فارماکودینامیک
فارماکودینامیک بخشی از فارماکولوژی عمومی است که به بررسی ویژگی های عملکرد داروها بر روی بدن می پردازد. یعنی ، مطالعات فارماکودینامیک:
مکانیسم عمل مواد مخدر؛
اثرات دارویی نهایی؛
وابستگی عمل به مواد مخدر به شرایط مختلف.
تأثیر داروها بر تجویز مکرر.
عمل ترکیبی از داروها؛
ناسازگاری دارو؛
عوارض جانبی مواد دارویی.
مکانیسم های عملکرد داروها روش هایی هستند که باعث ایجاد مواد در اثر دارویی می شوند. مکانیسم اصلی فعالیت داروها شامل موارد زیر است:
جسمی
مکانیسم تعامل مستقیم شیمیایی.
غشاء (فیزیکی و شیمیایی).
آنزیمی (بیوشیمیایی).
گیرنده
تعامل شیمیایی مستقیم. این یک مکانیسم نسبتاً نادر از عملکرد داروها است ، ماهیت آن این است که داروها به طور مستقیم با مولکولها یا یونها در بدن ارتباط برقرار می کنند. چنین مکانیسم عمل ، به عنوان مثال ، توسط داروی یونیتول متعلق به گروه پادزهرها موجود است. در صورت مسمومیت با سم های تیول از جمله نمک های فلزات سنگین ، یونیتول با آنها یک واکنش شیمیایی مستقیم وارد می کند و در نتیجه باعث تشکیل مجتمع های غیر سمی می شود که در ادرار دفع می شوند. بنابراین ، آنتی اسیدها نیز عمل می کنند ، که با یک اسید هیدروکلریک وارد یک تعامل شیمیایی مستقیم می شوند و باعث کاهش اسیدیته آب معده می شوند.
غشاء (فیزیکوشیمیایی) مکانیسم این دارو با تأثیر داروها بر جریانهای یونی (Na + ، K + ، Cl - و سایر موارد) که پتانسیل الکتریکی ترانسمیبنی را تعیین می کنند ، همراه است. طبق این مکانیسم ، بیهوشی ، داروهای ضد آریتمی ، بی حسی موضعی و غیره استفاده می شود.
آنزیمی (بیوشیمیایی) مکانیسم این مکانیسم با توانایی برخی داروها در انجام اثر فعال کننده یا مهاری بر روی آنزیم ها تعیین می شود. زرادخانه مواد مخدر با چنین مکانیسم عمل بسیار گسترده است. به عنوان مثال ، داروهای آنتی کولین استراز ، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز ، مسدود کننده پمپ پروتون و غیره.
مکانیسم گیرنده. در بدن انسان مواد بیولوژیکی بسیار فعال (واسطه ها) وجود دارد که با گیرنده ها در تعامل هستند و عملکردهای اندام ها یا بافت های مختلف بدن را تغییر می دهند.
گیرنده ها ساختارهای ماکرومولکولی با حساسیت انتخابی به برخی ترکیبات شیمیایی هستند. با تعامل داروها با گیرنده ها ، تغییرات بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی در بدن اتفاق می افتد ، که با یک یا یک اثر بالینی دیگر همراه است.
واسطه ها و داروهایی که گیرنده ها را فعال کرده و باعث ایجاد اثر بیولوژیکی می شوند آگونیست ها. به مواد دارویی که به گیرنده ها متصل می شوند ، اما باعث فعال شدن و اثر بیولوژیکی آنها نمی شوند ، اثر آگونیست ها را کاهش داده یا از بین می برند ، خوانده می شوند. آنتاگونیست ها. تخصیص نیز آگونیست های آنتاگونیست - موادی که در زیرگروه های گیرنده های مشابه متفاوت عمل می کنند: برخی از زیرگروه های گیرنده را تحریک می کنند ، و دیگران را مسدود می کنند. به عنوان مثال ، nalbuphine ضد درد دارویی ، گیرنده های مواد مخدر کاپا را تحریک می کند (بنابراین ، حساسیت درد را کاهش می دهد) و گیرنده های موی افیونی را مسدود می کند (بنابراین ، از نظر وابستگی به مواد مخدر کمتر خطرناک است).
توانایی اتصال مواد به گیرنده ها با اصطلاح "میل" گفته می شود. در رابطه با گیرنده های مشابه ، میل به مواد مختلف می تواند متفاوت باشد.
انواع گیرنده های زیر متمایز می شوند:
گیرنده های غشایی پلاسما:
نوع کانال: گیرنده های کولینرژیکی از نوع N ، گیرنده های کولینرژیک نوع عضلانی ، گیرنده های GABA.
گیرنده های پروتئین G: گیرنده های α- و β- آدرنرژیک ، گیرنده های M3-colinoreceptors.
گیرنده های نوع یکپارچه: بدون گیرنده.
سیتوزولی
میتوکندری
هسته ای
گیرنده های نوع کانال
ن ن گیرنده کولینرژیک نوع عصبی (CNS ، گانگلیون خودمختار ، منطقه سینوکاروتیید ، بافت غده آدرنال کرومافین). پس از اتصال استیل کولین (AX) با گیرنده های کولینرژیک Hn ، کانال های Na + باز می شوند و سدیم سدیم وارد سلول می شود و دارای بار مثبت است. غشای پست سیناپسی دپولاریزه است. یک پتانسیل عملی وجود دارد که در امتداد غشای نورون تغییر می کند و کانال های Na + وابسته به الکتریکی را باز می کند. یک ضربان عصبی در فیبر postganglionic بوجود می آید (شکل 6).
شکل 6. گیرنده کولینرژیک N n
ن م گیرنده کولینرژیک نوع عضلانی (غشاهای سلول عضله اسکلتی). مراحل اولیه مشابه هستند ، اما کانال های Ca ++ وابسته به برق باز هستند. یون های Ca ++ وارد فیبر عضلانی می شوند ، Ca ++ از شبکه شبکه سارکوپلاسمی آزاد می شود. سطح Ca ++ بالا می رود ، که باعث انقباض عضلات می شود (شکل 7).
شکل 7. گیرنده N-m-cholinergic
گیرنده های گابا. این گیرنده های اسید γ-aminobutyric (GABA) هستند. GABA با گیرنده های GABA تعامل دارد ، در ساختار آنها کانال های کلریدی وجود دارد. در نتیجه تحریک گیرنده ، کانال ها باز می شوند و یون های کلر (Cl -) آزادانه وارد سلول می شوند. افزایش غلظت یون های کلر در داخل سلول منجر به پپلاریزاسیون غشاء و کاهش فعالیت نورون ها می شود. تحریک چنین سلولی دشوارتر است (شکل 8).
شکل 8. گیرنده گابا:
GABA-R - گابا گیرنده ، BD-R - گیرنده بنزودیازپین ، BR - گیرنده باربیتورات
گیرنده های مرتبط با ج پروتئین
پروتئین های G ، یعنی پروتئین های اتصال GTP (گوانوزین تری فسفات) ، در غشای سلولی بومی سازی شده و از α- ، β- و γ-زیر واحد تشکیل شده اند. آنها (پروتئین های G) فعالیت جلوه های ویژه (پیام رسان های فوری ، واسطه های ثانویه) را تنظیم می کنند. این پیام رسان ها می توانند آنزیم باشند (آدنیلات سیکلاز ، فسفولیپاز). کانال های پتاسیم ، کلسیم ، سدیم؛ برخی پروتئین های حمل و نقل هر سلول می تواند پروتئین های G زیادی داشته باشد ، هر یک از آنها فعالیت پیام رسان های مختلف را تنظیم می کند ، ضمن اینکه عملکرد سلول را تغییر می دهد.
م 3 گیرنده کولینرژیک (غشای عضله صاف (MMCs) و سلولهای غده اگزوکرین). استیل کولین باعث تحریک M3-XR به پروتئین G می شود. فسفولیپاز-C (FLS) فعال شده است ، که باعث تجزیه کاتالیز PIDP (فسفاتیدیلینوزیت دیفسفات) به ITP (اینوزیتول تری فسفات) و DAG (دیاسیل گلیسرول) می شود. ITF که وارد سیتوپلاسم MMC می شود ، Ca ++ را از غارها آزاد می کند .
شکل 9. گیرنده كولینرژیك M 3
Ca ++ به کالمودولین متصل می شود ، میوزین کیناز (MK) را فعال می کند ، که فسفوریلاسیون زنجیره های سبک میوزین را کاتالیز می کند ، که منجر به انقباض سلول می شود (شکل 9). به همین ترتیب ، یک ضربان در سیناپس های غدد ترشحی منتقل می شود.
نوراپی نفرین تحریک می کند α 1 آدرنرژیکبا شروع زنجیره ای از رویدادهای زیر:
نوراپی نفرین (HA) → α 1-adrenoreceptor ation فعال کردن زیرواحد پروتئین GS فعال سازی FLS → رخ PIDF → افزایش غلظت ITF → افزایش غلظت Ca2 + در سلول → Ca2+ به کالدودولین → میوزین کیناز فعال می شود میوزین → میوزین با اکتین تداخل دارد → کاهش در MMC ایجاد می شود (شکل 10).
شکل 10. α 1-adrenoreceptor
1 گیرنده(شکل 11). Norepinephrine → فعال 1 -AP → فعال کردن α زیر واحد پروتئین G G فعال سازی AC in در تشکیل اردوگاه از ATP → افزایش غلظت cAMP در کاردیومیوسیت ها → فعال شدن پروتئین کیناز → فسفوریلاسیون پروتئین های کلسیم → افزایش غلظت Ca 2 از طریق کانال 2+ در سلول - افزایش قدرت انقباضات قلب.
شکل 11 1 گیرنده
2 گیرنده(شکل 12). فعال ON → 2 -AR of فعال شدن α زیر واحد از پروتئین G → فعال سازی ACS → افزایش تشکیل پروتئین کیناز تحریک cAMP → کیناز که کاتالیز کردن فسفوریلاسیون میوزین کیناز بریده می شود ، در حالی که فعالیت دوم از بین می رود فسفوریلاسیون میوزین رخ نمی دهد.
تنظیم رهاسازی HA از انتهای اعصاب توسط انتقال دهنده عصبی توسط خود تحریک غشای پیش سازنده α2 -AP انجام می شود. انتشار HA کاهش می یابد.
شکل 12 2 گیرنده
گیرنده های نوع یکپارچه
این گیرنده ها پروتئین هایی هستند که به غشاء نفوذ می کنند. در این حالت ، قسمت بیرونی پروتئین نقش گیرنده را بازی می کند ، در حالی که قسمت داخلی نقش کاتالیزوری را ایفا می کند (شکل 13).
شکل 13 گیرنده نوع یکپارچه
گیرنده های سیتوزولی
تحت شرایط فیزیولوژیکی ، چنین گیرنده هایی برای اتصال هورمون های استروئیدی (هورمون های جنسی ، گلوکوکورتیکوئیدها) خدمت می کنند. این مواد وارد سلول شده و به گیرنده های سیتوزولی در آنجا متصل می شوند. این مجموعه به هسته نفوذ می کند و کار ژنوم را در آنجا تغییر می دهد. در نتیجه ، سنتز پروتئین در سلول تغییر می یابد (شکل 14).
شکل 14 گیرنده سیتوزولی
گیرنده های میتوکندری
در میتوکندری نیز گیرنده هایی وجود دارد که مواد دارویی با آنها ارتباط برقرار می کنند ، مانند تریودوتیرونین هیدروکلراید ، که آنالوگ های هورمون طبیعی T 3 هستند. در نتیجه این تعامل ، سنتز ATP افزایش می یابد.
گیرنده های هسته ای
T3 به \u200b\u200bهسته نفوذ می کند و با گیرنده های این نوع تعامل دارد. در نتیجه ، کار ژنوم تغییر می کند و پروتئین های جدید سنتز می شوند.
اثرات دارویی نهایی (طبق گفته ورشینین)
علیرغم فراوانی داروها ، تغییرات ایجاد شده توسط آنها در بدن از همین نوع است (شکل 15). اثر هر دارویی بر روی اندام ها می تواند به پنج اثر اصلی دارویی کاهش یابد (طبق گفته N.V. Vershinin):
تسکین دهنده - کاهش به حالت طبیعی افزایش عملکرد اندام (استفاده از داروهای آرام بخش).
سرکوب - کمتر از حد معمول عملکرد بدن (استفاده از داروها برای بیهوشی) کاهش یابد.
فلج - قطع عملکرد اندام کاهش یافته (افسردگی تنفسی در صورت مصرف بیش از حد مسکن های مخدر).
تسکین دادن - تقویت عملکرد کاهش یافته به حالت عادی (استفاده از β 1-آدرنویمیمیکس).
هیجان - افزایش عملکرد اندام بیش از حد طبیعی (استفاده از داروهای ادرارآور در صورت مسمومیت ، داروهای براق کننده).
شکل 15. اثرات دارویی نهایی
انواع عمل مواد مخدر
نکته اصلی ثانویه است.
برگشت پذیر ، برگشت ناپذیر.
در چند مورد ، هدف درمانی نیاز دارد برگشت ناپذیر یک ساختار را از عملکرد آن خاموش کنید. به عنوان مثال ، در مورد بسیاری از داروهای ضد میکروبی ، ضد میکروبی که قادر به ایجاد پیوندهای قوی (کووالانسی) با عناصر سلول های مارپیچ DNA ("اتصال متقابل") یا آنزیم های باکتریایی هستند ، در نتیجه سلول ها توانایی تولید مثل خود را از دست می دهند.
مستقیم ، غیرمستقیم (غیرمستقیم).
یک مورد خاص از یک اقدام غیرمستقیم است رفلکس عمل به عنوان مثال ، گشاد شدن عروق و بهبود بافت تروفیک در نتیجه تحریک انتهای اعصاب حسی پوست.
انتخابی ، غیر انتخابی.
محلی ، تحلیلگر.
بازدارنده عمل (سیستمیک) پس از جذب دارو به داخل خون توسعه می یابد. اکثر قریب به اتفاق داروها این تأثیر را دارند.
عوامل مؤثر بر فارماکوکینتیک
و فارماکودینامیک
I. عوامل خارجی
محیط:
فصل (در تابستان پس از مصرف تتراسایکلین ، آفتاب سوختگی امکان پذیر است (دارو حساسیت پوست را نسبت به نور ماوراء بنفش افزایش می دهد))؛
دمای محیط (در هوای گرم ، اثر قوی تری از داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تحت فشار قرار می دهند آشکار می شود).
فشار جزئی O2 (ناشی از تاکی کاردی اپی نفرین (آدرنالین) بهتر است در فشار جزئی بالا تحمل شود).
خواص داروها:
حلالیت (محلول در محلول Ba2 CO 3 سمی است و محلول نامحلول Ba2 SO 4 سمی نیست).
رادیکالها (جایگزینی گروه CH3 در اتم نیتروژن در مولکول مرفین توسط گروه -CH2 -CH \u003d CH2 - گروه (نالوکسون) منجر به ظهور خواص ضد مورفین در ماده می شود).
ایزومریسم (ایزومر لووروتراپی پروپرانولول (آناپریلین) 40-60 برابر قوی تر از dextrorotatory است).
قطبیت (مولکول های قطبی معمولاً ضعیف در غشاهای چربی هستند ، بنابراین ، ضعیف جذب می شوند و ضعیف در غشای سلولی نفوذ می کنند).
مصرف دارو در بدن:
فرم دوز (دارو در فرم مایع فراهمی زیستی بیشتری دارد ، اثر سریعتر شروع می شود ، و برجسته تر می شود)؛
مسیر اداره (با تزریق داخل وریدی دارو سریعتر و قوی تر از زمان مصرف دهان عمل می کند ، مدت زمان مصرف آن کوتاه تر است)؛
دوز (با افزایش دوز (تا حد معینی) ، قدرت عمل داروها افزایش می یابد)؛
ترکیبی از داروها (احتمالاً تضعیف ، جمع بندی ، افزایش اثرات داروهای ترکیبی ، و گاه تقویت برخی از آنها و تضعیف سایر اثرات داروها).
مدت زمان مصرف (با استفاده طولانی مدت باربیتوراتها اثر آنها کاهش می یابد ، زیرا سوخت و ساز بدن در کبد تسریع می شود).
دوم عوامل ذاتی
هدف بیولوژیکی:
ویژگی های گونه (خرگوش ها به راحتی دوزهای کشنده آتروپین را برای انسان تحمل می کنند).
ویژگی های قومی (در افراد نژاد مغولوئید ، کمبود الکل دهیدروژناز الکل شایع تر است و در نتیجه ، حساسیت آنها به اتانول از اروپایی ها بیشتر است).
سن (در نوزادان و خردسالان ، توانایی کبد در متابولیزه کردن داروها کم است ، کلیه ها به طور کامل عملکرد ندارند و میزان مایعات در بدن بیشتر از بزرگسالان است ؛ در افراد مسن ، متابولیسم داروها کاهش می یابد و عملکرد کلیه با افزایش سن کاهش می یابد).
جنسیت (از بین بردن بسیاری از داروها در مردان سریعتر از زنان است ، زیرا اعتقاد بر این است که هورمونهای جنسی مرد آنزیم های کبدی را فعال می کنند).
ژنوتیپ (در افرادی که دارای نقص (غیرفعال) سودوکولین استراز معیوب هستند ، ایست تنفسی بعد از تجویز عضله آرامش بخش عضله (دییتیلین)) مانند بیشتر بیماران 2-3 دقیقه طول نمی کشد ، اما 2-3 ساعت یا بیشتر به دلیل کاهش شدید میزان تخریب سوکسامتیونیوم (ایدیوسینکرواسی) )؛
فنوتیپ (در افراد چاق ، داروهای لیپوفیلیک (فنوباربیتال و غیره) به میزان بیشتری نسبت به داروهای نازک جمع می شوند).
فیزیولوژی بدن:
تغذیه (غذا می تواند تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک دارو داشته باشد ، و اغلب باعث کاهش سرعت جذب دارو و کاهش آن می شود).
بارداری (بسیاری از داروهای عبور از سد جفت می توانند روی رشد جنین تأثیر بگذارند).
شیردهی (آنتی بیوتیک هایی که مادر و کودک از آن استفاده می کنند شیر دریافت می کنند ، که به عنوان مثال می تواند باعث ابتلا به دیسبیوز شود).
استرس (افراد هیجان زده نسبت به مواد دارای اثر تحریک کننده حساس هستند)؛
ریتم شبانه روزی (سولفونامیدها با کندتر شدن کلیه ها در شب هنگام کاهش pH ادرار توسط کلیه ها دفع می شوند).
شرایط پاتولوژیک:
بیماری ها (در بیماران مبتلا به سیروز کبد ، داروهایی مانند باربیتورات ها و کلرپرومازین می توانند اثر طولانی مدت غیرمعمول ایجاد کنند).
الکلیسم (اتیل الکل اثرات ضد اضطرابی ، ضد تشنج و ضد افسردگی در سیستم عصبی مرکزی را تقویت می کند).
استعمال دخانیات (انتقال بی رویه بسیاری از داروها در بدن افراد سیگاری سریعتر است (کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی در زنان سیگاری)).
دوز مقدار داروهایی است که به بدن وارد می شود و باعث بروز آن می شود اثر دارویی.
معمولاً دوزها در واحد جرم ، حجم (گرم ، میلی لیتر) بیان می شود. در واحدهای عمل (ED) ، برخی داروهای منشأ بیولوژیکی با فعالیت متناوب (هورمون ها ، آنتی بیوتیک ها ، هپارین و غیره) مصرف می شوند.
طبقه بندی دوز
زمان اجرا:
یک بار؛
کمک هزینه روزانه؛
دوره
با زور عمل:
پزشکی یا درمانی (حداقل ، متوسط \u200b\u200b، بالاتر)؛
سمی (حداقل ، متوسط \u200b\u200b، کشنده).
دوز اشباع دوزهایی است که با استفاده از آن می توان غلظتهای لازم داروها را در بافتها ایجاد کرد (برای مثال در درمان گلیکوزیدهای قلبی).
دوز نگهداري - دوزي كه با آن مي توان غلظت بافت پلاسما و بافت داروها را حفظ كرد ، جبران از دست رفتن دارو در طول فرآيند حذف (به عنوان مثال ، رقم زدن).
دوز شوک یک دوز است که به شما امکان می دهد غلظت بهینه داروی لازم برای رقابت آن با یک بستر درون زا خاص را ایجاد کنید (برای مثال ، دوز شوک سولفانیل آمیدهای لازم برای رقابت با اسید پار آمینوبنزوئیک (PABA) برای مکانی در ساختار یک مولکول اسیدفولیک در مرحله سنتز آن). ، داروها در دوزهای درمانی متوسط \u200b\u200bتجویز می شوند ، که در بیشتر بیماران دارای اثر درمانی مطلوب و بدون اثرات سمی هستند. به طور معمول ، چنین دوز 1/2 یا 1/3 از حداکثر درمانی است.
دامنه دوز بین حداقل درمانی و حداقل سمی نامیده می شود وسعت اثر درمانی(SHTD) . هرچه وسعت عمل درمانی بیشتر باشد ، داروهای ایمن تر (شکل 16).
SHTD
شکل 16. وسعت عمل درمانی
1 - حداقل دوز درمانی ، 2 - میانگین دوز درمانی ،
3 - حداکثر دوز درمانی ، 4 - حداقل دوز سمی
شاخص درمانی (TI) نسبت دوز سمی به میانگین دوز درمانی است که با فرمول تعیین می شود:
جایی که TD 50 در 50٪ بیماران مسمومیت ایجاد می کند.
ED 50 - میانگین دوز درمانی ، یعنی دوز درمانی که باعث ایجاد اثر درمانی در 50٪ از بیماران می شود.
هرچه TI بیشتر باشد ، داروهای ایمن تر هستند. برای ایمن بودن دارو ، TI آن باید بیش از 3 باشد.
در كودكان و سالمندان ، دوز داروها ویژگی های خاص خود را دارد كه با تفاوت های فیزیولوژیکی این گروه ها همراه است.
ویژگی های بدن کودک:
عدم عملکرد متابولیسم کبد (بنابراین ، داروها سمی تر هستند).
پوست و غشاهای مخاطی به وفور عروقی هستند (بنابراین داروها بهتر از بزرگسالان جذب می شوند).
BBB قابل نفوذ تر است (این باعث می شود غلظت نسبتاً زیادی از داروها در مغز ایجاد شود).
مقدار بالای آب در بافت ها؛
بافت چربی کمتری دارد
به میزان کمتری ، داروها به پروتئین های پلاسما متصل می شوند (این امر می تواند منجر به واکنشهای سمی شود ، زیرا کسری آزاد (فعال) افزایش می یابد).
عملکرد دفع کننده کلیه ها کاهش می یابد (این منجر به عملکرد طولانی تر داروها می شود).
با توجه به وجود اختلافات كافی قابل توجه در فارماكودینامیك و فارماكوكینتیك داروها در كودكان و بزرگسالان ، كاهش ساده-متناسب دوز در دوز بزرگسالان متناسب با سن ، در محاسبه دوز دارویی برای كودك قابل قبول نیست ، می تواند به پیامدهای غیرقابل پیش بینی منجر شود.
دوز در کودکان به ازای هر کیلوگرم وزن بدن ، در هر سال از زندگی ، در هر سطح بدن محاسبه می شود. به عنوان مثال:
دوز کودک \u003d دوز بزرگسال × وزن کودک / 70 کیلوگرم
خصوصیات فیزیولوژیکی افراد سالخورده:
نقض متابولیسم داروها در کبد در نتیجه تغییرات آتروفیک و دیستروفیک؛
مقدار کم آب در بدن و محتوای بالاتر بافت چربی؛
کاهش پروتئین های پلاسما (این منجر به افزایش کسری از داروها می شود).
کاهش تدریجی عملکرد دفع کلیوی.
سیستم عصبی مرکزی و سیستم قلبی عروقی نسبت به عملکرد داروها حساسیت بیشتری دارند.
اثرات جانبی (نامطلوب) داروها
اثرات نامطلوب به معنای هرگونه واکنش به داروهایی است که برای بدن مضر هستند که هنگام استفاده از آنها برای درمان ، تشخیص یا جلوگیری از بیماری ها ایجاد می شوند. عوارض جانبی از 1 تا 30٪ موارد استفاده از داروها در عمل بالینی رخ می دهد. داروهایی وجود دارد که استفاده از آنها اغلب باعث واکنشهای ناخواسته می شود. اینها شامل آنتی بیوتیک ها ، گلوکوکورتیکوئیدها ، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ، ضد صرع ، ضد تومور و سایر داروها است. اثرات نامطلوب داروها را می توان به چند گروه تقسیم کرد.
اثرات نامطلوب مرتبط با غلظت درمانی داروها در خون:
واکنشهای آلرژیک؛
واکنشهای شبه آلرژیک؛
واکنشهای ژنتیکی تعیین شده (ایدیوسنکرواسی)؛
سندرم وابستگی ذهنی و جسمی.
واکنشهای شبه آلرژیک (آنافیلاکتوئید) با اثر مستقیم دارو بر روی سلول ماستولی ، بدون سنتز IgE مشخص می شود. برخلاف واکنشهای آلرژیک، آنها وابسته به دوز هستند. بیمار ، به طور معمول ، تاریخ آلرژی سنگین ندارد. واکنشهای شبه آلرژیک می تواند در اثر آمپی سیلین ، مواد حاوی ید حاوی رادیواسک ، بی حسی موضعی و غیره ایجاد شود.
ایدیوسینکراسی - عدم تحمل ژنتیکی نسبت به مواد مخدر. واکنشهای ژنتیکی را نمی توان پیش بینی کرد. آنها با نقص ارثی سیستمهای آنزیمی یا بیماریهای متابولیک ارثی همراه هستند.
به عنوان مثال ، کمبود pseudocholinesterase با سرکوب تخریب دییتیلین (که منجر به طولانی شدن شل شدن عضلات می شود) همراه است. کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز با کاهش فعالیت تعدادی از آنزیم های کاهش دهنده (گلوتاتیون ردوکتاز و غیره) همراه است. ورود داروهای اکسید کننده (سولفونامیدها ، نیتروفوران ها ، داروهای ضد مالاریا - کوئینین ، چینگامین ، پریماوین و غیره) به بدن منجر به تشکیل همولیز گلبول های قرمز خون و تشکیل متموگلوبین می شود. ناهنجاری ارثی رتیکولوم سارکوپلاسمی همراه با نقض تثبیت کلسیم بر روی اکتومیوزین و حالت اسید بیس عمومی در هنگام استفاده از هالوتان ، باربیتوراتها و سایر داروها است که عمدتاً در عمل بیهوشی کاربرد دارد. هایپرترمی بدخیم رخ می دهد ، که می تواند منجر به فوت بیمار شود.
وابستگی ذهنی و جسمی (اعتیاد) داروها به واسطه داروهایی مانند تریاک و آلکالوئیدهای آن (مرفین ، کدئین ، هروئین) ، پرویدول ، کوکائین ، آمفتامین ، اتانول ، برخی از باربیتوراتها و غیره ایجاد می شوند.
سرخوشی علت اصلی استفاده از داروها یا ایجاد کنترل نشده دارو است اعتیاد ذهنی سرخوشی با ناپدید شدن یا کسل کننده بودن احساسات ناخوشایند ، احساس ترس ، اضطراب مشخص می شود. میل به تجربه سرخوشی دوباره علت وابستگی روانی است.
اعتیاد جسمی همراه با ظهور سندرم ترك (سندرم ترك يا محرومیت): لرز ، فشار خون ، نوسانات شدید فشار خون ، درد عضلات و مفاصل ، استفراغ ، اضطراب ، خصومت ، بی خوابی. علاوه بر این ، تعداد و شدت علائم با میزان وابستگی جسمی همراه است.
شاید مکانیسم توسعه وابستگی جسمی به این دلیل باشد که مسکن های مخدر ، با فعال کردن گیرنده های مواد افیونی توسط اصل بازخورد ، مانع از انتشار پپتیدهای درون زا مخدر درون زا می شوند و به تدریج فعالیت خود را جایگزین می کنند. در نتیجه از بین بردن مسکن ها ، هر دو روش ضد درد قبلی که قبلاً تجویز شده و پپتید درون زا استفاده می شود ، وجود دارد. سندرم لغو ایجاد می شود.
اثرات نامطلوب مرتبط با غلظت سمی داروها در خون (عمدتا مشخصه داروها با وسعت باریک اثر درمانی):
سمیت کلیوی (آمینوگلیکوزیدها).
سمیت سلولی (استفاده طولانی مدت از آمینوگلیکوزیدها می تواند منجر به کم شنوایی ، تا پیشرفت ناشنوایی غیر قابل برگشت) شود.
خونریزی سمی (لوومایستین آنتی بیوتیک تأثیر افسردگی در سیستم خون ساز دارد).
سمیت عصبی (داروی ضد میکروبی از گروه فلوروکینولون های لومفلوکساسین باعث بی خوابی ، سردرد).
سمیت گوارشی (سالیسیلات با مصرف طولانی مدت می تواند منجر به بیماری زخم معده) شود.
سمیت کبدی (آنتی بیوتیک- لینکلوزامیدها با افزایش سطح پلاسما ترانس آمینازهای کبدی باعث زردی می شوند و این نشانگر آسیب به بافت کبد است).
سمیت قلبی (آنتی بیوتیک ضد تومور).
اثرات نامطلوب که به غلظت داروها در خون بستگی ندارد:
dysbiosis؛
ضد عفونی؛
هیپوویتامینوز؛
نقص ایمنی
ضد عفونی با استفاده از آنتی بیوتیک های بسیار فعال و سایر داروهای ضد میکروبی ایجاد می شود. وقوع آن به این دلیل است که آنتی بیوتیک ها میکرو فلورا را که حساس به آنها است ، سرکوب می کند و میکرو فلورا در برابر آنتی بیوتیک ها (آپاتوژنیک یا به طور شرطی بیماری زا) مقاوم است و شروع به تکثیر شدید می کند و در شرایط خاص می تواند یک بیماری جدید ایجاد کند - ضد عفونی.
تأثیر منفی داروها بر روی جنین و جنین
از اهمیت ویژه ای در شرایط مدرن ، مسئله تأثیر داروها در غلظت های درمانی و سمی بر روی جنین انسان است. تجویز دارو برای زنان باردار نیاز به مراقبت زیادی دارد ، از آنجا که داروها می توانند به سد جفت نفوذ کنند ، در خون جنین ظاهر شوند و بر روی آن اثرات منفی بگذارند.
چنین تأثیراتی شامل موارد زیر است:
اثر جنینی.
اثر تراتوژنیک.
اثر جنینی.
اثر تراتوژنیک به طور عمده در نتیجه مصرف داروها از هفته 3 تا 10 بارداری (I سه ماهه) اتفاق می افتد. در این دوره ، تاریخچه و ارگانوژنز رخ می دهد. اثر تراتوژنیک تخطی از تمایز بافتهای جنین است ، به همین دلیل کودک با ناهنجاریهای اندامها ، سر و اندامهای داخلی به دنیا می آید. بسته به ویژگی های نقص ، کودک ممکن است غیرقابل اجتناب باشد و به زودی پس از تولد بمیرد ، یا ممکن است برای مدت معلولیت بماند.
نمونه ای از تأثیرات تراتوژنیک توسعه نیافته اندام ها (کانونی) به دلیل استفاده از تالیدومید است. استفاده از آندروژن ها در دوران بارداری منجر به مردانگی شدن جنین ماده می شود. استفاده از دوزهای زیاد تتراسایکلین ها با تجمع دارو در استخوان های جنین و نقض رشد آنها همراه است.
اثر جنینی - این نتیجه واکنش جنین بلوغ یا در حال حاضر بالغ به مواد مخدر است که می تواند باعث تغییر در عملکردهای حیاتی شود. به عنوان مثال ، ایندومتاسین و برخی دیگر از NSAID ها باعث بسته شدن یا باریک شدن مجرای مجاری عروق می شوند. آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید باعث از بین رفتن سمیت می شوند. ضد انعقادها می توانند باعث خونریزی در یک نوزاد شوند. استفاده از داروهای ضد تیروئید با ایجاد گواتر همراه است. این واکنش های سمی می تواند باعث آسیب شناسی شدید جنین و نوزاد و افزایش مرگ و میر پری ناتال در کودکان شود.
پدیده هایی که با معرفی مکرر داروها در حال توسعه هستند
در شرایط بالینی موارد زیادی وجود ندارد که یک بار دارو مصرف شود. در رندرینگ با آن روبرو می شوید مراقبت اضطراری. در اکثر موارد ، داروها دوباره تجویز می شوند. در این حالت انواع واکنشهای زیر قابل مشاهده است.
انباشت تجمع ماده ای در بدن است ( تجمع موادیا اثرات آن ( تجمع عملکردی) احتمال مواد تجمع بالاتر است ، دارو کندتر در بدن غیرفعال می شود و قوی تر آن را به بیوسوبستر در بافت ها متصل می کند. انباشت به دلیل افزایش سریع تعداد و شدت عوارض مختلف و واکنشهای سمی همیشه خطرناک است. باربیتوراتها ، گلیکوزیدهای قلبی و غیره بیشتر مستعد تجمع هستند با تجمع عملکردی ، افزایش اثر درمانی ، که مسمومیت می شود ، بر تجمع فیزیکی دارو به موقع غلبه می کند (ممکن است اینگونه نباشد). بنابراین ، با مصرف الکل ، افزایش فزاینده در عملکرد سیستم عصبی مرکزی می تواند منجر به ایجاد ترشحات دلیریوم شود. در این حالت ، ماده (اتیل الکل) به سرعت اکسیده می شود و در بافت ها طولانی نمی شود. فقط اثرات عصبی آن خلاصه می شود.
تحمل (اعتیاد آور) - این یک تضعیف تدریجی است (تا زمان از بین رفتن کامل) عمل درمانی دارو با مصرف طولانی مدت تحمل دلایل مختلفی دارد و معمولاً بطور موازی با تمام نمایندگان این گروه دارویی ایجاد می شود. این می تواند نتیجه واکنشهای زیر باشد:
افزایش یا کاهش در تعداد گیرنده ها.
افزایش عملکرد مکانیسم های تنظیم کننده تنظیم کننده هوموستاتیک که جبران تغییر ناشی از دارو است (به عنوان مثال افزایش فشار عروق عروق کاهش دهنده فشار خون در بیماران فشار خون بالا در نتیجه احتباس مایعات ، افزایش ضربان قلب ، گنجاندن مکانیسم های دیگر برای افزایش تن عروق).
غیرفعال کردن سریع دارو به عنوان یک نتیجه از القاء توسط وی یا یکی دیگر از عوامل شیمیایی آنزیم های میکروزومی.
تلاش برای غلبه بر اعتیاد با افزایش دوز داروی مشابه ، بی اثر و مملو از پیشرفت عوارض دارویی درمانی است.
تاکیفیلاکسی - گزینه ای برای تحمل سریع ، در صورت بروز اعتیاد به سرعت ، در طی چند ساعت یا چند روز. به عنوان مثال ، تحمل به افدرین در حال استفاده از دومین دارو است.
سندرم برداشتن هنگامی اتفاق می افتد که دارو به طور ناگهانی در موارد زیر متوقف شود:
پس از خاتمه دارو درمانی پاتوژنتیک معمول (به عنوان مثال ، تشدید IHD - نیتراتها ، β- مسدود کننده ها).
با از بین بردن داروهایی که می توانند باعث علائم ترک شوند (مسکن های مخدر ، آرام بخش ، روانگردان).
پس از اتمام درمان ، داروهایی که آنالوگ ها در بدن تولید می شوند (گلوکوکورتیکوئیدها ، هورمونهای تیروئید). مصرف این داروها می تواند مانع از تولید هورمون های درون زا شود که همراه با وابستگی به دارو است.
سندرم ریکوچت (پدیده پوسیدگی) - نوعی سندرم ترک است. ماهیت پدیده عدم مهار روند نظارتی یا یک واکنش جداگانه است که قبلاً توسط یک ماده دارویی سرکوب شده بود. در نتیجه نوعی ابرقابل جبران روند با تشدید شدید بیماری در مقایسه با حتی سطح قبل از درمان وجود دارد.
بهترین راه پیشگیری نیز برداشت تدریجی دارو است.
اعتیاد به مواد مخدر (به موضوع مراجعه کنید عوارض جانبی مواد دارویی ").
تداخلات دارویی
تجویز همزمان چند داروها استفاده می شود هنگامی که چندین مشکل در همان زمان وجود دارد. با این حال ، در درمان یک بیماری ، اغلب داروهای مختلفی برای افزایش اثر درمانی و (یا) کاهش می یابد عوارض جانبی.
به عنوان مثال ، برای افزایش اثر ضد درد فنتانیل ، آن را با droperidol ترکیب می کند.
برای کاهش هیپوکالمی ناشی از هیدروکلروتیازید ، پانانژین تجویز می شود (حاوی آسپاراژینات پتاسیم).
برای افزایش اثر درمانی و کاهش عوارض جانبی ، لوودوپا با کاربیدوپا ترکیب می شود.
نوعی از درمان ، هنگامی که تعداد زیادی از داروها بطور غیر منطقی از نظر پزشکی برای معالجه بیماری استفاده می شوند ، گفته می شود چند داروخانه
اگر یک داروی وارد بدن شود ، در مورد سرنوشت آن (فارماکوکینتیک) و تأثیرات آن (فارماکودینامیک) در حدود 90-95٪ موارد نتیجه گیری می شود. اگر دو دارو - فقط در 50٪ موارد و اگر بیش از سه دارو وارد بدن شوند - تا 10٪. به این نکته باید اضافه كرد كه خطر عوارض جانبی با استفاده از داروها نیز افزایش می یابد: در صورت استفاده از 5 دارو 5٪ ، 20٪ - تا 8 دارو و 40٪ - تا 15 دارو.
تعامل داروها می تواند نامطلوب ، نامطلوب باشد. تضعیف احتمالی خواص درمانی داروها ، افزایش عوارض جانبی آنها یا بروز عوارض سمی. در چنین مواردی ، در مورد آنها صحبت می کنند ناسازگاری دارو.
به عنوان مثال ، پنی سیلین ها اثر ضد باکتریایی در رشد میکروارگانیسم ها دارند و تتراسایکلین ها باعث مختل شدن پروتئین و جلوگیری از رشد باکتری ها می شوند. از این نظر ، تتراسایکلین ها اثر پنی سیلین ها را تضعیف می کنند.
تداخلات دارویی ممکن است:
دارویی
دارویی
به عنوان مثال ، ترکیب محلول های آمینوفیلین با محلول های پیپولفن یا اسکوربیک اسید در همان سرنگ غیرممکن است ، زیرا در محیط اسیدی اصل فعال آمینوفیلین - توفیلین - رسوب می کند.
دارویی تعامل به:
فارماکوکینتیک؛
داروسازی
اثر متقابل فارماکوکینتیک داروها در سطوح مختلف می تواند رخ دهد:
مکش
تأثیر داروها بر pH در دستگاه گوارش - استفاده از آنتی اسیدها منجر به افزایش pH در معده می شود ، در نتیجه جذب داروهای اسید ضعیف و در نتیجه اثرات این مواد کاهش می یابد.
تأثیر داروها بر تحرک دستگاه گوارش - آنتی کولینرژیک M و مسکن های ضد مواد مخدر باعث کند شدن حرکت دستگاه گوارش می شوند و این باعث تماس طولانی تر دارو با مخاط می شود و می تواند منجر به تحریک شود (مثلاً هنگام استفاده از آسپیرین).
توزیع
متابولیسم.
دفع
تعامل فارماکودینامیکی - این تعامل داروها است ، هنگامی که یکی از آنها روند تولید و اجرای اثر دارویی دیگری را تغییر می دهد. تعامل فارماکودینامیک از دو طریق ممکن است رخ دهد:
هم افزایی
آنتاگونیسم
خلاصه - افزودن ساده ای از اثرات دو یا چند دارو (به عنوان مثال ، مصرف همزمان دو داروی ادراری اسید اسید و فوروزمید منجر به جمع آوری اثر دیورتیک آنها می شود) ، این نوع تعامل با فرمول 1 + 1 \u003d 2 بیان می شود.
پتانسیل - نوعی تعامل که در آن اثر دارویی ترکیبی از داروها بیشتر از جمع ریاضی اثرات دارویی هر یک از داروهای تجویز شده به طور جداگانه است (به عنوان مثال ، با داروهای ضد روان پریشی ، داروی Drididol اثر ضد درد ناشی از مواد مخدر فنتانیل مخدر به طور قابل توجهی تقویت می کند). این نوع تعامل با مواد مخدر با فرمول 1 + 1 \u003d 3 بیان شده است.
آنتاگونیسم - این اثر متضاد داروهای مورد استفاده همزمان است ، هنگامی که اثر دارویی کلی آنها در بدن از مجموع اثرات داروهای انفرادی کمتر است. انواع خصمانه زیر است:
فیزیکی ، بر اساس تعامل فیزیکی مواد (به عنوان مثال ، سموم جذب کربن فعال).
شیمیایی ، بر اساس تعامل شیمیایی داروها (به عنوان مثال ، با افزایش اسیدیته ، خنثی سازی اسید هیدروکلریک در معده با داروهای ضد اسید).
آنتاگونیسم رقابتی مشاهده می شود هنگامی که مواد در ساختار مشابه هستند و برای گیرنده های مشابه رقابت می کنند (به عنوان مثال ، آتروپین مسدودکننده M-choline و پیلوکارپین M-cholinomimetic برای اتصال به گیرنده های M-cholinergic به رقابت می پردازند).
تضاد غیر رقابتی با اثرات متضاد مواد هنگام عمل بر روی گیرنده های مختلف مشاهده می شود. تضاد غیرقابل رقابت ممکن است عملکردیهنگامی که مواد روی گیرنده های مختلف یک عضو عمل می کنند (به عنوان مثال ، اثر تحریک کننده آدرنالین و اثر مهاری استیل کولین بر عملکرد قلب) و فیزیولوژیکیهنگامی که مواد روی گیرنده های مختلف ارگان های مختلف عمل می کنند (به عنوان مثال ، آلدوسترون با عمل کردن بر کلیه ها فشار خون را افزایش می دهد ، و کلونیدین با عمل کردن بر روی سیستم عصبی مرکزی فشار خون را کاهش می دهد).
فارماکولوژی ، بخش های آن ، وظایف و جایگاه در بین رشته های پزشکی ، بیولوژیکی و تخصصی. دستاوردهای فارماکولوژی داخلی.
داروسازی - علم زیست پزشکی در مورد مواد دارویی و اثرات آن بر بدن؛ به معنای وسیع تر ، علم مواد فیزیولوژیکی به طور کلی و تأثیر آنها بر سیستم های بیولوژیکی.
بخش ها: عمومی و خصوصی. عمومی: 1) اصول تولید داروها ، ترکیب و خصوصیات آنها 2) متابولیسم - فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک ، 3) سم شناسی ، 4) فارماکوژنتیک 5) فارماکوژنومیک.
تعریف و ساختار دستور العمل. فرم های نسخه. قوانین کلی برای تجویز. ویژگی های تجویز داروهای سمی ، مواد مخدر ، قوی.
دستور العمل- این درخواست پزشک است که در مورد انتشار دارو به بیمار به داروساز مراجعه کرده و فرم دوز ، دوز و روش استفاده را نشان می دهد. این یک پرونده پزشکی ، حقوقی و پولی در صورت توزیع رایگان یا ترجیحی مواد مخدر است. دوزبیان شده در واحد یا حجم سیستم اعشاری است و در اعداد عربی نشان داده شده است. تعداد گرم تمام توسط کاما از هم جدا می شود (1.0). بیشتر استفاده می شود: 0.1 - یک دسی گرم؛ 0.01 - یک سانتیگراد؛ 1.001 یک میلی گرم. قطره هایی که دارو را تشکیل می دهند با شماره رومی ذکر شده است ، که در جلوی آن نوشته شده است سنگهای قیمتی. بنابراین واحدهای بیولوژیکی عمل در دستور العمل نشان دهنده 500000 واحد هستند. مواد مایع در دستور العمل ها در میلی لیتر (0.1 میلی لیتر) نشان داده شده است. دستور العمل با امضا و مهر شخصی تأیید شده است. در نسخه باید مشخص شود: سن بیمار ، تاریخ نسخه ، نام خانوادگی و ابتدای بیمار؛ نام و نام خانوادگی پزشک ، ترتیب پرداخت دارو. علاوه بر این ، دستور العمل های ترجیحی بر روی فرم های خاص که دارای مهر و مهر هستند نوشته شده است. در اشکال خاص نمونه دیگر ، داروهای موجود در لیست مواد مخدر ، قرصهای خواب آور ، داروهای بی اشتها آور نیز تجویز می شود. علاوه بر این ، پزشک نسخه را تجویز می کند ، امضای خود را گذاشته و با مهر شخصی آن را تأیید می کند. علاوه بر این ، توسط پزشک رئیس یا معاون وی امضا شده است ، نسخه دارای یک مهر و موم گرد و یک مهر پزشکی است
موسسات همان روش تجویز نیز برای استروئیدهای آنابولیک تعریف شده است ، و همچنین فنوباربیتال ، سیکلودول ، هیدروکلراید افدرین ، کلونیدین ( قطره چشم، آمپول) ، پمادهای خورشید. در سایر فرمهای تجویز ، داروهای ضد روانپزشکی ، آرامبخش ، ضد افسردگی ، داروهای حاوی اتیل الکل و غیره تجویز می شود.برای بیماران سرپایی تجویز اتر برای بیهوشی ، کلروهتیل ، فنتانیل ، سمبرووین ، کتامین ممنوع است. دستور العمل با کلمه شروع می شود دستور العمل (Rp. - به صورت خلاصه) که به معنی "گرفتن" است ، سپس نام ها و مقادیر نوشته شده در آن ذکر شده است
مواد دارویی در مورد تناسلی. ابتدا به نام اولیه ، سپس کمکی نامیده می شود. در مرحله بعد ، فرم دوز لازم ذکر شده است. مثلاً خطا در فیات نبض(م. ف. لگن) - "مخلوط کردن پودر." برای نوشتن نوشته شده: " دال قصه های numero را دوز می کند10 "-" چنین دوزهایی را با شماره 10 صادر می کنید ". در پایان دستور بعد از کلمه سیگنال(س) - "تعیین" به زبان روسی (یا ملی) روش استفاده از دارو را نشان می دهد.
داروسازی عمومیبخش های آن مثالها مکانیسم های مشترک اثرات داروها مفهوم دارو و سم.
1) اصول تولید داروها ، ترکیبات و خصوصیات آنها 2) متابولیسم - فارماکوکینتیک (دکترین جذب ، توزیع و انتقال بیولوژیکی آنها در بدن) و فارماکودینامیک (دکترین تأثیر داروها بر بدن) 3) سم شناسی ، 4) فارماکوژنتیک (بخش پزشکی ژنتیک و فارماکولوژی ، مطالعه ماهیت واکنش بدن به داروها بسته به عوامل وراثتی). 5) فارماکوژنومیک (شاخه ای از داروها و فارماکولوژی که تأثیر تنوع ژنتیکی هر شخص را در پاسخ وی به یک دارو بررسی می کند)
هنگام استفاده از داروها در بدن ، دومی می تواند روی گیرنده های خاص ، آنزیم ها ، غشاهای سلولی عمل کند یا به طور مستقیم با مواد سلولی ارتباط برقرار کند. تأثیر بر روی گیرنده های خاص اساساً بر این واقعیت استوار است که ساختارهای ماکرومولکولی از نظر انتخابی نسبت به برخی ترکیبات شیمیایی حساس هستند. تعامل مواد شیمیایی با گیرنده با تغییرات فیزیولوژیکی ، بیوشیمیایی در بدن همراه است که در نهایت تأثیر بالینی را تعیین می کند. داروها - داروهای دارویی (مواد یا مخلوطی از مواد) که آزمایشات بالینی را پشت سر گذاشته اند و برای استفاده در زمینه پیشگیری ، تشخیص و درمان بیماری ها توسط یک نهاد مجاز کشور به روش مقرر و به دست آمده از خون ، پلاسما خون و همچنین ارگان ها ، بافت های انسان یا حیوان تأیید شده اند. گیاهان ، مواد معدنی ، با سنتز یا استفاده از بیوتکنولوژی. بنابراین ، محصولات دارویی شامل موادی با منشاء گیاهی ، حیوانی یا مصنوعی هستند که دارای فعالیت دارویی هستند و برای تولید و تولید در نظر گرفته شده اند. فرم های دوز. سموم - ماده ای که منجر به دوز ، حتی ناچیز نسبت به وزن بدن می شود ، باعث اختلال در بدن می شود: مسمومیت ، مسمومیت ، بیماری ها و شرایط پاتولوژیک.
فارماکودینامیک
این مطالعه مکانیسم عملکرد داروها و همچنین اثرات بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی آنها را مورد بررسی قرار می دهد. وظایف وی شامل توصیفی از اثرات متقابل شیمیایی و فیزیکی بین دارو و سلول هدف و همچنین طیف و شدت کامل اثرات دارویی آن است. آگاهی از الگوهای فارماکودینامیک به شما امکان می دهد داروی مناسب را انتخاب کنید. مطالعات فارماکودینامیکی درک عمیق تری از تنظیم فرآیندهای بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی در بدن ارائه می دهد (Katzung B.G.، 1998؛ Lawrence D.R. et al.، 2002).
عمل بیشتر داروها با اتصال آنها به ماکرومولکول های بدن واسطه می شود. تغییر در وضعیت عملکردی این ماکرومولکولها ، به نوبه خود ، باعث ایجاد زنجیره ای از واکنشهای بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی می شود که به یک اثر دارویی تبدیل می شوند. ماکرومولکول هایی که مواد شیمیایی با آنها در ارتباط هستند ، گیرنده نامیده می شوند. بنابراین ، هر ماکرومولکول های عملکردی فعال می توانند به عنوان گیرنده داروها باشند. چندین نتیجه مهم از این بیانیه تبعیت می کند. ابتدا با کمک داروها می توانید سرعت هر فرآیند فیزیولوژیکی در بدن را تغییر دهید. ثانیاً ، داروها فقط عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی سلول را تغییر می دهند ، بدون اینکه به آن خواص جدیدی بدهید.
گیرنده ها
بیشتر گیرنده ها پروتئین هستند. این گیرنده های هورمون ها ، فاکتورهای رشد ، واسطه ها ، پروتئین های دخیل در مهمترین واکنش های متابولیکی و نظارتی (دی هیدروفولات ردوکتاز ، استیل کولین استراز) ، پروتئین های حمل و نقل (Na + ، K + -ATPase) ، پروتئین های ساختاری (توبولین) هستند. اجزای سلولی با ماهیت شیمیایی متفاوت مانند اسیدهای نوکلئیک که عوامل ضد تومور با آنها در ارتباط هستند ، همچنین می توانند به عنوان گیرنده عمل کنند.
گیرنده های عوامل نظارتی درون زا - هورمون ها ، واسطه ها و غیره ، اهمیت دارویی دارند. این گیرنده ها به عنوان اهداف بسیاری از داروها خدمت می کنند ، معمولاً به دلیل خاصیت بالای گیرنده ها برای لیگاند های درون زا به طور انتخابی عمل می کنند. داروهایی که پس از اتصال به گیرنده ، اثر فیزیولوژیکی لیگاند درون زا را تولید می کنند ، آگانیست یا محرک نامیده می شوند. داروهایی که این اثر را ایجاد نمی کنند ، اما اتصال لیگاند های درون زا را مهار می کنند ، آنتاگونیست یا مسدود کننده نامیده می شوند. موادی که تأثیر آن کمتر از اثر آگونیستها است ، آگونیستهای جزئی نامیده می شوند. آماده سازی های ایجاد کننده گیرنده در یک ترکیب غیرفعال به عنوان آگونیست های معکوس طبقه بندی می شوند.
وابستگی ساختاری و عملکردی
ساختار شیمیایی دارو نسبتاً سفت و سخت میل آن را به گیرنده ها و فعالیت های داخلی تعیین می کند. تغییر جزئی در ساختار شیمیایی می تواند به طور قابل توجهی بر خواص دارویی تأثیر بگذارد.
سنتز داروهای جدید تا حد زیادی بر این اساس استوار است. از آنجا که اصلاح شیمیایی لزوماً بر تمام خصوصیات دارویی تأثیر نمی گذارد ، می توان اثر بخشی و ایمنی دارو را افزایش داد ، گزینش آن را افزایش داد و ویژگی های فارماکوکینتیک را بهبود بخشید. به عنوان مثال ، بسیاری از آنتاگونیست های هورمون و واسطه مورد استفاده در کلینیک با اصلاح شیمیایی مواد درون زا سنتز می شوند.
نکات کاربرد مواد مخدر
از آنجا که تأثیر دارو توسط گیرنده ها واسطه می گیرد ، نقطه استفاده از دارو نه تنها از ویژگی های توزیع آن ، بلکه با بومی سازی گیرنده ها مشخص می شود و اثرات دارویی به اهمیت عملکردی این گیرنده ها بستگی دارد. اثرات دارویی داروهایی که گیرنده های آنها در بسیاری از ارگان ها و بافت ها معمول است ، متنوع است. اگر این گیرنده ها عملکردی را برای سلول ها انجام دهند ، استفاده از این دارو فقط برای اهداف درمانی دشوار نیست ، بلکه همچنین ناامن است. با این وجود ، چنین داروهایی می توانند از اهمیت بالینی بالایی برخوردار باشند. بنابراین ، گلیکوزیدهای قلبی ، که به طور گسترده در نارسایی قلبی مورد استفاده قرار می گیرد ، انتقال یونها از طریق غشای سلولی را تغییر می دهند ، که فعالیت حیاتی سلول به آن بستگی دارد. آنها دامنه درمانی باریکی دارند و بسیار سمی هستند. مثال دیگر عوامل ضد توموری است. اگر گیرنده هایی که دارو با آنها تداخل دارند فقط در چند نوع سلول متفاوت وجود داشته باشند ، تأثیر آن انتخابی تر است. این داروها ممکن است عوارض جانبی کمتری داشته باشند ، اما اگر گیرنده های آنها عملکرد حیاتی داشته باشند ، ممکن است این داروها سمی باشند. بعضی از سموم بیولوژیکی (سم بوتولینوم و غیره) به همان روش عمل می کنند. علاوه بر این ، حتی اگر اثر دارویی مستقیم انتخابی باشد ، پیامدهای آن ممکن است متنوع تر باشد.
گیرنده های فاکتور تنظیم کننده درون زا
اصطلاح گیرنده به هر مؤلفه ماکرومولکولی سلول که با آن یک دارو وصل می شود ، اطلاق می شود. یکی از مهمترین گیرنده های دارویی پروتئین های سلولی است که به عنوان گیرنده های عوامل نظارتی درون زا - هورمون ها ، فاکتورهای رشد ، واسطه ها - خدمت می کنند. با اتصال به لیگاند درون زا ، گیرنده ها سیگنال را از آن به سلول مورد نظر منتقل می کنند.
از گیرنده ، سیگنال به طور مستقیم یا از طریق مولکول های سیگنالینگ واسطه - مبدل پروتئین - به اهداف سلولی (پروتئین های مؤثر) می رسد. گیرنده ، مبدل پروتئین و پروتئین های مؤثر سیستم گیرنده-مؤثر را تشکیل می دهند. نزدیکترین پروتئین مؤثر در زنجیره انتقال سیگنال معمولاً یک مؤثر ترمینال نیست (مستقیماً بر عملکردهای سلولی تأثیر می گذارد) ، بلکه یک آنزیم یا پروتئین حمل و نقل است که در شکل گیری ، انتقال یا غیرفعال کردن یک واسطه دوم - یونی یا یک مولکول کوچک نقش دارد. واسطه دوم ، به نوبه خود ، اطلاعات را به انواع اهداف درون سلولی منتقل می کند ، و پاسخ همزمان آنها به یک سیگنال از یک گیرنده را تضمین می کند.
گیرنده ها ، پروتئین های تبدیل کننده و پروتئین های مؤثر نه تنها اطلاعات را منتقل می کنند. آنها همچنین از یک سو سیگنال های لیگاند های مختلف را هماهنگ می کنند و از طرف دیگر تمام این سیگنال ها را با فرآیندهای متابولیکی در سلول انجام می دهند.
گیرنده ها به عنوان کاتالیزور ، سیگنال بیولوژیکی را تقویت می کنند. با توجه به این خاصیت مهم ، آنها به عنوان اهداف عالی برای داروها خدمت می کنند. با این حال ، تقویت کننده های سیگنال نه تنها گیرنده هایی با فعالیت آنزیمی هستند ، بلکه همه گیرنده های شناخته شده نیز هستند. در واقع ، هنگامی که یک مولکول لیگاند تنها به یک گیرنده کونژوگه شده به یک کانال یونی متصل می شود ، بسیاری از یون ها از حالت دوم عبور می کنند. همین امر در مورد گیرنده های هورمون استروئیدی نیز صادق است: یک مولکول هورمون باعث رونویسی بسیاری از نسخه های mRNA می شود ، که بر اساس آنها مولکول های پروتئینی متعددی ساخته می شوند.
بسته به ساختار و مکانیسم عمل ، گیرنده های مواد فعال بیولوژیکی به چند طبقه تقسیم می شوند. تعداد این کلاس ها اندک است.
گیرنده های آنزیمی
بزرگترین گروه گیرنده هایی که فعالیت آنزیمی دارند گیرنده های غشایی با فعالیت پروتئین کیناز خود هستند. آنها پروتئین های مؤثر واقع در داخل غشای سلولی را فسفریله می کنند. در نتیجه ، عملکرد این پروتئین ها یا تعامل آنها با پروتئین های دیگر تغییر می کند.
کلاس دیگری از گیرنده ها با فعالیت پروتئین کیناز وجود دارد - این گیرنده ها با پروتئین کینازها ترکیب شده اند. آنها فاقد دامنه کاتالیزوری داخل سلولی هستند ، اما هنگام تعامل با آگونیست ، پروتئین کیناز درون سلولی را در سطح داخلی غشا متصل یا فعال می کنند. این گیرنده ها برای عوامل عصبی و گیرنده های تشخیص دهنده آنتی ژن برای لنفوسیت های T و B متشکل از چندین زیر واحد هستند. دومی همچنین با فسفاتیروزین فسفاتها در تعامل است. عملکرد گیرنده های دیگر که دامنه تأثیر داخل سلولی ندارند ممکن است توسط برخی پروتئین های مؤثر دیگر واسطه شود.
گیرنده های دیگر با فعالیت آنزیمی خود ساختار مشابهی دارند. اینها شامل ، به عنوان مثال ، گیرنده هایی با فعالیت فسفاتیروزین فسفاتاز خاص خود هستند: دامنه خارج سلولی آنها در توالی اسید آمینه با مولکولهای چسبندگی مشابه است. برای بسیاری از گیرنده ها با فعالیت فسفاتیروزین فسفاتاز خاص خود ، لیگاندهای درون زا شناخته نمی شوند. اما طبق مطالعات ژنتیکی و بیوشیمیایی انجام شده بر روی انواع مختلف سلولها ، فعالیت آنزیمی این گیرنده ها نقش مهمی دارند. دامنه داخل سلولی گیرنده های هورمون ناتریورتیک دهلیزی ، سایر NUP ها و همچنین گیرنده های گوانیلین ، فعالیت گوانلات سیکلاز خاص خود را دارد و cGMP را ترکیب می کند ، که به عنوان واسطه دوم عمل می کند. شاید گیرنده های دیگری نیز با فعالیت آنزیمی خاص خود وجود داشته باشند.
گیرنده های همراه کانال یونی
گیرنده های برخی واسطه ها مستقیماً با کانال های یونی در ارتباط هستند و با یک لیگاند در تعامل هستند تا یون های خاصی را از طریق غشای سلولی منتقل کنند (کانال های حساس کننده ، کانال های گیرنده یونیوتروپیک ، گیرنده های یونوتروپیک).
گیرنده های همراه پروتئین G
این یک کلاس از گیرنده های نسبتاً زیادی است که از طریق پروتئین های G (پروتئین هایی که از تعویض گوانین دی فسفات (GDF) برای تری فسفات گوانین (GTP)) استفاده می کنند و با پپتیدهای مختلفی از این گیرنده ها استفاده می کنند. لیگاند پروتئین و پروتئین: آنزیم ها (آدنیلات سیکلاز ، فسفولیپاز C) و کانال های غشایی پتاسیم و کلسیم به عنوان مؤثر عمل می کنند.تعداد زیاد و نقش فیزیولوژیکی مهم گیرنده های همراه با پروتئین های G آنها را بسیار عالی می کند. اهداف من برای داروها: تقریبا نیمی از داروهای تجویز شده توسط پزشکان (به استثنای آنتی بیوتیک ها) روی این گیرنده ها عمل می کنند.
یک سلول می تواند حداکثر 20 گیرنده را بر روی سطح خود داشته باشد که هر یک به طور انتخابی با یک یا چند نوع پروتئین G در تعامل هستند (در انواع مختلف زیر واحد α متفاوت است). زیر واحد α قادر به تعامل با یک یا چند پروتئین مؤثر است ، که به شما امکان می دهد سیگنال های گیرنده های لیگاند های مختلف را با استفاده از یک پروتئین G هماهنگ کنید. از طرف دیگر ، یک گیرنده منفرد می تواند چندین مکانیسم انتقال سیگنال داخل سلولی را فعال کند ، چندین نوع پروتئین G را فعال می کند و از طریق همان زیر واحد α بر روی پروتئین های مختلف مؤثر عمل می کند. چنین سیستم پیچیده واگرایی و همگرایی سیگنالها تنظیم انعطاف پذیر عملکردهای سلولی را فراهم می کند (راس ، 1992).
گیرنده های داخل سلولی
گیرنده های هورمون های استروئیدی و تیروئید ، کلسیتریول و رتینوئیدها پروتئین های محلول اتصال DNA درون سلول هستند که تنظیم رونویسی از ژن های خاصی را کنترل می کنند (Mangelsdorf et al.، 1994). این گیرنده ها متعلق به فوق العاده تنظیم کننده های رونویسی حساس به لیگاند هستند. عملکرد فاکتورهای رونویسی توسط فسفوریلاسیون ، تعامل با پروتئینهای سلولی ، متابولیتها و سایر اجزای نظارتی سلول تنظیم می شود.
سیستم های واسطه دوم
cAMP: سیستم های واسطه ثانویه نیز در ادغام سیگنال های خارجی نقش دارند. اگرچه گیرنده ها و مولکول های سیگنالینگ پروتئین بسیار شناخته شده تر از واسطه های دوم هستند ، در حالت دوم در بسیاری از مسیرهای انتقال سیگنال سلولی نقش دارند. واسطه های دوم مورد مطالعه شامل cAMP ، cGMP ، Ca 2+ ، IF 3 (تری فسفات اینوزیتول) ، DAG (دیاسیل گلیسرول) ، NO. این گروه از ترکیبات ناهمگن به طور مداوم در حال رشد هستند. واسطه های دوم به طور مستقیم (با تغییر متابولیسم یکدیگر) یا غیرمستقیم (با اقدام به همان اهداف درون سلولی) ارتباط برقرار می کنند. عملکرد واسطه های دوم و همچنین تنظیم شکل گیری آنها (یا رهاسازی) ، برش و دفع از سلول ، به راحتی با مثال cAMP در نظر گرفته می شود. این واسطه دوم تحت تأثیر آدنیلات سیتاز با فعال شدن بسیاری از گیرنده های کونژوگه شده با پروتئین های G سنتز می شود. پروتئین G باعث فعال شدن آدنیلات سیکلاز می شود ، پروتئین G باعث مهار می شود.
حداقل 10 ایزوفرم آدنیلات سیکلوتاز خاص در بافت وجود دارد که در مکانیسم های تنظیم فعالیت متفاوت است.
به عنوان یک قاعده ، اردوگاه پروتئین کیناز A (پروتئین کیناز وابسته به اردوگاه) ، گروه کوچکی از پروتئین های مرتبط را فعال می کند. این پروتئین کینازها ، به نوبه خود ، فسفریلات نه تنها اهداف نهایی داخل سلولی (آنزیم ها ، پروتئین های حمل و نقل) ، بلکه پروتئین کینازهای دیگر و سایر پروتئین های نظارتی را نیز به خود اختصاص می دهند. بعنوان مثال ، فاکتورهای رونویسی شامل موارد بعدی است. آنها مسئول تنظیم cAMP واسطه رونویسی ژن هستند ، و یک پاسخ سلولی با تأخیر به سیگنال ارائه می دهند. علاوه بر فعال شدن پروتئین کینازها ، اردوگاه مستقیماً در کانال های غشای کاتیونی عمل می کند ، که نقش مهمی دارند ، به ویژه ، در عملکرد نورون ها. بنابراین ، سیگنال ناشی از cAMP باعث ایجاد زنجیره ای از تغییرات بیوشیمیایی در سلول هدف می شود.
کلسیم یکی دیگر از واسطه دوم که به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است Ca2 داخل سلول است. یون های Ca 2+ به روش های مختلف وارد سیتوپلاسم می شوند: در امتداد کانال های غشایی (وابسته به پروتئین های G ، وابسته به ولتاژ ، تنظیم شده توسط K + یا Ca-Ca 2+) ، و همچنین از طریق کانال هایی که در مناطق ویژه ای از شبکه آندوپلاسمی قرار دارند و تحت عمل قرار می گیرند IF 3 و در عضله اسکلتی در نتیجه دپلاریزاسیون غشاء. دفع کلسیم از پلاسما سیتوزولی به دو روش انجام می شود: توسط رتیکولوم آندوپلاسمی جذب می شود و یا از سلول دفع می شود. Ca 2+ سیگنال ها را به تعداد بسیار بیشتری پروتئین نسبت به cAMP منتقل می کند - آنزیم هایی که در متابولیسم سلولی ، پروتئین کینازها ، پروتئین های اتصال دهنده کلسیم قرار دارند. دومی با سایر تأثیرگذارهای نهایی و متوسط \u200b\u200bارتباط برقرار می کنند.
تنظیم گیرنده
گیرنده ها نه تنها عملکردهای فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی را کنترل می کنند ، بلکه به عنوان هدف تنظیم عمل می کنند. این تنظیم در سطح سنتز و تجزیه ماکرومولکولهای آنها از طریق تشکیل پیوندهای کووالانسی با سایر مولکولها ، تعامل با پروتئین های نظارتی و حرکت گیرنده انجام می شود. پروتئین های تبدیل شده و پروتئین های مؤثر نیز در معرض مقررات قرار دارند. سیگنالهای نظارتی می توانند از مسیرهای انتقال داخل سلولی فعال شده و با تحریک گیرنده خود (از طریق مکانیسم بازخورد) و همچنین از گیرنده های دیگر (مستقیم یا غیرمستقیم) فعال شوند.
تحریک طولانی مدت گیرنده های دارویی معمولاً منجر به کاهش واکنش نسبت به آن می شود - در همان غلظت ، داروی اثر کمتری را نشان می دهد. این پدیده با نام حساسیت زدایی ، مقاومت پذیری و اعتیاد ، نقش مهمی در عمل بالینی دارد: به عنوان مثال ، با استفاده طولانی مدت از آگونیست های β- آدرنرژیک برای درمان بیماران مبتلا به AD ، شدت واکنش نسبت به این داروها کاهش می یابد.
حساسیت زدایی هومولوژیک فقط مربوط به گیرنده های تحریک شده است و مخصوص لیگاند است. با حساسيت زدايي هترولوگ ، شدت واكنش به ساير ليگان ها ، كه گيرنده هاي آنها از طريق همين مسير انتقال سيگنال درون سلولي عمل مي كنند ، كاهش مي يابد. در حالت اول ، بازخورد منفی با تأثیرگذاری بر روی گیرنده (فسفوریلاسیون ، پروتئولیز ، کاهش سنتز) ارائه می شود ، در مورد دوم ، علاوه بر گیرنده ، می تواند بر پروتئین های دیگری که در انتقال سیگنال درون سلولی نقش دارند نیز تأثیر بگذارد.
در مقابل ، اگر گیرنده ها برای مدت طولانی تحریک نشوند ، حساسیت آنها به آگونیست ها افزایش می یابد (به عنوان مثال ، با درمان طولانی مدت با مهار کننده مهار کننده β- آدرنرژیک پروپرونولول ، حساسیت گیرنده های β-آدرنرژیک نسبت به β آدرنرژیک ها افزایش می یابد).
اختلالات ناشی از اختلال در عملکرد گیرنده
علاوه بر تفاوت های فردی در حساسیت به دارو ، بیماری هایی وجود دارد که ناشی از اختلال در عملکرد برخی از اجزای ساز و کار انتقال سیگنال درون سلولی از گیرنده به مؤثر است. با از دست دادن عملکرد گیرنده های بسیار تخصصی ، ممکن است تظاهرات فنوتیپی این بیماری محدود باشد (برای مثال ، با زنانگیزی شدن بیضه همراه با عدم وجود ژنتیکی یا نقص ساختاری گیرنده های آندروژن). اگر مکانیسم جهانی تری در انتقال سیگنال سلولی نقض شود ، علائم این بیماری متنوع تر است ، به عنوان مثال با میاستنی گراویس و برخی از اشکال دیابت مقاوم به انسولین ، که به ترتیب به دلیل اختلالات خود ایمنی گیرنده های N-کولینرژیک و گیرنده انسولین ایجاد می شود. نقص در هر مؤلفه ای که در انتقال سیگنال از بسیاری از گیرنده ها نقش دارد ، منجر به اختلالات غدد درون ریز می شود. به عنوان مثال شکل هتروزیگوت کمبود پروتئین G است که آدنیلات سیکلاز را در کلیه سلولها فعال می کند (اشپیگل و وینشتین ، 1995). به نظر می رسد یک شکل هموزیگوت از کمبود این پروتئین منجر به مرگ شود.
اختلال در ساختار یا بومی سازی گیرنده ها می تواند به عنوان یک واکنش ضعیف یا تقویت شده به دارو و همچنین اثرات نامطلوب دیگر آشکار شود.
جهش دهنده های گیرنده ژن قادر به تغییر هر دو پاسخ به استفاده یگانه از دارو و همچنین اثربخشی درمان طولانی مدت هستند. به عنوان مثال ، نقص در گیرنده های β- آدرنرژیک مسئول آرامش عضلات صاف برونش ها و تنظیم مقاومت هوایی باعث کاهش حساسیت این گیرنده ها به β آدرنرژیک ها در طول مدت طولانی درمان بیماران مبتلا به AD می شود. از آنجا که جهش های مسئول عملکرد گیرنده اختلال شناسایی شده و ژن های مربوطه کلون سازی می شوند ، می توان روش هایی برای درمان چنین بیماری هایی ایجاد کرد.
طبقه بندی گیرنده
به طور سنتی ، گیرنده های مواد مخدر بر اساس اثرات و فعالیت نسبی آگونیست های انتخابی (محرک) و آنتاگونیست ها (مسدود کننده ها) که بر روی این گیرنده ها فعالیت می کنند ، شناسایی و طبقه بندی شده اند. به عنوان مثال ، اثرات استیل کولین ، که هنگام تعامل با گیرنده های کولینرژیک آلکالوئید موسکارین مسدود می شوند و توسط آتروپین مسدود می شوند ، اثرات موسکارینی نامیده می شوند و اثرات بازتولید شده هنگام تعامل با گیرنده های کولینرژیک نیکوتین ، اثرات نیکوتینی نامیده می شوند. گیرنده هایی که واسطه اثرات موسکارین و نیکوتین هستند به ترتیب گیرنده های کولینرژیک M و N نامیده می شوند. اگرچه چنین طبقه بندی معمولاً مکانیسم عملکرد داروها را نشان نمی دهد ، اما برای سیستماتیک کردن اثرات آنها راحت است. در واقع ، این ادعا که یک دارو گیرنده های نوع خاصی را تحریک می کند ، در عین حال طیف اثرات این دارو و موادی را که باعث تقویت یا تضعیف این اثرات می شود ، تعیین می کند. اما ، اعتبار چنین ادعاهایی با شناسایی انواع جدید و زیرگروه های گیرنده ها ، کشف مکانیسم های اضافی عملکرد داروها یا عوارض جانبی قبلاً ناشناخته می تواند تغییر کند.
زیرگروه های گیرنده
با ظهور انواع فزاینده ای از داروهای بسیار منتخب ، مشخص شده است که انواع گیرنده های شناخته شده قبلاً به زیرگروه های زیادی تقسیم می شوند. روش های کلونینگ مولکولی در مطالعه زیرگروه های جدید گیرنده کمک مهمی شده است و تهیه گیرنده های نوترکیب باعث ایجاد داروهایی شده است که بصورت انتخابی روی این گیرنده ها عمل می کنند. انواع مختلفی از گیرنده های مرتبط اما غالباً (البته نه همیشه) با آگونیست ها و آنتاگونیست های مختلف ارتباط برقرار می کنند. گیرنده هایی که هیچ آگونیست انتخابی یا آنتاگونیست مشخص نشده اند ، معمولاً متعلق به یک زیرگروه واحد نیستند ، بلکه به ایزوفرم های همان گیرنده هستند. زیر گروه های جداگانه همچنین می توانند در مکانیسم های انتقال سیگنال درون سلولی متفاوت باشند. گیرنده های کولینرژیک M 1 و M 3 ، به عنوان مثال ، از طریق پروتئین G q فعال می شوند ، که فسفولیپاز C را فعال می کند ، به طور غیر مستقیم باعث آزاد شدن Ca 2+ از انبارهای داخل سلولی می شود و گیرنده های کولینرژیک M 2 و M4 از طریق پروتئین G i ، که مانع از آدنیلات سیکلاز می شود. در عین حال ، تقسیم گیرنده ها به انواع و زیرگروه ها اغلب نه با مکانیسم عمل بلکه با انتخاب تصادفی تعیین می شود یا براساس ایده های مستقر است. بنابراین ، گیرنده های α 1 - ، α2 - و آدرنرژیک در پاسخ به داروها و انتقال سیگنال متفاوت هستند (پروتئین های G i ، G q و G را به ترتیب فعال کنید) ، اگرچه گیرنده های α و β- آدرنرژیک انواع مختلفی دارند ، و α 1 - و α2- گیرنده گیرنده - به زیرگروه های مختلف در همان نوع. ایزوفرمهای α1-adrenoreceptors α 1A ، α 1B و α 1D در خصوصیات بیوشیمیایی آنها کمی متفاوت است. همان مشخصه زیر گروه های ایزوفرماز گیرنده های β- آدرنرژیک (β1 ، β2 و β 3) است.
برای ایجاد داروهای بسیار انتخابی از تفاوت هایی بین زیرگروه های گیرنده استفاده می شود ، به عنوان مثال داروهایی که به دلیل اتصال به زیرگروه های گیرنده که در مکانیسم انتقال سیگنال داخل سلولی متفاوت هستند ، تأثیرات متفاوتی در همان بافت دارند. علاوه بر این ، داروها می توانند سلولها یا بافتهای خاصی را که بیانگر گیرندههای یک زیرگروه است ، بطور انتخابی هدف قرار دهند. هرچه انتخاب داروها بیشتر باشد (در رابطه با یک بافت خاص یا در رابطه با یک اثر خاص) ، نسبت به مزایا و اثرات نامطلوب آن مطلوب تر است.
با استفاده از روش های ژنتیکی مولکولی ، نه تنها ایزوفرم های مختلف گیرنده ها کشف شده اند ، بلکه ژن هایی که گیرنده های جدید و قبلاً ناشناخته را نیز رمزگذاری می کنند ، کشف شده اند. بسیاری از این گیرنده ها قبلاً به یک یا کلاس شناخته شده دیگر اختصاص داده شده اند و عملکرد آنها با استفاده از لیگاند های مربوطه مورد مطالعه قرار گرفته است. با این حال ، هنوز برای برخی گیرنده ها لیگاند پیدا نشده است.
کشف بسیاری از ایزوفرمهای گیرنده یکسان رمزگذاری شده توسط ژنهای مختلف (خصوصاً اگر ایزوفرمها در مکانیسم انتقال سیگنال درون سلولی تفاوت نداشته و با همان لیگاندهای درون زا تعامل داشته باشند) اجازه می دهد تا بیان گیرنده ها در سلولهای مختلف مطابق با نیاز بدن در متفاوت تنظیم شود. دوره های سنی
اقدام دارویی با واسطه غیر گیرنده
همه داروها از طریق ساختارهای ماکرومولکولی - گیرنده ها عمل نمی کنند. بعضی از داروها با مولکولهای کوچک یا یونهایی که به طور طبیعی یا در یک یا وضعیت پاتولوژیک دیگر در بدن وجود دارند تعامل دارند. بنابراین ، آنتی اسیدها اسید هیدروکلریک موجود در معده را خنثی می کنند. مسنا (دارویی که به سرعت توسط کلیه ها دفع می شود و رادیکال های آزاد را خنثی می کند) به متابولیت های فعال برخی از داروهای ضد سرطان متصل می شود و باعث کاهش شدت عوارض جانبی دستگاه ادراری می شود. تعدادی از مواد بیولوژیکی غیرفعال (به عنوان مثال مانیتول) می توانند در مقادیر کافی برای افزایش اسمولاریت مایعات بیولوژیکی معرفی شوند و بدین ترتیب توزیع مایعات خارج سلولی و درون سلولی تغییر کنند. با کمک این مواد می توان دیورز را افزایش داد ، سلولهای بی سی سی را افزایش داد ، ورم مغزی را از بین برد. علاوه بر این ، از آنها به عنوان ملین استفاده می شود.
برخی از داروها به دلیل شباهت ساختاری با موادی که این اجزا را تشکیل می دهند می توانند در اجزای سلول ادغام شوند و عملکرد آنها را تغییر دهند. به عنوان مثال ، آنالوگ های پورین و پیریمیدین ها در اسیدهای نوکلئیک وارد می شوند و به عنوان ماده ضد ویروسی و ضد توموری مورد استفاده قرار می گیرند.
A.P. ویکتوروف "داروسازی بالینی"
