Numărul de întrebare 12 al examenului.
Mecanisme și tipuri de acțiune tipice substanțe medicinale.
Farmacodinamica este o secțiune a farmacologiei generale care studiază:
Efecte farmacologice
Localizarea acțiunii,
Mecanismele de acțiune ale medicamentelor (cum, unde și cum acționează medicamentele în organism).
Tipuri de acțiuni medicamentoase.
Efecte farmacologice - modificări ale funcției organelor și sistemelor corpului cauzate de medicamente.
Efectele farmacologice ale medicamentelor includ, de exemplu, creșterea ritmului cardiac, scăderea tensiunii arteriale (BP), creșterea pragului de sensibilitate la durere, scăderea temperaturii corporale, creșterea timpului de somn, eliminarea delirilor și halucinațiilor etc. Fiecare substanță, de regulă, provoacă o serie de efecte farmacologice specifice caracteristice acesteia. În același timp, singur efecte farmacologice Medicamentele sunt utile - datorită lor, medicamentele sunt utilizate în practica medicală (efecte principale), în timp ce altele nu sunt utilizate și, în plus, sunt nedorite (reacții adverse).
Pentru multe substanțe, locurile acțiunii lor predominante în organism sunt cunoscute - adică. localizarea acțiunii.
Unele substanțe acționează în principal asupra anumitor structuri ale creierului (medicamente antiparkinsonian, antipsihotice), în timp ce altele acționează în principal asupra inimii (glicozide cardiace).
Datorită tehnicilor metodologice moderne, este posibilă determinarea localizării acțiunii substanțelor nu numai la nivel sistemic și organic, ci la nivel celular și molecular. De exemplu, glicozidele cardiace acționează asupra inimii (nivelul organului), asupra cardiomiocitelor (nivelul celulelor), asupra membranelor Na +, K + -ATPase
cardiomiocite (nivel molecular).
Aceleași efecte farmacologice pot fi cauzate în diferite moduri. Așadar, există substanțe care determină o scădere a tensiunii arteriale, reducând sinteza angiotensinei II (inhibitori ACE), blocând intrarea Ca2 + în celulele musculare netede (blocante ale canalelor de calciu cu tensiune) sau reducând eliberarea de noradrenalină de la capetele nervilor simpatici (simpatolitice). Modurile în care medicamentele provoacă efecte farmacologice sunt definite ca mecanisme de acțiune.
Efectele farmacologice ale majorității medicamentelor sunt cauzate de acțiunea lor asupra anumitor substraturi moleculare, așa-numitele „ținte”.
Principalele „ținte” moleculare pentru medicamente includ receptori, canale ionice, enzime și sisteme de transport.
Tipuri de acțiune: locală și resorptivă, reflexă, directă și indirectă, primară și secundară și unele altele.
Acțiune locală Medicamentul are contact cu țesuturile la locul de aplicare (de obicei este pielea sau mucoasele). De exemplu, cu anestezia de suprafață, un anestezic local acționează asupra terminațiilor nervilor senzoriali doar la locul de aplicare a membranei mucoase. Pentru a asigura acțiunea locală, medicamentele sunt prescrise sub formă de unguente, loțiuni, clătiri, tencuieli. Atunci când se prescriu unele medicamente sub formă de picături pentru ochi sau urechi, acestea se bazează și pe efectul lor local. Cu toate acestea, o anumită cantitate de medicament este de obicei absorbită de la locul aplicării în sânge și are un efect general (resorptiv). Odată cu aplicarea locală a medicamentului, este posibil și un efect reflex.
Acțiune reactivă (din lat. resorbeo - absorb) - efecte cauzate de medicamente după absorbția în sânge sau injecția directă într-un vas de sânge și distribuția în corp. Cu un efect resorptiv, la fel ca în cazul localului, substanța poate excita receptorii sensibili și poate provoca reacții reflexe.
Acțiune reflexă . Unele medicamente sunt capabile să excite capetele nervilor sensibili ai pielii, mucoaselor (exteroreceptorilor) sau chemoreceptorilor vasculari (interoreceptorii) și să provoace reacții reflexe de la organele situate departe de locul de contact direct al substanței cu receptorii sensibili. Un exemplu de excitare a exteroreceptorilor pielii cu ulei esențial de muștar este acțiunea tencuielilor de muștar. Lobelin la administrare intravenoasă excită chemoreceptorii vasculari, ceea ce duce la stimularea reflexă a centrelor respirator și vasomotor.
Acțiune directă (primară) Medicamentul de pe inimă, vasele de sânge, intestine și alte organe se dezvoltă cu efect direct asupra acestor organe. De exemplu, glicozidele cardiace provoacă un efect cardiotonic (contracții miocardice crescute) datorită efectului lor direct asupra cardiomiocitelor. Creșterea diurezei cauzată de glicozide cardiace la pacienții cu insuficiență cardiacă se datorează creșterii debitului cardiac și unei îmbunătățiri a hemodinamicii. O astfel de acțiune în care medicamentul schimbă funcția unor organe, care acționează asupra altor organe, este desemnată ca o acțiune indirectă (secundară).
Acțiune principală - acțiunea pentru care este utilizat medicamentul. De exemplu, fenitoina are proprietăți anticonvulsivante și antiaritmice. La un pacient cu epilepsie, efectul principal al fenitoinei este anticonvulsivant, iar la un pacient cu aritmie cardiacă cauzată de un supradozaj de glicozide cardiace, acesta este antiaritmic.
Toate celelalte (cu excepția principalelor) efecte ale medicamentelor care decurg din administrarea sa în doze terapeutice sunt considerate ca fiind efect secundar.
Aceste efecte sunt adesea adverse (negative).
De exemplu, acidul acetilsalicilic poate provoca ulcerații ale mucoasei gastrice, antibiotice din grupul aminoglicozidelor (kanamicină, gentamicină etc.) - deficiențe de auz. Un efect secundar negativ cauzează adesea restricția utilizării unui anumit medicament și chiar excluderea acestuia din listă medicamente.
Acțiune selectivă Medicamentul este îndreptat în principal către un organ sau sistem al corpului. Deci, glicozidele cardiace au un efect selectiv asupra miocardului, oxitocinei - asupra uterului, hipnotice - asupra sistemului nervos central.
Acțiune centrală se dezvoltă ca urmare influență directă Droguri asupra sistemului nervos central. Efectul central este caracteristic substanțelor care pătrund în BBB. Pentru somnifere, antidepresive, anxiolitice, anestezice, aceasta este acțiunea principală. În același timp, acțiunea centrală poate fi laterală (nedorită). Atât de mulți antihistaminice datorită acțiunii centrale provoacă somnolență.
Acțiune periferică datorită efectului medicamentelor asupra sistemului nervos periferic sau asupra organelor și țesuturilor. Agenții curariformi (relaxanți ai mușchilor periferici) relaxează mușchii scheletici, blocând transmiterea excitației în sinapsele neuromusculare, unele vasodilatatoare periferice dilată vasele de sânge, acționând direct asupra celulelor musculare netede. Pentru substanțele cu efect central major, efectele periferice sunt de obicei efecte secundare. De exemplu, clorpromazina medicamentului antipsihotic provoacă vasodilatație și scăderea tensiunii arteriale (efect nedorit), blocând receptorii α-adrenergici periferici ..
Acțiune reversibilă - o consecință a legării reversibile a medicamentelor la „ținte” (receptori, enzime). Efectul unei astfel de substanțe poate fi oprit prin deplasarea acesteia din conexiunea cu „ținta” de către un alt medicament.
Acțiunea ireversibilă apare, de regulă, ca urmare a legării puternice (covalente) a medicamentului la „ținte”. De exemplu, acidul acetilsalicilic blochează ireversibil ciclooxigenaza, deci efectul medicamentului se oprește numai după sinteza unei noi enzime.
Substanțele care au afinitate pot avea activitate internă.
Activitate internă - capacitatea unei substanțe atunci când interacționează cu un receptor de a o stimula și de a provoca astfel anumite efecte.
În funcție de prezența activității interne, medicamentele sunt împărțite în agoniști și antagoniști ai receptorilor.
agoniști (din grec. agoniste - rival, agon - luptă) sau mimetice - substanțe cu afinitate și activitate internă. Când interacționează cu receptori specifici, îi stimulează, adică. provoacă modificări în conformația receptorilor, rezultând un lanț de reacții biochimice și se dezvoltă anumite efecte farmacologice.
Agoniști completeinteracționând cu receptorii, determinați efectul maxim posibil (au activitate internă maximă).
Agoniști parțiali atunci când interacționează cu receptorii, acestea produc un efect mai mic decât maximul (nu au activitate internă maximă).
antagoniști (din grec. antagonisma - rivalitate, anti-contra, agon - luptă) - substanțe cu afinitate, dar lipsite de activitate internă. Prin legarea la receptori, inhibă acțiunea agoniștilor endogeni (neurotransmițători, hormoni) asupra acestor receptori.
De aceea, sunt numiți și antagoniști blocante ale receptorilor. Efectele farmacologice ale antagoniștilor se datorează eliminării sau atenuării acțiunii agoniștilor endogeni ai acestor receptori. În acest caz, apar efecte opuse celor ale agoniștilor. Deci, acetilcolina provoacă bradicardie, iar antagonistul m-colinergic al atropinei, eliminând acțiunea acetilcolinei asupra inimii, crește ritmul cardiac.
Dacă antagoniștii ocupă aceleași site-uri de legare ca agoniștii, ei se pot forța reciproc în afara comunicării cu receptorii. Acest tip de antagonism este denumit antagonism competitiv, iar antagoniștii apelează antagoniști competitivi. Antagonismul competitiv depinde de afinitatea comparativă a substanțelor concurente și de concentrația acestora. În concentrații suficient de mari, chiar și o substanță cu o afinitate scăzută poate deplasa o substanță cu o afinitate mai mare de la receptor. Prin urmare, cu antagonism competitiv, efectul agonistului poate fi restaurat pe deplin cu o creștere a concentrației sale în mediu. Antagonismul competitiv este adesea folosit pentru a elimina efectele toxice ale medicamentelor.
Antagoniștii parțiali pot concura, de asemenea, cu agoniști deplini pentru site-uri de legare. Prin deplasarea agoniștilor completi de la legarea lor la receptori, agoniștii parțiali își reduc efectele și, prin urmare, pot fi folosiți în practica clinică în loc de antagoniști. De exemplu, în tratamentul hipertensiunii arteriale se utilizează agoniști parțiali -adrenoreceptori (pindolol), precum și antagoniști ai acestor receptori (propranolol, atenolol).
Antagonism necompetitiv se dezvoltă atunci când un antagonist ocupă așa-numitele site-uri de legare alosterică pe receptori (site-urile macromoleculelor care nu sunt site-uri de legare ale agonistului, ci reglează activitatea receptorului). Antagoniștii non-competitivi modifică conformația receptorilor astfel încât își pierd capacitatea de interacțiune cu agoniști. În acest caz, o creștere a concentrației agonistului nu poate duce la o restabilire completă a efectului său. Antagonismul necompetitiv apare, de asemenea, cu legarea ireversibilă (covalentă) a unei substanțe la un receptor.
Unele medicamente combină capacitatea de a stimula un subtip de receptori și de a bloca altul. Astfel de substanțe sunt denumite agoniști antagoniști (de exemplu, butorfanolul, un mu-antagonist și un antagonist al receptorului -opioid).
Vă trimiteți munca bună la baza de cunoștințe. Folosiți formularul de mai jos
Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și în munca lor vă vor fi foarte recunoscători.
Postat pe http://www.allbest.ru/
farmacodinamie
Farmacodinamica este o ramură a farmacologiei care studiază mecanismele de acțiune. medicamente, precum și combinația de efecte cauzate de acestea.
Interacțiunea medicamentelor cu organismul începe cu reacția moleculelor sale active cu receptorii. Conceptul de „receptori” a fost introdus în experimentele pe chimioterapie la începutul secolului XX de Paul Erlich și a dezvoltat Zagley (1905) în experimente cu nicotină și curare. Erlich a formulat postulatul de bază: „Carpara non agun nix fixala” - „substanțele nu acționează dacă nu sunt fixate”.
Un receptor este o biomacromoleculă de natură proteică sau glicoproteină, care are o afinitate sau o selectivitate ridicată pentru substanțele biologic active (natură endogenă și medicamente sintetice), atunci când interacționează cu efectele biologice specifice. Structura receptorilor este diferită, studiul său este una dintre sarcinile farmacodinamicii. Localizarea receptorilor poate fi diferită:
1. pe suprafața membranelor celulare
2. porțiunea membranei în sine
3. organele celulare
4. enzime de localizare diferită
Receptorii sunt adaptați în mod evolutiv pentru a reacționa cu liganzii selectați în mod evolutiv strict definiți.
Liganzii sunt substanțe ego (de natură endogenă și exogenă) care se pot lega de receptori și pot provoca efecte specifice. Exemple de liganzi endogeni pot fi hormoni, mediatori, metaboliți, neuropeptide (endorfine și encefaline).
Substanțele medicinale și liganzii interacționează cu receptorii și cu ajutorul reacțiilor fizice, fizico-chimice, chimice.
Majoritatea medicamentelor formează diverse legături chimice cu receptorii. Acestea pot fi: 1) van der Waals, 2) hidrogen, 3) ionice, 4) legături covalente (unitiol + arsenic, tetacină de calciu + plumb, FOS + acetilcolinesterază). Cea mai puternică legătură este covalentă, cea mai mică este van der Waals.
Mecanisme tipice de acțiune a medicamentelor
Acestea sunt împărțite în 2 grupuri: extrem de selective și neselective. Mecanismele de acțiune extrem de selective sunt asociate cu efectul medicamentelor asupra receptorilor. Nu este selectiv - nu este asociat cu receptorii. Grupul de mecanisme de acțiune extrem de selective include:
1. Efectele mimice sau reproducerea acțiunii unui ligand natural.
Datorită asemănării structurii chimice cu ligandul natural (mediator sau metabolit), medicamentele interacționează cu receptorii și provoacă aceleași modificări ca și liganzii.
Mimeticele sunt substanțe care stimulează receptorii. De exemplu, ligamentul natural al receptorilor colinergici este acetilcolina. Carbocolina, care se reconectează cu receptorii colinergici, reproduce efectele acetilcolinei, este aproape de aceasta în structură. În ceea ce privește sensibilitatea la receptorii colinergici, carbocolina este numită colinomimetică. Agoniștii au un efect mimetic. Agoniștii sunt medicamente care excită sau îmbunătățesc direct funcția receptorului.
2. Efectul litic sau blocarea competitivă a acțiunii ligandului natural.
Medicamentul este parțial asemănător ligandului natural. Acest lucru este suficient pentru a contacta receptorul, dar nu suficient pentru a provoca schimbările conformaționale necesare în acesta, adică pentru a-l excita, în timp ce metabolitul natural nu poate interacționa cu receptorul însuși dacă este ocupat de un blocant, iar efectul ligandului natural este absent. . Dacă concentrația ligandului crește, atunci acesta transferă în mod competitiv medicamentul din conexiunea cu receptorul.
Exemple de medicamente litice: medicamente adrenergice și anticolinergice, histaminolitice. Litiki sunt substanțe care inhibă receptorii (inhibitori). Antagoniștii au efect litic. Antagoniștii sunt substanțe care inhibă acțiunea agoniștilor specifici, slăbind sau împiedicând acțiunea lor. Antagoniștii sunt împărțiți în concurență și non-închiriere.
3. Interacțiune alosterică sau necompetitivă.
În plus față de centrul activ, receptorul are și un centru alosteric sau un receptor de ordinul doi, care reglează rata reacțiilor enzimatice. Medicamentul se leagă de centrul alosteric - un activator sau inhibitor natural, determină o modificare a structurii centrului activ al receptorului, deschiderea sau închiderea acestuia. Acest lucru face ca centrul activ să fie mai mult sau mai puțin accesibil ligandului natural și, ca urmare, funcția receptorului este fie activată, fie blocată.
Exemple de mecanism alosteric de acțiune: tranchilizanți ai structurii benzodiazepinei, amiodaronă (cordaron).
4. Activarea sau suprimarea funcției din cadrul enzimelor și extracelulare. Exemple: activatori de adenilat ciclază - glucagon, inhibitori MAO - nialamidă, activatori de enzime microsomale - inhibitori de fenobarbital, zixorină, acetilcolinesterază - proserină, galantamină.
5. Modificarea funcțiilor sistemelor de transport și a permeabilității membranelor celulare și a organelelor:
Blocante ale canalelor Ca lente: verapamil, nifedipină, sensită. Medicamente aritmice, anestezice locale.
6. Încălcarea structurii funcționale a macromoleculelor.
Citostatice, sulfonamide.
Mecanisme tipice de acțiune nediscriminate.
1. Interacțiune fizico-chimică directă asociată cu proprietățile fizico-chimice ale medicamentului.
Efectul osmotic al laxativelor de sare
Neutralizarea acidului clorhidric al sucului stomacului (NaHCO3)
Adsorbție de otrăvuri carbon activat
2. Relația medicamentelor cu componentele cu greutate moleculară mică ale corpului (oligoelemente, ioni). Citrat de Na, Trilon B - leagă excesul de calciu.
reacția de blocare a dependenței de droguri
Tipuri de acțiune a medicamentelor
Farmacodinamica include întrebări despre tipurile de acțiune ale medicamentelor.
1) Acțiunea resorbtivă (din cuvântul resorbție - absorbție) este acțiunea medicamentelor care se dezvoltă după absorbția în sânge (adică. acțiune generală pe corp). Majoritatea medicamentelor în diferite forme de dozareah (soluția, tabletele, injecțiile sunt prescrise în scopul acțiunii resorptive).
2) Acțiune locală - aceasta este acțiunea medicamentului la locul aplicării acestuia.
De exemplu, această acțiune: pe pielea unguentelor, pudrelor, pastelor, loțiunilor; pe membranele mucoase ale cavității bucale, se clătesc, se spală, se aplică, medicamente cu efecte antiinflamatorii, astringente, analgezice, care sunt utilizate pentru stomatită, gingivită și alte boli ale cavității bucale.
3) Efectul reflex - acesta este efectul medicamentului asupra terminațiilor nervoase, ceea ce duce la apariția unui număr de reflexe de la unele organe și sisteme. Un rol special în implementarea acestui tip de acțiune îl au zonele reflexogene ale membranei mucoase a tractului gastrointestinal, tractului respirator superior, pielii și zonei sino-carotide. Acțiunea reflexă poate însoți atât efecte locale, cât și resorbtive. Exemple: acțiunea unguentelor care conțin uleiuri esențiale.
4) Acțiunea centrală este efectul medicamentelor asupra sistemului nervos central. Exemple: orice medicamente care acționează asupra sistemului nervos central - somnifere, anestezice, sedative.
5) O acțiune selectivă (sau selectivă) este o acțiune asupra receptorilor unici funcțional ai unei anumite localizări, în absența unui efect semnificativ asupra altor receptori. Nairimer: glicozidele cardiace au un efect extrem de selectiv asupra inimii, beta-1 adrenoblockers metoprolol și talinol blochează doar receptorii beta-1 pe inimă, nu acționează în doze mici și medii asupra receptorilor beta-2 de pe bronhiile și alte organe.
6) Acțiune nediscriminată - acțiune unidirecțională asupra majorității organelor și țesuturilor corpului. De exemplu, antisepticele - sărurile metalelor grele blochează (SH) grupele sulfhidrilice ale enzimelor tiol din orice țesuturi ale corpului, efectele lor terapeutice și toxice sunt asociate cu aceasta.
7) Acțiune directă - acesta este efectul pe care medicamentul îl are direct asupra unui anumit proces sau organ. De exemplu, glicozidele cardiace afectează direct inima, au un efect cardiotonic - cresc puterea contracțiilor inimii.
8) Acțiune indirectă - aceasta este o acțiune indirectă care apare în alte țesuturi și țesuturi pentru a doua oară, ca rezultat indirect al acțiunii directe. De exemplu: glicozidele cardiace, datorită acțiunii directe, cresc puterea contracțiilor inimii, cresc tensiunea arterială, normalizează hemodinamica la rinichi și, prin urmare, măresc indirect diureza. Astfel, efectul diuretic al glicozidelor este un efect indirect.
9) Acțiunea principală este acțiunea principală a medicamentului, care determină utilizarea practică a acestuia. De exemplu, novocaina este principalul său efect analgezic și este utilizată pe scară largă pentru anestezia locală.
10) Efectul secundar este capacitatea unei substanțe medicinale, pe lângă acțiunea principală, de a schimba funcțiile altor organe și sisteme, care la un anumit pacient este cel mai adesea imposibil și chiar dăunător. Efectele secundare pot fi de dorit și nedorite. De exemplu, efedrina dilată bronhiile și provoacă tahicardie. La un pacient cu astm, apariția tahicardiei este un efect nedorit. Dar, dacă are un blocaj concomitent de conducere a excitației de-a lungul miocardului, atunci efectul efedrinei asupra sistemului de conducere a inimii este un efect secundar de dorit.
11) O acțiune reversibilă este acțiunea unui medicament, determinată de puterea și durata comunicării cu receptorul. Feedback-ul este distrus la intervale diferite și medicamentul este întrerupt. De exemplu, inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei.
12) Un efect ireversibil este efectul unui medicament asupra receptorilor datorită formării unei legături covalente îndelungate și durabile. Adesea, aceasta implică modificări ireversibile în celulă, țesut și se dezvoltă un efect toxic. De exemplu, inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei (fosfat).
13) Un efect toxic este o schimbare accentuată a funcției organelor și sistemelor care depășesc limitele fiziologice atunci când se prescriu, de regulă, doze excesive de medicament. Manifestarea acestei acțiuni este considerată o complicație a terapiei medicamentoase.
Reacții datorate utilizării prelungite și retragerii drogurilor.
Aceste reacții includ:
1. Cumulare
2. Sensibilizare
3. Dependența
4. Tachifilaxia
5. Sindromul de „întoarcere”
6. Sindromul „anulării”
7. Dependența de droguri.
Cumularea este acumularea unei substanțe medicamentoase și efectele acesteia în organism. Cumularea este de 2 tipuri: material, când se acumulează substanța medicamentosă și funcțională, când se acumulează efectul medicamentului. Motivele cumulării materiale sunt:
Conexiune puternică și un procent ridicat de conexiune a medicamentului cu proteinele plasmatice din sânge,
Inactivare lentă a medicamentelor
Depunerea, de exemplu, în țesutul adipos
Eliminare lentă sau reabsorbție la rinichi
Prezența circulației enterohepatice
Patologia ficatului și a rinichilor și, în consecință, o încălcare a neutralizării și eliminării medicamentelor. Exemple de cumulare de materiale: gidcoside cardiace, barbiturice. sulfadimetoxină, chingamină (delagină, clor).
Exemple de cumul funcțional: alcool etilic (delirium tremens, psihoză după consumul de alcool, care se oxidează rapid la produsele finale). În cazul cumulării, este îmbunătățit nu numai terapeutic, ci și efectul toxic al medicamentului. Pentru a preveni acumularea, reduceți doza de medicament și creșteți intervalele dintre doze.
Sensibilizare - sporirea acțiunii medicamentelor cu administrarea repetată a acestora chiar și în doze mici. Această reacție este imună (de natură alergică) și poate apărea la orice medicamente care sunt alergene în acest caz.
Dependența (toleranța) este o scădere a efectului administrării repetate a medicamentului în aceeași doză. De exemplu, cu utilizarea constantă, somniferele, picăturile dintr-un nas curgător încetează să mai acționeze.
La baza acestui efect stau o serie de motive:
1. inducerea enzimelor hepatice microsomale și neutralizarea accelerată și eliminarea medicamentelor. Exemple: barbiturice, parțial morfină.
2. Scăderea sensibilității receptorilor (desensibilizare). Exemple: compuși organofosforici, cofeină, picături dintr-o răceală - galazolin.
3. Auto-inhibarea, adică din cauza unui exces de substanță medicamentoasă, nu o moleculă, ci mai multe sunt legate de receptor, receptorul pare să fie „supraîncărcat” (în biochimie, acesta este un fenomen de inhibare a enzimei de către substrat). Ca urmare, efectul farmacologic al medicamentului este redus.
4. Dezvoltarea rezistenței celulare, de exemplu, la medicamente antitumoare (se utilizează tratament combinat).
5. Includerea mecanismelor de compensare, care reduce schimbarea cauzată de medicament.
Efectul medicamentului poate fi restabilit:
Creșterea dozei (aceasta este irațională, deoarece nu o poți crește continuu)
Medicamente alternative
Faceți o pauză în tratament
Utilizați o combinație de medicamente.
Ca o formă de dependență, apare dependența încrucișată sau toleranța la medicamentele cu o structură biologică similară, de exemplu, la nitrați (nitro glicerol, sustak, nitrong, nitrosorbit și alte medicamente din grupul de nitrați).
Un alt tip de dependență - tahiciplaxia - este principala formă de dependență care se dezvoltă la administrarea repetată a medicamentului în intervalul de la câteva minute la o zi.
Un exemplu este tahicafilaxia efedrinei, adrenalinei și norepinefrinei, care, atunci când sunt administrate pentru prima dată, cresc semnificativ tensiunea arterială și când se repetă după câteva minute, mai ușor. Acest lucru se datorează faptului că receptorii sunt ocupați cu prima porțiune a substanței medicamentoase, și în cazul efedrinei, care acționează prin eliberarea mediatorului din sinapsă, cu o scădere a concentrației sale în capătul sinaptic.
Sindromul (fenomenul) reculului - supercompensarea procesului după întreruperea medicamentului cu o exacerbare accentuată în comparație cu perioada de pre-tratament. Exemplu, creșterea tensiunii arteriale înainte de o criză hipertensivă după întreruperea medicamentului antihipertensiv clonidină (hemiton). Pentru a evita sindromul "recul", este necesară anularea medicamentului, reducând treptat doza.
Sindromul „retragere” este suprimarea funcțiilor fiziologice asociate cu retragerea bruscă a medicamentului. De exemplu, atunci când se prescriu medicamente hormonale, producerea propriilor hormoni este suprimată de principiul feedback-ului, iar retragerea de medicamente este însoțită de deficiență hormonală acută.
Dependența de droguri se dezvoltă odată cu utilizarea repetată de medicamente psihotrope. Dependența de droguri este psihologică și fizică. Conform definiției Organizației Mondiale a Sănătății, dependența mentală este „dependența în care medicamentul provoacă un sentiment de satisfacție și recuperare mentală și care necesită administrarea periodică sau constantă a medicamentului pentru a experimenta plăcere sau pentru a evita disconfortul”.
Dependența fizică este „o stare adaptativă care se manifestă în tulburări fizice intense (sindrom de sevraj) atunci când administrarea medicamentului adecvat este oprită”.
Abstinența este un complex de simptome mentale și fizice specifice, caracteristice fiecărui tip de medicament.
Substanțele care determină dependența de droguri sunt împărțite în următoarele grupuri:
Substanțe alcoolice
Substanțe precum barbituricele
Substanțe precum opiul (morfină, heroină, codeină)
Substanțe precum cocaina
Substanțe precum fenamina
Tina Cannabis Substanțe (hașiș, marijuana)
Substanțe precum halucinogene (ZS, mescalină)
Substanțe precum solvenții eterici (toluen, acetonă, tetraclorură de carbon).
Dependența de droguri este cea mai dificilă când se observă o triadă completă: o combinație de dependență mentală și fizică și toleranță (dependență). Această combinație este caracteristică dependenței de morfină, alcool și barbituric. Odată cu fenaminismul, apare doar dependența fizică, cu cocaină și marijuana, apare doar dependența mentală.
Efectul combinat al medicamentelor (interacțiunea medicamentelor).
Odată cu administrarea simultană a două sau mai multe medicamente, poate apărea o îmbunătățire reciprocă sau slăbirea efectelor acestora.
Consolidarea efectelor medicamentelor când sunt luate împreună se numește sinergism. Slăbirea acțiunii medicamentelor se numește antagonism. Interacțiunea a două sau mai multe medicamente, ca urmare a cărora efectele unuia dintre ele (sau ale ambelor) sunt reduse sau eliminate complet, se numește antagonism.
Tipurile de interacțiuni medicamentoase se împart în grupuri:
1. Farmacodinamic
1.1. sinergism
însumării
potențarea
1.2. antagonism
Funcțional (fiziologic)
competitiv
indirect
Fizice și chimice
2. Farmacocinetică
1.1 în stadiul de aspirație
1.2. în stadiul de concurență pentru proteinele plasmatice
1.3. în stadiul de penetrare prin bariere tisulare
1.4. în stadiul de biotransformare
1.5. în faza de retragere
Efectul însumării (sau simplă adăugare) apare atunci când sunt introduse substanțe în organism care afectează aceiași receptori sau au aceleași mecanisme de acțiune, adică sunt substanțe din același grup farmacologic. De exemplu, anestezicele, eterul și halotanul (fluorotan) atunci când sunt combinate dau un efect de însumare, deoarece mecanismele lor de acțiune sunt apropiate, sau analginul și acidul acetilsalicilic provoacă, de asemenea, o adăugare simplă - însumarea efectelor (același mecanism de acțiune pentru același cip).
Carbacholina și acetilcolina acționează asupra acelorași receptori colinergici, prin urmare, determină o însumare a efectelor.
Potențializarea (sau îmbunătățirea efectului medicamentelor luate în comun) are loc prin administrarea combinată de medicamente care acționează în aceeași direcție asupra receptorilor diferiți care au un mecanism diferit de acțiune, adică sunt substanțe din grupuri farmacologice diferite. De exemplu, efectul hipotensiv al clonidinei este potențat de diuretice, iar efectul analgezic al morfinei este antipsihotic.
Acestea sunt medicamente cu un mecanism diferit de acțiune din diferite grupuri farmacologice. Efectul de potențare este adesea utilizat pentru farmacoterapia combinată. Deoarece întărirea efectului terapeutic comun permite reducerea dozei de medicamente, iar reducerea dozei duce la o scădere efecte secundare.
Cu antagonism funcțional direct, două medicamente acționează asupra acelorași receptori, dar în sens invers. Exemplu: Pilocardia îngustează pupila, deoarece stimulează receptorii colinergici ai mușchiului circular al ochiului și mușchii se contractă. Atropina dilată pupila, blocând aceiași receptori. Acesta este un exemplu de antagonism funcțional direct (direct, deoarece ambele substanțe acționează asupra acelorași receptori, funcțional, deoarece acționează opus acestei funcții fiziologice).
Cu un antagonism concurențial direct, cele două medicamente prezintă asemănări structurale, de aceea concurează pentru comunicarea cu receptorul sau pentru posibilitatea participării la orice proces biochimic. De exemplu, morfina și nalorfina sunt în structură apropiată de morfină, dar este de 60 de ori mai mică decât deprimă centrul respirator. În caz de otrăvire cu morfină, îl deplasează de la receptorii centrului respirator și restabilește parțial respirația. Sau: sulfonamidele sunt antagoniști competitivi ai acidului para-aminobenzoic datorită apropierii structurii chimice.
Antagonismul indirect este acțiunea a două medicamente asupra diferitelor structuri (receptori) în sens invers. De exemplu, tubocurarina ameliorează convulsiile cauzate de stricnină, dar aceste medicamente acționează la diferite niveluri. Stricnina - pe măduva spinării, tubocurarina blochează receptorii N-colinergici din mușchiul scheletului. Antagonismul fizico-chimic este interacțiunea fizico-chimică a două medicamente, în urma cărora sunt inactivate. De exemplu. 1. Interacțiune fizică - reacția de adsorbție a otrăvurilor pe suprafața carbonului activ; 2. Interacțiunea chimică - reacția de neutralizare a alcaliilor cu acid și invers (în caz de otrăvire).
Reacții chimice de complexare: unitiolul interacționează cu arsenic, glicozide cardiace și mercur datorită grupărilor sulfhidrilice libere.
Fenomenul antagonismului este utilizat pe scară largă în practica medicală pentru a trata otrăvirea și pentru a ameliora efectele secundare ale medicamentelor.
Postat pe Allbest.ur
...Documente similare
Caracteristică generală a micozelor. Clasificarea medicamentelor antifungice. Controlul calității medicamentelor antifungice. Derivați ai imidazolului și triazolului, antibioticelor polenice, alilaminelor. Mecanismul de acțiune al agenților antifungici.
termen de hârtie, adăugat 14/10/2014
Analiza clasificării medicamentelor grupate în conformitate cu principiile de utilizare terapeutică, acțiune farmacologică, structura chimică, principiul nosologic. Sisteme de clasificare a formelor dozate de Yu.K. Trappu, V.A. Tikhomirov.
test, adăugat 05/09/2010
Principiile găsirii de noi medicamente. Piața farmaceutică mondială. Variabilitatea răspunsului la medicamente. Principalele tipuri de terapie medicamentoasă. Mecanismele de acțiune ale medicamentelor în organism. Receptori, mediatori și sisteme de transport.
prelegere, adăugată 20/10/2013
Tipuri și mecanisme de interacțiune medicamentoasă. Semnificația clinică a interacțiunii farmacocinetice și farmacodinamice a medicamentelor. Clasificarea aritmiilor cardiace. Farmacologie clinică a diureticelor care economisesc potasiu.
test de lucru, adăugat 18.01.2010
Caracteristici ale analizei utilității medicamentelor. Extragerea, primirea, stocarea și contabilitatea medicamentelor, modalitățile și metodele de introducere a acestora în organism. Norme contabile stricte pentru unele medicamente puternice. Reguli pentru distribuirea medicamentelor.
rezumat, adăugat 27.03.2010
Tipuri de acțiune a medicamentelor. Trăsături de personalitate predispuse la dependența de droguri. Doza și tipurile de doze. Dependența de droguri de derivați de morfină. Consecințe după fumatul condiment. Sindromul de abstinență cu morfinism.
prezentare adăugată la 05/06/2015
Conceptul de biodisponibilitate a medicamentelor. Metode farmacotehnologice pentru evaluarea dezintegrării, dizolvării și eliberării unui medicament din medicamente diverse forme. Trecerea medicamentelor prin membrane.
termen de hârtie, adăugat 02.10.2012
Relația problemelor chimiei farmaceutice cu farmacocinetica și farmacodinamica. Conceptul de factori biofarmaceutici. Moduri de a stabili biodisponibilitatea medicamentelor. Metabolismul și rolul său în mecanismul de acțiune al medicamentelor.
rezumat, adăugat 16/11/2010
Principalele mecanisme și tipuri de acțiune ale medicamentelor. Indicații de utilizare și reacții adverse la mezatonă, antipsihotice, antidepresive. Diferențe în efectele heparinei și warfarinei. Modalități de a depăși rezistența la agenții chimioterapeutici.
test, adăugat 29.07.2012
Farmacoterapia - expunerea la medicamente - se bazează pe utilizarea combinațiilor de medicamente, compoziția acțiunii lor simptomatice. Interacțiunea medicamentelor: fizică, chimică, farmacocinetică, farmacodinamică.
3. Mecanismul de acțiune al medicamentelor
La baza acțiunii majorității medicamentelor se află procesul de influențare a sistemelor fiziologice ale organismului, exprimat printr-o modificare a vitezei proceselor naturale. Sunt posibile următoarele mecanisme de acțiune a medicamentelor.
Mecanisme fizice și fizico-chimice.Vorbim despre o schimbare a permeabilității și a altor calități ale membranelor celulare datorită dizolvării unei substanțe medicamentoase din ele sau a adsorbției acesteia pe suprafața celulei; despre o schimbare a stării coloidale a proteinelor etc.
Mecanisme chimice.O substanță medicinală intră într-o reacție chimică cu părțile componente ale țesuturilor sau fluidelor corporale, în timp ce acționează asupra receptorilor specifici, enzimelor, membranelor celulare sau interacționează direct cu substanțele celulare.
Acțiune asupra receptorilor specificibazat în principal pe faptul că structurile macromoleculare sunt sensibile selectiv la anumiți compuși chimici. Se numesc medicamente care cresc activitatea funcțională a receptorilor agoniștiși medicamente care interferează cu acțiunea agoniștilor specifici - antagoniști. Distingeți între antagonismul competitiv și cel necompetitiv. În primul caz, substanța medicamentoasă concurează cu mediatorul natural pentru punctele de conectare ale receptorilor specifici. Un blocaj al receptorului cauzat de un antagonist competitiv poate fi restaurat cu doze mari de agonist sau mediator natural.
Efect asupra activității enzimelordatorită faptului că unele medicamente pot crește și inhiba activitatea enzimelor specifice.
Efect fizico-chimic asupra membranelor celulare(nervos și mușchi) este asociat cu fluxul de ioni care determină potențialul electric transmembranar. Unele medicamente pot schimba transportul ionilor (antiaritmice, anticonvulsivante, medicamente pentru anestezie generală).
Interacțiunea chimică directă a medicamentelorposibil cu molecule mici sau ioni în interiorul celulelor. Principiul interacțiunii chimice directe stă la baza terapiei antidot pentru intoxicații chimice.
4. Doze de medicamente. Valoarea stării corpului și a condițiilor externe pentru acțiunea medicamentului
Există doze prag, terapeutice și toxice. Pentru fiecare substanță există o acțiune minimă sau doza de pragsub care acțiunea nu are loc. Dozele peste prag pot fi utilizate în scopuri medicinale dacă nu provoacă fenomene de otrăvire. Astfel de doze sunt numite terapeutic. Se numesc doze care provoacă otrăvire toxic; fatal - mortal(din lat. letum- „moarte”). Lărgimea acțiunii terapeuticeapelați intervalul dintre pragul și doza toxică minimă. Cu cât este mai mare lățimea efectului terapeutic al medicamentului, cu atât riscul de efecte toxice este mai mic în timpul tratamentului. Doze terapeutice medii- acestea sunt dozele utilizate în practica medicală și care oferă un efect terapeutic bun. Pentru medicamentele toxice și potențiale sunt stabilite prin decrete speciale ale Comitetului de Stat Farmacopeea așa-numitul doze terapeutice mai mari(o singură dată și zilnic), în formă prescurtată - V.R.D. și V.S.D. Un farmacist nu are dreptul să elibereze un medicament care depășește aceste doze fără instrucțiunile speciale ale medicului. La dozarea medicamentului este necesar să se țină seama de vârsta și greutatea pacientului, se calculează o doză mai exactă la 1 kg de greutate corporală. Se știe că sensibilitatea oamenilor la medicamente este foarte diferită. idiosincrasie- sensibilitate extrem de ridicată la medicamente. Poate fi congenital sau rezultatul sensibilizării, adică dezvoltarea unei creșteri accentuate a sensibilității la medicament ca urmare a utilizării acestuia. Există diferențe mari în ceea ce privește efectul medicamentelor în funcție de vârstă (adulți și copii), sex (de exemplu, femeile sunt mai sensibile la medicamente decât bărbații, în special în perioada menstruală și sarcină). O importanță deosebită este constituirea omului. Persoanele bine hrănite și calme tolerează doze mari de medicament mai bune decât subțiri și excitabile. Dieta este esențială. Postul insulina este mai puternic decât după mâncare. Cu o lipsă de vitamina C în alimente, glicozidele cardiace acționează mult mai puternic; înfometarea proteinelor schimbă dramatic reactivitatea organismului la medicamente. Condițiile externe au, de asemenea, un efect semnificativ asupra efectului medicamentelor. Deci, dezinfectanții acționează asupra microbilor mult mai puternic la temperatura corpului unei persoane decât la temperatura camerei. Expunerea la corp modifică sensibilitatea la medicamente. Modificări semnificative ale presiunii barometrice afectează, de asemenea, variații sezoniere ale efectului medicamentelor.
5. Absorbția și distribuția medicamentelor
Absorbția unei substanțe medicinale este procesul de intrare a acesteia de la locul injecției în fluxul sanguin, depinzând nu numai de calea de administrare, ci și de solubilitatea medicamentului în țesuturi, viteza fluxului de sânge în aceste țesuturi și pe locul injecției. Există o serie de etape succesive de absorbție a medicamentelor prin bariere biologice:
1. Difuzie pasivă.Substanțele medicamentoase ușor solubile în lipoide pătrund în acest mod, iar rata de absorbție a acestora este determinată de diferența de concentrație pe laturile exterioare și interioare ale membranei.
2. Transport activ.În acest caz, mișcarea substanțelor prin membrane are loc folosind sisteme de transport conținute chiar de membrane.
3. Filtrarea.Medicamentele pătrund în porii prezenți în membrane, iar intensitatea filtrării depinde de presiunea hidrostatică și osmotică.
4. Pinocitoză.Procesul de transport se realizează prin formarea de vezicule speciale din structurile membranelor celulare, în care sunt închise particule ale substanței medicamentoase, deplasându-se în partea opusă a membranei și eliberând conținutul acestora. Trecerea medicamentelor prin tractul digestiv este strâns legată de solubilitatea lor în lipide și ionizare. S-a stabilit că atunci când se iau substanțe medicinale în interior, rata absorbției lor în diferite părți ale tractului gastro-intestinal nu este aceeași. După ce trece prin mucoasa stomacului și intestinelor, substanța intră în ficat, unde suferă modificări semnificative sub acțiunea enzimelor hepatice. Procesul de absorbție a medicamentului în stomac și intestine este afectat de pH. Deci, în stomac, pH 1-3, ceea ce contribuie la absorbția mai ușoară a acizilor și o creștere a pH-ului în intestinele subțiri și mari până la 8 - bază. În același timp, în mediul acid al stomacului, unele medicamente pot fi distruse, de exemplu benzilpenicilina. Enzimele GIT inactivează proteinele și polipeptidele, iar sărurile biliare pot accelera absorbția medicamentului sau încetinesc, formând compuși insolubili. Compoziția alimentelor, motilitatea gastrică, intervalul de timp dintre alimente și administrarea de medicamente afectează rata de absorbție în stomac. După introducerea în fluxul sanguin, medicamentul este distribuit pe toate țesuturile corpului, în timp ce solubilitatea sa în lipide, calitatea comunicării cu proteinele plasmatice din sânge, intensitatea fluxului sanguin regional și alți factori sunt importante. O parte semnificativă a medicamentului în prima dată după absorbție intră în organele și țesuturile care sunt furnizate cel mai activ în sânge (inimă, ficat, plămâni, rinichi), iar mușchii, mucoasele, țesutul adipos și integumentul pielii sunt saturate cu medicamente lent. Medicamentele solubile în apă care sunt slab absorbite în sistemul digestiv sunt administrate doar parenteral (de exemplu, streptomicină). Medicamentele solubile în grăsimi (anestezice gazoase) sunt distribuite rapid în întregul organism.
6. Biotransformarea și excreția medicamentelor. Conceptul de farmacogenetică
Biotransformare- Acesta este un complex de transformări fizico-chimice și biochimice ale medicamentelor, în timpul cărora se formează metaboliți (substanțe solubile în apă) care sunt ușor excretați din organism. Se disting două tipuri de metabolism: nesintetic și sintetic. Reacțiile nesintetice ale metabolismului medicamentului sunt împărțite în catalizate de enzime (microsomale) și catalizate de enzime dintr-o altă locație (non-microsomală).
Reacțiile nesintetice sunt oxidarea, reducerea și hidroliza. La baza reacțiilor sintetice stă conjugarea medicamentelor cu substraturi endogene (cum ar fi glicină, sulfați, apă etc.). Toate substanțele medicinale luate pe cale orală trec prin ficat, unde sunt transformate în continuare. Biotransformarea este influențată de natura alimentației, bolile hepatice, caracteristicile sexuale, vârsta și o serie de alți factori, iar odată cu afectarea ficatului, efectul toxic al multor medicamente asupra sistemului nervos central crește și frecvența encefalopatiei crește brusc. Biotransformarea microsomală și non-microsomală sunt izolate. Conversia microsomică se face cel mai ușor cu substanțe solubile în grăsimi. Biotransformarea non-microsomală apare mai ales la nivelul ficatului. Există mai multe moduri de excreție a medicamentelor și a metaboliților acestora din organism. Principalele sunt excreția cu fecale și urină, aerul expirat, transpirația, glandele lacrimale și mamare. Cu urina, acestea sunt excretate prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, în timp ce reabsorbția lor în tubulele rinichilor este importantă. În insuficiență renală, filtrarea glomerulară scade, ceea ce duce la o creștere a concentrației diferitelor medicamente în sânge, deci doza trebuie redusă. Substanțele medicinale părăsesc ficatul sub formă de metaboliți sau, fără a se schimba, intră în bilă și sunt excretate în fecale. Sub influența enzimelor și a microflorei bacteriene a tractului gastrointestinal, medicamentele se pot transforma în alți compuși care sunt din nou livrați la ficat, unde trece un nou ciclu.
Gradul de excreție a medicamentelor trebuie luat în considerare în tratamentul pacienților care suferă de boli hepatice și boli inflamatorii ale tractului biliar. Observațiile clinice au arătat că eficacitatea și tolerabilitatea acelorași medicamente la diferiți pacienți nu este aceeași. Studiul bazei genetice a sensibilității organismului uman la substanțele medicinale și este angajat în farmacogenetică.
Factorii ereditari care determină reacțiile neobișnuite la medicamente sunt în principal biochimici și se manifestă cel mai adesea prin deficiență de enzimă. Reacțiile atipice pot apărea cu tulburări metabolice ereditare.
Biotransformarea medicamentelor în corpul uman are loc sub influența unor proteine \u200b\u200bspecifice (enzime).
Sinteza enzimelor este sub control genetic strict. Odată cu mutația genelor corespunzătoare, apar încălcări ereditare ale structurii și proprietăților enzimelor - enzimopatie.
7. Efectele secundare ale medicamentelor
Se disting următoarele tipuri de reacții adverse și complicații cauzate de medicamente:
1) reacții adverse asociate cu activitatea farmacologică a medicamentelor;
2) complicații toxice cauzate de o supradozaj de medicamente;
3) efecte secundare asociate cu proprietăți imunobiologice afectate ale organismului (imunitate scăzută, disbioză, etc .;
4) reacții alergice;
5) sindrom de retragere care apare atunci când încetați să luați medicamentul.
Efectele secundare ale medicamentelor depind de natura bolii de bază. Lupusul eritematos sistemic este adesea însoțit de hipertensiune arterială. Complicațiile toxice apar mai des atunci când se prescriu medicamente în doze mari. Cu toate acestea, există medicamente care provoacă reacții toxice atunci când sunt utilizate în doze terapeutice medii (streptomicină, kanamicină etc.). În unele cazuri, pentru unele medicamente, este în general imposibil să se evite complicații toxice. De exemplu, citostaticele nu numai că inhibă creșterea celulelor tumorale, ci și inhibă măduva osoasă și dăunează tuturor celulelor care divizează rapid. Reacții alergice datorită interacțiunii antigenului cu anticorpul și nu sunt legate de doza de medicamente. Există două tipuri de reacții imunopatologice cauzate de medicamente, cum ar fi:
1) tip de reacție imediată (urticarie, bronhospasm, șoc anafilactic, erupții cutanate);
2) o reacție de tip întârziată (artrită, nefrită, vasculită, limfadenopatie).
Sindromul de sevraj se manifestă printr-o exacerbare accentuată a bolii de bază. Deci, întreruperea clonidinei cu hipertensiune arterială poate declanșa debutul crizei hipertensive. Multe medicamente provoacă modificări ale sângelui. Anemia hemolitică apare cu penicilina, insulina și alte medicamente. Agranulocitoza se dezvoltă adesea odată cu numirea de antiinflamatoare nesteroidiene (indometacină, butadione), precum și în tratamentul captoprilului, zeporinei etc. Trombocitopenia se găsește în terapie cu citostatice, o serie de antibiotice și antiinflamatoare. Tromboza vasculară se dezvoltă ca urmare a luării contraceptivelor care conțin estrogen și histogen. Multe medicamente provoacă tulburări gastrointestinale. Deci, metotrexatul duce la deteriorarea gravă a membranei mucoase a intestinului subțire. Citostatice, unele antibiotice, o serie de antiinflamatoare și analgezice au un efect toxic asupra ficatului.
LECTURA nr. 4. Mijloace care acționează în principal asupra sistemului nervos central
1. Medicamente pentru anestezie
Mijloacele pentru anestezie în doze terapeutice determină inhibarea reversibilă a reflexelor spinale, pierderea cunoștinței, toate tipurile de sensibilitate, scăderea tonusului mușchilor scheletici, menținând în același timp activitatea centrelor respirator și vasomotor. La baza acțiunii medicamentelor narcotice stau procesele care duc la întreruperea transmiterii sinaptice interneuronale. Patru niveluri de anestezie chirurgicală se disting în funcție de adâncime.
Primul nivel- anestezie ușoară: conștiința și percepția durerii sunt absente, dar iritațiile severe ale durerii pot provoca răspunsuri motorii și vegetative, tonusul muscular este redus, dar nu se pierde complet. Acest nivel de anestezie nu este potrivit pentru operații chirurgicale majore, fără utilizarea de fonduri suplimentare.
Al doilea nivel- anestezie severă: reflexele faringiene, laringiene, corneene și conjunctive sunt absente, globurile oculare sunt nemișcate, conjunctiva este umedă, dar nu există lacrimare, pupilele sunt îngustate, reacționează la lumină, se păstrează reflexele din peritoneu, tonul muscular este redus brusc, respirația este uniformă și profundă, puls și arterial presiunea este aproape de normal. Această anestezie poate fi folosită pentru majoritatea intervențiilor chirurgicale.
Al treilea nivel- anestezie profundă: tonul mușchilor scheletului este absent, respirația devine abdominală, pupilele sunt ușor dilatate și încetează să mai răspundă la lumină, reflexele din peritoneu sunt absente, corneea este uscată, pulsul este frecvent, corect, tensiunea arterială este ușor redusă. Orice operație poate fi efectuată la acest nivel de anestezie, dar menținerea necesită multă experiență și atenție.
Al patrulea nivel- supradozaj: respirația devine superficială, se observă contracții convulsive ale diafragmei, pupilele sunt puternic dilatate, nu răspund la lumină, pielea și mucoasele cianotice, pulsul este rapid, filiform, tensiunea arterială scade brusc.
Paralizia bulbară etapă.Adâncirea suplimentară a anesteziei duce la stop respirator. Activitatea inimii continuă ceva timp după încetarea respirației. În cele din urmă, inima se oprește și moartea se instalează. Mijloacele pentru anestezie, în funcție de proprietățile lor fizico-chimice și metodele de utilizare, sunt împărțite în inhalare și neinhalare. K auxiliare de inhalareinclud lichide volatile și substanțe gazoase.
Anestezie non-prin inhalareapare odată cu introducerea substanțelor narcotice intravenos, mai rar - intramuscular și rectal.
Duratele de acțiune care nu inhalează sunt împărțite în agenți cu acțiune scurtă (propanidă, ketamină); durata medie de acțiune (sodiu tiopental, predicție); cu acțiune lungă (hidroxibutirat de sodiu).
Anestezia de bază poate fi monocomponentă sau multi-componentă. Există patru modalități de a utiliza anestezicele inhalate:
1) metoda deschisă folosind masca Esmarch;
2) o metodă semi-deschisă similară cu cea deschisă, dar nu se amestecă cu vaporii de aer, formând cantități mici de CO 2 ;
3) metoda semi-închisă. Amestecul de narcotice intră în rezervor în doze, deoarece este inhalat și se caracterizează prin acumularea de CO în rezervor 2 și inhalare repetată;
4) o metodă închisă care necesită utilizarea de echipamente complexe, deoarece o substanță chimică este utilizată pentru neutralizarea CO 2 prezent în aerul inhalat.
2. Mijloace pentru anestezie prin inhalare
Eter pentru anestezie(Aether pro narcosi, dietil eter).
Aplicație:pentru chirurgie, pentru ameliorarea durerilor prelungite. În prezent se utilizează extrem de rar.
halotan Phtorothanum (Halothanum, Narcotan).
Un puternic narcotic utilizat în intervenții chirurgicale, studii de diagnostic, în stomatologie.
Mod de utilizare:amestecat cu oxigen folosind mașini de anestezie (pentru anestezie introductivă 3-4 vol.% în amestecul inhalat, pentru a menține stadiul chirurgical - 0,5-1,5%.%).
Efecte secundare:hipotermie, hipotensiune arterială, bradicardie, fibrilație ventriculară, greață, vărsături, cefalee.
Contraindicații:feocromocitom, hipertiroidism sever, funcție hepatică afectată, hipotensiune, aritmii cardiace, trimestru de sarcină, utilizare în timpul nașterii.
Formular de eliberare:în sticle de 50 ml.
Oxid de azot(Oxidulat de azot).
Anestezia profundă nu provoacă.
Aplicație:calmarea durerilor de muncă. Intervenții chirurgicale mici. Mod de utilizare:inhalarea oxidului de azot se efectuează folosind o mască sau intubație amestecată cu oxigen (oxid nitru 70–50% și, respectiv, oxigen, 30–50%).
Efecte secundare:ușor impact negativ asupra sistemelor respiratorii și cardiovasculare, ficatului, rinichilor. Rar, greață și vărsături.
Contraindicații:boli ale sistemului nervos, alcoolism cronic, intoxicație acută.
Formular de eliberare:cilindri metalici cu o capacitate de 1,0 la o presiune de 50 bar. Depozitare la temperatura camerei, departe de foc.
3. Mijloace pentru anestezia pentru inhalare
Sodiu tiopental(Thiopentalum-natrium).
Are somniferent, iar în doze mari, efect narcotic. Se utilizează pentru inducerea anesteziei, pentru examinările endoscopice, procese chirurgicale de volum mic.
Mod de utilizare:se administrează intravenos sub formă de soluție 2-2,5% (pentru copii, pacienți slăbiți - soluție de 1%).
Efecte secundare:laringospasm, hipotensiune arterială, depresie respiratorie și activitate cardiacă.
Contraindicații:boli ale ficatului și rinichilor, astm bronșic, hipotensiune arterială, hipovolemie, febră, boli inflamatorii ale nazofaringelui.
Formular de eliberare:în flacoane de 1 g, în pachetul nr. 10.
Kalipsol(Calypsol).
Are un efect rapid, pronunțat, dar nu de lungă durată.
Aplicație:anestezie introductivă și de bază pentru intervenții chirurgicale de scurtă durată, studii instrumentale.
Mod de utilizare:administrat intravenos, intramuscular în doze individuale.
Efecte secundare:creșterea tensiunii arteriale, creșterea frecvenței cardiace, insuficiență respiratorie, halucinații, agitație psihomotorie, conștiință afectată.
Contraindicații:eclampsie, hipertensiune arterială, accident cerebrovascular.
Formular de eliberare:5% soluție de 10 ml în flacoane.
Brietal(Brietal).
Pentru anestezia intravenoasă a acțiunii ultrashort.
Aplicație:anestezie prin inducție, anestezie pentru intervenții chirurgicale de scurtă durată, în scop diagnostic.
Mod de utilizare:pentru administrarea intravenoasă a jetului, se folosește o soluție de 1% din medicament; pentru injectare prin picurare - soluție 0,2%. Doza medie pentru adulți este de 1–1,5 mg / kg.
Efecte secundare:hipotensiune arterială, tahicardie, tuse, laringospasm, cefalee, agitație, greață și vărsături, reacții alergice.
Contraindicații:leziuni hepatice severe, hipersensibilitate la barbiturice.
Formular de eliberare:în flacoane de 100 mg și 500 mg de substanță uscată pentru administrare intravenoasă.
Sombrevin(Sombrevin).
Anestezic de acțiune foarte scurtă.
Aplicație:anestezie pe termen scurt și inducție.
Mod de utilizare:5% soluție (5-10 mg / kg) se administrează rapid; pacienți vârstnici și copii subnutriți - soluție 2,5%. Etapa chirurgicală a anesteziei durează 5-7 minute, urmată de trezire rapidă.
Efecte secundare:hiperemie și durere de-a lungul venei la locul injecției, uneori greață și vărsături.
Contraindicații:șoc, icter hemolitic, insuficiență renală severă, boli hepatice, boli cardiace severe, hipertensiune arterială.
Formular de eliberare:fiole de 10 ml soluție 5% 5. Lista B.
Diprivan(Diprivan), Propofol.
Are o acțiune scurtă, determină un debut rapid al somnului de droguri timp de aproximativ 30 de secunde.
Aplicație:anestezie introductivă, menținerea anesteziei, asigurând un efect sedativ la pacienții supuși ventilației mecanice.
Mod de utilizare:pentru anestezie introductivă - 4 ml (40 mg) la fiecare 10 sec până la apariția semnelor clinice de anestezie. Menținerea anesteziei adecvate este asigurată la o rată de administrare în intervalul de 4-12 mg / kg pe oră. Copiilor li se administrează medicamentul în proporție de 9-15 mg / kg pe oră.
Efecte secundare:hipotensiune arterială, în timpul ieșirii din anestezie - greață, vărsături, dureri de cap, bronhospasm, mușcături musculare.
Contraindicații:istoric de reacție alergică la diprivan.
Formular de eliberare:emulsie izotonică de apă de tipul "ulei în apă" pentru administrare intravenoasă, alb 10 mg în 1 ml de substanță activă.
Multe medicamente au același mecanism de acțiune și, prin urmare, pot fi combinate în grupuri și subgrupuri. Numărul diferitelor grupuri farmacologice (subgrupuri) este limitat la zeci. Medicamentele și grupurile farmaceutice sunt studiate de un viitor medic la institut, dar pentru o înțelegere profundă a farmacologiei, sunt necesare o mulțime de cunoștințe și experiență speciale în clinică. Cu toate acestea, este de asemenea util pentru un laic să încerce să înțeleagă cel puțin principiile generale ale acțiunii drogurilor. Apoi, pacientul va putea conduce un dialog mai motivat cu medicul, ceea ce va crește eficacitatea comunicării sale. Să încercăm să ne dăm seama ce se întâmplă în noi atunci când luăm medicamente?
Sub influența medicamentelor, nu există reacții biochimice noi sau procese fiziologice în organism. Majoritatea medicamentelor stimulează, imită, inhibă sau blochează complet acțiunea mediatorilor interni care transmit semnale între diferite organe și sisteme prin substraturi biologice.
Fiecare verigă a mecanismului de feedback este implicată în reglarea funcțiilor celulei și a întregului organism și, prin urmare, poate servi drept „țintă” - un substrat biologic - pentru medicamente. Dintre cei doi participanți la reacția „medicament + substrat biologic”, primul este de obicei binecunoscut, experții cunosc structura și proprietățile acestuia. A doua informație este adesea rară: deși structura și funcțiile diferitelor substraturi biologice au fost intens studiate în ultimii 10-20 de ani, este încă departe de a fi clar.
Multe enzime sunt „ținte” pentru medicamente. Medicamentele pot inhiba sau - mai puțin frecvent - crește activitatea acestor enzime, precum și pot fi „false” substraturi pentru acestea. De exemplu, agenții care inhibă activitatea enzimelor (inhibitoare) sunt analgezice non-narcotice și antiinflamatoare nesteroidiene (capitolul 3.9), unele medicamente anticanceroase ( metotrexat), și cu un substrat fals - metildofa. Inhibitori de enzime care transformă angiotensina (ACE) (captopril și enalapril) sunt utilizate pe scară largă ca scăderea tensiunii arteriale ( antihipertensivă ) fonduri ( capitolul 3.5). Prin schimbarea activității enzimelor, medicamentele schimbă procesele intracelulare și, prin urmare, asigură un efect terapeutic.
În centrul acțiunii farmacologice a medicamentelor se află interacțiune fizico-chimică sau chimică cu astfel de „ținte”. Posibilitatea interacțiunii medicamentoase cu un substrat biologic depinde în primul rând de structura chimică a fiecăruia dintre ei. Secvența aranjamentului de atomi, configurația spațială a moleculei, dimensiunea și dispunerea sarcinilor, mobilitatea fragmentelor de moleculă unele față de altele afectează rezistența legăturii și, astfel, rezistența și durata acțiunii farmacologice. Molecula de medicament, în majoritatea cazurilor, este foarte mică în comparație cu substraturile biologice, de aceea nu se poate lega decât de un fragment mic al macromoleculei receptorilor. În orice reacție între medicament și substratul biologic, se formează o legătură chimică (vezi capitolul 1.4).
De la cursul de chimie școlară se știe că legătura dintre două substanțe diferite poate fi reversibilă sau ireversibilă, temporară sau de durată. Se formează datorită forțelor electrostatice și van der Waals, a hidrogenului și a interacțiunilor hidrofobe. Legăturile covalente puternice dintre medicament și substratul biologic sunt rare. De exemplu, unele agenți antitumorali Datorită interacțiunii covalente, elicele vecine ale ADN-ului, care în acest caz este un substrat, sunt „reticulate” și îl deteriorează ireversibil, provocând moartea celulei tumorale.
Deci există molecule de semnalizare (mediatori, hormoni, substanțe endogene active biologic) și există substraturi biologice cu care interacționează aceste molecule. Medicamentele introduse în organism pot reproduce sau bloca efectele moleculelor de semnalizare naturale, modificând astfel funcțiile celulelor, țesuturilor, organelor și sistemelor de organe. Acest lucru determină acțiune farmacologică medicamente (tabelul 2.5.1).
Tabelul 2.5.1. Principiile de bază ale acțiunii drogurilor (PM)
| Tipul de interacțiune | Mecanismul de interacțiune a medicamentelor și receptorilor | Scopul creării și exemple de astfel de medicamente |
|---|---|---|
| Reproducerea acțiunii (efect mimetic, agonism) | Structura fizico-chimică este foarte similară cu o moleculă semnal (hormon, mediator). Receptorul, care interacționează cu medicamentele, activează sau inhibă funcția corespunzătoare a celulei. Astfel, medicamentele imită acțiunea unui hormon natural sau a unui mediator | Medicamentele au un efect mai pronunțat, stabil și de lungă durată în comparație cu mediatorul. Așa funcționează adrenergicele și colinomimeticele (vezi agenții adrenergici și colinergici) și alte medicamente |
| Acțiune competitivă (blocare, efect litic, antagonism) | Structura medicamentelor este parțial similară cu o moleculă semnal, ceea ce îi permite să interacționeze cu receptorul, formând un ecran deasupra acestuia. Există concurență pentru receptor, în care medicamentul are un „avantaj numeric”! Prin urmare, mediatorul natural sau hormonul rămâne „fără muncă”, iar reacția nu „începe” | Medicamentele vă permit să reglați (să blocați) reacțiile fiziologice ale celulei. Un exemplu de astfel de medicamente sunt blocanții adreno-, colină și histamină (vezi capitolele aferente) |
| Interacțiune necompetitivă | Molecula medicamentului se leagă de macromolecula receptorului nu la locul interacțiunii sale cu mediatorul, ci la un alt loc. În acest caz, se modifică structura spațială a receptorului, ceea ce facilitează sau complică contactul acestuia cu mediatorul natural | Benzodiazepinele (au efecte anxiolitice, sedative și anticonvulsivante), care interacționează cu receptorii benzodiazepinei, cresc rezistența de legare a GABA (un neurotransmițător cu efect inhibitor asupra sistemului nervos central) cu receptorii GABA |
Reproducerea acțiunii (efect mimetic) observat în cazurile în care molecula de medicament și molecula semnal natural foarte asemănătoare : au o conformitate ridicată a proprietăților și structurilor fizico-chimice care asigură aceleași modificări intracelulare. Rezultatul interacțiunii medicamentului cu receptorul în acest caz este activarea sau inhibarea unei anumite funcții celulare în concordanță deplină cu acțiunea moleculei de semnalizare endogenă (internă). Multe analogii de hormoni și mediatori (,, capitolul 3.2 , capitolul 3.3). Scopul creării unor astfel de medicamente este obținerea de medicamente cu o acțiune mai pronunțată, stabilă și cu acțiune lungă în comparație cu acțiunea mediatorului (adrenalină, acetilcolină, serotonină și altele), precum și compensarea deficienței mediatorului sau hormonului și, în consecință, a funcțiilor acestora.
Acțiune competitivă (blocare, efect litic) este comună și inerentă medicamentelor care sunt numai parțial asemănătoare pe moleculă semnal (de exemplu, neurotransmițător). În acest caz, medicamentul este capabil să se lege de unul dintre locurile receptorului, dar nu provoacă un complex de reacții care însoțesc acțiunea mediatorului natural. Un astfel de medicament, așa cum era, creează un ecran protector peste receptor, împiedicându-l să interacționeze cu mediatorul natural, hormonul ș.a. Apel la competiție pentru receptori antagonism (de aici numele medicamentului - antagoniști ), vă permite să ajustați reacțiile fiziologice și patologice. În mod similar, acționează adrenergic, colinergic și histaminolitic ( capitolul 3.2 , capitolul 3.7 , capitolul 3.10).
Următorul tip de interacțiune medicament-receptor se numește necompetitivă și, în acest caz, molecula de medicament se leagă de macromolecula receptorului nu în locul interacțiunii sale cu mediatorul, ci într-o zonă din apropiere, adică acționează indirect. În acest caz, structura spațială a receptorului se schimbă, determinând deschiderea sau apropierea de mediatorul natural. În aceste cazuri, receptorul pentru medicament și receptorul pentru mediator nu se potrivesc, dar sunt în același complex de receptori și medicamentul nu interacționează direct cu receptorul . Un exemplu izbitor de medicamente care acționează asupra acestui tip sunt benzodiazepinele - un grup mare de compuși legați structural cu proprietăți anxiolitice, hipnotice și anticonvulsivante (). Combinând cu receptorii specifici de benzodiazepină, care sunt interconectați cu receptorii de acid gamma-aminobutiric (GABA), medicamentul modifică configurația spațială a receptorilor GABA și crește rezistența legării lor la substrat - acid gamma-aminobutiric. Drept urmare, efectul inhibitor al acestui mediator asupra sistemului nervos central este îmbunătățit, ceea ce asigură efectul terapeutic al medicamentelor.
Unele medicamente pot crește sau micșora sinteza regulatorilor naturali (mediatori, hormoni și așa mai departe), afectează procesele acumulării lor în celule sau distrugerea enzimatică. Astfel de efecte vor fi luate în considerare mai detaliat, în special, într-un studiu asupra medicamentelor care afectează funcțiile sistemului nervos central.
Mecanismul de acțiune al medicamentelor la nivel molecular și celular este foarte important, dar este la fel de important să știm ce procese fiziologice afectează medicamentul, adică care sunt efectele acestuia la nivelul sistemului . Luați, de exemplu, medicamente care scad tensiunea arterială. Unul și același rezultat - reducerea presiunii - poate fi obținut în moduri diferite:
1) inhibarea centrului vasomotor ( sulfat de magneziu);
2) inhibarea transmiterii excitației în sistemul nervos autonom ( blocanți ai ganglionilor );
3) slăbirea inimii, scăderea șocului și a volumelor sale minime ( beta blocante );
5) scăderea volumului de sânge circulant ( diuretice );
6) scăderea activității sistemului renină-angiotensină ( inhibitori ACE , antagoniști ai receptorilor angiotensinei ) și altele.
Astfel, aceleași efecte farmacologice (creșterea frecvenței contracțiilor inimii, extinderea bronhiilor, eliminarea durerii etc.) pot fi obținute folosind mai multe medicamente care au mecanisme diferite de acțiune.
Un alt exemplu este o tuse. Dacă tusea se datorează inflamației tractului respirator, sunt prescrise antitusive cu acțiune periferică, în plus, acestea sunt adesea combinate cu medicamente expectorante. Tusea la pacienții cu tuberculoză sau cu neoplasme bronșice elimină analgezicele narcotice cu acțiune centrală ( codeina). Și în practica copiilor în cazuri severe de tuse convulsivă, tusea este tratată cu introducerea unui antipsihotic clorpromazina (droguri clorpromazina).
Alegerea medicamentelor necesare unui anumit pacient este realizată de un medic, ghidată de cunoașterea mecanismului de acțiune a medicamentelor și a efectelor terapeutice și secundare rezultate. Sperăm că acum veți înțelege cât de dificilă este această alegere și ce cunoștințe și experiență trebuie să aveți pentru a o face corect.
Dar, întrucât toate organele și sistemele sunt interconectate, orice schimbare a funcției unui organ sau sistem determină schimbări în activitatea altor organe și sisteme. În plus, substraturile pentru interacțiune pot fi localizate în diferite organe, ceea ce asigură, de asemenea, interconexiunea lor. Se manifestă atât la nivel fiziologic, cât și biochimic, determinând ambiguitatea și versatilitatea acțiunii medicamentelor, prezența nu numai medical, ci și efecte secundare în majoritatea medicamentelor.
Deci, vasodilatație și scăderea tensiunii arteriale atunci când luați nitroglicerină însoțită de o creștere reflexă a ritmului cardiac, precum și datorită extinderii vaselor creierului, așa-numita durere de cap nitrat. atropinăavând proprietăți antispasmodice pronunțate, datorită mecanismului său de acțiune, poate perturba fluxul de lichid intraocular, provocând un atac de glaucom ș.a.
Interacțiunea medicamentelor cu substraturile biologice și, în consecință, efectele medicamentului este influențată în mare măsură de ingestia de alimente, alcool, vârsta pacientului, utilizarea simultană a altor medicamente și o serie de factori, al căror rol este discutat în capitolele următoare.
literatură
- Anichkov S.V., Belenky M.L. Manual de farmacologie. - Asociația MEDGIZ Leningrad, 1955.
- Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmacologie clinică și farmacoterapie: un ghid pentru medici. - M .: Universum, 1993 .-- 398 p.
- Karkishchenko N.N. Bazele farmacologice ale terapiei: un ghid și un manual pentru medici și studenți. - M .: IMP-Medicine, 1996 .-- 560 p.
- Farmacologie de bază și clinică / Ed. Bertram G. Katzung; Trans. din engleză sub redacția din Doctore. miere de albine. științe, prof. univ. EE Zvartau: În 2 volume. - M. - Sankt Petersburg: Binom - dialectul Nevsky, 1998 .-- T. 1, 2.
- Krylov Yu.F., Bobyrev V.M. Farmacologie. - M.: VUNMTS Ministerul Sănătății Federației Ruse, 1999 .-- 352 p.
- Kudrin A.N., Ponomarev V.D., Makarov V.A. Utilizarea rațională a medicamentelor: o serie de „Medicină”. - M.: Cunoaștere, 1977.
- Enciclopedie medicală modernă. / Ed. R. Birkou, M. Beers, R Bojin, E. Fletcher. Trans. din engleză sub ed. generală. GB Fedoseyev. - Sankt Petersburg: Norint, 2001 - 1264 p.: Bolnav.
- Kharkevich D.A. Farmacologie: manual. - ediția a 6-a, revizuită. și adăugați. - M.: GEOTAR MEDICINE, 1999 .-- 664 p.
- Dicționar enciclopedic de termeni medicali / cap. Ed. BV Petrovsky. În 3 volume - M .: Enciclopedia sovietică, 1982. - T. 1, 2, 3.
