Boala medicamentoasă (LB) este un concept care combină o gamă largă de efecte patologice ale medicamentelor, în funcție de sau independent de doză, care apar atunci când sunt utilizate în scop terapeutic. După unii autori, aceste afecțiuni ar fi mai corect numite reacții adverse ale medicamentelor (RLS) sau efecte nedorite ale medicamentelor (NELS).
Etiologie, patogeneză, clasificare
I. Predictibilitate:
| Tipuri de reacții | exemple |
| 1. Previzibil (previzibil) apar în 75% din cazuri. | |
| · LCR asociate cu proprietățile farmacologice ale medicamentului | Sedare și somnolență în urma utilizării antihistaminice |
| · Complicații toxice rezultate dintr-o supradozaj absolut sau relativ | Efectele ototoxice și nefrotoxice ale aminoglicozidelor |
| · Efecte secundare datorate încălcării proprietăților imunobiologice ale organismului | Dezvoltarea disbiozei și candidozei cu utilizarea de antibiotice moderne puternice |
| Sindromul de anulare | Apariția unei exacerbări a bolii după abolirea glucocorticosteroizilor |
| 2. Imprevizibile apar în 25% din cazuri | |
| · Reacții alergice (imunologice) de tipuri imediate și întârziate | PRLS asociate cu dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate de toate tipurile: șoc anafilactic, boală serică etc. |
| · Idiosincrasie (o reacție neobișnuită a organismului la administrarea medicamentului) | Anemie hemolitică în tratamentul sulfonamidelor la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. |
II. După severitate:
Cele mai frecvente cauze de deces cauzate de PRLS și medicamentele care pot duce la aceste PRLS.
| CLDP | Preparate |
| Sângerare GI și ulcer peptic | Corticosteroizi, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), anticoagulante |
| Sângerare (nu din tractul digestiv) | Anticoagulante, medicamente citotoxice |
| Anemie aplastică | Cloramfenicol, fenilbutazonă, săruri de aur, medicamente citotoxice |
| Deteriorarea medicamentelor asupra ficatului | Clorpromazină, izoniazidă |
| Insuficiență renală | analgezice |
| Complicații infecțioase | Corticosteroizi, imunosupresoare |
| Reacții anafilactice | Peniciline, antiserici etc. |
Forme clinice alergii la medicamente
1. Sistem PRLS
a. Șoc anafilactic (penicilină și alte antibiotice)
b. Boală serică (vaccinuri, seruri)
c. Vasculită alergică (alopurinol, mielosan, peniciline, fenotiazine, sulfonamide, serie tetraciclină)
2. Sindroame (manifestări) specifice organelor
a. Sindromul hepatic (halothane, aspirină, fenotiazine, azatioprine, eritromicină)
b. Sindromul renal (meticilină, sulfonamide, cefalosporine)
c. Sindromul pulmonar:
d. Reacții ale pielii:
e. Leziuni ale tractului gastrointestinal sub formă de gastrită alergică și enterocolită
f. Sindromul hematologic - anemie, granulocitopenie, trombocitopenie.
Tablou clinic și evenimente urgente
Simptomele clinice ale alergiilor la medicamente sunt foarte diverse. Pot fi sistemice, în principal piele, cu afectare selectivă a organelor (plămâni, ficat, rinichi etc.), hematologice. Febra medicamentoasă a fost descrisă ca fiind singura manifestare a alergiei la medicamente. Teoretic, toate medicamentele pot provoca orice sindrom, dar observațiile arată că anumite sindroame sunt cauzate de anumite medicamente. În această lucrare, sunt enumerate doar cele care au cea mai mare importanță practică ca fiind frecvente sau dificil de procedat și care pot pune în pericol viața
Șoc anafilactic
Șocul anafilactic este o reacție acută, violentă, mediată de Ig E. Se dezvoltă la indivizii sensibilizați pentru a reintroduce un agent sensibilizant.
Patogeneză: producția de anticorpi → sensibilizarea celulelor mastocitare → complexe imune circulante (CIC) se formează la contactul repetat, celulele mast sunt distruse și un număr mare de substanțe biologic active (BAS) sunt eliberate din ele, care provoacă bronhospasm, edem pulmonar, vasodilatație cu eliberarea plasmei sanguine tesutul, o scadere accentuata a tensiunii arteriale, cu dezvoltare prelungita pot aparea aritmii si soc cardiogen.
Clinică: la 1-15 minute după administrarea medicamentului (uneori imediat „pe ac”), pacientul simte disconfort, anxietate, palpitații, parestezii, mâncărimi ale pielii, palpit în urechi, dificultăți de respirație. Semnele de șoc sunt: \u200b\u200bscăderea tensiunii arteriale, urinarea și defecarea involuntară, crampe, comă. Moartea poate să apară.
1. Evenimente de prim ordin
a. Asigurați-vă căile respiratorii, intubația este indicată în unele cazuri
b. Adrenalină 0,3-0,5 ml soluție într-o diluție de 1: 1000 subcutanat. Dacă este necesar, repetați din nou după 20 de minute. În cazuri deosebit de severe, 0,5 sub limbă, intratraheal și / sau intravenos, 1 mg în 250 ml soluție de glucoză 5%.
c. Reînnoirea BCC - administrare intravenoasă soluții de coloizi și cristaloizi într-un volum total de până la 500-1000 ml;
d. Cu bronhospasm sever - inhalare de agoniști β-adrenergici.
e. Corticosteroizi: hidrocortizon 150-300 mg la fiecare 6 ore (prednison 180 mg, dexametazonă 20 mg)
2. Evenimente generale:
a. Aminofilina scurge intravenos sau curge lent;
b. Punctul de injecție cu punte de adrenalină
c. Cărbune activat 50-100 mg pe cale orală;
d. antihistaminice
e. Pacienții care primesc β-blocante - glucagon 10 mg intravenos.
Observarea a cel puțin 6-24 ore cu reacții moderate. În cazuri severe, spitalizarea în unitatea de terapie intensivă, este indicat controlul ECG.
Boală serică
Boala serică este o reacție alergică la seruri sau medicamente heterologe, caracterizată prin febră, artralgii, erupții cutanate și limfadenopatie. Toate aceste manifestări se dezvoltă la 3-5-12 zile după utilizarea medicamentului. Frecvența dezvoltării este de 2-5%.
etiologia:
· Introducerea serurilor heterologe
· Introducerea imunoglobulinelor heterologe
· Introducerea toxoidului tetanic
Simptome ale pielii (întâlnite în 85-95% din cazuri) - erupții cutanate, mâncărimi ale pielii, urticarie.
Febra (70%)
Limfadenopatia tuturor grupurilor de ganglioni
Leziunile articulare
Poate să apară dureri abdominale, greață, vărsături, în cazuri grave cu apariția sângerărilor gastrointestinale, melena (scaun negru).
Afectarea rinichilor
Tulburări neurologice sub formă de nevrite nervoase periferice.
miocardita
După severitate, se disting grade ușoare, moderate, severe și extrem de severe.
Cu un curs ușor și o severitate moderată, utilizarea antihistaminicelor (difenhidramină, pipolfen, suprastin etc.) este suficientă.
În cazuri severe, glucocorticosteroizii de până la 0,5 mg / kg pe cale orală trebuie prescrise în 10-14 zile.
Pentru prevenirea bolilor serice, este necesar să se determine cu atenție istoricul alergic. Conform anamnezei, se disting două grupuri de indivizi: 1) persoane care nu au dat niciodată reacții alergice (li se administrează medicamente „periculoase” în funcție de Unlimited - primul 0,1 ml diluat 1:10 intradermal, după 30 de minute dacă nu există reacție locală sau generală intradermală 0,1 ml se introduce într-o diluție 1: 1, dacă după 30 de minute nu există efecte nedorite, atunci doza rămasă se administrează intramuscular); 2) Persoanele care au avut chiar reacții alergice severe (astfel de pacienți ar trebui amânate, anulate sau administrate sub pretextul antihistaminicelor și corticosteroizilor).
Edemul Urticaria și Quincke
Aproape toate medicamentele care determină dezvoltarea șocului anafilactic și a bolilor serice pot provoca urticarie sau angioedem. Se crede că aceste manifestări sunt rareori asociate cu utilizarea de tetracicline, alopurinol, preparate digitale, anticoagulante atunci când sunt luate pe cale orală.
Erupții medicinale
Cele mai frecvente manifestări ale PRLS sunt diverse leziuni ale pielii: mâncărimi, erupții eritematoase, erupții maculopapulare, de scarlatină și eczematoase [Zheltakov MM, Somov B.A., 1968]. Adesea, în astfel de cazuri, termenul „dermatită medicală” este utilizat, deși, de fapt, nu există erupții cutanate care sunt caracteristice numai pentru afectarea pielii indusă de medicamente. De obicei, erupțiile apar la câteva zile după începutul medicamentului, adesea nu în a 7-8-a zi, ceea ce este tipic pentru manifestările alergice. Ca fiind cauzele erupției cutanate, sunt descrise o mulțime de medicamente. Mecanismul de dezvoltare a erupțiilor cutanate nu este cunoscut. Există o opinie că un tip celular de hipersensibilitate joacă un rol în acest lucru, deși nu s-au obținut încă dovezi exacte ale acestuia. În majoritatea cazurilor, erupția dispare în 3-4 zile de la retragerea medicamentului, dar uneori, în ciuda sevrajului, progresează până la gradul de dermatită exfoliativă. Deși, în unele cazuri, erupțiile cutanate pot fi o manifestare a unei boli subiacente sau o schimbare temporară a reactivității (de exemplu, erupții cu penicilină cu mononucleoză infecțioasă), este mai corect să atribuim „dermatita medicamentoasă” fenomenelor alergice până când se propune un alt concept.
Dermatită fixă
Zonele limitate de dermatită cu diferite elemente unice sau multiple, uneori mari, de la pete roșii închise la eczematoase, veziculare sau buloase, care rezultă din prescripțiile repetate ale medicamentelor „vinovate” în aceleași locuri, se numesc dermatită fixă. Localizarea poate fi orice, inclusiv mucoase. De obicei, simptomele generale nu există. Este suspectat un tip de hipersensibilitate celulară. Peste 50 de medicamente sunt descrise ca fiind posibile cauze ale dermatitei fixe.
Vascularită alergică
Deseori reacții severe, uneori fatale. În cazuri ușoare, numai pielea este afectată. Erupțiile apar de obicei pe extremitățile inferioare și pot fi eritematoase, maculopapulare și sub formă de purpură. Uneori, o parte din elemente are caracterul urticarniei. În unele cazuri, purpura ia o formă buloasă și necrotică. Vasculita sistemică este însoțită de febră, mialgie, artrită, respirație, dureri de cap, neurită periferică. Uneori apar simptome ale leziunilor intestinale și ale rinichilor. În timpul unui examen histologic, imunoglobulinele și componentele complementului se găsesc în pereții vaselor, ceea ce poate indica natura imunocomplexului procesului. În unele cazuri, se constată o scădere a complementului serului sanguin, ESR este accelerată. Eozinofilia apare intermitent, dar cu vasculita medicinală mai des decât în \u200b\u200bcazul altor tipuri. Se presupune că unele cazuri de periarterită nodulară sunt asociate cu medicamente. Foarte multe medicamente au fost descrise drept cauze etiologice ale vasculitei, printre care se folosesc adesea alopurinol, mielosan (busulfan), difenhidramină, etionamidă, ioduri, izoniazid, meprotan, difenină, peniciline, fenitiazine, butadion, anaprilină (propranolol, obzidan) sulfonamide, tetracicline, hipotiazidă.
Febra medicamentelor
Medicamentele pot provoca o creștere a temperaturii corpului fără alergii, de exemplu, în timpul reacției Yarish-Herksheimer, contaminarea lichidelor pentru uz parenteral cu pirogeni exogeni, eliberarea de pirogeni endogeni cu inflamație aseptică. Stimularea metabolismului tisular (încălcarea fosforilării oxidative în timpul anesteziei generale), vasoconstricție periferică (efectul norepinefrinei) cu scăderea transferului de căldură și alte mecanisme sunt de asemenea posibile. Febra însoțește în mod natural reacții imunocomplexe alergice (asemănătoare serului, angiită). Reacțiile dependente de IgE nu sunt de obicei însoțite de febră. Febra medicamentoasă, ca singura manifestare a unei alergii, este extrem de rară; aspectul său este caracteristic la 7-14 zile de la începerea tratamentului cu medicamentul. „Febra zilei a noua” este descrisă în tratamentul sifilisului cu medicamente care conțin arsenic. Odată cu tratamentul cu succes al unei boli febrile, temperatura scade, de obicei, timp de 3-5 zile, apoi crește din nou timp de 7-9 zile de tratament. După întreruperea medicamentului, temperatura se normalizează în mai puțin de 48 de ore. Utilizarea repetată a aceluiași medicament determină dezvoltarea rapidă a febrei. Mecanismul acestui fenomen nu este cunoscut exact. Multe medicamente, inclusiv antibacteriene, sunt „vinovate” de febra medicamentelor. Cel mai adesea, se dezvoltă cu utilizarea penicilinelor și cefalosporinelor, mai rar - sulfonamide, barbiturice, chinină. Febra medicamentoasă este suprimată de corticosteroizi.
Eozinofilie de sânge
Eozinofilia din sânge este rareori singurul simptom al PRLS. Cu toate acestea, eozinofilia în creștere în timpul tratamentului cu medicamentul servește ca o ocazie pentru retragerea încercării sale și monitorizarea dinamicii ulterioare a acestui indicator. Frecvența relativ ridicată a eozinofiliei în tratamentul kanamicinei (aproximativ 10%) și a streptomicinei prelungite (aproximativ 50%). Adesea, eozinofilia este observată în tratamentul digitalisului și al preparatelor sale, deși manifestările clinice ale alergiilor sunt extrem de rare.
Lupusul eritematos sistemic (SLE) ca sindrom de alergie la medicamente.
Sindromul clinic, similar cu tabloul clasic al LES, este exprimat prin slăbiciune, febră, afectarea membranelor seroase. Manifestările cutanate, limfadenopatia, hepato- și splenomegalia sunt mai puțin permanente. În studiile de laborator, se constată o creștere a ESR, leucopenie, celule LE și o reacție pozitivă la anticorpii antinucleari. Nivelul complementului seric este normal, anticorpii anti-ADN nu sunt detectați. La pacienții cu hidralazină SLE, RW fals pozitiv apare. Cu cât este mai lung tratamentul cu medicamentul „vinovat”, cu atât mai des sunt detectați anticorpi antinucleari. Geneza reacției rămâne neclară.
Cazurile de SLE mai mult sau mai puțin documentate sunt descrise cu utilizarea apresinei (hidralazină), procainamidei, clorpromazinei, izoniazidei (tubazidă), penicilaminei, difeninei (alepsinei), praktololului. Se observă că pentru praktololul, un blocant selectiv β1-adrenergic, SLE este cea mai frecventă reacție adversă. SLE-ul adevărat de medicament dispare în 1-2 săptămâni după întreruperea medicamentului, deși anticorpii antinucleari pot fi detectați timp de câteva luni.
Leziunile alergice medicinale ale organelor și sistemelor.
Calea respiratorie. Bronhospasmul poate fi una dintre manifestările șocului anafilactic medicamentos. Administrarea inhalatorie a unui medicament la un pacient cu sensibilizare anafilactică anterioară la acesta poate provoca o reacție bronhospastică fără manifestări concomitente. Astmul alergic alergic sub formă nosologică (și rinita alergică) se dezvoltă prin contactul profesional cu medicamente de la lucrătorii fabricii farmaceutice, farmaciști și profesioniști din domeniul medical. Poate dezvoltarea de alveolite alergice exogene, infiltrate eozinofile. În prima versiune, pituitrina și intalul sunt descrise ca factori cauzali, în a doua - acid aminosalicilic, clorpropamidă (diabamidă), intal, penicilină, sulfonamide, ipotiazidă, metotrexat, nitrofurani. Acestea din urmă, se pare, sunt cauza cea mai frecventă a infiltratelor pulmonare acute, care se dezvoltă la unul din 400 tratate.
Ficatul. Se sugerează că ficatul, care este direct implicat în metabolismul medicamentelor, poate servi adesea ca un organ țintă pentru dezvoltarea alergiilor la medicamente. Leziunile hepatice induse de droguri sunt relativ frecvente. Ele pot fi împărțite în două grupe: 1) hepatită colestatică benignă și 2) hepatită parenchimată. În primul grup, geneza alergică este cel mai probabil, deoarece boala începe de obicei cu urticarie și artralgie la câteva zile după începerea tratamentului cu medicamentul. Eozinofilia este determinată în sânge. Apoi, icterul se dezvoltă cu toate semnele mecanice. După întreruperea medicamentului, starea se normalizează în 2 săptămâni. Cel mai adesea, colestază medicamentoasă se dezvoltă în timpul tratamentului cu clorpromazină, în al doilea rând este eritromicina; sunt descrise cazuri de leziuni hepatice cu sulfanilamide, nitrofurani, nevigramonă etc. Multe persoane au tendința de a considera leziunile hepatice parenchimatoase ale ficatului ca fiind mai degrabă toxice decât alergice.
Sistemul cardiovascular. Leziunile cardiace alergice medicinale sunt rareori izolate. Cel mai adesea, miocardita focală poate fi rezultatul reacțiilor asemănătoare serului. Miocardită eozinofilă descrisă cu un curs benign de tipul infiltratului eozinofil Leffler. Diagnosticul se face pe baza modificărilor tranzitorii ale ECG combinate cu eozinofilie ridicată.
Organe digestive. Simptomele de deteriorare a aparatului digestiv, în special cu administrarea orală de medicamente, sunt o manifestare foarte frecventă a RLS. Unele dintre ele sunt considerate alergice. Deci, sunt descrise stomatita alergică, esofagita, gastrita. Edemul lui Quincke este adesea localizat în țesuturile intestinale, care se exprimă prin durere și simptome ale obstrucției intestinale. În intestinul subțire, datorită particularităților structurilor sale tisulare (numeroase mastocite), reacțiile alergice sunt localizate mai ales. Clinic, acestea sunt exprimate prin diaree alergică cu apă apoasă sau mucoasă cu un amestec de fecale din sânge. Adesea, aceste simptome sunt combinate cu urticarie și eozinofilie.
Sindroame alergice la medicamente hematologice.
Anemia, granulocitopenia și trombocitopenia sunt manifestări comune ale alergiilor la medicamente.
Există sugestii că unele sindroame, care până de curând erau considerate o manifestare a alergiilor la medicamente, se datorează de fapt infecției bacteriene, virale, micoplasmei și altor factori. Aceste sindroame includ dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), sindrom Stevens-Johnson (eritem multiforme exudativ cu leziuni ale pielii și mucoaselor) și eritem nodos.
diagnosticare
Nu există o singură metodă care să permită medicului să diagnostice în mod fiabil și fără îndoială alergii la medicamente. Această problemă este complicată de faptul că, în condiții moderne, tratamentul bolii necesită numirea nu a unuia, ci a a două sau mai multe medicamente. În astfel de cazuri, în condițiile instituțiilor alergologice specializate, trebuie efectuat un examen complet, care permite cu un anumit grad de probabilitate să confirme sau să respingă o alergie la acest medicament.
Următorii factori sunt importanți pentru diagnostic:
- Anamneza. pentru că pentru dezvoltare reacție alergică corpul ar trebui sensibilizat la un medicament specific, apoi ar trebui să existe un istoric de a lua acest medicament în trecut. Prezența altor tipuri de atopie este, de asemenea, un factor care contribuie la dezvoltarea de alergii la medicamente. Cauza sensibilizării poate fi contactul profesional cu medicamentele din fermă. întreprinderi, farmacii, instituții medicale și veterinare. Sensibilizarea încrucișată la diferite medicamente este de asemenea posibilă.
- O reacție alergică nu depinde de doza medicamentului (PRLS se poate dezvolta ca urmare a utilizării atât a dozelor minime cât și maxime)
- O reacție alergică se încadrează, de obicei, în anumite sindroame alergice „clasice”.
- După anularea medicamentului „vinovat”, reacția poate dispărea imediat sau poate dura încă câteva zile (care depinde de proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor individuale).
Testele pielii dacă sunt efectuate incorect, pot duce la dezvoltarea șocului anafilactic și a altor reacții alergice care pot pune viața în pericol. Prin urmare, acestea trebuie efectuate strict în conformitate cu normele și conform indicațiilor. Indicațiile pentru efectuarea unui test alergic pentru piele pot fi: 1) incapacitatea de a înlocui medicamentul cu un alt, mai puțin eficient, dar mai sigur; 2) dacă pacientul a avut un contact profesional îndelungat cu medicamentul care este necesar pentru tratamentul său; 3) dacă pacientul trebuie să prescrie un medicament care anterior a dat reacții alergice la acest pacient; 4) dacă unui pacient alergic trebuie să i se prescrie un medicament extrem de alergen, pe care l-a primit mai devreme; 5) pentru indicații vitale pentru numirea penicilinei la pacienții cu leziuni cutanate fungice (deoarece o leziune fungică a pielii sensibilizează organismul la antibiotice din grupul penicilinei).
Pentru a identifica un tip imediat de reacție, se utilizează teste de scarificare și intradermice. Diluarea medicamentelor trebuie să fie mare (de exemplu, penicilina este diluată de la 0,5 până la 100 U / ml). Pentru majoritatea medicamentelor, o reacție negativă a pielii nu este un indiciu al absenței complete de alergie la acest medicament. Excepțiile sunt medicamente legate de alergeni cu funcții complete (preparate proteice, hormoni, enzime). La efectuarea unui test cutanat, pe lângă reacția locală, se poate dezvolta o reacție generală a organismului, uneori într-un grad sever. Prin urmare, un medic care efectuează un test cutanat și, în special, un test intradermal, ar trebui să aibă gata un kit antisoc în caz de șoc anafilactic. Pentru a diagnostica dermatita de contact, se folosește un test de aplicare a pielii. Acest test este destul de informativ și practic sigur.
Testele provocatoare se aplică numai în caz de urgență într-un spital alergologic specializat.
Metode de laborator . Un număr mare de teste de laborator propuse de diferiți autori nu oferă adesea informații fiabile despre prezența sau absența alergiilor. În prezent, sunt utilizate cel mai des următoarele teste: degranulare de bazofil Shelley, degranulare de celule mastocitare, eliberare de histamină prin leucocite sensibilizate, reacție de transformare a blastului de leucocite (RBTL), reacție de inhibare a migrației leucocitelor (RTML). RAST este utilizat pentru a determina anticorpii antigenilinici IgE.
Prevenirea și tratamentul
Prevenirea alergiilor la medicamente poate fi împărțită în măsuri generale și individuale. Măsurile generale includ, în primul rând, lupta împotriva polifarmaciei. Aceasta ar trebui să includă, de asemenea, interzicerea vânzării de medicamente fără rețetă. Îmbunătățirea tehnologiei de producție a hormonilor nesintetici, înlocuirea lor cu cei sintetici (de exemplu, înlocuirea ACTH cu synactene) va reduce cu siguranță posibilitatea sensibilizării cu proteine \u200b\u200bstrăine. Nu este de dorit să utilizați medicamente ca conservanți: acid acetilsalicilic la conservarea fructelor, cloramfenicol în prepararea sângelui și plasmei, penicilină pentru conservarea cărnii în timpul transportului pe distanțe lungi pe vreme caldă.
Măsurile preventive individuale includ, în primul rând, o atenție atentă la istoricul pacientului. Multe dintre cazurile de șoc anafilactic medicamentos letal descrise în literatură sunt legate de faptul că pacientul nu a fost pur și simplu întrebat dacă a fost tratat cu acest medicament înainte și cum l-a tolerat.
Pentru a administra medicamente pacienților cu antecedente de manifestări severe de alergie la medicamente, trebuie utilizate seringi și ace separate. Monitorizarea atentă a pacientului în perioada de tratament poate ajuta la prevenirea unei reacții detaliate dacă sunt observate simptome „prodromale” - mâncărimi, înroșirea pielii la locul injecției, manifestări de rinită și conjunctivită (cu inhalare) și creșterea eozinofiliei. Administrarea „profilactică” a antihistaminicelor nu împiedică dezvoltarea reacțiilor alergice la medicamente.
O situație dificilă apare atunci când este necesar să se re-studieze folosind substanțe radiopaque conținând iod la pacienții care au suferit o reacție la un studiu anterior. Așa cum am indicat mai sus, reacțiile la aceste medicamente sunt considerate în prezent ca pseudo-alergice, asociate cu proprietățile de blocare a histaminei. Prin urmare, testarea pielii nu are sens. Introducerea unei doze mici de studiu nu este aplicabilă în prezent, deoarece o reacție se poate dezvolta nu numai în doză mare. Interesant este că frecvența reacțiilor repetate nu este atât de mare - 16-20%. Dacă al doilea studiu are o indicație vitală, pacienților cu antecedente de reacție li se recomandă să administreze în prealabil doze mari de corticosteroizi, de exemplu, 40 mg de prednison de 3 ori - la fiecare 6 ore înainte de administrarea contrastului și de 2 ori după administrare, precum și antihistaminice.
De obicei este suficient să întrerupeți medicamentul, care a provocat o reacție alergică ușoară a oricărei geneze, astfel încât reacția a suferit o dezvoltare rapidă inversă. Reacțiile severe acute și prelungite necesită tratament. În mod fundamental, tratamentul nu diferă de cel pentru sindroamele corespunzătoare de origine diferită. În perioada acută a reacțiilor severe la grupul de medicamente cu penicilină, se recomandă introducerea a 1.000.000 de unități de penicilinaza, o enzimă de origine bacteriană care distruge penicilinele, în v / m Trebuie amintit că meticilina, oxacilina și dicloxacilina sunt insensibile la penicilinaza. Dacă reacția este cauzată de un medicament de tip fenotiazină - clorpromazină, levomepromazina (tizercin), proprazină, frenolona, \u200b\u200btriftazină, tioridazină (meleryl) etc., diprazina (pipolfen), care se referă și la derivați de fenotiazină, nu poate fi utilizată ca atnistamină. Cu leziuni severe ale pielii, se folosesc organe individuale, sistemul sanguin, vasculită, corticosteroizi (ceea ce în majoritatea cazurilor dă un efect foarte bun).
Epidemiologie și etiologie
Vârsta Orice.
Reacțiile negative la anticonvulsivante sunt mai frecvente în rândul negrilor.
etiologie
Cel mai adesea, anticonvulsivante (fenitoină, carbamazepină, fenobarbital) și preparate care conțin o grupare sulfonamidă. Mai puțin frecvent, alopurinol, preparate de aur, dapsone, sorbinil.
La 2-6 săptămâni de la începerea tratamentului, mai târziu majoritatea celorlalte toxidermii medicinale.
Perioada prodromală
Febra, erupții cutanate.
Stare generală
Febra.
Cercetări fizice
Indicatori fiziologici cheie
Posibilă creștere a temperaturii corpului.
Elementele unei erupții cutanate. În primul rând, o erupție maculopapulară (Fig. 22-4). În viitor, se poate dezvolta eritrodermie exfoliantă, mai ales dacă medicamentul nu este anulat. Pe măsură ce erupția se rezolvă, decojirea sau desprinderea epidermei. Culoare. Roșu aprins. Pe măsură ce erupția se rezolvă, este o nuanță maronie sau violetă.
Locație. Petele și papulele dispuse la întâmplare, care se contopesc treptat. Erupția este simetrică. Localizare. Aproape întotdeauna - trunchiul și membrele. Uneori apare o erupție generalizată.
mucos
Există erupții pe mucoasa bucală.
Alte organe
Ganglionii limfatici. De obicei mărită din cauza hiperplaziei țesutului limfoid. Organe interne Daune la inimă, plămâni, glanda tiroidă, ficat, creier.
Diagnosticul diferențial
Etapele timpurii
Infecții virale (rujeolă, rubeolă); erupții cu droguri; alte boli însoțite de erupții cutanate. Etapele târzii
Boală serică, vasculită medicamentoasă, vasculită hemoragică, crioglobulinemie, vasculită infecțioasă, colagenoze.
Erupție cutanată plus ganglioni limfatici măriți Rubeolă, infecție cu citomegalovirus (infecție primară), mononucleoză infecțioasă (infecție primară).
Cercetări suplimentare
Numărul complet de sânge
Eozinofilie (la 30% din pacienți), celule mononucleare atipice.
Chimia sângelui
Modificări specifice hepatitei în parametrii biochimici ai funcției hepatice.
morbide anatomie
Piele. Infiltratie limfocitica perosculara si eozinofila. Ganglionii limfatici. Hiperplazia benignă a țesutului limfoid În cazuri rare, proliferarea limfocitelor atipice. Rinichii. Nefrite interstițiale.
Tabloul clinic și examenul histologic al organelor afectate.
patogenia
Oxidare lentă (hidroxilare aromatică) determinată genetic de anticonvulsivante; acetilarea lentă a preparatelor care conțin o grupare sulfonamidă; hipersensibilitatea leucocitelor la metaboliții hidroxilaminei ale dapsonei.
Figura 22-4.
Erupție simetrică roșie strălucitoare, ale cărei elemente se contopesc în locuri. În plus, pacientul are ganglioni limfatici măriți
Cursul și prognoza
Un efect secundar al anticonvulsivantelor se manifestă prin umflături faciale, eritrodermie exfoliativă, apariția de vezicule sau erupții hemoragice, febră, ganglioni limfatici, eozinofilie, artrită și hepatită, care se dezvoltă la 2 săptămâni de la începutul tratamentului și agravează semnificativ prognosticul. Decesele sunt rareori observate, de exemplu din cauza miocarditei eozinofile.
După retragerea medicamentului, erupțiile cutanate și hepatita pot persista încă câteva săptămâni. La pacienții care primesc corticosteroizi, recidiva este posibilă deoarece doza lor scade. Hiperplazia țesutului limfoid dispare de obicei după întreruperea medicamentului, cu toate acestea, în cazuri rare, dezvoltarea limfomului este posibilă.
Tratament și prevenire
Identificați medicamentul care a cauzat boala medicamentului și anulați-l.
Tratament simptomatic
Pentru a stinge mâncărimea, N-blocante sunt prescrise spre interior.
corticosteroizi
Aplicație în aer liber. Corticosteroizii cu rezistență maximă reduc mâncărimea, dar de obicei nu afectează starea generală a pacientului. Se folosesc de 2 ori pe zi. Ingestia. Prednisonul în doză de 0,5 mg / kg / zi și mai sus duce rapid la îmbunătățirea și restabilirea parametrilor de laborator.
Tratament ulterior cu medicamente
Datorită hipersensibilității la alte anticonvulsivante care conțin o grupă aromatică, trebuie selectat cu atenție un medicament pentru un tratament suplimentar.
profilaxie
Pacientului trebuie să i se spună că are o sensibilitate crescută la un anumit medicament și, eventual, la alte medicamente din același grup. Medicamentul care a cauzat boala medicamentului nu poate fi re-prescris. Pacientului i se recomandă să aibă întotdeauna o listă de medicamente contraindicate (o carte în portofel sau o brățară de identificare).
Orice manifestări clinice ale efectelor nedorite ale medicamentelor, care necesită în special utilizarea metodelor speciale de tratament, sunt considerate o boală medicamentoasă în sens larg. În prezent, cea mai mare parte a populației țărilor dezvoltate, din diferite motive, ia în mod constant sau periodic o varietate de medicamente. Farmacoterapia modernă are mai multe caracteristici.
Au fost dezvoltate medicamente prelungite și foarte selective.
Este nevoie de un aport de medicamente îndelungat, adesea pe tot parcursul vieții (antihipertensiv, medicamente cu scădere a lipidelor, agenți antiplachetar, imunosupresoare).
Adesea, un număr mare de medicamente sunt prescrise simultan (polifarmacie).
Este posibilă administrarea necontrolată a medicamentelor contra-counter (analgezice, sedative și hipnotice).
Capitolul 76. FENOMENA Nedorită (EFECTELE ADVERSE) A MEDICAMENTELOR
Prevalența diferitelor efecte nedorite la pacienții care consumă medicamente ajunge la 50%. Riscul de a dezvolta efecte nedorite este semnificativ mai mare la anumite grupuri de risc (tabelul 76-1). În plus față de vârstă, probabilitatea de efecte nedorite este afectată de eșecul organelor implicate în metabolismul și excreția medicamentelor (în primul rând renale și hepatice). Doza și durata administrării medicamentelor sunt importante, mai ales că unele dintre ele sunt capabile să se acumuleze în organism.
Tabelul 76-1.Grupuri de risc pentru efecte adverse
Conform mecanismelor de dezvoltare, efectele nedorite pot fi împărțite în următoarele tipuri.
Efecte nedorite ale medicamentelor, care pot fi asociate cu efectul principal al medicamentului. Un exemplu este dezvoltarea hipotensiunii arteriale atunci când luați medicamente antihipertensive (în special medicamente cu acțiune scurtă), bradicardie severă și tulburări de conducere intracardică cauzate de blocanții p-adrenergici și blocanții non-dihidropiridină ai canalelor de calciu lente. Astfel de efecte nedorite depind de doza de medicamente și sunt de obicei descrise în faza preclinică a studiilor medicamentelor și / sau în studiile efectuate pe voluntari sănătoși.
În mod separat, merită să luăm în considerare efectele nedorite cauzate de intoleranța individuală la medicamente. Manifestările lor clinice nu sunt specifice și adesea se pot asemăna cu boli sistemice.
Evaluarea riscului dezvoltării lor este extrem de dificilă. Hipersensibilitatea la medicament - idiosincrasia - este adesea determinată genetic. Mai des se bazează pe insuficiența congenitală a enzimelor din metabolismul medicamentelor. Idiosincrasia dobândită este o consecință a bolilor trecute și / sau cronice.
Un loc special printre efectele nedorite ale medicamentelor este ocupat de reacțiile alergice. Dezvoltarea lor nu depinde de doza de medicament. serios
reacții alergice acute, cum ar fi:
Bronhospasm generalizat;
Hemoliza masiva;
Șoc anafilactic.
Una dintre cele mai frecvente opțiuni de alergie este o varietate de reacții cutanate sub formă de erupții papulare, urticarie, erupții asemănătoare acneei.
O importanță deosebită în stabilirea efectelor nedorite ale medicamentelor aparține studiilor clinice efectuate în conformitate cu regulile. GCP (bune practici clinice)- bune practici clinice). Efectele nedorite ale medicamentelor pot fi identificate cel mai fiabil atunci când se compară efectele medicamentului și cu placebo. Cu toate acestea, în multe domenii ale medicinei clinice, utilizarea unui adevărat placebo (adică forma de dozare, în aparență și proprietăți organoleptice identice cu medicamentul, dar care nu conțin substanța activă) este inacceptabil. În astfel de cazuri, pentru comparație cu medicamentele studiate, utilizați un medicament cu eficacitate, siguranță și profil prestabilite ale efectelor nedorite. Evaluarea efectelor nedorite se realizează pe baza gravității cursului lor (tabelul 76-2).
Tabelul 76-2.Clasificarea efectelor adverse după severitate
Studiile prospective dezvăluie un grup special de efecte nedorite care rezultă din utilizare prelungită medicamentul, inclusiv cele datorate cumulării medicamentului în sine sau metaboliților toxici ai acestuia. În plus, cu monitorizarea prelungită a pacienților care iau medicamente, se poate stabili impactul său negativ asupra prognosticului pe termen lung, în timp ce
utilizarea pe termen scurt a medicamentului este eficientă în stoparea simptomelor bolii, în special în faza acută.
Un risc deosebit din punct de vedere al dezvoltării efectelor nedorite sunt medicamentele cu așa-numitul interval terapeutic îngust. Acestea includ:
Anticoagulante și unele dezagregante;
Medicamente antiaritmice;
Medicamente anticonvulsivante și antipsihotice;
Glicozide cardiace;
metilxantine;
Preparate cu litiu.
Aceste medicamente au o gamă mică de doze care au un efect terapeutic și chiar un ușor exces poate duce la intoxicația cu medicamente.
Capitolul 17 BOALA DE DROG
Termenul de „boală medicamentoasă” se referă la sindroame nespecifice care au un tablou clinic similar cu bolile sistemice și se dezvoltă atunci când sunt prescrise medicamente, în formarea cărora sunt implicate reacții imunopatologice. O boală de droguri se poate dezvolta sub influența oricărui medicament și este ceva mai frecventă la femei.
etiologia
Medicamentele care provoacă cel mai adesea dezvoltarea unei boli de droguri includ:
Diferite medicamente antibacteriene;
AINS;
Substanțe de contrast utilizate în efectuarea metodelor de cercetare a radiațiilor;
Vitamine (în special grupa B).
Majoritatea medicamentelor care provoacă boli de droguri, pacienții iau singuri, fără prescripția medicului. Nu a fost stabilită o relație clară între manifestările unei boli de drog și doza de medicament, dar se știe că probabilitatea dezvoltării acesteia crește semnificativ cu utilizarea simultană (adesea nerezonabilă) a mai multor medicamente.
PICTURA CLINICĂ
Tabloul clinic al bolii medicamentoase nu este specific și se manifestă prin simptome generale ale bolii și semne de deteriorare a organelor individuale.
O creștere a temperaturii corpului este una dintre cele mai frecvente manifestări ale unei boli de droguri. Este tipică starea subfebrilă care persistă pe întreaga perioadă de administrare a medicamentului, dar se observă creșteri accentuate ale temperaturii corpului (până la 39-40 ° C), însoțite de frisoane. Febra apare mai des la 1-2 săptămâni după
inițierea terapiei, deși poate apărea imediat după prima doză de medicament.
Simptomele pielii unei boli medicamentoase sunt diverse, multe dintre ele fiind alergice în natură. Una dintre cele mai caracteristice variante ale leziunilor cutanate este eritemul nodos, care se observă și cu sarcoidoză, tuberculoză și tumori maligne.
Mulți pacienți bolnavi de droguri se plâng de dureri articulare (artralgie). Opțiunile pentru sindromul articular în bolile medicamentoase sunt diverse: de la artralgie, nu însoțită de deformări, până la artrită tipică, de exemplu, gută atunci când luați doze mari de diuretice.
Afecțiunile hematologice sunt una dintre cele mai frecvente manifestări ale unei boli de droguri (tabelul 77-1).
Agranulocitoza și anemia hipoplastică sunt considerate cele mai nefavorabile prognostic. Anemia hipoplazică este cauzată de cloramfenicol, multe citostatice. Ultimul grup de medicamente, împreună cu sulfonamidele și medicamentele antitiroidiene, pot provoca și agranulocitoza.
Trombocitopenia se poate dezvolta în timpul tratamentului cu chinidină, preparate de aur, sulfonamide, diuretice tiazidice, precum și heparină, în special nefracționate.
Eozinofilia este una dintre cele mai frecvente manifestări ale unei boli de droguri. Cu o creștere semnificativă a conținutului de eozinofile din sânge (\u003e 1,5 × 10 9 / L), din aceste celule se formează diferite organe (plămâni, inimă).
Multe medicamente pot provoca disfuncții ale glandelor endocrine. Majoritatea disfuncțiilor glandei endocrine induse de medicamente sunt reversibile și dispar atunci când doza este anulată sau redusă.
Dezvoltarea hiperprolactinemiei poate contribui la fenotiazine, haloperidol, inhibitori de monoaminoxidază, antidepresive triciclice, reserpină, metildopa, metoclopramidă, cocaină, verapamil, fluoxetină.
Pregătirile unor grupuri pot afecta glanda tiroidă. În acest caz, hipotiroidismul se dezvoltă adesea (protionamidă, etionamidă, preparate de litiu, sulfonamide, interferoni, amiodarona).
La luarea HA, se formează adesea sindromul de medicament Itsenko-Cushing.
Tabelul 77-1.Manifestări hematologice ale bolii medicamentoase
Tabloul clinic al unei boli medicamentoase poate fi similar cu o boală sistemică, mai des cu manifestări de periarterită nodoasă și SLE. Cursul „măștilor sistemice” ale unei boli medicamentoase este oarecum diferit de bolile corespunzătoare, de exemplu, cu SLE medicamentos, leziunile renale se dezvoltă mai rar. Cu toate acestea, în general, cursul bolilor sistemice induse de medicamente poate fi foarte nefavorabil.
SLE medicinale poate fi cauzat de acidul 5-aminosalicilic, cloroquina, hidralazină, izoniazidă, fenilbutazonă, tetracicline, diuretice tiazidice și unele vaccinuri. Lista de medicamente care pot induce aceste boli este actualizată constant de reprezentanții unor clase de medicamente nou-emergente, de exemplu, streptokinase și unii p-blocanți.
Boala medicamentoasă poate lua forma oricărei vasculite sistemice. Un exemplu izbitor de astfel de leziuni este „epidemia” de periarterită nodosa observată în Europa și SUA în anii ’50. și asociate cu distribuția sulfonamidelor. Unele medicamente (alopurinol, izoniazid, fenotiazine) pot provoca vasculita necrotizantă asociată cu anticorpi la componentele citoplasmei neutrofile. Opțiunile speciale pentru boli de droguri, care debutează în leziuni ale pielii și reprezintă o amenințare serioasă pentru viața pacientului, includ sindroamele Stevens-Johnson și Lyell.
Sindromul Stevens-Johnson se caracterizează prin apariția pe piele, membranele mucoase ale gurii, tractul respirator superior și uretra și conjunctiva petelor și blisterelor eritematoase cu lichid hemoragic. Pacienții au un sindrom de intoxicație pronunțat (febră, artralgie), de multe ori se dezvoltă o necroză a țesuturilor moi răspândite.
Odată cu sindromul Lyell (necroliză epidermică toxică), apare brusc eritem, iar ulterior se dezvoltă necroza straturilor de suprafață ale pielii. Ca și în cazul sindromului Stevens-Johnson, se remarcă semne marcate de intoxicație. Această variantă a bolii medicamentului poate duce și la moarte. Tabloul clinic al bolii medicamentoase constă adesea în leziuni predominant de un singur organ.
În astfel de cazuri, este important să recunoaștem din timp și să eliminăm cauza bolii, deoarece aceasta contribuie adesea la dezvoltarea inversă a tulburărilor.
Leziuni pulmonare medicinale
Forme de deteriorare a medicamentului la plămâni
Cele mai frecvente reacții pulmonare nespecifice includ obstrucția bronșică generalizată, care, de regulă, se dezvoltă acut la primul contact cu medicamentele și poate duce la deces prin insuficiență respiratorie. Obstrucția bronșică ca manifestare a hipersensibilității individuale la medicament este adesea combinată cu edemul lui Quincke. Dezvoltarea astmului bronșic indus de medicamente este asociată în principal cu administrarea acidului acetilsalicilic și a altor AINS.
- Astmul „Aspirină” a fost descris în primii 15 ani de la data primirii acidului acetilsalicilic. S-a stabilit că principalii mediatori ai obstrucției bronșice în astmul „aspirinei” sunt leucotrienele formate din acid arahidonic sub acțiunea lipoxigenazei, care este activată în timpul blocării medicamentelor ciclooxigenazei. Boala se caracterizează prin dependența atacurilor de obstrucție bronșică de a lua medicamente adecvate.
Se crede că există o predispoziție ereditară la astmul "aspirină". Atunci când examinați deseori pacienții
sunt așa-numita triadă de aspirină, care include următoarele componente: ◊ polipoza tractului respirator superior; ◊ intoleranță la aspirină ♠; ◊ astm bronșic.
Managementul unui pacient cu astm „aspirină” implică, în primul rând, eliminarea contactului cu medicamentele care provoacă un atac. Pentru a controla obstrucția bronșică, se recomandă utilizarea antagoniștilor de leucotriene (zafirlukast) și HA inhalată.
Medicamentele pot induce boli pulmonare interstițiale.
Se disting forme acute și cronice ale bolii pulmonare interstițiale induse de medicamente.
Damage Leziunile acute de droguri ale interstitiului plămânilor, manifestate mai ales prin febră și tuse neproductivă, pot fi considerate pneumonie. Treptat, semnele de insuficiență respiratorie se unesc cu - respirația (adesea inspiratorie), cianoza și tahicardia. Eozinofilia se găsește în sânge. Atunci când radiografiile toracice dezvăluie infiltrate bilaterale, localizate adesea în părțile bazale și mijlocii ale plămânilor. Rezultatele sprografiei indică în primul rând un tip restrictiv de leziune pulmonară. Cu CT în țesutul pulmonar, este posibil să se identifice focare de alveolită activă (un simptom al "sticlei înghețate").
◊ O formă cronică de afectare medicamentoasă a interstitiului pulmonar este caracterizată de o tuse neproductivă și creșterea lentă a respirației. Febra și eozinofilia sunt observate mult mai rar decât în \u200b\u200bvarianta acută. Odată cu utilizarea prelungită a medicamentului, se poate dezvolta fibroza difuză a interstitiului pulmonar.
Multe medicamente antibacteriene (cefalosporine, sulfanilamide, peniciline, izoniazid) pot cauza daune interstitiului plămânilor. Tabloul clinic al afectării pulmonare a nitrofuranului este similar cu alveolita fibrosantă idiopatică. De regulă, retragerea de droguri contribuie la remiterea bolii, dar în unele cazuri continuă să progreseze. Lipsa ameliorării clinice la 2 luni de la retragerea nitrofuranului este o indicație pentru începutul terapiei cu HA.
Fibroza difuză a interstitiului pulmonar se poate dezvolta la pacienții care primesc amiodarona pentru o lungă perioadă de timp.
◊ S-a demonstrat că riscul de a dezvolta un „plămân amiodarone” este mai mare la pacienții care primesc medicamentul în doză de peste 400 mg / zi sau care suferă de orice boală pulmonară cronică.
Fib Fibroza interstițială pulmonară în creștere treptată este considerată cea mai frecventă variantă clinică a „plămânului amiodaronei”. În acest caz, se observă dispnee inspiratorie crescândă, tuse neproductivă, febră și scădere în greutate. La 10-20% dintre pacienți apare durerea pleurală. Imaginea cu raze X nu diferă de alte variante de deteriorare a medicamentului în interstiția pulmonară.
◊ În mai multe cazuri, tabloul clinic al „plămânului amiodaronei” este caracterizat prin febră și, printr-un examen cu raze X, se detectează infiltrați localizați în plămâni. Această formă de „plămân amiodaronei” este mai des observată după procedurile chirurgicale efectuate sub anestezie generală și proceduri angiografice.
◊ Tratamentul principal pentru toate formele de „pulmon amiodarone” este retragerea la timp a medicamentului. În cazurile în care înlocuirea amiodaronei cu un alt medicament antiaritmic nu este posibilă, GC este prescris.
Deteriorarea interstitiului pulmonar se poate dezvolta cu ajutorul terapiei citostatice (metotrexat, ciclofosfamidă, melphalan, clorambucil, bleomicină). La pacienții care primesc bleomicină, frecvența acestui efect nedorit ajunge la 10%. Prognosticul leziunii pulmonare de bleomicină este nefavorabil: mortalitatea ajunge la 50%. Factorii care agravează prognosticul sunt bătrânețea, radioterapia, tratamentul cu oxigen, o combinație cu alte citostatice și o doză totală de bleomicină care depășește 450 mg. Pentru leziunile de bleomicină ale plămânilor, sunt caracteristice evoluția după retragerea medicamentelor și eficiența scăzută a terapiei HA.
Multe grupuri de medicamente pot provoca, de asemenea, boli pulmonare interstițiale:
◊ antiinflamatoare (preparate din aur,
AINS, fenilbutazonă); Drugs medicamente anticonvulsivante și antipsihotice (fenil
toină, carbamazepină, clorpromazină);
Drugs medicamente antiaritmice [blocante r
nolol, pindolol), procainamidă]; Drugs medicamente antihipertensive (hidralazină, hidroclorotiazidă).
Unele medicamente pot provoca sindromul de detresă respiratorie acută. Se observă mai ales la persoanele care consumă droguri sub formă de inhalare (heroină, cocaină).
O variantă particulară a afectării medicamentelor la plămâni a fost descrisă în anii '60, când medicamentele care reduc pofta de mâncare, folosite pentru a corecta greutatea corporală, au fost utilizate pe scară largă. Când s-au luat câțiva reprezentanți ai acestui grup de medicamente, s-a observat dezvoltarea leziunilor patului vascular și a interstitiului pulmonar, care nu se distinge de hipertensiunea pulmonară primară. Boala a continuat să progreseze după retragerea medicamentului. În acest sens, numirea majorității reprezentanților acestui grup de droguri a fost interzisă.
Leziunile medicinale ale sistemului cardiovascular
Multe medicamente utilizate pentru tratarea bolilor cardiovasculare, atunci când sunt prescrise în doze inadecvate, pot determina dezvoltarea unei varietăți de efecte nedorite, care sunt de obicei o manifestare excesiv de pronunțată a efectului lor terapeutic. Medicamentele antihipertensive excesive provoacă hipotensiune arterială, iar majoritatea medicamentelor antiaritmice pot avea efect proarritmic. Cu toate acestea, efectele nedorite ale sistemului cardiovascular sunt, de asemenea, caracteristice medicamentelor care nu sunt utilizate în practica cardiologiei (Tabelul 77-2).
Tabelul 77-2.Medicamente care produc leziuni ale sistemului cardiovascular
Pe lângă încălcările de mai sus, medicamentele pot provoca următoarele efecte nedorite.
Unul dintre cele mai frecvente efecte adverse ale medicamentelor utilizate pentru tratarea bolilor cardiovasculare este considerat a fi un sindrom cu interval prelungit. Q-T,diagnosticat cu interval crescător Q-Tmai mult de 440 ms.
Semnele sale clinice pot include dezvoltarea leșinului sub stres și / sau efort fizic și tendință la bradicardie.
Se disting formele familiale ale sindromului cu interval prelungit. Q-T,pentru care, pe lângă modificările efective ale ECG, este caracteristică prezența aritmiilor, moartea subită, leșinul (sindromul Romano-Ward) și surditatea (sindromul Jerwell și Lange-Nielsen) într-un istoric familial. Au fost identificați mai mulți markeri genetici ai sindromului cu interval prelungit Q-T,majoritatea codifică forme individuale de canale de potasiu și sodiu.
Extensia intervalului Q-Tadesea provoca diverse medicamente:
Classes clase de medicamente antiaritmice:
♦ Ia - chinidină, procainamidă, disopiramide;
♦ III - sotalol, amiodarone, ibutilidă;
♦ IV - verapamil;
Drugs medicamente psihotrope (fenotiazine, haloperidol, antidepresive triciclice, hidrat cloral);
Valoarea sindromului alungit Q-Tdeterminat de riscul de complicații - o varietate de aritmii, inclusiv ventriculare. Poate dezvoltarea tahicardiei ventriculare, cum ar fi „pirueta” și moartea subită. Trebuie avut în vedere faptul că numai medicamentele antiaritmice din clasele Ia și III pot provoca direct o prelungire a intervalului Q-T,datorită caracteristicilor mecanismelor lor de acțiune. Dezvoltarea sindromului cu interval prelungit Q-Tatunci când se utilizează alte medicamente, acestea sunt considerate idiosincrasie. Când apare un interval extins Q-T,de regulă, este necesară retragerea temporară sau reducerea dozei de medicamente.
Atunci când se numesc reprezentanți ai multor clase de medicamente, este descrisă dezvoltarea miocarditei, însă verificarea diagnosticului și evaluarea riscului de deteriorare a inimii este foarte dificilă. Cardiomiopatia indusă de unele citostatice (doxorubicină, ciclofosfamidă) este considerată o leziune mai specifică a sistemului cardiovascular. Printre mecanismele de acțiune cardiotoxică ale acestor medicamente se disting stimularea formării radicalilor liberi și eliberarea de catecolamine și histamine, care au un efect fibrogenic asupra endocardului și miocardului, precum și inhibarea sintezei acizilor nucleici de către cardiomiocite.
Rezultatele unor studii epidemiologice indică faptul că la pacienții care primesc anumite medicamente (ciclosporină, medicamente antiretrovirale), se observă accelerarea progresiei aterosclerozei. Cu toate acestea, în general, rolul medicamentelor în dezvoltarea aterosclerozei rămâne neprovizat și necesită încă confirmare în studii.
Traiectul gastro-intestinal
Cele mai frecvente manifestări ale afectării medicamentelor gastro-intestinale sunt greața, vărsăturile și diareea.
Greața și vărsăturile sunt factorii de frunte care agravează toleranța multor medicamente citostatice.
Diareea poate apărea când se prescriu diferite medicamente:
Orice medicamente laxative în doze mari;
Diuretice (furosemidă, hidroclorotiazidă);
metilxantine;
Medicamente colinergice;
Inhibitori ai colinesterazei;
chinidină;
colchicină;
Inhibitori ACE;
Blocante ale receptorilor H2 (ranitidina);
Antidepresive (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei);
Prostaglandine (misoprostol).
Una dintre cele mai frecvente cauze ale diareei induse de medicamente într-o populație sunt medicamentele antibacteriene. Printre complicațiile intestinale ale antibioterapiei, o enterocolită pseudomembranoasă are o importanță deosebită. Este cauzată colita pseudomembranoasă Clostridium difficile- o bacterie care se înmulțește în colon atunci când luați medicamente antibacteriene (cefalosporine, ampicilină, eritromicină, aminoglicozide) în doze mari, în special cu combinațiile lor. Clostridium difficilese multiplică pe fundalul morții microorganismelor naturale care trăiesc în colon, sub influența antibioticelor cu spectru larg.
Patogenia enterocolitei pseudomembranoase se datorează producerii a două enterotoxine (A și B) de către agentul patogen. Aceste toxine au un efect nociv direct asupra enterocitelor, induc dezvoltarea unui răspuns inflamator în peretele intestinal și hipersecreția în colon.
Tabloul clinic al enterocolitei pseudomembranoase este compus din diaree (care apare nu mai devreme de 6 săptămâni de antibioterapie), febră și leucocitoză. Se adaugă alte semne de sindrom de malabsorbție (hipoproteinemie, hipoalbuminemie, edem). La pacienții cu diaree severă, deseori se observă o deshidratare pronunțată. Colonoscopia relevă modificări inflamatorii severe ale mucoasei colonului, pe care sunt localizate plăcile albicioase caracteristice. Cu toate acestea, întrucât acesta din urmă poate lipsi, este necesară examinarea bacteriologică pentru a confirma diagnosticul, precum și determinarea toxinelor A și B în materiile fecale. Cea mai fiabilă metodă de detectare a toxinei B în materiile fecale este detectarea efectului său citopatic.
în ceea ce privește cultura celulară, disponibilitatea unui astfel de studiu este mică. Testele ELISA și latex pentru toxine sunt utilizate ca teste de screening. Clostridium difficile,cuprinsă în fecale.
Vancomicina și metronidazolul sunt utilizate pentru a trata enterocolita pseudomembranoasă. Formele orale ar trebui să fie preferate. Sunt indicate doze mari de medicamente și o durată lungă de terapie, deoarece boala reapare adesea.
Prevenirea enterocolitei pseudomembranoase este utilizarea regimurilor raționale de antibioterapie cu scăderea numărului de medicamente și durata administrării acestora, precum și respectarea regulilor de aseptic și antiseptic în spitale.
AINS sunt una dintre cele mai semnificative cauze ale leziunilor ulcerative ale mucoasei gastrice și ulcerului duodenal la populație. Factorul principal care contribuie la dezvoltarea eroziunilor și ulcerelor asociate cu AINS asociate membranei mucoase este considerat blocajul sintezei de prostaglandine (în special, prostaglandină E 2) sub influența acestor medicamente. Probabilitatea unor ulcere asociate cu AINS și eroziunea membranei mucoase a stomacului și a duodenului este maximă în primele 3 luni de terapie. La majoritatea pacienților, se observă un curs subclinic al leziunii, dar în prezența următorilor factori, este posibilă apariția simptomelor caracteristice și formarea de complicații (sângerare gastrointestinală, perforații). Acești factori sunt următorii:
Bătrânețe
Administrarea AINS în doze mari și / sau utilizarea lor prelungită.
Terapia concomitentă cu HA, anticoagulante.
Abuzul de alcool.
infecție Helicobacter pylori.
Istoric de ulcer gastric sau duodenal.
Multe medicamente pot provoca pancreatită (fila 77-3), în special cu alți factori predispozanți (abuzul de alcool, boala biliară, hipertrigliceridemia severă). De regulă, pancreatita medicinală se dezvoltă în termen de 1 lună de la administrarea medicamentului. De obicei, pancreatita medicinală este un curs neobișnuit de sever.
Tabelul 77-3.Medicamente contra pancreatitei
Reprezentanții multor clase de medicamente pot provoca o varietate de opțiuni pentru afectarea ficatului (fila 77-4). Deteriorarea acută a medicamentului la ficat cu necroza unor zone mari de hepatocite este adesea însoțită de insuficiență severă a celulelor hepatice și duce la moarte. Varianta colestatică a hepatitei medicamentoase este rareori însoțită de manifestări clinice severe. Unele medicamente pot avea un efect cancerigen asupra țesutului hepatic, în special în prezența altor factori predispozanți, precum abuzul de alcool, infecțiile cu virusul hepatitei B și C. În această privință, numirea unei cantități semnificative de medicamente necesită monitorizarea activității transaminazelor hepatice, markeri ai colestaziei și indicatori ai funcției hepatice sintetice .
Tabelul 77-4.Opțiuni pentru afectarea medicamentelor la ficat și cauzele acestora
Afectarea rinichilor
frecvență diverse forme afectarea rinichilor indusă de medicamentele din populație este foarte mare. Se crede că orice medicament are nefrotoxicitate potențială. Există leziuni medicamentoase acute și cronice la rinichi.
Următoarele tulburări sunt acute.
Una dintre cele mai frecvente opțiuni este necroza tubulară acută. Printre cauzele necrozei tubulare acute, în primul rând, sunt medicamentele antibacteriene, în special aminoglicozidele (gentamicină și kanamicină), precum și ampicilina, unele cefalosporine și amfotericina B. Penicilinele semisintetice, rifampicina și sulfonamidele pot provoca, de asemenea, nefrită interstițială acută. Obstrucția acută a tubului este, de asemenea, considerată un efect secundar caracteristic al sulfonamidelor din rinichi. AINS poate provoca insuficiență renală acută nu numai din cauza nefritelor interstițiale acute, dar și din cauza perfuziei renale afectate ca urmare a blocării sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare renale.
Printre cele mai frecvente cauze de deteriorare acută a funcției renale se numără substanțele radiopaque. Dezvoltarea insuficienței renale acute cu introducerea lor poate fi asociată atât cu hemodinamica intrarenală afectată, cât și cu efectul toxic direct al agenților de contrast asupra epiteliului tubular renal. Prevenirea nefropatiei tubulare acute induse de medicamentele radiopaque constă în utilizarea contrastelor neionizante (iohexol, iopromidă), o hidratare suficientă înainte de studiu și administrarea prealabilă a blocantelor nondihidropiridine ale canalelor de calciu lente (verapamil, diltiazem).
Creșteri tranzitorii ale concentrației de potasiu și creatinină din sânge sunt adesea observate cu inhibitori ACE și
blocante ale receptorilor angiotensinei II la vârstnici cu ateroscleroză avansată. Cauza lor este stenoza aterosclerotică bilaterală a arterelor renale (boala ischemică a rinichilor), în care aceste medicamente provoacă o deteriorare suplimentară a fluxului sanguin renal. Factorii de risc pentru afectarea funcției renale la administrarea de medicamente care blochează sistemul renină-angiotensină-aldosteron sunt considerate a fi utilizarea simultană a diureticelor sau AINS, hipovolemie de orice origine, precum și a bătrâneții și prezența leziunilor aterosclerotice ale arterelor din diverse locații. Pentru astfel de pacienți, înainte de a prescrie inhibitori ACE sau blocanți ai receptorilor angiotensinei II, este recomandabil să efectuați o ecografie a arterelor renale în modul Doppler.
Unele medicamente pot provoca nefropatie cu o leziune glomerulară primară. Sunt descrise cazuri de glomerulonefrită progresivă rapidă cu tratament prelungit cu hidralazină. Glomerulonefrita imunocomplexă poate fi indusă de penicilamină, preparate din aur, litiu.
Printre variantele cronice ale leziunilor renale, cea mai mare importanță este nefropatia analgezică. Cele mai multe AINS sunt vândute fără vânzare, astfel încât luarea acestora devine deseori necontrolată.
În dezvoltarea nefropatiei analgezice, este importantă durata de utilizare și numărul de AINS luate. Sunt descriși pacienții care au consumat până la 30 kg de AINS timp de 20-30 de ani. Probabilitatea de nefropatie analgezică este mai mare atunci când luați medicamente combinate, inclusiv mai multe AINS.
Factorii de risc pentru nefropatie analgezică includ migrenă, bătrânețe, dureri articulare cronice, insomnie, dureri de spate, singurătate și senzație de stare de rău constantă. Pacienții cu aceste afecțiuni iau frecvent AINS în scopuri profilactice (prevenirea durerii).
Patogeneza nefropatiei analgezice constă în dezvoltarea nefritei tubulointerstitiale, completată de afectarea papilelor renale cu calcifierea lor ulterioară. O importanță importantă în dezvoltarea nefropatiei analgezice este scăderea intensității de sinteză a prostaglandinelor renale, însoțită de o deteriorare a hemodinamicii renale odată cu dezvoltarea ischemiei structurilor predominant tubulointerstitare.
Nefropatia analgezică este adesea detectată deja în stadiul insuficienței renale cronice. Tabloul clinic al acestei boli este nespecific și constă din poliurie, sindrom urinar moderat (eritrociturie, leucociturie abacteriană). Printre manifestările timpurii se numără o scădere a densității relative a urinei, diagnosticat cu un test Zimnitsky. Cu CT, se detectează calcifierea papilelor. Există 2 grupuri de criterii de diagnostic pentru nefropatia analgezică. ◊ Criterii mari:
♦ aportul zilnic de analgezice timp de un an sau mai mult;
♦ reducerea dimensiunii rinichilor, rugozitatea contururilor și calcificările lor în timpul ecografiei;
Prevenirea bolilor medicamentoase constă în prescripția rațională a medicamentelor cu ajustarea adecvată a dozei la pacienții cu risc (vârstnici, pacienți cu astm bronșic, insuficiență renală cronică). Informațiile despre medicamentele prelevate anterior necesită clarificări detaliate. Cea mai fiabilă sursă de informații este documentația medicală (epicriză externată, carduri pentru ambulatoriu). În plus, în prevenirea bolilor de droguri, lupta împotriva consumului independent și necontrolat de droguri rămâne importantă.
Problema riscului teoretic pe care un medic și-l asumă cu orice tratament, inclusiv medicamente, a câștigat o popularitate deosebită în legătură cu complicațiile observate în ultimii ani. Profesorul Georgy Mandrakov spune: „Un medicament este un simbol al obiectivelor urmărite de medicină și a oportunităților pe care le are pentru a atinge aceste obiective”.
În prezent, avem un număr foarte mare de medicamente, avem cele mai puternice medicamente specifice, a căror utilizare vindecă și readuce la viață milioane de oameni. Cu toate acestea, utilizarea pe scară largă de medicamente, numirea de întreținere și terapii continue pentru anumite boli (colagenoze, boli de sânge) au dus la apariția multor efecte secundare medicamente. Înaintea ochilor noștri, bolile care anterior erau foarte rare (candidoză, micoze profunde) devin mai dese și apar noi afecțiuni patologice care sunt încă puțin cunoscute. Deci, așa cum ați înțeles deja din introducere, subiectul prelegerii de astăzi este LB.
Astăzi trebuie să abordăm următoarele întrebări:
1. definiția conceptului, competența acestuia
2. să analizeze etiologia și patogeneza
3. mențineți-vă pe trăsăturile alergiilor la medicamente
4. se bazează pe probleme de clasificare
5. dezasamblați clinica LB, deteriorarea organelor și sistemelor individuale în LB
6. Demontați clinica de șoc anafilactic - ca cea mai formidabilă formă de LB
7. metode pentru diagnosticarea LB
8. Tratamentul și prevenirea LB
Termenul LB a fost propus pentru prima dată în 1901 de savantul intern Arkin Yefim Aronovich (a observat că la frecarea unguentului cu sulf-mercur, pacientul concomitent cu erupția cutanată avea semne severe de deteriorare a întregului corp (anorexie, astenie, febră, tulburări dispeptice etc.) Prin urmare, el și-a exprimat în mod firesc părerea că această boală, care este cauzată de o substanță medicinală și erupția din ea, joacă rolul doar a unei manifestări externe. Noe și scarlatină - erupție eritematoasă.
Prima jumătate a secolului XX a fost caracterizată de succesul chimioterapiei. Arsenalul de tratament a inclus chinolina, derivați de benzen, pirozol, preparate de sulfanilamidă și antibiotice. În același timp, în practica medicală se acumulau tot mai multe descrieri ale complicațiilor din utilizarea lor. O generalizare a acestor date a arătat că aceste complicații sunt complet diferite în mecanismul lor de apariție, modificări patologice și manifestări clinice.
O varietate mai mare de complicații ale terapiei medicamentoase nu le-a permis să ducă la o singură formă nosologică, dar era clar că efectul medicamentului asupra organismului este un fenomen biologic complex datorită multor mecanisme, adică. conceptul de efect secundar medicamente.
A.N. Kudrin în 1968, la primul Simpozion internațional privind efectele secundare ale medicamentelor, toate complicațiile medicale sunt împărțite în următoarele grupuri:
- adevărate efecte secundare ale medicamentelor
- efecte toxice ale medicamentului
- complicații asociate cu retragerea bruscă a unui medicament
- intoleranță individuală la medicament
Să ne bazăm pe aceste concepte.
Prin efectul secundar al medicamentelor - înțelegeți efectul nedorit al unui medicament, datorită structurii și proprietăților sale pe care le are asupra organismului împreună cu acțiunile sale principale.
Efectele toxice ale medicamentelor - se pot datora supradozajului, saturației accelerate a organismului, introducerii rapide a dozelor medii și chiar minime, funcției insuficiente a organelor excretorii (CRF) sau încălcării proceselor de neutralizare a acestora în organism (cu insuficiență hepatică primară).
Complicații datorate retragerii rapide a medicamentelor (sindrom de sevraj, afecțiuni) - odată cu retragerea rapidă a unor medicamente potențiale, apar simptome dureroase greu de tolerat de către pacienți, inclusiv sindromul de sevraj. se caracterizează printr-o exacerbare a acelor simptome pentru eliminarea cărora a fost efectuat tratamentul.
Intoleranța individuală la medicamente - este exprimată într-o reacție perversă neobișnuită a organismului la dozele obișnuite de medicamente care sunt inofensive pentru majoritatea oamenilor. Intoleranța individuală este o boală cu reactivitate corporală alterată. Intoleranța individuală include idiosincrasie și o reacție alergică.
Idiosincrasia este un răspuns ciudat determinat genetic la acest medicament atunci când este administrat pentru prima dată. Cauza idiosincrasiei este un număr insuficient sau o activitate scăzută a enzimelor. De exemplu, o deficiență a enzimei glucoză-6-fosfat-DG ca răspuns la anumite medicamente (chinidină, medicamente CA, aspirină, pirazalonice, antibiotice) duce la dezvoltarea anemiei hemolitice.
Reacțiile alergice sunt cea mai frecventă cauză de intoleranță la medicamente. Termenul de „alergie” a fost creat pentru prima dată de pediatrul vienez Pirket în 1906. Acum se înțelege că alergia înseamnă sensibilitatea modificată a organismului la acțiunea acestei substanțe, fie în mod specific, fie din cauza sensibilității ereditare ridicate a organismului. LB este una dintre cele mai semnificative forme clinice ale reacției alergice a organismului la medicamente.
Continuând dezvoltarea doctrinei LB Landsteiner, care a dovedit experimental antigenicitatea compușilor chimici simpli și, prin aceasta, a întărit baza teoretică a unității mecanismelor de răspuns ale organismului la substanțele non-proteice. În țara noastră, conturul nosologic al LB a fost demonstrat de E. M. Tareev, în același timp, se continuă discuțiile despre legalitatea utilizării termenului LB. Autori precum Ado V.A., Bunin sugerează termenul LB pentru a indica întregul grup de consecințe nedorite ale terapiei medicamentoase active, adică. folosește-l ca grup, nu ca un concept nosologic.
Cu toate acestea, până în prezent, au fost colectate un număr suficient de fapte convingătoare și incontestabile care confirmă conturul nosologic al acestei boli (acestea sunt lucrările din Severnova, Nasonova, Semenkov, Mondrakov).
Deci, o sută înțeleg prin LB?
LB este o reacție nespecifică persistentă a organismului, care apare atunci când se utilizează doze terapeutice sau rezolutive (mici) de medicamente și se manifestă într-o varietate de sindroame clinice. Frecvența LB în funcție de autorii autohtoni este de 7-15%, conform autorilor străini 18-50%.
etiologie
De fapt, orice medicament poate duce la alergii la medicamente. Cea mai frecventă cauză a LB este antibioticele (33%). Dintre acestea, penicilinele reprezintă aproximativ 58,7%, BICILINE 18,5%, streptomicina 15%. Pe locul doi se află seruri și vaccinuri - 22,8%, pentru 3 - tranchilizanți 13,6%, pentru 4 hormoni - 10%, pentru 5 - medicamente analgezice, SA, în al șaselea - antispasmodice - 2,7% și anestezice - chinină, chinidină, SG, preparate din aur, salicilați, vitamine etc.
Frecvența leziunilor ca urmare a agenților farmacoterapeutici, pe lângă proprietățile medicinale ale medicamentului însuși și răspunsul organismului atunci când este utilizat, depinde de mulți alți factori:
- utilizarea necontrolată de medicamente atât de către medici cât și de către pacienți
- LB apare cel mai adesea într-un organism afectat anterior de o boală, boala care stă la baza schimbă reactivitatea organismului, iar reactivitatea modificată provoacă efecte neașteptate atunci când utilizați medicamente.
- un motiv important pentru dezvoltarea LB este polifarmacia, care creează condițiile pentru sensibilizarea multivalentă
- nutriția joacă un rol indubitabil, care, atunci când se utilizează medicamente, poate modifica reactivitatea și toleranța organismului la medicamente
- vârsta joacă un rol important în apariția LB. De multă vreme este cunoscută pentru o mai mare sensibilitate a copiilor la barbiturice, salicilați și la vârstnici la hipertensiune. Aceasta se datorează dezvoltării insuficiente în copilărie, o scădere a bătrâneții - sisteme enzimatice implicate în descompunerea și neutralizarea anumitor substanțe.
- problema leziunilor genetice medicinale și starea genetică a mai multor leziuni medicinale este importantă.
- gradul și viteza de sensibilizare a organismului depind parțial de calea de administrare a medicamentelor. Așadar, aplicațiile și inhalațiile locale provoacă cel mai adesea sensibilizarea. Odată cu introducerea introducerii de sensibilizare a corpului este mai mică decât cu introducerea vm și vk.
Patogeneza. După cum am convenit deja, LB este una dintre formele clinice de alergie la medicamente. Majoritatea medicamentelor sunt compuși chimici simpli. Sunt antigene (haptene) defecte, capabile să reacționeze cu anticorpii din organism, dar ei înșiși nu pot provoca formarea lor. Medicamentele devin anticorpi cu drepturi depline numai după ce se leagă de proteinele țesutului corpului. În acest caz, se formează antigene complexe (conjugate), care determină sensibilizarea organismului. Alte medicamente, chiar și fără divizare, joacă rolul haptenilor (levomicetină, eritromicină, diacarb). Când sunt reintroduse în organism, acești hapteni se pot lega adesea de anticorpi formați sau leucocite sensibilizate pe cont propriu, fără a se lega anterior de proteine. Aceste zone pot fi aceleași pentru medicamente diferite. Ei sunt numiți determinanți comuni sau reactivi încrucișați. Prin urmare, cu sensibilizarea la un medicament, pot apărea reacții alergice la toate celelalte medicamente care au același determinant. Medicamente cu un determinant comun:
1. penicilina (naturală, semisintetică - oxacilină, carbenicilină, cefalosporine), determinantul comun pentru acestea este inelul beta-lactam. Dacă pacientul are o reacție alergică pozitivă la penicilinele naturale, atunci nu trebuie să i se prescrie beta-lactamine (zeporină etc.)
2. Novocaina, acidul paraaminosalicilic, CA, au un determinant comun - anilina (fenilamina)
3. medicamentele hipoglicemice orale (butamidă, bukarban, clorpropamidă), tiazidă disurică (hipotiazidă, furosemidă), inhibitorii de carbanhidrasă (diacarb) au un determinant comun - grupa benzen-sulfonamidă.
4. antipsihotice (aminosină), antihistaminice (diprazină, pipolfen), albastru de metilen, antidepresive (fluoroacisină), expansiune coronariană (cloracisină, nanochlozină), antiaritmice (etmosină) și altele au un determinant comun - grupul fenotiazen
5. iod de sodiu sau potasiu, soluția de Lugol, agenți de contrast care conțin iod - iod.
De aceea, la majoritatea pacienților se observă sensibilizare polivalentă la mai multe medicamente.
Deci, pentru dezvoltarea LB (alergii), sunt necesare 3 etape: 1. transformarea medicamentului într-o formă care poate reacționa cu proteinele 2. cu proteinele organismului pentru a forma un antigen complet 3. Răspunsul imun al organismului la acest complex, care a devenit străin sub forma formării anticorpilor prin formarea imunoglobulinelor.
Astfel, sub influența medicamentelor, are loc o rearanjare imunologică specifică a organismului. Se disting următoarele etape ale manifestărilor alergice:
1. preimunologic - formarea de alergeni complete (complete) (antigene)
2. imunologic - o reacție antigen-anticorp apare pe teritoriul organelor de șoc. Această reacție este strict specifică și este cauzată doar de introducerea unui alergen specific.
3. patochimice - ca urmare a formării complexului antigen-anticorp, sunt eliberate până la 20 de substanțe biologice active (histamină, heparină, serotonină, kinină). Reacția nu este specifică.
4. fiziopatologic - manifestat prin efectul patogenetic al substanțelor biologic active asupra diferitelor organe și țesuturi.
Există reacții alergice de tipuri imediate și întârziate. Reacția imediată este prezența anticorpilor circulați în sânge. Această reacție apare la 30-60 de minute după administrarea medicamentului și se caracterizează printr-o manifestare acută: leucocitoză locală, eozinofilie. Reacția întârziată de tip se datorează prezenței anticorpilor în țesuturi și organe, Yu este însoțit de limfocitoză locală, apare la 1-2 zile după administrarea medicamentului. La baza acestei clasificări este momentul apariției reacției după administrarea medicamentului. Cu toate acestea, nu acoperă întreaga diversitate de manifestări alergice. Prin urmare, există o clasificare a reacțiilor alergice conform principiului patogenetic (Ado 1970.1978). Toate reacțiile alergice sunt împărțite în adevărate (reacții de fapt alergice) și false (reacții pseudoalergice, nu imunologice). Cele adevărate sunt împărțite în himerice (dependente de B) și chitergice (T-dependente), în funcție de natura mecanismului imunologic. Adevăratele reacții alergice au o etapă imunologică în dezvoltarea lor, în mod fals nu. Reacțiile alergice chimice sunt cauzate de reacția unui antigen cu un anticorp, a cărui formare este asociată cu limfocite B, kitergice - prin combinarea unui alergen cu limfocite sensibilizate.
Caracteristici ale alergiilor la medicamente:
1. dependența acestuia de tipul de medicament sau de așa-numitul indice de sensibilizare. De exemplu, fenetilhidantoina provoacă aproape întotdeauna alergii (indice de sensibilizare 80-90%, la penicilină - 0,3-3%)
2. Dezvoltarea alergiei la medicamente depinde de abilitățile individuale ale organismului, în care factorii genetici au un punct dureros. De exemplu, copiii sunt mai puțin susceptibili să sufere de alergii la medicamente decât adulții. Mai des, alergia la medicamente se dezvoltă la pacienți (de exemplu, pe fondul bolii de bază) decât la cei sănătoși. Pacienții cu SLE sunt în special sensibili la alergii la medicamente. Astmul bronșic se dezvoltă adesea la indivizii cu deficiență de Ig E, prostaglandine etc.
3. Pentru dezvoltarea alergiilor la medicamente, sensibilizarea anterioară, în special cu substanțe proteice, are o importanță deosebită.
4. localizarea preferențială a unei reacții alergice, indiferent de metoda de administrare a medicamentului: CA, aur - deteriorarea măduvei osoase, soia metalelor grele - hepatită toxic-alergică.
CLASIFICARE LB:
în funcție de gravitatea apariției, se disting 2 forme:
1. Forme acute · șoc anafilactic · astm bronșic · anemie hemolitică acută · edem al lui Quincke · renită vasomotorie
2. Forme persistente · boală serică · vasculită medicamentoasă · sindrom Lyell și altele.
3 grade de severitate
1. simptomele ușoare (mâncărime, edem Quincke, urticarie) dispar la 3 zile de la numirea antihistaminicelor
2. severitate moderată (urticarie, dermatită eczematoasă, eritem multiforme, febră până la 39 de ani, polia sau monoartrită, miocardită toxic-alergică). Simptomele dispar după 4-5 zile, dar necesită numirea glucocorticoizilor într-o doză medie de 20-40 mg.
3. forma severă se manifestă prin șoc anafilactic, dermatită exfoliativă, sindrom Lyell, deteriorarea organelor interne (miocardită cu tulburări de ritm, sindrom nefrotic). Toate simptomele dispar după 7-10 zile de la numirea combinată nu numai a glucocorticoizilor, dar și a imunomodulatorilor, antihistaminice.
Manifestările timpurii ale LB sunt foarte diverse și nu sunt foarte specifice, ceea ce adesea îngreunează evaluarea corectă a acestora. Printre acestea, există o deteriorare generală a stării de bine, stare de rău, slăbiciune, apatie, de obicei inexplicabilă în timpul bolii de bază. pot exista dureri de cap, amețeli, tulburări dispeptice etc. sindroamele clinice ale LB sunt de asemenea extrem de diverse, Polosukhina figurat vorbind, spune că manifestările LB sunt diverse și neașteptate. Dintre numeroasele sindroame descrise, ne vom concentra doar pe cele care au cea mai mare semnificație clinică, cum ar fi frecvent sau grave, care pot pune viața în pericol.
Șoc anafilactic
Conceptul de „anafilaxie” a fost formulat pentru prima dată în 1902 de Richet și Porter ca o reacție neobișnuită a corpului unui câine la administrarea sa repetată a unui extract din tentaculele acpenib. În 1905, Sakharov a descris o reacție similară la reintroducerea serului de cai la cobai.
Anafilaxia este opusă protejării organismului de efectele produselor toxice.
Șocul anafilactic este un tip de alergie la medicament de tipul imediat care a apărut în timpul reintroducerii medicamentului în corpul pacientului. Cauza șocului anafilactic pot fi toate medicamentele utilizate în prezent. Cel mai adesea, șocul anafilactic se dezvoltă la introducerea antibioticelor (penicilină 0,5-16%). Doza de penicilină cauzată de șoc poate fi extrem de mică. De exemplu, a fost descris un caz de șoc pe urmele de penicilină dintr-o seringă care a rămas în ea după ce s-a descris o seringă folosită pentru administrarea penicilinei la un pacient, pacientul a fost spălat fiert, i s-a injectat cu un alt medicament unui pacient sensibil la penicilină. Sunt descrise cazuri de șoc anafilactic la administrarea de agenți de contrast cu raze X, relaxante, anestezice, vitamine, insulină, trypsină și hormoni paratiroidieni. Șocul anafilactic se caracterizează printr-o scădere accentuată a tonusului vascular, care a avut loc în legătură directă cu administrarea medicamentului și care duce la modificări circulatorii și necrotice care pot pune viața în țesuturile organelor vitale - creierul, inima, rinichii etc.
Șocul medicamentos anafilactic apare la 3-30 minute de la administrarea medicamentului. Semnele clinice sunt diverse. În funcție de severitate, se disting 3 grade de șoc anafilactic. Gravitatea șocului se datorează gradului de tulburări circulatorii și funcției respirației externe. Cu un curs ușor de șoc anafilactic, se observă o scurtă perioadă prodromală de 5-10 minute, care se caracterizează prin apariția de mâncărimi, urticarie, hiperemie cutanată, edem al lui Quincke, edem laringian cu răgușeală, până la afonie. Pacienții au timp să se plângă de dureri toracice, amețeli, lipsa de aer, vedere încețoșată, amorțeală a degetelor, limbii, buzelor, dureri abdominale, regiune lombară.
Obiectiv: paloarea pielii, cianoză, puls filamentos, bronhospasm cu respirație șuierătoare îndepărtată, vărsături, scaune libere. HELL 6030 - 50
11 mai 2013 Profesorul I. A. KassirskiiPutem vorbi despre boala de droguri?
Într-adevăr, la prima vedere, acest lucru sună paradoxal. Cuvântul „medicament” în sine contrazice ideea că un remediu poate provoca o boală ...
Cu toate acestea, există o boală de droguri, deoarece există așa-numitul efect secundar al medicamentelor.
Cu toate acestea, înainte de a face cunoștință cu o boală medicamentoasă, facem imediat o rezervare - nu vom crede că este foarte frecventă și apare frecvent.
Cu toții plătim tribut pentru droguri. Este dificil să ne imaginăm cum o persoană modernă ar putea suferi operații chirurgicale fără analgezice sau fără antibiotice care aduc vindecarea la aproape toate bolile infecțioase!
Substanțele medicinale au fost folosite de oameni încă din vremuri imemoriale pentru a atenua durerea, suferința mentală, pentru a trata rănile, cum ar fi somniferele, etc. Inițial, agenții terapeutici au fost descoperiți empiric - au fost selectați din observațiile lumii vegetale din substanțe de origine animală și minerală. Alegerea lor a fost construită pe baza experienței personale a oamenilor și a fost atrasă atenția asupra unor astfel de mijloace care au atras medicii antici și medievali cu forma, mirosul, culoarea, gustul, acțiunea puternică (semnătura).
În acele zile, acțiune substanțe medicinale Acesta a fost testat exclusiv la oameni, în timp ce doza lor a fost determinată pe baza observațiilor empirice grosolan.
Nu a fost întâmplător atunci că au fost intoxicații ale pacienților, eșecuri în tratamentul diferitelor boli - manifestări ale bolii medicamentoase.
Așadar, ca urmare a consumului inept de droguri, unii medici, asigurându-se că anumite medicamente sunt mai periculoase decât bolile pe care au încercat să le trateze cu ajutorul lor, au abandonat metodele obișnuite de tratament. Acești medici s-au alăturat sistemului de homeopatie, care a proclamat „legea dozelor mici”. Dar homeopatii nu s-au bazat pe principiile metodei științifice de cercetare, nu au considerat necesară studierea cauzelor și mecanismelor complexe ale dezvoltării bolilor și, prin urmare, nu au putut oferi nimic fundamentat, esențial pentru tratamentul bolilor grave. Și dacă homeopatii aduc uneori alinare pentru unii pacienți, acesta este în primul rând bolnav, ușor de sugerat, cu un sistem nervos care se epuizează rapid.
De la începutul secolului al XIX-lea, terapia medicamentoasă a devenit un fundament științific solid. Ea folosește atât realizările chimiei, cât și metodele fiziologice experimentale pentru studierea efectelor medicamentelor în diferite doze asupra animalelor. Principiul dezvoltat de individualizare strictă în tratamentul pacienților (pentru a trata pacientul, nu boala) a contribuit la utilizarea cea mai rațională a medicamentelor.
În timp ce farmacoterapia este în cea mai mare parte limitată la dozele medii care reglează sistemele nervoase, cardiovasculare, endocrine și alte sisteme ale organismului, cu terapie antibacteriană, pentru a suprima debutul infecțios, trebuie să recurgă la doze crescute de medicamente și să folosească aceste medicamente mult timp. Deci, de exemplu, otrăvirea cronică a sângelui, tuberculoza, sifilisul și alte boli sunt tratate cu medicamente chimio pentru o lungă perioadă de timp. Acest lucru duce uneori la un efect toxic mic al antibioticelor.
Utilizarea curentă a drogurilor
În prezent, toate medicamentele sunt utilizate pe baza unui studiu clinic precis asupra bolilor, prin urmare, aproape toate medicamentele produse de farmacii conform prescripțiilor medicilor și pe piața liberă sunt complet sigure. Dar este foarte important să observați dozele raționale de utilizare recomandate de medici.
Acest lucru este confirmat de statistici simple.
În timpul zilei, milioane de oameni iau diverse medicamente acasă și în spitale. Unele medicamente, cum ar fi dureri de cap, constipație, sedative, picături cardiace ușoare, dezinfectanți externi, fac parte din viața de zi cu zi și cu siguranță ajută oamenii să trăiască și să muncească. Medicamente mai grave care necesită sfaturi medicale sunt de asemenea utilizate pe scară largă. Și dacă ne întrebăm: există deseori cazuri ale așa-numitei boli medicamentoase la cei care iau medicamente, trebuie să răspundem negativ: Nu, foarte rar!
Cu toate acestea, medicii, în mod natural, se străduiesc să se asigure că aceste cazuri nu sunt respectate deloc, deoarece o boală de droguri poate provoca o persoană vătămătoare. Și pentru a ști cum să rezolvi asta, trebuie să afli de ce se întâmplă.
Cauzele bolii de droguri?
Cauza unei boli a medicamentului poate fi în primul rând o creștere față de norma unei singure doze de medicament, așa-numita supradoză. Dăm un singur exemplu: arsenul în doze mici are o valoare terapeutică, în timp ce în doze mari distruge organismul.
Pentru apariția unei boli medicamentoase, este importantă acumularea acțiunii unui anumit medicament în organism - așa-numita cumulare - a utilizării iraționale pe termen lung a unui medicament.
Un exemplu din urmă este efectul cumulativ brom.
Cu o utilizare prelungită, poate apărea un nas curgător, apar erupții pe piele, memoria slăbește, starea de bine generală se agravează. Este clar că medicamentul trebuie anulat în timp util. Dar medicii pot face față cu ușurință unor astfel de manifestări ale unei boli de droguri, sunt cunoscute, pot fi prevăzute și prevenite în timp util. Dar ce se întâmplă dacă boala medicamentului - efectul toxic al diferitelor medicamente - se manifestă brusc individual la un pacient?
Deci, după aplicare streptomicină pot apărea amețeli severe sau pierderi de auz. Acest lucru se datorează faptului că streptomicina are un efect toxic special asupra nervilor urechii interne.
Cu toate acestea, trebuie subliniat că această complicație este foarte rară, doar în 1-2 la sută din cazuri și este temporară. Toate aceste fenomene dispar de obicei imediat ce se întrerupe utilizarea streptomicinei.
Prin urmare, medicii cărora li se atribuie vindecarea, de exemplu, o boală gravă precum tuberculoza, practic neglijează pericolul posibilului apariție a acestei complicații temporare.
Dar la unii pacienți, această complicație este atât de intensă încât medicii trebuie chiar să anuleze streptomicina.
Exemplele de mai sus subliniază cât de util este cunoașterea și studierea bolilor medicamentelor. Aceste cunoștințe ajută medicii și pacienții să evite dezvoltarea de complicații grave asociate terapiei medicamentoase.
Este deosebit de important să ne amintim de efectele toxice ale medicamentelor antibacteriene utilizate pentru tratarea anumitor infecții. Aceste fonduri, așa cum am spus deja, trebuie utilizate în doze suficient de mari și de multe ori pentru o lungă perioadă de timp. Prin urmare, medicii, fără a aștepta chiar și cel mai mic efect toxic, iau măsuri de precauție în avans. Ei monitorizează cu atenție reacția sângelui pacienților, temperatura, starea sistemului nervos.
În prevenirea bolilor medicamentoase, metoda de tratament intermitent folosită de medici are o importanță deosebită, acesta este mijlocul cel mai sigur. Este util din două puncte de vedere: în primul rând, deoarece organismul însuși se sprijină o vreme de efectul toxic al medicamentului; în al doilea rând, întreruperile tratamentului au un efect pozitiv în depășirea debutului infecțios. Într-adevăr, odată cu utilizarea prelungită de medicamente antibacteriene, microbii par să se obișnuiască cu ei, se dezvoltă rezistența lor la medicamente. Cu toate acestea, după un anumit interval, microbii devin din nou sensibili la medicamentele antibacteriene, iar aceștia din urmă își câștigă puterea inițială de vindecare.
Este mai dificil să se dea seama și să se prevină forma unei boli medicamentoase asociate cu o sensibilitate individuală crescută a corpului pacientului la un anumit medicament, și adesea destul de nevinovat, care poate fi vândut în farmacii chiar și fără prescripția medicului.
Hipersensibilitate - Alergie
Hipersensibilitate de acest gen - alergie, aceasta este o proprietate specială înnăscută sau dobândită a organismului de a răspunde cu reacții dureroase la anumiți agenți care sunt introduși în organism în doze normale.
Există multe exemple de astfel de alergii.
Reacțiile alergice la medicamente se caracterizează prin modificări ale sângelui; cu intoleranță la streptocid, sulfazol, antibiotice, adesea există urticarie severă sau leziuni ale pielii asemănătoare eczemelor, umflarea feței, mâncărime în perineu etc.
Dezvoltarea ciupercilor după antibiotice
Există o altă formă de boală medicamentoasă cauzată de ciuperci. De ce depinde? În tratamentul cu antibiotice, de regulă, există o suprimare a unor microbi obișnuiți care nu sunt patogeni care locuiesc în intestine, iar în această conexiune se activează ciuperci cu drojdie, care locuiesc întotdeauna pe tractul digestiv, tractul respirator și pielea. Ca urmare, se dezvoltă o boală fungică, așa-numita candidoză sau candidoză.
Ce concluzii ar trebui să se tragă din faptele de mai sus?
Desigur, trebuie amintit că, în marea majoritate, covârșitoare de medicamente care sunt administrate așa cum sunt prescrise de medici sau cumpărate în farmacii fără rețete, acestea ajută o persoană.
Antibioticele au condus omenirea la victoria asupra multor boli - meningită epidemică, pneumonie, tuberculoză, meningită tuberculoasă, etc. Între timp, nu cu atât de mult timp în urmă, diagnosticul multor boli listate însemna moarte - rapid de ciumă și meningită și aproape inevitabil, mai devreme sau mai târziu, de la tuberculoza.
Cu toate acestea, tratamentul bolilor are propriile legi. Medicii cunosc aceste legi bine. Dar, de asemenea, pacienții ar trebui să fie conștienți de efectele secundare ale medicamentelor, de posibilitatea unei boli de droguri în legătură cu aceasta, pentru a preveni chiar pericolul minim.
