약물의 작용 유형. 약물의 작용 메커니즘

행동의 메커니즘 의약 물질 -물질이 약리학 적 효과를 일으키는 방식입니다. 약물의 주요 작용 메커니즘은 다음과 같습니다.

물리적.

직접적인 화학적 상호 작용의 메커니즘.

막 (물리 화학).

효소 (생화학).

수용체.

물리적 행동 메커니즘. 약물 물질의 작용은 물리적 성질과 관련이 있습니다. 예를 들어, 활성탄은 특수하게 가공되므로 표면 활성이 높습니다. 이를 통해 가스, 알칼로이드, 독소 등을 흡수 할 수 있습니다.

직접적인 화학적 상호 작용. 이것은 약물의 작용 메커니즘이 다소 드물며, 본질적으로 약물은 신체의 분자 또는 이온과 직접 상호 작용한다는 것입니다. 이러한 작용 메커니즘은 예를 들어 해독제 그룹에 속하는 유니티 올 약물에 의해 보유된다. 중금속 염을 포함한 티올 독 중독의 경우, 유니티 올은 이들과 직접 화학 반응을 일으켜 소변으로 배출되는 비 독성 복합체가 형성됩니다. 따라서, 제산제가 작용하여 염산과 직접 화학적 상호 작용하여 위액의 산도를 낮 춥니 다.

막 (물리 화학) 메커니즘. 막 횡단 전위를 결정하는 이온 전류 (Na +, K +, Cl 및 기타)에 대한 약물의 영향과 관련이 있습니다. 이 메커니즘에 따르면 마취제, 항 부정맥제, 국소 마취제 등

효소 (생화학) 메커니즘. 이 메커니즘은 효소에 대한 활성화 또는 억제 효과를 발휘하는 일부 약물의 능력에 의해 결정됩니다. 그러한 작용 메커니즘을 가진 약물의 무기는 매우 넓습니다. 예를 들어, 항콜린 에스테라아제 약물, 모노 아민 옥시 다제 억제제, 양성자 펌프 차단제 등

수용체 메커니즘. 인체에는 수용체와 상호 작용하고 신체의 다양한 장기 또는 조직의 기능을 변화시키는 매우 구체적인 생물학적 활성 물질 (중재자)이 있습니다.

수용체는 특정 화합물에 선택적 감도를 갖는 거대 분자 구조입니다. 약물과 수용체의 상호 작용으로 신체의 생화학 적 및 생리 학적 변화가 발생하며 하나 이상의 임상 효과가 동반됩니다.

수용체를 활성화시키고 생물학적 효과를 일으키는 중재자와 약물을 작용제. 수용체에 결합하지만 활성화 및 생물학적 효과를 유발하지 않으며 작용제의 효과를 줄이거 나 제거하지 않는 의약 물질을 길항제. 또한 할당 길항제 작용제 -동일한 수용체의 아형에 대해 다르게 작용하는 물질 : 일부 수용체 아형을 자극하고 다른 수용체를 차단합니다. 예를 들어, 마약 성 진통제 날부핀은 오피오이드 카파 수용체를 자극하고 (따라서 통증 민감도를 감소시킨다), 오피오이드 뮤 수용체를 차단한다 (따라서 약물 의존성 측면에서 덜 위험하다).

물질이 수용체에 결합하는 능력은 용어 "친 화성"으로 지칭된다. 동일한 수용체와 관련하여 다른 물질의 친화력이 다를 수 있습니다.

다음과 같은 유형의 수용체가 구별됩니다.

플라즈마 막 수용체 :

채널 유형 : N 형 콜린성 수용체, 근육형 H- 콜린성 수용체, GABA 수용체;

g- 단백질 수용체 : α- 및 β- 아드레날린 수용체, M3- 콜린 수용체;

통합형 수용체 : NO 수용체.

세포질.

미토콘드리아.

약력학은 섹션입니다 일반 약리학신체에 대한 약물 작용의 특징을 연구합니다. 즉, 약력학 연구 :

약물의 작용 메커니즘;
끝 약리 효과;
다양한 조건에서 약물의 작용 의존성;
반복 투여시 약물의 효과;
약물의 복합 작용;
약물 비 호환성;
약물의 부작용.

행동의 메커니즘 의약품

약물의 작용 메커니즘은 물질이 약리학 적 효과를 일으키는 방식입니다. 약물의 주요 작용 메커니즘은 다음과 같습니다.

물리적.
직접적인 화학적 상호 작용의 메커니즘.
막 (물리 화학).
효소 (생화학).
수용체.

물리적 행동 메커니즘. 약물 물질의 작용은 물리적 성질과 관련이 있습니다. 예를 들어, 활성탄은 특수하게 가공되므로 표면 활성이 높습니다. 이를 통해 가스, 알칼로이드, 독소 등을 흡수 할 수 있습니다.

직접적인 화학적 상호 작용. 이것은 약물의 작용 메커니즘이 다소 드물며, 본질적으로 약물은 신체의 분자 또는 이온과 직접 상호 작용한다는 것입니다. 이러한 작용 메커니즘은 예를 들어 해독제 그룹에 속하는 유니티 올 약물에 의해 보유된다. 중금속 염을 포함한 티올 독 중독의 경우, 유니티 올은 이들과 직접 화학 반응을 일으켜 소변으로 배출되는 비 독성 복합체가 형성됩니다. 따라서, 제산제가 작용하여 염산과 직접 화학적 상호 작용하여 위액의 산도를 낮 춥니 다.

막 (물리 화학) 메커니즘. 막 횡단 전위를 결정하는 이온 전류 (Na +, K +, Cl 및 기타)에 대한 약물의 영향과 관련이 있습니다. 이 메커니즘에 따르면 마취제, 항 부정맥제, 국소 마취제 등

효소 (생화학) 메커니즘. 이 메커니즘은 효소에 대한 활성화 또는 억제 효과를 발휘하는 일부 약물의 능력에 의해 결정됩니다. 그러한 작용 메커니즘을 가진 약물의 무기는 매우 넓습니다. 예를 들어, 항콜린 에스테라아제 약물, 모노 아민 옥시 다제 억제제, 양성자 펌프 차단제 등

수용체 메커니즘. 인체에는 수용체와 상호 작용하고 신체의 다양한 장기 또는 조직의 기능을 변화시키는 매우 구체적인 생물학적 활성 물질 (중재자)이 있습니다.

물질이 수용체에 결합하는 능력은 용어 "친 화성"으로 지칭된다. 동일한 수용체와 관련하여 다른 물질의 친화력이 다를 수 있습니다.

다음과 같은 유형의 수용체가 구별됩니다.

플라즈마 막 수용체 :

채널 유형 : N 형 콜린성 수용체, 근육형 H- 콜린성 수용체, GABA 수용체;
g- 단백질 수용체 : α- 및 β- 아드레날린 수용체, M3- 콜린 수용체;
통합형 수용체 : NO 수용체.

세포질.
미토콘드리아.
핵무기

플라즈마 막 수용체.

채널 타입 리셉터

신경 유형의 N n-콜린성 수용체 (CNS, 자율 신경절, 시노 카로 티존, 크로마 핀 부신 조직). Hn- 콜린성 수용체와 아세틸 콜린 (AX)의 결합 후, Na + 채널이 열리고 Na는 세포로 돌입하여 양전하를 띤다. 시냅스 후 막이 탈분극된다. 뉴런의 막을 따라 이동하여 전기적으로 의존적 인 Na + 채널을 여는 작용 전위가 있습니다. 신경절 후 조직에서 신경 충동이 발생합니다 (그림 6).

그림. 6. N n-콜린성 수용체

N m-근육형 콜린성 수용체 (골격근 세포막). 초기 프로세스는 비슷하지만 전기적으로 의존하는 Ca ++ 채널이 열립니다. Ca ++ 이온은 근육 섬유로 들어가고, Ca ++는 석관 질 그물에서 방출됩니다. Ca ++ 수준이 상승하여 근육 수축을 유발합니다 (그림 7).

그림. 7. N m- 콜린성 수용체

GABA 수용체. 이들은 γ- 아미노 부티르산 (GABA)에 대한 수용체입니다. GABA는 염화물 채널이있는 구조에서 GABA 수용체와 상호 작용합니다. 수용체 자극의 결과, 채널이 열리고 염소 이온 (Cl-)이 자유롭게 세포로 들어갑니다. 세포 내부의 염소 이온 농도가 증가하면 막의 과분극과 뉴런의 활동이 감소합니다. 그러한 세포를 자극하는 것이 더 어렵습니다 (그림 8).

그림. 8. GABA 수용체 :

GABA-R-GABA 수용체, BD-R-벤조디아제핀 수용체, BR-바르비 투르 산염 수용체

관련 수용체 G 단백질

G- 단백질, 즉 GTP- 결합 (구아노 신 트리 포스페이트-결합) 단백질은 세포막에 위치하며 α-, β- 및 γ- 서브 유닛으로 구성됩니다. 그것들 (G- 단백질)은 특정 이펙터 (인스턴트 메신저, 2 차 중개자)의 활동을 조절합니다. 이들 메신저는 엔 자마 (adenylate cyclase, phospholipase); 칼륨, 칼슘, 나트륨에 대한 채널; 일부 수송 단백질. 각 세포는 많은 G- 단백질을 가질 수 있으며, 각 세포는 세포의 기능을 변화시키면서 다양한 메신저의 활동을 조절합니다.

M 3-콜린성 수용체 (평활근 막 (MMC) 및 외 분비선 세포). 아세틸 콜린은 G 단백질에 결합 된 M 3 -XR을 자극합니다. 포스 포 리파제 -C (FLS)가 활성화되고, 이는 PIDP (포스파티딜 이노시톨 디 포스페이트)의 ITP (이노시톨 트리 포스페이트) 및 DAG (디아 실 글리세롤) 로의 절단을 촉매한다. MMC의 세포질에 들어간 ITF는 비유에서 Ca ++를 방출합니다 .

그림. 9. M3- 콜린성 수용체

Ca ++는 calmodulin에 결합하여 myosine kinase (MK)를 활성화하여 myosin light chain의 인산화를 촉진시켜 세포 수축을 일으킨다 (그림 9). 마찬가지로 분비선의 시냅스에서 충동이 전달됩니다.

노르 에피네프린 자극 α 1-아드레날린 수용체다음과 같은 이벤트 체인을 시작합니다.

노르 에피네프린 (NA) → α1- 아드레날린 수용체 → Gs 단백질의 α- 서브 유닛의 활성화 → PLL의 활성화 → FIDF 분열 → ITF의 농도 증가 → 세포의 Ca 2+ 농도 증가 → Ca 2+가 칼 모둘 린에 결합 → 미오신 키나제가 활성화 → 경쇄 인산 → 경쇄 미오신 → 미오신은 액틴과 상호 작용 → MMC 감소가 발생합니다 (그림 10).

그림. 10. α1- 아드레날린 수용체

b 1 수용체(그림 11). 노르 에피네프린 → b 1 -AP 활성화 → G- 단백질의 α- 서브 유닛 활성화 → AC 활성화 → ATP에서 cAMP 생성 증가 → 심근 세포에서 cAMP 농도 증가 → 단백질 키나아제 활성화 → 칼슘 채널 단백질 인산화 → 채널을 통한 Ca 2+ 진입 증가 및 Ca 농도 증가 세포에서 2+ 이상 → 심장 수축력 증가.

그림. 11. b 1 수용체

b 2 수용체(그림 12). ON → b 2 -AP → G- 단백질의 α- 서브 유닛의 활성화 → AC의 활성화 → cAMP 형성 증가 → 자극 된 단백질 키나제 → 미오신 키나제의 인산화를 촉매하는 키나제는 절단되는 반면, 후자의 활성은 소실되지만 → 미오신 인산화는 일어나지 않습니다 → MMC 이완.

신경 말단에서 HA의 방출 조절은 α2-AP 시냅스 전 막의 여기시 신경 전달 물질 자체에 의해 수행된다. HA의 방출이 감소합니다.

그림. 12. b 2 수용체

통합형 수용체

이들은 막을 관통하는 단백질 인 수용체입니다. 이 경우 단백질의 바깥 부분은 수용체 역할을하는 반면, 안쪽 부분은 촉매 역할을합니다 (그림 13).

그림. 13. 통합형 수용체

세포질 수용체

생리 학적 조건 하에서, 이러한 수용체는 스테로이드 호르몬 (성 호르몬, 글루코 코르티코이드)에 결합하는 역할을합니다. 이 물질들은 세포로 들어가 세포질 수용체에 결합합니다. 이 복합체는 핵을 관통하여 게놈의 작용을 변화시킵니다. 결과적으로 세포의 단백질 합성이 변합니다 (그림 14).

그림. 14. 세포질 수용체

미토콘드리아 수용체

미토콘드리아에는 또한 천연 호르몬 T 3의 유사 체인 트리 요오 도티 로닌 히드로 클로라이드와 같은 의약 물질이 상호 작용하는 수용체가 있습니다. 이 상호 작용의 결과로 ATP 합성이 증가합니다.

핵 수용체

T 3은 핵을 관통하며이 유형의 수용체와 상호 작용합니다. 결과적으로 게놈의 변화와 새로운 단백질의 합성이 이루어집니다.

최종 약리 효과 (Vershinin에 따른)

풍부한 약물에도 불구하고 신체에서 약물에 의한 변화는 같은 유형입니다 (그림 15). 장기에 대한 약물의 효과는 5 가지 주요 약리 효과로 감소 할 수 있습니다 (N.V. Vershinin에 따라).

진정 -장기 기능 증가의 진정으로 감소 (진정제 사용).
억압 -신체 기능의 표준 이하로 감소 (마취제 사용)
마비 -기관 기능 감소 (마취 진통제 과다 복용시 호흡 억제).
토닝 -기능 감소를 정상으로 강화 (β 1-아 드레 노미 메틱 스 사용).
흥분 -표준을 초과하여 장기의 기능을 증가시킵니다 (중독, 거담제에 이뇨제 사용).

그림. 15. 최종 약리 효과

약물의 작용 유형

가장 중요한 것은 부차적 인 것입니다.

중요한 것 작용은 약물의 치료 적 또는 예방 적 투여의 기초가되는 것이다. 담보 -약물의 환자 행동에 바람직하지 않은 위험.

가역, 비가역.

체내에서 의약 물질은이 물질과 반응 할 수있는 생물학적 기질을 가진 세포와 상호 작용합니다. 이 상호 작용은 약물의 화학 구조에 달려 있습니다. 적절한 기질에 약물 물질의 결합은 뒤집을 수있는 그들이 (기질과 약물) 서로 잠시 동안 바인딩하는 경우.

몇몇 경우에, 치료 목표는 돌이킬 수없는 기능에서 구조물을 끕니다. 이는 예를 들어 DNA 나선 세포의 요소 ( "가교 결합") 또는 박테리아 효소와 강한 (공유) 결합을 형성 할 수있는 대부분의 항균성 항 종양 제에 적용되며, 그 결과 세포의 재생 능력이 상실됩니다.

직접, 간접 (간접).

직접 이 작용은 치료 효과가 약물이 병든 기관의 생물 기질과 직접 상호 작용하고 직접적으로 특정 변화로 이어진다는 것을 의미합니다. 장기 (시스템)의 기능이 결과적으로 두 번째로 변경되는 경우 직접적인 영향 다른 기관의 약물, 다른 시스템,이 행동을 간접 (간접)이라고합니다. 심장 글리코 사이드는 심근 수축성 (직접 효과)을 개선하고, 결과적으로 체내 혈액 순환을 개선 시키며, 이는 이뇨 개선 (간접 효과)을 동반합니다.

간접적 인 행동의 특별한 경우는 반사 행동. 예를 들어, 피부의 감각 신경 끝의 자극에 의한 영양 조직의 혈관 확장 및 개선.

선택적, 비 선택적.

선택적 조치 특정 수용체에 대한 치료 용량의 약물의 효과이다. 예를 들어, β2- 아드레날린 수용체에 대한 살 부타 몰의 효과. 약물의 선택성은 상대적이며 복용량이 증가함에 따라 사라진다는 점을 명심해야합니다.

로컬, 재 흡수

현지 약물의 효과는 혈액에 흡수되기 전에 수행됩니다 (예 : 연고).

재 흡수 (전신) 작용은 약물이 혈액으로 흡수 된 후에 발생합니다. 대부분의 약물이이 효과를 나타냅니다.

대부분의 경우, 약물 물질 (리간드)이 그 효과를 발휘하려면 신체의 특정 구성 요소-표적 수용체, 단백질 분자 구조, 덜 자주 핵산, 지질 또는 세포 내부 또는 표면에 위치한 다른 구성, 상호 작용하여 일련의 생화학 및 물리 화학적 과정을 시작하여 특정 효과를 유발합니다.

막 수용체에는 G- 단백질과 관련된 이온 채널과 수용체의 두 가지 유형이 있습니다. 예를 들어, 나트륨 채널은 아데 틸 콜린 및 유사한 약물의 특징입니다. 아세틸 콜린은 채널 단백질과 상호 작용하여 채널의 형태 변화를 일으켜 채널의 개방과 나트륨 이온의 세포 내 침투에 기여합니다. 이 과정은 긴장된 흥분의 기초가됩니다. 나트륨 채널의 단백질과 상호 작용하는 일부 의약 물질은 개구부를 막아 신경 자극의 전달을 차단합니다.

소위 G- 단백질은 세포의 원형질막의 내부에 부착되며, 이는 상응하는 세포 내 표적 단백질의 동시 활성화와 약물 물질 상호 작용 과정의 동기화를 보장한다. 도면에 도시 된 바와 같이, 약물 분자는 막의 외부 표면상의 수용체 (P)와 상호 작용하여, 수용체 단백질의 형태 변화를 야기한다. 이로 인해, G- 단백질은 공간 구조를 변화시키고, 막의 평면에서 세포 내부의 비활성 상태에있는 효소로 이동한다. G- 단백질과 효소 (T)의 상호 작용은 그들의 활성화 (LV / P / T)를 결정합니다. 노르 에피네프린, 도파민 및 다른 리간드는 G- 단백질과 관련된 수용체와 특이 적으로 상호 작용한다. 아세틸 콜린은 채널 단백질뿐만 아니라 G- 단백질과 관련된 수용체와도 상호 작용할 수 있습니다.

리간드와 생물 수용체 사이의 상호 작용이 발생하기 위해서는 상보성, 즉 그들 사이에 특정 친화력 또는 친화력 (크기, 공간적 구성, 반대 전하의 존재 등)이 있어야합니다. 예를 들어, 수용체의 음전하는 외인성 리간드의 양전하에 해당해야하며, 물질의 비극성 라디칼은 수용체의 소수성 부위에 결합 할 수 있습니다.

수용체와의 상호 작용에 영향을 미치는 의약 물질의 물리 화학적 특성 중에서, 물질이 전체 수용체 또는 성분과 상호 작용할 수있는 정도에 따라 분자의 크기를 골라 내야한다. 생물학적 막을 통한 침투 동역학은 또한 약물 분자의 크기에 달려 있습니다. 전형적으로, 분자의 크기가 증가함에 따라, 그것의 유연성 및 거대 분자 파트너와의 반 데르 발스 결합의 형성 가능성이 증가한다. 또한 약물 분자의 입체 화학이 중요합니다. 약리학 적 활성은 약물 물질의 이성질체 형태에 의존한다. 그리고 수용체 분자의 구조가 더 단단할수록 입체 이성질체의 작용의 차이가 커진다는 것을 명심해야한다.

약물 물질의 상호 작용-수용체는 분자 간 결합 때문입니다. 처음에, 물질은 정전기력에 의해 수용체에 끌리게되고 상보성이 존재하는 경우 물리적 및 물리 화학적 상호 작용 (보통 변하지 않거나 변경되지 않은 형태로 신체에서 배출되는 약물의 경우) 또는 화학적 상호 작용 ( 신체에서 화학적 변형을 겪습니다). 가장 약한 반 데르 발스 힘은 생화학 반응 시스템과 약물 물질의 상호 작용의 특이성을 결정하는 데 참여합니다. 수소 결합은 생물 구조에 대한 물질 (리간드)의 인식 및 고정 과정에 관여합니다. 의약 물질이 양이온 성 또는 음이온 성기를 함유하고 반대 구조가 생물 수용체에있는 경우 이온 결합이 발생한다. 종종 이온 결합은 물질과 수용체 사이의 약리학 적 반응의 첫 단계에서 형성됩니다. 이러한 경우 약물의 효과는 가역적입니다. 배위 공유 결합의 형성이 중요하다. 그들의 참여로, 알킬화제와 생물 기질, 금속과의 약물 및 해독제와의 상호 작용은 안정한 킬레이트 착물, 예를 들어 납과 함께 비소 또는 테 타신-칼슘과의 유니티 올의 형성 중에 발생한다. 이러한 물질의 작용은 되돌릴 수 없습니다.

또한 소수성 상호 작용이 있습니다. 결합의 에너지는 작지만 많은 긴 지방족 사슬의 상호 작용으로 인해 안정적인 시스템이 나타납니다. 소수성 상호 작용은 바이오 폴리머 구조를 안정화시키고 생물학적 막을 형성하는데 역할을한다.

단백질 수용체 분자의 아미노산 잔기에는 극성 물질과 비극성 그룹이 포함되어 있으며, 이들은 극성 물질과 비극성 결합과 약물 물질 사이의 형성을 결정합니다. 극성 기 (-OH, -NH, COO-, -N 3 H, \u003d O)는 주로 이온 및 수소 결합의 형성을 제공한다. 비극성 그룹 (수소, 메틸, 사이 클릭 라디칼 등)은 저 분자량 의약 물질과 소수성 결합을 형성합니다.

따라서, 약물과 특정 수용체의 상호 작용은 강도가 다른 다양한 화학 결합을 통해 달성 될 수있다. 따라서 정전기 (이온 성) 상호 작용을위한 콜린성 수용체가있는 curare와 같은 물질의 대략적인 강도는 5 kcal / mol, 쌍극자 이온-2-5 kcal / mol, 쌍극자 쌍극자-1-3 kcal / mol, 수소 결합-2-5 kcal / mol, van der Waals 결합-0.5 kcal / mol, 소수성 결합-CH 2 그룹당 0.7 kcal. 정전기 상호 작용을위한 원자 사이의 거리에 따른 결합 강도의 감소는 r -2, 쌍극자 이온은 r -3, 쌍극자 쌍극자는 r -4, 수소 결합은 r -4, 반 데르 발스 결합은 r -7입니다. . 이러한 종류의 연결은 끊어 질 수 있으며, 이는 약물 작용의 가역성을 보장합니다. 보다 내구성이 강한 공유 결합은, 예를 들어 알킬화 항 종양 약물과 같은 물질의 길고 종종 돌이킬 수없는 효과를 제공합니다. 대부분의 약물은 수용체에 가역적으로 결합합니다. 이 경우 원칙적으로 화합물의 성질은 매우 복잡합니다. 이온, 쌍극자 쌍극자, 반 데르 발스, 소수성 및 기타 유형의 결합이 동시에 참여할 수 있습니다. 이는 물질과 수용체의 상보 적 성질과 그에 따라 수렴 정도에 의해 결정됩니다. 혼자서.

물질과 수용체의 결합 강도는 "친 화성"이라는 용어로 표시됩니다.. 동일한 수용체에 작용하는 물질은 다른 정도의 친화력을 가질 수 있습니다. 이 경우, 친화력이 높은 물질은 화합물과 친 화성이 낮은 물질을 수용체로 대체 할 수 있습니다. "사용 된"수용체 (DR), 유리 수용체 및 유리 물질 (D) 사이의 평형 상태를 결정하기 위해, 해리 상수 (K D)가 사용되며, 이는 다음 식에 의해 결정된다 :

K D \u003d [D] * [R] / [DR]

KD의 음의 로그 (pR D)는 친화도의 지표이다. 친화도를 특성화하기 위해 pD 2 지표, 즉 EC 50의 음의 로그 (최대 효과의 50 % 효과를 일으키는 물질의 농도)가 종종 사용됩니다.

다양한 화학적 상호 작용 결합 및 이들의 불균일 한 강도, 또는 리간드와 생물 수용체 사이의 친화 성은 여러 단계 (상)에서 종종 발생하는 상호 작용 과정의 복잡성뿐만 아니라 다른 반응성을 갖고 다차원 체적 형태를 갖는 라디칼을 함유하는 약물의 복잡한 구조에 의해 설명된다 : 약물 물질은 수용체이며; 분자 내 그룹화; 복잡한 해리.

따라서, 생체 수용체에 대해 현저한 친화력을 갖는 물질 만이 약리학 적 효과를 유발할 수있다. 효과의 심각성은 약물의 농도와 총 수용체 수에 달려 있습니다.

물질에 충분한 내부 활동이 있으면 작용제라고합니다.. 내부 활성에 의해, 작용제의 수용체 형태를 변화시켜 작용제, 즉 수용체를 활성화시키는 리간드의 능력을 변화시키는 작용 제가 이해된다. 이 현상은 트랜스 듀서에 대한 작용제-수용체 복합체의 친화력으로 간주되며, 외부 신호를 내부 신호로 변환하는 것을 변환이라고합니다. 세포 내 신호 전달은 근육 섬유의 수축, 세포 분열, 증식, 분화 등과 같은 과정의 기초가됩니다. 세포에는 많은 물질 (호르몬, 생물 활성 펩티드, 뉴클레오티드, 스테로이드, 저 분자량 생물 조절제 등)이 있다는 것이 밝혀졌습니다. 특정 수용체. 이들 물질과 이들 특정 수용체의 상호 작용의 결과로, 일련의 생화학 적 반응을 유발하는 2 차 메신저 (중개자)가 형성된다.

"의 개념이 있습니다 부분 작용제"-수용체에 결합 될 때 최대 효과를주지 않는 의약 물질. 이 이해할 수없는 현상은 traneductor에 대한 약물-수용체 복합체의 친화력의 불완전한 (더 적은) 의존성 때문인 것으로 추정됩니다. 예를 들어, 부분 아편 제 수용체 작용제 날로 르핀은 후자보다 약하지만 이들 수용체 모르핀의 완전한 작용제와 유사하게 작용한다. 동시에, 날로 르핀을 함께 사용하면 모르핀의 효과를 약화 시키거나 제거합니다. 특히, 호흡에 대한 모르핀의 억제 효과가 제거된다. 이소 프레 날린은 진정한 작용제이고, 프레 날 테롤은 β- 아드레날린 수용체에 대한 부분 작용제입니다. 수용체 이론에 따르면, 진정한 작용제는 그것이 수용체의 일부와 만 상호 작용하더라도 최대 반응을 유도 할 수 있습니다.

특정 수용체는 작용제 및 길항제에 대해 동일하거나 상이한 결합 부위를 가질 수있다. 상이한 작용제에 대한 상이한 결합 부위가 가능하다. 작용제와 길항제가 동일한 결합 부위를 갖고 수용체에 대한 길항제의 차단 효과가 작용제의 농도를 증가시킴으로써 완전히 제거되는 경우 (작용제의 최대 효과가 달성 됨), 길항제와 작용제의 관계는 경쟁적 길항제로 지칭된다. 작용제 및 길항제에 대한 결합 부위가 상이한 경우, 이들의 관계는 비 경쟁적 길항제로 정의된다. 길항제를 특성화하기 위해, pA 2가 종종 사용된다 (길항제의 몰수 농도의 음의 로그, 작용제의 표준 효과를 얻기 위해 농도를 두 배로해야 함).

전체 유기체의 조건 하에서 작용제 및 길항제는 특정 생리 기능에 변화를 일으킨다. 이 경우, 길항제의 작용은 이들이 특정 수용체에 대한 특정 천연 리간드의 영향을 억제한다는 사실에 의해 결정된다 (예를 들어, 아트로핀 M- 콜린성 길항제는 아세틸 콜린 작용제의 작용을 억제한다). 특정 수용체와 물질의 상호 작용과 직접적으로 관련된 변화는 "일차 약리학 적 반응"이라는 용어로 지정되며, 이는 특정 생리 학적 기능의 자극 또는 억제로 이어지는 일련의 반응의 시작일 수있다.

약물 물질로 인한 장기 또는 시스템의 기능 변화 (예 : 심장 수축의 강도 및 빈도, 내부 장기의 평활근 톤, 땀샘 분비, 혈압 등)는 다음과 같이 지정됩니다. 이 물질의 약리 효과. 따라서, 심장 글리코 사이드의 경우, 1 차 약리학 적 반응은 심근 섬유의 수송 Na +, K-ATPase의 활성의 억제이며, 이는 심장 글리코 사이드에 대한 가능한 특이 적 수용체로 간주된다. 이와 관련하여, K + 근육 섬유로의 유입 및 Na + 섬유로부터의 배출이 중단되고 세포질의 Ca2 + 함량이 증가하여 액틴과 미오신의 상호 작용을 촉진합니다. 이러한 변화의 결과는 심장 글리코 사이드의 주요 약리학 적 효과 인 심박수의 증가입니다.

작용제에 대한 특정 수용체의 장기간 노출은 종종 민감도의 감소를 동반합니다. 후자는 수용체의 변화, 그들의 수의 감소 (밀도), 또는 수용체의 여기를 따르는 과정의 붕괴와 관련 될 수있다. 이 경우, 작용제의 약리 효과는 덜 두드러집니다.

따라서, 대부분의 약물의 약리학 적 효과는 상응하는 특정 수용체에 대한 효과와 관련이있다.

생체 수용체에 대한 친 화성이 높고 내부 활성이 낮은 물질을 길항제 또는 차단제라고합니다. 생체 수용체의 형태에 변화를 일으키지 않으면 서 내인성 및 / 또는 외인성 작용제 리간드와의 상호 작용을 억제하기 때문입니다. 의약 물질이 결합하는 소위 "2 차 또는 벙어리 수용체"가 있지만 약리학 적 효과는 없다. 이러한 "덤 (dumb)"수용체는 단백질 및 혈장에 가장 많이 존재한다 (그러나 조직에서도 발견 될 수있다). "음소거"수용체와의 연결은 유리 약물 물질의 농도를 감소시키고 따라서 치료 효과를 감소시킨다.

리간드-수용체 상호 작용의 메커니즘, 수용체 자체의 상태, 점유 된 수용체의 수와 최종 반응 사이의 비례 성 부족, 신호 전달 효율의 변화 및 예비 수용체 및 부분 작용제의 존재 등을 설명하는 수많은 현대 이론은 다양한 대표자의 행동 메커니즘에 대한 아이디어의 기초를 형성했습니다. 약물 그룹. 이러한 상호 작용은 수용체 상호 작용과 화학적 상호 작용으로 구분됩니다.

생물 수용체와 약물의 상호 작용 메커니즘 각각의 리간드 (약물 물질 또는 생리 학적 기질)는 특정 수용체상의 특정 부위에 결합한다. 활성화 된 수용체는 이온 플럭스 (1) 및 / 또는 다른 세포 내 과정 (분비 또는 근육 수축)을 직접 또는 간접적으로 조절하거나 구아닌 뉴클레오티드-결합 단백질 (G- 단백질) 시스템을 활성화 시켜서, 제 2 효소 매개체 시스템의 활성화를 향상시킨다. 여러 상이한 제 2 매개체가 세포질에서 기능하여 다양한 표적 단백질, 예를 들어 단백질 키나제를 활성화시킨다. 후자는 특정 기질에 작용하여 약리학 적 효과를 매개한다.

제시된 설명에서 약물의 작용은 다음 메커니즘에 의해 수행됨을 알 수 있습니다.

조직의 생리 학적 기능 (예를 들어, 수축성, 분비물)은 여러 수용체, 따라서 다양한 리간드에 의해 조절 될 수 있으며;
약물 물질과 수용체의 상호 작용과 조직 또는 기관의 반응 사이에, 몇몇 중간 단계, 특히 수용체의 제 2 매개체-관련 시스템의 활성화가있을 수 있으며;
수용체-반응 서열뿐만 아니라 자극-반응 서열을 담당하는 메커니즘의 효과는 조직마다 다를 수있다.

특정 약물의 치료 효과는 내인성 화합물 또는 다른 상호 작용 메커니즘 (삼투압, 흡착)과의 직접적인 (특정 수용체와 관련이 없음) 화학적 상호 작용 때문입니다. 삼투 이뇨제 인 만니톨, 우레아에는 특정 수용체가 없습니다. 이 물질은 신장 세뇨관의 삼투압을 증가시켜 물의 재 흡수가 방해 받고 이뇨가 증가합니다. 물질 형성, 산 형성 이뇨제는 특정 수용체와 관련이 없습니다.

제산제 (예 : 알루미늄 또는 수산화 마그네슘)는 염산과 반응하여 산 특성이 약한 생성물을 형성합니다. 일부 금속에 결합하는 킬레이트 제는 비활성 화학 착물을 형성합니다.

수용체의 구조와 세포 수준에서 약물의 약력 학적 상호 작용의 메커니즘에 대한 지식이 깊어짐에 따라 의도적으로 약물을 만들 수 있으며 약물이 왜 그런 영향을 미칠 수 있는지 설명 할 수 있습니다. 이러한 현상의 예는 에스트라 디올 및 여성 생식기의 합성 유사 체인 디 에틸 스 티베트 롤의 트랜스 이성질체이다. 이들의 구조 분자는 상이하지만, 공간과 유사하게 위치되고 배향 된 특성 및 크기의 동일한 하이드 록시기를 함유하므로, 이들 물질의 분자가 동일한 수용체와 상호 작용하고 유사한 약리학 적 효과를 가질 수있다.

의약 물질이 특정 약리학 적 효과를 일으키는 방식은 "작용 메커니즘"이라는 용어로 표시됩니다. 이 개념은 분자, 기관 및 전신 수준에서 약물의 효과를 설명하는 데 사용됩니다. 예를 들어, 분자 수준에서 항콜린 에스 테라 제의 작용 메카니즘은 음이온 성 및 에스 테라 제 중심과 상호 작용함으로써 아세틸 콜린 에스 테라 제의 봉쇄로 감소된다. 동시에, 항콜린 에스테라아제 약물, 서맥 및 혈관 확장의 저혈압 효과의 메커니즘을 설명하는 것이이 효과의 원인으로 표시됩니다. 즉,이 효과의 메커니즘을 장기 수준에서 고려합니다.

약물의 작용 메커니즘에 대한 연구가 진행 중이며, 새로운 데이터가 입수 될 때 약물 물질의 작용 메커니즘에 대한 아이디어는 더욱 상세 할뿐만 아니라 크게 변화 될 수 있습니다.