医薬品製造の条件での目のための薬用フォーム。 目薬、眼科用ソリューション。 要件。 目薬を製造するための技術的スキーム。 アイオイル。 アイオイルのベース。 EYE OILS TECHNOLOGYの特徴。 眼科用フォームの改善。 準備：グループ10モハマドナルギの生徒4コースチェック：ポズドニャコヴァT. A.
目薬の基本的な欠乏は目薬の主な欠乏症であり、悲しみの複雑な膜（睡眠）の結果として、薬の生物学的利用能は低い 目への薬の線量の1つだけ10の線量が確立されました。 したがって、薬局の従業員は、目薬を正しく塗布する方法を患者に知らせる義務があります。
目薬のGF要件目薬は、次の条件を満たしている必要があります。-無条件で準備し、無菌であること。 -機械的包含に関するサポートテスト。 -レセプションで快適であること（等浸透圧、等流動性の液体）。 -周波数オープンパッケージの下で安定している。 物理的安定化のために-化学的、微生物学的およびレオロジー的性質補助物質は、ドロップの組成物に含まれています：保護剤、抗酸化剤、増粘剤、安定剤。 MOH 214の順序が確立されました。点眼薬に追加された等張性および安定化物質の濃度と容量（または質量）は、パスポートだけでなく、レシピにも記載する必要があります。
目薬の製造技術と薬局での無菌溶液の品質管理は、料理の方法論的指示、操作GFの要件に従って実行されます。 GFによると、無菌性はすべての眼球投与剤形に必要な要件です。 無菌-実行可能な微生物汚染はありません。 交換された製剤は眼の感染症を引き起こす可能性があり、視力喪失をもたらす可能性があります。 眼の投薬形態は、注射液と同様に無菌状態で準備されます。 点眼薬の準備には無菌溶剤を使用してください：洗浄水、等張緩衝液、油など。 無菌溶液は無菌ボトルに詰められています。 目玉は無菌でなければなりません。 眼球ドロッパー滅菌の方法は、温度効果に対する溶液中の薬剤の安定性に依存し、GからのオーダーMZ 214（類似の注入）によって決定されます。
オーダーM ORDER 214によって確立された滅菌モードにより、眼科用液滴は3つのグループに分けられます。1.安定剤を追加せずに、1.1気圧、120°Cの圧力の蒸気で8〜12分間、または液体蒸気で30分間滅菌します。 --このようにして、溶液が滅菌されます：硫酸アトロピン、ホウ酸、ジカイン、ヨウ化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、ニコチン酸、塩酸ピロカルピン、プロセリン、リボフラビン、スルファピリダジンナトリウム、フラシリン、硫酸亜鉛、塩酸エフェドリン、点眼薬 アスコルビン酸やグルコースなどと組み合わせてリボフラビンを含む。2.加圧蒸気または流動蒸気で滅菌できる安定剤を追加して点眼する（ロシア保健省214の命令の付録を参照）。 3.熱的方法で滅菌できない熱不安定性物質を含む滴。 滅菌ろ過は、0.22μmメンブレンで行います。 この技術を使用して次のソリューションが作成されます：ベンジルペニシリン、硫酸ストレプトマイシン、コラーゴール、プロタルゴール、レゾルシノール、塩酸アドレナリン、シトラールなど。無菌試験 目薬薬局で製造されたものは、衛生および疫学的監視（TsGSEN）のために地区センターに割り当てられます。
目薬は、周波数開放パッケージの下で無菌状態を維持する必要があります。 滅菌の条件に依存しない目薬は、使用の過程で微生物に汚染される可能性があります（1つのバイアルからの繰り返しの適用）。 適用プロセスにおける目薬の微生物汚染の防止のために、次の保存料の組成に追加することが提案されています：クロロブタノール水和物（0.5％）、ベンジルアルコール（0.9％）表面 第四級アンモニウム塩基（塩化ベンザルコニウム、0.01％）、ソルビン酸（0.05-0.2％）など
防腐剤は殺菌効果を生み出しません。 防腐剤の導入は無菌性を保証するものではありませんが、周波数オープン包装の条件下での微生物汚染の安定したレベルをサポートします。 患者に防腐剤が含まれているかどうかに関係なく、使用後はバイアルを密封してピペットを沸騰させるよう患者にアドバイスする必要があります。
内部医薬調製物を製造するときに機械的包含の欠如を保証することは、注入溶液の濾過のための機器を適用する。 少量（10〜30 ML）の生産の場合は、予備の湿式および洗浄済みの紙フィルターを使用します。 ろ過は、事前にすすいだろ過水ボトルで準備されます。 製造過程において、ソリューションは、ロシア連邦214のMZの順序の指示に従って、機械的包含の欠如に対する一次的および二次的な制御です。一次制御は実行されます。 このそれぞれで、ソリューション付きのボトルが表示されます。 機械的包含が検出された場合、ソリューションは再びフィルタリングされ、再検討され、カフリングされ、ラベルが貼られ、滅菌されます。 二次管理も、設計と梱包の前に滅菌ステージに渡された解決策を備えた100％のボトルの影響を受けます。 内部医薬調製物の品質のチェックは、機械的包含がないため、30本のボトルを視野に入れて行われます。 制御時間：2〜5ボトル、容量5〜50 MLS。
目薬の薬の濃度の正確さに対する薬の投与の正確さを作ることは、特にその量が0.05を超える場合、物質の重み付けの正確さに影響されます。 集中型ソリューションの製造、パッケージング、キャッピング、およびストレージの要件は、目薬の要件と同様です。 目薬を製造するには、使用：0.02％リボフラビン溶液、4％ホウ酸溶液、2％硫酸亜鉛溶液、2、10％アスコルビン酸または複合溶液2モルタル溶液。 濃縮液のリストとその保管条件は、MЗ214の順に指定されています。
点眼薬の快適な塗布を保証する-医薬品のインストール中に不慣れな感性物質の不在を決定するバイオ医薬品の要因の1つ。 点眼剤を等張化することにより、またはpHを涙液のpHに調整することにより達成されます。 等張化は、計算された数の塩化ナトリウムの溶液の組成物を導入することによって行われます（注入溶液を参照してください）。 浸透圧が溶液の0.7から1.1％の濃度の塩化ナトリウムの浸透圧に対応している場合、点眼薬は不快な感覚を引き起こさないことが示された。 指定された限界を超える浸透圧の値を持つソリューションの適用は、目と鼻の粘膜に刺激と刺激を与えます
眼の快適さに関するPHの規制大きな影響はPHの値を持っています。 原液のPHの平均値-7.4。 4.5から9.0の範囲のPHを使用する点滴のアプリケーションで比較的快適で、点眼剤のPHの値を調整するには、炭酸水素ナトリウムとホウ酸を使用します。 望ましくは、溶剤として、緩衝液を使用してください：酸クロリストの酢酸とリン酸の塗布-頻繁に使用する場合、水素またはアルカリは不可能です。
PHレベルは、薬の溶解度に影響を与えます。 加水分解および塩の基本への移行を防ぐために、PH眼科用ソリューションを調整する必要があります。 一部の医薬品は酸化的破壊の影響を受ける可能性があります。 これを眼科用溶液の組成物で防止するために、抗酸化剤および抗触媒剤が導入されている。 これは、低価の硫黄誘導体の投与がアレルギー反応、特に子供を引き起こす可能性があることを考慮すべきです。
PHの調整と抗酸化剤の投与によるスルファシルナトリウム溶液の安定化工場製造のレシピに従ってスルファシル-ナトリウムの30％溶液10; 20; スルファシルの30％溶液-10および20％を含むナトリウム-薬局の処方によると新生児用スルファシル-ナトリウムgメタ重亜硫酸ナトリウム-5 g苛性ソーダ溶液-1 gからpH 7.7-8.0注射用水-最大1 lパッキング：慣らし滅菌条件のボトル：温度100？ C-30分有効期間-26か月スルファシル-ナトリウムg、200 g、300 gチオ硫酸ナトリウム-1.5 g、1.5 g、1.5 g 1 M塩酸溶液：3.5 ml; 3.5 ml; 3.5 mlの精製水-最大1リットル溶液のpHは7.5〜8.5ですパッケージング：実行用ボトル滅菌条件：温度120？ C-8分貯蔵寿命-1か月特徴：アルカリおよびメタ重亜硫酸ナトリウムの眼の粘膜に対する刺激作用を軽減します。
作用の延長を提供する延長の最初の方法は、目薬の組成物に粘性溶剤を含めることであり、これにより、Konjenからの医薬品の迅速なすすぎが遅くなります。 アイドロップの成分と同様に、オイルを使用します（精製されたヒマワリ、ピーチまたはアプリコット、魚の脂肪）。 点眼薬の作用を延長する2番目の方法は、合成増粘剤を導入して溶液の粘度を上げることです。 ナチュラルシックナーは製品の微生物学的安定性を低下させるため、適用しないでください。
眼科用ソリューションの包装の風袋および包装アルミニウムK-l（TU）をキャップします。 厚さ0.2 mmのアルミホイルで作られていますボトル-ポリエチレンとガラスのスポイト。
屋外および水で洗浄した新しい料理用のアイドロップとソリューションを製造するための技術的なスキームは、洗浄ソリューションで最低限必要とされていましたが、加熱されましたか？ C. 1でも使用する必要があります。20、0.25％デスモールソリューション、0.5％進行、LOTOS、アストラソリューション、1％SP M Cソリューション（ナトリウムトリポリフィスを含むスルファノール混合物： 10）。 深刻な汚染の場合、2〜3時間の料理は、マスタードの5％懸濁液に浸るか、特別な指示に従って洗浄製品の溶液に浸します。 260度の温風殺菌洗浄済み食器？ 60分で。 使用済みの食器は間違いなく1％のソリューション
活性化クロラミンの適応POK-1-30分; 0.5％の洗剤を添加した3％の新鮮な過酸化水素溶液-80分または0.5％のDesmol溶液-80分。 精製水は作りたての状態で使用され、適切な方法で滅菌されます。
ボトルのキャッピングには、特殊なゴムのプラグを使用してください：IR -21（シリコーン）、IR -119、IR -119 A（ブチルゴム）。 新しいゴム管は、硫黄、亜鉛およびその他の物質を、表面に応じて表面から除去するために、取扱説明書に従って処理されます。 使用済み、精製水で洗い流し、20分間2回煮沸、消毒済み？ 45分で。 機械的包含が存在しない場合のゴム製コネクタ制御を備えたソリューションバルブ。 メカニカルインクルージョンが検出された場合、ソリューションの主な制御では、それが再フィルタリングされます。 生産後、ソリューションは、信頼性（定量的分析）の決定および組成物の組成を含む医薬品の定量的コンテンツを含む化学分析の対象となります。 肯定的な結果については、金属キャップにラップします。 アルミ製キャップのソリューションラベル付きのソリューションバルブ、名前、シリーズ番号を示します。 ラベル付きバイアルはオートクレーブに入れられ、容器内の溶液の量を考慮して、グローバルファンドの指示に従って滅菌されます。 滅菌後、ソリューションはオーダー308によって機械的包含の内容について分析されます。定義されたボトルは処理の対象ではありません。 定義されたボトルは、GFまたはFSの要件に従って、完全な分析のために送信されます。 不妊症の分析のためのサンプルを取る。 肯定的な結果が出た場合は、印を付けて作物箱に詰めます。
SO点眼液の技術が技術と実質的に異なっていない点眼のDUE少量除き注射を与え、多くの場合、物質A及び要件薬局方によって禁止されている0.05未満GのBの重量の懸濁液リストを計量する必要があります。 この障害を克服するには、濃縮ソリューションを使用することをお勧めします。そのソリューションの構成とテクノロジーは、ロシア連邦保健省214の順に提示されています。
ソリューションと薄い懸濁液に加えて、眼用軟膏、眼用薬用フォームの形で、油は眼の抵当に使用されます。 油の組成はさまざまです。 抗生物質、スルファニルアミド、その他の眼の油がよく出会う 適用の目的はさまざまである可\u200b\u200b能性があります（消毒、麻酔、子の拡張または構築、生体内圧の低下など）。
一般的な要件（原薬の均一な分布と無関心抵抗塩基）、プレゼントにそれらを使用する方法について説明し、追加の要件の数に加えて、眼軟膏、1.軟膏ベースがあってはならない - いいえ、外国の不純物は、ニュートラル、無菌、均一でなければなりません MURAL EYEで配布します。 2.アイオイルは、無菌状態を考慮して準備する必要があります。 3.刺激性のある目を防ぐために、医薬品の粒子のサイズは最小でなければなりません。 10ミクロン未満の粒子サイズに粉砕することをお勧めします。
眼の油の基礎眼の油の基礎としてワセリンを広く使用-刺激性のない特性、耐性および化学的差異がないため。 しかし、バセリンは、疎水性を考慮して、涙液を洗い流し、目の油を洗うと、不快に感じます。 GFは、10ピースのラノリン無水物と90部のワセリン（さまざまな種類の目油）からなる混合物の基礎を提供します。 そのような品種のバセリンが存在しない場合、野菜ワセリンは次のようにクリーニングされます。ワセリンはエナメルを塗った容器で溶かされ、活性炭を1〜2％追加します。 混合温度は150に上昇しますか？ Cおよび1〜2時間加熱を継続します。ホットヴァセリンはペーパーフィルターを通してろ過され、無菌のバンクで積み上げられます。 有機不純物の不在およびバセリンの中和の化学分析後、基礎として適用します。
眼の油の生産技術眼の油は皮膚科学の油と同じように準備されますが、無菌状態を受け入れます。 高温をサポートするすべての補助材料、油性ベース、医薬品は、銀行はGFで指定された方法で滅菌されます。 目油の生産における重要な要素は、注入された医薬品の分散の最適な程度の達成です。 物質の必要な分散度は、相対的な根拠である液体の少量の溶解とその溶解により、予備的な溶解または処理によって達成されます。 水に溶解する物質、例えば、アルカロイド、ノボカイン、プロタゴールなどの塩は、最小数の滅菌水に溶解し、その後、油性の基本物と混合します。
不溶性または固溶性の物質（XEROFORM、ZIN OXIDE）は、眼の軟膏の組成物に、少量の硫化水素で完全に分散した後、微粉末の形で含まれています。 火傷を引き起こす可能性のある物質（硫酸亜鉛、タール）などを含む軟膏の製造には特に注意が払われます。 それらは、眼の粘膜への結晶の進入を除いて、以前は水に溶解されていただけで、眼の軟膏に注入されます。
例RP。：UNGUENTI ZINCI SULFATIS 0.5％-10.0 D.S. 眼軟膏。 右眼の世紀のために1日2回。 無菌状態では、0.05 gの硫酸亜鉛が滅菌乳鉢に数滴の精製滅菌水で溶解されます（皮膚軟膏とは対照的に、炭水化物の場合は非常に小さい）。 軟膏は、ピンクのロゼットラベルで装飾された、滅菌されたガスケットが付いたねじ込み式のプラスチックカバーで覆われた滅菌ガラス瓶に移されます。
目薬、点眼薬を作るときは、防腐剤を加えることをお勧めします。最新版の世界基金や外国の薬局方での適応は何ですか。 この目的のために、塩化ベンザルコニウム1：1000、ニパギン0.12％とニパゾール0.02％の関係におけるニパギンとニパゾールの混合物、ソルビン酸（0.1-0.2％）と他の保存性が提供されます。
包装用眼軟膏は、無菌ガラスまたはタイトクロージングカバー付き磁器ジャーでリリースされます。 使用中に軟膏が汚染されないように、患者がまぶたに軟膏を置くのに役立つ、滅菌スパチュラで軟膏を放出することをお勧めします。 眼用の軟膏を入力でき、容量が小さい（最大3.5 G OINT）ことができる、狭い先端で眼用パイプを使用することをお勧めします。 品質管理品質管理は、薬局方の要件とMZ 305および214の注文に従って行われます。
点眼薬の製造のための技術的プロセス 産業条件
工場の点眼薬は、注射液の工場技術のすべての要件に準拠して準備されています。 工場では、点眼薬は注射用水溶液の水溶液の形で、また無菌脂肪油（桃、アーモンド）、流動パラフィンの油溶液の形（油のピロホス溶液0.01％および0.02％）、および 懸濁液および乳濁液の形で。
点眼薬の工業生産の特徴
次の機能が区別されます。
容易に酸化する物質（スルファシルナトリウム、アスコルビン酸）のための抗酸化剤とガス保護の使用;
保存料の導入：保存料の塩化ベンザルコニウムは点眼薬の一部ですアレルゴジル/アゼラスチン/ 0.05％溶液-ドイツ製。
伸展薬の紹介（MC-塩酸ピロカルピン、CMCナトリウム、ポリビニルアルコールの点眼薬の調製用- のために眼科用眼科用ゲルの調製-フィンランドで製造された）;
包装の改善：ドロッパーチューブ、ドロッパーボトル。
眼軟膏
眼軟膏は、眼の結膜に適用されたときに均一な連続フィルムを形成することができるソフトコンシステンシーの剤形です。 眼軟膏は、結膜嚢に下まぶたの床を置くため、またはまぶたの皮膚と端を滑らかにするために処方されています
眼軟膏の要件 . 眼軟膏の場合、皮膚軟膏の一般的な要件に加えて、いくつかの追加の要件が作成されます。
軟膏ベースは、異物の混入や不純物があってはならず、無菌で中性で、目の粘膜全体に均一に分布している必要があります。
懸濁液の種類によって投与される医薬品は、目の粘膜への損傷や不快感を回避するために、最小限の分散に粉砕する必要があります。
流涙や浸出を避けるために、軟膏のpHは涙液のpHに対応している必要があります 薬用物質.
他の眼科用軟膏 剤形 目のために、無菌条件下で調製。
軟膏ファンデーション
眼科用軟膏の基礎として、GF XIは、「眼の軟膏用」ワセリングレード（90部）の合金と、軟膏が非公式（ベースが親油性、親水性、吸収性）の場合は無水ラノリン（10部）の使用を推奨します。 混合物を溶融し、熱いうちにろ過して滅菌ジャー内の機械的不純物を除去し、180°または200°の空気で滅菌します（時間はベースの質量によって異なります）。 その中のラノリンの含有量による根拠は、目の粘膜上の軟膏の固定と薬の物質のより完全な復帰に貢献します。 眼軟膏の調製には、「眼軟膏用」品種のワセリンを使用しています。 通常のワセリンが存在しない場合は、空気滅菌器で攪拌しながら、150°Cの温度で1〜2時間、活性炭で1〜2％の量の物質を還元するワイスマン法で特別な精製を行います。 高温のワセリンをろ過し、還元物質がないことを確認します。 抗生物質を含む多くの眼軟膏は、4：6の比率でワセリンと無水ラノリンの合金に基づいて調製されます。 また、高分子化合物のゲル-親水性基剤（メチルセルロース、CMCナトリウム、アルギン酸ナトリウムなど）が眼軟膏の基剤として提案されています。 基本は目の粘膜全体によく分布しており、簡単に薬をあきらめますが、微生物汚染を受けます。 したがって、防腐剤がその組成に導入されます：ソルビン酸、塩化ベンザルコニウムなど。浸透圧の急激な違いのため、ポリエチレンオキシドベースの使用は推奨されません。 m / vなどの乳剤ベースは、強いかすみ目と安定化の必要性のため、あまり適していません。
眼軟膏技術 条件 薬局
眼軟膏の組成物に含まれる物質は、皮膚軟膏へのそれらの導入に関する一般的な規則に従って投与されます。 水溶性の医薬品（アルカロイドの塩、ノボカインなど）を最小限の量の水に溶解し、塩基と混合して、それを少しずつ加えます（軟膏乳濁液）。
レゾルシノールと硫酸亜鉛は、皮膚軟膏とは異なり、水に溶けます。 不溶性または不溶性の原薬：ゼロフォーム、酸化亜鉛、酸化水銀は、液体、関連するベース（液体パラフィン、グリセリン、または精製水）と共に分散すると、微粉末の形でベースに導入されます。 塩基に可溶な物質はそこに溶解します。
眼軟膏は黄色の酸化水銀2％（HF X）の軟膏で、ワセリン油2部（薬物の分散用）、無水ラノリン-16部、眼軟膏用ワセリン品種-80部に基づいて調製されます。 準備：黄色の酸化水銀を等量の滅菌流動パラフィンで注意深く分散させ、その後、完成した滅菌ベースを部分的に加えます。 黄色の水銀軟膏が処方されるすべての場合（濃度に関係なく）、それは常に薬局方に基づいて眼軟膏のために準備されます。 注文番号214に基づく標準処方は、下垂体軟膏1と 2% 眼科ベースで調製されたチアミン軟膏0.5および1％-無水ラノリンを含むワセリン（90:10）。 目の軟膏の品質管理は、皮膚軟膏と同様に行われ、不均一な軟膏の顕微鏡法で均一性をチェックします。 薬局で準備された眼軟膏は、滅菌羊皮紙パッド付きのねじ込み式プラスチック蓋付き滅菌瓶に分配されます。
工場での眼軟膏の製造の特徴
これらには以下が含まれます。
適切な装置を使用して軟膏基剤に不溶の薬用物質を粉砕し、穴径0.1mmのふるいを通してふるいにかける。
iMタイプのエマルジョンベースの広範な使用により、ベースからの放出の効率を高めることにより原薬の用量を大幅に減らすことができるため、ベースの範囲を拡大し、
内面にニスを塗った金属チューブは、軟膏をパッケージングするために使用され、金属が医薬物質と接触するのを防ぎます;軟膏を1回投与するための高分子材料が一般的になりつつあります。
より高度な眼科用剤形を見つけるための科学的研究の結果として、国内の研究者は新しい剤形-眼科用剤形フィルムを提案しました。
眼科用薬物フィルム （HFP）、 特徴的
HLPは、滑らかなエッジと長さ6〜9 mm、幅3〜4.5 mm、厚さ0.35 mm、平均重量0.015 gの楕円形の機械的に強固な固体プレートです。
眼科用薬用フィルムの利点次のとおりです。
薬物の正確な投与量;
薬物の作用の延長と増加 彼らの目の組織内の治療濃度;
薬の注射回数が1日1〜2回に減少する;
治療コースの2〜3倍の減少;
輸送の便利さ、医薬品の経済的な使用。
ポリアクリルアミドまたはそのアクリルおよびビニルモノマーとのコポリマー、ポリビニルアルコール、ナトリウムCMCは、皮膜形成剤として使用されます。
HFP製造の技術プロセスの段階これらには、ポリマー溶液の調製、薬物溶液の調製、溶液の混合、脱気、フィルムウェブのキャスティング、フィルムの調製、スタンピング、パッケージング、滅菌、品質管理が含まれます。 HFP品質評価は、物理化学的特性（光沢、表面粗さ、亀裂の存在、裂け目、弾性、強度）に従って実行されます。 眼科用フィルムは、塩酸ピロカルピン、ジカイン、硫酸アトロピン、フィブリノリシン（400単位）、SILP Pilaren（塩酸アドレナリンを含むピロカルピン塩酸塩）などで製造されます。
技術と品質を改善する主な方向 眼科用剤形
点眼薬のろ過、投与、包装、および滅菌のためのデバイスおよび装置の開発。
賦形剤の範囲の拡大：防腐剤、安定剤、延長剤。
製剤の統一、点眼薬の薬局内調達の拡大、ソリューション;
使い捨て包装における工場生産の眼科用剤形の範囲の拡大。
眼科用使い捨て剤形は次のとおりです。
ラメル-ゼラチン状の塊の組成にさまざまな薬用物質を含む、直径3 mmのゼラチン状の楕円形ディスク。
ミニマ-溶液4〜12滴または軟膏0.5 gの容量のポリマー製容器。 容器の形状により、内容物を粘膜に押し付けることにより、薬剤を簡単に開けて投与できます。 最小値を開くとスローされます。 それらは、エチレンオキシドで滅菌された粒状の高圧ポリエチレンから特殊な成形機で作られます。 分注機の滅菌溶液または軟膏で満たします。 充填後、それらは無菌条件下で密封され、再び滅菌されます。
凍結乾燥形態の点眼薬（ポリグルシンに基づくリボフラビンとの複合組成物の点眼薬）、Cyclolipのリポソーム点眼薬などの放出がマスターされました。
点眼薬の安定性
製造および保管中のさまざまな物理的および化学的要因の影響下で、点眼薬の成分は加水分解、酸化を受け、その結果、活性を失う可能性があります。 このような副作用を避けるために、抗酸化剤と培地のpHを調節する補助物質が点眼液に加えられ始めました。 安定性の程度に応じて、点眼薬を構成する医薬品は3つのグループに分けられます（溶液環境のpHに応じて）。1）酸性環境での加水分解および酸化に耐性のある物質。 このグループには、アルカロイドの塩と合成窒素塩基が含まれます。 それらは通常、等張濃度のホウ酸と反応媒体の安定性を高める他の緩衝液で安定化されます。
2）アルカリ環境で安定している物質。 例えば、スルファシルナトリウム。 この場合、安定剤はアルカリ性pH値の溶液（重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム）になります。
3）酸化しやすい物質。 酸化防止剤は、そのような物質の安定剤として使用されます。
点眼薬を準備するとき、適用中の快適さが考慮されます：点眼薬を適用するときに快適さを達成するために、次のような緩衝液：
1）ホウ酸とクロラムフェニコール（0.2％）の等張緩衝液;
2）ホウ酸（1.85％）、四ホウ酸ナトリウム（0.15％）、クロラムフェニコール（0.2％）からなるホウ酸塩緩衝液。
3）リン酸一置換ナトリウム溶液（0.5％）および二置換リン酸ナトリウム溶液（0.9％）からなるリン酸緩衝液。
点眼薬の作用を長引かせる
点眼薬として使用される薬物の解決策の欠点は、症状と治療効果が結膜嚢で費やされる時間に直接依存することです。 水溶液は涙液によって迅速に洗い流されるため、必要な濃度を維持するには、薬剤の頻繁な点滴注入が必要です。 病理学的に変化した眼組織に対する頻繁な機械的作用は、有害な影響をもたらす可能性があります。溶液の粘度を増加させる延長剤を溶液の組成物に導入することにより、点眼剤の作用を延長することが可能でした。
延長剤として作用する物質の要件：
1）原薬と目の組織との必要な接触を提供する。
2）目の粘膜を刺激しないでください。
3）視覚を歪めないでください。
4）薬用物質および防腐剤と適合性があること。
5）可能であれば、侵食された角膜の上皮化を促進する。
6）よく殺菌する;
7）保管中に特性を維持します。
当初、そのような物質の役割は油（アプリコット、モモ、魚油）によって果たされていましたが、合成親水性高分子化合物に置き換えられました。
メチルセルロース（0.5-2％）;
カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩-NaKMTS（0.5-2％）;
ポリビニルアルコール（1.5％）;
微生物多糖類アウバジダン（0.1-0.3％）。
機械的介在物の欠如
点眼薬は医薬品の水溶液であり、要件の点では注射液とほぼ同じであるため、機械的不純物はガラス（No. 3）、磁器、またはペーパーフィルターで同時に滅菌することによりフィルタリングされます。 望ましい品質を達成するために、最高品質のろ紙と長繊維の脱脂綿または3番ガラスフィルターによる徹底的なろ過が使用されます。
点眼薬の包装と保管
点眼薬の包装は、次の要件を満たす必要があります。保管および使用中の無菌性と安定性を確保するため、設置用のデバイスを用意するため。
点眼剤は、5〜10 mlの容量を持つ中性のガラス製バイアルに分注され、ゴム製の栓で密閉され、上部が金属キャップで閉じられています。
点眼薬は、ボトルに配置されたピペットまたはプラスチック製の点滴ノズルを使用して注入されます。 チューブは、工業的な方法で作られています-本体と焼成用のピンが付いたキャップで構成されるポリエチレン製のスポイトです。 チューブ-ドロッパーが最も便利です。
点眼薬は、涼しい暗い場所に保管してください。 休日には、メインピンクラベル「Eye Drops」と警告ラベル「Store in a cool、dark place」が発行されます。
I.点眼薬の準備
薬物の溶解。
例として、ジフェンヒドラミンと塩酸ピロカルピンの溶液の調製を検討します。
1. Rp：Dimedroli 0.05
ナトリイ・クロリディ量子サティス
ut fiat solutio isotonica
その他。 ダ シグナ 目薬。
点眼液に塩化ナトリウム、硝酸ナトリウムまたは硫酸ナトリウムを加えることにより、等張性を確保します。
ジフェンヒドラミンナトリウムの等張性当量はE \u003d 0.2です。
塩化ナトリウムのみの等張液を作成するには、溶液10 mlあたり0.09 gを服用する必要があります。 レシピに含まれるジフェンヒドラミンは特定の浸透圧を生成するため、それに応じて塩化ナトリウムの摂取量を減らす必要があります。 塩化ナトリウムのジフェンヒドラミドの等張性当量は0.2であるため、0.05 gのジフェンヒドラミンは、0.01 gの塩化ナトリウムの浸透圧に等しい浸透圧を生成します。
ジフェンヒドラミン1.0 g-0.2
0.01 g NaCl
0.2・0.05
ジフェンヒドラミン0.05g-X 1
したがって、塩化ナトリウムは0.09-0.01 \u003d 0.08 g摂取する必要があります。
2. Rp：ソル。 ピロカルピニ塩酸塩-1％-10.0
ダ シグナ 右目に1日2回2滴。
この解決策は低張であり、目に点眼すると不快な感覚を引き起こすため、塩化ナトリウムで等張化する必要があります。 E-塩化ナトリウムの塩酸ピロカルピンは0.22です。
1.0 gのピロカルピン-0.22 gのNaClと同じ浸透圧を生成するため、溶液を塩化ナトリウムの等張性にするため、
1g-0.22
0.022 g
、1 g-X 0.1 0.22
0.09-0.022g \u003d 0.068g \u003d 0.07g NaCl
パスポート：
ピロカルピン塩酸塩0.1g
塩化ナトリウム0.07g
注射用水10 ml
総容量10 ml
無菌条件下で、ピロカルピン塩酸塩0.1 gと塩化ナトリウム0.07 gを滅菌スタンドで約5 mlの注射用水に溶解します。 溶液は、事前に洗浄された滅菌ろ紙と綿棒で滅菌中性ガラス瓶にろ過され、注射用\u200b\u200bの水の残りの量は同じフィルターでろ過されます。 溶液の入ったボトルを滅菌ゴム栓で密封し、機械的不純物がないかどうかを調べます。 ボトルは「ランニング用」にコルク栓がされています。 次に、ボトルを羊皮紙で結び、その上に溶液の名前と濃度を記した碑文を作ります。
溶液は、100°Cの蒸気を30分間流すことにより滅菌されます。 または、120°Cで8分間加圧蒸気します。 滅菌後、機械的な不純物、色、およびキャッピングの品質について溶液をチェックします。
次に、薬局の数、処方日、氏名を示すピンクのラベルで飾られています 患者、適用方法。 警告ラベルに「涼しくて暗い場所に保管する」、「取り扱いに注意する」を貼り付けます。 ボトルはシーリングワックスで密封されています。 署名を書きます。
3. Rp：ソル。 スルファキュリ-ナトリ-20％-10 ml
ダ シグナ 目薬。
無菌条件下で、2 gのスルファシルナトリウムを5 mlの注射用水に溶解し、その溶液を乾燥した滅菌フラスコに注射用水で事前に洗浄した小さなペーパーフィルターでろ過します。 次に、残りの水を溶液に加え、10 mlの溶液が得られるまで同じフィルターを通過させます。
II。眼のソリューション
点眼液の適用範囲：
ローション;
洗濯;
灌漑ソリューション;
ソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒、保管のためのソリューション。
これらは、消毒剤、抗炎症剤、収string剤の効果を提供するために使用される薬用物質の水溶液です。 ほとんどの場合、フラシリン、ホウ酸、重炭酸ナトリウム、乳酸エタクリジンの溶液が処方されます。 それらは、薬用物質の加熱溶液で湿らせたガーゼまたは綿棒の形で目に適用されます。 洗浄用の溶液は、消火（反転した状態でのまぶたの洗浄）、缶、ドロップ、シリンジの助けを借りて涙道と結膜嚢を洗浄するために使用されます。
化学的な火傷の場合は、pH値が7.2の安定した滅菌リン酸緩衝液が灌注および点滴注入に使用されます。 コンタクトレンズの加工と保管のソリューションには、防腐剤、セルロース誘導体、ポリビニル、非イオン性界面活性剤、ポリエチレングリコール、および等張緩衝溶媒が含まれます。
例として四ホウ酸ナトリウム溶液を使用して、目薬の調製を検討します。
1. Rp：ソル。 Natrii tetraboratis-2.5％-100 ml
ダ シグナ アイローション。
塩化ナトリウムに対する四ホウ酸ナトリウムの等張性当量はE-0.34、2.5 x 0.34 \u003d 0.86 gであるため、2.5％四ホウ酸ナトリウム溶液は0.86％塩化ナトリウム溶液に相当します。 ほぼ等張です。
パスポート：
四ホウ酸ナトリウム2.5 g。
注射用水100 mg
総容量は100 mlです。
無菌条件下では、2.5 gの四ホウ酸ナトリウムを100 mlの注射用熱水に入れた滅菌スタンドに溶解します。 溶液を滅菌した中性ガラスバイアルにろ過します。 溶液の入ったボトルを滅菌ゴム栓で密封し、機械的不純物がないかどうかを調べます。 溶液の入ったバイアルを羊皮紙で結び、溶液の名前と濃度、あなたの名前をストラップに刻み、120℃で8分間滅菌します。 滅菌後、前述のように、機械的不純物、色、ボトルの栓の品質、および吸い上げがないかどうか、溶液を再チェックします。
2. Rp：ソル。 フラシリーニ-1：5000-200 ml
ダ シグナ アイローション。
無菌条件下で、滅菌スタンドで、0.04 gのフラチリンと0.85 gの塩化ナトリウムを200 mlの注射用熱水に溶解します。 溶液をろ過してNSの滅菌ボトルに入れ、機械的不純物がないことを確認します。 溶液の入ったバイアルをゴム栓で「慣らし運転」で密封し、120℃で8分間滅菌します。 滅菌後、再び機械的不純物がないことを確認します。 休暇に出かけましょう。
III。 点眼剤の準備
濃縮溶液から
頻繁に繰り返される処方での点眼薬の調製を加速するために、薬効成分（濃縮物）の濃縮溶液：リボフラビン（0.02％）、ヨウ化カリウム（10％）、アスコルビン酸（10％）、グルコース（20％）を無菌条件下で事前に調製します。 、ヨウ化ナトリウム（10％）、塩化カルシウム（10％）、硫酸亜鉛（1％）、ホウ酸（4％）など
1. Rp：リボフラビニ0.001
アシディヴォリシ0.2
Aquae Pro Injectionibus 10 ml
その他。 ダ シグナ 目薬
溶液を調製するには、リボフラビン0.02％とホウ酸4％の濃縮液を使用できます。
1）リボフラビン濃縮物：
0.001-x X \u003d 0.001・100 \u003d 5 ml
0.02％リボフラビン溶液
2）ホウ酸濃縮物：
0.2 –x X \u003d 0.2・100 \u003d 5 mlのホウ酸濃縮物
パスポート：リボフラビン-0.02％から5 ml
4％-5 mlのホウ酸。
無菌条件下で、5 mlの0.02％リボフラビン濃縮物と5 mlの4％ホウ酸濃縮物を滅菌ピペットで測定し、滅菌分注フラスコに入れます。
フラスコを滅菌ゴム栓で密封し、機械的不純物がないことを確認し、休暇用に作成したアルミニウム製キャップに包みます。
2. Rp：ソル。 リボフラビニ0.02％-10.0
アシディアスコルビニシ0.04
アシディボリシ0.2
その他。 ダ シグナ 両方の目に2滴3回
便宜上、2成分濃縮液が使用されます。
一成分濃縮物：
グルコース20％
ヨウ化カリウム10％
塩化カルシウム10％
ホウ酸4％
アスコルビン酸10％
塩化ナトリウム10％
ヨウ化ナトリウム10％
リボフラビン0.02％
硫酸亜鉛1％
0.02％リボフラビン溶液で作られた濃縮物
グルコース20％
ヨウ化カリウム10％
アスコルビン酸10％
ホウ酸4％
塩化ナトリウム10％
パスポートのレシピ番号2。
リボフラビン溶液0\u200b\u200b.02％\u003d 10 ml
アスコルビン酸溶液10％\u003d 0.4 ml
ホウ酸溶液4％\u003d 5 ml.
総容量15.4 ml
この場合、1成分の濃縮液を使用すると、点眼薬の量が過大評価されます。 したがって、アスコルビン酸とホウ酸を0.02％リボフラビン溶液に溶解して溶液を調製するか、より具体的には、2成分濃縮液を使用する必要があります。
パスポート：
リボフラビン0.4 mlの0.02％溶液中のアスコルビン酸10％の溶液。
ホウ酸溶液4％〜0.02％
リボフラビン溶液5 ml。
リボフラビン溶液0\u200b\u200b.02％4.6 ml.
総容量は10 mlです。
無菌条件下で、リボフラビン溶液で作製した4.6mlのリボフラビン濃縮物、0.4mlのアスコルビン酸濃縮物、および5mlのホウ酸濃縮物を滅菌ピペットで滅菌バイアルにピペットで入れる。 ソリューションはコルク処理され、形式化されてそのままになります。
医師が点眼剤の形で処方するヒドロコルチゾンの1％懸濁液の製造では、注射用の既製の酢酸ヒドロコルチゾンの2.5％懸濁液を使用できます。 無菌条件下で、計算された量の懸濁液に無菌の等張性塩化ナトリウム溶液を加える。
3. Rp：ソル。 スルフィン酸亜鉛0.25％-10 ml
ダ シグナ 1日3回、両眼に2滴。
すべてのタイプのBPで0.025 gの硫酸亜鉛を正確に計量することはできません。 硫酸亜鉛濃縮物1％（または1：100）があります。 この濃縮液2.5 mlには、0.025 gの硫酸亜鉛が含まれています。 0.025 gの硫酸亜鉛が0.003 gの塩化ナトリウムと同じ浸透圧を溶液に生成するため、この溶液は低張です。 したがって、0.087 gの塩化ナトリウムまたは0.87 mlの10％濃縮物を硫酸亜鉛溶液に添加する必要があります。
パスポート：
硫酸亜鉛溶液1％-2.5 ml
塩化ナトリウム溶液10％-0.9 ml（0.8087・10）\u003d 0.87 \u003d 0.9 ml
注射用水6.6 ml
総容量は10 mlです。
無菌条件下で、6.6 mlの注射用滅菌水、2.5 mlの硫酸亜鉛濃縮物および0.9 mlの塩化ナトリウム濃縮物が、滅菌ピペットを備えた滅菌バイアルで測定されます。 このソリューションは、休暇中に実行され、休暇のために作られています。
点眼剤の準備
拡張コンポーネント付き
濃縮溶液から作られた点眼薬のタイプは、延長剤を含むドロップです-メチルセルロース（MC）、カルボメチルセルロースのナトリウム塩、ポリビニルアルコール。
2. Rp：ソル。 ジンチスルファチス0.025
アシディボリシ0.2
Solutionis Methylcellulosae 1％-10 ml
その他。 ダ テイルズドーズNo. 2
ダ シグナ 夜に1日1回2滴。
パスポート（2本用）
硫酸亜鉛0.05 g
ホウ酸0.4 g
ニパギナ0.02
セルロース0.2 g
注射用水10 ml
総容量20 ml
A）メチルセルロース溶液の調製。
無菌条件下で、0.2gのMCを5mlの注射用水に注ぎ、80〜90℃の温度に加熱し、膨張させる。 2時間後、残りの量の水を加え、徹底的に混合し、MCの溶解が終わるまで冷蔵庫に10-12時間放置します。次に、溶液を真空下で2番の滅菌ガラスフィルターでろ過し、溶液に機械的不純物がないかチェックします。
B）残りの成分の溶液の調製。
これとは別に、無菌条件下の注射用熱湯約9 mlに、激しく攪拌しながらニパギン0.02 gを溶かし、その後、ホウ酸0.4 gと硫酸亜鉛0.05 gを温かい溶液に溶かします。 冷却後、溶液を水で10mlの体積に調整し、ろ過した。
両方の溶液を混合し、完全に混合し、溶液を10 mlの滅菌バイアルに注ぎ、「アンダーラン」で密封します。
溶液の入ったバイアルは、120℃で5分間滅菌されます。 休暇のためのボトルの問題。
IV。 目の軟膏
眼軟膏（Ungenta ophtalmicae）は、目の結膜に適用したときに連続膜を形成するソフトな剤形です。 軟膏は、目のへらを通してまぶたの後ろに置くことによって使用されます。 これらの剤形は、炎症反応、消毒、麻酔を軽減し、瞳孔を拡張または狭め、眼圧を下げることを目的としています。 目の軟膏は、ベースと薬用物質で構成され、その選択は望ましい治療効果に依存します。
薬局方は、軟膏の製造ガイドラインと要件を定めています。
目の組織は、感度と脆弱性の増加によって区別されるため、眼軟膏には特別な要件が課されます。そのため、剤形は特別なグループに割り当てられます。
主な要件は次のとおりです。
1）無菌性（製造は無菌条件下でのみ行われます）;
2）眼懸濁液中の薬物の最小分散度;
3）眼軟膏の構造によってもたらされる、結膜および眼の粘膜上の分布の容易さと均一性。
4）軟膏の組成に刺激性成分（特に酸）が含まれていない。
５）４．５〜９．０の範囲の眼軟膏の必要なｐＨ値、さもなければ眼からの軟膏の引き裂きおよび浸出が可能である。
軟膏ファンデーション
眼軟膏のベースの要件：
不妊
刺激性の欠如;
化学的無関心;
優れた流通能力;
涙液による乳化を提供する親水性;
塩基の融点32〜34℃。
「眼軟膏用」グレードのワセリンが存在しない場合、通常のワセリンの追加精製の結果として得られます。 薬局の条件では、それを溶かし、2％活性炭を加えてから、混合物を1時間150℃に加熱し、プリーツフィルターを通して滅菌瓶にろ過して密封します。
医師が処方の根拠を示していない場合、グローバル基金によると、10部の無水ラノリンと90部の「眼軟膏用」グレードのワセリンの滅菌混合物を使用する必要があります。 混合物を150℃で30分間滅菌します。 または空気滅菌器で200℃で15分間。 25℃以下の温度で2日間、または3〜5℃で30日以下の暗い場所で保管してください。
親水性基剤は、眼軟膏の基礎としても使用されます。 例えば、メチルセルロースベース。 それらは多くの指標で生理学的です：それらは中性で、薬用物質をよく放出しますが、同時に追加の安定化（防腐剤の添加）が必要です。
目の軟膏の調製の技術
皮膚科用軟膏の調製に関する一般規則に従って、薬用物質が基剤に導入されます。 水溶性原薬は滅菌水にあらかじめ溶解されています。 水および塩基不溶性の薬用物質は、補助液体とともに微粉末に粉砕されます。 すべての補助材料、軟膏基剤、医薬品。 （耐熱性）、銀行は州薬局方の指示に従って滅菌されています。 軟膏を調製するとき、投与される医薬品は最適な分散度を持たなければなりません。 必要な分散度は、滅菌水に溶解するか、少量の水または関連する基剤で徹底的に粉砕し、その後軟膏基剤と混合することにより達成されます。
パッキングアイ軟膏
眼軟膏は、滅菌された羊皮紙のパッドが付いたねじ込み式のプラスチック製のキャップが付いた、滅菌瓶に入れて放出されます。 休暇のためにピンクのラベルを作成します。 「目の軟膏」と必要な警告ラベル。 目の軟膏は、涼しくて暗い場所でよく密封されたジャーに保管してください。 薬局での製造における眼軟膏の有効期間は、規制文書によって承認されています。
眼軟膏の調製の例
1. Rp：Unguenti Zinci sulfatis 0.5％-10.0
ダ シグナ 目の軟膏。
無菌条件下で、0.05 gの硫酸亜鉛を滅菌乳鉢に数滴の注射用水に溶かし、10 gの眼軟膏用滅菌基剤を加え、完全に混合します。 軟膏は、ねじ込み式プラスチック蓋付きのガラス瓶に移されます。 ピンクの目軟膏ラベルで飾られています。
2. Rp：Ung。 Hydrargyri oxydi flavi 20.0
ダ シグナ 目の軟膏。
この軟膏は標準であり、レシピに示されていることに基づいて調製されます。 この軟膏は、眼科と呼ばれます-次の組成の「水銀黄色軟膏」（343条GFH）：
黄色の酸化水銀2.0 g
石油ゼリー2.0 g
ワセリン80 g
水なしのラノリン16.0 g
パスポート：
黄色の酸化水銀0.4 g
石油ゼリー油0.4 g
ワセリン16.0 g
水なしのラノリン3.20 g
総重量20.0 g
黄色の酸化水銀を同量の滅菌液体パラフィンで完全に粉砕し、その後、ろ過された滅菌済みのほぼ冷却されたベースを部分的に混合します。 軟膏は「臨時」準備されます 酸化水銀は、金属水銀の放出とともに光の影響下で分解します。
ピンクのラベル「Eye Ointment」で瓶を飾ります。 「涼しい場所に保管」、「暗い場所に保管」という警告ラベルを貼ってください。
軟膏の処方が規格外であり、医師の処方がどの基礎を取るべきかを示していない場合、眼軟膏の製造のためにGF Xは10 gの混合物を推奨します。 無水ラノリンと90g。 ワセリン品種「眼軟膏用」 混合物を溶かし、ろ過し、滅菌します。
3. Rp：Ung。 ゼロフォームii 0.5％-10.0
ダ シグナ 目の軟膏。
滅菌モルタルでは、0.05 gのゼロフォームを数滴の滅菌液体パラフィンで完全に粉砕し、1 gの無水ラノリンと9 gのワセリンからなるベース10 gを部分的に加えて、ベース全体に均一にゼロフォームを分布させます。 軟膏を滅菌瓶に移し、休暇を手配します。
4.Rp：Unguenti Sulfacyli-Natrii 30％-20.0
ダ シグナ 目の軟膏。
VFS 42-92-72は、スルファシル軟膏30％で承認されています。
組成：スルファシル-ナトリウム30 g
注射用水20 g
水なしのラノリン20 g
ワセリン油15 g
ワセリン（目の軟膏の種類）15 g
したがって、20 g-30％スルファシル軟膏を調製するには、スルファシルナトリウム6 gを注射用の温水4 mlに溶かし、得られた溶液を無水ラノリンの滅菌合金（4 g）、ワセリン「眼軟膏用」（3 g）で乳化します。 ワセリン油（3 g）。 完成した軟膏は、休暇用に発行された滅菌瓶に移されます。
自助の質問
眼科用剤形の特徴は何ですか？ の要件は何ですか 目薬ローション？
点眼薬と注射液の品質を比較します。 この比較からどのような結論を導き出すことができますか？
点眼薬の点滴後に生じる不快感の考えられる原因は何ですか？また、これらの現象を排除する方法は何ですか？
点眼液の品質指標を比較します（長期にわたる作用と安定性）。 これらの指標を確保する例を挙げてください。
皮膚軟膏と眼軟膏の技術の類似点は何ですか？ 彼らの技術の違いを説明するには？
点眼薬の製造に使用される濃縮溶液。 例。
眼軟膏の要件は何ですか？ テクノロジーの特徴は何ですか。 目の軟膏の準備の例？
目の軟膏の軟膏ベースの要件は何ですか？
眼軟膏の合理的な包装の重要性は何ですか。
眼科用剤形（滴剤、軟膏）の品質を評価する方法。
1. Rp：Solutionis Dicaini 1％-10 ml。
ダ シグナ 左目に1日2回2滴。
2. Rp：Solutionis Kalii iodidi 3％-10 ml。
3. Rp：リボフラビニ0.001
Acidi ascorbinici 0.01
水溶液 プロインジェクションibus 10 ml
4. Rp：Solutionis Zinci sulfatis 0.25％-10 ml。
アシディボリシ0.2
その他。 ダ シグナ 両目で1日2回2滴。
5. Rp：リボフラビーニ0.002
トリロニB 0.003
ソル メチルセルロース1％-10 ml
その他。 ダ シグナ 両目で1日2回2滴。
6. Rp：リボフラビーニ0.002
アシディアスコルビニシ0.02
ナトリイメタビスルフィチ0.01
トリロニB 0.003
Solutionis Methylcellulosae 1％-10 ml
その他。 ダ シグナ 両目で1日3回2滴
夜のために。
7. Rp：リボフラビーニ0.002
Acidi ascorbinici 0.01
カリー・ヨーディ0.2
Solutionis Acidi borici 2％-10 ml
その他。 ダ シグナ 両目で1日2回2滴。
8. Rp：リボフラビーニ0.002
Solutionis Acidi borici 3％-10 ml
その他。 ダ シグナ 両目で1日2回2滴。
9. Rp：リボフラビーニ0.002
アシディアスコルビニシ0.03
Solutionis Glucosi 2％-10 ml
その他。 ダ シグナ 両目で1日2回2滴。
10. Rp：リボフラビーニ0.002
Solutionis Kalii iodidi 2％-10 ml
その他。 ダ シグナ 両方で1日3回2滴
11. Rp：Solutionis Aethacridini lactatis 1％-100 ml
ダ シグナ 両目で1日2回2滴。
12. Rp：Solutionis Aethacridini lactatis 1％-100 ml
ダ シグナ アイローション。
13. Rp：Unguenti Collargoli 3％-10 ml
ダ シグナ 目の軟膏
14. Rp：ウン。 チアミニブロミディ0.5％-10.0
ダ シグナ 目の軟膏。
15. Rp：ジンチスルファチス0.05
ラノリーニAA 10.0
その他。 フィアット・ウンガンタム
ダ シグナ 目の軟膏。
16. Rp：Unguentum Atropini sulfatis 0.5％-10.0
ダ シグナ 目の軟膏。
17. Rp：Unguentum Pilocarpini hydrochloridi 2％-10.0
ダ シグナ 目の軟膏（夜）。
18. Rp：Unguentum Hydrargyri oxydi flavi 10.0
ダ シグナ 目の軟膏。
耐久性を高めるには いくつかの目薬に 少量の防腐剤、たとえばニパギン、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、フェニルエチルアルコールなどを追加することが提案されています。
B. L.従業員とのポリアックの提案 点眼薬の保存料として 0.2％クロラムフェニコールと2％ホウ酸の混合物を適用します。 著者によると、この防腐剤は信頼でき、完全に無害です。 海外の点眼薬を安定させるために、彼らは緩衝液の準備に頼る。 このような溶媒にはいくつかの処方箋があります。
場合によっては、 アイソリューション 涙液が等張であり、それに近いpHを有していた。 これらの場合、大量の溶液が眼の粘膜と接触するため、目を洗うために使用される溶液には等張性がしばしば必要です。 溶液の等張性は、一定量の塩化ナトリウムを加えることにより達成されます。 塩化ナトリウムが薬物を構成する薬物と適合しない場合、他の薬理学的に無関係な物質（グルコースなど）が追加されることがあります。
等張計算用 点眼液の濃度 上記の方法を使用します。
とても重要 また、溶解した薬用物質の正確な濃度もあります。
点眼薬 滅菌ボトル-スポイトまたはグラウンドピペット付きの特別なボトルに入れてください。
滴を落とすとき 通常のフラスコでは、羊皮紙はコルクの下に置かれます。 ワックスを塗った紙をその上に置かないでください。溶液を汚染する可能性があります。
例。 Rp。：硫酸ジンチ0.025
Solutionis Acidi borici 2％-10.0
その他。 ダ シグナ 目薬
正確に計量する 0,025硫酸亜鉛 手作業のスケールでは不可能です。したがって、このソリューションは2倍の量で準備する必要があります。 0.4のホウ酸を19.6の温かい滅菌した新鮮な蒸留水に溶解し、0.05の硫酸亜鉛を冷却して加えます。 溶液は、綿球を取り付けた小さなプリーツフィルターでろ過されます。 フィルターを同じ溶液で洗浄します。フィルターを水で洗浄すると、水の一部がフィルターによって保持されるため、溶液濃度がいくらか希釈されるためです。 フィルタリングされたソリューションから10.0がリリースされました。
例。 Rp。：塩酸ピロカルピニ0.1
Aquae destillatae 10.0
その他。 ダ シグナ 目薬。
目薬 このレシピは、すべての無菌ルールに準拠して準備されています。 0.1塩酸ピロカルピンを半分（5.0）の蒸留したばかりの滅菌水に溶かし、ろ過し、溶液に水を加えて10.0にします（同じフィルターに通します）。 これらの滴の入ったボトルは密封されています。
例。 Rp。：Solutionis Sulfacyli solubile 20％-10.0
ダ シグナ 目薬
2.0スルファシル可溶性 溶かす 5.0の滅菌した新鮮な蒸留水に入れ、得られた溶液を小さなペーパーフィルターでろ過して、事前に較正した乾燥滅菌ボトルに入れます。 次に、水を溶液に加え、同じフィルターに通して10.0の溶液を得ます。 暗いボトルに入れて、または「暗い場所に保管してください」という警告ラベルを付けて溶液を放出します。
点眼薬の準備のため 薬局では、濃縮溶液を使用する場合があります（ソルファシル可溶性20％および30％、硫酸アトロピン1％、ホウ酸4％、硫酸亜鉛1％およびその他の溶液）。 このような濃縮溶液は、短時間しか調製できません。 これらの各溶液には、数日で特定の有効期間があります（たとえば、レゾルシノール10％の溶液では2日、硫酸亜鉛1％および硫酸アトロピン1％の溶液では14日、ヨウ化カリウム10％の溶液では7日）。 点眼薬の調製のためのグルコース溶液は、新しく調製したもののみを使用する必要があります。
集中ソリューション、外観の変化（変色、濁り、フレーク、フィルムなどの外観）があるものは使用できません。
州予算 教育機関 中等職業教育
シズラン医科大学
専門060301薬局
卒業作品（論文）
眼科用剤形の製造および製造
アーティスト：2年生
ブロヒナ・エレナ・アレクサンドロヴナ
先生：ソロキナR.A.
シズラン-2013
はじめに
第1章点眼薬、点眼液および医薬品内製剤の要件
1不妊
2等張性
3等水圧
4安定性
5透明性
6ロールオーバー
7内部薬局ブランク
第2章生産 点眼液
1薬用および 賦形剤
2.濃縮溶液を使用した点眼薬の製造
第3章品質管理
1官能的コントロール
2物理的制御
3化学制御
4薬局を離れるときの管理
第4章薬局の要件
4.1薬局の施設と設備の構成
4.2薬局業務
第5章点眼薬の工業生産
5.1点眼薬の製造技術
2機械的封入のための点眼液の管理
第6章眼科用剤形の実施の分析
1研究方法
2薬局および工業条件で製造された眼用剤形の貯蔵寿命の分析
おわりに
参照資料
アプリ
はじめに
関連性 - 選択されたトピックは、眼疾患が80％の一時的な障害の原因として、また20％の失明の原因として実際の眼科における重大な社会問題のままであるという事実を考慮して、眼科用剤形の製造および製造のための技術の詳細な研究の必要性にある。 全部 薬 目の練習のために特別なグループを構成します 薬。 これは、社会的、医学的、薬学的な性質のいくつかの理由によって決定されます。人間の生活のレベルと質を確保する上での視覚器官の排他的な役割。 視覚の解剖学的、生物物理学的および物理光学的メカニズムの特別な複雑さと特異性; 機会と必要性 薬物暴露 目の前に; 眼科用剤形の品質と安全性に関する厳しい要件。 組成物および技術の開発における重大な技術的困難、および眼への投与が許可されているかなり狭い範囲の活性薬理物質および賦形剤に関連する生産への導入。 pHおよび等張性に対する高い要件。 とりわけ、点眼薬はこれらの要件を満たしています。 眼科薬を含むオリジナル医薬品の開発には多大な金銭的および時間的費用が必要であり、これは特に点眼薬が優勢である眼科用剤形の組成物の開発および最適な技術の創出に関連して表れます。 研究の目的は、眼用剤形の工業生産のプロセスです。 研究テーマ - 眼科用剤形。 研究目的 - 目標を達成するには、次のタスクを解決する必要があります。 研究問題に関する理論文献を研究する。 点眼薬および製剤の要件を検討するため。 薬と賦形剤を溶かして点眼薬を作ることを検討してください。 点眼液の製造に使用される薬用物質の濃縮溶液の組成を分析する。 濃縮溶液を使用して点眼薬を作ることを検討してください。 6.薬局を離れるときの品質管理の種類を検討します。 薬局の要件を検討するため。 薬局および産業環境で製造された眼用剤形の実施のダイナミクスを分析する。 実用的な関連性-この研究の結果により、眼科用剤形の製造と製造への幅広いアプローチが可能になります .
研究方法： 科学文献の研究と分析。 点眼薬と薬局の準備の要件の研究。 点眼液の製造に使用される薬用物質の濃縮溶液の組成の分析。 濃縮溶液を使用して目薬を作る。 5.薬局を離れるときは、品質管理の種類を検討します。 薬局の要件を検討しています。 薬局および産業条件で製造された眼用剤形の販売のダイナミクスの分析。 薬局および産業条件で製造された眼用剤形の貯蔵寿命の分析。 論文を書くとき、次の規制文書が研究されました。 ロシア連邦国家薬局方12部1 / M。：医療機器専門知識科学センター、2008年。-704 p。 ロシア保健省の命令「2007年2月12日付けの医薬品、医療機器、および特殊な医療栄養製品の処方および処方のスケジュール」第110号。 ロシア保健省の命令「薬局で製造された医薬品の品質管理に関する」1997年7月16日付けNo.214ロシア保健省の命令「1997年10月16日付けの薬局での医薬品の製造および工業製品の包装で許可された逸脱の基準」第305号 作業の準備プロセスでは、幅広いソースが使用されました。 薬局での滅菌溶液の製造に関するガイドライン。 -M.、1994 剤形の技術に関するワークショップ：教科書。 手当/ I.I. クラスヌック、G.V。 ミハイロヴァ、O.N。 Grigoryev et al。// Ed。 I.I. クラスヌック、G.V。 ミハイロヴァ。 -M .:出版センター「アカデミー」、2006年。薬物の技術<#"justify">-製薬技術。 剤形の技術：スタッドの教科書、トレーニング。 特別に 040500-薬局/ Ed。 I.I. クラスヌック、G.V。 ミハイロヴァ-第2版、ステレオタイプ。 -M .:出版。 センター「アカデミー」、2006。-592 pp。-（高等職業教育）。 製薬技術：剤形の技術。 エド。 I.I. クラスヌック、G.V。 ミハイロヴァ、M .: GEOTAR-Media、2011年、D。ムラヴィヨワ、I。サミリーナ、G。ヤコブレフ 薬理学。 学生用教科書 製薬技術 仕事を書くために使用される上記の出版物および記事はすべて、既存の立法および規範的方法論的行為、最新の文献、実務経験の研究に基づいて書かれており、薬局労働者にとって非常に興味深いものです。 作業構造： 論文は、紹介、5つの章、結論、参考文献と文献のリスト、アプリケーションで構成されています。 第1章点眼薬、点眼液および医薬品内製剤の要件 点眼薬-グローバル基金で定義されているように、目への設置を目的とした公式の剤形です。 水性または油性の溶液、薬用物質の最高級の懸濁液または乳濁液を滴下して投与します。 それらは無菌条件下で作成する必要があります。 エッセンシャルオイル、強酸またはアルカリ性の溶液などの物質を含めないでください。 ほとんどの場合、薬局は、目薬、ローション、すすぎ、目の粘膜の灌漑用の薬用物質の水溶液を製造します。 .1不妊
通常、保護機能は、結膜に入る微生物を溶解する涙液に含まれる天然の抗生物質であるリゾチームによって実行されます。 眼疾患では、涙液中のリゾチームの含有量は通常減少し、結膜は微生物の影響から保護されません。 非滅菌溶液による眼の感染は、重大な結果を引き起こす可能性があり、時には視力の喪失につながります。 点眼液を滅菌するための主な方法は、120±2°Cの蒸気滅菌器の熱飽和蒸気、いくつかの溶液（硫酸アトロピン、ジカイン、ヨウ化カリウム、アスコルビン酸、クロラムフェニコール、ヨウ化ナトリウム、スルファシルナトリウム、ノボカイン、塩酸エチルモルフィン、複雑なリボフラビンを含む滴 組成物およびその他（図1）は、100°Cの流体蒸気で滅菌されます。 図1.液体蒸気を滅菌するソリューション 物質が穏やかな滅菌モードにも耐えられない場合、または溶液の滅菌モードが確立されていない場合、点眼薬は滅菌溶媒（精製水、0.9％塩化ナトリウム溶液または熱安定性物質の溶液）で無菌条件下で調製されます。 フィルター滅菌法を適用します。 熱的方法では、レゾルシノール、ミョウバン、カラーゴール、プロタルゴール、トリプシン、リダーゼ、抗生物質（クロラムフェニコールを除く）、シトラール、塩酸アドレナリンおよびその他の物質の溶液は滅菌されません。 点眼薬は複数回投与パッケージで分配されるため、自宅でボトルを開けると、2回目の微生物汚染（2日目-点眼薬を使用する場合、5日目-スポイトを使用する場合）にかかることがあります。 スルファシルナトリウムを含む滴は、溶液が完全に使用されるまで無菌のままです。 自宅で点眼薬を繰り返し使用して無菌性を維持するために、（医師の指示に従って）防腐剤を使用することが許可されています：ニパギン（0.05-0.25％）、ニパギン（0.18％）とニパゾール（0.02％）の混合物、クロロブタノール水和物 （0.5％） ; ベンジルアルコール（0.9％）、ソルビン酸（0.1％）、塩化ベンザルコニウム（0.01％）、ドデシルジメチルベンジルアンモニウム塩化物（0.01％）など 防腐剤は工業生産でより広く使用されていますが、薬局では、クロラムフェニコール（0.15％）と一緒に処方で処方されている場合、ホウ酸（1.9-2％）が防腐剤の役割を果たします。 ホウ酸は、多くの物質の安定剤と等張成分の両方の機能を同時に実行できます。 .2等張性
眼科用溶液は、涙液と等張でなければなりません（薬物が高濃度で処方されている場合、ならびにカラーゴールおよびプロタルゴール溶液の調製において）。 通常、涙液と血漿の浸透圧は同じです。 同じ圧力で塩化ナトリウムの0.9％溶液が生成されますが、これは体液と同じ位置にあります。 点眼液の浸透圧は、許容変動が±0.2％の0.9％塩化ナトリウム溶液のようなものでなければなりません。 0.7から1.1％の範囲です。 塩化ナトリウムの等価濃度の0.7％未満の低下は、0.9％に等張化する必要があります。 同時に、コンポーネントの互換性を考慮して、GFで許可されている賦形剤が追加されます。 ほとんどの場合、これらの目的には塩化ナトリウムが使用されます。 眼に低張液を導入すると、痛みが現れます。 場合によっては、低張溶液の使用が許可されます。これは、関連する非公開記事に示される必要があります。 薬局の処方箋で医師が処方した高張液は、組成を変えずに作られ、患者に投与されます。 成分が一緒になって、塩化ナトリウムの等価濃度の1.1％以上だけ滴の浸透圧を増加させる溶液は、高張濃度の特別な製剤として考慮されるべきです。 少量（10 mlの溶液で約100分の1グラム）で処方される薬用物質は、実際には点眼薬の浸透圧に影響しません。 このような場合、点眼薬は、フラトシリン溶液（1：5000）を含む0.9％等張性塩化ナトリウム溶液で作成されます。 リボフラビン（1：5000）; シトラール（1：1 LLC、1：2000）; クロラムフェニコール（0.1-0.25％）。 場合によっては、処方された医薬品自体が体積の一部を等張化するため、薬局で許可されている塩化ナトリウムまたはその他の賦形剤を加えることで、溶液の残りの体積が等張化されます。 等張成分の必要量は、塩化ナトリウムの等張性当量を使用して計算されます。 塩化ナトリウムの等張性は、等しい体積および等しい条件でどれくらいの塩化ナトリウムが原薬1 gと同じ浸透圧を作り出すかを示します。 GFには、多くの物質の塩化ナトリウムの等張性等価物の表が含まれています。 等張性の同等物は、他の規制文書に記載されています。 塩化ナトリウムの等張性等価物を使用して等張化物質（塩化ナトリウム）の等張濃度と質量を計算する原理を、特定の例を使用して分析します。 例1 Rp .: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1％-10 ml D.S. 1日3回、右目に2滴。 エフェドリン塩酸塩の等張性同等物0.28。 割合によって、彼らは、どのくらいの塩化ナトリウムがレシピに書かれたエフェドリン塩酸塩の量に等しいかを見つけます（0.1）。 0.1XX \u003d 0.028 g 溶液が涙液と等張であるためには、塩酸エフェドリンの量は、塩化ナトリウム0.09 g（10 mlの容量で0.9％の溶液）に等しくなければなりません。 不足量（0.09-0.028 \u003d 0.068）は、塩化ナトリウム（0.068または-0.07）を追加することで構成されます。 等張物質（塩化ナトリウム）の量は、次の式で計算できます。 M \u003d 0.009 な aV Rp -（m 1, m 2 / E 1、+ t 2E 2 + ...),
ここで、Mは溶液の等方化に必要な塩化ナトリウムの質量、g; 009-等張液1 ml中の塩化ナトリウムの質量、g; V Rp -レシピで規定されている溶液の量、ml; m 1, m 2 -処方箋で処方された薬の量; E 1, E 2 -処方で処方された薬の等張性同等物。 「等張液、低張液、高張液」に関する定性的特性は、現代の医療および製薬業務で使用するには不十分です。 現在、浸透圧と浸透圧の概念は、眼科用、注射液、および輸液液の浸透圧活性を表現するために使用されています。 モル濃度とは、1リットルの溶液に含まれる物質のモル数です。 モル濃度とは、1 kgの溶液に含まれる物質のモル数です。 浸透圧または浸透圧は、特定の浸透圧を作り出す活性粒子（分子、イオン）のモル（モル）溶液の含有量を示します。 眼科用および注射用溶液が質量体積濃度で作られていることを考えると、浸透圧特性は使用するのにより便利です。 浸透圧溶液中の浸透活性粒子の量が、それらが作り出す圧力が生理学的であるほどである場合、そのような溶液は等浸透圧と呼ばれる。 オスモル濃度の測定単位はミリオスモル（オスモル濃度の1000分の1）です。 理論的浸透圧は次の式で計算されます： すすぎ - 溶液のミリオスモル濃度（mosmol / l）; mは溶液中の物質の質量、g / lです; nは、溶解時の解離の結果として形成される溶液中の粒子の数です（溶液中の物質が解離しない場合、n \u003dI。 解離時に物質が2つのイオンを形成する場合、n \u003d 2。 n \u003d 3 if-threeなど）; Mは、溶液中の物質の分子量です。 例2 Rp .: Solutionis Natrii chloridi 0.9％-100 ml Da。 シグナ 注入のため。 塩化ナトリウムの0.9％溶液は涙液および血漿と等張であることが知られており、したがって、308 mosmの濃度は等浸透圧です。 例3 （例2のコピーブックを使用します）。 Rp：Solutionisエフェドリーニ塩酸塩1％-10 ml。 シグナ 1日3回、右目に2滴。 だから99.16私< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида - гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм: 溶液が涙液と等張（等浸透圧）になるためには、溶液1リットルあたり6.14 g、または目薬10 mlあたり0.06 gを加える必要があります。 塩化ナトリウムに加えて、硫酸ナトリウムと硝酸ナトリウムが点眼液の等張化に使用されますが、これらは薬用物質と適合します。 たとえば、硫酸亜鉛を使用して滴を等張化する場合は、硫酸ナトリウムを使用する必要があります（レシピにホウ酸が含まれていない場合）。 他の等張物質で等張化する場合、計算は最初に塩化ナトリウムで実行され、結果に変換係数が乗算されます。硫酸ナトリウムの場合は4.35、硝酸ナトリウムの場合は1.51、ホウ酸の場合は1.89です。 .3等水性
眼科用溶液は、涙液に対してほぼ等水であることが望ましい。 7.3-9.7のpHでした。 ただし、人間の目は5.5〜11.4の比較的良好なpHを許容します。 より低いpH値（5.5未満）およびより高いpH（11.4を超える）は痛みを引き起こす可能性があります。 点眼液の最適なpH値は、安定性を確保する必要性を考慮して作成されます。 .4安定性
ガラス容器内の溶液の熱滅菌および長期保存は、加水分解、酸化、およびその他のプロセスにより多くの薬物を破壊する可能性があります。 安定化は、培地のpHを調整する物質、酸化防止剤、防腐剤の添加により達成できます。 点眼液に使用される医薬品物質は、pHに応じて3つのグループに分類できます。 最初のグループには、アルカロイドと合成窒素塩基の塩、および酸性環境での加水分解と酸化に耐性がある他の物質が含まれます。 ）ホウ酸1.9％、クロラムフェニコール0.2％（pH 5.0）の等張液-ジカイン、ノボカイン、メサトーンおよび亜鉛塩を含む点眼薬に使用; 2）ホウ酸1.84％、四ホウ酸ナトリウム0.14％、クロラムフェニコール0.2％（pH 6.8）から調製した緩衝液は、硫酸アトロピン、塩酸ピロカルピン、臭化水素酸スコポラミン、 3）緩衝液-無水一置換リン酸ナトリウムの0.8％溶液70 ml、無水二置換リン酸ナトリウムの0.95％溶液30 mlおよび0.5％塩化ナトリウム（pH 6.5）の混合物を使用します パラグラフ2で指定された製剤と塩酸エフェドリン、臭化水素酸ホマトロピンを含む点眼剤。 2番目のグループには、アルカリ環境で安定な物質が含まれます：スルファシルナトリウム、ノルスルファゾールナトリウムなど。 それらは、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、およびアルカリ性pHの緩衝液混合液で安定化できます。 3番目のグループには、酸化しやすい物質が含まれています。 抗酸化剤は、このような点眼薬を安定させるために使用されます（表1）。 表1 点眼薬を安定させるために使用される酸化防止剤 チオ硫酸ナトリウムメタ重亜硫酸ナトリウムTrilon BS、％滴、％滴、％滴0.05 0.15 Dicaina 1、2、3％スルファシルナトリウム10.20.30％（新生児を含む）1 Mの0.35％溶液中 塩酸0.1 0.5 0.03メサトン1％フェタノール3％スルファシルナトリウム20％0.1Mサリチル酸フィゾスチグミン1.8％溶液中0.25％0.03リボフラビン0.02％ヨウ化カリウム、グルコース 同様に2％（1％MCを含む） 複雑な酸化防止剤（メタ重亜硫酸ナトリウム0.1％およびトリロンB 0.03％）が点眼薬の一部として使用されます。 リボフラビン0.02％アスコルビン酸0.2％グルコース2％（1％MCを含む） 薬局内での調達が可能な医薬品の処方、または30日以上の有効期間を持つ小規模生産の条件下での生産は、規制文書に記載されています。 一部の処方には安定剤が含まれています（付録1）。 .5透明性
点眼液は透明でなければならず、眼の膜に損傷を引き起こす可能性のある浮遊粒子を含まないようにします。 最良のグレードのろ紙でろ過する必要があり、フィルターの下に長繊維ウールの小さな綿棒を配置する必要があります。 溶液の濃度とその量をフィルター処理した後、基準で定められた値を下回らないようにすることが重要です。したがって、少量の溶液のフィルター処理について述べたことはすべて点眼薬に完全に適用されます。 医薬品および補助物質は溶媒の半分の容量に溶解し、ろ過し、残りの容量の溶媒でフィルターを洗浄し、UK-2デバイスで機械的不純物の有無を確認します。 機械的な不純物が存在する場合、それらがなくなるまで同じフィルターでろ過されます。 滅菌後、溶液は機械的不純物がないか再度チェックされ、検出された場合は拒否されます。 レシピによく見られる処方箋によれば、指定された期間、薬局で製造された濃縮溶液を使用することをお勧めします。これにより、薬剤師は少量の液体をろ過する必要がなくなります。 .6延長
点眼薬は連続的であることが望ましい。 医師の指示通りの作用の延長は、水溶液の粘度を上げることで達成できます。 この目的には、ポリビニルアルコール、MCおよびナトリウム、CMC、ポリアクリルアミド（PAA）が適しています。 これらの物質は視力に影響を与えず、薬を刺激せずに目と必要な接触を提供します。 使用したPVA（1-2％）、ナトリウムCMC（1.5％）、MC（0.5-1％）の希釈溶液は簡単に滅菌でき、冷蔵庫に保管しても透明のままです。 .7内部薬局のブランク
点眼薬の形で処方される少量の薬物は、しばしば薬物の製造プロセスを複雑にし、遅くします。 そのため、薬局は、レシピで最もよく見られる処方に従って、点眼薬の薬局内調達に切り替えています。 これにより、ろ過プロセスを改善し、より組織化された方法で滅菌を実行し、各シリーズの溶液の完全な化学分析を組織化することにより、点眼薬の製造と分配の時間を大幅に短縮できます。 さらに、薬局内ブランクでは、ドロップはゴム製ストッパー付きの標準的な5または10 mlボトルに同時にパッケージされ、続いてアルミニウムキャップで慣らされます。 「薬局で製造された医薬品の品質管理に関する」注文の付録には、薬局でさまざまな期間に調製された点眼薬の処方の大きなリストが記載されています。 第2章点眼液の製造
.1薬物と賦形剤を溶解して点眼剤を調製する
例として、塩酸ピロカルピンの点眼薬の製造を検討します。 例4 Rp。 Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1％-10 ml D. S. 1日2回、右眼に2滴。 処方薬の検査。 薬局で製造された医薬品の品質管理に関する指示書の付録には、1％塩酸ピロカルピン溶液の組成、品質要件、滅菌レジメン、保管条件、保存期間が含まれています。 薬の組成： ピロカルピン塩酸塩0.1 塩化ナトリウム0.068 精製水最大10 ml レシピのコンポーネントは互換性があります。 リストAの物質は処方箋で処方されていますが、点眼薬は外用剤であるため、投与量はチェックされません。 物質の放出速度は規制されていません。 処方の医薬品および賦形剤の特性。 ピロカルピナム塩酸塩。 Pilocarpini hydrochloridum GFの私的記事では、この物質は無色の結晶または無臭の白色の結晶性粉末であり、吸湿性があり、水に非常に溶けやすいことが示されています。 塩化ナトリウム（Natrium chloridum）。 白色立方晶または白色結晶粉末、無臭、塩味、水3部に可溶。 薬局は、10％濃縮溶液の形をとることがあります。 浄化された水（Aqua purificata）。 ロシア保健省の「薬局で製造された医薬品の品質管理について」の指示に従って、前述のテストに加えて、滅菌溶液の製造を目的とした精製水を、還元物質、アンモニウム塩、および二酸化炭素の不在の毎日のモニタリング中にチェックする必要があります。 点眼薬の製造では、注射用水に加えて、新たに得られた精製水の使用が許可されています。 準備措置。 すべての点眼液は、無菌条件下で調製されます。 無菌ブロックで。 滅菌剤形の製造を目的とした医薬品の入ったバーには、「滅菌剤形の場合」という警告サインが必要です。 技術的プロセスを確保するために、以下を準備する必要があります：Bixの滅菌ボトル、5、10、20 ml以上の中性ガラス、150、250 mlの容量のAB-1ボトル、滅菌ガラス漏斗、ガラスフィルター、J-10ディスペンサー、シリンジ レコードタイプ、小容量精密ろ過用フィルターノズル（フィルター滅菌）FA-25、薬局用ピペット、UK-2デバイス、アルミニウムキャップとガスケット、ゴムキャップ、圧着キャップPOK-1用デバイス、滅菌補助材料（医療用コットンウール、 フィルター 折り畳まれた紙、ガーゼナプキン）、核膜（CMN）のセット、濃縮溶液および賦形剤のセット、注射用の精製水または新鮮な水、新たに調製または滅菌された蒸気滅菌器（付録3） 計算。 この場合、処方に溶液を等張性涙液の濃度にするための塩化ナトリウムが含まれていますが、トレーニング目的のために、適切な計算を行う必要があります。 対応するGFテーブルにある塩化ナトリウム中のピロカルピン塩酸塩の等張性（0.22）は、PPCの裏面に記録されています。 処方には、0.1 gのピロカルピン塩酸塩が含まれています。 この量は、0.022 gの塩化ナトリウムに相当します。 したがって、等張濃度の溶液を得るためには、0.068（-0.07）の量の塩化ナトリウムを加える必要があります。 09 - 0,1 0.22 \u003d 0.068または0.09-0.022 \u003d 0.068（0.07） 塩化ナトリウムを10％溶液として追加できます（0.7 ml、-14滴） 薬の技術。 無菌条件下での無菌性の要件を満たすために、5 mlの精製水に滅菌スタンドで0.1 gの塩酸ピロカルピンを溶解します。これは、調製されたレシピに従って得られます。 0.07 gの塩化ナトリウムを追加します（10％の塩化ナトリウム濃縮溶液を使用できます）。 濃縮溶液の使用例については、以下で説明します。 点眼液は、滅菌綿棒を取り付けた滅菌折り畳み式紙フィルターでろ過します。 フィルターは滅菌精製水で事前に洗浄されています。 溶液をろ過した後、残りの溶媒を同じフィルターに通します。 10〜16ミクロンのポアサイズのガラスフィルターを使用できます。 ガラスや他の微孔性のろ過材（たとえば、核膜）でろ過する場合、過剰な圧力または真空を作り出す必要があります。 溶液に機械的な不純物がある場合、ろ過が繰り返されます。 点眼薬の製造後、PPKの前面を満たします。 日付 PPK20。「A」。 Aquae purificatae5 mlヒドロクロリジ0,1chloridi0,07purificatae5 ml V \u003d 10 mlシグネチャー： 署名を書きます。 最大100 mlの溶液を120 + 2°Cで8分間滅菌します。 再び機械的不純物がないことを確認します。不在の場合、休暇中に解決策が作成されます。 薬局では、多くの場合、個々の処方に従ってではなく、薬局内ブランクの形で作成され、処方の提示時にリリースされます。 集中ソリューション。 点眼薬の一部の医薬品は、低濃度で含まれています（0.01; 0.02; 0.1％など）。 レシピで処方された少量の溶液と組み合わせて、これはそれらを計量および溶解するのに困難を引き起こします（特に中程度、不十分、および非常に難溶性の医薬物質）。 そのような場合、医薬品の滅菌濃縮溶液（1成分および複合）を使用することをお勧めします。 使用が承認された眼科用濃縮液の命名法は、ロシア保健省によって承認されており、薬局での滅菌液の製造に関するガイドラインに示されています。 このリストには、適合性のある医薬品を含む処方、熱滅菌法に耐える、化学的制御のための分析法、確立された有効期限が含まれています（表3）。 表3 耐熱殺菌薬 溶液、％滅菌モード保管条件C時間、最小期間、日数C精製水で生成：ヨウ化カリウムアスコルビン酸の酸ホウ酸チオ硫酸ナトリウム塩化ナトリウムリボフラビン硫酸亜鉛シトラール20（1：5）2（1:50）5（1:20）10 （1:10）4（1:25）1（1：100）10（1:10）0.02（1：5000）1（1：100）2（1:50）0.02（1：5000 ）120100120100120120120無菌的に準備8 30 8 30 8 8 8 30 3030 30; 5 30 30 30 90 90 30 30 225 3-5 25 25 25 25 25 25 25 3-5 25 3-4 0.02％で製造 リボフラビン溶液：アスコルビン酸ホウ酸ニコチン酸塩化ナトリウム2（1:50）4（1:25）0,1（1：1000）10（1:10）100120100 12030 8 30 85; 30 30 90 3025; 3-5 25 2 眼科用濃縮液の製造技術は、次の例を使用して分析されます。 例5 Solutionis Acidi nicotinici 0.1％cum Riboflavino 0.02％-50 ml プライベート通り GFは、「リボフラビヌム」（ビタミンB 2）-弱い特定の臭い、苦味、光の中で不安定、水に非常に溶けやすい黄色オレンジ色の結晶性粉末（1：5000）。 Acidum nicotinicumは無臭の白色結晶性粉末で、わずかに酸性の味があり、水にやや溶けにくく、お湯に溶けます。 ご注意 無菌の眼科用濃縮液が入った開封されたバイアルは24時間以内に使用する必要があります。 滅菌濃縮溶液は、滅菌しない点眼液の製造に使用されます。 非標準処方による滅菌濃縮物の点眼薬の有効期間は2日です。 日中は、無菌条件下で作られた、滅菌されていない濃縮溶液を使用する必要があります。 無菌条件下で作られた濃縮溶液（非滅菌）（ 薬物の分解を引き起こす可能性のある再滅菌を避けてください）は、標準に従って点眼薬を作るために使用されます 確立された滅菌モードでの処方。 *滅菌量-最大100 ml リボフラビン重量（50 mlあたり）0.01 g。 リボフラビンの質量（体積50 mlあたり）は0.01 gです。 ニコチン酸の質量（体積50 mlあたり）は0.05 gです。 計算は、実験室と包装作業の本に記録されます。 製造技術。 無菌条件下では、0.01gのリボフラビンが加熱により溶解します。 リボフラビンの熱い溶液50 mlにリボフラビンが完全に溶解した後、0.05 gのニコチン酸が溶解します。 溶液を折り畳んだ紙、ガラス、または他のフィルターでろ過し、0.02％リボフラビン溶液で洗浄します。 機械的な不純物がないことを確認します。 濃縮溶液は、定性的および定量的管理の対象となります。 制御結果は、感覚刺激、物理的および化学的制御の結果のログブックに記録されます。 溶液が入ったバイアルは、ゴム栓、金属キャップ「実行」で密封され、100℃で30分間滅菌されます。 2.2濃縮溶液を使用した点眼剤の調製
薬局で濃縮溶液を調製すると、点眼薬の生産をスピードアップできます。 精製水で作られた濃縮溶液の使用。 実施例6 Rp。：Solutionisリボフラビン0.01％-10 ml Acidi ascoibinici 0.05。 ダ シグナ 両目で1日2回2滴。 専門的な活動のすべての段階は、前述の段階に対応しています。 計算について詳しく見ていきましょう。 溶液を等張化するための塩化ナトリウムの質量は、式によって計算されます： 処方で処方された薬物の濃度は、浸透圧に実質的に影響を及ぼさない程度なので、溶液は等張性（0.9％）塩化ナトリウム溶液で調製する必要があります。 濃縮溶液と精製水の体積の計算方法は、ビュレットシステムを使用した混合物の製造で実行される計算に似ています。 濃縮溶液と精製水の量： リボフラビン（0.001 5000）5 ml アスコルビン酸（0.05 20）1.0 ml (0,081 10）0.8 ml（10-5-1-0.8）3.2 ml メモリから製造した後、PPKの前面を埋めます。 PPK日付22 Aquae purificatae 3.2 ml Solutionis Riboflavini 0.02％5 ml Solutionis Acidi ascorbinici 5％1 ml Solutionis Natrii chloridi 10％0.8 ml V \u003d 10 mlの署名： このレシピに従って作られた点眼薬の滅菌レジメンは規制文書に指定されていないため、無菌濃縮溶液が使用され、調剤用の滅菌ボトルに入れた薬局のピ\u200b\u200bペットで無菌条件下で測定されます。 リボフラビンの0.02％溶液で作成された濃縮溶液の使用。 実施例7 Rp。：Solutionis Riboflavini 0.02％-10 mlascorbinici 0.03 borici 0.2 その他。 D.S. 両目で1日4回2滴。 コピーは、薬局で製造された医薬品の品質管理に関する指示の付録にあります。 滅菌モード：120°C、8分 製造では、濃縮無菌溶液を使用する必要があります。 計算。 塩化ナトリウムのホウ酸の等張性当量は0.53（付録2）0.53-0.2 \u003d 0.106（1.06％）、つまり 溶液はわずかに高張であるため、この場合は塩化ナトリウムは添加されません。 等張濃度の限界（0.9 + 0.2）％を考えると、溶液は等張と見なすことができます。 精製水で作られた濃縮溶液を使用すると、点眼薬の量と処方に対応しない医薬品の濃度が得られますが、これは許容できません。 リボフラビン溶液0\u200b\u200b.02％-10 ml（\u003d 0.002 5000)
アスコルビン酸の溶液5％-0.6 ml（\u003d 0.03 20)
ホウ酸溶液4％-5 ml（\u003d 0.2-25） 15.6 mlの計算されたボリューム-はるかに多くの塩化ナトリウム レシピに示されている精製\u200b\u200b水のレシピ。 したがって、0.02％リボフラビン溶液を使用して調製された濃縮溶液が使用されます。 適切な計算を実行し、メモリからソリューションを製造した後、PPCの前面を埋めます。 PPK日付23。 Solutionis Riboflavini 0.02％3.5 ml Solutionis Acidi ascorbinici 2%
cum0.02％.... 1.5 mlAcidi borici 4％cum 0.02％5 ml V \u003d 10ミリリットル 濃縮溶液は、分注用ボトルで測定、コルク栓、機械的不純物の有無の確認、滅菌、滅菌、分注用に作成されます。 アイローション、目の粘膜の洗浄液、コンタクトレンズおよび他の点眼液を洗浄および保存するための液剤は、無菌性、安定性、裸眼で見える浮遊粒子の不在、等張性、および必要に応じて長時間作用の要件に従って、点眼剤と同じ方法で作られます 。 ほとんどの場合、ローションはローションとすすぎに使用されます：ホウ酸、重炭酸ナトリウム、フラシリン、乳酸エタクリジンの溶液、極端な場合（例えば、点滴中毒物質を伴う眼の病変の場合）、グラミシジンの2％溶液を処方することができます。 包装、コーキング。 ボトルはゴム栓で栓をされ、アルミキャップで包まれています。 必要に応じて（NDに従って）、特別なタグを強化するか、名前、溶液の濃度、姓、製造日を示す湿った羊皮紙で結ぶことにより、滅菌のために作成されます。 滅菌。 ソリューションは、規制文書に指定された方法で無菌的に作成または滅菌された薬局から調剤されます。 滅菌後、溶液の機械的不純物を再度チェックします。 薬局からの休暇のクリアランス。 溶液の入ったバイアルは、滅菌用のバイアルの設計に使用された羊皮紙包帯を取り外すことなく密封されます（リストAの物質がレシピに存在する場合）。 溶液が滅菌されていない場合は、ボトルの蓋（アルミニウムキャップ）を湿った羊皮紙で結び、糸をワックスシールで上部に固定します。 ボトルには、薬局番号、製造年月日、患者の名前とイニシャル、使用方法、分析番号、有効期限、および警告ラベル「取り扱い注意」を示すメインピンクラベル「目薬」が付属しています。 レシピに量的登録の対象となる物質を含む処方は、処方に特別な碑文がない限り、薬局に残ります。 長期使用「例えば、塩酸ピロカルピンを含む処方（緑内障の治療用）。 第3章品質管理
.1官能的コントロール
製造段階では、色、匂い、溶解の完全性、透明性などの指標に応じて、溶液は感覚受容性の制御を受けます。 溶液中の機械的包含物は、UK-2デバイスで決定されます（滅菌の前後）。 検証手順については、注射液、点眼液、点眼液の機械的封入物の制御に関する説明に記載されています。 薬局製造、（薬局での滅菌溶液の製造に関するガイドラインの付録）。 。 最新のデバイスは、光電効果に基づいて動作します。 .2物理的制御
総量を確認することです。 薬局内ブランクと剤形の各シリーズを確認してください。 個々のレシピ（要件）に従って作成された剤形は、1日あたりの総生産量の少なくとも3％で選択的にチェックされます。 .3化学制御
麻薬および毒性物質（硝酸銀溶液など）を含む眼科診療（小児を含む）で使用される薬物、およびすべての濃縮液には、定性的および定量的管理に特に注意を払う必要があります。 点眼薬を分析する場合、等張および安定化物質の含有量は滅菌前に決定されます。 3.4薬局を離れるときの管理
これは、パッケージの成分の物理化学的特性、処方箋の番号、領収書、ラベル、署名、処方箋の患者名、ラベル、署名、領収書の遵守を検証することで構成されています。 署名のレシピへの準拠、現在の要件を備えた薬物の準備 第4章薬局の要件
.1薬局の施設と設備の構成
計画された作業量と生産活動の性質に応じて、薬局の施設と設備の構成は、ロシア連邦保健省とSNiPの推奨事項を考慮して決定されます。 薬局の敷地の最小構成には、交易室、薬を準備する部屋、蒸留水を受け入れる部屋、洗浄室、管理者のオフィス、職員室、薬を保管する部屋、トイレ、更衣室が含まれます。 薬局には、給水、下水、電話、電気、ガス、ストーブ暖房（他の種類のエネルギー資源がない場合）が必要です。 トレーディングフロアの最小サイズは20平方メートルです。 m トレーディングフロアのサイズが最小の薬局では、職場が1つあります。 住民による医薬品の費用の支払いは、金銭登録機を通して行われるべきです。 薬の準備のための領域は、少なくとも15平方メートルでなければなりません。 m特別な薬局の家具、器具、医薬品の準備、混合、フィルタリング、包装、ラベル付け、包装およびコーキングのための機器、有毒および麻薬を保管するための金庫（特別なキャビネット）、エチルアルコール、バーアイ、重量、体積測定器、 ビート 重量、薬物の化学的制御のための試薬。 医薬品の準備の部屋では、医薬品の準備と品質管理のために職場を編成する必要があります。 作業量と助手室の面積の増加に応じて、さまざまな剤形を製造するための専門的な職場を作ることができます。 蒸留水を受け入れる最小面積は5平方メートルです。 薬局の衛生体制に関する現行の規則に従って、蒸留水を受け入れるための装置と蒸留水を貯蔵するための容器を装備する必要があります。 洗濯室の最小面積は5平方メートルです。 その機器は、薬局の衛生要件へのコンプライアンスを確保する必要があります。 オートクレーブの面積は少なくとも10平方メートルです。 医薬品および医療機器の在庫を保管するための施設は、少なくとも36平方メートル以上の面積が必要であり、有毒、麻薬、強力、可燃性、熱不安定性およびその他の医薬品、医薬品の保存を確保するために、ラック、キャビネット、およびその他の必要な機器を装備する必要があります 植物材料、物理化学的特性に応じた医療機器。 スタッフルーム-少なくとも8平方メートル。 m、スタッフが食事やリラックスできる家具が備わっています。 更衣室の領域は、薬局の衛生管理体制の要件に従って、自宅と作業服の保管を確保する必要があります。 眼科薬産業薬局 4.2薬局業務
生産活動の性質により、薬局は次のように分類されます。 医師の処方箋と医療機関の要件に応じて医薬品を製造し、完成薬（製造薬局）の実装を実施します。 完成薬を人口と医療機関に販売する（完成薬の薬局）。 薬局には、州薬局方、規制および技術文書、製造技術に関する参考書、品質管理、保管条件、薬の調剤規則の存在が必須です。 主なタスクを実行するには、生産薬局に追加の施設が必要です。 無菌および滅菌剤形の調製のための無菌ユニット; オートクレーブ; 化学者のオフィス-分析; 発熱物質を含まない水の部屋。 物理化学的特性に応じて特別な保管条件を必要とする可燃性、熱不安定性、およびその他の医薬品を保管する施設。 生産施設の場所は、滅菌および非滅菌医薬品の製造プロセスの今後のフローを除外する必要があります。 仕事の組織は、衛生および医薬品の要件、剤形の製造技術、およびそれらの品質管理の遵守を確保する必要があります。 医薬品と蒸留水の品質管理は、ロシア連邦保健省の規制文書によって規制されています。 点眼薬および滅菌剤形を製造する産業薬局では、蒸留水および医薬品の物理化学的および微生物学的品質管理を実施する必要があります。 製造された医薬品を梱包するには、薬局は梱包材とガラス製品、および消毒、洗浄、乾燥、滅菌のための特別な機器を備えている必要があります。 無菌剤形の製造を目的とする機器は、検証する必要があります-許容偏差を考慮して、作業の信頼性における機器と補助システムの能力の確認。 薬局は、医薬品および衛生に関する要件を厳密に遵守する必要があります。 無菌医薬品の製造と品質管理に携わる薬局の従業員は、適用法で規定されている方法で知識と実践スキルを評価するための認証を受ける必要があります。 薬局の技術的および経済的設備は、規制文書に従って実施する必要があります。 薬局で利用できるすべてのデバイス、機器には技術的なパスポートが必要であり、それらのメンテナンスと修理はタイムリーに行う必要があります。 主なタスクを実行するには、ロシア連邦保健省によって承認されたリストに従って、薬局は重要な医薬品を含むロシア連邦での使用が承認された医薬品の在庫を持っている必要があります。 地元の保健当局の指示に従って、個々の薬局には、ワクチンと血清の最小限の供給が必要です。 第5章点眼薬の工業生産
.1点眼技術
工業生産では、スポイトチューブの点眼薬は、無菌条件下でIIクラスの清浄度の部屋で準備されます。 部屋と機器はウェットクリーニングされ、3-5％フェノール溶液で消毒され、殺菌灯で2時間殺菌されます。 溶解は攪拌タンク反応器で行われ、その後分析され、順番にろ過されます（最初は機械的不純物からの精製のため、次に滅菌のため）。 得られた溶液を、チューブドロッパーを充填するための滅菌装置に入れる。 これと並行して、ケースとキャップはチューブスポイトで作られています。 1.5±0.15 mlの容量と0.5±0.1 mmの壁厚を備えた本体は、高圧ポリエチレングレード15803-020または16803-070の顆粒をブロー成形およびスタンピングすることにより、いくつかの段階で機械に形成されます。 穿刺用のピンが付いたキャップは、低圧ポリエチレングレード20906-040または20506-007の溶融顆粒から圧力下で注がれます。 製造後、蒸留水で洗浄し、乾燥し、エチレンオキシドと10％二酸化炭素の混合物で2時間、40〜50でガス滅菌します。エチレンオキシドは、無菌室で12時間保持することで製品から除去されます。 さらに、無菌空気の過剰圧力を備えたユニット内の無菌条件下で、キャップは身体にねじ込まれ、定量ポンプを使用して薬液の溶液で満たされ、ヒートシールによって密封されます。 印刷機では、薬物の名前の刻印が身体の両側に適用され、その濃度と量が示されます。 充填されたチューブスポイトは、60 Wの電灯で照らされたときに、白黒の背景に機械的な不純物がないかどうかを目視で確認します。各バッチの5％が完全な分析を受けます。 スポイトチューブは、単一のケース、段ボール箱、またはポリ塩化ビニルフィルムに梱包されています。 GOST 17768-80によると、このパッケージに加えて、安定化されていない低密度ポリエチレン製のストッパーピペットを備えたガラス瓶が目薬に推奨されます。 充填する前に、溶液は濾過により滅菌され、ピペット管は10％の二酸化炭素を含むエチレンオキシドによるガス滅菌により滅菌されます。 .2機械的不純物の点眼液のモニタリング
点眼薬は完全に透明で、目の膜に機械的損傷を引き起こす可能性のある浮遊粒子を含まないようにする必要があります。 点眼薬は、最高品質のろ紙でろ過し、フィルターの下に長繊維ウールの小さな塊を置きます。 ろ過後、溶液の濃度とその総質量が、確立された標準で許容される以上に減少しないことが重要です。 少量のソリューションを完全にフィルタリングすることについて言われたことはすべて、主に点眼薬に関連しています。 レシピによく見られるレシピによると、薬局内のブランクの助けを借りることをお勧めします-少量の液体をろ過することなく、時間通りに準備された濃縮物。 チューブスポイトとバイアルで生成される点眼薬の命名法。 現在、工場で点滴器で製造されている眼用の剤形の範囲はまだ小さく、もちろん、さらなる拡張が必要です。 ただし、この問題は単純ではなく、簡単に解決できるものではありません。医薬品の新しい名前ごとの技術標準の開発は、多くの問題の解決に関連しているためです。 まず第一に、眼科薬の膨大な数の処方の中から、全国の、あるいは少なくとも大規模な居住地で常に見られているものを選択して分析する必要があります。 次に、薬物物質の最も一般的に使用される濃度を決定する必要があり、これらの値は十分に安定であるか、安定剤の添加により一定レベルに維持される必要があります。 最後に、原薬自体と薬物の他の成分の両方について、適切な分析手法が利用可能または開発される必要があります。 これができて初めて、製造、滅菌、保管条件でのポリマー包装材料と医薬品の溶液との相互作用の研究を開始できます。 長期にわたって継続することがあるこれらの研究の最終段階では、否定的な結果が得られる可能性があることに留意する必要があります。 この場合、最初からやり直して、他の最適なオプションを探し続ける必要があります。 医薬品の溶液を洗浄する方法は、無菌性を確保するとともに、新しい形態の眼科薬の工業生産における同様に重要な問題は、溶液に機械的不純物がないことです。 それを解決するために、2つの方向で適切な対策を実行することが計画されています：薬用物質の洗浄ソリューションと、産業施設の産業清潔の維持。 点眼液の凍結プロセスが物理化学的特性に及ぼす影響に関する研究の結果に基づいて、関連する薬局方の記事の「保管」セクションで「輸送中および保管中の凍結はその使用の禁忌ではありません」と記されています。 同時に、保存期間を延長する可能性を研究するために、凍結した状態でポリマーパッケージに点眼薬を保存する追加の実験が行われました。 実験のために、スルファシルナトリウム（20％）および硫酸亜鉛（0.25％）とホウ酸（2％）の調製物が、幅広い[産業規模]で産業界によって生産されました。 点眼薬は-10±2°Cの温度で保管し、一定の間隔で薬局方の要件に準拠しているかどうかの定性的および定量的な指標を確認しました。 現在、この方向での作業が進行中です。 点眼薬の保存期間を延長し、プラスチック容器の製造技術を改善 図3.医薬品機器 第6章眼科用剤形の実施の分析
.1研究方法
達成するために 目標と決定を設定する 薬局や産業環境で製造された眼用剤形の実施を分析する必要があります。 薬局と産業環境で製造された眼用剤形の有効期限を比較してください。 製造薬局（No. 262）での5年間（2008-2012）の眼科用剤形の販売と、完成した剤形（Pharmacy LLC Soglasie and Pharmacy Implosiya）の販売（表5）を考慮してください。 表5 眼科用剤形の実施2008-2012 g 薬局262（Central City Hospital）、LLC「同意」薬局Implosiya2008、3423176719562009、228229321842010、2506242824892011、1682296429582012、129929463057 売上のダイナミクスを計算します。 2008年の証言を100％として、残りの指標をそれに関する割合として再集計した場合： 中央市立病院の薬局番号262、ここで3423〜100％。 g。\u003d（2328 x100）/ 3423 \u003d 68％; g。\u003d（2506x100）/ 3423 \u003d 73％; d。\u003d（1682x100）/ 3423 \u003d 49％; g。\u003d（1299x100）/ 3423 \u003d 38％; 計算に基づいて、2009年の薬局番号262では、眼科用剤形の売上は2008年と比較して32％減少し、2008年に販売されたパッケージより1095パッケージ少ないことがわかります。 2010年には、売上が27％減少しました（917パッケージ）。 2011年の減少率は51％（174パッケージ）で、2012年には62％（2124パッケージ）でした。 図4.薬局No. 262の販売動態の指標 図4は、過去5年間で眼科用剤形の売上が減少していることを示しています Pharmacy LLC "同意" 1767-100％; g。\u003d（2293x100）/ 1767 \u003d 129％; g。\u003d（2428x100）/ 1767 \u003d 137％; g。\u003d（2964x100）/ 1767 \u003d 168％; d。\u003d（2946 x100）/ 1767 \u003d 167％; 計算に基づいて、Soglasie LLCの薬局では、2009年の眼科用剤形の売り上げが2008年と比較して29％増加しました。 2008年に販売された526パック以上。 2010年、売上の割合は37％増加しました（661パッケージ）。 2011 68％（1197パック）; 2012 67％（1179パック）。 ここでは、2012年の指標は2011年よりも1％低いですが、眼科用剤形の販売量は着実に増加していますが、これは競合する隣人であるImplosia薬局の存在によって説明できます 図5.販売動態の指標Pharmacy LLC "同意" 図5は、5年間にわたって、2008年と比較して眼科用剤形の売上が増加したことを示しています。 薬局「Implosion」で、1956〜100％。 g。\u003d（2189x100）/ 1956 \u003d 112％; g。\u003d（2489x100）/ 1956 \u003d 127％; g。\u003d（2958x100）/ 1956 \u003d 151％; g。\u003d（3057x100）/ 1956 \u003d 156％; 図6セールスダイナミクスの指標薬局「インプロシア」 計算に基づいて、2008年と比較して2009年に内服薬局が眼科用剤形を販売していることがわかります。 12％増加、つまり 2008年より228パック多い。 2010年 売上は27％増加しました（533パック）。 2011年 51％（1,002パッケージ）、2012年には56％（1,101パッケージ）。 また、2008年と比較して、点眼剤の売上は着実に増加しています。 図6は、5年間にわたって、2008年と比較して眼科用剤形の売上も増加していることを示しています。 図7.薬局ごとの売上のダイナミクス 図7では、2008年に関連して製造薬局（薬局No. 262）の売上のダイナミクスが著しく低下し、2008年に関連して完成薬用眼科薬を販売する薬局の売上のダイナミクスが増加したことがわかります。 このことから、製造業の薬局に対する人口のニーズは減少していると結論付けることができます。 .2薬局および産業環境で製造された眼用剤形の貯蔵寿命の分析
この目標を達成し、問題を解決するために、アトロピン1％、クロラムフェニコール0.2％、ピロカルピン1％、硫酸亜鉛およびスルファシルナトリウム20％を使用して、薬局および工業条件で製造された眼用剤形の貯蔵寿命を考慮します（図3） 表6 薬局および産業条件で製造された眼用剤形の貯蔵寿命 点眼薬薬局で製造されたHFの賞味期限HF工業生産の賞味期限（年）アトロピン1％30日2年レボミセチン0.2％7日2年ピロカルピン1％30日3年硫酸亜鉛30日2年6か月スルファシルナトリウム20％30日30日2年 指標に基づいて、工業生産の点眼剤の貯蔵寿命は、製造薬局で製造された点眼剤の貯蔵寿命を大幅に超えると確信できます。 図8.眼科用剤形 薬物生産
1997年7月16日付けのロシア連邦保健省の命令「薬局で製造された医薬品の品質管理について」に従い、「慣らし運転用」ゴム栓付きボトルに密封された点眼薬および点眼液の保存期間は7〜30日です。 保管中の温度に依存します。 光に敏感な薬物を含む溶液は、暗い場所に保管されます。 シトラール0.01％、フェタノール3％、リボフラビン0.01-0.02％、アスコルビン酸0.2％の溶液、および「ラップの下」で覆われた点眼液の有効期間は2日以内です。 薬局で製造された最も一般的な眼科用剤形の例と、2年の有効期間を持ち、ガラス包装が最大3年である工場類似物の例を示す表6に見ることができます（図9.1; 9.2）。 図9.1ドロッパーボトル 図9.2ガラス包装 このことから、薬局を生産形式から既製の眼用剤形を販売する薬局に移行する理由は、薬のより有利な保管であると推測できる。 つまり、薬局は、有効期限が切れている場合を除き、原則として原材料の損失がないため、追加の生産設備を設置する費用を負担しません。 しかし、「先着順」のルールに従い、有効期限前にこれらの薬をタイムリーに販売すれば、損失は最小限になるか、ゼロになります。 また、ほとんどの場合、慢性眼病の人は点眼薬を購入し、1-2パックを「予備」で摂取するため、保存期間が長いパッケージは購入者にとって有益です。 おわりに
このコースワークの主な目的 - 眼科用剤形の工業生産と薬局製造のパターンの特定と分析。 この目標を達成するために、次のタスクが解決されました。 研究テーマに関する理論的文献が研究されています。 点眼薬と製剤の要件が研究されました。 医薬品および補助物質を溶解することによる点眼薬の製造が考慮されます。 点眼液の製造に使用される医薬物質の濃縮溶液の組成が分析されます。 濃縮溶液を使用した点眼薬の製造が考慮されています。 6.薬局からの休暇中の品質管理の種類が考慮されます。 薬局の要件を検討しました。 作業の終わりに、次の結論を導き出すことができます。現在、医師の処方による医薬品処方の下で、シズランおよび他の形態の眼科用剤形の製造は著しく減少しています。たとえば、2009年の製造薬局No.262では、眼用剤形の売上は32減少しました 2008年と比較して％。2008年に販売されたパッケージより1095パッケージ少ない。 2010年には、売上が27％減少しました（917パッケージ）。 2011年の減少率は51％（174パッケージ）で、2012年には62％（2124パッケージ）でした。 それにも関わらず、今日の豊富な医薬品を含む一部の医薬品には、工場での類似物がまだありません。 生産薬局には、病気、年齢、個人の不耐性を考慮して、薬局に申し込んだ患者のために個々の薬を個別に準備する機会があります。 人は自分自身の特性を持っていることを忘れてはなりません。また、完成品の一部のコンポーネントが不寛容を引き起こす可能性があります。 この場合、個々の薬はそのような成分なしで調製されます。 ただし、処方薬の製造には、製造拠点と適切なスタッフの資格が必要です。 この観点から、すべての薬局には薬を製造する能力と権利があります。 この状況は、この地域の他の多くの地域では一般的です。 処方および製造部門がある薬局は閉鎖されます。 市と地区では、3つの薬局が経済的に採算が取れていないため、剤形を作っています。 生産を価値あるものにするためには、高い要件を遵守し、無菌状態を作り出し、剤形の常時監視を実施する必要があります。 薬局の条件では、医療機器が製造に使用されます-メンテナンスが非常に高価なオートクレーブ、乾燥オーブン。 現在、薬局の生産の問題は深刻です。 市場関係への移行により、薬剤師は経済的に読み書きができます。 収益性の観点から問題を考えると、すべてが明確です：20平方メートルにラックと陳列ケースを1000の準備で配置できますが、この場所は規制要件に従ってポーションと軟膏を準備するのに十分ではありません。 家賃も同じであり、さらに、光熱費と同様に常に増加しています。 その日の処方では、既製の薬よりもはるかに少ない患者が薬局を訪れ、製造プロセスは面倒です。 衛生規則に従って別個の生産施設を維持するには、かなりの資金が必要です。 参照：
1.Bykov V.A. [およびその他]。 製薬技術。 実験室研究へのガイド：教科書/-M .: GEOTAR-Media、2009。-304p。 2.Bykov V.A. [およびその他]。 製薬技術。 実験室研究へのガイド：トレーニングマニュアル/-M .: GEOTAR-Media、2010。-304p。 3.ロシア連邦薬局方12部1 / M。：医療機器専門知識科学センター、2008年。-704 p .: Silt 4.グロスマンV.A. 製薬技術著者：出版社：GEOTAR-Media; 2012シリーズ：教授法：320 pp .デニソバT.V. [およびその他]。 剤形の技術。 テキスト「Pharmaceutical technology。Medicine、hardcover、2007」の要約 .薬局での滅菌溶液の製造に関するガイドライン。 -M.、1994 .薬と薬局の新技術。 Tizol。：科学記事のコレクション。 地域間科学実務会議の資料。 / Ed。 O.P. コフタン。 -エカテリンブルグ：UGMA、2010年-160ページ：病気 8.ニコルスキーV.S. 製薬技術。 実験室の演習へのガイド。<#"justify">10.剤形の技術に関するワークショップ：特別に勉強している学生のための学習ガイド。 060108-薬局/ Ed。 I.I. クラスヌック、G.V。 ミハイロヴァ。 -第3版、改訂。 追加します。 -M .:出版。 センター「アカデミー」、2007。-432。 11.ロシア保健省の命令「医薬品、医療機器、専門医療栄養製品の処方および処方のスケジュール」、2007年2月12日、No。110 .ロシア保健省の命令「薬局で製造された医薬品の品質管理に関する」1997年7月16日付けNo.214ロシア保健省の命令「1997年10月16日付けの薬局での医薬品の製造および工業製品の包装で許可された逸脱の基準」第305号 .薬科大学の学生向けの教科書。 著者：エド。 A.I. チホノフ。 2007年11月6日。 製薬技術ガイド。 14.製薬技術。 剤形の技術：スタッドの教科書、トレーニング。 特別に 040500-薬局/ Ed。 I.I. クラスヌック、G.V。 ミハイロヴァ。 -第2版、ステレオタイプ。 -M .:出版。 センター「アカデミー」、2006。-592.-（高等職業教育）。 15.製薬技術。 剤形の技術：スタッドの教科書、トレーニング。 特別に 040500-薬局/ Ed。 I.I. Krasnyuk、G.V。 ミハイロヴァ。 -第3版、改訂。 追加します。 -M .:出版。 センター「アカデミー」、2007。-592 p。 -（高等職業教育）。 .製薬技術：剤形の技術。 エド。 I.I. クラスヌック、G.V。 ミハイロヴァ、M .: GEOTAR-Media、2011年。D。ムラヴィヨヴァ、I。サミリーナ、G。ヤコブレフ。 薬理学。 学生のための教科書。 付録1
安定剤を含む処方点眼薬および眼科用洗浄液 溶液の名前と組成滅菌モード保管温度保存期間、日数注*ダイカイン溶液0.5％、1％、2％、3％ダイカイン00.5 g、0.1 g、0.2 g、0.3 g塩化ナトリウム 0.081 g、0.072 g、0.053 g、0.035 gチオ硫酸ナトリウム0.005 g、0.005 g、0.005 g、精製水10 ml 120 について 。 8分< 25 3-5120 302% и 3% р-ра хранить в холодильнике нельзяメサトーン溶液1％メサトーン0.1 g塩化ナトリウム0.056 g。メタ重亜硫酸ナトリウム0.01 g。精製水10 mlまで120 について 。 8分< 25 3-530 30__**リボフラビン0.002 gヨウ化カリウム0.2 gグルコース（無水）0.2 g Trilon 0.003メタ重亜硫酸ナトリウム0.01水10 mlに精製100 について 。 30分__ ** リボフラビン0.002 gアスコルビン酸0.02 gグルコース（無水）0.2 g Trilon 0.003メタ重亜硫酸ナトリウム0.01水10 mlに精製100 について 。 30分< 25 3-530 30Раствор изготавливают на свеже-прокипяченой воде очищенной.スルファシルナトリウム溶液20％スルファシルナトリウム溶液2 gメタ重亜硫酸ナトリウム0.05 g水酸化ナトリウム溶液（1 mol / l）。 0.18 mlの精製水から10 ml100 について 。 30分3-5-5 __ ** スルファシルナトリウム溶液10％、20％、30％スルファシルナトリウム1 g、2 g、3 gチオ硫酸ナトリウム0.015 g塩酸溶液（1 mol / l）。 0.035 mlの精製水から10 ml120 について 。 8分< 25 3-530 30Раствор можно использовать для инсталляции новорожденным**フェタノール溶液3％フェタノール0.3 gメタ重亜硫酸ナトリウム0.01 g精製水10 mlまで120 について 。 8分< 25 3-530 30__**サリチル酸フィゾスチグミン溶液0.25％サリチル酸フィゾスチグミン0.025 gニコチン酸0.003 gメタ重亜硫酸ナトリウム0.003 g塩化ナトリウム0.08 g、精製水10 ml120 について 。 8分< 25 3-530 30__**点眼液塩化ナトリウム5.30 g塩化カリウム0.75 g塩化カルシウム（無水）0.48酢酸ナトリウム（無水）3、90グルコース（無水））0.80希塩酸（8％）0.05 ml 精製水1リットル塩化ナトリウム5.30 g塩化カリウム0.75 g塩化カルシウム（無水）0.48酢酸ナトリウム（無水）3、90グルコース（無水））0.80塩化マグネシウム（無水）0.30酸 希釈塩酸（8％）0.05 mlの精製水を1 l120に について 。 12分< 2530
塩化ナトリウムの等張性等価物の表（原薬1 g-塩化ナトリウムの等価量（グラム）） 医薬品の名前（1 g）塩化ナトリウムの量に相当（g）医薬品の名前（1 g）NaClの量に相当（g）アミナジンアミドピリンアミジルグルコース（無水）臭化水素酸ホマトロピンジカインジフェンヒドラミンヨウ化カリウム 塩化カルシウム塩化カルシウム酸性アミノカプロン酸アスコルビンホウ素ニコチン酸コカイン塩酸塩カフェイン-安息香酸ナトリウムロベリン塩酸塩硫酸マグネシウム硫酸銅メサトーンモルヒネ塩酸塩酢酸安息香酸ナトリウム重亜硫酸塩臭化水素重炭酸塩 ara-アミノサリチレートサリチル酸ナトリウム0.10 0.15 0.19 0.18 0.16 0.18 0.20 0.35 0.76 0.36 0.27 0.18 0.53 0.25 0.14 0 、23 0.14 0.14 0.13 0.28 0.15 0.46 0.40 0.60 0.62 0.65 0.38 0.65 0.83 0.27 0.35アポモルフィン塩酸塩アトロピン硫酸塩 アセクリジン四ホウ酸ナトリウムチオ硫酸リン酸塩（二置換）クエン酸クロリド注射用ニコチンアミドノボカインノボカインアミドパパベリン塩酸塩ピロカルピンプラチフィリナ酒石酸塩プロセリンプロメドール硝酸銀スコポラミン臭化水素酸塩ソチカニンソルビトール塩酸塩酸三塩化物 塩酸塩 19 0.22 0.33 0.11 0.13 0.19 0.12 0.21 0.21 0.716 0.31 0.12 0.28 0.10 0.15 0.17 0.28付録3 .. 。企業レベルでの品揃え管理機能は、生産と流通の発展度に関する運用研究の重要な要素です。 薬局の医薬品の包装と閉鎖 ポリマーは、シリンジチューブの製造に使用されます（注射用の剤形用）。 点眼薬は点眼薬を詰めるために使用されます。 座薬の包装に使用される輪郭
