Οι σταγόνες για τα μάτια είναι υδατικά ή ελαιώδη διαλύματα ή τα καλύτερα αιωρήματα. φαρμακευτικές ουσίες. Όπως και άλλα φάρμακα για τα μάτια, πρέπει να είναι αποστειρωμένα, σταθερά, να μην περιέχουν μηχανικές ακαθαρσίες ορατές με γυμνό μάτι.
Οι βασικές απαιτήσεις για οφθαλμικές σταγόνες παρατίθενται στο γενικό άρθρο αριθ. 319 του GFH.
Κατά το μαγείρεμα οφθαλμικές σταγόνες η στειρότητα τους εξασφαλίζεται με θερμική αποστείρωση (εάν το επιτρέπει η σταθερότητα της φαρμακευτικής ουσίας) και την τήρηση της άσηψης. Αλλά ήδη κατά την πρώτη εφαρμογή (που σχετίζεται με το άνοιγμα της φιάλης), οι σταγόνες σπέρνονται με μικροχλωρίδα. Μαζί με τη θερμική αποστείρωση, οι αντιμικροβιακές ουσίες εισάγονται στις περισσότερες οφθαλμικές σταγόνες που παρασκευάζονται υπό φαρμακευτικές συνθήκες για τη διατήρηση της στειρότητας όπως κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης. όταν εφαρμοστεί. Αυτές περιλαμβάνουν merthiolate (0,005% ), (0,01%), χλωριούχο κυτυλοπυριμιδίνη (0,01%), χλωροαιθάνιο (0,6%), νιπαγίνη (0,1%), χλωραμφενικόλη (0,15%), βενζυλική αλκοόλη (0,9% . Το πιο δραστικό αντιμικροβιακό αποτέλεσμα παρέχεται παρουσία βορικού οξέος.
Οι οφθαλμικές σταγόνες χρειάζονται ισότονο σε σχέση με το δακρυϊκό υγρό. Όταν εγχέεται στο μάτι. μη ισότονα διαλύματα εμφανίζονται πόνος που προκαλείται από τη διαφορά στην οσμωτική πίεση του δακρυϊκού υγρού και του διαλύματος. Η ισότωση των οφθαλμικών σταγόνων επιτυγχάνεται με παρασκευή τους σε ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου (0,9 ± 0,2%) ή σε άλλο ισότονο διαλύτη. Όταν η περιεκτικότητα των φαρμάκων σε οφθαλμικές σταγόνες σε συγκεντρώσεις άνω του 4% δεν είναι πλέον απαραίτητη, δεδομένου ότι η οσμωτική πίεση τέτοιων διαλυμάτων προσεγγίζει την οσμωτική πίεση του δακρυϊκού υγρού.
Δεδομένου ότι ο διαλύτης για οφθαλμικές σταγόνες είναι συνήθως ύδωρ για ένεση, η περίοδος του θεραπευτικού τους αποτελέσματος είναι βραχεία, με αποτέλεσμα ο ασθενής να πραγματοποιεί συχνές ενστάλαξεις, οι οποίες με τη σειρά του μπορεί να έχουν δυσμενή επίδραση στο μάτι: συχνά υπάρχει αλλεργία στη φαρμακευτική ουσία, αυξάνεται η πιθανότητα μόλυνσης. Από την άποψη αυτή, είναι επιθυμητή η αύξηση της διάρκειας δράσης των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων. Αυτό ήταν δυνατό με την εισαγωγή ουσιών που αυξάνουν το ιξώδες του διαλύματος. Καθώς το τελευταίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί πολυβινυλική αλκοόλη, μεθυλοκυτταρίνη (με τη μορφή διαλύματος 1%) ή καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου.
Στις οφθαλμικές σταγόνες πρέπει επίσης να εξασφαλίζεται η σταθερότητα της φαρμακευτικής ουσίας. Η θερμική αποστείρωση και η μακροχρόνια αποθήκευση των οφθαλμικών διαλυμάτων σε γυάλινο περιέκτη οδηγούν στην καταστροφή πολλών φαρμακευτικών ουσιών (αλκαλοειδή, παυσίπονα κ.λπ.) λόγω οξείδωσης, αλκαλικής υδρόλυσης, κλπ. Κατά την παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων στα φαρμακεία, είναι συχνά απαραίτητο να σταθεροποιηθούν, δηλ. στην προσθήκη βοηθητικών ουσιών που αυξάνουν την αντίσταση των φαρμάκων στις δυσμενείς επιδράσεις.
Για να σταθεροποιηθούν στις οφθαλμικές σταγόνες άλατα ψευδαργύρου, χρησιμοποιούνται μερικά αλκαλοειδή, νοβοκαϊνη, μεσατόνη. ισοτονικό διάλυμα βορικού οξέος (1,9%). Για άλατα αδρεναλίνης και φυσοστιγμίνης, προστίθενται 100 mg θειώδους νατρίου για κάθε 100 ml διαλύματος. Η σταθεροποίηση των διαλυμάτων των αλάτων της ατροπίνης, της εφεδρίνης, της πιλοκαρπίνης και της σκοπολαμίνης πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας χλωριούχο νάτριο, μονο- και δισυποκατεστημένο φωσφορικό νάτριο.
Για να απελευθερωθούν από αιωρούμενα σωματίδια που μπορούν να προκαλέσουν μηχανική βλάβη στις μεμβράνες του ματιού, οφθαλμικές σταγόνες διηθήθηκε μέσω των καλύτερων βαθμών χαρτιού διηθήσεως, με μια μικρή σφαίρα από μαλλί μακράς ίνας τοποθετημένη κάτω από το φίλτρο. Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι μετά το φιλτράρισμα η συγκέντρωση του διαλύματος και ο συνολικός του όγκος δεν μειώνονται περισσότερο από ό, τι επιτρέπεται από τα καθιερωμένα πρότυπα.
Στην παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων στις συνταγές, οι οποίες απαντώνται συχνά στις συνταγές φαρμακείων, συνιστάται να καταφύγετε στη βοήθεια των κενών φαρμάκων - συμπυκνώματα, που υπολογίζονται για ένα συγκεκριμένο χρονικό διάστημα. Αυτό επιταχύνει την παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων και εξαλείφει την ανάγκη φιλτραρίσματος μικρών ποσοτήτων υγρού. Τα συμπυκνωμένα διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τις οφθαλμικές σταγόνες, καθώς και οι ίδιες οι σταγόνες, σύμφωνα με τις οδηγίες του GFC, πρέπει να παρασκευάζονται υπό άσηπτες συνθήκες.
Νο. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10.0 DS. Σταγόνες ματιών
Σταγόνες σουλφαυλίου νατρίου (λευκωματίδιο) παρασκευάζονται σε ενέσιμο ύδωρ σε ένα προ-πλυμένο και αποστειρωμένο δοχείο που είναι απαραίτητο για αυτό, συμπεριλαμβανομένης μιας φιάλης διανομής. 2 g σουλφαυλικό νάτριο διαλύονται σε 5 ml ύδατος για ένεση και το προκύπτον διάλυμα διηθείται μέσω ενός μικρού χάρτινου φίλτρου προ-πλυμένου με ύδωρ για ένεση σε ξηρή αποστειρωμένη φιάλη. Στη συνέχεια, το υπόλοιπο νερό προστίθεται στο διάλυμα, περνώντας το από το ίδιο φίλτρο για να ληφθούν 10 ml διαλύματος.
136. Rp: Ribeflavini 0.001
Ac. ascorbinici 0,1
Aq. pro ένεση. 10,0
MDS Σταγόνες ματιών
Το ασκορβικό οξύ διαλύεται σε νερό για ένεση. Η ριβοφλαβίνη χορηγείται ως διάλυμα 1: 5000 (κενό στο φαρμακείο).
Νο. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloride 1% 10,0
DS. 1-2 σταγόνες σε κάθε μάτι 3-4 φορές την ημέρα
Εφόσον το διάλυμα υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης που αναφέρεται στη συνταγή είναι εξαιρετικά υποτονικό και προκαλεί δυσφορία όταν ενσταλάσσεται στο μάτι, πρέπει να ισοτονίζεται με χλωριούχο νάτριο. Ο αντίστοιχος υπολογισμός των ισοτονικών ισοδυνάμων δίνεται στο GF στο p. 997. Από τον πίνακα φαρμακοποιίας (και επίσης στο παρόν βιβλίο στο τμήμα "Λύσεις έγχυσης") προκύπτει ότι το ισοτονικό ισοδύναμο υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης για χλωριούχο νάτριο είναι 0,22, δηλαδή 1 g υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης δημιουργεί την ίδια οσμωτική πίεση με 0 22 g χλωριούχου νατρίου. Επομένως, για να φέρει το διάλυμα σε ισοτονική συγκέντρωση χλωριούχου νατρίου, θα πρέπει να λάβετε:
Μια ζυγισμένη ποσότητα χλωριούχου νατρίου διαλύεται σε ενέσιμο ύδωρ, διαλύονται 0,1 g υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης στο ήμισυ αυτού του διαλύματος (5 ml), διηθούνται σε φιάλη διανομής μέσω πλυμένου φίλτρου και κατόπιν το υπόλοιπο διάλυμα προστίθεται στο διάλυμα μέσω του ηθμού. Η φιάλη έχει συνταχθεί για διακοπές, θυμόμαστε ότι η υδροχλωρική πιλοκαρπίνη είναι ουσία του καταλόγου Α. Η ετικέτα "Handle with care" είναι κολλημένη.
Νο. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0.025
Ac. borici q. s. ut f. sol. ισοτονική 10,0
DS. 2 σταγόνες 3 φορές την ημέρα
Η συνταγή προβλέπει τον υπολογισμό της απαιτούμενης ποσότητας βορικού οξέος για να ληφθεί ένα ισοτονικό διάλυμα, το οποίο διεξάγεται παρομοίως με το παραπάνω παράδειγμα. Για να επιταχύνετε τις διακοπές, μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε το κενό διάλυμα 0,25% θειικού ψευδαργύρου σε διάλυμα 2% βορικού οξέος, το οποίο πρέπει να ληφθεί με 10 ml, διαλύοντας 0,1 g νεονοκαΐνης σε αυτό.
Τα αντιβιοτικά παρασκευάσματα, ειδικά η θειική στρεπτομυκίνη και χλωραμφενικόλη, συνταγογραφούνται ευρέως σε οφθαλμικές σταγόνες. Για την αύξηση της σταθερότητας, παρασκευάζονται οφθαλμικές σταγόνες με αντιβιοτικά σε αποστειρωμένα ρυθμιστικά διαλύματα. Έτσι, για παράδειγμα, παρασκευάζονται οφθαλμικές σταγόνες με χλωραμφενικόλη σε ρυθμιστικό διάλυμα βορικού που έχει την ακόλουθη σύνθεση:
Χλωριούχο νάτριο
Τετραβορικό νάτριο aa 0,2
Βορικό οξύ 1.1
Αποσταγμένο νερό 100,0
Το καθορισμένο διάλυμα είναι προ-αποστειρωμένο στους 100 ° C για 30 λεπτά
Οι οφθαλμικές σταγόνες με άλλα αντιβιοτικά παρασκευάζονται χρησιμοποιώντας ισότονο διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Εάν χρησιμοποιείται βενζυλοπενικιλλίνη-άλας νατρίου (κάλιο) σε οφθαλμικές σταγόνες με συγκέντρωση 20.000-100.000 IU / ml, διαλύματα σκοπολαμίνης, ατροπίνης, διόνης και μορφίνης χρησιμοποιούνται επίσης.
Πρόσφατα, οι Yu. F. Maychuk et αϊ. έχει προταθεί μια νέα οφθαλμική μορφή δοσολογίας - μεμβράνες οφθαλμικής δοσολογίας, οι οποίες είναι πλάκες πολυμερούς διαλυτές στο δακρυϊκό υγρό και περιέχουν τις αντίστοιχες φαρμακευτικές ουσίες. Χρησιμοποιούνται οφθαλμικές μεμβράνες τοποθετώντας πάνω από το βλέφαρο, όπου υγραίνονται με δακρυϊκό υγρό, κερδίζουν ελαστικότητα και σταδιακά διαλύονται εντός 10-40 λεπτών, απελευθερώνοντας τις υδατοδιαλυτές φαρμακευτικές ουσίες που περιέχονται σε αυτά.
Σταγόνες ματιών
Οι σταγόνες ματιών είναι υδατικά ή ελαιώδη διαλύματα ή τα καλύτερα αιωρήματα φαρμάκων. Όπως και άλλα φάρμακα για τα μάτια, πρέπει να είναι αποστειρωμένα, σταθερά, να μην περιέχουν μηχανικές ακαθαρσίες ορατές με γυμνό μάτι.
Οι βασικές απαιτήσεις για οφθαλμικές σταγόνες παρατίθενται στο γενικό άρθρο αριθ. 319 του GFH.
Στη διαδικασία παρασκευής οφθαλμικών σταγόνων, η στειρότητα τους εξασφαλίζεται με θερμική αποστείρωση (αν το επιτρέπει η σταθερότητα της φαρμακευτικής ουσίας) και τη συμμόρφωση με την άσηψή τους. Αλλά ήδη κατά την πρώτη εφαρμογή (που σχετίζεται με το άνοιγμα της φιάλης), οι σταγόνες σπέρνονται με μικροχλωρίδα. Μαζί με τη θερμική αποστείρωση, οι αντιμικροβιακές ουσίες εισάγονται στις περισσότερες οφθαλμικές σταγόνες που παρασκευάζονται υπό φαρμακευτικές συνθήκες για τη διατήρηση της στειρότητας κατά την αποθήκευση και τη χρήση. Αυτές περιλαμβάνουν merthiolate (0,005%), χλωριούχο μεθανόλη mercurium (0,01%), χλωριούχο κυτυλοπυριμιδίνη (0,01%), χλωρεθόνη (0,6%), νιπαγκίνη (0,1%), χλωραμφενικόλη (0.15% βενζυλική αλκοόλη (0,9%). Το πιο δραστικό αντιμικροβιακό αποτέλεσμα παρέχεται παρουσία βορικού οξέος.
Οι οφθαλμικές σταγόνες χρειάζονται ισότονο σε σχέση με το δακρυϊκό υγρό. Όταν εισάγονται μη ισοτονικά διαλύματα στο μάτι, ο πόνος εμφανίζεται λόγω της διαφοράς στην οσμωτική πίεση του δακρυϊκού υγρού και του διαλύματος. Η ισότωση των οφθαλμικών σταγόνων επιτυγχάνεται με την παρασκευή τους σε ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου (0,9 ± 0,2%) ή σε άλλο ισοτονικό διαλύτη. Όταν η περιεκτικότητα των φαρμάκων σε οφθαλμικές σταγόνες σε συγκεντρώσεις άνω του 4% δεν είναι πλέον απαραίτητη, δεδομένου ότι η οσμωτική πίεση τέτοιων διαλυμάτων προσεγγίζει την οσμωτική πίεση του δακρυϊκού υγρού.
Δεδομένου ότι ο διαλύτης για οφθαλμικές σταγόνες είναι συνήθως νερό για ένεση, η περίοδος θεραπευτικής τους δράσης είναι σύντομη, με αποτέλεσμα ο ασθενής να κάνει συχνές εγκαταστάσεις, οι οποίες με τη σειρά του μπορεί να έχουν δυσμενή επίδραση στο μάτι: συχνά υπάρχει αλλεργία στην φαρμακευτική ουσία, αυξάνεται η πιθανότητα μόλυνσης. Από την άποψη αυτή, είναι επιθυμητή η αύξηση της διάρκειας δράσης των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων. Αυτό ήταν δυνατό με την εισαγωγή ουσιών που αυξάνουν το ιξώδες του διαλύματος. Καθώς το τελευταίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί πολυβινυλική αλκοόλη, μεθυλοκυτταρίνη (με τη μορφή διαλύματος 1%) ή καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου.
Στις οφθαλμικές σταγόνες πρέπει επίσης να εξασφαλίζεται η σταθερότητα της φαρμακευτικής ουσίας. Η θερμική αποστείρωση και η μακροχρόνια αποθήκευση των οφθαλμικών διαλυμάτων σε γυάλινο περιέκτη οδηγούν στην καταστροφή πολλών φαρμακευτικών ουσιών (αλκαλοειδή, παυσίπονα κ.λπ.) λόγω οξείδωσης, αλκαλικής υδρόλυσης, κλπ. Κατά την παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων στα φαρμακεία, είναι συχνά απαραίτητο να σταθεροποιηθούν, δηλ. στην προσθήκη βοηθητικών ουσιών που αυξάνουν την αντίσταση των φαρμάκων στις δυσμενείς επιδράσεις.
Για τη σταθεροποίηση των αλάτων ψευδαργύρου, μερικά αλκαλοειδή, νοβοκαΐνη, μεσατόνη σε οφθαλμικές σταγόνες, χρησιμοποιείται ισοτονικό διάλυμα βορικού οξέος (1,9%). Για άλατα αδρεναλίνης και φυσοστιγμίνης, προστίθενται 100 mg θειώδους νατρίου για κάθε 100 ml διαλύματος. Η σταθεροποίηση των διαλυμάτων των αλάτων της ατροπίνης, της εφεδρίνης, της πιλοκαρπίνης και της σκοπολαμίνης πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας χλωριούχο νάτριο, μονο- και δισυποκατεστημένο φωσφορικό νάτριο.
Για να απαλλαγούμε από αιωρούμενα σωματίδια που μπορούν να προκαλέσουν μηχανική βλάβη στις μεμβράνες των ματιών, οι σταγόνες ματιών φιλτράρονται μέσω των καλύτερων βαθμών διηθητικού χαρτιού και κάτω από το φίλτρο τοποθετείται ένα μικρό κομμάτι από βαμβάκι μακράς ίνας. Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι μετά το φιλτράρισμα η συγκέντρωση του διαλύματος και ο συνολικός του όγκος δεν μειώνονται περισσότερο από ό, τι επιτρέπεται από τα καθιερωμένα πρότυπα.
Στην παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων στις συνταγές, οι οποίες απαντώνται συχνά στις συνταγές φαρμακείων, συνιστάται να καταφύγετε στη βοήθεια των κενών φαρμάκων - συμπυκνώματα, που υπολογίζονται για ένα συγκεκριμένο χρονικό διάστημα. Αυτό επιταχύνει την παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων και εξαλείφει την ανάγκη φιλτραρίσματος μικρών ποσοτήτων υγρού. Τα συμπυκνωμένα διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τις οφθαλμικές σταγόνες, καθώς και οι ίδιες οι σταγόνες, σύμφωνα με τις οδηγίες του GFC, πρέπει να παρασκευάζονται υπό άσηπτες συνθήκες.
Νο. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10.0
DS. Σταγόνες ματιών
Σταγόνες σουλφαυλίου νατρίου (λευκωματίδιο) παρασκευάζονται σε ενέσιμο ύδωρ σε ένα προ-πλυμένο και αποστειρωμένο δοχείο που είναι απαραίτητο για αυτό, συμπεριλαμβανομένης μίας φιάλης διανομής. 2 g σουλφαυλικό νάτριο διαλύονται σε 5 ml ύδατος για ένεση και το προκύπτον διάλυμα διηθείται μέσω ενός μικρού χάρτινου φίλτρου προ-πλυμένου με ύδωρ για ένεση σε ξηρή αποστειρωμένη φιάλη. Στη συνέχεια, το υπόλοιπο νερό προστίθεται στο διάλυμα, περνώντας το από το ίδιο φίλτρο μέχρις ότου ληφθούν 10 ml διαλύματος.
136. Rp: Ribeflavini 0.001
Ac. ascorbinici 0,1
Aq. pro ένεση. 10,0
MDS. Σταγόνες ματιών
Το ασκορβικό οξύ διαλύεται σε νερό για ένεση. Η ριβοφλαβίνη χορηγείται ως διάλυμα 1: 5000 (κενό στο φαρμακείο).
Νο. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloride 1% 10,0
DS. 1-2 σταγόνες σε κάθε μάτι 3-4 φορές την ημέρα
Εφόσον το διάλυμα υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης που αναφέρεται στη συνταγή είναι εξαιρετικά υποτονικό και προκαλεί δυσφορία όταν ενσταλάσσεται στο μάτι, πρέπει να ισοτονίζεται με χλωριούχο νάτριο. Ο αντίστοιχος υπολογισμός των ισοτονικών ισοδυνάμων δίδεται στο GFH. Από τον πίνακα φαρμακοποιίας προκύπτει ότι το ισοτονικό ισοδύναμο της υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης για το χλωριούχο νάτριο είναι 0,22, δηλ. 1 g υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης δημιουργεί την ίδια οσμωτική πίεση με 0,22 g χλωριούχου νατρίου. Επομένως, για να φέρει το διάλυμα σε ισοτονική συγκέντρωση χλωριούχου νατρίου, θα πρέπει να λάβετε:
((0,9-1,22) / 100) · 10 \u003d 0,068 ≈ 0,07
Μια ζυγισμένη ποσότητα χλωριούχου νατρίου διαλύεται σε ενέσιμο ύδωρ, σε μισή ποσότητα αυτού του διαλύματος (5 ml) διαλύονται 0.1 g υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης, διηθούνται σε φιάλη διανομής μέσω πλυμένου φίλτρου και κατόπιν το υπόλοιπο διάλυμα προστίθεται στο διάλυμα μέσω του ηθμού. Η φιάλη έχει συνταχθεί για διακοπές, θυμόμαστε ότι η υδροχλωρική πιλοκαρπίνη είναι ουσία του καταλόγου Α. Η ετικέτα "Handle with care" είναι κολλημένη.
Νο. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0.025
Ac. borici q. s. ut f. sol. ισοτονική 10,0
DS. 2 σταγόνες 3 φορές την ημέρα
Η συνταγή προβλέπει τον υπολογισμό της απαιτούμενης ποσότητας βορικού οξέος για να ληφθεί ένα ισοτονικό διάλυμα, το οποίο διεξάγεται παρομοίως με το παραπάνω παράδειγμα. Για να επιταχύνετε τις διακοπές, μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε το κενό διάλυμα 0,25% θειικού ψευδαργύρου σε διάλυμα 2% βορικού οξέος, το οποίο πρέπει να ληφθεί με 10 ml, διαλύοντας 0,1 g νεονοκαΐνης σε αυτό.
Τα αντιβιοτικά παρασκευάσματα, ειδικά η θειική στρεπτομυκίνη και χλωραμφενικόλη, συνταγογραφούνται ευρέως σε οφθαλμικές σταγόνες. Για την αύξηση της σταθερότητας, παρασκευάζονται οφθαλμικές σταγόνες με αντιβιοτικά σε αποστειρωμένα ρυθμιστικά διαλύματα. Έτσι, για παράδειγμα, παρασκευάζονται οφθαλμικές σταγόνες με χλωραμφενικόλη σε ρυθμιστικό διάλυμα βορικού που έχει την ακόλουθη σύνθεση:
Χλωριούχο νάτριο
Τετραβορικό νάτριο aa 0,2
Βορικό οξύ 1.1
Αποσταγμένο νερό 100,0
Το καθορισμένο διάλυμα είναι προ-αποστειρωμένο στους 100 ° C για 30 λεπτά
Οι οφθαλμικές σταγόνες με άλλα αντιβιοτικά παρασκευάζονται χρησιμοποιώντας ισότονο διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Εάν χρησιμοποιείται βενζυλοπενικιλλίνη-άλας νατρίου (κάλιο) σε οφθαλμικές σταγόνες με συγκέντρωση 20.000-100.000 IU / ml, διαλύματα σκοπολαμίνης, ατροπίνης, διόνης και μορφίνης χρησιμοποιούνται επίσης.
Πρόσφατα, οι Yu. F. Maychuk et αϊ. έχει προταθεί μια νέα οφθαλμική μορφή δοσολογίας - μεμβράνες οφθαλμικής δοσολογίας, οι οποίες είναι πλάκες πολυμερούς διαλυτές στο δακρυϊκό υγρό και περιέχουν τις αντίστοιχες φαρμακευτικές ουσίες. Εφαρμόστε τις μεμβράνες των ματιών βάζοντας πίσω από το βλέφαρο, όπου υγράνεται με δακρυϊκό υγρό, κερδίζετε ελαστικότητα και σταδιακά διαλύετε μέσα σε 10-40 λεπτά απελευθερώνοντας τις υδατοδιαλυτές φαρμακευτικές ουσίες που περιέχονται σε αυτά.
Σχετικοί σύνδεσμοι:
Με βάση τα υλικά του I.S. Azhgikhin. Τεχνολογία των ναρκωτικών.
Τα μάτια LF κατανέμονται σε μια ειδική ομάδα σε σχέση με τον τρόπο χρήσης τους. Διάσημος σοβιετικός οφθαλμίατρος Ακαδημαϊκός V.P. Ο Φιλάτοφ (1875-1956) έγραψε: «Μπορεί να ειπωθεί χωρίς υπερβολή ότι μεταξύ των ανθρώπινων αισθήσεων, το πιο πολύτιμο είναι το όργανο όρασης». Το 90% των πληροφοριών για τον κόσμο γύρω από ένα άτομο λαμβάνει μέσω του οράματος.
Η βλεννογόνος μεμβράνη του οφθαλμού είναι η πιο ευαίσθητη από όλες τις βλεννογόνες μεμβράνες του σώματος. Αντιδρά έντονα σε εξωτερικά ερεθίσματα - μηχανικές ακαθαρσίες, ασυμμετρία μεταξύ της ωσμωτικής πίεσης και της τιμής του ρΗ του φαρμάκου που εισάγεται στο μάτι με την ωσμωτική πίεση και την τιμή ρΗ του δακρυϊκού υγρού. Το δακρυϊκό υγρό είναι ένα προστατευτικό φράγμα για μικροοργανισμούς λόγω της παρουσίας λυσοζύμης σε αυτό (το ένζυμο μουρομιδάση). Με διάφορες ασθένειες των ματιών, η περιεκτικότητα της λυσοζύμης στο δακρυϊκό υγρό μειώνεται σημαντικά, γεγονός που συμβάλλει στον πολλαπλασιασμό των μικροοργανισμών που προκαλούν σοβαρές ασθένειες. Συνεπώς, μαζί με τις γενικές απαιτήσεις για πολλά φάρμακα, υπόκεινται σε αυξημένες απαιτήσεις: στειρότητα, σταθερότητα, ισοτονικότητα, έλλειψη μηχανικών ακαθαρσιών και ερεθιστικές επιδράσεις, ακρίβεια δοσολογίας.
Επί του παρόντος, στην θεραπεία και πρόληψη οφθαλμικών παθήσεων, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα οφθαλμικά φαρμακευτικά παρασκευάσματα βιομηχανικής παραγωγής: σταγόνες, αλοιφές, μεμβράνες. Το πιο κοινό οφθαλμικό LF είναι σταγόνες.
Οι κύριες απαιτήσεις που πρέπει να πληρούν οι οφθαλμικές σταγόνες:
Στειρότητα.
Έλλειψη μηχανικών εγκλεισμάτων.
Άνεση (ισοτονικότητα, βέλτιστη τιμή pH).
Χημική σταθερότητα.
Παράταση της δράσης.
1. Εξασφάλιση της στειρότητας.
Αυτή είναι μια από τις βασικές απαιτήσεις. Η μόλυνση των οφθαλμικών σταγόνων με Pseudomonas aeruginosa και Staphylococcus aureus είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη. Υπήρξαν ορισμένες περιπτώσεις τύφλωσης που συνέβησαν ως αποτέλεσμα της ενστάλαξης μη στείρων οφθαλμικών σταγόνων. Η μικροβιακή μόλυνση προκαλεί επίσης αστάθεια οφθαλμικών σταγόνων κατά την αποθήκευση. Λίγες μέρες μετά την παρασκευή, οι μη αποστειρωμένες οφθαλμικές σταγόνες παρουσιάζουν ορατά σημάδια μικροβιακής μόλυνσης - θολερότητα, μούχλα, ιζήματα.
Η στειρότητα των οφθαλμικών σταγόνων επιτυγχάνεται με τις ίδιες μεθόδους όπως η στειρότητα των ενέσιμων διαλυμάτων - παρασκευής υπό ασηπτικές συνθήκες και με τη χρήση μιας ή της άλλης μεθόδου αποστείρωσης. Η μέθοδος αποστείρωσης οφθαλμικών σταγόνων εξαρτάται από την αντοχή του φαρμάκου σε διαλύματα σε έκθεση στην θερμοκρασία. Από αυτή την άποψη, οι οφθαλμικές σταγόνες μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες.
Η 1η ομάδα περιλαμβάνει οφθαλμικές σταγόνες που μπορούν να αποστειρωθούν με ατμό υπό πίεση για 8 έως 12 λεπτά χωρίς την προσθήκη σταθεροποιητών. Αυτά είναι διαλύματα αμιδοπυρίνης, θειικής ατροπίνης, βορικού οξέος, δικοκίνης, ιωδιούχου καλίου, χλωριούχου ασβεστίου, χλωριούχου νατρίου, νικοτινικού οξέος, υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης, προσερίνης, ριβοφλαβίνης, σουλφοπυριδαζίνης-νατρίου, φουρακιλίνης, θειικού ψευδαργύρου, υδροχλωρικής εφεδρίνης, καθώς και οφθαλμικών σταγόνων που περιέχουν ριβοφλαβίνη σε συνδυασμό με ασκορβικό οξύ και γλυκόζη, κλπ.
Η 2η ομάδα περιλαμβάνει οφθαλμικές σταγόνες με την προσθήκη σταθεροποιητών, οι οποίες μπορούν να αποστειρωθούν με ατμό υπό πίεση ή με ατμό. Οι σταγόνες αυτής της ομάδας δίνονται παρακάτω, όταν εξετάζονται οι χημικές οφθαλμικές σταγόνες.
Η 3η ομάδα περιλαμβάνει οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν θερμοευαίσθητες ουσίες οι οποίες δεν μπορούν να αποστειρωθούν με θερμικές μεθόδους (βενζυλοπενικιλλίνη, θειική στρεπτομυκίνη, κολλαγόλη, πρωτραργόλη, ρεσορκινόλη κλπ.). Για την αποστείρωση τέτοιων σταγονιδίων λέιζερ, μπορεί να χρησιμοποιηθεί διήθηση μέσω μικροπορωδών αποστειρωμένων φίλτρων.
Οι σταγόνες οφθαλμών που γίνονται ασηπτικά ή αποστειρωμένες σταγόνες μπορεί να μολυνθούν με μικροοργανισμούς κατά τη χρήση. Από την άποψη αυτή, υπάρχει ανάγκη να προστεθούν συντηρητικά στις οφθαλμικές σταγόνες, οι οποίες εμποδίζουν την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή μικροοργανισμών που πέφτουν στις οφθαλμικές σταγόνες και βοηθούν στη διατήρηση της στειρότητάς τους καθ 'όλη τη διάρκεια της χρήσης. Χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα συντηρητικά: ένυδρο χλωροβουτανόλη (0,5%), βενζυλική αλκοόλη (0,9%), εστέρες παραοξυβενζοϊκού οξέος (νιπαγίνη και νιπαζόλη, 0%), άλατα τεταρτοταγούς αμμωνίου (χλωριούχο βενζαλκόνιο, 0% σορβικό οξύ (0,05 - 0,2%).
Μία ομάδα οφθαλμιάτρων του Λένινγκραντ πρότεινε ως συντηρητικό για οφθαλμικές σταγόνες την προσθήκη ενός μείγματος που αποτελείται από 0,2% χλωραμφενικόλη και 2% βορικό οξύ.
2. Εξασφάλιση της απουσίας μηχανικών ακαθαρσιών.
Αναλογικά με τα διαλύματα ένεσης, οι οφθαλμικές σταγόνες διηθούνται μέσω φίλτρων από γυαλί, χαρτί ή μεμβράνες με ταυτόχρονη αποστείρωση.
Επειδή οι μεγάλες απώλειες εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της διήθησης και αυτό επηρεάζει την ακρίβεια της συγκέντρωσης φαρμάκων στις οφθαλμικές σταγόνες, ειδικά σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις φαρμάκων, καταφεύγουν στη χρήση συμπυκνωμένων διαλυμάτων.
3. Παροχή άνεση.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η δυσφορία κατά τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων οφείλεται στην αναντιστοιχία της οσμωτικής πίεσης και του ρΗ των οφθαλμικών σταγόνων με εκείνες του υγρού δακρύων.
Κανονικά, το δακρυϊκό υγρό έχει οσμωτική πίεση, το ίδιο με το πλάσμα αίματος και το ισότονο (0,9%) διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Είναι επιθυμητό οι οφθαλμικές σταγόνες να έχουν τέτοια οσμωτική πίεση. Επιτρέπονται αποκλίσεις και αποδεικνύεται ότι οι οφθαλμικές σταγόνες προκαλούν δυσφορία στις συγκεντρώσεις από 0,7 έως 1,1%.
Μερικές φορές οι γιατροί συνταγογραφούν υπερτονικές οφθαλμικές σταγόνες, όπως έχουν ταχύτερα, ειδικά αντιμικροβιακά αποτελέσματα. Αλλά οι υπερτονικές οφθαλμικές σταγόνες είναι ανεπαρκώς ανεκτές από τα παιδιά.
Η άνεση των οφθαλμικών σταγόνων επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από την τιμή του pH. Οι περισσότερες οφθαλμικές σταγόνες έχουν pH μεταξύ 4,5 και 9.
Η βέλτιστη τιμή είναι 7.4. Σε pH\u003e 9 και< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
4. Εξασφάλιση χημικής σταθερότητας.
Οι κύριες μέθοδοι για τη σταθεροποίηση των οφθαλμικών σταγόνων είναι η ρύθμιση των τιμών του ρΗ και η εισαγωγή αντιοξειδωτικών σε διαλύματα που περιέχουν οξειδωτικές ουσίες. Οι ρυθμιστικοί διαλύτες χρησιμοποιούνται για τη ρύθμιση της τιμής του pH. Πιο συχνά χρησιμοποιείται βορικό οξύ 1,9 - 2% ως ρυθμιστικό διαλύτη. Ως αντιοξειδωτικά: νάτριο
θειώδες άλας, μεταδιθειώδες νάτριο και τριλον Β.
5. Παροχή παρατεταμένης δράσης.
Το μειονέκτημα των οφθαλμικών σταγόνων είναι μια σύντομη περίοδο θεραπευτικής δράσης. Αυτό απαιτεί την συχνή εγκατάστασή τους και επίσης θέτει σε κίνδυνο τον οφθαλμό. Για παράδειγμα, η μέγιστη υποτασική επίδραση ενός υδατικού διαλύματος υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης σε ασθενείς με γλαύκωμα παρατηρείται μόνο εντός 2 ωρών, οπότε πρέπει να κάνετε ενστάλλαξη οφθαλμικών σταγόνων έως 6 φορές ανά ρολό. Οι συχνές ενστάλαξεις του υδατικού διαλύματος απομακρύνονται από το υγρό δακρύων που περιέχει λυσοζύμη και έτσι δημιουργούνται οι συνθήκες για μόλυνση.
Η μείωση της συχνότητας της εκτομής οφθαλμικών σταγόνων και ταυτόχρονα η αύξηση του χρόνου επαφής με τους οφθαλμικούς ιστούς μπορεί να επιτευχθεί παρατείνοντας την περιεκτικότητα σε ιξώδεις διαλύτες στη σύνθεση των οφθαλμικών σταγόνων, οι οποίες επιβραδύνουν την ταχεία απόπλυση φαρμάκων από τον σάκο του επιπεφυκότα. Τα λάδια (εκλεπτυσμένο ηλιέλαιο, ροδάκινο ή βερίκοκο) χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως ως τέτοιες ουσίες. Εντούτοις, συνθετικά υδρόφιλα IUDs, όπως MC (0,5% -2%), άλας NaCMC (0,5-2%) πολυβινόλη (1,5%) και μικροβιακό PS aubazidan (αποδείχθηκαν αποτελεσματικότερα παρατεταμένα για οφθαλμικές σταγόνες) 0,1 - 0,3%), πολυγλουκίνη κλπ. Αυτές οι ουσίες δεν ερεθίζουν την βλεννογόνο μεμβράνη του οφθαλμού και είναι επίσης συμβατές με πολλά φάρμακα και συντηρητικά.
Η ενίσχυση και η παράταση της δράσης εξηγείται από την αύξηση της διάρκειας της ουσίας στον σάκο του επιπεφυκότα, την αργή αλλά πλήρη απορρόφηση μέσω του κερατοειδούς χιτώνα. Για παράδειγμα, ο αριθμός ενσταλάξεων 2% διαλύματα υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης που παρασκευάστηκαν με 2% Na CMC σε ασθενείς μειώθηκε σε 3 φορές την ημέρα αντί για 6 ενστάλαξη ενός υδατικού διαλύματος χωρίς την προσθήκη παραγόντων παράτασης.
Τεχνολογία Drop Eye.
Οι σταγόνες για τα μάτια είναι υδατικά ή ελαιώδη διαλύματα, τα καλύτερα αιωρήματα και γαλακτώματα για ενστάλλαξη στον σάκο του επιπεφυκότα. Οι διαλύτες είναι ύδωρ για ένεση, στείρα λιπαρά έλαια - ροδάκινο, αμύγδαλο και υγρή παραφίνη.
Τα χαρακτηριστικά της βιομηχανικής τους παραγωγής είναι η χρήση, εκτός από τα αντιοξειδωτικά, της προστασίας των αερίων για οξειδωτικές ουσίες (υδροχλωρική μορφίνη, νάτριο σουλφαξύλιο, ασκορβικό οξύ), βελτίωση της συσκευασίας (σωλήνες - σταγόνες - σταγονίδια).
Τα διαλύματα σε σταγονίδια σωλήνων παρασκευάζονται σε χώρους της 2ης κατηγορίας καθαριότητας υπό ασηπτικές συνθήκες. Η διάλυση διεξάγεται σε αντιδραστήρες με αναδευτήρες, το διάλυμα απελευθερώνεται από μηχανικές ακαθαρσίες, υποβάλλεται σε στείρα διήθηση και συλλέγεται σε αποστειρωμένη συσκευή για μετέπειτα πλήρωση των σωληνίσκων.
Παράλληλα με αυτό, τα περιβλήματα και τα καπάκια είναι κατασκευασμένα από σωληνάρια. Μία θήκη χωρητικότητας 1,5 ml λαμβάνεται επί της μηχανής σε διάφορα στάδια με εμφύσηση και σφράγιση από κόκκους πολυαιθυλενίου υψηλής πιέσεως. Τα καπάκια με πείρο για διάτρηση χύνεται υπό πίεση από τα τηγμένα σφαιρίδια με PE χαμηλής πίεσης. Μετά την παρασκευή, πλένονται με καθαρό νερό, ξηραίνονται και υποβάλλονται σε αποστείρωση με αέριο στους 40-50 ° C με μίγμα αιθυλενοξειδίου και 10% CO2 για 2 ώρες. Το οξείδιο του αιθυλενίου απομακρύνεται από τα προϊόντα διατηρώντας τα για 12 ώρες σε αποστειρωμένο δωμάτιο.
Στη συνέχεια, υπό ασηπτικές συνθήκες, σε μια μονάδα με υπερβολική πίεση αποστειρωμένου αέρα, τα καπάκια βιδώνονται στο σώμα, γεμίζουν με ένα διάλυμα του φαρμάκου χρησιμοποιώντας αντλίες μέτρησης και σφραγίζονται με θερμική σφράγιση.
Ένας σωλήνας γεμάτος με σταγονόμετρα ελέγχεται οπτικά για την απουσία μηχανικών εγκλείστων σε ασπρόμαυρο φόντο με ηλεκτρική λάμπα 60 W.
Αλοιφές ματιών.
Οι οφθαλμικές αλοιφές εφαρμόζονται με τοποθέτηση πάνω από το βλέφαρο. Η σύνθεση των αλοιφών είναι ποικίλη - με α / β, σουλφοναμίδια, με οξείδιο υδραργύρου, κλπ. Ο σκοπός της χρήσης μπορεί να είναι διαφορετικός (απολύμανση, αναισθησία, διασταλμένη ή μειωμένη κόρη, μειωμένη ενδοφθάλμια πίεση).
Εκτός από τις γενικές απαιτήσεις για αλοιφές ματιών (ομοιομορφία κατανομής φαρμάκων, αδιαφορία και αντοχή της βάσης), συμπληρώνονται ορισμένες πρόσθετες απαιτήσεις, οι οποίες εξηγούνται από τη μέθοδο εφαρμογής τους:
Η βάση αλοιφής δεν πρέπει να περιέχει ακαθαρσίες, πρέπει να είναι ουδέτερη, αποστειρωμένη, ομοιόμορφα κατανεμημένη πάνω στην βλεννογόνο μεμβράνη του οφθαλμού.
Οι οφθαλμικές αλοιφές πρέπει να παρασκευάζονται σύμφωνα με ασηπτικές συνθήκες.
Τα φάρμακα στις οφθαλμικές αλοιφές θα πρέπει να βρίσκονται στην πλέον διασκορπισμένη κατάσταση προκειμένου να αποφευχθεί η βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης.
Ως βάση μιας οφθαλμικής αλοιφής, χρησιμοποιήθηκε νωρίτερα ένα μίγμα αποτελούμενο από 10 μέρη β / β λανολίνης και 90 μέρη ζελέ πετρελαίου (βαθμός για αλοιφές ματιών). Η παρασκευή του συνίσταται στο γεγονός ότι η συνηθισμένη ζελατίνη πετρελαίου διαλύεται σε έναν εμαγιέ αντιδραστήρα και προστίθεται 1 - 2% ενεργός άνθρακας. Μετά από περαιτέρω θέρμανση στους 150 ° C για 1 έως 2 ώρες, το μίγμα διηθείται. Πρόσφατα, τα πηκτώματα των IUD χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο ως βάση για τις αλοιφές οφθαλμών: τα ούλα, το αλγινικό νάτριο, το CMC του νατρίου κλπ. Όπως όλες οι υδρόφιλες βάσεις, κατανέμονται καλά πάνω στην βλεννογόνο του οφθαλμού και αποδίδουν εύκολα φάρμακα. Το μειονέκτημα τους είναι ότι είναι ευαίσθητα σε αλλοίωση υπό την επίδραση μικροοργανισμών και χρειάζονται συντηρητικά (nipagin + nipazole, 0,12% + 0,02%, σορβικό οξύ 0,1-2,2%).
Η τεχνολογία των αλοιφών ματιών λαμβάνει υπόψη όλες τις απαιτήσεις για αυτό το LF.
Συσκευασία: οι πιο κατάλληλοι - σωλήνες με βιδωτό πώμα. Οι σωλήνες μπορούν να εξοπλιστούν με βιδωτά άκρα, επιτρέποντάς σας να εισάγετε αλοιφή για το βλέφαρο.
Φιλμ για τα μάτια. (HFP).
Πρόκειται για συμπαγή οβάλ πλάκες με ομαλές άκρες (μήκους 6 - 9 mm, πλάτους 3 - 4,5 mm, πάχους 0,35 mm, βάρους 0,015 g).
Τα HLP έχουν πολλά πλεονεκτήματα έναντι άλλων οφθαλμικών φαρμάκων: με τη βοήθεια τους είναι δυνατό να παραταθεί η δράση και να αυξηθεί η συγκέντρωση του φαρμάκου στους ιστούς του οφθαλμού, να μειωθεί ο αριθμός των ενέσεων από 5 - 8 έως 1 - 2 φορές την ημέρα. HLP τοποθετείται στον σάκο του επιπεφυκότα, σε 10 - 15 δευτερόλεπτα υγράνεται με δακρυϊκό υγρό και γίνεται ελαστικό. Μετά από 20-30 λεπτά, η μεμβράνη μετατρέπεται σε ιξώδη θρόμβο πολυμερούς, ο οποίος μετά από περίπου 90 λεπτά διαλύεται εντελώς, δημιουργώντας μια λεπτή, ομοιόμορφη μεμβράνη.
Ως παράγοντας σχηματισμού φιλμ, το πολυακρυλαμίδιο ή τα συμπολυμερή του με ακρυλικά και βινυλικά μονομερή, πολυβινυλική αλκοόλη, NaKMTS. Προτείνεται η βάση για το SODI: 60 μέρη συμπολυμερούς ακρυλαμιδίου, 20 μέρη βινυλοπυρρολιδόνης, 20 μέρη ακρυλικού αιθυλεστέρα και 50 μέρη πλαστικοποιητή - σουκκινική πολυαιθυλενογλυκόλη.
Τεχνολογία SOD: στον αντιδραστήρα λαμβάνεται διάλυμα πολυμερούς 16-18%, αναμιγνύεται με 96% αιθανόλη για να χαλαρώσει τα συστατικά, προστίθεται νερό, το μίγμα θερμαίνεται στους 50 ° C και αναδεύεται μέχρις ότου ολοκληρωθεί η διάλυση, ψύχεται στους 30 ° C και διηθείται. Ξεχωριστά, παρασκευάζεται ένα διάλυμα φαρμάκου και εισάγεται στο διάλυμα πολυμερούς. Η προκύπτουσα σύνθεση αναδεύτηκε για 1 ώρα και φυγοκεντρήθηκε για 2 ώρες για να απομακρυνθούν οι φυσαλίδες αέρα. Το προκύπτον διάλυμα εφαρμόζεται στην επιφάνεια μιας μεταλλικής ταινίας και ξηραίνεται σε ένα θάλαμο σε θερμοκρασία 40-48 ° C, κατόπιν ψύχεται στους 38 ° C και αφαιρείται μία μεμβράνη από την ταινία με τη μορφή ενός κυλίνδρου. Αφήστε για 6 - 8 ώρες για να ανακουφίσετε τις καταπονήσεις. Λαμβάνεται με τη βοήθεια της σφραγίδας HLP σε συσκευασία κυψελών 10 τεμαχίων και συσκευάζεται σε κουτιά από χαρτόνι. Αποστείρωση με μίγμα αιθυλενοξειδίου και CO2.
Μια πολλά υποσχόμενη μορφή είναι τα ενδοφθάλμια φάρμακα που λαμβάνονται με βάση το κολλαγόνο με τη θειική γενταμικίνη και την τριμεκαΐνη. Αυτά περικλείονται στον πρόσθιο θάλαμο του οφθαλμού κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, απελευθερώνοντας σταδιακά το φάρμακο. Το HLP διαλύεται εντελώς την 10η ημέρα.
Φακοί επαφής - ζελατίνη με τη μορφή κυπέλλων γεμισμένων με φάρμακα που παρέχουν παρατεταμένο αποτέλεσμα.
Η τεχνολογική διαδικασία για την παραγωγή οφθαλμικών σταγόνων στο βιομηχανικές συνθήκες
Οι οφθαλμικές σταγόνες στο εργοστάσιο παρασκευάζονται σύμφωνα με όλες τις απαιτήσεις της εργοστασιακής τεχνολογίας των ενέσιμων διαλυμάτων. Στο εργοστάσιο, παρασκευάζονται οφθαλμικές σταγόνες με τη μορφή υδατικών διαλυμάτων σε ενέσιμο ύδωρ, καθώς και με τη μορφή διαλυμάτων ελαίου σε αποστειρωμένα λιπαρά έλαια (ροδάκινο, αμύγδαλο), υγρή παραφίνη (διάλυμα πυρόφου ελαίου 0,01% και 0,02%) και με τη μορφή εναιωρημάτων και γαλακτωμάτων.
Χαρακτηριστικά της βιομηχανικής παραγωγής οφθαλμικών σταγόνων
Οι ακόλουθες λειτουργίες διακρίνονται:
η χρήση αντιοξειδωτικών και η προστασία του αερίου για οξειδωτικές ουσίες (σουλφαυλικό νάτριο, ασκορβικό οξύ).
η εισαγωγή συντηρητικών: το συντηρητικό χλωριούχο βενζαλκόνιο είναι μέρος των οφθαλμικών σταγόνων Allergodil / azelastine / 0,05% διάλυμα - γίνονται στη Γερμανία.
Εισαγωγή παρατεταμένων παραγόντων (MC - για την παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων υδροχλωρικής πιλοκαρπίνης, CMC νατρίου, πολυβινυλικής αλκοόλης - γιαπαρασκευή οφθαλμικού οφθαλμικού πηκτώματος - που παρασκευάζεται στη Φινλανδία) ·
Βελτίωση της συσκευασίας: σωλήνας σταγονόμετρου, φιάλες σταγονόμετρου.
Αλοιφές ματιών
Οι οφθαλμικές αλοιφές είναι μία δοσολογική μορφή μαλακής σύστασης η οποία μπορεί να σχηματίσει μία ομοιόμορφη συνεχή μεμβράνη όταν εφαρμόζεται στον επιπεφυκότα του οφθαλμού. Οι οφθαλμικές αλοιφές συνταγογραφούνται για την τοποθέτηση του δαπέδου του κάτω βλεφάρου στον σάκο του επιπεφυκότα ή για τη λίπανση του δέρματος και των άκρων των βλεφάρων
Απαιτήσεις για αλοιφές ματιών . Για τις αλοιφές ματιών, εκτός από τις γενικές απαιτήσεις για δερματολογικές αλοιφές, γίνονται και ορισμένες πρόσθετες απαιτήσεις:
Η βάση της αλοιφής δεν πρέπει να έχει ξένες προσθήκες και ακαθαρσίες, πρέπει να είναι αποστειρωμένη, ουδέτερη και ομοιόμορφα κατανεμημένη πάνω στην βλεννογόνο μεμβράνη του οφθαλμού.
Οι φαρμακευτικές ουσίες που χορηγούνται από τον τύπο του εναιωρήματος πρέπει να συνθλίβονται σε έναν ελάχιστο βαθμό διασποράς, προκειμένου να αποφευχθεί η βλάβη της βλεννογόνου του οφθαλμού και η απουσία δυσφορίας.
Η τιμή ρΗ της αλοιφής θα πρέπει να αντιστοιχεί στο ρΗ του ρευστού δακρύου προκειμένου να αποφευχθεί η δακρύρροια και η έκπλυση του φαρμάκου.
Αλοιφές ματιών, όπως και άλλες μορφές δοσολογίας για μάτια, που παρασκευάζονται υπό ασηπτικές συνθήκες.
Ίδρυμα αλοιφής
Ως βάση για τις οφθαλμικές αλοιφές, το GF XI συνιστά τη χρήση κράματος βαζελίνης "για ματιών αλοιφές" (90 μέρη) και άνυδρης λανολίνης (10 μέρη), εάν η αλοιφή είναι ανεπίσημη (η βάση είναι λιπόφιλη-υδρόφιλη, απορρόφηση). Το μίγμα τήκεται, φιλτράρεται ενώ είναι θερμό για να απελευθερώνει μηχανικές ακαθαρσίες σε στείρα βάζα και αποστειρώνεται με αέρα στους 180 ° ή 200 ° (ο χρόνος ποικίλει ανάλογα με τη μάζα της βάσης). Η βάση που οφείλεται στην περιεκτικότητα της λανολίνης σε αυτό συμβάλλει στη σταθεροποίηση της αλοιφής στη βλεννογόνο του οφθαλμού και στην πληρέστερη επιστροφή των φαρμακευτικών ουσιών. Για την παρασκευή αλοιφών ματιών χρησιμοποιείται ζελατίνα από την ποικιλία "για οφθαλμικές αλοιφές". Κατά την απουσία του, η συνηθισμένη βαζελίνη υποβάλλεται σε ειδικό καθαρισμό σύμφωνα με τη μέθοδο Weissman για τη μείωση των ουσιών με ενεργό άνθρακα σε ποσότητα 1-2% σε θερμοκρασία 150 ° για 1-2 ώρες με ανάδευση σε αποστειρωτή αέρα. Η θερμή βαζελίνη φιλτράρεται και ελέγχεται για την απουσία αναγωγικών ουσιών. Πολλές αλοιφές ματιών με αντιβιοτικά παρασκευάζονται με βάση ένα κράμα άνυδρης λανολίνης με βαζελίνη σε αναλογία 4: 6. Επίσης, γέλες μακρομοριακών ενώσεων - υδρόφιλες βάσεις (μεθυλοκυτταρίνη, CMC νάτριο, αλγινικό νάτριο κλπ.) Προτείνονται ως βάσεις για αλοιφές ματιών. Τα βασικά είναι καλά κατανεμημένα πάνω από την βλεννογόνο μεμβράνη του ματιού, που παραιτούνται εύκολα από φαρμακευτικές ουσίες, αλλά υφίστανται μικροβιακή μόλυνση. Επομένως, στη σύνθεση τους εισάγονται συντηρητικά: σορβικό οξύ, χλωριούχο βενζαλκόνιο κλπ. Η χρήση βάσεων πολυαιθυλενοξειδίου δεν συνιστάται λόγω της έντονης διαφοράς στην οσμωτική πίεση. Οι βάσεις γαλακτώματος όπως m / v δεν είναι πολύ κατάλληλες λόγω της ισχυρής θολής όρασης και της ανάγκης για σταθεροποίηση,
Τεχνολογία αλοιφών ματιών στο συνθήκες φαρμακεία
Οι ουσίες στη σύνθεση των αλοιφών ματιών χορηγούνται σύμφωνα με τους γενικούς κανόνες για την εισαγωγή τους σε δερματολογικές αλοιφές. Οι υδατοδιαλυτές φαρμακευτικές ουσίες (άλατα αλκαλοειδών, νοβοκαϊνη, κλπ.) Διαλύονται σε ελάχιστη ποσότητα νερού, αναμιγνύονται με τη βάση, προσθέτοντάς τα σε μέρη (αλοιφή-γαλάκτωμα).
Η ρεσορκινόλη και ο θειικός ψευδάργυρος, σε αντίθεση με τις δερματολογικές αλοιφές, διαλύονται σε νερό. Οι αδιάλυτες ή αδιάλυτες ουσίες φαρμάκου: xeroform, οξείδιο του ψευδαργύρου, κίτρινο οξείδιο του υδραργύρου εισάγονται στη βάση με τη μορφή λεπτών σκονών όταν διασκορπίζονται με υγρή, συναφή βάση (υγρή παραφίνη, γλυκερίνη ή καθαρό νερό). Οι ουσίες που είναι διαλυτές στη βάση διαλύονται σε αυτό.
Η οφθαλμική αλοιφή είναι μια αλοιφή κίτρινου οξειδίου του υδραργύρου 2% (HFX), η οποία παρασκευάζεται με βάση μέρη λαδιού βαζελίνης (για διασπορά του φαρμάκου), άνυδρη λανολίνη-16 μέρη και ποικιλίες βαζελίνης για αλοιφές ματιών -80 μέρη. Προετοιμασία: το κίτρινο οξείδιο του υδραργύρου διασκορπίζεται προσεκτικά με ίση ποσότητα αποστειρωμένης υγρής παραφίνης, μετά την οποία προστίθεται η τελική στείρα βάση σε μέρη. Σε όλες τις περιπτώσεις όταν μια κίτρινη αλοιφή υδραργύρου συνταγογραφείται (ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση), είναι πάντοτε παρασκευασμένη σε βάση φαρμακοποιίας για μια αλοιφή ματιών. Οι τυποποιημένες συνταγές σύμφωνα με την εντολή αρ. 214 είναι: πιλοκαρπική αλοιφή 1 και 2% και αλοιφή θειαμίνης 0,5 και 1%, η οποία παρασκευάζεται σε οφθαλμική βάση - βαζελίνη με άνυδρη λανολίνη (90:10). Ο ποιοτικός έλεγχος των αλοιφών ματιών πραγματοποιείται όμοια με τις δερματολογικές αλοιφές, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της ομοιομορφίας με τη μικροσκοπική μέθοδο για τις ετερογενείς αλοιφές. Οι αλοιφές ματιών που παρασκευάζονται στα φαρμακεία διανέμονται σε αποστειρωμένα βάζα με βιδωτά πλαστικά καπάκια με αποστειρωμένα μαξιλάρια περγαμηνών.
Χαρακτηριστικά της παραγωγής αλοιφών ματιών στο εργοστάσιο
Αυτά περιλαμβάνουν:
λείανση φαρμακευτικών ουσιών αδιάλυτων σε βάση αλοιφής χρησιμοποιώντας κατάλληλο εξοπλισμό και κοσκίνισμα αυτών μέσω κόσκινων με διάμετρο οπής 0,1 mm,
διευρύνοντας το φάσμα των βάσεων λόγω της ευρείας χρήσης των βάσεων γαλακτώματος του τύπου ΙΜ, εφόσον η χρήση τους μπορεί να μειώσει σημαντικά τη δόση μιας φαρμακευτικής ουσίας αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα της απελευθέρωσής τους από τις βάσεις,
μεταλλικοί σωλήνες με βερνικωμένη εσωτερική επιφάνεια χρησιμοποιούνται για τη συσκευασία αλοιφών ματιών για να εμποδίσουν την επαφή του μετάλλου με την φαρμακευτική ουσία · τα πολυμερή υλικά για τη συσκευασία μίας δόσης αλοιφής γίνονται όλο και πιο συνηθισμένα.
Ως αποτέλεσμα της επιστημονικής έρευνας για την εξεύρεση πιο προηγμένων οφθαλμικών μορφών δοσολογίας, οι εγχώριοι ερευνητές πρότειναν μια νέα μορφή δοσολογίας - οφθαλμικές μεμβράνες δοσολογίας.
Οφθαλμικές μεμβράνες φαρμάκων (HFP), χαρακτηριστικό
Τα HLPs είναι ωοειδείς, μηχανικά ισχυρές, συμπαγείς πλάκες με λείες ακμές και επίπεδες επιφάνειες 6-9 mm, πλάτους 3-4,5 mm, πάχους 0,35 mm και μέσου βάρους 0,015 g.
Οφέλη από οφθαλμικές φαρμακευτικές μεμβράνεςείναι:
Ακριβής δοσολογία φαρμάκων.
Παράταση της δράσης των ναρκωτικών και αύξηση τουςθεραπευτική συγκέντρωση στους ιστούς του οφθαλμού.
μείωση του αριθμού των ενέσεων του φαρμάκου σε 1-2 φορές την ημέρα.
μείωση της πορείας της θεραπείας κατά 2-3 φορές.
Ευκολία στη μεταφορά, οικονομική χρήση των φαρμακευτικών ουσιών.
Το πολυακρυλαμίδιο ή τα συμπολυμερή του με μονομερή ακρυλικού και βινυλίου, πολυβινυλική αλκοόλη, CMC νατρίου χρησιμοποιούνται ως παράγοντες σχηματισμού φιλμ.
Τα στάδια της τεχνολογικής διαδικασίας για την παραγωγή του HFPΑυτά περιλαμβάνουν: την παρασκευή ενός διαλύματος πολυμερούς, την παρασκευή διαλύματος φαρμάκου, την ανάμιξη διαλυμάτων, την αφαίρεση του αέριου, την χύτευση ενός ιστού μεμβράνης, την προετοιμασία φιλμ - σφράγιση, συσκευασία, αποστείρωση, ποιοτικό έλεγχο. Η αξιολόγηση της ποιότητας του HFP πραγματοποιείται σύμφωνα με τις φυσικοχημικές ιδιότητες: γυαλάδα, τραχύτητα επιφάνειας, παρουσία ρωγμών, δάκρυα, ελαστικότητα, αντοχή. Τα οφθαλμικά φιλμ παράγονται με υδροχλωρική πιλοκαρπίνη, δικαρίνη, θειική ατροπίνη, ινωδολυσίνη (400 μονάδες), SILP Pilaren (υδροχλωρική πιλοκαρπίνη με υδροτρυγική αδρεναλίνη), κλπ.
Οι κύριες κατευθύνσεις της βελτίωσης της τεχνολογίας και της ποιότητας οφθαλμικές μορφές δοσολογίας
ανάπτυξη συσκευών και συσκευών για το φιλτράρισμα, τη δοσολογία, τη συσκευασία και την αποστείρωση οφθαλμικών σταγόνων.
επέκταση της γκάμας των εκδόχων: συντηρητικά, σταθεροποιητές, προαγωγείς,
την ενοποίηση της συνταγοποίησης, την επέκταση της ενδοφλέβιας προμήθειας οφθαλμικών σταγόνων, των διαλυμάτων.
επέκταση της γκάμας των οφθαλμικών δοσολογικών μορφών της εργοστασιακής παραγωγής σε συσκευασίες μιας χρήσης.
Οι οφθαλμικές μορφές δοσολογίας μίας χρήσης είναι:
Lamels- ζελατινώδεις οβάλ δίσκους διαμέτρου 3 mm που περιέχουν διάφορες φαρμακευτικές ουσίες στη σύνθεση της ζελατινώδους μάζας.
Ελάχιστα- δοχεία από πολυμερές με χωρητικότητα 4-12 σταγόνες διαλύματος ή 0,5 g αλοιφής. Το σχήμα του δοχείου καθιστά εύκολο το άνοιγμα και τη δόση του φαρμάκου συμπιέζοντας τα περιεχόμενα στην βλεννογόνο μεμβράνη. Μετά το άνοιγμα, τα ελάχιστα απορρίπτονται. Κατασκευάζονται σε ειδική μηχανή χύτευσης από κοκκώδες πολυαιθυλένιο υψηλής πίεσης, το οποίο αποστειρώνεται με αιθυλενοξείδιο. Γεμίστε με μια δοσομετρική μηχανή αποστειρωμένο διάλυμα ή αλοιφή. Μετά την πλήρωση, σφραγίζονται υπό ασηπτικές συνθήκες και αποστειρώνονται ξανά.
Η απελευθέρωση οφθαλμικών σταγόνων σε λυοφιλοποιημένη μορφή (οφθαλμικές σταγόνες σύνθετης σύνθεσης με ριβοφλαβίνη με βάση πολυγλυκίνη), λιποσωματικές οφθαλμικές σταγόνες Cyclolip, κλπ., Έχει κατακτηθεί.
ΣΤΟΧΟΣ: Να είστε σε θέση να προετοιμάσετε οφθαλμικές σταγόνες, λοσιόν, να οργανώσετε διακοπές και να αξιολογήσετε την ποιότητά τους.
ΥΛΙΚΟ ΥΛΙΚΟΥ
1.Πίνακες. 2. Φιαλίδια Penicillin χωρητικότητας 10 έως 20 ml. 3. Κύλινδροι: 5 ml, 10 ml, χοάνες από γυαλί, ραβδιά, σουβέρ. 4. Κονιάματα με ζιζάνια διαφόρων μεγεθών, ποτήρια πορσελάνης με εξατμίσματα, γυάλινα βάζα αλοιφής χωρητικότητας 20, 50 g με καπάκια. 5. Τα λουτρά είναι ηλεκτρικά. 6. Βάρη SCM διαφόρων τυποποιημένων μεγεθών με βάρη, τεχνικές κλίμακες φαρμακείων μέχρι 1 kg. 7. Αψίδα φίλτρα, γυάλινα φίλτρα Νο 2 και Νο 3. 8. Ένας θερμαντήρας για τη θέρμανση και την τήξη βάσεων αλοιφής. 6. Αποστειρωμένες ουσίες φαρμακευτικών, βοηθητικών ουσιών και βάσεων για αλοιφές. 9. Σπάτουλες από μέταλλο ή πλαστικό, πλάκες από κυτταρίτιδα (ξύστρες). 10. Φαρμακευτικές ουσίες, συμπυκνωμένα διαλύματα. 11. Βαμβάκι, διηθητικό χαρτί. 8. Ψαλίδια και κάψουλες χαρτιού. 9. Μίγμα αλκοόλης-αιθέρα (1: 1). 10. Ετικέτες: "Εξωτερικά", "Σταγόνες ματιών", "Αποθηκεύστε σε σκοτεινό μέρος", "Αποθηκεύστε σε δροσερό μέρος σε θερμοκρασία 8 ° C-15 0", βοηθητικό υλικό για εγγραφή για χορήγηση δοσολογικών μορφών. 11. Μία συσκευή για πτύχωση καπακιών σε φιάλες ΡΟΚ-3. 12. Μια συσκευή για την παρακολούθηση διαλυμάτων έγχυσης για μηχανικά εγκλείσματα UK-2. 13. Αποστειρωτές ατμού και ατμού, συσκευές αποστείρωσης και αποστείρωσης. 14. Πάστα αμύλου. 15. Δείγματα παρασκευασμένα και διακοσμημένα για την απελευθέρωση οφθαλμικών σταγόνων και λοσιόν.
ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΕΛΕΓΧΟΥ
1. Φόρμες δοσολογίας που χρησιμοποιούνται στην οφθαλμική πρακτική. Οι συνθήκες που είναι απαραίτητες για την παρασκευή μορφών δοσολογίας για τα μάτια. Απαιτήσεις για οφθαλμικές σταγόνες.
2. Χαρακτηριστικά της τεχνολογίας των οφθαλμικών σταγόνων. Δοχείο και συσκευασία για συσκευασία.
3. Φίλτρο υλικά που χρησιμοποιούνται για το φιλτράρισμα των διαλυμάτων των οφθαλμικών σταγόνων.
4. Ουσίες που χρησιμοποιούνται για την ισοτονοποίηση οφθαλμικών σταγόνων. Ρυθμιστικά διαλύματα που χρησιμοποιούνται για οφθαλμικές σταγόνες.
5. Οι συνθήκες παρασκευής και αποθήκευσης συμπυκνωμένων διαλυμάτων που χρησιμοποιούνται για την παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων. Εξοπλισμός που χρησιμοποιείται στην παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων.
6. Διακοπή οφθαλμικών σταγόνων και διάρκεια ζωής τους. Αξιολόγηση της ποιότητας των οφθαλμικών σταγόνων και λοσιόν. Φιλμ για τα μάτια.
ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ
Οφθαλμικές μορφές δοσολογίας - μια ομάδα μορφών δοσολογίας που χρησιμοποιούνται με ενστάλλαξη στην βλεννογόνο μεμβράνη του οφθαλμού.
Ένα χαρακτηριστικό της βλεννώδους μεμβράνης του οφθαλμού είναι η μεγαλύτερη ευαισθησία σε σύγκριση με όλες τις βλεννογόνες μεμβράνες του σώματος. Αντιδρά έντονα σε εξωτερικά ερεθίσματα: μηχανικές εγκλείσεις, αναντιστοιχία οσμωτικής πίεσης και τιμές pH που εισάγονται στο μάτι φάρμακα την ωσμωτική πίεση και το ρΗ του υγρού δακρύων.
Το χυλό υγρό είναι ένα προστατευτικό φράγμα για τους μικροοργανισμούς. Σε ένα υγιές μάτι, είναι βακτηριοκτόνο, γεγονός που εξηγείται από την παρουσία λυσοζύμης (μουρομιδάση), η οποία είναι ικανή να λύσει μικροοργανισμούς που εισέρχονται στον επιπεφυκότα. Αλλά με παθολογικές καταστάσεις του οφθαλμού, η περιεκτικότητα της λυσοζύμης στο δακρυϊκό υγρό μειώνεται σημαντικά.
Ένα άλλο προστατευτικό εμπόδιο για τους μικροοργανισμούς είναι το επιθήλιο του κερατοειδούς. Αν αυτό το εμπόδιο είναι κατεστραμμένο, τότε ορισμένοι μικροοργανισμοί πολλαπλασιάζονται γρήγορα, προκαλώντας σοβαρές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας της όρασης.
Συνεπώς, για την παρασκευή οφθαλμικών δοσολογικών μορφών, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα ανατομικά, φυσιολογικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά του οργανοφωτιδίου, καθώς και παράγοντες που επηρεάζουν τη θεραπευτική δράση αυτής της ομάδας δοσολογικών μορφών.
Ένας εργαζόμενος στο φαρμακείο υποχρεούται να επιστήσει την προσοχή του ασθενούς στη σωστή χρήση των οφθαλμικών σταγόνων (Εικ. 81).
Το Σχ. 81. Η σωστή ενστάλαξη του διαλύματος στο μάτι
Πληροφορίες καταναλωτών
1. Πλύνετε τα χέρια σας.
2. Εάν η φιάλη σταγονιδίων είναι καθαρή, ελέγξτε τη λύση πριν από τη χρήση (εάν το χρώμα έχει αλλάξει, εάν υπάρχει ίζημα).
3. Γυρίστε το κεφάλι σας πίσω, κοιτάξτε το ταβάνι.
4. Τραβήξτε το κάτω βλέφαρο προς τα κάτω με το δάχτυλό σας.
5. Στην κοιλότητα που σχηματίζεται πίσω από το κάτω βλεφάρικο, ρίξτε μία σταγόνα του διαλύματος από μια πιπέτα ή φιαλίδιο. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε έναν καθρέφτη ή να καλέσετε κάποιον για βοήθεια.
Είναι σημαντικό η πιπέτα ή η άκρη της φιάλης να είναι όσο το δυνατόν πιο κοντά στο μάτι, αλλά να μην την αγγίζετε.
6. Εάν είναι δυνατόν, κρατήστε το βλέφαρο ανοιχτό χωρίς να αναβοσβήνει για 30 δευτερόλεπτα.
7. Για να αυξήσετε την απόδοση της εγκατάστασης, πιέστε την εξωτερική γωνία του ματιού με το δάχτυλό σας για να αποφύγετε την αναβοσβήνει για 1 λεπτό.
8. Κλείστε καλά το φιαλίδιο.
Οι οφθαλμικές μορφές δοσολογίας χωρίζονται σε 4 τύπους:
ü λύσεις.
ü ταινίες.
Στην πρακτική των ματιών, η ενστάλαξη των διαλυμάτων χρησιμοποιείται ευρέως, οι αλοιφές, οι μεμβράνες, τα δισκία, οι λάμες τοποθετούνται στον σάκο του επιπεφυκότος. την κατάσβεση και το ξεσκόνισμα της επιφάνειας του κερατοειδούς ή του επιπεφυκότος, την εισαγωγή ενδοθωρακικών φαρμάκων, του ρετροβούλβαρου, στο χώρο των δοντιών και τη χρήση ηλεκτροφορήσεως.
Σταγόνες ματιών - υγρή μορφή δοσολογίας που προορίζεται για ενστάλαξη στο μάτι. Πρόκειται για υδατικά ή ελαιώδη διαλύματα φαρμακευτικών ουσιών, συνηθέστερα αντισηπτικά, αναισθητικά και ουσίες που μειώνουν την ενδοφθάλμια πίεση.
Το κύριο μειονέκτημα οφθαλμικές σταγόνες είναι η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκων ως αποτέλεσμα ενός πολύπλοκου μηχανισμού απορρόφησης, μιας αναποτελεσματικής οδού χορήγησης (σταγόνες) και έκπλυσης του φαρμάκου με δακρυϊκό υγρό. Διαπιστώθηκε ότι μόνο 1 \\ 10 δόσεις του φαρμάκου διαπερνά το μάτι. Ως εκ τούτου, ο υπάλληλος του ιδρύματος φαρμακείου υποχρεούται να ενημερώνει τον ασθενή σχετικά με την ορθή εφαρμογή οφθαλμικών σταγόνων.
Οι οφθαλμικές σταγόνες θα πρέπει:
ü να παρασκευάζονται υπό άσηπτες συνθήκες και να είναι αποστειρωμένες.
ü υποβάλλονται σε δοκιμές για μηχανικές εγκλείσεις.
ü δεν πρέπει να έχουν τοξικές και ερεθιστικές επιδράσεις.
ü να είστε άνετοι στη χρήση (ισοτονικό, ισοϋδρικό με δακρυϊκό υγρό).
ü να είναι σταθερή στις συνθήκες της ανοικτής συσκευασίας.
Οι οφθαλμικές σταγόνες δεν πρέπει να είναι απαλλαγμένες από πυρετογόνα. Αποδεικνύεται ότι με αυτή τη μέθοδο χρήσης, οι πυρετογόνες ουσίες δεν εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Από την άποψη αυτή, παρασκευάζονται οφθαλμικές σταγόνες σε καθαρό νερόαντί για ύδωρ για ένεση.
Για να σταθεροποιηθούν οι φυσικοχημικές, μικροβιολογικές και ρεολογικές ιδιότητες, οι σταγόνες εισάγονται στη σύνθεση έκδοχα:
ü συντηρητικά,
ü αντιοξειδωτικά,
ü παχυντές,
ü σταθεροποιητές,
ü επιμηκυντές.
Η συγκέντρωση και ο όγκος (ή η μάζα) ισοτονικών και σταθεροποιητικών ουσιών που προστίθενται στις οφθαλμικές σταγόνες πρέπει να αναφέρονται όχι μόνο στα διαβατήρια, αλλά και στις συνταγές.
Η παρασκευή και ο ποιοτικός έλεγχος των αποστειρωμένων διαλυμάτων στα φαρμακεία πραγματοποιείται σύμφωνα με τις απαιτήσεις της Κρατικής Φαρμακοποιίας. Η τεχνολογία για τη λήψη οφθαλμικών σταγόνων δεν διαφέρει από τη λήψη σταγόνων για οικιακή χρήσηαλλά έχει κάποια χαρακτηριστικά. Ιδιαίτερη προσοχή στην παρασκευή οφθαλμικών δοσολογικών μορφών πρέπει να δοθεί στις αρχές της στειρότητας και της ισοτονικότητας, οι οποίες εξασφαλίζουν κυρίως την ασφάλεια των αποτελεσμάτων των φαρμάκων με σταδιακή διάλυση της μεμβράνης στο δακρυϊκό υγρό, μείωση του αριθμού των ενέσεων φαρμάκων (μέχρι 1-2 φορές ημερησίως), αύξηση της θεραπευτικής τους συγκέντρωσης στους ιστούς του οφθαλμού, να μειώνουν την πορεία της θεραπείας κατά 2-3 φορές και επίσης να διεξάγουν θεραπεία σε τέτοιες καταστάσεις όταν άλλες μέθοδοι χρήσης ναρκωτικών είναι δύσκολες ή και αδύνατο.
Σύμφωνα με την GF RB, στειρότητα - απαραίτητη προϋπόθεση για όλες τις οφθαλμικές μορφές δοσολογίας. Στειρότητα - η απουσία μικροβιακής μόλυνσης της μορφής δοσολογίας. Τα φάρμακα χωρίς σπόρους μπορούν να προκαλέσουν μολύνσεις στα μάτια, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της όρασης.
Οι οφθαλμικές μορφές δοσολογίας παρασκευάζονται υπό ασηπτικές συνθήκες παρομοίως με τα ενέσιμα διαλύματα. Η συμμόρφωση με αυστηρούς ασηπτικούς κανόνες είναι η ίδια για δοσολογικές μορφές που δεν εκτίθενται και υποβάλλονται σε περαιτέρω αποστείρωση. Φυσικά, ο ρόλος της ασηψίας αυξάνεται για εκείνες τις μορφές οι οποίες στη συνέχεια δεν υποβάλλονται σε θερμική επεξεργασία (οφθαλμικές μορφές δοσολογίας που περιέχουν θερμοευαίσθητες ουσίες, γαλακτώματα, εναιωρήματα). Στην περίπτωση αυτή, η τήρηση των ασηπτικών κανόνων είναι ο μόνος τρόπος για να διασφαλιστεί η σωστή ποιότητα των οφθαλμικών πόρων.
Ωστόσο, οι συνθήκες ασηπτικής παρασκευής δεν εγγυώνται πλήρη προστασία της μορφής δοσολογίας, συμπεριλαμβανομένων των οφθαλμικών σταγόνων, από μικροβιακή μόλυνση. Από την άποψη αυτή, οι μορφές των οφθαλμών υπόκεινται σε αποστείρωση.
Αποστειρωμένοι διαλύτες χρησιμοποιούνται για την παρασκευή οφθαλμικών σταγόνων: καθαρισμένο νερό, ισοτονικά ρυθμιστικά διαλύματα, έλαια κ.λπ. Αποστειρωμένα διαλύματα συσκευάζονται σε στείρα φιαλίδια.
Οι σταγόνες στα μάτια πρέπει να είναι στείρες.
Η μέθοδος αποστείρωσης των οφθαλμικών σταγόνων εξαρτάται από την αντοχή των φαρμάκων σε διαλύματα σε έκθεση στην θερμοκρασία. Σύμφωνα με τον τρόπο αποστείρωσης, οι οφθαλμικές σταγόνες μπορούν να χωριστούν σε 3 ομάδες:
1. Σταγόνες χωρίς την προσθήκη σταθεροποιητών, αποστειρωμένα για 8-12 λεπτά με ατμό υπό πίεση 1.1 atm και 120 0 C ή 30 λεπτά με ρέον ατμό.
Με τον τρόπο αυτό αποστειρώνονται τα διαλύματα: θειική ατροπίνη, βορικό οξύ, δικαρίνη, ιωδιούχο κάλιο, χλωριούχο ασβέστιο, χλωριούχο νάτριο, νικοτινικό οξύ, υδροχλωρική πιλοκαρπίνη, προσερίνη, ριβοφλαβίνη, σουλφοπυριδαζίνη, φουρακιλίνη, που περιέχουν ριβοφλαβίνη σε συνδυασμό με ασκορβικό οξύ και γλυκόζη, κλπ.
2. Σταγόνες με την προσθήκη σταθεροποιητών, οι οποίοι μπορούν να αποστειρωθούν με ατμό υπό πίεση ή υγρό ατμό.
Ο έλεγχος της στειρότητας των οφθαλμικών σταγόνων που παράγονται στα φαρμακεία ανατίθεται στα βακτηριολογικά εργαστήρια των εδαφικών κέντρων υγιεινής, επιδημιολογίας και δημόσιας υγείας (CHE και OZ).
Οι οφθαλμικές σταγόνες πρέπει να παραμένουν αποστειρωμένες υπό συνθήκες ανοικτής συσκευασίας.
Οι οφθαλμικές σταγόνες, ανεξάρτητα από τις συνθήκες αποστείρωσης, μπορούν να μολυνθούν με μικροοργανισμούς κατά τη χρήση (επαναλαμβανόμενη χρήση από μία φιάλη). Για την πρόληψη της μικροβιακής μόλυνσης των οφθαλμικών σταγόνων κατά τη διάρκεια της εφαρμογής, προτείνεται η εισαγωγή των ακόλουθων συντηρητικά :
ü ένυδρη χλωροβουτανόλη (0,5%),
ü βενζυλική αλκοόλη (0,9%),
ü εστέρες παραβοξυβενζοϊκού οξέος (nipagin και nipazole, 0,2%),
ü Άλατα τεταρτοταγούς αμμωνίου (χλωριούχο βενζαλκόνιο, 0,01%),
ü σορβικό οξύ (0,05-0,2%) και άλλα (πίνακας 46).
Πίνακας 46. Η μέγιστη συγκέντρωση συντηρητικών στα οφθαλμικά διαλύματα
Τα συντηρητικά δεν παράγουν αποστειρωτικό αποτέλεσμα. Η εισαγωγή συντηρητικών δεν εγγυάται στειρότητα, αλλά διατηρεί ένα σταθερό επίπεδο μικροβιακής μόλυνσης σε συσκευασίες που συχνά ανοίγουν.
Ανεξάρτητα από την παρουσία συντηρητικών, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να σφραγίζουν το φιαλίδιο μετά τη χρήση και να βράσουν πιπέτες.
Γιατί οφθαλμικά διαλύματα χρησιμοποιήστε φιάλες σταγονόμετρου (Εικ. 82) και φιάλες από γυάλινο σωλήνα, οι οποίες είναι κλειστές με ελαστικά πώματα και τυλίγονται με καπάκια από αλουμίνιο. Οι φιάλες είναι κατασκευασμένες από γυάλινο σωλήνα (droot) μάρκας NS. οι φιάλες προορίζονται για τη συσκευασία και την αποθήκευση φαρμάκων. Τα φιαλίδια αντιστοιχούν στο TU 9461-010-00480514-99.
Το Σχ. 82. Φιαλίδια από πολυαιθυλένιο και γυαλί.
Τα ελαστικά πώματα AB είναι σχεδιασμένα για να φτιάχνουν φιαλίδια από ένα φτερό φάρμακα. Τα ελαστικά πώματα συμμορφώνονται με το TU 38.006108-95.
Κάλυμμα αλουμινίου K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Είναι κατασκευασμένα από φύλλο αλουμινίου πάχους 0,2 mm (Εικ. 83).
Στη διαδικασία παραγωγής, είναι επιτακτική η διεξαγωγή απολίπανσης μετά από σφράγιση και χημική επεξεργασία για καθαρισμό του πετρελαίου κίνησης.
Για φιάλες με φελλό χρησιμοποιήστε σωλήνες ειδικών τύπων καουτσούκ: IR-21 (σιλικόνη), IR-119, IR-119A (ελαστικό βουτυλίου). Τα νέα βύσματα από καουτσούκ υποβάλλονται σε κατεργασία για την αφαίρεση θείου, ψευδαργύρου και άλλων ουσιών από την επιφάνεια τους σύμφωνα με τις οδηγίες. Τα πώματα που χρησιμοποιήθηκαν πλένονται με καθαρό νερό και βράζονται σε αυτό 2 φορές για 20 λεπτά, αποστειρώνονται στους 121 + 2 ° C για 45 λεπτά.
Το Σχ. 83. Φιάλες από ένα γυάλινο σωλήνα (droot) μάρκα NS? βύσματα από καουτσούκ βαθμού ΑΒ. καλύμματα αλουμινίου K-1.
Φιαλίδια με διαλύματα, με πώματα από καουτσούκ, ελέγχονται για την απουσία μηχανικών ακαθαρσιών. Εάν ανιχνεύονται μηχανικές εγκλείσεις κατά τον αρχικό έλεγχο του διαλύματος, διηθείται.
Μετά την παρασκευή, τα διαλύματα υποβάλλονται σε χημική ανάλυση, η οποία συνίσταται στον προσδιορισμό της αυθεντικότητας (ποιοτική ανάλυση) και του ποσοτικού περιεχομένου των φαρμακευτικών ουσιών που αποτελούν τη μορφή δοσολογίας (ποσοτική ανάλυση). Αν το αποτέλεσμα είναι θετικό, μεταφέρονται με μεταλλικά καπάκια.
Οι φιάλες ελασματοποιημένου διαλύματος επισημαίνονται με καπάκι από αλουμίνιο, αναφέροντας το όνομα, τον αριθμό παρτίδας.
Ετικέτα φιαλίδια τοποθετούνται σε αυτόκλειστο και αποστειρώνονται σύμφωνα με τις οδηγίες του Παγκόσμιου Ταμείου, λαμβάνοντας υπόψη τον όγκο του διαλύματος στο δοχείο. Μετά την αποστείρωση, τα διαλύματα αναλύονται για την περιεκτικότητα σε μηχανικές ακαθαρσίες. Τα απορριφθέντα φιαλίδια δεν είναι ανακυκλώσιμα.
Τα απορριφθέντα φιαλίδια αποστέλλονται για πλήρη ανάλυση σύμφωνα με τις απαιτήσεις της Κρατικής Φαρμακοποιίας της Λευκορωσίας ή της FS.
Λαμβάνεται δείγμα για ανάλυση στειρότητας. Σε περίπτωση θετικού αποτελέσματος, επισημαίνονται και συσκευάζονται σε κυματοειδείς κουτιά.
Με αυτόν τον τρόπο τεχνολογία για οφθαλμικά διαλύματα (Σχήμα 84) δεν διαφέρει ουσιαστικά από την τεχνολογία παραγωγής ενέσιμων διαλυμάτων, εκτός από το γεγονός ότι λόγω των μικρών όγκων οφθαλμικών σταγόνων είναι συχνά απαραίτητο να ζυγίζεται δείγμα ουσιών από τους καταλόγους «Α» και «Β» που ζυγίζουν λιγότερο από 0,05 g και απαγορεύεται από τις απαιτήσεις της Φαρμακοποιίας. Για να ξεπεραστεί αυτό το εμπόδιο, συνιστάται η χρήση συμπυκνωμένων διαλυμάτων.
|
Το Σχ. 84. Ένα τυπικό σχήμα για λήψη οφθαλμικών διαλυμάτων.
Δεν υπάρχουν μηχανικές ακαθαρσίες σε σταγόνες επιτυγχάνεται με διήθηση. Χρησιμοποιήστε φίλτρα χαρτιού, γυαλί αριθ. 3 και αριθ. 4. Επί του παρόντος, η διήθηση μεμβράνης χρησιμοποιείται ευρέως (φίλτρα μεμβράνης με μέγιστη διάμετρο πόρων 0,3 μm), τα οποία επιτρέπουν όχι μόνο την απελευθέρωση διαλυμάτων από μηχανικές ακαθαρσίες αλλά και την αποστείρωση με φίλτρο (ειδικά για θερμοευαίσθητες ουσίες). Το φιλτράρισμα πραγματοποιείται σε μια φιάλη προ-ξεπλυμένη με φιλτραρισμένο νερό.
Οι σταγόνες ματιών παρασκευάζονται σε μικρούς όγκους 5-10 ml. Για να εξασφαλισθεί η διατήρηση των δραστικών ουσιών και ο όγκος της μορφής δοσολογίας, χρησιμοποιείται η λεγόμενη μέθοδος διπλού κυλίνδρου. Υπάρχουν τρεις περιπτώσεις:
1. Η ουσία είναι ευκόλως διαλυτή στο νερό, έχει συνταγογραφηθεί λιγότερο από 3%. Ο διαλύτης μετράται, χωρίζεται σε δύο μέρη. Σε μία, η ουσία διαλύεται, το προκύπτον διάλυμα διηθείται μέσω ενός φίλτρου που έχει προηγουμένως πλυθεί με καθαρό νερό σε μια φιάλη για τη σκλήρυνση. Στη συνέχεια, η υπόλοιπη ποσότητα διαλύτη διέρχεται από το ίδιο φίλτρο.
2. Η ουσία είναι εύκολα διαλυτή στο νερό, αλλά προδιαγράφεται περισσότερο από 3%. Η διαφορά είναι ότι το διάλυμα διηθείται όχι σε φιάλη για σκλήρυνση, αλλά σε βαθμονομημένο κύλινδρο. Κατ 'αρχάς, διέρχεται διάλυμα διαμέσου του φίλτρου, κατόπιν καθαρού διαλύτη, τα τελευταία τμήματα προστίθενται στάγδην.
3. Η ουσία είναι διαλυτή σε ολόκληρο τον καθορισμένο όγκο νερού. Σε αυτή την περίπτωση, το διάλυμα διηθείται μέσω ξηρού φίλτρου σε βαθμονομημένο κύλινδρο και στη συνέχεια διέρχεται από το φίλτρο μια ορισμένη ποσότητα καθαρού διαλύτη, η οποία μετατοπίζει το διάλυμα από το φίλτρο.
Στη διαδικασία παρασκευής, τα διαλύματα υποβάλλονται σε πρωτογενή και δευτερογενή έλεγχο για την απουσία μηχανικών ακαθαρσιών.
Ο αρχικός έλεγχος πραγματοποιείται μετά το φιλτράρισμα και τη συσκευασία της λύσης. Στην περίπτωση αυτή, βλέπετε κάθε φιάλη με μια λύση. Εάν εντοπιστούν μηχανικές ακαθαρσίες, το διάλυμα διηθείται εκ νέου, επανεξετάζεται, επιστρώνεται, επισημαίνεται και αποστειρώνεται.
Ο δευτερεύων έλεγχος υπόκειται επίσης σε 100% φιάλες με διαλύματα που έχουν περάσει από το στάδιο της αποστείρωσης πριν κατασκευαστούν και συσκευαστούν.
Ο ποιοτικός έλεγχος της ενδοφαρμακευτικής προμήθειας πραγματοποιείται με την προβολή 30 φιαλών για την απουσία μηχανικών ακαθαρσιών. Ο χρόνος ελέγχου, αντίστοιχα, είναι: από 2 έως 5 φιάλες χωρητικότητας 5-50 ml - 8-10 s.
Άνεση η χρήση οφθαλμικών σταγόνων είναι ένας από τους βιοφαρμακευτικούς παράγοντες που καθορίζει την απουσία δυσφορίας κατά τη διάρκεια της ενστάλαξης ενός φαρμάκου. Αυτό επιτυγχάνεται με ισοτονικές οφθαλμικές σταγόνες ή ρυθμίζοντας το ρΗ σε ένα ρΗ του δακρυϊκού υγρού.
Η ισοτονοποίηση διεξάγεται με εισαγωγή στο διάλυμα μιας υπολογισμένης ποσότητας χλωριούχου νατρίου.
Αποδείχθηκε ότι οι οφθαλμικές σταγόνες δεν προκαλούν ενόχληση αν η οσμωτική τους πίεση αντιστοιχεί στην οσμωτική πίεση χλωριούχου νατρίου σε συγκέντρωση 0,7 έως 1,1% διαλύματος. Η χρήση διαλυμάτων με οσμωτική πίεση που υπερβαίνει τα καθορισμένα όρια οδηγεί σε καύση και ερεθισμό της βλεννώδους μεμβράνης του οφθαλμού (Πίνακας 47).
Μερικές φορές οι γιατροί προδιαγράφουν συγκεκριμένα υπερτονικές οφθαλμικές σταγόνες. Η δράση των ναρκωτικών σε αυτή την περίπτωση, ιδιαίτερα του αντιμικροβιακού, συμβαίνει πολύ πιο γρήγορα.
Πίνακας 47. Συνθέσεις ισο-, υπερ- και υποτονικών οφθαλμικών σταγόνων
| Αντιγραφή | Ισοδύναμη συγκέντρωση χλωριούχου νατρίου,% | Η ποσότητα χλωριούχου νατρίου που απαιτείται για ισοτονισμό, π.χ. | |
| Ισοτονικές λύσεις | |||
| 1.Ριβοφλαβίνη 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Υπερτονικά διαλύματα | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Ribonavinum 0,002 4. Καλίου ιωδίου 0,3 Solutio acid borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23 × 3 × 10) 2,1 (0,35 × 0,3 × 10 + 0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Υπότονα διαλύματα | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloride 1% 10 ml Riboflavinum 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0.02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22 χ 0,1 χ 10) 0,36 (0,26 χ 0,2 χ 10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Πολύ συχνά, οι οφθαλμικές σταγόνες αποδεικνύονται υποτονικές, η οσμωτική τους πίεση πρέπει να «φέρεται» στην οσμωτική πίεση του δακρυϊκού υγρού.
Δηλαδή, έτσι ώστε οι οφθαλμικές σταγόνες να μην προκαλούν δυσφορία, πρέπει να είναι ισοτονικές και ισοϋδρικές προς το δακρυϊκό υγρό.
Η απαίτηση της ισοτονικότητας είναι φαρμακοποιία. Μετά την παραλαβή μιας συνταγής για οφθαλμικές σταγόνες σε ένα φαρμακείο, ελέγχονται απαραιτήτως για ισοτονικότητα. Το χλωριούχο νάτριο χρησιμοποιείται συχνότερα ως ισοτονικός παράγοντας. Εάν δεν είναι δυνατή η χρήση χλωριούχου νατρίου, τότε χρησιμοποιείται θειικό νάτριο ή νιτρικό νάτριο.
