Η φαρμακευτική ασθένεια (LB) είναι μια έννοια που συνδυάζει ένα ευρύ φάσμα παθολογικών επιδράσεων των φαρμάκων, ανάλογα ή ανεξάρτητα από τη δόση, που προκύπτουν όταν χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς σκοπούς. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, αυτές οι συνθήκες θα ονομάζονταν πιο σωστά ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων (RLS) ή ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (NELS).
Αιτιολογία, παθογένεια, ταξινόμηση
Ι. Πρόβλεψη:
| Τύποι αντιδράσεων | Παραδείγματα |
| 1. προβλέψιμο (προβλέψιμο) συμβαίνει σε 75% των περιπτώσεων. | |
| · PRLS που σχετίζονται με τις φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου | Καταπράυνση και υπνηλία από τη χρήση αντιισταμινικά |
| · Τοξικές επιπλοκές που οφείλονται σε απόλυτη ή σχετική υπερδοσολογία | Οτοτοξικές και νεφροτοξικές επιδράσεις των αμινογλυκοσίδων |
| · Δευτερεύουσες επιδράσεις λόγω παραβίασης των ανοσοβιολογικών ιδιοτήτων του σώματος | Η ανάπτυξη της δυσβολίας και της καντιντίασης με τη χρήση ισχυρών σύγχρονων αντιβιοτικών |
| Σύνδρομο ακύρωσης | Η εμφάνιση επιδείνωσης της νόσου μετά την κατάργηση των γλυκοκορτικοστεροειδών |
| 2. Απρόβλεπτες εμφανίζονται στο 25% των περιπτώσεων | |
| · Αλλεργικές (ανοσολογικές) αντιδράσεις άμεσων και καθυστερημένων τύπων | PRLS που σχετίζονται με την ανάπτυξη αντιδράσεων υπερευαισθησίας όλων των τύπων: αναφυλακτικό σοκ, ασθένεια ορού κλπ. |
| · Η ιδιοσυγκρασία (μια ασυνήθιστη αντίδραση του οργανισμού στη λήψη του φαρμάκου) | Αιμολυτική αναιμία στη θεραπεία σουλφοναμιδίων σε ασθενείς με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής. |
ΙΙ. Ανά σοβαρότητα:
Οι πιο κοινές αιτίες θανάτου από το PRLS και τα φάρμακα που μπορούν να οδηγήσουν σε αυτά τα PRLS.
| PRLS | Προετοιμασίες |
| ΓΕ αιμορραγία και πεπτικό έλκος | Κορτικοστεροειδή, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs), αντιπηκτικά |
| Αιμορραγία (όχι από το πεπτικό σύστημα) | Αντιπηκτικά, κυτταροτοξικά φάρμακα |
| Απλαστική αναιμία | Χλωραμφενικόλη, φαινυλοβουταζόνη, άλατα χρυσού, κυτταροτοξικά φάρμακα |
| Βλάβη στο ήπαρ | Χλωροπρομαζίνη, ισονιαζίδη |
| Νεφρική ανεπάρκεια | Αναλγητικά |
| Λοιμώδεις επιπλοκές | Κορτικοστεροειδή, ανοσοκατασταλτικά |
| Αναφυλακτικές αντιδράσεις | Πενικιλλίνες, αντιοροί κλπ. |
Κλινικές μορφές αλλεργίες φαρμάκων
1. Σύστημα PRLS
α. Αναφυλακτικό σοκ (πενικιλλίνη και άλλα αντιβιοτικά)
β. Ασθένεια ορού (εμβόλια, οροί)
γ. Αλλεργική αγγειίτιδα (αλλοπουρινόλη, μυελοσάνη, πενικιλλίνες, φαινοθειαζίνες, σουλφοναμίδες, σειρά τετρακυκλίνης)
2. Συγκεκριμένα σύνδρομα οργάνων (εκδηλώσεις)
α. Το ηπατικό σύνδρομο (αλοθάνιο, ασπιρίνη, φαινοθειαζίνες, αζαθειοπρίνη, ερυθρομυκίνη)
β. Νεφρικό Σύνδρομο (μεθικιλλίνη, σουλφοναμίδια, κεφαλοσπορίνες)
γ. Πνευμονικό Σύνδρομο:
δ. Αντιδράσεις του δέρματος:
ε. Οι αλλοιώσεις του γαστρεντερικού σωλήνα με τη μορφή αλλεργικής γαστρίτιδας και εντεροκολίτιδας
στ. Αιματολογικό σύνδρομο - αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία.
Κλινική εικόνα και επείγοντα περιστατικά
Τα κλινικά συμπτώματα των αλλεργιών φαρμάκων είναι πολύ διαφορετικά. Μπορούν να είναι συστηματικά, κυρίως δέρματα, με επιλεκτική βλάβη οργάνων (πνεύμονες, συκώτι, νεφρά, κλπ.), Αιματολογικές. Ο πυρετός των φαρμάκων έχει περιγραφεί ως η μόνη εκδήλωση της αλλεργίας σε φάρμακα. Θεωρητικά, όλα τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν οποιοδήποτε σύνδρομο, αλλά οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι ορισμένα σύνδρομα προκαλούνται από ορισμένα φάρμακα. Σε αυτό το έργο, μόνο εκείνα που έχουν τη μεγαλύτερη πρακτική σημασία παρατίθενται ως συχνά εμφανιζόμενα ή δύσκολα να προχωρήσουν και απειλητικά για τη ζωή.
Αναφυλακτικό σοκ
Το αναφυλακτικό σοκ είναι μια οξεία, βίαιη αντίδραση που προκαλείται από την Ig Ε. Αναπτύσσεται σε ευαισθητοποιημένα άτομα για την επανεισαγωγή ενός ευαισθητοποιητικού παράγοντα.
Παθογένεια: παραγωγή αντισωμάτων → ευαισθητοποίηση των κυττάρων των κυττάρων → σχηματίζονται κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα (CICs) μετά από επαναλαμβανόμενη επαφή, τα ιστιοκύτταρα καταστρέφονται και απελευθερώνεται ένας μεγάλος αριθμός βιολογικώς δραστικών ουσιών (BAS), οι οποίοι προκαλούν βρογχόσπασμο, πνευμονικό οίδημα, αγγειοδιαστολή με απελευθέρωση πλάσματος αίματος ιστού, μια απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης, με παρατεταμένη ανάπτυξη μπορεί να εμφανιστούν αρρυθμίες και καρδιογενές σοκ.
Κλινική: 1-15 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου (μερικές φορές άμεσα "πάνω στη βελόνα"), ο ασθενής αισθάνεται δυσφορία, άγχος, αίσθημα παλμών, παραισθησίες, κνησμό του δέρματος, σφύζει στα αυτιά, δυσκολία στην αναπνοή. Τα σημάδια σοκ είναι: μειωμένη αρτηριακή πίεση, ακούσια ούρηση και αφαίμαξη, κράμπες, κώμα. Ο θάνατος μπορεί να συμβεί.
1. Συμβάντα πρώτης τάξης
α. Βεβαιωθείτε ότι οι αεραγωγές, η διασωλήνωση αναφέρεται σε ορισμένες περιπτώσεις
β. Αδρεναλίνη 0,3-0,5 ml διαλύματος σε αραίωση 1: 1000 υποδόρια. Εάν είναι απαραίτητο, επαναλάβετε ξανά μετά από 20 λεπτά. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, 0,5 υπό τη γλώσσα, ενδοτραχειακά και / ή ενδοφλέβια, 1 mg σε 250 ml διαλύματος γλυκόζης 5%.
γ. Αναπλήρωση του BCC - ενδοφλέβια χορήγηση διαλύματα κολλοειδών και κρυσταλλοειδών σε συνολικό όγκο μέχρι 500-1000 ml.
δ. Με σοβαρό βρογχόσπασμο - εισπνοή β-αδρενεργικών αγωνιστών.
ε. Κορτικοστεροειδή: υδροκορτιζόνη 150-300 mg κάθε 6 ώρες (πρεδνιζόνη 180 mg, δεξαμεθαζόνη 20 mg)
2. Γενικά γεγονότα:
α. Ανοσοφιλλίνη ενσταλάσσεται ενδοφλέβια ή ρέει βραδέως.
β. Τοποθετήστε τη θέση ένεσης με αδρεναλίνη
γ. Ενεργός ξυλάνθρακας 50-100 mg από το στόμα.
δ. Αντιισταμινικά
ε. Ασθενείς που λαμβάνουν β-αναστολείς - γλυκαγόνη 10 mg ενδοφλεβίως.
Παρατήρηση τουλάχιστον 6-24 ωρών με μέτριες αντιδράσεις. Σε σοβαρές περιπτώσεις, ενδείκνυται η νοσηλεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας, έλεγχος ΗΚΓ.
Ασθένεια ορού
Η ασθένεια ορού είναι αλλεργική αντίδραση σε ετερόλογους ορούς ή φάρμακα, που χαρακτηρίζονται από πυρετό, αρθραλγία, δερματικά εξανθήματα και λεμφαδενοπάθεια. Όλες αυτές οι εκδηλώσεις αναπτύσσονται 3-5-12 ημέρες μετά τη χρήση του φαρμάκου. Η συχνότητα ανάπτυξης είναι 2-5%.
Αιτιολογία:
· Εισαγωγή ετερόλογων ορών
· Εισαγωγή ετερόλογων ανοσοσφαιρινών
· Εισαγωγή ανατοξίνης τετάνου
Δερματικά συμπτώματα (βρίσκονται σε 85-95% των περιπτώσεων) - εξανθήματα, κνησμός του δέρματος, κνίδωση.
Πυρετός (70%)
Λεμφαδενοπάθεια όλων των ομάδων λεμφαδένων
Κοιλιακές αλλοιώσεις
Κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος, σε σοβαρές περιπτώσεις με ανάπτυξη γαστρεντερικής αιμορραγίας, μελενά (μαύρο κόπρανα) μπορεί να εμφανιστεί.
Βλάβη νεφρών
Νευρολογικές διαταραχές με τη μορφή νευρίτιδας περιφερικού νεύρου.
Μυοκαρδίτιδα
Με σοβαρότητα, διακρίνονται οι ήπιες, μέτριες, σοβαρές και εξαιρετικά σοβαρές βαθμοί.
Με ήπια πορεία και μέτρια σοβαρότητα, αρκεί η χρήση αντιισταμινών (διφαινυδραμίνη, pipolfen, suprastin, κλπ.).
Σε σοβαρές περιπτώσεις, τα γλυκοκορτικοστεροειδή έως 0,5 mg / kg από το στόμα θα πρέπει να συνταγογραφούνται εντός 10-14 ημερών.
Για την πρόληψη της ασθένειας στον ορό, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί προσεκτικά το αλλεργικό ιστορικό. Σύμφωνα με την αναμνησία, διακρίνονται δύο ομάδες ατόμων: 1) άτομα που ποτέ δεν έδωσαν αλλεργικές αντιδράσεις (τους χορηγούνται «επικίνδυνα» φάρμακα σύμφωνα με το Unlimited - πρώτα 0,1 ml αραιωμένα 1:10 ενδοδερμικά, μετά από 30 λεπτά εάν δεν υπάρχει τοπική ή γενική ενδοδερμική αντίδραση 0,1 ml εισάγεται σε αραίωση 1: 1, εάν μετά από 30 λεπτά δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες, τότε η υπόλοιπη δόση χορηγείται ενδομυϊκά). 2) Άτομα που έχουν υποβληθεί ακόμη και σε σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (οι ασθενείς αυτοί πρέπει να αναβληθούν, να ακυρωθούν ή να χορηγηθούν με το πρόσχημα των αντιισταμινών και των κορτικοστεροειδών).
Η ουροπάθεια και το οίδημα του Quincke
Σχεδόν όλα τα φάρμακα που προκαλούν την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ και ασθένειας ορού μπορεί να προκαλέσουν κνίδωση ή αγγειοοίδημα. Πιστεύεται ότι αυτές οι εκδηλώσεις συσχετίζονται σπάνια με τη χρήση τετρακυκλινών, αλλοπουρινόλης, παρασκευασμάτων digitalis, αντιπηκτικών όταν λαμβάνονται από το στόμα.
Φαρμακευτικά εξανθήματα
Οι συνηθέστερες εκδηλώσεις του PRLS είναι διάφορες δερματικές αλλοιώσεις: φαγούρα, ερυθηματώδες εξάνθημα, κηλιδοσκοπική, ερυθροειδής και εκζεματώδη εξανθήματα [Zheltakov ΜΜ, Somov Β.Α., 1968]. Συχνά σε τέτοιες περιπτώσεις, χρησιμοποιείται ο όρος «ιατρική δερματίτιδα», αν και στην πραγματικότητα δεν υπάρχουν εξανθήματα που είναι χαρακτηριστικά μόνο για την επαγόμενη από το φάρμακο βλάβη του δέρματος. Συνήθως, εξανθήματα εμφανίζονται λίγες ημέρες μετά την έναρξη του φαρμάκου, συχνά όχι την 7-8η ημέρα, η οποία είναι χαρακτηριστική για αλλεργικές εκδηλώσεις. Ως αίτια του εξανθήματος, περιγράφονται πολλά φάρμακα. Ο μηχανισμός για την ανάπτυξη εξανθήματος είναι άγνωστος. Υπάρχει μια άποψη ότι ένας κυτταρικός τύπος υπερευαισθησίας παίζει κάποιο ρόλο σε αυτό, παρόλο που δεν υπάρχουν ακόμη ακριβή αποδεικτικά στοιχεία για αυτό. Στις περισσότερες περιπτώσεις το εξάνθημα εξαφανίζεται εντός 3-4 ημερών μετά την απόσυρση του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές, παρά την απόσυρση του φαρμάκου, εξελίσσεται στο βαθμό αποφολιδωτικής δερματίτιδας. Αν και σε ορισμένες περιπτώσεις οι δερματικές εξανθήσεις μπορεί να είναι εκδήλωση υποκείμενης νόσου ή προσωρινής αλλαγής της αντιδραστικότητας (για παράδειγμα, εξάνθημα πενικιλίνης με μολυσματική μονοπυρήνωση), είναι πιο σωστό να αποδίδεται η «δερματίτιδα φαρμάκων» σε αλλεργικά φαινόμενα μέχρι να προταθεί μια άλλη έννοια.
Σταθερή δερματίτιδα
Περιορισμένες περιοχές δερματίτιδας με διάφορα μονή ή πολλαπλά στοιχεία, μερικές φορές μεγάλες, από σκούρα κόκκινα σημεία έως εκζεματώδη, φυσαλιδώδη ή φυσαλιδώδη, που προκύπτουν από επαναλαμβανόμενες συνταγές του «ένοχου» φαρμάκου στα ίδια μέρη, ονομάζονται σταθερή δερματίτιδα. Ο εντοπισμός μπορεί να είναι οποιοσδήποτε, συμπεριλαμβανομένων των βλεννογόνων. Τα γενικά συμπτώματα συνήθως δεν υπάρχουν. Υπάρχει ύποπτος κυτταρικός τύπος υπερευαισθησίας. Περισσότερα από 50 φάρμακα περιγράφονται ως πιθανές αιτίες σταθερής δερματίτιδας.
Αλλεργική αγγειίτιδα
Συχνά σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες αντιδράσεις. Σε ήπιες περιπτώσεις, επηρεάζεται μόνο το δέρμα. Οι εξανθήσεις εμφανίζονται συνήθως στα κάτω άκρα και μπορεί να είναι ερυθηματώδη, ωοθυλακιοειδή και με τη μορφή πορφύρας. Μερικές φορές μέρος των στοιχείων έχει το χαρακτήρα urtikarny. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πορφύρα παίρνει μια φυσαλιδώδη και νεκρωτική μορφή. Η συστηματική αγγειίτιδα συνοδεύεται από πυρετό, μυαλγία, αρθρίτιδα, δύσπνοια, κεφαλαλγία, περιφερική νευρίτιδα. Τα συμπτώματα της βλάβης του εντέρου και των νεφρών εμφανίζονται μερικές φορές. Κατά τη διάρκεια μιας ιστολογικής εξέτασης, ανοσοσφαιρίνες και συστατικά συμπληρώματος βρίσκονται στα τοιχώματα των αγγείων, πράγμα που μπορεί να υποδεικνύει τη φύση της ανοσοσυμπλεγμένης διαδικασίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, διαπιστώθηκε μείωση του συμπληρώματος του ορού αίματος, επιταχύνεται η ESR. Η ηωσινοφιλία εμφανίζεται διαλείπουσα, αλλά με φαρμακευτική αγγειίτιδα συχνότερα από ό, τι με άλλους τύπους. Πιθανώς, ορισμένες περιπτώσεις οζιδιακής περιαρτηρίτιδας σχετίζονται με φάρμακα. Πολύ πολλά φάρμακα έχουν περιγραφεί ως αιτιολογικά αίτια αγγειίτιδας, μεταξύ των οποίων χρησιμοποιείται συχνά αλλοπουρινόλη, μυελοσάνη (βουσουλφάνη), διφαινυδραμίνη, αιθιοναμίδη, ιωδίδια, ισονιαζίδη, μεπροτάνη, διφενίνη, πενικιλλίνες, φαινυθειαζίνες, βουταδιόνη, αναριπλίνη σουλφοναμίδια, τετρακυκλίνες, υποθειαζίδη.
Ο πυρετός των φαρμάκων
Τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος χωρίς αλλεργίες, για παράδειγμα κατά τη διάρκεια της αντίδρασης Yarish-Herksheimer, μόλυνση υγρών για παρεντερική χρήση με εξωγενή πυρετογόνα, απελευθέρωση ενδογενών πυρετογόνων με ασηπτική φλεγμονή. Είναι επίσης δυνατή η διέγερση του μεταβολισμού των ιστών (παραβίαση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας), η περιφερική αγγειοσυστολή (η επίδραση της νορεπινεφρίνης) με τη μείωση της μεταφοράς θερμότητας και μερικούς άλλους μηχανισμούς. Ο πυρετός συνοδεύει φυσικά τις αλλεργικές αντιδράσεις ανοσοσυμπλεγμάτων (όμοια με τον ορό, αγγειίτιδα). Οι αντιδράσεις που εξαρτώνται από την IgE συνήθως δεν συνοδεύονται από πυρετό. Ο πυρετός των ναρκωτικών, ως η μόνη εκδήλωση μιας αλλεργίας, είναι εξαιρετικά σπάνιος. η εμφάνισή του είναι χαρακτηριστική 7-14 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο. Ο «πυρετός μιας ημέρας» περιγράφεται στη θεραπεία της σύφιλης με φάρμακα που περιέχουν αρσενικό. Με την επιτυχή αντιμετώπιση μιας φλεγμονώδους νόσου, η θερμοκρασία συνήθως πέφτει για 3-5 ημέρες και στη συνέχεια αυξάνεται και πάλι για 7-9 ημέρες θεραπείας. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η θερμοκρασία κανονικοποιείται σε λιγότερο από 48 ώρες. Η επαναλαμβανόμενη χρήση του ίδιου φαρμάκου προκαλεί την ταχεία ανάπτυξη του πυρετού. Ο μηχανισμός αυτού του φαινομένου δεν είναι ακριβώς γνωστός. Πολλά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αντιβακτηρίων, είναι "ένοχοι" πυρετού φαρμάκου. Τις περισσότερες φορές, αναπτύσσεται με τη χρήση πενικιλλίνης και κεφαλοσπορίνης, λιγότερο συχνά - σουλφοναμιδίων, βαρβιτουρικών, κινίνης. Ο πυρετός των φαρμάκων καταστέλλεται από κορτικοστεροειδή.
Ηωσινοφιλία αίματος
Η ηωσινοφιλία αίματος είναι σπάνια το μόνο σύμπτωμα του PRLS. Ωστόσο, η αυξανόμενη ηωσινοφιλία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο χρησιμεύει ως ευκαιρία για την απόσυρσή του και για την παρακολούθηση της περαιτέρω δυναμικής αυτού του δείκτη. Η σχετικά υψηλή συχνότητα ηωσινοφιλίας στη θεραπεία της καναμυκίνης (περίπου 10%) και της παρατεταμένης στρεπτομυκίνης (περίπου 50%). Συχνά παρατηρείται η ηωσινοφιλία στη θεραπεία του digitalis και των παρασκευασμάτων του, αν και οι κλινικές εκδηλώσεις αλλεργιών είναι εξαιρετικά σπάνιες.
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE) ως σύνδρομο αλλεργίας φαρμάκου.
Το κλινικό σύνδρομο, παρόμοιο με την κλασσική εικόνα του SLE, εκφράζεται από αδυναμία, πυρετό, βλάβη των οροειδών μεμβρανών. Οι εκδηλώσεις του δέρματος, η λεμφαδενοπάθεια, η ηπατο- και η σπληνομεγαλία είναι λιγότερο μόνιμες. Σε εργαστηριακές μελέτες διαπιστώθηκε αυξημένη ESR, λευκοπενία, κύτταρα LE και θετική αντίδραση σε αντιπυρηνικά αντισώματα. Το επίπεδο συμπληρώματος ορού είναι φυσιολογικό, δεν ανιχνεύονται αντισώματα αντι-ϋΝΑ. Σε ασθενείς με SLE υδραλαζίνης, εμφανίζεται ψευδώς θετικό RW. Όσο μεγαλύτερη είναι η θεραπεία με το "ένοχο" φάρμακο, τόσο πιο συχνά ανιχνεύονται αντιπυρηνικά αντισώματα. Η γένεση της αντίδρασης παραμένει ασαφής.
Περισσότερες ή λιγότερο τεκμηριωμένες περιπτώσεις SLE περιγράφονται με τη χρήση της απρεσίνης (υδραλαζίνη), της προκαϊναμίδης, της χλωροπρομαζίνης, της ισονιαζίδης (τουμπαζιδίου), της πενικιλλαμίνης, της διφενίνης (αλλεψίνη), της πρακτολόλης. Σημειώνεται ότι για την πρεκτολόλη, έναν εκλεκτικό β1-αδρενεργικό αναστολέα, η SLE είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη αντίδραση. Ο πραγματικός SLE φαρμάκου εξαφανίζεται μέσα σε 1-2 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αν και μπορούν να ανιχνευθούν αντιπυρηνικά αντισώματα για αρκετούς μήνες.
Φαρμακευτικές αλλεργικές βλάβες οργάνων και συστημάτων.
Αναπνευστικό σύστημα. Ο βρογχόσπασμος μπορεί να είναι μία από τις εκδηλώσεις του αναφυλακτικού σοκ φαρμάκου. Η εισπνεόμενη χορήγηση ενός φαρμάκου σε έναν ασθενή με προηγούμενη αναφυλακτική ευαισθητοποίηση σε αυτό μπορεί να προκαλέσει μια βρογχοσπαστική αντίδραση χωρίς ταυτόχρονες εκδηλώσεις. Το αλλεργικό αλλεργικό άσθμα ως νοσολογική μορφή (και αλλεργική ρινίτιδα) αναπτύσσεται με επαγγελματική επαφή με φάρμακα φαρμακευτικών εργοστασίων, φαρμακοποιών και επαγγελματιών του τομέα της ιατρικής. Ίσως η ανάπτυξη εξωγενούς αλλεργικής κυψελίτιδας, ηωσινοφιλικών διηθήσεων. Στην πρώτη εκδοχή, η πιτουιτρίνη και η ιντάλ έχουν περιγραφεί ως αιτιολογικοί παράγοντες, στο δεύτερο - αμινοσαλικυλικό οξύ, χλωροπροπαμίδιο (διαβαμίδιο), ιντάλ, πενικιλλίνη, σουλφοναμίδια, υποθειαζίδη, μεθοτρεξάτη, νιτροφουράνια. Τα τελευταία, προφανώς, είναι η πιο κοινή αιτία οξειών πνευμονικών διηθήσεων, τα οποία αναπτύσσονται σε ένα από τα 400 που υποβάλλονται σε θεραπεία.
Το ήπαρ. Προτείνεται ότι το ήπαρ, το οποίο συμμετέχει άμεσα στο μεταβολισμό των φαρμάκων, μπορεί συχνά να χρησιμεύσει ως όργανο-στόχος για την ανάπτυξη αλλεργιών σε φάρμακα. Η προκαλούμενη από το φάρμακο ηπατική βλάβη είναι σχετικά κοινή. Μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: 1) καλοήθης χολοστατική ηπατίτιδα και 2) παρεγχυματική ηπατίτιδα. Στην πρώτη ομάδα, η αλλεργική γένεση είναι πολύ πιθανή, επειδή η νόσος αρχίζει συνήθως με κνίδωση και αρθραλγία λίγες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο. Η ηωσινοφιλία προσδιορίζεται στο αίμα. Στη συνέχεια, ο ίκτερος αναπτύσσεται με όλες τις ενδείξεις μηχανικής. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η κατάσταση ομαλοποιείται εντός 2 εβδομάδων. Τις περισσότερες φορές, η χολόσταση του φαρμάκου αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χλωροπρομαζίνη, στη δεύτερη θέση είναι η ερυθρομυκίνη. εμφανίζονται περιστατικά ηπατικής βλάβης με σουλφανιλαμίδια, νιτροφουράνια, νευγαραμώνα, κλπ. Πολλοί άνθρωποι τείνουν να θεωρούν τις αλλοιώσεις του ήπατος των φαρμάκων ως τοξικές και όχι αλλεργικές.
Καρδιαγγειακό σύστημα. Οι φαρμακευτικές αλλεργικές αλλοιώσεις της καρδιάς σπάνια απομονώνονται. Τις περισσότερες φορές, η εστιακή μυοκαρδίτιδα μπορεί να είναι το αποτέλεσμα αντιδράσεων τύπου ορού. Περιγράφεται ηωσινοφιλική μυοκαρδίτιδα με μια καλοήθη πορεία του τύπου ηωσινοφιλικού Leffler infiltrate. Η διάγνωση γίνεται με βάση μεταβατικές αλλαγές ΗΚΓ σε συνδυασμό με υψηλή ηωσινοφιλία.
Τα πεπτικά όργανα. Τα συμπτώματα βλάβης της συσκευής πέψης, ειδικά με την από του στόματος χορήγηση φαρμάκων, είναι μια πολύ κοινή εκδήλωση του RLS. Ορισμένες από αυτές θεωρούνται αλλεργικές. Έτσι, περιγράφονται αλλεργική στοματίτιδα, οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα. Το οίδημα του Quincke συχνά εντοπίζεται στους εντερικούς ιστούς, το οποίο εκφράζεται από τον πόνο και τα συμπτώματα της εντερικής απόφραξης. Στο λεπτό έντερο, εξαιτίας των ιδιαιτεροτήτων των ιστικών δομών του (πολλά μαστοκύτταρα), οι αλλεργικές αντιδράσεις εντοπίζονται ιδιαίτερα συχνά. Κλινικά, εκφράζονται από αλλεργική διάρροια με άφθονο υδατικό ή βλεννογόνο με πρόσμειξη κοπράνων του αίματος. Συχνά αυτά τα συμπτώματα συνδυάζονται με κνίδωση και ηωσινοφιλία.
Αιματολογικά αλλεργικά σύνδρομα φαρμάκων.
Η αναιμία, η κοκκιοκυτταροπενία και η θρομβοκυτταροπενία είναι κοινές εκδηλώσεις αλλεργιών φαρμάκων.
Υπάρχουν προτάσεις ότι ορισμένα σύνδρομα, τα οποία μέχρι πρόσφατα θεωρούνταν εκδήλωση αλλεργιών φαρμάκων, στην πραγματικότητα οφείλονται σε βακτηριακές, ιογενείς, μυκοπλασματικές λοιμώξεις και άλλους παράγοντες. Αυτά τα σύνδρομα περιλαμβάνουν (σύνδρομο Lyell), σύνδρομο Stevens-Johnson (εξιδρωματικό εξάνθημα του ερυθήματος με βλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών) και οζώδες ερύθημα.
Διαγνωστικά
Δεν υπάρχει ούτε μία μέθοδος που θα επέτρεπε στον γιατρό να διαγνώσει αξιόπιστα και χωρίς αμφιβολία τις αλλεργίες φαρμάκων. Το πρόβλημα αυτό περιπλέκεται από το γεγονός ότι υπό σύγχρονες συνθήκες η θεραπεία της νόσου απαιτεί το διορισμό όχι ενός, αλλά δύο ή περισσότερων φαρμάκων. Σε τέτοιες περιπτώσεις, υπό τις συνθήκες των εξειδικευμένων αλλεργιολογικών οργανισμών, πρέπει να διεξάγεται εμπεριστατωμένη εξέταση, η οποία επιτρέπει με κάποια πιθανότητα να επιβεβαιωθεί ή να απορριφθεί μια αλλεργία σε αυτό το φάρμακο.
Οι ακόλουθοι παράγοντες είναι σημαντικοί για τη διάγνωση:
- Αναμνησία. Επειδή για την ανάπτυξη αλλεργική αντίδραση το σώμα θα πρέπει να ευαισθητοποιηθεί σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο, τότε θα πρέπει να υπάρχει ιστορικό λήψης αυτού του φαρμάκου στο παρελθόν. Η παρουσία άλλων τύπων ατοπίας είναι επίσης ένας παράγοντας που συμβάλλει στην ανάπτυξη αλλεργιών φαρμάκων. Η αιτία της ευαισθητοποίησης μπορεί να είναι επαγγελματική επαφή με φάρμακα στο αγρόκτημα. επιχειρήσεις, φαρμακεία, ιατρικά και κτηνιατρικά ιδρύματα. Είναι επίσης δυνατή η σταυροειδής ευαισθητοποίηση σε διάφορα φάρμακα.
- Μια αλλεργική αντίδραση δεν εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου (το PRLS μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της χρήσης τόσο της ελάχιστης όσο και της μέγιστης δόσης)
- Μια αλλεργική αντίδραση συνήθως ταιριάζει σε ορισμένα «κλασικά» σύνδρομα αλλεργίας.
- Αφού ακυρωθεί το "ένοχο" φάρμακο, η αντίδραση μπορεί να εξαφανιστεί αμέσως ή μπορεί να διαρκέσει λίγες ακόμη ημέρες (που εξαρτάται από τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των επιμέρους φαρμάκων).
Δοκιμές δέρματος εάν εκτελούνται εσφαλμένα, μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ και άλλων αλλεργικών αντιδράσεων που απειλούν τη ζωή. Επομένως, πρέπει να εκτελούνται αυστηρά σύμφωνα με τους κανόνες και σύμφωνα με τις ενδείξεις. Οι ενδείξεις για την πραγματοποίηση μιας αλλεργικής δερματικής δοκιμής μπορεί να είναι: 1) η αδυναμία αντικατάστασης του φαρμάκου με άλλο, λιγότερο αποτελεσματικό αλλά ασφαλέστερο, 2) εάν ο ασθενής είχε παρατεταμένη επαγγελματική επαφή με το φάρμακο που είναι απαραίτητο για τη θεραπεία του. 3) αν ο ασθενής πρέπει να συνταγογραφήσει ένα φάρμακο που προηγουμένως έδωσε αλλεργικές αντιδράσεις σε αυτόν τον ασθενή. 4) εάν ένας αλλεργικός ασθενής πρέπει να συνταγογραφηθεί για ένα αλλεργιογόνο φάρμακο, το οποίο έλαβε προηγουμένως. 5) για ζωτικές ενδείξεις για το διορισμό πενικιλλίνης σε ασθενείς με μυκητιασικές δερματικές αλλοιώσεις (αφού μια μυκητιακή δερματική βλάβη ευαισθητοποιεί το σώμα στα αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλλίνης).
Για να προσδιοριστεί ένας άμεσος τύπος αντίδρασης, χρησιμοποιούνται πειράματα αποκοπής και ενδοδερμικά. Η αραίωση φαρμάκων πρέπει να είναι μεγάλη (για παράδειγμα, η πενικιλίνη αραιώνεται από 0,5 έως 100 U / ml). Για τα περισσότερα φάρμακα, μια αρνητική δερματική αντίδραση δεν αποτελεί ένδειξη πλήρους απουσίας αλλεργίας σε αυτό το φάρμακο. Οι εξαιρέσεις είναι φάρμακα που σχετίζονται με πλήρη αλλεργιογόνα (παρασκευάσματα πρωτεϊνών, ορμόνες, ένζυμα). Κατά την πραγματοποίηση μιας δοκιμής δέρματος, εκτός από την τοπική αντίδραση, μπορεί να αναπτυχθεί μια γενική αντίδραση του σώματος, μερικές φορές σε σοβαρό βαθμό. Επομένως, ένας γιατρός που εκτελεί δερματική και ιδιαίτερα ενδοδερμική εξέταση θα πρέπει να έχει έτοιμο κιτ αναισθησίας σε περίπτωση αναφυλακτικού σοκ. Για τη διάγνωση της δερματίτιδας εξ επαφής, χρησιμοποιείται δοκιμασία δέρματος εφαρμογής. Αυτή η δοκιμή είναι αρκετά ενημερωτική και πρακτικά ασφαλής.
Προκλητικές δοκιμές ισχύουν μόνο σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης σε εξειδικευμένο αλλεργιολογικό νοσοκομείο.
Εργαστηριακές μέθοδοι . Ένας τεράστιος αριθμός εργαστηριακών εξετάσεων που προτείνονται από διαφορετικούς συγγραφείς συχνά δεν παρέχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με την παρουσία ή την απουσία αλλεργιών. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται συχνότερα οι ακόλουθες δοκιμασίες: αποκοκκίωση βασιόφιλου Shelley, αποκοκκίωση κυττάρων μαστού, απελευθέρωση ισταμίνης από ευαισθητοποιημένα λευκοκύτταρα, αντίδραση μετασχηματισμού έκρηξης λευκοκυττάρων (RBTL), αντίδραση αναστολής της μετανάστευσης λευκοκυττάρων (RTML). Το RAST χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό των αντισωμάτων IgE αντίπεικιλλίνης.
Πρόληψη και θεραπεία
Η πρόληψη των αλλεργιών σε φάρμακα μπορεί να χωριστεί σε γενικά και μεμονωμένα μέτρα. Τα γενικά μέτρα περιλαμβάνουν, πρωτίστως, την καταπολέμηση της πολυφαρμακίας. Αυτό θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνει την απαγόρευση της πώλησης φαρμάκων χωρίς συνταγή. Η βελτίωση της τεχνολογίας παραγωγής των μη συνθετικών ορμονών, η αντικατάστασή τους με συνθετικές ορμόνες (για παράδειγμα, η αντικατάσταση της ACTH με το synactene) θα μειώσει σίγουρα την πιθανότητα ευαισθητοποίησης με ξένες πρωτεΐνες. Είναι ανεπιθύμητο να χρησιμοποιούνται φάρμακα ως συντηρητικά: ακετυλοσαλικυλικό οξύ κατά τη διατήρηση των φρούτων, χλωραμφενικόλη στην παρασκευή αίματος και πλάσματος, πενικιλίνη για τη διατήρηση του κρέατος κατά τη μεταφορά σε μεγάλες αποστάσεις σε θερμές καιρικές συνθήκες.
Τα μεμονωμένα προληπτικά μέτρα περιλαμβάνουν, πρώτον, ιδιαίτερη προσοχή στο ιστορικό του ασθενούς. Πολλές από τις περιπτώσεις θανατηφόρου αναφυλακτικού σοκ φαρμάκου που περιγράφονται στη βιβλιογραφία σχετίζονται με το γεγονός ότι ο ασθενής απλώς δεν ερωτήθηκε αν είχε προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με αυτό το φάρμακο και πώς το ανέχτηκε.
Για τη χορήγηση φαρμάκων σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών εκδηλώσεων αλλεργίας σε φάρμακα, πρέπει να χρησιμοποιούνται ξεχωριστές σύριγγες και βελόνες. Η προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη μιας λεπτομερούς αντίδρασης εάν παρατηρηθούν συμπτώματα «πρόδρομου» - κνησμός, υπεραιμία του δέρματος στο σημείο της ένεσης, εκδηλώσεις ρινίτιδας και επιπεφυκίτιδας (με εισπνοή) και αύξηση της ηωσινοφιλίας. Η "προφυλακτική" χορήγηση αντιισταμινών δεν εμποδίζει την ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων στα φάρμακα.
Μία δύσκολη κατάσταση προκύπτει όταν είναι απαραίτητο να επανεξετασθεί η χρήση ακτινοδιαπερατών ουσιών που περιέχουν ιώδιο σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αντίδραση σε προηγούμενη μελέτη. Όπως υποδείχθηκε παραπάνω, οι αντιδράσεις σε αυτά τα φάρμακα θεωρούνται επί του παρόντος ως ψευδο-αλλεργικές, που σχετίζονται με ιδιότητες δέσμευσης ισταμίνης του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, η δερματική εξέταση δεν έχει νόημα. Η εισαγωγή μιας δοκιμαστικής χαμηλής δόσης δεν ισχύει σήμερα, επειδή μια αντίδραση μπορεί να αναπτυχθεί όχι μόνο σε υψηλή δόση. Είναι ενδιαφέρον ότι η συχνότητα των επαναλαμβανόμενων αντιδράσεων δεν είναι τόσο μεγάλη - 16-20%. Εάν η δεύτερη μελέτη έχει ζωτική ένδειξη, οι ασθενείς με ιστορικό αντίδρασης συνιστάται να χορηγούν μεγάλες δόσεις κορτικοστεροειδών, για παράδειγμα 40 mg πρεδνιζόνης 3 φορές - κάθε 6 ώρες πριν από τη χορήγηση αντιθέσεως και 2 φορές μετά τη χορήγηση, καθώς και αντιισταμινικά.
Συνήθως αρκεί η διακοπή του φαρμάκου, η οποία προκάλεσε ήπια αλλεργική αντίδραση οποιασδήποτε γενετικής, έτσι ώστε η αντίδραση να υποστεί γρήγορη αντίστροφη ανάπτυξη. Οι σοβαρές οξείες και παρατεταμένες αντιδράσεις απαιτούν θεραπεία. Βασικά, η θεραπεία δεν διαφέρει από τη θεραπεία για τα αντίστοιχα σύνδρομα διαφορετικής προέλευσης. Στην οξεία περίοδο σοβαρών αντιδράσεων στην ομάδα φαρμάκων πενικιλλίνης, συνιστάται η εισαγωγή 1.000.000 μονάδων πενικιλλινάσης, ενός ενζύμου βακτηριακής προέλευσης που καταστρέφει τις πενικιλίνες, σε v / m. Θα πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι η μεθικιλλίνη, η οξακιλλίνη και η δικλοξακιλλίνη δεν είναι ευαίσθητες στην πενικιλλινάση. Εάν η αντίδραση προκαλείται από ένα φάρμακο τύπου φαινοθειαζίνης - η χλωροπρομαζίνη, η λεβομεπρομαζίνη (τισερκίνη), η προπραζίνη, η φρενολόνη, η τριφταζίνη, η θειοριδαζίνη (meleryl) κλπ., Δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αθηναμίνη diprapine (pipolfen). Με σοβαρές αλλοιώσεις του δέρματος, χρησιμοποιούνται μεμονωμένα όργανα, σύστημα αίματος, αγγειίτιδα, κορτικοστεροειδή (τα οποία στις περισσότερες περιπτώσεις προσφέρουν πολύ καλό αποτέλεσμα).
Επιδημιολογία και αιτιολογία
Ηλικία Οποιαδήποτε.
Οι αρνητικές αντιδράσεις στα αντισπασμωδικά είναι συχνότερες στους μαύρους.
Αιτιολογία
Συχνότερα, αντισπασμωδικά (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη) και παρασκευάσματα που περιέχουν μια ομάδα σουλφοναμιδίου. Λιγότερο συχνά, αλλοπουρινόλη, παρασκευάσματα χρυσού, δαψόνη, σορβινίλη.
2-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, αργότερα το μεγαλύτερο μέρος της άλλης φαρμακευτικής τοξικτερίας.
Προδρομική περίοδος
Πυρετός, εξάνθημα.
Γενική κατάσταση
Πυρετός.
Φυσική έρευνα
Βασικοί φυσιολογικοί δείκτες
Πιθανή αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
Στοιχεία εξανθήματος. Πρώτον, ένα maculopapular εξάνθημα (Εικ. 22-4). Στο μέλλον, μπορεί να αναπτυχθεί απολεπιστική ερυθροδερμία, ειδικά εάν το φάρμακο δεν ακυρωθεί. Καθώς το εξάνθημα επιλύεται, ξεφλούδισμα ή αποκόλληση της επιδερμίδας. Χρώμα. Φωτεινό κόκκινο. Καθώς το εξάνθημα επιλύεται, είναι καφετί ή μοβ απόχρωση.
Τοποθεσία Τυχαία τοποθετημένα σημεία και παλμούς που συγχωνεύονται σταδιακά. Το εξάνθημα είναι συμμετρικό. Εντοπισμός Σχεδόν πάντα - ο κορμός και τα άκρα. Μερικές φορές εμφανίζεται γενικευμένο εξάνθημα.
Βλεννογόνο
Υπάρχουν εξανθήματα στο στοματικό βλεννογόνο.
Άλλα όργανα
Λεμφαδένες. Συνήθως διευρύνεται λόγω υπερπλασίας λεμφοειδούς ιστού. Εσωτερικά όργανα Βλάβες στην καρδιά, τους πνεύμονες, τον θυρεοειδή, το ήπαρ, τον εγκέφαλο.
Διαφορική διάγνωση
Πρώτα στάδια
Ιογενείς λοιμώξεις (ιλαρά, ερυθρά); εξάνθημα με φάρμακα. άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από εξάνθημα ιλαράς. Σταδιακά στάδια
Ασθένεια ορού, αγγειίτιδα φαρμάκου, αιμορραγική αγγειίτιδα, κρυογλοβουλνημία, λοιμώδης αγγειίτιδα, κολλαγονόζες.
Εξάνθημα και αυξημένα λεμφογάγγλια Ερυθρότητα, μόλυνση από κυτταρομεγαλοϊό (πρωτογενής μόλυνση), μολυσματική μονοπυρήνωση (πρωτογενής λοίμωξη).
Πρόσθετη έρευνα
Πλήρες αίμα
Ηωσινοφιλία (σε 30% των ασθενών), άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα.
Χημεία του αίματος
Ειδικές αλλαγές της ηπατίτιδας στις βιοχημικές παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας.
Παθομορφολογία
Δέρμα. Περιφερική λεμφοκυτταρική και ηωσινοφιλική διήθηση. Λεμφαδένες. Καλοήθης υπερπλασία λεμφοειδούς ιστού. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο πολλαπλασιασμός των άτυπων λεμφοκυττάρων. Τα νεφρά. Διάμεση νεφρίτιδα.
Η κλινική εικόνα και η ιστολογική εξέταση των προσβεβλημένων οργάνων.
Παθογένεια
Γενετικά καθορισμένη βραδεία οξείδωση (αρωματική υδροξυλίωση) αντισπασμωδικών. αργή ακετυλίωση παρασκευασμάτων που περιέχουν μια ομάδα σουλφοναμιδίου. υπερευαισθησία των λευκοκυττάρων σε μεταβολίτες υδροξυλαμίνης της δαψόνης.
Σχήμα 22-4.
Συμμετρικό φωτεινό κόκκινο εξάνθημα, τα στοιχεία του οποίου συγχωνεύονται σε μέρη. Επιπλέον, ο ασθενής έχει διευρυμένους λεμφαδένες
Η πορεία και οι προβλέψεις
Οι παρενέργειες των αντισπασμωδικών φαρμάκων εκδηλώνονται με οίδημα του προσώπου, αποφολιδωτική ερυθροδερμία, εμφάνιση φυσαλίδων ή αιμορραγικές εξανθήσεις, πυρετός, διευρυμένοι λεμφαδένες, ηωσινοφιλία, αρθρίτιδα και ηπατίτιδα, η οποία αναπτύσσεται 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και επιδεινώνει σημαντικά την πρόγνωση. Οι θάνατοι σπάνια παρατηρούνται, για παράδειγμα λόγω ηωσινοφιλικής μυοκαρδίτιδας.
Μετά την απόσυρση του φαρμάκου, το εξάνθημα και η ηπατίτιδα μπορεί να παραμείνουν για αρκετές ακόμη εβδομάδες. Σε ασθενείς που λαμβάνουν κορτικοστεροειδή, η υποτροπή είναι πιθανή καθώς η δόση τους μειώνεται. Η υπερπλασία του λεμφοειδούς ιστού συνήθως εξαφανίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου, ωστόσο σε σπάνιες περιπτώσεις είναι δυνατή η ανάπτυξη λεμφώματος.
Θεραπεία και πρόληψη
Προσδιορίστε το φάρμακο που προκάλεσε τη νόσο του ναρκωτικού και ακυρώστε το.
Συμπτωματική θεραπεία
Για να σβήσετε την κνησμό, οι Ν-αναστολείς συνταγογραφούνται προς τα μέσα.
Κορτικοστεροειδή
Εξωτερική εφαρμογή. Τα μέγιστα επίπεδα κορτικοστεροειδών μειώνουν τον κνησμό, αλλά συνήθως δεν επηρεάζουν τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Χρησιμοποιούνται 2 φορές την ημέρα. Κατάποση. Η πρεδνιζόνη σε δόση 0,5 mg / kg / ημέρα και παραπάνω οδηγεί γρήγορα στη βελτίωση και αποκατάσταση των εργαστηριακών παραμέτρων.
Επακόλουθη φαρμακευτική αγωγή
Λόγω της υπερευαισθησίας σε άλλα αντισπασμωδικά που περιέχουν μια αρωματική ομάδα, θα πρέπει να επιλέγεται προσεκτικά ένα φάρμακο για περαιτέρω θεραπεία.
Πρόληψη
Ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί ότι έχει αυξημένη ευαισθησία σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο και, ενδεχομένως, σε άλλα φάρμακα της ίδιας ομάδας. Το φάρμακο που προκάλεσε τη νόσο του φαρμάκου δεν μπορεί να συνταγογραφηθεί εκ νέου. Ο ασθενής συνιστάται να υπάρχει πάντα ένας κατάλογος αντενδείκνυων φαρμάκων (μια κάρτα στο πορτοφόλι του ή ένα βραχιόλι αναγνώρισης).
Οποιεσδήποτε κλινικές εκδηλώσεις των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων, ιδιαίτερα που απαιτούν τη χρήση ειδικών μεθόδων θεραπείας, θεωρούνται μια ασθένεια φαρμάκων υπό την ευρεία έννοια. Επί του παρόντος, το μεγαλύτερο μέρος του πληθυσμού των αναπτυγμένων χωρών για διάφορους λόγους συνεχώς ή περιοδικά παίρνει μια ποικιλία φαρμάκων. Η σύγχρονη φαρμακοθεραπεία έχει πολλά χαρακτηριστικά.
Έχουν αναπτυχθεί εξαιρετικά επιλεκτικά, παρατεταμένα φάρμακα.
Υπάρχει ανάγκη για μακρά, συχνά δια βίου λήψη φαρμάκων (αντιυπερτασικά, φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια, αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, ανοσοκατασταλτικά).
Συχνά, ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων συνταγογραφούνται ταυτόχρονα (πολυφαρμακία).
Η ανεξέλεγκτη πρόσληψη φαρμάκων χωρίς φάρμακα (αναλγητικά, ηρεμιστικά και υπνωτικά) είναι δυνατή.
Κεφάλαιο 76. ΑΥΘΕΝΤΙΚΑ ΦΕΝΟΜΕΝΑ (ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ) ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Ο επιπολασμός των διαφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ναρκωτικά φτάνει το 50%. Ο κίνδυνος εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών είναι σημαντικά υψηλότερος σε ορισμένες ομάδες κινδύνου (Πίνακας 76-1). Εκτός από την ηλικία, η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών επηρεάζεται από την αποτυχία των οργάνων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό και την απέκκριση των φαρμάκων (ιδιαίτερα των νεφρών και των ηπατικών). Η δόση και η διάρκεια της λήψης των φαρμάκων είναι σημαντικά, ειδικά επειδή μερικά από αυτά είναι ικανά να συσσωρευτούν στο σώμα.
Πίνακας 76-1.Ομάδες κινδύνου για ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύμφωνα με τους μηχανισμούς ανάπτυξης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να διαιρεθούν στους ακόλουθους τύπους.
Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με την κύρια επίδραση του φαρμάκου. Ένα παράδειγμα είναι η ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης κατά τη λήψη αντιυπερτασικών φαρμάκων (ιδιαίτερα φαρμάκων βραχείας δράσης), σοβαρής βραδυκαρδίας και διαταραχών ενδοκαρδιακής αγωγής που προκαλούνται από β-αδρενεργικούς αναστολείς και αναστολείς μη διυδροπυριδίνης αργών διαύλων ασβεστίου. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαρτώνται από τη δόση των φαρμάκων και συνήθως περιγράφονται στην προκλινική φάση των δοκιμών φαρμάκων και / ή σε μελέτες σε υγιείς εθελοντές.
Ξεχωριστά, αξίζει να εξεταστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από την ατομική δυσανεξία στα φάρμακα. Οι κλινικές τους εκδηλώσεις είναι μη ειδικές και συχνά μοιάζουν με συστηματικές ασθένειες.
Η αξιολόγηση του κινδύνου για την ανάπτυξή τους είναι εξαιρετικά δύσκολη. Η υπερευαισθησία στο φάρμακο - ιδιοσυγκρασία - συχνά καθορίζεται γενετικά. Συχνά βασίζεται στη συγγενή ανεπάρκεια ενζύμων του μεταβολισμού των ναρκωτικών. Η αποκτηθείσα ιδιοσυγκρασία είναι συνέπεια των παρελθόντων και / ή χρόνιων ασθενειών.
Μια ιδιαίτερη θέση μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων καταλαμβάνεται από αλλεργικές αντιδράσεις. Η ανάπτυξή τους δεν εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου. Σοβαρή
οξείες αλλεργικές αντιδράσεις, όπως:
Γενικευμένος βρογχόσπασμος.
Μαζική αιμόλυση.
Αναφυλακτικό σοκ.
Μια από τις πιο κοινές επιλογές αλλεργίας είναι μια ποικιλία δερματικών αντιδράσεων με τη μορφή ενός παλαμιαίου εξανθήματος, της κνίδωσης, εξανθήματα όπως η ακμή.
Μεγάλη σημασία για τον καθορισμό των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων ανήκει στις κλινικές δοκιμές που διεξάγονται σύμφωνα με τους κανόνες. GCP (καλή κλινική πρακτική- καλή κλινική πρακτική). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων μπορούν να αναγνωριστούν με μεγαλύτερη αξιοπιστία κατά τη σύγκριση των επιδράσεων του φαρμάκου και του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, σε πολλές περιοχές της κλινικής ιατρικής, η χρήση ενός πραγματικού εικονικού φαρμάκου (δηλ. μορφή δοσολογίας, σε εμφάνιση και οργανοληπτικές ιδιότητες ταυτόσημες με το φάρμακο, αλλά χωρίς τη δραστική ουσία) είναι απαράδεκτη. Σε τέτοιες περιπτώσεις, για σύγκριση με τα φάρμακα που μελετήθηκαν, χρησιμοποιήστε ένα φάρμακο με προκαθορισμένη αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών. Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών πραγματοποιείται με βάση τη σοβαρότητα της πορείας τους (πίνακας 76-2).
Πίνακας 76-2.Ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανά σοβαρότητα
Οι προοπτικές μελέτες αποκαλύπτουν μια ειδική ομάδα ανεπιθύμητων ενεργειών που απορρέουν από παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονται στη σώρευση του ίδιου του φαρμάκου ή των τοξικών του μεταβολιτών. Επιπλέον, με την παρατεταμένη παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν ναρκωτικά, μπορεί να διαπιστωθεί η αρνητική επίπτωσή τους στη μακροπρόθεσμη πρόγνωση, ενώ
η βραχυπρόθεσμη χρήση του φαρμάκου είναι αποτελεσματική στην παύση των συμπτωμάτων της νόσου, ειδικά στην οξεία φάση.
Ιδιαίτερο κίνδυνο από την άποψη της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών είναι τα φάρμακα με το αποκαλούμενο στενό θεραπευτικό εύρος. Αυτά περιλαμβάνουν:
Αντιπηκτικά και μερικά αποσυνθέτες;
Αντιαρρυθμικά φάρμακα.
Αντιεπιληπτικά και αντιψυχωσικά φάρμακα.
Καρδιακές γλυκοσίδες.
Μεθυλξανθίνες.
Παρασκευάσματα λιθίου.
Αυτά τα φάρμακα έχουν μικρό εύρος δόσεων που έχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα και ακόμη και μια μικρή περίσσεια μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση από τα ναρκωτικά.
Κεφάλαιο 17 ΝΟΣΗΜΑ ΝΑΡΚΩΤΙΚΩΝ
Ο όρος "ασθένεια φαρμάκου" σημαίνει μη ειδικά σύνδρομα που έχουν παρόμοια κλινική εικόνα με συστηματικές ασθένειες και αναπτύσσονται όταν συνταγογραφούνται φάρμακα, στον σχηματισμό των οποίων περιλαμβάνονται ανοσοπαθολογικές αντιδράσεις. Μια ασθένεια των ναρκωτικών μπορεί να αναπτυχθεί υπό την επήρεια οποιουδήποτε φαρμάκου και είναι κάπως πιο συχνή στις γυναίκες.
Αιτιολογία
Τα φάρμακα που συχνά προκαλούν την ανάπτυξη μιας νόσου των ναρκωτικών περιλαμβάνουν:
Διάφορα αντιβακτηριακά φάρμακα.
ΜΣΑΦ;
Αντισυνθετικές ουσίες που χρησιμοποιούνται στη διεξαγωγή μεθόδων έρευνας ακτινοβολίας.
Βιταμίνες (ιδιαίτερα Ομάδα Β).
Τα περισσότερα φάρμακα που προκαλούν ασθένεια των ναρκωτικών, οι ασθενείς παίρνουν μόνοι τους, χωρίς ιατρική συνταγή. Η σαφής σχέση μεταξύ των εκδηλώσεων μιας νόσου του φαρμάκου και της δόσης του φαρμάκου δεν έχει τεκμηριωθεί, αλλά είναι γνωστό ότι η πιθανότητα ανάπτυξης του αυξάνεται σημαντικά με την ταυτόχρονη (συχνά μη λογική) χρήση αρκετών φαρμάκων.
ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Η κλινική εικόνα της νόσου του φαρμάκου είναι μη ειδική και εκδηλώνεται από γενικά συμπτώματα της νόσου και σημεία βλάβης σε μεμονωμένα όργανα.
Η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος είναι μία από τις συχνότερες εκδηλώσεις μιας νόσου των ναρκωτικών. Η κατάσταση του υποφωτισμού που επιμένει σε όλη τη διάρκεια της λήψης του φαρμάκου είναι χαρακτηριστική, αλλά παρατηρούνται συχνά έντονες αυξήσεις στη θερμοκρασία του σώματος (έως 39-40 ° C), που συνοδεύονται από ρίγη. Ο πυρετός συμβαίνει συχνότερα 1-2 εβδομάδες μετά
έναρξη της θεραπείας, παρόλο που μπορεί να εμφανιστεί αμέσως μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου.
Τα δερματικά συμπτώματα μιας ασθένειας φαρμάκων είναι διαφορετικά, πολλά από τα οποία είναι αλλεργικά στη φύση. Μία από τις πιο χαρακτηριστικές παραλλαγές των δερματικών βλαβών είναι το οζώδες ερύθημα, το οποίο επίσης παρατηρείται με σαρκοείδωση, φυματίωση και κακοήθεις όγκους.
Πολλοί ασθενείς ασθενείς ασθενείς παραπονιούνται για πόνο στις αρθρώσεις (αρθραλγία). Οι επιλογές για αρθρικό σύνδρομο σε ασθένειες φαρμάκων είναι ποικίλες: από την αρθραλγία, που δεν συνοδεύεται από παραμορφώσεις, στην τυπική αρθρίτιδα, όπως η ουρική αρθρίτιδα όταν λαμβάνουν μεγάλες δόσεις διουρητικών.
Οι αιματολογικές διαταραχές είναι μία από τις συνηθέστερες εκδηλώσεις μιας νόσου φαρμάκου (Πίνακας 77-1).
Η ακοκκιοκυτταραιμία και η υποπλαστική αναιμία θεωρούνται οι πλέον προγνωστικά ανεπιθύμητες. Η υποπλαστική αναιμία προκαλείται από χλωραμφενικόλη, πολλά κυτταροστατικά. Η τελευταία ομάδα φαρμάκων, μαζί με σουλφοναμίδες και αντιθυρεοειδή φάρμακα, μπορεί επίσης να προκαλέσει ακοκκιοκυτταραιμία.
Η θρομβοπενία μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κινιδίνη, παρασκευάσματα χρυσού, σουλφοναμίδια, θειαζιδικά διουρητικά, καθώς και ηπαρίνη, ειδικά μη κλασματοποιημένα.
Η ηωσινοφιλία είναι μια από τις πιο κοινές εκδηλώσεις μιας νόσου των ναρκωτικών. Με σημαντική αύξηση του περιεχομένου των ηωσινοφίλων στο αίμα (\u003e 1,5 × 10 9 / L), διάφορα όργανα (πνεύμονες, καρδιά) σχηματίζουν διηθήματα από αυτά τα κύτταρα.
Πολλά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν δυσλειτουργία του ενδοκρινικού αδένα. Οι περισσότερες δυσλειτουργίες του ενδοκρινικού αδένα που προκαλούνται από το φάρμακο είναι αναστρέψιμες και εξαφανίζονται όταν η δόση ακυρώνεται ή μειώνεται.
Η ανάπτυξη της υπερπρολακτιναιμίας μπορεί να συμβάλει στις φαινοθειαζίνες, την αλοπεριδόλη, τους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ρεσερπίνη, μεθυλοδόπα, μετοκλοπραμίδη, κοκαΐνη, βεραπαμίλη, φλουοξετίνη.
Οι προετοιμασίες ορισμένων ομάδων μπορούν να επηρεάσουν τον θυρεοειδή αδένα. Σε αυτή την περίπτωση, συχνά αναπτύσσεται υποθυρεοειδισμός (προτιοαμίδιο, αιθιοναμίδιο, παρασκευάσματα λιθίου, σουλφοναμίδια, ιντερφερόνες, αμιωδαρόνη).
Όταν λαμβάνεται ΗΑ, το σύνδρομο του φαρμάκου Itsenko-Cushing συχνά σχηματίζεται.
Πίνακας 77-1.Αιματολογικές εκδηλώσεις της νόσου των ναρκωτικών
Η κλινική εικόνα μιας ασθένειας φαρμάκου μπορεί να είναι παρόμοια με μια συστηματική ασθένεια, πιο συχνά με εκδηλώσεις οζώδους περιαρθρίτιδας και ΣΕΛ. Η πορεία των "συστημικών μάσκων" μιας νόσου φαρμάκων είναι κάπως διαφορετική από τις αντίστοιχες ασθένειες, για παράδειγμα, με το SLE φαρμάκου, η νεφρική βλάβη αναπτύσσεται λιγότερο συχνά. Ωστόσο, γενικά, η πορεία των συστημικών ασθενειών που προκαλούνται από φάρμακα μπορεί να είναι πολύ δυσμενής.
Ο φαρμακευτικός SLE μπορεί να προκληθεί από 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, χλωροκίνη, υδραλαζίνη, ισονιαζίδη, φαινυλβουταζόνη, τετρακυκλίνες, θειαζιδικά διουρητικά και μερικά εμβόλια. Ο κατάλογος των φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν αυτές τις ασθένειες ενημερώνεται συνεχώς από εκπροσώπους νεοεμφανιζόμενων τάξεων φαρμάκων, για παράδειγμα, στρεπτοκινάση και μερικούς αναστολείς του ρ.
Η νόσος των ναρκωτικών μπορεί να λάβει τη μορφή οποιασδήποτε συστημικής αγγειίτιδας. Ένα εντυπωσιακό παράδειγμα τέτοιων βλαβών είναι η «επιδημία» της οζώδους περιαρτηρίτιδας που παρατηρήθηκε στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ στη δεκαετία του 1950. και σχετίζεται με τη διανομή σουλφοναμιδίων. Ορισμένα φάρμακα (αλλοπουρινόλη, ισονιαζίδη, φαινοθειαζίνες) μπορούν να προκαλέσουν νεκρωτική αγγειίτιδα που σχετίζεται με αντισώματα σε συστατικά κυτταροπλάσματος ουδετερόφιλων. Τα σύνδρομα Stevens-Johnson και Lyell είναι ειδικές παραλλαγές μιας ασθένειας φαρμάκων που ξεκινούν από δερματικές αλλοιώσεις και αποτελούν σοβαρή απειλή για τη ζωή του ασθενούς.
Το σύνδρομο Stevens-Johnson χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση στο δέρμα, τις βλεννώδεις μεμβράνες του στόματος, την άνω αναπνευστική οδό και την ουρήθρα και τον επιπεφυκότα των ερυθηματικών κηλίδων και των κυψελών με αιμορραγικό υγρό. Οι ασθενείς έχουν έντονο σύνδρομο δηλητηρίασης (πυρετός, αρθραλγία), συχνά αναπτύσσεται μια εκτεταμένη νέκρωση μαλακών μορίων.
Με το σύνδρομο Lyell (τοξική επιδερμική νεκρόλυση), εμφανίζεται ξαφνικά ευρύ αίμα και αργότερα αναπτύσσεται νέκρωση των επιφανειακών στρωμάτων του δέρματος. Όπως συμβαίνει με το σύνδρομο Stevens-Johnson, σημειώνονται αξιοσημείωτα σημάδια δηλητηρίασης. Αυτή η παραλλαγή της νόσου των ναρκωτικών μπορεί επίσης να οδηγήσει σε θάνατο. Η κλινική εικόνα της ασθένειας των φαρμάκων συχνά συνίσταται κυρίως σε αλλοιώσεις ενός μόνο οργάνου.
Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι σημαντικό να αναγνωρίσουμε και να εξαλείψουμε έγκαιρα την αιτία της ασθένειας, καθώς αυτό συχνά συμβάλλει στην αντίστροφη ανάπτυξη των διαταραχών.
Φαρμακευτικές πνευμονικές αλλοιώσεις
Μορφές βλάβης φαρμάκων στους πνεύμονες
Οι πιο συχνές μη ειδικές αντιδράσεις πνευμονικού φαρμάκου περιλαμβάνουν γενικευμένη βρογχική απόφραξη, η οποία αναπτύσσεται κατά κανόνα έντονα κατά την πρώτη επαφή με φάρμακα και μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο από αναπνευστική ανεπάρκεια. Η βρογχική παρεμπόδιση ως εκδήλωση της μεμονωμένης υπερευαισθησίας στο φάρμακο συχνά συνδυάζεται με το οίδημα του Quincke. Η ανάπτυξη του επαγόμενου από φάρμακα βρογχικού άσθματος σχετίζεται κυρίως με τη χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος και άλλων ΜΣΑΦ.
- Το άσθμα "ασπιρίνης" περιγράφηκε τα πρώτα 15 χρόνια από την ημερομηνία λήψης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Έχει διαπιστωθεί ότι οι κύριοι μεσολαβητές της βρογχικής απόφραξης στο άσθμα της ασπιρίνης είναι τα λευκοτριένια που σχηματίζονται από το αραχιδονικό οξύ υπό τη δράση της λιποξυγενάσης, η οποία ενεργοποιείται κατά τη διάρκεια του αποκλεισμού φαρμάκων κυκλοοξυγονάσης. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την εξάρτηση από επιθέσεις βρογχικής απόφραξης κατά τη λήψη των κατάλληλων φαρμάκων.
Πιστεύεται ότι υπάρχει κληρονομική προδιάθεση για άσθμα "ασπιρίνης". Κατά την εξέταση των ασθενών συχνά
είναι η λεγόμενη τριάδα ασπιρίνης, η οποία περιλαμβάνει τα ακόλουθα συστατικά: ◊ πολυπόση του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ◊ δυσανεξία στην ασπιρίνη ♠; ◊ βρογχικό άσθμα.
Η διαχείριση ενός ασθενούς με άσθμα «ασπιρίνης» περιλαμβάνει, πρώτα απ 'όλα, την εξάλειψη της επαφής με φάρμακα που προκαλούν επίθεση. Για τον έλεγχο της βρογχικής απόφραξης, συνιστάται η χρήση ανταγωνιστών λευκοτριενίων (zafirlukast) και εισπνεόμενου ΗΑ.
Τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν διάμεση πνευμονική νόσο.
Οι οξείες και οι χρόνιες μορφές διάμεσης πνευμονικής νόσου που προκαλούνται από φάρμακα διακρίνονται.
◊ Η οξεία βλάβη του φαρμάκου στο ενδιάμεσο των πνευμόνων, που εκδηλώνεται κυρίως με πυρετό και μη παραγωγικό βήχα, μπορεί να θεωρηθεί πνευμονία. Σταδιακά, εντάσσονται σημεία της αναπνευστικής ανεπάρκειας - δύσπνοια (συχνά εισπνευστικής), κυάνωση και ταχυκαρδία. Η ηωσινοφιλία βρίσκεται στο αίμα. Όταν οι ακτίνες Χ θώρακα αποκαλύπτουν διμερείς διηθήσεις, συχνά εντοπισμένες στο βασικό και μεσαίο τμήμα των πνευμόνων. Τα αποτελέσματα της σπιρογραφίας υποδεικνύουν κυρίως έναν περιοριστικό τύπο πνευμονικής αλλοίωσης. Με CT στον πνευμονικό ιστό, είναι δυνατό να εντοπιστούν εστίες ενεργού κυψελίτιδας (σύμπτωμα "παγωμένου γυαλιού").
◊ Μια χρόνια μορφή βλάβης του φαρμάκου στο πνευμονικό διάμεσο χαρακτηρίζεται από έναν μη παραγωγικό βήχα και τη βραδεία αύξηση της αναπνοής. Ο πυρετός και η ηωσινοφιλία παρατηρούνται πολύ λιγότερο συχνά από ό, τι στην οξεία παραλλαγή. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου μπορεί να αναπτυχθεί διάχυτη ίνωση πνευμονικού ενδιάμεσου.
Πολλά αντιβακτηριακά φάρμακα (κεφαλοσπορίνες, σουλφανιλαμίδια, πενικιλλίνες, ισονιαζίδη) μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο διάμεσο των πνευμόνων. Η κλινική εικόνα της βλάβης των πνευμόνων από νιτροφουράνι είναι παρόμοια με την ιδιοπαθή ινοβλαστική κυψελίδα. Κατά κανόνα, η απόσυρση φαρμάκων συμβάλλει στην άφεση της νόσου, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις συνεχίζει να σημειώνεται πρόοδος. Η απουσία κλινικής βελτίωσης 2 μήνες μετά την απόσυρση του νιτροφουρανίου αποτελεί ένδειξη για την έναρξη της θεραπείας με ΗΑ.
Η διάχυτη ίνωση του πνευμονικού ενδιάμεσου μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αμιωδαρόνη για μεγάλο χρονικό διάστημα.
◊ Έχει αποδειχθεί ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης ενός «πνεύμονα αμιωδαρόνης» είναι υψηλότερος σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο σε δόση μεγαλύτερη από 400 mg / ημέρα ή πάσχουν από οποιαδήποτε χρόνια πνευμονική νόσο.
◊ Η σταδιακά αυξανόμενη πνευμονική διάμεση ίνωση θεωρείται η πιο κοινή κλινική παραλλαγή του πνεύμονα αμιοδαρόνης. Σε αυτή την περίπτωση παρατηρείται αυξημένη δύσπνοια, μη παραγωγικός βήχας, πυρετός και απώλεια βάρους. Σε 10-20% των ασθενών, εμφανίζεται υπεζωκότα. Η εικόνα ακτίνων Χ δεν διαφέρει από άλλες παραλλαγές της βλάβης του φαρμάκου στο πνευμονικό διάμεσο.
◊ Σε αρκετές περιπτώσεις, η κλινική εικόνα του "πνεύμονα αμιοδαρόνης" χαρακτηρίζεται από πυρετό, και με ακτινογραφική εξέταση εντοπίζονται εντοπισμένα έμφρακτα στους πνεύμονες. Αυτή η μορφή του "πνεύμονα αμιοδαρόνης" παρατηρείται συχνότερα μετά από χειρουργικές επεμβάσεις που πραγματοποιούνται υπό γενική αναισθησία και αγγειογραφικές διαδικασίες.
◊ Η κύρια θεραπεία για όλες τις μορφές "πνεύμονα αμιωδαρόνης" είναι η έγκαιρη απόσυρση του φαρμάκου. Σε περιπτώσεις όπου δεν είναι δυνατή η αντικατάσταση της αμιωδαρόνης με άλλο αντιαρρυθμικό φάρμακο, συνταγογραφείται GC.
Μπορεί να αναπτυχθεί βλάβη στο πνευμονικό διάμεσο με κυτταροστατική θεραπεία (μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη, μελφαλάνη, χλωραμβουκίλη, μπλεομυκίνη). Σε ασθενείς που λαμβάνουν βλεομυκίνη, η συχνότητα αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας φθάνει το 10%. Η πρόγνωση της βλάβης των πνευμόνων της βλεομυκίνη είναι δυσμενής: η θνησιμότητα φτάνει το 50%. Παράγοντες που επιδεινώνουν την πρόγνωση είναι η γήρανση, η ακτινοθεραπεία, η θεραπεία με οξυγόνο, ο συνδυασμός με άλλα κυτταροστατικά και μια συνολική δόση βλεομυκίνης που υπερβαίνει τα 450 mg. Για βλάβες βλεομυκίνης των πνευμόνων, η πρόοδος μετά την απόσυρση των φαρμάκων και η χαμηλή αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ΗΑ είναι χαρακτηριστικές.
Πολλές ομάδες φαρμάκων μπορούν επίσης να προκαλέσουν διάμεση πνευμονική νόσο:
◊ αντιφλεγμονώδη φάρμακα (παρασκευάσματα χρυσού,
ΜΣΑΦ, φαινυλοβουταζόνη). ◊ αντισπασμωδικά και αντιψυχωτικά φάρμακα (φαινύλιο
toin, καρβαμαζεπίνη, χλωροπρομαζίνη).
◊ αντιαρρυθμικά φάρμακα [r-αποκλειστές (prop-
nolol, pindolol), procainamide]. ◊ αντιϋπερτασικά φάρμακα (υδραλαζίνη, υδροχλωροθειαζίδη).
Μερικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Συχνά παρατηρείται σε άτομα που χρησιμοποιούν ναρκωτικά σε εισπνεόμενες μορφές (ηρωίνη, κοκαΐνη).
Μια παράξενη παραλλαγή της βλάβης των πνευμόνων στο φάρμακο περιγράφηκε στη δεκαετία του 1960, όταν χρησιμοποιήθηκαν ευρέως φάρμακα που μείωσαν την όρεξη, που χρησιμοποιήθηκαν για τη διόρθωση του σωματικού βάρους. Κατά τη λήψη ορισμένων εκπροσώπων αυτής της ομάδας φαρμάκων παρατηρήθηκε ανάπτυξη βλάβης στην αγγειακή κλίνη και στο διάμεσο πνεύμονα, που δεν διακρίνονταν από την πρωτογενή πνευμονική υπέρταση. Η ασθένεια συνέχισε να προχωρεί μετά την απόσυρση του φαρμάκου Από την άποψη αυτή, απαγορεύτηκε ο διορισμός της πλειοψηφίας των αντιπροσώπων αυτής της ομάδας φαρμάκων.
Φαρμακευτικές βλάβες του καρδιαγγειακού συστήματος
Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, όταν συνταγογραφούνται σε ανεπαρκή δόσεις, μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση ποικίλων ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες είναι συνήθως υπερβολικά έντονη εκδήλωση του θεραπευτικού τους αποτελέσματος. Τα υπερβολικά αντιυπερτασικά φάρμακα προκαλούν αρτηριακή υπόταση και τα περισσότερα αντιαρρυθμικά φάρμακα μπορεί να έχουν προαρρυθμική δράση. Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το καρδιαγγειακό σύστημα είναι επίσης χαρακτηριστικές των φαρμάκων που δεν χρησιμοποιούνται στην καρδιολογική πρακτική (Πίνακας 77-2).
Πίνακας 77-2.Φάρμακα που προκαλούν βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα
Εκτός από τις παραπάνω παραβιάσεις, τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Μια από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων θεωρείται σύνδρομο εκτεταμένου διαστήματος. Q-T,διαγνωσμένο με αυξανόμενο διάστημα Q-Tπερισσότερο από 440 ms.
Τα κλινικά συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν την ανάπτυξη λιποθυμίας υπό άγχος και / ή σωματική άσκηση και τάση βραδυκαρδίας.
Οι οικογενειακές μορφές του συνδρόμου εκτεταμένου διαστήματος διακρίνονται. Q-T,για τις οποίες, εκτός από τις πραγματικά συγκεκριμένες αλλαγές στο ΗΚΓ, είναι χαρακτηριστική η παρουσία αρρυθμιών, ξαφνικού θανάτου, λιποθυμίας (σύνδρομο Romano-Ward) και κώφωσης (σύνδρομο Jerwell και Lange-Nielsen) σε οικογενειακό ιστορικό. Έχουν αναγνωριστεί αρκετοί γενετικοί δείκτες του συνδρόμου εκτεταμένου διαστήματος Q-T,τα περισσότερα από αυτά κωδικοποιούν μεμονωμένες μορφές καναλιών καλίου και νατρίου.
Παράταση χρονικού διαστήματος Q-Tσυχνά προκαλούν διάφορες φάρμακα:
◊ τάξεις αντιαρρυθμικών φαρμάκων:
♦ Ια - κινιδίνη, ποζαϊναμίδη, δισοπυραμίδια,
♦ ΙΙΙ - σοταλόλη, αμιωδαρόνη, ιμπουτιλίδη,
♦ IV - βεραπαμίλη;
◊ ψυχοτρόπα φάρμακα (φαινοθειαζίνες, αλοπεριδόλη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ένυδρη χλωράλη).
Η αξία του επιμήκους συνδρόμου Q-Tπου καθορίζεται από τον κίνδυνο επιπλοκών - μια ποικιλία αρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένης της κοιλίας. Ίσως η ανάπτυξη κοιλιακής ταχυκαρδίας όπως «πιρουέτα» και ξαφνικός θάνατος. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μόνο τα αντιαρρυθμικά φάρμακα των κατηγοριών Ια και III μπορούν να προκαλέσουν άμεσα μια επέκταση του διαστήματος Q-T,λόγω των χαρακτηριστικών των μηχανισμών δράσης τους. Η ανάπτυξη συνδρόμου εκτεταμένου διαστήματος Q-Tόταν χρησιμοποιούν άλλα φάρμακα, θεωρούνται ιδιοσυγκρασία. Όταν εμφανιστεί ένα εκτεταμένο διάστημα Q-T,κατά κανόνα, απαιτείται προσωρινή απόσυρση ή μείωση της δόσης των φαρμάκων.
Κατά τον ορισμό αντιπροσώπων πολλών κατηγοριών φαρμάκων περιγράφεται η ανάπτυξη μυοκαρδίτιδας, ωστόσο, είναι πολύ δύσκολη η επαλήθευση της διάγνωσης και η εκτίμηση του κινδύνου αυτής της βλάβης στην καρδιά. Η καρδιομυοπάθεια που προκαλείται από ορισμένα κυτταροστατικά (δοξορουβικίνη, κυκλοφωσφαμίδη) θεωρείται πιο συγκεκριμένη βλάβη του καρδιαγγειακού συστήματος. Μεταξύ των μηχανισμών καρδιοτοξικής δράσης αυτών των φαρμάκων, διακρίνεται η διέγερση του σχηματισμού ελευθέρων ριζών και η απελευθέρωση κατεχολαμινών και ισταμίνης, οι οποίες έχουν ινωδογόνο δράση επί του ενδοκαρδίου και του μυοκαρδίου, καθώς και η αναστολή της σύνθεσης των νουκλεϊνικών οξέων με καρδιομυοκύτταρα.
Τα αποτελέσματα ορισμένων επιδημιολογικών μελετών δείχνουν ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν ορισμένα φάρμακα (κυκλοσπορίνη, αντιρετροϊκά φάρμακα), παρατηρείται επιτάχυνση της εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης. Ωστόσο, γενικά, ο ρόλος των φαρμάκων στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης παραμένει μη αποδεδειγμένος και απαιτεί επιβεβαίωση σε μελέτες.
Γαστρεντερική οδός
Οι πιο κοινές εκδηλώσεις γαστρεντερικής βλάβης φαρμάκων είναι η ναυτία, ο εμετός και η διάρροια.
Η ναυτία και ο έμετος είναι οι κύριοι παράγοντες που επιδεινώνουν την ανοχή πολλών κυτταροστατικών φαρμάκων.
Η διάρροια μπορεί να συμβεί όταν συνταγογραφούνται διάφορα φάρμακα:
Οποιοδήποτε καθαρτικό φάρμακο σε μεγάλες δόσεις.
Διουρητικά (φουροσεμίδη, υδροχλωροθειαζίδη);
Μεθυλξανθίνες.
Χολινεργικά φάρμακα.
Αναστολείς χολινεστεράσης.
Κουινιδίνη;
Colchicine;
Αναστολείς ΜΕΑ.
Αναστολείς υποδοχέων Η2 (ρανιτιδίνη);
Αντικαταθλιπτικά (επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης).
Προσταγλανδίνες (μισοπροστόλη).
Μία από τις πιο κοινές αιτίες της προκαλούμενης από φάρμακα διάρροιας σε έναν πληθυσμό είναι τα αντιβακτηριακά φάρμακα. Μεταξύ των εντερικών επιπλοκών της αντιβιοτικής θεραπείας, η ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα έχει μεγάλη σημασία. Προκαλείται ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα Clostridium difficile- ένα βακτήριο που πολλαπλασιάζεται στο κόλον όταν παίρνει αντιβακτηριακά φάρμακα (κεφαλοσπορίνες, αμπικιλλίνη, ερυθρομυκίνη, αμινογλυκοσίδες) σε μεγάλες δόσεις, ειδικά με τους συνδυασμούς τους. Clostridium difficileπολλαπλασιάζεται στο υπόβαθρο του θανάτου των φυσικών μικροοργανισμών που ζουν στο κόλον, υπό την επήρεια αντιβιοτικών ευρέως φάσματος.
Η παθογένεση της ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας οφείλεται στην παραγωγή δύο εντεροτοξινών (Α και Β) από το παθογόνο. Αυτές οι τοξίνες έχουν άμεση βλαπτική επίδραση στα εντεροκύτταρα, προκαλούν την ανάπτυξη φλεγμονώδους απόκρισης στο εντερικό τοίχωμα και υπερέκκριση στο κόλον.
Η κλινική εικόνα της ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας αποτελείται από διάρροια (που εμφανίζονται όχι νωρίτερα από 6 εβδομάδες αντιβιοτικής θεραπείας), πυρετό και λευκοκυττάρωση. Περαιτέρω σημεία του συνδρόμου δυσαπορρόφησης (υποπρωτεϊναιμία, υποαλβουμιναιμία, οίδημα) προστίθενται. Σε ασθενείς με σοβαρή διάρροια, συχνά παρατηρείται έντονη αφυδάτωση. Η κολονοσκόπηση αποκαλύπτει σοβαρές φλεγμονώδεις αλλαγές στον βλεννογόνο του παχέος εντέρου, στις οποίες εντοπίζονται χαρακτηριστικές λευκές πλάκες. Ωστόσο, επειδή οι τελευταίοι μπορεί να απουσιάζουν, απαιτείται βακτηριολογική εξέταση για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, καθώς και ο προσδιορισμός των τοξινών Α και Β στα κόπρανα. Η πιο αξιόπιστη μέθοδος για την ανίχνευση της Τοξίνης Β στα κόπρανα είναι να ανιχνεύσει το κυτταροπαθητικό της αποτέλεσμα.
σε κυτταρική καλλιέργεια, ωστόσο, η διαθεσιμότητα μιας τέτοιας μελέτης είναι μικρή. ELISA και δοκιμή λατέξ για τις τοξίνες χρησιμοποιούνται ως δοκιμές διαλογής. Clostridium difficile,που περιέχονται σε κόπρανα.
Η βανκομυκίνη και η μετρονιδαζόλη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας. Οι προφορικές μορφές πρέπει να προτιμώνται. Αναφέρονται υψηλές δόσεις φαρμάκων και μακρά διάρκεια θεραπείας, καθώς η νόσος επανέρχεται συχνά.
Η πρόληψη της ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας είναι η χρήση ορθολογικών θεραπευτικών αγωγών αντιβιοτικής με μείωση του αριθμού των φαρμάκων και της διάρκειας της χορήγησής τους καθώς και συμμόρφωση με τους κανόνες των ασηπτικών και αντισηπτικών στα νοσοκομεία.
Τα ΜΣΑΦ αποτελούν μία από τις σημαντικότερες αιτίες ελκωτικών βλαβών του γαστρικού βλεννογόνου και του έλκους του δωδεκαδακτύλου στον πληθυσμό. Ο κύριος παράγοντας που συμβάλλει στην ανάπτυξη διαβρώσεων και ελκών της βλεννογόνου που σχετίζονται με ΜΣΑΦ θεωρείται ο αποκλεισμός της σύνθεσης των προσταγλανδινών (ιδιαίτερα της προσταγλανδίνης Ε 2) υπό την επίδραση αυτών των φαρμάκων. Η πιθανότητα εμφάνισης ελκών που σχετίζονται με ΜΣΑΦ και διάβρωση της βλεννογόνου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου είναι μέγιστη στους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας. Στους περισσότερους ασθενείς παρατηρείται υποκλινική πορεία της βλάβης, ωστόσο, με την παρουσία των ακόλουθων παραγόντων, είναι δυνατή η εμφάνιση χαρακτηριστικών συμπτωμάτων και ο σχηματισμός επιπλοκών (γαστρεντερική αιμορραγία, διατρήσεις). Αυτοί οι παράγοντες είναι οι ακόλουθοι:
Γήρας.
Λαμβάνοντας ΜΣΑΦ σε μεγάλες δόσεις και / ή παρατεταμένη χρήση τους.
Συγχορηγούμενη θεραπεία με ΗΑ, αντιπηκτικά.
Κατάχρηση αλκοόλ.
Λοίμωξη Helicobacter pylori.
Ιστορικό γαστρικού ή δωδεκαδακτυλικού έλκους.
Πολλά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν παγκρεατίτιδα (Πίνακας 77-3), ειδικά με άλλους παράγοντες που προδίδουν (κατάχρηση αλκοόλ, ασθένεια χολόλιθου, σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία). Η φαρμακευτική παγκρεατίτιδα αναπτύσσεται κατά κανόνα εντός ενός μηνός από τη λήψη του φαρμάκου. Η φαρμακευτική παγκρεατίτιδα είναι, κατά κανόνα, μια ασυνήθιστα έντονη πορεία.
Πίνακας 77-3.Φάρμακα για την παγκρεατίτιδα
Οι εκπρόσωποι πολλών κατηγοριών φαρμάκων μπορούν να προκαλέσουν μια ποικιλία επιλογών για ηπατική βλάβη (καρτέλα 77-4). Η οξεία βλάβη στο ήπαρ με νέκρωση μεγάλων περιοχών ηπατοκυττάρων συνοδεύεται συχνά από σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και οδηγεί σε θάνατο. Η χολοστατική παραλλαγή της ηπατίτιδας φαρμάκων σπανίως συνοδεύεται από σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις. Ορισμένα φάρμακα μπορεί να έχουν καρκινογόνο δράση στον ιστό του ήπατος, ειδικά με την παρουσία άλλων παραγόντων προδιάθεσης, όπως η κατάχρηση οινοπνεύματος, οι λοιμώξεις από τον ιό της ηπατίτιδας Β και C. Από την άποψη αυτή, ο διορισμός σημαντικής ποσότητας φαρμάκων απαιτεί παρακολούθηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών, των δεικτών της χολόστασης και των δεικτών συνθετικής ηπατικής λειτουργίας .
Πίνακας 77-4.Επιλογές για τη βλάβη στο ήπαρ και τα αίτια του
Βλάβη νεφρών
Συχνότητα διάφορες μορφές η βλάβη των νεφρών που προκαλείται από φάρμακα στον πληθυσμό είναι πολύ μεγάλη. Πιστεύεται ότι οποιοδήποτε φάρμακο έχει πιθανή νεφροτοξικότητα. Υπάρχουν οξεία και χρόνια βλάβη στα νεφρά των ναρκωτικών.
Οι ακόλουθες διαταραχές είναι οξείες.
Μία από τις πιο κοινές επιλογές είναι η οξεία σωληνωτή νέκρωση. Μεταξύ των αιτιών της οξείας σωληναριακής νέκρωσης είναι κατά πρώτον τα αντιβακτηριακά φάρμακα, ειδικά οι αμινογλυκοσίδες (γενταμυκίνη και καναμυκίνη), καθώς και η αμπικιλλίνη, ορισμένες κεφαλοσπορίνες και αμφοτερικίνη Β. Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες, η ριφαμπικίνη και τα σουλφοναμίδια μπορούν επίσης να προκαλέσουν οξεία διάμεση νεφρίτιδα. Η απόφραξη του οξεικού σωλήνα θεωρείται επίσης ως χαρακτηριστική παρενέργεια των σουλφοναμιδίων από τους νεφρούς. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν οξεία νεφρική ανεπάρκεια όχι μόνο λόγω οξείας διάμεσης νεφρίτιδας αλλά και λόγω διαταραχής της νεφρικής αιμάτωσης ως αποτέλεσμα μπλοκαρίσματος στη σύνθεση των νεφρικών αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών.
Μεταξύ των συνηθέστερων αιτιών της οξείας αλλοίωσης της λειτουργίας των νεφρών περιλαμβάνονται οι ακτινοσκληρωμένες ουσίες. Η ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με την εισαγωγή τους μπορεί να συσχετιστεί τόσο με εξασθενημένη ενδονεματική αιμοδυναμική όσο και με την άμεση τοξική επίδραση των μέσων αντίθεσης στο επιθήλιο των νεφρικών σωληναρίων. Η πρόληψη της οξείας σωληναριακής νεφροπάθειας που προκαλείται από τα ακτινοπροστατευτικά φάρμακα συνίσταται στη χρήση μη ιοντικών αντιθέσεων (iohexol, iopromide), επαρκούς ενυδάτωσης πριν από τη μελέτη και προηγούμενης χορήγησης αναστολέων μη διϋδροπυριδίνης αργών διαύλων ασβεστίου (verapamil, diltiazem).
Οι παροδικές αυξήσεις στις συγκεντρώσεις καλίου και κρεατινίνης στο αίμα παρατηρούνται συχνά με τους αναστολείς ΜΕΑ και
αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ στους ηλικιωμένους με προχωρημένη αθηροσκλήρωση. Η αιτία τους είναι η αμφίπλευρη αθηροσκληρωτική στένωση των νεφρικών αρτηριών (ισχαιμική νεφρική νόσο), όπου αυτά τα φάρμακα προκαλούν περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής ροής αίματος. Παράγοντες κινδύνου για την εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας κατά τη λήψη φαρμάκων που παρεμποδίζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης θεωρούνται ταυτόχρονη χρήση διουρητικών ή ΜΣΑΦ, υποογκαιμία οποιασδήποτε προέλευσης καθώς και γήρας και παρουσία αθηροσκληρωτικών αλλοιώσεων αρτηριών διαφόρων θέσεων. Για αυτούς τους ασθενείς, προτού συνταγογραφηθούν αναστολείς ΜΕΑ ή αναστολείς υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, συνιστάται η διεξαγωγή υπερηχογραφήματος των νεφρικών αρτηριών σε τρόπο Doppler.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν νεφροπάθεια με πρωτογενή σπειραματική αλλοίωση. Περιγράφονται περιπτώσεις ταχείας προοδευτικής σπειραματονεφρίτιδας με παρατεταμένη θεραπεία με υδραλαζίνη. Η σπειραματονεφρίτιδα ανοσοσυμπλέγματος μπορεί να προκληθεί από πενικιλλαμίνη, παρασκευάσματα χρυσού, λίθιο.
Μεταξύ των χρόνιων παραλλαγών της νεφρικής βλάβης, η αναλγητική νεφροπάθεια έχει μεγάλη σημασία. Τα περισσότερα ΜΣΑΦ πωλούνται εξωχρηματιστηριακά, οπότε η λήψη τους γίνεται συχνά ανεξέλεγκτη.
Στην ανάπτυξη αναλγητικής νεφροπάθειας, η διάρκεια χρήσης και ο αριθμός των NSAID που λαμβάνονται είναι σημαντικές. Οι ασθενείς που κατανάλωσαν μέχρι 30 κιλά ΜΣΑΦ για 20-30 χρόνια περιγράφονται. Η πιθανότητα αναλγητικής νεφροπάθειας είναι υψηλότερη όταν λαμβάνετε συνδυασμένα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αρκετών ΜΣΑΦ.
Οι παράγοντες κινδύνου για αναλγητική νεφροπάθεια περιλαμβάνουν ημικρανία, γήρας, χρόνιο πόνο στις αρθρώσεις, αϋπνία, πόνο στην πλάτη, μοναξιά και αίσθημα διαρκούς δυσφορίας. Οι ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις συχνά λαμβάνουν ΜΣΑΦ για προφυλακτικούς σκοπούς (πρόληψη του πόνου).
Η παθογένεση της αναλγητικής νεφροπάθειας συνίσταται στην ανάπτυξη της σωληναριακής νεφρίτιδας, η οποία συμπληρώνεται από βλάβη των νεφρικών θηλών με την επακόλουθη ασβεστοποίησή τους. Σημαντική σημασία για την ανάπτυξη αναλγητικής νεφροπάθειας είναι η μείωση της σύνθεσης των νεφρικών προσταγλανδινών, η οποία συνοδεύεται από υποβάθμιση της νεφρικής αιμοδυναμικής με την ανάπτυξη της ισχαιμίας κυρίως των σωληνο-ιντερνετικών δομών.
Η αναλγητική νεφροπάθεια συχνά ανιχνεύεται ήδη στο στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Η κλινική εικόνα αυτής της νόσου είναι μη ειδική και αποτελείται από πολυουρία, μέτριο σύνδρομο του ουροποιητικού συστήματος (ερυθροκυτταρία, βακτηριακή λευκοκυτταρία). Μεταξύ των πρώιμων εκδηλώσεων περιλαμβάνεται μείωση της σχετικής πυκνότητας ούρων, η οποία διαγνώστηκε με τεστ Zimnitsky. Με CT, ανιχνεύεται η ασβεστοποίηση των θηλών. Υπάρχουν 2 ομάδες διαγνωστικών κριτηρίων για την αναλγητική νεφροπάθεια. ◊ Μεγάλα κριτήρια:
♦ ημερήσια πρόσληψη αναλγητικών για ένα έτος ή περισσότερο.
♦ μείωση του μεγέθους των νεφρών, τραχύτητα των περιγραμμάτων τους και ασβεστοποίησή τους κατά τη διάρκεια του υπερηχογραφήματος.
Η πρόληψη της νόσου των ναρκωτικών συνίσταται στην ορθολογική συνταγογράφηση φαρμάκων με κατάλληλη προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς σε κίνδυνο (ηλικιωμένοι, ασθενείς με βρογχικό άσθμα, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια). Οι πληροφορίες για φάρμακα που έχουν ληφθεί προηγουμένως απαιτούν λεπτομερή διευκρίνιση. Η πιο αξιόπιστη πηγή πληροφόρησης είναι η ιατρική τεκμηρίωση (επάρσεις απόρριψης, κάρτες εξωτερικών ασθενών). Επιπλέον, για την πρόληψη της νόσου των ναρκωτικών, η καταπολέμηση της ανεξάρτητης ανεξέλεγκτης χρήσης φαρμάκων παραμένει σημαντική.
Το θέμα του θεωρητικού κινδύνου που ένας γιατρός υποθέτει με οποιαδήποτε θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των ναρκωτικών, έχει κερδίσει ιδιαίτερη δημοτικότητα σε σχέση με τις επιπλοκές που παρατηρήθηκαν τα τελευταία χρόνια. Ο καθηγητής Georgy Mandrakov λέει: "Ένα φάρμακο είναι σύμβολο των στόχων που επιδιώκει η ιατρική και οι ευκαιρίες που έχει για την επίτευξη αυτών των στόχων".
Επί του παρόντος, έχουμε ένα τεράστιο αριθμό ναρκωτικών, έχουμε τα πιο ισχυρά ειδικά φάρμακα, η χρήση των οποίων θεραπεύει και επαναφέρει στη ζωή εκατομμύρια ανθρώπους. Ωστόσο, η διαδεδομένη χρήση ναρκωτικών, ο διορισμός συντήρησης και οι συνεχείς θεραπείες για ορισμένες ασθένειες (κολλαγόνοσες, αιματολογικές ασθένειες) οδήγησαν στην εμφάνιση πολλών παρενέργειες φάρμακα. Πριν από τα μάτια μας, ασθένειες που προηγουμένως ήταν πολύ σπάνιες (καντιντίαση, μυκητιάσεις) γίνονται συχνότερες και εμφανίζονται νέες παθολογικές καταστάσεις που είναι ακόμη ελάχιστα γνωστές. Έτσι, όπως ήδη γνωρίζατε από την εισαγωγή, το θέμα της σημερινής διάλεξης είναι η LB.
Σήμερα πρέπει να ασχοληθούμε με τα ακόλουθα ερωτήματα:
1. ορισμός της έννοιας, της αρμοδιότητάς της
2. να αναλύσει την αιτιολογία και την παθογένεια
3. να μελετήσουν τα χαρακτηριστικά των αλλεργιών φαρμάκων
4. να εξετάσει θέματα ταξινόμησης
5. αποσυναρμολογήστε την κλινική της LB, βλάβες σε μεμονωμένα όργανα και συστήματα στην LB
6. Αποσυναρμολογήστε την κλινική του αναφυλακτικού σοκ - ως την πιο τρομερή μορφή του LB
7. Μέθοδοι διάγνωσης του LB
8. Θεραπεία και πρόληψη του LB
Ο όρος LB προτάθηκε για πρώτη φορά το 1901 από τον εγχώριο επιστήμονα Arkin Efim Aronovich (παρατήρησε ότι όταν τρίβει την αλοιφή θείου-υδραργύρου, ο ασθενής ταυτόχρονα με το εξάνθημα είχε σοβαρές ενδείξεις βλάβης ολόκληρου του σώματος (ανορεξία, εξασθένιση, πυρετός, δυσπεπτικές διαταραχές κ.λπ.) Ως εκ τούτου, εξέφρασε φυσικά την άποψη ότι αυτή η ασθένεια, η οποία προκαλείται από μια φαρμακευτική ουσία και το εξάνθημα σε αυτήν, παίζει το ρόλο μόνο μιας εξωτερικής εκδήλωσης. Αυτές οι βλάβες των φαρμάκων δεν μπορούν να ονομαστούν εξανθήματα, όπως θα ήταν λάθος να ονομάζουμε παβουλία Νώε, και οστρακιά - ένα ερυθηματώδες εξάνθημα.
Το πρώτο μισό του εικοστού αιώνα χαρακτηρίστηκε από την επιτυχία της χημειοθεραπείας. Το οπλοστάσιο θεραπείας περιλάμβανε κινολίνη, παράγωγα βενζολίου, πυροζόλη, παρασκευάσματα σουλφανιλαμίδης και αντιβιοτικά. Ταυτόχρονα, όλο και περισσότερες περιγραφές επιπλοκών από τη χρήση τους συσσωρεύονταν στην ιατρική πρακτική. Μια γενίκευση αυτών των δεδομένων έδειξε ότι αυτές οι επιπλοκές είναι εντελώς διαφορετικές στον μηχανισμό εμφάνισης, τις παθολογικές μεταβολές και τις κλινικές εκδηλώσεις.
Μία μεγαλύτερη ποικιλία επιπλοκών της φαρμακευτικής θεραπείας δεν τους επέτρεψε να οδηγήσουν σε μία ενιαία νοσολογική μορφή, αλλά ήταν σαφές ότι η επίδραση του φαρμάκου στο σώμα είναι ένα πολύπλοκο βιολογικό φαινόμενο λόγω πολλών μηχανισμών, δηλ. η έννοια του παρενέργεια φάρμακα.
A.N. Kudrin το 1968 στο 1ο Διεθνές Συμπόσιο Παρενέργειας των Φαρμάκων Όλες οι ιατρικές επιπλοκές χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:
- πραγματικές παρενέργειες των ναρκωτικών
- τοξικές επιδράσεις του φαρμάκου
- επιπλοκές που συνδέονται με την αιφνίδια απόσυρση ενός φαρμάκου
- ατομική δυσανεξία στο φάρμακο
Ας ασχοληθούμε με αυτές τις έννοιες.
Με την παρενέργεια των ναρκωτικών - να κατανοήσουν την ανεπιθύμητη ενέργεια ενός φαρμάκου, λόγω της δομής και των ιδιοτήτων του που έχει στο σώμα μαζί με τις κύριες δράσεις του.
Οι τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων μπορεί να οφείλονται στην υπερδοσολογία, στον επιταχυνόμενο κορεσμό του σώματος, στην ταχεία εισαγωγή μεσαίων ή ακόμη και σε ελάχιστες δόσεις, στην ανεπαρκή λειτουργία των εκκρινόντων οργάνων (CRF) ή στην παραβίαση των διαδικασιών εξουδετέρωσης τους στο σώμα (με πρωτογενή ηπατική ανεπάρκεια).
Οι επιπλοκές που οφείλονται στην ταχεία απόσυρση φαρμάκων (σύνδρομο στέρησης, καταστάσεις) - με την ταχεία απόσυρση ορισμένων ισχυρών φαρμάκων, εμφανίζονται επώδυνα συμπτώματα που είναι δύσκολο να ανεχθούν από τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου στέρησης. χαρακτηρίζεται από επιδείνωση των συμπτωμάτων για την εξάλειψη της οποίας διεξήχθη θεραπεία.
Η ατομική τοξικομανία - εκφράζεται σε μια ασυνήθιστη διεστραμμένη αντίδραση του σώματος στις συνήθεις δόσεις φαρμάκων που είναι αβλαβή για τους περισσότερους ανθρώπους. Η ατομική δυσανεξία είναι μια ασθένεια αλλαγής της αντιδραστικότητας του σώματος. Η ατομική δυσανεξία περιλαμβάνει ιδιοσυγκρασία και αλλεργική αντίδραση.
Η ιδιοσυγκρασία είναι μια γενετικά καθορισμένη, ιδιότυπη απόκριση σε αυτό το φάρμακο κατά την πρώτη λήψη. Η αιτία της ιδιοσυγκρασίας είναι ένας ανεπαρκής αριθμός ή χαμηλή δραστικότητα των ενζύμων. Για παράδειγμα, μια ανεπάρκεια του ενζύμου γλυκόζη-6-φωσφορικού-DG ως απάντηση σε ορισμένα φάρμακα (κινιδίνη, φάρμακα CA, ασπιρίνη, πυραζαλονική, αντιβιοτικά) οδηγεί στην ανάπτυξη αιμολυτικής αναιμίας.
Οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι η συνηθέστερη αιτία της δυσανεξίας στα φάρμακα. Ο όρος "αλλεργία" σχεδιάστηκε για πρώτη φορά από τον βιεννέζο παιδίατρο Πίρκετ το 1906. Η αλλεργία σημαίνει τώρα την αλλοιωμένη ευαισθησία του σώματος στη δράση αυτής της ουσίας, είτε παραδοτικά είτε λόγω της κληρονομικής υψηλής ευαισθησίας του σώματος. Το LB είναι μία από τις σημαντικότερες κλινικές μορφές της αλλεργικής αντίδρασης του οργανισμού στα φάρμακα.
Συνεχίζοντας την ανάπτυξη του δόγματος του LB Landsteiner, το οποίο απέδειξε πειραματικά την αντιγονικότητα των απλών χημικών ενώσεων και έτσι ενίσχυσε τη θεωρητική βάση για την ενότητα των μηχανισμών της απόκρισης του σώματος σε μη πρωτεϊνικές ουσίες. Στη χώρα μας, το νοσολογικό περίγραμμα της LB τεκμηριώθηκε από τον E. M. Tareev, ενώ ταυτόχρονα συνεχίζεται η συζήτηση σχετικά με την καταλληλότητα της χρήσης του όρου LB. Αυτοί οι συγγραφείς όπως ο Ado V.A., Bunin υποδηλώνουν ότι ο όρος LB υποδηλώνει ολόκληρη την ομάδα των ανεπιθύμητων συνεπειών της δραστικής φαρμακευτικής θεραπείας, δηλ. να το χρησιμοποιήσετε ως ομάδα, όχι ως νοσολογική έννοια.
Ωστόσο, μέχρι σήμερα έχουν συγκεντρωθεί επαρκείς πειστικές και αδιαμφισβήτητες ενδείξεις που επιβεβαιώνουν το νοσολογικό περίγραμμα αυτής της ασθένειας (αυτά είναι τα έργα των Severnova, Nasonova, Semenkov, Mondrakov).
Έτσι, εκατό κατανοούν από LB;
Το LB είναι ένα είδος ανθεκτικής μη ειδικής αντίδρασης του σώματος που συμβαίνει όταν χρησιμοποιείται θεραπευτικές ή αναλυτικές (μικρές) δόσεις φαρμάκων και εκδηλώνεται σε μια ποικιλία κλινικών συνδρόμων. Η συχνότητα της LB σύμφωνα με τους εγχώριους συγγραφείς είναι 7-15%, σύμφωνα με τους ξένους συγγραφείς 18-50%.
Αιτιολογία
Στην πραγματικότητα, οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε αλλεργίες φαρμάκων. Η πιο συνηθισμένη αιτία του LB είναι τα αντιβιοτικά (33%). Από αυτές, οι πενικιλλίνες αντιπροσωπεύουν περίπου 58,7%, BICILLINS 18,5%, στρεπτομυκίνη 15%. Στη δεύτερη θέση είναι οι οροί και τα εμβόλια - 22,8%, για 3 - ηρεμιστικά 13,6%, για 4 - ορμόνες - 10%, για 5 - αναλγητικά, φάρμακα CA, στην έκτη - αντισπασμωδικά - 2,7% και αναισθητικά - κινίνη, κινιδίνη, SG, παρασκευάσματα χρυσού, σαλικυλικά, βιταμίνες κ.λπ.
Η συχνότητα των βλαβών ως αποτέλεσμα φαρμακοθεραπευτικών παραγόντων, επιπλέον των φαρμακευτικών ιδιοτήτων του ίδιου του φαρμάκου και της απόκρισης του σώματος όταν χρησιμοποιείται, εξαρτάται από πολλούς άλλους παράγοντες:
- ανεξέλεγκτη χρήση φαρμάκων από τους γιατρούς και τους ασθενείς
- Το LB συμβαίνει συχνότερα σε ένα σώμα που έχει προσβληθεί προηγουμένως από μια ασθένεια, η υποκείμενη ασθένεια αλλάζει την αντιδραστικότητα του σώματος και η αλλοιωμένη αντιδραστικότητα προκαλεί απροσδόκητες επιδράσεις κατά τη χρήση φαρμάκων.
- ένας σημαντικός λόγος για την ανάπτυξη της LB είναι η πολυφαρμακία, η οποία δημιουργεί τις προϋποθέσεις για πολυσθενή ευαισθητοποίηση
- η διατροφή παίζει έναν αναμφίβολο ρόλο, ο οποίος, όταν χρησιμοποιεί τα φάρμακα, μπορεί να μεταβάλει την αντιδραστικότητα του σώματος και την ανοχή του στα φάρμακα
- Η ηλικία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση του LB. Είναι γνωστό από καιρό για μεγαλύτερη ευαισθησία των παιδιών σε βαρβιτουρικά, σαλικυλικά και σε ηλικιωμένους σε υπέρταση. Αυτό οφείλεται στην ανεπαρκή ανάπτυξη στην παιδική ηλικία, στη μείωση των ηλικιακών συστημάτων - ενζύμων που εμπλέκονται στην καταστροφή και την εξουδετέρωση ορισμένων ουσιών.
- Το θέμα των φαρμακευτικών γενετικών βλαβών και η γενετική κατάσταση ορισμένων φαρμακευτικών βλαβών είναι σημαντικό.
- ο βαθμός και ο ρυθμός ευαισθητοποίησης του σώματος εξαρτάται εν μέρει από τη διαδρομή χορήγησης φαρμάκων. Έτσι, οι τοπικές εφαρμογές και οι εισπνοές προκαλούν συχνότερα ευαισθητοποίηση. Με την εισαγωγή της εισαγωγής της ευαισθητοποίησης του σώματος είναι μικρότερη από ό, τι με εισαγωγή vm και vk.
Παθογένεια. Όπως έχουμε ήδη συμφωνήσει, η LB είναι μία από τις κλινικές μορφές της αλλεργίας στα φάρμακα. Τα περισσότερα φάρμακα είναι απλές χημικές ενώσεις. Είναι ελαττωματικά αντιγόνα (απτένια), ικανά να αντιδρούν με αντισώματα στο σώμα, αλλά δεν μπορούν να προκαλέσουν τον σχηματισμό τους. Τα φάρμακα γίνονται πλήρη αντισώματα μόνο μετά τη δέσμευση σε πρωτεΐνες σωματικού ιστού. Στην περίπτωση αυτή, σχηματίζονται σύνθετα (συζευγμένα) αντιγόνα, τα οποία προκαλούν ευαισθητοποίηση του σώματος. Άλλα φάρμακα, ακόμη και χωρίς σχίσιμο, παίζουν τον ρόλο των απτινών (λεβομυκετίνη, ερυθρομυκίνη, διακαρβ). Όταν επανεισαχθούν στο σώμα, αυτά τα απτένια μπορούν συχνά να συνδέονται με σχηματισμένα αντισώματα ή ευαισθητοποιημένα λευκοκύτταρα από μόνοι τους χωρίς προηγούμενη δέσμευση σε πρωτεΐνες. Αυτές οι περιοχές μπορεί να είναι οι ίδιες για διαφορετικά φάρμακα. Ονομάζονται κοινά ή διασταυρούμενα αντιδραστικά προσδιοριστικά. Επομένως, με ευαισθητοποίηση σε ένα φάρμακο, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις σε όλα τα άλλα φάρμακα που έχουν τον ίδιο καθοριστή. Φάρμακα με κοινό προσδιοριστικό παράγοντα:
1. πενικιλλίνη (φυσική, ημισυνθετική - οξακιλλίνη, καρβενικιλλίνη, κεφαλοσπορίνες), ο κοινός προσδιοριστής γι 'αυτούς είναι ο δακτύλιος β-λακτάμης. Εάν ο ασθενής έχει μια θετική αλλεργική αντίδραση στις φυσικές πενικιλίνες, τότε δεν πρέπει να του συνταγογραφούνται βήτα-λακτάμες (ζεπορίνη, κ.λπ.)
2. το novocaine, το paraaminosalicylic acid, CA, έχουν έναν κοινό προσδιοριστή - ανιλίνη (φαινυλαμίνη)
3. από του στόματος χορηγούμενα υπογλυκαιμικά φάρμακα (βουταμίδιο, βουκαρμπάνιο, χλωροπροπαμίδιο), δυσουρικό θειαζίδιο (υποθειαζίδη, φουροσεμίδη), αναστολείς καρβανυδραδράσης (diacarb) έχουν έναν κοινό προσδιοριστή - ομάδα βενζολιοσουλφοναμιδίου.
4. αντιψυχωσικά (αμινοσίνη), αντιισταμινικά (diprazine, pipolfen), μπλε του μεθυλενίου, αντικαταθλιπτικά (φθοροακισίνη), στεφανιαία επέκταση (χλωροκισίνη, νανοχλοζίνη), αντιαρρυθμικά
5. ιώδιο νατρίου ή καλίου, διάλυμα Lugol, παράγοντες αντίθεσης που περιέχουν ιώδιο - ιώδιο.
Γι 'αυτό στους περισσότερους ασθενείς παρατηρείται πολυσθενής ευαισθητοποίηση σε αρκετά φάρμακα.
Έτσι, για την ανάπτυξη LB (αλλεργίες), είναι απαραίτητα 3 βήματα: 1. μετασχηματισμός του φαρμάκου σε μορφή που μπορεί να αντιδράσει με τις πρωτεΐνες 2. με τις πρωτεΐνες του σώματος για να σχηματίσει ένα πλήρες αντιγόνο 3. την ανοσοαπόκριση του σώματος σε αυτό το σύμπλεγμα, μέσω του σχηματισμού ανοσοσφαιρινών.
Έτσι, υπό την επίδραση των φαρμάκων, εμφανίζεται μια συγκεκριμένη ανοσολογική αναδιάταξη του σώματος. Διακρίνονται τα ακόλουθα στάδια αλλεργικών εκδηλώσεων:
1. προ-ανοσολογική - ο σχηματισμός πλήρων (πλήρων) αλλεργιογόνων (αντιγόνων)
2. ανοσολογική - μια αντίδραση αντιγόνου-αντισώματος εμφανίζεται στην περιοχή των οργάνων σοκ. Αυτή η αντίδραση είναι αυστηρά συγκεκριμένη και προκαλείται μόνο από την εισαγωγή ενός συγκεκριμένου αλλεργιογόνου.
3. Παθοχημικά - ως αποτέλεσμα του σχηματισμού του συμπλόκου αντιγόνου-αντισώματος, απελευθερώνονται έως και 20 βιολογικά δραστικές ουσίες (ισταμίνη, ηπαρίνη, σεροτονίνη, κινίνη). Η αντίδραση δεν είναι συγκεκριμένη.
4. παθοφυσιολογική - που εκδηλώνεται από την παθογενετική επίδραση βιολογικώς δραστικών ουσιών σε διάφορα όργανα και ιστούς.
Υπάρχουν αλλεργικές αντιδράσεις άμεσων και καθυστερημένων τύπων. Η άμεση αντίδραση είναι η παρουσία κυκλοφορούντων αντισωμάτων στο αίμα. Η αντίδραση αυτή εμφανίζεται 30-60 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και χαρακτηρίζεται από οξεία εκδήλωση: τοπική λευκοκυττάρωση, ηωσινοφιλία. Η αντίδραση καθυστερημένου τύπου οφείλεται στην παρουσία αντισωμάτων στους ιστούς και τα όργανα, η Yu συνοδεύεται από τοπική λεμφοκύτταρα, συμβαίνει 1-2 ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η βάση αυτής της ταξινόμησης είναι ο χρόνος εμφάνισης της αντίδρασης μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Ωστόσο, δεν καλύπτει ολόκληρη την ποικιλία των εκδηλώσεων αλλεργίας. Επομένως, υπάρχει μια ταξινόμηση των αλλεργικών αντιδράσεων σύμφωνα με την παθογενετική αρχή (Ado 1970.1978). Όλες οι αλλεργικές αντιδράσεις διαιρούνται σε πραγματικές (πραγματικά αλλεργικές αντιδράσεις) και ψευδείς (ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις, όχι ανοσολογικές). Οι αληθινοί διαιρούνται σε χιμαιρικό (Β-εξαρτώμενο) και χημετρικό (Τ-εξαρτώμενο), ανάλογα με τη φύση του ανοσολογικού μηχανισμού. Οι πραγματικές αλλεργικές αντιδράσεις έχουν ανοσολογικό στάδιο στην ανάπτυξή τους, δεν το κάνουν ψευδώς. Οι χιμαιρικές αλλεργικές αντιδράσεις προκαλούνται από την αντίδραση ενός αντιγόνου με ένα αντίσωμα, ο σχηματισμός του οποίου σχετίζεται με Β-λεμφοκύτταρα, κιτρικά - με το συνδυασμό αλλεργιογόνου με ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα.
Χαρακτηριστικά των αλλεργιών φαρμάκων:
1. την εξάρτησή του από τον τύπο του φαρμάκου ή από τον λεγόμενο ευαισθητοποιητικό δείκτη. Για παράδειγμα, η φαιναιθυλοϋδαντοΐνη προκαλεί σχεδόν πάντα αλλεργίες (δείκτης ευαισθητοποίησης 80-90%, σε πενικιλίνη - 0,3-3%)
2. Η ανάπτυξη της αλλεργίας στα φάρμακα εξαρτάται από τις ατομικές ικανότητες του σώματος, στις οποίες οι γενετικοί παράγοντες έχουν πονάρι. Για παράδειγμα, τα παιδιά είναι λιγότερο πιθανό να υποφέρουν από αλλεργίες σε σχέση με τους ενήλικες. Συχνότερα, η αλλεργία φαρμάκων αναπτύσσεται σε ασθενείς (δηλαδή, στο πλαίσιο της υποκείμενης νόσου) από ό, τι σε υγιείς. Οι ασθενείς με SLE είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε αλλεργίες σε φάρμακα. Το βρογχικό άσθμα συχνά αναπτύσσεται σε άτομα με ανεπάρκεια IgE, προσταγλανδίνες κλπ.
3. Για την ανάπτυξη αλλεργιών σε φάρμακα, η προηγούμενη ευαισθητοποίηση, ειδικά με πρωτεϊνικές ουσίες, έχει μεγάλη σημασία.
4. προτιμησιακός εντοπισμός μιας αλλεργικής αντίδρασης, ανεξάρτητα από τη μέθοδο χορήγησης φαρμάκου: CA, χρυσός - βλάβη του μυελού των οστών, βαρέα μέταλλα σόγιας - τοξική-αλλεργική ηπατίτιδα.
ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ LB:
ανάλογα με τη σοβαρότητα της εμφάνισης, διακρίνονται 2 μορφές:
1. Οξεία μορφή · αναφυλακτικό σοκ · βρογχικό άσθμα · οξεία αιμολυτική αναιμία · οίδημα του Quincke · αγγειοκινητική ρενίτιδα
2. Παρενέργειες · ασθένεια ορού · αγγειίτιδα φαρμάκων · σύνδρομο Lyell και άλλα.
3 βαθμούς σοβαρότητας
1. Ήπια (κνησμός, οίδημα του Quincke, κνίδωση) συμπτώματα εξαφανίζονται 3 ημέρες μετά το διορισμό των αντιισταμινικών
2. μέτρια σοβαρότητα (κνίδωση, εκζεματώδη δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, πυρετός μέχρι 39, πολυ- ή μονοαρθρίτιδα, τοξική-αλλεργική μυοκαρδίτιδα). Τα συμπτώματα εξαφανίζονται μετά από 4-5 ημέρες, αλλά απαιτούν το διορισμό των γλυκοκορτικοειδών σε μια μέση δόση των 20-40 mg.
3. Η σοβαρή μορφή εκδηλώνεται με αναφυλακτικό σοκ, αποφολιδωτική δερματίτιδα, σύνδρομο Lyell, βλάβη στα εσωτερικά όργανα (μυοκαρδίτιδα με διαταραχές του ρυθμού, νεφρωσικό σύνδρομο). Όλα τα συμπτώματα εξαφανίζονται μετά από 7-10 ημέρες μετά από το συνδυασμένο διορισμό όχι μόνο των γλυκοκορτικοειδών, αλλά και των ανοσορυθμιστών, των αντιισταμινικών.
Οι πρώιμες εκδηλώσεις της LB είναι πολύ διαφορετικές και δεν είναι πολύ συγκεκριμένες, γεγονός που συχνά καθιστά δύσκολη την ορθή εκτίμησή τους. Ανάμεσά τους υπάρχει γενική επιδείνωση της ευεξίας, της κακουχίας, της αδυναμίας, της απάθειας, συνήθως ανεξήγητης κατά τη διάρκεια της υποκείμενης νόσου. μπορεί να υπάρχει κεφαλαλγία, ζάλη, δυσπεπτικές διαταραχές κλπ. τα κλινικά σύνδρομα της LB είναι επίσης εξαιρετικά διαφορετικά, η Polosukhina μιλώντας εικαστικά, λέει ότι οι εκδηλώσεις της LB είναι ποικίλες και απροσδόκητες. Από τα πολλά σύνδρομα που περιγράφονται, θα επικεντρωθούμε μόνο σε εκείνα που έχουν τη μεγαλύτερη κλινική σημασία, όπως συχνή ή σοβαρή, απειλητική για τη ζωή.
Αναφυλακτικό σοκ
Η έννοια της αναφυλαξίας διατυπώθηκε για πρώτη φορά το 1902 από τους Richet και Porter ως μια ασυνήθιστη αντίδραση του σώματος ενός σκύλου με την επανειλημμένη χορήγηση ενός εκχυλίσματος από τα πλοκάμια του acpenib. Το 1905, ο Ζαχάρωφ περιέγραψε μια παρόμοια αντίδραση με την επανεισαγωγή ορρού αλόγου σε ινδικά χοιρίδια.
Η αναφυλαξία είναι το αντίθετο της προστασίας του σώματος από τις επιπτώσεις των τοξικών προϊόντων.
Το αναφυλακτικό σοκ είναι ένας τύπος αλλεργίας φαρμάκου του άμεσου τύπου που προέκυψε κατά την επανεισαγωγή του φαρμάκου στο σώμα του ασθενούς. Η αιτία του αναφυλακτικού σοκ μπορεί να είναι όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα. Πιο συχνά, αναφυλακτικό σοκ αναπτύσσεται με την εισαγωγή αντιβιοτικών (πενικιλλίνη 0,5-16%). Η δόση της πενικιλίνης που προκαλείται από το σοκ μπορεί να είναι εξαιρετικά μικρή. Για παράδειγμα, περιγράφηκε περίπτωση σοκ σε ίχνη πενικιλλίνης σε σύριγγα που παρέμεινε σε αυτήν μετά από σύριγγα που χρησιμοποιήθηκε για χορήγηση πενικιλλίνης σε έναν ασθενή, ο ασθενής πλύθηκε βρασμένος, εγχύθηκε με άλλο φάρμακο σε ασθενή ευαίσθητο στην πενικιλίνη. Περιγράφονται περιπτώσεις αναφυλακτικού σοκ στη χορήγηση παραγόντων αντίθεσης ακτίνων Χ, χαλαρωτικών, αναισθητικών, βιταμινών, ινσουλίνης, θρυψίνης και παραθυρεοειδών ορμονών. Το αναφυλακτικό σοκ χαρακτηρίζεται από απότομη πτώση του αγγειακού τόνου, η οποία εμφανίστηκε σε άμεση σχέση με τη χορήγηση του φαρμάκου και οδήγησε σε απειλητικές για τη ζωή κυκλοφορικές και νεκρωτικές αλλαγές στους ιστούς των ζωτικών οργάνων - του εγκεφάλου, της καρδιάς, των νεφρών κλπ.
Αναφυλακτικό σοκ φαρμάκου συμβαίνει 3-30 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Τα κλινικά σημεία είναι ποικίλα. Ανάλογα με τη σοβαρότητα, διακρίνονται 3 βαθμοί αναφυλακτικού σοκ. Η σοβαρότητα του σοκ οφείλεται στον βαθμό των κυκλοφορικών διαταραχών και στη λειτουργία της εξωτερικής αναπνοής. Με μια ήπια πορεία αναφυλακτικού σοκ, παρατηρείται σύντομη προδρομική περίοδος 5-10 λεπτών, η οποία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση κνησμού, κνίδωσης, δερματικής υπεραιμίας, οίδημα του Quincke, λαρυγγικό οίδημα με βραχνάδα, μέχρι την αφώνια. Οι ασθενείς έχουν χρόνο να διαμαρτυρηθούν για πόνο στο στήθος, ζάλη, έλλειψη αέρα, θολή όραση, μούδιασμα των δακτύλων, γλώσσα, χείλη, κοιλιακό άλγος, οσφυϊκή περιοχή.
Αντικειμενικά: χροιά του δέρματος, κυάνωση, νηματοειδής παλμός, βρογχόσπασμος με μακρινό συριγμό, έμετος, χαλαρά κόπρανα. HELL 6030 - 50
11 Μαΐου 2013 Καθηγητής Ι. Α. KassirskiiΜπορούμε να μιλήσουμε για ασθένεια ναρκωτικών;
Πράγματι, με την πρώτη ματιά, αυτό ακούγεται παράδοξο. Η λέξη «ιατρική» η ίδια αντιφάσκει με την ιδέα ότι ένα φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μια ασθένεια ...
Ωστόσο, υπάρχει μια ασθένεια ναρκωτικών, επειδή υπάρχει η λεγόμενη παρενέργεια των ναρκωτικών.
Ωστόσο, πριν εξοικειωθούμε με ιατρική ασθένεια, κάνουμε αμέσως μια κράτηση - δεν θα θεωρήσουμε ότι είναι πολύ συνηθισμένη και εμφανίζεται συχνά.
Όλοι αποτίσουμε φόρο τιμής στα ναρκωτικά. Είναι δύσκολο να φανταστεί κανείς πώς ένα σύγχρονο άτομο μπορεί να υποβληθεί σε χειρουργικές επεμβάσεις χωρίς παυσίπονα ή χωρίς αντιβιοτικά που φέρνουν θεραπεία σε όλες σχεδόν τις μολυσματικές ασθένειες!
Οι φαρμακευτικές ουσίες έχουν χρησιμοποιηθεί από ανθρώπους από παλιά για την ανακούφιση του πόνου, της ψυχικής οδύνης, της θεραπείας των τραυμάτων, όπως τα υπνωτικά χάπια κλπ. Αρχικά, οι θεραπευτικοί παράγοντες ανακαλύφθηκαν εμπειρικά - επιλέχθηκαν από τις παρατηρήσεις του φυτικού κόσμου, από ουσίες ζωικής και ανόργανης προέλευσης. Η επιλογή τους χτίστηκε με βάση την προσωπική εμπειρία των ανθρώπων και δόθηκε προσοχή σε τέτοια μέσα που προσέλκυσαν τους αρχαίους και μεσαιωνικούς γιατρούς με το σχήμα, τη μυρωδιά, το χρώμα, τη γεύση, την ισχυρή δράση (υπογραφή).
Σε εκείνες τις ημέρες, δράση φαρμακευτικές ουσίες Έγινε δοκιμή αποκλειστικά σε ανθρώπους, ενώ η δοσολογία τους προσδιορίστηκε με βάση τις εμπειρικές εμπειρικές παρατηρήσεις.
Δεν ήταν τυχαίο ότι υπήρχαν δηλητηριάσεις ασθενών, αποτυχίες στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών - εκδηλώσεις νόσου των ναρκωτικών.
Έτσι, ως αποτέλεσμα της ανελέητης χρήσης ναρκωτικών, ορισμένοι γιατροί, φροντίζοντας για την επικινδυνότητα ορισμένων φαρμάκων από τις ασθένειες που προσπάθησαν να θεραπεύσουν με τη βοήθειά τους, εγκατέλειψαν τις συνήθεις μεθόδους θεραπείας. Αυτοί οι γιατροί εντάχθηκαν στο σύστημα ομοιοπαθητικής, το οποίο διακήρυξε το "νόμο των μικρών δόσεων". Αλλά οι ομοιοπαθητικοί δεν βασίζονταν στις αρχές της επιστημονικής μεθόδου της έρευνας, δεν θεώρησαν απαραίτητο να μελετήσουν τα σύνθετα αίτια και τους μηχανισμούς της ανάπτυξης ασθενειών και συνεπώς δεν μπορούσαν να δώσουν τίποτα τεκμηριωμένο, απαραίτητο για τη θεραπεία σοβαρών ασθενειών. Και αν οι ομοιοπαθητικοί μερικές φορές φέρνουν την ανακούφιση σε μερικούς ασθενείς, είναι κυρίως άρρωστοι, εύκολα υποδεέστεροι, με ταχέως εξαντλητικό νευρικό σύστημα, η Ομοιοπαθητική τους βοηθά ως αποτέλεσμα της ψυχοθεραπείας ή της ταυτόχρονης χρήσης της συμβατικής ιατρικής.
Από τις αρχές του 19ου αιώνα, η φαρμακευτική θεραπεία έχει γίνει μια σταθερή επιστημονική βάση. Χρησιμοποιεί τόσο τα επιτεύγματα της χημείας όσο και τις πειραματικές φυσιολογικές μεθόδους για τη μελέτη των επιδράσεων των φαρμάκων σε διάφορες δοσολογίες στα ζώα. Η αναπτυγμένη αρχή της αυστηρής εξατομίκευσης στη θεραπεία ασθενών (για τη θεραπεία του ασθενούς, όχι της ασθένειας) συνέβαλε στην πιο ορθολογική χρήση των ναρκωτικών.
Ενώ η φαρμακοθεραπεία περιορίζεται κυρίως στις μέσες δόσεις που ρυθμίζουν τα νευρικά, καρδιαγγειακά, ενδοκρινικά και άλλα συστήματα του σώματος, με αντιβακτηριακή θεραπεία, για την καταστολή της μολυσματικής εμφάνισης, πρέπει να στραφούν σε αυξημένες δόσεις φαρμάκων και να χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Έτσι, για παράδειγμα, η χρόνια δηλητηρίαση αίματος, η φυματίωση, η σύφιλη και άλλες ασθένειες αντιμετωπίζονται για χρόνια με χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Αυτό μερικές φορές οδηγεί σε ένα μικρό τοξικό αποτέλεσμα των αντιβιοτικών.
Η σημερινή χρήση ναρκωτικών
Επί του παρόντος, όλα τα φάρμακα χρησιμοποιούνται με βάση μια ακριβή κλινική μελέτη ασθενειών, επομένως, σχεδόν όλα τα φάρμακα που παράγονται από φαρμακεία σύμφωνα με τις οδηγίες των γιατρών και στην ελεύθερη αγορά είναι απολύτως ασφαλή. Αλλά είναι πολύ σημαντικό να παρατηρηθούν ορθολογικές δόσεις της χρήσης τους που συνιστώνται από τους γιατρούς.
Αυτό επιβεβαιώνεται από απλά στατιστικά στοιχεία.
Κατά τη διάρκεια της ημέρας, εκατομμύρια άνθρωποι λαμβάνουν διάφορα φάρμακα στο σπίτι και στα νοσοκομεία. Ορισμένα φάρμακα, όπως πονοκεφάλους, δυσκοιλιότητα, καταπραϋντικά, ελαφρές σταγόνες καρδιάς, εξωτερικά απολυμαντικά, αποτελούν μέρος της καθημερινής ζωής και σίγουρα βοηθούν τους ανθρώπους να ζουν και να εργάζονται. Τα πιο σοβαρά φάρμακα που απαιτούν ιατρική συμβουλή χρησιμοποιούνται επίσης σε μεγάλη κλίμακα. Και αν ρωτήσουμε: υπάρχουν συχνά περιπτώσεις της λεγόμενης ασθένειας ναρκωτικών σε εκείνους που παίρνουν φάρμακα, πρέπει να απαντήσουμε αρνητικά: Όχι, πολύ σπάνια!
Ωστόσο, οι γιατροί, φυσικά, προσπαθούν να διασφαλίσουν ότι αυτές οι περιπτώσεις δεν παρατηρούνται καθόλου, επειδή μια ασθένεια ναρκωτικών μπορεί να προκαλέσει σε ένα άτομο μεγάλη βλάβη. Και για να μάθετε πώς να το αντιμετωπίζετε, πρέπει να μάθετε γιατί συμβαίνει αυτό.
Αιτίες της ασθένειας των ναρκωτικών;
Η αιτία μιας νόσου φαρμάκου μπορεί να είναι κατά κύριο λόγο μια αύξηση ενάντια στον κανόνα μιας εφάπαξ δόσης ενός φαρμάκου, της λεγόμενης υπερδοσολογίας. Δίνουμε μόνο ένα παράδειγμα: το αρσενικό σε μικρές δόσεις έχει θεραπευτική αξία, ενώ σε μεγάλες δόσεις καταστρέφει το σώμα.
Για την εμφάνιση μιας ασθένειας φαρμάκου, η συσσώρευση της δράσης ενός συγκεκριμένου φαρμάκου στο σώμα - η λεγόμενη σώρευση - της παράλογης μακροχρόνιας χρήσης ενός φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική.
Ένα παράδειγμα του τελευταίου είναι το σωρευτικό αποτέλεσμα βρωμίου.
Με παρατεταμένη χρήση, μπορεί να εμφανιστεί ρινική διαρροή, εμφανίζονται εξανθήματα στο δέρμα, εξασθενημένη μνήμη, επιδείνωση της γενικής ευημερίας. Είναι σαφές ότι το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί εγκαίρως. Αλλά οι γιατροί μπορούν εύκολα να αντιμετωπίσουν τέτοιες εκδηλώσεις μιας νόσου ναρκωτικών, είναι γνωστές, μπορούν να προβλεφθούν και να προληφθούν έγκαιρα. Αλλά τι γίνεται αν η νόσος των ναρκωτικών - η τοξική επίδραση διαφόρων φαρμάκων - εκδηλώνεται έντονα σε έναν ασθενή;
Έτσι, μετά την εφαρμογή στρεπτομυκίνη μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή ζάλη ή απώλεια της ακοής. Αυτό συμβαίνει επειδή η στρεπτομυκίνη έχει ιδιαίτερη τοξική επίδραση στα νεύρα του εσωτερικού αυτιού.
Ωστόσο, πρέπει να τονιστεί ότι αυτή η επιπλοκή είναι πολύ σπάνια, μόνο στο 1-2% των περιπτώσεων, και είναι προσωρινή. Όλα αυτά τα φαινόμενα συνήθως εξαφανίζονται μόλις διακοπεί η χρήση της στρεπτομυκίνης.
Ως εκ τούτου, οι γιατροί που είναι επιφορτισμένοι με τη θεραπεία, για παράδειγμα, μιας σοβαρής ασθένειας, όπως η φυματίωση, παραβλέπουν ουσιαστικά τον κίνδυνο της πιθανής εμφάνισης αυτής της προσωρινής επιπλοκής.
Αλλά σε μερικούς ασθενείς, αυτή η επιπλοκή είναι τόσο έντονη που οι γιατροί πρέπει ακόμη να ακυρώσουν τη στρεπτομυκίνη.
Τα παραπάνω παραδείγματα υπογραμμίζουν πόσο χρήσιμο είναι να γνωρίζουμε και να μελετήσουμε τις ασθένειες των ναρκωτικών. Αυτή η γνώση βοηθά τους γιατρούς και τους ασθενείς να αποφύγουν την εμφάνιση σοβαρών επιπλοκών που σχετίζονται με τη φαρμακευτική αγωγή.
Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να θυμόμαστε τις τοξικές επιδράσεις των αντιβακτηριακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων λοιμώξεων. Αυτά τα κεφάλαια, όπως έχουμε ήδη πει, πρέπει να χρησιμοποιηθούν σε αρκετά μεγάλες δόσεις και συχνά για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ως εκ τούτου, οι γιατροί, χωρίς να περιμένουν ακόμη και το μικρότερο τοξικό αποτέλεσμα, λαμβάνουν προληπτικά μέτρα εκ των προτέρων. Παρακολουθούν προσεκτικά την αντίδραση του αίματος των ασθενών, τη θερμοκρασία, την κατάσταση του νευρικού συστήματος.
Στην πρόληψη της νόσου των ναρκωτικών, η μέθοδος διακοπτόμενης θεραπείας που χρησιμοποιείται από τους γιατρούς έχει ιδιαίτερη σημασία, αυτό είναι ο ασφαλέστερος τρόπος. Είναι χρήσιμο από δύο απόψεις: πρώτον, επειδή το ίδιο το σώμα παραμένει για λίγο από το τοξικό αποτέλεσμα του φαρμάκου. δεύτερον, οι διακοπές της θεραπείας έχουν θετική επίδραση στην αντιμετώπιση της μολυσματικής εμφάνισης. Πράγματι, με την παρατεταμένη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων, τα μικρόβια φαίνονται να συνηθίζουν, η αντοχή τους στα φάρμακα αναπτύσσεται. Ωστόσο, μετά από ένα ορισμένο διάστημα, τα μικρόβια γίνονται και πάλι ευαίσθητα στα αντιβακτηριακά φάρμακα και τα τελευταία αποκτούν την αρχική τους δύναμη επούλωσης.
Είναι πιο δύσκολο να κατανοήσουμε και να αποτρέψουμε τη μορφή μιας ασθένειας ναρκωτικών που σχετίζεται με μια συγκεκριμένη αυξημένη ατομική ευαισθησία του σώματος του ασθενούς σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο και συχνά αρκετά αθώο που μπορεί να πωληθεί σε φαρμακεία ακόμη και χωρίς ιατρική συνταγή.
Υπερευαισθησία - Αλλεργία
Υπερευαισθησία αυτού του είδους - αλλεργία, αυτή είναι μια ειδική έμφυτη ή επίκτητη ιδιότητα του σώματος να ανταποκρίνεται με οδυνηρές αντιδράσεις σε ορισμένους παράγοντες που εισάγονται στο σώμα σε κανονικές δόσεις.
Υπάρχουν πολλά παραδείγματα τέτοιων αλλεργιών.
Οι αλλεργικές αντιδράσεις στα φάρμακα χαρακτηρίζονται από αλλαγές στο αίμα. με δυσανεξία στρεπτόκαρδου, σουλφαζόλης, αντιβιοτικά, συχνά υπάρχει σοβαρή κνίδωση ή δερματική βλάβη που ομοιάζει με έκζεμα, πρήξιμο του προσώπου, κνησμός στο περίνεο κ.λπ.
Η ανάπτυξη μυκήτων μετά από αντιβιοτικά
Υπάρχει μια άλλη μορφή ναρκωτικών που προκαλούνται από μύκητες. Από τι εξαρτάται; Στη θεραπεία με αντιβιοτικά υπάρχει κατά κανόνα καταστολή κάποιων κοινών μη παθογόνων μικροβίων που κατοικούν στα έντερα και σε αυτό το πλαίσιο η ενεργοποίηση των ζυμομυκήτων που ζουν πάντα στον πεπτικό σωλήνα, στον αναπνευστικό σωλήνα και στο δέρμα. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται μια μυκητιακή νόσος, η λεγόμενη καντιντίαση ή η καντιντίαση.
Ποια συμπεράσματα πρέπει να αντληθούν από τα ανωτέρω γεγονότα;
Φυσικά, πρέπει να θυμόμαστε ότι στη μεγάλη, συντριπτική πλειοψηφία των φαρμάκων που χορηγούνται όπως συνταγογραφούνται από τους γιατρούς ή που αγοράζονται στα φαρμακεία χωρίς συνταγές, βοηθούν ένα άτομο.
Τα αντιβιοτικά έχουν οδηγήσει την ανθρωπότητα στη νίκη επί πολλών ασθενειών - επιδημικής μηνιγγίτιδας, πνευμονίας, φυματίωσης, φυματιώδους μηνιγγίτιδας κλπ. Εντωμεταξύ, η διάγνωση πολλών από τις ασθένειες που μόλις αναφέρθηκαν σήμαινε θάνατο - γρήγορα από πανώλη και μηνιγγίτιδα και σχεδόν αναπόφευκτη αργά ή γρήγορα από φυματίωση.
Ωστόσο, η θεραπεία των ασθενειών έχει τους δικούς της νόμους. Οι γιατροί γνωρίζουν καλά αυτούς τους νόμους. Αλλά οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να γνωρίζουν τις παρενέργειες των ναρκωτικών, την πιθανότητα μιας ναρκωτικής νόσου σε σχέση με αυτό, προκειμένου να αποφευχθεί ακόμη και ο ελάχιστος κίνδυνος.
