Μηχανισμοί δράσης φαρμακευτικές ουσίες - αυτοί είναι οι τρόποι με τους οποίους οι ουσίες προκαλούν φαρμακολογικές επιδράσεις. Οι κύριοι μηχανισμοί δράσης των ναρκωτικών περιλαμβάνουν:
Φυσική.
Ο μηχανισμός της άμεσης χημικής αλληλεπίδρασης.
Μεμβράνη (φυσικοχημική).
Ενζυματική (βιοχημική).
Υποδοχέας.
Ο φυσικός μηχανισμός δράσης. Η δράση μιας φαρμακευτικής ουσίας συνδέεται με τις φυσικές της ιδιότητες. Για παράδειγμα, ο ενεργός άνθρακας είναι ειδικά επεξεργασμένος και επομένως έχει υψηλή επιφανειακή δραστηριότητα. Αυτό του επιτρέπει να απορροφά αέρια, αλκαλοειδή, τοξίνες κ.λπ.
Άμεση χημική αλληλεπίδραση. Αυτός είναι ένας μάλλον σπάνιος μηχανισμός δράσης φαρμάκων, η ουσία του οποίου είναι ότι τα φάρμακα αλληλεπιδρούν άμεσα με μόρια ή ιόντα στο σώμα. Ένας τέτοιος μηχανισμός δράσης κατέχεται, για παράδειγμα, από το φάρμακο unitiol που ανήκει στην ομάδα των αντιδότων. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με δηλητήρια θειόλης, συμπεριλαμβανομένων των αλάτων των βαρέων μετάλλων, η unitiol εισέρχεται σε μια άμεση χημική αντίδραση μαζί τους, με αποτέλεσμα το σχηματισμό μη τοξικών συμπλοκών που εκκρίνονται στα ούρα. Έτσι, τα αντιόξινα επίσης δρουν, τα οποία εισέρχονται σε μια άμεση χημική αλληλεπίδραση με το υδροχλωρικό οξύ, μειώνοντας την οξύτητα του γαστρικού υγρού.
Μεμβράνη (φυσικοχημικές) μηχανισμό. Συνδέεται με την επίδραση των φαρμάκων στα ιόντα ρεύματα (Na +, K +, Cl - και άλλα), τα οποία καθορίζουν το ηλεκτρικό δυναμικό διαμεμβράνης. Σύμφωνα με αυτόν τον μηχανισμό, τα αναισθητικά, τα αντιαρρυθμικά φάρμακα, τα τοπικά αναισθητικά, κλπ.
Ενζυματική (βιοχημική) μηχανισμό. Αυτός ο μηχανισμός καθορίζεται από την ικανότητα ορισμένων φαρμάκων να ασκούν ενεργοποιητική ή ανασταλτική επίδραση στα ένζυμα. Το οπλοστάσιο φαρμάκων με τέτοιο μηχανισμό δράσης είναι πολύ ευρύ. Για παράδειγμα, φάρμακα αντιχολινεστεράσης, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης, αναστολείς αντλίας πρωτονίων κ.λπ.
Μηχανισμός υποδοχής. Στο ανθρώπινο σώμα υπάρχουν πολύ συγκεκριμένες βιολογικά δραστικές ουσίες (μεσολαβητές) που αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς και αλλάζουν τις λειτουργίες διαφόρων οργάνων ή ιστών του σώματος.
Οι υποδοχείς είναι μακρομοριακές δομές με εκλεκτική ευαισθησία σε ορισμένες χημικές ενώσεις. Με την αλληλεπίδραση των φαρμάκων με τους υποδοχείς, εμφανίζονται βιοχημικές και φυσιολογικές αλλαγές στο σώμα, συνοδευόμενες από ένα ή άλλο κλινικό αποτέλεσμα.
Οι μεσολαβητές και τα φάρμακα που ενεργοποιούν τους υποδοχείς και προκαλούν ένα βιολογικό αποτέλεσμα ονομάζονται αγωνιστές. Φαρμακευτικές ουσίες που δεσμεύονται σε υποδοχείς, αλλά δεν προκαλούν την ενεργοποίησή τους και βιολογική δράση, μειώνουν ή εξαλείφουν τις επιδράσεις των αγωνιστών, καλούνται ανταγωνιστές. Κατανομή επίσης ανταγωνιστών - ουσίες που δρουν διαφορετικά σε υποτύπους των ίδιων υποδοχέων: διεγείρουν μερικούς υποτύπους υποδοχέα και εμποδίζουν άλλους. Για παράδειγμα, η ναρκωτική αναλγητική ναλβουφίνη διεγείρει τους υποδοχείς κάππα οπιοειδών (κατά συνέπεια, μειώνει την ευαισθησία του πόνου) και εμποδίζει τους υποδοχείς οπιοειδών mu (ως εκ τούτου, είναι λιγότερο επικίνδυνος όσον αφορά την εξάρτηση από τα ναρκωτικά).
Η ικανότητα των ουσιών να συνδέονται με τους υποδοχείς αναφέρεται με τον όρο "συνάφεια". Σε σχέση με τους ίδιους υποδοχείς, η συγγένεια διαφορετικών ουσιών μπορεί να είναι διαφορετική.
Οι παρακάτω τύποι υποδοχέων διακρίνονται:
Υποδοχείς μεμβράνης πλάσματος:
τύπου καναλιού: χολινεργικοί υποδοχείς τύπου Ν, μυϊκοί Η-χολινεργικοί υποδοχείς, υποδοχείς GABA.
Υποδοχείς G-πρωτεΐνης: α- και β-αδρενεργικοί υποδοχείς, Μ3-χολινιο-υποδοχείς.
υποδοχείς ενσωματωτικού τύπου: υποδοχέας ΝΟ.
Κυτοσολικό.
Μιτοχόνδρια.
Η φαρμακοδυναμική είναι ένα τμήμα γενική φαρμακολογίαμελετώντας τα χαρακτηριστικά της δράσης των ναρκωτικών στο σώμα. Συγκεκριμένα, μελέτες φαρμακοδυναμικής:
- μηχανισμών δράσης των ναρκωτικών ·
- τέλος φαρμακολογικές επιδράσεις;
- την εξάρτηση της δράσης των ναρκωτικών υπό διάφορες συνθήκες ·
- τα αποτελέσματα των φαρμάκων κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
- συνδυασμένη δράση ναρκωτικών ·
- ασυμβατότητα του φαρμάκου.
- παρενέργειες των ναρκωτικών.
Μηχανισμοί δράσης φάρμακα
Οι μηχανισμοί δράσης των φαρμάκων είναι οι τρόποι με τους οποίους οι ουσίες προκαλούν φαρμακολογικές επιδράσεις. Οι κύριοι μηχανισμοί δράσης των ναρκωτικών περιλαμβάνουν:
- Φυσική.
- Ο μηχανισμός της άμεσης χημικής αλληλεπίδρασης.
- Μεμβράνη (φυσικοχημική).
- Ενζυματική (βιοχημική).
- Υποδοχέας.
Ο φυσικός μηχανισμός δράσης. Η δράση μιας φαρμακευτικής ουσίας συνδέεται με τις φυσικές της ιδιότητες. Για παράδειγμα, ο ενεργός άνθρακας είναι ειδικά επεξεργασμένος και επομένως έχει υψηλή επιφανειακή δραστηριότητα. Αυτό του επιτρέπει να απορροφά αέρια, αλκαλοειδή, τοξίνες κ.λπ.
Άμεση χημική αλληλεπίδραση. Αυτός είναι ένας μάλλον σπάνιος μηχανισμός δράσης φαρμάκων, η ουσία του οποίου είναι ότι τα φάρμακα αλληλεπιδρούν άμεσα με μόρια ή ιόντα στο σώμα. Ένας τέτοιος μηχανισμός δράσης κατέχεται, για παράδειγμα, από το φάρμακο unitiol που ανήκει στην ομάδα των αντιδότων. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με δηλητήρια θειόλης, συμπεριλαμβανομένων των αλάτων των βαρέων μετάλλων, η unitiol εισέρχεται σε μια άμεση χημική αντίδραση μαζί τους, με αποτέλεσμα το σχηματισμό μη τοξικών συμπλοκών που εκκρίνονται στα ούρα. Έτσι, τα αντιόξινα επίσης δρουν, τα οποία εισέρχονται σε μια άμεση χημική αλληλεπίδραση με το υδροχλωρικό οξύ, μειώνοντας την οξύτητα του γαστρικού υγρού.
Μεμβράνη (φυσικοχημικές) μηχανισμό. Συνδέεται με την επίδραση των φαρμάκων στα ιόντα ρεύματα (Na +, K +, Cl - και άλλα), τα οποία καθορίζουν το ηλεκτρικό δυναμικό διαμεμβράνης. Σύμφωνα με αυτόν τον μηχανισμό, τα αναισθητικά, τα αντιαρρυθμικά φάρμακα, τα τοπικά αναισθητικά, κλπ.
Ενζυματική (βιοχημική) μηχανισμό. Αυτός ο μηχανισμός καθορίζεται από την ικανότητα ορισμένων φαρμάκων να ασκούν ενεργοποιητική ή ανασταλτική επίδραση στα ένζυμα. Το οπλοστάσιο φαρμάκων με τέτοιο μηχανισμό δράσης είναι πολύ ευρύ. Για παράδειγμα, φάρμακα αντιχολινεστεράσης, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης, αναστολείς αντλίας πρωτονίων κ.λπ.
Μηχανισμός υποδοχής. Στο ανθρώπινο σώμα υπάρχουν πολύ συγκεκριμένες βιολογικά δραστικές ουσίες (μεσολαβητές) που αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς και αλλάζουν τις λειτουργίες διαφόρων οργάνων ή ιστών του σώματος.
Οι υποδοχείς είναι μακρομοριακές δομές με εκλεκτική ευαισθησία σε ορισμένες χημικές ενώσεις. Με την αλληλεπίδραση των φαρμάκων με τους υποδοχείς, εμφανίζονται βιοχημικές και φυσιολογικές αλλαγές στο σώμα, συνοδευόμενες από ένα ή άλλο κλινικό αποτέλεσμα.
Οι μεσολαβητές και τα φάρμακα που ενεργοποιούν τους υποδοχείς και προκαλούν ένα βιολογικό αποτέλεσμα ονομάζονται αγωνιστές. Φαρμακευτικές ουσίες που δεσμεύονται σε υποδοχείς, αλλά δεν προκαλούν την ενεργοποίησή τους και βιολογική δράση, μειώνουν ή εξαλείφουν τις επιδράσεις των αγωνιστών, καλούνται ανταγωνιστές. Κατανομή επίσης ανταγωνιστών - ουσίες που δρουν διαφορετικά σε υποτύπους των ίδιων υποδοχέων: διεγείρουν μερικούς υποτύπους υποδοχέα και εμποδίζουν άλλους. Για παράδειγμα, η ναρκωτική αναλγητική ναλβουφίνη διεγείρει τους υποδοχείς κάππα οπιοειδών (κατά συνέπεια, μειώνει την ευαισθησία του πόνου) και εμποδίζει τους υποδοχείς οπιοειδών mu (ως εκ τούτου, είναι λιγότερο επικίνδυνος όσον αφορά την εξάρτηση από τα ναρκωτικά).
Η ικανότητα των ουσιών να συνδέονται με τους υποδοχείς αναφέρεται με τον όρο "συνάφεια". Σε σχέση με τους ίδιους υποδοχείς, η συγγένεια διαφορετικών ουσιών μπορεί να είναι διαφορετική.
Οι παρακάτω τύποι υποδοχέων διακρίνονται:
- Υποδοχείς μεμβράνης πλάσματος:
- τύπου καναλιού: χολινεργικοί υποδοχείς τύπου Ν, μυϊκοί Η-χολινεργικοί υποδοχείς, υποδοχείς GABA.
- Υποδοχείς G-πρωτεΐνης: α- και β-αδρενεργικοί υποδοχείς, Μ3-χολινιο-υποδοχείς.
- υποδοχείς ενσωματωτικού τύπου: υποδοχέας ΝΟ.
- Κυτοσολικό.
- Μιτοχόνδρια.
- Πυρηνική
Υποδοχείς μεμβράνης πλάσματος.
Υποδοχείς τύπου καναλιού
Νη-χολινεργικό υποδοχέα τύπου νεύρου (ΚΝΣ, αυτόνομα γάγγλια, ζώνη συννοκατοτίδων, ιστό επινεφριδιακού αδένα χρωματοφίνης). Μετά τη σύνδεση της ακετυλοχολίνης (AX) με τους Ηη-χολινεργικούς υποδοχείς, ανοίγουν οι Na + αγωγοί και το Na εισέρχεται στο κύτταρο και φέρει θετικό φορτίο. Η μετασυναπτική μεμβράνη αποπολωθεί. Υπάρχει ένα δυναμικό δράσης που μετατοπίζεται κατά μήκος της μεμβράνης του νευρώνα, ανοίγοντας ηλεκτρικά εξαρτημένους καναλιές Na +. Ένα νευρικό παλμό εμφανίζεται στην μεταγγαλική ίνα (Εικ. 6).
Το Σχ. 6. Νη-χολινεργικός υποδοχέας
N m - χολινεργικός υποδοχέας τύπου μυός (μεμβράνες κυττάρων σκελετικών μυών). Οι αρχικές διαδικασίες είναι παρόμοιες, αλλά ανοίγουν ηλεκτρικά εξαρτώμενα κανάλια Ca ++. Ca ++ ιόντα εισέρχονται στην μυϊκή ίνα, το Ca ++ απελευθερώνεται από το σαρκοπλασματικό δίκτυο. Το επίπεδο Ca ++ αυξάνεται, το οποίο προκαλεί συστολή μυών (Εικόνα 7).
Το Σχ. 7. Ν-χολινεργικός υποδοχέας
Υποδοχείς GABA. Αυτοί είναι υποδοχείς γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA). Η GABA αλληλεπιδρά με υποδοχείς GABA, στη δομή των οποίων υπάρχουν κανάλια χλωριδίου. Ως αποτέλεσμα της διέγερσης του υποδοχέα, τα κανάλια ανοίγουν και τα ιόντα χλωρίου (Cl -) εισέρχονται ελεύθερα στο κύτταρο. Η αύξηση της συγκέντρωσης ιόντων χλωρίου στο εσωτερικό του κυττάρου οδηγεί σε υπερπόλωση της μεμβράνης και σε μείωση της δραστηριότητας των νευρώνων. Είναι πιο δύσκολο να διεγείρεται ένα τέτοιο κύτταρο (Εικ. 8).
Το Σχ. 8. Υποδοχέας GABA:
Υποδοχέας GABA-R-GABA, υποδοχέας BD-R-βενζοδιαζεπίνης, υποδοχέας BR-βαρβιτουρικού
Υποδοχείς που σχετίζονται με G πρωτεΐνη
Οι πρωτεΐνες G, δηλ. Οι πρωτεΐνες που δεσμεύονται με GTP (πρωτεΐνες που συνδέονται με τριφωσφορική γουανοσίνη) εντοπίζονται στην κυτταρική μεμβράνη και αποτελούνται από α-, β- και γ-υπομονάδες. Αυτές (πρωτεΐνες G) ρυθμίζουν τη δραστηριότητα συγκεκριμένων τελεστές (στιγμιαί αγγελιοφόροι, δευτερεύοντες ενδιάμεσοι). Αυτοί οι αγγελιοφόροι μπορεί να είναι ένζυμα (αδενυλική κυκλάση, φωσφολιπάση). κανάλια καλίου, ασβεστίου, νατρίου. μερικές πρωτεΐνες μεταφοράς. Κάθε κύτταρο μπορεί να έχει πολλές πρωτεΐνες G, καθένα από τα οποία ρυθμίζει τη δραστηριότητα διαφόρων αγγελιοφόρων, ενώ αλλάζει τη λειτουργία του κυττάρου.
Μ3-χολινεργικού υποδοχέα (μεμβράνες λείων μυών (MMCs) και κύτταρα εξωκρινών αδένων). Η ακετυλοχολίνη διεγείρει το M3-XR δεσμευμένο στην πρωτεΐνη G. Ενεργοποιείται η φωσφολιπάση-C (FLS), η οποία καταλύει τη διάσπαση του PIDP (διφωσφορική φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη) σε ΙΤΡ (τριφωσφορική ινοσιτόλη) και DAG (διακυλγλυκερόλη). Το ITF που εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα της MMC απελευθερώνει Ca ++ από τα cavelles .
Το Σχ. 9. Μ3-χολινεργικός υποδοχέας
Το Ca ++ δεσμεύεται με καλμοδουλίνη, ενεργοποιεί κινάση μυοσίνης (MK), η οποία καταλύει τη φωσφορυλίωση ελαφρών αλυσίδων μυοσίνης, η οποία οδηγεί σε συστολή κυττάρων (Σχήμα 9). Παρομοίως, μια διέγερση μεταδίδεται στις συνάψεις των εκκριτικών αδένων.
Η νορεπινεφρίνη διεγείρει α1-αδρενοϋποδοχέαΞεκινώντας την ακόλουθη σειρά συμβάντων:
Η αδρενεργική αδενοδεσμία → ενεργοποίηση της α-υπομονάδας της Gs-πρωτεΐνης → ενεργοποίηση της PLL → διάσπασης FIDF → αύξηση της συγκέντρωσης ITF → αύξηση της συγκέντρωσης Ca2 + στο κύτταρο → Ca2 + δεσμεύει την καλμοδουλίνη → κινάση της μυοσίνης ενεργοποιείται → φωσφορυλιωμένες ελαφρές αλυσίδες → ελαφρές αλυσίδες η μυοσίνη → η μυοσίνη αλληλεπιδρά με την ακτίνη → αναπτύσσεται μια μείωση στην MMC (Σχήμα 10).
Το Σχ. 10. α1-αδρενοϋποδοχέα
β 1 υποδοχέα(εικ. 11). Η νορεπινεφρίνη → ενεργοποιεί b 1-AP → ενεργοποιεί την α-υπομονάδα της G-πρωτεΐνης → ενεργοποιεί AC → αύξηση στην παραγωγή cAMP από ATP → αύξηση της συγκεντρώσεως cAMP σε καρδιομυοκύτταρα → ενεργοποίηση πρωτεϊνικών κινάσεων → φωσφορυλίωση πρωτεϊνών διαύλου ασβεστίου → αύξηση εισόδου Ca2 + μέσω καναλιών και αύξηση συγκέντρωσης Ca 2+ στο κύτταρο → αύξηση της δύναμης των συσπάσεων της καρδιάς.
Το Σχ. 11. b1 υποδοχέα
β 2 υποδοχέα(εικ. 12). ON → b 2-AP → ενεργοποίηση της α-υπομονάδας της G-πρωτεΐνης → ενεργοποίηση AC → αυξημένος σχηματισμός cAMP → διεγερμένη πρωτεϊνική κινάση → κινάση που καταλύει τη φωσφορυλίωση κινάσης μυοσίνης διασπάται ενώ η δραστικότητα του τελευταίου χάνεται → δεν υπάρχει φωσφορυλίωση μυοσίνης → χαλάρωση MMC.
Η ρύθμιση της απελευθέρωσης ΗΑ από νευρικές απολήξεις πραγματοποιείται από τον ίδιο τον νευροδιαβιβαστή κατά την διέγερση της προσυναπτικής μεμβράνης α2-ΑΡ. Η εκπομπή ΗΑ μειώνεται.
Το Σχ. 12. b 2 υποδοχέα
Υποδοχείς ολοκληρωμένου τύπου
Αυτοί είναι υποδοχείς που είναι πρωτεΐνες που διεισδύουν στη μεμβράνη. Σε αυτή την περίπτωση, το εξωτερικό τμήμα της πρωτεΐνης παίζει ρόλο υποδοχέα, ενώ το εσωτερικό τμήμα παίζει καταλυτικό ρόλο (Εικ. 13).
Το Σχ. 13. Ενσωματωμένος δέκτης τύπου
Κυτοσολικοί υποδοχείς
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, αυτοί οι υποδοχείς χρησιμεύουν για τη δέσμευση των στεροειδών ορμονών (ορμόνες φύλου, γλυκοκορτικοειδή). Αυτές οι ουσίες εισέρχονται στο κύτταρο και δεσμεύονται σε κυτοσολικούς υποδοχείς εκεί. Αυτό το σύμπλεγμα διεισδύει στον πυρήνα και αλλάζει το έργο του γονιδιώματος εκεί. Ως αποτέλεσμα, η πρωτεϊνική σύνθεση στο κύτταρο αλλάζει (Σχήμα 14).
Το Σχ. 14. Κυτοσολικός υποδοχέας
Μιτοχονδριακοί υποδοχείς
Στα μιτοχόνδρια υπάρχουν επίσης υποδοχείς με τους οποίους αλληλεπιδρούν φαρμακευτικές ουσίες, όπως η υδροχλωριούχος τριιωδοθυρονίνη, οι οποίες είναι ανάλογα της φυσικής ορμόνης Τ3. Ως αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, η σύνθεση ΑΤΡ αυξάνεται.
Πυρηνικοί υποδοχείς
Το Τ3 διεισδύει στον πυρήνα και αλληλεπιδρά εκεί με υποδοχείς αυτού του τύπου. Ως αποτέλεσμα, συντίθεται η εργασία των αλλαγών του γονιδιώματος και οι νέες πρωτεΐνες.
Τελικά φαρμακολογικά αποτελέσματα (σύμφωνα με το Vershinin)
Παρά την αφθονία των ναρκωτικών, οι αλλαγές που προκαλούνται από αυτά στο σώμα είναι του ίδιου τύπου (Εικ. 15). Η επίδραση οποιουδήποτε φαρμάκου στα όργανα μπορεί να μειωθεί σε πέντε κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις (σύμφωνα με την N.V. Vershinin):
- Καταπραϋντικό - μείωση στην κανονική αυξημένη λειτουργία οργάνων (χρήση ηρεμιστικών).
- Καταπίεση - μείωση κάτω από τον κανόνα της λειτουργίας του σώματος (χρήση φαρμάκων για αναισθησία)
- Παράλυση - παύση της λειτουργίας των μειωμένων οργάνων (αναπνευστική καταστολή σε περίπτωση υπερδοσολογίας ναρκωτικών αναλγητικών).
- Τόνωση - ενίσχυση της μειωμένης λειτουργίας σε φυσιολογική (χρήση β1-αδρενομιμητικών).
- Ενθουσιασμός - Αύξηση της λειτουργίας του οργάνου πέραν του κανονικού (χρήση διουρητικών σε περίπτωση δηλητηρίασης, αποχρεμπτικών φαρμάκων).
Το Σχ. 15. Τελικά φαρμακολογικά αποτελέσματα
Είδη δράσης των ναρκωτικών
- Το κύριο πράγμα είναι δευτερεύον.
Το κύριο πράγμα μια δράση είναι εκείνη που βασίζεται στην θεραπευτική ή προφυλακτική χορήγηση ενός φαρμάκου. Ασφάλειες - ανεπιθύμητη, επικίνδυνη για τη δράση των φαρμάκων από τους ασθενείς.
- Αναστρέψιμη, μη αναστρέψιμη.
Μόλις βρεθούν στο σώμα, οι φαρμακευτικές ουσίες αλληλεπιδρούν με εκείνα τα κύτταρα που έχουν ένα βιολογικό υπόστρωμα ικανό να αντιδράσει με αυτή την ουσία. Αυτή η αλληλεπίδραση εξαρτάται από τη χημική δομή του φαρμάκου. Η δέσμευση μιας φαρμακευτικής ουσίας σε ένα κατάλληλο υπόστρωμα είναι αναστρέψιμη εάν (το υπόστρωμα και το φάρμακο) συνδέονται μεταξύ τους για λίγο.
Σε λίγες περιπτώσεις, ο θεραπευτικός στόχος απαιτεί μη αναστρέψιμη απενεργοποιώντας μια δομή από τη λειτουργία της. Αυτό ισχύει, για παράδειγμα, για τους περισσότερους αντιμικροβιακούς, αντικαρκινικούς παράγοντες που είναι σε θέση να σχηματίσουν ισχυρούς (ομοιοπολικούς) δεσμούς με τα στοιχεία των κυττάρων έλικας ϋΝΑ ("σταυροσύνδεση") ή βακτηριακά ένζυμα, ως αποτέλεσμα των οποίων τα κύτταρα χάνουν την ικανότητά τους να αναπαράγονται.
- Άμεση, έμμεση (έμμεση).
Άμεση η δράση υποδηλώνει ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα οφείλεται στην άμεση αλληλεπίδραση του φαρμάκου με το βιοσπορικό του άρρωστου οργάνου και οδηγεί άμεσα σε ορισμένες μετατοπίσεις. Εάν η λειτουργία του οργάνου (συστήματος) αλλάξει για δεύτερη φορά ως αποτέλεσμα άμεση επιρροή φάρμακο σε άλλο όργανο, άλλο σύστημα, η ενέργεια αυτή ονομάζεται έμμεση (έμμεση). Οι καρδιακές γλυκοσίδες βελτιώνουν τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (άμεσο αποτέλεσμα) και, ως εκ τούτου, βελτιώνουν την κυκλοφορία του αίματος στο σώμα, η οποία συνοδεύεται από βελτίωση στη διούρηση (έμμεση επίδραση).
Μια ειδική περίπτωση μιας έμμεσης δράσης είναι αντανακλαστικό δράση. Για παράδειγμα, η αγγειοδιαστολή και η βελτίωση του τροφικού ιστού ως αποτέλεσμα του ερεθισμού των άκρων των αισθητηρίων νεύρων του δέρματος.
- Επιλεκτική, μη επιλεκτική.
Επιλεκτική δράση είναι η επίδραση θεραπευτικών δόσεων φαρμάκων σε συγκεκριμένους υποδοχείς. Για παράδειγμα, η επίδραση της σαλβουταμόλης στους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η επιλεκτικότητα των φαρμάκων είναι σχετική, με αυξανόμενες δόσεις, εξαφανίζεται.
- Τοπικό, απορροφητικό.
Τοπικό η επίδραση του φαρμάκου πραγματοποιείται πριν απορροφηθεί στο αίμα (για παράδειγμα, αλοιφή).
Απορροφητική (συστημική) δράση αναπτύσσεται μετά την απορρόφηση του φαρμάκου στο αίμα. Η συντριπτική πλειονότητα των φαρμάκων έχει αυτό το αποτέλεσμα.
Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, για μια ουσία φαρμάκου (συνδέτης) για να ασκήσει την επίδρασή της, πρέπει να ανταποκρίνεται σε συγκεκριμένα συστατικά στους υποδοχείς του σώματος - στόχου, μοριακές δομές που είναι πρωτεΐνες, λιγότερο συχνά νουκλεϊκά οξέα, λιπίδια ή άλλες διαμορφώσεις που βρίσκονται μέσα ή πάνω στην επιφάνεια των κυττάρων, με την οποία αλληλεπιδρά, ξεκινώντας μια αλυσίδα βιοχημικών και φυσικοχημικών διαδικασιών που οδηγούν σε ένα ορισμένο αποτέλεσμα.
Υπάρχουν δύο τύποι υποδοχέων μεμβράνης - κανάλια ιόντων και υποδοχείς που σχετίζονται με την πρωτεΐνη G. Για παράδειγμα, ο δίαυλος νατρίου είναι χαρακτηριστικός της αδεκυλοχολίνης και παρόμοιων φαρμάκων. Η ακετυλοχολίνη αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη του καναλιού, προκαλώντας αλλαγές διαμόρφωσης σε αυτήν, οι οποίες συμβάλλουν στο άνοιγμα του καναλιού και στη διείσδυση ιόντων νατρίου στο κύτταρο. Αυτή η διαδικασία είναι βασισμένη στον νευρικό ενθουσιασμό. Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες, που αλληλεπιδρούν με την πρωτεΐνη του διαύλου νατρίου, εμποδίζουν το άνοιγμά του, εμποδίζοντας έτσι τη μετάδοση της διέγερσης των νεύρων.
Η αποκαλούμενη πρωτεΐνη G είναι προσαρτημένη στο εσωτερικό τμήμα της μεμβράνης του πλάσματος των κυττάρων, πράγμα που εξασφαλίζει τον συγχρονισμό της διαδικασίας αλληλεπίδρασης της φαρμακευτικής ουσίας με την ταυτόχρονη ενεργοποίηση των αντίστοιχων ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών-στόχων. Όπως φαίνεται στο σχήμα, το μόριο του φαρμάκου αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα (Ρ) στην εξωτερική επιφάνεια της μεμβράνης, γεγονός που προκαλεί μεταβολικές αλλαγές στη πρωτεΐνη του υποδοχέα. Λόγω αυτού, η πρωτεΐνη G αλλάζει τη χωρική της δομή, μεταναστεύει στο επίπεδο της μεμβράνης σε ένζυμα που βρίσκονται σε αδρανή κατάσταση μέσα στο κύτταρο. Η αλληλεπίδραση της G-πρωτεΐνης με τα ένζυμα (Τ) καθορίζει την ενεργοποίησή τους (LV / P / T). Η νορεπινεφρίνη, η ντοπαμίνη και άλλοι συνδετήρες αλληλεπιδρούν ειδικά με τους υποδοχείς που σχετίζονται με την πρωτεΐνη G. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ακετυλοχολίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει όχι μόνο με την πρωτεΐνη διαύλου, αλλά και με υποδοχείς που σχετίζονται με την πρωτεΐνη G.
Για την αλληλεπίδραση μεταξύ του προσδέματος και του βιοϋποδοχέα, είναι απαραίτητο να έχουν συμπληρωματικότητα, δηλαδή μεταξύ τους πρέπει να υπάρχει κάποια συγγένεια ή συγγένεια (αντιστοιχία μεγέθους, χωρική διαμόρφωση, παρουσία αντίθετων φορτίων κ.λπ.). Για παράδειγμα, ένα αρνητικό φορτίο ενός υποδοχέα πρέπει να αντιστοιχεί σε ένα θετικό φορτίο ενός εξωγενούς προσδέματος και οι μη πολικές ρίζες μιας ουσίας μπορούν να δεσμεύονται σε υδρόφοβες θέσεις ενός υποδοχέα.
Μεταξύ των φυσικοχημικών ιδιοτήτων των φαρμακευτικών ουσιών που επηρεάζουν την αλληλεπίδραση τους με τους υποδοχείς, θα πρέπει να ξεχωρίσουμε το μέγεθος του μορίου, ανάλογα με το ποια η ουσία μπορεί να αλληλεπιδράσει με ολόκληρο τον υποδοχέα ή με το συστατικό του. Η κινητική της διείσδυσής του μέσω βιολογικών μεμβρανών εξαρτάται επίσης από το μέγεθος του μορίου του φαρμάκου. Τυπικά, καθώς το μέγεθος ενός μορίου αυξάνεται, η ευκαμψία του και η πιθανότητα σχηματισμού δεσμών van der Waals με αυξημένο μακρομοριακό σύντροφο. Επιπλέον, η στερεοχημεία ενός μορίου φαρμάκου είναι σημαντική. Η φαρμακολογική δραστικότητα εξαρτάται από την ισομερή μορφή της φαρμακευτικής ουσίας. Και πρέπει να έχουμε κατά νου: όσο πιο σκληρή είναι η διαμόρφωση του μορίου υποδοχέα, τόσο μεγαλύτερη είναι η διαφορά στη δράση των στερεοϊσομερών.
Η αλληλεπίδραση της φαρμακευτικής ουσίας - του υποδοχέα οφείλεται σε ενδομοριακούς δεσμούς. Αρχικά, μια ουσία προσελκύεται από τον υποδοχέα με ηλεκτροστατικές δυνάμεις και παρουσία συμπληρωματικότητας σχηματίζει δεσμούς με τον υποδοχέα χρησιμοποιώντας φυσικές και φυσικοχημικές αλληλεπιδράσεις (τυπικές για φάρμακα που εκκρίνονται από το σώμα σε αμετάβλητη ή αμετάβλητη μορφή) ή χημικές αλληλεπιδράσεις (εγγενείς σε ενώσεις που υποβάλλονται σε χημικούς μετασχηματισμούς στο σώμα). Οι ασθενέστερες δυνάμεις van der Waals συμμετέχουν στον προσδιορισμό της εξειδίκευσης της αλληλεπίδρασης μιας φαρμακευτικής ουσίας με τα βιοχημικά αντιδραστικά συστήματα. Οι δεσμοί υδρογόνου εμπλέκονται στις διαδικασίες αναγνώρισης και σταθεροποίησης μιας ουσίας (προσδέματος) στις βιοσυστοιχίες. Οι ιωνικοί δεσμοί προκύπτουν σε περιπτώσεις όπου οι φαρμακευτικές ουσίες περιέχουν μια κατιονική ή ανιονική ομάδα και οι αντίθετες δομές είναι σε βιοϋποδοχείς. Συχνά, οι ιονικοί δεσμοί σχηματίζονται στα πρώτα στάδια μιας φαρμακολογικής αντίδρασης μεταξύ ουσιών και υποδοχέων. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η επίδραση του φαρμάκου είναι αναστρέψιμη. Ο σχηματισμός ομοιοπολικών δεσμών συντονισμού είναι σημαντικός. Με τη συμμετοχή τους, εμφανίζονται αλληλεπιδράσεις αλκυλιωτικών παραγόντων με βιοσυσσωρεύματα, καθώς και φάρμακα και αντίδοτα με μέταλλα, κατά τη διάρκεια του σχηματισμού σταθερών χηλικών συμπλοκών, για παράδειγμα, ονιοϊόλης με αρσενικό ή τετρακίνη-ασβέστιο με μόλυβδο. Η δράση τέτοιων ουσιών είναι μη αναστρέψιμη.
Επιπλέον, υπάρχει μια υδρόφοβη αλληλεπίδραση. Αν και η ενέργεια των δεσμών της είναι μικρή, η αλληλεπίδραση μεγάλου αριθμού μακριών αλειφατικών αλυσίδων οδηγεί στην εμφάνιση σταθερών συστημάτων. Οι υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις παίζουν ένα ρόλο στη σταθεροποίηση των βιοπολυμερών διαμορφώσεων και στη διαμόρφωση βιολογικών μεμβρανών.
Τα υπολείμματα αμινοξέων στο μόριο του υποδοχέα πρωτεΐνης περιέχουν πολικές και μη πολικές ομάδες που καθορίζουν το σχηματισμό πολικών και μη πολικών δεσμών μεταξύ τους και φαρμακευτικών ουσιών. Πολικές ομάδες (-ΟΗ, -ΝΗ, COO-, -Ν3Η, \u003d 0) παρέχουν το σχηματισμό κυρίως ιοντικών και υδρογόνων δεσμών. Οι μη πολικές ομάδες (υδρογόνο, μεθύλιο, κυκλικές ρίζες κ.λπ.) σχηματίζουν υδρόφοβους δεσμούς με φαρμακευτικές ουσίες χαμηλού μοριακού βάρους.
Έτσι, η αλληλεπίδραση φαρμάκων με ειδικούς υποδοχείς μπορεί να επιτευχθεί μέσω διαφόρων χημικών δεσμών που έχουν άνιση αντοχή. Έτσι, η κατά προσέγγιση ισχύς των χηρυεργικών υποδοχέων για ηλεκτροστατική (ιοντική) αλληλεπίδραση είναι 5 kcal / mol, διπολικό-ιόν 2-5 kcal / mol, δίπολο-δίπολο 1-3 kcal / mol, δεσμοί υδρογόνου 2-5 kcal / mol, δεσμοί van der Waals - 0,5 kcal / mol, υδρόφοβοι δεσμοί - 0,7 kcal ανά ομάδα CH2. Η μείωση της αντοχής του δεσμού εξαρτάται από την απόσταση μεταξύ των ατόμων για την ηλεκτροστατική αλληλεπίδραση είναι r -2, το διπολικό ιόν είναι r -3, το δίπολο δίπολο είναι r -4, οι δεσμοί υδρογόνου είναι r -4, οι δεσμοί van der Waals είναι r -7 . Αυτό το είδος σύνδεσης μπορεί να σπάσει, πράγμα που εξασφαλίζει την αναστρεψιμότητα της δράσης των ναρκωτικών. Περισσότεροι ομοιοπολικοί δεσμοί είναι αυτοί που παρέχουν μακρά και συχνά μη αναστρέψιμη επίδραση ουσιών, για παράδειγμα, αλκυλίωση αντικαρκινικών φαρμάκων. Τα περισσότερα φάρμακα συνδέονται αναστρέψιμα με τους υποδοχείς. Σε αυτήν την περίπτωση, κατά κανόνα, η φύση της ένωσης είναι πολύ πολύπλοκη: μπορούν να συμμετέχουν ταυτόχρονα σε αυτήν ιονικά, διπολικά-δίπολα, van der Waals, υδρόφοβα και άλλοι τύποι δεσμών, ο οποίος καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη συμπληρωματική φύση της ουσίας και του υποδοχέα και, κατά συνέπεια, από μόνο μου.
Η αντοχή σύνδεσης μιας ουσίας στους υποδοχείς υποδηλώνεται με τον όρο "συγγένεια". Οι ουσίες που δρουν στους ίδιους υποδοχείς μπορεί να έχουν διαφορετικό βαθμό συγγένειας γι 'αυτούς. Στην περίπτωση αυτή, ουσίες με υψηλότερη συγγένεια μπορούν να μεταφέρουν ουσίες με χαμηλότερη συγγένεια από την ένωση με υποδοχείς. Για να προσδιοριστεί η κατάσταση ισορροπίας μεταξύ των "κατεχομένων" υποδοχέων (DR), των ελεύθερων υποδοχέων και της ελεύθερης ουσίας (D), χρησιμοποιείται η σταθερά διάστασης (K D), η οποία προσδιορίζεται από τον ακόλουθο τύπο:
K D \u003d [D] * [R] / [DR]
Ο αρνητικός λογάριθμος του K D (pR D) είναι ένας δείκτης συγγένειας. Για να χαρακτηριστεί συγγένεια, συχνά χρησιμοποιείται ο δείκτης pD2, δηλ. Ο αρνητικός λογάριθμος EC50 (η συγκέντρωση της ουσίας στην οποία προκαλεί αποτέλεσμα 50% της μέγιστης επίδρασης).
Η ποικιλία των δεσμών χημικής αλληλεπίδρασης και η άνιση αντοχή τους ή η συνάφεια μεταξύ προσδεμάτων και βιοϋποδοχέων εξηγείται από την πολύπλοκη δομή φαρμάκων που περιέχουν ρίζες με διαφορετική αντιδραστικότητα και έχουν πολυδιάστατο ογκομετρικό σχήμα καθώς και την πολυπλοκότητα των διεργασιών αλληλεπίδρασης που συχνά συμβαίνουν σε διάφορα στάδια η φαρμακευτική ουσία είναι ένας υποδοχέας. ενδομοριακή ομαδοποίηση. πολύπλοκη διάσταση.
Έτσι, μόνο οι ουσίες με έντονη συγγένεια για τον βιοϋποδοχέα μπορεί να προκαλέσουν φαρμακολογική επίδραση. Η σοβαρότητα του αποτελέσματος εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου και τον συνολικό αριθμό των υποδοχέων.
Εάν οι ουσίες έχουν επαρκή εσωτερική δραστηριότητα, τότε ονομάζονται αγωνιστές. Με εσωτερική δραστηριότητα νοείται η ικανότητα των αγωνιστών να προκαλούν βιολογικό αποτέλεσμα μεταβάλλοντας τη διαμόρφωση των υποδοχέων, δηλ. Την ικανότητα ενός προσδέματος να ενεργοποιεί έναν υποδοχέα. Αυτό το φαινόμενο θεωρείται ως συγγένεια του συμπλόκου αγωνιστή-υποδοχέα με τον μορφοτροπέα · η μετατροπή των εξωτερικών σημάτων σε εσωτερικές αποκαλείται μεταγωγή. Η ενδοκυτταρική μετάδοση σήματος βασίζεται σε διαδικασίες όπως η συστολή των μυϊκών ινών, η κυτταρική διαίρεση, ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση κ.λπ. Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι το κύτταρο έχει πολλές ουσίες (ορμόνες, βιοδραστικά πεπτίδια, νουκλεοτίδια, στεροειδή, βιορυθμιστές χαμηλού μοριακού βάρους κλπ. ειδικούς υποδοχείς. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης αυτών των ουσιών με αυτούς τους συγκεκριμένους υποδοχείς, σχηματίζονται δευτερεύοντες αγγελιαφόροι (ενδιάμεσοι) οι οποίοι προκαλούν μια σειρά βιοχημικών αντιδράσεων.
Υπάρχει μια έννοια του " μερικούς αγωνιστές"- φαρμακευτικές ουσίες που, όταν δεσμεύονται σε υποδοχείς, δεν δίνουν το μέγιστο αποτέλεσμα. Αυτό το ακατανόητο φαινόμενο υποτίθεται ότι οφείλεται στην ατελή (μικρότερη) εξάρτηση της συγγένειας του συμπλόκου φαρμάκου-υποδοχέα για τον transductor. Για παράδειγμα, ένας μερικός αγωνιστής ωλοειδούς υποδοχέα ναλορφίνη δρα παρομοίως με τον πλήρη αγωνιστή αυτών των υποδοχέων μορφίνη, αν και ασθενέστερη από την τελευταία. Ταυτόχρονα, όταν χρησιμοποιούνται μαζί, η ναλορφίνη αποδυναμώνει ή εξαλείφει τα αποτελέσματα της μορφίνης. ειδικότερα, εξουδετερώνεται η ανασταλτική επίδραση της μορφίνης στην αναπνοή. Η ισοπρεναλίνη είναι ένας αληθής αγωνιστής και η προντελερόλη είναι ένας μερικός αγωνιστής για β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Σύμφωνα με τη θεωρία των υποδοχέων, ένας πραγματικός αγωνιστής μπορεί να προκαλέσει μια μέγιστη απόκριση, ακόμα και αν αλληλεπιδρά με μόνο ένα μέρος των υποδοχέων.
Οι συγκεκριμένοι υποδοχείς μπορεί να έχουν τις ίδιες ή διαφορετικές θέσεις πρόσδεσης για αγωνιστές και ανταγωνιστές. Είναι δυνατές διάφορες θέσεις σύνδεσης για διαφορετικούς αγωνιστές. Στην περίπτωση όπου ο αγωνιστής και ο ανταγωνιστής έχουν τις ίδιες θέσεις πρόσδεσης και η παρεμποδιστική επίδραση του ανταγωνιστή στον υποδοχέα αποβάλλεται πλήρως με αύξηση της συγκέντρωσης του αγωνιστή (η μέγιστη επίδραση του αγωνιστή επιτυγχάνεται), η σχέση μεταξύ του ανταγωνιστή και του αγωνιστή ορίζεται ως ανταγωνιστικός ανταγωνισμός. Εάν οι θέσεις δέσμευσης για τον αγωνιστή και τον ανταγωνιστή είναι διαφορετικές, τότε η σχέση μεταξύ τους ορίζεται ως μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός. Για να χαρακτηριστούν οι ανταγωνιστές, συχνά χρησιμοποιείται ρΑ2 (ο αρνητικός λογάριθμος της γραμμομοριακής συγκέντρωσης του ανταγωνιστή, στον οποίο η συγκέντρωσή του πρέπει να διπλασιαστεί για να ληφθεί το πρότυπο αποτέλεσμα του αγωνιστή).
Υπό τις συνθήκες ενός ολόκληρου οργανισμού, οι αγωνιστές και οι ανταγωνιστές προκαλούν αλλαγές σε ορισμένες φυσιολογικές λειτουργίες. Σε αυτή την περίπτωση, η δράση των ανταγωνιστών καθορίζεται από το γεγονός ότι αναστέλλουν την επίδραση ειδικών φυσικών προσδεμάτων σε συγκεκριμένους υποδοχείς (για παράδειγμα, ο Μ-χολινεργικός ανταγωνιστής της ατροπίνης παρεμποδίζει τη δράση του αγωνιστή ακετυλοχολίνης αυτών). Αλλαγές που σχετίζονται άμεσα με την αλληλεπίδραση ουσιών με συγκεκριμένους υποδοχείς χαρακτηρίζονται από τον όρο "πρωτογενής φαρμακολογική αντίδραση, η οποία μπορεί να είναι η αρχή μιας σειράς αντιδράσεων που οδηγούν στην διέγερση ή στην αναστολή ορισμένων φυσιολογικών λειτουργιών".
Οι αλλαγές στις λειτουργίες των οργάνων ή των συστημάτων (για παράδειγμα, αλλαγές στη δύναμη και τη συχνότητα των συσπάσεων της καρδιάς, τον τόνο των λείων μυών των εσωτερικών οργάνων, την έκκριση των αδένων, την αρτηριακή πίεση κλπ.) Που προκαλούνται από μια φαρμακευτική ουσία, φαρμακολογικών επιπτώσεων αυτής της ουσίας. Έτσι, για τις καρδιακές γλυκοσίδες, η πρωταρχική φαρμακολογική αντίδραση είναι η αναστολή της δραστηριότητας της μεταφοράς Να +, Κ-ΑΤΡάσης των μυοκαρδιακών ινών, η οποία θεωρείται ως ένας πιθανός ειδικός υποδοχέας για καρδιακές γλυκοσίδες. Από αυτή την άποψη, η είσοδος Κ + στις μυϊκές ίνες και η έξοδος από Na + ίνες διαταράσσονται και η περιεκτικότητα σε Ca2 + στο κυτταρόπλασμα αυξάνεται, πράγμα που προάγει την αλληλεπίδραση της ακτίνης και της μυοσίνης. Το αποτέλεσμα αυτών των αλλαγών είναι η αύξηση του καρδιακού ρυθμού, που είναι το κύριο φαρμακολογικό αποτέλεσμα των καρδιακών γλυκοσίδων.
Η παρατεταμένη έκθεση συγκεκριμένων υποδοχέων σε αγωνιστές συχνά συνοδεύεται από μείωση της ευαισθησίας τους. Η τελευταία μπορεί να συσχετιστεί με μια αλλαγή στους υποδοχείς, μια μείωση στον αριθμό τους (πυκνότητα) ή μια διακοπή στις διαδικασίες που ακολουθούν τη διέγερση των υποδοχέων. Στην περίπτωση αυτή, οι φαρμακολογικές επιδράσεις των αγωνιστών καθίστανται λιγότερο έντονες.
Έτσι, τα φαρμακολογικά αποτελέσματα των περισσότερων φαρμάκων σχετίζονται με την επίδρασή τους στους αντίστοιχους ειδικούς υποδοχείς.
Ουσίες με υψηλή συγγένεια για τον βιοϋποδοχέα και χαμηλή εσωτερική δραστικότητα ονομάζονται ανταγωνιστές ή αναστολείς, επειδή, χωρίς να προκαλούν αλλαγές στη διαμόρφωση του βιοϋποδοχέα, παρεμβαίνουν στην αλληλεπίδραση ενδογενών και / ή εξωγενών αγωνιστών με αυτόν. Υπάρχουν οι λεγόμενοι "δευτερεύοντες ή χαλαροί υποδοχείς με τους οποίους δεσμεύονται οι φαρμακευτικές ουσίες, αλλά δεν έχουν φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Αυτοί οι "χαζή" υποδοχείς είναι συχνότερα παρόντες σε πρωτεΐνες και πλάσμα αίματος (αλλά μπορούν επίσης να βρεθούν σε ιστούς). Η σύνδεση με υποδοχείς "σίγασης" οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης της ελεύθερης ουσίας φαρμάκου και συνεπώς σε μείωση της θεραπευτικής επίδρασης.
Πολυάριθμες σύγχρονες θεωρίες που εξηγούν τον μηχανισμό της αλληλεπίδρασης συνδέτη-υποδοχέα, την κατάσταση των ίδιων των υποδοχέων, την έλλειψη αναλογικότητας μεταξύ του αριθμού των κατεχομένων υποδοχέων και της τελικής αντίδρασης, μεταβολές στην απόδοση μετάδοσης σήματος και την ύπαρξη αποθεματικών υποδοχέων και μερικών αγωνιστών κλπ. Αποτέλεσαν τη βάση ιδεών για τον μηχανισμό δράσης των εκπροσώπων διαφόρων ομάδες ναρκωτικών. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις διαιρούνται σε αλληλεπίδραση υποδοχέα και χημική αλληλεπίδραση.
Ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης των φαρμάκων με τον βιοϋποδοχέα μπορεί να απεικονισθεί ως το ακόλουθο σχήμα: κάθε πρόσδεμα (ουσία φαρμάκου ή φυσιολογικό υπόστρωμα) δεσμεύεται σε μια συγκεκριμένη θέση σε έναν συγκεκριμένο υποδοχέα. Οι ενεργοποιημένοι υποδοχείς ρυθμίζουν άμεσα ή έμμεσα τις ροές ιόντων (1) και / ή άλλες ενδοκυτταρικές διεργασίες (έκκριση ή συστολή μυών) ή ενεργοποιούν το σύστημα πρωτεϊνών δέσμευσης νουκλεοτιδίων γουανίνης (πρωτεΐνες G), το οποίο με τη σειρά του ενισχύει την ενεργοποίηση του δεύτερου συστήματος μεσολαβητή ενζύμου. Διάφοροι διαφορετικοί δευτερεύοντες μεσολαβητές λειτουργούν στο κυτταρόπλασμα, ενεργοποιώντας διάφορες πρωτεΐνες στόχους, για παράδειγμα, πρωτεϊνικές κινάσες. Οι τελευταίες δρουν σε συγκεκριμένα υποστρώματα και μεσολαβούν στην φαρμακολογική δράση.
Από την περιγραφή που παρουσιάστηκε μπορεί να φανεί ότι η δράση των ναρκωτικών διεξάγεται από τους ακόλουθους μηχανισμούς:
- οι φυσιολογικές λειτουργίες του ιστού (για παράδειγμα, συστολική, εκκριτική) μπορούν να ρυθμιστούν από διάφορους υποδοχείς και συνεπώς από διάφορους προσδέτες.
- μπορεί να υπάρχουν μερικά ενδιάμεσα στάδια μεταξύ της αλληλεπίδρασης μιας φαρμακευτικής ουσίας με έναν υποδοχέα και της απόκρισης ενός ιστού ή οργάνου, συγκεκριμένα της ενεργοποίησης δεύτερων συσχετισμένων με μεσάζοντα συστημάτων υποδοχέων.
- η αποτελεσματικότητα των μηχανισμών που είναι υπεύθυνοι για την ακολουθία διέγερσης-απόκρισης, καθώς και η πυκνότητα των υποδοχέων, μπορεί να ποικίλει από ιστό σε ιστό.
Η θεραπευτική επίδραση ορισμένων φαρμάκων οφείλεται στην άμεση χημική τους αλληλεπίδραση (μη σχετιζόμενη με συγκεκριμένους υποδοχείς) με ενδογενείς ενώσεις ή άλλους μηχανισμούς αλληλεπίδρασης (οσμωτική πίεση, προσρόφηση). Έτσι για τα οσμωτικά διουρητικά - μαννιτόλη, ουρία - δεν υπάρχουν συγκεκριμένοι υποδοχείς. Αυτές οι ουσίες αυξάνουν την οσμωτική πίεση στα νεφρικά σωληνάρια, ως αποτέλεσμα της οποίας διαταράσσεται η επαναπορρόφηση του νερού και αυξάνεται η διούρηση. Η δράση των απορροφητικών ουσιών, των διουρητικών που σχηματίζουν οξύ δεν συσχετίζεται με συγκεκριμένους υποδοχείς.
Τα αντιόξινα (π.χ. υδροξείδια αργιλίου ή μαγνησίου) αντιδρούν με υδροχλωρικό οξύ για να σχηματίσουν προϊόντα με ιδιότητες ασθενούς οξέος. Οι χηλικοί παράγοντες, που συνδέονται με μερικά μέταλλα, σχηματίζουν αδρανή χημικά σύμπλοκα.
Καθώς οι γνώσεις σχετικά με τη δομή των υποδοχέων και ο μηχανισμός της πιθανής φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης των φαρμάκων στο κυτταρικό επίπεδο βαθαίνουν, είναι δυνατόν να τις δημιουργήσουμε σκόπιμα, καθώς και να εξηγήσουμε γιατί τα φάρμακα μπορεί να έχουν ένα τέτοιο αποτέλεσμα, τα οποία διαφέρουν με τη πρώτη ματιά στη δομή τους. Ένα παράδειγμα ενός τέτοιου φαινομένου είναι η οιστραδιόλη και το transisomer της διαιθυλοστιλβεστρόλης, ενός συνθετικού αναλόγου του γυναικείου γεννητικού οργάνου. Τα δομικά τους μόρια είναι διαφορετικά, αλλά περιέχουν τις ίδιες υδροξυομάδες σε ιδιότητες και μεγέθη, παρόμοια τοποθετημένες και προσανατολισμένες στο διάστημα, λόγω των οποίων τα μόρια αυτών των ουσιών μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τον ίδιο υποδοχέα και να έχουν παρόμοιο φαρμακολογικό αποτέλεσμα.
Οι τρόποι με τους οποίους οι φαρμακευτικές ουσίες προκαλούν ορισμένα φαρμακολογικά αποτελέσματα υποδηλώνονται με τον όρο "μηχανισμοί δράσης". Αυτή η έννοια χρησιμοποιείται για να εξηγήσει τις επιδράσεις των φαρμάκων σε μοριακό, οργανικό και συστηματικό επίπεδο. Για παράδειγμα, ο μηχανισμός δράσης των μέσων αντιχολινεστεράσης στο μοριακό επίπεδο μειώνεται στον αποκλεισμό της ακετυλοχολινεστεράσης με αλληλεπίδραση με τα κέντρα ανιόντων και εστεράσης. Ταυτόχρονα, εξηγείται ο μηχανισμός της υποτασικής επίδρασης των φαρμάκων κατά της αντιχολινεστεράσης, της βραδυκαρδίας και της αγγειοδιαστολής, ως η αιτία αυτού του αποτελέσματος, δηλαδή θεωρούν τον μηχανισμό αυτής της επίδρασης στο επίπεδο των οργάνων.
Οι μελέτες για τους μηχανισμούς δράσης των ναρκωτικών βρίσκονται σε εξέλιξη και οι ιδέες για τον μηχανισμό δράσης μιας φαρμακευτικής ουσίας καθώς αποκτώνται νέα δεδομένα δεν μπορούν μόνο να γίνουν πιο λεπτομερείς αλλά και να αλλάξουν σημαντικά.
