Oftalmologinių tirpalų gamyba

Oftalmologinės vaisto formos pramoninėje vaistų gamybojeTurinys Įvadas.

1. Akies diapazonas ir struktūra dozavimo formos.

2. Visuotinio fondo reikalavimai XI. Akių dozavimo formoms. Jų
pagrindimas ir įgyvendinimas.

3. Pramoninės gamybos ypatybės akių lašai

4. Lašintuvo vamzdžio gamybos technologija.

5. Akių tirpalų gamybos technologinis procesas ir schema
tūbelių lašintuvai ir buteliukai.

6. Kontrolė oftalmologiniai tirpalai dėl mechaninių intarpų.

7. Akių lašų, \u200b\u200bpagamintų tūbelių lašintuvuose ir nomenklatūra
buteliukai.8. Akių tepalai, GF SSRS XI leidimo reikalavimų įgyvendinimas,
nomenklatūra.9. Kietos vaisto formos akims
nomenklatūra.10. Filmų formuotojų diapazonas ir charakteristikos.
11. Akių filmų gamyba 12. Išvados ir pasiūlymai 13. Nuorodos.

ĮvadasAkies asortimentas ir struktūradozavimo formos.Pramoninėje gamyboje ruošiamos oftalmologinės vaisto formos: lašai, tepalai, plėvelės. Jie išsiskiria kaip atskira grupė, atsižvelgiant į ypatybes, atsirandančias dėl regėjimo organo struktūros ir funkcijų, pavyzdžiui, specifinius vaistų absorbcijos, pasiskirstymo ir sąveikos su akies audiniais ir skysčiais mechanizmus, nedidelį akies pažeidžiamumą ir kt. Daugeliui akių ligų pralaidumas kardinaliai keičiasi. membranose ir dažnai ašarų skystyje sumažėja lizocimo (fermento muromidazė) kiekis, todėl sumažėja apsauga nuo mikroorganizmų poveikio. Akių tirpalaiatstovaujama daugiausia plovimų, losjonų, akių lašų ir injekcinių preparatų.

Akių lašai . Terminas „akių lašai“ reiškia vaisto formą, kuri yra vandeninis arba aliejinis tirpalas arba ploniausia vaistinių medžiagų suspensija infuzijai į junginės maišelį nedideliais kiekiais (GF X, 319 straipsnis). Kad pailgėtų šių medžiagų veikimas, kaip nurodo gydytojas, į tirpiklį galima įtraukti metilceliuliozės, natrio karboksimetilceliuliozės ir polivinilo alkoholio.

Akių suspensijosyra ploniausios vaistinių medžiagų miltelių suspensijos | vandeninėje arba aliejinėje dispersinėje terpėje

Akių tepalaiyra minkštos konsistencijos dozavimo forma, galinti sudaryti vienodą ištisinę plėvelę, užtepus ant akių junginės

Į kietas dozavimo formasakims yra akių piliulės, milteliai ir pieštukai.

Akių piliulės.Tai yra vaisto forma, kurią gauna

paspaudimas ant planšetinių kompiuterių.

GGLP oftalmologiniai vaistų filmai). pagamintas iš biologiškai tirpaus ir suderinamo su akies polimero audiniais su vaistinėmis medžiagomis, įtrauktomis į jo sudėtį, yra skirtas šių medžiagų patekimui į junginės ertmę virusinių, bakterinių, alerginių ir kitų akių ligų atvejais. Buvo sukurtos HFR, kurios yra ovalios formos plokštės, kurių matmenys 9,0X4,5X0,35 mm ir vidutinis svoris 0,015 g

tSRS apimtys, kurias pradėjo visos sąjungos medicininių technologijų mokslinio tyrimo bandymų instituto ir Maskvos akių ligų mokslinio tyrimo instituto darbuotojai. Helmholco TSRS sveikatos ministerija (SSRS autorių teisių pažymėjimas Nr. 387559, 1973 m.). Išradimas buvo patentuotas JK, JAV, Kanadoje, Vokietijoje ir Prancūzijoje.

HLP turi nemažai reikšmingų pranašumų, palyginti su tradicinėmis oftalmologinėmis dozavimo formomis, tokiomis kaip tepalai, lašai, suspensijos, emulsijos, subkonjunktyvinės injekcijos.

GF reikalavimaiXired. Akių dozavimo formoms. Jų pagrindimas ir įgyvendinimas.

Kaip ir bendrieji reikalavimai daugeliui gatavų dozavimo formų, jiems keliami didesni reikalavimai: sterilumas, stabilumas, izotoniškumas, mechaninių priemaišų ir dirginančio poveikio nebuvimas, dozavimo tikslumas. Norint įvykdyti šiuos reikalavimus, oftalmologinių dozavimo formų gamyba vykdoma taip pat, kaip injekcinių vaisto formų. Kritinės operacijos yra tirpalo paruošimas, buteliukų pripildymas ir jų uždengimas atliekamas A švarumo klasės kambariuose ar zonose, naudojant sterilų oro sluoksnį laminatu automatinėse ar pusiau automatinėse linijose, turinčiose minimalų sąlytį su aplinkos oru. Tai ypač pasakytina apie aseptiką

pagaminti preparatai, kurie nėra termiškai sterilizuojami. Panašūs reikalavimai keliami pradinių vaistinių medžiagų ir tirpiklių kokybei. Pramoninės gamybos ypatybėsakių lašai.

Vaistų formų formulavimo analizė leidžia daryti išvadą, kad visų mūsų šalies vaistinėse pagamintų vaistų ekstemporinių formų akių lašai sudaro maždaug 9–19% [Gendrolis A. A., 1973]. Šiuo klausimu buvo sukaupta papildomos informacijos. Taigi, pasak E. I. Panchenko (1975), V. N. Vilinbakovos (1982), I. R. Tašmukhamedovos (1984), R. S. Skulkovos (1985), ekstemporinis akių lašų formavimas savarankiškose vaistinėse per pastarąjį dešimtmetį sudarė 13,2-18,4%, o ligoninių vaistinėse tuo laikotarpiu buvo pagaminta 8,2-8,9% akių lašų [Panchenko E. I., 1983; Kuznetsova A. P., 1984]. Svarbu pabrėžti, kad ligoninių oftalmologijos skyriuose akių lašų pagaminimo procentas siekė 50–60 [N. Bryleva, 1984; Kuznetsova A. P., 1984].

Be to, buvo nustatyta, kad dažniausiai naudojami akių lašai yra sulfacilo natrio druskos, atropino sulfato, cinko sulfato su boro rūgštimi tirpalai, pilokarpino hidrochloridas įvairiose koncentracijose ir kt. Pastaruoju metu pasirodė daug naujų akių lašų receptų su vitaminais ir įvairiais deriniais. vitaminų ir kitų vaistinių medžiagų, nors tokiais atvejais būtina atsižvelgti į galimą cheminių junginių antagonizmą ir jų nesuderinamumą.

Akių lašai yra paprasčiausia vaistų vartojimo forma diagnozei, prevencijai ir gydymui.

akių ligos. Akių lašų vandeniniai tirpalai yra įpilami paprasta ir juos lengvai atlieka patys pacientai. Tačiau vietiniam akių formų, ypač akių lašų, \u200b\u200bvartojimui reikia griežtai laikytis paciento ir medicinos personalo tam tikrų taisyklių, o patiems akių tirpalams keliami specialūs reikalavimai.

Vidaus farmakopėjose, įskaitant TSRS IX leidimo valstybinę farmakopėją, nebuvo specialaus bendrojo straipsnio ir apskritai jokių rekomendacijų, reglamentuojančių akių lašų paruošimo kokybę ir sąlygas. Ši spraga buvo užpildyta tik SSRS valstybinės farmakopėjos leidime.

Tačiau atsižvelgiant į šiuolaikinę oftalmologijos ir farmacijos pažangą, akių tirpalų kokybė neabejotinai turėtų atitikti dar aukštesnius reikalavimus, kuriuos galima suformuluoti taip. Akių tirpalai turi būti: sterilūs, izotoniniai, stabilūs laikymo metu, skaidrūs ir be mechaninių priemaišų, neturėtų turėti toksiško ir dirginančio poveikio, kai kuriais atvejais jie turėtų turėti ilgalaikį terapinį poveikį, vaistinės medžiagos akių tirpaluose turėtų būti tiksli koncentracija ir maksimalus biologinis aktyvumas, akių tirpalai turėtų būti išpilami į patogią naudoti pakuotę.

Ypatingas dėmesys gaminant oftalmologines dozavimo formas turėtų būti skiriamas laikantis sterilumo ir izotoniškumo principų, kurie pirmiausia užtikrina vaistų poveikio regėjimo organui saugumą.

Sterilumo principas:

Yra žinoma, kad paprastai ašarų skystyje yra speciali antibiotinė medžiaga - lizocimas (pagal šiuolaikinę fermentų klasifikaciją - KF 3.2.1.17, vadinama muromidaze), turinti savybę lizuoti į konjunktyvą patenkančius mikroorganizmus [Bukharin O. V., Vasiliev N. V., 1974].

Grampozityvūs mikroorganizmai, turintys palyginti paprastas 15–50 im. Storio ląstelių sieneles, kurių pagrindinis komponentas yra didelis polimeras, kurį savo ruožtu sudaro du kovalentiškai surišti komponentai, yra jautriausi lizocimui. Vienas iš jų yra peptidoglikanas (mureinas arba mukopeptidas) ir sudaro standžią pluoštinę struktūrą, suteikiančią ląstelėms formą ir stiprumą, taip pat leidžiančias joms toleruoti aukštą vidinį osmosinį slėgį. Kitas komponentas yra teiko rūgštis, pakeista poli- (O-ribotol-5-fosfatas), kuri suteikia stiprų ląstelės paviršiaus poliškumą.Kai kuriais atvejais, veikiant lizocimui, stebima dalinė arba visiška gramneigiamų kultūrų lizė. Tačiau gramteigiamų bakterijų sienos yra daug sudėtingesnės. Įvairūs sienų sekcijų komponentai sudaro 6–10 nm storio struktūrą, vadinamą išorine membrana, kuri yra dvigubas lipidų sluoksnis, kurio viduje yra hidrofobinės sekcijos, o paviršiuje - hidrofilinės. Pagrindiniai išorinės membranos komponentai yra labai sudėtingi lipopolisaharidai, fosfolipidai (fosfatidiletanolaminas, fosfatidilglicerolis), riebalų rūgštys ir baltymai, turintys specializuotas funkcijas. Daugelio akių ligų metu sumažėja lizocimo kiekis tepinėlyje, todėl akis nėra pakankamai apsaugota nuo mikroorganizmų poveikio, todėl nesterilių vaistų vartojimas gali sukelti rimtų pasekmių, kartais sukeliančių regėjimo praradimą [A. Gendrolis, I. Deltuvene, 1976].

Šiuo atžvilgiu reikalavimai vaistams, skirtiems akims, turėtų būti panašūs į tuos, kurie taikomi injekciniams tirpalams, ir mes turime pagrįstą priežastį manyti, kad atsižvelgiant į parengiamųjų priemonių pobūdį ir technologinio proceso sąlygas, vaistai akims ir injekciniai tirpalai gali būti laikomi tokiais, kokie yra vieninga visuma. Tačiau ši vienybė nėra ribojama.

tik viena technologinė pusė; kaip bus matyti iš tolesnės medžiagos, vaistų, vartojamų akims, farmakokinetinės savybės taip pat turi reikšmingų panašumų su injekcinių tirpalų savybėmis.

Mikrobų užteršimo ir gedimo prevencijos problemų sprendimas vaistai akims ir injekciniams tirpalams jis tampa ypač aktualus dėl to, kad šiuose vaistuose, kurie yra sistemos su dideliu skysčio fazės tūriu, palyginti su veikliųjų medžiagų kiekiu, sudaromos palankios sąlygos daugintis mikroorganizmams. Šias sąlygas lemia tiek maža veikliųjų medžiagų koncentracija tirpaluose, tiek kai kuriais atvejais komponentai, kurie yra maistinės terpės mikroorganizmams.

Vaistų sėjimo rizikos laipsnis priklauso nuo daugelio veiksnių, pavyzdžiui, nuo patogeniškos mikrofloros buvimo, vaisto skilimo produktų pobūdžio, atsirandančio dėl besivystančių mikroorganizmų, sukeliančių įvairiausias reakcijas (oksidaciją, redukciją, polimerizaciją ir kt.). Mikrobų infekcija vaistai gali vykti visais jų paruošimo, laikymo, gabenimo ir naudojimo etapais, nors daugeliu atvejų vegetacinę mikroflorą atspindi saprofitinės formos. Nepaisant to, jo buvimas nepriimtinas ne tik sanitarijos ir higienos, bet ir cheminio vaistų stabilumo išsaugojimo požiūriu, nes mikroorganizmų sėja paspartina vaistų irimą veikiant bakteriniams fermentams ir lemia jų blogėjimą. Todėl oftalmologinių dozavimo formų paruošimo aseptikos sąlygos tampa svarbios, ką pabrėžia daugelis ekspertų. Tačiau tokios sąlygos dar negarantuoja visiškos tirpalų (įskaitant akių lašus) apsaugos nuo mikrobų užkrėtimo [Besedina I. V. et al., 1981] ir pats terminas „sterilizacija“, atsiradęs XIX – XX amžių sandūroje. ir prasmė

„Įkaitas“ taip pat gana santykinis. Tai reiškia arba mikroorganizmų sunaikinimą tirpale (arba kitokios sudėties būsenoje), arba mikroorganizmų (ir kitų teršalų), ypač gyvybiškai svarbių bakterijų, pašalinimą iš sterilizacijos objektų [Rabinskiy B. Ya., 1981]. Pirmuoju atveju tai pasiekiama naudojant objekto terminio, cheminio ar radiacinio apdorojimo metodus, antruoju - centrifuguojant, filtruojant, flokuojant, naudojant statinę elektrą ir kt.

Siekiant užkirsti kelią mikrobiologiniam užteršimui ir oftalmologinių vaistų sugadinimui, pramonėje naudojami įvairūs metodai, leidžiantys gauti tinkamą vaistą griežtai aseptikos sąlygomis, o ateityje, siekiant padidinti sterilumo garantijas, sterilizuoti šį vaistą naudojant technologiją, užtikrinančią stabilumą. Šiuolaikinė gamyba turi tokias technines galimybes, kurios visiškai pašalina pagaminto vaisto sąlytį su galimo užteršimo mikroorganizmais šaltiniais, pavyzdžiui, su žmogaus rankomis, ir leidžia išleisti vaistus aplinkoje, kurioje nėra oro, beorėje erdvėje ar inertinių dujų aplinkoje.

Griežtų aseptikos taisyklių laikymasis taip pat yra būtina sąlyga vaistinėms ir farmacijos kompanijoms, gaminančioms oftalmologinius vaistus, įskaitant ir vėliau sterilizuojamus, nes šis procesas neatleidžia vaisto nuo negyvų mikroorganizmų ar jų išskiriami toksinai, iš kurių daugelis yra stabilūs esant aukštai temperatūrai.

Aseptikų vaidmuo gaminant oftalmologinius vaistus, kurie nėra termiškai apdorojami, miltelius, kurių sudėtyje yra termolabiai veikiančių vaistų, emulsijas ir suspensijas, kuriuose šildant labai padidėja rekristalizacijos procesai, ypač padidėja.

flokuliacija ir koalescencija. Tokiais atvejais aseptikos taisyklių laikymasis yra vienintelis būdas užtikrinti tinkamą pagamintų vaistų kokybę.

Praktiškai tai pasiekiama tuo, kad termiškai gerai suspensijos, suspenduotos aseptinėmis sąlygomis, ištirpinamos anksčiau sterilizuotame tirpiklyje arba tepalo bazėje steriliame inde, pridedant konservantų ir stabilizatorių, jei reikia. Šios manipuliacijos atliekamos specialiose steriliose parduotuvėse, blokuose, dėžėse.

Iki šiol buvo intensyviai tiriami klausimai, susiję su vaistų sterilizavimu akims. B. V. Nazarovas (1972), apibendrindamas turimą patirtį gaminant akių lašus vaistinėse, pateikia tokią vaistų, naudojamų akių lašų sudėtyje, klasifikaciją pagal jų stabilumą sterilizacijos metu.

I. Vaistinės medžiagos, kurių vandeniniai tirpalai 30 minučių sterilizuojami 100 ° C temperatūroje, nepridedant stabilizatorių:

Medžiagų grupė, iš kurios akių lašus galima paruošti kombinuotame tirpiklyje (vandeninis boro rūgšties 1,9% ir chloramfenikolio 0,2% tirpalas). Ant šio tirpiklio (pH 5,0) galite paruošti akių lašus su medžiagomis, kurios turi rūgščią reakciją. Jis atlaiko sterilizavimą 100 ° C temperatūroje 30 minučių. Jis naudojamas šių akių lašų gamybai (laikymo laikotarpiai nurodomi atsižvelgiant į tai, ar yra uždaromos pakuotės).

Norėdami priimti stabilų sprendimą, vargu ar galime rekomenduoti

metodika, patvirtinta SSRS Sveikatos apsaugos ministerijos Farmakologinio komiteto. Į 1 litrą 20–30% sulfacilo natrio tirpalo, paruošto šviežiai distiliuotame vandenyje, pridedama 0,5% natrio metabisulfito tirpalo ir 18 ml IN natrio hidroksido tirpalo. Gautas tirpalas sterilizuojamas 100 ° C temperatūroje 30 minučių Uždarytoje pakuotėje (penicilino buteliukuose) šis tirpalas išlieka stabilus 1 metus. Įpilant natrio hidroksido tirpalo būtina, kad saugojimo metu kristalinės nuosėdos, kurios yra baltasis streptocidas, nepatektų.

Etilo morfino 1,2 ir 3 proc.

Jis gali būti pagamintas injekciniame vandenyje, kaip stabilizatorius pridedamas 0,1% natrio metabisulfito tirpalas, o izotoniškumui - 0,7% natrio chlorido tirpalas. Tirpalai sterilizuojami 100 ° C temperatūroje 30 minučių.

Tyrimus dėl galimybės sterilizuoti akių lašus autoklave vaistinėse atliko L. V. Polyakova ir kt. (1977). Tyrimo objektas buvo šie sprendimai, naudojami Baltarusijos oftalmologinėje praktikoje:

Akių lašų tirpalams paruošti buvo naudojamas sterilus distiliuotas vanduo, darbas atliktas aseptinėmis sąlygomis. Kaip izotoniškumą užtikrinančios medžiagos buvo naudojamos natrio chloridas arba boro rūgštis. Etilmorfino hidrochlorido tirpalas buvo stabilizuotas pridedant natrio metabisulfitą. Paruošti tirpalai buvo supakuoti į NS-1 prekės ženklo penicilino buteliukus, užkimšti guminiais kamščiais, kad būtų galima įsukti, naudojant metalinius dangtelius, ir sterilizuoti autoklave 119–121 ° С (0,1–1,1 atm) temperatūroje 8 minutes.

Stabiliausi sterilizacijos ir laikymo metu buvo amidopirino, atropino sulfato, homatropino hidrobromido, efedrino hidrochlorido, difenhidramino tirpalai, nors šiuose preparatuose, ištyrus juos pagreitėjus senėjimui, 22 dienas laikyti 60 ° C temperatūros termostate (atitinka 1 metus laikant normaliomis sąlygomis) rasta šalutinių produktų pėdsakų. Mažiausiai stabilus pasirodė etilmorfino hidrochlorido tirpalas, kuriame nedidelis skilimo produktų kiekis atsirado iškart po sterilizacijos ir po 5-8 dienų. laikymo tirpalai pasidarė geltoni.

Pagrindinis būdas įvertinti visų iki šiol žinomų sterilizacijos metodų efektyvumą išlieka kiekybinis metodas, kurio esmė yra nustatyti skaičiaus santykį.

gyvybinga mikroflora prieš ir po sterilizacijos. Šis įvertinimas buvo daugelio metų sterilizacijos proceso tyrimų rezultatas, kuris parodė, kad išsivadavimas iš mikrofloros nereiškia visiško mikroorganizmų pašalinimo ar sunaikinimo, o iš tikrųjų tik iš dalies sumažėja jų kiekis. Tuo pat metu jo būklė pripažįstama kaip visuotinai priimtas objekto sterilumo žymėjimas, kai „per 14 dienų (temperatūra 37 ° C) neauga kultūrų, priimtų kaip sterilizaciniai biologiniai tyrimai“.

Taigi „sterilumo“ sąvoka yra labai santykinė ir parodo tik mikroorganizmų skaičiaus sumažėjimą žemiau tam tikro lygio. Didėjant sterilizacijos metodų efektyvumui, bakterijų užterštumas laipsniškai mažėja iki verčių, kurias reglamentuoja tarptautinės specifikacijos.

2 lentelė. Kai kurių mikroorganizmų atsparumas garų veikimuiLaipsnis atsparus ™ (min).Via mikroorganizmai. 80 ° С 1№СWC134-CH Aš . Plasmodium 1-5 Švelnumas
yra aktyvūsFlagellum — __ _ _ Virusai — — — — Neginčijamos formos — — — ~ Mielės — — — . — Pelėsis — — — — Mielių sporos ir 5-10 1 neaktyvus
pelėsiaiponiško baklažano užpakalis Zhnzya- 1-60, 1 Nezhyazne-Keshoy patvarumas aktyvus aktyvusPadidėjo bacilos sporos - nuo 60 min 8Aštentų patvarumas iki 60 valandųį_____________________ ^^_^^________ .................................. .............................. __ _^ ^_

Užsienyje maksimalios leistinos užterštumo vertės yra nustatomos remiantis tam tikrų mikroorganizmų atsparumu sterilizuojančių medžiagų poveikiui. Taigi Vokietijoje ir daugelyje kitų šalių buvo priimta mikroorganizmų klasifikacija pagal jų atsparumą garams, o tai leidžia mums nustatyti apatines mikrobų teršalų ribas. Kaip parodė eksperimentai, dauguma akių lašų buvo nesterilūs, reikšmingo mikroorganizmų skaičiaus, esančio tirpaluose, paruoštuose pirmą ir antrą dieną, skaičiaus skirtumo nepastebėta. Autorius

taip pat rodo, kad kai kuriuose akių lašuose, tokiuose kaip 0,005% armino tirpalo ir fosfakolio 1: 7500 tirpalo, paruošto namų gamyklose, praėjus 1–2 mėnesiams po jų pagaminimo, mikroorganizmų kiekis žymiai viršijo didžiausias leidžiamas normas. Atsižvelgiant į tai, rekomenduojama, kad į akių lašų gamyklose gamybos technines sąlygas būtų būtinai įtrauktas reikalavimas patikrinti jų mikrobiologinį grynumą nurodant didžiausią leistiną bakterijų kiekį. Akių lašų sterilumas taip pat labai priklauso nuo pacientų tikslumo, ypač tais atvejais, kai naudojami buteliai su užsukama pipete. Apie tai taip pat praneša P. Ellis (1981), nurodydamas, kad termiškai apdorotų akių lašų sterilumas išlieka tik tol, kol jie nebus naudojami pacientams. Šiuo atžvilgiu tebėra aktuali tokių vaistų, kurie turėtų dezinfekuojantį poveikį per visą jų vartojimo laiką nepažeidžiant fiziologinio toleravimo principo, parinkimo ir įlašinimo į akių lašus problema.

Izotoniškumo principas.

Izotoniškumas yra absoliučiai būtina sąlyga tokioms dozavimo formoms kaip akių lašai paruošti, nes oftalmologo paskirti lašai paprastai nėra identiški ašarų skysčiui savo sudėtimi, pH ir kitomis savybėmis. Tuo pačiu metu yra žinoma, kad pacientai blogai toleruoja tiek hipertoninius, tiek hipotoninius sprendimus. Taip yra todėl, kad įvedus tirpalą, kurio osmosinis slėgis didelis (didesnis nei 7,4 atm), dėl skirtingo osmosinio slėgio, iš ląstelių, išsiliejusių su tirpalu, išsiskiria vanduo, dėl kurio jos raukšlėjasi. Tirpalo įvedimas su mažu osmosiniu slėgiu sukelia ląstelių patinimą, o ląstelės membrana plyšta. Abiem atvejais šiuos reiškinius lydi stiprus skausmas. Todėl vaistininko užduotis yra paruošti tokius lašus, kurių osmosinis slėgis atitiko

būtų osmosinis ašarų skysčio slėgis. Vienas iš izotoninės koncentracijos apskaičiavimo metodų yra pagrįstas Van Goffo įstatymu, kurio pagalba galima nustatyti praskiesto neelektrolito tirpalo izotoninę koncentraciją. Ryšį tarp osmosinio slėgio, koncentracijos ir temperatūros šiuo atveju galima išreikšti Clapeyrono lygtimi, iš kurios seka, kad norint paruošti bet kurio neelektrolito izotoninį tirpalą, reikia paimti p, 29 g / mol šios medžiagos 1 litrui tirpalo. Skaičiuojant izotoninę elektrolitų koncentraciją, į „Clapeyron“ lygtį įvedamas pataisos koeficientas, vadinamas izotoniniu koeficientu. Visiškai disocijuojančių elektrolitų tirpalams jis yra maždaug 0,143, silpnai disocijuojančių elektrolitų tirpalams - 0,2. Universalesnis ir tikslesnis tirpalų izotoninių koncentracijų apskaičiavimo metodas yra aprašytas GF X (p. 997), pagrįstas vadinamųjų vaistų izotoniniais ekvivalentais natrio chloridui. Izotoninę koncentraciją taip pat galima nustatyti kitais metodais, pavyzdžiui, krioskopiniu, remiantis kraujo plazmos užšalimo temperatūros depresijos konstantų palyginimu su atitinkamų vaistinių medžiagų tirpalais [Azhghikhin I. S, 1975]. Galite išvardyti šiuos dažniausiai pasitaikančius akių lašus, kurie turi būti išgaunami iki izotoninės koncentracijos, jei jie yra paruošti tik injekciniame vandenyje.

Šiuo metu į farmacijos praktiką vis labiau diegiami akių lašų paruošimo buferiniuose tirpikliuose metodai. Buferinių tirpiklių vartojimas kartu su padidėjusiu cheminiu stabilumu kai kuriais atvejais padidina akių lašų narkotinių komponentų terapinį aktyvumą, taip pat sumažina diskomforto jausmą akies obuolio srityje. Dažniausiai boratas (1,9% boro tirpalas) naudojamas kaip tirpiklis narkotikams akių lašuose. rūgštys ir 2,68% natrio tetraborato tirpalas), borato-acetatas (1,9% boro rūgšties tirpalas ir 1,5% natrio acetato tirpalas), borato-propionatas (1,9% boro rūgšties tirpalas) s ir 2% natrio propionato tirpalas) ir fosfato (2,55% natrio fosfato tirpalo, turinčio vieną pakaitą ir 1,85% natrio fosfato tirpalo, kuriame yra pakaitų) buferiniai tirpalai. Akių lašų paruošimas ant buferinių tirpiklių atliekamas pasirenkant tokį buferinį tirpalą, kurio sudėtis ir pH yra maksimaliai padidinti vaisto medžiagos stabilumą dozavimo formoje.

Užsienyje taip pat siūlomi kiti akių lašų tirpiklių receptai, kurie turi buferinę galią palaikyti tam tikrą pH vertę ir yra izotoniniai su ašarų skysčiu. Tinkamai parinkti tirpikliai leidžia sureguliuoti vandenilio jonų koncentraciją ne tik tirpalų stabilizavimui, bet ir sukuria pH vertę, kuria vaistinės medžiagos pasižymi maksimaliu gydomuoju poveikiu. Kaip pavyzdys, rekomenduojamas 1,9% izotoninis boro rūgšties tirpalas, kurio pH yra apie 5,0, kuris rekomenduojamas ruošiant oftalmologines dozavimo formas su cinko druskomis, kokainu, novokainu ir kt.

Akių tirpalams, įskaitant akių lašus, stabilizuoti naudojami atskiri reagentai kartu su buferiniais tirpalais. Pastaraisiais metais svarstomas akių lašų izotoniškumo ir stabilumo reikalavimas

didžioji dauguma tyrėjų. Tyrėjai atkreipia dėmesį į klausimus, susijusius su stabilių akių lašų tirpalų gamyba polimerinėse pakuotėse [Gendrolis A. A., 1969, 1971, 1973, 1974, 1977; Artemjevas A. M., Kuzmina L. I., 1977 ir kt.]. Remiantis J. I., Zeliksono (1969) gautais eksperimento duomenimis, 1% pilokarpino hidrochlorido tirpalo ir 1% atropino sulfato tirpalo, paruošto 1,9% boro rūgšties, turinčio 0,2% levomicetino, 1,6% tirpalo akių lašai buvo stabilūs sterilizacijos metu. ir saugojimas. Šiuose tirpaluose, palyginti su tirpalais, paruoštais su distiliuotu vandeniu, buvo pastebėtas mažesnis pH pokytis. Atsižvelgdamas į stabilizuojančias, konservuojančias ir izotonizuojančias tokio tirpalo savybes, autorius rekomendavo šį derinį naudoti kaip tirpiklį akių lašams, kuriuose yra alkaloidų druskų, sintetinių azotinių bazių ir kitų vaistinių medžiagų, kurios yra stabilios rūgščioje aplinkoje. Tuo pat metu J. I. Zeliksonas nustatė, kad pilokarpino hidrochlorido ir atropino sulfato tirpalai, paruošti borato ir fosfato buferio tirpikliuose (pH 6,6–7,1), yra nestabilūs po sterilizacijos skystu garu 100 ° C temperatūroje 30 Min .: po mėnesio narkotikai skyla, todėl pradinis aktyvumas išlieka tik 5–31%. Todėl ruošiant akių lašus ant buferinių tirpiklių, kurių pH yra 6,6–7,1, reikėtų atsižvelgti tik į į juos įvedamų ingredientų fizikines ir chemines savybes, o šis tirpiklis iš esmės gali būti tinkamas tik atliekant vaistinių praktiką. Nepaisant to, kad kai kuriais atvejais buferiniai tirpalai vaidina teigiamą vaidmenį ruošiant oftalmologinius vaistus, daugelis tyrinėtojų jau seniai abejoja poreikiu juos naudoti šiam tikslui. Taigi, dar 1961 m., K. Munzelis rašė, kad buferinius tirpalus į akių lašų tirpalus reikia dėti tik tada, kai pH vertė turi būti 6,0–8,0. Jei akių lašų pH neviršija šio diapazono, tada, pasak

anot autoriaus, naudoti buferinį tirpalą šių dozavimo formų sudėtyje yra nepraktiška, nes pats laktacinis skystis šiuo atveju atlieka natūralaus buferio vaidmenį. Tą pačią išvadą padarė ir A. Poffsas (1965), kuris pasiūlė, kad buferiniai tirpalai turėtų būti skiriami tik tokiomis dozavimo formomis, kurių pH reikšmingai skiriasi nuo fiziologiškai priimtinų normų. Šių klausimų aptarimo aktualumas susijęs su nepakankamomis žiniomis apie akių tirpalų terapinio aktyvumo priklausomybę nuo vandenilio jonų koncentracijos. Keletas tyrėjų parodė, kad kai kurių tirpalų fiziologinis aktyvumas padidėja, kai pH yra artimas 7,0 ar daugiau. Remiantis tuo buvo pasiūlyta paruošti akių lašus ant tirpiklių, leidžiančių padidinti pH vertę. daugiau kaip 7,0. Tačiau R. Dynakovski ir R. Figwiski (1972) abejojo \u200b\u200btokių sprendimų pranašumu prieš rūgščius. Iki šiol vienareikšmio atsakymo į šiuos klausimus negauta, todėl norint patobulinti akių lašų gamybos technologiją ir šios vaisto formos kokybę, reikia toliau tirti šią kryptį.

Vamzdžių gamybos technologijalašintuvai.

Per 15 Kauno endokrininių vaistų gamyklos veiklos metų gaminant akių lašus polimerinėse pakuotėse, sukaupta nemaža patirtis plataus masto šių oftalmologinių preparatų gamyboje. Nepaisant nuolatinio jų gamybos metodų tobulinimo, kyla naujų klausimų, kuriems reikia skubių sprendimų.

Pagrindinė problema išlieka galimybė pratęsti vaistų galiojimo laiką, nes jos sprendimas yra ne tik ekonominis

vertę, bet taip pat didele dalimi atspindi šios grupės vaistų kokybės būklę [Tentsova A. I. et al., 1978; Babayan 3. A. ir kt., 1984] Šiuo metu akių lašų, \u200b\u200bgaminamų 0,5 ± 0,1 mm storio vamzdelių lašintuvuose, galiojimo laikas neviršija 2 metų dėl vandens išgarinimo iš tirpalų. Savo žinioje turime eksperimentinius duomenis, rodančius galimybę prailginti akių lašų galiojimo laiką, jei jie yra supakuoti į lašintuvus, kurių sienelių storis yra 0,6–0,75 mm, ir praplečiamas esamas veikliųjų ingredientų koncentracijos toleravimo diapazonas šiose dozavimo formose. . 1

Taip pat atlikti vamzdžių lašintuvų su įvairiais preparatais laikymo kontūrinėje „Servak“ tipo pakuotėje, pagamintoje iš polivinilchlorido plėvelės (0,4 mm storio) ir lakuotos aliuminio folijos (storis 0,05 mm), o ne iš kartono pagamintų mikropakučių, laikymo tyrimai [A. Gendrolis. , Zubkaitė G. P., 1977]. Gauti duomenys patvirtino galimybę pratęsti akių lašų galiojimo laiką. Kita kryptis, kaip toliau tobulinti oftalmologinių vaistų gamybą polimerų pakuotėse, yra mūsų siūlomas metodas sąlygiškai sterilių vamzdelių pagaminimui.

gaminant lašintuvų vamzdelius, naudojant šiuolaikinę technologiją, vamzdžių paviršius buvo užterštas, todėl juos reikėjo plauti ir sterilizuoti. Norint pašalinti šį trūkumą, buvo pasiūlytas įrenginys, kurio veikimo principas yra toks (žr. 1 pav.):

1) konvejerio gale ir nešiojimo blokai su vamzdžiais iš
1 pūtimo mašina, nustatykite konvejerį, kuris neša blokus
įspaudimo antspaudas 8;

2) konvejerio gale įdiekite specialų imtuvą
7 blokų kaupimas;

3) po įspaudimo spaudu 8, uždėtu ant sterilios lovos „Bix“
su dangčiu vamzdžių lašintuvams 9;

4) konvejerio juostų paviršius yra lengvai nuimamas
su plėvele ir dangteliu
pašalinti kontaktą su aplinka;

5) transportavimo juostų sterilizavimui yra sumontuoti 3, 4, 5 ritinėliai,
kurie periodiškai drėkina dezinfekavimo priemone;

6) blokas su vamzdžiais iš imtuvo 7 paimtas vartų galuose (be
palieskite vamzdelius) ir paguldykite į štampavimo pjaustymo antspaudą 8 drožimui
vamzdeliai.

Tokiu būdu gaunami sąlygiškai sterilūs lašintuvų vamzdeliai be paviršiaus užteršimo. Dėl aprašyto technologinio proceso sudaromos sąlygos, leidžiančios atsisakyti vėlesnio vamzdžių plovimo ir padidinti gamybos kultūrą.

Apipjaustant lašintuvo vamzdelio pusrutulį, sterilus mėgintuvėlio anga tampa nešvari, todėl nupjautą tKopnyca taip pat reikia nuplauti, išdžiovinti ir sterilizuoti dujomis.

Buvo sukurtas metodas steriliems vamzdžių lašintuvų išpjaustymo atvejams gauti, kuris įgyvendinamas taip:

1) pusrutulio apipjaustymo įtaisas dedamas į automatinį surinkimo agregatą, skirtą lašintuvų vamzdžiams užpildyti ir užplombuoti ant surinkimo konvejerio tarp vamzdžių padavimų ir kaniulių prisukamų sričių; 2) padidinkite pasukamų žvaigždučių skaičių
galimybė perduoti ištisus vamzdelius; 3) pagamintas iš vamzdžių pusrutulių pjovimo įtaisas
lova, kreiptuvai, viršutiniai ir apatiniai peiliai. Apatinis peilis pritvirtintas
keltuvas, o viršus - į kreipiklius. Norėdami sureguliuoti viršutinį peilį
mezgimo prietaisas. Vadovo judėjimas
užtikrinamas perduodant automatinio įrengimo centrinį veleną,
prie kurio pritvirtinamas diskas su figūrine išpjova; 4) išspausti vamzdžių lašintuvų pjūvių pusrutuliai;
mašinas per piltuvą specialioje dėžutėje, sujungus visą
vėdinimo sistema.

Siūlomame įrenginyje galima iš karto išpjaustyti keturis vamzdelių lašintuvus, kurie transportinėmis ląstelėmis yra gabenami į vietą, kad būtų galima prisukti kaniulę ir užpildyti.

Mūsų metodas leidžia atsisakyti skalbimo procesų, vamzdžių lašintuvų korpusų sterilizavimo dujomis, o tai žymiai sumažina technologinio ciklo laiką, išlaisvina kelis žmones, lemia medžiagų taupymą (etileno oksidas, anglies dioksidas, distiliuotas vanduo), elektros energiją, taip pat pašalina poreikį įdiegti kompleksą. instrumentai etileno oksido likučiams konteineriuose ir gatavame produkte nustatyti.

Technologinis procesas ir schematirpalų akims mėgintuvėlyje gamybalašinukai ir buteliai.

Tirpalai lašintuvo mėgintuvėlyje ruošiami B klasės švarumo patalpose aseptikos sąlygomis. Patalpa ir įranga valomos šlapiu būdu, dezinfekuojamos 3–5% fenolio tirpalu ir 2 valandas sterilizuojamos baktericidinėmis lempomis. Tirpinimas atliekamas reaktoriuose su maišikliais, analizuojamas, tirpalas pašalinamas iš mechaninių priemaišų, steriliai filtruojamas ir surenkamas sterilizuotame aparate, kad vėliau būtų galima užpildyti mėgintuvėlį. lašintuvai.

Kartu gaminami vamzdelių lašintuvų dėklai ir dangteliai. 2 pav

kūnas, kurio talpa 1,5 ± 0,15 ml, o sienelės storis - 0,5 ± 0,1 mm, mašinoje formuojamas keliais etapais pučiant ir štampuojant iš aukšto slėgio polietileno prekės ženklo 15803-020 arba 16803-070 granules. Dangteliai su kaiščiu, skirtu pradurti, pilami slėgiu iš 20906-040 arba 20506-007 žemo slėgio polietileno išlydytų granulių. Po pagaminimo jie plaunami distiliuotu vandeniu, išdžiovinami ir 2 valandas sterilizuojami dujomis etileno oksido ir 10% anglies dioksido mišiniu 40–50 ° C temperatūroje. Etileno oksidas pašalinamas iš produktų, laikant juos 12 valandų sterilioje patalpoje. Be to, aseptinėmis sąlygomis įrenginyje, kuriame yra perteklinis sterilus oro slėgis, dangteliai yra prisukami ant kūno, užpildomi vaistinės medžiagos tirpalu, naudojant dozatoriaus pompas, ir uždaromi karštu sandarinimu. Spausdinimo mašinoje ant abiejų pusių ant kūno yra užrašas su vaisto pavadinimu, nurodant jo koncentraciją ir tūrį. Užpildžius vamzdelių lašintuvus, vizualiai patikrinama, ar juodmečiame ir baltame fone nėra mechaninių priemaišų, kai jie apšviečiami 60 W elektrine lempa. 5% kiekvienos partijos tiriama išsamiai. Lašintuvo vamzdelis yra supakuotas pavieniais atvejais, į kartonines dėžutes arba į polivinilchlorido plėvelę.

Be šios pakuotės, pagal GOST 17768–80, akių lašams rekomenduojami stikliniai buteliai su pipete su kamščiu iš nestabilizuoto mažo tankio polietileno. Prieš užpildymą tirpalas sterilizuojamas filtruojant, o pipečių vamzdeliai sterilizuojami dujomis etileno oksidu su 10% anglies dioksidu.

Oftalmologinių tirpalų kontrolėmechaniniai intarpai.

Akių lašai turi būti visiškai skaidrūs ir be jųnėra suspenduotų dalelių, galinčių sukelti mechaninius sužalojimusakies membranos. Akių lašai turėtų būti filtruojami per geriausias veisles.filtravimo popierius, o po filtru turėtų būti klojamasmaža vienkartinė ilgo pluošto vilna. Svarbu, kad pofiltruojant, tirpalo koncentracija ir jo bendra masė nemažėjodaugiau, nei leidžia nustatyti standartai. Visi sakėapie nedidelio tirpalų kiekio filtravimą (žr. 396 psl.), pirmiausia kalbant apie akių lašus. Pagal receptus, kurie dažnai būna receptuose, patartina kreiptis į vaistinės vidaus ruošinius - laiku paruoštus koncentratus, kurie neleidžia filtruoti mažų skysčių.

Akių lašų, \u200b\u200bpagamintų tūbelių lašintuvuose ir buteliukuose, nomenklatūra.

Šiuo metu galimų akių dozavimo formų asortimentas

gamyklos laikas lašintuvo vamzdyje vis dar yra nedidelis ir, be abejo, turi būti toliau plečiamas. Tačiau ši problema nėra paprasta ir lengvai išsprendžiama, nes kiekvieno naujo vaistinės medžiagos pavadinimo techninių standartų kūrimas yra susijęs su daugybės klausimų sprendimu. Visų pirma, iš daugybės oftalmologinių vaistų receptų reikia pasirinkti ir išanalizuoti tuos, kurie nuolat randami visos šalies oftalmologinėje praktikoje ar bent jau didelėse gyvenvietėse. Toliau reikia nustatyti dažniausiai naudojamas vaistinės medžiagos koncentracijas, ir šios vertės turi būti pakankamai stabilios arba palaikomos pastoviu lygiu pridedant stabilizatorių. Galiausiai turi būti prieinami arba sukurti tinkami metodai pačiai vaistinei medžiagai ir kitiems vaisto komponentams analizuoti. Tik po to galime pradėti tirti polimerinių pakavimo medžiagų sąveiką su vaistinės medžiagos tirpalu gamybos, sterilizacijos ir laikymo metu. Reikėtų nepamiršti, kad paskutiniame šių tyrimų etape, kuris kartais tęsiasi ilgą laiką, galima gauti neigiamų rezultatų. Tokiu atveju jūs turite pradėti viską iš naujo ir toliau ieškoti kitų optimalių variantų.

Vaistinių medžiagų tirpalų valymo metodai, taip pat sterilumo užtikrinimas, tokia pat svarbi problema gaminant oftalmologinius vaistus naujose pakuotėse yra ne mažiau svarbi mechaninių priemaišų tirpaluose. Jai išspręsti numatoma imtis tinkamų priemonių dviem kryptimis: valyti vaistinių medžiagų tirpalus ir palaikyti pramoninę švarą pramoninėse patalpose.

Remiantis akių lašų tirpalų užšalimo proceso įtakos jų fizikinėms ir cheminėms savybėms tyrimų rezultatais, skyriuje „Sandėliavimas“ buvo padarytos pastabos

straipsniai apie farmakopėją: „Šaldymas gabenimo ir laikymo metu nėra jo vartojimo kontraindikacija“.

Tuo pačiu metu buvo atlikti papildomi eksperimentai, kaip laikyti akių lašus polimerų pakuotėse užšaldytoje būsenoje, siekiant ištirti galimybę pratęsti jų galiojimo laiką. Eksperimentams buvo atrinkti sulfacilo natrio (20%) ir cinko sulfato (0,25%) su boro rūgštimi (2%) produktai, kuriuos pramonė pagamino plačiu [pramoniniu mastu]. Akių lašai buvo laikomi –10 ± 2 ° C temperatūroje, tam tikrais laiko tarpais tikrinant jų kokybinius ir kiekybinius rodiklius, ar jie atitinka farmakopėjos gaminių reikalavimus.

Šiuo metu darbas šia kryptimi tęsiamas. Padidėjęs akių lašų galiojimo laikas ir patobulintos plastikinių indų gamybos technologijos

Pagrindine problema išlieka galimybė pratęsti narkotikų tinkamumo vartoti laiką, nes jos sprendimas yra ne tik ekonomiškai svarbus, bet ir didžiąja dalimi atspindi šios grupės vaistų kokybės būklę [Tentsova A. I. et al., 1978; Babayan E. A. ir kt., 1984].

Akių tepalai, GF SSRS reikalavimų įgyvendinimasXileidiniai, nomenklatūra.

Oftalmologiniai tepalai yra minkštos konsistencijos dozavimo forma, galinti sudaryti vienodą ištisinę plėvelę, užtepus ant akių junginės. Būdami senovės vaisto forma, akių tepalai pastaruoju metu patyrė daugybę pokyčių, susijusių tiek su jų paruošimo technologija, tiek daugiausia su jų bazių ir pakavimo formų sudėtimi. Be bendrųjų vaistinių medžiagų kiek įmanoma vienodo paskirstymo bazėje reikalavimų, kad būtų užtikrintas veikliosios medžiagos dozės tikslumas vartojant, bazės stabilumas ir abejingumas, akių tepalai taip pat turėtų atitikti šiuos reikalavimus:

šios sąlygos: 1) vaistinės medžiagos, netirpios tepalo bazėje, turi būti susmulkinamos iki minimumo, kad būtų užtikrintas visiškas gleivinės išsaugojimas ir diskomforto nebuvimas tepant tepalą; 2) tepalo pagrindas neturėtų turėti pašalinių intarpų ir priemaišų, būtina, kad jis būtų sterilus, neutralus, lengvai ir tolygiai pasiskirstytų per junginės ir akių gleivinę; 3) akių tepalai turėtų būti paruošti griežtai laikantis asepsio taisyklių; 4) tepalo pH turėtų atitikti tepimo skysčio pH lygį, nes priešingu atveju atsiranda skysčių išsiskyrimas ir greitas su juo susijusio vaisto išplovimas.

Oftalmologiniai tepalai naudojami tepti odą ir vokų kraštus arba įlašinti į junginės maišelį.

Tepimas atliekamas naudojant stiklinę ar plastikinę lazdelę, o junginės maišelis klojamas mentele, prieš tai ištraukiant apatinį voką. Nepriimtina tepalus tepti pirštų pagalba, net nuplauti, nes tai gali sukelti infekciją akyje. Uždėję tepalą, švelniai masažuokite vokus uždaru pavidalu, kad vaistas pasiskirstytų geriau. Tepalų bazių, naudojamų akių tepalams gaminti, asortimentas, deja, yra nedidelis ir lėtai plečiasi. Kaip pagrindą GF X rekomenduoja vazelino klasės mišinį „akių tepalams“ (90 dalių) ir be šaknies lanoliną (10 dalių). Šio mišinio pranašumas prieš gryną vazeliną yra tas, kad pastarąjį blogai sudrėkina ašarinis skystis ir dėl to jis netolygiai pasiskirsto junginėje.

Pastaraisiais metais buvo pasiūlytos efektyvesnės kompozicijos. Taigi, tepalams su natrio sulfacilu rekomenduojama naudoti vazelino, vandens, skysto parafino ir bevandenio lanolino (7: 5: 3: 6) mišinį. Akių tepalų bazėse vis dažniau naudojami vilnos vaško alkoholiai (VDR VII farmakopėja).

1968 m. KHNHFI buvo sukurta bazė, kurioje yra vilnos vaško, ceresino, skysto parafino ir vazelino alkoholių santykiu 4: 24: 60: 10. Šio tipo bazės žinomos pavadinimu „eucerin“. Mūsų šalyje jie buvo ištirti kaip galimi antibiotikų nešiotojai ir atlikto darbo dėka buvo gauti teigiami rezultatai, leidę išskirti dibiomicino ir ditetraciklino akių tepalus.

Kai kurie autoriai siūlo akių tepaluose naudoti hidrolizuotą hidrintą lanoliną, pasižymintį mažu rūgščių skaičiumi, dirginančio, jautrinančio ir alerginio poveikio nebuvimu [Barura G. S. ir kt., 1968; Alyushin M. T., Lee V. N., 1971]. Kaip kitą bazinį komponentą su hidrolinu, rekomenduojamas vazelinas (paprastai 1 vazelino dalis 9 dalims hidrolino). Tepalai šiuo pagrindu pasižymi dideliu stabilumu, dėl ko ši bazė buvo naudojama kaip antibiotikų nešiklis. I. S. Azhgikhikhin V. G. Gandel (1972), V. M. Gretsky (1975) pabrėžia, kad jokioje kitoje vaisto formoje bazės vaidmuo terapijoje nėra toks pat lemiantis kaip ir tepalų. Autoriai nurodo, kad tepalas su pagrindu daro didelę įtaką odos ar gleivinės, ant kurios jis buvo tepamas, būklei, savybei, reakcijai patologinio proceso metu. Tuo pačiu metu bazė pradeda sudėtingą sąveiką su į ją įvesta vaistine medžiaga, pagerindama ar pablogindama jos stabilumą, prisidėdama prie kliūčių jos išsiskyrimui ir absorbcijai, sustiprindama ar silpnindama jos farmakologinį ir gydomąjį poveikį, taip pat reikšmingai paveikdama įvairių šalutinis poveikis vaistinė medžiaga.

Jei bazė nėra konkrečiai nurodyta, tada gaminant akių tepalus pagal GP X 709 straipsnį, kuriame išdėstyti bendrieji akių tepalų reikalavimai, naudojama jau minėta 10 dalių bevandenio lanolino ir 90 dalių vazelino kompozicija. Visos vandenyje tirpios vaistinės medžiagos (druskos

alkaloidai, novokainas, sidabro preparatai ir kt.) ištirpinami minimaliame kiekyje injekcinio vandens ir tik po to jie įpilami į bazių sudėtį. Netirpios arba sunkiai tirpios medžiagos - geltonasis gyvsidabrio oksidas, bazinis bismuto nitratas, amidochloridas ir gyvsidabrio monochloridas, kseroformas, cinko oksidas, vario citratas įpilamos į pagrindą geriausių miltelių pavidalu, po to, kai kruopščiai šlifuojamas nedideliu kiekiu skysto parafino, glicerino ar vandens, atsižvelgiant į kokia kompozicija pagrindas bus naudojamas tepalui gaminti.

Netirpių vaistų pasiskirstymo vienodumo pagrinduose tikrinimas atliekamas pagal GF X vizualiai naudojant skaidres. Tačiau labiau tobula tam tikslui naudoti specialius nuskaitymo mikroskopus su ekranu, kurie įrodė save pramoniniu būdu gaminant tepalus.

Akių tepalams fasuoti dažniausiai naudojami metaliniai vamzdeliai su lakuotu vidiniu paviršiumi, kad metalas nesiliestų su vaistu. Vis dėlto metaliniai vamzdžiai neturėtų būti naudojami pakuojant tepalus, kurių sudėtyje yra ingredientų, kurie gali sąveikauti su metalais. Polimerinės medžiagos vienkartiniam tepalų pakavimui tampa vis labiau paplitusios.

Kietos vaisto formos akims.charakteristika ir nomenklatūra.

Kietos vaisto formos akims yra oftalmologinės tabletės, milteliai ir pieštukai.

Akių piliulės. Tai yra dozavimo forma, gaunama suspaudžiant planšetinius kompiuterius. Akių piliulės yra dvejopos.

tikslas: jie gali būti naudojami tiesiogiai dedant už apatinio voko, arba naudojami iš anksto ištirpinti, norint gauti akių lašus arba, rečiau, akių losjonus. Abiem atvejais tabletės turi lengvai ištirpti be likučių tinkamame tirpiklyje (paprastai injekciniame vandenyje) ir neturi turėti dirginančių ar traumuojančių akių komponentų.

Šio tipo tabletės pasirodė praėjusio amžiaus pabaigoje, kai amerikiečių firmos Burrow Welkam ir Park Davis pradėjo gaminti akių tabletes, kurių pagrindą sudaro pieno cukrus ir tirpus krakmolas. Rusijoje pirmosios akių tabletės buvo pagamintos 1898 m., Jose buvo kokaino ir atropino mišinys. Jie lengvai ištirpsta vandenyje ir, patekę į apatinį junginės maišelį, sukėlė silpną, greitai praeinantį akių dirginimą. Vėliau Rusijoje pradėtos vartoti tabletės iš užsienio. Taigi, 1912 m. A. S. Chemolosovas išbandė užsienyje pagamintų akių tablečių, pagamintų pieno pieno pagrindu, poveikį. Tabletės buvo paruoštos steriliomis sąlygomis, jose buvo tais metais oftalmologijoje plačiai naudojamos vaistinės medžiagos - kokainas, atropinas, pilokarpinas, dioninas, cinko sulfatas ir kt. Jų tirpimas akyje buvo tik kelios sekundės.

M. M. Budzko (1910), ištyręs 45 oftalmologinių tablečių tabletes, priėjo prie išvados, kad vaistų poveikis klojant tabletes junginės maišelyje pasireiškia ryškesniu laipsniu ir ilgesnį laiką, palyginti su tų pačių medžiagų naudojimu oftalmologine forma. lašai. Neigiamas aspektas yra tik tai, kad tabletėse yra pagalbinių medžiagų, kurios dirgina junginę.

Laikui bėgant, oftalmologinės tabletės pamažu paseno ir jomis grįžo tik per Antrąjį pasaulinį karą, o vietoj presuotų tablečių pradėtos ruošti trituracijos tabletės, t.

gaunamas sudedant sudrėkintą tabletės masę į mažas formas, po to džiovinant. Tokios tabletės yra mažiau patvarios ir porėtos nei suspaustos, todėl ašariniame skystyje jos lengviau ir greičiau ištirpsta. 1944 m. N. N. Solomnik pasiūlė metodą, kaip paruošti akių trečiojo tabletės, sveriančias 0,003 g, 3 mm skersmens ir 0,37 mm aukščio, kuriose yra 0,00015 g pilokarpino. Likuolis buvo naudojamas kaip užpildas. Stikliniuose mėgintuvėliuose supakuotos tabletės buvo sterilizuotos 115 ° C temperatūroje 30 minučių; patekę į junginės maišelį, jie labai greitai ištirpsta.

Milteliai. Sterilūs dulkių milteliai aseptinėmis sąlygomis ruošiami iš geriausio išsisklaidymo vaistų, o netermobilios medžiagos papildomai sterilizuojamos termiškai (pavyzdžiui, daugelis sulfanilamido preparatų yra sterilizuojami sausu karščiu 150 ° C temperatūroje 15–30 minučių).

Pieštukai. Pieštukai, naudojami oftalmologijoje gleivinės kauterizacijai (kurių sudėtyje yra sidabro nitrato, alūno, vario sulfato ir kt.), Gaunami ištirpinant druską ir pilant ją į specialias formas, kur jie sukietėja, arba ją išvyniojant. Pastaruoju atveju vaistinės medžiagos sumaišomos su pastos pagrindu. Išdžiūvę lazdelės džiovinimo metu praranda drėgmę ir sukietėja.

Išvardytos dozavimo formos neapsiriboja galimybe vartoti vaistines medžiagas oftalmologijoje. Tarp perspektyvių šiuo atžvilgiu turėtų būti farmaciniai aerozoliai - palyginti nauja vaisto forma, sukurta remiantis naujausiais mokslo laimėjimais ir taikant biofarmacijos principus. Aerozolio dalelės gerai adsorbuojamos ant gleivinės, o tai užtikrina greitą vaistinės medžiagos absorbciją. Aerozolių naudojimas neskausmingas, jų vartojimas gali žymiai padidėti

terapinis vaistų veiksmingumas dėl didelės dalelių dispersijos.

Asortimentas ir charakteristikosfilmų formuotojai.

Akių plėvelės (Membranulae ophthalmicae). Tai yra kietos ovalios plokštės su lygiais kraštais, kurių ilgis 9,0–6,0 mm, plotis 3,0–4,5 mm, storis 0,35 mm ir vidutinis svoris 0,015 g. Jos pagamintos iš biologiškai tirpių ir suderinamų su audiniais ir polimeriniu akių skysčiu. Į plėvelių sudėtį įvedamos vaistinės medžiagos.

Oftalmologinės vaistinės plėvelės (GLP) turi keletą pranašumų, palyginti su akių tepalais, emulsijomis ir kt. Jų pagalba galima pratęsti veikimą ir padidinti vaistų koncentraciją akies audiniuose, sumažinti injekcijų skaičių nuo 5-8 iki 1-2 kartų per dieną, GLP. sudėti į junginės maišelį, 10–15 s jie sudrėkinami tepimo skysčiu ir tampa elastingi. Po 20-30 minučių plėvelė virsta klampia polimerų krūva, kuri visiškai ištirpsta po 75-90 minučių, sukuriant ploną vienodą plėvelę.

Plėvelės formavimui naudojamas poliakrilamidas arba jo kopolimerai su akrilo ir vinilo serijų monomerais, polivinilo alkoholis, NaKMU. Visos Rusijos medicinos technologijos tyrimų institutas pasiūlė HFR (VFS-42-439-75) pagrindą, kurį sudaro 60 dalių akrilamido kopolimero, 20 dalių vinilo pirolidono, 20 dalių etilo akrilato ir 50 dalių plastifikatoriaus - polietilenglikolio sukcinato.

Akių filmų gamyba.

SODI gavimas yra toks. Reaktoriuje gaunamas 16–18% polimero tirpalas. Komponentai sumaišomi su 96% etanoliu, kad jie atsilaisvintų, tada pridedamas vanduo, mišinys pašildomas iki 50 ° C ir maišomas iki visiško ištirpimo, atšaldomas iki 30 ° C ir filtruojamas per kalico sluoksnį. Atskirai paruošiamas vaisto tirpalas ir įpilamas į polimero tirpalą.

Gauta kompozicija homogenizuojama maišant 1 valandą ir 2 valandas centrifuguojama, kad būtų pašalinti oro burbuliukai. Gautas tirpalas, naudojant specialų įtaisą, dedamas dviem sluoksniais (per plyšį) ant metalinės juostelės paviršiaus, apdoroto etanoliu ir judantis 0,13–0,14 m / min greičiu, džiovinamas kameroje su penkiomis džiovinimo zonomis nuo 40 iki 48 ° C. atšaldoma iki 38 ° C ir pašalinama plėvelė iš metalinės juostos ritinio pavidalu, kurio skersmuo 30 mm Paliekama 6-8 valandas, kad būtų pašalinti deformacijų įtempiai, supjaustyti juostelėmis ir naudojant antspaudą gauti reikiamo dydžio HFD. Įpakuokite 30 vienetų HLP į specialius dozavimo dėklus, užtikrindami sandarumą ir aseptines sąlygas laikymo ir naudojimo metu. Taip pat naudojamos kontūro elementų pakuotės iš aliuminio folijos ir polivinilchlorido plėvelės iš 10 GLP, kurios dedamos į kartonines dėžutes po 20–100 vienetų. Sterilizacija atliekama γ švitinimo būdu, kai dozė yra 20 kGy, arba apdorojant etileno oksido ir anglies dioksido mišiniu. Sterilumas išlieka visus metus. HFP kokybės vertinimas atliekamas atsižvelgiant į fizikines ir chemines savybes: paviršiaus šiurkštumą, įtrūkimus, įtrūkimus, elastingumą, stiprumą, blizgesį. Medicinos pramonė gamina akių plėveles su pilokarpino hidrochloridu, neomicinu, dicainu, natrio piridazinu ir florenaliu.

Žadama vaisto forma yra intraokulinės vaistų plėvelės (ILP), pagamintos kolageno pagrindu su gentamicinu arba kanamicino sulfatu ir trimekainu. Planuojamos chirurginės intervencijos metu jie patenka į priekinę akies kamerą, palaipsniui išskirdami vaistines medžiagas ir pašalindami antrinę infekciją. 10-tą dieną HLP visiškai ištirpsta.

Be GLP, naudojami lameliai - maži želatininiai ovalūs diskai, kurių skersmuo 3 mm. Želatinos masės sudėtis yra suleidžiama įvairiomis vaistinėmis medžiagomis. Terapiniais tikslais naudojami specialūs kontaktiniai lęšiai - želatina arba iš poliglicerilmetakrilato pavidalo puodeliai, užpildyti vaistinėmis medžiagomis, kurie vartojimo metu lėtai išsiskiria, užtikrinantys ilgalaikį veikimą. Vienkartinės oftalmologinės dozavimo formos yra minimalios - talpyklos, pagamintos iš polimero, kurių talpa nuo 4 iki 12 tirpalo arba 0, 5 g tepalo. Minimalus bruožas yra tas, kad jie lengvai atidaromi ir leidžia lengvai dozuoti vaistą, išspaudžiant turinį ant gleivinės. Išvados ir pasiūlymai.

Plačiai naudojami akių praktikoje, lašai ir tepalai, kaip vaisto formos, nevisiškai tenkina oftalmologų reikalavimus. Priežastys: 1) palyginti trumpas terapinio veikimo laikotarpis; 2) dirginimas, susijęs su naudojamais pagrindais ir dažnu vaisto vartojimu; 3) dozės netikslumas vartojant vaistą; 4) pakartotinio vartojimo metu atsirasti alerginių reakcijų į vaistą galimybė.

Pailginti vaistų poveikį oftalmologijoje galima padidinus akių lašų klampumą. Akių lašų klampumą galima padidinti dviem būdais: pridedant didelės molekulinės masės medžiagų (IUD) arba pakeičiant distiliuotą vandenį įvairiais aliejais. Tačiau pastarasis metodas pacientui dažnai yra nemalonus, nes aliejinė plėvelė, kaip jau pažymėta, pablogina regėjimą.

Papildoma TVS buvo priimtinesnė. Pramonė gamina kai kuriuos akių lašų receptus, pridedant MC tirpalo. Tačiau oftalmologai nerekomenduoja dažnai vartoti MC, nes

tai gali atidėti ragenos epitelio atstatymą. PVA rastas gydant opas, nudegimus ir kitas ragenos ligas. Jo teigiamos savybės yra suderinamumas. su daugumavaistinės medžiagos ir konservantai, naudojami akių praktikoje.Dėl greito tirštėjimo PVA tirpalai naudojamikoncentracija ne didesnė kaip 2%.

Nuorodos1.Gendrolis Y.A. Oftalmologinės vaisto formos - M., 1988. - 256 psl.

2. Valstybinė SSRS farmakopėja, E-11 leidimas - M., 1987, - t. 1336 s, M., 1990.- T. 2 -397s.

Z. Muravjovas I.A. Vaistų technologija: vadovėlis 2 tomais. - M., 1980.-1 tomas 390 s, 2 tomas -704 s.

4. Vaistininko vadovas / Red. „Tentsovoi A.I.-M“, 1981.-383p.

5. Dozavimo formų technologija: 2 vadovėlių vadovėlis, 1 tomas / Red. T.S. Kondratieva.-M., 1991.-496s, 2 tomas / Red. L. A. Ivanova – M., 1991. – 554C.

Turinys:
Įvadas ………………………………………………………… ………… .. 3 puslapis
Tikslai ……………………………………………………………………………………………………………………… 4
Akių lašai ……………………………………………………………… 5 puslapis
Vidaus farmacinių preparatų lašų formavimas .............................................. 11 puslapis

Oftalminės suspensijos ir emulsijos ………………………………………………… 12 psl

Akių tepalai …………………………………………………………………… .. 13 puslapis
Oftalmologinių dozavimo formų atostogos ir paruošimas
Išvada …………………………………………………………………………… .. 20 puslapis
Naudotos literatūros sąrašas ……………………………………… ... 21 psl

Įvadas

Oftalmologinės vaisto formos užima ypatingą vietą tarp kitų vaistų dėl jų vartojimo ypatumų ir dėl šio preparato susidarymo. Akies rezorbcijos sritis yra ragena, tipiškas lipoidinis barjeras, kurio storis yra apie 1 mm. Jis gerai pralaidus riebaluose tirpiems vaistams. Už lipidų barjero yra vandens kamera. Tikėtinas poveikis vartojant oftalmologinius vaistus yra tai, kad vaistui yra akių audiniai, todėl būtina įveikti lipidų ir vandens barjerus. Oftalmologinių vaistų paruošimas yra svarbus farmacijos darbo skyrius, reikalaujantis griežtai laikytis specialių taisyklių.

Oftalmologinėje praktikoje naudojami įvairūs vaistai, siekiant sukurti vietinį poveikį diagnostiniais ar terapiniais tikslais ir realizuoti farmakologinį poveikį gretimuose audiniuose.

Iš oftalmologijoje naudojamų vaistų formų naudojami lašai, tepalai, losjonai, akių purškikliai ir plėvelės akims. Didžiausią susidomėjimą kelia akių lašai ir tepalai tiek pagal gamybos apimtį farmacijos įmonėse, tiek pagal pardavimą per vaistinių tinklus.

Ne mažiau svarbi užduotis yra sukurti paprastą, patogią, estetinę, informatyvią ir ekonomiškai perspektyvią oftalmologinių vaistų pakuotę, leidžiančią ilgą laiką laikyti sterilioje ir chemiškai nepakitusią būseną bei užtikrinti vartojimo greitį. Pastaruoju metu praktinė buferio pakuotė buvo įtraukta į kasdienį gyvenimą.

Tikslas: akių lašų ir tepalų, kaip patogiausios ir veiksmingiausios vaisto formos, tyrimas. Pramoninėje gamyboje yra paruošiamos įvairios vaisto formos, tačiau akių tepalai ir lašai yra patys svarbiausi, nes jų pagalba sukuriamas optimalus šių dozavimo formų terapinis poveikis ir lengvas vartojimas. Akių ligų skaičiaus padidėjimą lemia daugybė veiksnių, įskaitant neigiamas aplinkos sąlygas, technogeninę įtaką, regos organo apkrovą, kuri didėja vystantis civilizacijai. Visi oftalmologinei praktikai skirti vaistai yra ypatinga vaistų grupė. Tai lemia kelios socialinio, medicininio ir farmacinio pobūdžio priežastys: išskirtinis regėjimo organo vaidmuo užtikrinant žmogaus gyvenimo lygį ir kokybę; ypatingas anatominių, biofizinių ir fizikinių-optinių regos mechanizmų sudėtingumas ir specifiškumas; vaistinio poveikio priekinėje akies dalyje galimybė ir būtinumas; griežti oftalmologinių dozavimo formų kokybės ir saugos reikalavimai; dideli technologiniai sunkumai kuriant kompozicijas ir technologijas. Tačiau toli gražu ne visada, naudojant akių lašus, pasiekiamas visas terapinis poveikis, didesnis poveikis bus pasiektas, jei naudosite lašų ir tepalų derinį.

Akių dozavimo formos

Akių lašai - skystos vaisto formos, kurios yra vandeniniai arba aliejiniai tirpalai, ploniausios vaistinių medžiagų suspensijos ar emulsijos, dozuojamos lašais. Vandeniniai tirpalai. Kadangi šie tirpalai yra skirti tokiam subtiliam ir jautriam organui kaip akis, be to, vis dar sergantys, jie turi būti paruošti tokiomis sąlygomis.

Sterilumas. Akių lašai turi būti sterilūs, nes akies junginės turi būti apsaugotos nuo infekcijos. Paprastai užsikrėtimą užkerta lizocimas, esantis laktimale, kuris lizuoja mikroorganizmus, patenkančius į junginę. Akių ligų atvejais ašariniame skystyje paprastai yra mažai lizocimo, o akių junginė nėra apsaugota nuo mikroorganizmų poveikio. Akies užkrėtimas nesteriliais lašais gali sukelti rimtų pasekmių (kartais sukelti regėjimo praradimą). Poreikį aseptinėmis sąlygomis gaminti akių lašus, tepalus ir losjonus lemia tai, kad šios formos tepamos ant akių junginės, kuri gali užsikrėsti. Paprastai ašarų skystyje yra speciali antibiotinė medžiaga - lizocimas, turintis savybę sunaikinti į konjunktyvą patenkančius mikroorganizmus. Sergant daugeliu ligų, lazeriniame skystyje yra mažai lizocimo, o akis yra veikiama mikroorganizmų.
   Ruošiant akių lašus, jų sterilumas lengvai pasiekiamas sterilizuojant ir naudojant asepsį. Tačiau jau pirmą kartą naudojant (atidarius buteliuką), lašai yra pasėjami mikroflora. Šiuo atžvilgiu kartu su terminiu sterilizavimu į akių lašus reikia įpilti konservantų, kad būtų išlaikytas sterilumas tiek laikant, tiek pakartotinai naudojant.
Akių lašų sterilizavimo metodai:
   Akių lašų terminio sterilizavimo metodo pasirinkimą lemia vaistinių medžiagų stabilumas tirpaluose šildant. Sterilizacija garais atliekama 8 minutes esant slėgiui 120 ° C temperatūroje arba 30 minučių 110 ° C temperatūroje. Tai yra patikimiausias ir efektyviausias termostabilių medžiagų tirpalų sterilizavimo metodas. Mažiau stabilios medžiagos sterilizuojamos skystu garu 100 ° C temperatūroje 30 minučių. Akių lašų sterilumas pasiekiamas tais pačiais metodais kaip injekcinių tirpalų sterilumas - paruošimas aseptinėmis sąlygomis ir naudojant vieną ar kitą sterilizacijos metodą. Akių lašų sterilizavimo būdas priklauso nuo tirpaluose esančio vaisto atsparumo temperatūros poveikiui.
   Bakterijų filtravimas aseptinėmis sąlygomis per mikroporinius (porų skersmuo 1–2 mikronus) sterilius filtrus dažniausiai naudojamas gamykloje.
   Nepriklausomai nuo sterilizacijos metodo, akių lašus reikia paruošti aseptinėmis sąlygomis. Ypatinga reikšmė yra aseptinis akių lašų - nesterilizuotų termolabių medžiagų tirpalų - gamyba.
Sovietų mokslininkai tyrė daugybę medžiagų kaip akių lašų konservantus. Šie antiseptikai yra veiksmingiausi nuo patogeninių stafilokokų, šieno ir Escherichia coli, mėlynai žalių pūlių bakterijų, mielių, pelėsių ir grybų grybelių: mertiolatas, kurio koncentracija neviršija 0,005%, chlor-butanolio hidratas - 0,5%, benzalkonio chloridas-0, 01%, cetilpiridinio chloridas - 0,01%, fenilo gyvsidabrio nitratas (boratas, acetatas) - iki 0,004%, parahidroksibenzoinės rūgšties (nipagino ir nipazolo) metilo (2 dalys) ir propilo (1 dalis) esterių mišinys - iki 0,15 % ", chloramfenikolis - 0,2% kartu su 2% boro rūgštimi, taip pat kiti konservantai ir jų deriniai. Skaičiai skliausteliuose Ak nurodyti iš bendro tūrio tirpalo medžiagai procentą
   Vartojant akis, galima užkrėsti akių lašus. Į tirpalą patekusių mikroorganizmų dauginimąsi ir dauginimąsi į jo sudėtį pridedami kruopščiai atrinkti konservantai.
   Pramoninėje gamyboje akių lašai į lašintuvo vamzdelį ruošiami II švarumo klasės aseptikos sąlygomis. Patalpa ir įranga yra šlapiai išvalomi, dezinfekuojami 3–5% fenolio tirpalu ir 2 valandas sterilizuojami baktericidinėmis lempomis.
   Ištirpinimas atliekamas maišytuose rezervuarų reaktoriuose, tada išanalizuojamas ir paeiliui filtruojamas (pirmiausia gryninant nuo mechaninių priemaišų, o paskui - sterilizuojant). Gautas tirpalas dedamas į sterilizuotą aparatą vamzdelių lašintuvams užpildyti. Lašintuvo vamzdelis (jie susideda iš korpuso ir dangtelio su praduriamu kaiščiu), po pagaminimo, plaunamas distiliuotu vandeniu, išdžiovinamas, 2 valandas sterilizuojamas dujomis etileno oksido ir 10% anglies dioksido mišiniu 40-50 ° C temperatūroje, po to - lašintuvo vamzdelis. laikomi sterilioje patalpoje 12 valandų, kad iš jų būtų visiškai pašalintas etileno oksidas.
Užsukite dangtelius ant kūno, pripildydami vaistinės medžiagos tirpalo, uždarykite šiluminiu būdu, vienete, esant aseptinėms sąlygoms, esant per dideliam sterilios oro slėgiui. Toliau ant kūno dedamas užrašas su vaisto pavadinimu, jo koncentracija ir tūriu. Tuomet apžiūrimas juodai baltas fonas, apšviečiant 60 W elektrinę lempą, ar nėra mechaninių intarpų. Be vamzdelio lašintuvo, pagal GOST 17768-80, akių lašams pakuoti naudojami stikliniai buteliai su pipete su kamščiu, pagaminti iš nestabilizuoto mažo tankio polietileno. Vaisto tirpalas sterilizuojamas filtruojant, o pipečių kamščiai sterilizuojami dujomis etileno oksidu su 10% anglies dioksidu.
   Izotoniškumas. Akių lašams reikia izotonizuoti gerklų skysčius (išskyrus atvejus, kai vaistinės medžiagos yra skiriamos didelėmis koncentracijomis ir kartu su kollargolio ir protargolio tirpalais). Kai į akis patenka izotoninių tirpalų, atsiranda skausmas. Deja, visose vaistinėse nėra laikomasi privalomo akių lašų izotonizacijos principo. Jų darbą galima labai palengvinti, jei be izotoniško natrio chlorido tirpalo ar kito izotoninio tirpiklio leidžiama paruošti akių lašus, kurių vaistinių medžiagų koncentracija neviršija 3%, be jokių skaičiavimų. Kai kurios farmakopėjos (JAV) tai leidžia. Akių lašai turėtų būti laikomi specialiais receptais, kurių komponentai kartu padidina lašų osmosinį slėgį virš 1,1% ekvivalentinės natrio chlorido koncentracijos.
   Jei akių lašus gydytojas skiria hipotonine koncentracija, tokiu atveju gamindamas tirpalą, vaistininkas pats pasiekia izotoniškumą. Tokiu atveju, vadovaujantis Valstybinės farmakopėjos nuostatomis, naudojami izotoniniai natrio chlorido vaistinių medžiagų ekvivalentai.
   Paprastai ašarų skystis turi osmosinį slėgį, tokį patį kaip kraujo plazmoje ir izotoninį (0,9%) natrio chlorido tirpalą. Pageidautina, kad akių lašai turėtų tokį osmosinį slėgį. Leidžiami nukrypimai ir parodyta, kad akių lašai sukelia diskomfortą esant 0,7–1,1% koncentracijai.
Stabilumas Akių lašuose turi būti užtikrintas ištirpusių vaistinių medžiagų stabilumas. Terminis sterilizavimas (jei jis nebuvo atliekamas optimaliomis sąlygomis) ir ilgalaikis oftalmologinių tirpalų laikymas stikliniuose induose lemia daugelio vaistinių medžiagų (alkaloidų, anestetikų ir kt.) Sunaikinimą dėl hidrolizės, oksidacijos ir kt.
   Žinoma, turėtų būti priskirti stabilizuojantys veiksniai; konservantai, pH reguliuojančios medžiagos ir antioksidantai. Vaistines medžiagas, naudojamas kaip akių lašai, galima suskirstyti į tris grupes, atsižvelgiant į tirpalų, atitinkančių didžiausią stabilumą, pH.
Pirmai grupei priklauso alkaloidų ir sintetinių azotinių bazių druskos, taip pat kitos medžiagos, atsparios hidrolizei ir oksidacijai rūgščioje aplinkoje. Šias medžiagas rekomenduojama stabilizuoti boro rūgštimi, kurios koncentracija yra 1,9–2%. Boro rūgštis yra neveiksmingas akių lašų stabilizatorius - atropino sulfato, polikarpino hidrochlorido, skopolamino hidrobromido, dicaino ir novokaino tirpalai.
   Antrąją grupę sudaro vaistai, stabilūs neutralioje ar silpnai rūgščioje aplinkoje: benzilpenicilino, streptomicino, chloramfenikolio druskos ir kt. Tokiems vaistams stabilizuoti gali būti naudojami įvairūs buferiniai mišiniai, natrio citratas ir kt.
   Trečiajai grupei priskiriami vaistai, kurie yra stabilūs šarminėje aplinkoje: sulfacilo natris, norsulfazolio natris ir tt. Jie gali būti stabilizuojami kaustiniu natrio, natrio bikarbonatu, natrio tetraboratu ir buferiniais mišiniais, kurių šarminės pH vertės.
   Akių lašams - mažai oksiduojančių medžiagų tirpalams stabilizuoti naudojami antioksidantai, naudojami slopinti injekcinių tirpalų - natrio sulfito ir metabisulfito - oksidaciją. Pavyzdžiui, 30% sulfacilo natrio tirpalą galima veiksmingai stabilizuoti natrio metabisulfitu, kurio kiekis yra 0,5%, ir 1% etilo morfino hidrochlorido tirpalu, turinčiu tą patį antioksidantą, turinčiu 0,1%.
Pailginimas. Akių lašai turėtų turėti ilgiausiai išliekantį poveikį. Pratęsimą galima pasiekti padidinus vandeninių tirpalų klampumą. Laikoma, kad optimaliausias akių lašų klampumas yra 5-15 cP. Klampumas neturėtų viršyti 40-50 cP, nes tokiu atveju dozuoti bus sunku.
Įrodyta, kad šiam tikslui tinka polivinilo alkoholis, megilceliuliozė ir natrio karboksimetilceliuliozė. Šios medžiagos neturi matymo debesyje ir dėl savo gerų lipnių savybių užtikrina būtiną sąlytį su akimi, jos nedirgindamos. Praskiesti PVA ir Na-KMC (1.5) ir MC (0,5%) tirpalai lengvai sterilizuojami ir laikomi šaldytuve skaidrūs.
   Akių lašų trūkumas yra trumpas terapinio veikimo laikotarpis. Dėl to juos reikia dažnai montuoti, taip pat kyla pavojus akiai.
   Skaidrumas Akių lašai turi būti visiškai skaidrūs ir be suspenduotų dalelių, galinčių mechaniškai sužeisti akies membranas. Akių lašai turėtų būti filtruojami per geriausios kokybės filtravimo popierių, po filtru dedant nedidelę gabalėlį ilgo pluošto vilnos. Svarbu, kad po filtravimo tirpalo koncentracija ir jo bendra masė nemažėtų daugiau, nei leidžia nustatyti standartai. Viskas, kas buvo pasakyta apie nedidelio kiekio tirpalų filtravimą visiškai, visų pirma, yra susiję su akių lašais. Remiantis receptais, kurie dažnai randami receptuose, patartina kreiptis į vaistinėse esančius ruošinius, koncentratus, paruoštus laiku, kurie neleidžia filtruoti mažų skysčių.
Vidaus vaistinių ruošinių receptas. Lašai paruošiami aseptiniu būdu, izotonizuojami natrio chloridu, hermetiškai uždaromi, kad būtų galima patekti, ir sterilizuojami garais 100 ° C temperatūroje 30 minučių.
   Distiliuotas vanduo turi būti šviežiai virinamas. Riboflavinas vaidina svarbų vaidmenį palaikant normalią regėjimo funkciją akyje.
   Rp: „Novocaini 0.1“
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici g.s ut gražus sol. „Isotonica 10.0“
D.S 2 lašus 3 kartus per dieną
Ruošinyje reikia apskaičiuoti boro rūgšties kiekį, norint gauti izotoninį tirpalą. Aukščiau pateiktas receptas gali skirtis. Taigi vietoj novokaino gali būti paskirtas dicainas, o ne boro rūgšties tirpalas, lašų „atvejis“ gali būti užrašytas gyvsidabrio cianato santykiu 1: 5000 arba 1% rezorcinolio tirpalu. Vietoj boro rūgšties gali būti pridedamas alavas. Į receptą gali būti įtrauktas 1: 1000 tirpalas adrenalino hidrochlorido. Norėdami pagreitinti išdavimą, vaistinės dažnai įsigyja „panaudojimą“ lašeliams lašelių, kuriuose yra 0,25% cinko sulfato tirpalo 2% boro rūgšties tirpale.
Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0
DS. Akių lašai
Lašai sulfacilnatrio (albucido) paruošiami injekciniame vandenyje tam iš anksto nuplautame ir sterilizuotame inde, kuriame tai yra, įskaitant dozuojamąjį buteliuką. 2 g sulfacilo natrio ištirpinama 5 ml injekcinio vandens ir gautas tirpalas filtruojamas per mažą popierinį filtrą, iš anksto nuplautą injekciniu vandeniu į sausą sterilų buteliuką. Tada į tirpalą įpilama likusio vandens, praleidžiant jį per tą patį filtrą ir gaunant 10 ml tirpalo.

Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Aq. pro švirkšti. 10,0
MDS Akių lašai
Askorbo rūgštis ištirpinama injekciniame vandenyje. Riboflavinas yra vartojamas kaip 1: 5000 tirpalas (tuščias vaistinės viduje).

Akių suspensijos ir emulsijos

   Akių suspensijos yra geriausios vaistinių medžiagų miltelių suspensijos vandeninėje arba aliejinėje dispersinėje terpėje. Jie gaunami dispersijos metodu, kai suspensija, kai suspensija susidaro dėl laipsniško pradinių netirpių medžiagų dispersijos laipsnio sumažėjimo, t. šlifavimas arba kondensacija, kai suspensija susidaro padidėjus pradinės medžiagos dispersijos laipsniui, kuris anksčiau buvo joninio, molekulinio ar koloidinio dispersijos laipsnio rezultatas.
   Jei nugalite suspensijos nestabilumą nuosėdose ir išsaugote juose smulkias daleles, gaunami preparatai nesukelia nemalonių pojūčių pacientams ir turi tokį patį poveikį kaip akių lašai.
   Medicinos praktikoje naudojamos suspensijos akims yra paruoštos gamykloje, prieš naudojimą pakanka jas praskiesti vandeniu.
   Oftalmologijoje naudojamos emulsijos yra paruošiamos naudojant sterilius nevandeninius tirpiklius, kuriuose emulsuojami vaistinių medžiagų tirpalai. Vandeninės emulsijos fazės pH yra 4,5–7,0, palankiausias yra 6,0 pH.
   Pagal veikimo mechanizmą emulsikliai yra padalijami į paviršinio aktyvumo medžiagas, kurios stabilizuoja emulsijas daugiausia dėl to, kad smarkiai sumažėja paviršiaus įtempis fazės ribose; želėjančios medžiagos, stabilizuojančios emulsijas formuodamos stiprias adsorbcijos plėveles sąsajoje; mišrūs emulsikliai, dažniausiai naudojami akių praktikoje.
   Šiuo metu oftalmologijos suspensijų pavidalu naudojami steroidinių hormonų preparatai. Siekiant užkirsti kelią agregatų ar dribsnių, kurie mažai sudrėkinami dispersine terpe, sudarymui, į jų sudėtį rekomenduojama įpilti PEG-400 ir 0,1–0,15% natrio chlorido tirpalo.
Oftalmologijoje naudojamos emulsijos yra paruošiamos naudojant sterilius nevandeninius tirpiklius, kuriuose emulsuojami vaistinių medžiagų tirpalai. Taigi, pavyzdžiui, glaukomos gydymui siūlomos pilokarpino oftalmologinės emulsijos, kurių sudėtyje yra 0,25–8,0% pilokarpino hidrochlorido vandeninių tirpalų, 10–80% abejingo aliejaus ir emulsiklio tirpalo.
Akių tepalai
   Tepalai skirti tepti ant akių junginės, klojant po voką specialių mentelių pagalba. Akių tepalai turėtų būti gaminami atsižvelgiant į aukščiausią kokybę, ir juose turi būti kiečiausia fazė, kuri yra toliausiai. Kaip akių tepalų pagrindas naudojamas „akių tepalo“ veislės vazelinas ir šios vazelino įvairios proporcijos lydinys su lanolinu, dažnai turintys nedidelį kiekį vandens. Jei pagrindas nenurodytas, tada pagal Valstybinės farmakopėjos straipsnį Nr. 709, kuriame išdėstyti bendrieji akių tepalų reikalavimai, naudojamas 10 dalių bevandenio lanolino ir 90 dalių vazelino lydinys. Kai kuriais atvejais hidrofilinės bazės taip pat naudojamos kaip pagrindas akių tepaluose.
   Kartais kaip pagrindas naudojamas šviežiai paruoštas glicerino tepalas. Jis yra gana stabilus, atsižvelgiant į mikroflorą, staigiai hidrofiliškas ir neutralus. Glicerino tepalo trūkumas yra gana stiprus vandens geriamasis poveikis ir su tuo susijęs dirginantis poveikis, kurį šiek tiek sušvelnina tepalo sudėtyje esantis krakmolo gaubiamasis poveikis.
   Oftalmologiniai tepalai yra paruošiami aseptinėmis sąlygomis mažuose stikliniuose skiediniuose arba, dar geriau, ant matinio stiklo plokščių, naudojant plokščio stiklo pestles. Pastaruoju atveju homogeniškumas lengvai tikrinamas ištyrus ploną tepalo sluoksnį praleidžiamoje šviesoje.
Kadangi akies junginė yra labai subtili ir pažeidžiama gleivinė, akių tepalams keliami papildomi reikalavimai:

Pagrindiniai reikalavimai yra šie:

Reikalavimai akių tepalų pagrindams:

   Dažnai akių tepalų pagrindas yra vazelinas, kuriame nėra redukuojančių medžiagų, taip pat tokio vazelino lydinys su lanolinu, kartais su nedideliu kiekiu vandens. Į vazeliną įpilant vandens ir lanolino, susidaro „vandens-aliejaus“ emulsija ir užtikrinama būtina vaistų absorbcija. Grynas vazelinas turi vietinį poveikį, nes yra hidrofobinis ir blogai pasiskirsto junginėje.
   Jei gydytojas recepte nenurodė pagrindo, tada, remiantis Valstybine farmakopėja, reikia naudoti sterilų 10 dalių bevandenio lanolino ir 90 dalių „akių tepalams“ klasės vazelino mišinį. Mišinys turi būti sulydytas, perfiltruojamas per popierių piltuve karštam filtravimui ir dedamas į sausą, sterilizuotą indelį, įkaitintą, susietą su pergamentiniu popieriumi ir sterilizuojamas oro sterilizatoriuje 180 ° C temperatūroje 30 minučių arba 200 ° C temperatūroje 15 minučių. Laikyti tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje 2 dienas arba ne daugiau kaip 30 dienų 3–5 ° C temperatūroje.
   Visos tirpios vaistinės medžiagos patenka į akių tepalų sudėtį po privalomo ištirpinimo steriliame vandenyje. Netirpios arba sunkiai tirpios medžiagos - geltonasis gyvsidabris, bazinis bismuto nitratas, gyvsidabrio amidochloridas, gyvsidabrio monochloridas, kseroformas, cinko oksidas, vario citratas ir kt., Yra įpilamos į smulkių miltelių pavidalą, po to, kai kruopščiai sumaltas nedideliu kiekiu pagalbinio skysčio (skystas parafinas, glicerolis arba vanduo) priklausomai nuo bazės sudėties. Visos pagalbinės medžiagos, tepalo pagrindas, vaistinės medžiagos (termostabilios), skardinės yra sterilizuojamos pagal Valstybinės farmakopėjos instrukcijas.
   Gaminant tepalus, vartojamos vaistinės medžiagos turi turėti optimalų pasiskirstymo laipsnį. Reikiamas dispersijos laipsnis pasiekiamas ištirpinant steriliame vandenyje arba kruopščiai sumalant nedideliame vandens kiekyje arba susijusioje bazėje, tada sumaišius su tepalo pagrindu.
Tobulėjant akių tepalų technologijai, prisidedama prie kryptingo naujų tepalų bazių srauto, ypač naudojant karbopolio gelį. Karbopolio gelio pagrindu paruošiami tepalai su priešuždegiminiais vaistais ir vitaminais.
   Akių tepalų formuluotė yra įvairi. Tai daugiausia dvivalentės ir sudėtingesnės dispersinės sistemos.
   Geltonas gyvsidabrio tepalas (akių tepalas) - „Unguentura Hydrargyrixydi flavi“. Tepalas yra oficialus pagal GFH receptą (straipsnis Nr. 343), jame yra 2% gyvsidabrio geltonojo oksido:
Rp .: Hydrargyri oxydi flavi 2.0 01.
   Vaselini 2.0 Vaselini 80.0 v
   Lanolini anhydrici 16.0

Tepalo pagrindas yra vazelino (5 dalys) ir lanolino lydinys “(1 dalis). Geltonasis gyvsidabrio oksidas: kruopščiai sutrinamas skystu parafinu, po kurio sterili, beveik atvėsinta bazė sumaišoma dalimis. Tepalas visada paruošiamas ex tempore. Jie laikomi nuo saulės spindulių apsaugotoje vietoje, nes geltonas gyvsidabrio oksidas, veikdamas šviesą, suyra išskirdamas metalinį gyvsidabrį, taip pat „gali sąveikauti su lanolino riebalų rūgštimis, sudarydamas nuodingas gyvsidabrio muilus. Gamindami šį tepalą, nenaudokite metalinių mentelių.
Rp .: „Cupri citratis 0.3“
   Ung. Glicerinas 10,0
   M. f. ung.
   DS. Lombardas amžinai 2–3 kartus per dieną
Pirmiausia pagal receptą GF1X paruoškite glicerino tepalą (tepalą sudaro 93 g glicerino ir 7 g kviečių krakmolo). Norėdami tai padaryti, kviečių krakmolas kruopščiai sumaišomas su tokiu pačiu kiekiu vandens porcelianiniame puodelyje, po kurio pridedama glicerino. Maišant, mišinys atsargiai kaitinamas ant grotelių ant silpnos ugnies, kol gaunama vienoda permatoma masė. Šviežiai paruoštas tepalas savaime yra sterilus. Vario nitratas kruopščiai sutrinamas keliais lašais vandens, tada pagrindas maišomas dalimis.
Formuojant akių tepalus, dažnai randami tepalai su antibiotikais, kurie paruošiami aseptinėmis sąlygomis.
Rp .: Benzylpenicillini - Natrii 100 000 ED
   Lanolini
   Vaselini pro oculis aa 5.0
   M. f. ung.
   DS. Lombardas amžinai 2–3 kartus per dieną
Pirmiausia paruoškite pagrindą, kuris sterilizuojamas sausu karščiu. Tuo pat metu sterilizuojamas skiedinys, pestas ir temperamentinis indas. Steriliame skiedinyje benzilpenicilino-natrio druska kruopščiai sumaišoma su nedideliu kiekiu bazės, po to likusi dalis sumaišoma dalimis.
Oftalmologinių dozavimo formų atostogos ir paruošimas
Oftalmologiniai vaistai išrašomi iš vaistinių steriliuose hermetiškai uždarytuose induose. Akių lašai išleidžiami į penicilino buteliukus, hermetiškai uždaromi guminiais kamščiais ir aliuminio dangteliais, naudojant „Islamgulov“ aparatą.
Oftalmologiniai tepalai išleidžiami į porcelianinius ar stiklinius indelius (jei reikia, į oranžinį stiklą), taip pat į metalinius ar plastikinius vamzdelius. Vamzdeliai užpildomi specialiais steriliais prietaisais, veikiančiais švirkšto principu. Metaliniai vamzdžiai neturėtų būti naudojami tepalams, kuriuose yra ingredientų, galinčių sąveikauti su metalais, pakuoti. Vamzdeliuose gali būti užsukamų antgalių, leidžiančių patekti į akių vokų tepalą.
   Ant pakuočių su akių lašais ir akių tepalais klijuojamos rausvos spalvos etiketės.
Akių losjonai ir skalavimo priemonės išleidžiami į sterilius butelius su sandariais kamščiais.
Visi oftalmologiniai vaistai turėtų būti laikomi gerai uždarytoje talpykloje, vėsioje, tamsioje vietoje su etikete „Laikyti vėsioje ir tamsioje vietoje“.

Išvados
Akių ligos yra vienos pavojingiausių, nes didžiąją dalį informacijos apie mus supantį pasaulį gauname naudodamos jas. Dėl akių ligų gali visiškai ar iš dalies prarasti regėjimas, o tai turės tiek socialinę, tiek ekonominę reikšmę.
Vystant vaistus, tobulėja vaistų gamyba, plečiamas jų asortimentas, gerėja pagamintų preparatų kokybė - tai patvirtina ir oftalmologinių vaistų plėtros dinamika. Didelės mokslinės ir technologinės pastangos buvo padarytos siekiant pagerinti šias dozavimo formas. Vyksta darbas stiprinti jų vaistinį poveikį, tam kuriamos naujos veikliosios medžiagos, tiriamas įvairių jų derinių poveikis, pailginamas vaistinės medžiagos veikimo (pratęsimo) laikas. Taip pat kuriami kombinuoti vaistai, siekiant pagerinti akių ligų, daugiausia glaukomos, gydymą ir pacientų gydymo tobulinimą. Šiuose vaistuose yra medžiagų, turinčių skirtingą antihipertenzinio veikimo mechanizmą ir kartu vartojant pasireiškia adityvus poveikis, o tai savo ruožtu turi įtakos oftalmologinių ligų lygio sumažėjimui tarp gyventojų.

Nuorodos:
1. Pramoninė narkotikų technologija: Uch., 2 tomai. Chueshov V. I., Chernov M.Y., Khokhlova L.M. X .: MTK - knyga; NFAA leidykla, 2002 m.
2. Dozavimo formų technologija. 1, 2 tomai. L.A. Ivanova M., 1991 m

4.XI SSRS valstybinė farmakopėja. Tomas 1, 2. M .: Medicina, 1987 (1 leidimas), 1989 (2 leidimas).

5.Muravievas I.A. Vaistų technologija. Iš 2 tomų. M., 1980 m

Akių lašai yra vandeniniai arba aliejiniai tirpalai arba geriausios vaistų suspensijos. Kaip ir kiti akims skirti vaistai, jie turi būti sterilūs, stabilūs, be mechaninių priemaišų, matomų plika akimi.

Pagrindiniai akių lašų reikalavimai yra išdėstyti GFH bendrame straipsnyje Nr. 319.

Ruošiant akių lašus, jų sterilumas užtikrinamas terminiu sterilizavimu (jei tai leidžia vaistinės medžiagos stabilumas) ir pririšimu prie asepsio. Bet jau pirmą kartą naudojant (susijęs su buteliuko atidarymu), lašai pasėjami su mikroflora. Kartu su terminiu sterilizavimu antimikrobinės medžiagos patenka į daugumą vaistinių preparatų paruoštų akių lašų, \u200b\u200bkad būtų išlaikytas sterilumas, kaip ir laikymo metu. todėl pritaikius. Tai apima mertiolatą (0,005 proc. ), etanolio gyvsidabrio chloridas (0,01%), citilpirimidino chloridas (0,01%), chloretonas (0,6%), nipaginas (0,1%), chloramfenikolis (0,15%), benzilo alkoholis (0,9%). . Aktyviausias antimikrobinis poveikis užtikrinamas esant boro rūgščiai.

Akių lašai turi būti izotonizuoti ašarų skysčio atžvilgiu. Patekus į akis. neatsiranda izotoninių tirpalų skausmas, kurį sukelia ašarinio skysčio ir tirpalo osmosinio slėgio skirtumas. Akių lašai izotonuojami, juos paruošiant izotoniniame natrio chlorido tirpale (0,9 ± 0,2%) arba kitame izotoniniame tirpiklyje. Kai vaistų, esančių akių lašuose, koncentracija didesnė kaip 4%, izotonizacijos nebereikia, nes tokių tirpalų osmosinis slėgis artėja prie ašarinio skysčio osmosinio slėgio.

Kadangi injekcinis vanduo dažniausiai naudojamas kaip akių lašų tirpiklis, jų terapinio poveikio laikotarpis yra trumpas, todėl pacientas turi atlikti dažnus įpylimus, o tai savo ruožtu gali turėti neigiamos įtakos akiai: dažnai yra alergija vaistinei medžiagai, padidėja infekcijos tikimybė. Šiuo atžvilgiu pageidautina pailginti vaistų, vartojamų kaip akių lašai, veikimo trukmę. Tai buvo įmanoma įvedant medžiagas, kurios padidina tirpalo klampumą. Kaip pastarasis, gali būti naudojamas polivinilo alkoholis, metilceliuliozė (1% tirpalo pavidalu) arba natrio karboksimetilceliuliozė.

Akių lašuose taip pat turi būti užtikrintas vaistinės medžiagos stabilumas. Šiluminis sterilizavimas ir ilgalaikis akių tirpalų laikymas stiklinėje taroje lemia daugelio vaistinių medžiagų (alkaloidų, skausmą malšinančių vaistų ir kt.) Sunaikinimą dėl oksidacijos, šarminės hidrolizės ir kt., Vaistinėse gaminant akių lašus, dažnai reikia juos stabilizuoti, t. - pridedant pagalbinių medžiagų, kurios padidina vaistų atsparumą neigiamam poveikiui.

Akių lašelių stabilizavimui naudojamos cinko druskos, kai kurie alkaloidai, novokainas, mezatonas. izotoninis boro rūgšties tirpalas (1,9%). Adrenalino ir fizostigmino druskos kiekvienam 100 ml tirpalo pridedama 100 mg natrio sulfito. Atropino, efedrino, pilokarpino ir skopolamino druskų tirpalai stabilizuojami naudojant natrio chloridą, mono- ir dipakeistą natrio fosfatą.

Norint atsikratyti suspenduotų dalelių, galinčių mechaniškai sužeisti akių membranas, akių lašai filtruojami per geriausios kokybės filtravimo popierių, o po filtru dedamas nedidelis pluoštas ilgo pluošto vatos. Svarbu užtikrinti, kad po filtravimo tirpalo koncentracija ir bendras tūris nesumažėtų daugiau, nei leidžia nustatyti standartai.

Gaminant akių lašus, kurių receptai dažnai būna vaistinėse, patartina kreiptis į vaistinės vidaus ruošinius - koncentratus, skirtus nurodytam laikotarpiui. Tai pagreitina akių lašų paruošimą ir pašalina poreikį filtruoti nedidelius skysčių kiekius. Koncentruoti tirpalai, naudojami akių lašams, taip pat patys lašai, laikantis GFC nurodymų, turėtų būti paruošti aseptinėmis sąlygomis.

Nr. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Akių lašai

Lašai sulfacilnatrio (albucido) paruošiami injekciniame vandenyje tam iš anksto nuplautame ir sterilizuotame inde, kuriame tai yra, įskaitant dozuojamąjį buteliuką. 2 g sulfacilo natrio ištirpinama 5 ml injekcinio vandens ir gautas tirpalas filtruojamas per mažą popierinį filtrą, iš anksto nuplautą injekciniu vandeniu į sausą sterilų buteliuką. Tada į tirpalą įpilama likusio vandens, praleidžiant jį per tą patį filtrą ir gaunant 10 ml tirpalo.

Nr. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001

Ac. askorbinici 0,1

Aq. pro švirkšti. 10,0

MDS Akių lašai

Askorbo rūgštis ištirpinama injekciniame vandenyje. Riboflavinas yra vartojamas kaip 1: 5000 tirpalas (tuščias vaistinės viduje).

Nr. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0

DS. 1-2 lašai į kiekvieną akį 3-4 kartus per dieną

Kadangi recepte nurodytas pilokarpino hidrochlorido tirpalas yra labai hipotoniškas ir sukelia diskomfortą patekus į akis, jis turi būti izotonizuotas natrio chloridu. Atitinkamas izotoninių ekvivalentų skaičiavimas pateiktas GF p. 997. Iš farmakopėjos lentelės (taip pat šio vadovo skyriuje „Injekciniai tirpalai“) matyti, kad pilokarpino hidrochlorido izotoninis natrio chlorido ekvivalentas yra 0,22, tai yra, 1 g pilokarpino hidrochlorido sukuria tą patį osmosinį slėgį kaip 0. 22 g natrio chlorido. Todėl, norėdami pasiekti tirpalą iki izotoninės natrio chlorido koncentracijos, turėtumėte:

Svertinis natrio chlorido kiekis ištirpinamas injekciniame vandenyje, per pusę šio tirpalo (5 ml) ištirpinama 0,1 g pilokarpino hidrochlorido, perfiltruojama į išpylimo kolbą per išplautą filtrą, o likęs tirpalas įpilamas į tirpalą per filtrą. Kolba ruošiama atostogoms, atsimenant, kad pilokarpino hidrochloridas yra A sąrašo medžiaga. Etiketė „Laikykitės atsargumo“ yra klijuota.

Nr. 138. Rep .: Novocaini 0,1

Zinci sulfatis 0,025

Ac. borici q. s. ut f. sol. izotonika 10.0

DS. 2 lašai 3 kartus per dieną

Recepte numatyta apskaičiuoti reikiamą boro rūgšties kiekį izotoniniam tirpalui gauti, kuris atliekamas panašiai kaip aukščiau pateiktas pavyzdys. Norėdami pagreitinti atostogas, taip pat galite naudoti tuščiąjį „0,25% cinko sulfato tirpalą 2% boro rūgšties tirpale“, kurį reikia išgerti 10 ml, ištirpinant jame 0,1 g novokaino.

Į akių lašus plačiai skiriami antibiotikai, ypač streptomicino sulfatas ir chloramfenikolis. Norint padidinti stabilumą, akių lašai su antibiotikais paruošiami steriliuose buferiniuose tirpaluose. Taigi, pavyzdžiui, akių lašai su chloramfenikoliu yra paruošiami ant boro buferinio tirpalo, kurio sudėtis yra tokia:

Natrio chloridas

Natrio tetraboratas, 0,2

Boro rūgštis 1.1

Distiliuotas vanduo 100,0

Nurodytas tirpalas iš anksto sterilizuojamas 100 ° C temperatūroje 30 minučių

Akių lašai su kitais antibiotikais paruošiami naudojant izotoninį natrio chlorido tirpalą. Jei akių lašai, kurių koncentracija yra 20 000–100 000 TV / ml, vartojami benzilpenicilino natrio (kalio) druska, tirpikliu taip pat naudojami skopolaminas, atropinas, dioninas ir morfinas.

Neseniai J. F. Maychukas ir kt. buvo pasiūlyta nauja oftalmologinė dozavimo forma - oftalmologinės dozavimo plėvelės, kurios yra polimerinės plokštelės, tirpios ašarų skystyje ir turinčios atitinkamų vaistinių medžiagų. Oftalmologinės plėvelės naudojamos uždedant voką, kur jie sudrėkinami ašarų skysčiu, įgyja elastingumo ir palaipsniui ištirpsta per 10–40 minučių, išskirdami vandenyje tirpias vaistines medžiagas, esančias juose.

Akių dozavimo formos - speciali dozavimo formų grupė, kuri skiriasi tuo, kaip jos vartojamos - lašinimas ant akies gleivinės.

Akies gleivinės bruožas yra didžiausias jautrumas, palyginti su visomis kūno gleivinėmis. Jis smarkiai reaguoja į išorinius dirgiklius: mechaninius inkliuzus, į akis patenkančių vaistų osmosinio slėgio ir pH verčių neatitikimą osmosiniam slėgiui ir tepimo skysčio pH vertę.

Gerklų skystis yra apsauginis barjeras mikroorganizmams. Sveikoje akyje jis yra baktericidinis dėl lizocimo buvimo. Tačiau esant patologinėms akies ligoms, lizocimo kiekis ašarų skystyje labai sumažėja.

Kitas apsauginis mikroorganizmų barjeras yra ragenos epitelis. Jei šis barjeras yra pažeistas, tada kai kurie mikroorganizmai greitai dauginasi, sukeldami sunkias ligas, įskaitant regėjimo praradimą.

Taigi, gaminant oftalmologines dozavimo formas, būtina atsižvelgti į regėjimo organo anatomines, fiziologines ir biochemines savybes, taip pat į veiksnius, turinčius įtakos šios dozavimo formų grupės terapiniam aktyvumui.

Oftalmologinių vaisto formų klasifikacija

Oftalmologinės vaisto formos yra suskirstytos į 4 rūšis:

Lašai;

Sprendimai;

Tepalai;

Filmai.

Akių lašai yra skysta vaisto forma, skirta lašinti į akis. Tai yra vandeniniai arba aliejiniai vaistinių medžiagų tirpalai, dažniausiai antiseptikai, anestetikai ir medžiagos, mažinančios akispūdį.

Pagrindinis trūkumas akių lašai - tai mažas biologinis vaistų prieinamumas dėl sudėtingo absorbcijos mechanizmo, neveiksmingo vartojimo būdo (lašai) ir vaisto skalavimo ašarų skysčiu mirksėjimo metu. Yra nustatyta, kad tik viena dešimtoji vaisto dozės prasiskverbia pro akis. Todėl vaistinės įstaigos darbuotojas įpareigotas informuoti pacientą, kaip tinkamai užlašinti akių lašus.

Programa

Kaip kasti į akis. Informacija vartotojui

1. Nusiplaukite rankas.

2. Jei lašelių buteliukas yra skaidrus, prieš naudojimą patikrinkite tirpalą (jei pasikeitė spalva, jei yra nuosėdų).

3. Pakreipkite galvą atgal, pažiūrėkite į lubas.

4. Pirštu patraukite žemyn apatinį voką.

5. Iš ertmės, susidariusios už apatinio voko, iš pipetės ar buteliuko išmeskite vieną lašą tirpalo. Galite naudoti veidrodį arba paskambinti kam nors pagalbos.

SVARBU: pipetė ar buteliuko galas turi būti kuo arčiau akių, bet nelieskite jos.

6. Jei įmanoma, voką 30 sekundžių palaikykite atvirą.

7. Norėdami padidinti diegimo efektyvumą, pirštu paspauskite išorinį akies kampą, kad 1 minutę negalėtumėte mirksėti.

8. Buteliuką sandariai uždarykite.

Fig. 30.1.Tinkamas tirpalo įlašinimas į akis

30.1. AKIŲ DROPS GF REIKALAVIMAI

Akių lašai turėtų:

- paruošti aseptinėmis sąlygomis ir būti sterilūs;

- atlaikyti mechaninio įtraukimo bandymus;

- būkite patogus vartodamas (izotoninis, izohidrus su ašarų skysčiu);

- būti stabilus dažnai atidaromos pakuotės sąlygomis. Stabilizuoti fizikinius ir cheminius, mikrobiologinius

įvestų lašų sudėtyje esančios reologinės savybės pagalbinės medžiagos: konservantai, antioksidantai, tirštikliai, stabilizatoriai, prailgintojai.

1 taisyklė

Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas? Rasta: 214: į akių lašus pridėtų izotoninių ir stabilizuojančių medžiagų koncentracija ir tūris (arba masė) turėtų būti nurodomi ne tik pasuose, bet ir receptuose.

30.2. AKIŲ LAŠŲ GAMYBOS TECHNOLOGIJA

Sterilių tirpalų gamyba ir kokybės kontrolė vaistinėse vykdoma vadovaujantis dabartinio Pasaulinio fondo reikalavimais, sterilių tirpalų gamybos vaistinėse gairėmis, norminiais dokumentais, įsakymais ir instrukcijomis.

Akių lašų gaminimo technologija niekuo nesiskiria nuo to, kaip gaminti lašus buitiniam naudojimuibet turi toliau nurodytas funkcijas.

30.2.1. Sterilumo užtikrinimas

Pasaulio fondo duomenimis, sterilumas yra būtinas visų oftalmologinių vaistų formų reikalavimas. Sterilumas - nėra tinkamo mikrobinio užteršimo. Vaistai be sėklų gali sukelti akių infekcijas, dėl kurių gali prarasti regėjimą.

2 taisyklė

Oftalmologinės vaisto formos paruošiamos aseptinėmis sąlygomis, panašiai kaip injekciniai tirpalai.

3 taisyklė

Oftalmologiniams lašams ruošti naudojami sterilūs tirpikliai: išgrynintas vanduo, izotoniniai buferiniai tirpalai, aliejai ir kt. Sterilūs tirpalai yra supakuoti į sterilius buteliukus.

4 taisyklė

Akių lašai turi būti sterilūs.

Akių lašų sterilizavimo metodas priklauso nuo tirpaluose esančių vaistų atsparumo temperatūros poveikiui ir yra nustatomas MOH tvarka? 214, 1997 m. Liepos 16 d. (Panašus į injekciją).

Pagal sterilizacijos schemą, nustatytą Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu? 214, akių lašus galima suskirstyti į 3 grupes:

1. Lašai be stabilizatorių, sterilizuojami garuose esant 1,1 atm slėgiui ir 120 ° C temperatūroje 8–12 minučių arba 30 minučių skysti garai.

Tokiu būdu sterilizuojami tirpalai: atropino sulfato, boro rūgšties, dicaino, kalio jodido, kalcio chlorido, natrio chlorido, nikotino rūgšties, pilokarpino hidrochlorido, proserino, riboflavino, natrio sulfopiridazino, furacilino, cinko sulfato, efedrino hidrochlorido, taip pat akių lašų, \u200b\u200bkuriuose yra riboflavinas kartu su askorbo rūgštimi ir gliukoze ir kt.

2. Lašai, pridedant stabilizatorių, kuriuos galima sterilizuoti garuose esant slėgiui arba skystam garui (žr. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymo priedą? 214).

3. Lašai, kuriuose yra termolabių medžiagų, kurių negalima sterilizuoti terminiais metodais. Sterilizuojamas filtravimas atliekamas per 0,22 μm membranas. Pagal šią technologiją paruošiami tirpalai: benzilpenicilinas, streptomicino sulfatas, kollargolis, protargolis, rezorcinolis, adrenalino hidrochloridas, citralas ir kt.

Tikrinti vaistinėse pagamintų akių lašų sterilumą paskiriama rajonų sanitarinės ir epidemiologinės priežiūros centrams (TsGSEN).

5 taisyklė

Akių lašai turi būti sterilūs dažnai atidaromos pakuotės sąlygomis.

Akių lašai, nepaisant sterilizacijos sąlygų, naudojimo metu gali būti užteršti mikroorganizmais (pakartotinis vartojimas iš vieno buteliuko). Norint užkirsti kelią mikrobiologiniam akių lašų užteršimui, siūloma naudoti šiuos konservantus: chlorobutanolio hidratą (0,5%), benzilo alkoholį (0,9%) ir paraoksibenzoinės rūgšties esterius.

jūs (nipaginas ir nipazolas, 0,2%), ketvirtinės amonio druskos (benzalkonio chloridas, 0,01%), sorbo rūgštis (0,05–0,2%) ir kt. (30.1 lentelė).

30.1 lentelė.Didžiausia konservantų koncentracija oftalminiuose tirpaluose

6 taisyklė

Konservantai nesuteikia sterilizuojančio efekto. Konservantų įdėjimas negarantuoja sterilumo, tačiau palaiko pastovų mikrobų užterštumą dažnai atidaromose pakuotėse.

Nepaisant konservantų, pacientams reikia patarti po naudojimo užkimšti buteliuką ir užvirinti pipetes.

30.2.2. Užtikrinimas, kad nėra mechaninių priemaišų

Gaminant vaistinės vidaus ruošinius, naudojama injekcinių tirpalų filtravimo įranga.

Gaminant nedidelius kiekius (10–30 ml), naudojamas iš anksto sudrėkintas ir išplautas popieriaus filtras. Filtras filtruojamas buteliuke, iš anksto nuplauname filtruotu vandeniu.

Gamybos procese tirpalams taikoma pirminė ir antrinė kontrolė, ar nėra mechaninių priemaišų, vadovaujantis Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos nurodymo instrukcijomis? 214.

Pradinė kontrolė atliekama filtruojant ir supakavus tirpalą. Tokiu atveju žiūrima į kiekvieną buteliuką su tirpalu. Jei randama mechaninių priemaišų, tirpalas perfiltruojamas, pakartotinai tiriamas, uždaromas, paženklinamas ir sterilizuojamas.

Antrinei kontrolei taip pat taikomi 100% butelių su tirpalais, kurie praeina sterilizacijos stadijoje prieš jų dizainą ir pakavimą.

Vaistų vidaus rinkoje kokybės kontrolė atliekama apžiūrint 30 butelių, ar nėra mechaninių priemaišų. Kontrolės laikas yra atitinkamai: nuo 2 iki 5 butelių, kurių talpa yra 5–50 ml - 8–10 s.

30.2.3. Vaistų dozavimo tikslumo užtikrinimas

Vaistų koncentracijos akių lašuose tikslumui įtakos turi medžiagos svėrimo tikslumas, ypač kai jos kiekis yra mažesnis nei 0,05 g. Išeitis iš šios situacijos yra koncentruotų tirpalų naudojimas. Koncentruotų tirpalų gamybos, pakavimo, uždarymo ir laikymo reikalavimai yra panašūs į akių lašų reikalavimus. Akių lašų gamybai naudokite: 0,02% riboflavino tirpalą, 4% boro rūgšties tirpalą, 2% cinko sulfato tirpalą, 2, 10% askorbo rūgšties tirpalą arba kombinuotus tirpalus, susidedančius iš 2 vaistų. Koncentratų sąrašas ir jų laikymo laikotarpiai nurodyti Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu? 214.

30.2.4. Komfortas

Akių lašų naudojimo patogumas yra vienas iš biofarmacijos veiksnių, lemiančių diskomforto nebuvimą vaisto įlašinimo metu. Tai pasiekiama izotonizuojant akių lašus arba sureguliuojant pH iki ašarų skysčio pH.

Izotonizavimas atliekamas įpilant į tirpalą apskaičiuotą natrio chlorido kiekį (žr. Infuzinius tirpalus).

Parodyta, kad akių lašai nesukelia diskomforto, jei jų osmosinis slėgis atitinka nazio chlorido osmosinį slėgį, esant 0,7–1,1% tirpalo. Tirpalų, kurių osmosinio slėgio vertė yra 10%, naudojimas

viršijus šias ribas, jis gali sudeginti ir sudirginti akies gleivinę (30.2 lentelė).

30.2 lentelė.Izo-, hiper- ir hipotoninių akių lašų kompozicijos

30.2.5. PH reguliavimas

Akių lašų patogumui didelę įtaką daro pH vertė. Vidutinis ašarų skysčio pH yra 7,4. Santykinai patogu naudoti lašus, kurių pH yra 4,5

iki 9,0 (30.3 tab.).

Akių lašų pH sureguliuoti naudojami natrio bikarbonatas ir boro rūgštis. Kaip boro tirpiklius geriau naudoti buferinius tirpalus: boro acetatą ir fosfatą (30.4 lentelė). Naudoti druskos rūgštį ar šarmus yra nepraktiška, nors dažnai tai daroma.

30.3 lentelė.Rekomenduojamos akių lašų pH vertės

Pastaba:Pagal Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymą? 214

30.4 lentelė.Fosfato buferio tirpalo sudėtis

PastabaRemiantis USP XXI, p. 1338 metai.

30.2.6. Cheminis stabilumas

Vykdo:

PH reguliavimas;

Įvedimas antioksidantų.

PH lygis turi įtakos vaistų tirpumui (žr. Tirpalus). Norint išvengti hidrolizės ir druskų perėjimo į bazę, būtina sureguliuoti oftalmologinių tirpalų pH. Kai kurie vaistai gali oksiduoti. Norint to išvengti, į oftalminių tirpalų sudėtį įvedami antioksidantai ir antikatalizatoriai (30.5 lentelė, 30.6 lentelė). Reikėtų nepamiršti, kad įvedus žemo valentingumo sieros darinius, gali atsirasti alerginės reakcijosypač vaikams.

30.5 lentelė.Leidžiamos antioksidantų koncentracijos

PastabaRemiantis USP XXI, p. 1338 metai.

30.2.7. Veiklos pratęsimo nuostata

Akių lašų trūkumas yra trumpas terapinio veikimo laikotarpis. Dėl to juos reikia dažnai montuoti, o tai nepatogu pacientams ir medicinos personalui, taip pat kelia pavojų akiai. Pavyzdžiui, maksimalus hipotenzinis vandeninio pilokarpino hidrochlorido tirpalo poveikis pacientams, sergantiems glaukoma, stebimas tik 2 valandas, todėl akių lašus reikia montuoti iki 6 kartų per dieną. Tokiu atveju yra ryškūs akispūdžio svyravimai. Dažnas vandeninio tirpalo įdėjimas nuplauna ašarų skystį, kuriame yra lizocimo, ir tokiu būdu sudaromos sąlygos užsikrėsti infekciniu procesu.

Pailginimas leidžia sumažinti akių lašų montavimo dažnį ir tuo pačiu padidinti sąlyčio su akių audiniais laiką. Pailgėjimas pasiekiamas padidinant pailgėjimą.

kaulų tirpalas. Klampumas lemia vaisto tirpalo nuotėkio greitį palei akies gleivinę. Kuo didesnis tirpalo klampumas, tuo ilgiau tirpalas išlaikomas, tuo didesnis biologinis prieinamumas.

Pirmasis prailginimo būdas yra klampių tirpiklių įtraukimas į akių lašų sudėtį, kurie sulėtina greitą vaistų išplovimą iš junginės maišelio. Kaip tokie akių lašų komponentai naudojami aliejai (rafinuoti saulėgrąžų, persikų ar abrikosų, žuvų taukai).

Antrasis būdas prailginti akių lašų veikimą yra padidinti tirpalų klampumą įvedant sintetinius tirštiklius (žr. 30.6 lentelę). Natūralūs tirštikliai mažina vaisto mikrobiologinį stabilumą, todėl nėra naudojami.

1 pavyzdys

Natrio sulfacilo tirpalų stabilizavimas, reguliuojant pH ir įvedant antioksidantus

30% receptinis sulfacilo natrio tirpalas gamyklos gamyboje

10; 20; 30% sulfacilnatrio tirpalas, įskaitant 10 ir 20% naujagimiams, pagal vaistinės receptą

Sulfacilo natris - 300 g natrio metabisulfitas - 5 g natrio hidroksido tirpalas - 1 g iki pH

7,7-8,0

Injekcinis vanduo - iki 1 litro. Įpakavimas: buteliai, skirti naudoti sterilizavimui: temperatūra 100 ° C - 30 minučių. Tinkamumo laikas - 26 mėnesiai

Sulfatilo natrio druska - 100 g, 200 g,

300 g

Natrio tiosulfatas - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g 1M druskos rūgšties tirpalo: 3,5 ml; 3,5 ml; 3,5 ml išgryninto vandens - iki 1 l. Tirpalo pH yra 7,5–8,5. Pakuotė: buteliai, skirti veikti. Sterilizacijos sąlygos: temperatūra

120 ° C - 8 min

Tinkamumo laikas - 1 mėnuo Savybė: sumažėjęs šarminio ir natrio metabisulfito dirginantis poveikis akies gleivinei.

PastabaPagal Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymą? 308.

30.6 lentelė.Akių lašų veikimo pratęsimas

PastabaPasak FDA patariamojo ne biržos oftalmologinių vaistų produktų peržiūros grupės, galutinė ataskaita, gruodis. 1979 m.

30.3. ODALINIŲ SPRENDIMŲ PAKAVIMAS IR PAKUOTĖS

Oftalminiams tirpalams naudojami buteliukai su lašintuvais (30.2 pav.) Ir stikliniai vamzdeliai, kurie uždaromi guminiais kamščiais ir uždaromi aliumininiais dangteliais. Buteliai yra pagaminti iš stiklinio vamzdžio (droot) prekės ženklo NS; buteliai skirti vaistų pakavimui ir laikymui. Buteliukai atitinka TU 9461-010-00480514-99 (30.2 pav.).

Guminiai kamščiai AB yra skirti užkimšti butelius iš drono su narkotikai. Guminiai kamščiai atitinka TU 38.006108-95 reikalavimus.

Dangteliai aliuminio K-l (TU 9467-004-39798422-99). Jie pagaminti iš aliuminio folijos, kurios storis yra 0,2 mm (30.3 pav.).

Fig. 30.2.Polietileno ir stikliniai buteliukai

Fig. 30.3.Buteliai iš stiklinio vamzdžio (droot) prekės ženklo NS; kištukai iš AB gumos klasės; dangteliai aliuminio K-l

Gamybos procese būtina nuvalyti riebalus po štampavimo ir cheminio apdorojimo, kad būtų galima išvalyti variklio alyvą.

30.4. AKIŲ LAŠO ĮRANGA

Įrankis aliumininių dangtelių POK-1 suspaudimui

(30.4 pav.). Skirta užkimšti butelius su kraujo pakaitalais ir infuziniais tirpalais, taip pat buteliukus iš drono, kurių bet kokio tūrio 20 mm skersmuo.

Veikimo principas: įrenginys veikia rankiniu būdu. Dangtelio suspaudimas atliekamas judinant gniuždymo antgalį vertikalioje plokštumoje žemyn; antgalis užfiksuoja butelio (butelio) kaklą ir suspaudžia, suspaudžiant toroidinę spyruoklę.

Pagrindinės savybės ir privalumai:

Kompaktiškas, nešiojamas darbastalio tipas;

Mažas svoris (ne daugiau kaip 5 kg);

Greito apspaudimo galvučių ir atramų pakeitimo galimybė;

Lengva perkonfigūruoti į skirtingų rūšių butelius ir butelius.

Pusiau automatinis siuvimo aparatas PZR-M. Skirta uždaryti bet kokio tipo buteliukus ir butelius su lygiu ir užsukamu kaklu, kurių talpa nuo 10 iki 500 ml yra aliuminio dangteliai K-1, K-2, K-3, K-4, K-5, skirti farmacijai ir farmacijai gaminti. Atitinka GMP farmacijos įrangos reikalavimus. Produktyvumas - iki 1300 sk./h

(30.5 pav.).

Įrengimas siurbti ir dalimis užpildyti vaistus. „Kontur-P4“ įrenginys skirtas filtravimui, siurbimui ir porcijų užpildymui skystas vaistas dozės dalimis po 5 ml. Jis naudojamas bet kokiems skysčiams, leidžiantiems ilgalaikį kontaktą su silikono guma. Su jo pagalba vaistai, biologiniai ir kiti skysčiai supilami į talpyklas, kurių talpa nuo 10 iki 400 ml. Jo skysčio kelias lengvai nuplaunamas ir sterilizuojamas.

Veikimo principas: paskirstoma skysta medžiaga filtruojama peristaltinio dozavimo siurblio įleidimo angoje, kuri per peristaltinę silikono žarną ir nešiojamą užpildymo galvutę tiekia 5 ml skysčio į pildymo butelį.

30.5. AKIŲ LAŠŲ IR SPRENDIMŲ GAMYBOS TECHNINĖ SCHEMA

Nauji indai iš išorės ir vidaus plaunami vandeniu iš čiaupo, 20–25 minutes mirkomi skalbimo tirpaluose, pašildytuose iki 50–60 ° C. Taip pat naudojama garstyčių 1:20 suspensija, 0,25% Desmol tirpalas, 0,5% Progress, Lotus, Astra tirpalai, 1% SPMS tirpalas (sulfanolio mišinys su natrio tripolifosfatu 1:10). Esant dideliam užteršimui, indai 2-3 valandas mirkomi 5% garstyčių suspensijoje arba ploviklių tirpale pagal specialias instrukcijas.

Išplauti indai 60 minučių sterilizuojami karštu oru, esant 260 ° C. Indai, kurie buvo naudojami, dezinfekuojami 1% tirpalu

Fig. 30.4.POK-1 prietaisai

aktyvuotas chloraminas - 30 min; 3% šviežiai paruošto vandenilio peroksido tirpalo, pridedant 0,5% ploviklių - 80 minučių arba 0,5% Desmol tirpalo - 80 minučių.

Išgrynintas vanduo naudojamas šviežiai paruoštas ir sterilizuotas tinkamu būdu.

Kamštiniams buteliams naudoti specialių tipų gumos vamzdeliai: IR-21 (silikonas), IR-119, IR-119A (butilo kaučiukas). Nauji guminiai kaiščiai yra apdorojami siekiant pašalinti sierą, cinką ir kitas medžiagas iš jų paviršiaus pagal instrukcijas. Panaudoti kamščiai plaunami išgrynintu vandeniu ir virinami jame 2 kartus 20 minučių, sterilizuojami 121 + 2 ° C temperatūroje 45 minutes.

Buteliukai su tirpalais, užkimšti guminiais kamščiais, kontroliuojami, ar nėra mechaninių priemaišų. Pirminės tirpalo kontrolės metu aptikę mechanines priemaišas, jis filtruojamas.

Po pagaminimo tirpalai atliekama chemine analize, kurią sudaro vaisto formų autentiškumo (kokybinės analizės) ir kiekybinio kiekio nustatymas (kiekybinė analizė). Jei rezultatas yra teigiamas, jie suvynioti metaliniais dangteliais.

Valcuoti tirpalo buteliai yra pažymėti aliuminio dangteliu, nurodant pavadinimą, partijos numerį.

Pažymėti buteliukai dedami į autoklavą ir sterilizuojami pagal Pasaulinio fondo nurodymus, atsižvelgiant į tirpalo tūrį inde. Po sterilizacijos tirpalai tiriami pagal mechaninių intarpų kiekį pagal užsakymą? 308. Atmesti buteliukai negali būti perdirbami.

Atmesti buteliukai siunčiami atlikti išsamią analizę pagal Pasaulinio fondo ar federalinės asamblėjos reikalavimus.

Paimamas mėginys sterilumo analizei. Teigiamo rezultato atveju jie pažymimi ir supakuojami į gofruotas dėžutes. Tipinė oftalmologinių tirpalų gavimo schema pateikta 30.1 schemoje.

Taigi oftalmologinių tirpalų gamybos technologija praktiškai nesiskiria nuo injekcinių tirpalų gamybos technologijos, išskyrus tai, kad dėl mažų akių lašų tūrio dažnai reikia sverti A ir B sąrašų medžiagų, sveriančių mažiau nei 0,05 g, mėginį, kurį draudžia farmakopėjos reikalavimai. Rekomenduojama įveikti šią kliūtį

30.1 schema.Akių lašų ir oftalmologinių tirpalų gamybos technologija

naudoti koncentruotus tirpalus, kurių sudėtis ir technologijos pateiktos Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos nurodymu? 214.

30.6. AKIŲ LAŠŲ GAMYBOS PAVYZDŽIAI

1 pavyzdys

Akių lašų paruošimas ištirpinant vaistinę medžiagą Rp .: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml

D.S. 2 lašai 2 kartus per dieną į kairiąją akį. Sveikatos apsaugos ministerijos nurodymu? 214 yra nurodyti:

- tirpalo sudėtis: 0,1 g atropino sulfato, 0,08 g natrio chlorido, išgryninto vandens iki 10 ml tūrio;

- sterilizacijos sąlygos: temperatūra 100 ºC - 30 min;

- saugojimas: pagal A sąrašą;

- tinkamumo laikas: esant 3–5 ºC temperatūrai - 30 dienų.

Aseptinėmis sąlygomis iš baliono, kuriame yra 10 ml išgryninto vandens, steriliame stende maždaug 5 ml išvalyto vandens ištirpinama 0,1 g atropino sulfato ir 0,08 g natrio chlorido. Tirpalas filtruojamas per išplautą filtravimo popierių ir medicininę vatą (arba sterilų stiklinį filtrą, kurio porų dydis yra 10-16 μm) į sterilų neutralaus stiklo butelį, likęs vandens kiekis filtruojamas per tą patį filtrą.

Stebimas tirpalo kokybinis ir kiekybinis atropino sulfato ir natrio chlorido kiekis bei ar nėra mechaninių priemaišų.

Butelis užkemšamas, įvyniotas į aliuminio dangtelį, pažymimas ir sterilizuojamas garų sterilizatoriuje tekančiu garu. Po sterilizacijos akių lašai tikrinami, ar nėra mechaninių priemaišų, jie papuošti rausva etikete ir papildoma etikete „Elkitės atsargiai“. Butelis uždaromas ir surašoma recepto kopija.

2 pavyzdys

Akių lašų paruošimas iš koncentruotų Rp tirpalų: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii jodidi 0,3

Solutionis acidi borici 2% - 10 ml

M.D.S. 2 lašai 3 kartus per dieną į abi akis.

Šiam receptui nėra ND. Skaičiavimas rodo, kad dėl nustatyto kalio jodido ir rūgšties kiekio boro tirpalas yra hipertoninis. Visi ingredientai yra sterilių koncentruotų tirpalų pavidalo.

Steriliame buteliuke matuojama 3,3 ml išgryninto vandens, 5 ml 0,02% riboflavino tirpalo kartu su 4% boro rūgšties tirpalu, 0,2 ml 10% askorbo rūgšties tirpalo ir 1,5 ml 20% kalio jodido tirpalo.

Tirpalas stebimas, ar nėra mechaninių priemaišų. Butelis yra užkimštas ir užpildytas etikete.

3 pavyzdys

Vidinis vaistinių preparatas akių lašams Rp .: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01% - 10 ml

Remiantis Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu nurodytais žodžiais, 10 butelių tirpalas paruošiamas taip: 0,02 g riboflavino ir 0,9 g natrio chlorido ištirpinama 99 ml išgryninto karšto vandens. Tirpalas filtruojamas ir sterilizuojamas. Tirpalui atvėsus, aseptinėmis sąlygomis į jį įpilama 1 ml 1% alkoholio citralinio tirpalo.

7 taisyklė

Citralas neatlaiko sterilizacijos ir yra absorbuojamas gumos kamščio medžiagos. Todėl jo alkoholio tirpalas injekuojamas steriliu oftalmologinio tirpalo kamščiu aseptinėmis sąlygomis.

Tinkamumo laikas - 2 dienos ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje arba 5 dienos - 3–5 ° C temperatūroje. Lašelių trumpo galiojimo laiko priežastis yra citralų koncentracijos sumažėjimas dėl jo sorbcijos su guminiu kamščiu.

Butelių uždengimas plastikiniais dangteliais leidžia pailginti lašų tinkamumo laiką iki 1 mėnesio, kai laikomas vėsioje, tamsioje vietoje.

30,7. AKIŲ SPRENDIMAI

Oftalmologiniai tirpalai naudojami losjonų, drėkinimo tirpalų (drėkinimui atliekant oftalmologinę chirurgiją), tirpalų, skirtų minkštiems kontaktiniams lęšiams valyti, dezinfekuoti ir laikyti, pavidalu.

Akių tirpalų kokybės užtikrinimo būdai iš esmės yra tokie patys kaip akių lašų: jie turi būti sterilūs, stabilūs, be mechaninių priemaišų. Losjonai ir drėkinimo tirpalai turėtų būti izotoniniai, ir tai yra svarbiau nei gaminant lašus. Dažniausiai akių losjonuose skiriami tirpalai: furatsilina, natrio bikarbonatas, boro rūgštis, etakridino laktatas.

4 pavyzdys

Rp .: Solutionis Furacilini 1: 5000 100 ml D.S. Akių losjonas.

Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas? 214 0,02% furatsilina tirpalas yra izotonizuotas natrio chloridu (0,85%). Tirpalas sterilizuojamas 100 ° C temperatūroje 30 minučių arba 120 + 2 "C temperatūroje 8 minutes.

Tirpalo tinkamumo laikas yra 30 dienų, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, tamsioje vietoje.

Aseptinėmis sąlygomis 0,02 g furatsilino ir 0,85 g natrio chlorido ištirpinama steriliame stove 100 ml išgryninto karšto vandens. Tirpalas filtruojamas į sterilų neutralaus stiklo buteliuką, patikrinama, ar nėra mechaninių priemaišų. Tirpalo butelis užkemšamas guminiu kamščiu, įvyniotu į aliuminio dangtelį, pažymimas ir sterilizuojamas. Po sterilizacijos tirpalas dar kartą patikrinamas, ar nėra mechaninių priemaišų, ir užpildomas etikete.

30.8. AKIŲ ALYVOS

Be tirpalų ir plonų suspensijų, tepalai yra naudojami oftalmologinių dozavimo formų pavidalu, kurie naudojami klojant virš voko. Tepalų sudėtis yra įvairi. Dažnai yra akių tepalų su antibiotikais, sulfonamidais ir kt.

Taikymo paskirtis gali būti skirtinga (dezinfekavimas, anestezija, vyzdžio išplėtimas ar susitraukimas, akispūdžio sumažėjimas ir kt.).

8 taisyklė

Akių tepalai turi savybę atidėti vaisto vartojimą akių junginėje ilgiau nei suspensijos ir tirpalai. Daugelis tepalų po vartojimo laikinai pablogina regėjimą, nes jie yra klampūs ir nėra nuplaunami ašarų skysčiu. Todėl akių tepalus rekomenduojama naudoti naktį.

Akių tepalams, be bendrųjų reikalavimų (vienodo vaistų paskirstymo, abejingumo ir pagrindo patvarumo), yra daroma keletas papildomų reikalavimų, kurie paaiškinami jų taikymo metodu:

1. Tepalo bazėje neturėtų būti jokių priemaišų, ji turėtų būti neutrali, sterili, tolygiai paskirstyta per akies gleivinę.

2. Akių tepalai turi būti paruošti laikantis aseptikos sąlygų.

3. Vaisto dalelių dydis turėtų būti kuo mažesnis, kad būtų išvengta akių sudirginimo.

30.8.1. Tepalo fondas

Vazelinas yra plačiai naudojamas kaip akių tepalų tepalas, nes nėra dirginančių savybių, patvarumo ir cheminio abejingumo. Bet vazelinas dėl hidrofobiškumo gerai nesimaišo su ašarų skysčiu, plaunančiu rageną, ir kaip akių tepalų pagrindas yra nepatogus.

Kaip pagrindą GF pateikia mišinį, susidedantį iš 10 dalių bevandenio lanolino ir 90 dalių vazelino (akių tepalų klasės). Jei tokio vazelino nėra, įprastas vazelinas valomas taip: vazelinas išlydomas emaliuotame inde ir pridedama 1–2% aktyvuotos anglies. Mišinio temperatūra buvo padidinta iki 150 ° C, kaitinimas tęsėsi 1–2 valandas, karštas vazelinas filtruojamas per popierinį filtrą ir supilamas į sterilius stiklainius. Atlikus cheminę analizę dėl organinių priemaišų nebuvimo ir neutralizacijos, vazelinas naudojamas kaip pagrindas.

30.8.2. Akių tepalų gamybos technologija

Akių tepalai yra paruošiami, kaip ir dermatologiniai tepalai, tačiau laikantis aseptikos sąlygų. Visos pagalbinės medžiagos, tepalo bazė, vaistai, kurie gali atlaikyti aukštą temperatūrą, skardinės yra sterilizuojami pagal Pasauliniame fonde nurodytus metodus. Svarbus akių tepalų gamybos veiksnys yra optimalus vartojamų vaistinių medžiagų pasiskirstymo laipsnis. Reikiamas medžiagų pasiskirstymas pasiekiamas iš anksto ištirpinant arba kruopščiai įtrinant jas nedideliu kiekiu skysčio, susijusio pagrindo. Medžiagos, kurios tirpsta vandenyje, tokios kaip alkaloidų druskos, novokaiinas, protargolis ir kt., Ištirpinamos minimaliame steriliame vandenyje ir sumaišomos su tepalo baze.

2 taisyklė

Netirpios arba sunkiai tirpios medžiagos (kseroformas, cinko oksidas) į akių tepalų kompoziciją patenka smulkių miltelių pavidalu, atsargiai jas išsklaidydamos nedideliu kiekiu sterilo skysto parafino, glicerino ar vandens.

10 taisyklė

Ypatingas dėmesys skiriamas tepalų, kurių sudėtyje yra medžiagų, galinčių nudeginti (cinko sulfato, protargolio) ir kt., Gamybai. Jie įleidžiami į akių tepalus, tik prieš tai ištirpinti vandenyje, išskyrus kristalų patekimą į akies gleivinę.

5 pavyzdys

Rp .: „Unguenti Zinci sulfatis“ 0,5% - 10,0 D.S. Akių tepalas. Dešinės akies vokui 2 kartus per dieną. Aseptinėmis sąlygomis 0,05 g cinko sulfato ištirpinama steriliame skiedinyje keliais lašais steriliai išgryninto vandens (skirtingai nei dermatologiniai tepalai, turintys tą pačią vaistinę medžiagą), pridedama 10 g sterilių akių tepalų pagrindo, gerai išmaišoma. Tepalas perpilamas į sterilizuotą stiklinį indelį, kuris užkemšamas užsukamu plastikiniu dangteliu su sterilizuota tarpine, papuošta rausvų akių tepalo etikete.

Gaminant akių tepalus, taip pat akių lašus, patariama pridėti konservantų, kaip nurodyta naujausio leidimo Pasauliniame fonde ir užsienio šalių farmakopijose. Šiuo tikslu siūloma naudoti benzalkonio chloridą 1: 1000, nipagino ir nipazolo mišinį, kai nipagino santykis yra 0,12%, o nipazolo - 0,02%, sorbo rūgštį (0,1–0,2%) ir kitus konservantus, patvirtintus naudoti medicinoje.

Pakavimas

Akių tepalai išleidžiami į sterilius stiklinius arba porcelianinius indelius su sandariais dangteliais. Kad tepalas neužterštų vartojimo metu, patartina jį išleisti sterilia mentele, su kuria pacientas turi uždėti tepalą už akies voko. Rekomenduojama naudoti akių vamzdelius.

turintis siaurą galiuką, leidžiantį patekti į akių vokų tepalą, ir mažos talpos (iki 3,5 g tepalo).

Kokybės kontrolė

Kokybės kontrolė vykdoma pagal farmakopėjos reikalavimus ir Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymus? 305 ir 214.

Programa

Kaip tepti akių tepalą. Informacija pacientui (30.7 pav.)

1. Nusiplaukite rankas.

2. Kelias minutes laikykite mėgintuvėlį su tepalu rankoje, kad ištirptų pagrindas.

3. Stovėdami prieš veidrodį, pažiūrėkite į viršų ir apatinį voką šiek tiek patraukite žemyn.

4. Atsargiai uždėkite nedidelį tepalo kiekį ant akies voko krašto (maždaug 0,5–1,0 cm).

SVARBU: tepdami tepalą, būkite labai atsargūs. Neleiskite vamzdelio galui liesti akies voko, akies obuolio, piršto ar bet kokio paviršiaus.

5. Užmerkite akį ir lėtai sukdami akies obuolį paskirstykite tepalą. Galite kelis kartus mirksėti, kad tepalas pasiskirstytų tolygiai.

7. Uždarykite vamzdelio dangtelį. Užtepus tepalo, regėjimas laikinai pablogės. Nesijaudink - praeis.

Fig. 30,7. Tinkamas akių tepalo užtepimas

Saugumo klausimai

1. Kokios yra galimos antrinės akių infekcijos priežastys suleidus akių lašus? Kokia turėtų būti akių lašų technologija, kad būtų pašalinti tokie atvejai?

2. Palyginkite akių lašų ir injekcinių tirpalų kokybės rodiklius. Kokias išvadas galima padaryti iš šio palyginimo?

3. Kaip galima užtikrinti akių lašų sterilumą juos naudojant?

4. Akių lašų sudėtis - anaprilino tirpalas apima pagalbines medžiagas: tiokarbamidą, cetilpiridinio chloridą ir citrato-fosfato buferinį tirpiklį. Koks yra šių medžiagų funkcinis tikslas?

5. Kokios galimos nemalonių pojūčių priežastys, sušvirkštos įlašinus akių lašus, ir kokiais būdais galima pašalinti šiuos reiškinius?

6. Palyginkite oftalmologinių tirpalų kokybės rodiklius (ilgalaikis veikimas ir stabilumas). Pateikite šių rodiklių užtikrinimo pavyzdžius.

7. Kuo panašus dermatologinių ir akių tepalų gamybos technologija? Kaip paaiškinti jų technologijos skirtumą?

8. Kokios yra pagrindinės oftalmologinių vaistų formų kokybės ir gamybos technologijos gerinimo kryptys?

Testai

1. Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas? 214 - į akių lašus turėtų būti nurodyta izotoninių ir stabilizuojančių medžiagų koncentracija ir tūris (arba masė):

1. Ne tik pasuose, bet ir receptuose.

2. Ant pasų.

3. Pagal receptus.

4. Dėl reikalavimų ir kartu su registracijos knygomis pateikiami atitinkami užrašai.

2. Oftalmologinės vaisto formos paruošiamos aseptinėmis sąlygomis, panašiai kaip injekciniai tirpalai, jei jos:

1. Sterili.

2. Nesterili.

3. Nepriklausomai nuo sterilizacijos būdo ir sąlygų.

3. Pasirinkite netinkamą atsakymą: paruošdami akių lašus naudokite:

1. Sterilūs tirpikliai - išgrynintas vanduo, izotoniniai buferiniai tirpalai, aliejai.

2. Sterilūs buteliukai ir kamščiai.

3. Sterilios pagalbinės medžiagos (filtrai, piltuvėliai, pipetės).

4. Sterilūs vaistai.

4. Pasirinkite klaidingą atsakymą: jei gaminate mažus kiekius (iki 30 ml):

1. Naudokite iš anksto sudrėkintą ir išplautą popierinį filtrą.

2. Išskalaukite sterilų vandenį su išgrynintu buteliu išpylimui.

3. Tirpinimas atliekamas per pusę tirpiklio tūrio.

4. Tirpalo tūris turėtų būti lygus vardiniam.

5. Koncentruotų oftalmologinių dozavimo formų ir mišinių, skirtų jaunesniems nei 1 mėnesio vaikams, gamyba skiriasi nuo koncentrato, skirto biuretui, gamybos etape:

1. Aseptinių gamybos sąlygų sudarymas.

2. Pagalbinių medžiagų ir indų sterilizavimas.

3. Tirpalo sterilizavimas pagaminus pagal ND.

4. Filtravimas.

5. Standartizacija.

6. Norint pagaminti 30 ml izotoninio magnio sulfato tirpalo (izotoninis natrio chlorido ekvivalentas yra 0,14), vaistinę medžiagą reikia vartoti:

1,4 g

2,6 g

3. 1,92 g.

4. 0,04 g.

5,27 g.

7. Norint pagaminti 10 ml 1% pilokarpino hidrochlorido tirpalo, reikia paimti natrio chloridą (izotoninis natrio chlorido ekvivalentas yra 0,22):

1.0.022 g.

2.0.090 g

3.2.220 g.

4,0,068 g

5,680 g.

6. 0,000 g.

7. 0,900 g.

8. Akių lašai, kurių sudėtyje yra 0,2 pilokarpino hidrochlorido 10 ml išgryninto vandens (natrio chlorido izotoninis ekvivalentas yra 0,22), pilvo skysčio:

1. Izotoninis.

2. Hipotoninis.

3. Hipertoninis.

9. Akių lašai - 10% 10% natrio tetraborato tirpalas (natrio chlorido izotoninis ekvivalentas yra 0,34), ašarų skystis:

1. Izotoninis.

2. Hipotoninis.

3. Hipertoninis.

10. Jūs turite sudaryti akių lašų kompoziciją:

Riboflavini 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0,2.

Kuris gamybos variantas pasirenkamas kaip optimalus:

1. Kietųjų medžiagų ištirpimas.

2. Vieno komponento koncentruotų tirpalų naudojimas.

3. Kombinuotų koncentruotų tirpalų naudojimas.

11. Pridėti stabilizatorių gaminant akių lašus:

1. Riboflavinas.

2. Pilokarpino hidrochloridas.

3. Natrio sulfacilas.

4. „Collargol“.

12. Termiškai sterilizuoti akių lašai, kurių sudėtyje yra:

1. Benzilpenicilinas.

2. Resorcinolis.

3. „Collargol“.

4. Chloramfenikolis.

Akių lašai yra vandeniniai, riebūs tirpalai; ploniausios suspensijos ir emulsijos, skirtos lašinti akis ir lašinamos lašais.

Tai yra oficiali dozavimo forma. Pasaulinis fondas turi bendrą grupės straipsnį. Be akių lašų, \u200b\u200bakims gydyti naudojami akių tepalai, plėvelės akims, losjonai ir tirpalai, skirti akių elektroforezei.

Reikalavimai akims lašinti:

1. Sterilumas.

Sveikos akies ašarų skystis yra sterilus. Jame yra natūrali antibiotinė medžiaga - lizocimas. Sergant uždegiminėmis akių ligomis, lizocimo kiekis sumažėja, o nesteroidinio skysčio vartojimas gali sukelti akių infekciją, net iki regėjimo praradimo.

Todėl vaistinėje paruošti akių lašai turėtų būti sterilūs be gydytojo patarimo. Pagal užsakymą Nr. 308 akių lašai gaminami aseptinėmis sąlygomis.

Akių lašų nomenklatūra ir sterilizacijos režimas pateikiami įsakyme Nr. 214 (priedas Nr. 10).

Sterilizacijai naudojami 2 režimai: prisotintas garas esant slėgiui 120 0–8 minučių arba skystas garas 100 0–30 minučių. Sterilizacijos metodo pasirinkimas priklauso nuo vaisto savybių kaitinant ir nurodomas užsakyme Nr. 214.

Akių lašų sterilumas 2 kartus per ketvirtį yra tikrinamas LHC analizei.

Vartojant akių lašus, sutrinka sterilumas. Norint išvengti mikrobų sėjimo gamyklos ir vaistinės sąlygomis, akių lašų tūris neviršija 5-15 ml. Gamykloje pridedami konservantai pagal TU: nipaginas, nipazolas, chlorobutanolio hidratas ir kiti.

Vaistinės sąlygomis konservantai pridedami pagal gydytojo nurodymus.

Konservacines savybes turi: 2% boro rūgšties tirpalas, 0,2% chloramfenikolio tirpalas, atsižvelgiant į jų farmakologinį poveikį.

2. Švara.

Neleidžiama naudoti mechaninių priemaišų, kurios papildomai gali sudirginti akies gleivinę, ją sužeisti. Akių lašai filtruojami per sudrėkintą SSBF ilgio pluošto medvilniniu tamponu. Patikrinkite, ar švara yra 2 kartus: prieš ir po sterilizacijos.

3. Izotoniškumas.

Visi akių lašai turi būti izotoniniai, kad būtų išvengta diskomforto instiliacijos metu (niežėjimas, deginimas, skausmas, tepimas, gleivinės paraudimas).

Akių lašai yra izotoniniai, neatsižvelgiant į gydytojo nurodymus.

Izotonizuojantys agentai: natrio chloridas, natrio nitratas, natrio sulfatas.

Natrio sulfatas arba natrio nitratas yra naudojami tais atvejais, kai natris

chloridas pradeda cheminę reakciją su vaistu:

Sidabro nitrato tirpalai izotonizuojami natrio nitratu.

Cinko sulfato tirpalai izotonizuojami natrio sulfatu.

· Skaičiavimai 10 ml

· Skaičiavimai 5ml

0,045 - (vaisto * izotoninio ekvivalento pavyzdys)

· Ant izotoninio natrio chlorido tirpalo

paruošiami lašai su chloramfenikoliu, citralis, riboflavinas, furacilinas.

Šiuo atveju mėginio svoris yra nereikšmingas ir nesukuria osmosinio slėgio.

· Neizotoninis:

1. Jei vaisto koncentracija yra 3% ar daugiau

2. Kollargolio, protargolio tirpalai. Natrio chloridas yra elektrolitas ir naikina koloidinius tirpalus.

4. Koncentracijos tikslumas.

Paruošimas atliekamas masės ir tūrio metodu, tūrio padidinimu.

PHC - 1 kartą prieš sterilizaciją:

Privaloma: akių lašai ir tepalai su preparatais, kuriems taikomas PKU

(narkotinis, stiprus, A sąrašas)

Akių lašai naujagimiams

Koncentruoti akių lašų tirpalai

Likusi dalis: pirmiausia pasirinktinai. Ypatingas dėmesys skiriamas LF vaikams, tačiau bent 3 dozavimo formos per pamainą.

5. Stabilumas (atsparumas).

Stabilizatoriai pridedami pagal įsakymą Nr. 214 arba pagal gydytojo nurodymus. Stabilizatoriaus kiekis nurodomas valdymo skydelyje ir įjungtas užpakalinė pusė receptas.

6. Veiksmo pratęsimas.

Dėl fiziologinių priežasčių akių lašai ilgą laiką negali būti ant gleivinės. Dėl to akių lašai naudojami kelis kartus per dieną. Padidinus tirpalo klampumą, poveikis pailgėja. Norėdami padidinti klampumą, pagal gydytojo nurodymus gali būti skiriama karboksimetilceliuliozė ir polivinilo alkoholis. Pratęsimas dažniausiai atliekamas gamykloje pagal TU.

Akių lašų paruošimo taisyklės:

1. Gydytojas skiria akių lašus pagal įsakymą Nr. 110.

2. Būtina patikrinti ingredientų suderinamumą sudėtiniuose receptuose

3. Atkreipkite dėmesį į susikaupimą.

4. Kaip tirpikliai naudojami:

· Injekcinis vanduo. Akių lašai gaminami dėžutėje, kur paprastai yra šviežiai distiliuoto injekcinio vandens.

· Išgrynintas vanduo, kuriame nėra anglies dioksido, amonio druskų, redukuojančių medžiagų.

· Aliejai yra sterilūs.

· Natrio chlorido tirpalas yra izotoninis.

5. Akių lašai ruošiami aseptinėmis sąlygomis, todėl etiketė yra iš anksto nustatyta pagal „Vieningas dizaino taisykles ...“. Kompozicija dedama ant etiketės, nes reikalavimai ir receptai laukelyje neįrašyti.

6. Pasirinkite kepimo būdą ir atlikite skaičiavimus valdymo skydelio gale.

7. Izotonizuojančio agento kiekis nurodytas AUC ir kitoje recepto pusėje.

8. Virimo laikas PPC nereiškia, kad nėra reikalavimo be pyrogeno.

9. Kamštį, esantį įsibėgėjimo taške, tuo pačiu metu pažymėkite sterilizavimu, panašiai kaip injekcinius tirpalus.

10. Atrankai pateikiami akių lašai analizei.

11. Po sterilizacijos santuoka yra būtina dėl švarumo, spalvos, buteliuko vientisumo, kamštienos sandarumo.

Akių lašų paruošimo metodai (būdai).

· „Dviejų cilindrų“ metodas

· Dviejų cilindrų metodas, naudojant koncentruotus tirpalus

· Dvigubos sumos metodas.

Paruošimo metodo pasirinkimas priklauso nuo paruošto tirpalo tūrio ir galimybės tiksliai pasverti vaisto pavyzdį.

„Dviejų cilindrų“ metodas.

Jis naudojamas, kai tirpalo tūris neviršija 10 ml, o vaisto mėginį galima sverti rankiniu būdu pagal svėrimo taisykles.

Tokiu atveju pasiekiamas koncentracijos ir tūrio tikslumas.

Penicilino buteliuke per pusę nurodyto tūrio vandens ištirpinkite vaistines medžiagas, izotonizuojančią medžiagą ir per matavimo cilindrą ištirpinkite tirpalą per sudrėkintą SBP su PTDV. Per tą patį filtrą įpilkite vandens iki iš anksto nustatyto tūrio; pilamas į penicilino buteliuką atostogoms.

Užduotis.

Paruoškite pilokarpino hidrochlorido 1% - 10 ml akių lašų tirpalą pagal receptą lėtiniam pacientui.

Atsakymo algoritmas.

Rp: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml 0,1 pilocarpine

D.S. Akių lašai. 0,068 (0,07) NaCl

iki 10 ml vandens.

Funkcija:

Savybės

1. Pilokarpino hidrochloridas yra A sąrašo vaistas, tačiau jam netaikomas PKU. 107-U formos recepto forma papildomai išduodama su užrašu „Lėtiniam pacientui. Išleiskite 2 buteliukus kas 10 dienų per vienerius metus. “ Papildomas užrašas užklijuojamas gydytojo antspaudu ir parašu bei antspaudu „Dėl receptų“. Receptas galioja 1 metus.

2. Mes patikriname koncentraciją užsakymu Nr. 214 (1%, 2%, 4%, 6%) ir pabraukiame raudonu pieštuku (užsakymo Nr. 330).

6. Akių lašai turi būti izotoniniai.

0,09 - (vaisto * izotoninio ekvivalento pavyzdys)

= 0,09 –(0,1*0,22)=0,068=0,07

Izotonizuojančio agento kiekis nurodytas PPC ir kitoje pusėje.

Apskaičiuotą pilokarpino kiekį galima pasverti ant rankinės skalės, tirpalo tūris yra 10 ml, todėl ruošdami naudojame „dviejų cilindrų“ metodą.

8. Vaistas yra A sąrašas, todėl:

· Mes gauname iš vaistininko-technologo užpildžius receptą

· Pase - „A“

· PHC - privaloma 1 kartą prieš sterilizaciją

· Papildoma etiketė „Elkitės atsargiai“

· Jis nėra sandarus, nes įsibėgėja kamštis.

10. Akių lašai turi būti sterilūs. 120 0 - 8 min. Papildomos etiketės „Sterilus“ nereikia.

11. Tinkamumo laikas 30 dienų.

12. Pacientas iki atostogų laikomas seife.

13. Jis naudojamas glaukomos gydymui.

Virimas.

Į penicilino buteliuką supilame apie 5 ml vandens, gauname iš vaistininko - technologas ištirpina 0,1 pilokarpino hidrochlorido. Pasverkite ir ištirpinkite 0,07 natrio chlorido. Paruošiame filtrą. Mes filtruojame tirpalą į cilindrą ir per tą patį filtrą praskieskite 10 ml tirpalo, supilkite 1 ml analizei. Užpildykite PPC.

Tirpalas supilamas į penicilino buteliuką, kad būtų galima išpilti, patikrinama, ar jis švarus, kamštis, ar nėra įbrėžimo, iš anksto pažymėtas:

Sol. Pilokarpas. 1%

09.09.09 Parašas.

Sterilizuojame autoklave 120 0 - 8 min. Mes vykdome santuoką. Mes gaminame atostogas.

Užduotis.

Norėdami paruošti 10% natrio sulfacilo tirpalą 10 ml akių lašų pagal receptą

Atsakymo algoritmas.

Rp: Sol. Sulfacyli- Natrii 10% - 10 ml 1, 0 natrio sulfacilo

D.S. Akių lašai. 0,015 (0,02) natrio tiosulfatas

0,1 M HCl -0,35 ml

iki 10 ml vandens.

Funkcija: Ši vaisto forma yra sudėtingas skystas, vandeninis tikras tirpalas, skirtas lašinti akis.

Savybės

2. Mes patikriname koncentraciją užsakymu Nr. 214 (10%, 20%, 30%).

3. Išrašome etiketę, kurioje yra „Vieningos registravimo taisyklės ...“.

5. Akių lašai turi būti izotoniniai. Tokiu atveju koncentracija yra didelė, o lašai - hipertoniniai. Išleidžiant lašus, pacientą reikia įspėti apie diskomfortą.

6. Akių lašai turi būti stabilūs. Sulfacilo natris yra lengvai oksiduojama medžiaga. Stabilizavimas pagal užsakymą Nr. 214.

Stabilizatoriaus sudėtis 10 ml, neatsižvelgiant į koncentraciją

0,015 natrio tiosulfatas

0,1 M HCl -0,35 ml

HCl + Na 2 S 2 O 3 NaCl + H 2 O + SO 2 + S

SO 2 - veikia kaip antioksidantas.

Stabilizatoriaus kiekis nurodytas PPC ir recepto kitoje pusėje.

7. Tirpalo koncentracija turi būti tiksli.

Apskaičiuotą vaisto kiekį galima pasverti ant rankinės skalės, tirpalo tūris yra 10 ml, todėl ruošdami naudojame „dviejų cilindrų“ metodą.

8. Išimtinai lašais įpilama 0,1 M HCl su analitine pipete.

9. Tirpinimo tvarka: natrio tiosulfatas, natrio sulfacilas, 0,1 M HCl.

10. Akių lašai turi būti švarūs. Filtruokite per sudrėkintą SSF su PTDV. Mes tikriname švarą 2 kartus.

11. PHC - selektyviai pirmiausia 1 kartą prieš sterilizavimą.

12. Akių lašai turi būti sterilūs. Sterilizuokite esant 120 0 - 8 min. Papildomos etiketės „Sterilus“ nereikia.

13. Tinkamumo laikas 30 dienų.

14. Jis vartojamas konjunktyvito gydymui, naujagimio gongoborozės prevencijai.

Užduotis.

Paruoškite akių lašus su receptu nurodytu glicerinu.

Atsakymo algoritmas.

Rp: Sol. Glicerinas 40% - 10 ml 4.44 glicerinas 90%

D.S. Akių lašai. iki 10 ml vandens.

Funkcija: Ši vaisto forma yra sudėtingas skystas, vandeninis tikras tirpalas, skirtas lašinti akis.

Savybės

1. Patikrinkite receptą. Recepto formos forma 107-U.

2. Patikrinkite koncentraciją pagal terapinį poveikį.

3. Mes išrašome etiketę, kurioje yra „Vieningos registravimo taisyklės ...“

4. Mes gaminame aseptikos sąlygomis pagal užsakymą Nr. 308 ir 309.

5. Atliekame skaičiavimus kitoje valdymo skydelio pusėje.

6. Glicerino kiekis bevandenėje medžiagoje

7. Akių lašai turi būti izotoniniai. Tokiu atveju koncentracija yra didelė, o lašai - hipertoniniai. Išleidžiant lašus, pacientą reikia įspėti apie diskomfortą.

Šiuo atveju mes ruošiame masės tūrio metodu, nes glicerinas yra klampus skystis.

9. Akių lašai turi būti švarūs. Filtruokite per sudrėkintą SSF su PTDV. Mes tikriname švarą 2 kartus.

12. Tinkamumo laikas 30 dienų.

13. Jis naudojamas kaip dehidratacija.

Užduotis.

Paruošti receptinius akių lašus su chinino hidrochloridu.

Atsakymo algoritmas.

Rp: Sol. Chinini hidrochloridi 1% - 10 ml 0, 1 chinino hidrochloridas

D.S. Akių lašai. 0,08 NaCl

Ne daugiau kaip 10 ml vandens.

Funkcija: Ši vaisto forma yra sudėtingas skystas, vandeninis tikras tirpalas, skirtas lašinti akis.

Savybės

1. Patikrinkite receptą. Recepto formos forma 107-U. B. sąrašas

2. Mes patikriname koncentraciją užsakymu Nr. 214 (1%).

3. Išrašome etiketę, kurioje yra „Vieningos registravimo taisyklės ...“.

4. Mes gaminame aseptikos sąlygomis pagal užsakymą Nr. 308 ir 309.

5. Chinino hidrochloridas MP 1:30, ištirpinkite karštame vandenyje.

6. Akių lašai turi būti izotoniniai.

0,09 - (vaisto * izotoninio ekvivalento pavyzdys)

= 0,09 –(0,1*0,14)=0,076=0,08

Izotonizuojančio agento kiekis nurodytas AUC ir kitoje recepto pusėje.

7. Akių lašai turi būti stabilūs. Chinino hidrochloridas yra alkaloidinė druska; esant to paties pavadinimo jonui, bazė gali nusėsti. Todėl chinino hidrochloridas ištirpinamas 7-8 ml karšto vandens. Po visiško aušinimo pridedama natrio chlorido.

8. Tirpalo koncentracija turi būti tiksli.

Apskaičiuotą vaisto kiekį galima pasverti rankiniu būdu, tirpalo tūris yra 10 ml, todėl ruošdami naudojame „dviejų cilindrų“ metodą.

9. Akių lašai turi būti švarūs. Filtruokite per sudrėkintą SSF su PTDV. Mes tikriname švarą 2 kartus.

10. PHC - selektyviai pirmiausia 1 kartą prieš sterilizavimą.

11. Akių lašai turi būti sterilūs. Sterilizuokite esant 120 0 - 8 min. Papildomos etiketės „Sterilus“ nereikia.

12. Tinkamumo laikas 120 dienų.

13. Jis naudojamas gydant ligas, kurias sukelia paprasti mikroorganizmai.

Antihistamininių vaistų klasifikacija

Oftalmologinių tirpalų gamyba

Vaistų klasifikavimo sistema

Narkotikų veikimo mechanizmai