一部の薬物は、特定の酵素（細胞内または細胞外）の活性を強化または阻害します。 細胞機能を確保する上での主要な役割は、細胞の普遍的なアデニル酸シクラーゼシステムによって果たされ、多くの薬物の効果は、細胞内環状アデノシン一リン酸（cAMP）の濃度を調節するアデニル酸シクラーゼまたはホスホジエステラーゼ酵素の活性に関連しています。
薬物は酵素を刺激または阻害し、酵素とさまざまな程度で可逆的または不可逆的に相互作用し、薬理効果の重症度と持続時間に影響を与えます。
細胞膜に対する薬物の物理化学的効果
細胞膜への物理化学的効果は、細胞膜を通過するイオンの輸送への影響の結果としての膜貫通電位の変化です。 これは、神経系および筋肉系の細胞の活動にとって重要です。シナプスを介した神経インパルスの伝導が中断され、細胞の電気的活動が抑制されます。
したがって、抗不整脈薬、抗けいれん薬、全身麻酔薬および局所麻酔薬が作用します。
薬物の直接的な化学的（細胞毒性）効果
薬物は、細胞内の小さな分子または構造と直接相互作用し、細胞活性を破壊する可能性があります。
抗菌薬、抗ウイルス剤、細胞増殖抑制剤にも同様の効果があります。
薬物の効果は、細胞機能の変化（例えば、制酸剤による塩酸の中和またはオイル下剤の効果）に関連しない場合があります。
薬物選択性
薬物の作用の選択性は、臓器、組織、細胞における薬物のさまざまな分布と蓄積、および作用メカニズムの選択性によって達成されます。
選択性は、特定の望ましい効果を発揮する能力であり、受容体の個々のタイプまたはサブタイプへの影響により、他の望ましくない効果を引き起こしません。 たとえば、βアドレナリン遮断薬（メトプロロール、アテノロール）、セロトニン受容体拮抗薬（ケタンセリン）は、対応する受容体の特定のサブタイプに作用しますが、そのような薬物の選択性はほとんどの場合相対的であり、同じβアドレナリン遮断薬の投与量が増加すると、部分的に失われる可能性があります。 薬物の作用の相対的選択性を確保する別のアプローチは、所望の効果の部位での対応するLFの選択的投与である（例えば、冠動脈疾患患者へのニトログリセリンの冠動脈内投与）。
特定の受容体、器官、または病理学的プロセスに選択的に作用する薬物はありません。 薬物の選択性が高いほど、より効果的です。
作用の選択性が低い薬物は、多くの組織、臓器、およびシステムに影響を及ぼし、多くの副作用を引き起こします。 各薬物は多かれ少なかれ幅広い作用スペクトルを持ち、多くの望ましいまたは望ましくない反応を引き起こす可能性があります。
たとえば、顕著な鎮痛作用を有するモルヒネは麻薬性鎮痛薬のグループに属します。 しかし、呼吸を抑制し、咳反射を抑制し、鎮静効果があり、嘔吐、便秘、気管支痙攣、ヒスタミン放出を引き起こし、抗利尿効果などがあります。
急速に分裂する細胞に作用する抗腫瘍剤は、腫瘍組織だけでなく、骨髄、腸上皮も損傷し、重篤な副作用を引き起こします。
薬物の作用の選択性が高ければ高いほど、患者の忍容性は高くなり、薬物が引き起こす副作用の数は少なくなります。
例としては、第三世代のH 2受容体遮断薬、M 1-コリン作動性遮断薬、およびH +、K + -ATPアーゼ阻害薬があります。
薬物の選択性はその用量に依存します。 それが高いほど、薬物の選択性は低くなります。
したがって、選択的β1-アドレナリン遮断薬は主に心筋に影響を及ぼしますが、用量を増やすと、気管支、血管、膵臓、およびその他の器官にあるβ2-アドレナリン受容体にも影響を及ぼし、望ましくない反応（気管支痙攣、血管収縮）の発症につながります。
アシクロビルなどの抗ウイルス薬の作用の選択性も用量に依存します。ウイルスDNAポリメラーゼの抑制は、ヒト細胞のDNAポリメラーゼに影響を与える薬物の濃度の3000倍低い薬物濃度で発生するため、治療用量のアシクロビルは非毒性です。
5.薬の局所的および吸収的行動。 直接的かつ反射的な行動。 ローカリゼーションとアクションのメカニズム。 医薬品のターゲット。 可逆的および不可逆的なアクション。 選択的アクション
5.薬の局所的および吸収的行動。 直接的かつ反射的な行動。 ローカリゼーションとアクションのメカニズム。 医薬品のターゲット。 可逆的および不可逆的なアクション。 選択的アクション
適用部位で発生する物質の作用はローカルと呼ばれます。 例えば、包膜剤は粘膜を覆い、求心性神経の末端の刺激を防ぎます。 表面麻酔では、局所麻酔薬を粘膜に塗布すると、薬物の塗布部位でのみ感覚神経の末端がブロックされます。 ただし、物質が部分的に吸収されるか作用するため、真の局所効果は非常にまれです。 反射効果.
吸収後に発生する物質の作用は、一般的な血流に入ってから組織に入るので、吸収2と呼ばれます。 吸収作用
1 英語から クリアランス-クリーニング。
2 緯度から レソルベオ-私は吸収します。
効果は投与経路に依存する 薬 生物学的障壁を越える能力。
局所作用および吸収作用により、薬物には直接作用または反射作用があります。 1つ目は、物質が組織と直接接触する場所で実現されます。 物質の反射効果により、エキソエロールまたはインターセプターは効果に影響を及ぼし、その効果は、対応する神経中枢または実行器官の状態の変化によって現れます。 したがって、呼吸器の病理学にマスタードプラスターを使用すると、その栄養が反射的に改善されます（マスタードオイルは皮膚の外受容器を刺激します）。 静脈内に投与される薬物ロベリンは、頸動脈糸球体の化学受容器に刺激的な効果をもたらし、呼吸の中心を反射的に刺激し、呼吸の量と頻度を増加させます。
薬力学の主なタスクは、薬がどこでどのように作用して特定の効果を引き起こすかを調べることです。 方法論的手法の改善により、これらの問題は全身および臓器だけでなく、細胞レベル、細胞レベル、分子レベル、および分子レベルでも解決されます。 したがって、神経向性薬の場合、シナプス形成がこれらの化合物に対して最高の感度を持つ神経系の構造が確立されます。 代謝に影響を与える物質については、さまざまな組織、細胞、および細胞内形成における酵素の局在が決定され、その活性は特に大きく変化します。 すべての場合において、薬物が相互作用する「標的」となる生物学的基質について話している。
受容体、イオンチャネル、酵素、輸送システム、および遺伝子は、薬物の「標的」として機能します。
受容体は、物質が相互作用する基質の高分子の活性なグループです。 物質の作用の発現を提供する受容体は呼ばれます 特定。
次の4種類の受容体が区別されます（図
I.イオンチャネルの機能を直接制御する受容体。 イオンチャネルに直接結合したこのタイプの受容体には、n-コリン作動性受容体、GABA A受容体、およびグルタミン酸受容体が含まれます。
II。 Gタンパク質二次伝達物質またはGタンパク質イオンチャネルシステムを介してエフェクターに結合した受容体。 そのような受容体は、多くのホルモンおよびメディエーター（m-コリン受容体、アドレナリン受容体）に利用できます。
III。 エフェクター酵素機能を直接制御する受容体。 それらはチロシンキナーゼに直接リンクし、タンパク質のリン酸化を調節します。 この原理に従って、多くの成長因子であるインスリン受容体が配置されます。
IV。 DNA転写を制御する受容体。 タイプI〜IIIの膜受容体とは異なり、これらは細胞内受容体（可溶性細胞質または核タンパク質）です。 ステロイドおよび甲状腺ホルモンは、このような受容体と相互作用します。
受容体サブタイプ（表II.1）および関連する効果の研究は、非常に有益であることが証明されています。 この種の最初の研究には、心血管系のさまざまな疾患で広く使用されている多くのβ遮断薬の合成に関する研究がありました。 次に、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の治療に有効なヒスタミンH 2受容体遮断薬が登場しました。 その後、それは合成されました
図受容体によって制御されるプロセスに対するアゴニストの作用の原理。
私は -イオンチャネルの透過性に対する直接的な効果（n-コリン受容体、GABA A受容体）; II -イオンチャネルの透過性または二次伝達物質（mコリン作動性受容体、アドレナリン作動性受容体）の形成を調節する酵素の活性に対する（Gタンパク質を介した）間接効果; III -チロシンキナーゼエフェクター酵素（インスリン受容体、多くの成長因子の受容体）の活性に対する直接的な影響。 IV -DNA転写への影響（ステロイドホルモン、甲状腺ホルモン）。
しかし、α-アドレナリン受容体、ドーパミン、オピオイド受容体などの異なるサブタイプに作用する他の多くの薬物。これらの研究は、医療現場で広く使用されている選択的作用薬の新しいグループの作成に大きな役割を果たしました。
シナプス後受容体に対する物質の影響を考慮すると、起源の内因性物質（グリシンなど）と外因性物質（ベンゾジアゼピン系の抗不安薬など）のアロステリック結合の可能性に注意する必要があります。 アロステリック1受容体との相互作用は「シグナル」を引き起こしません。 ただし、主要なメディエーター効果の変調があり、増加と減少の両方があります。 このタイプの物質の作成は、中枢神経系の機能を調節するための新しい可能性を開きます。 アロステリック作用の神経調節物質の特徴は、主要なメディエーター伝達に直接影響を与えず、望ましい方向にのみ変更することです。
シナプス伝達の調節のメカニズムを理解するための重要な役割は、シナプス前受容体の発見によって果たされました（表II.2）。 ホモトロピック自己調節（同じ神経終末のシナプス前受容体に対する分泌メディエーターの作用）およびメディエーターの放出のヘテロトロピック調節（別のメディエーターによるシナプス前調節）の方法が研究され、多くの物質の作用の特徴を再評価することが可能になりました。 この情報は、多くの薬物（プラゾシンなど）を対象にした検索の基礎にもなりました。
1 ギリシャ語から。 アロス-異なる、異なる、 ステレオ-空間。
表II.1いくつかの受容体とそのサブタイプの例
物質と受容体との親和性は、それとの「物質受容体」複合体の形成をもたらし、「親和性」という用語で表されます1。 受容体と相互作用して物質を刺激し、特定の効果を引き起こす物質の能力は、内部活動と呼ばれます。
1 緯度から アフィニス-家系。
特定の受容体と相互作用すると、生物学的効果につながる変化を引き起こす物質は、アゴニスト1と呼ばれます（内部活性もあります）。 受容体に対するアゴニストの刺激効果は、細胞機能の活性化または阻害につながる可能性があります。 受容体と相互作用するアゴニストが最大の効果を引き起こす場合、それは完全なアゴニストと呼ばれます。 後者とは対照的に、同じ受容体と相互作用する部分アゴニストは最大の効果を引き起こしません。 受容体に結合するが刺激しない物質は拮抗薬と呼ばれます2。 内部アクティビティはありません（0に等しい）。 それらの薬理効果は、内因性リガンド（メディエーター、ホルモン）、および外因性アゴニスト物質との拮抗作用によるものです。 アゴニストが相互作用するのと同じ受容体を占有する場合、私たちは話している 競合的拮抗薬if-特定の受容体に関連していないが、それと相互接続している高分子の他の部分- 非競争的拮抗薬。物質が受容体の1つのサブタイプでアゴニストとして作用し、別のサブタイプでアンタゴニストとして作用する場合、アンタゴニストアゴニストと呼ばれます。 例えば、鎮痛薬のペンタゾシンは、μの拮抗薬であり、δおよびκオピオイド受容体の作動薬です。
「物質-受容体」相互作用は、分子間結合により行われます。 最も永続的な結合の1つは共有結合です。 少数の薬物（α遮断薬フェノキシベンザミン、いくつかの抗芽球薬）で知られています。 物質の受容体との静電相互作用により、イオン結合が広く安定しなくなります。 後者は、神経節遮断薬、cur様剤、アセチルコリンに典型的です。 重要な役割は、疎水性相互作用と水素結合の基礎を形成するファンデルワールス力によって果たされます（表II.3）。
表II.3。物質と受容体の相互作用の種類
1 これは、水性媒体中の非極性分子の相互作用を指します。 * CH 2グループあたり0.7 kcal（3 kJ）。
「物質受容体」結合の強度に応じて、可逆的作用（ほとんどの物質の特性）と不可逆的（通常は共有結合の場合）が区別されます。
1 ギリシャ語から。 アゴニスト-ライバル （アゴン-闘争）。
2 ギリシャ語から。 拮抗-闘争、競争 （反-に対して アゴン-闘争）。
物質が特定の局在化の機能的にユニークな受容体とのみ相互作用し、他の受容体に影響を与えない場合、そのような物質の作用は選択的と見なされます。 そのため、一部のクラリフォーム様薬剤は終板コリン作動性受容体を非常に選択的にブロックし、骨格筋の弛緩を引き起こします。 筋麻痺効果のある用量では、他の受容体にはほとんど影響しません。
作用の選択性の基礎は、受容体に対する物質の親和性（親和性）です。 これは、特定の官能基の存在、およびこの受容体との相互作用に最も適切な物質の一般的な構造組織、すなわち それらの相補性。 物質の作用の絶対的な選択性は実際には存在しないため、多くの場合、正当な理由を持つ「選択的作用」という用語は「優先的作用」という用語に置き換えられます。
膜の外側表面から内側に信号を伝達する物質と膜受容体との相互作用を評価する場合、受容体をエフェクターに結合する中間リンクも考慮する必要があります。 このシステムの最も重要なコンポーネントは、Gタンパク質1、酵素のグループ（アデニル酸シクラーゼ、グアニル酸シクラーゼ、ホスホリパーゼC）および二次伝達物質（cAMP、cGMP、IF 3、DAG、Ca 2+）です。 二次伝達物質の形成の増加は、重要な調節タンパク質の細胞内リン酸化とさまざまな効果の発現を提供するプロテインキナーゼの活性化につながります。
この複雑なカスケード内のリンクのほとんどは、薬理学的物質の作用の適用ポイントになります。 ただし、そのような例はまだかなり限られています。 したがって、Gタンパク質に関連して、それらに結合する毒素のみが知られています。 G付きs -タンパク質コレラビブリオ毒素は、Gと相互作用します私は -タンパク質-百日咳の毒素。
二次伝達物質の生合成の調節に関与する酵素に直接影響を及ぼす個々の物質があります。 したがって、実験研究で使用されている植物由来のフォルスコリンのジテルペンは、アデニル酸シクラーゼを刺激します（直接効果）。 ホスホジエステラーゼはメチルキサンチンを阻害します。 どちらの場合も、細胞内のcAMPの濃度は上昇します。
物質の作用の重要な「標的」の1つは、イオンチャネルです。 この分野の進歩は、個々のイオンチャネルの機能を記録する方法の開発に大きく関連しています。 これは、イオン過程の速度論に関する基礎研究だけでなく、イオン電流を調節する新薬の創出にも貢献しました（表II.4）。
すでに20世紀半ばに、局所麻酔薬が電位依存性のNa +チャネルを遮断することが判明しました。 Na +チャネルの遮断薬には、多くの抗不整脈薬が含まれます。 さらに、多くの抗てんかん薬（ジフェニン、カルバマゼピン）も電位依存性Na +チャンネルをブロックすることが示されており、その抗痙攣活性は明らかにこれに関連しています。
1 いくつかのGタンパク質の種類とその機能：G S-興奮性受容体とアデニル酸シクラーゼの結合。 G i-抑制性受容体とアデニル酸シクラーゼの結合。 G o-受容体とイオンチャネルの結合（電流Ca 2+の減少）; Gq-ホスホリパーゼCを活性化する受容体の結合。 Gタンパク質は、α、β、γの3つのサブユニットで構成されています。
表II.4。イオンチャネルに影響する手段
過去30〜40年の間、Ca 2+チャンネル遮断薬に多くの注意が払われてきました。これは、電位依存性Ca 2+チャンネルを介した細胞へのCa 2+イオンの侵入を妨害します。 この物質群への関心の高まりは、主にCa 2+イオンが多くの生理学的プロセスに関与しているという事実によるものです：筋肉収縮、細胞の分泌活性、神経筋伝達、血小板機能など。
このグループの多くの薬剤は、狭心症、不整脈、動脈性高血圧などの一般的な疾患の治療に非常に効果的です。 ベラパミル、ジルチアゼム、フェニジジンなどの広く認知されている薬物。
Ca 2+チャネルの活性化剤、例えば、ジヒドロピリジン誘導体も注目を集めています。 そのような物質は、強心薬、血管収縮薬、ホルモンおよびメディエーターの放出を刺激する物質、および中枢神経系刺激薬として使用できます。
特に興味深いのは、心臓、さまざまな領域（脳、心臓など）の血管、中枢神経系に主な影響を与えるCa 2+チャネルの遮断薬および活性化剤の探索です。 Ca 2+チャンネルは異種であるため、これには特定の前提条件があります。
近年、K +チャネルの機能を調節する物質が大きな注目を集めています。 カリウムチャネルの機能特性は非常に多様であることが示されています。 一方では、これは薬理学的研究を著しく複雑にし、他方では、選択的に活性な物質を検索するための真の前提条件を作成します。 活性化剤とカリウムチャネル遮断薬の両方が知られています。
カリウムチャネルの活性化剤は、カリウムチャネルの開口と細胞からのK +イオンの放出に寄与します。 これが平滑筋で発生すると、膜の過分極が発生し、筋緊張が低下します。 このメカニズムのおかげで、ミノキシジルとジアゾキシドは、抗狭心症薬ニコランジルと同様に、降圧剤として使用されます。
カリウムチャネル遮断薬は、抗不整脈薬（アミオダロン、オルニド、ソタロール）として注目されています。
膵臓のATP依存性カリウムチャンネルの遮断薬はインスリン分泌を増加させます。 この原則によれば、スルホニル尿素グループの抗糖尿病薬（クロルプロパミド、ブタミドなど）が作用します。
中枢神経系および神経筋伝達に対するアミノピリジンの刺激効果は、カリウムチャネルに対する遮断効果とも関連しています。
したがって、イオンチャネルへの曝露は、さまざまな薬物の影響の根底にあります。
物質の作用の重要な「標的」は酵素です。 二次伝達物質（例えば、cAMP）の形成を調節する酵素への暴露の可能性はすでに指摘されています。 非ステロイド系抗炎症薬の作用機序は、シクロオキシゲナーゼの阻害とプロスタグランジン生合成の減少によることが確立されています。 アンジオテンシン変換酵素の阻害剤（カプトプリルなど）は、降圧剤として使用されます。 アセチルコリンエステラーゼをブロックし、アセチルコリンを安定化する抗コリンエステラーゼ剤はよく知られています。
抗芽球剤メトトレキサート（葉酸拮抗薬）は、ジヒドロ葉酸レダクターゼをブロックし、プリンヌクレオチドであるチミジル酸の合成に必要なテトラヒドロ葉酸の形成を防ぎます。 アシクロビル三リン酸に変わる抗ヘルペス薬アシクロビルは、ウイルスDNAポリメラーゼを阻害します。
薬物の作用の別の可能な「標的」は、極性分子、イオン、および小さな親水性分子の輸送システムです。 これらには、細胞膜を横切って物質を運ぶいわゆる輸送タンパク質が含まれます。 内在性物質の認識サイトがあります。 これらのサイトは薬物と相互作用できます。 したがって、三環系抗うつ薬は、ノルエピネフリンのニューロンへの取り込みをブロックします。 レセルピンは、小胞内のノルエピネフリンの沈着をブロックします。 重要な成果の1つは、胃粘膜（オメプラゾールなど）でのプロトンポンプ阻害剤の作成です。これは、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、ならびに過酸胃炎で非常に効果的であることが示されています。
最近、ヒトゲノムの解読に関連して、標的としての使用に関して集中的な研究が行われました 遺伝子。それは間違いない 遺伝子治療は、現代および将来の薬理学の最も重要な分野の1つです。 そのような治療法のアイデアは、病因的役割が証明されている遺伝子の機能を調節することです。 遺伝子治療の基本原則は、遺伝子発現を増加、減少、または停止させること、および突然変異遺伝子を置き換えることです。
これらの問題の解決策は、特定のヌクレオチド配列で鎖をクローンする能力のおかげで実現しました。 そのような修飾された鎖の導入は、この病理を決定するタンパク質の合成を正常化し、それに応じて機能障害細胞を回復することを目的としています。
遺伝子治療の開発の成功における中心的な問題は、標的細胞への核酸の送達です。 核酸は細胞外空間から血漿に入り、細胞膜を通過して核に浸透し、染色体に組み込まれなければなりません。 いくつかのウイルス（レトロウイルス、アデノウイルスなど）をトランスポーターまたはベクターとして使用することが提案されています。 さらに、遺伝子工学の助けを借りて、ベクターウイルスは複製する能力を失います。 それらからビリオンは形成されません。 他の輸送システムが提案されています-リポソーム、タンパク質、プラスミドDNA、および他の微粒子とミクロスフェアとのDNA複合体。
当然、組み込まれた遺伝子は十分に長い時間機能する必要があります。 遺伝子発現は持続的でなければなりません。
潜在的な遺伝子治療は、多くの遺伝性疾患に関係しています。 これらには、免疫不全状態、ある種の肝病理学（血友病を含む）、血色素異常症、肺疾患（例えば、嚢胞性線維症）、筋肉組織（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）などが含まれます。
遺伝子治療を使用して腫瘍疾患を治療する潜在的な方法を明らかにするために、幅広い分野で研究が進行中です。 これらの可能性は、発癌性タンパク質の発現をブロックすることです。 腫瘍の成長を阻害できる遺伝子の活性化。 プロドラッグを腫瘍細胞のみに有毒な化合物に変換する腫瘍内の特別な酵素の形成を刺激する。 抗芽腫剤の阻害効果に対する骨髄細胞の抵抗性を高める; がん細胞などに対する免疫力を高める
特定の遺伝子の発現をブロックすることが必要になる場合、いわゆるアンチセンス（アンチセンス）オリゴヌクレオチドの特別な技術が使用されます。 後者は、標的遺伝子が位置する核酸領域に相補的な比較的短いヌクレオチド鎖（15〜25塩基）です。 アンチセンスオリゴヌクレオチドとの相互作用の結果として、この遺伝子の発現は抑制されます。 この作用原理は、ウイルス、腫瘍、その他の疾患の治療に重要です。 アンチセンスヌクレオチドのグループからの最初の薬剤であるビトラベン（フォミビルセン）は、サイトメガロウイルス感染によって引き起こされる網膜炎に局所的に適用されます。 このタイプの薬剤は、骨髄性白血病および他の血液疾患を治療するように思われています。 彼らは臨床試験を受けています。
現在、薬理効果の標的として遺伝子を使用する問題は、主に基礎研究の段階にあります。 このタイプのいくつかの有望な物質のみが前臨床および初期臨床試験を受けています。 しかし、今世紀には、遺伝性疾患だけでなく後天性疾患の遺伝子治療のための多くの効果的な手段が登場することは間違いありません。 これらは、腫瘍、ウイル\u200b\u200bス性疾患、免疫不全状態、造血および血液凝固障害、アテローム性動脈硬化症などの治療のための根本的に新しい薬です。
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一般薬理学科
薬物の作用
1.薬物の局所および吸収作用
適用部位で発生する物質の作用はローカルと呼ばれます。 例えば、包膜剤は粘膜を覆い、求心性神経の末端の刺激を防ぎます。 表面麻酔では、局所麻酔薬を粘膜に塗布すると、薬物の塗布部位でのみ感覚神経の末端がブロックされます。 しかし、物質が部分的に吸収されるか反射効果を持つため、真の局所効果は非常にまれです。
吸収、一般的な血流、そして組織への侵入後に発生する物質の作用は、吸収性と呼ばれます。 再吸収効果は、薬物の投与経路および生物学的障壁を貫通する薬物の能力に依存します。
2.直接および反射アクション
局所作用および吸収作用により、薬物には直接作用または反射作用があります。 1つ目は、物質が組織と直接接触する場所で実現されます。 反射効果により、物質は外受容器または内受容器に影響を及ぼし、その効果は、対応する神経中枢または実行器官の状態の変化によって現れます。 したがって、呼吸器の病理学にマスタードプラスターを使用すると、その栄養が反射的に改善されます（マスタードオイルは皮膚の外受容器を刺激します）。 静脈内に投与される薬物ロベリンは、頸動脈糸球体の化学受容器に刺激的な効果をもたらし、呼吸の中心を反射的に刺激し、呼吸の量と頻度を増加させます。
可逆的選択的薬物薬力学
3.ローカライズとアクションのメカニズム
薬力学の主なタスクは、薬がどこでどのように作用して特定の効果を引き起こすかを調べることです。 方法論的手法の改善により、これらの問題は全身および臓器だけでなく、細胞レベル、細胞レベル、分子レベル、および分子レベルでも解決されます。 したがって、神経向性薬の場合、シナプス形成がこれらの化合物に対して最高の感度を持つ神経系の構造が確立されます。 代謝に影響を与える物質については、さまざまな組織、細胞、および細胞内形成における酵素の局在が決定され、その活性は特に著しく変化します。 すべての場合において、薬物が相互作用する「標的」となる生物学的基質について話している。
4.薬物の「ターゲット」
受容体、イオンチャネル、酵素、輸送システム、および遺伝子は、薬物の「標的」として機能します。
受容体は、物質が相互作用する基質の高分子の活性なグループです。 物質の作用の発現を提供する受容体は呼ばれます 特定。
次の4種類の受容体が区別されます（図
I.イオンチャネルの機能を直接制御する受容体。 イオンチャネルに直接結合したこのタイプの受容体には、n-コリン受容体、GABAA受容体、グルタミン酸受容体が含まれます。
II。 Gタンパク質二次伝達物質またはGタンパク質イオンチャネルシステムを介してエフェクターに結合した受容体。 そのような受容体は、多くのホルモンおよびメディエーター（m-コリン受容体、アドレナリン受容体）に利用できます。
III。 エフェクター酵素機能を直接制御する受容体。 それらはチロシンキナーゼに直接リンクし、タンパク質のリン酸化を調節します。 この原理に従って、多くの成長因子であるインスリン受容体が配置されます。
IV。 DNA転写を制御する受容体。 タイプI〜IIIの膜受容体とは異なり、これらは細胞内受容体（可溶性細胞質または核タンパク質）です。 ステロイドおよび甲状腺ホルモンは、このような受容体と相互作用します。
シナプス後受容体に対する物質の影響を考慮すると、内因性（例えばグリシン）および外因性（例えば抗不安薬ベンゾジアゼピン系）の両方の物質のアロステリック結合の可能性に注意する必要があります。 受容体とのアロステリック相互作用は「シグナル」を引き起こしません。 ただし、主要なメディエーター効果の変調があり、増加と減少の両方があります。 このタイプの物質の作成は、中枢神経系の機能を調節するための新しい可能性を開きます。 アロステリック作用の神経調節物質の特徴は、それらが主要なメディエーター伝達に直接影響を与えず、望ましい方向にのみ変更することです。
シナプス伝達の調節のメカニズムを理解するための重要な役割は、シナプス前受容体の発見によって果たされました。 ホモトロピック自己調節（同じ神経終末のシナプス前受容体に対する分泌メディエーターの作用）およびメディエーターの放出のヘテロトロピック調節（別のメディエーターによるシナプス前調節）の方法が研究され、多くの物質の作用の特徴を再評価することが可能になりました。 この情報は、多くの薬物（プラゾシンなど）を対象にした検索の基礎にもなりました。
物質と受容体との親和性は、それとの「物質受容体」複合体の形成をもたらし、「親和性」という用語で示されます。 受容体と相互作用して物質を刺激し、特定の効果を引き起こす物質の能力は、内部活動と呼ばれます。
5.可逆的および不可逆的なアクション。 選択的アクション
「物質受容体」結合の強度に応じて、可逆的作用（ほとんどの物質の特性）と不可逆的（通常は共有結合の場合）が区別されます。
物質が特定の局在化の機能的にユニークな受容体とのみ相互作用し、他の受容体に影響を与えない場合、そのような物質の作用は選択的と見なされます。 そのため、一部のクラリフォーム様薬剤は終板コリン作動性受容体を非常に選択的にブロックし、骨格筋の弛緩を引き起こします。 筋麻痺効果のある用量では、他の受容体にはほとんど影響しません。
作用の選択性の基礎は、受容体に対する物質の親和性（親和性）です。 これは、特定の官能基の存在、およびこの受容体との相互作用に最も適切な物質の一般的な構造組織、すなわち それらの相補性。 物質の作用の絶対的な選択性は実際には存在しないため、多くの場合、正当な理由を持つ「選択的作用」という用語は「優先的作用」という用語に置き換えられます。
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薬理学の主な目的：薬物の作成。 薬物の作用メカニズムの研究; 実験および臨床診療における薬物の薬力学と薬物動態の研究。 シナプトトロピック薬の薬理学。
プレゼンテーションを追加しました04/08/2013
抗生物質の発見の歴史。 薬物の形態としての選択的および非選択的作用の抗菌剤の薬理学的説明。 合理的な化学療法の原理と抗菌化学療法薬の特性。
プレゼンテーション、2015年4月28日追加
薬物療法-暴露 薬用物質 -薬物の組み合わせの使用、それらの症候性作用の組成に基づく。 薬物の相互作用：物理的、化学的、薬物動態学的、薬力学的。
