Oftalmički oblici doziranja u industrijskoj farmaceutskoj proizvodnjiSadržaj Uvod.
1. Opseg i struktura oka dozni oblici.
2. Zahtjevi Globalnog fonda XI. Za oblike doziranja za oči. Njihova
obrazloženje i primjena.
3. Značajke industrijske proizvodnje kapi za oči
4. Tehnologija izrade kapalice.
5. Tehnološki postupak i shema za proizvodnju očnih otopina u
kapa za cijevi i bočice.
6. Kontrola oftalmička rješenja o mehaničkim uključenjima.
7. Nomenklatura kapi za oči proizvedene u kapljicama i
bočice 8. Mast za oči, primjena zahtjeva GF SSSR izdanja XI,
nomenklatura 9. Čvrsti dozni oblici za oči, njihove karakteristike i
nomenklatura 10. Raspon i karakteristike filmskih stvaralaca.
11. Proizvodnja očnih filmova 12. Zaključci i prijedlozi 13. Reference.
UvodAsortiman i struktura okadozni oblici.U industrijskoj proizvodnji pripremaju se oftalmički oblici doziranja: kapi, masti, filmovi. Oni se ističu u posebnoj skupini u vezi s obilježjima koja proizlaze iz strukture i funkcija organa vida, kao što su specifični mehanizmi apsorpcije, distribucije i interakcije lijekova s \u200b\u200btkivima i tekućinama oka, lagana ranjivost oka itd. Kod mnogih očnih bolesti drame se dramatično mijenja. membranama i često u suznoj tekućini smanjuje se sadržaj lizocima (enzima muromidaza), koji smanjuje zaštitu protiv izloženosti mikroorganizmima. Rješenja za očizastupljena uglavnom u sredstvima za pranje, losione, kapi za oči i pripravke za ubrizgavanje.
Kapi za oči . Izraz "kapi za oči" označava oblik doziranja, koji je vodena ili uljna otopina ili najtanja suspenzija ljekovitih tvari za infuziju u konjunktivnu vrećicu u malim količinama (GF X, član 319). Kako bi produžili djelovanje ovih tvari, prema uputama liječnika, u otapalu mogu biti uključeni metil celuloza, natrijum karboksimetil celuloza i polivinil alkohol.
Suspenzije očijusu tanke suspenzije prahova ljekovitih tvari | u vodenom ili uljnom disperzionom medijumu
Ulje za očisu oblik doziranja meke konzistencije, koji može stvoriti jednoličan neprekinuti film kada se nanese na konjuktivu oka
Do čvrstih oblika doziranjaza oči uključuju tablete za oči, pudere i olovke.
Tablete za oči.Ovo je oblik doziranja dobiven odprešanje na tablet uređajima.
GGLP oftalmološki medicinski film). načinjene od bio-topivog i kompatibilnog s tkivima očnog polimera s ljekovitim tvarima uključenim u njegov sastav, namijenjeni su za unošenje tih tvari u konjunktivnu šupljinu u slučaju virusnih, bakterijskih, alergijskih i drugih očnih bolesti. Izrađeni su HFR-ovi, ovalne pločice dimenzija 9,0X4,5X0,35 mm i prosječne težine 0,015 g
tenkovi u SSSR-u od strane zaposlenika svejansiskog Instituta za istraživanje naučno-medicinske tehnologije i moskovskog naučno-istraživačkog instituta za očne bolesti nazvanog po Helmholtz Ministarstvo zdravlja SSSR-a (SSSR potvrda o autorskim pravima br. 387559, 1973). Izum je patentiran u Velikoj Britaniji, SAD-u, Kanadi, Njemačkoj i Francuskoj.
HLP ima niz značajnih prednosti u odnosu na tradicionalne oftalmološke oblike doziranja kao što su masti, kapi, suspenzije, emulzije, subkonjuktivne injekcije.
GF zahtjeviXied. Za oblike doziranja za oči. Njihovo obrazloženje i primjena.Uz opće zahtjeve za mnoge gotove oblike doziranja, podliježu povećanim zahtjevima: sterilnost, stabilnost, izotoničnost, nedostatak mehaničkih nečistoća i iritantnih učinaka, točnost doziranja. Da bi se ispunili ovi zahtjevi, proizvodnja oftalmoloških oblika doziranja vrši se na isti način kao i oblici doziranja za injekcije. Najkritičnije operacije su priprema otopine, punjenje bočica i njihovo zatvaranje izvode se u prostorijama ili zonama čistoće klase A u laminarnom strujanju sterilnog zraka na automatskim ili poluautomatskim linijama s minimalnim kontaktom s okolnim zrakom. To se posebno odnosi na aseptik
proizvedeni preparati koji nisu podvrgnuti termičkoj sterilizaciji. Slični zahtjevi postavljaju se i kvaliteti početnih ljekovitih supstanci i otapala. Značajke industrijske proizvodnjekapi za oči.
Analiza sastava doznih oblika omogućava nam da zaključimo da je udio kapi za oči otprilike 9-19% ekstremnih formulacija svih lijekova proizvedenih u ljekarnama naše zemlje [Gendrolis A. A., 1973]. O ovoj temi su prikupljene dodatne informacije. Dakle, prema E. I. Panchenko (1975), V. N. Vilinbakova (1982), I. R. Tashmukhamedova (1984), R. S. Skulkova (1985), ekstremna formulacija kapi za oči u samopodržavajućim ljekarnama tijekom posljednjeg desetljeća iznosio je 13,2-18,4%, a u bolničkim ljekarnama u ovom periodu napravljeno je 8,2-8,9% kapi za oči [Panchenko E. I., 1983; Kuznetsova A.P., 1984]. Važno je naglasiti da je na oftalmološkim odjelima bolnica postotak proizvodnje kapi za oči dosegao 50-60 [N. Bryleva, 1984; Kuznetsova A.P., 1984].
Uz to, ustanovljeno je da su najčešće kapi za oči otopine sulfacil natrijuma, atropin sulfata, cink sulfata sa bornom kiselinom, pilokarpin hidroklorid u različitim koncentracijama itd. U posljednje vrijeme pojavili su se mnogi novi recepti za kapljice za oči s vitaminima i različitim kombinacijama. vitamina i drugih ljekovitih supstanci, mada je u takvim slučajevima potrebno voditi računa o mogućem antagonizmu hemijskih spojeva i njihovoj nespojivosti.
Kapi za oči su najjednostavniji oblik primjene lijekova za dijagnozu, prevenciju i liječenje.
očne bolesti. Izolacija vodenih otopina kapi za oči je jednostavna i pacijenti ih lako izvode. Međutim, lokalna primjena oblika doziranja za oči, posebno kapi za oči, zahtijeva strogo pridržavanje određenih pravila od pacijenta i medicinskog osoblja, a posebni zahtjevi se postavljaju na sama očna rješenja.
U domaćim farmakopejama, uključujući Državnu farmakopeju izdanja SSSR-a IX, nije postojao poseban opći članak i općenito smjernice koje bi regulirale kvalitetu i uvjete pripreme kapi za oči. Taj se jaz popunio samo u izdanju Državne farmakopeje SSSR-a.
Međutim, u svjetlu modernog napretka u oftalmologiji i farmaciji, kvaliteta očnih rješenja nesumnjivo bi trebala zadovoljiti još veće zahtjeve, koji se mogu formulirati na sljedeći način. Otopine za oči trebaju biti: sterilne, izotonične, stabilne za vrijeme skladištenja, prozirne i bez mehaničkih nečistoća, ne bi trebale imati toksične i iritirajuće učinke, u nekim bi slučajevima trebale imati produžen terapeutski učinak, ljekovite tvari u otopinama za oči trebaju imati točnu koncentraciju i pokazati maksimalnu biološku aktivnost, otopine za oči treba raspodijeliti u prikladnom pakiranju za upotrebu.
Posebnu pažnju u proizvodnji oftalmoloških oblika doziranja treba posvetiti poštovanju principa sterilnosti i izotoničnosti, koji prije svega osiguravaju sigurnost učinaka lijekova na organ vida.
Princip sterilnosti:Poznato je da normalno da suzava tekućina sadrži posebnu antibiotsku tvar - lizocim (prema modernoj klasifikaciji enzima - KF 3.2.1.17, koja se naziva muromidaza), a koja ima sposobnost liziranja mikroorganizama koji ulaze u konjuktivu [Bukharin O. V., Vasiliev N. V., 1974].
Gram-pozitivni mikroorganizmi s relativno jednostavnim staničnim zidovima debljine 15-50 im, čija je glavna komponenta veliki polimer, koji se pak sastoji od dvije kovalentno vezane komponente, najosjetljiviji su na lizocim. Jedan od njih je peptidoglikan (murein ili mukopeptid) i formira krutu vlaknastu strukturu koja ćelijama daje oblik i snagu, a omogućava im i da podnose visok unutrašnji osmotski pritisak. Druga komponenta je teikoična kiselina, supstituirani poli- (O-ribotol-5-fosfat), koji osigurava snažnu polarnost stanične površine. U nekim slučajevima, pod utjecajem lizocima, primjećuje se djelomična ili potpuna liza gram-negativnih kultura. Međutim, zidovi gram-negativnih bakterija mnogo su složeniji. Različite komponente zidnih sekcija formiraju strukturu debljine 6–10 nm, koja se naziva vanjska membrana, koja je dvostruki lipidni sloj s hidrofobnim presjecima unutar nje i hidrofilnim na površini. Glavne komponente vanjske membrane su vrlo složeni lipopolisaharidi, fosfolipidi (fosfatidiletanolamin, fosfatidil glicerol), masne kiseline i proteini sa specijaliziranim funkcijama. Kod većine očnih bolesti sadržaj lizocima u mliječnoj tekućini smanjuje se, što rezultira time da oko nije dovoljno zaštićeno od djelovanja mikroorganizama, pa primjena nesterilnih lijekova može dovesti do ozbiljnih posljedica, što ponekad dovodi do gubitka vida [A. Gendrolis, I. Deltuvene, 1976].
S tim u vezi, zahtjevi za lijekove za oči trebali bi biti slični onima predviđenim za otopine za injekcije, i imamo dobar razlog za vjerovanje da se prema prirodi pripremnih mjera i uvjetima tehnološkog procesa lijekovi za oči i otopine za injekcije mogu smatrati kao jedinstvena celina. Međutim, to jedinstvo nije ograničeno.
samo jedna tehnološka strana; Kao što ćemo vidjeti iz daljnjeg materijala, farmakokinetičke karakteristike lijekova za oči također imaju značajne sličnosti s onima injekcijskih otopina.
Rješavanje problema sa zagađenjem mikroba i sprečavanjem kvarenja lijekovi za oči i otopine za ubrizgavanje postaje posebno relevantna zbog činjenice da su u tim lijekovima, koji su sustavi sa značajnom količinom tekuće faze u usporedbi s sadržajem aktivnih tvari, stvoreni povoljni uvjeti za umnožavanje mikroorganizama. Ovi uvjeti su posljedica kako niskih koncentracija aktivnih tvari u otopinama, tako i zbog prisutnosti u nekim slučajevima komponenti koje su hranjivi mediji za mikroorganizme.
Stupanj rizika od sijanja lijekova ovisi o mnogim faktorima, na primjer, prisutnosti patogene mikroflore, prirodi produkata razgradnje lijeka uslijed izlaganja mikroorganizmima u razvoju koji pokreću širok izbor reakcija (oksidacija, redukcija, polimerizacija itd.). Mikrobna infekcija lijekovi može se odvijati u svim fazama njihove pripreme, skladištenja, transporta i upotrebe, mada je u ogromnoj većini slučajeva vegetativna mikroflora zastupljena saprofitnim formama. Ipak, njegovo prisustvo je neprihvatljivo ne samo sa sanitarno-higijenskog gledišta, već i sa stajališta očuvanja kemijske stabilnosti lijekova, jer sjetva mikroorganizama ubrzava razgradnju lijekova pod djelovanjem bakterijskih enzima i dovodi do njihovog propadanja. Zbog toga aseptični uvjeti za pripremu oftalmoloških oblika doziranja postaju važni, što naglašavaju mnogi stručnjaci. Međutim, takvi uvjeti još uvijek ne jamče potpunu zaštitu otopina (uključujući kapi za oči) od mikrobne kontaminacije [Besedina I.V. et al., 1981] i samog termina „sterilizacija“ koji se pojavio na prijelazu 19. i 20. stoljeća. i značenje
„Kolateralizacija“ je takođe relativno relativna. Podrazumijeva ili uništavanje mikroorganizama u otopini (ili u supstanci različitog agregatnog stanja), ili uklanjanje mikroorganizama (i drugih kontaminanata), posebno bakterijskih vitalnih proizvoda, iz predmeta za sterilizaciju [Rabinskiy B. Ya., 1981]. U prvom se slučaju to postiže upotrebom metoda termičke, hemijske ili radijacijske obrade objekta, u drugom - centrifugiranjem, filtriranjem, flokulacijom, upotrebom statičkog elektriciteta itd.
Kako bi se spriječila mikrobna kontaminacija i kvarenje oftalmoloških lijekova, u industriji se primjenjuju različite metode koje omogućuju dobivanje odgovarajućeg lijeka pod strogo aseptičnim uvjetima, a u budućnosti povećavaju garancije sterilnosti, sterilizirajte ovaj lijek tehnologijom koja osigurava stabilnost. Moderna proizvodnja trenutno ima takve tehničke mogućnosti koje u potpunosti isključuju kontakt proizvedenog lijeka s izvorima potencijalne kontaminacije mikroorganizmima, na primjer, rukama osobe, i dopušta puštanje lijekova u okruženje bez zraka, u prostor bez zraka i inertni plin.
Pridržavanje strogih aseptičkih pravila jednako je preduvjet za rad ljekarni i farmaceutskih kompanija koje proizvode oftalmološke lijekove, uključujući i one koji se naknadno steriliziraju, jer se tim postupkom ne oslobađa lijek iz mrtvih mikroorganizama ili iz toksini koje luče oni od kojih su mnogi stabilni na visokim temperaturama.
Uloga aseptika u proizvodnji oftalmoloških lijekova koji ne podliježu toplinskoj obradi, prahovi koji sadrže termolabilne lijekove, emulzije i suspenzije, u kojima se procesi prekristalizacije naglo povećavaju nakon zagrijavanja, posebno povećavaju.
flokulaciju i koalescenciju. U tim je slučajevima poštivanje aseptičnih pravila jedini način da se osigura pravilan kvalitet proizvedenih lijekova.
U praksi se to postiže činjenicom da se termolabilne supstance suspendirane u aseptičkim uslovima rastvaraju u prethodno sterilizovanom otapalu ili bazi masti u sterilnom spremniku, dodajući konzervanse i stabilizatore ako je potrebno. Ove se manipulacije provode u posebnim sterilnim prodavnicama, blokovima, kutijama.
Do danas su provedena intenzivna istraživanja na razvoju pitanja koja se odnose na sterilizaciju lijekova za oči. B. V. Nazarov (1972), sažimajući raspoloživo iskustvo u proizvodnji kapi za oči u ljekarničkim uvjetima, daje sljedeću klasifikaciju lijekova koji se koriste u sastavu kapi za oči prema njihovoj stabilnosti tijekom sterilizacije.
I. Ljekovite tvari, čije vodene otopine podnose sterilizaciju na temperaturi od 100 ° C 30 minuta bez dodavanja stabilizatora:
Skupina tvari iz kojih se kapi za oči mogu pripremiti u kombiniranom otapalu (vodena otopina borove kiseline 1,9% i kloramfenikol 0,2%). Na ovom otapalu (pH 5,0) možete pripremiti kapi za oči s tvarima koje imaju kiselu reakciju. Izdrži sterilizaciju na temperaturi od 100 C tokom 30 minuta. Koristi se za proizvodnju sljedećih kapi za oči (razdoblja skladištenja su navedena uz dostupnost zatvorene ambalaže.
Da bismo napravili stabilno rješenje, teško možemo preporučiti
metodologija koju je odobrio Farmakološki komitet Ministarstva zdravlja SSSR-a. U 1 litru 20-30% -tne otopine sulfacil natrijuma pripremljenog u svježe destiliranoj vodi doda se 0,5% -tna otopina natrijevog metabisulfita i 18 ml IN otopine natrijevog hidroksida. Rezultirajuća otopina sterilizirana je na temperaturi od 100 ° C tokom 30 minuta U zatvorenoj ambalaži (bočice s penicilinom) ovo rješenje ostaje stabilno 1 godinu. Dodavanje rastvora natrijum hidroksida je neophodno kako bi se sprečilo taloženje kristalnog taloga, koji je beli streptocid, tokom skladištenja.
Etil morfin 1,2 i 3%Može se napraviti u vodi za injekcije, doda se 0,1% rastvora natrijum metabisulfita kao stabilizatora, a 0,7% rastvora natrijum hlorida radi izotoničnosti. Otopine se sterilišu na temperaturi od 100 ° C tokom 30 minuta.
Istraživanje mogućnosti sterilizacije kapi za oči autoklaviranjem u ljekarnama proveli su L. V. Polyakova i sur. (1977). Sledeća rješenja koja su korištena u bjeloruskoj oftalmološkoj praksi bila su predmet proučavanja:
Za pripremu otopina kapi za oči koristila se sterilna destilovana voda, rad je izveden u aseptičnim uslovima. Kao supstance koje daju izotoničnost korišten je natrijum hlorid ili borna kiselina. Otopina etilmorfin hidroklorida stabilizirana je dodatkom natrijum metabisulfita. Pripremljeni rastvori pakovani su u bočice sa penicilinom marke NS-1, začepljene gumenim čepovima za probijanje metalnim čepovima i sterilisane u autoklavu na temperaturi 119–121 ° C (0,1–1,1 atm) tokom 8 minuta.
Najstabilnije tokom sterilizacije i skladištenja bile su otopine amidopirina, atropin sulfata, homatropin hidrobromida, efedrin hidroklorida, difenhidramina, iako su ih nakon proučavanja pomoću ovih metoda ubrzale starenje kada su se čuvale u termostatu na temperaturi od 60 ° C tokom 22 dana (odgovara 1 godini čuvanja u normalni uvjeti) pronađeni su tragovi nusproizvoda. Pokazalo se da je otopina etilmorfin hidroklorida najmanje stabilna, u kojoj se mala količina produkata raspadanja pojavila odmah nakon sterilizacije i nakon 5-8 dana. rješenja za skladištenje požutela.
Glavni način za procjenu učinkovitosti svih dosad poznatih metoda sterilizacije ostaje kvantitativna metoda čija je suština odrediti omjer broja
održiva mikroflora prije i nakon sterilizacije. Ta je procjena rezultat višegodišnjeg istraživanja procesa sterilizacije, koja je pokazala da oslobađanje mikroflore ne znači potpuno uklanjanje ili uništavanje mikroorganizama, već zapravo samo djelomično smanjenje njihovog sadržaja. Istovremeno, njegovo stanje prepoznato je kao općeprihvaćena oznaka sterilnosti objekta, u kojoj „u roku od 14 dana (temperatura 37 ° C) ne dolazi do rasta kultura prihvaćenih kao biološka ispitivanja za sterilizaciju“.
Stoga je koncept "sterilnosti" vrlo relativan i pokazuje samo smanjenje broja mikroorganizama ispod određenog nivoa. Sa povećanjem efikasnosti metoda sterilizacije, nivo bakterijske kontaminacije postepeno opada do vrijednosti reguliranih međunarodnim specifikacijama.
Tablica 2. Otpornost nekih mikroorganizama na djelovanje pareStupanj otpornosti ™ (min).Via mikroorganizmi. 80 ° S 1№SWC134-CH Ja . Plazmodijum 1-5 Nežnostsu aktivniFlagellum — __ _ _ Virusi — — — — Neosporni oblici — — — ~ Kvasac — — — . — Moldy — — — — Spore kvasca i 5-10 1 Neaktivno
kalupbacili banila Zhnzya- 1-60, 1 Nezhyazne-Trajnost Keshoy-a aktivno aktivanPovećale su se spore bacila - od 60 min 8Jatrajnost tende do 60 satiAt_____________________ ^^_^^________ .................................. .............................. __ _^ ^_
U inozemstvu se vrijednosti najvećih dopuštenih vrijednosti kontaminacije određuju na temelju otpornosti određenih mikroorganizama na učinke sredstava za sterilizaciju. Tako je u Njemačkoj i u mnogim drugim zemljama usvojena klasifikacija mikroorganizama prema njihovoj otpornosti na paru koja nam omogućava da uspostavimo donje granice mikrobnih kontaminanata. Kao što su pokazali eksperimenti, većina kapi za oči bila su nesterilna, nije primijećena značajna razlika u broju mikroorganizama koji se nalaze u otopinama pripremljenim prvog i drugog dana. Autor
također pokazuje da su neke kapi za oči, poput 0,005% otopine armina i otopine fosfakola 1: 7500, pripremljene u domaćim tvornicama, dva mjeseca nakon njihove proizvodnje sadržavale mikroorganizme u količinama znatno većim od maksimalno dopuštenih normi. S tim u vezi, preporučuje se da tehnički uvjeti za proizvodnju kapi za oči u tvornicama nužno uključuju i zahtjev za provjerom mikrobiološke čistoće s naznakom najvećeg dopuštenog sadržaja bakterija. Sterilnost kapi za oči u velikoj mjeri ovisi i o preciznosti pacijenata, posebno u slučajevima kada se koriste boce s pipetama s navojem. To izvještava i P. Ellis (1981), pokazujući da sterilnost kapi za oči, dobivene termičkom obradom, traje samo dok ih pacijenti ne koriste. S tim u vezi, problem odabira i unošenja u kapljice za oči takve tvari koje bi imale dezinfekcijski učinak tijekom čitavog razdoblja njihove upotrebe bez kršenja načela fiziološke tolerancije i dalje su aktualni.
Princip izotoničnosti.
Izotoničnost je apsolutno neophodan uvjet za pripremanje takvih oblika doziranja kao kapljice za oči, jer kapi koje je propisao oftalmolog obično nisu identične tekućini za suzenje u sastavu, pH i drugim svojstvima. Istovremeno se zna da i hipertonična i hipotonička rješenja pacijente slabo podnose. To je zato što se, kada se uvede otopina s velikim osmotskim pritiskom (iznad 7,4 atm), kao rezultat razlike u osmotskim pritiscima, iz stanica izlazi voda iz kontakta s otopinom, što dovodi do njihovog nakupljanja. Uvođenje otopine s malim osmotskim pritiskom uzrokuje oticanje ćelija, dok se stanična membrana pukne.U oba slučaja ove pojave prate snažni bolovi. Stoga je zadatak farmaceuta da pripremi takve kapi, čiji je osmotski pritisak odgovarao
osmotski pritisak suza. Jedna od metoda izračunavanja izotonične koncentracije temelji se na Van Goffovom zakonu, uz pomoć kojeg je moguće odrediti izotoničnu koncentraciju razrijeđenog ne-elektrolitnog rastvora. Odnos između osmotskog tlaka, koncentracije i temperature u ovom se slučaju može izraziti Clapeyronovom jednadžbom, iz koje proizlazi da je za pripremu izotonične otopine bilo kojeg ne-elektrolita potrebno uzeti 1, 29 g / mol ove tvari na 1 litru otopine. Kada se izračunava izotonička koncentracija elektrolita, korekcijski faktor koji se naziva izotonički koeficijent uvodi se u Klapeyronovu jednadžbu. Za rastvore potpuno disocijacijskih elektrolita iznosi oko 0,143, za otopine slabo disocijacijskih elektrolita 0,2. Univerzalnija i preciznija metoda izračunavanja izotoničkih koncentracija otopina je metoda opisana u GF X (str. 997), koja se temelji na upotrebi takozvanih izotoničkih ekvivalenata lijekova za natrijum-hlorid. Izotonične koncentracije mogu se odrediti i drugim metodama, na primjer, krioskopskom, temeljenom na usporedbi konstanta depresije temperature smrzavanja krvne plazme i otopina odgovarajućih ljekovitih supstanci [Azhghikhin I. S, 1975]. Možete navesti sljedeće najčešće kapi za oči koje se moraju dovesti do izotonične koncentracije pod uvjetom da se pripremaju samo u vodi za injekcije.
Trenutno se metode pripreme kapi za oči u puferskim otapalima sve više uvode u farmaceutsku praksu. Upotreba puferskih otapala, zajedno s povećanjem kemijske stabilnosti, u nekim slučajevima pomaže povećanju terapijske aktivnosti komponenti lijeka kapi za oči, a smanjuje i nelagodnost u regiji očne jabučice. Uglavnom se borat (1,9% borna otopina) koristi kao otapalo za lijekove u kapi za oči. kiseline i 2,68% rastvora natrijum tetraborata), borat-acetat (1,9% otopina borove kiseline i 1,5% rastvora natrijum acetata), borat-propionat (1,9% rastvora borove kiseline) s i 2% -tne otopine natrijevog propionata) i fosfata (2.55% -tne otopine natrijevog fosfata monosupstituirane i 1.85% -tne otopine natrijevog fosfata disupstituirane) puferske otopine. Priprema kapi za oči na puferskim otapalima vrši se odabirom takve puferske otopine, čiji sastav i pH sadrže maksimizira stabilnost ljekovite tvari u obliku doziranja.
U inozemstvu se predlažu i drugi recepti otapala za kapi za oči, koji imaju puferski kapacitet za održavanje određene pH vrijednosti i koji su izotonični sa suznom tekućinom. Pravilno odabrana otapala omogućuju vam podešavanje koncentracije vodikovih iona, ne samo za stabilizaciju otopina, već i za stvaranje pH vrijednosti pri kojoj ljekovite tvari pokazuju maksimalan terapeutski učinak. Kao primjer, preporučuje se izotonična otopina borne kiseline od 1,9% s pH oko 5,0, koja se preporučuje za pripremu oftalmoloških oblika doziranja s cinkovim solima, kokainom, novokainom itd.
Odvojeni reagensi koriste se zajedno s puferskim otopinama za stabilizaciju otopina za oči, uključujući kapi za oči. Posljednjih godina uzima se u obzir zahtjev izotoničnosti i stabilnosti za kapi za oči
ogromna većina istraživača. Pitanja vezana za proizvodnju stabilnih otopina kapi za oči u polimernoj ambalaži privlače pažnju istraživača [Gendrolis A. A., 1969, 1971, 1973, 1974, 1977; Artemijev A. M., Kuzmina L. I., 1977, i drugi]. Prema eksperimentalnim podacima dobivenim od Yu. I., Zelikson (1969), kapi za oči 1% -tne otopine pilokarpin hidroklorida i 1% -tne otopine atropin sulfata, pripremljene s 1,9% -tnom otopinom borne kiseline koja sadrži 0,2% levomicetina, bile su stabilne tijekom sterilizacije. i skladištenja. U tim je otopinama, u usporedbi s otopinama pripremljenim destiliranom vodom, primijećen manji pomak pH. S obzirom na stabilizacijska, očuvajuća i izotonizirajuća svojstva takvog rješenja, autor je preporučio korištenje ove kombinacije kao otapala za kapi za oči koje sadrže alkaloidne soli, sintetične dušične baze i druge ljekovite tvari koje su stabilne u kiseloj sredini. Istovremeno, utvrdio je Yu. I. Zelikson da se otopine pilokarpin hidroklorida i atropin sulfata, pripremljene u boratnim i fosfatnim puferima (pH 6,6–7,1), nakon sterilizacije tekućom parom na 100 ° C tijekom 30 sati ispostave kao nestabilne. min: nakon mjesec dana dolazi do raspadanja lijekova, što dovodi do očuvanja samo 5–31% početne aktivnosti. Stoga priprema kapi za oči na puferskim otapalima koja ima pH od 6,6–7,1 treba uzeti u obzir samo fizikalno-hemijska svojstva sastojaka koji se u njih unose, a ovo otapalo može biti uglavnom pogodno samo u trenutnoj praksi ljekarni. Unatoč činjenici da u nekim slučajevima puferska rješenja igraju pozitivnu ulogu u pripremi oftalmičkih lijekova, potreba da se oni koriste u tu svrhu dugo su istraživači doveli u pitanje. Dakle, još davne 1961. godine K. Munzel je napisao da se puferska sredstva trebaju uvesti u otopine kapi za oči samo kad pH vrijednost treba održavati u granicama od 6,0-8,0. Ako pH vrijednosti očnih kapi ne pređu ovaj raspon, prema tome
prema autoru, upotreba puferskog rastvora u sastavu ovih oblika doziranja je nepraktično, jer sama lacrimalna tečnost u ovom slučaju igra ulogu prirodnog pufera. Do istog zaključka došao je A. Poffs (1965), koji je predložio da se puferske otopine daju samo u takvim doznim oblicima u kojima pH značajno odstupa od fiziološki prihvatljivih normi. Značaj rasprave o ovim pitanjima povezan je s nedovoljnim poznavanjem zavisnosti terapijske aktivnosti očnih otopina od koncentracije vodikovih iona. Brojni istraživači pokazali su da se fiziološka aktivnost nekih rastvora povećava na pH blizu 7,0 ili više. Na temelju toga predloženo je pripremanje kapi za oči na otapalima koje omogućavaju povećanje pH vrijednosti. više od 7,0 Međutim, R. Dynakovski i R. Figwiski (1972) doveli su u pitanje prednost takvih otopina u odnosu na kisela. Do danas nije dobio nedvosmislen odgovor na ta pitanja i stoga poboljšanje tehnologije proizvodnje kapi za oči i kvaliteta ovog doznog oblika zahtijeva daljnja istraživanja u ovom pravcu.
Tehnologija izrade cevidrobilice.Tijekom 15 godina rada tvornice endokrinih lijekova Kaunas na području proizvodnje kapi za oči u polimernoj ambalaži stečeno je veliko iskustvo u velikoj proizvodnji ovih oftalmičkih pripravaka. Međutim, i pored neprekidnog usavršavanja metoda za njihovu proizvodnju, postavljaju se nova pitanja koja zahtijevaju hitna rješenja.
Glavni problem ostaje proučavanje mogućnosti produljenja roka trajanja lijekova, jer njegovo rješenje nije samo ekonomsko
vrijednost, ali u velikoj mjeri odražava i stanje kvalitete lijekova ove skupine [Tentsova A.I. i sur., 1978; Babayan 3. A. i sur., 1984]. Trenutno rok trajanja očnih kapi proizvedenih u kapljicama cijevi debljine stijenke 0,5 ± 0,1 mm ne prelazi dvije godine zbog isparavanja vode iz otopina. Na raspolaganju su nam eksperimentalni podaci koji ukazuju na mogućnost produljenja roka trajanja kapi za oči pod uvjetom da se pakiraju u epruvete s kapljicama debljine stijenke 0,6-0,75 mm i postojeći raspon tolerancije za koncentraciju aktivnih sastojaka u ovim dozirnim oblicima proširuje. . 1
Provedena su i ispitivanja skladištenja cijevi s različitim pripravcima u konturnom pakovanju tipa „Servak“ izrađenog od polivinilkloridnog filma (debljina 0,4 mm) i lakirane aluminijske folije (debljine 0,05 mm), umjesto mikropaketa od kartona [A. Gendrolis. , Zubkaite G.P., 1977]. Dobiveni podaci potvrdili su mogućnost produženja roka trajanja kapi za oči. Drugi smjer za daljnje „poboljšanje proizvodnje oftalmoloških lijekova u polimernom pakiranju je naša predložena metoda za proizvodnju uvjetno sterilnih cijevi cijevi.
pri proizvodnji kućišta kapljica za kapaljke primjenom trenutne tehnologije površina cijevi je bila kontaminirana, što je zahtijevalo pranje i sterilizaciju. Da bi se otklonio ovaj nedostatak, predložen je uređaj čiji je princip rada sljedeći (vidi Sl. 1):
1) na kraju transportne trake i nosećih blokova sa cevima od
mašina za puhanje 1, postavite transporter koji nosi blokove
markica za probijanje 8;
2) na kraju transportera instalirajte poseban prijemnik za
nakupljanje blokova 7;
3) ispod žiga za probijanje 8 postavljenog na krevet sterilnog Bix-a
s poklopcem za izrezane cijevi za ispuštanje cijevi 9;
4) površina transportnih traka prevučena je lako uklonjivim
s filmom i kapom za
eliminirati kontakt sa okolinom;
5) za sterilizaciju transportnih traka postavljaju se valjci 3, 4, 5,
koja se povremeno vlaži dezinficijensom;
6) blok sa cijevima iz prijemnika 7 uzima se na krajevima kapije (bez
dodirnite cijevi) i položite u markicu za rezanje kalupa 8 za rezbarenje
cijevi.
Na taj se način dobivaju uvjetno sterilni slučajevi epruvete sa kapljicama bez površinske kontaminacije. Kao rezultat opisanog tehnološkog postupka stvaraju se uslovi koji vam omogućavaju da napustite naknadno pranje epruveta i povećate kulturu proizvodnje.
Prilikom obrezivanja hemisfere kućišta kapaljki, sterilni otvor epruvete postaje prljav, što rezultira tako da se odsječena tKopnyca također mora isprati, osušiti i plinsko sterilizirati.
Razvijena je metoda za dobijanje sterilnih presečnih slučajeva cevnih kapljica, koja se sprovodi na sledeći način:
1) uređaj za usitnjavanje hemisfere postavljen je u automatsku sklopnu jedinicu za punjenje i zatvaranje cijevi kapljača na transportnom traku između područja umetanja cijevi i područja uvrtanja kanile; 2) povećati visinu okretnih zupčanika da bi se dobio
mogućnost prenošenja cijelih cijevi; 3) napravljen je uređaj za rezanje hemisfera epruveta
krevet, vodilice, gornji i donji noževi. Donji nož je pričvršćen
ustati, a vrh - vodičima. Za podešavanje gornjeg noža
uređaj za pletenje Kretanje vodiča
omogućeno prijenosom središnjeg vratila automatske instalacije,
na koji se pričvršćuje disk sa zarezom urezanom; 4) isečene su odsečene hemisfere kućišta cevastih kapljica
mašine preko lijevka u posebnoj kutiji, nakon spajanja cjeline
ventilacioni sistem.
Na predloženom uređaju moguće je odjednom obrezati četiri slučaja cijevi za odbacivanje cijevi, koje se transportnim ćelijama prevoze do područja za odvijanje kanile i punjenja.
Naša metoda omogućava nam da odustanemo od procesa pranja, plinske sterilizacije tijela kapljača cijevi, što značajno smanjuje vrijeme tehnološkog ciklusa, oslobađa nekoliko ljudi, vodi do uštede materijala (etilen oksid, ugljični dioksid, destilirana voda), električne energije, a također eliminira potrebu za ugradnjom složenih instrumenti za određivanje ostataka etilen oksida u posudama i gotovim proizvodima.
Tehnološki proces i šemaproizvodnja otopina za oči u epruvetikapalice i boce.Otopine u epruveti za kapljice pripremaju se u prostorijama čistoće klase B, u aseptičnim uslovima. Prostor i oprema se mokro očiste, dezinficiraju 3-5% -tnom otopinom fenola i steriliziraju baktericidnim lampama 2 sata. Rastvaranje se vrši u reaktorima s miješalicama, analizira, otopina se oslobađa od mehaničkih nečistoća, sterilno filtrira i sakuplja u sterilizirani aparat za naknadno punjenje epruvete drobilice.
Paralelno s tim izrađuju se kućišta i poklopci cijevnih kapljica. Sl. 2
tijelo stroja kapaciteta 1,5 ± 0,15 ml i debljine stijenke 0,5 ± 0,1 mm formira se na stroju u nekoliko stupnjeva puhanjem i utiskivanjem iz granula visokog pritiska polietilena marke 15803-020 ili 16803-070. Poklopci sa čepom za probijanje izlivaju se pod pritiskom iz rastaljenih granulata polietilena niskog pritiska razreda 20906-040 ili 20506-007. Nakon izrade isperu se destiliranom vodom, osuše i plinu steriliziraju na 40–50 sa mešavinom etilen oksida i 10% ugljičnog dioksida tokom 2 sata. Etilenski oksid se uklanja iz proizvoda držeći ih 12 sati u sterilnoj prostoriji. Zatim se, u aseptičnim uslovima, u jedinici sa prekomernim pritiskom sterilnog vazduha, na tijelo priviju kapice, napune otopinom lekovite supstance pomoću odmjernih pumpi i zapečate toplotnim zaptivanjem. Na tiskarskoj mašini se na obje strane na tijelo nanosi natpis s imenom lijeka, što ukazuje na njegovu koncentraciju i volumen. Napunjene cijevne kapljice vizualno se provjeravaju na postojanje mehaničkih nečistoća na crno-bijeloj pozadini kada su osvijetljene električnom svjetiljkom od 60 W, 5% svake serije podvrgava se kompletnoj analizi. Cev za kapaljke se pakuje u pojedinačnim kućištima, u kartonskim kutijama ili u polivinilkloridni film.
Pored ovog paketa, u skladu s GOST 17768–80, za kapljice za oči preporučuju se staklene boce sa čepom-pipetom od nestabiliziranog polietilena niske gustine. Prije punjenja, otopina se sterilizira filtracijom, a epruvete za pipete plinskom sterilizacijom etilen oksidom s 10% ugljičnog dioksida.
Kontrola oftalmoloških rastvora namehanička uključenja.Kapi za oči trebaju biti potpuno bistre i bez njihnema suspendovanih čestica koje mogu prouzrokovati mehaničke povredemembrane oka. Kapi za oči trebaju biti filtrirane kroz najbolje sorte.filter papir, a ispod filtra treba položitimala gomila dugačke vunene vune. Važno je da nakonfiltracijom, koncentracija rastvora i njegova ukupna masa nisu smanjeniviše nego što je dopušteno utvrđenim standardima. Sve rečenoo potpuno filtriranju malih količina otopina (vidi str. 396) i prvenstveno se odnosi na kapi za oči. Prema receptu koji se često nalaze u receptu, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima pripremljenim na vrijeme, koji oslobađaju filtriranja male količine tekućine.
Nomenklatura kapi za oči proizvedene u drobilicama i bočicama.
Asortiman trenutno dostupnih oblika doziranja za oči
tvorničko vrijeme u epruveti za kapanje je još uvijek malo i svakako mu treba daljnjeg širenja. Međutim, ovaj problem nije jednostavan i lako rješiv, jer je razvoj tehničkih standarda za svako novo ime ljekovite tvari povezan s rješavanjem niza pitanja. Prije svega, iz ogromnog broja recepata oftalmoloških lijekova treba odabrati i analizirati one koji se stalno nalaze u oftalmološkoj praksi cijele države ili, barem, u velikim naseljima. Zatim je potrebno odrediti najčešće korištene koncentracije ljekovite tvari, a te vrijednosti dodavanjem stabilizatora moraju biti dovoljno stabilne ili se održavati na konstantnom nivou. Konačno, moraju biti dostupne ili razvijene odgovarajuće metode za analizu i same tvari lijeka i drugih komponenti lijeka. Tek nakon toga možemo započeti proučavanje interakcije polimernih ambalažnih materijala s otopinom ljekovite tvari za vrijeme proizvodnje, sterilizacije i skladištenja. Treba imati na umu da se u posljednjoj fazi ovih studija, koja se ponekad nastavljaju dugo, mogu dobiti negativni rezultati. U ovom slučaju morate početi sve iznova i nastaviti sa traženjem drugih optimalnih opcija.
Metode čišćenja rastvora ljekovitih tvari, uz osiguranje sterilnosti, jednako važan problem u industrijskoj proizvodnji oftalmoloških lijekova u novim oblicima pakiranja je odsutnost mehaničkih nečistoća u otopinama. Da bi se to riješilo, planira se provesti odgovarajuće mjere u dva smjera: čišćenje otopina ljekovitih tvari i održavanje industrijske čistoće u industrijskim prostorijama.
Na temelju rezultata studija o utjecaju procesa zamrzavanja otopina kapi za oči na njihova fizikalno-kemijska svojstva, u odjeljku Skladištenje napravljene su odgovarajuće napomene
Članci iz farmakopeje: "Zamrzavanje tokom transporta i skladištenja nije kontraindikacija za njegovu upotrebu."
Ujedno su dodani dodatni eksperimenti na čuvanju kapi za oči u polimernoj ambalaži u smrznutom stanju kako bi se ispitala mogućnost produženja njihovog roka trajanja. Za eksperimente su odabrani preparati sulfacil natrijuma (20%) i cinkov sulfat (0,25%) s bornom kiselinom (2%) koje proizvodi industrija u širokom [industrijskom obimu]. Kapi za oči čuvane su na temperaturi - 10 ± 2 ° C, provjeravajući u određenim intervalima njihove kvalitativne i kvantitativne pokazatelje da li su u skladu sa zahtjevima farmakopejskih proizvoda.
Trenutno je rad u ovom pravcu u toku. Povećani rok trajanja kapi za oči i poboljšana tehnologija proizvodnje plastičnih posuda
Tijekom 15 godina rada tvornice endokrinih lijekova Kaunas na području proizvodnje kapi za oči u polimernoj ambalaži stečeno je veliko iskustvo u velikoj proizvodnji ovih oftalmičkih pripravaka. Međutim, i pored stalnog usavršavanja metoda v njihovoj proizvodnji, postavljaju se nova pitanja koja zahtijevaju hitna rješenja.
Glavni problem ostaje proučavanje mogućnosti produljenja roka trajanja lijekova, jer njegovo rješenje nije samo ekonomski važno, već uvelike odražava i status kvalitete lijekova ove skupine [Tentsova A. I. i sur., 1978; Babayan E.A. i dr., 1984],.
Mast za oči, primjena zahtjeva GF SSSR-aXipublikacije, nomenklatura.
Oftalmičke masti su dozni oblik meke konzistencije koji može tvoriti jednoličan kontinuirani film kada se nanese na konjuktivu oka. Budući da je drevni oblik doziranja, masti za oči u posljednje vrijeme pretrpjele su brojne promjene koje su se odnosile i na tehnologiju njihove pripreme, a uglavnom na sastav njihovih baza i oblika pakiranja. Pored općih zahtjeva za raspodjelu ljekovitih tvari u bazi što je moguće ravnomjernije, kako bi se osigurala točnost doziranja aktivnog sastojka kada se uzima, stabilnost i ravnodušnost baze, očne masti trebale bi ispunjavati i sljedeće:
sljedeći uvjeti: 1) ljekovite tvari nerastvorljive u bazi masti moraju se smrviti na najmanju mjeru disperzije, što osigurava potpuno očuvanje sluznice i odsutnost nelagode prilikom nanošenja masti; 2) baza masti ne smije imati strane inkluzije i nečistoće, potrebno je da bude sterilna, neutralna, lako i ravnomjerno raspoređena po sluznici konjunktiva i očiju; 3) očne masti treba pripremati uz strogo pridržavanje pravila asepsije; 4) pH masti treba odgovarati pH vrijednosti lacrimalne tekućine, jer u protivnom dolazi do lakriminacije i povezanog brzog ispiranja lijeka.
Oftalmičke masti koriste se za podmazivanje kože i ruba kapka ili za stavljanje u konjunktivnu vrećicu.
Podmazivanje se obavlja pomoću staklenog ili plastičnog štapa, a polaganje u konjunktivnu vreću vrši se lopaticom, prethodno izvukavši donji kapak. Neprihvatljivo je primjenjivati \u200b\u200bmasti uz pomoć prstiju, čak i ispranih, jer to može uzrokovati infekciju u oku. Nakon nanošenja masti, lagano masirajte kapke u zatvorenom stanju kako biste postigli bolju distribuciju lijeka. Raspon baza masti koje se koriste za proizvodnju masti za oči, nažalost, je mali i širi se polako. Kao osnova, GF X preporučuje mešavinu vazelina „za masti za oči“ (90 delova) i lanolin bez korijena (10 dijelova). Prednost ove smjese u odnosu na čist vazelin je ta što je potonji slabo vlažen suzavcem i, kao rezultat, neravnomjerno je raspoređen po konjunktivi.
Poslednjih godina su predložene efikasnije kompozicije. Dakle, za masti sa natrijum sulfacilom preporučuje se mješavina vazelina, vode, tečnog parafina i bezvodnog lanolina (7: 5: 3: 6). Alkoholi vunenog voska sve se više koriste u podlogama masnih očiju (Farmakopeja iz GDR VII).
1968. u KHNHFI je razvijena baza koja sadrži alkohole vunenog voska, ceresina, tečnog parafina i vazelina u omjeru 4: 24: 60: 10, a ove vrste su poznate pod nazivom "eucerin". U našoj zemlji ispitivani su kao mogući nosači antibiotika i kao rezultat obavljenog rada dobijeni su pozitivni rezultati koji su omogućili oslobađanje dibiomicinskih i ditetraciklinskih masti za oči.
Neki autori predlažu uporabu u očnim mastima hidroliziranog hidrogeniziranog lanolina, kojeg karakterizira nizak broj kiselih kiselina, odsustvo iritativnih, senzibilizirajućih i alergijskih efekata [Barura G. S. i sur., 1968; Alyushin M.T., Lee V.N., 1971]. | Kao dodatna komponenta baze sa hidrolinom preporučuje se vazelin (obično 1 dio vazelina za 9 dijelova hidroline). Masti na ovoj osnovi karakterizira visoka stabilnost, što je bio razlog upotrebe ove baze kao nosača antibiotika. I. S. Azhgikhikhin, G. G. Gandel (1972), V. M. Gretsky (1975) ističu da uloga nijedne druge doze u terapiji nije određujuća kao u uljima. Autori navode da mast s bazom značajno utječe na stanje, svojstvo, odgovor tijekom patološkog procesa tog područja kože ili sluzokože na koji je naneta. Istovremeno, baza ulazi u složenu interakciju s ljekovitom supstancom koja je unesena u nju, poboljšavajući ili pogoršavajući njenu stabilnost, pridonoseći ili sprečavajući njegovo oslobađanje i apsorpciju, pojačavajući ili slabeći njegovo farmakološko-terapijsko djelovanje, a također značajno utječe na manifestaciju različitih nuspojave ljekovita supstanca.
Ako baza nije posebno naznačena, tada se u proizvodnji očnih masti, prema članku 709 GP X, koji utvrđuje opće zahtjeve za očne masti, koristi već spomenuti sastav od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina. Sve u vodi topljive ljekovite tvari (soli
alkaloidi, novokain, preparati srebra itd.) rastvaraju se u minimalnoj količini vode za injekcije i tek nakon toga uvode se u sastav baza. Netopive ili teško topive materije - žuti živin oksid, osnovni bizmut nitrat, amidohlorid i živin monoklorid, kseroform, cink oksid, bakarni citrat unose se u bazu u obliku najfinijih prašaka nakon dodatnog temeljitog mljevenja s malom količinom tekućeg parafina, glicerina ili vode, ovisno o koji sastav će se koristiti za izradu masti.
Provjera ujednačenosti raspodjele netopljivih lijekova u osnovama provodi se prema GF X vizualno pomoću dijapozitiva. Međutim, perfektnije je za ovu svrhu koristiti posebne skenirajuće mikroskope sa ekranom, koji su se dobro dokazali u industrijskoj proizvodnji masti.
Za pakiranje masti za oči koriste se uglavnom metalne cijevi s lakiranom unutrašnjom površinom kako bi se spriječilo da metal dođe u kontakt s lijekom. Ipak, metalne cijevi se ne smiju koristiti prilikom pakiranja masti koje sadrže sastojke koji mogu komunicirati s metalima. Polimerni materijali za jednokratno pakiranje masti postaju sve rasprostranjeniji.
Čvrsti dozni oblici za oči.karakteristika i nomenklatura.
Čvrsti dozni oblici za oči uključuju oftalmološke tablete, praške i olovke.
Tablete za oči. Ovo je oblik doziranja dobiven kompresijom na tabletama za tablete. Tablete za oči su dvostruke.
svrha: mogu se koristiti ili direktno polaganjem iza donjeg kapka ili koristiti za prethodno otapanje kako bi se dobili kapi za oči ili, rjeđe, losioni za oči. U oba slučaja tablete bi se trebale lako otopiti, bez ostataka, u odgovarajućem otapalu (obično u vodi za injekcije) i ne bi sadržavale iritirajuće ili traumatične komponente oka.
Tablete ovog tipa pojavile su se krajem stoljeća prije prošlog, kada su američke firme Burrow Welkam i Park Davis započele s proizvodnjom tableta za oči na bazi mliječnog šećera i topljivog škroba. U Rusiji su prve tablete za oči napravljene 1898. godine i sadržavale su mješavinu kokaina s atropinom. Lako se rastvaraju u vodi i kad se stavi u donju konjunktivnu vrećicu, uzrokuju slabu, brzo prolazeću iritaciju u oku. Kasnije se u Rusiji uglavnom koriste tablete iz inostranstva. Tako je 1912. godine A. S. Chemolosov testirao učinak inostranih pilula napravljenih na bazi mliječnog šećera. Tablete su bile pripremljene u sterilnim uslovima, sadržavale su lekovite supstance široko korišćene u oftalmološkoj praksi tih godina - kokain, atropin, pilokarpin, dioin, cink sulfat itd. Vreme njihovog rastvaranja u oku bilo je samo nekoliko sekundi.
M. M. Budzko (1910), koji je proučavao 45 tableta oftalmoloških tableta, došao je do zaključka da se učinak lijekova prilikom polaganja tableta u konjunktivnu vreću manifestuje u izraženijem stepenu i duže vrijeme u usporedbi s uporabom istih tvari u obliku oftalmoloških kapi. Negativna poanta je samo prisustvo u tabletama pomoćnih sastojaka koji iritiraju konjuktivu.
S vremenom su oftalmološke tablete postepeno zastarjele i vraćale im se tek za vrijeme Drugog svjetskog rata, a umjesto prešanih tableta počele su se pripremati tablete za trituraciju, tj.
dobijena unošenjem navlažene tabletne mase u male oblike, nakon čega slijedi sušenje. Takve su tablete manje izdržljive i poroznije od komprimiranih te se kao rezultat toga lakše i brže otapaju u suznoj tekućini. Godine 1944. N. N. Solomnik predložio je postupak za pripremu tableta za očnu trituraciju težine 0,003 g, promjera 3 mm i visine 0,37 mm, koje sadrže pilokarpin u količini od 0,00015 g. Kao punilo je korištena laktoza. Tablete upakovane u staklene epruvete sterilizirane su na temperaturi od 115 ° C tokom 30 minuta; Kada se uvedu u konjunktivnu vreću, brzo se rastvaraju.
Puderi. Sterilni praškovi za prašinu pripremaju se u aseptičnim uvjetima od lijekova najfinijeg stupnja disperzije, a netermolabilne tvari podvrgavaju se dodatnoj toplinskoj sterilizaciji (na primjer, mnogi preparati sulfanilamida steriliziraju se suvom toplinom na 150 ° C 15-30 minuta).
Olovke. Olovke koje se koriste u oftalmološkoj praksi za kauterizaciju sluznice (sadrže srebrni nitrat, alum, bakar-sulfat itd.) Dobivaju se ili topljenjem soli, a potom izlijevanjem u posebne oblike, gdje se stvrdnjavaju, ili valjenjem. U potonjem slučaju ljekovite tvari se miješaju sa pastu u osnovi. Nakon vađenja štapića tokom sušenja gubite vlagu i stvrdnu se.
Navedeni oblici doziranja nisu ograničeni na mogućnost upotrebe ljekovitih supstanci u oftalmologiji. Među obećavajuće u tom smislu treba uključiti farmaceutske aerosole - relativno novi oblik doziranja, stvoren na osnovu najnovijih naučnih dostignuća i primjene biofarmaceutskih principa. Čestice aerosola dobro se adsorbiraju na sluznici, što osigurava brzu apsorpciju lekovite supstance. Upotreba aerosola je bezbolna, njihova upotreba može značajno porasti
terapijska efikasnost lijekova zbog velike disperzije čestica.
Asortiman i karakteristikefilmski tvorci.Filmovi za oči (Membranulae ophthalmicae). To su čvrste ovalne ploče sa glatkim ivicama, dužine 9,0-6,0 mm, širine 3,0-4,5 mm, debljine 0,35 mm i prosječne težine 0,015 g. Izrađene su od bio topljivih i kompatibilnih sa tkivima i polimernom tekućinom za oči. Ljekovite tvari se uvode u sastav filmova.
Oftalmički ljekoviti filmovi (GLP) imaju nekoliko prednosti u odnosu na masti za oči, emulzije itd. Uz njihovu pomoć moguće je produžiti djelovanje i povećati koncentraciju lijekova u tkivima oka, smanjiti broj injekcija s 5-8 na 1-2 puta dnevno, GLP stavljena u konjunktivnu vrećicu, 10-15 s navlaži se suznom tekućinom i postanu elastični. Nakon 20-30 minuta film se pretvara u viskoznu gomilu polimera koja se nakon 75-90 minuta potpuno otapa, stvarajući tanki, ujednačen film.
Poliakrilamid ili njegovi kopolimeri sa monomerima akrilne i vinilne serije, polivinil alkohol, NaKMU, koriste se kao filmski film. Sveukupni ruski istraživački institut za medicinsku tehnologiju predložio je bazu za HFR (VFS-42-439-75) koja se sastoji od 60 dijelova akrilamidnog kopoimera, 20 dijelova vinil pirolidona, 20 dijelova etil akrilata i 50 dijelova plastifikatora - polietilen glikol sukcinata.
Produkcija filmova za oči.Dobijanje SODI je kako slijedi. U reaktoru se dobije 16-18% -tna otopina polimera. Komponente se miješaju s 96% -tnim etanolom da bi se rahlo otopilo, zatim se doda voda, smjesa se zagrijava na 50 ° C i miješa dok se potpuno ne otopi, ohladi na 30 ° C i filtrira kroz sloj kalice. Posebno se priprema otopina lijeka i uvodi u otopinu polimera.
Rezultirajući sastav homogenizira se miješanjem tokom 1 sata i centrifugira tokom 2 sata kako bi se uklonili mjehurići zraka. Dobivena otopina pomoću posebne instalacije nanosi se u dva sloja (kroz prorez) na površini metalne trake obrađene etanolom i kreće se brzinom od 0,13-0,14 m / min, osuši u komori s pet zona sušenja od 40 do 48 ° C, ohladila na 38 ° C i uklonila film sa metalne trake u obliku valjka promjera 30 mm Ostavljeno je 6-8 sati da uklonite naprezanje, isecite na trake i pomoću pečata dobijete HFD potrebne veličine. Pakirajte HLP od 30 komada u posebnim kućištima za raspršivanje, čime se osigurava nepropusnost i aseptični uvjeti tijekom skladištenja i uporabe. Koriste i ambalažu od konture ćelija u aluminijskoj foliji i PVC foliju od 10 GLP, koja se postavlja u kartonske kutije od 20-100 komada. Sterilizacija se vrši γ-zračenjem u dozi od 20 kGy ili tretiranjem smjesom etilen oksida i ugljičnog dioksida. Sterilnost traje u toku cijele godine. Procjena kvalitete HFD-a provodi se prema fizikalno-kemijskim svojstvima: hrapavost površine, prisutnost pukotina, suza, elastičnosti, čvrstoće, sjaja. Medicinska industrija proizvodi filmove za oči s pilokarpin hidrokloridom, neomicinom, dikainom, natrijum-piridazinom i florenalom.
Obećavajući oblik doziranja su intraokularni filmovi lijekova (ILP), napravljeni na osnovi kolagena s gentamicinom ili kanamicin sulfatom i trimekainom. Oni se zahuktavaju u prednjoj komori oka tokom planiranih hirurških intervencija, postepeno oslobađajući ljekovite tvari i eliminirajući pojavu sekundarne infekcije. HLP se potpuno rastvara 10. dana.
Osim GLP-a, koriste se i lameli - mali želatinozni ovalni diskovi promjera 3 mm. Sastav želatinske mase ubrizgava se raznim ljekovitim tvarima. U terapeutske svrhe koriste se posebne kontaktne leće - želatina ili od poligliceril metakrilata u obliku čašica napunjenih ljekovitim tvarima, koje se tijekom upotrebe polako otpuštaju, pružajući produljeno djelovanje.Oftalni dozni oblici za jednokratnu upotrebu su minimali - posude izrađene od polimera kapaciteta od 4 do 12 kapi otopine ili 0, 5 g masti. Karakteristika minima je da se lako otvaraju i olakšavaju doziranje lijeka cijeđenjem sadržaja na sluznicu. Zaključci i prijedlozi.
Široko korištene u očnoj praksi, kapi i masti kao oblici doziranja ne zadovoljavaju u potpunosti oftalmologe. Razlozi su: 1) relativno kratak period terapijskog djelovanja; 2) iritacija povezana s osnovama koje se koriste i čestim davanjem lijeka; 3) netačnost doze kod upotrebe leka; 4) mogućnost razvoja alergijskih reakcija na lijek uz njegovu višekratnu upotrebu.
Produljenje djelovanja lijekova u oftalmologiji može se postići povećanjem viskoznosti kapi za oči. Postoje dva načina za povećanje viskoznosti kapi za oči: dodavanjem supstanci velike molekulske mase (IUDs) ili zamenom destilirane vode raznim uljima. Međutim, potonja metoda je često neugodna za pacijenta, jer uljni film, kao što je već napomenuto, narušava vid.
Otkriveno je da je dodavanje IUD prihvatljivije. Industrija proizvodi neke recepte za kapi za oči uz dodatak otopine MC. Međutim, oftalmolozi ne preporučuju učestalu upotrebu MC-ova
to može odložiti obnavljanje epitela rožnice. PVA je pronašla primjenu u liječenju čira, opekotina i drugih bolesti rožnice. Njegova pozitivna svojstva uključuju kompatibilnost. s većinomljekovite tvari i konzervansi koji se koriste u oku oko.Zbog brzog zgušnjavanja upotrebljavaju se PVA rastvori ukoncentracija ne viša od 2%.
Reference1.Gendrolis Yu.A. Oftalmički oblici doziranja - M., 1988. - 256 str.2. Državna farmakopeja SSSR-a: E-11. izd. - M., 1987., - Vol. 1336 s, M., 1990. - Vol. 2 -397s.
Z. Muravyov I.A. Tehnologija lijekova: udžbenik u 2 sveske.- M., 1980.-svezak 1- 390 s, svezak 2 -704s.
4. Vodič ljekarnika / Ed. Tentsovoi A.I.-M, 1981.-383p.
5. Tehnologija oblika doziranja: Udžbenik u 2 sveske, svezak 1 / Ed. T.S. Kondratieva.-M., 1991.-496s, svezak 2 / Ed. L. A. Ivanova.-M., 1991.-554C.
Sadržaj:
Uvod ……………………………………………………………… ………… .. strana 3
Ciljevi
Kapi za oči ……………………………………………………………… stranica 5
Interni farmaceutski pripravci kapi formulaciju ................................................. 11
Oftalmičke suspenzije i emulzije ...............................
Oftalmičke masti …………………………………………………………………… .. strana 13Odmor i priprema oftalmoloških oblika doziranja
Zaključak …………………………………………………………………………… .. strana 20
Lista korištene literature …………………………………………… ... strana 21
Uvod
Oftalmički oblici doziranja zauzimaju posebno mjesto među ostalim lijekovima zbog specifičnosti njihove upotrebe i proisteklih iz ovog preparata. Područje resorpcije oka je rožnica, tipična lipoidna barijera debljine oko 1 mm. Dobro je propusan za lijekove topive u masti. Iza lipidne barijere nalazi se vodena komora. Očekivani učinak prilikom korištenja oftalmičkih lijekova je dostupnost očnog tkiva za lijek, te je stoga potrebno prevladati lipidnu i vodenu barijeru. Priprema oftalmoloških lijekova važan je dio posla u ljekarni, koji zahtijeva strogo pridržavanje posebnih pravila.
U oftalmološkoj praksi koriste se razni lijekovi kako da se stvori lokalni efekat u dijagnostičke svrhe ili u terapeutske svrhe i da se ostvari farmakološki učinak u susjednim tkivima.
Od oblika doziranja u oftalmologiji koriste se kapi, masti, losioni, sprejevi za oči i film za oči. Od najvećeg interesa su kapljice i masti za oči, kako u pogledu količine proizvodnje u farmaceutskim preduzećima, tako i u prodaji putem farmaceutskih lanaca.
Ništa manje važan nije zadatak stvaranja jednostavnog, prikladnog, estetskog, informativnog i ekonomski održivog pakiranja za oftalmološke lijekove, koji omogućava njihovo dugotrajno čuvanje u sterilnom i hemijski nepromijenjenom stanju, te osiguravanju brzine primjene u vrijeme uporabe. U posljednje vrijeme, praktično pakovanje buffusa uključeno je u svakodnevni život.
Svrha: Ispitivanje kapi za oči i masti kao najpovoljnijeg i najučinkovitijeg oblika doziranja. U industrijskoj proizvodnji pripremaju se različiti dozni oblici, ali su oči i kapi za oči od najvećeg značaja, jer se njihovim korištenjem stvara optimalan terapeutski učinak i jednostavnost upotrebe tih oblika doziranja. Povećanje broja očnih bolesti određeno je mnogim faktorima, uključujući nepovoljne uvjete okoliša, tehnogene utjecaje, opterećenje na organ vida koje se povećava s razvojem civilizacije. Svi lijekovi za oftalmološku praksu su posebna skupina lijekova. To je određeno iz više razloga socijalne, medicinske i farmaceutske prirode: isključiva uloga vidnog organa u osiguravanju razine i kvalitete ljudskog života; posebna složenost i specifičnost anatomskih, biofizičkih i fizičko-optičkih mehanizama vida; mogućnost i nužnost ljekovitog djelovanja na prednjem dijelu oka; strogi zahtjevi za kvalitetom i sigurnošću oftalmoloških oblika doziranja; značajne tehnološke poteškoće u razvoju kompozicija i tehnologija. Međutim, daleko od toga da se uvijek uz pomoć kapi za oči postigne puni terapeutski učinak, veći učinak postići ćete ako koristite kombinaciju kapi i masti.
Obrasci za doziranje očiju
Kapi za oči - tečni oblici doziranja, koji su vodena ili uljna otopina, najsitnije suspenzije ili emulzije ljekovitih tvari, dozirane kapljicama. Vodene otopine. Kako su ova rješenja namijenjena tako osjetljivom i osjetljivom organu kao što je oko, a osim toga i dalje bolesna, moraju se pripremiti u sljedećim uvjetima.
Sterilnost. Kapi za oči moraju biti sterilne jer konjunktiva oka mora biti zaštićena od infekcije. Obično se infekcija sprječava lizocimom koji se nalazi u lacrimalnoj tekućini, koji lizira mikroorganizme koji uđu u konjuktivu. U slučaju očnih bolesti, suzna tekućina obično sadrži malo lizocima, a konjuktiva oka je nezaštićena od djelovanja mikroorganizama. Infekcija oka nesterilnim kapi može uzrokovati ozbiljne (posljedice, koje ponekad dovode do gubitka vida). Potreba za pravljenjem kapi za oči, masti i losiona u aseptičnim uvjetima uzrokovana je činjenicom da se ovi oblici nanose na konjuktivu oka, koja može postati zaražena. Tečno suza obično sadrži posebnu antibiotsku tvar - lizocim, koja ima sposobnost uništavanja mikroorganizama koji ulaze u konjuktivu. Lacrimalna tekućina u većini bolesti sadrži malo lizocima te je oko izloženo mikroorganizmima.
U vrijeme pripreme kapi za oči, njihova se sterilnost lako postiže sterilizacijom i primjenom asepsije. Međutim, već pri prvoj primjeni (otvaranje boce), kapi se zasijaju mikroflorom. S tim u vezi, zajedno s termičkom sterilizacijom, u kapljice za oči moraju se dodati konzervansi za održavanje sterilnosti i za skladištenje i za ponovljenu upotrebu.
Metode za sterilizaciju kapi za oči:
Izbor metode termičke sterilizacije kapi za oči određuje se stupnjem stabilnosti ljekovitih tvari u otopinama kada se zagrijavaju. Sterilizacija para se vrši pod pritiskom od 120 ° C tokom 8 minuta ili na 110 ° C tokom 30 minuta. Ovo je najpouzdanija i najefikasnija metoda sterilizacije rastvora termostabilnih supstanci. Manje stabilne materije steriliziraju se tekućom parom na 100 ° C tokom 30 minuta. Sterilnost kapi za oči postiže se istim metodama kao i sterilnost rastvora za injekciju - pripreme u aseptičnim uslovima i korišćenjem jedne ili druge metode sterilizacije. Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijeka u otopinama na izloženost temperaturi.
Bakterijska filtracija u aseptičkim uslovima putem sterilnih filtera mikroporoznih (promjera pora 1-2 mikrona) uglavnom se koristi u tvornici.
Bez obzira na metodu sterilizacije, kapi za oči treba pripremati u aseptičnim uvjetima. Posebno je važna aseptična proizvodnja kapi za oči - otopine termolabilnih supstanci koje se ne steriliziraju.
Sovjetski naučnici proučavali su brojne tvari kao konzervanse za kapi za oči. Sljedeći antiseptici najučinkovitiji su protiv patogenih stafilokoka, sijena i Escherichia coli, plavo-zelenih gnojnih bakterija, kvasca, plijesni i gljiva: mertiolat u koncentraciji do 0,005%, kloro-butanol hidrat-0,5%, benzalkonijev klorid-0, 01%, cetilpiridinijum-hlorid - 0,01%, fenil-žive-nitrat (borat, acetat) - do 0,004%, mešavina metil (2 dela) i propil (1 deo) estera parahidroksibenzojeve kiseline (nipagin i nipazol) - do 0,15 % ", kloramfenikol - 0,2% u kombinaciji sa bornom kiselinom-2%, kao i drugi konzervansi i njihove kombinacije. Brojevi u zagradama ah ukazuju na postotak supstance ukupne zapremine rastvora
Postoji rizik od mikrobne kontaminacije kapi za oči tokom upotrebe. Kako bi se smanjio rast i razmnožavanje mikroorganizama koji su pali u otopinu, pažljivo odabrani konzervansi dodaju se njegovom sastavu.
U industrijskoj proizvodnji kapi za oči u epruveti za kapljice pripremaju se u prostorijama II klase čistoće u aseptičkim uslovima. Soba i oprema se mokro čiste, dezinficiraju 3-5% rastvorom fenola i steriliziraju baktericidnim lampama 2 sata.
Otapanje se vrši u reaktorima sa miješanim rezervoarima, zatim se analizira i podvrgava filtriranju (prvo za pročišćavanje od mehaničkih nečistoća, a potom za sterilizaciju). Dobivena otopina stavi se u sterilizirani aparat za punjenje kapalica u cijevi. Cjevčica za kapljice (sastoje se od tijela i poklopca s probušnim čepom) nakon proizvodnje se ispere destiliranom vodom, osuši, plin sterilizira na 40-50 ° C mješavinom etilen oksida i 10% ugljičnog dioksida 2 sata. Zatim, cijev za kapaljku držani u sterilnoj prostoriji 12 sati kako bi se u potpunosti uklonio etilen oksid iz njih.
Zavrtanje kapica na tijelu, punjenje otopinom ljekovite supstance, zaptivanje toplotnim zaptivanjem događa se u jedinici s prekomjernim pritiskom sterilnog zraka u aseptičkim uvjetima. Zatim se na tijelo nanosi natpis sa nazivom lijeka, njegovom koncentracijom i volumenom. Tada se provodi vizualni pregled na crno-bijeloj pozadini kada je osvijetljena električnom svjetiljkom od 60 W zbog nepostojanja mehaničkih inkluzija. Pored cijevi za ugađanje cijevi, prema GOST 17768-80, za pakiranje kapi za oči koriste se staklene boce s čepom s pipetom izrađenim od nestabiliziranog polietilena niske gustoće. Otopina lijeka se sterilizira filtracijom, a pipete plinskim sterilizacijama etilen oksidom sa 10% ugljičnog dioksida.
Izotoničnost. Kapi za oči treba izotonizaciju u odnosu na suzu (osim ako se lekovite supstance propisuju u visokim koncentracijama i pored rastvora kolalargola i protargola). Kada se u oko uvode neizotonične otopine, pojavljuje se bol. Nažalost, u svim ljekarnama ne održavaju se princip obavezne izotonizacije kapi za oči. Njihov rad može biti znatno olakšan ako se dozvole da se bez ikakvih kalkulacija pripreme kapi za oči s koncentracijom ljekovitih tvari do 3% na izotoničnoj otopini natrijum-klorida ili na drugom izotoničnom otapalu. Neke farmakopeje (SAD) to dozvoljavaju. Posebnim receptima treba uzeti u obzir kapi za oči, čije komponente zajedno povećavaju osmotski tlak kapi iznad 1,1% ekvivalentne koncentracije natrijum-hlorida.
Ako kapi za oči liječnik propiše u hipotoničnoj koncentraciji, onda u tom slučaju ljekarnik sam postiže izotoničnost u proizvodnji otopine. U ovom slučaju koriste se izotonični ekvivalenti lijekova za natrijum-hlorid u skladu s odredbama Državne farmakopeje.
U tečnom stanju suza obično ima osmotski pritisak, isti kao krvna plazma i izotonična (0,9%) rastvora natrijum-hlorida. Poželjno je da kapljice za oči imaju takav osmotski pritisak. Dostupna su odstupanja i pokazano je da kapi za oči uzrokuju nelagodu u koncentracijama od 0,7 do 1,1%.
Stabilnost U kapi za oči mora se osigurati stabilnost otopljenih ljekovitih tvari. Termička sterilizacija (ako se ne provodi u optimalnim uvjetima) i dugotrajno skladištenje oftalmičkih otopina u staklenim posudama dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, anestetika itd.) Zbog hidrolize, oksidacije itd.
Naravno, treba pripisati stabilizirajuće faktore; konzervansi, tvari koje reguliraju pH i antioksidanti. Ljekovite tvari koje se koriste u obliku kapi za oči mogu se podijeliti u tri skupine ovisno o pH otopine koja odgovara najvećoj stabilnosti.
U prvu skupinu spadaju alkaloidi i sintetične dušične baze, kao i ostale tvari otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. Preporučuje se stabilizacija ovih tvari bornom kiselinom u koncentraciji 1,9-2%. Borna kiselina je neefikasan stabilizator kapi za oči - rastvor atropin sulfata, polikarpin hidrohlorida, skopolamin hidrobromida, dikaina i novokaina.
Drugu skupinu čine lijekovi koji su stabilni u neutralnom ili blago kiselom okruženju: soli benzilpenicilina, streptomicin, kloramfenikol itd. Za stabiliziranje takvih lijekova mogu se koristiti različite puferske smjese, natrijev citrat itd.
Treća grupa uključuje lijekove koji su stabilni u alkalnom okruženju: natrijev sulfacil, natrijev natrijev sulfazol itd. Oni se mogu stabilizirati kaustičnim natrijumom, natrijum bikarbonatom, natrijum tetraboratom i puferskim smjesama s alkalnim pH vrijednostima.
Za stabiliziranje kapi za oči - otopine slabo oksidirajućih tvari, koriste se antioksidanti koji se koriste za inhibiranje oksidacije otopina za ubrizgavanje - natrijev sulfit i metabisulfit. Primjerice, 30% -tna otopina sulfacil natrijuma može se učinkovito stabilizirati natrijevim metabisulfitom u količini od 0,5%, a 1% -tna otopina etil morfin hidroklorida s istim antioksidansom u količini od 0,1%.
Produženje. Kapi za oči trebale bi imati najduži učinak. Proširenje djelovanja može se postići povećanjem viskoznosti vodenih otopina. Optimalnim za kapi za oči smatra se viskozitet od 5-15 cP. Viskoznost ne smije biti veća od 40-50 cP, jer će u ovom slučaju doziranje biti teško.
Polivinil alkohol, megil celuloza i natrijum karboksimetil celuloza pokazali su se prikladnim za ovu svrhu. Ove tvari ne zamagljuju vid, a zbog svojih dobrih adhezivnih svojstava pružaju potreban kontakt s očima bez da ga iritiraju. Razblažene otopine PVA i Na-KMC, (1,5) i MC (0,5%) lako se steriliziraju i ostaju prozirne kada se čuvaju u hladnjaku.
Nedostatak kapi za oči je kratak period terapijskog djelovanja. Ovo iziskuje njihovu čestu ugradnju, a takođe predstavlja opasnost za oko.
Transparentnost Kapi za oči trebaju biti potpuno prozirne i ne sadrže suspendirane čestice koje mogu uzrokovati mehaničke ozljede membrane oka. Kapi za oči trebaju biti filtrirane kroz najbolje razredbe filtrirnog papira, s malom grudicom vune dugog vlakna smještene ispod filtra. Važno je da se nakon filtracije koncentracija rastvora i njegova ukupna masa ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi. Sve što je rečeno o filtriranju male količine rastvora u potpunosti, a prvenstveno se odnosi na kapi za oči. Prema receptu koji se često nalaze u receptu, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima, pripremljenim na vrijeme, koji oslobađaju filtriranje male količine tekućine.
Recept za interne interne apoteke. Kapi se pripremaju aseptično, izotoniziraju sa natrijum-hloridom, hermetički zatvoreno za unošenje i sterilizirano parom na 100 ° C tokom 30 minuta.
Destilirana voda mora biti svježe prokuhana. Riboflavin ima važnu ulogu u održavanju normalne vizualne funkcije oka.
Rp: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0.025
Ac. borici g.s ut ayu sol. Isotonica 10.0
D.S 2 kapi 3 puta dnevno
U formulaciji je potrebno izračunati količinu borne kiseline da bi se dobio izotonični rastvor. Gornji recept može varirati. Dakle, umesto novokaina može se propisati dicain, umesto rastvora borne kiseline, u „slučaju“ kapi se može napisati rastvor cijanata žive 1: 5000 ili 1% rastvora rezorcinola. Umesto borne kiseline može se dodati alum. U recept može biti uključena otopina adrenalina hidroklorida 1: 1000. Da bi ubrzali izdavanje, apoteke često nabavljaju za buduću upotrebu „slučaj“ kapi 0,25% rastvora cinkovog sulfata u 2% otopini borne kiseline.
Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10.0
DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i sterilisanom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijevog sulfacila se otopi u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se ostatku vode dodaje u otopinu, propuštajući ga kroz isti filter da bi se dobilo 10 ml otopine.
Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Aq pro inject. 10.0
MDS Kapi za oči
Askorbinska kiselina je rastvorena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku 1: 5000 rastvora (prazno unutar ljekarne).
Suspenzije i emulzije očiju
Suspenzije očiju su najfinije suspenzije prahova ljekovitih tvari u vodenom ili uljnom disperzionom medijumu. Dobivaju se disperzijskom metodom kada suspenzija, kada se suspenzija stvori zbog postepenog smanjenja stupnja disperzije početne netopive materije, tj. mljevenjem, ili kondenzacijom, kada nastaje suspenzija kao rezultat povećanja stupnja disperzije početnog materijala, koji je prethodno bio u ionskom, molekularnom ili koloidnom stepenu disperzije.U slučaju prevladavanja sedimentacijske nestabilnosti suspenzije i zadržavanja sitnih čestica u njima, rezultirajući preparati ne izazivaju neugodne senzacije kod pacijenata i imaju isti učinak kao kapi za oči.
Suspenzije za oči koje se koriste u medicinskoj praksi pripremaju se u tvornici, prije upotrebe dovoljno ih je razrijediti vodom.
Emulzije za upotrebu u oftalmološkoj praksi pripremaju se sterilnim nevodenim otapalima u kojima su otopine ljekovitih tvari emulgirane. Vodena faza emulzije ima pH 4,5-7,0, a najpovoljnija vrijednost smatra se pH 6,0.
Prema mehanizmu djelovanja, emulgatori se dijele na površinski aktivne tvari koje stabiliziraju emulzije uglavnom zbog oštrog smanjenja površinske napetosti na granici faza; sredstva za geliranje koja stabiliziraju emulzije formiranjem jakih adsorpcijskih filmova na sučelju; emulgatori mješovitog djelovanja, najčešće se koriste u očnoj praksi.
Trenutno se u obliku suspenzija za oftalmologiju upotrebljavaju pripravci steroidnih hormona. Kako bi se spriječilo stvaranje agregata ili pahuljica koje slabo vlaže disperzijskim medijem, preporučuje se u njihov sastav uvesti PEG-400 i 0,1-0,15% otopina natrijevog klorida.
Emulzije za upotrebu u oftalmološkoj praksi pripremaju se sterilnim nevodenim otapalima u kojima su otopine ljekovitih tvari emulgirane. Tako, na primjer, za liječenje glaukoma predlažu se pilokarpinske oftalmičke emulzije koje sadrže 0,25-8,0% vodene otopine pilokarpin hidroklorida, 10-80% otopine indiferentnog ulja i emulgatora.
Ulje za oči
Masti su namijenjene za nanošenje na konjuktivu oka polaganjem ispod kapka uz pomoć posebnih lopatica. Mast za oči treba biti proizvedena na bazi najvišeg kvaliteta i sadržavati čvrstu fazu u stanju najfinije disperzije. Kao osnova u očnim mastima koristi se vazelin sorte „očna mast“ i legura ove vazelina sa lanolinom u različitim omjerima, koja često sadrži malu količinu vode. Ako osnova nije navedena, tada se prema članku br. 709 Državne farmakopeje koji utvrđuje opće zahtjeve za očne masti, koristi legura od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina. U nekim se slučajevima hidrofilne baze koriste i kao baze u očnim mastima.
Ponekad se kao takva baza koristi svježe pripremljena glicerinska mast. Prilično je stabilna u odnosu na djelovanje mikroflore, oštro hidrofilna i neutralna. Nedostatak glicerinske masti je prilično snažno djelovanje vode i s njom nadražujuće djelovanje, donekle ublaženo ovojnim učinkom škroba koji se nalazi u mast.
Oftalmičke masti pripremaju se u aseptičnim uvjetima u malim staklenim malterima ili, još bolje, na staklenkama od smrznutog stakla pomoću ravnih staklenih peteljki. U posljednjem slučaju homogenost se lako provjerava ispitivanjem tankog sloja masti u prenesenoj svjetlosti.
Budući da je konjunktiva oka vrlo osjetljiva i ranjiva sluznica, očne se maze postavljaju dodatni zahtjevi:
- očne masti ne bi trebale sadržavati čvrste čestice sa oštrim ivicama koje mogu ozlijediti konjuktivu, kao i nadražujuće tvari i koncentrirane kiseline;
očne masti treba lako i spontano raspodijeliti preko sluznice.
- sterilnost (proizvodnja se vrši samo u aseptičnim uvjetima);
minimalni stepen disperzije (radi udobnosti i sigurnosti upotrebe) lijekova u suspenzijama za oči;
lakoća i ujednačenost raspodjele na sluznici konjunktiva i očiju, osigurana strukturom očne masti;
odsustvo nadražujućih sastojaka u sastavu masti (posebno kiselina);
potrebna pH vrijednost očne masti je u rasponu 4,5-9,0, u protivnom je moguće suzenje i ispiranje masti iz oka.
- sterilnost
nedostatak iritantnih svojstava;
hemijska ravnodušnost;
dobra sposobnost distribucije;
hidrofilnost, pružajući emulgiranje suznom tekućinom;
temperatura taljenja baze 32-33 ° C.
Ako liječnik u receptu nije naveo osnovu, tada se prema Državnoj farmakopeji treba koristiti sterilna smjesa od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina razreda "Za oči". Smjesa se mora stopiti, filtrirati kroz papir u lijevku za vruće filtriranje i staviti u suhu steriliziranu staklenku u vrućem stanju, vezati pergamentnim papirom i sterilizirati u zračnom sterilizatoru na 180 ° C 30 minuta ili na 200 ° C 15 minuta. Čuvati na tamnom mjestu pri temperaturi ne većoj od 25 ° C 2 dana ili na 3-5 ° C ne više od 30 dana.
Sve rastvorljive ljekovite tvari uvode se u sastav masti za oči nakon obaveznog rastvaranja u sterilnoj vodi. Netopive ili teško topive materije - žuta živa, osnovni bizmut nitrat, živin amidoklorid, živin monoklorid, kseroform, cinkov oksid, bakarni citrat itd., Uvode se u obliku finih praha nakon dodatnog temeljitog mljevenja s malom količinom pomoćne tečnosti (tekući parafin, glicerol ili voda) ovisno o sastavu baze. Svi pomoćni materijali, baza za mast, ljekovite tvari (termostabilne), limenke steriliziraju se prema uputama Državne farmakopeje.
Pri proizvodnji masti primijenjene ljekovite tvari moraju imati optimalan stupanj disperzije. Potrebni stupanj disperzije postiže se rastvaranjem u sterilnoj vodi ili temeljitim mljevenjem u maloj količini vode ili srodne baze, a zatim miješanjem sa podlogom masti.
Poboljšanje tehnologije očnih masti doprinosi usmjerenom protoku novih baza za masti, posebice upotrebu karbopol gela. Na osnovu karbopol gela pripremaju se masti sa protuupalnim lekovima i vitaminima.
Formulacija masti za oči je raznolika. To su uglavnom bivalentni i složeniji disperzni sistemi.
Žuta živa mast (očna mast) - Unguentura Hydrargyri oxydi flavi. Mast je službena u skladu s propisom GFH (članak br. 343), sadrži 2% žive žute okside:
Rp .: Hydrargyri oxydi flavi 2.0 01.
Vaselini 2.0 Vaselini 80.0 v
Lanolini anhidrici 16.0
Osnova masti je legura vazelina (5 dijelova) i lanolin “(1 dio). Žuti živin oksid: temeljito se triturira sa tekućim parafinom, nakon čega se u dijelovima miješa sterilna, gotovo ohlađena baza. Mast se uvijek priprema ex tempore. Čuvaju se na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti, budući da se žuti oksid žive razgrađuje pod utjecajem svjetlosti uz oslobađanje metalne žive, a također "može komunicirati s lanolinim masnim kiselinama pri tvorbi otrovnih živih sapuna. Nemojte koristiti metalnu lopaticu pri izradi ove masti.
Rp .: Cupri citratis 0,3
Ung. Glicerini 10.0
M. f. ung.
DS. Zalagajte se zauvek 2-3 puta dnevno
Prvo pripremite glicerinsku masti prema receptu GF1X (mast se sastoji od 93 g glicerina i 7 g pšeničnog škroba). Da biste to učinili, pšenični škrob se temeljito pomiješa s jednakom količinom vode u porculanskoj šolji, nakon čega se dodaje glicerin. Pri miješanju smjesa se pažljivo zagrijava na rešetki na laganoj vatri dok se ne dobije ujednačena prozirna masa. Svježe pripremljena mast je sama po sebi sterilna. Bakarni nitrat se temeljito usitni u nekoliko kapi vode, a zatim se u dijelovima miješa baza.
U formulaciji oka za oči često se nalaze masti s antibioticima, koje se pripremaju u aseptičnim uvjetima.
Rp .: Benzylpenicillini - Natrii 100 000 ED
Lanolini
Vaselini pro oculis aa 5.0
M. f. ung.
DS. Zalagajte se zauvek 2-3 puta dnevno
Najprije pripremite bazu, koja se sterilizira suhom toplinom. U isto se vrijeme steriliziraju i mort sa žbukom za malter i temperu. U sterilnom malteru benzilpenicilin-natrijumova sol temeljito se meša sa malom količinom baze, nakon čega se ostatak meša u delovima.
Odmor i priprema oftalmoloških oblika doziranja
Oftalmički lijekovi se izdaju iz ljekarni u sterilnim, hermetički zatvorenim posudama. Kapi za oči se oslobađaju u bočicama protiv penicilina, hermetički zatvorene gumenim čepovima i aluminijumskim kapicama pomoću Islagulove mašine.
Oftalmičke masti oslobađaju se u porculanskim ili staklenim posudama (ako je potrebno, narančasto staklo), kao i u metalnim ili plastičnim tubama. Epruvete se pune pomoću posebnih steriliziranih uređaja koji rade na principu špriceva. Metalne cijevi se ne smiju koristiti za pakiranje masti koje sadrže sastojke koji mogu komunicirati s metalima. Cijevi se mogu opremiti vijcima za uvrtanje koji vam omogućuju da unesete mast za kapke.
Etikete ružičaste boje lijepljene su na pakovanjima s kapljicama za oči i mastima za oči.
Losioni za oči i ispiranje oslobađaju se u sterilnim bocama opremljenim dobro prianjajućim čepovima.
Sve oftalmološke lijekove čuvati u dobro zatvorenoj ambalaži na hladnom i tamnom mjestu s oznakom "Čuvati na hladnom i tamnom mjestu."
Zaključci
Očne bolesti su jedna od najopasnijih, jer većinu informacija o svijetu oko nas dobijamo njihovim korištenjem. A očne bolesti mogu dovesti do potpunog ili djelomičnog gubitka vida, što će imati i društveni i ekonomski značaj.
Razvoj farmaceutskih proizvoda vodi poboljšanju proizvodnje lijekova, proširenju njihovog asortimana, poboljšanju kvalitete proizvedenih preparata, a to potvrđuje i dinamika razvoja oftalmoloških lijekova. Uloženi su značajni naučni i tehnološki napori na poboljšanju ovih oblika doziranja. U toku je rad na poboljšanju njihovog ljekovitog djelovanja, razvijaju se nove aktivne tvari za to, proučava se učinak njihovih različitih kombinacija i povećava se termin djelovanja (produženje) ljekovite tvari. Kombinovani lijekovi se takođe razvijaju za poboljšanje liječenja očnih bolesti, uglavnom glaukoma i za poboljšanje liječenja pacijenata. Ovi lijekovi sadrže tvari koje imaju različit mehanizam antihipertenzivnog djelovanja i istovremeno se primjenama ispoljava aditivni učinak što pak utječe na smanjenje razine oftalmoloških bolesti među populacijom.
Reference:
1. Industrijska tehnologija lijekova: Uč., U 2 sveska. Čueshov V.I., Chernov M.Yu., Khokhlova L.M. X .: MTK- Knjiga; Izdavačka kuća NFAA, 2002.
2. Tehnologija oblika doziranja. Svezak 1, 2. Izd. L.A. Ivanova M., 1991
4.XI Državna farmakopeja SSSR-a. Vol. 1, 2. M .: Medicina, 1987 (izdanje 1), 1989 (izdanje 2)
5.Muraviev I.A. Tehnologija lekova. U 2 sveska. M., 1980
Kapi za oči su vodene ili masne otopine ili najfinije suspenzije lijekova. Kao i drugi lijekovi za oči, moraju biti sterilni, stabilni, ne sadrže mehaničke nečistoće vidljive golim okom.
Glavni zahtjevi za kapi za oči izloženi su u općem članku br. 319 GFH-a.
U procesu pripreme kapi za oči njihova sterilnost osigurava se termičkom sterilizacijom (ako stabilnost lijekovite supstance to omogućava) i pridržavanjem asepsije. Ali već pri prvoj primjeni (povezanoj s otvaranjem boce), kapi se zasijaju mikroflorom. Uporedo sa termičkom sterilizacijom, antimikrobne supstance uvode se u većinu kapi za oči pripremljene u farmaceutskim uslovima za održavanje sterilnosti kao i tokom skladištenja. pa kad se primijeni. Oni uključuju mertiolat (0,005%) ), etanol živin hlorid (0,01%), citilpirimidin-klorid (0,01%), klorethon (0,6%), nipagin (0,1%), kloramfenikol (0,15%), benzil alkohol (0,9%) . Najaktivniji antimikrobni efekat pruža se u prisutnosti borne kiseline.
Kapljicama za oči potrebna je izotoracija u odnosu na suznu tečnost. Kada se ubrizgava u oko. u neizotoničnim otopinama pojavljuje se bol uzrokovana razlikom osmotskog pritiska suzne tekućine i otopine. Izotoniranje kapi za oči postiže se pripremanjem u izotoničnoj otopini natrijum-hlorida (0,9 ± 0,2%) ili u drugom izotoničnom otapalu. Kada je sadržaj lijekova u kapi za oči u koncentraciji većoj od 4% izotonacija više nije potrebna, jer se osmotski tlak takvih otopina približava osmotskom tlaku suza.
Budući da se voda za ubrizgavanje najčešće koristi kao otapalo za kapi za oči, razdoblje njihovog terapijskog djelovanja je kratko, uslijed čega pacijent mora vršiti česte instilacije, što zauzvrat može imati štetan učinak na oko: često postoji alergija na lijek, povećava se vjerojatnost zaraze. S tim u vezi, poželjno je povećati trajanje djelovanja lijekova koji se koriste u obliku kapi za oči. To je bilo moguće s unošenjem tvari koje povećavaju viskozitet otopine. Kao posljednje može se koristiti polivinil alkohol, metil celuloza (u obliku 1% -tne otopine) ili natrijum-karboksimetil celuloza.
U kapi za oči mora se osigurati i stabilnost ljekovite tvari. Toplinska sterilizacija i dugotrajno skladištenje otopina za oči u staklenoj posudi dovode do uništavanja mnogih ljekovitih tvari (alkaloida, lijekova protiv bolova i sl.) Zbog oksidacije, alkalne hidrolize itd. Pri proizvodnji kapi za oči u ljekarnama često ih je potrebno stabilizirati, tj. ., uz dodatak pomoćnih tvari koje povećavaju otpornost lijekova na štetne učinke.
Za stabilizaciju u kapi za oči koriste se cinkove soli, neki alkaloidi, novokain, mezaton. izotonična rastvora borne kiseline (1,9%). Za soli adrenalina i fizostigmina, dodaje se 100 mg natrijum sulfita na svakih 100 ml rastvora. Stabilizacija rastvora soli atropina, efedrina, pilokarpina i skopolamina vrši se korišćenjem natrijum-hlorida, mono- i disupstituisanog natrijum-fosfata.
Da biste dobili osloboditi od suspendiranih čestica koje mogu uzrokovati mehaničke ozljede membrane očiju, kapi za oči se filtriraju kroz najbolje stupnjeve filtarskog papira, a ispod filtera se nalazi mali gnoj pamučne vune. Važno je osigurati da se nakon filtriranja koncentracija otopine i njen ukupni volumen ne smanje više nego što to dopuštaju utvrđeni standardi.
Kod izrade kapi za oči u receptima, koje se često nalaze u receptima za ljekarne, preporučljivo je pribjeći pomoći unutarnjim ljekarnama, koncentratima, izračunato za određeni vremenski okvir. Ovo ubrzava pripremu kapi za oči i eliminira potrebu za filtriranjem malih količina tečnosti. Koncentrirane otopine koje se koriste za kapljice za oči, kao i same kapi, u skladu s uputama GFC-a, treba pripremati u aseptičnim uvjetima.
Br. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Kapi za oči
Kapi sulfacil natrijuma (albucida) pripremaju se u vodi za ubrizgavanje u prethodno opranom i sterilisanom spremniku potrebnom za to, uključujući bocu za raspodjelu. 2 g natrijevog sulfacila se otopi u 5 ml vode za injekcije, a rezultirajuća otopina se filtrira kroz mali papirni filter prethodno isprani vodom za ubrizgavanje u suhu sterilnu bocu. Zatim se ostatku vode dodaje u otopinu, propuštajući ga kroz isti filter da bi se dobilo 10 ml otopine.
Br. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Aq pro inject. 10.0
MDS Kapi za oči
Askorbinska kiselina je rastvorena u vodi za injekcije. Riboflavin se daje u obliku 1: 5000 rastvora (prazno unutar ljekarne).
Br. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 kapi na svako oko 3-4 puta dnevno
Budući da je otopina pilokarpin hidroklorida navedena u receptu vrlo hipotonična i uzrokuje neugodne senzacije kada se uvuče u oči, mora se izotonizirati s natrijevim kloridom. Odgovarajući izračun izotoničnih ekvivalenata dan je u GF na str. 997. Iz tablice farmakopeje (a također i iz ovog udžbenika u odjeljku "otopine za ubrizgavanje") proizlazi da izotonični ekvivalent pilokarpin hidroklorida za natrijum-klorid iznosi 0,22, odnosno, 1 g pilokarpin hidroklorida stvara isti osmotski tlak kao 0 22 g natrijum-hlorida. Stoga, da biste rastvor doveli do izotonične koncentracije natrijum-hlorida, trebali biste poduzeti:
Ponderirana količina natrijum-klorida otopi se u vodi za injekcije, 0,1 g pilokarpin hidroklorida se otopi u polovini ove otopine (5 ml), filtrira se u raspršenu tikvicu kroz isprani filter, a zatim se preostala otopina doda u rastvor kroz filter. Tikvica se sastavlja za odmor, sjećajući se da je pilokarpin hidroklorid supstanca sa liste A. Nalepnica "Pažljivo rukovati" je zalepljena.
Br. 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0.025
Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10.0
DS. 2 kapi 3 puta dnevno
Recept predviđa izračunavanje potrebne količine borne kiseline za dobivanje izotonične otopine, koja se provodi slično gore navedenom primjeru. Za ubrzanje godišnjeg odmora možete koristiti i praznu "0,25% -tnu otopinu cinkovog sulfata u 2% -tnoj otopini borne kiseline", koju treba uzeti 10 ml, rastvarajući u sebi 0,1 g novokaina.
Antibiotički preparati, posebno streptomicin sulfat i kloramfenikol, naširoko se propisuju u kapima za oči. Da biste povećali stabilnost, kapi za oči s antibioticima pripremaju se u sterilnim puferskim otopinama. Na primjer, kapi za oči s kloramfenikolom pripremaju se na otopini boratnog pufera sa sljedećim sastavom:
Natrijum-hlorid
Natrijum-tetraborat aa 0.2
Borna kiselina 1.1
Destilirana voda 100.0
Navedeni rastvor se prethodno sterilizira na 100 ° C tokom 30 minuta
Kapi za oči s drugim antibioticima pripremaju se upotrebom izotonične otopine natrijum-hlorida. Ako se upotrebljava benzilpenicilin-natrijum (kalijumska) sol u kapi za oči s koncentracijom od 20 000-100 000 IU / ml, kao otapalo koriste se i skopolamin, atropin, dioin i morfin.
Nedavno su Yu F. F. Maychuk i dr. predložen je novi oftalmički oblik doziranja - oftalmički dozni filmovi, koji su polimerni tanjuri rastvorljivi u suznoj tekućini i koji sadrže odgovarajuće ljekovite tvari. Oftalmički filmovi se koriste polaganjem preko kapka, navlaženi suznom tekućinom, dobijaju elastičnost i postepeno se rastvaraju u roku od 10-40 minuta, oslobađajući vodotopljive ljekovite tvari sadržane u njima.
Obrasci za doziranje očiju - posebnu grupu oblika doziranja koji se razlikuju u načinu na koji se koriste - ubrizgavanje na sluznicu oka.
Značajka sluznice oka je najveća osjetljivost u usporedbi sa svim sluznicama tijela. Oštro reagira na vanjske podražaje: mehaničke inkluzije, neusklađenost između osmotskog tlaka i pH vrijednosti lijekova koji se unose u oko osmotskom tlaku i pH vrijednosti lacrimalne tekućine.
Mokra tekućina je zaštitna barijera za mikroorganizme. U zdravom oku djeluje baktericidno, zbog prisustva lizocima. Ali s patološkim stanjima oka, sadržaj lizocima u suznoj tekućini znatno je smanjen.
Druga zaštitna barijera za mikroorganizme je epitet rožnice. Ako je ova barijera oštećena, onda se neki mikroorganizmi brzo razmnožavaju, uzrokujući teške bolesti, uključujući gubitak vida.
Dakle, za proizvodnju oftalmoloških oblika doziranja potrebno je uzeti u obzir anatomske, fiziološke i biohemijske karakteristike organa vida, kao i faktore koji utječu na terapijsku aktivnost ove skupine doznih oblika.
Klasifikacija oftalmoloških oblika doziranja
Oftalmološki oblici doziranja podijeljeni su u 4 vrste:
Kapi;
Rješenja;
Ulja;
Filmovi.
Kapi za oči su tekući oblik doziranja namijenjen ubacivanju u oko. To su vodene ili uljne otopine ljekovitih tvari, najčešće antiseptika, anestetika i tvari koje smanjuju intraokularni tlak.
Glavni nedostatak kapi za oči je mala bioraspoloživost lijekova kao rezultat složenog mehanizma apsorpcije, neučinkovitog načina primjene (kapi) i ispiranje lijeka suznom tekućinom tijekom treptanja. Utvrđeno je da samo jedna desetina doze lijeka prodire u oko. Stoga je zaposlenik ljekarničke ustanove dužan obavijestiti pacijenta kako pravilno nanositi kapi za oči.
App
Kako se kopa u oči. Informacije o potrošačima
1. Operite ruke.
2. Ako je bočica s kapljicama bistra, prije upotrebe provjerite otopinu (ako se boja promijenila, ako postoji talog).
3. Nagnite glavu unatrag, pogledajte u strop.
4. Prstom povucite donji kapak dolje.
5. U šupljinu koja se formira iza donjeg kapka kapnite kapljicom otopine iz pipete ili bočice. Možete koristiti ogledalo ili pozvati nekoga za pomoć.
VAŽNO: pipeta ili vrh bočice trebaju biti što bliže oku, ali ne dirati.
6. Ako je moguće, držite očni kapak otvoren bez treptanja 30 s.
7. Da biste povećali efikasnost instalacije, prstom pritisnite vanjski ugao oka da ne biste trepnuli 1 minutu.
8. Čvrsto zatvorite bočicu.
Sl. 30.1.Pravilna ubrizgavanje rastvora u oko
30.1. GF ZAHTJEVI ZA KOD KUĆE
Kapi za oči trebaju:
- biti pripremljeni u aseptičnim uvjetima i biti sterilni;
- izdržati mehaničke testove inkluzije;
- budite ugodni pri uzimanju (izotonični, izohidrični sa suznom tekućinom);
- biti stabilan u uvjetima često otvorenog pakiranja. Stabilizirati fizikalno-hemijsku, mikrobiološku
i reološka svojstva u sastavu unesenih kapi pomoćne tvari: konzervansi, antioksidanti, zgušnjivači, stabilizatori, produžitelji.
Pravilo 1
Naredba Ministarstva zdravlja? 214 pronađeno: koncentracija i volumen (ili masa) izotoničnih i stabilizirajućih tvari dodanih kapi za oči trebaju biti navedeni ne samo u putovnicama, nego i u receptima.
30.2. TEHNOLOGIJA PROIZVODNJE OČI
Proizvodnja i kontrola kvalitete sterilnih otopina u ljekarnama provodi se u skladu sa zahtjevima važećeg Globalnog fonda, smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama, regulatornim dokumentima, naredbama i uputama.
Tehnologija izrade kapi za oči ne razlikuje se od izrade kapi za domaća upotrebaali ima donje značajke.
30.2.1. Osiguranje sterilnosti
Prema Global fondu, sterilnost je nužan zahtjev za sve oftalmičke oblike doziranja. Sterilnost - odsustvo održivih mikrobnih kontaminacija. Lijekovi bez sjemena mogu uzrokovati infekcije očiju, što može dovesti do gubitka vida.
Pravilo 2
Oftalmički oblici doziranja pripremaju se u aseptičnim uvjetima slično kao i otopine za injekcije.
Pravilo 3
Sterilni rastvarači koriste se za pripremu oftalmičkih kapi: pročišćena voda, izotonične puferne otopine, ulja, itd. Sterilni rastvori se pakuju u sterilne bočice.
Pravilo 4
Kapi za oči trebaju biti sterilne.
Način sterilizacije kapi za oči ovisi o otpornosti lijekova u otopinama na izloženost temperaturi i određuje se naredbom MOH? 214 od 16. jula 1997. (slično injekciji).
Prema režimu sterilizacije utvrđenom naredbom Ministarstva zdravlja? 214, kapi za oči se mogu podijeliti u 3 grupe:
1. Kapi bez dodavanja stabilizatora, sterilizirane parom pod pritiskom od 1,1 atm i 120 ° C tokom 8-12 minuta ili tekućom parom 30 minuta.
Na ovaj način se steriliziraju otopine: atropin sulfat, borna kiselina, dicain, kalijum jodid, kalcijum hlorid, natrijum hlorid, nikotinska kiselina, pilokarpin hidrohlorid, proserin, riboflavin, sulfopiridin natrijum, furacilin, cink sulfat, efedrin hidrohlorid, kao i kapi za oči koje sadrže riboflavin u kombinaciji sa askorbinskom kiselinom i glukozom itd.
2. Kapi s dodatkom stabilizatora koje se mogu sterilizirati parom pod pritiskom ili tekućom parom (vidjeti prilog naredbi Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214).
3. Kapi koje sadrže termolabilne materije koje se ne mogu sterilizirati termičkim metodama. Sterilizaciona filtracija se vrši kroz membrane 0,22 µm. Ovom se tehnologijom prave rješenja: benzilpenicilin, streptomicin sulfat, kolalargol, protargol, resorcinol, adrenalin hidroklorid, citral itd.
Provjera sterilnosti kapi za oči proizvedene u ljekarnama dodijeljena je okružnim centrima za sanitarni i epidemiološki nadzor (TsGSEN).
Pravilo 5
Kapi za oči trebaju ostati sterilne u uvjetima često otvorenog pakiranja.
Kapi za oči, bez obzira na uslove sterilizacije, mogu se kontaminirati mikroorganizmima tokom upotrebe (opetovana upotreba iz jedne boce). Kako bi se spriječila mikrobna kontaminacija kapi za oči tijekom primjene, predlaže se uvođenje sljedećih konzervansa: klorobutanol hidrata (0,5%), benzilalkohola (0,9%) i estera paraoksibenzojeve kiseline.
vi (nipagin i nipazol, 0,2%), kvarterne amonijeve soli (benzalkonijum hlorid, 0,01%), sorbinska kiselina (0,05-0,2%) itd. (Tabela 30.1).
Tabela 30.1.Maksimalna koncentracija konzervansa u oftalmičkim otopinama
Pravilo 6
Konzervansi ne proizvode sterilizacijski efekat. Uvođenje konzervansa ne jamči sterilnost, ali održava stalni nivo kontaminacije mikroba u često otvorenom pakovanju.
Bez obzira na prisustvo konzervansa, pacijentima treba savjetovati da nakon upotrebe zapečate bočicu i kuhaju pipetama.
30.2.2. Osiguravanje odsutnosti mehaničkih nečistoća
U proizvodnji unutarnjih ljekarni koristi se oprema za filtriranje injekcijskih otopina.
U slučaju proizvodnje malih količina (10-30 ml) koristi se prethodno navlaženi i isprani papirni filter. Filtriranje se vrši u boci koja je prethodno isprana filtriranom vodom.
U procesu proizvodnje, rješenja se podvrgavaju primarnoj i sekundarnoj kontroli nepostojanja mehaničkih nečistoća, prema uputama naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214.
Početna kontrola vrši se nakon filtriranja i pakiranja otopine. U tom slučaju se pregledava svaka boca sa otopinom. Ako se pronađu mehaničke nečistoće, otopina se ponovo filtrira, ponovno pregleda, zatvara, označi i sterilizira.
Sekundarnoj kontroli podliježe i 100% boca s otopinama koje su prošle fazu sterilizacije prije dizajniranja i pakiranja.
Kontrola kvaliteta unutar farmaceutske nabavke provodi se pregledom 30 boca zbog nedostatka mehaničkih nečistoća. Vrijeme kontrole, odnosno, je od 2 do 5 boca kapaciteta 5-50 ml - 8-10 s.
30.2.3. Osiguravanje tačnosti doziranja lijekova
Na tačnost koncentracije lijekova u kapi za oči utječe točnost vaganja tvari, osobito kada je njena količina manja od 0,05 g. Izlaz iz ove situacije je uporaba koncentriranih otopina. Zahtjevi za proizvodnju, pakiranje, zatvaranje i skladištenje koncentriranih otopina slični su zahtjevima za kapljice za oči. Za proizvodnju kapi za oči koriste se: 0,02% otopina riboflavina, 4% rastvora borne kiseline, 2% rastvora cinkovog sulfata, 2, 10% rastvora askorbinske kiseline ili kombinovane rastvore koji se sastoje od 2 leka. Popis koncentrata i njihov rok skladištenja su navedeni u nalogu Ministarstva zdravlja? 214.
30.2.4. Udobnost
Udobnost upotrebe kapi za oči jedan je od biofarmaceutskih faktora koji određuje odsustvo nelagodnosti tokom ubrizgavanja lijeka. To se postiže izotoniziranjem kapi za oči ili prilagođavanjem pH vrijednosti pH suza.
Izotonizacija se vrši uvođenjem u otopinu izračunate količine natrijum-hlorida (vidi otopine za infuziju).
Pokazano je da kapi za oči ne uzrokuju nelagodnost ako njihov osmotski tlak odgovara osmotskom tlaku natrijum-hlorida u koncentraciji od 0,7 do 1,1% otopine. Primjena rastvora sa vrijednosti osmotskog tlaka od
izvan ovih granica dovodi do paljenja i iritacije sluznice oka (tablica 30.2).
Tabela 30.2.Sastavi izo-, hiper- i hipotoničnih kapi za oči
30.2.5. Regulacija PH
Na udobnost kapi za oči u velikoj mjeri utječe i pH vrijednost. Prosječni pH tečne suze je 7,4. Relativno ugodne za upotrebu kapi s pH od 4,5
do 9.0 (tab. 30.3).
Za podešavanje pH kapi za oči koriste se natrijum bikarbonat i borna kiselina. Poželjno je koristiti puferske otopine kao bonska otapala: borni acetat i fosfat (Tabela 30.4). Upotreba klorovodične kiseline ili lužine je nepraktična, iako se često koristi.
Tabela 30.3.Preporučene vrijednosti pH za kapljice za oči
Napomena:Po nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214
Tabela 30.4.Sastav otopine fosfatnog pufera
NapomenaPrema USP XXI, str. 1338.
30.2.6. Hemijska stabilnost
Izvrsio:
Regulacija PH;
Unošenje antioksidanata.
Razina pH utječe na topljivost lijekova (vidi otopine). Za sprječavanje hidrolize i prelaska soli u bazu, potrebno je podesiti pH oftalmoloških otopina. Neki lijekovi mogu proći oksidativnu razgradnju. Da bi se to spriječilo, u sastav oftalmoloških otopina uvode se antioksidanti i antikatalizatori (tablica 30.5, 30.6). Treba imati na umu da uvođenje sumpornih derivata male valencije može dovesti do alergijske reakcijeposebno kod dece.
Tabela 30.5.Dozvoljene koncentracije antioksidansa
NapomenaPrema USP XXI, str. 1338.
30.2.7. Odredba za produženje postupka
Nedostatak kapi za oči je kratak period terapijskog djelovanja. Ovo iziskuje njihovu učestalu ugradnju, što je nezgodno za pacijente i medicinsko osoblje, a također predstavlja opasnost za oko. Na primjer, maksimalni hipotenzivni učinak vodene otopine pilokarpin hidroklorida kod pacijenata s glaukomom primijećen je samo 2 sata, tako da se postavljanje kapi za oči mora provoditi do 6 puta dnevno. U ovom slučaju postoje oštre fluktuacije intraokularnog pritiska. Česte instalacije vodene otopine isperu suznu tekućinu koja sadrži lizocim i stvaraju uslove za nastanak infektivnog procesa.
Produljenje omogućava da se smanji učestalost ugradnje očnih kapi i istovremeno poveća vrijeme kontakta s očnim tkivima. Produljenje se postiže povećanjem vrana-
rastvor kostiju. Viskoznost određuje brzinu oticanja otopine lijeka duž sluznice oka. Što je rastvora veća viskoznost, što duže se zadržava, veća je i bioraspoloživost.
Prva metoda produženja je uključivanje viskoznih otapala u sastav kapi za oči, koja usporavaju brzo ispiranje lijekova iz konjunktivne vreće. Kao takve komponente kapi za oči koriste se ulja (rafinirano suncokretovo, breskve ili marelice, riblje ulje).
Drugi način produljenja djelovanja kapi za oči je povećavanje viskoznosti otopina uvođenjem sintetskih zgušnjivača (vidjeti tablicu 30.6). Prirodni zgušnjivači smanjuju mikrobiološku stabilnost lijeka, dakle, ne koriste se.
Primjer 1
Stabilizacija rastvora natrijum sulfacila podešavanjem pH i unosom antioksidanata
30% -tna otopina sulfacil natrijuma za fabričku proizvodnju | 10; 20; 30% rastvora natrijum sulfacila, uključujući 10 i 20% za novorođenčad, prema receptu u ljekarni |
Sulfacil natrijum - 300 g Natrijum metabisulfit - 5 g Otopina natrijum hidroksida - 1 g do pH 7,7-8,0 Voda za ubrizgavanje - do 1 litre Pakovanje: boce za unošenje Sterilizacioni uslovi: temperatura 100 ° C - 30 minuta Rok trajanja - 26 meseci | Sulfacil natrijum - 100 g, 200 g, 300 g Natrijum-tiosulfat - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g 1M rastvora hlorovodonične kiseline: 3,5 ml; 3,5 ml; 3,5 ml pročišćene vode - do 1 l. PH rastvora je 7,5-8,5. Pakovanje: boce za unošenje. Uvjeti za sterilizaciju: temperatura 120 ° C - 8 min Rok trajanja - 1 mjesec Svojstvo: smanjeno nadražujuće djelovanje alkalijskog i natrijum metabisulfita na sluznici oka |
NapomenaPo nalogu Ministarstva zdravlja? 308.
Tabela 30.6.Produljenje djelovanja kapi za oči
NapomenaPrema savjetodavnom pregledu FDA o oftalmološkim lijekovima FDA, Završno izvješće, dec. 1979.
30.3. CIJENA I PAKOVANJE ZA PAKOVANJE OPHTHALMIC RJEŠENJA
Za oftalmičke otopine koriste se bočice za kapaljke (Sl. 30.2) i boce od staklenih cijevi, koje su zatvorene gumenim čepovima i zatvorene aluminijskim kapicama. Boce su izrađene od staklene cijevi (droot) marke NS; boce namijenjene za pakiranje i skladištenje lijekova. Bočice odgovaraju TU 9461-010-00480514-99 (Sl. 30.2).
Gumeni čepovi AB dizajnirani su za začepljenje boca sa drona lijekovi. Gumeni čepovi u skladu su sa TU 38.006108-95.
Kapice aluminijske K-l (TU 9467-004-39798422-99). Izrađene su od aluminijske folije debljine 0,2 mm (Sl. 30.3).
Sl. 30.2.Polietilenske i staklene bočice za kapaljke
Sl. 30.3.Boce iz staklene cijevi (droot) marke NS; čepovi od gume razreda AB; poklopci aluminijski K-l
U procesu proizvodnje obavezno je provesti odmašćivanje nakon utiskivanja i hemijske obrade za čišćenje motornog ulja.
30.4. OPREMA ZA OČI
Alat za prešanje aluminijskih kapaka POK-1
(Sl. 30.4). Dizajnirane su za začepljenje boca sa nadomjescima krvi i infuzijskim otopinama, kao i bočicama od drona promjera 20 mm bilo kojeg kapaciteta.
Princip rada: uređaj radi pomoću ručnog pogona. Prešanje kapice se vrši pomicanjem mlaznice za prešanje u vertikalnoj ravnini prema dolje; mlaznica hvata vrat boce (boce) i stiskuje komprimiranjem toroidne opruge.
Ključne karakteristike i prednosti:
Kompaktan, prijenosni tip radne površine;
Mala težina (ne više od 5 kg);
Mogućnost brze izmjene presovanih glava i nosača;
Jednostavno konfiguriranje za različite vrste boca i boca.
Poluautomatska mašina za šivenje PZR-M. Dizajnirane za začepljenje bilo koje vrste bočica i boca s glatkim i vijčanim grlićem, kapaciteta 10 do 500 ml aluminijumske kapice K-1, K-2, K-3, K-4, K-5 za farmaceutsku i farmaceutsku proizvodnju. Udovoljava zahtjevima GMP farmaceutske opreme. Produktivnost - do 1300 fl./h
(Sl. 30.5).
Instalacija za pumpanje i porcionirano punjenje lijekova. Instalacija Kontur-P4 namijenjena je filtriranju, pumpanju i punjenju porcija tečni lek doze u višekratniku od 5 ml. Koristi se za bilo koje tekućine koje omogućuju dugotrajni kontakt sa silikonskom gumom. Uz njegovu pomoć lijekovi, biološka i druge tekućine ulijevaju se u posude zapremine 10 do 400 ml. Njegov put tečnosti lako se pere i sterilizira.
Načelo djelovanja: tekuća tvar koja se raspršuje filtrira se na ulazu peristaltičke pumpe za doziranje koja kroz peristaltično silikonsko crevo i prijenosnu glavu za izlijevanje dovodi 5 ml tekućine u bocu za punjenje.
30.5. TEHNOLOŠKA SHEMA PROIZVODNJE OČNIH KOPA I RJEŠENJA
Novo posuđe operite izvana i iznutra vodom iz slavine, potopite 20-25 minuta u otopinama za pranje, zagrijanim na 50-60 ° C. Upotrebljava se i suspenzija senfa 1:20, 0,25% otopina Desmol-a, 0,5% -tne otopine Progress-a, Lotus-a, Astra, 1% -tna otopina SPMS-a (mješavina sulfanola i natrijum-tripolifosfata 1:10). U slučaju jakog onečišćenja, suđe se natapaju 2-3 sata u 5% suspenziji senfa ili otopini deterdženata u skladu s posebnim uputama.
Oprano posuđe sterilizirano je toplim zrakom na 260 ° C tokom 60 minuta. Posuđe koje su bile u upotrebi dezinficiraju se 1% -tnom otopinom
Sl. 30.4.POK-1 uređaji
aktivirani hloramin - 30 min; 3% svježe pripremljene otopine hidrogen peroksida s dodatkom 0,5% deterdženata - 80 minuta ili 0,5% otopine desmol - 80 minuta.
Pročišćena voda se koristi svježe pripremljena i sterilisana na odgovarajući način.
Za zatvaranje boca koristite epruvete od posebne vrste gume: IR-21 (silikon), IR-119, IR-119A (butil guma). Novi gumeni čepovi se tretiraju kako bi se uklonili sumpor, cink i druge tvari sa njihove površine u skladu s uputama. Korišteni čepovi se isperu pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta u trajanju od 20 minuta, steriliziraju se na 121 + 2 ° C tokom 45 minuta.
Bočice s otopinama, začepljene gumenim čepovima, kontroliraju odsutnost mehaničkih nečistoća. Kada se otkriju mehaničke nečistoće tokom početne kontrole otopine, ona se filtrira.
Nakon proizvodnje, otopine se podvrgavaju hemijskoj analizi koja se sastoji u utvrđivanju autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja ljekovitih supstanci koje čine oblik doziranja (kvantitativna analiza). Ako je rezultat pozitivan, s njima se uvlače metalne kapice.
Boce sa valjanim rastvorom označene su aluminijskim poklopcem, što označava naziv, broj šarže.
Bočice s oznakom stavljaju se u autoklav i steriliziraju u skladu s uputama Globalnog fonda, s obzirom na količinu otopine u posudi. Nakon sterilizacije, otopine se po nalogu analiziraju na sadržaj mehaničkih inkluzija? 308. Odbačene bočice se ne mogu reciklirati.
Odbačene bočice šalju se na kompletnu analizu u skladu sa zahtjevima Globalnog fonda ili Savezne skupštine.
Uzima se uzorak za analizu sterilnosti. U slučaju pozitivnog rezultata, oni se označavaju i pakiraju u valovite kutije. Tipična šema za dobivanje oftalmoloških rješenja prikazana je u šemi 30.1.
Dakle, tehnologija proizvodnje oftalmoloških otopina praktički se ne razlikuje od tehnologije proizvodnje otopina za ubrizgavanje, osim što je zbog male količine kapi za oči često potrebno vagati uzorak tvari s lista A i B težine manje od 0,05 g, što prema zahtjevima Farmakopeje zabranjuje. Za prevazilaženje ove prepreke preporučuje se
Šema 30.1.Tehnologija za proizvodnju kapi za oči i oftalmoloških rastvora
koristite koncentrirana rješenja, čiji su sastav i tehnologija predstavljeni u nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 214.
30.6 PRIMJERI PROIZVODNJE KOPA ZA OČI
Primjer 1
Priprema kapi za oči otapanjem ljekovite tvari Rp .: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml
D.S. 2 kapi 2 puta dnevno u levo oko. Po nalogu Ministarstva zdravlja? 214 su naznačeni:
- sastav rastvora: 0,1 g atropin sulfata, 0,08 g natrijum-hlorida, pročišćena voda do zapremine 10 ml;
- uslovi sterilizacije: temperatura 100 "C - 30 min;
- skladištenje: prema popisu A;
- rok trajanja: na temperaturi 3-5 "C - 30 dana.
Pod aseptičnim uslovima, 0,1 g atropin sulfata i 0,08 g natrijum-hlorida rastvara se u sterilnom postolju u približno 5 ml pročišćene vode iz cilindra koji sadrži 10 ml pročišćene vode. Otopina se filtrira kroz prethodno isprani filtrirani papir i medicinsku pamučnu vunu (ili sterilni stakleni filter veličine pora 10-16 µm) u sterilnu neutralnu staklenu bočicu, preostala količina vode filtrira se kroz isti filter.
Otopina se prati zbog kvalitativnog i kvantitativnog sadržaja atropin sulfata i natrijum-hlorida i zbog nedostatka mehaničkih nečistoća.
Boca je plutana, zamotana u aluminijsku kapicu, obeležena i sterilizirana u parnom sterilizatoru tekućom parom. Nakon sterilizacije, kapi za oči se provjeravaju na nepostojanje mehaničkih nečistoća, ukrašene su ružičastom naljepnicom i dodatnom naljepnicom "Ručno postupajte". Boca se zapečati i napravi kopija recepta.
Primjer 2
Priprema kapi za oči iz koncentriranih otopina Rp .: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii jodidi 0,3
Solutionis acidi borici 2% - 10 ml
M.D.S. 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
Za ovaj recept ne postoji ND. Proračun pokazuje da je zahvaljujući propisanim količinama kalijum jodida i kiseline borna otopina hipertonična. Svi sastojci su u obliku sterilnih koncentriranih otopina.
U sterilnoj bočici mjeri se 3,3 ml pročišćene vode, 5 ml 0,02% otopine riboflavina u kombinaciji s 4% otopine borne kiseline, 0,2 ml 10% -tne otopine askorbinske kiseline, 1,5 ml 20% -tne otopine kalijevog jodida.
Otopina se prati zbog nepostojanja mehaničkih nečistoća. Boca je začepljena i napunjena etiketom.
Primjer 3
Interna farmaceutska priprema kapi za oči Rp .: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01% - 10 ml
U skladu s riječima navedenim u nalogu Ministarstva zdravstva, priprema se otopina za 10 boca kako slijedi: 0,02 g riboflavina i 0,9 g natrijevog klorida otopi se u 99 ml pročišćene tople vode. Otopina se filtrira i sterilizira. Nakon hlađenja otopine, dodaje se 1 ml 1% -tne alkoholne citralne otopine u aseptičnim uslovima.
Pravilo 7
Citral ne podnosi sterilizaciju i apsorbira se gumenim čepom. Stoga se njegov alkoholni rastvor ubrizgava pod čepom sterilne oftalmičke otopine u aseptičnim uvjetima.
Rok trajanja - 2 dana na temperaturi ne višoj od 25 ° C ili 5 dana - na temperaturi 3-5 ° C. Razlog kratkog roka trajanja kapi je smanjenje koncentracije citrala zbog sorpcije gumenim čepom.
Zatvaranje boca plastičnim poklopcima omogućava vam da povećate rok trajanja kapi do 1 mjeseca kada se čuvaju na hladnom i tamnom mjestu.
30.7. RJEŠENJA ZA OČI
Oftalmičke otopine koriste se u obliku losiona, otopina za navodnjavanje (za navodnjavanje u oftalmološkoj hirurgiji), otopina za čišćenje, dezinfekciju i skladištenje mekih kontaktnih sočiva.
Načini da se osigura kvaliteta očnih otopina u osnovi su isti kao i kapi za oči: moraju biti sterilne, stabilne, ne sadrže mehaničke nečistoće. Losioni i otopine za navodnjavanje trebaju biti izotonični, a to je važnije od izrade kapi. Najčešće se za losione za oči propisuju otopine: furatsilina, natrijum bikarbonat, borna kiselina, etakridin laktat.
Primjer 4
Rp .: Solutionis Furacilini 1: 5000 100 ml D.S. Losion za oči.
Naredba Ministarstva zdravlja? 214 0,02% otopina furatsilina izotonizovana sa natrijum-hloridom (0,85%). Otopina se sterilizira na temperaturi od 100 ° C tokom 30 minuta ili na 120 + 2 "C tokom 8 minuta.
Rok trajanja otopine je 30 dana pri temperaturi koja ne prelazi 25 ° C u tamnom mjestu.
U aseptičnim uslovima, 0,02 g furatsiline i 0,85 g natrijum-hlorida rastvara se u sterilnom postolju u 100 ml pročišćene tople vode. Otopina se filtrira u sterilnu bocu s neutralnim staklom, provjerite da nema mehaničkih nečistoća. Boca sa otopinom je zakopčana gumenim čepom, umotana u aluminijsku kapicu, obeležena i sterilizirana. Nakon sterilizacije, rastvor se ponovo provjerava u nedostatku mehaničkih nečistoća i popunjava se etiketom.
30.8. OČNA ULJA
Osim rastvora i tankih suspenzija, pomažu se i masti u obliku oftalmoloških oblika doziranja koji se koriste nanošenjem preko kapka. Sastav masti je raznolik. Često postoje očne masti s antibioticima, sulfonamidima itd.
Svrha primjene može biti različita (dezinfekcija, anestezija, proširenje ili kontrakcija zjenice, spuštanje intraokularnog pritiska itd.).
Pravilo 8
Mast za oči ima svojstvo odlaganja lijeka u konjunktivi oka duže od suspenzija i otopina. Većina masti nakon primjene privremeno narušava vid, pošto su viskozne i ne ispiraju se suzavcem. Zbog toga se masti za oči preporučuju za upotrebu noću.
Za očne masti, pored općih zahtjeva (ujednačena distribucija lijekova, ravnodušnost i postojanost baze), postavlja se niz dodatnih zahtjeva, što je objašnjeno načinom njihove primjene:
1. Baza masti ne smije sadržavati nečistoće, trebala bi biti neutralna, sterilna, ravnomjerno raspoređena po sluznici oka.
2. Očne masti moraju se pripremati u skladu s aseptičnim uvjetima.
3. Veličina čestica lijeka treba biti svedena na minimum da se spriječi iritacija očiju.
30.8.1. Fondacija za mast
Vazelin se široko koristi kao mast za oftalmičke masti zbog nepostojanja iritantnih svojstava, postojanosti i hemijske ravnodušnosti. Ali vazelin zbog hidrofobnosti ne miješa se dobro sa suznom tekućinom koja ispire rožnicu, pa je osnova za očne masti neugodna.
GF daje kao osnovu mješavinu koja se sastoji od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina (klasa za očne masti). U nedostatku vazelina ove vrste, obična vazelina se pročišćava na sljedeći način: vazelin se topi u emajliranoj posudi i dodaje se 1-2% aktivnog ugljena. Temperatura smeše je povišena na 150 ° C i zagrevanje je nastavljeno 1-2 sata, vrući vazelin filtrirao se kroz papirni filter i sipao u sterilne tegle. Nakon kemijske analize na odsutnost organskih nečistoća i neutralizacije, vazelin se koristi kao baza.
30.8.2. Tehnologija izrade masti za oči
Ulja se pripremaju, poput dermatoloških masti, ali podliježu aseptičnim uvjetima. Svi pomoćni materijali, baza za mast, lijekovi koji mogu izdržati djelovanje visokih temperatura, limenke se steriliziraju u skladu s metodama koje su određene u Globalnom fondu. Važan faktor u proizvodnji očnih masti je postizanje optimalnog stepena disperzije primenjenih ljekovitih supstanci. Potrebna disperzija tvari postiže se prethodnim otapanjem ili temeljitim trljanjem s malom količinom tečne srodne osnove. Tvari topive u vodi, poput soli alkaloida, novokaina, protargola itd., Rastvaraju se u minimalnoj količini sterilne vode, a zatim miješaju sa bazom masti.
Pravilo 2
Netopive ili teško topive tvari (kseroform, cinkov oksid) uvode se u sastav masti za oči u obliku finih praha nakon što se pažljivo dispergiraju s malom količinom sterilnog tekućeg parafina, glicerina ili vode.
Pravilo 10
Posebna se pozornost posvećuje proizvodnji masti koje sadrže tvari koje mogu uzrokovati opekotine (cink sulfat, protargol) itd. Uvode se u očne masti, tek prethodno otopljene u vodi, isključujući upad kristala na sluznicu oka.
Primjer 5
Rp .: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Mast za oči. Za kapke desnog oka 2 puta dnevno. U aseptičnim uvjetima, 0,05 g cinkovog sulfata se otopi u sterilnom malteru u nekoliko kapi sterilne pročišćene vode (za razliku od dermatoloških masti, s istom ljekovitom supstancom), doda se 10 g sterilne baze za oči, dobro izmiješane. Mast se prenosi u sterilisanu staklenu teglu, koja je zakopčana navojnim plastičnim poklopcem, sterilizovanim zaptivačem, ukrašen ružičastom naljepnicom za oči.
U proizvodnji masti za oči, kao i kapi za oči, preporučljivo je dodati konzervanse, kako je navedeno u Globalnom fondu najnovijeg izdanja i u farmakopejama stranih zemalja. U tu svrhu se predlažu benzalkonijum-hlorid 1: 1000, mješavina nipagina i nipazola u omjeru nipagin 0,12% i nipazola 0,02%, sorbinske kiseline (0,1-0,2%) i drugih konzervansa odobrenih za medicinsku upotrebu.
Pakovanje
Ulja za oči oslobađaju se u sterilnim staklenim ili porculanskim posudama sa čvrsto prianjajućim poklopcima. Kako se mast nije kontaminirala tokom upotrebe, preporučljivo je otpustiti je sterilnom lopaticom, kojom pacijent mora položiti masti iza kapka. Preporučuje se upotreba očnih epruveta.
ima uski vrh koji vam omogućava da unesete masti za kapke i mali kapacitet (do 3,5 g masti).
Kontrola kvaliteta
Kontrola kvalitete provodi se u skladu sa zahtjevima farmakopeje i naredbama Ministarstva zdravlja? 305 i 214.
App
Kako nanositi masti za oči. Informacije o pacijentu (sl. 30.7)
1. Operite ruke.
2. Držite epruvetu s mazivom u ruci nekoliko minuta da istopite bazu.
3. Stojeći ispred ogledala, pogledajte prema gore i povucite donji kapak malo dolje.
4. Pažljivo položite malu količinu masti preko ruba kapka (otprilike 0,5-1,0 cm).
VAŽNO: Budite vrlo oprezni prilikom nanošenja masti. Ne dopustite da vrh cijevi dodiruje kapk, očnu jabučicu, prst ili bilo koju površinu.
5. Zatvorite oko i, lagano rotirajući očnu jabučicu, rasporedite masti. Možete treptati nekoliko puta tako da se mast ravnomjerno raspodijeli.
7. Zatvorite poklopac cevi. Nakon što nanesete mast, vid će vam se privremeno pogoršati. Ne brinite - proći će.
Sl. 30.7. Pravilna primjena masti za oči
Sigurnosna pitanja
1. Koji su mogući uzroci sekundarne infekcije očiju nakon ubrizgavanja kapi za oči? Kakva bi trebala biti tehnologija kapi za oči da bi se isključili takvi slučajevi?
2. Usporedite pokazatelje kvaliteta kapi za oči i otopina za injekcije. Koji se zaključci mogu izvući iz ove usporedbe?
3. Kako se može osigurati sterilnost kapi za oči tokom njihove upotrebe?
4. Sastav kapi za oči - otopina anaprilina uključuje pomoćne sastojke: tioureju, cetilpiridinijev hlorid i otapalo citrat-fosfatnog pufera. Koja je funkcionalna svrha ovih tvari?
5. Koji su mogući uzroci neugodnih senzacija koji nastaju nakon nakašljavanja kapi za oči i koji su načini za otklanjanje tih pojava?
6. Usporedite pokazatelje kvaliteta oftalmoloških otopina (produženo djelovanje i stabilnost). Navedite primjere osiguranja ovih pokazatelja.
7. Koja je sličnost tehnologije za proizvodnju dermatoloških i očnih masti? Kako objasniti razliku u njihovoj tehnologiji?
8. Koji su glavni pravci za poboljšanje kvaliteta i tehnologije proizvodnje oftalmoloških oblika doziranja?
Testovi
1. Naredba Ministarstva zdravlja? 214 utvrđeno - treba navesti koncentraciju i volumen (ili masu) izotoničnih i stabilizirajućih tvari dodanih kapi za oči:
1. Ne samo u pasošima, već i na receptima.
2. Na pasošima.
3. O receptima.
4. Na zahtjeve i moraju biti popraćeni odgovarajućim natpisima u matičnim knjigama.
2. Oftalmički oblici doziranja pripremaju se u aseptičnim uvjetima slično kao i otopine za injekcije, ako:
1. Sterilni.
2. Nesterilna.
3. Bez obzira na način i uvjete sterilizacije.
3. Odaberite pogrešan odgovor: za pripremu kapi za oči koristite:
1. Sterilni otapala - pročišćena voda, izotonične puferne otopine, ulja.
2. Sterilne bočice i čepovi.
3. Sterilni pomoćni materijali (filtri, lijevci, pipete).
4. Sterilni lekovi.
4. Odaberite pogrešan odgovor: u slučaju proizvodnje malih količina (do 30 ml):
1. Koristite prethodno navlažen i opran filter papira.
2. Isperite sterilnu vodu sa pročišćenom bočicom za raspršivanje.
3. Otapanje se vrši u polovini zapremine otapala.
4. Volumen otopine treba biti jednak nominalnom.
5. Proizvodnja koncentriranih otopina za oftalmičke oblike doziranja i mješavine za djecu mlađu od 1 mjeseca razlikuje se od proizvodnje koncentrata za stadij ugradnje birete:
1. Stvaranje aseptičnih uslova proizvodnje.
2. Sterilizacija pomoćnih materijala i pribora.
3. Sterilizacija rastvora nakon proizvodnje u skladu sa ND.
4. Filtriranje.
5. Standardizacija.
6. Da biste napravili 30 ml izotonične otopine magnezijum sulfata (izotonični ekvivalent natrijum-hlorida je 0,14), ljekovitu supstancu treba uzimati:
1.4 g
2,6 g
3. 1,92 g.
4. 0,04 g.
5,27 g.
7. Za proizvodnju 10 ml 1% -tne otopine pilokarpin hidroklorida treba uzeti natrijum-hlorid (izotonični ekvivalent natrijum-hlorida je 0,22):
1.0.022 g.
2.0.090 g
3.2.220 g.
4.0.068 g
5.680 g.
6. 0.000 g.
7. 0,900 g.
8. Kapi za oči koje sadrže 0,2 pilokarpin hidroklorida u 10 ml pročišćene vode (izotonični ekvivalent natrijum-hlorida je 0,22), lacrimalna tečnost:
1. Izotonički.
2. Hipotonik.
3. Hipertonika.
9. Kapi za oči - 10% rastvora natrijum tetraborata 10 ml (izotonični ekvivalent natrijum hlorida je 0,34), tečna suza:
1. Izotonički.
2. Hipotonik.
3. Hipertonika.
10. Morate napraviti sastav kapi za oči:
Riboflavini 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0,2.
Koju proizvodnu opciju izaberete kao optimalnu:
1. Rastvaranje krutih čestica.
2. Primjena jednokomponentnih koncentriranih otopina.
3. Primjena kombiniranih koncentriranih otopina.
11. Dodajte stabilizator u proizvodnju kapi za oči:
1. Riboflavin.
2. Pilokarpin hidroklorid.
3. Natrijum sulfacil.
4. Collargol.
12. Termički sterilizirane kapi za oči koje sadrže:
1. Benzilpenicilin.
2. Resorcinol.
3. Collargol.
4. Hloramfenikol.
Kapi za oči su vodene, masne otopine; najtanke suspenzije i emulzije namijenjene za ukapavanje oka i dozirane kapljicama.
Ovo je službeni oblik doziranja. Globalni fond ima zajednički grupni članak. Pored kapi za oči koriste se i masti za oči, film za oči, losioni i otopine za elektroforezu oka za liječenje očiju.
Zahtjevi za kapanje očiju:
1. Sterilnost.
Tečnost suza zdravog oka je sterilna. Sadrži prirodnu antibiotsku supstancu - lizocim. Kod upalnih bolesti oka smanjuje se količina lizozima i davanje nesterilne tečnosti može dovesti do infekcije očiju, pa sve do gubitka vida.
Stoga kapi za oči pripremljene u ljekarni trebaju biti sterilne bez savjeta liječnika. U skladu s naredbom br. 308, kapi za oči se izrađuju u aseptičnim uvjetima.
Nomenklatura i režim sterilizacije kapi za oči navedeni su u Nalogu br. 214 (Prilog br. 10).
Za sterilizaciju se koriste 2 načina rada: zasićena para pod pritiskom od 120 0 do 8 minuta ili tekuća para na 100 0 -30 minuta. Izbor načina sterilizacije ovisi o svojstvima lijeka kada se zagrijava i naznačen je rednim brojem 214.
Sterilnost kapi za oči 2 puta u četvrtini provjerava se na LHC analizu.
Kada koristite kapi za oči, sterilitet je narušen. Kako bi se spriječilo mikrobno sjeme u tvorničkim i ljekarničkim uvjetima, količina kapi za oči ne prelazi 5-15 ml. U tvornici se u skladu s TU dodaju konzervansi: nipagin, nipazol, hlorobutanol hidrat i drugi.
U ljekarničkim uvjetima, konzervansi se dodaju prema uputama liječnika.
Konzervativna svojstva posjeduju: 2% otopina borne kiseline, 0,2% otopina kloramfenikola u vezi s njihovim farmakološkim djelovanjem.
2. Čistoća
Nije dozvoljeno prisustvo mehaničkih nečistoća koje mogu dodatno nadražiti sluznicu oka, ozlijediti ga. Kapi za oči filtriraju se kroz navlaženi SSBF pamučnim tamponom s dugim vlaknima. Provjerite čistoću 2 puta: prije i nakon sterilizacije.
3. Izotoničnost.
Sve kapi za oči trebaju biti izotonične kako bi se izbjegla nelagoda tokom instilacije (svrbež, peckanje, bol, suzenje, crvenilo sluznice).
Kapi za oči su izotonične, bez obzira na upute liječnika.
Izotonizirajuća sredstva: natrijum hlorid, natrijum nitrat, natrijum sulfat.
Natrijum sulfat ili natrijum nitrat se koriste u slučajevima kada natrijum
hlorid ulazi u hemijsku reakciju s lijekom:
Otopine srebrnog nitrata su izotonizovane natrijum nitratom.
Otopine cinkovog sulfata su izotonizovane natrijum-sulfatom.
· Kalkulacije po 10 ml
· Kalkulacije za 5ml
0,045 - (uzorak lijeka * izotonični ekvivalent)
· Izotonični rastvor natrijum-hlorida
pripremaju se kapi s kloramfenikolom, citralom, riboflavinom, furacilinom.
U ovom je slučaju težina uzorka neznatna i ne stvara osmotski pritisak.
· Ne izotovati:
1. Ako je koncentracija lijeka 3% ili veća
2. Otopine kolalargola, protargola. Natrijum-hlorid je elektrolit i uništava koloidne rastvore.
4. Preciznost koncentracije.
Priprema se vrši masno - volumetrijskom metodom dovodeći do volumena.
PHC - 1 put pre sterilizacije:
Obavezno: kapi za oči i masti s preparatima koji podliježu PKU
(narkotički, snažni, Prilog A)
Kapi za oči za novorođenčad
Koncentrirane otopine kapi za oči
Ostalo: prije svega selektivno. Posebna pažnja na LF za djecu, ali najmanje 3 oblika doziranja u smjeni.
5. Stabilnost (otpornost).
Stabilizatori se dodaju u skladu sa naredbom br. 214 ili prema uputama liječnika. Količina stabilizatora navedena je na upravljačkoj ploči i na stražnja strana recept.
6. Produženje akcije.
Iz fizioloških razloga kapi za oči ne mogu dugo biti na sluznici. To dovodi do upotrebe kapi za oči nekoliko puta dnevno. Povećavanje viskoznosti rastvora produžava efekat. Da bi se povećala viskoznost, mogu se davati karboksimetil celuloza i polivinil alkohol prema uputu lekara. Produljenje se uglavnom provodi u tvornici u skladu s TU-om.
Pravila za pripremu kapi za oči:
1. Liječnik propisuje kapi za oči u skladu s naredbom br. 110.
2. Potrebno je provjeriti kompatibilnost sastojaka u složenim receptima
3. Obratite pažnju na koncentraciju.
4. Kao otapala koriste se:
· Voda za ubrizgavanje Kapi za oči prave se u kutiji u kojoj se obično nalazi svježe destilovana voda za injekcije.
· Pročišćena voda bez ugljičnog dioksida, amonijevih soli, reducirajućih tvari.
· Ulja su sterilna.
· Rastvor natrijum-hlorida je izotoničan.
5. Kapi za oči pripremaju se u aseptičnim uvjetima, pa se naljepnica propisuje unaprijed u skladu s "Jedinstvenim pravilima za dizajn ...". Sastav se stavlja na etiketu, jer zahtjevi i recepti nisu uneti u okvir.
6. Odaberite način kuhanja i izvršite proračune na stražnjoj strani upravljačke ploče.
7. Količina izotonizirajućeg sredstva navedena je u AUC i na poleđini recepta.
8. Vrijeme kuhanja u PPC-u ne znači da nema zahtjeva bez pirogena.
9. Cork se nalazi ispod utora, a istovremeno vrši označavanje za sterilizaciju slično kao i otopine za injekcije.
10. Kapi za oči selektivno se daju na analizu.
11. Nakon sterilizacije, brak je obavezan zbog čistoće, boje, integriteta bočice, nepropusnosti plute.
Metode (metode) pripreme kapi za oči.
· Metoda "dva cilindra"
· Dvocilindrična metoda pomoću koncentrovanih rastvora
· Metoda dvostrukog iznosa
Izbor načina pripreme ovisi o količini pripremljene otopine i sposobnosti preciznog vaganja uzorka lijeka.
Metoda „dva cilindra“.
Koristi se kada volumen otopine ne prelazi 10 ml i uzorak lijeka može se izvagati na ručnoj skali u skladu s pravilima vaganja.
U tom slučaju se postiže tačnost koncentracije i zapremina.
U pola količine propisane količine vode u bočici s penicilinom otopite ljekovite tvari, izotonizirajuće sredstvo i otopinu filtrirajte kroz navlažen SBP s PTDV-om u mjerni cilindar. Kroz isti filter dovedite vodu do unaprijed određenog volumena; sipao u bočicu penicilina za odmor.
Zadatak.
Pripremite otopinu pilokarpin hidroklorida 1% - 10 ml kapi za oči prema receptu za hroničnog bolesnika.
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml 0,1 pilocarpine
D.S. Kapi za oči. 0,068 (0,07) NaCl
do 10 ml vode za.
Značajka:
Značajke
1. Pilokarpin hidroklorid je droga iz rasporeda A, ali ne podliježe PKU. Obrazac recepta Obrazac 107-U dodatno se izdaje s natpisom "hroničnom bolesniku. Izdajte 2 bočice svakih 10 dana tokom jedne godine. " Dodatni natpis zapečaćen je pečatom i potpisom liječnika i pečatom „Za recepte“ Recept vrijedi 1 godinu.
2. Provjeravamo koncentraciju naredbom br. 214 (1%, 2%, 4%, 6%) i podvlačimo crvenom olovkom (naredba br. 330).
6. Kapi za oči trebaju biti izotonične.
0,09 - (uzorak lijeka * izotonični ekvivalent)
= 0,09 –(0,1*0,22)=0,068=0,07
Količina izotonizirajućeg sredstva navedena je u PPC-u i na poleđini.
Izračunana količina pilokarpina može se izmeriti na ručnoj skali, zapremina rastvora je 10 ml, pa za pripremu koristimo metodu „dva cilindra“.
8. Lijek je na listi A, dakle:
· Primamo od farmaceuta i tehnologa s popunjavanjem poleđine recepta
· U pasošu - "A"
· PHC - obavezno 1 put pre sterilizacije
· Dodatna nalepnica „Pažljivo rukovanje“
· Nije zapečaćen kao začepljenje prilikom zaletavanja.
10. Kapi za oči trebaju biti sterilne. 120 0 - 8 min. Dodatna oznaka "Sterilna" nije potrebna.
11. Rok trajanja od 30 dana.
12. Pacijenta se čuva u sefu do odlaska.
13. Koristi se u lečenju glaukoma.
Kuvanje.
U bočicu protiv penicilina ulijemo oko 5 ml vode, dobivamo od farmaceuta - tehnologa rastvorimo 0,1 pilokarpin hidroklorid. Odvagati i otopiti 0,07 natrijum hlorida. Pripremamo filter. Filtriramo otopinu u cilindar i, kroz isti filter, zapreminu dovedemo do 10 ml, izlijemo 1 ml za analizu. Popunite PPC.
Otopina se ulije u bocu s penicilinom za raspršivanje, provjeri se na čistoću, zapne za polijevanje, unaprijed označeno:
Sol. Pilocarp. 1%
09.09.09 Potpis.
Steriliziramo u autoklavu na 120 0 - 8 min. Izvršimo brak. Pravimo za odmor.
Zadatak.
Da biste pripremili otopinu natrijum sulfacila 10% 10 ml kapi za oči prema receptu
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Sulfacili-Natrii 10% - 10 ml 1,1 natrijum sulfacila
D.S. Kapi za oči. 0,015 (0,02) Natrijum tiosulfat
0,1 M HCl -0,35 ml
do 10 ml vode za.
Značajka: Ovaj oblik doziranja je složeno tekuće, vodeno pravo rješenje za ukapavanje očiju.
Značajke
2. Provjeravamo koncentraciju naredbom br. 214 (10%, 20%, 30%).
3. Izlažemo naljepnicu sa sastavom „Jedinstvena pravila za registraciju ...“.
5. Kapi za oči trebaju biti izotonične. Koncentracija je u tom slučaju velika, a kapi hipertonične. Prilikom izdavanja kapi pacijenta mora upozoriti na nelagodu.
6. Kapi za oči trebaju biti stabilne. Sulfacil natrijum je lako oksidirajuća supstanca. Stabilizacija u skladu sa naredbom br. 214.
Sastav stabilizatora po 10 ml, bez obzira na koncentraciju
0,015 Natrijum-tiosulfat
0,1 M HCl -0,35 ml
HCl + Na2S2O3 NaCl + H2O + SO2 + S
SO 2 - djeluje kao antioksidans.
Količina stabilizatora navedena je u PPC-u i na poleđini recepta.
7. Koncentracija otopine mora biti tačna.
Proračunata količina lijeka može se izmjeriti na ručnoj skali, zapremina otopine je 10 ml, pa za pripremu koristimo metodu „dva cilindra“.
8. 0,1 M HCl dodaje se analitičkom pipetom, kao izuzetak u kapi.
9. Redospuštanje: natrijum tiosulfat, natrijum sulfacil, 0,1 M HCl.
10. Kapi za oči trebaju biti čiste. Filtrirati kroz navlaženi SSF s PTDV-om. Čistoću provjeravamo 2 puta.
11. PHC - selektivno prvenstveno 1 put prije sterilizacije.
12. Kapi za oči trebaju biti sterilne. Sterilizirajte na 120 0 - 8 min. Dodatna oznaka "Sterilna" nije potrebna.
13. Rok trajanja od 30 dana.
14. Koristi se u lečenju konjuktivitisa, prevenciji gonoblenoreje novorođenčadi.
Zadatak.
Pripremite kapi za oči s glicerinom na recept.
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Glicerini 40% - 10 ml 4,44 glicerina 90%
D.S. Kapi za oči. do 10 ml vode za.
Značajka: Ovaj oblik doziranja je složeno tekuće, vodeno pravo rješenje za ukapavanje očiju.
Značajke
1. Provjerite recept. Obrazac za recept Obrazac 107-U.
2. Provjerite koncentraciju u skladu s terapeutskim učinkom.
3. Izdvajamo naljepnicu sa sastavom „Jedinstvena pravila za registraciju ...“
4. Kuhamo u aseptičkim uvjetima po narudžbama br. 308 i 309.
5. Provodimo proračune na poleđini upravljačke ploče.
6. Broj glicerina u smislu bezvodnog
7. Kapi za oči trebaju biti izotonične. Koncentracija je u tom slučaju velika, a kapi hipertonične. Prilikom izdavanja kapi pacijenta mora upozoriti na nelagodu.
U ovom slučaju pripremamo se masno - volumetrijskom metodom, jer je glicerin viskozna tečnost.
9. Kapi za oči trebaju biti čiste. Filtrirati kroz navlaženi SSF s PTDV-om. Čistoću provjeravamo 2 puta.
12. Rok trajanja 30 dana.
13. Koristi se kao sredstvo za dehidrataciju.
Zadatak.
Za pripremu kapi za oči na recept s kinin hidrokloridom.
Algoritam odgovora.
Rp: Sol. Chinini hydrochloridi 1% - 10 ml 0,1 kinin hidroklorid
D.S. Kapi za oči. 0,08 NaCl
Do 10 ml vode za.
Značajka: Ovaj oblik doziranja je složeno tekuće, vodeno pravo rješenje za ukapavanje očiju.
Značajke
1. Provjerite recept. Obrazac za recept Obrazac 107-U. Lista B. Lijek
2. Provjeravamo koncentraciju naredbom br. 214 (1%).
3. Izlažemo naljepnicu sa sastavom „Jedinstvena pravila za registraciju ...“.
4. Kuhamo u aseptičkim uvjetima po narudžbama br. 308 i 309.
5. Kinin hidroklorid MP 1:30, rastvoriti u vrućoj vodi.
6. Kapi za oči trebaju biti izotonične.
0,09 - (uzorak lijeka * izotonični ekvivalent)
= 0,09 –(0,1*0,14)=0,076=0,08
Količina izotonizirajućeg sredstva navedena je u AUC i na poleđini recepta.
7. Kapi za oči trebaju biti stabilne. Kinin hidroklorid je alkaloidna sol, u prisustvu istog naziva ion može se istaložiti baza. Zbog toga se kinin hidroklorid rastvara u 7-8 ml vruće vode. Natrijum-hlorid se dodaje nakon potpunog hlađenja.
8. Koncentracija otopine mora biti tačna.
Izračunana količina leka može se izmeriti na ručnoj skali, zapremina rastvora je 10 ml, pa za pripremu koristimo metodu „dva cilindra“.
9. Kapi za oči trebaju biti čiste. Filtrirati kroz navlaženi SSF s PTDV-om. Čistoću provjeravamo 2 puta.
10. PHC - selektivno prvenstveno 1 put prije sterilizacije.
11. Kapi za oči trebaju biti sterilne. Sterilizirajte na 120 0 - 8 min. Dodatna oznaka "Sterilna" nije potrebna.
12. Rok trajanja od 120 dana.
13. Koristi se u lečenju bolesti izazvanih jednostavnim mikroorganizmima.
