Kapi za oči su vodene ili uljne otopine ili najfinije suspenzije. ljekovite tvari. Kao i drugi lijekovi za oči, moraju biti sterilni, stabilni, ne sadrže mehaničke nečistoće vidljive golim okom.
Glavni zahtjevi za kapi za oči izloženi su u općem članku br. 319 GFH-a.
Tokom kuhanja kapi za oči njihova se sterilnost osigurava termičkom sterilizacijom (ako stabilnost lijekovite supstance to omogućava) i pridržavanjem asepsije. Ali već pri prvoj primjeni (povezanoj s otvaranjem boce), kapi se zasijaju mikroflorom. Uporedo sa termičkom sterilizacijom, antimikrobne supstance uvode se u većinu kapi za oči pripremljene u farmaceutskim uslovima za održavanje sterilnosti kao i tokom skladištenja. pa kad se primijeni. Oni uključuju mertiolat (0,005%) ), etanol živin hlorid (0,01%), citilpirimidin-klorid (0,01%), klorethon (0,6%), nipagin (0,1%), kloramfenikol (0,15%), benzil alkohol (0,9%) . Najaktivniji antimikrobni efekat pruža se u prisutnosti borne kiseline.
Kapljicama za oči potrebna je izotoracija u odnosu na suznu tečnost. Kada se ubrizgava u oko. u neizotoničnim otopinama pojavljuje se bol uzrokovana razlikom osmotskog pritiska suzne tekućine i otopine. Izotoniranje kapi za oči postiže se pripremanjem u izotoničnoj otopini natrijum-hlorida (0,9 ± 0,2%) ili u drugom izotoničnom otapalu. Kada je sadržaj lijekova u kapi za oči u koncentraciji većoj od 4% izotonacija više nije potrebna, jer se osmotski tlak takvih otopina približava osmotskom tlaku suza.
Budući da se voda za ubrizgavanje najčešće koristi kao otapalo za kapi za oči, razdoblje njihovog terapijskog djelovanja je kratko, uslijed čega pacijent mora provoditi česte instilacije, što zauzvrat može imati štetan učinak na oko: često postoji alergija na lijek, povećava se vjerojatnost infekcije. S tim u vezi, poželjno je povećati trajanje djelovanja lijekova koji se koriste u obliku kapi za oči. To je bilo moguće s unošenjem tvari koje povećavaju viskozitet otopine. Kao posljednje može se koristiti polivinil alkohol, metil celuloza (u obliku 1% -tne otopine) ili natrijum-karboksimetil celuloza.
U kapi za oči mora se osigurati i stabilnost ljekovite tvari. Toplinska sterilizacija i dugotrajno skladištenje otopina za oči u staklenoj posudi dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, lijekova protiv bolova i sl.) Zbog oksidacije, alkalne hidrolize itd. Pri proizvodnji kapi za oči u ljekarnama često ih je potrebno stabilizirati, tj. ., uz dodatak pomoćnih tvari koje povećavaju otpornost lijekova na štetne učinke.
Za stabilizaciju u kapi za oči koriste se cinkove soli, neki alkaloidi, novokain, mezaton. izotonična rastvora borne kiseline (1,9%). Za soli adrenalina i fizostigmina, dodaje se 100 mg natrijum sulfita na svakih 100 ml rastvora. Stabilizacija rastvora soli atropina, efedrina, pilokarpina i skopolamina vrši se korišćenjem natrijum-hlorida, mono- i disupstituisanog natrijum-fosfata.
Da biste se oslobodili suspendiranih čestica koje mogu prouzrokovati mehaničke povrede membrane oka, kapi za oči filtrirana kroz najbolje razrede filtrirajućeg papira, s malom kuglicom vune dugog vlakna postavljenog ispod filtra. Važno je osigurati da se nakon filtriranja koncentracija otopine i njen ukupni volumen ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi.
Kod izrade kapi za oči u receptima, koje se često nalaze u receptima za ljekarne, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima, izračunato za određeni vremenski okvir. Ovo ubrzava pripremu kapi za oči i eliminira potrebu za filtriranjem malih količina tečnosti. Koncentrirane otopine koje se koriste za kapljice za oči, kao i same kapi, u skladu s uputama GFC-a, treba pripremati u aseptičnim uvjetima.
Br. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i sterilisanom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijevog sulfacila se otopi u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se ostatku vode dodaje u otopinu, propuštajući ga kroz isti filter da bi se dobilo 10 ml otopine.
Br. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Aq pro inject. 10.0
MDS Kapi za oči
Askorbinska kiselina je rastvorena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku 1: 5000 rastvora (prazno unutar ljekarne).
Br. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 kapi na svako oko 3-4 puta dnevno
Budući da je otopina pilokarpin hidroklorida navedena u receptu izrazito hipotonična i uzrokuje nelagodu prilikom umetanja u oči, mora se izotonizirati natrijevim kloridom. Odgovarajući izračun izotoničnih ekvivalenata dan je u GF na str. 997. Iz tablice farmakopeje (a također i iz ovog udžbenika u odjeljku "otopine za ubrizgavanje") proizlazi da izotonični ekvivalent pilokarpin hidroklorida za natrijum-klorid iznosi 0,22, odnosno, 1 g pilokarpin hidroklorida stvara isti osmotski tlak kao 0 22 g natrijum-hlorida. Stoga, da biste rastvor doveli do izotonične koncentracije natrijum-hlorida, trebali biste poduzeti:
Ponderirana količina natrijum-klorida otopi se u vodi za injekcije, 0,1 g pilokarpin hidroklorida se otopi u polovini ove otopine (5 ml), filtrira se u raspršenu tikvicu kroz isprani filter, a zatim se preostala otopina doda u rastvor kroz filter. Tikvica se sastavlja za odmor, sjećajući se da je pilokarpin hidroklorid supstanca sa liste A. Nalepnica "Pažljivo rukovati" je zalepljena.
Br. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0.025
Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10.0
DS. 2 kapi 3 puta dnevno
Recept predviđa izračunavanje potrebne količine borne kiseline za dobivanje izotonične otopine, koja se provodi slično gore navedenom primjeru. Da biste ubrzali godišnji odmor, možete koristiti i praznu "0,25% otopinu cinkovog sulfata u 2% otopini borne kiseline", koju treba uzeti 10 ml, rastvarajući u sebi 0,1 g novokaina.
Antibiotički preparati, posebno streptomicin sulfat i kloramfenikol, naširoko se propisuju u kapima za oči. Da biste povećali stabilnost, kapi za oči s antibioticima pripremaju se u sterilnim puferskim otopinama. Na primjer, kapi za oči s kloramfenikolom pripremaju se na otopini boratnog pufera sa sljedećim sastavom:
Natrijum-hlorid
Natrijum-tetraborat aa 0.2
Borna kiselina 1.1
Destilirana voda 100.0
Navedeni rastvor se prethodno sterilizira na 100 ° C tokom 30 minuta
Kapi za oči s drugim antibioticima pripremaju se upotrebom izotonične otopine natrijum-hlorida. Ako se upotrebljava benzilpenicilin-natrijum (kalijumska) sol u kapi za oči s koncentracijom od 20 000-100 000 IU / ml, kao otapalo koriste se i skopolamin, atropin, dioin i morfin.
Nedavno su Yu F. F. Maychuk i dr. predložen je novi oftalmološki oblik doziranja - oftalmički dozni folije, koje su polimerne ploče rastvorljive u suznoj tekućini i sadrže odgovarajuće ljekovite tvari. Oftalmički filmovi se koriste polaganjem preko kapka, navlaženi suznom tekućinom, dobijaju elastičnost i postepeno se rastvaraju u roku od 10-40 minuta, oslobađajući vodotopljive ljekovite tvari sadržane u njima.
Kapi za oči
Kapi za oči su vodene ili masne otopine ili najfinije suspenzije lijekova. Kao i drugi lijekovi za oči, moraju biti sterilni, stabilni, ne sadrže mehaničke nečistoće vidljive golim okom.
Glavni zahtjevi za kapi za oči izloženi su u općem članku br. 319 GFH-a.
U procesu pripreme kapi za oči njihova sterilnost osigurava se termičkom sterilizacijom (ako stabilnost lijekovite supstance to omogućava) i pridržavanjem asepsije. Ali već pri prvoj primjeni (povezanoj s otvaranjem boce), kapi se zasijaju mikroflorom. Uporedo sa termičkom sterilizacijom, antimikrobne supstance uvode se u većinu kapi za oči pripremljene u farmaceutskim uslovima za održavanje sterilnosti tokom skladištenja i upotrebe. Tu spadaju mertiolat (0,005%), etanolmerkurijev hlorid (0,01%), citilpirimidin hlorid (0,01%), kloreton (0,6%), nipagin (0,1%), kloramfenikol (0,15%) benzil alkohol (0,9%). Najaktivniji antimikrobni efekat pruža se u prisutnosti borne kiseline.
Kapljicama za oči potrebna je izotoracija u odnosu na suznu tečnost. Kada se u oko uvode neizotonične otopine, pojavljuje se bol zbog razlike osmotskog pritiska suzne tekućine i otopine. Izotoniranje kapi za oči postiže se njihovom pripremom na izotoničnoj otopini natrijum-hlorida (0,9 ± 0,2%) ili na drugom izotoničnom otapalu. Kada je sadržaj lijekova u kapi za oči u koncentraciji većoj od 4% izotonacija više nije potrebna, jer se osmotski tlak takvih otopina približava osmotskom tlaku suza.
Budući da se voda za ubrizgavanje najčešće koristi kao otapalo za kapi za oči, razdoblje njihovog terapijskog djelovanja je kratko, zbog čega pacijent mora učestalo postavljati, što zauzvrat može imati štetan učinak na oko: često postoji alergija na lijek, povećava se vjerojatnost zaraze. S tim u vezi, poželjno je povećati trajanje djelovanja lijekova koji se koriste u obliku kapi za oči. To je bilo moguće s unošenjem tvari koje povećavaju viskozitet otopine. Kao posljednje može se koristiti polivinil alkohol, metil celuloza (u obliku 1% -tne otopine) ili natrijum-karboksimetil celuloza.
U kapi za oči mora se osigurati i stabilnost ljekovite tvari. Toplinska sterilizacija i dugotrajno skladištenje otopina za oči u staklenoj posudi dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, lijekova protiv bolova i sl.) Zbog oksidacije, alkalne hidrolize itd. Pri proizvodnji kapi za oči u ljekarnama često ih je potrebno stabilizirati, tj. ., uz dodatak pomoćnih tvari koje povećavaju otpornost lijekova na štetne učinke.
Za stabilizaciju cinkovih soli koriste se neki alkaloidi, novokain, mezaton u kapi za oči, izotonična otopina borne kiseline (1,9%). Za soli adrenalina i fizostigmina, dodaje se 100 mg natrijum sulfita na svakih 100 ml rastvora. Stabilizacija rastvora soli atropina, efedrina, pilokarpina i skopolamina vrši se korišćenjem natrijum-hlorida, mono- i disupstituisanog natrijum-fosfata.
Da biste se riješili suspendiranih čestica koje mogu prouzrokovati mehaničke ozljede membrane očiju, kapi za oči se filtriraju kroz najbolje razredbe filtrirnog papira, a ispod filtera se nalazi mali grozd pamučne vune. Važno je osigurati da se nakon filtriranja koncentracija otopine i njen ukupni volumen ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi.
Kod izrade kapi za oči u receptima, koje se često nalaze u receptima za ljekarne, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima, izračunato za određeni vremenski okvir. Ovo ubrzava pripremu kapi za oči i eliminira potrebu za filtriranjem malih količina tečnosti. Koncentrirane otopine koje se koriste za kapljice za oči, kao i same kapi, u skladu s uputama GFC-a, treba pripremati u aseptičnim uvjetima.
Br. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10.0
DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i sterilisanom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijevog sulfacila se otopi u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se u otopinu doda ostatak vode, prolazeći kroz isti filter dok se ne dobije 10 ml otopine.
Br. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Aq pro inject. 10.0
MDS; Kapi za oči
Askorbinska kiselina je rastvorena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku 1: 5000 rastvora (prazno unutar ljekarne).
Br. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 kapi na svako oko 3-4 puta dnevno
Budući da je otopina pilokarpin hidroklorida navedena u receptu izrazito hipotonična i uzrokuje nelagodu prilikom umetanja u oči, mora se izotonizirati natrijevim kloridom. Odgovarajući izračun izotoničnih ekvivalenata dan je u GFH. Iz tablice farmakopeje proizlazi da izotonični ekvivalent pilokarpin hidroklorida za natrijev klorid iznosi 0,22, tj., 1 g pilokarpin hidroklorida stvara isti osmotski tlak kao 0,22 g natrijevog klorida. Stoga, da biste rastvor doveli do izotonične koncentracije natrijum-hlorida, trebali biste poduzeti:
((0,9 - 1 · 0,22) / 100) · 10 \u003d 0,068 ≈ 0,07
Ponderirana količina natrijum-klorida otopi se u vodi za injekcije, u pola količine te otopine (5 ml) 0,1 g pilokarpin hidroklorida se otopi, filtrira u posudu za raspršivanje kroz isprani filter, a zatim se preostala otopina u rastvor doda kroz filter. Tikvica se sastavlja za odmor, sjećajući se da je pilokarpin hidroklorid supstanca sa liste A. Nalepnica "Pažljivo rukovati" je zalepljena.
Br. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0.025
Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10.0
DS. 2 kapi 3 puta dnevno
Recept predviđa izračunavanje potrebne količine borne kiseline za dobivanje izotonične otopine, koja se provodi slično gore navedenom primjeru. Da biste ubrzali godišnji odmor, možete koristiti i praznu "0,25% otopinu cinkovog sulfata u 2% otopini borne kiseline", koju treba uzeti 10 ml, rastvarajući u sebi 0,1 g novokaina.
Antibiotički preparati, posebno streptomicin sulfat i kloramfenikol, naširoko se propisuju u kapima za oči. Da biste povećali stabilnost, kapi za oči s antibioticima pripremaju se u sterilnim puferskim otopinama. Na primjer, kapi za oči s kloramfenikolom pripremaju se na otopini boratnog pufera sa sljedećim sastavom:
Natrijum-hlorid
Natrijum-tetraborat aa 0.2
Borna kiselina 1.1
Destilirana voda 100.0
Navedeni rastvor se prethodno sterilizira na 100 ° C tokom 30 minuta
Kapi za oči s drugim antibioticima pripremaju se upotrebom izotonične otopine natrijum-hlorida. Ako se upotrebljava benzilpenicilin-natrijum (kalijumska) sol u kapi za oči s koncentracijom od 20 000-100 000 IU / ml, kao otapalo koriste se i skopolamin, atropin, dioin i morfin.
Nedavno su Yu F. F. Maychuk i dr. predložen je novi oftalmološki oblik doziranja - oftalmički dozni folije, koje su polimerne ploče rastvorljive u suznoj tekućini i sadrže odgovarajuće ljekovite tvari. Nanesite film za oči polaganjem iza kapka, navlažen suznom tekućinom, steknu elastičnost i postepeno se rastvaraju u roku od 10-40 minuta, oslobađajući vodotopljive ljekovite tvari sadržane u njima.
Srodni linkovi:
Na osnovu materijala I. S. Azhgikhina. Tehnologija lekova.
LF za oči se izdvajaju u posebnu skupinu u vezi s načinom njihove upotrebe. Poznati sovjetski oftalmolog akademik V.P. Filatov (1875 - 1956) napisao je: "Može se reći bez pretjerivanja da je među ljudskim osjetilima najvredniji organ vida." 90% informacija o svijetu oko čovjeka prima putem vizije.
Sluznica oka je najosjetljivija od svih sluzokoža tijela. Oštro reagira na vanjske podražaje - mehaničke nečistoće, neusklađenost između osmotskog tlaka i pH vrijednosti lijeka koji je u oči unesen osmotskim pritiskom i pH vrijednosti suza. Tekućina suza je zaštitna barijera za mikroorganizme zbog prisustva lizocima u njoj (enzima muromidaza). Kod različitih očnih bolesti sadržaj lizocima u mliječnoj tekućini značajno se smanjuje, što doprinosi razmnožavanju mikroorganizama koji uzrokuju teške bolesti. Stoga, uz opće zahtjeve za mnoge lijekove, podliježu povećanim zahtjevima: sterilnost, stabilnost, izotoničnost, nedostatak mehaničkih nečistoća i iritantnih učinaka, točnost doziranja.
Trenutno se u liječenju i prevenciji očnih bolesti koriste sljedeći oftalmološki farmaceutski pripravci industrijske proizvodnje: kapi, masti, filmovi. Najčešći oftalmički LF su kapi.
Glavni zahtjevi koje kapi za oči moraju ispunjavati:
Sterilnost;
Nedostatak mehaničkih inkluzija;
Udobnost (izotoničnost, optimalna pH vrednost);
Hemijska stabilnost;
Produljenje akcije.
1. Osiguravanje sterilnosti.
To je jedan od glavnih zahteva. Kontaminacija kapi za oči Pseudomonas aeruginosa i Staphylococcus aureus posebno je opasna. Bilo je nekoliko slučajeva sljepoće koji su se dogodili kao posljedica umetanja nesterilnih kapi za oči. Zagađenje mikrobima takođe izaziva nestabilnost kapi za oči tokom skladištenja. Nekoliko dana nakon proizvodnje, nesterilne kapi za oči pokazuju vidljive znakove mikrobne kontaminacije - zamućenost, plijesan, sediment.
Sterilnost kapi za oči postiže se istim metodama kao i sterilnost rastvora za injekciju - pripreme u aseptičnim uslovima i korišćenjem jedne ili druge metode sterilizacije. Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijeka u otopinama na izloženost temperaturi. S tim u vezi kapi za oči se mogu podijeliti u tri skupine.
U prvu grupu spadaju kapi za oči koje se mogu parno sterilizirati pod pritiskom 8 do 12 minuta bez dodavanja stabilizatora. To su otopine amidopirina, atropin sulfata, borne kiseline, dikoina, kalijum jodida, kalcijumovog hlorida, natrijum-hlorida, nikotinske kiseline, pilokarpin hidrohlorida, proserina, riboflavina, sulfopiridina - natrijuma, furacilina, cinkovog sulfata, efedrin hidrohlorida, kao i kapi za oči koje sadrže riboflav u kombinaciji sa askorbinskom kiselinom i glukozom itd.
U drugu grupu spadaju kapi za oči s dodatkom stabilizatora koje se mogu sterilizirati pomoću pare pod pritiskom ili s parom. Kapi ove grupe date su u nastavku, kada razmatramo hemijske kapi za oči.
U treću grupu spadaju kapi za oči koje sadrže termolabilne supstance koje se ne mogu sterilizirati termičkim metodama (benzilpenicilin, streptomicin sulfat, kolalargol, protargol, resorcinol, itd.). Za sterilizaciju takvih laserskih kapljica može se koristiti filtriranje kroz mikroporozne sterilne filtere.
Kapi za oči napravljene asepticno, ili sterilne kapi, mogu zaraziti mikroorganizme tokom upotrebe. S tim u vezi, postoji potreba za dodavanjem konzervansa u kapi za oči, koji sprečavaju rast i razmnožavanje mikroorganizama koji upadaju u kapi za oči, i pomažu u održavanju njihove sterilnosti tokom čitavog vremena upotrebe. Koriste se sljedeći konzervansi: klorobutanol hidrat (0,5%), benzil alkohol (0,9%), esteri paraoksibenzojeve kiseline (nipagin i nipazol, 0 "%), kvarterne amonijeve soli (benzalkonijev klorid, 0% (1%), sorbinska kiselina (0,05 - 0,2%).
Skupina oftalmologa iz Lenjingrada predložila je kao konzervans za kapi za oči dodavanje smjese koja se sastojala od 0,2% kloramfenikola i 2% borne kiseline.
2. Osiguravanje odsutnosti mehaničkih nečistoća.
Analogno otopinama za ubrizgavanje, kapi za oči se filtriraju kroz staklene, papirne ili membranske filtere uz istodobnu sterilizaciju.
Budući da se tijekom filtracije događaju veliki gubici, a to utječe na tačnost koncentracije lijekova u kapi za oči, posebno pri vrlo niskim koncentracijama lijekova, pribjegavaju korištenju koncentriranih otopina.
3. Obezbeđivanje udobnosti.
U većini slučajeva neugodnost kod upotrebe kapi za oči nastaje zbog neusklađenosti osmotskog tlaka i pH očiju koji pada u odnosu na one u tekućini sa suzama.
U tečnom stanju suza obično ima osmotski pritisak, isti kao krvna plazma i izotonična (0,9%) rastvora natrijum-hlorida. Poželjno je da kapljice za oči imaju takav osmotski pritisak. Dostupna su odstupanja i pokazano je da kapi za oči uzrokuju nelagodu u koncentracijama od 0,7 do 1,1%.
Ponekad ljekari propisuju hipertonične kapi za oči, kao imaju brži, posebno antimikrobni efekat. Ali hipertonične kapi za oči djeca slabo podnose.
Na udobnost kapi za oči u velikoj mjeri utječe i pH vrijednost. Većina kapi za oči ima pH između 4,5 i 9.
Optimalna vrijednost je 7,4. Pri pH\u003e 9 i< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
4. Osiguravanje hemijske stabilnosti.
Glavne metode za stabilizaciju kapi za oči su regulacija pH vrijednosti i unošenje antioksidanata u otopine koje sadrže oksidirajuće materije, a puferska otapala se koriste za regulaciju pH vrijednosti. Najčešće se kao pufer otapa borna kiselina od 1,9 - 2%. Kao antioksidanti: natrijum
sulfit, natrijum metabisulfit i trilon B.
5. Omogućavanje produženog djelovanja.
Nedostatak kapi za oči je kratak period terapijskog djelovanja. Ovo iziskuje njihovu čestu ugradnju, a takođe predstavlja opasnost za oko. Na primjer, maksimalni hipotenzivni učinak vodene otopine pilokarpin hidroklorida kod pacijenata s glaukomom primijećen je samo u roku od 2 sata, pa morate unositi kapi za oči do 6 puta po kolutu. Česte ukapavanja vodene otopine isperu suznu tekućinu koja sadrži lizocim i stvaraju uslove za infekciju.
Smanjenje učestalosti ekscizije kapi za oči i istovremeno povećanje vremena kontakta s očnim tkivima može se postići produženjem uključivanja viskoznih otapala u sastav kapi za oči, koja usporavaju brzo ispiranje lijekova iz konjunktivne vreće. Ulja (rafinirani suncokret, breskva ili marelica) prethodno su korištena kao takve tvari. Međutim, sintetički hidrofilni IUD, kao što su MC (0,5% - 2%), Na - CMC sol (0,5 - 2%) polivinol (1,5%) i mikrobni PS aubazidan (pokazali su se kao efikasniji produžitelji kapi za oči) 0,1 - 0,3%), poliglucin itd. Ove tvari ne iritiraju sluznicu oka, a također su kompatibilne s mnogim lijekovima i konzervansima.
Pojačanje i produžavanje djelovanja objašnjava se porastom trajanja tvari u konjunktivalnoj vreći, sporom ali potpunom apsorpcijom kroz rožnicu. Na primjer, broj ubrizgavanja 2% otopina pilokarpin hidroklorida, pripremljenih sa 2% Na CMC, kod pacijenata smanjen je na 3 puta dnevno, umjesto na 6 ubrizgavanja vodene otopine bez dodavanja produzivača.
Tehnologija kapanja očiju.
Kapi za oči su vodene ili masne otopine, najfinije suspenzije i emulzije za ukapavanje u konjunktivnu vrećicu. Otapala su voda za injekcije, sterilna masna ulja - breskva, badem i tečni parafin.
Značajke njihove industrijske proizvodnje su upotreba, osim antioksidanata, plinske zaštite za lako oksidirajuće tvari (morfin hidrohlorid, natrijum sulfacil, askorbinska kiselina), poboljšanje ambalaže (epruveta - kapi - kapalice).
Otopine u kapljicama za cevi pripremaju se u sobama 2. klase čistoće u aseptičkim uslovima. Otapanje se vrši u reaktorima sa mešalicama, rastvor se oslobađa od mehaničkih nečistoća, podvrgava se sterilnom filtraciji i sakuplja u sterilizirani aparat za naknadno punjenje epruvete u kapaljke.
Paralelno s tim izrađuju se kućišta i poklopci od kapi za cijevi. Kućište zapremine 1,5 ml dobiva se na stroju u nekoliko stupnjeva puhanjem i utiskivanjem iz polietilenskih granulata visokog pritiska. Poklopci sa čepom za probijanje izlivaju se pod pritiskom iz istopljenih peleta niskog pritiska PE. Nakon proizvodnje se isperu pročišćenom vodom, osuše i podvrgnuta plinskoj sterilizaciji na 40-50 ° C smjesom etilen oksida i 10% CO2 tijekom 2 sata. Etilen oksid se uklanja iz proizvoda držeći ih 12 sati u sterilnoj prostoriji.
Zatim se, u aseptičnim uvjetima, u jedinici s prekomjernim pritiskom sterilnog zraka, kapice prikvače na tijelo, napune se otopinom lijeka pomoću odmjernih pumpi i zapečate toplotnim brtvljenjem.
Cijev ispunjena kapljicama vizualno se provjerava na nepostojanje mehaničkih inkluzija na crno-bijeloj pozadini s električnom lampom od 60 W.
Ulje za oči.
Masti za oči nanose se polaganjem preko kapka. Sastav masti je raznolik - s a / b, sulfonamidima, živim oksidom itd. Namjena upotrebe može biti različita (dezinfekcija, anestezija, proširena ili sužena zjenica, smanjen intraokularni tlak).
Pored općih zahtjeva za očne masti (ujednačenost distribucije lijekova, ravnodušnost i otpornost baze) postavlja se niz dodatnih zahtjeva, što je objašnjeno načinom njihove primjene:
Baza masti ne smije sadržavati nečistoće, trebala bi biti neutralna, sterilna, ravnomjerno raspoređena po sluznici oka;
Očne masti moraju se pripremati u skladu s aseptičnim uvjetima;
Lijekovi u očnim mastima trebaju biti u najširenijem stanju kako bi se izbjeglo oštećenje sluznice.
Kao osnova oftalmološke masti ranije je korištena mješavina koja se sastoji od 10 dijelova b / w lanolina i 90 dijelova vazelina (razreda za očne masti). Njegova priprema sastoji se u činjenici da se obična vazelina rastvara u emajliranom reaktoru i tamo se dodaje 1 - 2% aktivnog uglja. Posle daljnjeg zagrevanja na 150 ° C tokom 1 do 2 sata, smeša se filtrira. U posljednje vrijeme se IUD gelovi sve više koriste kao osnova za očne masti: desni, natrijev alginat, natrijski CMC i dr. Kao i sve hidrofilne baze, dobro se distribuiraju po sluznici oka i lako odaju lijekove. Njihov nedostatak: podložni su kvarenju pod utjecajem mikroorganizama i trebaju im konzervansi (nipagin + nipazol, 0,12% + 0,02%; sorbinska kiselina 0,1 - 0,2%).
Tehnologija masti za oči uzima u obzir sve zahtjeve ovog LF-a.
Pakovanje: najprikladnije - cijevi s vijčanim poklopcem. Cijevi se mogu opremiti vijcima za uvrtanje koji vam omogućuju da unesete mast za kapke.
Filmovi za oči. (HFP).
To su čvrste ovalne ploče sa glatkim ivicama (dužine 6 - 9 mm, širine 3 - 4,5 mm, debljine 0,35 mm, težine 0,015 g).
HLP-ovi imaju niz prednosti u odnosu na druge oftalmološke lijekove: uz njihovu pomoć moguće je produljiti djelovanje i povećati koncentraciju lijeka u tkivima oka, smanjiti broj injekcija s 5-8 na 1-2 puta dnevno. HLP se postavlja u konjunktivnu vrećicu, u roku od 10 do 15 sekundi navlaži se lacrimalnom tekućinom i postaje elastičan. Nakon 20-30 minuta film se pretvara u viskozni ugrušak polimera koji se nakon oko 90 minuta potpuno rastvara, stvarajući tanki, ujednačen film.
Kao filmski film, poliakrilamid ili njegovi kopolimeri sa akrilnim i vinil monomerom, polivinil alkohol, NaKMTS. Predlaže se osnova za SODI: 60 dijelova kopolimer akrilamida, 20 dijelova vinil pirolidona, 20 dijelova etil akrilata i 50 dijelova plastifikatora - polietilen glikol sukcinata.
SOD tehnologija: u reaktoru se dobija 16-18% otopina polimera, pomiješa se sa 96% -tnim etanolom da bi se komponente olabavile, doda se voda, smjesa se zagrijava na 50 ° C i miješa do potpunog rastvaranja, hladi na 30 ° C i filtrira. Posebno se priprema otopina lijeka i uvodi u otopinu polimera. Rezultirajući sastav je mešan tokom 1 sata i centrifugiran tokom 2 sata kako bi se uklonili mjehurići zraka. Dobivena otopina se nanosi na površinu metalne trake i suši se u komori na temperaturi od 40 - 48 ° C, zatim se hladi na 38 ° C i film se od trake uklanja u obliku valjka. Ostavite 6 - 8 sati da se oslobodite opterećenja. Primljena je uz pomoć markice HLP u blister pakovanju od 10 komada i pakovanja u kartonske kutije. Sterilizacija s mješavinom etilen oksida i CO2.
Obećavajući oblik su intraokularni lijekovi dobiveni na bazi kolagena s gentamicin sulfatom i trimekainom. Zarobljavaju se u prednjoj komori oka tokom hirurških operacija, postepeno oslobađajući lijek. HLP se potpuno rastvara 10. dana.
Kontaktne leće - želatina u obliku šoljica napunjenih lijekovima koji daju dugotrajni efekat.
Tehnološki postupak za proizvodnju kapi za oči u industrijski uslovi
Kapi za oči u tvornici pripremaju se u skladu sa svim zahtjevima tvorničke tehnologije injekcijskih rješenja. U tvornici se kapi za oči pripremaju u obliku vodenih rastvora u vodi za injekcije, kao i u obliku uljnih otopina u sterilnim masnim uljima (breskva, badem), tečnom parafinu (rastvor uljanog pirofosa 0,01% i 0,02%) i u obliku suspenzija i emulzija.
Značajke industrijske proizvodnje kapi za oči
Razlikuju se sljedeće karakteristike:
upotreba antioksidanata i zaštita plina za lako oksidirajuće tvari (natrijum sulfacil, askorbinska kiselina);
unošenje konzervansa: konzervans benzalkonijev klorid dio je kapi za oči Allergodil / azelastin / 0,05% otopina - proizvodi se u Njemačkoj;
Uvođenje produživača (MC - za pripremu kapi za oči pilokarpin hidroklorid, natrijum CMC, polivinil alkohol - zapriprema oftalmološkog oftalmičkog gela - proizveden u Finskoj);
Poboljšanje ambalaže: cijev za kapaljke, boce s kapaljkom.
Ulje za oči
Oftalmičke masti su dozni oblik meke konzistencije koji može tvoriti jednoličan kontinuirani film kada se nanese na konjuktivu oka. Ulje za oči propisane su za polaganje poda donjeg kapka u konjunktivalnu vrećicu ili za podmazivanje kože i ruba kapka
Zahtevi za očne masti . Za očne masti, pored općih zahtjeva za dermatološke masti, postavljeni su i brojni dodatni zahtjevi:
Baza masti ne smije imati strane inkluzije i nečistoće, trebala bi biti sterilna, neutralna i ravnomjerno raspoređena po sluznici oka;
Ljekovite tvari koje primjenjuju vrstu suspenzije treba usitniti na minimalni stupanj disperzije kako bi se izbjeglo oštećenje sluznice oka i odsutnost nelagode;
PH vrijednost masti trebala bi odgovarati pH suznoj tekućini kako bi se izbjegla lakriminacija i ispiranje lijeka.
Ulje za oči, kao i druge dozni oblici za oči, pripremljene u aseptičnim uslovima.
Fondacija za mast
Kao osnova za oftalmološke masti, GF XI preporučuje upotrebu legura vazelina tipa „za očne masti“ (90 dijelova) i bezvodnog lanolina (10 dijelova), ako je mast nezvanična (osnova je lipofilno-hidrofilna, apsorpcijska). Smjesa je otopljena, filtrirana dok je vruća da se oslobode mehaničkih nečistoća u sterilnim posudama i sterilizirana zrakom na 180 ° ili 200 ° (vrijeme varira ovisno o masi baze). Osnova zbog sadržaja lanolina u njemu pomaže učvršćivanju masti na sluzokoži oka i potpunijem oslobađanju ljekovitih tvari. Za pripremu masti za oči koristi se vazelin sorte „za očne masti“. U njegovom odsustvu, obični vazelin podvrgava se posebnom čišćenju prema Weissman-ovoj metodi reduciranja tvari s aktivnim ugljenom u količini od 1-2% pri temperaturi od 150 ° tokom 1-2 sata uz miješanje u zračnom sterilizatoru. Vrući vazelin se filtrira i provjerava da ne postoje reducirajuće tvari. Mnoge masti za oči s antibioticima pripremaju se na osnovi legure bezvodnog lanolina s petrolatumom u omjeru 4: 6. Takođe, geli makromolekularnih spojeva - hidrofilne baze (metil celuloza, natrijum CMC, natrijum alginat itd.) Predlažu se kao baze za očne masti. Osnove su dobro raspoređene po sluznici oka, lako se odriču ljekovitih supstanci, ali podliježu mikrobnoj kontaminaciji. Zbog toga se u njihov sastav uvode konzervansi: sorbinska kiselina, benzalkonijum-hlorid, itd. Ne preporučuje se upotreba baza polietilen oksida zbog oštre razlike osmotskog pritiska. Osnove emulzije poput m / v nisu baš pogodne zbog jakog zamagljenog vida i potrebe za stabilizacijom,
Tehnologija masti za oči u uslova apotekama
Supstance u sastavu masti za oči daju se prema opštim pravilima za njihovo unošenje u dermatološke masti. U vodi topive ljekovite tvari (soli alkaloida, novokain itd.) Rastvore se u minimalnoj količini vode, pomiješa se sa bazom, dodajući u dijelovima (mast-emulzija).
Resorcinol i cink sulfat, za razliku od dermatoloških masti, rastvoreni su u vodi. Netopive ili teško topive ljekovite tvari: kseroform, cinkov oksid, živin oksid žuti unosi se u bazu u obliku finih prahova kada se dispergiraju s tekućom srodnom bazom (tekući parafin, glicerin ili pročišćena voda). Tvari topive u bazi rastvaraju se u njemu.
Oftalmička mast je mast žutog živog oksida 2% (HF X), koja se priprema na osnovi vazelinovog ulja-2 dijela (za raspršivanje lijeka), bezvodnog lanolin-16 dijelova i vazelin sorti za očne masti -80 dijelova. Priprema: žuti živin oksid pažljivo se dispergira jednakom količinom sterilnog tekućeg parafina, nakon čega se u dijelove dodaje gotova sterilna baza. U svim slučajevima kada je propisana žuta živa mast (bez obzira na koncentraciju), ona se uvijek priprema na farmakopejskoj osnovi za oko. Standardni recepti prema naredbi br. 214 su: pilokarpna mast 1 i 2% i tiamin mast 0,5 i 1%, koja se priprema oftalmološki - vazelin sa bezvodnim lanolinom (90:10). Kontrola kvaliteta očnih masti provodi se slično dermatološkim mastima, uključujući provjeru ujednačenosti mikroskopskom metodom radi heterogenih masti. Očne masti pripremljene u ljekarnama raspodjeljuju se u steriliziranim staklenkama s plastičnim poklopcima s navojem sa sterilnim pergamentnim jastučićima.
Značajke proizvodnje očnih masti u tvornici
Tu spadaju:
mljevenje ljekovitih tvari netopljivih u bazi masti uz korištenje odgovarajuće opreme i probijanje kroz sita promjera otvora 0,1 mm,
proširiti spektar baza zbog široke uporabe baza emulzija tipa IM, budući da njihovom primjenom može se značajno smanjiti doza ljekovite tvari povećavajući učinkovitost njihovog oslobađanja iz baza,
metalne cijevi s lakiranom unutrašnjom površinom koriste se za pakiranje masti za oči kako bi se spriječilo da metal dodiruje ljekovitu tvar; polimerni materijali za pakiranje jedne doze masti postaju sve češći.
Kao rezultat znanstvenog istraživanja radi pronalaženja naprednijih oftalmičkih oblika doziranja, domaći istraživači su predložili novi oblik doziranja - oftalmološke dozirajuće folije.
Oftalmički lijekovi (HFP), karakteristično
HLP-ovi su mehanički jake čvrste ploče ovalnog oblika s glatkim rubovima i ravnim površinama dužine 6–9 mm, širine 3–4,5 mm, debljine 0,35 mm i prosječne težine 0,015 g.
Prednosti oftalmoloških ljekovitih filmovasu:
Točna doza lijekova;
Produljenje djelovanja lijekova i povećanje njihoveterapijska koncentracija u tkivima oka;
smanjenje broja injekcija lijeka do 1-2 puta dnevno;
smanjenje tijeka liječenja za 2-3 puta;
Pogodnost u transportu, ekonomična upotreba lekovitih supstanci.
Poliakrilamid ili njegovi kopolimeri sa akrilnim i vinil monomerom, polivinil alkohol, natrijum CMC koriste se kao sredstva za stvaranje filma.
Faze tehnološkog procesa za proizvodnju HFPOni uključuju: pripremu polimerne otopine, pripremu otopine za lekove, mešanje rastvora, odzračivanje, ulivanje filmske mreže, proizvodnju filmova - žigosanje, pakovanje, sterilizaciju, kontrolu kvaliteta. Procjena kvalitete HFP-a provodi se prema fizikalno-kemijskim svojstvima: sjaj, hrapavost površine, prisustvo pukotina, suza, elastičnost, čvrstoća. Oftalmički filmovi nastaju pilokarpin hidrokloridom, dicainom, atropin sulfatom, fibrinolizinom (400 jedinica), SILP Pilarenom (pilokarpin hidroklorid sa adrenalinskim hidrotartratom) itd.
Glavni pravci poboljšanja tehnologije i kvaliteta oftalmički oblici doziranja
razvoj uređaja i uređaja za filtriranje, doziranje, pakiranje i sterilizaciju kapi za oči;
proširenje asortimana pomoćnih sastojaka: konzervansa, stabilizatora, produživača;
objedinjavanje formulacije, proširenje unutar farmaceutske nabave kapi za oči, otopina;
proširenje asortimana oftalmoloških oblika doziranja tvorničke proizvodnje u ambalaži za jednokratnu upotrebu.
Oftalmički oblici za jednokratnu upotrebu su:
Lameli- želatinozni ovalni diskovi promjera 3 mm, koji sadrže različite ljekovite tvari u sastavu želatinske mase.
Minima- posude izrađene od polimera kapaciteta 4-12 kapi rastvora ili 0,5 g masti. Oblik spremnika olakšava otvaranje i doziranje lijeka pritiskom sadržaja na sluznicu. Nakon otvaranja, minimi se izbacuju. Izrađene su na posebnoj mašini za oblikovanje od granuliranog polietilena visokog pritiska, koji se sterilizira etilen oksidom. Napunite s dozirnom mašinom sterilnim rastvorom ili mazivom. Nakon punjenja, hermetički se zatvore u aseptične uvjete i ponovo steriliziraju.
Savladano je oslobađanje kapi za oči u liofiliziranom obliku (kapi za oči složenog sastava s riboflavinom na bazi poliglucina), liposomske kapi za oči Ciklolip itd.
CILJ: Biti u stanju pripremiti kapi za oči, losione, dogovoriti se za odmor i procijeniti njihovu kvalitetu.
MATERIJALNA OPREMA
1.Tabli. 2. Bočice s penicilinom kapaciteta 10 do 20 ml. 3. Cilindri: 5 ml, 10 ml, stakleni lijevak, štapići, podmetači. 4. Malteri sa peteljkama različitih veličina, posude od porculanskog isparavanja, staklene posude za masti kapaciteta 20, 50 g s poklopcima. 5. Kupatila su električna. 6. SCM utezi različitih standardnih veličina s utezima, tehnička ljekarna vaga do 1 kg. 7. Filteri bez pepela, filteri od stakla br. 2 i br. 3. 8. Grijač za zagrijavanje i topljenje podloga za mast. 6. Sterilne tvari ljekovitih, pomoćnih tvari i podloga za masti. 9. Metalne ili plastične lopatice, celuloidne ploče (strugači). 10. Farmaceutske tvari, koncentrirane otopine. 11. Pamučna vuna, filter papir. 8. Škare i papirne kapsule. 9. Mešavina alkohola i etera (1: 1). 10. Oznake: "Spoljne", "Kapi za oči", "Čuvajte na tamnom mestu", "Skladištite na hladnom mestu, na temperaturi 8 0 S-15 0 S", pomoćni materijal za registraciju za izdavanje doznih oblika. 11. Uređaj za stezanje kapaka na bocama POK-3. 12. Uređaj za nadziranje otopina za ubrizgavanje za mehaničke inkluzije UK-2. 13. Parni i vazdušni sterilizatori, uređaji za sterilizaciju i sterilizaciju. 14. Škrobna pasta. 15. Uzorci pripremljeni i ukrašeni za oslobađanje kapi i losiona za oči.
PITANJA ZA UPRAVU
1. Oblici doziranja koji se koriste u okularnoj praksi. Uvjeti potrebni za proizvodnju oblika za doziranje očiju. Zahtevi za kapi za oči.
2. Značajke tehnologije kapi za oči. Kontejner i ambalaža za pakiranje.
3. Filtrirajte materijale koji se koriste za filtriranje otopina kapi za oči.
4. Supstance koje se koriste za izotoniziranje kapi za oči. Puferske otopine koje se koriste za kapi za oči.
5. Uvjeti za pripremu i skladištenje koncentriranih otopina koje se koriste za pripremu kapi za oči. Oprema koja se koristi u proizvodnji kapi za oči.
6. Odmor kapi za oči i njihov rok trajanja. Procjena kvalitete kapi i losiona za oči. Filmovi za oči.
OBRAZOVNI MATERIJAL
Oftalmički oblici doziranja - skupina doznih oblika koja se koristi zbog ukapavanja na sluznicu oka.
Značajka sluznice oka je najveća osjetljivost u usporedbi sa svim sluznicama tijela. Oštro reagira na vanjske podražaje: mehaničke inkluzije, neusklađenost osmotskog tlaka i pH vrijednosti unesenih u oko lijekovi osmotski pritisak i pH suza.
Mokra tekućina je zaštitna barijera za mikroorganizme. U zdravom oku djeluje baktericidno, što se objašnjava prisustvom lizocima (muromidaze) koji je sposoban lizirati mikroorganizme koji uđu u konjuktivu. Ali s patološkim stanjima oka, sadržaj lizocima u suznoj tekućini znatno je smanjen.
Druga zaštitna barijera za mikroorganizme je epitet rožnice. Ako je ova barijera oštećena, onda se neki mikroorganizmi brzo razmnožavaju, uzrokujući ozbiljne bolesti, uključujući gubitak vida.
Dakle, za proizvodnju oftalmoloških oblika doziranja potrebno je uzeti u obzir anatomske, fiziološke i biohemijske karakteristike organa vida, kao i faktore koji utječu na terapijsku aktivnost ove skupine doznih oblika.
Od ljekarničkih djelatnika se mora skrenuti pažnja pacijenta na ispravnu upotrebu kapi za oči (Sl. 81).
Sl. 81. Pravilna ubrizgavanje rastvora u oko
Informacije o potrošačima
1. Operite ruke.
2. Ako je bočica s kapljicama bistra, prije upotrebe provjerite otopinu (ako se boja promijenila, ako postoji talog).
3. Nagnite glavu unatrag, pogledajte u strop.
4. Prstom povucite donji kapak dolje.
5. U šupljinu koja se formira iza donjeg kapka kapnite kapljicom otopine iz pipete ili bočice. Možete koristiti ogledalo ili pozvati nekoga za pomoć.
Važno je da pipeta ili vrh boce budu što bliže oku, ali ne da je dodiruju.
6. Ako je moguće, držite očni kapak otvoren bez treptanja 30 s.
7. Da biste povećali efikasnost instalacije, prstom pritisnite vanjski ugao oka da ne biste trepnuli 1 minutu.
8. Čvrsto zatvorite bočicu.
Oftalmološki oblici doziranja podijeljeni su u 4 vrste:
ü rješenja;
ü filmove.
U očnoj praksi široko se koristi instilacija rastvora, u konjunktivalnu vrećicu se stavljaju masti, filmovi, tablete, lamele; gašenje i prašina površine rožnice ili konjuktiva, unošenje lijekova intratorakalnih, retrobulbarskih, u prostor deseta i upotreba elektroforeze.
Kapi za oči - tečni dozirni oblik namijenjen ubrizgavanju u oko. To su vodene ili uljne otopine ljekovitih tvari, najčešće antiseptika, anestetika i tvari koje smanjuju intraokularni tlak.
Glavni nedostatak kapi za oči je mala bioraspoloživost lijekova kao rezultat složenog mehanizma apsorpcije, neučinkovitog načina primjene (kapi) i ispiranja lijeka suznom tekućinom. Utvrđeno je da samo 1 \\ 10 doza lijeka prodire u oko. Stoga je zaposlenik ljekarničke ustanove dužan obavijestiti pacijenta kako pravilno nanositi kapi za oči.
Kapi za oči trebaju:
ü biti pripremljeni u aseptičnim uvjetima i biti sterilni;
ü proći testove za mehaničke inkluzije;
ü ne bi trebalo da ima toksične i iritantne efekte;
ü biti udobni u upotrebi (izotonični, izohidrični sa suznom tečnošću);
ü biti stabilna u uvjetima često otvorene ambalaže.
Kapi za oči nisu potrebne da ne sadrže pirogene. Dokazano je da ovom metodom pirogene supstance ne ulaze u krvotok. S tim u vezi pripremaju se kapi za oči na pročišćenu vodua ne voda za injekcije.
Za stabilizaciju fizikalno-hemijskih, mikrobioloških i reoloških svojstava, kapi se unose u sastav pomoćne tvari:
ü konzervansi,
ü antioksidanti,
ü zgušnjivači,
ü stabilizatori,
ü produžitelji.
Koncentracija i volumen (ili masa) izotoničnih i stabilizirajućih tvari dodanih kapi za oči trebaju biti navedeni ne samo u putovnicama, već i u receptima.
Proizvodnja i kontrola kvalitete sterilnih otopina u ljekarnama provodi se u skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje. Tehnologija izrade kapi za oči ne razlikuje se od izrade kapi za domaća upotrebaali ima neke karakteristike. Posebnu pažnju u proizvodnji oftalmoloških oblika doziranja treba posvetiti poštivanju principa sterilnosti i izotoničnosti, koji prvenstveno osiguravaju sigurnost učinaka lijekova postupnim otapanjem filma u suznoj tekućini, smanjujući broj ubrizgavanja lijekova (do 1-2 puta dnevno), povećati njihovu terapijsku koncentraciju u tkivima oka umanjite tijek liječenja za 2-3 puta, a također provedite liječenje u takvim uvjetima kada su druge metode uporabe lijekova teške ili i nemoguće.
Prema GF RB, sterilnost - nužni zahtjev za sve oftalmološke oblike doziranja. Sterilnost - odsustvo mikrobne kontaminacije doznog oblika. Lijekovi bez sjemena mogu uzrokovati infekcije očiju, što može dovesti do gubitka vida.
Oftalmički oblici doziranja pripremaju se u aseptičnim uvjetima slično kao i otopine za injekcije. Pridržavanje strogih aseptičkih pravila jednako je i za oblike doziranja koji nisu izloženi i koji su podvrgnuti daljnjoj sterilizaciji. Naravno, povećava se uloga asepsije za one oblike koji se kasnije ne podvrgavaju termičkoj obradi (oftalmički oblici doziranja koji sadrže termolabilne supstance; emulzije; suspenzije). U ovom je slučaju poštivanje aseptičnih pravila jedini način da se osigura pravilan kvalitet oftalmoloških sredstava.
Međutim, aseptični uslovi proizvodnje ne garantuju potpunu zaštitu doznog oblika, uključujući kapi za oči, od mikrobne kontaminacije. S tim u vezi, očni oblici podliježu se sterilizaciji.
Sterilni rastvarači koriste se za pripremu oftalmičkih kapi: pročišćena voda, izotonične puferne otopine, ulja, itd. Sterilni rastvori se pakuju u sterilne bočice.
Kapi za oči trebaju biti sterilne.
Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijekova u otopinama na izloženost temperaturi. Prema načinu sterilizacije, kapi za oči mogu se podijeliti u 3 grupe:
1. Kapi bez dodavanja stabilizatora, sterilizirano 8-12 minuta parom pod pritiskom 1,1 atm i 120 ° C ili 30 minuta tekućom parom.
Na ovaj način se sterilišu otopine: atropin sulfat, borna kiselina, dicain, kalijum jodid, kalcijum hlorid, natrijum hlorid, nikotinska kiselina, pilokarpin hidrohlorid, proserin, riboflavin, sulfopiridazin natrijum, furacilin, cinkov sulfat, efedrin hidrohlorid, kao i kapi za oči koji sadrže riboflavin u kombinaciji sa askorbinskom kiselinom i glukozom itd.
2. Kapi s dodatkom stabilizatora koje se može sterilizirati parom pod pritiskom ili tekućom parom.
Provjera sterilnosti kapi za oči proizvedene u ljekarnama dodjeljuje se bakteriološkim laboratorijama teritorijalnih centara za higijenu, epidemiologiju i javno zdravstvo (CHE i OZ).
Kapi za oči trebaju ostati sterilne u uvjetima često otvorenog pakiranja.
Kapi za oči, bez obzira na uslove sterilizacije, mogu se kontaminirati mikroorganizmima tokom upotrebe (opetovana upotreba iz jedne boce). Kako bi se spriječila mikrobna kontaminacija kapi za oči tokom primjene, predlaže se uvođenje sljedećeg konzervansi :
ü klorobutanol hidrat (0,5%),
ü benzil alkohol (0,9%),
ü esteri paraoksibenzojeve kiseline (nipagin i nipazol, 0,2%),
ü kvartarne amonijeve soli (benzalkonijum hlorid, 0,01%),
ü sorbinska kiselina (0,05-0,2%) i druge (tabela 46).
Tabela 46. Maksimalna koncentracija konzervansa u oftalmičkim otopinama
Konzervansi ne proizvode sterilizacijski efekat. Uvođenje konzervansa ne jamči sterilnost, ali održava stalni nivo kontaminacije mikroba u često otvorenom pakovanju.
Bez obzira na prisustvo konzervansa, pacijentima treba savjetovati da nakon upotrebe zapečate bočicu i kuhaju pipetama.
Za oftalmička rješenja koristite boce za kapaljke (Sl. 82) i boce od staklene epruvete, koje su zatvorene gumenim čepom i namotane aluminijskim poklopcima. Boce su izrađene od staklene cijevi (droot) marke NS; boce namijenjene za pakiranje i skladištenje lijekova. Bočice odgovaraju TU 9461-010-00480514-99.
Sl. 82. Boce sa kapalicama napravljene od polietilena i stakla.
Gumeni čepovi AB dizajnirani su za začepljenje boca sa drona lijekovi. Gumeni čepovi u skladu su sa TU 38.006108-95.
Kapice aluminijske K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Izrađene su od aluminijske folije debljine 0,2 mm (Sl. 83).
U procesu proizvodnje obavezno je provesti odmašćivanje nakon utiskivanja i hemijske obrade za čišćenje motornog ulja.
Za zatvaranje boca koristite epruvete od posebne vrste gume: IR-21 (silikon), IR-119, IR-119A (butil guma). Novi gumeni čepovi se tretiraju kako bi se uklonili sumpor, cink i druge tvari sa njihove površine u skladu s uputama. Korišteni čepovi se isperu pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta tokom 20 minuta, steriliziraju se na 121 + 2 ° C tokom 45 minuta.
Sl. 83. Boce iz staklene cijevi (droot) marke NS; čepovi od gume razreda AB; poklopci aluminijski K-1.
Bočice s otopinama, začepljene gumenim čepovima, kontroliraju odsutnost mehaničkih nečistoća. Ako se otkriju mehaničke inkluzije tokom početne kontrole otopine, ona se filtrira.
Nakon proizvodnje, otopine se podvrgavaju hemijskoj analizi koja se sastoji u utvrđivanju autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja ljekovitih supstanci koje čine oblik doziranja (kvantitativna analiza). Ako je rezultat pozitivan, s njima se uvlače metalne kapice.
Boce sa valjanim rastvorom označene su aluminijskim poklopcem, što označava naziv, broj šarže.
Bočice s oznakom stavljaju se u autoklav i steriliziraju u skladu s uputama Globalnog fonda, s obzirom na količinu otopine u posudi. Nakon sterilizacije, rastvori se analiziraju na sadržaj mehaničkih nečistoća. Odbačene bočice se ne mogu reciklirati.
Odbačene bočice šalju se na potpunu analizu u skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje Bjelorusije ili FS.
Uzima se uzorak za analizu sterilnosti. U slučaju pozitivnog rezultata, oni se označavaju i pakiraju u valovite kutije.
Na ovaj način tehnologija za oftalmološka rješenja (Sl. 84) se praktički ne razlikuje od tehnologije proizvodnje injekcijskih rastvora, osim što je zbog malih količina kapi za oči često potrebno izvagati uzorak tvari s lista „A” i „B” težine manje od 0,05 g, što je zabranjeno zahtjevima Farmakopeje. Za prevladavanje ove prepreke preporučuje se upotreba koncentriranih otopina.
|
Sl. 84. Tipična šema za dobivanje oftalmoloških rješenja.
Bez mehaničkih nečistoća u kapi se postiže filtracijom. Koristite papirne filtere, staklo br. 3 i br. 4. Trenutno se široko koristi membranska filtracija (membranski filteri s maksimalnim promjerom pora 0,3 μm), koji omogućuju ne samo oslobađanje otopina od mehaničkih nečistoća, već i provođenje sterilizacije filtra (posebno za termolabilne tvari). Filtriranje se vrši u boci koja je prethodno isprana filtriranom vodom.
Kapi za oči prave se u malim količinama od 5-10 ml. Da bi se osiguralo očuvanje aktivnih tvari i volumena doznog oblika, koristi se takozvana metoda "dvostrukog cilindra". Postoje tri slučaja:
1. Tvar je lako topiva u vodi, propisano je manje od 3%. Merenje rastvarača je podeljeno na dva dela. U jednom se tvar rastvara, rezultirajuća otopina se filtrira kroz prethodno ispranu filtrom pročišćenu vodu u tikvicu za temperiranje. Tada se preostala količina otapala propušta kroz isti filter.
2. Tvar je lako topiva u vodi, ali je propisana više od 3%. Razlika je u tome što se rastvor filtrira ne u boci za temperiranje, nego u postupnom cilindru. Prvo se kroz filtar propušta otopina, zatim čisto otapalo, poslednje porcije se dodaju kap po kap.
3. Tvar je topiva u čitavoj propisanoj količini vode. U tom se slučaju otopina filtrira kroz suhi filter u graduirani cilindar, a zatim se kroz filter prolazi određena količina čistog otapala, koje otopinu izbacuje iz filtra.
U procesu proizvodnje, otopine se podvrgavaju primarnoj i sekundarnoj kontroli radi nepostojanja mehaničkih nečistoća.
Početna kontrola vrši se nakon filtriranja i pakiranja otopine. U tom slučaju se pregledava svaka boca sa otopinom. Ako se pronađu mehaničke nečistoće, otopina se ponovo filtrira, ponovno pregleda, zatvara, označi i sterilizira.
Sekundarnoj kontroli podliježe i 100% boca s otopinama koje su prošle fazu sterilizacije prije dizajniranja i pakiranja.
Kontrola kvaliteta unutar farmaceutske nabavke provodi se pregledom 30 boca zbog nedostatka mehaničkih nečistoća. Vrijeme kontrole, odnosno, je od 2 do 5 boca kapaciteta 5-50 ml - 8-10 s.
Udobnost upotreba kapi za oči jedan je od biofarmaceutskih faktora koji određuje odsustvo nelagodnosti tokom instilacije lijeka. To se postiže izotoniziranjem kapi za oči ili prilagođavanjem pH vrijednosti pH suza.
Izotonizacija se vrši uvođenjem u otopinu izračunate količine natrijum-hlorida.
Pokazano je da kapi za oči ne uzrokuju nelagodnost ako njihov osmotski tlak odgovara osmotskom tlaku natrijum-hlorida u koncentraciji od 0,7 do 1,1% otopine. Upotreba otopina sa osmotskim pritiskom koji prelazi navedene granice dovodi do paljenja i iritacije sluznice oka (Tabela 47).
Ponekad liječnici posebno propisuju hipertonične kapi za oči. Djelovanje lijekova u ovom slučaju, posebno antimikrobnih, događa se mnogo brže.
Tabela 47. Sastavi izo-, hiper- i hipotoničnih kapi za oči
| Kopiraj | Ekvivalentna koncentracija natrijum-hlorida,% | Količina natrijum-hlorida potrebna za izotonizaciju, g | |
| Izotonička rješenja | |||
| 1.Riboflavinum 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Hipertonična rešenja | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Ribonavinum 0,002 4. Kalium jodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23 × 3 × 10) 2,1 (0,35 × 0,3 × 10 + 0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Hipotonični rastvori | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Riboflavinum 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0.02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22 × 0,1 × 10) 0,36 (0,26 × 0,2 × 10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Vrlo često kapi za oči ispadaju hipotonične, njihov osmotski pritisak mora biti "doveden" do osmotskog pritiska dojke.
Odnosno, tako da kapi za oči ne uzrokuju nelagodu, moraju biti izotonične i izohidrične do suznih tekućina.
Uslov izotoničnosti je farmakopejski. Nakon primitka recepta za kapi za oči u ljekarni, nužno ih se provjerava na izotoničnost. Natrijum-hlorid se najčešće koristi kao izotonično sredstvo. Ako se natrijum hlorid ne može koristiti, tada se koristi natrijum sulfat ili natrijum nitrat.
