الدوائية
الديناميكا الدوائية هي قسم من علم الصيدلة العامة الذي يدرس ملامح عمل الأدوية على الجسم. وهي دراسات الديناميكا الدوائية:
آليات عمل المخدرات ؛
الآثار الدوائية النهائية.
اعتماد عمل المخدرات على مختلف الظروف ؛
آثار المخدرات على الإدارة المتكررة ؛
العمل المشترك من المخدرات.
عدم توافق المخدرات.
آثار جانبية المواد الطبية.
آليات عمل الأدوية هي الطرق التي تسبب بها المواد تأثيرات دوائية. آليات العمل الرئيسية للعقاقير تشمل:
المادية.
آلية التفاعل الكيميائي المباشر.
الغشاء (الفيزيائية والكيميائية).
الأنزيمية (الكيمياء الحيوية).
مستقبل.
التفاعل الكيميائي المباشر. هذه آلية نادرة إلى حد ما لعمل المخدرات ، وجوهرها هو أن الأدوية تتفاعل مباشرة مع الجزيئات أو الأيونات في الجسم. تمتلك آلية العمل هذه ، على سبيل المثال ، الدواء الوحدوي الذي ينتمي إلى مجموعة الترياق. في حالة التسمم بالسموم الثيول ، بما في ذلك أملاح المعادن الثقيلة ، يدخل اليورانيوم في تفاعل كيميائي مباشر معهم ، مما يؤدي إلى تكوين مجمعات غير سامة تفرز في البول. وبالتالي ، تعمل مضادات الحموضة أيضًا ، والتي تدخل في تفاعل كيميائي مباشر مع حمض الهيدروكلوريك ، مما يقلل من حموضة عصير المعدة.
غشائي (الفيزيائية والكيميائية) الآلية. يرتبط بتأثير العقاقير على التيارات الأيونية (Na + ، K + ، Cl - وغيرها) ، والتي تحدد إمكانات الغشاء الكهربائي. وفقًا لهذه الآلية ، التخدير ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، التخدير الموضعي ، إلخ.
الأنزيمية (الكيمياء الحيوية) الآلية. يتم تحديد هذه الآلية من خلال قدرة بعض الأدوية على ممارسة تأثير منشط أو مثبط على الإنزيمات. ترسانة المخدرات مع هذه الآلية للعمل واسعة جدا. على سبيل المثال ، عقاقير مضادات الكولين ، مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، حاصرات مضخة البروتون ، إلخ.
آلية مستقبلات. توجد في جسم الإنسان مواد نشطة بيولوجيا محددة للغاية (وسطاء) تتفاعل مع المستقبلات وتغير وظائف مختلف أعضاء أو أنسجة الجسم.
المستقبلات هي هياكل الجزيئات مع حساسية انتقائية لبعض المركبات الكيميائية. مع تفاعل الأدوية مع المستقبلات ، تحدث تغييرات كيميائية حيوية وفسيولوجية في الجسم ، مصحوبة بتأثير سريري واحد أو آخر.
يتم استدعاء الوسطاء والعقاقير التي تنشط المستقبلات وتسبب تأثيرًا بيولوجيًا منبهات. تسمى المواد الطبية التي ترتبط بالمستقبلات ، ولكنها لا تتسبب في تنشيطها وتأثيرها البيولوجي ، أو تقلل أو تقضي على تأثيرات المنبهات ، الخصوم. تخصيص أيضا ناهض الخصوم - المواد التي تعمل بشكل مختلف على الأنواع الفرعية لنفس المستقبلات: إنها تحفز بعض الأنواع الفرعية للمستقبلات ، وتحظر الآخرين. على سبيل المثال ، يحفز نالبوفين المسكن للمخدِّرات مستقبلات الكابا الأفيونية (وبالتالي ، يقلل من حساسية الألم) ويمنع مستقبلات الأفيونيات (وبالتالي يكون أقل خطورة من حيث الاعتماد على المخدرات).
يشار إلى قدرة المواد على ربط المستقبلات بمصطلح "التقارب". فيما يتعلق بالمستقبلات نفسها ، يمكن أن يكون تقارب المواد المختلفة مختلفًا.
تتميز الأنواع التالية من المستقبلات:
مستقبلات غشاء البلازما:
نوع القناة: مستقبلات cholinergic من النوع N ، مستقبلات H-cholinergic من النوع العضلات ، مستقبلات GABA ؛
مستقبلات البروتين G: مستقبلات α و ren-adrenergic ، مستقبلات الكولين M 3 ؛
مستقبلات نوع التكاملية: لا مستقبلات.
عصاري خلوي.
الميتوكوندريا.
النووية.
مستقبلات نوع القناة
H ن نوع العصب مستقبلات الكوليني (الجهاز العصبي المركزي ، العقد اللاإرادي ، منطقة السيني الكاروتية ، أنسجة الغدة الكظرية بالكرومافين). بعد ربط الأسيتيل كولين (AX) بمستقبلات H-kolinergic ، تفتح قنوات Na + وتندفع Na إلى داخل الخلية ، مع تحمل شحنة موجبة. الغشاء بعد المشبكي هو الاستقطاب. هناك احتمالية فعلية تنتقل على طول غشاء العصبونات ، وتفتح قنوات Na + التي تعتمد على الكهرباء. ينشأ الدافع العصبي في ألياف ما بعد العقدة (الشكل 6).
التين. 6. N ن مستقبل الكولين
H م نوع العضلات مستقبلات الكوليني (أغشية خلايا العضلات الهيكلية). العمليات الأولية متشابهة ، لكن قنوات Ca ++ المعتمدة كهربائياً مفتوحة. تدخل أيونات Ca ++ في ألياف العضلات ، ويتم إطلاق Ca ++ من الشبكة الساركوبلازمية. يرتفع مستوى الكالسيوم ++ ، مما يؤدي إلى تقلص العضلات (الشكل 7).
التين. 7. ن مستقبلات الكوليني
مستقبلات جابا. هذه هي مستقبلات الحمض الأمينيوبيوتريك (GABA). يتفاعل GABA مع مستقبلات GABA ، في هيكلها الذي توجد به قنوات كلوريد. نتيجة لتحفيز المستقبلات ، تدخل القنوات المفتوحة وأيونات الكلور (الكلور) بحرية إلى الخلية. تؤدي زيادة تركيز أيونات الكلور داخل الخلية إلى فرط الاستقطاب في الغشاء وانخفاض في نشاط الخلايا العصبية. من الصعب إثارة مثل هذه الخلية (الشكل 8).
التين. 8. مستقبلات GABA:
GABA-R - مستقبلات GABA ، BD-R - مستقبلات البنزوديازيبين ، BR - مستقبلات الباربيتورات
مستقبلات المرتبطة G -protein
البروتينات G- ، أي البروتينات (Ganosine triphosphate-ملزم) GTP ، مترجمة في غشاء الخلية وتتكون من وحدات فرعية α و β- و γ. انهم (البروتينات G) تنظم نشاط المستجيبات المحددة (الرسائل الفورية ، الوسطاء الثانويون). هؤلاء الرسل يمكن أن يكون إنزما (أدينيلات سيكلاز ، فسفوليباز) ؛ قنوات للبوتاسيوم والكالسيوم والصوديوم. بعض بروتينات النقل. يمكن أن تحتوي كل خلية على العديد من البروتينات G ، كل منها ينظم نشاط مختلف الرسل ، مع تغيير وظيفة الخلية.
M 3 مستقبلات الكوليني (أغشية العضلات الملساء (MMCs) وخلايا الغدد الصماء). الأسيتيل كولين يحفز M 3 -XR المرتبط ببروتين G. يتم تنشيط Phospholipase-C (FLS) ، الذي يحفز انشقاق PIDP (فسفاتيديلينيوسيتول ثنائي فسفات) إلى ITP (إينوسيتول ثلاثي الفوسفات) و DAG (ديايسيل جلسرين). الـ ITF الذي يدخل السيتوبلازم في MMC يطلق Ca ++ من cavelles .
التين. 9. م 3 مستقبلات الكولين
يرتبط Ca ++ بالهدموديولين ، وينشط الميوزين كيناز (MK) ، الذي يحفز الفسفرة في سلاسل ضوء الميوسين ، مما يؤدي إلى تقلص الخلايا (الشكل 9).
بافراز يحفز α 1 الأدرينيةمن خلال بدء سلسلة الأحداث التالية:
Norepinephrine (HA) → α 1 - مستقبلات الأدرينو ← تفعيل الوحدة الفرعية α من البروتين G s ← تنشيط الـ FLS ← انشقاق PIDF ← زيادة تركيز ITF ← زيادة تركيز Ca 2+ في الخلية ← Ca 2+ يربط إلى سلاسل الهدودولين ← الميوسين كينوز myosin → myosin يتفاعل مع actin → انخفاض في MMC يتطور (الشكل 10).
التين. 10. ألفا 1-مستقبلة
1 مستقبلات(الشكل 11). Norepinephrine → ينشط 1 -AP → تنشيط الوحدة الفرعية α من البروتين G → تفعيل AC increase زيادة في تكوين cAMP من ATP → زيادة في تركيز cAMP في خلايا عضلية القلب activ تنشيط kinases البروتين → زيادة فسفرة بروتينات قناة الكالسيوم increase زيادة في Ca 2+ 2+ في الخلية → زيادة في قوة تقلصات القلب.
التين. 11. 1 مستقبلات
2 مستقبلات(الشكل 12). ON → 2 -AR → تنشيط الوحدة الفرعية α لتفعيل البروتينات G → → زيادة تكوين cAMP ← بروتين كينيز محفز ← الكيناز الذي يحفز الفسفرة المينوزية كيناز يتم التخلص منه ، بينما يتم فقدان نشاط الأخير.
يتم تنظيم تحرير HA من النهايات العصبية بواسطة الناقل العصبي نفسه عند إثارة الغشاء قبل المشبكي α 2 -AP. انبعاث HA يقلل.
التين. 12. 2 مستقبلات
مستقبلات نوع التكاملية
هذه هي المستقبلات التي هي البروتينات التي تخترق الغشاء. في هذه الحالة ، يلعب الجزء الخارجي من البروتين دور مستقبلات ، بينما يلعب الجزء الداخلي دورًا حفازًا (الشكل 13).
التين. 13. نوع مستقبلات التكاملية
مستقبلات خلوي
في ظل الظروف الفسيولوجية ، تعمل هذه المستقبلات على ربط هرمونات الستيرويد (الهرمونات الجنسية ، الجلوكوكورتيكويدات). تدخل هذه المواد إلى الخلية وتربطها بمستقبلات العصارة الخلوية هناك. يخترق هذا المجمع النواة ويغير عمل الجينوم هناك. نتيجة لذلك ، يتغير تركيب البروتين في الخلية (الشكل 14).
التين. 14. مستقبلات خلوي
مستقبلات الميتوكوندريا
في الميتوكوندريا توجد أيضًا مستقبلات تتفاعل بها المواد الطبية ، مثل ثلاثي يودوثيرونين هيدروكلوريد ، وهو نظائر لهرمون T 3 الطبيعي. نتيجة لهذا التفاعل ، يزيد تركيب ATP.
المستقبلات النووية
يخترق T 3 النواة ويتفاعل مع المستقبلات من هذا النوع. نتيجة لذلك ، يتم عمل تغييرات الجينوم والبروتينات الجديدة.
الآثار الدوائية النهائية (وفقًا لفيرفينين)
على الرغم من وفرة الأدوية ، فإن التغييرات التي تحدثها في الجسم هي من نفس النوع (الشكل 15). يمكن تقليل تأثير أي دواء على الأعضاء إلى خمسة تأثيرات دوائية رئيسية (وفقًا لـ N.V. Vershinin):
ترضية - تخفيض وظائف الأعضاء المتزايدة إلى طبيعتها (استخدام المهدئات).
ظلم - انخفاض دون قاعدة وظيفة الجسم (استخدام المخدرات للتخدير).
شلل - التوقف عن انخفاض وظيفة الجهاز (الاكتئاب التنفسي في حالة تناول جرعة زائدة من المسكنات المخدرة).
التنغيم يصل - تعزيز وظيفة خفض إلى وضعها الطبيعي (استخدام (1-adimometics).
إثارة - زيادة وظيفة الجهاز بما يزيد عن القاعدة (استخدام مدرات البول في حالة التسمم ، والأدوية المضادة للبلغم).
التين. 15. الآثار الدوائية النهائية
أنواع عمل المخدرات
الشيء الرئيسي هو الثانوي.
عكسها ، لا رجعة فيه.
في حالات قليلة ، يتطلب الهدف العلاجي لا رجعة فيه إيقاف تشغيل بنية من وظيفتها. ينطبق هذا ، على سبيل المثال ، على معظم العوامل المضادة للميكروبات ، التي تكون قادرة على تكوين روابط قوية (تساهمية) مع عناصر خلايا اللولب الحمض النووي ("الارتباط المتشابك") أو الإنزيمات البكتيرية ، ونتيجة لذلك تفقد الخلايا قدرتها على التكاثر.
مباشر ، غير مباشر (غير مباشر).
حالة خاصة من العمل غير المباشر هو لا ارادي عمل. على سبيل المثال ، توسع الأوعية وتحسين النسيج الغذائي نتيجة لتهيج نهايات الأعصاب الحسية للجلد.
انتقائية ، غير انتقائية.
المحلية ، resorptive.
resorptive العمل (النظامي) يتطور بعد امتصاص الدواء في الدم. الغالبية العظمى من الأدوية لها هذا التأثير.
العوامل المؤثرة في الدوائية
والديناميكا الدوائية
أولا العوامل الخارجية
محيط:
موسم (في الصيف بعد تناول التتراسيكلين ، تكون حروق الشمس ممكنة (يزيد الدواء من حساسية الجلد للضوء فوق البنفسجي)) ؛
درجة الحرارة المحيطة (في الطقس الحار ، يتجلى تأثير أقوى للأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي) ؛
يتم تحمل الضغط الجزئي ل O 2 (الناجم عن عدم انتظام دقات القلب في الأدرينالين (الأدرينالين) بشكل أفضل عند الضغط الجزئي العالي من O 2).
خصائص المخدرات:
القابلية للذوبان (للذوبان Ba 2 CO 3 سام ، وغير قابل للذوبان Ba 2 SO 4 غير سام) ؛
الجذور (استبدال مجموعة CH 3 - في ذرة النيتروجين في جزيء المورفين بواسطة -CH 2-CH \u003d CH 2 - تؤدي المجموعة (النالوكسون) إلى ظهور خصائص معادية للمورفين في المادة) ؛
الايزومرية (ايزومير البروبرانولول (انابريلين) هو 40-60 مرة أقوى من الدكستوريوتوري) ؛
القطبية (عادة ما تكون الجزيئات القطبية قابلة للذوبان بشكل ضعيف في أغشية الدهون ، وبالتالي تمتص بشكل سيئ وتخترق بشكل ضعيف أغشية الخلايا).
تناول المخدرات في الجسم:
شكل جرعة (الطب في شكل سائل لديها توفر بيولوجي أكبر ، يبدأ التأثير بشكل أسرع ، وهو أكثر وضوحًا) ؛
طريق الإدارة (مع الإدارة عن طريق الوريد الدواء يعمل بشكل أسرع وأقوى من عندما يؤخذ عن طريق الفم ، ومدة عمله أقصر) ؛
جرعة (مع زيادة الجرعة (بحد أقصى معين) ، تزداد قوة عمل الأدوية) ؛
مجموعة من الأدوية (ربما تضعف ، تلخص ، تعزز آثار العقاقير المركبة ، وفي بعض الأحيان تقوي بعضها وتضعف من تأثيرات الأدوية الأخرى) ؛
مدة الإدارة (مع الاستخدام المطول الباربيتورات يتم تقليل تأثيرها ، حيث يتم تسريع عملية الأيض في الكبد).
II. العوامل الجوهرية
كائن بيولوجي:
ميزات الأنواع (الأرانب تتسامح بسهولة مع الجرعات المميتة من الأتروبين للبشر) ؛
الملامح الإثنية (لدى الأشخاص من العرق المنغولي ، يعتبر نقص هيدروجيناز الكحول أكثر شيوعًا ، ونتيجة لذلك ، تكون حساسية الإيثانول أعلى من حساسية الأوروبيين) ؛
العمر (في الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار ، تكون قدرة الكبد على استقلاب العقاقير منخفضة ، والكلى لا تعمل بشكل كامل ، ومحتوى السوائل في الجسم أعلى منه عند البالغين ؛ وفي كبار السن ، يتم تقليل استقلاب العقاقير ، وتنخفض وظائف الكلى مع تقدم العمر) ؛
الجنس (القضاء على العديد من الأدوية لدى الرجال أسرع من النساء ، لأنه يعتقد أن هرمونات الذكورة الجنسية تنشط أنزيمات الكبد) ؛
النمط الجيني (في الأشخاص الذين يعانون من خلل الكود السيني المعوي (غير النشط) ، السكتة التنفسية بعد تناول سوكساميثونيوم مرتاح العضلات (الديثيلين) لا يستمر 2-3 دقائق ، كما هو الحال في معظم المرضى ، ولكن 2-3 ساعات أو أكثر بسبب انخفاض حاد في معدل تدمير سوكساميثونيوم (الخصية) )؛
النمط الظاهري (في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، يتم تجميع الأدوية المحبة للدهون (الفينوباربيتال ، إلخ) بدرجة أكبر من تلك الموجودة في الأدوية الرقيقة).
فسيولوجيا الجسم:
التغذية (يمكن أن يكون للطعام تأثير كبير على الحرائك الدوائية للدواء ، وغالبًا ما يتباطأ ويقلل من امتصاص الأدوية) ؛
الحمل (يمكن للعديد من الأدوية التي تعبر حاجز المشيمة أن تؤثر على نمو الجنين) ؛
الرضاعة الطبيعية (المضادات الحيوية التي تستخدمها الأم والطفل تتلقى الحليب ، مما قد يؤدي ، على سبيل المثال ، إلى الإصابة بسوء التنفس) ؛
الإجهاد (الأشخاص المتحمسون هم الأكثر حساسية لمواد ذات تأثير محفز) ؛
إيقاعات الساعة البيولوجية (تفرز السلفوناميدات ببطء أكبر عن طريق الكلى في الليل عندما ينخفض \u200b\u200bدرجة الحموضة في البول).
الحالات المرضية:
الأمراض (في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، يمكن أن تسبب الأدوية مثل الباربيتورات والكلوربرومازين تأثيرًا طويلًا بشكل غير عادي) ؛
إدمان الكحول (الكحول الإيثيلي يعزز التأثير على مزيلات القلق للجهاز العصبي المركزي ومضادات الاختلاج ومضادات الاكتئاب) ؛
التدخين (التحول الحيوي للعديد من العقاقير في جسم المدخنين أسرع) (انخفاض فعالية وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم لدى النساء المدخنات)).
الجرعة هي كمية الأدوية التي يتم إدخالها في الجسم وتسبب أي منها تأثير الدوائية.
عادةً ما يتم التعبير عن الجرعات بوحدات الكتلة والحجم (غرامات ومليلة). في وحدات العمل (ED) ، يتم جرعات معينة من الأدوية ذات الأصل البيولوجي مع نشاط متقطع (الهرمونات ، والمضادات الحيوية ، والهيبارين ، وما إلى ذلك).
تصنيف الجرعة
وقت الإدارة:
وحيد.
بدل يومي
سعر الصرف.
بقوة العمل:
طبي أو علاجي (الحد الأدنى ، المتوسط \u200b\u200b، العالي) ؛
سامة (الحد الأدنى والمتوسطة القاتلة).
الجرعة المشبعة هي الجرعة التي يمكن من خلالها تكوين التركيزات اللازمة من الأدوية في الأنسجة (على سبيل المثال ، في علاج جليكوسيدات القلب).
جرعة الصيانة - الجرعة التي يمكنك من خلالها الحفاظ على تركيز البلازما والأنسجة للعقاقير ، لتعويض فقدان الدواء أثناء عملية التخلص (على سبيل المثال ، الرقمنة).
جرعة الصدمة هي جرعة تسمح لك بإنشاء التركيز الأمثل للدواء اللازم لمنافستها مع ركيزة داخلية معينة (على سبيل المثال ، جرعة صدمة السلفانيلاميدات اللازمة للمنافسة مع حمض البارامينزنزويك (PABA) للحصول على مكان في بنية جزيء حمض الفوليك في مرحلة تخليقه). ، يتم وصف الأدوية في جرعات علاجية متوسطة ، والتي لها تأثير علاجي مثالي في معظم المرضى دون آثار سامة. عادة ، هذه الجرعة هي 1/2 أو 1/3 من الحد الأقصى العلاجي.
يسمى نطاق الجرعة بين الحد الأدنى العلاجية والسامة الحد الأدنى اتساع التأثير العلاجي(SHTD) . كلما زاد اتساع نطاق الإجراءات العلاجية ، كانت الأدوية الأكثر أمانًا (الشكل 16).
SHTD
التين. 16. اتساع العمل العلاجي
1 - الحد الأدنى من الجرعة العلاجية ، 2 - متوسط \u200b\u200bالجرعة العلاجية ،
3 - الجرعة العلاجية القصوى ، 4 - الحد الأدنى للجرعة السامة
مؤشر علاجي (TI) هي نسبة الجرعة السامة إلى الجرعة العلاجية المتوسطة ، التي تحددها الصيغة:
حيث TD 50 هي الجرعة المسببة للتسمم في 50 ٪ من المرضى ؛
ED 50 - متوسط \u200b\u200bالجرعة العلاجية ، أي الجرعة التي تسبب تأثيرًا علاجيًا في 50٪ من المرضى.
لمزيد من منظمة الشفافية الدولية ، وأكثر أمانا المخدرات. من أجل أن يكون الدواء آمنا ، يجب أن يكون TI أكثر من 3.
في الأطفال وكبار السن ، جرعة الدواء لها خصائصها الخاصة ، والتي ترتبط مع الاختلافات الفسيولوجية لهذه المجموعات.
ملامح جسم الطفل:
فشل وظيفة التمثيل الغذائي للكبد (وبالتالي ، الأدوية أكثر سمية) ؛
يتم تفشي الأوعية الدموية الجلدية والأغشية المخاطية بشكل كبير (وبالتالي يتم امتصاص الأدوية بشكل أفضل من البالغين) ؛
BBB أكثر نفاذية (وهذا يخلق تركيز كبير نسبيا من المخدرات في الدماغ) ؛
نسبة عالية من الماء في الأنسجة.
الأنسجة الدهنية أقل
إلى حد أقل ، ترتبط الأدوية ببروتينات البلازما (وهذا يمكن أن يؤدي إلى تفاعلات سامة ، حيث يزداد الكسر الحر (النشط)) ؛
يتم تقليل وظيفة إفراز الكلى (وهذا يؤدي إلى عمل أطول من المخدرات).
نظرًا لوجود اختلافات كبيرة بما فيه الكفاية في الديناميكا الدوائية والحرائك الدوائية للعقاقير عند الأطفال والبالغين ، فإن إجراء تخفيض بسيط في نسبة الجرعة في جرعة البالغين المتناسبة مع العمر أمر غير مقبول عند حساب جرعة دواء للطفل ، يمكن أن يؤدي إلى عواقب لا يمكن التنبؤ بها.
يتم حساب الجرعة عند الأطفال لكل كيلوغرام واحد من وزن الجسم ، في السنة من العمر ، لكل مساحة سطح الجسم. على سبيل المثال:
جرعة الطفل \u003d جرعة البالغين × وزن الطفل / 70 كجم
الخصائص الفسيولوجية للأشخاص كبار السن:
انتهاك عملية التمثيل الغذائي للعقاقير في الكبد نتيجة للتغيرات الضمورية والحثلية ؛
انخفاض محتوى الماء في الجسم وارتفاع نسبة الأنسجة الدهنية ؛
انخفاض في بروتينات البلازما (وهذا يؤدي إلى زيادة الكسر الحر من الأدوية) ؛
انخفاض تدريجي في وظيفة إفراز الكلى.
الجهاز العصبي المركزي ونظام القلب والأوعية الدموية أكثر حساسية لعمل المخدرات.
الآثار الجانبية (غير المرغوب فيها) للعقاقير
الآثار غير المرغوب فيها تعني أي ردود فعل على الأدوية الضارة بالجسم والتي تحدث عند استخدامها لعلاج الأمراض أو تشخيصها أو الوقاية منها. تحدث ردود الفعل السلبية من 1 إلى 30 ٪ من حالات تعاطي المخدرات في الممارسة السريرية. هناك أدوية ، وغالبًا ما يسبب استخدامها ردود أفعال غير مرغوب فيها. وتشمل هذه المضادات الحيوية ، والسكريات القشرية ، والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، ومضادات الصرع ، ومضاد الأورام وغيرها من الأدوية. يمكن تقسيم الآثار غير المرغوب فيها للأدوية إلى عدة مجموعات.
الآثار غير المرغوب فيها المرتبطة بالتركيز العلاجي للأدوية في الدم:
ردود الفعل التحسسية.
ردود الفعل الحساسية الزائفة.
ردود الفعل المحددة وراثيا (الخصوصيات) ؛
متلازمة الاعتماد العقلي والبدني.
ردود الفعل الحساسية الزائفة (الحساسية المفرطة) تتميز بالتأثير المباشر للدواء على الخلايا البدينة ، دون تخليق IgE. مختلف ردود الفعل التحسسية، فهي تعتمد على الجرعة. المريض ، وكقاعدة عامة ، ليس لديه تاريخ الحساسية مثقلة. يمكن أن تحدث تفاعلات الحساسية الزائفة بواسطة الأمبيسلين ، والمواد المشعة المحتوية على اليود ، والمخدر الموضعي ، إلخ.
الخصوصيات - التعصب المحدد وراثيا للعقاقير. التفاعلات الجينية لا يمكن التنبؤ بها. وهي مرتبطة بالعيوب الوراثية لأنظمة الإنزيمات أو بأمراض التمثيل الغذائي الوراثية.
على سبيل المثال ، يقترن نقص ساركو الكولينستراز بقمع تدمير الديثيلين (مما يؤدي إلى استرخاء العضلات لفترة طويلة). يصاحب نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات انخفاض في نشاط عدد من إنزيمات الاختزال (الجلوتاثيون اختزال ، إلخ). إن دخول الأدوية المؤكسدة (السلفوناميدات ، النتروفيوران ، الأدوية المضادة للملاريا - الكينين ، الشينغامين ، بريماكين ، إلخ) إلى الجسم يؤدي إلى تكوين انحلال خلايا الدم الحمراء وتشكيل الميثيموغلوبين. يصاحب الشذوذ الوراثي للشبكة الساركوبلازمية ضعف في تثبيت الكالسيوم على الأكتوميوسين وحالة القاعدة الحمضية العامة عند استخدام الهالوتان ، الباربيتورات والأدوية الأخرى ، والتي تستخدم بشكل رئيسي في ممارسة التخدير. يحدث ارتفاع الحرارة الخبيث ، والذي يمكن أن يؤدي إلى وفاة المريض.
الاعتماد العقلي والبدني (إدمان المخدرات). تسبب المخدرات عقاقير مثل الأفيون وقلوياته (المورفين ، الكودايين ، الهيروين) ، البروميدول ، الكوكايين ، الأمفيتامين ، الإيثانول ، بعض الباربيتورات ، إلخ.
النشوة هي السبب الجذري في تعاطي المخدرات أو تطورها الإدمان العقلي. تتميز النشوة باختفاء أو بلادة المشاعر غير السارة ومشاعر الخوف والقلق. الرغبة في تجربة النشوة مرة أخرى هي سبب الاعتماد النفسي.
الإدمان البدني المرتبطة بظهور متلازمة الانسحاب (متلازمة الانسحاب أو الحرمان): قشعريرة ، ارتفاع حرارة الجسم ، تقلبات حادة في ضغط الدم ، آلام العضلات والمفاصل ، القيء ، القلق ، العداوة ، الأرق. علاوة على ذلك ، يرتبط عدد وشدة الأعراض بدرجة الاعتماد الجسدي.
ولعل آلية تطوير الاعتماد الجسدي ترجع إلى حقيقة أن المسكنات المخدرة ، التي تعمل على تنشيط مستقبلات الأفيون بواسطة مبدأ التغذية المرتدة ، تمنع إطلاق الببتيدات الأفيونية الذاتية ، وتحل محل نشاطها تدريجيا. نتيجة لإلغاء المسكنات ، هناك فشل في كل من المسكن الذي يدار سابقا والببتيد الذاتية. متلازمة الإلغاء تتطور.
التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالتركيز السام للعقاقير في الدم (وهي سمة مميزة للأدوية ذات العرض الضيق للأثر العلاجي):
السمية الكلوية (أمينوغليكوزيدات) ؛
السمية الأذنية (الاستخدام المطول للأمينوغليكوزيدات يمكن أن يؤدي إلى فقدان السمع ، وتطور الصمم الذي لا رجعة فيه) ؛
تسمم الدم (الليفوميسيتين المضاد الحيوي له تأثير محبط على نظام المكونة للدم) ؛
السمية العصبية (دواء مضاد للميكروبات من مجموعة الفلوروكينولونات لوميفلوكساسين يسبب الأرق والصداع) ؛
سمية المعدة (الساليسيلات مع الاستخدام المطول يمكن أن يؤدي إلى مرض القرحة الهضمية) ؛
تسمم الكبد (تسبب المضادات الحيوية - لينكوساميد اليرقان مع زيادة في مستويات البلازما من الترانساميناسات الكبدية ، مما يشير إلى تلف أنسجة الكبد) ؛
تسمم القلب (المضادات الحيوية المضادة للأورام).
الآثار غير المرغوب فيها التي لا تعتمد على تركيز الأدوية في الدم:
تضخم الغدة الدرقية.
عدوى.
نقص الفيتامينات.
نقص المناعة.
عدوى فرضه يتطور مع استخدام المضادات الحيوية النشطة للغاية وغيرها من العوامل المضادة للميكروبات. ويرجع حدوثه إلى حقيقة أن المضادات الحيوية تكبت البكتيريا الدقيقة الحساسة لها ، وأن البكتيريا الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية (المسببة للأمراض أو المسببة للأمراض المشروطة) تبدأ في التكاثر بشكل مكثف وفي ظل ظروف معينة يمكن أن تسبب مرضًا جديدًا.
التأثير السلبي للأدوية على الجنين والجنين
ومما له أهمية خاصة في الظروف الحديثة مشكلة تأثير الأدوية في كل من التركيزات العلاجية والسامة على الجنين البشري. يتطلب وصف الأدوية للنساء الحوامل عناية كبيرة ، لأن الأدوية يمكن أن تخترق حاجز المشيمة ، وتظهر في دم الجنين ولها آثار سلبية على ذلك.
وتشمل هذه التأثيرات:
تأثير الجنين.
تأثير ماسخ.
تأثير التسمم بالجنين.
تأثير ماسخ يحدث بشكل رئيسي نتيجة تناول الأدوية من الأسبوع الثالث إلى العاشر من الحمل (الثلث الأول). خلال هذه الفترة ، يحدث التكوّن العضوي والنسيج العضوي. التأثير المسخي هو انتهاك للتمايز بين أنسجة الجنين ، بسببه يمكن أن يولد طفل يعاني من تشوهات في الأطراف والرأس والأعضاء الداخلية. اعتمادًا على خصائص العيب ، قد يكون الطفل غير قابل للحياة ويموت بعد الولادة بفترة قصيرة ، أو قد يظل معاقًا مدى الحياة.
مثال على الآثار المسخية هو التخلف في الأطراف (focomelia) بسبب استخدام تاليدوميد. استخدام الأندروجينات أثناء الحمل يؤدي إلى تأنيث الجنين الأنثوي. يصاحب استخدام جرعات كبيرة من التتراسكلين تراكم الدواء في عظام الجنين وانتهاك نموها.
تأثير التسمم بالجنين - هذا هو نتيجة لتفاعل الجنين الناضج أو الناضج بالفعل مع الأدوية ، والتي يمكن أن تسبب تغييرا في الوظائف الحيوية. على سبيل المثال ، يسبب الإندوميتاسين وبعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى إغلاق أو تضييق القناة الشريانية. المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد تسبب سمية الأذن. مضادات التخثر يمكن أن تسبب نزيفًا عند الوليد. ويرافق استخدام الأدوية المضادة للغدة الدرقية من تطور تضخم الغدة الدرقية. يمكن أن تسبب هذه التفاعلات السمية أمراضًا شديدة في الجنين والمواليد وتزيد من وفيات الأطفال في الفترة المحيطة بالولادة.
الظواهر النامية في تكرار إدخال المخدرات
في الحالات السريرية ، لا توجد حالات كثيرة تستخدم فيها الأدوية مرة واحدة. واجه هذا في التقديم رعاية الطوارئ. في معظم الأحيان ، يتم وصف الأدوية مرة أخرى. في هذه الحالة ، يمكن ملاحظة أنواع التفاعلات التالية.
تراكم هو تراكم مادة في الجسم ( تراكم المواد) أو آثاره ( تراكم وظيفي). احتمال ملموس التراكم هو الأعلى ، وأبطأ تعطل الدواء في الجسم وأقوى يربطه بالحيوية الحيوية في الأنسجة. التراكم خطير دائمًا بسبب الزيادة السريعة في عدد وشدة المضاعفات المختلفة والتفاعلات السامة. تعتبر الباربيتورات ، الجليكوسيدات القلبية ، وما إلى ذلك ، أكثر عرضة للتراكم ، فمع التراكم الوظيفي ، تزيد الزيادة في التأثير العلاجي ، الذي يصبح تسممًا ، عن التراكم المادي للدواء في الوقت المناسب (قد لا يكون). لذلك ، مع إدمان الكحول ، يمكن أن تؤدي التغييرات المتزايدة في وظيفة الجهاز العصبي المركزي إلى تطور الهذيان. في هذه الحالة ، تتأكسد المادة (كحول الإيثيل) بسرعة ولا تترك في الأنسجة. يتم تلخيص آثارها العصبية فقط.
تسامح (الإدمان) - هذا هو ضعف تدريجي (حتى الخسارة الكاملة) العمل العلاجي المخدرات مع الاستخدام لفترة طويلة. يمكن أن يكون للتسامح أسباب مختلفة وعادة ما يتطور بالتوازي مع جميع ممثلي هذه المجموعة الدوائية. يمكن أن يكون نتيجة لردود الفعل التالية:
زيادة أو نقصان في عدد المستقبلات ؛
تعزيز عمل الآليات التنظيمية التماثلية التي تعوض عن التحول الناجم عن المخدرات (على سبيل المثال ، زيادة في موسع الأوعية الدموية لخفض ضغط الدم في مرضى ارتفاع ضغط الدم نتيجة للاحتفاظ السوائل ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وإدراج آليات أخرى لزيادة لهجة الأوعية الدموية) ؛
التعجيل بتفعيل الدواء نتيجة لتحريضه أو أي عامل كيميائي آخر من الإنزيمات المجهرية.
محاولات التغلب على الإدمان ببساطة عن طريق زيادة جرعة الدواء نفسه غير فعالة ومحفوفة بتطور مضاعفات العلاج الدوائي.
tachyphylaxis - خيار التسامح السريع ، عندما يحدث الإدمان بسرعة ، في غضون ساعات أو أيام قليلة. على سبيل المثال ، التسامح مع الايفيدرين يتطور بالفعل على الادارة الثانية للعقار.
متلازمة الانسحاب يحدث عندما يتم إيقاف الدواء فجأة في الحالات التالية:
بعد إنهاء العلاج الدوائي المرضي المعتاد (على سبيل المثال ، تفاقم IHD - النترات ، حاصرات β) ؛
مع إلغاء الأدوية التي يمكن أن تسبب أعراض الانسحاب (المسكنات المخدرة والمهدئات والمنشطات النفسية) ؛
عند الانتهاء من العلاج ، الأدوية التي يتم إنتاج نظائرها في الجسم (الجلوكورتيكويدات ، هرمونات الغدة الدرقية) ؛ إن تعاطي هذه الأدوية يمكن أن يمنع إنتاج الهرمونات الداخلية ، والتي يصاحبها الاعتماد على المخدرات.
متلازمة الإرتداد (ظاهرة الارتداد) - هو نوع من متلازمة الانسحاب. إن جوهر هذه الظاهرة هو إزالة العملية التنظيمية أو رد فعل منفصل ، سبق قمعها بواسطة مادة دوائية. نتيجة لذلك ، هناك نوع من التعويض الفائق لهذه العملية مع تفاقم حاد للمرض مقارنة بمستوى ما قبل المعالجة.
أفضل طريقة للوقاية هي الانسحاب التدريجي للدواء.
إدمان المخدرات (انظر الموضوع " آثار جانبية المواد الطبية ").
التفاعلات الدوائية
إدارة في وقت واحد من عدة المخدرات تستخدم عندما يكون هناك العديد من المشاكل في نفس الوقت. ومع ذلك ، في علاج مرض واحد ، وغالبا ما توصف العديد من الأدوية لزيادة التأثير العلاجي و (أو) للحد آثار جانبية.
على سبيل المثال ، لزيادة التأثير المسكن للفنتانيل ، يتم دمجه مع droperidol.
للحد من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن هيدروكلوروثيازيد ، يوصف بانانجين (يحتوي على الهليون البوتاسيوم).
لزيادة التأثير العلاجي وتقليل الآثار الجانبية ، يتم الجمع بين ليفودوبا مع كاربيدوبا.
يسمى نوع العلاج ، عندما يستخدم عدد كبير من الأدوية بشكل غير معقول علميا لعلاج المرض الإفراط الدوائي.
في حالة دخول دواء ما إلى الجسم ، يمكن استنتاج مصيره (الحرائك الدوائية) وتأثيراته (الديناميكا الدوائية) في حوالي 90-95٪ من الحالات ؛ إذا كان هناك دواءان - فقط في 50 ٪ من الحالات ، وإذا كان أكثر من ثلاثة أدوية تدخل الجسم - ما يصل إلى 10 ٪. يجب أن نضيف إلى ذلك أن خطر التفاعلات الضارة مع الاستخدام المشترك للأدوية يزيد أيضًا: بنسبة 5٪ إذا تم تناول ما يصل إلى 5 أدوية ، بنسبة 20٪ - ما يصل إلى 8 أدوية و 40٪ - ما يصل إلى 15 عقارًا.
تفاعل المخدرات يمكن أن يكون غير مرغوب فيه ، ضار. احتمال إضعاف الخصائص العلاجية للأدوية ، وزيادة آثارها الجانبية أو حدوث آثار سامة. في مثل هذه الحالات ، يتحدثون عنها عدم التوافق المخدرات.
على سبيل المثال ، للبنسلين تأثير مبيد للجراثيم على الكائنات الحية الدقيقة المتنامية ، والتتراسكلين يعرقل تخليق البروتين ويمنع نمو البكتيريا. في هذا الصدد ، فإن التتراسيكلين يضعف من تأثير البنسلين.
قد تكون التفاعلات الدوائية:
المستحضرات الصيدلانية.
الدوائية.
على سبيل المثال ، من المستحيل الجمع بين محاليل الأمينوفيلين ومحاليل البيبولفين أو حمض الأسكوربيك في نفس المحاقن ، لأنه في الوسط الحمضي ، يكون المبدأ الأساسي للأمينوفيلين - التوفيلين - الراسب.
الدوائية ينقسم التفاعل إلى:
الدوائية.
الدوائية.
التفاعل الدوائي للأدوية يمكن أن يحدث على مستويات مختلفة:
الشفط.
تأثير الأدوية على الرقم الهيدروجيني في الجهاز الهضمي - يؤدي استخدام مضادات الحموضة إلى زيادة الرقم الهيدروجيني في المعدة ، ونتيجة لذلك يتم تقليل امتصاص الأدوية الحمضية الضعيفة ، وبالتالي ، يتم تقليل آثار هذه المواد.
تأثير الأدوية على حركية الجهاز الهضمي - الأدوية المضادة للكولين والمسكنات المخدرة تبطئ حركية الجهاز الهضمي ، والتي تسبب اتصالًا أطول بالدواء مع الغشاء المخاطي ويمكن أن تؤدي إلى تهيج (على سبيل المثال ، عند استخدام الأسبرين).
التوزيع.
الأيض.
الإفراز.
التفاعل الدوائي - هذا هو تفاعل الأدوية ، عندما يغير أحدها عملية توليد وتنفيذ التأثير الدوائي للآخر. التفاعل الدوائي يمكن أن يحدث بطريقتين:
التآزر.
العداء.
تلخيص - إضافة بسيطة لآثار دواءين أو أكثر (على سبيل المثال ، الإدارة المشتركة لمدرات البول من حمض الإيثاكريليك والفوروسيميد تؤدي إلى تلخيص عملهم المدر للبول) ، يتم التعبير عن هذا النوع من التفاعل بواسطة الصيغة 1 + 1 \u003d 2 ؛
potentiated - نوع من التفاعل يكون فيه التأثير الدوائي لمجموعة من الأدوية أكبر من المجموع الرياضي للتأثيرات الدوائية لكل من الأدوية الموصوفة بشكل منفصل (على سبيل المثال ، مع مضادات الذهان المضادة للذهان ، يعزز droperidol بشكل كبير التأثير المسكن الناجم عن الفنتانيل المسكن للأفيونيات) ؛ يتم التعبير عن هذا النوع من التفاعل الدوائي بالصيغة 1 + 1 \u003d 3.
تضاد - هذا هو التأثير المعاكس للعقاقير المستخدمة في وقت واحد ، عندما يكون تأثيرها الدوائي العام في الجسم أقل من مجموع آثار الأدوية الفردية. الأنواع التالية من العداء هي:
المادية ، على أساس التفاعل المادي للمواد (على سبيل المثال ، الكربون المنشط يمزج السموم) ؛
الكيميائية ، على أساس التفاعل الكيميائي للعقاقير (على سبيل المثال ، مع زيادة الحموضة ، تحييد حمض الهيدروكلوريك في المعدة مع الأدوية المضادة للحموضة) ؛
لوحظ وجود تنافس تنافسي عندما تكون المواد متشابهة في التركيب وتتنافس على المستقبلات نفسها (على سبيل المثال ، أتروبين مانع الكولين M و بيلوكاربين M-cholinometic بيلوكاربين يتنافسان على الارتباط بمستقبلات M-cholinergic) ؛
لوحظ عداء غير تنافسي مع تأثيرات معاكسة للمواد عند العمل على مستقبلات مختلفة ؛ قد تكون الخصومة غير التنافسية وظيفيعندما تعمل المواد على مستقبلات مختلفة لنفس العضو (على سبيل المثال ، التأثير المثير للأدرينالين والتأثير المثبط للاسيتيل كولين على وظائف القلب) و فسيولوجيعندما تعمل المواد على مستقبلات مختلفة للأعضاء المختلفة (على سبيل المثال ، يزيد الألدوستيرون من ضغط الدم من خلال العمل على الكلى ، ويخفض الكلونيدين ضغط الدم من خلال العمل على الجهاز العصبي المركزي).
علم الصيدلة ، أقسامه ، مهامه ومكانه بين التخصصات الطبية والبيولوجية والتخصصية. إنجازات الصيدلة المحلية.
علم العقاقير - العلوم الطبية الحيوية للمواد الطبية وآثارها على الجسم ؛ بمعنى أوسع ، علم المواد الفعالة من الناحية الفسيولوجية بشكل عام وتأثيرها على النظم البيولوجية.
المقاطع: عامة وخاصة. عام: 1) مبادئ إنتاج الأدوية وتكوينها وخصائصها 2) التمثيل الغذائي - الدوائية والديناميكا الدوائية ، 3) علم السموم ، 4) علم الوراثة الدوائي 5) الدوائية الدوائية.
تعريف وهيكل الوصفة. نماذج وصفة طبية. القواعد العامة للوصف. ملامح وصف الأدوية السامة والمخدرة الفعالة.
وصفة- هذا هو نداء الطبيب للصيدلي حول إطلاق الأدوية للمريض ، مع الإشارة إلى شكل الجرعة والجرعة وطريقة الاستخدام. إنه مستند طبي وقانوني ونقدي في حالة الاستغناء المجاني أو التفضيلي للأدوية. جرعةمعبر عنها بوحدات الكتلة أو وحدات التخزين في النظام العشري ويشار إليها بالأرقام العربية. يتم فصل عدد الغرامات بأكملها بفاصلة (1.0). الأكثر استخداما: 0.1 - ديسيغرام واحد. 0.01 - سنتيمتر واحد ؛ 1.001 ملليغرام واحد. يشار إلى الأرقام التي تشكل الدواء من خلال الأرقام الرومانية ، والتي كتبت أمامها gtts. تشير الوحدات البيولوجية للعمل في الوصفة إلى 500000 وحدة. المواد السائلة في وصفات يشار في مل (0.1 مل). الوصفة معتمدة من قبل التوقيع والختم الشخصي. يجب أن تشير الوصفة إلى: عمر المريض ، تاريخ الوصفة ، الاسم الأخير والأحرف الأولى من المريض ؛ اللقب والأحرف الأولى من الطبيب ، ترتيب الدفع للحصول على الدواء. علاوة على ذلك ، يتم كتابة الوصفات التفضيلية على أشكال خاصة ذات ختم وختم. في أشكال خاصة من عينة أخرى ، توصف العقاقير من قائمة المواد المخدرة وحبوب النوم والأدوية المضادة للشهوة الجنسية. علاوة على ذلك ، يصف الطبيب الوصفة الطبية ويضع توقيعه ويصدق عليها بختم شخصي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم التوقيع عليها من قبل الطبيب الرئيسي أو نائبه ، والوصفة تحتوي على ختم دائري وختم طبي
المؤسسات. يتم تعريف نفس الإجراء الموصوف أيضًا للمنشطات الابتنائية ، وكذلك الفينوباربيتال ، السيكلودول ، هيدروكلوريد الإيفيدرين ، الكلونيدين ( قطرات العين، أمبولات) ، مراهم sunoref. في أشكال أخرى من الوصفات الطبية ، توصف مضادات الذهان ، المهدئات ، مضادات الاكتئاب ، العقاقير التي تحتوي على كحول الإيثيل ، وما إلى ذلك ، يُحظر على مرضى الإسعافية وصف الإثير للتخدير ، الكلورو إيثيل ، الفنتانيل ، السومبريفين ، الكيتامين. تبدأ الوصفة بالكلمة وصفة (روبية. - في شكل مختصر) ، وهو ما يعني "اتخاذ" ، ثم يتم سرد أسماء وكميات مكتوبة
المواد الطبية في حالة الأعضاء التناسلية. أول ما يسمى الابتدائية ، ثم مساعد. بعد ذلك ، يشار إلى شكل جرعة اللازمة. على سبيل المثال Misce ut fiat pulvis(م. و. pulvis) - "مزيج لجعل مسحوق." لكتابة الجرعة: " دا حكايات جرعات numero10 "-" إصدار هذه الجرعات مع الرقم 10 ". في نهاية الوصفة بعد الكلمة سينيا(S) - يشير مصطلح "المعين" باللغة الروسية (أو القومية) إلى طريقة استخدام الدواء.
علم الأدوية العام، أقسامها. أمثلة آليات مشتركة آثار المخدرات. مفهوم الطب والسم.
1) مبادئ إنتاج الأدوية وتكوينها وخصائصها 2) الأيض - الدوائية (مذهب الاستيعاب والتوزيع والتحويل الحيوي في الجسم) والديناميكا الدوائية (مذهب تأثير الأدوية على الجسم) 3) علم السموم ، 4) علم الوراثة الدوائي (القسم الطبي) علم الوراثة والصيدلة ، ودراسة طبيعة ردود فعل الجسم ل المخدرات اعتمادا على العوامل الوراثية). 5) علم الصيدلة الجينية (فرع من الأدوية والصيدلة الذي يدرس تأثير التباين الوراثي لكل شخص في استجابته للدواء)
عند استخدام العقاقير في الجسم ، يمكن للأخير أن يعمل على مستقبلات أو أنزيمات أو أغشية خلية معينة أو يتفاعل مباشرة مع المواد الخلوية. يعتمد التأثير على مستقبلات معينة بشكل أساسي على حقيقة أن الهياكل الجزيئية حساسة بشكل انتقائي لبعض المركبات الكيميائية. يترافق تفاعل المواد الكيميائية مع المستقبلات مع التغيرات الفسيولوجية والكيميائية الحيوية في الجسم ، والتي تحدد في النهاية التأثير السريري. الأدوية - العوامل الدوائية (المواد أو مخاليط المواد) التي خضعت لتجارب سريرية وتمت الموافقة عليها لاستخدامها للوقاية والتشخيص والعلاج من الأمراض من قبل هيئة معتمدة من البلاد بالطريقة المحددة ، التي تم الحصول عليها من الدم ، بلازما الدم ، وكذلك الأعضاء أو الأنسجة البشرية أو الحيوانية ، النباتات والمعادن ، عن طريق التخليق أو باستخدام التكنولوجيا الحيوية. وبالتالي ، تشمل المنتجات الطبية مواد من أصل نباتي أو حيواني أو تركيبي لها نشاط دوائي وتهدف إلى الإنتاج والتصنيع أشكال الجرعة. سم - مادة تؤدي إلى جرعات ، حتى صغيرة بالنسبة لوزن الجسم ، إلى اضطراب في الجسم: التسمم والتسمم والأمراض والحالات المرضية.
الدوائية
يدرس آلية عمل الأدوية ، وكذلك آثارها الكيميائية الحيوية والفسيولوجية. تشمل مهامها وصفًا للتفاعلات الكيميائية والفيزيائية بين الدواء والخلية المستهدفة ، بالإضافة إلى الطيف الكامل وشدة آثاره الدوائية. تتيح لك معرفة الأنماط الديناميكية الدوائية اختيار الدواء المناسب. توفر الدراسات الديناميكية الدوائية فهماً أعمق لتنظيم العمليات الكيميائية والفيزيولوجية في الجسم (Katzung B.G.، 1998؛ Lawrence D.R. et al.، 2002).
يتوسط عمل معظم الأدوية من خلال ارتباطها بالجزيئات الكبيرة في الجسم. يؤدي التغير في الحالة الوظيفية لهذه الجزيئات الكبيرة ، بدوره ، إلى سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية والفسيولوجية التي يتم تحويلها إلى تأثير دوائي. تسمى الجزيئات الكبيرة التي تتفاعل بها المواد الكيميائية بمستقبلات. وبالتالي ، يمكن أن تعمل أي جزيئات كبيرة نشطة وظيفيًا كمستقبلات للأدوية. عدة عواقب مهمة تتبع من هذا البيان. أولاً ، بمساعدة العقاقير ، يمكنك تغيير سرعة أي عملية فسيولوجية في الجسم. ثانياً ، لا تغير الأدوية إلا الوظائف الفسيولوجية الطبيعية للخلية ، دون إعطائها خصائص جديدة.
مستقبلات
معظم المستقبلات هي البروتينات. هذه هي مستقبلات الهرمونات ، عوامل النمو ، الوسطاء ، البروتينات المشاركة في أهم التفاعلات الأيضية والتنظيمية (ثنائي هيدروفولت مختزلات ، أستيل كولينيستراز) ، بروتينات النقل (Na + ، K + -ATPase) ، البروتينات الهيكلية (توبولين). يمكن أيضًا أن تعمل المكونات الخلوية ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة ، مثل الأحماض النووية ، والتي تتفاعل معها العوامل المضادة للأورام ، كمستقبلات.
مستقبلات العوامل التنظيمية الداخلية - الهرمونات والوسطاء ، وما إلى ذلك ، لها أهمية دوائية. هذه المستقبلات بمثابة أهداف للعديد من الأدوية ، وعادة ما تعمل بشكل انتقائي بسبب خصوصية عالية من المستقبلات للأجناس الداخلية. الأدوية ، عند الارتباط بالمستقبلات ، تُعيد إنتاج التأثير الفسيولوجي لليجند الداخلي المنشأ ، تسمى العقاقير المنشطة ، أو المنشطات. إن الأدوية التي لا تسبب هذا التأثير ، ولكنها تمنع ارتباط الأربطة الداخلية ، تسمى مضادات ، أو حاصرات. المواد التي يكون تأثيرها أقل وضوحًا من تأثير المنبهات تسمى منبهات جزئية. تصنف الاستعدادات تحقيق الاستقرار في مستقبلات في التشكل غير نشط كما ناهضات معكوس.
الاعتماد الهيكلي والوظيفي
يحدد التركيب الكيميائي للعقار بشكل صارم نوعًا ما تقارب المستقبِلات والنشاط الداخلي. تغيير طفيف في التركيب الكيميائي يمكن أن يؤثر بشكل كبير على الخصائص الدوائية.
ويستند التوليف من الأدوية الجديدة إلى حد كبير على هذا. نظرًا لأن التعديل الكيميائي لا يؤثر بالضرورة على جميع الخصائص الدوائية على قدم المساواة ، فمن الممكن تحسين فعالية الدواء وسلامته ، وزيادة انتقائه ، وتحسين الخصائص الدوائية. على سبيل المثال ، يتم تصنيع العديد من مضادات الهرمونات والوسيط المستخدمة في العيادة عن طريق التعديل الكيميائي للمواد الداخلية.
نقاط تطبيق المخدرات
نظرًا للتوسط في تأثير الأدوية من قبل المستقبلات ، يتم تحديد نقطة تطبيق الدواء ليس فقط من خلال ميزات توزيعه ، ولكن أيضًا من خلال توطين المستقبلات ، والتأثيرات الدوائية تعتمد على الأهمية الوظيفية لهذه المستقبلات. الآثار الدوائية للأدوية التي تكون مستقبلاتها شائعة في العديد من الأعضاء والأنسجة متنوعة. إذا كانت هذه المستقبلات تؤدي وظيفة حيوية للخلايا ، فليس من الصعب استخدام الدواء للأغراض العلاجية فحسب ، بل إنه غير آمن أيضًا. ومع ذلك ، يمكن لهذه الأدوية أن تكون ذات أهمية سريرية كبيرة. لذلك ، فإن جليكوسيدات القلب ، التي تستخدم على نطاق واسع في فشل القلب ، تغير نقل الأيونات عبر غشاء الخلية ، الذي يعتمد عليه النشاط الحيوي للخلية. لديهم مجموعة علاجية ضيقة وسامة للغاية. مثال آخر هو وكلاء antitumor. إذا كانت المستقبلات التي يتفاعل معها الدواء موجودة فقط على أنواع قليلة من الخلايا المتمايزة ، يكون تأثيره أكثر انتقائية. قد يكون لهذه الأدوية تفاعلات ضارة أقل ، لكن لا يزال ، قد تكون هذه الأدوية سامة إذا كانت مستقبلاتها تؤدي وظيفة حيوية. بعض السموم البيولوجية (توكسين البوتولينوم ، إلخ) تعمل بطريقة مماثلة. بالإضافة إلى ذلك ، حتى لو كان التأثير الدوائي المباشر انتقائيًا ، فقد تكون عواقبه أكثر تنوعًا.
مستقبلات عامل تنظيمي داخلي
يشير المصطلح مستقبلات إلى أي مكون الجزيئي للخلية التي يرتبط بها الدواء. أحد البروتينات الخلوية الأكثر أهمية هي المستقبلات الدوائية التي تعمل كمستقبلات للعوامل التنظيمية الداخلية - الهرمونات وعوامل النمو والوسطاء. من خلال الربط بالروابط الداخلية ، تقوم المستقبلات بنقل الإشارة منه إلى الخلية المستهدفة.
من المستقبلات ، تصل الإشارة إلى الأهداف الخلوية (بروتينات المستجيب) مباشرة أو من خلال جزيئات الإشارة الوسيطة - محولات البروتين. مستقبلات ، محولات البروتين والبروتينات المستجيب تشكل نظام مستقبلات المستجيب. غالبًا ما لا يكون البروتين المستجيب الأقرب في سلسلة نقل الإشارات مؤثرًا طارئًا (يؤثر مباشرة على الوظائف الخلوية) ، بل إنزيم أو بروتين نقل مشترك في تكوين أو نقل أو تعطيل وسيط ثانٍ - أيون أو جزيء صغير. يقوم الوسيط الثاني ، بدوره ، بنقل المعلومات إلى مجموعة متنوعة من الأهداف داخل الخلايا ، مما يضمن الاستجابة المتزامنة لإشارة من مستقبل واحد.
المستقبلات ، وتحويل البروتينات ، والبروتينات الفعالة لا تنقل المعلومات فقط. كما أنها تنسق الإشارات من مختلف الروابط ، من ناحية ، وجميع هذه الإشارات مع عمليات التمثيل الغذائي في الخلية ، من ناحية أخرى.
تعمل المحفزات ، تعمل المستقبلات على تعزيز الإشارة البيولوجية. نظرًا لهذه الخاصية الهامة ، فهي بمثابة أهداف ممتازة للأدوية. ومع ذلك ، فإن مكبرات الإشارة ليست فقط مستقبلات ذات نشاط إنزيمي ، ولكن جميع المستقبلات المعروفة. في الواقع ، عندما يرتبط جزيء يجند واحد بمستقبل مترافق مع قناة أيونية ، تمر العديد من الأيونات عبر الأخير. وينطبق الشيء نفسه على مستقبلات هرمون الستيرويد: يقوم جزيء هرمون واحد بنسخ العديد من نسخ الحمض الريبي النووي النقال ، والتي يتم على أساسها تصنيع العديد من جزيئات البروتين.
اعتمادا على هيكل وآلية العمل ، وتنقسم مستقبلات المواد الفعالة بيولوجيا إلى عدة فئات. عدد هذه الفئات صغير.
مستقبلات الأنزيمية
أكبر مجموعة من المستقبلات ذات النشاط الأنزيمي هي مستقبلات الغشاء مع نشاط كيناز البروتين. يفسفون مجموعة متنوعة من البروتينات الفعالة الموجودة داخل غشاء الخلية. نتيجة لذلك ، تتغير وظيفة هذه البروتينات أو تفاعلها مع البروتينات الأخرى.
هناك فئة أخرى من المستقبلات ذات نشاط كينيز البروتين - هذه هي مستقبلات مترافق مع كيناز البروتين. إنها تفتقر إلى مجال تحفيزي داخل الخلايا ، لكن عند التفاعل مع ناهض ، فإنها تربط أو تنشط كينيات البروتين داخل الخلايا على السطح الداخلي للغشاء. هذه هي مستقبلات للعوامل الغذائية العصبية ومستقبلات التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية T و B التي تتكون من عدة وحدات فرعية. هذا الأخير يتفاعل أيضا مع الفوسفات الفوسفات. يمكن التوسط في وظيفة المستقبلات الأخرى التي ليس لها مجال فاعل داخل الخلايا بواسطة بعض البروتينات المؤثرة الأخرى.
مستقبلات أخرى مع نشاطها الأنزيمي لها بنية مماثلة. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، مستقبلات مع نشاط الفوسفاتاز الفوسفاتيز الخاصة بهم: مجالها خارج الخلية مشابه في تسلسل الأحماض الأمينية لجزيئات الالتصاق. بالنسبة للعديد من المستقبلات التي لها نشاط فسفاتاز الفوسفوتيروسين الخاص بها ، فإن الأربطة الداخلية غير معروفة. ومع ذلك ، وفقا للدراسات الوراثية والكيميائية الحيوية التي أجريت على أنواع مختلفة من الخلايا ، فإن النشاط الأنزيمي لهذه المستقبلات يلعب دورا هاما. المجال داخل الخلايا لمستقبلات هرمون الناتريوتريك الأذيني ، وغيرها من NUPs ، وكذلك مستقبلات guaniline ، لها نشاط سيكلاز غوانييلات الخاص ويجمع cGMP ، الذي يعمل كوسيط ثانٍ. ربما هناك مستقبلات أخرى لها نشاطها الأنزيمي.
مستقبلات قناة أيون
ترتبط مستقبلات بعض الوسطاء مباشرة مع القنوات الأيونية ، وتتفاعل مع يجند لتمرير أيونات معينة بشكل انتقائي من خلال غشاء الخلية (قنوات حساسة للكيمياء ، قنوات مستقبلات متقلبة التوتر ، مستقبلات مؤثرات الحركة).
مستقبلات G- البروتين
هذه فئة كبيرة إلى حد ما من المستقبلات التي تتفاعل مع المستجيبات عن طريق البروتينات G (البروتينات التي تستخدم بدائل ثنائي فسفات guanine (GDF) للفوسفانين الغواني (GTP) ، وتشمل هذه مستقبلات للعديد من الأمينات الحيوية ، وجزيئات الإشارة الدهنية (خاصة الإيكوسانويدات) تعمل الإنزيمات (إنزيمات أدينيلات سيكلاز ، فسفوليباز سي) وقنوات غشاء البوتاسيوم والكالسيوم كفاعلين ، حيث إن العدد الكبير والدور الفسيولوجي الهام للمستقبلات إلى جانب البروتينات G يجعلها ممتازة. أهدافي للعقاقير: ما يقرب من نصف جميع الأدوية الموصوفة من قبل الأطباء (باستثناء المضادات الحيوية) تعمل على هذه المستقبلات.
يمكن أن تحمل الخلية ما يصل إلى 20 مستقبلًا على سطحها ، ويتفاعل كل منها بشكل انتقائي مع نوع أو أكثر من أنواع بروتينات G (تختلف في أنواع مختلفة من وحدات ألفا الفرعية). الوحدة ألفا قادرة على التفاعل مع واحد أو أكثر من بروتينات المستجيب ، والذي يسمح لك بتنسيق الإشارات من مستقبلات بروابط مختلفة باستخدام بروتين G واحد. من ناحية أخرى ، يمكن لمستقبل واحد أن يحفز عدة آليات لنقل الإشارات داخل الخلايا ، وينشط عدة أنواع من بروتينات G ، ويعمل على بروتينات فعالة مختلفة من خلال الوحدة الفرعية α نفسها. يوفر مثل هذا النظام المعقد من التباعد وتقارب الإشارات تنظيمًا مرنًا للوظائف الخلوية (روس ، 1992).
مستقبلات داخل الخلايا
مستقبلات هرمونات الستيرويد والغدة الدرقية ، الكالسيتريول والريتينويد هي بروتينات ربط الحمض النووي الخلوي القابلة للذوبان والتي تنظم نسخ جينات معينة (Mangelsdorf et al. ، 1994). هذه المستقبلات تنتمي إلى مجموعة كبيرة من المنظمين transcriptional الحساسة يجند. يتم تنظيم وظيفة عوامل النسخ عن طريق الفسفرة والتفاعل مع البروتينات الخلوية والأيضات والمكونات التنظيمية الأخرى للخلية.
النظم الوسيطة الثانية
cAMP - تشارك النظم الوسيطة الثانوية أيضًا في تكامل الإشارات الخارجية. على الرغم من وجود مستقبلات وجزيئات إشارات البروتين المعروفة أكثر من الوسطاء الثانيين ، إلا أن هذه الأخيرة تشترك في العديد من المسارات داخل انتقال إشارة الخلية. تشمل أكثر الوسطاء الثانيين دراسة: cAMP ، cGMP ، Ca 2+ ، IF 3 (إينوسيتول ثلاثي الفوسفات) ، DAG (diacylglycerol) ، NO. هذه المجموعة من المركبات غير المتجانسة تنمو باستمرار. يتفاعل الوسطاء الثانيون بشكل مباشر (عن طريق تغيير التمثيل الغذائي لبعضهم البعض) أو بشكل غير مباشر (من خلال العمل على نفس الأهداف داخل الخلايا). إن وظيفة الوسطاء الثانية ، وكذلك تنظيم تكوينها (أو إطلاقها) ، والانقسام والإفراز من الخلية ، يتم النظر إليها بسهولة مع مثال cAMP. يتم تصنيع هذا الوسيط الثاني تحت تأثير سيتاز أدينيل عند تنشيط العديد من المستقبلات المرتبطة ببروتينات G. ينشط بروتين G s البروتين adenylate cyclase ، ويمنع البروتين G i.
هناك ما لا يقل عن 10 من الأشكال الإسفلوزية لألدنيلات السيكلوتاز التي تختلف في آليات تنظيم النشاط.
كقاعدة عامة ، ينشط cAMP البروتينات kinases A (كينات البروتينات المعتمدة على cAMP) ، وهي مجموعة صغيرة من البروتينات ذات الصلة. هذه الكينات البروتينية ، بدورها ، لا تتفسف فقط مع الأهداف النهائية داخل الخلايا (الإنزيمات ، بروتينات النقل) ، ولكن أيضًا الكينات البروتينية الأخرى والبروتينات التنظيمية الأخرى. وتشمل الأخيرة ، على سبيل المثال ، عوامل النسخ. فهي مسؤولة عن تنظيم cAMP بوساطة نسخ الجينات ، مما يوفر استجابة خلوية متأخرة للإشارة. بالإضافة إلى تنشيط كينيات البروتين ، يعمل cAMP مباشرة على قنوات الغشاء الكاتيوني ، والتي تلعب دورًا مهمًا ، على وجه الخصوص ، في أداء الخلايا العصبية. وبالتالي ، فإن إشارة من cAMP تسبب سلسلة من التغييرات الكيميائية الحيوية في الخلية المستهدفة.
الكالسيوم. وسيط آخر مدروس جيدًا هو كا 2+. تدخل أيونات الكالسيوم إلى السيتوبلازم بطرق مختلفة: من خلال قنوات الغشاء (تعتمد على البروتين G ، الجهد الكهربي ، ينظمها K + أو Ca 2+ sim) ، وكذلك من خلال القنوات الموجودة في مناطق محددة من الشبكة الإندوبلازمية وفتح تحت عمل إذا 3 ، وفي العضلات الهيكلية نتيجة الاستقطاب الغشاء. تحدث إزالة الكالسيوم من البلازما الخلوية بطريقتين: يتم امتصاصها بواسطة الشبكة الإندوبلازمية أو تفرز من الخلية. ينقل Ca 2+ الإشارات إلى عدد أكبر بكثير من البروتينات من cAMP - الإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للخلايا ، كينازات البروتين ، بروتينات ربط الكالسيوم. هذا الأخير يتفاعل مع المستجيبات النهائية والمتوسطة.
تنظيم مستقبلات
لا تتحكم المستقبلات في الوظائف الفسيولوجية والكيميائية الحيوية فحسب ، بل تعمل أيضًا ككائنات للتنظيم. يتم تنفيذ هذا التنظيم على مستوى تخليق وتحلل جزيئاتها ، من خلال تكوين روابط تساهمية مع جزيئات أخرى ، والتفاعل مع البروتينات التنظيمية ، وحركة المستقبلات. تحويل البروتينات والبروتينات المستجيب يخضع أيضًا للتنظيم. يمكن أن تأتي الإشارات التنظيمية من مسارات نقل داخل الخلايا يتم تنشيطها عن طريق تحفيز المستقبلات نفسها (عبر آلية التغذية المرتدة) ، وكذلك من مستقبلات أخرى (بشكل مباشر أو غير مباشر).
عادةً ما يؤدي التحفيز طويل المدى لمستقبلات الدواء إلى انخفاض في رد الفعل تجاهه - في نفس التركيز ، يؤدي الدواء إلى تأثير أقل وضوحًا. تلعب هذه الظاهرة ، التي يطلق عليها الحساسية ، والحرارية ، والإدمان ، دورًا مهمًا في الممارسة السريرية: على سبيل المثال ، مع الاستخدام المطول لمنبهات ad-adrenergic لعلاج المرضى الذين يعانون من AD ، تقل شدة رد الفعل على هذه الأدوية.
ينطبق الحساسية التماثلية فقط على المستقبلات المحفزة وهي مخصصة لليجند. مع إزالة الحساسية غير المتجانسة ، تتناقص شدة رد الفعل على السلالات الأخرى ، التي تعمل مستقبلاتها عبر نفس مسار نقل الإشارات داخل الخلايا. في الحالة الأولى ، يتم تقديم التغذية المرتدة السلبية من خلال التأثير على المستقبلات نفسها (الفسفرة ، تحلل البروتين ، التوليف المنخفض) ، في الحالة الثانية ، بالإضافة إلى المستقبلات ، يمكن أن تؤثر على البروتينات الأخرى المشاركة في نقل الإشارات داخل الخلايا.
على العكس من ذلك ، إذا لم يتم تحفيز المستقبلات لفترة طويلة ، تزداد حساسيتها للمنبهات (على سبيل المثال ، مع العلاج المطول مع بروبونولول بروتونولول ad-adrenergic ، تزداد حساسية مستقبلات ad الأدرينالية ad-adrenostimulants).
اضطرابات بسبب ضعف وظيفة المستقبلات
بالإضافة إلى الاختلافات الفردية في حساسية الدواء ، هناك أمراض ناتجة عن خلل في بعض مكونات آلية نقل الإشارات داخل الخلايا من المستقبل إلى المستجيب. مع فقدان وظيفة مستقبلات متخصصة للغاية ، قد تكون المظاهر المظهرية للمرض محدودة (على سبيل المثال ، مع تأنيث الخصية المرتبط بالغياب الجيني أو العيوب الهيكلية لمستقبلات الاندروجين). في حالة انتهاك آلية أكثر عالمية داخل انتقال إشارة الخلية ، تكون أعراض المرض أكثر تنوعًا ، على سبيل المثال ، مع الوهن العضلي الوبيل وبعض أشكال داء السكري المقاوم للأنسولين ، والناجمة عن خلل وظيفي في المناعة الذاتية لمستقبلات N-cholinergic ومستقبلات الأنسولين. تؤدي العيوب الموجودة في أي مكون من مكونات نقل الإشارة من العديد من المستقبلات إلى اضطرابات الغدد الصماء المتعددة. مثال على ذلك هو الشكل غير المتماثل للنقص في بروتين G s الذي ينشط سيكلاز أدينيلات في جميع الخلايا (Spiegel and Weinstein، 1995). شكل متماثل من نقص هذا البروتين من المرجح أن يؤدي إلى الوفاة.
يمكن أن تظهر الاضطرابات في بنية أو توطين المستقبلات كرد فعل ضعيف أو معزز للدواء ، بالإضافة إلى تأثيرات أخرى غير مرغوب فيها.
طفرات ترميز مستقبلات الجينات قادرة على تغيير كل من الاستجابة لاستخدام واحد للدواء وفعالية العلاج على المدى الطويل. على سبيل المثال ، يؤدي الخلل في مستقبلات الأدرينالية المسؤولة عن استرخاء العضلات الملساء للقصبات وتنظيم مقاومة مجرى الهواء إلى تفاقم النقص في حساسية هذه المستقبلات لمُحفِّضات الأدرينات خلال فترة طويلة من العلاج للمرضى المصابين بالزهايمر. عند تحديد الطفرات المسؤولة عن وظيفة المستقبلات الضعيفة واستنساخ الجينات المقابلة ، سيكون من الممكن تطوير طرق لعلاج مثل هذه الأمراض.
تصنيف مستقبلات
تقليديا ، تم تحديد مستقبلات المخدرات وتصنيفها على أساس الآثار والنشاط النسبي للمنبهات الانتقائية (المنشطات) والمضادات (حاصرات) التي تعمل على هذه المستقبلات. على سبيل المثال ، تُدعى تأثيرات الأسيتيل كولين ، التي تتكاثر عند التفاعل مع مستقبلات الكوليني في قلويدات المسكارين والتي يتم حظرها بواسطة الأتروبين ، باسم تأثيرات المسكارين ، والتأثيرات التي تتكرر عند التفاعل مع مستقبلات الكولين للنيكوتين تسمى التأثيرات النيكوتينية. تسمى المستقبلات التي تتوسط في آثار المسكارين والنيكوتين مستقبلات الكولين M و N على التوالي. على الرغم من أن مثل هذا التصنيف لا يعكس عادة آلية عمل الأدوية ، إلا أنه مناسب لتنظيم آثارها. في الواقع ، إن التأكيد على أن الدواء يحفز المستقبلات من نوع معين ، يحدد في وقت واحد طيف الآثار المترتبة على دواء معين والمواد التي تعزز أو تضعف هذه الآثار. ومع ذلك ، يمكن أن تتغير صحة مثل هذه المطالبات مع تحديد أنواع وأنواع فرعية جديدة من المستقبلات ، واكتشاف آليات إضافية للعمل من المخدرات أو آثار جانبية غير معروفة سابقا.
الأنواع الفرعية للمستقبل
مع ظهور مجموعة متزايدة من الأدوية الانتقائية بشكل متزايد ، أصبح من الواضح أن أنواع المستقبلات المعروفة سابقًا تنقسم إلى العديد من الأنواع الفرعية. أصبح الاستنساخ الجزيئي مساعدة مهمة في دراسة الأنواع الفرعية للمستقبلات الجديدة ، وقد سهل إعداد المستقبلات المؤتلفة على تكوين عقاقير تعمل بشكل انتقائي على هذه المستقبلات. تتفاعل الأنواع الفرعية المختلفة ولكن ذات الصلة في كثير من الأحيان (وإن لم يكن دائمًا) مع ناهضات ومضادات مختلفة. المستقبلات التي لم يتم تحديد منبهات أو مضادات انتقائية محددة ، لا تنتمي عادةً إلى نوع فرعي واحد ، ولكنها تنتمي إلى الأشكال الإسوية لنفس المستقبلات ، كما يمكن أن تختلف الأنواع الفرعية المنفصلة في آليات نقل الإشارات داخل الخلايا. تعمل مستقبلات الكولين M 1 و M 3 ، على سبيل المثال ، من خلال البروتين G q ، الذي ينشط phospholipase C ، ويتسبب بشكل غير مباشر في إطلاق Ca 2+ من المستودعات داخل الخلايا ، ومستقبلات الكولين M 2 و M 4 من خلال البروتين G i ، الذي يحول دون إنزيم سيكلاز adenylate. في الوقت نفسه ، غالبًا ما يتم تحديد تقسيم المستقبلات إلى أنواع وأنواع فرعية ليس من خلال آلية العمل ، ولكن عن طريق اختيار عشوائي أو يعتمد على أفكار ثابتة. لذلك ، تختلف مستقبلات α 1 - و α 2 - و ren - الأدرينالية في الاستجابة للعقاقير وفي نقل الإشارات (تنشيط البروتينات G i و G q و G s ، على التوالي) ، على الرغم من أن مستقبلات α و ren-adrenergic هي من أنواع مختلفة ، و α 1 - و α 2 - المستقبلات - إلى أنواع فرعية مختلفة داخل نفس النوع. تختلف الأشكال الإسوية للمستقبِلات α 1-adrenoreceptors α 1A و α 1B و α 1D قليلاً في خواصها الكيميائية الحيوية ؛ وينطبق نفس الشيء على الأنواع الفرعية من الأشكال المتساوية لمستقبلات ad الأدرينالية (β 1 و β 2 و β 3).
تُستخدم الاختلافات بين الأنواع الفرعية للمستقبلات لإنشاء عقاقير انتقائية للغاية ، على سبيل المثال ، العقاقير التي لها تأثيرات مختلفة على نفس الأنسجة بسبب ارتباط الأنواع الفرعية للمستقبلات التي تختلف في آليات نقل الإشارات داخل الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للعقاقير أن تستهدف بشكل انتقائي خلايا أو أنسجة معينة تعبر عن مستقبلات النوع الفرعي. كلما زادت انتقائية الأدوية (فيما يتعلق بنسيج معين أو فيما يتعلق بتأثير معين) ، كلما كانت نسبة فوائده وآثاره غير المرغوب فيها أكثر ملاءمة.
باستخدام الطرق الوراثية الجزيئية ، لم يتم اكتشاف الأشكال المختلفة من المستقبلات فحسب ، ولكن أيضًا الجينات التي ترمز لمستقبلات جديدة لم تكن معروفة من قبل. تم بالفعل تعيين العديد من هذه المستقبلات لفئة معروفة أو أخرى ، وتمت دراسة وظيفتها باستخدام الروابط المقابلة. ومع ذلك ، لم يتم العثور على بروابط لبعض بعض المستقبلات.
إن اكتشاف العديد من الأشكال الإسفنجية لنفس المستقبلات المشفرة بواسطة جينات مختلفة (خاصة إذا كانت الأشكال الإسوية لا تختلف في آليات نقل الإشارات داخل الخلايا وتتفاعل مع نفس الروابط الداخلية) يسمح بتنظيم التعبير عن المستقبلات في خلايا مختلفة بشكل مستقل وفقًا لاحتياجات الجسم في خلايا مختلفة فترات العمر.
غير مستقبلات العمل الدوائي
ليس كل الأدوية تعمل من خلال الهياكل الجزيئية - مستقبلات. تتفاعل بعض الأدوية مع جزيئات أو أيونات صغيرة موجودة في الجسم بشكل طبيعي أو في حالة مرضية أو أخرى. لذلك ، مضادات الحموضة تحييد حمض الهيدروكلوريك في المعدة. يرتبط Mesna (وهو دواء يتم إفرازه بسرعة عن طريق الكلى ويحيد الجذور الحرة) بالأيضات النشطة لبعض الأدوية المضادة للسرطان ، مما يقلل من شدة ردود الفعل السلبية من المسالك البولية. يمكن إدخال عدد من المواد غير النشطة بيولوجيًا (مثل مانيتول) بكميات كافية لزيادة الأسمولية للسوائل البيولوجية ، وبالتالي تغيير توزيع السوائل خارج الخلية والخلوية. مع مساعدة من هذه المواد ، من الممكن زيادة إدرار البول وزيادة مخفي الدم والقضاء على الوذمة الدماغية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدامها كمسهلات.
يمكن دمج بعض الأدوية في مكونات الخلية وتغيير وظائفها بسبب أوجه التشابه الهيكلية مع المواد التي تشكل هذه المكونات. على سبيل المثال ، يتم إدراج نظائرها من البيورينات والبيريميدات في الأحماض النووية وتستخدم كعوامل مضادة للفيروسات ومضادة للورم.
AP فيكتوروف "علم الصيدلة السريرية"
