Picăturile de ochi sunt soluții apoase sau uleioase sau cele mai fine suspensii. substanțe medicinale. Ca și alte medicamente pentru ochi, acestea trebuie să fie sterile, stabile, să nu conțină impurități mecanice vizibile pentru ochiul liber.
Principalele cerințe pentru picăturile de ochi sunt stabilite în articolul general nr. 319 din GFH.
În timpul gătitului picături pentru ochi sterilitatea lor este asigurată prin sterilizare termică (dacă stabilitatea substanței medicamentoase permite acest lucru) și respectarea asepzei. Dar deja la prima aplicare (asociată cu deschiderea flaconului), picăturile sunt însămânțate cu microflora. Alături de sterilizarea termică, substanțele antimicrobiene sunt introduse în majoritatea picăturilor oculare preparate în condiții de farmacie pentru a menține sterilitatea ca în timpul depozitării. deci atunci când este aplicat. Acestea includ mertiolat (0,005% ), clorură de mercur de etanol (0,01%), clorură de citilpirimidină (0,01%), cloretonă (0,6%), nipagin (0,1%), cloramfenicol (0,15%), alcool benzilic (0,9%) . Cel mai activ efect antimicrobian este furnizat în prezența acidului boric.
Picăturile de ochi au nevoie de izotonare în ceea ce privește lichidul lacrimal. Când este injectat în ochi. soluțiile neizotonice apar dureri cauzate de diferența de presiune osmotică a lichidului lacrimal și a soluției. Izotonarea picăturilor oculare se realizează prin prepararea lor într-o soluție izotonică de clorură de sodiu (0,9 ± 0,2%) sau într-un alt solvent izotonic. Atunci când conținutul de medicamente în ochi scade în concentrații mai mari de 4% izotonare nu mai este necesar, deoarece presiunea osmotică a unor astfel de soluții se apropie de presiunea osmotică a lichidului lacrimal.
Deoarece apa pentru injecție este utilizată cel mai adesea ca solvent pentru picăturile de ochi, perioada efectului terapeutic al acestora este scurtă, ca urmare a căreia pacientul trebuie să efectueze instilări frecvente, care la rândul lor pot avea un efect advers asupra ochiului: adesea există o alergie la substanța medicamentoasă, probabilitatea infecției crește. În acest sens, este de dorit să crească durata acțiunii medicamentelor utilizate sub formă de picături pentru ochi. Acest lucru a fost posibil odată cu introducerea substanțelor care cresc vâscozitatea soluției. Ca acesta din urmă, se poate utiliza alcoolul polivinilic, celuloza metilică (sub formă de soluție de 1%) sau carboximetil celuloza de sodiu.
În picăturile oculare, trebuie asigurată și stabilitatea substanței medicamentoase. Sterilizarea termică și depozitarea pe termen lung a soluțiilor oculare într-un recipient de sticlă duc la distrugerea multor substanțe medicinale (alcaloizi, antigeneratoare etc.) datorită oxidării, hidrolizei alcaline etc. În fabricarea picăturilor oculare în farmacii, este adesea necesară stabilizarea lor, adică. în plus de substanțe auxiliare care cresc rezistența la medicamente la efectele adverse.
Pentru stabilizarea în picături a ochilor săruri de zinc, se folosesc unele alcaloide, novocaină, mezatoză. soluție izotonică de acid boric (1,9%). Pentru săruri de adrenalină și fizostigmină, se adaugă 100 mg sulfit de sodiu pentru fiecare 100 ml soluție. Stabilizarea soluțiilor de săruri de atropină, efedrină, pilocarpină și scopolamină se realizează folosind clorură de sodiu, fosfat de sodiu mono și disubstituit.
Pentru a elibera din particule suspendate care pot provoca leziuni mecanice membranelor ochiului, picături pentru ochi filtrate prin cele mai bune note de hârtie de filtru, cu o bilă mică de lână cu fibre lungi plasată sub filtru. Este important să vă asigurați că după filtrarea concentrației soluției și a volumului total al acesteia nu scade mai mult decât este permis de standardele stabilite.
La fabricarea picăturilor oculare din rețete, care se regăsesc adesea în formulările farmaceutice, este recomandabil să apelați la ajutorul unor semifabricate intra-farmaceutice - concentrate, calculate pentru un interval de timp specificat. Acest lucru grăbește pregătirea picăturilor oculare și elimină necesitatea filtrării cantităților mici de lichid. Soluțiile concentrate utilizate pentru picăturile de ochi, precum și picăturile în sine, în conformitate cu instrucțiunile GFC, trebuie preparate în condiții aseptice.
Nr. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Picături de ochi
Picături de sulfacil sodic (albucid) sunt preparate în apă pentru injectare într-un recipient pre-spălat și sterilizat necesar pentru aceasta, inclusiv o sticlă de distribuire. 2 g de sulfacil sodic se dizolvă în 5 ml de apă pentru injecție și soluția rezultată se filtrează printr-un filtru de hârtie mic, pre-spălat cu apă pentru injectare într-o sticlă sterilă uscată. Apoi, restul de apă este adăugat la soluție, trecând-o prin același filtru pentru a obține 10 ml de soluție.
Nr. 136. Rp .: Ribeflavini 0.001
Ac. ascorbinici 0.1
Aq. pro injectați. 10.0
MDS. Picături de ochi
Acidul ascorbic se dizolvă în apă pentru injectare. Riboflavina se administrează ca soluție 1: 5000 (semifabricat intra-farmaceutic).
Nr. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. 1-2 picături în fiecare ochi de 3-4 ori pe zi
Întrucât soluția de clorhidrat de pilocarpină indicată în rețetă este extrem de hipotonică și provoacă disconfort la insuflarea în ochi, aceasta trebuie izotonizată cu clorură de sodiu. Calculul corespunzător al echivalenților izotonici este dat în GF la p. 997. Din tabelul farmacopeei (și, de asemenea, în manualul de față în secțiunea „Soluții de injectare”) rezultă că echivalentul izotonic al clorhidratului de pilocarpină pentru clorura de sodiu este 0,22, adică 1 g de clorhidrat de pilocarpină creează aceeași presiune osmotică ca 0 22 g clorură de sodiu. Prin urmare, pentru a aduce soluția la o concentrație izotonică de clorură de sodiu, trebuie să luați:
Se dizolvă o cantitate ponderată de clorură de sodiu în apă pentru injecție, se dizolvă 0,1 g de clorhidrat de pilocarpină în jumătate din această soluție (5 ml), se filtrează într-un balon de distribuire printr-un filtru spălat și apoi soluția rămasă se adaugă la soluție prin filtru. Balonul este întocmit pentru vacanță, amintind că clorhidratul de pilocarpină este o substanță din Lista A. Eticheta „Mânează cu grijă” este lipită.
Nr. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. s. ut f. sol. izotonica 10.0
DS. 2 picături de 3 ori pe zi
Rețeta prevede calculul cantității necesare de acid boric pentru a obține o soluție izotonică, care se realizează similar cu exemplul de mai sus. Pentru a accelera vacanța, puteți utiliza, de asemenea, "soluția de 0,25% de sulfat de zinc, într-o soluție de acid boric de 2%", care ar trebui să fie luate 10 ml, dizolvând 0,1 g de novocaină în ea.
Preparatele antibiotice, în special sulfatul de streptomicină și cloramfenicol, sunt prescrise pe scară largă în picăturile de ochi. Pentru a crește stabilitatea, picăturile de ochi cu antibiotice sunt preparate în soluții tampon sterile. Deci, de exemplu, picăturile de ochi cu cloramfenicol sunt preparate pe o soluție tampon de borat având următoarea compoziție:
Clorură de sodiu
Tetraborat de sodiu aa 0,2
Acid boric 1.1
Apa distilată 100.0
Soluția specificată este pre-sterilizată la 100 ° C timp de 30 minute
Picăturile de ochi cu alte antibiotice sunt preparate folosind o soluție izotonică de clorură de sodiu. Dacă se utilizează sare benzilpenicilină-sodică (potasiu) în picături de ochi cu o concentrație de 20.000-100.000 UI / ml, scopolamină, atropină, dionină și morfină sunt de asemenea utilizate ca solvent.
Recent, Yu. F. Maychuk și colab. a fost propusă o nouă formă de dozare oftalmică - pelicule de dozare oftalmice, care sunt plăci de polimer solubile în lichid lacrimogen și care conțin substanțele medicinale corespunzătoare. Filmele oftalmice sunt utilizate prin depunerea deasupra pleoapei, unde sunt umezite cu lichid lacrimogen, capătă elasticitate și se dizolvă treptat în 10-40 minute, eliberând substanțele medicinale solubile în apă conținute în ele.
Picături de ochi
Picăturile de ochi sunt soluții apoase sau uleioase sau cele mai fine suspensii de medicamente. Ca și alte medicamente pentru ochi, acestea trebuie să fie sterile, stabile, să nu conțină impurități mecanice vizibile pentru ochiul liber.
Principalele cerințe pentru picăturile de ochi sunt stabilite în articolul general nr. 319 din GFH.
În procesul de preparare a picăturilor oculare, sterilitatea lor este asigurată de sterilizarea termică (dacă stabilitatea substanței medicamentoase permite acest lucru) și respectarea asepzei. Dar deja la prima aplicare (asociată cu deschiderea flaconului), picăturile sunt însămânțate cu microflora. Alături de sterilizarea termică, substanțele antimicrobiene sunt introduse în majoritatea picăturilor oculare preparate în condiții de farmacie pentru a menține sterilitatea în timpul depozitării și utilizării. Acestea includ merthiolat (0,005%), clorură de etanolmercurium (0,01%), clorură de citilpirimidină (0,01%), cloreron (0,6%), nipagin (0,1%), cloramfenicol (0,15%) alcool benzilic (0,9%). Cel mai activ efect antimicrobian este furnizat în prezența acidului boric.
Picăturile de ochi au nevoie de izotonare în ceea ce privește lichidul lacrimal. Când sunt introduse soluții neizotonice în ochi, durerea apare datorită diferenței de presiune osmotică a lichidului lacrimal și a soluției. Izotonarea picăturilor oculare se realizează prin prepararea lor pe o soluție izotonică de clorură de sodiu (0,9 ± 0,2%) sau pe un alt solvent izotonic. Atunci când conținutul de medicamente în ochi scade în concentrații mai mari de 4% izotonare nu mai este necesar, deoarece presiunea osmotică a unor astfel de soluții se apropie de presiunea osmotică a lichidului lacrimal.
Deoarece apa injectabilă este cel mai adesea folosită ca solvent pentru picăturile oculare, perioada efectului terapeutic al acestora este scurtă, ca urmare a căreia pacientul trebuie să facă instalații frecvente, care la rândul lor pot avea un efect negativ asupra ochiului: de multe ori există o alergie la substanța medicamentoasă, probabilitatea de infecție crește. În acest sens, este de dorit să crească durata acțiunii medicamentelor utilizate sub formă de picături pentru ochi. Acest lucru a fost posibil odată cu introducerea substanțelor care cresc vâscozitatea soluției. Ca acesta din urmă, poate fi utilizat alcoolul polivinilic, celuloza metilică (sub formă de soluție de 1%) sau carboximetil celuloza de sodiu.
În picăturile oculare, trebuie asigurată și stabilitatea substanței medicamentoase. Sterilizarea termică și depozitarea pe termen lung a soluțiilor oculare într-un recipient de sticlă duc la distrugerea multor substanțe medicinale (alcaloizi, antigeneratoare etc.) datorită oxidării, hidrolizei alcaline etc. În fabricarea picăturilor oculare în farmacii, este adesea necesară stabilizarea lor, adică. în plus de substanțe auxiliare care cresc rezistența la medicamente la efectele adverse.
Pentru a stabiliza sărurile de zinc, se folosesc unele alcaloide, novocaina, mezatona în picături, o soluție izotonică de acid boric (1,9%). Pentru săruri de adrenalină și fizostigmină, se adaugă 100 mg sulfit de sodiu pentru fiecare 100 ml soluție. Stabilizarea soluțiilor de săruri de atropină, efedrină, pilocarpină și scopolamină se realizează folosind clorură de sodiu, fosfat de sodiu mono și disubstituit.
Pentru a scăpa de particulele suspendate care pot provoca leziuni mecanice membranelor ochilor, picăturile de ochi sunt filtrate prin cele mai bune note de hârtie de filtru și o mică bucată de vată cu fibre lungi este plasată sub filtru. Este important să vă asigurați că după filtrarea concentrației soluției și a volumului total al acesteia nu scade mai mult decât este permis de standardele stabilite.
La fabricarea picăturilor oculare din rețete, care se regăsesc adesea în formulările farmaceutice, este recomandabil să apelați la ajutorul unor semifabricate intra-farmaceutice - concentrate, calculate pentru un interval de timp specificat. Acest lucru grăbește pregătirea picăturilor oculare și elimină necesitatea filtrării cantităților mici de lichid. Soluțiile concentrate utilizate pentru picăturile de ochi, precum și picăturile în sine, în conformitate cu instrucțiunile GFC, trebuie preparate în condiții aseptice.
Nr. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0
DS. Picături de ochi
Picături de sulfacil sodic (albucid) sunt preparate în apă pentru injectare într-un recipient pre-spălat și sterilizat necesar pentru aceasta, inclusiv o sticlă de distribuire. 2 g de sulfacil sodic se dizolvă în 5 ml de apă pentru injecție și soluția rezultată se filtrează printr-un filtru de hârtie mic, pre-spălat cu apă pentru injectare într-o sticlă sterilă uscată. Apoi, restul de apă este adăugat la soluție, trecând-o prin același filtru până se obțin 10 ml de soluție.
Nr. 136. Rp .: Ribeflavini 0.001
Ac. ascorbinici 0.1
Aq. pro injectați. 10.0
MDS; Picături de ochi
Acidul ascorbic se dizolvă în apă pentru injectare. Riboflavina se administrează ca soluție 1: 5000 (semifabricat intra-farmaceutic).
Nr. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. 1-2 picături în fiecare ochi de 3-4 ori pe zi
Întrucât soluția de clorhidrat de pilocarpină indicată în rețetă este extrem de hipotonică și provoacă disconfort la insuflarea în ochi, aceasta trebuie izotonizată cu clorură de sodiu. Calculul corespunzător al echivalenților izotonici este dat în GFH. Din tabelul farmacopeei rezultă că echivalentul izotonic al clorhidratului de pilocarpină pentru clorura de sodiu este 0,22, adică 1 g de clorhidrat de pilocarpină creează aceeași presiune osmotică ca 0,22 g de clorură de sodiu. Prin urmare, pentru a aduce soluția la o concentrație izotonică de clorură de sodiu, trebuie să luați:
((0,9 - 1 · 0,22) / 100) · 10 \u003d 0,068 ≈ 0,07
O cantitate ponderată de clorură de sodiu este dizolvată în apă pentru injecție, într-o jumătate de cantitate din această soluție (5 ml) se dizolvă 0,1 g de clorhidrat de pilocarpină, se filtrează într-un balon de distribuire printr-un filtru spălat și apoi soluția rămasă se adaugă la soluție prin filtru. Balonul este întocmit pentru vacanță, amintind că clorhidratul de pilocarpină este o substanță din Lista A. Eticheta „Mânează cu grijă” este lipită.
Nr. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. s. ut f. sol. izotonica 10.0
DS. 2 picături de 3 ori pe zi
Rețeta prevede calculul cantității necesare de acid boric pentru a obține o soluție izotonică, care se realizează similar cu exemplul de mai sus. Pentru a accelera vacanța, puteți utiliza, de asemenea, "soluția de 0,25% de sulfat de zinc, într-o soluție de acid boric de 2%", care ar trebui să fie luate 10 ml, dizolvând 0,1 g de novocaină în ea.
Preparatele antibiotice, în special sulfatul de streptomicină și cloramfenicol, sunt prescrise pe scară largă în picăturile de ochi. Pentru a crește stabilitatea, picăturile de ochi cu antibiotice sunt preparate în soluții tampon sterile. Deci, de exemplu, picăturile de ochi cu cloramfenicol sunt preparate pe o soluție tampon de borat având următoarea compoziție:
Clorură de sodiu
Tetraborat de sodiu aa 0,2
Acid boric 1.1
Apa distilată 100.0
Soluția specificată este pre-sterilizată la 100 ° C timp de 30 minute
Picăturile de ochi cu alte antibiotice sunt preparate folosind o soluție izotonică de clorură de sodiu. Dacă se utilizează sare benzilpenicilină-sodică (potasiu) în picături de ochi cu o concentrație de 20.000-100.000 UI / ml, scopolamină, atropină, dionină și morfină sunt de asemenea utilizate ca solvent.
Recent, Yu. F. Maychuk și colab. a fost propusă o nouă formă de dozare oftalmică - pelicule de dozare oftalmice, care sunt plăci de polimer solubile în lichid lacrimogen și care conțin substanțele medicinale corespunzătoare. Aplicați folii de ochi prin stratul de pleoape, unde sunt umezite cu lichid lacrimogen, capătă elasticitate și dizolvă treptat în 10-40 minute, eliberând substanțele medicinale solubile în apă conținute în ele.
Link-uri conexe:
Pe baza materialelor lui I.S. Azhgikhin. Tehnologia drogurilor.
Eye LF sunt alocate într-un grup special în legătură cu metoda de utilizare a acestora. Faimosul oftalmolog sovietician academician V.P. Filatov (1875 - 1956) a scris: „Se poate spune, fără exagerare, că printre simțurile umane, cel mai valoros este organul vederii”. 90% din informațiile despre lumea din jurul unei persoane primesc prin viziune.
Mucoasa ochiului este cea mai sensibilă la toate mucoasele corpului. Reacționează brusc la stimuli externi - impuritățile mecanice, o nepotrivire între presiunea osmotică și valoarea pH-ului medicamentului introdus în ochi de presiunea osmotică și valoarea de pH a lichidului lacrimal. Lichidul lacrimal este o barieră protectoare pentru microorganisme datorită prezenței lizozimei în ea (enzima muromidaza). Cu diferite boli de ochi, conținutul de lizozimă în lichidul lacrimal este semnificativ redus, ceea ce contribuie la înmulțirea microorganismelor care provoacă boli severe. Prin urmare, împreună cu cerințele generale pentru multe medicamente, acestea sunt supuse unor cerințe sporite: sterilitate, stabilitate, izotonicitate, lipsa impurităților mecanice și efecte iritante, acuratețe de dozare.
În prezent, în tratamentul și prevenirea bolilor oculare, se folosesc următoarele preparate farmaceutice oftalmice de producție industrială: picături, unguente, pelicule. Cele mai frecvente LF oftalmice sunt picăturile.
Principalele cerințe pe care trebuie să le îndeplinească picăturile de ochi:
sterilitate;
Lipsa incluziunilor mecanice;
Confort (izotonie, valoare optimă a pH-ului);
Stabilitate chimică;
Prelungirea acțiunii.
1. Asigurarea sterilității.
Aceasta este una dintre principalele cerințe. Contaminarea picăturilor oculare cu Pseudomonas aeruginosa și Staphylococcus aureus este deosebit de periculoasă. Au existat o serie de cazuri de orbire care au apărut ca urmare a instilării picăturilor oculare nesterile. Contaminarea microbiană determină, de asemenea, instabilitatea picăturilor oculare în timpul depozitării. La câteva zile după fabricare, picăturile oculare nesterile prezintă semne vizibile de contaminare microbiană - turbiditate, mucegai, sedimente.
Sterilitatea picăturilor oculare este obținută prin aceleași metode ca și sterilitatea soluțiilor pentru preparare injectabilă - în condiții aseptice și folosind una sau alta metodă de sterilizare. Metoda de sterilizare a picăturilor oculare depinde de rezistența medicamentului în soluții la expunerea la temperatură. În acest sens, picăturile de ochi pot fi împărțite în trei grupuri.
Primul grup include picături de ochi care pot fi sterilizate cu abur sub presiune timp de 8 până la 12 minute, fără adăugarea de stabilizatori. Acestea sunt soluții de amidopirină, sulfat de atropină, acid boric, dikoină, iodură de potasiu, clorură de calciu, clorură de sodiu, acid nicotinic, clorhidrat de pilocarpină, proserină, riboflavină, sulfopiridazină - sodiu, furacilină, sulfat de zinc, clorhidrat de efedrină, precum și picături pentru ochi în combinație cu acid ascorbic și glucoză etc.
Al doilea grup include picături de ochi cu adăugarea de stabilizatori, care pot fi sterilizați cu abur sub presiune sau cu abur. Picături din acest grup sunt prezentate mai jos, atunci când se iau în considerare picăturile oculare chimice.
Al treilea grup include picături de ochi care conțin substanțe termolabile care nu pot fi sterilizate prin metode termice (benzilpenicilină, streptomicină sulfat, colargol, protargol, resorcinol etc.). Pentru sterilizarea acestor picături laser, se poate utiliza filtrarea prin filtre sterile microporoase.
Picăturile de ochi făcute aseptic sau picăturile sterile pot fi contaminate cu microorganisme în timpul utilizării. În această privință, este necesar să se adauge conservanți în picăturile oculare, care împiedică creșterea și reproducerea microorganismelor care au intrat în picăturile oculare și care ajută la menținerea sterilității lor pe întreaga perioadă de utilizare. Se folosesc următorii conservanți: hidrat de clorobutanol (0,5%), alcool benzilic (0,9%), esteri ai acidului paraoxibenzoic (nipagin și nipazol, 0 "%), săruri cuaternare de amoniu (clorură de benzalconiu, 0) 1%), acid sorbic (0,05 - 0,2%).
Un grup de oftalmologi Leningrad a propus ca conservant pentru picăturile de ochi adăugarea unui amestec format din 0,2% cloramfenicol și 2% acid boric.
2. Asigurarea absenței impurităților mecanice.
Prin analogie cu soluțiile de injecție, picăturile de ochi sunt filtrate prin filtre de sticlă, hârtie sau membrană cu sterilizare simultană.
Întrucât pierderi mari apar în timpul filtrării, iar acest lucru afectează acuratețea concentrației de medicamente în picăturile oculare, în special la concentrații foarte mici de medicamente, recurge la utilizarea de soluții concentrate.
3. Asigurarea confortului.
În cele mai multe cazuri, disconfortul în cazul utilizării picăturilor oculare se datorează nepotrivirii presiunii osmotice, iar pH-ul ochilor scade cu cei din lichidul lacrimal.
În mod normal, lichidul lacrimal are o presiune osmotică, la fel ca plasma sanguină și ca soluție izotonică (0,9%) de clorură de sodiu. Este de dorit ca picăturile oculare să aibă o astfel de presiune osmotică. Abaterile sunt permise și se arată că picăturile oculare provoacă disconfort la concentrații de la 0,7 la 1,1%.
Uneori, medicii prescriu picături de ochi hipertonice, ca au un efect mai rapid, mai ales antimicrobian. Dar picăturile oculare hipertonice sunt slab tolerate de copii.
Confortul picăturilor oculare este influențat foarte mult de valoarea pH-ului. Majoritatea picăturilor oculare au un pH cuprins între 4,5 și 9.
Valoarea optimă este 7,4. La pH\u003e 9 și< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
4. Asigurarea stabilității chimice.
Principalele metode de stabilizare a picăturilor oculare sunt reglarea valorilor pH-ului și introducerea de antioxidanți în soluții care conțin substanțe oxidante ușor.Solvanții tampon sunt folosiți pentru a regla valoarea pH-ului. Cel mai adesea, un acid boric de 1,9 - 2% este utilizat ca solvent tampon. Ca antioxidanți: sodiu
sulfit, metabisulfit de sodiu și trilon B.
5. Asigurarea unei acțiuni prelungite.
Dezavantajul picăturilor oculare este o perioadă scurtă de acțiune terapeutică. Acest lucru necesită instalarea lor frecventă și reprezintă, de asemenea, un pericol pentru ochi. De exemplu, efectul maxim hipotensiv al unei soluții apoase de clorhidrat de pilocarpină la pacienții cu glaucom este observat doar în 2 ore, deci trebuie să efectuați instilarea picăturilor oculare de până la 6 ori pe rola. Instilările frecvente ale soluției apoase spală lichidul lacrimal care conține lizozimă și creează astfel condițiile pentru infecție.
Reducerea frecvenței excizării picăturilor oculare și în același timp creșterea timpului de contact cu țesuturile oculare poate fi obținută prin prelungirea includerii solvenților vâscoși în compoziția picăturilor oculare, care încetinesc scurgerea rapidă a medicamentelor din sacul conjunctival. Uleiurile (floarea soarelui rafinată, piersica sau caisul) au fost folosite anterior ca atare substanțe. Cu toate acestea, DIU hidrofile sintetice, cum ar fi MC (0,5% - 2%), sare Na - CMC (0,5 - 2%) polivinol (1,5%) și aubazidan PS microbian (s-au dovedit a fi prelungitori mai eficienți pentru picăturile oculare) 0,1 - 0,3%), poliglucină, etc. Aceste substanțe nu irită membrana mucoasă a ochiului și sunt, de asemenea, compatibile cu multe medicamente și conservanți.
Consolidarea și prelungirea acțiunii se explică prin creșterea duratei substanței în sacul conjunctival, absorbție lentă, dar completă prin cornee. De exemplu, numărul de instilații de 2% soluții clorhidrat de pilocarpină preparate cu 2% Na CMC la pacienți a fost redus la 3 ori pe zi, în loc de 6 instilări ale unei soluții apoase fără adăugarea de prelungitori.
Tehnologia căderii ochilor.
Picăturile de ochi sunt soluții apoase sau uleioase, cele mai fine suspensii și emulsii pentru instilare în sacul conjunctival. Solvenții sunt apă pentru injecție, uleiuri grase sterile - piersică, migdale și parafină lichidă.
Caracteristicile producției lor industriale sunt utilizarea, pe lângă antioxidanți, a protecției gazelor pentru substanțe oxidante ușor (clorhidrat de morfină, sulfacil de sodiu, acid ascorbic), îmbunătățirea ambalajelor (tuburi - picături).
Soluțiile pentru picăturile de tuburi sunt preparate în încăperi din clasa a II-a de curățenie în condiții aseptice. Dizolvarea se realizează în reactoare cu agitatoare, soluția este eliberată de impuritățile mecanice, supusă filtrării sterile și colectată într-un aparat sterilizat pentru umplerea ulterioară a tuburilor-droppers.
În paralel cu acestea, cutii și capace sunt confecționate din tub-picătură. Un aparat cu o capacitate de 1,5 ml este obținut pe mai multe etape prin suflare și ștanțare din granule de polietilenă de înaltă presiune. Capacele cu un știft pentru perforare sunt turnate sub presiune din peleții topiți de PE de joasă presiune. După fabricație, acestea sunt spălate cu apă purificată, uscate și supuse sterilizării gazelor la 40-50 ° C cu un amestec de oxid de etilenă și 10% CO2 timp de 2 ore. Oxidul de etilenă este îndepărtat din produse păstrându-le timp de 12 ore într-o cameră sterilă.
Apoi, în condiții aseptice, într-o unitate cu exces de presiune de aer steril, capacele sunt înșurubate pe corp, umplute cu o soluție de medicament cu ajutorul pompelor de măsurare și sigilate prin etanșare prin căldură.
Un tub umplut cu picurate este verificat vizual pentru absența incluziunilor mecanice pe un fundal alb-negru cu o lampă electrică de 60 W.
Unguente pentru ochi.
Unguentele de ochi se aplică prin așezarea pleoapei. Compoziția unguentelor este diversă - cu a / b, sulfonamide, cu oxid de mercur, etc. Scopul utilizării poate fi diferit (dezinfectarea, anestezia, extinderea sau contracția pupilei, scăderea presiunii intraoculare).
Pe lângă cerințele generale privind unguentele oculare (uniformitatea distribuției medicamentelor, indiferența și rezistența bazei), se fac o serie de cerințe suplimentare, care se explică prin metoda de aplicare a acestora:
Baza de unguent nu trebuie să conțină impurități, trebuie să fie neutră, sterilă, distribuită uniform pe membrana mucoasă a ochiului;
Unguentele pentru ochi trebuie să fie preparate în conformitate cu condițiile aseptice;
Medicamentele din unguente oculare ar trebui să fie în cea mai dispersă stare pentru a evita deteriorarea membranei mucoase.
Ca bază pentru un unguent oftalmic, a fost folosit mai devreme un amestec format din 10 părți de lanolina b / w și 90 părți de jeleu (grad pentru unguente oculare). Prepararea sa constă în faptul că vaselina obișnuită este dizolvată într-un reactor emailat și se adaugă acolo 1-2% din carbon activat. După încălzirea suplimentară la 150 ° C timp de 1 până la 2 ore, amestecul este filtrat. Recent, gelurile din DIU au fost utilizate tot mai mult ca bază pentru unguentele ochilor: gingii, alginat de sodiu, CMC de sodiu și altele, la fel ca toate bazele hidrofile, sunt bine distribuite pe membrana mucoasă a ochiului și eliberează cu ușurință medicamente. Dezavantajul lor: sunt susceptibili la stricăciuni sub influența microorganismelor și au nevoie de conservanți (nipagin + nipazol, 0,12% + 0,02%; acid sorbic 0,1 - 0,2%).
Tehnologia unguentelor oculare ține cont de toate cerințele pentru acest LF.
Ambalare: cea mai convenabilă - tuburi cu capac cu șurub. Tuburile pot fi echipate cu vârfuri cu șurub, care vă permit să introduceți unguent pentru pleoape.
Filme pentru ochi. (LLA).
Sunt plăci ovale solide, cu margini netede (6–9 mm lungime, 3–4,5 mm lățime, 0,35 mm grosime, greutate 0,015 g).
HLP-urile au o serie de avantaje față de alte medicamente oftalmice: cu ajutorul lor este posibilă prelungirea acțiunii și creșterea concentrației de medicament în țesuturile ochiului, reduce numărul de injecții de la 5 la 8 la 1 - de 2 ori pe zi. HLP este plasat în sacul conjunctival, în 10 - 15 secunde sunt umezite cu lichid lacrimal și devin elastice. După 20-30 de minute, filmul se transformă într-un cheag vâscos de polimer, care după aproximativ 90 de minute se dizolvă complet, creând o peliculă subțire și uniformă.
Așa cum a fost filmul, poliacrilamida sau copolimerii săi cu monomeri acrilici și vinilici, alcool polivinilic, NaKMTS. Baza SODI este propusă: 60 de părți de copolimer acrilamidic, 20 de părți de pirolidonă de vinil, 20 de părți de acrilat de etil și 50 de părți de plastifiant - succinat de polietilen glicol.
Tehnologie SOD: în reactor, se obține o soluție de polimer de 16-18%, amestecată cu etanol 96% pentru a slăbi componentele, se adaugă apă, amestecul este încălzit la 50 ° C și agitat până la dizolvarea completă, răcit la 30 ° C și filtrat. Separat, se prepară o soluție medicamentoasă și se introduce în soluția de polimer. Compoziția rezultată a fost agitată timp de 1 oră și centrifugată timp de 2 ore pentru a îndepărta bulele de aer. Soluția rezultată este aplicată pe suprafața unei benzi metalice și uscată într-o cameră la o temperatură de 40 - 48 ° C, apoi este răcită la 38 ° C și o peliculă este îndepărtată de pe bandă sub formă de rulou. Lăsați timp de 6 - 8 ore pentru a ameliora tensiunile. Primit cu ajutorul ștampilei HLP într-un pachet de 10 bucăți și ambalat în cutii de carton. Sterilizarea cu un amestec de oxid de etilenă și CO2.
O formă promițătoare sunt medicamentele intraoculare obținute pe baza de colagen cu sulfat de gentamicină și trimecain. Acestea sunt puse în camera anterioară a ochiului în timpul operațiilor chirurgicale, eliberând treptat medicamentul. HLP este dizolvat complet în a zecea zi.
Lentile de contact - gelatină sub formă de cupe umplute cu medicamente care asigură un efect prelungit.
Procesul tehnologic pentru producerea picăturilor oculare în condiții industriale
Picăturile de ochi din fabrică sunt pregătite în conformitate cu toate cerințele tehnologiei fabricii de soluții de injecție. În fabrică, picăturile de ochi sunt preparate sub formă de soluții apoase în apă pentru injecție, precum și sub formă de soluții de ulei în uleiuri grase sterile (piersică, migdale), parafină lichidă (soluție de ulei pirofos 0,01% și 0,02%) și sub formă de suspensii și emulsii.
Caracteristici ale producției industriale de picături pentru ochi
Se disting următoarele caracteristici:
utilizarea antioxidanților și a protecției gazelor pentru substanțe oxidante ușor (sulfacil de sodiu, acid ascorbic);
introducerea conservanților: clorura de benzalconiu conservant face parte din picăturile oculare Alergodil / azelastină / 0,05% soluție - fabricată în Germania;
Introducerea prelungitorilor (MC - pentru prepararea picăturilor oculare de clorhidrat de pilocarpină, CMC de sodiu, alcool polivinilic) pentruprepararea gelului oftalmic Oftalmic - fabricat în Finlanda);
Îmbunătățirea ambalajului: tub picurator, sticle cu picătură.
Unguente pentru ochi
Unguentele oftalmice sunt o formă de dozare de consistență moale, care poate forma o peliculă continuă uniformă atunci când este aplicată pe conjunctiva ochiului. Unguentele pentru ochi sunt prescrise pentru așezarea podelei pleoapei inferioare în sacul conjunctival sau pentru ungerea pielii și marginilor pleoapelor
Cerințe pentru unguente pentru ochi . Pentru unguente oculare, pe lângă cerințele generale pentru unguente dermatologice, se fac o serie de cerințe suplimentare:
Baza de unguent nu trebuie să aibă incluziuni și impurități străine, ar trebui să fie sterilă, neutră și distribuită uniform pe membrana mucoasă a ochiului;
Substanțele medicamentoase administrate după tipul de suspensie trebuie strivite până la un grad minim de dispersie pentru a evita deteriorarea membranei mucoase a ochiului și absența disconfortului;
Valoarea pH-ului unguentului trebuie să corespundă cu pH-ul lichidului lacrimal, pentru a evita lăcrimarea și scurgerea medicamentului.
Unguente pentru ochi, ca alții forme de dozare pentru ochi, pregătiți în condiții aseptice.
Fundația Unguent
Ca bază pentru unguente oftalmice, GF XI recomandă utilizarea unui aliaj cu grad de vaselină „pentru unguente pentru ochi” (90 părți) și lanolină anhidră (10 părți), dacă unguentul este neoficial (baza este lipofil-hidrofilă, de absorbție). Amestecul este topit, filtrat în timp fierbinte pentru a elibera impuritățile mecanice în borcane sterile și sterilizat prin aer la 180 ° sau 200 ° (timpul variază în funcție de masa bazei). Baza datorată conținutului de lanolină din ea contribuie la fixarea unguentului pe membrana mucoasă a ochiului și la o revenire mai completă a substanțelor medicinale. Pentru prepararea unguentelor, se folosește vaselină din soiul „pentru unguente”. În absența sa, benzina obișnuită este supusă unei curățări speciale conform metodei Weissman de reducere a substanțelor cu carbon activat în cantitate de 1-2% la temperatura de 150 ° timp de 1-2 ore, cu agitare într-un sterilizator de aer. Petrolatul fierbinte este filtrat și verificat pentru absența substanțelor reducătoare. Multe unguente oculare cu antibiotice sunt preparate pe baza unui aliaj de lanolină anhidră cu petrolatum într-un raport de 4: 6. De asemenea, gelurile compușilor macromoleculari - baze hidrofile (metil celuloză, CMC de sodiu, alginat de sodiu etc.) sunt propuse ca baze pentru unguente pentru ochi. Bazele sunt bine distribuite pe mucoasa ochiului, renunță cu ușurință la substanțe medicinale, dar suferă o contaminare microbiană. Prin urmare, în compoziția lor se introduc conservanți: acid sorbic, clorură de benzalconiu, etc. Utilizarea bazelor de oxid de polietilenă nu este recomandată din cauza diferenței accentuate a presiunii osmotice. Bazele de emulsie, cum ar fi m / v, nu sunt foarte potrivite din cauza vederii puternice încețoșate și a nevoii de stabilizare,
Tehnologia unguentului de ochi în condițiile de farmacii
Substanțele din compoziția unguentelor oculare sunt administrate în conformitate cu regulile generale pentru introducerea lor în unguente dermatologice. Substanțele medicinale solubile în apă (săruri de alcaloizi, novocaină etc.) sunt dizolvate într-o cantitate minimă de apă, amestecate cu baza, adăugându-l în părți (unguent-emulsie).
Resorcinol și sulfat de zinc, spre deosebire de unguentele dermatologice, sunt dizolvate în apă. Substanțe medicamentoase insolubile sau insolubile: xeroformă, oxid de zinc, galben oxid de mercur sunt introduse în bază sub formă de pulberi fine, atunci când sunt dispersate cu o bază înrudită cu lichid (parafină lichidă, glicerină sau apă purificată). Substanțele solubile în bază sunt dizolvate în ea.
Unguentul oftalmic este un unguent de oxid galben de mercur de 2% (HF X), care este preparat pe baza uleiului de vaselină-2 părți (pentru dispersarea medicamentului), părți lanolin-16 anhidre și soiuri de vaselină pentru unguente pentru ochi -80 părți. Mod de preparare: oxidul galben de mercur este dispersat cu grijă cu o cantitate egală de parafină lichidă sterilă, după care se adaugă baza sterilă finită. În toate cazurile când este prescris un unguent galben de mercur (indiferent de concentrare), acesta este întotdeauna preparat pe baza farmacopeei pentru unguent. Prescripțiile standard conform ordinului nr. 214 sunt: \u200b\u200bunguent pilocarpic 1 și 2% și unguent tiamina 0,5 și 1%, care este preparat pe bază oftalmică - petrolatum cu lanolină anhidră (90:10). Controlul calității unguentelor oculare se realizează similar cu unguente dermatologice, inclusiv verificarea uniformității cu metoda microscopică pentru unguente eterogene. Unguentele pentru ochi preparate în farmacii se distribuie în borcane sterilizate cu capace de plastic cu șuruburi, cu tampoane sterile de pergament.
Caracteristici ale producției de unguente pentru ochi în fabrică
Acestea includ:
măcinarea substanțelor medicinale insolubile într-o bază de unguent folosind echipament adecvat și cernerea lor prin sita cu diametrul găurii de 0,1 mm,
extinderea gamei de baze datorită utilizării pe scară largă a bazelor de emulsie de tip IM, deoarece utilizarea lor poate reduce semnificativ doza de substanță medicamentoasă prin creșterea eficienței eliberării acestora din baze
tuburile de metal cu o suprafață interioară lăcuită sunt utilizate pentru a ambala unguente pentru a împiedica contactul metalului cu substanța medicamentoasă; materialele polimerice pentru ambalarea unei singure doze de unguent devin mai frecvente.
Ca urmare a cercetărilor științifice pentru a găsi forme de dozare oftalmice mai avansate, cercetătorii autohtoni au propus o nouă formă de dozare - folii de dozare oftalmice.
Pelicule medicamentoase oftalmice (LLA), trăsătură
HLP-urile sunt plăci solide puternice mecanic în formă ovală, cu margini netede și suprafețe plane de 6–9 mm lungime, 3–4,5 mm lățime, 0,35 mm grosime și o greutate medie de 0,015 g.
Beneficiile filmelor medicinale oftalmiceacestea sunt:
Dozarea exactă a medicamentelor;
Prelungirea acțiunii medicamentelor și creșterea lorconcentrație terapeutică în țesuturile ochiului;
o scădere a numărului de injecții ale medicamentului de 1-2 ori pe zi;
reducerea cursului tratamentului de 2-3 ori;
Convenabilitate în transport, consum economic de substanțe medicinale.
Ca agenți de formare a filmului se utilizează poliacrilamidă sau copolimerii săi cu monomeri acrilici și vinilici, alcool polivinilic, sodiu CMC.
Etapele procesului tehnologic pentru producerea de HFPAcestea includ: pregătirea unei soluții polimerice, prepararea unei soluții medicamentoase, amestecarea soluțiilor, desecarea, turnarea unei pânze de film, pregătirea filmelor - ștanțare, ambalare, sterilizare, controlul calității. Evaluarea calității HFP se realizează în funcție de proprietățile fizico-chimice: luciu, rugozitatea suprafeței, prezența fisurilor, lacrimi, elasticitate, rezistență. Filmele oftalmice sunt produse cu clorhidrat de pilocarpină, dicaină, sulfat de atropină, fibrinolizină (400 de unități), PIL SILP (clorhidrat de pilocarpină cu hidrotartrat de adrenalină) etc.
Principalele direcții de îmbunătățire a tehnologiei și a calității forme de dozare oftalmice
dezvoltarea de dispozitive și aparate pentru filtrarea, dozarea, ambalarea și sterilizarea picăturilor oculare;
extinderea gamei de excipienți: conservanți, stabilizatori, prelungitori;
unificarea formulării, extinderea achiziției intra-farmaceutice de picături, soluții;
extinderea gamei de forme de dozare oftalmice de producție din fabrică în ambalaje de o singură utilizare.
Formele oftalmice de administrare unică sunt:
lamelă- discuri ovale gelatinoase cu un diametru de 3 mm, care conțin diferite substanțe medicinale în compoziția masei gelatinoase.
Minimsy- recipiente din polimer cu o capacitate de 4-12 picături de soluție sau 0,5 g de unguent. Forma recipientului ușurează deschiderea și dozarea medicamentului prin stoarcerea conținutului pe membrana mucoasă. După deschiderea minimelor sunt aruncate. Sunt fabricate pe o mașină specială de modelare din polietilenă de înaltă presiune granulară, care este sterilizată cu oxid de etilenă. Completează cu o soluție sterilă sau unguent de mașină de dozare. După umplere, sunt sigilate în condiții aseptice și sterilizate din nou.
Eliberarea picăturilor oculare în formă liofilizată (picături oculare de compoziție complexă cu riboflavină pe bază de poliglucină), picături oculare liposomale de Cyclolip etc., a fost stăpânită.
SCOPUL: Fi capabil să pregătești picături de ochi, loțiuni, să îți aranjezi vacanța și să evaluezi calitatea acestora.
ECHIPAMENT DE MATERIAL
1. Tabel. 2. Flacoane de penicilină cu o capacitate de 10 până la 20 ml. 3.Cilindri: 5 ml, 10 ml, pâlnii de sticlă, bețe, coșuri. 4. Mortare cu ciocuri de diferite dimensiuni, căni de porțelan evaporative, borcane de sticlă cu unguent cu capacitate de 20, 50 g cu capace. 5. Băile sunt electrice. 6. Greutati SCM de diferite dimensiuni standard cu greutati, solzi tehnice de farmacie de până la 1 kg. 7. Filtre fără cenușă, filtre de sticlă nr. 2 și nr. 3. 8. Un încălzitor pentru bazele de unguent pentru încălzire și topire. 6. Substanțe sterile din substanțe medicinale, auxiliare și baze pentru unguente. 9. Spatulele din metal sau plastic, plăci de celuloid (răzuitoare). 10. Substanțe farmaceutice, soluții concentrate. 11. Lână de bumbac, hârtie filtrantă. 8. Foarfece și capsule de hârtie. 9. Amestec alcool-eter (1: 1). 10. Etichete: „Extern”, „Picături pentru ochi”, „Depozitați într-un loc întunecat”, „Depozitați într-un loc răcoros, la o temperatură de 8 0 С-15 0 С”, material auxiliar pentru înregistrarea dozelor de dozaj. 11. Un dispozitiv pentru sertizarea capacelor pe sticlele POK-3. 12. Un dispozitiv pentru monitorizarea soluțiilor de injecție pentru incluziuni mecanice UK-2. 13. Sterilizatoare cu abur și aer, aparate de sterilizare și sterilizare. 14. Pasta de amidon. 15. Probe preparate și decorate pentru eliberarea picăturilor și loțiunilor.
ÎNTREBĂRI DE CONTROL
1. Forme de dozare utilizate în practica oculară. Condițiile necesare pentru fabricarea formelor de dozaj pentru ochi. Cerințe pentru picături de ochi.
2. Caracteristici ale tehnologiei picăturilor oculare. Containere și ambalaje pentru ambalare.
3. Materiale de filtrare utilizate pentru a filtra soluțiile picăturilor de ochi.
4. Substanțe utilizate pentru izotonizarea picăturilor oculare. Soluții tampon utilizate pentru picături.
5. Condițiile pentru prepararea și depozitarea soluțiilor concentrate utilizate pentru prepararea picăturilor oculare. Echipamente utilizate la fabricarea picăturilor de ochi.
6. Vacanța picăturilor de ochi și perioada de valabilitate a acestora. Evaluarea calității picăturilor și loțiunilor oculare. Filme pentru ochi.
MATERIAL EDUCATIV
Forme de dozare oftalmice - un grup de forme de dozare utilizate prin instilare pe membrana mucoasă a ochiului.
O caracteristică a membranei mucoase a ochiului este cea mai mare sensibilitate în comparație cu toate membranele mucoase ale corpului. Reacționează brusc la stimuli externi: incluziuni mecanice, nepotrivire a presiunii osmotice și a valorilor de pH introduse în ochi medicamente presiunea osmotică și pH-ul lichidului lacrimal.
Lichidul lacrimal este o barieră protectoare pentru microorganisme. Într-un ochi sănătos, este bactericid, care se explică prin prezența lizozimei (muromidaza), care este capabil să lizească microorganisme care intră în conjunctivă. Dar, cu condiții patologice ale ochiului, conținutul de lizozimă în lichidul lacrimal este redus semnificativ.
O altă barieră protectoare pentru microorganisme este epiteliul corneei. Dacă această barieră este deteriorată, atunci unele microorganisme se înmulțesc rapid, cauzând boli grave, inclusiv pierderea vederii.
Astfel, pentru fabricarea formelor de dozare oftalmice, este necesar să se țină seama de caracteristicile anatomice, fiziologice și biochimice ale organului vizual, precum și de factorii care afectează activitatea terapeutică a acestui grup de forme de dozare.
Un lucrător în farmacie este obligat să atragă atenția pacientului asupra utilizării corecte a picăturilor oculare (Fig. 81).
Fig. 81. Instilarea corectă a soluției în ochi
Informații pentru consumatori
1. Spălați-vă pe mâini.
2. Dacă sticla picătură este limpede, verificați soluția înainte de utilizare (dacă culoarea sa schimbat, dacă există precipitat).
3. Înclinați-vă capul înapoi, priviți tavanul.
4. Trageți pleoapa inferioară cu degetul.
5. În cavitatea formată în spatele pleoapei inferioare, aruncați o picătură din soluție dintr-o pipetă sau flacon. Puteți folosi o oglindă sau puteți chema pe cineva pentru ajutor.
Este important ca pipeta sau vârful flaconului să fie cât mai aproape de ochi, dar să nu o atingă.
6. Dacă este posibil, mențineți pleoapa deschisă fără să clipească timp de 30 de secunde.
7. Pentru a crește eficiența instalării, apăsați colțul exterior al ochiului cu degetul pentru a preveni clipirea timp de 1 minut.
8. Închideți flaconul bine.
Formele de dozare oftalmice sunt împărțite în 4 tipuri:
ü solutii;
ü filme.
În practica ochilor, instilarea soluțiilor este utilizată pe scară largă, unguentele, filmele, tabletele, lamelele sunt plasate în sacul conjunctival; stingerea și praful suprafeței corneei sau a conjunctivei, introducerea medicamentelor intratoracice, retrobulbar, în spațiul tenon și folosind electroforeza.
Picături de ochi - formă de dozare lichidă destinată instilării în ochi. Sunt soluții apoase sau uleioase de substanțe medicinale, cel mai adesea antiseptice, anestezice și substanțe care reduc presiunea intraoculară.
Principala neajuns picăturile oculare reprezintă biodisponibilitatea scăzută a medicamentelor ca urmare a unui mecanism complex de absorbție, a unei căi de administrare ineficiente (picături) și clătirea medicamentului cu lichid lacrimal. S-a constatat că doar 1 \\ 10 doze de medicament pătrund în ochi. Prin urmare, angajatul instituției de farmacie este obligat să informeze pacientul cum să aplice corect picături de ochi.
Picăturile de ochi ar trebui:
ü să fie pregătit în condiții aseptice și să fie steril;
ü trece teste pentru incluziuni mecanice;
ü nu ar trebui să aibă efecte toxice și iritante;
ü să fie confortabil în utilizare (izotonice, izohidrice cu lichid lacrimogen);
ü să fie stabil în condițiile ambalajelor des deschise.
Picăturile oculare nu trebuie să fie lipsite de pirogen. Este dovedit că, cu această metodă de utilizare, substanțele pirogene nu intră în fluxul sanguin. În acest sens, sunt preparate picături pentru ochi pe apa purificatămai degrabă decât apă pentru injecție.
Pentru stabilizarea proprietăților fizico-chimice, microbiologice și reologice, se introduc picături în compoziție excipienți:
ü conservanți,
ü antioxidanți,
ü îngroșători,
ü stabilizatori,
ü prelungitori.
Concentrația și volumul (sau masa) de substanțe izotonice și stabilizatoare adăugate picăturilor oculare trebuie indicate nu numai în pașapoarte, ci și pe rețete.
Fabricarea și controlul calității soluțiilor sterile în farmacii se realizează în conformitate cu cerințele Farmacopeei de Stat. Tehnologia de fabricare a picăturilor oculare nu diferă de a face picături uz casnicdar are unele caracteristici. O atenție deosebită la fabricarea formelor de dozare oftalmice ar trebui acordată respectării principiilor sterilității și izotonicității, care asigură în primul rând siguranța efectelor medicamentelor prin dizolvarea treptată a filmului în lichidul lacrimal, reduc numărul injecțiilor de medicamente (până la 1-2 ori pe zi), cresc concentrația lor terapeutică în țesuturile ochiului, reduceți cursul tratamentului de 2-3 ori și, de asemenea, efectuați tratamentul în astfel de condiții când alte metode de utilizare a medicamentelor sunt dificile sau și imposibil.
Conform GF RB, sterilitate - o cerință necesară pentru toate formele de dozare oftalmice. Sterilitate - absența contaminării microbiene a formei dozate. Medicamentele fără semințe pot provoca infecții oculare, ceea ce poate duce la pierderea vederii.
Formele de dozare oftalmice sunt preparate în condiții aseptice similar cu soluțiile de injecție. Respectarea regulilor aseptice stricte este aceeași pentru formele de dozare care nu sunt expuse și sunt supuse unei sterilizări ulterioare. Desigur, rolul asepsiei crește pentru acele forme care nu sunt supuse ulterior tratamentului termic (forme de dozare oftalmice care conțin substanțe termolabile; emulsii; suspensii). În acest caz, respectarea regulilor aseptice este singura modalitate de a asigura calitatea adecvată a fondurilor oftalmice.
Cu toate acestea, condițiile de fabricație aseptice nu garantează o protecție completă a formei de dozare, inclusiv a picăturilor oculare, de contaminarea microbiană. În acest sens, formele oculare sunt supuse sterilizării.
Solvenții sterili sunt folosiți pentru prepararea picăturilor oftalmice: apă purificată, soluții tampon izotonice, uleiuri, etc. Soluțiile sterile sunt ambalate în flacoane sterile.
Picăturile de ochi trebuie să fie sterile.
Metoda de sterilizare a picăturilor oculare depinde de rezistența medicamentelor în soluțiile la expunerea la temperatură. În funcție de modul de sterilizare, picăturile de ochi pot fi împărțite în 3 grupuri:
1. Picături fără adăugare de stabilizatori, sterilizate timp de 8-12 minute cu abur la o presiune de 1,1 atm și 120 0 C sau 30 minute cu abur care curge.
În acest fel, soluțiile sunt sterilizate: sulfat de atropină, acid boric, dicaină, iodură de potasiu, clorură de calciu, clorură de sodiu, acid nicotinic, clorhidrat de pilocarpină, proserină, riboflavină, sulfopiridazină sodică, furacilină, sulfat de zinc, clorhidrat de efedrină, precum și picături pentru ochi care conține riboflavină în combinație cu acid ascorbic și glucoză etc.
2. Picături cu adăugarea de stabilizatori, care pot fi sterilizate de abur sub presiune sau abur fluid.
Verificarea sterilității picăturilor oculare fabricate în farmacii este atribuită laboratoarelor bacteriologice ale centrelor teritoriale de igienă, epidemiologie și sănătate publică (CHE și OZ).
Picăturile de ochi trebuie să rămână sterile în condițiile ambalajelor deschise frecvent.
Picăturile de ochi, indiferent de condițiile de sterilizare, pot fi contaminate cu microorganisme în timpul utilizării (utilizarea repetată dintr-o sticlă). Pentru a preveni contaminarea microbiană a picăturilor oculare în timpul aplicării, se propune să se introducă următoarele conservanți :
ü hidrat de clorobutanol (0,5%),
ü alcool benzilic (0,9%),
ü esteri ai acidului paraoxibenzoic (nipagin și nipazol, 0,2%),
ü Săruri cuaternare de amoniu (clorură de benzalconiu, 0,01%),
ü acid sorbic (0,05-0,2%) și altele (tabelul 46).
Tabelul 46. Concentrația maximă de conservanți în soluții oftalmice
Conservanții nu produc un efect de sterilizare. Introducerea conservanților nu garantează sterilitatea, dar menține un nivel constant de contaminare microbiană în ambalajele deschise frecvent.
Indiferent de prezența conservanților, pacienții trebuie sfătuiți să sigileze flaconul după utilizare și să fierbe pipete.
pentru soluții oftalmice folosiți sticle pentru picurator (fig. 82) și sticle dintr-un tub de sticlă, care sunt închise cu dopuri din cauciuc și învelite cu capace de aluminiu. Sticlele sunt fabricate dintr-un tub de sticlă (droot) marca NS; sticlele sunt destinate ambalării și păstrării medicamentelor. Flacoanele corespund TU 9461-010-00480514-99.
Fig. 82. Flacoane cu picătură din polietilenă și sticlă.
Dopurile de cauciuc AB sunt proiectate pentru îmbutelierea sticlelor de la un dron cu medicamente. Opritorii de cauciuc respectă TU 38.006108-95.
Capacele din aluminiu K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Sunt fabricate din folie de aluminiu cu o grosime de 0,2 mm (Fig. 83).
În procesul de producție, este necesar să se efectueze degresarea după ștanțare și tratamentul chimic pentru curățarea uleiului de motor.
Pentru sticlele de încovoiere folosiți tuburi de tipuri speciale de cauciuc: IR-21 (silicon), IR-119, IR-119A (cauciuc butilic). Tapetele de cauciuc noi sunt tratate pentru a îndepărta sulful, zincul și alte substanțe de pe suprafața lor, în conformitate cu instrucțiunile. Dopurile care au fost utilizate sunt spălate cu apă purificată și fierbute în ea de 2 ori timp de 20 de minute, sterilizate la 121 + 2 ° С timp de 45 minute.
Fig. 83. Sticle dintr-un tub de sticlă (droot) marca NS; dopuri din cauciuc de calitate AB; capace de aluminiu K-1.
Flacoanele cu soluții, pliate cu dopuri de cauciuc, controlează absența impurităților mecanice. Dacă se detectează incluziuni mecanice în timpul controlului inițial al soluției, aceasta se filtrează.
După fabricare, soluțiile sunt supuse unei analize chimice, care constă în determinarea autenticității (analize calitative) și a conținutului cantitativ al substanțelor medicinale care alcătuiesc forma de dozare (analiză cantitativă). Dacă rezultatul este pozitiv, acestea sunt laminate cu capace metalice.
Sticlele cu soluție rulată sunt marcate cu un capac din aluminiu, care indică numele, numărul lotului.
Flacoanele etichetate sunt introduse într-o autoclavă și sterilizate în conformitate cu instrucțiunile Fondului global, având în vedere volumul de soluție în vas. După sterilizare, soluțiile sunt analizate pentru conținutul de impurități mecanice. Flacoanele respinse nu sunt reciclabile.
Flacoanele respinse sunt trimise pentru o analiză completă în conformitate cu cerințele Farmacopeei de stat din Belarus sau FS.
Se ia un eșantion pentru analiza sterilității. În cazul unui rezultat pozitiv, acestea sunt marcate și ambalate în cutii ondulate.
În acest fel tehnologie pentru soluții oftalmice (Fig. 84) practic nu diferă de tehnologia de producere a soluțiilor de injecție, cu excepția faptului că, datorită volumelor mici de picături de ochi, este de multe ori necesar să cântărești un eșantion de substanțe din listele „A” și „B” cu o greutate mai mică de 0,05 g, ceea ce este interzis de cerințele farmacopeei. Pentru a depăși acest obstacol, se recomandă utilizarea soluțiilor concentrate.
|
Fig. 84. O schemă tipică pentru obținerea soluțiilor oftalmice.
Fără impurități mecanice în picături se realizează prin filtrare. Folosiți filtre de hârtie, sticlă nr. 3 și nr. 4. În prezent, filtrarea membranei este utilizată pe scară largă (filtre de membrană cu diametrul maxim al porilor de 0,3 μm), care permit nu numai să elibereze soluții din impuritățile mecanice, ci și să efectueze sterilizarea filtrelor (în special pentru substanțele termolabile). Filtrarea se efectuează într-o sticlă pre-clătită cu apă filtrată.
Picăturile de ochi se fac în volume mici de 5-10 ml. Pentru a asigura conservarea substanțelor active și volumul formei de dozare, se folosește așa-numita metodă „dublu cilindru”. Există trei cazuri:
1. Substanța este ușor solubilă în apă, este prescris mai puțin de 3%. Solventul este măsurat, împărțit în două părți. Într-una, substanța este dizolvată, soluția rezultată este filtrată printr-un pre-spălat cu filtru de apă purificat într-un balon pentru temperare. Apoi, cantitatea rămasă de solvent este trecută prin același filtru.
2. Substanța este ușor solubilă în apă, dar este prescris mai mult de 3%. Diferența este că soluția este filtrată nu într-o sticlă pentru temperare, ci într-un cilindru gradat. Mai întâi, o soluție este trecută prin filtru, apoi un solvent pur, ultimele porțiuni sunt adăugate prin picurare.
3. Substanța este solubilă în întregul volum de apă prescris. În acest caz, soluția este filtrată printr-un filtru uscat într-un cilindru de măsurare și apoi trece o anumită cantitate de solvent pur prin filtru, care deplasează soluția din filtru.
În procesul de fabricație, soluțiile sunt supuse unui control primar și secundar pentru absența impurităților mecanice.
Controlul inițial se efectuează după filtrarea și ambalarea soluției. În acest caz, fiecare sticlă cu o soluție este vizualizată. Dacă se găsesc impurități mecanice, soluția este re-filtrată, reexaminată, ondulată, etichetată și sterilizată.
De asemenea, controlul secundar este supus 100% dintre sticle cu soluții care au trecut de stadiul de sterilizare înainte de proiectarea și ambalarea lor.
Controlul calității achizițiilor intra-farmaceutice se realizează prin vizualizarea a 30 de sticle pentru absența impurităților mecanice. Durata de control, respectiv, este: de la 2 la 5 sticle cu o capacitate de 5-50 ml - 8-10 s.
confort utilizarea picăturilor oculare este unul dintre factorii biofarmaceutici care determină absența disconfortului în timpul instilării medicamentului. Se realizează prin izotonizarea picăturilor oculare sau prin ajustarea pH-ului la un pH al lichidului lacrimal.
Izotonizarea se realizează prin introducerea în soluție a unei cantități calculate de clorură de sodiu.
S-a demonstrat că picăturile oculare nu provoacă disconfort dacă presiunea lor osmotică corespunde presiunii osmotice a clorurii de sodiu în concentrație de 0,7-1,1% soluție. Utilizarea soluțiilor cu o presiune osmotică care depășește limitele specificate duce la arderea și iritarea membranei mucoase a ochiului (tabelul 47).
Uneori, medicii prescriu specific picături oculare hipertonice. Acțiunea medicamentelor în acest caz, în special antimicrobiene, apare mult mai rapid.
Tabelul 47. Compoziții de picături oculare iso-, hiper- și hipotonice
| probe în cuvinte | Concentrație echivalentă a clorurii de sodiu,% | Cantitatea de clorură de sodiu necesară pentru izotonizare, g | |
| Soluții izotonice | |||
| 1.Riboflavinum 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Soluții hipertonice | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Ribonavinum 0.002 4. Kalium iodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23 × 3 × 10) 2,1 (0,35 × 0,3 × 10 + 0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Soluții hipotonice | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 ml Riboflavinum 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0,02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22 × 0,1 × 10) 0,36 (0,26 × 0,2 × 10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Foarte des, picăturile oculare se dovedesc a fi hipotonice, presiunea lor osmotică trebuie „adusă” la presiunea osmotică a lichidului lacrimal.
Adică, astfel încât picăturile oculare să nu producă disconfort, ele trebuie să fie izotonice și izohidrice pentru lichidul lacrimal.
Cerința izotonicității este farmacopea. La primirea unei rețete pentru picăturile de ochi într-o farmacie, acestea sunt verificate în mod necesar izotonie. Clorura de sodiu este cel mai adesea folosită ca agent izotonic. Dacă nu se poate utiliza clorura de sodiu, atunci se utilizează sulfat de sodiu sau azotat de sodiu.
