Някои лекарства засилват или инхибират активността на специфични ензими (вътреклетъчна или извънклетъчна). Водещата роля в осигуряването на клетъчните функции се играе от универсалната аденилатциклазна система на клетките, а ефектът на много лекарства е свързан с активността на аденилатциклаза или фосфодиестераза ензими, които регулират концентрацията на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (сАМФ).
Лекарствата могат да стимулират или инхибират ензимите, да взаимодействат с тях в различна степен, обратимо или необратимо, което влияе върху тежестта и продължителността на фармакологичния ефект.
Физико-химичен ефект на лекарствата върху клетъчните мембрани
Физико-химичният ефект върху клетъчните мембрани представлява промяна в трансмембранния електрически потенциал в резултат на ефекта върху транспорта на йони през клетъчната мембрана. Това е важно за дейността на клетките на нервната и мускулната система: провеждането на нервните импулси през синапсите се нарушава и електрическата активност на клетките се потиска.
Така действат антиаритмичните, антиконвулсантните лекарства, средствата за обща анестезия и локалните анестетици.
Директни химични (цитотоксични) ефекти на лекарствата
Лекарствата могат директно да взаимодействат с малки вътреклетъчни молекули или структури, което води до нарушаване на активността на клетките.
Антибактериалните лекарства, антивирусните и цитостатичните средства имат подобен ефект.
Ефектът на лекарствата може да не е свързан с промяна в функциите на клетките (например неутрализиране на солна киселина с антиациди или ефект на маслени лаксативи).
Селективност на лекарствата
Селективността на действието на лекарствата се постига чрез различно разпределение и натрупване на лекарства в органи, тъкани, клетки и селективността на техния механизъм на действие.
Селективността е способността да се упражнява определен желан ефект и да не се предизвикват други нежелани ефекти поради ефекта върху отделни типове или подтипове рецептори. Например, β-адренергичните блокиращи агенти (метопролол, атенолол), антагонистите на рецепторите на серотонин (кетансерин) действат върху специфичен подтип на съответните рецептори, но селективността на такива лекарства най-често е относителна и с увеличаване на дозата на същите β-адренергични блокиращи агенти може да бъде частично загубена. Друг подход за осигуряване на относителната селективност на действието на лекарството е селективното прилагане на съответния LF на мястото на желания ефект (например интракоронарно приложение на нитроглицерин при пациенти с коронарна болест).
Няма лекарства, които действат избирателно върху определен рецептор, орган или патологичен процес. Колкото по-голяма е селективността на лекарството, толкова по-ефективна е.
Лекарствата с ниска селективност на действие засягат много тъкани, органи и системи, причинявайки много нежелани реакции. Всяко лекарство има повече или по-малко широк спектър на действие и може да предизвика редица желани или нежелани реакции.
Например морфинът, който има изразена аналгетична активност, принадлежи към групата на наркотичните аналгетици. В същото време той потиска дишането, потиска кашличния рефлекс, има седативен ефект, предизвиква повръщане, запек, бронхоспазъм, отделяне на хистамин, има антидиуретичен ефект и др.
Антинеопластичните агенти, действащи върху бързо разделящите се клетки, увреждат не само туморната тъкан, но и костния мозък, чревния епител, провокирайки тежки нежелани реакции.
Колкото по-голяма е селективността на действието на лекарствата, толкова по-добре се понася от пациентите и по-малък е броят на нежеланите реакции, които причинява.
Пример са блокери на Н2 рецептори от трето поколение, М 1 -холинергични блокери и Н +, К + -АТФаза.
Селективността на лекарството зависи от неговата доза. Колкото по-висок е, толкова по-малко селективен е лекарството.
И така, селективните β 1 -адренергични блокери засягат предимно миокарда, но с увеличаване на дозата, те засягат и β2-адренорецепторите, разположени в бронхите, кръвоносните съдове, панкреаса и други органи, което води до развитие на нежелани реакции (бронхоспазъм, вазоконстрикция).
Селективността на действието на антивирусни лекарства, като ацикловир, също зависи от дозата: потискането на вирусна ДНК полимераза се случва при концентрации на лекарството 3000 пъти по-ниски от тези, които влияят на ДНК полимеразата на човешките клетки, следователно, ацикловир в терапевтични дози е нетоксичен.
5. МЕСТНО И РЕЗОРПТИВНО ДЕЙСТВИЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ЛЕКАРСТВА. Пряко и отражателно действие. ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ. ЦЕЛИ ЗА ЛЕКАРСТВОТО. Обратимо и необратимо действие. СЕЛЕКТИВНО ДЕЙСТВИЕ
5. МЕСТНО И РЕЗОРПТИВНО ДЕЙСТВИЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ЛЕКАРСТВА. Пряко и отражателно действие. ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ. ЦЕЛИ ЗА ЛЕКАРСТВОТО. Обратимо и необратимо действие. СЕЛЕКТИВНО ДЕЙСТВИЕ
Действието на вещество, което възниква на мястото на приложението му, се нарича локално. Например, обвиващите агенти покриват лигавицата, предотвратявайки дразненето на окончанията на аферентните нерви. При повърхностна упойка прилагането на локален анестетик върху лигавицата води до блока на окончанията на сетивните нерви само на мястото на приложение на лекарството. Истинският локален ефект обаче е изключително рядък, тъй като веществата могат частично да се абсорбират или да се проявят рефлекс ефект.
Действието на вещество, което се развива след абсорбцията му, навлизането в общия кръвен поток и след това в тъканта, се нарича резорбтивно 2. Резорбтивно действие
1 От английски луфт- почистване.
2 От лат. resorbeo- попивам.
ефектът зависи от начина на приложение наркотици и способността им да пресичат биологичните бариери.
С локално и резорбтивно действие лекарствата имат пряк или рефлексен ефект. Първият се осъществява на мястото на директен контакт на веществото с тъканта. С рефлекторния ефект на веществото екзоеролите или прехващачите влияят на ефекта и ефектът се проявява чрез промяна в състоянието или на съответните нервни центрове, или на изпълнителните органи. Така че, използването на горчица при патологията на дихателната система рефлекторно подобрява трофизма им (етеричното горчично масло стимулира кожните екстероцептори). Лекарството лобелин, прилагано интравенозно, има вълнуващ ефект върху хеморецепторите на каротидния гломерул и, рефлексиращо стимулирайки центъра на дишането, увеличава обема и честотата на дишането.
Основната задача на фармакодинамиката е да открие къде и как действат лекарствата, причинявайки определени ефекти. Благодарение на усъвършенстването на методологичните техники тези въпроси се решават не само на системно и органно, но и на клетъчно, субклетъчно, молекулярно и субмолекулно ниво. И така, за невротропните лекарства се установяват онези структури на нервната система, чиито синаптични образувания имат най-висока чувствителност към тези съединения. За вещества, които влияят на метаболизма, се определя локализацията на ензимите в различни тъкани, клетки и субклетъчни образувания, активността на които се променя особено значително. Във всички случаи говорим за онези биологични субстрати, „мишени“, с които лекарството взаимодейства.
Рецепторите, йонните канали, ензимите, транспортните системи и гените служат като „мишена“ за лекарствата.
Рецепторите са активните групи от макромолекули на субстратите, с които веществото взаимодейства. Наричат \u200b\u200bсе рецептори, които осигуряват проявата на действието на веществата специфични.
Разграничават се следните 4 типа рецептори (фиг.
I. Рецептори, които директно контролират функцията на йонните канали. Този тип рецептори, директно свързани с йонни канали, включват n-холинергични рецептори, GABA A рецептори и глутаматни рецептори.
II. Рецептори, конюгирани с ефектор чрез G-протеини вторични предаватели или G-протеини-йонни канали система. Такива рецептори са налични за много хормони и медиатори (m-холинергични рецептори, адренергични рецептори).
III. Рецептори, които директно контролират ефекторната ензимна функция. Те са пряко свързани с тирозин киназата и регулират протеиновото фосфорилиране. Според този принцип се подреждат инсулиновите рецептори, редица растежни фактори.
IV. Рецептори, които контролират ДНК транскрипцията. За разлика от мембранните рецептори от тип I-III, това са вътреклетъчни рецептори (разтворими цитозолни или ядрени протеини). Стероидните и щитовидните хормони взаимодействат с такива рецептори.
Проучването на рецепторните подтипове (таблица II.1) и свързаните с тях ефекти се оказа много ползотворно. Сред първите проучвания от този вид бяха работата по синтеза на много β-блокери, които се използват широко при различни заболявания на сърдечно-съдовата система. След това се появяват блокери на хистаминови Н2 рецептори, ефективни при лечение на язва на стомаха и дванадесетопръстника. Впоследствие той е синтезиран
Фиг.Принципите на действие на агонистите върху процесите, контролирани от рецепторите.
аз - директен ефект върху пропускливостта на йонните канали (n-холинергични рецептори, GABA A рецептори); II - косвен ефект (чрез G-протеини) върху пропускливостта на йонните канали или върху активността на ензимите, които регулират образуването на вторични предаватели (m-холинергични рецептори, адренергични рецептори); III - директен ефект върху активността на ефекторния ензим на тирозин киназата (инсулинови рецептори, рецептори на редица растежни фактори); IV - ефект върху транскрипцията на ДНК (стероидни хормони, щитовидни хормони).
но много други лекарства, действащи върху различни подтипове на α-адренергични рецептори, допамин, опиоидни рецептори и др. Тези изследвания изиграха голяма роля за създаването на нови групи лекарства със селективно действие, които се използват широко в медицинската практика.
Като се има предвид ефектът на веществата върху постсинаптичните рецептори, трябва да се отбележи възможността за алостерично свързване на вещества, както ендогенни (например глицин), така и екзогенни (напр. Анксиолитици от бензодиазепиновата серия; вижте глава 11.4, фиг. 11.3) на произход. Алостеричното взаимодействие 1 с рецептора не предизвиква „сигнал“. Съществува обаче модулация на основния медиаторен ефект, който може както да се увеличава, така и да намалява. Създаването на вещества от този тип отваря нови възможности за регулиране на функциите на централната нервна система. Характеристика на невромодулаторите с алостерично действие е, че те не влияят пряко върху главното медиаторно предаване, а само го променят в желаната посока.
Важна роля за разбирането на механизмите на регулиране на синаптичната трансмисия играе откриването на пресинаптични рецептори (Таблица II.2). Изследвани са начини на хомотропна авторегулация (действието на секретиращия медиатор върху пресинаптичните рецептори на едни и същи нервни окончания) и хетеротропна регулация (пресинаптична регулация поради друг медиатор) на освобождаването на медиатори, което дава възможност за преоценка на характеристиките на действието на много вещества. Тази информация също послужи като основа за целенасочено търсене на редица лекарства (например празозин).
1 От гръцки. allos- различни, различни, стереоуредби- пространствено.
Таблица II.1Примери за някои рецептори и техните подтипове
Афинитетът на вещество към рецептор, водещ до образуването на комплекс "субстанция-рецептор" с него, се обозначава с термина "афинитет" 1. Способността на вещество при взаимодействие с рецептор да го стимулира и да предизвика определен ефект се нарича вътрешна активност.
1 От лат. affinis- род.
Веществата, които при взаимодействие с конкретни рецептори причиняват промени в тях, които водят до биологичен ефект, се наричат \u200b\u200bагонисти 1 (те също имат вътрешна активност). Стимулиращият ефект на агониста върху рецепторите може да доведе до активиране или инхибиране на клетъчната функция. Ако агонист, взаимодействащ с рецепторите, причинява максимален ефект, той се нарича пълен агонист. За разлика от последния, частичните агонисти, взаимодействащи със същите рецептори, не предизвикват максимален ефект. Веществата, които се свързват с рецепторите, но не ги стимулират, се наричат \u200b\u200bантагонисти 2. Те нямат вътрешна активност (равна на 0). Техните фармакологични ефекти се дължат на антагонизъм с ендогенни лиганди (медиатори, хормони), както и с екзогенни агонистични вещества. Ако те заемат същите рецептори, с които взаимодействат агонистите, тогава говорим конкурентни антагонистиако - други части на макромолекулата, които не са свързани с конкретен рецептор, но са свързани с него, тогава - неконкурентни антагонисти.Когато веществото действа като агонист на един подтип рецептори и като антагонист на друг, то е обозначено като агонист на антагонист. Например, аналгетичният пентазоцин е антагонист на μ и агонист на δ и κ опиоидни рецептори.
Взаимодействието „вещество-рецептор“ се осъществява поради междумолекулни връзки. Една от най-трайните връзки е ковалентна. Известен е с малък брой лекарства (α-блокер феноксибензамин, някои средства срещу взрив). По-малко стабилна е широко разпространената йонна връзка поради електростатичното взаимодействие на веществата с рецепторите. Последното е типично за ганглионовите блокери, курариформните агенти, ацетилхолина. Важна роля играят силите на ван дер Ваал, които формират основата на хидрофобните взаимодействия, както и водородните връзки (Таблица II.3).
Таблица II.3.Видове взаимодействие на вещества с рецептори
1 Това се отнася до взаимодействието на неполярни молекули във водна среда. * 0,7 kcal (3 kJ) на CH2 група.
В зависимост от силата на връзката "вещество-рецептор" се разграничават обратимо действие (характерно за повечето вещества) и необратимо (обикновено в случай на ковалентна връзка).
1 От гръцки. agonistes- съперник (Агон- борба).
2 От гръцки. antagonisma- борба, съперничество (анти- срещу агон- борба).
Ако веществото взаимодейства само с функционално уникални рецептори с определена локализация и не засяга други рецептори, тогава действието на такова вещество се счита за избирателно. И така, някои средства, подобни на курариформ, доста избирателно блокират холинергичните рецептори на крайните плочи, причинявайки отпускане на скелетните мускули. В дози, които имат миопаралитичен ефект, те имат малък ефект върху другите рецептори.
Основата за селективността на действието е афинитетът (афинитетът) на веществото към рецептора. Това се дължи на наличието на определени функционални групи, както и на общата структурна организация на веществото, която е най-адекватна за взаимодействие с този рецептор, т.е. тяхното допълване. Често терминът "избирателно действие" с основателна причина се заменя с термина "преференциално действие", тъй като абсолютната селективност на действието на веществата практически не съществува.
Когато се оценява взаимодействието на веществата с мембранните рецептори, които предават сигнал от външната повърхност на мембраната до вътрешната страна, е необходимо да се вземат предвид и тези междинни връзки, които свързват рецептора с ефектора. Най-важните компоненти на тази система са G-протеини 1, група ензими (аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза С) и вторични предаватели (cAMP, cGMP, IF3, DAG, Ca 2+). Увеличаването на образуването на вторични предаватели води до активиране на протеин кинази, които осигуряват вътреклетъчно фосфорилиране на важни регулаторни протеини и развитие на различни ефекти.
Повечето от връзките в тази сложна каскада могат да бъдат точка на приложение на действието на фармакологичните вещества. Такива примери обаче все още са доста ограничени. Значи, във връзка с G-протеините са известни само токсини, които се свързват с тях. С жите -протеин холера вибрио токсин взаимодейства и с Gаз -протеин - токсин от коклюшна пръчица.
Има отделни вещества, които пряко влияят на ензимите, участващи в регулирането на биосинтезата на вторичните предаватели. И така, дитерпенът от расколски произход форсколин, използван в експериментални изследвания, стимулира аденилатциклазата (директен ефект). Фосфодиестеразата инхибира метилксантините. И в двата случая концентрацията на cAMP вътре в клетката се повишава.
Една от важните „цели” за действието на веществата са йонните канали. Напредъкът в тази област до голяма степен е свързан с разработването на методи за запис на функцията на отделните йонни канали. Това стимулира не само основни изследвания върху кинетиката на йонните процеси, но и допринесе за създаването на нови лекарства, които регулират йонните токове (Таблица II.4).
Още в средата на ХХ век е установено, че локалните анестетици блокират потенциално зависимите Na + канали. Блокерите на Na + каналите включват много антиаритмични лекарства. Освен това беше показано, че редица антиепилептични лекарства (дифенин, карбамазепин) също блокират потенциално зависимите Na + канали и тяхната антиконвулсивна активност очевидно е свързана с това.
1 Видове някои G-протеини и техните функции: G S - конюгиране на възбудителни рецептори с аденилат циклаза; G i - конюгиране на инхибиторни рецептори с аденилат циклаза; G o - конюгиране на рецептори с йонни канали (намален ток Ca 2+); Gр- конюгиране на рецептори, които активират фосфолипаза С; G-протеините са съставени от 3 субединици - α, β и γ.
Таблица II.4.Средства, засягащи йонните канали
През последните 30-40 години много внимание се обръща на блокери на Ca 2+ канали, които нарушават навлизането на Са 2+ йони в клетката чрез зависими от напрежението Са2+ канали. Повишеният интерес към тази група вещества се дължи до голяма степен на факта, че йони на Са 2+ участват в много физиологични процеси: мускулна контракция, секреторна активност на клетките, нервно-мускулна трансмисия, тромбоцитна функция и др.
Много лекарства от тази група са били много ефективни при лечение на такива често срещани заболявания като ангина пекторис, сърдечна аритмия и артериална хипертония. Широко признати лекарства като верапамил, дилтиазем, фенигидин и много други.
Активаторите на Ca 2+ каналите, например дихидропиридиновите производни, също привличат вниманието. Такива вещества могат да се използват като кардиотоници, вазоконстрикторни средства, вещества, които стимулират отделянето на хормони и медиатори, както и стимуланти на централната нервна система.
Особен интерес представлява търсенето на блокери и активатори на Ca 2+ канали с преобладаващ ефект върху сърцето, кръвоносните съдове от различни области (мозък, сърце и др.), Централната нервна система. Има определени предпоставки за това, тъй като Са 2+ каналите са разнородни.
През последните години веществата, които регулират функцията на K + каналите, привличат голямо внимание. Показано е, че калиевите канали са много разнообразни по своите функционални характеристики. От една страна, това значително усложнява фармакологичните изследвания, а от друга създава реални предпоставки за търсенето на селективно активни вещества. Известни са както активатори, така и блокери на калиеви канали.
Активаторите на калиеви канали допринасят за тяхното отваряне и освобождаване на K + йони от клетката. Ако това се случи в гладката мускулатура, се развива хиперполяризация на мембраната и мускулният тонус намалява. Благодарение на този механизъм, миноксидил и диазоксид се използват като антихипертензивни средства, както и антиангиналното лекарство никорандил.
Блокерите на калиевите канали представляват интерес като антиаритмични лекарства (амиодарон, орнид, соталол).
Блокерите на АТФ-зависимите калиеви канали в панкреаса увеличават секрецията на инсулин. Според този принцип действат антидиабетичните лекарства от групата на сулфонилуреята (хлорпропамид, бутамид и др.).
Стимулиращият ефект на аминопиридините върху централната нервна система и нервно-мускулната трансмисия също е свързан с блокиращия им ефект върху калиевите канали.
По този начин излагането на йонни канали е в основата на ефектите на различни лекарства.
Важна "мишена" за действието на веществата са ензимите. Вече е отбелязана възможността за излагане на ензими, които регулират образуването на вторични предаватели (например, cAMP). Установено е, че механизмът на действие на нестероидните противовъзпалителни средства се дължи на инхибиране на циклооксигеназата и намаляване на биосинтезата на простагландин. Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (каптоприл и други) се използват като антихипертензивни средства. Антихолинестеразните средства, които блокират ацетилхолинестеразата и стабилизират ацетилхолин, са добре известни.
Метотрексатът на анти-взривния агент (антагонист на фолиевата киселина) блокира дихидрофолат редуктазата, предотвратявайки образуването на тетрахидрофолат, който е необходим за синтеза на пуринов нуклеотид - тимидилат. Антигерпетичното лекарство ацикловир, превръщащо се в ацикловир трифосфат, инхибира вирусната ДНК полимераза.
Друга възможна „мишена“ за действието на лекарствата са транспортните системи за полярни молекули, йони и малки хидрофилни молекули. Те включват така наречените транспортни протеини, които пренасят вещества през клетъчната мембрана. Те имат места за разпознаване на ендогенни вещества. Тези сайтове могат да взаимодействат с наркотици. И така, трицикличните антидепресанти блокират усвояването на невроните на норепинефрин. Резерпинът блокира отлагането на норепинефрин във везикулите. Едно от значимите постижения е създаването на инхибитори на протонната помпа в стомашната лигавица (омепразол и др.), Които са доказани като високо ефективни при стомашни и дуоденални язви, както и при хиперациден гастрит.
Напоследък във връзка с декодирането на човешкия геном бяха проведени интензивни проучвания, свързани с използването като цел гени.Няма съмнение в това генна терапияе една от най-важните области на съвременната и бъдещата фармакология. Идеята на подобна терапия е да регулира функцията на гените, чиято етиопатогенетична роля е доказана. Основните принципи на генната терапия са увеличаване, намаляване или изключване на генна експресия, както и замяна на мутантния ген.
Решението на тези проблеми стана реално благодарение на способността да се клонират вериги с дадена нуклеотидна последователност. Въвеждането на такива модифицирани вериги е насочено към нормализиране на синтеза на протеини, които определят тази патология и, съответно, възстановяване на нарушената функция на клетките.
Централен проблем в успешното развитие на генната терапия е доставката на нуклеинови киселини към клетките-мишени. Нуклеиновите киселини трябва да влязат в плазмата от извънклетъчните пространства и след това, преминавайки през клетъчните мембрани, да проникнат в ядрото и да се включат в хромозомите. Предлага се да се използват някои вируси (например ретровируси, аденовируси) като преносители или вектори. Освен това с помощта на генното инженерство векторните вируси губят способността си да се репликират, т.е. от тях не се образуват вириони. Предложени са други транспортни системи - ДНК комплекси с липозоми, протеини, плазмидна ДНК и други микрочастици и микросфери.
Естествено, вграденият ген трябва да функционира достатъчно дълго време, т.е. генната експресия трябва да е постоянна.
Потенциалната генна терапия засяга много наследствени заболявания. Те включват имунодефицитни състояния, някои видове чернодробна патология (включително хемофилия), хемоглобинопатии, белодробни заболявания (напр. Кистозна фиброза), мускулна тъкан (мускулна дистрофия на Дюшен) и др.
В момента се провеждат изследвания на широк фронт, за да се изяснят потенциалните начини за използване на генна терапия за лечение на туморни заболявания. Тези възможности са за блокиране на експресията на онкогенни протеини; при активиране на гени, способни да инхибират растежа на тумора; за стимулиране на образуването на специални ензими в тумори, които превръщат пролекарствата в съединения, токсични само за туморните клетки; повишаване устойчивостта на клетките на костния мозък към инхибиторния ефект на анти-бластомите; повишаване на имунитета срещу ракови клетки и др.
В случаите, когато стане необходимо да се блокира експресията на определени гени, се използва специална технология на така наречените антисенс (антисенс) олигонуклеотиди. Последните са сравнително къси вериги от нуклеотиди (от 15-25 основи), които се допълват в областта на нуклеиновата киселина, където се намира целевият ген. В резултат на взаимодействие с антисенс олигонуклеотид, експресията на този ген се потиска. Този принцип на действие представлява интерес при лечението на вирусни, туморни и други заболявания. Първото лекарство от групата на антисенс нуклеотиди, витравен (фомивирсен), се прилага локално при ретинит, причинен от цитомегаловирусна инфекция. Този вид лекарство се появи за лечение на миелоидна левкемия и други кръвни заболявания. Те преминават клинични изпитвания.
В момента проблемът с използването на гени като мишени за фармакологични ефекти е главно в етапа на фундаменталните изследвания. Само няколко обещаващи вещества от този тип преминават предклинични и първоначални клинични изпитвания. Въпреки това няма съмнение, че през този век ще се появят много ефективни средства за генна терапия на не само наследствени, но и придобити заболявания. Това ще бъдат принципно нови лекарства за лечение на тумори, вирусни заболявания, състояния на имунодефицит, хематопоеза и нарушения на коагулацията на кръвта, атеросклероза и др.
Предаването на вашата добра работа в базата от знания е лесно. Използвайте формата по-долу
Студентите, аспирантите, младите учени, които използват базата от знания в своите изследвания и работа, ще ви бъдат много благодарни.
Публикувано на http://www.allbest.ru/
GOU VPO "Нижегородска държавна медицинска академия на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация"
Катедра по обща и клинична фармакология
Действие на лекарства
1. Локални и резорбтивни ефекти на лекарствата
Действието на вещество, което възниква на мястото на приложението му, се нарича локално. Например, обвиващите агенти покриват лигавицата, предотвратявайки дразненето на окончанията на аферентните нерви. При повърхностна упойка прилагането на локален анестетик върху лигавицата води до блока на окончанията на сетивните нерви само на мястото на приложение на лекарството. Истинският локален ефект обаче е изключително рядък, тъй като веществата могат или частично да се абсорбират, или да имат рефлекторно действие.
Действието на вещество, което се развива след абсорбцията му, навлизането в общия кръвен поток и след това в тъканта, се нарича резорбтивно. Резорбтивният ефект зависи от начина на прилагане на лекарства и способността им да проникват в биологични бариери.
2. Директно и рефлекторно действие
С локално и резорбтивно действие лекарствата имат пряк или рефлексен ефект. Първият се осъществява на мястото на директен контакт на веществото с тъканта. С рефлексен ефект веществата въздействат на екстеро- или интероцепторите и ефектът се проявява чрез промяна в състоянието или на съответните нервни центрове, или на изпълнителните органи. По този начин използването на горчични мазилки при патология на дихателните органи рефлекторно подобрява трофизма им (етеричното горчично масло стимулира кожните екстероцептори). Лекарството лобелин, прилагано интравенозно, има вълнуващ ефект върху хеморецепторите на каротидния гломерул и, рефлексиращо стимулирайки центъра на дишането, увеличава обема и честотата на дишането.
обратима селективна фармакодинамика на лекарствата
3. Локализация и механизъм на действие
Основната задача на фармакодинамиката е да открие къде и как действат лекарствата, причинявайки определени ефекти. Благодарение на усъвършенстването на методологичните техники тези въпроси се решават не само на системно и органно, но и на клетъчно, субклетъчно, молекулно и субмолекулно ниво. И така, за невротропните лекарства се установяват онези структури на нервната система, чиито синаптични образувания имат най-висока чувствителност към тези съединения. За вещества, които влияят на метаболизма, се определя локализацията на ензимите в различни тъкани, клетки и субклетъчни образувания, активността на които се променя особено значително. Във всички случаи говорим за онези биологични субстрати, „мишени“, с които лекарството взаимодейства.
4. „Цели“ за наркотиците
Рецепторите, йонните канали, ензимите, транспортните системи и гените служат като „мишена“ за лекарствата.
Рецепторите са активните групи от макромолекули на субстратите, с които веществото взаимодейства. Наричат \u200b\u200bсе рецептори, които осигуряват проявата на действието на веществата специфични.
Разграничават се следните 4 типа рецептори (фиг.
I. Рецептори, които директно контролират функцията на йонните канали. Този тип рецептори, директно свързани с йонните канали, включват n-холинергични рецептори, GABAA рецептори, глутаматни рецептори.
II. Рецептори, конюгирани с ефектор чрез G-протеини вторични предаватели или G-протеини-йонни канали система. Такива рецептори са налични за много хормони и медиатори (m-холинергични рецептори, адренергични рецептори).
III. Рецептори, които директно контролират ефекторната ензимна функция. Те са пряко свързани с тирозин киназата и регулират протеиновото фосфорилиране. Според този принцип се подреждат инсулиновите рецептори, редица растежни фактори.
IV. Рецептори, които контролират ДНК транскрипцията. За разлика от мембранните рецептори от тип I-III, това са вътреклетъчни рецептори (разтворими цитозолни или ядрени протеини). Стероидните и щитовидните хормони взаимодействат с такива рецептори.
Като се има предвид въздействието на веществата върху постсинаптичните рецептори, трябва да се отбележи възможността за алостерично свързване на вещества както от ендогенен (например глицин), така и с екзогенен (напр. Анксиолитични бензодиазепинови серии) с произход. Алостеричното взаимодействие с рецептора не предизвиква „сигнал“. Съществува обаче модулация на основния медиаторен ефект, който може както да се увеличава, така и да намалява. Създаването на вещества от този тип отваря нови възможности за регулиране на функциите на централната нервна система. Характеристика на невромодулаторите с алостерично действие е, че те не влияят пряко върху главното медиаторно предаване, а само го променят в желаната посока.
Важна роля за разбирането на механизмите на регулиране на синаптичното предаване играе откриването на пресинаптични рецептори. Изследвани са начини на хомотропна авторегулация (действието на секретиращия медиатор върху пресинаптичните рецептори на едни и същи нервни окончания) и хетеротропна регулация (пресинаптична регулация поради друг медиатор) на освобождаването на медиатори, което дава възможност за преоценка на особеностите на действието на много вещества. Тази информация също послужи като основа за целенасочено търсене на редица лекарства (например празозин).
Афинитетът на вещество към рецептор, водещ до образуването на комплекс "субстанция-рецептор" с него, се обозначава с термина "афинитет". Способността на вещество при взаимодействие с рецептор да го стимулира и да предизвика определен ефект се нарича вътрешна активност.
5. Обратимо и необратимо действие. избирателно действие
В зависимост от силата на връзката "вещество-рецептор" се разграничават обратимо действие (характерно за повечето вещества) и необратимо (обикновено в случай на ковалентна връзка).
Ако веществото взаимодейства само с функционално уникални рецептори с определена локализация и не засяга други рецептори, тогава действието на такова вещество се счита за избирателно. И така, някои средства, подобни на курариформ, доста избирателно блокират холинергичните рецептори на крайните плочи, причинявайки отпускане на скелетните мускули. В дози, които имат миопаралитичен ефект, те имат малък ефект върху другите рецептори.
Основата за селективността на действието е афинитетът (афинитетът) на веществото към рецептора. Това се дължи на наличието на определени функционални групи, както и на общата структурна организация на веществото, която е най-адекватна за взаимодействие с този рецептор, т.е. тяхното допълване. Често терминът "избирателно действие" с основателна причина се заменя с термина "преференциално действие", тъй като абсолютната селективност на действието на веществата практически не съществува.
Публикувано на Allbest.ru
Подобни документи
Комбинираният ефект на лекарствата. Витамини К, Е, В2, В6, С, Р: биологична роля, показания. Средства, които регулират контрактилната функция на матката: класификация и механизъм на действие. Антисифилитични и антивирусни средства.
тест, добавен 13.09.2011г
Видове молекулярни мишени за действие на лекарството. Ефектът на оптичния изомеризъм върху биологичната активност на нестероидните противовъзпалителни средства. Геометрична изомерия. Ефектът на геометричния изомеризъм върху фармакологичното им действие.
добавена срочна книга 20.11.2013 г.
Цифрово кодиране на лекарства. Влиянието на различни фактори върху потребителските свойства и качеството на наркотиците, начините за защита на стоките на етапите от жизнения цикъл. Фармакологично действие, показания наркотици на базата на чага.
срочна книга, добавена на 28.12.2011 г.
Определение и история на появата на ноотропни лекарства, тяхното класифициране според механизма на действие и химическата структура. Механизмът на действие и основните ефекти на ноотропните лекарства. Ефективността на употребата на тези лекарства в медицинската практика.
резюме, добавено 12/12/2012
Обща характеристика на микозите. Класификация на противогъбичните лекарства. Контрол на качеството на противогъбичните лекарства. Производни на имидазол и триазол, полиенови антибиотици, алиламини. Механизмът на действие на противогъбичните средства.
терминал, добавен 14.10.2014
Фармакодинамиката като един от основните клонове на фармакологията. Разликата между основните и страничните ефекти на лекарствата. Ролята на йонните връзки в механизма на действие на лекарствата. Определяне на терапевтичния индекс. Влиянието на външните фактори върху реакцията на лекарството.
резюме, добавено на 28.07.2010 г.
Класификация на групата лекарства фармакокинетика, механизъм на действие и фармакодинамика, странични ефекти, освобождават форми и дози, фармакотерапевтични характеристики на лекарства: ацетилсалицилова киселина (аспирин), ципрофлоксацин, формотерол.
тестова работа, добавена на 22.12.2015г
Основните цели на фармакологията: създаване на лекарства; изучаване на механизмите на действие на лекарствата; проучване на фармакодинамиката и фармакокинетиката на лекарствата в експерименталната и клиничната практика. Фармакология на синаптотропните лекарства.
презентация добавена 04/08/2013
История на откриването на антибиотици. Фармакологично описание на антибактериални средства със селективно и неселективно действие като форми на лекарства. Принципите на рационалната химиотерапия и свойствата на антимикробните химиотерапевтични средства.
презентация, добавена на 28.04.2015 г.
Фармакотерапия - експозиция лекарствени вещества - въз основа на използването на комбинации от лекарства, състава на тяхното симптоматично действие. Взаимодействие на лекарства: физични, химични, фармакокинетични, фармакодинамични.
