Cu toții trăim într-o „lume a drogurilor”. Producătorii își comercializează anual noile nume pe piață. Datorită acestui fapt, din ce în ce mai puține boli sunt clasificate ca incurabile.
Cu toții trăim într-o „lume a drogurilor”. Producătorii își comercializează anual noile nume pe piață. Datorită acestui fapt, din ce în ce mai puține boli sunt clasificate ca incurabile. Dar fiecare monedă are un dezavantaj.
La urma urmei, un medicament cu o selectivitate excepțională este un ideal, un „glonț magic”, orientat precis către un loc dureros și care nu afectează țesuturile sănătoase. În viața reală, majoritatea medicamentelor sunt fotografii care lovesc în zone mari.
Prejudiciul planificat
La începutul secolului al XX-lea au fost descrise diverse manifestări de intoleranță la medicamente. În 1901, a fost introdus în practică termenul „boală de droguri”, care a acumulat toate reacțiile adverse posibile la medicamente. În prezent, ele sunt denumite „efecte secundare ale medicamentelor” (PDL).
PDL-urile sunt de obicei cunoscute deja la momentul eliberarii medicamentelor și sunt indicate în instrucțiunile pentru acestea, cu toate acestea, fără excepție, efectele medicamentului asupra organismului uman în experiment și în timpul testului preliminar nu pot fi luate în considerare. De exemplu, efectul ototoxic (deficiență de auz) al streptomicinei a fost detectat doar în tratamentul pacienților din clinică, iar la animale această proprietate este nedetectabilă. Conform ghidurilor moderne, medicamentele care au fost reintroduse în practica medicală de 5 ani sunt considerate noi, iar atunci când sunt utilizate, medicul este monitorizat în special pentru pacienți.
cele mai multe efecte secundare slab exprimat și dispar după oprirea aportului sau reducerea dozei de medicament, cu toate acestea, există cele care pot provoca daune semnificative.
Efectele secundare pot fi directe (de exemplu, iritarea membranei mucoase) sau indirecte (de exemplu, lipsa de vitamine în timp ce suprimă microflora umană cu antibiotice). Astfel de efecte pot apărea atunci când luați orice medicamente.
Organe țintă
Odată cu introducerea medicamentului prin gură, tractul gastrointestinal experimentează mai întâi efectul său. În astfel de cazuri, reacțiile adverse pot fi distrugerea smalțului dinților, stomatite, tulburări gastrointestinale - iritații ale mucoasei, greață, senzație de stomac balonat, pierderea poftei de mâncare, constipație sau diaree, indigestie etc.
O serie de medicamente pot stimula eliberarea acidului clorhidric, încetinesc producția de mucus protector sau procesele de reînnoire naturală a mucoasei gastrice, ceea ce creează condițiile pentru formarea ulcerațiilor. Acest efect este deținut de corticosteroizi, analgezice, medicamente cu efect pronunțat antiinflamator, analgezic și antipiretic (antiinflamatoare nesteroidiene), cafeină și altele.
În mod relativ frecvent, ficatul suferă de droguri. Ea este cea care primește prima lovitură și este în ea că majoritatea medicamentelor se acumulează și suferă biotransformare. Complicațiile ficatului apar adesea atunci când se utilizează preparate de arsen, mercur, anumite antibiotice și așa mai departe.
Rinichii sunt, de asemenea, deseori nedoriti. expunerea la medicamente. Prin intermediul lor, multe substanțe medicinale sunt excretate din organism - nemodificate sau după o serie de transformări. Acumularea acestor substanțe în rinichi este o bază bună pentru manifestarea efectelor toxice asupra acestui organ. Deci acționează unele antibiotice, sulfanilamide, vasoconstrictoare.
Efectele secundare ale medicamentelor pot apărea, de asemenea, încălcând unele funcții ale sistemului nervos. Celulele nervoase sunt deosebit de sensibile la substanțe chimice, astfel încât medicamentele care pătrund în bariera care separă sistemul nervos central de sânge pot provoca dureri de cap, amețeli, letargie și perturba performanța. Utilizare pe termen lung unele medicamente sunt complicații periculoase mai grave. Deci, medicamentele care au un efect inhibitor asupra sistemului nervos central (antipsihotice) pot provoca dezvoltarea depresiei și a parkinsonismului, iar cele care reduc senzația de frică și tensiune (tranchilizante) pot perturba mersul, stimulenții pot provoca insomnii prelungite etc.
Reduceți riscul
Multe efecte secundare apar din cauza încălcării regulilor de utilizare a medicamentelor.
Supradozajul este o problemă serioasă, în special atunci când luați un astfel de tratament medicamenteîn care doza maximă tolerată nu este cu mult mai mare decât cea terapeutică. Riscul unei supradoze este adesea motivul pentru care medicii preferă un medicament decât altul dacă eficacitatea ambelor este apropiată, dar unul dintre ele este mai sigur în caz de supradozaj accidental sau intenționat.
Rata de dezvoltare a efectelor secundare depinde de calea de administrare a medicamentului: aplicarea și inhalarea provoacă o reacție mai rapidă cu condiții periculoase mai rare, iar administrarea parenterală (injecție) este mai lentă, dar și mai defavorabilă.
Alimentele utilizate joacă, de asemenea, un rol important, deoarece afectează rata de absorbție a medicamentelor, îl încetinește sau, invers, îl crește. Nutrienții pot interacționa cu medicamentele și le pot crește efectul negativ. De exemplu, brânza conține substanțe biologic active - tiramina, histamină și reacții adverse apar atunci când sunt utilizate medicamente cu acțiune similară.
În plus, unele medicamente (antibiotice) inhibă absorbția substanțelor necesare organismului, de exemplu, vitaminele B, deoarece suprimă flora intestinală naturală. Și prezența alimentelor în intestin slăbește efectul antimicrobian al sulfonamidelor.
În timpul tratamentului, băuturile alcoolice trebuie abandonate, deoarece alcoolul etilic, care acționează ca un solvent, îmbunătățește absorbția multor medicamente și pot apărea alergii la impuritățile conținute de băuturi (de exemplu, vinul).
Este necesar să se țină seama de faptul că odată cu utilizarea simultană a multor medicamente, interacțiunea lor are loc, în timpul căreia pot apărea complexe extrem de alergice. Unele medicamente inhibă enzimele, care împiedică dizolvarea și eliminarea altor medicamente din organism, contribuind astfel la dezvoltarea de substanțe toxice și reacții alergice. Când luați medicamente, amintiți-vă acest lucru!
Dar, chiar dacă faceți totul bine, și au apărut probleme, asigurați-vă că consultați un medic. Poate reduce doza, poate modifica frecvența administrării medicamentului sau o poate înlocui cu un alt medicament. Toate acestea vor reduce la minimum efectele nedorite.
Reacțiile alergice reprezintă mai mult de 70% din toate efectele secundare. Se pot manifesta prin șoc anafilactic, febră, leziuni ale pielii, mucoase, organe interne, sistem respirator și nervos, modificări ale compoziției sângelui. Cele mai puternice substanțe care provoacă alergii sunt antibioticele la penicilină, medicamente sulfa, agenți de calmare locali, vaccinuri și analgezice. Mai mult, în 50% din cazuri, PDL poate fi prevenită, deoarece sunt asociate cu doze nejustificate și prescripție medicală, fără a ține cont de caracteristicile individuale ale pacientului.
Luați medicamentul conform indicațiilor medicului.
- Mențineți intervalele dintre administrarea diferitelor medicamente.
- Studiați cu atenție adnotarea, ceea ce indică interacțiuni medicamentoase inacceptabile.
- Nu depășiți niciodată doza prescrisă de medicamente.
- Nu uitați că cu cât este mai mare doza de medicamente, cu atât este mai mare riscul de complicații.
- Dacă nu ați luat medicamentul la timp, nu beați o doză dublă la următoarea doză.
Reacțiile adverse la medicamente sunt multiple. Acesta este:
Risc crescut de cancer din cauza diverselor mutații din celulele corpului;
- un efect dăunător asupra fătului, care poate duce la malformații congenitale și chiar la moartea intrauterină a fătului;
- modificări metabolice persistente, manifestate prin dependența de droguri, atunci când se produce retragerea cu încetarea bruscă a aportului (corticosteroizi, tranchilizanți etc.);
- stări de imunodeficiență datorate efectului negativ al medicamentelor asupra imunității.
Elena Chirkina
Incompatibilitățile farmacodinamice sunt destul de frecvente și se pot baza pe diverse fenomene:
1. incompatibilități farmacodinamice care decurg din consumul de medicamente la nivelul organelor, țesuturilor, sistemelor fiziologice. Există multe exemple de acest fel. De exemplu, substanțele care excită sistemul nervos central sunt incompatibile cu substanțele care provoacă inhibarea acestuia. Deci, analeptice, psiostimulatoare sunt incompatibile cu anestezicele, somniferele, antipsihoticele, medicamentele analgezice. De exemplu, dacă beți o pastilă de dormit cu un pahar de ceai tare sau cafea, atunci efectul pastilelor de dormit poate să nu apară.
Unele diuretice (furosemidă, diclotiazidă, ciclomethiazidă) sunt incompatibile cu medicamentele antiaritmice. S-ar părea că unii acționează asupra rinichilor, alții asupra inimii. Care este conexiunea aici? Dar există o conexiune. Aceste diuretice duc la creșterea excreției de potasiu din organism și, cu deficiență de potasiu, aritmia crește și, prin urmare, efectul medicamentelor antiaritmice scade.
2. Incompatibilități farmacodinamice care decurg din concurența medicamentelor pentru captarea acelorași receptori.Există multe exemple de acest fel. De exemplu, nu puteți prescrie simultan substanțe care excită și blochează anumiți receptori. De exemplu, pilocarpină și atropină sau adrenalină și blocaje adrenergice.
3. Incompatibilitățile farmacodinamice pot apărea și cu o creștere a sensibilității receptorilor celulari, sub influența medicamentelor, la acțiunea mediatorilor tisulari. De exemplu, multe anestezice (fluorotan, ciclopropan) cresc sensibilitatea adrenoreceptorilor cardiaci la acțiunea adrenalinei, ceea ce poate duce la dezvoltarea aritmiei.
4. Multe substanțe medicinale au capacitatea de a avea un efect organotrop. Odată cu utilizarea combinată, efectul lor terapeutic principal poate să nu se schimbe sau să slăbească, iar efectul organotropic secundar poate crește. De exemplu, efectul nefrotoxic al antibioticelor aminoglicozidelor este îmbunătățit atunci când este combinat cu butadion sau sulfonamide. Utilizarea acelorași antibiotice aminoglicozide cu diuretice, cum ar fi furosemidul sau acidul etacrilic duce la o creștere a efectului lor ototoxic, ducând la pierderea completă a auzului.
5. În unele cazuri, este posibilă incompatibilitatea între corpul uman și medicament. De exemplu, idiosincrasie, hipersensibilitate la o anumită substanță medicamentoasă, de obicei asociată cu insuficiență congenitală a unei enzime.
6. Tipuri de efecte secundare ale medicamentelor
Medicamentele, pe lângă acțiunea principală pentru care sunt utilizate, pot avea un efect nedorit asupra organismului, care este denumit în mod obișnuit laterale. La administrarea majorității medicamentelor pot apărea reacții adverse la un grad sau altul.
În farmacoterapie, problema efectelor secundare ale medicamentelor este cea mai relevantă. Sunt propuse multe clasificări ale efectelor secundare. substanțe medicinaledar toate nu sunt suficient de perfecte.
Deci, A.N. Kudrin (1977) împărtășește reacțiile negative ale organismului la medicamentele luate în efecte negative locale, reflexe, secundare, toxice, dependență (toleranță), dependență de droguri (dependență de droguri), disbioză, efecte teratogene, embriotoxice și mutagene. În plus, el identifică incompatibilitatea individuală a organismului cu medicamentele, care, la rândul său, este împărțit în idiosincrasie și alergie la medicamente.
E. M. Tareev (1968) a propus clasificarea efectelor secundare ținând cont de factorii etiologici și patogenetici ai sindromului medicamentos. El subdividește toate complicațiile medicamentoase în reacții adverse toxice, specifice, nespecifice, teratogene și mutagene.
Dintre clasificările propuse, următoarele sunt mai complete:
reacții adverse de natură non-alergică asociate cu proprietățile farmacologice ale medicamentelor și efectele secundare ale acestora;
reacții adverse de natură alergică asociate caracteristicilor individuale ale organismului;
reacții adverse observate după întreruperea unui medicament pe termen lung.
Efectul secundar al medicamentului datorită creșterii cantității sale în organism destul de des se manifestă cu o supradoză absolută sau relativă, cumulare, slăbirea proceselor de inactivare, diverse specii și sensibilitate la vârstă, etc. Manifestările efectelor toxice pot fi variate și afectează atât organele cât și sistemele corpului.
Supradozaj absolut de medicamente este rar și depinde în principal de competența medicului veterinar atunci când a ales fără succes doza, forma de dozare, nu a putut rezista la intervalele dintre administrări, a utilizat medicamente incompatibile în combinație, nu a ținut cont de vârsta, sexul și sensibilitatea speciilor organismului la acest medicament. De exemplu, în doze mari de sodiu, clorura perturbă digestia și o serie de procese biochimice din organism. O supradoză absolută este deosebit de periculoasă atunci când se prescriu substanțe toxice și potențiale unui număr mare de animale.
Supradozaj relativ atunci când se prescrie medicamentul în doze terapeutice, este posibilă cu o scădere a funcției de detoxifiere a ficatului sau insuficiență renală. De exemplu, atunci când se prescriu sulfonamide animalelor cu funcție renală afectată, apar fenomene toxice.
Supradozajul relativ este posibil și cu utilizarea de medicamente care se pot acumula. Odată cu administrarea simultană a două sau mai multe medicamente în doze terapeutice, poate apărea un efect toxic odată cu dezvoltarea unui efect sinergic. De exemplu, hidrocortizonul îmbunătățește efectul adrenalinei asupra vaselor de sânge și, atunci când este utilizat împreună, doza trebuie redusă.
Adesea, cauza efectelor toxice este sensibilitatea speciilor la medicamente și vârsta animalelor.
Sensibilitatea speciilor a fost stabilită la bovinele adulte la compuși de plumb, mercur și alte metale; la porci și câini - la sare; la cai - la hexaclorociclohexan. Sensibilitatea speciilor animalelor la dozele toxice de sevină se manifestă în următoarea ordine: bovine\u003e oi\u003e porci\u003e iepuri\u003e pui.
Sensibilitatea la vârstă stabilit: la vițe la nitrofurani, gentamicină; la păsări pentru a face pramin. De exemplu, puii tolerează bine praminul, iar puii mor de multe ori chiar din doze terapeutice. La viței cu administrare intravenoasă gentamicină posibil șoc anafilactic.
Animalele în creștere sunt foarte sensibile la medicamente. Pentru ei, dozele letale din multe substanțe, conform I.E. Mozgov (1987), sunt de 4-15 ori mai mici decât la adulți. În manifestarea efectelor secundare toxice ale medicamentelor, un rol semnificativ îl joacă forma de aplicare și starea lor de agregare (soluție apoasă sau uleioasă, emulsie, praf, aerosol etc.). Se știe că soluțiile uleioase ale anumitor substanțe sunt mai toxice decât emulsiile sau praful apos.
Gradul de toxicitate și natura efectului toxic al medicamentului sunt determinate în principal de structura chimică a acestuia. Există o legătură directă între structura unei substanțe și acțiunea ei. Deci, de exemplu, în compușii organoclorurați, o scădere a numărului de atomi de clor duce de obicei la o slăbire a gradului de toxicitate (DDT -\u003e DDD).
Sensibilitatea animalelor la medicamente crește odată cu epuizarea, oboseala, după boală etc.
Efect toxic Este obișnuit să subdivizați medicamentele în conformitate cu principiile sistemice și organice, ținând cont de efectul lor asupra unui anumit sistem de organe al animalului.
Salicilatele, unele antibiotice (neomicină, polimixip, kanamicină, streptomicină etc.), nitrofurani, furosemidă, unele vopsele medicinale și sulfonamide pot provoca un efect nefrotoxic. În acest caz, este posibilă afectarea rinichilor și a tractului urinar. Biotransformarea sulfonamidelor este redusă în principal la procedee de acetilare, adică adăugarea unui preparat de acid acetic la preparat. Derivații acetilați ai sulfonamidelor sunt lipsiți de activitate chimioterapeutică, slab solubilă în apă, în special într-un mediu acid, ceea ce poate duce la formarea de nisip renal și cristale în rinichi cu blocarea ulterioară a tractului urinar. Cristalele de sulfonamide afectează, de asemenea, epiteliul tractului urinar, provocând diferite grade de deteriorare a tubulelor. La animale, hematuria apare mai întâi, apoi scade și apoi se oprește diureza. Uneori, semnele unei leziuni renale severe sunt însoțite de albuminurie, azotemie cilindrurie, oligurie obositoare și anurie. Gradul de acetilare a diferitelor sulfonamide nu este același. Etanolul, urosulfanul, streptocidul, norsulfazolul, sulfadimesinul sunt cele mai puțin acetilate.
Reacțiile nefrotoxice apar când polimixina, neomicina, monomicina, kanamicina, gentamicina, streptomicina, griseofulvina, ristomicina etc. sunt utilizate.
Când se utilizează analgezice non-narcotice, sunt posibile reacții adverse sub formă de nefrită interstițială. La rumegătoare, amidopirina poate provoca oligurie, transformându-se în poliurie. Urina devine roșie, proteină, zahăr apare în ea. Salicilatele sunt foarte toxice pentru rumegătoare. La erbivore chiar și după o singură | valorile medicamentului în urină sunt detectate de cilindrii urinari, leucocite. În doze mari, acestea provoacă jad. Ele cresc efectele toxice ale corticosteroizilor, sulfonamidelor, medicamentelor tiroidiene.
Efect hepatotoxic posedă antibiotice (tetracicline, macrolide, cloramfenicol, oxacilină, rifampicină), anticonvulsivante (difenină), inhibitori de monoaminoxidază (nialamidă, transamină), analgezice non-narcotice (paracetamol, fenacetină), fluorotan, salosulfonat,) (clorpromazină, meterazină etc.) și preparate din metale grele. Dintre antibiotice, clortetraciclină, care determină degenerarea grasă a ficatului și slăbește funcția de formare a glicogenului, are cel mai puternic efect hepatotoxic.
Efect neurotoxic mai des observată cu un supradozaj de medicamente pentru anestezie și analgezice narcotice (inhibă centrele respiratorii și vasomotorii); psiostimulatoare și analeptice (cresc excitabilitatea reflexă și provoacă convulsii), anestezicele locale (mai întâi excită, apoi inhibă dramatic sistemul nervos central și determină paralizia centrului respirator).
Dicaina poate provoca reacții alergice (urticarie, dermatită), convulsii, șoc, novocaină - convulsii clonicotonice, depresie respiratorie și, cu o supradoză, este posibilă șocul.
Efect toxic la sistemul nervos central De asemenea, pot furniza preparate de mercur și plumb, tetracicline, neomicină și nitrofurani. Sub influența antibioticelor, starea funcțională a sistemului nervos și endocrin se schimbă. Sunt posibile diverse leziuni în sistemul nervos central, cu numirea de ciccloserină, polimixină, griseofulvină, peniciline, streptomicină. Acestea provoacă o încălcare a diferențierii în sistemul nervos central, dezvoltarea fenomenelor de fază și chiar inhibarea transcendentală, iar în sistemul endocrin, modificări ale tipului de sindrom adaptativ în funcție de Selye.
Înfrângerea ramurilor auditive în a 3-a pereche de nervi cranieni este posibilă cu numirea monomicinei, kanamicinei, neomicinei, streptomicinei, florimicinei, ristomicinei; aparat vestibular - cu utilizarea streptomicinei, florimicinei, kanamicinei, neomicinei, gentamicinei. Aceasta duce la pierderea auzului și tulburări vestibulare. Sub influența streptomicinei, cloramfenicolului, cycloserinei, polimixinei, este posibilă deteriorarea nervului optic.
Dozele mari de tranchilizante provoacă somnolență, depresie, somn, relaxare musculară, sunt posibile reacții alergice, care sunt observate și în primele zile de utilizare a calmantului și sunt în mare măsură caracteristice meprotanului și diazepamului. Cu o supradoză semnificativă de amisil, este posibilă excitarea motorie până la convulsii.
Histamina în caz de supradozaj și hipersensibilitate a organismului poate provoca șoc.
Efect oftalmotoxic poate avea medicamente anticolinesterază (fizostigmină, galantamină, proserină etc.). În caz de supradozaj sau o sensibilitate crescută a organismului la aceștia, pot provoca reacții adverse sub formă de îngustare a pupilei, încetinirea ritmului cardiac, slăbiciune generală.
Colinoliticele (medicamente care conțin atropină și atropină, platifilină etc.), chiar și cu o supradoză mică, provoacă o scădere a acuității vizuale, pupilă dilatată, carență afectată, creșterea presiunii intraoculare.
Medicamentele care blochează ganglionii (benzohexonium, pentamina, dimecolin, pachycarpin, etc.) pot provoca slăbiciune generală, pupile dilatate și injectarea sclerei în ochi de către un vas.
Efect cardiotoxic poate avea medicamente, antipsihotice, colinomimetice, analeptice și agoniști adrenergici, compuși organofosforici și clor și alte medicamente. De exemplu, cloroformul scade amplitudinea contracțiilor inimii și inhibă conducerea inimii, iar fluorotanul poate provoca bradicardie.
Când se utilizează clorpromazină, sunt posibile afecțiuni extrapiramidale, creșterea ritmului cardiac, scăderea tensiunii arteriale, care poate apărea în primele ore după aplicare.
Sub influența analgezicelor narcotice, este posibilă inhibarea hematopoiezei, care se manifestă prin formarea methemoglobinei în sânge; încălcarea funcției respiratorii a globulelor roșii; apariția cianozei membranelor mucoase, creșterea ritmului cardiac, agranulocitoza (rumegătoare și animale mici) și granulocitopenie a sângelui; nivelurile reziduale de azot cresc. Când se utilizează analgezice non-narcotice împreună cu salicilați, sulfonamide și alte substanțe mielotoxice, efectul toxic al acestuia din urmă asupra măduvei osoase poate crește.
Colinoliticele pot provoca tahicardie și hipertensiune arterială moderată.
Adrenomimetica și, în special, adrenalina în caz de supradozaj provoacă tahicardie, aritmie, dureri la inimă; efedrina - agitație, tulburări circulatorii, tahicardie, etc .; isadrină - tahicardie, extrasistol cu \u200b\u200brisc de fibrilație ventriculară, slăbiciune generală; fenoterol - anxietate, tahicardie etc.
Novocaina la orice cale de administrare poate provoca trombocitopenie, agranulocitoză, idiosincrasie, care se manifestă prin bradicardie, scăzând tensiunea arterială. Dicaina poate provoca tahicardie, colaps. Odată cu intrarea rapidă a lidocainei în fluxul sanguin, se observă o scădere a tensiunii arteriale, colaps.
Efectele secundare cu utilizarea glicozidelor cardiace se pot manifesta prin bradicardie, o creștere a insuficienței cardiovasculare, aritmii sub formă de extrasistole ventriculare și atriale. Pe ECG se observă o manifestare a undei T bifazice și chiar negative, o scădere a intervalului P-Q și o extensie a QRST. Se observă pierderea apetitului, vărsături, simptome dispeptice. Se observă scăderea acuității vizuale, oboseală rapidă etc.
Dopanul, ciclofosfamida, cloramfenicolul, amfotericina B, nitrofuranii, sulfonamidele etc. pot avea un efect toxic asupra organelor formatoare de sânge și a sângelui.
Schimbările de sânge apar ca urmare a inhibării elementelor măduvei osoase. Ca urmare a efectelor toxice ale medicamentelor asupra organelor care formează sângele și sângelui, pot apărea leucopenie, anemie, trobocitopenie și agranulocitoză.
În acest caz, agranulocitoza apare cel mai des, care este cauzată de arsen și preparatele sale, piramidonă și fenilbutazonă, antihistaminice, procainamidă, barbiturice, difenhidramină, penicilină și sărurile sale, cloramfenicol, streptomicină, salicilate, sulfonamide. Într-o serie de cazuri, se observă eozinofilie, boală serică, mai puțin frecvent șoc anafilactic, etc. Eozinofilia apare la prescrierea medicamentelor din grupul penicilinei, streptomicina; leucopenie și agranulocitoză - cu numirea cloramfenicolului, streptomicinei, tetraciclinelor; un sindrom asemănător bolii serice, în tratamentul penicilinei, streptomicinei, cefalosporinelor, tetraciclinei și a altor antibiotice (Navashin S.M., Fomina I.P., 1982).
Histamina în caz de supradozaj și hipersensibilitate a organismului poate provoca colaps.
Anemia angiospastică este, de asemenea, o consecință a efectelor secundare ale medicamentelor și este posibilă folosind acrilină, cloramfenicol, hormon adrenocorticotrop, mercur și preparatele sale, arsenic și preparatele sale, streptomicină, sulfanilamide cu acid paraaminosalicilic, penicilină și sărurile sale, digitalis, barbiturice, vaccinuri, bismicut, saline insulină, ioduri etc.
Efect ototoxic posibil cu utilizarea antibioticelor-aminoglicozide, furosemide.
Efect ulcerogen butadienă, glucorticosteroizi, indometacină, acid acetilsalicilic și reserpină exercită.
Efect toxic total o serie de medicamente pot fi utilizate la animale în timpul utilizării prelungite (preparate de brom, antimoniu, nitrofurani, sulfonamide și unele antibiotice). În același timp, multe sisteme corporale (nervoase, endocrine, imune etc.) sunt implicate în proces. Deci, sulfonamidele pot provoca afectarea funcției renale datorită formării nisipului acetilic și a cristalelor; anemia angiospastică, leucopenie, agranulocitoză, etc. În plus, sulfonamidele sunt capabile să formeze sulhemoglobină, care nu participă la schimbul de gaze. Clinic, acest lucru se manifestă prin cianoză.
Odată cu utilizarea sulfonamidelor este posibilă afectarea ficatului, care se manifestă printr-o creștere a bilirubinei, a urobilinogenuriei, a scăderii protrombinei și a încălcării multor alte funcții ale acesteia.
Efectele secundare în numirea sulfonamidelor apar din tractul gastro-intestinal. Deci, N.P. Chistyakov (1949), A.N. Toporina (1952.1954), V.P. Petrov (1954) și alții au dovedit că medicamentele cu acțiune scurtă cu sulfanilamidă inhibă funcțiile de secretorie motorie și de evacuare a intestinului subțire la animale. indiferent de modul în care sunt introduse în corp. Intensitatea și durata inhibării funcției depind de doza și concentrația medicamentului în chimia secțiunii indicate a intestinului. În diferite sulfonamide, inhibarea proceselor fiziologice în intestin este practic aceeași.
Odată cu introducerea sulfapiridazinei la o doză de 50 mg / kg (inițială), 25 mg / kg (întreținere) la intervale de 24 de ore, secreția de suc intestinal scade la 67,0-71,1% și este restabilită la nivelul inițial până în a 8-a 9-a zi . Odată cu introducerea sulfapiridazinei în aceeași doză la intervale de 12 ore și la o doză de 100 mg / kg (inițial), 50 mg / kg (întreținere) la intervale de 12 și 24 de ore, secreția de suc scade la 36,8-52,5% ca în timpul numirii medicamentului și după acesta timp de 3 zile sau mai mult cu realizarea valorilor inițiale în ziua de 14-15.
Odată cu administrarea simultană a sulfapiridazinei 50, 100 mg / kg (inițial), 25, 50 mg / kg (întreținere) la intervale de 12 și 24 de ore cu neomicină sau monomicină (pe cale orală, în doze de 10.000 U / kg de 2 ori pe zi) timp de 6 zile consecutive, secreția de suc intestinal scade pe parcursul a 9-10 zile până la 30,3-39,4% și este restabilită la nivelul inițial în ziua a 11-a-13-a (Evdokimov P. Ya., Karamyshev V. A., 1973) .
Reacțiile toxice apar odată cu utilizarea oricărui antibiotic, iar severitatea acestora depinde de doza medicamentului, de metodele de administrare, de durata tratamentului, de capacitatea cu alte medicamente, de caracteristicile individuale ale organismului etc.
Leziunile pielii și mucoaselor apar odată cu numirea penicilinei, streptomicinei, tetraciclinei, cloramfenicolului, kanamicinei, eritromiccinului, griseofulvinului etc.
În același timp, efectul toxic al medicamentului se răspândește la ficat și rinichi. Orice încălcare a funcției lor sporește efectul secundar toxic al antibioticelor.
Reacțiile toxice pot apărea prin utilizarea oricărui antibiotic și se caracterizează printr-o serie de manifestări clinice.
Deci, o doză de 50-75 mg / kg de cloramfenicol reduce semnificativ contracția stomacului și intestinelor la porci și câini; penicilina slăbește motilitatea rumenului și a intestinelor la ovine după injecții intramusculare într-o fracțiune de 500.000 de unități de 2-3 ori pe zi. Modificări similare apar după administrarea de clortetraciclină la ovine. În același timp, s-a observat inhibarea generală a animalului, refuzul hrănirii, lipsa gumei de mestecat.
Oxitetraciclină în doză de 0,01 g / kg la ovine, administrată de 2 ori pe zi timp de 10 zile, determină motilitatea suprimată și secreția intestinală. S-a remarcat inhibarea secreției intestinale odată cu numirea medicamentelor din grupul penicilinei și tetracicline. Administrarea lor în doze de la 5000 la 10.000 U / kg de 3-4 ori pe zi, timp de 5-7 zile, inhibă sapidarea la câini până la 45-60% și, în același timp, natura sapidării se schimbă. Acest lucru se manifestă prin faptul că chiar și dozele terapeutice medii ale acestor antibiotice reduc puterea de clivaj a enzimelor, în timp ce cele mari o inhibă. Deci, penicilina, clortetraciclină, tetraciclină inhibă activitatea catalitică a esterazelor, secreția de lipază. Clortetraciclină (50 mg / kg) reduce activitatea enzimelor intestinale care descompun carbohidrații, inclusiv amilaza pancreatică.
Efectul inhibitor al clortetraciclinei în doze mari asupra lipazei pancreatice reduce semnificativ rata de descompunere și absorbție a grăsimilor. Tetraciclină, penicilină, cloramfenicol, streptomicină în doze mari la rumegătoare agravează digestia fibrelor.
Antibioticele afectează metabolismul vitaminelor la animale. Deci, penicilina schimbă metabolismul vitaminei A într-o direcție negativă; clortetraciclină creează un echilibru negativ de tiamină, acid folic și riboflavină. În experimentele efectuate pe câini, s-a constatat că antibioticele tetracicline în doze mari, cu administrare pe termen lung, reduc concentrația de tiamină, riboflavină și acizi purinici, nicotinici și ascorbici din țesuturi (Maksimovich Ya. B., Breslavskaya V.I. și alții, 1960).
Antibioticele din seria tetraciclinelor în anumite concentrații și doze suprimă procesele redox în mitocondriile celulelor hepatice, determină inhibarea sintezei glicogenului, cresc infiltrarea ficatului gras, cresc descompunerea proteinelor și excreția de azot în urină.
Cloramfenicolul în concentrații mari perturbă sinteza ARN-ului și ADN-ului în măduva osoasă și celulele hepatice. Antibiotice pentru streptomicină, eritromicină, cloramfenicol și tetraciclină, în doze mari, inhibă sinteza proteinelor.
Tetraciclina în condiții experimentale la șobolani și cobai în doze mari reduce încorporarea leucinei C14 în celulele nucleice, inhibă mișcarea ARN-ului de transport către ribozomi și reduce sinteza proteinelor.
În consecință, sub influența antibioticelor, în organismul animal apar modificări semnificative ale metabolismului proteinelor, grăsimilor și carbohidraților, vitaminelor, enzimelor și acizilor nucleici.
După utilizarea neomicinei, se observă modificări ale funcțiilor tractului gastro-intestinal (diaree, azoturie, încetarea absorbției carotenului, vitamina B 12, fier, glucoză etc.).
AE Shesterenko (1965), atunci când purceii cu gastroenterită catară au fost injectați cu neomicină în doze mari, și-a stabilit efectul negativ asupra restabilirii funcției secretorii a pancreasului și intestinelor. Monomicina poate provoca iritarea mucoasei intestinale.
Potrivit lui P. D. Evdokimov și V. A. Karamyshenn (1973), odată cu introducerea neomicinei în interiorul oilor în doză de 10.000 U / kg, secreția de suc intestinal scade și primele trei zile la 45,6%, cu administrare parenterală la 47,9. % în 5-8 zile (comparativ cu valoarea de bază). O doză de 20.000 unități / kg reduce secreția la 40,0 și respectiv 32,4%. În aceleași condiții, monomicina (10.000 unități / kg) reduce secreția la 71,7 și 76,8%, la o doză de 20 000 unități / kg timp de 3-6 zile, pe cale orală, la 21,7-30,8% și cu parenteral introducere - până la 68,7%. Recuperarea la nivelul inițial are loc la 10-20 de zile de la ultima injecție.
Sub influența antibioticelor în aparatul digestiv apar nu numai modificări funcționale, ci și morfologice, care rezultă din utilizarea eficientă a dozelor mari. Se pare că acestea sunt rezultatul unor tulburări metabolice grave atunci când antibioticele sunt incluse în procesele biochimice. Odată cu administrarea pe termen lung a tetraciclinelor în doze terapeutice sau mari, în aparatul digestiv apar modificări foarte grave, până la ruperea țesutului necrotic. Astfel, administrarea zilnică de clortetraciclină, oxitetraciclină sau penicilină la iepuri în doze de 1-50 mg / kg greutate corporală spre interior chiar înainte de moartea animalului duce la pierderi epiteliale în intestinul subțire, eozinofilie și mucusul celulelor goblet. În același timp, circulația sângelui este perturbată, exprimată sub formă de hiperemie, hemoragii focale, umflarea mucoaselor. Clortetraciclină determină o schimbare mai puternică în comparație cu tetraciclină și în special oxitetraciclină. Modificări similare în aparatul digestiv sunt observate și după o singură administrare a seriei de antibiotice tetraciclină cu alimente la iepuri în doze de 10-25 mg / kg, la cobai și șoareci 5-10 mg / kg. Conform lui G. G. Efremov (1971), cu administrarea orală de oxitetraciclină în doze de 5000-10.000 UI / kg timp de 5 zile de 3 ori pe zi la porci, apare o necroză pronunțată a suprafețelor stratului propriu al membranei mucoase, stroma țesutului conjunctiv gras se infiltrează celule plasmatice și limfocite, hiperemie congestivă focală; dispariția completă a ribonucleoproteinelor în citoplasmă și nucleoli ale celulelor parietale și apariția glicoproteinelor (în mod normal acestea nu sunt înregistrate). S-a remarcat un grad ridicat de suprafață a mucoasei. La animalele tratate cu o doză intramusculară de oxitetraciclină la o doză de 10.000 unități / kg de 3 ori pe zi timp de 5 zile, modificări distructive pronunțate ale epiteliului integumentar, infiltrarea stromului de țesut conjunctiv de către limfocite, mastocite și celule plasmatice și nucleoproteină, proteină și schimburi de polizaharide în celulele glandelor.
Modificările morfologiei și histochimiei mucoasei gastrice atunci când se utilizează aceleași doze de clortetraciclină sunt aproape aceleași. Antibioticele pot inhiba reactivitatea imunobiologică a organismului. Deci, clortetraciclină (30 mg / kg) determină o inhibare accentuată a capacității de absorbție a celulelor sistemului reticulo-endotelial, activitatea sângelui lizozim, care dispar doar la 10 zile de la ultima utilizare a medicamentului.
Cloramfenicolul la iepuri la sfârșitul administrării a redus numărul de globule roșii cu 24,0%, iar conținutul de hemoglobină cu 15,6%, a inhibat activitatea fagocitară a leucocitelor neutrofile.
Antibioticele R-lactam (oxacilină, cloxacilină), cefalosporine (cefalotină, cefoxit, cefuroximă) provoacă neutropenie ca urmare a efectelor toxice asupra organismului, care se manifestă prin apariția unor forme imature de granulocite, absența leucaglutinării, un test negativ pentru re-administrarea medicamentului etc. are o origine imunologică (Rouveix B., Levaher M. și colab., 1984).
Efectele secundare pot fi primare și secundare. Efect secundar primar mai des local și se manifestă în contact direct cu medicamente cu țesuturi de-a lungul căilor de introducere a lor în organism. De exemplu, soluțiile de hidrat cloral și clorură de calciu, administrate subcutanat, provoacă inflamații și necroză tisulară. Administrarea corectă de medicamente, utilizarea agenților de protecție și scăderea concentrației substanței administrate pot slăbi semnificativ sau elimina efectul lor iritant local. Efectul secundar secundar se referă la apariția indirectă. De exemplu, cu suprimarea florei intestinale prin antibiotice, hipovitaminoza este posibilă.
Efecte secundare de natură non-alergică - efectele rezultate din utilizarea medicamentelor în doze terapeutice și legate de spectrul acțiunii lor farmacologice. Acest efect secundar se mai numește specific. De exemplu, morfină în doze optime determină un spasm de sfincteri în tractul digestiv, ceea ce duce la o acumulare de gaz.
Efectele secundare de natură non-alergică includ:
dysbiosis,
efect embriotoxic
efect teratogen
efect mutagen
efect cancerigen.
disbacterioza - Aceasta este o încălcare a compoziției naturale a microflorei, în principal în intestin, din cauza decesului florei microbiene saprofite cu utilizarea prelungită a antibioticelor (tetraciclină, cloramfenicol etc.). Odată cu disbioza, se observă diaree severă.
Efect embriotoxic poate apărea în primele săptămâni după fertilizare înainte de educație sau cenți. Substanțele medicamentoase, cu efect toxic asupra embrionului și mucoasei uterului, perturbă procesele de implantare, provoacă moartea embrionului și sarcina se încheie. Efect embriotoxicposibil cu utilizarea de antibiotice, preparate hormonale ale animalelor fertilizate.
teratogene (din greacă. teratos - ciudat), sau acțiune urâtă medicamentele pentru făt pot provoca antibiotice, medicamente anti-blastogene și hormonale atunci când sunt administrate animalelor însărcinate. Defectele structurale și funcționale ale dezvoltării fetale pot apărea în primele 3 luni de dezvoltare fetală. A lua medicamente în a doua jumătate a sarcinii nu provoacă malformații vizibile la făt, dar poate schimba funcția organului său.
Efect mutagen poate apărea din cauza consumului de medicamente sau alte substanțe chimice în timpul dezvoltării fătului. Baza materială a modificărilor mutaționale sunt schimbările cantitative și calitative în ADN - principalul purtător al informațiilor ereditare sau al elementelor celulare ale cromozomilor, principalele structuri speciale ale purtătorilor în care este depozitat ADN-ul. Efectele mutagene sunt fixate în termeni biologici și sunt moștenite, în timp ce anomaliile teratogene nu sunt moștenite. Ca urmare a acțiunii medicamentelor, apar diverse malformații. Mutagenii activi sunt fenacetină, tetraclorură de carbon, fenol, formaldehidă, nitrofurani, hormoni (estradiol, progesteron), antibiotice (cloramfenicol), alcool, preparate de plumb, mercur etc. Acțiune cancerigenă (blastomogenă) substanțele chimice sunt asociate cu prezența în structura lor a unui grup încărcat pozitiv (electrofil). Interacțiunea grupului electrofil al unei substanțe cu componente nucleofile (încărcate negativ) ale celulei duce în final la transformarea unei celule normale într-o tumoră. O serie de agenți cancerigeni nu au componente încărcate pozitiv în structura lor, dar grupuri extrem de active apar în organism ca urmare a acțiunii enzimatice în moleculă, care transformă celulele normale în celule tumorale. Carcinogeni activi sunt hormoni (estradiol, progesteron, testosteron), medicamente cu plumb, crom, arsen și carbohidrați aromatici. O serie de efecte negative rezultate din proprietățile biologice speciale ale organismului ocupă un loc special. Aceste complicații apar ca urmare a incompatibilității individuale a organismului cu medicamentul. Mai mult, substanțele care sunt cele mai diverse în originea lor și proprietățile fizico-chimice provoacă aproximativ aceleași schimbări negative în organism. În general, se acceptă faptul că, cu o incompatibilitate individuală a unui organism cu un medicament, există o reactivitate perversă specifică care nu este asociată cu reacția normală a organismului la acest medicament.
Efecte secundare alergice în funcție de mecanismul apariției, se obișnuiește împărțirea în două grupuri:
idiosincrasie,
alergie la medicamente.
idiosincrasie are o origine ereditară, care se bazează pe tulburări determinate genetic din sistemele enzimatice ale organismului. Astfel, dezvoltarea anemiei hemolitice la negri se produce cu utilizarea chininei, primachină, datorită faptului că au puțină enzimă glucoză-6-fosfat dehidrogenază în globulele roșii. Idiosincrasia este detectată la prima utilizare a medicamentelor și durează toată viața.
Efectele secundare nespecifice, manifestate în organism prin reacții alergice, sunt posibile atunci când se utilizează aproape orice medicament la care se notează hipersensibilitate, indiferent de doza de substanță administrată.
Alergia la medicamente (din grecescul alios - o altă acțiune ergon - acțiune) se datorează mecanismelor imunologice care duc la reacții hiperergice la introducerea chiar și a unor cantități foarte mici de substanță.
Au fost identificate trei tipuri de reacții imune: prima se referă la alergii, a doua este identificată cu purpura trombocitopenică, care apare după administrarea anumitor substanțe medicinale în interior. Mai mult decât atât, la animalele individuale care sunt deosebit de sensibile la acești compuși, se formează aglutinine în ceea ce privește plăcile de sânge, ceea ce duce la scăderea conținutului de plăci din sângele periferic și la apariția purpurii. Al treilea tip de proces imunitar este realizat de un complex antigen-anticorp. Deci, dacă o cantitate mică de filtrat bacterian este introdus în pielea unui iepure, o ușoară reacție apare la locul injectării sau este complet absent. Cu toate acestea, dacă același filtrat bacterian al altor bacterii este administrat intravenos la același iepure 24 de ore mai târziu, atunci după câteva ore, apare o necroză tisulară hemoragică extrem de severă pe zona pielii care a fost expusă anterior la antigen.
Dezvoltarea unei reacții alergice se bazează pe interacțiunea unui antigen cu un anticorp. Antigenii cu drepturi depline sunt doar medicamente cu caracter proteic - seruri terapeutice, vaccinuri, preparate pentru organe, enzime și unele preparate hormonale care conțin proteine \u200b\u200bsau polipeptide. Medicamentele non-proteice sunt antigene incomplete (haptene), care sunt capabile să reacționeze cu anticorpii din organism, dar nu pot provoca formarea de anticorpi. Numai prin combinarea cu proteinele din sânge, limfă și celule, haptenul devine un antigen complet care poate provoca formarea de anticorpi. Apoi, o reacție violentă se dezvoltă între anticorp și antigen, ceea ce duce la eliberarea de histamină, serotonină și alte substanțe biologic active, care provoacă un complex de simptome negative. Anumite substanțe medicinale modifică proprietățile proteinelor unor țesuturi, provocând o reacție autoimună la acestea. O serie de medicamente stimulează sinteza anticorpilor care reacționează încrucișat cu proteinele tisulare.
Reacțiile alergice la medicamente apar în termen de 7-12 zile de la începutul primului tratament al medicamentului sau sunt detectate cu un al doilea curs de tratament după administrarea unei singure doze de acest medicament. Reacțiile alergice pot apărea, de asemenea, după prima injecție a unei substanțe, dar acest lucru este posibil, cu condiția ca organismul să fi avut anterior contact cu aerul sau alimentele cu același medicament sau substanță chimică. De exemplu, dacă sunteți alergic la sulfonamide, este posibil să fiți alergic la prima administrare de novocaină, anestezină și alte substanțe care conțin acid para-aminobenzoic. În acest sens, conceptul de grup alergii la medicamente. Alergiile la droguri sunt mai frecvente în țările industrializate, unde o mare cantitate de deșeuri industriale este eliberată în aer.
După rata de dezvoltare și severitatea cursului reacțiile alergice se împart în trei tipuri:
reacție alergică de tip întârziat;
șocul medicamentului anafilactic;
boli de droguri.
Reacții alergice lente apar la 8-12 ore după administrarea medicamentului și pot dura săptămâni întregi. Aceștia se desfășoară în funcție de tipul de edem al mucoaselor, articulațiilor, leucopeniei, bronhospasmului, hepatitei, urticariei, erupțiilor cutanate etc. Conform lui D. A. Kharkevich (1980), alți mediatori alergici au fost descoperiți cu această formă de alergie - factor de inhibare a migrației macrofagelor, limfotoxină , factor blastogen, etc. Tratamentul este redus la administrarea simultană de antihistaminice cu efedrină și cofeină.
Șoc anafilactic apare brusc, după câteva minute după administrarea medicamentului, mai rar după câteva ore. Imaginea completă a șocului se dezvoltă în primele 20-30 de minute și deseori în acest moment, iar uneori apare moartea mai rapidă.
Șocul anafilactic cu fluxul seamănă cu un sindrom provocat la cobai sensibilizat prin injectarea parenterală a unui antigen specific. După o perioadă scurtă de timp, animalul devine neliniștit, lipsit de respirație, crampe. Moartea poate să apară: în câteva minute. Acest proces se realizează prin mecanismul imunitar.
Un exemplu de șoc anafilactic medicamentos este „șocul penicilinei”. Administrarea imediată intravenoasă de antihistaminice ameliorează aceste fenomene.
Uneori, șocul poate apărea din doze terapeutice ale unui număr de medicamente, care diferă de alergiile din mecanismul de dezvoltare. Un astfel de șoc se poate dezvolta după prima injecție de compuși cu mercur.
Unele medicamente, cum ar fi extractele hipofizare, pot provoca ambele tipuri de șoc. Trebuie menționat că aceste tipuri de șoc sunt greu de diferențiat atunci când se utilizează multe medicamente: vaccinuri, penicilină și sărurile sale, ioduri, polen vegetal, mercur și preparatele sale, preparate de organe, ser, tiamina, hormon adrenocorticotrop, acid acetilsalicilic, acid paraaminosalicilic, streptomicină, aureomicină, difenhidramină, cortizon, tetraevaylamidammon.
Boala de droguri - Un tip de alergie la medicamente care se dezvoltă cu tratament medical prelungit și este predispus la un curs prelungit.
Reacțiile alergice de tip imediat și cu întârziere pot fi slăbite sau eliminate prin utilizarea de antihistaminice sau corticosteroizi. Apariția unui număr mare de medicamente noi sub formă de unguente și efectul lor asupra pielii au contribuit la dezvoltarea dermatitei de contact de origine non-imună.
Procesele non-imune care determină dezvoltarea leziunilor pielii cu intoleranță la medicamente aparțin sistemelor enzimatice. Deci, de exemplu, apariția leziunilor pielii atunci când se utilizează mercur și compuși arsenic poate fi explicată prin suprimarea activității componentelor enzimatice ale celulelor pielii.
Medicamente care provoacă cel mai frecvent leziuni ale pielii:
hormonul adrenocorticotrop;
hexametilentetramină;
ipeca;
cloramfenicol (cloramfenicol);
anestezice locale;
arsenic și preparatele sale;
neomicină;
acid nicotinic;
penicilina și sărurile sale;
pilocarpina;
rezorcinol;
mercur și preparatele sale;
salicilați;
streptomicină;
sulfonamide;
furatsilin.
antihistaminice;
munte arnica;
barbiturice
Efectele secundare ale analgezicelor non-narcotice individuale sunt prezentate în tabelul 2.
Efectele secundare ale medicamentelor efecte nedorite rezultate din utilizarea medicamentelor în doze terapeutice. Efectele nedorite cauzate de medicamente în doze care depășesc terapeutic sunt considerate toxice. Efectele secundare ale medicamentelor se pot datora atât activității specifice a medicamentelor, care este în principal asociată cu natura lor chimică, cât și cu particularitățile răspunsului organismului la. Mai detaliat în conformitate cu principiul patogenetic, efectele secundare ale medicamentelor pot fi clasificate după cum urmează. II. Efecte secundare datorate caracteristicilor răspunsului organismului la medicamente. 1. Efecte secundare asociate cu caracteristicile predeterminate genetic ale organismului: a) datorită fermentopatiei; b) din cauza bolilor ereditare cu reactivitate medicamentoasă alterată. 2. Efecte secundare asociate caracteristicilor dobândite ale organismului: a) datorită modificărilor sensibilității organismului la medicamente în anumite condiții fiziologice (copilăria timpurie, vârsta senilă, alăptarea); b) pentru bolile organelor implicate în eliminarea medicamentelor; c) pentru boli însoțite de modificări ale sensibilității la medicamente; g) datorită caracteristicilor de personalitate ale pacientului; e) datorită obiceiurilor proaste sau expunerii la factori nocivi de mediu (fumat etc.). Prezența unei structuri chimice specifice pentru fiecare medicament, care asigură interacțiunea sa cu unul sau alt tip de receptor în organe și țesuturi, determină dezvoltarea nu numai a efectelor principale (terapeutice), dar și nedorite (secundare) ale medicamentelor. Exemple de astfel de reacții adverse sunt, de exemplu, care rezultă din utilizarea de saluretice, posturale, cauzate de ganglioblockere și de alte medicamente antihipertensive, când se utilizează fenobarbitalul ca medicament antiepileptic, etc. În unele cazuri, severitatea efectelor terapeutice și secundare ale medicamentelor poate fi inegală. Deci, expresia morfină se inhibă la doze terapeutice relativ mari, iar preparatele digitale provoacă vărsături, de obicei în doze subtoxice. În acest sens, atunci când se utilizează medicamente cu o lărgime terapeutică mare, este posibil să se obțină efectul terapeutic necesar cu o severitate relativ slabă a efectelor secundare, prin prescrierea acestor medicamente în doze terapeutice mici și medii. Efectele secundare asociate cu manifestarea unei activități farmacologice specifice a medicamentelor se dezvoltă în principal datorită faptului că receptorii sensibili la aceștia sunt localizați în multe organe și țesuturi. Un exemplu tipic de receptori cu localizare diferită a organelor sunt colina și. În acest sens, medicamentele împreună cu efectul terapeutic asupra organului afectat provoacă modificări nedorite în funcțiile altor organe. Deci, odată cu numirea m-anticolinergice (atropină, scopolamină etc.) ca antispastice, se observă modificări ale funcției ochilor (creșterea presiunii intraoculare), a inimii (), etc. Aceste modificări în acest caz sunt efecte secundare. Efectele secundare pot apărea și din cauza lipsei de selectivitate a medicamentelor pentru anumite tipuri de receptori. De exemplu, anaprilina are un efect antiaritmic datorită blocării β1 -adrenoreceptorilor inimii și, în același timp, poate provoca β 2-adrenoreceptori localizați în bronhiile ca urmare a blocării. Efectele secundare ale mai multor medicamente (inhibitori de monoaminoxidază, substanțe anticolinesterază etc.) sunt asociate cu sinteza afectată a mediatorilor endogeni, iar efectele secundare ale compușilor arsenicului și sărurilor metalelor grele (mercur, plumb etc.) sunt asociate cu inhibarea enzimelor importante din punct de vedere biologic. Efectele secundare de natură citotoxică care apar sub influența anumitor medicamente (de exemplu, citostatice) sunt celulare generale și se manifestă prin semne de deteriorare a multor țesuturi. În același timp, efectele secundare citotoxice pot fi de asemenea selective (de exemplu, aparatul auditiv sau vestibular cu antibiotice ale structurii aminoglicozidelor, dezvoltarea cataractelor cu tratament prelungit cu chingamina, efectul hepatotoxic al monoacetilhidrazinei, un produs al biotransformării izoniazide etc.). Agenții chimioterapeutici, împreună cu diverse reacții adverse datorate acțiunii organotrope, pot provoca, de asemenea, reacții adverse secundare asociate cu efectele medicamentelor din această grupă asupra microflorei patogene și saprofite. Astfel de reacții adverse includ, de exemplu, exacerbări (reacția Yarish-Gerksheimer-Lukashevich), care apare uneori în timpul chimioterapiei unui număr de boli infecțioase (sifilis, sepsis etc.) cu medicamente antibacteriene extrem de active și este cauzată de intoxicația organismului cu produsele de degradare ale agenților patogeni. În plus, efectele secundare secundare sunt disbacterioza, suprainfecția și tulburările de echilibru vitaminic (vezi deficiența de vitamine).
apărând în principal în tratamentul antibioticelor cu spectru larg. În procesul farmacoterapiei combinate, efectele secundare apar adesea ca urmare a interacțiunii adverse a medicamentelor combinate între ele (vezi Interacțiunile medicamentoase,
Incompatibilitatea medicamentelor). Manifestările acestui efect secundar includ, de exemplu, reacții hipertensive provocate de utilizarea reserpinei pe fundalul acțiunii inhibitorilor monoaminoxidazei (nialamidă etc.), efectul aritmogen al adrenalinei în timpul anesteziei fluorotanice, etc. În unele cazuri, efectul secundar poate fi rezultatul interacțiunilor adverse cu medicamentul ingrediente alimentare active biologic. Așadar, utilizarea alimentelor (brânză, bere etc.) bogate în tiraramină în timpul terapiei cu inhibitori de monoaminoxidază duce la o creștere până la dezvoltarea unei crize. Efectele secundare cauzate de alergii la medicamente sau produsele metabolice ale acestora în organism diferă în anumite moduri de efectele secundare de natură non-alergică. În primul rând, reacțiile alergice se dezvoltă ca răspuns la injecții repetate de medicamente și indiferent de dimensiunea dozelor acestora, în timp ce efectele secundare de origine non-alergică pot apărea la prima injecție a medicamentului, iar severitatea acestor reacții adverse crește odată cu creșterea dozelor de medicament. În plus, reacțiile alergice sunt repetate cu injecții ulterioare de medicament care au determinat sensibilizarea organismului, iar semnele acestor reacții se manifestă sub formă de echivalente alergice (reacție serică etc.) care nu sunt incluse în spectrul activității farmacologice a medicamentelor. În formarea reacțiilor alergice la medicamente, precum și la altele, sunt implicate mecanisme imune. Multe medicamente de la sine nu sunt antigene, dar dobândesc proprietățile antigenelor, formând complexe cu macromolecule purtătoare endogene (de exemplu, proteine) pe baza legăturilor covalente. Astfel, moleculele medicamentelor sunt cel mai adesea haptene. Ca hapten, nu numai că poate acționa, ci și metaboliții săi. De exemplu, metaboliții penicilinei sunt capabili să se lege cu peptide sau molecule de proteine \u200b\u200bpentru a forma antigene complete. se realizează sub formă de reacții de tip imediat sau întârziat; manifestările clinice depind de mecanismul dezvoltării sale. În reacții de tip imediat, circulația în sânge (sau complexul său cu o proteină) poate interacționa cu anticorpi de tip IgE fixați pe membrana mastocitelor (mastocitelor) sau bazofile. Aceste reacții pot fi fie generalizate și manifestate sub formă de șoc anafilactic (șoc anafilactic), fie localizate (la locul interacțiunii alergenului și lgE) și apar sub formă de urticarie acută, angioedem, bronhospasm, alergie gastro-intestinală cu vărsături, dureri abdominale, diaree. Astfel de manifestări de alergie la medicamente (alergia la medicamente) sunt clinic imposibil de diferențiat de reacția anafilactoidă, care are de obicei aceleași simptome (bronhospasm etc.) și apare după utilizarea medicamentelor care pot elibera alte reacții alergice din mastocite. Codeină, morfină, dextran, sulfat de polimixină B, tubocurarine, gamma globulină, acid acetilsalicilic, etc. O reacție serică ca manifestare a alergiei la medicamente se dezvoltă ca urmare a afectării cauzate de circulația în complexele imune ale sângelui unui antigen cu un anticorp, în principal de tip IgG, mai rar de tip IgM și uneori de tip IgE, care sunt depuse în endoteliul vaselor mici de sânge. Clinic, reacția se manifestă prin febră, uneori limfadenopatie generalizată, inflamație articulară, erupții cutanate și albuminurie. Uneori, în acest context, apar semne de reacție anafilactică (bronhospasm, urticarie, edem). Mecanismul descris mai sus stă la baza dezvoltării mai multor alte efecte secundare de natură alergică - glomerulonefrită, pericardită, miocardită, meningită, meningoencefalită, neurită periferică și mielită. Reacții similare pot provoca preparate de penicilină, precum și streptomicină, PASK ,. Cu o alergie la medicamente care implică anticorpi de tip IgE, apar uneori leziuni cutanate și bronșice. Cu toate acestea, tipul lgG și lgM pot fi, de asemenea, produse în organism, specifice pentru celulele țesuturilor individuale, modificate din cauza complexării cu hapten (medicament sau metabolitul său). În mod evident, acest mecanism stă la baza hemoliticului, agranulocitozei și trombocitopeniei, care se dezvoltă cu alergii la chinină, rifampicină, penicilină, cefalotină, amidopirină și altele. Reacțiile alergice de tip întârziat apar atunci când antigenul interacționează, al cărui rol este (fixat pe membrana celulară). cu limfocite T sensibilizate special. Astfel de reacții sunt exprimate clinic prin edem și inflamație locală (de exemplu, cu dermatită de contact). Dacă este necesară radiația UV pentru formarea unui antigen sub forma unui complex de proteină hapten, reacția este în natura fotosensibilității. Un tip special de efect secundar al medicamentelor este dependența de droguri. Dezvoltarea dependenței de analgezice narcotice, barbiturice, psiostimulatoare și alte medicamente cu proprietăți psihotrope este larg cunoscută. Dependența de droguri duce la apariția tulburărilor emoționale la pacienți, le modifică adecvarea socială, este însoțită de leziuni de organ și uneori de tulburări cromozomiale. Manifestările importante importante ale efectelor secundare includ teratogenitatea și medicamentele. Proprietățile mutagene au fost găsite într-o serie de substanțe medicinale (androgeni, corticosteroizi, citostatice, estrogeni, nitrofurani, unele vitamine etc.). iar embriotoxicitatea medicamentelor la om este slab înțeleasă. S-a stabilit că warfarina, etanolul, preparatele corticosteroizi și, probabil, unele preparate cu hormoni sexuali pot provoca un efect teratogen la om. În plus, conform datelor experimentale, multe substanțe medicinale care perturbă procesele de divizare a celulelor care afectează unele enzime, proteine \u200b\u200bsau acizi nucleici sunt potențial teratogene. În această privință, majoritatea medicamentelor în timpul sarcinii (în special în stadiile incipiente) trebuie prescrise numai în conformitate cu indicații stricte. Doza individuală, inadecvată și reacțiile neașteptate calitativ la medicamente pot fi determinate genetic. Identificarea cauzelor acestor reacții la medicamente și studiul mecanismelor patogenetice ale acestora sunt unul dintre obiectivele farmacogeneticii (farmacogenetică). Este cunoscut faptul că rata metabolică a medicamentelor, precum și compoziția calitativă și cantitativă a metaboliților acestora, chiar și la persoanele sănătoase, sunt supuse unor fluctuații individuale semnificative. Variabilitatea metabolismului este semnificativă clinic pentru medicamentele în care prima etapă a transformărilor metabolice trece prin oxidare, hidroliză sau acetilare. Oxidarea este principala modalitate de biotransformare a multor medicamente, în special difenină, butadion, etc. Rata de oxidare a acestor medicamente este individuală și determinată genetic. O scădere a ratei metabolice a medicamentelor poate provoca intoxicație cu utilizare prelungită. Variantele rare ale unei anomalii metabolice determinate genetic includ absența completă a metabolizării difeninei prin hidroxilare, ceea ce duce la acumularea rapidă a acestui medicament și la dezvoltarea intoxicației. Incapacitatea ficatului de a metaboliza fenacetina în stadiul de dietilare a unuia dintre metaboliții săi (acetofenacetină) este cauza formării methemoglobinei. Activitatea enzimei N-acetiltransferaza este de asemenea predeterminată genetic. cu participarea cărora sunt acetilate izoniazidul, difenilsulfona, sulfasalazina, sulfadimesina, apresina, novakainamidul și alte medicamente. Un exemplu clasic de polimorfism al enzimei plasmatice este pseudo-colinesteraza, care metabolizează ditilina relaxantă musculară. La persoanele cu activitate scăzută și afinitate scăzută a pseudocolinesterazei pentru dithilină, efectul mioparalitic al acestui medicament este puternic prelungit (până la 2-3 h și multe altele). În schimb, indivizii cu o creștere determinată genetic a activității pseudocolinesterazei se caracterizează printr-o rezistență crescută la efectul mioparalitic al dithilinei. Medicamentele cu proprietățile oxidanților (derivați ai 8-aminochinolinei, primachinelor, sulfonamidelor, sulfonelor, chininei, chinidinei) provoacă anemie acută hemolitică la indivizii cu deficiență determinată genetic de enzimă glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Atunci când se tratează cloramfenicol, se observă deseori tulburări de eritropoieză, care trec de obicei după întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, la unii pacienți cu un defect enzimatic, se dezvoltă un aplastic ireversibil. Defectul este determinat genetic, după cum se evidențiază în cazuri de anemie aplastică la gemeni identici. Uneori reacțiile adverse la substanțele medicinale se manifestă prin semne de exacerbare a unor boli ereditare. Deci, cu medicamente hepatice (glutetimidă, amidopirină, butamidă, clorpropamidă, clozepidă, difenină, contraceptive orale) care induc 6-aminolevulinice acid sintaza, chiar și după o singură doză, pot provoca această boală. Reacțiile pseudo-alergice care imită clinic efectele alergiilor sunt, de asemenea, predeterminate genetic, dar nu au un mecanism imunologic la baza lor. Astfel de reacții apar datorită eliberării substanțelor biologice active endogene, de exemplu, histamina și leucotrienele sub influența medicamentelor, iar mecanismul eliberării lor poate fi diferit. Reacțiile pseudo-alergice care imită anafilaxia (anafilactoidă) sunt observate cu acid acetilsalicilic și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, corticotropină, cu anestezice intravenoase, morfină, tubocurarine, dextran, substanțe radiopaque și, de asemenea, cu inhalare de sodiu prin inhalare. Pneumonita cauzată de furadonină și nefropatie din cauza penicilaminei, precum și lupus eritematos, care apare uneori cu utilizarea novocainamidei, izoniazidului sau difeninei, sunt de natură pseudoalergică. Reacțiile adverse la medicamente se pot datora modificărilor dobândite în organism în anumite boli, sarcinii și alăptării sau se pot dezvolta ca o consecință a caracteristicilor stării funcționale a corpului în diferite grupe de vârstă sau atunci când sunt expuse la diverși factori externi și obiceiuri proaste ale pacientului Efectele secundare ale medicamentelor apar mai des cu o scădere a greutății corporale și a conținutului de apă în organism, ceea ce este însoțit de o scădere a volumului aparent de distribuție a medicamentelor; o scădere a vitezei de filtrare glomerulară și a funcției secretorii-excretoare a tubilor renali; o scădere a fluxului de sânge în organele vitale (rinichi, ficat etc.); o scădere a concentrației și a capacității de legare a proteinelor plasmatice din sânge: o scădere a funcției de metabolizare a ficatului. În insuficiența cardiacă congestivă, majoritatea medicamentelor de multe ori și în doze mai mici decât de obicei au efecte secundare și toxice, ceea ce se datorează scăderii funcției hepatice și renale datorită hipoperfuziei acestor organe în această patologie. Cu o scădere a funcției centrului respirator (de exemplu, datorită creșterii presiunii intracraniene, insuficienței pulmonare severe), orice mijloc de depresie respiratorie, chiar relativ activă în acest sens, sedative, cum ar fi derivații benzodiazepinei, pot provoca insuficiență respiratorie severă. inima la efectul aritmogen al glicozidelor cardiace, simpatomimetice și β-adrenomimetice crește brusc cu infarctul miocardic. Dezvoltarea efectelor secundare este facilitată și de mulți alți factori care schimbă medicamentele, de exemplu, efectele adverse asupra mediului (și alții), acumularea în organism a substanțelor toxice (insecticide, erbicide etc.) care induc ficat microsomal etc. Sensibilitatea organismului la acțiunea drogurilor se schimbă la fumători și la persoanele cu alcoolism. organismul sub influența substanțelor antibacteriene și aditivii alimentari conținuți în alimente poate fi una dintre cauzele reacțiilor alergice la medicamente cu proprietăți alergene încrucișate cu aceste substanțe. Factorii obișnuiți care predispun la apariția efectelor secundare sunt: \u200b\u200bprescrierea medicamentelor în doze terapeutice extrem de mari; fără a ține cont de caracteristicile individuale ale corpului pacientului; 50 - efect secundar al reacției corporale care a apărut în legătură cu utilizarea medicamentului în dozele recomandate în instrucțiunile de utilizare a acestuia pentru prevenirea, diagnosticul, tratamentul bolii sau pentru reabilitare; ...
Compușii chimici recomandați în scopuri terapeutice sunt studiați cu atenție și testați la animale înainte de a fi testați în clinici. Dintre aceste substanțe, se folosesc doar medicamente a căror doză terapeutică este de multe ori mai puțin toxică. Astfel, de exemplu, medicamentele moderne sunt penicilina, novocaina, fluorotanul, prednisolonul, etc. Această diferență între doza terapeutică și cea toxică se numește lățimea efectului terapeutic al medicamentului și asigură siguranța consumului de droguri.
Pentru medicamentele cu un efect terapeutic mai mic, sunt dezvoltate anumite condiții pentru utilizarea lor rațională: doza terapeutică maximă admisă unică și totală, concentrația lor în sânge, metodele de administrare și depozitare a acestora, metode de monitorizare a efectului lor etc. Aceste informații trebuie indicate în manualul pentru utilizarea de medicamente, care indică, de asemenea, semnele precoce ale efectelor lor toxice pentru depistarea lor în timp util și măsuri pentru prevenirea și tratarea acestora. Deci, preparatele digitale au o mică lărgime de efect terapeutic, al cărui tratament se realizează sub supraveghere medicală strictă.
Efectele secundare ale medicamentelor (PDL) indică totalitatea modificărilor nespecifice care apar în corpul pacienților în plus sau împreună cu așteptările efect farmacologic cu corectarea metodologică a utilizării lor în doze terapeutice. Evident, în doze terapeutice, medicamentul nu are doar un efect terapeutic, ci și o serie de alții care au aceeași bază biochimică. De exemplu, atropina, extinderea pupilei, determină o scădere a salivării, reduce tonusul mușchilor netezi, etc. efect terapeutic, dar care nu agravează starea pacientului, modificările din corp, persoanele care iau anumite medicamente și sunt numite efecte suplimentare terapeutice (secundare) ale medicamentului. În unele cazuri, PDL-urile sunt nesemnificative și pot fi neglijate, de exemplu, colorarea urinei, în alte cazuri trebuie corectate, de exemplu, un gust amar - prin adăugarea de zahăr la preparat, excitarea nervului vag cu morfină - includerea atropinei etc.
manifestări efecte toxice ale medicamentelor, care apar în mod natural la fiecare persoană cu un supradozaj de medicament, indiferent de cât de mică este cantitatea sa absolută, nu sunt incluse în conceptul de PDL și sunt luate în considerare separat.
În unele cazuri, PDL-urile sunt provizorii, deoarece același efect al medicamentului în unele cazuri va fi terapeutic, iar în altele - lateral. Deci, o scădere a secreției de suc gastric sub influența atropinei în cazul bolii ulcerului peptic este terapeutică, iar la oprirea unui atac de astm bronșic este un efect secundar; dilatarea pupilei cu atropină, necesară optometristului, va fi un efect secundar în tratamentul ulcerului peptic.
PDL-urile sunt de obicei cunoscute pentru eliberarea de medicamente și sunt indicate în instrucțiunile de utilizare a medicamentului, cu toate acestea, fără excepție, efectele medicamentelor asupra organismului uman într-un experiment și în timpul unui test preliminar nu pot fi luate în considerare. De exemplu, efectul ototoxic al streptomicinei a fost detectat doar în tratamentul pacienților din clinică, iar la animale această proprietate este nedetectabilă. Conform ghidurilor moderne, medicamentele care au fost reintroduse în practica medicală de 5 ani sunt considerate noi, iar atunci când sunt utilizate, medicul este monitorizat în special pentru pacienți.
Datele referitoare la patologia datorată consumului de medicamente utilizate în doze terapeutice sunt recunoscute ca fiind importante, de exemplu, materialele privind complicațiile postoperatorii în chirurgie.
Cel mai periculos tip de PDL este, de fapt, efectul nociv al medicamentelor asupra fătului - teratogeneza medicamentoasă. Un efect similar este determinat de capacitatea medicamentelor de a pătrunde bariera placentară și de a perturba formarea fetală în anumite etape ale dezvoltării embrionare (în special, în timpul organogenezei).
Astfel, mai multe malformații congenitale au apărut la un copil a cărui mamă a luat metotrexat în doză terapeutică (2,5 mg / zi) între a 8-a și a 10-a săptămână de sarcină timp de 5 zile pentru a-și încheia sarcina. Nu a fost posibilă încetarea sarcinii: nașterea a avut loc la timp. O fată s-a născut cu o greutate de 1900 g, care nu avea os frontal, avea oase subdezvoltate ale orbitelor și maxilarului inferior, au existat multiple anomalii ale coastelor, nu au existat degete pe piciorul drept, cu un singur deget pe piciorul stâng, s-au remarcat multiple defecte osoase ale ambelor picioare, dextrocardie și exoftalmos. Alte motive, pe lângă luarea medicamentului teratogen, care a determinat o dezvoltare fetală afectată, nu au fost identificate: femeia era sănătoasă, nașterea anterioară s-a încheiat normal.
Întrebările legate de teratogeneza medicamentoasă au început să fie acordate atenție din momentul în care a fost identificată clinic în Germania și a fost confirmat experimental rolul sedimentului de talidomidă sedativă (Cantergan) la nașterea copiilor cu malformații. Cele mai frecvente anomalii în dezvoltarea fătului și a nou-născuților sunt încălcările formării oaselor bolții craniene și ale membrelor, surditate, stenoză aortică, insuficiență respiratorie, anemie hemolitică etc. Medicamente anti-blastom (embihin, 6-mercaptopurine, leukeran, aminopterin și etc.), cloroquina, reserpina, fluorouracil si altii. Potențial teratogeni au fost corticosteroizii și antihistaminice în doze mari.
Deoarece nu există încă nicio garanție absolută a absenței proprietăților teratogene în oricare dintre medicamente, se recomandă să aveți mare precauție atunci când prescrieți medicamente femeilor însărcinate. Efectul advers al medicamentelor este cel mai probabil în stadiile inițiale ale sarcinii. Prin urmare, este recomandat pentru primele 3-4 luni. sarcina, nu prescrie femeilor fără motive serioase, fără medicamente. Este necesară abandonarea consumului de medicamente pentru a îmbunătăți sănătatea femeii însărcinate: pentru a asigura confort emoțional, femeilor însărcinate nu trebuie să li se prescrie deloc medicamente. Toate medicamentele sunt prescrise de medic doar pentru indicații stricte.
O altă secțiune semnificativă a PDL este efectul medicamentelor antibacteriene moderne asupra formării procesului infecțios. În corpul unei persoane bolnave, antibioticele ajung în condiții foarte dificile, foarte diferite de condițiile in vitro: un microorganism patogen care pătrunde în țesuturile umane întâlnește un întreg sistem de factori de protecție naturală, cu care organismul neutralizează de obicei multe principii patogene chiar și fără introducerea de medicamente. Un medicament antibacterian, care acționează asupra florei bacteriene, duce uneori la deteriorarea nu numai a microbilor patogeni, ci și a saprofitelor organismului și, prin urmare, la o modificare a structurii microflorei sale obișnuite. Ca urmare, bacteriile microbiene încep să se răspândească în organism. factori neobișnuiți pentru el, precum ciuperci candida patogene, stafilococi, Escherichia coli și alții. Mai mult, odată cu utilizarea aleatorie a antibioticelor, acești microbi devin rezistenți la aceștia și, în cazuri mai rare, încep să perceapă aceste antibiotice ca stimulatori ai creșterii lor (bacterii dependente). Sub influența medicamentelor, întreaga celulă a microorganismului poate suferi o transformare odată cu formarea formelor lor de filtrare, a formelor L, etc. În plus, patogenitatea microorganismului poate scădea, dar eliminarea acestuia din organism va fi inhibată, ceea ce va duce la formarea de forme cronice ale procesului infecțios.
disbacterioza se poate dezvolta și sub influența medicamentelor care slăbesc mecanismele de protecție ale unei persoane. Astfel de medicamente includ în prezent imunosupresoare și agenți citostatici, în tratamentul cărora se cunosc și cazuri de disbacterioză și superinfecție.
Manifestări clinice ale disbioziei poate fi locală (enterocolită până la colera, pneumonie, vaginite) și generală (sepsis).
Principala metodă de combatere a complicațiilor acestui grup este interzicerea categorică a utilizării antibioticelor sau a medicamentelor chimioterapeutice sintetice ca agenți simptomatici pentru orice creștere a temperaturii, o creștere a ESR sau leucocitoză fără a se specifica un diagnostic. Cele mai importante condiții pentru utilizarea antibioticelor sunt determinarea tipului florei patogene (semănat) și sensibilitatea acesteia la medicamentul selectat, stabilind doza și frecvența necesară de administrare; precum și monitorizarea constantă a stării pacienților în timpul tratamentului. Prescripția profilactică a agenților antifungici nu garantează complet împotriva disbioziei și a superinfecției cauzate de alte grupuri de microbi, de exemplu stafilococi.
Următorul grup important de PDL-uri sunt procese alergicecare rezultă din sensibilizarea corpului pacientului la medicamente. Principala formă nosologică din acest grup este boala medicamentoasă. Clinic, este exprimat ca șoc anafilactic sau boală serică.
Șoc anafilactic - cea mai formidabilă manifestare a unei boli medicamentoase. Apare de obicei la câteva minute după administrarea parenterală a medicamentului, mai rar după administrarea medicamentului în interior. Șocul anafilactic se caracterizează prin roșeața bruscă a feței, o senzație de stare anormală, amețeli, greață, etanșeitatea pieptului sau a gâtului, dureri de cap, transpirație profuză, amorțeală a diferitelor zone ale corpului, etc. Ulterior, pot apărea cianoză a buzelor, sufocare, tulburări circulatorii. pulsul filiform frecvent, colaps, inconștiență, incontinență de urină și fecale, convulsii.
Trebuie subliniat faptul că dozele de medicamente care provoacă variante extinse și chiar fatale ale unei boli medicinale, de obicei, nu le depășesc pe cele terapeutice și, de cele mai multe ori, sunt mult mai puține.
Diagnosticul și tratamentul șocului anafilactic medicamentos standardizate. Manifestarea clinică a unei boli medicamentoase este o combinație de simptome precum febră de grad scăzut la febră hiperpiretmică, o varietate de erupții cutanate, modificări ale sângelui (leucopenie, granulocitopenie, eozinofilie, anemie hemolitică, trombocitopenie etc.) artralgie, ganglioni limfatici măriți, splină, etc. ficat etc.
Erupțiile cutanate (dermatita) pot fi diferite ca formă și prevalență. Cel mai adesea au caracterul unei urticarie, seamănă cu o erupție cutanată cu scarlatină sau rujeolă, adesea însoțită de mâncărime. Uneori apar pe piele erupții cutanate de diferite tipuri. O leziune cutanată deosebit de severă și rapidă este dermatita buloasă, asemănătoare arsurilor severe (sindromul Lyell). Acest tip de dermatită se răspândește foarte repede pe suprafața pielii, iar pacienții trebuie urgent să fie spitalizați. Dermatita poate fi combinată cu leziuni ale mucoaselor, mai des decât ale gurii și pleoapelor, mai rar intestinelor, vaginului etc. Există o mare varietate de leziuni ale mucoasei: eroziune, ulcere, necroză, până la necroza obrazului, cum ar fi noma sau necroza pereților vaginali cu formarea unei fistule vezicovaginale .
Cu o boală medicamentoasă, se dezvoltă foarte des angioedemul (cum ar fi edemul lui Quincke) din diferite zone ale corpului - buze, limbă, faringe, ureche etc.
Boala de droguri de tip ser deși mai puțin cunoscut de profesioniștii din domeniul medical, în legătură cu care se fac erori de diagnostic în timpul recunoașterii sale.
Pacientul D., în vârstă de 28 de ani, căprioară de lemn, a solicitat ajutor medical în legătură cu vânătăi ale membrelor și pieptului în timpul lucrului, cu radiculită lombosacrală recurentă și cu rare (1 - 2 ori pe an) răceli (amigdalită, infecții respiratorii acute, pneumonie focală). Pentru aceste boli, în ultimii 6 ani a primit în mod repetat analgin oral, sulfanilamide pe termen scurt și prelungit, eritromicină; analgin parenteral, vitamine B, penicilină, streptomicină, tetraoleană etc. în cantități necontestate, precum și alți agenți simptomatici (expectorant, unguent Vishnevsky, novocaină etc.).
După 3 ani de la începutul unui astfel de tratament cu administrarea intramusculară repetată de vitamina B 1, a apărut șocul anafilactic de severitate moderată. După aceea, vitaminele acestui grup nu au mai fost prescrise.
După alți 2 ani, tratamentul bolilor respiratorii acute cu sulfonamide a fost complicat prin dermatită, febră, leucopenie (3200), eozinofilie (16%) și primul sindrom bronhospastic sub formă de respirație uscată la plămâni. Diagnosticat cu dermatită medicamentoasă. A fost întreruptă aportul de sulfonamide. Tratamentul pacientului a fost continuat cu difenhidramină și eritromicină, 250.000 de unități de 4 ori pe zi. În a cincea zi a unui astfel de tratament, pacientul a întâmpinat pentru prima dată un atac de astm bronșic. Din acel moment, fără o evaluare suficientă a circumstanțelor dezvoltării sindromului spastic și a simptomelor asociate, pacientul este diagnosticat cu astm bronșic al unei etiologii infecțio-alergice. El a fost tratat agresiv cu agenți anti-infecțioși, dar nu a avut niciun efect. Atacurile de astm au devenit frecvente și prelungite. Pacientului i s-au prescris hormoni steroizi care i-au atenuat starea, dar nu au oprit boala. Șase luni mai târziu, pacientul a fost transferat la dizabilitatea grupului II, iar alte șase luni mai târziu, în timpul unei exacerbări a astmului și utilizarea persistentă a medicamentelor anti-astm, fără a ține cont de numărul lor, pacientul a murit brusc.
Un studiu patologic a scos la iveală semne de emfizem, bronhospasm și vasculită sistemică a vaselor pulmonare.
Astfel, la un pacient de 28 de ani care a suferit un șoc anafilactic în trecut, astmul bronșic a apărut în timpul tratamentului unei boli respiratorii acute cu sulfanilamidă, medicamente biologice active și puternic antigenice simultan cu alte manifestări ale bolii medicamentului (dermatită, modificări ale sângelui și febră). În astfel de cazuri, astmul bronșic, începând ca un medicament alergic, dobândește un curs de tratament prelungit și rezistent la anti-astmatic. Diagnosticul corect la astfel de pacienți, când manifestările unei boli medicamentoase sunt combinate cu un proces infecțios acut sau cronic, poate fi stabilit numai cu o analiză minuțioasă a caracteristicilor evoluției atât a bolilor principale (infecțioase), cât și a celor concomitente (non-infecțioase).
Recunoașterea unei boli medicamentoase, cu istoric caracteristic și manifestări clinice tipice ale bolii, nu provoacă, de obicei, dificultăți. Confirmarea diagnosticului în astfel de cazuri este dispariția destul de rapidă a tuturor manifestărilor sale la anularea unui medicament slab tolerat.
Boala medicamentoasă și alte manifestări ale unei patologii imune de natură medicinală apar, de regulă, în anumite momente - în a 5-a 9-a zi de tratament a bolii cu medicamente antigene. Acest timp este de obicei necesar pentru sensibilizarea corpului.
Un grup special printre PDL-urile sunt cazurile de sensibilitate extraordinară (sau rezistență) ale corpului indivizilor la prima administrare a anumitor medicamente - idiosincrasie medicamentoasă. După cum au arătat studii speciale, cauza unei astfel de sensibilități este defectele la naștere în sistemele biochimice sau enzimice ale organismului, ceea ce duce la o încălcare accentuată a metabolismului anumitor substanțe, inclusiv medicamente. În contrast cu alergia la medicamente, idiosincrasia medicamentoasă este o patologie enzimatică: nu se găsesc anticorpi împotriva medicamentelor la astfel de persoane. Până în prezent, sunt cunoscute peste 50 de boli metabolice ereditare, care se caracterizează printr-o sensibilitate extrem de ridicată la anumite medicamente. Astfel, absența sau deficiența enzimei catalază provoacă o sensibilitate ridicată la peroxidul de hidrogen, la locul de aplicare a cărui necroză și ulcerații se formează pe piele și mucoase. O deficiență de enzimă glucoză-6-fosfat dehidrogenază în globulele roșii duce la dezvoltarea anemiei hemolitice odată cu introducerea medicamentelor sulfa, iar absența colinesterazei serice poate duce la oprirea respiratorie bruscă în timpul anesteziei etc.
Testele de toleranță la antibiotice intradermice și subcutanate nu trebuie utilizate din cauza indicațiilor și insecurității lor scăzute.
În prevenire PDL este extrem de important pentru lucrătorii medicali să respecte regulile de utilizare a medicamentelor, în primul rând, o cunoaștere solidă a tuturor proprietăților și caracteristicilor acțiunii medicamentelor, ținând cont de faptul că multe medicamente de marcă au nume diferite (sinonime), numărul acestora în medicamente individuale atingând 80-100.
Înainte de început tratament cu medicamente paramedicul trebuie să întrebe cu atenție pacientul, să clarifice ce medicamente a luat înainte, cantitatea lor, metodele de administrare și reacțiile adverse.
Este esențial să se limiteze utilizarea simultană a multor medicamente și combinarea aportului acestora cu alcoolul. Sunt cunoscute peste 20 de medicamente a căror utilizare în băuturi duce la dezvoltarea de PDL. Acestea includ antihipertensive, coronarolitice, sedative, hipnotice, unii agenți antibacterieni și anticoagulante. Toxicitatea pastilelor de somn este crescută cu 50%, iar eficacitatea medicamentelor antidiabetice este semnificativ redusă dacă sunt luate simultan cu alcoolul.
Polifarmacia este inacceptabilă - administrarea simultană a 6 sau mai multe medicamente. În același timp, încearcă să explice o astfel de practică cu cerințele unui tratament complet. Între timp, complexitatea tratamentului se bazează pe utilizarea diferitelor metode - regim, nutriție terapeutică, educație fizică, tratament climatic, fizioterapie, etc. În acest sistem, medicamentele nu sunt adesea toate măsurile terapeutice principale. Este necesară mai ales limitarea terapiei excesive la exerciții fizice la copii.
La persoanele cu reactivitate corporală deja alterată ca urmare a bolilor (astm bronșic, reumatism, eczeme etc.) sau cu indicii de intoleranță la medicamente, terapia trebuie să fie atentă. La astfel de pacienți apar în special condiții paradoxale și neprevăzute. Prin urmare, tratamentul lor trebuie efectuat întotdeauna sub supravegherea atentă a unui medic.
Este foarte important să se limiteze indicațiile pentru administrarea parenterală de medicamente, în primul rând simptomatice - vitamine, medicamente pentru durere și unele altele. Pentru administrarea de medicamente prin această metodă trebuie să existe anumite indicații: absența unei alte căi de administrare a medicamentului, de exemplu, insulină sau penicilină; viteza de acțiune în situații care pot pune viață, de exemplu, introducerea adrenalinei cu o scădere a presiunii sau a strofantinei în edemul pulmonar acut. Utilizarea profilactică a antibioticelor este acum recunoscută ca nejustificată.
În timp util și precis, în caz de istoric și înregistrări în ambulatoriu, informațiile ar trebui notate cu privire la sensibilizarea anumitor medicamente (și nu tuturor, cum se crede uneori) medicamente, anomalii genetice etc.
Un rol important în lupta împotriva PDL îl joacă diagnosticul corect al oricărui tratament, chiar cel mai ușor, boala, rațional, precum și depistarea precoce a complicațiilor cauzate de administrarea medicamentelor. Este necesar să se dezvolte abilitatea evaluării corecte a stării pacientului și atitudinea corectă față de alegerea unui tratament adecvat (și nu excesiv) în funcție de faza bolii și de starea pacientului. De asemenea, este necesară anularea medicamentelor în timp util, prevenind administrarea excesivă a acestora. Trebuie amintit că încetarea la timp a tratamentului este același act medical ca și scopul său în cazurile arătate.
Astfel, atunci când se utilizează medicamente moderne, inclusiv antibiotice, pe lângă respectarea dozelor, a perioadelor de tratament și a metodelor de administrare a medicamentului, profesionistul medical trebuie să justifice indicațiile pentru administrarea lor, ținând cont de contraindicații și de sensibilitatea individuală a pacienților la medicamentele prescrise. În același timp, beneficiile medicamentelor utilizate vor fi maxime, iar consecințele nedorite vor fi reduse la minimum.
