Oftalmički oblici doziranja u industrijskoj farmaceutskoj proizvodnjiSadržaj Uvod.
1. Raspon i struktura oftalmoloških oblika doziranja.
2. Zahtjevi Globalnog fonda XI. Za oblike doziranja za oči. njihov
obrazloženje i provedba.
3. Značajke industrijske proizvodnje kapi za oči
4. Tehnologija izrade cijevi za kapanje.
5. Tehnološki postupak i shema za proizvodnju očnih otopina u
kapi za cijevi i bočice.
6. Kontrola oftalmoloških otopina radi mehaničke uključenosti.
7. Nomenklatura kapi za oči proizvedene u kapljicama i
bočice 8. Mast za oči, primjena zahtjeva GF SSSR XI izdanja,
nomenklatura 9. Čvrsti dozni oblici za oči, njihove karakteristike i
nomenklatura 10. Raspon i karakteristike tvornika filmova.
11. Proizvodnja očnih filmova 12. Zaključci i prijedlozi 13. Reference.
Uvod.Asortiman i struktura okaoblici doziranja.U industrijskoj proizvodnji pripremaju se oftalmički oblici doziranja: kapi, masti, filmovi. Oni se ističu kao zasebna skupina u vezi sa svojstvima koja proizlaze iz strukture i funkcija organa vida, kao što su specifični mehanizmi apsorpcije, distribucije i interakcije lijekova s \u200b\u200btkivima i tekućinama oka, lagana ranjivost oka itd. Kod mnogih očnih bolesti drame se dramatično mijenja. membrane i često u suznoj tekućini smanjuje sadržaj lizocima (enzima muromidaza), što smanjuje zaštitu od izloženosti mikroorganizmima. Rješenja za očizastupljena uglavnom u obliku pranja, losiona, kapi za oči i pripravaka za ubrizgavanje.
Kapi za oči, Izraz "kapi za oči" označava oblik doziranja, koji je vodena ili uljna otopina ili najtanja suspenzija ljekovitih tvari za infuziju u konjunktivnu vrećicu u malim količinama (GF X, članak 319). Kako bi produžili djelovanje ovih tvari, prema uputama liječnika, u otapalu mogu biti uključeni metil celuloza, natrijeva karboksimetil celuloza i polivinil alkohol.
Suspenzije očijusu tanke suspenzije praškova ljekovitih tvari | u vodenom ili uljnom disperzijskom mediju
Mast za očisu dozni oblik meke konzistencije, koji može stvoriti jednoličan kontinuirani film kada se nanese na konjuktivu oka
Do čvrstih oblika doziranjaza oči uključuju tablete za oči, pudere i olovke.
Tablete za oči.Ovo je oblik doziranja dobiven odprešanje na tablete.
GGLP oftalmološki lijekovi), načinjeni od bio-topljivog i kompatibilnog s tkivima očnog polimera s ljekovitim tvarima uključenim u njegov sastav, namijenjeni su za unošenje tih tvari u konjunktivnu šupljinu u slučaju virusnih, bakterijskih, alergijskih i drugih očnih bolesti. Izrađeni su HFR-ovi, ovalne pločice dimenzija 9,0X4,5X0,35 mm i prosječne težine 0,015 g
tenkovi u SSSR-u od strane zaposlenika sve-sindikalnog instituta za ispitivanje medicinske tehnologije i moskovskog znanstveno-istraživačkog instituta za očne bolesti nazvanog Helmholtz Ministarstvo zdravlja SSSR-a (SSSR potvrda o autorskim pravima br. 387559, 1973). Izum je patentiran u Velikoj Britaniji, SAD-u, Kanadi, Njemačkoj i Francuskoj.
HLP ima niz značajnih prednosti u odnosu na tradicionalne oftalmološke oblike doziranja kao što su masti, kapi, suspenzije, emulzije, subkonjuktivne injekcije.
GF zahtjeviXIed. Za oblike doziranja za oči. Njihovo obrazloženje i primjena.Uz opće zahtjeve za mnoge gotove oblike doziranja, oni podliježu povećanim zahtjevima: sterilnost, stabilnost, izotoničnost, nedostatak mehaničkih nečistoća i iritantnih učinaka, točnost doziranja. Da bi se ispunili ovi zahtjevi, proizvodnja oftalmoloških oblika doziranja izvodi se na isti način kao i oblici doziranja za injekcije. Najkritičniji postupci su priprema otopine, punjenje bočica i njihovo zatvaranje izvode se u prostorijama ili zonama čistoće klase A u laminarnom strujanju sterilnog zraka na automatskim ili poluautomatskim linijama s minimalnim kontaktom s okolnim zrakom. To se posebno odnosi na aseptik
proizvedeni pripravci koji nisu podvrgnuti termičkoj sterilizaciji. Slični zahtjevi postavljaju se i kvaliteti početnih ljekovitih tvari i otapala. Značajke industrijske proizvodnjekapi za oči.
Analiza sastava doznih oblika omogućuje nam da zaključimo da je udio kapi za oči otprilike 9-19% extemporalnih formulacija svih lijekova proizvedenih u ljekarnama naše zemlje [Gendrolis A. A., 1973]. O ovoj su temi nakupljene dodatne informacije. Dakle, prema E. I. Panchenko (1975), V. N. Vilinbakova (1982), I. R. Tashmukhamedova (1984), R. S. Skulkova (1985), extemporalna formulacija kapi za oči u samopodržavajućim ljekarnama tijekom posljednjeg desetljeća iznosio je 13,2-18,4%, a u bolničkim ljekarnama u tom je razdoblju napravljeno 8,2-8,9% kapi za oči [Panchenko E. I., 1983; Kuznetsova A.P., 1984]. Važno je naglasiti da je na oftalmološkim odjelima bolnica postotak proizvodnje kapi za oči dosegao 50-60 [N. Bryleva, 1984; Kuznetsova A.P., 1984].
Osim toga, ustanovljeno je da su najčešće kapi za oči otopine sulfacil natrija, atropin sulfata, cinkov sulfat s bornom kiselinom, pilokarpin hidroklorid u različitim koncentracijama itd. U posljednje vrijeme pojavili su se mnogi novi recepti za kapljice za oči s vitaminima i različitim kombinacijama. vitamini i druge ljekovite tvari, iako je u takvim slučajevima potrebno uzeti u obzir mogući antagonizam kemijskih spojeva i njihovu nespojivost.
Kapi za oči najjednostavniji su oblik primjene lijeka za dijagnozu, prevenciju i liječenje.
očne bolesti. Izolacija vodenih otopina kapi za oči je jednostavna i pacijenti ih lako provode. Međutim, lokalna primjena oblika doziranja za oči, posebno kapi za oči, zahtijeva strogo pridržavanje određenih pravila od strane pacijenta i medicinskog osoblja, a posebni zahtjevi nameću se i samim otopinama očiju.
U domaćim farmakopejama, uključujući Državnu farmakopeju izdanja SSSR-a IX, nije postojao poseban opći članak i općenito smjernice koje bi regulirale kvalitetu i uvjete pripreme kapi za oči. Taj se jaz popunio tek u izdanju Državne farmakopeje SSSR-a.
Međutim, u svjetlu modernog napretka u oftalmologiji i farmaciji, kvaliteta očnih rješenja nesumnjivo bi trebala zadovoljiti još veće zahtjeve, koji se mogu formulirati na sljedeći način. Očne otopine trebaju biti: sterilne, izotonične, stabilne tijekom skladištenja, prozirne i bez mehaničkih nečistoća, ne bi trebale imati toksične i iritirajuće učinke, u nekim slučajevima trebale bi imati produženi terapeutski učinak, lijekovi u očnim otopinama trebaju imati točnu koncentraciju i pokazuju maksimalnu biološku aktivnost, očne otopine treba ispuštati u prikladnom pakiranju za upotrebu.
Posebnu pozornost u proizvodnji oftalmoloških oblika doziranja treba posvetiti poštivanju načela sterilnosti i izotoničnosti, koja prvenstveno osiguravaju sigurnost djelovanja lijekova na organ vida.
Princip sterilnosti:Poznato je da normalno suzava tekućina sadrži posebnu antibiotsku tvar - lizocim (prema modernoj klasifikaciji enzima - KF 3.2.1.17, koja se naziva muromidaza), koja ima sposobnost liziranja mikroorganizama koji ulaze u konjunktivu [Bukharin O. V., Vasiliev N. V., 1974].
Gram-pozitivni mikroorganizmi s relativno jednostavnim staničnim zidovima debljine 15-50 im, čija je glavna komponenta veliki polimer, koji se pak sastoji od dvije kovalentno vezane komponente, najosjetljiviji su na lizocim. Jedan od njih je peptidoglikan (murein ili mukopeptid) i formira krutu vlaknastu strukturu koja daje stanicama oblik i snagu, a omogućuje im i toleriranje visokog unutarnjeg osmotskog tlaka. Druga komponenta je teihoična kiselina, supstituirani poli- (O-ribotol-5-fosfat), koji osigurava snažnu polarnost stanične površine, au nekim slučajevima, pod utjecajem lizozima, uočava se djelomična ili potpuna liza gram-negativnih kultura. Međutim, zidovi gram-negativnih bakterija mnogo su složeniji. Različite komponente zidnih odsječaka tvore strukturu debljine 6–10 nm, koja se naziva vanjska membrana, koja je dvostruki lipidni sloj s hidrofobnim odjeljcima unutar nje i hidrofilni na površini. Glavne komponente vanjske membrane su vrlo složeni lipopolisaharidi, fosfolipidi (fosfatidiletanolamin, fosfatidil glicerol), masne kiseline i proteini sa specijaliziranim funkcijama. Kod većine očnih bolesti sadržaj lizocima u suznoj tekućini smanjuje se, što rezultira time da oko nije dovoljno zaštićeno od djelovanja mikroorganizama, stoga primjena nesterilnih lijekova može dovesti do ozbiljnih posljedica, što ponekad dovodi do gubitka vida [A. Gendrolis, I. Deltuvene, 1976].
S tim u vezi, zahtjevi za lijekove za oči trebali bi biti slični onima predviđenim za otopine za injekcije, i imamo dobar razlog za vjerovanje da se prema prirodi pripremnih mjera i uvjetima tehnološkog procesa lijekovi za oči i otopine za injekcije mogu smatrati kao jedna cjelina. Međutim, to jedinstvo nije ograničeno.
samo jedna tehnološka strana; Kao što ćemo vidjeti iz daljnjeg materijala, farmakokinetičke karakteristike lijekova za oči također imaju značajne sličnosti s onima injekcijskih otopina.
Rješenje problema povezanih s sprječavanjem mikrobne kontaminacije i kvarenja lijekova za oči i otopine za ubrizgavanje posebno je važno zbog toga što se u tim lijekovima, koji su sustavi sa značajnom količinom tekuće faze u odnosu na sadržaj aktivnih tvari, stvaraju povoljni uvjeti. za razmnožavanje mikroorganizama. Ovi uvjeti su posljedica kako niskih koncentracija aktivnih tvari u otopinama, tako i zbog prisutnosti sastojaka hranjivih tvari za mikroorganizme u nekim slučajevima.
Stupanj rizika od klijanja lijekova ovisi o mnogim čimbenicima, na primjer, prisutnosti patogene mikroflore, prirodi produkata razgradnje lijeka zbog izloženosti mikroorganizmima u razvoju koji pokreću širok izbor reakcija (oksidacija, redukcija, polimerizacija itd.). Mikrobna infekcija farmaceutskih pripravaka može se odvijati u svim fazama njihove pripreme, skladištenja, transporta i primjene, iako je u ogromnoj većini slučajeva vegetativna mikroflora zastupljena saprofitnim oblicima. Ipak, njegova je prisutnost neprihvatljiva ne samo sa sanitarno-higijenskog gledišta, već i sa stajališta očuvanja kemijske stabilnosti lijekova, jer sjetva mikroorganizama ubrzava razgradnju lijekova pod djelovanjem bakterijskih enzima i dovodi do njihovog propadanja. Zbog toga aseptični uvjeti za pripremu oftalmoloških oblika doziranja postaju važni, što ističu mnogi stručnjaci. Međutim, takvi uvjeti još ne jamče potpunu zaštitu otopina (uključujući kapi za oči) od mikrobne kontaminacije (Besedina I.V. et al., 1981) i samog termina "sterilizacija" koji se pojavio na prijelazu 19. i 20. stoljeća. i značenje
"Kolateralizacija" je također relativno relativna. Podrazumijeva ili uništavanje mikroorganizama u otopini (ili u tvari u različitom agregatnom stanju), ili uklanjanje mikroorganizama (i drugih onečišćenja), posebno bakterijskih vitalnih proizvoda, iz predmeta za sterilizaciju [Rabinskiy B. Ya., 1981]. U prvom se slučaju to postiže korištenjem metoda termičke, kemijske ili radijacijske obrade objekta, u drugom - centrifugiranjem, filtriranjem, flokulacijom, uporabom statičkog elektriciteta itd.
Kako bi se spriječilo onečišćenje mikroba i kvarenje oftalmoloških lijekova, u industriji se koriste različite metode koje omogućuju dobivanje odgovarajućeg lijeka u strogo aseptičkim uvjetima, a u budućnosti, za povećanje jamstava sterilnosti, sterilizirajte ovaj lijek tehnologijom koja osigurava stabilnost. Suvremena proizvodnja trenutno ima takve tehničke mogućnosti da potpuno isključuju kontakt proizvedenog lijeka s izvorima potencijalne kontaminacije mikroorganizmima, na primjer, rukama osobe, i dopuštaju ispuštanje lijekova u okoliš bez zraka, u prostor bez zraka i inertni plin.
Pridržavanje strogih aseptičkih pravila jednako je preduvjet za rad ljekarni i farmaceutskih tvrtki koje proizvode oftalmološke lijekove, uključujući one koji se dalje steriliziraju, jer taj postupak ne oslobađa lijek iz mrtvih organizama ili iz toksini koje izlučuju oni, od kojih su mnogi stabilni na visokim temperaturama.
Uloga aseptika u proizvodnji oftalmoloških lijekova koji ne podliježu toplinskoj obradi, prahovi koji sadrže termolabilne lijekove, emulzije i suspenzije, u kojima se postupci rekristalizacije nakon zagrijavanja naglo povećavaju.
flokulaciju i koalescenciju. U tim je slučajevima poštivanje aseptičnih pravila jedini način da se osigura odgovarajuća kvaliteta proizvedenih lijekova.
U praksi se to postiže činjenicom da se termolabilne tvari suspendirane u aseptičkim uvjetima otope u prethodno steriliziranom otapalu ili bazi masti u sterilnom spremniku, dodajući konzervanse i stabilizatore ako je potrebno. Te se manipulacije provode u posebnim sterilnim trgovinama, blokovima, kutijama.
Do danas su provedena intenzivna istraživanja u razvoju pitanja koja se odnose na sterilizaciju lijekova za oči. B. V. Nazarov (1972), saževši raspoloživo iskustvo u proizvodnji kapi za oči u ljekarničkim uvjetima, daje sljedeću klasifikaciju lijekova koji se koriste u sastavu kapi za oči prema njihovoj stabilnosti tijekom sterilizacije.
I. Ljekovite tvari, čije vodene otopine podnose sterilizaciju na temperaturi od 100 ° C 30 minuta bez dodavanja stabilizatora:
Skupina tvari iz kojih se kapi za oči mogu pripremiti u kombiniranom otapalu (vodena otopina borove kiseline 1,9% i kloramfenikol 0,2%). Na ovom otapalu (pH 5,0) možete pripremiti kapi za oči s tvarima koje imaju kiselu reakciju. Izdrži sterilizaciju na temperaturi od 100 C 30 minuta. Koristi se za izradu sljedećih kapi za oči (razdoblja skladištenja su navedena uz dostupnost zatvorene ambalaže.
Da bismo napravili stabilno rješenje, teško možemo preporučiti
metodologiju koju je odobrio Farmakološki odbor Ministarstva zdravlja SSSR-a. U 1 litru 20-30% -tne otopine natrijeva sulfacila pripremljenog u svježe destiliranoj vodi doda se 0,5% -tna otopina natrijevog metabisulfita i 18 ml IN otopine natrijevog hidroksida. Rezultirajuća otopina sterilizirana je na temperaturi od 100 ° C 30 minuta U zatvorenoj ambalaži (bočice s penicilinom) ova otopina ostaje stabilna 1 godinu. Dodavanje otopine natrijevog hidroksida je potrebno kako bi se spriječilo taloženje kristalnog taloga, koji je bijeli streptocid, tijekom skladištenja.
Etil morfin 1,2 i 3%Može se napraviti u vodi za injekcije, doda se 0,1% otopina natrijevog metabisulfita kao stabilizatora, a 0,7% otopina natrijevog klorida radi izotoničnosti. Otopine se steriliziraju na temperaturi od 100 ° C 30 minuta.
Istraživanje mogućnosti sterilizacije kapi za oči autoklaviranjem u ljekarnama proveli su L. V. Polyakova i sur. (1977). Sljedeća su rješenja korištena u bjeloruskoj oftalmološkoj praksi:
Za pripremu otopina kapi za oči koristila se sterilna destilirana voda, rad je izveden u aseptičnim uvjetima. Kao tvari koje daju izotoničnost korišteni su natrijev klorid ili borna kiselina. Otopina etilmorfin hidroklorida stabilizirana je dodatkom natrijevog metabisulfita. Pripremljene otopine pakirane su u bočice s penicilinom marke NS-1, začepljene gumenim čepovima za probijanje metalnim čepovima i sterilizirane u autoklavu na temperaturi 119–121 ° C (0,1–1,1 atm) 8 minuta.
Najstabilnije tijekom sterilizacije i skladištenja bile su otopine amidopirina, atropin sulfata, homatropin hidrobromida, efedrin hidroklorida, difenhidramina, premda su ih nakon proučavanja korištenjem ovih metoda ubrzale starenje čuvale u termostatu na temperaturi od 60 ° C 22 dana (odgovara 1 godini čuvanja u normalni uvjeti) pronađeni tragovi nusproizvoda. Pokazalo se da je otopina etilmorfin hidroklorida najmanje stabilna, u kojoj se mala količina proizvoda razgradnje pojavila odmah nakon sterilizacije i nakon 5-8 dana. rješenja za skladištenje požutela su.
Glavni način ocjene učinkovitosti svih dosadašnjih poznatih metoda sterilizacije ostaje kvantitativna metoda čija je suština odrediti omjer broja
održiva mikroflora prije i nakon sterilizacije. Takva je procjena rezultat višegodišnjeg istraživanja procesa sterilizacije, koja je pokazala da oslobađanje od mikroflore ne znači potpuno uklanjanje ili uništavanje mikroorganizama, već zapravo samo djelomično smanjenje njihovog sadržaja. Istodobno, njegovo stanje prepoznato je kao općeprihvaćena oznaka sterilnosti objekta, u kojoj „u roku od 14 dana (temperatura 37 ° C) nema rasta kultura prihvaćenih kao biološka ispitivanja za sterilizaciju“.
Stoga je pojam "sterilnosti" vrlo relativan i pokazuje samo smanjenje broja mikroorganizama ispod određene razine. S povećanjem učinkovitosti metoda sterilizacije, razina onečišćenja bakterijama postupno opada na vrijednosti regulirane međunarodnim specifikacijama.
Tablica 2. Otpornost nekih mikroorganizama na djelovanje pareStupanj otpornosti ™ (min).Via mikroorganizmi, 80 ° S 1№SWC134 ° C-B ja . Plasmodium 1-5 Nježnostsu aktivnibičaši — __ _ _ virusi — — — — Neosporni oblici — — — ~ kvasac — — — . — gljiva — — — — Spore kvasca i 5-10 1 Neaktivno
plijesanbacili bacili ponija Zhnzya- 1-60, 1 Nezhyazne-Trajnost Keshoya aktivno aktivnoPovećale su se spore bacila - od 60 min 8jatrajnost tende do 60 satiu_____________________ ^^_^^________ .................................. .............................. __ _^ ^_
U inozemstvu se vrijednosti najvećih dopuštenih vrijednosti onečišćenja određuju na temelju otpornosti određenih mikroorganizama na učinke sredstava za sterilizaciju. Tako je u Njemačkoj i u mnogim drugim zemljama usvojena klasifikacija mikroorganizama prema njihovoj otpornosti na paru, što nam omogućava utvrđivanje donjih granica mikrobnih onečišćenja. Kao što su pokazali eksperimenti, većina kapi za oči bila je nesterilna, nije primijećena značajna razlika u broju mikroorganizama u otopinama pripremljenim prvog i drugog dana. Autor
također pokazuje da su neke kapi za oči, kao što je 0,005% otopina armina i otopina fosfakola 1: 7500, pripremljene u domaćim tvornicama, dva mjeseca nakon njihove proizvodnje sadržavale mikroorganizme u količinama znatno većim od maksimalno dopuštenih normi. S tim u vezi, preporučuje se da tehnički uvjeti za proizvodnju kapi za oči u tvornicama nužno sadrže i zahtjev za provjerom mikrobiološke čistoće s naznakom najvećeg dopuštenog sadržaja bakterija. Sterilnost kapi za oči u velikoj mjeri također ovisi o točnosti pacijenata, posebno u slučajevima kada se koriste boce s uvrtanim pipetama. To izvještava i P. Ellis (1981), što ukazuje da sterilnost kapi za oči, dobivene toplinskom obradom, traje samo dok ih pacijenti ne koriste. S tim u vezi, problem odabira i unošenja u kapi za oči takve tvari koje bi imale dezinfekcijski učinak tijekom cijelog razdoblja njihove upotrebe bez kršenja načela fiziološke tolerancije ostaje aktualnim.
Načelo izotoničnosti.
Izotoničnost je apsolutno neophodan uvjet za pripremu takvih oblika doziranja kao kapljice za oči, jer kapi koje je propisao oftalmolog obično nisu identične tekućini suza u sastavu, pH i drugim svojstvima. Istodobno, poznato je da i hipertonična i hipotonička rješenja pacijenti slabo podnose. To je zato što kada se uvede otopina s velikim osmotskim tlakom (iznad 7,4 atm), kao rezultat razlike u osmotskim pritiscima, iz stanica se u dodiru s otopinom oslobađa voda, što dovodi do njihovog nabora. Uvođenje otopine s malim osmotskim tlakom uzrokuje oticanje stanica, dok se stanična membrana pukne, au oba slučaja ove pojave prate snažne boli. Stoga je zadatak ljekarnika pripremiti takve kapi, čiji je osmotski tlak odgovarao
osmotski pritisak suza. Jedna od metoda izračuna izotonične koncentracije temelji se na Van Goffovom zakonu, uz pomoć kojeg je moguće odrediti izotoničnu koncentraciju razrijeđene neelektrolitske otopine. Odnos između osmotskog tlaka, koncentracije i temperature u ovom se slučaju može izraziti Clapeyronovom jednadžbom, iz koje proizlazi da za pripremu izotonične otopine bilo kojeg ne-elektrolita potrebno je uzeti p, 29 g / mol ove tvari na 1 litru otopine. Pri izračunavanju izotonične koncentracije elektrolita u faktor Clapeyron uvodi se korekcijski faktor koji se naziva izotonički koeficijent. Za otopine potpuno disocijacijskih elektrolita iznosi otprilike 0,143, za otopine slabo disocijacijskih elektrolita 0,2. Univerzalnija i točnija metoda izračuna izotoničkih koncentracija otopina je metoda opisana u GF X (str. 997), koja se temelji na upotrebi takozvanih izotoničnih ekvivalenata lijekova za natrijev klorid. Izotonične koncentracije mogu se odrediti i drugim metodama, na primjer, krioskopskom, temeljenom na usporedbi konstanta depresije temperature smrzavanja krvne plazme i otopina odgovarajućih ljekovitih tvari [Azhghikhin I. S, 1975]. Možete navesti sljedeće najčešće kapi za oči, koje se moraju dovesti do izotonične koncentracije pod uvjetom da se pripremaju samo u vodi za injekcije.
Trenutno se metode pripreme kapi za oči u puferskim otapalima sve više uvode u farmaceutsku praksu. Upotreba puferskih otapala, zajedno s povećanjem kemijske stabilnosti, u nekim slučajevima pojačava terapijsku aktivnost komponenti lijeka kapi za oči, a također smanjuje osjećaj nelagode u regiji očne jabučice. Uglavnom se borat (1,9% -tna borna otopina) koristi kao otapalo za lijekove u kapi za oči. kiseline i 2,68% otopine natrijevog tetraborata), borat-acetat (1,9% otopina borne kiseline i 1,5% otopina natrijevog acetata), borat-propionat (1,9% otopina borne kiseline) s i 2% -tne otopine natrijevog propionata) i fosfata (2.55% -tne otopine natrijevog fosfata monosupstituirane i 1.85% otopine natrijevog fosfata disupstituirane) puferske otopine. Priprema kapi za oči na puferskim otapalima vrši se odabirom takve puferske otopine, čiji sastav i pH maksimizira stabilnost lijekovite tvari u obliku doziranja.
U inozemstvu se predlažu i drugi recepti otapala za kapi za oči, koji imaju kapacitet pufera za održavanje određene pH vrijednosti i izotonični su s tekućinom suza. Ispravno odabrana otapala omogućuju vam podešavanje koncentracije vodikovih iona, ne samo za stabiliziranje otopina, već i za stvaranje pH vrijednosti pri kojoj ljekovite tvari pokazuju maksimalan terapeutski učinak. Kao primjer, preporučuje se izotonična otopina borne kiseline od 1,9% s pH oko 5,0, koja se preporučuje za pripremu oftalmoloških oblika doziranja s cinkovim solima, kokainom, novokainom itd.
Odvojeni reagensi koriste se zajedno s puferskim otopinama za stabilizaciju otopina za oči, uključujući kapi za oči. Posljednjih godina uzima se u obzir zahtjev izotoničnosti i stabilnosti za kapi za oči
velika većina istraživača. Pitanja vezana za proizvodnju stabilnih otopina kapi za oči u polimernoj ambalaži privlače pažnju istraživača [Gendrolis A. A., 1969, 1971, 1973, 1974, 1977; Artemijev A. M., Kuzmina L. I., 1977, i drugi]. Prema eksperimentalnim podacima dobivenim od Yu. I., Zelikson (1969), kapljice za oči 1% -tne otopine pilokarpin hidroklorida i 1% -tne otopine atropin sulfata, pripremljene s 1,9% -tnom otopinom borne kiseline koja sadrži 0,2% levomicetina, bile su stabilne tijekom sterilizacije i pohranu. U tim otopinama, u usporedbi s otopinama pripremljenim destiliranom vodom, primijećen je manji pomak pH. Uzimajući u obzir svojstva stabiliziranja, očuvanja i izotonizacije takve otopine, autor je preporučio korištenje ove kombinacije kao otapala za kapi za oči koje sadrže alkaloidne soli, sintetičke dušične baze i druge ljekovite tvari koje su stabilne u kiselom okruženju. Istovremeno, utvrdio je Yu. I. Zelikson da se otopine pilokarpin hidroklorida i atropin sulfata, pripremljene u boratnim i fosfatnim puferskim otapalima (pH 6,6–7,1), nakon sterilizacije tekućom parom pri 100 ° C tijekom 30 ° C ispostave kao nestabilne. min: nakon mjesec dana dolazi do raspadanja lijekova, što dovodi do očuvanja samo 5–31% početne aktivnosti. Stoga priprema kapi za oči na puferskim otapalima koja ima pH od 6,6–7,1 treba uzeti u obzir samo fizikalno-kemijska svojstva sastojaka koji se u njih unose, a ovo otapalo može biti uglavnom prikladno samo u trenutnoj praksi ljekarni. Unatoč činjenici da u nekim slučajevima puferske otopine igraju pozitivnu ulogu u pripremi oftalmoloških lijekova, potreba da se oni koriste u tu svrhu dugo su istraživači doveli u pitanje. Dakle, K. Munzel je još davne 1961. godine napisao da se puferska sredstva trebaju uvesti u otopine kapi za oči samo kad pH vrijednost treba održavati u granicama od 6,0-8,0. Ako pH kapi za oči ne nadiđe ovo područje, prema
prema autoru, upotreba puferske otopine u sastavu ovih oblika doziranja je nepraktično, budući da sama lakrimalna tekućina u ovom slučaju igra ulogu prirodnog pufera. Do istog zaključka došao je i A. Poffs (1965), koji je predložio da se puferske otopine daju samo u takvim doznim oblicima u kojima pH značajno odstupa od fiziološki prihvatljivih normi. Važnost rasprave o ovim pitanjima povezana je s nedovoljnim poznavanjem ovisnosti terapijske aktivnosti očnih otopina o koncentraciji vodikovih iona. Brojni istraživači pokazali su da se fiziološka aktivnost nekih otopina povećava na pH blizu 7,0 ili više. Na temelju toga predloženo je pripremiti kapi za oči na otapalima koje omogućuju povećanje pH vrijednosti. više od 7,0. Međutim, R. Dynakovski i R. Figwiski (1972) doveli su u pitanje prednost takvih otopina u odnosu na kisela. Do danas nije dobio nedvosmislen odgovor na ta pitanja, pa je stoga potrebno poboljšati tehnologiju izrade kapi za oči i kvalitetu ovog oblika doziranja u ovom smjeru.
Tehnologija izrade cijevikapaljke.Tijekom 15 godina djelovanja endokrinoloških lijekova Kaunas na području proizvodnje kapi za oči u polimernoj ambalaži stečeno je veliko iskustvo u velikoj proizvodnji ovih oftalmičkih pripravaka. Međutim, unatoč neprekidnom usavršavanju metoda za njihovu proizvodnju, postavljaju se nova pitanja koja zahtijevaju hitna rješenja.
Glavni problem ostaje proučavanje mogućnosti produljenja roka trajanja lijekova, jer rješenje nije samo ekonomski
vrijednost, ali u velikoj mjeri odražava i stanje kakvoće lijekova ove skupine [Tentsova A.I. i sur., 1978; Babayan 3. A. i sur., 1984] Trenutno je rok trajanja očnih kapi proizvedenih u kapljicama cijevi debljine stijenke od 0,5 ± 0,1 mm ne veće od dvije godine zbog isparavanja vode iz otopina. Na raspolaganju imamo eksperimentalne podatke koji ukazuju na mogućnost produljenja roka trajanja kapi za oči pod uvjetom da se pakiraju u epruvete s kapljicama debljine stijenke 0,6-0,75 mm i postojeći raspon tolerancije za koncentraciju aktivnih sastojaka u ovim dozirnim oblicima proširuje. , 1
Provedena su i ispitivanja skladištenja cijevi s različitim pripravcima u konturnom pakovanju tipa „Servak“ izrađenog od polivinilkloridnog filma (debljina 0,4 mm) i lakirane aluminijske folije (debljine 0,05 mm) umjesto mikropaketa izrađenih od kartona [A. Gendrolis. , Zubkaite G.P., 1977]. Dobiveni podaci potvrdili su mogućnost produljenja roka trajanja kapi za oči. Drugi smjer za daljnje "poboljšanje proizvodnje oftalmoloških lijekova u polimernom pakiranju je naša predložena metoda za proizvodnju uvjetno sterilnih cijevi cijevi.
kapljice. Pri proizvodnji kućišta kapaljki pomoću trenutne tehnologije površina cijevi je onečišćena, što je zahtijevalo pranje i sterilizaciju. Kako bi se otklonio ovaj nedostatak, predložen je uređaj čiji je princip rada sljedeći (vidi Sliku 1):
1) na kraju transportne trake i nosećih blokova s \u200b\u200bcijevima od
stroj za puhanje 1, postavite transporter koji nosi blokove
pečat za probijanje 8;
2) na kraju transportera instalirajte poseban prijemnik za
nakupljanje blokova 7;
3) ispod žiga za probijanje 8 postavljenog na krevet sterilni Bix
s poklopcem za izrezane cijevi za ispuštanje cijevi 9;
4) površina transportnih traka presvučena je lako uklonjivim
s filmom i kapom za
eliminirati kontakt s okolinom;
5) za sterilizaciju transportnih traka postavljaju se valjci 3, 4, 5,
koji se povremeno vlaže dezinficijensom;
6) blok s cijevima s prijemnika 7 uzima se na krajevima kapije (bez
dodirnite cijevi) i položite u markicu za rezanje kalupa 8 za rezbarenje
cijevi.
Na taj se način dobivaju uvjetno sterilni slučajevi epruvete s kapljicama bez površinske kontaminacije. Kao rezultat opisanog tehnološkog postupka stvaraju se uvjeti koji vam omogućuju da napustite naknadno pranje cijevi i povećate kulturu proizvodnje.
Prilikom obrezivanja hemisfere kućišta cijevi za kapaljke, sterilni otvor epruvete postaje prljav, zbog čega se odsječena tKopnyca također mora isprati, osušiti i plinsko sterilizirati.
Razvijena je metoda za dobivanje sterilnih reznih slučajeva kapaljki cijevi, koja se provodi na sljedeći način:
1) uređaj za obrezivanje hemisfere postavljen je u automatsku sklopnu jedinicu za punjenje i brtvljenje cijevi kapljača na sklopnom transporteru između područja punjenja cijevi i područja uvrtanja kanile; 2) povećati visinu okretnih zupčanika kako bi se dobio
sposobnost prijenosa cijelih cijevi; 3) napravljen je uređaj za rezanje hemisfera epruveta
krevet, vodiči, gornji i donji noževi. Donji nož je pričvršćen na
ustaju, a vrh - vodičima. Za podešavanje gornjeg noža
uređaj za pletenje. Kretanje vodiča
omogućeno prijenosom središnjeg vratila automatske instalacije,
na koji se pričvršćuje disk s urezanom zarezom; 4) izrezane hemisfere u slučaju kapi za cijev
strojevi kroz lijevak u posebnoj kutiji, nakon spajanja cjeline
ventilacijski sustav.
Na predloženom uređaju moguće je odjednom obrezati četiri slučaja cijevi za odvod cijevi, koje se zatim transportiraju transportnim ćelijama do područja za odvijanje kanile i punjenja.
Naša metoda omogućuje nam da odustanemo od procesa pranja, plinske sterilizacije tijela kapaljki cijevi, što značajno smanjuje vrijeme tehnološkog ciklusa, oslobađa nekoliko ljudi, dovodi do uštede materijala (etilen oksid, ugljični dioksid, destilirana voda), električne energije, a također eliminira potrebu za instaliranjem složenih instrumenti za određivanje ostataka etilen oksida u spremnicima i gotovim proizvodima.
Tehnološki proces i shemaproizvodnja otopina za oči u epruvetikapljice i boce.Otopine u epruveti za kapljice pripremaju se u sobama čistoće klase B, u aseptičnim uvjetima. Prostor i oprema se mokro očiste, dezinficiraju 3-5% -tnom fenolskom otopinom i steriliziraju baktericidnim lampama 2 sata. Otapanje se provodi u reaktorima s miješalicama, analizira, otopina se oslobodi od mehaničkih nečistoća, sterilno se filtrira i sakupi u sterilizirani aparat za naknadno punjenje epruvete -kapelnits.
Paralelno s tim izrađuju se kućišta i poklopci cijevnih kapljica. Sl. 2
na stroju se formira tijelo kapaciteta 1,5 ± 0,15 ml i debljine stijenke 0,5 ± 0,1 mm puhanjem i utiskivanjem iz granula visokotlačnog polietilena marke 15803-020 ili 16803-070. Poklopci s čepom za probijanje izlijevaju se pod tlakom iz rastaljenih granula niskotlačnog polietilena razreda 20906-040 ili 20506-007. Nakon proizvodnje isperu se destiliranom vodom, osuše i plinu steriliziraju na 40–50 sati mješavinom etilen oksida i 10% ugljičnog dioksida 2 sata, a etilen oksid se ukloni iz proizvoda držeći ih 12 sati u sterilnoj prostoriji. Nadalje, pod aseptičnim uvjetima, u jedinici s prekomjernim tlakom sterilnog zraka, kapice se na tijelo pričvršćuju, napune otopinom ljekovite tvari pomoću dozirnih pumpi i zapečate toplinskim zaptivanjem. Na tiskarskom stroju s obje strane se na tijelo nanosi natpis s nazivom lijeka, što ukazuje na njegovu koncentraciju i volumen. Napunjene cijevne kapljice vizualno se provjeravaju na postojanje mehaničkih nečistoća na crno-bijeloj pozadini kada su osvijetljene električnom svjetiljkom od 60 W, 5% svake serije podvrgava se kompletnoj analizi. Cijev za kapaljke se pakuje u pojedinačnim slučajevima, u kartonske kutije ili u polivinilkloridni film.
Pored ovog paketa, u skladu s GOST 17768–80, za kapljice za oči preporučuju se staklene boce s čepom-pipetom od nestabiliziranog polietilena niske gustoće. Prije punjenja, otopina se sterilizira filtracijom, a epruvete s pipetama plinskom sterilizacijom etilen oksidom s 10% ugljičnog dioksida.
Kontrola oftalmoloških otopina namehanička uključenja.Kapi za oči trebaju biti potpuno bistre i beznema suspendiranih čestica koje mogu prouzrokovati mehaničke ozljedemembrane oka. Kapi za oči trebaju se filtrirati kroz najbolje sorte.filter papir, a ispod filtra treba položitimala hrpa duge vlaknaste vune. Važno je da nakonfiltracijom, koncentracija otopine i njena ukupna masa nisu se smanjivaliviše nego što dopuštaju ustaljeni standardi. Sve rečenoo potpuno filtriranju malih količina otopina (vidi str. 396), a prvenstveno se odnosi na kapi za oči. Prema receptima koji se često nalaze u receptu, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima pripremljenim na vrijeme, koji oslobađaju filtriranje male količine tekućine.
Nomenklatura kapi za oči proizvedena u kapljicama i bočicama.
Asortiman trenutno dostupnih oblika doziranja za oči
tvorničko vrijeme u epruveti za kapanje je još uvijek malo i svakako je potrebno daljnje širenje. Međutim, ovaj problem nije jednostavan i lako rješiv, jer je razvoj tehničkih standarda za svako novo ime ljekovite tvari povezan s rješavanjem niza pitanja. Prije svega, iz ogromnog broja recepata oftalmoloških lijekova treba odabrati i analizirati one koji se neprestano nalaze u oftalmološkoj praksi cijele države ili, barem, u velikim naseljima. Zatim je potrebno odrediti najčešće korištene koncentracije ljekovite tvari, a te vrijednosti dodavanjem stabilizatora moraju biti dovoljno stabilne ili održavane na konstantnoj razini. Konačno, moraju biti dostupne ili razvijene odgovarajuće metode za analizu i same tvari lijeka i ostalih komponenti lijeka. Tek nakon toga možemo započeti proučavanje interakcije polimernih ambalažnih materijala s otopinom ljekovite tvari tijekom proizvodnje, sterilizacije i skladištenja. Treba imati na umu da se u posljednjoj fazi ovih studija, koja se ponekad nastavljaju duže vrijeme, mogu dobiti negativni rezultati. U ovom slučaju morate pokrenuti sve ispočetka i nastaviti tražiti druge optimalne mogućnosti.
Metode za čišćenje otopina ljekovitih tvari, uz osiguranje sterilnosti, jednako važan problem u industrijskoj proizvodnji oftalmoloških lijekova u novim oblicima pakiranja je odsutnost mehaničkih nečistoća u otopinama. Da bi se to riješilo, planira se provesti odgovarajuće mjere u dva smjera: čišćenje otopina ljekovitih tvari i održavanje industrijske čistoće u industrijskim prostorijama.
Na temelju rezultata ispitivanja utjecaja procesa zamrzavanja otopina kapi za oči na njihova fizikalno-kemijska svojstva, u odjeljku Skladištenje napravljene su odgovarajuće napomene
Članci iz farmakopeje: "Zamrzavanje tijekom prijevoza i skladištenja nije kontraindikacija za njegovu upotrebu."
Ujedno su dodani dodatni eksperimenti na čuvanju kapi za oči u polimernoj ambalaži u smrznutom stanju kako bi se ispitala mogućnost produženja njihovog roka trajanja. Za eksperimente su odabrani pripravci sulfacil natrij (20%) i cinkov sulfat (0,25%) s bornom kiselinom (2%) koje proizvodi industrija u širokom [industrijskom obimu]. Kapi za oči čuvane su na temperaturi - 10 ± 2 ° C, provjeravajući u određenim intervalima njihove kvalitativne i kvantitativne pokazatelje da li su u skladu s zahtjevima farmakopejskih proizvoda.
Trenutno je rad u ovom smjeru u tijeku. Povećani rok trajanja kapi za oči i poboljšana tehnologija proizvodnje plastičnih posuda
Tijekom 15 godina djelovanja endokrinoloških lijekova Kaunas na području proizvodnje kapi za oči u polimernoj ambalaži stečeno je veliko iskustvo u velikoj proizvodnji ovih oftalmičkih pripravaka. Međutim, unatoč stalnom usavršavanju metoda v njihovoj proizvodnji, postavljaju se nova pitanja koja zahtijevaju hitna rješenja.
Glavni problem ostaje proučavanje mogućnosti produljenja roka trajanja lijekova, jer njegovo rješenje nije samo ekonomski važno, već uvelike odražava i status kvalitete lijekova ove skupine [Tentsova A. I. i sur., 1978; Babayan E.A. i sur., 1984] ,.
Mast za oči, primjena zahtjeva GF SSSR-aXIpublikacije, nomenklatura.
Oftalmičke masti su dozni oblik meke konzistencije koji može tvoriti jednoličan kontinuirani film kada se nanese na konjuktivu oka. Budući da je drevni oblik doziranja, masti za oči u posljednje vrijeme pretrpjele su brojne promjene koje su se odnosile i na tehnologiju njihove pripreme, a uglavnom na sastav njihovih baza i oblika pakiranja. Uz opće zahtjeve za raspodjelu ljekovitih tvari u bazi što je moguće ravnomjernije, kako bi se osigurala točnost doziranja aktivnog sastojka kada se uzima, stabilnost i ravnodušnost baze, masti za oči također trebaju zadovoljiti sljedeće:
pod sljedećim uvjetima: 1) ljekovite tvari netopljive u bazi masti moraju se drobiti na najmanji stupanj disperzije, što osigurava potpuno očuvanje sluznice i odsutnost nelagode prilikom nanošenja masti; 2) baza masti ne smije imati strane inkluzije i nečistoće, potrebno je da bude sterilna, neutralna, lako i ravnomjerno raspoređena po sluznici konjunktiva i očiju; 3) masti za oči trebaju se pripremati uz strogo pridržavanje pravila asepsije; 4) pH masti treba odgovarati vrijednosti mliječne tekućine, jer u protivnom dolazi do lakriminacije i povezanog brzog ispiranja lijeka.
Oftalmičke masti koriste se za podmazivanje kože i ruba kapka ili za stavljanje u konjunktivnu vrećicu.
Podmazivanje se provodi pomoću staklenog ili plastičnog štapa, a polaganje u konjunktivnu vreću vrši se lopaticom, prethodno izvukavši donji kapak. Nedopustivo je primjenjivati \u200b\u200bmasti uz pomoć prstiju, čak i oprati, jer to može uzrokovati infekciju u oku. Nakon polaganja masti, nježno masirajte kapke u zatvorenom stanju kako biste postigli bolju distribuciju lijeka. Raspon baza masti koje se koriste za proizvodnju očnih masti, nažalost, je mali i sporo se širi. Kao osnova, GF X preporučuje mješavinu vazelina "za očne masti" (90 dijelova) i lanolin bez korijena (10 dijelova). Prednost ove smjese u odnosu na čistu vazelinu je u tome što je potonji slabo vlažen suzavcem i, kao rezultat, neravnomjerno je raspoređen po konjunktivi.
Posljednjih godina predloženi su učinkovitiji sastavi. Dakle, za masti s natrijevim sulfacilom preporučuje se mješavina vazelina, vode, tekućeg parafina i bezvodnog lanolina (7: 5: 3: 6). Alkoholi vunenog voska sve se više koriste u podlogama očnih masti (Farmakopeja GDR VII).
1968. u KHNHFI je razvijena baza koja sadrži alkohole vunenog voska, ceresina, parafinskog ulja i vazelina u omjeru 4: 24: 60: 10, a ove baze su poznate pod nazivom "eucerin". U našoj zemlji ispitivani su kao mogući nosači antibiotika i kao rezultat obavljenog rada dobiveni su pozitivni rezultati koji su omogućili oslobađanje dibiomicinskih i ditetraciklinskih očnih masti.
Neki autori predlažu uporabu u očnim mastima hidroliziranog hidrogeniziranog lanolina, kojeg karakterizira nizak broj kiselina, odsutnost iritativnih, senzibilizirajućih i alergijskih učinaka [Barura G. S. i sur., 1968; Alyushin M.T., Lee V.N., 1971]. | Kao dodatna komponenta baze sa hidrolinom preporučuje se vazelin (obično 1 dio vazelina za 9 dijelova hidroline). Mast na ovoj osnovi karakterizira visoka stabilnost, što je bio razlog korištenja ove baze kao nosača antibiotika. I. S. Azhgikhikhin, V. G. Gandel (1972), V. M. Gretsky (1975) ističu da uloga nijedne druge doze u terapiji nije tako određujuća kao u ustima. Autori navode da mast s bazom ima značajan utjecaj na stanje, svojstvo, reakciju tijekom patološkog procesa tog područja kože ili sluznice na koju je nanesena. Istodobno, baza ulazi u složenu interakciju s ljekovitom supstancom koja je unesena u nju, poboljšavajući ili pogoršavajući njenu stabilnost, pridonoseći ili ometajući njezino davanje i apsorpciju, pojačavajući ili slabeći njegov farmakološki i terapeutski učinak, a također značajno utječu na manifestaciju različitih nuspojava. učinci ljekovite tvari.
Ako baza nije posebno naznačena, tada se u proizvodnji očnih masti, prema članku 709 GP X, koji utvrđuje opće zahtjeve za očne masti, koristi već spomenuti sastav od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina. Sve u vodi topljive ljekovite tvari (soli
alkaloidi, novokain, srebrni pripravci itd.) otopljeni su u minimalnoj količini vode za injekcije i tek nakon toga uvode se u sastav baza. Netopive ili slabo topive tvari - žuti živin oksid, osnovni bizmut nitrat, amidohlorid i živin monoklorid, kseroform, cinkov oksid, bakreni citrat unose se u bazu u obliku najfinijih praha nakon dodatnog temeljitog mljevenja s malom količinom tekućeg parafina, glicerola ili vode, ovisno o od kojeg će se sastava baza koristiti za izradu masti.
Provjera ujednačenosti raspodjele netopljivih lijekova u osnovama provodi se prema GF X vizualno pomoću dijapozitiva. Međutim, savršenije je u tu svrhu koristiti posebne skenirajuće mikroskope sa zaslonom, koji su se dokazali u industrijskoj proizvodnji masti.
Za pakiranje masti za oči koriste se uglavnom metalne cijevi s lakiranom unutarnjom površinom kako bi se spriječilo da metal dodiruje lijek. Ipak, metalne cijevi se ne smiju koristiti za pakiranje masti koje sadrže sastojke koji mogu komunicirati s metalima. Polimerni materijali za jednokratno pakiranje masti postaju sve rasprostranjeniji.
Čvrsti dozni oblici za oči.karakteristika i nomenklatura.
Kruti oblici doziranja za oči uključuju oftalmološke tablete, praške i olovke.
Tablete za oči. Ovo je oblik doziranja dobiven kompresijom na tabletama. Tablete za oči su dvostruke.
svrha: mogu se koristiti izravno polaganjem iza donjeg kapka ili prethodno otapanjem kako bi se dobili kapi za oči ili, rjeđe, losioni za oči. U oba slučaja tablete bi se trebale lako otopiti, bez ostatka, u odgovarajućem otapalu (obično u vodi za injekcije) i ne bi sadržavale nadražujuće ili traumatične komponente oka.
Tablete ovog tipa pojavile su se krajem prošlog stoljeća, kada su američke tvrtke Burrow Welkam i Park Davis započele s proizvodnjom tableta za oči na bazi mliječnog šećera i topljivog škroba. U Rusiji su prve tablete za oči napravljene 1898. godine i sadržavale su mješavinu kokaina s atropinom. Lako se rastvaraju u vodi i kada se stave u donju konjunktivnu vreću uzrokuju slabu, brzo prolazeću iritaciju u oku. Kasnije su se u Rusiji počele koristiti uglavnom tablete iz inozemstva. Dakle, 1912. A. S. Chemolosov testirao je učinak stranih tableta za oči napravljenih na bazi mliječnog šećera. Tablete su pripremljene u sterilnim uvjetima; sadržavale su ljekovite tvari široko korištene u oftalmološkoj praksi tih godina - kokain, atropin, pilokarpin, dioin, cink sulfat itd. Vrijeme njihovog otapanja u oku bilo je samo nekoliko sekundi.
M. M. Budzko (1910.), koji je proučavao 45 tableta oftalmoloških tableta, došao je do zaključka da se učinak lijekova prilikom polaganja tableta u konjunktivnu vrećicu očituje u izraženijem stupnju i dulje vrijeme u usporedbi s uporabom istih tvari u obliku oftalmoloških kapi. Negativna točka je samo prisutnost u tabletama pomoćnih tvari koje iritiraju konjuktivu.
S vremenom su oftalmološke tablete postupno zastarjele i vraćale su im se tek tijekom Drugog svjetskog rata, a umjesto prešanih tableta počele su se pripremati tablete za trituraciju, tj.
dobiven uvođenjem navlažene tabletne mase u male oblike, nakon čega slijedi sušenje. Takve su tablete manje izdržljive i poroznije od komprimiranih, te se kao rezultat toga brže i brže otapaju u suznoj tekućini. Godine 1944. N. N. Solomnik predložio je postupak za pripremu tableta za očnu trituraciju težine 0,003 g, promjera 3 mm i visine 0,37 mm, koje sadrže pilokarpin u količini od 0,00015 g. Kao punilo je korištena laktoza. Tablete pakirane u staklene epruvete sterilizirane su na temperaturi od 115 ° C 30 minuta; kada se uvedu u konjunktivnu vreću, vrlo brzo se rastvaraju.
Puder. Sterilni praškovi za prašinu pripremaju se u aseptičkim uvjetima od lijekova najfinijeg stupnja disperzije, a netermolabilne tvari podvrgavaju se dodatnoj toplinskoj sterilizaciji (na primjer, mnogi preparati sulfanilamida steriliziraju se suhom toplinom na 150 ° C 15-30 minuta).
Olovke. Olovke koje se koriste u oftalmološkoj praksi za kauterizaciju sluznica (sadrže srebrni nitrat, alum, bakreni sulfat itd.) Dobivaju se ili topljenjem soli, a zatim izlijevanjem u posebne oblike, gdje se stvrdnu, ili valjanjem. U potonjem slučaju, ljekovite tvari se miješaju sa pastu koja se temelji. Nakon vađenja štapića tijekom sušenja gubite vlagu i stvrdnu se.
Navedeni oblici doziranja nisu ograničeni na mogućnost upotrebe ljekovitih tvari u oftalmologiji. Među obećavajuće u tom pogledu treba spomenuti farmaceutske aerosole - relativno novi oblik doziranja, stvoren na temelju najnovijih znanstvenih dostignuća i primjene biofarmaceutskih principa. Čestice aerosola dobro se adsorbiraju na sluznici, što osigurava brzu apsorpciju ljekovite tvari. Uporaba aerosola je bezbolna, njihova se upotreba može značajno povećati
terapijska učinkovitost lijekova zbog velike disperzije čestica.
Asortiman i karakteristikefilmski tvorci.Filmovi za oči (Membranulae ophthalmicae). To su čvrste ovalne ploče s glatkim rubovima, dužine 9,0-6,0 mm, širine 3,0-4,5 mm, debljine 0,35 mm i prosječne težine 0,015 g. Izrađene su iz bio topljivih i kompatibilnih s tkivima i polimernom tekućinom za oči. Ljekovite tvari se uvode u sastav filmova.
Oftalmički ljekoviti filmovi (GLP) imaju nekoliko prednosti u odnosu na masti za oči, emulzije itd. Uz njihovu pomoć moguće je produljiti djelovanje i povećati koncentraciju lijekova u tkivima oka, smanjiti broj injekcija s 5-8 na 1-2 puta dnevno, GLP stavi se u konjunktivnu vrećicu, 10-15 s navlaži se suznom tekućinom i postanu elastični. Nakon 20-30 minuta film se pretvara u viskoznu gomilu polimera, koja se nakon 75-90 minuta potpuno otapa, stvarajući tanak, jednolik film.
Poliakrilamid ili njegovi kopolimeri sa monomerima akrilne i vinilne serije, polivinil alkohol, NaKMU, koriste se kao filmski film. All-Russian Research Institute of Medical Technology predložio je bazu za HFR (VFS-42-439-75) koja se sastoji od 60 dijelova akrilamidnog kopoimera, 20 dijelova vinil pirolidona, 20 dijelova etil akrilata i 50 dijelova plastifikatora - polietilen glikol sukcinata.
Proizvodnja filmova za oči.Dobivanje SODI je kako slijedi. U reaktoru se dobije 16-18% otopina polimera. Komponente se pomiješaju s 96% -tnim etanolom da se olabave, zatim se doda voda, smjesa se zagrijava do 50 ° C i miješa dok se potpuno ne otopi, ohladi na 30 ° C i filtrira kroz sloj kalica. Zasebno se priprema otopina lijeka i uvodi u polimernu otopinu.
Rezultirajući pripravak je homogeniziran miješanjem 1 sat i centrifugiran 2 sata kako bi se uklonili mjehurići zraka. Dobivena otopina pomoću posebne instalacije nanosi se u dva sloja (kroz prorez) na površinu metalne trake tretirane etanolom i kreće se brzinom od 0,13-0,14 m / min, osuši se u komori s pet zona sušenja od 40 do 48 ° C, ohladi na 38 ° C i ukloni film s metalne trake u obliku valjka promjera 30 mm Ostavljeno je 6-8 sati da uklonite naprezanje, izrezano na trake i pomoću pečata dobijete HFD potrebne veličine. Pakirajte HLP od 30 komada u posebnim kućištima za raspršivanje, osiguravajući nepropusnost i aseptične uvjete tijekom skladištenja i uporabe. Također koriste ambalažu s konturnim stanicama u aluminijskoj foliji i PVC foliji od 10 GLP, koji se stavljaju u kartonske kutije od 20-100 komada. Sterilizacija se provodi γ-zračenjem u dozi od 20 kGy ili tretiranjem mješavinom etilen oksida i ugljičnog dioksida. Sterilnost traje kroz cijelu godinu. Procjena kvalitete HFD-a provodi se prema fizikalno-kemijskim svojstvima: hrapavost površine, prisutnost pukotina, suza, elastičnosti, čvrstoće, sjaja. Medicinska industrija proizvodi očne filmove s pilokarpin hidrokloridom, neomicinom, dikainom, natrijevim piridazinom i florenalom.
Obećavajući oblik doziranja su intraokularni filmovi lijekova (ILP), napravljeni na osnovi kolagena s gentamicinom ili kanamicin sulfatom i trimekainom. Tijekom planiranih kirurških intervencija zahuktavaju se u prednjoj komori oka, postupno oslobađajući ljekovite tvari i eliminirajući pojavu sekundarne infekcije. HLP se potpuno otopi 10. dana.
Osim GLP-a, koriste se lameli - mali želatinozni ovalni diskovi promjera 3 mm. Sastav želatinske mase ubrizgava se raznim ljekovitim tvarima. U terapeutske svrhe koriste se posebne kontaktne leće - želatina ili od poligliceril metakrilata u obliku šalica napunjenih ljekovitim tvarima, koje se tijekom upotrebe polako oslobađaju, pružajući produljeno djelovanje.Oftalni dozni oblici za jednokratnu upotrebu su minimali - posude od polimera kapaciteta od 4 do 12 kapi otopine ili 0, 5 g masti. Značajka minima je da se oni lako otvaraju i olakšavaju doziranje lijeka cijeđenjem sadržaja na sluznicu. Zaključci i prijedlozi.
Široko korištene u očnoj praksi, kapi i masti kao oblici doziranja ne zadovoljavaju u potpunosti oftalmologe. Razlozi su: 1) relativno kratko razdoblje terapijskog djelovanja; 2) iritacija povezana s korištenim osnovama i čestim davanjem lijeka; 3) netočnost doziranja tijekom uporabe lijeka; 4) mogućnost razvoja alergijskih reakcija na lijek uz njegovu ponovljenu upotrebu.
Produljenje djelovanja lijekova u oftalmologiji može se postići povećanjem viskoznosti kapi za oči. Postoje dva načina za povećanje viskoznosti kapi za oči: dodavanjem tvari velike molekularne mase (IUDs) ili zamjenom destilirane vode raznim uljima. Međutim, potonja metoda je često neugodna za pacijenta, jer uljni film, kao što je već napomenuto, narušava vid.
Pokazalo se da je dodavanje IUD prihvatljivije. Industrija proizvodi neke recepte za kapi za oči uz dodavanje otopine MC. Međutim, oftalmolozi ne preporučuju često korištenje MC-ova
to može odgoditi obnavljanje epitela rožnice. PVA je pronašla primjenu u liječenju čira, opekotina i drugih bolesti rožnice. Njegova pozitivna svojstva uključuju kompatibilnost. s većinomljekovite tvari i konzervansi koji se koriste u očnoj praksi.Zbog brzog zgušnjavanja primjenjuju se PVA otopine ukoncentracija ne viša od 2%.
Reference.1.Gendrolis Yu.A. Oftalmički oblici doziranja - M., 1988. - 256 str.2. Državna farmakopeja SSSR-a: E-11. izd. - M., 1987., - Vol. 1336 s, M., 1990.- Vol. 2 -397s.
Z. Muravyov I.A. Tehnologija lijekova: Udžbenik u 2 sveska.- M., 1980.-svezak 1- 390 s, svezak 2 -704s.
4. Vodič ljekarnika / Ed. Tentsovoi A.I.-M, 1981.-383p.
5. Tehnologija oblika doziranja: Udžbenik u 2 sveska, svezak 1 / Ed. TS Kondratieva.-M., 1991.-496s, svezak 2 / Ed. L. A. Ivanova.-M., 1991.-554C.
sadržaj:
Uvod ……………………………………………………………… ………… .. stranica 3
Ciljevi ………………………………………………………………………………………………………………………………… 4
Kapi za oči ……………………………………………………………… stranica 5
Unutarnji farmaceutski pripravci kapi formulaciju ................................................. 11
Oftalmičke suspenzije i emulzije ……………………………………………………………………………
Oftalmičke masti …………………………………………………………………… .. stranica 13Odmor i priprema oftalmoloških oblika doziranja
Zaključak …………………………………………………………………………… .. stranica 20
Popis rabljene literature ……………………………………… ... stranica 21
uvod
Oftalmički oblici doziranja zauzimaju posebno mjesto među ostalim lijekovima zbog specifičnosti njihove primjene i proizašlih iz ovog pripravka. Područje resorpcije oka je rožnica, tipična lipoidna barijera debljine oko 1 mm. Dobro je propusan za lijekove topljive u mastima. Iza lipidne barijere nalazi se vodena komora. Očekivani učinak pri korištenju oftalmoloških lijekova je dostupnost očnog tkiva za lijek, te je stoga potrebno prevladati lipidnu i vodenu barijeru. Priprema oftalmoloških lijekova važan je dio posla u ljekarni koji zahtijeva strogo pridržavanje posebnih pravila.
U oftalmološkoj praksi koriste se različiti lijekovi kako za stvaranje lokalnog učinka u dijagnostičke ili terapijske svrhe, tako i za ostvarivanje farmakološkog učinka u susjednim tkivima.
Od oblika doziranja u oftalmologiji koriste se kapi, masti, losioni, sprejevi za oči i film za oči. Od najvećeg interesa su kapljice i masti za oči, kako u pogledu količine proizvodnje u farmaceutskim tvrtkama, tako i u prodaji putem ljekarničkih lanaca.
Ništa manje važan je zadatak stvaranja jednostavnog, prikladnog, estetskog, informativnog i ekonomski održivog pakiranja za oftalmičke lijekove, koji omogućava njihovo dugotrajno čuvanje u sterilnom i kemijski nepromijenjenom stanju, te osiguravanje brzine primjene u vrijeme uporabe. U posljednje vrijeme praktično se pakiranje s ukosnicama uvrštava u svakodnevni život.
Svrha: Ispitivanje kapi za oči i masti kao najpovoljnijeg i najučinkovitijeg oblika doziranja. U industrijskoj proizvodnji pripremaju se različiti oblici doziranja, ali najveće su važnosti masti i kapi za oči, jer se uz pomoć njih stvara optimalan terapeutski učinak i jednostavna uporaba ovih oblika doziranja. Povećanje broja očnih bolesti određeno je mnogim čimbenicima, uključujući nepovoljne uvjete okoliša, tehnogene utjecaje, opterećenje na organ vida, koje se povećava s razvojem civilizacije. Svi lijekovi za oftalmološku praksu su posebna skupina lijekova. To je određeno iz više razloga socijalne, medicinske i farmaceutske prirode: isključiva uloga vidnog organa u osiguravanju razine i kvalitete ljudskog života; posebna složenost i specifičnost anatomskih, biofizičkih i fizičko-optičkih mehanizama vida; mogućnost i nužnost ljekovitog učinka na prednjem dijelu oka; strogi zahtjevi za kvalitetom i sigurnošću oftalmoloških oblika doziranja; značajne tehnološke poteškoće u razvoju sastava i tehnologija. Međutim, daleko od uvijek uz pomoć kapi za oči postiže se puni terapeutski učinak, veći učinak postići ćete ako koristite kombinaciju kapi i masti.
Obrasci za doziranje očiju
Kapi za oči - tekući oblici doziranja, to su vodene ili uljne otopine, najsitnije suspenzije ili emulzije ljekovitih tvari, dozirane kapljicama. Vodene otopine. Budući da su ta rješenja namijenjena tako osjetljivom i osjetljivom organu kao što je oko, a osim toga i dalje bolesno, moraju se pripremiti u sljedećim uvjetima.
Sterilnost. Kapi za oči moraju biti sterilne jer konjunktiva oka mora biti zaštićena od infekcije. Obično se infekcija sprječava lizocimom koji se nalazi u lakrimalnoj tekućini, koji lizira mikroorganizme koji uđu u konjuktivu. U slučaju očnih bolesti, suzna tekućina obično sadrži malo lizocima, a konjuktiva oka je nezaštićena od djelovanja mikroorganizama. Infekcija oka nesterilnim kapi može uzrokovati ozbiljne posljedice, što ponekad dovodi do gubitka vida. Potreba za pravljenjem kapi za oči, masti i losiona u aseptičnim uvjetima uzrokovana je činjenicom da se ovi oblici nanose na konjuktivu oka, koja se može zaraziti. Normalno, suzava tekućina sadrži posebnu antibiotsku tvar - lizocim, koja ima sposobnost uništavanja mikroorganizama koji ulaze u konjuktivu. U brojnim bolestima lakrimalna tekućina sadrži malo lizocima, a oko je izloženo mikroorganizmima.
U vrijeme pripreme kapi za oči, njihova se sterilnost lako postiže sterilizacijom i primjenom asepsije. Međutim, već pri prvom nanošenju (otvaranje boce), kapi se sjeme mikroflorom. S tim u vezi, zajedno s termičkom sterilizacijom, kapljicama za oči moraju se dodati konzervansi za održavanje sterilnosti i za skladištenje i za ponovljenu upotrebu.
Metode za sterilizaciju kapi za oči:
Izbor metode toplinske sterilizacije kapi za oči određuje se stupnjem stabilnosti ljekovitih tvari u otopinama pri zagrijavanju. Sterilizacija parom provodi se 8 minuta pod pritiskom na 120 ° C ili 30 minuta na 110 ° C. Ovo je najpouzdanija i najučinkovitija metoda sterilizacije otopina termostabilnih tvari. Manje stabilne tvari steriliziraju se tekućom parom na 100 ° C 30 minuta. Sterilnost kapi za oči postiže se istim postupcima kao sterilnost otopina za injekcije - pripreme u aseptičkim uvjetima i primjenom jedne ili druge metode sterilizacije. Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijeka u otopinama na temperaturno izlaganje.
Bakterijska filtracija u aseptičnim uvjetima kroz sterilne filtere mikroporoznih (promjera pora 1-2 mikrona) uglavnom se tvornički koristi.
Bez obzira na metodu sterilizacije, kapi za oči trebaju biti pripremljene u aseptičnim uvjetima. Posebno je važno aseptična proizvodnja kapi za oči - otopine termolabilnih tvari koje se ne steriliziraju.
Sovjetski znanstvenici proučavali su brojne tvari kao konzervanse za kapi za oči. Sljedeći antiseptici najučinkovitiji su protiv patogenih stafilokoka, sijena i Escherichia coli, plavo-zelenih gnojnih bakterija, kvasca, plijesni i mucinoznih gljiva: mertiolat u koncentraciji do 0,005%, kloro-butanol hidrat-0,5%, benzalkonijev klorid-0, 01%, cetilpiridinijum-klorid - 0,01%, fenil-žive-nitrat (borat, acetat) - do 0,004%, mješavina metilnih (2 dijela) i propilnih (1 dio) estera parahidroksibenzojeve kiseline (nipagin i nipazol) - do 0,15 % ", kloramfenikol - 0,2% u kombinaciji s bornom kiselinom-2%, kao i drugi konzervansi i njihove kombinacije. Brojevi u zagradama ukazuju ah postotak tvari u ukupnom volumenu otopine
Postoji rizik od mikrobne kontaminacije kapi za oči tijekom uporabe. Kako bi se smanjio rast i razmnožavanje mikroorganizama koji su pali u otopinu, pažljivo odabrani konzervansi dodaju se njegovom sastavu.
U industrijskoj proizvodnji kapi za oči u epruveti za kapljice pripremaju se u sobama II klase čistoće u aseptičkim uvjetima. Prostor i oprema se mokro očiste, dezinficiraju 3-5% -tnom otopinom fenola i steriliziraju baktericidnim lampama 2 sata.
Otapanje se vrši u reaktorima s miješanim spremnicima, zatim se analizira i podvrgava filtriranju (prvo za pročišćavanje od mehaničkih nečistoća, a potom za sterilizaciju). Rezultirajuća otopina stavi se u sterilizirani uređaj za punjenje kapalica u cijevi. Cijev za kapljicu (sastoje se od tijela i poklopca s probušenim čepom) nakon proizvodnje se ispere destiliranom vodom, osuši, plin sterilizira na 40-50 ° C mješavinom etilen oksida i 10% ugljičnog dioksida 2 sata. Zatim, cijev za kapaljku držani u sterilnoj sobi 12 sati kako bi se u potpunosti uklonio etilen oksid iz njih.
Zavrtanje kapica na tijelu, punjenje otopinom ljekovite tvari, brtvljenje toplinskim zaptivanjem događa se u jedinici s prekomjernim pritiskom sterilnog zraka u aseptičkim uvjetima. Zatim se na tijelo nanosi natpis s imenom lijeka, njegovom koncentracijom i volumenom. Potom se provodi vizualni pregled na crno-bijeloj pozadini kada je osvijetljen električnom svjetiljkom od 60 W zbog nepostojanja mehaničkih inkluzija. Osim cijevi za kapanje, prema GOST 17768-80, za pakiranje kapi za oči koriste se staklene boce s čepom s pipetama izrađenim od nestabiliziranog polietilena niske gustoće. Otopina lijeka se sterilizira filtracijom, a pipete čepićima plinskom sterilizacijom etilen oksidom s 10% ugljičnog dioksida.
Izotonični. Kapi za oči trebaju izotonaciju s obzirom na mliječnu tekućinu (osim ako su ljekovite tvari propisane u visokim koncentracijama i kao dodatak otopinama kolalargola i protargola). Kada se u oko uvode neizotonične otopine, pojavljuje se bol. Nažalost, u svim ljekarnama ne održavaju se princip obvezne izotonizacije kapi za oči. Njihov rad može biti uvelike olakšan ako se dozvole da se bez ikakvih izračuna pripreme kapi za oči s koncentracijom ljekovitih tvari do 3% na izotoničnoj otopini natrijevog klorida ili drugom izotoničnom otapalu. Neke farmakopeje to dopuštaju. Posebnim receptima treba uzeti u obzir kapi za oči, čije komponente zajedno povećavaju osmotski tlak kapi iznad 1,1% ekvivalentne koncentracije natrijevog klorida.
Ako kapi za oči liječnik propiše u hipotoničnoj koncentraciji, tada u tom slučaju ljekarnik sam postiže izotoničnost u proizvodnji otopine. U ovom slučaju koriste se izotonični ekvivalenti ljekovitih tvari za natrijev klorid u skladu s odredbama Državne farmakopeje.
Tekućina suza obično ima osmotski tlak, isti kao krvna plazma i izotonična (0,9%) otopina natrijevog klorida. Poželjno je da kapljice za oči imaju takav osmotski pritisak. Dopuštena su odstupanja i pokazano je da kapi za oči uzrokuju nelagodu u koncentracijama od 0,7 do 1,1%.
Stabilnost. U kapi za oči mora se osigurati stabilnost otopljenih ljekovitih tvari. Toplinska sterilizacija (ako se ne provodi u optimalnim uvjetima) i dugotrajno skladištenje oftalmoloških otopina u staklenim posudama dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, anestetika itd.) Zbog hidrolize, oksidacije itd.
Naravno, treba pripisati stabilizirajuće faktore; konzervansi, tvari koje reguliraju pH i antioksidanti. Ljekovite tvari koje se koriste u obliku kapi za oči mogu se podijeliti u tri skupine, ovisno o pH otopine koja odgovara najvećoj stabilnosti.
U prvu skupinu spadaju alkaloidi i sintetične dušične baze, kao i druge tvari otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiselom okruženju. Preporuča se stabilizirati ove tvari bornom kiselinom u koncentraciji od 1,9-2%. Borna kiselina je neučinkovit stabilizator za kapljice za oči - otopine atropin sulfata, polikarpin hidroklorida, skopolamin hidrobromida, dikaina i novokaina.
Drugu skupinu čine lijekovi koji su stabilni u neutralnom ili blago kiselom okruženju: soli benzilpenicilina, streptomicin, kloramfenikol itd. Za stabiliziranje takvih lijekova mogu se koristiti razne puferske smjese, natrijev citrat itd.
Treća skupina uključuje lijekove koji su stabilni u alkalnom okruženju: natrijev sulfacil, natrijev norsulfazol, itd. Mogu se stabilizirati kaustičnim natrijevim, natrijevim bikarbonatom, natrijevim tetraboratom i puferskim mješavinama s alkalnim pH vrijednostima.
Za stabilizaciju kapi za oči - otopine slabo oksidirajućih tvari, koriste se antioksidanti koji se koriste za inhibiranje oksidacije otopina za ubrizgavanje - natrijev sulfit i metabisulfit. Primjerice, 30% -tna otopina natrijevog sulfacila učinkovito se stabilizira s natrijevim metabisulfitom u količini od 0,5%, a 1% -tna otopina etil morfikroklorida s istim antioksidansom u količini od 0,1%.
Produženje. Kapi za oči trebale bi imati najduži učinak. Proširenje djelovanja može se postići povećanjem viskoznosti vodenih otopina. Optimalnim za kapi za oči smatra se viskozitet od 5-15 cP. Viskoznost ne smije prelaziti 40-50 cP, jer će u ovom slučaju doziranje biti teško.
Polivinil alkohol, megil celuloza i natrijeva karboksimetil celuloza pokazali su se prikladnima za tu svrhu. Ove tvari ne zamagljuju vid, a zbog svojih dobrih adhezivnih svojstava pružaju potreban kontakt s očima bez da ga iritiraju. Razrijeđene otopine PVA i Na-KMC, (1,5) i MC (0,5%) lako se steriliziraju i ostaju prozirne kada se čuvaju u hladnjaku.
Nedostatak kapi za oči je kratko razdoblje terapijskog djelovanja. To iziskuje njihovu učestalu ugradnju, a također predstavlja opasnost za oko.
Transparentnost. Kapi za oči trebaju biti potpuno prozirne i ne sadrže suspendirane čestice koje mogu prouzrokovati mehaničke ozljede membrane oka. Kapi za oči trebaju se filtrirati kroz najbolje razredbe filtrirnog papira, s malom grudicom vune dugog vlakna smještene ispod filtra. Važno je da se nakon filtracije koncentracija otopine i njena ukupna masa ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi. Sve što je rečeno o filtriranju male količine otopina u potpunosti, a prvenstveno se odnosi na kapi za oči. Prema receptima koji se često nalaze u receptu, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim farmaceutskim prazninama, koncentratima, pripremljenim na vrijeme, koji oslobađaju filtriranje male količine tekućine.
Recept za interne unutarnje ljekarne. Kapi se pripremaju aseptično, izotoniziraju se s natrijevim kloridom, hermetički se zatvaraju za unošenje i steriliziraju parom na 100 ° C 30 minuta.
Destilirana voda mora biti svježe prokuhana. Riboflavin ima važnu ulogu u održavanju normalne vizualne funkcije oka.
Rp: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici g.s ut ayu sol. Isotonica 10.0
D.S 2 kapi 3 puta dnevno
U formulaciji je potrebno izračunati količinu borne kiseline da bi se dobila izotonična otopina. Gornji recept može varirati. Dakle, umjesto novokaina može se propisati dicain, a umjesto otopine borne kiseline može se napisati "slučaj" kapi otopina cijanata žive 1: 5000 ili 1% otopina resorcinola. Umjesto borove kiseline može se dodati alum. U recept može biti uključena otopina adrenalina hidroklorida 1: 1000. Da bi ubrzali izdavanje, ljekarne često nabavljaju za buduću uporabu "slučaj" kapi 0,25% otopine cinkovog sulfata u 2% otopini borne kiseline.
Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10.0
DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i steriliziranom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijeva sulfacila otopi se u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se ostatku vode doda u otopinu, propuštajući je kroz isti filter da bi se dobilo 10 ml otopine.
Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Vod. pro injekcije. 10.0
MDS. Kapi za oči
Askorbinska kiselina je otopljena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku otopine 1: 5000 (unutar ljekarni prazno).
Suspenzije i emulzije očiju
Očne suspenzije su najfinije suspenzije prahova ljekovitih tvari u vodenom ili uljnom disperzivnom mediju. Dobivaju se disperzijskom metodom kada suspenzija, kada je suspenzija nastala zbog postupnog smanjenja stupnja disperzije početne netopive tvari, tj. mljevenjem ili kondenzacijom, kada nastajanje suspenzije nastaje kao rezultat povećanja stupnja disperzije početnog materijala, koji je prethodno bio u ionskom, molekularnom ili koloidnom stupnju disperzije.U slučaju prevladavanja sedimentacijske nestabilnosti suspenzije i očuvanja sitnih čestica u njima, nastali pripravci ne izazivaju neugodne senzacije kod pacijenata i imaju isti učinak kao kapi za oči.
Suspenzije za oči koje se koriste u medicinskoj praksi pripremaju se u tvornici, prije upotrebe dovoljno ih je razrijediti vodom.
Emulzije za uporabu u oftalmološkoj praksi pripremaju se sterilnim nevodenim otapalima u kojima su otopine ljekovitih tvari emulgirane. Vodena faza emulzije ima pH 4,5-7,0, a najpovoljnija vrijednost smatra se pH 6,0.
Mehanizmom djelovanja emulgatori se dijele na površinski aktivne tvari koje stabiliziraju emulzije uglavnom zbog oštrog smanjenja površinske napetosti na granici faza; sredstva za geliranje koja stabiliziraju emulzije formiranjem jakih adsorpcijskih filmova na sučelju; emulgatori mješovitog djelovanja, najčešće se koriste u očnoj praksi.
Trenutno se u obliku suspenzija za oftalmologiju koriste pripravci steroidnih hormona. Kako bi se spriječilo stvaranje agregata ili pahuljica koje slabo vlaže disperzijskim medijem, preporučuje se u njihov sastav uvesti PEG-400 i 0,1-0,15% otopina natrijevog klorida.
Emulzije za uporabu u oftalmološkoj praksi pripremaju se sterilnim nevodenim otapalima u kojima su otopine ljekovitih tvari emulgirane. Tako su, na primjer, za liječenje glaukoma predložene pilokarpinske oftalmičke emulzije koje sadrže 0,25-8,0% vodene otopine pilokarpin hidroklorida, 10-80% otopine indiferentnog ulja i emulgatora.
Mast za oči
Masti su namijenjene za nanošenje na konjuktivu oka polaganjem ispod kapka uz pomoć posebnih lopatica. Očne masti trebaju se izrađivati \u200b\u200bna bazi najviše kvalitete i sadržavati čvrstu fazu u stanju najfinije disperzije. Kao osnova u očnim mastima koristi se vazelin sorte "očna mast" i legura ove vazelina s lanolinom u različitim omjerima, koja često sadrži malu količinu vode. Ako osnova nije navedena, tada se prema članku 709 Državne farmakopeje, koji utvrđuje opće zahtjeve za očne masti, koristi legura od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina. U nekim se slučajevima hidrofilne baze koriste i kao baze u očnim mastima.
Ponekad se kao takva baza koristi svježe pripremljena glicerinska mast. Dosta je stabilna u odnosu na djelovanje mikroflore, oštro hidrofilna i neutralna. Nedostatak glicerinske masti je prilično snažno djelovanje vode i s njom iritantni učinak, donekle ublažen zamahujućim učinkom škroba koji se nalazi u masti.
Oftalmičke masti pripremaju se u aseptičnim uvjetima u malim staklenim malterima ili, što je još bolje, na staklenim pločicama od smrznutog materijala pomoću staklenih štetnika. U potonjem slučaju homogenost se lako provjerava ispitivanjem tankog sloja masti u prenesenoj svjetlosti.
Budući da je konjunktiva oka vrlo osjetljiva i ranjiva sluznica, očne se masti postavljaju dodatni zahtjevi:
- očne masti ne bi trebale sadržavati čvrste čestice s oštrim rubovima koji mogu ozlijediti konjuktivu, kao i nadražujuće tvari i koncentrirane kiseline;
očne masti trebaju se lako i spontano distribuirati po sluznici.
- sterilnost (proizvodnja se vrši samo u aseptičnim uvjetima);
minimalni stupanj disperzije (zbog udobnosti i sigurnosti uporabe) lijekova u očnoj suspenziji;
lakoća i ujednačenost raspodjele na sluznici konjunktiva i očiju, osigurana strukturom očne masti;
odsutnost nadražujućih sastojaka u sastavu masti (posebno kiselina);
potrebna pH vrijednost očne masti je u rasponu 4,5-9,0, inače je moguće suzenje i ispiranje masti iz oka.
- neplodnost;
nedostatak iritantnih svojstava;
kemijska ravnodušnost;
dobra sposobnost distribucije;
hidrofilnost, pružajući emulgiranje suznom tekućinom;
temperatura taljenja baze 32-33 ° C.
Ako liječnik u receptu nije odredio osnovu, tada se prema Državnoj farmakopeji treba koristiti sterilna smjesa od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina razreda "Za oči". Smjesa se mora stopiti, filtrirati kroz papir u lijevku za vruće filtriranje i staviti u suhu steriliziranu staklenku u vrućem stanju, vezati pergamentnim papirom i sterilizirati u zračnom sterilizatoru na 180 ° C 30 minuta ili na 200 ° C 15 minuta. Čuvati na tamnom mjestu pri temperaturi ne većoj od 25 ° C 2 dana ili na 3-5 ° C ne više od 30 dana.
Sve topive ljekovite tvari uvode se u sastav masti za oči nakon obaveznog otapanja u sterilnoj vodi. Netopive ili slabo topive tvari - žuta živa, osnovni bizmut nitrat, živin amidoklorid, živin monoklorid, kseroform, cinkov oksid, bakreni citrat itd., Uvode se u obliku finih praha nakon dodatnog temeljitog mljevenja s malom količinom pomoćne tekućine (tekući parafin, glicerol ili voda) ovisno o sastavu baze. Svi pomoćni materijali, baza za mast, ljekovite tvari (termostabilne), limenke steriliziraju se prema uputama Državne farmakopeje.
Pri proizvodnji masti primijenjene ljekovite tvari moraju imati optimalan stupanj disperzije. Potrebni stupanj disperzije postiže se otapanjem u sterilnoj vodi ili temeljitim mljevenjem u maloj količini vode ili srodne baze, a zatim miješanjem s bazom masti.
Poboljšanje tehnologije masti za oči pridonosi usmjerenom protoku novih baza maziva, osobito upotrebi karbopol gela. Na osnovi karbopol gela pripremaju se masti s protuupalnim lijekovima i vitaminima.
Formulacija masti za oči je raznolika. To su uglavnom bivalentni i složeniji disperzni sustavi.
Žuta živa mast (očna mast) - Unguentura Hydrargyri oxydi flavi. Mast je službena u skladu s propisom GFH (članak br. 343), sadrži 2% žive žute okside žive:
Rp .: Hydrargyri oxydi flavi 2.0 01.
Vaselini 2.0 Vaselini 80.0 v
Lanolini anhidrici 16.0
Temelj masti je legura vazelina (5 dijelova) i lanolin “(1 dio). Žuti živin oksid: temeljito se triturira s tekućim parafinom, nakon čega se u dijelovima miješa sterilna, gotovo ohlađena baza. Mast se uvijek priprema ex tempore. Skladište se na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti, budući da se žuti oksid oksid raspada pod utjecajem svjetlosti uz oslobađanje metalne žive, a također može "komunicirati s lanolinim masnim kiselinama da bi stvorio otrovne žive sapune. Ne koristite metalnu lopaticu u proizvodnji ove masti.
Rp .: Cupri citratis 0,3
Ung. Glicerini 10.0
M. f. ung.
DS. Zalagajte se zauvijek 2-3 puta dnevno
Prvo se priprema glicerinska mast prema receptu GF1X (mast se sastoji od 93 g glicerina i 7 g pšeničnog škroba). Da biste to učinili, pšenični škrob temeljito se pomiješa s jednakom količinom vode u porculanskoj šalici, nakon čega se dodaje glicerin. Pri miješanju smjesa se pažljivo zagrijava na rešetki na laganoj vatri dok se ne dobije ujednačena prozirna masa. Svježe pripremljena mast je sama po sebi sterilna. Bakreni nitrat temeljito se razmuljuje u nekoliko kapi vode, a zatim se baza dijelovima miješa.
U formulaciji masti za oči često se nalaze masti s antibioticima, koje se pripremaju u aseptičkim uvjetima.
Rp .: Benzilpenicilini - Natrii 100 000 ED
Lanolini
Vaselini pro oculis aa 5.0
M. f. ung.
DS. Zalagajte se zauvijek 2-3 puta dnevno
Prvo pripremite bazu, koja se sterilizira suhom toplinom. U isto vrijeme, sterilizirano je staklenko sa žbukom i malterima. U sterilnom mortu benzilpenicilin-natrijeva sol temeljito se pomiješa s malom količinom baze, nakon čega se ostatak miješa u dijelovima.
Odmor i priprema oftalmoloških oblika doziranja
Oftalmički lijekovi se izdaju iz ljekarni u sterilnim, hermetički zatvorenim posudama. Kapi za oči oslobađaju se u bočicama s penicilinom, hermetički zatvorene gumenim čepovima i aluminijskim kapicama pomoću Islagulove mašine.
Oftalmičke masti oslobađaju se u porculanskim ili staklenim staklenkama (ako je potrebno, narančasto staklo), kao i u metalnim ili plastičnim cijevima. Epruvete se pune pomoću posebnih steriliziranih uređaja koji rade na principu štrcaljke. Metalne cijevi se ne smiju koristiti za pakiranje masti koje sadrže sastojke koji mogu komunicirati s metalima. Cijevi se mogu opremiti vijcima za uvrtanje, koji vam omogućuju da unesete mast za kapke.
Etikete ružičaste boje zalijepljene su na pakiranjima s kapljicama za oči i masti za oči.
Losioni za oči i ispiranje otpuštaju se u sterilnim bočicama opremljenim čvrsto prilijepljenim čepovima.
Svi oftalmički lijekovi trebaju se čuvati u dobro zatvorenoj ambalaži na hladnom, tamnom mjestu s oznakom "Čuvati na hladnom i tamnom mjestu."
nalazi
Očne bolesti su jedna od najopasnijih, jer većinu informacija o svijetu oko nas dobivamo njihovom uporabom. A očne bolesti mogu dovesti do potpunog ili djelomičnog gubitka vida, što će imati i društveni i ekonomski značaj.
Razvoj farmaceutskih proizvoda vodi poboljšanju proizvodnje lijekova, proširenju njihovog asortimana, poboljšanju kvalitete proizvedenih preparata, što potvrđuje i dinamika razvoja oftalmoloških lijekova. Uloženi su značajni znanstveni i tehnološki napori u poboljšanju ovih oblika doziranja. U tijeku je rad na poboljšanju njihovog ljekovitog djelovanja, razvijaju se nove aktivne tvari za to, proučava se učinak njihovih različitih kombinacija i povećava se rok djelovanja (produženje) ljekovite tvari. Kombinirani lijekovi se također razvijaju za poboljšanje liječenja očnih bolesti, uglavnom glaukoma i za poboljšanje liječenja pacijenata. Ovi lijekovi sadrže tvari koje imaju različit mehanizam antihipertenzivnog djelovanja i istodobnom primjenom ispoljava se aditivni učinak, što zauzvrat utječe na smanjenje razine oftalmoloških bolesti među stanovništvom.
reference:
1. Industrijska tehnologija lijekova: Uch., U 2 sveska. Chueshov V.I., Chernov M.Yu., Khokhlova L.M. X .: MTK- Knjiga; Izdavačka kuća NFAA, 2002.
2. Tehnologija oblika doziranja. Svezak 1, 2. Izd. LA Ivanova M., 1991
4.XI Državna farmakopeja SSSR-a. Vol. 1, 2. M .: Medicina, 1987. (izd. 1), 1989. (izdanje 2)
5.Muraviev I.A. Tehnologija lijekova. U 2 sveska. M., 1980
Kapi za oči su vodene ili uljne otopine ili najfinije suspenzije lijekova. Kao i drugi lijekovi za oči, moraju biti sterilni, stabilni, ne sadrže mehaničke nečistoće vidljive golim okom.
Glavni zahtjevi za kapi za oči navedeni su u općem članku br. 319 GFH-a.
U procesu pripreme kapi za oči osigurava se njihova sterilnost toplinskom sterilizacijom (ako stabilnost lijekovite tvari to dopušta) i prianjanjem na asepsu. Ali već pri prvom nanošenju (povezano s otvaranjem boce), kapi se sjeme mikroflorom. Uz termičku sterilizaciju, antimikrobne tvari uvode se u većinu kapi za oči pripremljene u ljekarničkim uvjetima kako bi se održala sterilnost kao i tijekom skladištenja. pa kad se primjenjuje. Uključuju mertiolat (0,005% ), etanol živin klorid (0,01%), ctilpirimidin-klorid (0,01%), klorethon (0,6%), nipagin (0,1%), kloramfenikol (0,15%), benzil alkohol (0,9%) , Najaktivniji antimikrobni učinak pruža se u prisutnosti borne kiseline.
Kapi za oči treba izotonaciju s obzirom na suzavu tekućinu. Kada se ubrizgava u oko. u neizotoničnim otopinama pojavljuje se bol uzrokovana razlikom osmotskog tlaka suza i tekućine. Izotoniranje kapi za oči postiže se pripremanjem u izotoničnoj otopini natrijevog klorida (0,9 ± 0,2%) ili u drugom izotoničnom otapalu. Kada sadržaj lijekova u kapi za oči u koncentraciji većoj od 4% izotoniranje više nije potrebno, jer se osmotski tlak takvih otopina približava osmotskom tlaku suza.
Budući da se voda za injekcije najčešće koristi kao otapalo za kapi za oči, razdoblje njihovog terapijskog učinka je kratko, zbog čega pacijent mora provoditi česte instilacije, što zauzvrat može imati štetan učinak na oko: često postoji alergija na lijek, povećava se vjerojatnost infekcije. S tim u vezi, poželjno je povećati trajanje djelovanja lijekova koji se koriste u obliku kapi za oči. To je bilo moguće s unošenjem tvari koje povećavaju viskoznost otopine. Kao posljednje mogu se koristiti polivinil alkohol, metil celuloza (u obliku 1% -tne otopine) ili natrijeva karboksimetil celuloza.
U kapi za oči mora se osigurati i stabilnost ljekovite tvari. Toplinska sterilizacija i dugotrajno skladištenje otopina za oči u staklenoj posudi dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, lijekova protiv bolova itd.) Zbog oksidacije, alkalne hidrolize itd. Pri proizvodnji kapi za oči u ljekarnama često ih je potrebno stabilizirati, tj. dodavanjem pomoćnih tvari koje povećavaju otpornost lijekova na štetne učinke.
Za stabilizaciju u kapi za oči koriste se cinkove soli, neki alkaloidi, novokain, mezaton. izotonična otopina borne kiseline (1,9%). Za soli adrenalina i fizostigmina dodaje se 100 mg natrijevog sulfita na svakih 100 ml otopine. Stabilizacija otopina soli atropina, efedrina, pilokarpina i skopolamina provodi se natrijevim kloridom, mono- i disupstituiranim natrijevim fosfatom.
Da biste dobili osloboditi od suspendiranih čestica koje mogu uzrokovati mehaničke ozljede membrane očiju, kapi za oči se filtriraju kroz najbolje razredbe filtrirnog papira, a mali komad vune s dugim vlaknima stavi se pod filtar. Važno je osigurati da se nakon filtriranja koncentracija otopine i njen ukupni volumen ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi.
Kod izrade kapi za oči u receptima, koje se često nalaze u farmaceutskim formulacijama, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama - koncentratima, izračunato za određeni vremenski okvir. To ubrzava pripremu kapi za oči i eliminira potrebu za filtriranjem malih količina tekućine. Koncentrirane otopine koje se koriste za kapljice za oči, poput samih kapi, u skladu s uputama GFH-a, trebaju se pripremati u aseptičnim uvjetima.
Br. 135. Rp .: Sol. Sulfacili-natrii 20% 10,0 DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i steriliziranom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijeva sulfacila otopi se u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se ostatku vode doda u otopinu, propuštajući je kroz isti filter da bi se dobilo 10 ml otopine.
Br. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Vod. pro injekcije. 10.0
MDS. Kapi za oči
Askorbinska kiselina je otopljena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku otopine 1: 5000 (unutar ljekarni prazno).
Br. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 kapi u svako oko 3-4 puta dnevno
Budući da je otopina pilokarpin hidroklorida navedena u receptu vrlo hipotonična i uzrokuje nelagodu prilikom ubrizgavanja u oči, mora se izotonizirati s natrijevim kloridom. Odgovarajući izračun izotoničnih ekvivalenata dan je u GF na str. 997. Iz tablice farmakopeje (kao i iz ovog udžbenika u odjeljku "Otopine za ubrizgavanje") proizlazi da izotonični ekvivalent pilokarpin hidroklorida za natrijev klorid iznosi 0,22, odnosno, 1 g pilokarpin hidroklorida stvara isti osmotski tlak kao 0 22 g natrijevog klorida. Stoga, da biste otopinu doveli do izotonične koncentracije natrijevog klorida, trebali biste poduzeti:
Ponderirana količina natrijevog klorida otopi se u vodi za injekcije, 0,1 g pilokarpin hidroklorida se otopi u polovici ove otopine (5 ml), filtrira se u raspršenu tikvicu kroz isprani filter, a zatim se preostala otopina doda u otopinu kroz filter. Tikvica je pripremljena za odmor, sjećajući se da je pilokarpin hidroklorid tvar s liste A. Nalijepljena je naljepnica "Pažljivo rukovanje".
Br. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. a. ut f. Sol. isotonica 10.0
DS. 2 kapi 3 puta dnevno
Recept predviđa izračunavanje potrebne količine borne kiseline za dobivanje izotonične otopine, koja se provodi slično gore navedenom primjeru. Da biste ubrzali odmor, možete upotrijebiti i praznu "0,25% -tnu otopinu cinkovog sulfata u 2% -tnoj otopini borne kiseline", koju treba uzeti 10 ml, rastvarajući u sebi 0,1 g novokaina.
Antibiotički pripravci, posebno streptomicin sulfat i kloramfenikol, široko su propisani u kapi za oči. Da bi se povećala stabilnost, kapi za oči s antibioticima pripremaju se u sterilnim puferskim otopinama. Tako se, na primjer, kapi za oči s kloramfenikolom pripremaju na otopini boratne pufere koja ima sljedeći sastav:
Natrijev klorid
Natrijev tetraborat aa 0,2
Borna kiselina 1.1
Destilirana voda 100.0
Navedena otopina prethodno se sterilizira na 100 ° C 30 minuta
Kapi za oči s drugim antibioticima pripremaju se pomoću izotonične otopine natrijevog klorida. Ako se upotrebljava benzilpenicilin-natrijeva (kalijeva) sol u kapi za oči s koncentracijom 20 000-100 000 IU / ml, kao otapalo koriste se i skopolamin, atropin, dionin i morfin.
Nedavno su Yu.F. Maychuk i sur. predložen je novi oftalmički oblik doziranja - oftalmički dozni folije, koje su polimerne pločice topive u suznoj tekućini i sadrže odgovarajuće ljekovite tvari. Oftalmički folije koriste se polaganjem preko kapka, gdje se navlaže suzavcem, dobivaju elastičnost i postupno se otapaju u roku od 10-40 minuta, oslobađajući vodotopive ljekovite tvari sadržane u njima.
Obrasci za doziranje očiju - posebna skupina oblika doziranja koji se razlikuju u načinu na koji se koriste - ukapavanje na sluznicu oka.
Značajka sluznice oka je najveća osjetljivost u usporedbi sa svim sluznicama tijela. Oštro reagira na vanjske podražaje: mehaničke inkluzije, neusklađenost osmotskog tlaka i pH vrijednosti lijekova koji se unose u oko osmotskom tlaku i pH vrijednosti lacrimalne tekućine.
Mokra tekućina je zaštitna barijera za mikroorganizme. U zdravom oku djeluje baktericidno, zbog prisutnosti lizocima. Ali s patološkim stanjima oka, sadržaj lizocima u suznoj tekućini značajno se smanjuje.
Druga zaštitna barijera za mikroorganizme je epiteli rožnice. Ako je ova barijera oštećena, onda se neki mikroorganizmi brzo razmnožavaju, uzrokujući teške bolesti, uključujući gubitak vida.
Stoga je za proizvodnju oftalmoloških oblika doziranja potrebno uzeti u obzir anatomske, fiziološke i biokemijske karakteristike organa vida, kao i čimbenike koji utječu na terapijsku aktivnost ove skupine oblika doziranja.
Klasifikacija oftalmoloških oblika doziranja
Oftalmički oblici doziranja podijeljeni su u 4 vrste:
kapi;
otopine;
masti;
Film.
Kapi za oči tekući je oblik doziranja namijenjen ubacivanju u oko. To su vodene ili uljne otopine ljekovitih tvari, najčešće antiseptika, anestetika i tvari koje smanjuju intraokularni tlak.
Glavni nedostatak kapi za oči je mala bioraspoloživost lijekova kao rezultat složenog mehanizma apsorpcije, neučinkovitog načina primjene (kapi) i ispiranja lijeka suznom tekućinom tijekom treptanja. Utvrđeno je da samo jedna desetina doze lijeka prodire u oko. Stoga je zaposlenik ljekarničke ustanove dužan obavijestiti pacijenta kako pravilno primijeniti kapi za oči.
primjena
Kako se kopati u oči. Informacije o potrošačima
1. Operite ruke.
2. Ako je boca s kapljicama bistra, prije upotrebe provjerite otopinu (ako se promijenila boja, ima li talog).
3. Nagnite glavu natrag, pogledajte u strop.
4. Prstom povucite donju kapku prema dolje.
5. U šupljinu koja se stvara iza donjeg kapka kapnite jednu kap otopine s pipete ili bočice. Možete koristiti ogledalo ili nazvati nekoga za pomoć.
VAŽNO: pipeta ili vrh bočice trebaju biti što bliže oku, ali ne dirati.
6. Ako je moguće, držite očni kapak otvoren bez treptanja 30 s.
7. Da biste povećali učinkovitost instalacije, prstom pritisnite vanjski kut oka kako biste spriječili da trepnete 1 minutu.
8. Čvrsto zatvorite bočicu.
Sl. 30.1.Pravilna ubrizgavanje otopine u oko
30.1. GF ZAHTJEVI ZA KUĆE ZA OČI
Kapi za oči trebaju:
- biti pripremljeni u aseptičnim uvjetima i biti sterilni;
- izdržati mehaničke testove inkluzije;
- budite udobni tijekom uzimanja (izotonični, izohidrični sa suznom tekućinom);
- biti stabilan u uvjetima često otvorenog pakiranja. Stabilizirati fizikalno-kemijsku, mikrobiološku
i reološka svojstva, pomoćni sastojci se uvode u sastav kapi: konzervansi, antioksidanti, zgušnjivači, stabilizatori, produžitelji.
Pravilo 1
Naredba Ministarstva zdravlja? 214 pronađeno: koncentracija i volumen (ili masa) izotoničnih i stabilizirajućih tvari dodanih kapi za oči trebaju biti navedeni ne samo u putovnicama, već i u receptima.
30.2. TEHNOLOGIJA PROIZVODNJE OČI
Proizvodnja i kontrola kvalitete sterilnih otopina u ljekarnama provodi se u skladu sa zahtjevima važećeg Globalnog fonda, smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama, regulatornim dokumentima, naredbama i uputama.
Tehnologija izrade kapi za oči ne razlikuje se od pripreme kapi za unutarnju upotrebu, ali ima sljedeće značajke.
30.2.1. Osiguranje sterilnosti
Prema Global fondu, sterilnost je nužan zahtjev za sve oftalmičke oblike doziranja. Sterilnost - odsutnost održivih mikrobnih kontaminacija. Lijekovi bez sjemena mogu uzrokovati infekcije očiju, što može dovesti do gubitka vida.
Pravilo 2
Oftalmički oblici doziranja pripremaju se u aseptičnim uvjetima slično kao i injekcijske otopine.
Pravilo 3
Sterilna otapala koriste se za pripremu oftalmičkih kapi: pročišćena voda, izotonične puferske otopine, ulja, itd. Sterilne otopine se pakiraju u sterilne bočice.
Pravilo 4
Kapi za oči trebaju biti sterilne.
Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijekova u otopinama na temperaturnu izloženost i određuje se naredbom MOH? 214 od 16. srpnja 1997. (slično injekciji).
Prema režimu sterilizacije utvrđenom naredbom Ministarstva zdravlja? 214, kapi za oči mogu se podijeliti u 3 skupine:
1. Kapi bez dodavanja stabilizatora, sterilizirane parom pod tlakom 1,1 atm i 120 ° C 8-12 minuta ili tekućom parom 30 minuta.
Otopine se steriliziraju na ovaj način: atropin sulfat, borna kiselina, dicain, kalijev jodid, kalcijev klorid, natrijev klorid, nikotinska kiselina, pilokarpin hidroklorid, proserin, riboflavin, sulfopiridazin natrij, furacilin, cinkov sulfat, efedrin hidrohlorid, kao i kapi za oči koje sadrže riboflavin u kombinaciji s askorbinskom kiselinom i glukozom itd.
2. Kapi s dodatkom stabilizatora, koje se mogu sterilizirati parom pod pritiskom ili tekućom parom (vidjeti prilog naredbi Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214).
3. Kapi koje sadrže termolabilne tvari koje se ne mogu sterilizirati toplinskim postupcima. Sterilizacijsko filtriranje provodi se kroz membrane od 0,22 µm. Ovom se tehnologijom dobivaju otopine: benzilpenicilin, streptomicin sulfat, kolalargol, protargol, resorcinol, adrenalin hidroklorid, citral, itd.
Provjera sterilnosti kapi za oči proizvedene u ljekarnama dodijeljena je okružnim centrima za sanitarni i epidemiološki nadzor (TsGSEN).
Pravilo 5
Kapi za oči trebaju ostati sterilne u uvjetima često otvorenog pakiranja.
Kapi za oči, bez obzira na uvjete sterilizacije, mogu se kontaminirati mikroorganizmima tijekom upotrebe (opetovana upotreba iz jedne boce). Kako bi se spriječilo onečišćenje mikroba kapljicama za oči tijekom primjene, predlaže se uvođenje sljedećih konzervansa: klorobutanol hidrata (0,5%), benzilalkohola (0,9%) i estera paraoksibenzojeve kiseline
vi (nipagin i nipazol, 0,2%), kvarterne amonijeve soli (benzalkonijev klorid, 0,01%), sorbinska kiselina (0,05-0,2%) itd. (Tablica 30.1).
Tablica 30.1.Maksimalna koncentracija konzervansa u oftalmičkim otopinama
Pravilo 6
Konzervansi ne proizvode sterilizirajuće djelovanje. Uvođenje konzervansa ne jamči sterilnost, ali održava stalnu razinu onečišćenja mikrobima u često otvorenom pakiranju.
Bez obzira na prisutnost konzervansa, pacijentima treba savjetovati da nakon upotrebe zapečate bočicu i kuhaju pipetama.
30.2.2. Osiguravanje odsutnosti mehaničkih nečistoća
U proizvodnji unutarnjih ljekarni koristi se oprema za filtriranje injekcijskih otopina.
U slučaju proizvodnje malih količina (10-30 ml) koristi se prethodno navlaženi i isprani papirni filter. Filtriranje se vrši u boci koja je prethodno isprana filtriranom vodom.
U procesu proizvodnje otopine se podvrgavaju primarnoj i sekundarnoj kontroli nepostojanja mehaničkih nečistoća, prema uputama naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214.
Početna kontrola provodi se nakon filtriranja i pakiranja otopine. U tom se slučaju pregledava svaka boca s otopinom. Ako se pronađu mehaničke nečistoće, otopina se ponovno filtrira, ponovno pregleda, zatvara, označi i sterilizira.
Sekundarnoj kontroli podliježe i 100% boca s otopinama koje su prošle fazu sterilizacije prije dizajniranja i pakiranja.
Kontrola kvalitete unutar farmaceutske nabave provodi se pregledom 30 boca zbog nedostatka mehaničkih nečistoća. Kontrolno vrijeme, dakle, je: od 2 do 5 boca kapaciteta 5-50 ml - 8-10 s.
30.2.3. Osiguravanje točnosti doziranja lijekova
Na točnost koncentracije lijekova u kapi za oči utječe točnost vaganja tvari, posebno kada je njezina količina manja od 0,05 g. Izlaz iz ove situacije je uporaba koncentriranih otopina. Zahtjevi za proizvodnju, pakiranje, zatvaranje i skladištenje koncentriranih otopina slični su zahtjevima za kapi za oči. Za proizvodnju kapi za oči koriste se: 0,02% otopina riboflavina, 4% otopina borne kiseline, 2% otopina cinkovog sulfata, 2, 10% otopina askorbinske kiseline ili kombinirane otopine koje se sastoje od 2 lijeka. Popis koncentrata i njihovo razdoblje skladištenja naznačeni su naredbom Ministarstva zdravlja? 214.
30.2.4. pružanje udobnost
Udobnost korištenja kapi za oči jedan je od biofarmaceutskih čimbenika koji određuje odsutnost nelagode tijekom ubrizgavanja lijeka. To se postiže izotoniziranjem kapi za oči ili prilagođavanjem pH vrijednosti pH suza.
Izotonizacija se provodi uvođenjem u otopinu izračunate količine natrijevog klorida (vidi infuzijske otopine).
Pokazano je da kapi za oči ne uzrokuju nelagodu ako njihov osmotski tlak odgovara osmotskom tlaku natrijevog klorida u koncentraciji od 0,7 do 1,1% otopine. Primjena otopina sa vrijednošću osmotskog tlaka od
izvan ovih granica dovodi do paljenja i iritacije sluznice oka (tablica 30.2).
Tablica 30.2.Sastavi izo-, hiper- i hipotoničnih kapi za oči
30.2.5. Regulacija PH
Na udobnost kapi za oči u velikoj mjeri utječe pH vrijednost. Prosječni pH suzne tekućine je 7,4. Relativno ugodne za upotrebu kapi s pH od 4,5
do 9.0 (tab. 30.3).
Za podešavanje pH kapi za oči koriste se natrijev bikarbonat i borna kiselina. Poželjno je koristiti puferske otopine kao bonska otapala: borni acetat i fosfat (tablica 30.4). Upotreba klorovodične kiseline ili lužine nepraktična je, iako se često koristi.
Tablica 30.3.Preporučene vrijednosti pH za kapljice za oči
Napomena:Prema nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214
Tablica 30.4.Sastav otopine fosfatnog pufera
Napomena.Prema USP XXI, str. 1338.
30.2.6. Kemijska stabilnost
Proveo:
Regulacija PH;
Unošenje antioksidanata.
Razina pH utječe na topljivost lijekova (vidi otopine). Da bi se spriječila hidroliza i prijelaz soli u bazu, potrebno je prilagoditi pH oftalmičkih otopina. Neki lijekovi mogu proći oksidativnu razgradnju. Da bi se to spriječilo, u sastav oftalmoloških otopina uvode se antioksidanti i antikatalizatori (tablica 30.5, 30.6). Treba imati na umu da uvođenje sumpornih derivata niske valencije može dovesti do alergijskih reakcija, posebno kod djece.
Tablica 30.5.Dopuštene koncentracije antioksidansa
Napomena.Prema USP XXI, str. 1338.
30.2.7. Odredba za produženje postupka
Nedostatak kapi za oči je kratko razdoblje terapijskog djelovanja. To iziskuje njihovu učestalu ugradnju, što je neugodno za pacijente i medicinsko osoblje, a također predstavlja opasnost za oko. Na primjer, maksimalni hipotenzivni učinak vodene otopine pilokarpin hidroklorida u bolesnika s glaukomom opaža se samo 2 sata, pa se postavljanje kapi za oči mora provoditi do 6 puta dnevno. U ovom slučaju postoje oštre fluktuacije intraokularnog tlaka. Česte instalacije vodene otopine isperu suznu tekućinu koja sadrži lizocim i stvaraju uvjete za nastanak infektivnog procesa.
Produljenje omogućuje da se smanji učestalost ugradnje kapi za oči i istodobno poveća vrijeme kontakta s očnim tkivima. Produženje se postiže povećanjem vrana-
otopina kostiju. Viskoznost određuje brzinu otjecanja otopine lijeka duž sluznice oka. Što je otopina veća viskoznost, što duže se zadržava, veća je i bioraspoloživost.
Prva metoda produljenja je uključivanje viskoznih otapala u sastav kapi za oči, koje usporavaju brzo ispiranje lijekova iz konjunktivne vreće. Kao takve komponente kapi za oči koriste se ulja (rafinirani suncokret, breskva ili marelica, riblje ulje).
Drugi način produljenja djelovanja kapi za oči je povećavanje viskoznosti otopina uvođenjem sintetskih zgušnjivača (vidjeti tablicu 30.6). Prirodni zgušnjivači smanjuju mikrobiološku stabilnost lijeka, stoga se ne koriste.
Primjer 1
Stabilizacija otopina natrijevog sulfacila podešavanjem pH i unosom antioksidanata
30% otopina sulfacil natrija za tvorničku proizvodnju | 10; 20; 30% -tna otopina natrijevog sulfacila, uključujući 10 i 20% za novorođenčad, prema receptu u ljekarni |
Sulfacil natrij - 300 g Natrijev metabisulfit - 5 g Otopina natrijevog hidroksida - 1 g do pH 7,7-8,0 Voda za ubrizgavanje - do 1 litre Pakiranje: boce za ulijevanje Uvjeti sterilizacije: temperatura 100 ° C - 30 minuta Rok trajanja - 26 mjeseci | Sulfacil natrij - 100 g, 200 g, 300 g Natrijev tiosulfat - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g 1M otopina klorovodične kiseline: 3,5 ml; 3,5 ml; 3,5 ml pročišćene vode - do 1 l. PH otopine iznosi 7,5-8,5. Pakiranje: boce za unošenje u rad. Uvjeti za sterilizaciju: temperatura 120 ° C - 8 min Rok trajanja - 1 mjesec Značajka: smanjeni nadražujući učinak alkalijskog i natrijevog metabisulfita na sluznici oka |
Napomena.Prema nalogu Ministarstva zdravlja? 308.
Tablica 30.6.Produljenje djelovanja kapi za oči
Napomena.Prema Savjetodavnom pregledu FDA o oftalmološkim lijekovima, završno izvješće, pros. 1979.
30.3. CIJENA I PAKOVANJE ZA PAKIRANJE OPHTHALMIC RJEŠENJA
Za oftalmičke otopine koriste se bočice za kapaljke (Sl. 30.2) i boce od staklenih cijevi, koje su zatvorene gumenim čepovima i zatvorene aluminijskim kapicama. Boce su izrađene od staklene cijevi (droot) marke NS; boce su namijenjene za pakiranje i skladištenje lijekova. Bočice odgovaraju TU 9461-010-00480514-99 (Sl. 30.2).
Gumeni čepovi AB namijenjeni su lijepljenju boca s drona drogom. Gumeni čepovi u skladu su s TU 38.006108-95.
Kapice aluminijske K-l (TU 9467-004-39798422-99). Izrađeni su od aluminijske folije debljine 0,2 mm (sl. 30.3).
Sl. 30.2.Polietilenske i staklene bočice za kapaljke
Sl. 30.3.Boce iz staklene cijevi (droot) marke NS; čepovi izrađeni od gume razreda AB; kape aluminijske K-l
U procesu proizvodnje obavezno je provesti odmašćivanje nakon utiskivanja i kemijske obrade za čišćenje motornog ulja.
30.4. OPREMA ZA OČI
Alat za prešanje aluminijskih čepova POK-1
(Sl. 30.4). Dizajnirane za punjenje boca s nadomjescima krvi i infuzijskim otopinama, kao i bočicama od drona s promjerom od 20 mm bilo kojeg kapaciteta.
Načelo rada: uređaj radi pomoću ručnog pogona. Stiskanje kapke vrši se pomicanjem mlaznice za prešanje u okomitoj ravnini prema dolje; mlaznica hvata vrat boce (boce) i stiskuje komprimiranjem toroidne opruge.
Ključne značajke i prednosti:
Kompaktan, prijenosni tip radne površine;
Mala težina (ne više od 5 kg);
Mogućnost brze izmjene presovanih glava i nosača;
Jednostavno konfiguriranje različitih vrsta boca i boca.
Poluautomatski stroj za šivenje PZR-M. Dizajnirane za zatvaranje bilo koje vrste bočica i boca s glatkim i vijčanim vratom, kapaciteta 10 do 500 ml aluminijske kapice K-1, K-2, K-3, K-4, K-5 za farmaceutsku i farmaceutsku proizvodnju. Udovoljava zahtjevima GMP farmaceutske opreme. Produktivnost - do 1300 fl./h
(Sl. 30.5).
Instalacija za pumpanje i porcionirano punjenje lijekova. Instalacija Kontur-P4 namijenjena je filtriranju, pumpanju i punjenju tekućih lijekova u dozama koje su višestruke od 5 ml. Koristi se za sve tekućine koje omogućuju dugotrajni kontakt sa silikonskom gumom. Uz njegovu pomoć lijekovi, biološka i druga tekućina izlijevaju se u posude zapremine 10 do 400 ml. Njegov put tekućine lako se ispire i sterilizira.
Načelo djelovanja: tekuća tvar koja se raspršuje filtrira se na ulazu peristaltičke mjerne pumpe koja kroz peristaltično silikonsko crijevo i prijenosnu glavu za punjenje dovodi 5 ml tekućine u bocu za punjenje.
30.5. TEHNOLOŠKA SHEMA PROIZVODNJE OČNIH KOPA I RJEŠENJA
Nova posuđa operite izvana i iznutra vodom iz slavine, potopite 20-25 minuta u otopinama za pranje, zagrijanim na 50-60 ° C. Koristi se i suspenzija senfa 1:20, 0,25% otopina Desmola, 0,5% otopine Progressa, Lotusa, Astre, 1% otopina SPMS (mješavina sulfanola i natrijevog tripolifosfata 1:10). U slučaju jakog onečišćenja, suđe se natapaju 2-3 sata u 5% suspenziji senfa ili otopini deterdženata u skladu s posebnim uputama.
Oprano posuđe sterilizirano je toplim zrakom na 260 ° C 60 minuta. Posuđe koje su bile u upotrebi dezinficiraju se 1% -tnom otopinom
Sl. 30.4.POK-1 uređaji
aktivirani kloramin - 30 min; 3% svježe pripremljene otopine vodikovog peroksida s dodatkom 0,5% deterdženata - 80 minuta ili 0,5% otopine Desmol - 80 minuta.
Pročišćena voda koristi se svježe pripremljena i sterilizirana na odgovarajući način.
Za začepljenje boca koristite cijevi od posebnih vrsta gume: IR-21 (silikon), IR-119, IR-119A (butil guma). Novim gumenim čepovima obrađuje se uklanjanje sumpora, cinka i drugih tvari s njihove površine u skladu s uputama. Korišteni čepovi se isperu s pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta po 20 minuta, steriliziraju se na 121 + 2 ° C 45 minuta.
Bočice s otopinama, začepljene gumenim čepovima, kontroliraju odsutnost mehaničkih nečistoća. Kada se otkriju mehaničke nečistoće tijekom početne kontrole otopine, ona se filtrira.
Nakon proizvodnje, otopine se podvrgavaju kemijskoj analizi koja se sastoji u utvrđivanju autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja ljekovitih supstanci koje čine oblik doziranja (kvantitativna analiza). Ako je rezultat pozitivan, uvaljaju se metalnim kapicama.
Boce s valjanim otopinama označene su aluminijskim poklopcem, što označava naziv, broj šarže.
Boce s oznakom stavljaju se u autoklav i steriliziraju u skladu s uputama Globalnog fonda, s obzirom na količinu otopine u posudi. Nakon sterilizacije, otopine se po narudžbi analiziraju na sadržaj mehaničkih inkluzija? 308. Odbačene bočice ne mogu se reciklirati.
Odbačene bočice šalju se na potpunu analizu u skladu sa zahtjevima Globalnog fonda ili Savezne skupštine.
Uzorak se uzima za analizu sterilnosti. U slučaju pozitivnog rezultata, označene su i pakirane u valovite kutije. Tipična shema za dobivanje oftalmoloških rješenja prikazana je u shemi 30.1.
Dakle, tehnologija proizvodnje oftalmoloških otopina praktički se ne razlikuje od tehnologije proizvodnje otopina za injekcije, osim što zbog malih količina kapi za oči često postaje potrebno odvagati uzorak tvari s lista A i B težine manje od 0,05 g, što je zabranjeno zahtjevima Farmakopeje. Za prevladavanje ove prepreke preporučuje se
Shema 30.1.Tehnologija proizvodnje kapi za oči i oftalmoloških otopina
koristite koncentrirane otopine, čiji su sastav i tehnologija predstavljeni naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214.
30.6 PRIMJERI PROIZVODNJE KOPA ZA OČI
Primjer 1
Priprema kapi za oči otapanjem ljekovite tvari Rp .: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml
D.S. 2 kapi 2 puta dnevno u lijevo oko. Naredbom Ministarstva zdravlja? 214 su naznačeni:
- sastav otopine: 0,1 g atropin sulfata, 0,08 g natrijevog klorida, pročišćena voda do volumena 10 ml;
- uvjeti sterilizacije: temperatura 100 "C - 30 min;
- skladištenje: prema popisu A;
- rok trajanja: na temperaturi 3-5 "C - 30 dana.
Pod aseptičnim uvjetima, 0,1 g atropin sulfata i 0,08 g natrijevog klorida otopi se u sterilnom postolju u približno 5 ml pročišćene vode iz cilindra koji sadrži 10 ml pročišćene vode. Otopina se filtrira kroz prethodno isprani filtrirani papir i medicinsku pamučnu vunu (ili sterilni stakleni filter s veličinama pora od 10-16 µm) u sterilnu neutralnu staklenu bocu, preostala količina vode filtrira se kroz isti filter.
Otopina se prati zbog kvalitativnog i kvantitativnog sadržaja atropin sulfata i natrijevog klorida i zbog nedostatka mehaničkih nečistoća.
Boca je plutasta, zamotana u aluminijsku kapicu, označena i sterilizirana u parnom sterilizatoru s tekućom parom. Nakon sterilizacije, kapi za oči provjeravaju da ne postoje mehaničke nečistoće, ukrašene su ružičastom naljepnicom i dodatnom naljepnicom "Pažljivo rukovanje". Boca se zapečati i napravi kopija recepta.
Primjer 2
Priprema kapi za oči iz koncentriranih otopina Rp .: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii jodidi 0,3
Solutionis acidi borici 2% - 10 ml
M.D.S. 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
Za ovaj recept ne postoji ND. Proračun pokazuje da je, zbog propisanih količina kalijevog jodida i kiseline, borna otopina hipertonična. Svi sastojci su u obliku sterilnih koncentriranih otopina.
U sterilnoj bočici mjere se 3,3 ml pročišćene vode, 5 ml 0,02% -tne otopine riboflavina u kombinaciji s 4% -tnom otopinom borne kiseline, 0,2 ml 10% -tne otopine askorbinske kiseline, 1,5 ml 20% -tne otopine kalijevog jodida.
Otopina se prati radi nepostojanja mehaničkih nečistoća. Boca je začepljena i napunjena naljepnicom.
Primjer 3
Interna farmaceutska priprema kapi za oči Rp .: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01% - 10 ml
U skladu s riječima navedenim u nalogu Ministarstva zdravlja, priprema se otopina za 10 boca kako slijedi: 0,02 g riboflavina i 0,9 g natrijevog klorida otopi se u 99 ml pročišćene tople vode. Otopina je filtrirana i sterilizirana. Nakon hlađenja otopine, dodaje se 1 ml 1% -tne alkoholne citralne otopine u aseptičkim uvjetima.
Pravilo 7
Citral ne podnosi sterilizaciju i apsorbira se gumenim čepom. Stoga se njegova alkoholna otopina ubrizgava pod čepom sterilne oftalmičke otopine u aseptičnim uvjetima.
Rok trajanja - 2 dana na temperaturi ne višoj od 25 ° C ili 5 dana - na temperaturi 3-5 ° C. Razlog kratkog roka trajanja kapi je smanjenje koncentracije citrala zbog sorpcije gumenim čepom.
Zatvaranje boca plastičnim poklopcima omogućuje vam da povećate rok trajanja kapi do 1 mjeseca kada se čuvaju na hladnom tamnom mjestu.
30.7. RJEŠENJA ZA OČI
Oftalmičke otopine koriste se u obliku losiona, otopina za navodnjavanje (za navodnjavanje u oftalmološkoj kirurgiji), otopina za čišćenje, dezinfekciju i skladištenje mekih kontaktnih leća.
Načini za osiguranje kvalitete otopina za oči u osnovi su jednaki kapima za oči: moraju biti sterilni, stabilni, ne sadrže mehaničke nečistoće. Losioni i otopine za navodnjavanje trebaju biti izotonični, a to je važnije nego u proizvodnji kapi. Najčešće se za losione za oči propisuju otopine: furatsilina, natrijev bikarbonat, borna kiselina, etakridin laktat.
Primjer 4
Rp .: Solutionis Furacilini 1: 5000 100 ml D.S. Losion za oči.
Naredba Ministarstva zdravlja? 214 0,02% otopina furatsilina izotonizirana s natrijevim kloridom (0,85%). Otopina se sterilizira na temperaturi od 100 ° C 30 minuta ili na 120 + 2 "C tokom 8 minuta.
Rok trajanja otopine je 30 dana pri temperaturi koja ne prelazi 25 ° C u tamnom mjestu.
U aseptičnim uvjetima, 0,02 g furatsiline i 0,85 g natrijevog klorida otopi se u sterilnom postolju u 100 ml pročišćene tople vode. Otopina je filtrirana u sterilnu bocu s neutralnim staklom, provjerite da nema mehaničkih nečistoća. Boca s otopinom je zatrpana gumenim čepom, zamotana u aluminijsku kapicu, označena i sterilizirana. Nakon sterilizacije, otopina se ponovno provjerava na odsutnost mehaničkih nečistoća i ispunjava se naljepnicom.
30.8. ULJA ZA OČI
Osim otopina i tankih suspenzija, masti se koriste u obliku oftalmoloških oblika doziranja, koji se koriste polaganjem preko kapka. Sastav masti je raznolik. Često postoje masti za oči s antibioticima, sulfonamidima itd.
Svrha primjene može biti različita (dezinfekcija, anestezija, ekspanzija ili kontrakcija zjenice, smanjenje intraokularnog tlaka itd.).
Pravilo 8
Mast za oči ima svojstvo odlaganja lijeka u konjunktivi oka duže od suspenzija i otopina. Većina masti nakon primjene privremeno smanjuje vid, jer su viskozne i ne ispiraju se suzavcem. Stoga se očne masti preporučuju koristiti noću.
Za očne masti, osim općih zahtjeva (ujednačena distribucija lijekova, ravnodušnost i postojanost baze), postavlja se niz dodatnih zahtjeva, što je objašnjeno načinom njihove primjene:
1. Baza masti ne smije sadržavati nečistoće, trebala bi biti neutralna, sterilna, ravnomjerno raspoređena po sluznici oka.
2. Očne masti moraju se pripremati u skladu s aseptičnim uvjetima.
3. Veličina čestica lijeka treba biti što manja da se spriječi iritacija očiju.
30.8.1. Zaklada masti
Vazelin se široko koristi kao mast za oftalmičke masti zbog nedostatka nadražujućih svojstava, postojanosti i kemijske ravnodušnosti. Ali vazelin zbog hidrofobnosti ne miješa se dobro sa suznom tekućinom koja ispire rožnicu, a kao osnova za očne masti je neugodno.
GF daje kao osnovu mješavinu koja se sastoji od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina (ocjena za očne masti). U nedostatku vazelina ove vrste, obična vazelina pročišćava se na sljedeći način: vazelin se topi u emajliranoj posudi i dodaje se 1-2% aktivnog ugljena. Temperatura smjese je povišena na 150 ° C i zagrijavanje je nastavljeno 1-2 sata. Vrući vazelin filtrirao se kroz papirni filter i sipao u sterilne posude. Nakon kemijske analize na odsutnost organskih nečistoća i neutralizacije, vazelin se koristi kao baza.
30.8.2. Tehnologija izrade masti za oči
Ulje za oči pripremaju se, poput dermatoloških masti, ali podliježu aseptičnim uvjetima. Svi pomoćni materijali, baza za masti, lijekovi koji mogu podnijeti djelovanje visokih temperatura, limenke se steriliziraju u skladu s postupcima navedenim u Globalnom fondu. Važan čimbenik u proizvodnji masti za oči je postizanje optimalnog stupnja disperzije primijenjenih ljekovitih tvari. Potrebna disperzija tvari postiže se prethodno otapanjem ili temeljitim trljanjem s malom količinom tekuće srodne osnove. Tvari topive u vodi, poput soli alkaloida, novokaina, protargola itd., Otopljene su u minimalnoj količini sterilne vode, a zatim se pomiješaju s bazom masti.
Pravilo 2
Netopive ili slabo topive tvari (kseroform, cinkov oksid) uvode se u sastav masti za oči u obliku finih praha nakon što ih pažljivo dispergiraju malom količinom sterilnog tekućeg parafina, glicerina ili vode.
Pravilo 10
Posebna se pozornost posvećuje proizvodnji masti koje sadrže tvari koje mogu izazvati opekline (cinkov sulfat, protargol) i dr. Uvode se u očne masti, samo prethodno otopljene u vodi, isključujući upad kristala na sluznicu oka.
Primjer 5
Rp .: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Mast za oči. Za kapke desnog oka 2 puta dnevno. U aseptičnim uvjetima, 0,05 g cinkovog sulfata se otopi u sterilnom mortu u nekoliko kapi sterilne pročišćene vode (za razliku od dermatoloških masti, s istom ljekovitom tvari), doda se 10 g sterilne baze za očne masti, dobro se pomiješa. Mast se prenosi u steriliziranu staklenu staklenku, koja je zakopčana navojnim plastičnim poklopcem sa steriliziranim brtvilom, ukrašena ružičastom etiketom masti za oči.
U proizvodnji masti za oči, kao i kapi za oči, preporučljivo je dodati konzervanse, kako je naznačeno u Globalnom fondu najnovijeg izdanja i u farmakopejama stranih zemalja. U tu svrhu se predlažu benzalkonijev klorid 1: 1000, mješavina nipagina i nipazola u omjeru nipagin 0,12% i nipazola 0,02%, sorbinska kiselina (0,1-0,2%) i drugi konzervansi odobreni za medicinsku upotrebu.
pakiranje
Mast za oči oslobađa se u sterilnim staklenim ili porculanskim staklenkama s čvrsto prianjajućim poklopcima. Kako se masti tijekom uporabe ne kontaminiraju, preporučljivo je otpustiti je sterilnom lopaticom, kojom pacijent mora položiti masti iza kapka. Preporučuje se uporaba očnih cijevi.
ima uski vrh koji vam omogućuje da unesete masti za očni kapak, i niskog kapaciteta (do 3,5 g masti).
Kontrola kvalitete
Kontrola kvalitete provodi se u skladu sa zahtjevima farmakopeje i naredbama Ministarstva zdravlja? 305 i 214.
primjena
Kako primijeniti masti za oči. Informacije o pacijentu (sl. 30.7)
1. Operite ruke.
2. Držite epruvetu s mazivom u ruci nekoliko minuta da otopite bazu.
3. Stojeći ispred ogledala, pogledajte prema gore i povucite donji kapak malo dolje.
4. Pažljivo položite malu količinu masti preko ruba kapka (otprilike 0,5-1,0 cm).
VAŽNO: Budite vrlo oprezni prilikom nanošenja masti. Ne dopustite da vrh cijevi dodiruje kapk, očnu jabučicu, prst ili bilo koju površinu.
5. Zatvorite oko i lagano rotirajući očnu jabučicu raspodijelite mast. Možete treptati nekoliko puta tako da se mast ravnomjerno raspodijeli.
7. Zatvorite poklopac cijevi. Nakon što nanesete mast, vid će vam se privremeno pogoršati. Ne brinite - proći će.
Sl. 30.7. Pravilna primjena masti za oči
Sigurnosna pitanja
1. Koji su mogući uzroci sekundarne infekcije očiju nakon ubrizgavanja kapi za oči? Kakva bi trebala biti tehnologija kapi za oči da bi se isključili takvi slučajevi?
2. Usporedite pokazatelje kvalitete kapi za oči i otopine za injekcije. Koji se zaključci mogu izvući iz ove usporedbe?
3. Kako se može osigurati sterilnost kapi za oči tijekom njihove uporabe?
4. Sastav kapi za oči - otopina anaprilina uključuje pomoćne tvari: tioureju, cetilpiridinijev klorid i otapalo citrat-fosfatnog pufera. Koja je funkcionalna svrha ovih tvari?
5. Koji su mogući uzroci neugodnih senzacija koje nastaju nakon ubrizgavanja kapi za oči i koji su načini za uklanjanje ovih pojava?
6. Usporedite pokazatelje kvalitete oftalmoloških otopina (produljeno djelovanje i stabilnost). Navedite primjere osiguranja ovih pokazatelja.
7. Koja je sličnost tehnologije izrade dermatoloških i očnih masti? Kako objasniti razliku u njihovoj tehnologiji?
8. Koji su glavni pravci za poboljšanje kvalitete i tehnologije proizvodnje oftalmoloških oblika doziranja?
testovi
1. Naredba Ministarstva zdravlja? 214 utvrđeno - treba navesti koncentraciju i volumen (ili masu) izotoničnih i stabilizirajućih tvari dodanih kapljicama za oči:
1. Ne samo u putovnicama, već i prema receptima.
2. Na putovnicama.
3. Na recepte.
4. Na uvjete i moraju biti popraćeni odgovarajućim natpisima u matičnim knjigama.
2. Oftalmički oblici doziranja pripremaju se u aseptičkim uvjetima slično kao otopine za ubrizgavanje, ako:
1. Sterilni.
2. Nesterilna.
3. Bez obzira na način i uvjete sterilizacije.
3. Odaberite pogrešan odgovor: za pripremu kapi za oči koristite:
1. Sterilna otapala - pročišćena voda, izotonične puferne otopine, ulja.
2. Sterilne bočice i čepovi.
3. Sterilni pomoćni materijali (filtri, lijevci, pipete).
4. Sterilni lijekovi.
4. Odaberite pogrešan odgovor: u slučaju proizvodnje malih količina (do 30 ml):
1. Koristite prethodno navlažen i opran filter papira.
2. Isperite sterilnu vodu s pročišćenom bocom za raspršivanje.
3. Otapanje se vrši u polovini volumena otapala.
4. Volumen otopine treba biti jednak nazivnom.
5. Proizvodnja koncentriranih otopina za oftalmološke oblike i mješavine za djecu mlađu od 1 mjeseca razlikuje se od proizvodnje koncentrata za postavljanje bireta po stupnju:
1. Stvaranje aseptičnih uvjeta proizvodnje.
2. Sterilizacija pomoćnih materijala i pribora.
3. Sterilizacija otopine nakon proizvodnje u skladu s ND.
4. Filtriranje.
5. Standardizacija.
6. Da biste napravili 30 ml izotonične otopine magnezijevog sulfata (izotonični ekvivalent natrijevog klorida je 0,14), ljekovitu tvar treba uzeti:
1,4 g
2,6 g
3. 1,92 g.
4. 0,04 g.
5,27 g.
7. Za proizvodnju 10 ml 1% -tne otopine pilokarpin hidroklorida treba uzeti natrijev klorid (izotonični ekvivalent natrijevog klorida je 0,22):
1.0.022 g.
2.0.090 g
3.2.220 g.
4.0.068 g
5.680 g.
6. 0.000 g.
7. 0,900 g.
8. Kapi za oči koje sadrže 0,2 pilokarpin hidroklorida u 10 ml pročišćene vode (izotonični ekvivalent natrijevog klorida je 0,22), lacrimalna tekućina:
1. Izotonički.
2. Hipotonik.
3. Hipertonični.
9. Kapi za oči - 10% otopina natrijevog tetraborata 10 ml (izotonični ekvivalent natrijevog klorida je 0,34), tekućina za suze:
1. Izotonički.
2. Hipotonik.
3. Hipertonični.
10. Morate napraviti sastav kapi za oči:
Riboflavini 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0,2.
Koju proizvodnu opciju izabrati kao optimalnu:
1. otapanje krutih tvari.
2. Uporaba jednokomponentnih koncentriranih otopina.
3. Uporaba kombiniranih koncentriranih otopina.
11. Dodajte stabilizator u proizvodnji kapi za oči:
1. Riboflavin.
2. Pilokarpin hidroklorid.
3. Natrijev sulfacil.
4. Kolargol.
12. Termički sterilizirane kapi za oči koje sadrže:
1. Benzilpenicilin.
2. Resorcinol.
3. Kolargol.
4. Kloramfenikol.
Kapi za oči su vodene, masne otopine; najsitnije suspenzije i emulzije namijenjene ukapavanju očiju i dozirane kapljicama.
Ovo je službeni oblik doziranja. Globalni fond ima zajednički članak u grupi. Pored kapi za oči, za liječenje očiju koriste se masti za oči, film za oči, losioni i otopine za elektroforezu oka.
Zahtjevi za kapanje očiju:
1. Sterilnost.
Tekućina suza zdravog oka je sterilna. Sadrži prirodnu antibiotsku tvar - lizocim. Kod upalnih bolesti oka smanjuje se količina lizocima, a primjena nesterilne tekućine može dovesti do infekcije očiju, sve do gubitka vida.
Stoga kapi za oči pripremljene u ljekarni trebaju biti sterilne bez savjeta liječnika. U skladu s naredbom br. 308, kapi za oči izrađuju se u aseptičnim uvjetima.
Nomenklatura i režim sterilizacije kapi za oči navedeni su u nalogu br. 214 (prilog br. 10).
Za sterilizaciju se koriste 2 načina: zasićena para pod pritiskom 120 0-8 minuta ili tekuća para na 100 0 -30 minuta. Izbor postupka sterilizacije ovisi o svojstvima lijeka kada se zagrijava i naznačen je redom br. 214.
Sterilnost kapi za oči 2 puta na četvrtinu provjerava se na LHC analizu.
Kada koristite kapi za oči, sterilnost je narušena. Kako bi se spriječilo mikrobno sjeme u tvorničkim i ljekarničkim uvjetima, volumen kapi za oči ne prelazi 5-15 ml. U tvornici se dodaju konzervansi u skladu s TU: nipagin, nipazol, klorobutanol hidrat i drugi.
U ljekarničkim uvjetima dodaju se konzervansi prema uputama liječnika.
Konzervacijska svojstva posjeduju: 2% otopina borne kiseline, 0,2% otopina kloramfenikola u vezi s njihovim farmakološkim djelovanjem.
2. Čistoća.
Nije dopuštena prisutnost mehaničkih nečistoća, koje mogu dodatno nadražiti sluznicu oka, ozlijediti ga. Kapi za oči filtriraju se kroz navlaženi SSBF pamučnim tamponom s dugim vlaknima. Provjerite čistoću 2 puta: prije i nakon sterilizacije.
3. Izotoničnost.
Sve kapi za oči trebaju biti izotonične kako bi se izbjegla nelagoda tijekom instilacije (svrbež, peckanje, bol, grlobolja, crvenilo sluznice).
Kapi za oči su izotonične, bez obzira na upute liječnika.
Izotonizirajuća sredstva: natrijev klorid, natrijev nitrat, natrijev sulfat.
Natrijev sulfat ili natrijev nitrat koriste se u slučajevima kada natrij
klorid ulazi u kemijsku reakciju s lijekom:
Otopine srebrnog nitrata izotonizirane su s natrijevim nitratom.
Otopine cinkovog sulfata izotonizirane su natrijevim sulfatom.
· Proračun po 10 ml
· Proračun za 5ml
0,045 - (uzorak lijeka * izotonični ekvivalent)
· Na izotoničnoj otopini natrijevog klorida
pripremaju se kapi s kloramfenikolom, citralom, riboflavinom, furacilinom.
U ovom je slučaju težina uzorka neznatna i ne stvara osmotski tlak.
· Ne izotovati:
1. Ako je koncentracija lijeka 3% ili veća
2. Otopine kolalargola, protargola. Natrijev klorid je elektrolit i uništava koloidne otopine.
4. Točnost koncentracije.
Priprema se vrši masno - volumetrijskom metodom dovodeći do volumena.
PHC - 1 put prije sterilizacije:
Obavezno: kapi za oči i masti s pripravcima koji podliježu PKU
(opojni, snažni, raspored A)
Kapi za oči za novorođenčad
Koncentrirane otopine kapi za oči
Ostalo: prije svega selektivno. Posebna pozornost na LF za djecu, ali najmanje 3 oblika doziranja u smjeni.
5. Stabilnost (otpornost).
Stabilizatori se dodaju u skladu s naredbom br. 214 ili prema uputama liječnika. Količina stabilizatora navedena je u PPC-u i na poleđini recepta.
6. Produljenje djelovanja.
Iz fizioloških razloga kapi za oči ne mogu dugo biti na sluznici. To dovodi do upotrebe kapi za oči nekoliko puta dnevno. Povećavanje viskoznosti otopine produžuje učinak. Za povećanje viskoznosti mogu se davati karboksimetil celuloza i polivinil alkohol prema uputama liječnika. Produljenje se uglavnom provodi u tvornici u skladu s TU-om.
Pravila za pripremu kapi za oči:
1. Liječnik propisuje kapi za oči u skladu s naredbom br. 110.
2. Potrebno je provjeriti kompatibilnost sastojaka u složenim receptima
3. Obratite pažnju na koncentraciju.
4. Kao otapala koriste se:
· Voda za ubrizgavanje Kapi za oči izrađuju se u kutiji u kojoj se obično nalazi svježe destilirana voda za injekcije.
· Pročišćena voda bez ugljičnog dioksida, amonijeve soli, reducirajuće tvari.
· Ulja su sterilna.
· Otopina natrijevog klorida je izotonična.
5. Kapi za oči pripremaju se u aseptičnim uvjetima, pa se naljepnica unaprijed propisuje u skladu s "Jedinstvenim pravilima za dizajn ...". Sastav se stavlja na etiketu, jer se zahtjevi i recepti ne unose u okvir.
6. Odaberite način kuhanja i izvršite proračune na stražnjoj strani upravljačke ploče.
7. Količina izotonizirajućeg sredstva navedena je na AUC i na poleđini recepta.
8. Vrijeme kuhanja u PPC-u ne znači da ne postoji zahtjev bez pirogena.
9. Cork se nalazi ispod utora, a istovremeno se vrši označavanje za sterilizaciju slično kao otopine za injekcije.
10. Kapi za oči selektivno se daju na analizu.
11. Nakon sterilizacije brak je obvezan zbog čistoće, boje, cjelovitosti bočice, nepropusnosti plute.
Metode (metode) pripreme kapi za oči.
· Metoda "dva cilindra"
· Dvocilindrična metoda pomoću koncentriranih otopina
· Metoda dvostrukog iznosa.
Izbor načina pripreme ovisi o volumenu pripremljene otopine i sposobnosti preciznog vaganja uzorka lijeka.
Metoda „dva cilindra“.
Koristi se kada volumen otopine ne prelazi 10 ml i uzorak lijeka može se izvagati na ručnoj skali u skladu s pravilima vaganja.
U tom se slučaju postiže točnost koncentracije i volumen.
U polovici propisanog volumena vode u bočici s penicilinom otopite ljekovite tvari, izotonizirajuće sredstvo i otopinu filtrirajte kroz navlaženi SBP s PTDV-om u mjerni cilindar. Kroz isti filter dovedite vodu do unaprijed određenog volumena; sipao u bočicu penicilina za odmor.
Zadatak.
Pripremite otopinu pilokarpin hidroklorida 1% - 10 ml kapi za oči prema receptu za kroničnog bolesnika.
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml 0,1 pilocarpin
D.S. Kapi za oči. 0,068 (0,07) NaCl
do 10 ml vode za u.
značajka:
Značajke.
1. Pilokarpin hidroklorid je droga iz rasporeda A, ali ne podliježe PKU. Obrazac recepta Obrazac 107-U dodatno se izdaje s natpisom "Kroničnom bolesniku. Izdajte 2 bočice svakih 10 dana tijekom jedne godine. " Dodatni natpis zapečaćen je pečatom i potpisom liječnika i pečatom "Za recepte" Recept vrijedi 1 godinu.
2. Provjeravamo koncentraciju naredbom br. 214 (1%, 2%, 4%, 6%) i podvlačimo crvenom olovkom (naredba br. 330).
6. Kapi za oči trebaju biti izotonične.
0,09 - (uzorak lijeka * izotonični ekvivalent)
= 0,09 –(0,1*0,22)=0,068=0,07
Količina izotonizirajućeg sredstva navedena je u PPC-u i na naličju.
Izračunana količina pilokarpina može se izmjeriti na ručnoj skali, zapremina otopine je 10 ml, pa za pripremu koristimo metodu "dva cilindra".
8. Lijek je na listi A, dakle:
· Primamo od farmaceuta i tehnologa s popunjavanjem poleđine recepta
· U putovnici - "A"
· PHC - obavezno 1 put prije sterilizacije
· Dodatna oznaka "Pažljivo rukovanje"
· Nije zapečaćen kao začepljenje prilikom umetanja.
10. Kapi za oči trebaju biti sterilne. 120 0 - 8 min. Dodatna oznaka "Sterilne" nije potrebna.
11. Rok trajanja od 30 dana.
12. Pacijenta se čuva u sefu do odlaska.
13. Koristi se u liječenju glaukoma.
Priprema.
U bočicu protiv penicilina ulijemo oko 5 ml vode, dobivamo od farmaceuta - tehnologa da otopi 0,1 pilokarpin hidroklorid. Odvagati i otopiti 0,07 natrijevog klorida. Pripremamo filter. Filtriramo otopinu u cilindar i kroz isti filter dovedimo volumen na 10 ml, ulijemo 1 ml za analizu. Popunite PPC.
Otopina se izlije u bocu s penicilinom za raspršivanje, provjeri se na čistoću, zapne za polijevanje, unaprijed označeno:
Sol. Pilocarp. 1%
09.09.09 Potpis.
Steriliziramo u autoklavu na 120 0 - 8 min. Izvodimo brak. Izlazimo na odmor.
Zadatak.
Da biste pripremili otopinu natrijevog sulfacila 10% 10 ml kapi za oči prema receptu
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Sulfacili-Natrii 10% - 10 ml 1,1 natrij sulfacil
D.S. Kapi za oči. 0,015 (0,02) Natrij tiosulfat
0,1 M HCl -0,35 ml
do 10 ml vode za u.
značajka: Ovaj oblik doziranja je složena tekuća, vodena istinska otopina za ukapavanje očiju.
Značajke.
2. Provjeravamo koncentraciju naredbom br. 214 (10%, 20%, 30%).
3. Izlažemo naljepnicu sa sastavom "Jedinstvena pravila za registraciju ...".
5. Kapi za oči trebaju biti izotonične. Koncentracija je u tom slučaju velika, a kapi hipertonične. Prilikom izdavanja kapi, pacijenta mora upozoriti na nelagodu.
6. Kapi za oči trebaju biti stabilne. Sulfacil natrij je lako oksidirajuća tvar. Stabilizacija u skladu sa naredbom br. 214.
Sastav stabilizatora po 10 ml, bez obzira na koncentraciju
0,015 Natrijev tiosulfat
0,1 M HCl -0,35 ml
HCl + Na2S2O3 NaCl + H2O + S02 + S
SO 2 - djeluje kao antioksidans.
Količina stabilizatora navedena je u PPC-u i na poleđini recepta.
7. Koncentracija otopine mora biti točna.
Izračunana količina lijeka može se izmjeriti na ručnoj skali, zapremina otopine je 10 ml, tako da za pripremu koristimo metodu "dva cilindra".
8. 0,1 M HCl dodaje se analitičkom pipetom, kao izuzetak u kapljicama.
9. Redak otapanja: natrijev tiosulfat, natrijev sulfacil, 0,1 M HCl.
10. Kapi za oči trebaju biti čiste. Filtrirati kroz natopljeni SSF s PTDV-om. Čistoću provjeravamo 2 puta.
11. PHC - selektivno prvenstveno 1 put prije sterilizacije.
12. Kapi za oči trebaju biti sterilne. Sterilizirajte na 120 0 - 8 min. Dodatna oznaka "Sterilne" nije potrebna.
13. Rok trajanja od 30 dana.
14. Koristi se u liječenju konjuktivitisa, sprječavanju gonoblenoreje novorođenčeta.
Zadatak.
Pripremite kapi za oči s glicerinom na recept.
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Glicerini 40% - 10 ml 4,44 glicerina 90%
D.S. Kapi za oči. do 10 ml vode za u.
značajka: Ovaj oblik doziranja je složena tekuća, vodena istinska otopina za ukapavanje očiju.
Značajke.
1. Provjerite recept. Obrazac za recept Obrazac 107-U.
2. Provjerite koncentraciju u skladu s terapeutskim učinkom.
3. Izdvajamo naljepnicu sa sastavom "Jedinstvena pravila za registraciju ..."
4. Kuhamo u aseptičkim uvjetima po nalogu br. 308 i 309.
5. Provodimo izračune na poleđini upravljačke ploče.
6. Broj glicerina u smislu bezvodnog
7. Kapi za oči trebaju biti izotonične. Koncentracija je u tom slučaju velika, a kapi hipertonične. Prilikom izdavanja kapi, pacijenta mora upozoriti na nelagodu.
U ovom slučaju pripremamo se masno - volumetrijskom metodom, jer je glicerin viskozna tekućina.
9. Kapi za oči trebaju biti čiste. Filtrirati kroz natopljeni SSF s PTDV-om. Čistoću provjeravamo 2 puta.
12. Rok trajanja 30 dana.
13. Koristi se kao sredstvo za dehidraciju.
Zadatak.
Za pripremu kapi za oči na recept s kinin hidrokloridom.
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Chinini hydrochloridi 1% - 10 ml 0,1 kinin hidroklorid
D.S. Kapi za oči. 0,08 NaCl
Do 10 ml vode za u.
značajka: Ovaj oblik doziranja je složena tekuća, vodena istinska otopina za ukapavanje očiju.
Značajke.
1. Provjerite recept. Obrazac za recept Obrazac 107-U. Popis B. Lijek
2. Provjeravamo koncentraciju naredbom br. 214 (1%).
3. Izlažemo naljepnicu sa sastavom "Jedinstvena pravila za registraciju ...".
4. Kuhamo u aseptičkim uvjetima po nalogu br. 308 i 309.
5. Kinin hidroklorid MP 1:30, otopiti u vrućoj vodi.
6. Kapi za oči trebaju biti izotonične.
0,09 - (uzorak lijeka * izotonični ekvivalent)
= 0,09 –(0,1*0,14)=0,076=0,08
Količina izotonizirajućeg sredstva navedena je na AUC i na poleđini recepta.
7. Kapi za oči trebaju biti stabilne. Kinin hidroklorid je alkaloidna sol, a u istoimenom ionu baza se može istaložiti. Stoga se kinin hidroklorid otopi u 7-8 ml vruće vode. Natrijev klorid se dodaje nakon potpunog hlađenja.
8. Koncentracija otopine mora biti točna.
Izračunana količina lijeka može se izmjeriti na ručnoj skali, zapremina otopine je 10 ml, pa za pripremu koristimo metodu "dva cilindra".
9. Kapi za oči trebaju biti čiste. Filtrirati kroz natopljeni SSF s PTDV-om. Čistoću provjeravamo 2 puta.
10. PHC - selektivno prvenstveno 1 put prije sterilizacije.
11. Kapi za oči trebaju biti sterilne. Sterilizirajte na 120 0 - 8 min. Dodatna oznaka "Sterilne" nije potrebna.
12. Rok trajanja od 120 dana.
13. Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih jednostavnim mikroorganizmima.
