일부 약물은 특정 효소 (세포 내 또는 세포 외)의 활성을 향상 시키거나 억제합니다. 세포 기능을 보장하는 주요한 역할은 세포의 범용 아데 닐 레이트 시클 라제 시스템에 의해 수행되며, 많은 약물의 효과는 세포 내시 클릭 아데노신 모노 포스페이트 (cAMP)의 농도를 조절하는 아데 닐 레이트 시클 라제 또는 포스 포 디에스 테라 제 효소의 활성과 관련이있다.
약물은 효소를 자극하거나 억제하고, 가역적 또는 비가 역적으로 서로 다른 수준으로 상호 작용하여 약리학 적 효과의 심각성과 지속 시간에 영향을 줄 수 있습니다.
세포막에 대한 약물의 물리 화학적 효과
세포막에 대한 물리 화학적 효과는 세포막을 통한 이온의 수송에 대한 영향의 결과로서 막 횡단 전위의 변화이다. 이것은 신경계 및 근육계 세포의 활동에 중요합니다 : 시냅스를 통한 신경 자극의 전도가 방해되고 세포의 전기 활동이 억제됩니다.
따라서, 항 부정맥제, 항 경련제, 전신 마취제 및 국소 마취제가 작용합니다.
약물의 직접적인 화학적 (세포 독성) 영향
약물은 작은 세포 내 분자 또는 구조와 직접 상호 작용하여 세포 활동을 방해 할 수 있습니다.
항균제, 항 바이러스제 및 세포 증식 억제제는 비슷한 효과를 나타냅니다.
약물의 효과는 세포 기능의 변화와 관련이 없을 수 있습니다 (예를 들어, 제산제로 염산의 중화 또는 오일 완하제 효과).
약물 선택성
약물 작용의 선택성은 장기, 조직, 세포에서 약물의 다양한 분포 및 축적 및 그들의 작용 메커니즘의 선택성을 통해 달성됩니다.
선택성은 수용체의 개별 유형 또는 하위 유형에 대한 영향으로 인해 원하는 효과를 발휘하고 다른 바람직하지 않은 효과를 유발하지 않는 능력입니다. 예를 들어, β- 아드레날린 차단제 (metoprolol, atenolol), 세로토닌 수용체 길항제 (케탄 세린)는 해당 수용체의 특정 하위 유형에 작용하지만, 이러한 약물의 선택성은 가장 상대적이며, 동일한 β- 아드레날린 차단제의 용량이 증가함에 따라 부분적으로 손실 될 수 있습니다. 약물 작용의 상대 선택성을 보장하기위한 다른 접근법은 원하는 효과 부위에서 상응하는 LF의 선택적 투여 (예를 들어, 관상 동맥 질환 환자에게 니트로 글리세린의 관상 동맥 내 투여)이다.
특정 수용체, 기관 또는 병리학 적 과정에서 선택적으로 작용하는 약물은 없습니다. 약물의 선택성이 높을수록 더 효과적입니다.
작용 선택성이 낮은 약물은 많은 조직, 기관 및 시스템에 영향을 미쳐 많은 부작용을 일으 킵니다. 각각의 약물은 다소 광범위한 작용 스펙트럼을 가지며 다수의 바람직하거나 바람직하지 않은 반응을 유발할 수있다.
예를 들어, 진통 작용이 뚜렷한 모르핀은 마약 진통제 그룹에 속합니다. 그러나 호흡을 억제하고 기침 반사를 억제하며 진정 효과가 있으며 구토, 변비, 기관지 경련, 히스타민 방출, 항 이뇨 작용 등이 있습니다.
빠르게 분열하는 세포에 작용하는 항 종양 제는 종양 조직뿐만 아니라 골수, 장 상피를 손상시켜 심각한 부작용을 유발합니다.
약물 작용의 선택성이 높을수록 환자가 더 잘 견딜 수 있으며 부작용의 수가 줄어 듭니다.
예는 3 세대 H 2 수용체 차단제, M 1-콜린성 차단제 및 H +, K + -ATPase 억제제입니다.
약물의 선택성은 복용량에 달려 있습니다. 높을수록 약물의 선택성이 떨어집니다.
따라서 선택적 β 1-아드레날린 차단제는 주로 심근에 영향을 주지만 복용량이 증가하면 기관지, 혈관, 췌장 및 기타 기관에 위치한 β 2-아드레날린 수용체에도 영향을 미쳐 바람직하지 않은 반응 (기관지 경련, 혈관 수축)이 발생합니다.
아시클로버와 같은 항 바이러스 약물의 작용의 선택성은 또한 용량에 의존한다 : 바이러스 DNA 폴리머 라제의 억제는 약물의 농도에서 인간 세포의 DNA 폴리머 라제에 영향을 미치는 것보다 3000 배 낮은 농도에서 발생하므로, 치료 용량에서 아 시클로 비르는 무독성이다.
5. 약물의 국소 및 회복 작용. 직접적이고 반사적 인 행동. 현지화 및 행동 메커니즘. 의약품의 표적. 가역적이고 되돌릴 수없는 행동. 선택적 행동
5. 약물의 국소 및 회복 작용. 직접적이고 반사적 인 행동. 현지화 및 행동 메커니즘. 의약품의 표적. 가역적이고 되돌릴 수없는 행동. 선택적 행동
적용 부위에서 발생하는 물질의 작용을 국소라고합니다. 예를 들어, 엔 벨로 핑제는 점막을 덮고 구 심성 신경의 종말의 자극을 방지합니다. 표면 마취로 점막에 국소 마취제를 적용하면 약물 적용 부위에서만 감각 신경의 끝이 막힙니다. 그러나 물질이 부분적으로 흡수되거나 작용할 수 있기 때문에 진정한 국소 효과는 극히 드 rare니다 반사 효과.
흡수 후 일반 혈류로 들어간 다음 조직으로 들어가는 물질의 작용을 흡수성 2라고합니다. 재 흡수 행동
1 영어에서 정리-청소.
2 위도에서 레소 데오-흡수합니다.
효과는 투여 경로에 따라 달라집니다 의약품 생물학적 장벽을 뛰어 넘는 능력.
국소 및 흡수 작용으로 약물은 직접 또는 반사 효과를 나타냅니다. 첫 번째는 물질이 조직과 직접 접촉하는 장소에서 실현됩니다. 물질의 반사 효과와 함께, 외피 또는 인터셉터는 효과에 영향을 미치며 그 효과는 해당 신경 센터 또는 행정 기관의 상태 변화에 의해 나타납니다. 따라서 호흡기의 병리에 겨자를 사용하면 영양소가 반사적으로 향상됩니다 (필수 겨자 기름은 피부 외인 수용체를 자극합니다). 정맥 내로 투여되는 약물 로벨 린은 경동맥 사구체의 화학 수용체에 흥미로운 영향을 미치고 호흡 중심을 반사적으로 자극하여 호흡량과 호흡 횟수를 증가시킵니다.
약력학의 주요 임무는 약물이 어디에서 어떻게 작용하는지 알아내어 특정 효과를 일으키는 것입니다. 방법 론적 기술의 향상 덕분에 이러한 문제는 전신 및 기관뿐만 아니라 세포, 세포, 분자 및 분자 수준에서도 해결됩니다. 따라서 신경성 약물의 경우 시냅스 형성이 이러한 화합물에 가장 높은 민감성을 갖는 신경계의 구조가 확립됩니다. 신진 대사에 영향을 미치는 물질의 경우 다른 조직, 세포 및 세포 내 형성에서 효소의 국소화가 결정되며 그 활성은 특히 크게 변경됩니다. 모든 경우에, 우리는 약물과 상호 작용하는 "표적"이라는 생물학적 기질에 대해 이야기하고 있습니다.
수용체, 이온 채널, 효소, 수송 시스템 및 유전자는 약물의 "표적"역할을합니다.
수용체는 물질이 상호 작용하는 기질의 거대 분자 활성 그룹입니다. 물질의 작용을 나타내는 수용체를 호출합니다 특정.
다음과 같은 4 가지 유형의 수용체가 구별됩니다 (그림.
I. 이온 채널의 기능을 직접 제어하는 \u200b\u200b수용체. 이온 채널에 직접 결합 된 이러한 유형의 수용체는 n- 콜린성 수용체, GABA A 수용체 및 글루타메이트 수용체를 포함한다.
II. G- 단백질-이차 송신기 또는 G- 단백질-이온 채널 시스템을 통해 이펙터에 접합 된 수용체. 이러한 수용체는 많은 호르몬 및 매개체 (m- 콜린성 수용체, 아드레날린 성 수용체)에 이용 가능하다.
III. 이펙터 효소 기능을 직접 제어하는 \u200b\u200b수용체. 그들은 티로신 키나제에 직접 연결되어 단백질 인산화를 조절합니다. 이 원리에 따르면, 다수의 성장 인자 인 인슐린 수용체가 배열된다.
IV. DNA 전사를 제어하는 \u200b\u200b수용체. 유형 I-III의 막 수용체와 달리, 이들은 세포 내 수용체 (가용성 세포질 또는 핵 단백질)이다. 스테로이드 및 갑상선 호르몬은 이러한 수용체와 상호 작용합니다.
수용체 아형 (표 II.1) 및 관련 효과에 대한 연구는 매우 유익한 것으로 입증되었습니다. 이러한 종류의 첫 번째 연구 중에는 심장 혈관계의 다양한 질병에 널리 사용되는 많은 β- 차단제의 합성에 대한 연구가있었습니다. 이어서, 위 궤양 및 십이지장 궤양을 치료하는데 효과적인 히스타민 H 2 수용체 차단제가 나타났다. 이어서 합성되었다
그림.수용체에 의해 제어되는 과정에서 작용제의 작용 원리.
나 -이온 채널 (n- 콜린성 수용체, GABA A 수용체)의 투과성에 직접적인 영향; II -이온 채널의 투과성 또는 2 차 트랜스미터 (m-cholinergic receptor, adrenergic receptor)의 형성을 조절하는 효소의 활성에 간접적 인 영향 (G- 단백질을 통해); III -티로신 키나제 이펙터 효소 (인슐린 수용체, 다수의 성장 인자의 수용체)의 활성에 직접적인 영향; IV -DNA 전사에 영향 (스테로이드 호르몬, 갑상선 호르몬).
그러나 α- 아드레날린 수용체, 도파민, 오피오이드 수용체 등의 다른 아형에 작용하는 다른 많은 약물들.이 연구들은 의학적 실무에 널리 사용되는 선택적으로 작용하는 약물의 새로운 그룹을 만드는 데 큰 역할을했습니다.
시냅스 후 수용체에 대한 물질의 영향을 고려할 때, 기원의 내인성 (예 : 글리신) 및 외인성 (예 : 벤조디아제핀 계열의 불안 완화제; 11.4 장, 그림 11.3 참조) 물질의 알로 스테 릭 결합 가능성에 주목해야한다. 수용체와의 알로 스테 릭 1 상호 작용은 "신호"를 유발하지 않는다. 그러나 주 중재자 효과의 변조가 있으며 증가 및 감소 할 수 있습니다. 이 유형의 물질을 만들면 중추 신경계의 기능을 조절할 수있는 새로운 가능성이 열립니다. 알로 스테 릭 작용의 신경 조절제의 특징은 이들이 주요 매개체 전달에 직접적으로 영향을 미치지 않고 원하는 방향으로 만 변형 시킨다는 것이다.
시냅스 전달 조절 메커니즘을 이해하는 데 중요한 역할은 시냅스 전 수용체의 발견에 의해 수행되었다 (표 II.2). 매개체 방출의 동방 성 자동 조절 (동일한 신경 종말의 시냅스 전 수용체에 대한 분비 매개체의 작용) 및 매개체 방출의 이방성 조절 (다른 매개체로 인한 시냅스 전 조절)이 연구되어 많은 물질의 작용의 특징을 재평가 할 수있게되었다. 이 정보는 또한 여러 약물 (예 : 프라 조신)을 대상으로 한 검색의 기초가되었습니다.
1 그리스어에서. 알로-달라요 스테레오-공간.
표 II.1일부 수용체와 그 서브 타입의 예
수용체에 대한 물질의 친화 성은 "물질-수용체"복합체의 형성으로 이어지고, "친화도"라는 용어로 표시된다. 수용체와 상호 작용하여 물질을 자극하고 특정 효과를 일으키는 물질의 능력을 내부 활동이라고합니다.
1 위도에서 아피 니스-친절하다.
특정 수용체와 상호 작용할 때 생물학적 효과를 유발하는 변화를 일으키는 물질을 작용제 1 (내부 활성도 있음)이라고합니다. 수용체에 대한 작용제의 자극 효과는 세포 기능의 활성화 또는 억제로 이어질 수있다. 수용체와 상호 작용하는 작용 제가 최대 효과를 유발하는 경우이를 완전 작용제라고합니다. 후자와 대조적으로, 동일한 수용체와 상호 작용하는 부분 작용제는 최대 효과를 일으키지 않습니다. 수용체에 결합하지만 자극하지 않는 물질을 길항제 2라고합니다. 내부 활동이 없습니다 (0과 동일). 이들의 약리학 적 효과는 내인성 리간드 (중재자, 호르몬) 및 외인성 작용제 물질에 의한 길항 작용에 기인한다. 그들이 작용제와 상호 작용하는 동일한 수용체를 차지한다면, 우리는 경쟁적 길항제-특정 수용체와 관련이 없지만 상호 연결된 고분자의 다른 부분- 비 경쟁적 길항제.물질이 한 가지 하위 유형의 수용체에서 작용 제로 작용하고 다른 유형의 수용체에서 길항제로 작용할 때, 이것은 길항제 작용 제로 지정됩니다. 예를 들어, 진통 펜타 조신은 μ의 길항제 및 δ 및 κ 오피오이드 수용체의 작용제이다.
"물질-수용체"상호 작용은 분자간 결합으로 인해 수행된다. 가장 내구성있는 결합 중 하나는 공유입니다. 적은 수의 약물 (α- 차단제 페녹시 벤자민, 일부 항모 세포 제)으로 알려져 있습니다. 물질과 수용체의 정전 기적 상호 작용으로 인해 광범위한 이온 결합이 덜 안정적입니다. 후자는 신경절 차단제, 경화제, 아세틸 콜린에 일반적입니다. 수소 결합뿐만 아니라 소수성 상호 작용의 기초를 형성하는 반 데르 발스 힘이 중요한 역할을합니다 (표 II.3).
표 II.3.물질과 수용체의 상호 작용 유형
1 이것은 수성 매체에서 비극성 분자의 상호 작용을 나타냅니다. * CH 2 그룹당 0.7 kcal (3 kJ).
"물질-수용체"결합의 강도에 따라, 가역적 작용 (대부분의 물질의 특징)과 비가 역적 (보통 공유 결합의 경우)이 구별됩니다.
1 그리스어에서. 아 고니 테스-라이벌 (아곤-투쟁).
2 그리스어에서. antagonisma-투쟁, 경쟁 (안티-반대 아곤-투쟁).
물질이 특정 국소화의 기능적으로 독특한 수용체와 상호 작용하고 다른 수용체에 영향을 미치지 않으면, 그러한 물질의 작용은 선택적인 것으로 간주됩니다. 따라서 일부 curariform-like agent는 end-plate cholinergic receptor를 선택적으로 차단하여 골격근의 이완을 유발합니다. 근 마비 효과가있는 용량에서는 다른 수용체에 거의 영향을 미치지 않습니다.
작용의 선택성의 기초는 수용체에 대한 물질의 친 화성 (친 화성)입니다. 이것은 특정 기능 그룹뿐만 아니라이 수용체와의 상호 작용에 가장 적합한 물질의 일반적인 구조적 구성, 즉 그들의 상보성. 종종 물질의 작용에 대한 절대적인 선택성이 존재하지 않기 때문에, 정당한 이유가있는 "선택적 작용"이라는 용어는 "선호 적 작용"이라는 용어로 대체된다.
막의 외부 표면으로부터 내부로 신호를 전달하는 막 수용체와 물질의 상호 작용을 평가할 때, 수용체를 이펙터에 결합시키는 중간 링크를 고려해야한다. 이 시스템의 가장 중요한 성분은 G- 단백질 1, 효소 그룹 (아데 닐 레이트 시클 라제, 구 아닐 레이트 시클 라제, 포스 포 리파제 C) 및 2 차 트랜스미터 (cAMP, cGMP, IF 3, DAG, Ca 2+)입니다. 2 차 트랜스미터의 형성이 증가하면 단백질 키나아제의 활성화로 이어지며, 이는 중요한 조절 단백질의 세포 내 인산화 및 다양한 효과의 발달을 제공한다.
이 복잡한 캐스케이드의 대부분의 링크는 약리학 물질의 작용의 적용 지점이 될 수 있습니다. 그러나 이러한 예는 여전히 제한적입니다. 따라서 G- 단백질과 관련하여 결합하는 독소 만 알려져 있습니다. g로s -단백질 콜레라 비브리오 독소가 상호 작용하고나는 백일해 막대기의-단백질-독소.
이차 송신기의 생합성 조절에 관여하는 효소에 직접 영향을 미치는 개별 물질이 있습니다. 따라서 실험 연구에 사용 된 식물 기원 forskolin의 diterpen은 adenylate cyclase (직접 효과)를 자극합니다. 포스 포 디에스 테라 제는 메틸 크 산틴을 억제한다. 두 경우 모두 세포 내부의 cAMP 농도가 상승합니다.
물질의 작용을위한 중요한“표적”중 하나는 이온 채널입니다. 이 분야의 발전은 개별 이온 채널의 기능을 기록하는 방법의 개발과 크게 관련이 있습니다. 이는 이온 과정의 동역학에 대한 기본 연구를 자극했을뿐만 아니라 이온 전류를 조절하는 새로운 약물의 생성에 기여했습니다 (표 II.4).
20 세기 중반에 이미 국소 마취제가 전위 의존적 Na + 채널을 차단한다는 것이 밝혀졌습니다. Na + 채널의 차단제는 많은 항 부정맥제를 포함합니다. 또한, 다수의 항간질제 (diphenin, carbamazepine)도 잠재적 인 의존성 Na + 채널을 차단하고 이들의 항 경련제 활성이 이와 관련이있는 것으로 나타났습니다.
1 일부 G- 단백질의 유형 및 이들의 기능 : G S-흥분성 수용체와 아데 닐 레이트 시클 라제의 접합; Gi-아데 닐 레이트 시클 라제와 억제 수용체의 컨쥬 게이션; G o-이온 채널 (감소 전류 Ca 2+)과 수용체의 컨쥬 게이션; Gq-포스 포 리파제 C를 활성화시키는 수용체의 컨쥬 게이션; G- 단백질은 3 개의 서브 유닛 (α, β 및 γ)으로 구성됩니다.
표 II.4.이온 채널에 영향을 미치는 수단
지난 30-40 년 동안 Ca 2+ 채널 차단제에 많은주의를 기울 였는데, 이는 전압 의존적 Ca 2+ 채널을 통해 Ca 2+ 이온이 셀로 유입되는 것을 방해합니다. 이 물질 그룹에 대한 관심 증가는 주로 Ca 2 + 이온이 근육 수축, 세포의 분비 활동, 신경 근육 전달, 혈소판 기능 등 많은 생리적 과정에 참여한다는 사실에 기인합니다.
이 그룹의 많은 약물은 협심증, 심장 부정맥 및 동맥 고혈압과 같은 일반적인 질병을 치료하는 데 매우 효과적이었습니다. verapamil, diltiazem, phenigidine 및 기타 여러 제품과 같이 널리 알려진 약물.
Ca 2+ 채널의 활성화 제, 예를 들어 디 하이드로 피리딘 유도체가 또한 관심을 끈다. 이러한 물질은 심장 긴장, 혈관 수 축제, 호르몬 및 매개체의 방출을 자극하는 물질뿐만 아니라 중추 신경계 자극제로 사용할 수 있습니다.
심장, 상이한 영역 (뇌, 심장 등)의 혈관, 중추 신경계에 우세한 영향을 미치는 Ca 2+ 채널의 차단제 및 활성화 제에 대한 관심이 특히 중요하다. Ca 2+ 채널이 이종이기 때문에 이에 대한 특정 전제 조건이 있습니다.
최근에는 K + 채널의 기능을 조절하는 물질이 큰 관심을 끌었습니다. 칼륨 채널은 기능적 특성이 매우 다양하다는 것을 알 수 있습니다. 한편으로, 이것은 약리학 적 연구를 상당히 복잡하게하며, 다른 한편으로는 선택적으로 활성 인 물질을 찾기위한 실질적인 전제 조건을 만듭니다. 활성화 제 및 칼륨 채널 차단제 둘 다 알려져있다.
칼륨 채널의 활성화 제는 세포에서 K + 이온의 개방 및 방출에 기여합니다. 이것이 평활근에서 발생하면 막의 과분극이 발생하고 근육 톤이 감소합니다. 이 메커니즘 덕분에, 미녹시딜 및 디아 자옥 시드는 항 고혈압제 및 항 협심증 약물 니코 란 딜로서 사용된다.
칼륨 채널 차단제는 항 부정맥제 (amiodarone, ornide, sotalol)로 관심이 있습니다.
췌장에서 ATP 의존적 칼륨 채널의 차단제는 인슐린 분비를 증가시킵니다. 이 원리에 따르면, 설 포닐 우레아 그룹의 항 당뇨병 약물 (클로 프로 파 미드, 부타 미드 등)이 작용합니다.
중추 신경계 및 신경근 전달에 대한 아미노 피리딘의 자극 효과는 또한 칼륨 채널에 대한 차단 효과와 관련이있다.
따라서, 이온 채널에의 노출은 다양한 약물의 영향에 기초한다.
물질의 작용을위한 중요한 "표적"은 효소입니다. 2 차 송신기 (예를 들어, cAMP)의 형성을 조절하는 효소에 노출 될 가능성이 이미 언급되어있다. 비 스테로이드 성 항염증제의 작용 메카니즘은 사이클로 옥 시게나 제의 억제 및 프로스타글란딘 생합성의 감소에 기인한다는 것이 밝혀졌다. 안지오텐신 전환 효소 (캡토 프릴 등)의 억제제는 항 고혈압 제로 사용됩니다. 아세틸 콜린 에스 테라 제를 차단하고 아세틸 콜린을 안정화시키는 항콜린 에스테라아제가 잘 알려져있다.
방풍 제 메토트렉세이트 (엽산 길항제)는 디 히드로 폴 레이트 환원 효소를 차단하여 퓨린 뉴클레오티드, 티미 딜레이 트의 합성에 필요한 테트라 히드로 폴 레이트의 형성을 방지합니다. 항 헤르페스 약물 인 아 시클로 비르는 아 시클로 비르 트리 포스페이트로 변하여 바이러스 DNA 폴리머 라제를 억제합니다.
약물의 작용에 대한 또 다른 가능한 "표적"은 극성 분자, 이온 및 작은 친수성 분자의 수송 시스템입니다. 여기에는 세포막을 가로 질러 물질을 운반하는 소위 운반 단백질이 포함됩니다. 그들은 내인성 물질에 대한 인식 장소를 가지고 있습니다. 이 사이트는 약물과 상호 작용할 수 있습니다. 따라서 삼환계 항우울제는 노르 에피네프린의 신경 흡수를 차단합니다. 레 세르 핀은 소포에 노르 에피네프린의 침착을 차단합니다. 중요한 성과 중 하나는 위 점막 (오메프라졸 등)에서 양성 펌프 펌프 억제제를 생성하는 것인데, 위염 및 십이지장 궤양과과 산성 위염에서 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.
최근에, 인간 게놈의 해독과 관련하여, 표적으로서의 사용에 관한 집중적 인 연구가 수행되고있다 유전자.의심의 여지가 없습니다 유전자 치료현대와 미래의 약리학에서 가장 중요한 분야 중 하나입니다. 이러한 치료법의 개념은 병인 유전 학적 역할이 입증 된 유전자의 기능을 조절하는 것이다. 유전자 요법의 기본 원리는 유전자 발현을 증가, 감소 또는 끄고 돌연변이 유전자를 대체하는 것입니다.
주어진 뉴클레오티드 서열로 사슬을 복제하는 능력 덕분에 이러한 문제에 대한 해결책이 현실이되었습니다. 이러한 변형 된 사슬의 도입은 이러한 병리를 결정하는 단백질의 합성을 정상화하고, 따라서 손상된 세포 기능을 회복시키는 것을 목표로한다.
유전자 요법의 성공적인 개발에서 중심적인 문제는 표적 세포에 핵산의 전달이다. 핵산은 세포 외 공간에서 혈장으로 들어간 다음 세포막을 통과하여 핵을 관통하여 염색체에 통합되어야합니다. 일부 바이러스 (예 : 레트로 바이러스, 아데노 바이러스)를 운반체 또는 벡터로 사용하는 것이 좋습니다. 또한 유전 공학의 도움으로 벡터 바이러스는 복제 능력을 잃습니다. 비리 온은 그들로부터 형성되지 않습니다. 리포좀, 단백질, 플라스미드 DNA, 및 다른 미세 입자 및 미세 구와의 DNA 복합체와 같은 다른 수송 시스템이 제안되었다.
당연히, 혼입 된 유전자는 충분히 오랫동안, 즉 유전자 발현은 지속적이어야합니다.
잠재적 유전자 요법은 많은 유전병과 관련이 있습니다. 여기에는 면역 결핍 상태, 일부 유형의 간 병리 (혈우병 포함), 혈우병 증, 폐 질환 (예 : 낭포 성 섬유증), 근육 조직 (두켄 근이영양증) 등이 포함됩니다.
유전자 요법을 사용하여 종양 질환을 치료할 수있는 잠재적 인 방법을 명확히하기 위해 광범위한 연구가 진행되고 있습니다. 이러한 가능성은 발암 성 단백질의 발현을 차단하는 것이며; 종양 성장을 억제 할 수있는 유전자의 활성화에서; 전구 약물을 종양 세포에만 유독 한 화합물로 전환시키는 종양에서 특수 효소의 형성을 자극하는 것; 항 모세포종 제제의 억제 효과에 대한 골수 세포의 저항성을 증가시키는 것; 암세포 등에 대한 면역력 강화
특정 유전자의 발현을 차단할 필요가있는 경우, 소위 안티센스 (antisense) 올리고 뉴클레오티드의 특수 기술이 사용된다. 후자는 표적 유전자가 위치한 핵산 영역에 상보적인 비교적 짧은 뉴클레오티드 사슬 (15-25 개 염기)입니다. 안티센스 올리고 뉴클레오티드와의 상호 작용의 결과로,이 유전자의 발현이 억제된다. 이 작용 원리는 바이러스, 종양 및 기타 질병의 치료에 관심이 있습니다. 안티센스 뉴클레오티드 그룹의 첫 번째 약물 인 vitraven (fomivirsen)은 거대 세포 바이러스 감염으로 인한 망막염에 국소 적으로 적용됩니다. 이 유형의 약물은 골수성 백혈병 및 기타 혈액 질환을 치료하는 것으로 나타났습니다. 그들은 임상 시험을 받고 있습니다.
현재, 약리학 적 효과의 표적으로서 유전자를 사용하는 문제는 주로 기초 연구의 단계에있다. 이 유형의 유망한 물질 중 소수만이 전임상 및 초기 임상 시험을 거칩니다. 그러나 금세기에 유전병뿐만 아니라 후천적 인 질병의 유전자 치료를위한 많은 효과적인 수단이 나타날 것이라는 데는 의심의 여지가 없습니다. 이들은 종양, 바이러스 성 질병, 면역 결핍 상태, 조혈 및 혈액 응고 장애, 죽상 동맥 경화증 등을 치료하기위한 근본적으로 새로운 약물입니다.
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GOU VPO "니즈니 노브 고로드 주 의료 아카데미 보건 사회부"
일반 약리학과
약물의 작용
1. 약물의 국소 및 흡수 효과
적용 부위에서 발생하는 물질의 작용을 국소라고합니다. 예를 들어, 엔 벨로 핑제는 점막을 덮고 구 심성 신경의 종말의 자극을 방지합니다. 표면 마취로 점막에 국소 마취제를 적용하면 약물 적용 부위에서만 감각 신경의 끝이 막힙니다. 그러나 물질이 부분적으로 흡수되거나 반사 효과를 가질 수 있기 때문에 진정한 국소 효과는 극히 드 rare니다.
흡수 후 일반 혈류로 들어간 다음 조직으로 들어가는 물질의 작용을 흡수성이라고합니다. 흡수 효과는 약물 투여 경로와 생물학적 장벽을 통과하는 능력에 달려 있습니다.
2. 직접 및 반사 작용
국소 및 흡수 작용으로 약물은 직접 또는 반사 효과를 나타냅니다. 첫 번째는 물질이 조직과 직접 접촉하는 장소에서 실현됩니다. 반사 효과로 물질은 외인 또는 이질 수용체에 영향을 미치며 그 영향은 해당 신경 센터 또는 행정 기관의 상태 변화에 의해 나타납니다. 따라서 호흡기의 병리학에서 겨자를 사용하면 영양소가 반사적으로 향상됩니다 (필수 겨자 기름은 피부 외인 수용체를 자극합니다). 정맥 내 투여되는 약물 로벨 린은 경동맥 사구체의 화학 수용체에 대한 흥미로운 효과를 가지며, 호흡 중심을 반사적으로 자극하여 호흡량 및 호흡 빈도를 증가시킨다.
가역성 선택적 약물 약력학
3. 현지화 및 행동 메커니즘
약력학의 주요 임무는 약물이 어디에서 어떻게 작용하는지 알아내어 특정 효과를 일으키는 것입니다. 방법 론적 기술의 향상 덕분에 이러한 문제는 전신 및 기관뿐만 아니라 세포, 세포, 분자 및 분자 수준에서도 해결됩니다. 따라서 신경성 약물의 경우 시냅스 형성이 이러한 화합물에 가장 높은 민감성을 갖는 신경계의 구조가 확립됩니다. 신진 대사에 영향을 미치는 물질의 경우 다른 조직, 세포 및 세포 내 형성에서 효소의 국소화가 결정되며 그 활성은 특히 크게 변경됩니다. 모든 경우에, 우리는 약물과 상호 작용하는 "표적"이라는 생물학적 기질에 대해 이야기하고 있습니다.
4. 약물에 대한“타겟”
수용체, 이온 채널, 효소, 수송 시스템 및 유전자는 약물의 "표적"역할을합니다.
수용체는 물질이 상호 작용하는 기질의 거대 분자 활성 그룹입니다. 물질의 작용을 나타내는 수용체를 호출합니다 특정.
다음과 같은 4 가지 유형의 수용체가 구별됩니다 (그림.
I. 이온 채널의 기능을 직접 제어하는 \u200b\u200b수용체. 이온 채널에 직접 결합 된 이러한 유형의 수용체는 n- 콜린성 수용체, GABAA 수용체, 글루타메이트 수용체를 포함한다.
II. G- 단백질-이차 송신기 또는 G- 단백질-이온 채널 시스템을 통해 이펙터에 접합 된 수용체. 이러한 수용체는 많은 호르몬 및 매개체 (m- 콜린성 수용체, 아드레날린 성 수용체)에 이용 가능하다.
III. 이펙터 효소 기능을 직접 제어하는 \u200b\u200b수용체. 그들은 티로신 키나제에 직접 연결되어 단백질 인산화를 조절합니다. 이 원리에 따르면, 다수의 성장 인자 인 인슐린 수용체가 배열된다.
IV. DNA 전사를 제어하는 \u200b\u200b수용체. 유형 I-III의 막 수용체와 달리, 이들은 세포 내 수용체 (가용성 세포질 또는 핵 단백질)이다. 스테로이드 및 갑상선 호르몬은 이러한 수용체와 상호 작용합니다.
시냅스 후 수용체에 대한 물질의 영향을 고려하면, 내인성 (예 : 글리신) 및 외인성 (예 : 불안 완화제 벤조디아제핀 시리즈) 기원의 물질의 알로 스테 릭 결합 가능성에 주목해야한다. 수용체와의 알로 스테 릭 상호 작용은 "신호"를 유발하지 않는다. 그러나 주 중재자 효과의 변조가 있으며 증가 및 감소 할 수 있습니다. 이 유형의 물질을 만들면 중추 신경계의 기능을 조절할 수있는 새로운 가능성이 열립니다. 알로 스테 릭 작용의 신경 조절제의 특징은 이들이 주요 매개체 전달에 직접적으로 영향을 미치지 않고 원하는 방향으로 만 변형 시킨다는 것이다.
시냅스 전이의 조절 메커니즘을 이해하기위한 중요한 역할은 시냅스 전 수용체의 발견에 의해 수행되었다. 매개체 방출의 동방 성 자동 조절 (동일한 신경 종말의 시냅스 전 수용체에 대한 분비 매개체의 작용) 및 매개체 방출의 이방성 조절 (다른 매개체로 인한 시냅스 전 조절)이 연구되어 많은 물질의 작용의 특징을 재평가 할 수있게되었다. 이 정보는 또한 여러 약물 (예 : 프라 조신)을 대상으로 한 검색의 기초가되었습니다.
수용체에 대한 물질의 친화 성은 "물질-수용체"복합체의 형성으로 이어지고 "친화도"라는 용어로 표시된다. 수용체와 상호 작용하여 물질을 자극하고 특정 효과를 일으키는 물질의 능력을 내부 활동이라고합니다.
5. 가역적이고 돌이킬 수없는 행동. 선택적 행동
"물질-수용체"결합의 강도에 따라, 가역적 작용 (대부분의 물질의 특징)과 비가 역적 (보통 공유 결합의 경우)이 구별됩니다.
물질이 특정 국소화의 기능적으로 독특한 수용체와 상호 작용하고 다른 수용체에 영향을 미치지 않으면, 그러한 물질의 작용은 선택적인 것으로 간주됩니다. 따라서 일부 curariform-like agent는 end-plate cholinergic receptor를 선택적으로 차단하여 골격근의 이완을 유발합니다. 근 마비 효과가있는 용량에서는 다른 수용체에 거의 영향을 미치지 않습니다.
작용의 선택성의 기초는 수용체에 대한 물질의 친 화성 (친 화성)입니다. 이것은 특정 기능 그룹뿐만 아니라이 수용체와의 상호 작용에 가장 적합한 물질의 일반적인 구조적 구성, 즉 그들의 상보성. 종종 물질의 작용에 대한 절대적인 선택성이 존재하지 않기 때문에, 정당한 이유가있는 "선택적 작용"이라는 용어는 "선호 적 작용"이라는 용어로 대체된다.
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