약력학
약력학은 신체에 대한 약물의 효과의 특징을 연구하는 일반적인 약리학 섹션입니다. 즉, 약력학 연구 :
약물의 작용 메커니즘;
최종 약리학 적 효과;
다양한 조건에서 약물의 작용 의존성;
반복 투여시 약물의 효과;
약물의 복합 작용;
약물 비 호환성;
부작용 의약 물질.
약물의 작용 메커니즘은 물질이 약리학 적 효과를 일으키는 방식입니다. 약물의 주요 작용 메커니즘은 다음과 같습니다.
물리적.
직접적인 화학적 상호 작용의 메커니즘.
막 (물리 화학).
효소 (생화학).
수용체.
직접적인 화학적 상호 작용. 이것은 약물의 작용 메커니즘이 다소 드문 데, 그 본질은 약물이 신체의 분자 또는 이온과 직접 상호 작용한다는 사실에 있습니다. 이러한 작용 메커니즘은 예를 들어 해독제 그룹에 속하는 유니티 올 약물에 의해 보유된다. 중금속 염을 포함한 티올 독 중독의 경우, 유니티 올은 직접 화학 반응을 일으켜 소변으로 배출되는 무독성 복합체가 형성됩니다. 따라서, 제산제가 작용하여 염산과 직접 화학적 상호 작용하여 위액의 산도를 낮 춥니 다.
막 (물리 화학) 메커니즘. 그것은 막 횡단 전위를 결정하는 이온 전류 (Na +, K +, Cl-및 기타)에 대한 약물의 영향과 관련이 있습니다. 이 메커니즘에 따르면 마취제, 항 부정맥제, 국소 마취제 등
효소 (생화학) 메커니즘. 이 메커니즘은 효소에 대한 활성화 또는 억제 효과를 발휘하는 일부 약물의 능력에 의해 결정됩니다. 그러한 작용 메커니즘을 가진 약물의 무기는 매우 넓습니다. 예를 들어, 항콜린 에스테라아제 약물, 모노 아민 옥시 다제 억제제, 양성자 펌프 차단제 등
수용체 메커니즘. 인체에는 수용체와 상호 작용하고 신체의 다양한 장기 또는 조직의 기능을 변경하는 매우 구체적인 생물학적 활성 물질 (중재자)이 있습니다.
수용체는 특정 화합물에 선택적 감도를 갖는 거대 분자 구조입니다. 약물과 수용체의 상호 작용으로 신체의 생화학 적 및 생리 학적 변화가 발생하며 하나 이상의 임상 효과가 동반됩니다.
수용체를 활성화시키고 생물학적 효과를 일으키는 중재자와 약물을 작용제. 수용체에 결합하지만 활성화 및 생물학적 효과를 유발하지 않으며 작용제의 효과를 줄이거 나 제거하지 않는 의약 물질을 길항제. 또한 할당 길항제 작용제 -동일한 수용체의 아형에 대해 다르게 작용하는 물질 : 일부 수용체 아형을 자극하고 다른 수용체를 차단합니다. 예를 들어, 마약 성 진통제 날부핀은 오피오이드 카파 수용체를 자극하고 (따라서 통증 민감도를 감소시킨다), 오피오이드 뮤 수용체를 차단한다 (따라서 약물 의존성 측면에서 덜 위험하다).
물질이 수용체에 결합하는 능력은 용어 "친 화성"으로 지칭된다. 동일한 수용체와 관련하여 다른 물질의 친화력이 다를 수 있습니다.
다음과 같은 유형의 수용체가 구별됩니다.
플라즈마 막 수용체 :
채널 유형 : N 형 콜린성 수용체, 근육형 H- 콜린성 수용체, GABA 수용체;
g- 단백질과 관련된 수용체 : α- 및 β- 아드레날린 수용체, M3- 콜린 수용체;
통합형 수용체 : NO 수용체.
세포질.
미토콘드리아.
핵무기
채널 타입 리셉터
N n 신경형 콜린성 수용체 (CNS, 자율 신경절, 부비강 내 영역, 부신의 염색질 조직). Hn- 콜린성 수용체와 아세틸 콜린 (AX)의 결합 후, Na + 채널이 열리고 Na는 세포로 돌입하여 양전하를 띤다. 시냅스 후 막이 탈분극된다. 뉴런의 막을 따라 이동하여 전기적으로 의존적 인 Na + 채널을 여는 작용 전위가 있습니다. 신경절 후 섬유에서 신경 충동이 발생합니다 (그림 6).
그림. 6. N n-콜린성 수용체
N m 근육형 콜린성 수용체 (골격근 세포막). 초기 프로세스는 비슷하지만 전기적으로 의존하는 Ca ++ 채널이 열립니다. Ca ++ 이온은 근육 섬유에 들어가고, Ca ++는 유 육원에서 방출됩니다. Ca ++ 수준이 상승하여 근육 수축을 유발합니다 (그림 7).
그림. 7. N m- 콜린성 수용체
GABA 수용체. 이들은 γ- 아미노 부티르산 (GABA)에 대한 수용체입니다. GABA는 염화물 채널이있는 구조에서 GABA 수용체와 상호 작용합니다. 수용체 자극의 결과, 채널이 열리고 염소 이온 (Cl-)이 자유롭게 세포로 들어갑니다. 세포 내부의 염소 이온 농도가 증가하면 막의 과분극과 뉴런의 활동이 감소합니다. 이러한 세포는 자극하기가 더 어렵습니다 (그림 8).
그림. 8. GABA 수용체 :
GABA-R-GABA 수용체, BD-R-벤조디아제핀 수용체, BR-바르비 투르 산염 수용체
관련 수용체 G 단백질
G- 단백질, 즉 GTP- 결합 (구아노 신 트리 포스페이트-결합) 단백질은 세포막에 위치하며 α-, β- 및 γ- 서브 유닛으로 구성됩니다. 그것들 (G- 단백질)은 특정 이펙터 (인스턴트 메신저, 2 차 중개자)의 활동을 조절합니다. 이들 메신저는 엔 자마 (adenylate cyclase, phospholipase); 칼륨, 칼슘, 나트륨에 대한 채널; 일부 수송 단백질. 각 세포는 많은 G- 단백질을 가질 수 있으며, 각각의 세포는 세포의 기능을 변화시키면서 다양한 메신저의 활동을 조절합니다.
남 3 콜린성 수용체 (평활근 막 (MMC) 및 외 분비선 세포). 아세틸 콜린은 G 단백질에 결합 된 M 3 -XR을 자극합니다. 포스 포 리파제 -C (FLS)가 활성화되고, 이는 PIDP (포스파티딜 이노시톨 디 포스페이트)의 ITP (이노시톨 트리 포스페이트) 및 DAG (디아 실 글리세롤) 로의 절단을 촉매한다. MMC의 세포질에 들어가는 ITF는 비유에서 Ca ++를 방출합니다 .
그림. 9. M 3-콜린성 수용체
Ca ++는 calmodulin에 결합하여 myosine kinase (MK)를 활성화시켜 myosin light chain의 인산화를 촉진시켜 세포 수축을 일으킨다 (그림 9). 마찬가지로 분비선의 시냅스에 충동이 전달된다.
노르 에피네프린 자극 α 1 부신 수용체다음과 같은 이벤트 체인을 시작합니다.
노르 에피네프린 (HA) → α 1-아드레날린 수용체 → Gs- 단백질의 α- 서브 유닛의 활성화 → FLS의 활성화 → FIDF 분열 → ITF 농도의 증가 → 세포의 Ca 2+ 농도의 증가 → Ca 2+가 칼 모듈 린에 결합 → 미오신 키나제가 활성화 됨 → 경쇄 인산 → 경쇄 미오신 → 미오신은 액틴과 상호 작용 → MMC 감소가 발생합니다 (그림 10).
그림. 10. α1- 아드레날린 수용체
1 수용체(그림 11). 노르 에피네프린 → 1 -AP 활성화 → G- 단백질의 α- 서브 유닛 활성화 → AC 활성화 → ATP에서 cAMP 생성 증가 → 심근 세포에서 cAMP 농도 증가 → 단백질 키나아제 활성화 → 칼슘 채널 단백질 인산화 → 채널을 통한 Ca 2+ 진입 증가 및 Ca 농도 증가 세포에서 2 이상 → 심장 수축의 강도를 증가시킵니다.
그림. 11. receptor 1 수용체
2 수용체(그림 12). ON → 2 -AR → G- 단백질의 α- 서브 유닛의 활성화 → AC의 활성화 → cAMP 형성 증가 → 단백질 키나제 자극 → 미오신 키나제의 인산화를 촉매하는 키나제는 절단되고, 후자의 활성은 소실되지만 → 미오신 인산화는 일어나지 않습니다 → HMC의 이완.
신경 말단에서 HA의 방출은 α2-AP 시냅스 전 막의 여기시 매개자 자신에 의해 조절된다. HA의 방출이 감소합니다.
그림. 12. receptor 2 수용체
통합형 수용체
이들은 막을 관통하는 단백질 인 수용체입니다. 이 경우 단백질의 바깥 부분은 수용체 역할을하는 반면, 안쪽 부분은 촉매 역할을합니다 (그림 13).
그림. 13. 통합형 수용체
세포질 수용체
생리 학적 조건 하에서, 이러한 수용체는 스테로이드 호르몬 (성 호르몬, 글루코 코르티코이드)에 결합하는 역할을합니다. 이 물질들은 세포를 관통하여 세포질 수용체에 결합합니다. 이 복합체는 핵을 관통하여 게놈의 작용을 변화시킵니다. 결과적으로 세포의 단백질 합성이 변합니다 (그림 14).
그림. 14. 세포질 수용체
미토콘드리아 수용체
미토콘드리아에는 또한 천연 호르몬 T 3의 유사 체인 트리 요오 도티 로닌 히드로 클로라이드와 같은 의약 물질이 상호 작용하는 수용체가 있습니다. 이 상호 작용의 결과로 ATP 합성이 증가합니다.
핵 수용체
T 3은 핵을 관통하고이 유형의 수용체와 상호 작용합니다. 결과적으로 게놈의 변화와 새로운 단백질의 합성이 이루어집니다.
최종 약리 효과 (Vershinin에 따른)
풍부한 약물에도 불구하고 신체에서 약물에 의한 변화는 같은 유형입니다 (그림 15). 장기에 대한 약물의 효과는 5 가지 주요 약리 효과로 감소 할 수 있습니다 (N.V. Vershinin에 따라).
진정 -장기 기능 증가의 진정으로 감소 (진정제 사용).
억압 -신체 기능의 표준 이하로 감소하십시오 (마취제 사용).
마비 -기관 기능 감소 (마취 진통제 과다 복용시 호흡 억제).
토닝 -기능 감소를 정상으로 강화 (β 1-아 드레 노미 메틱 스 사용).
흥분 -표준을 초과하여 장기의 기능을 증가시킵니다 (독감, 거담제에 이뇨제 사용).
그림. 15. 최종 약리 효과
약물의 작용 유형
가장 중요한 것은 부차적 인 것입니다.
가역, 비가역.
몇몇 경우에, 치료 목표는 돌이킬 수없는 기능에서 구조물을 끕니다. 이는 예를 들어 세포의 DNA 나선 요소 ( "나선 가교") 또는 박테리아 효소와 강한 (공유) 결합을 형성 할 수있는 대부분의 항균성 항 종양 제에 적용되며, 그 결과 세포의 재생 능력이 상실됩니다.
직접, 간접 (간접).
간접적 인 행동의 특별한 경우는 반사 행동. 예를 들어, 피부의 감각 신경 말단의 자극에 의한 혈관 확장 및 개선 된 영양 조직.
선택적, 비 선택적.
로컬, 재 흡수
재 흡수 (전신) 작용은 약물이 혈액으로 흡수 된 후에 발생합니다. 대부분의 약물이이 효과를 나타냅니다.
약동학에 영향을 미치는 요인
약력학
외부 요인
환경 :
계절 (테트라 사이클린을 복용 한 여름에는 햇볕이 가능합니다 (약물은 자외선에 대한 피부의 민감성을 증가시킵니다));
주변 온도 (더운 날씨에는 중추 신경계를 우울하게하는 약물의 강한 효과가 나타납니다);
o2의 분압 (에피네프린 (아드레날린) 빈맥으로 인한)은 O2의 높은 분압에서 더 잘 견딘다.
약물의 성질 :
용해도 (가용성 Ba 2 CO 3는 독성이 있고 불용성 Ba 2 SO 4는 독성이 아님);
라디칼 (-CH 2 -CH \u003d CH 2-그룹 (날록손)을 사용하여 모르핀 분자의 질소 원자에서 CH 3-그룹의 치환은 물질에서 모르핀에 대해 길항 작용을하는 성질의 출현을 초래한다);
이성질체 (프로프라놀롤의 안압 성 이성질체 (anaprilin)은 덱스 트로트 로테이트보다 40-60 배 더 강력하다);
극성 (극성 분자는 일반적으로 지질 막에 잘 녹지 않기 때문에 세포막을 잘 흡수하지 못하고 침투가 잘되지 않습니다).
신체의 약물 섭취 :
II. 본질적인 요소
생물학적 대상 :
종 특징 (토끼는 인간에게 치명적인 용량의 아트로핀을 쉽게 견딜 수 있음);
민족적 특성 (몽골로이드 종족의 경우 알코올 탈수소 효소 결핍이 더 흔하며 결과적으로 에탄올에 대한 민감도가 유럽인의 민감도보다 높습니다).
나이 (신생아와 어린이의 경우 간이 약물을 대사하는 능력이 낮고 신장이 완전히 기능하지 않으며 신체의 체액 함량이 성인보다 높으며 노인의 경우 약물의 대사가 감소하며 신장 기능이 나이가 들어감에 따라 감소합니다);
성별 (남성 성 호르몬이 간 효소를 활성화한다고 믿기 때문에 남성의 많은 약물 제거가 여성보다 빠릅니다).
유전자형 (불완전한 (비활성) 슈도 콜린 에스테라아제 환자의 경우, 근육 이완제 삭 사메 토늄 (ditilin) \u200b\u200b투여 후 호흡 정지는 대부분의 환자에서와 같이 2-3 분 지속되지 않지만, 삭 사메 토늄 파괴 율의 급격한 감소로 인해 2-3 시간 이상 지속됨 (특발성)) );
표현형 (비만인의 경우, 친 유성 약물 (친척 추 동물 등)은 얇은 사람보다 더 많이 누적됩니다).
신체의 생리학 :
영양 (음식은 약물의 약동학에 상당한 영향을 미칠 수 있으며, 대부분 약물의 속도를 늦추고 감소시킵니다);
임신 (태반 장벽을 넘는 많은 약물이 태아 발달에 영향을 줄 수 있음);
수유 (어머니가 사용하는 항생제는 아기에게 우유를 공급하여 예를 들어 그에게 dysbiosis를 일으킬 수 있음);
스트레스 (흥분된 사람들은 자극 효과의 물질에 가장 민감합니다);
일주기 리듬 (설폰 아미드는 소변 pH가 감소하는 밤에 신장에서 더 천천히 배설됩니다).
병리학 적 조건 :
질병 (간경변 환자의 경우, 바르 비투 레이트 및 클로르 프로 마진과 같은 약물은 비정상적으로 긴 효과를 유발할 수 있음);
알코올 중독 (에틸 알코올은 중추 신경계 불안 완화제, 항 경련제 및 항우울제에 대한 효과를 향상시킵니다);
흡연 (흡연자의 신체에있는 많은 약물의 생체 변형이 더 빠름 (여성 흡연자의 복합 경구 피임약의 효과 감소)).
복용량은 신체에 도입되는 약물의 양이며 약리 효과.
일반적으로 복용량은 질량, 부피 (그램, 밀리리터) 단위로 표시됩니다. 행동 단위 (UNIT)에서 간헐적 인 활동을하는 생물학적 기원의 특정 약물 (호르몬, 항생제, 헤파린 등)이 투여됩니다.
선량 분류
투여 시점 별 :
일회성;
일일 수당;
물론.
행동의 힘으로 :
의료 또는 치료 (최소, 중간, 더 높음);
독성 (최소, 중간, 치명적).
포화 용량은 조직에서 (예를 들어, 심장 배당체의 치료에서) 필요한 농도의 약물을 생성 할 수있는 용량이다.
유지 용량-제거 과정에서 약물의 손실을 보충하는 약물의 혈장 및 조직 농도를 유지할 수있는 용량 (예 : 디지털화).
충격 용량은 특정 내인성 기질과의 경쟁에 필요한 약물의 최적 농도를 생성 할 수있는 용량입니다 (예 : 합성 단계에서 엽산 분자 구조의 장소에 파라 파라 벤조 벤조산 (PABA)과의 경쟁에 필요한 설파 닐 아미드의 충격 용량). , 약물은 중간 치료 용량으로 처방되며, 대부분의 환자에서 독성 효과없이 최적의 치료 효과를 나타냅니다. 일반적으로이 용량은 최대 치료의 1/2 또는 1/3입니다.
최소 치료와 최소 독성 사이의 용량 범위를 치료 효과의 폭(SHTD) . 치료 작용의 폭이 클수록 약물이 더 안전합니다 (그림 16).
SHTD
그림. 16. 치료 작용의 폭
1-최소 치료 용량, 2-평균 치료 용량,
3-최대 치료 용량, 4-최소 독성 용량
치료 색인 (TI)는 화학식에 의해 결정되는 독성 용량 대 평균 치료 용량의 비이다 :
여기서 TD 50은 환자의 50 %에서 중독을 유발하는 용량이고;
ED 50-평균 치료 용량, 즉 환자의 50 %에서 치료 효과를 일으키는 용량.
TI가 많을수록 약물이 더 안전합니다. 약물이 안전하기 위해서는 TI가 3 이상이어야합니다.
어린이와 노인의 경우 약물의 복용량에는 고유 한 특성이 있으며이 그룹의 생리적 차이와 관련이 있습니다.
어린이 신체의 특징 :
간 대사 기능의 실패 (따라서 약물은 더 독성이 있습니다);
피부 및 점막은 풍부하게 혈관 화되어 있으므로 (약물은 성인보다 더 잘 흡수됩니다);
BBB는 더 투과성이 있습니다 (이는 뇌에 비교적 많은 양의 약물을 생성합니다).
조직의 높은 수분 함량;
덜 지방 조직;
더 적은 정도로, 약물은 혈장 단백질에 결합합니다 (이는 유리 (활성) 분획이 증가하기 때문에 독성 반응을 일으킬 수 있습니다).
배설 된 신장 기능이 감소합니다 (이것은 약물의 작용이 길어집니다).
어린이와 성인의 약물의 약력학 및 약동학에 충분히 중요한 차이가 있다는 점에서, 어린이의 약물 복용량을 계산할 때 연령에 비례하는 성인의 복용량에 대한 간단한 복용량 비례 감소는 허용되지 않습니다. 예측할 수없는 결과를 초래할 수 있습니다.
어린이의 복용량은 체중 1 킬로그램 당 1 년, 신체 표면적 당 계산됩니다. 예를 들면 다음과 같습니다.
어린이 복용량 \u003d 성인 복용량 × 어린이의 체중 / 70 kg
노인의 생리 학적 특징 :
위축 및 영양 장애 변화의 결과로 간에서 약물의 신진 대사 위반;
신체의 낮은 수분 함량 및 지방 조직의 높은 함량;
혈장 단백질의 감소 (이는 약물의 유리 분율의 증가를 초래 함);
신장의 배설 기능의 점진적인 감소;
중추 신경계와 심혈 관계는 약물의 작용에 더 민감합니다.
약물의 부작용 (바람직하지 않은) 효과
바람직하지 않은 영향은 질병을 치료, 진단 또는 예방하는데 사용될 때 신체에 유해한 약물에 대한 반응을 의미합니다. 임상 반응에서 약물을 사용하는 경우 1 ~ 30 %의 부작용이 발생합니다. 약물이 있으며, 그 사용은 종종 원치 않는 반응을 유발합니다. 여기에는 항생제, 글루코 코르티코이드, 비 스테로이드 성 항염증제, 항간질제, 항 종양 및 기타 약물이 포함됩니다. 약물의 바람직하지 않은 효과는 여러 그룹으로 나눌 수 있습니다.
혈액 내 약물의 치료 농도와 관련된 바람직하지 않은 효과 :
알레르기 반응;
유사 알레르기 반응;
유 전적으로 결정된 반응 (요청 동기);
정신적, 신체적 의존 증후군.
의사 알레르기 반응 (아나 필 락토 이드)는 IgE의 합성없이 비만 세포에 대한 약물의 직접적인 효과를 특징으로한다. 달리 알레르기 반응, 그들은 복용량에 따라 다릅니다. 환자는 원칙적으로 알레르기 병력이 없습니다. 의사 알레르기 반응은 암피실린, 요오드 함유 방사선 불 투과성 물질, 국소 마취제 등에 의해 발생할 수 있습니다.
특이성 -약물에 대한 유전자 결정된 편협성. 유전자 반응은 예측할 수 없습니다. 그들은 효소 시스템의 유전 적 결함 또는 유전성 대사 질환과 관련이 있습니다.
예를 들어, pseudocholinesterase 결핍은 dithilin의 파괴를 억제합니다 (근육 이완을 연장시킵니다). 글루코스 -6- 포스페이트 탈수소 효소 결핍은 다수의 환원 효소 (글루타치온 환원 효소 등)의 활성 감소를 동반한다. 몸에 산화 약물 (설폰 아미드, 니트로 푸란, 항 말라리아 약물-퀴닌, 칭다 민, 프리마 퀸 등)이 들어가면 적혈구 용혈이 형성되고 메트 헤모글로빈이 형성됩니다. sarcoplasmic reticulum의 유전성 이상은 주로 마취 실습에 사용되는 halotane, barbiturates 및 기타 약물을 사용할 때 actomyosin에 대한 칼슘 고정 장애 및 일반적인 산-염기 상태를 동반합니다. 악성 고열이 발생하여 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다.
정신적 신체적 의존 (중독). 약물은 아편 및 그 알칼로이드 (모르핀, 코데인, 헤로인), 프로 메돌, 코카인, 암페타민, 에탄올, 일부 바르비 투르 산염 등과 같은 약물로 인해 발생합니다.
행복감은 통제되지 않은 약물 사용 또는 발달의 근본 원인입니다 정신 중독. 행복감은 불쾌한 감정, 두려움, 불안의 사라짐 또는 둔함이 특징입니다. 행복감을 다시 경험하려는 욕구는 정신적 의존의 원인입니다.
신체 중독 금단 증후군 (탈퇴 또는 박탈 증후군)의 출현과 관련 : 오한, 고열, 혈압, 근육 및 관절 통증의 급격한 변동, 구토, 불안, 적대감, 불면증. 또한 증상의 수와 강도는 신체적 의존도와 관련이 있습니다.
아마도 물리적 의존성 발달의 메커니즘은 피드백 원리에 의해 아편 수용체를 활성화시키는 마약 성 진통제가 내인성 아편 제 펩티드의 방출을 억제하고 점차적으로 그들의 활동을 대체한다는 사실 때문입니다. 진통제 폐지의 결과로, 이전에 투여 된 진통제 및 내인성 펩티드 모두의 실패가있다. 취소 증후군이 발생합니다.
혈액 내 약물의 독성 농도와 관련된 바람직하지 않은 효과 (주로 치료 효과가 좁은 약물의 특징) :
신 독성 (아미노 글리코 시드);
이 독성 (아미노 글리코 시드의 장기간 사용은 돌이킬 수없는 청각 발달까지 청력 손실을 유발할 수 있음);
조혈 독성 (항생제 레보 마이 세틴은 조혈 계에 영향을 미침);
신경 독성 (플루오로 퀴놀론 롬 플록 사신 그룹의 항 미생물제로 불면증, 두통 발생);
위 독성 (장시간 사용하는 살리 실 레이트는 소화성 궤양으로 이어질 수 있음);
간독성 (항생제 -lincosamides는 간 조직 손상의 혈장 수준을 증가시켜 황달을 일으킴);
심장 독성 (항 종양 항생제).
혈액 내 약물 농도에 의존하지 않는 바람직하지 않은 효과 :
dysbiosis;
초 감염;
hypovitaminosis;
면역 결핍.
슈퍼 감염 고 활성 항생제 및 기타 항균제를 사용하여 개발됩니다. 그 원인은 항생제가 항생제에 민감한 미생물을 억제하고 항생제에 대한 내성 (무 병원성 또는 조건부 병원성)이 집중적으로 증가하기 시작하고 특정 조건에서 새로운 질병 인 슈퍼 감염을 일으킬 수 있기 때문입니다.
배아와 태아에 대한 약물의 부정적인 영향
현대의 조건에서 특히 관련성이있는 것은 인간 태아에 대한 치료 및 독성 농도 모두에서 약물의 효과의 문제이다. 임산부에게 약물을 처방하려면 약물이 태반 장벽을 관통하고 태아의 혈액에 나타나며 그에 부정적인 영향을 줄 수 있으므로주의를 기울여야합니다.
이러한 영향에는 다음이 포함됩니다.
배아 독성 효과.
최기형성.
태아 독성 효과.
최기형성 임신 3 주부터 10 주째까지 약물을 복용 한 결과 주로 발생합니다 (I 삼 분기). 이 기간 동안 조직 및 조직 발생이 발생합니다. 기형 유발 효과는 태아 조직의 분화를 위반하는 것으로, 사지, 머리 및 내부 장기의 기형으로 아이를 태울 수 있습니다. 결함의 특성에 따라, 아이는 실용적이지 않고 출생 직후 사망하거나 평생 장애를 가질 수 있습니다.
최기형성 영향의 예는 탈리도마이드의 사용으로 인한 사지 (포코 멜리아)의 저개발이다. 임신 중 안드로겐을 사용하면 여성 태아가 남성화됩니다. 다량의 테트라 사이클린을 사용하면 태아의 뼈에 약물이 축적되고 발달이 위반됩니다.
태아 독성 효과 -이것은 숙성되거나 이미 성숙한 태아가 약물에 반응하여 중요한 기능을 변화시킬 수있는 결과입니다. 예를 들어, 인도 메타 신 및 일부 다른 NSAID는 담관 동맥의 폐쇄 또는 협착을 유발합니다. 아미노 글리코 시드 항생제는이 독성을 유발합니다. 항응고제는 신생아에게 출혈을 일으킬 수 있습니다. 항 갑상선 약물의 사용에는 갑상선종이 동반됩니다. 이러한 독성 반응은 태아와 신생아의 심각한 병리를 일으킬 수 있으며 어린이의 주 산기 사망률을 증가시킵니다.
약물을 반복적으로 도입 할 때 발생하는 현상
임상 조건에서 약물이 한 번 사용되는 경우는 많지 않습니다. 렌더링에서 발생합니다 응급 치료. 가장 자주 마약은 다시 처방됩니다. 이 경우, 다음과 같은 유형의 반응이 관찰 될 수있다.
누적 몸에 물질이 축적되어 재료 누적) 또는 그 효과 ( 기능적 누적) 확률 재료 누적이 높을수록 약물이 신체에서 비활성화되는 속도가 느려지고 조직의 생물 기질에 더 강력하게 결합합니다. 다양한 합병증과 독성 반응의 수와 심각성이 급격히 증가하기 때문에 누적은 항상 위험합니다. 바비큐 레이트, 심장 배당체 등이 가장 많이 축적되는 경향이 있으며 기능적 누적으로 인해 중독이되는 치료 효과의 증가는 시간에 따라 약물의 물리적 축적을 능가합니다 (그렇지 않을 수도 있음). 따라서 알코올 중독으로 중추 신경계 기능의 변화가 증가하면 섬망 트레 멘이 발생할 수 있습니다. 이 경우 물질 (에틸 알코올)은 빠르게 산화되어 조직에 머 무르지 않습니다. 신경 자극 효과 만 요약됩니다.
공차 (중독)-점진적인 약화 (완전한 손실까지) 치료 작용 장기간 사용하는 약물. 관용은 다른 원인을 가질 수 있으며 일반적 으로이 약리학 그룹의 모든 대표자와 병행하여 발생합니다. 다음 반응의 결과 일 수 있습니다.
수용체 수의 증가 또는 감소;
약물에 의해 야기 된 이동을 보상하는 항상성 조절 메커니즘의 기능을 향상시키는 것 (예를 들어, 고혈압 환자에서 혈압을 낮추는 혈관 혈관 확장제의 증가, 체액 보유, 심박수 증가, 혈관 톤 증가를위한 다른 메커니즘의 포함);
그 또는 마이크로 솜 효소의 다른 화학적 인자에 의한 유도의 결과로서 약물의 불 활성화를 가속화시킨다.
단순히 동일한 약물의 복용량을 증가시켜 중독을 극복하려는 시도는 효과가 없으며 약물 요법의 합병증이 발생합니다.
빈맥 -몇 시간 또는 며칠 내에 중독이 빠르게 발생하면 빠른 관용의 옵션. 예를 들어, 에페드린에 대한 내성은 이미 약물의 두 번째 투여에서 발생합니다.
금단 증후군 다음과 같은 경우 약물이 갑자기 중단 될 때 발생합니다.
일반적인 병리학 적 약물 요법 종료 후 (예 : IHD-질산염 악화, β- 차단제);
금단 증상을 일으킬 수있는 약물의 폐지 (마약 진통제, 진정제, 정신 자극제);
치료가 완료되면 신체에서 유사체가 생성되는 약물 (글루코 코르티코이드, 갑상선 호르몬); 이 약을 복용하면 약물 의존성이 동반되는 내인성 호르몬의 생성이 억제 될 수 있습니다.
반동 증후군 (반동 현상)-일종의 금단 증후군입니다. 이 현상의 본질은 약물 물질에 의해 이전에 억제 된 조절 과정의 억제 또는 별도의 반응입니다. 결과적으로, 전처리 수준과 비교하여 질병의 급격한 악화로 과정에 대한 일종의 슈퍼 보상이 있습니다.
예방하는 가장 좋은 방법은 약물의 점진적인 철수입니다.
약물 중독 (주제“ 부작용 의약 물질 ").
약물 상호 작용
여러 개의 동시 관리 의약품 동시에 여러 문제가있을 때 사용됩니다. 그러나 하나의 질병을 치료할 때 치료 효과를 높이고 (또는) 줄이기 위해 여러 가지 약물이 처방됩니다. 부작용.
예를 들어, 펜타닐의 진통 효과를 높이기 위해 droperidol과 결합합니다.
히드로 클로로 티아 지드로 인한 저칼륨 혈증을 줄이기 위해, 파나 닌이 처방됩니다 (칼륨 아스파라긴산 함유).
치료 효과를 높이고 부작용을 줄이기 위해 레보도파는 카르 비도 파와 함께 사용됩니다.
과학적으로 질병을 치료하기 위해 많은 약물이 불합리하게 사용되는 치료 유형을 다 약제.
하나의 약물이 몸에 들어가면 약 90-95 %의 경우 운명 (약동학)과 그 영향 (약력학)에 대해 결론을 내릴 수 있습니다. 두 가지 약물-경우의 50 %에서만, 그리고 세 가지 이상의 약물이 몸에 들어가면 최대 10 %. 여기에 약물의 병용으로 인한 부작용의 위험도 증가합니다. 최대 5 개의 약물을 사용하는 경우 5 %, 최대 5 개의 약물을 사용하는 경우 20 %-최대 8 개의 약물 및 40 %-최대 15 개의 약물이 증가합니다.
약물의 상호 작용은 바람직하지 않으며 불리 할 수 \u200b\u200b있습니다. 약물의 치료 특성이 약화되어 부작용이나 독성 효과가 발생할 수 있습니다. 그런 경우에 그들은 약물 비 호환성.
예를 들어, 페니실린은 미생물 성장에 살균 효과가 있으며 테트라 사이클린은 단백질 합성을 방해하고 박테리아 성장을 억제합니다. 이와 관련하여, 테트라 사이클린은 페니실린의 효과를 약화시킵니다.
약물 상호 작용은 다음과 같습니다.
제약
약리학.
예를 들어, 산성 매질에서 아미노필린-teufillin-의 활성 원리가 침전되기 때문에 동일한 주사기에서 아미노필린 용액과 피 폴펜 또는 아스코르브 산 용액을 결합하는 것은 불가능합니다.
약리학 상호 작용은 다음과 같이 나뉩니다.
약동학;
약력학.
약물의 약동학 상호 작용은 다른 수준에서 발생할 수 있습니다.
흡입.
위장관의 pH에 \u200b\u200b대한 약물의 효과-제산제의 사용은 위의 pH를 증가시켜 결과적으로 약산성 약물의 흡수로 인해 이러한 물질의 효과가 감소합니다.
위장관 운동에 대한 약물의 효과-M- 항콜린 성 약물 및 마약 진통제는 위장관의 운동성을 느리게하여 약물과 점막의 접촉을 길게하고 자극을 유발할 수 있습니다 (예 : 아스피린 사용시).
배포.
신진 대사.
배설.
약력 학적 상호 작용 -약물 중 하나가 다른 약물의 약리학 적 효과의 생성 및 구현 과정을 바꿀 때 약물의 상호 작용입니다. 약력 학적 상호 작용은 두 가지 방식으로 발생할 수 있습니다.
시너지
길항 작용.
요약-두 가지 이상의 약물의 효과를 간단히 추가합니다 (예 : 에타 크릴 산과 푸로 세 미드의 두 이뇨제를 공동 투여하면 이뇨 작용을 요약합니다).이 유형의 상호 작용은 공식 1 + 1 \u003d 2로 표현됩니다.
강화-약물 조합의 약리 효과가 별도로 처방 된 각 약물의 약리 효과의 수학적 합계보다 큰 상호 작용 유형 (예 : 항 정신병 성 항 정신병 약으로 droperidol은 오피오이드 진통제 펜타닐로 인한 진통 효과를 크게 향상시킵니다); 이 유형의 약물 상호 작용은 공식 1 + 1 \u003d 3으로 표현됩니다.
길항 작용 -이것은 신체에서 전반적인 약리학 적 효과가 개별 약물의 효과의 합보다 작을 때 동시에 사용되는 약물의 반대 효과입니다. 다음과 같은 유형의 길항 작용은 다음과 같습니다.
물질의 물리적 상호 작용에 기초한 물리적 (예를 들어, 활성탄은 독소를 흡착 함);
약물의 화학적 상호 작용을 기반으로 한 화학 물질 (예 : 산성도가 증가하고 위의 염산이 제산제로 중화 됨);
물질이 구조가 유사하고 동일한 수용체와 경쟁 할 때 경쟁적 길항 작용이 관찰된다 (예를 들어, M- 콜린 차단제 아트로핀 및 M- 콜리 노미 메틱 필로 카르 핀은 M- 콜린성 수용체에 결합하기 위해 경쟁한다);
서로 다른 수용체에 작용할 때 물질의 반대 효과로 비 경쟁적 길항 작용이 관찰된다; 비 경쟁적 길항 작용은 기능적물질이 같은 기관의 다른 수용체에 작용할 때 (예 : 아드레날린의 흥분 효과와 아세틸 콜린의 심장 기능 억제 효과) 생리적물질이 다른 기관의 다른 수용체에 작용할 때 (예를 들어, 알도스테론은 신장에 작용하여 혈압을 높이고, 클로니딘은 중추 신경계에 작용함으로써 혈압을 낮춘다).
의학, 생물학, 전문 분야의 약리학, 섹션, 과제 및 장소. 국내 약리학의 성과.
약리학 -의약 물질의 생체 의학 및 신체에 미치는 영향; 넓은 의미에서, 일반적으로 생리 활성 물질의 과학과 생물학적 시스템에 미치는 영향.
섹션 : 일반 및 개인. 일반 : 1) 의약품 생산 원칙, 그 구성 및 특성 2) 신진 대사-약동학 및 약력학, 3) 독성학, 4) 약동학 5) 약동학.
레시피의 정의와 구조. 처방전 양식. 처방에 대한 일반 규칙. 독성, 마약, 강력한 약물 처방의 특징.
레시피-이것은 복용 형태, 복용량 및 사용 방법을 나타내는 환자에게 약물을 방출하는 것에 대해 약사에게 의사의 호소입니다. 약물을 무료 또는 우선적으로 분배하는 경우 의료, 법률 및 금전적 문서입니다. 선량10 진법의 질량 또는 부피 단위로 표시되며 아라비아 숫자로 표시됩니다. 전체 그램 수는 쉼표 (1.0)로 구분됩니다. 보다 일반적으로 사용되는 것 : 0.1-1 데시 그램; 0.01-1 센티 그램; 1.001 밀리그램 약을 구성하는 방울은 로마 숫자로 표시되며 그 앞에 쓰여집니다 gtts. 레시피에서의 생물학적 작용 단위는 따라서 500,000 단위를 나타낸다. 액체 물질 레시피에서 ml (0.1 ml)로 표시됩니다. 레시피는 서명과 인감으로 인증됩니다. 처방전에는 환자의 연령, 처방 일, 성 및 이니셜이 표시되어야합니다. 의사의 성 및 이니셜, 약 지불 순서. 또한 특혜 요리법은 우표와 도장이있는 특수 양식으로 작성됩니다. 다른 형태의 다른 샘플에는 마약 성분, 수면제, 식욕 부진 약물 목록의 약물도 처방됩니다. 또한 의사는 처방전을 처방하고 서명을하고 개인 인감으로 인증합니다. 또한 주치의 또는 그의 부의 서명이 있으며 처방전에는 둥근 도장과 의료 도장이 있습니다.
기관. 페노바르비탈, 사이클로 돌, 에페드린 하이드로 클로라이드, 클로니딘뿐만 아니라 단백 동화 스테로이드에 대해서도 동일한 처방 절차가 정의됩니다 ( 안약, 앰풀), sunoref의 연고. 다른 형태의 처방약에는 항 정신병 약, 진정제, 항우울제, 에틸 알코올 함유 약물 등이 처방되며, 외래 환자의 경우 마취제, 클로로 에틸, 펜타닐, 솜 브레 빈, 케타민에 대한 에테르 처방은 금지되어 있습니다. 레시피는 단어로 시작 레시피 (Rp. - "약어"를 의미하는 약식 형식), 작성된 이름과 수량이 나열됩니다.
생식기의 의약 물질. 먼저 1 차라고하고 보조라고합니다. 다음으로 필요한 복용 형태가 표시됩니다. 예를 들어 Misce ut fiat pulvis(M. f. 골반)- "혼합 분말 만들기" 투약 된 쓰기의 경우 : " 다 테일즈 복용량10 "-"숫자 10 "와 같은 복용량을 발행합니다. 단어 후 레시피의 끝에서 시그나(S)-러시아어 (또는 국가)로 "지정하다"는 약의 사용 방법을 나타냅니다.
일반 약리학, 섹션. 약물의 일반적인 작용 메커니즘의 예. 약과 독의 개념.
1) 약물 생산의 원리, 구성 및 특성 2) 신진 대사-약동학 (체내 흡수, 분포 및 생체 변형의 교리) 및 약력학 (체에 대한 약물의 효과에 대한 교리) 3) 독성학, 4) 약동학 (의료 섹션 에 대한 신체 반응의 본질을 연구하는 유전학 및 약리학 의약품 유전 적 요인에 따라). 5) 약리 유전학 (약물에 대한 반응에서 각 사람의 유전 적 변이의 영향을 연구하는 약학 및 약리학의 한 분야)
신체에서 약물을 사용할 때, 후자는 특정 수용체, 효소, 세포막에 작용하거나 세포 물질과 직접 상호 작용할 수 있습니다. 특정 수용체에 대한 영향은 주로 고분자 구조가 특정 화합물에 선택적으로 민감하다는 사실에 근거합니다. 화학 물질과 수용체의 상호 작용은 신체의 생리적, 생화학 적 변화를 동반하여 궁극적으로 임상 효과를 결정합니다. 의약품-임상 시험을 거쳤으며 혈액, 혈장뿐만 아니라 인간이나 동물의 기관, 조직에서 얻은 처방 된 방식으로 국가의 공인 기관에 의한 질병의 예방, 진단 및 치료에 사용하도록 승인 된 약리학 물질 (물질 또는 물질의 혼합물), 합성 또는 생명 공학을 이용한 식물, 미네랄. 따라서, 의약 제품은 약리학 적 활성을 가지며 제조 및 제조를 목적으로하는 식물, 동물 또는 합성 기원의 물질을 포함한다 제형. 독 -중독, 중독, 질병 및 병리학 적 상태 : 체중에 비해 적은 양으로도 신체의 혼란을 유발하는 물질.
약력학
약물의 작용 메커니즘과 생화학 적 및 생리 학적 효과를 연구합니다. 그녀의 임무에는 약물과 표적 세포 사이의 화학적 및 물리적 상호 작용에 대한 설명뿐만 아니라 약리학 적 효과의 전체 스펙트럼과 심각도가 포함됩니다. 약력 학적 패턴에 대한 지식을 통해 올바른 약물을 선택할 수 있습니다. 약력 학적 연구는 신체의 생화학 적 및 생리 학적 과정의 조절에 대한 더 깊은 이해를 제공합니다 (Katzung B.G., 1998; Lawrence D.R. et al., 2002).
대부분의 약물의 작용은 신체의 거대 분자에 대한 결합에 의해 매개됩니다. 이들 거대 분자의 기능적 상태의 변화는 차례로 약리학 적 효과로 전환되는 생화학 적 및 생리적 반응의 사슬을 촉발시킨다. 화학 물질이 상호 작용하는 고분자를 수용체라고합니다. 따라서, 임의의 기능적으로 활성 인 거대 분자는 약물의 수용체로서 작용할 수있다. 이 진술에서 몇 가지 중요한 추론이 뒤 따릅니다. 첫째, 약물의 도움으로 신체의 모든 생리 과정의 속도를 바꿀 수 있습니다. 둘째, 약물은 새로운 특성을 부여하지 않고 세포의 자연적인 생리 기능을 변화시킵니다.
수용체
대부분의 수용체는 단백질입니다. 이들은 호르몬, 성장 인자, 매개체, 가장 중요한 대사 및 조절 반응 (이 수소 엽산 환원 효소, 아세틸 콜린 에스 테라 제), 수송 단백질 (Na +, K + -ATPase), 구조 단백질 (tubulin)에 관여하는 단백질의 수용체입니다. 항 종양 제가 상호 작용하는 다른 화학적 성질의 세포 성분, 예를 들어 핵산은 또한 수용체로서 작용할 수있다.
호르몬, 매개체 등과 같은 내생 조절 인자의 수용체는 약리학 적 의미가 있습니다. 이들 수용체는 많은 약물의 표적으로서 작용하며, 일반적으로 내인성 리간드에 대한 수용체의 높은 특이성으로 인해 선택적으로 작용한다. 수용체에 결합 할 때 내인성 리간드의 생리 학적 효과를 재현하는 의약품을 동맥 교제 또는 각성제라고합니다. 그러한 효과를 일으키지 않지만 내인성 리간드의 결합을 방해하는 약물을 길항제 또는 차단제라고합니다. 작용제 효과보다 효과가 덜한 물질을 부분 작용제라고합니다. 활성화되지 않은 형태로 수용체를 안정화시키는 제제는 역 작용 제로 분류된다.
구조적 및 기능적 의존성
약물의 화학 구조는 수용체와 내부 활동에 대한 친화력을 다소 엄격하게 결정합니다. 화학 구조의 약간의 변화는 약리학 적 특성에 크게 영향을 줄 수 있습니다.
신약의 합성은 주로 이것에 기초합니다. 화학적 변형이 모든 약리학 적 특성에 반드시 동일하게 영향을 미치지는 않기 때문에, 약물의 효과 및 안전성을 개선하고, 선택성을 증가시키고 약동학 적 특성을 개선 할 수있다. 예를 들어, 클리닉에 사용되는 많은 호르몬 및 매개 길항제는 내인성 물질의 화학적 변형에 의해 합성됩니다.
약물 적용 포인트
약물의 효과는 수용체에 의해 매개되기 때문에 약물의 적용 지점은 분포의 특징뿐만 아니라 수용체의 위치에 따라 결정되며 약리학 적 효과는 이러한 수용체의 기능적 중요성에 달려 있습니다. 많은 기관과 조직에서 수용체가 공통 인 약물의 약리학 적 효과는 다양합니다. 이러한 수용체가 세포에 중요한 기능을 수행하는 경우 치료 목적으로 약물을 사용하는 것이 어려울뿐만 아니라 안전하지 않습니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 약물은 임상 적으로 매우 중요 할 수 있습니다. 따라서 심부전에서 널리 사용되는 심장 배당체는 세포막을 통한 이온의 수송을 변화시킵니다. 그들은 치료 범위가 좁고 매우 독성이 있습니다. 다른 예는 항 종양 제이다. 약물이 상호 작용하는 수용체가 소수 유형의 분화 된 세포에만 존재하는 경우 그 작용은 더 선택적입니다. 이러한 약물은 부작용이 적을 수 있지만 수용체가 중요한 기능을 수행하는 경우 이러한 약물은 독성이 있습니다. 일부 생물학적 독극물 (보툴리눔 독소 등)도 비슷한 방식으로 작용합니다. 또한, 직접적인 약리학 적 효과가 선택적이더라도 그 결과는 더 다양 할 수있다.
내생 조절 인자 수용체
수용체라는 용어는 약물이 결합하는 세포의 임의의 거대 분자 성분을 지칭한다. 가장 중요한 약물 수용체 중 하나는 세포질 단백질로 내인성 조절 인자-호르몬, 성장 인자, 매개체에 대한 수용체 역할을합니다. 내인성 리간드에 결합함으로써, 수용체는 그로부터의 신호를 표적 세포로 전달한다.
수용체에서 신호는 직접 또는 중간 신호 분자-단백질 변환기를 통해 세포 표적 (이펙터 단백질)에 도달합니다. 수용체, 단백질 변환기 및 이펙터 단백질은 수용체-효과기 시스템을 형성한다. 신호 전달 사슬에서 가장 가까운 이펙터 단백질은 종종 말단 이펙터 (세포 기능에 직접적으로 영향을 미침)가 아니라, 제 2 매개체 (이온 또는 소분자)의 형성, 수송 또는 불 활성화에 관여하는 효소 또는 수송 단백질이다. 제 2 매개체는 차례로 정보를 다양한 세포 내 표적에 전달하여 하나의 수용체로부터의 신호에 대한 동시 반응을 보장한다.
수용체, 전환 단백질 및 효과기 단백질은 정보를 전달할뿐만 아니라 그들은 한편으로는 다른 리간드의 신호와 세포의 대사 과정과 다른 모든 신호를 조정합니다.
촉매 역할을하는 수용체는 생물학적 신호를 향상시킵니다. 이 중요한 특성으로 인해 의약품의 훌륭한 목표가됩니다. 그러나, 신호 증폭기는 효소 활성을 갖는 수용체 일뿐만 아니라 모든 알려진 수용체이다. 실제로, 단일 리간드 분자가 이온 채널에 접합 된 수용체에 결합 할 때, 많은 이온이 후자를 통과한다. 스테로이드 호르몬 수용체의 경우에도 마찬가지입니다 : 하나의 호르몬 분자는 수많은 단백질 분자가 합성되는 것에 기초하여 많은 mRNA 사본의 전사를 유발합니다.
작용의 구조와 메커니즘에 따라 생물학적 활성 물질의 수용체는 여러 종류로 나뉩니다. 이 클래스의 수는 적습니다.
효소 수용체
효소 활성을 갖는 최대 수용체 그룹은 자체 단백질 키나제 활성을 갖는 막 수용체이다. 그들은 세포막 내부에 위치한 다양한 이펙터 단백질을 인산화합니다. 결과적으로 이러한 단백질의 기능 또는 다른 단백질과의 상호 작용이 변경됩니다.
단백질 키나아제 활성을 갖는 또 다른 부류의 수용체가 있는데, 이들은 단백질 키나제와 접합 된 수용체이다. 이들은 세포 내 촉매 도메인이 없지만, 작용제와 상호 작용할 때, 막의 내부 표면에서 세포 내 단백질 키나제에 결합하거나 활성화시킨다. 이들은 여러 영양소로 구성된 T 및 B 림프구의 신경 영양 인자 및 항원 인식 수용체의 수용체입니다. 후자는 또한 포스 포 티로신 포스페이트와 상호 작용한다. 세포 내 이펙터 도메인을 갖지 않는 다른 수용체의 기능은 일부 다른 이펙터 단백질에 의해 매개 될 수있다.
자체 효소 활성을 갖는 다른 수용체는 유사한 구조를 갖는다. 이들은 예를 들어, 자신의 포스 포 티로신 포스파타제 활성을 갖는 수용체를 포함한다 : 그들의 세포 외 도메인은 아미노산 서열에서 접착 분자와 유사하다. 자체 포스 포 티로신 포스파타제 활성을 갖는 많은 수용체의 경우, 내인성 리간드는 알려져 있지 않다. 그러나, 상이한 유형의 세포에 대해 수행 된 유전자 및 생화학 적 연구에 따르면, 이들 수용체의 효소 활성이 중요한 역할을한다. 심방 나트륨 이뇨 호르몬 수용체, 다른 NP 및 구 아닐린 수용체의 세포 내 도메인은 그 자체의 구 아닐 레이트 시클 라제 활성을 가지며 cGMP를 합성하고, 이는 제 2 매개체로서 작용한다. 아마도 자신의 효소 활성을 가진 다른 수용체가있을 것입니다.
이온 채널 결합 수용체
일부 매개체의 수용체는 이온 채널과 직접 연결되어 리간드와 상호 작용하여 세포막을 통해 특정 이온을 선택적으로 통과시킵니다 (화학 감응 채널, 이온 성 수용체 채널, 이온 성 수용체).
G- 단백질 결합 수용체
이것은 G- 단백질 (구아닌 트리 포스페이트 (GTP)에 대한 구아닌 디 포스페이트 (GDF)의 대체를 사용하는 단백질)을 통해 이펙터와 상호 작용하는 상당히 큰 종류의 수용체입니다. 효소 (아데 닐 레이트 시클 라제, 포스 포 리파제 C) 및 칼륨 및 칼슘 막 채널이 이펙터로 작용하며, G- 단백질에 결합 된 수용체의 다수의 중요한 생리적 역할은 이들을 우수하게한다. 약물 대상 : 의사가 처방 한 모든 약물 (항생제 제외)의 약 절반이이 수용체에 작용합니다.
세포는 표면에 최대 20 개의 수용체를 보유 할 수 있으며, 각각의 수용체는 하나 이상의 유형의 G- 단백질과 선택적으로 상호 작용합니다 (각기 다른 유형의 α- 서브 유닛이 다름). α- 서브 유닛은 하나 이상의 이펙터 단백질과 상호 작용할 수있어 하나의 G- 단백질을 사용하여 다른 리간드의 수용체로부터 신호를 조정할 수 있습니다. 반면에, 하나의 수용체는 여러 유형의 G- 단백질을 활성화시켜 세포 내 신호 전달의 여러 메커니즘을 유발할 수 있으며 동일한 α- 서브 유닛을 통해 다른 효과기 단백질에 작용할 수있다. 신호의 이러한 발산 및 수렴의 복잡한 시스템은 셀룰러 기능의 유연한 조절을 제공한다 (Ross, 1992).
세포 내 수용체
스테로이드 및 갑상선 호르몬, 칼시트리올 및 레티노이드의 수용체는 특정 유전자의 전사를 조절하는 가용성 세포 내 DNA 결합 단백질이다 (Mangelsdorf et al., 1994). 이들 수용체는 리간드-민감한 전사 조절제의 수퍼 패밀리에 속한다. 전사 인자의 기능은 인산화, 세포 단백질, 대사 물 및 세포의 다른 조절 성분과의 상호 작용에 의해 조절된다.
두 번째 중개 시스템
이차 중개 시스템은 외부 신호의 통합에 관여합니다. 제 2 매개체보다 훨씬 더 공지 된 수용체 및 단백질 신호 전달 분자가 있지만, 후자는 세포 신호 전달 내의 많은 경로에 관여한다. 가장 많이 연구 된 2 차 매개체는 cAMP, cGMP, Ca 2+, IF 3 (이노시톨 트리 포스페이트), DAG (디아 실 글리세롤), NO. 이 그룹의 이종 화합물은 지속적으로 성장하고 있습니다. 제 2 매개체는 직접적으로 (서로의 대사를 변화시킴으로써) 또는 간접적으로 (같은 세포 내 표적에 작용함으로써) 상호 작용한다. 세포로부터의 그의 형성 (또는 방출), 분열 및 배설의 조절뿐만 아니라 제 2 매개체의 기능은 cAMP의 예와 함께 편리하게 고려된다. 이 제 2 매개체는 G 단백질과 접합 된 많은 수용체가 활성화 될 때 아데 닐 레이트 시클 라제의 작용하에 합성된다. Gs 단백질은 아데 닐 레이트 시클 라제를 활성화시키고, Gi 단백질은 억제한다.
활동 조절 메커니즘이 다른 조직 특이 적 아데 닐 레이트 시클로 타제 이소 형이 10 \u200b\u200b개 이상있다.
일반적으로, cAMP는 소량의 관련 단백질 인 단백질 키나제 A (cAMP- 의존성 단백질 키나제)를 활성화시킨다. 이들 단백질 키나제는 결국 최종 세포 내 표적 (효소, 수송 단백질)뿐만 아니라 다른 단백질 키나제 및 다른 조절 단백질을 인산화시킨다. 후자는 예를 들어 전사 인자를 포함한다. 이들은 유전자 전사의 cAMP- 매개 조절을 담당하여 신호에 대한 지연된 세포 반응을 제공한다. 단백질 키나아제의 활성화에 더하여, cAMP는 양이온 성 막 채널에 직접 작용하는데, 이는 특히 뉴런의 기능에서 중요한 역할을한다. 따라서, cAMP로부터의 신호는 표적 세포에서 일련의 생화학 적 변화를 야기한다.
칼슘 잘 연구 된 다른 제 2 매개체는 세포 내 Ca 2+이다. Ca 2 + 이온은 다양한 방식으로 세포질에 들어갑니다 : 막 채널을 따라 (G- 단백질 의존성, 전압 개폐, K + 또는 Ca 2 + sim에 의해 조절됨), 소포체의 특수 영역에 위치한 채널을 통해 IF 3, 및 막 탈분극의 결과로서 골격근에서. 세포질 혈장에서 칼슘의 제거는 두 가지 방식으로 발생합니다 : 그것은 소포체에 의해 흡수되거나 세포에서 배출됩니다. Ca 2+는 세포 대사, 단백질 키나아제, 칼슘 결합 단백질에 관여하는 효소 인 cAMP보다 훨씬 더 많은 단백질에 신호를 전달합니다. 후자는 다른 최종 및 중간 이펙터와 상호 작용합니다.
수용체 규제
수용체는 생리적 및 생화학 적 기능을 제어 할뿐만 아니라 조절의 대상이된다. 이 조절은 다른 분자와의 공유 결합 형성, 조절 단백질과의 상호 작용 및 수용체 이동을 통해 거대 분자의 합성 및 분해 수준에서 수행된다. 전환 단백질 및 이펙터 단백질도 조절 대상이다. 조절 신호는 수용체 자체 (피드백 메커니즘을 통해)의 자극에 의해 활성화 된 세포 내 전송 경로 및 다른 수용체 (직접 또는 간접)로부터 유래 될 수있다.
약물 수용체의 장기간 자극은 일반적으로 약물 수용체의 반응을 감소시킵니다. 동일한 농도에서 약물은 덜 뚜렷한 효과를 유발합니다. 탈감작, 내화 및 중독이라고하는이 현상은 임상 실습에서 중요한 역할을합니다. 예를 들어 AD 환자 치료에 β- 아드레날린 작용제를 장기간 사용하면 이러한 약물에 대한 반응의 심각성이 감소합니다.
상 동성 탈감작은 자극 된 수용체에만 적용되며 리간드에 특이 적이다. 이종성 탈감작으로, 수용체가 세포 내 신호 전달의 동일한 경로를 통해 작용하는 다른 리간드에 대한 반응의 심각성이 감소한다. 첫 번째 경우, 수용체 자체에 미치는 영향 (인산화, 단백질 분해, 합성 감소)에 의해 음성 피드백이 제공되며, 두 번째 경우에는 수용체 외에도 세포 내 신호 전달에 관여하는 다른 단백질에 영향을 줄 수 있습니다.
반대로, 수용체가 오랫동안 자극받지 않으면 작용제에 대한 감수성이 증가합니다 (예를 들어, β- 아드레날린 차단제 프로 페로 놀로 장기간 치료하면 β- 아드레날린 수용체에 대한 β- 아 드레 날 자극제에 대한 감수성이 증가합니다).
수용체 기능 장애로 인한 장애
약물 감수성의 개별적인 차이에 더하여, 수용체로부터 이펙터로의 세포 내 신호 전달 메카니즘의 특정 성분의 기능 장애로 인한 질환이있다. 고도로 전문화 된 수용체의 기능이 상실됨에 따라, 질병의 표현형 발현이 제한 될 수있다 (예를 들어, 안드로겐 수용체의 유전 적 부재 또는 구조적 결함과 관련된 고환 여성화). 세포 신호 전달 내부의보다 보편적 인 메커니즘이 파괴되면, 예를 들어, 중증 근무력증 및 N- 콜린성 수용체 및 인슐린 수용체의자가 면역 기능 장애로 인한 일부 형태의 인슐린-내성 당뇨병의 경우와 같이 질환의 증상이 더욱 다양하다. 많은 수용체로부터의 신호 전달에 관여하는 성분의 결함은 다수의 내분비 장애를 초래한다. 한 예는 모든 세포에서 Gs 단백질 활성화 아데 닐 레이트 시클 라제의 이형 접합 형태 결핍이다 (Spiegel and Weinstein, 1995). 이 단백질의 동형 접합 형태의 결핍은 사망을 초래할 수있다.
수용체의 구조 또는 국소화에 장애가 있으면 약물에 대한 약화되거나 강화 된 반응뿐만 아니라 다른 바람직하지 않은 효과가 발생할 수 있습니다.
유전자 수용체를 코딩하는 돌연변이는 약물의 단일 용도에 대한 반응 및 장기 치료의 효과 둘 모두를 변화시킬 수있다. 예를 들어, 기관지의 평활근을 이완시키고기도 저항을 조절하는 β- 아드레날린 수용체의 결함은 AD 환자의 장기 치료 동안 이들 수용체의 β- 아드 레노 자극제에 대한 민감성의 감소를 악화시킨다. 수용체 기능 장애를 담당하는 돌연변이가 확인되고 해당 유전자가 클로닝됨에 따라 그러한 질병을 치료하는 방법을 개발할 수있을 것입니다.
수용체 분류
전통적으로, 약물 수용체는 이들 수용체에 작용하는 선택적 작용제 (자극제) 및 길항제 (차단제)의 효과 및 상대 활성에 기초하여 식별되고 분류되었다. 예를 들어, 무스 카린 알칼로이드의 콜린성 수용체와 상호 작용할 때 재생되고 아트로핀에 의해 차단되는 아세틸 콜린의 효과를 무스 카린 효과라고하며, 니코틴의 콜린성 수용체와 상호 작용할 때 재생되는 효과를 니코틴 효과라고합니다. 무스 카린 및 니코틴의 효과를 매개하는 수용체를 각각 M 및 N 콜린성 수용체라고합니다. 이 분류는 일반적으로 약물의 작용 메커니즘을 반영하지 않지만 효과를 체계화하는 데 편리합니다. 실제로, 약물이 특정 유형의 수용체를 자극한다는 주장은 동시에이 약물의 효과 스펙트럼과 이러한 효과를 강화하거나 약화시키는 물질을 결정합니다. 그러나, 이러한 청구의 유효성은 새로운 유형 및 하위 유형의 수용체의 식별, 약물의 추가 작용 메커니즘 또는 이전에 알려지지 않은 부작용의 발견에 따라 변경 될 수 있습니다.
수용체 아형
점점 더 다양한 종류의 매우 선택적인 약물의 출현으로, 이전에 알려진 유형의 수용체가 많은 하위 유형으로 나뉘어져 있음이 분명해졌습니다. 분자 클로닝 방법은 새로운 수용체 아형에 대한 연구에서 중요한 도움이되었으며, 재조합 수용체의 제조는 이들 수용체에 선택적으로 작용하는 약물의 생성을 촉진시켰다. 수용체의 상이하지만 관련이있는 아형은 종종 (항상 그런 것은 아니지만) 상이한 작용제 및 길항제와 상호 작용한다. 선택적 작용제 또는 길항제가 확인되지 않은 수용체는 일반적으로 단일 아형에 속하지 않고 동일한 수용체의 이소 형에 속합니다. 개별 아형도 세포 내 신호 전달 메커니즘에 따라 다를 수 있습니다. 예를 들어, M 1 및 M 3 콜린성 수용체는 포스 포 리파제 C를 활성화시키는 단백질 G q를 통해 작용하여, 세포 내 저장소로부터 Ca 2+의 방출을 간접적으로 유발하고, 단백질 G i를 통한 M 2 및 M 4 콜린성 수용체는 아데 닐 레이트 시클 라제를 억제한다. 동시에, 수용체를 유형과 하위 유형으로 나누는 것은 종종 작용 메커니즘이 아니라 무작위 선택에 의해 결정되거나 확립 된 아이디어에 기반합니다. 따라서 α 1-, α 2-및 β- 아드레날린 수용체는 약물 및 신호 전달 (각각 단백질 G i, G q 및 G s 활성화)에 따라 다르지만 α 및 β- 아드레날린 수용체는 다른 유형이지만, 및 α 1-및 α 2-아드레날린 수용체-동일 유형 내에서 상이한 아형에 대한 것이다. α1- 아드레날린 수용체 α1A, α1B 및 α1D의 이소 형은 그들의 생화학 적 특성에서 거의 차이가 없다; β- 아드레날린 수용체 (β 1, β 2 및 β 3)의 이소 포름 드라이 아형의 특징도 동일하다.
수용체 아형의 차이는 매우 선택적 약물, 예를 들어 세포 내 신호 전달의 메커니즘이 다른 수용체 아형에 대한 결합으로 인해 동일한 조직에 다른 영향을 미치는 약물을 생성하는데 사용된다. 또한, 약물은 서브 타입의 수용체를 발현하는 특정 세포 또는 조직을 선택적으로 표적화 할 수있다. 약물의 선택성이 높을수록 (특정 조직 또는 특정 효과와 관련하여), 약물의 이점과 바람직하지 않은 효과의 비율이 더 유리합니다.
분자 유전자 방법을 사용하여, 수용체의 상이한 이소 형뿐만 아니라 이전에 알려지지 않은 새로운 수용체를 암호화하는 유전자도 발견되었다. 이들 수용체 중 다수는 이미 하나 또는 다른 알려진 부류에 할당되어 있고, 그들의 기능은 상응하는 리간드를 사용하여 연구되었다. 그러나, 일부 수용체에 대해서는 리간드가 아직 발견되지 않았다.
상이한 유전자에 의해 암호화 된 동일한 수용체의 많은 이소 형의 발견 (특히, 이소 형이 세포 내 신호 전달의 메커니즘에서 다르지 않고 동일한 내인성 리간드와 상호 작용하는 경우)은 상이한 세포에서의 수용체의 발현이 상이한 신체의 필요에 따라 독립적으로 조절 될 수있게한다 연령대.
비 수용체 매개 약물 작용
모든 약물이 거대 분자 구조-수용체를 통해 작용하는 것은 아닙니다. 일부 약물은 신체에 정상적으로 존재하거나 하나 또는 다른 병리학 적 상태로 존재하는 작은 분자 또는 이온과 상호 작용합니다. 따라서 제산제는 위장의 염산을 중화시킵니다. Mesna (신장에 의해 빠르게 배설되고 자유 라디칼을 중화시키는 약물)는 일부 항 종양 약물의 활성 대사 산물에 결합하여 요로의 부작용의 심각성을 감소시킵니다. 생물학적 유체의 삼투압을 증가시켜 세포 외 및 세포 내 유체의 분포를 변화시키기에 충분한 양의 생물학적 불활성 물질 (예를 들어 만니톨)이 도입 될 수있다. 이 물질의 도움으로 이뇨를 증가시키고, 숨은 참조를 늘리고, 뇌부종을 제거 할 수 있습니다. 또한 완하제로 사용됩니다.
일부 약물은 세포 구성 요소에 통합되어 이러한 구성 요소를 구성하는 물질과 구조적 유사성으로 인해 기능이 변경 될 수 있습니다. 예를 들어, 퓨린 및 피리 미딘의 유사체는 핵산에 삽입되고 항 바이러스제 및 항 종양 제로서 사용된다.
A.P. Viktorov "임상 약리학"
