Ljekoviti obrazac za oči u uvjetima proizvodnje farmaceutske ljekarne. KLJUČI ZA OČI, OPTALMIJSKA REŠENJA ZAHTEVI. TEHNOLOŠKA SHEMA PROIZVODNJE OČNIH KOPA. OČNA ULJA. BAZE ZA OČNA ULJA. KARAKTERISTIKE TEHNOLOGIJE OČNIH ULJA. POBOLJŠANJE OPHTHALMIC OBLIKA. PRIPREMLJENO: PROVJERLJENI STUDENT 4 PREDMETI GRUPE 10 MOHAMMAD NARGIS: Pozdnyakova T. A.
OSNOVNA DEFICIJENCIJA OČNIH KOPA JE GLAVNA DEFICIJENCIJA OČNIH KLIJEVA NISKA BIOAKSENCNOST LIJEKOVA KAO REZULTAT KOMPLEKSNOG MEMBRANIZMA SORROWS (SLEEP) USTAVLJENO JE SAMO JEDNU DOS DOZE MEDICINE U OČE. Dalje, ZAPOSLENI U INSTITUCIJI ZA FARMACIJU OBAVEZNI su da OBAVIJESTE BOLESNIKA KAKO PRAVILNO PRIJAVITI KOD OČI.
GF ZAHTJEVI ZA KOD KUĆE ZA OČI MORAJU: - BITI PRIPREMENI POD ASEPTIČKIM UVJETIMA I BITI STERILNI; - POMOĆNI ISPIT NA MEHANIČKE INKLUZIJE; - DA SMO BITI UDOBNI NA RECEPCIJI (ISOTONIC, ISOHYDRIC SA TARPLE TEKOČINOM) - BUDITE STABILNI U BLIZINI OTVORENOG PAKOVANJA. ZA STABILIZACIJU FIZIČKIH - HEMIJSKIH, MIKROBIOLOŠKIH I RHEOLOŠKIH SVOJSTAVA POMOĆNI SNOVI SU UKLJUČENI U SASTAV DROPE: SARADNICI, ANTIKOSKIDIZATORI, GARIVAČI, STABILIZATORI. Redom MOH 214 utvrđeno: koncentracija i volumen (ili masa) izotoničnih i stabilizirajućih tvari dodanih kapi za oči trebaju biti navedeni ne samo u putovnicama, već i u receptima.
TEHNOLOGIJA PROIZVODNJE OČNIH KROZA IZRAĐIVANJE PROIZVODNJE I KONTROLA KVALITETE STERILNIH RJEŠENJA U LEKARIMA IZVRŠAVA SE U skladu sa zahtjevima UPRAVLJANJA GF-om, METODOLOŠKIM UPUTAMA ZA KUHINJU. STERILNOST PREMA GF-u, STERILNOST JE POTREBNI ZAHTJEV ZA SVE OBLIKE OČUVANJA. STERILNOST - BEZ VIBLE MIKROBIJSKE KONTAMINACIJE. IZMJENJENE PRIPREME MOGU uzrokovati inficiranje očiju, koje mogu rezultirati gubitkom vizije. OBLIKI OČNOG DOZIRANJA PRIPREMLJENI SU U ASEPTICNIM UVJETIMA PRIMJENJIVO PRIMA INJEKCIONALNIM REŠENJIMA. ZA PRIPREMU OČNE KOPNJE KORISTITE STERILNE RAZVODE: OČISTENU VODU, ISOTONSKE RAZMODE ZA BUFERE, ULJA I DRUGE. STERILNE RJEŠENJE PAKUJU U STERILNIM KUTICAMA. OČNE KROVE MORAJU BITI STERILNE. NAČIN STERILIZACIJE OČIJU DROPTERA Ovisi o stabilnosti lijekova u rješenjima do efekata privremene terapije i određuje se naručenjem MZ 214 OD G. (SLIČNA INJEKCIJA).
NAČINOM STERILIZACIJE UTVRĐENIM NALOGOM M Z 214, OČNE KOPNJE SE MOŽE ODREDITI U 3 GRUPE: 1. Kapi bez dodatka stabilizatora, sterilizirane parom pod tlakom 1,1 atm i 120 ° C 8-12 minuta ili tekućom parom 30 minuta. - -Ovom metodom se steriliziraju rastvor atropin sulfata, borne kiseline, dikain, kalijum jodid, kalcijum hlorid, natrijum hlorid, nikotinska kiselina, pilokarpin hidrohlorid, proserin, riboflavin, sulfapiridin natrijum, furacilin, cink sulfat, efedrin hidrohlorid, kao i kapi za oči koji sadrže riboflavin u kombinaciji sa askorbinskom kiselinom i glukozom itd. 2. Kapi uz dodatak stabilizatora koji se mogu sterilizirati parom pod pritiskom ili s tekućom parom (vidjeti prilog naredbi Ministarstva zdravlja Ruske Federacije 214). 3. Kapi koje sadrže termolabilne materije koje se ne mogu sterilizirati termičkim metodama. Sterilizaciona filtracija se vrši kroz membrane 0,22 µm. Sljedeća rješenja napravljena su korištenjem ove tehnologije: benzilpenicilin, streptomicin sulfat, kolalargol, protargol, resorcinol, adrenalin hidroklorid, citral, itd. Ispitivanje sterilnosti kapi za očiproizvedena u ljekarnama, dodjeljuje se okružnim centrima za sanitarni i epidemiološki nadzor (TsGSEN).
OČNE KROZE trebaju zadržati STERILU POD FREKVENCIJOM OTVORENIM PAKOVANJEM. OČNE KOPNJE, NEZAVISNE U UVJETE STERILIZACIJE, MOŽE SE KONTAMINIRATI MIKROORGANIZMI U PROCESU KORIŠTENJA (ponovljena prijava iz jedne bočice). DA SE PREPREČI MIKROBIJALNO ZABRANJENJE OČNIH KROZA U PROCESU PRIMENE, PREDLOG JE DODAVANJA SASTAVA Sledećih PREZERVATIVA: HLDROBUTANOL HIDRAT (0,5%), BENZIL ALKOHOL (0,9%) SULFANOZ Kvartarne amonijeve baze (benzalkonijum hlorid, 0,01%), sorbinska kiselina (0,05-0,2%) itd.
PRESERVATIVI NE PROIZVODE STERILIZACIJSKE UČINKE. UVOD PREZERVATIVA NE GARANCUJE STERILNOST, ALI PODRŽAVA STABILNI NIVO MIKROBIJSKE KONTAMINACIJE POD UVJETIMA BEZBEDNOSTI OTVORENIH PAKOVANJA. Bez obzira na prisutnost konzervansa kod pacijenata, pacijentima treba savjetovati da nakon upotrebe zapečate bočicu i kuhaju pipete.
OSIGURAVANJE nedostatka MEHANIČKIH UKLJUČENJA KOJIMA PROIZVODNJA UNUTARNJE FARMACEUTSKE PRIPREME PRIJAVLJUJE OPREMU za filtriranje injekcijskih rešenja. U SLUČAJU PROIZVODNJE MALIH volumena (10-30 ML) UPOTREBITE PREDHODNU MOLJU I OTROVANI PAPIRNI FILTER. FILTRACIJA JE PRIPREMLJENA U PREDIMINALNO IZBOĐENOM FILTERIRANOM VODENOM BROJU. U PROCESU PROIZVODNJE, RJEŠENJA SU PRIMARNA I DRUGA KONTROLA zbog nedostatka MEHANIČKIH UKLJUČENJA, U skladu sa uputama NARUDŽBE MZ RUSKE FEDERACIJE 214. PRIMARNI KONTROLA JE IZVRŠENA. NA OVOJ SVAKI KUPAC S RJEŠENJEM SE POGLEDA. UKOLIKO SU MEHANIČKA UKLJUČIVANJA RASPOLOŽENA, RJEŠENJE JE FILTERIRANO PROTIV, PREGLEDAN, UMESENO, OZNAČENO I STERILIZIRANO. DRUGE KONTROLE SU TAKOĐE PODLOGE NA 100% KUTIJE SA RJEŠENJIMA KOJI SU PRODALI STERILIZACIJU STUPNJE PRIJE NJIHOVA DIZAJNA I PAKOVANJA. PROVJERA KVALITETE UNUTARNJE FARMACEUTSKE PRIPREME IZVRŠAVA SE POGLEDOM 30 KUTA ZA UZORAK MEHANIČKIH UKLJUČIVANJA. KONTROLA VRIJEME PO: OD 2 DO 5 KLUBA SA KAPACITETOM 5-50 ML S.
IZVRŠENJE TOČNOSTI DOZIRANJA LIJEKOVA NA TOČNOST KONCENTRACIJE LEKOVA U OČNIM KROVIMA SE UTICAJU NA TOČNOST TEŽINE SNOVA, POSEBNO KADA JE NJIHOVA IZNOSA VIŠE OD 0,05. ZAHTJEVI ZA PROIZVODNJU, PAKOVANJE, KAPIRANJE I SKLADIŠTENJE KONCENTRIRANIH RJEŠENJA POTPUNO SU ZAHTEVI ZA OČNE KROVE. ZA PROIZVODNJU OČNIH KROZA UPOTREBITE: 0,02% RIBOFLAVIN SOLUTION, 4% RJEŠENJE BORIJSKE KISELINE, 2% SOLFATE CINC SUNCION, 2, 10% ASKORBINSKE KISELINE ILI KOMBINIRANE RJEŠENJE 2 MORTAR SOLUTIONS. POPIS KONCENTRATA I UVJETI NJIHOVOG SKLADIŠTENJA POSEBNO SU UREDENI M Z 214.
OSIGURANJE UGOVORNE Udobne primene očnih kapi - JEDAN od BIOPHARMACEUTSKIH ČIMBENIKA KOJI ODREĐUJE APSENCE NEVEROVATNOG OSUĐIVANJA KOD UGRADNJE MEDICINSKOG PROIZVODA. Postiže se izotonizacijom kapi za oči ili prilagođavanjem pH vrijednosti pH suza. IZVRŠAVANJE ISOTONINGA JE UVOĐENJEM U Sastav rešenja izračunatog broja natrijum-hlorida (vidi: INFuzioni rastvori). Pokazalo se da kapi za oči ne izazivaju neugodne senzacije ako njihov osmotski tlak odgovara osmotskom tlaku natrijum-hlorida u koncentraciji od 0,7 do 1,1% otopine. PRIMENA RJEŠENJA SA VRIJEMOM OSMOTIČNOG TLAKA PREKO SPECIFIziranih OGRANIČENIH OGRANIČENJA U POKRIVANJU I Iritantnoj sluznici očiju
REGULACIJA PH O UDOBNOSTI OČUJENJA VELIKIH UTICAJA IMA VREDNOST PH. PROSJEČNA VRIJEDNOST PH TRIMALNE TEKUĆINE - 7.4. RELATIVNO UDOBNO U PRIMENI KROZA KOJI IMAJU pH OD 4,5 DO 9,0 DA SE REGULIRA Vrednost pH kapljica oka, upotrebite natrijum-hidrokarbonat i bornu kiselinu. PREFERREDNO, KAO REŠENJE, KORISTITE BUFERNE REŠENJE: BORNO AKETIČKA I FOSFATNA PRIMENA KISELNOG KLORISTA - VODOVODA ILI ALKALINA NEPOSREDNA, SVAKA KORISTI.
PH NIVO UTICAJ NA RASPOLOŽNOST LEKOVA. ZA PREVARIVANJE HIDROLIZE I PRELAZE SOLATA NA OSNOVE, PH OPHTHALMIC SOLUTIONS MORA SE PRIJAVITI. NEKI LIJEKOVI MOGU BITI PREDMET OKSIDATIVNIH DESTRUKCIJA. DA SE PREPREČE OVO U Sastav oftalmoloških rešenja, uvode se anttioksidanti i antikatalisti. NA OVO ĆE SE SAVJETITI DA ADMINISTRACIJA DERIVATA SULFURA NISKIH VALENTNOSTI MOŽE REZULTATI U ALLERGIJSKIM REAKCIJAMA, POSEBNO U DJECE.
STABILIZACIJA SODEŽNIH SOLFACILNIH RASTA reguliranjem PH I UPRAVLJANJA ANTIKOksidanta 30% -tnim rastvorom sulfacil - natrijuma prema receptu za fabričku proizvodnju 10; 20; 30% -tna otopina sulfacila - natrijuma, uključujući 10 i 20% - za novorođenčad, prema apotekarskom receptu Sulfacil - natrijum g Natrijum metabisulfit - 5 g Otopina kaustične sode - 1 g do pH 7,7-8,0 Voda za ubrizgavanje - do 1 l Pakovanje: boce za ubacivanje Uvjeti sterilizacije: temperatura 100? C - 30 min Rok trajanja - 26 meseci Sulfacil - natrijum g, 200 g, 300 g Natrijum tiosulfat - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g 1 M rastvor solne kiseline: 3,5 ml; 3,5 ml; 3,5 ml pročišćene vode - do 1 litre. PH rastvora iznosi 7,5 - 8,5. Pakovanje: boce za unošenje. Uvjeti za sterilizaciju: temperatura 120? C - 8 min Rok trajanja - 1 mjesec Karakteristike: Smanjuje nadražujuće djelovanje alkalijskog i natrijum metabisulfita na sluznici oka.
PRUŽANJE PROLICANJA AKCIJE PRVI NAČIN PROLONIRANJA JE UKLJUČIVANJE VISOKIH RASPOLOŽENIH U Sastav očnih kapi koje usporavaju brzo popunjavanje ljekova iz Konjica. KAO KAO KOMPONENTE KOD OČUVANJA KORIŠTUJU ULJE (RAFINIRANO SUNCOKRETO, BESPLATNO ILI APRIKOTNO, RIBE MAST). Drugi način produženja djelovanja kapi za oči je povećavanje viskoznosti otopina uvođenjem sintetskih zgušnjivača. PRIRODNI Zgušnjivači SMANJUJU MIKROBIOLOŠKU STABILNOST PROIZVODA, PA NE PRIJAVITE SE.
CIJENA I PAKOVANJE ZA PAKOVANJE OPHTHALMIC RJEŠENJA Kapice aluminijske K-l (TU). Izrađeni su od aluminijske folije debljine 0,2 mm, boce - kašičice od polietilena i stakla.
TEHNOLOŠKA SHEMA ZA PROIZVODNJU OČNIH KOPA I RJEŠENJA ZA NOVE PREZARE VANJSKE I UNUTRAŠNJE NAMIJENJENE VODOM, UTIČENIM MINOM U RJEŠENJU RJEŠENJA, GRIJANA DO? C. MORA SE BITI KORISTENO 1: 20, 0,25% DESMOL SOLUTION, 0,5% NAPREDAK, LOTOS, ASTRA REŠENJA, 1% SP M C REŠENJE (SULFANOL MJEŠAVA SA SODIUM TRIPOLIFOISOM: 10). SA SEDMOM ZAŠTITOM, suđe za 2–3 sata natapaju se u 5% PREKIDA MUSTARDA ILI REŠENJA PROIZVODA ZA PRANJE PROCESOM POSEBNIM UPUTSTVIMA. Oprana posuđa sterilizirana vrućim zrakom na 260? SA 60 MIN. POTPUNO UPOTREBLJENO TABELE 1% REŠENJE
Adaptacije POK-1 aktiviranog hloramina - 30 min; 3% svježe pripremljene otopine hidrogen peroksida s dodatkom 0,5% deterdženata - 80 minuta ili 0,5% otopine desmol - 80 minuta. Pročišćena voda se koristi svježe pripremljena i sterilisana na odgovarajući način.
ZA KAPIRANJE KUTIJA KORISTITE PLOČE POSEBNIH GUMENIH GARANCIJA: IR -21 (SILIKON), IR -119, IR -119 A (BUTYL GUMA). NOVE GUMENE CIJEVE SU PROCESIRENE ZA UKLANJANJE sumpora, cinka i drugih supstanci iz njihovog površinskog prostora prema uputama. UPORABLJENE POTROŠNJE, OPROŠTENE PUNJENOM VODOM I KUHVENE U NJIMA 2 VREMENA ZA 20 MIN, STERILIZOVANI? SA 45 MIN. VENTILI RJEŠAVANJA SA UPRAVLJANJEM GUMENIH KONEKTORA ZA ABSENCIJU MEHANIČKIH UKLJUČENJA. AKO SU MEHANIČKI UKLJUČIVANJA UTVRĐENA, U PRIMARNOJ KONTROJI RJEŠENJA JE OTROVANO. NAKON PROIZVODNJE, RJEŠENJA SU PODLOGA HEMIJSKE ANALIZE ZAKLJUČNIM U ODREĐIVANJU AUTHENTICNOSTI (KVALITATIVNA ANALIZA) I KOLIČINSKO SADRŽAJ LIJEKOVA, UKLJUČUJUĆI SASTAV SA SASTAVOM. ZA POZITIVNE REZULTATE, UDARITE U METALNE KAPE. VENTILI RJEŠENJA SA NALEPKOM RJEŠENJA NA KAPI SA ALUMINIJOM, POKAZUJUĆI IME, BROJ SERIJE. Bočice s OZNAČENJEM postavljaju se u autoklav i steriliziraju u skladu s uputama Globalnog fonda, vodeći računa o količini otopine u posudi. NAKON STERILIZACIJE, RJEŠENJA SU ANALIZIRANA NA SADRŽAJ MEHANIČKIH UKLJUČENJA NARUDŽBOM 308. DEFINIRANE KUPCICE NISU PREDELJENE PROCESU. DEFINIRANE KUPICE POŠALJU POTPUNU ANALIZU U skladu sa ZAHTEVIMA GF IL FS. UZIMITE UZORAK ZA ANALIZU STERILNOSTI. U SLUČAJU POZITIVNOG REZULTATA, OZNAČITE I PAKIRITE KUTIJE U HRANJU.
TAKO DA TEHNOLOGIJA oftalmoloških rješenje praktično ne razlikuje od tehnologije dati injekciju OSIM da je zbog male količine kapi za oči je često potrebno vaganje SUSPENZIJA listu supstanci A i B težine manje od 0,05 g, što je zabranjeno od strane zahtjeva farmakopeju. Za prevladavanje ove prepreke preporučuje se upotreba koncentriranih otopina, čiji su sastav i tehnologija predstavljeni u nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije 214.
ULAZI ZA OČI U DODATKU RJEŠENJIMA I TAKVIM suspenzijama, U OBLIKU LIJEKOVA ZA OČI ULJA SE KORISTE MORTGAGINGOM ZA OČI. SASTAV ULJA SU RAZLIČITI. OČNA ULJA ANTIBIOTIKA, SULFANILAMIDA I DRUGIH POVREDNIH SREČAJA NAMJENA PRIJAVE MOŽE BITI RAZLIČIVA (DEZINFEKCIJA, ANESTEZIJA, PROŠIRENJE ILI KONSTRUKCIJA LJUBAVA, SMANJENJE NEORGALNOG TLAKA itd.).
Jedan masti za oči, pored opštih uslova (uniformu distribuciju supstance droge i ravnodušnim OTPOR OSNOVE), predstavlja niz dodatnih zahtjeva, koji objašnjava kako ih koristiti: 1. mast Podloga mora biti slobodan - nema stranih nečistoća, mora biti neutralan, sterilna, ravnomjerno DISTRIBUTIRANJE NA MURALNOM OČU. 2. OČNA ULJA MORAJU PRIPREMATI S poštovanjem ASEPTIČKIH USLOVA. 3. VELIČINA DIJELOVA LIJEKOVA MORA BITI minimalna za sprečavanje iritantnog oka. Preporučuje se mljevenje na čestice veličine manje od 10 mikrona.
OSNOVE ZA OČNA ULJA ZA OČNA ULJA KAO OSNOVA KORISTITE VASELIN ŠIROKLO - ZA APSENCIJU NAKONODOJNIH SVOJSTAVA, otpornosti i hemijske indiferentnosti. Ali VASELIN, U pogledu HIDROFOBOSTI, JAKO MESE SA TRIJELOM TEKUĆINOM KOJI ISPIRAJU KOVNU OČI, A KAO OSNOVA ULJA ZA OČI NE SMEJO BITI. GF pruža kao osnova za mješavinu koja se sastoji od 10 bezvodnih LANOLINA i 90 DIJELA VASELINA (VARIJETIJA ZA OČNA ULJA). U APSENCIJI VASELINA TAKVIH VARIJETIJA, POVRĆENO VASELINU ČISTA Sljedeća slika: VASELIN SE UMEŽU U ENEMIRIRANU PLOČINU I DODA 1-2% AKTIVIRANOG UGLJA. MAKSNA TEMPERATURA IZLAZA NA 150? C I NASTAVITE GRIJANJE 1–2 SATI. Vrući vazelin filtrirao se filterom papira i gomilao ga u STERILE BANKAMA. NAKON HEMIJSKE ANALIZE ZA APSENCIJU ORGANSKIH IMPUNITETA I NEUTRALIZACIJU VASELINA, PRIJAVITE SE KAO OSNOVE.
TEHNOLOGIJA PROIZVODNJE ULJA ZA OČI SU pripremljena AS DERMATOLOŠKA ULJA, ALI Prihvatajući ASEPTIČKE UVJETE. SVI POMOĆNI MATERIJALI, OSNOVI ULJA, LEKOVI KOJI PODRŽAVAJU VISOKU TEMPERATURU, BANKE SU STERILIZIRANE METODAMA ODREĐENIM U GF-u. VAŽNI ČIMBENIK U PROIZVODNJI ULJA ZA OČI JE OSTVARENJE OPTIMALNOG stupnja disperzije injiciranih ljekova. ŽELJENA RAZLIČITOST TEMELJA DOSTAVA SE PREDMETNOM RASPOLOŽENJEM ILI NJEGOVOM NEGOJEM SA MALIM KOLIČINOM TEKUĆINE, Srodnim osnovama. UDARCI TIJELI U VODI, ZA PRIMJER, SALE ALKALOIDA, NOVOCAINA, PROTARGOLA I OSTALIH, RAZDVOJITE U MINIMALNOM BROJU STERILNE VODE, A OSTALO MJESTO SA ULJNIM OSNOVIMA.
Netopive ili teško topive tvari (XEROFORM, ZIN OXIDE) uključuju se u sastav masti za oči u obliku minutnih pudera nakon temeljite disperzije istih s malom količinom sterilgijevog sulfida. Posebna se pažnja posvećuje proizvodnji masti koje sadrže tvari koje mogu izazvati opekotine (cink sulfat, tarball) i druge. Ubrizgavaju se u očne masti, tek prethodno otopljene u vodi isključujući upad kristala na sluznicu oka.
PRIMJER RP .: UNGUENTI ZINCI SULFATIS 0,5% - 10,0 D.S. UČENJE ZA OČI ZA STOLJEĆE PRAVOG OČA 2 VREMENA DAN. U aseptičnim uslovima, 0,05 g sulfatnog cinka rastvoreno je u sterilnom mortu u nekoliko kapi pročišćene sterilne vode (za razliku od dermatoloških masti, vrlo je malo za ugljene hidrate). MAZINA SE PRENOSA U STERILIZOVANU STAKLENU BANKU, KOJU SE KAŽE SPINIRANIM PLASTIČNIM POKRIVAČEM, SA STERILIZOVANIM NASTAVKOM, KROVNIM KROVOM.
Prilikom izrade masti za oči, kao i kapi za oči, preporučljivo je dodati konzervanse, o čemu postoje indikacije u Globalnom fondu najnovijeg izdanja i u farmakopejama stranih zemalja. ZA OVAJ NAMJENA, DOZVOLJUJU BENZALKONIJ HLORID 1: 1000, POMOŠNJA NIPAGINA I NIPAZOLE U ODNOSU NIPAGINA 0,12% I NIPAZOLE 0,02%, SORBINSKA KISELINA (0,1-0,2%) I OSTALI KONZERVENTI.
PAKOVANJE OČNIH OGLASA POPUŠAVAJU SE U STERILNOM STAKLO ILI PORCELINSKOJ JAROVI S POKLOPCIMA KOJI SU ZATVORI. Tako da, tijekom upotrebe, mast ne bude kontaminirana, prikladno je pustiti je sterilnom lopaticom, uz pomoć koje bi pacijent trebao namazati masti za kapke. PREPORUČUJEMO KORISTITI OČNE CIJEVE S BRODNIM SAVJETOM, DOZVOLITI DA ULAZITE OBLIKOVANJE ZA OČI I NISKI KAPACITET (DO 3,5 G OINT). UPRAVLJANJE KVALITETOM KONTROLA KVALITETE IZVRŠAVA SE U skladu sa ZAHTEVIMA FARMAKOPEIJE I NARUDŽBAMA MZ 305 I 214.
Tehnološki postupak za proizvodnju kapi za oči u industrijski uslovi
Kapi za oči u tvornici pripremaju se u skladu sa svim zahtjevima tvorničke tehnologije injekcijskih rješenja. U tvornici se kapi za oči pripremaju u obliku vodenih rastvora u vodi za injekcije, kao i u obliku uljnih otopina u sterilnim masnim uljima (breskva, badem), tečnom parafinu (rastvor uljanog pirofosa 0,01% i 0,02%) i u obliku suspenzija i emulzija.
Značajke industrijske proizvodnje kapi za oči
Razlikuju se sljedeće karakteristike:
upotreba antioksidanata i zaštita plina za lako oksidirajuće tvari (natrijum sulfacil, askorbinska kiselina);
unošenje konzervansa: konzervans benzalkonijev klorid dio je kapi za oči Allergodil / azelastin / 0,05% otopina - proizvodi se u Njemačkoj;
Uvođenje produživača (MC - za pripremu kapi za oči pilokarpin hidroklorid, natrijum CMC, polivinil alkohol - zapriprema oftalmološkog oftalmičkog gela - proizveden u Finskoj);
Poboljšanje ambalaže: cijev za kapaljke, boce s kapaljkom.
Ulje za oči
Oftalmičke masti su dozni oblik meke konzistencije koji može tvoriti jednoličan kontinuirani film kada se nanese na konjuktivu oka. Ulje za oči propisane su za polaganje poda donjeg kapka u konjunktivalnu vrećicu ili za podmazivanje kože i ruba kapka
Zahtevi za očne masti . Za očne masti, pored općih zahtjeva za dermatološke masti, postavljeni su i brojni dodatni zahtjevi:
Baza masti ne smije imati strane inkluzije i nečistoće, treba biti sterilna, neutralna i ravnomjerno raspoređena po sluznici oka;
Ljekovite tvari koje primjenjuju vrstu suspenzije treba usitniti na minimalni stupanj disperzije kako bi se izbjeglo oštećenje sluznice oka i odsutnost nelagode;
PH masti trebala bi odgovarati pH suzavoj tekućini kako bi se izbjegla lakriminacija i ispiranje ljekovita supstanca.
Ulje za oči, kao i druge dozni oblici za oči, pripremljene u aseptičnim uslovima.
Fondacija za mast
Kao osnova za oftalmičke masti, GF XI preporučuje upotrebu legura vazelina tipa „za očne masti“ (90 dijelova) i bezvodnog lanolina (10 dijelova), ako je mast nezvanična (baza je lipofilno-hidrofilna, apsorpcijska). Smjesa je otopljena, filtrirana dok je vruća da se oslobode mehaničkih nečistoća u sterilnim posudama i sterilizirana zrakom na 180 ° ili 200 ° (vrijeme varira ovisno o masi baze). Osnova zbog sadržaja lanolina u njemu doprinosi učvršćivanju masti na sluzokoži oka i potpunijem vraćanju ljekovitih tvari. Za pripremu masti za oči koristi se vazelin sorte „za očne masti“. U njegovom nedostatku, obični vazelin podvrgava se posebnom čišćenju prema Weissman-ovoj metodi reduciranja tvari s aktivnim ugljenom u količini od 1-2% pri temperaturi od 150 ° tokom 1-2 sata uz miješanje u zračnom sterilizatoru. Vrući vazelin se filtrira i provjerava da ne postoje reducirajuće tvari. Mnoge masti za oči s antibioticima pripremaju se na osnovi legure bezvodnog lanolina s petrolatumom u omjeru 4: 6. Takođe, geli makromolekularnih spojeva - hidrofilne baze (metil celuloza, natrijum CMC, natrijum alginat itd.) Predlažu se kao baze za očne masti. Osnove su dobro raspoređene po sluznici oka, lako se odriču ljekovitih supstanci, ali podliježu mikrobnoj kontaminaciji. Zbog toga se u njihov sastav uvode konzervansi: sorbinska kiselina, benzalkonijum-hlorid, itd. Ne preporučuje se upotreba baza polietilen oksida zbog oštre razlike osmotskog pritiska. Osnove emulzije poput m / v nisu baš pogodne zbog jakog zamagljenog vida i potrebe za stabilizacijom,
Tehnologija masti za oči u uslova apotekama
Supstance u sastavu masti za oči daju se prema opštim pravilima za njihovo unošenje u dermatološke masti. U vodi topive ljekovite tvari (soli alkaloida, novokain itd.) Otopi se u minimalnoj količini vode, pomiješa se sa bazom, dodajući u dijelovima (mast-emulzija).
Resorcinol i cink sulfat, za razliku od dermatoloških masti, rastvoreni su u vodi. Netopive ili teško topive ljekovite tvari: kseroform, cinkov oksid, živin oksid žuti unosi se u bazu u obliku finih prahova kada se dispergiraju s tekućom srodnom bazom (tekući parafin, glicerin ili pročišćena voda). Tvari topive u bazi rastvaraju se u njemu.
Oftalmička mast je mast žutog živog oksida 2% (HF X), koja se priprema na osnovi vazelinovog ulja-2 dijela (za raspršivanje lijeka), bezvodnog lanolin-16 dijelova i vazelin sorti za očne masti -80 dijelova. Priprema: žuti živin oksid pažljivo se dispergira jednakom količinom sterilnog tekućeg parafina, nakon čega se u dijelove dodaje gotova sterilna baza. U svim slučajevima kada je propisana žuta živa mast (bez obzira na koncentraciju), ona se uvijek priprema na farmakopejskoj osnovi za oko. Standardni recepti prema naredbi br. 214 su: pilokarpna mast 1 i 2% i tiamin mast 0,5 i 1%, koja se priprema oftalmološki - vazelin sa bezvodnim lanolinom (90:10). Kontrola kvaliteta očnih masti provodi se slično dermatološkim mastima, uključujući provjeru ujednačenosti mikroskopskom metodom radi heterogenih masti. Očne masti pripremljene u ljekarnama raspodjeljuju se u steriliziranim staklenkama s plastičnim poklopcima s navojem sa sterilnim pergamentnim jastučićima.
Značajke proizvodnje očnih masti u tvornici
Tu spadaju:
mljevenje ljekovitih tvari netopljivih u bazi masti uz korištenje odgovarajuće opreme i probijanje kroz sita promjera otvora 0,1 mm,
proširiti spektar baza zbog široke uporabe baza emulzija tipa IM, budući da njihovom primjenom može se značajno smanjiti doza ljekovite tvari povećavajući učinkovitost njihovog oslobađanja iz baza,
metalne cijevi s lakiranom unutrašnjom površinom koriste se za pakiranje masti za oči kako bi se spriječilo da metal dodiruje ljekovitu tvar; polimerni materijali za pakiranje jedne doze masti postaju sve češći.
Kao rezultat znanstvenog istraživanja radi pronalaženja naprednijih oftalmičkih oblika doziranja, domaći istraživači su predložili novi oblik doziranja - oftalmološke dozirajuće folije.
Oftalmički lijekovi (HFP), karakteristično
HLP-ovi su mehanički jake čvrste ploče ovalnog oblika s glatkim rubovima i ravnim površinama dužine 6–9 mm, širine 3–4,5 mm, debljine 0,35 mm i prosječne težine 0,015 g.
Prednosti oftalmoloških ljekovitih filmovasu:
Točna doza lijekova;
Produljenje djelovanja lijekova i povećanje njihoveterapijska koncentracija u tkivima oka;
smanjenje broja injekcija lijeka do 1-2 puta dnevno;
smanjenje tijeka liječenja za 2-3 puta;
Pogodnost u transportu, ekonomična upotreba lekovitih supstanci.
Poliakrilamid ili njegovi kopolimeri sa akrilnim i vinil monomerom, polivinil alkohol, natrijum CMC koriste se kao sredstva za stvaranje filma.
Faze tehnološkog procesa za proizvodnju HFPOni uključuju: pripremu polimerne otopine, pripremu otopine za lekove, mešanje rastvora, odzračivanje, ulivanje filmske mreže, proizvodnju filmova - žigosanje, pakovanje, sterilizaciju, kontrolu kvaliteta. Procjena kvalitete HFP-a provodi se prema fizikalno-kemijskim svojstvima: sjaj, hrapavost površine, prisustvo pukotina, suza, elastičnost, čvrstoća. Oftalmički filmovi nastaju pilokarpin hidrokloridom, dicainom, atropin sulfatom, fibrinolizinom (400 jedinica), SILP Pilarenom (pilokarpin hidroklorid sa adrenalinskim hidrotartratom) itd.
Glavni pravci poboljšanja tehnologije i kvaliteta oftalmički oblici doziranja
razvoj uređaja i uređaja za filtriranje, doziranje, pakiranje i sterilizaciju kapi za oči;
proširenje asortimana pomoćnih sastojaka: konzervansa, stabilizatora, produživača;
objedinjavanje formulacije, proširenje unutar farmaceutske nabave kapi za oči, otopina;
proširenje asortimana oftalmoloških oblika doziranja tvorničke proizvodnje u ambalaži za jednokratnu upotrebu.
Oftalmički oblici za jednokratnu upotrebu su:
Lameli- želatinozni ovalni diskovi promjera 3 mm, koji sadrže različite ljekovite tvari u sastavu želatinske mase.
Minima- posude izrađene od polimera kapaciteta 4-12 kapi rastvora ili 0,5 g masti. Oblik spremnika olakšava otvaranje i doziranje lijeka pritiskom sadržaja na sluznicu. Nakon otvaranja, minimi se izbacuju. Izrađene su na posebnoj mašini za oblikovanje od granuliranog polietilena visokog pritiska, koji se sterilizira etilen oksidom. Napunite s dozirnom mašinom sterilnim rastvorom ili mazivom. Nakon punjenja, hermetički se zatvore u aseptične uvjete i ponovo steriliziraju.
Savladano je oslobađanje kapi za oči u liofiliziranom obliku (kapi za oči složenog sastava s riboflavinom na bazi poliglucina), liposomske kapi za oči Ciklolip itd.
Stabilnost kapi za oči
Pod utjecajem različitih fizičkih i kemijskih faktora tijekom proizvodnje i skladištenja, komponente kapi za oči mogu proći hidrolizu, oksidirati i kao rezultat toga izgubiti svoju aktivnost. Kako bi se izbjegle takve štetne reakcije, kapljicama za oči počeli su se dodavati antioksidanti i pomoćne tvari koje reguliraju pH medija. Prema stupnju stabilnosti, ljekovite tvari koje čine kapi za oči podijeljene su u tri skupine (prema pH vrijednosti otopine):1) materije otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. U ovu grupu spadaju alkaloidi i sintetične dušične baze. Obično se stabiliziraju bornom kiselinom izotonične koncentracije i drugim puferskim rastvorima koji povećavaju stabilnost reakcijskog medija:
2) supstance koje su stabilne u alkalnom okruženju. na primjer, natrij sulfacil. U ovom slučaju, stabilizatori će biti otopine s alkalnom pH vrijednošću (natrijum bikarbonat, natrijum hidroksid, natrijev tetraborat):
3) lako oksidirajuće materije. Kao stabilizatori takvih tvari koriste se antioksidanti.
Prilikom pripreme kapi za oči uzima se u obzir udobnost prilikom nanošenja: Da biste postigli udobnost prilikom nanošenja kapi za oči, puferi kao što su:
1) izotonični puferski rastvor borne kiseline sa hloramfenikolom (0,2%);
2) boratni puferski rastvor koji se sastoji od borne kiseline (1,85%), natrijum-tetraborata (0,15%), hloramfenikola (0,2%);
3) fosfatni puferski rastvor, koji se sastoji od rastvorenog natrijum-fosfata monosupstituiranog (0,5%) i rastvorenog supstituiranog natrijum-fosfata (0,9%).
Produljenje djelovanja kapi za oči
Nedostatak rješenja lijekova koji se koriste kao kapljice za oči je da manifestacija i terapeutski učinak izravno ovise o vremenu provedenom u konjunktivnoj vreći. Za održavanje potrebne koncentracije potrebno je učestalo ubacivanje ljekovite tvari, jer vodene otopine brzo ispiraju suzavcem. Često mehaničko djelovanje na patološki izmijenjena očna tkiva može dovesti do štetnih učinaka.Bilo je moguće produžiti djelovanje kapi za oči uvođenjem produžnih sredstava u sastav otopine koja povećava viskoznost otopina.
Zahtjevi za tvari koje djeluju kao produžitelji:
1) da bi se obezbedio potrebni kontakt lekovite supstance sa tkivima oka;
2) ne iritiraju sluznicu oka;
3) ne izobličuju vizuelne senzacije;
4) biti kompatibilan sa lekovitom supstancom i konzervansima;
5) ubrzati epitelizaciju erozirane rožnice, ako je moguće;
6) dobro sterilizirati;
7) zadržavaju svoja svojstva tokom skladištenja.
U početku su ulogu takvih tvari igrala ulja (marelica, breskva, riblje ulje), ali su ih zamijenila sintetičkim hidrofilnim visoko molekularnim spojevima:
Metil celuloza (0,5 - 2%);
Natrijumova sol karboksimetil celuloze - NaKMTS (0,5-2%);
Polivinil alkohol (1,5%);
Mikrobni polisaharid aubazidan (0,1 - 0,3%).
Nedostatak mehaničkih inkluzija
Kapi za oči vodene su otopine ljekovitih tvari i u velikoj su mjeri slične u pogledu zahtjeva prema otopinama za ubrizgavanje, pa se odsustvo mehaničkih nečistoća osigurava filtriranjem kroz staklene (br. 3), porculanske ili papirnate filtere uz istodobnu sterilizaciju. Da bi se postigao željeni kvalitet, koristi se temeljito filtriranje kroz najbolje razredbe filtarskog papira i pamučne vune s dugim vlaknima ili filtera od stakla broj 3.
Pakovanje i skladištenje kapi za oči
Pakovanje za kapi za oči treba da ispunjava sljedeće zahtjeve: da osigurate sterilnost i stabilnost tokom skladištenja i upotrebe, da imaju uređaj za instalaciju.
Kapi za oči raspodjeljuju se u neutralnim staklenim bočicama zapremine 5-10 ml, zapečaćenim gumenim čepom, a na vrhu zatvorenim metalnim kapicama.
Kapi za oči ukapavaju se pomoću pipeta ili plastičnih mlaznica za kapanje smještenih na boci. Cev je napravljena na industrijski način - kapljice od polietilena, sastoje se od tijela i kapice sa zatičem za kalcinaciju. Drobilice sa cijevima najprikladnije su za korištenje.
Kapi za oči čuvajte na hladnom i tamnom mjestu. Za praznike izdaju se glavna ružičasta oznaka "Kapi za oči" i naljepnica upozorenja "Čuvajte na hladnom i tamnom mjestu."
I. Priprema kapi za oči
rastvaranje lekova.
Kao primjer, uzmite pripremu otopine difenhidramina i pilokarpin hidroklorida.
1. Rp: Dimedroli 0,05
Natrii chloridi quantum satis
Ut fiat solutio isotonica
Misce. Da Signa Kapi za oči.
Osiguravanje izotoničnosti provodi se dodavanjem natrijum-hlorida, natrijum-nitrata ili natrijum-sulfata kapi za oči.
Izotonički ekvivalent natrijum-difenhidramina je E \u003d 0,2.
Da biste napravili izotoničnu otopinu samo natrijum-hlorida, potrebno je uzeti 0,09 g na 10 ml otopine. Difenhidramin, sadržan u receptu, stvara određeni osmotski pritisak, pa zato natrijum-hlorid treba uzimati odgovarajuće manje. Pošto je izotonični ekvivalent difenhidramida za natrijum-hlorid 0,2, 0,05 g difenhidramina stvoriće osmotski tlak jednak osmotskom pritisku 0,01 g natrijum-hlorida:
1,0 g difenhidramin - 0,2
0,01 g NaCl
0,2 · 0,05
0,05 g difenhidramin - X 1
dakle, natrijum-hlorid se mora uzimati 0,09 - 0,01 \u003d 0,08 g.
2. Rp: Sol. Pilocarpini hidrokloridi - 1% - 10,0
Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u desno oko.
Ovo je rješenje hipotonično i izaziva neugodan osjećaj kada ga se ubrizga u oči, pa ga mora izotonizirati natrijevim kloridom. E - pilokarpin hidroklorid za natrijum-hlorid iznosi 0,22, tj.
1,0 g pilokarpina - stvara isti osmotski tlak kao 0,22 g NaCl, dakle, da se otopina dovede u izotoničnost natrijum-hlorida,
1g - 0,22
0,022 g
, 1 g - X 0,1 0,22
0,09 - 0,022 g \u003d 0,068 g \u003d 0,07 g NaCl.
Putovnica:
Pilokarpin hidroklorid 0,1g
Natrijum-hlorid 0,07g
Voda za injekcije 10 ml
Ukupna zapremina 10 ml
U aseptičnim uslovima, 0,1 g pilokarpin hidroklorida i 0,07 g natrijum-hlorida rastvara se u sterilnom postolju u približno 5 ml vode za injekcije. Otopina se filtrira kroz prethodno isprani sterilni filter papir i pamučni tampon u sterilnu neutralnu staklenu bocu, a preostala količina vode za ubrizgavanje filtrira se kroz isti filter. Boca sa otopinom je zapečaćena sterilnim gumenim čepom, rastvor se ispituje na odsustvo mehaničkih nečistoća. Boca je začepljena "za trčanje". Dalje je boca svezana pergamentnim papirom, na kojem je napisan naziv i koncentracija rastvora.
Otopina se sterilizira tekućom parom na 100 ° C tokom 30 minuta. ili pare pod pritiskom na 120 ° C tokom 8 minuta. Nakon sterilizacije, rastvor se provjerava na mehaničke nečistoće, boju i kvalitet zaptivenosti.
Zatim je ukrašena ružičastom etiketom, koja označava broj ljekarni, datum propisivanja, puno ime pacijent, način primjene. Nalepite nalepnice upozorenja „Čuvajte na hladnom i tamnom mestu“, „Ručno postupajte“. Boca je zapečaćena brtvenim voskom. Napišite potpis.
3. Rp: Sol. Sulfacuili - natrii - 20% - 10 ml
Da Signa Kapi za oči.
Pod aseptičnim uvjetima, 2 g sulfacil natrijuma se otopi u 5 ml vode za injekcije, a otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno ispran vodom za injekciju u suhu, sterilnu tikvicu. Zatim se u otopinu doda ostatak vode, prolazeći kroz isti filter dok se ne dobije 10 ml otopine.
II.Okularna rješenja
Područje primjene oftalmoloških rastvora:
losioni;
pranje;
rješenja za navodnjavanje;
rješenja za čišćenje, dezinfekciju i čuvanje mekih kontaktnih sočiva.
To su vodene otopine ljekovitih tvari koje se koriste za pružanje dezinfekcijskog, anti-upalnog i adstrigentnog učinka. Najčešće se propisuju otopine furacilina, borne kiseline, natrijum bikarbonata, etakridin laktata. Na oči se nanose u obliku gaze ili pamučnih tampona namočenih grijanom otopinom ljekovite tvari. Otopine za ispiranje koriste se za gašenje (navodnjavanje očnih kapaka u obrnutom stanju), ispiranje slijepih prolaza i konjunktivalnih vrećica uz pomoć limenki, kapi i šprica.
Za kemijske opekline očiju koristi se stabilna sterilna otopina fosfatnog pufera s pH vrijednošću 7,2 za navodnjavanje i instilacija. Rješenja za obradu i skladištenje kontaktnih sočiva uključuju antiseptičke tvari, derivate celuloze, polivinil, neionske površinski aktivne tvari, polietilen glikole i izotonične pufere.
Koristeći otopinu natrijum-tetraborata kao primer, razmotrite pripremu losiona za oči:
1. Rp: Sol. Natrii tetraboratis - 2,5% - 100 ml
Da Signa Losion za oči.
Izotonički ekvivalent natrijum-tetraborata za natrijum-hlorid je E - 0,34, 2,5 x 0,34 \u003d 0,86 g, tako da 2,5% -tna otopina natrijum-tetraborata odgovara 0,86% -tne otopine natrijum-hlorida, tj. je gotovo izotoničan.
Putovnica:
Natrijum-tetraborat 2,5 g.
Voda za injekcije 100 mg
Ukupna zapremina 100 ml.
U aseptičnim uslovima, 2,5 g natrijum tetraborata se rastvara u sterilnom postolju u 100 ml vruće vode za injekcije. Otopina se filtrira u sterilnu neutralnu staklenu bočicu. Boca sa otopinom je zapečaćena sterilnim gumenim čepom, rastvor se ispituje na odsustvo mehaničkih nečistoća. Bočica sa otopinom je vezana pergamentnim papirom, ime i koncentracija rastvora, vaše ime je napisano na vrpci, sterilisano na 120 0 C tokom 8 minuta. Nakon sterilizacije, otopina se ponovo provjerava na odsutnost mehaničkih nečistoća, boju, kvalitetu zatvaranja boce i uvlači se kako je ranije naznačeno.
2. Rp: Sol. Furacilini - 1: 5000 - 200 ml
Da Signa Losion za oči.
U aseptičnim uslovima, u sterilnom postolju se 0,04 g furatsilina i 0,85 g natrijum-hlorida rastvara u 200 ml vruće vode za injekcije. Otopina se filtrira u sterilnu bocu sa NS i provjerava da ne postoje mehaničke nečistoće. Bočica sa otopinom je zapečaćena gumenim čepom „ispod prolaza“, sterilizovanim na 120 ° C tokom 8 minuta. Nakon sterilizacije ponovo provjeravaju nepostojanje mehaničkih nečistoća. Zamislite odmor.
III. Priprema kapi za oči
iz koncentrovanih rastvora
Kako bi se ubrzala priprema kapi za oči u često ponavljanim recepturama, u aseptičnim uvjetima pripremaju se koncentrirane otopine ljekovitih tvari (koncentrata): riboflavin (0,02%), kalijev jodid (10%), askorbinska kiselina (10%), glukoza (20%). , natrijum jodid (10%), kalcijum hlorid (10%), cink sulfat (1%), borna kiselina (4%) itd.
1. Rp: Riboflavini 0,001
Acidi Vorici 0.2
Aquae pro injectionibus 10 ml
Misce. Da Signa Kapi za oči
Za pripremu otopine možete koristiti koncentrat riboflavina 0,02% i borne kiseline 4%:
1) Riboflavin koncentrat:
0,001 - x X \u003d 0,001 · 100 \u003d 5 ml
0,02% Riboflavin rastvor
2) Koncentrat borne kiseline:
0,2 –x X \u003d 0,2 · 100 \u003d 5 ml koncentrata borne kiseline
Putovnica: Riboflavin - 5 ml od 0,02%
Borna kiselina od 4% - 5 ml.
U aseptičnim uslovima, 5 ml 0,02% koncentrata riboflavina i 5 ml koncentrata borne kiseline od 4% meri se sterilnom pipetom u sterilnu tikvicu.
Tikvica se zapečati sterilnom gumenom čepom, provjeri se na odsutnost mehaničkih nečistoća i umota u aluminijsku kapicu, nacrtanu za odmor.
2. Rp: Sol. Riboflavini 0,02% - 10,0
Acidi ascorbinici 0.04
Acidi borici 0.2
Misce. Da Signa 2 kapi u oba oka 3 puta unutra
Radi praktičnosti koriste se dvokomponentni koncentrati.
Jednokomponentni koncentrati:
Glukoza 20%
Kalijum jodid 10%
Kalcijum hlorid 10%
Borna kiselina 4%
Askorbinska kiselina 10%
Natrijum-hlorid 10%
Natrijum jodid 10%
Riboflavin 0,02%
Cink sulfat 1%
Koncentrirani su na 0,02% otopini riboflavina
Glukoza 20%
Kalijum jodid 10%
Askorbinska kiselina 10%
Borna kiselina 4%
Natrijum-hlorid 10%
Recept za pasoš broj 2.
Otopina riboflavina 0,02% \u003d 10 ml
Otopina askorbinske kiseline 10% \u003d 0,4 ml
Otopina borne kiseline 4% \u003d 5 ml.
Ukupna zapremina 15,4 ml
U ovom slučaju, koristeći jednokomponentne koncentrate, volumen kapi za oči je precijenjen. Stoga je potrebno pripremiti otopinu otapanjem askorbinske i borne kiseline u 0,02% -tnoj otopini riboflavina ili, točnije, korištenje dvokomponentnih koncentrata.
Putovnica:
Otopina askorbinske kiseline 10% u 0,02% otopini riboflavina 0,4 ml.
Otopina borne kiseline 4% do 0,02%
Riboflavin rastvor 5 ml.
Riboflavin rastvor 0,02% 4,6 ml.
Ukupna zapremina 10 ml.
U aseptičnim uvjetima, 4,6 ml koncentrata riboflavina, 0,4 ml koncentrata askorbinske kiseline i 5 ml koncentrata borne kiseline, proizvedenih na otopini riboflavina, pipetiraju se u sterilnu bočicu sterilnom pipetom. Rješenje se nabubri i formalizira i ostavi.
U proizvodnji 1% suspenzije hidrokortizona, koju liječnici propisuju u obliku kapi za oči, može se upotrijebiti gotova 2,5% suspenzija hidrokortizon acetata za injekcije. Sterilnoj izotoničnoj otopini natrijum-hlorida dodaje se izračunatoj količini suspenzije u aseptičkim uslovima.
3. Rp: Sol. Zinci sulfatis 0,25% - 10 ml
Da Signa 2 kapi na oba oka 3 puta dnevno.
Nije moguće točno odmjeriti 0,025 g cinkovog sulfata na svim tipovima BP. Postoji koncentrat cinkovog sulfata 1% (ili 1: 100). U 2,5 ml ovog koncentrata sadrži 0,025 g cinkovog sulfata. Ovo je rješenje hipotonično, jer 0,025 g cinkovog sulfata stvara isti osmotski tlak u otopini kao 0,003 g natrijum-hlorida. Stoga se otopini cinkovog sulfata treba dodati 0,087 g natrijum-hlorida ili 0,87 ml njegovog 10% koncentrata.
Putovnica:
Otopina cinkovog sulfata 1% -2,5 ml
Otopina natrijum-hlorida 10% -0.9 ml (0.8087 · 10) \u003d 0.87 \u003d 0.9 ml
Voda za injekcije 6,6 ml
Ukupna zapremina 10 ml.
U aseptičkim uslovima mjeri se 6,5 ml sterilne vode za injekcije, 2,5 ml koncentrata cinkovog sulfata i 0,9 ml koncentrata natrijum-hlorida u sterilnoj bočici sa sterilnom pipetom. Rješenje je zapriječeno za utrčavanje i uređenje za odmor.
Priprema kapi za oči
sa komponentama za proširenje
Raznovrsne kapi za oči napravljene od koncentriranih otopina su kapi, koje uključuju produžitelje - metil celuloza (MC), natrijumovu sol karbommetil celuloze, polivinil alkohol.
2. Rp: Sol. Zinci sulfatis 0.025
Acidi borici 0.2
Solutionis metilceluloza 1% - 10 ml
Misce. Da doze priče br. 2
Da Signa 2 kapi jednom dnevno tokom noći.
Putovnica (za 2 boce)
Cink sulfat 0,05 g
Borna kiselina 0,4 g
Nipagina 0.02
Celuloza 0,2 g
Voda za injekcije 10 ml
Ukupna zapremina 20 ml
A) Priprema rastvora metil celuloze.
Pod aseptičnim uslovima, 0,2 g MC se izlije u 5 ml vode za injekcije, zagreva se na temperaturu 80 - 90 ° C i ostavi da bubri. Nakon dva sata doda se preostala količina vode, dobro se promiješa i ostavi u hladnjaku 10-12 sati do završetka otapanja MC, a zatim se otopina filtrira kroz sterilni stakleni filter broj 2 pod vakuumom, a otopina se provjerava na mehaničke nečistoće.
B) Priprema rastvora preostalih komponenti.
Odvojeno, u oko 9 ml vruće vode za ubrizgavanje u aseptičkim uslovima, rastvoreno je 0,02 g nipagina uz snažno miješanje, zatim se u toploj otopini otopi 0,4 g borne kiseline i 0,05 g cinkovog sulfata. Nakon hlađenja, otopina je podešena vodom do zapremine 10 ml, filtrirana.
Obje otopine su kombinirane, temeljno izmiješane, otopina je sipana u 10 ml u sterilne bočice i zapečaćena je „pod tekućim“.
Bočice sa otopinom se sterilišu na 120 ° C tokom 5 minuta. Boce izdaju za odmor.
IV. Ulje za oči
Oftalmičke masti (Ungenta ophtalmicae) su mekani oblici doziranja koji formiraju kontinuirani film kada se nanose na konjuktivu oka. Mast se koristi polaganjem iza kapka kroz lopatice za oči. Ovi oblici doziranja namijenjeni su smanjenju upalnih reakcija, dezinfekciji, anesteziji, širenju ili sužavanju zjenice i smanjenju intraokularnog pritiska. Očne masti sastoje se od baze i ljekovitih supstanci, čiji izbor ovisi o željenom terapijskom učinku.
Državna farmakopeja utvrđuje smjernice za proizvodnju i zahtjeve za upotrebu masti.
Tkiva oka odlikuju se povećanom osjetljivošću i ranjivošću, stoga se na očne maze postavljaju posebni zahtjevi, zbog kojih se oblik doziranja raspoređuje u posebnu skupinu.
Glavni zahtjevi su:
1) sterilnost (proizvodnja se vrši samo u aseptičnim uslovima);
2) minimalni stepen disperzije lekova u očnim suspenzijama;
3) lakoća i ujednačenost raspodjele na sluznici konjunktiva i očiju, osigurana strukturom očne masti;
4) odsustvo nadražujućih sastojaka u sastavu masti (posebno kiselina);
5) potrebne pH vrijednosti očne masti u području 4,5 - 9,0, u protivnom je moguće suzenje i ispiranje masti iz oka.
Fondacija za mast
Uslovi za osnove očnih masti:
sterilnost
nedostatak iritantnih svojstava;
hemijska ravnodušnost;
dobra sposobnost distribucije;
hidrofilnost, pružajući emulgiranje suznom tekućinom;
talište baze 32-34 0 C.
U nedostatku vazelina razreda „Za očne masti“, dobija se kao rezultat dodatnog pročišćavanja obične vazelina. U ljekarničkim uvjetima se topi, dodaje se 2% aktivnog ugljena, zatim se smjesa zagrijava na 150 ° C tijekom 1 sata, a zatim filtrira kroz filtrirani sloj u filtrirane staklenke i zatvori.
Ako liječnik u receptu nije naveo osnovu, tada se prema Global fondu treba upotrijebiti sterilna mješavina 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina razreda "Za oči". Smjesu se sterilizira na 150 ° C tokom 30 minuta. ili na 200 ° C tokom 15 minuta u sterilizatoru za vazduh. Čuvati na tamnom mjestu pri temperaturi ne većoj od 25 ° C 2 dana ili na 3-5 ° C ne više od 30 dana.
Hidrofilne baze se upotrebljavaju i kao podloga za očne masti. Na primjer, metil celulozna baza. Fiziološki su po nizu pokazatelja: neutralne, dobro otpuštaju ljekovite tvari, ali istodobno zahtijevaju dodatnu stabilizaciju (dodavanje konzervansa).
Tehnologija pripreme masti za oči
Ljekovite tvari se uvode u bazu prema općim pravilima za pripremu dermatoloških masti. Lekovi rastvorljivi u vodi prethodno se rastvaraju u sterilnoj vodi. Ljekovite tvari u vodi i na bazi mljeve u fini prah s pomoćnom tekućinom. Svi pomoćni materijali, baza za mast, ljekovite tvari. (termostabilne) banke se steriliziraju prema uputama Državne farmakopeje. Prilikom pripreme masti, primijenjene ljekovite tvari moraju imati optimalan stupanj disperzije. Potrebni stupanj disperzije postiže se rastvaranjem u sterilnoj vodi ili temeljitim mljevenjem u maloj količini vode ili srodne baze, a zatim miješanjem sa podlogom masti.
Pakovanje masti za oči
Oftalmičke masti oslobađaju se u sterilnim staklenkama, u plastičnim čepovima sa vijcima sa sterilisanim pergamentnim jastučićima. Za odmor nacrtajte ružičastu naljepnicu. „Masti za oči“ i potrebne naljepnice za upozorenje. Mast za oči čuvajte u dobro zatvorenim staklenkama na hladnom, tamnom mjestu. Rok trajanja oftalmoloških masti u proizvodnji ljekarni odobren je regulatornom dokumentacijom.
Primjeri pripreme masti za oči
1. Rp: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% -10,0
Da Signa Mast za oči.
U aseptičnim uslovima, 0,05 g cinkovog sulfata se otopi u sterilnom malteru u nekoliko kapi vode za injekcije, doda se 10 g sterilne baze za oftalmičke masti i dobro se izmeša. Mast se prenosi u staklenu teglu s plastičnim poklopcem za zavrtnje. Ukrašeni su ružičastom etiketom masti za oči.
2. Rp: Ung. Hydrargyri oxydi flavi 20.0
Da Signa Mast za oči.
Ova je mast standardna i priprema se na osnovi koji je naveden u receptu. Ova se mast naziva oftalmološka - „živa žuta mast“ sledećeg sastava (član 343. GFH):
Žuta oksidna živa 2,0 g
Vazelin 2,0 g
Vazelin 80 g
Lanolin bez vode 16,0 g
Putovnica:
Žuti živin oksid 0,4 g
Ulje vazelina 0,4 g
Vazelin 16,0 g
Lanolin bez vode 3,20 g
Ukupna težina 20,0 g
Žuti živin oksid temeljito se triturira s jednakom količinom sterilnog tekućeg parafina, nakon čega se u dijelovima miješa filtrirana sterilna, gotovo ohlađena baza. Mast se priprema „ex tempore“ jer živin oksid razgrađuje se pod utjecajem svjetlosti uz oslobađanje metalne žive.
Staklenku ukrasite ružičastom naljepnicom "Mast za oči". Nalepite upozorenje „Čuvajte na hladnom mestu“, „Čuvajte na tamnom mestu“.
Ako je propisivanje mazila nestandardno, a recept liječnika ne naznačuje koju osnovu treba uzeti, tada se za proizvodnju očnih masti GF X preporučuje mješavina od 10 g. bezvodni lanolin i 90g. Sorte vazelina "Za očne masti." Smjesu se otopi, filtrira i sterilizira.
3. Rp: Ung. Xeroformii 0,5% -10,0
Da Signa Mast za oči.
U sterilnom malteru 0,05 g kseroforma temeljno se samljedi s nekoliko kapi sterilnog tekućeg parafina i 10 g baze koja se sastoji od 1 g bezvodnog lanolina i 9 g vazelina, dodajući dijelove, postižući ravnomjernu raspodjelu kseroforma po bazi. Prebacite masti u sterilnu teglu i dogovorite se za odmor.
4.Rp: Unguenti Sulfacyli - Natrii 30% -20.0
Da Signa Mast za oči.
VFS 42 - 92 - 72 odobren je za sulfacilnu mast 30%.
Sastav: sulfacil - natrijum 30 g
Voda za ubrizgavanje 20 g
Lanolin bez vode 20 g
Vazelin ulje 15 g
Vazelin (vrste za oči) 15 g
Stoga za pripremu 20 g - 30% sulfacilne masti uzmite 6 g sulfacil natrijuma i otopite u 4 ml vruće vode za injekcije, zatim se dobivena otopina emulgira sterilnom legurom bezvodnog lanolina (4 g), vazelin "Za očne masti" (3 g) i vazelinsko ulje (3 g). Gotova mast se prenosi u sterilnu teglu, izdatu za odmor.
Pitanja o samopomoći
Šta je karakteristika oftalmoloških oblika doziranja? Koji su uslovi za kapi za očilosione?
Usporedite kvalitetu kapi za oči i otopine za ubrizgavanje. Koji se zaključci mogu izvući iz ove usporedbe?
Koji su mogući uzroci neugodnih senzacija koji nastaju nakon nakašljavanja kapi za oči i koji su načini za otklanjanje tih pojava?
Usporedite pokazatelje kvaliteta oftalmoloških otopina (produženo djelovanje i stabilnost). Navedite primjere osiguranja ovih pokazatelja?
Po čemu je sličnost tehnologije dermatoloških i očnih masti? Kako objasniti razliku u njihovoj tehnologiji?
Koje koncentrirane otopine se koriste u proizvodnji kapi za oči. Primjeri.
Koji su uslovi za očne masti? Šta je odlika tehnologije. Primjeri pripreme masti za oči?
Koji su zahtjevi za očne baze za oči?
Kakva je važnost racionalnog pakiranja masti za oči.
Kako procijeniti kvalitetu oftalmoloških oblika doziranja (kapi, masti).
1. Rp: Solutionis Dicaini 1% - 10 ml.
Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u levo oko.
2. Rp: Solutionis Kalii jodidi 3% - 10 ml.
3. Rp: Riboflavini 0,001
Acidi ascorbinici 0.01
Aq pro injectionibus 10 ml
4. Rp: Solutionis Zinci sulfatis 0,25% - 10 ml.
Acidi borici 0.2
Misce. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
5. Rp: Riboflavini 0,002
Triloni B 0,003
Sol. Metilceluloza 1% - 10 ml
Misce. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
6. Rp: Riboflavini 0,002
Acidi ascorbinici 0.02
Natrii metabisulfiti 0.01
Triloni B 0,003
Solutionis metilceluloza 1% - 10 ml
Misce. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka
Za noć.
7. Rp: Riboflavini 0,002
Acidi ascorbinici 0.01
Kalii jodidi 0,2
Otopina Acidi borici 2% - 10 ml
Misce. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
8. Rp: Riboflavini 0,002
Otopina Acidi borici 3% - 10 ml
Misce. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
9. Rp: Riboflavini 0,002
Acidi ascorbinici 0.03
Solutionis Glucosi 2% - 10 ml
Misce. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
10. Rp: Riboflavini 0,002
Kalij jodidi 2% - 10 ml
Misce. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba
11. Rp: Solutionis Aethacridini lactatis 1% - 100 ml
Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
12. Rp: Solutionis Aethacridini lactatis 1% - 100 ml
Da Signa Losion za oči.
13. Rp: Unguenti Collargoli 3% - 10 ml
Da Signa Mast za oči
14. Rp: Ung. Tiamini bromidi 0,5% - 10,0
Da Signa Mast za oči.
15. Rp: Zinci sulfatis 0,05
Lanolini aa 10.0
Misce. fiat unguentum
Da Signa Mast za oči.
16. Rp: Unguentum Atropini sulfatis 0,5% - 10,0
Da Signa Mast za oči.
17. Rp: Unguentum Pilocarpini hydrochloridi 2% - 10,0
Da Signa Mast za oči (noću).
18. Rp: Unguentum Hydrargyri oxydi flavi 10.0
Da Signa Mast za oči.
Da biste povećali trajnost do nekih kapi za oči predlaže se dodavanje beznačajnih količina konzervansa, na primjer: nipagin, natrijev formaldehid sulfoksilat, feniletil alkohol, itd.
B. L. Polyak sa zaposlenima predložio kao konzervans za kapi za oči nanesite mješavinu 0,2% kloramfenikola i 2% borne kiseline. Prema riječima autora, ovaj konzervans pouzdan je i potpuno bezopasan. Za stabilizaciju kapi za oči u inostranstvu pribjegavaju njihovoj pripremi na puferskim otopinama. Postoji nekoliko recepata za takva otapala.
U nekim se slučajevima to zahtijeva rješenja za oči bile su izotonične tečne suze i imale su pH blizu. Izotoničnost je često potrebna za otopine koje se koriste za pranje očiju, jer u tim slučajevima velike količine rastvora dolaze u kontakt sa sluznicom oka. Izotoničnost rastvora postiže se dodavanjem određene količine natrijum-hlorida. Ako natrijev klorid nije kompatibilan s lijekovima koji čine lijek, ponekad se dodaju neke druge farmakološki indiferentne tvari (glukoza itd.).
Za izotonične izračune koncentracije oftalmoloških rastvora koristiti gornje metode.
Veoma značajan Takođe ima tačnu koncentraciju rastvorenih lekovitih supstanci.
Kapljice za oči Treba biti u sterilnim bocama - kapalicama ili u posebnim bocama sa mlevenim pipetama.
Prilikom kapanja kapi u običnim tikvicama, pergament se stavlja ispod plute. Na njega ne stavljajte voštani papir jer može doći do onečišćenja otopine.
Primjer. Rp .: Zinci sumpor 0,025
Otopina Acidi borici 2% - 10,0
Misce. Da Signa Kapi za oči
Precizno vagati 0,025 cinkov sulfat na ručnim vagama, nemoguće je, pa stoga ovo rješenje treba pripremiti u dvostrukoj količini. 0,4 borne kiseline se rastopi u 19,6 tople sterilne, sveže destilovane vode, a nakon hlađenja dodaje se 0,05 cinkov sulfat. Otopina se filtrira kroz mali napunjeni filter s pričvršćenom pamučnom kuglom. Filter se ispire istom otopinom, jer prilikom ispiranja filtera vodom dolazi do određenog razrjeđenja koncentracije otopine zbog činjenice da dio vode zadržava filter. Iz filtrirane otopine je oslobođeno 10,0.
Primjer. Rp .: Pilocarpini hydrochlorici 0.1
Aquae destillatae 10.0
Misce. Da Signa Kapi za oči.
Kapi za oči ovaj se recept također priprema u skladu sa svim pravilima asepsije. 0,1 pilokarpin hidroklorid rastvoren je u pola (5.0) svježe destilovane sterilne vode, filtrira se, a zatim se u otopinu doda voda 10.0 (prolazi kroz isti filter). Boca sa tim kapima je zapečaćena.
Primjer. Rp .: Solutionis Sulfacyli topljiv 20% - 10.0
Da Signa Kapi za oči
2.0 Sulfacilni rastvorljivi rastopiti u 5.0 sterilne svježe destilirane vode, a dobivena otopina se filtrira kroz mali papirni filter u prethodno kalibriranu suhu sterilnu bocu. Zatim se dodaje otopina voda, prolazeći je kroz isti filter da bi se dobila 10.0 otopina. Otopinu pustite u tamnu bocu ili s naljepnicom s upozorenjem "Držite na tamnom mjestu."
Za pripremu kapi za oči u ljekarnama se ponekad koriste koncentrirane otopine (otopine topljivih u 20% i 30%, atropin sulfat 1%, borna kiselina 4%, cink sulfat 1% i neki drugi). Takve koncentrovane otopine mogu se pripremiti samo kratko vrijeme. Svaka od ovih otopina ima specifičan rok trajanja u danima (na primjer, 2 dana za otopinu resorcinola 10%, 14 dana za otopinu cinkovog sulfata 1% i atropin sulfata 1%, 7 dana za otopinu kalijevog jodida 10%). Rastvor glukoze za pripremu kapi za oči treba koristiti samo svježe pripremljen.
Koncentrirana rješenja, koje imaju promjene u izgledu (promjene boje, pojava zamućenja, pahuljice, film itd.) nije dopušteno koristiti.
Državni budžet obrazovna ustanova srednje stručno obrazovanje
Medicinski i humanistički fakultet u Syzranu
Specijalnosti 060301 Ljekarna
Diplomski rad (teza)
Proizvodnja i proizvodnja oftalmoloških oblika doziranja
Umetnik: Student druge godine
Blokhina Elena Aleksandrovna
Nastavnik: Sorokina R.A.
syzran - 2013
Uvod
Poglavlje 1. Zahtevi za kapi za oči, oftalmološke rastvore i intrafarmaceutske pripravke
1 Sterilnost
2 Izotoničnost
3 Izohidričnost
4 Stabilnost
5 Transparentnost
6 Prelazak
7 Prostori interne ljekarne
Poglavlje 2. Proizvodnja oftalmička rješenja
1 Priprema kapi za oči otapanjem ljekovitih i pomoćne tvari
2. Izrada kapi za oči koristeći koncentrirane otopine
Poglavlje 3. Kontrola kvaliteta
1 Organoleptička kontrola
2 Fizička kontrola
3 Hemijska kontrola
4 Kontrola prilikom napuštanja ljekarne
Poglavlje 4. Zahtjevi za ljekarne
4.1 Sastav prostorija i opreme ljekarne
4.2 Apotekarske operacije
Poglavlje 5. Industrijska proizvodnja kapi za oči
5.1 Tehnologija za proizvodnju kapi za oči
2 Kontrola oftalmoloških rastvora za mehaničku uključenost
Poglavlje 6. Analiza primjene oftalmoloških oblika doziranja
1 Metode istraživanja
2 Analiza roka trajanja oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarnama i u industrijskim uvjetima
Zaključak
Reference
App
Uvod
Relevantnost - Odabrana tema sastoji se u potrebi detaljnog proučavanja tehnologije izrade i proizvodnje oftalmoloških oblika doziranja s obzirom na činjenicu da očne bolesti ostaju ozbiljan društveni problem u praktičnoj oftalmologiji kao uzrok privremene invalidnosti u 80% i kao uzrok sljepoće u 20% slučajeva. Sve lijekovi za očnu praksu čine posebnu grupu lijekovi. To je određeno iz više razloga socijalne, medicinske i farmaceutske prirode: isključiva uloga vidnog organa u osiguravanju razine i kvalitete ljudskog života; posebna složenost i specifičnost anatomskih, biofizičkih i fizičko-optičkih mehanizama vida; prilika i potreba izloženost lijekovima na prednjoj strani oka; strogi zahtjevi za kvalitetom i sigurnošću oftalmoloških oblika doziranja; značajne tehnološke poteškoće u razvoju sastava i tehnologija i njihovom uvođenju u proizvodnju povezane s prilično uskim rasponom aktivnih farmakoloških tvari i pomoćnih sastojaka koji su dozvoljeni za primjenu u oči; visoki zahtjevi za pH i izotoničnost. Prije svega, kapi za oči udovoljavaju tim zahtjevima. Razvoj originalnih lijekova, uključujući oftalmološke, zahtijeva velike financijske i vremenske troškove, što je posebno izraženo u odnosu na razvoj sastava i stvaranje optimalne tehnologije za oftalmičke oblike doziranja, među kojima još uvijek dominiraju kapi za oči. Predmet istraživanja je postupak industrijske proizvodnje oftalmoloških oblika doziranja. Predmet istraživanja - oftalmički oblici doziranja. Svrha istraživanja - Za postizanje cilja potrebno je riješiti sljedeće zadatke: Proučavanje teorijske literature o istraživačkom problemu; Ispitati zahtjeve za kapljice za oči i farmaceutske pripravke; Razmislite o spravljanju kapi za oči otapanjem lijekova i pomoćnih sastojaka; Analizirati sastav koncentriranih otopina ljekovitih tvari koje se koriste u proizvodnji oftalmoloških otopina; Razmislite o tome da napravite kapi za oči koristeći koncentrirane otopine; 6. razmotriti vrste kontrole kvalitete prilikom napuštanja ljekarne; Proučavanje zahtjeva za ljekarnama; Analizirati dinamiku primjene oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarni i u industrijskom okruženju. Praktična relevantnost - rezultati studije omogućavaju širok pristup proizvodnji i proizvodnji oftalmoloških oblika doziranja .
Metode istraživanja: Proučavanje i analiza naučne literature. Ispitivanje zahtjeva za kapljice za oči i farmaceutske pripravke. Analiza sastava koncentriranih otopina ljekovitih tvari koje se koriste u proizvodnji oftalmoloških rastvora. Izrada kapi za oči pomoću koncentriranih rastvora. 5. Razmislite o vrstama kontrole kvalitete prilikom napuštanja ljekarne. Proučavanje zahtjeva za ljekarnama. Analiza dinamike prodaje oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarni i u industrijskim uslovima. Analiza roka trajanja oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarnama i u industrijskim uvjetima. Prilikom pisanja radova proučena je sljedeća regulatorna dokumentacija: Državna farmakopeja Ruske Federacije, 12-dio 1 / M .: Naučni centar za ispitivanje medicinskih sredstava, 2008. - 704 str. Nalog Ministarstva zdravlja Rusije „O rasporedu za propisivanje i propisivanje lekova, medicinskih sredstava i specijalizovanih proizvoda za medicinsku ishranu“ od 12. februara 2007. br. 110. Naredba Ministarstva zdravlja Rusije "O kontroli kvaliteta lijekova proizvedenih u ljekarnama" od 16. jula 1997. br. 214 Naredba Ministarstva zdravlja Rusije "O normama odstupanja dopuštenih u proizvodnji lijekova i pakovanju industrijskih proizvoda u ljekarnama" od 16. oktobra 1997. br. 305. U procesu pripreme rada korišten je širok spektar izvora: Smjernice za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarni. - M., 1994 Radionica o tehnologiji oblika doziranja: Udžbenik. Doplatak / I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova, O.N. Grigoryev i dr. // Ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihajlova. - M.: Izdavački centar "Akademija", 2006. Tehnologija lijekova<#"justify">- Farmaceutska tehnologija. Tehnologija oblika doziranja: udžbenik za stud., Trening. po posebnim 040500 - Ljekarna / Ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihajlova - 2. izd., Stereotip. - M .: Publ. Centar "Akademija", 2006. - 592 str. - (više strukovno obrazovanje). Farmaceutska tehnologija: Tehnologija oblika doziranja. Ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova, M .: GEOTAR-Media, 2011, D. Muravyova, I. Samylina, G. Yakovlev Farmakognozija. Udžbenik za studente Farmaceutska tehnologija Sve gore navedene publikacije i članci korišteni za pisanje djela napisani su na temelju postojećih zakonodavnih i normativno-metodoloških akata, najnovije literature, proučavanja radnog iskustva i od velikog su interesa za ljekarničke radnike. Struktura rada: Teza se sastoji od uvoda, pet poglavlja, zaključka, popisa literature i literature, aplikacija. Poglavlje 1. Zahtevi za kapi za oči, oftalmološke rastvore i intrafarmaceutske pripravke Kapi za oči - kako je definirano u Globalnom fondu, službeni je oblik doziranja namijenjen ugradnji u oko. Nanesite vodene ili masne otopine, najfinije suspenzije ili emulzije ljekovitih tvari, dozirane u kapi. Treba ih izraditi u aseptičnim uslovima. Ne bi trebale uključivati \u200b\u200btvari poput esencijalnih ulja, otopina s jakim kiselinskim ili alkalnim svojstvima. Najčešće, ljekarne proizvode vodene otopine ljekovitih tvari za kapi za oči, losione, ispiranje, navodnjavanje sluznice očiju. .1 Sterilnost
Normalno, zaštitnu funkciju obavlja lizocim - prirodna antibiotska supstanca sadržana u lacrimalnoj tekućini, lizirajući mikroorganizme koji ulaze u konjuktivu. Uz očne bolesti, sadržaj lizozima u tekućini sa suzama obično se smanjuje, a konjuktivica je nezaštićena od djelovanja mikroorganizama. Infekcija oka nesterilnim otopinama može prouzrokovati ozbiljne posljedice, ponekad dovodeći do gubitka vida. Glavna metoda za sterilizaciju kapi za oči je termalno zasićena para u parnom sterilizatoru na 120 ± 2 ° C, niz rastvora (atropin sulfat, dikain, kalijev jodid, askorbinska kiselina, kloramfenikol, natrijum jodid, natrijum sulfacil, novokain, etilmorfin hidroklorid, kapi sa složenim riboflavinom Sastav i dr. (Sl. 1) steriliziraju se tečnom parom pri 100C. Slika 1. Otopine koje steriliziraju isparenje tečnosti Ako tvari ne mogu izdržati čak i blagi način sterilizacije ili nije uspostavljen način sterilizacije otopine, onda se kapi za oči pripremaju u aseptičkim uvjetima na sterilnom otapalu (pročišćena voda, 0,9% otopina natrijevog klorida ili otopina termostabilne tvari). Primijenite metodu sterilizacije filtera. Termičkim metodama se ne steriliziraju otopine rezorcinol, alum, kolalargol, protargol, tripsin, lidaza, antibiotici (osim kloramfenikol), citral, adrenalin hidroklorid i neke druge tvari. Kapi za oči raspodijeljuju se u ambalaži s više doza, stoga, kada se boca otvori kod kuće, kapi se mogu podvrgnuti sekundarnoj kontaminaciji mikrobima (drugi dan - kada koristite kapaljku za oči, a peti dan - kada koristite kapaljku). Kapi sa natrijum sulfacilom ostaju sterilna dok se rastvor ne iskoristi u potpunosti. Za očuvanje sterilnosti uz opetovanu upotrebu kapi za oči kod kuće, dopuštena je upotreba (prema uputama liječnika) konzervansa: nipagin (0,05 - 0,25%), mješavina nipagina (0,18%) i nipazola (0,02%), klorobutanol hidrata (0,5%) ; benzil alkohol (0,9%), sorbinska kiselina (0,1%), benzalkonijum hlorid (0,01%), dodecilldimetilbenzilamonijev hlorid (0,01%), itd. Konzervansi se šire koriste u industrijskoj proizvodnji, dok u ljekarni ulogu konzervansa u kapima za oči igra borna kiselina (1,9 - 2%), ako se propisuje na recept, zajedno s kloramfenikolom (0,15%). Borna kiselina može istovremeno obavljati i funkcije stabilizatora niza tvari i izotonizirajuće komponente. .2 Izotoničnost
Oftalmičke otopine trebaju biti izotonične sa suznom tekućinom (osim ako se lijek propisuje u visokim koncentracijama, kao i u pripremi otopina kolalargola i protargola). Normalno, suzava tekućina i krvna plazma imaju jednak osmotski pritisak. Isti pritisak stvara 0,9% -tna otopina natrijum-hlorida, koja je ravnopravna s biološkim tečnostima. Oftalmičke otopine trebaju imati osmotski pritisak poput onog od 0,9% otopine natrijum-hlorida s dozvoljenim fluktuacijama od ± 0,2%, tj. u rasponu od 0,7 do 1,1%. Kapi ispod 0,7% ekvivalentne koncentracije natrijum-hlorida trebalo bi izotonizirati na 0,9%. Istovremeno se dodaju ekscipijenti dopušteni od strane GF-a uzimajući u obzir kompatibilnost komponenata. U te se svrhe najčešće koristi natrijum-hlorid. Uvođenjem hipotoničkih otopina u oko pojavljuje se bol. U nekim je slučajevima dozvoljena primjena hipotoničkih otopina, što bi trebalo biti naznačeno u odgovarajućim privatnim člancima. Hipertonične otopine koje je propisao lekar na recept u apoteci prave se i izdaju pacijentu bez promene sastava. Otopine, čije komponente zajedno povećavaju osmotski tlak kapi za više od 1,1% ekvivalentne koncentracije natrijum-hlorida, trebaju se smatrati posebnim formulacijama hipertonske koncentracije. Ljekovite supstance, propisane u malim količinama (otprilike stotina grama u 10 ml rastvora), praktično ne utiču na osmotski pritisak kapi za oči. U takvim slučajevima, kapi za oči se prave na 0,9% izotoničnoj otopini natrijum-hlorida s otopinama furatsilina (1: 5000); riboflavin (1: 5000); citral (1: 1 LLC, 1: 2000); kloramfenikol (0,1-0,25%). U nekim slučajevima, propisana ljekovita supstanca sama izotonizira dio volumena, stoga preostali volumen otopine izotonizira dodavanjem natrijum-klorida ili drugih pomoćnih tvari koje dopušta Farmakopeja. Potrebna količina izotonizirajuće komponente izračunava se upotrebom izotoničnog ekvivalenta natrijum-hlorida. Izotonički ekvivalent natrijum-hlorida pokazuje koliko natrijum-hlorida u jednakoj zapremini i pod jednakim uslovima stvara isti osmotski pritisak kao 1 g lekovite supstance. GF uključuje tabelu izotoničnih ekvivalenata natrijum-hlorida za brojne tvari. Izotonički ekvivalenti mogu se naći u drugim regulatornim dokumentima. Princip izračuna izotonične koncentracije i mase izotonizirajuće tvari (natrijum-hlorida) upotrebom izotoničnog ekvivalenta natrijum-hlorida analizirat će se korištenjem specifičnog primjera: Primjer 1 Rp .: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. 2 kapi u desno oko 3 puta dnevno. Izotonički ekvivalent efedrin hidroklorida 0,28. Po udjelu pronalaze koliki je natrijev klorid ekvivalentan količini efedrin hidroklorida zapisanom u receptu (0,1). 0,1XX \u003d 0,028 g. Da bi otopina bila izotonična sa suznom tekućinom, količina efedrin hidroklorida treba biti ekvivalentna 0,09 g natrijum-hlorida (0,9% otopina u zapremini od 10 ml). Količina koja nedostaje (0,09 - 0,028 \u003d 0,068) nadoknađuje se dodavanjem natrijum hlorida (0,068 ili -0,07). Količina izotonične supstance (natrijum-hlorida) može se izračunati formulom M \u003d 0,009 Na aV Rp - (m 1, m 2 / E 1, + t 2E 2 + ...),
gdje je M masa natrijum-hlorida potrebna za izotonizaciju otopine, g; 009 - masa natrijum-hlorida u 1 ml izotonične otopine, g; V Rp - zapremina otopine propisana u receptu, ml; m 1, m 2 - masa lijekova koja se propisuju na recept; E 1, E 2 - Izotonički ekvivalenti lijekova koji se propisuju na recept. Kvalitativna karakteristika u smislu „izo-, hipo-, hipertonične otopine“ nije dovoljna za upotrebu u savremenoj medicinskoj i farmaceutskoj praksi. Trenutno se koncepti osmolalnosti i osmolarnosti koriste za izražavanje osmotske aktivnosti oftalmoloških, injekcijskih i infuzijskih rastvora. Molarna koncentracija je količina tvari u molima koja se nalazi u 1 litri otopine. Molarna koncentracija je količina tvari u molima sadržana u 1 kg otopine. Osmolalnost ili osmolarnost označava sadržaj u molarnoj (molarnoj) otopini aktivnih čestica (molekula, jona) koji stvaraju određeni osmotski pritisak. S obzirom da se oftalmičke i injekcijske otopine proizvode u koncentraciji mase i zapremine, karakteristika osmolarnosti je praktičnija za upotrebu. Ako je količina osmotski aktivnih čestica u osmolarnoj otopini takva da je pritisak koji stvaraju fiziološki, takve otopine nazivamo izosmolarnim. Jedinica za mjerenje osmolarnosti je miliosmol (hiljadina koncentracije osmolarnosti). Teorijska osmolarnost izračunava se formulom: gde isperite - miliosmolarnost rastvora (mosmol / l); m masa tvari u otopini, g / l; n je broj čestica u otopini koja je nastala kao rezultat disocijacije rastvaranjem (n \u003d I, ako se supstanca iz otopine ne disocira; n \u003d 2 ako tvar nakon disocijacije tvori dva jona; n \u003d 3 ako - tri, itd.); M je molekulska masa tvari u otopini. Primjer 2 Rp .: Solutionis Natrii kloridi 0,9% - 100 ml Da. Signa Za infuziju. Poznato je da je 0,9% -tna otopina natrijum-hlorida izotonična za suznu tekućinu i krvnu plazmu, stoga je koncentracija od 308 mosa izosmolarna. Primjer 3 (koristite primjerak u primjeru 2). Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml. Signa 2 kapi u desno oko 3 puta dnevno. Znači 99,16 mojih< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида - гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм: Da bi otopina bila izotonična (izosmotska) suza tečnosti, potrebno je dodati 6,14 g natrijum-hlorida u 1 litru otopine ili 0,06 g na 10 ml kapi za oči. Pored natrijum-hlorida, natrijum-sulfat i natrijum-nitrat koriste se za izotonizaciju oftalmoloških rastvora, pod uvjetom da su kompatibilni s ljekovitim tvarima. Na primjer, natrijum sulfat treba upotrijebiti kada izotonizira kapi cinkovim sulfatom (ukoliko u receptu nema borne kiseline), jer će se s natrijevim kloridom stvoriti otrovniji i lagano disocirajući cinkov klorid. Kada se izotoniziraju s drugim izotonizirajućim tvarima, izračunavanja se najprije provode s natrij-kloridom, a zatim se rezultat množi s konverzijskim faktorom, koji za natrijev sulfat iznosi 4,35, za natrijev nitrat - 1,51, za bornu kiselinu - 1,89. .3 Izohidričnost
Poželjno je da su oftalmičke otopine približno izohidrične za suznu tekućinu, tj. imao je pH 7,3-9,7. Međutim, ljudsko oko toleriše relativno dobar pH od 5,5-11,4. Niže pH vrijednosti (ispod 5,5) i više (iznad 11,4) mogu uzrokovati bol. Optimalna pH vrijednost oftalmoloških otopina stvara se uzimajući u obzir potrebu za osiguravanjem stabilnosti. .4 Stabilnost
Termička sterilizacija i dugotrajno skladištenje otopina u staklenim posudama mogu dovesti do uništavanja mnogih lijekova uslijed hidrolize, oksidacije i drugih procesa. Stabilizacija se može postići dodatkom supstanci koje regulišu pH medijuma, antioksidanata i konzervansa. Ljekovite tvari koje se koriste u oftalmološkim otopinama mogu se podijeliti u 3 skupine ovisno o pH. U prvu skupinu spadaju alkaloidi i sintetične dušične baze, kao i ostale tvari otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. ) izotonična otopina borove kiseline 1,9%, hloramfenikol 0,2% (pH 5,0) - koristi se za kapi za oči koje sadrže dikain, novokain, mezaton i cinkove soli; 2) puferska otopina koja se priprema od borove kiseline 1,84%, natrijum-tetraborata 0,14%, hloramfenikola 0,2% (pH 6,8), koristi se za kapi za oči koje sadrže: atropin sulfat, pilokarpin hidrohlorid, skopolamin hidrobromid; 3) puferska otopina - koristi se mješavina 70 ml 0,8% otopine bezvodnog mono supstituiranog natrijevog fosfata, 30 ml 0,95% otopine bezvodnog disupstituiranog natrijevog fosfata i 0,5% natrijum-klorida (pH 6,5) za kapi za oči koje sadrže pripravke navedene u stavku 2, kao i efedrin hidroklorid, homatropin hidrobromid. U drugu grupu spadaju tvari koje su stabilne u alkalnom okruženju: natrijev sulfacil, natrijev norsulfazol, itd. Oni se mogu stabilizovati sa natrijum hidroksidom, natrijum bikarbonatom, natrijum tetraboratom i puferskim mešavinama s alkalnim pH. Treća grupa uključuje tvari koje lako oksidiraju. Za stabiliziranje takvih kapi za oči koriste se antioksidanti (tablica 1). Tabela 1 Antioksidanti koji se koriste za stabilizaciju kapi za oči Natrijum tiosulfat Natrijum metabisulfit Trilon BS,% kapi,% kapi,% kapi 0,05 0,15 Dikaina 1,2,2% Natrijum sulfacil 10,20,30% (uključujući novorođenčad) U 0,35% rastvora od 1 M klorovodična kiselina 0,1 0,5 0,03 mesaton 1% fetanol 3% natrijum sulfacil 20% u 1,8% rastvor 0,1 M natrijum fizostigmin salicilat 0,25% 0,03 riboflavin 0,02% kalijev jodid, glukoza podjednako 2% (uključujući 1% MC) Kao dio kapi za oči koristi se složeni antioksidans (natrijum metabisulfit 0,1% i trilon B 0,03%): Riboflavin 0,02% Askorbinska kiselina 0,2% Glukoza 2% (uključujući 1% MC) Propisi za lijekove za koje je moguća nabavka unutar ljekarni ili proizvodnja u uvjetima manje proizvodnje, s rokom trajanja od 30 dana ili više, navedeni su u regulatornim dokumentima. Neki recepti sadrže stabilizatore (Dodatak 1.) .5 Transparentnost
Oftalmičke otopine trebaju biti prozirne i ne sadrže suspendirane čestice koje mogu uzrokovati ozljede membrane oka. Potrebno ih je filtrirati kroz najbolje razredbe filtarskog papira, a ispod filtra treba staviti mali bris sa vuneom od dugog vlakna. Važno je da nakon filtriranja koncentracija otopine i njen volumen ne postanu manji nego što je utvrđeno standardima, stoga, sve što se kaže o filtriranju malih količina otopina u potpunosti važi za kapi za oči. Ljekovite i pomoćne tvari se otope u polovini volumena otapala, filtriraju, filter se ispere s ostatkom volumena otapala, a odsutnost mehaničkih nečistoća provjeri se UK-2 uređajem. Ako su prisutne mehaničke nečistoće, filtriraju se kroz isti filter sve dok ne izostanu. Nakon sterilizacije, otopina se ponovo provjerava na mehaničke nečistoće, a ako je otkrivena, odbacuje se. Prema recepturama koji se često nalaze u receptu, preporučeno je pribjeći uporabi koncentriranih otopina proizvedenih u ljekarni na određeno vrijeme, što farmaceut oslobađa filtriranja malih količina tekućine. .6 Produženje
Preporučljivo je da kapi za oči budu kontinuirane. Proširenje djelovanja prema uputama liječnika može se postići povećanjem viskoznosti vodenih otopina. U tu svrhu su pogodni polivinil alkohol, MC i natrijum, CMC, poliakrilamid (PAA). Ove tvari ne utječu na vid i osiguravaju potreban kontakt lijekova s \u200b\u200bokom, a da ga ne iritiraju. Korištene razrijeđene otopine PVA (1-2%), natrijum-CMC (1,5%) i MC (0,5-1%) lako se steriliziraju i ostaju prozirne kada se čuvaju u hladnjaku. .7 Interna apoteka prazna
Male količine i mase lijekova, propisane u obliku kapi za oči, često kompliciraju i usporavaju proces proizvodnje lijeka. Stoga se u ljekarnama prebacuje na intramaceutsku nabavu kapi za oči prema propisima koji se najčešće nalaze u receptu. To nam omogućuje poboljšanje postupka filtriranja, provođenje sterilizacije na organiziraniji način, organiziranje cjelovite kemijske analize svakog niza rastvora, čime se značajno smanjuje vrijeme za proizvodnju i izdavanje kapi za oči. Uz to, s unutarnjom apotekom, kapi se istovremeno pakiraju u standardne boce od 5 ili 10 ml s gumenim čepom, nakon čega slijedi proboj s aluminijskim kapicama. U prilogu naloga „O kontroli kvaliteta lijekova proizvedenih u ljekarnama“ dan je veliki popis recepata kapi za oči pripremljene u ljekarnama za različita razdoblja. Poglavlje 2. Izrada oftalmoloških rastvora
.1 Priprema kapi za oči otapanjem lijekova i pomoćnih sastojaka
Kao primjer, uzmite proizvodnju kapi za oči pilokarpin hidroklorida. Primjer 4 Rp Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml D. S. 2 kapi na desno oko 2 puta dnevno. farmaceutski pregled na recept. Prilog Uputama za kontrolu kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama sadrži sastav 1% otopine pilokarpin hidroklorida, zahtjeve kvaliteta, režim sterilizacije, uslove skladištenja i rok trajanja. Sastav lijeka: Pilokarpin hidroklorid 0,1 Natrijum-hlorid 0,068 Pročišćena voda Do 10 ml Komponente recepta su kompatibilne. Na recept je propisana supstanca s liste A. Doze se ne provjeravaju, jer su kapi za oči dozni oblik za vanjsku upotrebu. Brzina otpuštanja tvari nije regulirana. Svojstva ljekovitih i pomoćnih sastojaka na recept. Pilocarpinum hydrochloridum. U privatnom članku Pilocarpini hydrochloridum GF navodi se da je ta tvar bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, higroskopski, vrlo lako topljivi u vodi. Natrijum-hlorid (Natrium chloridum). Bijeli kubni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, slanog ukusa, rastvorljiv u 3 dijela vode. Ljekarna može biti u obliku 10% koncentrirane otopine. Pročišćena voda (Aqua purificata). U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Rusije „O kontroli kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama“, pročišćena voda namenjena za proizvodnju sterilnih rastvora, pored prethodno spomenutih testova, trebalo bi proveriti i tokom svakodnevnog praćenja da ne postoje reducirajuće materije, amonijum soli i ugljen dioksid. Za proizvodnju kapi za oči, osim vode za injekcije dopuštena je upotreba svježe dobivene pročišćene vode. Pripremne mjere. Sve oftalmičke otopine se pripremaju u aseptičnim uvjetima, tj. u aseptičnom bloku. Na šipkama s ljekovitim tvarima namijenjenim proizvodnji sterilnih doznih oblika treba biti znak upozorenja „Za sterilne oblike doziranja“. Da bi se osigurao tehnološki proces, potrebno je pripremiti: sterilne boce u Bix-u, od neutralnog stakla od 5, 10, 20 ml ili više, boce AB-1 kapaciteta 150, 250 ml, sterilni stakleni lijevak, stakleni filteri, dozator J-10, špric Tip "Record", mlaznica za filtriranje male količine mikrofiltracije (sterilizacija filtera) FA-25, ljekarne pipete, UK-2 uređaj, aluminijske kapice i brtve, gumene kapice, uređaj za prešanje kapica POK-1, sterilni pomoćni materijal (medicinska pamučna vuna, filter presavijeni papir, gazni salveti), skup nuklearnih membrana (CMN), skup koncentriranih otopina i pomoćnih sastojaka, pročišćena ili svježa voda za injekcije, svježe pripremljena ili sterilna, parni sterilizator (Dodatak 3) Proračuni. U ovom slučaju, u receptu je natrijum-hlorid koji otopinu dovodi u koncentraciju izotonične tečne tekućine, međutim za potrebe treninga treba napraviti odgovarajuće proračune. Izotonički ekvivalent pilokarpin hidroklorida u natrijum-hloridu (0,22), koji se nalazi u odgovarajućoj tablici GF-a, bilježi se na poleđini PPC-a. Recept sadrži 0,1 g pilokarpin hidroklorida. Ova količina će biti jednaka 0,022 g natrijum-hlorida. Zato je za dobivanje otopine izotonične koncentracije potrebno dodati natrijev klorid u količini od 0,068 (-0,07), tj. 09 - 0,1 0,22 \u003d 0,068 ili 0,09 - 0,022 \u003d 0,068 (0,07) Natrijum-hlorid se može dodati kao 10% otopina (0,7 ml, -14 kapi) Tehnologija leka. Da bi se ispunio zahtjev sterilnosti u aseptičkim uslovima, u sterilnom postolju je u 5 ml pročišćene vode rastvoreno 0,1 g pilokarpin hidroklorida, koji se dobija prema pripremljenom receptu. Dodajte 0,07 g natrijum-hlorida (možete koristiti 10% koncentriranu otopinu natrijum-hlorida). Primjer upotrebe koncentriranih otopina bit će obrađen u daljnjem tekstu. Oftalmičke otopine se filtriraju kroz sterilni presavijeni papirni filter sa sterilnim pamučnim brisom. Filter se prethodno ispere sterilnom prečišćenom vodom. Nakon filtriranja otopine, preostali volumen otapala propušta se kroz isti filter. Mogu se koristiti stakleni filteri veličine pora 10-16 mikrona. Pri filtriranju kroz staklo i druge fino-porozne filtrirajuće materijale (na primjer, nuklearne membrane) potrebno je stvoriti višak tlaka ili vakuuma. Ako u otopini postoje mehaničke nečistoće, filtracija se ponavlja. Nakon proizvodnje kapi za oči ispunite prednju stranu PPK-a: Datum PPK 20. "A". Aquae purificatae5 mlhydrochloridi0,1chloridi0,07purificatae5 ml V \u003d 10 ml Potpisi: i napišite potpis. Otopina do 100 ml sterilizira se 8 minuta na 120 + 2 ° C. Opet provjerite odsutnost mehaničkih nečistoća, a u njihovoj odsutnosti se priprema rješenje za odmor. U ljekarnama se često izrađuje ne prema pojedinačnim receptima, već u obliku unutarnjeg lijeka i izdaje se nakon davanja recepta. Koncentrirana rješenja Neke ljekovite tvari u kapi za oči sadržane su u malim koncentracijama (0,01; 0,02; 0,1% itd.). U kombinaciji s malom količinom otopine koja je propisana u receptu, to uzrokuje poteškoće u vaganju i otapanju (posebno umjereno, slabo i vrlo slabo topljivih ljekovitih tvari). U takvim je slučajevima preporučljivo koristiti sterilne koncentrirane otopine ljekovitih tvari (jednokomponentne i kombinirane). Nomenklatura oftalmoloških koncentriranih otopina odobrenih za upotrebu odobrava Ministarstvo zdravlja Rusije i predstavljeno je u Smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama. Na ovom popisu nalaze se recepti koji sadrže kompatibilne ljekovite supstance, izdržavaju metode termičke sterilizacije, imaju metode analize za hemijsku kontrolu i utvrđene datume isteka (Tabela 3). Tabela 3 Lijekovi otporni na termičku sterilizaciju Otopina,% Način sterilizacije Uvjeti skladištenja C Vrijeme, min. Rok, dana C Proizvedeno na pročišćenoj vodi: Kalijev jodid Kiselina askorbinske kiseline Borna kiselina Natrijum-tiosulfat Natrijum-klorid Riboflavin Cink sulfat Citral 20 (1: 5) 2 (1:50) 5 (1:20) 10 (1:10) 4 (1:25) 1 (1: 100) 10 (1:10) 0,02 (1: 5000) 1 (1: 100) 2 (1:50) 0,02 (1: 5000 ) 120 100 120 100 120 120 120 Pripremite se aseptično 8 30 8 30 8 8 8 30 3030 30; 5 30 30 30 90 90 30 30 225 3-5 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 3-4 Proizvedeno u 0,02% Otopina Riboflavina: Askorbinske kiseline Borna kiselina Nikotinska kiselina Natrijum-hlorid 2 (1:50) 4 (1:25) 0,1 (1: 1000) 10 (1:10) 100 120 100 12030 8 30 85; 30 30 90 3025; 3-5 25 2 Tehnologija proizvodnje oftalmičke koncentrirane otopine analizirat će se na sljedećem primjeru: Primjer 5 Rješenje Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% - 50 ml U privatnom st. GF je naznačio da "Riboflavinum" (Vitamin B 2) - Žuto-narandžasti kristalni prah sa slabim specifičnim mirisom, gorkog ukusa, nestabilan na svjetlosti, vrlo topiv u vodi (1: 5000). Acidum nicotinicum je bijeli kristalni prah bez mirisa, blago kiselog ukusa, slabo topiv u vodi, rastvorljiv u vrućoj vodi. Napomena Otvorene bočice sa sterilnim oftalmološkim koncentratima treba koristiti u roku od 24 sata. Sterilne koncentrirane otopine koriste se za proizvodnju oftalmoloških otopina koje se ne steriliziraju. Rok upotrebe kapi za oči iz sterilnih koncentrata prema nestandardnim receptima je 2 dana. Tokom dana treba koristiti koncentrirane otopine proizvedene u aseptičkim uvjetima i koje nisu podvrgnute sterilizaciji. Koncentrirane otopine proizvedene u aseptičnim uvjetima (nesterilne) (in izbjegavati ponovnu sterilizaciju, koja može dovesti do razgradnje lijekova), koristi se za izradu kapi za oči prema standardu recepti s utvrđenim načinom sterilizacije. * Sterilizirana zapremina - do 100 ml. Težina riboflavina (po 50 ml) 0,01 g. Masa riboflavina (po zapremini od 50 ml) iznosi 0,01 g. Masa nikotinske kiseline (po zapremini od 50 ml) iznosi 0,05 g. Proračuni su zapisani u knjizi laboratorijskih i ambalažnih radova. Tehnologija proizvodnje. U aseptičnim uslovima, zagrevanjem se rastvara 0,01 g riboflavina. Nakon potpunog rastvaranja riboflavina u 50 ml vruće otopine riboflavina, rastvoreno je 0,05 g nikotinske kiseline. Otopina se filtrira kroz presavijeni papir, staklo ili drugi filter, ispere sa 0,02% otopinom riboflavina. Provjerite da nema mehaničkih nečistoća. Koncentrirana rješenja podvrgavaju se kvalitativnoj i kvantitativnoj kontroli. Rezultati kontrole bilježe se u dnevniku rezultata organoleptičke, fizičke i hemijske kontrole. Bočica sa rastvorom zapečaćena je gumenim čepom, metalni poklopac „ulazi unutra“, sterilisan je 30 minuta na 100 „C. 2.2 Priprema kapi za oči pomoću koncentriranih rastvora
Priprema koncentriranih otopina u ljekarni omogućava vam bržu proizvodnju kapi za oči. Upotreba koncentriranih rastvora napravljenih na pročišćenoj vodi. Primjer 6 Rp .: Solutionis Riboflavin 0,01% - 10 ml Acidi ascoibinici 0,05. Da Signa 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka. Sve faze profesionalne aktivnosti odgovaraju ranije opisanim fazama. Zaustavimo se detaljnije na proračunima. Masa natrijum-hlorida za izotonizaciju otopine izračunava se formulom: Koncentracija lijekova propisanih na recept je takva da praktički ne utječe na osmotski tlak, pa otopinu treba pripremiti na izotoničnoj (0,9%) otopini natrijevog klorida. Metoda za izračunavanje volumena koncentrirane otopine i pročišćene vode slična je proračunima vršenim u proizvodnji smjesa pomoću buretnog sustava. Količina koncentrovanih rastvora i pročišćene vode: Riboflavin (0,001 5000) 5 ml Askorbinska kiselina (0,05) 20) 1,0 ml (0,081 10) 0,8 ml (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 ml Nakon izrade iz memorije napunite prednju stranu PPK-a: PPK Datum22 Aquae purificatae 3,2 ml Rješenje Riboflavini 0,02% 5 ml Rastvor je Acidi ascorbinici 5% 1 ml Natrij kloridi 10% 0,8 ml V \u003d 10 ml Potpisi: Režim sterilizacije kapi za oči napravljene prema ovom receptu nije naveden u regulatornim dokumentima, pa se koriste sterilne koncentrirane otopine koje se u aseptičkim uvjetima mjere ljekarničkim pipetama u sterilnoj bočici za dispenziju. Upotreba koncentriranih otopina izrađenih na 0,02% -tnoj otopini riboflavina. Primjer 7 Rp .: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 mlaskorbinici 0,03 borici 0,2 Misce. D.S. 2 kapi 4 puta dnevno u oba oka. Kopija je dostupna u dodatku uputa za kontrolu kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama. Način sterilizacije: 120 ° C, 8 min. U proizvodnji treba koristiti koncentrirane aseptične otopine. Proračuni. Izotonički ekvivalent borne kiseline za natrijum-hlorid je 0,53 (Dodatak 2.) 0,53-0,2 \u003d 0,106 (1,06%), tj. rastvor je lagano hipertoničan, tako da se u tom slučaju ne dodaje natrijum hlorid. S obzirom na granice izotonične koncentracije (0,9 + 0,2)%, rastvor se može smatrati izotoničnim. Pri korištenju koncentriranih rastvora napravljenih na pročišćenoj vodi postići će se volumen kapi za oči i koncentracija ljekovitih tvari koje ne odgovaraju receptu, što je neprihvatljivo. Otopina riboflavina 0,02% - 10 ml (\u003d 0,002) 5000)
Otopina askorbinske kiseline 5% - 0,6 ml (\u003d 0,03 20)
Otopina borne kiseline 4% - 5 ml (\u003d 0,2 - 25) Proračunata zapremina od 15,6 ml - puno više natrijum-hlorida Recept za pročišćenu vodu naveden u receptu. Zbog toga se koriste koncentrirane otopine pripremljene primjenom 0,02% -tne otopine riboflavina. Nakon izvršenja odgovarajućih proračuna i izrade rješenja iz memorije, ispunite prednju stranu PPC-a: PPK Datum 23. Rješenje Riboflavini 0,02% 3,5 ml Solutionis Acidi ascorbinici 2%
cum0.02% .... 1.5 mlAcidi borici 4% cum 0.02% 5 ml V \u003d 10 ml Koncentrovane rastvore mere se u boci za raspršivanje, plutaju, proveravaju na odsustvo mehaničkih nečistoća, izrađuju se za sterilizaciju, steriliziraju i daju za razdvajanje. Losion za oči, otopine za navodnjavanje sluznice očiju, otopine za pranje i skladištenje kontaktnih leća i druga oftalmička rješenja izrađuju se na isti način kao kapi za oči, pod uvjetom sterilnosti, stabilnosti, odsutnosti suspendiranih čestica vidljivih golim okom, izotoničnosti i, ako je potrebno, produženog djelovanja . Najčešće se za losione i ispiranja upotrebljavaju losioni: otopine borne kiseline, natrijum bikarbonata, furacilin, etakridin laktat, u ekstremnim slučajevima (na primjer, u slučaju lezija očiju s tvarima koje troše kaplje), može se propisati 2% otopina gramicidina. Pakovanje, plutanje. Boca je zakopčana gumenim čepom i zamotana u aluminijsku kapicu. Ako je potrebno (u skladu s ND), oni se izrađuju za sterilizaciju jačanjem posebne pločice ili vezanjem s mokrim pergamentom u kojem su naznačeni naziv, koncentracija otopine, prezime i datum proizvodnje. Sterilizacija. Otopine se izdaju iz ljekarne aseptički, napravljene ili sterilizirane na način naveden u regulatornim dokumentima. Nakon sterilizacije, rastvori se ponovo provjeravaju na mehaničke nečistoće. Odobrenje odmora iz ljekarne. Bočica s otopinom je zapečaćena (ako u receptu postoji supstanca s liste A) bez uklanjanja pergamentnog zavoja korištenog za oblikovanje bočice za sterilizaciju. Ako otopina nije sterilizirana, poklopac boce (aluminijski poklopac) je vezan vlažnim pergamentom, nit se pričvršćuje na vrhu voštanom brtvom. Boca se isporučuje s glavnom ružičastom naljepnicom "Kapi za oči", koja označava broj ljekarne, datum proizvodnje, ime i inicijale pacijenta, način upotrebe, broj analize, datum isteka i naljepnicu upozorenja "Ručno postupajte". Recept koji u receptima sadrži tvari koje su podvrgnute kvantitativnoj registraciji ostaje u ljekarni, osim ako recept ima poseban natpis „Za dugotrajna upotreba", Na primjer, recept koji sadrži pilokarpin hidroklorid (za liječenje glaukoma). Poglavlje 3. Kontrola kvaliteta
.1 Organoleptička kontrola
U fazi proizvodnje, otopine se podvrgavaju organoleptičkoj kontroli prema pokazateljima: boja, miris, potpunost rastvaranja, prozirnost. Mehanička uključenja u otopini utvrđena su na UK-2 uređaju (prije i nakon sterilizacije). Postupak provjere opisan je u Uputama za kontrolu mehaničkih inkluzija u injekcijskim i oftalmičkim otopinama i kapi za oči proizvodnja ljekarni, (Dodatak Smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama). . Savremeni uređaji djeluju na osnovu fotoelektričnog efekta. .2 Fizička kontrola
je da se provjeri ukupna zapremina. Provjerite svaku seriju obrazaca i oblika doziranja unutar ljekarni. Oblici doziranja napravljeni prema pojedinačnim receptima (zahtjevima) provjeravaju se selektivno, najmanje 3% ukupne količine proizvedene dnevno. .3 Hemijska kontrola
Posebnu pažnju u kvalitativnoj i kvantitativnoj kontroli treba posvetiti lijekovima koji se koriste u okularnoj praksi (uključujući djecu) koji sadrže opojne i toksične tvari (na primjer, otopine srebro-nitrata), kao i svim koncentriranim otopinama. Prilikom analize kapi za oči određuje se sadržaj izotoničnih i stabilizirajućih tvari prije sterilizacije. 3.4 Kontrola prilikom izlaska iz ljekarne
Sastoji se u provjeri usklađenosti pakiranja s fizikalno-kemijskim svojstvima sastojaka, brojem na receptu, potvrdi, naljepnici, potpisu, imenom pacijenta na receptu, etiketi, potpisu, potvrdi; usklađenost potpisa s receptom, priprema lijeka sa trenutnim zahtjevima. Poglavlje 4. Zahtjevi za ljekarne
.1 Sastav prostorija i opreme ljekarne
U skladu s planiranim obimom rada i prirodom proizvodnih aktivnosti, sastav prostorija i oprema ljekarne određuje se uzimajući u obzir preporuke Ministarstva zdravlja Ruske Federacije i SNiP. Minimalni sastav apotekarskih prostorija uključuje: trgovinu, sobu za pripremu lekova, prostoriju za primanje destilovane vode, sobu za pranje veša, kancelariju upravitelja, sobu za osoblje, sobu za skladištenje lekova, toalet i garderobu. Obavezno je da apoteka ima vodovod, kanalizaciju, telefon, struju, plin, grijanje peći (u nedostatku drugih vrsta energetskih resursa). Minimalna veličina trgovačkog prostora je 20 kvadratnih metara. m U ljekarni s minimalnom veličinom trgovačkog prostora može postojati jedno radno mjesto. Plaćanje troškova za lijekove od strane stanovništva trebalo bi da se vrši putem kase. Prostor za pripremu lijekova treba biti najmanje 15 četvornih metara. m i opremljen je posebnim ljekarničkim namještajem, uređajima, opremom za pripremu, miješanjem, filtriranjem, pakiranjem, označavanjem, pakiranjem i zatvaranjem lijekova, sefovima (posebnim ormarima) za skladištenje otrovnih i opojnih droga, etilnim alkoholom, šipkama, mjernim instrumentima za težinu, volumen, otkucaja težina, reagensi za hemijsku kontrolu lijekova. U sobi za pripremu lekova treba organizovati radna mesta za pripremu i kontrolu kvaliteta lekova. Ovisno o obujmu posla i povećanju površine pomoćne sobe, mogu se stvoriti specijalizirana radna mjesta za proizvodnju različitih oblika doziranja. Minimalna površina za prihvat destilirane vode je 5 m² Mora biti opremljen uređajima za prihvat i spremnicima za skladištenje destilirane vode u skladu s važećim pravilima o sanitarnom režimu ljekarni. Minimalna površina perilice je 5 m² Njegova oprema mora osigurati poštivanje sanitarnih zahtjeva ljekarni. Površina autoklava je najmanje 10 m² Prostori za skladištenje zaliha lijekova i medicinskih proizvoda trebaju imati minimalnu površinu od najmanje 36 m² i trebaju biti opremljeni stalcima, ormarima i drugom potrebnom opremom za osiguranje očuvanja toksičnih, opojnih, snažnih, zapaljivih, termolabilnih i drugih lijekova, medicinskih proizvoda biljni materijal, medicinski proizvodi u skladu sa njihovim fizikalno-hemijskim svojstvima. Soba za osoblje - najmanje 8 kvadratnih metara. m i opremljen je namještajem za jelo i opuštanje osoblja. Prostor garderobe trebao bi osigurati čuvanje kućne i radne odjeće u skladu sa zahtjevima sanitarnog režima ljekarni. industrijska apoteka oftalmoloških lijekova 4.2 Apotekarske operacije
Po prirodi proizvodnih djelatnosti, ljekarne se dijele na: proizvodnja lijekova prema receptima liječnika i zahtjevima medicinskih ustanova i provođenje primjene gotovih lijekova (proizvodna ljekarna); prodaja gotovih lijekova stanovništvu i medicinskim ustanovama (ljekarna gotovih lijekova). Obvezna za ljekarnu je prisustvo Državne farmakopeje, regulatorne i tehničke dokumentacije, vodiča o tehnologiji proizvodnje, kontrole kvalitete, uvjeta skladištenja i pravila za izdavanje lijekova. Da bi obavila svoj glavni zadatak, proizvodna apoteka treba imati dodatne prostore: aseptična jedinica za pripremu aseptičnih i sterilnih oblika doziranja; autoklav; apotekarska ordinacija - analitika; prostorija za vodu bez pirogena; prostorije za skladištenje zapaljivih, termolabilnih i drugih lijekova za koje su potrebni posebni uslovi skladištenja u skladu sa njihovim fizikalno-hemijskim svojstvima. Lokacija proizvodnih pogona trebala bi isključiti nadolazeće tokove procesa proizvodnje sterilnih i nesterilnih lijekova. Organizacija radnih mjesta trebala bi osigurati poštivanje sanitarnih i farmaceutskih zahtjeva, tehnologiju izrade oblika doziranja i njihovu kontrolu kvalitete. Kontrola kvaliteta lijekova i destilirane vode uređena je regulatornim dokumentima Ministarstva zdravlja Ruske Federacije. U industrijskim ljekarnama koje proizvode kapi za oči i sterilne oblike doziranja treba provoditi fizikalno-hemijsku i mikrobiološku kontrolu kvalitete destilirane vode i lijekova. Za pakiranje proizvedenih lijekova, ljekarna mora imati materijal za pakiranje i stakleno posuđe, kao i posebnu opremu za dezinfekciju, pranje, sušenje i sterilizaciju. Oprema namijenjena za proizvodnju sterilnih oblika doziranja mora biti validirana - potvrda sposobnosti opreme i pomoćnih sustava u pouzdanosti rada, uzimajući u obzir dopuštena odstupanja. Ljekarna mora strogo poštivati \u200b\u200bfarmaceutske i sanitarne zahtjeve. Djelatnici ljekarni koji se bave proizvodnjom i kontrolom kvalitete sterilnih lijekova moraju proći certifikaciju za ocjenu znanja i praktičnih vještina na način propisan važećim zakonom. Tehničko-ekonomska oprema ljekarni treba se provoditi u skladu s regulatornim dokumentima. Svi uređaji, aparati koji su dostupni u ljekarni moraju imati tehničke putovnice, a njihovo održavanje i popravak moraju se obavljati pravovremeno. Da bi izvela glavni zadatak, apoteka mora imati zalihu lijekova odobrenih za upotrebu u Ruskoj Federaciji, uključujući vitalne lijekove, navodi se u popisu koji je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije. Prema uputama lokalnih zdravstvenih vlasti, pojedine ljekarne trebaju imati minimalnu zalihu cjepiva i seruma. Poglavlje 5. Industrijska proizvodnja kapi za oči
.1 Tehnologija kapanja očiju
U industrijskoj proizvodnji kapi za oči u epruveti za kapljice pripremaju se u prostorijama II klase čistoće u aseptičkim uslovima. Soba i oprema se mokro čiste, dezinficiraju 3-5% rastvorom fenola i steriliziraju baktericidnim lampama 2 sata. Otapanje se vrši u reaktorima sa miješanim rezervoarima, zatim se analizira i podvrgava filtriranju (prvo za pročišćavanje od mehaničkih nečistoća, a potom za sterilizaciju). Dobivena otopina stavi se u sterilizirani aparat za punjenje kapalica u cijevi. Paralelno s tim izrađuju se kućišta i poklopci od cijevnih kapljica. Tijelo kapaciteta 1,5 ± 0,15 ml i debljine stijenke 0,5 ± 0,1 mm formira se na stroju u nekoliko stupnjeva puhanjem i utiskivanjem iz granula visokotlačnog polietilena razreda 15803-020 ili 16803-070. Poklopci sa čepom za probijanje izlivaju se pod pritiskom iz rastaljenih granulata polietilena niskog pritiska razreda 20906-040 ili 20506-007. Nakon proizvodnje isperu se destiliranom vodom, osuše i podvrgnu se plinskoj sterilizaciji na 40-50 s mješavinom etilen oksida i 10% ugljičnog dioksida tokom 2 sata. Etilenski oksid se uklanja iz proizvoda držeći ih 12 sati u sterilnoj prostoriji. Nadalje, pod aseptičnim uvjetima, u jedinici s prekomjernim pritiskom sterilnog zraka, poklopci se pričvršćuju na tijelo, napune otopinom ljekovite tvari pomoću dozirnih pumpi i zapečate toplotnim brtvljenjem. Na tiskarskoj mašini se na obje strane na tijelo nanosi natpis s imenom lijeka, što ukazuje na njegovu koncentraciju i volumen. Napunjene cijevne kapljice vizualno se provjeravaju na postojanje mehaničkih nečistoća na crno-bijeloj pozadini kada su osvijetljene električnom svjetiljkom od 60 W, 5% svake serije podvrgava se kompletnoj analizi. Cev za kapaljke se pakuje u pojedinačnim kućištima, u kartonskim kutijama ili u polivinilkloridni film. Pored ovog paketa, u skladu s GOST 17768-80, za kapljice za oči preporučuju se staklene boce s čepom-pipetom od nestabiliziranog polietilena niske gustoće. Prije punjenja, otopina se sterilizira filtracijom, a epruvete za pipete plinskom sterilizacijom etilen oksidom s 10% ugljičnog dioksida. .2 Nadgledanje oftalmoloških rastvora za mehaničke nečistoće
Kapi za oči trebaju biti potpuno prozirne i ne sadrže suspendirane čestice koje mogu uzrokovati mehaničko oštećenje membrane oka. Kapi za oči trebaju biti filtrirane kroz najbolje razredbe filtrirnog papira, s malom grudicom vune dugog vlakna smještene ispod filtra. Važno je da se nakon filtracije koncentracija rastvora i njegova ukupna masa ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi. Sve što je rečeno o filtriranju male količine rastvora u potpunosti, a prvenstveno se odnosi na kapi za oči. Prema receptu koji se često nalaze u receptu, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama koji se pripremaju - koncentrati pripremljeni na vrijeme, koji oslobađaju filtriranja male količine tekućine. Nomenklatura kapi za oči proizvedene u drobilicama i bočicama. Asortiman oblika doziranja za oči, koji se trenutno proizvode u tvornici u epruvetama, još je mali i, naravno, potrebno ih je dodatno proširiti. Međutim, ovaj problem nije jednostavan i lako rješiv, jer je razvoj tehničkih standarda za svako novo ime ljekovite tvari povezan s rješavanjem niza pitanja. Prije svega, iz ogromnog broja recepata oftalmoloških lijekova treba odabrati i analizirati one koji se u očevidu u čitavoj državi stalno nalaze ili, barem, u velikim naseljima. Zatim je potrebno odrediti najčešće korištene koncentracije ljekovite tvari, a te vrijednosti dodavanjem stabilizatora moraju biti dovoljno stabilne ili se održavati na konstantnom nivou. Konačno, trebaju biti dostupne ili razvijene odgovarajuće tehnike analize, kako za samu tvar lijeka, tako i za ostale komponente lijeka. Tek nakon toga možemo započeti proučavanje interakcije polimernih ambalažnih materijala s otopinom ljekovite tvari za vrijeme proizvodnje, sterilizacije i skladištenja. Treba imati na umu da se u posljednjoj fazi ovih studija, koja se ponekad nastavljaju dugo, mogu dobiti negativni rezultati. U ovom slučaju morate početi sve iznova i nastaviti sa traženjem drugih optimalnih opcija. Metode čišćenja rastvora ljekovitih tvari, uz osiguranje sterilnosti, jednako važan problem u industrijskoj proizvodnji oftalmoloških lijekova u novim oblicima pakiranja je odsutnost mehaničkih nečistoća u otopinama. Da bi se to riješilo, planira se provesti odgovarajuće mjere u dva smjera: čišćenje otopina ljekovitih tvari i održavanje industrijske čistoće u industrijskim prostorijama. Na osnovu rezultata rada o utjecaju procesa zamrzavanja otopina kapi za oči na njihova fizikalno-kemijska svojstva, u odjeljku Skladištenje odgovarajućeg članka farmakopeje izrađene su napomene: „Zamrzavanje tijekom transporta i skladištenja nije kontraindikacija za njegovu upotrebu.“ Ujedno su dodani dodatni eksperimenti na čuvanju kapi za oči u polimernoj ambalaži u smrznutom stanju kako bi se ispitala mogućnost produženja njihovog roka trajanja. Za eksperimente su odabrani preparati sulfacil natrijuma (20%) i cinkov sulfat (0,25%) s bornom kiselinom (2%) koje proizvodi industrija u širokom [industrijskom obimu]. Kapi za oči čuvane su na temperaturi - 10 ± 2 ° C, provjeravajući u određenim intervalima njihove kvalitativne i kvantitativne pokazatelje da li su u skladu sa zahtjevima farmakopejskih proizvoda. Trenutno je rad u ovom pravcu u toku. Povećani rok trajanja kapi za oči i poboljšana tehnologija proizvodnje plastičnih posuda Slika 3. Farmaceutska oprema Poglavlje 6. Analiza primjene oftalmoloških oblika doziranja
.1 Metode istraživanja
Da bi se postiglo postavljati ciljeve i odluke zadacima potrebno je analizirati primjenu oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarnama i u industrijskim sredinama. Usporedite datume isteka oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarni i u industrijskom okruženju. Razmislite o prodaji oftalmoloških oblika doziranja u pet godina (2008-2012) u proizvodnim ljekarnama (br. 262) i prodaji gotovih oblika za doziranje (Pharmacy LLC Soglasie and Pharmacy Implosiya) (tablica 5). Tabela 5 Primjena oftalmoloških oblika doziranja 2008-2012 g Ljekarna 262 (Centralna gradska bolnica), LLC "CONSENT" Ljekarna Implosiya2008, 3423176719562009, 228229321842010, 2506242824892011, 1682296429582012, 129929463057 Izračunavamo dinamiku prodaje. Ako uzmemo svjedočanstvo iz 2008. za 100%, a ostali pokazatelji su u odnosu na to izraženi: Ljekarna br. 262 Centralne gradske bolnice gdje je 3423 -100%; g. \u003d (2328 x100) / 3423 \u003d 68%; g. \u003d (2506x100) / 3423 \u003d 73%; d. \u003d (1682x100) / 3423 \u003d 49%; g. \u003d (1299x100) / 3423 \u003d 38%; Na temelju izračuna, vidimo da je u ljekarni br. 262 u 2009. godini prodaja oftalmoloških oblika doziranja pala za 32% u odnosu na 2008., što je 1095 paketa manje nego što je prodano u 2008. godini. U 2010. godini došlo je do pada prodaje za 27% (917 paketa). U 2011. godini pad je bio 51% (174 paketa), a u 2012. godini - 62% (2124 paketa). Slika 4. Pokazatelji dinamike prodaje Ljekarne br. 262 Slika 4 pokazuje da je u posljednjih pet godina došlo do pada prodaje oftalmoloških oblika doziranja Ljekarna LLC "Consent" gdje je 1767-100%; g. \u003d (2293x100) / 1767 \u003d 129%; g. \u003d (2428x100) / 1767 \u003d 137%; g. \u003d (2964x100) / 1767 \u003d 168%; d. \u003d (2946 x100) / 1767 \u003d 167%; Na osnovu izračuna, vidimo da je u ljekarni preduzeća „Soglasie LLC“ prodaja oftalmoloških oblika doziranja u 2009. godini u odnosu na 2008. godinu porasla za 29%, tj. 526 paklica više nego što je prodano u 2008. godini U 2010. godini procenat prodaje porastao je za 37% (661 paketa); 2011 68% (1197 pakovanja); 2012 67% (1179 pakovanja). Ovdje smo svjedoci stalnog porasta obujma prodaje oftalmoloških oblika doziranja, iako su pokazatelji za 2012. niži od 2011. za 1%, ali to se može objasniti prisustvom kompetentnog susjeda, apoteke Implosia Slika 5. Pokazatelji dinamike prodaje Ljekarne doo "Saglasnost" Na slici 5. prikazano je da je tokom pet godina došlo do porasta prodaje oftalmoloških oblika doziranja u odnosu na 2008. godinu. Ljekarna "Implosion" gdje je 1956 -100%; g. \u003d (2189x100) / 1956 \u003d 112%; g. \u003d (2489x100) / 1956 \u003d 127%; g. \u003d (2958x100) / 1956 \u003d 151%; g. \u003d (3057x100) / 1956 \u003d 156%; Slika 6. Pokazatelji dinamike prodaje Ljekarna "Implosia" Na osnovu izračuna, u ljekarni za imploziju vidimo oftalmološke oblike doziranja 2009. godine u odnosu na 2008. godinu. povećana za 12%, tj. 228 paklica više nego u 2008. godini 2010. godine prodaja je porasla za 27% (533 paketa); u 2011. godini za 51% (1.002 paketa), a u 2012. za 56% (1.101 paketa). Postoji i stalni porast prodaje oftalmoloških oblika doziranja u odnosu na 2008. godinu. Slika 6 pokazuje da je tokom pet godina došlo i do povećanja prodaje oftalmoloških oblika doziranja u odnosu na 2008. godinu. Slika 7. Dinamika prodaje po ljekarnama Na slici 7 vidimo da se dinamika prodaje u proizvodnim ljekarnama (Ljekarna br. 262) znatno smanjila u odnosu na 2008. godinu, a dinamika prodaje u ljekarnama koje prodaju gotove ljekovite oftalmološke oblike povećala se u odnosu na 2008. godinu. Iz čega možemo zaključiti da potreba stanovništva za proizvodnjom ljekarni opada. .2 Analiza roka trajanja oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarnama i u industrijskim okruženjima
Da bismo postigli ovaj cilj i riješili probleme, smatramo rok trajanja oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarni i u industrijskim uvjetima, koristeći atropin 1%, kloramfenikol 0,2%, pilokarpin 1%, cinkov sulfat i sulfacil natrijum 20% (tablica 6) (slika 3) Tabela 6 Rok trajanja oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarnama i industrijskim uvjetima Kapi za oči Rok trajanja HF proizveden u ljekarni Rok trajanja HF industrijske proizvodnje (godina) Atropin 1% 30 dana 2 godine Levomicetin 0,2% 7 dana 2 godine Pilokarpin 1% 30 dana 3 godine Cink sulfat 30 dana 2 godine 6 mjeseci Sulfacil - natrijum 20% 30% 30 dana 2 godine Na temelju pokazatelja možemo sa sigurnošću reći da je rok trajanja oftalmoloških oblika doziranja u industrijskoj proizvodnji značajno premašio rok trajanja kapi za oči proizvedene u proizvodnoj ljekarni. Slika 8. Oblici doziranja oftalmoloških proizvodnja lijekova
U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. jula 1997. „O kontroli kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama“, rok trajanja kapi za oči i oftalmoloških rastvora hermetički zatvorenih u bocama sa gumenim čepovima za „pranje“ su od 7 do 30 dana, osim toga ovise o temperaturi tijekom skladištenja. Rastvori koji sadrže lekove osetljive na svetlo čuvaju se na tamnom mestu. Otopine citralne 0,01%, fetanol 3%, riboflavin 0,01-0,02%, askorbinska kiselina 0,2%, kao i kapi za oči, zatvorene "ispod omota", imaju rok trajanja ne više od 2 dana. Ono što možemo vidjeti u tablici br. 6, koja pokazuje primjere najčešćih oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarni, kao i njihovih tvorničkih analoga, koji imaju rok trajanja dva, a pod uvjetom da staklena ambalaža iznosi do tri godine (sl. 9.1; 9.2). Slika 9.1 Bočica sa kapalicom Slika 9.2 Staklena ambalaža Iz čega možemo pretpostaviti da je razlog prelaska ljekarni s proizvodnog formata na ljekarne koje prodaju gotove oftalmološke oblike doziranja povoljnije skladištenje lijekova. Odnosno, ljekarna ne snosi troškove opremanja dodatnih proizvodnih pogona, u pravilu nema gubitaka sirovina, osim isteklog roka trajanja. Ali ako slijedite pravilo „prvi dođite, prvi odlazite“ i blagovremeno prodate ove lijekove, prije isteka roka trajanja, gubici će biti minimalni ili smanjeni na nulu. Također, paketi s dužim rokom trajanja korisni su za kupce, jer u većini slučajeva ljudi s kroničnim očnim bolestima kupuju kapi za oči i uzimaju 1-2 pakovanja "u rezervi". Zaključak
Glavna svrha ovog kurseva - identifikacija i analiza obrazaca industrijske proizvodnje i proizvodnje ljekarni oftalmoloških oblika doziranja. Da bi se postigao ovaj cilj, riješeni su sljedeći zadaci: Proučena je teorijska literatura o temi istraživanja. Ispitivani su zahtjevi za kapljice za oči i farmaceutske pripravke. Razmatra se proizvodnja kapi za oči otapanjem ljekovitih i pomoćnih tvari. Analizira se sastav koncentriranih otopina ljekovitih tvari koje se koriste u proizvodnji oftalmoloških otopina. Razmatra se proizvodnja kapi za oči pomoću koncentriranih otopina. 6. Razmatraju se vrste kontrole kvalitete tijekom odmora iz ljekarne. Proučavali su zahtjeve za ljekarnama. Na kraju rada možemo izvući sljedeće zaključke: trenutno je izrada oftalmoloških oblika doziranja u Syzranu, kao i drugih oblika, prema farmaceutskim receptima prema receptu liječnika, primjetno smanjena, na primjer, u proizvodnoj ljekarni br. 262 u 2009. godini, prodaja oftalmoloških oblika doziranja pala je za 32 % u odnosu na 2008, što je 1095 paketa manje nego što je prodano u 2008. U 2010. godini došlo je do pada prodaje za 27% (917 paketa). U 2011. godini pad je bio 51% (174 paketa), a u 2012. godini - 62% (2124 paketa). Uprkos tome, neki lijekovi, uz današnje obilje lijekova, još uvijek nemaju tvorničke analoge. Proizvodne ljekarne imaju mogućnost samostalno pripremiti pojedinačne lijekove za pacijenta koji se prijavio u ljekarnu, vodeći računa o njegovoj bolesti, starosti i individualnoj netoleranciji. Ne smijemo zaboraviti da čovjek ima svoje individualne karakteristike, a neke komponente gotovog proizvoda mogu izazvati netoleranciju. U ovom se slučaju pojedinačni lijek priprema bez takve komponente. Međutim, proizvodnja lijekova na recept zahtijeva proizvodnu bazu i odgovarajuće kvalifikacije osoblja. S obzirom na to, daleko od svih ljekarni imaju mogućnost i pravo na liječenje. Ovakva situacija je tipična za brojne druge teritorije regiona. Ljekarne u kojima postoji odjeljenje za recept i proizvodnja su zatvorene. U gradu i kvartu tri apoteke prave oblike doziranja, jer je ekonomski neisplativ. Da bi proizvodnja bila dostojna, potrebno je promatrati visoke zahtjeve, stvoriti uvjete sterilnosti i provoditi stalno praćenje oblika doziranja. U ljekarničkim uvjetima za proizvodnju se upotrebljava medicinska oprema - autoklavi, peći za sušenje, koje je vrlo skupo za održavanje. Problem proizvodnje ljekarni trenutno je akutan. Prelazak na tržišne odnose primorava farmaceute da budu ekonomski pismeni. Ako problem smatramo s gledišta profitabilnosti, tada je sve jasno: na 20 četvornih metara možete postaviti police i prikazati kutije s tisuću preparata, ali ovo mjesto nije dovoljno da biste mogli pripremiti napitak i masti u skladu s regulatornim zahtjevima. Najamnina je ista, štoviše, ona stalno raste, kao i komunalni računi. Uz recepte za dan, u ljekarnu dolazi mnogo manje pacijenata nego kod gotovih lijekova, a postupak proizvodnje je naporan. Za održavanje zasebnog proizvodnog pogona u skladu sa sanitarnim propisima potrebna su znatna sredstva. Reference:
1.Bykov V.A. [i drugi]. Farmaceutska tehnologija. Vodič za laboratorijske studije: udžbenik / - M .: GEOTAR-Media, 2009. - 304p. 2.Bykov V.A. [i drugi]. Farmaceutska tehnologija. Vodič za laboratorijske studije: priručnik za obuku / - M .: GEOTAR-Media, 2010. - 304p. 3.Državna farmakopeja Ruske Federacije, 12-dio 1 / M .: Naučni centar za ispitivanje medicinskih sredstava, 2008. - 704 str .: Silt 4.Grossman V.A. Autor farmaceutske tehnologije Autor: Izdavač: GEOTAR-Media; Serija 2012: Didaktika: 320 str. .Denisova T.V. [i drugi]. Tehnologija oblika doziranja. Udžbenik, Sažetak knjizi "Farmaceutska tehnologija. Medicina, tvrdi uvez, 2007 .Smjernice za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarni. - M., 1994 .Nove tehnologije u medicini i farmaciji. Tizol .: zbirka naučnih članaka. Materijali međuregionalne naučno-praktične konferencije. / Ed. O.P. Kovtun. - Jekaterinburg: UGMA, 2010. - 160 str.: Ill. 8.Nikolsky V.S. Farmaceutska tehnologija. Vodič za laboratorijske vežbe.<#"justify">10.Radionica o tehnologiji oblika doziranja: vodič za studente za specijalne studije. 060108 - Ljekarna / Ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihajlova. - 3. izd., Izmijenjeno. i dodaj. - M .: Publ. Centar "Akademija", 2007. - 432. 11.Naredba Ministarstva zdravlja Rusije „O rasporedu propisivanja i propisivanja lekova, medicinskih sredstava i specijalizovanih proizvoda za medicinsku ishranu“ od 12. februara 2007. br. 110 .Naredba Ministarstva zdravlja Rusije "O kontroli kvaliteta lijekova proizvedenih u ljekarnama" od 16. jula 1997. br. 214 Naredba Ministarstva zdravlja Rusije "O normama odstupanja dopuštenih u proizvodnji lijekova i pakovanju industrijskih proizvoda u ljekarnama" od 16. oktobra 1997. br. 305. .Udžbenik za studente farmaceutskih univerziteta i fakulteta. Autori: Ed. A.I. Tikhonov. 11/06/2007 Vodič za farmaceutsku tehnologiju. 14.Farmaceutska tehnologija. Tehnologija oblika doziranja: udžbenik za stud., Trening. po posebnim 040500 - Ljekarna / Ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihajlova. - 2. izd., Stereotip. - M .: Publ. Centar "Akademija", 2006. - 592.- (visoko stručno obrazovanje). 15.Farmaceutska tehnologija. Tehnologija oblika doziranja: udžbenik za stud., Trening. po posebnim 040500 - Ljekarna / Ed. I. I. Krasnyuk, G.V. Mihajlova. - 3. izd., Izmijenjeno. i dodaj. - M .: Publ. Centar "Akademija", 2007. - 592 str. - (više stručno obrazovanje). .Farmaceutska tehnologija: Tehnologija oblika doziranja. Ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova, M .: GEOTAR-Media, 2011. D. Muravyova, I. Samylina, G. Yakovlev. Farmakognozija. Udžbenik za studente. Prilog 1
Kapi za oči na recept i otopine za navodnjavanje oftalmike koji sadrže stabilizatore Naziv i sastav rastvora Način sterilizacije Temperatura skladištenja Rok trajanja, dana Napomena * Otopina dikaina 0,5%, 1%, 2%, 3% Dikain 00,5 g, 0,1 g, 0,2 g, 0,3 g. Natrijum-hlorid 0,081 g, 0,072 g, 0,053 g, 0,035 g Natrijum tiosulfat 0,005 g, 0,005 g, 0,005 g, pročišćena voda do 10 ml 120 otprilike . 8 min< 25 3-5120 302% и 3% р-ра хранить в холодильнике нельзяOtopina mesatona 1% Mesatone 0,1 g Natrijum-hlorid 0,056 g. Natrijum metabisulfit 0,01 g. Pročišćena voda do 10 ml 120 otprilike . 8 min< 25 3-530 30__**Riboflavin 0,002 g kalijum jodid 0,2 g glukoza (bezvodna) 0,2 g Trilon 0,003 Natrijum metabisulfit 0,01 Voda pročišćena do 10 ml 100 otprilike . 30 min __ ** Riboflavin 0,002 g Askorbinska kiselina 0,02 g Glukoza (bezvodna) 0,2 g Trilon 0,003 Natrijum metabisulfit 0,01 Voda pročišćena do 10 ml 100 otprilike . 30 min< 25 3-530 30Раствор изготавливают на свеже-прокипяченой воде очищенной.Otopina natrijum sulfacila 20% Sulfacil natrijum 2 g Natrijum metabisulfit 0,05 g Otopina natrijum hidroksida (jedan mol / l). 0,18 ml pročišćene vode do 10 ml100 otprilike . 30 min 3-5-5 __ ** Otopina natrijum sulfacila 10%, 20%, 30% Sulfacil natrijuma 1 g, 2 g, 3 g Natrijum-tiosulfat 0,015 g Rastvora hlorovodonične kiseline (jedan mol / l). 0,035 ml pročišćene vode do 10 ml 120 otprilike . 8 min< 25 3-530 30Раствор можно использовать для инсталляции новорожденным**Otopina fetanola 3% Fetanol 0,3 g Natrijum metabisulfit 0,01 g Pročišćena voda do 10 ml 120 otprilike . 8 min< 25 3-530 30__**Rastvor fizostigmin salicilata 0,25% fitostigmin salicilat 0,025 g nikotinska kiselina 0,003 g natrijum metabisulfit 0,003 g natrijum hlorid 0,08 g, pročišćena voda do 10 ml120 otprilike . 8 min< 25 3-530 30__**Otopinska fiziološka otopina Natrijum-hlorid 5,30 g Kalijum-hlorid 0,75 g Kalcijum-hlorid (bezvodni) 0,48 Natrijum-acetat (bezvodni) 3, 90 Glukoza (bezvodni) 0,80 Razblažena hlorovodonična kiselina (8%) 0,05 ml Prečišćena voda do 1 litre Natrijum-hlorida 5,30 g Kalijum-hlorid 0,75 g Kalcijum-hlorid (bezvodni) 0,48 Natrijum-acetat (bezvodni) 3, 90 Glukoza (bezvodni) 0,80 Magnezijum-hlorid (bezvodni) 0,30 Kiseline razblažene klorovodične (8%) 0,05 ml pročišćene vode na 1 120 otprilike . 12 min< 2530
Tabela izotoničnih ekvivalenta natrijum-hlorida (1 g lekovite supstance - ekvivalentna količina natrijum-hlorida u gramima) Naziv ljekovite supstance (1 g) Ekvivalentno količini natrijum-hlorida (u g) Naziv ljekovite supstance (1 g) Ekvivalentno količini NaCl (u g) Aminazin Amidopirin Amizil Glukoza (bezvodni) Homatropin hidrobromid Dikain Difenhidramin Kalijev jodid klorid Kalcijev klorid Kiselina aminokaprok askorbinski bor nikotinski kokain hidrohlorid Kofein - natrijum benzoat Lobelin hidrohlorid Magnezijum sulfat Bakar sulfat Mesaton Morfin hidrohlorid Natrijum acetat benzoat bisulfit bromid bikarbonat jodid metabisulfit nitrit Natrijum p ara-aminosalicilat Natrijum salicilat 0,10 0,15 0,19 0,18 0,16 0,18 0,20 0,35 0,76 0,36 0,27 0,18 0,53 0,25 0,14 0 , 23 0,14 0,14 0,13 0,28 0,15 0,46 0,40 0,60 0,65 0,65 0,38 0,65 0,83 0,27 0,35 Apomorfin hidroklorid Atropin sulfat Aceclidin Natrijum tetraborat tiosulfat fosfat (nesupstituirani) klorid citrat za ubrizgavanje Nikotinamid Novokain Novokainamid Papaverin hidrohlorid Pilokarpin Platifillina hidrotartrat Proserin Promedol Srebrni nitrat Skopolamin hidrobromid sovkainin sorbitlor Stlorinid Hidrohidrat hidroksid tina hidroklorid etil morfin hidroklorid Eufillin efedrin hidroklorid 0,14 0,10 0,20 0,34 0,30 1,00 0,30 0,20 0,18 0,22 0,10 0,22 0,13 0, 19 0,22 0,33 0,11 0,13 0,19 0,12 0,21 0,21 0,716 0,31 0,12 0,28 0,10 0,15 0,17 0,28 Dodatak 3.. Funkcije upravljanja asortimanom na nivou preduzeća važan su element u operativnom proučavanju stepena razvoja proizvodnje i prometa. Pakovanje i zatvarači za lijekove u ljekarni polimeri se koriste za proizvodnju epruveta sa špricama (za oblike doziranja namijenjene za injekcije); cijev za kapaljku koristi se za pakiranje kapi za oči; konture koje se koriste za pakiranje čepića
