Néhány gyógyszer fokozza vagy gátolja a specifikus enzimek (intracelluláris vagy extracelluláris) aktivitását. A sejtek működésének biztosításában a vezető szerepet a sejtek univerzális adenilát-cikláz-rendszere játssza, és sok gyógyszer hatása az adenilát-cikláz vagy foszfodiészteráz enzimek aktivitásával jár, amelyek szabályozzák az intracelluláris ciklusos adenozin-monofoszfát (cAMP) koncentrációját.
A gyógyszerek stimulálhatják vagy gátolhatják az enzimeket, különböző mértékben, visszafordíthatóan vagy visszafordíthatatlanul kölcsönhatásba léphetnek velük, ami befolyásolja a farmakológiai hatás súlyosságát és időtartamát.
A gyógyszerek fizikai-kémiai hatása a sejtmembránokra
A sejtmembránokra gyakorolt \u200b\u200bfizikai-kémiai hatás a transzmembrán elektromos potenciáljának megváltozása az ionoknak a sejtmembránon történő szállítására gyakorolt \u200b\u200bhatás eredményeként. Ez az ideg- és izomrendszer sejtjeinek aktivitása szempontjából fontos: megzavarják az idegimpulzusok vezetését a szinapszisokon keresztül, és a sejtek elektromos aktivitása elnyomódik.
Így az antiaritmiás, görcsoldók, az általános érzéstelenítés és a helyi érzéstelenítők hatnak.
A drogok közvetlen kémiai (citotoxikus) hatásai
A gyógyszerek közvetlenül kölcsönhatásba léphetnek kis intracelluláris molekulákkal vagy szerkezetekkel, ami a sejtaktivitás megzavarásához vezethet.
Az antibakteriális szerek, antivirális és citosztatikus szerek hasonló hatással rendelkeznek.
A gyógyszerek hatása nem kapcsolódhat a sejtfunkciók megváltozásához (például a sósav antacidokkal semlegesítéséhez vagy az olajos hashajtók hatásához).
Kábítószer-szelektivitás
A gyógyszerek hatásának szelektivitását úgy lehet elérni, hogy a gyógyszerek különféle eloszlása \u200b\u200bés felhalmozódása a szervekben, szövetekben, sejtekben és a hatásmechanizmusuk szelektivitása révén történik.
A szelektivitás az a képesség, hogy egy bizonyos kívánt hatást kifejtsen, és nem okoz más nemkívánatos hatásokat, mivel az a receptorok egyes típusaira vagy altípusaira hat. Például a β-adrenerg blokkoló szerek (metoprolol, atenolol), a szerotonin receptor antagonisták (ketanserin) a megfelelő receptorok meghatározott altípusára hatnak, ám ezeknek a gyógyszereknek a szelektivitása általában relatív, és ugyanazon β-adrenerg blokkoló szerek adagjának növekedésével részben elveszhetnek. A gyógyszer hatásának relatív szelektivitásának biztosítására szolgáló másik megközelítés a megfelelő LF szelektív beadása a kívánt hatás helyére (például nitroglicerin intrakoronáriás beadása koszorúér-betegségben szenvedő betegek számára).
Nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek szelektíven hatnak egy adott receptorra, szervre vagy kóros folyamatra. Minél nagyobb a gyógyszer szelektivitása, annál hatékonyabb.
Az alacsony szelektivitású gyógyszerek sok szövetet, szervet és rendszert érintnek, és számos mellékhatást okoznak. Mindegyik gyógyszer többé-kevésbé széles spektrumú, és számos kívánatos vagy nemkívánatos reakciót válthat ki.
Például a morfin, amelynek kifejezett fájdalomcsillapító hatása van, a narkotikus fájdalomcsillapítók csoportjába tartozik. Azonban elnyomja a légzést, elnyomja a köhögési reflexet, nyugtató hatású, hányást, székrekedést, hörgőgörcsöt, hisztamin felszabadulást, antidiuretikás hatást fejt ki, stb.
A daganatellenes szerek, amelyek gyorsan megosztódó sejteken hatnak, nemcsak a daganatos szövetet, hanem a csontvelőt és a bélhámcsont is károsítják, és súlyos mellékhatásokat váltanak ki.
Minél magasabb a szerek szelektivitása, annál jobban tolerálják a betegek és annál alacsonyabb a mellékhatások száma.
Példa erre a harmadik generációs H2 receptor blokkolók, az M1-kolinerg blokkolók és a H +, K + -ATPáz inhibitorok.
A gyógyszer szelektivitása az adagjától függ. Minél magasabb, annál kevésbé szelektív a gyógyszer.
Tehát a szelektív β 1 -adrenerg blokkolók elsősorban a szívizomot érintik, de a dózis növekedésével a bronchusokban, az erekben, a hasnyálmirigyben és más szervekben található β 2 -adrenerg receptorokat is érintik, és nemkívánatos reakciók kialakulásához vezetnek (hörgőgörcs, vasokonstrikció).
Az antivirális szerek, például az aciklovir hatásának szelektivitása az adagotól is függ: a vírusos DNS polimeráz szuppressziója a gyógyszer koncentrációja 3000-szer alacsonyabb, olyan koncentrációknál, amely az emberi sejtek DNS polimerázát befolyásolja, ezért az aciklovir terápiás adagokban nem mérgező.
5. A GYÓGYSZEREK HELYI ÉS RESORPTÍV SZABÁLYAI KÖZVETLEN ÉS VISSZATÉRÍTŐ MŰVELET. LOKALIZÁCIÓ ÉS A MŰVELETEK MECHANIZMUSA. CÉLOK A GYÓGYSZEREKHEZ. Megfordítható és visszafordíthatatlan intézkedés. SZelektív cselekvés
5. A GYÓGYSZEREK HELYI ÉS RESORPTÍV SZABÁLYAI KÖZVETLEN ÉS VISSZATÉRÍTŐ INTÉZKEDÉS. LOKALIZÁCIÓ ÉS A MŰVELETEK MECHANIZMUSA. CÉLOK A GYÓGYSZEREKHEZ. Megfordítható és visszafordíthatatlan intézkedés. SZelektív cselekvés
Egy anyagnak az alkalmazás helyén fellépő hatását helyinek nevezik. Például a burkoló szerek lefedik a nyálkahártyát, megakadályozva az affektív idegek végének irritációját. Felületes érzéstelenítés esetén a helyi érzéstelenítőnek a nyálkahártyára történő alkalmazása az érzékszervi idegek végső blokkjához vezet, csak a gyógyszer alkalmazásának helyén. A valódi helyi hatás azonban rendkívül ritka, mivel az anyagok vagy részben felszívódhatnak, vagy reflex-hatásúak.
Egy olyan anyagnak a hatását, amely az abszorpció után alakul ki az általános véráramba, majd a szövetbe, rezorpciós 2-nek nevezzük. Resorpciós intézkedés
1 Angolul vámkezelés- takarítás.
2 Lat. resorbeo- Felszívom.
a hatás az alkalmazás módjától függ gyógyszerek és biológiai akadályok átlépésének képességét.
A helyi és rezorpciós hatás mellett a gyógyszereknek közvetlen vagy reflexes hatása van. Az első az anyag és a szövet közötti közvetlen érintkezés helyén valósul meg. Egy anyag reflex hatásával az exoeroolok vagy az elfogók befolyásolják a hatást, és ez a hatás a megfelelő idegközpontok vagy a végrehajtó szervek állapotának megváltozásával nyilvánul meg. Tehát a mustárnak a légzőrendszer patológiájában történő alkalmazása reflexes módon javítja a trofizmust (az esszenciális mustárolaj stimulálja a bőr exteroceptorokat). Az intravénásan beadott lobelin izgalmas hatással van a nyaki carcinoma kemoreceptorjaira, és a légzés központját reflektíven stimulálva növeli a légzés volumenét és gyakoriságát.
A farmakodinamika fő feladata annak kiderítése, hogy a gyógyszerek hol és hogyan hatnak, bizonyos hatásokat kiváltva. A módszertani fejlesztéseknek köszönhetően ezeket a kérdéseket nemcsak a szisztémás és szervi, hanem a celluláris, szubcelluláris, molekuláris és szubmolekuláris szinten is megoldják. Tehát a neurotropikus gyógyszereknél létrejönnek azok az idegrendszeri struktúrák, amelyek szinaptikus képződményei a legjobban érzékenyek ezekre a vegyületekre. Az anyagcserét befolyásoló anyagok esetében meghatározzuk az enzimek lokalizációját a különféle szövetekben, sejtekben és szubcelluláris formációkban, amelyek aktivitása különösen jelentősen változik. Minden esetben beszélünk azokról a biológiai szubsztrátokról, "célokról", amelyekkel a gyógyszer kölcsönhatásba lép.
A receptorok, ioncsatornák, enzimek, transzportrendszerek és gének szolgálnak a drogok „célpontjaként”.
A receptorok a szubsztrátok makromolekuláinak aktív csoportjai, amelyekkel az anyag kölcsönhatásba lép. Azok a receptorok, amelyek az anyagok hatásának megnyilvánulását biztosítják, hívják specifikus.
Az alábbi 4 típusú receptorokat különböztetjük meg (2. ábra):
I. Az ioncsatornák működését közvetlenül irányító receptorok. Az ioncsatornákkal közvetlenül kapcsolt ilyen típusú receptorok tartalmaznak n-kolinerg receptorokat, GABA A receptorokat és glutamát receptorokat.
II. Az effektorhoz konjugált receptorok a G-fehérjék-szekunder transzmitterek vagy G-fehérjék-ioncsatornák rendszerén keresztül. Az ilyen receptorok számos hormon és mediátor számára rendelkezésre állnak (m-kolinerg receptorok, adrenerg receptorok).
III. Receptorok, amelyek közvetlenül szabályozzák az effektor enzim működését. Ezek közvetlenül kapcsolódnak a tirozin-kinázhoz és szabályozzák a fehérje foszforilációját. Ezen elv szerint az inzulinreceptorok, amelyek számos növekedési faktor, fel vannak rendezve.
IV. A DNS transzkripciót szabályozó receptorok. Az I-III. Típusú membránreceptorokkal ellentétben ezek intracelluláris receptorok (oldható citoszolos vagy nukleáris proteinek). A szteroid- és pajzsmirigyhormonok kölcsönhatásba lépnek az ilyen receptorokkal.
A receptor altípusok (II.1. Táblázat) és a kapcsolódó hatások vizsgálata nagyon eredményesnek bizonyult. Az első ilyen jellegű tanulmányok között szerepelt számos β-blokkoló szintézisével kapcsolatos munka, amelyeket széles körben alkalmaznak a kardiovaszkuláris rendszer különböző betegségeiben. Ezután megjelentek a hisztamin H2 receptor blokkolók, amelyek hatékonyan kezelik gyomorfekélyt és nyombélfekélyt. Ezt követően szintetizálták
Ábra.Az agonisták működési elvei a receptorok által vezérelt folyamatokra.
én - közvetlen befolyás az ioncsatornák (n-kolinerg receptorok, GABA-A receptorok) permeabilitásáról; II - közvetett hatás (G-fehérjék révén) az ioncsatornák permeabilitására vagy az olyan enzimek aktivitására, amelyek szabályozzák a szekunder transzmitterek képződését (m-kolinerg receptorok, adrenerg receptorok); III - közvetlen hatás a tirozin-kináz effektor enzim aktivitására (inzulinreceptorok, számos növekedési faktor receptorai); IV - hatás a DNS transzkripciójára (szteroid hormonok, pajzsmirigy hormonok).
de sok más, az α-adrenerg receptorok, dopamin, opioid receptorok altípusait befolyásoló gyógyszerek. Ezek a vizsgálatok nagy szerepet játszottak az orvosi gyakorlatban széles körben alkalmazott szelektív hatású gyógyszerek új csoportjainak létrehozásában.
Figyelembe véve az anyagoknak a posztszinaptikus receptorokra gyakorolt \u200b\u200bhatását, meg kell jegyezni az endogén (például glicin) és az exogén (pl. A benzodiazepin sorozat szorongásoldó; lásd a 11.4. Fejezet, 11.3. Ábrát) anyagok alloszterikus kötődésének lehetőségét. Az alloszterikus 1 kölcsönhatás a receptorral nem okoz „jelet”. Van azonban a fő mediátorhatás modulációja, amely növekedhet és csökkenthet. Az ilyen típusú anyagok létrehozása új lehetőségeket nyit meg a központi idegrendszer működésének szabályozására. Az alloszterikus hatás neuromodulátorainak egyik jellemzője az, hogy nincsenek közvetlen fellépés a fő közvetítő átvitelére, de csak a kívánt irányba módosítsa.
A szinaptikus transzmisszió szabályozásának mechanizmusainak megértésében fontos szerepet játszott a preszinaptikus receptorok felfedezése (II.2. Táblázat). Tanulmányozták a homotróp autoreguláció (a szekretáló mediátor hatása ugyanazon idegvégződések preszinaptikus receptoraira) és a mediátorok felszabadulásának heterotrop szabályozását (egy másik mediátor miatt presinaptikus szabályozás), amelyek lehetővé tették sok anyag hatásának újraértékelését. Ez az információ alapul szolgált számos gyógyszer (például prazozin) célzott keresésének is.
1 Görögül. allos- más, más, sztereó- térbeli.
II.1. TáblázatPéldák néhány receptorra és altípusaira
Egy anyag affinitását egy receptor iránt, amely vele egy „anyag-receptor” komplex kialakulásához vezet, az „affinitás” 1 jelöli. Belső aktivitásnak nevezzük egy anyagnak azt a képességét, hogy ha kölcsönhatásba lép egy receptorral, stimulálja azt, és egy adott hatást okozzon.
1 Lat. affinis- rokon.
Azokat az anyagokat, amelyek speciális receptorokkal való kölcsönhatás során olyan változásokat okoznak, amelyek biológiai hatáshoz vezetnek, agonistáknak nevezzük 1 (belső aktivitásuk is van). Az agonista receptorokra gyakorolt \u200b\u200bstimuláló hatása a sejtek működésének aktiválásához vagy gátlásához vezethet. Ha egy receptorokkal kölcsönhatásba lépő agonista a maximális hatást kelti, akkor teljes agonistának nevezik. Az utóbbival ellentétben, az azonos receptorokkal kölcsönhatásba lépő részleges agonisták nem eredményeznek maximális hatást. Azokat az anyagokat, amelyek kötődnek a receptorokhoz, de nem stimulálják őket, antagonistáknak nevezik 2. Nincs belső aktivitásuk (nullával egyenlő). Farmakológiai hatásaik az endogén ligandumok (mediátorok, hormonok), valamint az exogén agonisták antagonizmusának köszönhetők. Ha ugyanazokat a receptorokat foglalják el, amelyekkel az agonisták kölcsönhatásba lépnek, akkor beszélünk versenyképes antagonistákha - a makromolekula olyan részei, amelyek nem kapcsolódnak egy adott receptorhoz, de össze vannak kapcsolva vele, akkor - nem versenyképes antagonisták.Ha egy anyag agonistaként hat a receptorok egyik altípusára, és antagonistaként egy másik receptorra, akkor antagonista agonistának nevezzük. Például a fájdalomcsillapító pentazocin a μ antagonista, és a δ és κ opioid receptorok agonistája.
Az "anyag-receptor" kölcsönhatást az intermolekuláris kötések miatt hajtják végre. Az egyik legtartósabb kötés kovalens. Néhány gyógyszerről ismert (α-blokkoló fenoxibenzamin, egyes robbantásgátlók). Kevésbé stabil a széles körben elterjedt ionkötés, amelyet az anyagok és a receptorok elektrosztatikus kölcsönhatása okoz. Ez utóbbi tipikus a ganglion blokkolókra, a gyógyszerkészítményekre, az acetilkolinra. Fontos szerepet játszanak a van der Waals erők, amelyek képezik a hidrofób kölcsönhatások, valamint a hidrogénkötések alapját (II.3. Táblázat).
II.3. TáblázatAz anyagok és a receptorok kölcsönhatásának típusai
1 Ez a nem poláros molekulák vizes közegben való kölcsönhatására vonatkozik. * 0,7 kcal (3 kJ) CH2-csoportonként.
Az „anyag-receptor” kötés erősségétől függően megkülönböztethető egy reverzibilis (a legtöbb anyag jellemzője) és irreverzibilis (általában kovalens kötés esetén) hatás.
1 Görögül. agonistes- rivális (Agon- küzdelem).
2 Görögül. antagonisma- küzdelem, rivalizálás (anti- ellen agon- küzdelem).
Ha egy anyag csak egy lokalizáció funkcionálisan egyedi receptoraival lép kölcsönhatásba, és nem befolyásolja más receptorokat, akkor egy ilyen anyag hatását szelektívnek kell tekinteni. Tehát néhány curariform-szer nagyon szelektíven blokkolja a véglemez kolinerg receptorjait, ezáltal megindítva a vázizmok relaxációját. Myoparalyytikus hatású adagokban csekély hatással vannak más receptorokra.
A hatás szelektivitásának alapja az anyag affinitása (affinitása) a receptorhoz. Ennek oka bizonyos funkcionális csoportok jelenléte, valamint az anyag általános szerkezeti felépítése, amely a legmegfelelőbb az ezzel a receptorral való kölcsönhatáshoz, azaz egymást kiegészítő jellegük. Gyakran a "szelektív hatás" kifejezést jó okkal helyettesítik a "kedvezményes fellépés" kifejezéssel, mivel az anyagok hatásának abszolút szelektivitása gyakorlatilag nem létezik.
Az anyagok kölcsönhatásának és a membránreceptoroknak a kölcsönhatása felmérésekor, amelyek a membrán külső felületétől a belső felé továbbítanak jelet, figyelembe kell venni azokat a közbenső kapcsolatokat is, amelyek a receptorot az effektorhoz kötik. Ennek a rendszernek a legfontosabb elemei a G-protein 1, az enzimek egy csoportja (adenilát-cikláz, guanilát-cikláz, foszfolipáz C) és a másodlagos transzmitterek (cAMP, cGMP, IF 3, DAG, Ca 2+). A másodlagos transzmitterek képződésének növekedése protein-kinázok aktiválásához vezet, amelyek fontos szabályozó fehérjék intracelluláris foszforilációját és különféle hatások kialakulását biztosítják.
Ebben a komplex kaszkádban a legtöbb kapcsolat lehet a farmakológiai anyagok alkalmazásának pontja. Az ilyen példák azonban még mindig meglehetősen korlátozottak. Tehát a G-fehérjékkel kapcsolatban csak azok a toxinok ismertek, amelyek kötődnek hozzájuk. G-vels -protein kolera vibrio toxin kölcsönhatásba lép, és G-velén -protein - a pertussis botok toxinja.
Vannak olyan anyagok, amelyek közvetlenül befolyásolják a másodlagos transzmitterek bioszintézisének szabályozásában részt vevő enzimeket. Tehát a növényi eredetű forskolin diterpén, amelyet a kísérleti vizsgálatokban használnak, stimulálja az adenilát-ciklázt (közvetlen hatás). A foszfodieszteráz gátolja a metilxantineket. Mindkét esetben a cAMP koncentrációja a sejtben növekszik.
Az anyagok egyik fontos „célja” az ioncsatornák. Az ezen a területen elért haladás nagyrészt az egyes ioncsatornák működésének rögzítésére szolgáló módszerek fejlesztésével jár. Ez nemcsak az ionos folyamatok kinetikájának alapkutatását ösztönözte, hanem hozzájárult új ionos áramot szabályozó gyógyszerek létrehozásához (II.4. Táblázat).
Már a huszadik század közepén kiderült, hogy a helyi érzéstelenítők blokkolják a potenciálfüggő Na + csatornákat. A Na + csatornák blokkolói számos antiaritmiás gyógyszert tartalmaznak. Ezen felül kimutatták, hogy számos epilepszia elleni gyógyszer (difenin, karbamazepin) szintén blokkolja a potenciálisan függő Na + csatornákat, és ezek görcsoldó aktivitása nyilvánvalóan társul ezzel.
1 Egyes G-fehérjék típusai és funkcióik: GS - az izgató receptorok konjugálása az adenilát-ciklázzal; G i - gátló receptorok konjugálása az adenilát-ciklázzal; G o - receptorok konjugációja ioncsatornákkal (csökkentett Ca 2+ áram); Gq- a foszfolipáz C-t aktiváló receptorok konjugálása; A G-fehérjék 3 alegységből állnak - α, β és γ.
II.4. TáblázatAz ioncsatornákat befolyásoló eszközök
Az elmúlt 30–40 évben sok figyelmet fordítottak a Ca 2+ csatorna blokkolókra, amelyek megszakítják a Ca 2+ ionok belépését a cellába feszültségfüggő Ca 2+ csatornákon keresztül. Az ezen anyagcsoport iránti fokozott érdeklődés nagyrészt annak a ténynek köszönhető, hogy a Ca 2+ -ionok sok fiziológiás folyamatban részt vesznek: izom-összehúzódás, a sejtek szekréciós aktivitása, neuromusculáris transzmisszió, vérlemezke-funkció stb.
E csoport számos gyógyszere nagyon hatékony volt olyan általános betegségek kezelésében, mint angina pectoris, szívritmuszavarok és artériás hipertónia. Széles körben elismert gyógyszerek, például a verapamil, diltiazem, fenigidin és még sokan mások.
A Ca2 + -csatornák aktiválói, például a dihidropiridin-származékok szintén felhívják a figyelmet. Az ilyen anyagok felhasználhatók kardiotonikának, vazokonstriktoroknak, olyan anyagoknak, amelyek serkentik a hormonok és a mediátorok felszabadulását, valamint a központi idegrendszer stimulánsaiként.
Különösen érdekes a Ca 2+ -csatorna blokkolóinak és aktivátorának keresése, amelyek túlnyomórészt befolyásolják a szívet, a különböző területek (agy, szív stb.) Ér ereit, a központi idegrendszert. Ennek előfeltételei vannak, mivel a Ca 2+ csatornák heterogének.
Az utóbbi években a K + csatornák működését szabályozó anyagok nagy figyelmet fordítottak. Kimutatták, hogy a káliumcsatornák funkcionális tulajdonságaikban nagyon változatosak. Egyrészt ez jelentősen bonyolítja a farmakológiai vizsgálatokat, másrészt valódi előfeltételeket teremt a szelektív hatóanyagok kereséséhez. Mind az aktivátorok, mind a káliumcsatorna-blokkolók ismertek.
A káliumcsatornák aktiválói hozzájárulnak kinyitásukhoz és a K + ionok felszabadításához a sejtből. Ha ez simaizmokban történik, akkor kialakul a membrán hiperpolarizációja és csökken az izomtónus. Ennek a mechanizmusnak köszönhetően a minoxidilt és a diazoxidot vérnyomáscsökkentő szerként, valamint az anginális gyógyszert, a nikorandilt használják.
A kálium-csatorna blokkolók antiarritmiás gyógyszerekként (amiodaron, ornide, szotalol) érdeklődnek.
Az ATP-függő káliumcsatorna blokkolók a hasnyálmirigyben növelik az inzulin szekréciót. Ezen elv szerint a szulfonilkarbamid csoport antidiabetikus gyógyszerei (klórpropamid, butamid stb.) Hatnak.
Az aminopiridinek stimuláló hatása a központi idegrendszerre és a neuromusculáris transzmisszióra szintén kapcsolódik ezek káliumcsatornákat blokkoló hatásával.
Így az ioncsatornáknak való kitettség különféle gyógyszerek hatásain alapul.
Az anyagok fontos "célpontja" az enzimek. A szekunder transzmitterek (például cAMP) képződését szabályozó enzimeknek való kitettség lehetőségét már észleltük. Megállapítást nyert, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek hatásmechanizmusa a ciklooxigenáz gátlásának és a prosztaglandin bioszintézisének csökkentésének tulajdonítható. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlóit (kaptopril és mások) antihipertenzív szerekként használják. Az antikolineszteráz szerek, amelyek blokkolják az acetilkolinészterázt és stabilizálják az acetilkolint, jól ismertek.
A robbantásgátló szer metotrexát (folsav antagonista) blokkolja a dihidrofolát-reduktázt, megakadályozva a tetrahidrofolát képződését, amely a purin-nukleotid, a timidilát szintéziséhez szükséges. Az antiherpetikus aciklovir gyógyszer, amely aciklovir-trifoszfáttá alakul, gátolja a vírus DNS-polimerázt.
Egy másik lehetséges „célpont” a gyógyszerek hatására a poláris molekulák, ionok és kis hidrofil molekulák szállítórendszerei. Ide tartoznak az úgynevezett transzportfehérjék, amelyek az anyagokat a sejtmembránon keresztül szállítják. Vannak endogén anyagok felismerési helyei. Ezek az oldalak kölcsönhatásba léphetnek a drogokkal. Tehát a triciklusos antidepresszánsok blokkolják a norepinefrin neuronális felvételét. A rezerpin blokkolja a norepinefrin lerakódását a vezikulákban. Az egyik jelentős eredmény a protonpumpa-gátlók létrehozása a gyomor nyálkahártyáján (omeprazol stb.), Amelyek nagy hatékonyságot mutattak a gyomor és a nyombél peptikus fekélyében, valamint a hiperacid gastritisben.
Az utóbbi időben az emberi genom dekódolása kapcsán intenzív vizsgálatokat végeztek a célként történő felhasználással kapcsolatban géneket.Nincs kétség génterápiaa modern és a jövőbeli farmakológia egyik legfontosabb területe. Az ilyen terápia célja a gének működésének szabályozása, amelyek etiopatogenetikus szerepe bizonyított. A génterápia alapelvei a génexpresszió növelése, csökkentése vagy kikapcsolása, valamint a mutáns gén helyettesítése.
Ezen problémák megoldása az adott nukleotidszekvenciával rendelkező láncok klónozására való képességének köszönhetően valósá vált. Az ilyen módosított láncok bevezetése célja az ezt a patológiát meghatározó fehérjék szintézisének normalizálása, és ennek megfelelően a károsodott sejtfunkció helyreállítása.
A génterápia sikeres fejlesztésének központi problémája a nukleinsavaknak a célsejtekbe juttatása. A nukleinsavaknak az extracelluláris terekből kell belépniük a plazmába, majd a sejtmembránokon átjutva behatolnak a magba és beépülnek a kromoszómákba. Javasoljuk, hogy bizonyos vírusokat (például retrovírusokat, adenovírusokat) használjon transzporterekként vagy vektorokként. Sőt, a géntechnika segítségével a vektorvírusok elveszítik replikációs képességüket, azaz belőlük nem alakulnak virionok. További transzportrendszereket javasoltak - liposzómákkal, fehérjékkel, plazmid DNS-vel, valamint más mikrorészecskékkel és mikroszférákkal rendelkező DNS-komplexeket.
A beépített génnek természetesen kellően hosszú ideig működnie kell, azaz a gén expressziójának tartósnak kell lennie.
A potenciális génterápia sok öröklött betegséget érint. Ide tartoznak az immunhiányos állapotok, a máj patológiájának bizonyos típusai (beleértve a hemofíliát), hemoglobinopathiák, tüdőbetegségek (például cisztás fibrózis), izomszövet (Duchenne izomdisztrófia) stb.
Kutatás folyik széles körben, hogy tisztázza a génterápia lehetséges módszereit a daganatos betegségek kezelésére. Ezek a lehetőségek az onkogén fehérjék expressziójának blokkolása; a tumornövekedést gátolni képes gének aktiválásában; a speciális enzimek képződésének stimulálásában olyan daganatokban, amelyek az előgyógyszereket olyan vegyületekké alakítják, amelyek csak a tumorsejtekre mérgezőek; a csontvelő-sejtek rezisztenciájának növelése az anti-blastoma szerek gátló hatásával szemben; a rákos sejtek elleni immunitás fokozása stb.
Azokban az esetekben, amikor bizonyos gének expressziójának blokkolása szükségessé válik, az úgynevezett antiszensz (antiszensz) oligonukleotidok speciális technológiáját alkalmazzák. Ez utóbbiak viszonylag rövid (15-25 bázis közötti) nukleotidláncok, amelyek komplementer a nukleinsav-régióval, ahol a célgén található. Az antiszensz oligonukleotiddal való kölcsönhatás eredményeként e gén expressziója elnyomódik. Ez a működési elv érdekes a vírusos, daganatos és más betegségek kezelésében. Az antiszensz nukleotidok csoportjából származó első gyógyszert, a vitraven-t (fomivirsen) lokálisan alkalmazzák citomegalovírusfertőzés által okozott retinitisz kezelésére. Úgy tűnik, hogy ez a fajta gyógyszer a mieloid leukémia és más vérbetegségek kezelésére szolgál. Kísérleteken vesznek részt.
Jelenleg a gének farmakológiai hatások célpontjaként való felhasználásának problémája főleg az alapkutatás szakaszában van. Csak néhány ilyen ígéretes anyag vesz részt preklinikai és kezdeti klinikai vizsgálatokon. Kétségtelen azonban, hogy ebben a században számos hatékony eszköz jelenik meg nemcsak az örökletes, hanem a megszerzett betegségek génterápiájában. Ezek alapvetően új gyógyszerek lesznek daganatok, vírusos betegségek, immunhiányos állapotok, hematopoiesis és véralvadási rendellenességek, érelmeszesedés stb. Kezelésére.
Könnyű benyújtani jó munkáját a tudásbázisba. Használja az alábbi űrlapot
Azok a hallgatók, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaik és munkájuk során használják, nagyon hálásak lesznek neked.
Feladva http://www.allbest.ru/
GOU VPO "Nizhny Novgorod Állami Orvostudományi Akadémia az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumán"
Általános és Klinikai Farmakológiai Tanszék
A drogok hatása
1. A drogok helyi és rezorpciós hatásai
Egy anyagnak az alkalmazás helyén fellépő hatását helyinek nevezik. Például a burkoló szerek lefedik a nyálkahártyát, megakadályozva az affektív idegek végének irritációját. Felületes érzéstelenítés esetén a helyi érzéstelenítőnek a nyálkahártyára történő felvitele az érzékszervi idegvégződések blokkolásához vezet csak a gyógyszer alkalmazásának helyén. A valódi helyi hatás azonban rendkívül ritka, mivel az anyagok vagy részben felszívódhatnak, vagy reflex-hatásúak.
Az anyag olyan hatását, amely az abszorpció után, az általános véráramba, majd a szövetbe való belépés után alakul ki, rezorpciónak nevezik. A rezorpciós hatás a gyógyszerek beadásának módjától és a biológiai gáton való áthatolás képességétől függ.
2. Közvetlen és reflexes tevékenység
A helyi és rezorpciós hatás mellett a gyógyszereknek közvetlen vagy reflexes hatása van. Az első az anyag és a szövet közötti közvetlen érintkezés helyén valósul meg. Reflex hatással az anyagok befolyásolják az extero- vagy interoceptorokat, és a hatás a megfelelő idegközpontok vagy a végrehajtó szervek állapotának megváltozásával nyilvánul meg. Tehát a mustárnak a légzőrendszer patológiájában történő alkalmazása reflexes módon javítja a trofizmust (az esszenciális mustárolaj stimulálja a bőr exteroceptorokat). Az intravénásan beadott lobelin izgalmas hatással van a nyaki carcinoma kemoreceptorjaira, és a légzés központját reflektíven stimulálva növeli a légzés volumenét és gyakoriságát.
reverzibilis szelektív gyógyszer-farmakodinamika
3. Lokalizáció és működési mechanizmus
A farmakodinamika fő feladata annak kiderítése, hogy a gyógyszerek hol és hogyan hatnak, bizonyos hatásokat kiváltva. A módszertani fejlesztéseknek köszönhetően ezeket a kérdéseket nemcsak a szisztémás és szervi, hanem a celluláris, szubcelluláris, molekuláris és szubmolekuláris szinten is megoldják. Tehát a neurotropikus gyógyszereknél létrejönnek azok az idegrendszeri struktúrák, amelyek szinaptikus képződményei a legjobban érzékenyek ezekre a vegyületekre. Az anyagcserét befolyásoló anyagok esetében meghatározzuk az enzimek lokalizációját a különféle szövetekben, sejtekben és szubcelluláris formációkban, amelyek aktivitása különösen jelentősen változik. Minden esetben beszélünk azokról a biológiai szubsztrátokról, "célokról", amelyekkel a gyógyszer kölcsönhatásba lép.
4. A kábítószerek „céljai”
A receptorok, ioncsatornák, enzimek, transzportrendszerek és gének szolgálnak a drogok „célpontjaként”.
A receptorok a szubsztrátok makromolekuláinak aktív csoportjai, amelyekkel az anyag kölcsönhatásba lép. Azok a receptorok, amelyek az anyagok hatásának megnyilvánulását biztosítják, hívják specifikus.
Az alábbi 4 típusú receptorokat különböztetjük meg (2. ábra):
I. Az ioncsatornák működését közvetlenül irányító receptorok. Az ioncsatornákhoz közvetlenül kapcsolódó ilyen típusú receptorok tartalmaznak n-kolinerg receptorokat, GABAA receptorokat, glutamát receptorokat.
II. Az effektorhoz konjugált receptorok a G-fehérjék-szekunder transzmitterek vagy G-fehérjék-ioncsatornák rendszerén keresztül. Az ilyen receptorok számos hormon és mediátor számára rendelkezésre állnak (m-kolinerg receptorok, adrenerg receptorok).
III. Receptorok, amelyek közvetlenül szabályozzák az effektor enzim működését. Ezek közvetlenül kapcsolódnak a tirozin-kinázhoz és szabályozzák a fehérje foszforilációját. Ezen elv szerint az inzulinreceptorok, amelyek számos növekedési faktor, fel vannak rendezve.
IV. A DNS transzkripciót szabályozó receptorok. Az I-III. Típusú membránreceptorokkal ellentétben ezek intracelluláris receptorok (oldható citoszolos vagy nukleáris proteinek). A szteroid- és pajzsmirigyhormonok kölcsönhatásba lépnek az ilyen receptorokkal.
Figyelembe véve az anyagoknak a posztszinaptikus receptorokra gyakorolt \u200b\u200bhatását, meg kell jegyezni az endogén (például glicin) és az exogén (például szorongásoldó benzodiazepin sorozat) eredetű anyagok alloszterikus kötődésének lehetőségét. Az alloszterikus kölcsönhatás a receptorral nem okoz „jelet”. Van azonban a fő mediátorhatás modulációja, amely növekedhet és csökkenthet. Az ilyen típusú anyagok létrehozása új lehetőségeket nyit meg a központi idegrendszer működésének szabályozására. Az alloszterikus hatás neuromodulátorának egyik jellemzője, hogy nem közvetlenül érintik a fő mediátor átvitelt, hanem csak a kívánt irányba módosítják.
A szinaptikus transzmisszió szabályozásának mechanizmusainak megértésében fontos szerepet játszott a preszinaptikus receptorok felfedezése. Tanulmányozták a mediátorok felszabadulásának homotróp autoregulációját (a szekretáló mediátor hatása ugyanazon idegvégződéssel járó preszinaptikus receptorokra) és a heterotrop szabályozást (presinaptikus szabályozás egy másik mediátor miatt), amelyek lehetővé tették sok anyag hatásának újraértékelését. Ez az információ alapul szolgált számos gyógyszer (például prazozin) célzott keresésének is.
Egy anyag affinitását egy receptor iránt, amely vele egy „anyag-receptor” komplex kialakulásához vezet, az „affinitás” kifejezés jelzi. Belső aktivitásnak nevezzük egy anyagnak azt a képességét, hogy ha kölcsönhatásba lép egy receptorral, stimulálja azt, és egy adott hatást okozzon.
5. Megfordítható és visszafordíthatatlan intézkedés. szelektív akció
Az „anyag-receptor” kötés erősségétől függően megkülönböztethető egy reverzibilis (a legtöbb anyag jellemzője) és irreverzibilis (általában kovalens kötés esetén) hatás.
Ha egy anyag csak egy lokalizáció funkcionálisan egyedi receptoraival lép kölcsönhatásba, és nem befolyásolja más receptorokat, akkor egy ilyen anyag hatását szelektívnek kell tekinteni. Tehát néhány curariform-szer nagyon szelektíven blokkolja a véglemez kolinerg receptorjait, ezáltal megindítva a vázizmok relaxációját. Myoparalyytikus hatású adagokban csekély hatással vannak más receptorokra.
A hatás szelektivitásának alapja az anyag affinitása (affinitása) a receptorhoz. Ennek oka bizonyos funkcionális csoportok jelenléte, valamint az anyag általános szerkezeti felépítése, amely a legmegfelelőbb az ezzel a receptorral való kölcsönhatáshoz, azaz egymást kiegészítő jellegük. Gyakran a "szelektív hatás" kifejezést jó okkal helyettesítik a "kedvezményes fellépés" kifejezéssel, mivel az anyagok hatásának abszolút szelektivitása gyakorlatilag nem létezik.
Közzétett az Allbest.ru oldalon
Hasonló dokumentumok
A drogok együttes hatása. K, E, B2, B6, C, P vitamin: biológiai szerep, indikációk. A méh összehúzódó funkcióját szabályozó eszközök: osztályozás és hatásmechanizmus. Antiszifilitikus és antivirális szerek.
teszt, hozzáadva 2011.09.13
A droghatás molekuláris célpontjai. Az optikai izomerizmus hatása a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek biológiai aktivitására. Geometriai izomerizmus. A geometriai izomerizmus hatása farmakológiai hatására.
szakdolgozat hozzáadva 2013.11.20
A gyógyszerek digitális kódolása. Különböző tényezők hatása a fogyasztók tulajdonságaire és a gyógyszerek minőségére, az áruk védelmének módjai az életciklus szakaszában. Farmakológiai hatás, javallatok gyógyszerek a chaga alapján.
ciklusidő, 2011.12.28
A nootropikus gyógyszerek megjelenésének meghatározása és története, besorolása a hatásmechanizmus és a kémiai szerkezet szerint. A nootropikus gyógyszerek hatásmechanizmusa és főbb hatásai. E gyógyszerek hatékonysága az orvosi gyakorlatban.
kivonat, hozzáadva 2012.12.12
A mycosis általános jellemzői. Gombaellenes gyógyszerek osztályozása. Gombaellenes gyógyszerek minőség-ellenőrzése. Az imidazol és a triazol származékai, polién antibiotikumok, allil-aminok. A gombaellenes szerek hatásmechanizmusa.
ciklusidő, 2014.10.14
A farmakodinamika mint a farmakológia egyik alapvető ága. A különbség a drogok fő és mellékhatásai között. Az ionos kötések szerepe a gyógyszerek hatásmechanizmusában. A terápiás index meghatározása. A külső tényezők hatása a gyógyszer reakciójára.
Összegzés, hozzáadva 2010. július 28
A gyógyszercsoport farmakokinetikájának osztályozása, hatásmechanizmusa és farmakodinámiája, mellékhatások, felszabadulási formák és adagok, a gyógyszerek farmakoterápiás tulajdonságai: acetil-szalicilsav (aszpirin), ciprofloxacin, formoterol.
tesztmunka, hozzáadva 2015.12.22-én
A farmakológia fő céljai: gyógyszerek készítése; a kábítószerek hatásmechanizmusainak tanulmányozása; a gyógyszerek farmakodinámiájának és farmakokinetikájának vizsgálata a kísérleti és klinikai gyakorlatban. Szinaptotropikus gyógyszerek farmakológiája.
az előadás 2013.8.4-én került hozzáadásra
Az antibiotikumok felfedezésének története. A szelektív és nem szelektív hatású antibakteriális szerek gyógyszerformája. A racionális kemoterápia alapelvei és az antimikrobiális kemoterápiás szerek tulajdonságai.
előadás, hozzáadva 2015.04.28
Farmakoterápia - expozíció gyógyászati \u200b\u200banyagok - a gyógyszerek kombinációjának felhasználása alapján, tüneti hatásuk összetétele. A gyógyszerek kölcsönhatása: fizikai, kémiai, farmakokinetikai, farmakodinámiás.
