ยาบางตัวช่วยเพิ่มหรือยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เฉพาะ (เซลล์ภายในหรือนอกเซลล์) บทบาทนำในการสร้างความมั่นใจว่าการทำงานของเซลล์นั้นเล่นโดยระบบ adenylate cyclase สากลของเซลล์และผลของยาหลายชนิดเกี่ยวข้องกับกิจกรรมของ adenylate cyclase หรือเอนไซม์ phosphodiesterase ที่ควบคุมความเข้มข้นของเซลล์ adenosine monophosphate (cAMP)
ยาเสพติดสามารถกระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์โต้ตอบกับพวกเขาในระดับที่แตกต่างกันย้อนกลับหรือกลับไม่ได้ซึ่งมีผลต่อความรุนแรงและระยะเวลาของผลทางเภสัชวิทยา
ผลทางเคมีฟิสิกส์ของยาบนเยื่อหุ้มเซลล์
ผลกระทบทางเคมีกายภาพต่อเยื่อหุ้มเซลล์คือการเปลี่ยนแปลงของศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งเป็นผลมาจากผลของการขนส่งไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับกิจกรรมของเซลล์ของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ: การนำกระแสประสาทกระตุ้นผ่านประสาทจะหยุดชะงักและกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์จะถูกระงับ
antiarrhythmic, ยากันชัก, ยาระงับความรู้สึกทั่วไปและยาชาเฉพาะที่
สารเคมีโดยตรง (พิษต่อเซลล์) ผลกระทบของยาเสพติด
ยาสามารถโต้ตอบโดยตรงกับโมเลกุลหรือโครงสร้างภายในเซลล์ขนาดเล็กซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของกิจกรรมของเซลล์
ยาต้านเชื้อแบคทีเรียยาต้านไวรัสและตัวแทน cytostatic มีผลคล้ายกัน
ผลกระทบของยาเสพติดอาจไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเซลล์ (ตัวอย่างเช่นการวางตัวเป็นกลางของกรดไฮโดรคลอริกกับยาลดกรดหรือผลของยาระบายน้ำมัน)
การเลือกสรรยา
การเลือกสรรของการกระทำของยาเสพติดทำได้ผ่านการกระจายและการสะสมของยาในอวัยวะเนื้อเยื่อเซลล์และการเลือกของกลไกการออกฤทธิ์ต่างๆ
หัวกะทิคือความสามารถในการออกแรงผลที่ต้องการบางอย่างและไม่ก่อให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ เนื่องจากผลกระทบต่อชนิดหรือตัวรับสัญญาณแต่ละชนิด ยกตัวอย่างเช่น blocking-adrenergic block เอเจนต์ (metoprolol, atenolol), serotonin receptor antagonists (ketanserin) จะหายไปบางส่วนทำหน้าที่ย่อยเฉพาะของตัวรับที่เกี่ยวข้อง แต่การเลือกยาประเภทนี้มักสัมพันธ์กันมากขึ้น อีกวิธีหนึ่งในการตรวจสอบให้แน่ใจการเลือกแบบสัมพันธ์ของการกระทำของยาเสพติดคือการบริหารการเลือกของ LF ที่สอดคล้องกันที่เว็บไซต์ของผลที่ต้องการ (ตัวอย่างเช่นการบริหาร intracoronary ของไนโตรกลีเซอรีนกับผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือด
ไม่มียาเสพติดที่ทำหน้าที่คัดเลือกในการรับอวัยวะหรือกระบวนการทางพยาธิวิทยาโดยเฉพาะ ยิ่งการเลือกสรรของยามากขึ้นเท่าใดก็ยิ่งมีประสิทธิภาพมากขึ้นเท่านั้น
ยาที่มีการเลือกปฏิบัติต่ำส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่ออวัยวะและระบบต่าง ๆ ทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์มากมาย ยาแต่ละชนิดมีการออกฤทธิ์กว้างมากหรือน้อยและสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาที่พึงประสงค์หรือไม่พึงประสงค์ได้
ตัวอย่างเช่นมอร์ฟีนซึ่งมีฤทธิ์ระงับปวดที่เด่นชัดอยู่ในกลุ่มของยาแก้ปวดยาเสพติด อย่างไรก็ตามมันกดการหายใจยับยั้งการสะท้อนของไอมีผลกดประสาททำให้อาเจียน, ท้องผูก, หลอดลมหดเกร็ง, ปล่อยฮีสตามี, มีผล antidiuretic ฯลฯ
ตัวแทน Antineoplastic ทำหน้าที่แบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วทำลายไม่เพียง แต่เนื้อเยื่อเนื้องอก แต่ยังไขกระดูกเยื่อบุผิวในลำไส้กระตุ้นปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรง
ยิ่งเลือกเฉพาะการกระทำของยาเสพติด, ผู้ป่วยได้รับการยอมรับที่ดีขึ้นและจำนวนของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้น
ตัวอย่างคือตัวบล็อกเกอร์ตัวรับ H 2 รุ่นที่สามตัวบล็อก M -cholinergic และตัวยับยั้ง H +, K + -ATPase
การเลือกของยาเสพติดขึ้นอยู่กับปริมาณของมัน ยิ่งมียาเสพติดมากก็ยิ่งเลือกน้อย
ดังนั้นการเลือกβ 1-adrenergic blockers ส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อหัวใจส่วนใหญ่ แต่ด้วยการเพิ่มขนาดยาพวกเขายังส่งผลกระทบต่อ rece 2-adrenergic receptors ที่ตั้งอยู่ในหลอดลม, หลอดเลือด, ตับอ่อนและอวัยวะอื่น ๆ
การเลือกปฏิบัติของยาต้านไวรัสเช่นอะไซโคลเวียร์ขึ้นอยู่กับขนาดของยา: การยับยั้ง DNA polymerase ของไวรัสเกิดขึ้นที่ความเข้มข้นของยาเสพติดต่ำกว่า 3,000 เท่าของที่มีผลต่อ DNA polymerase ของเซลล์มนุษย์ดังนั้น Acyclovir ในปริมาณการรักษาจึงไม่เป็นพิษ
5. การกระทำในพื้นที่และการตอบโต้ของยา การดำเนินการโดยตรงและสะท้อนกลับ การจัดวางและกลไกการกระทำ เป้าหมายสำหรับยา การกระทำแบบย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้ การกระทำที่เลือก
5. การกระทำในพื้นที่และการตอบโต้ของยา การดำเนินการโดยตรงและสะท้อนกลับ การจัดวางและกลไกการกระทำ เป้าหมายสำหรับยา การกระทำแบบย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้ การกระทำที่เลือก
การกระทำของสารที่เกิดขึ้นที่ไซต์ของแอปพลิเคชันเรียกว่าท้องถิ่น ตัวอย่างเช่นตัวแทนห่อหุ้มเยื่อเมือกป้องกันการระคายเคืองของปลายประสาทอวัยวะ ด้วยการดมยาสลบเพียงผิวเผินการใช้ยาชาเฉพาะที่กับเยื่อเมือกจะนำไปสู่การบล็อกของปลายประสาทประสาทสัมผัสเฉพาะที่เว็บไซต์ของการประยุกต์ใช้ยาเสพติด อย่างไรก็ตามผลกระทบที่แท้จริงในท้องถิ่นนั้นหายากมากเนื่องจากสารสามารถดูดซับได้บางส่วนหรือมีผลสะท้อนกลับ
การกระทำของสารที่พัฒนาหลังจากการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปและจากนั้นเข้าไปในเนื้อเยื่อเรียกว่า resorptive 2 แอ็คชั่น resorptive
1 จากภาษาอังกฤษ การกวาดล้าง- ทำความสะอาด
2 จาก lat resorbeo- ฉันดูดซับ
ผลขึ้นอยู่กับเส้นทางของการบริหาร ยาเสพติด และความสามารถในการข้ามสิ่งกีดขวางทางชีวภาพ
ด้วยการกระทำในท้องถิ่นและ resorptive ยาเสพติดมีทั้งผลโดยตรงหรือสะท้อนกลับ สิ่งแรกคือการรับรู้ในสถานที่ของการสัมผัสโดยตรงของสารกับเนื้อเยื่อ ด้วยผลสะท้อนของสาร exoeroles หรือ interceptors ส่งผลกระทบต่อผลกระทบและเป็นที่ประจักษ์โดยการเปลี่ยนแปลงในสถานะของทั้งศูนย์ประสาทที่สอดคล้องกันหรืออวัยวะผู้บริหาร ดังนั้นการใช้มัสตาร์ดในทางพยาธิวิทยาของระบบทางเดินหายใจช่วยเพิ่มความมั่นใจในการรับประทานอาหาร (น้ำมันมัสตาร์ดที่จำเป็นช่วยกระตุ้น exteroceptors ผิว) ยาเสพติด lobelin ฉีดเข้าเส้นเลือดดำมีผลกระทบที่น่าตื่นเต้นต่อ chemoreceptors ของ carotid glomerulus และกระตุ้นการเต้นของหัวใจศูนย์กลางการหายใจเพิ่มปริมาณและความถี่ของการหายใจ
หน้าที่หลักของเภสัชศาสตร์คือการค้นหาว่ายาเสพติดทำหน้าที่ที่ไหนและอย่างไรก่อให้เกิดผลกระทบบางอย่าง ต้องขอบคุณการปรับปรุงวิธีการทางเทคนิคปัญหาเหล่านี้ได้รับการแก้ไขไม่เพียง แต่ในระบบและอวัยวะเท่านั้น แต่ยังอยู่ในระดับเซลล์ระดับเซลล์ระดับโมเลกุลระดับโมเลกุลและระดับโมเลกุล ดังนั้นสำหรับยาเสพติด neurotropic โครงสร้างเหล่านั้นของระบบประสาทที่มีการจัดตั้งที่มีการก่อตัวของ synaptic มีความไวสูงสุดต่อสารเหล่านี้ สำหรับสารที่มีผลต่อเมแทบอลิซึมการหาตำแหน่งของเอนไซม์ในเนื้อเยื่อเซลล์และการก่อตัวของเซลล์ subcellular แตกต่างกันกิจกรรมที่เปลี่ยนแปลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำคัญ ในทุกกรณีเรากำลังพูดถึงสารตั้งต้นทางชีวภาพเหล่านั้น "เป้าหมาย" ที่ยาโต้ตอบ
ตัวรับช่องไอออนเอนไซม์ระบบการขนส่งและยีนทำหน้าที่เป็น“ เป้าหมาย” สำหรับยาเสพติด
ตัวรับคือกลุ่มโมเลกุลขนาดใหญ่ของสารตั้งต้นที่สารโต้ตอบ ตัวรับที่จัดให้มีการแสดงออกของการกระทำของสารที่เรียกว่า โดยเฉพาะ
ตัวรับ 4 ประเภทต่อไปนี้มีความแตกต่าง (รูปที่
I. ตัวรับที่ควบคุมการทำงานของช่องไอออนโดยตรง ตัวรับประเภทนี้ประกอบเข้ากับช่องไอออนโดยตรงประกอบด้วยตัวรับ n-cholinergic ตัวรับ GABA A และตัวรับกลูตาเมต
ครั้งที่สอง ผู้รับเชื่อมโยงกับเอฟเฟกต์ผ่านเครื่องส่งสัญญาณ G-proteins-Secondary หรือระบบ G-Proteins-Ion ตัวรับดังกล่าวสามารถใช้ได้กับฮอร์โมนและผู้ไกล่เกลี่ยหลายอย่าง (ตัวรับ m-cholinergic, ตัวรับ adrenergic)
III ตัวรับที่ควบคุมการทำงานของเอนไซม์ effector โดยตรง พวกมันเชื่อมโยงโดยตรงกับไคเนสไทโรซีนและควบคุมโปรตีนฟอสโฟรีเลชั่น ตามหลักการนี้มีการจัดเรียงตัวรับอินซูลินจำนวนปัจจัยการเจริญเติบโต
IV ตัวรับที่ควบคุมการถอดรหัสดีเอ็นเอ ซึ่งแตกต่างจากตัวรับเมมเบรนประเภท I-III เหล่านี้เป็นตัวรับภายในเซลล์ (โปรตีนที่ละลายน้ำได้ cytosolic หรือโปรตีนนิวเคลียร์) ฮอร์โมนสเตียรอยด์และไทรอยด์ทำปฏิกิริยากับตัวรับดังกล่าว
การศึกษาชนิดของตัวรับ (ตารางที่ II.1) และผลกระทบที่เกี่ยวข้องได้พิสูจน์ว่ามีผลมาก ในการศึกษาครั้งแรกของชนิดนี้มีงานเกี่ยวกับการสังเคราะห์ของ block-blockers จำนวนมากซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในโรคต่างๆของระบบหัวใจและหลอดเลือด จากนั้นฮิสตามีนตัวรับ H 2 ปรากฏขึ้นมีประสิทธิภาพในการรักษาแผลในกระเพาะอาหารและแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น ต่อมามันถูกสังเคราะห์
มะเดื่อหลักการของการกระทำของตัวเอกในกระบวนการที่ควบคุมโดยผู้รับ
ผม - อิทธิพลโดยตรง ในการซึมผ่านของช่องไอออน (ตัวรับ n-cholinergic, ตัวรับ GABA-A); ครั้งที่สอง - ผลทางอ้อม (ผ่าน G-proteins) ต่อการซึมผ่านของไอออนหรือในกิจกรรมของเอนไซม์ที่ควบคุมการก่อตัวของเครื่องส่งสัญญาณทุติยภูมิ (ตัวรับ m-cholinergic, ตัวรับ adrenergic); III - ผลกระทบโดยตรงต่อกิจกรรมของเอนไซม์ tyrosine kinase effector (ตัวรับอินซูลิน, ตัวรับจำนวนปัจจัยการเจริญเติบโต); IV - ผลต่อการถอดรหัสดีเอ็นเอ (ฮอร์โมนสเตียรอยด์ฮอร์โมนไทรอยด์)
แต่ยาอื่น ๆ อีกมากมายที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับชนิดของα-adrenergic receptors, dopamine, opioid receptors, ฯลฯ การศึกษาเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการสร้างกลุ่มของยารักษาการเลือกใหม่ที่มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์
เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบของสารที่มีต่อตัวรับโพสต์ซินแน็ปทิคก็ควรสังเกตความเป็นไปได้ของการจับตัวของสารก่อความเสียหายต่อทั้งภายนอก (เช่น glycine) และภายนอก (เช่น anxiolytics ของชุดเบนโซเป็นต้น) บท 11.4 การโต้ตอบ Allosteric 1 กับตัวรับไม่ทำให้เกิด "สัญญาณ" อย่างไรก็ตามมีการปรับเอฟเฟกต์ของผู้ไกล่เกลี่ยหลักซึ่งสามารถเพิ่มหรือลดได้ การสร้างสารประเภทนี้เปิดโอกาสใหม่ในการควบคุมการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง คุณลักษณะของ neuromodulators ของการกระทำแบบ allosteric คือมันไม่ได้ส่งผลโดยตรงต่อการส่งผ่านผู้ไกล่เกลี่ยหลัก แต่เพียงปรับเปลี่ยนในทิศทางที่ต้องการ
บทบาทสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกของการควบคุมการส่งสัญญาณ synaptic นั้นถูกค้นพบโดยการค้นพบตัวรับ presynaptic (ตารางที่ II.2) วิธีการ homotropic autoregulation (การกระทำของผู้ไกล่เกลี่ย secreting บน presynaptic ผู้รับปลายประสาทเดียวกัน) และ heterotropic กฎระเบียบ (presynaptic ระเบียบเนืองจากผู้ไกล่เกลี่ยอีก) การศึกษาของผู้ไกล่เกลี่ยซึ่งทำให้มันเป็นไปได้ที่จะประเมินคุณสมบัติของการกระทำของสารหลายอย่าง ข้อมูลนี้ยังทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการค้นหาเป้าหมายของยาจำนวนหนึ่ง (ตัวอย่างเช่น prazosin)
1 มาจากภาษากรีก allos- แตกต่างแตกต่างกัน สเตอริโอ- พื้นที่
ตารางที่ II.1ตัวอย่างของผู้รับและชนิดย่อยบางอย่าง
ความสัมพันธ์ของสสารสำหรับตัวรับที่นำไปสู่การก่อตัวของ "ตัวรับสาร" กับมันถูกแสดงโดยคำว่า "ความสัมพันธ์" 1 ความสามารถของสารเมื่อทำปฏิกิริยากับตัวรับเพื่อกระตุ้นและทำให้เกิดผลกระทบเฉพาะที่เรียกว่ากิจกรรมภายใน
1 จาก lat affinis- เครือญาติ
สารที่เมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับเฉพาะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในสิ่งเหล่านั้นที่นำไปสู่ผลกระทบทางชีวภาพเรียกว่า agonists 1 (พวกเขายังมีกิจกรรมภายใน) ผลการกระตุ้นของตัวเอกบนผู้รับสามารถนำไปสู่การกระตุ้นหรือยับยั้งการทำงานของเซลล์ หากตัวเอกที่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับทำให้เกิดผลสูงสุดมันจะเรียกว่าตัวเอกที่สมบูรณ์ ตรงกันข้ามกับที่หลัง agonists บางส่วนที่โต้ตอบกับตัวรับเดียวกันไม่ทำให้เกิดผลสูงสุด สารที่จับกับตัวรับ แต่ไม่กระตุ้นพวกมันเรียกว่าคู่อริ 2 พวกเขาไม่มีกิจกรรมภายใน (เท่ากับ 0) ผลทางเภสัชวิทยาของพวกเขาเกิดจากการเป็นปรปักษ์กับลิแกนด์ภายนอก (ผู้ไกล่เกลี่ยฮอร์โมน) เช่นเดียวกับสาร agonist ภายนอก หากพวกเขาใช้ตัวรับเดียวกันกับที่ผู้กระทำความผิดโต้ตอบเราก็กำลังพูดถึง คู่อริแข่งขันถ้า - ส่วนอื่น ๆ ของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ไม่เกี่ยวข้องกับตัวรับเฉพาะ แต่เชื่อมต่อกับมันแล้ว - คู่อริ noncompetitiveเมื่อสารทำหน้าที่เป็นตัวเอกในผู้รับประเภทย่อยหนึ่งและในฐานะที่เป็นปรปักษ์กับอีกคนหนึ่งมันถูกกำหนดให้เป็นศัตรูตัวเอก ยกตัวอย่างเช่น pentazocine ยาแก้ปวดเป็นศัตรูของμและตัวเอกของδและκ opioid ผู้รับ
การทำงานร่วมกันของ "ตัวรับสาร - สาร" เกิดขึ้นเนื่องจากพันธะระหว่างโมเลกุล หนึ่งในพันธบัตรที่คงทนที่สุดคือโควาเลนต์ เป็นที่ทราบกันดีว่ามียาเพียงเล็กน้อย (α-blocker phenoxybenzamine, สารต่อต้านการระเบิด) ความเสถียรน้อยกว่าคือพันธะไอออนิกที่แพร่หลายเนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างไฟฟ้าสถิตกับสารกับตัวรับ หลังเป็นเรื่องปกติสำหรับปมประสาทอัพตัวแทน curariform acetylcholine บทบาทที่สำคัญมีการเล่นโดยกองกำลังแวนเดอร์ Waals ซึ่งเป็นพื้นฐานของการปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ชอบน้ำเช่นเดียวกับพันธะไฮโดรเจน (ตารางที่ II.3)
ตารางที่ II.3ประเภทของปฏิสัมพันธ์ของสารกับตัวรับ
1 นี่หมายถึงปฏิสัมพันธ์ของโมเลกุลที่ไม่มีขั้วในตัวกลางที่เป็นน้ำ * 0.7 kcal (3 kJ) ต่อกลุ่ม CH 2
ขึ้นอยู่กับความแข็งแรงของพันธะ“ สารรับสาร” การกระทำแบบย้อนกลับได้ (ลักษณะของสารส่วนใหญ่) และไม่สามารถย้อนกลับได้ (โดยปกติจะเป็นกรณีของพันธะโควาเลนต์)
1 มาจากภาษากรีก agonistes- คู่แข่ง (ความขัดแย้ง- การต่อสู้)
2 มาจากภาษากรีก antagonisma- การต่อสู้การแข่งขัน (anti- ต่อ ความขัดแย้ง- การต่อสู้)
หากสารมีการโต้ตอบกับตัวรับที่มีฟังก์ชั่นเฉพาะของการแปลที่แน่นอนและไม่ส่งผลกระทบต่อตัวรับอื่น ๆ การกระทำของสารดังกล่าวจะถือว่าเป็นการคัดเลือก ดังนั้นตัวแทนที่มีลักษณะคล้าย Curariform จึงปิดกั้นตัวรับ cholinergic แบบ end-plate ค่อนข้างมากทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อโครงร่าง ในปริมาณที่มีผล myoparalytic พวกเขามีผลเพียงเล็กน้อยต่อตัวรับอื่น ๆ
พื้นฐานสำหรับการเลือกของการกระทำคือความสัมพันธ์ (affinity) ของสารสำหรับตัวรับ นี่เป็นเพราะการปรากฏตัวของกลุ่มการทำงานบางอย่างเช่นเดียวกับการจัดโครงสร้างทั่วไปของสารที่มากที่สุดเพียงพอสำหรับการโต้ตอบกับตัวรับนี้คือ ความสมบูรณ์ บ่อยครั้งที่คำว่า "การกระทำที่เลือก" ด้วยเหตุผลที่ดีจะถูกแทนที่ด้วยคำว่า "การกระทำพิเศษ" เนื่องจากไม่มีการเลือกที่แน่นอนของการกระทำของสารจริง
เมื่อประเมินปฏิกิริยาของสารกับตัวรับเมมเบรนที่ส่งสัญญาณจากพื้นผิวด้านนอกของเมมเบรนไปที่ด้านในก็จำเป็นต้องคำนึงถึงลิงก์กลางเหล่านั้นที่ผูกตัวรับกับเอฟเฟกต์ ส่วนประกอบที่สำคัญที่สุดของระบบนี้คือ G-proteins 1 กลุ่มของเอนไซม์ (adenylate cyclase, guanylate cyclase, phospholipase C) และเครื่องส่งสัญญาณรอง (cAMP, cGMP, IF 3, DAG, Ca 2+) การเพิ่มขึ้นของการก่อตัวของเครื่องส่งสัญญาณทุติยภูมินำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของไคเนสโปรตีนซึ่งให้ฟอสโฟรีเลชั่นภายในเซลล์ของโปรตีนควบคุมที่สำคัญและการพัฒนาของผลกระทบต่างๆ
การเชื่อมโยงส่วนใหญ่ในน้ำตกที่ซับซ้อนนี้อาจเป็นจุดของการประยุกต์ใช้การกระทำของสารทางเภสัชวิทยา อย่างไรก็ตามตัวอย่างดังกล่าวยังค่อนข้าง จำกัด ดังนั้นในความสัมพันธ์กับ G-proteins มีเพียงสารพิษเท่านั้นที่รู้ว่าจับกับพวกมัน ด้วย gs -protein cholera vibrio toxin ทำปฏิกิริยากับ Gผม -protein - สารพิษของ pertussis sticks
มีสารแต่ละตัวที่ส่งผลโดยตรงต่อเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการควบคุมการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเครื่องส่งสัญญาณทุติยภูมิ ดังนั้น diterpen จากต้นกำเนิดของพืช forskolin ที่ใช้ในการศึกษาทดลองกระตุ้น adenylate cyclase (ผลกระทบโดยตรง) Phosphodiesterase ยับยั้ง methylxanthines ในทั้งสองกรณีความเข้มข้นของค่ายภายในเซลล์เพิ่มขึ้น
หนึ่งใน "เป้าหมาย" ที่สำคัญสำหรับการทำงานของสารคือไอออนแชนแนล ความคืบหน้าในพื้นที่นี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาวิธีการบันทึกฟังก์ชั่นของแต่ละช่องไอออน สิ่งนี้ไม่เพียง แต่กระตุ้นการวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับจลนศาสตร์ของกระบวนการไอออนิก แต่ยังช่วยสร้างยาใหม่ที่ควบคุมกระแสไอออนิก (ตารางที่ II.4)
ในช่วงกลางศตวรรษที่ยี่สิบก็พบว่ายาชาเฉพาะที่ปิดกั้นช่องทางการจำหน่าย + ขึ้นอยู่กับศักยภาพ Blockers of Na + ช่องทางรวมถึงยาต้านการเต้นของหัวใจหลายชนิด นอกจากนี้ก็แสดงให้เห็นว่าจำนวนของยากันชัก (diphenin, carbamazepine) ยังปิดกั้นช่องทาง Na + ขึ้นอยู่กับที่อาจเกิดขึ้นและกิจกรรม anticonvulsant ของพวกเขามีความเกี่ยวข้องกับเรื่องนี้
1 ประเภทของ G-proteins และหน้าที่ของมัน: G S - การรวมกันของตัวรับ excitatory กับ adenylate cyclase; G i - คอนจูเกตของตัวยับยั้งที่มีอะดรีเลต cyclase; G o - คอนจูเกตของตัวรับพร้อมช่องไอออน (ลดกระแส Ca 2+); Gq- การรวมกันของตัวรับที่เปิดใช้งาน phospholipase C; G-proteins ประกอบด้วย 3 หน่วยย่อย - α, βและγ
ตารางที่ II.4หมายถึงส่งผลกระทบต่อช่องไอออน
ในช่วง 30-40 ปีที่ผ่านมามีการให้ความสนใจอย่างมากกับตัวบล็อกช่อง Ca 2+ ซึ่งขัดขวางการเข้ามาของ Ca 2+ ไอออนเข้าไปในเซลล์ผ่านช่องทาง Ca 2+ ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า ความสนใจที่เพิ่มขึ้นในสารกลุ่มนี้ส่วนใหญ่เกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่า Ca 2+ มีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่างเช่นการหดตัวของกล้ามเนื้อกิจกรรมการหลั่งของเซลล์การส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อหน้าที่ของเกล็ดเลือด ฯลฯ
ยาหลายชนิดในกลุ่มนี้มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคที่พบบ่อยเช่นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจเต้นผิดปกติ, และความดันโลหิตสูง ยาที่ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางเช่น verapamil, diltiazem, phenigidine และอื่น ๆ อีกมากมาย
Activators ของช่อง Ca 2+ เช่นอนุพันธ์ dihydropyridine ก็ดึงดูดความสนใจเช่นกัน สารดังกล่าวสามารถใช้เป็นยารักษาโรคหัวใจ, ตัวแทน vasoconstrictor, สารที่กระตุ้นการเปิดตัวของฮอร์โมนและผู้ไกล่เกลี่ย, เช่นเดียวกับกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง.
สิ่งที่น่าสนใจอย่างยิ่งคือการค้นหาบล็อคและแอคทีฟของ Ca 2+ ช่องทางที่มีผลต่อหัวใจหลอดเลือดในพื้นที่ต่าง ๆ (สมองหัวใจ ฯลฯ ) ระบบประสาทส่วนกลาง มีข้อกำหนดเบื้องต้นบางประการสำหรับเรื่องนี้เนื่องจากช่อง Ca 2+ มีความแตกต่างกัน
ในปีที่ผ่านมาสารที่ควบคุมการทำงานของช่องสัญญาณ K + ได้รับความสนใจอย่างมาก มันแสดงให้เห็นว่าช่องโพแทสเซียมมีความหลากหลายมากในลักษณะการทำงานของพวกเขา ในอีกด้านหนึ่งการศึกษาทางเภสัชวิทยามีความสำคัญอย่างมากและในทางกลับกันมันสร้างข้อกำหนดเบื้องต้นที่แท้จริงสำหรับการค้นหาสารออกฤทธิ์ที่เลือกสรร ทั้ง activators และโพแทสเซียมแชนเนลอัพเป็นที่รู้จักกันดี
ตัวกระตุ้นของโพแทสเซียมแชนเนลมีส่วนช่วยในการเปิดและการปลดปล่อย K + ไอออนออกจากเซลล์ หากสิ่งนี้เกิดขึ้นในกล้ามเนื้อเรียบการพัฒนาของเยื่อหุ้มเซลล์มากเกินไปและกล้ามเนื้อลดลง ต้องขอบคุณกลไกนี้ minoxidil และ diazoxide จึงถูกใช้เป็นยาลดความดันโลหิตรวมถึงยา antianginal nicorandil
โพแทสเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์มีความสนใจในการต่อต้านยาเสพติด (amiodarone, ornide, sotalol)
ตัวบล็อกของช่องโพแทสเซียมขึ้นกับ ATP ในตับอ่อนเพิ่มการหลั่งอินซูลิน ตามหลักการนี้ยาต้านเบาหวานของกลุ่ม sulfonylurea (chlorpropamide, butamide ฯลฯ ) ทำหน้าที่
ผลการกระตุ้นของ aminopyridines ต่อระบบประสาทส่วนกลางและการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อยังเกี่ยวข้องกับผลการปิดกั้นของพวกเขาในช่องโพแทสเซียม
ดังนั้นการสัมผัสกับช่องไอออนภายใต้ผลกระทบของยาเสพติดต่างๆ
"เป้าหมาย" ที่สำคัญสำหรับการทำงานของสารคือเอนไซม์ ความเป็นไปได้ของการสัมผัสกับเอนไซม์ที่ควบคุมการก่อตัวของเครื่องส่งสัญญาณทุติยภูมิ (เช่นแคมป์) ได้รับการบันทึกไว้แล้ว เป็นที่ยอมรับว่ากลไกการออกฤทธิ์ของยาแก้อักเสบที่ไม่ได้เกิดจากการยับยั้งการทำงานของ cyclooxygenase และการลดลงของการสังเคราะห์ prostaglandin สารยับยั้งเอนไซม์ angiotensin-converting (captopril และอื่น ๆ ) ถูกใช้เป็นสารลดความดันโลหิต ตัวแทน Anticholinesterase ที่ปิดกั้น acetylcholinesterase และเสถียร acetylcholine เป็นที่รู้จักกันดี
ตัวแทนต่อต้านการระเบิด methotrexate (ศัตรูกรดโฟลิก) บล็อก dihydrofolate reductase ป้องกันการก่อตัวของ tetrahydrofolate ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ purine นิวคลีโอไทด์ thymidylate ยา acyclovir antiherpetic ซึ่งเปลี่ยนเป็น acyclovir triphosphate ยับยั้งยับยั้ง DNA polymerase ของไวรัส
"เป้าหมาย" ที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งสำหรับการกระทำของยาคือระบบการขนส่งสำหรับโมเลกุลขั้วโลกอิออนและโมเลกุลน้ำขนาดเล็ก เหล่านี้รวมถึงโปรตีนการขนส่งที่เรียกว่าสารผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ พวกเขามีเว็บไซต์ที่ได้รับการยอมรับสำหรับสารภายนอก เว็บไซต์เหล่านี้สามารถโต้ตอบกับยาเสพติด ดังนั้นยากล่อมประสาท tricyclic ป้องกันการดูดซึมของเซลล์ประสาทของ norepinephrine Reserpine บล็อกการสะสมของ norepinephrine ในถุง หนึ่งในความสำเร็จที่สำคัญคือการสร้างสารยับยั้งโปรตอนปั๊มในเยื่อบุกระเพาะอาหาร (omeprazole ฯลฯ ) ซึ่งได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพสูงในแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นเช่นเดียวกับในกระเพาะอาหาร hyperacid
เมื่อเร็ว ๆ นี้ในการเชื่อมต่อกับการถอดรหัสจีโนมมนุษย์การศึกษาอย่างเข้มข้นได้ดำเนินการที่เกี่ยวข้องกับการใช้เป็นเป้าหมาย ยีนไม่ต้องสงสัยเลยว่า ยีนบำบัดเป็นหนึ่งในพื้นที่ที่สำคัญที่สุดของเภสัชวิทยาที่ทันสมัยและอนาคต ความคิดของการบำบัดดังกล่าวคือการควบคุมการทำงานของยีนที่มีบทบาทพิสูจน์สาเหตุ หลักการพื้นฐานของการรักษาด้วยยีนคือการเพิ่มลดหรือปิดการแสดงออกของยีนเช่นเดียวกับการแทนที่ยีนกลายพันธุ์
การแก้ปัญหาเหล่านี้กลายเป็นจริงขอบคุณความสามารถในการโคลนโซ่ด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ที่กำหนด การแนะนำของห่วงโซ่ดัดแปรดังกล่าวมีวัตถุประสงค์เพื่อทำให้การสังเคราะห์โปรตีนเป็นปกติซึ่งกำหนดพยาธิสภาพนี้และในการฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ที่บกพร่อง
ปัญหาสำคัญในการพัฒนาความสำเร็จของการบำบัดด้วยยีนคือการส่งกรดนิวคลีอิกไปยังเซลล์เป้าหมาย กรดนิวคลีอิกจะต้องเข้าสู่พลาสมาจากช่องว่างนอกเซลล์จากนั้นผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เจาะนิวเคลียสและรวมเข้าไปในโครโมโซม มันเสนอให้ใช้ไวรัสบางอย่าง (ตัวอย่างเช่น retroviruses, adenoviruses) เป็นตัวขนส่งหรือพาหะ ยิ่งไปกว่านั้นด้วยความช่วยเหลือของพันธุวิศวกรรมไวรัสเวกเตอร์สูญเสียความสามารถในการทำซ้ำเช่น ไม่มี virions เกิดขึ้นจากพวกเขา มีการเสนอระบบการขนส่งอื่น - DNA คอมเพล็กซ์ที่มีไลโปโซมโปรตีนพลาสมิดดีเอ็นเอและไมโครโปรโตไทป์และไมโครสเฟียร์อื่น ๆ
โดยธรรมชาติแล้วยีนที่ถูกรวมต้องทำงานเป็นเวลานานพอสมควรเช่น การแสดงออกของยีนจะต้องไม่ลดละ
การบำบัดด้วยยีนที่มีศักยภาพเกี่ยวข้องกับโรคที่สืบทอดมามากมาย สิ่งเหล่านี้รวมถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, พยาธิสภาพของตับบางประเภท (รวมถึงฮีโมฟีเลีย), ฮีโมโกลบิน, โรคปอด (เช่นโรคปอดเรื้อรัง), เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ (Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม) เป็นต้น
การวิจัยกำลังดำเนินการในวงกว้างเพื่อชี้แจงวิธีที่เป็นไปได้ในการใช้ยีนบำบัดเพื่อรักษาโรคมะเร็ง ความเป็นไปได้เหล่านี้คือการปิดกั้นการแสดงออกของโปรตีน oncogenic; ในการกระตุ้นยีนที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก; ในการกระตุ้นการก่อตัวของเอนไซม์พิเศษในเนื้องอกที่แปลงยาให้เป็นสารประกอบที่เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งเท่านั้น เพิ่มความต้านทานของเซลล์ไขกระดูกเพื่อผลยับยั้งของตัวแทนต่อต้าน blastoma; เสริมสร้างภูมิคุ้มกันต่อเซลล์มะเร็ง ฯลฯ
ในกรณีที่จำเป็นต้องปิดกั้นการแสดงออกของยีนบางตัวเทคโนโลยีพิเศษของ oligonucleotides antisense (antisense) จะถูกใช้ หลังเป็นโซ่สั้น ๆ ของนิวคลีโอไทด์ (จากฐาน 15-25) ที่เสริมไปยังบริเวณกรดนิวคลีอิกที่ยีนเป้าหมายตั้งอยู่ เป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับ antisense oligonucleotide การแสดงออกของยีนนี้ถูกระงับ หลักการของการกระทำนี้มีความสนใจในการรักษาไวรัสเนื้องอกและโรคอื่น ๆ ยาตัวแรกจากกลุ่มของแอนติเจนนิวคลีโอไทด์, vitraven (fomivirsen), ถูกนำไปใช้ทาสำหรับโรคจอตาอักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อ cytomegalovirus ยาประเภทนี้ดูเหมือนว่าจะรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid และโรคเลือดอื่น ๆ พวกเขากำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก
ปัจจุบันปัญหาของการใช้ยีนเป็นเป้าหมายสำหรับผลทางเภสัชวิทยานั้นส่วนใหญ่อยู่ในขั้นตอนของการวิจัยพื้นฐาน สารที่มีแนวโน้มเพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้นที่ผ่านการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นและเบื้องต้น อย่างไรก็ตามมีข้อสงสัยว่าในศตวรรษนี้วิธีการที่มีประสิทธิภาพมากมายสำหรับการรักษาด้วยยีนไม่เพียง แต่ทางพันธุกรรม แต่ยังได้รับโรคจะปรากฏ สิ่งเหล่านี้จะเป็นยาพื้นฐานใหม่สำหรับการรักษาเนื้องอก, โรคไวรัส, ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, โรคเลือดและการแข็งตัวของเลือด, ความผิดปกติของหลอดเลือด, หลอดเลือดเป็นต้น
การส่งงานที่ดีของคุณไปยังฐานความรู้นั้นเป็นเรื่องง่าย ใช้แบบฟอร์มด้านล่าง
นักเรียนนักศึกษาบัณฑิตนักวิทยาศาสตร์หนุ่มที่ใช้ฐานความรู้ในการศึกษาและการทำงานจะขอบคุณคุณมาก
โพสต์เมื่อ http://www.allbest.ru/
GOU VPO "สถาบันการแพทย์ Nizhny Novgorod State ของกระทรวงสาธารณสุขและการพัฒนาสังคมของสหพันธรัฐรัสเซีย"
ภาควิชาเภสัชวิทยาทั่วไปและคลินิก
การกระทำของยาเสพติด
1. ผลกระทบของยาเสพติดในพื้นที่และในพื้นที่
การกระทำของสารที่เกิดขึ้นที่ไซต์ของแอปพลิเคชันเรียกว่าท้องถิ่น ตัวอย่างเช่นตัวแทนห่อหุ้มเยื่อเมือกป้องกันการระคายเคืองของปลายประสาทอวัยวะ ด้วยการดมยาสลบเพียงผิวเผินการใช้ยาชาเฉพาะที่กับเยื่อเมือกจะนำไปสู่การบล็อกของปลายประสาทประสาทสัมผัสเฉพาะที่เว็บไซต์ของการประยุกต์ใช้ยาเสพติด อย่างไรก็ตามผลกระทบที่แท้จริงในท้องถิ่นนั้นหายากมากเนื่องจากสารสามารถดูดซับได้บางส่วนหรือมีผลสะท้อนกลับ
การกระทำของสารที่พัฒนาหลังจากการดูดซึมของมันเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปและจากนั้นเข้าไปในเนื้อเยื่อที่เรียกว่า resorptive ผลย้อนกลับขึ้นอยู่กับเส้นทางของการบริหารของยาเสพติดและความสามารถในการเจาะอุปสรรคทางชีวภาพ
2. การกระทำโดยตรงและสะท้อนกลับ
ด้วยการกระทำในท้องถิ่นและ resorptive ยาเสพติดมีทั้งผลโดยตรงหรือสะท้อนกลับ สิ่งแรกคือการรับรู้ในสถานที่ของการสัมผัสโดยตรงของสารกับเนื้อเยื่อ ด้วยผลสะท้อนกลับสารที่มีผลต่อ extero หรือ interoceptors และผลกระทบจะปรากฏโดยการเปลี่ยนแปลงในสถานะของทั้งศูนย์ประสาทที่สอดคล้องกันหรืออวัยวะผู้บริหาร ดังนั้นการใช้มัสตาร์ดในทางพยาธิวิทยาของระบบทางเดินหายใจช่วยเพิ่มความมั่นใจในการรับประทานอาหาร (น้ำมันมัสตาร์ดที่จำเป็นช่วยกระตุ้น exteroceptors ผิว) ยา lobelin บริหารทางหลอดเลือดดำมีผลที่น่าตื่นเต้นต่อ chemoreceptors ของ carotid glomerulus และกระตุ้นการเต้นของหัวใจศูนย์กลางการหายใจเพิ่มปริมาณและความถี่ของการหายใจ
เภสัชเภสัชศาสตร์แบบผันกลับได้
3. การโลคัลไลเซชั่นและกลไกของการกระทำ
หน้าที่หลักของเภสัชศาสตร์คือการค้นหาว่ายาเสพติดทำหน้าที่ที่ไหนและอย่างไรก่อให้เกิดผลกระทบบางอย่าง ต้องขอบคุณการปรับปรุงวิธีการทางเทคนิคปัญหาเหล่านี้ได้รับการแก้ไขไม่เพียง แต่ในระบบและอวัยวะเท่านั้น แต่ยังอยู่ในระดับเซลล์ระดับเซลล์ระดับโมเลกุลและระดับโมเลกุล ดังนั้นสำหรับยาเสพติด neurotropic โครงสร้างเหล่านั้นของระบบประสาทที่มีการจัดตั้งที่มีการก่อตัวของ synaptic มีความไวสูงสุดต่อสารเหล่านี้ สำหรับสารที่มีผลต่อเมแทบอลิซึมการหาตำแหน่งของเอนไซม์ในเนื้อเยื่อเซลล์และการก่อตัวของเซลล์ subcellular แตกต่างกันกิจกรรมที่เปลี่ยนแปลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำคัญ ในทุกกรณีเรากำลังพูดถึงสารตั้งต้นทางชีวภาพเหล่านั้น "เป้าหมาย" ที่ยาโต้ตอบ
4. “ เป้าหมาย” สำหรับยาเสพติด
ตัวรับช่องไอออนเอนไซม์ระบบการขนส่งและยีนทำหน้าที่เป็น“ เป้าหมาย” สำหรับยาเสพติด
ตัวรับคือกลุ่มโมเลกุลขนาดใหญ่ของสารตั้งต้นที่สารโต้ตอบ ตัวรับที่จัดให้มีการแสดงออกของการกระทำของสารที่เรียกว่า โดยเฉพาะ
ตัวรับ 4 ประเภทต่อไปนี้มีความแตกต่าง (รูปที่
I. ตัวรับที่ควบคุมการทำงานของช่องไอออนโดยตรง ตัวรับประเภทนี้เชื่อมต่อโดยตรงกับช่องไอออนประกอบด้วยตัวรับ n-cholinergic, ตัวรับ GABAA, ตัวรับกลูตาเมต
ครั้งที่สอง ผู้รับเชื่อมโยงกับเอฟเฟกต์ผ่านเครื่องส่งสัญญาณ G-proteins-Secondary หรือระบบ G-Proteins-Ion ตัวรับดังกล่าวสามารถใช้ได้กับฮอร์โมนและผู้ไกล่เกลี่ยหลายอย่าง (ตัวรับ m-cholinergic, ตัวรับ adrenergic)
III ตัวรับที่ควบคุมการทำงานของเอนไซม์ effector โดยตรง พวกมันเชื่อมโยงโดยตรงกับไคเนสไทโรซีนและควบคุมโปรตีนฟอสโฟรีเลชั่น ตามหลักการนี้มีการจัดเรียงตัวรับอินซูลินจำนวนปัจจัยการเจริญเติบโต
IV ตัวรับที่ควบคุมการถอดรหัสดีเอ็นเอ ซึ่งแตกต่างจากตัวรับเมมเบรนประเภท I-III เหล่านี้เป็นตัวรับภายในเซลล์ (โปรตีนที่ละลายน้ำได้ cytosolic หรือโปรตีนนิวเคลียร์) ฮอร์โมนสเตียรอยด์และไทรอยด์ทำปฏิกิริยากับตัวรับดังกล่าว
เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบของสารที่มีต่อตัวรับโพสต์ซินแน็ปทิคควรสังเกตความเป็นไปได้ของการจับตัวของสารทั้งสองจากภายนอก (เช่น glycine) และภายนอก (เช่น Anxiolytics benzodiazepine series) การโต้ตอบแบบ allosteric กับตัวรับไม่ทำให้เกิด "สัญญาณ" อย่างไรก็ตามมีการปรับเอฟเฟกต์ของผู้ไกล่เกลี่ยหลักซึ่งสามารถเพิ่มหรือลดได้ การสร้างสารประเภทนี้เปิดโอกาสใหม่ในการควบคุมการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง คุณลักษณะของ neuromodulators ของการกระทำแบบ allosteric คือมันไม่ได้ส่งผลโดยตรงต่อการส่งผ่านผู้ไกล่เกลี่ยหลัก แต่เพียงปรับเปลี่ยนในทิศทางที่ต้องการ
บทบาทสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกของการควบคุมการส่งสัญญาณ synaptic ถูกเล่นโดยการค้นพบตัวรับ presynaptic วิธีการ homotropic autoregulation (การกระทำของคนกลาง secreting บน presynaptic ผู้รับปลายประสาทเดียวกัน) และ heterotropic กฎระเบียบ (presynaptic ระเบียบเนืองจากผู้ไกล่เกลี่ยอีก) การศึกษาของผู้ไกล่เกลี่ยซึ่งทำให้มันเป็นไปได้ที่จะประเมินคุณสมบัติของการกระทำของสารหลายอย่าง ข้อมูลนี้ยังทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการค้นหาเป้าหมายของยาจำนวนหนึ่ง (ตัวอย่างเช่น prazosin)
ความสัมพันธ์ของสสารสำหรับตัวรับที่นำไปสู่การก่อตัวของ "ตัวรับสาร - สาร" ซับซ้อนกับมันถูกระบุโดยคำว่า "ความสัมพันธ์" ความสามารถของสารเมื่อทำปฏิกิริยากับตัวรับเพื่อกระตุ้นและทำให้เกิดผลกระทบเฉพาะที่เรียกว่ากิจกรรมภายใน
5. การดำเนินการย้อนกลับและกลับไม่ได้ การกระทำที่เลือก
ขึ้นอยู่กับความแข็งแรงของพันธะ“ สารรับสาร” การกระทำแบบย้อนกลับได้ (ลักษณะของสารส่วนใหญ่) และไม่สามารถย้อนกลับได้ (โดยปกติจะอยู่ในกรณีของพันธะโควาเลนต์)
หากสารมีการโต้ตอบกับตัวรับที่มีฟังก์ชั่นเฉพาะของการแปลที่แน่นอนและไม่ส่งผลกระทบต่อตัวรับอื่น ๆ การกระทำของสารดังกล่าวจะถือว่าเป็นการคัดเลือก ดังนั้นตัวแทนที่มีลักษณะคล้าย Curariform จึงปิดกั้นตัวรับ cholinergic แบบ end-plate ค่อนข้างมากทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อโครงร่าง ในปริมาณที่มีผล myoparalytic พวกเขามีผลเพียงเล็กน้อยต่อตัวรับอื่น ๆ
พื้นฐานสำหรับการเลือกของการกระทำคือความสัมพันธ์ (affinity) ของสารสำหรับตัวรับ นี่เป็นเพราะการปรากฏตัวของกลุ่มการทำงานบางอย่างเช่นเดียวกับการจัดโครงสร้างทั่วไปของสารที่มากที่สุดเพียงพอสำหรับการโต้ตอบกับตัวรับนี้คือ ความสมบูรณ์ บ่อยครั้งที่คำว่า "การกระทำที่เลือก" ด้วยเหตุผลที่ดีจะถูกแทนที่ด้วยคำว่า "การกระทำพิเศษ" เนื่องจากไม่มีการเลือกที่แน่นอนของการกระทำของสารจริง
โพสต์บน Allbest.ru
เอกสารที่คล้ายกัน
ผลรวมของยาเสพติด วิตามิน K, E, B2, B6, C, P: บทบาททางชีวภาพ, ตัวชี้วัด หมายความว่าควบคุมการหดตัวของมดลูก: การจำแนกและกลไกการออกฤทธิ์ ตัวแทน antisyphilitic และไวรัส
ทดสอบเพิ่ม 09/9/2554
ประเภทของเป้าหมายโมเลกุลสำหรับการออกฤทธิ์ของยา ผลกระทบของการขาดแสงทางสายตาต่อกิจกรรมทางชีวภาพของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ เรขาคณิต isomerism ผลของรูปทรงเรขาคณิตที่มีต่อการกระทำของเภสัชวิทยา
ภาคเรียนที่เพิ่มเข้ามา 11/20/2013
การเข้ารหัสแบบดิจิทัลของยา อิทธิพลของปัจจัยต่าง ๆ ที่มีต่อคุณสมบัติของผู้บริโภคและคุณภาพของยาวิธีการป้องกันสินค้าในขั้นตอนของวงจรชีวิต เภสัชวิทยาการกระทำข้อบ่งชี้ ยาเสพติด ขึ้นอยู่กับ chaga
ภาคนิพนธ์เพิ่ม 12/28/2011
ความหมายและประวัติความเป็นมาของยา Nootropic การจำแนกประเภทตามกลไกการออกฤทธิ์และโครงสร้างทางเคมี กลไกการออกฤทธิ์และผลกระทบหลักของยาเสพติด nootropic ประสิทธิผลของการใช้ยาเหล่านี้ในการปฏิบัติทางการแพทย์
บทคัดย่อเพิ่ม 12/12/2012
ลักษณะทั่วไปของ mycoses การจำแนกประเภทของยาต้านเชื้อรา การควบคุมคุณภาพของยาต้านเชื้อรา อนุพันธ์ของ imidazole และ triazole, polyene antibiotics, allylamines กลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านเชื้อรา
ภาคนิพนธ์เพิ่ม 10/14/2014
เภสัชเป็นหนึ่งในสาขาวิชาพื้นฐานทางเภสัชวิทยา ความแตกต่างระหว่างหลักและผลข้างเคียงของยาเสพติด บทบาทของพันธะไอออนิกในกลไกการออกฤทธิ์ของยา ความมุ่งมั่นของดัชนีการรักษา อิทธิพลของปัจจัยภายนอกต่อปฏิกิริยาของยา
บทคัดย่อเพิ่ม 07/28/2010
การจำแนกกลุ่มยาเภสัชจลนศาสตร์กลไกการออกฤทธิ์และเภสัชพลศาสตร์ ผลข้างเคียงรูปแบบการเปิดตัวและปริมาณคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติด: กรด acetylsalicylic (แอสไพริน), ciprofloxacin, formoterol
ทดสอบงานเพิ่มเมื่อวันที่ 12/22/2558
วัตถุประสงค์หลักของเภสัชวิทยา: การสร้างยาเสพติด; ศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของยา การศึกษาเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ของยาในการทดลองและการปฏิบัติทางคลินิก. เภสัชวิทยาของยา synaptotropic
นำเสนอเพิ่ม 04/08/2013
ประวัติความเป็นมาของการค้นพบยาปฏิชีวนะ คำอธิบายทางเภสัชวิทยาของสารต้านแบคทีเรียของการกระทำที่เลือกและไม่เลือกเป็นรูปแบบของยาเสพติด หลักการของเคมีบำบัดที่มีเหตุผลและคุณสมบัติของสารเคมีบำบัดยาต้านจุลชีพ
การนำเสนอเพิ่ม 04/28/2015
เภสัชบำบัด - การเปิดรับ สารสมุนไพร - ขึ้นอยู่กับการใช้งานของการรวมกันของยาเสพติดองค์ประกอบของการกระทำอาการของพวกเขา ปฏิกิริยาระหว่างยา: กายภาพ, เคมี, เภสัชจลนศาสตร์, เภสัชพลศาสตร์
