ยาแก้แพ้ที่ออกฤทธิ์เร็ว การจำแนกประเภทของยาแก้แพ้

พยาธิสรีรวิทยาของฮิสตามีนและชั่วโมง 1ตัวรับฮีสตามีน

ฮีสตามีนและเอฟเฟ็กต์เป็นสื่อกลางผ่านตัวรับ H 1

การกระตุ้นของผู้รับ H 1 ในมนุษย์นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อเรียบ, การซึมผ่านของหลอดเลือด, การปรากฏตัวของอาการคัน, ชะลอตัวของการนำ atrioventricular, อิศวร, การเปิดใช้งานของสาขาประสาทเวกัสที่เพิ่มขึ้นทางเดินหายใจ, เพิ่มระดับ cGMP ในตาราง แสดงการแปลเป็นภาษาท้องถิ่น 19-1 ชั่วโมง 1ตัวรับและผลกระทบของฮีสตามีนเป็นสื่อกลางผ่านพวกเขา

ตารางที่ 19-1การ จำกัด ชั่วโมง 1ตัวรับและผลกระทบของฮีสตามีนเป็นสื่อกลางผ่านพวกเขา

บทบาทของฮิสตามีนในการเกิดโรคของโรคภูมิแพ้

ฮิสตามีนมีบทบาทนำในการพัฒนาของโรค atopic ในปฏิกิริยาการแพ้ผ่านตัวกลาง IgE จำนวนมากของฮีสตามีเข้าสู่เนื้อเยื่อจากเซลล์เสาทำให้เกิดผลต่อไปนี้ผ่านการสัมผัสกับตัวรับ H 1

ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดขนาดใหญ่, หลอดลมและลำไส้, การเปิดใช้งานของผู้รับ H 1 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของโปรตีน Gp, ซึ่งในทางกลับกัน, นำไปสู่การเปิดใช้งานของ phospholipase C, ซึ่งกระตุ้นการไฮโดรไลซิสของ inositol diphosphate การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ inositol triphosphate นำไปสู่การเปิดช่องทางแคลเซียมใน EPR ("สถานีรถไฟแคลเซียม") ซึ่งเป็นสาเหตุของการเปิดตัวของแคลเซียมในไซโตพลาสซึมและการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นภายในเซลล์ สิ่งนี้นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของไคเนส / แคลโดดูลินที่ขึ้นกับเซลล์แสง myosin และเพื่อลดการสร้างเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ในการทดลองฮีสตามีนเป็นสาเหตุให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมหดตัว biphasic ประกอบด้วยการหดตัวของเฟสอย่างรวดเร็วและส่วนประกอบยาชูกำลังที่ช้า มันแสดงให้เห็นในการทดลองว่าการหดเกร็งอย่างรวดเร็วของกล้ามเนื้อเรียบเหล่านี้ขึ้นอยู่กับแคลเซียมในเซลล์และสิ่งที่ช้านั้นขึ้นอยู่กับการเข้ามาของ extracellular แคลเซียมผ่านช่องทางแคลเซียมช้าซึ่งไม่ถูกขัดขวางโดยแคลเซียมคู่อริ ฮีสตามีนเป็นตัวทำให้กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจลดลงรวมถึงหลอดลม ในทางเดินหายใจส่วนบนนั้นจะมีตัวรับฮีสตามีน H 1 มากกว่าตัวล่างซึ่งมีความสำคัญในระดับความรุนแรงของหลอดลมหดเกร็งในหลอดลมในระหว่างการทำงานร่วมกันของฮีสตามีนกับตัวรับเหล่านี้ ฮีสตามีนทำให้หลอดลมอุดตันอันเป็นผลมาจาก อิทธิพลโดยตรง ไปยังกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจทำปฏิกิริยากับผู้รับ H 1 นอกจากนี้ผ่านตัวรับ H 1 ฮีสตามีเพิ่มการหลั่งของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ในทางเดินหายใจและทำให้เกิดการผลิตเมือกเพิ่มขึ้นและอาการบวมน้ำที่ทางเดินหายใจ ผู้ป่วยโรคหอบหืดมีความไวต่อฮีสตามีนมากกว่าคนปกติถึง 100 เท่าเมื่อทำการทดสอบการยั่วยุฮิสตามีน

ใน endothelium ของหลอดเลือดขนาดเล็ก (venus post-capillary), ผล vasodilating ของฮีสตามีการไกล่เกลี่ยผ่านตัวรับ H 1 ในปฏิกิริยาการแพ้ของประเภท reagin (ผ่านตัวรับ H 2 ของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดดำ, ผ่านทาง adenylate cyclase) การกระตุ้นการทำงานของตัวรับ H 1 นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมในเซลล์ซึ่งรวมถึงไดอะซิลกลีเซอรอลจะกระตุ้นการทำงานของฟอสฟอลิเปสเอ 2 ทำให้เกิดผลต่อไปนี้

การปลดปล่อย endothelium-factor ในท้องถิ่น มันแทรกซึมเข้าไปในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่อยู่ใกล้เคียงและเปิดใช้งาน cyclase guanylate เป็นผลให้ความเข้มข้นของ cGMP เปิดใช้งานเพิ่มขึ้นโปรตีนไคเนส cGMP ซึ่งจะนำไปสู่การลดลงของแคลเซียมในเซลล์ ด้วยการลดลงของระดับแคลเซียมและการเพิ่มขึ้นของระดับ cGMP ทำให้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของ venus postcapillary คลายตัวซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของอาการบวมน้ำและเกิดผื่นแดง

เมื่อเปิดใช้งาน phospholipase A2 การสังเคราะห์ของ prostaglandins ส่วนใหญ่ prostacyclin vasodilator เพิ่มขึ้นซึ่งยังก่อให้เกิดการก่อตัวของอาการบวมน้ำและเกิดผื่นแดง

การจำแนกประเภทของยาแก้แพ้

มีหลายประเภทของยาแก้แพ้ (ฮีสตามี H 1 ตัวรับบล็อค) แม้ว่าจะไม่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไป ตามการจำแนกประเภทหนึ่งที่ได้รับความนิยม ระคายเคือง  ในช่วงเวลาของการสร้างจะถูกแบ่งออกเป็นยาเสพติดของรุ่น I และ II ยาเสพติดรุ่นที่ฉันเรียกว่ายาระงับประสาท (โดยผลข้างเคียงที่โดดเด่น) ในทางตรงกันข้ามกับยาเสพติดที่ไม่ใช่ยากล่อมประสาทของรุ่นที่สอง ยาแก้แพ้รุ่นที่ 1 ได้แก่ diphenhydramine (diphenhydramine *), promethazine (diprazine *, pipolfen *), clemastine, chloropyramine (suprastin *), chifenadine (bicencen *) ยาแก้แพ้รุ่นที่สอง: terfenadine *, astemizole *, cetirizine, loratadine, ebastine, cyproheptadine, oxatomide * 9, azelastine, acrivastine, mebhydroline, dimetinden

ในปัจจุบันมันเป็นธรรมเนียมที่จะแยก antihistamines รุ่นที่สาม มันรวมถึงยาเสพติดใหม่พื้นฐาน - สารที่ใช้งานซึ่งมีลักษณะนอกเหนือไปจากกิจกรรมการต่อต้านฮิสตามีนสูง, การขาดงานของยากล่อมประสาทและลักษณะผล cardiotoxic ของยาเสพติดรุ่นที่สอง Fexofenadine (telfast *), desloratadine ถูกอ้างถึง antihistamines รุ่นที่สาม

นอกจากนี้โครงสร้างทางเคมีของ antihistamines แบ่งออกเป็นหลายกลุ่ม (ethanolamines, ethylenediamines, alkylamines, อนุพันธ์ของ alfacarbolin, quinuclidine, phenothiazine *, piperazine * และ piperidine *)

กลไกของการกระทำและผลกระทบหลักเภสัชจลนศาสตร์ของยาแก้แพ้

antihistamines ส่วนใหญ่ที่ใช้มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่เฉพาะเจาะจงซึ่งลักษณะพวกเขาเป็นกลุ่มแยกต่างหาก เหล่านี้รวมถึงผลกระทบต่อไปนี้: ยาแก้คัน, decongestion, antispastic, anticholinergic, antiserotonin, ยาระงับประสาทและยาชาเฉพาะที่เช่นเดียวกับการป้องกันหลอดลมที่เกิดจากฮีสตามี

antihistamines เป็นคู่อริของฮิสตามีน H 1 ตัวรับและความสัมพันธ์ของพวกเขาสำหรับตัวรับเหล่านี้จะต่ำกว่าฮิสตามีนอย่างมีนัยสำคัญ (ตารางที่ 19-2) นั่นคือสาเหตุที่ยาเหล่านี้ไม่สามารถกำจัดฮิสตามีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับยาได้ แต่จะบล็อกเฉพาะตัวรับที่ว่างหรือปล่อยออกมาเท่านั้น

ตารางที่ 19-2ประสิทธิผลเปรียบเทียบของยาแก้แพ้ตามระดับการปิดล้อม ชั่วโมง 1ตัวรับฮีสตามีน

ดังนั้นอัพ ชั่วโมง 1ตัวรับกระนี้มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการป้องกัน เกิดอาการแพ้  ชนิดทันทีและในกรณีของปฏิกิริยาที่พัฒนาแล้วจะมีการป้องกันการปล่อยส่วนใหม่ของฮิสตามีน ยาต้านฮีสตามีนกับตัวรับนั้นสามารถย้อนกลับได้และจำนวนตัวรับที่ถูกบล็อกนั้นจะแปรผันตรงกับความเข้มข้นของยาที่ตำแหน่งผู้รับ

กลไกระดับโมเลกุลของการกระทำของ antihistamines สามารถแสดงในรูปแบบของโครงการ: การปิดล้อมของตัวรับ H 1 - การปิดล้อมของทางเดิน phosphoinositide ในการปิดกั้นเซลล์ของผลกระทบของฮีสตามี การจับตัวยากับฮีสตามีนตัวรับ H 1 จะนำไปสู่การปิดล้อมตัวรับซึ่ง ได้แก่ รบกวนการจับฮิสตามีนกับตัวรับและการเปิดตัวของน้ำตกในเซลล์ตามทางเดินฟอสโฟอินโฟไซด์ ดังนั้นการจับตัวยา antihistamine กับตัวรับทำให้การกระตุ้นการทำงานของ phospholipase C ลดลงซึ่งทำให้การสร้าง inositol triphosphate และ diacylglycerol จาก phosphatidylinositol ลดลงในการกระตุ้นการทำงานของ phospholipase C การลดลงของการปล่อยแคลเซียมจากออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ไปสู่ไซโตพลาสซึมในเซลล์ประเภทต่าง ๆ นำไปสู่การลดสัดส่วนของเอ็นไซม์เปิดใช้งานที่ไกล่เกลี่ยผลกระทบของฮีสตามีในเซลล์เหล่านี้ ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม (เช่นเดียวกับระบบทางเดินอาหารและหลอดเลือดใหญ่) การเปิดใช้งานไคเนสที่ขึ้นอยู่กับแคลเซี่ยม -Dynodulin ของโซ่แสง myosin ช้าลง วิธีนี้จะช่วยป้องกันการหดเกร็งของกล้ามเนื้อเรียบของฮีสตามีนโดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคหอบหืด อย่างไรก็ตามด้วยโรคหอบหืดหลอดลมความเข้มข้นของฮีสตามีนในเนื้อเยื่อปอดนั้นสูงมากจนเอ็น 1-blockers สมัยใหม่ไม่สามารถป้องกันผลกระทบของฮีสตามีนต่อหลอดลมโดยกลไกนี้ ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของ venules postcapillary ทั้งหมด antihistamines ยับยั้งผล vasodilating ของฮีสตามี (โดยตรงและผ่าน prostaglandins) ในการแพ้ท้องถิ่นและทั่วไป (ฮิสตามีนยังทำหน้าที่ผ่านตัวรับฮีสตามีน H 2 ของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ

venule ตามทางเดิน adenylate cyclase) การปิดล้อมของตัวรับฮีสตามีน H 1 ในเซลล์เหล่านี้ช่วยป้องกันการเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมในเซลล์ในที่สุดชะลอการเปิดใช้งานของ phospholipase A2 ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของผลกระทบต่อไปนี้:

ชะลอการปล่อยสารเอ็นโดทีเลียมที่ผ่อนคลายในท้องถิ่นซึ่งจะแทรกซึมเข้าไปในเซลล์กล้ามเนื้อบริเวณใกล้เคียงและกระตุ้น guanylate cyclase การยับยั้งการกระตุ้น guanylate cyclase จะลดความเข้มข้นของ cGMP จากนั้นสัดส่วนของไคเนสโปรตีน cGMP ที่ขึ้นกับการกระตุ้นจะลดลงซึ่งจะช่วยป้องกันการลดลงของระดับแคลเซียม ในเวลาเดียวกันการทำให้ปกติของแคลเซียมและ cGMP ช่วยป้องกันการผ่อนคลายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของ postcapillary venules นั่นคือมันช่วยป้องกันการพัฒนาของอาการบวมน้ำและเกิดผื่นแดงที่เกิดจากฮีสตามี;

การลดลงของส่วนที่เปิดใช้งานของ phospholipase A2 และการลดลงของการสังเคราะห์ prostaglandins (ส่วนใหญ่ prostacyclin) บล็อกการขยายตัวของหลอดเลือดซึ่งป้องกันการเกิดอาการบวมน้ำและเกิดผื่นแดงที่เกิดจากฮีสตามีโดยกลไกที่สองของการกระทำในเซลล์เหล่านี้

ขึ้นอยู่กับกลไกของการกระทำของยาแก้แพ้ยาควรกำหนดยาเหล่านี้เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดปฏิกิริยาแพ้ของประเภทยา การแต่งตั้งยาที่มีปฏิกิริยาการแพ้ที่พัฒนาขึ้นมีประสิทธิภาพน้อยกว่าเนื่องจากไม่ได้กำจัดอาการของโรคภูมิแพ้ที่พัฒนาขึ้น แต่ป้องกันการปรากฏตัวของยา ฮีสตามีนเอ 1 รับบล็อกเกอร์ป้องกันปฏิกิริยาของกล้ามเนื้อเรียบของ bronchi เพื่อฮิสตามีนลดอาการคันและป้องกันการขยายตัวของเรือขนาดเล็กและการซึมผ่านของพวกเขาไกล่เกลี่ยโดยฮีสตามี

เภสัชจลนศาสตร์ของยาแก้แพ้

เภสัชจลนศาสตร์ของตัวบล็อกเกอร์ตัวรับฮีสตามีนเอช 1 รุ่นแรกนั้นแตกต่างจากเภสัชจลนศาสตร์ของยารุ่นที่สอง (ตารางที่ 19-3)

การซึมผ่านของยาแก้แพ้ของคนรุ่นแรกผ่าน BBB นำไปสู่การปรากฏตัวของผลยากล่อมประสาทเด่นชัดซึ่งถือเป็นข้อเสียเปรียบอย่างมีนัยสำคัญของยาเสพติดในกลุ่มนี้และ จำกัด การใช้อย่างมีนัยสำคัญ

antihistamines รุ่นที่สองมีลักษณะโดยชอบน้ำญาติและดังนั้นจึงไม่เจาะ BBB และดังนั้นจึงไม่ก่อให้เกิดผลยากล่อมประสาท เป็นที่ทราบกันว่า 80% ของแอสเทมมีโซล * ถูกขับออกมา 14 วันหลังจากการให้ยาครั้งสุดท้ายและเทราฟีนาดีน * - หลังจาก 12 วัน

การแตกตัวเป็นไอออนที่ชัดเจนของ diphenhydramine ที่ค่า pH ทางสรีรวิทยาและการทำงานร่วมกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงกับเซรั่ม

อัลบูมินในช่องปากกำหนดผลกระทบต่อตัวรับฮีสตามีนเอช 1 ซึ่งอยู่ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ซึ่งนำไปสู่ผลข้างเคียงที่เด่นชัดของยานี้ ในเลือดความเข้มข้นสูงสุดของยาเสพติดจะถูกกำหนด 4 ชั่วโมงหลังจากการบริหารและเท่ากับ 75-90 ng / l (ขนาด 50 มก.) การกำจัดครึ่งชีวิตคือ 7 ชั่วโมง

ความเข้มข้นสูงสุดของ Clemastine สามารถทำได้ภายใน 3-5 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา 2 มิลลิกรัมต่อครั้ง การกำจัดครึ่งชีวิตคือ 4-6 ชั่วโมง

Terfenadine * ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากการกลืนกิน เผาผลาญในตับ ความเข้มข้นสูงสุดในเนื้อเยื่อจะถูกกำหนดหลังจาก 0.5-1-2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครึ่งชีวิตคือ

ระดับสูงสุดของแอสเทมมีโซลที่ไม่เปลี่ยนแปลง * ถูกบันทึกไว้ภายใน 1-4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา อาหารลดการดูดซึมแอสเทมมีโซล * 60% ความเข้มข้นสูงสุดของยาเสพติดในเลือดที่มีการบริหารช่องปากเดียวเกิดขึ้นหลังจาก 1 ชั่วโมงครึ่งชีวิตของยาคือ 104 ชั่วโมง Hydroxyastemizole และ norastemizole เป็นสารที่ใช้งานของมัน แอสเทมมีโซล * ข้ามรกไปสู่น้ำนมแม่

ความเข้มข้นสูงสุดของ oxatomide * ในเลือดจะถูกกำหนด 2-4 ชั่วโมงหลังจากการบริหาร การกำจัดครึ่งชีวิตคือ 32-48 ชั่วโมงเส้นทางการเผาผลาญหลักคือไฮดรอกซิเลชันอะโรเมติกและการออกซิเดชั่น dealkylation บนไนโตรเจน 76% ของยาที่ถูกดูดซึมติดอยู่กับพลาสมาอัลบูมินจาก 5 ถึง 15% ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่

ตารางที่ 19-3พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาแก้แพ้บางชนิด

ระดับสูงสุดของ cetirizine ในเลือด (0.3 μg / ml) จะถูกกำหนด 30-60 นาทีหลังจากรับประทานยานี้ในขนาด 10 มก. ไต

กวาดล้างของ cetirizine 30 มก. / นาทีครึ่งชีวิตประมาณ 9 ชั่วโมงยาเสพติดผูกกับโปรตีนในเลือด

ความเข้มข้นสูงสุดของ acrivastine ในพลาสมาถึง 1.4-2 ชั่วโมงหลังจากการบริหาร ครึ่งชีวิตคือ 1.5-1.7 ชั่วโมงสองในสามของยาเสพติดในรูปแบบไม่เปลี่ยนแปลงจะถูกขับออกโดยไต

Loratadine ถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหารและหลังจาก 15 นาทีจะถูกกำหนดในเลือด อาหารไม่มีผลต่อระดับการดูดซึมของยา ครึ่งชีวิตของยาเสพติดคือ 24 ชั่วโมง

ยาแก้แพ้รุ่นที่ 1

สำหรับตัวบล็อกของ H 1 ตัวรับฮิสตามีนฉันรุ่นคุณลักษณะบางอย่างมีลักษณะ

การกระทำยากล่อมประสาทยาแก้แพ้ส่วนใหญ่ของคนรุ่นแรกละลายไขมันได้ง่ายซึมผ่าน BBB และผูกเข้ากับตัวรับ H 1 ของสมอง เห็นได้ชัดว่ายาระงับประสาทพัฒนาด้วยการปิดล้อมของเซโรโทนินกลางและตัวรับ m-cholinergic ระดับของการพัฒนาของยากล่อมประสาทแตกต่างกันไปในระดับปานกลางถึงรุนแรงและจะเพิ่มขึ้นเมื่อรวมกับแอลกอฮอล์และยาเสพติดที่ออกฤทธิ์ต่อจิต ยาบางตัวในกลุ่มนี้ใช้เป็นยานอนหลับ (ด็อกซิลามีน) ไม่ค่อยสงบจิตสงบใจปั่นป่วนจิตเกิดขึ้น (บ่อย ๆ ในปริมาณที่พอสมควรในการรักษาโรคในเด็กและในปริมาณที่เป็นพิษสูงในผู้ใหญ่) เนื่องจากยาระงับประสาทมีผลทำให้ยาไม่สามารถใช้ในช่วงเวลาของการทำงานที่ต้องการความสนใจ บล็อคทั้งหมดของตัวรับเอช 1 ของฮีสตามีนรุ่นที่ 1 มีอิทธิพลต่อผลกระทบของยาระงับประสาทและยานอนหลับยาแก้ปวดยาเสพติดและไม่ติดยาเสพติดสารยับยั้งโมโนมาอีออกซิเดสและแอลกอฮอล์

ผล Anxiolyticอยู่ใน hydroxyzine ผลกระทบนี้อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการปราบปรามของกิจกรรมบางส่วนของการก่อตัวของ subcortical ของสมองโดย hydroxyzine

การกระทำเหมือน Atropineผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับการปิดล้อมของตัวรับ m-cholinergic ลักษณะส่วนใหญ่ของเอทานอลเอมีนและเอธิลเอมีน ปากแห้ง, การเก็บปัสสาวะ, อาการท้องผูก, อิศวรและความบกพร่องทางสายตาเป็นลักษณะ ในโรคจมูกอักเสบที่ไม่แพ้ประสิทธิภาพของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้นเนื่องจากการปิดกั้นของผู้รับ m-cholinergic อย่างไรก็ตามมีความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มการอุดตันของหลอดลมเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของความหนืดเสมหะซึ่งเป็นอันตรายต่อโรคหอบหืด การสร้าง I ฮิสตามีน H 1 ตัวรับบล็อคอัพสามารถทำให้รุนแรงต้อหินและทำให้เกิดการเก็บปัสสาวะเฉียบพลันใน adenoma ต่อมลูกหมาก

ต่อต้านการกระทำและต่อต้านการสูบน้ำผลเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการกระทำ m-anticholinergic กลางของยาเหล่านี้ Diphenhydramine, โพเมทาซีน, ไซโคลีน *, mekli-

สังกะสี * ลดการกระตุ้นของตัวรับขนถ่ายและยับยั้งการทำงานของเขาวงกตและดังนั้นจึงสามารถใช้สำหรับอาการเมารถ

ฮีสตามีนตัวรับ H 1 บางตัวช่วยลดอาการของโรคพาร์กินสันเนื่องจากการปิดกั้นตัวรับ m-cholinergic ส่วนกลาง

ฤทธิ์ต้านการสะท้อนลักษณะส่วนใหญ่ของ diphenhydramine เป็นที่รับรู้เนื่องจากการกระทำโดยตรงในศูนย์ไอในไขกระดูก oblongata

การกระทำ Antiserotoninไซโปรเฮปตาดีนมีคุณสมบัติมากที่สุดดังนั้นจึงใช้สำหรับไมเกรน

ผลของการปิดล้อมของตัวรับ 1 อะดรีนาลีนที่มีการขยายตัวของหลอดเลือดส่วนปลายเป็นลักษณะเฉพาะของการเตรียมฟีโนไทอะซีน สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การลดความดันโลหิตชั่วคราว

ยาชาเฉพาะที่การกระทำเป็นลักษณะของยาเสพติดส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้ ผลของการดมยาสลบในท้องถิ่นของ diphenhydramine และ promethazine นั้นแข็งแกร่งกว่า novocaine *

tachyphylaxis- ฤทธิ์ต้านฮีสตามีนลดลงเมื่อใช้เป็นเวลานานยืนยันความต้องการใช้ยาสลับกันทุก 2-3 สัปดาห์

เภสัชของ H 1 blockers ของฮีสตามีนรุ่นที่ 1

บล็อคทั้งหมดของตัวรับ H 1 ของฮิสตามีน I รุ่นที่ 1 เป็น lipophilic และนอกเหนือจากตัวรับ H 1 ของฮิสตามีนยังบล็อกตัวรับ m-cholinergic และตัวรับ serotonin

เมื่อกำหนดฮิสตามีนอัพตัวรับจะต้องพิจารณาขั้นตอนของกระบวนการแพ้ ฮิสตามีนเอ 1 ตัวบล็อกของตัวรับฮิสตามีนควรใช้เป็นหลักในการป้องกันการเปลี่ยนแปลงของโรคในกรณีที่ผู้ป่วยคาดหวังว่าจะพบสารก่อภูมิแพ้

ฮิสตามีนรุ่นที่ 1 ตัวรับ 1 ตัวบล็อกเกอร์ไม่มีผลต่อการสังเคราะห์ฮิสตามีน ในความเข้มข้นสูงยาเหล่านี้อาจทำให้เซลล์เสื่อมสภาพและทำให้เซลล์สูญเสียฮิสตามีนออกไป ฮีสตามีนเอช 1 ตัวรับมีประสิทธิภาพในการป้องกันการกระทำของฮีสตามีมากกว่าในการกำจัดผลกระทบของมัน ยาเหล่านี้ยับยั้งปฏิกิริยาของกล้ามเนื้อเรียบของ bronchi ต่อฮีสตามีนลดอาการคันป้องกันการเพิ่มขึ้นของการขยายตัวของฮีสตามีนของหลอดเลือดและเพิ่มการซึมผ่านของพวกเขาและลดการหลั่งของต่อมไร้ท่อ มันได้รับการพิสูจน์แล้วว่าตัวบล็อกของตัวรับ H 1 ของฮีสตามีรุ่นที่ 1 มีผลกระทบโดยตรงกับหลอดลมและที่สำคัญที่สุดคือพวกเขาป้องกันการปล่อยของฮีสตามีนจากเซลล์เสาและ basophils เลือดซึ่งถือว่าเป็นพื้นฐานสำหรับการใช้ยาเหล่านี้

ในฐานะตัวแทนป้องกันโรค ในปริมาณการรักษาพวกเขาไม่ส่งผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำบังคับพวกเขาสามารถทำให้ความดันโลหิตลดลง

Blockers ของ H 1 receptors ของฮีสตามีรุ่นที่ 1 มีประสิทธิภาพในการป้องกันและรักษาโรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ (ประสิทธิภาพประมาณ 80%) เยื่อบุตาอักเสบคันคันผิวหนังอักเสบและลมพิษ angioedema กลากบางชนิดเกิดจากภาวะภูมิแพ้ ฮิสตามีนตัวแรก H 1 ตัวรับกำลังใช้ร่วมกับ sympathomimetics ใน rhinorrhea แพ้ อนุพันธ์ของ piperazine * และ phenothiazine * ใช้เพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้อาเจียนและเวียนศีรษะที่เกิดจากการเคลื่อนไหวอย่างฉับพลันกับโรคของ Meniere โดยมีอาการอาเจียนหลังจากการดมยาสลบด้วยอาการคลื่นไส้และอาเจียนตอนเช้าในหญิงตั้งครรภ์

การใช้ยาท้องถิ่นเหล่านี้คำนึงถึงผลของยาแก้คันยาชาและยาแก้ปวด ไม่แนะนำให้ใช้เป็นเวลานานเนื่องจากหลายคนสามารถทำให้เกิดอาการแพ้และมีผลต่อแสง

เภสัชจลนศาสตร์ของฮิสตามีน I-blockers รุ่นที่ 1

ตัวบล็อกของ H 1 ตัวรับฮิสตามีน I รุ่นที่แตกต่างจากยาเสพติดรุ่นที่สองในระยะเวลาสั้น ๆ ของการกระทำที่มีอาการทางคลินิกที่ค่อนข้างรวดเร็ว ผลของยาเหล่านี้เกิดขึ้นโดยเฉลี่ย 30 นาทีหลังจากรับประทานยาถึงจุดสูงสุดภายใน 1-2 ชั่วโมงระยะเวลาของการกระทำของยาแก้แพ้รุ่นแรกคือ 4-12 ชั่วโมงระยะเวลาสั้น ๆ ของผลทางคลินิกของยาแก้แพ้รุ่นแรกมีความเกี่ยวข้องอย่างรวดเร็ว เมแทบอลิซึมและการขับถ่ายของไต

ฮิสตามีนตัวแรก H 1 ตัวรับส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหาร ยาเสพติดเหล่านี้เจาะ BBB, รกและยังผ่านเข้าไปในเต้านม ความเข้มข้นสูงสุดของยาเหล่านี้พบได้ในปอด, ตับ, สมอง, ไต, ม้ามและกล้ามเนื้อ

อัพส่วนใหญ่ของตัวรับเอช 1 ของฮีสตามีนรุ่นที่ 1 ถูกเผาผลาญในตับประมาณ 70-90% พวกเขาชักนำให้เกิด microsomal enzymes ซึ่งใช้เป็นเวลานานสามารถลดผลการรักษาของพวกเขาเช่นเดียวกับผลกระทบของยาอื่น ๆ เมตาโบไลต์ของยาแก้แพ้หลาย ๆ ตัวจะถูกขับออกภายใน 24 ชั่วโมงโดยปัสสาวะและมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น

ผลข้างเคียงและข้อห้าม

ผลข้างเคียงที่เกิดจากตัวบล็อกของตัวรับ H 1 ของฮีสตามีรุ่นที่ 1 แสดงในตาราง 19-4

ตารางที่ 19-4ปฏิกิริยาต่อต้านยาไม่พึงประสงค์ของยาแก้แพ้ของคนรุ่นแรก

ฮีสตามีนในปริมาณมากตัวรับ 1 H สามารถก่อให้เกิดการกวนและชักโดยเฉพาะในเด็ก ด้วยอาการเหล่านี้ barbiturates ไม่สามารถใช้เช่นนี้จะทำให้เกิดผลเสริมและการยับยั้งที่สำคัญของศูนย์ทางเดินหายใจ Cyclizine * และ chlorocyclisin * มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการดังนั้นจึงไม่สามารถใช้ในการอาเจียนในสตรีมีครรภ์ได้

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ฮีสตามีนเจนเนอเรชั่น 1 ตัวรับ 1 อัพมีอิทธิพลต่อผลของยาแก้ปวดยาเสพติดเอทานอลยานอนหลับยากล่อมประสาท อาจช่วยกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางในเด็ก เมื่อใช้เป็นเวลานานยาเหล่านี้จะลดประสิทธิภาพของสเตียรอยด์สารต้านการแข็งตัวของเลือดฟีนิลบุตาโซน (butadione *) และยาอื่น ๆ ที่ถูกเผาผลาญในตับ การใช้งานร่วมกับ anticholinergics ของพวกเขาสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นมากเกินไปในผลกระทบของพวกเขา สารยับยั้ง MAO ช่วยเสริมฤทธิ์ของยาแก้แพ้ ยาเสพติดรุ่นแรกบางชนิดให้ผลของ adrenaline และ norepinephrine ในระบบหัวใจและหลอดเลือด บล็อกเกอร์ของตัวรับ H 1 ของฮีสตามีรุ่นที่ 1 ถูกกำหนดไว้สำหรับการป้องกันอาการทางคลินิกของโรคภูมิแพ้โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคจมูกอักเสบมักมาพร้อมกับหอบหืดหลอดลมภูมิแพ้ภูมิแพ้เพื่อบรรเทาอาการช็อก

ระคายเคือง ยาเสพติด  รุ่นที่สองและ III

ยาเสพติดรุ่นที่สอง ได้แก่ terfenadine *, astemizole *, cetirizine, mekvipazin *, fexofenadine, loratadine, lastatine, ebastin และฮีสตามีน H 1 receptor blocker - fexofenadine (telfast *)

คุณสมบัติต่อไปนี้ของตัวบล็อกเกอร์ของตัวรับ H 1 ของฮีสตามี II และ III สามารถแยกแยะได้:

ความจำเพาะสูงและความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับฮีสตามีน H 1 โดยไม่มีผลต่อตัวรับ serotonin และ m-cholinergic;

การโจมตีอย่างรวดเร็วของผลทางคลินิกและระยะเวลาของการดำเนินการซึ่งมักจะประสบความสำเร็จในระดับสูงของโปรตีนที่มีผลผูกพัน, การสะสมของยาเสพติดหรือสารของมันในร่างกายและการกำจัดล่าช้า;

ความใจเย็นน้อยที่สุดเมื่อใช้ยาในปริมาณที่รักษา; ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการง่วงนอนปานกลางซึ่งไม่ค่อยเป็นสาเหตุของการถอนยา

ขาด tachyphylaxis กับการใช้งานเป็นเวลานาน;

ความสามารถในการบล็อกช่องโพแทสเซียมของเซลล์ของระบบการนำของหัวใจซึ่งเกี่ยวข้องกับการขยายช่วงเวลา Q-Tและการละเมิดจังหวะของหัวใจ (กระเป๋าหน้าท้องอิศวรชนิด pirouette)

ในตาราง 19-5 นำเสนอลักษณะเชิงเปรียบเทียบของตัวบล็อกเกอร์บางตัวของตัวรับ H 1 ของฮีสตามีน II

ตารางที่ 19-5ลักษณะเปรียบเทียบของบล็อคเกอร์ของการสร้างฮิสตามีนตัวรับ H 1

จุดสิ้นสุดของตาราง 19-5

เภสัชพลศาสตร์ของอัพของตัวรับเอชของฮิสตามีน II

Astemizole * และ terfenadine * ไม่มี choline และ oline-block activity แอสเทมมีโซล * บล็อกตัวรับα-adreno- และ serotonin เฉพาะในปริมาณที่มาก ฮีสตามีรุ่นที่ 2 ตัวรับ H 1 มีผลการรักษาที่อ่อนแอในโรคหอบหืดเนื่องจากไม่เพียง แต่ฮีสตามีน แต่ยังมี leukotrienes ปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือดไซโตไคน์และผู้ไกล่เกลี่ยอื่น ๆ ทำให้เกิดการพัฒนาของโรคส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม การใช้ฮิสตามีนตัวรับ H 1 เท่านั้นไม่รับประกันการบรรเทาอาการหลอดลมหดเกร็งอย่างสมบูรณ์ของการกำเนิด

เภสัชจลนศาสตร์ของตัวบล็อกของ H 1 ตัวรับฮิสตามีน IIฮิสตามีนตัวรับ II ทุกตัวทำหน้าที่รับอัพเป็นเวลานาน (24-48 ชั่วโมง) และเวลาในการพัฒนาเอฟเฟกต์มีขนาดเล็ก - 30-60 นาที ประมาณ 80% ของแอสเทมมีโซล * ถูกขับออกมา 14 วันหลังจากได้รับยาครั้งสุดท้ายและ terfenadine * - หลังจาก 12 วัน ผลสะสมของยาเหล่านี้ดำเนินการโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางช่วยให้พวกเขาสามารถใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติงานผู้ป่วยนอกในผู้ป่วยที่มี pollinosis, ลมพิษ, จมูกอักเสบ, neurodermatitis ฯลฯ ฮีสตามีเจนเนอเรชั่นที่ 2 ถูกใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคหอบหืดด้วยการเลือกขนาดยาแต่ละครั้ง

สำหรับตัวบล็อกของ H 1 ตัวรับฮิสตามีนของรุ่นที่สอง, ผล cardiotoxic เนื่องจากกลุ่ม

ช่องโพแทสเซียมของ cardiomyocytes และแสดงออกโดยยืดช่วงเวลา Q-Tและเต้นผิดปกติบนคลื่นไฟฟ้า

ความเสี่ยงของผลข้างเคียงนี้เพิ่มขึ้นเมื่อมีการรวมตัวกันของ antihistamines กับสารยับยั้งไซโตโครม P-450 3A4 isoenzrometininetrometin-oxinrometin-acetrometin-acetrometin-acetrometin-acetrometin-1-methylrometin-1-methylrometin ด้วยการใช้น้ำเกรพฟรุตเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง การใช้ macrolides ข้างต้นร่วมกับ astemizole * และ terfenadine * ใน 10% ของกรณีนำไปสู่ผล cardiotoxic ที่เกี่ยวข้องกับการยืดช่วงเวลา Q-TAzithromycin และ dirithromycin * เป็น macrolides ที่ไม่ยับยั้ง 3A4 isoenzyme ดังนั้นจึงไม่ทำให้เกิดการขยายช่วงเวลา Q-Tในขณะที่รับฮีสตามีรุ่นที่สอง H 1 พร้อมตัวบล็อค

IV Smolenov, N.A. นอฟ

ภาควิชาเภสัชวิทยาคลินิกโรงเรียนแพทย์โวลโกกราด

ในปีที่ผ่านมามีการเพิ่มความถี่และความรุนแรงของโรคภูมิแพ้และปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากมลภาวะต่อสิ่งแวดล้อมการเพิ่มความเข้มข้นของโอโซนและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตของผู้คน ค่าใช้จ่ายในการรักษาผู้ป่วยโรคหอบหืดโรคภูมิแพ้โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้และโรคผิวหนังภูมิแพ้ยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เงื่อนไขเหล่านี้เป็นกฎที่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต แต่ต้องมีการแทรกแซงการรักษาที่ใช้งานซึ่งควรจะมีประสิทธิภาพปลอดภัยและยอมรับอย่างดีจากผู้ป่วย

บทบาทสำคัญในการพัฒนาปฏิกิริยาการแพ้ถูกทำหน้าที่โดยผู้ไกล่เกลี่ยของโครงสร้างทางเคมีต่าง ๆ - เอมีน biogenic (ฮิสตามีน, เซโรโทนิน), leukotrienes, leukotrienes, prostaglandins, kinins, chemotoxic, cationic proteins เป็นต้น (zafirlukast, montelukast), 5-lipoxygenase inhibitors (zeliuton), สารต่อต้านการเกิดพิษ อย่างไรก็ตามยาที่มีฤทธิ์ต้านฮีสตามีนนั้นพบว่ามีการนำไปใช้อย่างกว้างขวางที่สุดในการปฏิบัติทางคลินิก

ความเป็นไปได้ของการใช้ antihistamines สำหรับโรคภูมิแพ้ต่าง ๆ (ลมพิษ, โรคผิวหนังภูมิแพ้, โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้และเยื่อบุตาอักเสบ, โรคทางเดินอาหารแพ้) เกิดจากผลกระทบของฮีสตามีนหลากหลาย ผู้ไกล่เกลี่ยนี้สามารถส่งผลกระทบต่อระบบทางเดินหายใจ (ทำให้เกิดอาการบวมของเยื่อบุจมูก, หลอดลม, การกระตุ้นของเมือก), ผิวหนัง (คัน, ปฏิกิริยาตุ่มพุพอง - hyperemic), ระบบทางเดินอาหาร (ลำไส้ใหญ่, กระตุ้นการหลั่งของกระเพาะอาหาร) หลอดเลือด, การซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น, ความดันโลหิตต่ำ, การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ), กล้ามเนื้อเรียบ (กล้ามเนื้อกระตุก)

ยาชนิดแรกที่สามารถบล็อกตัวรับฮีสตามีนที่สามารถแข่งขันได้ถูกนำมาใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกในปี 2490 ยาเสพติดที่แข่งขันกับฮีสตามีนที่ระดับ H 1 ตัวรับของอวัยวะเป้าหมายถูกจัดประเภทเป็นตัวบล็อค H 1, ตัวบล็อคตัวรับ H 1 หรือยาแก้แพ้ ยาประเภทนี้มีผลอ่อนต่อตัวรับ H 2 และ H 3

antihistamines ยับยั้งอาการที่เกี่ยวข้องกับการปล่อยฮีสตามีภายนอก, ยับยั้งการพัฒนาของ hyperreactivity, แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อความไวของสารก่อภูมิแพ้และไม่มีผลต่อการแทรกซึมของเยื่อเมือกโดย eosinophils. ในกรณีที่มีการให้ยา antihistamines ช้าจะแสดงอาการแพ้ได้อย่างชัดเจนและตัวรับฮีสตามีนส่วนใหญ่เกี่ยวข้องประสิทธิภาพทางคลินิกของยาเหล่านี้อยู่ในระดับต่ำ

ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมายาได้ถูกสร้างขึ้นซึ่งไม่เพียง แต่สามารถบล็อกตัวรับ H 1 เท่านั้น แต่ยังมีผลต่อกระบวนการอักเสบที่ทำให้แพ้อีกด้วย การปรากฏตัวของเภสัชจลนศาสตร์เพิ่มเติมในยาแก้แพ้ที่ทันสมัยทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการแยกออกเป็นสามรุ่นหลัก (ตารางที่ 1)

ประสิทธิภาพของยาแก้แพ้รุ่นแรกในการรักษา rhinoconjunctivitis แพ้ลมพิษและโรคภูมิแพ้อื่น ๆ ได้รับการจัดตั้งขึ้นเป็นเวลานาน อย่างไรก็ตามแม้ว่ายาเหล่านี้ทั้งหมดจะหายไปอย่างรวดเร็ว (โดยปกติภายใน 15-30 นาที) แต่อาการเหล่านี้ส่วนใหญ่มีผลกดประสาทอย่างชัดเจนและอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ตามขนาดที่แนะนำรวมถึงการโต้ตอบกับยาและแอลกอฮอล์อื่น ๆ ผลยากล่อมประสาทเกิดจากความสามารถของยาแก้แพ้ของคนรุ่นแรกในการเจาะกั้นเลือดสมอง การใช้ของพวกเขายังสามารถทำให้เกิดอาการระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องผูกและท้องเสีย

ปัจจุบัน antihistamines รุ่นที่ 1 ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อบรรเทาอาการแพ้เฉียบพลันในสถานการณ์ที่ปฏิกิริยาของระยะแรกของการอักเสบแพ้เด่นและการปรากฏตัวของผลป้องกันการแพ้เพิ่มเติมไม่ได้รับคำสั่ง:

ลมพิษแพ้เฉียบพลัน

ช็อต anaphylactic หรือ anaphylactoid อาการบวมน้ำ Quincke แพ้ (parenterally เป็นเครื่องมือเพิ่มเติม);

การป้องกันและการรักษาอาการแพ้และหลอกแพ้ที่เกิดจากยาเสพติด;

โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ตามฤดูกาล (อาการตอนหรือระยะเวลาของการกำเริบ<2 недель);

ปฏิกิริยาการแพ้แบบเฉียบพลันต่ออาหาร

เซรั่มเจ็บป่วย

ยาแก้แพ้รุ่นแรกบางชนิดมีฤทธิ์ anticholinergic เด่นชัดรวมถึงความสามารถในการบล็อกตัวรับ cholinergic ของ muscarinic ด้วยเหตุนี้ยาเสพติดรุ่นที่ 1 จึงมีประสิทธิภาพในสถานการณ์ต่อไปนี้:

ด้วย ARVI(ยาเสพติดที่มีฤทธิ์ anticholinergic มีผล "แห้ง" ในเยื่อเมือก):

ฟีนิรามีน ( Avil); Fervex). โพรเมทาซีน ( Pipolphen, Diprazin); พาราเซตามอล + Dextromethorphan ( Coldrex nite). Chloropyramine ( suprastin). เดกซ์คลอเฟนิรามีน; พาราเซตามอล + วิตามินซี ( Antigrippin); พาราเซตามอล + Pseudoephedrine ( Theraflu, Antiflu); Biclotimol + Phenylephrine ( Hexapneumine); Phenylpropanolamine ( CONTAC 400); + ฟีนิลโปรปาโนลามีน + กรดอะซิทิลซาลิไซลิก   (HL-เย็น) Diphenhydramine ( Dimedrol).

สำหรับการระงับอาการไอ:

Diphenhydramine ( Dimedrol) โพรเมทาซีน ( Pipolphen, Diprazin)

สำหรับการแก้ไขความผิดปกติของการนอนหลับ(ปรับปรุงการนอนหลับลึกและคุณภาพการนอนหลับ แต่ผลไม่เกิน 7-8 วัน):

Diphenhydramine ( Dimedrol); พาราเซตามอล Efferalgan nightcare). เพื่อกระตุ้นความอยากอาหาร: ไซโปรเฮปตาดีน ( Peritol); แอสเทมมีโซล ( Hismanal).

สำหรับการป้องกันอาการคลื่นไส้และเวียนศีรษะอันเนื่องมาจากเขาวงกตหรือโรคของเมเนียร์เช่นเดียวกับเพื่อลดอาการของโรคเมา:

Diphenhydramine ( Dimedrol) โพรเมทาซีน ( Pipolphen, Diprazin)

สำหรับการรักษาอาการอาเจียนของหญิงตั้งครรภ์:

Diphenhydramine ( Dimedrol)

เพื่อเพิ่มพูนผลกระทบของยาแก้ปวดและยาชาเฉพาะที่ (ความใจเย็นส่วนประกอบของส่วนผสม lytic):

Diphenhydramine ( Dimedrol) โพรเมทาซีน ( Pipolphen, Diprazin)

สำหรับการรักษาบาดแผลเล็ก ๆ แผลไฟไหม้แมลงกัดต่อย(ประสิทธิภาพของการใช้ยาเฉพาะที่ไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างเข้มงวดไม่แนะนำให้ใช้\u003e 3 สัปดาห์เนื่องจากมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการระคายเคืองในท้องถิ่น): บามิปิน ( Soventol).

ข้อได้เปรียบของ antihistamines รุ่นที่ 2 นั้นรวมถึงตัวบ่งชี้ที่หลากหลายสำหรับการใช้งาน (หลอดลมหอบหืด, โรคผิวหนังภูมิแพ้, ไข้ละอองฟาง, โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้) และการปรากฏตัวของฤทธิ์ต้านอาการแพ้เพิ่มเติม: ความสามารถในการทำให้เซลล์เยื่อบุกระ

อย่างไรก็ตามความคิดของประสิทธิภาพทางคลินิกของ antihistamines รุ่นที่ 2 ในการรักษาโรคหอบหืดและโรคผิวหนังภูมิแพ้ขึ้นอยู่กับการศึกษาที่ไม่สามารถควบคุมได้จำนวนน้อย Ketotifen ไม่ได้ลงทะเบียนในหลายประเทศ (โดยเฉพาะในสหรัฐอเมริกา) เนื่องจากไม่มีการให้ข้อมูลที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับประสิทธิภาพ การดำเนินการของยาพัฒนาค่อนข้างช้า (ภายใน 4-8 สัปดาห์) และผลทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดรุ่นที่ 2 ได้รับการพิสูจน์โดยเฉพาะในหลอดทดลอง ในหมู่ ผลข้างเคียง  ketotifen บันทึกผลยากล่อมประสาทอาการป่วยเพิ่มความอยากอาหารเช่นเดียวกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เมื่อเร็ว ๆ นี้ antihistamines เจนเนอเรชั่นที่ 3 ได้รับการพัฒนาด้วยการเลือกอย่างมีนัยสำคัญโดยทำหน้าที่เฉพาะกับอุปกรณ์รับ H 1 ยาเหล่านี้ไม่ผ่านอุปสรรคเลือดสมองและดังนั้นจึงไม่มีผลข้างเคียงจากระบบประสาทส่วนกลาง นอกจากนี้ยาแก้แพ้ที่ทันสมัยมีผลต่อการต่อต้านการแพ้อย่างมีนัยสำคัญ: ลดการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะ (ICAM-1) และยับยั้งการหลั่ง eosinophil ที่เกิดจาก IL-8, GM-CSF และ sICAM-1 จากเซลล์เยื่อบุผิวลดความรุนแรงของหลอดลม ลดปรากฏการณ์ hyperreactivity หลอดลม

การใช้ยาแก้แพ้รุ่นที่ 3 นั้นมีความชอบธรรมมากกว่าในระหว่างการรักษาโรคภูมิแพ้ในระยะยาวในการให้กำเนิดซึ่งผู้ไกล่เกลี่ยในช่วงปลายของการอักเสบแพ้มีบทบาทสำคัญ:

โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ตลอดทั้งปี;

โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ตามฤดูกาล (เยื่อบุตาอักเสบ) ที่มีอาการกำเริบตามฤดูกาล\u003e 2 สัปดาห์

ลมพิษเรื้อรัง

โรคผิวหนังภูมิแพ้

แพ้ติดต่อผิวหนังอักเสบ

กลุ่มอาการของโรค atopic ต้นในเด็ก

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ antihistamines แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ยาเสพติดรุ่นที่ 1 ส่วนใหญ่จะมีระยะเวลาสั้น ๆ (4-12 ชั่วโมง) และต้องใช้หลายครั้ง antihistamines ที่ทันสมัยมีระยะเวลานานของการกระทำ (12-48 ชั่วโมง) ซึ่งช่วยให้พวกเขาสามารถกำหนดวันละ 1-2 ครั้ง การกำจัดครึ่งชีวิตสูงสุดมีแอสเทมมีโซล (ประมาณ 10 วัน) ซึ่งยับยั้งปฏิกิริยาทางผิวหนังต่อฮีสตามีนและสารก่อภูมิแพ้นาน 6-8 สัปดาห์

ผลข้างเคียงที่รุนแรงของ cardiotoxic ในรูปแบบของภาวะหัวใจเต้นรุนแรงได้รับการอธิบายสำหรับ antihistamines รุ่นที่สอง (terfenadine และ astemizole) ความเป็นไปได้ของการพัฒนาผลข้างเคียงเหล่านี้เพิ่มขึ้นด้วยการให้ยา macrolides พร้อมกัน (erythromycin, oleandomycin, ผู้ป่วยโรคบางชนิด, azithromycin, clarithromycin), ยาต้านเชื้อรา (ketocanozole และ intracanozole), antiarrhythmics และภาวะโพแทสเซียมสูง หากคุณต้องการใช้ terfenadine หรือ astemizole พร้อมกันกับกลุ่มยาข้างต้นการตั้งค่าจะให้กับตัวแทนเชื้อรา fluconazole (diflucan) และ terbenafine (lamisil), antidepressants paroxetene และ sertraline, antiarrhythmics และยาแก้อักเสบของกลุ่มอื่น ลักษณะของยาแก้แพ้ที่ทันสมัยคุณสมบัติของขนาดยาและค่าใช้จ่ายเปรียบเทียบของการรักษาจะแสดงในตารางที่ 2

ระดับความสัมพันธ์ของการเตรียมการ "เก่า" และ "ใหม่" สำหรับตัวรับฮิสตามีน H 1 นั้นมีค่าใกล้เคียงกัน ดังนั้นทางเลือกของยาเสพติดคือเนื่องจากอัตราแลกเปลี่ยนของการรักษาความน่าจะเป็นของผลข้างเคียงและความเป็นไปได้ทางคลินิกของการปรากฏตัวของผลกระทบต่อต้านการแพ้เพิ่มเติมในยาเสพติด ตารางที่ 3 ให้ข้อมูลเกี่ยวกับเกณฑ์สำหรับการเลือกเหตุผลของยาแก้แพ้

ในปีที่ผ่านมายาแก้แพ้เฉพาะที่โดยเฉพาะอย่างยิ่ง aceclastine (allergodil) ได้เกิดขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการรักษาโรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ ยานี้มีผลข้างเคียงที่รวดเร็ว (ภายใน 20-30 นาที), ช่วยเพิ่มการกวาดล้างของ mucociliary, ไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นระบบอย่างมีนัยสำคัญ ประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาโรคจมูกอักเสบภูมิแพ้อย่างน้อยเทียบเท่ากับยาแก้แพ้ในช่องปากรุ่นที่ 3

ยาแก้แพ้ในช่องปากที่มีแนวโน้มมากที่สุด (มาตรฐานการรักษาด้วย "ทองคำ") ได้รับการพิจารณาว่าเป็น loratadine และ cetirizine

Loratadine (clarithin) เป็น antihistamine“ ใหม่” ที่พบมากที่สุดที่ไม่มีผลกดประสาท, ปฏิกิริยาระหว่างยาที่สำคัญ, รวมถึงการมีปฏิสัมพันธ์กับแอลกอฮอล์และแนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยทุกกลุ่มอายุ ข้อมูลความปลอดภัยที่ยอดเยี่ยมของ clarithin อนุญาตให้มีการรวมยาเสพติดไว้ในรายการยา OTC

Cetirizine (zyrtec) เป็นยาตัวเดียวที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคหอบหืดแบบไม่รุนแรงซึ่งช่วยให้สามารถใช้เป็นยาพื้นฐานได้โดยเฉพาะในเด็กเล็กเมื่อเส้นทางการสั่งจ่ายยาสูดดมเป็นเรื่องยาก มันแสดงให้เห็นว่าการบริหารระยะยาวของยาซิทิริซีนในเด็กที่มีอาการของโรคในระยะต้นสามารถลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะ atopic ในอนาคต

วรรณกรรม

รายงานเกี่ยวกับฉันทามติสากลเกี่ยวกับการวินิจฉัยและการรักษาโรคจมูกอักเสบ ภาษารัสเซีย - 1996. - หมายเลข 4 - เอส. 2-44

Ament P. , Paterson A. ปฏิกิริยาระหว่างยากับยาแก้แพ้ที่ไม่ได้ระบุ \\\\ แพทย์เวชศาสตร์ครอบครัวชาวอเมริกัน - 1997. - v. 56 - N1.- หน้า 23-228

Berman S. การตัดสินใจของเด็ก ฉบับที่สอง ฟิลาเดลเฟีย: ปริญญาตรี ฉูดฉาด inc พ.ศ. 2534.480

Canonica W. กลไกการรักษาอาการแพ้ \\\\ ACI News ปี 1994 Supl.3.p.11-13

Davies R. Rhinitis: กลไกและการจัดการ ใน: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989

Peggs J. , Shimp L. , Opdycke R. Antihistamines: Old and New. \\\\ แพทย์เวชศาสตร์ครอบครัวชาวอเมริกัน - 1995. - v. 52 - N.2 - หน้า 593-600

(P. Creticos, 1993)

รุ่นที่ 1  - ทำหน้าที่ต่อพ่วงฮีสตามีน H 1 ต่อพ่วงและส่วนกลางทำให้เกิดผลกดประสาทประสาทไม่มีผลต้านการแพ้เพิ่มเติม

• บามิปิน ( Soventolครีม)
• dimetinden ( Fenistil)
• diphenhydramine ( Dimedrol, Benadryl)
• clemastine ( Tavegyl)
• mebhydrolin ( Diazolin, Omeril)
• ออกซาโตไมด์ ( Tinset)
• โพเมทาซีน ( Pipolphen, Diprazin)
• ฟีนิรามีน ( Avil)
• ชิเฟนาดีน ( Phencarol)
• chloropyramine ( suprastin)

ด้วยการกระทำ antiserotonin

• dimebon ( Dimebone)
• setastin ( Loderix)
• ไซโปรเฮปตาดีน ( Peritol)

รุ่นที่ 2 - ทำหน้าที่ในการรับฮีสตามีและสร้างความเสถียรให้เยื่อหุ้มเซลล์เสา

• คีโตติเฟน ( Zaditen  et al.)

รุ่นที่ 3  - ดำเนินการเฉพาะที่ตัวรับฮีสตามีนต่อพ่วง H 1 เท่านั้นอย่าทำให้เกิดอาการกดประสาททำให้เยื่อหุ้มเซลล์เสามั่นคงและมีฤทธิ์ต้านการแพ้เพิ่มเติม

• acrivastin ( Semprex)
• แอสเทมมีโซล ( Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
• เทอเรนาดีน ( Trexyl, Teridin, Tofrin)
• fexofenadine ( Telfast)
• loratadine ( Claritine)
• เซซิริซีน (cetirizine) Zyrtec)
• ebastin ( Kestine)
• อะเซลาสติน ( Allergodil)
• เลโวคาบาสทีน ( Histimet)

ตารางที่ 2 การศึกษาคุณสมบัติของยาแก้แพ้ที่ทันสมัย.

ตารางที่ 3 เกณฑ์ในการเลือกยาแก้แพ้

1. ความเป็นไปได้ในการเลือกยาที่มีฤทธิ์ต้านการแพ้เพิ่มเติม:

• โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ตลอดทั้งปี;
• โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ตามฤดูกาล (เยื่อบุตาอักเสบ) ที่มีอาการกำเริบตามฤดูกาล\u003e 2 สัปดาห์
• ลมพิษเรื้อรัง
• โรคผิวหนังภูมิแพ้
• แพ้ติดต่อผิวหนังอักเสบ
• กลุ่มอาการของโรค atopic ต้นในเด็ก

2. ผู้ป่วยมีปัญหาเฉพาะ:

• เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี:
• loratadine ( Claritine)
• เซซิริซีน (cetirizine) Zyrtec)
• เทอเรนาดีน ( Trexyl)
• แอสเทมมีโซล ( Hismanal)
• dimetinden ( Fenistil)
• เด็กอายุ 1-4 ปีที่มีอาการของโรคในระยะแรก:
• เซซิริซีน (cetirizine) Zyrtec)
• loratadine ( Claritine)
• หญิงตั้งครรภ์:
• loratadine ( Claritine)
• fexofenadine ( Telfast)
• แอสเทมมีโซล ( Hismanal)
• ผู้หญิงในช่วงให้นมบุตร:
• clemastine ( Tavegyl)
• ฟีนิรามีน ( Avil)
• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย:
• loratadine ( Claritine)
• แอสเทมมีโซล ( Hismanal)
• เทอเรนาดีน ( Trexyl)
• ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง:
• loratadine ( Claritine)
• เซซิริซีน (cetirizine) Zytrec)
• fexofenadine ( Telfast)

·ยาแก้แพ้

• ... ในอดีตคำว่า "antihistamines" หมายถึงยาที่ปิดกั้นตัวรับ H1-histamine และยาที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับ H2-histamine และซึ่งใช้เป็นยา antisecretory (cimetidine, ranitidine, famotidine ฯลฯ ) เรียกว่า H2 - อัพฮีสตามี

  ในปีพ. ศ. 2485 มีการสร้างปฏิปักษ์ N-receptor ตัวแรกที่ตรงตามข้อกำหนด ยาเสพติด. จากช่วงเวลานี้เริ่มยุคของการใช้ antihistamines ในการปฏิบัติทางการแพทย์อย่างกว้างขวาง

  คู่อริ N-receptor คลาสสิก (หรือยาเสพติดรุ่นที่ 1)  ตัวแทนส่วนใหญ่โดย 6 กลุ่มของสารเคมีที่ได้มาจากเอทานอลเอมีนฟีโนไธอะมีเอธิลเซนไทอามีนอัลคิลามีนไพเพอซีน ในเวลาเดียวกันนั้นยาเหล่านี้มีมากถึงหลายสิบตัวในตลาดยาทั่วโลก

  สถานการณ์นี้เกิดจากคุณสมบัติพิเศษทั่วไปของคู่อริ H-receptor ของรุ่นแรก สิ่งสำคัญที่สุดของพวกเขาสามารถสรุปได้ดังนี้ ยาเหล่านี้ในขนาดที่ใช้ในการรักษาค่อนข้างอ่อนแอผูกตัวรับ H เป็นคู่อริแข่งขันฮีสตามีซึ่งจะอธิบายผลระยะสั้นของการกระทำของพวกเขาและความต้องการที่จะใช้ยารักษาซ้ำในระหว่างวัน

  ฉันสร้างยาเสพติดไม่ได้มีการเลือกสูงของการกระทำและดังนั้นในปริมาณการรักษาพวกเขาสามารถปิดกั้นผู้รับของผู้ไกล่เกลี่ยอื่น (M-cholinergic receptors, ผู้รับ 5HT, α-adrenergic receptors, D-receptors) ซึ่งเกี่ยวข้องกับจำนวนที่ไม่พึงประสงค์ ผลข้างเคียง  (ในระบบหัวใจและหลอดเลือด, ระบบทางเดินอาหาร, การมองเห็น, เยื่อเมือก, ฯลฯ ) ผลกระทบที่สำคัญของยาเหล่านี้ซึ่งข้ามกำแพงเลือดสมองและมีผลกดประสาทเช่นเดียวกับการกระตุ้นความอยากอาหารเป็นที่รู้จักกันดี คุณสมบัติที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญมากของยาเสพติดรุ่นแรกคือ tachyphylaxis นั่นคือการลดลงของผล antihistamine กับการใช้งานเป็นเวลานาน (มากกว่า 7-10 วัน) ด้วยเหตุนี้จึงจำเป็นต้องมีคู่ต่อสู้ H-receptor จำนวนมากในตลาดยาเพื่อที่จะสามารถแทนที่ยาตัวหนึ่งด้วยยาตัวอื่นในระหว่างการรักษาเป็นเวลานาน

  แม้จะมีคุณสมบัติที่ไม่พึงประสงค์ของคู่อริ H-receptor รุ่นที่ 1 ที่กล่าวถึงยาเหล่านี้ยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายและในบางกรณีแม้ด้วยเหตุผลทางการแพทย์ขั้นสูง ด้วยการสะสมของประสบการณ์ทางคลินิกและเภสัชวิทยาปรากฎว่าในบางสถานการณ์ทางคลินิกคุณสมบัติที่ไม่พึงประสงค์ภายใต้เงื่อนไขปกติ (ผลกดประสาทความสามารถในการปิดกั้นประเภทอื่น ๆ ของผู้รับระยะเวลาสั้น ๆ ของการกระทำ) สามารถนำมาใช้เพื่อการรักษา ข้อได้เปรียบที่ไม่แน่นอนของคู่อริของ H-receptors ของรุ่นแรกคือความหลากหลาย รูปแบบของยารวมถึงการฉีด นอกจากนี้เราไม่สามารถคำนึงถึงประสบการณ์ทางการแพทย์ที่มหาศาลเช่นเดียวกับค่าใช้จ่ายที่ค่อนข้างต่ำของยาเหล่านี้เมื่อเทียบกับยาเสพติดของคนรุ่นล่าสุด

  ยาแก้แพ้รุ่นที่ 1: diphenhydramine (diphenhydramine, benadryl, สารก่อภูมิแพ้), clemastine (tavegil), antephephenenenephephen, antephylenenephephenephen, antephylenenephephenephen, antephenenate, ยาเสพติด, antenylamine, antenylamine, antenylamine, antenylamine, antenocyanine, ยาฆ่าแมลง pheniramine (avil), mebhydrolin (diazolin), quifenadine (fenkarol), sequifenadine (bicarfen), โปรเมทาซีน (fenergan, diprazine, pipolfen), trimeprazine (teralen), oxemazine, cyclizine, ไฮโดรซีซีน ไซโปรเฮปตาดีน (peritol)

  คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาต่อไปนี้เป็นลักษณะส่วนใหญ่สำหรับยาแก้แพ้ของรุ่นที่ 1 (ยาระงับประสาท):
  การกระทำยากล่อมประสาทถูกกำหนดโดยความจริงที่ว่ายาแก้แพ้ส่วนใหญ่ของคนรุ่นแรกละลายได้ง่ายในไขมันดูดซึมผ่านอุปสรรคเลือดสมองและผูกกับผู้รับ H1 ของสมอง บางทีผลกดประสาทของพวกเขาอาจรวมถึงการปิดกั้น serotonin กลางและตัวรับ acetylcholine ระดับของการปรากฏตัวของยากล่อมประสาทของรุ่นแรกแตกต่างกันไปในยาเสพติดที่แตกต่างกันและในผู้ป่วยที่แตกต่างกันในระดับปานกลางถึงรุนแรงและเพิ่มขึ้นเมื่อรวมกับแอลกอฮอล์และยาเสพติดออกฤทธิ์ต่อจิต บางส่วนใช้เป็นยานอนหลับ (doxylamine) ไม่ค่อยสงบจิตสงบใจปั่นป่วนจิตเกิดขึ้น (บ่อย ๆ ในปริมาณที่พอสมควรในการรักษาโรคในเด็กและในปริมาณที่เป็นพิษสูงในผู้ใหญ่) เนื่องจากผลกดประสาทยาส่วนใหญ่ไม่สามารถใช้ในระหว่างการทำงานที่ต้องการความสนใจ ยาเสพติดรุ่นแรกทั้งหมดมีอิทธิพลต่อยาระงับประสาทและยานอนหลับยาแก้ปวดยาเสพติดและไม่ติดยาเสพติดสารยับยั้ง monoamine oxidase และแอลกอฮอล์
  ผล Anxiolyticลักษณะของไฮดรอกซีไซน์อาจเกิดจากการยับยั้งกิจกรรมในบางพื้นที่ของบริเวณ subcortical ของระบบประสาทส่วนกลาง
  ปฏิกิริยาคล้าย Atropineเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติ anticholinergic ของยาเสพติดเป็นลักษณะส่วนใหญ่ของเอทานอลและเอมีนเอมีน ประจักษ์โดยปากแห้งและช่องจมูก, การเก็บปัสสาวะ, อาการท้องผูก, อิศวรและความบกพร่องทางสายตา คุณสมบัติเหล่านี้ให้ประสิทธิภาพของยาที่กล่าวถึงสำหรับโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ในเวลาเดียวกันพวกเขาสามารถเพิ่มการอุดตันในโรคหอบหืดหลอดลม (เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของความหนืดเสมหะ) ทำให้เกิดอาการกำเริบของโรคต้อหินและนำไปสู่การอุดตันในต่อมลูกหมาก adenoma ฯลฯ
  ฤทธิ์ต้านการระคายเคืองและการไอก็อาจเกี่ยวข้องกับผล anticholinergic กลางของยาเสพติด ยาแก้แพ้บางชนิด (diphenhydramine, promethazine, cyclizine, meklizin) ลดการกระตุ้นของตัวรับขนถ่ายและยับยั้งการทำงานของเขาวงกตและสามารถใช้สำหรับโรคการเคลื่อนไหว
  ตัวบล็อคฮิสตามีนจำนวนหนึ่งช่วยลดอาการของโรคพาร์กินสันเนื่องจากการยับยั้งกลางของผลกระทบของ acetylcholine
  ฤทธิ์ต้านการสะท้อนลักษณะส่วนใหญ่ของ diphenhydramine เป็นที่รับรู้เนื่องจากการกระทำโดยตรงในศูนย์ไอในไขกระดูก oblongata
  ผล Antiserotoninคุณสมบัติหลักของไซโปรเฮปตาดีนเป็นตัวกำหนดการใช้ไมเกรน
  เอฟเฟกต์การบล็อคα1ด้วยการขยายตัวของหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในซีรีส์ antihistamine phenothiazine สามารถนำไปสู่การลดลงชั่วคราวของความดันโลหิตในบุคคลที่มีความสำคัญ
  การกระทำของยาสลบท้องถิ่น (คล้ายโคเคน)ลักษณะของยาแก้แพ้ส่วนใหญ่ (เกิดขึ้นเนื่องจากการลดลงของการซึมผ่านของเยื่อหุ้มสำหรับไอออนโซเดียม) Diphenhydramine และ promethazine เป็นยาชาเฉพาะที่ที่แรงกว่ายาชา อย่างไรก็ตามพวกมันมีอาการคล้าย quinidine อย่างเป็นระบบซึ่งแสดงออกโดยการยืดระยะอาละวาดและการพัฒนาของกระเป๋าหน้าท้องอิศวร
  tachyphylaxis: ฤทธิ์ต้านฮีสตามีนลดลงเมื่อใช้เป็นระยะเวลานานยืนยันความต้องการเปลี่ยนยาทุก 2-3 สัปดาห์
  ควรสังเกตยาแก้แพ้ของคนรุ่นแรกนั้นแตกต่างจากคนรุ่นที่สองในระยะเวลาอันสั้นจากการสัมผัสกับอาการทางคลินิกที่ค่อนข้างเร็ว หลายคนมีอยู่ในรูปแบบหลอดเลือด

  กลยุทธ์ในการสร้าง antihistamines ใหม่เปลี่ยนไปหลังจากความหลากหลายของตัวรับ H ถูกสร้างขึ้นในช่วงปลายยุค 60 ปรากฎว่าอาการภายนอกของโรคภูมิแพ้นั้นกระทำโดยการกระทำของฮิสตามีนในตัวรับชนิดที่ 1 แม้ว่าปัจจุบันมีตัวรับสัญญาณ 4 ชนิดที่เป็นที่รู้จักในปัจจุบัน แต่ก็ยังคงชัดเจนว่าอาการภายนอกของปฏิกิริยาการแพ้เป็นผลมาจากการกระทำของฮิสตามีนต่อตัวรับชนิดที่ 1 (ตัวรับ H1) ดังนั้นงานคือการสร้างตัวรับ H1 เลือกอย่างสูงในกรณีที่ไม่มีการปิดกั้นของผู้รับอื่น ๆ และการสูญเสียคุณสมบัติที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งใจเย็นและ tachyphylaxis

  ในช่วงปลายยุค 70 สารประกอบ (terfenadine) ถูกพบว่ามีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดข้างต้นโดยไม่ตั้งใจ ต่อจากนั้นรายชื่อสารประกอบที่มีคุณสมบัติดังกล่าวจะถูกเติมด้วยสารตัวใหม่ที่สร้างกลุ่มตัวรับ H1 ที่เป็นคู่ปรับรุ่นที่สองซึ่งในเวลานั้นรวมถึงแอสเทมมีโซล, loratadine, cyterisin, ebastine Terfenadine และ Astemizole ได้ออกจากตลาดยาไปแล้วเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

  ตัวแทนทั้งหมดของยาเสพติดรุ่นที่สองที่อยู่ในสารประกอบเคมีชนิดต่าง ๆ มีคุณสมบัติคล้ายกันซึ่งบ่งบอกถึงข้อดีของยาเหล่านี้ในรุ่นแรก ยาเสพติดรุ่นที่ 2 มีความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ H1 ส่วนใหญ่เป็นตัวบล็อกที่ไม่ใช่การแข่งขัน คุณสมบัติหลังต้องการคำอธิบายสั้น ๆ สมมติฐานที่ว่าการปิดล้อมนั้นไม่สามารถแข่งขันได้เนื่องจากการเลือกตัวรับของตัวรับ H1 ดูเหมือนว่าสมเหตุสมผล แต่ไม่ใช่ในพื้นที่ของศูนย์ปฏิบัติการที่รับผิดชอบในการผูกกับฮิสตามีน แต่ในพื้นที่อื่น ๆ ดังนั้นฮีสตามีนจึงไม่สามารถกำจัดศัตรูที่ถูกผูกไว้กับตัวรับซึ่งถูกเก็บรักษาไว้เป็นเวลานานในสถานะที่ถูกผูกไว้ป้องกันไม่ให้โครงสร้างของตัวรับที่เกิดขึ้นเมื่อมันโต้ตอบกับคนกลาง (ฮิสตามีน) และจำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณไปยังเซลล์

  ดังนั้นสำหรับยาเสพติดของคนรุ่นที่สองคือลักษณะ ความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ H1 ความแข็งแรงในการผูกพันของคู่ต่อสู้กับตัวรับ H1 ทำให้มั่นใจได้ว่าระยะเวลาของการกระทำของมันและดังนั้นความเป็นไปได้ของยาครั้งเดียวในระหว่างวัน เนื่องจากการเลือกสรรอย่างสูงของการปิดล้อมของตัวรับ H1 ที่แม่นยำยารุ่นที่สองในปริมาณการรักษาจึงไม่ปิดกั้นตัวรับของผู้ไกล่เกลี่ยคนอื่น ๆ และดังนั้นจึงไม่มีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์จากคู่อริของตัวรับ H1 ของรุ่นแรก คุณสมบัติทางเคมีกายภาพของยารุ่นที่สองสามารถกำจัดหรือลดการแทรกซึมของพวกเขาผ่านกำแพงสมองเลือดและช่วยกำจัดผลกระทบจากส่วนกลางรวมถึงความใจเย็น แม้สำหรับ cetirizine ซึ่งในการศึกษาจำนวนหนึ่งได้แสดงให้เห็นว่ายากล่อมประสาทในกรณีที่มีขนาดใหญ่กว่าเล็กน้อยในกลุ่มผู้ได้รับยาหลอกผลกระทบนี้จะเด่นชัดน้อยกว่าในสารตั้งต้นของ cetirizine - hydroxyzine ในที่สุดยาเสพติดเหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่แสดง tachyphylaxis นั่นคือพวกเขาสามารถใช้เป็นเวลานานโดยผู้ป่วยโดยไม่ต้องแทนที่ด้วยยาแก้แพ้อื่น ๆ นอกจากนี้ยาเหล่านี้สามารถใช้สำหรับบ่งชี้ทางคลินิกที่กว้างขึ้น: ในเงื่อนไขการแพ้เรื้อรังโดยไม่ต้องเปลี่ยนศัตรูตัวใดตัวหนึ่งเป็นอีกตัวหนึ่งในโรคหอบหืดหลอดลมรวมกับอาการที่ต้องได้รับการแต่งตั้งจากคู่อริตัวรับ H1 ในที่สุดด้วยการสร้างคู่อริของตัวรับ H1 ของรุ่นที่สองความเป็นไปได้ได้เปิดขึ้นโดยการใช้ antihistamines โดยคนที่มีส่วนร่วมในกิจกรรมที่ต้องการความสนใจมากขึ้นซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในยุคของเรา

  ยาเสพติดของคนรุ่นแรกในคุณสมบัติส่วนบุคคลของพวกเขาเข้าหายาเสพติดของรุ่นที่สอง. ตัวอย่างเช่น acrivastin การใช้งานที่เกี่ยวข้องกับการใช้เศษส่วน (3 ครั้งต่อวัน) เป็นตัวบล็อกที่เลือกอย่างค่อนข้างสูงของผู้รับ H1 เป็นเพียงการเผาผลาญบางส่วนเท่านั้นและไม่ค่อยมีผลกดประสาท antihistamines ระดับเดิมที่สร้างขึ้นโดยนักวิจัยในประเทศ (M.D. Mashkovsky, M.E. Kaminka) เป็นอนุพันธ์ของ quinuclidine ยาที่รู้จักกันดีของกลุ่มนี้ fencarol (chifenadine) ก็คล้ายกับยาเสพติดรุ่นที่สองในความสัมพันธ์สูงสำหรับผู้รับ H1, ความใจเย็นต่ำและมีความปลอดภัยที่ดี นอกเหนือจากผลของการเป็นปรปักษ์ต่อตัวรับ H1 มันเพิ่มกิจกรรมของ diaminoxidase (histaminase) และดังนั้นจึงมีผล antiallergic เพิ่มเติมเนื่องจากการทำลายของฮีสตามีปล่อยออกมาในระหว่างการเกิดปฏิกิริยาแพ้

  ยาแก้แพ้รุ่นที่สอง: acrivastin (semprex), แอสเทมมีโซล (gismanal), dimetinden (fenistil), oxatomide (tinset), terfenadine (bronal, histadine), azelastine (ฮิสโตเมต), misolastine, loratine epititine bastin (kestin), bamipin (soventol)

  ยาแก้แพ้ที่พบมากที่สุดในรุ่นที่สอง (ไม่ใช่ยากล่อมประสาท) เป็นคุณสมบัติดังต่อไปนี้:
  ความจำเพาะสูงและความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ H1ในกรณีที่ไม่มีอิทธิพลต่อตัวรับโคลีนและเซโรโทนิน
  เริ่มมีอาการทางคลินิกอย่างรวดเร็ว  และระยะเวลาของการกระทำ การยืดออกสามารถทำได้เนื่องจากการจับโปรตีนสูงการสะสมของยาและสารในร่างกายและการขับถ่ายล่าช้า
  ใจเย็นน้อยที่สุดเมื่อใช้ยาเสพติดในปริมาณที่รักษา มันอธิบายได้โดยทางเดินที่อ่อนแอของกำแพงเลือดสมองเนื่องจากคุณสมบัติโครงสร้างของสารเหล่านี้ บุคคลที่มีความละเอียดอ่อนบางคนอาจมีอาการง่วงนอนปานกลางซึ่งไม่ค่อยเป็นสาเหตุของการหยุดยา
  ขาด tachyphylaxisด้วยการใช้งานเป็นเวลานาน
  ความสามารถในการบล็อกช่องโพแทสเซียมของกล้ามเนื้อหัวใจซึ่งสัมพันธ์กับการยืดช่วง QT และการรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ ความเสี่ยงของผลข้างเคียงนี้เพิ่มขึ้นเมื่อมีการรวมกันของ antihistamines กับ antifungal (ketoconazole และ intraconazole), macrolides ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง (erythromycin และ clarithromycin), antidepressants (fluoxetine, sertraline และ paroxetine)
  รูปแบบทางหลอดเลือดดำขาดอย่างไรก็ตามบางส่วนของพวกเขา (azelastine, levocabastine, bamipine) มีให้ในรูปแบบของ แอปพลิเคชันเฉพาะ.

  ยาแก้แพ้รุ่นที่สาม (สาร). วิธีการเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงคู่อริของตัวรับ H1 ได้รับแจ้ง แต่น่าเสียดายที่โดยสถานการณ์เชิงลบ ความจริงก็คือว่ายาเสพติดส่วนใหญ่ในซีรีย์นี้เป็น prodrugs นั่นคือ metabolites ที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาจะเกิดขึ้นในร่างกายจากรูปแบบเริ่มต้นซึ่งมีผลการเผาผลาญ หากสารเริ่มต้นซึ่งแตกต่างจากสารของมันให้ผลที่ไม่พึงประสงค์จากนั้นการเกิดขึ้นของเงื่อนไขภายใต้ความเข้มข้นของมันในร่างกายเพิ่มขึ้นอาจนำไปสู่ผลกระทบร้ายแรง นี่คือสิ่งที่เกิดขึ้นในคราวเดียวกับยาเทอร์เฟนาดีนและแอสเทมมีโซล ในบรรดาคู่อริของผู้ที่รับทราบ H1 ในเวลานั้นมีเพียงยาเซติริซีนเท่านั้นที่ไม่ใช่ prodrug แต่เป็นยาที่แท้จริง มันเป็นสารสุดท้ายที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาของยาเสพติดของรุ่นแรกของไฮดรอกซี การใช้ cetirizine เป็นตัวอย่างก็แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญเล็กน้อยของโมเลกุลเดิมช่วยให้การเตรียมเภสัชวิทยาใหม่ในเชิงคุณภาพที่จะได้รับ วิธีการที่คล้ายกันถูกนำมาใช้เพื่อให้ได้ antihistamine ใหม่ fexofenadine สร้างขึ้นบนพื้นฐานของสารสุดท้ายที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาของ terfenadine สุดท้าย ดังนั้นความแตกต่างพื้นฐานระหว่างยาแก้แพ้รุ่นที่สามคือพวกเขาเป็นสารที่ใช้งานของยาแก้แพ้รุ่นก่อนหน้า คุณสมบัติหลักของพวกเขาคือการไร้ความสามารถที่จะมีอิทธิพลต่อช่วงเวลา QT ขณะนี้การเตรียมการของรุ่นที่สามถูกแสดงโดยเซซิริซีนและเฟ็กโซฟีนาดีน ยาเหล่านี้ไม่ผ่านอุปสรรคเลือดสมองและดังนั้นจึงไม่มีผลข้างเคียงจากระบบประสาทส่วนกลาง นอกจากนี้ยาแก้แพ้ที่ทันสมัยมีผลต่อการต่อต้านการแพ้อย่างมีนัยสำคัญ: ลดการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะ (ICAM-1) และยับยั้งการหลั่ง eosinophil ที่เกิดจาก IL-8, GM-CSF และ sICAM-1 จากเซลล์เยื่อบุผิวลดความรุนแรงของหลอดลม ลดปรากฏการณ์ hyperreactivity หลอดลม

  ยาแก้แพ้รุ่นที่สาม: cetirizine (zirtec), fexofenadine (telfast)

  ด้วยวิธีนี้, antihistamines เป็นตัวแทน antiallergic ของความเป็นไปได้ไม่ได้ใช้อย่างแท้จริง ผู้กำกับการวิจัยพยายามที่จะเพิ่มความสัมพันธ์ของสารเหล่านี้สำหรับผู้รับ H1 บนมือข้างหนึ่งและการขยายและเพิ่มความสามารถในการยับยั้งการทำงานของเซลล์เป้าหมายในทางกลับกันจะช่วยให้เราตระหนักถึงความคิดของยาเสพติดมัลติฟังก์ชั่น

ศาสตราจารย์แอลเอ Goryachkina
  RMAPO, มอสโก

60 ปี ยาแก้แพ้ (AGP)  ใช้ในการรักษาโรคภูมิแพ้ต่อไปนี้:

• โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ (ตามฤดูกาลและตลอดทั้งปี)
• เยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้
• โรคผิวหนังภูมิแพ้ (โรคผิวหนังภูมิแพ้, ลมพิษเฉียบพลันและเรื้อรัง, อาการบวมน้ำ Quincke, ฯลฯ )
• ปฏิกิริยาการแพ้แมลงกัดต่อยและต่อย
• การป้องกันภาวะแทรกซ้อนกับ SIT และอื่น ๆ

ความพยายามในการใช้ยาแก้แพ้ที่ได้มาใหม่นั้นมีความครอบคลุมมากกว่าการให้เหตุผลทางตรรกะอย่างน่าเชื่อถือแม้กระทั่งยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการฮิสตามีนสูงมาก

โรคภูมิแพ้โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคจมูกอักเสบภูมิแพ้, ภูมิแพ้หอบหืด, ลมพิษไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง, โรคผิวหนังภูมิแพ้เป็นหนึ่งในเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่พบบ่อยที่สุดในมนุษย์ แม้ว่าโดยปกติโรคเหล่านี้จะไม่เป็นภัยคุกคามต่อชีวิต แต่ก็สามารถทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ โรคภูมิแพ้มีการเกิดโรคที่คล้ายกันและในความเป็นจริงถือได้ว่าเป็นอาการท้องถิ่นของการอักเสบแพ้ระบบ ฮีสตามีนเป็นหนึ่งในผู้ไกล่เกลี่ยหลักของปฏิกิริยาการแพ้ดังนั้นตัวบล็อกของตัวรับฮีสตามีนเอช 1 ยังคงเป็นตัวเลือกในการรักษาโรคภูมิแพ้โดยเฉพาะโรคจมูกอักเสบและลมพิษเรื้อรัง