Producția de soluții oftalmice

Forme de dozare oftalmice în fabricația farmaceutică industrialăCuprins Introducere.

1. Gama și structura ochiului forme de dozare.

2. Cerințele fondului global XI. Pentru formele de dozare oculare. lor
raționament și implementare.

3. Caracteristicile producției industriale picături pentru ochi

4. Tehnologia de fabricație a unui tub picurator.

5. Procesul tehnologic și schema de producție a soluțiilor oculare în
picuratoare tuburi și flacoane.

6. Control soluții oftalmice  pe incluziuni mecanice.

7. Nomenclatura picăturilor oculare produse în picăturile de tub și
flacoane.8. Unguente pentru ochi, implementarea cerințelor ediției a XI-a GF URSS,
nomenclatură.9. Forme solide de dozare pentru ochi.Caracteristicile lor și
nomenclatură.10. Gama și caracteristicile formatorilor de film.
11. Producerea filmelor oculare 12. Concluzii și sugestii 13. Referințe.

Introducere.Sortiment și structura ochiuluiforme de dozare.În producția industrială, sunt preparate forme de dozare oftalmice: picături, unguente, pelicule. Ele se remarcă ca un grup separat în legătură cu trăsăturile care decurg din structura și funcțiile organului vizual, cum ar fi mecanisme specifice de absorbție, distribuție și interacțiune a medicamentelor cu țesuturile și fluidele ochiului, o ușoară vulnerabilitate a ochiului, etc. Pentru multe boli ale ochilor, permeabilitatea se schimbă dramatic. membranelor și adesea în lichidul lacrimal scade conținutul de lizozimă (enzima muromidaza), ceea ce reduce protecția împotriva expunerii la microorganisme. Soluții pentru ochireprezentată în principal de spălări, loțiuni, picături pentru ochi și preparate injectabile.

Picături de ochi . Termenul „picături de ochi” înseamnă o formă de dozare, care este o soluție apoasă sau uleioasă sau cea mai subțire suspensie a substanțelor medicamentoase pentru infuzie în sacul conjunctival în cantități mici (GF X, articolul 319). Pentru a prelungi acțiunea acestor substanțe, conform indicațiilor unui medic, pot fi incluse în solvent metil celuloză, carboximetil celuloză de sodiu și alcool polivinilic.

Suspensii ocularesunt cele mai subțiri suspensii ale pulberilor de substanțe medicinale | într-un mediu apos sau uleios de dispersie

Unguente pentru ochisunt o formă de dozare de consistență moale, capabilă să formeze o peliculă continuă uniformă atunci când este aplicată pe conjunctiva ochiului

La forme solide de dozarepentru ochi include pastile pentru ochi, pulberi și creioane.

Pastile pentru ochi.Aceasta este o formă de dozare obținută de

apăsarea pe aparate de tabletă.

GGLP Filme medicinale oftalmice). fabricate dintr-un produs bio-solubil și compatibil cu țesuturile polimerului ochiului cu substanțe medicinale incluse în compoziția sa, sunt destinate introducerii acestor substanțe în cavitatea conjunctivală în cazul bolilor virale, bacteriene, alergice și alte ochi. Au fost dezvoltate HFR-uri, care sunt plăci în formă ovală, care măsoară 9,0X4,5X0,35 mm și o greutate medie de 0,015 g.

conserve în URSS de către angajații Institutului de testare a cercetării științifice All-Union de tehnologie medicală și a Institutului de cercetare științifică din Moscova pentru bolile oculare Helmholtz Ministerul Sănătății al URSS (certificat de copyright al URSS nr. 387559, 1973). Invenția a fost brevetată în Marea Britanie, SUA, Canada, Germania și Franța.

HLP are o serie de avantaje semnificative față de formele tradiționale de dozare oftalmice, cum ar fi unguente, picături, suspensii, emulsii, injecții subconjunctivale.

Cerințe GFXIed. Pentru formele de dozare oculare. Motivul și punerea lor în aplicare.

Alături de cerințele generale pentru multe forme de dozare terminate, acestea sunt supuse unor cerințe sporite: sterilitate, stabilitate, izotonicitate, lipsa impurităților mecanice și a efectelor iritante, precizia dozării. Pentru a îndeplini aceste cerințe, producerea de forme de dozare oftalmice se realizează în același mod ca formele de dozare injectabile. Operațiunile cele mai critice sunt pregătirea soluției, umplerea flacoanelor și acoperirea lor se realizează în încăperi sau zone de clasa A de curățenie A într-un flux laminar de aer steril pe linii automate sau semiautomate cu un contact minim cu aerul din mediu. Acest lucru este valabil mai ales pentru aseptici

preparate fabricate care nu sunt supuse sterilizării termice. Cerințe similare sunt impuse calității substanțelor medicinale de bază și a solvenților. Caracteristicile producției industrialepicături pentru ochi.

Analiza formulării formelor de dozare ne permite să concluzionăm că proporția picăturilor oculare este de aproximativ 9-19% din formulările extemporale ale tuturor medicamentelor fabricate în farmaciile din țara noastră [Gendrolis A. A., 1973]. Informații suplimentare au fost acumulate pe acest subiect. Așadar, conform lui E. I. Panchenko (1975), V.N. Vilinbakova (1982), I.R. Tashmukhamedova (1984), R.S. Skulkova (1985), formularea extemporală a picăturilor oculare în farmaciile autoportante din ultimul deceniu a constituit 13,2-18,4%, iar în farmaciile spitalicești în această perioadă s-au făcut 8,2-8,9% din picături pentru ochi [Panchenko E. I., 1983; Kuznetsova A.P., 1984]. Este important să subliniem că în secțiile de oftalmologie din spitale procentul producției de picături de ochi a ajuns la 50-60 [N. Bryleva, 1984; Kuznetsova A.P., 1984].

În plus, s-a constatat că cele mai frecvente picături de ochi sunt soluții de sulfacil sodic, sulfat de atropină, sulfat de zinc cu acid boric, clorhidrat de pilocarpină în diferite concentrații, etc. Recent, au apărut multe noi prescripții ale picăturilor oculare cu vitamine și diverse combinații. vitamine și alte substanțe medicinale, deși în astfel de cazuri este necesar să se țină seama de posibilul antagonism al compușilor chimici și de incompatibilitatea acestora.

Picăturile de ochi sunt cea mai simplă formă de administrare de medicamente pentru diagnostic, prevenție și tratament.

boli de ochi. Instilările soluțiilor apoase de picături de ochi sunt simple și sunt ușor de efectuat de către pacienții înșiși. Cu toate acestea, administrarea locală a formelor de dozare pentru ochi, în special picături pentru ochi, necesită respectarea strictă a anumitor reguli din partea pacientului și a personalului medical și sunt impuse cerințe speciale asupra soluțiilor oculare.

În farmacopeele interne, inclusiv Farmacopeea de stat a ediției a URSS IX, nu a existat un articol general special și, în general, nu există linii directoare care să reglementeze calitatea și condițiile de preparare a picăturilor de ochi. Acest decalaj a fost completat doar în ediția Farmacopeei de Stat a URSS.

Cu toate acestea, în lumina progreselor moderne în oftalmologie și farmacie, calitatea soluțiilor oculare ar trebui să îndeplinească, fără îndoială, cerințe și mai mari, care pot fi formulate după cum urmează. Soluțiile oculare ar trebui să fie: sterile, izotonice, stabile în timpul depozitării, transparente și fără impurități mecanice, nu ar trebui să aibă efecte toxice și iritante, în unele cazuri ar trebui să aibă un efect terapeutic prelungit, substanțe medicinale  în soluțiile oculare ar trebui să aibă o concentrație exactă și să prezinte o activitate biologică maximă, soluțiile oculare trebuie distribuite într-un ambalaj convenabil pentru utilizare.

O atenție deosebită în producerea formelor de dozare oftalmice trebuie acordată respectării principiilor sterilității și izotoniei, care asigură în primul rând siguranța efectelor medicamentelor asupra organului vizual.

Principiul sterilității:

Se știe că, în mod normal, lichidul lacrimal conține o substanță antibiotică specială - lizozimă (conform clasificării moderne a enzimelor - KF 3.2.1.17, numită muromidaza), care are capacitatea de a liza microorganisme care intră în conjunctivă [O. V. Bukharin, N. V. Vasiliev, 1974].

Microorganismele gram-pozitive, cu pereți celulari relativ simpli, cu o grosime de 15-50 im, al cărui component principal este un polimer mare, care la rândul său este format din două componente legate covalent, sunt cele mai sensibile la lizozimă. Unul dintre ele este peptidoglicanul (mureină sau mucopeptidă) și formează o structură fibroasă rigidă care conferă celulelor formă și rezistență și le permite, de asemenea, să tolereze presiunea osmotică internă ridicată. O altă componentă este acidul teichoic, un poli- (O-ribotol-5-fosfat) substituit, care asigură o puternică polaritate a suprafeței celulare.În unele cazuri, sub influența lizozimei, se observă o liză parțială sau completă a culturilor gram-negative. Cu toate acestea, pereții bacteriilor gram-negative sunt mult mai complexe. Diferitele componente ale secțiunilor de perete formează o structură grosime de 6-10 nm, numită membrană exterioară, care este un strat dublu lipidic, cu secțiuni hidrofobe în interiorul acesteia și hidrofile la suprafață. Principalele componente ale membranei exterioare sunt lipopolizaharidele foarte complexe, fosfolipidele (fosfatidiletanolamina, fosfatidil glicerolul), acizii grași și proteinele cu funcții specializate. În majoritatea bolilor oculare, conținutul de lizozimă în lichidul lacrimal scade, ca urmare a căruia ochiul nu este suficient protejat de efectele microorganismelor, prin urmare, utilizarea medicamentelor nesterile poate duce la consecințe grave, uneori ducând la pierderea vederii [A. Gendrolis, I. Deltuvene, 1976].

În acest sens, cerințele pentru medicamente pentru ochi ar trebui să fie similare cu cele furnizate pentru soluțiile de injecție și avem motive întemeiate să credem că, în funcție de natura măsurilor pregătitoare și condițiile procesului tehnologic, medicamentele pentru ochi și soluțiile injectabile pot fi considerate ca fiind un singur întreg. Cu toate acestea, această unitate nu este limitată.

o singură latură tehnologică; după cum se va vedea din materialul suplimentar, caracteristicile farmacocinetice ale medicamentelor pentru ochi au, de asemenea, similitudini semnificative cu cele ale soluțiilor injectabile.

Rezolvarea problemelor de contaminare microbiană și prevenirea stricării medicamente pentru ochi și soluții injectabile, devine deosebit de relevant datorită faptului că în aceste medicamente, care sunt sisteme cu un volum semnificativ de fază lichidă în comparație cu conținutul de substanțe active, se creează condiții favorabile pentru înmulțirea microorganismelor. Aceste condiții se datorează atât concentrațiilor scăzute de substanțe active în soluții, cât și prezenței în unele cazuri a componentelor care sunt substanțe nutritive pentru microorganisme.

Gradul de risc al semănării medicamentelor depinde de mulți factori, de exemplu, prezența microflorei patogene, natura produselor de descompunere a medicamentului datorită expunerii la microorganisme în curs de dezvoltare care inițiază o mare varietate de reacții (oxidare, reducere, polimerizare etc.). Infecție microbiană preparate farmaceutice  poate avea loc în toate etapele pregătirii, depozitării, transportului și utilizării acestora, deși în marea majoritate a cazurilor, microflora vegetativă este reprezentată de forme saprofite. Cu toate acestea, prezența sa este inacceptabilă nu numai din punct de vedere sanitar și igienic, ci și din punctul de vedere al păstrării stabilității chimice a medicamentelor, deoarece însămânțarea prin microorganisme accelerează descompunerea medicamentelor sub acțiunea enzimelor bacteriene și duce la deteriorarea acestora. Prin urmare, condițiile aseptice pentru prepararea formelor de dozare oftalmice devin importante, lucru accentuat de mulți experți. Cu toate acestea, astfel de condiții nu garantează încă o protecție completă a soluțiilor (inclusiv picăturile oculare) împotriva contaminării microbiene [Besedina I.V. și colab., 1981] și a termenului „sterilizare” în sine, apărut la începutul secolelor XIX și XX. și sens

„Colateralizarea” este destul de relativă. Aceasta implică fie distrugerea microorganismelor în soluție (sau într-o substanță cu o stare de agregare diferită), fie îndepărtarea microorganismelor (și a altor contaminanți), în special a produselor vitale bacteriene, din obiecte de sterilizare [Rabinskiy B. Ya., 1981]. În primul caz, acest lucru se realizează prin utilizarea unor metode de tratament termic, chimic sau cu radiații ale obiectului, în al doilea - prin centrifugare, filtrare, floculare, utilizarea electricității statice etc.

Pentru a preveni contaminarea microbiană și stricarea medicamentelor oftalmice, în industrie sunt utilizate diverse metode care fac posibilă obținerea medicamentului adecvat în condiții strict aseptice, iar în viitor, pentru a crește garanțiile de sterilitate, sterilizarea acestui medicament folosind tehnologie care asigură stabilitatea. Producția modernă are în prezent astfel de capacități tehnice care exclud complet contactul medicamentului fabricat cu surse de contaminare potențială de microorganisme, de exemplu, cu mâinile unei persoane și permite eliberarea de medicamente într-un mediu fără aer, într-un spațiu fără aer sau într-un mediu cu gaz inert.

Respectarea regulilor aseptice stricte este în egală măsură o condiție necesară pentru activitatea farmaciilor și companiilor farmaceutice care produc medicamente oftalmice, inclusiv a celor care sunt sterilizate în continuare, deoarece acest proces nu eliberează medicamentul din organismele moarte sau din toxinele secretate de ele, multe dintre ele fiind stabile la temperaturi ridicate.

Rolul asepticilor în fabricarea medicamentelor oftalmice care nu sunt supuse tratamentului termic, pulberi care conțin medicamente termolabile, emulsii și suspensii, în care procesele de recristalizare cresc brusc la încălzire, în special cresc.

floculare și coalescență. În aceste cazuri, respectarea regulilor aseptice este singura modalitate de a asigura calitatea adecvată a medicamentelor produse.

În practică, acest lucru este obținut prin faptul că substanțele termolabile suspendate în condiții aseptice sunt dizolvate într-un solvent sterilizat anterior sau o bază de unguent într-un recipient steril, adăugând conservanți și stabilizatori, dacă este necesar. Aceste manipulări se efectuează în magazine sterile speciale, blocuri, cutii.

Până în prezent, s-au efectuat cercetări intense în dezvoltarea problemelor legate de sterilizarea medicamentelor pentru ochi. B. V. Nazarov (1972), care rezumă experiența disponibilă în fabricarea picăturilor oculare în condiții de farmacie, oferă următoarea clasificare a medicamentelor utilizate în compoziția picăturilor oculare în funcție de stabilitatea lor în timpul sterilizării.

I. Substanțe medicinale, soluții apoase care rezistă la sterilizare la o temperatură de 100 ° C timp de 30 de minute fără adăugarea de stabilizatori:

Un grup de substanțe din care pot fi preparate picături de ochi într-un solvent combinat (soluție apoasă de acid boric 1,9% și cloramfenicol 0,2%). Pe acest solvent (pH 5,0), puteți prepara picături pentru ochi cu substanțe care au o reacție acidă. Rezistă la sterilizare la temperatura de 100 C timp de 30 de minute. Este utilizat pentru producerea următoarelor picături oculare (perioadele de depozitare sunt indicate sub rezerva disponibilității ambalajului sigilat.

Pentru a face o soluție stabilă, cu greu putem recomanda

metodologia aprobată de Comitetul farmacologic al Ministerului Sănătății al URSS. La 1 litru de soluție 20-30% de sulfacil sodic preparat în apă proaspăt distilată, se adaugă 0,5% soluție de metabisulfit de sodiu și 18 ml soluție de hidroxid de sodiu IN. Soluția rezultată a fost sterilizată la o temperatură de 100 ° C timp de 30 minute În ambalaj sigilat (flacoane de penicilină), această soluție rămâne stabilă timp de 1 an. Adăugarea soluției de hidroxid de sodiu este necesară pentru a preveni precipitarea unui precipitat cristalin, care este un streptocid alb, în \u200b\u200btimpul depozitării.

Morfină etilică 1,2 și 3%

Se poate face în apă pentru injecție, se adaugă 0,1% soluție de metabisulfit de sodiu ca stabilizator și 0,7% soluție de clorură de sodiu pentru izotonicitate. Soluțiile sunt sterilizate la o temperatură de 100 ° C timp de 30 de minute.

Cercetările privind posibilitatea sterilizării picăturilor oculare prin autoclavare în farmacii au fost efectuate de L. V. Polyakova et al. (1977). Următoarele soluții utilizate în practica oftalmică din Belarus au fost obiectele de studiu:

Pentru a pregăti soluții de picături pentru ochi apă distilată sterilă, munca a fost efectuată în condiții aseptice. Ca substanțe care furnizează izotonicitate, s-a utilizat clorură de sodiu sau acid boric. Soluția de clorhidrat de etilmorfină a fost stabilizată prin adăugarea de metabisulfit de sodiu. Soluțiile preparate au fost ambalate în flacoane de penicilină marca NS-1, tapetate cu dopuri de cauciuc pentru rupere cu capace metalice și sterilizate într-o autoclavă la o temperatură de 119–121 ° С (0,1–1,1 atm) timp de 8 minute.

Cele mai stabile în timpul sterilizării și depozitării au fost soluții de amidopirină, sulfat de atropină, clorhidrat de homatropină, clorhidrat de efedrină, difenhidramină, deși după studierea lor folosind aceste metode prin îmbătrânirea accelerată când sunt depozitate într-un termostat la o temperatură de 60 ° C timp de 22 de zile (corespunde unui an de depozitare în condiții normale) au găsit urme de produse secundare. Soluția de clorhidrat de etilmorfină s-a dovedit a fi cea mai puțin stabilă, în care o cantitate mică de produse de descompunere a apărut imediat după sterilizare și după 5-8 zile. soluțiile de stocare au devenit galbene.

Principala modalitate de evaluare a eficacității tuturor metodelor de sterilizare cunoscute până în prezent rămâne metoda cantitativă, a cărei esență este de a determina raportul numărului

microflora viabilă înainte și după sterilizare. Această evaluare a fost rezultatul multor ani de cercetări asupra procesului de sterilizare, care au arătat că eliberarea de microflora nu înseamnă îndepărtarea sau distrugerea totală a microorganismelor, ci de fapt doar o scădere parțială a conținutului lor. În același timp, starea sa este recunoscută ca o denumire generală acceptată de sterilitate a unui obiect, în care „în termen de 14 zile (temperatura 37 ° C) nu există o creștere a culturilor acceptate ca bio-teste de sterilizare”.

Astfel, conceptul de „sterilitate” este foarte relativ și arată doar o scădere a numărului de microorganisme sub un anumit nivel. Odată cu creșterea eficienței metodelor de sterilizare, nivelul de contaminare bacteriană scade treptat până la valorile reglementate de specificațiile internaționale.

Tabelul 2. Rezistența unor microorganisme la acțiunea aburuluiGrad de rezistență ™ (min).Via microorganisme. 80 ° С1 indicatorіWC134-CB eu . Plasmodium  1-5 tandrețe
sunt activeflagelate — __ _ _ viruși — — — — Forme incontestabile — — — ~ drojdie de bere — — — . — ciuperca — — — — Sporii de drojdie și  5-10 1 Neactiv
mucegaibacile de pui de bacili  Zhnzya- 1-60, 1 Nezhyazne-Durabilitate Keshoy  activ activSporii Bacillus au crescut  - de la 60 min 8eudurabilitatea copertinelor  până la 60 de oreîn_____________________ ^^_^^________ .................................. .............................. __ _^ ^_

În străinătate, valorile maxime admise ale contaminării sunt determinate pe baza rezistenței anumitor microorganisme la efectele agenților de sterilizare. Astfel, în Germania și o serie de alte țări, a fost adoptată clasificarea microorganismelor în funcție de rezistența lor la abur, ceea ce ne permite să stabilim limitele inferioare ale contaminanților microbieni. După cum au arătat experimentele, majoritatea picăturilor oculare nu au fost sterile, nu s-a observat o diferență semnificativă în numărul de microorganisme găsite în soluțiile preparate în prima și a doua zi. Autorul

indică, de asemenea, că unele picături de ochi, cum ar fi o soluție de armin 0,005% și o soluție de fosfat 1: 7500, preparate în fabricile interne, la 1-2 luni după fabricarea lor, conțineau microorganisme în cantități care depășesc semnificativ normele maxime admise. În acest sens, se recomandă ca condițiile tehnice pentru fabricarea picăturilor de ochi din fabrici să includă în mod necesar o cerință de verificare a purității microbiologice cu indicarea conținutului bacterian maxim admisibil. Sterilitatea picăturilor oculare depinde, de asemenea, în mare măsură de exactitatea pacienților, în special în cazurile în care se folosesc sticle cu pipete cu șurub. Acest lucru este, de asemenea, raportat de P. Ellis (1981), care indică faptul că sterilitatea picăturilor oculare, furnizate prin tratament termic, persistă doar până când sunt utilizate de pacienți. În această privință, problema selectării și introducerii în ochi scade astfel de substanțe care ar avea un efect dezinfectant pe întreaga perioadă a utilizării lor, fără a încălca principiul toleranței fiziologice.

Principiul izotoniei.

Izotonicitatea este o condiție absolut necesară pentru prepararea unor astfel de forme de dozare precum picăturile oculare, deoarece picăturile prescrise de un oftalmolog nu sunt de obicei identice cu lichidul lacrimal din compoziție, pH și alte proprietăți. În același timp, se știe că atât soluțiile hipertonice, cât și hipotonice sunt slab tolerate de pacienți. Acest lucru se datorează faptului că atunci când o soluție cu o presiune osmotică mare (peste 7,4 atm) este introdusă ca urmare a diferenței de presiuni osmotice, apa este eliberată din celulele în contact cu soluția, ceea ce duce la încrețirea lor. Introducerea unei soluții cu o presiune osmotică mică determină umflarea celulelor, în timp ce membrana celulară se rupe.În ambele cazuri, aceste fenomene sunt însoțite de dureri severe. Prin urmare, farmacistul are sarcina de a pregăti astfel de picături, a căror presiune osmotică a corespuns

ar presiunea osmotică a lichidului lacrimal. Una dintre metodele de calcul a concentrației izotonice se bazează pe legea Van Goff, cu ajutorul căreia este posibil să se determine concentrația izotonică a unei soluții neelectrolite diluate. Relația dintre presiunea osmotică, concentrație și temperatură în acest caz poate fi exprimată prin ecuația Clapeyron, din care rezultă că pentru prepararea unei soluții izotonice a oricărui neelectrolit, este necesar să se ia p, 29 g / mol din această substanță la 1 litru de soluție. Atunci când se calculează concentrația izotonică a electroliților, în ecuația Clapeyron este introdus un factor de corecție numit coeficient izotonic. Pentru soluții de electroliți cu disociere completă este aproximativ 0,143, pentru soluții cu electroliți slab disociați, 0,2. O metodă mai universală și precisă pentru calcularea concentrațiilor izotonice ale soluțiilor este metoda descrisă în GF X (p. 997), bazată pe utilizarea așa-numitelor echivalente izotonice ale medicamentelor pentru clorura de sodiu. Concentrațiile izotonice pot fi, de asemenea, determinate prin alte metode, de exemplu, crioscopice, bazate pe o comparație a constantelor de depresie ale temperaturii de înghețare a plasmei din sânge și a soluțiilor substanțelor medicinale corespunzătoare [Azhghikhin I. S, 1975]. Puteți enumera următoarele picături comune, care trebuie aduse la o concentrație izotonică, cu condiția să fie preparate numai în apă pentru injectare.

În prezent, metodele de preparare a picăturilor oculare în solvenți tampon sunt introduse tot mai mult în practica farmaceutică. Utilizarea de solvenți tampon, împreună cu o creștere a stabilității chimice, îmbunătățește, în unele cazuri, activitatea terapeutică a componentelor medicamentoase ale picăturilor oculare și reduce, de asemenea, senzația de disconfort în regiunea globului ocular, în principal, boratul (1,9% soluție borică) este utilizat ca solvent pentru medicamentele în picături. acizi și soluție de tetraborat de sodiu 2,68%), acetat de borat (soluție de acid boric 1,9% și soluție de acetat de sodiu 1,5%), propionat de borat (soluție de acid boric 1,9%) s și 2% soluție de propionat de sodiu) și fosfat (2,55% soluție de fosfat de sodiu monosubstituit și 1,85% soluție de fosfat de sodiu dezubstituit) soluții tampon Prepararea picăturilor oculare pe solvenți tampon se realizează prin alegerea unei astfel de soluții tampon, a căror compoziție și pH. maximizați stabilitatea substanței medicamentoase sub formă de dozare.

În străinătate, sunt propuse și alte prescripții de solvenți pentru picături de ochi, care au o capacitate tampon de a menține o anumită valoare a pH-ului și sunt izotonice cu lichid lacrimogen. Solvenții selectați corespunzător vă permit să reglați concentrația ionilor de hidrogen nu numai pentru a stabiliza soluțiile, ci și pentru a crea o valoare a pH-ului la care substanțele medicamentoase prezintă efectul terapeutic maxim. Ca exemplu, se recomandă o soluție izotonică de acid boric de 1,9% cu un pH de aproximativ 5,0, care este recomandat pentru prepararea formelor de dozare oftalmice cu săruri de zinc, cocaină, novocaină etc.

Reactivi separați sunt folosiți împreună cu soluții tampon pentru a stabiliza soluții oculare, inclusiv picături pentru ochi. În ultimii ani, este luată în considerare cerința izotonicității și stabilității pentru picăturile oculare

marea majoritate a cercetătorilor. Problemele legate de fabricarea de soluții stabile de picături de ochi în ambalaje de polimeri atrag atenția cercetătorilor [Gendrolis A. A., 1969, 1971, 1973, 1974, 1977; Artemyev A. M., Kuzmina L. I., 1977 și alții]. Conform datelor experimentale obținute de Yu. I., Zelikson (1969), picăturile oculare ale unei soluții de 1% de clorhidrat de pilocarpină și o soluție de 1% de sulfat de atropină preparată pe o soluție de 1,9% acid boric conținând 0,2% levomicetină au fost stabile în timpul sterilizării și depozitare. În aceste soluții, în comparație cu soluțiile preparate cu apă distilată, a fost observată o schimbare mai mică a pH-ului. Având în vedere proprietățile de stabilizare, conservare și izotonizare ale unei astfel de soluții, autorul a recomandat utilizarea acestei combinații ca solvent pentru picături de ochi care conțin săruri de alcaloizi, baze azotate sintetice și alte substanțe medicinale stabile într-un mediu acid. În același timp, Yu. I. Zelikson a stabilit că soluțiile de clorhidrat de pilocarpină și sulfat de atropină preparate în solventi de borat și tampon fosfat (pH 6,6–7,1) se dovedesc a fi instabile după sterilizarea cu abur fluid la 100 ° C timp de 30 min: după o lună, se produce descompunerea medicamentelor, ceea ce duce la păstrarea a doar 5-31% din activitatea inițială. Prin urmare, prepararea picăturilor oculare pe solvenți tampon cu un pH de 6,6–7,1 ar trebui să țină cont numai de proprietățile fizico-chimice ale ingredientelor introduse în acestea, iar acest solvent poate fi adecvat în principal numai în practica extemporană a farmaciilor. În ciuda faptului că, în unele cazuri, soluțiile tampon joacă un rol pozitiv în prepararea medicamentelor oftalmice, nevoia de a le folosi în acest scop a fost mult timp pusă în discuție de mulți cercetători. Așadar, încă din 1961, K. Munzel a scris că agenții de tamponare ar trebui să fie introduși în soluții de picături oculare numai atunci când valoarea pH-ului ar trebui să fie menținută în intervalul 6,0-8,0. Dacă pH-ul ochilor scade nu depășește acest interval, atunci

potrivit autorului, utilizarea unei soluții tampon în compoziția acestor forme de dozare nu este practic, deoarece lichidul lacrimal în acest caz joacă rolul unui tampon natural. La aceeași concluzie a ajuns și A. Poffs (1965), care a sugerat că soluțiile tampon trebuie administrate numai în astfel de forme de dozare în care pH-ul se abate semnificativ de la normele acceptabile fiziologic. Relevanța discuției acestor probleme este asociată cu cunoștințele insuficiente ale dependenței activității terapeutice a soluțiilor oculare de concentrația ionilor de hidrogen. O serie de cercetători au arătat că activitatea fiziologică a unor soluții crește la pH apropiat de 7,0 sau mai mult. Pe baza acestui lucru, s-a propus pregătirea picăturilor oculare pe solvenți care permit creșterea valorii pH-ului. mai mult de 7,0. Cu toate acestea, R. Dynakovski și R. Figwiski (1972) au pus sub semnul întrebării avantajul unor astfel de soluții față de cele acide. Până în prezent, nu a fost primit un răspuns fără echivoc la aceste întrebări și, prin urmare, îmbunătățirea tehnologiei pentru fabricarea picăturilor oculare și a calității acestei forme de dozare necesită cercetări suplimentare în această direcție.

Tehnologia de fabricare a tuburilorpipete.

De-a lungul celor 15 ani de funcționare a Uzinei de medicamente endocrine Kaunas în domeniul producției de picături pentru ochi în ambalaje polimerice, a fost acumulată experiență considerabilă în producerea pe scară largă a acestor preparate oftalmice. Cu toate acestea, în ciuda îmbunătățirii continue a metodelor de producție a acestora, apar noi întrebări care necesită soluții urgente.

Principala problemă rămâne studiul posibilității de prelungire a duratei de valabilitate a medicamentelor, deoarece soluția sa nu are doar un caracter economic

valoarea, dar și într-o mare măsură reflectă starea de calitate a medicamentelor din acest grup [Tentsova A.I. și colab., 1978; Babayan 3. A. și colab., 1984] În prezent, perioada de valabilitate a picăturilor oculare produse în picăturile de tub cu o grosime a peretelui de 0,5 ± 0,1 mm nu depășește 2 ani datorită evaporării apei din soluții. Avem la dispoziție date experimentale care indică posibilitatea prelungirii duratei de valabilitate a picăturilor oculare, cu condiția ca acestea să fie ambalate în tuburi cu picătură cu o grosime de perete de 0,6-0,75 mm și să se extindă intervalul de toleranță existent pentru concentrația ingredientelor active în aceste forme de dozare. . 1

De asemenea, s-au efectuat studii asupra depozitării picăturilor de tub cu diferite preparate într-un pachet de contur de tipul „Servak” format din folie de clorură de polivinil (grosime 0,4 mm) și folie de aluminiu lacuit (grosime 0,05 mm) în loc de micropacket-uri din carton [A. Gendrolis. , Zubkaite G.P., 1977]. Datele obținute au confirmat posibilitatea prelungirii duratei de valabilitate a picăturilor oculare. O altă direcție pentru „îmbunătățirea suplimentară a producției de medicamente oftalmice în ambalaje polimerice este metoda noastră propusă pentru producerea tuburilor sterile condiționate

droppers.În producția de tuburi cu picătură folosind tehnologia actuală, suprafața tuburilor a fost contaminată, ceea ce a necesitat spălare și sterilizare. Pentru a elimina acest dezavantaj, a fost propus un dispozitiv al cărui principiu de funcționare este următorul (a se vedea Fig. 1):

1) la sfârșitul benzii transportoare și blocuri de transport cu tuburi de
suflarea mașinii 1, setați transportorul, care poartă blocuri
ștampila de perforare 8;

2) la sfârșitul transportorului instalați un receptor special pentru
acumularea blocurilor 7;

3) sub ștampila de perforare 8 setată pe patul steril Bix
cu capac pentru picăturile de tub decupate 9;

4) suprafața benzilor transportoare este acoperită ușor demontabilă
cu un film și o șapcă pentru
elimina contactul cu mediul;

5) pentru sterilizarea benzilor de transport, se instalează role 3, 4, 5,
care hidratează periodic cu un dezinfectant;

6) blocul cu tuburi de la receptorul 7 este luat la capetele porții (fără
atingeți tuburile) și așezați în ștampila de tăiere 8 pentru tăiere
tuburi.

În acest fel, se obțin cazuri sterile condiționate de tuburi picuratoare fără contaminare de suprafață. Ca urmare a procesului tehnologic descris, sunt create condiții care vă permit să abandonați spălarea ulterioară a tuburilor și să crească cultura de producție.

La tăierea emisferei carcasei tubului picurator, deschiderea sterilă a tubului devine murdară, în urma căreia tKopnyca tăiată trebuie de asemenea spălată, uscată și sterilizată cu gaz.

A fost dezvoltată o metodă pentru obținerea cazurilor sterile de tăiere a tuburilor, care este implementată după cum urmează:

1) dispozitivul de tăiere a emisferei este plasat într-o unitate de asamblare automată pentru umplerea și etanșarea tuburilor picuratoare pe transportorul de asamblare între zonele de alimentare a tubului și înșurubarea canulei; 2) crește înălțimea pinionelor pivotante pentru a obține
capacitatea de a transfera tuburi întregi; 3) este format un dispozitiv pentru tăierea emisferelor de tuburi
pat, ghidaje, cuțite superioare și inferioare. Cuțitul inferior este atașat de
mai sus, iar partea de sus - la ghiduri. Pentru a regla cuțitul superior
dispozitiv de tricotat. Ghidarea mișcării
asigurată de transmisia arborelui central al instalației automate,
de care se atașează un disc cu o crestătură figurată; 4) emisferele tăiate ale cazurilor de tuburi sunt stoarse
mașini printr-o pâlnie într-o cutie specială, după conectarea întregii
sistem de ventilație

Pe dispozitivul propus, este posibil să tăiați dintr-o dată patru cazuri de picături de tub, care sunt apoi transportate de către celulele de transport în zona pentru înșurubarea canulei și umplerea.

Metoda noastră ne permite să renunțăm la procesele de spălare, sterilizarea cu gaze a corpurilor de picurare a tuburilor, ceea ce reduce semnificativ timpul ciclului tehnologic, eliberează mai multe persoane, duce la economii de materiale (oxid de etilenă, dioxid de carbon, apă distilată), energie electrică și, de asemenea, elimină necesitatea instalării complexului instrumente pentru determinarea reziduurilor de oxid de etilenă în recipiente și produse finite.

Procesul și schema tehnologicăproducerea de soluții pentru ochi într-un tub-picurători și sticle.

Soluțiile într-un tub picurator se pregătesc în camere de curățenie de clasa B în condiții aseptice. Încăperea și echipamentul sunt curățate umed, dezinfectate cu o soluție de fenol de 3-5% și sterilizate cu lămpi bactericide timp de 2 ore. Disoluția se realizează în reactoare cu agitate, analizată, soluția este eliberată de impurități mecanice, filtrată steril și colectată într-un aparat sterilizat pentru umplerea ulterioară a tubului -kapelnits.

În paralel cu acest lucru, sunt fabricate cutii și capace de picătură pentru tuburi. Fig. 2

un aparat cu o capacitate de 1,5 ± 0,15 ml și o grosime a peretelui de 0,5 ± 0,1 mm este format pe mașină în mai multe etape prin suflare și ștanțare din granule de polietilenă de înaltă presiune 15803-020 sau 16803-070. Capacele cu un știft pentru perforare sunt turnate sub presiune din granulele topite de polietilenă de joasă presiune 20906-040 sau 20506-007. După fabricare, acestea sunt spălate cu apă distilată, uscate și supuse sterilizării gazelor la 40-50 cu un amestec de oxid de etilenă și dioxid de carbon 10% timp de 2 ore. Mai mult, în condiții aseptice într-o unitate cu presiune excesivă de aer steril, capacele sunt înșurubate pe corp, umplute cu o soluție de substanță medicamentoasă folosind pompe dozatoare și sigilate prin etanșare. Pe o mașină de imprimat, pe ambele părți se aplică o inscripție cu numele medicamentului, indicând concentrația și volumul acestuia. Caderele de tub umplute sunt verificate vizual pentru absența impurităților mecanice pe un fundal alb și negru atunci când sunt iluminate cu o lampă electrică de 60 W, 5% din fiecare lot este supus unei analize complete. Tubul picuratorului este ambalat în cutii unice, în cutii de carton sau în folie de clorură de polivinil.

În plus față de acest pachet, în conformitate cu GOST 17768–80, sticlele cu picătură de dop din polietilenă de joasă densitate nestabilizată sunt recomandate pentru picăturile de ochi. Înainte de umplere, soluția este sterilizată prin filtrare, iar tuburile de pipet prin sterilizarea gazelor cu oxid de etilenă cu 10% dioxid de carbon.

Controlul soluțiilor oftalmice peincluziuni mecanice.

Picăturile de ochi trebuie să fie complet clare și lipsite denu există particule suspendate care pot provoca răni mecanicemembranele ochiului. Picăturile de ochi trebuie filtrate prin cele mai bune soiuri.hârtia de filtru și sub filtru trebuie așezateo mică bucată de lână lungă din fibre. Este important ca dupăfiltrarea, concentrația soluției și masa totală a acesteia nu au scăzutmai mult decât este permis de standardele stabilite. Toate au spusdespre filtrarea unor cantități mici de soluții (vezi p. 396) se referă complet și în primul rând la picăturile de ochi. În conformitate cu rețetele care se găsesc adesea în rețetă, este indicat să apelezi la ajutorul unor semifabricate intra-farmaceutice - concentrate preparate la timp, care scutește de la filtrarea cantităților mici de lichide.

Nomenclatura picăturilor oculare produse în picăturile de tub și flacoane.

Sortiment de forme de dozare oculare disponibile în prezent

timpul de fabricație în tubul picurator este încă mic și, cu siguranță, are nevoie de o extindere suplimentară. Cu toate acestea, această problemă nu este simplă și ușor de rezolvat, întrucât elaborarea standardelor tehnice pentru fiecare nou nume al unei substanțe medicinale este asociată cu soluționarea mai multor întrebări. În primul rând, dintr-un număr mare de rețete de medicamente oftalmice, trebuie selectate și analizate cele care se regăsesc constant în practica oftalmică a întregii țări sau, cel puțin, în localitățile mari. În continuare, este necesar să se determine concentrațiile cele mai utilizate de substanță medicamentoasă, iar aceste valori trebuie să fie suficient de stabile sau menținute la un nivel constant prin adăugarea de stabilizatori. În cele din urmă, trebuie să fie disponibile sau dezvoltate metode adecvate pentru analizarea atât a substanței medicamentoase, cât și a altor componente ale medicamentului. Abia după aceasta putem începe studierea interacțiunii materialelor de ambalare cu polimeri cu o soluție dintr-o substanță medicamentoasă în timpul condițiilor de producție, sterilizare și depozitare. Trebuie avut în vedere faptul că în stadiul final al acestor studii, care uneori continuă mult timp, se pot obține rezultate negative. În acest caz, trebuie să începeți din nou și să continuați să căutați alte opțiuni optime.

Metodele de curățare a soluțiilor de substanțe medicinale, împreună cu asigurarea sterilității, o problemă la fel de importantă în producția industrială de medicamente oftalmice în forme noi de ambalare este absența impurităților mecanice în soluții. Pentru rezolvarea acestuia, se planifică realizarea de măsuri adecvate în două direcții: soluții de curățare a substanțelor medicinale și menținerea curățeniei industriale în spațiile industriale.

Pe baza rezultatelor studiilor asupra influenței procesului de înghețare a soluțiilor de picurare a ochilor asupra proprietăților lor fizico-chimice, s-au făcut note în secțiunea Depozitare corespunzătoare

articole de farmacopee: „Congelarea în timpul transportului și depozitării nu este o contraindicație pentru utilizarea sa.”

În același timp, experimente suplimentare au fost depozitate picături pentru ochi în ambalaje de polimeri în stare înghețată, pentru a studia posibilitatea prelungirii duratei de valabilitate. Pentru experimente, au fost selectate preparate de sulfacil sodic (20%) și sulfat de zinc (0,25%) cu acid boric (2%) produse de industrie la scară largă [industrială]. Picăturile de ochi au fost depozitate la o temperatură de - 10 ± 2 ° C, verificând, la anumite intervale, indicatorii lor calitativi și cantitativi pentru respectarea cerințelor articolelor farmacopeice.

În prezent, lucrările în această direcție sunt în desfășurare. Durata de valabilitate crescută a picăturilor de ochi și tehnologie îmbunătățită pentru producerea de containere din plastic

De-a lungul celor 15 ani de funcționare a Uzinei de medicamente endocrine Kaunas în domeniul producției de picături pentru ochi în ambalaje polimerice, a fost acumulată experiență considerabilă în producerea pe scară largă a acestor preparate oftalmice. Cu toate acestea, în ciuda îmbunătățirii continue a metodelor v de producție a acestora, apar noi întrebări care necesită soluții urgente.

Problema principală rămâne studiul posibilității de prelungire a termenului de valabilitate a medicamentelor, deoarece soluția acestuia nu are doar o importanță economică, ci reflectă în mare măsură starea de calitate a medicamentelor din acest grup [Tentsova A. I. și colab., 1978; Babayan E.A. și colab., 1984] ,.

Unguente pentru ochi, implementarea cerințelor URSS GFXIpublicații, nomenclator.

Unguentele oftalmice sunt o formă de dozare de consistență moale, care poate forma o peliculă continuă uniformă atunci când este aplicată pe conjunctiva ochiului. Fiind o formă de dozare străveche, unguentele oculare au suferit recent o serie de modificări, legate atât de tehnologia pregătirii lor, cât și în principal de compoziția bazelor lor și a formelor de ambalare. În plus față de cerințele generale pentru distribuția substanțelor medicinale în bază cât mai uniform posibil, pentru a asigura acuratețea dozajului de ingredient activ atunci când este luat, stabilitatea și indiferența bazei, unguentele trebuie să îndeplinească următoarele:

În următoarele condiții: 1) substanțele medicinale insolubile în baza unguentului trebuie zdrobite până la un grad minim de dispersie, ceea ce asigură conservarea completă a mucoasei și absența disconfortului la aplicarea unguentului; 2) baza de unguent nu trebuie să aibă incluziuni și impurități străine, este necesar ca aceasta să fie sterilă, neutră, distribuită ușor și uniform pe membrana mucoasă a conjunctivei și a ochilor; 3) unguentele oculare trebuie să fie preparate cu respectarea strictă a regulilor de asepsie; 4) pH-ul unguentului trebuie să corespundă cu cel al lichidului lacrimal, deoarece altfel are loc lăcrimarea și scurgerea rapidă a medicamentului asociat cu acesta.

Unguentele oftalmice sunt utilizate pentru a unge pielea și marginile pleoapelor sau pentru a fi plasate în sacul conjunctival.

Lubrifierea se efectuează cu ajutorul unui băut din sticlă sau plastic, iar așezarea în sacul conjunctival se face cu ajutorul unei spatule, după care a tras anterior pleoapa inferioară. Este inacceptabil să aplici unguente cu ajutorul degetelor, chiar spălate, deoarece acest lucru poate provoca infecții la nivelul ochilor. După depunerea unguentului, masează ușor pleoapele în stare închisă pentru a obține o distribuție mai bună a medicamentului. Gama de baze de unguente utilizate la fabricarea unguentelor oculare, din păcate, este mică și se extinde lent. Ca bază, GF X recomandă un amestec de vaselină „pentru unguente pentru ochi” (90 părți) și lanolină fără rădăcină (10 părți). Avantajul acestui amestec față de vaselina pură este că acesta din urmă este umezit slab de lichidul lacrimal și, ca urmare, este distribuit inegal în toată conjunctiva.

În ultimii ani, au fost propuse compoziții mai eficiente. Deci, pentru unguentele cu sulfacil de sodiu, se recomandă un amestec de jeleu de petrol, apă, parafină lichidă și lanolină anhidră (7: 5: 3: 6). Alcoolele din ceară de lână sunt din ce în ce mai utilizate în bazele de unguent pentru ochi (Farmacopeea din RDG VII).

În 1968, la KHNHFI a fost dezvoltată o bază care conține alcooli de ceară de lână, ceresină, ulei de parafină și jeleu în proporție de 4: 24: 60: 10. În țara noastră, au fost cercetați ca posibili purtători de antibiotice și, ca urmare a activității desfășurate, s-au obținut rezultate pozitive care au făcut posibilă eliberarea de unguente pentru ochi dibiomicină și ditetraciclină.

Unii autori propun utilizarea în unguente oculare a lanolinei hidrogenate hidrolizate, caracterizată printr-un număr scăzut de acid, absența efectelor iritante, sensibilizante și alergice [Barura G. S. și colab., 1968; Alyushin M.T., Lee V.N., 1971]. | Ca o altă componentă a bazei cu hidrolină, petrolatum este recomandat (de obicei, 1 parte din vaselină pentru 9 părți de hidrolină). Unguentele pe această bază sunt caracterizate de o stabilitate ridicată, care a fost motivul pentru utilizarea acestei baze ca purtător de antibiotice. I. S. Azhgikhikhin V. G. Gandel (1972), V. M. Gretsky (1975) subliniază că, în altă formă de dozare, rolul bazei în terapie nu este la fel de determinant ca în unguente. Autorii indică faptul că unguentul cu baza are un efect semnificativ asupra stării, proprietății, răspunsului în timpul procesului patologic al acelei zone a pielii sau membranei mucoase pe care a fost aplicată. În același timp, baza intră într-o interacțiune complexă cu substanța medicamentoasă introdusă în ea, îmbunătățind sau înrăutățind stabilitatea acesteia, contribuind la împiedicarea eliberării și absorbției acesteia, sporind sau slăbind efectul farmacologic și terapeutic și, de asemenea, afectând semnificativ manifestarea diverselor efecte secundare  substanță medicinală.

Dacă baza nu este indicată în mod specific, atunci la fabricarea unguentelor oculare, în conformitate cu articolul 709 din GP X, care stabilește cerințele generale pentru unguente, se folosește compoziția deja menționată din 10 părți de lanolină anhidră și 90 de părți de jeleu de petrol. Toate substanțele medicinale solubile în apă (săruri)

alcaloizi, novocaină, preparate de argint etc.) se dizolvă într-o cantitate minimă de apă pentru injectare și numai după aceea sunt introduse în compoziția bazelor. Substanțele insolubile sau puțin solubile - oxid galben de mercur, azotat de bismut de bază, amidoclorură și monoclorură de mercur, xeroformă, oxid de zinc, citrat de cupru sunt introduse în bază sub formă de pulberi cele mai fine, după măcinarea suplimentară suplimentară cu o cantitate mică de parafină lichidă, glicerină sau apă, în funcție de ce compoziție se va folosi baza pentru a face unguentul.

Verificarea uniformității distribuției medicamentelor insolubile în elementele de bază se efectuează conform GF X folosind vizual lamele. Cu toate acestea, este mai perfect să folosești microscopuri de scanare speciale cu un ecran în acest scop, care s-au dovedit în producția industrială de unguente.

Pentru ambalarea unguentelor, în principal, tuburile metalice cu o suprafață interioară lăcuită sunt utilizate pentru a împiedica contactul metalului cu medicamentul. Totuși, tuburile metalice nu trebuie utilizate la ambalarea unguentelor care conțin ingrediente care pot interacționa cu metalele. Materialele polimerice pentru ambalarea unică a unguentelor sunt din ce în ce mai răspândite.

Forme solide de dozare pentru ochi.caracteristică și nomenclatură.

Formele solide de dozare pentru ochi includ tablete oftalmice, pulberi și creioane.

Pastile pentru ochi. Aceasta este o formă de dozare obținută prin compresie pe aparate de tabletă. Pastilele de ochi sunt duble.

scop: pot fi utilizate fie direct, așezându-se în spatele pleoapei inferioare, fie folosite pentru a le dizolva în prealabil pentru a obține picături de ochi sau, mai puțin frecvent, loțiuni pentru ochi. În ambele cazuri, comprimatele trebuie să se dizolve ușor, fără reziduuri, într-un solvent adecvat (de obicei apă pentru injecție) și să nu conțină componente iritante sau care afectează ochii.

Pastilele de acest tip au apărut la sfârșitul secolului înainte de anul trecut, când firmele americane Burrow Welkam și Park Davis au început să producă tablete pentru ochi pe bază de zahăr din lapte și amidon solubil. În Rusia, primele tablete oculare au fost făcute în 1898 și conțineau un amestec de cocaină cu atropină. S-au dizolvat cu ușurință în apă și, atunci când au fost puse în sacul conjunctival inferior, au provocat o iritare slabă, care trece rapid în ochi. Mai târziu, în principal, pastile din străinătate au început să fie folosite în Rusia. Așadar, în 1912, A. S. Chemoloșov a testat efectul pastilelor oculare fabricate din străinătate pe bază de zahăr din lapte. Tabletele au fost preparate în condiții sterile, conțineau substanțe medicinale utilizate pe scară largă în practica oftalmică în acei ani - cocaină, atropină, pilocarpină, dionină, sulfat de zinc, etc. Timpul dizolvării lor în ochi a fost de doar câteva secunde.

M. M. Budzko (1910), care a studiat 45 de comprimate de comprimate oftalmice, a ajuns la concluzia că efectul medicamentelor la depunerea comprimatelor în sacul conjunctival se manifestă într-un grad mai pronunțat și mai mult timp în comparație cu utilizarea acelorași substanțe sub formă de oftalmie picături. Punctul negativ este doar prezența în comprimate a excipienților care irită conjunctiva.

De-a lungul timpului, comprimatele oftalmice au devenit treptat învechite și au revenit la ele doar în timpul celui de-al doilea război mondial, iar în loc de comprimate presate, comprimatele de triturare au început să fie preparate, adică.

obținut prin introducerea masei comprimate umezite în forme mici, urmată de uscare. Astfel de comprimate sunt mai puțin durabile și mai poroase decât comprimate și, în consecință, se dizolvă mai ușor și mai rapid în lichidul lacrimogen. În 1944, N. N. Solomnik a propus o metodă pentru prepararea comprimatelor de triturare oculară cu greutatea de 0,003 g, diametrul 3 mm și înălțimea de 0,37 mm, conținând pilocarpină în cantitate de 0,00015 g. Lactoza a fost utilizată ca umplutură. Tabletele ambalate în tuburi de sticlă au fost sterilizate la o temperatură de 115 ° C timp de 30 minute; atunci când sunt introduse în sacul conjunctival, acestea se dizolvă foarte repede.

Pulbere. Pulberile de praf sterile sunt preparate în condiții aseptice din medicamente cu cel mai bun grad de dispersie, iar substanțele care nu sunt termolabile sunt supuse unei sterilizări termice suplimentare (de exemplu, multe preparate de sulfanilamidă sunt sterilizate cu căldură uscată la 150 ° C timp de 15-30 minute).

Creioane. Creioanele utilizate în practica oftalmică pentru cauterizarea membranelor mucoase (care conțin nitrat de argint, alum, sulfat de cupru, etc.) se obțin fie prin topirea sării și apoi turnarea acesteia în forme speciale, unde se solidifică, fie prin rularea acesteia. În ultimul caz, substanțele medicinale sunt amestecate cu o bază pastoasă. După rostogolirea bețelor în timpul uscării, pierdeți umiditatea și întăriți.

Formele de dozare enumerate nu se limitează la posibilitatea utilizării substanțelor medicinale în oftalmologie. Printre cele promițătoare în acest sens ar trebui să includă aerosoli farmaceutici - o formă de dozare relativ nouă, creată pe baza ultimelor realizări științifice și aplicarea principiilor biofarmaceutice. Particulele de aerosoli sunt bine adsorbate pe mucoasa, ceea ce asigură absorbția rapidă a substanței medicamentoase. Utilizarea aerosolilor este nedureroasă, utilizarea lor poate crește semnificativ

eficacitatea terapeutică a medicamentelor datorită dispersiei ridicate a particulelor.

Sortiment și caracteristiciformatori de film.

Folii de ochi (Membranulae ophthalmicae). Sunt plăci ovale solide cu muchii netede, cu o lungime de 9,0-6,0 mm, lățime 3,0-4,5 mm, grosime 0,35 mm și greutate medie de 0,015 g. Sunt fabricate din bio-solubile și compatibile cu țesuturi și lichid de ochi polimer. Substantele medicinale sunt introduse in compozitia filmelor.

Filmele medicinale oftalmice (GLP) prezintă mai multe avantaje față de unguente, emulsii, etc. Cu ajutorul lor, este posibilă prelungirea acțiunii și creșterea concentrației de medicamente în țesuturile ochiului, reduce numărul de injecții de la 5-8 la 1-2 ori pe zi, GLP puse într-un sac conjunctival, timp de 10-15 s sunt umezite cu lichid lacrimal și devin elastice. După 20-30 de minute, filmul se transformă într-o grămadă vâscoasă de polimer, care se dizolvă complet după 75-90 de minute, creând o peliculă subțire și uniformă.

Poliacrilamida sau copolimerii săi cu monomeri din seria acrilică și vinilică, alcoolul polivinilic, NaKMU, sunt folosiți ca o peliculă anterioară. Institutul de Cercetări Medicale All-Russian a propus o bază pentru HFR (VFS-42-439-75), constând din 60 de părți de copolimer acrilamidic, 20 de părți de pirolidină de vinil, 20 de părți de acrilat de etil și 50 de părți de plastifiant - succinat de polietilenglicol.

Producția de filme pentru ochi.

Obținerea SODI este următoarea. În reactor se obține o soluție de polimer de 16-18%. Componentele sunt amestecate cu 96% etanol pentru a le slăbi, apoi se adaugă apă, amestecul este încălzit la 50 ° C și amestecat până la dizolvarea completă, răcit la 30 ° C și filtrat printr-un strat de calico. Separat, se prepară o soluție medicamentoasă și se introduce în soluția de polimer.

Compoziția rezultată este omogenizată prin agitare timp de 1 oră și centrifugată timp de 2 ore pentru a îndepărta bulele de aer. Soluția rezultată folosind o instalație specială se aplică în două straturi (printr-o fanta) pe suprafața unei benzi metalice tratate cu etanol și care se deplasează cu o viteză de 0,13-0,14 m / min, uscată într-o cameră cu cinci zone de uscare de la 40 la 48 ° C, s-a răcit la 38 ° C și s-a îndepărtat filmul dintr-o bandă metalică sub forma unui sul cu un diametru de 30 mm Se lasă timp de 6-8 ore pentru a îndepărta tensiunile, tăiat în benzi și folosind ștampila obțineți HFD de mărimea dorită. Pachet HLP de 30 de bucăți în cutii speciale de distribuitor, asigurând etanșeitatea și condițiile aseptice în timpul depozitării și utilizării. Se folosesc și ambalaje cu celule de contur în folie de aluminiu și film de clorură de polivinil de 10 GLP, care sunt plasate în cutii de carton de 20-100 de bucăți. Sterilizarea se realizează prin iradiere y în doză de 20 kGy sau prin tratament cu un amestec de oxid de etilenă și dioxid de carbon. Sterilitatea persistă pe tot parcursul anului. Evaluarea calității HFD se realizează în funcție de proprietățile fizico-chimice: rugozitatea suprafeței, prezența fisurilor, lacrimi, elasticitate, rezistență, luciu. Industria medicală produce pelicule oculare cu clorhidrat de pilocarpină, neomicină, dicaină, piridazină de sodiu și florenal.

O formă de dozare promițătoare sunt filmele medicamentoase intraoculare (ILP), realizate pe baza de colagen cu gentamicină sau sulfat de kanamicină și trimecaină. Acestea sunt introduse în camera anterioară a ochiului în timpul intervențiilor chirurgicale planificate, eliberând treptat substanțe medicinale și eliminând apariția unei infecții secundare. HLP este dizolvat complet în a zecea zi.

În plus față de GLP, sunt utilizate lamele - mici discuri ovale gelatinoase cu un diametru de 3 mm. Compoziția masei gelatinoase este injectată cu diferite substanțe medicinale. În scop terapeutic, se utilizează lentile de contact speciale - gelatină sau din metacrilat de poligliceril sub formă de cupe umplute cu substanțe medicinale, care sunt eliberate lent în timpul utilizării, asigurând o acțiune prelungită. Formele de dozare oftalmice de unică folosință sunt minime - recipiente din polimer cu o capacitate de 4 până la 12 picături de soluție sau 0, 5 g de unguent. O caracteristică a minimelor este că sunt ușor deschise și fac ușor dozarea medicamentului prin stoarcerea conținutului pe membrana mucoasă. Concluzii și sugestii.

Folosit pe scară largă în practica ochilor, picăturile și unguentele ca forme de dozare nu satisfac complet oftalmologii. Motivele sunt: \u200b\u200b1) o perioadă relativ scurtă de acțiune terapeutică; 2) iritația asociată cu elementele de bază utilizate și administrarea frecventă a medicamentului; 3) inexactitatea dozajului atunci când utilizați medicamentul; 4) posibilitatea de a dezvolta reacții alergice la medicament cu utilizarea repetată a acestuia.

Prelungirea acțiunii medicamentelor în oftalmologie se poate realiza prin creșterea vâscozității picăturilor oculare. Există două moduri de a crește vâscozitatea picăturilor oculare: prin adăugarea de substanțe cu greutate moleculară mare (DIU) sau prin înlocuirea apei distilate cu diferite uleiuri. Cu toate acestea, ultima metodă este adesea neplăcută pentru pacient, deoarece o peliculă uleioasă, după cum sa menționat deja, afectează vederea.

S-a constatat că adăugarea unui DIU este mai acceptabilă. Industria produce câteva rețete pentru picăturile de ochi cu adăugarea unei soluții de MC. Cu toate acestea, oftalmologii nu recomandă utilizarea frecventă a MC, deoarece

acest lucru poate întârzia refacerea epiteliului cornean. PVA și-a găsit aplicarea în tratamentul ulcerelor, arsurilor și a altor boli ale corneei. Proprietățile sale pozitive includ compatibilitatea. cu majoritateasubstanțe medicinale și conservanți folosiți în practica ochilor.Datorită îngroșării rapide, soluțiile PVA sunt utilizate înconcentrație nu mai mare de 2%.

Referințe.1.Gendrolis Yu.A. Forme de dozare oftalmice - M., 1988. - 256 p.

2. Farmacopeea de stat a URSS E-a 11-a ed. - M., 1987, - Vol. 1336 s, M., 1990.- Vol. 2 -397s.

Z. Muravyov I.A. Tehnologia medicamentelor: manual în 2 volume.- M., 1980.-Volumul 1- 390 s, Volumul 2 -704s.

4. Ghidul farmacistului / Ed. Tentsovoi A.I.-M, 1981.-383p.

5. Tehnologia formelor de dozare: manual în 2 volume, volum 1 / ed. TS Kondratieva.-M., 1991.-496s, Volumul 2 / Ed. L. A. Ivanova.-M., 1991.-554C.

Cuprins:
  Introducere ……………………………………………………………………………… .. pagina 3
  Obiective …………………………………………………………………………………………………………………………………… 4
  Picături pentru ochi ..................
  Farmacie internă întunecă formularea de picături ………………………… .. pagina 11

Suspensii și emulsii oftalmice ………………………………………………………………………………………………………………

  Unguente oftalmice ………………………………………………………………………… .. pagina 13
  Vacanță și pregătirea formelor de dozare oftalmice
  Concluzie …………………………………………………………………………………… .. pagina 20
  Lista literaturii folosite ………………………………………… ... pagina 21

introducere

Formele de dozare oftalmice ocupă un loc special printre alte medicamente datorită specificului utilizării lor și care rezultă din acest preparat. Zona de resorbție a ochilor este corneea, o barieră lipoidă tipică cu o grosime de aproximativ 1 mm. Este bine permeabil la medicamentele solubile în grăsimi. În spatele barierei lipidice există o cameră de apă. Efectul scontat atunci când se utilizează medicamente oftalmice este disponibilitatea țesutului ocular pentru medicament și, prin urmare, este necesară depășirea barierelor de lipide și apă. Pregătirea medicamentelor oftalmice este o secțiune importantă a activității farmaciei care necesită respectarea strictă a regulilor speciale.

În practica oftalmică, o varietate de medicamente sunt utilizate atât pentru a crea un efect local în scop diagnostic sau terapeutic, cât și pentru a realiza un efect farmacologic în țesuturile adiacente.

Dintre formele de dozare în oftalmologie, se folosesc picături, unguente, loțiuni, spray-uri pentru ochi și folii de ochi. Cel mai mare interes sunt picăturile oculare și unguentele, atât în \u200b\u200bceea ce privește volumele de producție la întreprinderile farmaceutice, cât și în vânzările prin lanțurile farmaceutice.

Nu mai puțin importantă este sarcina de a crea un ambalaj simplu, convenabil, estetic, informativ și viabil din punct de vedere economic pentru medicamentele oftalmice, care să le permită să fie păstrate într-o stare sterilă și nemodificată chimic timp îndelungat și să asigure viteza de administrare în momentul utilizării. În ultimul timp, în viața de zi cu zi au fost incluse ambalaje practice de tampon.

Scop: Studiul picăturilor de ochi și al unguentelor ca fiind cea mai convenabilă și eficientă formă de dozaj. O varietate de forme de dozare sunt preparate în producția industrială, dar unguentele și picăturile ochilor sunt de cea mai mare importanță, deoarece cu ajutorul acestora se creează un efect terapeutic optim și ușurința de utilizare a acestor forme dozate. Creșterea numărului de afecțiuni oculare este determinată de mulți factori, inclusiv condiții adverse de mediu, influențe tehnogene, încărcătura asupra organului de vedere, care crește odată cu dezvoltarea civilizației. Toate medicamentele pentru practica oftalmică sunt un grup special de medicamente. Acest lucru este determinat de o serie de motive de natură socială, medicală și farmaceutică: rolul exclusiv al organului de viziune în asigurarea nivelului și calității vieții umane; complexitatea și specificitatea deosebită a mecanismelor anatomice, biofizice și fizico-optice ale vederii; posibilitatea și necesitatea unui efect medicamentos pe partea anterioară a ochiului; cerințe stricte pentru calitatea și siguranța formelor de dozare oftalmice; dificultăți tehnologice semnificative în dezvoltarea compozițiilor și tehnologiilor. Cu toate acestea, departe de întotdeauna cu ajutorul picăturilor oculare se obține un efect terapeutic complet, se va obține un efect mai mare dacă utilizați o combinație de picături și unguente.

Forme de dozare a ochilor

Picături de ochi - forme de dozare lichide, care sunt soluții apoase sau uleioase, cele mai subțiri suspensii sau emulsii de substanțe medicinale, dozate prin picături. Soluții apoase. Întrucât aceste soluții sunt destinate unui organ atât de delicat și sensibil precum ochiul și, în plus, sunt încă bolnavi, acestea trebuie pregătite în următoarele condiții.

Sterilitate. Picăturile de ochi trebuie să fie sterile, deoarece conjunctiva ochiului trebuie protejată de infecții. În mod normal, infecția este prevenită prin lizozimă conținută în lichidul lacrimal, care lisează microorganisme care intră în conjunctivă. În cazul bolilor oculare, lichidul lacrimal conține, de obicei, puțin lizozim, iar conjunctiva ochiului este neprotejată de efectele microorganismelor. Infecția ochiului cu picături nesterile poate provoca severe (consecințe, uneori ducând la pierderea vederii). Nevoia de a face picături, unguente și loțiuni în condiții aseptice este cauzată de faptul că aceste forme sunt aplicate conjunctivului ochiului, care poate fi infectat. În mod normal, lichidul lacrimal conține o substanță antibiotică specială - lizozima, care are capacitatea de a distruge microorganismele care intră în conjunctivă. Într-o serie de boli, lichidul lacrimal conține puțin lizozim, iar ochiul este expus la microorganisme.
   În momentul pregătirii picăturilor oculare, sterilitatea lor se realizează cu ușurință prin sterilizare și utilizarea asepsei. Cu toate acestea, deja la prima aplicare (deschiderea flaconului), picăturile sunt însămânțate cu microflora. În acest sens, împreună cu sterilizarea termică, la picăturile oculare trebuie să fie adăugați conservanți pentru a menține sterilitatea atât pentru depozitare, cât și pentru utilizare repetată.
  Metode de sterilizare a picăturilor oculare:
   Alegerea metodei de sterilizare termică a picăturilor oculare este determinată de gradul de stabilitate a substanțelor medicamentoase în soluții atunci când este încălzit. Sterilizarea cu abur se realizează sub presiune la 120 ° C timp de 8 minute sau la 110 ° C timp de 30 minute. Aceasta este cea mai fiabilă și eficientă metodă de sterilizare pentru soluții de substanțe termostabile. Substanțele mai puțin stabile sunt sterilizate cu abur fluid la 100 ° C timp de 30 minute. Sterilitatea picăturilor oculare este obținută prin aceleași metode ca și sterilitatea soluțiilor pentru preparare injectabilă - în condiții aseptice și folosind una sau alta metodă de sterilizare. Metoda de sterilizare a picăturilor oculare depinde de rezistența medicamentului în soluții la expunerea la temperatură.
   Filtrarea bacteriană în condiții aseptice prin filtre sterile microporoase (diametrul porilor 1-2 microni) este utilizată în principal în fabrică.
   Indiferent de metoda de sterilizare, picăturile de ochi trebuie preparate în condiții aseptice. O importanță deosebită este fabricarea aseptică a picăturilor de ochi - soluții de substanțe termolabile care nu sunt sterilizate.
Oamenii de știință sovietici au studiat numeroase substanțe ca conservanți pentru picăturile de ochi. Următoarele antiseptice sunt cele mai eficiente împotriva stafilococului patogen, fânului și Escherichia coli, bacteriilor purpuriu-verde, drojdie, mucegai și ciuperci mucinoase: merthiolat la o concentrație de până la 0,005%, clor-butanol hidratat-0,5%, clorură de benzalconiu-0, 01%, clorură de cetilpiridiniu - 0,01%, azotat de fenilmercur (borat, acetat) - până la 0,004%, un amestec de esteri de metil (2 părți) și esteri de propil (1 parte) de acid parahidroxibenzoic (nipagin și nipazol) - până la 0,15 % ", cloramfenicol - 0,2% în combinație cu acid boric-2%, precum și alți conservanți și combinațiile lor. Numere între paranteze ah indică procentul de substanță din volumul total al soluției
   În timpul utilizării, există riscul contaminării microbiene a picăturilor oculare. Pentru a reduce creșterea și reproducerea microorganismelor căzute în soluție, la compoziția sa se adaugă conservanți selectați cu atenție.
   În producția industrială, picăturile de ochi dintr-un tub picurator sunt preparate în încăperi din clasa II de curățenie în condiții aseptice. Camera și echipamentele sunt curățate umed, dezinfectate cu soluție de fenol 3-5% și sterilizate cu lămpi bactericide timp de 2 ore.
   Dizolvarea se realizează în reactoare cu rezervor agitat, apoi este analizată și supusă filtrării pe rând (mai întâi pentru purificarea de impurități mecanice, apoi pentru sterilizare). Soluția rezultată este plasată într-un aparat sterilizat pentru umplerea picăturilor de tub. Tubul picurator (constă dintr-un corp și un capac cu un știft de perforare), după fabricare, este spălat cu apă distilată, uscat, gaz sterilizat la 40-50 ° C cu un amestec de oxid de etilenă și 10% dioxid de carbon timp de 2 ore. Apoi, tubul picurator ținut într-o cameră sterilă timp de 12 ore pentru a elimina complet oxidul de etilenă din ele.
Înșurubând capacele pe corp, umplându-l cu o soluție dintr-o substanță medicinală, etanșarea prin sigilare termică are loc în unitate cu presiune excesivă de aer steril în condiții aseptice. În continuare, se aplică pe corp o inscripție cu numele medicamentului, concentrația și volumul acestuia. Apoi se efectuează o inspecție vizuală pe un fundal alb-negru atunci când este iluminată cu o lampă electrică de 60 W pentru absența incluziunilor mecanice. În plus față de un picătoare de tub, conform GOST 17768-80, pentru ambalarea picăturilor de ochi sunt utilizate flacoane de sticlă cu o pipetă de dop fabricată din polietilenă de joasă densitate nestabilizată. Soluția medicamentoasă este sterilizată prin filtrare, iar pipetele se conectează prin sterilizarea gazelor cu oxid de etilenă cu 10% dioxid de carbon.
   Izotonice. Picăturile de ochi au nevoie de izotonare în ceea ce privește lichidul lacrimal (cu excepția cazului în care substanțele medicinale sunt prescrise în concentrații mari și pe lângă soluții de colargol și protargol). Când sunt introduse soluții neizotonice în ochi, apare durerea. Din păcate, principiul izotonării obligatorii a picăturilor oculare nu este menținut de toate farmaciile. Munca lor poate fi mult facilitată dacă picăturile de ochi cu o concentrație de substanțe medicinale până la 3% sunt lăsate să fie preparate pe o soluție izotonică de clorură de sodiu sau un alt solvent izotonic, fără calcule. Unele farmacopee (SUA) permit acest lucru. Rețetele speciale trebuie luate în considerare picăturile de ochi, ale căror componente cresc împreună presiunea osmotică a picăturilor peste 1,1% concentrație echivalentă de clorură de sodiu.
   Dacă picăturile oculare sunt prescrise de către medic în concentrație hipotonică, atunci în acest caz farmacistul însuși atinge izotonie în fabricarea soluției. În acest caz, echivalenții izotonici ai substanțelor medicinale pentru clorura de sodiu sunt utilizați în conformitate cu dispozițiile Farmacopeei de Stat.
   În mod normal, lichidul lacrimal are o presiune osmotică, la fel ca plasma sanguină și ca soluție izotonică (0,9%) de clorură de sodiu. Este de dorit ca picăturile oculare să aibă o astfel de presiune osmotică. Abaterile sunt permise și se arată că picăturile oculare provoacă disconfort la concentrații de la 0,7 la 1,1%.
Stabilitate. În picăturile oculare, trebuie asigurată stabilitatea substanțelor medicinale dizolvate. Sterilizarea termică (dacă nu a fost efectuată în condiții optime) și depozitarea prelungită a soluțiilor oculare într-un recipient de sticlă duce la distrugerea multor substanțe medicinale (alcaloizi, anestezice etc.) din cauza hidrolizei, oxidării etc.
   Desigur, ar trebui atribuite factorilor de stabilizare; conservanți, substanțe care reglează pH-ul și antioxidanții. Substanțele medicinale utilizate sub formă de picături de ochi pot fi împărțite în trei grupe, în funcție de pH-ul soluțiilor corespunzătoare celei mai mari stabilități.
  Primul grup include săruri de alcaloizi și baze azotate sintetice, precum și alte substanțe rezistente la hidroliză și oxidare într-un mediu acid. Se recomandă stabilizarea acestor substanțe cu acid boric la o concentrație de 1,9-2%. Acidul boric este un stabilizator ineficient pentru picăturile oculare - soluții de sulfat de atropină, clorhidrat de policarpin, clorhidrat de scopolamină, dicaină și novocaină.
   Al doilea grup constă din medicamente care sunt stabile într-un mediu neutru sau ușor acid: săruri de benzilpenicilină, streptomicină, cloramfenicol, etc. Pentru a stabiliza astfel de preparate pot fi utilizate diverse amestecuri tampon, citrat de sodiu etc.
   Al treilea grup include medicamente care sunt stabile într-un mediu alcalin: sulfacil sodic, norsulfazol sodic, etc. Ele pot fi stabilizate cu sodiu caustic, bicarbonat de sodiu, tetraborat de sodiu și amestecuri tampon cu valori ale pH-ului alcalin.
   Pentru a stabiliza soluțiile picăturilor oculare ale substanțelor cu un nivel scăzut de oxidare, se folosesc antioxidanți care sunt folosiți pentru a inhiba oxidarea soluțiilor de injecție - sulfit de sodiu și metabisulfit. De exemplu, o soluție de 30% de sulfacil sodic este stabilizată în mod eficient cu metabisulfit de sodiu într-o cantitate de 0,5% și o soluție de 1% de clorhidrat de etilfină cu același antioxidant într-o cantitate de 0,1%.
  Prelungire. Picăturile de ochi ar trebui să aibă cel mai lung efect de durată. Extinderea acțiunii se poate realiza prin creșterea vâscozității soluțiilor apoase. Optimul pentru picăturile oculare este considerat o vâscozitate de 5-15 cP. Vâscozitatea nu trebuie să depășească 40-50 cP, ca în acest caz, dozarea va fi dificilă.
Alcoolul polivinilic, megil celuloza și carboximetil celuloza de sodiu s-au dovedit a fi potriviți în acest scop. Aceste substanțe nu vizionează și, datorită proprietăților lor bune de adeziv, asigură contactul necesar cu ochiul fără a-l irita. Soluțiile diluate de PVA și Na-KMC, (1,5) și MC (0,5%) sunt ușor sterilizate și rămân transparente atunci când sunt păstrate în frigider.
   Dezavantajul picăturilor oculare este o perioadă scurtă de acțiune terapeutică. Acest lucru necesită instalarea lor frecventă și reprezintă, de asemenea, un pericol pentru ochi.
   Transparență. Picăturile de ochi trebuie să fie complet transparente și să nu conțină particule suspendate care să poată provoca leziuni mecanice ale membranelor ochiului. Picăturile de ochi trebuie filtrate prin cele mai bune grade de hârtie de filtru, cu o mică bucată de lână cu fibre lungi plasate sub filtru. Este important ca, după filtrare, concentrația soluției și masa totală a acesteia să nu scadă mai mult decât este permis de standardele stabilite. Tot ce s-a spus despre filtrarea completă a cantităților mici de soluții se referă în principal la picăturile de ochi. În conformitate cu rețetele care se regăsesc adesea în rețetă, este recomandabil să apelezi la ajutorul unor semifabricate intra-farmaceutice, concentrate, preparate la timp, care scutește de la filtrarea cantităților mici de lichide.
  Rețetă de farmacie internă decupă. Picăturile sunt preparate aseptic, izotonizate cu clorură de sodiu, închise ermetic pentru curgere și sterilizate cu abur la 100 ° C timp de 30 minute.
   Apa distilată trebuie să fie fiartă proaspăt. Riboflavina joacă un rol important în menținerea funcției vizuale normale a ochiului.
   Rp: Novocaini 0.1
  Zinci sulfatis 0,025
  Ac. borici g.s ut ayu sol. Isotonica 10.0
  D.S 2 picături de 3 ori pe zi
  În formulare, este necesar să se calculeze cantitatea de acid boric pentru a obține o soluție izotonică. Rețeta de mai sus poate varia. Deci, în loc de novocaină, dicaina poate fi prescrisă, în locul unei soluții de acid boric, se poate scrie un „caz” de picături o soluție de cianat de mercur 1: 5000 sau 1% soluție de resorcinol. Se poate adăuga alum în loc de acid boric. În rețetă poate fi inclusă o soluție 1: 1000 de clorhidrat de adrenalină. Pentru a accelera distribuirea, farmaciile adesea obțin pentru utilizarea în viitor un „caz” de picături de 0,25% soluție de sulfat de zinc într-o soluție de acid boric de 2%.
  Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0
  DS. Picături de ochi
Picături de sulfacil sodic (albucid) sunt preparate în apă pentru injectare într-un recipient pre-spălat și sterilizat necesar pentru aceasta, inclusiv o sticlă de distribuire. 2 g de sulfacil sodic se dizolvă în 5 ml de apă pentru injecție și soluția rezultată se filtrează printr-un filtru de hârtie mic, pre-spălat cu apă pentru injectare într-o sticlă sterilă uscată. Apoi, restul de apă este adăugat la soluție, trecând-o prin același filtru pentru a obține 10 ml de soluție.

Rp .: Ribeflavini 0.001
   Ac. ascorbinici 0.1
  Aq. pro injectați. 10.0
   MDS. Picături de ochi
  Acidul ascorbic se dizolvă în apă pentru injectare. Riboflavina se administrează ca soluție 1: 5000 (semifabricat intra-farmaceutic).

Suspensii și emulsii pentru ochi

   Suspensiile oculare sunt cele mai fine suspensii de pulberi de substanțe medicinale într-un mediu apos sau uleios de dispersie. Se obțin prin metoda de dispersie atunci când suspensia, când suspensia este formată din cauza unei scăderi treptate a gradului de dispersie a materiei insolubile inițiale, adică. măcinarea acesteia sau prin condensare, când formarea suspensiei are loc ca urmare a creșterii gradului de dispersie a materiei prime, care a fost anterior în gradul de dispersie ionic, molecular sau coloidal.
   În cazul depășirii instabilității de sedimentare a suspensiei și păstrării particulelor fine în ele, preparatele rezultate nu provoacă senzații neplăcute la pacienți și au același efect ca picăturile de ochi.
   Suspensiile pentru ochi folosiți în practica medicală sunt pregătite în fabrică, înainte de utilizare, este suficient să le diluați cu apă.
   Emulsiile destinate utilizării în practica oftalmică sunt preparate folosind solvenți neapoși sterili în care sunt emulsionate soluții de substanțe medicamentoase. Faza apoasă a emulsiei are un pH de 4,5-7,0, valoarea cea mai favorabilă este considerată a fi pH 6,0.
   Prin mecanismul de acțiune, emulgatorii sunt împărțiți în agenți tensioactivi care stabilizează emulsiile în principal datorită scăderii puternice a tensiunii superficiale la limita fazelor; agenți de gelifiere care stabilizează emulsiile formând filme puternice de adsorbție la interfață; emulsifianți cu acțiune mixtă, folosiți cel mai adesea în practica ochilor.
   În prezent, sub formă de suspensii pentru oftalmologie, se folosesc preparate cu hormoni steroizi. Pentru a preveni formarea de agregate sau fulgi care sunt umezite slab de un mediu de dispersie, se recomandă introducerea soluției de clorură de sodiu PEG-400 și 0,1-0,15% în compoziția lor.
Emulsiile destinate utilizării în practica oftalmică sunt preparate folosind solvenți neapoși sterili în care sunt emulsionate soluții de substanțe medicamentoase. Deci, de exemplu, pentru tratamentul glaucomului, sunt propuse emulsii oftalmice pilocarpine care conțin soluții apoase 0,25-8,0% de clorhidrat de pilocarpină, o soluție de 10-80% dintr-un ulei și emulsionant indiferent.
  Unguente pentru ochi
   Unguentele sunt destinate aplicării pe conjunctiva ochiului prin așezarea pleoapei cu ajutorul spatulelor speciale. Unguentele pentru ochi trebuie făcute pe baza celor mai înalte calități și să conțină o fază solidă într-o stare de cea mai bună dispersie. Ca bază în unguentele oculare, se folosește vaselina „pentru unguente pentru ochi” și un aliaj al acestei vaseline cu lanolină în diferite proporții, adesea cu o cantitate mică de apă. Dacă baza nu este indicată, atunci, conform articolului nr. 709 din Farmacopeea de stat, care stabilește cerințele generale pentru unguente, se folosește un aliaj de 10 părți de lanolină anhidră și 90 de părți de jeleu de petrol. În unele cazuri, bazele hidrofile sunt de asemenea utilizate ca baze în unguentele ochilor.
   Uneori, unguent glicerină proaspăt preparat este folosit ca atare bază. Este destul de stabilă în raport cu acțiunea microflorei, puternic hidrofilă și neutră. Dezavantajul unguentului cu glicerină este un efect de luare a apei destul de puternic și efectul iritant asociat, oarecum atenuat de efectul învăluitor al amidonului conținut în unguent.
   Unguentele oftalmice sunt preparate în condiții aseptice în mortare mici de sticlă sau, chiar mai bine, pe plăci de sticlă înghețată, folosind dopuri de sticlă plate. În ultimul caz, omogenitatea este ușor verificată examinând un strat subțire de unguent în lumina transmisă.
  Întrucât conjunctiva ochiului este o membrană mucoasă foarte delicată și vulnerabilă, sunt impuse cerințe suplimentare unguentelor oculare:

   unguentele pentru ochi nu trebuie să conțină particule solide cu margini ascuțite care să poată răni conjunctiva, precum și substanțe iritante și acizi concentrați;
   unguentele oculare trebuie distribuite ușor și spontan pe membrana mucoasă.

   Principalele cerințe sunt:

   sterilitate (fabricarea se realizează numai în condiții aseptice);
   gradul minim de dispersie (pentru confort și siguranța de utilizare) a medicamentelor în suspensiile oculare;
   ușurința și uniformitatea distribuției pe mucoasa conjunctivei și a ochilor, asigurată de structura unguentului ochiului;
absența componentelor iritante în compoziția unguentului (în special acizii);
   valoarea necesară a pH-ului unguentului ochi este în intervalul 4,5-9,0, în caz contrar, este posibilă ruperea și scurgerea unguentului din ochi.

  Cerințe pentru bazele pentru unguente:

   sterilitate;
   lipsa proprietăților iritante;
   indiferență chimică;
   capacitate bună de distribuție;
   hidrofilicitate, care asigură emulsionarea cu lichid lacrimogen;
   temperatura de topire a bazei 32-33 ° C.

   Adesea, baza unguentelor oculare este vaselina care nu conține substanțe reducătoare, precum și un aliaj de astfel de vaselină cu lanolină, uneori cu o cantitate mică de apă. Adăugarea de apă și lanolină la vaselina duce la formarea unei emulsii „apă-ulei” și asigură absorbția necesară a medicamentelor. Jeleul de petrol pur are un efect local, deoarece este hidrofob și prost distribuit în conjunctivă.
   Dacă medicul nu a indicat baza în rețetă, atunci în conformitate cu Farmacopeea de stat, trebuie utilizat un amestec steril de 10 părți de lanolină anhidră și 90 de părți de vaselină de „unguente pentru ochi”. Amestecul trebuie topit, filtrat prin hârtie într-o pâlnie pentru filtrare la cald și introdus într-un borcan sterilizat uscat în stare fierbinte, legat cu hârtie pergament și sterilizat într-un sterilizator cu aer la 180 ° C timp de 30 minute sau la 200 ° C timp de 15 minute. Depozitați într-un loc întunecat la o temperatură de maximum 25 ° C timp de 2 zile sau la 3-5 ° C nu mai mult de 30 de zile.
   Toate substanțele medicinale solubile sunt introduse în compoziția unguentelor oculare după dizolvarea obligatorie în apă sterilă. Substanțele insolubile sau puțin solubile - mercur galben, azotat de bismut de bază, amidoclorură de mercur, monoclorură de mercur, xeroformă, oxid de zinc, citrat de cupru, etc., sunt introduse sub formă de pulberi fine, după o șlefuire suplimentară completă cu o cantitate mică de lichid auxiliar (parafină lichidă, glicerol sau apă) în funcție de compoziția bazei. Toate materialele auxiliare, baza de unguent, substanțele medicinale (termostabile), conservele sunt sterilizate conform instrucțiunilor Farmacopeei de Stat.
   La fabricarea unguentelor, substanțele medicinale administrate trebuie să aibă un grad optim de dispersie. Gradul de dispersie necesar este obținut prin dizolvarea în apă sterilă sau măcinarea completă într-o cantitate mică de apă sau o bază aferentă, și apoi amestecarea cu o bază de unguent.
Îmbunătățirea tehnologiei unguentelor oculare contribuie la curgerea direcționată a noilor baze de unguente, în special la utilizarea gelului carbopol. Pe baza gelului carbopol se prepară unguente cu antiinflamatoare și vitamine.
   Formularea unguentelor oculare este diversă. Acestea sunt în principal sisteme de dispersie bivalente și mai complexe.
   Unguent galben de mercur (unguent pentru ochi) - Unguentura Hydrargyri oxydi flavi. Unguentul este oficial în conformitate cu prescripția GFH (articolul nr. 343), conține 2% mercur de oxid galben:
  Rp .: Hydrargyri oxydi flavi 2.0 01.
   Vaselini 2.0 Vaselini 80.0 v
   Lanolini anhydrici 16.0

  Baza unguentului este un aliaj de jeleu de petrol (5 părți) și lanolină ”(1 parte). Oxid de mercur galben: triturat complet cu parafină lichidă, după care se amestecă în părți sterile, aproape răcite. Unguentul este întotdeauna pregătit ex tempore. Acestea sunt depozitate într-un loc ferit de lumina soarelui, deoarece oxidul galben de mercur se descompune sub influența luminii cu eliberarea de mercur metalic și, de asemenea, "poate interacționa cu acizii grași lanolinici pentru a forma săpunuri cu mercur otrăvitor. Nu folosiți o spatula metalică la fabricarea acestui unguent.
  Rp .: Cupri citratis 0,3
   Ung. Glicerini 10.0
   M. f. Ung.
   DS. Amanat pentru totdeauna de 2-3 ori pe zi
  Mai întâi, preparați un unguent glicerină conform prescripției GF1X (unguentul constă din 93 g glicerină și 7 g amidon de grâu). Pentru a face acest lucru, amidonul de grâu este complet amestecat cu o cantitate egală de apă într-o cană de porțelan, după care se adaugă glicerină. Când se agită, amestecul este încălzit cu grijă pe o grilă la foc mic, până când se obține o masă translucidă uniformă. Unguentul proaspăt preparat este steril în sine. Nitratul de cupru este triturat complet în câteva picături de apă, iar baza se amestecă în părți.
  În formularea unguentelor oculare se găsesc deseori unguente cu antibiotice, care sunt preparate în condiții aseptice.
  Rp .: Benzylpenicillini - Natrii 100.000 ED
   Lanolini
   Vaselini pro oculis aa 5.0
   M. f. Ung.
   DS. Amanat pentru totdeauna de 2-3 ori pe zi
  Mai întâi pregătiți baza, care este sterilizată prin căldură uscată. În același timp, mortarul, dopul și borcanul de topire sunt sterilizate. Într-un mortar steril, sarea de benzilpenicilină-sodiu este complet amestecată cu o cantitate mică de bază, după care restul este amestecat în părți.
  Vacanță și pregătirea formelor de dozare oftalmice
Medicamentele oftalmice sunt eliberate din farmacii în recipiente sterile, închise ermetic. Picăturile de ochi sunt eliberate în flacoane de penicilină, închise ermetic cu dopuri de cauciuc și capace de aluminiu folosind o mașină Islamgulov.
  Unguentele oftalmice sunt eliberate în borcane de porțelan sau de sticlă (dacă este necesar, sticlă portocalie), precum și în tuburi de metal sau plastic. Tuburile sunt umplute folosind dispozitive sterilizate speciale care funcționează pe principiul unei seringi. Tuburile metalice nu trebuie utilizate pentru ambalarea unguentelor care conțin ingrediente care pot interacționa cu metalele. Tuburile pot fi echipate cu vârfuri cu șurub, care vă permit să introduceți unguent pentru pleoape.
   Etichetele de culoare roz sunt lipite pe pachete cu picături și unguente pentru ochi.
  Loțiuni și clătiri pentru ochi se eliberează în sticle sterile echipate cu dopuri de fixare.
  Toate medicamentele oftalmice trebuie păstrate într-un recipient bine închis într-un loc răcoros și întunecat, cu eticheta „Depozitați într-un loc răcoros și întunecat”.

constatări
  Bolile ochilor sunt una dintre cele mai periculoase, deoarece majoritatea informațiilor despre lumea din jurul nostru le primim odată cu utilizarea lor. Iar bolile oculare pot duce la pierderea completă sau parțială a vederii, care va avea atât importanță socială, cât și economică.
   Dezvoltarea produselor farmaceutice conduce la îmbunătățirea producției de medicamente, la extinderea sortimentului acestora, la îmbunătățirea calității preparatelor fabricate, acest lucru este confirmat și de dinamica dezvoltării medicamentelor oftalmice. S-au făcut eforturi științifice și tehnologice semnificative pentru îmbunătățirea acestor forme de dozare. Se desfășoară lucrări pentru îmbunătățirea efectului lor medicinal, se dezvoltă noi substanțe active pentru aceasta, se investighează efectul diferitelor combinații ale acestora, iar termenul de acțiune (prelungire) al substanței medicamentoase este crescut. De asemenea, sunt dezvoltate medicamente combinate pentru îmbunătățirea tratamentului bolilor oculare, în principal a glaucomului și pentru îmbunătățirea tratamentului pacienților. Aceste medicamente conțin substanțe care au un mecanism diferit de acțiune antihipertensivă și cu utilizarea simultană a căruia se manifestă un efect aditiv, care la rândul său afectează scăderea nivelului de boli oftalmice în rândul populației.

Referințe:
  1. Tehnologia industrială a medicamentelor: Uch., În 2 volume. Chueshov V.I., Chernov M.Yu., Khokhlova L.M. X .: MTK- Carte; Editura NFAA, 2002.
2. Tehnologia formelor de dozare. Volumul 1, 2. Ed. LA Ivanova M., 1991

4.XI Farmacopeea de Stat a URSS. Voi. 1, 2. M.: Medicină, 1987 (Ediția 1), 1989 (Ediția 2)

5.Muraviev I.A. Tehnologia drogurilor. În 2 volume. M., 1980

Picăturile de ochi sunt soluții apoase sau uleioase sau cele mai fine suspensii de medicamente. Ca și alte medicamente pentru ochi, acestea trebuie să fie sterile, stabile, să nu conțină impurități mecanice vizibile pentru ochiul liber.

Principalele cerințe pentru picăturile de ochi sunt stabilite în articolul general nr. 319 din GFH.

În procesul de preparare a picăturilor oculare, sterilitatea lor este asigurată de sterilizarea termică (dacă stabilitatea substanței medicamentoase permite acest lucru) și respectarea asepzei. Dar deja la prima aplicare (asociată cu deschiderea flaconului), picăturile sunt însămânțate cu microflora. Alături de sterilizarea termică, substanțele antimicrobiene sunt introduse în majoritatea picăturilor oculare preparate în condiții de farmacie pentru a menține sterilitatea ca în timpul depozitării. deci atunci când este aplicat. Acestea includ mertiolat (0,005% ), clorură de mercur de etanol (0,01%), clorură de citilpirimidină (0,01%), cloretonă (0,6%), nipagin (0,1%), cloramfenicol (0,15%), alcool benzilic (0,9%) . Cel mai activ efect antimicrobian este furnizat în prezența acidului boric.

Picăturile de ochi au nevoie de izotonare în ceea ce privește lichidul lacrimal. Când este injectat în ochi. soluțiile neizotonice apar dureri cauzate de diferența de presiune osmotică a lichidului lacrimal și a soluției. Izotonarea picăturilor oculare se realizează prin prepararea lor într-o soluție izotonică de clorură de sodiu (0,9 ± 0,2%) sau într-un alt solvent izotonic. Atunci când conținutul de medicamente în ochi scade în concentrații mai mari de 4% izotonare nu mai este necesar, deoarece presiunea osmotică a unor astfel de soluții se apropie de presiunea osmotică a lichidului lacrimal.

Deoarece apa pentru injecție este utilizată cel mai adesea ca solvent pentru picăturile de ochi, perioada efectului terapeutic al acestora este scurtă, ca urmare a căreia pacientul trebuie să efectueze instilări frecvente, care la rândul lor pot avea un efect advers asupra ochiului: adesea există o alergie la substanța medicamentoasă, probabilitatea infecției crește. În acest sens, este de dorit să crească durata acțiunii medicamentelor utilizate sub formă de picături pentru ochi. Acest lucru a fost posibil odată cu introducerea substanțelor care cresc vâscozitatea soluției. Ca acesta din urmă, poate fi utilizat alcoolul polivinilic, celuloza metilică (sub formă de soluție de 1%) sau carboximetil celuloza de sodiu.

În picăturile oculare, trebuie asigurată și stabilitatea substanței medicamentoase. Sterilizarea termică și depozitarea pe termen lung a soluțiilor oculare într-un recipient de sticlă duc la distrugerea multor substanțe medicinale (alcaloizi, antigeneratoare etc.) datorită oxidării, hidrolizei alcaline etc. În fabricarea picăturilor oculare în farmacii, este adesea necesară stabilizarea lor, adică. în plus de substanțe auxiliare care cresc rezistența la medicamente la efectele adverse.

Pentru stabilizarea în picături a ochilor săruri de zinc, se folosesc unele alcaloide, novocaină, mezatoză. soluție izotonică de acid boric (1,9%). Pentru săruri de adrenalină și fizostigmină, se adaugă 100 mg sulfit de sodiu pentru fiecare 100 ml soluție. Stabilizarea soluțiilor de săruri de atropină, efedrină, pilocarpină și scopolamină se realizează folosind clorură de sodiu, fosfat de sodiu mono și disubstituit.

Pentru a scăpa de particulele suspendate care pot provoca leziuni mecanice membranelor ochilor, picăturile de ochi sunt filtrate prin cele mai bune note de hârtie de filtru și o mică bucată de vată cu fibre lungi este plasată sub filtru. Este important să vă asigurați că după filtrarea concentrației soluției și a volumului total al acesteia nu scade mai mult decât este permis de standardele stabilite.

La fabricarea picăturilor oculare din rețete, care se regăsesc adesea în formulările farmaceutice, este recomandabil să apelați la ajutorul unor semifabricate intra-farmaceutice - concentrate, calculate pentru un interval de timp specificat. Acest lucru grăbește pregătirea picăturilor oculare și elimină necesitatea filtrării cantităților mici de lichid. Soluțiile concentrate utilizate pentru picăturile de ochi, precum și picăturile în sine, în conformitate cu instrucțiunile GFC, trebuie preparate în condiții aseptice.

Nr. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Picături de ochi

Picături de sulfacil sodic (albucid) sunt preparate în apă pentru injectare într-un recipient pre-spălat și sterilizat necesar pentru aceasta, inclusiv o sticlă de distribuire. 2 g de sulfacil sodic se dizolvă în 5 ml de apă pentru injecție și soluția rezultată se filtrează printr-un filtru de hârtie mic, pre-spălat cu apă pentru injectare într-o sticlă sterilă uscată. Apoi, restul de apă este adăugat la soluție, trecând-o prin același filtru pentru a obține 10 ml de soluție.

Nr. 136. Rp .: Ribeflavini 0.001

Ac. ascorbinici 0.1

Aq. pro injectați. 10.0

MDS. Picături de ochi

Acidul ascorbic se dizolvă în apă pentru injectare. Riboflavina se administrează ca soluție 1: 5000 (semifabricat intra-farmaceutic).

Nr. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0

DS. 1-2 picături în fiecare ochi de 3-4 ori pe zi

Întrucât soluția de clorhidrat de pilocarpină indicată în rețetă este extrem de hipotonică și provoacă disconfort la insuflarea în ochi, aceasta trebuie izotonizată cu clorură de sodiu. Calculul corespunzător al echivalenților izotonici este dat în GF la p. 997. Din tabelul farmacopeei (și, de asemenea, în acest manual în secțiunea „Soluții de injectare”) rezultă că echivalentul izotonic al clorhidratului de pilocarpină pentru clorura de sodiu este 0,22, adică 1 g de clorhidrat de pilocarpină creează aceeași presiune osmotică ca 0 22 g clorură de sodiu. Prin urmare, pentru a aduce soluția la o concentrație izotonică de clorură de sodiu, trebuie să luați:

O cantitate ponderată de clorură de sodiu este dizolvată în apă pentru injecție, 0,1 g de clorhidrat de pilocarpină se dizolvă în jumătate din această soluție (5 ml), se filtrează într-un balon de distribuire printr-un filtru spălat și apoi soluția rămasă se adaugă în soluție prin filtru. Balonul este întocmit pentru vacanță, amintind că clorhidratul de pilocarpină este o substanță din Lista A. Eticheta „Mânează cu grijă” este lipită.

Nr. 138. Rp .: Novocaini 0,1

Zinci sulfatis 0,025

Ac. borici q. s. ut f. sol. izotonica 10.0

DS. 2 picături de 3 ori pe zi

Rețeta prevede calculul cantității necesare de acid boric pentru a obține o soluție izotonică, care se realizează similar cu exemplul de mai sus. Pentru a grăbi vacanța, puteți utiliza, de asemenea, „soluția goală de 0,25% de sulfat de zinc într-o soluție de acid boric de 2%”, care trebuie luată 10 ml, dizolvând 0,1 g de novocaină în ea.

Preparatele antibiotice, în special sulfatul de streptomicină și cloramfenicol, sunt prescrise pe scară largă în picăturile de ochi. Pentru a crește stabilitatea, picăturile de ochi cu antibiotice sunt preparate în soluții tampon sterile. Deci, de exemplu, picăturile de ochi cu cloramfenicol sunt preparate pe o soluție tampon de borat având următoarea compoziție:

Clorură de sodiu

Tetraborat de sodiu aa 0,2

Acid boric 1.1

Apa distilată 100.0

Soluția specificată este pre-sterilizată la 100 ° C timp de 30 minute

Picăturile de ochi cu alte antibiotice sunt preparate folosind o soluție izotonică de clorură de sodiu. Dacă se utilizează sare de benzilpenicilină-sodiu (potasiu) în picături de ochi cu o concentrație de 20.000-100.000 UI / ml, soluții de scopolamină, atropină, dionină și morfină sunt de asemenea utilizate ca solvent.

Recent, Yu. F. Maychuk și colab. a fost propusă o nouă formă de dozare oftalmică - pelicule de dozare oftalmice, care sunt plăci de polimer solubile în lichid lacrimogen și care conțin substanțele medicinale corespunzătoare. Filmele oftalmice sunt utilizate prin așezarea pleoapei, unde sunt umezite cu lichid lacrimogen, capătă elasticitate și se dizolvă treptat în 10-40 minute, eliberând substanțele medicinale solubile în apă conținute în ele.

Forme de dozare a ochilor - un grup special de forme de dozare care diferă în modul de utilizare - instilare pe membrana mucoasă a ochiului.

O caracteristică a membranei mucoase a ochiului este cea mai mare sensibilitate în comparație cu toate membranele mucoase ale corpului. Reacționează brusc la stimuli externi: incluziuni mecanice, o nepotrivire între presiunea osmotică și valorile de pH ale medicamentelor introduse în ochi la presiunea osmotică și valoarea pH-ului lichidului lacrimal.

Lichidul lacrimal este o barieră protectoare pentru microorganisme. Într-un ochi sănătos, este bactericid, datorită prezenței lizozimei. Dar, cu condiții patologice ale ochiului, conținutul de lizozimă în lichidul lacrimal este redus semnificativ.

O altă barieră protectoare pentru microorganisme este epiteliul corneei. Dacă această barieră este deteriorată, atunci unele microorganisme se înmulțesc rapid, cauzând boli grave, inclusiv pierderea vederii.

Astfel, pentru fabricarea formelor de dozare oftalmice, este necesar să se țină seama de caracteristicile anatomice, fiziologice și biochimice ale organului vizual, precum și de factorii care afectează activitatea terapeutică a acestui grup de forme de dozare.

Clasificarea formelor de dozare oftalmice

Formele de dozare oftalmice sunt împărțite în 4 tipuri:

picături;

soluții;

unguente;

Film.

Picăturile de ochi sunt o formă de dozare lichidă destinată instilării în ochi. Sunt soluții apoase sau uleioase de substanțe medicinale, cel mai adesea antiseptice, anestezice și substanțe care reduc presiunea intraoculară.

Dezavantajul principal picăturile oculare reprezintă biodisponibilitatea scăzută a medicamentelor ca urmare a unui mecanism complex de absorbție, a unei căi de administrare ineficiente (picături) și clătirea medicamentului cu lichid lacrimogen în timpul clipirii. S-a stabilit că doar o zecime din doza de medicament pătrunde în ochi. Prin urmare, angajatul instituției de farmacie este obligat să informeze pacientul cum să aplice corect picături de ochi.

cerere

Cum să săpăm în ochi. Informații pentru consumatori

1. Spălați-vă pe mâini.

2. Dacă sticla picătură este limpede, verificați soluția înainte de utilizare (dacă culoarea sa schimbat, dacă există precipitat).

3. Înclinați-vă capul înapoi, priviți tavanul.

4. Trageți pleoapa inferioară cu degetul.

5. În cavitatea formată în spatele pleoapei inferioare, aruncați o picătură din soluție dintr-o pipetă sau flacon. Puteți folosi o oglindă sau puteți chema pe cineva pentru ajutor.

IMPORTANT: pipeta sau vârful flaconului trebuie să fie cât mai aproape de ochi, dar nu atingeți-l.

6. Dacă este posibil, mențineți pleoapa deschisă fără să clipească timp de 30 de secunde.

7. Pentru a crește eficiența instalării, apăsați colțul exterior al ochiului cu degetul pentru a preveni clipirea timp de 1 minut.

8. Închideți flaconul bine.

Fig. 30.1.Instilarea corectă a soluției în ochi

30.1. CERINȚE GF PENTRU DROPURILE OCHILOR

Picăturile de ochi ar trebui:

- să fie preparat în condiții aseptice și să fie steril;

- rezista la testele de incluziune mecanică;

- să fie confortabil când luați (izotonic, izohidric cu lichid lacrimal);

- să fie stabil în condiții de ambalare deschisă frecvent. Stabilizarea fizico-chimică, microbiologică

și proprietăți reologice în compoziția picăturilor introduse excipienți: conservanți, antioxidanți, agenți de îngroșare, stabilizatori, prelungitori.

Regula 1

Ordinul Ministerului Sănătății? 214 găsite: concentrația și volumul (sau masa) de substanțe izotonice și stabilizatoare adăugate picăturilor oculare trebuie indicate nu numai în pașapoarte, ci și pe rețete.

30.2. TEHNOLOGIA PRODUCȚIEI DE DROP DE OCHI

Fabricarea și controlul calității soluțiilor sterile în farmacii se realizează în conformitate cu cerințele actualului Fond global, liniile directoare pentru fabricarea soluțiilor sterile în farmacii, documente de reglementare, comenzi și instrucțiuni.

Tehnologia de fabricare a picăturilor oculare nu diferă de a face picături uz casnicdar are caracteristicile de mai jos.

30.2.1. Asigurarea sterilității

Potrivit Fondului global, sterilitatea este o cerință necesară pentru toate formele de dozare oftalmice. Sterilitate - absența contaminării microbiene viabile. Medicamentele fără semințe pot provoca infecții oculare, ceea ce poate duce la pierderea vederii.

Regula 2

Formele de dozare oftalmice sunt preparate în condiții aseptice similar cu soluțiile de injecție.

Regula 3

Solvenții sterili sunt folosiți pentru prepararea picăturilor oftalmice: apă purificată, soluții tampon izotonice, uleiuri, etc. Soluțiile sterile sunt ambalate în flacoane sterile.

Regula 4

Picăturile de ochi trebuie să fie sterile.

Metoda de sterilizare a picăturilor oculare depinde de rezistența medicamentelor din soluțiile la expunerea la temperatură și este determinată de ordinul MOH? 214 din 16 iulie 1997 (similar cu injecția).

Conform regimului de sterilizare stabilit prin ordinul Ministerului Sănătății? 214, picăturile de ochi pot fi împărțite în 3 grupuri:

1. Picături fără adăugare de stabilizatori, sterilizate cu abur la o presiune de 1,1 atm și 120 ° C timp de 8-12 minute sau abur fluid timp de 30 minute.

În acest fel, soluțiile sunt sterilizate: sulfat de atropină, acid boric, dicaină, iodură de potasiu, clorură de calciu, clorură de sodiu, acid nicotinic, clorhidrat de pilocarpină, proserină, riboflavină, sulfopiridazină sodică, furacilină, sulfat de zinc, clorhidrat de efedrină, precum și picături pentru ochi riboflavina în combinație cu acid ascorbic și glucoză etc.

2. Picături cu adăugarea de stabilizatori, care pot fi sterilizate cu abur sub presiune sau cu abur fluid (vezi anexa la ordinul Ministerului Sănătății din Federația Rusă? 214).

3. Picături care conțin substanțe termolabile care nu pot fi sterilizate prin metode termice. Filtrarea de sterilizare se realizează prin membrane de 0,22 μm. Prin această tehnologie se realizează soluții: benzilpenicilină, sulfat de streptomicină, colargol, protargol, resorcinol, clorhidrat de adrenalină, citral etc.

Verificarea sterilității picăturilor oculare fabricate în farmacii este atribuită centrelor de supraveghere sanitară și epidemiologică (TsGSEN).

Regula 5

Picăturile de ochi trebuie să rămână sterile în condițiile ambalajelor deschise frecvent.

Picăturile de ochi, indiferent de condițiile de sterilizare, pot fi contaminate cu microorganisme în timpul utilizării (utilizarea repetată dintr-o sticlă). Pentru a preveni contaminarea microbiană a picăturilor oculare în timpul aplicării, se propune introducerea următorilor conservanți: hidratul de clorobutanol (0,5%), alcoolul benzilic (0,9%) și esterii acidului paraoxibenzoic

voi (nipagin și nipazol, 0,2%), săruri cuaternare de amoniu (clorură de benzalconiu, 0,01%), acid sorbic (0,05-0,2%), etc. (Tabelul 30.1).

Tabelul 30.1.Concentrația maximă de conservanți în soluții oftalmice

Regula 6

Conservanții nu produc un efect de sterilizare. Introducerea conservanților nu garantează sterilitatea, dar menține un nivel constant de contaminare microbiană în ambalajele deschise frecvent.

Indiferent de prezența conservanților, pacienții trebuie sfătuiți să sigileze flaconul după utilizare și să fierbe pipete.

30.2.2. Asigurarea absenței impurităților mecanice

La fabricarea de semifabricate intra-farmaceutice se folosesc echipamente pentru filtrarea soluțiilor de injecție.

În cazul fabricării unor volume mici (10-30 ml), se folosește un filtru de hârtie pre-umezit și spălat. Filtrarea se efectuează într-o sticlă pre-clătită cu apă filtrată.

În procesul de fabricație, soluțiile sunt supuse unui control primar și secundar pentru absența impurităților mecanice, conform instrucțiunilor din ordinul Ministerului Sănătății Federației Ruse? 214.

Controlul inițial se efectuează după filtrarea și ambalarea soluției. În acest caz, fiecare sticlă cu o soluție este vizualizată. Dacă se găsesc impurități mecanice, soluția este re-filtrată, reexaminată, ondulată, etichetată și sterilizată.

Controlul secundar este, de asemenea, supus 100% dintre sticle cu soluții care au trecut stadiul de sterilizare înainte de proiectarea și ambalarea lor.

Controlul calității achizițiilor intra-farmaceutice se realizează prin vizualizarea a 30 de sticle pentru absența impurităților mecanice. Durata de control, respectiv, este: de la 2 la 5 sticle cu o capacitate de 5-50 ml - 8-10 s.

30.2.3. Asigurarea exactității dozajului de medicamente

Precizia concentrației de medicamente în picăturile oculare este afectată de precizia cântăririi substanței, mai ales atunci când cantitatea acesteia este mai mică de 0,05 g. Modul de ieșire din această situație este utilizarea soluțiilor concentrate. Cerințele pentru fabricarea, ambalarea, închiderea și depozitarea soluțiilor concentrate sunt similare cu cerințele pentru picăturile de ochi. Pentru fabricarea picăturilor oculare folosind: 0,02% soluție de riboflavină, 4% soluție de acid boric, 2% soluție de sulfat de zinc, 2, 10% soluție de acid ascorbic sau soluții combinate constând din 2 medicamente. Lista concentratelor și perioadele lor de păstrare sunt indicate în ordinea Ministerului Sănătății? 214.

30.2.4. Asigurăm comfort

Confortul utilizării picăturilor oculare este unul dintre factorii biofarmaceutici care determină absența disconfortului în timpul instilării unui medicament. Se realizează prin izotonizarea picăturilor oculare sau prin ajustarea pH-ului la un pH al lichidului lacrimal.

Izotonizarea se realizează prin introducerea în soluție a unei cantități calculate de clorură de sodiu (vezi soluțiile de perfuzie).

S-a demonstrat că picăturile oculare nu provoacă disconfort dacă presiunea lor osmotică corespunde presiunii osmotice a clorurii de sodiu în concentrație de 0,7-1,1% soluție. Utilizarea soluțiilor cu o presiune osmotică de

dincolo de aceste limite, duce la arsură și iritare a mucoasei ochiului (tabelul 30.2).

Tabelul 30.2.Compoziții de picături oculare iso-, hiper- și hipotonice

30.2.5. Reglarea PH

Confortul picăturilor oculare este influențat foarte mult de valoarea pH-ului. PH-ul mediu al lichidului lacrimal este de 7,4. Relativ confortabil să folosească picături cu un pH de 4,5

până la 9.0 (fila 30.3).

Pentru a regla pH-ul picăturilor oculare, se utilizează bicarbonat de sodiu și acid boric. Este de preferat să folosiți soluții tampon ca solvenți de bor: acetat boric și fosfat (tabelul 30.4). Utilizarea acidului clorhidric sau a alcalinilor nu este practic, deși este adesea folosită.

Tabelul 30.3.Valorile de pH recomandate pentru picăturile oculare

Notă:Conform ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse? 214

Tabelul 30.4.Compoziția soluției tampon de fosfat

Notă.Conform USP XXI, pag. 1338.

30.2.6. Stabilitatea chimică

Realizat de:

Reglementare PH;

Introducerea antioxidanților.

Nivelul de pH afectează solubilitatea medicamentelor (vezi soluții). Pentru a preveni hidroliza și trecerea sărurilor la bază, este necesară ajustarea pH-ului soluțiilor oftalmice. Unele medicamente pot suferi o degradare oxidativă. Pentru a preveni acest lucru, antioxidanții și anticatalizatorii sunt introduși în compoziția soluțiilor oftalmice (tabelul 30.5, 30.6). Trebuie avut în vedere faptul că introducerea de derivați de sulf cu valență scăzută poate duce la reacții alergicemai ales la copii.

Tabelul 30.5.Concentrații permise de antioxidanți

Notă.Conform USP XXI, pag. 1338.

30.2.7. Dispoziție pentru prelungirea acțiunii

Dezavantajul picăturilor oculare este o perioadă scurtă de acțiune terapeutică. Acest lucru necesită instalarea lor frecventă, ceea ce este incomod pentru pacienți și personalul medical și, de asemenea, reprezintă un pericol pentru ochi. De exemplu, efectul maxim hipotensiv al unei soluții apoase de clorhidrat de pilocarpină la pacienții cu glaucom este observat doar timp de 2 ore, astfel încât instalarea picăturilor oculare trebuie efectuată de până la 6 ori pe zi. În acest caz, există fluctuații puternice ale presiunii intraoculare. Instalațiile frecvente ale soluției apoase spală lichidul lacrimal care conține lizozimă și creează astfel condițiile pentru apariția unui proces infecțios.

Prelungirea permite reducerea frecvenței instalațiilor de picături pentru ochi și, în același timp, creșterea timpului de contact cu țesuturile oculare. Prelungirea se realizează prin creșterea ulmului

soluție osoasă. Vâscozitatea determină rata de scurgere a unei soluții medicamentoase de-a lungul membranei mucoase a ochiului. Cu cât este mai mare vâscozitatea soluției, cu atât soluția este mai lungă, cu atât este mai mare biodisponibilitatea.

Prima metodă de prelungire este includerea solvenților vâscoși în compoziția picăturilor oculare, care încetinesc scurgerea rapidă a medicamentelor din sacul conjunctival. Ca astfel de componente ale picăturilor oculare, se folosesc uleiuri (floarea-soarelui rafinată, piersica sau caisul, uleiul de pește).

Al doilea mod de a prelungi acțiunea picăturilor oculare este de a crește vâscozitatea soluțiilor prin introducerea de îngroșători sintetici (vezi tabelul 30.6). Îngroșătorii naturali reduc stabilitatea microbiologică a medicamentului, prin urmare, nu sunt folosiți.

Exemplul 1

Stabilizarea soluțiilor de sulfacil de sodiu prin ajustarea pH-ului și introducerea de antioxidanți

30% soluție prescrisă de sulfacil sodic pentru fabricație

10; 20; 30% soluție de sulfacil sodic, inclusiv 10 și 20% pentru nou-născuți, conform prescripției farmaciei

Sulfacil sodic - 300 g metabisulfit de sodiu - 5 g soluție de hidroxid de sodiu - 1 g la pH 7,7-8,0 Apa pentru injecție - până la 1 litru Ambalare: flacoane pentru rulare Condiții de sterilizare: temperatura 100? C - 30 minute Perioada de valabilitate - 26 luni

Sulfacil sodic - 100 g, 200 g, 300 g Tosulfat de sodiu - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g soluție de acid clorhidric 1M: 3,5 ml; 3,5 ml; 3,5 ml apă purificată - până la 1 l. PH-ul soluției este de 7,5-8,5. Ambalare: sticle pentru a curge. Condiții de sterilizare: temperatură 120 ° C - 8 min Perioada de valabilitate - 1 lună Caracteristică: efect iritant redus al alcalinului și metabisulfitului de sodiu asupra membranei mucoase a ochiului

Notă.Conform ordinului Ministerului Sănătății? 308.

Tabelul 30.6.Prelungirea acțiunii picăturilor oculare

Notă.Conform FDA Advisory Panel Review on OTC Oftalmic Drug Products, raport final, dec. 1979.

30,3. COMPARAT ȘI AMBALARE PENTRU AMBALAREA SOLUȚIILOR OFTALMICE

Pentru soluții oftalmice, se folosesc sticle cu picătură (Fig. 30.2) și sticle cu tub de sticlă, care sunt închise cu dopuri de cauciuc și sigilate cu capace de aluminiu. Sticlele sunt fabricate dintr-un tub de sticlă (droot) marca NS; sticlele sunt destinate ambalării și păstrării medicamentelor. Flacoanele corespund TU 9461-010-00480514-99 (Fig. 30.2).

Dopurile de cauciuc AB sunt proiectate pentru îmbutelierea sticlelor de la un dron cu medicamente. Opritorii de cauciuc respectă TU 38.006108-95.

Capacele din aluminiu K-l (TU 9467-004-39798422-99). Sunt fabricate din folie de aluminiu cu o grosime de 0,2 mm (Fig. 30.3).

Fig. 30.2.Flacoane din polietilenă și picătură de sticlă

Fig. 30,3.Sticle dintr-un tub de sticlă (droot) marca NS; dopuri din cauciuc de calitate AB; capace de aluminiu K-l

În procesul de producție, este necesar să se efectueze degresarea după ștanțare și tratamentul chimic pentru curățarea uleiului de motor.

30,4. ECHIPAMENTE DE DROP DE OCHI

Instrument pentru sertizarea capacelor din aluminiu POK-1

(Fig. 30.4). Proiectat pentru îmbutelierea sticlelor cu înlocuitori de sânge și soluții perfuzabile, precum și flacoanele de la dron cu un diametru de 20 mm de orice capacitate.

Principiul funcționării: dispozitivul funcționează folosind o unitate manuală. Sertizarea capacului se realizează prin mutarea duzei de sertizare într-un plan vertical în jos; duza captează gâtul sticlei și se încrețește prin comprimarea arcului toroidal.

Caracteristici și beneficii cheie:

Tip desktop compact, portabil;

Greutate redusă (nu mai mult de 5 kg);

Posibilitatea schimbării rapide a capetelor de sertizare și a suporturilor;

Ușor de reconfigurat la diferite tipuri de sticle și sticle.

Mașină de cusut semiautomatică PZR-M. Proiectat pentru a acoperi orice tip de flacon și flacon cu un gât neted și cu șurub cu o capacitate de 10 până la 500 ml capace de aluminiu K-1, K-2, K-3, K-4, K-5 pentru farmacie și producție farmaceutică. Îndeplinește cerințele echipamentului farmaceutic GMP. Productivitate - până la 1300 fl./h

(Fig. 30.5).

Instalare pentru pompare și umplere porționată de medicamente. Instalarea Kontur-P4 este destinată filtrării, pompării și umplerii porțiunilor medicament lichid  doze în multipli de 5 ml. Este utilizat pentru orice lichide care permit contactul pe termen lung cu cauciucul siliconic. Cu ajutorul său, medicamentele, lichidele biologice și alte lichide sunt turnate în recipiente cu o capacitate de 10 până la 400 ml. Calea sa fluidă este ușor spălată și sterilizată.

Principiul de funcționare: substanța lichidă ce urmează a fi distribuită este filtrată la intrarea pompei de dozare peristaltice, care, printr-un furtun de silicon peristaltic și un cap de umplere portabil, livrează 5 ml de lichid la sticla de umplere.

30.5. SCHEMA TEHNOLOGICĂ DE PRODUSE DE SOLUȚII ȘI SOLUȚII DE OCHI

Spălați bucatele noi din exterior și din interior cu apă de la robinet, înmuiați timp de 20-25 de minute în soluții de spălare, încălzite la 50-60 ° C. De asemenea, se utilizează o suspensie de muștar 1:20, soluție 0,25% de Desmol, 0,5% soluții de Progress, Lotus, Astra, 1% soluție de SPMS (un amestec de sulfanol cu \u200b\u200btripolifosfat de sodiu 1:10). În caz de contaminare severă, vasele sunt înmuiate timp de 2-3 ore într-o suspensie de 5% de muștar sau o soluție de detergenți, în conformitate cu instrucțiunile speciale.

Vasele spălate sunt sterilizate cu aer cald la 260 ° C timp de 60 de minute. Vasele care au fost utilizate sunt dezinfectate cu o soluție de 1%

Fig. 30,4.Dispozitive POK-1

cloramin activat - 30 min; 3% soluție de peroxid de hidrogen proaspăt preparată cu adăugare de 0,5% detergenți - 80 minute sau 0,5% soluție Desmol - 80 minute.

Apa purificată este utilizată proaspăt preparată și sterilizată în modul corespunzător.

Pentru sticlele de încovoiere folosiți tuburi de tipuri speciale de cauciuc: IR-21 (silicon), IR-119, IR-119A (cauciuc butilic). Ștecherele de cauciuc noi sunt tratate pentru a îndepărta sulful, zincul și alte substanțe de pe suprafața lor, în conformitate cu instrucțiunile. Dopurile folosite se spală cu apă purificată și se fierb în ea de 2 ori timp de 20 minute, sterilizate la 121 + 2 ° C timp de 45 minute.

Flacoanele cu soluții, pliate cu dopuri de cauciuc, controlează absența impurităților mecanice. La detectarea impurităților mecanice în timpul controlului inițial al soluției, aceasta este filtrată.

După fabricare, soluțiile sunt supuse unei analize chimice, care constă în determinarea autenticității (analize calitative) și a conținutului cantitativ al substanțelor medicinale care alcătuiesc forma de dozare (analiză cantitativă). Dacă rezultatul este pozitiv, acestea sunt laminate cu capace metalice.

Sticlele cu soluție rulată sunt marcate cu un capac din aluminiu, care indică numele, numărul lotului.

Flacoanele etichetate sunt introduse într-o autoclavă și sterilizate în conformitate cu instrucțiunile Fondului global, având în vedere volumul de soluție în vas. După sterilizare, soluțiile sunt analizate pentru conținutul incluziunilor mecanice prin comandă? 308. Flacoanele respinse nu pot fi reciclate.

Flacoanele respinse sunt trimise pentru o analiză completă în conformitate cu cerințele Fondului global sau ale Adunării Federale.

Se ia un eșantion pentru analiza sterilității. În cazul unui rezultat pozitiv, acestea sunt marcate și ambalate în cutii ondulate. O schemă tipică pentru obținerea soluțiilor oftalmice este prezentată în schema 30.1.

Astfel, tehnologia de producere a soluțiilor oftalmice practic nu diferă de tehnologia de producere a soluțiilor de injecție, cu excepția faptului că, datorită volumelor mici de picături de ochi, de multe ori devine necesar să cântărească o probă de substanțe din listele A și B cu o greutate mai mică de 0,05 g, ceea ce este interzis de cerințele farmacopeei. Pentru a depăși acest obstacol, este recomandat

Schema 30.1.Tehnologie pentru producerea picăturilor oculare și soluții oftalmice

folosiți soluții concentrate, a căror compoziție și tehnologie sunt prezentate în ordinea Ministerului Sănătății Federației Ruse? 214.

30.6 EXEMPLE DE DROPURI DE OCHI DE FABRICARE

Exemplul 1

Prepararea picăturilor oculare prin dizolvarea substanței medicinale Rp .: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml

D.S. 2 picături de 2 ori pe zi în ochiul stâng. În ordinea Ministerului Sănătății? 214 sunt indicate:

- compoziția soluției: 0,1 g sulfat de atropină, 0,08 g clorură de sodiu, apă purificată până la un volum de 10 ml;

- condiții de sterilizare: temperatura 100 "C - 30 min;

- depozitare: conform listei A;

- data de expirare: la o temperatură de 3-5 "C - 30 de zile.

În condiții aseptice, 0,1 g sulfat de atropină și 0,08 g clorură de sodiu sunt dizolvate într-un suport steril în aproximativ 5 ml de apă purificată dintr-un cilindru conținând 10 ml de apă purificată. Soluția este filtrată prin hârtie filtrantă pre-spălată și vată medicală de vată (sau un filtru de sticlă steril cu dimensiuni de pori de 10-16 μm) într-o sticlă de sticlă neutră sterilă, cantitatea rămasă de apă este filtrată prin același filtru.

Soluția este monitorizată pentru conținutul calitativ și cantitativ de sulfat de atropină și clorură de sodiu și pentru absența impurităților mecanice.

Flaconul este ondulat, învelit într-un capac din aluminiu, marcat și sterilizat într-un sterilizator cu abur care curge. După sterilizare, picăturile de ochi sunt verificate pentru absența impurităților mecanice, sunt decorate cu o etichetă roz și eticheta suplimentară „Mânează cu grijă”. Sticla este sigilată și se întocmește o copie a rețetei.

Exemplul 2

Prepararea picăturilor oculare din soluții concentrate de Rp .: Riboflavini 0.001 Acidi ascorbinici 0.02 Kalii iodidi 0.3

Solutionis acidi borici 2% - 10 ml

M.D.S. 2 picături de 3 ori pe zi în ambii ochi.

Nu există ND pentru această rețetă. Calculul indică faptul că, datorită cantităților prescrise de iodură de potasiu și acid, soluția borică este hipertonică. Toate ingredientele sunt sub formă de soluții concentrate sterile.

3,3 ml de apă purificată, 5 ml de soluție 0,02% de riboflavină în combinație cu o soluție de acid boric 4%, 0,2 ml de soluție de acid ascorbic 10%, 1,5 ml de soluție de iodură de potasiu 20% sunt măsurate într-un flacon steril.

Soluția este monitorizată pentru absența impurităților mecanice. Sticla este ondulată și umplută cu o etichetă.

Exemplul 3

Prepararea internă a picăturilor pentru ochi Rp .: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01% - 10 ml

În conformitate cu cuvintele specificate în ordinul Ministerului Sănătății, se prepară o soluție pentru 10 sticle, după cum urmează: 0,02 g riboflavină și 0,9 g clorură de sodiu sunt dizolvate în 99 ml de apă fierbinte purificată. Soluția este filtrată și sterilizată. După răcirea soluției, i se adaugă 1 ml de soluție citrală de alcool 1% în condiții aseptice.

Regula 7

Citralul nu rezistă la sterilizare și este absorbit de materialul cu dop de cauciuc. Prin urmare, soluția sa de alcool este injectată sub un dop al unei soluții oftalmice sterile în condiții aseptice.

Perioada de valabilitate - 2 zile la o temperatură de maximum 25 ° C sau 5 zile - la o temperatură de 3-5 ° C. Motivul pentru perioada scurtă de valabilitate a picăturilor este o scădere a concentrației de citral, datorită absorbției sale cu un dop de cauciuc.

Capcarea sticlelor cu capace de plastic vă permite să creșteți perioada de valabilitate a picăturilor până la 1 lună când sunt depozitate într-un loc rece și întunecat.

30.7. SOLUȚII DE OCHI

Soluțiile oftalmice sunt utilizate sub formă de loțiuni, soluții de irigare (pentru irigarea în chirurgie oftalmică), soluții pentru curățarea, dezinfectarea și depozitarea lentilelor de contact moi.

Modalitățile de a asigura calitatea soluțiilor oculare sunt practic aceleași ca picăturile de ochi: trebuie să fie sterile, stabile, să nu conțină impurități mecanice. Loțiuni și soluții de irigare ar trebui să fie izotonice, iar acest lucru este mai important decât în \u200b\u200bfabricarea picăturilor. Cel mai adesea, loțiunile ochilor sunt soluții prescrise: furatsilina, bicarbonat de sodiu, acid boric, lactat de etacridină.

Exemplul 4

Rp .: Solutionis Furacilini 1: 5000 100 ml D.S. Loțiune pentru ochi.

Ordinul Ministerului Sănătății? 214 0,02% soluție de furatsilină este izotonizată cu clorură de sodiu (0,85%). Soluția este sterilizată la o temperatură de 100 ° C timp de 30 minute sau la 120 + 2 "C timp de 8 minute.

Perioada de valabilitate a soluției este de 30 de zile la o temperatură care nu depășește 25 ° C într-un loc întunecat.

În condiții aseptice, 0,02 g de furatsilină și 0,85 g de clorură de sodiu sunt dizolvate într-un suport steril în 100 ml de apă fierbinte purificată. Soluția se filtrează într-o sticlă sterilă de sticlă neutră, se verifică absența impurităților mecanice. Sticla de soluție este ondulată cu un dop de cauciuc, învelit într-un capac din aluminiu, marcat și sterilizat. După sterilizare, soluția este re-verificată pentru absența impurităților mecanice și completată cu o etichetă.

30,8. ULEIURI DE OCHI

În plus față de soluții și suspensii subțiri, unguentele sunt utilizate sub formă de doze oftalmice, care sunt utilizate prin așezarea pleoapei. Compoziția unguentelor este diversă. Adesea există unguente oculare cu antibiotice, sulfonamide etc.

Scopul cererii poate fi diferit (dezinfectarea, anestezia, extinderea sau contracția pupilei, scăderea presiunii intraoculare etc.).

Regula 8

Unguentele de ochi au proprietatea de a întârzia medicamentul în conjunctiva ochiului mai mult decât suspensiile și soluțiile. Majoritatea unguentelor după administrare afectează temporar vederea, deoarece sunt vâscoase și nu sunt spălate de lichidul lacrimogen. De aceea, unguentele oculare sunt recomandate pentru utilizare noaptea.

Pentru unguente oculare, pe lângă cerințele generale (distribuția uniformă a medicamentelor, indiferența și persistența bazei), se fac o serie de cerințe suplimentare, care se explică prin metoda de aplicare a acestora:

1. Baza de unguent nu trebuie să conțină impurități, trebuie să fie neutră, sterilă, distribuită uniform pe membrana mucoasă a ochiului.

2. Unguentele pentru ochi trebuie să fie preparate în conformitate cu condițiile aseptice.

3. Dimensiunea particulelor medicamentului trebuie menținută la minimum pentru a preveni iritarea ochilor.

30.8.1. Fundația Unguent

Vaselina este utilizată pe scară largă ca unguent pentru unguente oftalmice din cauza absenței proprietăților iritante, persistenței și indiferenței chimice. Dar vaselina datorată hidrofobicității nu se amestecă bine cu lichidul lacrimal care spală corneea, iar ca bază pentru unguentele oculare este incomodă.

GF oferă ca bază un amestec format din 10 părți de lanolină anhidră și 90 de părți de jeleu de petrol (o calitate pentru unguente pentru ochi). În absența acestui fel de vaselină, vaselina obișnuită este purificată după cum urmează: vaselina este topită într-un vas emailat și se adaugă 1-2% din carbon activat. Temperatura amestecului a fost ridicată la 150 ° C și încălzirea a continuat timp de 1-2 ore. Vaselina fierbinte a fost filtrată printr-un filtru de hârtie și turnată în borcane sterile. După analiza chimică pentru absența impurităților organice și neutralizarea, vaselina este folosită ca bază.

30.8.2. Tehnologia producției de unguente pentru ochi

Unguentele pentru ochi sunt preparate, ca unguentele dermatologice, dar sunt supuse unor afecțiuni aseptice. Toate materialele auxiliare, baza de unguent, medicamentele care pot rezista la acțiunea temperaturii ridicate, conservele sunt sterilizate conform metodelor specificate în Fondul global. Un factor important în fabricarea unguentelor oculare este realizarea gradului optim de dispersie a substanțelor medicinale administrate. Dispersia necesară a substanțelor se realizează prin pre-dizolvarea sau frecarea completă a acestora cu o cantitate mică de lichid. Substanțele care sunt solubile în apă, cum ar fi sărurile alcaloizilor, novocainei, protargolului etc., sunt dizolvate într-o cantitate minimă de apă sterilă și apoi amestecate cu o bază de unguent.

Regula 2

Substanțele insolubile sau puțin solubile (xeroform, oxid de zinc) sunt introduse în compoziția unguentelor sub formă de pulberi fine, după ce le-au dispersat cu atenție cu o cantitate mică de parafină lichidă sterilă, glicerină sau apă.

Regula 10

O atenție deosebită se acordă fabricării de unguente care conțin substanțe care pot provoca arsuri (sulfat de zinc, protargol) și altele. Acestea sunt introduse în unguentele oculare, dizolvate anterior doar în apă, excluzând intrarea cristalelor pe mucoasa ochiului.

Exemplul 5

Rp .: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Unguent de ochi. Pentru pleoapa ochiului drept de 2 ori pe zi. În condiții aseptice, 0,05 g de sulfat de zinc se dizolvă într-un mortar steril în câteva picături de apă purificată sterilă (spre deosebire de unguente dermatologice, cu aceeași substanță medicinală), se adaugă 10 g de bază sterilă pentru unguente oculare, amestecate bine. Unguentul este transferat într-un borcan de sticlă sterilizat, care este acoperit cu un capac de plastic cu șurub, cu o garnitură sterilizată, decorat cu o etichetă de unguent roz.

La fabricarea unguentelor, precum și a picăturilor de ochi, este recomandabil să se adauge conservanți, așa cum este indicat în Fondul global al ultimei ediții și în farmacopeele țărilor străine. În acest scop, sunt propuse clorura de benzalconiu 1: 1000, un amestec de nipagin și nipazol în raport de nipagin 0,12% și nipazol 0,02%, acid sorbic (0,1-0,2%) și alți conservanți aprobați pentru utilizare medicală.

ambalare

Unguentele de ochi se eliberează în borcane sterile de sticlă sau porțelan cu capace de fixare strânsă. Pentru ca unguentul să nu fie contaminat în timpul utilizării, se recomandă eliberarea acestuia cu o spatulă sterilă, cu care pacientul trebuie să depună unguentul în spatele pleoapei. Utilizarea tuburilor oculare este recomandată.

având un vârf îngust care vă permite să introduceți unguent pentru pleoape și capacitate redusă (până la 3,5 g de unguent).

Controlul calității

Controlul calității se efectuează în conformitate cu cerințele farmacopeei și ordinele Ministerului Sănătății? 305 și 214.

cerere

Cum se aplică unguent pentru ochi. Informații pentru pacient (fig. 30.7)

1. Spălați-vă pe mâini.

2. Țineți tubul cu unguent în mână timp de câteva minute pentru a topi baza.

3. Stai în fața oglinzii, ridică privirea și trage pleoapa inferioară ușor în jos.

4. Puneți cu atenție o cantitate mică de unguent peste marginea pleoapei (aproximativ 0,5-1,0 cm).

IMPORTANT: Fii foarte atent când aplici unguentul. Nu permiteți vârful tubului să atingă pleoapa, globul ocular, degetul sau orice suprafață.

5. Închideți ochiul și, rotind încet globul ocular, distribuiți unguentul. Puteți clipi de mai multe ori, astfel încât unguentul să fie distribuit uniform.

7. Închideți capacul tubului. După ce aplici unguentul, vederea ta se va agrava temporar. Nu vă faceți griji - va trece.

Fig. 30.7. Aplicarea corectă a unguentului pentru ochi

Întrebări de securitate

1. Care sunt cauzele posibile ale unei infecții oculare secundare după instilarea picăturilor oculare? Care ar trebui să fie tehnologia picăturilor oculare pentru a exclude astfel de cazuri?

2. Comparați indicatorii de calitate ai picăturilor de ochi și soluțiilor injectabile. Ce concluzii se pot trage din această comparație?

3. Cum poate fi asigurată sterilitatea picăturilor oculare în timpul utilizării lor?

4. Compoziția picăturilor oculare - soluția de anaprilină include excipienți: tiourea, clorura de cetilpiridiniu și solventul tampon de citrat-fosfat. Care este scopul funcțional al acestor substanțe?

5. Care sunt cauzele posibile ale senzațiilor neplăcute care apar după instilarea picăturilor oculare și care sunt modalitățile de eliminare a acestor fenomene?

6. Comparați indicatorii de calitate ai soluțiilor oftalmice (acțiune prelungită și stabilitate). Dați exemple de asigurare a acestor indicatori.

7. Care este asemănarea tehnologiei pentru fabricarea de unguente dermatologice și oculare? Cum să explice diferența tehnologiei lor?

8. Care sunt principalele direcții pentru îmbunătățirea calității și tehnologiei de fabricație a formelor de dozare oftalmice?

teste

1.   Ordinul Ministerului Sănătății? 214 stabilit - concentrația și volumul (sau masa) de substanțe izotonice și stabilizatoare adăugate picăturilor oculare trebuie indicate:

1. Nu numai în pașapoarte, ci și pe rețete.

2. Pe pașapoarte.

3. Pe rețete.

4. Pe cerințe și să fie însoțit de inscripții adecvate în cărțile de înregistrare.

2. Formele de dozare oftalmice sunt preparate în condiții aseptice similar cu soluțiile de injecție, dacă:

1. Sterilă.

2. Nesteril.

3. Indiferent de modul și condițiile de sterilizare.

3. Alegeți răspunsul greșit: pentru prepararea picăturilor de ochi folosiți:

1. Solvenți sterili - apă purificată, soluții tampon izotonice, uleiuri.

2. Flacoane și dopuri sterile.

3. Materiale auxiliare sterile (filtre, pâlnii, pipete).

4. Medicamente sterile.

4. Alegeți răspunsul greșit: în cazul producerii unor volume mici (până la 30 ml):

1. Folosiți un filtru de hârtie pre-umezit și spălat.

2. Apă sterilă clătită cu o sticlă purificată pentru distribuire.

3. Dizolvarea se realizează în jumătate din volumul solventului.

4. Volumul soluției trebuie să fie egal cu nominalul.

5.   Fabricarea de soluții concentrate pentru forme de dozare oftalmice și amestecuri pentru copii sub vârsta de 1 lună diferă de fabricarea concentratelor pentru o instalație de buretă în faza:

1. Crearea unor condiții de fabricație aseptice.

2. Sterilizarea materialelor și ustensilelor auxiliare.

3. Sterilizarea soluției după fabricare în conformitate cu ND.

4. Filtrare.

5. Standardizare.

6.   Pentru a face 30 ml de soluție izotonică de sulfat de magneziu (echivalentul izotonic al clorurii de sodiu este 0,14), substanța medicamentoasă trebuie luată:

1,4 g

2,6 g

3. 1,92 g.

4. 0,04 g.

5,27 g.

7.   Pentru fabricarea a 10 ml dintr-o soluție de 1% de clorhidrat de pilocarpină, trebuie luată clorură de sodiu (echivalentul izotonic al clorurii de sodiu este 0,22):

1,0,022 g.

2,0,090 g

3.2.220 g.

4,0,068 g

5.680 g.

6. 0.000 g.

7. 0,900 g.

8.   Picături de ochi care conțin 0,2 clorhidrat de pilocarpină în 10 ml de apă purificată (echivalentul izotonic al clorurii de sodiu este 0,22), lichid lacrimal:

1. izotonice.

2. Ipotonic.

3. Hipertonice.

9.   Picături de ochi - 10% soluție de tetraborat de sodiu 10 ml (echivalentul izotonic al clorurii de sodiu este 0,34), lichid lacrimal:

1. izotonice.

2. Ipotonic.

3. Hipertonice.

10. Trebuie să compuneți picături pentru ochi:

Riboflavini 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0,2.

Ce opțiune de fabricație alegeți ca fiind optimă:

1. Dizolvarea solidelor.

2. Utilizarea soluțiilor concentrate cu o singură componentă.

3. Utilizarea de soluții concentrate combinate.

11. Adăugați stabilizator la fabricarea picăturilor de ochi:

1. Riboflavina.

2. Clorhidrat de pilocarpină.

3. sulfacil de sodiu.

4. Collargol.

12. Picături oculare sterilizate care conțin:

1. Benzilpenicilina.

2. Resorcinol.

3. Collargol.

4. Cloramfenicol.

Picăturile de ochi sunt soluții apoase, uleioase; cele mai subțiri suspensii și emulsii destinate instilării ochilor și dozate prin picături.

Aceasta este o formă oficială de dozare. Fondul global are un articol comun de grup. Pe lângă picăturile de ochi, pentru tratarea ochilor se folosesc unguente pentru ochi, pelicule pentru ochi, loțiuni și soluții pentru electroforeza ochiului.

Cerințe de picătură pentru ochi:

1. Sterilitate.

Lichidul lacrimal al unui ochi sănătos este steril. Contine o substanta antibiotica naturala - lizozima. În bolile inflamatorii ale ochilor, cantitatea de lizozim scade, iar administrarea de lichid nesteril poate duce la infecții oculare, până la și inclusiv pierderea vederii.

Prin urmare, picăturile de ochi preparate într-o farmacie trebuie să fie sterile fără avizul unui medic. În conformitate cu ordinul nr. 308, picăturile de ochi se fac în condiții aseptice.

Nomenclatura și schema de sterilizare a picăturilor oculare sunt date în Ordinul nr. 214 (apendicele nr. 10).

Pentru sterilizare, se utilizează 2 moduri: abur saturat sub presiune la 120 0 -8 minute sau abur fluid la 100 0-30 minute. Alegerea metodei de sterilizare depinde de proprietățile medicamentului atunci când este încălzit și este indicat în ordinea nr. 214.

Sterilitatea picăturilor oculare este verificată de două ori pe sfert pentru analiza LHC.

Când utilizați picături de ochi, sterilitatea este afectată. Pentru a preveni plantarea microbiană în condiții de fabrică și farmacie, volumul picăturilor oculare nu depășește 5-15 ml. În fabrică, se adaugă conservanți în conformitate cu TU: nipagin, nipazol, clorobutanol hidrat și alții.

În condiții de farmacie, se adaugă conservanți conform indicațiilor medicului.

Proprietățile conservante sunt posibile de: 2% soluție de acid boric, 0,2% soluție de cloramfenicol în legătură cu acțiunea lor farmacologică.

2. Curățenia.

Nu este permisă prezența impurităților mecanice, care pot irita membrana mucoasă a ochiului. Picăturile de ochi sunt filtrate prin SSBF umezite cu un tampon de bumbac cu fibre lungi. Verificați curățenia de 2 ori: înainte și după sterilizare.

3. Izotonie.

Toate picăturile oculare trebuie să fie izotonice pentru a evita disconfortul în timpul instilării (mâncărime, arsură, durere, lăcrimare, roșeață a mucoasei).

Picăturile de ochi sunt izotonice, indiferent de instrucțiunile medicului.

Agenți izotonizanti: clorură de sodiu, azotat de sodiu, sulfat de sodiu.

Sulfat de sodiu sau azotat de sodiu este utilizat în cazurile în care sodiu

clorura intră într-o reacție chimică cu medicamentul:

Soluțiile de azotat de argint sunt izotonizate cu azotat de sodiu.

Soluțiile de sulfat de zinc sunt izotonizate cu sulfat de sodiu.

· Calcule la 10 ml

· Calcule pentru 5 ml

0,045 - (eșantion de medicament * echivalent izotonic)

· Pe soluție izotonică de clorură de sodiu

se prepară picături cu cloramfenicol, citral, riboflavină, furacilină.

În acest caz, greutatea eșantionului este nesemnificativă și nu creează presiune osmotică.

· Nu izotone:

1. Dacă concentrația medicamentului este de 3% sau mai mult

2. Soluții de colargol, protargol. Clorura de sodiu este un electrolit și distruge soluțiile coloidale.

4. Precizia concentrației.

Pregătirea se realizează prin metoda volumetrică de masă care aduce volumul.

PHC - cu 1 dată înainte de sterilizare:

Obligatoriu: picături de ochi și unguente cu preparate supuse PKU

(narcotic, puternic, Lista A)

Picături pentru ochi pentru nou-născuți

Soluții concentrate de picături pentru ochi

Restul: selectiv, în primul rând. O atenție deosebită la LF pentru copii, dar cel puțin 3 forme de dozare pe schimb.

5. Stabilitate (rezistență).

Stabilizatorii sunt adăugați în conformitate cu Ordinul nr. 214 sau conform indicațiilor unui medic. Cantitatea de stabilizator este indicată în panoul de control și pornit partea din spate  prescripție medicală.

6. Prelungirea acțiunii.

Din motive fiziologice, picăturile oculare nu pot fi pe mucoasă mult timp. Acest lucru duce la utilizarea picăturilor oculare de mai multe ori pe zi. Creșterea vâscozității soluției prelungește efectul. Pentru a crește vâscozitatea, carboximetil celuloza și alcoolul polivinilic pot fi administrate conform indicațiilor unui medic. Prelungirea se realizează cu precădere în fabrică, în conformitate cu TU.

Reguli pentru prepararea picăturilor oculare:

1. Medicul prescrie picături pentru ochi în conformitate cu ordinul nr. 110.

2. Este necesar să verificați compatibilitatea ingredientelor din rețetele complexe

3. Atenție la concentrare.

4. Pe măsură ce se utilizează solvenți:

· Apa pentru injectare. Picăturile de ochi se fac într-o cutie, unde există de obicei apă proaspăt distilată pentru injectare.

· Apă purificată lipsită de dioxid de carbon, săruri de amoniu, substanțe reducătoare.

· Uleiurile sunt sterile.

· Soluția de clorură de sodiu este izotonică.

5. Picăturile de ochi sunt preparate în condiții aseptice, astfel încât eticheta este prescrisă în prealabil în conformitate cu „Reguli uniforme pentru proiectare ...”. Compoziția este plasată pe etichetă, deoarece cerințele și rețetele nu sunt introduse în cutie.

6. Alegeți o metodă de gătit și efectuați calcule pe spatele panoului de control.

7. Cantitatea de agent izotonizant este indicată în ASC și pe spatele rețetei.

8. Timpul de gătire în PPC nu indică faptul că nu există nicio cerință de lipsă de pirogen.

9. Plutați înăuntru, efectuați, în același timp, marcajul pentru sterilizare în mod similar cu soluțiile pentru injecții.

10. Picăturile de ochi sunt administrate selectiv pentru analiză.

11. După sterilizare, căsătoria este obligatorie pentru curățenie, culoare, integritatea flaconului, etanșeitatea dopului.

Metode (metode) de preparare a picăturilor oculare.

· Metoda „doi cilindri”

· Metoda cu doi cilindri folosind soluții concentrate

· Metoda sumei duble

Alegerea metodei de preparare depinde de volumul soluției preparate și de capacitatea de a cântări cu exactitate o probă de medicament.

Metoda „doi cilindri”.

Se utilizează atunci când volumul soluției nu depășește 10 ml și un eșantion de medicament poate fi cântărit pe o scară manuală în conformitate cu regulile de cântărire.

În acest caz, se obține precizia concentrației și a volumului.

Într-o jumătate din cantitatea de apă prescrisă într-un flacon de penicilină, dizolvați substanțele medicinale, un agent izotonizant și filtrați soluția printr-un SBP umezit cu PTDV într-un cilindru de măsurare. Prin același filtru, aduceți apa la un volum predeterminat; turnat într-o sticlă de penicilină pentru vacanță.

Sarcina.

Pregătiți o soluție de clorhidrat de pilocarpină 1% - 10 ml picături de ochi conform prescripției pentru un pacient cronic.

Algoritmul de răspuns.

Rp: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml 0,1 pilocarpină

D.S. Picături de ochi. 0,068 (0,07) NaCl

până la 10 ml de apă pentru.

caracteristică:

Caracteristici.

1. Clorhidratul de pilocarpină este un medicament din Lista A, dar nu este supus PKU. Formularul de prescripție Formularul 107-U este eliberat suplimentar cu inscripția „La un pacient cronic. Eliberați 2 flacoane la fiecare 10 zile timp de 1 an. ” Inscripția suplimentară este sigilată cu sigiliul și semnătura medicului și sigiliul „Pentru rețete” Rețeta este valabilă 1 an.

2. Verificăm concentrația prin nr. 214 (1%, 2%, 4%, 6%) și subliniem cu un creion roșu (nr. 330).

6. Picăturile de ochi trebuie să fie izotonice.

0,09 - (eșantion de medicament * echivalent izotonic)

= 0,09 –(0,1*0,22)=0,068=0,07

Cantitatea de agent izotonizant este indicată în PPC și pe verso.

Cantitatea calculată de pilocarpină poate fi cântărită pe o scară de mână, volumul soluției este de 10 ml, așa că folosim metoda „doi cilindri” pentru preparare.

8. Medicamentul este o listă A, prin urmare:

· Primim de la farmacist-tehnolog cu completarea în spatele rețetei

· În pașaport - „A”

· PHC - obligatoriu de 1 dată înainte de sterilizare

· Eticheta suplimentară „Manevrați cu grijă”

· Nu este sigilat, ca un plută sub rulare.

10. Picăturile de ochi trebuie să fie sterile. 120 0 - 8 min. Nu este necesară eticheta suplimentară „Sterilă”.

11. Termen de valabilitate de 30 de zile.

12. Pacientul este ținut în siguranță până la concediu.

13. Este utilizat în tratamentul glaucomului.

Pregătirea.

Turnăm aproximativ 5 ml de apă în flaconul de penicilină, obținem de la farmacist - tehnolog dizolvă 0,1 clorhidrat de pilocarpină. Se cântărește și se dizolvă 0,07 clorură de sodiu. Pregătim filtrul. Filtrăm soluția în cilindru și, prin același filtru, aducem volumul la 10 ml, turnăm 1 ml pentru analiză. Completați PPC.

Soluția este turnată într-o sticlă de penicilină pentru distribuire, verificată curățenia, îndreptată pentru o rulare, marcată în prealabil:

Sol. Pilocarp. 1%

09.09.09 Semnătura.

Sterilizăm într-o autoclavă la 120 0 - 8 min. Realizăm o căsătorie. Plecăm în vacanță.

Sarcina.

Pentru a prepara o soluție de sulfacil de sodiu 10% 10 ml picături de ochi conform rețetei

Algoritmul de răspuns.

Rp: Sol. Sulfacil-Natrii 10% - 10 ml 1, 0 sulfacil de sodiu

D.S. Picături de ochi. 0,015 (0,02) Tosulfat de sodiu

HCI 0,1 M -0,35 ml

până la 10 ml de apă pentru.

caracteristică:  Această formă de dozare este o soluție lichidă complexă, adevărată, pentru instilarea ochilor.

Caracteristici.

2. Verificăm concentrația prin comanda nr. 214 (10%, 20%, 30%).

3. Redactăm o etichetă cu componența „Reguli unificate pentru înregistrare ...”.

5. Picăturile de ochi trebuie să fie izotonice. În acest caz, concentrația este mare, iar picăturile sunt hipertonice. Când se administrează picături, pacientul trebuie avertizat de disconfort.

6. Picăturile de ochi trebuie să fie stabile. Sulfacil sodic este o substanță ușor oxidată. Stabilizare în conformitate cu ordinul nr. 214.

Compoziția stabilizatorului la 10 ml, indiferent de concentrație

0,015 Tiosulfat de sodiu

HCI 0,1 M -0,35 ml

HCl + Na2S2O3 NaCl + H2O + SO2 + S

SO 2 - acționează ca un antioxidant.

Cantitatea de stabilizator este indicată în PPC și pe spatele rețetei.

7. Concentrația soluției trebuie să fie exactă.

Cantitatea calculată de medicament poate fi cântărită pe o scară de mână, volumul soluției este de 10 ml, așa că folosim metoda „doi cilindri” pentru preparare.

8. Se adaugă HCl 0,1 M cu o pipetă analitică, ca excepție în picături.

9. Ordinea de dizolvare: tiosulfat de sodiu, sulfacil de sodiu, HCl 0,1 M.

10. Picăturile de ochi trebuie să fie curate. Filtrează prin SSF udat cu PTDV. Verificăm curățenia de 2 ori.

11. PHC - selectiv în primul rând cu 1 dată înainte de sterilizare.

12. Picăturile de ochi trebuie să fie sterile. Sterilizați la 120 0 - 8 min. Nu este necesară eticheta suplimentară „Sterilă”.

13. Perioada de valabilitate de 30 de zile.

14. Este utilizat în tratamentul conjunctivitei, la prevenirea gonoblenoreei nou-născutului.

Sarcina.

Pregătiți picături pentru ochi cu glicerină prescrisă.

Algoritmul de răspuns.

Rp: Sol. Glicerină 40% - 10 ml 4,44 glicerină 90%

D.S. Picături de ochi. până la 10 ml de apă pentru.

caracteristică:  Această formă de dozare este o soluție lichidă complexă, adevărată, pentru instilarea ochilor.

Caracteristici.

1. Verificați rețeta. Formularul de prescripție Formularul 107-U.

2. Verificați concentrația în conformitate cu efectul terapeutic.

3. Redactăm eticheta cu componența „Reguli unificate pentru înregistrare ...”

4. Gătim în condiții aseptice prin ordinele nr. 308 și 309.

5. Efectuăm calcule pe partea din spate a panoului de control.

6. Numărul glicerinei în termeni de anhidru

7. Picăturile de ochi trebuie să fie izotonice. În acest caz, concentrația este mare, iar picăturile sunt hipertonice. Când se administrează picături, pacientul trebuie avertizat de disconfort.

În acest caz, ne pregătim prin metoda volumetrică de masă, deoarece glicerina este un lichid vâscos.

9. Picăturile de ochi trebuie să fie curate. Filtrează prin SSF udat cu PTDV. Verificăm curățenia de 2 ori.

12. Perioada de valabilitate 30 de zile.

13. Este utilizat ca agent de deshidratare.

Sarcina.

Pentru prepararea picăturilor oculare cu prescripție cu clorhidrat de chinină.

Algoritmul de răspuns.

Rp: Sol. Chinini hydrochloridi 1% - 10 ml 0, 1 clorhidrat de chinină

D.S. Picături de ochi. 0,08 NaCl

Până la 10 ml de apă pentru interior.

caracteristică:  Această formă de dozare este o soluție lichidă complexă, adevărată, pentru instilarea ochilor.

Caracteristici.

1. Verificați rețeta. Formularul de prescripție Formularul 107-U. Lista B. Droguri

2. Verificăm concentrația prin comanda nr. 214 (1%).

3. Redactăm o etichetă cu componența „Reguli unificate pentru înregistrare ...”.

4. Gătim în condiții aseptice prin ordinele nr. 308 și 309.

5. Clorhidrat de chinină MP 1:30, se dizolvă în apă fierbinte.

6. Picăturile de ochi trebuie să fie izotonice.

0,09 - (eșantion de medicament * echivalent izotonic)

= 0,09 –(0,1*0,14)=0,076=0,08

Cantitatea de agent izotonizant este indicată în ASC și pe spatele rețetei.

7. Picăturile de ochi trebuie să fie stabile. Quinina clorhidrat este o sare alcaloidă, în prezența ionului cu același nume, baza poate precipita. Prin urmare, clorhidratul de chinină este dizolvat în 7-8 ml apă fierbinte. Se adaugă clorură de sodiu după răcirea completă.

8. Concentrația soluției trebuie să fie exactă.

Cantitatea calculată de medicament poate fi cântărită pe o scară manuală, volumul soluției este de 10 ml, așa că folosim metoda „doi cilindri” pentru preparare.

9. Picăturile de ochi trebuie să fie curate. Filtrează prin SSF udat cu PTDV. Verificăm curățenia de 2 ori.

10. PHC - selectiv în primul rând cu 1 dată înainte de sterilizare.

11. Picăturile de ochi trebuie să fie sterile. Sterilizați la 120 0 - 8 min. Nu este necesară eticheta suplimentară „Sterilă”.

12. Termen de valabilitate de 120 de zile.

13. Este utilizat în tratamentul bolilor cauzate de microorganisme simple.