Капките за очи са водни или мазни разтвори или най-добрите суспензии. лекарствени вещества, Подобно на другите лекарства за очите, те трябва да са стерилни, стабилни, да не съдържат механични примеси, видими с просто око.
Основните изисквания за капки за очи са изложени в общ статия № 319 от GFH.
По време на готвене капки за очи тяхната стерилност се осигурява чрез термична стерилизация (ако стабилността на лекарственото вещество позволява това) и придържане към асепсис. Но още при първото приложение (свързано с отваряне на бутилката), капките се засяват с микрофлора. Наред с термичната стерилизация, антимикробните вещества се въвеждат в повечето капки за очи, приготвени при аптечни условия, за да се поддържа стерилност, както по време на съхранение. така че когато се прилага. Те включват мертиолат (0,005% ), етанолов живачен хлорид (0,01%), цитилпиримидин хлорид (0,01%), хлоретон (0,6%), нипагин (0,1%), хлорамфеникол (0,15%), бензилов алкохол (0,9%) , Най-активният антимикробен ефект се осигурява при наличие на борна киселина.
Капките за очи се нуждаят от изотониране по отношение на разкъсващата течност. При инжектиране в окото. в неизотоничните разтвори се появява болка, причинена от разликата в осмотичното налягане на слъзната течност и разтвора. Изотонирането на капки за очи се постига чрез приготвянето им в изотоничен разтвор на натриев хлорид (0,9 ± 0,2%) или в друг изотоничен разтворител. Когато съдържанието на лекарства в капки за очи в концентрации над 4% изотониране вече не е необходимо, тъй като осмотичното налягане на такива разтвори се доближава до осмотичното налягане на слъзната течност.
Тъй като разтворителят за капки за очи най-често е вода за инжектиране, периодът на терапевтичния им ефект е кратък, в резултат на което пациентът трябва да извършва чести инстилации, което от своя страна може да има неблагоприятен ефект върху окото: често има алергия към лекарственото вещество, вероятността от инфекция се увеличава. В тази връзка е желателно да се увеличи продължителността на действие на лекарства, използвани под формата на капки за очи. Това беше възможно с въвеждането на вещества, които увеличават вискозитета на разтвора. Като последно може да се използва поливинил алкохол, метил целулоза (под формата на 1% разтвор) или натриева карбоксиметил целулоза.
В капки за очи трябва да се гарантира и стабилността на лекарственото вещество. Термичната стерилизация и дългосрочното съхранение на очните разтвори в стъклен съд водят до унищожаването на много лекарствени вещества (алкалоиди, болкоуспокояващи и др.) Поради окисляване, алкална хидролиза и др. При производството на капки за очи в аптеките често е необходимо да се стабилизират, т.е. - в добавка на помощни вещества, които повишават устойчивостта на лекарствата към неблагоприятни ефекти.
За стабилизиране в капки за очи се използват цинкови соли, някои алкалоиди, новокаин, месатон. изотоничен разтвор на борна киселина (1.9%). За соли на адреналин и физостигмин се добавят 100 mg натриев сулфит на всеки 100 ml разтвор. Стабилизирането на разтворите на соли на атропин, ефедрин, пилокарпин и скополамин се извършва с помощта на натриев хлорид, моно- и незаместен натриев фосфат.
За да се освободите от суспендираните частици, които могат да причинят механични наранявания на мембраните на окото, капки за очи филтрирана през най-добрите степени на филтърна хартия, с малка топка от вълнена дълго влакно, поставена под филтъра. Важно е да се гарантира, че след филтриране концентрацията на разтвора и общият му обем не намаляват повече, отколкото е разрешено от установените стандарти.
При производството на капки за очи в рецепти, които често се срещат в аптечните рецепти, препоръчително е да се прибегне до помощта на вътрешно-аптечни заготовки - концентрати, изчислени за определена времева рамка. Това ускорява приготвянето на капки за очи и елиминира необходимостта от филтриране на малки количества течност. Концентрираните разтвори, използвани за капки за очи, както и самите капки, в съответствие с инструкциите на GFC, трябва да се приготвят при асептични условия.
№ 135. Rp .: Sol. Сулфацили-натрии 20% 10,0 DS. Капки за очи
Капки сулфацил натрий (албуцид) се приготвят във вода за инжектиране в предварително измит и стерилизиран контейнер, необходим за това, включително бутилка за разпределяне. 2 g сулфацил натрий се разтварят в 5 ml вода за инжектиране и полученият разтвор се филтрира през малък хартиен филтър, предварително промит с вода за инжектиране в суха стерилна бутилка. След това останалата част от водата се добавя към разтвора, преминавайки през същия филтър, за да се получат 10 ml разтвор.
№ 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. аскорбиници 0,1
Ак. професионално инжектиране. 10.0
MDS. Капки за очи
Аскорбиновата киселина се разтваря във вода за инжекции. Рибофлавин се прилага като разтвор 1: 5000 (вътре в аптеката празен).
№ 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 капки във всяко око 3-4 пъти на ден
Тъй като разтворът на пилокарпин хидрохлорид, посочен в рецептата, е силно хипотоничен и причинява дискомфорт при навлизане в окото, той трябва да бъде изотонизиран с натриев хлорид. Съответното изчисление на изотоничните еквиваленти е дадено в GF на p. 997. От таблицата с фармакопеи (както и от настоящия учебник в раздела "Инжекционни разтвори") следва, че изотоничният еквивалент на пилокарпин хидрохлорид за натриев хлорид е 0,22, тоест 1 g пилокарпинов хидрохлорид създава същото осмотично налягане като 0 22 g натриев хлорид. Следователно, за да доведете разтвора до изотонична концентрация на натриев хлорид, трябва да вземете:
Претеглено количество натриев хлорид се разтваря във вода за инжектиране, 0,1 g пилокарпин хидрохлорид се разтваря в половината от този разтвор (5 ml), филтрира се в колба за изпускане през промит филтър и след това останалият разтвор се добавя към разтвора през филтъра. Колбата се изготвя за ваканция, като се помни, че пилокарпиновият хидрохлорид е вещество от списък А. Налепен е етикетът "Работете внимателно".
№ 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. с. ut f. Сол. isotonica 10.0
DS. 2 капки 3 пъти на ден
Рецептата предвижда изчисляването на необходимото количество борна киселина за получаване на изотоничен разтвор, който се провежда подобно на горния пример. За да ускорите празника, можете също да използвате празния „0,25% разтвор на цинков сулфат в 2% разтвор на борна киселина“, който трябва да се приема 10 ml, като в него се разтварят 0,1 g новокаин.
Антибиотичните препарати, особено стрептомицин сулфат и хлорамфеникол, се предписват широко в капки за очи. За да се увеличи стабилността, капки за очи с антибиотици се приготвят в стерилни буферни разтвори. Така например, капки за очи с хлорамфеникол се приготвят върху разтвор на боратен буфер със следния състав:
Натриев хлорид
Натриев тетраборат aa 0,2
Борна киселина 1.1
Дестилирана вода 100.0
Указаният разтвор се стерилизира предварително при 100 ° С в продължение на 30 минути
Капки за очи с други антибиотици се приготвят с помощта на изотоничен разтвор на натриев хлорид. Ако бензилпеницилин-натриевата (калиевата) сол се използва в капки за очи с концентрация от 20 000-100 000 IU / ml, като разтворител се използват и скополамин, атропин, дионин и морфин.
Наскоро Ю. Ф. Майчук и др. е предложена нова офталмологична лекарствена форма - офталмологични дозировъчни филми, които са полимерни плаки, разтворими в сълзотворна течност и съдържащи съответните лекарствени вещества. Офталмологичните филми се използват чрез полагане върху клепача, където се навлажняват с разкъсваща течност, придобиват еластичност и постепенно се разтварят в рамките на 10-40 минути, освобождавайки съдържащите се в тях водоразтворими лечебни вещества.
Капки за очи
Капките за очи са водни или мазни разтвори или най-добрите суспензии на лекарства. Подобно на другите лекарства за очите, те трябва да са стерилни, стабилни, да не съдържат механични примеси, видими с просто око.
Основните изисквания за капки за очи са изложени в общ статия № 319 от GFH.
В процеса на приготвяне на капки за очи тяхната стерилност се осигурява чрез термична стерилизация (ако стабилността на лекарственото вещество позволява това) и придържане към асепсис. Но още при първото приложение (свързано с отваряне на бутилката), капките се засяват с микрофлора. Наред с термичната стерилизация, антимикробните вещества се въвеждат в повечето капки за очи, приготвени при аптечни условия, за да се поддържа стерилност по време на съхранение и употреба. Те включват мертиолат (0,005%), етанолмеркуриев хлорид (0,01%), цитилпиримидин хлорид (0,01%), хлоретон (0,6%), нипагин (0,1%), хлорамфеникол (0,15%) бензилов алкохол (0,9%). Най-активният антимикробен ефект се осигурява при наличие на борна киселина.
Капките за очи се нуждаят от изотониране по отношение на разкъсващата течност. Когато в окото се въвеждат неизотонични разтвори, болката се появява поради разликата в осмотичното налягане на слъзната течност и разтвора. Изотонирането на капки за очи се постига чрез приготвянето им на изотоничен разтвор на натриев хлорид (0,9 ± 0,2%) или на друг изотоничен разтворител. Когато съдържанието на лекарства в капки за очи в концентрации над 4% изотониране вече не е необходимо, тъй като осмотичното налягане на такива разтвори се доближава до осмотичното налягане на слъзната течност.
Тъй като водата за инжектиране най-често се използва като разтворител за капки за очи, периодът на терапевтичния им ефект е кратък, в резултат на което пациентът трябва да прави чести инсталации, което от своя страна може да има неблагоприятен ефект върху окото: често има алергия към лекарственото вещество, вероятността от инфекция се увеличава. В тази връзка е желателно да се увеличи продължителността на действие на лекарства, използвани под формата на капки за очи. Това беше възможно с въвеждането на вещества, които увеличават вискозитета на разтвора. Като последно може да се използва поливинил алкохол, метил целулоза (под формата на 1% разтвор) или натриева карбоксиметил целулоза.
В капки за очи трябва да се гарантира и стабилността на лекарственото вещество. Термичната стерилизация и дългосрочното съхранение на очните разтвори в стъклен съд водят до унищожаването на много лекарствени вещества (алкалоиди, болкоуспокояващи и др.) Поради окисляване, алкална хидролиза и др. При производството на капки за очи в аптеките често е необходимо да се стабилизират, т.е. - в добавка на помощни вещества, които повишават устойчивостта на лекарствата към неблагоприятни ефекти.
За стабилизиране на цинковите соли се използват някои алкалоиди, новокаин, месатон в капки за очи, изотоничен разтвор на борна киселина (1.9%). За соли на адреналин и физостигмин се добавят 100 mg натриев сулфит на всеки 100 ml разтвор. Стабилизирането на разтворите на соли на атропин, ефедрин, пилокарпин и скополамин се извършва с помощта на натриев хлорид, моно- и незаместен натриев фосфат.
За да се отървете от суспендираните частици, които могат да причинят механични наранявания на мембраните на очите, капки за очи се филтрират през най-добрите степени на филтърната хартия, а под буталото се поставя малка бучка памучна вата с дълги влакна. Важно е да се гарантира, че след филтриране концентрацията на разтвора и общият му обем не намаляват повече, отколкото е разрешено от установените стандарти.
При производството на капки за очи в рецепти, които често се срещат в аптечните рецепти, препоръчително е да се прибегне до помощта на вътрешно-аптечни заготовки - концентрати, изчислени за определена времева рамка. Това ускорява приготвянето на капки за очи и елиминира необходимостта от филтриране на малки количества течност. Концентрираните разтвори, използвани за капки за очи, както и самите капки, в съответствие с инструкциите на GFC, трябва да се приготвят при асептични условия.
№ 135. Rp .: Sol. Сулфацили-натрии 20% 10.0
DS. Капки за очи
Капки сулфацил натрий (албуцид) се приготвят във вода за инжектиране в предварително измит и стерилизиран контейнер, необходим за това, включително бутилка за разпределяне. 2 g сулфацил натрий се разтварят в 5 ml вода за инжектиране и полученият разтвор се филтрира през малък хартиен филтър, предварително промит с вода за инжектиране в суха стерилна бутилка. След това останалата вода се добавя към разтвора, преминавайки през същия филтър, докато се получат 10 ml разтвор.
№ 136. Rp .: Ribeflavini 0,001
Ac. аскорбиници 0,1
Ак. професионално инжектиране. 10.0
MDS; Капки за очи
Аскорбиновата киселина се разтваря във вода за инжекции. Рибофлавин се прилага като разтвор 1: 5000 (вътре в аптеката празен).
№ 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0
DS. 1-2 капки във всяко око 3-4 пъти на ден
Тъй като разтворът на пилокарпин хидрохлорид, посочен в рецептата, е силно хипотоничен и причинява дискомфорт при навлизане в окото, той трябва да бъде изотонизиран с натриев хлорид. Съответното изчисление на изотоничните еквиваленти е дадено в GFH. От таблицата с фармакопеи следва, че изотоничният еквивалент на пилокарпинов хидрохлорид за натриев хлорид е 0,22, т.е. 1 g пилокарпинов хидрохлорид създава същото осмотично налягане като 0,22 g натриев хлорид. Следователно, за да доведете разтвора до изотонична концентрация на натриев хлорид, трябва да вземете:
((0,9 - 1 · 0,22) / 100) · 10 \u003d 0,068 ≈ 0,07
Претеглено количество натриев хлорид се разтваря във вода за инжектиране, в половин количество от този разтвор (5 ml) 0,1 g пилокарпин хидрохлорид се разтваря, филтрира се в колба за дозиране през промит филтър и след това останалият разтвор се добавя към разтвора през филтъра. Колбата се изготвя за ваканция, като се помни, че пилокарпиновият хидрохлорид е вещество от списък А. Налепен е етикетът "Работете внимателно".
№ 138. Rp .: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. с. ut f. Сол. isotonica 10.0
DS. 2 капки 3 пъти на ден
Рецептата предвижда изчисляването на необходимото количество борна киселина за получаване на изотоничен разтвор, който се провежда подобно на горния пример. За да ускорите празника, можете също да използвате празния „0,25% разтвор на цинков сулфат в 2% разтвор на борна киселина“, който трябва да се приема 10 ml, като в него се разтварят 0,1 g новокаин.
Антибиотичните препарати, особено стрептомицин сулфат и хлорамфеникол, се предписват широко в капки за очи. За да се увеличи стабилността, капки за очи с антибиотици се приготвят в стерилни буферни разтвори. Така например, капки за очи с хлорамфеникол се приготвят върху разтвор на боратен буфер със следния състав:
Натриев хлорид
Натриев тетраборат aa 0,2
Борна киселина 1.1
Дестилирана вода 100.0
Указаният разтвор се стерилизира предварително при 100 ° С в продължение на 30 минути
Капки за очи с други антибиотици се приготвят с помощта на изотоничен разтвор на натриев хлорид. Ако бензилпеницилин-натриевата (калиевата) сол се използва в капки за очи с концентрация от 20 000-100 000 IU / ml, като разтворител се използват и скополамин, атропин, дионин и морфин.
Наскоро Ю. Ф. Майчук и др. е предложена нова офталмологична лекарствена форма - офталмологични дозировъчни филми, които са полимерни плаки, разтворими в сълзотворна течност и съдържащи съответните лекарствени вещества. Нанесете филми за очи чрез полагане върху клепача, където те се навлажняват с разкъсваща течност, придобиват еластичност и постепенно се разтварят в рамките на 10-40 минути, освобождавайки съдържащите се в тях водоразтворими лечебни вещества.
Свързани връзки:
Въз основа на материалите на I. S. Azhgikhin. Технология на наркотиците.
LF на очите са разпределени в специална група във връзка с метода на тяхното използване. Известният съветски офталмолог академик В.П. Филатов (1875 - 1956) пише: "Може да се каже без преувеличение, че сред човешките сетива най-ценният е зрителният орган." 90% от информацията за света около човек получава чрез зрение.
Лигавицата на окото е най-чувствителната от всички лигавици на тялото. Той реагира рязко на външни стимули - механични примеси, несъответствие между осмотичното налягане и рН стойността на лекарството, въведено в окото, чрез осмотичното налягане и рН стойността на слъзната течност. Сълзната течност е защитна бариера за микроорганизмите поради наличието на лизозим в нея (ензима муромидаза). При различни очни заболявания съдържанието на лизоцим в слъзната течност значително намалява, което допринася за размножаването на микроорганизми, които причиняват тежки заболявания. Следователно, наред с общите изисквания за много лекарства, те са предмет на повишени изисквания: стерилност, стабилност, изотоничност, липса на механични примеси и дразнещи ефекти, точност на дозиране.
В момента при лечението и профилактиката на очните заболявания се използват следните офталмологични фармацевтични препарати от промишлено производство: капки, мехлеми, филми. Най-често срещаните офталмологични LF са капки.
Основните изисквания, на които трябва да отговарят капки за очи:
стерилност;
Липса на механични включвания;
Комфорт (изотоничност, оптимална стойност на рН);
Химична стабилност;
Удължаване на действието.
1. Осигуряване на стерилност.
Това е едно от основните изисквания. Замърсяването на капки за очи с Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus е особено опасно. Имаше редица случаи на слепота, възникнали в резултат на всмукване на нестерилни капки за очи. Микробното замърсяване също причинява нестабилност на капки за очи по време на съхранение. Няколко дни след производството нестерилните капки за очи показват видими признаци на микробно замърсяване - мътност, мухъл, утайка.
Стерилността на капки за очи се постига по същите методи като стерилността на инжекционните разтвори - приготвяне при асептични условия и използване на един или друг метод за стерилизация. Методът на стерилизиране на капки за очи зависи от устойчивостта на лекарството в разтвори срещу излагане на температура. В тази връзка капки за очи могат да бъдат разделени на три групи.
Първата група включва капки за очи, които могат да се стерилизират на пара под налягане за 8 до 12 минути без добавяне на стабилизатори. Това са разтвори на амидопирин, атропин сулфат, борна киселина, дикоин, калиев йодид, калциев хлорид, натриев хлорид, никотинова киселина, пилокарпин хидрохлорид, прозерин, рибофлавин, сулфопиридазин - натрий, фурацилин, цинков сулфат, ефедрин хидрохлорид, както и капки за очи, съдържащи рибофлав в комбинация с аскорбинова киселина и глюкоза и др.
Втората група включва капки за очи с добавяне на стабилизатори, които могат да се стерилизират с пара под налягане или с пара. Капки от тази група са дадени по-долу, когато се обмисля химични капки за очи.
Третата група включва капки за очи, съдържащи термолабилни вещества, които не могат да бъдат стерилизирани чрез термични методи (бензилпеницилин, стрептомицин сулфат, коларгол, протаргол, резорцинол и др.). За стерилизиране на такива лазерни капчици може да се използва филтриране през микропорести стерилни филтри.
Капките за очи, направени асептично или стерилни капки, могат да се замърсят с микроорганизми по време на употреба. В тази връзка е необходимо да се добавят консерванти към капки за очи, които предотвратяват растежа и възпроизводството на микроорганизми, които попадат в капки за очи, и спомагат за поддържане на стерилността им през цялото време на употреба. Използват се следните консерванти: хлоробутанол хидрат (0,5%), бензилов алкохол (0,9%), естери на параоксибензоена киселина (нипагин и нипазол, 0 ”%), четвъртични амониеви соли (бензалкониев хлорид, 0) 1%), сорбинова киселина (0,05 - 0,2%).
Група ленинградски офталмолози предложиха като консервант за капки за очи добавянето на смес, състояща се от 0,2% хлорамфеникол и 2% борна киселина.
2. Осигуряване на отсъствието на механични примеси.
По аналогия с инжекционни разтвори, капки за очи се филтрират през стъклени, хартиени или мембранни филтри с едновременна стерилизация.
Тъй като по време на филтрация възникват големи загуби и това се отразява на точността на концентрацията на лекарствата в капки за очи, особено при много ниски концентрации на лекарства, прибягват до използването на концентрирани разтвори.
3. Осигуряване на комфорт.
В повечето случаи дискомфортът при използване на капки за очи се дължи на несъответствието на осмотичното налягане и рН на окото спада с тези в течната течност.
Обикновено течната течност има осмотично налягане, същото като кръвната плазма и изотоничен (0,9%) разтвор на натриев хлорид. Желателно е очните капки да имат такова осмотично налягане. Допускат се отклонения и е показано, че капки за очи причиняват дискомфорт при концентрации от 0,7 до 1,1%.
Понякога лекарите предписват хипертонични капки за очи, като те имат по-бърз, особено антимикробен ефект. Но хипертоничните капки за очи се понасят слабо от децата.
Удобството на капки за очи е силно повлияно от стойността на pH. Повечето капки за очи имат рН между 4,5 и 9.
Оптималната стойност е 7,4. При рН\u003e 9 и< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
4. Осигуряване на химическа стабилност.
Основните методи за стабилизиране на капки за очи са регулирането на рН стойностите и въвеждането на антиоксиданти в разтвори, съдържащи лесно окисляващи вещества. Буферните разтворители се използват за регулиране на стойността на pH. Най-често като буферен разтворител се използва борна киселина от 1,9 - 2%. Като антиоксиданти: натрий
сулфит, натриев метабисулфит и трилон Б.
5. Предоставяне на продължително действие.
Недостатъкът на капки за очи е кратък период на терапевтично действие. Това налага честото им инсталиране, а също така представлява опасност за окото. Например, максималният хипотензивен ефект на воден разтвор на пилокарпин хидрохлорид при пациенти с глаукома се наблюдава само в рамките на 2 часа, така че трябва да извършвате инстилация на капки за очи до 6 пъти на ролка. Честото вдишване на водния разтвор отмива сълзотворната течност, съдържаща лизоцим, и по този начин създава условия за инфекция.
Намаляването на честотата на ексцизия на капки в очите и в същото време увеличаването на времето на контакт с тъканите на очите може да се постигне чрез удължаване на включването на вискозни разтворители в състава на капки за очи, които забавят бързото излугване на лекарства от конюнктивалната торбичка. Маслата (рафиниран слънчоглед, праскова или кайсия) преди това са били използвани като такива вещества. Въпреки това, синтетичните хидрофилни IUDs, като МС (0,5% - 2%), Na - CMC сол (0,5 - 2%) поливинол (1,5%) и микробен PS аубазидан (доказаха се като по-ефективни удължители за капки за очи) 0,1 - 0,3%), полиглюцин и др. Тези вещества не дразнят лигавицата на окото, а също така са съвместими с много лекарства и консерванти.
Засилването и удължаването на действието се обяснява с увеличаването на продължителността на веществото в конюнктивалната торбичка, бавното, но пълно абсорбиране през роговицата. Например, броят на инстилации на 2% разтвори на пилокарпин хидрохлорид, приготвен с 2% Na CMC при пациенти, е намален до 3 пъти на ден, вместо 6 инстилации на воден разтвор без добавяне на удължители.
Технология за капка на очите.
Капките за очи са водни или мазни разтвори, най-добрите суспензии и емулсии за инстилация в конюнктивалната торбичка. Разтворителите са вода за инжектиране, стерилни мастни масла - прасковен, бадем и течен парафин.
Характеристиките на тяхното промишлено производство са използването освен на антиоксиданти, на газозащита за лесно окисляващи вещества (морфинов хидрохлорид, натриев сулфацил, аскорбинова киселина), подобряване на опаковането (туба - капки - капкомер).
Разтворите в тръбните капкомери се приготвят в помещения от 2-ри клас на чистота при асептични условия. Разтварянето се извършва в реактори със бъркалки, разтворът се освобождава от механични примеси, подлага се на стерилна филтрация и се събира в стерилизиран апарат за последващо пълнене на тръбата - капкомери.
Успоредно с това се изработват калъфи и капачки от тръбички. На машината се получава калъф с вместимост 1,5 ml на няколко етапа чрез издухване и щамповане от полиетиленови гранули с високо налягане. Капачките с щифт за пробиване се изливат под налягане от разтопените пелети с ниско налягане PE. След производството им се промиват с пречистена вода, сушат се и се подлагат на газова стерилизация при 40-50 ° С със смес от етиленов оксид и 10% СО2 за 2 часа. Етиленоксидът се отстранява от продуктите, като се съхранява 12 часа в стерилна стая.
След това, при асептични условия, в единица с излишно налягане на стерилен въздух, капачките се завинтват върху тялото, напълват се с разтвор на лекарството с помощта на дозиращи помпи и се запечатват чрез топлинно уплътняване.
Епруветка, пълна с капкомери, се проверява визуално за отсъствието на механични включвания на черно-бял фон с електрическа лампа с мощност 60 W.
Очни мехлеми.
Очните мазила се прилагат чрез полагане върху клепача. Съставът на мехлемите е разнообразен - с а / b, сулфонамиди, с живачен оксид и пр. Целта на приложение може да бъде различна (дезинфекция, анестезия, разширяване или свиване на зеницата, понижаване на вътреочното налягане).
В допълнение към общите изисквания за очни мехлеми (равномерност на разпределението на лекарството, безразличие и устойчивост на основата) се правят редица допълнителни изисквания, което се обяснява с метода на тяхното приложение:
Основата на мехлема не трябва да съдържа примеси, трябва да е неутрална, стерилна, равномерно разпределена по лигавицата на окото;
Очните мехлеми трябва да се приготвят в съответствие с асептичните условия;
Лекарствата в очните мехлеми трябва да са в най-разпръснато състояние, за да се избегне увреждане на лигавицата.
Като основа на офталмологичен мехлем, по-рано беше използвана смес, състояща се от 10 части ланолин b / w и 90 части вазелин (клас за очни мехлеми). Приготвянето му се състои в това, че обикновеното вазелин се разтваря в емайлиран реактор и там се добавя 1 - 2% активен въглен. След допълнително загряване до 150 ° С в продължение на 1 до 2 часа, сместа се филтрира. Напоследък все повече се използват IUD гелове като венци, натриев алгинат, натриев CMC и др. Като основи за офталмологични мехлеми.Като всички хидрофилни основи, те се разпределят добре по лигавицата на окото и лесно отделят лекарства. Техният недостатък: те са податливи на разваляне под въздействието на микроорганизми и се нуждаят от консерванти (нипагин + нипазол, 0,12% + 0,02%; сорбинова киселина 0,1 - 0,2%).
Технологията на очните мази отчита всички изисквания за този LF.
Опаковка: най-удобното - тръби с винтова капачка. Тръбите могат да бъдат оборудвани с винтови накрайници, които ви позволяват да въведете мехлем за клепача.
Филми за очи. (LLA).
Те са плътни овални плочи с гладки ръбове (6 - 9 мм дължина, 3 - 4,5 мм ширина, дебелина 0,35 мм, тегло 0,015 г).
HLP имат редица предимства пред други офталмологични лекарства: с тяхна помощ е възможно да се удължи действието и да се увеличи концентрацията на лекарството в тъканите на окото, да се намали броят на инжекциите от 5 - 8 до 1 - 2 пъти на ден. HLP се поставя в конюнктивалната торбичка, за 10 - 15 секунди се навлажняват с слъзна течност и стават еластични. След 20-30 минути филмът се превръща във вискозен съсирек от полимер, който след около 90 минути напълно се разтваря, създавайки тънък равномерен филм.
Като предишен филм, полиакриламидът или неговите съполимери с акрилни и винилови мономери, поливинил алкохол, NaKMTS. Предложена е основа за HFD: 60 части акриламиден съполимер, 20 части винилпиролидон, 20 части етилакрилат и 50 части пластификатор - полиетилен гликол сукцинат.
SOD технология: в реактора се получава 16-18% полимерен разтвор, смесен с 96% етанол за разхлабване на компонентите, добавя се вода, сместа се загрява до 50 ° С и се разбърква до пълно разтваряне, охлажда се до 30 ° С и се филтрира. Отделно се приготвя лекарствен разтвор и се въвежда в полимерния разтвор. Полученият състав се разбърква в продължение на 1 час и се центрофугира в продължение на 2 часа, за да се отстранят въздушните мехурчета. Полученият разтвор се нанася върху повърхността на метална лента и се суши в камера при температура 40 - 48 ° С, след това се охлажда до 38 ° С и филмът се отстранява от лентата под формата на ролка. Оставете за 6 - 8 часа, за да облекчите напрегнатите напрежения. Получава се с помощта на щампа HLP в блистерна опаковка от 10 броя и опакова в картонени кутии. Стерилизация със смес от етиленов оксид и CO2.
Обещаваща форма са вътреочните лекарства, получени на базата на колаген с гентамицин сулфат и тримекаин. Те се подгъват в предната камера на окото по време на хирургични операции, като постепенно се освобождава лекарството. HLP се разтваря напълно на 10-ия ден.
Контактни лещи - желатин под формата на чаши, пълни с лекарства, които осигуряват продължителен ефект.
Технологичният процес за производство на капки за очи в индустриални условия
Капките за очи във фабриката се приготвят в съответствие с всички изисквания на заводската технология за инжекционни разтвори. В завода капки за очи се приготвят под формата на водни разтвори във вода за инжектиране, както и под формата на маслени разтвори в стерилни мастни масла (праскова, бадем), течен парафин (разтвор на пирофос на масло 0,01% и 0,02%) и под формата на суспензии и емулсии.
Характеристики на промишленото производство на капки за очи
Разграничават се следните характеристики:
използването на антиоксиданти и газова защита за лесно окисляващи вещества (натриев сулфацил, аскорбинова киселина);
въвеждането на консерванти: консервантът бензалкониев хлорид е част от капки за очи Allergodil / азеластин / 0,05% разтвор - произведени в Германия;
Въвеждане на удължители (MC - за приготвяне на капки за очи от пилокарпин хидрохлорид, натриев CMC, поливинил алкохол - заприготвяне на офталмологичен офталмологичен гел - произведен във Финландия);
Подобряване на опаковката: капкомер, бутилки с капкомер.
Очни мехлеми
Офталмологичните мехлеми са лекарствена форма с мека консистенция, която може да образува равномерен непрекъснат филм, когато се прилага върху конюнктивата на окото. Очните мазила се предписват за полагане на пода на долния клепач в конюнктивалната торбичка или за смазване на кожата и краищата на клепачите
Изисквания за очни мехлеми . За очните мехлеми, в допълнение към общите изисквания за дерматологични мехлеми, се правят редица допълнителни изисквания:
Основата на мехлема не трябва да има чужди включвания и примеси, трябва да бъде стерилна, неутрална и равномерно разпределена върху лигавицата на окото;
Лекарствените вещества, прилагани от вида суспензия, трябва да бъдат смачкани до минимална степен на дисперсия, за да се избегне увреждане на лигавицата на окото и липса на дискомфорт;
Стойността на рН на мехлема трябва да съответства на рН на сълзената течност, за да се избегне разкъсване и излугване на лекарството.
Очни мехлеми, като други лекарствени форми за очи, приготвени при асептични условия.
Фондация за мехлеми
Като основа за офталмологични мехлеми GF XI препоръчва използването на сплав от вазелин клас „за очни мехлеми“ (90 части) и безводен ланолин (10 части), ако мехлемът е неофициален (основата е липофилно-хидрофилна, абсорбираща). Сместа се разтопява, филтрира се докато е гореща до освобождаване на механични примеси в стерилни буркани и се стерилизира на въздух при 180 ° или 200 ° (времето варира в зависимост от масата на основата). Основата, поради съдържанието на ланолин в него, допринася за фиксирането на мехлема върху лигавицата на окото и по-пълното връщане на лекарствени вещества. За приготвяне на очни мехлеми се използва вазелин от сорта „за очни мехлеми“. При липсата му обикновеният вазелин се подлага на специално почистване по метода на Вайсман за редуциране на вещества с активен въглен в количество 1-2% при температура 150 ° за 1-2 часа при разбъркване във въздушен стерилизатор. Горещият вазелин се филтрира и проверява за отсъствие на редуциращи вещества. Много очни мехлеми с антибиотици се приготвят на базата на сплав от безводен ланолин с вазелин в съотношение 4: 6. Също така, гели от макромолекулни съединения - хидрофилни основи (метилцелулоза, натриев CMC, натриев алгинат и др.) Се предлагат като основи за очни мехлеми. Основите са добре разпределени върху лигавицата на окото, те лесно се отказват от лекарствени вещества, но те претърпяват микробно замърсяване. Затова в състава им се въвеждат консерванти: сорбинова киселина, бензалкониев хлорид и др. Не се препоръчва използването на основи на полиетиленоксида поради рязката разлика в осмотичното налягане. Емулсионните основи като m / v не са много подходящи поради силното замъглено зрение и необходимостта от стабилизация,
Технология за очен маз условия на аптеки
Веществата в състава на очните мехлеми се прилагат съгласно общите правила за въвеждането им в дерматологични мехлеми. Водоразтворимите лечебни вещества (соли на алкалоиди, новокаин и др.) Се разтварят в минимално количество вода, смесват се с основата и се добавят на части (маз-емулсия).
Резорцинол и цинков сулфат, за разлика от дерматологичните мехлеми, се разтварят във вода. Неразтворими или трудно разтворими лекарствени вещества: ксероформ, цинков оксид, живачен оксид жълт се въвеждат в основата под формата на фини прахове, когато се диспергират с течна свързана основа (течен парафин, глицерин или пречистена вода). Веществата, разтворими в основата, се разтварят в него.
Офталмологичният мехлем е мехлем от жълт живачен оксид 2% (HF X), който се приготвя на базата на вазелиново масло-2 части (за диспергиране на лекарството), безводен ланолин-16 части и вазелин клас "за очни мехлеми" -80 части. Приготвяне: жълт живачен оксид внимателно се диспергира с равно количество стерилен течен парафин, след което на части се добавя готовата стерилна основа. Във всички случаи, когато се предписва жълт живачен мехлем (независимо от концентрацията), той винаги се приготвя на фармакопейна основа за очен мехлем. Стандартните рецепти съгласно заповед № 214 са: пилокарпичен мехлем 1 и 2% и тиаминов мехлем 0,5 и 1%, който се приготвя на офталмологична основа - вазелин с безводен ланолин (90:10). Контролът на качеството на очните мехлеми се извършва подобно на дерматологичните мехлеми, включително проверка на еднородността с микроскопски метод за хетерогенни мехлеми. Очните мехлеми, приготвени в аптеките, се разпределят в стерилизирани буркани с пластмасови капаци с винтове със стерилни пергаментни подложки.
Характеристики на производството на очни мехлеми във фабриката
Те включват:
смилане на лечебни вещества, неразтворими в основата на мехлем, като се използва подходящо оборудване и ги пресява през сита с диаметър на отвора 0,1 mm,
разширяване на обхвата на базите поради широкото използване на емулсионни бази от типа IM, тъй като употребата им може значително да намали дозата на лекарствено вещество чрез повишаване на ефективността на тяхното освобождаване от базите,
метални тръби с лакирана вътрешна повърхност се използват за опаковане на очни мехлеми, за да се предотврати контактът на метала с лекарственото вещество; полимерните материали за опаковане на единична доза мехлем стават все по-често срещани.
В резултат на научните изследвания за намиране на по-модерни офталмологични лекарствени форми, местните изследователи предложиха нова лекарствена форма - офталмологични дозировъчни филми.
Офталмични лекарствени филми (LLA), особеност
HLP са механично здрави плътни пластини с овална форма с гладки ръбове и плоски повърхности с дължина 6–9 mm, ширина 3–4,5 mm, дебелина 0,35 mm и средно тегло 0,015 g.
Предимства на офталмологичните лекарствени филмите са следните:
Точна доза лекарства;
Удължаване на действието на лекарствата и увеличаване техентерапевтична концентрация в тъканите на окото;
намаляване на броя на инжекциите на лекарството до 1-2 пъти на ден;
намаляване на курса на лечение с 2-3 пъти;
Удобство при транспортиране, икономична употреба на лекарствени вещества.
Полиакриламид или неговите съполимери с акрилни и винилови мономери, поливинил алкохол, натриев CMC се използват като филмообразуващи средства.
Етапите на технологичния процес за производство на ВЧТе включват: приготвяне на полимерен разтвор, приготвяне на лекарствен разтвор, смесване на разтвори, обезвъздушаване, леене на филмова мрежа, подготовка на филми - щамповане, опаковане, стерилизация, контрол на качеството. Оценката на качеството на HFP се извършва според физикохимичните свойства: блясък, грапавост на повърхността, наличие на пукнатини, разкъсвания, еластичност, здравина. Офталмологичните филми се получават с пилокарпин хидрохлорид, дикаин, атропин сулфат, фибринолизин (400 единици), SILP Пиларен (пилокарпинов хидрохлорид с адреналин хидротартрат) и др.
Основните направления за подобряване на технологиите и качеството офталмологични лекарствени форми
разработване на устройства и апарати за филтриране, дозиране, опаковане и стерилизиране на капки за очи;
разширяване на гамата от помощни вещества: консерванти, стабилизатори, удължители;
унифициране на състава, разширяване на вътрешно-аптечната поръчка на капки за очи, разтвори;
разширяване на гамата от офталмологични лекарствени форми на фабрично производство в опаковки за еднократна употреба.
Офталмологичните лекарствени форми за еднократна употреба са:
ламела- желатинови овални дискове с диаметър 3 mm, съдържащи различни лекарствени вещества в състава на желатиновата маса.
Minimsy- контейнери, изработени от полимер с вместимост 4-12 капки разтвор или 0,5 г мехлем. Формата на контейнера улеснява отварянето и дозирането на лекарството чрез изстискване на съдържанието върху лигавицата. След отваряне минимумите се изхвърлят. Те са направени на специална машина за формоване от гранулиран полиетилен с високо налягане, който се стерилизира с етиленов оксид. Напълнете с дозираща машина стерилен разтвор или мехлем. След пълнене те се запечатват при асептични условия и отново се стерилизират.
Овладяването на капки за очи в лиофилизирана форма (капки за очи със сложен състав с рибофлавин на базата на полиглуцин), липозомни капки за очи на Циклолип и др.
GOAL: Умейте да приготвяте капки за очи, лосиони, да организирате ваканция и да оцените тяхното качество.
МАТЕРИАЛНО ОБОРУДВАНЕ
1. Таблица. 2. Флакони с пеницилин с вместимост от 10 до 20 мл. 3. Цилиндри: 5 ml, 10 ml, стъклени фунии, клечки, подложки. 4. Хаванчета с вредители с различна големина, порцеланови чаши с изпарителни стъклени буркани с вместимост 20, 50 г с капаци. 5. Баните са електрически. 6. SCM тежести с различни стандартни размери с тежести, технически аптечни везни до 1 кг. 7. Безсълни филтри, стъклени филтри №2 и №3. 8. Нагревател за отопление и топене на основи на мазила. 6. Стерилни вещества от лечебни, помощни вещества и основи за мехлеми. 9. Метални или пластмасови шпатули, целулоидни плочи (скрепери). 10. Фармацевтични вещества, концентрирани разтвори. 11. Памучна вата, филтърна хартия. 8. Ножици и хартиени капсули. 9. Алкохолно-етерна смес (1: 1). 10. Етикети: "Външни", "Капки за очи", "Съхранявайте на тъмно място", "Съхранявайте на хладно място при температура 8 0 С-15 0 С", спомагателен материал за регистрация за дозиране на лекарствени форми. 11. Устройство за кримпване на капачки върху бутилки POK-3. 12. Устройство за мониторинг на инжекционни разтвори за механични включвания UK-2. 13. Парни и въздушни стерилизатори, апарати за стерилизация и стерилизация. 14. паста от нишесте. 15. Проби от приготвени и декорирани за освобождаване на капки за очи и лосиони.
ВЪПРОСИ ЗА КОНТРОЛ
1. Лекарствени форми, използвани в очната практика. Условията, необходими при производството на лекарствени форми за очите. Изисквания за капки за очи.
2. Характеристики на технологията за капки за очи. Контейнер и опаковка за опаковане.
3. Филтрирайте материали, използвани за филтриране на разтворите на капки за очи.
4. Вещества, използвани за изотонизиране на капки за очи. Буферни разтвори, използвани за капки за очи.
5. Условията за приготвяне и съхранение на концентрирани разтвори, използвани за приготвяне на капки за очи. Оборудване, използвано при производството на капки за очи.
6. Ваканция на капки за очи и срокът им на годност. Оценка на качеството на капки за очи и лосиони. Филми за очи.
ОБРАЗОВАТЕЛЕН МАТЕРИАЛ
Офталмологични лекарствени форми - група от лекарствени форми, използвани чрез инстилация върху лигавицата на окото.
Характеристика на лигавицата на окото е най-голямата чувствителност в сравнение с всички лигавици на тялото. Реагира рязко на външни стимули: механични включвания, несъответствие на осмотичното налягане и pH стойностите, въведени в окото наркотици осмотично налягане и рН на слъзната течност.
Слъзната течност е защитна бариера за микроорганизмите. При здравото око той е бактерициден, което се обяснява с наличието на лизозим (муромидаза), който е в състояние да лизира микроорганизмите, които влизат в конюнктивата. Но при патологични състояния на окото съдържанието на лизоцим в сълзотворната течност е значително намалено.
Друга защитна бариера за микроорганизмите е роговичният епител. Ако тази бариера е повредена, тогава някои микроорганизми се размножават бързо, причинявайки сериозни заболявания, включително загуба на зрението.
По този начин за производството на офталмологични лекарствени форми е необходимо да се вземат предвид анатомичните, физиологичните и биохимичните характеристики на органа на зрението, както и факторите, влияещи върху терапевтичната активност на тази група лекарствени форми.
От аптечния работник се изисква да привлече вниманието на пациента към правилната употреба на капки за очи (фиг. 81).
Фиг. 81. Правилно впръскване на разтвора в окото
Информация за потребителите
1. Измийте ръцете си.
2. Ако бутилката с капчиците е бистра, проверете разтвора преди употреба (ако цветът се е променил, ако има утайка).
3. Наклонете главата си назад, погледнете към тавана.
4. Издърпайте долния клепач надолу с пръст.
5. В кухината, образувана зад долния клепач, капнете една капка от разтвора от пипета или флакон. Можете да използвате огледало или да се обадите на някой за помощ.
Важно е пипетата или върхът на бутилката да са възможно най-близо до окото, но не и да го докосват.
6. Ако е възможно, дръжте клепача отворен, без да мига за 30 s.
7. За да увеличите ефективността на инсталацията, натиснете външния ъгъл на окото с пръст, за да предотвратите мигането за 1 минута.
8. Затворете плътно флакона.
Офталмологичните лекарствени форми са разделени на 4 вида:
ü решения;
ü филми.
В очната практика широко се използва инстилация на разтвори, в конюнктивалната торбичка се поставят мехлеми, филми, таблетки, ламели; гасене и прашене на повърхността на роговицата или конюнктивата, въвеждане на лекарства интраторакални, ретробулбар, в пространството на тенона и използване на електрофореза.
Капки за очи - течна лекарствена форма, предназначена за инстилация в окото. Те представляват водни или мазни разтвори на лекарствени вещества, най-често антисептици, анестетици и вещества, които намаляват вътреочното налягане.
Основната недостатък капки за очи е ниската бионаличност на лекарствата в резултат на сложен механизъм на абсорбция, неефективен начин на приложение (капки) и изплакване на лекарството със сълзотворен флуид. Установено е, че само 1 \\ 10 дози от лекарството проникват в окото. Затова служителят на аптечната институция е длъжен да информира пациента как правилно да прилага капки за очи.
Капки за очи трябва:
ü се приготвят при асептични условия и са стерилни;
ü преминават тестове за механични включвания;
ü не трябва да има токсични и дразнещи ефекти;
ü да са удобни при употреба (изотонични, изохидрични със сълзотечна течност);
ü да е стабилен в условията на често отворени опаковки.
Капките за очи не се изискват без пироген. Доказано е, че при този метод на употреба пирогенните вещества не влизат в кръвта. В тази връзка се приготвят капки за очи върху пречистена водаа не вода за инжектиране
За стабилизиране на физикохимичните, микробиологичните и реологичните свойства, капки се въвеждат в състава ексципиенти:
ü консерванти,
ü антиоксиданти,
ü сгъстители,
ü стабилизатори,
ü удължители.
Концентрацията и обемът (или масата) на изотонични и стабилизиращи вещества, добавени към капки за очи, трябва да бъдат посочени не само в паспортите, но и в рецептите.
Производството и контролът на качеството на стерилните разтвори в аптеките се извършва в съответствие с изискванията на Държавната фармакопея. Технологията за приготвяне на капки за очи не се различава от приготвянето на капки за домашна употребано има някои функции. Особено внимание при производството на офталмологични лекарствени форми трябва да се обърне на принципите на стерилност и изотоничност, които осигуряват предимно безопасността на ефектите на лекарствата, като постепенно разтварят филма в слъзната течност, намаляват броя на инжекциите на лекарства (до 1-2 пъти на ден), увеличават терапевтичната им концентрация в тъканите на окото, намалете курса на лечение с 2-3 пъти, а също така провеждайте лечение при такива състояния, когато други методи за употреба на лекарства са трудни или и невъзможно.
Според GF RB, стерилност - необходимо изискване за всички очни лекарствени форми. Стерилност - липсата на микробно замърсяване на лекарствената форма. Лекарствата без семена могат да причинят очни инфекции, което може да доведе до загуба на зрение.
Офталмологичните лекарствени форми се приготвят при асептични условия, подобно на инжекционните разтвори. Спазването на строги асептични правила е едно и също за лекарствените форми, които не са изложени и са подложени на по-нататъшна стерилизация. Разбира се, ролята на асепсията се увеличава за онези форми, които впоследствие не са подложени на топлинна обработка (офталмологични лекарствени форми, съдържащи термолабилни вещества; емулсии; суспензии). В този случай спазването на асептичните правила е единственият начин да се гарантира правилното качество на офталмологичните средства.
Обаче асептичните условия на производство не гарантират пълна защита на лекарствената форма, включително капки за очи, от микробно замърсяване. В тази връзка очните форми подлежат на стерилизация.
Стерилни разтворители се използват за приготвяне на очни капки: пречистена вода, изотонични буферни разтвори, масла и др. Стерилните разтвори се опаковат в стерилни флакони.
Капките за очи трябва да са стерилни.
Методът на стерилизиране на капки за очи зависи от устойчивостта на лекарствата в разтвори срещу излагане на температура. Според режима на стерилизация капки за очи могат да бъдат разделени на 3 групи:
1. Капки без добавяне на стабилизатори, стерилизирани 8-12 минути с пара под налягане 1,1 атм и 120 0 С или 30 минути с течаща пара.
По този начин се стерилизират разтвори: атропин сулфат, борна киселина, дикаин, калиев йодид, калциев хлорид, натриев хлорид, никотинова киселина, пилокарпин хидрохлорид, прозерин, рибофлавин, сулфопиридазин натрий, фурацилин, цинков сулфат, ефедрин хидрохлорид, както и капки за очи съдържащи рибофлавин в комбинация с аскорбинова киселина и глюкоза и др.
2. Капки с добавяне на стабилизатори, които могат да се стерилизират с пара под налягане или течна пара.
Проверката на стерилността на капки за очи, произведени в аптеките, се назначава на бактериологичните лаборатории на териториалните центрове по хигиена, епидемиология и обществено здраве (CHE и OZ).
Капките за очи трябва да останат стерилни при условия на често отворена опаковка.
Капките за очи, независимо от условията на стерилизация, могат да бъдат замърсени с микроорганизми по време на употреба (многократна употреба от една бутилка). За да се предотврати микробното замърсяване на капки за очи по време на приложение, се предлага да се въведе следното консерванти :
ü хлоробутанол хидрат (0,5%),
ü бензилов алкохол (0,9%),
ü естери на параоксибензоена киселина (нипагин и нипазол, 0,2%),
ü четвъртични амониеви соли (бензалкониев хлорид, 0,01%),
ü сорбинова киселина (0,05-0,2%) и други (таблица 46).
Таблица 46. Максималната концентрация на консерванти в офталмологични разтвори
Консервантите не произвеждат стерилизиращ ефект. Въвеждането на консерванти не гарантира стерилност, но поддържа постоянно ниво на замърсяване с микроби в често отворени опаковки.
Независимо от наличието на консерванти, пациентите трябва да бъдат съветвани да запечатват флакона след употреба и да сварят пипети.
за офталмологични разтвори използвайте бутилки с капкомер (фиг. 82) и бутилки от стъклена тръба, които се затварят с гумени запушалки и се навиват с алуминиеви капачки. Бутилките са изработени от стъклена тръба (дроп) марка NS; бутилките са предназначени за опаковане и съхранение на лекарства. Флаконите отговарят на TU 9461-010-00480514-99.
Фиг. 82. Бутилки с капкомер от полиетилен и стъкло.
Гумените запушалки AB са предназначени за запушване на бутилки от дрон с наркотици, Гумените запушалки отговарят на TU 38.006108-95.
Капаци алуминиеви К-1 (TU 9467-004-39798422-99). Те са изработени от алуминиево фолио с дебелина 0,2 мм (фиг. 83).
В процеса на производство е задължително да се извърши обезмасляване след щамповане и химическа обработка за почистване на двигателното масло.
За запушване на бутилки използвайте тръби от специални видове каучук: IR-21 (силикон), IR-119, IR-119A (бутилов каучук). Новите гумени тапи се обработват за отстраняване на сяра, цинк и други вещества от повърхността им в съответствие с инструкциите. Използваните запушалки се измиват с пречистена вода и се варят в нея 2 пъти за 20 минути, стерилизират се при 121 + 2 ° С в продължение на 45 минути.
Фиг. 83. Бутилки от стъклена тръба (дроп) марка NS; тапи от гума клас AB; капачки алуминиеви К-1.
Флакони с разтвори, запушени с гумени запушалки, контролират липсата на механични примеси. Ако по време на първоначалния контрол на разтвора се открият механични включвания, той се филтрира.
След производството разтворите се подлагат на химичен анализ, който се състои в определяне на автентичността (качествен анализ) и количественото съдържание на лекарствените вещества, съставляващи лекарствената форма (количествен анализ). Ако резултатът е положителен, те се навиват с метални капачки.
Бутилките с разточен разтвор са маркирани с алуминиева капачка, указваща името, номера на партидата.
Флаконите с етикет се поставят в автоклав и се стерилизират в съответствие с инструкциите на Глобалния фонд, като се има предвид обемът на разтвора в съда. След стерилизация разтворите се анализират за съдържанието на механични примеси. Отхвърлените флакони не подлежат на рециклиране.
Отхвърлените флакони се изпращат за пълен анализ в съответствие с изискванията на Държавната фармакопея на Беларус или FS.
Взема се проба за анализ на стерилност. В случай на положителен резултат те се маркират и опаковат в гофрирани кутии.
По този начин технология за офталмологични разтвори (Фиг. 84) практически не се различава от технологията за производство на инжекционни разтвори, с изключение на това, че поради малките обеми капки за очи, често се налага претегляне на проба от вещества от списъци „А” и „В” с тегло под 0,05 g, което е забранено от изискванията на фармакопеята. За да се преодолее това препятствие, се препоръчва използването на концентрирани разтвори.
|
Фиг. 84. Типична схема за получаване на офталмологични разтвори.
Без механични примеси в капки се постига чрез филтрация. Използвайте хартиени филтри, стъкло № 3 и № 4. Понастоящем мембранната филтрация е широко използвана (мембранни филтри с максимален диаметър на порите 0,3 μm), които позволяват не само да се отделят разтвори от механични примеси, но и да се извърши филтърна стерилизация (особено за термолабилни вещества). Филтрирането се извършва в бутилка, предварително изплакана с филтрирана вода.
Капките за очи се правят в малки обеми от 5-10 мл. За да се гарантира запазването на активните вещества и обема на лекарствената форма, се използва така нареченият „двоен цилиндър“ метод. Има три случая:
1. Веществото е лесно разтворимо във вода, предписано е по-малко от 3%. Разтворителят се измерва, разделен на две части. В едно, веществото се разтваря, полученият разтвор се филтрира през предварително измит с пречистен воден филтър в колба за закаляване. След това оставащото количество разтворител се пропуска през същия филтър.
2. Веществото е лесно разтворимо във вода, но е предписано повече от 3%. Разликата е, че разтворът се филтрира не в бутилка за закаляване, а в градуиран цилиндър. Първо през филтъра се пропуска разтвор, след това чист разтворител, последните части се добавят на капки.
3. Веществото е разтворимо в целия предписан обем вода. В този случай разтворът се филтрира през сух филтър в градуиран цилиндър и след това през филтъра се пропуска определено количество чист разтворител, което измества разтвора от филтъра.
В процеса на производство разтворите се подлагат на първичен и вторичен контрол за отсъствие на механични примеси.
Първоначалният контрол се извършва след филтриране и опаковане на разтвора. В този случай се преглежда всяка бутилка с разтвор. Ако се открият механични примеси, разтворът се филтрира отново, отново се изследва, запушва, маркира и стерилизира.
Вторичният контрол също подлежи на 100% от бутилките с разтвори, преминали етапа на стерилизация преди тяхното проектиране и опаковане.
Контролът на качеството на вътрешно-фармацевтичните поръчки се извършва чрез разглеждане на 30 бутилки за отсъствие на механични примеси. Времето за контрол, съответно, е: от 2 до 5 бутилки с вместимост 5-50 ml - 8-10 s.
комфорт използването на капки за очи е един от биофармацевтичните фактори, които определят липсата на дискомфорт по време на инстилация на лекарството. Постига се чрез изотонизиране на капки за очи или приспособяване на pH до рН на сълзената течност.
Изотонизацията се извършва чрез въвеждане в разтвора на изчислено количество натриев хлорид.
Показано е, че капки за очи не причиняват дискомфорт, ако осмотичното им налягане съответства на осмотичното налягане на натриев хлорид в концентрация от 0,7 до 1,1% разтвор. Използването на разтвори с осмотично налягане, което надхвърля определените граници, води до изгаряне и дразнене на лигавицата на окото (Таблица 47).
Понякога лекарите специално предписват хипертонични капки за очи. Действието на лекарствата в този случай, особено на антимикробните, се проявява много по-бързо.
Таблица 47. Състави от изо-, хипер- и хипотонични капки за очи
| проби в думи | Еквивалентна концентрация на натриев хлорид,% | Количеството натриев хлорид, необходимо за изотонизация, g | |
| Изотонични разтвори | |||
| 1.Рибофлавин 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0.25% 10 ml Acidum boricum 0.2 | 1.5 (0.35 × 0.3 × 10) 1.6 (0.53 × 0.2 × 10) | - | |
| Хипертонични разтвори | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Рибонавин 0,002 4. Kalium iodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23 × 3 × 10) 2,1 (0,35 × 0,3 × 10 + 0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| Хипотонични разтвори | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Рибофлавин 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0.02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22 × 0,1 × 10) 0,36 (0,26 × 0,2 × 10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Много често очните капки се оказват хипотонични, осмотичното им налягане трябва да бъде „доведено“ до осмотичното налягане на слъзната течност.
Тоест, за да не капки за очи да не причиняват дискомфорт, те трябва да са изотонични и изохидрични към слъзната течност.
Изискването за изотоничност е фармакопейно. След получаване на рецепта за капки за очи в аптека, те задължително се проверяват за изотоничност. Натриевият хлорид най-често се използва като изотонично средство. Ако натриев хлорид не може да се използва, тогава се използва натриев сулфат или натриев нитрат.
