Производство на офталмологични разтвори

Офталмологични лекарствени форми в промишленото фармацевтично производствоСъдържание Въведение.

1. Обхватът и структурата на окото лекарствени форми.

2. Изисквания на Глобалния фонд XI. За очни лекарствени форми. техен
обосновка и изпълнение.

3. Характеристики на промишленото производство капки за очи

4. Технология на производство на капкомер.

5. Технологичният процес и схема за производство на разтвори за очи в
капкомери и флакони.

6. Контрол офталмологични разтвори  върху механични включвания.

7. Номенклатурата на капки за очи, произведени в тръбни капкомери и
флакони 8. Очни мехлеми, изпълнение на изискванията на изданието на GF СССР XI,
номенклатура 9. Твърди лекарствени форми за очите, техните характеристики и
номенклатура 10. Обхватът и характеристиките на филмообразувателите.
11. Производство на очни филми 12. Заключения и предложения 13. Позовавания.

Въведение.Асортимент и структура на окотолекарствени форми.При промишленото производство се приготвят очни лекарствени форми: капки, мехлеми, филми. Те се открояват в отделна група във връзка с особеностите, произтичащи от структурата и функциите на органа на зрението, като специфични механизми на абсорбция, разпределение и взаимодействие на лекарства с тъкани и течности на окото, лека уязвимост на окото и др. При много очни заболявания пропускливостта се променя драстично. мембрани и често в слъзната течност намалява съдържанието на лизозим (ензима муромидаза), което намалява защитата срещу излагане на микроорганизми. Очни решенияпредставена главно от измивания, лосиони, капки за очи и препарати за инжектиране.

Капки за очи , Терминът "капки за очи" означава лекарствена форма, която представлява воден или мазен разтвор или най-тънката суспензия на лекарствени вещества за вливане в конюнктивалната торбичка в малки количества (GF X, член 319). За удължаване на действието на тези вещества, според указанията на лекар, в разтворителя могат да бъдат включени метилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза и поливинил алкохол.

Очни суспензииса най-тънките суспензии на прахове от лекарствени вещества | във водна или мазна дисперсионна среда

Очни мехлемиса лекарствена форма с мека консистенция, способна да образува равномерен непрекъснат филм, когато се прилага върху конюнктивата на окото

До твърди лекарствени формиза очите включват хапчета за очи, прахове и моливи.

Хапчета за очи.Това е лекарствена форма, получена от

натискане на таблетни машини.

GGLP офталмологични лекарствени филми), направени от биоразтворим и съвместим с тъканите на очния полимер лекарствени вещества, включени в състава му, са предназначени за въвеждане на тези вещества в конюнктивалната кухина при вирусни, бактериални, алергични и други очни заболявания. Разработени са HFR, представляващи овални пластини с размери 9,0X4,5X0,35 mm и средно тегло 0,015 g

тани в СССР от служители на Всесъюзния научно-изследователски институт за медицински технологии и Московския научно-изследователски институт по очни болести, наречен на Helmholtz Министерство на здравеопазването на СССР (удостоверение за авторско право на СССР № 387559, 1973 г.). Изобретението е патентовано във Великобритания, САЩ, Канада, Германия и Франция.

HLP имат редица значителни предимства пред традиционните офталмологични лекарствени форми като мехлеми, капки, суспензии, емулсии, субконюнктивални инжекции.

GF изискванияXIизд. За очни лекарствени форми. Тяхната обосновка и изпълнение.

Наред с общите изисквания за много готови лекарствени форми, те са предмет на повишени изисквания: стерилност, стабилност, изотоничност, липса на механични примеси и дразнещи ефекти, точност на дозиране. За да се изпълнят тези изисквания, производството на офталмологични лекарствени форми се извършва по същия начин, както дозиращите форми за инжектиране. Най-критичните операции са приготвянето на разтвора, пълненето на флаконите и тяхното затваряне се извършват в помещения или зони на чистота клас А в ламинарен поток от стерилен въздух по автоматични или полуавтоматични линии с минимален контакт с околния въздух. Това важи особено за асептиката

произведени препарати, които не са подложени на термична стерилизация. Подобни изисквания се налагат и за качеството на изходните лекарствени вещества и разтворители. Характеристики на промишленото производствокапки за очи.

Анализът на състава на лекарствените форми ни позволява да заключим, че делът на капки за очи е приблизително 9-19% от екстемпоралните състави на всички лекарства, произведени в аптеките на нашата страна [Gendrolis A. A., 1973]. По тази тема е натрупана допълнителна информация. Така че, според Е. И. Панченко (1975), В. Н. Вилинбакова (1982), И. Р. Ташмухамедова (1984), Р. С. Скулкова (1985), екстемпорално формулиране на капки за очи в самоносещи аптеки през последното десетилетие възлиза на 13,2-18,4%, а в болничните аптеки през този период са направени 8,2-8,9% капки за очи [Panchenko E. I., 1983; Кузнецова А. П., 1984]. Важно е да се подчертае, че в офталмологичните отделения на болниците процентът на производството на капки за очи достига 50-60 [Н. Брилева, 1984; Кузнецова А. П., 1984].

Освен това беше установено, че най-често срещаните капки за очи са разтвори на сулфацил натрий, атропин сулфат, цинков сулфат с борна киселина, пилокарпин хидрохлорид в различни концентрации и пр. Напоследък се появиха много нови рецепти за капки за очи с витамини и различни комбинации. витамини и други лекарствени вещества, въпреки че в такива случаи е необходимо да се вземе предвид възможният антагонизъм на химичните съединения и тяхната несъвместимост.

Капките за очи са най-простата форма на прилагане на лекарства за диагностика, профилактика и лечение.

очни заболявания. Инстилациите на водни разтвори на капки за очи са прости и лесно се извършват от самите пациенти. Въпреки това, локалното прилагане на лекарствени форми за очите, по-специално капки за очи, изисква стриктно спазване на определени правила от пациента и медицинския персонал, а самите очни разтвори се налагат специални изисквания.

В домашните фармакопеи, включително Държавната фармакопея на изданието на СССР IX, няма специална обща статия и като цяло няма указания, регулиращи качеството и условията на приготвяне на капки за очи. Тази празнина беше запълнена само в изданието на Държавната фармакопея на СССР.

Въпреки това, с оглед на съвременния напредък в офталмологията и фармацията, качеството на очните разтвори несъмнено трябва да отговаря на още по-високи изисквания, които могат да бъдат формулирани по следния начин. Очните разтвори трябва да бъдат: стерилни, изотонични, стабилни по време на съхранение, прозрачни и без механични примеси, не трябва да имат токсични и дразнещи ефекти, в някои случаи те трябва да имат продължителен терапевтичен ефект, лекарствени вещества  в очните разтвори трябва да има точна концентрация и да показват максимална биологична активност, разтворите за очи трябва да се разпределят в удобна опаковка за употреба.

Особено внимание при производството на офталмологични лекарствени форми трябва да се обърне на спазването на принципите на стерилност и изотоничност, които осигуряват преди всичко безопасността на въздействието на лекарствата върху зрителния орган.

Принципът на стерилност:

Известно е, че нормално течната течност съдържа специално антибиотично вещество - лизозим (според съвременната класификация на ензимите - KF 3.2.1.17, наречен муромидаза), което има способността да лизира микроорганизмите, които навлизат в конюнктивата [Бухарин О. В., Василиев Н. В., 1974].

Грам-положителните микроорганизми със сравнително прости клетъчни стени с дебелина 15-50 im, чийто основен компонент е голям полимер, който от своя страна се състои от два ковалентно свързани компонента, са най-чувствителни към лизозима. Един от тях е пептидогликан (муреин или мукопептид) и образува твърда влакнеста структура, която придава на клетките форма и сила, а също така им позволява да понасят високо вътрешно осмотично налягане. Друг компонент е теихоевата киселина, заместен поли- (О-риботол-5-фосфат), който осигурява силна полярност на клетъчната повърхност, В някои случаи под влияние на лизозима се наблюдава частичен или пълен лизис на грам-отрицателни култури. Стените на грам-отрицателните бактерии обаче са много по-сложни. Различните компоненти на стенните секции образуват структура с дебелина 6–10 nm, наречена външна мембрана, която представлява двоен липиден слой с хидрофобни участъци вътре и хидрофилен на повърхността. Основните компоненти на външната мембрана са много сложни липополизахариди, фосфолипиди (фосфатидилетаноламин, фосфатидил глицерол), мастни киселини и протеини със специализирани функции. При повечето очни заболявания съдържанието на лизоцим в слъзната течност намалява, в резултат на което окото не е достатъчно защитено от въздействието на микроорганизмите, следователно употребата на нестерилни лекарства може да доведе до сериозни последици, които понякога водят до загуба на зрението [A. Gendrolis, I. Deltuvene, 1976].

Във връзка с това изискванията за лекарства за очите трябва да бъдат сходни на тези, предвидени за инжекционни разтвори, и ние имаме основателни причини да смятаме, че според естеството на подготвителните мерки и условията на технологичния процес лекарствата за очите и инжекционните разтвори могат да се считат за едно цяло. Това единство обаче не е ограничено.

само една технологична страна; както ще се види от по-нататъшния материал, фармакокинетичните характеристики на лекарствата за очите също имат значително сходство с тези на инжекционните разтвори.

Решаване на проблеми с микробно замърсяване и предотвратяване на развалянето наркотици за очите и инжекционните разтвори става особено важно поради факта, че в тези лекарства, които са системи със значителен обем на течната фаза в сравнение със съдържанието на активни вещества, се създават благоприятни условия за размножаването на микроорганизмите. Тези състояния се дължат както на ниските концентрации на активни вещества в разтворите, така и на наличието в някои случаи на компоненти, които са хранителна среда за микроорганизми.

Степента на риск от засяване на лекарства зависи от много фактори, например от наличието на патогенна микрофлора, естеството на продуктите на разлагане на лекарството поради излагане на развиващи се микроорганизми, които инициират голямо разнообразие от реакции (окисляване, редукция, полимеризация и др.). Микробна инфекция фармацевтични препарати  може да се проведе на всички етапи на тяхното приготвяне, съхранение, транспортиране и употреба, въпреки че в по-голямата част от случаите вегетативната микрофлора е представена от сапрофитни форми. Независимо от това, неговото присъствие е неприемливо не само от санитарно-хигиенна гледна точка, но и от гледна точка на запазване на химическата стабилност на лекарствата, тъй като засяването от микроорганизми ускорява разграждането на лекарствата под действието на бактериалните ензими и води до тяхното влошаване. Поради това асептичните условия за приготвяне на очни лекарствени форми стават важни, което се подчертава от много експерти. Такива условия обаче все още не гарантират пълна защита на разтворите (включително капки за очи) от микробно замърсяване [Besedina I.V. et al., 1981] и самия термин „стерилизация“, появил се в началото на 19 и 20 век. и значение

„Колатерализацията“ също е доста относителна. Това предполага или унищожаване на микроорганизми в разтвор (или в вещество с различно агрегатно състояние), или отстраняване на микроорганизми (и други замърсители), по-специално бактериални жизненоважни продукти, от обекти за стерилизация [Rabinskiy B. Ya., 1981]. В първия случай това се постига чрез използване на методи за термична, химическа или радиационна обработка на обекта, във втория - чрез центрофугиране, филтриране, флокулация, използване на статично електричество и др.

За да се предотврати микробно замърсяване и разваляне на офталмологични лекарства, в индустрията се използват различни методи, които дават възможност за получаване на подходящо лекарство при строго асептични условия, а в бъдеще, за увеличаване на гаранциите за стерилност, стерилизирайте това лекарство, използвайки технология, която гарантира стабилност. Съвременното производство понастоящем има такива технически възможности, които напълно изключват контакта на произведеното лекарство с източници на потенциално замърсяване от микроорганизми, например, с ръцете на човек и позволяват изпускането на лекарства в среда без въздух, в безвъздушно пространство или в среда на инертен газ.

Спазването на строги асептични правила е еднакво предпоставка за работата на аптеките и фармацевтичните компании, произвеждащи офталмологични лекарства, включително и тези, които впоследствие се стерилизират, тъй като този процес не освобождава лекарството от мъртви микроорганизми или от токсини, секретирани от тях, много от които са стабилни при високи температури.

Ролята на асептиците в производството на офталмологични лекарства, които не подлежат на топлинна обработка, прахове, съдържащи термолабилни лекарства, емулсии и суспензии, при които процесите на прекристализация рязко се увеличават при нагряване, особено се увеличават.

флокулация и коалесценция. В тези случаи спазването на асептичните правила е единственият начин да се гарантира правилното качество на произвежданите лекарства.

На практика това се постига от факта, че термолабилните вещества, суспендирани при асептични условия, се разтварят в предварително стерилизиран разтворител или основа на мехлем в стерилен контейнер, като при необходимост се добавят консерванти и стабилизатори. Тези манипулации се извършват в специални стерилни магазини, блокове, кутии.

Към днешна дата са проведени интензивни изследвания в разработването на въпроси, свързани със стерилизацията на лекарства за очите. Б. В. Назаров (1972), обобщаващ наличния опит в производството на капки за очи в аптечните условия, дава следната класификация на лекарствата, използвани в състава на капки за очи, според тяхната стабилност по време на стерилизация.

I. Лекарствени вещества, чиито водни разтвори издържат на стерилизация при температура 100 ° С в продължение на 30 минути без добавяне на стабилизатори:

Група вещества, от които капки за очи могат да се приготвят в комбиниран разтворител (воден разтвор на борна киселина 1,9% и хлорамфеникол 0,2%). На този разтворител (pH 5,0) можете да приготвите капки за очи с вещества, които имат кисела реакция. Издържа стерилизация при температура 100 С в продължение на 30 минути. Използва се за производството на следните капки за очи (периодите на съхранение са посочени при наличие на запечатана опаковка.

За да вземем стабилно решение, трудно можем да препоръчаме

методиката, одобрена от Фармакологичния комитет на Министерството на здравеопазването на СССР. Към 1 литър 20-30% разтвор на сулфацил натрий, приготвен в прясно дестилирана вода, се добавят 0,5% разтвор на натриев метабисулфит и 18 ml IN разтвор на натриев хидроксид. Полученият разтвор се стерилизира при температура 100 ° С в продължение на 30 минути В запечатани опаковки (флакони с пеницилин) този разтвор остава стабилен за 1 година. Добавянето на разтвор на натриев хидроксид е необходимо, за да се предотврати утаяването на кристална утайка, която е бял стрептоцид, по време на съхранение.

Етил морфин 1,2 и 3%

Може да се направи във вода за инжектиране, като стабилизатор се добавя 0,1% разтвор на натриев метабисулфит и 0,7% разтвор на натриев хлорид за изотоничност. Разтворите се стерилизират при температура 100 ° С в продължение на 30 минути.

Изследвания относно възможността за стерилизиране на капки за очи чрез автоклавиране в аптеките са проведени от Л. В. Полякова и др. (1977). Следните решения, използвани в офталмологичната практика на Беларус, бяха обект на проучване:

За приготвяне на разтвори на капки за очи, използвана стерилна дестилирана вода, работата се извършва при асептични условия. Като вещества, осигуряващи изотоничност, се използва натриев хлорид или борна киселина. Разтворът на етилморфин хидрохлорид се стабилизира чрез добавяне на натриев метабисулфит. Приготвените разтвори бяха опаковани във флакони за пеницилин с марка NS-1, запушени с гумени запушалки за пробиване с метални капачки и стерилизирани в автоклав при температура 119–121 ° С (0,1–1,1 атм) в продължение на 8 минути.

Най-стабилните по време на стерилизация и съхранение са били разтвори на амидопирин, атропин сулфат, хоматропин хидробромид, ефедрин хидрохлорид, дифенхидрамин, въпреки че в тези препарати, след като са ги изследвали чрез ускорено стареене, се съхраняват в термостат при температура 60 ° С в продължение на 22 дни (съответства на 1 година съхранение в нормални условия) открити следи от странични продукти. Разтворът на етилморфин хидрохлорид се оказва най-малко стабилен, при който малко количество продукти на разлагане се появяват веднага след стерилизацията и след 5-8 дни. разтворите за съхранение пожълтяват.

Основният начин за оценка на ефективността на всички известни досега методи на стерилизация остава количественият метод, чиято същност е да се определи съотношението на броя

жизнеспособна микрофлора преди и след стерилизация. Тази оценка беше резултат от многогодишни изследвания на процеса на стерилизация, които показаха, че освобождаването от микрофлора не означава пълно отстраняване или унищожаване на микроорганизми, а всъщност само частично намаляване на тяхното съдържание. В същото време неговото състояние е признато като общоприето наименование за стерилност на обект, при което „в рамките на 14 дни (температура 37 ° C) няма растеж на културите, приети като биологични изследвания за стерилизация“.

Следователно понятието „стерилност“ е много относително и показва само намаляване на броя на микроорганизмите под определено ниво. С увеличаване на ефективността на методите за стерилизация нивото на бактериално замърсяване постепенно намалява до стойностите, регулирани от международните спецификации.

Таблица 2. Устойчивост на някои микроорганизми към действието на паратаСтепен на устойчивост (min).Via микроорганизми, 80 ° С 1№СWC134-CB аз . плазмодий  1-5 Нежност
са активникАМШИЧЕСТИ — __ _ _ вируси — — — — Безспорни форми — — — ~ мая — — — . — гъба — — — — Спори с мая и  5-10 1 Неактивен
мухълбацилите на бацилите пони  Zhnzya- 1-60, 1 Nezhyazne-Keshoy издръжливост  активен активенСпорите на бацила се увеличават  - от 60 мин. 8азустойчивост на тенти  до 60 часав_____________________ ^^_^^________ .................................. .............................. __ _^ ^_

В чужбина стойностите на максимално допустимите стойности на замърсяване се определят въз основа на устойчивостта на определени микроорганизми към въздействието на стерилизиращи агенти. Така в Германия и редица други страни е възприета класификацията на микроорганизмите според тяхната устойчивост на пара, което ни позволява да установим долните граници на микробните замърсители. Както показаха експериментите, повечето капки за очи са нестерилни, значителна разлика в броя на микроорганизмите, открити в разтвори, приготвени през първия и втория ден, не се наблюдава. Авторът

също така показва, че някои капки за очи, като 0,005% разтвор на армин и разтвор на фосфакол 1: 7500, приготвен в домашни фабрики, 1-2 месеца след производството им съдържат микроорганизми в количества, значително надвишаващи максимално допустимите норми. В тази връзка се препоръчва техническите условия за производството на капки за очи във фабриките задължително да включват изискване за проверка на микробиологичната им чистота с посочване на максимално допустимото съдържание на бактерии. Стерилността на капки за очи до голяма степен зависи и от точността на пациентите, особено в случаите, когато се използват бутилки с вградени пипети. Това съобщава и P. Ellis (1981), което показва, че стерилността на капки за очи, осигурена чрез термична обработка, продължава само докато не се използват от пациенти. В тази връзка проблемът с избора и въвеждането в капки за очи такива вещества, които биха имали дезинфекционен ефект през целия период на употребата им, без да се нарушава принципа на физиологичната толерантност, остава актуален.

Принципът на изотоничност.

Изотоничността е абсолютно необходимо условие за приготвянето на такива лекарствени форми като капки за очи, тъй като капките, предписани от офталмолог, обикновено не са идентични със сълзената течност по състав, рН и други свойства. В същото време е известно, че както хипертоничните, така и хипотоничните разтвори се понасят слабо от пациентите. Това е така, защото когато се въвежда разтвор с голямо осмотично налягане (над 7,4 атм), в резултат на разликата в осмотичните налягания, водата се отделя от клетките в контакт с разтвора, което води до тяхното набръчкване. Въвеждането на разтвор с малко осмотично налягане причинява подуване на клетките, докато клетъчната мембрана се разкъсва.В двата случая тези явления са придружени от силна болка. Следователно задачата на фармацевта е да приготвя такива капки, чието осмотично налягане съответства

би осмотичното налягане на слъзната течност. Един от методите за изчисляване на изотоничната концентрация се основава на закона на Ван Гоф, с помощта на който е възможно да се определи изотоничната концентрация на разреден неелектролитен разтвор. Връзката между осмотичното налягане, концентрация и температура в този случай може да бъде изразена с уравнението на Клапейрон, от което следва, че за да се приготви изотоничен разтвор на всеки неелектролит, е необходимо да се вземат р, 29 g / mol от това вещество на 1 литър разтвор. При изчисляване на изотоничната концентрация на електролити, в уравнението на Клапейрон се въвежда корекционен коефициент, наречен изотоничен коефициент. За разтвори на напълно дисоцииращи електролити е приблизително 0,143, за разтвори на слабо дисоцииращи електролити - 0,2. По-универсален и точен метод за изчисляване на изотонични концентрации на разтвори е методът, описан в GF X (стр. 997), основан на използването на така наречените изотонични еквиваленти на лекарства за натриев хлорид. Изотоничните концентрации могат да бъдат определени и по други методи, например, криоскопични, базирани на сравнение на константите на депресия на температурата на замръзване на кръвната плазма и разтвори на съответните лекарствени вещества [Azhghikhin I. S, 1975]. Можете да изброите следните най-често срещани капки за очи, които трябва да бъдат доведени до изотонична концентрация, при условие че се приготвят само във вода за инжектиране.

В момента методите за приготвяне на капки за очи в буферни разтворители все повече се въвеждат във фармацевтичната практика. Използването на буферни разтворители, заедно с повишаване на химическата стабилност, в някои случаи повишава терапевтичната активност на лекарствените компоненти на капки за очи, а също така намалява усещането за дискомфорт в областта на очната ябълка. Най-вече боратът (1,9% борен разтвор) се използва като разтворител за лекарства в капки за очи. киселини и 2,68% разтвор на натриев тетраборат), борат-ацетат (1,9% разтвор на борна киселина и 1,5% разтвор на натриев ацетат), борат-пропионат (1,9% разтвор на борна киселина) s и 2% разтвор на натриев пропионат) и фосфат (2,55% разтвор на натриев фосфат еднократно заместен и 1,85% разтвор на натриев фосфат, заместен) буферни разтвори. Приготвянето на капки за очи върху буферни разтворители се осъществява чрез избиране на такъв буферен разтвор, чийто състав и рН на максимална стабилност на лекарственото вещество в лекарствената форма.

В чужбина се предлагат и други предписания за разтворители за капки за очи, които имат буферен капацитет за поддържане на определена стойност на рН и са изотонични със сълзена течност. Правилно подбраните разтворители ви позволяват да регулирате концентрацията на водородни йони не само за стабилизиране на разтворите, но и да създадете рН стойност, при която лекарствените вещества проявяват максимален терапевтичен ефект. Като пример се препоръчва изотоничен разтвор на борна киселина 1,9% с рН около 5,0, който се препоръчва за получаване на очни лекарствени форми с цинкови соли, кокаин, новокаин и др.

Отделни реагенти се използват заедно с буферни разтвори за стабилизиране на разтвори за очи, включително капки за очи. През последните години се взема предвид изискването за изотоничност и стабилност за капки за очи

огромното мнозинство изследователи. Проблемите, свързани с производството на стабилни разтвори на капки за очи в полимерна опаковка, привличат вниманието на изследователите [Gendrolis A. A., 1969, 1971, 1973, 1974, 1977; Артемиев А. М., Кузьмина Л. И., 1977 г. и други]. Според експериментални данни, получени от Ю. I., Zelikson (1969), капки за очи на 1% разтвор на пилокарпин хидрохлорид и 1% разтвор на атропин сулфат, приготвен върху 1,9% разтвор на борна киселина, съдържащ 0,2% левомицетин, са стабилни по време на стерилизация и съхранение. В тези разтвори, в сравнение с разтвори, приготвени с дестилирана вода, се наблюдава по-малко изместване на pH. Имайки предвид стабилизиращите, запазващи и изотонизиращи свойства на такъв разтвор, авторът препоръчва използването на тази комбинация като разтворител за капки за очи, съдържащи алкалоидни соли, синтетични азотни основи и други лекарствени вещества, които са стабилни в кисела среда. В същото време Ю. I. Zelikson установи, че разтворите на пилокарпин хидрохлорид и атропин сулфат, приготвени в боратни и фосфатни буферни разтворители (pH 6.6–7.1), се оказват нестабилни след стерилизация с течна пара при 100 ° C в продължение на 30 мин .: след един месец настъпва разлагането на лекарствата, което води до запазване на само 5–31% от първоначалната активност. Следователно приготвянето на капки за очи върху буферни разтворители с рН 6,6–7,1 трябва да се отчита само физикохимичните свойства на въведените в тях съставки и този разтворител може да бъде главно подходящ само в съвременната практика на аптеките. Въпреки факта, че в някои случаи буферните разтвори играят положителна роля при приготвянето на офталмологични лекарства, необходимостта от използването им за тази цел отдавна е поставена под въпрос от много изследователи. И така, още през 1961 г. К. Мунзел пише, че буфериращите агенти трябва да се въвеждат в разтвори на капки за очи, само когато стойността на pH трябва да се поддържа в границите от 6.0-8.0. Ако pH на очните капки не надхвърли този диапазон, тогава според

според автора използването на буферен разтвор в състава на тези лекарствени форми е непрактично, тъй като самата слезна течност в този случай играе ролята на естествен буфер. Същото заключение е направено от А. Poffs (1965), който предлага буферните разтвори да се прилагат само в такива дозирани форми, при които pH значително се отклонява от физиологично приемливите норми. Уместността на дискусията по тези въпроси е свързана с недостатъчни познания за зависимостта на терапевтичната активност на очните разтвори от концентрацията на водородни йони. Редица изследователи показват, че физиологичната активност на някои разтвори се увеличава при рН, близко до 7,0 или повече. Въз основа на това беше предложено да се приготвят капки за очи върху разтворители, които позволяват повишаване на стойността на pH. повече от 7,0. Р. Динаковски и Р. Фигвиски (1972) обаче поставят под въпрос предимството на такива разтвори пред кисели. Към днешна дата не е получен еднозначен отговор на тези въпроси и следователно подобряването на технологията за производство на капки за очи и качеството на тази лекарствена форма изисква допълнителни изследвания в тази посока.

Технология за производство на тръбикапкомер.

За 15-годишното функциониране на ендокринния лекарствен препарат в Каунас в областта на производството на капки за очи в полимерна опаковка е натрупан значителен опит в мащабното производство на тези офталмологични препарати. Въпреки непрекъснатото усъвършенстване на методите за тяхното производство, възникват нови въпроси, които изискват спешни решения.

Основният проблем остава проучването на възможността за удължаване на срока на годност на наркотиците, тъй като решението му има не само икономически характер

стойност, но също така до голяма степен отразява състоянието на качеството на лекарствата от тази група [Tentsova A.I. et al., 1978; Babayan 3. A. et al., 1984] Понастоящем срокът на годност на капки за очи, произведени в тръбни капкомери с дебелина на стената 0,5 ± 0,1 mm, не надвишава 2 години поради изпаряването на водата от разтворите. Имаме на разположение експериментални данни, показващи възможността за удължаване на срока на годност на капки за очи, при условие че те са опаковани в тръбички с капкомер с дебелина на стената 0,6-0,75 mm и съществуващият диапазон на толеранс за концентрация на активни съставки в тези лекарствени форми е разширен. , 1

Проведени са проучвания и за съхранението на тръбни капкомери с различни препарати в контурен пакет от тип „Servak“, изработен от поливинилхлориден филм (дебелина 0,4 мм) и лакирано алуминиево фолио (дебелина 0,05 мм), вместо микропакети, направени от картон [A. Gendrolis. , Zubkaite G.P., 1977]. Получените данни потвърдиха възможността за удължаване на срока на годност на капки за очи. Друга посока за по-нататъшно „подобряване на производството на офталмологични лекарства в полимерна опаковка е нашият предложен метод за производство на условно стерилни епруветки от тръби

капкомери.При производството на калъфи за капкомерни тръби по настоящата технология повърхността на епруветките е замърсена, което налага измиване и стерилизация. За да се отстрани този недостатък, беше предложено устройство, чийто принцип на работа е следният (виж фиг. 1):

1) в края на конвейерната лента и носещи блокове с тръби от
духаща машина 1, поставете конвейера, който носи блокове
щамповащ печат 8;

2) в края на конвейера инсталирайте специален приемник за
натрупване на блокове 7;

3) под щамповане за пробиване 8, поставено на стерилния Bix
с капак за изрязани капкомерни тръби 9;

4) повърхността на конвейерните ленти е покрита лесно сваляща се
с филм и капачка за
елиминира контакта с околната среда;

5) за стерилизация на транспортни ленти са монтирани ролки 3, 4, 5,
които периодично се овлажняват с дезинфектант;

6) блокът с тръби от приемника 7 е взет в краищата на портата (без
докоснете тръбите) и поставете в щампата за рязане на матрицата 8 за дърворезба
тръби.

По този начин се получават условно стерилни случаи на капкомерни тръби без повърхностно замърсяване. В резултат на описания технологичен процес се създават условия, които ви позволяват да изоставите последващото измиване на тръбите и да повишите културата на производство.

При подрязване на полусферата на корпусите на капкомерната тръба стерилният отвор на тръбата става замърсен, в резултат на което отсечената tKopnyca също трябва да се измие, изсуши и да се стерилизира с газ.

Разработен е метод за получаване на стерилни изрязани случаи на тръбни капкомери, който се прилага по следния начин:

1) устройството за подрязване на полусферата се поставя в автоматичен сглобяващ блок за пълнене и запечатване на капкомерни тръби на монтажния конвейер между зоните за подаване на тръбата и завинтването на канюлата; 2) увеличаване на височината на въртящите се зъбни колела, за да се получи
възможност за прехвърляне на цели епруветки; 3) е направено устройство за рязане на полукълба на тръби
легло, водачи, горен и долен нож. Долният нож е прикрепен към
щранг, а горната част - към водачите. За регулиране на горния нож
устройство за плетене. Ръководство за движение
осигурено от предаването на централния вал на автоматичната инсталация
към който се прикрепя диск с фигурно изрязване; 4) изрязаните полукълба на случаите на тръбни капкомери
машини през фуния в специална кутия, след свързване на цялата
вентилационна система.

На предложеното устройство е възможно да се отрежат наведнъж четири случая на тръбни капкомери, които след това се транспортират с транспортни клетки до зоната за завинтване на канюлата и пълнене.

Нашият метод ни позволява да изоставим процесите на измиване, газовата стерилизация на тръбните капкомерни тела, което значително намалява времето на технологичния цикъл, освобождава няколко души, води до икономия на материали (етиленов оксид, въглероден диоксид, дестилирана вода), електричество, а също така елиминира необходимостта от инсталиране на комплекс инструменти за определяне на остатъци от етиленоксид в контейнери и готови продукти.

Технологичен процес и схемапроизводство на разтвори за очи в тръба-капкомери и бутилки.

Разтворите в тръба за капкомер се приготвят в помещения от клас B чистота при асептични условия. Помещението и оборудването се почистват мокро, дезинфекцират с 3-5% фенолен разтвор и се стерилизират с бактерицидни лампи в продължение на 2 часа. Разтварянето се извършва в реактори с бъркалки, анализира се, разтворът се освобождава от механични примеси, стерилно се филтрира и се събира в стерилизиран апарат за последващо пълнене на епруветката -kapelnits.

Успоредно с това се правят кутии и капачки на тръбни капкомери. Фиг. 2

тяло с вместимост 1,5 ± 0,15 ml и дебелина на стената 0,5 ± 0,1 mm се формира върху машината на няколко етапа чрез издухване и щамповане от гранули от полиетилен с високо налягане марка 15803-020 или 16803-070. Капачките с щифт за пробиване се изливат под налягане от разтопените гранули от полиетилен с ниско налягане 20906-040 или 20506-007. След производството им се промиват с дестилирана вода, изсушават се и се подлагат на газова стерилизация при 40–50 със смес от етиленов оксид и 10% въглероден диоксид в продължение на 2 часа. Етиленовият оксид се отстранява от продуктите, като се съхранява 12 часа в стерилна стая. Освен това, при асептични условия в единица с излишно налягане на стерилен въздух, капачките се завинтват върху тялото, напълват се с разтвор на лекарствено вещество с помощта на дозиращи помпи и се запечатват чрез термично запечатване. Върху печатаща машина върху тялото от двете страни се нанася надпис с името на лекарството, което показва неговата концентрация и обем. Напълнените тръбни капкомер визуално се проверяват за отсъствие на механични примеси на черно-бял фон, когато са осветени с електрическа лампа с мощност 60 W, 5% от всяка партида се подлага на пълен анализ. Тръбата за капкомер е опакована в единични случаи, в картонени кутии или в поливинилхлориден филм.

В допълнение към този пакет, съгласно GOST 17768–80, стъклени бутилки със запушалка-пипета от нестабилизиран полиетилен с ниска плътност се препоръчват за капки за очи. Преди да се напълни, разтворът се стерилизира чрез филтриране, а тръбите с пипета се извършва чрез газова стерилизация с етиленоксид с 10% въглероден диоксид.

Контрол на офталмологичните разтвори намеханични включвания.

Капките за очи трябва да са напълно бистри и безняма суспендирани частици, които могат да причинят механични нараняваниямембрани на окото. Капките за очи трябва да се филтрират през най-добрите сортове.филтърна хартия и под филтъра трябва да се поставималка бучка дълга влакнеста вълна. Важно е след товафилтрация, концентрацията на разтвора и общата му маса не намаляватповече от разрешеното от установените стандарти. Всички казаниотносно пълното филтриране на малки количества разтвори (виж стр. 396) и се отнася предимно за капки за очи. Според рецептите, които често се срещат в рецептата, препоръчително е да се прибегне до помощта на вътрешно-аптечни заготовки - концентрати, приготвени навреме, което освобождава от филтриране на малки количества течности.

Номенклатурата на капки за очи, произведени в тръбни капкомери и флакони.

Асортимент от налични в момента форми за очна дозировка

фабричното време в капкомерната тръба е все още малко и със сигурност се нуждае от допълнително разширяване. Този проблем обаче не е прост и лесно разрешим, тъй като разработването на технически стандарти за всяко ново наименование на лекарствено вещество е свързано с решаването на редица въпроси. На първо място, от огромен брой рецепти за офталмологични лекарства, трябва да се избират и анализират онези, които постоянно се срещат в офталмологичната практика на цялата страна или поне в големи населени места. След това е необходимо да се определят най-често използваните концентрации на лекарственото вещество и тези стойности трябва да бъдат достатъчно стабилни или поддържани на постоянно ниво чрез добавяне на стабилизатори. И накрая, трябва да са налични или разработени подходящи методи за анализ както на самото лекарствено вещество, така и на други компоненти на лекарството. Едва след това можем да започнем да изучаваме взаимодействието на полимерните опаковъчни материали с разтвор на лекарствено вещество по време на условията на производство, стерилизация и съхранение. Трябва да се има предвид, че на последния етап от тези изследвания, които понякога продължават дълго време, могат да се получат отрицателни резултати. В този случай трябва да започнете отначало и да продължите да търсите други оптимални опции.

Методите за почистване на разтвори на лекарствени вещества, наред с осигуряването на стерилност, също толкова важен проблем при промишленото производство на офталмологични лекарства в новите форми на опаковки е липсата на механични примеси в разтвори. За да се реши, се планира провеждането на подходящи мерки в две посоки: почистване на разтвори на лекарствени вещества и поддържане на промишлена чистота в промишлени помещения.

Въз основа на резултатите от проучвания за влиянието на процеса на замразяване на разтвори за капки за очи върху техните физико-химични свойства, в раздела „Съхранение“ бяха направени бележки

статии от фармакопеята: „Замразяването по време на транспортиране и съхранение не е противопоказание за употребата му.“

В същото време бяха поставени допълнителни експерименти върху съхраняването на капки за очи в полимерна опаковка в замразено състояние, за да се проучи възможността за удължаване на срока им на годност. За експериментите бяха избрани препарати от сулфацил натрий (20%) и цинков сулфат (0,25%) с борна киселина (2%), произведени от промишлеността в широк [индустриален мащаб]. Капките за очи се съхраняват при температура - 10 ± 2 ° C, като се проверяват на определени интервали техните качествени и количествени показатели за съответствие с изискванията на фармакопеичните изделия.

В момента работата в тази посока продължава. Увеличен срок на годност на капки за очи и подобрена технология за производство на пластмасови контейнери

За 15-годишното функциониране на ендокринния лекарствен препарат в Каунас в областта на производството на капки за очи в полимерна опаковка е натрупан значителен опит в мащабното производство на тези офталмологични препарати. Въпреки непрекъснатото усъвършенстване на методите v на тяхното производство, възникват нови въпроси, които изискват спешни решения.

Основният проблем остава проучването на възможността за удължаване на срока на годност на лекарствата, тъй като неговото решение е не само от икономическо значение, но и до голяма степен отразява качеството на лекарствата от тази група [Tentsova A. I. et al., 1978; Babayan E.A. et al., 1984],.

Очни мехлеми, изпълнение на изискванията на GF СССРXIпубликации, номенклатура.

Офталмологичните мехлеми са лекарствена форма с мека консистенция, която може да образува равномерен непрекъснат филм, когато се прилага върху конюнктивата на окото. Бидейки древна лекарствена форма, очните мази претърпяха редица промени в последно време, свързани както с технологията на тяхното приготвяне, така и главно със състава на техните основи и опаковъчни форми. В допълнение към общите изисквания за разпределение на лекарствените вещества в основата възможно най-равномерно, за да се гарантира точността на дозировката на активната съставка, когато се приема, стабилността и безразличието на основата, очните мази трябва да отговарят и на следното:

следните условия: 1) лекарствените вещества, неразтворими в основата на мехлема, трябва да бъдат смачкани до минимална степен на дисперсия, което осигурява пълното запазване на лигавицата и липсата на дискомфорт при нанасяне на мехлема; 2) основата на мехлема не трябва да има чужди включвания и примеси, необходимо е тя да е стерилна, неутрална, лесно и равномерно разпределена върху лигавицата на конюнктивата и очите; 3) очните мехлеми трябва да се приготвят при стриктно спазване на правилата за асепсис; 4) рН на мехлема трябва да съответства на нивото на слъзната течност, тъй като в противен случай настъпва сълзене и бързото излугване на лекарството, свързано с него.

Офталмологичните мехлеми се използват за смазване на кожата и ръбовете на клепачите или за поставяне в конюнктивалната торбичка.

Смазването се извършва с помощта на стъклена или пластмасова пръчка, а полагането в конюнктивалната торбичка се извършва с помощта на шпатула, като предварително сте издърпали долния клепач. Недопустимо е да се прилагат мехлеми с помощта на пръсти, дори измити, тъй като това може да причини инфекция в окото. След полагане на мехлема внимателно масажирайте клепачите в затворено състояние, за да постигнете по-добро разпределение на лекарството. Обхватът на базите на мехлемите, използвани за производството на очни мехлеми, за съжаление, е малък и се разширява бавно. Като основа GF X препоръчва смес от вазелин клас „за очни мехлеми“ (90 части) и ланолин без корен (10 части). Предимството на тази смес пред чистото вазелин е, че последното е слабо овлажнено от слъзната течност и в резултат на това се разпределя неравномерно по конюнктивата.

През последните години бяха предложени по-ефективни състави. Така че, за мехлеми с натриев сулфацил се препоръчва смес от вазелин, вода, течен парафин и безводен ланолин (7: 5: 3: 6). Алкохолите от вълнен восък все по-често се използват в основи за очни мехлеми (Фармакопея на ГДР VII).

През 1968 г. в KHNHFI е разработена база, съдържаща алкохоли от вълнен восък, церезин, парафиново масло и вазелин в съотношение 4: 24: 60: 10. Основите от този тип са известни под името "еуцерин". У нас те са изследвани като възможни носители на антибиотици и в резултат на извършената работа са получени положителни резултати, които дават възможност за освобождаване на дибиомицин и дитетрациклинови очни мехлеми.

Някои автори предлагат използването в очни мазила на хидролизиран хидрогениран ланолин, характеризиращ се с ниско киселинно число, отсъствие на дразнещи, сенсибилизиращи и алергични ефекти [Barura G. S. et al., 1968; Alyushin M.T., Lee V.N., 1971]. | Като друг компонент на основата с хидролин се препоръчва вазелин (обикновено 1 част вазелин за 9 части хидролин). Мазилата на тази основа се характеризират с висока стабилност, което беше причината за използването на тази основа като носител на антибиотици. I. S. Azhgikhikhin V. G. Gandel (1972), V. M. Gretsky (1975) подчертават, че в никаква друга дозирана форма ролята на основата в терапията не е толкова определяща, колкото при мехлемите. Авторите посочват, че мехлемът с основата оказва значително влияние върху състоянието, свойството, реакцията по време на патологичния процес на тази област на кожата или лигавицата, върху която е нанесен. В същото време базата влиза в сложно взаимодействие с въведеното в него лекарствено вещество, подобрявайки или влошавайки неговата стабилност, допринасяйки или затруднявайки освобождаването и усвояването му, засилвайки или отслабвайки фармакологичния и терапевтичния му ефект, а също така значително влияе върху проявата на различни странични ефекти  лекарствено вещество.

Ако основата не е конкретно посочена, тогава при производството на очни мехлеми, съгласно член 709 от GP X, който определя общите изисквания за очни мехлеми, се използва вече споменатият състав от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин. Всички водоразтворими лечебни вещества (соли

алкалоиди, новокаин, сребърни препарати и др.) се разтварят в минимално количество вода за инжектиране и едва след това се въвеждат в състава на основите. Неразтворими или умерено разтворими вещества - жълт живачен оксид, основен бисмутов нитрат, амидохлорид и живачен монохлорид, ксероформ, цинков оксид, меден цитрат се въвеждат в основата под формата на най-фини прахове след допълнително щателно смилане с малко количество течен парафин, глицерол или вода, в зависимост от какъв състав ще се използва основата за направата на мехлема.

Проверката на равномерността на разпределението на неразтворимите лекарства в основите се извършва съгласно GF X визуално с помощта на слайдове. По-перфектно е обаче да се използват специални сканиращи микроскопи с екран за тази цел, които са се доказали в промишленото производство на мехлеми.

За опаковане на очни мехлеми се използват главно метални тръби с лакирана вътрешна повърхност, за да се предотврати контактът на метала с лекарството. Все пак металните тръби не трябва да се използват при опаковане на мехлеми, съдържащи съставки, които могат да взаимодействат с металите. Полимерните материали за еднократно опаковане на мехлеми стават все по-широко разпространени.

Твърди лекарствени форми за очите.характеристика и номенклатура.

Твърдите лекарствени форми за очите включват офталмологични таблетки, прахове и моливи.

Хапчета за очи. Това е лекарствена форма, получена чрез пресоване на таблетни машини. Хапчетата за очи са двойни.

предназначение: те могат да се използват или директно чрез полагане зад долния клепач, или за предварително разтваряне, за да се получат капки за очи или по-рядко - лосиони за очи. И в двата случая таблетките трябва да се разтварят лесно, без остатък, в подходящ разтворител (обикновено във вода за инжектиране) и да не съдържат дразнещи или травматични компоненти за очите.

Хапчета от този тип се появяват в края на века преди миналия, когато американските фирми Burrow Welkam и Park Davis започват да произвеждат очни таблетки на базата на млечна захар и разтворимо нишесте. В Русия първите очни таблетки са направени през 1898 г. и съдържат смес от кокаин с атропин. Те лесно се разтварят във вода и когато се поставят в долната конюнктивална торбичка, причиняват слабо, бързо преминаващо дразнене в окото. По-късно в Русия започнаха да се използват главно хапчета от чужбина. И така, през 1912 г. А. С. Чемолосов тествал ефекта на чуждестранните очни хапчета, направени на базата на млечна захар. Таблетките се приготвяли при стерилни условия, съдържали лекарствени вещества, широко използвани в офталмологичната практика през онези години - кокаин, атропин, пилокарпин, дионин, цинков сулфат и др. Времето на разтварянето им в окото било само няколко секунди.

М. М. Будзко (1910 г.), който изследвал 45 таблетки офталмологични таблетки, стигнал до извода, че ефектът на лекарствата при полагане на таблетките в конюнктивалния сак се проявява в по-изразена степен и за по-дълго време в сравнение с употребата на същите вещества под формата на офталмологични капки. Отрицателната точка е само наличието в таблетки на помощни вещества, които дразнят конюнктивата.

С течение на времето офталмологичните таблетки постепенно остаряват и се връщат при тях едва през Втората световна война и вместо пресовани таблетки започват да се приготвят таблетки за тритуриране, т.е.

получени чрез въвеждане на навлажнена таблетна маса в малки форми, последвано от сушене. Такива таблетки са по-малко трайни и по-порьозни от компресираните и в резултат на това се разтварят по-лесно и по-бързо в сълзотворна течност. През 1944 г. Н. Н. Соломник предлага метод за приготвяне на таблетки за очна тритуриране с тегло 0,003 g, диаметър 3 mm и височина 0,37 mm, съдържащи пилокарпин в количество 0,00015 g. Като пълнител се използва лактоза. Таблетките, опаковани в стъклени епруветки, се стерилизират при температура от 115 ° С в продължение на 30 минути; когато се въведат в конюнктивалната торбичка, те се разтварят много бързо.

Прах. Стерилните прахообразни прахове се приготвят при асептични условия от лекарства с най-добра степен на дисперсия, а нетермолабилните вещества се подлагат на допълнителна топлинна стерилизация (например, много сулфаниламидни препарати се стерилизират със суха топлина при 150 ° С за 15-30 минути).

Моливи. Моливите, използвани в офталмологичната практика за овкусяване на лигавиците (съдържащи сребърен нитрат, стипца, меден сулфат и др.), Се получават или чрез разтопяване на солта и след това изсипване в специални форми, където се втвърдяват, или чрез разточване. В последния случай лекарствените вещества се смесват с пастообразна основа. След разточване на пръчките по време на сушене губят влага и се втвърдяват.

Изброените лекарствени форми не се ограничават до възможността за използване на лекарствени вещества в офталмологията. Сред обещаващите в това отношение трябва да се включат фармацевтичните аерозоли - сравнително нова лекарствена форма, създадена на базата на най-новите научни постижения и прилагането на биофармацевтични принципи. Аерозолните частици се адсорбират добре върху лигавицата, което осигурява бързо абсорбиране на лекарственото вещество. Употребата на аерозоли е безболезнена, употребата им може значително да се увеличи

терапевтична ефективност на лекарствата поради високата дисперсия на частиците.

Асортимент и характеристикифилмообразуватели.

Очни филми (Membranulae ophthalmicae). Те са твърди овални плочи с гладки ръбове, с размери 9,0-6,0 мм дължина, 3,0-4,5 мм ширина, 0,35 мм дебелина и средно тегло 0,015 г. Те са направени от биоразтворими и съвместими с тъкани и полимерна течност за очи. Лекарствени вещества се въвеждат в състава на филмите.

Офталмологичните лекарствени филми (GLP) имат няколко предимства пред очните мазила, емулсии и др. С тяхна помощ е възможно да се удължи действието и да се увеличи концентрацията на лекарства в тъканите на окото, да се намали броят на инжекциите от 5-8 до 1-2 пъти на ден, GLP поставени в конюнктивален сак, за 10-15 s се навлажняват с слъзна течност и стават еластични. След 20-30 минути филмът се превръща във вискозен куп от полимер, който напълно се разтваря след 75-90 минути, създавайки тънък равномерен филм.

Като предишен филм се използват полиакриламид или неговите съполимери с акрилни и винилови мономери, поливинил алкохол, NaKMU. Всеруски изследователски институт по медицински технологии предложи база за HFR (VFS-42-439-75), състояща се от 60 части акриламиден съполимер, 20 части винилпиролидон, 20 части етилакрилат и 50 части пластификатор - полиетилен гликол сукцинат.

Производството на очни филми.

Получаването на SODI е както следва. Получава се 16-18% полимерен разтвор в реактора. Компонентите се смесват с 96% етанол, за да се разхлабят, след това се добавя вода, сместа се загрява до 50 ° С и се разбърква до пълното й разтваряне, охлажда се до 30 ° С и се филтрира през слой калико. Отделно се приготвя лекарствен разтвор и се въвежда в полимерния разтвор.

Полученият състав се хомогенизира чрез разбъркване в продължение на 1 час и се центрофугира в продължение на 2 часа, за да се отстранят въздушните мехурчета. Полученият разтвор чрез специална инсталация се нанася на два слоя (през процеп) върху повърхността на метална лента, обработена с етанол и се движи със скорост 0,13-0,14 m / min, изсушава се в камера с пет зони на сушене от 40 до 48 ° C, охлажда се до 38 ° C и отстранява филма от метална лента под формата на ролка с диаметър 30 \u200b\u200bmm Оставя се за 6-8 часа, за да премахнете напрегнатите напрежения, нарязани на ленти и с помощта на печат получите HFD с необходимия размер. Опаковайте HLP от 30 парчета в специални опаковъчни кутии, осигуряващи херметичност и асептични условия по време на съхранение и употреба. Използват се и контурно-клетъчни опаковки в алуминиево фолио и поливинилхлориден филм от 10 GLP, които се поставят в картонени кутии от 20-100 броя. Стерилизацията се провежда чрез γ-облъчване в доза 20 kGy или чрез третиране със смес от етиленов оксид и въглероден диоксид. Стерилността продължава през цялата година. Оценката на качеството на HFD се извършва според физико-химичните свойства: грапавост на повърхността, наличие на пукнатини, разкъсвания, еластичност, здравина, блясък. Медицинската индустрия произвежда очни филми с пилокарпин хидрохлорид, неомицин, дикаин, натриев пиридазин и флоренал.

Обещаваща лекарствена форма са вътреочните лекарствени филми (ILP), направени на базата на колаген с гентамицин или канамицин сулфат и тримекаин. Те се подгъват в предната камера на окото по време на планираните хирургични интервенции, като постепенно се отделят лекарствени вещества и се елиминира появата на вторична инфекция. HLP се разтваря напълно на 10-ия ден.

В допълнение към GLP се използват ламели - малки желатинови овални дискове с диаметър 3 мм. Съставът на желатиновата маса се инжектира с различни лекарствени вещества. За терапевтични цели се използват специални контактни лещи - желатин или от полиглицерил метакрилат под формата на чаши, пълни с лечебни вещества, които бавно се освобождават по време на употреба, осигурявайки продължително действие. Однократните очни лекарствени форми са минимуми - контейнери, изработени от полимер с капацитет от 4 до 12 капки разтвор или 0, 5 г мехлем. Характерна особеност на минимумите е, че те лесно се отварят и улесняват дозирането на лекарството чрез изстискване на съдържанието върху лигавицата. Заключения и предложения.

Широко използвани в очната практика, капки и мехлеми като лекарствени форми не задоволяват напълно офталмолозите. Причините са: 1) сравнително кратък период на терапевтично действие; 2) дразнене, свързано с използваните основи и честото прилагане на лекарството; 3) неточност на дозировката при употреба на лекарството; 4) възможността за развитие на алергични реакции към лекарството при многократната му употреба.

Удължаването на действието на лекарствата в офталмологията може да се постигне чрез увеличаване на вискозитета на капки за очи. Има два начина за увеличаване на вискозитета на капки за очи: чрез добавяне на вещества с високо молекулно тегло (IUDs) или чрез заместване на дестилирана вода с различни масла. Последният метод обаче често е неприятен за пациента, тъй като масленият филм, както вече беше отбелязано, уврежда зрението.

Прибавянето на IUD беше по-приемливо. Индустрията произвежда някои рецепти за капки за очи с добавяне на разтвор на МС. Офталмолозите обаче не препоръчват честата употреба на МС, тъй като

това може да забави възстановяването на роговичния епител. PVA намери приложение при лечението на язви, изгаряния и други заболявания на роговицата. Положителните му свойства включват съвместимост. с мнозинствотолекарствени вещества и консерванти, използвани в очната практика.Поради бързото сгъстяване, PVA разтворите се използват въвконцентрация не по-висока от 2%.

Позоваването.1.Gendrolis Yu.A. Офталмологични лекарствени форми.- М., 1988. - 256 с.

2. Държавната фармакопея на СССР.Е-11 изд. - М., 1987, - кн. 1336 s, М., 1990. - том. 2 -397s.

З. Муравйов И.А. Технология на лекарствата: Учебник в 2 тома.- М., 1980.-том 1- 390 с, том 2 -704с.

4. Ръководството на фармацевта / Изд. Tentsovoi A.I.-M, 1981.-383p.

5. Технология на лекарствените форми: Учебник в 2 тома, том 1 / Изд. TS Кондратиева.-М., 1991.-496с, том 2 / Изд. Л. А. Иванова.-М., 1991.-554С.

Съдържание:
  Въведение ……………………………………………………………… ………… .. страница 3
  Цели ……………………………………………………………………………………………………………………………………… 4
  Капки за очи ……………………………………………………………… стр. 5
  Вътрешните фармацевтични препарати капки състав .............................................. стр. 11

Офталмични суспензии и емулсии ...............................

  Офталмологични мехлеми …………………………………………………………………… .. стр. 13
  Ваканция и подготовка на очни лекарствени форми
  Заключение …………………………………………………………………………… .. стр. 20
  Списък на използваната литература ……………………………………… ... стр. 21

въведение

Офталмологичните лекарствени форми заемат специално място сред другите лекарства поради спецификата на тяхната употреба и произтичащи от този препарат. Областта на резорбцията на очите е роговицата, типична липоидна бариера с дебелина около 1 mm. Той е добре пропусклив за мастноразтворими лекарства. Зад липидната бариера има водна камера. Очакваният ефект при използване на офталмологични лекарства е наличието на очна тъкан за лекарството и следователно е необходимо да се преодолеят липидната и водната бариери. Приготвянето на офталмологични лекарства е важен раздел от работата на аптеката, който изисква стриктно спазване на специални правила.

В офталмологичната практика се използват различни лекарства както за създаване на локален ефект за диагностични или терапевтични цели, така и за реализиране на фармакологичен ефект в съседни тъкани.

От лекарствените форми в офталмологията се използват капки, мехлеми, лосиони, очни спрейове и очни филми. Най-голям интерес представляват капки за очи и мехлеми, както по отношение на обема на производство във фармацевтичните предприятия, така и при продажбите чрез аптечните вериги.

Не по-малко важна е задачата да се създаде проста, удобна, естетична, информативна и икономически жизнеспособна опаковка за офталмологични лекарства, която позволява да се съхраняват в стерилно и химически непроменено състояние за дълго време и да се гарантира бързината на приложение по време на употреба. Напоследък практическото опаковане на буфус е включено в ежедневието.

Предназначение: Изследването на капки за очи и мехлеми като най-удобната и ефективна лекарствена форма. В промишленото производство се приготвят различни лекарствени форми, но най-голямо значение имат очните мазила и капки, тъй като с помощта на тях се създават оптимален терапевтичен ефект и лекота на използване на тези лекарствени форми. Увеличението на броя на очните заболявания се определя от много фактори, включително неблагоприятни условия на околната среда, техногенни влияния, натоварване върху органа на зрението, което се увеличава с развитието на цивилизацията. Всички лекарства за офталмологична практика са специална група лекарства. Това се определя от редица причини от социален, медицински и фармацевтичен характер: изключителната роля на зрителния орган за осигуряване на нивото и качеството на човешкия живот; специалната сложност и специфичност на анатомичните, биофизичните и физико-оптичните механизми на зрението; възможността и необходимостта от лекарствен ефект върху предната част на окото; строги изисквания за качеството и безопасността на офталмологичните лекарствени форми; значителни технологични затруднения при разработването на състави и технологии. Въпреки това, далеч не винаги с помощта на капки за очи се постига пълен терапевтичен ефект, ще се постигне по-голям ефект, ако използвате комбинация от капки и мехлеми.

Форми за дозиране на очите

Капки за очи - течни лекарствени форми, които представляват водни или мазни разтвори, най-тънките суспензии или емулсии на лекарствени вещества, дозирани от капки. Водни разтвори. Тъй като тези разтвори са предназначени за такъв деликатен и чувствителен орган като окото и освен това все още болен, те трябва да бъдат подготвени при следните условия.

Стерилитет. Капките за очи трябва да са стерилни, защото конюнктивата на окото трябва да бъде защитена от инфекция. Обикновено инфекцията се предотвратява от лизоцим, съдържащ се в слъзната течност, който лизира микроорганизмите, които влизат в конюнктивата. В случай на заболявания на очите, течната течност обикновено съдържа малко лизоцим и конюнктивата на окото е незащитена от въздействието на микроорганизмите. Инфекцията на окото с нестерилни капки може да доведе до тежки (последствия, понякога водещи до загуба на зрението). Необходимостта да се правят капки за очи, мехлеми и лосиони при асептични условия се причинява от факта, че тези форми се прилагат към конюнктивата на окото, които могат да се заразят. Обикновено течната течност съдържа специално антибиотично вещество - лизозим, който има способността да унищожава микроорганизмите, които влизат в конюнктивата. При редица заболявания слъзната течност съдържа малко лизоцим и окото е изложено на микроорганизми.
   По време на приготвяне на капки за очи тяхната стерилност лесно се постига чрез стерилизация и използване на асепсис. Въпреки това, още при първото приложение (отваряне на бутилката), капките се засяват с микрофлора. В тази връзка, заедно с термичната стерилизация, трябва да се добавят консерванти към капки за очи, за да се поддържа стерилност както за съхранение, така и за многократна употреба.
  Методи за стерилизиране на капки за очи:
   Изборът на метода за термична стерилизация на капки за очи се определя от степента на стабилност на лекарствените вещества в разтвори при нагряване. Парна стерилизация се извършва под налягане при 120 ° С в продължение на 8 минути или при 110 ° С в продължение на 30 минути. Това е най-надеждният и ефективен метод за стерилизация на разтвори на термостабилни вещества. По-малко стабилните вещества се стерилизират с течна пара при 100 ° С в продължение на 30 минути. Стерилността на капки за очи се постига по същите методи като стерилността на инжекционните разтвори - приготвяне при асептични условия и използване на един или друг метод за стерилизация. Методът на стерилизиране на капки за очи зависи от устойчивостта на лекарството в разтвори срещу излагане на температура.
   Бактериалната филтрация при асептични условия чрез микропорести (с диаметър на порите 1-2 микрона) стерилни филтри се използва главно във фабриката.
   Независимо от метода на стерилизация, капки за очи трябва да се приготвят при асептични условия. От особено значение е асептичното производство на капки за очи - разтвори от термолабилни вещества, които не се стерилизират.
Съветските учени изследвали множество вещества като консерванти за капки за очи. Следните антисептици са най-ефективни срещу патогенни стафилококи, сено и ешерихия коли, синьо-зелени гнойни бактерии, дрожди, плесени и муцинозни гъбички: мертиолат в концентрация до 0,005%, хлоро-бутанолов хидрат-0,5%, бензалкониев хлорид-0, 01%, цетилпиридиниев хлорид - 0,01%, фенилмерен живак нитрат (борат, ацетат) - до 0,004%, смес от метилови (2 части) и пропилови (1 част) естери на парахидроксибензоена киселина (нипагин и нипазол) - до 0,15 % ", хлорамфеникол - 0,2% в комбинация с борна киселина-2%, както и други консерванти и техните комбинации. Номери в скоби ах посочват процента на веществото от общия обем на разтвора
   Съществува риск от микробно замърсяване на капки за очи по време на употреба. За да се намали растежа и размножаването на микроорганизми, попаднали в разтвора, към неговия състав се добавят внимателно подбрани консерванти.
   В промишленото производство капки за очи в тръба за капкомер се приготвят в помещения от II клас чистота при асептични условия. Стаята и оборудването се почистват мокро, дезинфекцират се с 3-5% разтвор на фенол и се стерилизират с бактерицидни лампи за 2 часа.
   Разтварянето се провежда в реактори с разбъркан резервоар, след това се анализира и се подлага на филтриране на свой ред (първо за пречистване от механични примеси, а след това за стерилизация). Полученият разтвор се поставя в стерилизиран апарат за пълнене на капкомерни тръби. Капкомерната тръба (те се състоят от тяло и капачка с пробивен щифт) след производството се промива с дестилирана вода, изсушава се, стерилизира се при 40-50 ° С със смес от етиленов оксид и 10% въглероден диоксид в продължение на 2 часа. След това тръбата с капкомер държат се в стерилна стая в продължение на 12 часа, за да се отстрани напълно етиленовият оксид от тях.
Завиване на капачките върху тялото, напълването му с разтвор на лекарствено вещество, уплътняването чрез топлинно уплътняване се случва в устройството с прекомерно налягане на стерилен въздух при асептични условия. След това върху тялото се прилага надпис с името на лекарството, неговата концентрация и обем. Тогава се извършва визуална проверка на черно-бял фон, когато е осветена с електрическа лампа с мощност 60 W за отсъствие на механични включвания. В допълнение към тръбен капкомер, съгласно GOST 17768-80, стъклени бутилки със стопежна пипета, изработени от нестабилизиран полиетилен с ниска плътност, се използват за опаковане на капки за очи. Лекарственият разтвор се стерилизира чрез филтрация, а пипетите се запушват чрез газова стерилизация с етиленов оксид с 10% въглероден диоксид.
   Изотонични. Капките за очи се нуждаят от изотониране по отношение на слъзната течност (освен ако лекарствените вещества не се предписват във високи концентрации и в допълнение към разтвори на коларгол и протаргол). Когато в окото се въвеждат неизотонични разтвори, се появява болка. За съжаление принципът на задължителното изотониране на капки за очи не се поддържа от всички аптеки. Работата им може да бъде значително улеснена, ако се разреши приготвяне на капки за очи с концентрация на лекарствени вещества до 3% върху изотоничен разтвор на натриев хлорид или друг изотоничен разтворител без никакви изчисления. Някои фармакопеи (САЩ) позволяват това. Специални рецепти трябва да се считат за капки за очи, компонентите на които заедно повишават осмотичното налягане на капките над 1,1% еквивалентна концентрация на натриев хлорид.
   Ако капки за очи са предписани от лекар в хипотонична концентрация, тогава в този случай самият фармацевт постига изотоничност при производството на разтвора. В този случай се използват изотонични еквиваленти на лекарствени вещества за натриев хлорид в съответствие с разпоредбите на Държавната фармакопея.
   Обикновено течната течност има осмотично налягане, същото като кръвната плазма и изотоничен (0,9%) разтвор на натриев хлорид. Желателно е очните капки да имат такова осмотично налягане. Допускат се отклонения и е показано, че капки за очи причиняват дискомфорт при концентрации от 0,7 до 1,1%.
Стабилност. В капки за очи трябва да се гарантира стабилността на разтворените лекарствени вещества. Термичната стерилизация (ако не е извършена при оптимални условия) и дългосрочното съхранение на офталмологичните разтвори в стъклени контейнери водят до унищожаване на много лекарствени вещества (алкалоиди, анестетици и др.) Поради хидролиза, окисляване и др.
   Разбира се, трябва да се отдадат на стабилизиращи фактори; консерванти, вещества, които регулират рН и антиоксиданти. Лекарствените вещества, използвани под формата на капки за очи, могат да бъдат разделени на три групи в зависимост от рН на разтворите, съответстващи на най-голяма стабилност.
  Първата група включва соли на алкалоиди и синтетични азотни основи, както и други вещества, устойчиви на хидролиза и окисляване в кисела среда. Препоръчва се стабилизирането на тези вещества с борна киселина в концентрация 1,9-2%. Борната киселина е неефективен стабилизатор за капки за очи - разтвори на атропин сулфат, поликарпинов хидрохлорид, скополамин хидробромид, дикаин и новокаин.
   Втората група се състои от лекарства, които са стабилни в неутрална или леко кисела среда: соли на бензилпеницилин, стрептомицин, хлорамфеникол и др. За стабилизиране на такива лекарства могат да се използват различни буферни смеси, натриев цитрат и др.
   Третата група включва лекарства, които са стабилни в алкална среда: сулфацил натрий, норсулфазол натрий и др. Те могат да бъдат стабилизирани с каустичен натрий, натриев бикарбонат, натриев тетраборат и буферни смеси с алкални стойности на рН.
   За стабилизиране на капки за очи - разтвори на нискоокислителни вещества се използват антиоксиданти, които се използват за инхибиране на окисляването на инжекционни разтвори - натриев сулфит и метабисулфит. Например, 30% разтвор на сулфацил натрий може да бъде ефективно стабилизиран с натриев метабисулфит в количество 0,5% и 1% разтвор на етил морфин хидрохлорид със същия антиоксидант в количество 0,1%.
  Удължаване. Капките за очи трябва да имат най-дълготраен ефект. Удължаване на действието може да се постигне чрез увеличаване на вискозитета на водните разтвори. Оптималният за капки за очи се счита за вискозитет от 5-15 cP. Вискозитетът не трябва да надвишава 40-50 cP, тъй като в този случай дозирането ще бъде трудно.
Поливинил алкохол, мегил целулоза и натриева карбоксиметил целулоза се оказаха подходящи за тази цел. Тези вещества не замъгляват зрението и поради добрите си адхезивни свойства осигуряват необходимия контакт с окото, без да го дразнят. Разредените разтвори на PVA и Na-KMC, (1.5) и MC (0.5%) лесно се стерилизират и остават прозрачни, когато се съхраняват в хладилника.
   Недостатъкът на капки за очи е кратък период на терапевтично действие. Това налага честото им инсталиране, а също така представлява опасност за окото.
   Прозрачност. Капките за очи трябва да са напълно прозрачни и да не съдържат суспендирани частици, които могат да причинят механично нараняване на мембраните на окото. Капките за очи трябва да се филтрират през най-добрите степени на филтърна хартия, като под филтъра се постави малка бучка от дълги влакна. Важно е след филтриране концентрацията на разтвора и общата му маса да не намаляват повече, отколкото е позволено от установените стандарти. Всичко, което беше казано за пълното филтриране на малки количества разтвори и се отнася преди всичко до капки за очи. Според рецептите, които често се срещат в рецептата, препоръчително е да се прибегне до помощта на вътрешно-аптечни заготовки, концентрати, приготвени навреме, които освобождават от филтриране на малки количества течности.
  Рецепта за вътрешни аптеки. Капките се приготвят асептично, изотонизират с натриев хлорид, херметически се затварят за пускане и се стерилизират с пара при 100 ° С в продължение на 30 минути.
   Дестилираната вода трябва да е прясно преварена. Рибофлавин играе важна роля за поддържане на нормалната зрителна функция на окото.
   Rp: Novocaini 0,1
  Zinci sulfatis 0,025
  Ac. borici g.s ut ayu sol. Isotonica 10.0
  D.S 2 капки 3 пъти на ден
  В състава е необходимо да се изчисли количеството борна киселина, за да се получи изотоничен разтвор. Горната рецепта може да варира. Така че, вместо новокаин, може да се предпише дикаин, вместо разтвор на борна киселина, "случай" на капки може да бъде изписан разтвор на живачен цианат 1: 5000 или 1% разтвор на резорцинол. Алум може да се добави вместо борна киселина. В рецептата може да бъде включен 1: 1000 разтвор на адреналин хидрохлорид. За да ускорят дозирането, аптеките често предлагат за бъдеща употреба „случай“ на капки 0,25% разтвор на цинков сулфат в 2% разтвор на борна киселина.
  Rp .: Sol. Сулфацили-натрии 20% 10.0
  DS. Капки за очи
Капки сулфацил натрий (албуцид) се приготвят във вода за инжектиране в предварително измит и стерилизиран контейнер, необходим за това, включително бутилка за разпределяне. 2 g сулфацил натрий се разтварят в 5 ml вода за инжектиране и полученият разтвор се филтрира през малък хартиен филтър, предварително промит с вода за инжектиране в суха стерилна бутилка. След това останалата част от водата се добавя към разтвора, преминавайки през същия филтър, за да се получат 10 ml разтвор.

Rp .: Ribeflavini 0,001
   Ac. аскорбиници 0,1
  Ак. професионално инжектиране. 10.0
   MDS. Капки за очи
  Аскорбиновата киселина се разтваря във вода за инжекции. Рибофлавин се прилага като разтвор 1: 5000 (вътре в аптеката празен).

Очни суспензии и емулсии

   Очните суспензии са най-добрите суспензии на прахове от лекарствени вещества във водна или мазна дисперсионна среда. Те се получават по метода на дисперсия, когато суспензията, когато суспензията се образува поради постепенно намаляване на степента на дисперсия на първоначалното неразтворимо вещество, т.е. смилането му или чрез кондензация, когато образуването на суспензията се получава в резултат на повишаване на степента на дисперсия на изходния материал, който преди това е бил в йонна, молекулярна или колоидна степен на дисперсия.
   В случай на преодоляване на седиментационната нестабилност на суспензията и запазване на фините частици в тях, получените препарати не предизвикват неприятни усещания при пациентите и имат същия ефект като капки за очи.
   Суспензиите за очи, използвани в медицинската практика, се приготвят във фабриката, преди употреба е достатъчно да ги разредите с вода.
   Емулсиите за използване в офталмологичната практика се приготвят с помощта на стерилни неводни разтворители, в които разтвори на лекарствени вещества се емулгират. Водната фаза на емулсията има рН 4,5-7,0, като най-благоприятната стойност се счита за pH 6,0.
   По механизма на действие емулгаторите се разделят на повърхностно активни вещества, които стабилизират емулсиите главно поради рязко намаляване на повърхностното напрежение на границата на фазата; желиращи агенти, които стабилизират емулсиите чрез образуване на силни адсорбционни филми на интерфейса; емулгатори със смесено действие, най-често използвани в очната практика.
   В момента под формата на суспензии за офталмология се използват препарати от стероидни хормони. За да се предотврати образуването на агрегати или люспи, които са слабо овлажнени от дисперсионна среда, се препоръчва да се въведе PEG-400 и 0,1-0,15% разтвор на натриев хлорид в техния състав.
Емулсиите за използване в офталмологичната практика се приготвят с помощта на стерилни неводни разтворители, в които разтвори на лекарствени вещества се емулгират. Така че, например, за лечение на глаукома са предложени пилокарпинови офталмологични емулсии, съдържащи 0,25-8,0% водни разтвори на пилокарпинов хидрохлорид, 10-80% разтвор на безразлично масло и емулгатор.
  Очни мехлеми
   Мехлемите са предназначени за прилагане върху конюнктивата на окото чрез полагане под клепача с помощта на специални шпатули. Очните мехлеми трябва да се правят на основата на най-високо качество и да съдържат твърда фаза в състояние на най-добра дисперсия. Като основа в очните мехлеми се използва вазелин от сорта „очен мехлем“ и сплав на това вазелин с ланолин в различни пропорции, често съдържащи малко количество вода. Ако основата не е посочена, тогава съгласно член № 709 от Държавната фармакопея, който определя общите изисквания за очни мехлеми, се използва сплав от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин. В някои случаи хидрофилните основи се използват и като основи в очните мехлеми.
   Понякога като такава основа се използва прясно приготвен глицеринов мехлем. Той е доста стабилен по отношение на действието на микрофлората, рязко хидрофилен и неутрален. Недостатъкът на глицериновия мехлем е доста силен водоефективен ефект и дразнещият ефект, свързан с него, донякъде смекчен от обгръщащия ефект на нишестето, съдържащо се в мехлема.
   Офталмологичните мехлеми се приготвят при асептични условия в малки стъклени разтвори или, още по-добре, върху плочи от матирано стъкло, като се използват плоски стъклени пестици. В последния случай хомогенността лесно се проверява чрез изследване на тънък слой мехлем в предавана светлина.
  Тъй като конюнктивата на окото е много деликатна и уязвима лигавица, на очните мехлеми се налагат допълнителни изисквания:

   очните мехлеми не трябва да съдържат твърди частици с остри ръбове, които могат да наранят конюнктивата, както и дразнещи вещества и концентрирани киселини;
   очните мехлеми трябва лесно и спонтанно да се разпределят по лигавицата.

   Основните изисквания са:

   стерилност (производството се извършва само при асептични условия);
   минималната степен на дисперсия (за комфорт и безопасност на употреба) на лекарства в очни суспензии;
   лекота и равномерност на разпределението върху лигавицата на конюнктивата и очите, осигурени от структурата на очния мехлем;
липсата на дразнещи компоненти в състава на мехлема (особено киселини);
   необходимата стойност на рН на очния мехлем е в границите 4,5-9,0, в противен случай е възможно разкъсване и излугване на мехлема от окото.

  Изисквания към основите за очни мехлеми:

   стерилност;
   липса на дразнещи свойства;
   химическо безразличие;
   добра способност за разпространение;
   хидрофилност, осигуряваща емулгиране със слъзна течност;
   температурата на топене на основата 32-33 ° С.

   Често основата на очните мехлеми е вазелинът, който не съдържа редуциращи вещества, както и сплав от такова вазелин с ланолин, понякога с малко количество вода. Добавянето на вода и ланолин към вазелин в резултат води до образуването на емулсия „вода-масло“ и осигурява необходимата абсорбция на лекарствата. Чистото вазелин има локален ефект, тъй като е хидрофобно и се разпределя слабо в конюнктивата.
   Ако лекарят не е посочил основата в предписанието, тогава според Държавната фармакопея трябва да се използва стерилна смес от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин клас "За очни мехлеми". Сместа трябва да се слее, филтрира се през хартия във фуния за горещо филтриране и се поставя в сух стерилизиран буркан в горещо състояние, завързва се с пергаментова хартия и се стерилизира във въздушен стерилизатор при 180 ° С за 30 минути или при 200 ° С за 15 минути. Да се \u200b\u200bсъхранява на тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C в продължение на 2 дни или при 3-5 ° C не повече от 30 дни.
   Всички разтворими лекарствени вещества се въвеждат в състава на очните мехлеми след задължително разтваряне в стерилна вода. Неразтворимите или трудноразтворими вещества - жълт живак, основен бисмутов нитрат, живачен амидохлорид, живачен монохлорид, ксероформ, цинков оксид, меден цитрат и др., Се въвеждат под формата на фини прахове след допълнително щателно смилане с малко количество спомагателна течност (течен парафин, глицерол или вода) в зависимост от състава на основата. Всички спомагателни материали, основа за мехлеми, лекарствени вещества (термостабилни), консерви се стерилизират съгласно инструкциите на Държавната фармакопея.
   При производството на мехлеми прилаганите лекарствени вещества трябва да имат оптимална степен на дисперсия. Необходимата степен на дисперсия се постига чрез разтваряне в стерилна вода или старателно смилане в малко количество вода или свързана основа и след това смесване с основа на мехлем.
Подобряването на технологията на очните мехлеми допринася за насочения поток на нови основи на мазила, по-специално използването на карбопол гел. На базата на карбопол гел се приготвят мехлеми с противовъзпалителни лекарства и витамини.
   Съставът на очните мехлеми е разнообразен. Това са главно двувалентни и по-сложни дисперсни системи.
   Жълт живачен мехлем (очен мехлем) - Unguentura Hydrargyri oxydi flavi. Мехлемът е официален в съответствие с предписанието на GFH (Арт. № 343), съдържа 2% живак с жълт оксид:
  Rp .: Hydrargyri oxydi flavi 2.0 01.
   Vaselini 2.0 Vaselini 80.0 v
   Ланолини анхидрици 16.0

  Основата на мехлема е сплав от вазелин (5 части) и ланолин ”(1 част). Жълт живачен оксид: добре се стрива с течен парафин, след което стерилна, почти охладена основа се смесва на части. Мехлемът винаги се приготвя ex tempore. Те се съхраняват на място, защитено от слънчева светлина, тъй като жълтият живачен оксид се разлага под въздействието на светлината с отделянето на метален живак, а също така „може да взаимодейства с ланолиновите мастни киселини, за да образува отровни живачни сапуни. Не използвайте метална шпатула при производството на този мехлем.
  Rp .: Cupri citratis 0.3
   Унг. Глицерини 10.0
   М. f. Унг.
   DS. Пешка завинаги 2-3 пъти на ден
  Първо, пригответе глицеринов мехлем според рецептата GF1X (мехлемът се състои от 93 г глицерин и 7 г пшенично нишесте). За целта пшеничното нишесте се смесва старателно с равно количество вода в порцеланова чаша, след което се добавя глицерин. При разбъркване сместа се загрява внимателно върху решетка на слаб огън, докато се получи равномерна полупрозрачна маса. Прясно приготвеният мехлем е стерилен сам по себе си. Медният нитрат се стрива добре в няколко капки вода и след това основата се смесва на части.
  Във формата на очни мехлеми често се срещат мехлеми с антибиотици, които се приготвят при асептични условия.
  Rp .: Benzylpenicillini - Natrii 100 000 ED
   Lanolini
   Vaselini pro oculis aa 5.0
   М. f. Унг.
   DS. Пешка завинаги 2-3 пъти на ден
  Първо подгответе основата, която се стерилизира от суха топлина. Същевременно стерилизираният буркан, стръкчетата и бурканът се стерилизират. В стерилен разтвор бензилпеницилин-натриевата сол се смесва старателно с малко количество от основата, след което остатъкът се смесва на части.
  Ваканция и подготовка на очни лекарствени форми
Офталмологичните лекарства се отпускат от аптеките в стерилни, херметически затворени контейнери. Капките за очи се отделят във флакони с пеницилин, херметически запечатани с гумени запушалки и алуминиеви капачки с помощта на машина Исламулов.
  Офталмологичните мехлеми се отделят в порцеланови или стъклени буркани (ако е необходимо, оранжево стъкло), както и в метални или пластмасови тръби. Тръбите се пълнят с помощта на специални стерилизирани устройства, работещи на принципа на спринцовка. Металните епруветки не трябва да се използват за опаковане на мехлеми, съдържащи съставки, които могат да взаимодействат с металите. Тръбите могат да бъдат оборудвани с винтови накрайници, които ви позволяват да въведете мехлем за клепача.
   Етикетите с розов цвят се залепват върху опаковки с капки за очи и очни мехлеми.
  Очите лосиони и изплаквания се освобождават в стерилни бутилки, оборудвани с плътно прилепващи запушалки.
  Всички офталмологични лекарства трябва да се съхраняват в добре затворен контейнер на хладно и тъмно място с надпис "Съхранявайте на хладно и тъмно място."

данни
  Очните болести са едни от най-опасните, защото повечето от информацията за света около нас получаваме с тяхната употреба. А очните заболявания могат да доведат до пълна или частична загуба на зрението, което ще има както социално, така и икономическо значение.
   Развитието на фармацевтичните продукти води до подобряване на производството на лекарства, до разширяване на асортимента им, до подобряване на качеството на произвежданите препарати, това се потвърждава и от динамиката на развитие на офталмологичните лекарства. Бяха положени значителни научни и технологични усилия за подобряване на тези лекарствени форми. В момента се работи за засилване на техния лечебен ефект, за това се разработват нови активни вещества, изучава се ефектът на различните им комбинации и се увеличава срока на действие (удължаване) на лекарственото вещество. Комбинираните лекарства също се разработват за подобряване на лечението на очни заболявания, главно глаукома и за подобряване на лечението на пациентите. Тези лекарства съдържат вещества, които имат различен механизъм на антихипертензивно действие и при едновременната употреба на който се проявява адитивен ефект, което от своя страна влияе върху намаляването на нивото на офталмологичните заболявания сред населението.

Литература:
  1. Индустриална технология на лекарствата: Uch., В 2 тома. Чуешов В.И., Чернов М.Ю., Хохлова Л.М. X .: MTK- Книга; Издателство NFAA, 2002.
2. Технологията на лекарствените форми. Том 1, 2. Изд. LA Иванова М., 1991г

4.XI Държавна фармакопея на СССР. Vol. 1, 2. М .: Медицина, 1987 (брой 1), 1989 (брой 2)

5.Муравиев И.А. Технология на наркотиците. В 2 тома. М., 1980

Капките за очи са водни или мазни разтвори или най-добрите суспензии на лекарства. Подобно на другите лекарства за очите, те трябва да са стерилни, стабилни, да не съдържат механични примеси, видими с просто око.

Основните изисквания за капки за очи са изложени в общ статия № 319 от GFH.

В процеса на приготвяне на капки за очи тяхната стерилност се осигурява чрез термична стерилизация (ако стабилността на лекарственото вещество позволява това) и придържане към асепсис. Но още при първото приложение (свързано с отваряне на бутилката), капките се засяват с микрофлора. Наред с термичната стерилизация, антимикробните вещества се въвеждат в повечето капки за очи, приготвени при аптечни условия, за да се поддържа стерилност, както по време на съхранение. така че когато се прилага. Те включват мертиолат (0,005% ), етанолов живачен хлорид (0,01%), цитилпиримидин хлорид (0,01%), хлоретон (0,6%), нипагин (0,1%), хлорамфеникол (0,15%), бензилов алкохол (0,9%) , Най-активният антимикробен ефект се осигурява при наличие на борна киселина.

Капките за очи се нуждаят от изотониране по отношение на разкъсващата течност. При инжектиране в окото. в неизотоничните разтвори се появява болка, причинена от разликата в осмотичното налягане на слъзната течност и разтвора. Изотонирането на капки за очи се постига чрез приготвянето им в изотоничен разтвор на натриев хлорид (0,9 ± 0,2%) или в друг изотоничен разтворител. Когато съдържанието на лекарства в капки за очи в концентрации над 4% изотониране вече не е необходимо, тъй като осмотичното налягане на такива разтвори се доближава до осмотичното налягане на слъзната течност.

Тъй като водата за инжектиране най-често се използва като разтворител за капки за очи, периодът на терапевтичния им ефект е кратък, в резултат на което пациентът трябва да извършва чести инстилации, което от своя страна може да има неблагоприятен ефект върху окото: често има алергия към лекарственото вещество, вероятността от инфекция се увеличава. В тази връзка е желателно да се увеличи продължителността на действие на лекарства, използвани под формата на капки за очи. Това беше възможно с въвеждането на вещества, които увеличават вискозитета на разтвора. Като последно може да се използва поливинил алкохол, метил целулоза (под формата на 1% разтвор) или натриева карбоксиметил целулоза.

В капки за очи трябва да се гарантира и стабилността на лекарственото вещество. Термичната стерилизация и дългосрочното съхраняване на очните разтвори в стъклен съд водят до унищожаването на много лекарствени вещества (алкалоиди, болкоуспокояващи и др.) Поради окисляване, алкална хидролиза и др. При производството на капки за очи в аптеките често е необходимо да се стабилизират, т.е. - в добавка на помощни вещества, които повишават устойчивостта на лекарствата към неблагоприятни ефекти.

За стабилизиране в капки за очи се използват цинкови соли, някои алкалоиди, новокаин, месатон. изотоничен разтвор на борна киселина (1.9%). За соли на адреналин и физостигмин се добавят 100 mg натриев сулфит на всеки 100 ml разтвор. Стабилизирането на разтворите на соли на атропин, ефедрин, пилокарпин и скополамин се извършва с помощта на натриев хлорид, моно- и незаместен натриев фосфат.

За да се отървете от суспендираните частици, които могат да причинят механични наранявания на мембраните на очите, капки за очи се филтрират през най-добрите степени на филтърната хартия, а под буталото се поставя малка бучка памучна вата с дълги влакна. Важно е да се гарантира, че след филтриране концентрацията на разтвора и общият му обем не намаляват повече, отколкото е разрешено от установените стандарти.

При производството на капки за очи в рецепти, които често се срещат в аптечните рецепти, препоръчително е да се прибегне до помощта на вътрешно-аптечни заготовки - концентрати, изчислени за определена времева рамка. Това ускорява приготвянето на капки за очи и елиминира необходимостта от филтриране на малки количества течност. Концентрираните разтвори, използвани за капки за очи, както и самите капки, в съответствие с инструкциите на GFC, трябва да се приготвят при асептични условия.

№ 135. Rp .: Sol. Сулфацили-натрии 20% 10,0 DS. Капки за очи

Капки сулфацил натрий (албуцид) се приготвят във вода за инжектиране в предварително измит и стерилизиран контейнер, необходим за това, включително бутилка за разпределяне. 2 g сулфацил натрий се разтварят в 5 ml вода за инжектиране и полученият разтвор се филтрира през малък хартиен филтър, предварително промит с вода за инжектиране в суха стерилна бутилка. След това останалата част от водата се добавя към разтвора, преминавайки през същия филтър, за да се получат 10 ml разтвор.

№ 136. Rp .: Ribeflavini 0,001

Ac. аскорбиници 0,1

Ак. професионално инжектиране. 10.0

MDS. Капки за очи

Аскорбиновата киселина се разтваря във вода за инжекции. Рибофлавин се прилага като разтвор 1: 5000 (вътре в аптеката празен).

№ 137. Rp .: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10.0

DS. 1-2 капки във всяко око 3-4 пъти на ден

Тъй като разтворът на пилокарпин хидрохлорид, посочен в рецептата, е силно хипотоничен и причинява дискомфорт при навлизане в окото, той трябва да бъде изотонизиран с натриев хлорид. Съответното изчисление на изотоничните еквиваленти е дадено в GF на p. 997. От таблицата с фармакопеи (както и от настоящия учебник в раздела "Инжекционни разтвори") следва, че изотоничният еквивалент на пилокарпин хидрохлорид за натриев хлорид е 0,22, тоест 1 g пилокарпинов хидрохлорид създава същото осмотично налягане като 0 22 g натриев хлорид. Следователно, за да доведете разтвора до изотонична концентрация на натриев хлорид, трябва да вземете:

Претеглено количество натриев хлорид се разтваря във вода за инжектиране, 0,1 g пилокарпин хидрохлорид се разтваря в половината от този разтвор (5 ml), филтрира се в колба за изпускане през промит филтър и след това останалият разтвор се добавя към разтвора през филтъра. Колбата се изготвя за ваканция, като се помни, че пилокарпиновият хидрохлорид е вещество от списък А. Налепен е етикетът "Работете внимателно".

№ 138. Rp .: Novocaini 0,1

Zinci sulfatis 0,025

Ac. borici q. с. ut f. Сол. isotonica 10.0

DS. 2 капки 3 пъти на ден

Рецептата предвижда изчисляването на необходимото количество борна киселина за получаване на изотоничен разтвор, който се провежда подобно на горния пример. За да ускорите ваканцията, можете също да използвате празния "0,25% разтвор на цинков сулфат в 2% разтвор на борна киселина", който трябва да се приема 10 ml, като в него се разтварят 0,1 g новокаин.

Антибиотичните препарати, особено стрептомицин сулфат и хлорамфеникол, се предписват широко в капки за очи. За да се увеличи стабилността, капки за очи с антибиотици се приготвят в стерилни буферни разтвори. Така например, капки за очи с хлорамфеникол се приготвят върху разтвор на боратен буфер със следния състав:

Натриев хлорид

Натриев тетраборат aa 0,2

Борна киселина 1.1

Дестилирана вода 100.0

Указаният разтвор се стерилизира предварително при 100 ° С в продължение на 30 минути

Капки за очи с други антибиотици се приготвят с помощта на изотоничен разтвор на натриев хлорид. Ако бензилпеницилин-натриевата (калиевата) сол се използва в капки за очи с концентрация от 20 000-100 000 IU / ml, като разтворител се използват и скополамин, атропин, дионин и морфин.

Наскоро Ю. Ф. Майчук и др. е предложена нова офталмологична лекарствена форма - офталмологични дозировъчни филми, които са полимерни плаки, разтворими в сълзотворна течност и съдържащи съответните лекарствени вещества. Офталмологичните филми се използват чрез полагане върху клепача, където се навлажняват с разкъсваща течност, придобиват еластичност и постепенно се разтварят в рамките на 10-40 минути, освобождавайки съдържащите се в тях водоразтворими лечебни вещества.

Форми за дозиране на очите - специална група от лекарствени форми, които се различават по начина на употреба - инстилация върху лигавицата на окото.

Характеристика на лигавицата на окото е най-голямата чувствителност в сравнение с всички лигавици на тялото. Той реагира рязко на външни стимули: механични включвания, несъответствие между осмотичното налягане и стойностите на pH на лекарствата, въведени в окото, на осмотичното налягане и рН стойността на слъзната течност.

Слъзната течност е защитна бариера за микроорганизмите. При здравото око той е бактерициден, поради наличието на лизозим. Но при патологични състояния на окото съдържанието на лизоцим в сълзотворната течност е значително намалено.

Друга защитна бариера за микроорганизмите е роговичният епител. Ако тази бариера е повредена, тогава някои микроорганизми се размножават бързо, причинявайки тежки заболявания, включително загуба на зрение.

По този начин за производството на офталмологични лекарствени форми е необходимо да се вземат предвид анатомичните, физиологичните и биохимичните характеристики на органа на зрението, както и факторите, влияещи върху терапевтичната активност на тази група лекарствени форми.

Класификация на очните лекарствени форми

Офталмологичните лекарствени форми са разделени на 4 вида:

капки;

разтвори;

мехлеми;

Film.

Очните капки са течна лекарствена форма, предназначена за инстилация в окото. Те представляват водни или мазни разтвори на лекарствени вещества, най-често антисептици, анестетици и вещества, които намаляват вътреочното налягане.

Основен недостатък капки за очи е ниската бионаличност на лекарствата в резултат на сложен механизъм на абсорбция, неефективен начин на приложение (капки) и изплакване на лекарството със сълзотворен флуид по време на мигане. Установено е, че само една десета от дозата на лекарството прониква в окото. Затова служителят на аптечната институция е длъжен да информира пациента как правилно да прилага капки за очи.

приложение

Как да копаем в окото. Информация за потребителите

1. Измийте ръцете си.

2. Ако бутилката с капчиците е бистра, проверете разтвора преди употреба (ако цветът се е променил, ако има утайка).

3. Наклонете главата си назад, погледнете към тавана.

4. Издърпайте долния клепач надолу с пръст.

5. В кухината, образувана зад долния клепач, капнете една капка от разтвора от пипета или флакон. Можете да използвате огледало или да се обадите на някой за помощ.

ВАЖНО: Пипетата или върхът на флакона трябва да са възможно най-близо до окото, но не и да го докосват.

6. Ако е възможно, дръжте клепача отворен, без да мига за 30 s.

7. За да увеличите ефективността на инсталацията, натиснете външния ъгъл на окото с пръст, за да предотвратите мигането за 1 минута.

8. Затворете плътно флакона.

Фиг. 30.1.Правилно впръскване на разтвора в окото

30.1. GF ИЗИСКВАНИЯ КЪМ ОЧИТЕ

Капки за очи трябва:

- да се приготвят при асептични условия и да са стерилни;

- издържат на механични тестове за включване;

- бъдете удобни при приемане (изотонични, изохидрични със сълзотечна течност);

- да са стабилни в условия на често отваряни опаковки. За стабилизиране на физико-химични, микробиологични

и реологични свойства в състава на въведените капки ексципиенти: консерванти, антиоксиданти, сгъстители, стабилизатори, удължители.

Правило 1

Заповед на Министерството на здравеопазването? 214 намерено: концентрацията и обемът (или масата) на изотонични и стабилизиращи вещества, добавени към капки за очи, трябва да бъдат посочени не само в паспортите, но и в рецептите.

30.2. ТЕХНОЛОГИЯ НА ПРОИЗВОДСТВО НА ОЧИТЕ

Производството и контролът на качеството на стерилните разтвори в аптеките се извършва в съответствие с изискванията на действащия Глобален фонд, указания за производството на стерилни разтвори в аптеките, нормативни документи, поръчки и инструкции.

Технологията за приготвяне на капки за очи не се различава от приготвянето на капки за домашна употребано има функциите по-долу.

30.2.1. Осигуряване на стерилитет

Според Глобалния фонд стерилността е необходимо изискване за всички очни лекарствени форми. Стерилност - липсата на жизнеспособно микробно замърсяване. Лекарствата без семена могат да причинят очни инфекции, което може да доведе до загуба на зрение.

Правило 2

Офталмологичните лекарствени форми се приготвят при асептични условия, подобно на инжекционните разтвори.

Правило 3

Стерилни разтворители се използват за приготвяне на очни капки: пречистена вода, изотонични буферни разтвори, масла и др. Стерилните разтвори се опаковат в стерилни флакони.

Правило 4

Капките за очи трябва да са стерилни.

Методът на стерилизиране на капки за очи зависи от устойчивостта на лекарствата в разтворите на излагане на температура и се определя по реда на MOH? 214 от 16 юли 1997 г. (подобно на инжектирането).

Според режима на стерилизация, установен със заповед на Министерството на здравеопазването? 214, капки за очи могат да бъдат разделени на 3 групи:

1. Капки без добавяне на стабилизатори, стерилизирани с пара при налягане 1,1 атм и 120 ° С за 8-12 минути или течна пара за 30 минути.

По този начин се стерилизират разтвори: атропин сулфат, борна киселина, дикаин, калиев йодид, калциев хлорид, натриев хлорид, никотинова киселина, пилокарпин хидрохлорид, прозерин, рибофлавин, сулфопиридазин натрий, фурацилин, цинков сулфат, ефедрин хидрохлорид, както и капки за очи, съдържащи рибофлавин в комбинация с аскорбинова киселина и глюкоза и др.

2. Капки с добавяне на стабилизатори, които могат да се стерилизират с пара под налягане или с течна пара (виж приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214).

3. Капки, съдържащи термолабилни вещества, които не могат да бъдат стерилизирани чрез термични методи. Стерилизиращата филтрация се провежда през 0,22 μm мембрани. По тази технология се приготвят разтвори: бензилпеницилин, стрептомицин сулфат, коларгол, протаргол, резорцинол, адреналин хидрохлорид, цитрал и др.

Проверката на стерилността на капки за очи, произведени в аптеките, се назначава на областните центрове за санитарно-епидемиологично наблюдение (ЦГСЕН).

Правило 5

Капките за очи трябва да останат стерилни при условия на често отворена опаковка.

Капките за очи, независимо от условията на стерилизация, могат да бъдат замърсени с микроорганизми по време на употреба (многократна употреба от една бутилка). За да се предотврати микробно замърсяване на капки за очи по време на приложение, се предлага да се въведат следните консерванти: хлоробутанол хидрат (0,5%), бензилов алкохол (0,9%) и естери на параоксибензоена киселина

ти (нипагин и нипазол, 0,2%), четвъртични амониеви соли (бензалкониев хлорид, 0,01%), сорбинова киселина (0,05-0,2%) и т.н. (Таблица 30.1).

Таблица 30.1.Максималната концентрация на консерванти в офталмологични разтвори

Правило 6

Консервантите не произвеждат стерилизиращ ефект. Въвеждането на консерванти не гарантира стерилност, но поддържа постоянно ниво на замърсяване с микроби в често отворени опаковки.

Независимо от наличието на консерванти, пациентите трябва да бъдат съветвани да запечатват флакона след употреба и да сварят пипети.

30.2.2. Осигуряване на отсъствието на механични примеси

При производството на вътрешно-аптечни заготовки се използва оборудване за филтриране на инжекционни разтвори.

В случай на производство на малки обеми (10-30 ml) се използва предварително навлажнен и измит хартиен филтър. Филтрирането се извършва в бутилка, предварително изплакана с филтрирана вода.

В процеса на производство разтворите се подлагат на първичен и вторичен контрол за отсъствие на механични включвания, съгласно указанията на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 214.

Първоначалният контрол се извършва след филтриране и опаковане на разтвора. В този случай се преглежда всяка бутилка с разтвор. Ако се открият механични примеси, разтворът се филтрира отново, отново се изследва, запушва, маркира и стерилизира.

Вторичният контрол също подлежи на 100% от бутилките с разтвори, преминали етапа на стерилизация преди тяхното проектиране и опаковане.

Контролът на качеството на вътрешно-фармацевтичните поръчки се извършва чрез разглеждане на 30 бутилки за отсъствие на механични примеси. Времето за контрол, съответно, е: от 2 до 5 бутилки с вместимост 5-50 ml - 8-10 s.

30.2.3. Осигуряване на точността на дозировката на лекарствата

Точността на концентрацията на лекарства в капки за очи се влияе от точността на претегляне на веществото, особено когато неговото количество е по-малко от 0,05 г. Изходът от тази ситуация е използването на концентрирани разтвори. Изискванията за производство, опаковане, затваряне и съхранение на концентрирани разтвори са подобни на изискванията за капки за очи. За производството на капки за очи, използвайки: 0,02% разтвор на рибофлавин, 4% разтвор на борна киселина, 2% разтвор на цинков сулфат, 2, 10% разтвор на аскорбинова киселина или комбинирани разтвори, състоящи се от 2 лекарства. Списъкът на концентратите и техните срокове на съхранение са посочени в заповедта на Министерството на здравеопазването? 214.

30.2.4. Осигуряване на комфорт

Удобството от използването на капки за очи е един от биофармацевтичните фактори, които определят липсата на дискомфорт по време на инстилация на лекарство. Постига се чрез изотонизиране на капки за очи или приспособяване на pH до рН на сълзената течност.

Изотонизацията се провежда чрез въвеждане в разтвора на изчислено количество натриев хлорид (виж инфузионни разтвори).

Показано е, че капки за очи не причиняват дискомфорт, ако осмотичното им налягане съответства на осмотичното налягане на натриев хлорид в концентрация от 0,7 до 1,1% разтвор. Използването на разтвори със стойност на осмотичното налягане от

извън тези граници, това води до изгаряне и дразнене на лигавицата на окото (табл. 30.2).

Таблица 30.2.Състави от изо-, хипер- и хипотонични капки за очи

30.2.5. РЕ регулация

Удобството на капки за очи е силно повлияно от стойността на pH. Средното pH на слъзната течност е 7,4. Сравнително удобни за използване капки с рН 4,5

до 9.0 (табл. 30.3).

За регулиране на рН на капки за очи се използват натриев бикарбонат и борна киселина. За предпочитане е буферните разтвори да се използват като борни разтворители: борен ацетат и фосфат (Таблица 30.4). Използването на солна киселина или алкал е непрактично, въпреки че често се използва.

Таблица 30.3.Препоръчителни стойности на pH за капки за очи

Забележка:Според заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 214

Таблица 30.4.Съставът на разтвора на фосфатния буфер

Забележка.Според USP XXI, p. 1338.

30.2.6. Химична стабилност

Извършва се от:

PH регулиране;

Въвеждането на антиоксиданти.

Нивото на pH влияе върху разтворимостта на лекарствата (вижте разтвори). За да се предотврати хидролизата и прехода на солите към основата, е необходимо да се регулира pH на офталмологичните разтвори. Някои лекарства могат да претърпят окислително разграждане. За да се предотврати това, антиоксиданти и антикаталитици се въвеждат в състава на офталмологичните разтвори (Таблица 30.5, 30.6). Трябва да се има предвид, че въвеждането на серни производни с ниска валентност може да доведе до алергични реакцииособено при деца.

Таблица 30.5.Позволени антиоксидантни концентрации

Забележка.Според USP XXI, p. 1338.

30.2.7. Разпоредба за удължаване на действието

Недостатъкът на капки за очи е кратък период на терапевтично действие. Това налага честото им инсталиране, което е неудобно за пациентите и медицинския персонал, а също така представлява опасност за окото. Например, максималният хипотензивен ефект на воден разтвор на пилокарпин хидрохлорид при пациенти с глаукома се наблюдава само за 2 часа, така че инсталирането на капки за очи трябва да се извършва до 6 пъти на ден. В този случай има резки колебания на вътреочното налягане. Честите инсталации на водния разтвор отмиват слъзната течност, съдържаща лизоцим, и по този начин създават условия за възникване на инфекциозен процес.

Удължаването позволява да се намали честотата на инсталиране на капки за очи и в същото време да се увеличи времето на контакт с тъканите на очите. Удължаването се постига чрез увеличаване на бряста-

костен разтвор. Вискозитетът определя скоростта на оттичане на лекарствен разтвор по лигавицата на окото. Колкото по-голям е вискозитетът на разтвора, толкова по-дълго се задържа разтворът, толкова по-висока е бионаличността.

Първият метод за удължаване е включването на вискозни разтворители в състава на капки за очи, които забавят бързото излугване на лекарства от конюнктивалната торбичка. Като такива компоненти на капки за очи се използват масла (рафиниран слънчоглед, праскова или кайсия, рибено масло).

Вторият начин за удължаване на действието на капки за очи е увеличаване на вискозитета на разтворите чрез въвеждане на синтетични сгъстители (виж таблица 30.6). Естествените сгъстители намаляват микробиологичната стабилност на лекарството, следователно, не се използват.

Пример 1

Стабилизиране на разтворите на натриев сулфацил чрез регулиране на рН и въвеждане на антиоксиданти

30% разтвор на сулфацил натрий за фабрично производство	10; 20; 30% разтвор на сулфацил натрий, включително 10 и 20% за новородени, според рецептата на аптеката
Сулфацил натрий - 300 g Натриев метабисулфит - 5 g Разтвор на натриев хидроксид - 1 g до рН 7,7-8,0 Вода за инжектиране - до 1 литър Опаковка: бутилки за изпитване Условия на стерилизация: температура 100 ° С - 30 минути Срок на годност - 26 месеца	Сулфацил натрий - 100 g, 200 g, 300 g Натриев тиосулфат - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g 1M разтвор на солна киселина: 3,5 ml; 3,5 мл; 3,5 мл пречистена вода - до 1 л. РН на разтвора е 7,5-8,5. Опаковка: бутилки за изтичане. Условия за стерилизация: температура 120 ° С - 8 минути Срок на годност - 1 месец Характеристика: намален дразнещ ефект на алкален и натриев метабисулфит върху лигавицата на окото

Забележка.Според заповедта на Министерството на здравеопазването? 308.

Таблица 30.6.Удължаване на действието на капки за очи

Забележка.Според консултативния преглед на FDA относно извънборсови офталмологични лекарствени продукти, окончателен доклад, декември. 1979.

30.3. ЦЕЛ И ОПАКОВКА ЗА ОПАКОВАНЕ НА ОФТАЛМИЧНИ РЕШЕНИЯ

За офталмологични разтвори се използват бутилки с капкомер (фиг. 30.2) и бутилки от стъклени тръби, които се затварят с гумени запушалки и се запечатват с алуминиеви капачки. Бутилките са изработени от стъклена тръба (дроп) марка NS; бутилките са предназначени за опаковане и съхранение на лекарства. Флаконите съответстват на TU 9461-010-00480514-99 (фиг. 30.2).

Гумените запушалки AB са предназначени за запушване на бутилки от дрон с наркотици, Гумените запушалки отговарят на TU 38.006108-95.

Капаци алуминиеви К-л (TU 9467-004-39798422-99). Те са изработени от алуминиево фолио с дебелина 0,2 мм (фиг. 30.3).

Фиг. 30.2.Полиетиленови и стъклени капкомерни бутилки

Фиг. 30.3.Бутилки от стъклена тръба (дроп) марка NS; тапи от гума клас AB; капачки алуминиеви K-l

В процеса на производство е задължително да се извърши обезмасляване след щамповане и химическа обработка за почистване на двигателното масло.

30.4. ОБОРУДВАНЕ ЗА ОЧИ

Инструмент за кримпване на алуминиеви капачки POK-1

(Фиг. 30.4). Предназначена е за запушване на бутилки с кръвни заместители и инфузионни разтвори, както и флакони от дрон с диаметър 20 мм с всякаква вместимост.

Принцип на работа: устройството работи с ръчно задвижване. Пресоването на капачката се осъществява чрез преместване на накрайника за притискане във вертикална равнина надолу; накрайникът улавя гърлото на бутилката (бутилката) и крими чрез компресиране на тороидалната пружина.

Основни характеристики и предимства:

Компактен, преносим тип десктоп;

Ниско тегло (не повече от 5 кг);

Възможност за бърза смяна на кримпващи глави и опори;

Лесна за преконфигуриране на различни видове бутилки и бутилки.

Полуавтоматична машина за шиене PZR-M. Предназначена за запушване на всякакъв тип флакон и бутилка с гладка и винтова шийка с вместимост от 10 до 500 мл алуминиеви капачки К-1, К-2, К-3, К-4, К-5 за фармацевтично и фармацевтично производство. Отговаря на изискванията на GMP за фармацевтично оборудване. Производителност - до 1300 ет. / Час

(Фиг. 30.5).

Инсталация за изпомпване и порционно пълнене на лекарства. Инсталацията Kontur-P4 е предназначена за филтриране, изпомпване и пълнене на порции течно лекарство  дози в кратни на 5 мл. Използва се за всякакви течности, позволяващи дълготраен контакт със силиконов каучук. С негова помощ лекарства, биологични и други течности се изсипват в контейнери с вместимост от 10 до 400 мл. Неговият течен път лесно се измива и стерилизира.

Принцип на действие: течното вещество, което трябва да се дозира, се филтрира на входа на перисталтичната дозираща помпа, която чрез перисталтичен силиконов маркуч и преносима пълнителна глава подава 5 ml течност в бутилката за пълнене.

30.5. ТЕХНОЛОГИЧНА СХЕМА ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА ОЧНИ КАПКИ И РЕШЕНИЯ

Измийте нови съдове отвън и отвътре с чешмяна вода, накиснете 20-25 минути в разтвори за измиване, загряти до 50-60 ° C. Използват се също суспензия от горчица 1:20, 0,25% разтвор на Десмол, 0,5% разтвори на Progress, Lotus, Astra, 1% разтвор на SPMS (смес от сулфанол с натриев триполифосфат 1:10). В случай на силно замърсяване, съдовете се накисват за 2-3 часа в 5% суспензия от горчица или разтвор на почистващи препарати в съответствие със специални инструкции.

Измитите съдове се стерилизират с горещ въздух при 260 ° С в продължение на 60 минути. Ястията, които са били в употреба, се дезинфекцират с 1% разтвор

Фиг. 30.4.POK-1 устройства

активиран хлорамин - 30 минути; 3% прясно приготвен разтвор на водороден пероксид с добавяне на 0,5% почистващи препарати - 80 минути или 0,5% разтвор на Десмол - 80 минути.

Пречистената вода се използва прясно приготвена и стерилизирана в подходящ режим.

За запушване на бутилки използвайте тръби от специални видове каучук: IR-21 (силикон), IR-119, IR-119A (бутилов каучук). Новите гумени тапи се обработват за отстраняване на сяра, цинк и други вещества от повърхността им в съответствие с инструкциите. Използваните запушалки се измиват с пречистена вода и се варят в нея 2 пъти за 20 минути, стерилизират се при 121 + 2 ° С в продължение на 45 минути.

Флакони с разтвори, запушени с гумени запушалки, контролират липсата на механични примеси. При откриване на механични примеси по време на първоначалния контрол на разтвора се филтрира.

След производството разтворите се подлагат на химичен анализ, който се състои в определяне на автентичността (качествен анализ) и количественото съдържание на лекарствените вещества, съставляващи лекарствената форма (количествен анализ). Ако резултатът е положителен, те се навиват с метални капачки.

Бутилките с разточен разтвор са маркирани с алуминиева капачка, указваща името, номера на партидата.

Флаконите с етикет се поставят в автоклав и се стерилизират в съответствие с инструкциите на Глобалния фонд, като се има предвид обемът на разтвора в съда. След стерилизация разтворите се анализират за съдържание на механични включвания по поръчка? 308. Отхвърлените флакони не могат да бъдат рециклирани.

Отхвърлените флакони се изпращат за пълен анализ в съответствие с изискванията на Глобалния фонд или Федералното събрание.

Взема се проба за анализ на стерилност. В случай на положителен резултат те се маркират и опаковат в гофрирани кутии. Типична схема за получаване на офталмологични разтвори е представена в схема 30.1.

По този начин технологията за производство на офталмологични разтвори на практика не се различава от технологията за производство на инжекционни разтвори, с изключение на това, че поради малките обеми капки за очи, често се налага претегляне на проба от вещества от списъци А и В с тегло под 0,05 g, което е забранено от изискванията на фармакопеята. За да се преодолее това препятствие, се препоръчва

Схема 30.1.Технология за производство на капки за очи и офталмологични разтвори

използвате концентрирани разтвори, чийто състав и технология са представени по реда на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 214.

30.6 ПРИМЕРИ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА ОЧИТЕ

Пример 1

Приготвяне на капки за очи чрез разтваряне на лекарственото вещество Rp .: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml

D.S. 2 капки 2 пъти на ден в лявото око. По заповед на Министерството на здравеопазването? 214 са посочени:

- състав на разтвора: 0,1 g атропин сулфат, 0,08 g натриев хлорид, пречистена вода до обем 10 ml;

- условия за стерилизация: температура 100 "C - 30 min;

- съхранение: съгласно списък А;

- срок на годност: при температура 3-5 C С - 30 дни.

При асептични условия, 0,1 g атропин сулфат и 0,08 g натриев хлорид се разтварят в стерилна поставка в приблизително 5 ml пречистена вода от цилиндър, съдържащ 10 ml пречистена вода. Разтворът се филтрира през предварително измита филтърна хартия и медицинска памучна вата (или стерилен стъклен филтър с размери на порите 10-16 μm) в стерилна неутрална стъклена бутилка, останалото количество вода се филтрира през същия филтър.

Разтворът се следи за качественото и количественото съдържание на атропин сулфат и натриев хлорид и за липсата на механични примеси.

Бутилката е запушена, увита в алуминиева капачка, маркирана и стерилизирана в парен стерилизатор с течаща пара. След стерилизация очните капки се проверяват за отсъствие на механични примеси, украсени са с розов етикет и допълнителен етикет „Работете внимателно“. Бутилката се запечатва и се прави копие на рецептата.

Пример 2

Приготвяне на капки за очи от концентрирани разтвори на Rp .: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii iodidi 0,3

Solutionis acidi borici 2% - 10 ml

M.D.S. 2 капки 3 пъти на ден и в двете очи.

За тази рецепта няма ND. Изчислението показва, че поради предписаните количества калиев йодид и киселина борният разтвор е хипертоничен. Всички съставки са под формата на стерилни концентрирани разтвори.

В стерилен флакон се измерват 3,3 ml пречистена вода, 5 ml 0,02% разтвор на рибофлавин в комбинация с 4% разтвор на борна киселина, 0,2 ml 10% разтвор на аскорбинова киселина, 1,5 ml 20% разтвор на калиев йодид.

Разтворът се следи за отсъствие на механични примеси. Бутилката е запушена и запълнена с етикет.

Пример 3

Приготвяне на вътрешни аптечни капки за очи Rp .: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,01% - 10 ml

В съответствие с думите, посочени в заповедта на Министерството на здравеопазването, се приготвя разтвор за 10 бутилки, както следва: 0,02 g рибофлавин и 0,9 g натриев хлорид се разтварят в 99 ml пречистена топла вода. Разтворът се филтрира и стерилизира. След охлаждане на разтвора към него при асептични условия се добавя 1 ml 1% алкохолен цитрален разтвор.

Правило 7

Цитрал не издържа на стерилизация и се абсорбира от гумения запушален материал. Следователно неговият алкохолен разтвор се инжектира под запушалка на стерилен офталмологичен разтвор при асептични условия.

Срок на годност - 2 дни при температура не по-висока от 25 ° C или 5 дни - при температура 3-5 ° C. Причината за краткия срок на годност на капките е намаляване на концентрацията на цитрал поради сорбцията му с гумена запушалка.

Затварянето на бутилките с пластмасови капачки ви позволява да увеличите срока на годност на капките до 1 месец, когато се съхраняват на хладно и тъмно място.

30.7. РЕШЕНИЯ ЗА ОЧИ

Офталмологичните разтвори се използват под формата на лосиони, напоителни разтвори (за напояване в офталмологичната хирургия), разтвори за почистване, дезинфекция и съхранение на меки контактни лещи.

Начините за осигуряване на качеството на очните разтвори са в основата си същите като капки за очи: те трябва да са стерилни, стабилни, да не съдържат механични примеси. Лосионите и напоителните разтвори трябва да са изотонични и това е по-важно, отколкото при производството на капки. Най-често за лосиони за очи се предписват разтвори: фурацилина, натриев бикарбонат, борна киселина, етакридин лактат.

Пример 4

Rp .: Solutionis Furacilini 1: 5000 100 ml D.S. Лосион за очи.

Заповед на Министерството на здравеопазването? 214 0,02% разтвор на фурацилина, изотонизиран с натриев хлорид (0,85%). Разтворът се стерилизира при температура 100 ° С в продължение на 30 минути или при 120 + 2 "С в продължение на 8 минути.

Срокът на годност на разтвора е 30 дни при температура, която не надвишава 25 ° C, на тъмно място.

При асептични условия 0,02 g фурацилина и 0,85 g натриев хлорид се разтварят в стерилна поставка в 100 ml пречистена топла вода. Разтворът се филтрира в стерилна бутилка от неутрално стъкло, проверете за отсъствие на механични примеси. Бутилката с разтвор е запушена с гумена запушалка, обвита в алуминиева капачка, маркирана и стерилизирана. След стерилизация разтворът се проверява отново за отсъствие на механични примеси и се попълва с етикет.

30.8. ОЧЕНИ МАСЛА

В допълнение към разтвори и тънки суспензии се използват мазила под формата на офталмологични лекарствени форми, които се използват чрез полагане върху клепача. Съставът на мехлемите е разнообразен. Често има очни мехлеми с антибиотици, сулфонамиди и др.

Целта на приложението може да бъде различна (дезинфекция, анестезия, разширяване или свиване на зеницата, понижаване на вътреочното налягане и др.).

Правило 8

Очните мехлеми имат свойството да забавят лекарството в конюнктивата на окото по-дълго от суспензиите и разтворите. Повечето мехлеми след приложение временно влошават зрението, тъй като са вискозни и не се отмиват от сълзотворна течност. Ето защо очните мазила се препоръчват да се използват през нощта.

За очните мехлеми, в допълнение към общите изисквания (равномерно разпределение на лекарствата, безразличие и постоянство на основата), се правят редица допълнителни изисквания, което се обяснява с метода на тяхното приложение:

1. Основата на мехлема не трябва да съдържа примеси, трябва да е неутрална, стерилна, равномерно разпределена върху лигавицата на окото.

2. Очните мехлеми трябва да се приготвят в съответствие с асептичните условия.

3. Размерът на частиците на лекарството трябва да се сведе до минимум, за да се предотврати дразнене на очите.

30.8.1. Фондация за мехлеми

Вазелинът се използва широко като мехлем за офталмологични мехлеми поради липсата на дразнещи свойства, устойчивост и химическо безразличие. Но вазелинът поради хидрофобността не се смесва добре с слъзната течност, измиваща роговицата, и като основа за очни мехлеми е неудобно.

GF предоставя като основа смес, състояща се от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин (клас за очни мехлеми). При липса на вазелин от този вид, обикновено вазелин се пречиства, както следва: вазелинът се разтопява в емайлиран съд и се добавя 1-2% активен въглен. Температурата на сместа се повишава до 150 ° С и нагряването продължава 1-2 часа. Горещият вазелин се филтрира през хартиен филтър и се излива в стерилни буркани. След химичен анализ за отсъствие на органични примеси и неутрализация, вазелинът се използва като основа.

30.8.2. Технологията на производство на очни мехлеми

Очни мехлеми се приготвят, като дерматологични мехлеми, но при условие на асептични условия. Всички помощни материали, основа за мехлеми, лекарства, които могат да издържат на действието на висока температура, консерви се стерилизират съгласно методите, посочени в Глобалния фонд. Важен фактор при производството на очни мехлеми е постигането на оптималната степен на дисперсия на прилаганите лекарствени вещества. Необходимата дисперсия на веществата се постига чрез предварително разтваряне или старателно разтриване с малко количество течна, свързана основа. Вещества, които са разтворими във вода, като соли на алкалоиди, новокаин, протаргол и др., Се разтварят в минимално количество стерилна вода и след това се смесват с основа на мехлем.

Правило 2

Неразтворими или умерено разтворими вещества (ксероформ, цинков оксид) се въвеждат в състава на очни мехлеми под формата на фини прахове след внимателно диспергиране с малко количество стерилен течен парафин, глицерин или вода.

Правило 10

Особено внимание се обръща на производството на мехлеми, съдържащи вещества, които могат да причинят изгаряния (цинков сулфат, протаргол) и др. Те се въвеждат в очните мехлеми, само предварително разтворени във вода, с изключение на навлизането на кристали върху лигавицата на окото.

Пример 5

Rp .: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Очен мехлем. За клепача на дясното око 2 пъти на ден. При асептични условия, 0,05 g цинков сулфат се разтваря в стерилен разтвор в няколко капки стерилна пречистена вода (за разлика от дерматологичните мехлеми, със същото лекарствено вещество), добавят се 10 g стерилна основа за очни мехлеми, смесват се добре. Мехлемът се прехвърля в стерилизиран стъклен буркан, който е запушен с винтов пластмасов капак със стерилизирано уплътнение, украсен с етикет с розов очен мехлем.

При производството на очни мехлеми, както и капки за очи е препоръчително да се добавят консерванти, както е посочено в Глобалния фонд на последното издание и във фармакопеи на чужди страни. За тази цел се предлага бензалкониев хлорид 1: 1000, смес от нипагин и нипазол в съотношение нипагин 0,12% и нипазол 0,02%, сорбинова киселина (0,1-0,2%) и други консерванти, одобрени за медицинска употреба.

опаковане

Очните мехлеми се освобождават в стерилни стъклени или порцеланови буркани с плътно прилепващи капаци. За да не се замърси мехлемът по време на употреба, препоръчително е да го освободите със стерилна шпатула, с която пациентът трябва да положи мехлема зад клепача. Използването на очни тръби се препоръчва.

с тесен връх, който ви позволява да въведете мехлем за клепача, и нисък капацитет (до 3,5 г мехлем).

Контрол на качеството

Контролът на качеството се извършва в съответствие с изискванията на фармакопеята и разпорежданията на Министерството на здравеопазването? 305 и 214.

приложение

Как да прилагаме очен мехлем. Информация за пациента (фиг. 30.7)

1. Измийте ръцете си.

2. Задръжте епруветката с мехлем в ръка за няколко минути, за да разтопите основата.

3. Заставайки пред огледалото, погледнете нагоре и издърпайте долния клепач леко надолу.

4. Внимателно поставете малко количество мехлем върху ръба на клепача (приблизително 0,5-1,0 см).

ВАЖНО: Бъдете много внимателни, когато прилагате мехлема. Не позволявайте върхът на тръбата да докосва клепача, очната ябълка, пръста или каквато и да е повърхност.

5. Затворете окото и бавно завъртете очната ябълка, разпределете мехлема. Можете да мигнете няколко пъти, така че мехлемът да се разпределя равномерно.

7. Затворете капака на тръбата. След като приложите мехлема, зрението ви временно ще се влоши. Не се притеснявайте - ще мине.

Фиг. 30.7. Правилно прилагане на очен мехлем

Въпроси за сигурност

1. Какви са възможните причини за вторична очна инфекция след вливане на капки за очи? Каква трябва да бъде технологията на капки за очи, за да се изключат подобни случаи?

2. Сравнете показателите за качество на капки за очи и инжекционни разтвори. Какви изводи могат да се направят от това сравнение?

3. Как може да се осигури стерилност на капки за очи по време на тяхната употреба?

4. Съставът на капки за очи - разтвор на анаприлин включва помощни вещества: тиоурея, цетилпиридиниев хлорид и цитрат-фосфатен буферен разтворител. Каква е функционалната цел на тези вещества?

5. Какви са възможните причини за неприятни усещания, възникващи след всмукване на капки за очи и какви са начините за елиминиране на тези явления?

6. Сравнете показателите за качество на офталмологичните разтвори (продължително действие и стабилност). Дайте примери за осигуряване на тези показатели.

7. Какво е сходството на технологията за производство на дерматологични и очни мехлеми? Как да обясня разликата в технологията им?

8. Какви са основните насоки за подобряване на качеството и технологията на производство на очни лекарствени форми?

тестове

1.   Заповед на Министерството на здравеопазването? 214 установени - трябва да се посочат концентрацията и обемът (или масата) на изотонични и стабилизиращи вещества, добавени към капки за очи:

1. Не само в паспортите, но и по рецепти.

2. В паспортите.

3. По рецептите.

4. По изискванията и да бъдат придружени от подходящи надписи в регистрите за регистрация.

2. Офталмологичните лекарствени форми се приготвят при асептични условия, подобно на инжекционни разтвори, ако:

1. Стерилни.

2. Нестерилни.

3. Независимо от режима и условията на стерилизация.

3. Изберете грешен отговор: за приготвяне на капки за очи използвайте:

1. Стерилни разтворители - пречистена вода, изотонични буферни разтвори, масла.

2. Стерилни флакони и тапи.

3. Стерилни спомагателни материали (филтри, фунии, пипети).

4. Стерилни лекарства.

4. Изберете грешен отговор: в случай на производство на малки обеми (до 30 мл):

1. Използвайте предварително навлажнен и измит хартиен филтър.

2. Изплакната стерилна вода с пречистена бутилка за дозиране.

3. Разтварянето се извършва в половината от обема на разтворителя.

4. Обемът на разтвора трябва да е равен на номиналния.

5.   Производството на концентрирани разтвори за офталмологични лекарствени форми и смеси за деца под 1-месечна възраст се различава от производството на концентрати за бюретна инсталация от етапа:

1. Създаване на асептични условия за производство.

2. Стерилизация на спомагателни материали и прибори.

3. Стерилизация на разтвора след производството в съответствие с ND.

4. Филтриране.

5. Стандартизация.

6.   За да се приготвят 30 ml изотоничен разтвор на магнезиев сулфат (изотоничният еквивалент на натриевия хлорид е 0,14), лекарственото вещество трябва да се приема:

1.4 g

2,6 g

3. 1,92 g.

4. 0,04 g.

5.27 g.

7.   За производството на 10 ml 1% разтвор на пилокарпин хидрохлорид трябва да се вземе натриев хлорид (изотоничният еквивалент на натриевия хлорид е 0,22):

1.0.022 g.

2.0.090 g

3.2.220 g.

4.0.068 g

5.680 g.

6. 0,000 g.

7. 0.900 g.

8.   Капки за очи, съдържащи 0,2 пилокарпин хидрохлорид в 10 ml пречистена вода (изотоничният еквивалент на натриевия хлорид е 0,22), слезна течност:

1. Изотоничен.

2. Хипотоничен.

3. Хипертоничен.

9.   Капки за очи - 10% разтвор на натриев тетраборат 10 ml (изотоничният еквивалент на натриевия хлорид е 0,34), сълзена течност:

1. Изотоничен.

2. Хипотоничен.

3. Хипертоничен.

10. Трябва да направите състав за капки за очи:

Riboflavini 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0,2.

Кой вариант на производство избирате като оптимален:

1. Разтваряне на твърди вещества.

2. Използването на еднокомпонентни концентрирани разтвори.

3. Използването на комбинирани концентрирани разтвори.

11. Добавете стабилизатор при производството на капки за очи:

1. Рибофлавин.

2. Пилокарпинов хидрохлорид.

3. Натриев сулфацил.

4. Коларгол.

12. Термично стерилизирани капки за очи, съдържащи:

1. Бензилпеницилин.

2. Резорцинол.

3. Коларгол.

4. Хлорамфеникол.

Капките за очи са водни, мазни разтвори; най-тънките суспензии и емулсии, предназначени за инстилация на очите и дозирани чрез капки.

Това е официална лекарствена форма. Глобалният фонд има обща групова статия. В допълнение към капки за очи се използват очни мехлеми, филми за очи, лосиони и разтвори за електрофореза на очите за лечение на очите.

Изисквания за капка на очите:

1. Стерилност.

Сълзната течност на здравото око е стерилна. Съдържа естествено антибиотично вещество - лизоцим. При възпалителни очни заболявания количеството на лизозима намалява и прилагането на нестерилна течност може да доведе до очна инфекция, включително до загуба на зрението.

Следователно, капки за очи, приготвени в аптека, трябва да бъдат стерилни без съветите на лекар. В съответствие със заповед № 308 капки за очи се правят при асептични условия.

Номенклатурният и стерилизационен режим за капки за очи са дадени в Заповед № 214 (Приложение № 10).

За стерилизация се използват 2 режима: наситена пара под налягане при 120 0 -8 минути или течна пара при 100 0 -30 минути. Изборът на метод за стерилизация зависи от свойствата на лекарството при нагряване и е посочен в ред № 214.

Стерилността на капки за очи 2 пъти на тримесечие се проверява за LHC анализ.

При използване на капки за очи стерилността е нарушена. За да се предотврати микробното засяване в заводски и аптечни условия, обемът на капки за очи не надвишава 5-15 мл. Във фабриката се добавят консерванти в съответствие с TU: нипагин, нипазол, хлоробутанол хидрат и други.

В аптечните условия се добавят консерванти според указанията на лекаря.

Консервантните свойства притежават: 2% разтвор на борна киселина, 0,2% разтвор на хлорамфеникол във връзка с фармакологичното им действие.

2. Чистота

Не се допуска наличието на механични примеси, които могат допълнително да раздразнят лигавицата на окото, да го наранят. Капките за очи се филтрират през навлажнен SSBF с памучен тампон с дълги влакна. Проверете за чистотата 2 пъти: преди и след стерилизация.

3. Изотоничност.

Всички капки за очи трябва да бъдат изотонични, за да се избегне дискомфорт по време на инстилация (сърбеж, парене, болка, сълзене, зачервяване на лигавицата).

Капките за очи са изотонични, независимо от инструкциите на лекаря.

Изотонизиращи средства: натриев хлорид, натриев нитрат, натриев сулфат.

Натриев сулфат или натриев нитрат се използва в случаите, когато натрий

хлоридът влиза в химическа реакция с лекарството:

Разтворите на сребърния нитрат се изотонизират с натриев нитрат.

Разтворите на цинков сулфат се изотонизират с натриев сулфат.

· Изчисления за 10 ml

· Изчисления за 5мл

0,045 - (проба от лекарството * изотоничен еквивалент)

· На изотоничен разтвор на натриев хлорид

приготвят се капки с хлорамфеникол, цитрал, рибофлавин, фурацилин.

В този случай теглото на пробата е незначително и не създава осмотично налягане.

· Не изотонирайте:

1. Ако концентрацията на лекарството е 3% или повече

2. Разтвори на коларгол, протаргол. Натриевият хлорид е електролит и унищожава колоидните разтвори.

4. Точност на концентрацията.

Приготвянето се осъществява по масово-обемния метод, довеждащ до обем.

PHC - 1 път преди стерилизация:

Задължително: капки за очи и мехлеми с препарати, подлежащи на ПКУ

(наркотични, мощни, списък А)

Капки за очи за новородени

Концентрирани разтвори на капки за очи

Останалото: преди всичко избирателно. Особено внимание на LF за деца, но най-малко 3 лекарствени форми на смяна.

5. Стабилност (устойчивост).

Стабилизаторите се добавят в съответствие със Заповед № 214 или според указанията на лекар. Количеството стабилизатор е посочено на контролния панел и на задната страна  рецепта.

6. Удължаване на действието.

По физиологични причини капки за очи не могат да бъдат върху лигавицата дълго време. Това води до употребата на капки за очи няколко пъти на ден. Увеличаването на вискозитета на разтвора удължава ефекта. За увеличаване на вискозитета може да се прилага карбоксиметил целулоза и поливинил алкохол, както е указано от лекар. Удължаването се извършва предимно във фабриката в съответствие с TU.

Правила за приготвяне на капки за очи:

1. Лекарят предписва капки за очи в съответствие със заповед № 110.

2. Необходимо е да се провери съвместимостта на съставките в сложни рецепти

3. Обърнете внимание на концентрацията.

4. Като разтворители се използват:

· Вода за инжектиране Капките за очи се правят в кутия, където обикновено има прясно дестилирана вода за инжектиране.

· Пречистена вода, лишена от въглероден диоксид, амониеви соли, редуциращи вещества.

· Маслата са стерилни.

· Разтворът на натриев хлорид е изотоничен.

5. Капки за очи се приготвят при асептични условия, така че етикетът се предписва предварително в съответствие с „Единните правила за дизайн ...“. Съставът се поставя на етикета, тъй като изискванията и рецептите не се въвеждат в полето.

6. Изберете метод на готвене и извършете изчисления на гърба на контролния панел.

7. Количеството изотонизиращ агент е посочено в AUC и на гърба на рецептата.

8. Времето за готвене в PPC не показва, че няма изискване за съдържание на пироген.

9. Корк под изтичане, в същото време извършват маркировка за стерилизация подобно на разтворите за инжекции.

10. Капките за очи се дават избирателно за анализ.

11. След стерилизацията бракът е задължителен за чистотата, цвета, целостта на флакона, стегнатостта на тапа.

Методи (методи) за приготвяне на капки за очи.

· Методът на "два цилиндъра"

· Двуцилиндров метод, използващ концентрирани разтвори

· Метод на двойно количество

Изборът на метод на приготвяне зависи от обема на приготвения разтвор и от способността за точно претегляне на проба от лекарството.

Методът „два цилиндъра“.

Използва се, когато обемът на разтвора не надвишава 10 ml и проба от лекарството може да бъде претеглена в ръчна скала в съответствие с правилата за претегляне.

В този случай се постига точност на концентрация и обем.

В половин количество от предписания обем вода във флакон с пеницилин разтворете лекарствените вещества, изотонизиращо средство и филтрирайте разтвора през навлажнен SBP с PTDV в измервателен цилиндър. Чрез същия филтър докарайте вода до предварително определен обем; изсипва в бутилка пеницилин за ваканция.

Задачата.

Пригответе разтвор на пилокарпин хидрохлорид 1% - 10 ml капки за очи според предписанието за хроничен пациент.

Алгоритъм за отговор

Rp: Сол. Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml 0,1 пилокарпин

D.S. Капки за очи. 0,068 (0,07) NaCl

до 10 мл вода за ин.

Feature:

Разполага.

1. Пилокарпиновият хидрохлорид е лекарство от списък А, но не подлежи на ПКУ. Формуляр за формуляр 107-U се издава допълнително с надпис „На хроничен пациент. Освобождавайте 2 флакона на всеки 10 дни в продължение на 1 година. " Допълнителният надпис е запечатан с печата и подписа на лекаря и печата "За рецепти" Рецептата е валидна за 1 година.

2. Проверяваме концентрацията със заповед № 214 (1%, 2%, 4%, 6%) и подчертаваме с червен молив (поръчка № 330).

6. Очните капки трябва да бъдат изотонични.

0,09 - (проба от лекарството * изотоничен еквивалент)

= 0,09 –(0,1*0,22)=0,068=0,07

Количеството изотонизиращ агент е посочено в НПК и на гърба

Изчисленото количество пилокарпин може да бъде претеглено в ръчна скала, обемът на разтвора е 10 ml, така че използваме метода „два цилиндъра“ за приготвяне.

8. Лекарството е списък А, следователно:

· Получаваме от фармацевта-технолог с попълване на гърба на рецептата

· В паспорта - "A"

· PHC - задължително 1 път преди стерилизация

· Допълнителен етикет „Работете внимателно“

· Не е запечатан като запушване при изпускане.

10. Капките за очи трябва да са стерилни. 120 0 - 8 мин. Не е необходим допълнителен етикет "Стерилен".

11. Срок на годност 30 дни.

12. Пациентът се държи в сейф до отпуск.

13. Използва се при лечението на глаукома.

Получаване.

Изливаме около 5 ml вода във флакона с пеницилин, получаваме от фармацевта - технологът разтваря 0,1 пилокарпинов хидрохлорид. Претегля се и се разтваря 0,07 натриев хлорид. Приготвяме филтъра. Филтрираме разтвора в цилиндъра и през същия филтър довеждаме обема до 10 ml, наливаме 1 ml за анализ. Попълнете НПК.

Разтворът се излива в бутилка за пеницилин за дозиране, проверява се за чистота, коркира се за изтичане, предварително маркиран:

Sol. Pilocarp. 1%

09.09.09 Подпис.

Стерилизираме в автоклав на 120 0 - 8 минути. Ние осъществяваме брак. Оформяме за ваканция.

Задачата.

За да приготвите разтвор на натриев сулфацил 10% 10 ml капки за очи според рецептата

Алгоритъм за отговор

Rp: Сол. Сулфацили-Natrii 10% - 10 ml 1, 0 натриев сулфацил

D.S. Капки за очи. 0,015 (0,02) Натриев тиосулфат

0.1 М НС1 -0.35 мл

до 10 мл вода за ин.

Feature:  Тази лекарствена форма е сложен течен, воден истински разтвор за инстилация на очите.

Разполага.

2. Проверяваме концентрацията със заповед № 214 (10%, 20%, 30%).

3. Изписваме етикет със състава на „Единни правила за регистрация ...“.

5. Очните капки трябва да бъдат изотонични. В този случай концентрацията е голяма и капките са хипертонични. Когато изпускате капки, пациентът трябва да бъде предупреден за дискомфорт.

6. Очните капки трябва да са стабилни. Сулфацил натрий е лесно окисляващо се вещество. Стабилизиране в съответствие със заповед № 214.

Съставът на стабилизатора на 10 ml, независимо от концентрацията

0,015 Натриев тиосулфат

0.1 М НС1 -0.35 мл

HCl + Na2S2O3 NaCl + H2O + SO2 + S

SO 2 - действа като антиоксидант.

Количеството стабилизатор е посочено в PPC и на гърба на рецептата.

7. Концентрацията на разтвора трябва да е точна.

Изчисленото количество от лекарството може да бъде претеглено в ръчна скала, обемът на разтвора е 10 ml, така че използваме метода „два цилиндъра“ за приготвяне.

8. 0,1 М НС1 се добавя с аналитична пипета, като изключение на капки.

9. Редът за разтваряне: натриев тиосулфат, натриев сулфацил, 0,1 М НС1.

10. Капките за очи трябва да са чисти. Филтрира се през навлажнен SSF с PTDV. Проверяваме чистотата 2 пъти.

11. PHC - избирателно предимно 1 път преди стерилизация.

12. Капките за очи трябва да са стерилни. Стерилизирайте на 120 0 - 8 минути. Не е необходим допълнителен етикет "Стерилен".

13. Срок на годност 30 дни.

14. Използва се при лечението на конюнктивит, предотвратяване на гонобленорея на новороденото.

Задачата.

Пригответе капки за очи с рецепта глицерин.

Алгоритъм за отговор

Rp: Сол. Глицерини 40% - 10 мл 4,44 глицерин 90%

D.S. Капки за очи. до 10 мл вода за ин.

Feature:  Тази лекарствена форма е сложен течен, воден истински разтвор за инстилация на очите.

Разполага.

1. Проверете рецептата. Формуляр за рецепта Форма 107-U.

2. Проверете концентрацията в съответствие с терапевтичния ефект.

3. Изписваме етикета със състава на „Единни правила за регистрация ...“

4. Готвим при асептични условия със заповед № 308 и 309.

5. Извършваме изчисления от обратната страна на контролния панел.

6. Брой на глицерина по отношение на безводен

7. Очните капки трябва да бъдат изотонични. В този случай концентрацията е голяма и капките са хипертонични. Когато изпускате капки, пациентът трябва да бъде предупреден за дискомфорт.

В този случай ние се приготвяме по маса - обемно, тъй като глицеринът е вискозна течност.

9. Капките за очи трябва да са чисти. Филтрира се през навлажнен SSF с PTDV. Проверяваме чистотата 2 пъти.

12. Срок на годност 30 дни.

13. Използва се като дехидратиращо средство.

Задачата.

За приготвяне на капки за очи с рецепта с хинин хидрохлорид.

Алгоритъм за отговор

Rp: Сол. Chinini hydrochloridi 1% - 10 ml 0, 1 хинин хидрохлорид

D.S. Капки за очи. 0,08 NaCl

До 10 мл вода за.

Feature:  Тази лекарствена форма е сложен течен, воден истински разтвор за инстилация на очите.

Разполага.

1. Проверете рецептата. Формуляр за рецепта Форма 107-U. Списък Б. Лекарство

2. Проверяваме концентрацията със заповед № 214 (1%).

3. Изписваме етикет със състава на „Единни правила за регистрация ...“.

4. Готвим при асептични условия със заповед № 308 и 309.

5. Хинин хидрохлорид MP 1:30, разтваря се в гореща вода.

6. Очните капки трябва да бъдат изотонични.

0,09 - (проба от лекарството * изотоничен еквивалент)

= 0,09 –(0,1*0,14)=0,076=0,08

Количеството изотонизиращ агент е посочено в AUC и на гърба на рецептата.

7. Очните капки трябва да са стабилни. Хинин хидрохлорид е алкалоидна сол, в присъствието на едноименния йон, базата може да се утаи. Следователно хинин хидрохлоридът се разтваря в 7-8 мл гореща вода. След пълно охлаждане се добавя натриев хлорид.

8. Концентрацията на разтвора трябва да е точна.

Изчисленото количество от лекарството може да бъде претеглено в ръчна скала, обемът на разтвора е 10 ml, така че използваме метода „два цилиндъра“ за приготвяне.

9. Капките за очи трябва да са чисти. Филтрира се през навлажнен SSF с PTDV. Проверяваме чистотата 2 пъти.

10. PHC - избирателно предимно 1 път преди стерилизация.

11. Капките за очи трябва да са стерилни. Стерилизирайте на 120 0 - 8 минути. Не е необходим допълнителен етикет "Стерилен".

12. Срок на годност 120 дни.

13. Използва се за лечение на заболявания, причинени от прости микроорганизми.