Ορισμένα φάρμακα ενισχύουν ή αναστέλλουν τη δραστηριότητα συγκεκριμένων ενζύμων (ενδοκυτταρικών ή εξωκυτταρικών). Ο πρωταρχικός ρόλος στην εξασφάλιση κυτταρικών λειτουργιών παίζεται από το γενικό σύστημα αδενυλικής κυκλάσης των κυττάρων και η επίδραση πολλών φαρμάκων συνδέεται με τη δραστικότητα των αδενυλικών κυκλάσεων ή των ενζύμων φωσφοδιεστεράσης που ρυθμίζουν τη συγκέντρωση της ενδοκυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP).
Τα φάρμακα μπορούν να διεγείρουν ή να αναστέλλουν ένζυμα, αλληλεπιδρούν μαζί τους σε διαφορετικούς βαθμούς, αναστρέψιμα ή μη αναστρέψιμα, γεγονός που επηρεάζει τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της φαρμακολογικής επίδρασης.
Φυσικοχημική επίδραση των φαρμάκων στις κυτταρικές μεμβράνες
Το φυσικοχημικό αποτέλεσμα στις κυτταρικές μεμβράνες είναι μια μεταβολή στο ηλεκτρικό δυναμικό διαμεμβράνης ως αποτέλεσμα της επίδρασης στη μεταφορά των ιόντων μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. Αυτό είναι σημαντικό για τη δραστηριότητα των κυττάρων του νευρικού και μυϊκού συστήματος: η αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων μέσω των συνάψεων διακόπτεται και η ηλεκτρική δραστηριότητα των κυττάρων καταστέλλεται.
Έτσι, ενεργούν αντιαρρυθμικά, αντισπασμωδικά φάρμακα, παράγοντες γενικής αναισθησίας και τοπικά αναισθητικά.
Άμεσες χημικές (κυτταροτοξικές) επιδράσεις των φαρμάκων
Τα φάρμακα μπορούν να αλληλεπιδράσουν άμεσα με μικρά ενδοκυτταρικά μόρια ή δομές, οδηγώντας σε διαταραχή της κυτταρικής δραστηριότητας.
Τα αντιβακτηριακά φάρμακα, οι αντι-ιικοί και οι κυτταροστατικοί παράγοντες έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα.
Η επίδραση των φαρμάκων μπορεί να μην συσχετίζεται με μεταβολή στις κυτταρικές λειτουργίες (για παράδειγμα, η εξουδετέρωση του υδροχλωρικού οξέος με αντιόξινα ή η επίδραση των καθαρτικών ελαίων).
Επιλεκτικότητα φαρμάκων
Η επιλεκτικότητα της δράσης των φαρμάκων επιτυγχάνεται μέσω της ποικίλης κατανομής και συσσώρευσης φαρμάκων στα όργανα, τους ιστούς, τα κύτταρα και την επιλεκτικότητα του μηχανισμού δράσης τους.
Η επιλεκτικότητα είναι η ικανότητα να ασκεί ένα ορισμένο επιθυμητό αποτέλεσμα και να μην προκαλεί άλλες ανεπιθύμητες επιδράσεις λόγω της επίδρασης σε μεμονωμένους τύπους ή υποτύπους των υποδοχέων. Για παράδειγμα, οι β-αδρενεργικοί αναστολείς (μετοπρολόλη, ατενολόλη), ανταγωνιστές υποδοχέα σεροτονίνης (κετανσερίνη) δρουν σε έναν ειδικό υποτύπο των αντίστοιχων υποδοχέων, αλλά η επιλεκτικότητα τέτοιων φαρμάκων είναι συνηθέστερα σχετική και με αύξηση της δόσης των ίδιων β-αδρενεργικών ανασταλτικών παραγόντων. Μια άλλη προσέγγιση για την εξασφάλιση της σχετικής εκλεκτικότητας της δράσης του φαρμάκου είναι η εκλεκτική χορήγηση του αντίστοιχου LF στη θέση του επιθυμητού αποτελέσματος (για παράδειγμα, ενδοκλωνική χορήγηση νιτρογλυκερίνης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο).
Δεν υπάρχουν φάρμακα που να ενεργούν επιλεκτικά σε συγκεκριμένο υποδοχέα, όργανο ή παθολογική διαδικασία. Όσο μεγαλύτερη είναι η εκλεκτικότητα του φαρμάκου, τόσο πιο αποτελεσματική είναι.
Τα φάρμακα με χαμηλή επιλεκτικότητα δράσης επηρεάζουν πολλούς ιστούς, όργανα και συστήματα, προκαλώντας πολλές ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Κάθε φάρμακο έχει ένα περισσότερο ή λιγότερο ευρύ φάσμα δράσης και μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από επιθυμητές ή ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
Για παράδειγμα, η μορφίνη, η οποία έχει έντονη αναλγητική δράση, ανήκει στην ομάδα ναρκωτικών αναλγητικών. Ωστόσο, μειώνει την αναπνοή, καταστέλλει το αντανακλαστικό βήχα, έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα, προκαλεί έμετο, δυσκοιλιότητα, βρογχόσπασμο, απελευθέρωση ισταμίνης, έχει αντιδιουρητικό αποτέλεσμα, κλπ.
Οι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, που δρουν σε ταχέως διαιρούμενα κύτταρα, βλάπτουν όχι μόνο τον ιστό του όγκου, αλλά και τον μυελό των οστών, το εντερικό επιθήλιο, προκαλώντας σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
Όσο υψηλότερη είναι η επιλεκτικότητα της δράσης των φαρμάκων, τόσο καλύτερα γίνεται ανεκτό από τους ασθενείς και τόσο μικρότερος είναι ο αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλεί.
Ένα παράδειγμα είναι οι παρεμποδιστές υποδοχέα Η2 τρίτης γενεάς, οι Μ1-χολινεργικοί αναστολείς και οι αναστολείς Η +, Κ + -ΑΤΡάσης.
Η εκλεκτικότητα του φαρμάκου εξαρτάται από τη δόση του. Όσο υψηλότερο είναι, τόσο λιγότερο επιλεκτικό είναι το φάρμακο.
Έτσι, οι επιλεκτικοί β1-αδρενεργικοί αναστολείς επηρεάζουν κυρίως το μυοκάρδιο, αλλά με αύξηση της δόσης επηρεάζουν επίσης β2-αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στους βρόγχους, τα αιμοφόρα αγγεία, το πάγκρεας και άλλα όργανα, οδηγώντας στην εμφάνιση ανεπιθύμητων αντιδράσεων (βρογχόσπασμος, αγγειοσυστολή).
Η επιλεκτικότητα της δράσης των αντιιικών φαρμάκων, όπως το acyclovir, εξαρτάται επίσης από τη δόση: η καταστολή της ϋΝΑ πολυμεράσης εμφανίζεται σε συγκεντρώσεις του φαρμάκου 3000 φορές χαμηλότερες από εκείνες που επηρεάζουν την ϋΝΑ πολυμεράση ανθρώπινων κυττάρων, επομένως η ακυκλοβίρη στις θεραπευτικές δόσεις είναι μη τοξική.
5. ΤΟΠΙΚΕΣ ΚΑΙ ΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ. ΑΜΕΣΗ ΚΑΙ ΑΠΟΚΟΠΗ ΔΡΑΣΗ. ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ. ΣΤΟΧΟΙ ΓΙΑ ΤΑ ΦΑΡΜΑΚΑ. Αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη δράση. ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΗ ΔΡΑΣΗ
5. ΤΟΠΙΚΕΣ ΚΑΙ ΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ. ΑΜΕΣΗ ΚΑΙ ΑΠΟΚΟΠΗ ΔΡΑΣΗ. ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ. ΣΤΟΧΟΙ ΓΙΑ ΤΑ ΦΑΡΜΑΚΑ. Αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη δράση. ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΗ ΔΡΑΣΗ
Η δράση μιας ουσίας που εμφανίζεται στο χώρο της εφαρμογής της ονομάζεται τοπική. Για παράδειγμα, οι παράγοντες κάλυψης καλύπτουν την βλεννογόνο μεμβράνη, αποτρέποντας τον ερεθισμό των καταλήξεων των προσαγωγών νεύρων. Με επιφανειακή αναισθησία, η εφαρμογή τοπικού αναισθητικού στην βλεννογόνο μεμβράνη οδηγεί στο μπλοκάρισμα των απολήξεων των αισθητηρίων νεύρων μόνο στο σημείο εφαρμογής του φαρμάκου. Ωστόσο, ένα πραγματικό τοπικό αποτέλεσμα είναι εξαιρετικά σπάνιο, καθώς οι ουσίες μπορούν είτε να απορροφηθούν εν μέρει είτε να έχουν αντανακλαστικό αποτέλεσμα.
Η δράση μιας ουσίας που αναπτύσσεται μετά την απορρόφησή της, την είσοδο στο γενικό αίμα και στη συνέχεια στον ιστό, ονομάζεται απορροφητική 2. Απορροφητική δράση
1 Από τα αγγλικά εκκαθάρισης- καθαρισμός.
2 Από lat. resorbeo- Εγώ απορροφώ.
η επίδραση εξαρτάται από την οδό χορήγησης φάρμακα και την ικανότητά τους να διασχίζουν βιολογικά εμπόδια.
Με τοπική και απορροφητική δράση, τα φάρμακα έχουν άμεσο ή αντανακλαστικό αποτέλεσμα. Η πρώτη πραγματοποιείται στον τόπο της απευθείας επαφής της ουσίας με τον ιστό. Με την αντανακλαστική επίδραση μιας ουσίας, οι εξωθήρες ή οι παρεμποδιστές επηρεάζουν την επίδραση και το αποτέλεσμα εκδηλώνεται από μια αλλαγή στην κατάσταση είτε των αντίστοιχων νευρικών κέντρων είτε των εκτελεστικών οργάνων. Έτσι, η χρήση μουστάρδας στην παθολογία του αναπνευστικού συστήματος βελτιώνει αναμφισβήτητα τον τροφισμό τους (το βασικό έλαιο μουστάρδας διεγείρει τους εξωστήρες της επιδερμίδας). Το φάρμακο λοβελίνης, που χορηγείται ενδοφλέβια, έχει μια συναρπαστική επίδραση στους χημειοϋποδοχείς του καρωτιδικού σπειραματικού αγγείου και, διεγείροντας αναπαράγοντας το κέντρο της αναπνοής, αυξάνει τον όγκο και τη συχνότητα της αναπνοής.
Ο κύριος στόχος της φαρμακοδυναμικής είναι να ανακαλύψει πού και πώς δρα τα ναρκωτικά προκαλώντας συγκεκριμένα αποτελέσματα. Χάρη στη βελτίωση των μεθοδολογικών τεχνικών, τα ζητήματα αυτά επιλύονται όχι μόνο στο συστηματικό και στο όργανο, αλλά και στα κυτταρικά, υποκυτταρικά, μοριακά και υπομοριακά επίπεδα. Έτσι, για τα νευροτροπικά φάρμακα, οι δομές του νευρικού συστήματος είναι εγκατεστημένες και οι συναπτικοί σχηματισμοί τους έχουν την υψηλότερη ευαισθησία σε αυτές τις ενώσεις. Για ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό, καθορίζεται ο εντοπισμός των ενζύμων σε διαφορετικούς ιστούς, κύτταρα και υποκυτταρικούς σχηματισμούς, η δραστηριότητα των οποίων αλλάζει ιδιαίτερα σημαντικά. Σε όλες τις περιπτώσεις, μιλάμε για εκείνα τα βιολογικά υποστρώματα, "στόχους" με τους οποίους αλληλεπιδρά το φάρμακο.
Οι υποδοχείς, οι δίαυλοι ιόντων, τα ένζυμα, τα συστήματα μεταφοράς και τα γονίδια χρησιμεύουν ως «στόχοι» για τα ναρκωτικά.
Οι υποδοχείς είναι οι ενεργές ομάδες μακρομορίων των υποστρωμάτων με τα οποία αλληλεπιδρά μια ουσία. Υποστηρίζονται οι υποδοχείς που παρέχουν την εκδήλωση της δράσης των ουσιών συγκεκριμένα.
Οι παρακάτω 4 τύποι υποδοχέων διακρίνονται (Εικ.
I. Υποδοχείς που ελέγχουν άμεσα τη λειτουργία των διαύλων ιόντων. Αυτός ο τύπος υποδοχέα απευθείας συζευγμένος με τους διαύλους ιόντων περιλαμβάνει ν-χολινεργικούς υποδοχείς, υποδοχείς ΟΑΒΑ Α και υποδοχείς γλουταμικού.
ΙΙ. Υποδοχείς συζευγμένοι με έναν τελεστή μέσω των συστημάτων G-πρωτεϊνών-δευτερεύοντες πομποί ή συστήματα G-πρωτεϊνών-ιόντων. Τέτοιοι υποδοχείς είναι διαθέσιμοι για πολλές ορμόνες και μεσολαβητές (μ-χολινεργικούς υποδοχείς, αδρενεργικούς υποδοχείς).
III. Υποδοχείς που ελέγχουν άμεσα τη λειτουργία του ενζύμου τελεστή. Αυτά συνδέονται άμεσα με κινάση τυροσίνης και ρυθμίζουν τη φωσφορυλίωση πρωτεϊνών. Σύμφωνα με αυτή την αρχή, διατίθενται υποδοχείς ινσουλίνης, αριθμός παραγόντων ανάπτυξης.
IV. Υποδοχείς που ελέγχουν τη μεταγραφή του DNA. Σε αντίθεση με τους υποδοχείς μεμβράνης των τύπων I-III, αυτοί είναι ενδοκυτταρικοί υποδοχείς (διαλυτές κυτοσολικές ή πυρηνικές πρωτεΐνες). Οι ορμόνες στεροειδών και θυρεοειδούς αλληλεπιδρούν με τέτοιους υποδοχείς.
Η μελέτη των υποτύπων υποδοχέων (Πίνακας II.1) και των σχετικών επιδράσεων αποδείχθηκε πολύ αποδοτική. Μεταξύ των πρώτων μελετών αυτού του είδους ήταν η εργασία για τη σύνθεση πολλών β-αναστολέων, οι οποίες χρησιμοποιούνται ευρέως σε διάφορες ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος. Στη συνέχεια εμφανίστηκαν αναστολείς υποδοχέα Η2 ισταμίνης, αποτελεσματικοί στη θεραπεία του γαστρικού έλκους και του έλκους του δωδεκαδακτύλου. Στη συνέχεια, συντέθηκε
Το Σχ.Οι αρχές της δράσης των αγωνιστών στις διεργασίες που ελέγχονται από τους υποδοχείς.
Εγώ - άμεση επιρροή στην διαπερατότητα διαύλων ιόντων (η-χολινεργικοί υποδοχείς, υποδοχείς GABA-A). ΙΙ - έμμεση επίδραση (μέσω των πρωτεϊνών G) στη διαπερατότητα των διαύλων ιόντων ή στη δραστηριότητα των ενζύμων που ρυθμίζουν το σχηματισμό δευτερευόντων πομπών (m-χολινεργικοί υποδοχείς, αδρενεργικοί υποδοχείς). III - άμεση επίδραση στη δραστικότητα του ενζύμου τελεοζίνης κινάσης (υποδοχείς ινσουλίνης, υποδοχείς ενός αριθμού αυξητικών παραγόντων), IV - επίδραση στη μεταγραφή του DNA (στεροειδείς ορμόνες, θυρεοειδικές ορμόνες).
αλλά πολλά άλλα φάρμακα που δρουν σε διαφορετικούς υποτύπους α-αδρενεργικών υποδοχέων, ντοπαμίνης, υποδοχέων οπιοειδών κλπ. Αυτές οι μελέτες έχουν διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη δημιουργία νέων ομάδων φαρμάκων επιλεκτικής δράσης που έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στην ιατρική πρακτική.
Λαμβάνοντας υπόψη την επίδραση των ουσιών στους μετασυναπτικούς υποδοχείς, θα πρέπει να σημειωθεί η πιθανότητα αλλοστερικής δέσμευσης ουσιών τόσο ενδογενούς (π.χ. γλυκίνης) όσο και εξωγενούς (π.χ., αγχολυτικών της σειράς βενζοδιαζεπίνης, βλέπε κεφάλαιο 11.4, σχήμα 11.3). Η αλληλενική αλληλεπίδραση 1 με τον δέκτη δεν προκαλεί "σήμα". Ωστόσο, υπάρχει μια διαφοροποίηση του κύριου αποτελέσματος του μεσολαβητή, το οποίο μπορεί να αυξηθεί και να μειωθεί. Η δημιουργία ουσιών αυτού του τύπου ανοίγει νέες δυνατότητες για τη ρύθμιση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ένα χαρακτηριστικό των νευροδιαμορφωτών αλλοστερικής δράσης είναι ότι δεν έχουν άμεση δράση στην κύρια μετάδοση του μεσολαβητή, αλλά μόνο να την τροποποιήσετε στην επιθυμητή κατεύθυνση.
Ένας σημαντικός ρόλος για την κατανόηση των μηχανισμών ρύθμισης της συναπτικής μετάδοσης έπαιξε η ανακάλυψη των προσυναπτικών υποδοχέων (Πίνακας II.2). Εξετάστηκαν τρόποι ομοιοτροπικής αυτορρύθμισης (η δράση του μεσολαβητή έκκρισης σε προσυναπτικούς υποδοχείς των ίδιων νευρικών απολήξεων) και η ετεροτροπική ρύθμιση (προσυναπτική ρύθμιση λόγω άλλου μεσολαβητή) της απελευθέρωσης μεσολαβητών, γεγονός που επέτρεψε την εκ νέου αξιολόγηση των χαρακτηριστικών της δράσης πολλών ουσιών. Αυτές οι πληροφορίες χρησίμευσαν επίσης ως βάση για μια στοχοθετημένη αναζήτηση για μια σειρά φαρμάκων (για παράδειγμα, πραζοσίνη).
1 Από ελληνικά. allos- διαφορετικά, διαφορετικά, στερεοφωνικά- χωρική.
Πίνακας II.1Παραδείγματα μερικών υποδοχέων και των υποτύπων τους
Η συγγένεια μιας ουσίας για έναν υποδοχέα, που οδηγεί στο σχηματισμό ενός συμπλόκου "ουσίας-υποδοχέα" μαζί με αυτό, υποδηλώνεται από τον όρο "συγγένεια" 1. Η ικανότητα μιας ουσίας όταν αλληλεπιδρά με έναν υποδοχέα να τον διεγείρει και να προκαλέσει ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα ονομάζεται εσωτερική δραστηριότητα.
1 Από lat. affinis- συγγενής.
Ουσίες οι οποίες, όταν αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένους υποδοχείς, προκαλούν αλλαγές σε αυτές που οδηγούν σε βιολογικό αποτέλεσμα, ονομάζονται αγωνιστές 1 (έχουν επίσης εσωτερική δραστηριότητα). Η διεγερτική δράση του αγωνιστή στους υποδοχείς μπορεί να οδηγήσει σε ενεργοποίηση ή αναστολή της κυτταρικής λειτουργίας. Εάν ένας αγωνιστής που αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς προκαλεί το μέγιστο αποτέλεσμα, ονομάζεται πλήρης αγωνιστής. Σε αντίθεση με τον τελευταίο, μερικοί αγωνιστές που αλληλεπιδρούν με τους ίδιους υποδοχείς δεν προκαλούν το μέγιστο αποτέλεσμα. Οι ουσίες που δεσμεύονται στους υποδοχείς αλλά δεν τις διεγείρουν ονομάζονται ανταγωνιστές 2. Δεν έχουν εσωτερική δραστηριότητα (ίση με 0). Τα φαρμακολογικά τους αποτελέσματα οφείλονται σε ανταγωνισμό με ενδογενείς συνδέτες (μεσολαβητές, ορμόνες), καθώς και με εξωγενείς αγωνιστικές ουσίες. Εάν καταλαμβάνουν τους ίδιους υποδοχείς με τους οποίους αλληλεπιδρούν οι αγωνιστές, τότε μιλάμε ανταγωνιστικών ανταγωνιστώνεάν - άλλα μέρη του μακρομορίου που δεν σχετίζονται με συγκεκριμένο υποδοχέα, αλλά διασυνδεδεμένα με αυτό, τότε - μη ανταγωνιζόμενους ανταγωνιστές.Όταν μια ουσία δρα ως αγωνιστής σε έναν υποτύπο υποδοχέων και ως ανταγωνιστής σε άλλο, ονομάζεται αγωνιστής ανταγωνιστή. Για παράδειγμα, η αναλγητική πενταζοκίνη είναι ένας ανταγωνιστής του μ και ένας αγωνιστής υποδοχέων οπτικών και δ κ.
Η αλληλεπίδραση "ουσίας-υποδοχέα" διεξάγεται λόγω ενδομοριακών δεσμών. Ένας από τους πιο ανθεκτικούς δεσμούς είναι ομοιοπολικός. Είναι γνωστό για ένα μικρό αριθμό φαρμάκων (α-αναστολέας φαινοξυβενζαμίνη, μερικοί αντι-εκρηκτικοί παράγοντες). Λιγότερο σταθερός είναι ο διαδεδομένος ιονικός δεσμός λόγω της ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης των ουσιών με τους υποδοχείς. Το τελευταίο είναι τυπικό για τους αναστολείς των γαγγλίων, τους κακοφανούς παράγοντες, την ακετυλοχολίνη. Ένας σημαντικός ρόλος διαδραματίζουν οι δυνάμεις van der Waals, οι οποίες αποτελούν τη βάση των υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων, καθώς και των δεσμών υδρογόνου (Πίνακας II.3).
Πίνακας II.3.Τύποι αλληλεπίδρασης ουσιών με υποδοχείς
1 Αυτό αναφέρεται στην αλληλεπίδραση των μη πολικών μορίων σε ένα υδατικό μέσο. * 0,7 kcal (3 kJ) ανά ομάδα CH2.
Ανάλογα με την ισχύ του δεσμού «ουσία-δέκτης», διακρίνεται μια αναστρέψιμη δράση (χαρακτηριστική των περισσότερων ουσιών) και μη αναστρέψιμη (συνήθως στην περίπτωση ενός ομοιοπολικού δεσμού).
1 Από ελληνικά. αγωνιστές- αντίπαλος (agon- αγώνας).
2 Από ελληνικά. ανταγωνισμού- αγώνας, αντιπαλότητα (αντι- ενάντια agon- αγώνας).
Εάν μια ουσία αλληλεπιδρά μόνο με λειτουργικά μοναδικούς υποδοχείς κάποιας εντοπισμού και δεν επηρεάζει άλλους υποδοχείς, τότε η δράση μιας τέτοιας ουσίας θεωρείται επιλεκτική. Επομένως, μερικοί παράγοντες που μοιάζουν με κολοβακτηρίδια αποκλείουν αρκετά επιλεκτικά τους χολινεργικούς υποδοχείς των τελικών πλακών, προκαλώντας χαλάρωση των σκελετικών μυών. Σε δόσεις που έχουν μυοπαραλυτικό αποτέλεσμα, έχουν μικρή επίδραση σε άλλους υποδοχείς.
Η βάση για την εκλεκτικότητα της δράσης είναι η συγγένεια (συγγένεια) της ουσίας για τον υποδοχέα. Αυτό οφείλεται στην παρουσία ορισμένων λειτουργικών ομάδων, καθώς και στη γενική δομική οργάνωση της ουσίας η οποία είναι η πλέον κατάλληλη για αλληλεπίδραση με αυτόν τον υποδοχέα, δηλ. συμπληρωματικότητά τους. Συχνά, ο όρος "επιλεκτική δράση" με βάσιμους λόγους αντικαθίσταται από τον όρο "προτιμησιακή δράση", δεδομένου ότι η απόλυτη επιλεκτικότητα της δράσης των ουσιών πρακτικά δεν υπάρχει.
Κατά την αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης ουσιών με υποδοχείς μεμβράνης που μεταδίδουν ένα σήμα από την εξωτερική επιφάνεια της μεμβράνης στο εσωτερικό, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθούν υπόψη εκείνοι οι ενδιάμεσοι σύνδεσμοι που συνδέουν τον υποδοχέα με τον τελεστή. Τα σημαντικότερα συστατικά αυτού του συστήματος είναι οι G-πρωτεΐνες 1, μια ομάδα ενζύμων (αδενυλική κυκλάση, γουανυλική κυκλάση, φωσφολιπάση C) και δευτερεύοντες πομποί (cAMP, cGMP, IF 3, DAG, Ca2 +). Μία αύξηση στο σχηματισμό δευτερευόντων πομπών οδηγεί στην ενεργοποίηση πρωτεϊνικών κινασών, οι οποίες παρέχουν ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση σημαντικών ρυθμιστικών πρωτεϊνών και την ανάπτυξη διαφόρων δράσεων.
Οι περισσότεροι σύνδεσμοι σε αυτή τη σύνθετη καταρράκτη μπορεί να είναι το σημείο εφαρμογής της δράσης των φαρμακολογικών ουσιών. Ωστόσο, τέτοια παραδείγματα είναι ακόμη αρκετά περιορισμένα. Έτσι, σε σχέση με τις πρωτεΐνες G, είναι γνωστές μόνο οι τοξίνες που δεσμεύονται σε αυτές. Με gs - αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη της χολέρας vibrio, και με την Gi - πρωτεΐνη - τοξίνη των κοκκίδων κοκκύτη.
Υπάρχουν μεμονωμένες ουσίες που επηρεάζουν άμεσα τα ένζυμα που εμπλέκονται στη ρύθμιση της βιοσύνθεσης δευτερευόντων πομπών. Έτσι, το diterpen φυτικής προέλευσης forskolin, που χρησιμοποιείται σε πειραματικές μελέτες, διεγείρει την αδενυλική κυκλάση (άμεσο αποτέλεσμα). Η φωσφοδιεστεράση αναστέλλει τις μεθυλξανθίνες. Και στις δύο περιπτώσεις, η συγκέντρωση του cAMP μέσα στο κύτταρο αυξάνεται.
Ένας από τους σημαντικούς "στόχους" για τη δράση των ουσιών είναι τα κανάλια ιόντων. Η πρόοδος στον τομέα αυτό συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με την ανάπτυξη μεθόδων για την καταγραφή της λειτουργίας των επιμέρους διαύλων ιόντων. Αυτό τόνωσε όχι μόνο τη βασική έρευνα για την κινητική των ιοντικών διεργασιών, αλλά συνέβαλε επίσης στη δημιουργία νέων φαρμάκων που ρυθμίζουν ιοντικά ρεύματα (Πίνακας II.4).
Ήδη στα μέσα του εικοστού αιώνα, διαπιστώθηκε ότι τα τοπικά αναισθητικά εμποδίζουν το δυναμικό-εξαρτώμενο κανάλι Na +. Οι αποκλειστές των καναλιών Na + περιλαμβάνουν πολλά αντιαρρυθμικά φάρμακα. Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι ένας αριθμός αντιεπιληπτικών φαρμάκων (διφενίνη, καρβαμαζεπίνη) μπλοκάρουν επίσης τα δυναμικά εξαρτώμενα κανάλια Na + και η αντισπασμωδική τους δράση συνδέεται προφανώς με αυτό.
1 Τύποι μερικών πρωτεϊνών G και των λειτουργιών τους: G S - σύζευξη διεγερτικών υποδοχέων με αδενυλική κυκλάση. G i - σύζευξη ανασταλτικών υποδοχέων με αδενυλική κυκλάση, G o - σύζευξη υποδοχέων με διαύλους ιόντων (μειωμένο ρεύμα Ca2 +). Gq- σύζευξη υποδοχέων που ενεργοποιούν φωσφολιπάση C, Οι πρωτεΐνες G αποτελούνται από 3 υπομονάδες - α, β και γ.
Πίνακας II.4.Μέσα που επηρεάζουν τα κανάλια ιόντων
Τα τελευταία 30-40 χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στους αναστολείς καναλιών Ca2 +, οι οποίοι διαταράσσουν την είσοδο ιόντων Ca2 + στο κύτταρο μέσω διαύλων Ca2 + που εξαρτώνται από την τάση. Το αυξημένο ενδιαφέρον για αυτή την ομάδα ουσιών οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι τα ιόντα Ca2 + συμμετέχουν σε πολλές φυσιολογικές διεργασίες: μυϊκή συστολή, εκκριτική δραστηριότητα των κυττάρων, νευρομυϊκή μετάδοση, λειτουργία των αιμοπεταλίων κ.λπ.
Πολλά φάρμακα αυτής της ομάδας ήταν πολύ αποτελεσματικά στη θεραπεία τέτοιων κοινών ασθενειών όπως η στηθάγχη, οι καρδιακές αρρυθμίες και η αρτηριακή υπέρταση. Ευρέως αναγνωρισμένα φάρμακα όπως η βεραπαμίλη, η διλτιαζέμη, η φαιγκιδίνη και πολλά άλλα.
Ενεργοποιητές καναλιών Ca2 +, για παράδειγμα, παράγωγα διυδροπυριδίνης, προσελκύουν επίσης την προσοχή. Τέτοιες ουσίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως καρδιοτονωτικά, αγγειοσυσπαστικά μέσα, ουσίες που διεγείρουν την απελευθέρωση ορμονών και μεσολαβητών, καθώς και διεγερτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η αναζήτηση αποκλειστών και ενεργοποιητών καναλιών Ca2 + με κυρίαρχη επίδραση στην καρδιά, αγγεία διαφορετικών περιοχών (εγκέφαλος, καρδιά κλπ.), Κεντρικό νευρικό σύστημα. Υπάρχουν ορισμένες προϋποθέσεις για αυτό, καθώς τα κανάλια Ca 2+ είναι ετερογενή.
Τα τελευταία χρόνια, οι ουσίες που ρυθμίζουν τη λειτουργία των καναλιών K + έχουν προσελκύσει μεγάλη προσοχή. Δείχνεται ότι τα κανάλια καλίου είναι πολύ διαφορετικά στα λειτουργικά χαρακτηριστικά τους. Από τη μία πλευρά, αυτό περιπλέκει σημαντικά τις φαρμακολογικές μελέτες και, από την άλλη, δημιουργεί πραγματικές προϋποθέσεις για την αναζήτηση επιλεκτικών δραστικών ουσιών. Τόσο ενεργοποιητές όσο και αναστολείς διαύλου καλίου είναι γνωστοί.
Οι ενεργοποιητές διαύλων καλίου συμβάλλουν στο άνοιγμά τους και στην απελευθέρωση ιόντων Κ + από το κύτταρο. Εάν αυτό συμβαίνει στους λείους μυς, αναπτύσσεται η υπερπόλωση της μεμβράνης και ο μυϊκός τόνος μειώνεται. Χάρη σε αυτόν τον μηχανισμό, η μινοξιδίλη και το διαζωξείδιο χρησιμοποιούνται ως αντιυπερτασικοί παράγοντες, καθώς και το αντι-αγγειακό φάρμακο νικορανδίλη.
Οι παρεμποδιστές διαύλου καλίου παρουσιάζουν ενδιαφέρον ως αντιαρρυθμικά φάρμακα (αμιωδαρόνη, ορνίδιο, σοταλόλη).
Οι αποκλειστές των εξαρτώμενων από την ΑΤΡ διαύλων καλίου στο πάγκρεας αυξάνουν την έκκριση ινσουλίνης. Σύμφωνα με αυτή την αρχή, τα αντιδιαβητικά φάρμακα της ομάδας σουλφονυλουρίας (χλωροπροπαμίδιο, βουταμίδιο, κ.λπ.) δρουν.
Η διεγερτική δράση των αμινοπυριδινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και η νευρομυϊκή μετάδοση συσχετίζεται επίσης με την επίδρασή τους αποκλεισμού επί των διαύλων καλίου.
Έτσι, η έκθεση σε κανάλια ιόντων υπογραμμίζει τις επιδράσεις διαφόρων φαρμάκων.
Ένας σημαντικός "στόχος" για τη δράση των ουσιών είναι τα ένζυμα. Έχει ήδη παρατηρηθεί η πιθανότητα έκθεσης σε ένζυμα που ρυθμίζουν το σχηματισμό δευτερευόντων πομπών (π.χ. cAMP). Έχει αποδειχθεί ότι ο μηχανισμός δράσης των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων οφείλεται στην αναστολή της κυκλοοξυγενάσης και στη μείωση της βιοσύνθεσης των προσταγλανδινών. Οι αναστολείς του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (καπτοπρίλη και άλλοι) χρησιμοποιούνται ως αντιυπερτασικοί παράγοντες. Παράγοντες αντιχολινεστεράσης που δεσμεύουν την ακετυλοχολινεστεράση και σταθεροποιούν την ακετυλοχολίνη είναι πολύ γνωστοί.
Ο μεθοτρεξικός παράγοντας κατά της βλάστης (ανταγωνιστής του φολικού οξέος) αποκλείει τη διϋδροφολική αναγωγάση, εμποδίζοντας τον σχηματισμό τετραϋδροφολικού οξέος, ο οποίος είναι απαραίτητος για τη σύνθεση του νουκλεοτιδίου πουρίνης - θυμιδυλίου. Το αντιθερμικό φάρμακο acyclovir, μετατρέποντας το triphosphate acyclovir, αναστέλλει την ϋΝΑ πολυμεράση του ιού.
Ένας άλλος πιθανός "στόχος" για τη δράση των φαρμάκων είναι συστήματα μεταφοράς για πολικά μόρια, ιόντα και μικρά υδρόφιλα μόρια. Αυτές περιλαμβάνουν τις επονομαζόμενες πρωτεΐνες μεταφοράς που μεταφέρουν ουσίες στην κυτταρική μεμβράνη. Έχουν τοποθεσίες αναγνώρισης για ενδογενείς ουσίες. Αυτές οι τοποθεσίες μπορούν να αλληλεπιδράσουν με φάρμακα. Έτσι, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά εμποδίζουν τη νευρωνική πρόσληψη νορεπινεφρίνης. Η ρεσερπίνη αναστέλλει την εναπόθεση νορεπινεφρίνης σε κυστίδια. Ένα από τα σημαντικά επιτεύγματα είναι η δημιουργία αναστολέων της αντλίας πρωτονίων στο γαστρικό βλεννογόνο (ομεπραζόλη, κλπ.), Τα οποία έχουν αποδειχθεί ότι είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στα γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, καθώς και σε υπεροξείδια γαστρίτιδα.
Πρόσφατα, σε σχέση με την αποκωδικοποίηση του ανθρώπινου γονιδιώματος, έχουν διεξαχθεί εντατικές μελέτες σχετικά με τη χρήση ως στόχου γονίδια.Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι γονιδιακή θεραπείαείναι ένας από τους πιο σημαντικούς τομείς της σύγχρονης και της μελλοντικής φαρμακολογίας. Η ιδέα μιας τέτοιας θεραπείας είναι να ρυθμίζει τη λειτουργία γονιδίων των οποίων ο αιτιοπαθογενετικός ρόλος έχει αποδειχθεί. Οι βασικές αρχές της γονιδιακής θεραπείας είναι η αύξηση, μείωση ή απενεργοποίηση της γονιδιακής έκφρασης, καθώς και η αντικατάσταση ενός μεταλλαγμένου γονιδίου.
Η λύση αυτών των προβλημάτων έγινε πραγματική χάρη στην ικανότητα κλωνοποίησης αλυσίδων με δεδομένη αλληλουχία νουκλεοτιδίων. Η εισαγωγή τέτοιων τροποποιημένων αλυσίδων στοχεύει στην ομαλοποίηση της σύνθεσης πρωτεϊνών που καθορίζουν αυτήν την παθολογία και, κατά συνέπεια, στην αποκατάσταση της εξασθενημένης κυτταρικής λειτουργίας.
Ένα κεντρικό πρόβλημα στην επιτυχή ανάπτυξη της γονιδιακής θεραπείας είναι η παροχή νουκλεϊνικών οξέων στα κύτταρα στόχους. Τα νουκλεϊκά οξέα πρέπει να εισέρχονται στο πλάσμα από τους εξωκυτταρικούς χώρους και στη συνέχεια να διέρχονται από τις κυτταρικές μεμβράνες, να διεισδύουν στον πυρήνα και να ενσωματώνονται στα χρωμοσώματα. Προτείνεται η χρήση ορισμένων ιών (για παράδειγμα ρετροϊών, αδενοϊών) ως μεταφορέων ή φορέων. Επιπλέον, με τη βοήθεια της γενετικής μηχανικής, οι ιοί φορέων χάνουν την ικανότητά τους να αναπαράγουν, δηλ. από τους δεν σχηματίζονται βιριόνια. Έχουν προταθεί και άλλα συστήματα μεταφοράς - σύμπλοκα ϋΝΑ με λιποσώματα, πρωτεΐνες, πλασμιδιακό DNA και άλλα μικροσωματίδια και μικροσφαιρίδια.
Φυσικά, το ενσωματωμένο γονίδιο πρέπει να λειτουργεί για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα, δηλ. η έκφραση γονιδίων πρέπει να είναι επίμονη.
Η πιθανή γονιδιακή θεραπεία αφορά πολλές κληρονομικές ασθένειες. Αυτά περιλαμβάνουν καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, ορισμένους τύπους ηπατικής παθολογίας (συμπεριλαμβανομένης αιμοφιλίας), αιμοσφαιρινοπάθειες, πνευμονικές παθήσεις (π.χ. κυστική ίνωση), μυϊκό ιστό (μυϊκή δυστροφία Duchenne), κλπ.
Έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη σε ένα ευρύ μέτωπο για να διευκρινιστούν οι πιθανοί τρόποι χρήσης της γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία των όγκων. Αυτές οι δυνατότητες είναι να εμποδίσουν την έκφραση των ογκογόνων πρωτεϊνών. στην ενεργοποίηση γονιδίων ικανών να αναστέλλουν την ανάπτυξη όγκου. στην διέγερση του σχηματισμού ειδικών ενζύμων σε όγκους που μετατρέπουν τα προφάρμακα σε ενώσεις τοξικές μόνο σε κύτταρα όγκου. αύξηση της ανθεκτικότητας των κυττάρων μυελού των οστών στην ανασταλτική επίδραση των αντι-βλαστοματικών παραγόντων, ενισχύοντας την ανοσία έναντι των καρκινικών κυττάρων κ.λπ.
Σε περιπτώσεις όπου καθίσταται αναγκαία η παρεμπόδιση της έκφρασης ορισμένων γονιδίων, χρησιμοποιείται ειδική τεχνολογία των αποκαλούμενων αντινοηματικών (αντινοηματικών) ολιγονουκλεοτιδίων. Τα τελευταία είναι σχετικά μικρές αλυσίδες νουκλεοτιδίων (από 15-25 βάσεις) που είναι συμπληρωματικά προς την περιοχή νουκλεϊνικού οξέος όπου βρίσκεται το γονίδιο στόχος. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης με το αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο, η έκφραση αυτού του γονιδίου καταστέλλεται. Αυτή η αρχή δράσης ενδιαφέρει τη θεραπεία των ιών, των όγκων και άλλων ασθενειών. Το πρώτο φάρμακο από την ομάδα αντιπληροφοριακών νουκλεοτιδίων, vitraven (fomivirsen), εφαρμόζεται τοπικά για αμφιβληστροειδίτιδα προκαλούμενη από μόλυνση με κυτταρομεγαλοϊό. Αυτός ο τύπος φαρμάκου φαίνεται να θεραπεύει τη μυελοειδή λευχαιμία και άλλες ασθένειες του αίματος. Υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές.
Επί του παρόντος, το πρόβλημα της χρήσης γονιδίων ως στόχων για φαρμακολογικές επιδράσεις είναι κυρίως στο στάδιο της βασικής έρευνας. Μόνο μερικές υποσχόμενες ουσίες αυτού του τύπου υποβάλλονται σε προκλινικές και αρχικές κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι σε αυτόν τον αιώνα θα εμφανιστούν πολλά αποτελεσματικά μέσα γονιδιακής θεραπείας όχι μόνο των κληρονομικών, αλλά και των επίκτητων ασθενειών. Αυτά θα είναι βασικά νέα φάρμακα για τη θεραπεία όγκων, ιικών ασθενειών, καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, αιματοποίησης και διαταραχών πήξης του αίματος, αθηροσκλήρωσης κ.λπ.
Η υποβολή της καλής εργασίας σας στη βάση γνώσεων είναι εύκολη. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα
Οι σπουδαστές, οι μεταπτυχιακοί φοιτητές, οι νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας ευχαριστήσουν πολύ.
Καταχωρήθηκε στις http://www.allbest.ru/
GOU VPO "Κρατική Ιατρική Ακαδημία του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας"
Τμήμα Γενικής και Κλινικής Φαρμακολογίας
Δράση των ναρκωτικών
1. Τοπικά και απορροφητικά αποτελέσματα των ναρκωτικών
Η δράση μιας ουσίας που εμφανίζεται στο χώρο της εφαρμογής της ονομάζεται τοπική. Για παράδειγμα, οι παράγοντες κάλυψης καλύπτουν την βλεννογόνο μεμβράνη, αποτρέποντας τον ερεθισμό των καταλήξεων των προσαγωγών νεύρων. Με επιφανειακή αναισθησία, η εφαρμογή τοπικού αναισθητικού στην βλεννογόνο μεμβράνη οδηγεί στο μπλοκάρισμα των απολήξεων των αισθητηρίων νεύρων μόνο στο σημείο εφαρμογής του φαρμάκου. Ωστόσο, ένα πραγματικό τοπικό αποτέλεσμα είναι εξαιρετικά σπάνιο, καθώς οι ουσίες μπορούν είτε να απορροφηθούν εν μέρει είτε να έχουν αντανακλαστικό αποτέλεσμα.
Η δράση μιας ουσίας που αναπτύσσεται μετά την απορρόφησή της, την είσοδο στο γενικό κυκλοφορικό και στη συνέχεια στον ιστό, ονομάζεται απορροφητική. Η απορροφητική δράση εξαρτάται από την οδό χορήγησης φαρμάκων και την ικανότητά τους να διεισδύουν σε βιολογικά εμπόδια.
2. Άμεση και αντανακλαστική δράση
Με τοπική και απορροφητική δράση, τα φάρμακα έχουν άμεσο ή αντανακλαστικό αποτέλεσμα. Το πρώτο εφαρμόζεται στην περιοχή της άμεσης επαφής της ουσίας με τον ιστό. Με αντανακλαστικό αποτέλεσμα, οι ουσίες επηρεάζουν τους εξώτερους ή τους ενδο-υποδοχείς και το αποτέλεσμα εκδηλώνεται από μια αλλαγή στην κατάσταση είτε των αντίστοιχων νευρικών κέντρων είτε των εκτελεστικών οργάνων. Έτσι, η χρήση μουστάρδων στην παθολογία των αναπνευστικών οργάνων βελτιώνει αναμφισβήτητα τον τροφισμό τους (το βασικό έλαιο μουστάρδας διεγείρει τους εξωστήρες της επιδερμίδας). Το φάρμακο λοβελίνης, που χορηγείται ενδοφλεβίως, έχει μία συναρπαστική επίδραση στους χημειοϋποδοχείς του καρωτιδικού σπειραματικού σπειραματικού αγγείου και, διεγείροντας αναπαράγοντας το κέντρο της αναπνοής, αυξάνει τον όγκο και τη συχνότητα της αναπνοής.
αναστρέψιμη φαρμακοδυναμική του φαρμάκου
3. Εντοπισμός και μηχανισμός δράσης
Ο κύριος στόχος της φαρμακοδυναμικής είναι να ανακαλύψει πού και πώς δρα τα ναρκωτικά προκαλώντας συγκεκριμένα αποτελέσματα. Χάρη στη βελτίωση των μεθοδολογικών τεχνικών, τα ζητήματα αυτά επιλύονται όχι μόνο στο συστηματικό και στο όργανο, αλλά και στο κυτταρικό, υποκυτταρικό, μοριακό και υπομοριακό επίπεδο. Έτσι, για τα νευροτροπικά φάρμακα, οι δομές του νευρικού συστήματος είναι εγκατεστημένες και οι συναπτικοί σχηματισμοί τους έχουν την υψηλότερη ευαισθησία σε αυτές τις ενώσεις. Για ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό, προσδιορίζεται ο εντοπισμός των ενζύμων σε διαφορετικούς ιστούς, κύτταρα και υποκυτταρικούς σχηματισμούς, η δραστηριότητα των οποίων αλλάζει ιδιαίτερα σημαντικά. Σε όλες τις περιπτώσεις, μιλάμε για εκείνα τα βιολογικά υποστρώματα, "στόχους" με τους οποίους αλληλεπιδρά το φάρμακο.
4. "Στόχοι" για τα ναρκωτικά
Οι υποδοχείς, οι δίαυλοι ιόντων, τα ένζυμα, τα συστήματα μεταφοράς και τα γονίδια χρησιμεύουν ως «στόχοι» για τα ναρκωτικά.
Οι υποδοχείς είναι οι ενεργές ομάδες μακρομορίων των υποστρωμάτων με τα οποία αλληλεπιδρά μια ουσία. Υποστηρίζονται οι υποδοχείς που παρέχουν την εκδήλωση της δράσης των ουσιών συγκεκριμένα.
Οι παρακάτω 4 τύποι υποδοχέων διακρίνονται (Εικ.
I. Υποδοχείς που ελέγχουν άμεσα τη λειτουργία των διαύλων ιόντων. Αυτός ο τύπος υποδοχέα απευθείας συζευγμένος με τους διαύλους ιόντων περιλαμβάνει ν-χολινεργικούς υποδοχείς, υποδοχείς GABAA, υποδοχείς γλουταμικού.
ΙΙ. Υποδοχείς συζευγμένοι με έναν τελεστή μέσω των συστημάτων G-πρωτεϊνών-δευτερεύοντες πομποί ή συστήματα G-πρωτεϊνών-ιόντων. Τέτοιοι υποδοχείς είναι διαθέσιμοι για πολλές ορμόνες και μεσολαβητές (μ-χολινεργικούς υποδοχείς, αδρενεργικούς υποδοχείς).
III. Υποδοχείς που ελέγχουν άμεσα τη λειτουργία του ενζύμου τελεστή. Αυτά συνδέονται άμεσα με κινάση τυροσίνης και ρυθμίζουν τη φωσφορυλίωση πρωτεϊνών. Σύμφωνα με αυτή την αρχή, διατίθενται υποδοχείς ινσουλίνης, αριθμός παραγόντων ανάπτυξης.
IV. Υποδοχείς που ελέγχουν τη μεταγραφή του DNA. Σε αντίθεση με τους υποδοχείς μεμβράνης των τύπων I-III, αυτοί είναι ενδοκυτταρικοί υποδοχείς (διαλυτές κυτοσολικές ή πυρηνικές πρωτεΐνες). Οι ορμόνες στεροειδών και θυρεοειδούς αλληλεπιδρούν με τέτοιους υποδοχείς.
Λαμβάνοντας υπόψη την επίδραση των ουσιών στους μετασυναπτικούς υποδοχείς, θα πρέπει να σημειωθεί η πιθανότητα αλλοστερικής δέσμευσης ουσιών αμφότερων των ενδογενών (π.χ., γλυκίνης) και εξωγενών (π.χ. αγχολυτικών σειρών βενζοδιαζεπίνης). Η αλλοστερική αλληλεπίδραση με τον δέκτη δεν προκαλεί "σήμα". Ωστόσο, υπάρχει μια διαφοροποίηση του κύριου αποτελέσματος του μεσολαβητή, το οποίο μπορεί να αυξηθεί και να μειωθεί. Η δημιουργία ουσιών αυτού του τύπου ανοίγει νέες δυνατότητες για τη ρύθμιση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ένα χαρακτηριστικό των νευροδιαμορφωτών αλλοστερικής δράσης είναι ότι δεν επηρεάζουν άμεσα τη μετάδοση του κύριου μεσολαβητή, αλλά το τροποποιούν μόνο στην επιθυμητή κατεύθυνση.
Ένας σημαντικός ρόλος για την κατανόηση των μηχανισμών ρύθμισης της συναπτικής μετάδοσης έπαιξε η ανακάλυψη των προσυναπτικών υποδοχέων. Εξετάστηκαν τρόποι ομοιοτροπικής αυτορρύθμισης (η δράση του μεσολαβητή έκκρισης σε προσυναπτικούς υποδοχείς του ίδιου καταληκτικού νεύρου) και η ετεροτροπική ρύθμιση (προσυναπτική ρύθμιση λόγω άλλου μεσολαβητή) της απελευθέρωσης μεσολαβητών, γεγονός που επέτρεψε την εκ νέου αξιολόγηση των χαρακτηριστικών της δράσης πολλών ουσιών. Αυτές οι πληροφορίες χρησίμευσαν επίσης ως βάση για μια στοχοθετημένη αναζήτηση για μια σειρά φαρμάκων (για παράδειγμα, πραζοσίνη).
Η συγγένεια μιας ουσίας για έναν υποδοχέα, που οδηγεί στο σχηματισμό ενός συμπλόκου "ουσίας-υποδοχέα" με αυτό, υποδεικνύεται από τον όρο "συγγένεια". Η ικανότητα μιας ουσίας όταν αλληλεπιδρά με έναν υποδοχέα να τον διεγείρει και να προκαλέσει ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα ονομάζεται εσωτερική δραστηριότητα.
5. Αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη δράση. επιλεκτική δράση
Ανάλογα με την ισχύ του δεσμού «ουσία-δέκτης», διακρίνεται μια αναστρέψιμη δράση (χαρακτηριστική των περισσότερων ουσιών) και μη αναστρέψιμη (συνήθως στην περίπτωση ενός ομοιοπολικού δεσμού).
Εάν μια ουσία αλληλεπιδρά μόνο με λειτουργικά μοναδικούς υποδοχείς κάποιας εντοπισμού και δεν επηρεάζει άλλους υποδοχείς, τότε η δράση μιας τέτοιας ουσίας θεωρείται επιλεκτική. Επομένως, μερικοί παράγοντες που μοιάζουν με κολοβακτηρίδια αποκλείουν αρκετά επιλεκτικά τους χολινεργικούς υποδοχείς των τελικών πλακών, προκαλώντας χαλάρωση των σκελετικών μυών. Σε δόσεις που έχουν μυοπαραλυτικό αποτέλεσμα, έχουν μικρή επίδραση σε άλλους υποδοχείς.
Η βάση για την εκλεκτικότητα της δράσης είναι η συγγένεια (συγγένεια) της ουσίας για τον υποδοχέα. Αυτό οφείλεται στην παρουσία ορισμένων λειτουργικών ομάδων, καθώς και στη γενική δομική οργάνωση της ουσίας η οποία είναι η πλέον κατάλληλη για αλληλεπίδραση με αυτόν τον υποδοχέα, δηλ. συμπληρωματικότητά τους. Συχνά, ο όρος "επιλεκτική δράση" με βάσιμους λόγους αντικαθίσταται από τον όρο "προτιμησιακή δράση", δεδομένου ότι η απόλυτη επιλεκτικότητα της δράσης των ουσιών πρακτικά δεν υπάρχει.
Καταχωρήθηκε στο Allbest.ru
Παρόμοια έγγραφα
Η συνδυασμένη επίδραση των ναρκωτικών. Βιταμίνες Κ, Ε, Β2, Β6, C, Ρ: βιολογικός ρόλος, ενδείξεις. Μέσα που ρυθμίζουν τη συστολική λειτουργία της μήτρας: ταξινόμηση και μηχανισμός δράσης. Αντιαφιλικοί και αντιιικοί παράγοντες.
δοκιμή, προστέθηκε 09/13/2011
Τύποι μοριακών στόχων για δράση φαρμάκου. Η επίδραση του οπτικού ισομερισμού στη βιολογική δραστικότητα των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Γεωμετρική ισομερισμός. Η επίδραση του γεωμετρικού ισομερισμού στη φαρμακολογική τους δράση.
προστέθηκε στις 11/20/2013
Ψηφιακή κωδικοποίηση φαρμάκων. Η επίδραση διαφόρων παραγόντων στις καταναλωτικές ιδιότητες και την ποιότητα των ναρκωτικών, οι τρόποι προστασίας των αγαθών στα στάδια του κύκλου ζωής. Φαρμακολογική δράση, ενδείξεις φάρμακα με βάση το chaga.
προστέθηκε στις 12/28/2011
Ορισμός και ιστορικό της εμφάνισης νοοτροπικών φαρμάκων, η ταξινόμησή τους σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης και τη χημική δομή. Ο μηχανισμός δράσης και οι κύριες επιπτώσεις των νοοτροπικών φαρμάκων. Η αποτελεσματικότητα της χρήσης αυτών των φαρμάκων στην ιατρική πρακτική.
Περίληψη, προστέθηκε 12/12/2012
Γενικό χαρακτηριστικό των μυκητιάσεων. Ταξινόμηση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων. Ποιοτικός έλεγχος των αντιμυκητιασικών φαρμάκων. Παράγωγα ιμιδαζόλης και τριαζόλης, αντιβιοτικά πολυενίου, αλλυλαμίνες. Ο μηχανισμός δράσης των αντιμυκητιασικών παραγόντων.
μεσοπρόθεσμα, προστέθηκε 10/14/2014
Η φαρμακοδυναμική ως ένας από τους θεμελιώδεις κλάδους της φαρμακολογίας. Η διαφορά μεταξύ των κύριων και των παρενεργειών των ναρκωτικών. Ο ρόλος των ιοντικών δεσμών στο μηχανισμό δράσης των ναρκωτικών. Προσδιορισμός του θεραπευτικού δείκτη. Η επίδραση εξωτερικών παραγόντων στην αντίδραση του φαρμάκου.
Περίληψη, προστέθηκε 07/28/2010
Η ταξινόμηση της ομάδας φαρμακοκινητικών φαρμάκων, ο μηχανισμός δράσης και η φαρμακοδυναμική, παρενέργειες, μορφές και δόσεις απελευθέρωσης, φαρμακοθεραπευτικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων: ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη), σιπροφλοξασίνη, φορμοτερόλη.
δοκιμαστικές εργασίες, προστέθηκε στις 12/22/2015
Οι κύριοι στόχοι της φαρμακολογίας: η δημιουργία ναρκωτικών. τη μελέτη των μηχανισμών δράσης των ναρκωτικών, μια μελέτη της φαρμακοδυναμικής και της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων στο πείραμα και στην κλινική πρακτική. Φαρμακολογία των συναπτοτροπικών φαρμάκων.
παρουσίαση προστέθηκε 04/08/2013
Ιστορία της ανακάλυψης αντιβιοτικών. Φαρμακολογική περιγραφή αντιβακτηριακών παραγόντων επιλεκτικής και μη επιλεκτικής δράσης ως μορφών φαρμάκων. Οι αρχές της ορθολογικής χημειοθεραπείας και των ιδιοτήτων των αντιμικροβιακών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
παρουσίαση, προστέθηκε 04/28/2015
Φαρμακοθεραπεία - έκθεση φαρμακευτικές ουσίες - με βάση τη χρήση συνδυασμών φαρμάκων, τη σύνθεση της συμπτωματικής τους δράσης. Αλληλεπίδραση φαρμάκων: φυσική, χημική, φαρμακοκινητική, φαρμακοδυναμική.
