أنواع عمل المخدرات. آليات عمل المخدرات

آليات العمل المواد الطبية   - هذه هي الطرق التي تسبب بها المواد تأثيرات دوائية. آليات العمل الرئيسية للعقاقير تشمل:

المادية.

آلية التفاعل الكيميائي المباشر.

الغشاء (الفيزيائية والكيميائية).

الأنزيمية (الكيمياء الحيوية).

مستقبل.

الآلية المادية للعمل.   يرتبط عمل المادة الدوائية بخصائصها الفيزيائية. على سبيل المثال ، تتم معالجة الكربون المنشط بشكل خاص ، وبالتالي لديه نشاط سطح عالية. هذا يسمح له بامتصاص الغازات ، القلويات ، السموم ، إلخ.

التفاعل الكيميائي المباشر.   هذه آلية نادرة إلى حد ما لعمل المخدرات ، وجوهرها هو أن الأدوية تتفاعل مباشرة مع الجزيئات أو الأيونات في الجسم. تمتلك آلية العمل هذه ، على سبيل المثال ، الدواء الوحدوي الذي ينتمي إلى مجموعة الترياق. في حالة التسمم بالسموم الثيول ، بما في ذلك أملاح المعادن الثقيلة ، يدخل اليورانيوم في تفاعل كيميائي مباشر معهم ، مما يؤدي إلى تكوين مجمعات غير سامة تفرز في البول. وبالتالي ، تعمل مضادات الحموضة أيضًا ، والتي تدخل في تفاعل كيميائي مباشر مع حمض الهيدروكلوريك ، مما يقلل من حموضة عصير المعدة.

غشائي (الفيزيائية والكيميائية) الآلية.   يرتبط بتأثير العقاقير على التيارات الأيونية (Na + ، K + ، Cl - وغيرها) ، والتي تحدد إمكانات الغشاء الكهربائي. وفقًا لهذه الآلية ، التخدير ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، التخدير الموضعي ، إلخ.

الأنزيمية (الكيمياء الحيوية) الآلية.   يتم تحديد هذه الآلية من خلال قدرة بعض الأدوية على ممارسة تأثير منشط أو مثبط على الإنزيمات. ترسانة المخدرات مع هذه الآلية للعمل واسعة جدا. على سبيل المثال ، عقاقير مضادات الكولين ، مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، حاصرات مضخة البروتون ، إلخ.

آلية مستقبلات.   توجد في جسم الإنسان مواد نشطة بيولوجيا محددة للغاية (وسطاء) تتفاعل مع المستقبلات وتغير وظائف مختلف أعضاء أو أنسجة الجسم.

المستقبلات هي هياكل الجزيئات مع حساسية انتقائية لبعض المركبات الكيميائية. مع تفاعل الأدوية مع المستقبلات ، تحدث تغييرات كيميائية حيوية وفسيولوجية في الجسم ، مصحوبة بتأثير سريري واحد أو آخر.

يتم استدعاء الوسطاء والعقاقير التي تنشط المستقبلات وتسبب تأثيرًا بيولوجيًا منبهات. تسمى المواد الطبية التي ترتبط بالمستقبلات ، ولكنها لا تتسبب في تنشيطها وتأثيرها البيولوجي ، أو تقلل أو تقضي على تأثيرات المنبهات ، الخصوم. تخصيص أيضا ناهض الخصوم   - المواد التي تعمل بشكل مختلف على الأنواع الفرعية لنفس المستقبلات: إنها تحفز بعض الأنواع الفرعية للمستقبلات ، وتحظر الآخرين. على سبيل المثال ، يحفز نالبوفين المسكن للمخدِّرات مستقبلات الكابا الأفيونية (وبالتالي ، يقلل من حساسية الألم) ويمنع مستقبلات الأفيونيات (وبالتالي يكون أقل خطورة من حيث الاعتماد على المخدرات).

يشار إلى قدرة المواد على ربط المستقبلات بمصطلح "التقارب". فيما يتعلق بالمستقبلات نفسها ، يمكن أن يكون تقارب المواد المختلفة مختلفًا.

تتميز الأنواع التالية من المستقبلات:

مستقبلات غشاء البلازما:

نوع القناة: مستقبلات cholinergic من النوع N ، مستقبلات H-cholinergic من النوع العضلات ، مستقبلات GABA ؛

مستقبلات البروتين G: مستقبلات α و ren-adrenergic ، مستقبلات الكولين M 3 ؛

مستقبلات نوع التكاملية: لا مستقبلات.

عصاري خلوي.

الميتوكوندريا.

الديناميكا الدوائية هي قسم الصيدلة العامةدراسة ملامح عمل العقاقير على الجسم. وهي دراسات الديناميكا الدوائية:

• آليات عمل المخدرات ؛
• نهاية الآثار الدوائية;
• اعتماد عمل المخدرات على مختلف الظروف ؛
• آثار المخدرات على الإدارة المتكررة ؛
• العمل المشترك من المخدرات.
• عدم توافق المخدرات.
• الآثار الجانبية للمخدرات.

آليات العمل المخدرات

آليات عمل الأدوية هي الطرق التي تسبب بها المواد تأثيرات دوائية. آليات العمل الرئيسية للعقاقير تشمل:

1. المادية.
2. آلية التفاعل الكيميائي المباشر.
3. الغشاء (الفيزيائية والكيميائية).
4. الأنزيمية (الكيمياء الحيوية).
5. مستقبل.

الآلية المادية للعمل.   يرتبط عمل المادة الدوائية بخصائصها الفيزيائية. على سبيل المثال ، تتم معالجة الكربون المنشط بشكل خاص ، وبالتالي لديه نشاط سطح عالية. هذا يسمح له بامتصاص الغازات ، القلويات ، السموم ، إلخ.

التفاعل الكيميائي المباشر. هذه آلية نادرة إلى حد ما لعمل المخدرات ، وجوهرها هو أن الأدوية تتفاعل مباشرة مع الجزيئات أو الأيونات في الجسم. تمتلك آلية العمل هذه ، على سبيل المثال ، الدواء الوحدوي الذي ينتمي إلى مجموعة الترياق. في حالة التسمم بالسموم الثيول ، بما في ذلك أملاح المعادن الثقيلة ، يدخل اليورانيوم في تفاعل كيميائي مباشر معهم ، مما يؤدي إلى تكوين مجمعات غير سامة تفرز في البول. وبالتالي ، تعمل مضادات الحموضة أيضًا ، والتي تدخل في تفاعل كيميائي مباشر مع حمض الهيدروكلوريك ، مما يقلل من حموضة عصير المعدة.

غشائي (الفيزيائية والكيميائية) الآلية.   يرتبط بتأثير العقاقير على التيارات الأيونية (Na + ، K + ، Cl - وغيرها) ، والتي تحدد إمكانات الغشاء الكهربائي. وفقًا لهذه الآلية ، التخدير ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، التخدير الموضعي ، إلخ.

الأنزيمية (الكيمياء الحيوية) الآلية.   يتم تحديد هذه الآلية من خلال قدرة بعض الأدوية على ممارسة تأثير منشط أو مثبط على الإنزيمات. ترسانة المخدرات مع هذه الآلية للعمل واسعة جدا. على سبيل المثال ، عقاقير مضادات الكولين ، مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، حاصرات مضخة البروتون ، إلخ.

آلية مستقبلات.   توجد في جسم الإنسان مواد نشطة بيولوجيا محددة للغاية (وسطاء) تتفاعل مع المستقبلات وتغير وظائف مختلف أعضاء أو أنسجة الجسم.

المستقبلات هي هياكل الجزيئات مع حساسية انتقائية لبعض المركبات الكيميائية. مع تفاعل الأدوية مع المستقبلات ، تحدث تغييرات كيميائية حيوية وفسيولوجية في الجسم ، مصحوبة بتأثير سريري واحد أو آخر.

يتم استدعاء الوسطاء والعقاقير التي تنشط المستقبلات وتسبب تأثيرًا بيولوجيًا منبهات. تسمى المواد الطبية التي ترتبط بالمستقبلات ، ولكنها لا تتسبب في تنشيطها وتأثيرها البيولوجي ، أو تقلل أو تقضي على تأثيرات المنبهات ، الخصوم. تخصيص أيضا ناهض الخصوم   - المواد التي تعمل بشكل مختلف على الأنواع الفرعية لنفس المستقبلات: إنها تحفز بعض الأنواع الفرعية للمستقبلات ، وتحظر الآخرين. على سبيل المثال ، يحفز نالبوفين المسكن للمخدِّرات مستقبلات الكابا الأفيونية (وبالتالي ، يقلل من حساسية الألم) ويمنع مستقبلات الأفيونيات (وبالتالي يكون أقل خطورة من حيث الاعتماد على المخدرات).

يشار إلى قدرة المواد على ربط المستقبلات بمصطلح "التقارب". فيما يتعلق بالمستقبلات نفسها ، يمكن أن يكون تقارب المواد المختلفة مختلفًا.

تتميز الأنواع التالية من المستقبلات:

1. مستقبلات غشاء البلازما:

• نوع القناة: مستقبلات cholinergic من النوع N ، مستقبلات H-cholinergic من النوع العضلات ، مستقبلات GABA ؛
• مستقبلات البروتين G: مستقبلات α و ren-adrenergic ، مستقبلات الكولين M 3 ؛
• مستقبلات نوع التكاملية: لا مستقبلات.

1. عصاري خلوي.
2. الميتوكوندريا.
3. النووية.

مستقبلات غشاء البلازما.

مستقبلات نوع القناة

مستقبلات N- الكوليني من نوع العصب   (الجهاز العصبي المركزي ، العقد اللاإرادي ، منطقة السيني الكاروتية ، أنسجة الغدة الكظرية بالكرومافين). بعد ربط الأسيتيل كولين (AX) بمستقبلات H-kolinergic ، تفتح قنوات Na + وتندفع Na إلى داخل الخلية ، مع تحمل شحنة موجبة. الغشاء بعد المشبكي هو الاستقطاب. هناك احتمال للعمل الذي يتحول على طول الغشاء من الخلايا العصبية ، وفتح قنوات Na + التي تعتمد على الكهرباء. ينشأ الدافع العصبي في ألياف ما بعد العقدة (الشكل 6).

التين. 6. N ن مستقبل الكولين

N م - مستقبلات cholinergic من نوع العضلات   (أغشية خلايا العضلات الهيكلية). العمليات الأولية متشابهة ، لكن قنوات Ca ++ المعتمدة كهربائياً مفتوحة. تدخل أيونات Ca ++ في ألياف العضلات ، ويتم إطلاق Ca ++ من الشبكة الساركوبلازمية. يرتفع مستوى الكالسيوم ++ ، مما يؤدي إلى تقلص العضلات (الشكل 7).

التين. 7. ن مستقبلات الكوليني

مستقبلات جابا.   هذه هي مستقبلات الحمض الأمينيوبيوتريك (GABA). يتفاعل GABA مع مستقبلات GABA ، في هيكلها الذي توجد به قنوات كلوريد. نتيجة لتحفيز المستقبلات ، تدخل القنوات المفتوحة وأيونات الكلور (الكلور) بحرية إلى الخلية. تؤدي زيادة تركيز أيونات الكلور داخل الخلية إلى فرط الاستقطاب في الغشاء وانخفاض في نشاط الخلايا العصبية. من الصعب إثارة مثل هذه الخلية (الشكل 8).

التين. 8. مستقبلات GABA:

GABA-R - مستقبلات GABA ، BD-R - مستقبلات البنزوديازيبين ، BR - مستقبلات الباربيتورات

مستقبلات المرتبطة ز البروتين

البروتينات G- ، أي البروتينات (Ganosine triphosphate-ملزم) GTP ، مترجمة في غشاء الخلية وتتكون من وحدات فرعية α و β- و γ. انهم (البروتينات G) تنظم نشاط المستجيبات المحددة (الرسائل الفورية ، الوسطاء الثانويون). هؤلاء الرسل يمكن أن يكون إنزما (أدينيلات سيكلاز ، فسفوليباز) ؛ قنوات للبوتاسيوم والكالسيوم والصوديوم. بعض بروتينات النقل. يمكن أن تحتوي كل خلية على العديد من البروتينات G ، كل منها ينظم نشاط مختلف الرسل ، مع تغيير وظيفة الخلية.

M 3 مستقبلات الكولين (أغشية العضلات الملساء (MMCs) وخلايا الغدد الصماء). الأسيتيل كولين يحفز M 3 -XR المرتبط ببروتين G. يتم تنشيط Phospholipase-C (FLS) ، الذي يحفز انشقاق PIDP (فسفاتيديلينيوسيتول ثنائي فسفات) إلى ITP (إينوسيتول ثلاثي الفوسفات) و DAG (ديايسيل جلسرين). الـ ITF الذي يدخل السيتوبلازم في MMC يطلق Ca ++ من cavelles .

التين. 9. M3 مستقبلات الكوليني

يربط الكالسيوم + + بالهدودولين ، وينشط الميوزين كيناز (MK) ، الذي يحفز الفسفرة في سلاسل ضوء الميوسين ، مما يؤدي إلى تقلص الخلايا (الشكل 9). وبالمثل ، يتم نقل الدافع في نقاط الاشتباك العصبي للغدد الإفرازية.

بافراز يحفز ألفا 1-مستقبلةمن خلال بدء سلسلة الأحداث التالية:

Norepinephrine (HA) → α 1 - مستقبلات الأدرينو ← تفعيل الوحدة الفرعية α من البروتين G s ← تنشيط الـ FLS ← انشقاق PIDF ← زيادة تركيز ITF ← زيادة تركيز Ca 2+ في الخلية ← Ca 2+ يربط إلى سلاسل الهدودولين ← الميوسين كينوز myosin → myosin يتفاعل مع actin → انخفاض في MMC يتطور (الشكل 10).

التين. 10. ألفا 1-مستقبلة

ب 1 مستقبلات(الشكل 11). Norepinephrine → ينشط b 1 -AP → تفعيل الوحدة الفرعية α من البروتين G → تفعيل AC → زيادة في إنتاج cAMP من ATP → زيادة تركيز cAMP في cardiomyocyte → تنشيط kinases البروتينات ← phosphorylation لبروتينات قناة الكالسيوم ← زيادة في Ca 2+ الدخول عبر القنوات وزيادة تركيز Ca 2+ في الخلية → تزيد من قوة تقلصات القلب.

التين. 11.   ب 1 مستقبلات

ب 2 مستقبلات(الشكل 12). ON → b 2 -AP → تنشيط الوحدة الفرعية α من البروتين G → تنشيط AC → زيادة تكوين cAMP → بروتين كينيز محفز → كيناز الذي يحفز الفسفرة من myosine kinase غير مشقوق ، بينما يتم فقدان نشاط الأخير → فسفرة الميوسين لا يحدث ← MMC الاسترخاء.

يتم تنظيم تحرير HA من النهايات العصبية بواسطة الناقل العصبي نفسه عند إثارة الغشاء قبل المشبكي α 2 -AP. انبعاث HA يقلل.

التين. 12.   ب 2 مستقبلات

مستقبلات نوع التكاملية

هذه هي المستقبلات التي هي البروتينات التي تخترق الغشاء. في هذه الحالة ، يلعب الجزء الخارجي من البروتين دور مستقبلات ، بينما يلعب الجزء الداخلي دورًا حفازًا (الشكل 13).

التين. 13.   نوع مستقبلات التكاملية

مستقبلات خلوي

في ظل الظروف الفسيولوجية ، تعمل هذه المستقبلات على ربط هرمونات الستيرويد (الهرمونات الجنسية ، الجلوكوكورتيكويدات). تدخل هذه المواد إلى الخلية وتربطها بمستقبلات العصارة الخلوية هناك. يخترق هذا المجمع النواة ويغير عمل الجينوم هناك. نتيجة لذلك ، يتغير تركيب البروتين في الخلية (الشكل 14).

التين. 14.   مستقبلات خلوي

مستقبلات الميتوكوندريا

في الميتوكوندريا توجد أيضًا مستقبلات تتفاعل بها المواد الطبية ، مثل ثلاثي يودوثيرونين هيدروكلوريد ، وهو نظائر لهرمون T 3 الطبيعي. نتيجة لهذا التفاعل ، يزيد تركيب ATP.

المستقبلات النووية

يخترق T 3 النواة ويتفاعل مع المستقبلات من هذا النوع. نتيجة لذلك ، يتم عمل تغييرات الجينوم والبروتينات الجديدة.

الآثار الدوائية النهائية (وفقًا لفيرفينين)

على الرغم من وفرة الأدوية ، فإن التغييرات التي تحدثها في الجسم هي من نفس النوع (الشكل 15). يمكن تقليل تأثير أي دواء على الأعضاء إلى خمسة تأثيرات دوائية رئيسية (وفقًا لـ N.V. Vershinin):

1. ترضية   - تخفيض وظائف الأعضاء المتزايدة إلى طبيعتها (استخدام المهدئات).
2. ظلم   - انخفاض دون قاعدة وظيفة الجسم (استخدام المخدرات للتخدير).
3. شلل   - التوقف عن انخفاض وظيفة الجهاز (الاكتئاب التنفسي في حالة تناول جرعة زائدة من المسكنات المخدرة).
4. التنغيم يصل   - تعزيز وظيفة خفض إلى وضعها الطبيعي (استخدام (1-adimometics).
5. إثارة   - زيادة وظيفة الجهاز بما يزيد عن القاعدة (استخدام مدرات البول في حالة التسمم ، والأدوية المضادة للبلغم).

التين. 15. الآثار الدوائية النهائية

أنواع عمل المخدرات

1. الشيء الرئيسي هو الثانوي.

الشيء الرئيسي   العمل هو الذي يكمن وراء الإدارة العلاجية أو الوقائية للدواء. جانب   - غير مرغوب فيه ، وخطيرة لعمل المريض من المخدرات.

1. عكسها ، لا رجعة فيه.

بمجرد دخول الجسم إلى الجسم ، تتفاعل المواد الطبية مع تلك الخلايا التي تحتوي على ركيزة بيولوجية قادرة على التفاعل مع هذه المادة. هذا التفاعل يعتمد على التركيب الكيميائي للدواء. ربط مادة المخدرات إلى الركيزة المناسبة هو عكسها،   إذا كانت (الركيزة والمخدرات) ترتبط مع بعضها البعض لفترة من الوقت.

في حالات قليلة ، يتطلب الهدف العلاجي لا رجعة فيه إيقاف تشغيل بنية من وظيفتها. ينطبق هذا ، على سبيل المثال ، على معظم العوامل المضادة للميكروبات ، التي تكون قادرة على تكوين روابط قوية (تساهمية) مع عناصر خلايا اللولب الحمض النووي ("الارتباط المتشابك") أو الإنزيمات البكتيرية ، ونتيجة لذلك تفقد الخلايا قدرتها على التكاثر.

1. مباشر ، غير مباشر (غير مباشر).

مباشرة   يشير الإجراء إلى أن التأثير العلاجي يرجع إلى التفاعل المباشر للعقار مع الطبقة الحيوية للعضو المصاب ويؤدي مباشرة إلى بعض التحولات. إذا تغيرت وظيفة الجهاز (النظام) مرة ثانية كنتيجة لذلك التأثير المباشر   المخدرات على جهاز آخر ، ونظام آخر ، ويسمى هذا الإجراء غير مباشر (غير مباشر). جليكوسيدات القلب تحسين انقباض عضلة القلب ( العمل المباشر) ونتيجة لذلك ، تحسين الدورة الدموية في الجسم ، والذي يترافق مع تحسن في إدرار البول (تأثير غير مباشر).

حالة خاصة من العمل غير المباشر هو لا ارادي   عمل. على سبيل المثال ، توسع الأوعية وتحسين النسيج الغذائي نتيجة لتهيج نهايات الأعصاب الحسية للجلد.

1. انتقائية ، غير انتقائية.

عمل انتقائي   هو تأثير الجرعات العلاجية من الأدوية على مستقبلات محددة. على سبيل المثال ، تأثير السالبوتامول على مستقبلات ren 2. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن انتقائية الأدوية نسبية ، مع زيادة الجرعات ، تختفي.

1. المحلية ، resorptive.

محلي   يتم تنفيذ تأثير الدواء قبل امتصاصه في الدم (على سبيل المثال ، مرهم).

resorptive   العمل (النظامي) يتطور بعد امتصاص الدواء في الدم. الغالبية العظمى من الأدوية لها هذا التأثير.

في الغالبية العظمى من الحالات ، لكي تمارس مادة دوائية (يجند) تأثيرها ، يجب أن تفي بمكونات محددة في المستقبلات المستهدفة في الجسم ، أو الهياكل الجزيئية التي هي بروتين ، والأحماض النووية أقل في كثير من الأحيان ، والدهون أو التكوينات الأخرى الموجودة داخل أو على سطح الخلايا ، التي تتفاعل معها ، بدء سلسلة من العمليات الكيميائية الحيوية والفيزيائية مما يؤدي إلى تأثير معين.

هناك نوعان من مستقبلات الغشاء - القنوات الأيونية والمستقبلات المرتبطة ببروتين G. على سبيل المثال ، تتميز قناة الصوديوم بخاصية adetylcholine والأدوية المشابهة. يتفاعل الأسيتيل كولين مع بروتين القناة ، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات توافقية فيه ، والتي تساهم في فتح القناة واختراق أيونات الصوديوم في الخلية. هذه العملية تكمن وراء الإثارة العصبية. بعض المواد الطبية ، التي تتفاعل مع بروتين قناة الصوديوم ، تمنع فتحها ، وبالتالي تمنع انتقال الإثارة العصبية.

يتم ربط ما يسمى بروتين G- بالجزء الداخلي من الغشاء البلازمي للخلايا ، والذي يضمن تزامن عملية تفاعل مادة الدواء مع التنشيط المتزامن للبروتينات المستهدفة داخل الخلايا. كما هو مبين في الشكل ، يتفاعل جزيء الدواء مع المستقبلات (P) على السطح الخارجي للغشاء ، مما يسبب تغيرات مطابقة في بروتين المستقبل. وبسبب هذا ، يغير البروتين G تركيبته المكانية ، وينتقل في مستوى الغشاء إلى إنزيمات في حالة غير نشطة داخل الخلية. تفاعل البروتين G مع الإنزيمات (T) يحدد تنشيطها (LV / P / T). يتفاعل Norepinephrine و dopamine و ligands الأخرى بشكل خاص مع المستقبلات المرتبطة بـ G-protein. تجدر الإشارة إلى أن أستيل كولين يمكن أن يتفاعل ليس فقط مع بروتين القناة ، ولكن أيضًا مع المستقبلات المرتبطة بروتين G.

لكي يحدث التفاعل بين يجند والمستقبل الحيوي ، من الضروري أن يكون لديهم تكامل ، أي أنه يجب أن يكون هناك تقارب معين ، أو تقارب (مراسلات الحجم ، التكوين المكاني ، وجود شحنات معاكسة ، إلخ). على سبيل المثال ، يجب أن تتوافق شحنة سالبة لمستقبل مع شحنة موجبة من يجند خارجي ، ويمكن للجذور غير القطبية من مادة ما أن ترتبط بالمواقع الكارهة للماء لمستقبلات.

من بين الخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد الطبية التي تؤثر على تفاعلها مع المستقبلات ، ينبغي لنا أن نحدد حجم الجزيء ، وهذا يتوقف على المادة التي يمكن أن تتفاعل مع المستقبلات بأكملها أو مع مكونها. تعتمد حركية اختراقه من خلال الأغشية البيولوجية أيضًا على حجم جزيء الدواء. عادة ، مع زيادة حجم الجزيء ، تزداد مرونته وإمكانية تكوين روابط فان دير فال مع شريك الجزيئات الكبيرة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الكيمياء المجسمة لجزيء الدواء مهمة. يعتمد النشاط الدوائي على الشكل الأيزوميري للمادة الدوائية. ويجب على المرء أن يوضع في الاعتبار: كلما كان تشوه جزيء المستقبل أكثر تشددًا ، زاد الاختلاف في عمل الستيزيومرات.

تفاعل مادة الدواء - المستقبلة يرجع إلى الروابط بين الجزيئات. في البداية ، تنجذب المادة إلى المستقبل بواسطة قوى كهروستاتيكية ، وفي وجود التكامل ، فإنها تشكل روابط مع المستقبل باستخدام التفاعلات الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية (نموذجية للأدوية التي تفرز من الجسم في شكل لم يتغير أو يتغير) أو التفاعلات الكيميائية (الكامنة في المركبات التي الخضوع للتحولات الكيميائية في الجسم). تشارك أضعف قوى فان دير فال في تحديد خصوصية تفاعل مادة الدواء مع الأنظمة الكيميائية الحيوية التفاعلية. وتشارك روابط الهيدروجين في عمليات التعرف على المادة (يجند) وتثبيتها في الهياكل الحيوية. تنشأ الروابط الأيونية في الحالات التي تحتوي فيها المواد الطبية على مجموعة كاتيونية أو أنيونية ، وتكون الهياكل المعاكسة في مستقبلات حيوية. في كثير من الأحيان ، تتشكل الروابط الأيونية في المراحل الأولى من التفاعل الدوائي بين المواد والمستقبلات. في مثل هذه الحالات ، يكون تأثير الدواء قابلاً للعكس. تشكيل التنسيق التساهمية مهم. بمشاركتها ، تحدث تفاعلات عوامل الألكلة مع الدعامات الحيوية ، وكذلك الأدوية والترياق مع المعادن ، أثناء تكوين مجمعات خلابة مستقرة ، على سبيل المثال ، يونيثيبول مع الزرنيخ أو التيتاسين والكالسيوم مع الرصاص. عمل مثل هذه المواد لا رجعة فيه.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك تفاعل مسعور. على الرغم من أن طاقة روابطها صغيرة ، فإن تفاعل عدد كبير من السلاسل الأليفاتية الطويلة يؤدي إلى ظهور أنظمة مستقرة. تلعب التفاعلات الكارهة للماء دورًا في تثبيت توافق البوليمرات الحيوية وتشكيل الأغشية البيولوجية.

تحتوي بقايا الأحماض الأمينية في جزيء مستقبلات البروتين على مجموعات قطبية وغير قطبية تحدد تكوين الروابط القطبية وغير القطبية بينها وبين المواد الدوائية. توفر المجموعات القطبية (-OH ، -NH ، COO- ، -N 3 H ، \u003d O) تكوين الروابط الأيونية والهيدروجينية بشكل أساسي. المجموعات غير القطبية (الهيدروجين ، الميثيل ، الجذور الحلقية ، إلخ) تشكل روابط مسعورة مع المواد الطبية منخفضة الوزن الجزيئي.

وبالتالي ، يمكن تحقيق تفاعل المخدرات مع مستقبلات محددة من خلال الروابط الكيميائية المختلفة التي لها قوة غير متكافئة. لذلك ، فإن القوة التقريبية للمواد الشبيهة بالكاري مع مستقبلات كوليني للتفاعل الكهروستاتيكي (الأيوني) هي 5 كيلو كالوري / مول ، ثنائي الأيون - 2-5 كيلو كالوري / مول ، ثنائي القطب ثنائي القطب - 1-3 كيلو كالوري / مول ، روابط هيدروجينية - 2-5 كيلو كالوري / مول ، روابط سندات van der Waals - 0.5 كيلو كالوري / مول ، سندات مسعور - 0.7 كيلو كالوري لكل مجموعة CH 2. النقص في قوة الرابطة يعتمد على المسافة بين الذرات للتفاعل الكهروستاتيكي هو r -2 ، أيون ثنائي القطب هو r -3 ، ثنائي القطب ثنائي القطب هو r -4 ، روابط الهيدروجين هي r -4 ، روابط van der Waals هي r -7 . يمكن كسر هذا النوع من الاتصال ، والذي يضمن عكس عمل الأدوية. أكثر روابط دائمة تساهمية ، والتي توفر تأثيرًا طويلًا وغالبًا لا رجعة فيه للمواد ، على سبيل المثال ، مضادات الأورام المضادة للأورام. ترتبط معظم العقاقير بمستقبلات عكسية. في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، تكون طبيعة المركب معقدة للغاية: يمكن أن تشارك في وقت واحد في ذلك ، أيوني ، ثنائي القطب ثنائي القطب ، فان دير فالس ، مسعور ، وأنواع أخرى من الروابط ، والتي يتحدد إلى حد كبير من قبل الطبيعة التكميلية للمادة والمستقبلات ، وبالتالي درجة التقارب بينهما بنفسي.

يشار إلى قوة ربط مادة لمستقبلات بواسطة مصطلح "تقارب". المواد التي تعمل على نفس المستقبلات قد يكون لها درجة مختلفة من التقارب بالنسبة لهم. في هذه الحالة ، يمكن للمواد ذات التقارب العالي أن تحل محل المواد ذات التقارب المنخفض من المركب مع المستقبلات. لتحديد حالة التوازن بين المستقبلات "المشغولة" (DR) ، والمستقبلات الحرة والمادة الحرة (D) ، يتم استخدام ثابت التفكك (K D) ، والذي يتم تحديده بواسطة الصيغة التالية:

K D \u003d [D] * [R] / [DR]

اللوغاريتم السلبي لـ K D (pR D) هو مؤشر على التقارب. لتوصيف التقارب ، غالبًا ما يستخدم مؤشر pD 2 ، أي اللوغاريتم السلبي لـ EC 50 (تركيز المادة التي تسبب تأثيرًا بنسبة 50٪ من التأثير الأقصى).

يفسر تنوع الروابط الكيميائية للتفاعل وقوتها غير المتكافئة ، أو التقارب بينها وبين المستقبِلات الحيوية ، من خلال التركيب المعقد للعقاقير التي تحتوي على جذور لها تفاعلات مختلفة ولها شكل حجمية متعدد الأبعاد ، فضلاً عن تعقيد عمليات التفاعل ، التي تحدث غالبًا في عدة مراحل (مراحل): مادة المخدرات هي مستقبلات. تجمع داخل الجزيئات تفكك معقد.

وبالتالي ، فإن المواد ذات التقارب الواضح للمستقبل الحيوي فقط هي التي يمكن أن تتسبب في تأثير دوائي. شدة التأثير يعتمد على تركيز الدواء والعدد الإجمالي للمستقبلات.

إذا كانت المواد لها نشاط داخلي كاف ، فيُطلق عليها ناهضات. من خلال النشاط الداخلي ، يتم فهم قدرة منبهين على التسبب في تأثير بيولوجي عن طريق تغيير تشكيل المستقبلات ، أي قدرة يجند على تنشيط مستقبلات. تُعتبر هذه الظاهرة تقاربًا لمجمع المستقبلات الناهضة للمحول ؛ ويُسمى تحويل الإشارات الخارجية إلى إشارات داخلية بالتحول. يعتمد نقل الإشارة داخل الخلايا على عمليات مثل تقلص الألياف العضلية وانقسام الخلايا والانتشار والتمايز وما إلى ذلك. لقد ثبت الآن أن الخلية بها العديد من المواد (الهرمونات والببتيدات النشطة حيوياً والنيوكليوتيدات والستيرويدات والمنشطات البيولوجية ذات الوزن الجزيئي المنخفض ، إلخ.) مستقبلات محددة. نتيجة لتفاعل هذه المواد مع هذه المستقبلات المحددة ، يتم تشكيل رسل ثانويين (وسطاء) يطلقون سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية.

هناك مفهوم " منبهات جزئية"- المواد الطبية التي ، عندما تكون مرتبطة بمستقبلات ، لا تعطي التأثير الأقصى. ومن المفترض أن هذه الظاهرة غير المفهومة ترجع إلى الاعتماد غير الكامل (الأقل) على تقارب مجمع مستقبلات الدواء بالنسبة للناقل المسطح. على سبيل المثال ، نالورفين ناهض مستقبلات الأفيون الجزئية يعمل بشكل مشابه للناهض الكامل لهذه المستقبلات المورفين ، على الرغم من أنه أضعف من الأخير. في الوقت نفسه ، عندما يستخدم النالورفين معًا ، فإنه يضعف أو يزيل آثار المورفين ؛ على وجه الخصوص ، يتم التخلص من التأثير المانع للمورفين على التنفس. Isoprenaline هو ناهض حقيقي ، و prenalterol هو ناهض جزئي لمستقبلات ad الأدرينالية. وفقًا لنظرية المستقبلات ، يمكن للناهض الحقيقي أن يحث على الاستجابة القصوى ، حتى لو كان يتفاعل مع جزء فقط من المستقبلات.

قد تحتوي المستقبلات المحددة على مواقع ربط متشابهة أو مختلفة للمنبهات والخصوم. مواقع الربط المختلفة منبهات مختلفة ممكنة. في الحالة التي يكون فيها للناه والمضاد نفس مواقع الربط ويتم التخلص من تأثير الحجب للمضاد على المستقبلات بشكل كامل من خلال زيادة تركيز المنبه (يتحقق الحد الأقصى لتأثير المنبه) ، فإن العلاقة بين المضاد والناهض هي خصومة تنافسية. إذا كانت مواقع الربط للناهض والمعارض مختلفة ، فإن العلاقة بينهما تُعرَّف بأنها خصومة غير تنافسية. لتوصيف المضادات ، غالبًا ما يستخدم pA 2 (اللوغاريتم السلبي للتركيز المولي للمضاد ، والذي يجب أن يتضاعف تركيزه للحصول على التأثير القياسي للمضاد).

في ظل ظروف كائن كامل ، يتسبب ناهضات ومضادات في تغيرات في وظائف فسيولوجية معينة. في هذه الحالة ، يتم تحديد عمل المضادات من خلال حقيقة أنها تمنع تأثير الروابط الطبيعية المحددة على مستقبلات معينة (على سبيل المثال ، يمنع مضادات الكولين الأتروبين M الأتروبين عمل مؤثر أسيتيل كولين). يتم تحديد التغييرات المرتبطة مباشرة بتفاعل المواد مع مستقبلات محددة بواسطة المصطلح "التفاعل الدوائي الأولي ، والذي قد يكون بداية لسلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى تحفيز أو تثبيط وظائف فسيولوجية معينة."

التغييرات في وظائف الأعضاء أو النظم (على سبيل المثال ، التغيرات في قوة وتواتر انقباضات القلب ، ونغمة العضلات الملساء للأعضاء الداخلية ، وإفراز الغدد ، وضغط الدم ، وما إلى ذلك) التي تسببها مادة دوائية الآثار الدوائية لهذه المادة. لذلك ، بالنسبة للجليكوسيدات القلبية ، يكون رد الفعل الدوائي الأساسي هو تثبيط نشاط النقل Na + ، K-ATPase لألياف عضلة القلب ، والذي يُعتبر مستقبلًا محددًا ممكنًا للجليكوسيدات القلبية. في هذا الصدد ، يتم تعطيل دخول K + إلى ألياف العضلات والخروج من ألياف Na + ، ويزيد محتوى Ca2 + في السيتوبلازم ، مما يعزز تفاعل الأكتين والميوسين. نتيجة هذه التغييرات هي زيادة في معدل ضربات القلب ، وهو التأثير الدوائي الرئيسي للجليكوسيدات القلبية.

غالبًا ما يكون التعرض الطويل لمستقبلات محددة للمنبهات مصحوبًا بانخفاض في حساسيتها. قد يرتبط هذا الأخير بتغيير في المستقبلات ، أو انخفاض في عددهم (الكثافة) ، أو تعطل في العمليات التي تتبع الإثارة للمستقبلات. في هذه الحالة ، تصبح الآثار الدوائية للمنبهات أقل وضوحًا.

وبالتالي ، فإن التأثيرات الدوائية لمعظم الأدوية مرتبطة بتأثيرها على المستقبلات المحددة المقابلة.

تسمى المواد ذات التقارب العالي للنشاط المستقبلي الأحيائي والنشاط الداخلي المنخفض الخصوم ، أو حاصرات ، لأنها ، دون التسبب في تغييرات في تكوين مستقبِل حيوي ، تتداخل مع تفاعل السلالات الناهضة الداخلية و / أو الخارجية. هناك ما يسمى "المستقبلات الثانوية أو الغبية التي ترتبط بها المواد الطبية ، ولكن ليس لها أي تأثير دوائي. غالبًا ما توجد هذه المستقبلات "الغبية" في البروتينات وبلازما الدم (ولكن يمكن العثور عليها أيضًا في الأنسجة). الاتصال بمستقبلات "كتم الصوت" يؤدي إلى انخفاض في تركيز مادة الدواء الحرة ، وبالتالي إلى انخفاض في التأثير العلاجي.

شكلت العديد من النظريات الحديثة التي تشرح آلية التفاعل بين المستقبلات ، وحالة المستقبلات نفسها ، والافتقار إلى التناسب بين عدد المستقبلات المشغولة ورد الفعل النهائي ، والتغيرات في كفاءة إرسال الإشارات ووجود مستقبلات احتياطية وندالات جزئية ، وما إلى ذلك ، الأساس لأفكار حول آلية عمل ممثلي مختلف مجموعات من المخدرات. وتنقسم هذه التفاعلات إلى تفاعل مستقبلات والتفاعل الكيميائي.

آلية تفاعل الأدوية مع المستقبل الحيوي يمكن تصويره على النحو التالي: كل رابط يجند (مادة دوائية أو ركيزة فسيولوجية) يرتبط بموقع معين على مستقبل محدد. المستقبلات المنشطة تنظم بشكل مباشر أو غير مباشر تدفقات الأيونات (1) و / أو العمليات الأخرى داخل الخلايا (إفراز أو تقلص العضلات) أو تنشيط نظام البروتينات المرتبطة بالنيوكليوتيدات (G- بروتينات) ، والذي بدوره يعزز تنشيط نظام الإنزيم الوسيط الثاني. يعمل العديد من الوسطاء الثانيين المختلفين في السيتوبلازم ، ويقومون بتنشيط البروتينات المستهدفة المختلفة ، على سبيل المثال ، كينيات البروتين. الفعل الأخير على ركائز محددة والتوسط في التأثير الدوائي.

من الوصف المقدم ، يمكن ملاحظة أن عمل العقاقير يتم بواسطة الآليات التالية:

• يمكن تنظيم الوظائف الفسيولوجية للأنسجة (على سبيل المثال ، التقلص ، والإفراز) بواسطة عدة مستقبلات ، وبالتالي الروابط المختلفة ؛
• يمكن أن يكون هناك العديد من الخطوات الوسيطة بين تفاعل مادة دوائية مع مستقبلات واستجابة أنسجة أو عضو ، لا سيما تنشيط أنظمة المستقبلات المرتبطة بالوسيط ؛
• يمكن أن تختلف فعالية الآليات المسؤولة عن تسلسل استجابة التحفيز ، وكذلك كثافة المستقبلات ، من نسيج لآخر.

يرجع التأثير العلاجي لبعض الأدوية إلى تفاعلها الكيميائي المباشر (غير المرتبط بمستقبلات محددة) مع المركبات الداخلية أو آليات التفاعل الأخرى (الضغط التناضحي ، الامتزاز). لذلك بالنسبة لمدرات البول التناضحية - المانيتول واليوريا - لا توجد مستقبلات محددة. تزيد هذه المواد من الضغط الاسموزي في الأنابيب الكلوية ، مما يؤدي إلى إزعاج امتصاص الماء وزيادة إدرار البول. لا يرتبط عمل مدرات الامتصاص ، ومدرات البول المكونة للحمض بمستقبلات محددة.

تتفاعل مضادات الحموضة (مثل الألومنيوم أو هيدروكسيدات المغنيسيوم) مع حمض الهيدروكلوريك لتشكيل منتجات ذات خصائص حمض ضعيفة. تشكل عوامل مخلبية ، ملزمة لبعض المعادن ، مجمعات كيميائية غير نشطة.

مع تعميق المعرفة حول بنية المستقبلات وآلية التفاعل الدوائي المحتمل للعقاقير على المستوى الخلوي ، من الممكن خلقها عن قصد ، وكذلك شرح لماذا قد يكون للعقاقير مثل هذا التأثير ، والذي يختلف للوهلة الأولى في بنيتها. مثال على هذه الظاهرة هو استراديول و transisomer من ديثيلستيلبيسترول ، التناظرية الاصطناعية من الأعضاء التناسلية الأنثوية. تختلف جزيئاتها الهيكلية ، ولكنها تحتوي على نفس مجموعات الهيدروكسي في الخواص والأحجام ، والموجودة في الاتجاه وموجهة في الفضاء ، والتي بسببها يمكن أن تتفاعل جزيئات هذه المواد مع المستقبلات نفسها ويكون لها تأثير دوائي مماثل.

يتم الإشارة إلى الطرق التي تسبب بها المواد الطبية في تأثيرات دوائية معينة بمصطلح "آليات العمل". يستخدم هذا المفهوم لشرح آثار المخدرات على المستويات الجزيئية والعضوية والجهازية. على سبيل المثال ، يتم تقليل آلية عمل عوامل مضادات الكولينستراز على المستوى الجزيئي إلى الحصار المفروض على أستيل كولينستريز من خلال التفاعل مع مراكز أنيوني وإستريز. في الوقت نفسه ، يتم توضيح آلية التأثير الخافض للضغط لعقاقير مضادات الكولين ، وبطء القلب وتوسع الأوعية كسبب لهذا التأثير ، أي أنهم يعتبرون آلية هذا التأثير على مستوى الجهاز.

لا تزال الدراسات حول آليات عمل العقاقير جارية ، والأفكار المتعلقة بآلية عمل المادة الدوائية عند الحصول على بيانات جديدة لا يمكن أن تصبح أكثر تفصيلًا فحسب ، بل تتغير أيضًا بشكل كبير.