Partea inversă a pilulei. Care sunt efectele secundare periculoase ale medicamentelor?

Tipuri de efecte secundare ale medicamentelor. Alergia la medicamente. Patogeneza. Clasificare. Manifestări clinice. Diagnostic. Diagnosticul diferențial. Principiile tratamentului. Tratamentul. Prevenirea. ITU.

Efect secundar medicamente - efectele nedorite rezultate din consumul de medicamente în doze terapeutice. Efectele nedorite cauzate de medicamente în doze care depășesc terapeutic sunt considerate toxice.

Efectele secundare ale medicamentelor se poate datora atât activității specifice a medicamentelor, care este în principal asociată cu natura lor chimică, cât și cu particularitățile răspunsului organismului la medicamente. Mai detaliat pe principiul patogenetic efecte secundare medicamentele pot fi clasificate după cum urmează.

I. Efecte secundare datorate naturii chimice a medicamentelor.

1. Efecte secundare datorate efectelor farmacologice specifice ale medicamentelor:

a) datorită acțiunii asupra receptorilor de același tip în diferite organe sau asupra diferitelor tipuri de receptori;

b) datorită modificărilor sintezei sau biotransformării mediatorilor endogeni;

c) datorită efectului asupra mecanismelor de reglare umorală (enzimatică, hormonală).

2. Efecte secundare de natură citotoxică:

a) efect citotoxic celular general;

b) efect citotoxic selectiv.

3. Efecte secundare secundare datorate:

a) modificări ale microflorei saprofite în organism;

4. Efecte secundare datorate interacțiunii medicamentelor între ele sau cu ingrediente alimentare biologic active.

5. Efecte secundare de natură alergică.

6. Dependența de droguri.

7. Efecte mutagene, teratogene și embriotoxice.

II. Efecte secundare datorate caracteristicilor răspunsului organismului la medicamente.

1. Efecte secundare asociate cu caracteristicile predeterminate genetic ale organismului:

a) datorită fermentopatiei;

b) din cauza bolilor ereditare cu reactivitate medicamentoasă alterată.

2. Efecte secundare asociate cu caracteristicile dobândite ale organismului:

a) datorită modificărilor sensibilității organismului la medicamente în anumite condiții fiziologice (copilărie timpurie, vârstă senilă, sarcină, alăptare);

b) pentru bolile organelor implicate în eliminarea medicamentelor;

c) pentru boli însoțite de modificări ale sensibilității la medicamente;

g) datorită caracteristicilor de personalitate ale pacientului;

e) datorită obiceiurilor proaste sau expunerii la factori nocivi de mediu (fumat, alcoolism etc.).

Efectele secundare ale medicamentelor

Toți cei care au luat medicamentul cel puțin o dată știu că nu poate trata doar boala, dar are și un efect secundar. Și chiar dacă medicul nu ne avertizează în acest sens, atunci în prospectul medicamentului într-o linie separată sunt enumerate toate acele efecte nedorite care pot apărea în timpul tratamentului. Care este acest efect secundar? Și este posibil să faci fără ea?

Se știe că efectul majorității medicamentelor se bazează pe interacțiunea lor fizico-chimică sau chimică cu receptorii membranei celulare. Drept urmare, în toate celulele care au receptori care „recunosc” acest medicament, apar anumite modificări. Sumarea lor duce la o schimbare a funcțiilor țesutului, organului sau sistemului de organe, care este scopul utilizării medicamentului, adică efectul terapeutic al acestuia. De exemplu, tensiunea arterială scade din cauza vasodilatației, durerea scade, umflarea scade și așa mai departe. Dar chestiunea nu se limitează la efectul terapeutic. Un medicament cu o selectivitate excepțională este un ideal, un „glonț magic”, orientat precis către un loc dureros și care nu afectează țesutul sănătos. În viața reală, majoritatea medicamentelor sunt fotografii care lovesc pătrate. Există mai multe motive pentru aceasta. În primul rând, medicamentul injectat nu merge doar la locul potrivit. În organism, este transportat de sânge la toate țesuturile și se găsește cu multe componente ale membranelor celulare (receptori) care pot interacționa cu acesta (precum și cu orice alte substanțe chimice). Și celulele sănătoase au receptori care se pot lega de medicament. Acest lucru duce la o schimbare a funcțiilor lor și, prin urmare, la oricare efect farmacologic. De exemplu, am scăzut presiunea, dar a existat diaree sau, invers, constipație. Acest efect nu va mai fi terapeutic, deoarece pacientul a luat acest medicament în alt scop. În al doilea rând, o parte din medicament, după cum știm deja din capitolele anterioare, sub influența sistemelor de protecție ale organismului suferă transformare (biotransformare) și își pierde activitatea inițială, dar substanțele care apar pot avea unele proprietăți biologice noi și pot provoca diverse efecte.

Astfel de efecte, care nu sunt îndreptate împotriva bolii, depășesc scopul pentru care se ia medicamentul, numit efect secundar.

Medicamentele au întotdeauna efectul principal, care este calculat folosind medicamentul în fiecare caz (de exemplu, analgezicele sunt utilizate pentru a calma durerea, medicamentele antihipertensive - pentru a scădea tensiunea arterială și așa mai departe) și lateral - nedorite (de obicei). Efectele secundare pot apărea cu orice medicament. Frecvența lor ajunge la 10-20%. Se crede că 0,5-5% dintre pacienți au nevoie de tratament la spital pentru reacții adverse la medicament. Desigur, majoritatea efectelor secundare sunt ușoare și dispar după ce încetați să luați sau să reduceți dozajul medicamentului, dar există și cele care pot provoca daune semnificative.

Cel mai adesea, efectul secundar al medicamentelor este asociat cu activitatea lor. Fără o selectivitate suficientă, acestea afectează funcțiile multor țesuturi și organe (inclusiv ale celor care nu sunt afectate de boală). Efectele secundare pot fi directe (de exemplu, iritarea membranei mucoase) sau indirecte (de exemplu, lipsa de vitamine în timp ce suprimă microflora umană cu antibiotice).

O complicație frecventă a terapiei medicamentoase este reacția de hipersensibilitate la medicament ( reacții alergice). Un medicament este o substanță străină de corp (antigen), prin urmare, la primul contact cu acesta sau complexul său cu o proteină, se pot forma proteine \u200b\u200bdin sânge (anticorpi) care protejează corpul de un „străin”. Odată cu administrarea ulterioară, un astfel de medicament antigen interacționează cu anticorpii și se dezvoltă o reacție alergică, care se poate manifesta ca o erupție cutanată, mâncărime, umflare și alte simptome, uneori mai periculoase. Cele mai puternice substanțe care provoacă alergii (alergeni) printre medicamente sunt antibioticele la penicilină, medicamentele sulfa, agenți antiderapici locali (anestezice locale), agenți profilactici sau terapeutici obținuți din culturi de microorganisme moarte sau slăbite, toxinele lor sau antigene (vaccinuri), analgezice.

Odată cu introducerea medicamentului prin gură (oral), tractul gastrointestinal este primul care îl experimentează. În astfel de cazuri, reacțiile adverse pot fi distrugerea smalțului dinților, stomatite, tulburări gastro-intestinale - iritații ale membranei mucoase, greață, senzație de stomac balonat, pierderea poftei de mâncare, constipație sau diaree, tulburări digestive etc. De regulă, reacții similare trec rapid după încetarea recepției. O serie de medicamente pot stimula eliberarea acidului clorhidric, încetinesc producția de mucus protector sau procesele de reînnoire naturală a mucoasei, ceea ce creează condițiile pentru formarea ulcerațiilor. Acest efect se numește ulcerogen (din engleză ulcer - ulcer) și este posedat de hormoni ai cortexului suprarenal din grupul corticosteroizilor - (glucocorticoizi), analgezice, medicamente cu activitate antiinflamatoare pronunțată și care, în plus, au efecte analgezice și antipiretice (antiinflamatoare nesteroidiene), medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. tetraciclină, cofeină și altele.

În mod relativ frecvent, medicamentele afectează ficatul și rinichii. De ce? Ficatul este o barieră între vasele intestinului și sistemul circulator general. Când sunt luate pe cale orală, toate medicamentele trec prin ficat înainte să intre în fluxul sanguin general. Ea este cea care primește prima lovitură și este în ea că majoritatea medicamentelor se acumulează și suferă biotransformare. În acest caz, cu cât medicamentul este reținut mai mult în ficat, cu atât este mai mare probabilitatea unei încălcări a funcțiilor și structurii sale. Complicațiile ficatului apar adesea atunci când se utilizează medicamente care conțin halogen (clorpromazină, hidrat cloral, fluorotan și altele), preparate de arsen, mercur, unele antibiotice (tetraciclină, streptomicină) și așa mai departe.

Rinichii sunt organul excretor. Prin intermediul lor, multe substanțe medicinale sunt excretate din organism - nemodificate sau după o serie de transformări. Acumularea acestor substanțe în rinichi este o bază bună pentru manifestarea efectelor toxice asupra acestui organ (nefrotoxicitate). Antibiotice streptomicina, gentamicina, neomicina și alți reprezentanți ai aminoglicozidelor, butadionului, medicamentelor sulfonamide, vasoconstrictoarelor și alții au un astfel de efect.

Efectele secundare ale medicamentelor se pot manifesta printr-o încălcare a anumitor funcții ale sistemului nervos. Celulele nervoase sunt deosebit de sensibile la substanțe chimice, astfel încât medicamentele care pătrund în bariera care separă sistemul nervos central de sânge (numit creier-sânge-creier) pot provoca dureri de cap, amețeli, letargie și perturbarea performanței. Utilizare pe termen lung unele medicamente sunt complicații periculoase mai grave. Deci, medicamentele care au un efect inhibitor asupra sistemului nervos central (antipsihotice) pot provoca depresie și parkinsonism, iar cele care reduc senzația de teamă și tensiune (tranchilizanți sau anxiolitice) pot perturba mersul, stimulenții pot provoca insomnie prelungită etc. Antibioticele din seria aminoglicozidelor menționate mai sus (streptomicină, gentamicină, neomicină și altele) afectează uneori auzul și aparatul vestibular.

Apariția antibioticelor cu spectru larg a dat naștere la o serie de complicații asociate cu utilizarea lor. În primul rând, antibioticele provoacă moartea și degradarea microbilor care au provocat boala, ceea ce crește fluxul de toxine în sânge, otrăvurile produse de acești microbi. Aceasta agravează brusc toate simptomele bolii și necesită terapie suplimentară pentru neutralizarea toxinelor. În al doilea rând, antibioticele nu descoperă cine este inamicul și cine este prieten și, împreună cu agenții cauzali ai bolii, infectează microorganisme prietenoase pentru oameni care alcătuiesc microflora naturală. Ca urmare, se modifică raportul și compoziția microorganismelor care coexistă în tractul gastro-intestinal (disbioză). Apărarea organismului este puternic slăbită, iar în aceste condiții, microbii „inactivi” anterior pot începe să se înmulțească, a căror activitate a fost suprimată de microflora naturală. Cea mai frecventă candidoză (este cauzată de o ciupercă din genul Candida). Afectează mucoasele și pielea, care și-au pierdut protecția naturală. Pentru a preveni această complicație, antibioticele sunt combinate cu agenți antifungici. Pe fondul disbioziei, pot apărea infecții suplimentare mai grave, care afectează cel mai adesea tractul respirator și mai ales organele digestive.

Una dintre cele mai periculoase complicații din consumul de medicamente este inhibarea hematopoiezei - anemie (în anumite forme, în care există o scădere a numărului de globule roșii - globule roșii) sau leucopenie (o scădere a numărului de globule albe - corpii albi din sânge). Unele antibiotice (de exemplu, cloramfenicol), antiinflamatoare nesteroidiene (indometacină, fenilbutazonă și altele), medicamente anti-tuberculoză și altele pot acționa astfel. Distrugerea celulelor sanguine este uneori cauzată de reacții alergice, a căror cauză poate fi utilizarea, de exemplu, metildopa, analgin, chinidină și altele.

Toate cele de mai sus se aplică medicamentelor administrate în doze care dau efectul optim (doze terapeutice). Dozele care depășesc cele terapeutice produc efecte toxice. Supradozajul este o problemă gravă, mai ales în cazul unor astfel de medicamente în care doza maximă tolerată nu este mult mai mare decât cea terapeutică. Riscul de supradozaj este adesea motivul pentru care medicii preferă un medicament decât altul dacă eficacitatea ambelor este apropiată. De exemplu, benzodiazepinele (medazepam, diazepam) sunt de obicei prescrise ca sedative sau hipnotice și nu barbiturice, deși barbituricele sunt mai eficiente. Motivul este simplu - benzodiazepinele sunt mai sigure în caz de supradozaj accidental sau intenționat. O siguranță mai mare este inerentă noilor antidepresive precum fluoxetina sau paroxetina, care deplasează treptat imipramina sau amitriptilina la fel de eficiente.

O supradoză poate fi asociată cu particularitățile efectului organismului asupra medicamentului (farmacocinetică) la un anumit pacient. De exemplu, acumularea unei substanțe medicamentoase în concentrații toxice (deși s-a luat o doză terapeutică) este posibilă ca urmare a încălcării biotransformării sau eliminării întârziate a acesteia. Acest lucru se întâmplă cu boli ale ficatului și rinichilor, în special la bătrânețe. Prin urmare, pentru astfel de pacienți, medicii reduc doza sau frecvența administrării medicamentului.

În concluzie, remarcăm încă o dată că efectul secundar însoțește utilizarea aproape toate medicamentele cunoscute. Dar acest lucru nu înseamnă deloc că apare în mod necesar la fiecare pacient. Respectarea exactă a rețetelor medicului sau a cerințelor instrucțiunilor medicamentului, administrarea medicamentului la timp, în multe cazuri, evită disconfortul. Cu toate acestea, dacă apar și vă deranjează, trebuie să consultați imediat un medic pentru sfaturi. Medicul poate reduce doza, poate modifica frecvența administrării medicamentului sau îl poate înlocui cu altul. Toate acestea vor reduce la minimum efectele nedorite. Decizia finală ar trebui să fie lăsată întotdeauna la dispoziția medicului.

Efect secundar (sau efect secundar) - aceasta este orice identificare a unui produs nedorit (uneori periculos pentru sănătatea pacientului) care apare în doze terapeutice ale medicamentului (recomandat pentru tratament, diagnostic, prevenire a bolii) sau modificarea funcțiilor fiziologice. Efectul secundar este antipodul acțiunii principale a medicamentului, pentru care este utilizat.

Efectele secundare ale medicamentelor devin o problemă medicală și socială din ce în ce mai relevantă. Potrivit diverșilor autori, reacțiile adverse la medicamente sunt observate la 10-30% din populație, în 3% din cazuri este baza pentru a merge la medici, în 5% - motivul spitalizării, în 3% - motivul pentru terapie intensivă, în 12% duc la o creștere semnificativă. durata șederii pacienților în spital și la 1% dintre pacienți, în general, poate fi cauza deceselor. În Ucraina, această problemă devine tot mai relevantă. Deci, frecvența reacțiilor alergice variază doar de la 1-2%. 1 din 10.000 de reacții alergice duce la deces, în fiecare an poate provoca 1000-2000 de decese numai din șoc anafilactic. Printre persoanele care necesită un tratament frecvent și prelungit (de exemplu, pacienții cu tuberculoză), reacțiile alergice sunt diagnosticate în 15% din cazuri. Manifestările clinice ale reacțiilor alergice împiedică sau împiedică activitățile profesionale ale lucrătorilor medicali, inclusiv 17% dintre asistenți medicali, 30-45% dintre asistenți medicali și 6-30% dintre medicii de diferite specialități. Conform cercetărilor, efectele secundare ale medicamentelor pot provoca moartea la 0,01% din pacienții chirurgicali și la 0,1% din pacienții terapeutici. Conform OMS (2004), mortalitatea în farmacoterapie ocupă locul 5 în lume după afecțiuni cardiovasculare, oncologice, pulmonare, leziuni și este de 0,1%, în timp ce în timpul intervențiilor chirurgicale este de 10 ori mai mică (0,01 %).

Efectele secundare ale medicamentelor pot apărea din mai multe motive. Apariția efectelor secundare poate fi promovată de factorii de risc ai rizomaniei din medicamente, corpul uman, mediu și societate.

clasificare

Toate cazurile de efecte secundare ale medicamentelor pot fi împărțite în funcție de patogeneza apariției, de manifestările sistemice, de severitate și de alte semne. Efectele secundare ale medicamentelor pot fi împărțite în trei tipuri în funcție de efectul lor asupra cursului bolii. Conform acestei clasificări, efectul secundar dorit este evidențiat, contribuie la recuperarea rapidă a pacientului și îmbunătățește calitatea farmacoterapiei; un efect secundar nedorit, care agravează sănătatea pacientului și contribuie la complicațiile bolii; și un efect secundar indiferent, nu afectează corpul pacientului.

În funcție de consecințele acțiunii, efectele secundare ale medicamentelor sunt împărțite în reacții adverse grave (care au condus la moarte sau condiții de viață, dizabilitate a pacientului, spitalizarea pacientului sau prelungirea spitalizării, dezvoltarea tumorilor maligne, dezvoltarea malformațiilor congenitale la nou-născuți) și a reacțiilor adverse grave. efectele adverse de mai sus).

Efectele secundare ale medicamentelor pot fi împărțite pe calea expunerii la organe și sisteme a organismului în reacții secundare primare și reacții secundare secundare. Efectul secundar principal este o consecință directă a efectului medicamentului asupra unei ținte specifice (de exemplu, greață, durere epigastrică și alte manifestări de dispepsie cu iritarea mucoasei gastrice). Un efect secundar secundar are loc indirect (de exemplu, hipovitaminoza cu terapie cu antibiotice apare datorită inhibării vitaminelor de sinteză a microflorei intestinale sau a disbiozei intestinale și a candidomicozei cu antibioterapie prelungită).

Conform principiului sistemului, efectele secundare ale medicamentelor sunt clasificate după cum urmează:

Încălcări ale mai multor organe.
Tulburări endocrine
Tulburare metabolică.
Leziunea pielii.
Tulburări hematologice.
Din sistemul cardiovascular.
Din sistemul respirator.
Din sistemul digestiv.
Deteriorarea rinichilor și a sistemului urinar.
Din sistemul nervos.
Din partea organului vederii.
Din sistemul musculo-scheletic.
Tulburări mintale.

După frecvență efecte secundare sunt împărțite în foarte frecvente (apar la mai mult de 10% din pacienți. Utilizarea medicamentului), deseori (de la 1 la 10% din cazuri), rare (0,1-1% din cazuri), lichide (0, 01-0,1% cazuri) și rare (mai puțin de 0,01% din cazuri).

Conform clasificării faimosului farmacolog ucrainean Ivan Sergeevici Chekman, reacțiile adverse ale medicamentelor sunt împărțite în 5 grupe:

Reacții alergice.
Complicații farmacotoxice.
Încălcarea proprietăților imunobiologice ale organismului.
Complicații farmacogenetice.
Sindromul de retragere.

Conform clasificării actuale OMS, efectul secundar al medicamentelor este împărțit în reacții de tip A, B, C și D.

Tipul de efect secundar	Efect secundar, îndeplinește criteriile de determinare
Reacții adverse dependente de doză - tip A, considerate reacții frecvente previzibile asociate cu activitatea farmacologică a medicamentului și pot apărea la orice individ	1. Efect terapeutic excesiv sau îmbunătățirea acestuia 2. Efecte secundare farmacologice secundare 3. Efecte secundare toxice sau toxicitate asociate cu interacțiunile medicamentoase 4. Reacții secundare secundare
Reacții adverse care sunt independente de doză și sunt reacții frecvente imprevizibile și care se găsesc doar la persoane sensibile - tip B	1. Reacții imuno-alergice sau hipersensibilitate imuno-alergică 2. Reacții pseudo-alergice sau hipersensibilitate non-imunologică 3. Intoleranță la medicamente 4. Idiosincrasie
Reactii adverse datorate farmacoterapiei pe termen lung - tip C	1. Sindromul de anulare sau de revenire 2. Dependența de droguri sau sindromul de retragere 3. Toleranța la medicament 4. Efectele suprimării producției de hormoni 5. Efectele cumulative
Reacții adverse întârziate - tip D	1. Mutagenitate 2. Teratogenitate 3. Carcinogenitate

Printre efectele secundare ale medicamentelor se disting și așa-numitele efecte secundare paramedice. Aceste reacții adverse nu sunt asociate cu acțiunea medicamentului în sine, dar se datorează cel mai adesea proprietăților excipienților prezenți în diverse forme medicamente, precum și factori psihogeni care apar după citirea instrucțiunilor pentru medicament. Adesea, reacțiile adverse paramedicale apar după înlocuirea unui medicament binecunoscut cu un produs chimic identic fabricat într-o altă țară. Cauzele reacțiilor adverse în astfel de cazuri se pot datora diferenței de biodisponibilitate și a altor parametri farmacocinetici sau calității substanței și a excipienților.

Motive și mecanism de dezvoltare

Un număr mare de diverși factori pot contribui la apariția și dezvoltarea efectelor secundare la pacienți. asociate atât cu caracteristicile medicamentului în sine, cât și cu caracteristicile corpului pacientului.

Conform studiilor lui Graham-Smith și Aronson, pentru dezvoltarea efectelor secundare de tip A, se pot distinge următoarele trei motive legate de proprietățile farmacologice ale medicamentului - variabilitatea farmaceutică a medicamentului (variabilitatea), variabilitatea farmacocinetică a medicamentului (variabilitatea) și variabilitatea farmacodinamică a medicamentului (variabilitatea).

Un factor important în dezvoltarea efectelor secundare ale medicamentului poate fi calea și viteza administrării medicamentului în organism. Cel mai adesea, efectele secundare ale medicamentelor apar atunci când administrare intravenoasă medicament, când biodisponibilitatea medicamentelor este de 100% și, în cele mai multe cazuri, se obțin rapid concentrații mari de medicament în sângele pacientului. Un exemplu de astfel de efect secundar este așa-numitul sindrom „om roșu” - roșeața feței și jumătatea superioară a corpului, cu scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, dureri din spatele sternului; care rezultă din administrarea rapidă a antibioticelor glicopeptidice (de obicei vancomicină) și a cărei cauză este eliberarea masivă de histamină în timpul perfuziei rapide a acestor medicamente.

O creștere a riscului de reacții adverse poate fi asociată cu caracteristicile de vârstă ale pacienților, prezența bolilor concomitente la aceștia, utilizarea altor medicamente și prezența obiceiurilor proaste la pacienți. Studiile au arătat că riscul de reacții adverse este mai mare la pacienții din următoarele grupuri:

Copii.
Pacienți vârstnici.
Sunteti insarcinata.
Pacienți cu insuficiență renală și hepatică.
Pacienții tratați cu 3-4 sau mai multe medicamente.
Persoanele care abuzează de alcool, fumat și droguri.
Pacienții care au observat anterior reacții adverse nedorite.

Pentru a evalua riscul de apariție a efectelor secundare, contează și faptul că medicamentul aparține clasei de medicamente corespunzătoare. De cele mai multe ori se observă reacții adverse cu utilizarea antibioticelor, analgezice locale, vaccinuri și seruri, înlocuitori de sânge, analgezice, vitamine. Conform analizei rapoartelor privind frecvența reacțiilor adverse în Ucraina, cele mai frecvente reacții adverse de tip B sunt următoarele grupuri de medicamente: antibiotice (39,2%), antiinflamatoare (6,0%), vitamine (5,8%), analgezice (4, 8%), medicamente pentru răceală și tuse (3,1%) Conform analizei pacienților care au solicitat asistență ambulatorie la Institutul de Imunologie din Rusia, distribuția efectelor secundare pe grupe de medicamente a fost următoarea: anestezice locale - 43,2%, antibiotice - 18 , 8%, antiinflamatoare nesteroidiene - 9,7%, d medicamente lte - 28,4%. Dar, în multe cazuri, statisticile reflectă nu numai frecvența efectelor secundare ale medicamentului, dar și frecvența utilizării acestora, adică un număr mare de reacții adverse înregistrate sunt asociate cu o frecvență mare de utilizare a medicamentelor și nu cu toxicitatea lor sau alte efecte adverse asupra organismului uman.

Riscul de reacții adverse crește cu o combinație nereușită de medicamente dacă sunt incompatibile. În organism, se realizează datorită interacțiunilor farmacocinetice sau farmacodinamice. De exemplu, o combinație de beta-blocante cu blocanți ai canalelor de calciu verapamil provoacă o scădere semnificativă a ritmului cardiac, întreruperea sistemului de conducere cardiacă și o scădere a contractilității cardiace, în special cu utilizarea parenterală a acestor medicamente. Când se utilizează beta-blocante cu blocante ale canalelor de calciu dihidropiridină (nifedipină, amlodipină etc.), riscul unor astfel de reacții adverse este practic absent. Sildenafil cauzează adesea reacții adverse la nivelul sistemului cardiovascular atunci când este combinat cu nitrați, deoarece ambele cresc nivelul de oxid nitric din organism, astfel încât utilizarea lor combinată crește semnificativ probabilitatea de potențare a efectelor unui conținut crescut de NO. Utilizarea combinată a medicamentelor antifungice din grupul azolilor (ketoconazol, itraconazol etc.) și a medicamentelor anti-alergice din grupul de blocanți ai receptorilor de histamină H1 din a doua generație (astemizol, loratadină) cresc semnificativ riscul de tulburări ale ritmului cardiac datorită prelungirii intervalului QT pe ECG.

Riscul de reacții adverse crește, de asemenea, odată cu consumul anumitor alimente care afectează farmacocinetica sau farmacodinamica anumitor medicamente. Deci, de exemplu; sucul de grapefruit reduce metabolismul nifedipinei, astemizolului și ciclosporinei, ceea ce poate duce la tulburări ale sistemului cardiovascular. Alimentele și băuturile bogate în tiramina (brânză, carne afumată sau pește, banane, bere etc.) contribuie la o creștere semnificativă a concentrației de monoamine în creier, folosind antidepresive din grupul de inhibitori de monoaminoxidază, ceea ce duce la apariția așa-numitului „sindrom de brânză”, care manifestată prin criză hipertensivă, convulsii.

Efectele secundare ale medicamentelor în organe și sisteme

Reacții alergice și leziuni ale pielii

Reacțiile alergice și leziunile cutanate sunt printre cele mai frecvente efecte secundare ale medicamentelor. La analizarea rapoartelor de reacții adverse în Ucraina, au fost observate reacții cutanate în 34,1% din cazuri de raportări de reacții adverse, au fost observate reacții anafilactice în 3% din cazuri, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell 0,2% din cazuri, edem Quincke în 2,3% cazuri. Dintre leziunile cutanate, erupțiile pe piele cu o natură diferită sunt cel mai des observate (eritematoase, veziculoze, pustulare, buloase, eritem nodosum, purpura). Mâncărimea pielii este, de asemenea, un efect secundar comun. Când se utilizează anumite medicamente (adesea fluorochinolone), poate apărea și fotodermatosis. Printre alte reacții adverse, poate apărea adesea urticarie, alopecie, dishidroză, lipodistrofie (cu utilizarea de inhibitori de protează) și o schimbare a pigmentării pielii. Dintre grupurile de medicamente, cel mai adesea provoacă modificări ale pielii și reacții alergice, atunci când se analizează datele pentru Ucraina, antibiotice, antiinflamatoare, vitamine, analgezice, răceli și tuse, medicamente cardiace, inhibitori de ACE

Din sistemul digestiv

Efectele secundare ale sistemului digestiv sunt, de asemenea, unul dintre cele mai frecvente efecte secundare. Cele mai frecvente reacții adverse ale sistemului digestiv sunt leziunile de contact ale mucoaselor sistemului digestiv, precum și efectele efectelor toxice ale medicamentelor după biotransformarea în ficat și mucoasa intestinală. Reacțiile adverse frecvente ale sistemului digestiv sunt afectarea motilității gastro-intestinale (uneori cu dispepsie), dureri abdominale, diaree sau constipație. Adesea, mai ales atunci când se prescriu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și hormoni glucocorticoizi, gastropatia, eroziunea și ulcerarea membranei mucoase a stomacului și intestinelor apar din cauza scăderii protecției membranei mucoase a tractului gastrointestinal de către prostaglandine, iar sângerarea gastrointestinală se observă în cazuri severe. Reacțiile adverse frecvente includ leziuni hepatice. La analizarea rapoartelor de reacții adverse în Ucraina, unul dintre principalele locuri (după reacții cutanate și anafilactice, sindroamele Stevens-Johnson și Lyell și edemul Quincke) a fost observat în 0,1% din cazurile de reacții adverse înregistrate. Efectele secundare sub formă de hepatită sunt adesea observate cu utilizarea de alopurinol, medicamente din grupul tetraciclină, rifampicină, chinidină, izoniazidă, antiinflamatoare nesteroidiene. Colestazia este adesea observată cu captopril, amfotericină B, citostatice, simvastatină. Când se utilizează amiodarona, inhibitori ACE, acid nicotinic, cefalosporine, acid fusidic, anticonvulsivante, se observă o creștere a nivelului de activitate transaminazică. Alte reacții adverse includ greață, vărsături și dureri abdominale. Atunci când se utilizează antibiotice, reacțiile adverse frecvente sunt disbioza intestinală, candidoza orală. Reacțiile adverse rare observate cu blocanții canalelor de calciu dihidropiridină (nifedipină, amlodipină) sunt hiperplazia gingivală și obstrucția intestinală.

Din sistemul respirator

Reacțiile adverse ale sistemului respirator nu sunt foarte frecvente efecte secundare. Printre efectele secundare observate din partea sistemului respirator, bronhospasmul, alveolita, sindromul de detresă respiratorie, eozinofilia pulmonară, tuse sunt cel mai adesea înregistrate. Tusea este un efect secundar frecvent al inhibitorilor ACE, iar frecvența sa cu inhibitorii ACE variază de la 1 la 48%. Mult mai rar, tusea poate fi observată cu inhibitori ai receptorilor angiotensinei-II (losartan, valsartan). Mai des, cu utilizarea sartanelor, se observă fenomenele de rinită, faringită, precum și o creștere a infecțiilor schlichivei respiratorii superioare. Când se utilizează amiodarona, metaboliții săi leagă lipidele lizozomilor macrofagelor alveolare, provoacă o încălcare a metabolismului fosfolipidelor, care sunt depuse în alveole și determină dezvoltarea așa-numitelor "plămâni amiodarone". Odată cu utilizarea nitrofuranilor, citostatice, agenți de angioblocare, alveolită toxică se poate dezvolta, iar cu utilizarea insulinei sau a chimotripsinei se poate dezvolta alveolită alergică. Utilizarea beta-blocantelor la pacienții cu boli obstructive bronșice concomitente poate provoca bronhospasm și atacuri de astm. În plus, cu utilizarea antibioticelor, sulfonamidelor, nitrofuranilor, se poate observa apariția infiltraților eozinofili în plămâni. Când se utilizează vinblastină, se poate observa o insuficiență respiratorie acută, iar atunci când se utilizează gefitinib, pneumonia interstițială masivă poate fi fatală.

Din sistemul nervos

Reacțiile adverse ale sistemului nervos sunt mai des observate cu utilizarea de medicamente neurotrope sau droguri tropice la sinapsele. Grupurile de medicamente care au reacții adverse la nivelul sistemului nervos în caz de congestie includ tranchilizanți, antipsihotice, somnifere, antiparkinsonian, beta-blocante. Factorii de risc pentru dezvoltarea efectelor secundare din sistemul nervos pot fi vârsta înaintată, utilizarea unor doze mari de medicamente, utilizarea simultană a mai multor medicamente neurotoxice și prezența patologiei concomitente din sistemul nervos central. Printre reacțiile adverse, se observă mai des dureri de cap, amețeli, se observă coordonarea mișcărilor, tulburări de somn, depresie, tulburări extrapiramidale. Atunci când utilizați fluoroquinolone deseori, pe lângă durerile de cap și amețeli, există o deficiență vizuală, tulburări de somn, parestezie, tremurături, convulsii, există riscul creșterii presiunii intracraniene. Riscul de reacții adverse la fluorochinolone este crescut la pacienții vârstnici. Când se utilizează aminoglicozide, pot apărea fenomene de ototoxicitate și vestibulotoxicitate, manifestate sub formă de tinitus, pierderi de auz, amețeli. Factorul de risc pentru dezvoltarea acestor reacții adverse este vârstnicul și copilăria, precum și administrarea altor medicamente oto sau vestibulotoxice. Un efect secundar grav atunci când se utilizează aminoglicozide este și blocajul neuromuscular, care poate duce la o paralizie respiratorie completă. Mastenia concomitentă sau parkinsonismul, utilizarea simultană a relaxantelor musculare sau a funcției renale afectate sunt factori de risc pentru acest efect secundar. Utilizarea pe termen lung a citostatice, anticoagulante și trombolitice poate fi complicată prin apariția unui AVC hemoragic. Utilizarea hormonilor glucocorticoizi poate duce la dezvoltarea psihozei acute. Atunci când se utilizează efavirența medicamentului antiretroviral, se observă tulburări de somn (adesea insomnie), concentrare deteriorată, parestezie și neuropatie.

Din sistemul cardiovascular

Reacțiile adverse ale sistemului cardiovascular sunt mai des observate cu utilizarea de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor cardiace și sunt mai des observate pe fondul patologiei cardiovasculare. Deci, majoritatea medicamentelor antiaritmice, β-blocante, verapamil, glicozide cardiace determină dezvoltarea bradicardiei, blocanții canalului de calciu dihidropiridină determină dezvoltarea tahicardiei. O parte semnificativă a medicamentelor poate prelungi intervalul QT, ceea ce poate duce la dezvoltarea tulburărilor de ritm sever - tahicardie ventriculară de tip „piruetă”. Astfel de medicamente, în special, includ salmeterol, eritromicină, claritromicină, levofloxacină, moxifloxacină, foscarnet, chinină, halofantrină, pentamidină, ketoconazol, fluconazol, antidepresive, terfenadină, astemizol, haloperidină și alte medicamente. Odată cu utilizarea medicamentelor sulfa, reserpina, derivații dicumarinei, se poate observa dezvoltarea pericarditei reactive sau a miocarditei. Odată cu utilizarea penicilinei și metildopa, se observă ocazional dezvoltarea miocarditei alergice. În plus, utilizarea blocantelor canalelor de calciu dihidropiridină poate crește riscul de a dezvolta un infarct miocardic sau de a spori efectele unei angine pectorale existente.

Din sistemul urinar

Reacțiile adverse ale sistemului urinar se pot dezvolta ca urmare a tulburărilor hemodinamice (acțiunea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene) și a efectului toxic direct al medicamentelor și metaboliților acestora în funcție de tipul de reacții de hipersensibilitate întârziate. Factorii de risc pentru dezvoltarea efectelor secundare nefrotoxice ale medicamentelor sunt pacienții vârstnici, prezența unor boli renale cronice concomitente, insuficiență cardiacă, ateroscleroză, boli hepatice, diabet zaharat, hipovolemie și utilizarea de medicamente nefrotoxice. Unul dintre efectele secundare ale sistemului urinar poate fi formarea de calculi în rinichi, care este asociat cu formarea metaboliților medicamentali, slab solubili în apă (medicamente sulfa), cu formarea metaboliților medicamentali care cresc concentrația metaboliților care precipită (triamteren, 6- mercaptopurină, metoxifluran) sau medicamente care cresc conținutul de calciu în urină (furosemidă, acid etacrilic, diuretice tiazidice, vitamina D). Utilizarea irațională a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene poate duce la dezvoltarea așa-numitei nefropatii analgezice. Mecanismul dezvoltării acestei leziuni renale este de a reduce sinteza prostaglandinelor, care au un efect vasodilatant, în țesuturile rinichilor, ceea ce duce la spasmul arteriolelor care alimentează glomerulii rinichilor și scade fluxul de sânge în glomeruli și scade producția de urină. În astfel de afecțiuni, se pot dezvolta leziuni acute ale parenchimului renal cu criterii de diagnostic adecvate. Odată cu utilizarea antibioticelor aminoglicozide, se poate dezvolta lent insuficiență renală sau necroză tubulară acută. Riscul de reacții adverse ale aminoglicozidelor crește odată cu utilizarea medicamentelor de grup în doze mari, prezența endotoxemiei, bolilor infecțioase, șocului, deshidratării și dezechilibrului electrolitic. Reacții adverse Din partea sistemului urinar cu utilizarea aminoglicozidelor, poate apărea o săptămână sau mai mult după începerea tratamentului cu medicamentele indicate, și se poate abține după retragerea medicamentului timp de 9 zile. Adesea, reacțiile adverse nefrotoxice sunt observate cu utilizarea de agenți radiopaque. Mai des, se observă nefropatie indusă de radiopaque la pacienții cu factori de risc pentru reacții adverse nefrotoxice, în special cu hidratare inadecvată.

Reacții adverse hematologice

Efectele secundare, însoțite de modificări ale sângelui periferic, ale organelor care formează sângele și ale sistemului de coagulare a sângelui, sunt efecte secundare relativ frecvente. La analizarea rapoartelor privind efectele secundare ale medicamentelor din Ucraina, trombocitopenia a fost observată în 0,1% din cazuri de reacții adverse raportate, neutropenie în 0,04% și eozinofilie în 0,01% din cazuri. Cele mai grave reacții adverse hematologice sunt agranulocitoza, anemia, trombocitopenia și leucopenia. Două mecanisme sunt identificate pentru agranulocitoza medicamentoasă. În cazul unui tip imuno-alergic de dezvoltare a agranulocitozei, medicamentul sau metaboliții săi acționează ca un antigen față de care sunt produși anticorpi și, ca urmare a reacției imunologice antigen-anticorp, funcția celulelor măduvei osoase este suprimată. Cu agranulocitoza toxică, medicamentul are un efect negativ direct asupra celulelor măduvei osoase. Riscul dezvoltării agranulocitozei crește odată cu vârsta pacienților. La pacienții cu vârste tinere și mijlocii (20-59 ani), riscul de a dezvolta agranulocitoză este de 1,1 cazuri la 1.000.000 de persoane pe an, la pacienții cu vârsta peste 60 de ani acest risc crește la 9,5 cazuri la 1.000.000 de persoane. Cel mai adesea, agranulocitoza se observă prin utilizarea de medicamente antitiroidiene, analginum, anti-febră nesteroidiene, ticlopidină, medicamente antisecretoare, medicamente antitumorale, metotrexat, captopril, cefotaxim. Când se utilizează cloramfenicol, un efect secundar tipic al sistemului hematopoietic este anemia aplastică, este rară (1 caz la 25-40 de mii de pacienți) și are, în principal, un curs nefavorabil. Anemia hemolitică este mai des observată la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Această reacție adversă poate apărea prin utilizarea de medicamente antimalarice, fluorochinolone, acid nalidixic, medicamente sulfa, paracetamol. Un efect secundar sub formă de trombocitopenie se poate dezvolta fie ca urmare a unei reacții alergice la osfb medicamentos, fie ca urmare a inhibării unui germen plachetar în măduva osoasă. Trombocitopenia este adesea cauzată de utilizarea medicamentelor anticanceroase, trimetoprim, cloramfenicol, preparate de aur, furosemidă, acid etacrinic, heparină, chinidină, aciclovir, rifampicină.

Înregistrarea efectelor secundare ale medicamentelor

În Ucraina, din 1996, departamentul de supraveghere farmacologică al Centrului farmacologic de stat al Ministerului Sănătății din Ucraina studiază efectele secundare ale medicamentelor (până în 1999, Comitetul farmacologic al Ministerului Sănătății). Conform ordinului Ministerului Sănătății din 12/27/2006 la numărul 898, Ministerul Sănătății Ucrainei a stabilit obligația de a supraveghea siguranța drogurilor la Centrul de Stat al Experților din Ministerul Sănătății Ucrainei, care are filiale regionale care operează în toate regiunile Ucrainei și orașele Kiev și Sevastopol. Înregistrarea efectelor secundare se realizează prin metoda mesajelor spontane în mod voluntar de la medici, asistente medicale de toate specialitățile (asistenți medicali, paramedici, obstetricieni) și lucrători farmaceutici; Pacienții, reprezentanții lor și organizațiile care protejează drepturile pacienților pot fi implicați în redactarea mesajelor. Pe baza rezultatelor luării în considerare a rapoartelor privind efectele secundare ale medicamentelor, Ministerul Sănătății din Ucraina poate decide cu privire la modificările circulației medicamentului, precum și la interzicerea sau restricția semnificativă a utilizării anumitor medicamente sau medicamente imunobiologice. Metoda de comunicare spontană este eficientă în special în detectarea efectelor secundare datorate proprietăților farmacologice (inclusiv mecanismul de acțiune) al medicamentelor și mecanismelor imun-alergice; dar efectele secundare întârziate, cum ar fi hepatita, retinita, defectele de reproducere, efectele mutagene, teratogene, cancerigene care apar uneori luni sau ani după tratament, nu pot fi întotdeauna înregistrate în acest mod. În mod similar, înregistrarea efectelor secundare ale medicamentelor se realizează și în alte țări, în special în SUA, Canada, Australia, Noua Zeelandă și Marea Britanie.

Incidența reacțiilor adverse

Frecvența efectelor secundare ale medicamentelor este destul de mare, după diverși autori, reacțiile adverse la medicamente sunt observate la 10-30% din populație. Dar, conform estimărilor acelorași autori, frecvența reacțiilor adverse foarte severe este destul de mică. Deci, în special, frecvența reacțiilor alergice este de aproximativ 1-2% din populație, în timp ce doar 0,01% din reacțiile alergice duc la moarte. Deci, frecvența tusei la pacienții care iau inhibitori ACE este de la 1 la 48%, iar frecvența angioedemului la astfel de pacienți este mai mică de 0,1% (inclusiv cu un rezultat fatal mai mic de 0,01%) atunci când se utilizează medicamente din grup statine, riscul de rabdomioliză este de doar 4 cazuri la 1.000.000 de pacienți din lume (pentru comparație - în Ucraina chiar și un milion de pachete din aceste medicamente nu au fost utilizate în perioada de utilizare a acestui grup de medicamente) Această probabilitate de reacții adverse foarte grave și fatale poate fi comparată cu probabilitatea de l într-un accident de avion (conform diferitelor estimări, acesta variază de la 1: 500000 la 1: 5000000) și este mai puțin probabil să moară într-un accident de mașină (o astfel de probabilitate este de 62 de ori mai mare decât probabilitatea de a intra într-un accident de avion, adică poate fi de aproximativ 12,5 cazuri la 1.000.000) (conform altor estimări, riscul de a muri în accident de mașină este de 1: 125) De asemenea, trebuie adăugat că riscul de reacții adverse este semnificativ mai mare la pacienții cu risc (copii; vârstnici gravide; pacienți cu insuficiență hepatică sau renală; pacienții care iau în același timp un număr mare de medicamente și pacienți care anterior au avut reacții adverse). Luarea în considerare a tuturor factorilor de risc și selectarea atentă a medicamentelor pot reduce semnificativ riscul de efecte secundare ale medicamentelor și pot crește eficacitatea și siguranța tratamentului.

Îți amintești gluma? „Spune-mi, doctore, pastilele pe care mi le-ai prescris pentru mine au efecte secundare?” „Desigur! De la ei, portofelul pierde în mod vizibil în greutate. "

Dacă toate problemele cu medicamentele ar scădea la prețul lor, asta ar fi jumătate din probleme! Cu toate acestea, conform unor rapoarte, între 17 și 23% dintre medicamente sunt potențial periculoase pentru sănătate din cauza reacțiilor adverse nedorite pe care le provoacă.

Și tratați și păruțiți

Nu cu mult timp în urmă, specialiștii de la Centrul de Cercetare de Stat pentru Medicină Preventivă au efectuat o analiză a istoriilor de caz la 1531 de pacienți care au fost tratați în ambulatoriu la acest centru, iar în timpul studiului au constatat că 15% dintre aceștia (adică 223 de persoane) au avut reacții adverse nedorite asociate cu administrarea de medicamente. Din fericire, nu au existat cazuri fatale printre ele. Dar, potrivit statisticilor, efectele secundare nedorite ocupă locul 4 - 6 printre principalele cauze de deces.

Reacțiile nedorite la medicamente sunt o problemă internațională. Potrivit Agenției Europene a Medicamentului, 197.000 de oameni mor în fiecare an din cauza efectelor secundare ale medicamentelor. Și în Statele Unite, povestea este similară: în fiecare an, reacțiile nedorite de la luarea medicamentelor iau viața a 160 de mii de pacienți. Acest lucru este mai mult decât a muri în accidente auto.

Cineva va obiecta: „Și cum să faci fără parte?” Și ca argument, amintesc cuvintele faimosului farmacolog clinic sovietic, academicianul Boris Votchal: „Dacă medicamentul este lipsit de efecte secundare, ar trebui să vă gândiți dacă are efecte. De acord, sună destul de neașteptat și chiar provocator. Cert este însă că medicamentul pe care îl luăm interacționează nu numai cu receptorii la care este îndreptată acțiunea sa, ci și se răspândește cu fluxul de sânge în tot corpul, alegând alte ținte. În plus, medicamentul suferă transformare în organism, modificându-și proprietățile biochimice, ceea ce poate duce la cele mai neprevăzute efecte.

Lista este lungă, dar incompletă.

În funcție de momentul manifestării, se disting trei tipuri de reacții adverse:

- acut, care apare la o oră după administrarea medicamentului;

- subacut, care se dezvoltă după o oră și până la o zi după administrarea medicamentelor;

- latente, care apar mai mult de o zi mai târziu.

În prospectul pentru orice medicament, vom găsi o listă a efectelor secundare și a contraindicațiilor, și cu cât medicamentul este mai grav, cu atât este mai lungă lista. Cu toate acestea, nu există siguranța că toate acestea vor fi enumerate acolo. Desigur, înainte de înregistrare, fiecare medicament este supus unui test riguros. Dar unele reacții adverse - și chiar mai fatale - sunt atât de rare încât nu este întotdeauna posibil să se identifice toate efectele secundare ale acestora în faza preclinică și clinică a studiului, adică înainte de introducerea medicamentului pe piață. Prin urmare, studiile post-comercializare sunt foarte importante pentru urmărirea cazurilor de reacții nedorite ale medicamentelor.

Se întâmplă adesea ca lista reacțiilor nedorite să fie reînnoită atât la trei, cât și la cinci ani de la intrarea medicamentului pe piață. Și uneori efectele secundare apar după zeci de ani. De exemplu, efectul fatal asupra valvelor cardiace ale fenfluraminei, un medicament din grupul medicamentelor serotonergice, a fost descoperit la numai 24 de ani după ce a fost aprobat pentru utilizare. Și au dezvăluit acest efect nedorit doar atunci când au început să utilizeze acest medicament mai des pentru a trata obezitatea ca un mijloc de suprimare a apetitului.

Raportați unde să ...

În Rusia, monitorizarea siguranței medicamentelor este încredințată Roszdravnadzor, care colectează și prelucrează toate informațiile despre efectele secundare. Cu toate acestea, doar 4% dintre medici raportează la acest organism despre reacții nedorite care nu sunt indicate în instrucțiunile medicamentului care au apărut la pacienții lor. Unii dintre medici consideră că aceste apeluri sunt o întreprindere goală, cineva pur și simplu nu are suficient timp pentru a completa un formular special. Și cineva se îndoiește dacă a prescris medicamentul corect și nu trimite un mesaj despre un efect secundar din frică că va fi adus în justiție. După cum arată practica, mesajele spontane din domeniu furnizează cele mai complete informații pentru studiile post-comercializare ale medicamentelor.

Datele privind reacțiile adverse întârziate ale medicamentelor, care sunt de asemenea abundente, sunt deosebit de dificil de colectat. Într-adevăr, în cazurile în care a trecut mult timp după administrarea medicamentului, puține persoane vin în minte să asocieze tulburările din activitatea organismului cu luarea unui medicament specific.

În echitate, trebuie remarcat faptul că, în ultimii ani, numărul rapoartelor de reacții nedorite care sosesc la Roszdravnadzor este încetinit. Dacă în 2014 această agenție a primit 21.640 de rapoarte spontane despre efectele secundare ale medicamentelor, atunci în 2015 erau deja 23.520 dintre acestea, însă, potrivit recomandărilor OMS, 600 de mesaje la 1 milion de locuitori, adică țării noastre cu populația sa, sunt considerate norma 146 de milioane de oameni ar trebui să reprezinte aproximativ 88 de mii de astfel de raportări spontane ale reacțiilor adverse pe an. Adică, în țara noastră se colectează doar un sfert din numărul setat de mesaje spontane. Adevărat, există speranța că odată cu introducerea unui sistem automat de informații, procesul de colectare a datelor privind efectele secundare va continua tot mai repede.

Verificați pe cei mici, luați vârstnicii

Într-un fel sau altul, însă problema studierii insuficiente a reacțiilor adverse nedorite a devenit deosebit de relevantă astăzi, când gama de medicamente a atins proporții fără precedent. Conform unor rapoarte, după ce un medicament a intrat pe piață, aproximativ 30% din reacțiile sale rămân nestudiate, ceea ce uneori duce la consecințe grave.

Acest lucru se datorează parțial faptului că studiile clinice pre-înregistrare ale medicamentului sunt efectuate la persoane cu o formă relativ ușoară a bolii. În plus, pacienții relativ tineri sunt recrutați pentru a participa la astfel de studii, în timp ce principalii consumatori de droguri sunt mult mai în vârstă - din categoria 50+ și prezintă forme mai grave ale bolii. Conform statisticilor, la vârstnici, frecvența reacțiilor adverse asociate cu administrarea de medicamente este observată de 2-3 ori mai des decât la persoanele sub 30 de ani. În plus, persoanele în vârstă, de regulă, iau mai multe medicamente simultan, care adesea intră într-o interacțiune nedorită între ele.

La risc, întregul corp

În cazul medicației orale, tractul gastrointestinal primește prima lovitură. Prin urmare, greața, tulburările digestive, tulburările gastro-intestinale, balonările, iritațiile mucoasei și chiar ulcerațiile sunt deseori pe lista efectelor secundare. De exemplu, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, calmante non-narcotice, mai ales dacă sunt luate mult timp, antibiotice tetraciclină și unele alte grupuri pot duce la formarea ulcerelor.

Adesea ficatul suferă de medicamente, în care au loc principalele procese de biotransformare a substanței active. Medicamentele pot provoca leziuni hepatice diverse. De exemplu, steatohepatita, hiperplazia reticulului citoplasmic neted, depunerea pigmentului, leziuni acute - de la distrofia hepatocitelor la necroza masivă sau locală, colestază, lezarea și tromboza vaselor hepatice, tumori. Din motive care încă nu sunt clare, leziunile hepatice induse de droguri sunt mai susceptibile să se dezvolte la femei, la vârstnici, la persoanele cu boli hepatice de fond, cu obezitate, cu insuficiență renală, cu trofism afectat, cu boli sistemice concomitente și în consumatorii de alcool. Estrogenii sintetici, antibiotice tetraciclina, antagoniști ai calciului, acidul acetilsalicilic, paracetamolul, antiinflamatoarele nesteroidiene sunt deosebit de periculoase pentru ficat.

Rinichii, de asemenea, adesea cad în zona afectată, deoarece prin ei substanța medicamentoasă sau metaboliții săi sunt eliminați din organism. Unele antibiotice, sulfonamide, butadion au efect nefrotoxic.

Penetrând prin bariera sânge-creier, medicamentele pot duce la încălcarea unor funcții ale sistemului nervos - provoacă amețeli, dureri de cap, letargie, iar utilizarea lor prelungită poate provoca depresie, insomnie, deteriorarea aparatului vestibular.

Cel mai periculos efect secundar atunci când luați medicamente este inhibarea hematopoiezei, care poate fi exprimată în anemie (o scădere a nivelului de globule roșii) sau în leucopenie (o scădere a nivelului de globule albe). De exemplu, leucopenia poate provoca utilizarea pe termen lung a tetraciclinei, antiinflamatoarelor nesteroidiene, anti-tuberculoză.

Reacțiile alergice și pseudoalergice la medicamente nu sunt, de asemenea, atât de rare. Potrivit cercetătorilor americani, ponderea lor ocupă de la 1 la 5%, însă, în condiții de spital, unde metodele intramusculare și intravenoase de administrare a medicamentelor sunt utilizate mai des, iar medicamentele în sine sunt prescrise în doze mari, acestea apar mult mai des - în 15-25% din cazuri.

Cele mai frecvente alergii sunt la antibiotice (în aproximativ 26% din cazuri), seruri și vaccinuri (în 23% din cazuri), la analgezice, sulfonamide și acid acetilsalicilic - în 10% din cazuri, reacția la vitamine este înregistrată în 6%, iar pentru hormoni - în 3 %, pentru anestezicele locale - în 1% din cazuri. Restul de 29% din reacțiile alergice apar în medicamente hipoglicemice și alte antidiabetice, diuretice, psihotrope, cardiovasculare și alte medicamente.

O manifestare tipică a alergiei la medicamente sunt reacțiile cutanate de tip întârziat - eritem (roșeață), mâncărimi ale pielii, urticarie, blistere care apar la câteva zile după începutul medicamentului. Dar dacă o persoană a avut anterior o alergie la orice medicament, atunci cu a doua primire, reacția se poate dezvolta rapid. Cele mai periculoase reacții alergice la medicamente sunt angioedemul Quincke și șocul anafilactic, care duce la moarte. Cea mai importantă dintre caracteristici alergii la medicamente constă în faptul că nu depind de doză. Adică o reacție poate să apară chiar și la o cantitate minimă de medicament.

Atenție și precauție din nou

Din păcate, medicii nu își avertizează întotdeauna pacienții cu privire la posibilele consecințe ale consumului de medicamente. Pacienții înșiși tind, de asemenea, să ignore informațiile despre inserțiile medicamentoase, unde contraindicările și efectele secundare sunt listate chiar la sfârșit.

Este necesar să spunem cât de important este să prescriem doze optime de medicamente și să reamintim constant pacienților nevoia de a urma regimul de dozare pe parcursul întregului curs.

Cu farmacoterapia combinată, ar trebui să se țină seama de posibila interacțiune cu alte medicamente, precum și cu alimente și alcool.

Este important să se stabilească intervale între aportul de substanțe care reacționează reciproc, să nu se utilizeze simultan medicamente cu un mecanism similar de acțiune și să se evite polifarmacia (administrarea simultană a unui număr mare de medicamente), ceea ce crește serios riscul de evenimente adverse.

În caz de supradozaj, chiar și vitaminele, pe care le considerăm un bun absolut, sunt gata să dăuneze sănătății. De exemplu, un exces de vitamina A poate provoca dureri de cap, dureri în mușchi și oase, amețeli, pierderi de păr și doze excesive zilnice de vitamina E crește riscul de tensiune arterială ridicată și o criză hipertensivă. Vitamina D, care este adesea prescrisă copiilor pentru a preveni rahitismul, poate provoca insomnie, vărsături, constipație, alternând cu diaree și chiar crampe, precum și tulburări metabolice, ceea ce duce la pierderea de calciu, fosfor și proteine \u200b\u200bde către organism. O supradoză de vitamina K poate provoca o tulburare de coagulare a sângelui, iar un exces de vitamina C poate duce la scăderea permeabilității capilare și la perturbarea inimii.

notă

Tipuri de reacții adverse nedorite ale medicamentelor

Farmacodinamic - datorită proprietăților farmacologice ale medicamentelor. De exemplu, cum ar fi reacțiile ortostatice atunci când se prescriu medicamente antihipertensive (amețeli, slăbiciune, leșin, conștiință încețoșată atunci când luăm o poziție verticală sau rămânem mult timp), tuse uscată când luăm inhibitori ACE - medicamente care sunt adesea utilizate în tratamentul bolilor cardiovasculare.

Toxic - legat de toxicitatea selectivă a medicamentelor în raport cu organele vitale. De obicei, reacțiile toxice depind de doză.

Alergice (pseudo-alergice) - astfel de reacții sunt foarte greu de prevăzut. Pentru a reduce riscul apariției acestora, este important să se ia în considerare istoricul alergic inițial al unei persoane atunci când prescrie medicamente.

Idiosincrasia - predeterminată genetic reactivitate crescută și sensibilitate la anumite substanțe medicinale, care persistă după adoptarea repetată.

Teratogene și embriotoxice - reacții care provoacă anomalii morfologice și malformații fetale. Cel mai cunoscut incident legat de reacția teratogenă la medicament este cunoscut sub numele de „Thalidomide Tragedy”: la mijlocul secolului XX, a avut loc o naștere masivă de sugari cu malformații ale extremităților, datorită faptului că mama lor a luat pilula de dormit talidomidă în timpul sarcinii. Reacțiile teratogene și embriotoxice sunt de obicei studiate în experimente pe animale și practic nu sunt studiate în medii clinice.

Sindromul de anulare (revenire) - se exprimă în exacerbarea bolii după o retragere bruscă a medicamentului.

Dependența de droguri - când medicamentul este anulat, pacientul dezvoltă o afecțiune psihosomatică severă care necesită reluarea administrării medicamentului. Este caracteristică medicamentelor psihotrope și calmantelor narcotice.

EFECTELE ADVERSE A MEDICAMENTELOR

TIPURI DE REACȚII ADVERSE ȘI COMPLICĂRI A TERAPIEI MEDICINALE

Există multe clasificări ale reacțiilor adverse la medicamente și a complicațiilor farmacoterapiei. Totuși, niciunul dintre ei nu este perfect. Clasificarea se bazează pe principiul patogenetic.

I. Efecte secundare asociate cu proprietățile farmacologice ale medicamentelor.

II. Complicații toxice datorate supradozajului absolut sau relativ al medicamentelor.

III. Efecte secundare datorate încălcării proprietăților imunobiologice ale organismului (slăbirea răspunsurilor imunitare, disbioză, candidozicoză).

IV. Reacții alergice (imunologice) de tipuri imediate și întârziate.

V. Idiosincrasia - reacții asociate cu diverse defecte ale enzimelor.

VI. Sindromul de retragere observat după întreruperea tratamentului pe termen lung cu anumite medicamente.

REACȚII ADVERSE PRIVIND ACTIVITATEA FARMACOLOGICĂ

Cele mai frecvente reacții adverse care apar inevitabil atunci când se utilizează medicamentul în doză terapeutică și se datorează proprietăților sale farmacologice. De exemplu, antidepresivele triciclice sau clorpromazina nu numai că au un efect asupra sistemului nervos central, dar provoacă, de asemenea, gura uscată și dubla viziune. În unele cazuri, un efect secundar al medicamentului poate fi util. Deci, izoprenalina, care este folosită ca bronhodilatator, are un efect stimulator asupra inimii și determină dezvoltarea tahicardiei și aritmiilor. Acest efect al medicamentului poate fi utilizat pentru a restabili ritmul cardiac în asistol. Odată cu creșterea dozei de medicamente, riscul reacțiilor adverse crește.

Atunci când se dezvoltă medicamente noi sau derivate ale medicamentelor deja cunoscute, se încearcă creșterea specificului acestora. Deci, salbutamolul stimulează în principal receptorii adrenergici b2 ai plămânilor și are un efect ușor asupra receptorilor b1-adrenergici ai inimii. Prednisolonul și cortizonul au aceeași activitate antiinflamatoare, dar prima într-o măsură mai mică păstrează sodiu în organism.

Efectele secundare ale medicamentelor depind de natura bolii de bază. Deci, hipertensiunea arterială steroidă apare adesea cu lupusul eritematos sistemic, care apare cu leziuni renale. Manifestările efectului secundar al glucocorticoizilor în bolile difuze ale țesutului conjunctiv pot fi similare cu cele ale bolii de bază (de exemplu, psihoză, osteoporoză, distrofie miocardică, hipertensiune arterială), ceea ce îngreunează diagnosticul diferențial.

COMPLICAȚII TOXICE

În doze mari, multe medicamente provoacă reacții toxice. Deci, administrarea parenterală a unor doze mari de penicilină (mai mult de 200 de milioane de unități pe zi), în special la pacienții cu insuficiență renală, poate provoca letargie, confuzie, atacuri epileptiforme. Acest lucru se poate datora introducerii unei cantități mari de potasiu conținute în preparatul penicilinei sau hiponatremiei.

Administrarea de penicilinprocaină poate fi complicată de dezvoltarea rapidă a amețelilor, durerilor de cap, halucinațiilor, convulsiilor epileptoide datorită eliberării rapide a concentrațiilor toxice de procaină. Pentru a evalua toxicitatea medicamentelor, determinați lățimea efectului terapeutic sau a indicelui terapeutic, adică. diferența dintre dozele medicamentului în care are efect terapeutic și toxic. Medicamentele cu o gamă largă de efecte terapeutice provoacă rareori complicații toxice atunci când sunt utilizate în doze terapeutice. Cu un indice terapeutic scăzut, reacțiile toxice sunt greu de evitat, cum ar fi cu streptomicina, kanamicina, neomicina etc. Aminoglicozidele cu tratament mai îndelungat la 26% dintre pacienți provoacă afectarea funcției renale, de obicei reversibile rapid. Este asociat cu o acumulare accentuată a acestor medicamente în tubii renali proximali. Curând după începerea tratamentului, fermenturia apare datorită izolării enzimelor tubului renal, în special a părții distale a nefronului. Mai târziu, funcția de concentrare scade odată cu apariția proteinuriei și cilindrului.

Necroza renală acută severă este rară, dar este posibilă o ușoară creștere temporară a nivelului de creatinină din sânge. Nefrotoxicitatea aminoglicozidului depinde de doza de medicament și scade cu utilizarea unică pe zi.

Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor este potențată de ciclosporină, cisplatină, furosemidă și este periculoasă deoarece excreția medicamentului este afectată, ceea ce îmbunătățește ototoxicitatea caracteristică.

Ototoxicitatea aminoglicozidelor se manifestă prin pierderea auzului, poate fi asociată cu disfuncția aparatului vestibular și a nervului auditiv și ca urmare a acumulării lor progresive în limfa urechii interne. Difuzia inversă a medicamentului în sânge este slabă. Ototoxicitatea se dezvoltă cu niveluri ridicate de sânge ale medicamentului, dar uneori chiar și o singură injecție de tobramicină duce la deficiențe de auz.

Este rezultatul distrugerii progresive a celulelor sensibile vestibulare și cohleare. Tratamentul repetat cu aminoglicozide duce la surditate. Pentru unele medicamente, în general este imposibil să se evite complicațiile toxice. Așadar, citostatice nu numai că inhibă creșterea celulelor tumorale, ci și dăunează tuturor celulelor care divizează rapid și inhibă măduva osoasă.

VIOLAREA PROPRIETĂȚILOR IMUNOBIOLOGICE ALE ORGANISMULUI

Un alt tip de complicații medicale care decurg din utilizarea antibioticelor extrem de active și a altor antimicrobiene este o modificare a florei bacteriene normale a organismului, ceea ce duce la superinfecție, disbioză și candidozicoză. Cel mai adesea, plămânii și intestinele sunt afectate. Candidoza se dezvoltă de obicei cu tetracicline. Terapia cu antibiotice pe termen lung a bolilor pulmonare cronice contribuie la apariția infecțiilor stafilococice. Glucocorticoizii și imunosupresoarele slăbesc sistemul imunitar, ducând la un risc crescut de a dezvolta boli infecțioase. Tratamentul de lungă durată cu pacienți imunosupresoare după transplantul de rinichi poate fi complicat de citomegalovirus și infecții fungice, ducând la deces.

REACȚII ALLERGICE

Pe lângă complicațiile legate de doză (adverse, toxice), se disting reacțiile care nu au legătură cu doza de medicamente. Ele se bazează pe caracteristicile individuale ale organismului - o alergie sau tulburări cauzate genetic în sistemele enzimatice ale corpului. O caracteristică a reacțiilor de acest tip este aceea că sunt dificil de prezis.

Reacțiile alergice sunt reacții bazate pe interacțiunea unui antigen cu un anticorp. Majoritatea medicamentelor au proprietăți antigenice slabe, dar reacțiile alergice apar ca răspuns la introducerea atâtor medicamente. Dezvoltarea lor este asociată cu următoarele trei mecanisme: 1) medicamentul este un hapten chimic și se leagă de proteine \u200b\u200bcu formarea ulterioară de anticorpi; 2) medicamentul schimbă proprietățile proteinelor unor țesuturi, provocând o reacție autoimună; 3) medicamentul determină producerea de anticorpi care reacționează încrucișat cu proteinele tisulare.

Există diferite tipuri de reacții imunopatologice cauzate de medicamente.

Reacțiile anafilactice sunt reacții de hipersensibilitate de tip imediat asociate cu producerea de anticorpi IgE, degranularea mastocitelor și eliberarea de mediatori cum ar fi histamina, serotonina, leucotrienele, etc. Manifestat prin șoc anafilactic, urticarie, bronhospasm, conjunctivită, erupții cutanate.

Reacții citotoxice și citolitice asociate cu formarea de anticorpi IgG și IgM și o reacție de compliment. Ele pot fi cauzate de sulfonamide, derivați de pirazolone, fenotiazină, barbiturice etc. Manifestări: anemie hemolitică, granulocitopenie, trombocitopenie. O reacție de hipersensibilitate cu întârziere asociată cu formarea de complexe imune care conțin IgG și tulburări de imunitate celulară (artrită, limfadenopatie, nefrită, vasculită).

Baza sindromului de tip lupus cauzat de medicamente (hidralazină, procainamidă etc.) este formarea complexelor imune. Medicamentul sau metabolitul său interacționează cu materialul nuclear cu formarea de anticorpi antinucleari. O caracteristică a lupusului eritematos este o leziune renală rară.

idiosincrasie

Termenul "idiosincrasie" înseamnă o reacție patologică determinată genetic la un anumit medicament. Această reacție se caracterizează prin sensibilitatea crescută a pacientului la medicamentul corespunzător, cu un efect neobișnuit de puternic și (sau) de lungă durată. În centrul idiosincrasiei se află reacții cauzate de defecte ereditare ale sistemelor enzimatice. Sunt mai puțin frecvente decât reacțiile alergice.

Sunt cunoscute numeroase exemple de idiosincrasie. În tratamentul pacienților cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6 FDH) cu sulfonamide sau primafină, se dezvoltă anemie hemolitică.

Odată cu inducerea de barbiturice îmbunătățită a e-aminolevulinice acid sintaza, se dezvoltă un atac de porfirie hepatică.

Hipertermia malignă sub influența medicamentelor aparține aceleiași categorii de fenomene.

Deficitul de methemoglobină reductază în tratamentul cu nitrați duce la methemoglobinemie. Utilizarea nitraților în prezența hemoglobinelor patologice și a fenacetinei cu o scădere a dealkilării acestui medicament duce la un efect similar.

Deficiența de hipoxantină guanină fosforiboxil transferază în tratamentul gutei cu alopurinol se manifestă prin excreția renală intensă a purinelor, uneori cu formarea de pietre.

La copiii mici, cu tratament cu cloramfenicol (cloramfenicol), o complicație sub forma așa-numitului Sindromul lui Gray: flatulență, diaree, vărsături, cianoză și alte tulburări circulatorii care duc la moarte. Acest lucru se datorează lipsei de glucuronil transferază în organism și în legătură cu această încălcare a eliberării cloramfenicolului, care le provoacă intoxicații. Prin urmare, utilizarea cloramfenicolului la copii nu este de dorit.

MANIFESTĂRI CLINICE ALE EFFETELOR LATERE

Cele mai diverse manifestări clinice ale efectelor secundare ale medicamentelor sunt posibile. Cel mai adesea mâncărime, febră, greață, vărsături, amețeli, cefalee, tulburări neuropsihiatrice, inclusiv halucinații, somnolență, depresie etc. Adesea apar erupții cutanate.

Dependența modificărilor patologice de administrarea unui medicament poate fi suspectată dacă medicamentul a fost prescris cu puțin timp înainte de apariția lor. Legătura devine evidentă dacă retragerea medicamentului este însoțită de dispariția reacțiilor adverse, iar numirea repetată a acestuia duce la recidiva.

În unele cazuri, nu este ușor să se stabilească etiologia procesului patologic, de exemplu, cu hepatită medicamentoasă și nefrită. După întreruperea medicamentului, simptomele acestor boli persistă mult timp. Testele in vitro și pe piele nu au fost utilizate pe scară largă pentru a recunoaște sensibilitatea la medicamente.

PIELE ȘI ADDICȚIILE SĂI

Leziunile pielii se pot dezvolta atât prin contact extern direct, cât și prin utilizarea sistemică a medicamentelor. Sunt posibile diferite mecanisme de expunere, inclusiv reacții toxice, alergice, modificări ale microflorei pielii.

Erupțiile pe piele pot fi variate. Erupțiile eritematoase, mai des decât tipul macular, seamănă uneori cu modificările rubeolei și scarlatinei. Sunt posibile erupții precum urticarie, purpură, eritem nodosum, veziculare, buloase, pustulare. Cele mai multe dintre ele sunt alergice și apar în a 8-10-a zi de tratament și dispar apoi fără urmă.

Erupții precum acneea (pustule) sunt asociate cu tulburări funcționale ale glandelor sudoripare, urmate de infecția foliculilor. Erupții nodulare în principal pe picioare apar din cauza vasculitei pielii, cum ar fi eritemul nodosum, cel mai adesea cu bromuri, ioduri, sulfonamide și preparate din aur.

Plăcile și pielea se infiltrează ca urmare a xantogranulomatozei se dezvoltă adesea odată cu utilizarea medicamentelor - depozit.

Erupții precum lichen planus pot apărea luni după începerea tratamentului cu fenotiazine, tiazide, metildopa, beta-simpatolitice, compuși de aur, etc. Mecanismul lor nu este clar.

Erupțiile veziculare cu o răspândire semnificativă se manifestă prin eritrodermie. Erupțiile buloase, dacă acoperă suprafețe mari ale pielii și sunt însoțite de acumularea de lichide, pot duce la tulburări hemodinamice cu hipotensiune arterială (datorată hipovolemiei și, eventual, hipoproteinemie).

Forma severă de eritem multiforme exudativ (sindromul Stevens-Johnson) cu răspândire la nivelul mucoaselor duce la moarte la 1/3 dintre pacienți. În cazul necrolizei buloase epidermice toxice (sindromul Lyle), mortalitatea atinge 50%.

Erupții precum psoriazisul apar de obicei în zona articulațiilor genunchiului și cotului și pot fi asociate cu o reacție alergică la beta-simpatolitice.

Urticaria, precum edemul lui Quincke, sunt reacții anafilactice și apar ca răspuns la utilizarea multor medicamente și suplimente nutritive. Urticaria de contact apare cu aplicații de lanolină-alcool.

Hiperpigmentarea pielii poate fi asociată cu depunerea directă a pielii, cum ar fi argintul (argiloza), carotenul sau acumularea crescută de melanină (melanosis) sub influența fenotiazinelor, citostatice, ACTH. Ponderea brună a pielii feței cu melanină a fost observată cu utilizarea pe termen lung a contraceptivelor hormonale.

Depigmentarea poate fi cu vitiligo, de exemplu după aplicarea topică a corticoizilor și este asociată cu atrofierea epidermei.

Fotodermatosis cu modificări apropiate de bronzare în zonele deschise ale pielii a fost observată în timpul tratamentului cu fenotiazine, tetracicline, sulfanilamide, amiodaronă. Se pot datora efectelor fototoxice și fotoalergice. În primul caz, medicamentul sub influența razelor ultraviolete se transformă într-un compus toxic, în al doilea caz se transformă într-un hapten cu formarea ulterioară a unui antigen complet. Reacțiile fototoxice sunt dependente de doză și la o anumită doză apar la aproape toți pacienții la 8-18 ore după începerea tratamentului. Reacțiile fotoalergice sunt individuale, nu depind de doză. Fotodermatoza reapărută poate duce în unele cazuri la modificări ireversibile ale pielii. Amiodarona poate provoca fototoxicitate dependentă de doză cu colorarea albastră a pielii. Efectul fotoalergic a fost observat în timpul tratamentului cu contraceptive hormonale, barbiturice, cloroquina, clortiazidă, clorpropamidă, sulfonamide etc.

Purpura medicamentoasă este rezultatul unei vasculite alergice sau a trombocitopeniei (deteriorarea directă a toxicității trombocitelor). Cu vasculita, se poate dezvolta necroza hemoragică a pielii. Acestea din urmă apar uneori în tratamentul citostatice și a substanțelor care afectează fluxul de sânge la nivelul pielii - beta-simpatolitice.

Lipoatrofia subcutanată poate apărea cu injecții repetate de insulină.

Panniculita se caracterizează prin modificări inflamatorii focale ale grăsimilor subcutanate și poate fi observată odată cu abolirea rapidă a glucocorticosteroizilor.

Seborrea cu erupții pustulare asemănătoare acneei a fost observată sub influența androgenilor, corticosteroizilor, tuberculostatelor anticonvulsivante. Uneori, acest fenomen este asociat cu leziuni hepatice simultane (droguri sau alcool).

Sub influența directă a citostatice, la 1-2 săptămâni de la începerea tratamentului, se observă o scădere a creșterii părului sau pierderea acestora (alopecie). Această pagubă este ireversibilă.

Căderea părului reversibilă a fost observată sub influența androgenilor, a tirostaticelor, a medicamentelor care scad lipidele, a retinoizilor.

Hipertricoza pe față, membre apar sub influența glucocorticosteroizilor, a minoxidilului, precum și a penicilaminei. Hirsutismul se caracterizează prin creșterea excesivă a părului masculin la femei și copii sub influența excesului de androgeni. Modificările reversibile ale culorii părului se pot datora unei încălcări a formării pigmentului în timpul tratamentului cu cloroquina.

Modificările unghiilor pot fi în principal sub formă de pigmentare externă de diferite culori: negru (nitrat de argint), maro închis (dithranol), maro (permanganat de potasiu), galben (cliokinol). A lua anumite medicamente în interior duce, de asemenea, la o schimbare a culorii unghiilor la galben (tetraciclină), roșu (fenolftaleină), maro închis (auriu).

Tulburările de creștere a unghiilor sunt cauzate de efectul toxic direct al citostatice sau retinoizi și uneori se bazează pe fotoactivarea cu medicamente precum tetraciclină, psoralen, benoxaprofen etc.

Pierderea țesutului conjunctiv și a musculaturii

Modificările atrofice ale țesutului conjunctiv apar sub influența glucocorticosteroizilor datorită inhibării activității fibroblastelor, scăderii formării fibrelor de țesut conjunctiv, elasticității și substanței principale a țesutului conjunctiv. În acest caz, se formează striuri, adesea pe corp, vindecarea rănilor se agravează. Citostatice și, într-o măsură mai mică, antiinflamatoarele nesteroidiene au un efect similar asupra rănilor.

Fibroza ca urmare a proliferării țesutului conjunctiv se poate dezvolta în diferite organe și părți ale corpului, de exemplu, în spațiul retroperitoneal (fibroza retroperitoneală), mediastin, plămâni, endo și pericard, cu o încălcare a funcțiilor lor. Cel mai adesea, fibroza se dezvoltă sub influența metisergidei, mai rar - blocanți ai ganglionilor, beta-blocante.

Medicamentul SLE este cauzat de un tip special de reacție alergică cu detectarea anticorpilor antinucleari în sânge. Detectează clinic leziunile pielii, sinovita, serozita, vasculita cu tulburări funcționale ale articulațiilor, rinichilor, inimii, plămânilor, sistemului nervos, mușchilor. Lupusul poate fi declanșat de hidralazină, izoniazid, procainamidă, anticonvulsivante, clorpromazină. În ceea ce privește acești agenți, este cunoscută dependența de doză a apariției LES, dar în unele cazuri, lupusul a fost provocat de D-penicilamina, metiltiouracil, metildopa și alții. Odată cu abolirea acestor medicamente, dezvoltarea inversă a cel puțin unei părți din manifestări este posibilă.

Artralgia și artrita sunt un efect secundar al numeroaselor medicamente, cel mai probabil ca urmare a reacțiilor alergice. Artrita gută este posibilă la persoanele predispuse, datorită retenției de acid uric sub influența salureticelor, a etamutolului sau a formării sale crescute în timpul tratamentului cu citostatice cu distrugerea masivă a celulelor și a nucleelor \u200b\u200bacestora.

Algodistrofia este o modificare trofică dureroasă a oaselor, mușchilor, articulațiilor și pielii, ca urmare a fibrozei, în special a țesuturilor capsulelor articulare, de exemplu, extremitățile superioare sub forma unui sindrom dureros-umăr în timpul tratamentului cu izoniazid și fenobarbital.

Oasele sunt afectate cel mai adesea sub formă de osteoporoză și osteomalacie și rahitism. Osteomalacia și rahitismul sunt asociate cu o încălcare a metabolismului calciului cu o scădere a mineralizării osoase sub influența anticonvulsivantelor (fenitoină, fenobarbital), care cauzează probabil descompunerea vitaminei D cu hipocalcemie și glucocorticosteroizi, care inhibă absorbția vitaminei D. Ocazional în intoxicația cronică cu aluminiu, posibil ca rezultat primind antiacide, se dezvoltă hipofosfemia.

Osteoporoza se caracterizează printr-o scădere a țesutului osos în ansamblu, care este detectat radiologic, uneori însoțit de durere și poate duce la fracturi spontane. Se dezvoltă cu utilizarea prelungită a corticosteroizilor, ocazional cu tratament cu heparină.

Necroza osoasă aseptică este o complicație rară care poate apărea din cauza afecțiunilor fluxului sanguin local în timpul arteriografiei cu introducerea substanțelor radiopace.

În acest caz, sunt posibile fracturi spontane, necroza aseptică a capetelor femurale apare cu terapia corticosteroidă prelungită.

Osteoscleroza cu mineralizare osoasă crescută se dezvoltă cu o supradoză de fluoruri care activează osteoblastele. O supradoză de vitamina D, în special la copii și o supradoză de antiacide duce la un efect similar.

Mialgia, uneori în combinație cu crampe musculare și polineuropatie și chiar fibroză retroperitoneală, apare cu tratament cu metergidă. Mialgia poate fi asociată cu retenția de lichide după luarea contraceptivelor hormonale cu pierderea de potasiu și magneziu.

Slăbiciunea musculară poate fi asociată cu miopatie (afectarea celulelor musculare) sau cu miastenie (transmiterea afectată a excitației în sinapsele neuromusculare), precum și cu neuropatia.

Myasthenia gravis poate fi cauzată nu numai de relaxanți musculari periferici, ci și de antibiotice (aminoglicozide, tetracicline, macrolide, penicilamină, cloroquina, chinidină, litiu, b-blocante). Aminoglicozidele pot avea un efect curariform. O creștere a manifestărilor miasteniei este posibilă sub influența substanțelor stabilizatoare de membrană care inhibă curentul transmembranar al calciului, de exemplu, anestezice locale, b-blocante.

Miotonia cu o creștere a tonusului muscular, care persistă după finalizarea mișcării voluntare, a fost observată în timpul tratamentului cu cloroquina, acid aminocaproic.

Coordonarea deteriorată a efortului muscular sub formă de ataxie este asociată cu un supradozaj de antipsihotice. Tremorul ca manifestare a parkinsonismului a fost observat în timpul stimulării receptorilor adrenergici b2.

Miopatiile pot fi asociate cu afectarea membranelor enumerate mai sus și cu conduita excitației nervoase. În plus, sunt posibile diferite variante de afectare a celulelor musculare în sine. Deci, rabdomioliza - o leziune rară (uneori fatală) este caracterizată de umflarea dureroasă a mușchilor proximali mari, cu o tranziție la paralizia flască, dezvoltarea fibrozei, compactarea cu contractura. În perioada acută, hipercalemia și tulburările de ritm, mioglobinuria cu insuficiență renală acută, este posibilă detresă respiratorie. Această leziune poate fi cauzată de citostatice, amfotericină, carbenoxolonă, utilizarea prelungită de opiacee și amfetamine. O serie de alte forme se caracterizează prin leziuni dureroase ale mușchilor scheletici, slăbiciune musculară, uneori cu tulburări convulsive. Printre ele se distinge miopatie necrotizantă, care în caracterul său este aproape nedistinguibilă de rabdomioliza descrisă și poate fi privită ca forma sa ușoară, fiind cauzată de aceleași medicamente. Dar, în plus, clofibratul, vincristina, litiul, b-blocanții, agenții simpatomimetici pot provoca această miopatie. Cu o biopsie, pe lângă necroză, se găsesc fagocitoză și regenerarea mușchilor. În plus față de manifestările de mai sus, în cazuri mai severe, este posibilă mioglobinuria, o creștere a conținutului de sânge în creatină fosfocinaza, lactat dehidrogenază.

Polimiozita (sau dermatomiozita) este foarte asemănătoare cu leziunea descrisă mai sus, este aparent de origine alergică, uneori este una dintre manifestările lupusului eritematos medicinal. A fost cauzată de polimiozită cu D-penicilamina, levodopa, hidralazină, novocainamidă, fenitoină. Uneori, această leziune este greu de diferențiat de idiopatică, necesitând o utilizare prelungită a unor doze mari de corticosteroizi.

Forma vacuolizantă sau hipokalemică a miopatiei apare ca urmare a unui tratament intensiv cu diuretice și laxative. Manifestarea conducătoare este slăbiciunea musculară.

Se cunosc miopatii subacute și cronice care apar fără durere. Cea mai tipică și cunoscută miopatie corticosteroidă. O manifestare caracteristică este slăbiciunea musculară, dar în cazuri ușoare, sunt posibile doar modificări ale electromiogramei. Histologic, în cazuri grave, se găsește atrofierea fibrelor musculare.

Miopatia clorochinului este rareori observată cu luni de tratament cu acest medicament și practic nu diferă de steroizi. Când anulați medicamentul este foarte lent.

Miopatii focale cu un răspuns inflamator ușor și fibroză pot apărea după injecțiile intramusculare ale diferitelor medicamente și sunt uneori caracterizate de durere severă și o creștere a nivelului de creatină fosfocinaza.

Hiperpirexia malignă poate fi rezultatul miopatiilor cauzate de diverse medicamente și relaxante musculare, mai puțin frecvent medicamente antidepresive. Manifestări: rigiditate musculară rapidă, tahicardie, hipertensiune, tahipnee cu o creștere a temperaturii până la 420. În același timp, se constată hiperglicemie, acidoză metabolică, hiperkalemie și o creștere a enzimelor. Mortalitatea ajunge la 60-70%. Se bazează pe o leziune ereditară autosomală dominantă, cu încălcarea legării calciului în reticulul sarcoplasmic.

Tulburări HEMATOLOGICE

Schimbările de sânge sunt printre cele mai frecvente reacții adverse ale medicamentelor. Dezvoltarea lor este descrisă cu utilizarea a mai mult de o mie de medicamente.

Anemie hemolitică. Substanțele medicinale pot provoca formarea de anticorpi care reacționează cu antigenele globulelor roșii. Anemia hemolitică apare cu penicilină, cefalosporine, insulină, clorpropamidă și unele alte medicamente. Poate dezvoltarea hemolizei cu un deficit de G-6-FDG. Odată cu eșecul acestei enzime, globulele roșii nu sunt protejate de acțiunea oxidanților și sunt distruse rapid. Uneori hemoliza este observată doar cu prezența simultană a infecției. În caz de deficiență de G-6-FDH, acidul acetilsalicilic, clorochina și alte medicamente provoacă hemoliză.

Anemia megaloblastică se dezvoltă în tratamentul metotrexatului, fenitoinei, anemiei sideroblastice - atunci când se utilizează medicamente care afectează sinteza hemei - izoniazidă, cycloserină, cloramfenicol. Anemia aplastică este cauzată de butadion și de alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cloramfenicol, citostatice, precum și de metale grele, compuși benzenici, clorpropamidă, colchicină, streptomicină, sulfonamide, tolbutamidă. Datorită posibilității de reacție severă la amidopirină într-o serie de țări, de exemplu Marea Britanie, utilizarea acesteia ca analgezic este interzisă. Pentru tratamentul anemiei aplastice, incluzând originea medicamentului, se utilizează oxigenolona androgenă anabolică, care este prescrisă oral, în doză de 2-5 mg / kg.

Clasificarea antihistaminicelor

Producția de soluții oftalmice

Sistemul de clasificare a medicamentelor

Mecanismele de acțiune ale medicamentelor