산업용 제약 제조의 안과 용 제형목차 소개.
1. 눈의 범위와 구조 제형.
2. 글로벌 기금의 요건 XI. 복용 형태를 눈에. 그들의
이론적 근거와 이행.
3. 산업 생산의 특징 안약
4. 점 적기 튜브의 제조 기술.
5. 안구 용액 생산을위한 기술 과정 및 계획
튜브 드로퍼 및 바이알.
6. 통제 안과 솔루션 기계적인 내포물에.
7. 관 점 적기에서 생성 된 점안제의 명명법
바이알 .8. 눈 연고, GF USSR XI 에디션의 요구 사항 구현,
명명법 9. 눈에 대한 고형 제형.
명명법 10. 필름 포머의 범위와 특성.
11. 안구 필름의 제조 12. 결론 및 제안 13. 참조.
소개눈의 구색과 구조제형.산업 생산에서 점안제, 연고, 필름 : 안과 복용 형태가 준비됩니다. 이들은 눈의 조직 및 체액과 약물의 흡수, 분배 및 상호 작용, 눈의 약간의 취약성 등의 특정 메커니즘, 비전 기관의 구조 및 기능으로 인해 발생하는 특징과 관련하여 별도의 그룹으로 두드러집니다. 막과 종종 찢는 액체는 리소자임 (효소 무로 미다 제)의 함량을 감소시켜 미생물에 대한 노출에 대한 보호를 감소시킵니다. 눈 솔루션주로 세척, 로션, 점안제 및 주사제로 대표됩니다.
안약 . 용어 "점안제"는 소량의 결막 낭에 주입하기위한 수성 또는 유성 용액 또는 약물 물질의 가장 얇은 현탁액 인 투여 형태를 의미한다 (GF X, 제 319 조). 의사의 지시에 따라 이들 물질의 작용을 연장시키기 위해, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스 및 폴리 비닐 알코올이 용매에 포함될 수있다.
눈 현탁액수성 또는 유성 분산 매질에서 의약 물질 분말의 가장 얇은 현탁액 |
눈 연고눈의 결막에 적용될 때 균일 한 연속 필름을 형성 할 수있는 연질 농도의 제형
고형 제형으로눈에는 눈알, 분말 및 연필이 포함됩니다.
안약.이것은 다음에 의해 얻어진 투여 형태이다태블릿 컴퓨터를 누르십시오.
GGLP 안과 용 약용 필름). 생체 적합성으로 만들어지고 안약의 조직과 양립 할 수있는 약학 적 물질은 조성물에 포함 된 의학적 물질로 바이러스, 박테리아, 알레르기 및 기타 안과 질환의 경우 결막 강에 이들 물질을 도입하기위한 것이다. 9.0X4.5X0.35 mm, 평균 무게는 0.015 g의 타원형 판인 HFR이 개발되었다
all-Union Scientific Research Testing Institute of Medical Technology 및 Moscow Scientific Research Institute of Eye Diseases의 직원에 의해 소련에서 선탠 Helmholtz 소련 보건부 (1973 년 소련 저작권 증명서 387559). 본 발명은 영국, 미국, 캐나다, 독일 및 프랑스에서 특허를 받았다.
HLP는 연고제, 점적 제, 현탁 제, 유제, 결막 하 주사와 같은 전통적인 안과 용 제형에 비해 다수의 중요한 이점을 갖는다.
GF 요구 사항사이에드. 복용 형태를 눈에. 그들의 근거와 실행.많은 완성 된 복용 형태에 대한 일반적인 요구 사항과 함께, 그들은 무균, 안정성, 등장 성, 기계적 불순물의 부족 및 자극 효과, 투여 정확도의 증가 된 요구 사항에 종속됩니다. 이들 요건을 충족시키기 위해, 안과 용 제형의 제조는 주 사용 제형과 동일한 방식으로 수행된다. 가장 중요한 작업은 용액 준비, 바이알 충전 및 캡핑은 주변 공기와의 최소 접촉으로 자동 또는 반자동 라인에서 멸균 공기의 층류에서 청정 등급 A의 방 또는 구역에서 수행됩니다. 이것은 특히 무균 상태에 해당합니다.
열 멸균되지 않은 제조 된 제제. 출발하는 의약 물질 및 용매의 품질에 대해서도 유사한 요건이 부과된다. 산업 생산의 특징안약.
투약 형태의 제형의 분석은 점안액의 비율이 우리나라의 약국에서 제조 된 모든 약물의 일시적 제형의 약 9-19 %라고 결론 내릴 수있게한다 [Gendrolis A. A., 1973]. 이 주제에 대한 추가 정보가 축적되었습니다. 따라서 E.I. Panchenko (1975), V.N. Vilinbakova (1982), I.R. Tashmukhamedova (1984), R.S. Skulkova (1985)에 따르면 지난 10 년간 자립 약국에서 점안제의 일시적인 점안 13.2-18.4 %에 이르렀고이 기간 동안 병원 약국에서 점안액의 8.2-8.9 %가 만들어졌다 [Panchenko E. I., 1983; Kuznetsova A.P., 1984]. 병원의 안과 부서에서 점안제 생산 비율이 50-60에 도달했음을 강조하는 것이 중요하다 [N. Bryleva, 1984; Kuznetsova A.P., 1984].
또한, 가장 일반적인 점안액은 설파 실 나트륨, 아트로핀 설페이트, 붕산 함유 황산 아연, 다양한 농도의 필로 카르 핀 염산염 등의 용액이라는 것이 밝혀졌습니다. 최근 비타민과 다양한 조합으로 많은 새로운 점안약 처방이 나타났습니다. 비타민과 다른 의약 물질, 그러나 그러한 경우 화합물의 가능한 길항 작용과 그 비 호환성을 고려해야합니다.
점안제는 진단, 예방 및 치료를위한 가장 간단한 형태의 약물 투여입니다.
안과 질환. 점안제의 수용액 주입은 간단하며 환자 자신이 쉽게 수행 할 수 있습니다. 그러나, 눈, 특히 점안제를위한 국소 투여 형태의 국소 투여는 환자 및 의료진의 특정 규칙을 엄격히 준수해야하며, 눈 용액 자체에 특별한 요구 사항이 부과된다.
소련 IX 판의 국가 약전을 포함한 국내 약 전에는 특별한 일반 기사가 없었으며 일반적으로 점안제 준비의 질과 조건을 규제하는 지침이 없었습니다. 이 차이는 소련의 국가 약전의 판에서만 채워졌습니다.
그러나, 안과 및 약국에서 현대의 진보에 비추어, 안구 솔루션의 품질은 의심 할 여지없이 훨씬 더 높은 요구 사항을 충족시켜야하며, 이는 다음과 같이 공식화 될 수있다. 눈 용액은 멸균, 등장 성, 보관 중 안정, 투명하고 기계적 불순물이 없으며 독성 및 자극 효과가 없어야하며 경우에 따라 장기간 치료 효과가 있어야합니다. 의약 물질 눈 용액에서 정확한 농도를 가져야하고 최대의 생물학적 활동을 나타내야하며, 눈 용액은 사용하기 편리한 포장재로 분배해야합니다.
안과 용 제형의 제조에 있어서는 특히 비전 기관에 대한 약물의 효과의 안전성을 보장하는 무균 성 및 등장 성 원리의 준수에주의를 기울여야한다.
불임의 원리 :일반적으로 눈물 액에는 결막에 들어가는 미생물을 용해시키는 능력이있는 특수 항생제 물질 인 리소자임 (효소의 현대 분류 (KF 3.2.1.17, muromidase)에 따름)이 포함되어있는 것으로 알려져 있습니다 [Bukharin O.V., Vasiliev N.V., 1974].
두께가 15-50im 인 비교적 단순한 세포벽을 갖는 그람 양성 미생물은 주성분이 큰 중합체이며, 차례로 2 개의 공유 결합 성분으로 구성되며 라이소자임에 가장 민감합니다. 그중 하나는 펩티도 글리 칸 (murein 또는 mucopeptide)이며 세포의 모양과 강도를 제공하는 견고한 섬유질 구조를 형성하며 높은 내부 삼투압을 견딜 수 있습니다. 또 다른 성분은 세포 표면의 강한 극성을 제공하는 치환 폴리-(O- 리보 톨 -5- 포스페이트) 인 테이 코산이며, 일부 경우 리소자임의 영향으로 그램 음성 배양의 부분 또는 완전 용해가 관찰됩니다. 그러나 그람 음성 박테리아의 벽은 훨씬 더 복잡합니다. 벽 부분의 다양한 구성 요소는 외부 막이라고하는 6-10 nm 두께의 구조를 형성합니다.이 막은 내부에 소수성 부분이 있고 표면에 친수성 인 이중 지질 층입니다. 외막의 주요 성분은 매우 복잡한 리포 폴리 사카 라이드, 인지질 (포스파티딜 에탄올 아민, 포스파티딜 글리세롤), 지방산 및 특수 기능을 가진 단백질입니다. 대부분의 안과 질환에서 눈물이 미생물의 영향으로부터 충분히 보호되지 않아 눈물샘 액의 라이소자임 함량이 감소하므로 비 멸균 약물을 사용하면 심각한 결과를 초래할 수 있으며 때로는 시력 상실로 이어질 수 있습니다 [A. Gendrolis, I. Deltuvene, 1976].
이와 관련하여 안구 의약품에 대한 요구 사항은 주사 용액에 대한 요구 사항과 유사해야하며, 준비 조치의 특성과 기술 과정의 조건에 따라 안구 의약품 및 주사 용액을 다음과 같이 간주 할 수 있다고 믿을만한 충분한 이유가 있습니다 하나의 전체. 그러나,이 단일성은 제한되지 않는다.
하나의 기술적 측면; 추가 물질에서 알 수 있듯이, 눈을위한 약물의 약동학 적 특성은 또한 주사 용액의 약물 동력 학적 특성과 상당히 유사하다.
미생물 오염 및 부패 방지 문제 해결 의약품 눈 및 주사 용액의 경우, 활성 물질의 함량과 비교하여 상당한 양의 액체상의 시스템 인 이러한 약물에서 미생물의 증식에 유리한 조건이 생성된다는 사실로 인해 특히 관련성이있다. 이러한 조건은 용액의 활성 물질 농도가 낮고 미생물의 영양 배지 인 일부 성분의 존재로 인해 발생합니다.
약물 파종 위험의 정도는 병원성 미생물의 존재, 다양한 반응 (산화, 환원, 중합 등)을 시작하는 미생물에 노출되어 약물의 분해 산물의 성질과 같은 많은 요인에 달려 있습니다. 미생물 감염 의약품 대부분의 경우에 식물성 미생물 총은 saprophytic 형태로 표시되지만, 준비, 저장, 운송 및 사용의 모든 단계에서 발생할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 미생물에 의한 시딩은 박테리아 효소의 작용 하에서 약물의 분해를 가속화하고 그들의 열화를 초래하기 때문에 위생 및 위생적 관점뿐만 아니라 약물의 화학적 안정성을 보존한다는 관점에서도 그 존재가 용납 될 수 없습니다. 따라서, 안과 용 제형의 제조를위한 무균 조건이 중요 해지고, 이는 많은 전문가들에 의해 강조된다. 그러나 이러한 조건으로 인해 미생물 오염으로부터 용액 (점안액 포함)을 완벽하게 보호 할 수 없으며 [Besedina I.V. et al., 1981] 19 세기와 20 세기 초“살균”이라는 용어 자체가 보장되지는 않습니다. 그리고 의미
"담보 화"도 매우 상대적입니다. 이는 용액 (또는 다른 응집 상태의 물질)에서 미생물의 파괴, 또는 살균 대상으로부터 미생물 (및 다른 오염 물질), 특히 박테리아 필수 제품의 제거를 의미한다 [Rabinskiy B. Ya., 1981]. 첫 번째 경우에는 물체의 열, 화학 또는 방사선 처리 방법을 사용하여 두 번째 방법으로 원심 분리, 필터링, 응집, 정전기 사용 등을 사용합니다.
미생물 오염 및 안과 약물의 부패를 방지하기 위해 업계에서 다양한 방법이 사용되어 엄격하게 무균 상태에서 적절한 의약품을 얻을 수 있으며 향후 무균 보장을 높이기 위해 안정성을 보장하는 기술을 사용 하여이 약물을 멸균합니다. 현대 생산은 현재 미생물과 같은 미생물에 의한 잠재적 오염원과의 접촉을 완전히 배제하고 공기가없는 환경, 공기가없는 공간 또는 불활성 가스 환경에서 약물을 방출 할 수있는 기술적 능력을 가지고 있습니다.
엄격한 무균 규칙을 준수하는 것은 이후 멸균되는 의약품을 포함하여 안과 의약품을 생산하는 약국 및 제약 회사의 작업에있어 전제 조건입니다. 그들에 의해 분비되는 독소, 대부분은 고온에서 안정하다.
열처리를 거치지 않는 안과 약물의 제조에있어서 무균의 역할, 열 불안정성 약물을 함유 한 분말, 에멀젼 및 현탁액. 가열시 재결정 과정이 특히 증가하는, 에멀젼 및 현탁액.
응집 및 유착. 이 경우 무균 규칙을 준수하는 것이 생산 된 약물의 적절한 품질을 보장하는 유일한 방법입니다.
실제로, 이것은 무균 조건하에 현탁 된 열 불안정성 물질이 멸균 용기의 미리 멸균 된 용매 또는 연고 기제에 용해되어 필요한 경우 방부제 및 안정제를 첨가함으로써 달성된다. 이러한 조작은 특수 멸균 상점, 블록, 상자에서 수행됩니다.
현재까지 눈에 대한 약물의 살균과 관련된 문제의 개발에 대한 집중적 인 연구가 수행되었습니다. B.V. Nazarov (1972)는 약국 조건에서 점안제 제조에 대한 경험을 요약하여 살균 중 안정성에 따라 점안제 구성에 사용되는 약물의 다음 분류를 제공합니다.
I. 안정제를 첨가하지 않고 100 ° C의 온도에서 30 분 동안 멸균을 견딜 수있는 약용 물질 :
점안액이 혼합 된 용매 (붕산 1.9 % 및 클로람페니콜 0.2 %의 수용액)에서 제조 할 수있는 물질 그룹. 이 용매 (pH 5.0)에서 산성 반응이있는 물질로 점안액을 준비 할 수 있습니다. 100 ℃의 온도에서 30 분 동안 멸균을 견뎌냅니다. 다음 점안제의 생산에 사용됩니다 (보관 기간은 밀봉 된 포장의 가용성에 따라 표시됩니다).
안정적인 솔루션을 만들기 위해 거의 권장하지 않습니다
소련 보건부의 약리위원회가 승인 한 방법론. 새롭게 증류수에서 제조 된 설파 실 나트륨의 20-30 % 용액 1 리터에 0.5 % 메타 중아 황산나트륨 용액 및 18 ml의 1N 수산화 나트륨 용액을 첨가한다. 생성 된 용액을 100 ℃의 온도에서 30 분 동안 멸균시켰다 밀봉 포장 (페니실린 바이알)에서이 용액은 1 년 동안 안정적으로 유지됩니다. 저장 중에 백색 스트렙토 시드 인 결정질 침전물의 침전을 방지하기 위해 수산화 나트륨 용액의 첨가가 필요하다.
에틸 모르핀 1.2 및 3 %주 사용 수 중에서 제조 될 수 있고, 0.1 % 메타 중아 황산나트륨 용액이 안정 화제로서 첨가되고, 등장 성을 위해 0.7 % 염화나트륨 용액이 첨가된다. 용액을 100 ℃의 온도에서 30 분 동안 멸균시켰다.
약국에서 오토 클레이브를하여 점안액 살균 가능성에 대한 연구는 L. V. Polyakova et al. (1977). 벨로루시의 안과 실습에 사용 된 다음과 같은 솔루션이 연구 대상이었습니다.
멸균 증류수를 사용하는 점안액을 준비하기 위해 무균 조건에서 작업을 수행했습니다. 등장 성을 제공하는 물질로는 염화나트륨 또는 붕산이 사용되었다. 소듐 메타 비설 파이트를 첨가하여 에틸 모르핀 히드로 클로라이드 용액을 안정화시켰다. 제조 된 용액을 NS-1 브랜드 페니실린 바이알에 포장하고 금속 캡을 사용하여 침입을위한 고무 마개로 코르크를 막고 오토 클레이브에서 119–121 ° С (0.1-1.1 atm)의 온도에서 8 분 동안 멸균했습니다.
멸균 및 보관 중 가장 안정한 것은 아미도 피린, 아트로핀 설페이트, 호 마트로 핀 하이드로 브로마이드, 에페드린 하이드로 클로라이드, 디펜 하이드 라민의 용액이지만, 이들 제제에서 가속 노화에 의해 연구 한 후, 온도 조절기에서 60 일 동안 60 ℃의 온도에서 22 일 동안 보관 하였다 (1 년 보관에 1 년에 해당) 정상 조건)에서 미량의 부산물이 발견되었습니다. 에틸 모르핀 히드로 클로라이드 용액은 가장 안정하지 않은 것으로 판명되었으며, 소량의 분해 생성물은 멸균 직후 및 5-8 일 후에 나타났다. 저장 솔루션이 노란색으로 변했습니다.
현재까지 알려진 모든 멸균 방법의 효과를 평가하는 주요 방법은 정량적 방법으로 남아 있으며, 그 본질적인 숫자의 비율을 결정하는 것입니다
멸균 전후의 생존 미생물. 이 평가는 살균 과정에 대한 수년간의 연구의 결과였으며, 이는 미생물 총으로부터의 해방이 미생물의 완전한 제거 또는 파괴를 의미하는 것이 아니라 실제로 그 함량이 부분적으로 만 감소한다는 것을 보여주었습니다. 동시에, 그 상태는 "14 일 (온도 37 ° C) 이내에 멸균 생물 분석법으로 받아 들여지는 배양 물의 성장이없는 개체의 무균성에 대해 일반적으로 허용되는 지정으로 인식됩니다."
따라서, "불임성"의 개념은 매우 상대적이며, 미생물의 수가 특정 수준 이하로 감소한 것을 나타낸다. 살균 방법의 효율성이 증가함에 따라 박테리아 오염 수준은 국제 규격에 의해 규제되는 값으로 점차 감소합니다.
표 2. 증기 작용에 대한 일부 미생물의 저항정도 저항 ™ (분).Via 미생물. 80 ° С 1№С화장실134-CH 나 . 플라 스모 듐 1-5 부드러움활동적이다편모 — __ _ _ 바이러스 — — — — 논쟁의 여지가없는 형태 — — — ~ 효모 — — — . — 썩은 — — — — 효모 포자와 5-10 1 비활성
곰팡이bacilli 조랑말의 bacilli Zhnzya- 1-60, 1 네즈 야 즈네-케 쇼이 내구성 액티브 액티브바실러스 포자 증가 -60 분 8나차일 내구성 최대 60 시간에서_____________________ ^^_^^________ .................................. .............................. __ _^ ^_
해외에서는 최대 허용 가능한 오염 값의 값이 살균제의 영향에 대한 특정 미생물의 저항성을 기준으로 결정됩니다. 따라서 독일 및 기타 여러 국가에서 증기에 대한 내성에 따라 미생물 분류가 채택되어 미생물 오염 물질의 하위 경계를 설정할 수 있습니다. 실험에서 알 수 있듯이 대부분의 점안액은 멸균되지 않았으며, 첫 날과 두 번째 날에 준비된 용액에서 발견 된 미생물의 수에는 큰 차이가 관찰되지 않았습니다. 저자
또한 제조 공장에서 1-2 개월 후, 최대 허용 기준을 크게 초과하는 양의 미생물을 함유 한 국내 공장에서 제조 된 0.005 %의 아르 민 용액 및 phosphacol 1 : 7500의 용액과 같은 일부 점안액을 나타냅니다. 이와 관련하여, 공장에서 점안제를 제조하기위한 기술적 조건은 최대 허용 가능한 박테리아 함량을 나타내는 미생물 학적 순도를 점검하기위한 요구 사항을 반드시 포함하는 것이 권장된다. 점안액의 멸균도는 특히 스크류 인 피펫이있는 병을 사용하는 경우 환자의 정확성에 크게 좌우됩니다. 이것은 또한 P. Ellis (1981)에 의해보고되는데, 이는 열 처리에 의해 제공되는 점안제의 무균은 환자가 사용할 때까지만 지속된다는 것을 나타낸다. 이와 관련하여, 생리적 관용의 원리를 위반하지 않고 전체 사용 기간에 걸쳐 소독 효과를 갖는 물질을 점안제로 선택하고 점안제로 도입하는 문제는 여전히 관련성이있다.
등장 성의 원리.
안과 의사가 처방 한 방울은 일반적으로 구성, pH 및 기타 특성의 눈물 유체와 동일하지 않기 때문에 등장 성은 점안제와 같은 투여 형태의 제조에 절대적으로 필요한 조건입니다. 동시에, 고혈압 용액과 저혈압 용액 모두 환자에 대해 잘 견디지 못하는 것으로 알려져 있습니다. 이는 삼투압의 차이로 인해 삼투압이 큰 용액 (7.7 atm 이상)이 유입되면 용액과 접촉하는 세포에서 물이 방출되어 주름이 발생하기 때문입니다. 삼투압이 작은 용액을 도입하면 세포가 부풀어 오르고 세포막이 파열되고 두 경우 모두 심각한 통증이 동반됩니다. 따라서 약사의 임무는 삼투압에 해당하는 방울을 준비하는 것입니다.
눈물 액의 삼투압. 등장 성 농도를 계산하는 방법 중 하나는 Van Goff 법칙에 기초하며,이를 통해 희석 된 비 전해액의 등장 성 농도를 결정할 수있다. 이 경우 삼투압, 농도 및 온도 사이의 관계는 Clapeyron 방정식으로 표현할 수 있습니다. 그러면 비 전해질의 등장 용액을 준비하려면 1 리터의 용액 당이 물질의 p, 29g / mol을 취해야합니다. 전해질의 등장 농도를 계산할 때 등장 계수라는 교정 계수가 Clapeyron 방정식에 도입됩니다. 완전 해리 전해질 용액의 경우 약 해리 전해질 용액 0.2 인 경우 약 0.143입니다. 등장 성 농도의 용액을 계산하는보다 보편적이고 정확한 방법은 염화나트륨에 대한 소위 등장 성 약물의 등가물을 사용하여 GF X (p. 997)에 설명 된 방법입니다. 등장 농도는 혈장 동결 온도의 우울 상수와 해당 의약 물질의 용액 [Azhghikhin I. S, 1975]. 다음과 같은 가장 일반적인 점안액을 열거 할 수 있으며, 주사 용수로 만 준비되는 경우 등장 성 농도로 가져와야합니다.
현재, 완충 용매에 점안제를 제조하는 방법이 점차 제약 실무에 도입되고있다. 화학적 안정성의 증가와 함께 완충 용제를 사용하면 점안약의 약물 성분의 치료 활성을 높이고 안구 부위의 불편 함을 줄이는 데 도움이되며, 대부분 붕산염 (1.9 % 붕산 용액)이 점안약의 용제로 사용됩니다. 산 및 2.68 % 테트라 보레이트 나트륨 용액), 붕산염-아세테이트 (1.9 % 붕산 용액 및 1.5 % 아세트산 나트륨 용액), 붕산염 프로 피오 네이트 (1.9 % 붕산 용액 s 및 2 % 소듐 프로 피오 네이트 용액) 및 포스페이트 (2.55 % 소듐 포스페이트 용액 및 1.85 % 소듐 포스페이트 이치환 된 용액) 완충액 용액 완충액 용매에 점안액을 제조하는 방법은 다음과 같은 완충액, 조성 및 pH를 선택함으로써 수행된다. 투여 형태에서 약물 물질의 안정성을 최대화한다.
해외에서는 점안액 용 용제 처방이 제안되어 있는데, 이는 특정 pH 값을 유지하는 완충 용량을 가지며 눈물 액과 등장 성이 있습니다. 적절히 선택된 용매를 사용하면 용액을 안정화시킬뿐만 아니라 의약 물질이 최대 치료 효과를 나타내는 pH 값을 생성 할 수 있도록 수소 이온의 농도를 조정할 수 있습니다. 예로서, 약 5.0의 pH를 갖는 1.9 %의 등장 성 붕산 용액이 권장되며, 이는 아연 염, 코카인, 노보 카인 등을 갖는 안과 용 제형의 제조에 권장된다.
점안액을 포함한 안구 용액을 안정화시키기 위해 완충액과 함께 별도의 시약이 사용됩니다. 최근에는 점안제에 대한 등장 성과 안정성의 요구가 고려되고 있습니다.
대다수의 연구원. 폴리머 패키징에서 점안액의 안정한 용액 제조와 관련된 문제는 연구자들의 관심을 끌고있다 [Gendrolis A. A., 1969, 1971, 1973, 1974, 1977; Artemyev A.M., Kuzmina L.I., 1977 등]. Zelikson (1969) Yu.I.에 의해 얻어진 실험 데이터에 따르면, 0.2 % 레보 마이 세틴을 함유하는 1.9 % 붕산 용액에서 제조 된 1 % 필로 카르 핀 염산염 용액 및 1 % 아트로핀 설페이트 용액의 점안액은 살균 동안 안정 하였다 그리고 저장. 이들 용액에서, 증류수로 제조 된 용액과 비교하여, 더 작은 pH 변화가 관찰되었다. 이러한 용액의 안정화, 보존 및 등장 성 특성을 고려하여 저자는 알칼로이드 염, 합성 질소 염기 및 산성 환경에서 안정적인 기타 의약 물질을 함유 한 점안제 용제로이 조합을 사용하는 것이 좋습니다. 동시에, Yu. I. Zelikson에 의해 붕산염 및 인산염 완충 용매 (pH 6.6-7.1)에서 제조 된 필로 카르 핀 염산염 및 아트로핀 설페이트 용액이 100 ° C에서 30 분간 유체 증기로 멸균 한 후 불안정한 것으로 판명되었습니다 최소 : 한 달 후 약물의 분해가 일어나 초기 활동의 5 ~ 31 % 만 보존됩니다. 따라서, pH가 6.6-7.1 인 완충 용매에 점안제를 제조하는 것은 그들에 도입 된 성분의 물리 화학적 특성만을 고려해야하며,이 용매는 주로 일시적인 약학 실무에만 적합 할 수있다. 일부 경우에, 완충 용액이 안과 약물의 제조에 긍정적 인 역할을한다는 사실에도 불구하고, 많은 연구자들에 의해 이러한 목적으로 이들을 사용할 필요성이 오랫동안 제기되어왔다. K. Munzel은 1961 년에 pH 값을 6.0-8.0의 범위 내에서 유지해야 할 경우에만 점안액에 완충제가 도입되어야한다고 썼다. 안약의 pH 가이 범위를 벗어나지 않으면
저자에 따르면, 이러한 투여 형태의 조성물에서 완충 용액의 사용은이 경우에 누액 자체가 천연 완충제의 역할을하기 때문에 비실용적이다. 동일한 결론에 도달 한 A. Poffs (1965)는 완충 용액이 pH가 생리적으로 허용되는 규범에서 크게 벗어난 투여 형태로만 투여되어야한다고 제안했다. 이러한 문제에 대한 논의의 관련성은 수소 이온의 농도에 대한 안구 용액의 치료 활성의 의존성에 대한 지식 부족과 관련이 있습니다. 많은 연구자들은 일부 용액의 생리 활성이 7.0 이상에 가까운 pH에서 증가하는 것으로 나타났습니다. 이를 바탕으로 pH 값을 증가시킬 수있는 용매에 점안액을 준비하는 것이 제안되었습니다. 7.0 이상 그러나 R. Dynakovski와 R. Figwiski (1972)는 산성 용액보다 이러한 용액의 장점에 의문을 제기했다. 현재까지, 이러한 질문에 대한 명백한 대답이 접수되지 않았기 때문에 점안제 제조 기술 및이 제형의 품질을 개선하기 위해서는이 방향에 대한 추가 연구가 필요하다.
튜브 제조 기술점 적기.폴리머 패키징의 점안제 생산 분야에서 카우 나스 내분비 약물 공장의 15 년 동안 운영 된이 안과 용 제제의 대규모 생산에서 상당한 경험을 얻었습니다. 그러나 생산 방법의 지속적인 개선에도 불구하고 긴급한 해결책이 필요한 새로운 의문이 제기됩니다.
주요 문제는 약물의 유효 기간이 연장 될 수 있기 때문에 약물의 유효 기간 연장 가능성에 대한 연구로 남아 있습니다.
가치는 물론이 그룹의 의약품 품질 상태를 대부분 반영한다 [Tentsova A.I. et al., 1978; Babayan 3. A. et al., 1984]. 현재, 벽 두께가 0.5 ± 0.1 mm 인 튜브 스포이드에서 생성 된 점안액의 저장 수명은 용액으로부터의 물의 증발로 인해 2 년을 초과하지 않는다. 점안액의 벽 두께가 0.6-0.75mm이고 점안제 튜브에 포장되어 있으며 점안제의 수명이 연장 될 수있는 점안액의 유효 기간을 연장 할 수 있음을 나타내는 실험 데이터가 있습니다. . 1
골판지로 만들어진 마이크로 패킷 대신 폴리 염화 비닐 필름 (두께 0.4 mm)과 래커 처리 된 알루미늄 호일 (두께 0.05 mm)로 된 "서브 팩 (Seakak)"형태의 윤곽 패키지에 다양한 제제와 함께 튜브 드로퍼의 보관에 대한 연구도 수행되었습니다 [A. Gendrolis. Zubkaite G.P., 1977]. 얻어진 데이터는 점안제의 저장 수명을 연장시킬 가능성을 확인시켜 주었다. "폴리머 패키징에서 안과 약물의 생산을 개선하기위한 또 다른 방향은 조건부 멸균 튜브 튜브를 제조하기 위해 제안 된 방법이다
점 적기 (droppers) : 현재의 기술을 사용하는 점 적기 튜브 케이스의 생산에서, 튜브의 표면이 오염되어 세척 및 살균이 필요했다. 이 단점을 없애기 위해 작동 원리가 다음과 같은 장치가 제안되었습니다 (그림 1 참조).
1) 컨베이어 벨트 끝 및 튜브가있는 운반 블록
기계 1 부, 블록을 운반 컨베이어를 설정
펀칭 스탬프 8;
2) 컨베이어 끝에 특수 리시버를 설치하십시오.
블록 7의 축적;
3) 침대 멸균 Bix에 펀칭 스탬프 8 세트 아래
컷 아웃 튜브 점 적기 9를위한 뚜껑이있는 것;
4) 컨베이어 벨트의 표면은 쉽게 제거 가능 코팅
영화와 함께
환경과의 접촉을 제거하십시오.
5) 운반 테이프의 멸균을 위해 롤러 3, 4, 5가 설치됩니다.
소독제로 주기적으로 보습;
6) 리시버 7에서 튜브가있는 블록은 게이트의 끝에서 가져옵니다.
튜브를 만지고 조각을 위해 다이 커팅 스탬프 8에 놓으십시오.
튜브.
이러한 방식으로, 표면 오염이없는 점적 관의 조건부 멸균 사례가 얻어진다. 설명 된 기술 프로세스의 결과로 튜브 세척을 포기하고 생산 문화를 향상시킬 수있는 조건이 생성됩니다.
점 적기 튜브 케이스의 반구를 다듬을 때, 튜브의 멸균 된 개구부가 더러워 지므로 컷오프 tKopnyca도 세척, 건조 및 가스 멸균해야합니다.
튜브 드로퍼의 멸균 차단 사례를 얻는 방법이 개발되었으며, 이는 다음과 같이 구현됩니다.
1) 반구 트리밍 장치는 튜브 공급 및 캐뉼라 나사 고정 영역 사이의 어셈블리 컨베이어에서 점 적기 튜브를 채우고 밀봉하기 위해 자동 조립 장치에 배치됩니다 .2) 스위블 스프로킷의 높이를 높이기 위해
전체 튜브를 이송하는 능력; 3) 튜브의 반구를 절단하는 장치는
침대, 가이드, 상단 및 하단 나이프. 하부 나이프는
라이저와 상단-가이드. 상단 나이프를 조정하려면
뜨개질 장치. 가이드 이동
자동 설치의 중앙 샤프트의 전달에 의해 제공되며,
그림과 같이 노치가 부착 된 디스크가 부착되는 경우; 4) 관 점 적기 케이스의 절단 반구가 압착 됨
전체를 연결 한 후 특수 상자에 깔때기를 통해 기계
환기 시스템.
제안 된 장치에서, 4 가지 경우의 튜브 드로퍼를 한번에 트리밍 할 수 있으며,이어서 캐 뉼러를 조이고 충전하기위한 영역으로 수송 셀에 의해 이송된다.
우리의 방법은 세척 공정을 포기하고 튜브 스포이드 몸체의 가스 멸균을 수행하여 기술주기의 시간을 크게 단축하고 여러 사람을 배출하며 재료 절약 (에틸렌 옥사이드, 이산화탄소, 증류수), 전기로 이어지고 복잡한 설치가 필요하지 않습니다. 용기 및 완제품에서 에틸렌 옥사이드의 잔류 물을 측정하기위한기구.
기술 과정 및 계획튜브에 눈을위한 솔루션 생산점 적기와 병.드로퍼 튜브의 용액은 무균 조건 하에서 클래스 B 청정실에서 준비됩니다. 실내 및 장비를 습식 세정하고 3-5 % 페놀 용액으로 소독 한 후 살균 램프로 2 시간 동안 멸균합니다 교반기가있는 반응기에서 용해를 수행하고 분석 한 후 용액에 기계적 불순물이없고 멸균 여과하여 멸균 된 장치에 수집하여 후속 튜브를 채 웁니다 점 적기.
이와 동시에 튜브 스포이드의 케이스와 캡이 만들어집니다.
1.5 ± 0.15 ml의 용량 및 0.5 ± 0.1 mm의 벽 두께를 갖는 본체는 고압 폴리에틸렌 브랜드 15803-020 또는 16803-070의 과립으로부터 블로잉 및 스탬핑함으로써 기계에 여러 단계로 형성된다. 천 공용 핀이있는 캡은 저압 폴리에틸렌 등급 20906-040 또는 20506-007의 용융 과립으로부터 압력하에 부어진다. 제조 후 증류수로 세척하고 건조하고 에틸렌 옥사이드와 10 % 이산화탄소의 혼합물로 40-50에서 2 시간 가스 멸균 한 후 멸균 실에서 12 시간 동안 제품에서 에틸렌 옥사이드를 제거합니다. 또한, 과잉의 멸균 공기를 갖는 유닛에서 무균 조건 하에서, 캡은 본체에 나사 결합되고, 계량 펌프를 사용하여 의약 용액으로 채워지고 열 밀봉에 의해 밀봉된다. 인쇄기에서 약물의 이름이 새겨진 비문이 몸의 양쪽에 적용되어 농도와 부피를 나타냅니다. 채워진 튜브 스포이드는 60W 전기 램프로 조명 될 때 검은 색과 흰색 배경에 기계적 불순물이 없는지 육안으로 점검되며, 각 배치의 5 %가 완전히 분석됩니다. 점 적기 튜브는 단일 케이스, 골판지 상자 또는 폴리 염화 비닐 필름으로 포장됩니다.
이 패키지 외에도 GOST 17768–80에 따르면, 안약에는 불안정한 저밀도 폴리에틸렌의 스토퍼 피펫이있는 유리 병이 권장됩니다. 충전하기 전에, 용액을 여과로 멸균하고, 10 % 이산화탄소를 갖는 에틸렌 옥사이드로 가스 멸균하여 피펫 튜브를 만든다.
안과 솔루션 제어기계적인 내포물.점안액은 완전히 깨끗해야하며기계적 부상을 일으킬 수있는 부유 입자 없음눈의 막. 점안액은 최상의 품종을 통해 여과해야합니다.여과지 및 여과기 밑에 놓아야합니다긴 섬유 울의 작은 덩어리. 후에 중요하다여과, 용액의 농도 및 총 질량은 감소하지 않았다확립 된 표준에서 허용하는 것 이상. 모든 말했다소량의 용액 (396 페이지 참조)을 완전히 여과하는 방법은 주로 점안액을 말합니다. 레시피에서 종종 발견되는 레시피에 따르면, 약국 내 블랭크 (제 시간에 준비된 농축 물)의 도움을받는 것이 소량의 액체 여과에서 제외되는 것이 좋습니다.
튜브 드로퍼 및 바이알에서 생성 된 점안제의 명명법.
현재 이용 가능한 눈 투여 형태의 구색
드로퍼 튜브의 공장 시간은 여전히 \u200b\u200b작으며 추가 확장이 필요합니다. 그러나,이 문제는 의약 물질의 각각의 새로운 명칭에 대한 기술 표준의 개발이 많은 질문의 해결책과 관련되어 있기 때문에 간단하고 쉽게 해결할 수 없다. 우선, 수많은 안과 의약품 처방에서 전국의 안과 실무에서 또는 적어도 대규모 정착지에서 지속적으로 발견되는 것을 선택하고 분석해야합니다. 다음으로, 약물 물질의 가장 일반적으로 사용되는 농도를 결정할 필요가 있으며, 이들 값은 안정제를 첨가함으로써 충분히 안정되거나 일정한 수준으로 유지되어야한다. 마지막으로, 약물 물질 자체와 약물의 다른 성분을 모두 분석하는 적절한 방법을 사용할 수 있거나 개발되어야합니다. 이 후에야 생산, 멸균 및 보관 조건에서 고분자 포장재와 의약 용액의 상호 작용을 연구 할 수 있습니다. 때때로 장기간 지속되는 이러한 연구의 마지막 단계에서 부정적인 결과를 얻을 수 있다는 점을 명심해야합니다. 이 경우 다시 시작하고 다른 최적의 옵션을 계속 검색해야합니다.
새로운 형태의 포장으로 안과 약물을 산업적으로 생산함에있어서 약품의 용액을 세정하는 방법 및 멸균 성을 보장하는 방법은 용액에 기계적 불순물이 없다는 것이다. 이를 해결하기 위해 두 가지 방향으로 적절한 조치를 수행 할 계획입니다 : 의약품의 용액 세척 및 산업 현장에서 산업 청결 유지.
물리 화학적 특성에 대한 점안 용액 동결 과정의 영향에 대한 연구 결과를 바탕으로, 보관 섹션에서 해당 사항을 기록했습니다.
약전 기사 : "운송 및 보관 중 냉동은 사용에 금기 사항이 아닙니다."
동시에, 저장 수명 연장의 가능성을 연구하기 위해 중합체 포장에 점안액을 냉동 상태로 저장하는 추가 실험을 실시했다. 실험을 위해, 산업계에서 광범위한 [산업 규모]로 생산 된 붕산 (2 %)과 설파 실 나트륨 (20 %) 및 황산 아연 (0.25 %)의 제조가 선택되었다. 점안액은 -10 ± 2 ° C의 온도에서 보관되어, 약 간격 물품의 요구 사항을 준수하는지에 대한 정 성적 및 정량적 지표를 일정한 간격으로 확인했습니다.
현재이 방향으로의 작업이 진행 중입니다. 점안제의 보관 수명 연장 및 플라스틱 용기 생산을위한 기술 향상
폴리머 패키징의 점안제 생산 분야에서 카우 나스 내분비 약물 공장의 15 년 동안 운영 된이 안과 용 제제의 대규모 생산에서 상당한 경험을 얻었습니다. 그러나, 생산 방법의 지속적인 개선에도 불구하고, 긴급한 해결책이 필요한 새로운 의문이 제기된다.
주요 문제는 약물의 유효 기간이 연장 될 가능성에 대한 연구로 남아있다. 그 해결책은 경제적으로 중요 할뿐만 아니라이 그룹의 약물의 품질 상태를 크게 반영하기 때문이다 [Tentsova A. I. et al., 1978; Babayan E.A. et al., 1984].
눈 연고, GF 소련 요구 사항의 구현사이간행물, 명명법.
안과 연고는 눈의 결막에 적용될 때 균일 한 연속 필름을 형성 할 수있는 연질 농도의 투여 형태이다. 고대의 복용 형태이기 때문에, 눈 연고는 최근에 그들의 제조 기술, 그리고 주로베이스 및 포장 형태의 구성과 관련하여 많은 변화를 겪고있다. 기초에 의약 물질을 가능한 한 균일하게 분배하기위한 일반적인 요구 사항 외에도, 복용시 활성 성분의 복용량의 정확성,베이스의 안정성 및 무관심을 보장하기 위해 눈 연고는 다음을 충족해야합니다.
다음과 같은 조건 : 1) 연고베이스에 불용성 인 의약 물질을 최소 분산 도로 분쇄하여 연고를 적용 할 때 점막의 완전한 보존과 불편 함을 보장해야합니다. 2) 연고베이스에는 외래 포함 물과 불순물이 없어야하며 결막과 눈의 점막에 멸균되고 중립적이며 쉽고 고르게 분포되어야합니다. 3) 안구 연고는 무균 규칙을 엄격히 준수하여 준비해야합니다. 4) 연고의 pH는 누액의 pH와 일치해야합니다. 그렇지 않으면 누액이 발생하고 그와 관련된 약물의 빠른 침출이 발생합니다.
안과 연고는 눈꺼풀의 피부와 가장자리를 윤활하거나 결막 주머니에 배치하는 데 사용됩니다.
윤활은 유리 또는 플라스틱 스틱을 사용하여 수행되며, 결막 주머니에 누워있는 것은 주걱을 사용하여 이루어지며, 이전에 눈꺼풀을 당겼습니다. 눈의 감염을 유발할 수 있으므로 손가락을 사용하여 연고를 바르는 것은 허용되지 않습니다. 연고를 놓은 후 닫힌 상태에서 눈꺼풀을 부드럽게 마사지하여 약을 더 잘 분배하십시오. 안과 연고 제조에 사용되는 연고베이스의 범위는 불행히도 작고 천천히 팽창하고 있습니다. 기본적으로 GF X는 바셀린 등급“눈 연고”(90 부)와 뿌리가없는 라놀린 (10 부)의 혼합물을 권장합니다. 순수한 석유 젤리에 비해이 혼합물의 장점은 후자가 누액에 의해 잘 젖지 않아 결막에 고르지 않게 분포된다는 것입니다.
최근에,보다 효과적인 조성물이 제안되어왔다. 따라서 나트륨 설파 실 연고의 경우 바셀린, 물, 액체 파라핀 및 무수 라놀린 (7 : 5 : 3 : 6)의 혼합물이 권장됩니다. 양모 왁스의 알코올은 눈 연고베이스 (GDR VII의 약전)에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다.
1968 년 KHNHFI에서 울 왁스, 세레신, 파라핀 오일 및 바셀린 알코올을 4 : 24 : 60 : 10의 비율로 함유 한 염기가 개발되었으며, 이러한 유형의 염기는 "유세 린"이라는 이름으로 알려져 있습니다. 우리나라에서는 항생제의 가능한 운반체로 조사되었으며 수행 된 작업의 결과로 디비 오마이 신과 디 테트라 사이클린 눈 연고를 방출 할 수있는 긍정적 인 결과가 얻어졌습니다.
일부 저자는 낮은 산가, 자극, 감작 및 알레르기 효과가없는 것을 특징으로하는 가수 분해 수소화 된 라놀린의 눈 연고에 사용을 제안합니다 [Barura G. S. et al., 1968; Alyushin M.T., Lee V.N., 1971]. 하이드 롤 린이있는베이스의 다른 구성 요소로 바셀린을 권장합니다 (일반적으로 하이드 롤린 9 개 부분에 바셀린 1 개 부분). 이 기준의 연고는 안정성이 높기 때문에이베이스를 항생제의 운반체로 사용하는 이유입니다. I. S. Azhgikhikhin V. G. Gandel (1972), V. M. Gretsky (1975)는 다른 복용 형태에서는 치료에서 염기의 역할이 연고에서와 같이 결정된다는 것을 강조합니다. 저자는 기초가있는 연고가 피부 또는 점막의 해당 영역의 병리학 적 과정에서 상태, 성질, 반응에 중요한 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 동시에, 염기는 약물 물질과의 복잡한 상호 작용을 시작하여 안정성을 향상 또는 악화시키고, 방출 및 흡수에 기여하거나 방해하고, 약리학 적 및 치료 효과를 향상 또는 약화시키고, 다양한 증상의 증상에 크게 영향을 미칩니다 부작용 의약 물질.
베이스가 구체적으로 표시되지 않으면, 눈 연고에 대한 일반적인 요구 사항을 규정하는 GP X의 709 조에 따라 눈 연고 제조시 이미 언급 한 무수 라놀린 10 부와 바셀린 90 부의 이미 언급 된 조성이 사용됩니다. 모든 수용성 의약 물질 (소금
알칼로이드, 노보 카인,은 제제 등)은 주입을 위해 최소량의 물에 용해 된 후에 만 \u200b\u200b염기의 조성물에 도입된다. 불용성 또는 난 용성 물질-황색 수은 산화물, 염기성 질산 비스무트, 아미도 클로라이드 및 수은 일 염화물, xeroform, 산화 아연, 구연산 구리는 소량의 액체 파라핀, 글리세롤 또는 물에 따라 추가로 철저하게 분쇄 한 후 최고 분말 형태로베이스에 도입됩니다 기초가 연고를 만드는 데 사용될 구성은 무엇입니까?
염기성에서 불용성 약물 분포의 균일 성을 확인하는 것은 슬라이드를 사용하여 시각적으로 GF X에 따라 수행됩니다. 그러나 산업 연고 생산에서 입증 된이 목적을 위해 스크린이있는 특수 스캐닝 현미경을 사용하는 것이 더 완벽합니다.
눈 연고 포장의 경우, 주로 광택이 나는 내부 표면을 가진 금속 튜브가 금속이 약물과 접촉하는 것을 방지하기 위해 사용됩니다. 그러나 금속과 상호 작용할 수있는 성분이 포함 된 연고를 포장 할 때는 금속 튜브를 사용해서는 안됩니다. 연고의 일회성 포장용 중합체 재료가보다 널리 보급되고있다.
눈에 대한 고형 제형.특성과 명명법.
눈을위한 고형 제형은 안과 용 정제, 분말 및 연필을 포함한다.
안약. 이것은 태블릿 기계에서 압축하여 얻은 복용 형태입니다. 안약은 두 가지입니다.
목적 : 눈꺼풀 아래에 놓아서 직접 사용하거나 점안제 나 덜 일반적으로 사용되는 안약을 얻기 위해 미리 녹이는 데 사용할 수 있습니다. 두 경우 모두, 정제는 잔류 물없이 적절한 용매 (일반적으로 주 사용 물)에 잔류 물없이 쉽게 용해되며 자극적이거나 외상성 눈 성분을 포함하지 않아야합니다.
이 유형의 알약은 미국 회사 Burrow Welkam과 Park Davis가 우유 설탕과 녹는 전분을 기반으로 안구 정제를 생산하기 시작한 지난 세기 말에 나타났습니다. 러시아에서는 최초의 안구 정제가 1898 년에 제조되었으며 코카인과 아트로핀의 혼합물을 함유하고있었습니다. 그들은 물에 쉽게 용해되어 하부 결막 주머니에 배치되면 약하고 빠르게 지나가는 눈의 자극을 일으켰습니다. 나중에 주로 해외에서 나온 약이 러시아에서 사용되기 시작했습니다. 따라서 1912 년에 A.S. Chemolosov는 우유 설탕을 기준으로 만들어진 이물질 눈알 약의 효과를 테스트했습니다. 정제는 멸균 조건 하에서 제조되었으며, 코카인, 아트로핀, 필로 카르 핀, 디오 닌, 황산 아연 등 그 당시 안과 실습에 널리 사용 된 의약 물질을 함유하고있었습니다. 눈에 녹는 시간은 단 몇 초였습니다.
안과 정제의 45 정을 연구 한 M. M. Budzko (1910)는 결막 낭에 정제를 놓을 때 약물의 효과가 안과 형태의 동일한 물질의 사용과 비교하여 더 뚜렷한 정도와 더 오랜 시간 동안 나타난다는 결론에 도달했습니다. 방울. 단점은 결막을 자극하는 부형제 정제에만 존재한다는 것입니다.
시간이 지남에 따라 안과 용 정제는 점차 폐기되어 제 2 차 세계 대전 중에 만 다시 사용되었으며, 압축 정제 대신 분쇄 정제가 준비되기 시작했습니다.
축축한 정제 덩어리를 작은 형태로 도입 한 다음 건조시켜 수득 하였다. 이러한 정제는 압축 된 것보다 내구성이 떨어지고 다공성이어서 결과적으로 인 열액에서 쉽고 빠르게 용해됩니다. 1944 년, N.N.N. Solomnik은 0.00015g, 직경 3mm 및 높이 0.37mm의 무게로 0.00015g의 필로 카르 핀을 함유하는 안구 분쇄 정제의 제조 방법을 제안하였으며, 락토스는 충전제로 사용되었다. 유리 튜브에 포장 된 정제를 115 ℃의 온도에서 30 분 동안 멸균시켰다; 결막 주머니에 도입되면 매우 빨리 용해됩니다.
파우더. 멸균 분진 분말은 최고의 분산 정도의 의약품으로 무균 조건에서 제조되며 비 열가소성 물질은 추가 열 멸균 처리를받습니다 (예 : 많은 설파 닐 아미드 제제는 15-30 분 동안 150 ° C에서 건열 멸균).
연필. 점막 소작 (질산은, 명반, 황산구리 등)을 소작하기 위해 안과 실습에 사용되는 연필은 소금을 녹인 다음 특수 형태로 붓고 고형화하거나 말아서 얻습니다. 후자의 경우, 의약 물질은 반죽 기반과 혼합됩니다. 건조하는 동안 스틱을 굴린 후 수분을 잃고 굳습니다.
열거 된 투여 형태는 안과에서 의약 물질을 사용할 가능성에 제한되지 않는다. 이와 관련하여 유망한 것 중에는 최신의 과학적 성과와 생물 의약 원리의 적용을 기반으로 만들어진 비교적 새로운 복용 형태 인 제약 에어로졸이 포함되어야합니다. 에어로졸 입자는 점막에 잘 흡착되어 약물 물질의 빠른 흡수를 보장합니다. 에어로졸의 사용은 고통스럽지 않으며, 사용은 크게 증가 할 수 있습니다
입자의 높은 분산으로 인한 약물의 치료 효능.
구색 및 특성영화 전자.눈 필름 (Membranulae ophthalmicae). 길이가 9.0-6.0 mm, 폭이 3.0-4.5 mm, 두께가 0.35 mm이고 평균 무게가 0.015 g 인 매끄러운 모서리를 가진 단단한 타원형 판입니다. 조직 및 폴리머 눈액. 의약 물질은 필름의 조성물에 도입된다.
안과 용 의약품 필름 (GLP)은 눈 연고, 유제 등에 비해 몇 가지 장점이 있습니다. 도움을 받으면 눈 조직의 작용을 연장하고 약물의 농도를 높이고 주사 횟수를 하루에 5-8에서 1-2 번으로 줄일 수 있습니다 .GLP 결막 주머니에 넣고 15-15 초 동안 누액으로 적셔 탄력이 있습니다. 20-30 분 후, 필름은 점성 폴리머로 변하고, 75-90 분 후에 완전히 용해되어 얇고 균일 한 필름을 만듭니다.
폴리 아크릴 아미드 또는 아크릴 및 비닐 시리즈의 단량체, 폴리 비닐 알콜, NaKMU와의 공중 합체가 필름 형성 제로서 사용된다. 모든 러시아 의료 기술 연구소는 60 부의 아크릴 아미드 공중 합체, 20 부의 비닐 피 롤리 돈, 20 부의 에틸 아크릴 레이트 및 50 부의 가소제-폴리에틸렌 글리콜 숙시 네이트로 구성된 HFR (VFS-42-439-75)의 기초를 제안했습니다.
눈 영화 제작.SODI를 얻는 방법은 다음과 같습니다. 반응기에서 16-18 % 중합체 용액이 수득된다. 성분을 96 % 에탄올과 혼합하여 느슨하게 한 다음, 물을 첨가하고, 혼합물을 50 ℃로 가열하고 완전히 용해 될 때까지 교반하고, 30 ℃로 냉각시키고, 칼리 코 층을 통해 여과 하였다. 별도로, 약물 용액이 제조되어 중합체 용액에 도입된다.
생성 된 조성물을 1 시간 동안 교반함으로써 균질화하고 2 시간 동안 원심 분리하여 기포를 제거 하였다. 특수 설비를 사용하여 생성 된 용액은 에탄올로 처리하고 0.13-0.14 m / min의 속도로 이동하는 금속 스트립의 표면에 두 개의 층 (슬릿을 통해)으로 적용되며 40에서 48 ° C의 5 개의 건조 영역이있는 챔버에서 건조됩니다. 38 ° C로 냉각하고 직경 30 mm의 롤 형태로 금속 테이프에서 필름을 제거했습니다. 변형 응력을 제거하고 스트립으로 자르고 스탬프를 사용하여 필요한 크기의 HFD를 얻는 것은 6-8 시간 동안 방치됩니다. 특수 디스펜서 케이스에 HLP 30 개를 포장하여 보관 및 사용시 기밀성과 무균 상태를 보장하십시오. 알루미늄 호일 및 10 GLP의 폴리 염화 비닐 필름으로 된 컨투어 셀 패키징도 사용되며, 이는 20-100 개의 골판지 상자에 배치됩니다. 멸균은 20 kGy의 용량으로 γ- 조사에 의해 또는 에틸렌 옥사이드와 이산화탄소의 혼합물로 처리하여 수행된다. 불임은 일년 내내 지속됩니다. HFD의 품질 평가는 물리 화학적 특성에 따라 수행됩니다 : 표면 거칠기, 균열, 인열, 탄성, 강도, 광택의 존재. 의료 산업은 필로 카르 핀 히드로 클로라이드, 네오 마이신, 디아 딘, 나트륨 피리 다진 및 플 로렌 알로 눈 필름을 생산합니다.
유망한 투여 형태는 겐타 마이신 또는 카나마이신 설페이트 및 트리 메카 인과 콜라겐을 기초로하여 제조 된 안내 약물 필름 (ILP)이다. 그들은 계획된 외과 적 개입 중에 눈의 전방 챔버에 감겨져 점차적으로 의약 물질을 방출하고 2 차 감염의 발생을 제거합니다. HLP는 10 일째에 완전히 용해됩니다.
지름 3mm의 작은 젤라틴 타원형 디스크 인 GLP 외에도 라멜이 사용됩니다. 젤라틴 덩어리의 조성에는 다양한 의약 물질이 주입됩니다. 치료 목적을 위해 젤라틴 또는 약용 물질로 채워진 컵 형태의 폴리 글리세 릴 메타 크릴 레이트 (polyglyceryl methacrylate)와 특수 콘택트 렌즈가 사용되며, 사용 중에 서서히 방출되어 장시간 작용을합니다. 연고 5g. 최소 점의 특징은 점막에 내용물을 압착하여 쉽게 열 수 있고 약물을 쉽게 투여 할 수 있다는 것입니다. 결론과 제안.
복용 형태가 안과 전문의를 완전히 만족시키지 않기 때문에 눈 연습, 방울 및 연고에 널리 사용됩니다. 그 이유는 1) 비교적 짧은 치료 작용 기간; 2) 사용 된 기본 및 약물의 빈번한 투여와 관련된 자극; 3) 약물 사용시 용량의 부정확성; 4) 반복 사용으로 약물에 알레르기 반응이 발생할 가능성.
안과에서의 약물 작용의 연장은 점안제의 점도를 증가시킴으로써 달성 될 수있다. 점안제의 점도를 높이는 두 가지 방법이 있습니다 : 고 분자량 물질 (IUD)을 첨가하거나 증류수를 다양한 오일로 대체하는 것. 그러나, 이미 언급 한 바와 같이, 유막은 시력을 손상시키기 때문에 후자의 방법은 종종 환자에게 불쾌하다.
IUD 추가가 더 수용 가능한 것으로 밝혀졌습니다. 업계에서는 MC 솔루션을 추가하여 점안약을 처방합니다. 그러나 안과 의사는 MC를 자주 사용하지 않는 것이 좋습니다.
이것은 각막 상피의 회복을 지연시킬 수 있습니다. PVA는 각막의 궤양, 화상 및 기타 질병의 치료에 적용되는 것을 발견했다. 긍정적 인 속성은 호환성을 포함합니다. 대다수와 함께눈 연습에 사용되는 의약 물질 및 방부제.PVA 솔루션은 빠른 농축으로 인해2 % 이하의 농도.
참고 문헌1. 겐드 롤리스 유 안과 용 제형-M., 1988.-256 p.2. 소련의 주 약전 E-11 판 – M., 1987,-Vol. 1336 s, M., 1990.- Vol. 2 -397 초
Z. Muravyov I.A. 의약품 기술 : 2 권의 교과서 .- M., 1980.-1 권 ~ 390 권, 2 권 ~ 704 권.
4. 약사 안내서 / Ed. Tentsovoi AI-M, 1981.-383p.
5. 투여 형태의 기술 : 2 권의 교과서, 1 권 / Ed. T.S. Kondratieva.-M., 1991.-496s, Volume 2 / Ed. L.A. Ivanova.-M., 1991.-554C.
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소개 …………………………………………………
목표 ……………………………………………………
점안액 ……………………………………………………………
내부 제약 제제는 제제를 떨어 뜨립니다 .............................................. 11 페이지
안과 현탁액 및 유제 ...............................
안과 연고 …………………………………………………………안과 용 제형의 휴가 및 준비
결론 ………………………………………………………
사용 된 문헌 목록 …………………………………… ... ... 21 페이지
소개
안과 용 제형은 그 사용의 특성 및이 제제로 인해 다른 약물 중에서 특별한 장소를 차지한다. 눈 흡수 영역은 두께가 약 1 mm 인 전형적인 리포이드 장벽 인 각막이다. 지용성 약물에 잘 투과됩니다. 지질 장벽 뒤에 물 챔버가 있습니다. 안과 약물을 사용할 때 예상되는 효과는 약물에 대한 안구 조직의 이용 가능성이므로 지질 및 수분 장벽을 극복해야합니다. 안과 의약품 준비는 특별한 규칙을 엄격하게 준수 해야하는 약국 업무의 중요한 부분입니다.
안과 실습에서, 진단 또는 치료 목적을위한 국소 효과를 생성하고 인접한 조직에서 약리학 적 효과를 실현하기 위해 다양한 약물이 사용된다.
안과에서의 투여 형태 중, 점적 제, 연고제, 로션 제, 점안제 및 안구 필름이 사용된다. 제약 회사의 생산량과 약국 체인을 통한 판매 측면에서 점안액과 연고가 가장 관심의 대상입니다.
안과 용 의약품을위한 간단하고 편리하며 심미적이며 유익하고 경제적 인 포장재를 만드는 일은 그리 중요하지 않으며,이를 통해 멸균 및 화학적으로 변하지 않은 상태로 오랫동안 보관할 수 있으며 사용시 투여 속도를 보장 할 수 있습니다. 최근에는 버프의 실제 포장이 일상 생활에 포함되었습니다.
목적 : 가장 편리하고 효과적인 투약 형태로서 점안제 및 연고에 대한 연구. 다양한 투약 형태가 산업 생산에서 제조되지만, 눈 연고 및 점적 제가 이들의 도움으로 이들 투약 형태의 최적 치료 효과 및 사용 용이성이 생성되기 때문에 가장 중요하다. 안구 질환의 수의 증가는 불리한 환경 조건, 기술적 영향, 시력 기관의 부하, 문명의 발달에 따라 증가하는 많은 요인에 의해 결정됩니다. 안과 실습을위한 모든 약물은 특별한 약물 그룹입니다. 이것은 사회적, 의료 적, 제약적 성격의 여러 가지 이유에 의해 결정됩니다. 인간의 삶의 수준과 질을 보장하는 데있어 비전 기관의 배타적 역할; 해부학 적, 생물 물리학 적, 물리-광학 비전 메커니즘의 특별한 복잡성과 특이성; 눈의 전방 부분에 대한 의학적 효과의 가능성 및 필요성; 안과 용 제형의 품질 및 안전성에 대한 엄격한 요건; 구성과 기술 개발에 중대한 기술적 어려움. 그러나 안약의 도움으로 항상 치료 효과를 완전히 얻지 못하고 방울과 연고를 함께 사용하면 더 큰 효과를 얻을 수 있습니다.
눈 투여 형태
점안제-액상 투여 형태, 액상 또는 유성 용액, 의약 물질의 가장 얇은 현탁액 또는 에멀젼, 방울로 투여. 수성 솔루션. 이러한 솔루션은 눈과 같은 섬세하고 민감한 기관을위한 것이며, 또한 여전히 아프기 때문에 다음과 같은 조건에서 준비해야합니다.
무균. 점안액은 감염으로부터 보호되어야하므로 점안액은 멸균 상태 여야합니다. 일반적으로, 결막에 들어가는 미생물을 용해시키는 누액에 포함 된 리소자임에 의해 감염이 예방됩니다. 눈 질환의 경우, 눈물 액은 일반적으로 라이소자임을 거의 포함하지 않으며 눈의 결막은 미생물의 영향으로부터 보호되지 않습니다. 멸균되지 않은 방울로 눈을 감염 시키면 심각한 결과를 초래할 수 있습니다 (결과적으로 시력 상실로 이어짐). 무균 상태에서 점안액, 연고 및 로션을 만들 필요는 이러한 형태가 눈의 결막에 적용되어 감염 될 수 있다는 사실에 기인합니다. 일반적으로 눈물 액에는 결막에 들어가는 미생물을 파괴 할 수있는 특수 항생제 인 라이소자임이 포함되어 있습니다. 많은 질병에서, 누액에는 라이소자임이 거의 없으며 눈은 미생물에 노출됩니다.
점안제를 준비 할 때 멸균과 무균 사용을 통해 멸균이 쉽게 이루어집니다. 그러나 이미 첫 번째 응용 프로그램 (병을 열 때)에 방울에 미생물이 심어집니다. 이와 관련하여 열 멸균과 함께 보관 및 반복 사용 모두에 대해 무균 상태를 유지하기 위해 점안제에 방부제가 첨가되어야합니다.
점안제 살균 방법 :
점안제의 열 멸균 방법의 선택은 가열시 용액에서 약물 물질의 안정성 정도에 의해 결정됩니다. 증기 멸균은 120 ℃에서 8 분 동안 또는 110 ℃에서 30 분 동안 가압하에 수행된다. 이것은 열 안정성 물질 용액을위한 가장 신뢰할 수 있고 효과적인 멸균 방법입니다. 덜 안정한 물질은 100 ° C에서 30 분간 유체 증기로 멸균됩니다. 점안액의 멸균은 무균 조건 하에서 하나 이상의 멸균 방법을 사용하여 주 사용 용액의 멸균과 동일한 방법으로 달성됩니다. 점안제 살균 방법은 온도 노출에 대한 용액에서 약물의 저항력에 달려 있습니다.
미세 다공성 (기공 직경 1-2 미크론) 멸균 필터를 통한 무균 조건에서 세균 여과가 주로 공장에서 사용됩니다.
멸균 방법에 관계없이 무균 상태에서 점안액을 준비해야합니다. 살균되지 않은 열 불안정한 물질의 용액 인 점안액의 무균 제조가 특히 중요합니다.
소련 과학자들은 점안제 방부제로 수많은 물질을 연구했습니다. 다음 살균제는 병원성 포도상 구균, 건초 및 대장균, 청록색 고름 균, 효모, 곰팡이 및 점액 곰팡이에 가장 효과적입니다 : 최대 0.005 % 농도의 메 티오 레이트, 클로로 부탄올 수화물 -0.5 %, 벤잘 코늄 클로라이드 -0, 01 %, 세틸 피리 디늄 클로라이드-0.01 %, 페닐 수은 질산 (붕산염, 아세테이트)-최대 0.004 %, 파라 하이드 록시 벤조산 (니 파진 및 니 파졸)의 메틸 (2 부) 및 프로필 (1 부) 에스테르의 혼합물-최대 0.15 % ", chloramphenicol-붕산-2 %, 다른 방부제 및 그 조합과 함께 0.2 %. 괄호 안의 숫자 아 용액의 총 부피의 물질의 비율을 나타냅니다
사용 중 점안액의 미생물 오염 위험이 있습니다. 용액에 들어간 미생물의 성장과 번식을 줄이기 위해 신중하게 선택된 방부제가 조성물에 첨가됩니다.
산업 생산에서, 스포이드 튜브의 점안액은 무균 조건 하에서 II 등급의 청정실에서 준비됩니다. 실내 및 장비를 습식 세정하고 3-5 % 페놀 용액으로 소독 한 후 살균 램프로 2 시간 동안 멸균합니다.
용해 된 탱크 반응기에서 용해를 수행 한 다음, 분석 및 여과를 차례로 수행한다 (먼저 기계적 불순물로부터 정제 한 후 멸균을 위해). 생성 된 용액을 튜브 드로퍼를 충전하기위한 멸균 장치에 넣는다. 스포이드 튜브 (그들은 몸체와 피어싱 핀이있는 캡으로 구성)를 제조 후 증류수로 세척하고, 건조시키고, 에틸렌 옥사이드와 10 % 이산화탄소의 혼합물로 2 시간 동안 40-50 ° C에서 가스 멸균합니다. 에틸렌 옥 시드를 완전히 제거하기 위해 12 시간 동안 멸균 실에 보관했다.
뚜껑을 몸에 조이고 약용 용액으로 채 웁니다. 열 밀봉으로 밀봉하면 무균 조건에서 멸균 공기가 과도하게 압력을 가하여 장치에서 밀봉됩니다. 다음으로 약물의 이름, 농도 및 부피의 비문이 신체에 적용됩니다. 그런 다음 기계적 포함이없는 60W 전기 램프로 조명 할 때 흑백 배경에서 육안 검사를 수행합니다. GOST 17768-80에 따르면 튜브 스포이드 외에도 불안정한 저밀도 폴리에틸렌으로 만든 스토퍼 피펫이있는 유리 병이 점안제 포장에 사용됩니다. 약물 용액은 여과에 의해 멸균되고, 10 % 이산화탄소를 갖는 에틸렌 옥사이드에 의한 가스 멸균에 의해 피펫 플러그가 플러그된다.
등장 성. 점안액은 누액과 관련하여 동위 원소가 필요합니다 (의약 물질이 고농도로, 칼라 골 및 프로 타골 용액에 추가로 처방되지 않는 한). 비 등방성 용액이 눈에 도입되면 통증이 나타납니다. 불행하게도, 점안약의 필수 동위 원소의 원리가 모든 약국에서 유지되는 것은 아닙니다. 등장 성 염화나트륨 용액 또는 다른 등장 성 용매에서 계산없이 최대 3 % 농도의 약용 물질로 점안액을 제조 할 수 있다면 작업이 크게 촉진 될 수 있습니다. 일부 약전 (미국)이이를 허용합니다. 특수 처방은 점안제로 간주되어야하며, 그 성분은 방울의 삼투압을 1.1 %의 동등한 염화나트륨 농도 이상으로 증가시킵니다.
의사가 저혈압 농도로 점안약을 처방하면이 경우 약사 자체가 용액 제조에서 등장 성을 달성합니다. 이 경우 염화나트륨에 대한 의약 물질의 등장 성 등가물이 주 약전 규정에 따라 사용됩니다.
일반적으로, 인 열액은 혈장 및 등장 성 (0.9 %) 염화나트륨 용액과 같은 삼투압을 갖는다. 점안액이 그러한 삼투압을 갖는 것이 바람직하다. 편차가 허용되며 안약은 0.7 ~ 1.1 %의 농도에서 불편 함을 유발하는 것으로 나타났습니다.
안정성 점안액에서 용해 된 의약 물질의 안정성이 보장되어야합니다. 열 멸균 (최적의 조건에서 수행되지 않은 경우) 및 유리 용기에 안과 용액을 장기간 보관하면 가수 분해, 산화 등으로 인해 많은 의약 물질 (알칼로이드, 마취제 등)이 파괴됩니다.
물론 안정화 요인에 대한 평가가 필요하다. 방부제, pH 및 산화 방지제를 조절하는 물질. 점안제 형태로 사용되는 의약 물질은 가장 큰 안정성에 해당하는 용액의 pH에 \u200b\u200b따라 세 그룹으로 나눌 수 있습니다.
첫 번째 그룹은 알칼로이드와 합성 질소 염기의 염뿐만 아니라 산성 환경에서 가수 분해 및 산화에 저항하는 다른 물질을 포함합니다. 이 물질을 1.9-2 %의 농도로 붕산으로 안정화하는 것이 좋습니다. 붕산은 점안액에 효과적이지 않은 안정제입니다-아트로핀 설페이트, 폴리 카르 핀 히드로 클로라이드, 스코 폴라 민 히드로 브로마이드, 디딘 및 노보 카인의 용액.
두 번째 그룹은 벤질 페니실린 염, 스트렙토 마이신 염, 클로람페니콜 등의 중성 또는 약산성 환경에서 안정한 약물로 구성됩니다. 이러한 약물을 안정화시키기 위해 다양한 완충제 혼합물, 구연산 나트륨 등을 사용할 수 있습니다.
세 번째 그룹은 설파 실 나트륨, 노르 설파 졸 나트륨 등 알칼리 환경에서 안정한 약물을 포함합니다. 가성 나트륨, 중탄산 나트륨, 사 붕산 나트륨 및 알칼리성 pH 값을 갖는 완충제 혼합물로 안정화 될 수 있습니다.
저 산화성 물질의 점안액을 안정화시키기 위해, 아 황산나트륨 및 메타 비설 파이트와 같은 주사 용액의 산화를 억제하는 데 사용되는 산화 방지제가 사용됩니다. 예를 들어, 설파 실 나트륨의 30 % 용액은 메타 비설 파이트 나트륨으로 0.5 %의 양으로 효과적으로 안정화되고, 동일한 산화 방지제로 에틸 모르핀 히드로 클로라이드의 1 % 용액은 0.1 %의 양으로 효과적으로 안정화된다.
연장. 점안액은 가장 오래 지속되는 효과를 가져야합니다. 수용액의 점도를 증가시켜 작용 연장을 달성 할 수있다. 점안액에 대한 최적은 5-15 cP의 점도로 간주됩니다. 이 경우 투여가 어려울 수 있으므로 점도는 40-50 cP를 초과해서는 안됩니다.
폴리 비닐 알코올, 메밀 셀룰로오스 및 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스가이 목적에 적합한 것으로 입증되었다. 이 물질들은 시력이 흐려지지 않으며, 우수한 접착 특성으로 인해 눈을 자극하지 않으면 서 필요한 눈 접촉을 제공합니다. PVA 및 Na-KMC, (1.5) 및 MC (0.5 %)의 희석 용액은 쉽게 멸균되며 냉장고에 보관할 때 투명하게 유지됩니다.
점안제의 단점은 치료 기간이 짧다는 것입니다. 이것은 빈번한 설치가 필요하며 눈에 위험을 초래합니다.
투명도 점안제는 완전히 투명해야하며 눈 막에 기계적 손상을 일으킬 수있는 부유 입자가 포함되어 있지 않아야합니다. 안약은 필터 아래에 소량의 장 섬유 양모를 놓고 최고 등급의 여과지를 통해 여과해야합니다. 여과 후, 용액의 농도 및 총 질량이 확립 된 표준에 의해 허용되는 것 이상으로 감소하지 않는 것이 중요하다. 소량의 용액을 완전히 여과하는 것에 대해 말한 모든 것은 점안액과 관련이 있습니다. 레시피에서 종종 발견되는 레시피에 따르면, 소량의 액체를 여과하는 것을 제외하고 약국 내 블랭크, 농축액, 제 시간에 맞춰 준비하는 것이 좋습니다.
내부 약국 블랭크 레시피. 점적 액을 무균 적으로 제조하고, 염화나트륨으로 등장시키고, 밀봉하기 위해 밀봉하고 100 ℃에서 30 분 동안 증기로 멸균한다.
증류수는 갓 끓여야합니다. 리보플라빈은 눈의 정상적인 시각 기능을 유지하는 데 중요한 역할을합니다.
Rp : 노 보카 이니 0.1
진시 설 파스 0.025
Ac. borici g.s ut ayu sol. 동위 원소 10.0
D.S 2 1 일 3 회 드랍
제형에서, 등장 용액을 얻기 위해 붕산의 양을 계산할 필요가있다. 위의 레시피는 다를 수 있습니다. 따라서, 노보 카인 대신에, 붕산 용액 대신에 디케 인이 처방 될 수 있고, 방울의 "케이스"는 1 : 5000 수은 시아 네이트 용액 또는 1 % 레조 르시 놀 용액으로 처방 될 수있다. 붕산 대신에 명반이 첨가 될 수있다. 레시피에는 아드레날린 히드로 클로라이드의 1 : 1000 용액이 포함될 수있다. 디스 펜싱을 가속화하기 위해 약국은 종종 2 % 붕산 용액에 0.25 % 황산 아연 용액 한 방울의 "케이스"를 사용하도록 종종 조달합니다.
Rp .: 솔. 설파 실리 나티 리 20 % 10.0
DS. 안약
설파 실 나트륨 (알부 시드) 방울은 분배 병을 포함하여이를 위해 필요한 사전 세척 및 멸균 된 용기에 주사하기 위해 물에서 제조된다. 2 g의 설파 실 나트륨을 주사를 위해 5 ml의 물에 용해시키고, 생성 된 용액을 물로 미리 세척 한 작은 종이 필터를 통해 여과하여 건조 멸균 병에 주사한다. 그런 다음 나머지 물을 용액에 첨가하고 동일한 필터를 통과시켜 10ml의 용액을 얻습니다.
Rp .: 리베 플라 비니 0.001
Ac. 아스코 비니시 0.1
Aq. 프로 인젝션. 10.0
MDS 안약
아스코르브 산은 주사 용수에 용해된다. 리보플라빈은 1 : 5000 용액 (약학 블랭크)으로 투여된다.
눈 현탁액 및 유제
눈 현탁액은 수성 또는 유성 분산 매질에서 의약 물질 분말의 가장 미세한 현탁액이다. 이들은 초기 불용성 물질의 분산도의 점진적인 감소로 인해 현탁액이 형성 될 때, 즉 현탁액이 분산 방법에 의해 수득된다. 현탁액의 형성이 출발 물질의 분산도의 증가의 결과로서 이전에 이온, 분자 또는 콜로이드 분산도에 있었을 때, 분쇄 또는 응축에 의해.현탁액의 침강 불안정성을 극복하고 그 안에 미세 입자를 보존하는 경우, 결과적인 제제는 환자에게 불쾌감을 유발하지 않으며 점안액과 동일한 효과를 갖습니다.
의료 실습에 사용되는 눈의 현탁액은 공장에서 준비되어 있으며 사용하기 전에 물로 희석하기에 충분합니다.
안과 실무에 사용하기위한 에멀젼은 약물 물질의 용액이 유화되는 멸균 비 수성 용매를 사용하여 제조된다. 에멀젼의 수 성상은 4.5 내지 7.0의 pH를 가지며, 가장 유리한 값은 pH 6.0 인 것으로 간주된다.
작용 메카니즘에 의해, 유화제는 주로 상 경계에서 표면 장력의 급격한 감소로 인해 에멀젼을 안정화시키는 계면 활성제로 나뉜다; 계면에 강한 흡착 필름을 형성함으로써 에멀젼을 안정화시키는 겔 화제; 눈 행동에 가장 많이 사용되는 혼합 작용 유화제.
현재 안과 용 현탁액 형태로 스테로이드 호르몬 제제가 사용됩니다. 분산 매질에 의해 잘 젖지 않은 골재 또는 플레이크의 형성을 방지하기 위해, PEG-400 및 0.1-0.15 % 염화나트륨 용액을 그들의 조성물에 도입하는 것이 권장된다.
안과 실무에 사용하기위한 에멀젼은 약물 물질의 용액이 유화되는 멸균 비 수성 용매를 사용하여 제조된다. 따라서, 예를 들어 녹내장의 치료를 위해, 필로 카르 핀 염산염의 0.25-8.0 % 수용액, 무관심 오일 및 유화제의 10-80 % 용액을 함유하는 필로 카르 핀 안과 에멀젼이 제안된다.
눈 연고
연고는 특수 주걱의 도움으로 눈꺼풀 밑에 누워 눈의 결막에 적용하기위한 것입니다. 눈 연고는 최고 품질을 기준으로 이루어져야하며 가장 미세한 분산 상태에서 고체상을 포함해야합니다. 눈 연고의 기초로서, "눈 연고"품종의 바셀린 및이 소량의 물을 함유하는 라놀린을 갖는이 페트롤 리 젤리의 합금이 사용된다. 기초가 명시되어 있지 않으면 안약에 대한 일반적인 요구 사항을 설명하는 State Pharmacopoeia의 No. 709에 따라 무수 라놀린 10 부와 바셀린 90 부의 합금이 사용됩니다. 일부 경우에, 친수성 기제가 또한 안연고의 기제로 사용된다.
때로는 신선하게 준비된 글리세린 연고가 그러한 기초로 사용됩니다. 그것은 매우 친수성이며 중성 인 미생물의 작용과 관련하여 매우 안정적입니다. 글리세린 연고의 단점은 다소 강한 물 흡수 효과 및 이와 관련된 자극 효과이며, 연고에 함유 된 전분의 포위 효과에 의해 다소 완화됩니다.
안과 연고는 작은 유리 모르타르에서 무균 조건 하에서 또는 평평한 유리 해충을 사용하는 젖빛 유리판에서 더 좋습니다. 후자의 경우, 투과광에서 얇은 연고 층을 검사하여 균질성을 쉽게 확인할 수 있습니다.
눈의 결막은 매우 섬세하고 취약한 점막이므로 눈 연고에 추가 요구 사항이 부과됩니다.
- 눈 연고는 결막을 손상시킬 수있는 날카로운 모서리를 가진 고체 입자와 자극 물질 및 농축 산을 포함하지 않아야합니다.
눈 연고는 점막에 쉽고 자연스럽게 분포되어야합니다.
- 무균 (제조는 무균 조건에서만 수행됨);
안구 현탁액 내 약물의 최소 분산도 (편안함 및 안전성);
눈 연고의 구조에 의해 제공되는 결막 및 눈의 점막의 분포의 용이성 및 균일 성;
연고 조성물 (특히 산)에 자극 성분이 없음;
눈 연고의 필요한 pH 값은 4.5-9.0의 범위에 있으며, 그렇지 않으면 눈에서 연고가 찢어 질 수 있습니다.
- 불임
자극성 부족;
화학적 무관심;
좋은 분배 능력;
친수성, 인 열액으로 유화 제공;
염기 32-33 ° C의 용융 온도
의사가 처방전의 기초를 밝히지 않았다면 주 약전에 따르면 무수 라놀린 10 부와 "안연 고용"등급 바셀린 90 부의 멸균 혼합물을 사용해야합니다. 혼합물을 용융시키고 깔때기에서 종이를 통해 여과하여 고온 여과하고 고온 상태의 건조 멸균 용기에 넣고 양피지로 묶고 180 ° C에서 30 분 동안 또는 200 ° C에서 15 분 동안 공기 살균기에서 멸균해야합니다. 25 ° C 이하의 온도에서 2 일 동안 또는 3-5 ° C에서 30 일 이하의 어두운 장소에 보관하십시오.
모든 수용성 의약 물질은 멸균 수에 강제 용해 후 안연고 조성물에 도입됩니다. 불용성 또는 난 용성 물질-황색 수은, 염기성 질산 비스무트, 수은 아미도 클로라이드, 수은 일 염화물, 크 세로 폼, 산화 아연, 구연산 구리 등은 소량의 보조 액체 (액체 파라핀, 염기의 조성에 따라 글리세롤 또는 물). 모든 보조 물질, 연고 기제, 의약 물질 (가장 열성), 캔은 주 약전의 지침에 따라 멸균됩니다.
연고의 제조에서, 투여되는 의약 물질은 최적의 분산도를 가져야한다. 필요한 분산 수준은 멸균 수에 용해 시키거나 소량의 물 또는 관련베이스에서 완전히 분쇄 한 다음 연고베이스와 혼합하여 달성됩니다.
눈 연고 기술을 개선하면 새로운 연고베이스, 특히 카보 폴 젤의 사용으로 향하는 흐름에 기여할 수 있습니다. 카보 폴 젤을 기준으로 항염증제 및 비타민이 함유 된 연고가 준비됩니다.
눈 연고의 제형은 다양합니다. 이들은 주로 2가이고 더 복잡한 분산 시스템입니다.
노란 수은 연고 (눈 연고)-Unguentura Hydrargyri oxydi flavi. 연고는 GFH 처방 (문서 번호 343)에 따라 공식이며 2 % 황색 산화물 수은을 함유합니다 :
Rp .: Hydrargyri oxydi flavi 2.0 01.
바 셀리니 2.0 바 셀리니 80.0 v
라 놀리 니 무수물 16.0
연고의 기초는 바셀린 (5 부)과 라놀린 (1 부)의 합금입니다. 황색 수은 산화물 : 액체 파라핀으로 완전히 연화 처리 한 후 멸균 된 거의 냉각 된베이스를 부분적으로 혼합합니다. 연고는 항상 외부에서 준비됩니다. 황색 수은 산화물은 금속 수은 방출과 함께 빛의 영향으로 분해되며 라놀린 지방산과 상호 작용하여 유독 한 수은 비누를 형성 할 수 있기 때문에 햇빛으로부터 보호되는 곳에 보관됩니다.이 연고의 제조에 금속 주걱을 사용하지 마십시오.
Rp .: Cupri citratis 0.3
웅 글리세린 10.0
M. f. ..
DS. 하루에 2-3 번 영원히 폰
먼저, 처방 GF1X에 따라 글리세린 연고를 준비하십시오 (연고는 글리세린 93g과 밀 전분 7g으로 구성). 이를 위해 밀 전분을 도자기 컵에 같은 양의 물과 완전히 섞은 다음 글리세린을 첨가합니다. 교반 할 때, 혼합물을 균일 한 반투명 덩어리가 얻어 질 때까지 저열로 그리드상에서 조심스럽게 가열한다. 갓 준비한 연고는 그 자체로 멸균됩니다. 질산 구리는 몇 방울의 물에서 완전히 분쇄 한 다음,베이스를 부분적으로 혼합합니다.
눈 연고 제제에서 항생제가 함유 된 연고가 종종 발견되며 무균 조건에서 제조됩니다.
Rp .: Benzylpenicillini-Natrii 100,000 ED
라 놀리 니
Vaselini Pro oculis AA 5.0
M. f. ..
DS. 하루에 2-3 번 영원히 폰
먼저 건조한 열에 의해 멸균 된베이스를 준비하십시오. 동시에, 박격포, 유봉 및 성미 병은 멸균됩니다. 멸균 모르타르에서 벤질 페니실린-나트륨 염은 소량의 염기와 완전히 혼합 된 후 나머지는 부분적으로 혼합됩니다.
안과 용 제형의 휴가 및 준비
안과 의약품은 멸균 밀폐 밀봉 용기의 약국에서 제공됩니다. 점안액은 페니실린 바이알로 방출되며, 이슬람 글 로프 기계를 사용하여 고무 마개와 알루미늄 캡으로 밀봉되어 있습니다.
안과 연고는 도자기 또는 유리 용기 (필요한 경우 주황색 유리)와 금속 또는 플라스틱 튜브에 방출됩니다. 튜브는 주사기 원리로 작동하는 특수 멸균 장치를 사용하여 채워집니다. 금속 튜브는 금속과 상호 작용할 수있는 성분이 포함 된 연고 포장에 사용해서는 안됩니다. 튜브에는 나사 식 팁이 장착되어있어 눈꺼풀의 연고를 입력 할 수 있습니다.
핑크색 라벨은 점안액과 눈 연고가있는 패키지에 붙어 있습니다.
아이 로션과 린스는 꽉 끼는 스토퍼가 장착 된 멸균 병에 방출됩니다.
모든 안과 의약품은 "차갑고 어두운 곳에 보관하십시오"라는 레이블이 붙은 서늘하고 어두운 곳에 밀폐 된 용기에 보관해야합니다.
결론
안구 질환은 가장 위험한 것 중 하나입니다. 왜냐하면 우리 주변 세계에 대한 대부분의 정보는 우리가 사용하면서받습니다. 그리고 안구 질환은 시력이 완전히 또는 부분적으로 상실 될 수 있으며, 이는 사회적 및 경제적 중요성을 모두 갖습니다.
의약품의 개발은 의약품 제조의 개선, 구색의 확장, 제조 된 제제의 품질 개선으로 이어지며, 이는 또한 안과 의약품의 개발 역학에 의해 확인됩니다. 이들 투여 형태를 개선시키기 위해 상당한 과학적 및 기술적 노력이 이루어졌다. 의약 효과를 향상시키기위한 연구가 진행 중이며,이를 위해 새로운 활성 물질이 개발되고 있으며, 다양한 조합의 효과가 연구되고 있으며, 의약 물질의 작용 기간 (연장)이 증가하고 있습니다. 눈 질환, 주로 녹내장의 치료를 개선하고 환자의 치료를 개선하기 위해 복합 약물도 개발되고있다. 이 약물에는 항 고혈압 작용의 메커니즘이 다르고 동시에 사용되어 추가 효과가 나타나는 물질이 포함되어있어 인구 중 안과 질환 수준의 감소에 영향을 미칩니다.
참고 문헌 :
1. 의약품의 산업 기술 : Uch., In 2 권. Chueshov V.I., Chernov M.Yu., Khokhlova L.M. X .: MTK- 도서; NFAA 출판사, 2002.
2. 제형의 기술. 1 권, 2 권. Ed. L.A. 이바노 바 엠, 1991
4.XISR의 국가 약전. Vol. 1, 2. M .: Medicine, 1987 (문제 1), 1989 (문제 2)
5. 무라 비 예프 I.A. 약물 기술. 2 권. 1980 년
점안제는 수성 또는 유성 용액 또는 가장 우수한 약물 현탁액입니다. 눈을위한 다른 약과 마찬가지로, 그들은 살균되고 안정적이어야하며 육안으로 볼 수있는 기계적 불순물을 함유하지 않아야합니다.
점안제의 주요 요구 사항은 GFH의 일반 기사 319에 나와 있습니다.
점안제를 준비하는 과정에서 열 멸균 (약물의 안정성으로 허용되는 경우)과 무균에 대한 준수로 멸균이 보장됩니다. 그러나 이미 첫 번째 응용 프로그램 (병을 여는 것과 관련)에서 방울에는 미생물이 심어집니다. 열 살균과 함께, 항 미생물 물질은 약국 조건 하에서 제조 된 대부분의 점안액에 도입되어 보관시와 같이 멸균 상태를 유지합니다. 적용될 때. 여기에는 메르 티올 레이트가 포함됩니다 (0.005 % ), 에탄올 수은 클로라이드 (0.01 %), 시틸 피리 미딘 클로라이드 (0.01 %), 클로 레톤 (0.6 %), 니 파진 (0.1 %), 클로람페니콜 (0.15 %), 벤질 알코올 (0.9 %) . 가장 활발한 항균 효과는 붕산의 존재하에 제공됩니다.
점안액은 눈물 액과 관련하여 동위 원소가 필요합니다. 눈에 주사 할 때. 비 등방성 용액은 인 열액의 삼투압과 용액의 차이로 인해 통증이 나타납니다. 점안제의 동 위원 소화는 등장 성 염화나트륨 용액 (0.9 ± 0.2 %) 또는 다른 등장 성 용매에서 제조함으로써 달성된다. 안구 내 약물 함량이 4 % 이상의 동위 원소 농도로 떨어지면 더 이상 필요하지 않습니다. 왜냐하면 그러한 용액의 삼투압이 눈물 액의 삼투압에 접근하기 때문입니다.
주사 용수가 점안액 용제로 가장 많이 사용되기 때문에 치료 효과 기간이 짧아 환자가 빈번한 주입을 수행해야하며 결과적으로 눈에 악영향을 줄 수 있습니다. 종종 약물 물질에 알레르기가 있으면 감염 가능성이 높아집니다. 이와 관련하여, 점안제 형태로 사용되는 약물의 작용 기간을 증가시키는 것이 바람직하다. 이는 용액의 점도를 증가시키는 물질의 도입으로 가능했습니다. 후자로서, 폴리 비닐 알코올, 메틸 셀룰로오스 (1 % 용액 형태) 또는 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스가 사용될 수있다.
점안액에서 약물 물질의 안정성도 보장해야합니다. 유리 용기에 열 살균 및 안구 용액을 장기간 보관하면 산화, 알칼리성 가수 분해 등으로 인해 많은 의약 물질 (알칼로이드, 진통제 등)이 파괴됩니다. 약국에서 점안액을 제조 할 때 종종 안약을 안정화해야합니다. 부작용에 대한 약물의 내성을 증가시키는 보조 물질의 첨가.
안약에서 아연 염을 안정화시키기 위해 일부 알칼로이드, 노보 카인, 메사 톤이 사용됩니다. 등장 성 붕산 용액 (1.9 %). 아드레날린 및 피소 스티 그민 염의 경우, 100 ml의 용액마다 100 mg의 아 황산나트륨이 첨가됩니다. 아트로핀, 에페드린, 필로 카르 핀 및 스코 폴라 민 염의 용액의 안정화는 염화나트륨, 일 염기 및 이치환 된 나트륨 포스페이트를 사용하여 수행된다.
눈의 막에 기계적 손상을 유발할 수있는 부유 입자를 제거하기 위해 최고 등급의 여과지를 통해 점안액을 걸러 내고 필터 아래에 긴 섬유 면모 덩어리를 넣습니다. 용액의 농도를 여과 한 후 용액의 총 부피가 확립 된 표준에서 허용하는 것보다 더 많이 감소하지 않도록하는 것이 중요합니다.
약국 처방에서 종종 발견되는 처방전의 점안제 제조에서는 지정된 기간 동안 계산 된 약국 내 블랭크-농축액의 도움을받는 것이 좋습니다. 이를 통해 점안제 준비 속도가 빨라지고 소량의 액체를 여과 할 필요가 없습니다. GFC의 지침에 따라 점안액뿐만 아니라 점안액에 사용되는 농축 용액은 무균 조건에서 준비해야합니다.
No. 135. Rp .: Sol. 설파 실리-나 트리 20 % 10.0 DS. 안약
설파 실 나트륨 (알부 시드) 방울은 분배 병을 포함하여이를 위해 필요한 사전 세척 및 멸균 된 용기에 주사하기 위해 물에서 제조된다. 2 g의 설파 실 나트륨을 주사를 위해 5 ml의 물에 용해시키고, 생성 된 용액을 물로 미리 세척 한 작은 종이 필터를 통해 여과하여 건조 멸균 병에 주사한다. 그런 다음 나머지 물을 용액에 첨가하고 동일한 필터를 통과시켜 10ml의 용액을 얻습니다.
No. 136. Rp .: 리베 플라 비니 0.001
Ac. 아스코 비니시 0.1
Aq. 프로 인젝션. 10.0
MDS 안약
아스코르브 산은 주사 용수에 용해된다. 리보플라빈은 1 : 5000 용액 (약학 블랭크)으로 투여된다.
137. Rp .: Sol. 필로 카르 피니 염산염 1 % 10.0
DS. 하루 3-4 회 각 눈에 1-2 방울
레시피에 표시된 pilocarpine hydrochloride의 용액은 매우 hypotonic하며 눈에 주입 될 때 불편 함을 유발하기 때문에 염화나트륨으로 등온 화되어야합니다. 등장 성 등가물의 상응하는 계산은 p. 약전 표 (및 "주입 용액"섹션의이 교재)에서 염화나트륨에 대한 필로 카르 핀 염산염의 등장 등가물은 0.22, 즉 1g의 필로 카르 핀 염산염은 0과 동일한 삼투압을 생성합니다. 염화나트륨 22g. 따라서 용액을 등장 성 염화나트륨 농도로 만들려면 다음을 수행해야합니다.
가중 량의 염화나트륨을 주사 용수에 용해시키고, 0.1 g의 필로 카르 핀 히드로 클로라이드를이 용액의 절반 (5 ml)에 용해시키고, 세척 된 필터를 통해 분배 플라스크로 여과 한 다음, 나머지 용액을 필터를 통해 용액에 첨가한다. 플라스크는 휴가 용으로 필로 카르 핀 히드로 클로라이드가 목록 A의 물질임을 기억하면서 작성됩니다.
No. 138. Rp .: Novocaini 0,1
진시 설 파스 0.025
Ac. 보 리치 q. s. ut f. 솔. 동위 원소 10.0
DS. 하루에 3 번 2 방울
레시피는 등장 성 용액을 얻기 위해 요구되는 붕산의 양을 계산하는데, 이는 상기 예와 유사하게 수행된다. 휴일 속도를 높이기 위해 블랭크“2 % 붕산 용액에 황산 아연 0.25 % 용액”을 사용할 수 있습니다.이 용액에는 10ml를 취해 노보 카인 0.1g을 용해시킵니다.
항생제 제제, 특히 스트렙토 마이신 설페이트 및 클로람페니콜은 점안제에 널리 처방됩니다. 안정성을 높이기 위해 멸균 완충액에 항생제가 함유 된 점안액을 준비합니다. 따라서, 예를 들어, 클로람페니콜을 함유 한 점안제는하기 조성을 갖는 붕산염 완충액상에서 제조된다 :
염화나트륨
나트륨 테트라 보레이트 aa 0.2
붕산 1.1
증류수 100.0
지정된 용액을 100 ° C에서 30 분 동안 사전 멸균합니다.
등장 성 염화나트륨 용액을 사용하여 다른 항생제와 함께 점안액을 제조합니다. 벤질 페니실린-나트륨 (칼륨) 염이 20,000-100,000 IU / ml 농도의 점안액에 사용되는 경우, 스코 폴라 민, 아트로핀, 디오 닌 및 모르핀 용액도 용매로 사용됩니다.
최근에, Yu. F. Maychuk et al. 새로운 안과 용 제형이 제안되어 있는데, 안과 용 제형 필름은 인 열액에 용해되고 상응하는 의약 물질을 함유하는 중합체 판이다. 안과 용 필름은 눈꺼풀 위에 놓고 눈물 액을 적시고 탄력을 얻고 10-40 분 내에 점차적으로 용해되어 그 안에 포함 된 수용성 의약 물질을 방출함으로써 사용됩니다.
눈 투여 형태 -사용 방식이 다른 특별한 복용 형태 그룹-눈의 점막에 주입.
눈의 점막의 특징은 신체의 모든 점막과 비교할 때 가장 큰 감도입니다. 그것은 외부 자극에 급격히 반응합니다 : 기계적 내포물, 삼투압에 눈으로 도입되는 약물의 삼투압과 pH 값 사이의 불일치 및 누액의 pH 값.
Lacrimal fluid는 미생물에 대한 보호 장벽입니다. 건강한 눈에서는 라이소자임의 존재로 살균됩니다. 그러나 눈의 병리학 적 상태에서 눈물 액의 라이소자임 함량이 크게 줄어 듭니다.
미생물에 대한 또 다른 보호 장벽은 각막 상피입니다. 이 장벽이 손상되면 일부 미생물이 빠르게 번식하여 시력 상실을 포함한 심각한 질병을 유발합니다.
따라서, 안과 용 투여 형태의 제조를 위해, 시력 기관의 해부학 적, 생리 학적 및 생화학 적 특성뿐만 아니라이 투여 형태 그룹의 치료 활성에 영향을 미치는 요인을 고려할 필요가있다.
안과 용 제형의 분류
안과 복용 형태는 4 가지 유형으로 나뉩니다.
방울;
솔루션;
연고;
영화.
점안제는 눈에 주입하기위한 액체 투여 형태이다. 그들은 의약 물질, 가장 흔히 살균제, 마취제 및 안압을 감소시키는 물질의 수성 또는 유성 용액입니다.
주요 단점 점안약은 복잡한 흡수 메커니즘, 비효율적 인 투여 경로 (약 방울) 및 깜박 거리는 동안 눈물 액으로 약물을 헹구기 때문에 약물의 생체 이용률이 낮습니다. 약물 복용량의 10 분의 1 만 눈에 침투한다는 것이 확립되었습니다. 따라서 약국 기관의 직원은 환자에게 점안액을 올바르게 적용하는 방법을 알려야합니다.
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눈을 파는 법. 소비자 정보
1. 손을 씻으십시오.
2. 액적 병이 깨끗하면 사용하기 전에 용액을 확인하십시오 (침전물이 있으면 색이 변한 경우).
3. 머리를 뒤로 젖히고 천장을 봅니다.
4. 손가락으로 아래 눈꺼풀을 아래로 당깁니다.
5. 아래 눈꺼풀 뒤에 형성된 구멍에 피펫 또는 바이알에서 용액 한 방울을 떨어 뜨립니다. 거울을 사용하거나 누군가에게 도움을 청할 수 있습니다.
중요 : 유리 병의 피펫 또는 팁은 가능한 눈에 가깝지만 접촉해서는 안됩니다.
6. 가능하면 눈꺼풀을 30 초 동안 깜빡이지 않고 열어 두십시오.
7. 설치 효율성을 높이려면 손가락으로 눈의 바깥 쪽 모서리를 눌러 1 분 동안 깜박임을 방지하십시오.
8. 바이알을 단단히 닫습니다.
그림. 30.1.용액을 눈에 적절하게 주입
30.1. 안약에 대한 GF 요구 사항
안약은 :
- 무균 조건 하에서 준비되고 무균 상태;
- 기계적 내포 시험에 견딜 수 있습니다.
- 복용시 편안해야합니다 (등 액성, 인 열액이있는 등수 성).
- 빈번한 포장 상태에서 안정적입니다. 물리 화학적, 미생물 학적 안정화
및 도입 된 방울의 조성에서 유동 학적 특성 부형제: 방부제, 산화 방지제, 증점제, 안정제, 연장 제.
규칙 1
보건부의 명령? 214 발견 : 점안액에 첨가 된 등장 성 및 안정화 물질의 농도 및 부피 (또는 질량)는 여권뿐만 아니라 레시피에도 표시되어야합니다.
30.2. 아이 드롭 생산 기술
약국에서 멸균 용액의 제조 및 품질 관리는 현재 Global Fund의 요구 사항, 약국에서 멸균 용액 제조 지침, 규제 문서, 주문 및 지침에 따라 수행됩니다.
점안액을 만드는 기술은 점안액을 만드는 것과 다르지 않습니다. 가정용아래 기능이 있습니다.
30.2.1. 무균 보증
글로벌 펀드 (Global Fund)에 따르면, 멸균은 모든 안과 용 제형에 필요한 요건이다. 무균-생존 가능한 미생물 오염이 없습니다. 씨없는 약물은 눈 감염을 유발하여 시력 상실로 이어질 수 있습니다.
규칙 2
안과 용 제형은 주사 용액과 유사하게 무균 조건 하에서 제조된다.
규칙 3
멸균 용매는 안과 용 방울을 제조하는 데 사용됩니다 : 정제수, 등장 완충액, 오일 등. 멸균 용액은 멸균 바이알에 포장되어 있습니다.
규칙 4
점안액은 멸균 상태 여야합니다.
점안제 살균 방법은 온도 노출에 대한 용액 내 약물의 내성에 달려 있으며 MOH? 1997 년 7 월 16 일자 214 호 (주사와 유사).
보건부의 명령에 의해 확립 된 살균 요법에 따르면? 214, 안약은 3 그룹으로 나눌 수 있습니다.
1. 안정제를 첨가하지 않고 방울을 떨어 뜨려 1.1 atm 및 120 ° C의 압력에서 8-12 분 동안 증기로 또는 30 분 동안 유체 증기로 멸균합니다.
이러한 방식으로, 용액이 멸균된다 : 아트로핀 설페이트, 붕산, 디아 딘, 요오드화 칼륨, 염화칼슘, 염화나트륨, 니코틴산, 필로 카르 핀 히드로 클로라이드, 프로 세린, 리보플라빈, 설포 피리 다진 나트륨, 푸라 실린, 징크 설페이트, 에페드린 히드로 클로라이드 및 점안액 포함 아스코르브 산 및 포도당 등과의 리보플라빈
2. 압력 하에서 증기 또는 유체 증기로 멸균 할 수있는 안정제를 첨가 한 방울 (러시아 연방 보건부 명령 부록 214 참조).
3. 열적 방법으로 멸균 할 수없는 열 불안정한 물질이 포함 된 방울. 멸균 여과는 0.22 μm 막을 통해 수행된다. 이 기술에 의해 벤질 페니실린, 스트렙토 마이신 설페이트, 쇄골, 프로 타골, 레조 르시 놀, 아드레날린 히드로 클로라이드, 시트 랄 등의 용액이 제조됩니다.
약국에서 제조 된 점안제의 무균 상태 점검은 위생 및 역학 감시 (TsGSEN)를 위해 지구 센터에 할당됩니다.
규칙 5
안약은 자주 열어야하는 포장 조건에서 멸균 상태를 유지해야합니다.
멸균 조건에 관계없이 점안액은 사용 중 미생물로 오염 될 수 있습니다 (한 병에서 반복 사용). 적용 동안 점안제의 미생물 오염을 방지하기 위해 클로로 부탄올 수화물 (0.5 %), 벤질 알코올 (0.9 %) 및 파라 옥시 벤조산 에스테르와 같은 보존제를 도입하는 것이 제안된다.
너 (니 파진 및 니 파졸, 0.2 %), 4 차 암모늄 염 (벤즈 알 코늄 클로라이드, 0.01 %), 소르 브산 (0.05-0.2 %) 등 (표 30.1).
표 30.1.안과 용 용액에서 방부제의 최대 농도
규칙 6
방부제는 살균 효과를 내지 않습니다. 방부제의 도입은 무균을 보장하지는 않지만 자주 개봉 한 포장에서 미생물 오염 수준을 일정하게 유지합니다.
방부제가 있는지 여부에 관계없이 환자는 사용 후 유리 병을 밀봉하고 피펫을 끓여야합니다.
30.2.2. 기계적 불순물이 없는지 확인
약국 내 블랭크의 제조에는 주입 용액 여과 장비가 사용됩니다.
소량 (10-30 ml)을 제조하는 경우, 미리 적신 종이 필터를 사용합니다. 여과는 여과수로 사전 세척 된 병에서 수행된다.
제조 공정에서 솔루션은 러시아 연방 보건부의 명령에 따라 기계적 포함이없는 경우 1 차 및 2 차 제어를받습니다. 214.
솔루션을 필터링 및 패키징 한 후 초기 제어가 수행됩니다. 이 경우 솔루션이있는 각 병이 표시됩니다. 기계적 불순물이 발견되면 용액을 재 여과, 재검사, 코킹, 라벨링 및 멸균합니다.
이차 제어는 또한 디자인 및 포장 전에 멸균 단계를 통과 한 용액이 담긴 병의 100 %에 적용됩니다.
의약품 내 조달의 품질 관리는 기계적 불순물이없는 경우 30 병을 관찰하여 수행됩니다. 제어 시간은 각각 5-50 ml-8-10 초 용량의 2 ~ 5 병입니다.
30.2.3. 약물 복용량의 정확성 보장
점안제의 약물 농도의 정확성은 특히 물질의 양이 0.05 g 미만일 때 물질의 무게를 측정하는 정확도의 영향을받습니다. 농축 용액의 제조, 포장, 폐쇄 및 보관 요구 사항은 점안 요구 사항과 유사합니다. 리보플라빈 0.02 % 용액, 붕산 4 % 용액, 황산 아연 2 % 용액, 아스코르브 산 2, 10 % 용액 또는 2 가지 약물로 구성된 복합 용액을 사용하여 점안액을 제조합니다. 농축액 목록과 보관 기간은 보건부의 순서대로 표시되어 있습니까? 214.
30.2.4. 편안함
점안약 사용의 편안함은 약물 주입 중 불편 함의 부재를 결정하는 생물 약제 요소 중 하나입니다. 이는 점안액을 등장 성화하거나 pH를 눈물 액의 pH로 조정하여 달성됩니다.
등량 화는 계산 된 양의 염화나트륨을 용액에 도입함으로써 수행된다 (주입 용액 참조).
삼투압이 0.7 내지 1.1 % 농도의 염화나트륨의 삼투압에 해당하는 경우 안약은 불편 함을 유발하지 않는 것으로 나타났다. 삼투압 값이 용액의 사용
이 한계를 넘어 서면 눈의 점막이 타거나 자극을받습니다 (표 30.2).
표 30.2.등, 점 및 저 안약 점안제의 조성물
30.2.5. PH 규제
점안액의 편안함은 pH 값에 의해 크게 영향을받습니다. 인 열액의 평균 pH는 7.4입니다. pH 4.5의 방울을 사용하는 것이 비교적 편안합니다.
최대 9.0 (탭 30.3).
점안액의 pH를 조정하기 위해 중탄산 나트륨과 붕산이 사용됩니다. 붕소 용매 : 붕산 아세테이트 및 포스페이트로서 완충 용액을 사용하는 것이 바람직하다 (표 30.4). 종종 사용되지만, 염산 또는 알칼리의 사용은 비실용적이다.
표 30.3.안약에 권장되는 pH 값
참고 :러시아 보건부의 명령에 따르면? 214
표 30.4.인산염 완충 용액의 조성
참고USP XXI에 따르면, p. 1338.
30.2.6. 화학적 안정성
수행 방법 :
PH 조절;
항산화 제의 도입.
pH 수준은 약물의 용해도에 영향을 미칩니다 (용액 참조). 가수 분해 및 염의 염기로의 전이를 방지하기 위해 안과 용 용액의 pH를 조정해야합니다. 일부 약물은 산화 분해 될 수 있습니다. 이를 방지하기 위해, 항산화 제 및 항 촉매가 안과 용 용액 조성물에 도입됩니다 (표 30.5, 30.6). 원자가가 낮은 황 유도체의 도입으로 이어질 수 있음을 명심해야한다. 알레르기 반응특히 어린이들에게.
표 30.5.허용되는 항산화 제 농도
참고USP XXI에 따르면, p. 1338.
30.2.7. 행동 연장을위한 조항
점안제의 단점은 치료 기간이 짧다는 것입니다. 이로 인해 환자와 의료진에게 불편한 빈번한 설치가 필요하며 눈에 위험을 초래할 수 있습니다. 예를 들어, 녹내장 환자에서 필로 카르 핀 히드로 클로라이드 수용액의 최대 저혈압 효과는 2 시간 동안 만 관찰되므로 점안액의 설치는 하루 최대 6 회 수행해야합니다. 이 경우 안압에 급격한 변동이 있습니다. 수용액의 빈번한 설치는 라이소자임을 함유하는 인열 유체를 세척하여 감염 과정의 발생 조건을 생성한다.
연장은 점안제의 설치 빈도를 줄이고 동시에 안구 조직과의 접촉 시간을 증가시킵니다. 연장은 느릅 나무를 증가시킴으로써 달성됩니다
뼈 솔루션. 점도는 눈의 점막을 따라 약물 용액의 유출 속도를 결정합니다. 용액의 점도가 높을수록 용액이 더 오래 유지 될수록 생체 이용률이 높아진다.
연장의 첫 번째 방법은 점안제 조성물에 점성 용매를 포함시키는 것으로 결막 낭에서 약물이 빠르게 침출되는 것을 늦춘다. 점안제의 이러한 성분으로 오일이 사용됩니다 (정제 해바라기, 복숭아 또는 살구, 생선 기름).
점안제의 작용을 연장시키는 두 번째 방법은 합성 증점제를 도입하여 용액의 점도를 높이는 것입니다 (표 30.6 참조). 천연 증점제는 약물의 미생물 안정성을 감소 시키므로 사용되지 않습니다.
실시 예 1
pH 조절 및 항산화 제 도입으로 술 파실 나트륨 용액의 안정화
공장 제조용 30 % 처방 설파 실 나트륨 용액 | 10; 20; 약국 처방에 따라 신생아 10 % 및 20 %를 포함한 설파 실 나트륨 30 % 용액 |
설파 실 나트륨-300g 나트륨 메타 비설 파이트-5g 수산화 나트륨 용액-1g ~ pH 7,7-8,0 주입 수-최대 1 리터 포장 : 멸균 상태의 병 : 온도 100? C-30 분 유효 기간-26 개월 | 설파 실 나트륨-100g, 200g, 300g 티오 황산나트륨-1.5 g, 1.5 g, 1.5 g 1M 염산 용액 : 3.5 ml; 3.5 ml; 정제수 3.5 ml-최대 1 l. 용액의 pH는 7.5-8.5입니다. 포장 : 병에 넣을 수있는 병. 멸균 조건 : 온도 120? C-8 분 유효 기간-1 개월 특징 : 눈의 점막에 대한 알칼리 및 소듐 메타 비설 파이트의 자극 효과 감소 |
참고보건부의 명령에 따르면? 308.
표 30.6.점안액의 작용 연장
참고OTC 안과 의약품에 대한 FDA 자문 검토 패널에 따르면, 최종 보고서, 12 월. 1979.
30.3. 안과 용액의 포장을위한 관리 및 포장
안과 솔루션의 경우 점 적기 병 (그림 30.2)과 유리 튜브 병이 사용되며 고무 마개로 닫히고 알루미늄 캡으로 밀봉됩니다. 병은 유리관 (droot) 브랜드 NS로 만들어집니다. 병은 의약품의 포장 및 보관 용입니다. 바이알은 TU 9461-010-00480514-99에 해당합니다 (그림 30.2).
고무 마개 AB는 드론으로 병을 코킹하도록 설계되었습니다. 약물. 고무 마개는 TU 38.006108-95를 준수합니다.
알루미늄 K-1 캡 (TU 9467-004-39798422-99). 두께 0.2mm의 알루미늄 호일로 만들어졌습니다 (그림 30.3).
그림. 30.2.폴리에틸렌 및 유리 점 적기 병
그림. 30.3.유리관 (droot) 브랜드 NS의 병; 고무 등급 AB로 만들어진 플러그; 알루미늄 캡 K-l
생산 공정에서는 스탬핑 및 화학적 처리 후에 탈지를 수행하여 엔진 오일을 청소해야합니다.
30.4. 아이 드롭 장비
알루미늄 캡 압착 도구 POK-1
(그림 30.4). 혈액 대체제와 주입 용액이 포함 된 병을 코킹 할 수 있으며 직경이 20 mm 인 드론의 병도 사용할 수 있습니다.
작동 원리 : 장치는 수동 드라이브를 사용하여 작동합니다. 캡의 크림 핑은 크림 핑 노즐을 수직면에서 아래로 움직여 수행된다; 노즐은 토 로이드 스프링을 압축하여 병의 목 (병)과 크림프를 포착합니다.
주요 특징 및 장점 :
소형의 휴대용 데스크탑 유형;
가벼운 무게 (5kg 이하);
압착 헤드와 지지대의 빠른 교체 가능성;
다른 유형의 병과 병으로 쉽게 재구성 할 수 있습니다.
반자동 시밍 기계 PZR-M. 약국 및 제약 생산을 위해 10-500 ml 알루미늄 캡 K-1, K-2, K-3, K-4, K-5의 용량을 가진 부드럽고 스크류 넥이있는 모든 유형의 병 및 병을 코킹하도록 설계되었습니다. GMP 제약 장비 요구 사항을 충족합니다. 생산성-최대 1300 fl./h
(그림 30.5).
약물 펌핑 및 부분 충전을위한 설치. Kontur-P4 설치는 필터링, 펌핑 및 부분 충전을 위해 설계되었습니다 액체 약 5ml의 배수로 용량. 실리콘 고무와 장기간 접촉 할 수있는 액체에 사용됩니다. 그것의 도움으로 약물, 생물학적 및 기타 액체를 10 ~ 400 ml의 용량으로 용기에 부어 넣습니다. 유체 경로는 쉽게 세척 및 멸균됩니다.
작동 원리 : 분배되는 액체 물질은 연동 식 정량 펌프의 입구에서 여과되며, 연동 식 실리콘 호스와 휴대용 주입 헤드를 통해 5ml의 액체를 충전 병에 전달합니다.
30.5. 아이 드롭 및 솔루션 생산을위한 기술 체계
외부와 내부에서 수돗물로 새 접시를 씻고, 세척 용액에 20-25 분 동안 담그고 50-60 ° C로 가열하십시오. 머스타드 1:20, 0.25 % 데스 몰 용액, 0.5 % 용액 진행, 로터스, 아스트라, 1 % SPMS 용액 (설파 놀과 나트륨 트리폴리 포스페이트 1:10의 혼합물)의 현탁액이 또한 사용된다. 오염이 심할 경우, 특별한 지침에 따라 접시를 겨자 5 % 현탁액 또는 세제 용액에 2-3 시간 동안 담근다.
설거지를 60 분 동안 260 ° C의 열기로 살균합니다. 사용중인 식기는 1 % 용액으로 소독됩니다.
그림. 30.4.POK-1 장치
활성화 된 클로라민-30 분; 0.5 % 세제-80 분 또는 0.5 % 데스 몰 용액-80 분을 첨가하여 3 % 새로 제조 된 과산화수소 용액.
정제수는 신선하게 준비되고 적절한 모드로 멸균됩니다.
코킹 병의 경우 특수 고무 유형 인 IR-21 (실리콘), IR-119, IR-119A (부틸 고무) 튜브를 사용하십시오. 새로운 고무 플러그는 지침에 따라 표면에서 황, 아연 및 기타 물질을 제거하도록 처리됩니다. 사용한 스토퍼를 정제수로 세척하고 20 분 동안 2 회 끓여서 121 + 2 ℃에서 45 분 동안 멸균시켰다.
고무 마개로 막힌 용액이있는 약병은 기계적 불순물이없는 것을 제어합니다. 용액의 초기 제어 중에 기계적 불순물을 감지하면 여과됩니다.
제조 후, 용액은 화학적 분석에 적용되는데, 이는 투약 형태를 구성하는 의약 물질의 진위 (정성 분석) 및 정량적 함량을 결정하는 것으로 구성된다 (정량 분석). 결과가 긍정적이면 금속 캡으로 롤인됩니다.
압연 용액 병에는 이름, 배치 번호를 나타내는 알루미늄 캡이 표시되어 있습니다.
라벨이 붙은 바이알은 오토 클레이브에 넣고 용기에 용액의 양이 주어지면 글로벌 기금의 지시에 따라 멸균됩니다. 살균 후, 용액은 기계적 개재물의 함량에 대해 순서대로 분석됩니까? 거부 된 바이알은 재활용 될 수 없다.
거부 된 바이알은 글로벌 기금 또는 연방 의회의 요구 사항에 따라 완전한 분석을 위해 전송됩니다.
무균 분석을 위해 샘플을 채취합니다. 긍정적 인 결과의 경우 골판지 상자에 표시되고 포장됩니다. 안과 용 용액을 얻는 전형적인 방법은 반응식 30.1에 제시되어있다.
따라서, 안과 용 용액의 제조 기술은 소량의 점안액으로 인해 0.05 g 미만의 목록 A 및 B의 물질 샘플의 중량을 측정해야하는 점을 제외하고는 주사 용액을 제조하는 기술과 실질적으로 다르지 않으며, 이는 약전 요건에 의해 금지된다. 이 장애물을 극복하기 위해 권장됩니다
반응식 30.1.점안제 및 안과 용 솔루션 생산 기술
러시아 보건부 순서로 제시된 구성과 기술이 집중된 솔루션을 사용 하는가? 214.
30.6 안약 제조의 예
실시 예 1
의약 물질 Rp의 용해에 의한 점안제의 제조 : 용액은 Atropini sulfatis 1 %-10 ml
D.S. 왼쪽 눈에 하루에 2 번 2 방울. 보건부 순서대로? 214가 표시됩니다 :
-용액의 조성 : 0.1 g의 아트로핀 설페이트, 0.08 g의 염화나트륨, 정제수를 10 ml의 부피로;
-멸균 조건 : 온도 100 ℃-30 분;
-저장 : 목록 A에 따라;
-유효 기간 : 3-5 "C-30 일의 온도에서.
무균 조건 하에서, 0.1 g의 아트로핀 설페이트 및 0.08 g의 염화나트륨을 10 ml의 정제수를 함유하는 실린더로부터 약 5 ml의 정제수에서 멸균 스탠드에 용해시킨다. 용액을 미리 세척 된 여과지 및 의료용 면모 (또는 기공 크기가 10-16 μm 인 멸균 유리 필터)를 통해 멸균 중성 유리 병으로 여과하고, 나머지 양의 물을 동일한 필터를 통해 여과한다.
아트로핀 설페이트 및 염화나트륨의 정 성적 및 정량적 함량 및 기계적 불순물의 부재에 대해 용액을 모니터링한다.
병을 코르크로 막고 알루미늄 캡으로 싸서 증기가 흐르는 증기 멸균기에서 표시하고 멸균합니다. 살균 후, 점안액에 기계적 불순물이 없는지 확인하고 분홍색 라벨과 추가 라벨“손질주의 사항”으로 장식합니다. 병이 밀봉되고 레시피 사본이 작성됩니다.
실시 예 2
Rp의 농축 된 용액으로부터 점안제의 제조 : 리보 플라 비니 0.001 산 아스 코르 비니 치 0.02 카일리 요오 디디 0.3
Solutionis acidi borici 2 %-10 ml
M.D.S. 두 눈에 하루에 3 번 2 방울.
이 레시피에는 ND가 없습니다. 계산은 요오드화 칼륨과 산의 처방 된 양으로 인해 붕산 용액이 고조파임을 나타냅니다. 모든 성분은 멸균 농축 용액 형태입니다.
3.3ml의 정제수, 4 %의 붕산 용액과 조합 된 5ml의 리보플라빈 용액 5ml, 아스코르브 산의 10 % 용액 0.2ml, 요오드화 칼륨의 20 % 용액 1.5ml를 멸균 바이알에서 측정한다.
기계적 불순물이 없는지 용액을 모니터링한다. 병은 코르크로 막혀 라벨로 채워져 있습니다.
실시 예 3
점안제의 내부 약국 준비 Rp .: Riboflavini 0.002 Solutionis Citrali 0.01 %-10 ml
보건부의 순서대로 지정된 단어에 따라 10 병 용 용액은 다음과 같이 준비됩니다 : 0.02 g의 리보플라빈 및 0.9 g의 염화나트륨이 99 ml의 정제 된 온수에 용해됩니다. 용액을 여과하고 멸균한다. 용액을 냉각시킨 후, 1 ml의 1 % 알코올 시트 랄 용액을 무균 조건하에 여기에 첨가한다.
규칙 7
시트 랄은 멸균을 견뎌 내지 않으며 고무 마개 재료에 흡수됩니다. 따라서, 알코올 용액은 무균 조건 하에서 멸균 안과 용액의 마개하에 주사된다.
저장 수명-25 ° C 이하의 온도에서 2 일 또는 5 일-3-5 ° C의 온도에서 방울의 저장 수명이 짧은 이유는 고무 마개와의 흡착으로 인해 시트 랄의 농도가 감소하기 때문입니다.
플라스틱 캡으로 병 뚜껑을 덮으면 서늘하고 어두운 곳에 보관할 때 방울의 보관 수명을 최대 1 개월까지 늘릴 수 있습니다.
30.7. 눈 솔루션
안과 용 용액은 로션, 관개 용액 (안과 수술 용 관개 용), 소프트 콘택트 렌즈의 세척, 소독 및 보관 용 용액의 형태로 사용됩니다.
안구 용액의 품질을 보장하는 방법은 기본적으로 안약과 동일합니다. 메마른 불순물이 없어야하며 살균되고 안정적이어야합니다. 로션 및 관개 솔루션은 등장 성이어야하며, 이는 방울 제조에서보다 중요합니다. 대부분의 경우 눈 로션은 푸라 실리 나, 중탄산 나트륨, 붕산, 에타 크리 딘 락 테이트로 처방됩니다.
실시 예 4
Rp .: Solutionis Furacilini 1 : 5000 100 ml D.S. 눈 로션.
보건부의 명령? 214 염화나트륨으로 등가 화 된 0.02 % 푸라 트 실리 나 용액 (0.85 %). 용액을 100 ℃의 온도에서 30 분 동안 또는 120 + 2 ℃에서 8 분 동안 멸균시켰다.
용액의 저장 수명은 어두운 곳에서 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 30 일입니다.
무균 조건 하에서, 0.02 g의 푸라 트 실리 나 및 0.85 g의 염화나트륨을 100 ml의 정제 된 온수에서 멸균 스탠드에 용해시킨다. 용액을 중성 유리의 멸균 병에 여과하고 기계적 불순물이 없는지 확인합니다. 용액 병을 고무 마개로 막고 알루미늄 캡으로 싸서 표시하고 멸균합니다. 멸균 후, 기계적 불순물이 없는지 용액을 재확인하고 라벨로 채 웁니다.
30.8. 눈 기름
용액 및 얇은 현탁액 이외에, 연고는 안과 용 제형의 형태로 사용되며, 눈꺼풀 위에 놓아 사용됩니다. 연고의 구성은 다양합니다. 항생제, 설폰 아미드 등으로 눈 연고가있는 경우가 있습니다.
적용 목적이 다를 수 있습니다 (소독, 마취, 동공의 확장 또는 수축, 안내 압의 감소 등).
규칙 8
눈 연고는 현탁액과 용액보다 눈 결막의 약물을 지연시키는 성질을 가지고 있습니다. 투여 후 대부분의 연고는 점성이 있고 눈물 액으로 씻어 내지 않기 때문에 일시적으로 시력을 손상시킵니다. 따라서 밤에는 눈 연고를 사용하는 것이 좋습니다.
안구 연고의 경우 일반적인 요구 사항 (약물의 균일 한 분포, 무관심 및 염기의 지속성) 외에도 여러 가지 추가 요구 사항이 있으며 적용 방법에 의해 설명됩니다.
1. 연고베이스에는 불순물이 없어야하며, 중성, 멸균, 눈의 점막에 골고루 분포되어 있어야합니다.
2. 눈 연고는 무균 상태에 따라 준비해야합니다.
3. 눈의 자극을 막기 위해 약물의 입자 크기를 최소로 유지해야합니다.
30.8.1. 연고 재단
바셀린은 자극성, 지속성 및 화학적 무관심이 없기 때문에 안과 연고의 연고로 널리 사용됩니다. 그러나 소수성으로 인한 바셀린은 각막을 씻는 파열 액과 잘 섞이지 않으며 눈 연고의 기초로는 불편합니다.
GF는 무수 라놀린 10 부와 바셀린 90 부 (안연고 등급)로 구성된 혼합물을 기본으로 제공합니다. 이러한 종류의 바셀린이없는 경우, 일반적인 바셀린은 다음과 같이 정제된다 : 바셀린 용기에서 바셀린이 녹고 1-2 %의 활성탄이 첨가된다. 혼합물의 온도를 150 ℃로 올리고 1-2 시간 동안 계속 가열 한 후, 핫 바셀린을 종이 필터를 통해 여과하고 멸균 용기에 부었다. 유기 불순물 및 중화의 부재에 대한 화학 분석 후, 바셀린이베이스로 사용됩니다.
30.8.2. 눈 연고 제조 기술
눈 연고는 피부 연고와 같이 준비되지만 무균 상태에 처합니다. 고온의 작용을 견딜 수있는 모든 보조 재료, 연고베이스, 약물은 글로벌 기금에 지정된 방법에 따라 멸균됩니다. 눈 연고의 제조에 중요한 요소는 투여되는 의약 물질의 최적 분산 정도의 달성이다. 필요한 물질의 분산은 소량의 액체로 사전 용해 또는 철저하게 문지름으로써 달성됩니다. 알칼로이드 염, 노보 카인, 프로 타골 등과 같은 물에 용해되는 물질은 최소량의 멸균 수에 용해시킨 후 연고베이스와 혼합합니다.
규칙 2
불용성 또는 난 용성 물질 (세로 폼, 산화 아연)은 소량의 멸균 액체 파라핀, 글리세린 또는 물에 조심스럽게 분산시킨 후 미세 분말 형태로 눈 연고 조성물에 도입됩니다.
규칙 10
화상을 유발할 수있는 물질 (아연 설페이트, 프로 타르 골) 및 기타 성분을 함유 한 연고의 제조에 특히주의를 기울이고, 눈의 점막에 결정이 유입되는 것을 제외하고는 이전에 물에 용해 된 눈 연고에 도입됩니다.
실시 예 5
Rp .: Unguenti Zinci sulfatis 0.5 %-10.0 D.S. 눈 연고. 오른쪽 눈의 눈꺼풀에 하루에 2 번. 무균 조건 하에서, 0.05 g의 황산 아연이 멸균 정제수 몇 방울 (멸종 된 동일한 약학 적 성분을 갖는 피부 연고와는 달리)에서 멸균 모르타르에 용해되고, 눈 연 고용 멸균 기초 10 g이 첨가되고, 철저히 혼합된다. 연고는 멸균 유리 용기로 옮겨져 멸균 된 개스킷이 달린 나사 식 플라스틱 뚜껑으로 분홍색 눈 연고 레이블로 장식되어 있습니다.
점안제뿐만 아니라 안연고의 제조에서는 최신판의 글로벌 기금과 외국 약전에 표시된 것처럼 방부제를 첨가하는 것이 좋습니다. 이를 위해, 벤잘 코늄 클로라이드 1 : 1000, 니 파진 0.12 % 및 니 파졸 0.02 %의 비율로 니 파진 및 니 파졸의 혼합물, 소르 브산 (0.1-0.2 %) 및 의료용으로 승인 된 다른 방부제가 제안되어있다.
포장
눈 연고는 뚜껑이 딱 맞는 멸균 유리 또는 도자기 용기에 담겨 있습니다. 사용 중에 연고가 오염되지 않도록 멸균 주걱으로 환자를 풀어주는 것이 좋습니다.이 주걱으로 환자는 눈꺼풀 뒤에 연고를 놓아야합니다. 눈 튜브를 사용하는 것이 좋습니다.
눈꺼풀에 연고를 넣을 수있는 좁은 팁이 있고 용량이 적습니다 (최대 3.5g의 연고).
품질 관리
품질 관리는 약전의 요구 사항과 보건부의 명령에 따라 수행됩니까? 305 및 214.
앱
눈 연고를 바르는 방법. 환자 정보 (그림 30.7)
1. 손을 씻으십시오.
2. 손에 연고를 바르고 몇 분 동안 튜브를 잡고 받침대를 녹입니다.
3. 거울 앞에 서서 위로보고 아래 눈꺼풀을 약간 아래로 당깁니다.
4. 눈꺼풀 가장자리 (약 0.5-1.0 cm) 위에 소량의 연고를 조심스럽게 놓습니다.
중요 : 연고를 바르는 경우 매우주의하십시오. 튜브 끝이 눈꺼풀, 안구, 손가락 또는 표면에 닿지 않도록하십시오.
5. 눈을 감고 천천히 안구를 돌려 연고를 뿌립니다. 연고가 고르게 분포되도록 여러 번 깜박일 수 있습니다.
7. 튜브 커버를 닫습니다. 연고를 바르면 시력이 일시적으로 악화됩니다. 걱정하지 마십시오.
그림. 30.7. 눈 연고의 적절한 적용
보안 질문
1. 점안액 주입 후 2 차 안구 감염의 가능한 원인은 무엇입니까? 그러한 경우를 제외하기 위해 점안 기술은 무엇입니까?
2. 점안액과 주사액의 품질 지표를 비교하십시오. 이 비교에서 어떤 결론을 이끌어 낼 수 있습니까?
3. 사용하는 동안 안약의 멸균 성을 어떻게 보장 할 수 있습니까?
4. 점안제의 조성-안아 프릴 린 용액은 부형제 : 티오 우레아, 세틸 피리 디늄 클로라이드 및 시트 레이트-포스페이트 완충제 용매를 포함한다. 이 물질의 기능적 목적은 무엇입니까?
5. 점안액 주입 후 발생하는 불쾌한 감각의 가능한 원인은 무엇이며, 이러한 현상을 제거하는 방법은 무엇입니까?
6. 안과 용 용액의 품질 지표 (연장 된 작용 및 안정성)를 비교하십시오. 이러한 지표를 보장하는 예를 제시하십시오.
7. 피부과 및 눈 연고 제조 기술의 유사성은 무엇입니까? 그들의 기술의 차이를 설명하는 방법?
8. 안과 용 제형의 품질 및 제조 기술을 개선하기위한 주요 방향은 무엇입니까?
테스트
1. 보건부의 명령? 214-점안액에 첨가 된 등장 성 및 안정화 물질의 농도 및 부피 (또는 질량)가 표시되어야한다.
1. 여권뿐만 아니라 레시피도 있습니다.
2. 여권에.
3. 레시피에서.
4. 요구 사항에 따라 등록 도서에 적절한 비문이 첨부되어야합니다.
2. 안과 용 제형은 다음과 같은 경우 주사 용액과 유사한 무균 조건 하에서 제조된다 :
1. 무균.
2. 비 멸균.
3. 멸균 모드 및 조건에 관계없이.
3. 안약 사용을 위해 오답을 선택하십시오.
1. 멸균 용매-정제수, 등장 완충액, 오일.
2. 멸균 바이알 및 플러그.
3. 멸균 보조 재료 (필터, 깔때기, 피펫).
4. 무균 약물.
4. 소량 (최대 30ml)을 제조하는 경우 오답을 선택하십시오.
1. 사전 적신 종이 필터를 사용하십시오.
2. 멸균 된 멸균 수를 정제 된 병으로 세척하여 분배합니다.
3. 용해는 용매 부피의 절반으로 수행된다.
4. 용액의 부피는 공칭과 같아야합니다.
5. 안과 용 제형에 대한 농축 용액 및 1 개월 미만의 어린이를위한 혼합물의 제조는 단계에 의한 뷰렛 설치를위한 농축액의 제조와 다르다
1. 무균 제조 조건 생성.
2. 보조 재료 및기구의 멸균.
3. ND에 따라 제조 후 용액의 멸균.
4. 필터링.
5. 표준화.
6. 황산 마그네슘의 등장 성 용액 30ml (염화나트륨의 등장 성 등가는 0.14)를 만들려면 의약 물질을 복용해야합니다.
1.4g
2.6g
3. 1.92g.
4. 0.04g
5.27g
7. 10 %의 1 % 필로 카르 핀 염산염 용액을 제조하려면 염화나트륨을 사용해야합니다 (염화나트륨의 등장 당량은 0.22 임).
1.0.022g
2.0.090g
3.2.220g
4.0.068g
5.680g
6. 0.000g.
7. 0.900g.
8. 10 ml의 정제수 (염화 등장 성 등가물은 0.22 임)에 0.2 필로 카르 핀 염산염을 함유 한 점안액, 눈물 :
1. 등장 성.
2. 저 음성.
3. 고조파.
9. 점안액-10 % 테트라 보레이트 산 나트륨 용액 10ml (염화나트륨의 등장 성 당량은 0.34 임), 파열 액 :
1. 등장 성.
2. 저 음성.
3. 고조파.
10. 점안제 구성을 만들어야합니다.
리보 플라 비니 0 02 %-10 ml 산성 붕소 0.2.
어떤 제조 옵션을 최적으로 선택합니까?
고체의 용해.
2. 단일 성분 농축 용액의 사용.
3. 농축 농축액의 사용.
11. 점안제 제조시 안정제를 추가하십시오.
1. 리보플라빈.
2. Pilocarpine 염산염.
3. 나트륨 설파 실.
4. 칼라 골.
12. 다음을 포함하는 열 멸균 안약 :
1. 벤질 페니실린.
2. 레조 르시 놀.
3. 칼라 골.
4. 클로람페니콜.
점안제는 수성, 유성 용액이며; 점안액 주입을위한 가장 얇은 현탁액 및 유제.
이것은 공식적인 복용 형태입니다. 글로벌 펀드는 공통 그룹 기사를 가지고 있습니다. 점안액 외에도 눈의 전기 영동을위한 안약, 안연고, 안막, 로션 및 용액이 사용됩니다.
점안 요건 :
1. 무균.
건강한 눈의 눈물은 무균입니다. 그것은 천연 항생제 물질 인 라이소자임을 함유하고 있습니다. 염증성 안 질환에서, 라이소자임의 양이 감소하고 비 멸균 성 유체의 투여는 시력 상실을 포함하여 안구 감염을 유발할 수 있습니다.
따라서 약국에서 준비한 점안액은 의사의 조언없이 멸균되어야합니다. 주문 번호 308에 따라, 점안액에서 점안액을 만듭니다.
점안제에 대한 명명법 및 멸균 요법은 주문 번호 214 (부록 번호 10)에 나와 있습니다.
살균을 위해 2 가지 모드가 사용됩니다 : 120 ~ 8 분의 압력에서 포화 증기 또는 100 ~ 30 분의 유체 증기. 멸균 방법의 선택은 가열 될 때 약물의 특성에 따라 달라지며 주문 번호 214로 표시됩니다.
LHC 분석을 위해 분기 2 회 안약의 무균 상태를 점검합니다.
점안액을 사용할 때 무균 상태가 손상됩니다. 공장 및 약국 조건에서 미생물 파종을 방지하기 위해 점안액의 양이 5-15 ml를 초과하지 않습니다. 공장에서 방부제는 TU에 따라 첨가됩니다 : 니 파진, 니 파졸, 클로로 부탄올 수화물 및 기타.
약국에서는 의사의 지시에 따라 방부제가 첨가됩니다.
보존 특성은 약리학 적 작용과 관련하여 2 % 붕산 용액, 0.2 % 클로람페니콜 용액을 보유한다.
2. 청결.
눈의 점막을 추가로 자극하여 손상시킬 수있는 기계적 불순물의 존재는 허용되지 않습니다. 점안액을 섬유질 면봉으로 적신 SSBF를 통해 여과합니다. 멸균 전후에 청결이 2 번 있는지 확인하십시오.
3. 등장 성.
점안 중 가려움증, 타는 것, 통증, 눈물, 점막 발적 등을 피하기 위해 모든 점안액은 등장 성이 있어야합니다.
안약은 의사의 지시에 관계없이 등장 성입니다.
등장 화제 : 염화나트륨, 질산 나트륨, 황산나트륨.
나트륨 나트륨 또는 질산 나트륨은 나트륨이있는 경우에 사용됩니다
염화물은 약물과 화학 반응을 시작합니다.
질산은 용액은 질산 나트륨으로 등장합니다.
황산 아연 용액은 황산 나트륨으로 등장합니다.
· 10 ml 당 계산
· 5ml 계산
0,045-(약물의 샘플 * 등장 성 등가물)
· 등장 성 염화나트륨 용액
클로람페니콜 방울, 시트 랄, 리보플라빈, 푸라 실린이 준비됩니다.
이 경우 샘플 무게는 중요하지 않으며 삼투압을 생성하지 않습니다.
· 아이소 톤하지 마십시오 :
1. 약물의 농도가 3 % 이상인 경우
2. collargol, protargol의 해결책. 염화나트륨은 전해질이며 콜로이드 용액을 파괴합니다.
4. 농도의 정확성.
준비는 부피를 가져 오는 질량-부피 법으로 수행됩니다.
PHC-멸균 전 1 회 :
필수 : 점안액 및 연고 (PKU 적용 대상 제제)
(마약, 유력한, 스케줄 A)
신생아 용 점안액
점안액 농축액
나머지는 선택적으로 무엇보다도입니다. 어린이의 경우 LF에 특히주의하지만 교대 당 3 회 이상의 투여 형태.
5. 안정성 (저항).
안정제는 주문 번호 214에 따라 또는 의사의 지시에 따라 추가됩니다. 안정제의 양은 PPC와 레시피 뒷면에 표시되어 있습니다.
6. 행동의 연장.
생리 학적 이유로, 점안액에는 점안제가 오랫동안있을 수 없습니다. 이것은 하루에 여러 번 안약을 사용하게합니다. 용액의 점도를 높이면 효과가 연장됩니다. 점도를 증가시키기 위해, 카복시 메틸 셀룰로스 및 폴리 비닐 알콜은 의사의 지시에 따라 투여 될 수있다. 연장은 TU에 따라 공장에서 주로 수행됩니다.
점안제 준비 규칙 :
1. 의사는 주문 번호 110에 따라 점안약을 처방합니다.
2. 복잡한 처방전에서 성분의 호환성을 확인해야합니다
3. 집중에주의하십시오.
4. 용매가 사용됨 :
· 주사 용수. 점안액은 상자에 담겨 있으며, 보통 주사를 위해 새로 증류수가 있습니다.
· 이산화탄소, 암모늄염, 환원 물질이없는 정제수.
· 기름은 무균입니다.
· 염화나트륨 용액은 등장 성입니다.
5. 점안액은 무균 상태에서 준비되므로 라벨은“디자인에 대한 균등 규칙 ...”에 따라 미리 처방됩니다. 요구 사항과 레시피가 상자에 입력되지 않기 때문에 구성이 레이블에 배치됩니다.
6. 요리 방법을 선택하고 제어판 뒷면에서 계산을 수행하십시오.
7. 등장 화제의 양은 AUC 및 레시피 뒷면에 표시되어 있습니다.
8. PPC의 요리 시간은 발열원이 필요하지 않다는 것을 나타내지 않습니다.
9. 런인 상태에서 코르크는 동시에 주사 용액과 유사하게 멸균 표시를 수행합니다.
10. 분석을 위해 점안액을 선택적으로 제공합니다.
11. 살균 후에는 청결, 피부색, 유리 병의 완전성, 코르크의 견고 함을 위해 결혼이 필수입니다.
점안제를 준비하는 방법 (방법).
· "2 개의 실린더"의 방법
· 농축 용액을 이용한 2 기통 방법
· 이중 금액 방법.
준비 방법의 선택은 준비된 용액의 양과 약물 샘플을 정확하게 계량하는 능력에 달려 있습니다.
"두 실린더"방법.
용액의 부피가 10ml를 초과하지 않고 계량 규칙에 따라 수동 샘플로 약물 샘플을 계량 할 수있을 때 사용됩니다.
이 경우, 농도 및 부피의 정확성이 달성됩니다.
페니실린 바이알에 처방 된 양의 물의 절반 양으로, 등장 화제 인 의약 물질을 용해시키고 PTDV가있는 축축한 SBP를 통해 용액을 측정 실린더로 여과합니다. 동일한 필터를 통해 물을 미리 결정된 부피로 만듭니다. 휴가를 위해 페니실린 병에 부었다.
작업.
만성 환자의 처방에 따라 필로 카르 핀 염산염 1 %-10 ml 점안액을 준비하십시오.
응답 알고리즘.
Rp : 솔. Pilocarpini hydrochloridi 1 %-10 ml 0.1 필로 카르 핀
D.S. 안약. 0.068 (0.07) NaCl
안으로 물 10 ml까지.
특징 :
특징
1. Pilocarpine hydrochloride는 Schedule A 약물이지만 PKU는 적용되지 않습니다. 처방전 양식 107-U는“만성 환자에게”라는 문구와 함께 추가로 발행됩니다. 1 년 동안 10 일마다 2 개의 바이알을 방출하십시오.” 추가 비문은 의사의 인장과 서명 및 "조리법의 경우"인장으로 봉인됩니다.이 레시피는 1 년 동안 유효합니다.
2. 주문 번호 214 (1 %, 2 %, 4 %, 6 %)로 농도를 확인하고 빨간색 연필 (주문 번호 330)로 밑줄을 그립니다.
6. 점안액은 등장 성이어야합니다.
0.09-(약물의 샘플 * 등장 성 등가물)
= 0,09 –(0,1*0,22)=0,068=0,07
등장 화제의 양은 PPC 및 뒷면에 표시되어 있습니다.
계산 된 필로 카르 핀의 양은 휴대용 스케일로 칭량 될 수 있고, 용액 부피는 10 ml이므로, 제조를 위해 "2 개의 실린더"방법을 사용합니다.
8.이 약은 목록 A이므로 다음과 같습니다.
· 우리는 약사 기술자로부터 레시피 뒷면을 채 웁니다.
· 여권에-“A”
· PHC-멸균 전 1 회 필수
· 추가 레이블 "주의해서 다루기"
· 런인 상태에서 코킹으로 밀봉되지 않습니다.
10. 안약은 멸균 상태 여야합니다. 120 0-8 분 추가 라벨 "멸균"이 필요하지 않습니다.
11. 30 일의 유효 기간.
12. 환자는 퇴근 할 때까지 안전한 곳에 보관됩니다.
13. 녹내장 치료에 사용됩니다.
요리.
우리는 약 5 ml의 물을 페니실린 바이알에 부어 약사로부터 얻습니다-기술자는 0.1 필로 카르 핀 하이드로 클로라이드를 용해시킵니다. 0.07 염화나트륨의 무게를 측정하고 녹입니다. 우리는 필터를 준비합니다. 우리는 용액을 실린더로 여과하고 동일한 필터를 통해 부피를 10ml로 가져오고 분석을 위해 1ml를 부어 넣습니다. PPC를 작성하십시오.
용액을 분배하기 위해 페니실린 병에 붓고 청결도를 확인하고 흘림을 방지하고 사전 표시되어 있습니다.
솔 연근. 1 %
09.09.09 서명.
우리는 120 0-8 분에 오토 클레이브에서 멸균합니다. 우리는 결혼을합니다. 우리는 휴가를 보냅니다.
작업.
처방에 따라 나트륨 설파 실 10 % 10 ml 점안액 용액을 준비하려면
응답 알고리즘.
Rp : 솔. Sulfacyli-Natrii 10 %-10 ml 1, 0 나트륨 설파 실
D.S. 안약. 티오 황산나트륨 0.015 (0.02)
0.1 M HCl -0.35 ml
안으로 물 10 ml까지.
특징 : 이 투여 형태는 눈 주입을위한 복합 액체, 수성 진액이다.
특징
2. 주문 번호 214 (10 %, 20 %, 30 %)로 농도를 확인합니다.
3. "통합 등록 규칙 ..."의 구성으로 레이블을 작성합니다.
5. 점안제는 등장 성이어야합니다. 이 경우 농도가 크고 방울은 고조파입니다. 방울을 떨어 뜨릴 때 환자에게 불편 함을 경고해야합니다.
6. 안약은 안정적이어야합니다. 설파 실 나트륨은 쉽게 산화되는 물질입니다. 주문 번호 214에 따른 안정화.
농도에 관계없이 10ml 당 안정제 조성
0.015 티오 황산나트륨
0.1 M HCl -0.35 ml
HCl + Na 2 S 2 O 3 NaCl + H 2 O + SO 2 + S
SO 2-산화 방지제 역할을합니다.
안정제의 양은 PPC와 레시피 뒷면에 표시되어 있습니다.
7. 용액의 농도는 정확해야합니다.
약물의 계산 된 양은 휴대용 스케일로 칭량 될 수 있고, 용액 부피는 10 ml이므로, 제조를 위해 "2 개의 실린더"방법을 사용합니다.
8. 0.1 M HCl에 방울을 제외하고 분석 피펫을 첨가 하였다.
9. 용해 순서 : 나트륨 티오 설페이트, 나트륨 설파 실, 0.1 M HCl.
10. 안약은 깨끗해야합니다. PTDV로 습식 SSF를 통해 여과합니다. 청결도를 2 회 확인합니다.
11. PHC-멸균 전 1 회 선택적으로 1 회.
12. 안약은 멸균 상태 여야합니다. 120 0-8 분에 멸균하십시오. 추가 라벨 "멸균"이 필요하지 않습니다.
13. 30 일의 유효 기간.
14. 결막염의 치료, 신생아의 임질 예방에 사용됩니다.
작업.
처방 글리세린으로 점안약을 준비하십시오.
응답 알고리즘.
Rp : 솔. 글리세린 40 %-10 ml 4.44 글리세린 90 %
D.S. 안약. 안으로 물 10 ml까지.
특징 : 이 투여 형태는 눈 주입을위한 복합 액체, 수성 진액이다.
특징
1. 처방전을 확인하십시오. 처방전 양식 107-U.
2. 치료 효과에 따라 농도를 확인하십시오.
3. "통합 등록 규칙 ..."의 구성으로 레이블을 작성합니다.
4. 주문 번호 308 및 309에 따라 무균 조건에서 요리합니다.
5. 컨트롤 패널의 뒷면에서 계산을 수행합니다.
6. 무수의 관점에서 글리세린 수
7. 점안액은 등장 성이어야합니다. 이 경우 농도가 크고 방울은 고조파입니다. 방울을 떨어 뜨릴 때 환자에게 불편 함을 경고해야합니다.
이 경우 글리세린이 점성 액체이기 때문에 질량-부피 측정법으로 준비합니다.
9. 점안액은 깨끗해야합니다. PTDV로 습식 SSF를 통해 여과합니다. 청결도를 2 회 확인합니다.
12. 유효 기간 30 일.
13. 탈수 제로 사용됩니다.
작업.
퀴닌 하이드로 클로라이드로 처방약을 준비합니다.
응답 알고리즘.
Rp : 솔. 키니 니 히드로 클로라이드 1 %-10 ml 0, 1 퀴닌 히드로 클로라이드
D.S. 안약. 0.08 NaCl
안으로 최대 10 ml의 물.
특징 : 이 투여 형태는 눈 주입을위한 복합 액체, 수성 진액이다.
특징
1. 처방전을 확인하십시오. 처방전 양식 107-U. B. 약품 목록
2. 주문 번호 214 (1 %)로 농도를 확인합니다.
3. "통합 등록 규칙 ..."의 구성으로 레이블을 작성합니다.
4. 주문 번호 308 및 309에 따라 무균 조건에서 요리합니다.
5. 퀴닌 히드로 클로라이드 MP 1:30, 뜨거운 물에 용해시킨다.
6. 점안액은 등장 성이어야합니다.
0.09-(약물의 샘플 * 등장 성 등가물)
= 0,09 –(0,1*0,14)=0,076=0,08
등장 화제의 양은 AUC 및 레시피 뒷면에 표시됩니다.
7. 안약은 안정적이어야합니다. 퀴닌 히드로 클로라이드는 알칼로이드 염이며, 동일한 이름의 이온이 존재하면 염기가 침전 될 수 있습니다. 따라서, 퀴닌 히드로 클로라이드는 7-8 ml의 온수에 용해된다. 염화나트륨이 완전히 냉각 된 후에 첨가된다.
8. 용액의 농도가 정확해야합니다.
약물의 계산 된 양은 수동 스케일로 칭량 될 수 있고, 용액 부피는 10 ml이므로, "제 2 실린더"방법을 사용하여 제조한다.
9. 점안액은 깨끗해야합니다. PTDV로 습식 SSF를 통해 여과합니다. 청결도를 2 회 확인합니다.
10. PHC-멸균 전 1 회 선택적으로 1 회.
11. 안약은 멸균 상태 여야합니다. 120 0-8 분에 멸균하십시오. 추가 라벨 "멸균"이 필요하지 않습니다.
12. 유효 기간 120 일.
13. 간단한 미생물에 의한 질병의 치료에 사용됩니다.
