速効性の抗ヒスタミン薬。抗ヒスタミン薬の分類

ヒスタミンの病態生理とH 1ヒスタミン受容体

H 1受容体を介したヒスタミンとその効果

ヒトのH 1受容体の刺激は、平滑筋緊張の増加、血管透過性、かゆみの出現、房室伝導の遅延、頻脈、気道を支配する迷走神経枝の活性化、cGMPのレベルの増加、プロスタグランジンの形成の増加などにつながります。表の中。 19-1ローカライズを示しました H 1受容体およびそれらを介したヒスタミンの効果。

表19-1。ローカリゼーション H 1受容体とそれらを介したヒスタミンの効果

アレルギーの病因におけるヒスタミンの役割

ヒスタミンはアトピー症候群の発症において主要な役割を果たします。 IgEを介したアレルギー反応では、大量のヒスタミンがマスト細胞から組織に侵入し、H 1受容体への暴露により以下の影響を引き起こします。

大きな血管、気管支および腸の平滑筋では、H 1受容体の活性化がGpタンパク質の立体構造の変化を引き起こし、これが次にホスホリパーゼCの活性化を引き起こし、イノシトール二リン酸の\u200b\u200bイノシトール三リン酸およびジアシルグリセロールへの加水分解を触媒します。イノシトール三リン酸の濃度の増加は、細胞質へのカルシウムの放出と細胞内のその濃度の増加を引き起こす、EPRのカルシウムチャネルの開口（「カルシウムデポー」）をもたらします。これにより、ミオシン軽鎖のカルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼが活性化され、それに応じて平滑筋細胞が減少します。実験では、ヒスタミンは気管の平滑筋の二相性収縮を引き起こします。これは、急速な相収縮と緩徐な持続性成分から成ります。実験では、これらの平滑筋の収縮の速い段階は細胞内カルシウムに依存し、遅い段階はカルシウム拮抗薬によってブロックされない遅いカルシウムチャネルを介した細胞外カルシウムの進入に依存することが示されました。 H 1受容体を介して作用するヒスタミンは、気管支を含む気道の平滑筋の減少を引き起こします。上気道では、下気道よりもヒスタミンH 1受容体が多く、ヒスタミンとこれらの受容体との相互作用中の細気管支の気管支痙攣の重症度に重要です。ヒスタミンは、気管支の閉塞を引き起こします直接的な影響気道の平滑筋に、ヒスタミンH 1受容体と反応します。さらに、H 1受容体を介して、ヒスタミンは気道内の液体と電解質の分泌を増加させ、気道の粘液産生と浮腫を増加させます。気管支喘息の患者は、ヒスタミン誘発試験を実施すると、健康な人よりもヒスタミンに対して100倍敏感です。

小血管の内皮細胞（毛細血管細静脈後）では、ヒスタミンの血管拡張作用は、レギン型のアレルギー反応におけるH 1受容体を介して（アデニル酸シクラーゼ経路を介した、細静脈の平滑筋細胞のH 2受容体を介して）媒介されます。 H 1受容体の活性化は（ホスホリパーゼ経路に沿って）カルシウムの細胞内レベルの増加をもたらし、ジアシルグリセロールと一緒にホスホリパーゼA 2を活性化し、以下の効果を引き起こします。

内皮弛緩因子の局所放出。隣接する平滑筋細胞に浸透し、グアニル酸シクラーゼを活性化します。その結果、cGMP依存性プロテインキナーゼを活性化するcGMPの濃度が増加し、細胞内カルシウムが減少します。カルシウムレベルの減少とcGMPレベルの増加が同時に起こると、毛細血管後静脈の平滑筋細胞が弛緩し、浮腫と紅斑の発生につながります。

ホスホリパーゼA2が活性化されると、主にプロスタサイクリン血管拡張薬であるプロスタグランジンの合成が増加し、これも浮腫および紅斑の形成に寄与します。

抗ヒスタミン薬の分類

抗ヒスタミン薬（ヒスタミンH 1受容体遮断薬）にはいくつかの分類がありますが、一般に認められている分類はありません。最も人気のある分類の1つによると、抗ヒスタミン薬作成時には、IおよびII世代の薬物に分割されます。私の世代の薬は、第二世代の非鎮静薬とは対照的に、鎮静剤とも呼ばれます（支配的な副作用により）。第一世代の抗ヒスタミン薬には、ジフェンヒドラミン（ジフェンヒドラミン*）、プロメタジン（ジプラジン*、ピポルフェン*）、クレマスチン、クロロピラミン（スプラスチン*）、シフェナジン（フェンカロール*）、セキフェナジン（ビカルフェン*）が含まれます。 II世代の抗ヒスタミン薬：テルフェナジン*、アステミゾール*、セチリジン、ロラタジン、エバスチン、シプロヘプタジン、オキサトミド* 9、アゼラスチン、アクリバスチン、メブヒドロリン、ジメチンデン。

現在、III世代の抗ヒスタミン薬を分離することが慣習となっています。根本的に新薬-高い抗ヒスタミン活性、鎮静効果の欠如、および第二世代の薬剤に特徴的な心毒性効果に加えて特徴付けられる活性代謝物が含まれます。フェキソフェナジン（telfast *）、デスロラタジンは、第三世代の抗ヒスタミン薬と呼ばれています。

さらに、抗ヒスタミン剤の化学構造はいくつかのグループに分けられます（エタノールアミン、エチレンジアミン、アルキルアミン、アルファカルボリンの誘導体、キヌクリジン、フェノチアジン*、ピペラジン*およびピペリジン*）。

作用機序と抗ヒスタミン薬の主な薬力学的効果

最も使用される抗ヒスタミン薬個別のグループとして特徴付けられる特定の薬理学的特性があります。これらには、鎮pr、うっ血、鎮痙、抗コリン、抗セロトニン、鎮静および局所麻酔、ならびにヒスタミン誘発気管支痙攣の予防が含まれます。

抗ヒスタミン薬はヒスタミンH 1受容体の拮抗薬であり、これらの受容体に対する親和性はヒスタミンの親和性よりも著しく低い（表19-2）。そのため、これらの薬物は受容体に関連するヒスタミンを置き換えることができず、空いているまたは放出された受容体のみをブロックします。

表19-2。封鎖の程度による抗ヒスタミン薬の有効性の比較 H 1ヒスタミン受容体

したがって、ブロッカー H 1ヒスタミン受容体は予防に最も効果的ですアレルギー反応即時型、および発達した反応の場合、ヒスタミンの新しい部分の放出が防止されます。抗ヒスタミン薬の受容体への結合は可逆的であり、遮断された受容体の数は、受容体の位置での薬物の濃度に正比例します。

抗ヒスタミン剤の作用の分子機構は、スキームの形で表すことができます：H 1受容体の遮断-細胞内のホスホイノシチド経路の遮断-ヒスタミンの効果の遮断。ヒスタミンH 1受容体への薬物の結合は、受容体遮断、すなわちヒスタミンの受容体への結合およびホスホイノシチド経路に沿った細胞内のカスケードの開始を妨害します。したがって、抗ヒスタミン薬の受容体への結合により、ホスホリパーゼCの活性化が遅くなり、ホスファチジルイノシトールからのイノシトール三リン酸とジアシルグリセロールの形成が減少し、その結果、細胞内デポからのカルシウム放出が遅くなります。様々なタイプの細胞の細胞内オルガネラから細胞質へのカルシウムの放出の減少は、これらの細胞のヒスタミンの効果を媒介する活性化酵素の割合の減少につながります。気管支の平滑筋（および胃腸管と大きな血管）では、ミオシン軽鎖のカルシウムカルモジュリン依存性キナーゼの活性化が遅くなります。これにより、特に喘息患者のヒスタミンによる平滑筋収縮が防止されます。しかし、気管支喘息では、肺組織内のヒスタミンの濃度が非常に高いため、現代のN 1遮断薬はこのメカニズムによって気管支に対するヒスタミンの作用を遮断することができません。すべての毛細血管細静脈の内皮細胞において、抗ヒスタミン剤は、局所および全身性アレルギー反応におけるヒスタミンの血管拡張作用を阻害します（プロスタグランジンを介して）

アデニル酸シクラーゼ経路に沿った細静脈）。これらの細胞におけるヒスタミンH 1受容体の遮断は、細胞内カルシウムレベルの増加を防ぎ、最終的にホスホリパーゼA2の活性化を遅らせ、以下の効果の発現につながります：

隣接する平滑筋細胞に浸透し、グアニル酸シクラーゼを活性化する内皮弛緩因子の局所放出を遅くします。グアニル酸シクラーゼの活性化を阻害するとcGMPの濃度が低下し、活性化されたcGMP依存性プロテインキナーゼの割合が減少し、カルシウムレベルの低下が防止されます。同時に、カルシウムとcGMPの正常化は、毛細血管後静脈の平滑筋細胞の弛緩を防ぎます。つまり、ヒスタミンによる浮腫と紅斑の発生を防ぎます。

ホスホリパーゼA2の活性化部分を減らし、プロスタグランジン（主にプロスタサイクリン）の合成を減らすと、血管拡張がブロックされます。

抗ヒスタミン剤の作用機序に基づいて、これらの薬は、レーギン型のアレルギー反応を防ぐために処方されるべきです。発生したアレルギー反応を伴うこれらの薬剤の指定は、発生したアレルギーの症状を除去しないが、それらの外観を防ぐため、効果が低い。ヒスタミンH 1受容体遮断薬は、気管支の平滑筋のヒスタミンへの反応を防ぎ、かゆみを減らし、ヒスタミンによって媒介される小血管の拡張とその透過性を防ぎます。

抗ヒスタミン薬の薬物動態

第1世代のヒスタミンH 1受容体遮断薬の薬物動態は、第2世代の薬物の薬物動態とは根本的に異なります（表19-3）。

第一世代の抗ヒスタミン薬がBBBに浸透すると、顕著な鎮静効果が現れます。これは、このグループの薬物の重大な欠点と考えられ、その使用を大幅に制限します。

II世代の抗ヒスタミン剤は、比較的親水性が高いため、BBBに浸透しないため、鎮静作用を引き起こしません。アステミゾール*の80％が最後の投与の14日後に排泄され、テルフェナジン*-12日後に排泄されることが知られています。

生理的pH値でのジフェンヒドラミンの顕著なイオン化および血清との非特異的相互作用

経口アルブミンは、さまざまな組織にあるヒスタミンH 1受容体に対する効果を決定し、この薬剤の非常に顕著な副作用をもたらします。血漿では、薬物の最大濃度は投与後4時間で決定され、75-90 ng / l（50 mgの用量で）に等しくなります。排泄半減期は7時間です。

クレマスチンのピーク濃度は、2 mgの単回経口投与の3〜5時間後に達成されます。排出半減期は4〜6時間です。

テルフェナジン*は摂取により急速に吸収されます。肝臓で代謝されます。組織の最大濃度は、薬を服用してから0.5-1-2時間後に決定され、半減期は

未変更のアステミゾール*の最大レベルは、薬を服用してから1〜4時間以内に記録されます。食物はアステミゾール*の吸収を60％減らします。 1回の経口投与で血中の薬物のピーク濃度は1時間後に発生し、薬物の半減期は104時間です。ヒドロキシアステミゾールとノルアステミゾールはその活性代謝産物です。アステミゾール*は胎盤を通過し、少量で母乳に入ります。

血液中のオキサトミド*の最大濃度は、投与後2〜4時間で決定されます。排出半減期は32〜48時間で、主な代謝経路は窒素の芳香族ヒドロキシル化と酸化的脱アルキル化です。吸収された薬物の76％が血漿アルブミンに付着し、5〜15％が母乳に排出されます。

表19-3。いくつかの抗ヒスタミン薬の薬物動態パラメーター

血液中のセチリジンの最大レベル（0.3μg/ ml）は、10 mgの用量でこの薬を服用してから30〜60分後に決定されます。腎

セチリジンのクリアランスは30 mg /分であり、半減期は約9時間であり、薬物は血液タンパク質に安定して結合します。

血漿中のアクリバスチンのピーク濃度は、投与後1.4〜2時間に到達します。半減期は1.5〜1.7時間で、未変化の薬物の3分の2は腎臓から排泄されます。

ロラタジンは消化管でよく吸収され、15分後に血漿で測定されます。食物は薬物の吸収度に影響を与えません。薬物の半減期は24時間です。

第一世代の抗ヒスタミン薬

ヒスタミンI世代のH 1受容体の遮断薬には、いくつかの特徴があります。

鎮静作用。脂質に容易に溶解する第一世代のほとんどの抗ヒスタミン薬は、BBBを十分に透過し、脳のH 1受容体に結合します。どうやら、中枢セロトニンとm-コリン作動性受容体の遮断により鎮静効果が発現します。鎮静効果の発現の程度は中程度から重度までさまざまであり、アルコールや向精神薬と組み合わせると増強されます。このグループのいくつかの薬は睡眠薬（ドキシラミン）として使用されます。まれに、鎮静の代わりに、精神運動性興奮が起こります（子供では中程度の治療用量で、成人では高毒性用量でより頻繁に起こります）。薬物の鎮静効果により、注意が必要な作業期間中は使用できません。ヒスタミンI生成のH 1受容体のすべての遮断薬は、鎮静薬および催眠薬、麻薬性および非麻薬性鎮痛薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤およびアルコールの効果を増強します。

抗不安作用ヒドロキシジンに固有。この効果は、おそらく、ヒドロキシジンによる脳の皮質下層の特定の部分の活性の抑制により生じる。

アトロピンのような作用。この効果は、エタノールアミンとエチレンジアミンに最も特徴的なmコリン作動性受容体の遮断に関連しています。口渇、尿閉、便秘、頻脈、視覚障害が特徴的です。非アレルギー性鼻炎では、m-コリン作動性受容体の遮断により、これらの薬物の有効性が高まります。しかし、viscosityの粘度の増加により気管支閉塞を増加させる可能性があり、これは気管支喘息にとって危険です。ジェネレーションIのヒスタミンH 1受容体遮断薬は、緑内障を悪化させ、前立腺腺腫の急性尿閉を引き起こします。

制吐作用および抗ポンピング作用。これらの効果は、これらの薬物の中枢性m-抗コリン作用にも関連している可能性があります。ジフェンヒドラミン、プロメタジン、シクリジン*、mekli-

zine *前庭受容体の刺激を減らし、迷路の機能を阻害するため、乗り物酔いに使用できます。

いくつかのヒスタミンH 1受容体遮断薬は、中枢m-コリン作動性受容体の遮断によるパーキンソニズムの症状を軽減します。

鎮咳効果。ジフェンヒドラミンの最も特徴的なものは、延髄の咳中心に直接作用するために実現されます。

抗セロトニン作用。シプロヘプタジンはそれを最も多く持っているため、片頭痛に使用されます。

末梢血管拡張を伴う1-アドレナリン受容体の遮断の効果は、フェノチアジン製剤に特に特徴的です。これにより、血圧が一時的に低下する場合があります。

局所麻酔薬この作用は、このグループのほとんどの薬物の特徴です。ジフェンヒドラミンとプロメタジンの局所麻酔の効果は、ノボカイン*の効果よりも強いです。

タキフィラキシー-長期使用による抗ヒスタミン効果の減少。2〜3週間ごとに薬剤を交互に使用する必要性を確認します。

ヒスタミンI生成のH 1ブロッカーの薬力学

第一世代のH 1ヒスタミンI受容体の遮断薬はすべて親油性であり、H 1ヒスタミン受容体に加えて、m-コリン作動性受容体とセロトニン受容体も遮断します。

ヒスタミン受容体遮断薬を処方する場合、アレルギー過程の段階的経過を考慮する必要があります。ヒスタミン受容体のヒスタミンH 1遮断薬は、主に患者がアレルゲンと会う予定の場合の病原性変化の予防に使用されるべきです

第1世代のヒスタミンH 1受容体遮断薬は、ヒスタミン合成に影響しません。高濃度では、これらの薬物は肥満細胞の脱顆粒とヒスタミンの排出を引き起こす可能性があります。ヒスタミンH 1受容体遮断薬は、ヒスタミンの作用の効果を排除するよりも、ヒスタミンの作用を防止するのにより効果的です。これらの薬剤は、気管支の平滑筋のヒスタミンに対する反応を抑制し、かゆみを軽減し、血管ヒスタミン拡張の増加を防ぎ、その透過性を高め、内分泌腺の分泌を減らします。ヒスタミンI世代のH 1受容体の遮断薬には直接気管支拡張作用があることが証明されており、最も重要なこととして、これらはマスト細胞および血液好塩基球からのヒスタミンの放出を防ぎます。

予防薬として。治療用量では、それらは心血管系に有意な影響を与えません。強制静脈内投与では、血圧が低下する可能性があります。

ヒスタミンI世代のH 1受容体の遮断薬は、アレルギー性鼻炎（効率約80％）、結膜炎、そうpr、皮膚炎、じんましん、血管浮腫、ある種の湿疹、アナフィラキシーショック、低体温による浮腫の予防と治療に有効です。第一世代のヒスタミンH 1受容体遮断薬は、アレルギー性鼻漏の交感神経刺激薬と併用されます。ピペラジン*およびフェノチアジン*の誘導体は、妊娠中の女性のメニエール病、麻酔後の嘔吐、放射線病および朝の嘔吐を伴う突然の動きによって引き起こされる吐き気、嘔吐およびめまいを防ぐために使用されます。

これらの薬剤の局所投与では、鎮anti効果、麻酔効果、鎮痛効果が考慮されます。それらの多くは過敏症を引き起こす可能性があり、光増感効果があるため、長期間使用することは推奨されません。

第1世代のヒスタミンIブロッカーの薬物動態

ヒスタミンI世代のH 1受容体の遮断薬は、作用の持続時間が短い点で第二世代の薬剤とは異なり、臨床効果が比較的急速に発現します。これらの薬の効果は、平均して、薬を服用してから30分後に発生し、1〜2時間以内にピークに達します。第1世代の抗ヒスタミン薬の作用持続時間は4〜12時間です。腎臓による代謝と排泄。

第一世代のヒスタミンH 1受容体遮断薬のほとんどは、消化管によく吸収されます。これらの薬剤は胎盤であるBBBに浸透し、母乳にも入ります。これらの薬物の最高濃度は、肺、肝臓、脳、腎臓、脾臓、筋肉に見られます。

ヒスタミンI生成のH 1受容体のほとんどの遮断薬は、肝臓で70〜90％代謝されます。それらはミクロソーム酵素を誘発します。長期使用他の薬の効果と同様に、治療効果を減らすことができます。多くの抗ヒスタミン薬の代謝物は24時間以内に尿とともに排泄され、少量のみが変化しません。

副作用と禁忌

ヒスタミンI生成のH 1受容体の遮断薬によって引き起こされる副作用を表に示します。 19-4。

表19-4。第一世代の抗ヒスタミン薬の望ましくない薬物反応

大量のヒスタミンH 1受容体遮断薬は、特に子供に興奮と発作を引き起こす可能性があります。これらの症状では、バルビツール酸塩を使用できません。これは、相加効果と呼吸中枢の著しい阻害を引き起こすためです。シクリジン*およびクロロシクリシン*は催奇形性作用があるため、妊婦の嘔吐には使用できません。

薬物相互作用

第一世代のヒスタミンH 1受容体遮断薬は、麻薬性鎮痛薬、エタノール、睡眠薬、精神安定剤の効果を増強します。子供の中枢神経刺激剤の作用を高める可能性があります。長期間使用すると、これらの薬物は、ステロイド、抗凝固剤、フェニルブタゾン（ブタジオン*）および肝臓で代謝される他の薬物の有効性を低下させます。抗コリン薬との併用は、それらの効果の過剰な増加につながる可能性があります。 MAO阻害剤は、抗ヒスタミン薬の効果を高めます。いくつかの第一世代の薬は、心血管系に対するアドレナリンとノルエピネフリンの効果を増強します。ヒスタミンI世代のH 1受容体の遮断薬は、アレルギーの臨床症状、特にアトピー性気管支喘息を伴うことが多い鼻炎の予防のために処方され、アナフィラキシーショックを緩和します。

抗ヒスタミン薬薬 IIおよびIII世代

第二世代の薬には、テルフェナジン*、アステミゾール*、セチリジン、メクビパジン*、フェキソフェナジン、ロラタジン、エバスチン、および第三世代のヒスタミンH 1受容体遮断薬-フェキソフェナジン（telfast *）が含まれます。

ヒスタミンIIおよびIII世代のH 1受容体のブロッカーの以下の特徴を区別できます。

セロトニンおよびmコリン作動性受容体に影響を与えない、ヒスタミンH 1受容体に対する高い特異性と高い親和性。

臨床効果の急速な発現と作用の持続期間は、通常、高度なタンパク質結合、薬物またはその代謝産物の体内蓄積および排泄遅延によって達成されます。

治療用量の薬物を使用する場合の鎮静の最小化; 一部の患者は中程度の眠気を経験する可能性があり、これはめったに薬物離脱の原因ではありません。

長期使用によるタキフィラキシーの欠如;

間隔の延長に関連付けられている、心臓の伝導系の細胞のカリウムチャネルをブロックする機能 Q-T心臓のリズムの違反（ピルエット型の心室性頻拍）。

表の中。図19-5は、ヒスタミンII生成のH 1受容体のいくつかの遮断薬の比較特性を示しています。

表19-5。H 1受容体ヒスタミンII生成の遮断薬の比較特性

テーブルの終わり。 19-5

ヒスタミンII生成のH受容体の遮断薬の薬力学

アステミゾール*およびテルフェナジン*には、コリンおよびβ遮断活性はありません。アステミゾール*は、α-アドレノおよびセロトニン受容体を大量にのみブロックします。遺伝子IIのヒスタミンH 1受容体遮断薬は、ヒスタミンだけでなく、ロイコトリエン、血小板活性化因子、サイトカイン、および疾患の発症を引き起こす他のメディエーターが気管支および気管支腺の平滑筋に影響するため、気管支喘息において弱い治療効果があります。ヒスタミンH 1受容体遮断薬のみの使用は、アレルギー性の気管支痙攣の完全な緩和を保証するものではありません。

ヒスタミンII生成のH 1受容体遮断薬の薬物動態すべてのII世代ヒスタミンH 1受容体遮断薬は長時間（24〜48時間）作用し、効果の発現時間は30〜60分と短いです。アステミゾール*の約80％は最後の投与から14日後に、テルフェナジン*は12日後に排泄されます。これらの薬の累積効果は、中枢神経系の機能を変えずに進行するため、花粉症、ur麻疹、鼻炎、神経皮膚炎などの患者の外来診療で広く使用できます。 II世代ヒスタミンH 1受容体遮断薬は、個々の用量選択を伴う気管支喘息患者の治療に使用されます。

第二世代のヒスタミンのH 1受容体の遮断薬、ブロックによる心毒性効果

心筋細胞のカリウムチャネルおよび間隔を延長することにより発現 Q-T心電図の不整脈。

この副作用のリスクは、抗ヒスタミン薬とチトクロームP-450 3A4アイソザイムの阻害剤（付録1.3）の組み合わせで増加します。、グレープフルーツジュースの使用、および重度の肝機能障害のある患者。 10％のケースで上記マクロライドとアステミゾール*およびテルフェナジン*を組み合わせて使用\u200b\u200bすると、間隔の延長に伴う心毒性効果が生じます。 Q-T。アジスロマイシンとジリスロマイシン*は、3A4アイソザイムを阻害しないマクロライドであり、したがって間隔の延長を引き起こしません Q-T第二世代のヒスタミンH 1受容体をブロッカーとともに服用しています。

I.V. スモレノフ、N.A。スミルノフ

ヴォルゴグラード医学アカデミー臨床薬理学科

近年、アレルギー疾患とアレルギー反応の頻度と重症度が大幅に増加しています。これは、環境汚染、オゾン濃度の増加、および人々のライフスタイルの変化によるものです。アトピー性喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎の患者の治療費も大幅に増加します。原則として、これらの状態は生命を脅かすものではありませんが、積極的治療介入が必要であり、効果的で安全であり、患者が十分に許容できるものでなければなりません。

アレルギー反応の発展に重要な役割を果たしているのは、さまざまな化学構造のメディエーター-生体アミン（ヒスタミン、セロトニン）、ロイコトリエン、プロスタグランジン、キニン、化学毒性因子、カチオン性タンパク質などです。（ザフィルルカスト、モンテルカスト）、5-リポキシゲナーゼ阻害剤（ゼリウトン）、抗化学毒性剤。しかし、抗ヒスタミン効果のある薬剤は、臨床現場で最も幅広い用途を発見しています。

さまざまなアレルギー疾患（ur麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎および結膜炎、アレルギー性胃症）に抗ヒスタミン薬を使用する可能性は、ヒスタミンの効果が広範囲にわたるためです。このメディエーターは、気道（鼻粘膜の腫れ、気管支痙攣、粘液過分泌を引き起こす）、皮膚（かゆみ、水疱-高熱反応）、胃腸管（腸test痛、胃分泌の刺激）、心血管系（毛細血管の拡張）に影響を及ぼすことができます血管、血管透過性の増加、低血圧、心臓リズム障害）、平滑筋（けいれん）。

ヒスタミン受容体を競合的にブロックする最初の薬剤は、1947年に臨床診療に導入されました。標的臓器のH 1受容体のレベルでヒスタミンと競合する薬物は、H 1遮断薬、H 1受容体遮断薬、または抗ヒスタミン薬として分類されます。このクラスの薬は、H 2およびH 3受容体に対して弱い効果があります。

抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンの内因性放出に関連する症状を抑制し、過敏症の発症を抑制しますが、アレルゲンの感作効果には影響せず、好酸球による粘膜への浸潤には影響しません。抗ヒスタミン薬の後期投与の場合、アレルギー反応がすでに顕著に発現しており、ほとんどのヒスタミン受容体が関連している場合、これらの薬物の臨床的有効性は低くなります。

最近数十年で、H 1受容体をブロックするだけでなく、アレルギー性炎症のプロセスに追加の効果がある薬が作られました。現代の抗ヒスタミン薬における追加の薬力学的効果の存在は、3つの主要な世代への分離の基礎として機能しました（表1）。

アレルギー性鼻結膜炎、ur麻疹、その他のアレルギー性疾患の治療における第一世代の抗ヒスタミン薬の有効性は、長い間確立されてきました。ただし、これらのすべての薬はアレルギー症状を迅速に（通常15〜30分以内に）緩和しますが、それらのほとんどには顕著な鎮静効果があり、推奨用量で望ましくない反応を引き起こし、他の薬やアルコールと相互作用します。鎮静作用は、第一世代の抗ヒスタミン薬が血液脳関門を通過する能力によるものです。それらの使用はまた、胃腸症状の発生を引き起こす可能性があります：吐き気、嘔吐、便秘、下痢。

現在、第一世代の抗ヒスタミン薬は、アレルギー性炎症の初期段階の反応が優勢であり、追加の抗アレルギー効果の存在が必要ではない状況で、主に急性アレルギー反応の緩和に使用されます：

急性アレルギー性ur麻疹;

アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様ショック、アレルギー性Quincke浮腫（非経口的に、追加のツールとして）;

薬によって引き起こされるアレルギー反応および偽アレルギー反応の予防と治療;

季節性アレルギー性鼻炎（エピソード症状または増悪期間<2 недель);

食物に対する急性アレルギー反応;

血清病。

いくつかの第一世代の抗ヒスタミン薬は、顕著な抗コリン作用、およびムスカリン性コリン作動性受容体を遮断する能力を持っています。このため、第1世代の薬は次の状況でも効果的です。

ARVIを使用（抗コリン作用のある薬は、粘膜に「乾燥」効果があります）：

フェニラミン（ アビル);

フェルベックス).

プロメタジン（ ピポルフェン、ディプラジン);

パラセタモール+デキストロメトルファン（ コールドレックスナイト).

クロロピラミン（ スプラスチン).

クロルフェナミン;

パラセタモール+アスコルビン酸（ アンチグリピン);

パラセタモール+プソイドエフェドリン（ セラフル、アンチフル);

ビクロチモール+フェニレフリン（ ヘキサニューミン);

フェニルプロパノールアミン（ CONTAC 400）;

+ フェニルプロパノールアミン+アセチルサリチル酸 （HL-コールド）。

ジフェンヒドラミン（ ジミメドロール).

咳抑制のため:

ジフェンヒドラミン（ ジミメドロール)

プロメタジン（ ピポルフェン、ディプラジン)

睡眠障害の是正のために（眠り、睡眠の深さ、質を改善しますが、効果は7〜8日しか続きません）：

ジフェンヒドラミン（ ジミメドロール);

パラセタモール（ エフェラルガンナイトケア).

食欲を刺激する:

シプロヘプタジン（ ペリトール);

アステミゾール（ ヒスマナル).

迷宮炎またはメニエール病による吐き気とめまいの予防、および乗り物酔いの症状の軽減：

ジフェンヒドラミン（ ジミメドロール)

プロメタジン（ ピポルフェン、ディプラジン)

妊娠中の嘔吐の治療：

ジフェンヒドラミン（ ジミメドロール)

鎮痛剤と局所麻酔薬（鎮静、溶解混合物の成分）の効果を高めるには：

ジフェンヒドラミン（ ジミメドロール)

プロメタジン（ ピポルフェン、ディプラジン)

小さな切り傷、火傷、虫刺されの治療用（薬物の局所使用の有効性は厳密には証明されていません。局所刺激のリスクが高いため、3週間以上の使用は推奨されません）：

バミピン（ ソベントール).

第2世代の抗ヒスタミン薬の利点には、より広い範囲の使用適応（気管支喘息、アトピー性皮膚炎、花粉症、アレルギー性鼻炎）および追加の抗アレルギー効果の存在が含まれます：マスト細胞膜を安定化する能力、気道におけるPAT誘発性の好酸球の蓄積を抑制します。

しかし、気管支喘息およびアトピー性皮膚炎の治療における第2世代の抗ヒスタミン薬の臨床的有効性のアイデアは、少数の非対照研究に基づいています。ケトチフェンは、その有効性に関する説得力のあるデータが提供されていないため、多くの国（特に米国）では登録されていません。薬物の作用はかなりゆっくりと（4〜8週間以内に）発現し、第2世代の薬物の薬力学的効果は主にin vitroでのみ証明されています。中で副作用ケトチフェンは、鎮静効果、消化不良症状、食欲増進、血小板減少症を記録しました。

最近、第3世代の抗ヒスタミン薬が選択性の高いものとして開発され、末梢H 1受容体にのみ作用します。これらの薬物は血液脳関門を通過しないため、中枢神経系からの副作用はありません。さらに、現代の抗ヒスタミン薬にはいくつかの重要な追加の抗アレルギー効果があります：それらは接着分子（ICAM-1）の発現を減らし、上皮細胞からの好酸球誘発性のIL-8、GM-CSF、およびsICAM-1の分泌を抑制し、アレルゲン誘発性気管支痙攣の重症度を軽減し、気管支過敏症の現象を軽減します。

第3世代の抗ヒスタミン薬の使用は、アレルギー性疾患の後期のメディエーターが重要な役割を果たしているアレルギー疾患の長期治療中により正当化されます。

一年中のアレルギー性鼻炎;

季節性増悪期間が2週間を超える季節性アレルギー性鼻炎（結膜炎）;

慢性ur麻疹;

アトピー性皮膚炎;

アレルギー性接触皮膚炎;

小児の早期アトピー症候群。

抗ヒスタミン薬の薬物動態特性は大きく異なります。ほとんどの第一世代の薬は、作用時間が短く（4〜12時間）、複数回の投与が必要です。現代の抗ヒスタミン薬は作用時間が長く（12〜48時間）、1日1〜2回処方することができます。最大排出半減期にはアステミゾール（約10日）があり、ヒスタミンおよびアレルゲンに対する皮膚反応を6〜8週間抑制します。

重度の不整脈の形での重篤な心毒性副作用は、2つの第3世代の抗ヒスタミン薬（テルフェナジンとアステミゾール）について報告されています。これらの副作用を発症する可能性は、マクロライド（エリスロマイシン、オレアンドマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン）、抗真菌剤（ケトカノゾールおよびイントラカノゾール）、抗不整脈薬（キニジン、ノボカインアミド、ジソピラミド）、一部の抗うつ病、および肝疾患患者との同時投与で増加しますおよび高カリウム血症。上記の薬物群とテルフェナジンまたはアステミゾールを同時に使用する必要がある場合、抗真菌剤フルコナゾール（ジフルカン）およびテルベナフィン（ラミジル）、抗うつ薬のパロキセテンおよびセルトラリン、抗不整脈薬、および他のグループの抗生物質が優先されます。最新の抗ヒスタミン薬の特徴、投与量の特徴、および治療の比較費用を表2に示します。

H 1ヒスタミン受容体に対する「古い」製剤と「新しい」製剤の親和性の程度はほぼ同じです。したがって、薬物の選択は、治療の交換率、副作用の可能性、および薬物中の追加の抗アレルギー効果の存在の臨床的実現可能性によるものです。表3に、抗ヒスタミン薬の合理的な選択基準に関する情報を示します。

近年、局所抗ヒスタミン薬、特にアセクラスチン（アレルゴジル）は、アレルギー性鼻炎の治療において重要な位置を占めています。この薬剤は、迅速な（20〜30分以内）症状作用を示し、粘液線毛クリアランスを改善し、重大な全身性副作用はありません。アレルギー性鼻炎の治療におけるその臨床効果は、少なくとも第三世代の経口抗ヒスタミン薬に匹敵します。

最も有望な経口抗ヒスタミン薬（「ゴールド」治療の標準）は、ロラタジンとセチリジンと当然に考えられています。

ロラタジン（クラリチン）は最も一般的に処方されている「新しい」抗ヒスタミン薬であり、鎮静効果、アルコールとの相互作用を含む重要な薬物相互作用がなく、すべての年齢層の患者が使用することが推奨されます。クラリチンの優れた安全性プロファイルにより、この薬をOTC薬のリストに含めることができました。

セチリジン（zyrtec）は、軽度の気管支喘息の治療に有効であることが証明されている唯一の薬物です。これにより、特に幼児の場合、処方の吸入経路が困難な場合、基本的な薬物として使用できます。早期アトピー症候群の子供にセチリジンを長期間投与すると、将来のアトピー性疾患の進行のリスクを軽減できることが示されています。

文学

鼻炎の診断と治療に関する国際的な合意について報告する。ロシアの鼻学。 -1996。-No. 4。 -S. 2-44。

Ament P.、Paterson A.非鎮静性抗ヒスタミン薬との薬物相互作用。\\\\ American Family Physician。 -1997。-v。56。 -N1。-p.223-228。

バーマンS.小児の意思決定。第2版\u200b\u200b。フィラデルフィア：B.C. デッカー株式会社 1991.480 p。

Canonica W.抗アレルギー治療のメカニズム。\\\\ ACI News。1994。 Supl.3.p.11-13。

デイビスR.鼻炎：メカニズムと管理。で：マッケイI.王立医学サービス協会。 1989。

Peggs J.、Shimp L.、Opdycke R. Antihistamines：The Old and The New。\\\\ American Family Physician。 -1995。-v。52。 -N.2。 -p。593-600。

（P. Creticos、1993）。

第一世代 -末梢および中枢のH 1ヒスタミン受容体に作用し、鎮静作用を引き起こし、追加の抗アレルギー作用はありません。

バミピン（ ソベントール軟膏）
ジメチンデン（ フェニスチル)
ジフェンヒドラミン（ ジミメドロール, ベナドリル)
クレマスチン（ タベギル)
メブヒドロリン（ ディアゾリン、オメリル)
オキサトミド（ ティンセット)
プロメタジン（ ピポルフェン, ジプラジン)
フェニラミン（ アビル)
シフェナジン（ フェンカロール)
クロロピラミン（ スプラスチン)

抗セロトニン作用

ディメボン（ ダイムボーン)
セスタチン（ ロデリックス)
シプロヘプタジン（ ペリトール)

二代目 - ヒスタミン受容体に作用し、マスト細胞膜を安定化します。

ケトチフェン（ ザディテン など）

第三世代 -末梢のH 1ヒスタミン受容体にのみ作用し、鎮静作用を引き起こさず、マスト細胞膜を安定化し、追加の抗アレルギー作用があります。

アクリバスチン（ センプレックス)
アステミゾール（ ヒスマナール、ヒスタロン、アステミサン、アステロン)
テルフェナジン（ トレキシル, テリジン, トフリン)
フェキソフェナジン（ テルファスト)
ロラタジン（ クラリチン)
セチリジン（ ジルテック)
エバスチン（ ケスティン)
アセラスチン（ アラゴジル)
レボカバスチン（ ヒスティメット)

表2。 現代の抗ヒスタミン薬の特性評価.

表3 抗ヒスタミン薬の選択基準

1.追加の抗アレルギー効果を持つ薬剤を選択する可能性：

一年中のアレルギー性鼻炎;
季節性増悪期間が2週間を超える季節性アレルギー性鼻炎（結膜炎）;
慢性ur麻疹;
アトピー性皮膚炎;
アレルギー性接触皮膚炎;
小児の早期アトピー症候群。

2.患者には特定の問題があります。

12歳未満の子供：

ロラタジン（ クラリチン)
セチリジン（ ジルテック)
テルフェナジン（ トレキシル)
アステミゾール（ ヒスマナル)
ジメチンデン（ フェニスチル)

早期アトピー症候群の1〜4歳の子供：

セチリジン（ ジルテック)
ロラタジン（ クラリチン)

妊婦：

ロラタジン（ クラリチン)
フェキソフェナジン（ テルファスト)
アステミゾール（ ヒスマナル)

授乳中の女性：

クレマスチン（ タベギル)
フェニラミン（ アビル）

腎不全患者：

ロラタジン（ クラリチン)
アステミゾール（ ヒスマナル)
テルフェナジン（ トレキシル)

肝機能障害のある患者：

ロラタジン（ クラリチン)
セチリジン（ ジトレック)
フェキソフェナジン（ テルファスト)

・抗ヒスタミン薬

...歴史的に、「抗ヒスタミン薬」という用語は、H1ヒスタミン受容体をブロックする薬を意味し、H2ヒスタミン受容体に作用し、抗分泌薬（シメチジン、ラニチジン、ファモチジンなど）として使用される薬はH2と呼ばれます -ヒスタミン遮断薬。
1942年、最初のN受容体拮抗薬が作成され、薬。この期間から、幅広い医療行為での抗ヒスタミン薬の大量使用の時代が始まりました。
古典的なN受容体拮抗薬（または第一世代の薬） 主にエタノールアミン、フェノチアジン、エチレンジアミン、アルキルアミン、ピペラジン、ピペリジンから誘導された6つの化合物グループで表されます。同時に、これらの薬の最大数十が世界の医薬品市場に存在していました。
この状況は、第一世代のH受容体拮抗薬のいくつかの共通の特別な特性によって引き起こされました。それらの最も重要なものは次のように要約できます。治療用量のこれらの薬物は、競争力のあるヒスタミン拮抗薬であるH受容体に比較的弱く結合します。これは、その作用の比較的短期的な効果と、日中に治療用量を繰り返し使用する必要性を説明します。
私の世代の薬は作用の選択性があまり高くないため、治療用量では、他のメディエーターの受容体（Mコリン作動性受容体、5HT受容体、αアドレナリン受容体、D受容体）をブロックする可能性があります。副作用（心血管系、胃腸管、視力、粘膜など）。血液脳関門を通過し、鎮静作用を持ち、食欲を刺激するこれらの薬物の中心的な効果はよく知られています。第一世代の薬物の非常に重要な望ましくない特性は、タキフィラキシー、つまり、長期（7〜10日以上）の使用に伴う抗ヒスタミン効果の低下です。そのため、長期間の治療中に1つの薬物を別の薬物に置き換えることができるように、医薬品市場に多数のH受容体拮抗薬が存在する必要がありました。
前述の第1世代H受容体拮抗薬の望ましくない特性にもかかわらず、これらの薬物は依然として広く使用されており、場合によっては高度な医学的理由でさえ使用されます。臨床的および薬理学的経験の蓄積により、特定の臨床状況では、通常の条件下では望ましくない特性（鎮静効果、他のタイプの受容体をブロックする能力、作用の持続時間）が、用量分数を使用できる場合、治療目的に使用できることが判明しました。第一世代のH受容体の拮抗薬の疑いのない利点は多様性です剤形、注射を含む。さらに、巨大な医療経験と、これらの薬剤の最新世代の薬剤と比較した場合の比較的低コストを考慮することはできません。
第一世代の抗ヒスタミン薬：ジフェンヒドラミン（ジフェンヒドラミン、ベナドリル、アレルゲン）、クレマスチン（タベギル）、ドキシラミン（デカプリン、ドナーミル）、ジフェニルピラリン、ブロモジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート（デダロン、ドラミン）、クロロピラミン（アンプラスタミン、フェナンテ、アンテフェナミン、アンテフェナミン、アンテフェナミン、アンテフェナミンフェニラミン（アビル）、メブヒドロリン（ジアゾリン）、キフェナジン（フェンカロール）、セキフェナジン（ビカルフェン）、プロメタジン（フェネルガン、ジプラジン、ピポルフェン）、トリメプラジン（テラレン）、オキセマジン、アリメマジン、シクリジン、ヒドロキシジン（アチジン）シプロヘプタジン（ペリトール）。
次の薬理学的特性は、第一世代の抗ヒスタミン薬（鎮静剤）に最も特徴的です：
鎮静作用、第一世代のほとんどの抗ヒスタミン剤は、脂質に容易に溶解し、血液脳関門をうまく貫通し、脳のH1受容体に結合するという事実によって決定されます。おそらく、それらの鎮静効果は、中枢セロトニンおよびアセチルコリン受容体をブロックすることから成ります。第1世代の鎮静効果の発現の程度は、アルコールや向精神薬と組み合わせると、薬物や中等度から重度の患者によって異なり、増加します。それらのいくつかは睡眠薬（ドキシラミン）として使用されます。まれに、鎮静の代わりに、精神運動性興奮が起こります（子供では中程度の治療用量で、成人では高毒性用量でより頻繁に起こります）。鎮静作用があるため、注意が必要な作業中はほとんどの薬物を使用できません。すべての第一世代の薬は、鎮静薬および催眠薬、麻薬性および非麻薬性鎮痛薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、およびアルコールの効果を増強します。
抗不安作用ヒドロキシジンの特徴は、中枢神経系の皮質下領域の特定の領域での活動の抑制による可能性があります。
アトロピン様反応薬物の抗コリン作用特性に関連するのは、エタノールアミンとエチレンジアミンの最も特徴的なものです。口渇および鼻咽頭、尿閉、便秘、頻脈および視覚障害により現れます。これらの特性は、非アレルギー性鼻炎に対する議論された薬物の有効性を提供します。同時に、それらは気管支喘息の閉塞を増加させ（の粘度の増加により）、緑内障の悪化を引き起こし、前立腺腺腫などの膀胱下閉塞を引き起こす可能性があります。
制吐および咳止め効果おそらく、薬物の中枢性抗コリン作用と関連しています。いくつかの抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、プロメタジン、サイクリジン、メクリジン）は、前庭受容体の刺激を減らし、迷路の機能を阻害するため、運動疾患に使用できます。
多数のH1-ヒスタミン遮断薬がパーキンソニズムの症状を軽減アセチルコリンの効果の中央抑制のため。
鎮咳効果ジフェンヒドラミンの最も特徴的なものは、延髄の咳中心に直接作用するためです。
抗セロトニン効果、主にシプロヘプタジンに特徴的な、片頭痛での使用を決定します。
α1ブロッキング効果末梢血管拡張、特に抗ヒスタミンフェノチアジンシリーズに内在するものは、敏感な個人の血圧を一時的に低下させる可能性があります。
局所麻酔（コカイン様）作用ほとんどの抗ヒスタミン剤の特徴（ナトリウムイオンに対する膜の透過性の低下により発生）。ジフェンヒドラミンとプロメタジンは、ノボカインよりも強い局所麻酔薬です。しかし、それらは全身性のキニジンのような効果があり、不応期の延長と心室性頻拍の発現によって明らかになります。
タキフィラキシー：長期使用に伴う抗ヒスタミン活性の低下により、2〜3週間ごとに薬剤を変更する必要性が確認されました。
注意すべき第一世代の抗ヒスタミン薬は、臨床効果が比較的急速に発現する短期間での第二世代とは異なるということです。それらの多くは、非経口形態で利用可能です。
H受容体の不均一性が60年代後半に確立された後、新しい抗ヒスタミン薬を作成するための戦略が変更されました。アレルギーの外部症状は、第1種の受容体に対するヒスタミンの作用によって媒介されることが判明しました。そして、これらの受容体の4種類が現在知られていますが、アレルギー反応の外部症状は、第1種類の受容体（H1受容体）に対するヒスタミンの作用の結果であることは明らかです。したがって、タスクは、他の受容体の遮断および他の望ましくない特性、特に鎮静およびタキフィラキシーの損失がない状態で、高度に選択的なH1受容体ブロッカーを作成することでした。
70年代後半に、誤って上記の要件を満たす化合物（テルフェナジン）が見つかりました。その後、そのような特性を持つ化合物のリストは、アステミゾール、ロラタジン、シテリシン、エバスチンを含む、第2世代のH1受容体拮抗薬のグループを構成する新しい薬剤で補充されました。テルフェナジンとアステミゾールは、心血管系への既知の望ましくない副作用のために、現在医薬品市場を離れています。
さまざまな種類の化合物に属する第2世代の薬剤のすべての代表者は、類似の特性を共有しており、第1世代の薬剤に対する利点を示しています。第2世代の薬物はH1受容体に対して高い親和性を持ち、それらのほとんどは非競合的ブロッカーです。後者のプロパティには簡単な説明が必要です。 H1受容体の選択的結合のために遮断が競合的ではないという仮説は合理的と思われるが、ヒスタミンへの結合に関与する活性中心の領域ではなく、他の領域ではそうである。したがって、ヒスタミンは受容体に結合した拮抗薬を置き換えることができません。これは、結合状態で長時間保持され、メディエーター（ヒスタミン）と相互作用し、細胞へのシグナル伝達に必要な受容体のコンフォメーションを防ぎます。
だから、第二世代の薬は特徴的です H1受容体に対する高い親和性。アンタゴニストとH1受容体の結合力により、その作用の持続時間、したがって日中に薬物を1回投与する可能性が保証されます。正確なH1受容体の遮断の高い選択性により、治療用量の第2世代の薬物は他のメディエーターの受容体を遮断せず、したがって、第1世代のH1受容体のアンタゴニストに特徴的な望ましくない副作用はありません。第二世代の薬物の物理化学的特性は、血液脳関門の浸透を実質的に排除または大幅に削減し、それによって鎮静を含む中枢作用を排除することができます。多くの研究で、プラセボ群よりもわずかに大きな割合で鎮静効果を示したセチリジンでさえ、この効果はセチリジンの前駆体であるヒドロキシジンよりも顕著に少ない。最後に、これらの薬物の大部分はタキフィラキシーを示さない、つまり、他の抗ヒスタミン薬との交換なしに患者が長期間使用できる。また、これらの薬剤は、より広い臨床適応に使用できます。1つの拮抗薬を別の拮抗薬に変えない慢性アレルギー状態、気管支喘息、H1受容体拮抗薬の指定を必要とする症状と組み合わせて。最後に、第2世代のH1受容体の拮抗薬の作成により、注意を高める必要のある活動に従事する人々による抗ヒスタミン薬の使用の可能性が開かれました。
個々の特性における第1世代の薬のいくつかは、第2世代の薬に近づきます。そのため、例えば、アクリバスチンは、その使用が部分的な使用（1日3回）を伴い、H1受容体のかなり高度に選択的なブロッカーであり、部分的にのみ代謝され、鎮静効果はほとんどありません。国内の研究者によって作成された元のクラスの抗ヒスタミン薬（M.D. Mashkovsky、M.E。Kaminka）はキヌクリジン誘導体です。このグループの有名な薬剤であるフェンカロール（キフェナジン）は、H1受容体に対する親和性が高く、鎮静作用が低く、安全性が良好な第2世代の薬剤にも似ています。 H1受容体に対する拮抗作用に加えて、ジアミノキシダーゼ（ヒスタミナーゼ）の活性を高めるため、アレルギー反応中に放出されるヒスタミンの破壊による追加の抗アレルギー作用があります。
II世代の抗ヒスタミン薬：アクリバスチン（semprex）、アステミゾール（gismanal）、ジメチンデン（fenistil）、オキサトミド（tinset）、テルフェナジン（bronal、histadine）、アゼラスチン（allergodil）、レボカバスチン（histimet）、ミソラスチン、ロラタジン（claritin）バスチン（ケスティン）、バミピン（ソベントール）。
II世代の抗ヒスタミン薬（非鎮静剤）で最も一般的なのは、次の特性です:
H1受容体に対する高い特異性と高い親和性コリンおよびセロトニン受容体への影響がない場合。
臨床効果の急速な発現 およびアクションの期間。タンパク質の高い結合、薬物とその代謝物の体内での蓄積、および排泄の遅延により、延長が達成されます。
最小限の鎮静治療用量の薬物を使用する場合。これは、これらの薬剤の構造的特徴による血液脳関門の弱い通過によって説明されます。一部の特に敏感な人は中程度の眠気を経験することがありますが、これはめったに薬物中止の原因ではありません。
タキフィラキシーの欠如長期使用で。
心筋のカリウムチャネルをブロックする機能、QT間隔の延長と心調律障害に関連しています。この副作用のリスクは、抗ヒスタミン薬と抗真菌薬（ケトコナゾールおよびイントラコナゾール）、マクロライド（エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン）、抗うつ薬（フルオキセチン、セルトラリンおよびパロキセチン）の併用、ならびにグレープフルーツジュースの使用、ならびに重度の肝機能を有する患者で増加します。
非経口形態の欠如ただし、それらの一部（アゼラスチン、レボカバスチン、バミピン）は、局所適用.
III世代の抗ヒスタミン薬（代謝産物）。 H1受容体の拮抗薬を改善するためのさらなる方法は、残念ながら否定的な状況によって促されました。実際、このシリーズの薬物のほとんどはプロドラッグであり、つまり、薬理学的に活性な代謝物は初期の形から体内で形成され、代謝効果があります。最初の化合物が、その代謝産物とは異なり、望ましくない影響を与えた場合、体内での濃度が増加する条件の発生は深刻な結果につながる可能性があります。これは、テルフェナジンとアステミゾールの薬で一度に起こったこととまったく同じです。当時知られていたH1受容体の拮抗薬のうち、セチリジンだけがプロドラッグではなく、実際の薬でした。これは、ヒドロキシジンの第一世代の薬物の最終的な薬理学的に活性な代謝産物です。例としてセチリジンを使用すると、元の分子のわずかな代謝修飾により、定性的に新しい薬理学的製剤が得られることが示されました。同様のアプローチを使用して、テルフェナジンの最終的な薬理学的に活性な代謝物に基づいて作成された新しい抗ヒスタミン薬であるフェキソフェナジンを取得しました。したがって、III世代の抗ヒスタミン薬の基本的な違いは、前世代の抗ヒスタミン薬の活性代謝物であるということです。それらの主な機能は、QT間隔に影響を与えられないことです。現在、第三世代の製剤はセチリジンとフェキソフェナジンに代表されています。これらの薬物は血液脳関門を通過しないため、中枢神経系からの副作用はありません。さらに、現代の抗ヒスタミン薬にはいくつかの重要な追加の抗アレルギー効果があります：それらは接着分子（ICAM-1）の発現を減らし、上皮細胞からの好酸球誘発性のIL-8、GM-CSF、およびsICAM-1の分泌を抑制し、アレルゲン誘発性気管支痙攣の重症度を軽減し、気管支過敏症の現象を軽減します。
III世代の抗ヒスタミン薬：セチリジン（ジルテック）、フェキソフェナジン（テルファスト）。
このように、抗ヒスタミン薬は真に未開発の可能性のある抗アレルギー薬です。 H1受容体に対するこれらの化合物の親和性を高めるための研究努力を指示し、一方で標的細胞の機能を阻害する能力を拡大および強化することにより、より安全性の高い薬物としてグルココルチコステロイドに取って代わることができる抗アレルギー多機能薬のアイデアを生産的に実現することができます。

L.A.教授ゴリャチキナ
RMAPO、モスクワ

60年間 抗ヒスタミン薬（AGP） 次のアレルギー疾患の治療に使用されます。

アレルギー性鼻炎（季節性および通年）
アレルギー性結膜炎
アレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、急性および慢性じんましん、クインケ浮腫など）
虫刺されや刺傷に対するアレルギー反応
sITおよびその他との合併症の予防。

新しく得られた抗ヒスタミン薬を論理的に正当化されるよりも広く使用する試みは、ヒスタミン作動性症状の治療に対する有効性が非常に高い薬物でさえ信用を失います。

アレルギー性疾患、特にアレルギー性鼻炎、アトピー性喘息、慢性特発性ur麻疹、アトピー性皮膚炎は、ヒトの最も一般的な病的状態です。通常、これらの疾患は生命に脅威を与えることはありませんが、それでも患者の生活の質を著しく損なう可能性があります。アレルギー性疾患の病因は類似しており、実際には、全身性アレルギー性炎症の局所症状とみなすことができます。ヒスタミンは、アレルギー反応の主要なメディエーターの1つであるため、ヒスタミンH 1受容体の遮断薬は、アレルギー性疾患、特に鼻炎および慢性ur麻疹の治療における選択の手段のままです。

速効性の抗ヒスタミン薬。 抗ヒスタミン薬の分類

速効性の抗ヒスタミン薬。抗ヒスタミン薬の分類