薬物の作用の種類。薬物の作用機序

薬物の作用メカニズムは、物質が薬理効果を引き起こす方法です。薬物の作用の主なメカニズムは次のとおりです。

物理的。

直接的な化学的相互作用のメカニズム。

膜（物理化学）。

酵素（生化学）。

受容体。

アクションの物理的メカニズム。 原薬の作用は、その物理的特性に関連しています。たとえば、活性炭は特別に処理されているため、高い表面活性を持っています。これにより、彼はガス、アルカロイド、毒素などを吸収することができます。

直接的な化学的相互作用。 これは、薬物の作用のかなりまれなメカニズムであり、その本質は、薬物が体内の分子またはイオンと直接相互作用することです。そのような作用機序は、例えば解毒剤のグループに属するユニチオール薬によって所有されている。重金属の塩を含むチオール毒による中毒の場合、ユニチオールはそれらと直接化学反応を起こし、尿中に排泄される非毒性複合体の形成をもたらします。したがって、制酸薬も作用し、塩酸との直接的な化学的相互作用を起こし、胃液の酸性度を低下させます。

膜（物理化学） メカニズム。 これは、膜貫通電位を決定するイオン電流（Na +、K +、Cl-など）に対する薬物の効果に関連しています。このメカニズムによると、麻酔薬、抗不整脈薬、局所麻酔薬など。

酵素的 （生化学） メカニズム。 このメカニズムは、いくつかの薬物が酵素に対して活性化または阻害効果を発揮する能力によって決定されます。そのような作用機序を備えた薬物の兵器庫は非常に広い。たとえば、抗コリンエステラーゼ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、プロトンポンプブロッカーなど。

受容体メカニズム。 人体には、受容体と相互作用し、身体のさまざまな器官または組織の機能を変化させる、非常に特異的な生物学的に活性な物質（メディエーター）があります。

受容体は、特定の化合物に対して選択的な感度を持つ高分子構造です。薬物と受容体の相互作用により、生化学的および生理学的変化が発生し、何らかの臨床効果が伴います。

受容体を活性化し、生物学的効果を引き起こすメディエーターと薬物は呼ばれます アゴニスト。受容体に結合するが、それらの活性化および生物学的効果を引き起こさず、アゴニストの効果を低減または排除する医薬品 拮抗薬。また割り当てる 拮抗薬 -同じ受容体のサブタイプに対して異なる働きをする物質：一部の受容体サブタイプを刺激し、他のサブタイプをブロックします。たとえば、麻薬性鎮痛薬ナルブフィンは、オピオイドカッパ受容体を刺激し（したがって、痛みの感受性を低下させます）、オピオイドmu受容体をブロックします（したがって、薬物依存の観点からは危険性が低くなります）。

物質が受容体に結合する能力は、「親和性」という用語で呼ばれます。同じ受容体に関連して、異なる物質の親和性は異なる場合があります。

次のタイプの受容体が区別されます。

細胞膜受容体：

チャネル型：N型コリン作動性受容体、筋肉型Hコリン作動性受容体、GABA受容体;

gタンパク質受容体：αおよびβアドレナリン受容体、M 3コリノ受容体。

統合型受容体：受容体なし。

サイトゾル。

ミトコンドリア。

薬力学は、身体に対する薬物の作用の特徴を研究する一般的な薬理学のセクションです。すなわち、薬力学の研究：

薬物の作用機序;
最終的な薬理効果;
薬物の作用のさまざまな条件への依存;
反復投与に対する薬物の効果;
薬物の複合作用;
薬物の不適合性;
薬物の副作用。

薬物の作用機序

薬物の作用メカニズムは、物質が薬理効果を引き起こす方法です。薬物の作用の主なメカニズムは次のとおりです。

物理的。
直接的な化学的相互作用のメカニズム。
膜（物理化学）。
酵素（生化学）。
受容体。

アクションの物理的メカニズム。 原薬の作用は、その物理的特性に関連しています。たとえば、活性炭は特別に処理されているため、高い表面活性を持っています。これにより、彼はガス、アルカロイド、毒素などを吸収することができます。

直接的な化学的相互作用。 これは、薬物の作用のかなりまれなメカニズムであり、その本質は、薬物が体内の分子またはイオンと直接相互作用することです。そのような作用機序は、例えば解毒剤のグループに属するユニチオール薬によって所有されている。重金属の塩を含むチオール毒による中毒の場合、ユニチオールはそれらと直接化学反応を起こし、尿中に排泄される非毒性複合体の形成をもたらします。したがって、制酸薬も作用し、塩酸との直接的な化学的相互作用を起こし、胃液の酸性度を低下させます。

膜（物理化学） メカニズム。 これは、膜貫通電位を決定するイオン電流（Na +、K +、Cl-など）に対する薬物の効果に関連しています。このメカニズムによると、麻酔薬、抗不整脈薬、局所麻酔薬など。

酵素的 （生化学） メカニズム。 このメカニズムは、いくつかの薬物が酵素に対して活性化または阻害効果を発揮する能力によって決定されます。そのような作用機序を備えた薬物の兵器庫は非常に広い。たとえば、抗コリンエステラーゼ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、プロトンポンプブロッカーなど。

受容体メカニズム。 人体には、受容体と相互作用し、身体のさまざまな器官または組織の機能を変化させる、非常に特異的な生物学的に活性な物質（メディエーター）があります。

物質が受容体に結合する能力は、「親和性」という用語で呼ばれます。同じ受容体に関連して、異なる物質の親和性は異なる場合があります。

次のタイプの受容体が区別されます。

細胞膜受容体：

チャネル型：N型コリン作動性受容体、筋肉型Hコリン作動性受容体、GABA受容体;
gタンパク質受容体：αおよびβアドレナリン受容体、M 3コリノ受容体。
統合型受容体：受容体なし。

サイトゾル。
ミトコンドリア。
核

細胞膜受容体。

チャネル型受容体

N n-神経型のコリン受容体 （CNS、自律神経節、副鼻腔ゾーン、クロム親和性副腎組織）。アセチルコリン（AX）とH nコリン作動性受容体の結合後、Na +チャネルが開き、Naが細胞に突入し、正電荷を帯びます。シナプス後膜は脱分極しています。ニューロンの膜に沿って移動する活動電位があり、電気的に依存するNa +チャネルを開きます。神経節後神経線維に神経インパルスが発生します（図6）。

図 6. N n-コリン作動性受容体

N m-筋肉型コリン作動性受容体 （骨格筋細胞膜）。初期プロセスは似ていますが、電気的に依存するCa ++チャネルが開きます。 Ca ++イオンが筋線維に入り、Ca ++が筋小胞体から放出されます。 Ca ++のレベルが上昇し、筋肉の収縮を誘発します（図7）。

図 7. N m-コリン作動性受容体

GABA受容体。 これらは、γ-アミノ酪酸（GABA）の受容体です。 GABAはGABA受容体と相互作用し、その構造には塩化物チャネルがあります。受容体刺激の結果として、チャネルが開き、塩素イオン（Cl-）が自由に細胞に入ります。細胞内の塩素イオン濃度の増加は、膜の過分極とニューロンの活動の減少につながります。そのような細胞を励起することはより困難です（図8）。

図 8. GABA受容体：

GABA-R-GABA受容体、BD-R-ベンゾジアゼピン受容体、BR-バルビツール酸受容体

に関連する受容体 Gタンパク質

Gタンパク質、すなわちGTP結合（グアノシン三リン酸結合）タンパク質は、細胞膜に局在しており、α、β、γサブユニットから構成されています。それら（Gタンパク質）は、特定のエフェクター（インスタントメッセンジャー、二次中間体）の活性を調節します。これらのメッセンジャーはエンズマ（アデニル酸シクラーゼ、ホスホリパーゼ）である可能性があります。カリウム、カルシウム、ナトリウムのチャネル; いくつかの輸送タンパク質。各細胞は多くのGタンパク質を持つことができ、それぞれが細胞の機能を変えながら、さまざまなメッセンジャーの活動を調節します。

M 3-コリン受容体 （平滑筋膜（MMC）および外分泌腺細胞）。アセチルコリンは、Gタンパク質に結合したM 3 -XRを刺激します。ホスホリパーゼ-C（FLS）が活性化され、PIDP（ホスファチジルイノシトール二リン酸）のITP（イノシトール三リン酸）およびDAG（ジアシルグリセロール）への切断を触媒します。 MMCの細胞質に入るITFは、CavesからCa ++を放出します .

図 9. M3-コリン作動性受容体

Ca ++はカルモジュリンに結合し、ミオシンキナーゼ（MK）を活性化し、ミオシン軽鎖のリン酸化を触媒し、細胞収縮を引き起こします（図9）。同様に、分泌腺のシナプスでインパルスが送信されます。

ノルエピネフリンは刺激する α1-アドレナリン受容体次の一連のイベントを開始することにより：

ノルエピネフリン（HA）→α1-アドレナリン受容体→G sタンパク質のαサブユニットの活性化→PLLの活性化→FIDF切断→ITF濃度の増加→細胞内のCa 2+濃度の増加→Ca 2+がカルモジュリンに結合→ミオシンキナーゼが活性化→軽鎖がリン酸化→軽鎖ミオシン→ミオシンはアクチンと相互作用します→MMCの減少が発生します（図10）。

図 10.α1-アドレナリン受容体

b 1 受容体（図11）。ノルエピネフリン→b 1 -APの活性化→Gタンパク質のαサブユニットの活性化→ACの活性化→ATPからのcAMP産生の増加→心筋細胞のcAMP濃度の増加→プロテインキナーゼの活性化→カルシウムチャネルタンパク質のリン酸化→チャネルを介したCa 2+流入の増加とCa濃度の増加細胞内の2+→心臓の収縮力の増加。

図 11。 b 1受容体

b 2 受容体（図12）。 ON→b 2 -AP→Gタンパク質のαサブユニットの活性化→ACの活性化→cAMP形成の増加→プロテインキナーゼの刺激→ミオシンキナーゼのリン酸化を触媒するキナーゼは切断されますが、後者の活性は失われます→ミオシンリン酸化は発生しません→MMC緩和

神経末端からのHAの放出は、α2 -APシナプス前膜の興奮時にメディエーター自身によって調節されます。 HAの放出は減少します。

図 12。 b 2受容体

統合型受容体

これらは、膜を貫通するタンパク質である受容体です。この場合、タンパク質の外側の部分が受容体の役割を果たし、内側の部分が触媒の役割を果たします（図13）。

図 13。 統合型受容体

サイトゾル受容体

生理学的条件下では、そのような受容体はステロイドホルモン（性ホルモン、糖質コルチコイド）を結合する働きをします。これらの物質は細胞に入り、そこで細胞質受容体に結合します。この複合体は核を貫通し、そこでゲノムの働きを変えます。その結果、細胞内のタンパク質合成が変化します（図14）。

図 14。 サイトゾル受容体

ミトコンドリア受容体

ミトコンドリアには、天然ホルモンT 3の類似体である塩酸トリヨードサイロニンなど、薬用物質と相互作用する受容体もあります。この相互作用の結果、ATP合成が増加します。

核内受容体

T 3は核を貫通し、このタイプの受容体と相互作用します。その結果、ゲノムの働きが変わり、新しいタンパク質が合成されます。

最終的な薬理効果（Vershininによる）

薬物が豊富にあるにもかかわらず、体内で薬物によって引き起こされる変化は同じタイプのものです（図15）。臓器に対する任意の薬物の効果は、5つの主要な薬理効果（N.V. Vershininによる）に減らすことができます：

なだめる -臓器機能の正常化（鎮静剤の使用）。
抑圧 -体の機能の標準を下回る（麻酔薬の使用）
麻痺 -臓器機能の低下の停止（麻薬性鎮痛薬の過剰摂取の場合の呼吸抑制）。
調子を整える -機能の正常化への強化（β1アドレナリン模倣薬の使用）。
興奮 -標準を超えて臓器の機能を高める（中毒の場合の利尿薬の使用、去expect薬）。

図 15.最終的な薬理効果

薬物の作用の種類

主なものは二次的です。

主なもの アクションは、薬物の治療的または予防的投与の基礎となるものです。担保 -望ましくない、薬物の患者の行動にとって危険。

リバーシブル、リバーシブル。

体内に入ると、医薬物質は、この物質と反応することができる生物学的基質を持つ細胞と相互作用します。この相互作用は、薬物の化学構造に依存します。原薬の適切な基質への結合は リバーシブル それら（基質と薬物）がしばらくの間互いに結合する場合。

まれに、治療目標に必要なもの 不可逆 機能から構造をオフにします。これは、例えば、DNAヘリックス細胞（「架橋」）または細菌酵素の要素と強い（共有）結合を形成できるほとんどの抗菌性抗腫瘍剤に適用され、その結果、細胞は再生能力を失います。

直接、間接（間接）。

直接この作用は、治療効果が薬物と疾患臓器の生体基質との直接的な相互作用によるものであり、特定の変化を直接もたらすことを意味します。器官（システム）の機能が、別の器官、別のシステムに対する薬物の直接的な影響の結果として2度目に変化する場合、このアクションは間接（間接）と呼ばれます。強心配糖体は、心筋収縮性を改善し（直接効果）、その結果、体内の血液循環を改善し、利尿の改善を伴います（間接効果）。

間接的なアクションの特殊なケースは反射アクション。たとえば、皮膚の感覚神経の端の刺激の結果としての血管拡張および栄養組織の改善。

選択的、非選択的。

選択的アクション 特定の受容体に対する薬物の治療用量の効果です。たとえば、β2-アドレナリン受容体に対するサルブタモールの効果。薬物の選択性は相対的であり、用量を増やすと消失することを心に留めておく必要があります。

ローカル、吸収性。

ローカル 薬物の効果は、血液に吸収される前に実行されます（たとえば、軟膏）。

吸収性 （全身）作用は、薬物が血液に吸収された後に発生します。薬の大部分はこの効果があります。

ほとんどの場合、原薬（リガンド）がその効果を発揮するためには、体内の特定の成分（標的受容体、タンパク質である分子構造、あまり頻繁ではない核酸、脂質、または細胞の表面または表面にある他の構成）に適合しなければなりません。相互作用し、特定の効果をもたらす一連の生化学的および物理化学的プロセスを開始します。

膜受容体には、イオンチャネルとGタンパク質に関連する受容体の2種類があります。たとえば、ナトリウムチャネルは、アデチルコリンおよび類似の薬剤の特徴です。アセチルコリンはチャネルタンパク質と相互作用し、構造変化を引き起こし、チャネルの開口とナトリウムイオンの細胞への浸透に寄与します。このプロセスは、神経の興奮の根底にあります。ナトリウムチャネルのタンパク質と相互作用するいくつかの医薬品は、その開口を妨げ、それによって神経興奮の伝達をブロックします。

いわゆるGタンパク質は、細胞の原形質膜の内側部分に付着し、これにより、薬物物質相互作用プロセスと、対応する細胞内標的タンパク質の同時活性化の同期が保証されます。図に示すように、薬物分子は、膜の外側表面の受容体（P）と相互作用し、受容体タンパク質の立体構造の変化を引き起こします。このため、Gタンパク質はその空間構造を変化させ、細胞内で不活性状態にある酵素に膜の平面内を移動します。 Gタンパク質と酵素（T）の相互作用により、その活性化（LV / P / T）が決まります。ノルエピネフリン、ドーパミンおよびその他のリガンドは、Gタンパク質に関連する受容体と特異的に相互作用します。アセチルコリンは、チャネルタンパク質だけでなく、Gタンパク質に関連する受容体とも相互作用できることに注意してください。

リガンドと生体受容体との相互作用が起こるためには、それらが相補性を持っている必要があります。つまり、それらの間に特定の親和性、または親和性（サイズの対応、空間配置、反対の電荷の存在など）がなければなりません。たとえば、受容体の負電荷は外因性リガンドの正電荷に対応する必要があり、物質の非極性ラジカルは受容体の疎水性部位に結合できます。

受容体との相互作用に影響を与える薬用物質の物理化学的特性のうち、物質が受容体全体またはその構成要素と相互作用できる分子に応じて、分子のサイズを選択する必要があります。生体膜を通過する速度は、薬物分子のサイズにも依存します。通常、分子のサイズが大きくなると、その柔軟性と、高分子パートナーとのファンデルワールス結合の形成の可能性が増加します。さらに、薬物分子の立体化学も重要です。薬理活性は、原薬の異性体に依存します。そして、留意しなければならないのは、受容体分子の立体構造が硬いほど、立体異性体の作用の差が大きくなるということです。

原薬の相互作用-受容体は分子間結合によるものです。最初に、物質は静電気力によって受容体に引き付けられ、相補性の存在下で、物理的および物理化学的相互作用（体から変化しないまたは変化しない形で排泄される薬物に一般的）または化学的相互作用（化合物に固有）を使用して受容体と結合を形成します体内で化学的変換を受ける）。最も弱いファンデルワールス力は、原薬と生化学反応システムとの相互作用の特異性を決定することに関与します。水素結合は、生体構造への物質（リガンド）の認識と固定のプロセスに関与しています。イオン結合は、医薬物質がカチオン基またはアニオン基を含み、反対の構造が生体受容体にある場合に発生します。多くの場合、物質と受容体の間の薬理反応の最初の段階でイオン結合が形成されます。そのような場合、薬の効果は可逆的です。配位共有結合の形成は重要です。それらの関与により、アルキル化剤と生体基質、薬物および解毒剤と金属との相互作用は、安定したキレート錯体、たとえばヒ素とのユニチオールまたは鉛とテタシン-カルシウムの形成中に発生します。そのような物質の作用は不可逆的です。

さらに、疎水性相互作用があります。その結合のエネルギーは小さいですが、多数の長い脂肪族鎖の相互作用により、安定したシステムが出現します。疎水性相互作用は、生体高分子の立体構造の安定化と生体膜の形成に役割を果たします。

タンパク質受容体分子内のアミノ酸残基には、極性基と非極性基が含まれており、それらはそれらと原薬の間の極性および非極性結合の形成を決定します。極性基（-OH、-NH、COO-、-N 3 H、\u003d O）は、主にイオン結合と水素結合を形成します。非極性基（水素、メチル、環状ラジカルなど）は、低分子量の薬用物質と疎水性結合を形成します。

したがって、薬物と特定の受容体との相互作用は、強度が等しくないさまざまな化学結合によって実現できます。そのため、静電（イオン）相互作用のコリン受容体を持つクラーレ様物質のおおよその強度は、5 kcal / mol、双極子イオン-2-5 kcal / mol、双極子双極子-1-3 kcal / mol、水素結合-2-5 kcal /です。 mol、ファンデルワールス結合-0.5 kcal / mol、疎水性結合-CH 2基あたり0.7 kcal。静電相互作用の原子間の距離に応じた結合強度の減少はr -2、双極子イオンはr -3、双極子双極子はr -4、水素結合はr -4、van der Waals結合はr -7です。。この種の接続は切断される可能性があり、これにより薬物の作用の可逆性が保証されます。より耐久性があるのは共有結合であり、これは、例えば抗腫瘍薬のアルキル化など、物質の長く不可逆的な効果をもたらします。ほとんどの薬物は受容体に可逆的に結合します。この場合、原則として、化合物の性質は非常に複雑です：イオン、双極子双極子、ファンデルワールス、疎水性、および他の種類の結合が同時に参加できますが、これは主に物質と受容体の相補性、したがって、それらの間の収束の程度によって決定されます自分で。

受容体への物質の結合強度は、「親和性」という用語で示されます。同じ受容体に作用する物質は、それらに対する親和性の程度が異なる場合があります。この場合、親和性の高い物質は、受容体を有する化合物から親和性の低い物質に置き換わることがあります。「占有」受容体（DR）、遊離受容体、遊離物質（D）間の平衡状態を決定するには、次の式で決定される解離定数（K D）を使用します。

K D \u003d [D] * [R] / [DR]

K D（pR D）の負の対数は、親和性の指標です。親和性を特徴付けるために、pD 2インジケーター、つまりEC 50の負の対数（最大効果の50％の効果を引き起こす物質の濃度）がよく使用されます。

さまざまな化学的相互作用結合とその不均等な強度、またはリガンドと生体受容体間の親和性は、異なる反応性を持つラジカルを含み、多次元の体積形状を有する薬物の複雑な構造と、いくつかの段階（フェーズ）でしばしば発生する相互作用プロセスの複雑さによって説明されます：複雑な形成原薬は受容体です。分子内グルーピング; 複雑な解離。

したがって、生体受容体に対して顕著な親和性を持つ物質のみが薬理効果を引き起こすことができます。効果の重症度は、薬物の濃度と受容体の総数に依存します。

物質に十分な内部活性がある場合、それらはアゴニストと呼ばれます。内部活性とは、受容体の立体構造、すなわち受容体を活性化するリガンドの能力を変化させることにより、アゴニストが生物学的効果を引き起こす能力と理解されています。この現象は、アゴニストと受容体の複合体とトランスデューサの親和性と考えられ、外部信号から内部信号への変換は変換と呼ばれます。細胞内シグナル伝達は、筋線維の収縮、細胞分裂、増殖、分化などのプロセスの根底にあります。現在、細胞には多くの物質（ホルモン、生理活性ペプチド、ヌクレオチド、ステロイド、低分子量バイオレギュレーターなど）があることが確立されています。特定の受容体。これらの物質とこれらの特定の受容体との相互作用の結果、生化学反応のカスケードを引き起こす二次メッセンジャー（中間体）が形成されます。

「の概念があります 部分アゴニスト「-受容体に結合したときに最大の効果をもたらさない医薬品。この不可解な現象は、おそらく、伝達物質に対する薬物受容体複合体の親和性の不完全な（より小さい）依存性によるものです。例えば、部分的オピエート受容体アゴニストであるナロルフィンは、モルヒネよりも弱いものの、モルヒネ受容体の完全なアゴニストと同様に作用します。同時に、ナロルフィンを併用すると、モルヒネの効果が弱まるか、なくなります。特に、呼吸に対するモルヒネの抑制効果は排除されます。イソプレナリンは真のアゴニストであり、プレナルテロールはβアドレナリン受容体の部分アゴニストです。受容体理論によると、真のアゴニストは、受容体の一部のみと相互作用する場合でも、最大の反応を誘発できます。

特定の受容体は、アゴニストとアンタゴニストの結合部位が同じでも異なっていてもよい。異なるアゴニストの異なる結合部位が可能です。作動薬と拮抗薬が同じ結合部位を持ち、作動薬の濃度を上げることにより、受容体に対する拮抗薬の遮断効果が完全に排除される場合（作動薬の最大効果が達成される）、拮抗薬と作動薬の間の関係は競合的拮抗作用として指定されます。アゴニストとアンタゴニストの結合部位が異なる場合、それらの間の関係は非競合的拮抗作用として定義されます。拮抗薬を特徴づけるために、pA 2がしばしば使用されます（拮抗薬のモル濃度の負の対数、その濃度は作動薬の標準効果を得るために倍増しなければなりません）。

生物全体の条件下で、アゴニストとアンタゴニストは特定の生理学的機能の変化を引き起こします。この場合、拮抗薬の作用は、特定の受容体に対する特定の天然リガンドの影響を抑制するという事実によって決定されます（たとえば、アトロピンMコリン作動性拮抗薬は、アセチルコリン作動薬の作用を抑制します）。物質と特定の受容体との相互作用に直接関係する変化は、「特定の生理学的機能の刺激または阻害につながる一連の反応の始まりである可能性のある一次薬理反応」という用語で指定されます。

原薬によって引き起こされる臓器またはシステムの機能の変化（例えば、心臓収縮の強度と頻度の変化、内臓の平滑筋緊張、腺の分泌、血圧など）は、 この物質の薬理効果。したがって、強心配糖体の場合、主要な薬理学的反応は心筋線維の輸送Na +、K-ATPアーゼの活性の阻害であり、これは強心配糖体の特異的受容体と考えられています。この点で、筋肉繊維へのK +の進入とNa +繊維からの排出が中断され、細胞質のCa 2 +含有量が増加し、アクチンとミオシンの相互作用が促進されます。これらの変化の結果は心拍数の増加であり、これは強心配糖体の主な薬理効果です。

特定の受容体がアゴニストに長時間さらされると、しばしば感受性が低下します。後者は、受容体の変化、それらの数（密度）の減少、または受容体の興奮に続くプロセスの破壊に関連している可能性があります。この場合、アゴニストの薬理効果はそれほど顕著ではありません。

したがって、ほとんどの薬物の薬理作用は、対応する特定の受容体に対する作用に関係しています。

生体受容体に対する親和性が高く、内部活性が低い物質は、生体受容体の立体構造を変化させることなく、内因性および/または外因性アゴニストリガンドとの相互作用を妨害するため、アンタゴニストまたはブロッカーと呼ばれます。いわゆる「二次またはダム受容体があり、これに医薬品が結合しますが、薬理効果はありません。このような「ダム」受容体は、タンパク質および血漿に最も頻繁に存在します（しかし、組織にも見られます）。「ミュート」受容体との接続は、遊離原薬の濃度の低下につながり、したがって治療効果の低下につながります。

リガンドと受容体の相互作用のメカニズム、受容体自体の状態、占有受容体の数と最終反応の間の比例性の欠如、シグナル伝達効率の変化、予備受容体と部分アゴニストの存在などを説明する多くの現代理論が、さまざまな代表者の作用機序に関するアイデアの基礎を形成しました薬のグループ。これらの相互作用は、受容体相互作用と化学的相互作用に分けられます。

薬物と生体受容体の相互作用のメカニズム 以下のスキームとして描くことができます：各リガンド（薬物物質または生理学的基質）は、特定の受容体上の特定の部位に結合します。活性化された受容体は、イオンフラックス（1）および/または他の細胞内プロセス（分泌または筋肉収縮）を直接または間接的に調節するか、グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Gタンパク質）システムを活性化し、これが2番目の酵素メディエーターシステムの活性化を促進します。いくつかの異なる第二メディエーターが細胞質内で機能し、さまざまな標的タンパク質、例えばプロテインキナーゼを活性化します。後者は特定の基質に作用し、薬理効果を媒介します。

提示された説明から、薬物の作用は次のメカニズムによって実行されることがわかります。

組織の生理学的機能（収縮性、分泌性など）は、いくつかの受容体、したがってさまざまなリガンドによって制御されます。
原薬と受容体との相互作用と組織または臓器の反応との間には、いくつかの中間段階、特に受容体の第2メディエーター関連システムの活性化があります。
受容体の密度と同様に、刺激応答シーケンスに関与するメカニズムの有効性は、組織によって異なります。

特定の薬物の治療効果は、内因性化合物との直接的な（特定の受容体とは無関係の）化学的相互作用または他の相互作用のメカニズム（浸透圧、吸着）によるものです。したがって、浸透圧性利尿薬-マンニトール、尿素-には特定の受容体はありません。これらの物質は、尿細管の浸透圧を増加させ、その結果、水の再吸収が妨げられ、利尿が増加します。吸着物質である酸形成利尿薬の作用は、特定の受容体とは関係ありません。

制酸剤（例えば、水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウム）は塩酸と反応して、弱酸特性を持つ製品を形成します。一部の金属に結合するキレート剤は、不活性な化学錯体を形成します。

受容体の構造と細胞レベルでの薬物の可能な薬力学的相互作用のメカニズムに関する知識が深まるにつれて、それらを意図的に作成し、薬物がその構造に一見異なっているそのような効果がある理由を説明することが可能です。そのような現象の例は、エストラジオールと、女性生殖器の合成類似体であるジエチルスチルベストロールのトランス異性体です。それらの構造分子は異なりますが、特性とサイズが同じヒドロキシ基を含み、空間内に同様に配置され、配向されているため、これらの物質の分子は同じ受容体と相互作用し、同様の薬理効果を持ちます。

医薬品が特定の薬理作用を引き起こす方法は、「作用のメカニズム」という用語で示されます。この概念は、分子レベル、臓器レベル、全身レベルでの薬物の効果を説明するために使用されます。たとえば、分子レベルでの抗コリンエステラーゼ剤の作用機序は、そのアニオン中心およびエステラーゼ中心と相互作用することにより、アセチルコリンエステラーゼの遮断に減少します。同時に、抗コリンエステラーゼ薬の降圧効果のメカニズムの説明、徐脈および血管拡張がこの効果の原因として示されています。つまり、彼らは臓器レベルでこの効果のメカニズムを考慮しています。

薬物の作用機序の研究は進行中であり、新しいデータが得られたときの薬物の作用機序に関する考え方は、より詳細になるだけでなく、大幅に変化する可能性があります。

薬物の作用の種類。 薬物の作用機序

薬物の作用の種類。薬物の作用機序