Efectul terapeutic al medicamentului. Efectul medicamentelor asupra organismului uman. Distribuția medicamentului în organism

Pentru ce este utilizat medicamentul? medicină   - acestea sunt substanțe chimice sau preparate obținute din ele, care sunt utilizate intern sau extern în scopul: tratării, diagnosticării unei boli sau reducerii durerii; evaluarea stării fizice, funcționale sau mentale a pacientului; refacerea pierderilor de sânge sau a altor lichide corporale; neutralizarea agenților patogeni; efecte asupra funcțiilor corpului sau asupra stării mentale a unei persoane etc.

Care este doza? doză- aceasta este cantitatea de medicamente care este ingerată. Există doze unice și zilnice. Doza zilnică poate fi administrată la un moment dat sau în părți cu un interval de 4, 6, 8, 12 ore. Doza este indicată în g (de exemplu, 1,0 \u003d 1 g; 0,01 \u003d 1/100 g \u003d 10 mg; 0,001 \u003d 1/1000 \u003d 1 mg). Doza de medicamente biologice prescrise este indicată în unitățile internaționale - ME (aceasta se aplică penicilinei naturale, a unor hormoni). Doza pentru copii este calculată la 1 kg greutate corporală sau la 1 m2 de suprafață corporală. Doza terapeutică indicată pe ambalaj sau în instrucțiuni (unică sau zilnică) este cantitatea de medicament calculată pentru un tânăr cu o greutate corporală de 70 kg. Doza minimă este cea mai mică cantitate de medicament care dă efectul terapeutic necesar. Doza terapeutică - cantitatea de medicamente luate direct pentru a obține un efect terapeutic. Doza maximă este cea mai mare doză de medicament care nu provoacă efecte nocive. O doză toxică este cea mai mică cantitate de medicament care duce la otrăvire. Doza letală: cea mai mică cantitate de medicamente care provoacă moartea.

Ce forme de medicamente sunt disponibile?   Medicamentele vin în următoarele forme: Aerosol spray   - o soluție destinată inhalării (inhalarea celor mai mici particule ale unei substanțe medicinale) sau pentru uz extern (de exemplu, aplicarea pe piele sau mucoase).

Lichidul se află într-un vas cu o supapă (uneori dozatoare) sub presiune. Când este apăsată supapa, sunt expulzate cele mai mici particule ale soluției.

Soluție injectabilă- lichid pentru administrare subcutanată, intramusculară, intravenoasă, intracardică sub formă de soluție sterilizată, emulsie sau suspensie. picături   - o soluție, tinctură sau suspensie a unei substanțe terapeutice, folosită intern (prin gură) sau extern (picături pentru ochi, nas, ureche etc.); măsurată cu o pipetă sau un contor. capsulă- o formă solidă de dozare destinată ingestiei prin gură sau administrării prin anus, acoperită cu o membrană de gelatină sau amidon, în interiorul căreia există una sau mai multe substanțe medicinale. smântână   - unguent cu un conținut ridicat de apă. unguent- o formă cremoasă a unui medicament care conține unul sau mai mulți compuși medicinali dizolvați în substanța bazei de unguent sau în suspensie. paste- unguent de consistență solidă, conținând cel puțin 25% solide   în stare cremoasă. praf   - o formă de dozare constând din una sau mai multe substanțe terapeutice fragmentate uniform, uneori amestecate cu auxiliare; consumat pe gură.

Pulberea poate fi împărțită în porții (dozate), ambalate într-un colet de hârtie sau capsulă. Există pulberi pe care pacientul se măsoară singur, de exemplu, cu o linguriță specială măsurată sau obișnuită. amestec- forma lichidă a medicamentului pentru uz casnicfăcut prin prescripție medicală. Poate consta din mai multe soluții, decocturi, perfuzii etc. Cel mai adesea este un lichid opac. supozitoare   - dozat forme de dozaresolid în condiții normale și decolorare sau dizolvare la temperatura corpului. Supozitoarele vaginale destinate introducerii în vagin pot avea o formă sferică, ovoidală sau plată, cu capăt rotunjit, supozitoarele rectale destinate introducerii în rect, sunt de obicei sub formă de cilindru sau con cu un capăt îndreptat. tabletă- o formă solidă de dozare obținută prin comprimarea uneia sau mai multor substanțe medicamentoase, cel mai adesea amestecate cu excipienți. Are aspectul unui cilindru, plat sau convex pe ambele părți, sau în formă ovală. Tabletele sunt luate pe cale orală, înghițind.

Tabletele de resorbție sunt plasate sub limbă sau obraz. Sub limbă există un număr mare de vase de sânge, astfel încât medicamentul, dizolvându-se, intră rapid în fluxul sanguin. Există alte tipuri de tablete mestecate, plasate sub piele, în vagin, din care sunt preparate soluții, de exemplu, pentru clătirea, injectarea sau utilizarea soluției direct în interior, soluții spumoase. Fasole de jeleu   - o tabletă de formă rotundă regulată, acoperită cu un strat de zahăr pentru a da un gust plăcut substanței medicamentoase. Înghițit întreg.

Ce trebuie să știți despre medicamentele utilizate?   Când utilizați medicamente, trebuie să știți: numele exact, metoda de aplicare, dozarea, condițiile de păstrare, termenul de valabilitate, acțiunea, reacțiile adverse.

În ce grupuri se împart medicamente?   Conform efectelor asupra organismului uman, medicamentele sunt secretate: excitant - îmbunătățirea activității organelor, țesuturilor și sistemelor în limitele fiziologice; iritant - accelerarea proceselor fiziologice, în timp ce își desfășoară activitatea sistemelor dincolo de limitele fiziologice; calmant - încetinirea funcțiilor organelor, țesuturilor și sistemelor în limitele fiziologice; afectarea - provocarea încetării activității organelor, țesuturilor și sistemelor.

Ce trebuie să știți despre efectele terapeutice și secundare ale medicamentelor?   Fiecare medicament poate avea un efect principal (terapeutic), precum și un efect secundar care dă consecințe negative nedorite. După ce încetați să luați medicamentul pentru o perioadă de timp, se poate observa o ușoară intoxicație reziduală a organismului. O doză toxică de medicamente poate provoca moartea. Nu există niciun medicament care să acționeze selectiv asupra unui anumit organ sau sistem. Fiecare medicament utilizat pentru a trata o anumită boală poate avea un efect dăunător mai mult sau mai puțin pronunțat. Medicamentele pot interacționa între ele în timp ce luați două sau mai multe articole, ceea ce poate duce atât la o creștere a efectului terapeutic, cât și la consecințe nedorite. Prin urmare, nu trebuie să le luați fără prescripția medicului sau pe lângă medicamentele deja prescrise de medic. Există o astfel de regulă: riscul utilizării medicamentului nu poate fi mai mare decât pericolul acestei boli pentru sănătatea și viața umană.

  Care este diferența dintre tratamentul simptomatic și cel cauzal?   Multe medicamente reduc sau elimină doar manifestările bolii, fără a afecta totuși cauzele acesteia, care rămân adesea nedeterminate (cum ar fi, de exemplu, cu cancerul sau scleroza, bolile de țesut conjunctiv). Tratamentul care utilizează medicamente cu acest efect se numește simptomatic. Tratamentul cauzal (etiotropic) este posibil atunci când sunt utilizate medicamente care afectează cauza bolii. Exemple de astfel de tratament: utilizarea în inflamația antibioticelor ușoare care distrug sau încetinesc reproducerea și dezvoltarea bacteriilor care au cauzat boala; tratamentul diabetului zaharat cu insulină, compensând lipsa sau absența completă, care este cauza bolii; tratamentul anemiei (anemiei) cu vitamina B12 și acid folic, a cărui lipsă în organism provoacă dezvoltarea acesteia.

Ce este alopatia? În prezent, tratamentul simptomatic se bazează pe alopatie. Aceasta este o metodă de tratament care utilizează compuși chimici care provoacă efecte în organism care sunt opuse simptomelor bolii. Conform acestei reguli, unui pacient cu diaree trebuie să i se administreze un medicament de reparație, cu presiune arterială ridicată - scăderea presiunii, cu pastile de insomnie. Tratamentul alopatic se bazează pe date obiective obținute prin studierea efectelor medicamentelor asupra animalelor și observarea unei persoane.

Ce este homeopatia? Este eficient tratamentul homeopat? homeopatie- o metodă de tratament, opusă alopatiei, bazată pe utilizarea unor doze neobișnuit de mici de medicamente care provoacă în doze mari simptomele bolii care este tratată. De exemplu, unui pacient cu o temperatură ridicată a corpului i se administrează o doză foarte mică de substanță care crește temperatura, iar unui pacient cu presiune ridicată i se oferă o cantitate nesemnificativă de o substanță care îngustează vasele de sânge și crește tensiunea arterială și mai mult. Homeopatia, care a devenit larg răspândită la începutul secolului XX, este în prezent foarte rar folosită. Nu există dovezi obiective care să confirme oportunitatea utilizării acestei metode de tratament. Succesul homeopatiei în unele cazuri poate fi explicat prin efectul asupra psihicului unui pacient care crede în medicul curant și în acțiunea medicamentelor homeopate aplicate.

INFLUENȚA MEDICAMENTELOR PE CORPUL UMAN.

INTRODUCERE.

De obicei, luând un medicament, nu ne gândim prea mult la soarta în organism. Acest lucru este de înțeles. Rezultatul este important pentru noi, nu înțelegerea a ceea ce se întâmplă în noi atunci când medicamentul ajunge acolo. Dar înainte de a aduce alinare, medicamentul trebuie să facă o călătorie reală pentru a fi la locul potrivit, la momentul potrivit, și nici măcar să nu-și piardă arma. Această cale poate fi lungă sau scurtă, dar este întotdeauna dificilă, iar la fiecare pas al „micului doctor”, capcanele, barierele și vârtejurile transformărilor biochimice așteaptă din timp. Să încercăm mental să urmăm fiecare pas al acestui „călător curajos”. Știința care studiază interacțiunea medicamentelor și organismelor vii este numită farmacologieși face parte dintr-un complex extins de științe medicale. Originea cuvântului „farmacologie” este greacă: de la „farmacon” - medicament și „logos” - știință. Dar chiar și în dicționarul vechilor egipteni se poate găsi definiția „farmaciilor”, care în traducere sună ca „acordarea vindecării”.

1. MEDICAMENTE ȘI ACȚIUNEA ORGANISMULUI PE IT

medicină - aceasta este o substanță care tratează, aduce alinare în caz de boală sau contribuie la recuperare. Conform acestei definiții, o bună conversație și atenție din partea unor persoane apropiate sau necunoscute poate deveni un medicament. Dar pentru farmacologie, leacul este substanță care, intrând într-un organism viu, determină o schimbare a funcțiilor biologice datorată interacțiunii chimice sau fizico-chimice.   Medicamentul poate fi solid, lichid sau gazos, are o dimensiune mică sau mare a moleculelor și, de asemenea, are o serie de alte proprietăți fizice, fizico-chimice și chimice, fiecare dintre acestea fiind reflectată în efectul său biologic. Un medicament poate fi un analog al substanțelor naturale sau sintetizat în corpul nostru (de exemplu, un alcaloid sau hormon) sau poate fi o substanță care nu are astfel de analogi. Otrăvurile sunt adesea și medicamente (amintiți-vă de „venin de albine” sau „venin de șarpe”), în același timp, orice medicament sigur poate deveni otravă - totul depinde de doză. Tratamentul pe bază de plante, în prezent la modă, sau medicamentele pe bază de plante, nu este în niciun caz la fel de inofensiv pe cât îl declară adepții săi, apelând la abandonarea „medicamentelor chimice” în favoarea celor „naturale”. Auto-medicația este în orice caz dăunătoare, dar prin utilizarea „amator” de plante medicinale, ar trebui să ținem cont și de faptul că nici prepararea medicamentului și nici exactitatea dozajului său (tot ceea ce noi, apropo, suntem garantate atunci când luăm forma „clasică” de medicamente - comprimate) , capsule și altele) sunt adesea pur și simplu neatinse, iar acest lucru duce la consecințe grave. De exemplu, decoctul necorespunzător preparat din iarba Senna poate duce la dureri ascuțite și crampe abdominale (mai ales dacă vă amintiți că îl pregătesc pentru cei care suferă de constipație). Pentru a face medicamentul mai ușor de luat și de a acționa într-un mod corect, îi oferă un anumit aspect. În acest caz, diferiți aditivi sunt folosiți pentru a obține și a-și menține forma, pentru a schimba gustul neplăcut, pentru a prelungi (prelungi) efectul medicamentului și așa mai departe. Astfel, se numesc tablete, capsule, soluții, supozitoare, unguente, tencuieli forma de dozare.   Există foarte multe forme de dozare. Sunt împărțite în mod convențional în patru grupe: solid, lichid, moale și gazos. Formele de dozare solide includ tablete, capsule, pulberi, granule, drajeuri, brichete și altele asemenea. Acest grup include, de asemenea, toate tipurile de taxe alcătuite din mai multe tipuri de materiale vegetale medicinale. Forme lichide - diverse soluții, suspensii, siropuri, picături, emulsii, tincturi, extracte. Moale - unguente, creme, geluri, linimente, paste, lumânări, tencuieli; gazoase - mijloace pentru anestezie prin inhalare, aerosoli și așa mai departe. Pentru referință, apendicele 1 listează toate formele de dozare utilizate în prezent. În ultimii 10-20 de ani, știința drogurilor și producția lor au avansat mult. Au fost create noi forme de dozare eficiente care pot reduce frecvența dozelor, asigură eliberarea uniformă și prelungită a substanțelor active și pot reduce probabilitatea de efecte secundare. Utilizarea unor astfel de forme facilitează consumul de medicamente și dă un rezultat mai tangibil în tratament. Când cumpărați un medicament, asigurați-vă că acordați atenție ambalajului său. Recent, cazuri de detectare a falsurilor printre cele mai populare medicamente   (în plus, în unele cazuri, este destul de dificil să distingi un fals de original). Companiile farmaceutice, producătorii de medicamente ale căror medicamente sunt cel mai adesea contrafăcute, iau măsuri pentru prevenirea fraudei. Ei apelează la publicații informaționale, atât de specialitate, cât și populare, cu publicații de avertizare. Reprezentanții acestor companii vizitează medici și lucrători din farmacie, informându-le despre posibilele falsuri, explicând cum să distingă autenticitatea de medicamentele falsificate. Producătorii îmbunătățesc în mod constant ambalajele, introducând grade suplimentare de protecție: holograme, imprimare în volum, fonturi specifice și așa mai departe. Fiecare lot de medicament are un „Certificat de conformitate”, care la cererea dvs. ar trebui să fie furnizat de către un lucrător din farmacie. Ambalajul unui medicament poate fi de 2 tipuri: intern (primar) și extern (secundar). Un medicament poate avea ambele tipuri de ambalaje, sau unul. Ambalajele primare sunt în contact direct cu medicamentul. De exemplu, tabletele pot fi ambalate în blistere sau borcane, picături sau soluții în fiole sau sticle, unguente și creme în borcane sau tuburi, etc. Pentru a preveni deteriorarea sau dintr-un alt motiv, ambalajul principal poate fi ambalat, de exemplu, într-o cutie. Acesta va fi ambalajul secundar. Ca exemplu de design, ambalajul medicamentului „Curiosin” ( figura 1).

Reversarea ambalajelor secundare

Figura 1 . Etichetarea și proiectarea medicamentelor

1. Ambalajul primar și secundar trebuie să fie clar lizibil în limba rusă și trebuie să indice: - numele medicamentului și numele substanței active (dacă medicamentul conține 1 componentă); - numele producătorului; - numărul lotului și data fabricației; - metoda de utilizare a medicamentului; - dozarea și numărul de doze din ambalaj; - data de expirare; - condițiile de depozitare a medicamentului; - condiții de concediu în farmacii (medicamentul este administrat pe bază de rețetă sau fără); - Precauții care trebuie respectate atunci când se utilizează acest medicament. 2. Medicamentele trebuie să fie vândute numai cu instrucțiuni de utilizare care conțin următoarele date în limba rusă: - numele și adresa legală a producătorului; - numele medicamentului, numele substanței active (dacă medicamentul conține 1 componentă); - informații despre componentele care compun medicamentul, dozele acestora, ambalajele; - informații despre acțiunea farmacologică a substanței active; - indicații de utilizare, precum și contraindicații; - posibile efecte secundare ale medicamentului; - posibile interacțiuni cu alte medicamente; - metoda de administrare a medicamentului; - termenul de valabilitate și condițiile de depozitare; - o indicație că medicamentul trebuie păstrat în locuri neaccesibile copiilor; - condițiile de vacanță (medicamentul este administrat pe bază de rețetă sau fără acesta). 3. În plus, pe ambalaj pot fi introduse următoarele date: - logo-ul producătorului; - țara de origine; - numele medicamentului și substanței active în engleză (sau latină); un semn de originalitate poate fi plasat lângă nume, care indică faptul că este marcă comercială a acestui producător și nu poate fi utilizat de un alt producător; - cod de bare. Deoarece efectul medicamentului asupra organismului nu este unilateral și corpul acționează și asupra medicamentului, folosim cuvântul „interacțiune”. În farmacologie, efectul unui organism asupra unui medicament este notat prin termen farmacocineticași medicamente pe corp - farmacodinamie. Farmacocinetica descrie procesele de care depinde concentrația medicamentului în organism: absorbție, distribuție, biotransformare (transformare) și excreție. Imaginați-vă că avem un medicament care vă va ajuta să scăpați de durere. Trebuie doar să-l livrăm în fluxul sanguin. Într-adevăr, pentru ca medicamentul să dea un efect vindecător, trebuie mai întâi să intre în fluxul sanguin. Abia după aceasta, depășind o serie de bariere interne, va putea atinge ținta, va contacta celulele țintă, va provoca modificările necesare în funcționarea țesuturilor, organelor și sistemelor (ceea ce reprezintă o manifestare a efectului său biologic) și, în sfârșit, va suferi transformări (biotransformare), sau lăsați corpul neschimbat. În ce moduri poate intra un medicament în fluxul sanguin? Se obișnuiește să se facă distincția între două metode fundamental diferite: prin tractul gastro-intestinal ( enteral) și ocolind tractul gastro-intestinal ( parenteral). Căi generale de administrare: prin gură (aceasta se numește cale orală), sub limbă (sublingual) și prin rect (rectal). Parenteral - pe piele și pe mucoase (de exemplu, pe cale vaginală, adică pe membrana mucoasă a vaginului), injecții, inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de multe motive și, în fiecare caz, este determinată de medic. Cea mai convenabilă și naturală cale de administrare pentru pacient - prin gură - este, de asemenea, cea mai dificilă pentru medicament, deoarece trebuie să depășească cele două bariere interne cele mai active - intestinele și ficatul, unde majoritatea substanțelor suferă transformări. Cu ajutorul unui ac, medicamentul poate fi livrat oriunde în corp, în timp ce se asigură exactitatea dozării și viteza de debut a efectului. Dar aceasta este o metodă care consumă mai mult timp, necesitând sterilitate și prezența personalului medical. Iar injecția în sine nu este atât de convenabilă și nedureroasă pentru pacient ca înghițirea unei pilule. Calea rectală de administrare este utilizată, de exemplu, în bolile tractului gastrointestinal sau când pacientul se află într-o stare inconștientă. Avantajul acestei metode este că aproximativ o treime din medicament intră în fluxul sanguin general, ocolind ficatul. Inhalațiile sunt utilizate pentru a afecta direct bronhiile sau pentru a obține un efect rapid și puternic, deoarece absorbția medicamentelor în plămâni este foarte intensă. Adesea, pentru a obține un efect local, medicamentul este aplicat extern sub formă de picături în nas, ochi și urechi, loțiuni și altele asemenea. După cum puteți vedea, există diferite căi de administrare a medicamentelor: pe cale orală, sub formă de injecții, rectal, extern; și adesea un medicament are forme de dozare diferite. O astfel de diversitate nu este un capriciu al dezvoltatorilor de droguri, ci o necesitate. De regulă, drogurile sunt substanțe străine organismului și el încearcă în toate felurile să le neutralizeze și să le scoată. La fiecare pas, medicamentele sunt expuse unor efecte care le pot face inutile și chiar dăunătoare. La urma urmei, nu este adesea posibil să se administreze medicamentul direct la leziune, deoarece, de exemplu, facem acest lucru prin aplicarea unguentului pe o zonă inflamată a pielii sau prin săparea unei soluții într-un ochi dureros. De obicei, calea către medicament în organism nu este simplă și abundă de bariere și obstacole. Să luăm în considerare mai detaliat tot ceea ce se întâmplă cu medicamentul pe parcurs.

1.1. Absorbția medicamentelor

Medicamentul injectat trece de la locul injecției în fluxul sanguin, care îl transportă în tot corpul și îl livrează la diferite țesuturi ale organelor și sistemelor. Acest proces este notat prin termenul de absorbție (absorbție). Viteza și complexitatea absorbției caracterizează biodisponibilitatea medicamentului, determină timpul de acțiune și rezistența acestuia. În mod natural, cu administrarea intravenoasă și intraarterială, substanța medicamentoasă este „absorbită” imediat și complet, iar biodisponibilitatea sa este de 100%. Când este absorbit, medicamentul trebuie să treacă prin membranele celulare ale pielii, mucoasele, pereții capilari, structurile celulare și subcelulare. În funcție de proprietățile medicamentului și de barierele prin care pătrunde, precum și de calea de administrare, toate mecanismele de absorbție pot fi împărțite în patru tipuri principale: difuziune   (penetrarea moleculelor datorită mișcării termice), filtrare(trecerea moleculelor prin pori sub presiune), transport activ   (transfer de energie) și pinocitoză   (captarea compușilor macromoleculari de către o celulă), în care molecula medicamentului este ca și cum ar fi presată prin membrana membranară ( figura 2). Aceleași mecanisme de transport prin membrane sunt utilizate atât în \u200b\u200bdistribuția medicamentelor în organism, cât și în eliminarea acestora. Vă rugăm să rețineți că vorbim despre aceleași procese prin care celula schimbă substanțe cu mediul înconjurător.

Figura 2 . Principalele mecanisme de absorbție a medicamentelor

Unele medicamente administrate pe cale orală sunt absorbite de o simplă difuzie în stomac, majoritatea în intestinul subțire, care are o suprafață mare (aproximativ 200 m2) și un aport intens de sânge. Stomacul este prima oprire pe calea medicației orale. Acest popas este destul de scurt. Și deja aici îi așteaptă prima capcană: medicamentele pot fi distruse atunci când interacționați cu alimente sau sucuri digestive. Pentru a evita acest lucru, acestea sunt plasate în cochilii speciale rezistente la acid, care se dizolvă numai în mediul alcalin al intestinului subțire. Întârzierea stomacului este nedorită, deoarece absorbția este relativ lentă. Cu toate acestea, există medicamente a căror absorbție în stomac este de dorit, deoarece acestea trebuie să acționeze direct asupra stomacului și procesul de digestie, de exemplu, medicamente care reduc aciditatea sucului gastric prin neutralizarea acidului clorhidric (antiacide), medicamente antiulcer. În stomac se absorb și medicamente cu proprietăți acide: acid salicilic, acid acetilsalicilic, hipnotice din grupul de medicamente derivate din acidul barbituric (barbiturice), care au un efect calmant, hipnotic, anestezic sau anticonvulsivant și altele. Datorită difuziei, substanțele medicamentoase sunt, de asemenea, absorbite din rect în timpul administrării rectale. Filtrarea prin porii membranelor este mult mai puțin frecventă, deoarece diametrul acestor pori este mic și numai molecule mici pot trece prin ele. Pereții capilari sunt cei mai permeabili la medicamente, iar pielea este cea mai mică, al cărei strat superior este format în principal din celule keratinizate. Dar intensitatea absorbției prin piele poate fi crescută. Reamintim că cremele și măștile hrănitoare sunt aplicate pe pielea pregătită special (îndepărtarea excesului de celule keratinizate, curățarea porilor, îmbunătățirea alimentării cu sânge, de exemplu, cu ajutorul unei băi de apă) și îmbunătățirea efectului analgezic în inflamația musculară (în medicină aceasta se numește miozită și oamenii Ei spun că „sângerarea”) se realizează folosind masajul local, frecând unguente și soluții într-un loc dureros. Absorbția medicamentelor în timpul administrării sublinguale (sub limbă) este mai rapidă și mai intensă decât din tractul gastro-intestinal. Medicamentele luate pe cale orală (și majoritatea acestor medicamente) sunt absorbite din tractul gastro-intestinal (stomac, intestinul subțire și gros) și este firesc ca procesele care au loc în el să afecteze absorbția lor în cea mai mare măsură. Desigur, ar fi foarte convenabil pentru noi dacă toate medicamentele ar putea fi administrate pe cale orală. Cu toate acestea, acest lucru nu a fost încă realizat. Unele substanțe (de exemplu, insulina) sunt distruse complet de enzime în tractul gastrointestinal, în timp ce altele (benzilpeniciline) sunt distruse de un mediu acid în stomac. Astfel de medicamente sunt utilizate ca injecții. Folosiți aceeași metodă dacă trebuie să acordați asistență de urgență. Dacă medicamentul ar trebui să aibă efect doar la locul injecției, acesta este prescris extern sub formă de unguente, loțiuni, clătiri și altele asemenea. Unele medicamente luate în doze mici (de exemplu, nitroglicerină) pot fi, de asemenea, absorbite prin piele dacă sunt utilizate sub formă de doze speciale, de exemplu, sisteme terapeutice transdermice (transdermice). Pentru medicamentele gazoase și volatile, principala metodă este introducerea în organism cu aer inhalat (inhalare). Odată cu această introducere, absorbția are loc în plămâni, care au o suprafață extinsă și o cantitate abundentă de sânge. Absorbția aerosolului are loc în același mod. Practica medicală are multe exemple de administrare eronată a formelor de dozare: sunt cunoscute cazuri de arsuri oculare extinse atunci când insufle picături destinate nasului sau urechilor. eronat administrare intravenoasă   soluțiile pentru injecție subcutanată sau intramusculară au dus chiar la moartea pacienților. De aceea este imposibil să rupi corespondența dintre formele de dozare și căile de administrare.

1.2. Distribuția medicamentului în organism

Viteza de debut depinde de distribuția medicamentului în organism. efect farmacologic , intensitatea și durata acesteia. Într-adevăr, pentru a începe să acționeze, substanța medicamentoasă trebuie să se concentreze la locul potrivit într-o cantitate suficientă și să rămână acolo un anumit timp. În cele mai multe cazuri, medicamentul este distribuit inegal în organism, în diferite țesuturi concentrațiile sale diferă de 10 ori de mai multe ori, deși concentrația sa este constantă în sângele care alimentează aceste țesuturi. Acest lucru se datorează diferențelor de permeabilitate a barierelor biologice, intensității alimentării cu sânge la țesuturi și organe. Sângele transportă medicamentul în tot corpul, dar dacă medicamentul este ferm conectat la proteinele din sânge, acesta va rămâne în sânge, nu va intra în alte țesuturi și nu va avea efectul dorit. De regulă, legarea la proteinele plasmatice din sânge este reversibilă și duce doar la o creștere a duratei de acțiune a medicamentelor. Membranele celulare sunt principalul obstacol în calea moleculelor medicamentoase. Diferite țesuturi umane au un set de membrane cu fluxuri diferite. Pereții capilari sunt depășiți cel mai ușor, cele mai dificile bariere sunt între sângele și țesuturile creierului (bariera sânge-creier sau „poarta către creier”) și între sângele mamei și al fătului (placentar). Distribuția inegală a medicamentului în organism provoacă adesea reacții adverse. Luați în considerare următorul exemplu. O persoană are pneumonie (pneumonie). Aceasta înseamnă că țesutul pulmonar este afectat. Cauza pneumoniei este microorganismele, cel mai adesea pneumococii. Pentru a face față acestora, medicul prescrie, de exemplu, sulfadimezin. Masa țesutului pulmonar este de 1000 g, 10 mg de medicament este suficient pentru a afecta microbii. Cu toate acestea, medicul este obligat să prescrie până la 7000 mg sulfadimezină pe zi, deoarece numai cu această doză este asigurată concentrația dorită de medicament în plămâni. Restul de sulfadimezină se acumulează în ficat, rinichi, mușchi și măduva osoasă, provocând modificări ale acestora care adesea complică cursul bolii și cauzează un rău grav organismului. Este posibilă reducerea dozei? Nu, deoarece în acest caz agentul cauzal al bolii nu va fi distrus. Există o cale de ieșire? Da. Trebuie să învățați cum să gestionați distribuția medicamentelor în corpul uman. Găsiți substanțe medicinale care se pot acumula selectiv în anumite țesuturi. Creați forme de dozare care eliberează medicamentul în acele organe și locuri în care acțiunea sa este necesară. Și până când aceste sarcini nu vor fi rezolvate pe deplin, umanitatea nu va putea face față, de exemplu, cancerului, o boală care duce multe vieți. S-au găsit compuși extrem de activi care pot distruge orice țesut tumoral. Dar ... vai! Aceste substanțe distrug în mod activ și țesuturile normale, iar oamenii de știință încă nu știu cum să le facă să se acumuleze doar în țesuturile tumorii.

1.3. Conversia medicamentelor în organism

La început, am vorbit deja despre modul în care medicamentele sunt substanțe străine organismului și, prin urmare, încearcă constant să scape de ele. Pentru a face acest lucru, organismul care folosește enzime încearcă să împartă sau să lege o moleculă a substanței medicamentoase și, astfel, să faciliteze procesul de îndepărtare a acestuia din organism. Sistemele de enzime umane au o putere extraordinară și permit organismului să efectueze procese care necesită temperaturi ridicate, presiuni etc. în condiții de producție. Majoritatea medicamentelor suferă transformare în organism - biotransformare. Doar un număr mic de medicamente sunt excretate neschimbate din organism. Principalele reacții care apar în acest proces sunt oxidarea, reducerea, hidroliza, sinteza. Ca urmare a acestor reacții, se pot forma noi substanțe care au activitate mai mare (imizină - desipramină), toxicitate (fenacetină - fenetidină) sau au efect farmacologic propriu care este diferit de acțiunea medicației luate (iprazid - izoniazid). Multe medicamente sunt convertite prin atașarea la ele a moleculelor de substanțe care sunt prezente în organism. Acestea din urmă includ: acid glucuronic, glicină, metionină, cisteină, acid acetic și altele. Glicina, de exemplu, leagă acidul salicilic și acidul benzoic, metionina - etionamida medicamentului anti-tuberculoză, acidul acetic se combină cu medicamentele sulfonamidice. De regulă, produsele rezultate sunt lipsite de activitate specifică, dar și foarte important de toxicitate. Totuși, acest lucru ridică o altă problemă. Eliminarea din circulația unor participanți metabolici importanți pentru organismul nostru poate duce la tulburări ale proceselor biochimice în general și, prin urmare, poate afecta funcționarea diferitelor organe și sisteme. De exemplu, metionina este un aminoacid esențial, nevoia pentru aceasta trebuie acoperită de o alimentare constantă din exterior. Metionina este implicată în reacțiile care apar în timpul formării substanței nucleare a celulelor. Dacă se folosește prea multă metionină pentru neutralizarea medicamentului, procesele biochimice sunt perturbate și apar simptome tipice ale unei carențe a acestui aminoacid. Rolul principal în procesul de transformare a medicamentului îl joacă enzime hepatice - Principala noastră fabrică biochimică pentru curățarea corpului de produse metabolice dăunătoare și a tuturor substanțelor străine. Datorită diferitelor reacții chimice, moleculele complexe insolubile de medicamente sunt descompuse sau transformate în forme mai ușor solubile, ceea ce ajută la eliminarea lor din organism. În bolile ficatului (sau în alte afecțiuni cu o rată de sinteză insuficientă sau activitate scăzută a enzimelor hepatice), conversia medicamentelor încetinește, ceea ce duce la o creștere a rezistenței și a duratei acțiunii lor. Activitatea enzimelor hepatice este atât de mare încât există chiar așa ceva ca efectul „primului pasaj” prin ficat. Ce este asta? După cum știm deja, medicamentele care sunt absorbite din intestine sunt răspândite de sânge în tot corpul numai după ce trec prin ficat, iar în acest „laborator chimic” enzimele acționează asupra lor. Proprietățile protectoare ale ficatului, care ne scapă de substanțe toxice, devin un obstacol puternic și, în unele cazuri, un obstacol insurmontabil pentru o substanță medicinală. Doar câteva medicamente pot trece de această barieră fără a pierde (cel puțin parțial) activitatea inițială. Efectul „primei treceri” prin ficat complică foarte mult activitatea medicamentului, dar ficatul este un apărător natural al organismului de substanțele străine. Dacă medicamentul este rapid distrus de ficat, se caută alte metode de administrare a medicamentului. De exemplu, pe cale rectală. Se știe că aproximativ o treime din volumul de sânge care se deplasează din rect trece prin ficat. Acest lucru este luat în considerare atunci când se creează supozitoare (sau, mai simplu, lumânări), care se topește la temperatura corpului uman și eliberează medicamentul, care este parțial absorbit (1/3) în fluxul sanguin general, ocolind ficatul. Această metodă de administrare este, de asemenea, indispensabilă în cazurile în care pacientul nu poate înghiți sau stomacul nu mai ia medicamente.

1.4. Excreția de medicamente din organism

Partea principală a medicamentelor după transformare (biotransformare) sau neschimbată este excretată din organism cu urină de către rinichi. Excreția substanțelor în acest caz depinde de solubilitatea lor în apă și de reacția urinei. De exemplu, cu o reacție alcalină a urinei, compușii acide sunt excretați mai rapid și cu o reacție acidă, alcalină. Aceste diferențe sunt utilizate și în cazurile de intoxicație medicamentoasă (intoxicație), atunci când, prin schimbarea reacției de urină prin luarea substanțelor corespunzătoare, ating eliminarea accelerată a acestor medicamente (de exemplu, barbiturice sau alcaloizi) din organism. Este posibilă accelerarea eliminării medicamentelor din organism cu ajutorul diureticelor, consumând în același timp o cantitate mare de lichid. Pe lângă cea renală, alte sisteme sunt implicate în retragere. Unele substanțe medicinale (de exemplu, tetracicline, penicilină, difenină, colchicină și altele), precum și produsele lor metabolice intermediare (metaboliți) sunt excretate în intestine cu bilă, de unde sunt parțial îndepărtate cu fecale sau reabsorbite în fluxul sanguin (recirculare enterohepatică). Tractul gastrointestinal elimină, de asemenea, acele substanțe care, atunci când sunt introduse prin gură, nu sunt complet absorbite. Substanțele gazoase și multe volatile (de exemplu, mijloace pentru anestezia prin inhalare, o mică parte din doza de alcool luată) sunt excretate în principal de plămâni. Unele medicamente sunt excretate de glandele salivare (ioduri), transpirație, lacrimale (rifampicină), precum și de glandele stomacului (morfină, chinină, nicotină) și intestine (acizi organici slabi). Efectul medicamentului și al otravei depinde în mare măsură de viteza de excreție și de capacitatea de reglare a acestuia. Ținând medicamentul în organism, puteți crește eficacitatea tratamentului și, prin accelerarea eliberării de otravă, puteți reduce efectele otrăvirii. De asemenea, medicii folosesc capacitatea anumitor medicamente de a se acumula în țesuturi și organe pe calea excreției și prescriu exact medicamentul care creează cea mai mare concentrare la locul potrivit. De exemplu, în bolile inflamatorii ale sistemului urinar, se folosesc substanțe care sunt excretate rapid de către rinichi și creează o concentrație terapeutică în ele, de exemplu, derivați de nitrofuran (furazidină, nitrofurantoină și alții). Este imposibil ca inflamația vezicii urinare (cistită) să trateze pacientul cu tetraciclină sau sulfadimetoxină, deoarece aceste medicamente sunt excretate de rinichi lent. În același timp, se acumulează în vezica biliară și pot ajuta cu boli inflamatorii ale vezicii biliare și ale căilor biliare. Pe de altă parte, capacitatea medicamentelor de a se concentra pe calea eliminării, în unele cazuri, provoacă complicații în terapia medicamentoasă. De exemplu, atunci când sulfanilamidele, substanțe cu o toxicitate foarte scăzută, au început să fie utilizate în medicină, au crezut că nu ar putea exista complicații din utilizarea lor. Cu toate acestea, au fost raportate efectele dăunătoare ale medicamentelor sulfonamidice asupra tractului urinar. Pietrele formate în rinichi au devenit cunoscute chiar și decesele cauzate de insuficiență renală. Care este problema? S-a dovedit că majoritatea sulfonamidelor, care se concentrează în sistemul urinar, formează pietre în pelvis, ureter și vezică urinară. Pietrele rezultate previn fluxul de urină - de aici durerea și moartea țesutului renal. Deoarece multe medicamente sunt excretate de rinichi, devine clar de ce medicii reduc dozele la pacienții cu insuficiență renală. La astfel de pacienți, medicamentele rămân mai mult în organism și, prin urmare, numirea în conformitate cu schemele obișnuite poate duce la o supradoză.

2. PRINCIPII DE ACȚIUNE A MEDICAMENTELOR

În arsenalul unui medic modern se află mai mult de treizeci de mii de medicamente care au diverse forme de dozare. În același timp, au fost deja descrise câteva mii de boli. Medicul nu trebuie să diagnostice numai boala, ci și să aleagă medicamentele care sunt utilizate în tratamentul acesteia, având în vedere numeroasele caracteristici individuale ale pacientului. Ni se pare că doar un computer poate face față unei sarcini atât de dificile. Cu toate acestea, medicii sunt capabili să facă alegerea corectă, ceea ce înseamnă că aceasta nu este o sarcină imposibilă. Desigur alege medicament necesar   Doar un specialist calificat este capabil, dar puteți încerca să înțelegeți principiile de bază pe care le aplică atunci când face alegerea. Așa cum am menționat în capitolul precedent, descrie efectul medicamentelor asupra organismului în farmacologie farmacodinamie. Medicamentul, care se acumulează în țesuturi într-o anumită concentrație, provoacă modificări ale funcțiilor biologice ale organismului. Astfel de schimbări sunt numite efecteEle determină domeniul de aplicare al fiecărui medicament specific. Multe medicamente au același mecanism de acțiune și, prin urmare, pot fi combinate în grupuri și subgrupuri. Numărul diferitelor grupuri farmacologice (subgrupuri) este limitat la zeci. Să încercăm să ne dăm seama ce se întâmplă în noi atunci când luăm medicamente? Fiecare celulă vie a corpului absoarbe din mediul său (sânge, limfa, alte celule) substanțele nutritive și substanțele biologice active necesare pentru menținerea vieții. Energia generată ca urmare a metabolismului este cheltuită de celulă pentru menținerea activităților sale interne și externe. În același timp, celula începe să elibereze produse metabolice procesate în spațiul înconjurător. Procese similare apar în țesuturi, organe și sisteme și în corp în ansamblu. Dar ce au în comun procesele fiziologice care au loc la toate nivelurile? În pancreas, celulele sistemului endocrin „își amintesc” ce porție de insulină trebuie eliberată în sânge, astfel încât să se mențină o concentrație strict definită de glucoză. Capacitatea celulelor, țesuturilor, organelor și sistemelor, precum și a organismului în ansamblu, nu numai să-și „amintească” starea lor normală, ci și să o mențină în timp, au apelat oamenii de știință homeostazia. Homeostazia se manifestă și prin faptul că dispozitivele stabilite de natură în celule, țesuturi, organe și sisteme, precum și în corp în ansamblu, reușesc să asigure funcționarea lor normală sub influența diferiților factori externi. Datorită homeostaziei, noi și cu mine putem exista în diferite zone climatice, să urcăm în vârf și să înotăm sub apă, să suferim diverse infecții și să ne recuperăm din multe boli. Datorită ceea ce, în ultima analiză, este asigurată homeostazia? Datorită mecanismului de feedback. Acesta este stabilit de natură în toate celulele, țesuturile, organele și sistemele, precum și în organism în ansamblu. Oamenii de știință au descoperit că conductorul care caută coerența întregului ansamblu de procese biochimice care asigură activitatea vitală a celulei și stabilitatea acestora este un set de cromozomi localizați în nucleul celulei. Pentru fiecare proces biochimic, este responsabilă una dintre zecile de mii de gene care alcătuiesc cromozomii. Gena este moștenită valorile corecte ale parametrilor procesului fiziologic care apar în celulă și le monitorizează constant valorile. De îndată ce o genă începe să „simtă” o schimbare a parametrilor pe care îi controlează, aceasta este activată și produce un semnal de control care inhibă sau stimulează acest proces. Drept urmare, valorile corecte ale parametrilor monitorizați sunt restabilite. Mecanismul de feedback este stabilit de natură în toate procesele fiziologice, fără excepție, în care este necesar să se asigure menținerea valorilor parametrilor la niveluri date genetic. Există o comparație constantă a valorii semnalului curent cu valoarea stabilită genetic. Și, dacă acești doi parametri nu coincid, este generat un semnal de control și apare un proces care aliniază valorile acestor doi parametri. Mecanismele de feedback create de natură prin selecția naturală sunt destul de avansate. Cu toate acestea, dacă sunt supuse unor sarcini excesive sau acționează în condiții care nu sunt caracteristice organismului dat, încep eșecurile. Ca urmare, celulele, țesuturile, organele sau sistemele încep să funcționeze anormal și se îmbolnăvesc. Și, dacă nu luați măsuri, până la urmă, mor. Corpul în ansamblu moare. Pentru a asigura coerența funcționării organelor și sistemelor, corpul uman este pătruns de diverse rețele de transmisie a informațiilor de semnalizare. Acestea includ o rețea de fibre nervoase care asigură muncă sistemul nervos central și periferic, precum și o rețea de vase de sânge ale sistemului circulator implicate în reglare prin mediul intern lichid al corpului ( reglementarea umorală). În special, permite transmiterea semnalelor sistemului hormonal. Semnalele de control sunt transmise prin aceste rețele folosind substanțe intermediare speciale. Acestea includ neurotransmițătorii și respectiv hormonii. Recunoașteți valorile actuale ale parametrilor în mecanismele de feedback receptorii   - proteine \u200b\u200bde membrană celulară încorporate pe suprafețele celulare .   Prin intermediul lor, zonele sistemului nervos central monitorizează părțile subordonate ale organelor și sistemelor. Acțiunile de control sunt transmise cu unul dintre principalii mediatori - acetilcolina. Reacționează cu receptorii localizați pe celulele mai multor organe și țesuturi. O altă alegere este noradrenalina (împerecheat cu acetilcolină) oferă capacitatea de a dilata pupilele, de a crește numărul și rezistența contracțiilor inimii. Acum vom analiza un exemplu specific de efect al medicamentelor asupra mușchiului scheletului. Se știe că, pentru a contracta mușchiul scheletului, la comanda departamentului central al sistemului nervos, acetilcolina mediatoare este eliberată de la terminațiile celulelor nervoase corespunzătoare, numite neuroni motori. Acționează asupra receptorilor mușchii scheletici, contribuind la deschiderea canalelor ionice și determinând fluxul de ioni de sodiu în celulă și eliberarea ionilor de potasiu din celulă. În acest caz, se produce depolarizarea, care se rostogolește de-a lungul fibrei musculare în valuri, determinând-o să se contracte. Să presupunem acum că acest sistem a încetat să funcționeze normal ca urmare a producției insuficiente a mediatorului necesar, sau a scăderii numărului de receptori sau a scăderii sensibilității acestora. În toate aceste cazuri, semnalul către mușchi este slab și rezistența contracțiilor sale scade. Și, dimpotrivă, dacă mediatorul este eliberat prea mult, atunci mușchiul începe să se micșoreze convulsiv. Cum se poate restabili procesul patologic într-o astfel de situație, când semnalele obișnuite care reglementează activitatea celulelor se dovedesc a fi insuficiente sau excesive? Desigur, înainte ca pacientul să fie supus unei examinări minuțioase în clinică și să afle care sunt cele mai probabile cauze ale patologiei de mai sus. Medicul va prescrie tratament, în urma căruia organismul va face față sarcinii. El are destule oportunități pentru asta. Dar nu sunt nelimitate. Ce trebuie să facă medicamentele în acest caz? Este ușor de presupus că cu un semnal slab ar trebui să-l întărească (să stimuleze), iar cu un semnal puternic ar trebui să suprime (să inhibe). Majoritatea medicamentelor pe care le folosim stimulează sau inhibă procesele fiziologice care apar în celule, țesuturi, organe și sisteme, precum și în organism în ansamblu. În rețelele de fibre nervoase și reglarea umorală, semnalele diferite sunt transmise prin aceleași canale. În plus, fiecare mediator sau hormon are propriul său receptor. Cel mai adesea, receptorii sunt acele secțiuni ale membranelor celulare prin care sistemele nervoase și endocrine reglează funcțiile și metabolismul. În timpul evoluției, receptorii celulari s-au adaptat pentru a răspunde numai la un anumit tip de mediator, hormon sau substanță biologic activă de origine țesutului (prostaglandine, kinine și altele). O astfel de specificitate este asigurată de caracteristicile structurii lor (dimensiunea, forma, încărcarea fragmentului de macromolecule) și locația. Deci, receptorii colinergici pot recunoaște și apoi se leagă numai de acetilcolină, adrenoreceptori la noradrenalină și adrenalină, receptorii histaminici la histamină și așa mai departe. Capacitatea receptorilor de a răspunde selectiv la substanțele care îi înconjoară vă permite să alegeți medicamente care nu afectează întregul corp, ci doar pe cei responsabili de boală. Drept urmare, anumite modificări apar la toate aceste celule, menite să restabilească activitatea vitală normală (așa cum era înainte de boală) a țesutului, organului sau întregului sistem de organe. De exemplu, tensiunea arterială scade, durerea scade, umflarea scade și așa mai departe. Modificarea structurii chimice a unui medicament poate crește sau diminua corespondența (afinitatea) acestuia cu un anumit tip de receptor și, prin urmare, poate modifica efectele terapeutice și toxice. Medicamentele stimulează, imită, inhibă sau blochează acțiunea mediatorilor interni, transmitând semnale între diferite organe și sisteme prin substraturi biologice. Conceptul de substrat biologic include receptorii membranelor celulare, enzime, proteine \u200b\u200bde transport care transportă substanțele prin membranele celulare, canalele ionice ale celulelor și genelor. La rândul lor, toate sunt elemente ale unui mecanism de feedback. Fiecare dintre elemente este implicat în reglarea funcțiilor celulare și, prin urmare, poate servi drept „țintă” pentru medicamente. Activitatea medicamentelor se bazează pe interacțiunea lor fizico-chimică sau chimică cu substraturile enumerate. Posibilitatea interacțiunii medicamentoase cu un substrat biologic depinde, în primul rând, de structura chimică a fiecăruia dintre ei. Secvența aranjamentului de atomi, configurația spațială a moleculei, dimensiunea și dispunerea sarcinilor, mobilitatea fragmentelor de moleculă unele față de altele afectează rezistența legăturii și, astfel, rezistența și durata acțiunii farmacologice. În orice reacție între medicament și substratul biologic, se formează o legătură chimică. Legătura dintre două substanțe diferite poate fi reversibilă sau ireversibilă, temporară sau de durată. Se formează datorită forțelor electrostatice sau van der Waals, a interacțiunilor cu hidrogen sau hidrofobe. Legăturile covalente puternice dintre medicament și substratul biologic sunt rare. De exemplu, unii agenți antitumorali, datorită interacțiunii covalente, „coase” catenele ADN adiacente, care în acest caz este un substrat și îl deteriorează ireversibil, provocând moartea unei celule tumorale. Dintre cei doi participanți la reacția medicamentului + substrat biologic, primul este de obicei binecunoscut, îi cunoaștem structura și proprietățile. Dintre cele de-a doua, deseori știm puțin sau chiar nimic. În ultimii 10-20 de ani, multe structuri și funcții ale diferitelor substraturi biologice responsabile pentru anumite procese din organism au fost bine studiate. Cu toate acestea, claritatea completă este încă foarte departe. Molecula de medicament în majoritatea cazurilor este foarte mică în comparație cu substraturile biologice, prin urmare, poate reacționa doar cu un fragment mic din macromolecula sa, care este receptorul acestei substanțe medicamentoase. Este important de menționat că intervenția medicamentelor în procesele fiziologice ale organismului, care asigură homeostazia datorită mecanismelor subtile de feedback, nu poate rămâne fără consecințe. Prin urmare, doza de medicament ar trebui să fie suficientă pentru recuperare, dar mai mică decât cea care va distruge mecanismul de feedback. Receptorii sunt cei care realizează relația cantitativă dintre doza de medicament și acțiunea farmacologică a acestuia. Cu cât receptorul este mai sensibil la o anumită substanță medicamentoasă, cu atât este mai mică cantitatea de medicament necesară pentru a forma un număr suficient de complexe de receptori de droguri și numărul total de receptori de acest tip limitează efectul maxim pe care îl poate avea medicamentul. Reamintim că majoritatea receptorilor sunt proteine \u200b\u200bcare reprezintă un set specific de aminoacizi. Ele oferă diversitatea și specificitatea substraturilor biologice necesare funcționării normale a celulelor. Proteinele receptorilor includ, de asemenea, enzime care sunt catalizatori pentru reacțiile metabolice. Multe enzime intracelulare sunt ținte pentru medicamente. Medicamentele pot inhiba sau - mai puțin frecvent - crește activitatea acestor enzime, precum și pot fi „false” substraturi pentru acestea. De exemplu, analgezice non-narcotice și antiinflamatoare nesteroidiene, unele medicamente anti-tumorale (metotrexat) și metildopa ca un fals substrat sunt opresori (inhibitori) ai enzimelor. Inhibitorii enzimei convertoare de angiotensină (captopril și enalapril) sunt utilizați pe scară largă ca medicamente care reduc presiunea (hipotensiv). Prin schimbarea activității enzimelor, medicamentele schimbă procesele intracelulare și, prin urmare, asigură dezvoltarea unei varietăți de efecte terapeutice. Proteinele de transport și canalele ionice ale celulei pot servi, de asemenea, ca substrat biologic pentru medicamente, care combină un concept comun - sistemele de transport ale celulei. Proteinele de transport sunt localizate pe membrana celulară și efectuează transferul de ioni și molecule împotriva unui gradient de concentrație, adică dintr-o zonă cu o concentrație mai mică la o zonă cu concentrație crescută. Acestea joacă un rol important în metabolismul intracelular, furnizând substanțele necesare celulei și participă la dezvoltarea efectului medicamentelor, transferând molecula medicamentului în celulă. Adesea, ca urmare a interacțiunii mediatorilor sau medicamentelor cu receptorul, substanțele de semnalizare sunt formate sau activate pe interiorul membranei celulare. Influențând activitatea enzimelor intracelulare, schimbă procesele biochimice din celulă și, astfel, capacitățile sale funcționale. Astfel de substanțe de semnalizare sunt numite emițătoare secundare. Canalele ionice sunt porii membranei celulare care permit transferul selectiv al ionilor în și în afara celulei. Ionii execută lucrări importante prin schimbarea potențialului electric, participând la diferite procese de transfer de substanțe și energie. Un rol special în viața celulei îl joacă ionii de sodiu, potasiu, calciu, clor și hidrogen. Unele medicamente pot afecta direct canalele ionice, în timp ce altele, interacționând cu receptorii celulari, activează sau inhibă (inhibă) activitatea mecanismelor care controlează funcționarea canalelor ionice, modificând astfel funcționarea acestora. Blocanții canalelor ionice sunt, de exemplu, anestezice locale. Mecanismul acțiunii lor este acela că, pătrundând în celulă, acestea închid canalele ionilor de sodiu din interiorul membranei celulare și nu lasă ioni de sodiu să intre în celulă. Ca urmare, excitația de-a lungul fibrei nervoase nu este transmisă și nu apar sentimente de durere. În același timp, conștiința noastră nu se oprește. Blocanții canalelor de sodiu includ multe antiaritmice și anticonvulsivante. O nouă clasă de medicamente antiulcer, primul reprezentant a fost omeprazol, se referă, de asemenea, la blocanții canalelor ionice (proton). În acest caz, eliberarea ionilor de hidrogen din celulă în cavitatea stomacului este reglată, unde, interacționând cu ionii de clor, formează acid clorhidric. Folosite pe scară largă sunt blocanții și activatorii canalelor de calciu care modifică intrarea ionilor de calciu în celulă. Calciul este implicat în multe procese fiziologice, cum ar fi: contracția musculară, secreția, transmiterea neuromusculară, coagularea sângelui ș.a. Blocanții canalelor de calciu includ agenți cardiovasculari cunoscuți precum verapamil, diltiazem, nifedipină și alții. Astfel, transmiterea informațiilor către și dinspre celulă se realizează folosind un număr limitat de mecanisme moleculare. Fiecare dintre ele este asociat cu o proprietate specifică a substraturilor biologice capabile să perceapă și să transmită diverse semnale. Astfel de substraturi, așa cum am menționat deja, includ receptori localizați pe membrana celulară și în interiorul celulei, enzime, proteine \u200b\u200bde transport și canale ionice care generează, îmbunătățesc, coordonează și completează procesul de semnalizare. Informațiile primite de la moleculele de semnalizare (mediatori, hormoni și alții) forțează celulele să-și ajusteze munca: să finalizeze sarcina sau să se adapteze la noile condiții de existență. Prin simularea sau blocarea activității mediatorilor, hormonilor sau a altor substanțe endogene biologice active, medicamentele pot provoca, de asemenea, o schimbare în funcțiile celulelor și, prin urmare, ale organelor individuale și ale sistemelor lor. Dacă aceste schimbări au fost planificate, atunci efectul va fi terapeutic, dacă apar pe parcurs, atunci acesta este efect secundar   medicamente. Cum se transferă informațiile chimice pe membrana celulară? Există patru mecanisme principale pentru o astfel de transmisie a semnalului. (figura 3) . Ele se disting prin metoda de depășire a barierei sub formă de membrană celulară, care, așa cum am menționat deja în primul capitol, este o membrană lipidică cu două straturi.

Figura 3. Principalele mecanisme de transmitere a informațiilor semnalului transmembranar :

eu -   trecerea unei molecule de semnalizare solubile în grăsimi prin membrana celulară; II   - legarea moleculei semnalului de receptor și activarea fragmentului său intracelular; III- reglarea activității canalelor ionice; IV- transmiterea informațiilor de semnalizare cu ajutorul emițătoarelor secundare 1 - medicament; 2 - receptor intracelular; 3 - receptor cu celule (transmembranare); 4 - transformare intracelulară (reacție biochimică); 5 - canal ionic; 6 - debit de ioni; 7 - intermediar secundar; 8 - enzimă sau canal ionic Primul mecanism (indicat de numărul I din figura 3) - molecula de semnal solubilă în lipide trece prin membrana celulară și activează receptorul intracelular (de exemplu, enzimă) Așa acționează oxidul nitric, prin care se realizează efectul nitraților folosiți pentru tratarea bolilor coronariene. Receptorii intracelulari există pentru o serie de hormoni solubili în grăsimi (glucocorticoizi, mineralocorticoizi, hormoni sexuali, hormoni tiroidieni) și vitamina D. Acestea stimulează transcrierea genelor din nucleul celular și, astfel, sinteza de noi proteine. Mecanismul de acțiune al hormonilor, care constă în stimularea sintezei de noi proteine \u200b\u200bdin nucleul celular, explică caracteristicile importante ale efectului lor terapeutic. Efectul acestor medicamente se dezvoltă în intervalul de la o jumătate de oră la câteva ore - este de data aceasta necesară pentru sinteza proteinelor. Prin urmare, nu trebuie să vă așteptați la o schimbare rapidă a stării corpului, de exemplu, ameliorarea simptomelor în atacul astmului bronșic. Acțiunea unor astfel de medicamente durează de la câteva ore până la câteva zile când acestea sunt deja în organism. Acest lucru se datorează faptului că proteinele formate rămân mult timp în celulă într-o stare activă și, prin urmare, efectele hormonilor activi genetic dispar treptat. Al doilea mecanism de transmitere a semnalului prin membrana celulară (indicat de numărul II din figura 3) este legarea receptorului celularavând fragmente extracelulare și intracelulare (adică receptori transmembranari). Astfel de receptori sunt, așa cum s-a spus, intermediari în prima etapă a acțiunii insulinei și a unui număr de alți hormoni. Părțile extracelulare și intracelulare ale acestor receptori sunt conectate printr-o punte polipeptidică care trece prin membrana celulară. Fragmentul intracelular are activitate enzimatică, care crește atunci când molecula de semnal se leagă de receptor. În consecință, rata reacțiilor intracelulare în care este implicat acest fragment crește. Efect asupra receptorilor specifici. Receptorii sunt structuri macromoleculare sensibile selectiv la anumiți compuși chimici. Interacțiunea substanțelor chimice cu receptorul duce la apariția unor modificări biochimice și fiziologice în organism, care sunt exprimate într-un efect clinic particular. Se numesc medicamente care excită sau cresc direct activitatea funcțională a receptorilor agoniștiși substanțe care interferează cu acțiunea agoniștilor specifici - antagoniști. Antagonismul poate fi competitiv și necompetitiv. În primul caz, substanța medicamentoasă concurează cu un regulator natural (mediator) pentru siturile de legare în receptorii specifici. Un blocaj al receptorului cauzat de un antagonist competitiv poate fi eliminat cu doze mari de agonist sau mediator natural. O varietate de receptori sunt împărțiți de sensibilitatea la mediatorii naturali și la antagoniștii acestora. De exemplu, receptorii sensibili la acetilcolină sunt numiți colinergici, în timp ce receptorii sensibili la adrenalină sunt numiți adrenergici. În ceea ce privește sensibilitatea la muscarină și nicotină, receptorii colinergici sunt împărțiți în sensibili muscarinici (receptori m-colinergici) și nicotină-sensibili (receptori n-colinergici). Receptorii N-colinergici sunt eterogeni. S-a stabilit că diferența lor constă în sensibilitatea la diverse substanțe. Există receptori n-colinergici localizați în ganglionii sistemului nervos autonom și receptori n-colinergici ai mușchiului striat. Sunt cunoscute diverse subtipuri de receptori adrenergici, notate cu litere grecești α1, α 2, β1, β2. H2 și H2-histamină, dopamină, serotonină, opioizi și alți receptori sunt, de asemenea, izolați. Următorul mecanism de transfer de informații este acțiune asupra receptorilor care reglează deschiderea sau închiderea canalelor ionice(figura III din figura 3). Moleculele naturale de semnalizare care interacționează cu astfel de receptori includ, în special, acetilcolina, acidul gamma-aminobutiric (GABA), glicina, aspartatul, glutamatul și alții, care sunt mediatori ai diferitelor procese fiziologice. După legarea la receptor, apare o creștere a conductivității transmembranare a ionilor individuali, ceea ce determină o schimbare a potențialului electric al membranei celulare. De exemplu, acetilcolina, care interacționează cu receptorii colinergici, crește intrarea ionilor de sodiu în celulă și determină depolarizarea și contracția musculară. Interacțiunea acidului gamma-aminobutiric cu receptorul său duce la o creștere a intrării ionilor de clor în celule, la o creștere a polarizării și la dezvoltarea inhibiției (inhibarea sistemului nervos central). Acest mecanism de transmitere a semnalului se distinge prin dezvoltarea rapidă a efectului (milisecunde). Multe medicamente, despre care vom discuta în a doua parte a cărții, acționează simulând sau blocând efectele mediatorilor care reglează fluxul de ioni prin canalele membranei celulare. Al patrulea mecanism de transmisie a semnalului chimic transmembranar este realizat prin receptori de activare a emițătorului intracelular secundar (figura IV din figura 3). Când interacționați cu astfel de receptori, procesul se desfășoară în patru etape și arată astfel. Molecula semnal este recunoscută de receptorul de pe suprafața membranei celulare (prima etapă) și, ca urmare a interacțiunii lor, receptorul activează intermediari secundari pe suprafața interioară a membranei (etapa a doua). Un mediator secundar activat modulează (modifică) activitatea canalului ionic sau a enzimei (a treia etapă), aceasta duce la o modificare a concentrației intracelulare a ionilor sau a activității enzimei corespunzătoare (a patra etapă), prin care efectele sunt realizate direct (procesele metabolice și energetice se schimbă). Un astfel de mecanism de transmitere a informațiilor semnalului poate îmbunătăți semnalul transmis. Deci, dacă interacțiunea moleculei de semnal, norepinefrina, cu receptorul durează câteva milisecunde, atunci activitatea transmițătorului secundar, la care receptorul transmite un semnal prin releu, rămâne timp de zeci de secunde. mesagerilor secundari   - Acestea sunt substanțe care se formează în interiorul celulei și sunt componente importante ale numeroase reacții biochimice intracelulare. Intensitatea și rezultatele funcțiilor vitale ale celulei depind în mare măsură de concentrația lor. Cei mai cunoscuți intermediari secundari sunt adenozina monofosfat ciclic (cAMP), monofosfatul guanozinic ciclic (cGMP), ionii de calciu, diacilglicerolul și inozitofosfatul. Ce efecte pot fi realizate cu participarea intermediarilor secundari? cAMP este implicat în mobilizarea rezervelor de energie (descompunerea carbohidraților din ficat sau trigliceridele din celulele grase), în retenția de apă de către rinichi, în normalizarea metabolismului calciului, în creșterea forței și a ritmului cardiac, în formarea hormonilor steroizi, în relaxarea mușchilor netezi și așa mai departe. Diacilglicerolul, inositolul trifosfat și ionii de calciu sunt implicați în reacțiile care apar în celule atunci când anumite tipuri de receptori adreno și colinergici sunt excitați. cGMP este implicat în relaxarea mușchiului neted vascular, stimulând formarea de oxid nitric în endoteliul vascular sub influența acetilcolinei și a histaminei. Prin formarea de oxid nitric, o serie de mijloace eficiente pentru tratamentul anginei pectorale (nitrații) și corectorii disfuncției erectile (de exemplu, celebrul medicament Viagra). Deci, există molecule de semnalizare (mediatori, hormoni, substanțe endogene biologic active) și există substraturi biologice cu care aceste molecule interacționează, provocând sau modificând reacțiile intracelulare. Medicamentele introduse în organism pot reproduce efectele moleculelor de semnalizare naturale, modificând procesele de reglare a funcțiilor celulelor, țesuturilor, organelor și sistemelor de organe. Efectul posibil al medicamentelor depinde de acest lucru. Reproducerea acțiunii („efect mimetic”) este observată în cazurile în care substanța medicamentoasă și molecula semnalului natural au o corespondență foarte mare a proprietăților fizico-chimice, asigurând aceleași modificări intracelulare. Rezultatul interacțiunii medicamentului cu receptorul în acest caz este activarea sau inhibarea unei anumite funcții celulare. Mulți analogi ai hormonilor și mediatorilor acționează într-un mod similar. Scopul creării unor astfel de medicamente este obținerea de medicamente cu o acțiune mai pronunțată, stabilă și de durată în comparație cu un mediator (adrenalină, acetilcolină, serotonină și altele). Acțiune competitivă   (efectul de blocare sau „litic”) este comun și inerent în medicamente care sunt parțial asemănătoare cu o moleculă de semnal (de exemplu, un mediator). În acest caz, medicamentul este capabil să se lege de unul dintre situsurile receptorului, dar nu provoacă întregul complex de reacții asociate cu acțiunea mediatorului natural. Un astfel de medicament, așa cum era, creează un ecran protector peste receptor, blocând interacțiunea acestuia cu mediatorul, hormonul ș.a. Lupta competitivă pentru receptor, numită antagonism (de aici și medicamentele - antagoniști), vă permite să ajustați reacțiile fiziologice. În mod similar, acționează medicamente adrenergice, colinergice și histaminolitice, unele medicamente anticoagulante, antitumoare și antimicrobiene (bacteriostatice). Următorul tip de interacțiune medicament-receptor se numește necompetitivă și, în acest caz, molecula de medicament se leagă de macromolecula receptorului nu în locul interacțiunii sale cu mediatorul, ci în unele alte zone. În acest caz, se produce o modificare a structurii spațiale a receptorului, determinând deschiderea sau apropierea de mediator. În aceste cazuri, medicamentul nu interacționează direct cu receptorul, adică nu mimează sau blochează efectul mediatorului. Un exemplu izbitor de medicamente care acționează asupra acestui tip sunt benzodiazepinele, un grup mare de compuși legați structural cu proprietăți anxiolitice, hipnotice și anticonvulsivante. Prin legarea la receptorii specifici benzodiazepinei, care sunt asociați cu receptorii de acid gamma-aminobutiric, modifică configurația spațială a acestora din urmă și își mărește rezistența legăturii cu acidul gamma-aminobutiric. Ca urmare, efectul inhibitor al acestui mediator asupra sistemului nervos central este îmbunătățit. Dar nu numai interacțiunea fizico-chimică sau chimică cu substraturile biologice asigură efectul medicamentelor. Unele medicamente pot crește sau micșora sinteza regulatorilor endogeni (mediatori, hormoni și așa mai departe) sau pot afecta acumularea lor în celule sau în sinapse. Astfel de efecte vor fi discutate mai detaliat în a doua parte a cărții, de exemplu, în capitolul despre medicamentele care afectează funcțiile sistemului nervos central (în special, atunci când se iau în considerare antidepresive). Mecanismul de acțiune al medicamentelor la nivel molecular și celular este foarte important, dar este la fel de important să știm ce procese fiziologice afectează medicamentul, adică care sunt efectele sale la nivelul sistemului. Luați, de exemplu, medicamente care scad tensiunea arterială. Același rezultat - scăderea tensiunii arteriale - poate fi obținut în moduri diferite: 1) prin suprimarea centrului vasomotor (sulfat de magneziu); 2) inhibarea transmiterii excitației în sistemul nervos autonom (pentamină și alți blocanți ai ganglionilor); 3) o scădere a muncii inimii, a șocului și a volumelor sale minime (β-blocante); 4) vasodilatație (α-blocante și medicamente care relaxează mușchiul neted); 5) o scădere a volumului de sânge circulant (diuretice) și altele. Astfel, aceleași efecte (creșterea frecvenței contracțiilor inimii, extinderea bronhiilor, eliminarea durerii ș.a.) pot fi cauzate cu ajutorul mai multor medicamente care au mecanisme de acțiune diferite. Un alt exemplu este o tuse. Dacă tusea se datorează inflamației tractului respirator, sunt prescrise antitusive cu acțiune periferică, în plus, acestea sunt adesea combinate cu medicamente expectorante. Tusea la pacienții cu tuberculoză este eliminată prin analgezice narcotice cu acțiune centrală (codeină). Și, de exemplu, în practica copiilor (cu tuse convulsivă) în cazuri severe, tusea este tratată cu introducerea clorpromazinei antipsihotice (medicamentul Aminazin). Alegerea medicamentelor necesare unui anumit pacient este realizată de un medic, ghidată de cunoașterea mecanismului de acțiune a medicamentelor și a efectelor terapeutice și secundare rezultate. Sperăm că acum veți înțelege cât de dificilă este această alegere și ce cunoștințe și experiență trebuie să aveți pentru a o face corect. Deoarece toate organele și sistemele sunt strâns interconectate, orice schimbare a funcției unui organ sau sistem determină schimbări în activitatea altor organe și sisteme. Această relație se manifestă atât la nivel fiziologic, cât și biochimic, determinând complexitatea, ambiguitatea și versatilitatea acțiunii medicamentelor. Deci, vasodilatarea și scăderea tensiunii arteriale la administrarea de nitroglicerină sunt însoțite de o creștere a ritmului cardiac, menită să mențină funcția sistemului cardiovascular. O creștere a presiunii sub influența adrenalinei duce la creșterea respirației. În plus, interacțiunea medicamentelor cu substraturile biologice este influențată în mare măsură de ingestia de alimente, alcool, vârsta pacientului, administrarea simultană a mai multor medicamente și alți factori, al căror rol este discutat în capitolele următoare.

3. MEDICAMENTE ȘI ALIMENTE: CÂND ÎNAINTE SAU DUPĂ ALIMENTE.

Orice medicament achiziționat de la o farmacie este însoțit de instrucțiuni speciale de utilizare. Dar deseori acordăm atenție acestor informații? Între timp, respectarea (sau nerespectarea) regulilor de admitere poate avea un efect mare, dacă nu chiar decisiv, asupra efectului medicamentului. De exemplu, atunci când sunt ingerate, alimentele, precum și sucul gastric, enzimele digestive și bila, care sunt eliberate în timpul digestiei sale, pot interacționa cu medicamentele și își pot modifica proprietățile. De aceea, nu este deloc indiferent când se va lua medicamentul: pe stomacul gol, în timpul sau după masă. Pentru a înțelege mai ușor, haideți să vedem ce se întâmplă în stomacul nostru în diferite momente după ce mâncăm. La 4 ore după mâncare sau cu 30 de minute înainte de următoarea masă (de data aceasta se numește „post”) stomacul este gol, cantitatea de suc gastric din ea este minimă (literalmente câteva linguri). Sucul gastric (produs secretat de glandele stomacului în timpul digestiei) conține în acest moment puțin acid clorhidric. Odată cu abordarea micului dejun, prânz sau cină, cantitatea de suc gastric și acid clorhidric în acesta crește, iar odată cu primele porții de mâncare, excreția acestuia începe deosebit de abundent. Pe măsură ce alimentele intră în stomac, aciditatea sucului gastric scade treptat datorită neutralizării acestuia de către alimente (în special dacă mănânci ouă sau lapte). Cu toate acestea, în 1-2 ore de la mâncare, crește din nou, deoarece stomacul până în acest moment este eliberat de alimente, iar secreția de suc gastric este încă în desfășurare. Această aciditate secundară se manifestă mai ales după consumul de carne prăjită grasă sau pâine neagră. Toți cei care știu arsurile la stomac pot confirma acest lucru. În plus, atunci când mănâncă alimente grase, ieșirea lui din stomac este întârziată și uneori sucul pancreatic produs de pancreas poate fi aruncat din intestin în stomac (așa-numitul reflux). Alimentele amestecate cu suc gastric trec în secțiunea inițială a intestinului subțire - duodenul. Bile produse de ficat și sucul pancreatic secretat de pancreas încep să curgă acolo. Datorită conținutului unui număr mare de enzime digestive din sucul pancreatic și a substanțelor biologice active din bilă, începe procesul activ de digerare a alimentelor. Spre deosebire de sucul pancreatic, bila este excretată constant, inclusiv intervalele dintre mese. O cantitate excesivă de bilă intră în vezica biliară, unde creează o rezervă pentru nevoile organismului. Când este mai bine să luați medicament: înainte, în timpul sau după masă? Dacă nu există alte indicații în instrucțiuni sau în prescripția medicului, este mai bine să luați medicamentul pe stomacul gol cu \u200b\u200b30 de minute înainte de a mânca, deoarece interacțiunea cu alimentele și sucurile digestive poate perturba mecanismul de absorbție sau poate duce la modificarea proprietăților medicamentelor. Postul ia:

toate tincturile, perfuziile, decocturile și preparatele similare obținute din materiale vegetale. Acestea conțin cantitatea de substanțe active, unele dintre care, sub influența acidului clorhidric al stomacului, pot fi digerate și pot intra în forme inactive. În plus, sub influența alimentelor, absorbția anumitor componente ale acestor preparate poate fi afectată și, ca urmare, expunerea insuficientă sau distorsionată; toate preparatele de calciu, deși unele dintre ele (de exemplu, clorura de calciu) au un efect iritant pronunțat. Cert este că calciul, care se leagă de acizi grași și alți acizi, formează compuși insolubili. Prin urmare, administrarea de medicamente precum glicerofosfat de calciu, clorură de calciu, gluconat de calciu și altele asemenea în timpul sau după o masă este cel puțin inutilă. Pentru a evita efectele iritante, este mai bine să bei astfel de preparate cu lapte, jeleu sau bulion de orez; medicamente care, deși sunt absorbite de alimente, dar, din anumite motive, au un efect advers asupra digestiei sau relaxează mușchii netezi. Un exemplu este un remediu care elimină sau slăbește spasmele mușchilor netezi (antispasmodice) drotaverinului (cunoscut de toată lumea ca No-shpa) și alții. tetraciclină, deoarece este foarte solubil în acizi. Dar nu-l bea (precum și doxiciclina, metaciclina și alte antibiotice tetraciclină) cu lapte, deoarece se leagă de calciu, care este destul de mult în acest produs.

Toate preparatele multivitamine sunt luate cu sau imediat după mese. Imediat după mâncare, este mai bine să luați medicamente care irită mucoasa gastrică: indometacină, acid acetilsalicilic, steroizi, metronidazol, reserpină și altele. Un grup special este format din medicamente care trebuie să acționeze direct asupra stomacului sau asupra procesului digestiv în sine. Așadar, medicamentele care reduc aciditatea sucului gastric (antiacide), precum și medicamentele care slăbesc efectul iritant al alimentelor asupra stomacului bolnav și previn secreția excesivă de suc gastric, sunt luate de obicei cu 30 de minute înainte de masă. Cu 10-15 minute înainte de masă, se recomandă să se ia fonduri care stimulează secreția de glande digestive (amărăciune) și medicamente choleretic. Înlocuitorii de suc gastric sunt luați cu alimente și înlocuitori biliari (de exemplu, Allohol) la sfârșit sau imediat după masă. Preparatele care conțin enzime digestive și care promovează digestia alimentelor (de exemplu, Mezim Forte) sunt luate de obicei înainte de mese, cu mese sau imediat după mese. Mijloacele care suprimă eliberarea acidului clorhidric în sucul gastric, cum ar fi cimetidina, trebuie luate imediat sau curând după masă, altfel blochează digestia chiar din prima etapă. Nu numai prezența maselor alimentare în stomac și intestine afectează absorbția medicamentelor. Compoziția alimentelor poate schimba și acest proces. De exemplu, cu o dietă bogată în grăsimi, concentrația de vitamina A în plasma sanguină crește (viteza și completitudinea absorbției acesteia în intestin cresc). Laptele îmbunătățește absorbția de vitamina D, un exces din care este periculos, în primul rând pentru sistemul nervos central. Nutriția proteică sau utilizarea alimentelor murate, acide și sărate înrăutățește absorbția izoniazidului anti-TB, în timp ce fără proteine, dimpotrivă, se îmbunătățește. Este foarte important să luați medicamentul la momentul indicat de medic, sau recomandat în instrucțiuni. În caz contrar, medicamentul poate deveni pur și simplu inutil sau chiar dăunător. Desigur, există medicamente care acționează „indiferent de aportul alimentar”, iar acest lucru este de obicei indicat în instrucțiuni.

4. DOZE ȘI FASE DE ACȚIONARE A TABELELOR

În mod empiric, s-a constatat că fiecare medicament are o doză minimă sub care nu mai este eficient. Această doză minimă este diferită pentru diferiți agenți. Odată cu creșterea dozei, apare o simplă intensificare a acțiunii, sau efectele toxice alternativ apar la diferite organe. În scop terapeutic, se folosește de obicei prima acțiune. Există trei tipuri de doze: mici, medii și mari. Dozele terapeutice sunt urmate de substanțe toxice și letale, care amenință viața sau chiar o întrerup. Pentru multe substanțe, dozele toxice și letale sunt mult mai mari decât cele terapeutice, în timp ce pentru unele diferă foarte puțin de acestea din urmă. Pentru a preveni otrăvirea, sunt indicate cele mai mari doze unice și zilnice. Paracelsus dictum „Totul este otravă și nimic nu este fără otravă; o singură doză face ca otrava să fie invizibilă ”a fost confirmată în practică. Multe otrăvuri și-au găsit aplicarea în medicina modernă atunci când sunt utilizate în doze non-toxice. Un exemplu sunt otrăvurile albinelor și șerpilor. Chiar și agenții chimici de război pot fi folosiți în scopuri medicinale. Este cunoscută muștarul otravă chimică (sulfură de diclorodietil), a cărui proprietăți otrăvitoare au fost testate de celebrul chimist N. Zelinsky, unul dintre primii care au sintetizat-o. Astăzi, mușchii de azot sunt medicamente antitumoare extrem de eficiente. Reacția farmacologică variază în moduri diferite, în funcție de proprietățile substanței medicamentoase ( fig. 4). Dacă îmbunătățește funcția în doze mici, creșterea dozei poate provoca efectul opus, ceea ce va fi o manifestare a proprietăților sale toxice. Când un medicament farmacologic în doze mici reduce funcția, creșterea dozei adâncește acest efect, chiar toxic.

În 1887, prima parte a acestei regularități a fost formulată de regulă de către Arndt-Schulz, potrivit căreia „doze mici de substanțe medicinale excită, se intensifică mediul, inhibă mari și paralizează foarte mult activitatea elementelor vii”. Această regulă nu se aplică tuturor substanțelor medicinale. Gama tuturor dozelor pentru același remediu este, de asemenea, destul de largă. Prin urmare, mulți cercetători au studiat cel mai adesea legile indicatorului efect-doză într-o anumită gamă de doze, cel mai adesea în domeniul terapeutic sau toxic. Se pot distinge trei modele: puterea acțiunii crește proporțional cu creșterea dozei, de exemplu, în anestezicele seriei de grăsimi (cloroform, eter, alcool); se observă o creștere a activității farmacologice cu o ușoară creștere a concentrațiilor pragului inițial, iar în viitor, o creștere a dozei determină doar o ușoară creștere a efectului (un astfel de model, de exemplu, este prezentat de morfină, pilocarpină și histamină); cu doze crescânde, efectul farmacologic crește inițial ușor, apoi mai puternic. Aceste tipare sunt prezentate în figura 2. După cum se poate observa din curbele prezentate pe ea, reacția farmacologică nu crește întotdeauna proporțional cu doza. În unele cazuri, efectul crește într-o măsură mai mare sau mai mică. Curba în formă de S se găsește cel mai adesea în studiul dozelor toxice și letale, este rară în gama dozelor terapeutice. Trebuie menționat că curbele descrise în figura 5fac parte din graficul prezentat în figura 4.

Farmacologul sovietic A.N. Kudrin a dovedit existența unei dependențe treptate a efectului farmacologic de doză, când trecerea de la o magnitudine a reacției la alta se produce uneori brusc și alteori treptat. Acest model este caracteristic dozelor terapeutice. Efectele datorate introducerii dozelor toxice depind nu numai de mărimea dozei sau concentrației substanței, ci și de momentul expunerii acesteia. Se disting următoarele tipuri de doze: sub-prag - nu provoacă un efect fiziologic conform indicatorului ales; prag - provocarea manifestărilor inițiale ale unei acțiuni fiziologice de către un indicator înregistrat; terapeutic - gama de doze care determină un efect terapeutic în terapia experimentală; toxic - care provoacă intoxicații (o încălcare accentuată a funcțiilor și structurii corpului); maxim tolerat (tolerant) (DMT) - care provoacă intoxicații fără victime; eficient (ED) - care determină un efect programabil într-un anumit procent (specificat) de cazuri; LD50 - care provoacă moartea a 50% din animalele experimentale; LD100 - care provoacă moartea a 100% din animalele experimentale. Se știe că aceleași substanțe nu pot exercita un efect asupra unui corp sau organ sănătos și, dimpotrivă, prezintă un efect fiziologic pronunțat în raport cu pacientul. De exemplu, o inimă sănătoasă nu răspunde la fel de mult la digitală ca la o persoană bolnavă. Dozele mici de anumite substanțe hormonale au un efect pronunțat asupra organismului bolnav, nereprezentând activitate asupra unui sănătos. Un astfel de fenomen poate fi probabil explicat pe baza învățăturilor lui N.E. Vvedensky: sub influența diferiților stimuli externi, o stare apare când obiectele biologice răspund la un stimul mic cu o reacție crescută (faza paradoxală). Un model similar a fost observat nu numai sub influența factorilor fizici, ci și a multor medicamente. Faza paradoxală se caracterizează, de asemenea, printr-o scădere semnificativă a capacității de a răspunde influențelor mai puternice. În mecanismul de acțiune al drogurilor, acest fenomen are, de asemenea, probabil o mare importanță practică.

REFERINȚE

1. Anichkov S.V., Belenky M.L. Manual de farmacologie. - Asociația MEDGIZ Leningrad, 1955. 2.. Goryachkina L., Yeschanov T., Kogan V. și colab. Când un medicament aduce rău. - M .: Cunoaștere, 1980 3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmacologie clinică și farmacoterapie: un ghid pentru medici. - M .: Universum, 1993 .-- 398 p. 4. Karkishchenko N.N. Farmacologie clinică și de mediu în termeni și concepte: tezaur. - M .: IMP-Medicine, 1995 .-- 304 p. 5. Karkishchenko N.N. Bazele farmacologice ale terapiei (un ghid și o carte de referință pentru medici și studenți). - M .: IMP - Medicină, 1996 .-- 560 p. 6 Kempinskas V.V. Medicamentul și omul sunt victorii, speranțe, pericole, înfrângeri. - M .: Cunoaștere, 1984. - 96 p. 7. Gayovy M.D. Farmacoterapie cu elementele de bază ale farmacologiei clinice. Volgograd. 1996.S. 6-22. 8. Lepakhin V.K. Farmacologie clinică și farmacoterapie M. 1997. S. 24-42

Cartea

„Stimate cititor, vă aducem în atenție o carte minunată de Yuri Pavlovici Batulin, parapsiholog, cercetător la Centrul Național de Cercetare pentru Tehnologii de Apărare și Securitate Militară din Ucraina, principalul

Intro to Zero este tema Zilei Mondiale a SIDA 2011

Documentul

Anul acesta, Ziua Mondială a SIDA va avea loc sub motto-ul „Strivează-te pentru zero”: zero cazuri noi de infecție cu HIV, discriminare zero și zero decese provocate de SIDA.