الدوائية
الديناميكا الدوائية تشمل مفاهيم الآثار الدوائية ، توطين الفعل وآليات العمل المواد الطبية (على سبيل المثال ، فكرة عن كيفية وأين وكيف تتصرف المخدرات في الجسم). مفهوم أنواع العمل من المخدرات ينتمي أيضا إلى الديناميكا الدوائية.
^ 2.1. التأثيرات الدوائية ، تحديد مكانة وآليات عمل الأدوية
الآثار الدوائية - التغيرات في وظيفة أعضاء وأنظمة الجسم التي تسببها المخدرات. تشمل الآثار الدوائية للعقاقير ، على سبيل المثال ، زيادة معدل ضربات القلب ، وخفض ضغط الدم ، وزيادة عتبة حساسية الألم ، وخفض درجة حرارة الجسم ، وزيادة مدة النوم ، والقضاء على الأوهام والهلوسة ، إلخ. كل مادة ، كقاعدة عامة ، تسبب عددًا من التأثيرات الدوائية المحددة المميزة لها. في الوقت نفسه ، تكون بعض الآثار الدوائية للمادة الدوائية مفيدة - وبفضل هذه الآثار ، يتم استخدام مادة الدواء في الممارسة الطبية (الآثار الرئيسية) ، ولا يتم استخدام الآثار الأخرى الناجمة عن مادة الدواء ، وعلاوة على ذلك ، فهي غير مرغوب فيها (الآثار الجانبية).
بالنسبة للعديد من المواد ، فإن أماكن نشاطهم السائد في الجسم معروفة - على سبيل المثال توطين العمل. بعض المواد التي تعمل في الغالب على هياكل معينة من الدماغ (الأدوية المضادة للبكتيريا ، والأدوية المضادة للذهان) ، والمواد التي تعمل بشكل رئيسي على القلب (جليكوسيدات القلب) معروفة.
بفضل أساليب التدريس الحديثة ، من الممكن تحديد توطين نشاط المواد ليس فقط على مستوى الجهاز والعضو ، ولكن على المستويين الخلوي والجزيئي. على سبيل المثال ، تعمل جليكوسيدات القلب على القلب (مستوى الأعضاء) ، على خلايا عضلية القلب (مستوى الخلية) ، على Na + ، K + - قاعدة أغشية خلايا عضلية القلب (المستوى الجزيئي).
يمكن أن تحدث نفس التأثيرات الدوائية بطرق مختلفة. لذلك ، هناك مواد تسبب انخفاضًا في ضغط الدم ، أو تقلل من تخليق أنجيوتنسين II (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، أو تمنع دخول Ca 2+ في خلايا العضلات الملساء (حاصرات قنوات الكالسيوم التي تعتمد على الجهد) ، أو تقلل من إطلاق وسيط norepinephrine من أطراف الألياف المتعاطفة (simpatoliti-كي). يتم تعريف الطرق التي تسبب بها المواد الدوائية تأثيرات دوائية على أنها آليات عمل المواد الدوائية.
تحدث التأثيرات الدوائية لمعظم الأدوية بسبب تأثيرها على ركائز كيميائية معينة ، ما يسمى "الأهداف".
تشمل "الأهداف" الرئيسية للعقاقير:
مستقبلات.
قنوات ايون
الانزيمات.
أنظمة النقل.
خصائص وأنواع المستقبلات. تفاعل المستقبلات مع الانزيمات والقنوات الأيونية
المستقبلات هي جزيئات كبيرة نشطة وظيفيا أو شظاياها (جزيئات البروتين بشكل رئيسي - البروتينات الدهنية والبروتينات السكرية والبروتينات النووية ، إلخ). في تفاعل المواد (الروابط) مع المستقبلات ، تحدث سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية ، مما يؤدي إلى تأثير دوائي معين. المستقبلات هي أهداف للأجناس الداخلية (الناقلات العصبية ، والهرمونات ، وغيرها من المواد الفعالة بيولوجيا المنشأ) ، لكنها يمكن أن تتفاعل أيضًا مع المواد النشطة بيولوجيًا الخارجية ، بما في ذلك الأدوية. تتفاعل المستقبلات فقط مع بعض المواد (المواد التي لها بنية كيميائية معينة) ، أي تمتلك خاصية الانتقائية ، لذلك يطلق عليهم مستقبلات محددة.
يمكن أن توجد المستقبلات في غشاء الخلية (مستقبلات الغشاء) أو داخل الخلية - في السيتوبلازم أو في النواة (مستقبلات داخل الخلايا).
يتم عزل المجالات خارج الخلية وداخل الخلايا في مستقبلات الغشاء. توجد على مواقع خارج الخلية مواقع ملزمة للأجناس (المواد التي تتفاعل مع المستقبلات).
أربعة أنواع من المستقبلات معروفة ، أول ثلاثة منها هي مستقبلات الأغشية:
^ مستقبلات مباشرة إلى الإنزيمات. نظرًا لأن المجال الموجود داخل هذه المستقبلات يعرض نشاطًا إنزيميًا ، يطلق عليه أيضًا مستقبلات الإنزيم أو المستقبلات الحفزية. معظم المستقبلات في هذه المجموعة لديها نشاط التيروزين كيناز. عندما يرتبط المستقبل بمستقبل ما ، يتم تنشيط التيروزين كيناز ، الذي يفسفر البروتينات داخل الخلايا (وفقًا لبقايا التيروزين) وبالتالي يغير نشاطها. تشمل هذه المستقبلات مستقبلات الأنسولين وعوامل نمو معينة والسيتوكينات. تُعرف المستقبلات المرتبطة مباشرة بسايكلانات غوانييلات (عندما يعمل عامل الناتريوتريك الأذيني على هذه المستقبلات ، يتم تنشيط سيكلاز الغوانييلات ويزيد مستوى cGMP في الخلايا).
^ مستقبلات مباشرة إلى قنوات أيون ، تتكون من عدة وحدات فرعية تخترق الغشاء وتشكل (تحيط) القناة الأيونية. عندما ترتبط المادة بالمجال خارج الخلية للمستقبل ، تفتح القنوات الأيونية ، ونتيجة لذلك تتغير نفاذية أغشية الخلايا لمختلف الأيونات. وتشمل هذه المستقبلات مستقبلات H-cholinergic ، ومستقبلات GABA-A ، ومستقبلات الجلايسين ، ومستقبلات الجلوتامات.
يتم ربط مستقبلات GABA A مباشرة بقنوات الكلور. عندما يتفاعل المستقبل مع حمض غاما أمينوبتيريك ، تفتح قنوات الكلور وتدخل أيونات C1 إلى الخلية ، مما يسبب فرط الاستقطاب في غشاء الخلية (وهذا يؤدي إلى زيادة العمليات المثبطة في الجهاز العصبي المركزي). مستقبلات الجلايسين تعمل بنفس الطريقة.
^
3) مستقبلات التفاعل مع
G-proteins.هذه المستقبلات تتفاعل
yut مع الانزيمات والقنوات الأيونية للخلايا من خلال البروتينات الوسيطة ، وهلم جرا
تسمى البروتينات G - البروتينات الملزمة GTP (CTP). عندما تتصرف المادة
يرتبط مستقبل البروتين G- البروتين بـ GTP. وعلاوة على ذلك ، فإن مجمع G
يتفاعل Lock-GTP مع الأنزيمات أو القنوات الأيونية. كيف
وكقاعدة عامة ، يقترن مستقبل واحد بعدة بروتينات ز ، وكل بروتين زاي
يمكن أن تتفاعل في وقت واحد مع العديد من جزيئات الإنزيمات
أو عدة قنوات ايون. نتيجة هذا التفاعل هو
تضخيم (تضخيم) التأثير.
تمت دراسة تفاعل البروتينات G مع سيكلس أدينات وفوسفوليباز C بشكل جيد.
سيكلاز أدينيلات هو إنزيم مرتبط بالغشاء ويتحلل ATP. نتيجة للتحلل المائي ATP ، يتم تشكيل cAMP ، الذي ينشط كيناز البروتين المعتمد على cAMP الذي يفسفر البروتينات الخلوية. في هذه الحالة ، يتغير نشاط البروتينات والعمليات التي تنظمها. وفقًا للتأثير على نشاط سيكلاز أدينيلات ، تنقسم البروتينات G إلى بروتينات G التي تحفز البروتينات الأدينييل cyclase والبروتينات G التي تمنع cyclase adenylate. cept 1 - مستقبلات الأدرينالين (التوسط في تأثير التعصيب الودي) هي أمثلة على المستقبلات التي تتفاعل مع البروتينات G s ، و M 2 - مستقبلات الكولين (التأثيرات المثبطة للتوسط من تعصيب السمبتاوي على القلب) هي أمثلة على المستقبلات التي تتفاعل مع بروتينات Gj. تقع هذه المستقبلات على غشاء عضلة القلب.
عندما يتم تحفيز مستقبلات مستقبلات β1 ، يزداد نشاط سيكلاز أدينات ويزيد مستوى cAMP في الخلايا العضلية القلبية - ونتيجة لذلك ، يتم تنشيط كيناز البروتين ، فسفرته قنوات الكالسيوم في أغشية خلايا عضلية القلب التي تدخل عبرها أيونات الكالسيوم. في الوقت نفسه ، يزداد تناول Ca 2+ في الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة آلية تلقائية العقدة الجيبية وزيادة في معدل ضربات القلب. تحدث التأثيرات العكسية داخل الخلايا أثناء تحفيز مستقبلات الكولين في الخلايا العضلية (M 2) (انخفاض في آلية العقد الجيبية ومعدل ضربات القلب).
تتفاعل بروتينات Gq مع فسفوليباز C (قم بتنشيط هذا الإنزيم). مثال على مستقبلات مترافقة مع بروتينات Gq هي مستقبلات α1 الأدرينالية لخلايا العضلات الملساء الوعائية (تتوسط التأثير على أوعية التعصيب الودي). عندما يتم تحفيز هذه المستقبلات ، يزداد نشاط الفسفوليباز C. يتحلل الفوسفوليباز سي في أغشية خلية الفوسفاتيديلينوسيتول -4،5 ثنائي الفوسفات لتشكيل المادة الهيدروفيلية inositol-1،4،5-triphosphate ، التي تتفاعل مع قناة الكالسيوم إطلاق كا 2 + في السيتوبلازم. مع زيادة تركيز Ca 2+ في السيتوبلازم في خلايا العضلات الملساء ، يزداد معدل تكوين مجمع Ca 2+ -calmodulin ، الذي ينشط كيناز سلاسل سلاسل الميوسين الخفيفة (هذا الإنزيم فسفوريلات سلاسل الميوسين الخفيفة). نتيجة لذلك ، يتم تسهيل تفاعل الأكتين مع الميوسين ويحدث انكماش العضلات الملساء الوعائية.
بالإضافة إلى مستقبلات M-cholinergic ومستقبلات الأدرينالية ، تشتمل المستقبلات التي تتفاعل مع بروتينات G على مستقبلات الدوبامين ، وبعض الأنواع الفرعية لمستقبلات السيروتونين ، ومستقبلات الأفيون ، ومستقبلات الهستامين ، إلخ.
^
4) مستقبلات نسخ الحمض النووي ،
هي داخل الخلايا
مستقبلات. هذه المستقبلات للذوبان في الخلوي أو
البروتينات النووية. Ligands من المستقبلات داخل الخلايا هي مواد محبة للدهون: هرمونات الستيرويد وفيتامينات A و D. نتيجة لتفاعل المواد مع مستقبلات داخل الخلايا ، توليف العديد من التغييرات البروتينية النشطة وظيفيا (الزيادات أو النقصان).
^ ب. ربط مادة إلى مستقبلات. مفهوم التقارب
لكي تعمل المادة على مستقبل ، يجب أن تتصل بالمستقبل. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل مجمع "مستقبلات المادة". يرجع تكوين "مستقبلات المادة" المعقدة إلى الروابط بين الجزيئات. هناك عدة أنواع من هذه العلاقات.
الروابط التساهمية هي أكثر أنواع الروابط بين الجزيئات شيوعًا. تتشكل بين ذرتين بسبب زوج مشترك من الإلكترونات. السندات التساهمية توفر في معظم الأحيان ملزمة لا رجعة فيهاالمواد ، ومع ذلك ، فهي ليست نموذجية للتفاعل المخدرات مع مستقبلات (مثال على ذلك هو الربط الذي لا رجعة فيه فينوكسي بنزين مع مستقبلات الأدرينالية).
الروابط الأيونية - أقل قوة - تنشأ بين مجموعات تحمل بخلاف الشحنات (التفاعل الكهروستاتيكي).
تشبه الروابط ثنائية الأيونات ثنائية القطب وثنائية الأقطاب في طبيعتها الروابط الأيونية. في الجزيئات المحايدة كهربائيا من الأدوية التي تدخل في المجال الكهربائي لأغشية الخلايا أو التي تحيط بها أيونات ، يحدث تكوين ثنائيات الأقطاب المستحثة. السندات الأيونية وثنائيات الأقطاب مميزة لتفاعل الأدوية مع المستقبلات.
تلعب روابط الهيدروجين دورًا مهمًا للغاية في تفاعل الأدوية مع المستقبلات. ذرة الهيدروجين قادرة على ربط ذرات الأكسجين والنيتروجين والكبريت والهالوجين. هذه روابط ضعيفة إلى حد ما ؛ ولتشكيلها ، من الضروري أن توجد الجزيئات على مسافة لا تزيد عن 0.3 نانومتر عن بعضها البعض.
سندات Van der Waals هي أضعف الروابط ، التي تشكلت بين أي ذرتين ، إذا كانت على مسافة لا تزيد عن 0.2 نانومتر. مع زيادة المسافة ، تضعف هذه الروابط.
تتشكل الروابط الكارهة للماء من تفاعل الجزيئات غير القطبية في وسط مائي.
يستخدم المصطلح لوصف ارتباط مادة ما بمستقبلات. تقارب.
تقارب (من اللات. afflnis - ذات صلة) تُعرَّف بأنها قدرة مادة ما على الارتباط بمستقبل ، مما يؤدي إلى تكوين مجمع "مستقبلات المادة". بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام المصطلح تقارب لوصف قوة الربط من مادة لمستقبل (أي مدة مجمع "مستقبل المواد"). مقياس كمي للتقارب (قوة ربط مادة لمستقبلات) هو تفكك ثابت(ك د).
يكون ثابت التفكك مساوياً لتركيز المادة التي يرتبط فيها نصف المستقبلات في هذا النظام بالمادة. يعبر عنها بالشامات / لتر (M). بين التقارب وثابتة التفكك ، توجد علاقة متناسبة عكسيا: كلما كانت درجة الحرارة المنخفضة (د) ، كلما كانت التقارب أعلى. على سبيل المثال ، إذا كانت K ، المادة A \u003d 10 -3 M ، و K d من المادة B \u003d 10 -10 M ، فإن تقارب المادة B أعلى من تقارب المادة A.
^ النشاط الداخلي للعقاقير. مفهوم منبهات مستقبلات وخصوم
المواد التي لديها تقارب قد تمتلك النشاط الداخلي.
النشاط الداخلي هو قدرة المادة ، عند التفاعل مع مستقبلات ، على تحفيزها وبالتالي إحداث آثار معينة.
حسب وجود النشاط الداخلي ، تنقسم المواد الدوائية إلى: منبهاتو الخصوم.
منبهات (من اليونانية agonistes - الخصم صراع بين شخصيات المسرحية - النضال) أو المحاكاة -المواد مع التقارب والنشاط الداخلي. عند التفاعل مع مستقبلات محددة ، فإنها تحفزهم ، أي تسبب تغيرات في تكوين المستقبلات ، مما يؤدي إلى سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية وتطوير بعض الآثار الدوائية.
منبهات كاملة ، والتفاعل مع المستقبلات ، تسبب أقصى تأثير ممكن (لديها أقصى نشاط داخلي).
منبهات جزئية ، عند التفاعل مع المستقبلات ، تسبب تأثيرًا أقل من الحد الأقصى (ليس لديهم أقصى نشاط داخلي).
الخصوم (من اليونانية antagonisma - منافسة مكافحة- ضد صراع بين شخصيات المسرحية - مكافحة) - المواد مع تقارب ، ولكن خالية من النشاط الداخلي. أنها ترتبط بالمستقبلات وتمنع عمل المنبهات الداخلية (الناقلات العصبية ، الهرمونات) على المستقبلات. لذلك ، يطلق عليهم أيضًا حاصرات مستقبلات. الآثار الدوائية للمضادات تعود إلى القضاء أو الحد من عمل منبهات الذاتية لهذه المستقبلات. في هذه الحالة ، لا سيما الآثار المعاكسة لآثار منبهات. لذلك ، يسبب أستيل كولين بطء القلب ، كما أن مضادات الأتروبين لمستقبلات M-cholinergic ، مما يلغي عمل أستيل كولين على القلب ، يزيد من معدل ضربات القلب.
إذا كان الخصوم يحتلون نفس المستقبلات التي يحتلها المنبهون ، فيمكنهم إجبار بعضهم البعض على التواصل مع المستقبلات. تسمى هذه الخصومة تنافسية ، وتسمى الخصوم الخصوم التنافسيين. يعتمد التنافس التنافسي على التقارب النسبي للمواد المتنافسة وتركيزها. بتركيزات عالية بما فيه الكفاية ، حتى المواد ذات التقارب المنخفض يمكن أن تحل محل المادة ذات التقارب العالي من المستقبلات. غالبًا ما تستخدم المضادات التنافسية للتخلص من الآثار السامة للعقاقير.
يمكن أن تتنافس الخصومات الجزئية أيضًا مع منبهين كاملين لمواقع الربط. من خلال إزاحة ناهضات كاملة من ارتباطها للمستقبلات ، فإن ناهضات جزئية تقلل من آثار ناهضات كاملة وبالتالي يمكن استخدامها بدلا من الخصوم في الممارسة السريرية. على سبيل المثال ، يتم استخدام ناهضات جزئية الأدرينالية (oxprenolol ، pindolol) وكذلك مضادات هذه المستقبلات (بروبرانولول ، أتينولول) في علاج ارتفاع ضغط الدم.
إذا احتلت المضادات أجزاء أخرى من الجزيء الكبير والتي لا ترتبط بمستقبلات محددة ، ولكنها مرتبطة ببعضها البعض ، فإنها تسمى مضادات غير تنافسية.
تجمع بعض الأدوية بين القدرة على تحفيز أحد أنواع المستقبلات الفرعية وحجبها. يشار إلى هذه المواد باسم
ناهض الخصوم. لذلك ، فإن المخدر بنتازوسين المخدر هو خصم µ -, و ناهض لمستقبلات الأفيون و الأفيون.
^ "أهداف" أخرى للمخدرات
يمكن أن تعمل المواد الطبية على "أهداف" أخرى ، بما في ذلك القنوات الأيونية والإنزيمات وبروتينات النقل.
أحد "الأهداف" الرئيسية للعقاقير هي القنوات الأيونية المعتمدة المحتملة ، والتي تعمل بشكل انتقائي على Na + و Ca 2+ و K + وأيونات أخرى من خلال غشاء الخلية. على عكس القنوات الأيونية التي تحركها المستقبلات ، والتي تفتح عندما تتفاعل مادة ما مع مستقبلات (انظر قسم "المستقبلات") ، يتم تنظيم هذه القنوات من خلال إمكانات العمل (مفتوحة عندما يتم إزالة غشاء الخلية). يمكن للمواد الطبية إما سد القنوات الأيونية التي تعتمد على الإمكانات وبالتالي تعطيل اختراق الأيونات من خلال هذه القنوات من خلال غشاء الخلية ، أو تنشيط هذه القنوات ، أي لتسهيل فتحها ومرور التيارات الأيونية. العديد من المواد الطبية التي تستخدم على نطاق واسع في الممارسة الطبية هي حاصرات قناة الأيونات.
من المعروف أن أدوية التخدير الموضعي تحظر قنوات Na + -Ka المعتمدة على الإمكانات. تشمل حاصرات قنوات Na + العديد من الأدوية المضادة لاضطراب النظم (الكينيدين ، ليدوكائين ، بروكاييناميد). بعض العقاقير المضادة للصرع (الدفينين ، كاربامازيبين) تحظر قنوات Na + التي تعتمد على الجهد ويرتبط نشاطها المضاد للاختلاج بهذا. تؤدي محددات قنوات الصوديوم إلى تعطيل دخول أيونات الصوديوم في الخلية ، وبالتالي تمنع استقطاب غشاء الخلية.
تبين أن حاصرات قنوات كا 2+ (نيفيديبين ، فيراباميل ، إلخ) فعالة للغاية في علاج العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية (ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية). تشارك أيونات الكالسيوم في العديد من العمليات الفسيولوجية: في تقلص العضلات الملساء ، وفي توليد النبضات في العقدة الأذينية وفي إثارة العقدة الأذينية البطينية ، وتراكم الصفائح الدموية ، وما إلى ذلك. تمنع حاصرات القناة Ca 2+ من الدخول الخلايا من خلال القنوات التي تعتمد على إمكانات وتسبب استرخاء العضلات الملساء للأوعية الدموية ، وانخفاض في وتيرة انقباضات القلب والتوصيل الأذيني البطيني ، وتعطيل تراكم الصفائح الدموية. تقوم بعض حاصرات قنوات الكالسيوم (نيموديبين ، سيناريزين) بتوسيع الأوعية الدموية للدماغ في الغالب ويكون لها تأثير وقائي عصبي (تمنع دخول فائض الكالسيوم + 2 في الخلايا العصبية).
من بين المواد الطبية ، هناك كل من المنشطات وحاصرات قنوات K + المعتمدة على الإمكانات.
تستخدم منشطات قنوات K + (المينوكسيديل ، ديازوكسيد) كعوامل ارتفاع ضغط الدم. فهي تساهم في فتح قنوات K + وإطلاق أيونات K + من الخلية - وهذا يؤدي إلى فرط الاستقطاب في غشاء الخلية وانخفاض في لهجة العضلات الملساء الوعائية. والنتيجة هي انخفاض في ضغط الدم.
تستخدم بعض المواد التي تحظر قنوات K + المعتمدة (أمينو دارون ، السوتالول) في علاج عدم انتظام ضربات القلب. أنها تمنع إطلاق K + من عضلات القلب ، ونتيجة لذلك فإنها تزيد من مدة العمل المحتملة وتمدد فترة الانكسار الفعال.
قنوات K + المعتمدة على ATP (هذه القنوات مفتوحة تحت تأثير ATP) في خلايا بيتا البنكرياس تنظم إفراز الأنسولين. كتلة بهم
نعم ، يؤدي إلى زيادة إفراز الأنسولين. تستخدم حاصرات هذه القنوات (مشتقات السلفونيل يوريا) كعوامل مضادة لمرض السكر.
العديد من الأدوية هي مثبطات الإنزيم. مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) تعرقل عملية الأيض (التلاشي التأكسدي) للكاتيكولامينات (نورابينفين ، الدوبامين ، السيروتونين) وتزيد من محتواها في الجهاز العصبي المركزي. يستند عمل مضادات الاكتئاب - مثبطات MAO (نيالاميد ، بيرازيدول) إلى هذا المبدأ. ترتبط آلية عمل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية ، نتيجة لذلك ، يتم تقليل التخليق الحيوي للبروستاغلاندين E 2 والبروستاسيكلين ، اللذين لهما تأثير التهابي. مثبطات أسيتيل كولينيستراز (عوامل مضادات الكولينستيراز) تمنع التحلل المائي للأسيتيل كولين وتزيد من محتواها في شق المشابك. تستخدم هذه الأدوية لزيادة لهجة أعضاء العضلات الملساء (الجهاز الهضمي ، المثانة) والعضلات الهيكلية.
يمكن للأدوية أن تعمل على أنظمة النقل (بروتينات النقل) التي تنقل جزيئات بعض المواد أو الأيونات عبر أغشية الخلايا. على سبيل المثال ، تمنع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بروتينات النقل التي تحمل بافراز السيروتونين من خلال الغشاء قبل المشبكي غير المحدد (وهي تمنع امتصاص الخلايا العصبية العكسية للنورادرينرين والسيروتونين). جليكوسيدات القلب تمنع Na + ، K + - قاعدة أغشية خلايا عضلية القلب ، والتي تنقل خلايا Na + H3 في مقابل K +.
هناك "أهداف" أخرى محتملة يمكن أن تعمل عليها المخدرات. لذلك ، تعمل مضادات الحموضة على حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، وتحييده ، وبالتالي تستخدم لزيادة حموضة عصير المعدة (التهاب المعدة المفرط الحموضة ، قرحة المعدة).
"هدف" واعد ل المخدرات هي الجينات. بمساعدة العقاقير التي تعمل بشكل انتقائي ، من الممكن توفيرها التأثير المباشر على وظيفة بعض الجينات.
^ 2.2. أنواع عمل الأدوية
يتم تمييز أنواع العمل التالية: محلي وريثي ، منعكس ، مباشر وغير مباشر ، أساسي وثانوي ، وبعض الأنواع الأخرى.
الدواء له تأثير موضعي عند ملامسة الأنسجة في موقع التطبيق (عادة ما يكون الجلد أو الأغشية المخاطية). على سبيل المثال ، مع التخدير السطحي ، يعمل مخدر موضعي على نهايات الأعصاب الحسية فقط في موقع التطبيق على الغشاء المخاطي. لتوفير عمل محلي ، توصف المواد الطبية على شكل مراهم ومستحضرات وشطف ولصقات. عند وصف بعض الأدوية في شكل قطرات العين أو الأذن ، فإنها تعتمد أيضًا على تأثيرها المحلي. ومع ذلك ، عادةً ما يتم امتصاص كمية معينة من مادة الدواء من مكان التطبيق في الدم ويكون لها تأثير عام (ممتص). عند تطبيقها موضعيا ، يكون التأثير المنعكس ممكنًا أيضًا.
العمل التصحيحي (من اللات. resorbeo - تمتص) - هذه هي الآثار التي تسببها مادة الدواء بعد امتصاصها في الدم أو الحقن المباشر في مجرى الدم والتوزيع في الجسم. من خلال إجراء استكشافي ، تمامًا كما هو الحال مع مادة محلية ، يمكن أن يثير مستقبلات حساسة ويسبب ردود فعل منعكسة.
العمل المنعكس. بعض المواد الطبية قادرة على إثارة نهايات الأعصاب الحساسة للجلد والأغشية المخاطية (المستقبلات الخارجية) والمستقبلات الكيميائية الوعائية (المستقبلات) وتسبب ردود الفعل المنعكسة من الأعضاء الموجودة بعيدًا عن مكان التلامس المباشر للمادة مع المستقبلات الحساسة. مثال على إثارة مستقبلات الجلد الخارجية تحت تأثير زيت الخردل الأساسي هو استخدام الخردل في أمراض الجهاز التنفسي ، مما يؤدي إلى انعكاسات الأنسجة الغذائية. متحمسون لمستقبلات الأوعية الدموية الكيميائية عن طريق عمل لوبلين (تدار عن طريق الوريد) ، مما يؤدي إلى تنشيط رد الفعل في مراكز الجهاز التنفسي والحركة.
يحدث التأثير المباشر (الأساسي) للمادة الطبية على القلب والأوعية الدموية والأمعاء والأعضاء الأخرى عندما يؤثر بشكل مباشر على خلايا هذه الأعضاء. على سبيل المثال ، تسبب جليكوسيدات القلب تأثيرًا قلبيًا (زيادة تقلصات عضلة القلب) بسبب تأثيرها المباشر على خلايا عضلية القلب. في الوقت نفسه ، فإن الزيادة في إدرار البول الناتج عن جليكوسيدات القلب في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ترجع إلى زيادة في إنتاج القلب وتحسين في ديناميكا الدم. يشار إلى مثل هذا الإجراء الذي تغير فيه المادة الطبية وظيفة بعض الأعضاء من خلال العمل على أعضاء أخرى بأنه تأثير غير مباشر (ثانوي).
العمل الرئيسي. الإجراء الذي يستخدم من أجله مادة طبية في علاج هذا المرض. على سبيل المثال ، يحتوي الفينيتوين (ديفينين) على خصائص مضادة للتشنج واضطراب النظم. في المريض المصاب بالصرع ، يكون التأثير الرئيسي للفينيتوين هو مضاد الاختلاج ، وفي حالة المريض الذي يعاني من عدم انتظام ضربات القلب الناتج عن جرعة زائدة من جليكوسيدات القلب ، فهو مضاد لاضطراب النظم.
جميع الآثار الأخرى للمادة المخدرات (باستثناء التأثير الرئيسي) التي تحدث عند تناولها في جرعات علاجية تعتبر من مظاهر الآثار الجانبية. وغالبًا ما تكون هذه الآثار ضارة (سلبية) (انظر الفصل 5). على سبيل المثال ، يمكن أن يسبب حمض الصفصاف في تقرح الغشاء المخاطي في المعدة ، والمضادات الحيوية من مجموعة أمينوغليكوزيدات (كاناميسين ، جنتاميسين ، إلخ) - ضعف السمع. غالبًا ما يكون التأثير الجانبي السلبي هو سبب تقييد استخدام مادة طبية معينة وحتى استبعادها من قائمة الأدوية.
يتم توجيه التأثير الانتقائي للمادة الدوائية بشكل أساسي إلى عضو واحد أو جهاز واحد من الجسم. لذلك ، يكون للجليكوسيدات القلبية تأثير انتقائي على عضلة القلب والأوكسيتوسين - على الرحم ، المنومات - على الجهاز العصبي المركزي.
يحدث التأثير المركزي بسبب التأثير المباشر للدواء على الجهاز العصبي المركزي (المخ والحبل الشوكي). العمل المركزي هو سمة من المواد التي تخترق حاجز الدم في الدماغ. بالنسبة إلى الحبوب المنومة ومضادات الاكتئاب ومزيلات القلق والتخدير وبعضها الآخر ، فإن التأثير المركزي أساسي. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون العمل المركزي جنبًا (غير مرغوب فيه). لذلك ، فإن العديد من مضادات الهيستامين (مضاد الأرجية) بسبب عملها المركزي تسبب النعاس.
التأثير المحيطي ناتج عن تأثير الأدوية على الجهاز العصبي المحيطي أو تأثير مباشر على الأعضاء والأنسجة. عوامل شهابية (مرخيات العضلات الطرفية
حركة Chesky) استرخاء العضلات الهيكلية ، ومنع انتقال الإثارة في المشابك العصبية العضلية ، وبعض موسعات الأوعية الدموية الطرفية تمدد الأوعية الدموية ، والعمل مباشرة على خلايا العضلات الملساء. بالنسبة للمواد ذات التأثير المركزي الرئيسي ، غالبًا ما تكون الآثار الطرفية آثارًا جانبية. على سبيل المثال ، يقوم عقار كلوربرومازين (كلوربرومازين) المضاد للذهان بتوسيع الأوعية الدموية ويؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم (تأثير غير مرغوب فيه) ، مما يحول دون مستقبلات ألفا الأدرينالية المحيطية.
التأثير القابل للعكس هو نتيجة للربط العكسي لمادة دوائية بـ "الأهداف" (مستقبلات ، إنزيمات). يمكن إنهاء عمل هذه المادة عن طريق إزاحتها من الرابطة مع مركب آخر.
ينشأ فعل لا رجعة فيه ، كقاعدة عامة ، نتيجة للربط القوي (التساهمي) لمادة دوائية بـ "الأهداف". على سبيل المثال ، يعمل حمض الصفصاف على منع انزيمات الأكسدة الحلقية الصفراء بشكل لا رجعة فيه ، ولا تتم استعادة وظيفة هذا الإنزيم إلا بعد تكوين خلايا جديدة.
الفصل 3
^ تأثير العوامل المختلفة على الدوائية والدوائية الدوائية
تشمل العوامل التي تؤثر على تأثير المخدرات خصائص مادة (التركيب الكيميائي ، الخواص الفيزيائية والكيميائية ، الجرعات وتركيزات العقاقير) ، شكل الجرعة وخصائص تكنولوجيتها ، الخصائص الفردية للكائن الحي (الجنس ، العمر ، العوامل الوراثية ، وما إلى ذلك) ، بالإضافة إلى طريقة الإعطاء وشروط استخدام المواد الطبية (الإدارة المتكررة ، الاستخدام المشترك ، وقت النهار ، حالة البيئة: الموسم ، درجة حرارة الهواء ، الضغط الجوي ، e شروط ologicheskaya، وما إلى ذلك).
^ 3.1. خصائص الأدوية
العوامل التي تؤثر على عمل المخدرات تشمل التركيب الكيميائي ، الخواص الفيزيائية والكيميائية ، الجرعات وتركيزات المخدرات.
يحدد التركيب الكيميائي للعقاقير طبيعة عملها (التأثيرات الدوائية) والسمات الدوائية. المواد القريبة في التركيب الكيميائي (مواد من نفس المجموعة الكيميائية ، على سبيل المثال البنزوديازيبينات ، الباربيتورات ، ديهيدروبيريدين) ، كقاعدة عامة ، تسبب نفس التأثيرات الدوائية. ويرجع ذلك أساسًا إلى حقيقة أن تفاعل المواد مع "الأهداف" يتحدد من خلال تركيبها الكيميائي ، ووجود مجموعات نشطة وظيفيًا ، والتوجه المكاني وحجم الجزيئات. لذلك ، لكي تعمل مادة ما على مستقبلات ، من الضروري ألا يكون لها بنية كيميائية مناسبة فحسب ، بل تتوافق أيضًا مع هذا المستقبِل المكاني ، أي كان مكملا له
وتعبئتها. مثال على تأثير التكامل على عمل العقاقير هو الاختلاف في عمل المكوّنات المجسمة التي لها جزيئات لها اتجاه مكاني معاكس (فهي صور تعكس بعضها البعض). Hyoscyamine ، وهو isomer L ، هو أكثر نشاطًا مرتين من الأتروبين ، وهو مزيج من الايزومرات D النشطة و المنخفضة النشاط. المسافة بين المجموعات النشطة وظيفيا من المواد أيضا.
حتى الآن ، تم تجميع معلومات كافية حول اعتماد عمل المخدرات على تركيبها الكيميائي. معرفة هذا الاعتماد ، فمن الممكن توليف المواد الطبية مع بعض الخصائص الدوائية.
تعتمد الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للعقاقير أيضًا على خواصهما الفيزيائية والكيميائية: الشحمية الدهنية ، التسمم بالماء ، الاستقطاب ، درجة التأين. لذلك ، فإن شحوم المواد تحدد قدرتها على اختراق حاجز الدم في الدماغ وممارسة تأثير على الجهاز العصبي المركزي.
يعتمد تأثير الأدوية (معدل تطور التأثير الدوائي ، شدته ، مدته وحتى طبيعته) على الجرعة.
جرعة (من اليونانية جرعة
- جزء) - كمية الدواء في وقت واحد. يتم إعطاء الجرعات بالوزن أو وحدات الحجم. يمكن التعبير عن الجرعات على أنها كمية المادة لكل 1 كجم من وزن الجسم أو لكل 1 متر مربع من سطح الجسم (على سبيل المثال ، 1 مجم / كجم ، 1 مجم / م 2). هذا يتيح لك جرعة أكبر من الدواء. يتم تناول الأدوية السائلة مع ملاعق كبيرة أو حلوى أو ملعقة شاي ، وكذلك قطرات. يتم التعبير عن جرعات من بعض المضادات الحيوية والهرمونات في وحدات العمل (U).
^ التين. 3.1. منحنيات تأثير الجرعة.
أ) الاعتماد التدريجي. ب) الاعتماد على نصف الحساب. ED 50
- الجرعة التي تسبب تأثير نصف الحد الأقصى ؛ E الصورة - حجم التأثير الأقصى.
مع زيادة جرعة مادة الدواء ، يزيد تأثيرها وبعد فترة زمنية معينة تصل إلى القيمة القصوى (الثابتة) (E max). لذلك ، باستخدام مقياس الجرعة الحسابية ، يكون للاعتماد على الجرعة تأثير ذو قطعي (اعتماد على درجة). مع مقياس الجرعة اللوغاريتمية ، يتم التعبير عن هذا الاعتماد بواسطة منحنى على شكل S (انظر الشكل 3.1). من حيث حجم الجرعة التي تسبب تأثير قيمة معينة ، نحكم عليها نشاطالمواد. عادة ، لهذه الأغراض ، في مخطط الاستجابة للجرعة ، يتم تحديد الجرعة التي تحدد تأثير 50 \u200b\u200b٪ (نصف الحد الأقصى) وتعيين ED 50 (ED 50). يتم استخدام هذه الجرعات من المواد الدوائية لمقارنة نشاطها. كلما انخفضت قيمة ED 50 ، ارتفع نشاط المادة (إذا كانت قيمة ED 50 للمادة A أقل 10 مرات من ED 50 للمادة B ، لذلك ، المادة A
10 مرات أكثر نشاطا من المادة ب). بالإضافة إلى النشاط ، تتم مقارنة المواد الدوائية بواسطة فعالية(يحددها حجم التأثير الأقصى ، E max). إذا كان التأثير الأقصى للمادة أ أعلى مرتين من التأثير الأقصى للمادة ب ، فعندها تكون المادة أ أكثر فاعلية من المادة ب مرتين.
هناك جرعات علاجية وسامة ومميتة.
يتم تمييز الجرعات العلاجية التالية: الحد الأدنى من الجرعات العلاجية الفعالة والمتوسطة.
الحد الأدنى الفعال للجرعة (العتبة) يؤدي إلى الحد الأدنى من التأثير العلاجي. عادة ما تكون أقل 2-3 مرات من متوسط \u200b\u200bالجرعة العلاجية.
متوسط \u200b\u200bالجرعات العلاجية في معظم المرضى لديهم تأثير العلاج الدوائي الضروري. احسب جرعة الدواء في وقت واحد - جرعة واحدة (المؤيد دوسي), والجرعة التي يجب أن يتناولها المريض يوميًا - الجرعة اليومية (المؤيد مات). نظرًا لأن الحساسية الفردية للمرضى وشدة الأمراض يمكن أن تختلف ، يتم التعبير عن متوسط \u200b\u200bالجرعة العلاجية عادة كحد جرعة (على سبيل المثال ، جرعة واحدة من ديكلوفيناك الصوديوم هي 0.025-0.05 جم).
عادة ، عند استخدام المضادات الحيوية ، السلفانيلاميد ، وبعض الأدوية الأخرى ، يبدأ العلاج بإعطاء جرعة تحميل تزيد عن متوسط \u200b\u200bالجرعة العلاجية. يتم ذلك من أجل خلق تركيز عالٍ لمادة ما في الدم بسرعة. بعد تحقيق تأثير علاجي معين ، فإنها تتحول إلى جرعات الصيانة.
في الاستخدام المطول تشير المادة الطبية إلى الجرعة لكل دورة علاجية (جرعة الدورة).
توصف الجرعات العلاجية الأعلى في الحالات التي لا يسبب فيها استخدام الجرعات المتوسطة التأثير اللازم. هذه هي حدود الجرعة التي تقع فوقها منطقة الجرعات السامة (قد تسبب المادة آثارًا سامة). بالنسبة للمواد السامة والفعالة ، يحدد القانون أعلى جرعات يومية وأعلى. يجب أن يعامل بحذر شديد تعيين الأدوية في الجرعات العلاجية العالية ، لأن هذا يرتبط بخطر الآثار الجانبية الخطيرة. يجب على الصيدلي ألا يوزع الأدوية التي تزيد عن أعلى جرعات يومية وأعلى ، ما لم يكن لدى الطبيب وصفة طبية محددة في الوصفة.
تسمى الجرعات التي لها تأثير سام على الجسم بأنها سامة. وتسمى الجرعات التي تسبب الموت فتاكة (من اللات. القرف- الموت).
يتم تعريف مجموعة الجرعات من الحد الأدنى إلى أعلى علاجي كما اتساع العمل العلاجي.كلما زاد اتساع التأثير العلاجي ، زاد استخدام الدواء.
^ أشكال الجرعة. عندما يتم تضمين مادة طبية في أشكال جرعات مختلفة ، يجب الحفاظ على طبيعة عملها. ومع ذلك ، فإن شكل الجرعة والعملية التكنولوجية لتصنيعها يؤثر على معدل إطلاق المادة الفعالة ، ومكان وسرعة الامتصاص ، وبالتالي معدل ظهور التأثير ومدته. بمساعدة العديد من العمليات التكنولوجية ، يمكن إنشاء أشكال جرعات طويلة المفعول جاهزة ومعدل إطلاق الأدوية. لا يتضمن شكل الجرعة مواد تكوينية فحسب ، بل يشمل أيضًا إضافات متنوعة تقلل من الذوق غير السار ،
تأثير إزعاج موضعي ، إلخ. وهكذا ، يتم استخدام التقنيات الصيدلانية لتهيئة ظروف أفضل لاستخدام العقاقير.
يتم إجراء دراسة تأثير الخواص الفيزيائية والكيميائية للأدوية وأشكال الجرعات وعمليات تحضيرها على الدوائية والديناميكا الدوائية للعقاقير بواسطة الصيدلية الحيوية.
^ 3.2. خصائص الجسم
العوامل التي تؤثر على تأثير المخدرات تشمل الجنس والعمر ووزن الجسم ، وحالة الجسم ، والخصائص الجينية.
بول. لم يتم دراسة مشكلة الاعتماد على العمل الدوائي للعقاقير على الجنس. تشير التجارب الحيوانية والملاحظات السريرية إلى وجود فروق جنسانية معينة في استقلاب العقاقير والحساسية لبعض الآثار الدوائية. لذلك ، نظرًا لحقيقة أن هرمونات الذكورة الجنسية تحفز تخليق إنزيمات الكبد المجهرية ، فإن القضاء على بعض الأدوية (أسيتامينوفين ، فيراباميل ، البنزوديازيبينات ، بروبرانولول) يحدث بشكل أسرع عند الرجال. وترتبط الفروق بين الجنسين الموجودة في استقلاب الإيثانول بمستويات أعلى من نشاط هيدروجيناز الكحول لدى الذكور. هناك أدلة سريرية على أن النساء أكثر حساسية لبعض الأدوية من الرجال. من المرجح أن يحدث تأثير عدم انتظام ضربات القلب للأدوية المضادة لاضطراب النظم (اضطراب النظم البطيني مثل "البيرويت") في النساء ، ويتضح تأثير المسكن للمورفين (على سبيل المثال ، لتخفيف الألم بعد العملية الجراحية) عند النساء بجرعات أقل من الرجال. يمكن أن تسبب الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي (المورفين والباربيتورات) في بعض الأحيان حالة من الإثارة لدى النساء وليس لها مثل هذا التأثير لدى الرجال.
العمر. إن التغييرات في آثار الأدوية المرتبطة بالعمر واضحة بشكل خاص في الفئات العمرية الشديدة: الأطفال حديثي الولادة والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا.
يسمى مجال علم الصيدلة ، الذي يدرس خصائص عمل المواد على جسم الأطفال ، بعلم الأدوية للأطفال. تأثير الأدوية على المواليد الجدد (حتى 4 أسابيع من العمر) والجنين في الأثلوث الأخير من الحمل (صيدلة الفترة المحيطة بالولادة) يتم النظر فيه بشكل منفصل. الأطفال حديثي الولادة في الشهر الأول من الحياة لديهم حساسية أعلى للأدوية. من حيث امتصاص وتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز المواد ، فهي تختلف اختلافا كبيرا عن البالغين. هذا يرجع أساسا إلى انخفاض كثافة عمليات التمثيل الغذائي (بسبب عدم كفاية الإنزيمات التي تستقلب المخدرات) ، وانخفاض وظائف الكلى ، وزيادة نفاذية حاجز الدم في الدماغ ، وتخلف الغدد الصماء والجهاز العصبي وأنظمة الجسم الأخرى. لذلك ، في الأطفال حديثي الولادة لا توجد إنزيمات تشارك في اقتران الكلورامفينيكول (الكلورامفينيكول) ، مما يعزز التأثير السام لهذا الدواء. الأطفال حديثي الولادة أكثر حساسية للمورفين والنيوستيغمين. لذلك ، يتم وصف الأدوية للأطفال بجرعات أقل من البالغين (وبعض الأدوية لا توصف على الإطلاق). إن تقليل جرعة الأدوية عند الأطفال يرجع أيضًا إلى حقيقة أن وزن الجسم لديهم أقل من البالغين. عند وصف السامة والعنيفة
تسترشد المواد الطبية غير النشطة بجداول خاصة معدة في دستور الأدوية. توضح هذه الجداول جرعات الأدوية للأطفال من مختلف الأعمار. يجب استخدام كل دواء في جرعات موصى بها لسن محدد.
في كبار السن وكبار السن ، تسير عمليات الحركية الدوائية ببطء. يرتبط التغير في معدل الامتصاص بشكل رئيسي بانخفاض حموضة عصير المعدة ، مع انخفاض في تدفق الدم في الأمعاء ، وتثبيط أنظمة الامتصاص النشط ، وما إلى ذلك. يمكن أن يتغير توزيع الأدوية عند كبار السن بسبب تغير الارتباط ببروتينات بلازما الدم وتناقص تدفق الدم في الأعضاء والأنسجة. ويرتبط انخفاض في التمثيل الغذائي للعقاقير مع تقدم العمر مع انخفاض في نشاط أنزيمات الكبد وانخفاض في تدفق الدم في الكبد. انخفاض وظيفة الكلى يؤدي إلى تأخر القضاء على المخدرات. لذلك ، يجب تقليل جرعة المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وجرعة المواد التي تسبب ضغطًا على الجهاز العصبي المركزي (الحبوب المنومة ، أدوية مجموعة المورفين) ، بالإضافة إلى جرعة الجليكوسيدات القلبية ، مدرات البول بمقدار 1/2 ، وجرعات الأدوية القوية والسامة الأخرى - ما يصل إلى 2/3 من الأدوية الموصى بها للأشخاص في منتصف العمر. وتشارك الصيدلة الشيخوخة في دراسة ملامح العمل واستخدام المخدرات في كبار السن والخرف.
يعتمد تركيز الأدوية في بلازما الدم والأعضاء والأنسجة ، وبالتالي تأثيرها إلى حد ما على وزن الجسم. كقاعدة عامة ، مع زيادة في وزن الجسم ، يجب أيضًا زيادة الجرعة الموصوفة من مادة طبية. لذلك ، إذا لزم الأمر ، جرعات أكثر دقة ، يتم حساب جرعات مواد معينة لكل 1 كجم من وزن الجسم.
حالة الجسم. يمكن أن تسبب الحالات المرضية المختلفة تغييرا في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للعقاقير. في أمراض الجهاز الهضمي ، يمكن أن يحدث انخفاض في معدل ودرجة امتصاص المخدرات. بعض أمراض الرئة وأمراض القلب والأوعية الدموية تؤدي إلى تغييرات كبيرة في ديناميكا الدم ، والتي تؤثر على طبيعة توزيع الأدوية.
في حالة اختلال وظائف الكلى ، يطيل عمل المواد التي تفرزها الكلى (على سبيل المثال ، مع وظيفة الكلى الطبيعية ، وتكون فترة الاستئصال النصفية (ر] / 2) من الأمبيسيلين 1.3 ساعة ، وفي حالة الفشل الكلوي - 13-20 ساعة) ، وأمراض الكبد يحدث هذا مع المواد التي يتم استقلابها بشكل رئيسي في الكبد. في هذه الحالة ، بعد الحقن المتكرر ، قد يحدث تراكم (تراكم) المواد في الجسم ، مما يزيد من خطر آثارها السامة مع نظم الجرعات التقليدية.
في بؤرة الالتهاب ، يتم إضعاف تأثير أدوية التخدير الموضعي بشكل حاد ، ويتم تقليل تأثير السلفوناميدات في الجروح القيحية.
بعض المواد الطبية تعمل فقط في الحالات المرضية. على سبيل المثال ، يتجلى تأثير القلب من جليكوسيدات القلب في فشل القلب ، وحمض الأسيتيل الساليسيليك يقلل من الحمى.
العمليات المرضية ، كقاعدة عامة ، تغير حساسية الجسم وتفاعله مع الأدوية. يتفاعل الجسم المريض مع الأدوية بشكل مختلف عن الجسم السليم. بدأت دراسة هذه الظواهر في تجربة لأول مرة في العشرينات من القرن الماضي بواسطة N.P. كرافكوف ، ثم تابع النائب نيكولاييف وآن كودرين. هذا هو الاتجاه العلمي ،
تسمى دراسة تأثير الأدوية في الحالات المرضية علم الصيدلة المرضية. هذا هو الأساس العلمي للعلاج الدوائي التجريبي والسريري.
التفاعلات الدوائية تعتمد على الحالة الوظيفية للجسم. التنمية الجسدية والتغذية للمريض ضرورية أيضا. الأشخاص الأقوياء بدنيا أقل استجابة للأدوية من المرضى الضعفاء والمنضبين والجافين ، والذين يجب تخفيض جرعات معظم الأدوية لديهم بمقدار 1.5 إلى 2 مرات.
وصفة الدواء للنساء الحوامل والمرضعات تتطلب عناية كبيرة. هنا ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار ليس فقط الحساسية المتغيرة للجسم ، ولكن أيضًا إمكانية تغلغل المادة الدوائية من خلال حاجز المشيمة وإفراغه من اللبن وتأثيراته الضارة على الجنين والطفل.
العوامل الوراثية. توجد فروق ذات دلالة إحصائية في الحساسية الفردية للأدوية ، والتي تحددها العوامل الوراثية. ظهر قسم من علم الأدوية - علم الوراثة الدوائي ، تتمثل مهمته في دراسة دور العوامل الوراثية في تغيير عمل الأدوية. في كثير من الأحيان ، الفروق الفردية في عمل المخدرات هي بسبب الاختلافات في عملية التمثيل الغذائي. يحدث هذا بسبب التغيرات في نشاط الإنزيمات التي تستقلب العقاقير ، والتي ترتبط بشكل أساسي مع طفرة في الجينات التي تتحكم في تخليق هذه الأنزيمات. ويسمى انتهاك بنية ووظيفة الانزيم الانزيم (الانزيم). مع الاعتلالات ، يمكن زيادة نشاط الإنزيم (في هذه الحالة ، يتم تسريع عملية استقلاب العقاقير وتناقص تأثيرها) (أو في هذه الحالة ، يتباطأ استقلاب المخدرات ، مما قد يؤدي إلى زيادة تأثيرها وظهور آثار سامة). مع نقص وراثي لبعض الانزيمات ، يمكن أن تحدث ردود فعل غير نمطية على المواد (الخصوصيات). الخصية النموذجية هي التأثير الانحلالي لبعض الأدوية المضادة للملاريا (الكينين ، بريماكين ، الكلوروكين) مع نقص وراثي في \u200b\u200bهيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات في خلايا الدم الحمراء. نتيجة لعدم كفاية هذا الانزيم ، يتم تشكيل "inon" ، والذي يسبب انحلال الدم الحمراء.
^ 3.3. وضع المقصد للأدوية
يتأثر تأثير الأدوية بالإعطاء المتكرر والاستخدام المشترك (المشترك ، المتزامن) للأدوية.
^ أ. إعادة استخدام المخدرات
يمكن أن تؤدي الحقن المتكرر لنفس مادة الدواء إلى كمية (زيادة أو نقصان) وإلى تغيير نوعي في التأثير الدوائي.
من بين الظواهر التي لوحظت أثناء الحقن المتكرر للعقاقير ، يتم التمييز بين التراكم والتوعية والإدمان (التسامح) والاعتماد على المخدرات.
تراكم (من اللات. cumulatio - زيادة ، تراكم) - تراكم مادة نشطة دوائيا في الجسم أو الآثار التي تسببها.
إذا زاد تركيز الدواء في الدم و / أو الأنسجة مع كل إدارة جديدة لمادة طبية عن الإدارة السابقة ، فإن هذه الظاهرة تسمى تراكم المواد. يمكن أن تتراكم الأدوية التي تعطل ببطء وإزالتها ببطء من الجسم أثناء الحقن المتكررة ، وكذلك الأدوية المرتبطة ببروتينات بلازما الدم أو في مستودعات الأنسجة ، على سبيل المثال ، بعض الحبوب المنومة من مجموعة الباربيتورات ، الجليكوسيدات القلبية الرقمية. هذا يمكن أن يسبب آثارا سامة ، وبالتالي يجب أن تعطى هذه الأدوية مع الأخذ في الاعتبار قدرتها على التراكم.
إذا لوحظت أثناء الحقن المتكرر للمادة الدوائية زيادة في التأثير دون زيادة تركيز المادة في الدم و / أو الأنسجة ، وتسمى هذه الظاهرة التراكم الوظيفي. يحدث هذا النوع من التراكم مع جرعات متكررة من الكحول. مع تطور الذهان الكحولي (الهذيان الهائل) لدى الأفراد المعرضين للإصابة ، تتطور الأوهام والهلوسة في وقت تم فيه استقلاب الكحول الإيثيلي بالفعل ولم يتم اكتشافه في الجسم. ومع ذلك ، تحدث تغييرات متزايدة في وظيفة الجهاز العصبي المركزي. التراكم الوظيفي هو أيضا سمة من مثبطات MAO.
التوعية. تشكل العديد من المواد الطبية مجمعات مع بروتينات البلازما ، والتي تحت ظروف معينة تكتسب خواص مستضدية. ويرافق هذا من خلال تكوين الأجسام المضادة والتوعية. تتجلى الإدارة المتكررة لنفس المواد الطبية في كائن حي متحسس من خلال الحساسية. غالبًا ما تحدث هذه التفاعلات عن طريق الحقن المتكرر للبنسلين والبروكايين والفيتامينات القابلة للذوبان في الماء والسلفوناميدات ، إلخ.
الإدمان (التسامح ، من اللات. tolerantia - الصبر) - انخفاض في التأثير الدوائي مع الحقن المتكررة للدواء في نفس الجرعة. قد يكون سبب الإدمان هو التغير في الحرائك الدوائية للمادة الدوائية (انخفاض الامتصاص ، زيادة معدل الأيض والإفراز) ، بالإضافة إلى انخفاض في حساسية المستقبلات و / أو انخفاض في كثافتها على الغشاء بعد المشبكي. على سبيل المثال ، قد يكون إدمان الباربيتورات نتيجة لزيادة شدة الأيض بسبب تحريض الإنزيمات تحت تأثير الباربيتورات نفسها. يمكن أن يتطور إدمان المخدرات من بضعة أيام إلى عدة أشهر. في حالة الإدمان ، للحصول على نفس التأثير الدوائي ، من الضروري زيادة جرعة الدواء ، مما قد يؤدي إلى زيادة في آثاره الجانبية. لذلك ، غالباً ما يأخذون استراحة في استخدام هذه المادة ، وإذا لزم الأمر ، يواصلون العلاج بالعقاقير ذات التأثير المماثل ، ولكن من مجموعة كيميائية مختلفة. عند استبدال مادة بمادة أخرى ، بغض النظر عن تركيبها الكيميائي ، يمكن أن يحدث التعود المتبادل إذا تفاعلت هذه المواد مع الركيزة نفسها (على سبيل المثال ، مستقبلات أو إنزيم)
وهناك حالة خاصة من الإدمان هي tachyphylaxis (من اليونانية. tachys - بسرعة phytaxis - الحماية) - التطور السريع للإدمان عن طريق الحقن المتكرر للدواء على فترات قصيرة (10-15 دقيقة). من المعروف جيدا أن مرضى تساقط الدم إلى الإيفيدرين ، والذي ينجم عن استنفاد عدم وجود رادرينالين في نهايات الألياف العصبية الودية. مع كل إدارة لاحقة للإيفيدرين ، تنخفض كمية النورإيبينيفرين المنبعثة في الشق التشابكي وينخفض \u200b\u200bتأثير ارتفاع ضغط الدم للعقار (زيادة ضغط الدم) بعد الحقن الثاني أو الثالث.
هناك حالة معينة أخرى من الإدمان وهي التخفيف (الميتريداتية) - التطور التدريجي للحساسية تجاه عمل العقاقير والسموم ، الناتجة عن استخدامها لفترة طويلة ، أولاً بشكل صغير للغاية ، ثم في جرعات متزايدة. وفقا للأسطورة اليونانية القديمة ، وبالتالي اكتسب الملك ميثريدات عدم الحساسية لكثير من السموم.
مع الاستخدام المتكرر لبعض المواد التي تسبب أحاسيس ممتعة للغاية (النشوة) ، الأفراد المهيئين بتطوير إدمان المخدرات.
الاعتماد على المخدرات - حاجة ملحة (رغبة لا تقاوم) لتناول كمية ثابتة أو متجددة دوريا من مادة دوائية معينة أو مجموعة من المواد.
في البداية ، يرتبط الاستقبال بهدف تحقيق حالة من النشوة ، والقضاء على التجارب والأحاسيس المؤلمة ، لتحقيق شعور بالراحة والراحة ، للحصول على أحاسيس جديدة أثناء تطور الهلوسة. ومع ذلك ، بعد فترة زمنية معينة ، تصبح الحاجة إلى تناول متكرر لا تقاوم ، والتي تتفاقم بسبب متلازمة الانسحاب - حدوث حالة خطيرة عند توقف هذه المادة ، المرتبطة ليس فقط بالتغيرات في المجال العقلي ، ولكن أيضًا بالاضطرابات الجسدية (اختلال وظائف الأعضاء وأجهزة الجسم). يشار إلى هذا الشرط بمصطلح "الانسحاب" (من اللات. abstinentia - الامتناع عن ممارسة الجنس).
التمييز بين الاعتماد على المخدرات العقلية والبدنية.
يتميز الاعتماد على المخدرات العقلية بتدهور حاد في المزاج والانزعاج العاطفي ، والشعور بالتعب أثناء الحرمان من المخدرات. وهو يحدث مع استخدام الكوكايين والمنشطات النفسية الأخرى (الأمفيتامين) ، المهلوسات (ديسيلاميد حمض الليسرجيك - LSD-25) ، النيكوتين ، القنب الهندي (أنشا ، حشيش ، خطة ، الماريجوانا).
يتميز الاعتماد على المخدرات الجسدية ليس فقط بعدم الراحة العاطفية ، ولكن أيضًا بحدوث أعراض الانسحاب.
يتطور الاعتماد المادي على المخدرات إلى المواد الأفيونية (الهيروين ، المورفين) ، الباربيتورات ، البنزوديازيبينات ، الكحول (الكحول الإيثيلي). . في غالبًا ما يتم الجمع بين إدمان المخدرات والإدمان ، وهناك حاجة إلى المزيد من جرعات المادة للحصول على النشوة. يحدث أصعب إدمان المخدرات في حالة وجود مزيج من الاعتماد العقلي والاعتماد البدني والإدمان.
يسمى استخدام المواد من أجل الحصول على تأثير غبي تعاطي المخدرات.
الإدمان هو حالة خاصة من تعاطي المخدرات ، عندما يتم استخدام مادة كدواء ، تتم إحالته إلى قائمة المواد التي تسبب إدمان المخدرات (المواد المخدرة) وتخضع للمراقبة.
^ الاستخدام المشترك
والتفاعلات المخدرات
مع الاستخدام المشترك للعقاقير ، قد يتعزز تأثيرها (التآزر) أو يضعف (العداء).
التآزر (من اليونانية اصطناعي - معا الأرغ وحد الطاقة - العمل) - التأثير أحادي الاتجاه لمادتين أو أكثر من المواد الطبية ، حيث يكون هناك تأثير دوائي أكثر وضوحًا من كل مادة في فصل منفصل
الملاحظات. يظهر تآزر المخدرات في شكلين: الجمع والتأثير في الآثار.
إذا كان تأثير الاستخدام المتزامن للمواد الطبية ذات التأثير المتساوي يساوي مجموع تأثيرات المواد الفردية في المجموعة ، يتم تعريف مثل هذا الإجراء على أنه الجمع أو التأثير الإضافي.
يلاحظ الجمع عندما يتم إدخال الأدوية في الجسم والتي تؤثر على نفس الركائز (مستقبلات ، خلايا ، إلخ). على سبيل المثال ، يتم تلخيص تأثيرات تضيق الأوعية وضغط الدم المرتفع للنورادالين والميزون التي تعمل على مستقبلات ألفا الأدرينالية المحيطية المحيطية ؛ يلخص آثار الأدوية المخدرة المستنشقة التي لها تأثير كابح على الخلايا العصبية.
إذا كانت إحدى المواد تعزز بشكل كبير التأثير الدوائي لمادة أخرى ، فإن هذا التفاعل يسمى التقوية. عند تعزيزه ، يتجاوز التأثير الكلي لتركيبة مادتين مجموع تأثيرات المواد الفردية. على سبيل المثال ، الكلوربرومازين (عامل مضاد للذهان) يعزز (يعزز) تأثير التخدير ، مما يقلل من تركيز التخدير.
المواد الطبية يمكن أن تعمل على نفس الركيزة (التآزر المباشر) ، أو يكون لها توطين مختلف للعمل (التآزر غير المباشر).
غالبًا ما تستخدم ظاهرة التآزر في الممارسة الطبية ، لأنها تتيح لك الحصول على التأثير الدوائي المطلوب عند وصف العديد من الأدوية بجرعات أصغر. في هذه الحالة ، يتم تقليل خطر الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
العداء (من اليونانية مكافحة - ضد، صراع بين شخصيات المسرحية - النضال) - الحد من التأثير الدوائي لمادة دوائية أو القضاء عليها تمامًا عند استخدامها معًا.
يتم استخدام ظاهرة العداء في علاج التسمم والقضاء على ردود الفعل غير المرغوب فيها المخدرات.
تتميز الأنواع التالية من العداء.
يتطور العداء الوظيفي المباشر في الحالات التي يكون فيها للمواد الطبية تأثير معاكس (متعدد الاتجاهات) على نفس العناصر الوظيفية (المستقبلات ، الإنزيمات ، أنظمة النقل ، إلخ). على سبيل المثال ، الخصوم الوظيفية هي المنشطات وموانع مستقبلات rece الأدرينالية ، والمنشطات وموانع مستقبلات M-cholinergic. حالة خاصة من العداء المباشر هو تنافسيالعداء. يحدث في الحالات التي يكون فيها للمواد الطبية بنية كيميائية وثيقة وهناك منافسة بينهما للتواصل مع المستقبل. لذلك ، النالوكسون هو خصم تنافسي للمورفين والمسكنات المخدرة الأخرى.
تحتوي بعض الأدوية على بنية كيميائية مماثلة لمستقلبات الخلايا الميكروبية والخلايا السرطانية والدخول في منافسة معهم للتأثير على أحد الروابط في عملية الكيمياء الحيوية (تخليق البروتين). يطلق عليهم مضادات الأيض. استبدال واحد من العناصر في سلسلة التخليق الكيميائي الحيوي ، مضادات الأيض تعطل تكاثر الكائنات الحية الدقيقة ، الخلايا السرطانية. على سبيل المثال ، يعتبر السلفوناميدات مضادات تنافسية لحمض أمينوبنزويك في خلية ميكروبية ، والميثوتريكسيت هو مضاد تنافسي مختزل ثنائي هيدروفولات في خلايا الورم (انظر الأقسام المقابلة).
تطور الخصومة الوظيفية غير المباشرة في الحالات التي يكون فيها للمواد الطبية تأثير معاكس على عمل أي عضو وفي الوقت نفسه يتم تحقيق عملها من خلال آليات مختلفة. على سبيل المثال ، الأسيكلدين (يزيد من لهجة أعضاء العضلات الملساء بسبب إثارة مستقبلات M-cholinergic) والبابافيرين (يقلل من لهجة أعضاء العضلات الملساء بسبب التأثير العضلي المباشر) هي مضادات غير مباشرة فيما يتعلق بالعمل على أعضاء العضلات الملساء.
ينتج التناقض الجسدي عن التفاعل المادي للعقاقير - امتزاز دواء ما على سطح آخر ، مما يؤدي إلى تكوين مجمعات غير نشطة أو تمتص بشكل سيئ (على سبيل المثال ، امتزاز الأدوية والسموم على سطح الكربون المنشط). يستخدم العداء الجسدي للتسمم بالسموم المحتجزة في الجهاز الهضمي.
يحدث التناقض الكيميائي نتيجة للتفاعل الكيميائي بين المواد ، مما يؤدي إلى تكوين المركبات غير النشطة أو المركبات غير النشطة. تسمى الخصوم الذين يتصرفون بهذه الطريقة الترياق. على سبيل المثال ، في حالة التسمم بالزرنيخ والزئبق ومركبات الرصاص ، يتم استخدام ثيوكبريتات الصوديوم ، نتيجة للتفاعل الكيميائي الذي تتشكل به كبريتيت غير سامة. في حالة الجرعة الزائدة أو التسمم بالجليكوسيدات القلبية ، يتم استخدام unitiol ، والذي يشكل مركبات معقدة غير نشطة معهم. في حالة تناول جرعة زائدة من الهيبارين ، يتم إدخال كبريتات البروتامين ، وتربط المجموعات الكاتيونية منها بالمراكز الأنيونية للهيبارين ، معادلة تأثيرها المضاد للتخثر.
عند وصف دواء أو أكثر ، تحتاج إلى التأكد من عدم وجود تأثير معادٍ بينهما ؛ الذي يستبعد استخدامها في وقت واحد. يمكن أن تؤدي الإدارة المتزامنة للعديد من الأدوية (الأدوية المتعددة) إلى حدوث تغيير في معدل ظهور التأثير الدوائي وشدته ومدته. ) (إذا كنتيجة للاستخدام المشترك للمواد الطبية ، فمن الممكن الحصول على تأثير علاجي أكثر وضوحًا أو تقليل أو منع الآثار السلبية ، ثم هذا المزيج المخدرات هو عقلاني ومناسب علاجيا. من خلال مجموعة عقلانية ، من الممكن تقليل جرعات المواد الطبية الفعالة ، مما يؤدي إلى تقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها أو عدم إظهارها.
عادة ، يتم صياغة تركيبات الأدوية لإنتاج تأثير دوائي أكثر وضوحا.
يتم الجمع بين الأدوية أيضا للقضاء على الآثار غير المرغوب فيها للمكونات الفردية. على سبيل المثال ، لمنع التأثير السام العصبي للإيزونيازيد ، يتم وصف فيتامين ب 6 أيضًا ؛ للوقاية من داء المبيضات ، في علاج المضادات الحيوية واسعة الطيف - نيستاتين أو ليفورين ؛ لمنع نقص بوتاسيوم الدم في علاج المساليق - كلوريد البوتاسيوم.
على العكس من ذلك ، إذا كانت نتيجة الاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية هي إضعاف أو عدم وجود تشويه للتأثير العلاجي أو ظهور تأثير سلبي غير مرغوب فيه ، فإن هذه المجموعات من الأدوية تسمى غير عقلانية وغير ملائمة علاجيًا (عدم توافق المخدرات).
يمكن تقسيم تفاعل الأدوية إلى مجموعتين:
التفاعل الدوائي
التفاعل الدوائي.
يسمى التفاعل الدوائي الذي يؤدي إلى عدم القدرة على زيادة استخدام الأدوية عدم توافق الأدوية. قد تكون أسباب عدم التوافق هذه هي التفاعل الكيميائي للعقاقير مع تكوين مركبات غير نشطة أو سامة ، وتدهور قابلية الذوبان للعقاقير ، وتخثر الأنظمة الغروية ، وفصل المستحلبات ، وترطيب وإذابة المساحيق ، وامتصاص مادة دوائية على سطح مادة أخرى ، وما إلى ذلك. اللون والرائحة واتساق تغيير المخدرات. هذه الوصفات غير المنطقية معروفة للصيادلة. لذلك ، لا يتم إجراء مثل هذه الوصفات الطبية ، أو يتم تنفيذ التصحيح الدوائي الخاص بها ، ونتيجة لذلك يتلقى المريض دواء مُعد جيدًا.
^ التفاعل الدوائي تحدث المخدرات بعد إدخالها في جسم المريض. نتيجة لهذا التفاعل ، يمكن أن تتغير الآثار الدوائية للعقاقير التي يتم إعطاؤها في وقت واحد.
هناك نوعان من التفاعل الدوائي - الدوائية والحركية الدوائية.
يتجلى نوع التفاعل الدوائي في مراحل الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز الأدوية. في هذه الحالة ، قد تتغير معلمة حركية أو أكثر. نتيجة للتفاعل الدوائي ، يتغير تركيز الشكل النشط للمادة الدوائية في الدم والأنسجة في أغلب الأحيان ، ونتيجة لذلك ، يكون التأثير الدوائي النهائي.
تفاعل المخدرات أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي (GIT)
مع التواجد المتزامن للعديد من الأدوية في تجويف المعدة والأمعاء الدقيقة ، يمكن أن تتغير درجة ومعدل الامتصاص ، أو كليهما ، في وقت واحد. أسباب هذه التغييرات متنوعة:
تغيير PH "
يتم امتصاص معظم الأدوية من الجهاز الهضمي إلى الدم عن طريق الفراء
نشر بسيط منخفض. في هذه الطريقة ، محبة للدهون وغير أيوني
جزيئات المخدرات. العديد من المواد الطبية
هي قواعد ضعيفة أو أحماض ضعيفة ودرجة تأينها
نشوئها يعتمد على درجة الحموضة المتوسطة. إذا قمت بتغيير درجة الحموضة في المعدة أو الأمعاء ، يمكنك ذلك
تغيير درجة تأين الجزيئات ، وبالتالي امتصاصها. على سبيل المثال ،
العوامل الحمضية ، وزيادة درجة الحموضة من محتويات المعدة ، تبطئ الامتصاص
المركبات الحمضية ضعيفة (الديجوكسين ، الباربيتورات ، رانيتيدين) ، ضعف
وبالتالي تأثيرها الدوائي.
تشكيل الصعب امتصاص المجمعات
الأدوية مع خصائص الامتزاز (حزب العدالة والتنمية ف
مخدر) ، راتنجات التبادل الأنيوني (كوليستيرامين) ، Ca 2+ ، Mg 2+ ، Al 3+ ions
تشكيل مجمعات مع العديد من المواد الطبية التي هي صعبة
يمتص من الجهاز الهضمي.
تغير في حركية الجهاز الهضمي
تحفيز حركية الأمعاء تحت تأثير العقاقير المضادة للكولين واستراز الكولين ، المسهلات وما يرتبط بها من تسارع حركة المحتويات من خلال الأمعاء يقلل من امتصاص الديجوكسين ،
القشرية. على العكس من ذلك ، يعمل مانع الأتروبين M-cholinergic على إبطاء إفراغ المعدة ويعزز امتصاص الديجوكسين.
تفاعل الأدوية في مرحلة الارتباط ببروتينات البلازما
بعد أن دخلت الدورة الدموية الجهازية ، ترتبط العديد من المواد الطبية بروتينات البلازما بشكل عكسي. في هذه المرحلة ، يمكن أن يحدث تفاعل الأدوية ، والذي يعتمد على الإزاحة التنافسية لمادة دوائية من جانب آخر من المجمع مع البروتين. وبالتالي ، فإن حمض الصفصاف (الأسبرين) يحل محل التولوتاميد من المركب مع البروتين ، ونتيجة لذلك يزداد تركيز جزيئات توتاميد الحرة ويزيد تأثير سكر الدم.
تفاعل المخدرات في عملية التمثيل الغذائي
يتم تنفيذ عملية الأيض للعديد من الأدوية عن طريق إنزيمات الكبد المجهرية. بعض المواد الطبية قادرة على تغيير نشاطها. حث (زيادة) نشاط أنزيمات الكبد الفينوباربيتال ، ريفامبيسين ، الفينيتوين. على خلفية هذه الحالة ، يزداد معدل الأيض لبعض المواد الطبية (الديجوكسين ، الدوكسيسيكلين ، الكينيدين) ، مما يؤدي إلى تعطيلها السريع وانخفاض التأثير العلاجي. تمنع (تقلل) نشاط أنزيمات الكبد الكلورامفينيكول ، البيوتاديون ، السيميتيدين. في هذه الحالة ، يتم تقليل استقلاب مواد مثل الفينيتوين وتولبوتميد والثيوفيلين والكافيين وتعزز آثارها وقد تظهر تأثيرات سامة. تؤثر بعض الأدوية على نشاط الإنزيمات غير المجهرية. لذلك ، يمنع الوبيورينول أنزيم أوكسيداز الزانثين ، الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي لميركابتوبورين والتأثير السام لهذا الأخير على نظام المكونة للدم يزيد بشكل حاد.
تفاعل المخدرات في عملية إفراز الجسم
الجهاز الرئيسي لإفراز المواد الطبية وعناصرها هي الكلى ، وبالتالي فإن درجة حموضة البول تلعب دورًا كبيرًا في إفراز العديد من المواد الطبية. ينظم هذا المؤشر درجة تأين الجزيئات ، ويحدد التأين امتصاصها ، أي امتصاص عكسي في الأنابيب الكلوية. عند انخفاض قيم الأس الهيدروجيني في البول (في البيئة الحمضية) ، يزداد إفراز المواد القلوية قليلاً (الكافيين ، المورفين ، الإريثروميسين) ، لذلك يضعف تأثيرها ويقصر. في قيم درجة الحموضة البولية المقابلة لبيئة قلوية ، يتم تسريع إفراز الأحماض الضعيفة (الباربيتورات ، البيوتاديون ، التتراسيكلين ، السلفانيلاميدات) ويتم تقليل آثارها.
ب) يتجلى نوع التفاعل الدوائي للمواد الدوائية في تنفيذ آثارها الدوائية. في معظم الأحيان ، لوحظ هذا التفاعل مع الاستخدام المتزامن للمنبهات والخصوم فيما يتعلق بالمستقبلات المقابلة. على سبيل المثال ، تعمل حاصرات مستقبلات الأدرينات (فينتولامين ، بروبرانولول) على الحد من تأثير منشطات مستقبلات الأدرينات (أو بافرازها ، إيزادرين ، على التوالي) أو القضاء عليها تمامًا.
الوديعة (ريزيربين ، غوانيثيدين) تضعف من تأثير الإيفيدرين الودي ، لأن لها تأثير معاكس فيتخصيص بافراز من نهايات الأعصاب الأدرينالية.
سبب ضعف الآثار هو الاستخدام المتزامن للعقاقير التي تعمل في الاتجاه المعاكس على أجهزة الجسم ،
على سبيل المثال ، الاكتئاب (حبوب النوم والمهدئات) وتحفيز (المنشطات النفسية) للجهاز العصبي المركزي.
الاستخدام المتزامن للعقاقير التي تسبب نفس التأثير يؤدي إلى زيادة في العمل.
بوجود فهم واضح لأنواع التفاعلات الدوائية ، يمكن للصيدلي تصحيح العواقب غير المرغوب فيها على المريض أثناء تناول دوائين أو أكثر. هناك الخيارات التالية لهذا:
تعاطي المخدرات ليس في نفس الوقت ، ولكن على فترات 30-40-60 دقيقة ؛
استبدال واحد من المخدرات مع آخر ؛
تغيير نظام جرعة الدواء (تغيير الجرعة والفواصل بين الإدارات) ؛
إلغاء أحد الأدوية (إذا كانت الإجراءات الثلاثة الأولى لا تقضي على النتائج السلبية لتفاعل مزيج الأدوية الموصوف في وقت واحد).
تعتمد الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية للعقاقير على الوقت من اليوم ، والذي يرتبط بالتغيرات الدورية (الدورية) في نشاط الإنزيمات وغيرها من المواد النشطة بيولوجيا المنشأ ، وكذلك العمليات الإيقاعية الأخرى في الجسم. تتم دراسة العمليات الإيقاعية في الطبيعة الحية ودور العامل الزمني في العمليات البيولوجية عن طريق كرونوبولوجي (من اليونانية. كرونوس - الوقت) هو اتجاه جديد نسبيا في علم الأحياء الذي ظهر في 60s من القرن الماضي. واحد من أقسام علم Chronobology هو Chronopharmacology ، الذي يدرس التغيرات الدورية في نشاط العقاقير اعتمادًا على وقت الإعطاء وتأثير العقاقير على الإيقاعات البيولوجية.
الإيقاعات البيولوجية هي تغييرات متكررة بشكل دوري في طبيعة وكثافة العمليات البيولوجية.
Acrophase - الوقت الذي تصل فيه الوظيفة أو العملية التي تم التحقيق فيها إلى قيمها القصوى ؛ bathyphase - الوقت الذي تصل فيه الوظيفة أو العملية التي تم التحقيق فيها إلى قيمها الدنيا ؛ السعة - درجة انحراف المؤشر المدروس في كلا الاتجاهين عن المتوسط \u200b\u200b؛ Mesor (من اللات. Mesos - الحرف الأوسط والأول من الكلمة إيقاع) -هذا هو متوسط \u200b\u200bمستوى الإيقاع اليومي ، أي متوسط \u200b\u200bقيمة المؤشر المدروس خلال اليوم (الشكل 3.2).
تقتصر فترات الإيقاعات البيولوجية على وقت معين ، على سبيل المثال ، الإيقاعية (الإيقاعية ، من اللات. حوالي - حول وفاة - اليوم) - لمدة 20-28 ساعة ؛ على مدار الساعة - مع فترة من 3 إلى 20 ساعة ؛ infraradian - مع فترة 28-96 ساعة ؛ في الأسبوع - 4-10 أيام ؛ شهريا - 25-35 يوما ، الخ
الإيقاعات اليومية الأكثر دراستها للعمليات البيولوجية للجسم البشري (الجدول 3.1).
يتم قبول المصطلحات التالية في علم الأدوية الزمني: chronopharmacoketinetics (chronokinetics) ، chronesthesia و chronergy.
تتضمن Chronopharmacoketinetics تغييرات إيقاعية في امتصاص الدواء وتوزيعه وأيضه وإفرازه.
التغير الكلوي هو تغيير إيقاعي في حساسية وتفاعلية كائن حي لمادة طبية خلال اليوم.
P وظيفة الخلية ، الجهاز ، الفسيولوجي ، الكائن الحي بأكمله 
الجدول 3.1.النظام الإيقاعي لشخص سليم (وفقًا لـ F. Halberg)
| مؤشرات | Acrophase (الوقت القيم القصوى ، ح) |
| درجة الحرارة (ر) | 16-18 |
| نبض (pis) | 15-16 |
| معدل التنفس | 13-15 |
| ضغط الدم (الانقباضي) | 15-18 |
| خلايا الدم الحمراء | 11-12 |
| خلايا الدم البيضاء | 21-23 |
| الخلايا اللمفاوية التائية | 0-1 |
| الخلايا الليمفاوية ب | 4-5 |
| هرمونات بلازما الدم: | |
| الكورتيزول | 8-11 |
| 17 هيدروكسي كورتيكوستيرون | 8-11 |
| المخيم | 8-11 |
| الرينين | 18 |
| هرمون التستوستيرون | 8-9 |
| هرمون الغدة الدرقية | 14-15 |
| مجموع بروتين الدم | 17-9 |
| الفيبرينوجين | 18 |
| البيليروبين | 10 |
| ناقلة | 8-9 |
| كولسترول | 18 |
| اليوريا النيتروجين | 22-23 |
Chronergy هو التأثير المشترك ل chronokinetics و chrenesthesia على حجم التأثير الدوائي لمادة دوائية. يتجلى تأثير استخدام نفس الجرعة من مادة ما بشكل غير متساو في أوقات مختلفة من اليوم ، وسوف تكون قوتها ومدتها أكبر في بعض الساعات ، وفي ساعات أخرى
أيام انخفاض كبير. لذا ، فإن النتروجليسرين يزيل بشكل فعال نوبة الذبحة الصدرية في الصباح أكثر من الظهيرة. تكون الجلوكوكورتيكويد أكثر نشاطًا في الساعة 8 صباحًا ، والمورفين في الساعة 16.
بالنسبة لبعض الأدوية ، فإن التغيرات في البارامينات الحركية الدوائية (الامتصاص ، التحول الأحيائي ، إفراز) معروفة حسب الوقت من اليوم. لذلك ، يتم امتصاص عقار الجريزوفولفين المضاد للفطريات بشكل أفضل في حوالي الساعة 12 ظهراً ، ويتم إفراز الأمفيتامين بكميات كبيرة بواسطة الكليتين في الصباح الباكر.
ترد في الجدول 3.2 بيانات عن التغيرات في تركيز بعض الأدوية.
الجدول 3.2. Chronopharmacokinetics (A. Reinberg، M. Smolensky)
| إعداد | وقت الإدارة | دراسة المؤشرات | التغيرات اليومية في المعلمات الدوائية |
| الصفصاف (1.5 غرام مرة واحدة) | 6 10 18 20 | تركيز البلازما | يكون تركيز الذروة والمنطقة الواقعة أسفل منحنى الحرائك الدوائية أكبر عند الساعة 6 صباحًا ، الأصغر في الساعة 23 صباحًا |
| إندوميثاسين (100 ملغ مرة واحدة) | 7; 11 15; 19 | تركيز البلازما | أعلى تركيز في ذروة 8 ساعات ، وأسرع اختفاء مادة المخدرات في 19 ساعة |
| الثيوفيلين (4 ملغ / كغ مرارا وتكرارا) | 7 | التركيز في البلازما واللعاب | ذروة عالية في 7 ساعات |
| بروبرانولول (أنابريلين ، إنديرال ، أوبيدان - 80 ملغ مرة واحدة) | 2 8 | تركيز البلازما | تركيز الذروة والمنطقة الواقعة أسفل منحنى الحركية الدوائية أقل بعد تناول الدواء في 14 ساعة مقارنة بـ 8 و 20 و 2 ساعة في الليل |
| الاريثروميسين (250 ملجم × 4) | 2 | تركيز البلازما | تركيز الذروة هو أكبر ~ في 11 ساعة و 30 دقيقة ، S-في 12 ساعة كحد أقصى |
| سيسبلاتين (60 مجم / م 2) | 6 | إفراز البول والبول الكرياتين | يكون تركيز الذروة والمنطقة الواقعة أسفل منحنى الحركية الدوائية أكبر عند 6 ساعات ، وتكون السمية الكلوية بحد أدنى 18 ساعة |
يعتبر النهج الصيدلاني الزمني في وصف الأدوية مهمًا للجرعة المنطقية للأدوية ، اعتمادًا على وقت تناولها. في العلاج التقليدي ، يتم وصف الجرعات الموصوفة (على سبيل المثال ، حبة واحدة 3 مرات في اليوم) ، وفي العلاج بالكروم ، يتم استخدام الجرعات الديناميكية مع مراعاة التقلبات اليومية في حساسية وتفاعلية الجسم وإيقاع العمليات الدوائية.
الهدف من المعالجة بالكرون هو تحقيق أقصى تأثير علاجي بأقل تكلفة للمادة الدوائية ، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية.
استنادا إلى الدراسات التجريبية والسريرية التي أجريت في قسم الصيدلة ، كلية الصيدلة ، MMA سميت باسم IM Sechenov و VMA لهم. CM. وكشف كيروف عن الخصائص الصيدلانية في عمل عدد من الأدوية. لذلك ، أعظم حساسية للعمل
تجلى مستوى الستركنين في الوريد في الساعة 16 ، وهو أكبر قدر من الاستقرار في الساعة 10 صباحًا.
كما تم تأسيس دور العوامل الموسمية في عمل بعض الأدوية. إن التأثير التآكلي لعوامل التكاثر النباتية: الجينسنغ ، الجينسنغ الحيوي ، إلويثيروكوكوس ، روديولا روزيا ، أراليا ، في مواسم مختلفة (يناير-مارس ، مايو ويوليو) في التجارب على الحيوانات وفي المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الجراحي والعصبي هو الأكثر وضوحًا في الفترة من يناير إلى مارس ، وفي الصيف ، يتم تقليل تأثيرها على التكيف بشكل كبير. بالإضافة إلى ذلك ، في فترة الربيع والصيف ، فإن تأثير مضادات الأكسدة المضاد للجينسنغ والإيلوكريوكوكوس غير موجود في مجموعة واسعة من الجرعات التي تمت دراستها.
المواد الطبية ، التي تعمل على الجسم ، تسبب تغيرات في نشاط بعض الأجهزة والأنظمة. على سبيل المثال ، يمكن للعقاقير أن تزيد من تقلصات القلب ، وتزيل التشنج القصبي ، وتزيد من ضغط الدم ، وتزيل الخوف والتوتر العقلي ، وتقلل من الألم ، وتحفز النشاط العقلي ، وما إلى ذلك. يشار إلى هذه التغييرات التي تسببها الأدوية باسم " الآثار الدوائية".
لكل دواء ، بعض الآثار الدوائية مميزة. في كل حالة ، لأغراض علاجية ، يتم استخدام تأثيرات معينة فقط من المخدرات. وتسمى هذه الآثار الآثار الدوائية الرئيسية. يتم تعيين التأثيرات الدوائية المتبقية (غير المستخدمة وغير المرغوب فيها) على أنها جانب.
استخدام أي دواء دون معرفة بكل آثاره الدوائية أمر غير مقبول. لذلك ، من أجل استخدام الإيفيدرين (انظر الفصل 4) لعلاج الربو القصبي ، لا يكفي أن نعرف أن الإيفيدرين يوسع الشعب الهوائية. يزيد هذا الدواء أيضًا من أوتوماتيكية القلب (بطلان في عدم انتظام ضربات القلب) ، ويزيد من ضغط الدم (بطلان في ارتفاع ضغط الدم) ، ويحفز الجهاز العصبي المركزي (لا ينبغي وصف الإيفيدرين في الليل ، لأنه يمكن أن يسبب الأرق).
نفس التأثير الدوائي مواد مختلفة يمكن الاتصال في نواح كثيرة. على سبيل المثال ، لتقليل ضغط الدم ، يمكنك تقليل عمل القلب وتوسيع الأوعية الدموية وتقليل حجم بلازما الدم. في المقابل ، يمكن تنفيذ هذه القدرات بطرق مختلفة. لذلك ، يمكنك توسيع الأوعية الدموية عن طريق العمل مباشرة على العضلات الملساء للأوعية الدموية أو عرقلة تأثير تضيق الأوعية الدموية من التعصيب الودي. يمكن تحقيق هذا الأخير عن طريق منع العقد المتعاطفة ، أو نهايات الأعصاب الودية أو مستقبلات الأوعية الدموية ، والتي ينتقل إليها إثارة الجهاز العصبي الودي.
يتم الإشارة إلى الطرق التي تسبب بها المواد الطبية تأثيرات دوائية معينة بواسطة المصطلح " آليات العمل".
معظم المواد الطبية تحفز أو تمنع وظائف مختلف الأجهزة ، مما يؤثر على مستقبلات محددة. غالبًا ما تكون هذه المستقبلات هي جزيئات البروتين التي ترتبط بها هذه الوظائف. من أمثلة المستقبلات المحددة مستقبلات الكوليني (انظر الفصل 3) ، مستقبلات الأدرينالية (انظر الفصل 4) ، مستقبلات الأفيون (انظر الفصل 10) ، وغيرها .الأنزيمات هي نوع خاص من المستقبلات المحددة. على سبيل المثال ، بالنسبة لعوامل مضادات الكولين (انظر الفصل 3) ، فإن أستيل كولينستراز هو مستقبل محدد.
يتم الإشارة إلى التغييرات المرتبطة مباشرة بعمل المواد على مستقبلات محددة بمصطلح "التفاعل الدوائي الأولي". قد يكون التفاعل الدوائي الأساسي هو بداية سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى تحفيز أو تثبيط بعض الوظائف الفسيولوجية ، أي الآثار الدوائية المميزة لمادة دوائية معينة.
بعض الأدوية (على سبيل المثال ، مدرات البول التناضحية ، انظر الفصل 16) تظهر تأثيرها بغض النظر عن أي مستقبلات محددة.
تمت دراسة آليات عمل مختلف الأدوية بدرجات متفاوتة. في الواقع ، لا يمكن القول أن آلية عمل أي مادة معروفة تمامًا. لذلك ، فإن دراسة آليات عمل العقاقير جارية. في الوقت نفسه ، لا يمكن أن تصبح الأفكار حول آلية عمل مادة طبية أو أخرى أكثر تفصيلًا فحسب ، بل قد تتغير أيضًا بشكل كبير. ومع ذلك ، فإن معرفة آليات عمل العقاقير توفر مساعدة لا تقدر بثمن لاستخدامها بشكل صحيح.
دليل الأدوية الأساسية إيلينا Yuryevna Hramova
الدوائية والآثار الجانبية
بشكل عام ، المخدرات هي مواد و (أو) مخاليط منها ، والتي لها خواص كيميائية فيزيائية معينة ، يتم إطلاقها في شكل محدد وتوفر تأثيرًا شافيًا على الجسم.
يتم تحديد التأثير الدوائي من خلال تأثير الدواء (بتعبير أدق ، المادة الفعالة الموجودة فيه) على الجسم على الأنسجة أو المستوى الخلوي. من الناحية المثالية ، لا ينبغي أن يكون التأثير الدوائي مصحوبًا بأي آثار جانبية ، أي مساعدة أحد الأعضاء ، ويجب ألا يؤذي الآخر.
يتم تحديد التأثير الدوائي لعقار معين من خلال التركيب الكيميائي والتركيز والشكل الذي يتم إطلاقه فيه والمبلغ الذي يتم إدخاله في الجسم (الجرعة الزائدة من الدواء ظاهرة لسوء الحظ). في الواقع ، فإن العمل الدوائي للدواء هو بعض التغييرات في عملية التمثيل الغذائي ووظائف الخلايا والأنسجة في جسم الإنسان ، وكذلك في أعضائها أو أنظمتها ، النامية تحت تأثير هذا الدواء.
تسبب العديد من الأدوية سلسلة من ردود الفعل السلبية أو الإجراءات. بعض الأدوية سامة للغاية بحيث يمكنها تعطيل وظائف جهاز آخر (أو نظام) بشكل لا رجعة فيه ، لذلك يتم استخدامها في حالات استثنائية ، بجرعات محدودة وفقط تحت إشراف الطبيب.
قبل استخدام الدواء أو وصفه ، يجب عليك قراءة الشرح إليه بعناية ، حيث إن الأعراض الجانبية مثل اضطرابات عسر الهضم ، وانخفاض الانتباه ، وما إلى ذلك ، موضحة فيها كثيرًا. يجب إيلاء اهتمام خاص للظرف الأخير للأشخاص الذين يرتبط عملهم بالحاجة إلى رد فعل سريع مستمر (على سبيل المثال ، السائقين). في كثير من الأحيان ، يمكن أن تأخذ قائمة الإجراءات (الجانبية) المحتملة للدواء عدة أسطر في التعليق التوضيحي المصاحب لها.
من كتاب المثلية. الجزء الأول. أساسيات المعالجة المثلية المؤلف غيرهارد كولر3. الآثار الجانبية للأدوية يمكن أن تحدث الآثار الجانبية للأدوية عندما لا يتم اتباع قاعدة التشابه بصرامة ويكون للمريض زيادة حادة في الحساسية. مثال أبلغ المريض عن وجود التهاب مؤلم في المفصل البلعومي الكبير
من كتاب استعادة الغدة الدرقية دليل المريض المؤلف أندريه فاليريفيتش أوشاكوفالآثار الجانبية للتصلب بغض النظر عن الحد الأدنى من الآثار الضارة للتصلب ، يجب اعتبار هذا الإجراء بمثابة تأثير عدواني. ما هي مخاطرها والمشاكل المرتبطة بها؟ على الرغم من الإجراء الأقل إيلاما ، كل شيء
من كتاب كتاب للمساعدة المؤلف ناتاليا ليدنيفاآثار جانبية العلاج الكيميائي تساقط الشعر لا تعمل الأدوية السامة للخلايا (وخاصة الجرعات الكبيرة) على خلايا الدم فحسب ، بل أيضًا على الخلايا المسؤولة عن نمو الشعر. عادة ، ينمو الشعر مرة أخرى بعد العلاج أو عندما تصبح جرعات العلاج الكيميائي
من كتاب رمز نفسك للوئام المؤلف ميخائيل بوريسوفيتش انجيرليبالآثار الجانبية للجراحة
المؤلف علاء فيكتوروفنا نيستيروفاالآثار الجانبية نادراً ما تسبب عقاقير السلفانيلاميد آثارًا جانبية ، على الرغم من وجود قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات في بعض الحالات ، تفاعلات حساسية الجلد ، ضعف وظائف الكبد واضطرابات الجهاز الهضمي. جرعة زائدة من المخدرات
من كتاب التغذية السريرية لمرض السكري المؤلف علاء فيكتوروفنا نيستيروفاالآثار الجانبية: من بين الآثار الجانبية ، ينبغي ملاحظة الخلل في الجهاز الهضمي ، عندما يكون لدى المريض شعور بالذوق المعدني في الفم والغثيان والقيء والإسهال. هذه الأدوية يمكن أن تسبب أيضا اختلال وظائف الكبد والحساسية
من كتاب اليود - طبيب منزلك المؤلف آنا فياتشيسلافوفنا شيجلوفاموانع الاستعمال والآثار الجانبية للأدوية التي تحتوي على اليود كما ذكرنا سابقًا ، فإن اليود ليس مفيدًا للجميع. هناك أوقات يمكن أن تؤدي العقاقير التي تحتوي عليها إلى تفاقم الحالة الصحية. وحتى فائض بسيط من الجرعات المسموح بها من اليود مع سابقتها
من كتاب علاج أمراض القدم و الدوالي المؤلف يفغينيا ميخائيلوفنا سبيتنيفالآثار الجانبية لل Chondroprotectors في الغالب ، بعد أخذ chondroprotectors ، لا توجد أي آثار جانبية. ومع ذلك ، في بعض المرضى كان هناك انتهاك للأمعاء ، ويتجلى ذلك في شكل غثيان وقيء وألم وإسهال. نادرا جدا الحساسية
المؤلف فاديم لابشيتشيف من كتاب شفاء العسل المؤلف نيكولاي إيلاريونوفيتش دانيكوفالآثار الجانبية أثناء العلاج الطبي يتم التعبير عن الآثار الجانبية أثناء العلاج الطبي في تفاعلات الجلد والجهاز الهضمي والجسم. يعتمدون على فرط الحساسية الوراثي أو المكتسب للعسل ، على نوع نبات العسل الذي يجمع منه النحل
من كتاب نظف الأوعية حسب زلمانوف وحتى أنظف المؤلف أولغا كلاشنيكوفاالعلاج الدوائي للشعيرات الدموية: لا يخصص Vidal و MD Mashkovsky ، المشهوران بين العاملين في المجال الطبي ، أموالاً لعلاج الشعيرات الدموية في فصل منفصل. هذا لا يعني أن الأدوية التي تتحسن
من كتاب حشيشة السعال من مئة مرض المؤلف يوري كونستانتينوفموانع الاستعمال والآثار الجانبية مومياء وزوجة في الطب الشعبي مغرمون جداً ، ويتم تحضير مغلي ، وحقن في الوريد ، كما أنها تصنع العصير. ومع ذلك ، عند استخدام المستحضرات القائمة على حشيشة السعال ، يجب أن نتذكر أن جليكوسيدات موجودة في أوراقها. ودائمًا ما تكون محفوفة بالمخاطر
من كتاب الطب الخطير. أزمة العلاجات التقليدية المؤلف أروسياك أروتيونوفنا ناليانآثار جانبية الأدوية الأساسية لقاحات التطعيم تأتي في المرتبة الأولى في تأثيرات غير مرغوب فيها. هناك العديد من الحجج ضد التطعيم ، وهنا مثال واحد يؤكد هذا. معظم اللقاحات والعوامل المضادة للبكتيريا من 1960s إلى 1980s
من كتاب الشراب الأكثر صحية على الأرض. النبيذ الاحمر الجاف. الحقيقة التي يتم إخفاءها عنا! المؤلف فلاديمير سمران من كتاب انخفاض ضغط الدم المؤلف اناستازيا غناديفنا كراسيتشكوفاالآثار الجانبية تطور الآثار الجانبية هو واحد من أكثر العواقب شيوعا وخطورة من العلاج الذاتي. رد الفعل التحسسي تصل إلى صدمة الحساسية ، والغثيان ، وآلام في البطن ، والقيء ، والبراز فضفاضة ، والإمساك ، عدم انتظام دقات القلب ، ألم في القلب ، سباق الخيل
من الكتاب الطريقة الأكثر موثوقية وصادقة للتخلص من أي عادة سيئة. طريقة Shichko المؤلف فاديم لابشيتشيف"الآثار الجانبية" للطريقة: بمجرد الانتهاء بنجاح من مسار التخلص من إدمان الكحول والتدخين ، كانت جائزة سور تنتظرني: "أود استعادة الوزن الذي كان لدي عندما كان عمري 24 عامًا" ، قالت بطليتي. كان هناك شيء يجب التفكير فيه ، وفي وقت واحد ، وبعد الإقلاع عن التدخين ، أنا
الفصل 2 الديناميكا الدوائية
تتضمن الديناميكا الدوائية مفاهيم التأثيرات الدوائية ، توطين الفعل وآليات تحرّك العقاقير (أي أفكار حول كيفية ومكان عمل العقاقير في الجسم). يتضمن الديناميكا الدوائية أيضًا مفهوم أنواع عمل الأدوية.
2.1. الآثار الدوائية ، توطين وآليات عمل المخدرات
الآثار الدوائية هي تغييرات في وظيفة أعضاء وأنظمة الجسم التي تسببها المخدرات. تشمل الآثار الدوائية للعقاقير ، على سبيل المثال ، زيادة معدل ضربات القلب ، وخفض ضغط الدم ، وزيادة عتبة حساسية الألم ، وخفض درجة حرارة الجسم ، وزيادة مدة النوم ، والقضاء على الأوهام والهلوسة ، إلخ. كل مادة ، كقاعدة عامة ، تسبب عددًا من التأثيرات الدوائية المحددة المميزة لها. وعلاوة على ذلك ، فإن بعض الآثار الدوائية للعقاقير مفيدة - بفضلها ، تُستخدم الأدوية في الممارسة الطبية (الآثار الرئيسية) ،
والبعض الآخر لا يستخدم ، علاوة على ذلك ، غير مرغوب فيه (الآثار الجانبية).
بالنسبة للعديد من المواد ، فإن أماكن نشاطهم السائد في الجسم معروفة - على سبيل المثال توطين العمل. بعض المواد تعمل بشكل رئيسي على بعض هياكل الدماغ (الأدوية المضادة للبكتيريا ، مضادات الذهان) ، في حين أن المواد الأخرى تعمل بشكل رئيسي على القلب (جليكوسيدات القلب).
بفضل التقنيات المنهجية الحديثة ، من الممكن تحديد توطين نشاط المواد ليس فقط على مستوى الجهاز والعضو ، ولكن على المستويين الخلوي والجزيئي. على سبيل المثال ، تعمل جليكوسيدات القلب على القلب (مستوى الأعضاء) ، على خلايا عضلية القلب (مستوى الخلية) ، على Na + - ، K + - قاعدة أغشية خلايا عضلية القلب (المستوى الجزيئي).
يمكن أن تحدث نفس التأثيرات الدوائية بطرق مختلفة. لذلك ، هناك مواد تسبب انخفاضًا في ضغط الدم ، مما يقلل من تخليق أنجيوتنسين II (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، أو يمنع تناول الكالسيوم + 2 في خلايا العضلات الملساء (حاصرات قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي) أو يقلل من إطلاق النورإيبينيفرين من أطراف الأعصاب المتعاطفة (المتعاطفة). تُعرَّف الطرق التي تسبب بها الأدوية للتأثيرات الدوائية بأنها آليات وإجراءات.
تحدث التأثيرات الدوائية لمعظم الأدوية بسبب تأثيرها على ركائز جزيئية معينة ، ما يسمى "الأهداف".
تشمل "الأهداف" الجزيئية الرئيسية للعقاقير المستقبلات والقنوات الأيونية والإنزيمات وأنظمة النقل.
مستقبلات
خصائص وأنواع المستقبلات. تفاعل المستقبلات مع الانزيمات والقنوات الأيونية
المستقبلات هي جزيئات كبيرة نشطة وظيفيا أو شظاياها (جزيئات البروتين بشكل رئيسي - البروتينات الدهنية والبروتينات السكرية والبروتينات النووية ، إلخ). في تفاعل المواد (الروابط) مع المستقبلات ، تحدث سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية ، مما يؤدي إلى تطوير بعض
الآثار الدوائية. تعمل المستقبِلات كأهداف للأجناس الداخلية (الناقلات العصبية والهرمونات وغيرها من المواد الفعالة بيولوجيا المنشأ) ، لكنها يمكن أن تتفاعل أيضًا مع المواد النشطة بيولوجيًا الخارجية ، بما في ذلك الأدوية. تتفاعل المستقبِلات فقط مع مواد معينة (لها بنية كيميائية معينة وتوجه مكاني) ، أي تمتلك الانتقائية ، لذلك يطلق عليهم مستقبلات محددة.
المستقبلات ليست مستقرة ، والهياكل الخلية موجودة من أي وقت مضى. قد يزيد عددهم بسبب غلبة تخليق بروتينات المستقبلات أو انخفاضها بسبب انتشار عملية تحللها. بالإضافة إلى ذلك ، قد تفقد مستقبلات نشاطها الوظيفي. (الحساسية (Desensitization))نتيجة لذلك ، عندما يتفاعل المستقبل مع اللجند ، لا تحدث تفاعلات كيميائية حيوية ، مما يؤدي إلى تأثير دوائي. يتم تنظيم كل هذه العمليات من خلال تركيز يجند ومدة تأثيره على المستقبلات. مع التعرض لفترات طويلة لليجند ، تتطور الحساسية لمستقبلات و / أو نقصان في أعدادها (أسفل التنظيم)وعلى العكس من ذلك ، فإن عدم وجود يجند (أو انخفاض في تركيزه) يؤدي إلى زيادة في عدد المستقبلات (حتى التنظيم).
يمكن أن توجد مستقبلات في غشاء الخلية (مستقبلات الغشاء) أو داخل الخلايا في السيتوبلازم أو النواة (مستقبلات داخل الخلايا) (الشكل 2-1).
مستقبلات الغشاء. يتم عزل المجالات خارج الخلية وداخل الخلايا في مستقبلات الغشاء. توجد على مواقع خارج الخلية مواقع ملزمة للأجناس (المواد التي تتفاعل مع المستقبلات). تتفاعل المجالات داخل الخلايا مع بروتينات المستجيب (الإنزيمات أو القنوات الأيونية) أو يكون لها نشاط إنزيمي.
ثلاثة أنواع من مستقبلات الغشاء معروفة.
1. مستقبلات مباشرة إلى الإنزيمات.نظرًا لأن المجال الموجود داخل هذه المستقبلات يعرض نشاطًا إنزيميًا ، يطلق عليه أيضًا مستقبلات الإنزيم أو المستقبلات الحفزية. معظم المستقبلات في هذه المجموعة لديها التيروزين كينازالنشاط. عندما يرتبط المستقبل بمستقبل ما ، يتم تنشيط التيروزين كيناز ، والذي يفسفر البروتينات داخل الخلايا وبالتالي يغير نشاطها. تشمل هذه المستقبلات مستقبلات الأنسولين وعوامل نمو معينة والسيتوكينات. ترتبط المستقبلات مباشرة بسايكلانات غوانييلات (عند تعريضه للعامل الناتريوتريك الأذيني ، يتم تنشيط غوانيلات السيكلاز ويزيد محتوى أحادي فوسفات الغوانوزين الدوري في الخلايا).
2. مستقبلات مباشرة إلى قنوات أيون ،تتكون من عدة وحدات فرعية تخترق غشاء الخلية وتشكل قناة أيونية. عندما ترتبط مادة ما بالمجال خارج الخلية للمستقبل ، تفتح القنوات الأيونية ، ونتيجة لذلك ، تتغير نفاذية أغشية الخلايا لمختلف الأيونات. وتشمل هذه المستقبلات مستقبلات H-cholinergic ، ومستقبلات حمض غاما أمينوبيوتريك (GABA) ، المتعلقة بالنوع الفرعي A ، ومستقبلات الجليكاين ، ومستقبلات الجلوتامات.
يتكون مستقبل N-cholinergic من خمس وحدات فرعية تخترق غشاء الخلية. عندما يرتبط جزيئان من الأسيتيل كولين بوحدتي ألفا فرعيتين من المستقبلات ، تفتح قناة الصوديوم وتدخل أيونات الصوديوم إلى الخلية ، مما يؤدي إلى استقطاب غشاء الخلية (في العضلات الهيكلية ، وهذا يؤدي إلى تقلص العضلات).
يتم ربط مستقبلات GABA A مباشرة بقنوات الكلور. عندما تتفاعل المستقبلات مع GABA ، تفتح قنوات الكلور وتدخل أيونات الكلور إلى الخلية مسببةً ذلك
فرط الاستقطاب في غشاء الخلية (وهذا يؤدي إلى زيادة العمليات المثبطة في الجهاز العصبي المركزي). مستقبلات الجلايسين تعمل بنفس الطريقة. 3. مستقبلات تتفاعل مع بروتينات ز.تتفاعل هذه المستقبلات مع الإنزيمات والقنوات الأيونية للخلايا من خلال البروتينات الوسيطة (بروتينات G - بروتينات guanosine triphosphate (GTP)). عندما تعمل المادة على المستقبلات ، فإن الوحدة ألفا من البروتين G ترتبط بثالث الفوسفات جوانوسين. في هذه الحالة ، يتفاعل مجمع G-protein-guanosine triphosphate مع الإنزيمات أو القنوات الأيونية. وكقاعدة عامة ، يقترن مستقبل واحد بعدة بروتينات ز ، ويمكن لكل بروتين زاي أن يتفاعل في وقت واحد مع عدة جزيئات إنزيم أو عدة قنوات أيونية. نتيجة لهذا التفاعل ، يتم تضخيم التأثير (تضخيم).
تمت دراسة تفاعل البروتينات G مع سيكلس أدينات وفوسفوليباز C بشكل جيد.
سيكلاز أدينيلات هو إنزيم مرتبط بالغشاء ويتحلل ATP. نتيجة للتحلل المائي ATP ، يتم تشكيل أحادي فوسفات الأدينوسين الدوري (cAMP) ، الذي ينشط kinases البروتيني المعتمد على CAMP والذي يفسر البروتينات الخلوية. في هذه الحالة ، يتغير نشاط البروتينات والعمليات التي تنظمها. وفقًا للتأثير على نشاط سيكلس أدينيلات ، تنقسم بروتينات G إلى بروتينات G التي تحفز بروتينات adenylate cyclase و G i التي تمنع هذا الإنزيم. cept 1-مستقبلات المستقبلات (التوسط في التأثير التحفيزي على القلب من التعصيب الودي) هي أمثلة على المستقبلات التي تتفاعل مع بروتينات G s ، ومستقبلات M-2 الكولينية التي تتفاعل مع البروتينات G i (توسط التأثير التثبيطي لتعصيب السمبتاوي على القلب). يتم ترجمة هذه المستقبلات في غشاء عضلة القلب.
عندما يتم تحفيز مستقبلات مستقبلات ren 1 ، يزداد نشاط سيكلاز أدينيلات ويزيد محتوى cAMP في خلايا عضلية القلب. نتيجة لذلك ، يتم تنشيط كيناز البروتين ، والذي يفسفر قنوات الكالسيوم في أغشية خلايا عضلية القلب. من خلال هذه القنوات ، تدخل أيونات الكالسيوم إلى الخلية. يزداد دخول Ca 2+ إلى الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة تلقائية العقدة الجيبية وزيادة معدل ضربات القلب. تتطور التأثيرات داخل الخلايا للاتجاه المعاكس أثناء تحفيز مستقبلات الكولين للخلايا القلبية M2 ، مما يؤدي إلى انخفاض في أتمتة العقدة الجيبية ومعدل ضربات القلب.
تتفاعل بروتينات Gq مع فسفوليباز C ، مما يؤدي إلى تنشيطه. مثال على المستقبلات المصاحبة لبروتينات Gq هي مستقبلات هرمون الأدرينالية من خلايا العضلات الملساء الوعائية (تتوسط التأثير على أوعية التعصيب الودي). عندما يتم تحفيز هذه المستقبلات ، يزداد نشاط الفسفوليباز سي ، حيث يتحلل الفوسفوليباز سي مع فسفاتيديلينوسيتول -4 -5 ثنائي فسفات أغشية الخلايا مع تكوين المادة المحبة للماء إينوسيتول -1،4،5-ثلاثي الفوسفات ، والذي يتفاعل مع قنوات الكالسيوم + في السيتوبلازم. مع زيادة تركيز Ca 2+ في السيتوبلازم في خلايا العضلات الملساء ، يزداد معدل تكوين مجمع Ca 2+ -calmodulin ، الذي ينشط كيناز سلاسل ضوء الميوسين. يفسر هذا الإنزيم السلاسل الخفيفة من الميوسين ، مما يؤدي إلى تسهيل تفاعل الأكتين مع الميوسين ، وتقلص العضلات الملساء الوعائية.
تشتمل المستقبلات التي تتفاعل مع بروتينات G أيضًا على مستقبلات الدوبامين ، وبعض الأنواع الفرعية لمستقبلات السيروتونين (5-HT) ، ومستقبلات الأفيون ، ومستقبلات الهيستامين ، ومستقبلات معظم هرمونات الببتيد ، إلخ.
مستقبلات داخل الخلايا هي بروتينات خلوية أو خلوية قابلة للذوبان تتوسط في الإجراء التنظيمي للمواد لنسخ الحمض النووي.Ligands من المستقبلات داخل الخلايا هي مواد محبة للدهون (هرمونات الستيرويد والغدة الدرقية ، والفيتامينات A ، D).
يتسبب تفاعل اللجند (على سبيل المثال ، جلايكورتيكود) مع مستقبلات خلوي خلوي في تغييرها المطابق ، نتيجة انتقال مركب مستقبلات المادة إلى نواة الخلية ، حيث يرتبط ببعض أقسام جزيء الحمض النووي. هناك تغيير (تنشيط أو قمع) نسخ الجينات التي تشفر تركيب البروتينات النشطة وظيفيا (الإنزيمات ، السيتوكينات ، إلخ). تؤدي الزيادة (أو النقص) في تخليق الإنزيمات والبروتينات الأخرى إلى حدوث تغيير في العمليات الكيميائية الحيوية في الخلية وظهور التأثيرات الدوائية. لذلك ، تحفز الجلوكوز القشري ، تنشيط الجينات المسؤولة عن تخليق إنزيمات تكوين السكر ، تخليق الجلوكوز ، الأمر الذي يسهم في تطور ارتفاع السكر في الدم. نتيجة لقمع الجينات التي تشفر تخليق السيتوكينات ، فإن جزيئات الالتصاق بين الخلايا ، سيكلوكسي جيني ، جلايكورتيكود لها تأثير كبت مناعي ومضاد للالتهابات. الدوائية
تتطور آثار المواد أثناء تفاعلها مع المستقبلات داخل الخلايا ببطء (على مدار عدة ساعات وحتى أيام).
التفاعل مع المستقبلات النووية هو سمة من هرمونات الغدة الدرقية والفيتامينات A (ريتينويد) و D. تم اكتشاف نوع فرعي جديد من المستقبلات النووية - مستقبلات تفعيلها من قبل الناشرين بيروكسيسوم.وتشارك هذه المستقبلات في تنظيم استقلاب الشحوم والعمليات الأيضية الأخرى ، وهي أهداف لكلوفيبرات (عقار ناقص شحميات الدم).
ب. ربط مادة إلى مستقبلات. مفهوم التقارب
لكي يعمل الدواء على مستقبلات ، يجب أن يتصل به. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل مجمع "مستقبلات المادة". ويتم تشكيل مثل هذا المجمع باستخدام الروابط بين الجزيئات. هناك عدة أنواع من هذه العلاقات.
الروابط التساهمية هي أكثر أنواع الروابط بين الجزيئات شيوعًا. تتشكل بين ذرتين بسبب زوج مشترك من الإلكترونات. السندات التساهمية توفر في معظم الأحيان ملزمة لا رجعة فيهاالمواد ، ومع ذلك ، فهي ليست سمة للتفاعل المخدرات مع المستقبلات.
الروابط الأيونية أقل قوة ؛ فهي تنشأ بين مجموعات تحمل شحنات مختلفة (التفاعل الكهروستاتيكي).
تشبه الروابط ثنائية الأيونات ثنائية القطب وثنائية الأقطاب في طبيعتها الروابط الأيونية. في جزيئات الدواء المحايدة كهربائيا التي تدخل المجال الكهربائي لأغشية الخلايا أو محاطة بأيونات ، يحدث تكوين ثنائيات أقطاب مستحثة. السندات الأيونية وثنائيات الأقطاب مميزة لتفاعل الأدوية مع المستقبلات.
تلعب روابط الهيدروجين دورًا مهمًا للغاية في تفاعل الأدوية مع المستقبلات. ذرة الهيدروجين قادرة على ربط ذرات الأكسجين والنيتروجين والكبريت والهالوجين. الروابط الهيدروجينية ضعيفة ، لتكوينها من الضروري أن تكون الجزيئات من بعضها البعض على مسافة لا تزيد عن 0.3 نانومتر.
سندات Van der Waals هي أضعف الروابط ، التي تشكلت بين أي ذرتين ، إذا كانت على مسافة لا تزيد عن 0.2 نانومتر. مع زيادة المسافة ، تضعف هذه الروابط.
تتشكل الروابط الكارهة للماء من تفاعل الجزيئات غير القطبية في وسط مائي.
يستخدم مصطلح التقارب لوصف ارتباط المادة بمستقبل ما.
تقارب (من اللات. affinis- ذات صلة) - قدرة مادة ما على الارتباط بمستقبل ، مما يؤدي إلى تكوين مجمع "مستقبلات المادة". بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام المصطلح "تقارب" لوصف قوة ربط مادة لمستقبل ما (أي مدة مجمع "مستقبلات المادة"). مقياس كمي للارتباط كقوة ملزمة لمادة لمستقبلات تفكك ثابت(ك د).
يكون ثابت التفكك مساوياً لتركيز المادة التي يرتبط فيها نصف المستقبلات في هذا النظام بالمادة. يتم التعبير عن هذا المؤشر في الشامات / لتر (M). بين التقارب وثابتة التفكك ، توجد علاقة تناسبيّة عكسية: كلما كان الرقم D أصغر ، كلما كانت التقارب أعلى. على سبيل المثال ، إذا K د للمادة A تساوي 10 -3 M ، و K d للمادة B 10-10 M ، تقارب المادة B أعلى من تقارب المادة A.
النشاط الداخلي للعقاقير. مفهوم منبهات مستقبلات وخصوم
المواد التي لديها تقارب قد يكون لها نشاط داخلي.
النشاط الداخلي هو قدرة المادة ، عند التفاعل مع مستقبلات ، على تحفيزها وبالتالي إحداث آثار معينة.
اعتمادا على وجود النشاط الداخلي ، وتنقسم المخدرات إلى agonistyو antagonistyمستقبلات.
منبهات (من اليونانية agonistes- الخصم صراع بين شخصيات المسرحية- النضال) أو محاكيات- المواد مع التقارب والنشاط الداخلي. عند التفاعل مع مستقبلات محددة ، فإنها تحفزهم ، أي تسبب تغييرات في التشكل مستقبلات ، مما أدى إلى سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية وبعض الآثار الدوائية.
منبهات كاملة ، والتفاعل مع المستقبلات ، تسبب أقصى تأثير ممكن (لديها أقصى نشاط داخلي).
منبهات جزئية ، عند التفاعل مع المستقبلات ، تسبب تأثيرًا أقل من الحد الأقصى (ليس لديهم أقصى نشاط داخلي).
الخصوم (من اليونانية antagonisma- التنافس مكافحة- ضد صراع بين شخصيات المسرحية- النضال) - المواد مع التقارب ، ولكن خالية من النشاط الداخلي. من خلال الارتباط بالمستقبلات ، فإنها تمنع عمل المنبهات الداخلية (الناقلات العصبية ، الهرمونات) على هذه المستقبلات. لذلك ، يشار إلى الخصوم أيضًا بالمستقبلات والمستقبلات. الآثار الدوائية للمضادات تعود إلى القضاء أو التخفيف من عمل منبهات الذاتية لهذه المستقبلات. في هذه الحالة ، تنشأ تأثيرات معاكسة لتلك الخاصة بالمنبهات. وهكذا ، يسبب الأسيتيل كولين بطء القلب ، كما أن مضادات الأتروبين لمستقبلات M-cholinergic ، مما يلغي عمل الأسيتيل كولين على القلب ، يزيد من معدل ضربات القلب.
إذا كان الخصوم يحتلون نفس مواقع الربط التي يستخدمها المنبهون ، فيمكنهم إجبار بعضهم البعض على التواصل مع المستقبلات. وهناك نوع مماثل من العداء تم تعيينه على أنه خصم تنافسي ، ويطلق على الخصوم خصوم تنافسيون. يعتمد التنافس التنافسي على التقارب النسبي للمواد المتنافسة بالنسبة لمستقبلات معينة وتركيزها. بتركيزات عالية بما فيه الكفاية ، يمكن حتى للمواد ذات التقارب المنخفض أن تحل محل المادة ذات التقارب العالي من المستقبلات. ول مع الخصومة التنافسية ، يمكن استعادة تأثير الناهض بالكامل مع زيادة تركيزه في الوسط.غالبًا ما يتم استخدام الخصومة التنافسية للتخلص من الآثار السامة للعقاقير.
يمكن أن تتنافس الخصومات الجزئية أيضًا مع منبهين كاملين لمواقع الربط. من خلال إزاحة ناهضات كاملة من ارتباطها للمستقبلات ، فإن ناهضات جزئية تقلل من آثارها ، وبالتالي يمكن استخدامها في الممارسة السريرية بدلا من الخصوم. على سبيل المثال ، يتم استخدام ناهضات مستقبلات هرمون الكظرية (pindolol) ، وكذلك مضادات هذه المستقبلات (بروبرانولول ، أتينولول) ، في علاج ارتفاع ضغط الدم.
يتطور التناقض غير التنافسي عندما يحتل المضاد ما يسمى بمواقع الربط المتآثر على المستقبلات (مواقع الجزيئات الكبيرة التي لا تشكل مواقع ملزمة للنادرة ولكنها تنظم نشاط المستقبلات). الخصوم غير التنافسية يغيرون تكوين المستقبلات
بطريقة تفقد قدرتها على التفاعل مع منبهين. في هذه الحالة ، لا يمكن أن تؤدي الزيادة في تركيز ناهض إلى استعادة تأثيره بالكامل. يحدث التنافس غير التنافسي أيضًا مع ربط (تساهمي) لا رجعة فيه لمادة مستقبلية.
تجمع بعض الأدوية بين القدرة على تحفيز أحد أنواع المستقبلات الفرعية وحجبها. يتم تعيين مثل هذه المواد كمنبهات للخصم (على سبيل المثال ، بوتورفانول ، ومضاد لمستقبلات الأفيون).
"أهداف" أخرى للمخدرات
تشمل "الأهداف" الأخرى القنوات الأيونية والإنزيمات وبروتينات النقل.
قنوات ايون.أحد "الأهداف" الرئيسية للعقاقير هي القنوات الأيونية ذات الجهد الكهربائي والتي تعمل بشكل انتقائي على Na + و Ca 2+ و K + وأيونات أخرى من خلال غشاء الخلية. على عكس القنوات الأيونية التي تحركها المستقبلات والتي تفتح عندما تتفاعل مادة ما مع مستقبلات ، يتم تنظيم هذه القنوات من خلال إمكاناتها العملية (مفتوحة عندما يتم إزالة غشاء الخلية). يمكن للعقاقير إما أن تمنع قنوات الأيونات التي تعتمد على الإمكانات وبالتالي تعطل تدفق الأيونات من خلالها أو تنشط ، على سبيل المثال تسهيل مرور التيارات الأيونية. معظم العقاقير تحظر القنوات الأيونية.
تعمل أدوية التخدير الموضعي على حظر قنوات Na + المحتملة. تشمل حاصرات قنوات Na + العديد من الأدوية المضادة لاضطراب النظم (الكينيدين ، ليدوكائين ، بروكاييناميد). بعض العقاقير المضادة للصرع (الفينيتوين ، كاربامازيبين) تحظر أيضًا قنوات Na + التي تعتمد على الإمكانات ، ويرتبط نشاطها المضاد للاختلاج بهذا. تعمل حاصرات قنوات الصوديوم على تعطيل دخول Na + إلى الخلية وبالتالي تمنع استقطاب غشاء الخلية.
تبين أن حاصرات قنوات كا 2+ (نيفيديبين ، فيراباميل ، إلخ) فعالة للغاية في علاج العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية (ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية). تشارك أيونات الكالسيوم في العديد من العمليات الفسيولوجية: في تقلص العضلات الملساء ، وتوليد نبضات في العقدة الجيبية الأذينية وإثارة العقدة الأذينية البطينية ، وتجميع الصفائح الدموية ، إلخ.
تعيق القنوات دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية من خلال القنوات المعتمدة على الجهد وتسبب استرخاء العضلات الملساء الوعائية ، وانخفاض في معدل ضربات القلب وتوصيل AV ، وتعطيل تراكم الصفائح الدموية. تقوم بعض حاصرات قنوات الكالسيوم (نيموديبين ، سيناريزين) بتوسيع الأوعية الدموية للدماغ بشكل كبير ويكون لها تأثير وقائي عصبي (تمنع دخول فائض Ca 2+ إلى الخلايا العصبية).
كأدوية ، يتم استخدام كل من المنشطات وحاصرات قنوات البوتاسيوم. تستخدم منشطات قنوات البوتاسيوم (المينوكسيديل) كعوامل خافضة للضغط. فهي تساهم في إطلاق أيونات البوتاسيوم من الخلية ، مما يؤدي إلى فرط الاستقطاب في غشاء الخلية وانخفاض في لهجة العضلات الملساء الوعائية. والنتيجة هي انخفاض في ضغط الدم. الأدوية التي تمنع قنوات البوتاسيوم التي تعتمد على إمكانات (الأميودارون ، السوتالول) استخدمت في علاج عدم انتظام ضربات القلب. أنها تمنع إطلاق K + من خلايا عضلية القلب ، ونتيجة لذلك فإنها تزيد من مدة العمل المحتملة وإطالة فترة الانكسار الفعال (ERP). يؤدي الحصار المفروض على قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في خلايا البنكرياس إلى زيادة إفراز الأنسولين ؛ تستخدم حاصرات هذه القنوات (مشتقات السلفونيل يوريا) كعوامل مضادة لمرض السكر.
الانزيمات.العديد من الأدوية هي مثبطات الإنزيم. مثبطات MAO تعطل عملية التمثيل الغذائي (التلاشي التأكسدي) للكاتيكولامينات (norepinephrine ، الدوبامين ، السيروتونين) وزيادة محتواها في الجهاز العصبي المركزي. يستند عمل مضادات الاكتئاب - مثبطات MAO (على سبيل المثال ، نيالاميد) إلى هذا المبدأ. ترتبط آلية عمل العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية ، نتيجة لذلك ، يتناقص التخليق الحيوي للبروستاغلاندين E 2 و I 2 ويتطور التأثير المؤيد للالتهابات. مثبطات أسيتيل كولينيستراز (عوامل مضادات الكولينستراز) تمنع التحلل المائي للأسيتيل كولين وتزيد من محتواها في شق المشابك. تُستخدم مستحضرات هذه المجموعة لزيادة لهجة أعضاء العضلات الملساء (الجهاز الهضمي ، المثانة) والعضلات الهيكلية.
أنظمة النقل.يمكن أن تعمل الأدوية على أنظمة النقل (بروتينات النقل) التي تنقل جزيئات بعض المواد أو الأيونات من خلال أغشية الخلايا. على سبيل المثال ، تمنع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بروتينات النقل التي تحمل إفراز وسيروتونين من خلال الغشاء قبل المشبكي.
جرح ينتهي العصب (منع امتصاص الخلايا العصبية العكسية من بافراز والسيروتونين). جليكوسيدات القلب تسد K + -ATPase من أغشية عضلية القلب ، وتنقل Na + من الخلية في مقابل K +.
هناك "أهداف" أخرى يمكن أن تعمل عليها المخدرات. لذا ، فإن مضادات الحموضة تحيد حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، وتستخدم لزيادة حموضة عصير المعدة (التهاب المعدة المفرط الحموضة ، قرحة المعدة).
والهدف الواعد للعقاقير الجينات. بمساعدة العقاقير التي تعمل بشكل انتقائي ، من الممكن أن يكون لها تأثير مباشر على وظيفة جينات معينة.
PV هي النتيجة النهائية لعمل مادة على الجسم. جميع الآثار تنقسم إلى مجموعتين:
الأساسية - تلك التي تستخدم المادة الطبية في الممارسة الطبية. تلك الآثار التي توفر تأثير علاجي. قد يكون هناك عدة.
الآثار الجانبية - جميع الآثار الأخرى التي ليست أساسية. كقاعدة عامة ، الآثار غير المرغوب فيها التي تحدث في جرعات علاجية من المخدرات.
أنواع العلاج الدوائي.
لأي غرض تستخدم المخدرات:
العلاج المسببة للأمراض - سبب المرض ، الممرض (الأكثر فعالية)
إمراضي - يهدف إلى آلية تطوير علم الأمراض
أعراض - تهدف إلى أعراض المرض (ارتفاع في درجة الحرارة والإسهال والجفاف ، وتشنجات ، وما إلى ذلك) - لا يمكن أن يكون الرئيسي.
· الاستبدال - يهدف إلى استبدال المادة المفقودة في الجسم (الأنسولين والفيتامينات والهرمونات).
آليات عمل المخدرات.
أثبتت جميع الأدوية التي اجتازت المعايير الدولية فعاليتها - آلية العمل.
معظم المخدرات آلية مستقبلات العمل أي الإجراءات على المستقبل أو من خلال المستقبل. مستقبلات هو دواء تقبلا. المستقبلات هي غشاء (يعمل عليها تغيير وظيفة الخلايا من خلال الوسطاء) ، عصاري خلوي. المواد الداخلية التي تتفاعل مع المستقبلات - بروابط أو وسطاء. في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتفاعل هؤلاء الوسطاء مع المستقبلات ويؤثرون على الخلية. يمكن للأدوية القادمة من الخارج أن تتصرف مثل ligands وفي هذه الحالة تسمى منبهات أي تحفيز المستقبلات ، اسم آخر - محاكيات. اعتمادًا على المستقبلات ، توجد محاكيات الكولين ، محاكيات الكولين.
المواد التي تعمل في الاتجاه المعاكس - الخصوم (حاصرات) ، يتنافسون مع المادة الداخلية على موقع ربط المستقبلات ، اسم آخر - litiki.
آلية الأنزيمية للعمل - تأثير المخدرات على نشاط الإنزيمات. يمكنهم إما تحفيز أو تثبيط إنزيمات الأنسجة والأعضاء والأنظمة. إذا حفز ، ثم لفائف - المستحضرات التي تحتوي على NO → تنشيط سيكلز أدينيلات → تمدد الأوعية الدموية (نيتروسوربيد). إذا تمنع - استيراز مضاد للكولين → يمنع نشاط ACHE → يتراكم أسيتيل كولدين (بروزرين). مثبطات مني أمين أوكسيديز (nilamide) ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - تسد تحويل إنزيم → كتلة أنجيوتنسين → ينخفض \u200b\u200bالضغط ، حاصرات سيكلوكسي جنيز - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
التأثير على القنوات الأيونية - منشطات قنوات K - ينشط تناول K في الخلية → يقلل من تركيز الصوديوم → يقلل من تناول Ca (مينوكسيديل). حاصرات قناة البوتاسيوم (وسط) هي أدوية مضادة لاضطراب النظم. هناك أيضا حاصرات قناة Ca (نيفيديبين) → تقلل من قوة تقلصات العضلات.
الأدوية التي تؤثر على أنظمة النقل الخلوي - على سبيل المثال: الأدوية التي تؤثر على مضخة الهيدروجين في خلايا بطانة المعدة. تنقل المضخة أيونات H إلى تجويف المعدة (أوميبرازول).
رد فعل الجسم بتكرار تعاطي المخدرات والانسحاب المفاجئ.
· تكيف (التسامح ، المقاومة ، تأثير الانزلاق) - إضعاف سريع للتأثير الدوائي (الباربيتورات ، المهدئات ، الأدوية ، مدرات البول ، مضادات الهيستامين). ظاهرة الهروب (tachyphylaxis هي إدمان سريع) - الايفيدرين ، الأدرينالين ، أوكتادين. يعتمد الإدمان على العمليات الكيميائية الحيوية - ظهور الإنزيمات التي تدمر الدواء ، وتعتاد البكتيريا على المضادات الحيوية.
· تراكم(تراكم) - تأخير تعطيل. تراكم المواد هو تراكم المخدرات في البلازما. التراكم الوظيفي - حفظ وتجميع آثار المخدرات - لا تتراكم المادة نفسها (الأملاح المعدنية ، جليكوسيدات القلب ، الفيتامينات A ، D ، الفينوباربيتال ، مضادات التخثر ، المنشطات ، الكحول).
· التحسس والحساسية - زيادة الحساسية للأدوية مع الإعطاء المتكرر (المضادات الحيوية ، مضادات الذهان ، التخدير الموضعي).
· إدمان المخدرات- اعتماد الجسم على بعض المواد ، والرغبة التي لا تقاوم لاستخدامه المتكرر (حبوب نفسية ، مخدرة ، نائمة). يقسم أطباء المخدرات الاعتماد على العقلية والجسدية. الإدمان العقلي - الرغبة في تجربة "المتعة" من تناول الدواء. الاعتماد الجسدي هو أعمق ، ويظهر تطورها التغيرات الأيضية في الجسم. لا يؤدي استخدام هذه المادة إلى انتهاك وظائف CCC ، الغدد الصماء. تستند جميع العمليات الصامتة إلى: النشوة - مزاج عال ، حالة من الرضا ، حالة هادئة ، انفصال عن المشاكل ، ميل - الرغبة في التكرار أعراض الانسحاب - متلازمة الامتناع عن ممارسة الجنس ، يتطور لدى الأشخاص الذين لديهم إدمان.
· متلازمة الانسحاب - رد فعل الجسم مع الانسحاب المفاجئ للأدوية ، تثبيط وظيفة الجهاز. وقد وصف مع الاستخدام المطول للمستحضرات هرمون الغدة الكظرية.
· متلازمة الارتداد - يتضح من تفاقم أعراض المرض بعد التوقف الحاد للدواء.
تفاعل المخدرات مع الاستخدام المشترك.
يمكن التفاعل تغيير التأثير النهائي.
تتميز أنواع التفاعل التالية:
1. الدوائية - التفاعل الدوائي في التحضير شكل جرعة
2. الدوائية (الفسيولوجية) - في جسم الإنسان.
· الحرائك الدوائية - التفاعل بين العقاقير مع بعضها البعض على طرق الإدارة ، والامتصاص ، والتحول الأحيائي ، والإفراز ، وتركيز الدواء والتكوين نفسه يمكن أن يتغير.
· الديناميكية الدوائية - تفاعل الأدوية مع بعضها البعض على مستوى المستقبلات وآليات العمل الأخرى. مما لا يؤدي إلى تغيير في التوافر البيولوجي.
التفاعل قد يؤدي إلى التآزر - عندما تتفاعل تعزز بعضها البعض. أنواع التآزر:
الخلاصة - إذا كان الجمع بين العقاقير يعطي تأثيرًا مساويًا لمجموع حسابي بسيط.
· الجهد - تأثير كل من المخدرات يتجاوز مجموع كل من المخدرات.
العمل الإضافي - في المجموع ، تعطي الأدوية تأثيرًا أقل من مجموع كل منها.
تضاد - التأثير المعاكس للعقاقير التي تؤدي إلى انخفاض أو القضاء التام على تأثير الدواء من جانب آخر. لأنه يقوم على: الخصومة الفيزيائية ، الكيميائية ، الفسيولوجية.
أنواع العداء:
- تتنافس الأدوية المباشرة على الركيزة نفسها وتتصرف في الاتجاه المعاكس.
- الأدوية غير المباشرة تعمل على ركائز مختلفة ، وفي الوقت نفسه تسبب آثارًا معاكسة.
من جانب واحد - لصالح مادة
في اتجاهين عندما يمكن لأي منهم الاتصال بالمستقبل وتكون الجرعة حاسمة.
الآثار الجانبية للمخدرات.
اكتب أ: ردود الفعل السلبية للمادة المرتبطة بخصائصها الدوائية ، 75 ٪ من مجموع PE (جفاف الفم عند استخدام مضادات الكولين ، تقرح المعدة عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)
النوع ب: PE - حساسية مناعية في الطبيعة (لا يمكن التنبؤ بها) ، 25 ٪. لا تعتمد على الجرعة ، تظهر مع الاستخدام المتكرر ، تشكل خطرا.
اكتب C: مضاعفات الاستخدام المطول ، خاصة مع الاستخدام غير السليم. يبدأ الدواء بالتصرف بطريقة سامة على الكبد والكلى والأذنين والأعصاب ، إلخ.
النوع د: (متأخرة) - التفاعلات المسببة للسرطان ، ردود الفعل الطفرية ، عيوب الجهاز التناسلي.
التأثير السلبي للأدوية على الجنين.
· التأثير السام للجنين (1-3 أسابيع): تلف في الكيسة الأريمية غير المزروعة التي تسبب الإجهاض (الأسبرين ، الباربيتورات ، مضادات الأيض ، السلفوناميدات)
ماسخ (3-10 أسابيع) - تمايز الأنسجة ، والعيوب التنموية ، قد يستمر الجنين (تثبيط الخلايا ، الهرمونات ، المؤثرات العقلية)
· تأثير التسمم بالجنين (3 - 4 أشهر) - انتهاك للنمو العقلي.
الموضوع: المواد الطبية التي تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المحيطي.
