Akių lašai yra vandeniniai arba aliejiniai tirpalai arba geriausios vaistų suspensijos. Kaip ir kiti akims skirti vaistai, jie turi būti sterilūs, stabilūs, be mechaninių priemaišų, matomų plika akimi.
Pagrindiniai akių lašų reikalavimai yra išdėstyti GFH bendrame straipsnyje Nr. 319.
Ruošiant akių lašus, jų sterilumas užtikrinamas terminiu sterilizavimu (jei tai leidžia vaistinės medžiagos stabilumas) ir pririšimu prie asepsio. Bet jau pirmą kartą naudojant (susijęs su buteliuko atidarymu), lašai pasėjami su mikroflora. Kartu su terminiu sterilizavimu antimikrobinės medžiagos patenka į daugumą vaistinių preparatų paruoštų akių lašų, \u200b\u200bkad būtų išlaikytas sterilumas, kaip ir laikymo metu. todėl pritaikius. Tai apima mertiolatą (0,005 proc. ), etanolio gyvsidabrio chloridas (0,01%), citilpirimidino chloridas (0,01%), chloretonas (0,6%), nipaginas (0,1%), chloramfenikolis (0,15%), benzilo alkoholis (0,9%). . Aktyviausias antimikrobinis poveikis užtikrinamas esant boro rūgščiai.
Akių lašai turi būti izotonizuoti ašarų skysčio atžvilgiu. Kai švirkščiama į akis. neatsiranda izotoninių tirpalų skausmas, kurį sukelia ašarinio skysčio ir tirpalo osmosinio slėgio skirtumas. Akių lašai izotonuojami, juos paruošiant izotoniniame natrio chlorido tirpale (0,9 ± 0,2%) arba kitame izotoniniame tirpiklyje. Kai vaistų, esančių akių lašuose, koncentracija didesnė kaip 4%, izotonizacijos nebereikia, nes tokių tirpalų osmosinis slėgis artėja prie ašarinio skysčio osmosinio slėgio.
Kadangi injekcinis vanduo dažniausiai naudojamas kaip akių lašų tirpiklis, jų terapinio poveikio laikotarpis yra trumpas, todėl pacientas turi atlikti dažnus įpylimus, o tai savo ruožtu gali turėti neigiamos įtakos akiai: dažnai yra alergija vaistinei medžiagai, padidėja infekcijos tikimybė. Šiuo atžvilgiu pageidautina pailginti vaistų, vartojamų kaip akių lašai, veikimo trukmę. Tai buvo įmanoma įvedant medžiagas, kurios padidina tirpalo klampumą. Kaip pastarasis, gali būti naudojamas polivinilo alkoholis, metilceliuliozė (1% tirpalo pavidalu) arba natrio karboksimetilceliuliozė.
Akių lašuose taip pat turi būti užtikrintas vaistinės medžiagos stabilumas. Šiluminis sterilizavimas ir ilgalaikis akių tirpalų laikymas stiklinėje taroje lemia daugelio vaistinių medžiagų (alkaloidų, skausmą malšinančių vaistų ir kt.) Sunaikinimą dėl oksidacijos, šarminės hidrolizės ir kt., Vaistinėse gaminant akių lašus, dažnai reikia juos stabilizuoti, t. - pridedant pagalbinių medžiagų, kurios padidina vaistų atsparumą neigiamam poveikiui.
Akių lašelių stabilizavimui naudojamos cinko druskos, kai kurie alkaloidai, novokainas, mezatonas. izotoninis boro rūgšties tirpalas (1,9%). Adrenalino ir fizostigmino druskos kiekvienam 100 ml tirpalo pridedama 100 mg natrio sulfito. Atropino, efedrino, pilokarpino ir skopolamino druskų tirpalai stabilizuojami naudojant natrio chloridą, mono- ir dipakeistą natrio fosfatą.
Norint atsikratyti suspenduotų dalelių, galinčių mechaniškai sužeisti akių membranas, akių lašai filtruojami per geriausios kokybės filtravimo popierių, o po filtru dedamas nedidelis pluoštas ilgo pluošto vatos. Svarbu užtikrinti, kad po filtravimo tirpalo koncentracija ir bendras tūris nesumažėtų daugiau, nei leidžia nustatyti standartai.
Gaminant akių lašus receptuose, kurie dažnai randami vaistinių receptuose, patartina kreiptis į vaistinės vidaus ruošinius - koncentratus, apskaičiuotus tam tikram laikotarpiui. Tai pagreitina akių lašų paruošimą ir pašalina poreikį filtruoti nedidelius skysčių kiekius. Koncentruoti tirpalai, naudojami akių lašams, taip pat patys lašai, laikantis GFC nurodymų, turėtų būti paruošti aseptinėmis sąlygomis.
Nr. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Akių lašai
Lašai sulfacilnatrio (albucido) paruošiami injekciniame vandenyje tam iš anksto nuplautame ir sterilizuotame inde, kuriame tai yra, įskaitant dozuojamąjį buteliuką. 2 g sulfacilo natrio ištirpinama 5 ml injekcinio vandens ir gautas tirpalas filtruojamas per mažą popierinį filtrą, iš anksto nuplautą injekciniu vandeniu į sausą sterilų buteliuką. Tada į tirpalą įpilama likusio vandens, praleidžiant jį per tą patį filtrą ir gaunant 10 ml tirpalo.
Nr. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Aq. pro švirkšti. 10,0
MDS Akių lašai
Askorbo rūgštis ištirpinama injekciniame vandenyje. Riboflavinas yra vartojamas kaip 1: 5000 tirpalas (tuščias vaistinės viduje).
Nr. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. 1-2 lašai į kiekvieną akį 3-4 kartus per dieną
Kadangi recepte nurodytas pilokarpino hidrochlorido tirpalas yra labai hipotoniškas ir sukelia diskomfortą patekus į akis, jis turi būti izotonizuotas natrio chloridu. Atitinkamas izotoninių ekvivalentų skaičiavimas pateiktas GF p. 997. Iš farmakopėjos lentelės (taip pat šio vadovo skyriuje „Injekciniai tirpalai“) matyti, kad pilokarpino hidrochlorido izotoninis natrio chlorido ekvivalentas yra 0,22, tai yra, 1 g pilokarpino hidrochlorido sukuria tą patį osmosinį slėgį kaip 0. 22 g natrio chlorido. Todėl, norėdami pasiekti tirpalą iki izotoninės natrio chlorido koncentracijos, turėtumėte:
Svertinis natrio chlorido kiekis ištirpinamas injekciniame vandenyje, per pusę šio tirpalo (5 ml) ištirpinama 0,1 g pilokarpino hidrochlorido, perfiltruojama į išpylimo kolbą per išplautą filtrą, o likęs tirpalas įpilamas į tirpalą per filtrą. Kolba ruošiama atostogoms, atsimenant, kad pilokarpino hidrochloridas yra A sąrašo medžiaga. Etiketė „Laikykitės atsargumo“ yra klijuota.
Nr. 138. Rep .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. s. ut f. sol. izotonika 10.0
DS. 2 lašai 3 kartus per dieną
Recepte numatyta apskaičiuoti reikiamą boro rūgšties kiekį izotoniniam tirpalui gauti, kuris atliekamas panašiai kaip aukščiau pateiktas pavyzdys. Norėdami pagreitinti atostogas, taip pat galite naudoti tuščiąjį „0,25% cinko sulfato tirpalą 2% boro rūgšties tirpale“, kurį reikia išgerti 10 ml, ištirpinant jame 0,1 g novokaino.
Į akių lašus plačiai skiriami antibiotikai, ypač streptomicino sulfatas ir chloramfenikolis. Norint padidinti stabilumą, akių lašai su antibiotikais paruošiami steriliuose buferiniuose tirpaluose. Taigi, pavyzdžiui, akių lašai su chloramfenikoliu yra paruošiami ant boro buferinio tirpalo, kurio sudėtis yra tokia:
Natrio chloridas
Natrio tetraboratas, 0,2
Boro rūgštis 1.1
Distiliuotas vanduo 100,0
Nurodytas tirpalas iš anksto sterilizuojamas 100 ° C temperatūroje 30 minučių
Akių lašai su kitais antibiotikais paruošiami naudojant izotoninį natrio chlorido tirpalą. Jei akių lašai, kurių koncentracija yra 20 000–100 000 TV / ml, vartojami benzilpenicilino natrio (kalio) druska, kaip tirpiklis taip pat naudojami skopolamino, atropino, dionino ir morfino tirpalai.
Neseniai J. F. Maychukas ir kt. pasiūlyta nauja oftalmologinė dozavimo forma - oftalmologinės dozavimo plėvelės, kurios yra polimerinės plokštelės, tirpios ašarų skystyje ir turinčios atitinkamų vaistinių medžiagų. Oftalmologinės plėvelės naudojamos uždedant voką, kur jie sudrėkinami ašarų skysčiu, įgyja elastingumo ir palaipsniui ištirpsta per 10–40 minučių, išskirdami vandenyje tirpias vaistines medžiagas, esančias juose.
Akių lašai
Akių lašai yra vandeniniai arba aliejiniai tirpalai arba geriausios vaistų suspensijos. Kaip ir kiti akims skirti vaistai, jie turi būti sterilūs, stabilūs, be mechaninių priemaišų, matomų plika akimi.
Pagrindiniai akių lašų reikalavimai yra išdėstyti GFH bendrame straipsnyje Nr. 319.
Ruošiant akių lašus, jų sterilumas užtikrinamas terminiu sterilizavimu (jei tai leidžia vaistinės medžiagos stabilumas) ir pririšimu prie asepsio. Bet jau pirmą kartą naudojant (susijęs su buteliuko atidarymu), lašai pasėjami su mikroflora. Kartu su terminiu sterilizavimu, ant daugelio vaistinių preparatų paruoštų akių lašų patenka antimikrobinių medžiagų, kad būtų laikomasi sterilumo laikant ir naudojant. Tai apima mertiolatą (0,005%), etanolio gyvsidabrio chloridą (0,01%), citilpirimidino chloridą (0,01%), chloretoną (0,6%), nipaginą (0,1%), chloramfenikolį (0,15%). benzilo alkoholis (0,9%). Aktyviausias antimikrobinis poveikis užtikrinamas esant boro rūgščiai.
Akių lašai turi būti izotonizuoti ašarų skysčio atžvilgiu. Kai į akis patenka izotoninių tirpalų, skausmas atsiranda dėl ašarų skysčio ir tirpalo osmosinio slėgio skirtumo. Akių lašai izotonizuojami juos paruošiant izotoniniu natrio chlorido tirpalu (0,9 ± 0,2%) arba kitu izotoniniu tirpikliu. Kai vaistų, esančių akių lašuose, koncentracija didesnė kaip 4%, izotonizacijos nebereikia, nes tokių tirpalų osmosinis slėgis artėja prie ašarinio skysčio osmosinio slėgio.
Kadangi injekcinis vanduo dažniausiai naudojamas kaip tirpalas akių lašams, jų terapinio poveikio laikotarpis yra trumpas, todėl pacientas turi dažnai daryti operacijas, o tai, savo ruožtu, gali turėti neigiamos įtakos akiai: dažnai yra alergija vaistinei medžiagai, padidėja infekcijos tikimybė. Šiuo atžvilgiu pageidautina pailginti vaistų, vartojamų kaip akių lašai, veikimo trukmę. Tai buvo įmanoma įvedant medžiagas, kurios padidina tirpalo klampumą. Kaip pastarasis, gali būti naudojamas polivinilo alkoholis, metilceliuliozė (1% tirpalo pavidalu) arba natrio karboksimetilceliuliozė.
Akių lašuose taip pat turi būti užtikrintas vaistinės medžiagos stabilumas. Šiluminis sterilizavimas ir ilgalaikis akių tirpalų laikymas stiklinėje taroje lemia daugelio vaistinių medžiagų (alkaloidų, skausmą malšinančių vaistų ir kt.) Sunaikinimą dėl oksidacijos, šarminės hidrolizės ir kt., Vaistinėse gaminant akių lašus, dažnai reikia juos stabilizuoti, t. - pridedant pagalbinių medžiagų, kurios padidina vaistų atsparumą neigiamam poveikiui.
Cinko druskoms, kai kuriems alkaloidams, novokainui, akių lašams mezatonui stabilizuoti naudojamas izotoninis boro rūgšties tirpalas (1,9%). Adrenalino ir fizostigmino druskos kiekvienam 100 ml tirpalo pridedama 100 mg natrio sulfito. Atropino, efedrino, pilokarpino ir skopolamino druskų tirpalai stabilizuojami naudojant natrio chloridą, mono- ir dipakeistą natrio fosfatą.
Norint atsikratyti suspenduotų dalelių, galinčių mechaniškai sužeisti akių membranas, akių lašai filtruojami per geriausios kokybės filtravimo popierių, o po filtru dedamas nedidelis pluoštas ilgo pluošto vatos. Svarbu užtikrinti, kad po filtravimo tirpalo koncentracija ir bendras tūris nesumažėtų daugiau, nei leidžia nustatyti standartai.
Gaminant akių lašus receptuose, kurie dažnai randami vaistinių receptuose, patartina kreiptis į vaistinės vidaus ruošinius - koncentratus, apskaičiuotus tam tikram laikotarpiui. Tai pagreitina akių lašų paruošimą ir pašalina poreikį filtruoti nedidelius skysčių kiekius. Koncentruoti tirpalai, naudojami akių lašams, taip pat patys lašai, laikantis GFC nurodymų, turėtų būti paruošti aseptinėmis sąlygomis.
Nr. 135. Rp .: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0
DS. Akių lašai
Lašai sulfacilnatrio (albucido) paruošiami injekciniame vandenyje tam iš anksto nuplautame ir sterilizuotame inde, kuriame tai yra, įskaitant dozuojamąjį buteliuką. 2 g sulfacilo natrio ištirpinama 5 ml injekcinio vandens ir gautas tirpalas filtruojamas per mažą popierinį filtrą, iš anksto nuplautą injekciniu vandeniu į sausą sterilų buteliuką. Tada į tirpalą įpilama likusio vandens, praleidžiant per tą patį filtrą, kol gaunama 10 ml tirpalo.
Nr. 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. askorbinici 0,1
Aq. pro švirkšti. 10,0
MDS; Akių lašai
Askorbo rūgštis ištirpinama injekciniame vandenyje. Riboflavinas yra vartojamas kaip 1: 5000 tirpalas (tuščias vaistinės viduje).
Nr. 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. 1-2 lašai į kiekvieną akį 3-4 kartus per dieną
Kadangi recepte nurodytas pilokarpino hidrochlorido tirpalas yra labai hipotoniškas ir sukelia diskomfortą patekus į akis, jis turi būti izotonizuotas natrio chloridu. Atitinkamas izotoninių ekvivalentų skaičiavimas pateiktas GFH. Iš farmakopėjos lentelės matyti, kad pilokarpino hidrochlorido izotoninis natrio chlorido ekvivalentas yra 0,22, t.y., 1 g pilokarpino hidrochlorido sukuria tą patį osmosinį slėgį kaip 0,22 g natrio chlorido. Todėl, norėdami pasiekti tirpalą iki izotoninės natrio chlorido koncentracijos, turėtumėte:
((0,9 - 1 · 0,22) / 100) · 10 \u003d 0,068 ≈ 0,07
Sveriamas natrio chlorido kiekis ištirpinamas injekciniame vandenyje, perpus ištirpinant šio tirpalo kiekį (5 ml), ištirpinama 0,1 g pilokarpino hidrochlorido, filtruojamas į išpylimo kolbą per išplautą filtrą, o likęs tirpalas įpilamas į tirpalą per filtrą. Kolba ruošiama atostogoms, atsimenant, kad pilokarpino hidrochloridas yra A sąrašo medžiaga. Etiketė „Laikykitės atsargumo“ yra klijuota.
Nr. 138. Rep .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. s. ut f. sol. izotonika 10.0
DS. 2 lašai 3 kartus per dieną
Recepte numatyta apskaičiuoti reikiamą boro rūgšties kiekį izotoniniam tirpalui gauti, kuris atliekamas panašiai kaip aukščiau pateiktas pavyzdys. Norėdami pagreitinti atostogas, taip pat galite naudoti tuščiąjį „0,25% cinko sulfato tirpalą 2% boro rūgšties tirpale“, kurį reikia išgerti 10 ml, ištirpinant jame 0,1 g novokaino.
Į akių lašus plačiai skiriami antibiotikai, ypač streptomicino sulfatas ir chloramfenikolis. Norint padidinti stabilumą, akių lašai su antibiotikais paruošiami steriliuose buferiniuose tirpaluose. Taigi, pavyzdžiui, akių lašai su chloramfenikoliu yra paruošiami ant boro buferinio tirpalo, kurio sudėtis yra tokia:
Natrio chloridas
Natrio tetraboratas, 0,2
Boro rūgštis 1.1
Distiliuotas vanduo 100,0
Nurodytas tirpalas iš anksto sterilizuojamas 100 ° C temperatūroje 30 minučių
Akių lašai su kitais antibiotikais paruošiami naudojant izotoninį natrio chlorido tirpalą. Jei akių lašai, kurių koncentracija yra 20 000–100 000 TV / ml, vartojami benzilpenicilino natrio (kalio) druska, kaip tirpiklis taip pat naudojami skopolamino, atropino, dionino ir morfino tirpalai.
Neseniai J. F. Maychukas ir kt. buvo pasiūlyta nauja oftalmologinė dozavimo forma - oftalmologinės dozavimo plėvelės, kurios yra polimerinės plokštelės, tirpios ašarų skystyje ir turinčios atitinkamų vaistinių medžiagų. Užtepkite akių plėveles uždėdami už akies voko, kur jie sudrėkinti ašarų skysčiu, įgyja elastingumo ir palaipsniui ištirpsta per 10–40 minučių, išskirdami vandenyje tirpias vaistines medžiagas, esančias juose.
Susijusios nuorodos:
Remiantis I. S. Azhgikhin medžiaga. Vaistų technologija.
Akių LF skiriamos specialioje grupėje atsižvelgiant į jų naudojimo būdą. Garsus sovietų oftalmologas akademikas V.P. Filatovas (1875 - 1956) rašė: "Neperdedant galima sakyti, kad tarp žmogaus juslių vertingiausias yra regos organas". 90% informacijos apie aplinkinį pasaulį gaunama per regėjimą.
Akies gleivinė yra jautriausia iš visų kūno gleivinių. Jis smarkiai reaguoja į išorinius dirgiklius - mechanines priemaišas, osmosinio slėgio ir į akis patenkančio vaisto pH vertės neatitikimą ašarinio skysčio osmosiniu slėgiu ir pH verte. Ašarų skystis yra apsauginis barjeras mikroorganizmams dėl jame esančio lizocimo (fermento muromidazė). Sergant įvairiomis akių ligomis, labai sumažėja lizocimo kiekis tepinėlyje, o tai prisideda prie mikroorganizmų, sukeliančių sunkias ligas, dauginimosi. Todėl, atsižvelgiant į daugelio vaistų bendruosius reikalavimus, jiems keliami didesni reikalavimai: sterilumas, stabilumas, izotoniškumas, mechaninių priemaišų ir dirginančio poveikio nebuvimas, dozavimo tikslumas.
Šiuo metu akių ligoms gydyti ir profilaktikai naudojami šie oftalmologiniai farmaciniai pramoninės gamybos preparatai: lašai, tepalai, plėvelės. Dažniausiai pasitaikantys oftalmologiniai LF yra lašai.
Pagrindiniai reikalavimai, kuriuos turi atitikti akių lašai:
Sterilumas;
Trūksta mechaninių intarpų;
Komfortas (izotoniškumas, optimali pH vertė);
Cheminis stabilumas;
Veiksmo pratęsimas.
1. Sterilumo užtikrinimas.
Tai yra vienas pagrindinių reikalavimų. Akių lašus galima užteršti Pseudomonas aeruginosa ir Staphylococcus aureus. Buvo nemažai aklumo atvejų, kurie atsirado užpildant nesterilius akių lašus. Mikrobų užterštumas taip pat sukelia nestabilų akių lašų saugojimą. Po kelių dienų nuo pagaminimo nesteriliuose akių lašuose yra matomų mikrobinio užteršimo požymių - drumstumas, pelėsis, nuosėdos.
Akių lašų sterilumas pasiekiamas tais pačiais metodais kaip injekcinių tirpalų sterilumas - paruošimas aseptinėmis sąlygomis ir naudojant vieną ar kitą sterilizacijos metodą. Akių lašų sterilizavimo būdas priklauso nuo tirpaluose esančio vaisto atsparumo temperatūros poveikiui. Šiuo atžvilgiu akių lašus galima suskirstyti į tris grupes.
Į pirmąją grupę įeina akių lašai, kurie gali būti sterilizuojami garuose esant slėgiui nuo 8 iki 12 minučių, nepridedant stabilizatorių. Tai yra amidopirino, atropino sulfato, boro rūgšties, dikoino, kalio jodido, kalcio chlorido, natrio chlorido, nikotino rūgšties, pilokarpino hidrochlorido, proserino, riboflavino, sulfopiridazino - natrio, furacilino, cinko sulfato, efedrino hidrochlorido tirpalai, taip pat akių lašai, kuriuose yra riboflavino. kartu su askorbo rūgštimi ir gliukoze ir kt.
Į antrąją grupę įeina akių lašai su stabilizatoriais, kuriuos galima sterilizuoti garais esant slėgiui arba garais. Šios grupės lašai pateikiami žemiau, atsižvelgiant į cheminius akių lašus.
Trečiajai grupei priskiriami akių lašai, kuriuose yra termolabių medžiagų, kurių negalima sterilizuoti terminiais metodais (benzilpenicilinas, streptomicino sulfatas, kollargolis, protargolis, rezorcinolis ir kt.). Tokiems lazerio lašeliams sterilizuoti gali būti naudojamas filtravimas per mikroporinius sterilius filtrus.
Akių lašai, pagaminti aseptiniu būdu, arba sterilūs lašai vartojimo metu gali būti užteršti mikroorganizmais. Atsižvelgiant į tai, į akių lašus reikia pridėti konservantų, kurie neleidžia augti ir daugintis mikroorganizmams, kurie pateko į akių lašus, ir padeda išlaikyti jų sterilumą per visą naudojimo laiką. Naudojami šie konservantai: chlorobutanolio hidratas (0,5%), benzilo alkoholis (0,9%), paraoksibenzoinės rūgšties esteriai (nipaginas ir nipazolas, 0%), ketvirtinės amonio druskos (benzalkonio chloridas, 0, 1%), sorbo rūgštis (0,05 - 0,2%).
Grupė Leningrado oftalmologų pasiūlė kaip akių lašų konservantą pridėti mišinį, kurį sudaro 0,2% chloramfenikolio ir 2% boro rūgšties.
2. Užtikrinimas, kad nėra mechaninių priemaišų.
Pagal analogiją su injekciniais tirpalais, akių lašai filtruojami per stiklo, popieriaus ar membraninius filtrus kartu sterilizuojant.
Kadangi filtravimas patiria didelius nuostolius ir tai daro įtaką vaistų koncentracijos akių lašuose tikslumui, ypač esant labai mažoms vaistų koncentracijoms, reikia naudoti koncentruotus tirpalus.
3. Teikia komfortą.
Daugeliu atvejų diskomfortas vartojant akių lašus atsiranda dėl osmosinio slėgio ir akių lašų neatitikimo ašarų skystyje esantiems elementams.
Paprastai ašarų skystis turi osmosinį slėgį, tokį patį kaip kraujo plazmoje ir izotoninį (0,9%) natrio chlorido tirpalą. Pageidautina, kad akių lašai turėtų tokį osmosinį slėgį. Leidžiami nukrypimai ir parodyta, kad akių lašai sukelia diskomfortą esant 0,7–1,1% koncentracijai.
Kartais gydytojai skiria hipertoninius akių lašus, kaip jie turi greitesnį, ypač antimikrobinį, poveikį. Tačiau hipertoninius akių lašus vaikai blogai toleruoja.
Akių lašų patogumui didelę įtaką daro pH vertė. Daugelio akių lašų pH yra tarp 4,5 ir 9.
Optimali vertė yra 7,4. Esant pH\u003e 9 ir< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
4. Cheminio stabilumo užtikrinimas.
Pagrindiniai akių lašų stabilizavimo metodai yra pH verčių reguliavimas ir antioksidantų įdėjimas į tirpalus, kuriuose yra lengvai oksiduojančių medžiagų. Buferiniai tirpikliai naudojami pH vertei reguliuoti. Dažniausiai kaip buferinis tirpiklis naudojamas 1,9 - 2% boro rūgštis. Kaip antioksidantai: natris
sulfitas, natrio metabisulfitas ir trilonas B.
5. Pratęsto \u200b\u200bveiksmo užtikrinimas.
Akių lašų trūkumas yra trumpas terapinio veikimo laikotarpis. Dėl to juos reikia dažnai montuoti, taip pat kyla pavojus akiai. Pavyzdžiui, maksimalus hipotenzinis vandeninio pilokarpino hidrochlorido tirpalo poveikis pacientams, sergantiems glaukoma, pastebimas tik per 2 valandas, todėl jūs turite atlikti akių lašų įlašinimą iki 6 kartų per ritinį. Dažnas vandeninio tirpalo įpylimas nuplauna ašarų skystį, kuriame yra lizocimo, ir taip sudaromos sąlygos užsikrėsti.
Sumažinti akių lašų iškirtimo dažnį ir tuo pačiu padidinti kontaktą su akių audiniais laikas gali būti pasiektas pratęsiant klampių tirpiklių įtraukimą į akių lašų sudėtį, kurie sulėtina greitą vaistų išplovimą iš junginės maišelio. Aliejai (rafinuotas saulėgrąžų, persikų ar abrikosų) anksčiau buvo naudojami kaip tokios medžiagos. Tačiau sintetiniai hidrofiliniai IUD, tokie kaip MC (0,5% - 2%), Na - CMC druska (0,5 - 2%) polivinolis (1,5%) ir mikrobų PS aubazidanas (pasirodė esąs efektyvesni akių lašų prailgintojai). 0,1–0,3%), poligliucinas ir kt. Šios medžiagos nedirgina akies gleivinės, be to, yra suderinamos su daugeliu vaistų ir konservantų.
Stiprinimas ir pratęsimas paaiškinamas tuo, kad padidėja medžiagos trukmė junginės maišelyje, lėta, bet visiška absorbcija per rageną. Pavyzdžiui, pacientams 2% pilokarpino hidrochlorido tirpalų, paruoštų su 2% Na CMC, instiliacijų skaičius buvo sumažintas iki 3 kartų per dieną, vietoj 6 vandeninio tirpalo įpilamų priedų be priedų.
Akių kritimo technologija.
Akių lašai yra vandeniniai arba aliejiniai tirpalai, geriausios suspensijos ir emulsijos, įlašinamos į junginės maišelį. Tirpikliai yra injekcinis vanduo, sterilūs riebieji aliejai - persikų, migdolų ir skystas parafinas.
Jų pramoninės gamybos ypatybės yra tai, kad, be antioksidantų, naudojama lengvai oksiduojančių medžiagų (morfino hidrochlorido, natrio sulfacilo, askorbo rūgšties) apsauga nuo dujų, pakuotės tobulinimas (vamzdeliai - lašai - lašintuvai).
Tirpalai mėgintuvėlių lašintuvuose ruošiami antrosios klasės švarumo patalpose aseptikos sąlygomis. Tirpinimas atliekamas reaktoriuose su maišikliais, tirpalas pašalinamas iš mechaninių priemaišų, filtruojamas steriliai ir surenkamas į sterilizuotą aparatą, kad vėliau būtų galima užpildyti tūbelės lašintuvus.
Tuo pačiu metu dėklai ir dangteliai yra pagaminti iš vamzdžių lašintuvų. 1,5 ml talpos dėklas mašinoje gaunamas keliais etapais pučiant ir štampuojant iš aukšto slėgio polietileno granulių. Dangteliai su kaiščiu, skirtu pradurti, pilami slėgiu iš išlydytų žemo slėgio PE granulių. Po pagaminimo jie plaunami išgrynintu vandeniu, išdžiovinami ir 2 valandas sterilizuojami dujomis 40-50 ° C temperatūroje etileno oksido ir 10% CO2 mišiniu. Etileno oksidas pašalinamas iš produktų 12 valandų laikant sterilioje patalpoje.
Po to aseptinėmis sąlygomis vienete, kuriame yra perteklinis sterilus oro slėgis, dangteliai yra prisukami ant kūno, užpildomi vaisto tirpalu, naudojant dozavimo pompas, ir uždaromi karštu sandarinimu.
Vamzdis, užpildytas lašintuvais, 60 W elektros lempute vizualiai patikrintas, ar nesimato mechaninių intarpų juodai baltame fone.
Akių tepalai.
Akių tepalai tepami dengiant voką. Tepalų sudėtis yra įvairi - su a / b, sulfonamidais, su gyvsidabrio oksidu ir kt. Naudojimo tikslas gali būti skirtingas (dezinfekavimas, anestezija, išsiplėtęs ar susiaurėjęs vyzdys, sumažėjęs akispūdis).
Be bendrųjų akių tepalų reikalavimų (vaisto pasiskirstymo vienodumas, abejingumas ir pagrindo atsparumas), yra keliami papildomi reikalavimai, kurie paaiškinami jų taikymo metodu:
Tepalo bazėje neturėtų būti jokių priemaišų, ji turėtų būti neutrali, sterili, tolygiai paskirstyta per akies gleivinę;
Akių tepalai turi būti paruošti laikantis aseptikos sąlygų;
Vaistai akių tepaluose turi būti labiausiai išsisklaidę, kad būtų išvengta gleivinės pažeidimo.
Kaip oftalmologinio tepalo pagrindas anksčiau buvo naudojamas mišinys, susidedantis iš 10 dalių m / w lanolino ir 90 dalių vazelino (tinkamo naudoti akių tepalams). Jo paruošimas susideda iš to, kad paprastas vazelinas ištirpinamas emaliuotame reaktoriuje ir į jį pridedama 1–2% aktyvuotos anglies. Po to 1-2 valandas toliau kaitinant iki 150 ° C, mišinys filtruojamas. Pastaruoju metu kaip oftalmologinių tepalų bazės vis dažniau naudojami IUD geliai, tokie kaip dantenos, natrio alginatas, natrio CMC ir kt., Kaip ir visos hidrofilinės bazės, jie gerai pasiskirsto po akies gleivinę ir lengvai išskiria vaistus. Jų trūkumas: jie jautriai pažeidžiami veikiant mikroorganizmams ir jiems reikalingi konservantai (nipaginas + nipazolas, 0,12% + 0,02%; sorbo rūgštis 0,1–0,2%).
Akių tepalų technologijoje atsižvelgiama į visus šio LF reikalavimus.
Įpakavimas: patogiausia - vamzdeliai su užsukamu dangteliu. Vamzdeliuose gali būti užsukamų antgalių, leidžiančių patekti į akių vokų tepalą.
Akių filmai. (HFP).
Tai yra kietos ovalios plokštelės su lygiais kraštais (6 - 9 mm ilgio, 3 - 4,5 mm pločio, 0,35 mm storio, svoris 0,015 g).
ŽPL turi nemažai pranašumų, palyginti su kitais oftalmologiniais vaistais: jų pagalba galima pratęsti veikimą ir padidinti vaisto koncentraciją akies audiniuose, sumažinti injekcijų skaičių nuo 5-8 iki 1-2 kartų per dieną. HLP dedamas į junginės maišelį, per 10 - 15 sekundžių jie sudrėkinami tekančiu skysčiu ir tampa elastingi. Po 20-30 minučių plėvelė virsta klampiu polimero krešuliu, kuris maždaug po 90 minučių visiškai ištirpsta, sukurdamas ploną vienodą plėvelę.
Kaip plėvelės gamintojas, poliakrilamidas arba jo kopolimerai su akrilo ir vinilo monomerais, polivinilo alkoholis, NaKMTS. Siūlomas HFD pagrindas: 60 dalių akrilamido kopolimero, 20 dalių vinilo pirolidono, 20 dalių etilo akrilato ir 50 dalių plastifikatoriaus - polietilenglikolio sukcinato.
SOD technologija: reaktoriuje gaunamas 16–18% polimero tirpalas, sumaišomas su 96% etanoliu, kad atsilaisvintų komponentai, pridedamas vanduo, mišinys pašildomas iki 50 ° C ir maišomas iki visiško ištirpimo, atšaldomas iki 30 ° C ir filtruojamas. Atskirai paruošiamas vaisto tirpalas ir įpilamas į polimero tirpalą. Gauta kompozicija maišoma 1 valandą ir 2 valandas centrifuguojama, kad būtų pašalinti oro burbuliukai. Gautas tirpalas užpilamas ant metalinės juostos paviršiaus ir džiovinamas kameroje 40–48 ° C temperatūroje, po to atšaldomas iki 38 ° C ir plėvele iš juostos pašalinama plėvelė. Palikite 6-8 valandas, kad sumažintumėte įtampą. Gauta naudojant HLP antspaudą lizdinėje plokštelėje po 10 vienetų ir supakuota į kartonines dėžutes. Sterilizuojama etileno oksido ir CO2 mišiniu.
Žadama forma yra intraokuliniai vaistai, gaunami kolageno pagrindu su gentamicino sulfatu ir trimekainu. Chirurginių operacijų metu jie įkišami į priekinę akies kamerą, palaipsniui atpalaiduodami vaistą. 10-tą dieną HLP visiškai ištirpsta.
Kontaktiniai lęšiai - želatina puodelių, užpildytų vaistais, kurie suteikia ilgalaikį poveikį, pavidalu.
Akių lašų gamybos technologinis procesas pramonės sąlygos
Akių lašai gamykloje yra paruošti laikantis visų gamyklos injekcinių tirpalų technologijos reikalavimų. Gamykloje akių lašai yra paruošiami vandeninių tirpalų injekciniame vandenyje forma, taip pat aliejinių tirpalų pavidalu steriliuose riebiuose aliejuose (persikų, migdolų), skystame parafine (aliejaus pirofoso tirpalas 0,01% ir 0,02%) ir suspensijų ir emulsijų pavidalu.
Pramoninės akių lašų gamybos ypatybės
Skiriamos šios savybės:
antioksidantų ir apsaugų nuo dujų naudojimą lengvai oksiduojančioms medžiagoms (natrio sulfacilui, askorbo rūgščiai);
konservantų įvedimas: konservantas benzalkonio chloridas yra akių lašų dalis. Allergodil / azelastinas / 0,05% tirpalas - pagamintas Vokietijoje;
Pailgintuvų (MC - pilokarpino hidrochlorido, natrio CMC, polivinilo alkoholio) akių lašų paruošimas - užoftalmologinio oftalmologinio gelio paruošimas - pagamintas Suomijoje);
Pakavimo gerinimas: lašintuvo vamzdelis, buteliukai su lašintuvais.
Akių tepalai
Oftalmologiniai tepalai yra minkštos konsistencijos dozavimo forma, galinti sudaryti vienodą ištisinę plėvelę, užtepus ant akių junginės. Akių tepalai skiriami apatinio voko grindims uždengti junginės maišelyje arba sutepti odą ir vokų kraštus.
Reikalavimai akių tepalams . Akių tepalams, be bendrųjų dermatologinių tepalų reikalavimų, yra keliami papildomi reikalavimai:
Tepalo pagrindas neturėtų turėti pašalinių intarpų ir priemaišų, jis turėtų būti sterilus, neutralus ir tolygiai paskirstytas per akies gleivinę;
Vaistinės medžiagos, skiriamos suspensijos būdu, turėtų būti susmulkintos iki minimumo, kad būtų išvengta akies gleivinės pažeidimo ir diskomforto nebuvimo;
Tepalo pH vertė turėtų atitikti ašarų skysčio pH, kad būtų išvengta vaisto išsiskyrimo ir išplovimo.
Oftalmologiniai tepalai, kaip ir kitos vaisto formos akims, yra gaminami aseptinėmis sąlygomis.
Tepalo fondas
Kaip akių tepalų pagrindą, GF XI rekomenduoja naudoti vazelino klasės lydinį „akių tepalams“ (90 dalių) ir bevandenį lanoliną (10 dalių), jei tepalas yra neoficialus (pagrindas yra lipofilinis-hidrofilinis, absorbcija). Mišinys išlydomas, filtruojamas, kol karštas, kad į sterilius stiklainius išsiskirtų mechaninės priemaišos, ir sterilizuojamas oru 180 ° arba 200 ° kampu (laikas kinta priklausomai nuo pagrindo masės). Pagrindas dėl jame esančio lanolino prisideda prie tepalo fiksavimo ant akies gleivinės ir visapusiškesnio vaistinių medžiagų grąžinimo. Akių tepalams ruošti naudojamas vazelinas iš „akių tepalams“ veislės. Jei jo nėra, įprastas vazelinas valomas specialiu Weissman metodu, sumažinant 1-2% medžiagos aktyvintą anglį, esant 150 ° C temperatūrai, 1-2 valandas maišant oro sterilizatoriuje. Karštas vazelinas filtruojamas ir patikrinama, ar jame nėra redukuojančių medžiagų. Daugybė akių tepalų su antibiotikais yra paruošti remiantis bevandenio lanolino lydiniu ir vazelinu santykiu 4: 6. Taip pat siūlomi akių tepalų pagrindai: makromolekulinių junginių geliai - hidrofilinės bazės (metilceliuliozė, natrio CMC, natrio alginatas ir kt.). Pagrindai yra gerai paskirstyti per akies gleivinę, jie lengvai atsisako vaistinių medžiagų, tačiau jie užteršiami mikrobais. Todėl į jų sudėtį įvedami konservantai: sorbo rūgštis, benzalkonio chloridas ir kt. Polietileno oksido bazių naudoti nerekomenduojama, nes labai skiriasi osmosinis slėgis. Emulsijos bazės, tokios kaip m / v, nėra labai tinkamos dėl stipraus neryškaus matymo ir stabilizavimo poreikio,
Akių tepalo technologija sąlygos vaistinėse
Akių tepalų sudėtyje esančios medžiagos skiriamos pagal bendrąsias jų įleidimo į dermatologinius tepalus taisykles. Vandenyje tirpios vaistinės medžiagos (alkaloidų druskos, novokainas ir kt.) Ištirpinamos minimaliame vandens kiekyje, sumaišomos su pagrindu, pridedant dalimis (tepalas-emulsija).
Resorcinolis ir cinko sulfatas, skirtingai nuo dermatologinių tepalų, yra ištirpinami vandenyje. Netirpios ar netirpios vaistinės medžiagos: kseroformas, cinko oksidas ir geltonasis gyvsidabrio oksidas į bazę patenka smulkių miltelių pavidalu, išsisklaidydami su skysta, susijusia baze (skystu parafinu, glicerinu ar išgrynintu vandeniu). Bazėje tirpios medžiagos jame ištirpsta.
Oftalmologinis tepalas yra geltonojo gyvsidabrio oksido 2% (HF X) tepalas, paruoštas remiantis vazelino aliejaus-2 dalimis (vaistinės medžiagos pasiskirstymui), bevandenio lanolino-16 dalių ir akių tepalų vazelino veislių -80 dalių pagrindu. Paruošimas: geltonas gyvsidabrio oksidas atsargiai ištirpinamas su tokiu pat kiekiu sterilaus skysto parafino, po kurio dalis sterilių dalių pridedama. Visais atvejais, kai yra skiriamas geltonas gyvsidabrio tepalas (nepriklausomai nuo koncentracijos), jis visada paruošiamas pagal vaistą akių tepalui. Standartiniai receptai pagal užsakymą Nr. 214 yra šie: 1 ir 2 pilokarpinis tepalas 2% ir 0,5 ir 1% tiamino tepalas, kuris yra paruoštas oftalmologiniu pagrindu - vazelinas su bevandeniu lanolinu (90:10). Akių tepalų kokybės kontrolė atliekama panašiai kaip dermatologiniai tepalai, įskaitant vienalytiškumo patikrinimą mikroskopiniu metodu nevienalyčiams tepalams. Vaistinėse paruošti akių tepalai yra išpilami į sterilizuotus stiklainius su užsukamais plastikiniais dangteliais su steriliais pergamento padukais.
Akių tepalų gamybos gamykloje ypatybės
Tai apima:
tepalo bazėje netirpių vaistinių medžiagų šlifavimas, naudojant tinkamą įrangą, ir sijojimas per sietus, kurių skylės skersmuo yra 0,1 mm,
išplėsti bazių spektrą dėl plačiai naudojamų IM tipo emulsinių bazių, nes jų naudojimas gali žymiai sumažinti vaistinės medžiagos dozę padidindamas jų išsiskyrimo iš bazių efektyvumą,
akių tepalams pakuoti naudojami metaliniai vamzdžiai su lakuotu vidiniu paviršiumi, kad metalas nesiliestų su vaistine medžiaga; vis dažnesnės yra polimerinės medžiagos, skirtos pakuoti vieną tepalo dozę.
Vykdydami mokslinius tyrimus norėdami rasti sudėtingesnes oftalmologines dozavimo formas, šalies tyrėjai pasiūlė naują dozavimo formą - oftalmologines dozavimo plėveles.
Oftalmologiniai vaistų filmai (HFP), būdinga
HLP yra ovalios formos mechaniškai stiprios tvirtos plokštės su lygiais kraštais ir lygiais paviršiais, kurių ilgis 6–9 mm, 3–4,5 mm pločio, 0,35 mm storio ir vidutinis svoris 0,015 g.
Oftalmologinių vaistinių filmų pranašumaiyra:
Tiksli vaistų dozė;
Pailgėja vaistų veikimas ir padidėja jųterapinė koncentracija akies audiniuose;
vaisto injekcijų skaičiaus sumažėjimas iki 1-2 kartų per dieną;
gydymo kurso sumažinimas 2–3 kartus;
Patogumas gabenant, taupiai naudojant vaistines medžiagas.
Kaip plėveles formuojančios medžiagos yra naudojamas poliakrilamidas arba jo kopolimerai su akrilo ir vinilo monomerais, polivinilo alkoholis, natrio CMC.
HFP gamybos technologinio proceso etapaiTai apima: polimero tirpalo paruošimą, vaisto tirpalo paruošimą, tirpalų sumaišymą, oro pašalinimą, plėvelės tinklelio liejimą, plėvelių paruošimą - štampavimą, pakavimą, sterilizavimą, kokybės kontrolę. HFP kokybės vertinimas atliekamas atsižvelgiant į fizikines ir chemines savybes: blizgesį, paviršiaus šiurkštumą, įtrūkimų buvimą, įplyšimus, elastingumą, stiprumą. Oftalmologinės plėvelės gaminamos su pilokarpino hidrochloridu, dicainu, atropino sulfatu, fibrinolizinu (400 vienetų), SILP Pilaren (pilokarpino hidrochloridas su adrenalino hidrotartrate) ir kt.
Pagrindinės technologijos ir kokybės gerinimo kryptys oftalmologinės vaisto formos
akių lašų filtravimo, dozavimo, pakavimo ir sterilizavimo įtaisų ir aparatų kūrimas;
pagalbinių medžiagų asortimento išplėtimas: konservantai, stabilizatoriai, prailgintojai;
vaisto formavimo suvienodinimas, akių lašų, \u200b\u200btirpalų įsigijimo vaistinėje išplėtimas;
išplėsti oftalminių vaistų dozavimo formų asortimentą gamyklinėse vienkartinėse pakuotėse.
Vienkartinės oftalmologinės vaisto formos yra:
Lamelės- želatininiai ovalūs diskai, kurių skersmuo 3 mm, kurių sudėtyje yra įvairių vaistinių medžiagų, kurių sudėtyje yra želatinos.
Minimai- talpyklos iš polimero, kurių talpa yra 4–12 lašų tirpalo arba 0,5 g tepalo. Talpyklos forma leidžia lengvai atidaryti ir dozuoti vaistą, išspaudžiant turinį ant gleivinės. Atidarius minimumus, jie išmetami. Jie gaminami specialia formavimo mašina iš granuliuoto aukšto slėgio polietileno, kuris yra sterilizuotas etileno oksidu. Užpildykite dozavimo aparato steriliu tirpalu arba tepalu. Užpildę, jie uždaromi aseptinėmis sąlygomis ir vėl sterilizuojami.
Įsisavinta liofilizuotų formų akių lašų (sudėtingos sudėties akių lašų su riboflavinu poliglicino pagrindu), liposominių Cyclolip akių lašų ir kt.
TIKSLAS: Mokėti paruošti akių lašus, losjonus, pasirūpinti atostogomis ir įvertinti jų kokybę.
MEDŽIAGOS ĮRANGA
1. Lentelės. 2. Penicilino buteliukai, kurių talpa nuo 10 iki 20 ml. 3. Cilindrai: 5 ml, 10 ml, stikliniai piltuvėliai, lazdelės, padėkliukai. 4. Skiediniai su įvairaus dydžio pestilais, išgarinamieji porcelianiniai puodeliai, 20-50 g talpos stikliniai indai su dangteliais. 5. Vonios yra elektrinės. 6. Įvairių standartinių dydžių SCM svarmenys su svoriais, techninės vaistinės svarstyklės iki 1 kg. 7. Pelenų neturintys filtrai, stiklo filtrai Nr. 2 ir Nr. 3. 8. Šildytuvas tepalų pagrindų šildymui ir tirpinimui. 6. Sterilios vaistinių, pagalbinių medžiagų ir tepalų bazės. 9. Metalinės ar plastikinės mentelės, celiulioidinės plokštelės (grandikliai). 10. Farmacinės medžiagos, koncentruoti tirpalai. 11. Vata, filtrinis popierius. 8. Žirklės ir popierinės kapsulės. 9. Alkoholio ir eterio mišinys (1: 1). 10. Etiketės: „Išorinis“, „Akių lašai“, „Laikyti tamsioje vietoje“, „Laikyti vėsioje vietoje, esant 8 0 С – 15 0 С temperatūrai“, pagalbinė medžiaga, skirta registruoti dozavimo formas. 11. Prietaisas, skirtas užspausti dangtelius ant POK-3 butelių. 12. Įrenginys injekcinių tirpalų mechaninių intarpų stebėjimui UK-2. 13. Garų ir oro sterilizatoriai, sterilizavimo ir sterilizavimo aparatai. 14. Krakmolo pasta. 15. Paruošti ir dekoruoti pavyzdžiai, skirti išleisti akių lašus ir losjonus.
KONTROLĖS KLAUSIMAI
1. Dozavimo formos, naudojamos akių praktikoje. Sąlygos, būtinos gaminant dozavimo formas akims. Reikalavimai akių lašams.
2. Akių lašų technologijos ypatybės. Tara ir pakuotė pakavimui.
3. Filtruokite medžiagas, naudojamas filtruoti akių lašų tirpalus.
4. Medžiagos, naudojamos izotonizuojantiems akių lašams. Buferiniai tirpalai, naudojami akių lašams.
5. Koncentruotų tirpalų, naudojamų akių lašams ruošti, paruošimo ir laikymo sąlygos. Įranga, naudojama gaminant akių lašus.
6. Akių lašų atostogos ir jų galiojimo laikas. Akių lašų ir losjonų kokybės įvertinimas. Akių filmai.
UGDYMO MEDŽIAGA
Oftalmologinės vaisto formos - dozavimo formų grupė, naudojama įlašinant į akies gleivinę.
Akies gleivinės bruožas yra didžiausias jautrumas, palyginti su visomis kūno gleivinėmis. Jis smarkiai reaguoja į išorinius dirgiklius: mechanines priemaišas, osmosinio slėgio ir į akis patenkančių vaistų pH vertės neatitikimą, osmosinį slėgį ir tepinėlio skysčio pH vertę.
Gerklų skystis yra apsauginis barjeras mikroorganizmams. Sveikoje akyje jis yra baktericidinis, o tai paaiškinama lizocimo (muromidazės) buvimu, gebančiu lizuoti į konjunktyvą patenkančius mikroorganizmus. Tačiau esant patologinėms akies ligoms, lizocimo kiekis ašarų skystyje labai sumažėja.
Kitas apsauginis mikroorganizmų barjeras yra ragenos epitelis. Jei šis barjeras yra pažeistas, tada kai kurie mikroorganizmai greitai dauginasi, sukeldami rimtas ligas, įskaitant regėjimo praradimą.
Taigi, gaminant oftalmologines dozavimo formas, būtina atsižvelgti į regėjimo organo anatomines, fiziologines ir biochemines savybes, taip pat į veiksnius, turinčius įtakos šios dozavimo formų grupės terapiniam aktyvumui.
Vaistinės darbuotojas privalo atkreipti paciento dėmesį į teisingą akių lašų naudojimą (81 pav.).
Fig. 81. Tinkamas tirpalo įlašinimas į akis
Informacija vartotojui
1. Nusiplaukite rankas.
2. Jei lašelių buteliukas yra skaidrus, prieš naudojimą patikrinkite tirpalą (jei pasikeitė spalva, jei yra nuosėdų).
3. Pakreipkite galvą atgal, pažiūrėkite į lubas.
4. Pirštu patraukite žemyn apatinį voką.
5. Iš ertmės, susidariusios už apatinio voko, iš pipetės ar buteliuko išmeskite vieną lašą tirpalo. Galite naudoti veidrodį arba paskambinti kam nors pagalbos.
Svarbu, kad pipetė ar buteliuko galas būtų kuo arčiau akių, bet nelieskite jos.
6. Jei įmanoma, voką 30 sekundžių palaikykite atvirą.
7. Norėdami padidinti diegimo efektyvumą, pirštu paspauskite išorinį akies kampą, kad 1 minutę negalėtumėte mirksėti.
8. Buteliuką sandariai uždarykite.
Oftalmologinės vaisto formos yra suskirstytos į 4 rūšis:
ü sprendimai;
ü filmai.
Akių praktikoje plačiai naudojami tirpalų įpylimai, tepalai, plėvelės, tabletės, lamelės dedamos į junginės maišelį; gesinant ir dulkant ragenos ar junginės paviršių, įvedant vaistus į vidų ir juosnes, į juosmeninę erdvę ir naudojant elektroforezę.
Akių lašai - skysta vaisto forma, skirta lašinti į akis. Tai yra vandeniniai arba aliejiniai vaistinių medžiagų tirpalai, dažniausiai antiseptikai, anestetikai ir medžiagos, mažinančios akispūdį.
Pagrindinis trūkumas akių lašai yra mažas biologinis vaistų prieinamumas dėl sudėtingo absorbcijos mechanizmo, neveiksmingo vartojimo būdo (lašai) ir skalavimo vaistu ašarų skysčiu. Buvo nustatyta, kad į akis prasiskverbia tik 1-10 vaisto dozių. Todėl vaistinės įstaigos darbuotojas įpareigotas informuoti pacientą, kaip tinkamai užlašinti akių lašus.
Akių lašai turėtų:
ü būti paruošti aseptinėmis sąlygomis ir būti sterilūs;
ü išlaikyti mechaninių įtraukimų bandymus;
ü neturėtų turėti toksiško ir dirginančio poveikio;
ü būti patogus naudoti (izotoninis, izohidrus su ašarų skysčiu);
ü būti stabilus dažnai atidaromos pakuotės sąlygomis.
Nereikalaujama, kad akių lašai būtų be pirogenų. Įrodyta, kad taikant šį metodą pirogeninės medžiagos nepatenka į kraują. Atsižvelgiant į tai, paruošiami akių lašai ant išgryninto vandenso ne injekcinis vanduo.
Norint stabilizuoti fizikines, chemines, mikrobiologines ir reologines savybes, į lašų sudėtį įdedama pagalbinių medžiagų:
ü konservantai,
ü antioksidantai,
ü tirštikliai,
ü stabilizatoriai,
ü prailgintuvai.
Į akių lašus pridėtų izotoninių ir stabilizuojančių medžiagų koncentracija ir tūris (arba masė) turėtų būti nurodomi ne tik pasuose, bet ir receptuose.
Sterilių tirpalų gamyba ir kokybės kontrolė vaistinėse vykdoma pagal Valstybinės farmakopėjos reikalavimus. Akių lašų gaminimo technologija nesiskiria nuo lašų paruošimo vidiniam naudojimui, tačiau turi keletą savybių. Ypatingas dėmesys gaminant oftalmologines dozavimo formas turėtų būti laikomasi sterilumo ir izotoniškumo principų, kurie pirmiausia užtikrina vaistų poveikio saugumą palaipsniui ištirpindami plėvelę ašarų skystyje, mažina vaistų injekcijų skaičių (iki 1-2 kartų per dieną), didina jų terapinę koncentraciją. akies audiniuose, 2–3 kartus sumažinkite gydymo kursą, taip pat atlikite gydymą tokiomis sąlygomis, kai kiti narkotikų vartojimo būdai yra sunkūs arba ir neįmanoma.
Anot GF RB, sterilumas - būtinas reikalavimas visoms oftalmologinėms dozavimo formoms. Sterilumas - vaisto formos užteršimo mikrobais nebuvimas. Vaistai be sėklų gali sukelti akių infekcijas, dėl kurių gali prarasti regėjimą.
Oftalmologinės vaisto formos paruošiamos aseptinėmis sąlygomis, panašiai kaip injekciniai tirpalai. Griežtų aseptikos taisyklių laikymasis yra tas pats vaisto formoms, kurios nėra veikiamos ir toliau sterilizuojamos. Žinoma, asepsio vaidmuo padidėja toms formoms, kurios vėliau nėra termiškai apdorojamos (oftalmologinės dozavimo formos, turinčios termolabiai veikiančias medžiagas; emulsijos; suspensijos). Tokiu atveju aseptikos taisyklių laikymasis yra vienintelis būdas užtikrinti tinkamą oftalmologinių lėšų kokybę.
Tačiau aseptinės gamybos sąlygos negarantuoja visiškos vaisto formos, įskaitant akių lašus, apsaugos nuo mikrobų. Atsižvelgiant į tai, akies formos yra sterilizuojamos.
Oftalmologiniams lašams ruošti naudojami sterilūs tirpikliai: išgrynintas vanduo, izotoniniai buferiniai tirpalai, aliejai ir kt. Sterilūs tirpalai yra supakuoti į sterilius buteliukus.
Akių lašai turi būti sterilūs.
Akių lašų sterilizavimo būdas priklauso nuo tirpaluose esančių vaistų atsparumo temperatūros poveikiui. Pagal sterilizacijos režimą akių lašus galima suskirstyti į 3 grupes:
1. Lašai be stabilizatorių, sterilizuojami 8–12 minučių garais esant 1,1 atm ir 120 0 C slėgiui arba 30 minučių tekančiu garu.
Tokiu būdu sterilizuojami tirpalai: atropino sulfatas, boro rūgštis, dicainas, kalio jodidas, kalcio chloridas, natrio chloridas, nikotino rūgštis, pilokarpino hidrochloridas, proserinas, riboflavinas, natrio sulfopiridazinas, furacilinas, cinko sulfatas, efedrino hidrochloridas, taip pat akių lašai. turinčios riboflavino kartu su askorbo rūgštimi ir gliukoze ir kt.
2. Lašai pridedant stabilizatorių, kuriuos galima sterilizuoti garuose esant slėgiui arba skystam garui.
Patikrinti vaistinėse pagamintų akių lašų sterilumą paskiriama teritorinių higienos, epidemiologijos ir visuomenės sveikatos centrų (CHE ir OZ) bakteriologinėms laboratorijoms.
Akių lašai turi būti sterilūs dažnai atidaromos pakuotės sąlygomis.
Akių lašai, nepaisant sterilizacijos sąlygų, naudojimo metu gali būti užteršti mikroorganizmais (pakartotinis vartojimas iš vieno buteliuko). Norint užkirsti kelią akių lašų užteršimui mikrobinėmis priemonėmis, siūloma įvesti šiuos dalykus konservantai :
ü chlorobutanolio hidratas (0,5%),
ü benzilo alkoholis (0,9%),
ü paraoksibenzoinės rūgšties esteriai (nipaginas ir nipazolas, 0,2%),
ü Ketvirtinės amonio druskos (benzalkonio chloridas, 0,01%),
ü sorbo rūgštis (0,05–0,2%) ir kitos (46 lentelė).
46 lentelė. Didžiausia konservantų koncentracija oftalminiuose tirpaluose
Konservantai nesuteikia sterilizuojančio efekto. Konservantų įdėjimas negarantuoja sterilumo, tačiau palaiko pastovų mikrobų užterštumą dažnai atidaromose pakuotėse.
Nepaisant konservantų, pacientams reikia patarti po naudojimo užkimšti buteliuką ir užvirinti pipetes.
Oftalminiams tirpalams naudojami buteliukai su lašintuvais (82 pav.) Ir stikliniai vamzdeliai, kurie uždaromi guminiais kamščiais ir uždaromi aliumininiais dangteliais. Buteliai yra pagaminti iš stiklinio vamzdžio (droot) prekės ženklo NS; buteliai skirti vaistų pakavimui ir laikymui. Buteliukai atitinka TU 9461-010-00480514-99.
Fig. 82. Lašintuvų buteliukai iš polietileno ir stiklo.
Guminiai kamščiai AB yra skirti užtaisyti butelius iš drono su narkotikais. Guminiai kamščiai atitinka TU 38.006108-95 reikalavimus.
Dangteliai aliuminio K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Jie pagaminti iš 0,2 mm storio aliuminio folijos (83 pav.).
Gamybos procese būtina nuvalyti riebalus po štampavimo ir cheminio apdorojimo, kad būtų galima išvalyti variklio alyvą.
Kamštiniams buteliams naudoti specialių tipų gumos vamzdeliai: IR-21 (silikonas), IR-119, IR-119A (butilo kaučiukas). Nauji guminiai kaiščiai yra apdorojami siekiant pašalinti sierą, cinką ir kitas medžiagas iš jų paviršiaus pagal instrukcijas. Naudoti kamščiai plaunami išgrynintu vandeniu ir virinami jame 2 kartus 20 minučių, sterilizuojami 121 + 2 ° С temperatūroje 45 minutes.
Fig. 83. Buteliai iš stiklinio vamzdžio (droot) prekės ženklo NS; kištukai iš AB gumos klasės; dangteliai aliuminio K-1.
Buteliukai su tirpalais, užkimšti guminiais kamščiais, kontroliuojami, ar nėra mechaninių priemaišų. Jei pirminio tirpalo valdymo metu nustatomi mechaniniai intarpai, jis filtruojamas.
Po pagaminimo tirpalai atliekama chemine analize, kurią sudaro vaisto formų autentiškumo (kokybinės analizės) ir kiekybinio kiekio nustatymas (kiekybinė analizė). Jei rezultatas yra teigiamas, jie suvynioti metaliniais dangteliais.
Valcuoti tirpalo buteliai yra pažymėti aliuminio dangteliu, nurodant pavadinimą, partijos numerį.
Pažymėti buteliukai dedami į autoklavą ir sterilizuojami pagal Pasaulinio fondo nurodymus, atsižvelgiant į tirpalo tūrį inde. Po sterilizacijos tirpalai tiriami dėl mechaninių priemaišų. Atmesti buteliukai nėra perdirbami.
Atmesti buteliukai siunčiami atlikti išsamią analizę pagal Baltarusijos valstybinės farmakopėjos arba FS reikalavimus.
Paimamas mėginys sterilumo analizei. Teigiamo rezultato atveju jie pažymimi ir supakuojami į gofruotas dėžutes.
Tokiu būdu oftalmologinių sprendimų technologija (84 pav.) Praktiškai nesiskiria nuo injekcinių tirpalų gamybos technologijos, išskyrus tai, kad dėl mažų akių lašų tūrio dažnai reikia sverti mažiau kaip 0,05 g sveriančių „A“ ir „B“ sąrašų medžiagų mėginį, kurį draudžia farmakopėjos reikalavimai. Norint įveikti šią kliūtį, rekomenduojama naudoti koncentruotus tirpalus.
|
Fig. 84. Tipiška oftalmologinių tirpalų gavimo schema.
Jokių mechaninių priemaišų lašai pasiekiami filtruojant. Naudokite popierinius filtrus, stiklinius Nr. 3 ir Nr. 4. Šiuo metu plačiai naudojamas membraninis filtravimas (membraniniai filtrai, kurių didžiausias porų skersmuo yra 0,3 μm), kurie leidžia ne tik atpalaiduoti tirpalus nuo mechaninių priemaišų, bet ir atlikti filtrų sterilizavimą (ypač termolabioms medžiagoms). Filtras filtruojamas buteliuke, iš anksto nuplauname filtruotu vandeniu.
Akių lašai gaminami nedideliais kiekiais po 5-10 ml. Siekiant užtikrinti aktyviųjų medžiagų išsaugojimą ir vaisto formos tūrį, naudojamas vadinamasis dvigubo cilindro metodas. Yra trys atvejai:
1. Medžiaga lengvai tirpsta vandenyje, nustatyta mažiau kaip 3%. Išmatuojamas tirpiklis, padalytas į dvi dalis. Viename ištirpinama medžiaga, gautas tirpalas filtruojamas per iš anksto nuplautą išgryninto vandens filtrą į grūdinimo kolbą. Tada likęs tirpiklio kiekis praleidžiamas per tą patį filtrą.
2. Medžiaga lengvai tirpsta vandenyje, tačiau nustatyta daugiau kaip 3%. Skirtumas tas, kad tirpalas filtruojamas ne buteliuose grūdinimui, bet graduotame cilindre. Pirmiausia per filtrą praleidžiamas tirpalas, po to - grynas tirpiklis, paskutinės porcijos įpilamos po lašą.
3. Medžiaga tirpsta visame nurodytame vandens kiekyje. Tokiu atveju tirpalas filtruojamas per sausą filtrą į graduotą cilindrą, o po to per filtrą praleidžiamas tam tikras kiekis gryno tirpiklio, kuris tirpalą išstumia iš filtro.
Gamybos procese tirpalai yra pirminiai ir antriniai kontroliuojami, ar nėra mechaninių priemaišų.
Pradinė kontrolė atliekama filtruojant ir supakavus tirpalą. Tokiu atveju žiūrima į kiekvieną buteliuką su tirpalu. Jei randama mechaninių priemaišų, tirpalas perfiltruojamas, pakartotinai tiriamas, uždaromas, paženklinamas ir sterilizuojamas.
Antrinei kontrolei taip pat taikomi 100% butelių su tirpalais, kurie praeina sterilizacijos stadijoje prieš jų dizainą ir pakavimą.
Vaistų vidaus rinkoje kokybės kontrolė atliekama apžiūrint 30 butelių, ar nėra mechaninių priemaišų. Kontrolės laikas yra atitinkamai: nuo 2 iki 5 butelių, kurių talpa yra 5–50 ml - 8–10 s.
Komfortas akių lašų vartojimas yra vienas iš biofarmacijos veiksnių, lemiančių diskomforto nebuvimą įpilant vaistą. Tai pasiekiama izotonizuojant akių lašus arba sureguliuojant pH iki ašarų skysčio pH.
Izotonizavimas atliekamas įpilant į tirpalą apskaičiuotą natrio chlorido kiekį.
Parodyta, kad akių lašai nesukelia diskomforto, jei jų osmosinis slėgis atitinka nazio chlorido osmosinį slėgį, esant 0,7–1,1% tirpalo. Naudojant tirpalus, kurių osmosinis slėgis viršija nurodytas ribas, akies gleivinė dega ir dirginama (47 lentelė).
Kartais gydytojai specialiai skiria hipertoninius akių lašus. Narkotikų, ypač antimikrobinių, veikimas šiuo atveju vyksta daug greičiau.
47 lentelė. Izo-, hiper- ir hipotoninių akių lašų kompozicijos
| Kopijuoti | Ekvivalentinė natrio chlorido koncentracija,% | Natrio chlorido kiekis, reikalingas izotonizacijai, g | |
| Izotoniniai sprendimai | |||
| 1.Riboflavinum 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Hipertoniniai sprendimai | |||
| 3.„Solutio Sulfacyli-natrii“ 30% 10 ml Ribonavinum 0,002 4. Kalium jodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23 × 3 × 10) 2,1 (0,35 × 0,3 × 10 + 0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Hipotoniniai sprendimai | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Riboflavinum 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0,02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22 × 0,1 × 10) 0,36 (0,26 × 0,2 × 10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Akių lašai labai dažnai būna hipotoniniai, o jų osmosinį slėgį reikia „padidinti“ iki lazerinio skysčio osmosinio slėgio.
T. y., Kad akių lašai nesukeltų diskomforto, jie turi būti izotoniniai ir izohidriški tepimo skysčiui.
Izotoniškumo reikalavimas yra farmakopėja. Gavę vaistinėje akių lašų receptą, jie būtinai tikrinami dėl izotoniškumo. Natrio chloridas dažniausiai naudojamas kaip izotoninis agentas. Jei negalima naudoti natrio chlorido, tada naudojamas natrio sulfatas arba natrio nitratas.
