Kapi za oči su vodene ili uljne otopine ili najfinije suspenzije. ljekovite tvari, Kao i drugi lijekovi za oči, moraju biti sterilni, stabilni, ne sadrže mehaničke nečistoće vidljive golim okom.
Glavni zahtjevi za kapi za oči navedeni su u općem članku br. 319 GFH-a.
Tijekom kuhanja kapi za oči njihova se sterilnost osigurava toplinskom sterilizacijom (ako stabilnost lijekovite tvari to dopušta) i prianjanjem s asepsom. Ali već pri prvom nanošenju (povezano s otvaranjem boce), kapi se sjeme mikroflorom. Uz termičku sterilizaciju, antimikrobne tvari uvode se u većinu kapi za oči pripremljene u ljekarničkim uvjetima kako bi se održala sterilnost kao i tijekom skladištenja. pa kad se primjenjuje. Uključuju mertiolat (0,005% ), etanol živin klorid (0,01%), ctilpirimidin-klorid (0,01%), klorethon (0,6%), nipagin (0,1%), kloramfenikol (0,15%), benzil alkohol (0,9%) , Najaktivniji antimikrobni učinak pruža se u prisutnosti borne kiseline.
Kapi za oči treba izotonaciju s obzirom na suzavu tekućinu. Kada se ubrizgava u oko. u neizotoničnim otopinama pojavljuje se bol uzrokovana razlikom osmotskog tlaka suza i tekućine. Izotoniranje kapi za oči postiže se pripremanjem u izotoničnoj otopini natrijevog klorida (0,9 ± 0,2%) ili u drugom izotoničnom otapalu. Kada je sadržaj lijekova u kapi za oči u koncentraciji većoj od 4% izotonacija više nije potrebna, jer se osmotski tlak takvih otopina približava osmotskom tlaku suza.
Budući da je otapalo za kapi za oči najčešće voda za injekcije, razdoblje njihova terapijskog učinka je kratko, zbog čega pacijent mora provoditi česte instilacije, što zauzvrat može imati štetan učinak na oko: često postoji alergija na lijek, povećava se vjerojatnost infekcije. S tim u vezi, poželjno je povećati trajanje djelovanja lijekova koji se koriste u obliku kapi za oči. To je bilo moguće s unošenjem tvari koje povećavaju viskoznost otopine. Kao posljednje mogu se koristiti polivinil alkohol, metil celuloza (u obliku 1% -tne otopine) ili natrijeva karboksimetil celuloza.
U kapi za oči mora se osigurati i stabilnost ljekovite tvari. Toplinska sterilizacija i dugotrajno skladištenje otopina za oči u staklenoj posudi dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, lijekova protiv bolova itd.) Zbog oksidacije, alkalne hidrolize itd. Pri proizvodnji kapi za oči u ljekarnama često ih je potrebno stabilizirati, tj. dodavanjem pomoćnih tvari koje povećavaju otpornost lijekova na štetne učinke.
Za stabilizaciju u kapi za oči koriste se cinkove soli, neki alkaloidi, novokain, mezaton. izotonična otopina borne kiseline (1,9%). Za soli adrenalina i fizostigmina dodaje se 100 mg natrijevog sulfita na svakih 100 ml otopine. Stabilizacija otopina soli atropina, efedrina, pilokarpina i skopolamina provodi se natrijevim kloridom, mono- i disupstituiranim natrijevim fosfatom.
Da biste se oslobodili suspendiranih čestica koje mogu prouzrokovati mehaničke ozljede membrane oka, kapi za oči filtrirana kroz najbolje razredbe filtarskog papira, s malom kuglicom vune s dugim vlaknima koja je stavljena ispod filtra. Važno je osigurati da se nakon filtriranja koncentracija otopine i njen ukupni volumen ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi.
Kod izrade kapi za oči u receptima, koje se često nalaze u ljekarničkim receptima, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima, izračunato za određeni vremenski okvir. To ubrzava pripremu kapi za oči i eliminira potrebu za filtriranjem malih količina tekućine. Koncentrirane otopine koje se koriste za kapljice za oči, kao i same kapi, u skladu s uputama GFC-a, trebaju se pripremati u aseptičnim uvjetima.
Br. 135. Rp .: Sol. Sulfacili-natrii 20% 10,0 DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i steriliziranom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijeva sulfacila otopi se u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se ostatku vode doda u otopinu, propuštajući je kroz isti filter da bi se dobilo 10 ml otopine.
Br. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Vod. pro injekcije. 10.0
MDS. Kapi za oči
Askorbinska kiselina je otopljena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku otopine 1: 5000 (unutar ljekarni prazno).
Br. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 kapi u svako oko 3-4 puta dnevno
Budući da je otopina pilokarpin hidroklorida navedena u receptu vrlo hipotonična i uzrokuje nelagodu prilikom ubrizgavanja u oči, mora se izotonizirati s natrijevim kloridom. Odgovarajući izračun izotoničnih ekvivalenata dan je u GF na str. 997. Iz tablice farmakopeje (a također i iz ovog udžbenika u odjeljku "otopine za ubrizgavanje") proizlazi da izotonični ekvivalent pilokarpin hidroklorida za natrijev klorid iznosi 0,22, to jest, 1 g pilokarpin hidroklorida stvara isti osmotski tlak kao 0 22 g natrijevog klorida. Stoga, da biste otopinu doveli do izotonične koncentracije natrijevog klorida, trebali biste poduzeti:
Ponderirana količina natrijevog klorida otopi se u vodi za injekcije, 0,1 g pilokarpin hidroklorida se otopi u polovici ove otopine (5 ml), filtrira se u raspršenu tikvicu kroz isprani filter, a zatim se preostala otopina doda u otopinu kroz filter. Tikvica je pripremljena za odmor, sjećajući se da je pilokarpin hidroklorid tvar s liste A. Nalijepljena je naljepnica "Pažljivo rukovanje".
Br. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. a. ut f. Sol. isotonica 10.0
DS. 2 kapi 3 puta dnevno
Recept predviđa izračunavanje potrebne količine borne kiseline za dobivanje izotonične otopine, koja se provodi slično gore navedenom primjeru. Da biste ubrzali odmor, možete upotrijebiti i praznu "0,25% -tnu otopinu cinkovog sulfata u 2% -tnoj otopini borne kiseline", koju treba uzeti 10 ml, rastvarajući u sebi 0,1 g novokaina.
Antibiotički pripravci, posebno streptomicin sulfat i kloramfenikol, široko su propisani u kapi za oči. Da bi se povećala stabilnost, kapi za oči s antibioticima pripremaju se u sterilnim puferskim otopinama. Tako se, na primjer, kapi za oči s kloramfenikolom pripremaju na otopini boratne pufere koja ima sljedeći sastav:
Natrijev klorid
Natrijev tetraborat aa 0,2
Borna kiselina 1.1
Destilirana voda 100.0
Navedena otopina prethodno se sterilizira na 100 ° C 30 minuta
Kapi za oči s drugim antibioticima pripremaju se pomoću izotonične otopine natrijevog klorida. Ako se upotrebljava benzilpenicilin-natrijeva (kalijeva) sol u kapi za oči s koncentracijom od 20 000-100 000 IU / ml, kao otapalo koriste se i skopolamin, atropin, dionin i morfin.
Nedavno su Yu.F. Maychuk i sur. predložen je novi oftalmički oblik doziranja - oftalmički dozni folije, koje su polimerne pločice topive u suznoj tekućini i sadrže odgovarajuće ljekovite tvari. Oftalmički folije koriste se polaganjem preko kapka, gdje se navlaže suzavcem, dobivaju elastičnost i postupno se otapaju u roku od 10-40 minuta, oslobađajući vodotopive ljekovite tvari sadržane u njima.
Kapi za oči
Kapi za oči su vodene ili uljne otopine ili najfinije suspenzije lijekova. Kao i drugi lijekovi za oči, moraju biti sterilni, stabilni, ne sadrže mehaničke nečistoće vidljive golim okom.
Glavni zahtjevi za kapi za oči navedeni su u općem članku br. 319 GFH-a.
U procesu pripreme kapi za oči osigurava se njihova sterilnost toplinskom sterilizacijom (ako stabilnost lijekovite tvari to dopušta) i prianjanjem na asepsu. Ali već pri prvom nanošenju (povezano s otvaranjem boce), kapi se sjeme mikroflorom. Uz termičku sterilizaciju, antimikrobne tvari uvode se u većinu kapi za oči pripremljene u ljekarničkim uvjetima kako bi se održala sterilnost tijekom skladištenja i uporabe. Oni uključuju mertiolat (0,005%), etanolmerkurijev klorid (0,01%), citilpirimidin-klorid (0,01%), kloreton (0,6%), nipagin (0,1%), kloramfenikol (0,15%) benzil alkohol (0,9%). Najaktivniji antimikrobni učinak pruža se u prisutnosti borne kiseline.
Kapi za oči treba izotonaciju s obzirom na suzavu tekućinu. Kada se u oko uvode neizotonične otopine, pojavljuje se bol zbog razlike u osmotskom tlaku suzne tekućine i otopine. Izotoniranje kapi za oči postiže se njihovim pripravom na izotoničnoj otopini natrijevog klorida (0,9 ± 0,2%) ili na drugom izotoničnom otapalu. Kada je sadržaj lijekova u kapi za oči u koncentraciji većoj od 4% izotonacija više nije potrebna, jer se osmotski tlak takvih otopina približava osmotskom tlaku suza.
Budući da je otapalo za kapi za oči najčešće voda za injekcije, razdoblje njihovog terapijskog učinka je kratko, zbog čega pacijent mora učestalo postavljati, što zauzvrat može imati štetan učinak na oko: često postoji alergija na lijek, povećava se vjerojatnost infekcije. S tim u vezi, poželjno je povećati trajanje djelovanja lijekova koji se koriste u obliku kapi za oči. To je bilo moguće s unošenjem tvari koje povećavaju viskoznost otopine. Kao posljednje mogu se koristiti polivinil alkohol, metil celuloza (u obliku 1% -tne otopine) ili natrijeva karboksimetil celuloza.
U kapi za oči mora se osigurati i stabilnost ljekovite tvari. Toplinska sterilizacija i dugotrajno skladištenje otopina za oči u staklenoj posudi dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, lijekova protiv bolova itd.) Zbog oksidacije, alkalne hidrolize itd. Pri proizvodnji kapi za oči u ljekarnama često ih je potrebno stabilizirati, tj. dodavanjem pomoćnih tvari koje povećavaju otpornost lijekova na štetne učinke.
Za stabilizaciju cinkovih soli koriste se neki alkaloidi, novokain, mezaton u kapi za oči, izotonična otopina borne kiseline (1,9%). Za soli adrenalina i fizostigmina dodaje se 100 mg natrijevog sulfita na svakih 100 ml otopine. Stabilizacija otopina soli atropina, efedrina, pilokarpina i skopolamina provodi se natrijevim kloridom, mono- i disupstituiranim natrijevim fosfatom.
Da biste dobili osloboditi od suspendiranih čestica koje mogu uzrokovati mehaničke ozljede membrane očiju, kapi za oči se filtriraju kroz najbolje razredbe filtrirnog papira, a mali komad pamučne vune s dugim vlaknima stavi se pod filtar. Važno je osigurati da se nakon filtriranja koncentracija otopine i njen ukupni volumen ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi.
Kod izrade kapi za oči u receptima, koje se često nalaze u ljekarničkim receptima, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima, izračunato za određeni vremenski okvir. To ubrzava pripremu kapi za oči i eliminira potrebu za filtriranjem malih količina tekućine. Koncentrirane otopine koje se koriste za kapljice za oči, kao i same kapi, u skladu s uputama GFC-a, trebaju se pripremati u aseptičnim uvjetima.
Br. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10.0
DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i steriliziranom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijeva sulfacila otopi se u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se ostatku vode doda u otopinu, propuštajući je kroz isti filter dok se ne dobije 10 ml otopine.
Br. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Vod. pro injekcije. 10.0
MDS; Kapi za oči
Askorbinska kiselina je otopljena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku otopine 1: 5000 (unutar ljekarni prazno).
Br. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 kapi u svako oko 3-4 puta dnevno
Budući da je otopina pilokarpin hidroklorida navedena u receptu vrlo hipotonična i uzrokuje nelagodu prilikom ubrizgavanja u oči, mora se izotonizirati s natrijevim kloridom. Odgovarajući izračun izotoničnih ekvivalenata dan je u GFH. Iz tablice farmakopeje proizlazi da izotonični ekvivalent pilokarpin hidroklorida za natrijev klorid iznosi 0,22, tj., 1 g pilokarpin hidroklorida stvara isti osmotski tlak kao 0,22 g natrijevog klorida. Stoga, da biste otopinu doveli do izotonične koncentracije natrijevog klorida, trebali biste poduzeti:
((0,9 - 1 0,22) / 100) · 10 \u003d 0,068 ≈ 0,07
Ponderirana količina natrijevog klorida otopi se u vodi za injekcije, u pola količine te otopine (5 ml) 0,1 g pilokarpin hidroklorida se otopi, filtrira u posudu za raspršivanje kroz isprani filter, a zatim se preostala otopina doda u otopinu kroz filter. Tikvica je pripremljena za odmor, sjećajući se da je pilokarpin hidroklorid tvar s liste A. Nalijepljena je naljepnica "Pažljivo rukovanje".
Br. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. a. ut f. Sol. isotonica 10.0
DS. 2 kapi 3 puta dnevno
Recept predviđa izračunavanje potrebne količine borne kiseline za dobivanje izotonične otopine, koja se provodi slično gore navedenom primjeru. Da biste ubrzali odmor, možete upotrijebiti i praznu "0,25% -tnu otopinu cinkovog sulfata u 2% -tnoj otopini borne kiseline", koju treba uzeti 10 ml, rastvarajući u sebi 0,1 g novokaina.
Antibiotički pripravci, posebno streptomicin sulfat i kloramfenikol, široko su propisani u kapi za oči. Da bi se povećala stabilnost, kapi za oči s antibioticima pripremaju se u sterilnim puferskim otopinama. Tako se, na primjer, kapi za oči s kloramfenikolom pripremaju na otopini boratne pufere koja ima sljedeći sastav:
Natrijev klorid
Natrijev tetraborat aa 0,2
Borna kiselina 1.1
Destilirana voda 100.0
Navedena otopina prethodno se sterilizira na 100 ° C 30 minuta
Kapi za oči s drugim antibioticima pripremaju se pomoću izotonične otopine natrijevog klorida. Ako se upotrebljava benzilpenicilin-natrijeva (kalijeva) sol u kapi za oči s koncentracijom od 20 000-100 000 IU / ml, kao otapalo koriste se i skopolamin, atropin, dionin i morfin.
Nedavno su Yu.F. Maychuk i sur. predložen je novi oftalmički oblik doziranja - oftalmički dozni folije, koje su polimerne pločice topive u suznoj tekućini i sadrže odgovarajuće ljekovite tvari. Nanesite film za oči polaganjem iza kapka, gdje se navlaži suzavcem, dobiva elastičnost i postupno se otapa u roku od 10-40 minuta, oslobađajući vodotopive ljekovite tvari sadržane u njima.
Povezane veze:
Na osnovu materijala I. S. Azhgikhina. Tehnologija lijekova.
LF za oči dodijeljeni su u posebnu skupinu u vezi s načinom njihove uporabe. Poznati sovjetski oftalmolog akademik V.P. Filatov (1875. - 1956.) napisao je: "Može se reći bez pretjerivanja da je među ljudskim osjetilima najvrjedniji organ vida." 90% informacija o svijetu oko čovjeka prima putem vida.
Sluznica oka je najosjetljivija od svih sluznica tijela. Oštro reagira na vanjske podražaje - mehaničke nečistoće, neusklađenost između osmotskog tlaka i pH vrijednosti lijeka koji u oči unosi osmotski tlak i pH vrijednosti suza. Tekućina suza zaštitna je barijera za mikroorganizme zbog prisutnosti lizozima u njemu (enzima muromidaza). Uz različite očne bolesti, sadržaj lizocima u mliječnoj tekućini značajno se smanjuje, što doprinosi razmnožavanju mikroorganizama koji uzrokuju teške bolesti. Stoga, uz opće zahtjeve za mnoge lijekove, podliježu povećanim zahtjevima: sterilnost, stabilnost, izotoničnost, nedostatak mehaničkih nečistoća i iritantnih učinaka, točnost doziranja.
Trenutno se u liječenju i prevenciji očnih bolesti koriste sljedeći oftalmološki farmaceutski pripravci industrijske proizvodnje: kapi, masti, filmovi. Najčešći oftalmički LF su kapi.
Glavni zahtjevi koje kapi za oči moraju ispunjavati:
neplodnost;
Nedostatak mehaničkih uključenja;
Udobnost (izotoničnost, optimalna pH vrijednost);
Kemijska stabilnost;
Produljenje djelovanja.
1. Osiguravanje sterilnosti.
To je jedan od glavnih zahtjeva. Kontaminacija kapi za oči Pseudomonas aeruginosa i Staphylococcus aureus posebno je opasna. Bilo je nekoliko slučajeva sljepoće do kojih je došlo uslijed ubrizgavanja nesterilnih kapi za oči. Zagađenje mikrobima uzrokuje i nestabilnost kapi za oči tijekom skladištenja. Nekoliko dana nakon proizvodnje, nesterilne kapi za oči pokazuju vidljive znakove mikrobne kontaminacije - zamućenost, plijesan, sediment.
Sterilnost kapi za oči postiže se istim postupcima kao sterilnost otopina za injekciju - pripreme u aseptičkim uvjetima i primjenom jedne ili druge metode sterilizacije. Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijeka u otopinama na temperaturno izlaganje. S tim u vezi kapi za oči mogu se podijeliti u tri skupine.
Prva skupina uključuje kapljice za oči koje se mogu parno sterilizirati pod pritiskom 8 do 12 minuta bez dodavanja stabilizatora. Riječ je o otopinama amidopirina, atropin sulfata, borne kiseline, dikoina, kalijevog jodida, kalcijevog klorida, natrijevog klorida, nikotinske kiseline, pilokarpin hidroklorida, proserina, riboflavina, sulfopiridina - natrija, furacilina, cinkovog sulfata, efedrin hidroklorida, kao i kapi za oči koje sadrže hidroflav u kombinaciji s askorbinskom kiselinom i glukozom itd.
U drugu grupu spadaju kapi za oči s dodatkom stabilizatora, koje se mogu sterilizirati parom pod pritiskom ili parom. Kapi ove skupine dane su u nastavku, kada razmatramo kemijske kapi za oči.
Treća skupina uključuje kapljice za oči koje sadrže termolabilne tvari koje se ne mogu sterilizirati termičkim postupcima (benzilpenicilin, streptomicin sulfat, kolalargol, protargol, resorcinol, itd.). Za sterilizaciju takvih laserskih kapljica može se koristiti filtriranje kroz mikroporozne sterilne filtere.
Kapi za oči napravljene aseptično ili sterilne kapi mogu tijekom uporabe biti kontaminirane mikroorganizmima. S tim u vezi, u kapi za oči treba dodati konzervanse koji sprječavaju rast i razmnožavanje mikroorganizama koji upadaju u kapi za oči i pomažu u održavanju njihove sterilnosti tijekom čitavog vremena uporabe. Koriste se sljedeći konzervansi: klorobutanol hidrat (0,5%), benzil alkohol (0,9%), esteri paraoksibenzojeve kiseline (nipagin i nipazol, 0 '%), kvarterne amonijeve soli (benzalkonijev klorid, 0% (1%), sorbinska kiselina (0,05 - 0,2%).
Skupina leingradskih oftalmologa predložila je kao konzervans za kapi za oči dodavanje smjese koja se sastojala od 0,2% kloramfenikola i 2% borne kiseline.
2. Osiguravanje odsutnosti mehaničkih nečistoća.
Analogno otopinama za ubrizgavanje, kapi za oči se filtriraju kroz staklene, papirne ili membranske filtere uz istodobnu sterilizaciju.
Budući da se tijekom filtracije događaju veliki gubici, a to utječe na točnost koncentracije lijekova u kapi za oči, posebno kod vrlo niskih koncentracija lijekova, pribjegavaju korištenju koncentriranih otopina.
3. pružanje udobnosti.
U većini slučajeva neugodnost pri korištenju kapi za oči nastaje zbog neusklađenosti osmotskog tlaka i pH kapi za oči s onima u tekućini za suzu.
Tekućina suza obično ima osmotski tlak, isti kao krvna plazma i izotonična (0,9%) otopina natrijevog klorida. Poželjno je da kapljice za oči imaju takav osmotski pritisak. Dopuštena su odstupanja i pokazano je da kapi za oči uzrokuju nelagodu u koncentracijama od 0,7 do 1,1%.
Ponekad liječnici propisuju hipertonične kapi za oči, kao imaju brži, posebno antimikrobni učinak. Ali hipertonične kapi za oči djeca slabo podnose.
Na udobnost kapi za oči u velikoj mjeri utječe pH vrijednost. Većina kapi za oči ima pH između 4,5 i 9.
Optimalna vrijednost je 7,4. Pri pH\u003e 9 i< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
4. Osiguravanje kemijske stabilnosti.
Glavne metode za stabilizaciju kapi za oči su regulacija pH vrijednosti i unošenje antioksidanata u otopine koje sadrže lako oksidirajuće tvari, a za reguliranje pH vrijednosti koriste se puferska otapala. Najčešće se kao pufer otapa borna kiselina od 1,9 - 2%. Kao antioksidanti: natrij
sulfit, natrijev metabisulfit i trilon B.
5. pružanje produženog djelovanja.
Nedostatak kapi za oči je kratko razdoblje terapijskog djelovanja. To iziskuje njihovu učestalu ugradnju, a također predstavlja opasnost za oko. Na primjer, maksimalni hipotenzivni učinak vodene otopine pilokarpin hidroklorida u bolesnika s glaukomom primijećen je samo u roku od 2 sata, tako da morate izvoditi kapi za oči do 6 puta po kolu. Česte ukapavanja vodene otopine isperu suznu tekućinu koja sadrži lizocim i tako stvaraju uvjete za infekciju.
Smanjenje učestalosti ekscizije kapi za oči i istodobno povećanje vremena kontakta s tkivima oka može se postići produljenjem uključivanja viskoznih otapala u sastav kapi za oči, koja usporavaju brzo ispiranje lijekova iz konjunktivne vreće. Ulja (rafinirano suncokretovo, breskve ili marelice) prethodno su korištena kao takve tvari. Međutim, sintetički hidrofilni IUD, poput MC (0,5% - 2%), Na - CMC soli (0,5 - 2%) polivinol (1,5%) i mikrobnog PS aubazidana (pokazali su se kao učinkovitiji produžitelji kapi za oči) 0,1 - 0,3%), poliglucin itd. Ove tvari ne iritiraju sluznicu oka, a također su kompatibilne s mnogim lijekovima i konzervansima.
Jačanje i produljenje djelovanja objašnjava se povećanjem trajanja tvari u konjunktivnom vrećici, sporom ali potpunom apsorpcijom kroz rožnicu. Na primjer, broj umetanja 2% otopina pilokarpin hidroklorida pripremljenih s 2% Na CMC u bolesnika smanjen je na 3 puta dnevno umjesto 6 ubacivanja vodene otopine bez dodavanja produzivača.
Tehnologija kapanja očiju.
Kapi za oči su vodene ili uljne otopine, najfinije suspenzije i emulzije za unošenje u konjunktivnu vrećicu. Otapala su voda za injekcije, sterilna masna ulja - breskva, badem i tekući parafin.
Značajke njihove industrijske proizvodnje su upotreba, osim antioksidanata, plinske zaštite za lako oksidirajuće tvari (morfin hidroklorid, natrijev sulfacil, askorbinska kiselina), poboljšanje ambalaže (epruvete - kapi - kapi).
Otopine u kapljicama za cijevi pripremaju se u sobama 2. klase čistoće u aseptičkim uvjetima. Otapanje se vrši u reaktorima s miješalicom, otopina se oslobađa mehaničkih nečistoća, podvrgava se sterilnom filtraciji i sakuplja u sterilizirani aparat za naknadno punjenje epruvete u kapaljke.
Paralelno s tim izrađuju se kućišta i poklopci od cijevi s kapaljkama. Slučaj kapaciteta 1,5 ml dobiva se na stroju u nekoliko stupnjeva puhanjem i utiskivanjem iz polietilenskih zrnca visokog pritiska. Poklopci s čepom za probijanje izlijevaju se pod tlakom iz istopljenih peleta niskotlačnog PE. Nakon proizvodnje se isperu s pročišćenom vodom, osuše i podvrgnuta plinskoj sterilizaciji na 40-50 ° C smjesom etilen oksida i 10% CO2 tijekom 2 sata. Etilen oksid se uklanja iz proizvoda držeći ih 12 sati u sterilnoj prostoriji.
Zatim se, u aseptičnim uvjetima, u jedinici s prekomjernim tlakom sterilnog zraka, kapice priviju na tijelo, napune otopinom lijeka pomoću odmjernih pumpi i zapečate toplinskim zatvaranjem.
Cijev ispunjena kapljicama vizualno se provjerava na nepostojanje mehaničkih inkluzija na crno-bijeloj pozadini s električnom svjetiljkom od 60 W.
Mast za oči.
Masti za oči nanose se polaganjem preko kapka. Sastav masti je raznolik - s a / b, sulfonamidima, živim oksidom itd. Svrha upotrebe može biti različita (dezinfekcija, anestezija, proširena ili sužena zjenica, smanjen intraokularni tlak).
Uz opće zahtjeve za očne masti (ujednačenost distribucije lijekova, ravnodušnost i otpornost baze), postavlja se niz dodatnih zahtjeva, što je objašnjeno načinom njihove primjene:
Baza masti ne smije sadržavati nečistoće, trebala bi biti neutralna, sterilna, ravnomjerno raspoređena po sluznici oka;
Očne masti moraju se pripremati u skladu s aseptičnim uvjetima;
Lijekovi u očnim mastima trebaju biti u najraširenijem stanju kako bi se izbjeglo oštećenje sluznice.
Kao osnova oftalmološke masti ranije je korištena mješavina koja se sastoji od 10 dijelova b / w lanolina i 90 dijelova vazelina (stupnja octe za masti). Njegova priprema sastoji se u činjenici da se obična vazelina otopi u emajliranom reaktoru i tamo se doda 1 - 2% aktivnog ugljena. Nakon daljnjeg zagrijavanja na 150 ° C 1 do 2 sata, smjesa se filtrira. U posljednje vrijeme se IUD gelovi sve više koriste kao osnova za očne masti: desni, natrijev alginat, natrij CMC i dr. Kao i sve hidrofilne baze, dobro se distribuiraju po sluznici oka i lako odaju lijekove. Njihov nedostatak: podložni su kvarenju pod utjecajem mikroorganizama i trebaju im konzervansi (nipagin + nipazol, 0,12% + 0,02%; sorbinska kiselina 0,1 - 0,2%).
Tehnologija masti za oči uzima u obzir sve zahtjeve ovog LF-a.
Pakiranje: najprikladnije - cijevi s vijčanim poklopcem. Cijevi se mogu opremiti vijcima za uvrtanje, koji vam omogućuju da unesete mast za kapke.
Filmovi za oči. (IIA).
To su čvrste ovalne ploče s glatkim rubovima (duljine 6 - 9 mm, širine 3 - 4,5 mm, debljine 0,35 mm, težine 0,015 g).
HLP-ovi imaju niz prednosti u odnosu na druge oftalmološke lijekove: uz njihovu pomoć moguće je produljiti djelovanje i povećati koncentraciju lijeka u tkivima oka, smanjiti broj injekcija s 5-8 na 1-2 puta dnevno. HLP se postavlja u konjunktivnu vrećicu, u roku od 10 do 15 sekundi navlaži se lacrimalnom tekućinom i postaje elastičan. Nakon 20-30 minuta, film se pretvara u viskozni ugrušak polimera, koji se nakon oko 90 minuta potpuno rastopi, stvarajući tanak, jednolik film.
Kao filmski film, poliakrilamid ili njegovi kopolimeri s akrilnim i vinil monomerom, polivinil alkohol, NaKMTS. Predložena je osnova za HFD: 60 dijelova kopolimer akrilamida, 20 dijelova vinil pirolidona, 20 dijelova etil akrilata i 50 dijelova plastifikatora - polietilen glikol sukcinata.
SOD tehnologija: u reaktoru se dobiva 16-18% polimerna otopina, pomiješana s 96% etanolom da se olabave komponente, doda se voda, smjesa se zagrijava na 50 ° C i miješa do potpunog otapanja, hladi na 30 ° C i filtrira. Zasebno se priprema otopina lijeka i uvodi u polimernu otopinu. Rezultirajući pripravak je miješan 1 sat i centrifugiran 2 sata da bi se uklonili mjehurići zraka. Rezultirajuća otopina nanosi se na površinu metalne trake i suši se u komori na temperaturi od 40 - 48 ° C, zatim se hladi na 38 ° C i film se odvoji od trake u obliku valjka. Ostavite 6 - 8 sati da se oslobodite opterećenja. Primljeno uz pomoć pečata HLP u blister pakiranju od 10 komada i pakiranje u kartonske kutije. Sterilizacija s mješavinom etilen oksida i CO2.
Obećavajući oblik su intraokularni lijekovi dobiveni na osnovi kolagena s gentamicin sulfatom i trimekainom. Zarobljavaju se u prednjoj komori oka tijekom kirurških operacija, postupno oslobađajući lijek. HLP se potpuno otopi 10. dana.
Kontaktne leće - želatina u obliku šalica napunjenih lijekovima koji pružaju produljeni učinak.
Tehnološki postupak za proizvodnju kapi za oči u industrijski uvjeti
Kapi za oči u tvornici pripremaju se u skladu sa svim zahtjevima tvorničke tehnologije injekcijskih otopina. U tvornici se kapi za oči pripremaju u obliku vodenih otopina u vodi za injekcije, kao i u obliku uljnih otopina u sterilnim masnim uljima (breskva, badem), tekućem parafinu (otopina uljnog pirofosa 0,01% i 0,02%) i u obliku suspenzija i emulzija.
Značajke industrijske proizvodnje kapi za oči
Razlikuju se sljedeće značajke:
upotreba antioksidanata i plinska zaštita za lako oksidirajuće tvari (natrijev sulfacil, askorbinska kiselina);
unošenje konzervansa: konzervans benzalkonijev klorid dio je kapi za oči Allergodil / azelastin / 0,05% otopina - proizvodi se u Njemačkoj;
Uvođenje produživača (MC - za pripremu kapi za oči pilokarpin hidroklorid, natrij CMC, polivinil alkohol - zapriprema oftalmološkog oftalmičkog gela - proizveden u Finskoj);
Poboljšanje ambalaže: cijev za kapaljke, boce s kapaljkom.
Mast za oči
Oftalmičke masti su dozni oblik meke konzistencije koji može tvoriti jednoličan kontinuirani film kada se nanese na konjuktivu oka. Očne masti propisane su za polaganje poda donjeg kapka u konjunktivalnu vrećicu ili za podmazivanje kože i ruba kapka
Zahtjevi za masti za oči . Za očne masti, osim općih zahtjeva za dermatološke masti, postavljeni su i brojni dodatni zahtjevi:
Baza masti ne smije imati strane inkluzije i nečistoće, trebala bi biti sterilna, neutralna i ravnomjerno raspoređena po sluznici oka;
Ljekovite tvari primijenjene u obliku suspenzije treba usitniti na najmanji stupanj disperzije kako bi se izbjeglo oštećenje sluznice oka i odsutnost nelagode;
PH vrijednost masti trebala bi odgovarati pH suzavoj tekućini kako bi se izbjegla lakriminacija i ispiranje lijeka.
Ulje za oči, kao i druge oblici doziranja za oči, pripremljene u aseptičnim uvjetima.
Zaklada masti
Kao osnova za oftalmičke masti, GF XI preporučuje upotrebu legura vazelina tipa „za očne masti“ (90 dijelova) i bezvodnog lanolina (10 dijelova), ako je mast neslužbena (baza je lipofilno-hidrofilna, apsorpcijska). Smjesa je otopljena, filtrirana dok je vruća da se oslobode mehaničkih nečistoća u sterilnim posudama i sterilizirana zrakom na 180 ° ili 200 ° (vrijeme varira ovisno o masi baze). Osnova zbog sadržaja lanolina u njemu doprinosi fiksaciji masti na sluznici oka i potpunijem vraćanju ljekovitih tvari. Za pripremu masti za oči koristi se vazelin sorte „za očne masti“. U njegovoj odsutnosti, obični vazelin podvrgava se posebnom čišćenju prema Weissman-ovoj metodi reduciranja tvari s aktivnim ugljenom u količini od 1-2% pri temperaturi od 150 ° tokom 1-2 sata uz miješanje u zračnom sterilizatoru. Vrući vazelin se filtrira i provjerava da ne postoje reducirajuće tvari. Mnoge masti za oči s antibioticima pripremaju se na osnovi legure bezvodnog lanolina s petrolatumom u omjeru 4: 6. Također, geli makromolekularnih spojeva - hidrofilne baze (metil celuloza, natrijev CMC, natrijev alginat itd.) Predloženi su kao baze za očne masti. Osnove su dobro raspoređene po sluznici oka, lako se odriču ljekovitih tvari, ali podliježu mikrobnoj kontaminaciji. Stoga se u njihov sastav uvode konzervansi: sorbinska kiselina, benzalkonijev klorid, itd. Ne preporučuje se uporaba baza polietilen oksida zbog oštre razlike osmotskog tlaka. Osnove emulzije, kao što su m / v, nisu baš prikladne zbog jakog zamagljenog vida i potrebe za stabilizacijom,
Tehnologija masti za oči u uvjeti ljekarne
Tvari u sastavu masti za oči daju se prema općim pravilima za njihovo unošenje u dermatološke masti. Vodotopive ljekovite tvari (soli alkaloida, novokain itd.) Otope se u minimalnoj količini vode, pomiješaju se s bazom, dodajući je dijelovima (mast-emulzija).
Resorcinol i cink sulfat, za razliku od dermatoloških masti, rastvaraju se u vodi. Netopive ili netopive ljekovite tvari: kseroform, cinkov oksid, živin oksid žuti se unose u bazu u obliku finih prašaka kada se dispergiraju s tekućom srodnom bazom (tekući parafin, glicerin ili pročišćena voda). Tvari topive u bazi rastvaraju se u njemu.
Oftalmička mast je mast žutog živog oksida 2% (HF X), koja se priprema na osnovi ulja vazelina-2 dijela (za raspršivanje lijeka), bezvodnog lanolin-16 dijelova i vazelin sorti za očne masti -80 dijelova. Priprema: žuti živin oksid pažljivo se dispergira jednakom količinom sterilnog tekućeg parafina, nakon čega se gotova sterilna baza dodaje u dijelovima. U svim slučajevima kada je propisana žuta živa mast (bez obzira na koncentraciju), ona se uvijek priprema na farmakopejskoj osnovi za oko. Standardni recepti prema nalogu br. 214 su: pilokarpna mast 1 i 2% i tiaminska mast 0,5 i 1%, koja se priprema oftalmološki - vazelin s bezvodnim lanolinom (90:10). Kontrola kvalitete masti za oči provodi se slično dermatološkim mastima, uključujući provjeru ujednačenosti mikroskopskom metodom radi heterogenih masti. Očne masti pripremljene u ljekarnama raspodjeljuju se u steriliziranim staklenkama s plastičnim poklopcima s navojem sa sterilnim pergamentnim jastučićima.
Značajke proizvodnje očnih masti u tvornici
To uključuje:
mljevenje ljekovitih tvari netopljivih u bazi masti primjenom odgovarajuće opreme i probijanje kroz sita s promjerom rupa 0,1 mm,
širenje raspona baza uslijed široke uporabe baza emulzija tipa IM, budući da njihova upotreba može značajno smanjiti dozu lijekovite tvari povećanjem učinkovitosti njihovog oslobađanja iz baza,
metalne cijevi s lakiranom unutarnjom površinom koriste se za pakiranje masti za oči kako bi se spriječilo da metal dodiruje ljekovitu tvar, polimerni materijali za pakiranje jedne doze masti postaju sve češći.
Kao rezultat znanstvenog istraživanja pronalaska naprednijih oftalmičkih oblika doziranja, domaći istraživači su predložili novi oblik doziranja - oftalmičke dozirajuće filmove.
Oftalmološki lijekovi (IIA), svojstvo
HLP-ovi su mehanički jake čvrste ploče ovalnog oblika s glatkim rubovima i ravnim površinama duljine 6–9 mm, širine 3–4,5 mm, debljine 0,35 mm i prosječne težine 0,015 g.
Prednosti oftalmoloških ljekovitih filmovato su:
Točna doza lijekova;
Produljenje djelovanja lijekova i povećanje njihovterapijska koncentracija u tkivima oka;
smanjenje broja injekcija lijeka na 1-2 puta dnevno;
smanjenje tijeka liječenja 2-3 puta;
Praktičnost u transportu, ekonomična upotreba ljekovitih tvari.
Poliakrilamid ili njegovi kopolimeri s akrilnim i vinil monomerom, polivinil alkohol, natrij CMC koriste se kao sredstva za tvorbu filma.
Faze tehnološkog postupka za proizvodnju HFTu se ubrajaju: priprema polimerne otopine, priprema otopine lijeka, miješanje otopina, odzračivanje, lijevanje filmske mreže, priprema filmova - žigosanje, pakiranje, sterilizacija, kontrola kvalitete. Procjena kvalitete HFP provodi se prema fizikalno-kemijskim svojstvima: sjaj, hrapavost površine, prisutnost pukotina, suza, elastičnost, čvrstoća. Oftalmički filmovi proizvode se pilokarpin hidrokloridom, dicainom, atropin sulfatom, fibrinolizinom (400 jedinica), SILP Pilarenom (pilokarpin hidroklorid s adrenalinskim hidrotartratom) itd.
Glavni pravci poboljšanja tehnologije i kvalitete oftalmički oblici doziranja
razvoj uređaja i uređaja za filtriranje, doziranje, pakiranje i sterilizaciju kapi za oči;
proširenje asortimana pomoćnih sastojaka: konzervansa, stabilizatora, produživača;
objedinjavanje formulacije, proširenje unutar farmaceutske nabave kapi za oči, otopina;
proširenje asortimana oftalmoloških oblika doziranja tvorničke proizvodnje u ambalaži za jednokratnu upotrebu.
Oftalmički oblici doziranja za jednokratnu uporabu su:
lamela- želatinozni ovalni diskovi promjera 3 mm, koji sadrže različite ljekovite tvari u sastavu želatinske mase.
Minimsy- posude izrađene od polimera kapaciteta 4-12 kapi otopine ili 0,5 g masti. Oblik spremnika olakšava otvaranje i doziranje lijeka pritiskom sadržaja na sluznicu. Nakon otvaranja minimi se izbacuju. Izrađene su na posebnom stroju za oblikovanje od granuliranog polietilena visokog pritiska, koji se sterilizira s etilen oksidom. Napunite s dozirnim strojem sterilnu otopinu ili masti. Nakon punjenja, hermetički se zatvore u aseptične uvjete i ponovno steriliziraju.
Oslobođeno je oslobađanje kapi za oči u liofiliziranom obliku (kapi za oči složenog sastava s riboflavinom na bazi poliglucina), liposomske kapi za oči Ciklolip itd.
CILJ: Biti u stanju pripremiti kapi za oči, losione, dogovoriti se za odmor i procijeniti njihovu kvalitetu.
MATERIJALNA OPREMA
1. Tablica. 2. Bočice s penicilinom kapaciteta 10 do 20 ml. 3. Cilindri: 5 ml, 10 ml, stakleni lijevak, štapići, podmetači. 4. Malteri s peteljkama raznih veličina, porculanske šalice za isparavanje, staklene staklenke za masti kapaciteta 20, 50 g s poklopcima. 5. Kupke su električne. 6. SCM utezi različitih standardnih veličina s utezima, tehnička ljekarna vaga do 1 kg. 7. Filteri bez pepela, stakleni filteri br. 2 i br. 3. 8. Grijač za zagrijavanje i topljenje podloga za mast. 6. Sterilne tvari ljekovitih, pomoćnih tvari i podloga za masti. 9. Metalne ili plastične lopatice, celuloidne ploče (strugači). 10. Farmaceutske tvari, koncentrirane otopine. 11. Pamučna vuna, filter papir. 8. Škare i papirne kapsule. 9. Smjesa alkohola i etera (1: 1). 10. Naljepnice: „Vanjske“, „Kapi za oči“, „Skladištite na tamnom mjestu“, „Skladištite na hladnom mjestu pri temperaturi od 8 0 S-15 0 S“, pomoćni materijal za registraciju za izdavanje doznih oblika. 11. Uređaj za stezanje kapaka na bocama POK-3. 12. Uređaj za nadziranje injekcijskih otopina za mehaničke inkluzije UK-2. 13. Parni i zračni sterilizatori, uređaji za sterilizaciju i sterilizaciju. 14. Škrobna pasta. 15. Uzorci pripremljeni i ukrašeni za oslobađanje kapi i losiona za oči.
PITANJA KONTROLE
1. Oblici doziranja koji se koriste u okularnoj praksi. Uvjeti potrebni za proizvodnju oblika za doziranje očiju. Zahtjevi za kapi za oči.
2. Značajke tehnologije kapi za oči. Kontejner i ambalaža za pakiranje.
3. Filtrirajte materijale koji se koriste za filtriranje otopina kapi za oči.
4. Tvari koje se koriste za izotoniziranje kapi za oči. Puferne otopine koje se koriste za kapi za oči.
5. Uvjeti za pripremu i skladištenje koncentriranih otopina koje se koriste za pripremu kapi za oči. Oprema koja se koristi u proizvodnji kapi za oči.
6. Odmor kapi za oči i njihov rok trajanja. Procjena kvalitete kapi i losiona za oči. Filmovi za oči.
OBRAZOVNI MATERIJAL
Oftalmički oblici doziranja - skupina oblika doziranja koja se koristi utapanjem na sluznici oka.
Značajka sluznice oka je najveća osjetljivost u usporedbi sa svim sluznicama tijela. Oštro reagira na vanjske podražaje: mehaničke inkluzije, neusklađenost osmotskog tlaka i pH vrijednosti unesenih u oko lijekovi osmotski tlak i pH suza.
Mokra tekućina je zaštitna barijera za mikroorganizme. U zdravom oku djeluje baktericidno, što se objašnjava prisutnošću lizocima (muromidaze) koji je sposoban lizirati mikroorganizme koji uđu u konjuktivu. Ali s patološkim stanjima oka, sadržaj lizocima u suznoj tekućini značajno se smanjuje.
Druga zaštitna barijera za mikroorganizme je epiteli rožnice. Ako je ova barijera oštećena, onda se neki mikroorganizmi brzo razmnožavaju, uzrokujući ozbiljne bolesti, uključujući gubitak vida.
Stoga je za proizvodnju oftalmoloških oblika doziranja potrebno uzeti u obzir anatomske, fiziološke i biokemijske karakteristike organa vida, kao i čimbenike koji utječu na terapijsku aktivnost ove skupine oblika doziranja.
Ljekarnički radnik dužan je skrenuti pozornost pacijenta na ispravnu uporabu kapi za oči (Sl. 81).
Sl. 81. Pravilna ubrizgavanje otopine u oko
Informacije o potrošačima
1. Operite ruke.
2. Ako je boca s kapljicama bistra, prije upotrebe provjerite otopinu (ako se promijenila boja, ima li talog).
3. Nagnite glavu natrag, pogledajte u strop.
4. Prstom povucite donju kapku prema dolje.
5. U šupljinu koja se stvara iza donjeg kapka kapnite jednu kap otopine s pipete ili bočice. Možete koristiti ogledalo ili nazvati nekoga za pomoć.
Važno je da pipeta ili vrh boce budu što bliže oku, ali ne da je dodiruju.
6. Ako je moguće, držite očni kapak otvoren bez treptanja 30 s.
7. Da biste povećali učinkovitost instalacije, prstom pritisnite vanjski kut oka kako biste spriječili da trepnete 1 minutu.
8. Čvrsto zatvorite bočicu.
Oftalmički oblici doziranja podijeljeni su u 4 vrste:
ü rješenja;
ü filmove.
U očnoj praksi široko se koristi instilacija otopina, u konjunktivalnu vrećicu stavljaju se masti, filmovi, tablete, lamele; gašenje i prašina površine rožnice ili konjuktiva, unošenje lijekova intratorakalnih, retrobulbarskih u prostor deseta i korištenje elektroforeze.
Kapi za oči - tekući oblik za doziranje namijenjen ubrizgavanju u oko. To su vodene ili uljne otopine ljekovitih tvari, najčešće antiseptika, anestetika i tvari koje smanjuju intraokularni tlak.
Glavni mana kapi za oči je mala bioraspoloživost lijekova kao rezultat složenog mehanizma apsorpcije, neučinkovitog načina primjene (kapi) i ispiranja lijeka suzavcem. Utvrđeno je da samo 1 \\ 10 doza lijeka prodire u oko. Stoga je zaposlenik ljekarničke ustanove dužan obavijestiti pacijenta kako pravilno primijeniti kapi za oči.
Kapi za oči trebaju:
ü biti pripremljeni u aseptičnim uvjetima i biti sterilni;
ü proći ispitivanja za mehaničke inkluzije;
ü ne bi trebao imati toksične i iritantne učinke;
ü biti udobni u upotrebi (izotonični, izohidrični sa suznom tekućinom);
ü biti stabilna u uvjetima često otvorene ambalaže.
Kapi za oči nisu potrebne da ne sadrže pirogene. Dokazano je da ovom metodom pirogene tvari ne ulaze u krvotok. S tim u vezi pripremaju se kapi za oči na pročišćenu vodua ne vode za injekcije.
Za stabilizaciju fizikalno-kemijskih, mikrobioloških i reoloških svojstava, kapljice se uvode u sastav pomoćna sredstva:
ü konzervansi,
ü antioksidanti,
ü zgušnjivače,
ü stabilizatori,
ü produžitelji.
Koncentracija i volumen (ili masa) izotoničnih i stabilizirajućih tvari dodanih kapi za oči trebaju biti navedeni ne samo u putovnicama, već i u receptima.
Proizvodnja i kontrola kvalitete sterilnih otopina u ljekarnama provodi se u skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje. Tehnologija izrade kapi za oči ne razlikuje se od izrade kapi za domaća upotrebaali ima neke značajke. Posebnu pozornost u proizvodnji oftalmoloških oblika doziranja treba posvetiti poštivanju načela sterilnosti i izotoničnosti, koji prvenstveno osiguravaju sigurnost djelovanja lijekova postupnim otapanjem filma u suznoj tekućini, smanjenjem broja injekcija lijekova (do 1-2 puta dnevno), povećanjem njihove terapijske koncentracije u tkivima oka, smanjiti tijek liječenja za 2-3 puta, a također provesti liječenje u takvim uvjetima kada su druge metode uporabe lijekova teške ili i nemoguće.
Prema GF RB, sterilitet - nužni zahtjev za sve oftalmičke oblike doziranja. Sterilnost - odsutnost mikrobne kontaminacije doznog oblika. Lijekovi bez sjemena mogu uzrokovati infekcije očiju, što može dovesti do gubitka vida.
Oftalmički oblici doziranja pripremaju se u aseptičnim uvjetima slično kao i injekcijske otopine. Pridržavanje strogih aseptičnih pravila isto je i za oblike doziranja koji nisu izloženi i podvrgnuti daljnjoj sterilizaciji. Naravno, povećava se uloga asepsije za one oblike koji se kasnije ne podvrgavaju toplinskoj obradi (oftalmički oblici doziranja koji sadrže termolabilne tvari; emulzije; suspenzije). U tom je slučaju poštivanje aseptičnih pravila jedini način da se osigura odgovarajuća kvaliteta oftalmoloških sredstava.
Međutim, aseptični uvjeti proizvodnje ne jamče potpunu zaštitu doznog oblika, uključujući kapi za oči, od mikrobičnog onečišćenja. U vezi s tim, očni oblici podliježu se sterilizaciji.
Sterilna otapala koriste se za pripremu oftalmičkih kapi: pročišćena voda, izotonične puferske otopine, ulja, itd. Sterilne otopine se pakiraju u sterilne bočice.
Kapi za oči trebaju biti sterilne.
Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijekova u otopinama na temperaturno izlaganje. Prema načinu sterilizacije, kapi za oči mogu se podijeliti u 3 skupine:
1. Kapi bez dodavanja stabilizatora, sterilizirane 8-12 minuta parom pod tlakom 1,1 atm i 120 ° C ili 30 minuta tekućom parom.
Na taj se način steriliziraju otopine: atropin sulfat, borna kiselina, dicain, kalijev jodid, kalcijev klorid, natrijev klorid, nikotinska kiselina, pilokarpin hidroklorid, proserin, riboflavin, sulfopiridin natrij, furacilin, cink sulfat, efedrin hidrohlorid, kao i kapi za oči koji sadrže riboflavin u kombinaciji s askorbinskom kiselinom i glukozom itd.
2. Kapi s dodatkom stabilizatora, koje se mogu sterilizirati parom pod pritiskom ili tekućom parom.
Provjera sterilnosti kapi za oči proizvedene u ljekarnama dodijeljena je bakteriološkim laboratorijima teritorijalnih centara higijene, epidemiologije i javnog zdravlja (CHE i OZ).
Kapi za oči trebaju ostati sterilne u uvjetima često otvorenog pakiranja.
Kapi za oči, bez obzira na uvjete sterilizacije, mogu se kontaminirati mikroorganizmima tijekom upotrebe (opetovana upotreba iz jedne boce). Kako bi se spriječilo mikrobno onečišćenje kapi za oči tijekom primjene, predlaže se uvođenje sljedećeg konzervansi :
ü klorobutanol hidrat (0,5%),
ü benzil alkohol (0,9%),
ü esteri paraoksibenzojeve kiseline (nipagin i nipazol, 0,2%),
ü kvarterne amonijeve soli (benzalkonijev klorid, 0,01%),
ü sorbinska kiselina (0,05-0,2%) i dr. (tablica 46).
Tablica 46. Maksimalna koncentracija konzervansa u oftalmičkim otopinama
Konzervansi ne proizvode sterilizirajuće djelovanje. Uvođenje konzervansa ne jamči sterilnost, ali održava stalnu razinu onečišćenja mikrobima u često otvorenom pakiranju.
Bez obzira na prisutnost konzervansa, pacijentima treba savjetovati da nakon upotrebe zapečate bočicu i kuhaju pipetama.
za oftalmičke otopine koristite boce za kapaljke (sl. 82) i boce od staklene cijevi, koje su zatvorene čepom od gume i valjane aluminijskim kapama. Boce su izrađene od staklene cijevi (droot) marke NS; boce su namijenjene za pakiranje i skladištenje lijekova. Bočice odgovaraju TU 9461-010-00480514-99.
Sl. 82. Bočice s kapalicama izrađene od polietilena i stakla.
Gumeni čepovi AB dizajnirani su za lijepljenje boca s drona s lijekovi, Gumeni čepovi u skladu su s TU 38.006108-95.
Kapice aluminijske K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Izrađeni su od aluminijske folije debljine 0,2 mm (sl. 83).
U procesu proizvodnje obavezno je provesti odmašćivanje nakon utiskivanja i kemijske obrade za čišćenje motornog ulja.
Za začepljenje boca koristite cijevi od posebnih vrsta gume: IR-21 (silikon), IR-119, IR-119A (butil guma). Novim gumenim čepovima obrađuje se uklanjanje sumpora, cinka i drugih tvari s njihove površine u skladu s uputama. Korišteni čepovi se isperu s pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta po 20 minuta, steriliziraju se na 121 + 2 ° C 45 minuta.
Sl. 83. Boce iz staklene cijevi (droot) marke NS; čepovi izrađeni od gume razreda AB; kape aluminijske K-1.
Bočice s otopinama, začepljene gumenim čepovima, kontroliraju odsutnost mehaničkih nečistoća. Ako se otkriju mehanička uključenja tijekom početne kontrole otopine, ona se filtrira.
Nakon proizvodnje, otopine se podvrgavaju kemijskoj analizi koja se sastoji u utvrđivanju autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja ljekovitih supstanci koje čine oblik doziranja (kvantitativna analiza). Ako je rezultat pozitivan, uvaljaju se metalnim kapicama.
Boce s valjanim otopinama označene su aluminijskim poklopcem, što označava naziv, broj šarže.
Boce s oznakom stavljaju se u autoklav i steriliziraju u skladu s uputama Globalnog fonda, s obzirom na količinu otopine u posudi. Nakon sterilizacije, otopine se analiziraju na sadržaj mehaničkih nečistoća. Odbačene bočice se ne mogu reciklirati.
Odbačene bočice šalju se na potpunu analizu u skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje Bjelorusije ili FS-a.
Uzorak se uzima za analizu sterilnosti. U slučaju pozitivnog rezultata, označene su i pakirane u valovite kutije.
Na ovaj način tehnologija za oftalmološke otopine (Sl. 84) praktički se ne razlikuje od tehnologije proizvodnje otopina za injekcije, osim što zbog malih količina kapi za oči često postaje potrebno odvagati uzorak tvari s lista „A” i „B” težine manje od 0,05 g, što je zabranjeno zahtjevima Farmakopeje. Da biste prevladali ovu prepreku, preporučuje se upotreba koncentriranih otopina.
|
Sl. 84. Tipična shema za dobivanje oftalmoloških otopina.
Nema mehaničkih nečistoća u kapi se postiže filtracijom. Koristite papirne filtre, staklo br. 3 i br. 4. Trenutno se široko koristi membranska filtracija (membranski filteri s maksimalnim promjerom pora 0,3 μm), koji omogućuju ne samo oslobađanje otopina iz mehaničkih nečistoća, već i provođenje sterilizacije filtra (posebno za termolabilne tvari). Filtriranje se vrši u boci koja je prethodno isprana filtriranom vodom.
Kapi za oči izrađuju se u malim količinama od 5-10 ml. Da bi se osiguralo očuvanje aktivnih tvari i volumena doznog oblika, koristi se takozvana metoda s dvostrukim cilindrom. Postoje tri slučaja:
1. Tvar je lako topiva u vodi, a propisano je manje od 3%. Otapalo se mjeri, podijeljeno na dva dijela. U jednom se tvar otopi, rezultirajuća otopina se filtrira kroz prethodno ispranu filtrom pročišćenu vodu u tikvicu za temperiranje. Zatim se preostala količina otapala provede kroz isti filter.
2. Tvar je lako topiva u vodi, ali je propisana više od 3%. Razlika je u tome što se otopina filtrira ne u boci za kaljenje, već u postupnom cilindru. Prvo se kroz filtar propušta otopina, zatim čisto otapalo, kapanja se dodaju posljednje porcije.
3. Tvar je topiva u cijelom propisanom volumenu vode. U tom se slučaju otopina filtrira kroz suhi filtar u graduirani cilindar, a zatim se kroz filter propušta određena količina čistog otapala, koja otopinu uklanja iz filtra.
U procesu proizvodnje, otopine se podvrgavaju primarnoj i sekundarnoj kontroli zbog nepostojanja mehaničkih nečistoća.
Početna kontrola provodi se nakon filtriranja i pakiranja otopine. U tom se slučaju pregledava svaka boca s otopinom. Ako se pronađu mehaničke nečistoće, otopina se ponovno filtrira, ponovno pregleda, zatvara, označi i sterilizira.
Sekundarnoj kontroli podliježe i 100% boca s otopinama koje su prošle fazu sterilizacije prije dizajniranja i pakiranja.
Kontrola kvalitete unutar farmaceutske nabave provodi se pregledom 30 boca zbog nedostatka mehaničkih nečistoća. Kontrolno vrijeme, dakle, je: od 2 do 5 boca kapaciteta 5-50 ml - 8-10 s.
udobnost upotreba kapi za oči jedan je od biofarmaceutskih čimbenika koji određuje odsutnost nelagode tijekom ubrizgavanja lijeka. To se postiže izotoniziranjem kapi za oči ili prilagođavanjem pH vrijednosti pH suza.
Izotonizacija se provodi uvođenjem u otopinu izračunate količine natrijevog klorida.
Pokazano je da kapi za oči ne uzrokuju nelagodu ako njihov osmotski tlak odgovara osmotskom tlaku natrijevog klorida u koncentraciji od 0,7 do 1,1% otopine. Primjena otopina s osmotskim tlakom koji prelazi navedene granice dovodi do paljenja i iritacije sluznice oka (tablica 47).
Ponekad liječnici posebno propisuju hipertonične kapi za oči. Djelovanje lijekova u ovom slučaju, posebno antimikrobnih, događa se mnogo brže.
Tablica 47. Sastavi izo-, hiper- i hipotoničnih kapi za oči
| uzorci u riječima | Ekvivalentna koncentracija natrijevog klorida,% | Količina natrijevog klorida potrebna za izotonizaciju, g | |
| Izotonične otopine | |||
| 1.Riboflavinum 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Hipertonična rješenja | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Ribonavinum 0,002 4. Kalium jodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23 × 3 × 10) 2,1 (0,35 × 0,3 × 10 + 0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Hipotonične otopine | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Riboflavinum 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0.02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22 × 0,1 × 10) 0,36 (0,26 × 0,2 × 10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Vrlo često se kapi za oči ispadaju hipotonične, njihov se osmotski tlak mora "dovesti" do osmotskog tlaka mliječne tekućine.
To jest, tako da kapi za oči ne uzrokuju nelagodu, moraju biti izotonične i izohidrične do suznih tekućina.
Uvjet izotoničnosti je farmakopejski. Nakon primitka recepta za kapi za oči u ljekarni, oni se nužno provjeravaju na izotoničnost. Natrijev klorid najčešće se koristi kao izotonično sredstvo. Ako se natrijev klorid ne može upotrijebiti, tada se koristi natrijev sulfat ili natrijev nitrat.
