빠른 항히스타민 제. 항히스타민 제의 분류

히스타민의 병리H 1히스타민 수용체

히스타민과 그 효과가 H1 수용체를 통해 매개 됨

인간의 H1 수용체의 자극은 평활근 톤, 혈관 투과성, 가려움증의 출현, 심실 전도 지연, 빈맥,기도를 자극하는 미주 신경 가지의 활성화, cGMP 수준 증가, 프로스타글란딘 형성 증가 등을 유발합니다. 테이블에서. 19-1 현지화 표시 H 1수용체 및 히스타민의 효과는 이들을 통해 매개된다.

표 19-1.현지화 H 1수용체와 그것들을 통해 매개되는 히스타민의 효과

알레르기의 병인에서 히스타민의 역할

히스타민은 아토피 증후군의 발달에 주도적 인 역할을합니다. IgE를 통해 매개되는 알레르기 반응에서 다량의 히스타민이 비만 세포에서 조직으로 들어가 H1 수용체에 노출되어 다음과 같은 효과가 발생합니다.

큰 혈관, 기관지 및 내장의 평활근에서, H1 수용체의 활성화는 Gp 단백질의 형태의 변화를 일으켜 포스 포 리파제 C의 활성화로 이어지고, 이는 이노시톨 디 포스페이트의 이노시톨 트리 포스페이트 및 디아 실 글리세롤로의 가수 분해를 촉매한다. 이노시톨 트리 포스페이트의 농도의 증가는 EPR에서 칼슘 채널의 개방 ( "칼슘 저장소")을 초래하여, 세포질 내로 칼슘의 방출 및 세포 내부의 농도의 증가를 야기한다. 이는 미오신 경쇄의 칼슘 / 칼 모둘 린-의존성 키나제의 활성화로 이어지고, 따라서 평활근 세포의 감소로 이어진다. 실험에서, 히스타민은 기관의 평활근의 2 상 수축을 일으켜, 빠른 단계 수축과 느린 토닉 성분으로 구성됩니다. 실험에서 이러한 평활근의 빠른 수축 단계는 세포 내 칼슘에 의존하고, 느린 것은 칼슘 길항제에 의해 차단되지 않는 느린 칼슘 채널을 통한 세포 외 칼슘의 유입에 의존한다는 것이 밝혀졌다. H 1 수용체를 통해 히스타민은 기관지를 포함한 호흡기 평활근의 감소를 유발합니다. 상부 호흡기에는 히스타민 H1 수용체가 하부보다 많으며, 이는 히스타민과 이들 수용체의 상호 작용 동안 기관지 경련의 중증 경련에서 유의합니다. 히스타민으로 인해 기관지 막힘 직접적인 영향   히스타민 H1 수용체와 반응하여 호흡기의 평활근에. 또한, H1 수용체를 통해 히스타민은기도에서 체액과 전해질의 분비를 증가시키고기도의 점액 생성과 부종을 증가시킵니다. 기관지 천식 환자는 히스타민 도발 검사를 수행 할 때 건강한 개인보다 히스타민에 100 배 더 민감합니다.

작은 혈관 (모세 혈관 정맥)의 내피에서 히스타민의 혈관 확장 효과는 reagin 유형의 알레르기 반응에서 H 1 수용체를 통해 (아데 닐 레이트 시클 라제 경로를 통해 정맥의 평활근 세포의 H 2 수용체를 통해) 매개됩니다. H1 수용체의 활성화는 (포스 포 리파제 경로를 따라) 칼슘의 세포 내 수준을 증가 시키며, 이는 디아 실 글리세롤과 함께 포스 포 리파제 A2를 활성화시켜 다음과 같은 효과를 일으킨다.

내피 이완 인자의 국소 방출. 그것은 인접한 평활근 세포로 침투하여 구 아닐 레이트 시클 라제를 활성화합니다. 결과적으로, cGMP- 활성화 cGMP- 의존성 단백질 키나아제의 농도가 증가하여 세포 내 칼슘이 감소된다. 동시에 칼슘 수치가 감소하고 cGMP 수치가 증가하면 모세관 후 정맥의 평활근 세포가 이완되어 부종과 홍반이 발생합니다.

포스 포 리파제 A2가 활성화 될 때, 주로 프로 스타 사이클린 혈관 확장제 인 프로스타글란딘의 합성이 증가하고, 이는 또한 부종 및 홍반의 형성에 기여한다.

항히스타민 제의 분류

항히스타민 제 (히스타민 H1 수용체 차단제)에는 몇 가지 분류가 있지만, 일반적으로 허용되는 것은 아닙니다. 가장 인기있는 분류 중 하나에 따르면 항히스타민 제   창조 당시에는 I 및 II 세대의 약물로 나뉩니다. 1 세대 약물은 2 세대의 비 진정제와 달리 진정제 (주로 부작용으로)라고도합니다. 1 세대 항히스타민 제는 디펜 히드라 민 (diphenhydramine *), 프로 메타 진 (diprazine *, pipolfen *), 클레 마 스틴, 클로로 피라 민 (suprastin *), chifenadine (phencarol *), sequifenadine (bicarfen *)을 포함합니다. II 세대 항히스타민 제 : 테르페나딘 *, 아스 테미 졸 *, 세티 리진, 로라 타딘, 에바 스틴, 사이 프로 헵 타딘, 옥사 토마 이드 * 9, 아젤라 스틴, 아크릴산, 메브 하이 드린, 디 메트 린덴.

현재, III 세대의 항히스타민 제를 분리하는 것이 일반적입니다. 그것은 항히스타민 제 활성, 진정 효과의 부재 및 2 세대 약물의 심장 독성 효과 특성 외에도 근본적으로 새로운 약물-활성 대사 산물을 포함합니다. 덱 소페 나딘 (telfast *), 데 슬로 라 타딘은 3 세대 항히스타민 제로 언급됩니다.

또한, 항히스타민 제의 화학 구조는 여러 그룹 (에탄올 아민, 에틸렌 디아민, 알킬 아민, 알파카 볼린 유도체, 퀴누 클리 딘, 페 노티 아진 *, 피페 라진 * 및 피 페리 딘 *)으로 나뉩니다.

항히스타민 제의 작용 메커니즘 및 주요 약력 학적 효과

사용되는 대부분의 항히스타민 제는 특정 약리학 적 특성을 가지며,이를 별도의 그룹으로 특성화합니다. 여기에는 다음과 같은 효과가 있습니다.

항히스타민 제는 히스타민 H 1 수용체의 길항제이며, 이들 수용체에 대한 이들의 친화력은 히스타민의 것보다 현저히 낮다 (표 19-2). 그렇기 때문에 이러한 약물은 수용체와 관련된 히스타민을 대체 할 수없고, 비어 있거나 방출 된 수용체 만 차단합니다.

표 19-2.봉쇄 정도에 따른 항히스타민 제의 비교 효과 H 1히스타민 수용체

따라서 차단제 H 1히스타민 수용체는 예방에 가장 효과적입니다 알레르기 반응   즉각적인 유형이고, 반응이 진행된 경우, 히스타민의 새로운 부분의 방출이 방지된다. 항히스타민 제의 수용체에 대한 결합은 가역적이며, 차단 된 수용체의 수는 수용체 위치에서 약물의 농도에 정비례한다.

항히스타민 제의 작용의 분자 메커니즘은 반응식의 형태로 표현 될 수있다 : H1 수용체의 차단-세포에서 포스 포이 노시 티드 경로의 차단-히스타민의 효과의 차단. 히스타민 H1 수용체에 약물의 결합은 수용체 차단, 즉 히스타민이 수용체에 결합하고 포스 포이 노시 티드 경로를 따라 세포에서 캐스케이드가 시작되는 것을 방해한다. 따라서, 항히스타민 제 약물의 수용체에의 결합은 포스 포 리파제 C의 활성화를 느리게하여 포스파티딜 이노시톨로부터 이노시톨 트리 포스페이트 및 디아 실 글리세롤의 형성을 감소시키고, 결과적으로 세포 내 저장소로부터의 칼슘의 방출이 느려진다. 다양한 유형의 세포에서 세포 내 소기관으로부터 세포질로의 칼슘 방출의 감소는 이들 세포에서 히스타민의 효과를 매개하는 활성화 된 효소의 비율을 감소시킨다. 기관지의 평활근 (위장 및 대 혈관)에서 미오신 경쇄의 칼슘-칼 모듈 린-의존성 키나제의 활성화가 느려집니다. 이것은 특히 천식 환자에서 히스타민 유발 평활근 수축을 방지합니다. 그러나 기관지 천식의 경우 폐 조직의 히스타민 농도가 너무 높아 현대 N 1 차단제가이 메커니즘으로 기관지에 미치는 히스타민의 영향을 차단할 수 없습니다. 모든 모세관 후 정맥의 내피 세포에서, 항히스타민 제는 국소 및 일반화 된 알레르기 반응에서 히스타민 (직접 및 프로스타글란딘을 통해)의 혈관 확장 효과를 억제합니다 (히스타민은 평활근 세포의 히스타민 스 무딘 H 2 수용체를 통해 작용합니다)

아데 닐 레이트 시클 라제 경로를 따른 정맥). 이들 세포에서 히스타민 H1 수용체의 봉쇄는 세포 내 칼슘 수준의 증가를 방지하여 궁극적으로 포스 포 리파제 A2의 활성화를 늦추고 다음과 같은 효과의 발생을 초래한다

내피-이완 인자의 국소 방출을 늦추고, 이는 인접 평활근 세포 내로 침투하여 구 아닐 레이트 시클 라제를 활성화시킨다. 구 아닐 레이트 시클 라제 활성화의 억제는 cGMP의 농도를 감소시키고,이어서 활성화 된 cGMP- 의존성 단백질 키나제의 분율이 감소하여 칼슘 수준의 감소를 방지한다. 동시에 칼슘과 cGMP의 정상화는 모세 혈관 후 정맥의 평활근 세포의 이완을 방지합니다. 즉, 히스타민으로 인한 부종과 홍반의 발생을 예방합니다.

포스 포 리파제 A2의 활성화 된 분율의 감소 및 프로스타글란딘 (주로 프로 스타 사이클린)의 합성의 감소는 혈관 확장을 차단하여, 이들 세포에 대한 제 2 작용 메커니즘에 의해 히스타민으로 인한 부종 및 홍반의 발생을 방지한다.

항히스타민 제의 작용 메커니즘에 기초하여, 이들 약물은 레아 긴 유형의 알레르기 반응을 방지하기 위해 처방되어야한다. 개발 된 알레르기 반응으로 이러한 약물을 임명하는 것은 효과가있는 알레르기의 증상을 제거하지는 않지만 외관을 예방하기 때문에 덜 효과적입니다. 히스타민 H 1 수용체 차단제는 기관지의 평활근과 히스타민의 반응을 방지하고 가려움증을 줄이며 작은 혈관의 확장과 히스타민에 의해 매개되는 투과성을 방지합니다.

항히스타민 제의 약동학

1 세대 히스타민 H 1 수용체 차단제의 약동학은 근본적으로 2 세대 약물의 약동학과 다르다 (표 19-3).

BBB를 통한 1 세대 항히스타민 제의 침투는 현저한 진정 효과의 출현으로 이어지며, 이는이 그룹의 약물의 중요한 단점으로 간주되며 사용을 크게 제한합니다.

II 생성 항히스타민 제는 친수성에 의해 특징 화되므로 BBB를 침투하지 않으므로 진정 효과를 일으키지 않는다. Astemizole의 80 %는 마지막 복용 후 14 일에, 12 일 후에 terfenadine *으로 배설되는 것으로 알려져 있습니다.

생리 학적 pH 값에서 디펜 히드라 민의 현저한 이온화 및 혈청과의 활성 비특이적 상호 작용

경구 알부민은 다양한 조직에 위치한 히스타민 H1 수용체에 미치는 영향을 결정 하여이 약물의 부작용이 두드러집니다. 혈장에서 약물의 최대 농도는 투여 후 4 시간 후에 결정되며 75-90 ng / l와 같습니다 (50mg의 용량에서). 제거 반감기는 7 시간입니다.

클레 마 스틴의 최대 농도는 2 mg의 단일 경구 투여 후 3-5 시간에 달성된다. 제거 반감기는 4-6 시간입니다.

Terfenadine *는 섭취로 빠르게 흡수됩니다. 간에서 대사됩니다. 조직의 최대 농도는 약물 복용 후 0.5-1-2 시간 후에 결정되며, 반감기는

변경되지 않은 천식의 최대 수준은 약물 복용 후 1-4 시간 내에 나타납니다. 음식은 천식 * 흡수를 60 % 줄입니다. 단일 경구 투여로 혈액 내 약물의 피크 농도는 1 시간 후에 발생하며, 약물의 반감기는 104 시간이며, 히드 록시 아스 테미 졸 및 노르 아스 테미 졸은 활성 대사 산물입니다. Astemizole *는 모유에 소량으로 태반을 통과합니다.

혈액 내 옥사 토마 이드 *의 최대 농도는 투여 후 2-4 시간에 결정됩니다. 제거 반감기는 32-48 시간이며 주요 대사 경로는 방향족 하이드 록 실화와 질소의 산화 적 탈 알킬화입니다. 흡수 된 약물의 76 %는 혈장 알부민에 부착되며, 5-15 %는 모유로 배설됩니다.

표 19-3.일부 항히스타민 제의 약동학 적 파라미터

혈액에서 세티 리진의 최대 수준 (0.3 μg / ml) 은이 약을 10mg의 용량으로 복용 한 후 30-60 분 후에 결정됩니다. 신장

세티 리진의 제거율은 30 mg / 분이고, 반감기는 약 9 시간이며, 약물은 혈액 단백질에 안정적으로 결합한다.

혈장 내 아바 스티 스틴의 피크 농도는 투여 후 1.4-2 시간에 도달한다. 반감기는 1.5-1.7 시간이며, 변경되지 않은 형태의 약물의 3 분의 2는 신장에서 배설됩니다.

로라 타딘은 소화관에 잘 흡수되며 15 분 후에 혈장에서 측정됩니다. 음식은 약물의 흡수 정도에 영향을 미치지 않습니다. 약물의 반감기는 24 시간입니다.

1 세대 항히스타민 제

히스타민 I 생성의 H1 수용체 차단제의 경우, 일부 특징이 특징적이다.

진정 작용.지질에 쉽게 용해되는 1 세대의 대부분의 항히스타민 제는 BBB를 통해 잘 침투하여 뇌의 H1 수용체에 결합합니다. 분명히, 중성 세로토닌 및 m- 콜린성 수용체의 봉쇄로 진정 효과가 발생합니다. 진정 효과의 발달 정도는 중등도에서 중증까지 다양하며 알코올 및 향정신성 약물과 병용하면 향상됩니다. 이 그룹의 일부 약물은 수면제 (doxylamine)로 사용됩니다. 드물게 진정제 대신 정신 운동 동요가 발생합니다 (어린이의 경우 중간 정도의 치료 용량, 성인의 경우 독성이 높은 용량). 약물의 진정 효과로 인해주의가 필요한 작업 기간에는 사용할 수 없습니다. 히스타민 I 생성의 H1 수용체의 모든 차단제는 진정 및 최면 약물, 마약 및 비 마약 성 진통제, 모노 아민 산화 효소 억제제 및 알코올의 효과를 강화시킵니다.

불안 완화 효과하이드 록시 진 고유. 이 효과는 아마도 하이드 록시 진에 의한 뇌의 피질 하층의 특정 부분의 활동의 억제로 인해 발생합니다.

아트로핀 유사 작용.이 효과는 m- 콜린성 수용체, 에탄올 아민 및 에틸렌 디아민의 가장 특징적인 차단과 관련이있다. 구강 건조, 비뇨기 체류, 변비, 빈맥 및 시각 장애가 특징적입니다. 비 알레르기 성 비염에서 이러한 약물의 효과는 m- 콜린 성 수용체의 봉쇄로 인해 증가합니다. 그러나, 가래 점도의 증가로 인해 기관지 폐색을 증가시킬 수 있으며, 이는 기관지 천식에 위험하다. 1 세대 히스타민 H1 수용체 차단제는 녹내장을 악화시키고 전립선 선종에서 급성 요실금을 유발할 수 있습니다.

구토 방지 및 펌핑 방지 조치.이러한 효과는 또한 이러한 약물의 중앙 항-항콜린 작용과 관련이있을 수 있습니다. 디펜 히드라 민, 프로 메타 진, 사이클린 *, mekli-

zine * 전정 수용체의 자극을 줄이고 미로의 기능을 억제하므로 멀미에 사용할 수 있습니다.

일부 히스타민 H 1 수용체 차단제는 중심 m- 콜린성 수용체의 차단으로 인한 파킨슨증의 증상을 감소시킨다.

진해 효과.diphenhydramine의 가장 큰 특징은 수질 oblongata의 기침 센터에 직접 작용하기 때문에 실현됩니다.

안티 세로토닌 작용.Cyproheptadine이 가장 많이 함유하고 있기 때문에 편두통에 사용됩니다.

말초 혈관 확장으로 1- 아드레날린 수용체의 봉쇄 효과는 페 노티 아진 제제의 특징입니다. 이것은 일시적으로 혈압을 떨어 뜨릴 수 있습니다.

국소 마취제행동은이 그룹에서 대부분의 약물의 특징입니다. 디펜 히드라 민 및 프로 메타 진의 국소 마취 효과는 노보 카인 *보다 강하다.

빈맥-장기간 사용하면 항히스타민 제 효과가 감소하여 2-3 주마다 약물을 교체해야합니다.

히스타민 I 생성의 H 1 차단제의 약력학

히스타민 I 생성 I의 H1 수용체의 모든 차단제는 친 유성이며, 히스타민의 H1 수용체 외에 m- 콜린성 수용체 및 세로토닌 수용체도 차단합니다.

히스타민 수용체 차단제를 처방 할 때 알레르기 과정의 단계 과정을 고려해야합니다. 히스타민 수용체의 히스타민 H 1 차단제는 주로 알레르기 항원과 환자가 만나는 경우 병리학 적 변화를 예방하는 데 사용해야합니다.

1 세대 히스타민 H 1 수용체 차단제는 히스타민 합성에 영향을 미치지 않습니다. 고농도에서 이러한 약물은 비만 세포 탈과립 화 및 히스타민이 빠져 나갈 수 있습니다. 히스타민 H 1 수용체 차단제는 히스타민의 작용을 예방하는 것보다 히스타민의 작용을 예방하는 데 더 효과적입니다. 이 약물은 기관지의 평활근과 히스타민의 반응을 억제하고 가려움증을 줄이며 혈관 히스타민 팽창의 증가를 방지하고 투과성을 증가 시키며 내분비선 분비를 감소시킵니다. 히스타민 1 세대의 H 1 수용체 차단제는 직접적인 기관지 확장 효과를 가지고 있으며, 가장 중요한 것은 비만 세포와 혈액 호염기구에서 히스타민이 방출되는 것을 막는 것입니다.이 약물의 사용의 기초로 간주됩니다

예방 제로. 치료 용량에서, 그들은 심혈관 시스템에 크게 영향을 미치지 않습니다. 정맥 주사를 강요하면 혈압이 저하 될 수 있습니다.

히스타민 I 생성의 H1 수용체 차단제는 알레르기 성 비염 (약 80 % 효율), 결막염, 가려움증, 피부염 및 두드러기, 혈관 부종, 일부 유형의 습진, 아나필락시스 쇼크, 저체온증으로 인한 부종의 예방 및 치료에 효과적입니다. 1 세대 히스타민 H 1 수용체 차단제는 알레르기 성 비염에서 교감 신경과 함께 사용됩니다. 피페 라진과 페 노티 아진의 유도체는 메니 에르 병, 마취 후 구토, 임산부의 방사선 병 및 아침 구토와 같은 갑작스러운 움직임으로 인한 메스꺼움, 구토 및 현기증을 예방하는 데 사용됩니다.

이러한 약물의 국소 적용은 항 소양증, 마취 및 진통 효과를 고려합니다. 많은 사람들이 과민증을 일으킬 수 있고 감광 효과가 있기 때문에 오랫동안 사용하지 않는 것이 좋습니다.

1 세대 히스타민 I 차단제의 약동학

히스타민 I 생성의 H1 수용체 차단제는 임상 효과의 비교적 빠른 발병으로 짧은 작용 지속 시간에서 2 세대 약물과는 다르다. 이러한 약물의 효과는 약물 복용 후 평균 30 분에서 1-2 시간 이내에 최고치에 도달하며, 1 세대 항히스타민 제의 작용 기간은 4-12 시간이며, 1 세대 항히스타민 제의 임상 효과의 짧은 기간은 무엇보다도 빠른 것과 관련이 있습니다. 신진 대사와 신장에 의한 배설.

대부분의 1 세대 히스타민 H 1 수용체 차단제는 소화관에 잘 흡수됩니다. 이 약물은 BBB, 태반을 관통하고 모유로도 전달됩니다. 이 약물의 가장 높은 농도는 폐, 간, 뇌, 신장, 비장 및 근육에서 발견됩니다.

히스타민 I 생성의 H1 수용체 차단제는 대부분 간에서 70-90 % 대사됩니다. 그들은 microsomal 효소를 유도하는데, 장기간 사용하면 치료 효과뿐만 아니라 다른 약물의 효과를 줄일 수 있습니다. 많은 항히스타민 제의 대사 물질은 소변으로 24 시간 이내에 배설되며 소량 만 변하지 않습니다.

부작용 및 금기 사항

히스타민 I 생성의 H 1 수용체의 차단제에 의해 야기 된 부작용이 표에 제시되어있다. 19-4.

표 19-4.1 세대 항히스타민 제의 바람직하지 않은 약물 반응

다량의 히스타민 H1 수용체 차단제는 특히 어린이에서 교반과 발작을 일으킬 수 있습니다. 이러한 증상으로 바르비 투르 산염을 사용할 수 없습니다. 이는 호흡기 센터의 추가 효과와 상당한 억제를 유발할 수 있습니다. Cyclizine *과 chlorocyclisin *은 기형 유발 효과가 있으므로 임산부의 구토에는 사용할 수 없습니다.

약물 상호 작용

1 세대 히스타민 H 1 수용체 차단제는 마약 성 진통제, 에탄올, 수면제, 진정제의 효과를 강화시킵니다. 어린이의 CNS 자극제의 작용을 향상시킬 수 있습니다. 장기간 사용하면 이러한 약물은 스테로이드, 항응고제, 페닐 부타 존 (부타 디온 *) 및 간에서 대사되는 다른 약물의 효과를 감소시킵니다. 항콜린 제와 병용하면 효과가 지나치게 높아질 수 있습니다. MAO 억제제는 항히스타민 제의 효과를 향상시킵니다. 일부 1 세대 약물은 심혈 관계에 아드레날린과 노르 에피네프린의 영향을 강화시킵니다. 히스타민 I 생성의 H1 수용체 차단제는 아나필락시 성 쇼크를 완화시키기 위해 알레르기, 특히 아토피 기관지 천식이 동반되는 비염의 임상 증상의 예방을 위해 처방됩니다.

항히스타민 제 의약품   II와 III 세대

2 세대 약물에는 테르페나딘 *, 아스 테미 졸 *, 세티 리진, 멕키 파진 *, 펙소페나딘, 로라 타딘, 에바 스틴 및 3 세대 히스타민 H1 수용체 차단제 인 펙소페나딘 (텔 패스트 *)이 포함됩니다.

히스타민 II 및 III 세대의 H1 수용체 차단제의 특징은 다음과 같습니다.

세로토닌 및 m- 콜린성 수용체에 영향을 미치지 않으면 서 히스타민 H 1 수용체에 대한 높은 특이성 및 높은 친화력;

임상 효과 및 작용 지속 시간의 빠른 발병은 일반적으로 높은 수준의 단백질 결합, 체내 약물 또는 이의 대사 산물의 누적 및 제거 지연에 의해 달성된다;

치료 용량으로 약물을 사용할 때의 진정 완화; 일부 환자는 중간 정도의 졸음을 경험할 수 있으며 이는 약물 철수의 원인이 거의 아닙니다.

장기간 사용시 빈맥의 부족;

간격의 연장과 관련된 심장 전도 시스템의 세포의 칼륨 채널을 차단하는 기능 Q-T및 심장의 리듬 위반 (피 루엣 유형의 심실 빈맥).

테이블에서. 도 19-5는 히스타민 II 생성의 H1 수용체의 일부 차단제의 비교 특성을 나타낸다.

표 19-5.H 1 수용체 히스타민 II 생성의 차단제의 비교 특성

테이블의 끝 19-5

히스타민 II 생성의 H- 수용체 차단제의 약력학

Astemizole과 terfenadine은 콜린과 β- 차단 활성이 없습니다. Astemizole는 α- 아드 레노-및 세로토닌 수용체를 다량으로 만 차단합니다. 유전자 II 히스타민 H1 수용체 차단제는 히스타민뿐만 아니라 류코트리엔, 혈소판 활성화 인자, 사이토 카인 및 질병의 발병을 일으키는 다른 매개체가 기관지 및 기관지의 평활근에 영향을 미치기 때문에 기관지 천식에서 약한 치료 효과를 나타냅니다. 히스타민 H 1 수용체 차단제만을 사용한다고해서 알레르기 기원의 기관지 경련이 완전히 완화되는 것은 아닙니다.

히스타민 II 생성의 H1 수용체 차단제의 약동학모든 II 세대 히스타민 H 1 수용체 차단제는 장시간 (24-48 시간) 동안 작용하며 효과의 발달 시간은 30-60 분으로 짧습니다. 아스 테미 졸 *의 약 80 %는 마지막 복용 후 14 일에, 그리고 테르페나딘 *은 12 일 후에 배설됩니다. 중추 신경계의 기능을 변경하지 않고 진행되는 이러한 약물의 누적 효과는 꽃가루 증, 두드러기, 비염, 신경 피부염 등의 환자에서 외래 환자 실습에 널리 사용될 수 있습니다. II 세대 히스타민 H 1 수용체 차단제는 개별 용량 선택으로 기관지 천식 환자의 치료에 사용됩니다.

2 세대 히스타민의 H1 수용체 차단제의 경우, 블록으로 인한 심장 독성 효과

심근 세포의 칼륨 채널과 간격을 길게하여 표현 Q-T심전도의 부정맥.

이러한 부작용의 위험은 사이토 크롬 P-450 3A4 (. PI 1.3)의 억제제와 함께 항히스타민 제의 조합에 의해 증가된다 (* 케토코나졸 및 이트라코나졸) 항진균제 마크로 라이드 (에리트로 마이신, oleandomycin 및 클라리), 항우울제 (플루옥세틴, 세르 트랄 린 및 파록세틴)를 , 자몽 주스 및 간 기능 장애가 심각한 환자의 경우. 10 %의 경우에 상기 마크로 라이드와 아스 테미 졸 * 및 테르페나딘 *의 병용은 간격 연장과 관련된 심독성 효과를 초래한다 Q-T.아지트로 마이신 및 디 리트로 마이신 *은 3A4 이소 효소를 억제하지 않는 마크로 라이드이며, 따라서 간격의 연장을 유발하지 않는다 Q-T차단제와 함께 2 세대 히스타민 H 1 수용체를 복용하는 동안.

I.V. 스몰 레노프, N.A. 스 미르 노프

볼고그라드 의과 대학 임상 약리학과

최근 몇 년 동안 알레르기 질환과 반응의 빈도와 심각성이 크게 증가했습니다. 이것은 환경 오염, 오존 농도 증가 및 사람들의 생활 방식 변화 때문입니다. 아토피 천식, 알레르기 성 비염 및 아토피 성 피부염 환자 치료 비용도 크게 증가합니다. 이러한 상태는 원칙적으로 생명을 위협하지는 않지만 환자가 효과적이고 안전하며 잘 견뎌야하는 적극적인 치료 개입이 필요합니다.

알레르기 반응의 발달에서 다양한 화학 구조의 매개체-생물 아민 (히스타민, 세로토닌), 류코트리엔, 프로스타글란딘, 키닌, 화학 독성 인자, 양이온 성 단백질 등이 중요한 역할을합니다. 최근에는 개미 매개체 효과가있는 새로운 약물이 합성되고 테스트되었습니다-류코트리엔 수용체의 길항제 (zafirlukast, 몬테루카스트), 5- 리폭 시게나 제 억제제 (제 리우 톤), 항 화학 독성 제. 그러나 항히스타민 제 효과가있는 약물은 임상 실무에서 가장 광범위하게 적용됩니다.

다양한 알레르기 질환 (두드러기, 아토피 성 피부염, 알레르기 성 비염 및 결막염, 알레르기 성 위염)에 항히스타민 제를 사용할 수있는 가능성은 광범위한 히스타민 효과 때문입니다. 이 매개체는 호흡기 (비강 점막 부종, 기관지 경련, 점액 과분비), \u200b\u200b피부 (가려움증, 물집-고혈압 반응), 위장관 (장 복통, 위 분비 자극), 심혈 관계 (모세관 확장)에 영향을 줄 수 있습니다. 혈관, 혈관 투과성 증가, 저혈압, 심장 리듬 장애), 평활근 (경련).

히스타민 수용체를 경쟁적으로 차단하는 최초의 약물이 1947 년에 임상 진료에 도입되었습니다. 표적 기관의 H 1 수용체 수준에서 히스타민과 경쟁하는 약물은 H 1 차단제, H 1 수용체 차단제 또는 항히스타민 제로 분류됩니다. 이 등급의 의약품은 H 2 및 H 3 수용체에 약한 영향을 미칩니다.

항히스타민 제는 히스타민의 내인성 방출과 관련된 증상을 억제하고, 과민 반응의 발달을 억제하지만, 알레르겐의 감작 효과에는 영향을 미치지 않으며, 호산구에 의한 점막의 침윤에는 영향을 미치지 않습니다. 항히스타민 제의 후기 투여의 경우, 알레르기 반응이 이미 현저하게 발현되고 대부분의 히스타민 수용체가 관련 될 때, 이들 약물의 임상 적 효과는 낮다.

최근 수십 년 동안, H1 수용체를 차단할 수있을뿐만 아니라 알레르기 성 염증 과정에 추가적인 영향을 미치는 약물이 개발되었습니다. 현대의 항히스타민 제에 추가적인 약력 학적 효과의 존재는 3 가지 주요 세대로의 분리의 기초가되었습니다 (표 1).

알레르기 성 코 결막염, 두드러기 및 기타 알레르기 질환의 치료에서 1 세대 항히스타민 제의 효과는 오랫동안 확립되어 왔습니다. 그러나 이러한 모든 약물은 신속하게 (일반적으로 15-30 분 내에) 알레르기 증상을 완화 시키지만 대부분 진정 효과가 있으며 권장 복용량에서 원치 않는 반응을 유발할 수 있으며 다른 약물 및 알코올과 상호 작용할 수 있습니다. 진정 효과는 1 세대 항히스타민 제가 혈액 뇌 장벽을 관통 할 수있는 능력 때문입니다. 그들의 사용은 또한 메스꺼움, 구토, 변비 및 설사와 같은 위장 증상을 일으킬 수 있습니다.

현재 1 세대 항히스타민 제는 주로 알레르기 성 염증의 초기 단계의 반응이 우세한 상황에서 급성 알레르기 반응을 완화시키는 데 사용되며 추가 항 알레르기 효과가 필요하지 않습니다.

급성 알레르기 성 두드러기;

아나필락시스 또는 아나 필 락토 이드 쇼크, 알레르기 성 Quincke 부종 (비경 구적으로, 추가 도구로서);

약물에 의한 알레르기 및 유사 알레르기 반응의 예방 및 치료;

계절성 알레르기 성 비염 (일회성 증상 또는 악화 기간)<2 недель);

음식에 대한 급성 알레르기 반응;

혈청 질환.

일부 1 세대 항히스타민 제는 뚜렷한 항콜린 성 활성과 무스 카린 콜린성 수용체를 차단하는 능력이 있습니다. 이로 인해 1 세대 약물은 다음 상황에서도 효과적 일 수 있습니다.

ARVI로(항콜린 효과가있는 약물은 점막에 "건조"효과가 있습니다) :

페니라민 ( 아빌); 페 벡스). 프로 메타 진 ( 피 폴펜, 디프 라진); 파라세타몰 + 덱스 트로 메 토르 판 ( 콜드 렉스 진드기). 클로로 피라 민 ( 수프라 스틴). 클로르 페나 민; 파라세타몰 + 아스코르브 산 ( 안티 그립 핀); 파라세타몰 + 슈도에페드린 ( 테라 플루, 안티 플루); 비클로 티몰 + 페닐에 프린 ( 헥사 뉴민); 페닐 프로판올 아민 ( CONTAC 400); + 페닐 프로판올 아민 + 아세틸 살리실산   (HL- 감기). 디펜 히드라 민 ( 디미 메드 롤).

기침 억제:

디펜 히드라 민 ( 디미 메드 롤) 프로 메타 진 ( 피 폴펜, 디프 라진)

수면 장애의 교정(수면, 깊이 및 수면의 질을 향상 시키지만 그 효과는 7-8 일을 넘지 않습니다) :

디펜 히드라 민 ( 디미 메드 롤); 파라세타몰 ( 에페 랄간 나이트 케어). 식욕을 자극: 사이 프로 헵 타딘 ( 페리 톨); 천식 ( Hismanal).

미로 염 또는 메니 에르 병으로 인한 메스꺼움 및 현기증 예방과 멀미 증상 감소 :

디펜 히드라 민 ( 디미 메드 롤) 프로 메타 진 ( 피 폴펜, 디프 라진)

임신 구토 치료의 경우 :

디펜 히드라 민 ( 디미 메드 롤)

진통제 및 국소 마취제 (진정제, 용해성 혼합물의 성분)의 효과를 강화하려면 :

디펜 히드라 민 ( 디미 메드 롤) 프로 메타 진 ( 피 폴펜, 디프 라진)

작은 상처, 화상, 벌레 물림 치료(약물의 국소 사용의 효과는 엄격히 입증되지 않았으므로 국소 자극의 위험이 증가하여 3 주 이상 사용하지 않는 것이 좋습니다) : 바 미핀 ( 소 벤톨).

2 세대 항히스타민 제의 장점에는 사용에 대한 광범위한 적응증 (기관지 천식, 아토피 성 피부염, 건초열, 알레르기 성 비염) 및 추가적인 항 알레르기 효과가 있습니다 : 비만 세포막을 안정화하고,기도에서 PAT- 유도 된 호산구 축적을 억제하는 능력

그러나, 기관지 천식 및 아토피 성 피부염의 치료에서 2 세대 항히스타민 제의 임상 효능에 대한 아이디어는 소수의 통제되지 않은 연구를 기반으로합니다. Ketotifen은 그 효과에 대한 설득력있는 데이터가 제공되지 않았기 때문에 많은 국가 (특히 미국)에 등록되지 않았습니다. 약물의 작용은 다소 느리게 진행되며 (4-8 주 이내), 2 세대 약물의 약력 학적 효과는 주로 시험관 내에서만 입증됩니다. 중 부작용   케 토티 펜은 진정 효과, 소화 불량 증상, 식욕 증가 및 혈소판 감소증을 기록했습니다.

최근에, 3 세대 항히스타민 제는 말초 H1 수용체에만 작용하는, 상당한 선택성을 가지고 개발되었다. 이 약물은 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않으므로 중추 신경계의 부작용이 없습니다. 또한, 현대의 항히스타민 제는 몇 가지 중요한 추가 항 알레르기 효과가 있습니다 : 이들은 부착 분자 (ICAM-1)의 발현을 감소시키고 상피 세포로부터 IL-8, GM-CSF 및 sICAM-1의 호산구 유발 분비를 억제하고, 알레르겐 유발 기관지 경련의 중증도를 감소시킵니다. 기관지 과민 반응을 줄입니다.

3 세대 항히스타민 제의 사용은 알레르기 성 염증의 말기 중재자가 중요한 역할을하는 알레르기 질환의 장기 치료 중에 더 정당화됩니다.

일년 내내 알레르기 성 비염;

계절성 악화가 2 주를 초과하는 계절성 알레르기 성 비염 (결막염)\u003e 2 주;

만성 두드러기;

아토피 성 피부염;

알레르기 성 접촉 피부염;

어린이의 초기 아토피 증후군.

항히스타민 제의 약동학 적 특성은 상당히 다양합니다. 대부분의 1 세대 약물은 짧은 작용 기간 (4-12 시간)을 가지며 다중 투약이 필요합니다. 현대의 항히스타민 제는 작용 기간이 길기 때문에 (12-48 시간) 하루에 1-2 회 처방 될 수 있습니다. 최대 제거 반감기는 천식 (약 10 일)을 가지며, 이는 6-8 주 동안 히스타민 및 알레르겐에 대한 피부 반응을 억제합니다.

두 가지 3 세대 항히스타민 제 (테르페나딘 및 아스 테미 졸)에 대해 심각한 심장 부정맥의 형태로 심각한 심장 독성 부작용이 설명되었습니다. 이러한 부작용의 발생 가능성은 마크로 라이드 (에리스로 마이신, 올레 안도 마이신, 아지트로 마이신, 클라리 트로마 이신), 항진균제 (케 토카 노졸 및 인트라 카노 졸), 항 부정맥제 (퀴니 딘, 노보 카인 아미드, 디 소피 라마 이드), 일부 항우울제 질환 및 간 질환 환자와의 약물의 동시 투여로 인해 이러한 부작용이 발생할 가능성이 증가합니다. 고 칼륨 혈증. 위의 약물 그룹과 함께 terfenadine 또는 astemizole을 동시에 사용해야하는 경우 항 곰팡이 제 fluconazole (diflucan) 및 terbenafine (lamisil), 항우울제 paroxetene 및 sertraline, 항 부정맥제 및 다른 그룹의 항생제가 선호됩니다. 현대 항히스타민 제의 특성, 복용량의 특징 및 치료 비용 비교는 표 2에 나와 있습니다.

H 1 히스타민 수용체에 대한 "구"및 "신"제제의 친화도는 대략 동일하다. 따라서 약물의 선택은 치료 속도, 부작용 가능성 및 약물에 추가 항 알레르기 효과가있는 임상 타당성 때문입니다. 표 3은 항히스타민 제의 합리적인 선택 기준에 대한 정보를 제공합니다.

최근에, 국소 항히스타민 제, 특히 아세 클라 스틴 (allergodil)은 알레르기 성 비염의 치료에 중요한 자리를 차지했다. 이 약물은 빠른 (20-30 분 이내) 증상 효과가 있으며 점액 제거를 향상 시키며 중요한 전신 부작용이 없습니다. 알레르기 성 비염의 치료에있어서의 임상 효능은 적어도 3 세대 경구 항히스타민 제와 필적합니다.

가장 유망한 경구 용 항히스타민 제 ( "금"치료 표준)는 로라 타딘과 세티 리진으로 간주됩니다.

로라 타딘 (클레 리틴)은 진정 효과, 알코올과의 상호 작용을 포함한 약물 상호 작용을 포함하지 않는 가장 일반적으로 처방되는“신규”항히스타민 제이며 모든 연령대의 환자가 사용하도록 권장됩니다. 클라리 틴의 우수한 안전성 프로파일은 약물이 OTC 약물 목록에 포함되도록 허용했습니다.

세티 리진 (zyrtec)은 경미한 기관지 천식 치료에 효과가 입증 된 유일한 약물로, 흡입 경로가 어려울 때 특히 어린 아이들에게 기본 약물로 사용될 수 있습니다. 초기 아토피 증후군이있는 소아에서 세티 리진을 장기간 투여하면 아토피 상태의 진행 위험이 미래에 감소 될 수 있습니다.

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1 세대   -말초 및 중앙 H 1 히스타민 수용체에 작용하고 진정 효과를 유발하며 추가 항 알레르기 효과가 없습니다.

• 바 미핀 ( 소 벤톨연고)
• 치수 ( 페니 스틸)
• 디펜 히드라 민 ( 디미 메드 롤, 베나 드릴)
• 클레 마 스틴 ( 타베 질)
• 메브 하이 드린 ( 디아 졸린, 오 메릴)
• 옥사 토마 이드 ( 틴셋)
• 프로 메타 진 ( 피 폴펜, 디프 라진)
• 페니라민 ( 아빌)
• 치페 나딘 ( 펜 캐롤)
• 클로로 피라 민 ( 수프라 스틴)

안티 세로토닌 작용

• 다임 본 ( 다임 본)
• 세 스타틴 ( 로데릭 스)
• 사이 프로 헵 타딘 ( 페리 톨)

2 세대 - 히스타민 수용체에 작용하여 비만 세포막을 안정화시킨다.

• 케 토티 펜 ( 자디 텐   등)

3 세대   -말초 H 1 히스타민 수용체에만 작용하고 진정 효과를 일으키지 않으며 비만 세포막을 안정화시키고 추가적인 항 알레르기 효과를 나타냅니다.

• acrivastin ( 셈 프렉스)
• 천식 ( Hismanal, Histalong, Astemisan, 아 스테 롱)
• 테르페나딘 ( 트렉 실, 테리 딘, 토 프린)
• 펙소페나딘 ( Telfast)
• 로라 타딘 ( 클라리 틴)
• 세티 리진 ( 지르텍)
• 에바스 티안 ( 케 스틴)
• 아세라 스틴 ( 알레 르고 딜)
• 레보 카 바스티안 ( Histimet)

표 2. 현대의 항히스타민 제 특성.

표 3. 항히스타민 제 선택 기준

1. 추가적인 항 알레르기 효과가있는 약물을 선택할 수있는 가능성 :

• 일년 내내 알레르기 성 비염;
• 계절성 악화가 2 주를 초과하는 계절성 알레르기 성 비염 (결막염)\u003e 2 주;
• 만성 두드러기;
• 아토피 성 피부염;
• 알레르기 성 접촉 피부염;
• 어린이의 초기 아토피 증후군.

2. 환자에게 특정한 문제가 있습니다 :

• 12 세 미만의 어린이 :
• 로라 타딘 ( 클라리 틴)
• 세티 리진 ( 지르텍)
• 테르페나딘 ( 트렉 실)
• 천식 ( Hismanal)
• 치수 ( 페니 스틸)
• 초기 아토피 증후군이있는 1-4 세 아동 :
• 세티 리진 ( 지르텍)
• 로라 타딘 ( 클라리 틴)
• 임산부 :
• 로라 타딘 ( 클라리 틴)
• 펙소페나딘 ( Telfast)
• 천식 ( Hismanal)
• 수유 중 여성 :
• 클레 마 스틴 ( 타베 질)
• 페니라민 ( 아빌)
• 신부전 환자 :
• 로라 타딘 ( 클라리 틴)
• 천식 ( Hismanal)
• 테르페나딘 ( 트렉 실)
• 간 기능 장애가있는 환자 :
• 로라 타딘 ( 클라리 틴)
• 세티 리진 ( 자이 렉)
• 펙소페나딘 ( Telfast)

· 항히스타민 제

• ... 역사적으로, 용어 "항히스타민 제"는 H1- 히스타민 수용체를 차단하는 약물 및 H2- 히스타민 수용체에 작용하며 항 분비 약물 (시메티딘, 라니티딘, 파 모티 딘 등)으로 사용되는 약물을 H2라고합니다. -히스타민 차단제.

  1942 년, 최초의 N- 수용체 길항제가 약물. 이 기간부터 광범위한 의료 실무에서 항히스타민 제를 대량으로 사용하는 시대가 시작되었습니다.

  고전적인 N- 수용체 길항제 (또는 1 세대 약물)   에탄올 아민, 페 노티 아진, 에틸렌 디아민, 알킬 아민, 피페 라진, 피 페리 딘으로부터 유도 된 6 개의 그룹의 화합물로 주로 대표된다. 동시에, 최대 수십 가지의 약물이 세계 제약 시장에 존재했습니다.

  이러한 상황은 1 세대 H- 수용체 길항제의 일부 공통된 특수 특성에 기인한다. 가장 중요한 것은 다음과 같이 요약 할 수 있습니다. 치료 용량의 이들 약물은 H 수용체에 상대적으로 약하게 결합하여 경쟁 히스타민 길항제이며, 이는 그들의 작용의 상대적 단기 효과 및 낮 동안 반복 된 치료 용량을 사용할 필요성을 설명한다.

  I 세대 약물은 매우 높은 선택 작용을 가지지 않기 때문에 치료 용량에서 다른 매개체 (M-cholinergic receptors, 5HT receptors, α-adrenergic receptors, D-receptors)의 수용체를 차단할 수 있습니다. 부작용   (심혈관 시스템, 위장관, 시력, 점막 등). 혈액-뇌 장벽을 가로 질러 진정 효과를 가지며 식욕을 자극하는 이러한 약물의 주요 효과는 잘 알려져 있습니다. 1 세대 약물의 매우 중요한 바람직하지 않은 특성은 빈맥 예방, 즉 장기간 (7-10 일 이상) 사용시 항히스타민 제 효과의 감소입니다. 이것이 장기간의 치료 동안 하나의 약물을 다른 약물로 대체하기 위해 제약 시장에 다수의 H- 수용체 길항제가 존재하는 이유이다.

  언급 된 1 세대 H- 수용체 길항제의 바람직하지 않은 특성에도 불구하고, 이들 약물은 여전히 \u200b\u200b광범위하게 사용되며, 경우에 따라 진보 된 의학적 이유로도 사용된다. 임상 적 및 약리학 적 경험의 축적으로, 특정 임상 상황에서, 용량 분율이 사용될 수있는 경우, 정상적인 조건 (진정 효과, 다른 유형의 수용체를 차단하는 능력, 짧은 작용 기간)에서 바람직하지 않은 특성이 치료 목적으로 사용될 수있는 것으로 밝혀졌다. 1 세대 H- 수용체의 길항제의 장점은 다양성이다. 제형주사를 포함하여. 또한, 거대한 의료 경험뿐만 아니라 최신 약물과 비교하여 이러한 약물의 상대적으로 저렴한 비용을 고려할 수는 없습니다.

  1 세대 항히스타민 제: 디펜 히드라 민 (디펜 히드라 민, 베나 드릴, 알레르겐), 클레 마 스틴 (타베 길), 독실 아민 (데카 프린, 도노 르밀), 디 페닐 피라 린, 브로 모 디펜 히드라 민, 디 멘히 드리 네이트 (데 달론, 드라 민), 클로로 피라 민 (수프라 스틴), 피라 민, 펜타 민산, 펜타 민산, 펜타 민산 페니라민 (아빌), 메브 하이 드린 (디아 졸린), 퀴페 나딘 (펜 카롤), 세 퀴페 나딘 (비 카르 펜), 프로 메타 진 (페 네르 간, 디프 라진, 피 폴펜), 트리 메프 라진 (teralen), 옥세 마진, 알림 마진, 사이클 리진, 하이드 록시 진 (아티 진) 시프로 헵 타딘 (페리 톨).

  다음 약리학 적 특성은 1 세대 항히스타민 제 (진정제)에 가장 특징적입니다.
  진정 작용, 지질에 쉽게 용해되는 제 1 세대의 대부분의 항히스타민 제는 혈액 뇌 장벽을 통해 잘 침투하여 뇌의 H1 수용체에 결합한다는 사실에 의해 결정됩니다. 아마도 그들의 진정 효과는 중앙 세로토닌과 아세틸 콜린 수용체를 차단하는 것으로 구성됩니다. 1 세대의 진정 효과의 발현 정도는 알코올 및 향정신성 약물과 병용하면 중등도에서 중증에 이르기까지 다른 약물 및 환자마다 다릅니다. 그들 중 일부는 수면제 (doxylamine)로 사용됩니다. 드물게 진정제 대신 정신 운동 동요가 발생합니다 (어린이의 경우 중간 정도의 치료 용량, 성인의 경우 독성이 높은 용량). 진정 효과로 인해주의가 필요한 작업 중에는 대부분의 약물을 사용할 수 없습니다. 모든 1 세대 약물은 진정제 및 최면제, 마약 및 비마 취성 진통제, 모노 아민 산화 효소 억제제 및 알코올의 효과를 강화시킵니다.
  불안 완화 효과하이드 록시 진의 특징은 중추 신경계의 피질 하 영역의 특정 영역에서의 활성 억제에 기인 할 수있다.
  아트로핀 유사 반응약물의 항콜린 성 특성과 관련된 것은 에탄올 아민 및 에틸렌 디아민의 가장 특징적이다. 구강 건조 및 비 인두, 비뇨기 체류, 변비, 빈맥 및 시각 장애로 표시됩니다. 이 특성은 비 알레르기 성 비염에 대해 논의 된 약물의 효과를 제공합니다. 동시에, 그들은 가래 점도의 증가로 인해 기관지 천식의 방해를 증가시키고 녹내장의 악화를 유발하며 전립선 선종 등의 근적외선 방해로 이어질 수 있습니다.
  구토 방지 및 기침 방지 효과또한 약물의 중앙 항콜린 효과와 관련이있을 수 있습니다. 일부 항히스타민 제 (diphenhydramine, promethazine, cyclizine, meklizin)는 전정 수용체의 자극을 줄이고 미로의 기능을 억제하므로 운동 질환에 사용될 수 있습니다.
  많은 H1- 히스타민 차단제는 파킨슨증의 증상을 감소시킵니다아세틸 콜린 효과의 중앙 억제로 인해.
  진해 효과diphenhydramine의 가장 큰 특징은 수질 oblongata의 기침 센터에 직접 작용하기 때문에 실현됩니다.
  안티 세로토닌 효과사이 프로 헵 타딘의 특징 인 편두통에서의 사용을 결정한다.
  α1 차단 효과특히 항히스타민 제 페 노티 아진 계열에 내재 된 말초 혈관 확장으로 민감한 개인의 혈압이 일시적으로 감소 할 수 있습니다.
  국소 마취제 (코카인 유사) 작용대부분의 항히스타민 제의 특징 (나트륨 이온에 대한 막의 투과성 감소로 인해 발생 함). 디펜 히드라 민 및 프로 메타 진은 노보 카인보다 강한 국소 마취제입니다. 그러나, 이들은 내화 단계를 연장시키고 심실 빈맥의 발달에 의해 나타나는 전신 퀴니 딘 유사 효과를 갖는다.
  빈맥: 장기간 사용시 항히스타민 제 활성이 감소하여 2-3 주마다 약물을 교체해야합니다.
  주목해야한다제 1 세대의 항히스타민 제는 임상 효과의 비교적 빠른 발병으로 짧은 노출 기간에서 제 2 세대와 다르다는 점. 그들 중 다수는 비경 구 형태로 제공됩니다.

  새로운 항히스타민 제 생성 전략은 60 년대 후반 H 수용체의 이질성이 확립 된 후에 바뀌었다. 알레르기의 외부 증상은 첫 번째 유형의 수용체에 대한 히스타민의 작용에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다. 4 가지 유형의 이들 수용체가 현재 공지되어 있지만, 알레르기 반응의 외부 징후는 유형 1 수용체 (H1 수용체)에 대한 히스타민 작용의 결과라는 것이 명백하다. 따라서, 다른 수용체의 차단 및 다른 바람직하지 않은 특성, 특히 진정 및 빈맥의 상실이 없을 때 고도로 선택적인 H1 수용체 차단제를 생성하는 것이 과제였다.

  70 년대 후반, 실수로 위의 요구 사항을 충족하는 화합물 (테르페나딘)이 발견되었습니다. 이어서, 이러한 특성을 갖는 화합물의 목록은 2 세대 H1 수용체 길항제 그룹을 구성하는 새로운 작용 제로 보충되었으며, 이때에는 아스 테미 졸, 로라 타딘,시 테리 신, 에바 스틴이 포함되었다. 테르페나딘 및 아스 테미 졸은 심혈관 시스템에 대한 바람직하지 않은 부작용으로 인해 제약 시장을 떠났다.

  상이한 유형의 화합물에 속하는 2 세대 약물의 모든 대표자들은 유사한 특성을 공유하여 1 세대 약물에 비해 그들의 장점을 나타낸다. 2 세대 약물은 H1 수용체에 대한 친화력이 높으며, 대부분 비경쟁 차단제입니다. 후자의 속성은 간단한 설명이 필요합니다. H1 수용체의 선택적 결합으로 인해 봉쇄가 경쟁적이지 않다는 가설은 합리적이지만 히스타민에 결합하는 활성 센터 영역이 아니라 다른 영역에서 보인다. 따라서, 히스타민은 수용체에 결합 된 길항제를 오랫동안 결합 \u200b\u200b상태로 유지할 수 없으며, 이는 결합제 (히스타민)와 상호 작용할 때 발생하는 수용체의 형태를 방해하여 세포로의 신호 전달에 필요하다.

  따라서 2 세대 약물은 특징적입니다. H1 수용체에 대한 높은 친화력. 길항제의 H1 수용체와의 결합 강도는 그의 작용 지속 시간을 보장하므로, 하루 동안 단일 용량의 약물의 가능성을 보장한다. 정확하게 H1 수용체의 봉쇄에 대한 높은 선택성으로 인해, 치료 용량의 2 세대 약물은 다른 매개체의 수용체를 차단하지 않으며, 따라서 1 세대 H1 수용체의 길항제의 부작용이 바람직하지 않다. 2 세대 약물의 물리 화학적 특성은 혈액-뇌 장벽을 통한 침투를 실질적으로 제거하거나 현저하게 감소시켜 진정 작용을 포함한 중심 효과를 제거 할 수 있습니다. 많은 연구에서 위약 그룹보다 약간 더 큰 비율의 진정 효과를 보여준 세티 리진의 경우에도,이 효과는 세티 리진 전구체 인 히드 록시 진보다 현저하게 덜 뚜렷합니다. 마지막으로, 이러한 약물은 대부분 타키 필락 시스를 나타내지 않습니다. 즉, 다른 항히스타민 제로 대체하지 않고도 환자가 오랫동안 사용할 수 있습니다. 또한, 이들 약물은 더 넓은 임상 적응증에 사용될 수있다 : 하나의 길항제를 다른 길항제로 바꾸지 않고 만성 알레르기 성 상태에서, 기관지 천식에서, H1 수용체 길항제의 임명을 요구하는 징후와 조합. 마지막으로, 2 세대 H1 수용체의 길항제가 만들어 짐에 따라 주의력이 필요한 활동에 종사하는 사람들이 항히스타민 제를 사용할 가능성이 생겼으며, 이는 특히 우리 시대에 중요합니다.

  개별 속성에서 1 세대 약물 중 일부는 2 세대 약물에 가깝습니다.. 예를 들어, 분수 사용 (1 일 3 회)을 사용하는 아리바 스틴은 H1 수용체의 상당히 선택적 차단제이며, 부분적으로 만 대사되며 진정 효과는 거의 없습니다. 국내 연구자들 (M.D. Mashkovsky, M.E. Kaminka)에 의해 생성 된 항히스타민 제의 원래 부류는 퀴누 클리 딘 유도체이다. 이 그룹의 잘 알려진 약물 인 fencarol (chifenadine)은 H1 수용체에 대한 높은 친 화성, 진정 효과가 낮으며 안전성이 우수한 2 세대 약물과 유사합니다. H1 수용체에 대한 길항 효과 외에도, 그것은 diaminoxidase (histaminase)의 활성을 증가 시키므로 알레르기 반응 중에 방출되는 히스타민의 파괴로 인해 추가적인 항 알레르기 효과가 있습니다.

  II 세대 항히스타민 제: acrivastin (semprex), astemizole (gismanal), dimetinden (fenistil), oxatomide (tinset), terfenadine (bronal, histadine), azelastine (allergodil), levocabastine (histimet), misolastine, loratadine (claritin), 에피 네프, 에피 네 바 스틴 (케 스틴), 바 미핀 (소 벤톨).

  II 세대 항히스타민 제 (비 진정제)에서 가장 흔한 것은 다음과 같습니다.:
  H1 수용체에 대한 높은 특이성 및 높은 친화력콜린 및 세로토닌 수용체에 영향을 미치지 않는 경우.
  임상 효과의 빠른 발병   행동 기간. 연장은 고단백 결합, 약물 및 신체의 대사 산물 축적 및 배설 지연으로 인해 달성 될 수있다.
  최소 진정치료 용량으로 약물을 사용할 때. 그것은 이러한 작용제의 구조적 특징으로 인해 혈액 뇌 장벽의 약한 통과로 설명됩니다. 특히 민감한 개인은 중간 정도의 졸음을 경험할 수 있으며 이는 약물 중단의 원인이 아닙니다.
  빈맥의 부족장기간 사용하십시오.
  심장 근육의 칼륨 채널을 차단하는 기능QT 간격의 연장 및 심장 리듬 장애와 관련이 있습니다. 항히스타민 제와 항진균제 (케토코나졸 및 인트라 코나 졸), 마크로 라이드 (에리스로 마이신 및 클라리 트로마 이신), 항우울제 (플루옥세틴, 세르 트랄 린 및 파록세틴)와 함께 항히스타민 제와 자몽 주스를 사용하거나 중증 간 기능을 가진 환자에서이 부작용의 위험이 증가합니다.
  비경 구 형태의 부족그러나 그중 일부 (azelastine, levocabastine, bamipine)는 국소 적용.

  III 세대 항히스타민 제 (대사 산물). 불행히도, 부정적인 환경에 의해 H1 수용체의 길항제를 개선시키는 다른 방법이 요구되었다. 사실이 시리즈의 대부분의 약물은 전구 약물이었습니다. 즉, 약리학 적 활성 대사 산물은 초기 형태에서 몸에 형성되어 신진 대사 효과가 있습니다. 초기 화합물이 대사 물질과 달리 바람직하지 않은 영향을 미쳤다면 신체의 농도가 증가하는 조건이 발생하면 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 이것은 terfenadine과 astemizole이라는 약물로 한 번에 일어난 일입니다. 당시 알려진 H1 수용체의 길항제 중 세티 리진 만이 전구 약물이 아니라 실제 의약품이었습니다. 히드 록시 진 1 세대 약물의 최종 약리학 적 활성 대사 산물입니다. 예를 들어 세티 리진을 사용하여, 원래 분자의 약간의 대사 변형은 질적으로 새로운 약리학 적 제제를 얻을 수 있음을 보여 주었다. 테르페나딘의 최종 약리학 적 활성 대사 산물을 기초로하여 생성 된 새로운 항히스타민 제인 펙소페나딘을 얻기 위해 유사한 접근법이 사용되었다. 따라서, III 세대 항히스타민 제의 근본적인 차이점은 이들이 이전 세대 항히스타민 제의 활성 대사 물이라는 것이다. 주요 특징은 QT 간격에 영향을 줄 수 없다는 것입니다. 현재 3 세대의 준비는 세티 리진과 펙소페나딘으로 대표됩니다. 이 약물은 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않으므로 중추 신경계의 부작용이 없습니다. 또한, 현대의 항히스타민 제는 몇 가지 중요한 추가 항 알레르기 효과가 있습니다 : 이들은 부착 분자 (ICAM-1)의 발현을 감소시키고 상피 세포로부터 IL-8, GM-CSF 및 sICAM-1의 호산구 유발 분비를 억제하고, 알레르겐 유발 기관지 경련의 중증도를 감소시킵니다. 기관지 과민 반응을 줄입니다.

  III 세대 항히스타민 제: 세티 리진 (zirtec), 펙소페나딘 (telfast).

  이런 식으로항히스타민 제는 진정한 미개척 가능성의 항 알레르기 제입니다. 한편으로, H1 수용체에 대한 이들 화합물의 친화력을 증가시키고, 표적 세포의 기능을 억제하는 능력을 확장 및 강화시키는 연구 노력을 지시함으로써, 우리는 항 알레르기 성 다 기능성 약물의 아이디어를 생산적으로 실현할 수있게되어 글루코 코르티코 스테로이드를보다 우수한 안전성 프로파일을 갖는 약물로 대체 할 수있다.

L.A. 교수 고리 야키 나
  RMAPO, 모스크바

60 년 동안 항히스타민 제 (AGP)   다음 알레르기 질환의 치료에 사용됩니다 :

• 알레르기 성 비염 (계절 및 연중 무휴)
• 알레르기 성 결막염
• 알레르기 성 피부 질환 (아토피 성 피부염, 급성 및 만성 두드러기, Quincke 부종 등)
• 벌레 물림과 쏘임에 대한 알레르기 반응
• sIT 및 다른 사람들과의 합병증 예방.

새로 얻은 항히스타민 제를 논리적으로 정당화되는 것보다 더 광범위하게 사용하려는 시도는 히스타민 성 증상의 치료 효과가 매우 높은 약물조차도 불합리합니다.

알레르기 성 질환, 특히 알레르기 성 비염, 아토피 천식, 만성 특발성 두드러기, 아토피 성 피부염은 인간에게 가장 흔한 병리학 적 상태 중 하나입니다. 이러한 질병은 일반적으로 생명에 위협이되지 않지만 그럼에도 불구하고 환자의 삶의 질을 크게 손상시킬 수 있습니다. 알레르기 질환은 비슷한 병인을 가지고 있으며 실제로 전신 알레르기 염증의 국소 증상으로 간주 될 수 있습니다. 히스타민은 알레르기 반응의 주요 매개체 중 하나이므로 히스타민 H 1 수용체의 차단제는 알레르기 질환, 특히 비염 및 만성 두드러기의 치료에 선택 수단으로 남아 있습니다.