ochi forme de dozare ocupă un loc special printre alte forme de dozare în legătură cu specificul utilizării lor și caracteristicile care decurg din structura și funcțiile organului vizual. „Se poate spune, fără exagerare, că printre simțurile umane, cel mai valoros este organul vederii”, oftalmologul V.P. Filatov. Și acest lucru este adevărat, deoarece 90% din informațiile despre lumea din jurul unei persoane primesc prin viziune.
Membrana mucoasă a ochiului este cea mai sensibilă la toate membranele mucoase ale corpului, care răspunde la stimuli externi - impurități mecanice, nepotrivire a presiunii osmotice, a valorii pH, etc. Lichidul lacrimal este o barieră protectoare pentru microorganisme, datorită prezenței lizozimului în el (enzima muromidaza). În cazul bolilor oculare, conținutul de lizozimă în lichidul lacrimal este semnificativ redus, ceea ce contribuie la înmulțirea microorganismelor, care ulterior provoacă boli grave.
Formele de dozare oftalmice sunt alocate într-un grup special în legătură cu metoda de utilizare a acestora. Formele de dozare oftalmice includ picături pentru ochi, soluții oftalmice (loțiuni, clătiri și soluții de irigare (pentru irigare în oftalmologie)), unguente pentru ochi, pulberi pentru preparare picături pentru ochi și loțiuni.
DROPSURI DE OCHI
Picături pentru ochi - forme de dozare lichide, care sunt soluții apoase sau uleioase, cele mai subțiri suspensii sau emulsii de substanțe medicinale, dozate prin picături și destinate aplicării pe suprafața membranei mucoase a ochiului. Sub formă de picături de ochi, se folosesc soluții de diferite concentrații ale diferitelor substanțe medicinale. Multe dintre ele sunt instabile și se schimbă sau se prăbușesc sub influența temperaturii ridicate, a luminii solare, a alcalinității sticlei, a microflorei și a altor factori.
Având în vedere proprietățile anatomice, biochimice și fiziologice ale organului vizual, fabricarea formelor de dozare oftalmice necesită respectarea strictă a anumitor condiții ale proceselor tehnologice, factorii care afectează activitatea terapeutică a substanțelor utilizate sunt luate în considerare. Formele de dozare oftalmice ar trebui să aibă următoarele proprietăți: sterilitate, stabilitate, izotonicitate, lipsa impurităților mecanice și a efectelor iritante și precizia dozării.
Picăturile de ochi (Guttae ophthalmicae) ocupă un loc semnificativ în formularea farmaciilor din Republica Belarus. Prepararea picăturilor oculare se realizează atât în \u200b\u200bproducția industrială, cât și în instituțiile de farmacie.
Conform Farmacopeei de Stat a Republicii Belarus oftalmice medicamente - acestea sunt medicamente lichide sterile, moi sau solide destinate aplicării în globul ocular sau conjunctiv sau pentru administrarea în sacul conjunctiv.
Picăturile de ochi sunt prescrise în cantități mici (până la 10 ml), calculându-se utilizarea lor pentru o perioadă scurtă de timp. Aplicați-le pe membrana mucoasă a ochiului cu un picător de ochi. Procesul de insuflare a unei soluții în ochi se numește instilare. Formele de dozare instilabile pot fi prezentate sub formă de soluții apoase de diferite concentrații ale diferitelor substanțe medicinale, soluții uleioase, suspensii cu dimensiunea particulelor de 10-12 μm.
Picăturile de ochi sunt cel mai adesea amestecuri multicomponente de substanțe medicinale. În oftalmologia modernă se folosesc antibiotice, vitamine, substanțe antiseptice din diferite structuri, preparate hormonale etc., precum și un număr mare de combinații posibile ale acestora pentru tratarea și prevenirea bolilor.
Ca solvenți, utilizați apă purificată care îndeplinește cerințele documentației de reglementare, uleiuri vegetale, cum ar fi piersica și migdala, conform instrucțiunilor medicului, pot fi utilizate soluții izotonice cu proprietăți conservante și tamponare, precum și substanțe cu greutate moleculară mare care cresc vâscozitatea soluției și, în consecință, prelungesc acțiunea. medicamente.
Picăturile de ochi sunt o formă de dozare destinată instilării în ochi, iar calitatea slabă a picăturilor oculare și contaminarea cu microorganisme pot provoca consecințe grave, inclusiv pierderea vederii. Prin urmare, picăturile oculare sunt impuse următoarele cerințe: sterilitate, stabilitate, absența impurităților mecanice, izotonicitate. În unele cazuri, acțiune prelungită.
Cerință de sterilitate Se realizează prin prepararea picăturilor în condiții aseptice și sterilizarea lor ulterioară prin metode termice sau backfiltration. Soluțiile tuturor substanțelor medicinale pot rezista la refiltrare și nu toate metodele termice de sterilizare cu vapori de apă saturate sau aburi sub presiune.
Metoda de sterilizare a picăturilor oculare depinde de rezistența medicamentelor în soluțiile la expunerea la temperatură. Pentru sterilizarea picăturilor oculare, se utilizează o metodă de sterilizare cu abur fluid. Modul de sterilizare este indicat în Rezoluția nr. 35. Dacă picăturile oculare pot rezista la abur și alte sterilizări, acestea sunt sterilizate într-o autoclavă la t 120 p \u003d 1,1 atm. - 8 minute, ca. volumul soluției este de obicei de 10 ml.
Dacă decretul nr. 35 specifică sterilizarea cu abur fluid, ca singura cale posibilă, atunci sterilizați în aparate Koch sau aparate de sterilizare a infundirului la t 100 C - 30 minute
În funcție de aceasta, toate substanțele medicinale pot fi împărțite în trei grupe:
1. Substanțe medicinalea căror soluții pot fi supuse sterilizării termice fără adăugarea de stabilizatori sunt acidul boric, difenhidramina, acidul nicotinic, clorura de sodiu, iodura de potasiu, furatsilina etc.
2. Substanțe medicinale, ale căror soluții pot fi supuse sterilizării termice cu adăugarea de stabilizatori, sunt sulfacil sodic, clorhidrat de etilmorfină, salicilat de fizostigmină, PAS de sodiu, salusidă solubilă etc.
3. Substanțe medicinale, ale căror soluții nu rezistă la sterilizarea termică și sunt preparate în condiții aseptice fără sterilizarea ulterioară. În condiții aseptice, sunt pregătite și protargol, colargol, lidază, chimopsină, trypsină, penicilină etc. În condiții aseptice, sunt pregătite și soluții de substanțe medicinale, ale căror moduri de sterilizare nu sunt dezvoltate.
Dacă picăturile oculare sunt fabricate din substanțe care nu rezistă la sterilizarea termică, acestea sunt preparate în condiții strict aseptice într-un solvent steril fără sterilizarea ulterioară.
Soluțiile termolabile in-in pot fi sterilizate prin sterilizarea cu membrană.
Microorganismele intră în picăturile oculare la prima deschidere a flaconului și, în funcție de compoziția soluției, pot apărea următoarele:
Reproducerea și acumularea anumitor tipuri de microorganisme;
Menținerea numărului de microorganisme la același nivel;
Scăderea numărului de microorganisme care intră în soluție.
Conform instrucțiunilor medicului, conservarea sterilității picăturilor oculare după deschiderea flaconului poate fi utilizată cu conservanți - agenți antimicrobieni care inhibă creșterea microorganismelor.
Conservanții ar trebui să fie compatibili cu alte ingrediente ale picăturilor oculare, să își mențină eficacitatea pe întreaga perioadă de utilizare a medicamentului, să ofere un spectru larg de acțiuni antimicrobiene și, de asemenea, nu ar trebui să aibă un efect toxic și iritant.
Nu se utilizează conservanți dacă substanța medicamentoasă singură asigură o acțiune antimicrobiană suficientă.
O gamă limitată de conservanți sunt utilizate în formele de dozare oftalmice. Clasificarea lor:
Ø Anorganic: acid boric - 1,9-2% (pH aproximativ 5,0)
Ø Organic: alcool β-feniletilic - 0,3-0,5%
alcool benzilic - 0,9%
esteri ai acidului p-hidroxibenzoic: nipagin 0,05 - 0,23%,
nipazol - 0,03-0,08% sau un amestec al acestora (nipagina 0,18%, nipazol 0,02%)
cloramfenicol 0,15%
Sărurile cuaternare de amoniu etc.
În forma de dozare se adaugă conservanți înainte de sterilizarea soluției.
Asigurarea stabilității substanțele medicinale sunt necesare, deoarece sterilizarea termică și sticlele în care sunt depozitate și distribuite picăturile de ochi duc la distrugerea substanțelor datorate oxidării, hidrolizei alcaline etc. Încălcarea stabilității picăturilor oculare poate apărea în timpul sterilizării, ca urmare a expunerii la temperatură și schimbări pH-ul mediului. Rata de distrugere depinde nu numai de temperatura și de pH-ul mediului, de aceea, stabilizarea este necesară pentru conservarea medicamentelor. Stabilitatea este compoziția neschimbată a soluției pe parcursul pregătirii, depozitării și utilizării. Pentru a asigura stabilitatea, diferiți excipienți sunt introduși în compoziția picăturilor oculare:
conservanți administrat pentru a preveni dezvoltarea microorganismelor sub formă de dozare în timpul depozitării și utilizării sale. Datorită conservanților, membrana celulară este perturbată, coagularea proteinelor, blocarea grupărilor sulfhidrilice libere, antagonismul chimic.
stabilizatoriadministrat pentru a crește stabilitatea chimică, pentru a crește activitatea terapeutică, pentru a reduce efectul iritant al soluțiilor oftalmice pentru a neutraliza produsele reziduale acide la locul de utilizare, a menține pH-ul soluției, a neutraliza alcalinitatea sticlei.
prolongatory introdus pentru a prelungi acțiunea medicamentelor și a reduce numărul de instalații pentru a crește vâscozitatea soluțiilor, prelungind timpul de contact al medicamentului cu membrana mucoasă a ochiului.
Principalele metode de stabilizare a picăturilor oculare sunt reglarea valorilor pH-ului și introducerea antioxidanților în soluții care conțin substanțe oxidante ușor. Pentru reglarea pH-ului soluții tampon. Cel mai adesea, acidul boric într-o cantitate de 1,9 - 2% este utilizat ca soluție tampon.
Dacă medicamentele sunt stabile la pH \u003d 5,0, atunci se pot utiliza soluții de stabilizare cu concentrație de acid boric de 1,9 - 2%. Acidul boric cu o astfel de concentrație neutralizează cantitățile mici de alcaline extrase din sticlă în timpul sterilizării și este el însuși neutralizat de lichidul lacrimal, fără a provoca disconfort.
Medicamentele stabile la o valoare ridicată a pH-ului, de exemplu, pH \u003d 6,8, sunt stabilizate prin sisteme tampon de soluție mono- și disubstituită de fosfat de sodiu, este recomandat pentru soluții de efedrină, scopolamină, homotrapină. Pentru ei se folosește tampon de borat: acid boric 1,84 tetraborat de sodiu 0,14 clorură de sodiu 0,2 apă purificată la 100 ml.
Tampoanele sunt utilizate numai conform indicațiilor medicului. Sistemele tampon creează un anumit pH și previn hidroliza.
Sulfatul de sodiu, metabisulfitul de sodiu și trilonul B etc. sunt folosiți ca antioxidanți (dacă substanța este oxidată) la producerea picăturilor oculare. prescris în rețetă sau indicat în stand. reteta (vezi post. nr. 35).
Prepararea picăturilor de ochi pe soluții tampon vă permite: creșterea stabilității chimice, îmbunătățirea efectului terapeutic, reducerea efectului iritant. Atunci când alegeți o soluție tampon, compoziția și pH-ul acestuia ar trebui să asigure stabilitatea unui anumit medicament pentru a menține un efect terapeutic.
Puritatea soluției (lipsa impurităților mecanice) - următoarea cerință. La filtrarea întregului volum al soluției printr-un filtru de hârtie uscată, pierderile sunt de la 3,9% la 4,7%. Când utilizați un filtru pre-spălat cu apă, concentrația substanței medicamentoase din soluție scade, dar volumul rămâne. Prin urmare, pentru a păstra volumul și concentrația soluției, tehnologia pentru fabricarea picăturilor oculare este următoarea: substanțele sunt dizolvate într-o parte a solventului într-un suport steril, soluția rezultată este filtrată printr-un filtru plisat pre-spălat, steril, cu un tampon de bumbac fabricat din vată cu fibre lungi într-un cilindru de măsurare. Suportul este clătit cu un solvent și volumul din cilindru este adus la volumul necesar prin același filtru. Se toarnă într-o sticlă de distribuție, sigilată cu un dop de cauciuc, iar pe un dispozitiv UK-2 pe fundal alb și negru, la lungimea brațului, sunt inspectate cu ochiul liber pentru absența impurităților mecanice. Dacă este necesar, soluția este filtrată. După sterilizare, soluția este verificată din nou pentru curățenie.
Pentru filtrare: filtre de hârtie pliate, sub care la gura pâlniei pun o bucată de bumbac cu fibre lungi; filtre de sticlă nr. 3 și nr. 4 (dimensiunea porilor 20-30 microni); membrană - cu sterilizare mecanică simultană (la prepararea picăturilor oculare în volume mari).
În prepararea în serie a picăturilor de ochi în farmacii, este recomandabil să folosiți dispozitive pentru filtrarea acestora cu ambalaje ulterioare.
Picăturile de ochi pentru a evita disconfortul ar trebui să fie izotonice lichid lacrimal uman și corespunde presiunii osmotice a soluțiilor de clorură de sodiu cu o concentrație de 0,9 ± 0,2%. Instilarea soluției în sacul conjunctival provoacă pacientului senzații neplăcute nu din cauza contactului mecanic, ci din cauza nepotrivirii dintre valorile pH-ului și presiunea osmotică a picăturilor oculare, valoarea pH-ului și presiunea osmotică a lichidului lacrimal.
În mod normal, lichidul lacrimal are o presiune osmotică (0,9% + -0,2%), la fel ca plasma sanguină și soluția izotonică de clorură de sodiu. Este de dorit ca picăturile oculare să aibă o astfel de presiune osmotică. Uneori, medicii prescriu picături de ochi hipertonice, ca au un efect mai rapid, mai ales antimicrobian. Picăturile oculare hipertensive sunt slab tolerate de copii.
Confortul picăturilor oculare este influențat foarte mult de valoarea pH-ului. Majoritatea picăturilor oculare au un pH cuprins între 4,5 și 9. Valoarea optimă este de 7,4. La pH\u003e 9 și< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
În funcție de mărimea presiunii osmotice, picăturile oculare pot fi împărțite în 3 grupe:
1. Soluțiile hipotonice - picături pentru ochi a căror presiune osmotică este sub 0,7% din concentrația echivalentă de clorură de sodiu - sunt izotonizate cu cantitatea calculată de clorură de sodiu;
2. Soluții hipertonice - picături pentru ochi, a căror presiune osmotică este mai mare de 1,1% din concentrația echivalentă de clorură de sodiu nu sunt izotonice, deoarece sunt hipertonice.
3. Soluțiile izotonice - picături oculare, a căror presiune osmotică se situează în intervalul 0,7-1,1% din concentrația echivalentă de clorură de sodiu - nu sunt izotonizate.
Pentru izotonizare, substanțele sunt utilizate ținând cont de compatibilitatea lor cu substanțele medicinale: clorură de sodiu, acid boric, glucoză, sulfat de sodiu, azotat de sodiu etc.
Picăturile oculare nu sunt izotonizate dacă sunt prescrise medicamente coloidale (colargol, protargol), deoarece substanțele izotonizante, fiind electroliți puternici, pot provoca coagulare. De exemplu, soluțiile de azotat de argint sunt izotonizate cu azotat de sodiu, soluții ZnSO 4 -Na2 SO4 sau acid boric, soluții de lactat de etacridină cu acid boric, colargol și soluții protargol nu sunt izotonizate.
Concentrația izotonică a picăturilor oculare poate fi calculată prin aceleași metode ca în soluțiile de injecție folosind echivalentul clorurii de sodiu.
m NaCl \u003d 0,9 V r-ra / 100 - (m l.v. 1 x E + m 2 x E 2)
În cazul unui răspuns negativ, picăturile sunt considerate izotonice.
Reduceți frecvența instilărilor picăturilor oculare și creșteți în același timp timpul de contact cu țesuturile oculare prelungire - Aceasta este includerea solvenților vâscoși în compoziția picăturilor oculare, care încetinesc scurgerea rapidă a medicamentelor din sacul conjunctival. Ca astfel de substanțe utilizate uleiuri. Cu toate acestea, DIU hidrofile sintetice, cum ar fi MC (0,5% - 2%), sare Na-CMC (0,5 - 2%) polivinil (1,5%), poliglucină etc., s-au dovedit a fi prelungitori mai eficienți pentru picăturile oculare. Aceste substanțe nu irită membrana mucoasă a ochiului și sunt, de asemenea, compatibile cu multe substanțe medicinale și conservanți.
Cerințe pentru prelungitori:
asigura contactul necesar al substanței cu țesuturile ochiului;
nu iritați mucoasa ochiului;
nu distorsionați senzațiile vizuale;
să fie compatibil cu substanțele medicinale și cu conservanții;
accelera epitelizarea corneei erodate ori de câte ori este posibil;
steriliza bine;
își păstrează proprietățile în timpul depozitării.
Consolidarea și prelungirea acțiunii se explică prin creșterea duratei substanței în sacul conjunctival, absorbție lentă, dar completă prin cornee.
Toate aceste componente prelungite pot fi adăugate la picături pentru ochi numai conform indicațiilor unui medic.
Responsabilitatea respectării cerințelor pentru fabricarea picăturilor oculare revine farmaciilor și companiilor farmaceutice care produc forme de ochi, care trebuie să respecte anumite reguli și reglementări.
Picăturile de ochi sunt preparate în concentrație de volum masic prin metoda de adăugare (metoda cu dublu cilindru) pentru a păstra volumul picăturii și concentrația substanțelor medicinale, în condiții aseptice, urmată de sterilizarea soluțiilor de substanțe termostabile. Prepararea se realizează după cum urmează: un medicament ușor solubil în apă este dizolvat în partea (jumătatea) solventului și soluția este filtrată într-un cilindru gradat printr-un filtru pliat și vată de bumbac spălată cu apă sterilă pentru injectare, iar apoi filtrul este spălat cu cantitatea rămasă de solvent. Dacă dizolvarea substanței este dificilă, atunci puteți utiliza metode tehnologice speciale, cum ar fi încălzirea, amestecarea.
Dacă soluția conține o substanță termolabile, atunci este introdusă după sterilizare într-o soluție răcită (în picături multicomponent) sau soluția este preparată într-un solvent pre-sterilizat.
La fabricarea picăturilor de ochi se folosesc solvenți: apă purificată, soluții tampon izotonice, uleiuri și altele.
Ø Dacă în compoziția picăturilor sunt prescrise substanțe medicamentoase otrăvitoare și narcotice, atunci după prepararea soluției, picăturile trebuie supuse unei analize chimice complete.
Ø Dacă soluțiile în concentrația de limitare sunt prescrise ca solvent (de exemplu, o soluție de lactat de etacridină 1: 1000, o soluție de riboflavină 0,02%, etc., atunci la fabricarea picăturilor filtrul nu este spălat cu apă purificată, ci cu o soluție reziduală a acestor substanțe.
Ø Dacă substanțele medicinale sunt prescrise într-o cantitate fără greutate, atunci la fabricare se utilizează soluții concentrate sau sunt preparate în volume mari. Există o listă de conc. soluții permise pentru preparare într-o farmacie. De exemplu: o soluție concentrată (achiziție internă) de riboflavină 0,02%, soluții de iodură de potasiu (1: 5) și acid ascorbic (1:10) etc.
Evaluarea calității include toate tipurile de control intra-farmaceutic:
scris
chestionar
Organoleptic (culoare, miros, uniformitate, absența impurităților mecanice, transparență, etanșeitatea pachetului)
Fizic (volum total, care după pregătire nu trebuie să depășească normele abaterilor admise)
Control chimic (opțional, cu excepția acelor forme de dozare care conțin substanțe toxice și narcotice - întotdeauna supuse controlului)
Control în perioada sărbătorilor (respectarea rețetei și a panoului de control, calitatea ambalajului
și autorizare)
Ambalaje pentru picături ar trebui să furnizeze următoarele cerințe: sterilitate și stabilitate în timpul depozitării și utilizării.
Picături de ochi distribuite în flacoane. sticlă neutră cu o capacitate de 5-10 ml, ondulată cu dopuri de cauciuc, închisă deasupra cu capace metalice.
Condițiile de păstrare a formelor de dozare oftalmice depind de proprietățile medicamentului și excipiențiinclus în rețetă. Dacă nu se indică altfel, picăturile oculare extemporale sunt păstrate într-un loc răcoros și întunecat timp de 10 zile.
Pentru sărbători, eticheta roz principală „Picături de ochi” și eticheta de avertizare: „Depozitați într-un loc rece și întunecat.”
ULEIURI DE OCHI
Unguente pentru ochi - unguente care sunt destinate aplicării în conjunctiva ochiului, prin depunerea pleoapei, folosind spatule, spatule de sticlă. Conjunctiva ochiului este o membrană sensibilă, care este deteriorată în caz de boală și poate provoca infecția globului ocular.
Unguentele de ochi au un efect antimicrobian, antiinflamator, cauterizant. Compoziția unguentelor oculare sunt antibiotice prescrise, săruri alcaloide, medicamente coloidale, preparate pentru mercur.
Deoarece unguentele de ochi sunt aplicate pe mucoasa ochiului, cea mai sensibilă dintre toate, li se impun următoarele cerințe:
Ø trebuie gătit în condiții strict aseptice folosind baze sterile;
Ø bazele trebuie să aibă o reacție neutră a mediului, distribuită uniform pe membrana mucoasă a ochiului și să nu conțină impurități mecanice;
Ø substanțele pentru prepararea unguentelor trebuie să fie măcinate fin (nu trebuie să conțină particule solide cu margini ascuțite.
O atenție deosebită trebuie acordată alegerii bazei pentru unguente pentru ochi. Sortimentul de bază este mic, datorită cerințelor ridicate. Baza pentru prepararea unguentelor oculare este luată conform ND. Dacă medicul nu indică baza și nu există ND aprobat pentru acest unguent, atunci este folosit ca bază pentru unguente oculare un aliaj de vaselină și aliaj b / w în raport 9 + 1 (1:10). Vaselina ar trebui să fie marca „Pentru unguente pentru ochi”, adică. au un grad ridicat de purificare de substanțe reducătoare, supuse sterilizării.
Dacă în farmacie nu există o vaselină a acestui brand, aceasta este supusă purificării vaselinei utilizând metoda Weissman. Pentru a face acest lucru, jeleul de petrol este topit, i se adaugă 2% din masa sa de carbon activat sub formă de pulbere, încălzit la 150 C și ținut timp de o oră la acest t (se elimină impuritățile volatile, substanțele colorante sunt adsorbite). Apoi filtrați hârtia de filtru uscată și pâlnia de filtru fierbinte. Se toarnă în cutii de 200 - 250,0 și se sterilizează prin aer la t 180 C - 40 min la t 200 C - 20 min sau prin metoda aburului la t 120 Cp \u003d 1,1 atm. - 2 ore Jeleul de petrol pur nu este utilizat ca bază (slab distribuit peste mucusul ochiului), deoarece nu se amestecă cu apa. Farmacia pregătește aliaje b / v de vaselină și lanolină (10: 1) prin fuziune, filtrată sub formă topită, turnată în borcane de 10,0, legată cu hârtie pergament și sterilizată și păstrată într-un loc răcoros și întunecat, în conformitate cu regulamentul 35. Baza datorită prezenței lanolinei are suficientă hidrofilitate și este distribuită cu ușurință peste membrana mucoasă. Dintre bazele hidrofile, soluțiile de metil celuloză sunt utilizate în concentrație de 2% - 7%. Unguent glicerină proaspăt preparat (7% mucus de amidon pe glicerină) poate fi utilizat ca bază - această bază este hidrofilă, neutră, rezistentă la microflore, dar are un efect absorbant de apă, care are un efect iritant.
Introducerea substanțelor în unguente oculare este determinată de proprietățile acestor substanțe.
Ø Dacă este ușor solubil în apă, atunci se dizolvă într-o cantitate minimă de apă purificată sterilă. Apa nu ia mai mult de 3% din greutatea unguentului.
Ø Dacă în formulare este inclus protargol, acesta este amestecat în prealabil cu câteva picături de glicerină sterilă și apoi dizolvat într-o cantitate minimă de apă sterilă.
Ø Substanțele insolubile în apă sunt administrate în suspensie, adică pre-zdrobite într-o formă uscată, apoi dispersate steril jeleu de petroldacă baza este un aliaj de petrolatum cu lanolină sau glicerină sterilă sau apă purificată sterilădacă baza este hidrofilă. Lichidele sunt luate conform regulii Deryagin (½ de m solide), iar baza este introdusă în părți.
TEHNOLOGIE PRIVATĂ
Unguent Xeroform 0,5%: bază vaselină, lanolină b / w (9 + 1) - unguent cu suspensie.
ZnSO 4 unguent 0,05% sau 0,1% emulsie. unguent. Jeleu de bază, lanolină (9 + 1)
Unguent pentru ochi Farmacopeea (unguent galben cu oxid de mercur) 2%:
oxid galben de mercur 2.0
ulei de vaselină 2.0
lanolina folosită 16.0
vaselina 80.0
2.0 parafină lichidă sterilă este plasată într-un mortar steril, oxidul de mercur galben (colorant) este cântărit, dispersat și o bază sterilă, anterior cântărită pe hârtie rezistentă la grăsime, este adăugată în părți.
Indiferent de concentrație și scop, unguentul de oxid galben de mercur este preparat pe baza de petrolatum, lanol / 5 (1 + 1) sau (6: 1).
Unguent Sulfacil 30%:
sulfiu sulfatil 30.0
apă purificată 20.0
lanolina folosită 20.0
jeleu de petrol
15.0 jeleu de petrol
Sulfacil sodic este dizolvat într-un mortar steril în apă sterilă fierbinte, emulsionat cu un aliaj de vaselină și b / v lanolină și parafină lichidă.
Unguentele sunt distribuite în borcane sterile, sticlă portocalie, încovoiate, înșurubate cu un capac cu un cerc închis de hârtie pergamentă sterilă.
Subiect: Picături de ochi
Pentru tratamentul și prevenirea bolilor oculare, se folosesc în prezent picături, loțiuni, unguente, filme. Acesta din urmă este pregătit numai în condițiile întreprinderilor farmaceutice.
Picături de ochi - formă de dozare lichidă destinată instilării în ochi.
Picăturile de ochi pot fi soluții de substanțe medicinale obținute cu solvenți sterili aprobați pentru utilizare medicală (apă distilată, soluții tampon izotonice, uleiuri etc.) sau suspensiile lor subțiri.
Picăturile de ochi trebuie să fie izotonice cu lichid lacrimogen, dar în unele cazuri este permisă utilizarea de soluții hipertonice sau hipotonice.
Picăturile de ochi trebuie sterilizate și testate pentru a detecta impuritățile mecanice. În timpul depozitării, transportului, picăturile oculare ar trebui să rămână stabile.
Cerințe similare se aplică loțiunilor oculare.
Tehnologia de fabricație a picăturilor și loțiunilor.
1. Asigurarea sterilității se realizează făcând picături pentru ochi și loțiuni în condiții aseptice (adică sunt preparate în aceleași condiții ca și medicamente pentru injectare).
Soluțiile de substanțe termostabile (sulfat de atropină, clorhidrat de pilocarpină, sulfat de zinc, clorhidrat de efedrină etc.) sunt sterilizate, de regulă, prin metoda sterilizării cu abur la o presiune în exces de 0,11 MPa (1,1 kgf / cm) la o temperatură de 120 C. Timpul de sterilizare depinde de din proprietățile fizice și chimice ale substanțelor medicinale, volumul soluției, echipamentele utilizate. Sterilizarea picăturilor și loțiunilor oculare se efectuează în flacoane închise ermetic, pre-sterilizate.
Soluțiile de substanțe termolabile (resorcinol, salostilat de fizostigmină etc.) sunt preparate în condiții aseptice, fără sterilizare cu abur. În plus, ele pot fi sterilizate prin filtrare folosind filtre cu membrană.
Pentru a păstra sterilitatea picăturilor oculare și a loțiunilor după deschiderea ambalajului, conservanții (nipagin, nipazol, clorură de benzalconiu, alcool feniletilic, cloroetan, etc.) pot fi introduse în compoziția lor cu permisiunea unui medic.
2. Asigurarea izotoniei și a soluțiilor hipotonice se realizează adăugând clorură de sodiu, azotat de sodiu sau sulfat de sodiu la picăturile oculare (ținând cont de compatibilitatea acestora cu alte componente ale soluției).
Calculul concentrațiilor izotonice se realizează folosind echivalenți izotonici ai medicamentelor pentru clorura de sodiu, sunt prezentați în „Tabelul echivalenților izotonici pentru clorura de sodiu”. Cantitatea de clorură de sodiu indicată în „tabel” (în grame) este echivalentă (echivalentă) cu 1 g de substanță medicamentoasă, deoarece formează același volum de soluție izotonică.
Exemplul 1
ia: Soluție de clorhidrat de pilocarpină 1% 10 ml
Dă-mi. Indicat. 2 picături de 3 ori pe zi în ambii ochi
Pentru a produce 10 ml de soluție izotonică numai din clorură de sodiu, sunt necesare 0,09 g sare (concentrația izotonică de clorură de sodiu este de 0,9%). Conform „Tabelului”, echivalentul clorhidratului de pilocarpină în clorura de sodiu este 0,22. Aceasta înseamnă că 1 g clorhidrat de pilocarpină este 0,022 g clorură de sodiu. Prin urmare, conform prescripției clorurii de sodiu, este necesar să se ia 0,09 g - 0,022 g \u003d 0,068 g (0,07 g).
pașaport:Clorhidrat de pilocarpină 0,1 g
Clorură de sodiu 0,07 g
Apa pentru injecție 10 ml
_______________________________
Volumul total 10 ml
Pentru prepararea soluției, se pot utiliza 0,7 ml dintr-o soluție de clorură de sodiu 10%. În acest caz, cantitatea de apă purificată va fi de 9,3 ml.
În condiții aseptice, 0,1 g de clorhidrat de pilocarpină și 0,07 g de clorură de sodiu sunt dizolvate într-un suport steril în aproximativ 5 ml de apă pentru injecție. Soluția este filtrată printr-un filtru de hârtie steril pre-spălat (sau filtru de sticlă nr. 3) într-o sticlă de sticlă neutră sterilă și solventul rămas este filtrat prin același filtru. Flaconul cu soluție este sigilat cu un dop de cauciuc steril și examinat pentru incluziuni mecanice (dispozitivul UK-2 poate fi utilizat). În prezența impurităților mecanice, soluția este filtrată din nou și verificată din nou. Apoi sticla este sigilată cu un capac metalic folosind un dispozitiv de sertizare. Când sticla este întoarsă, soluția nu trebuie să se scurgă. În continuare, sticla este legată cu hârtie pergament, lăsând o „limbă” cu o inscripție pe numele și concentrația soluției. Soluția este sterilizată cu abur la temperatura de 120 ° C timp de 8 minute.
După sterilizare, soluția este din nou verificată pentru a identifica impuritățile mecanice, se realizează controlul culorii calității închiderii. Apoi sticla este decorată cu o etichetă roz, care indică numerele farmaciei, rețeta, data, prenumele și inițialele pacientului, metoda de utilizare. Lipiți etichetele de avertizare „Păstrați într-un loc răcoros și întunecat”, „Manevrați cu grijă.” Sticla este sigilată cu ceară de etanșare. scrieți o semnătură.
Exemplul 2
ia: Soluție sulfacil - sodiu 30% 10 ml
Dă-mi. Indicat. 2 picături după 3 ore în ochiul stâng
Echivalent cu clorura de sodiu sulfacil sodic 0,26. În consecință, 1 g sulfacil sodic este echivalent cu 0,26 g clorură de sodiu, iar 3 g sulfacil sodic este 0,78 g clorură de sodiu. Soluția sulfacil-sodică, conform prescripției, este hipertonică, deoarece este echivalentă cu o soluție de 7,8% clorură de sodiu (concentrația izotonică de clorură de sodiu este de 0,9%).
3. Asigurarea stabilității. Soluțiile multor substanțe medicinale utilizate pentru boli de ochi se stabilizează. În aceste scopuri, se utilizează solvenți tampon, antioxidanți, complexone și alte substanțe, în funcție de proprietățile componentelor picăturilor și loțiunilor oculare.
Stabilizanți, solvenți tampon sunt folosiți la fabricarea picăturilor oculare conform prescripțiilor standard sau conform indicațiilor medicului.
O soluție de sulfacil sodic (exemplu 2) este stabilizată adăugând tiosulfat de sodiu (0,15%) și o cotă de clorură de hidrogen
(3,5 ml soluție 1 mol / L la 1 L).
pașaport:Sulfacil - sodiu 3 g
Tosulfat de sodiu 0,015 g
Soluție de acid clorhidric
1 mol / L 0,035 ml
Apa pentru injecție 10 ml_
Volumul total 10 ml
Sulfacil - sodiu se dizolvă în aproximativ 5 ml de apă pentru injecție (solubilitatea sa în apă este 1: 1,1), se adaugă soluții de tiosulfat de sodiu și acid clorhidric (picături în conformitate cu etichetele de pe sticlele cu soluție), filtrate, adăugând restul de apă prin filtru.
Soluția este ondulată, verificată pentru a detecta impuritățile mecanice, sterilizată și fabricată așa cum este descris în exemplul 1.
Sulfacilul - sodiu aparține substanțelor din lista B, prin urmare, sticlele cu soluția sa nu sunt sigilate. Stabilizarea picăturilor de ochi și a loțiunilor poate crește semnificativ perioada de valabilitate.
4. Eliberarea picăturilor oculare și loțiuni din impuritățile mecanice prin filtrare. Filtrarea se realizează prin filtre de hârtie sterile, sticlă (nr. 3 și nr. 4) și filtre realizate din materiale sintetice. Filtrele pre se spală bine cu apă distilată sterilă.
Deoarece picăturile de ochi sunt prescrise în cantități mici
(10-15 ml), apoi atunci când sunt filtrate, sunt posibile pierderi semnificative de substanțe medicinale, în special atunci când sunt filtrate prin filtre de hârtie. Prin urmare, se recomandă ca, în timpul fabricării lor, solventul să fie împărțit în părți, dintre care una este utilizată pentru dizolvarea substanței, iar cealaltă este utilizată pentru spălarea substanței adsorbite pe filtru, așa cum este descris în exemplele 1 și 2. Aceeași tehnică trebuie utilizată la filtrarea loțiunilor oculare, deși volumul lor atinge 150 - 200 ml.
Verificarea în vederea identificării impurităților mecanice se efectuează în conformitate cu instrucțiunile aprobate de Ministerul Sănătății din Republica Kazahstan. Dacă se găsesc impurități mecanice, soluțiile sunt re-filtrate printr-un filtru bine spălat.
5. Asigurarea unei acțiuni prelungite a picăturilor oculare. Pentru a prelungi acțiunea medicamentelor utilizate sub formă de picături de ochi, se utilizează compuși sintetici cu molecule mari: metil celuloză (0,5 - 1%), sodiu - carboximetil celuloză (până la 2%), alcool polivinilic
(1 - 2,5%), poliacrilamidă (1 - 2%), etc. Sunt incluse în compoziția picăturilor oculare în cazul fabricării conform prescripțiilor standard sau conform indicațiilor medicului.
6. Utilizarea soluțiilor concentrate de substanțe medicinale în fabricarea picăturilor și loțiunilor. Din cauza concentrației scăzute și a volumului picăturilor oculare, apar deseori dificultăți la cântărirea substanțelor medicinale. Aceste soluții pot fi una sau două componente.
Soluții concentrate cu o singură componentă
Glucoză 20%
Iodură de potasiu 10%
Clorură de calciu 10%
Acid ascorbic 10%
Clorură de sodiu 10%
Iodură de sodiu 10%
Riboflavina 0,02%
Sulfat de zinc 1%
Exemplul 3
ia:Soluție de sulfat de zinc 0,25% 10 ml
Dă-mi. Indicat. 2 picături în ambii ochi de 3 ori pe zi
Nu este posibil să cântăriți cu exactitate 0,025 g sulfat de zinc pe o balanță de tip BP. Există o soluție concentrată de 1% de sulfat de zinc (sau 1: 100). În 2,5 ml din această soluție conține 0,025 g sulfat de zinc. Această soluție este hipotonică, deoarece 0,025 g sulfat de zinc creează aceeași presiune osmotică în soluție ca 0,003 g clorură de sodiu. Prin urmare, la soluția de sulfat de zinc trebuie adăugate 0,087 g clorură de sodiu sau 0,87 ml soluție concentrată. Nu va fi o greșeală să adăugați 0,9 ml dintr-o soluție de clorură de sodiu 10%, având în vedere că GF X permite fluctuații în concentrația soluției de clorură de sodiu (0,7 - 1,1%).
pașaport:Apa pentru injecție 6,6 ml
Soluție de sulfat de zinc 4% -2,5 ml
O soluție de clorură de sodiu 10% - 0,9 ml
Volumul total 10 ml
În condiții aseptice, măsurați într-un flacon steril cu o pipetă sterilă
6,6 ml apă sterilă pentru injecție, 2,5 ml soluție concentrată de sulfat de zinc și 0,9 ml soluție concentrată de clorură de sodiu. Soluția rezultată este sigilată cu un dop de cauciuc steril, verificată pentru identificarea impurităților mecanice, un capac se înfășoară în jurul dopului, se verifică calitatea dopului și se realizează o etichetă roz.
Exemplul 4
ia:Riboflavina 0,01% 10 ml
Acid ascorbic 0.03
Se amestecă. Dă-mi. Indicat. 2 picături în ambele
ochii de 3 ori pe zi
Calculul izotoniei (făcut de studenți) arată că soluția este hipotonică. Poate fi preparat pe o soluție de clorură de sodiu 0,9%. 5 ml de soluție de riboflavină 0,02% conțin 0,001 g de substanță, 0,3 ml de soluție de acid ascorbic 10% conțin 0,03 g de substanță și 0,9 ml de soluție de clorură de sodiu 10% conțin 0,09 g de substanță. 3,8 ml de apă injectabilă trebuie adăugate pentru a obține o soluție de 10 ml pentru rețetă.
pașaport:Apa pentru injecție 3,8 ml
Soluție de riboflavină 0,02% - 5 ml
O soluție de acid ascorbic 10% - 0,3 ml
Soluție de clorură de sodiu 10% -0,9 ml
____________________________________
Volumul total 10 ml
Soluția este preparată așa cum este descris în exemplul 3.
La fabricarea unei suspensii de 1% de hidrocortizon, pe care medicii le prescriu sub formă de picături de ochi, poate fi utilizată o suspensie gata de 2,5% de acetat de hidrocortizon pentru injecție. La o cantitate calculată de suspensie se adaugă o soluție izotonică clorură de sodiu izotonică în condiții aseptice.
7. Ambalaj picături pentru ochi și loțiuni ar trebui să ofere stabilitate și sterilitate în timpul depozitării și transportului și ar trebui să aibă, de regulă, dispozitive pentru îngropare.
Depozitați picăturile de ochi și loțiuni într-un loc răcoros și întunecat, cu excepția cazului în articolele private.
Secțiune: Forme de dozare oftalmice.
Subiect: unguente pentru ochi
Unguentul oftalmic este o formă de dozare ușoară, făcută în condiții aseptice, folosită pentru boli de ochi prin stabilirea pleoapei inferioare sau superioare
Tehnologia de a face unguente pentru ochi.Sunt preparate în mod similar unguentelor dermatologice, dar, desigur, în condiții aseptice. Medicamentele solubile în apă (inclusiv resorcinolul și sulfatul de zinc) se dizolvă în apă sterilă pentru injectare înainte de amestecare cu baza. Substanțele medicinale insolubile în apă sunt măcinate cu un lichid auxiliar steril.
Dacă unguentul este standard, este pregătit pe baza indicată în rețetă.
Exemplul 1
ia:Unguent pentru ochi 10.0
Dă-mi. Indicat. Se aplică pe pleoapă
Oftalmic numit următorul unguent galben de mercur
Mercur de oxid galben 2 g
Ulei de vaselină 2g
Vaselina 80 g
Lanolină anhidră 16 g
pașaport:Mercur de oxid galben 0,2 g
Ulei de vaselină 0,2 g
Vaselina 8 g
Lanolin Anhidru 1,6 g
_____________________________
Volumul total 10
Jeleu de petrol (care nu conține agenți reducători sau soiuri „pentru unguente pentru ochi”), lanolină anhidră, grăsimi, uleiuri trebuie să fie sterile.
Acestea pot fi sterilizate cu abur în vase închise ermetic la temperatura de 120 ° C timp de 2 ore.
Vaselina, ceara, grăsimile, lanolina, uleiurile minerale și vegetale sunt, de asemenea, sterilizate prin aer (aer cald uscat) la o temperatură de 180 ° C sau 200 ° C (fila 16).
Unguentul este pregătit după cum urmează. În condiții aseptice într-un mortar steril, 0,2 g de oxid galben de mercur cu 0,2 g de ulei steril de parafină este zdrobit complet cu un pesti steril (se adaugă prin picurare în conformitate cu inscripția de pe etichetă). Apoi se adaugă lanolină anhidră și jeleu steril în părți (sunt cântărite anterior pe capsule sterile de hârtie pergament), amestecând constant unguentul. Apoi, unguentul este transferat într-un borcan de sticlă steril și închis cu un capac cu șurub cu un tampon de pergament steril. Decorați borcanul cu o etichetă roz "Unguent pentru ochi". Lipiți etichetele de avertizare „A nu se lăsa la îndemâna luminii”.
Baza de mai sus trebuie utilizată la fabricarea unguentului galben de mercur 0,5% sau 1%.
Dacă prescripția unguentului este non-standard și prescripția medicului nu indică ce bază să ia, atunci pentru fabricarea unguentelor oculare, recomandă un amestec de 10 părți de lanolină anhidră și 90 de părți de „pentru unguente pentru ochi”. Amestecul este topit, filtrat și sterilizat așa cum este descris mai sus.
Tabelul 16. Moduri de sterilizare a grăsimilor și uleiurilor
Greutatea probei, g Temperatura, C Timpul minim, min
Până la 100 180º 30
101 - 500 180 40
101 - 500 200 20
Exemplul 2
ia:Sulfat de zinc 0,005
Noțiuni de bază 20.0
Se amestecă pentru a face unguent
Dă-mi. Indicat. Pentru a pune o pleoapa
pașaport:Sulfat de zinc 0,05
Lanolină anhidră 2 g
Vaselină 18 g
_______________________
Greutate totală 20,05 g
În condiții aseptice, 0,05 g de sulfat de zinc se dizolvă într-un mortar steril în 2-3 picături de apă sterilă pentru injectare (solubilitatea sa în apă este de 1: 0,075). La soluție cu agitare, se adaugă piese uniform. Împachetați și realizați așa cum este descris în exemplul 1.
Evaluarea calității. Calitatea picăturilor și loțiunilor preparate este verificată în același mod ca și pentru soluțiile injectabile, adică. verificați rețeta, pașaportul, ambalajul, încărcarea, designul, culoarea, absența impurităților mecanice, abateri de volum. De asemenea, se acordă multă atenție analizei chimice a picăturilor și loțiunilor. Înainte de sterilizare, se face o analiză chimică completă; după sterilizare se efectuează una selectivă. Sterilitatea picăturilor și loțiunilor oculare este de asemenea verificată selectiv.
Volumul soluției în flacoane trebuie să se încadreze între +/- 10% din ceea ce este indicat pe etichetă (nominal).
Calitatea unguentelor oculare este evaluată în același mod ca și unguentele dermatologice. O atenție deosebită este acordată uniformității unguentelor oculare.
Picăturile de ochi sunt soluții apoase sau uleioase, cele mai fine suspensii și emulsii pentru introducerea în sacul conjunctival. Solvenții sunt apă pentru injecție, uleiuri grase sterile - piersică, migdale și parafină lichidă.
Caracteristicile producției lor industriale sunt utilizarea, pe lângă antioxidanți, a protecției gazelor pentru substanțe oxidante cu ușurință (clorhidrat de morfină, sulfacil de sodiu, acid ascorbic), îmbunătățirea ambalajului: un tub - picătore.
Soluții într-un tub - picăturile sunt preparate în încăperi din clasa a II-a de curățenie în condiții aseptice. Dizolvarea se realizează în reactoare cu agitatoare, soluția este eliberată de impurități mecanice, supusă filtrării sterile și colectată într-un aparat sterilizat pentru umplerea ulterioară a tuburilor-droppers.
În paralel cu acestea, cutii și capace sunt confecționate din tub-picătură. Un aparat cu o capacitate de 1,5 ml este obținut pe mai multe etape prin suflare și ștanțare din granule de polietilenă de înaltă presiune. Capacele cu un știft pentru perforare sunt turnate sub presiune din peleții topiți de PE de joasă presiune. După fabricare, acestea sunt spălate cu apă purificată, uscate și supuse sterilizării gazelor la 40-50 ° C cu un amestec de oxid de etilenă și 10% CO 2 timp de 2 ore. Oxidul de etilenă este îndepărtat din produse păstrându-le timp de 12 ore într-o cameră sterilă.
Apoi, în condiții aseptice, într-o unitate cu exces de presiune de aer steril, capacele sunt înșurubate pe corp, umplute cu o soluție de substanță terapeutică folosind pompe dozatoare și sigilate prin etanșare prin căldură.
Tubuletele umplute - picăturile verifică vizual absența incluziunilor mecanice pe un fundal alb-negru cu o lampă electrică de 60 W.
Unguente pentru ochi
Unguentele de ochi se aplică prin așezarea pleoapei. Compoziția unguentelor este diversă - cu sulfanilamide, cu oxid de mercur, etc. Scopul aplicației poate fi diferit (dezinfectarea, anestezia, extinderea sau contracția pupilei, scăderea presiunii intraoculare).
Pentru unguente oculare, pe lângă cerințele generale: uniformitatea distribuției substanței terapeutice, indiferența și persistența bazei, se fac o serie de cerințe suplimentare, care se explică prin metoda de aplicare a acestora:
baza de unguent nu trebuie să conțină impurități, ar trebui să fie neutră, sterilă, distribuită uniform pe membrana mucoasă a ochiului;
unguentele pentru ochi trebuie să fie preparate cu respectarea strictă a condițiilor aseptice;
substanțele medicinale din unguente oculare ar trebui să fie în cea mai dispersă stare pentru a evita deteriorarea membranei mucoase.
Ca bază pentru un unguent oftalmic, a fost utilizat anterior un amestec format din 10 părți de lanolină și 90 de părți de petrolatum (grad pentru unguente oculare). Prepararea sa constă în faptul că vaselina obișnuită este dizolvată într-un reactor emailat și se adaugă acolo 1-2% carbon activat. După încălzirea suplimentară la 150 ° C timp de 1 până la 2 ore, amestecul este filtrat. Recent, gelurile de substanțe macromoleculare și polimeri solubili, cum ar fi gingiile, alginatul de sodiu, CMC de sodiu etc., au fost utilizate tot mai mult ca baze pentru unguentele ochilor.De asemenea, toate bazele hidrofile, sunt bine distribuite pe membrana mucoasă a ochiului și pot da cu ușurință bazele de tratament. Dar au dezavantaje: sunt susceptibile la răsfăț sub influența microorganismelor și au nevoie de conservanți (nipagin + nipazol, 0,12% + 0,02%; acid sorbic 0,1 - 0,2%).
Tehnologia unguentelor oculare ține cont de cerințele sale pentru această formă medicală.
Ambalare: cea mai convenabilă - tuburi cu capac cu șurub. Tuburile pot fi echipate cu vârfuri cu șurub, care vă permit să introduceți unguent pentru pleoape.
