เภสัช
เภสัชเป็นส่วนหนึ่งของเภสัชวิทยาทั่วไปที่ศึกษาคุณสมบัติของการกระทำของยาเสพติดในร่างกาย คือการศึกษาเภสัชศาสตร์:
กลไกการออกฤทธิ์ของยา
ผลทางเภสัชวิทยาสุดท้าย
การพึ่งพาการกระทำของยาเสพติดในเงื่อนไขต่าง ๆ ;
ผลกระทบของยาเสพติดที่มีการบริหารซ้ำ;
การกระทำแบบผสมผสานของยาเสพติด
ความไม่ลงรอยกันของยา
ผลข้างเคียงของยาเสพติด
กลไกการออกฤทธิ์ของยาเป็นวิธีการที่สารก่อให้เกิดผลทางเภสัชวิทยา กลไกหลักของการกระทำของยาเสพติดรวมถึง:
กายภาพ
กลไกของปฏิกิริยาเคมีโดยตรง
เมมเบรน (เคมี - ฟิสิกส์)
เอนไซม์ (ชีวเคมี)
ตัวรับ
ปฏิกิริยาเคมีโดยตรง นี่เป็นกลไกที่ค่อนข้างหายากของการกระทำของยาเสพติดสาระสำคัญคือยาเสพติดมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับโมเลกุลหรือไอออนในร่างกาย กลไกการออกฤทธิ์เช่นนั้นถูกครอบครองโดยหน่วยยาที่เป็นยากลุ่มของยาแก้พิษ ในกรณีที่เป็นพิษกับสารพิษ thiol รวมถึงเกลือของโลหะหนักหน่วย unitiol เข้าสู่ปฏิกิริยาทางเคมีโดยตรงกับพวกเขาส่งผลให้เกิดการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ปลอดสารพิษที่ถูกขับออกมาในปัสสาวะ ดังนั้นยาลดกรดก็ทำหน้าที่เช่นกันซึ่งทำปฏิกิริยาโดยตรงกับกรดไฮโดรคลอริกลดความเป็นกรดของน้ำย่อย
มีลักษณะเป็นพังผืด (ทางกายภาพและทางเคมี) กลไก มันมีความสัมพันธ์กับผลกระทบของยาเสพติดที่มีต่อไอออนไอออน (Na +, K +, Cl - และอื่น ๆ ) ซึ่งเป็นตัวกำหนดศักย์ไฟฟ้าของสเตมเบรน ตามกลไกนี้ยาชายา antiarrhythmic ยาชาเฉพาะที่ ฯลฯ
เอนไซม์ (ชีวเคมี) กลไก กลไกนี้ถูกกำหนดโดยความสามารถของยาบางชนิดในการออกฤทธิ์กระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์ คลังแสงของยาที่มีกลไกของการกระทำนั้นกว้างมาก ตัวอย่างเช่นยาเสพติด anticholinesterase, monoamine oxidase inhibitors, ปั๊มโปรตอน ฯลฯ
กลไกตัวรับ ในร่างกายมนุษย์มีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจง (ผู้ไกล่เกลี่ย) ที่ทำปฏิกิริยากับตัวรับและเปลี่ยนการทำงานของอวัยวะหรือเนื้อเยื่อต่างๆของร่างกาย
ตัวรับคือโครงสร้างโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีความไวต่อการเลือกสารเคมีบางชนิด ด้วยปฏิกิริยาของยากับผู้รับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีและสรีรวิทยาในร่างกายเกิดขึ้นพร้อมกับผลทางคลินิกอย่างใดอย่างหนึ่ง
ผู้ไกล่เกลี่ยและยาเสพติดที่เปิดใช้งานตัวรับและก่อให้เกิดผลกระทบทางชีวภาพที่เรียกว่า agonists. สารสมุนไพรที่ผูกกับผู้รับ แต่ไม่ทำให้เกิดการกระตุ้นและผลกระทบทางชีวภาพลดหรือกำจัดผลกระทบของ agonists เรียกว่า คู่อริ. จัดสรรด้วย ศัตรูตัวเอก - สารที่ทำหน้าที่แตกต่างกับชนิดย่อยของตัวรับเดียวกัน: พวกมันจะกระตุ้นชนิดย่อยของตัวรับและปิดกั้นตัวอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นยาเสพติดยาแก้ปวด nalbuphine ช่วยกระตุ้นตัวรับ opioid คัปปา (ดังนั้นลดความไวความเจ็บปวด) และบล็อก opioid mu ผู้รับ (ดังนั้นจึงเป็นอันตรายน้อยลงในแง่ของการพึ่งพายาเสพติด)
ความสามารถของสารในการผูกกับตัวรับนั้นถูกอ้างถึงโดยคำว่า "ความสัมพันธ์" ในความสัมพันธ์กับตัวรับเดียวกันความสัมพันธ์ของสารที่แตกต่างกันอาจแตกต่างกัน
ตัวรับประเภทต่อไปนี้มีความโดดเด่น:
ตัวรับเมมเบรนพลาสม่า:
ประเภทช่องทาง: ตัวรับสัญญาณ cholinergic ชนิด N, ตัวรับแบบกล้ามเนื้อประเภท H-cholinergic, ตัวรับ GABA;
ตัวรับ G- โปรตีน: ตัวรับα-และβ-adrenergic, M 3 -cholinoreceptors;
ตัวรับชนิดรวม: ไม่มีตัวรับ
cytosolic
ยล
นิวเคลียร์
ตัวรับประเภทช่อง
H n เส้นประสาทชนิดรับ cholinergic (ระบบประสาทส่วนกลางปมประสาทอัตโนมัติ, โซน sinocarotid, เนื้อเยื่อต่อมหมวกไต chromaffin) หลังจากการจับ acetylcholine (AX) กับตัวรับ Hn-cholinergic, Na + จะเปิดช่องทางและ Na พุ่งเข้าสู่เซลล์โดยมีประจุเป็นบวก เมมเบรน postsynaptic เป็น depolarized มีความเป็นไปได้ที่จะเคลื่อนที่ไปตามเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ประสาทซึ่งเปิดช่องสัญญาณ Na + ที่ขึ้นกับกระแสไฟฟ้า แรงกระตุ้นเส้นประสาทเกิดขึ้นในเส้นใย postganglionic (รูปที่ 6)
มะเดื่อ 6. ตัวรับ n-cholinergic
H ม. กล้ามเนื้อประเภทตัวรับ cholinergic เยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง. กระบวนการเริ่มต้นคล้ายกัน แต่เปิดช่องทาง Ca ++ ทางไฟฟ้าได้ Ca ++ ไอออนเข้าสู่เส้นใยกล้ามเนื้อ Ca ++ ถูกปลดปล่อยจาก reticulum sarcoplasmic ระดับของ Ca ++ เพิ่มขึ้นซึ่งจะทำให้กล้ามเนื้อหดตัว (รูปที่ 7)
มะเดื่อ 7. N m-cholinergic receptor
ตัวรับ GABA เหล่านี้คือตัวรับสำหรับกรดγ-aminobutyric (GABA) GABA โต้ตอบกับตัวรับ GABA ในโครงสร้างที่มีช่องคลอไรด์ เป็นผลมาจากการกระตุ้นตัวรับช่องเปิดและคลอรีนไอออน (Cl -) เข้าสู่เซลล์ได้อย่างอิสระ การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของคลอรีนไอออนภายในเซลล์จะนำไปสู่การเพิ่มจำนวนมากของเยื่อหุ้มเซลล์และลดการทำงานของเซลล์ประสาท มันยากกว่าที่จะกระตุ้นเซลล์เช่นนี้ (รูปที่ 8)
มะเดื่อ 8. ตัวรับ GABA:
GABA-R - ตัวรับ GABA, BD-R - ตัวรับ benzodiazepine, BR - ตัวรับแบบ barbiturate
ผู้รับที่เกี่ยวข้องกับ G -protein
G-proteins เช่นโปรตีน GTP-binding (guanosine triphosphate-binding) โปรตีนถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเยื่อหุ้มเซลล์และประกอบด้วยα-, β-และγ-subunits พวกเขา (G-proteins) ควบคุมกิจกรรมของเอฟเฟกต์เฉพาะ (ผู้ส่งสารทันที, ตัวกลางรอง) สารเหล่านี้สามารถเป็นเอนไซม์ (adenylate cyclase, phospholipase); ช่องทางสำหรับโพแทสเซียมแคลเซียมโซเดียม โปรตีนขนส่งบางชนิด แต่ละเซลล์สามารถมี G-โปรตีนจำนวนมากแต่ละเซลล์ควบคุมกิจกรรมของผู้ส่งสารต่าง ๆ ในขณะที่เปลี่ยนการทำงานของเซลล์
M 3 ตัวรับ cholinergic (เยื่อหุ้มกล้ามเนื้อเรียบ (MMCs) และเซลล์ต่อม exocrine) Acetylcholine ช่วยกระตุ้น M 3 -XR ที่จับกับโปรตีน G เปิดใช้งาน Phospholipase-C (FLS) ซึ่งกระตุ้นการแตกตัวของ PIDP (phosphatidylinositol diphosphate) เข้าสู่ ITP (inositol triphosphate) และ DAG (diacylglycerol) ITF เข้าสู่ไซโตพลาสซึมของ MMC ปล่อย Ca ++ จาก cavelles .
มะเดื่อ 9. M 3 -cholinergic ตัวรับ
Ca ++ ผูกกับคาโลดีลินทำให้ป็น myosine kinase (MK) ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชั่นของโซ่แสง myosin ซึ่งนำไปสู่การหดตัวของเซลล์ (รูปที่ 9) ในทำนองเดียวกันแรงกระตุ้นจะถูกส่งไปในต่อม
Norepinephrine ช่วยกระตุ้น α 1 adrenoceptorโดยเริ่มห่วงโซ่ของเหตุการณ์ต่อไปนี้:
Norepinephrine (HA) →α 1 -adrenoreceptor →การกระตุ้นการทำงานของα-subunit ของ G s-protein →การกระตุ้น PLL →ความแตกแยกของ FIDF →การเพิ่มความเข้มข้นของ ITF →เพิ่มความเข้มข้นของ ITF →ในความเข้มข้นของ Ca 2+ ในเซลล์→ Ca 2+ myosin → myosin โต้ตอบกับ actin →การลดลงของ MMC ที่พัฒนา (รูปที่ 10)
มะเดื่อ 10. α 1 -adrenoreceptor
1 ตัวรับ(รูปที่ 11) Norepinephrine →เปิดใช้งาน-1 -AP →การเปิดใช้งานของα-subunit ของ G-protein →การกระตุ้น AC →เพิ่มการก่อตัวของค่ายจาก ATP →เพิ่มความเข้มข้นของ cAMP ใน cardiomyocytes →การกระตุ้นของ kinases โปรตีน→ phosphorylation ของแคลเซียมแชนแนล→เพิ่มขึ้นในแคลเซียม 2+ ในเซลล์→การเพิ่มขึ้นของแรงบีบตัวของหัวใจ
มะเดื่อ 11 rece 1 ตัวรับ
2 ตัวรับ(รูปที่ 12) ON → 2 -AR →การกระตุ้นของα-subunit ของ G-protein →การกระตุ้น ACs →การก่อตัวของแคมป์เพิ่มขึ้น→การกระตุ้นโปรตีน kinase → kinase ที่กระตุ้นการไคเนสของ phosphorylation ของ myosine kinase นั้นจะหายไปในขณะที่กิจกรรมของ myosin phosphorylation
กฎระเบียบของการเปิดตัวของ HA จากปลายประสาทจะดำเนินการโดยสารสื่อประสาทตัวเองในการกระตุ้นของเมมเบรน presynaptic α 2 -AP การปล่อย HA ลดลง
มะเดื่อ 12 rece 2 ตัวรับ
ตัวรับชนิดเชิงบูรณาการ
เหล่านี้คือตัวรับที่เป็นโปรตีนที่แทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ในกรณีนี้ส่วนนอกของโปรตีนมีบทบาทตัวรับในขณะที่ส่วนด้านในมีบทบาทในการเร่งปฏิกิริยา (รูปที่ 13)
มะเดื่อ 13 ตัวรับชนิดเชิงบูรณาการ
ตัวรับ Cytosolic
ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาผู้รับเช่นนั้นจะทำหน้าที่ผูกฮอร์โมนสเตียรอยด์ (ฮอร์โมนเพศกลูโคคอร์ติคอยด์) สารเหล่านี้เข้าสู่เซลล์และผูกเข้ากับตัวรับ cytosolic ที่นั่น คอมเพล็กซ์นี้แทรกซึมนิวเคลียสและเปลี่ยนการทำงานของจีโนมที่นั่น เป็นผลให้การสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์เปลี่ยนไป (รูปที่ 14)
มะเดื่อ 14 ตัวรับ Cytosolic
ตัวรับไมโตคอนเดรีย
ในไมโตคอนเดรียยังมีตัวรับซึ่งสารสมุนไพรมีปฏิกิริยาเช่น triiodothyronine hydrochloride ซึ่งเป็น analogues ของฮอร์โมนธรรมชาติ T 3 จากการโต้ตอบนี้การสังเคราะห์ ATP จะเพิ่มขึ้น
ตัวรับนิวเคลียร์
T 3 แทรกซึมเข้าไปในนิวเคลียสและมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับประเภทนี้ เป็นผลให้การทำงานของการเปลี่ยนแปลงจีโนมและโปรตีนใหม่ถูกสังเคราะห์
ผลทางเภสัชวิทยาสุดท้าย (ตาม Vershinin)
แม้จะมียาเสพติดมากมาย แต่การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในร่างกายก็เป็นชนิดเดียวกัน (รูปที่ 15) ผลกระทบของยาเสพติดใด ๆ ในอวัยวะสามารถลดลงถึงห้าผลทางเภสัชวิทยาหลัก (ตาม N.V. Vershinin):
การปลอบใจ - ลดการเข้าสู่ภาวะปกติของการทำงานของอวัยวะเพิ่มขึ้น (การใช้ยาระงับประสาท)
การกดขี่ - ลดลงต่ำกว่าบรรทัดฐานของการทำงานของร่างกาย (การใช้ยาเสพติดสำหรับการระงับความรู้สึก)
อัมพาต - หยุดการทำงานของอวัยวะลดลง (ระบบทางเดินหายใจในกรณียาเกินขนาดของยาแก้ปวดยาเสพติด)
ปรับสีขึ้น - เพิ่มความแข็งแรงของฟังก์ชั่นที่ลดลงเป็นปกติ (การใช้β 1-adrenomimetics)
กระตุ้น - เพิ่มการทำงานของอวัยวะเกินมาตรฐาน (การใช้ยาขับปัสสาวะในกรณีที่เป็นพิษ, ยาขับเสมหะ)
มะเดื่อ 15. ผลทางเภสัชวิทยาสุดท้าย
ประเภทของการกระทำของยาเสพติด
สิ่งสำคัญคือรอง
ย้อนกลับไม่สามารถย้อนกลับได้
ในบางกรณีเป้าหมายการรักษาต้องการ กลับไม่ได้ การปิดโครงสร้างจากฟังก์ชัน ตัวอย่างนี้ใช้กับยาต้านจุลชีพส่วนใหญ่สารต้านมะเร็งที่สามารถสร้างพันธะที่แข็งแกร่ง (โควาเลนต์) ที่มีองค์ประกอบของเซลล์ DNA helix ("crosslinking") หรือเอนไซม์แบคทีเรียซึ่งเป็นผลมาจากเซลล์สูญเสียความสามารถในการทำซ้ำ
โดยตรง, ทางอ้อม (ทางอ้อม)
กรณีพิเศษของการกระทำทางอ้อมคือ สะท้อน การกระทำ ตัวอย่างเช่นการขยายตัวของหลอดเลือดและการปรับปรุงเนื้อเยื่อ trophic อันเป็นผลมาจากการระคายเคืองที่ปลายประสาทสัมผัสของผิวหนัง
เลือกไม่เลือก
ในพื้นที่ resorptive
resorptive การกระทำ (ระบบ) พัฒนาหลังจากการดูดซึมของยาเข้าสู่เลือด ยาเสพติดส่วนใหญ่มีผลกระทบนี้
ปัจจัยที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์
และเภสัชศาสตร์
I. ปัจจัยภายนอก
สภาพแวดล้อม:
ฤดู (ในฤดูร้อนหลังจากรับประทานยาเตตราไซคลีนยาแก้ผิวไหม้อาจเป็นไปได้ (ยาจะเพิ่มความไวของผิวหนังต่อแสงอัลตราไวโอเลต))
อุณหภูมิโดยรอบ (ในสภาพอากาศร้อนมีผลมากขึ้นของยาที่กดระบบประสาทส่วนกลาง)
ความดันบางส่วนของ O 2 (เกิดจากอะดรีนาลีน (อะดรีนาลีน) อิศวรจะทนได้ดีกว่าที่ความดันบางส่วนที่สูงของ O 2)
คุณสมบัติของยาเสพติด:
ความสามารถในการละลาย (ละลายได้ Ba 2 CO 3 เป็นพิษและไม่ละลายใน Ba 2 SO 4 ไม่เป็นพิษ);
อนุมูล (การแทนที่ CH 3 - กลุ่มที่อะตอมไนโตรเจนในโมเลกุลมอร์ฟีนด้วย -CH 2 -CH \u003d CH 2 - กลุ่ม (naloxone) นำไปสู่การปรากฏตัวของคุณสมบัติเป็นศัตรูกับมอร์ฟีนในสาร);
isomerism (levorotatory isomer ของ propranolol (anaprilin) \u200b\u200bคือ 40-60 ครั้งที่มีศักยภาพมากกว่า dextrorotatory);
ขั้ว (โมเลกุลขั้วโลกมักจะละลายได้ไม่ดีในเยื่อหุ้มไขมันดังนั้นดูดซึมได้ไม่ดีและซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ไม่ดี)
ปริมาณของยาเสพติดในร่างกาย:
รูปแบบของยา (ยาเหลวมีการดูดซึมได้มากขึ้นผลจะเริ่มเร็วขึ้นและเด่นชัดขึ้น)
เส้นทางของการบริหาร (เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำยาจะทำหน้าที่ได้เร็วและแข็งแรงกว่าเมื่อนำเข้าปากระยะเวลาของการดำเนินการจะสั้นลง);
ขนาดยา (ด้วยขนาดที่เพิ่มขึ้น (สูงสุดถึงขีด จำกัด ) ความแข็งแรงของการกระทำของยาเสพติดเพิ่มขึ้น);
การรวมกันของยาเสพติด (อาจลดลง, สรุป, เพิ่มผลกระทบของยาเสพติดรวมกันและบางครั้งการเสริมสร้างความเข้มแข็งบางอย่างและลดผลกระทบอื่น ๆ ของยาเสพติด)
ระยะเวลาของการบริหาร (ด้วยการใช้ barbiturates เป็นเวลานานผลของมันจะลดลงเนื่องจากการเผาผลาญในตับจะถูกเร่ง)
ครั้งที่สอง ปัจจัยภายใน
วัตถุชีวภาพ:
คุณสมบัติของสปีชี่ส์ (กระต่ายทนต่อ atropine ในมนุษย์ได้อย่างง่ายดาย)
ลักษณะทางชาติพันธุ์ (ในคนของเผ่าพันธุ์มองโกลอน, การขาดแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนสเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นและเป็นผลให้ความไวต่อเอทานอลสูงกว่าของยุโรป);
อายุ (ในทารกแรกเกิดและเด็กเล็กความสามารถของตับในการเผาผลาญยาเสพติดอยู่ในระดับต่ำไตไม่ทำงานอย่างเต็มที่และปริมาณของเหลวในร่างกายสูงกว่าในผู้ใหญ่ในผู้สูงอายุการเผาผลาญของยาลดลงและการทำงานของไตลดลงตามอายุ)
เพศ (การกำจัดยาเสพติดจำนวนมากในผู้ชายนั้นเร็วกว่าในผู้หญิงเนื่องจากเชื่อว่าฮอร์โมนเพศชายจะกระตุ้นเอนไซม์ตับ)
จีโนไทป์ (ในคนที่มีข้อบกพร่อง (ไม่ได้ใช้งาน) pseudocholinesterase, หยุดหายใจทันทีหลังจากการบริหารกล้ามเนื้อ suxamethonium คลายกล้ามเนื้อ (dithilin) \u200b\u200bไม่ได้ใช้เวลา 2-3 นาทีในขณะที่ผู้ป่วยส่วนใหญ่, แต่ 2-3 ชั่วโมงขึ้นไปเนื่องจากอัตราการทำลายของ suxamethonium );
ฟีโนไทป์ (ในคนอ้วน, ยา lipophilic (ฟีโนบาร์บาร์บิทัล ฯลฯ ) ถูกสะสมในระดับที่สูงกว่าในบางคน)
สรีรวิทยาของร่างกาย:
โภชนาการ (อาหารอาจมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาส่วนใหญ่มักจะช้าลงและลดการดูดซึมของยาเสพติด);
การตั้งครรภ์ (ยาเสพติดจำนวนมากที่ข้ามกำแพงรกสามารถส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์);
การให้นมบุตร (ยาปฏิชีวนะที่แม่และเด็กใช้รับนมซึ่งสามารถยกตัวอย่างเช่นทำให้เขามี dysbiosis);
ความเครียด (คนที่ตื่นเต้นนั้นไวต่อสารกระตุ้นผลที่สุด);
จังหวะ circadian (sulfonamides จะถูกขับออกช้ากว่าไตในเวลากลางคืนเมื่อค่า pH ของปัสสาวะลดลง)
พยาธิสภาพ:
โรค (ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งของตับ, ยาเสพติดเช่น barbiturates และ chlorpromazine สามารถทำให้เกิดผลยาวผิดปกติ);
โรคพิษสุราเรื้อรัง (เอทิลแอลกอฮอล์ช่วยเพิ่มผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง anxiolytics, ยากันชักและยากล่อมประสาท);
การสูบบุหรี่ (เปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาเสพติดจำนวนมากในร่างกายของผู้สูบบุหรี่จะเร็วขึ้น (ลดประสิทธิภาพของการรวมคุมกำเนิดในผู้หญิงที่สูบบุหรี่))
ปริมาณ - นี่คือปริมาณของยาเสพติดที่นำเข้าสู่ร่างกายและก่อให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาใด ๆ
โดยปกติปริมาณจะแสดงในหน่วยของมวลปริมาตร (กรัม, มิลลิลิตร) ในหน่วยของการกระทำ (ED), ยาบางอย่างที่มาทางชีวภาพกับกิจกรรมต่อเนื่อง (ฮอร์โมน, ยาปฏิชีวนะ, เฮ ฯลฯ ) ยา
การจำแนกปริมาณ
ตามเวลาของการบริหาร:
เดียว;
เบี้ยเลี้ยงรายวัน;
อัตราแลกเปลี่ยน
โดยพลังแห่งการกระทำ:
การแพทย์หรือการรักษา (น้อยที่สุด, ปานกลาง, สูงกว่า);
เป็นพิษ (น้อยที่สุด, ปานกลาง, ถึงตาย)
ปริมาณที่อิ่มตัวคือปริมาณที่สามารถสร้างความเข้มข้นที่จำเป็นของยาในเนื้อเยื่อ (ตัวอย่างเช่นในการรักษาโรคหัวใจ glycosides)
ปริมาณการบำรุงรักษา - ปริมาณที่คุณสามารถรักษาระดับพลาสม่าและเนื้อเยื่อของยาทำให้สูญเสียยาในระหว่างกระบวนการกำจัด (ตัวอย่างเช่นการทำให้เป็นดิจิทัล)
ปริมาณช็อตเป็นปริมาณที่ช่วยให้คุณสร้างความเข้มข้นที่เหมาะสมของยาเสพติดที่จำเป็นสำหรับการแข่งขันกับสารตั้งต้นภายนอก (ตัวอย่างเช่นปริมาณช็อกของ sulfanilamides ที่จำเป็นสำหรับการแข่งขันกับกรด para-aminobenzoic (PABA) สำหรับสถานที่ในโครงสร้างของโมเลกุลกรดโฟลิก ยาเสพติดมีการกำหนดในปริมาณการรักษาขนาดกลางซึ่งในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีผลการรักษาที่ดีที่สุดโดยไม่มีพิษ โดยทั่วไปปริมาณดังกล่าวคือ 1/2 หรือ 1/3 ของการรักษาสูงสุด
ช่วงปริมาณระหว่างการรักษาน้อยที่สุดและพิษน้อยที่สุดเรียกว่า ความกว้างของผลการรักษา(SHTD) . ยิ่งความกว้างของการกระทำการรักษายาเสพติดที่ปลอดภัย (รูปที่ 16)
SHTD
มะเดื่อ 16. ความกว้างของการรักษา
1 - ขนาดยาขั้นต่ำ 2 - ขนาดยาโดยเฉลี่ย
3 - ปริมาณการรักษาสูงสุด, 4 - ปริมาณพิษขั้นต่ำ
ดัชนีการรักษา (TI) คืออัตราส่วนของปริมาณยาพิษต่อปริมาณยาเฉลี่ยที่กำหนดโดยสูตร:
โดยที่ TD 50 เป็นขนาดที่ก่อให้เกิดพิษในผู้ป่วย 50%;
ED 50 - ขนาดยาโดยเฉลี่ยคือปริมาณที่ทำให้เกิดผลการรักษาใน 50% ของผู้ป่วย
TI ยิ่งปลอดภัยยิ่งขึ้น เพื่อให้ยามีความปลอดภัย TI ควรมีค่ามากกว่า 3
ในเด็กและผู้สูงอายุปริมาณของยาเสพติดมีลักษณะของตัวเองซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับความแตกต่างทางสรีรวิทยาของกลุ่มเหล่านี้
คุณสมบัติของร่างกายเด็ก:
ความล้มเหลวของฟังก์ชั่นการเผาผลาญของตับ (ดังนั้นยาเสพติดมีพิษมากขึ้น);
ผิวหนังและเยื่อเมือกมีการลำเลียงอย่างล้นเหลือ (ดังนั้นยาจะถูกดูดซึมได้ดีกว่าในผู้ใหญ่);
BBB สามารถดูดซึมได้ดีกว่า (ทำให้เกิดความเข้มข้นของยาในสมองค่อนข้างสูง);
ปริมาณน้ำในเนื้อเยื่อสูง
เนื้อเยื่อไขมันน้อย
ในระดับที่น้อยกว่ายาเสพติดผูกกับโปรตีนในพลาสมา (นี้สามารถนำไปสู่ปฏิกิริยาที่เป็นพิษเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของเศษส่วน (ใช้งาน) ฟรี);
ฟังก์ชั่นการขับถ่ายของไตลดลง (สิ่งนี้นำไปสู่การกระทำที่ยาวนานของยาเสพติด)
ในมุมมองของการปรากฏตัวของความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญอย่างเพียงพอในเภสัชและเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดในเด็กและผู้ใหญ่การลดขนาดยาตามสัดส่วนอย่างง่ายในขนาดของผู้ใหญ่ตามสัดส่วนอายุไม่สามารถยอมรับได้เมื่อคำนวณปริมาณยาสำหรับเด็ก สามารถนำไปสู่ผลที่คาดการณ์ไม่ได้
ปริมาณในเด็กจะคำนวณต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมต่อปีของชีวิตต่อพื้นที่ผิวกาย ตัวอย่างเช่น
ปริมาณของเด็ก \u003d ปริมาณผู้ใหญ่×น้ำหนักของเด็ก / 70 กก
ลักษณะทางสรีรวิทยาของผู้สูงอายุ:
การละเมิดการเผาผลาญของยาเสพติดในตับเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลง atrophic และ dystrophic;
ปริมาณน้ำในร่างกายต่ำและมีเนื้อเยื่อไขมันเพิ่มขึ้น
การลดลงของโปรตีนในพลาสมา (สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของส่วนที่เป็นอิสระของยาเสพติด);
การลดลงของความก้าวหน้าในการขับถ่ายของไต
ระบบประสาทส่วนกลางและระบบหัวใจและหลอดเลือดมีความไวต่อการกระทำของยาเสพติด
ผลข้างเคียง (ที่ไม่พึงประสงค์) ของยาเสพติด
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์หมายถึงปฏิกิริยาใด ๆ ต่อยาที่เป็นอันตรายต่อร่างกายที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ในการรักษาวินิจฉัยหรือป้องกันโรค อาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นจาก 1 ถึง 30% ของกรณีการใช้ยาในการปฏิบัติทางคลินิก มียาเสพติดการใช้ซึ่งมักจะทำให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ เหล่านี้รวมถึงยาปฏิชีวนะ, glucocorticoids, ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่ steroidal, antiepileptic, antitumor และยาอื่น ๆ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของยาสามารถแบ่งออกเป็นหลายกลุ่ม
ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของยาในเลือด:
ปฏิกิริยาการแพ้;
ปฏิกิริยาการแพ้ปลอม
ปฏิกิริยาที่พิจารณาทางพันธุกรรม (idiosyncrasy);
กลุ่มอาการของการพึ่งพาทางจิตใจและร่างกาย
ปฏิกิริยาการแพ้แบบหลอก (anaphylactoid) มีลักษณะโดยผลกระทบโดยตรงของยาเสพติดในเซลล์เสาโดยไม่ต้องมีการสังเคราะห์ IgE ไม่เหมือนปฏิกิริยาการแพ้ ผู้ป่วยตามกฎไม่ได้มีประวัติแพ้เป็นภาระ ปฏิกิริยาการแพ้แบบหลอกอาจเกิดจาก ampicillin, สารเรดอนที่มีไอโอดีน, ยาชาเฉพาะที่เป็นต้น
นิสัยแปลก - การแพ้ยาที่กำหนดโดยพันธุกรรม ปฏิกิริยาทางพันธุกรรมไม่สามารถทำนายได้ พวกเขาเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของระบบเอนไซม์หรือโรคทางพันธุกรรมการเผาผลาญ
ตัวอย่างเช่นการขาด pseudocholinesterase จะมาพร้อมกับการปราบปรามการทำลายของ dithilin (ซึ่งนำไปสู่การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเป็นเวลานาน) การขาดของกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสจะมาพร้อมกับการลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์ลดจำนวน (กลูตาไธโอน reductase, ฯลฯ ) ทางเข้าของยาออกซิไดซ์ (ซัลโฟนาไมด์, ไนเตรฟูรัน, ยาต้านมาลาเรีย - ควินิน, chingamine, พรีมาควิน ฯลฯ ) เข้าสู่ร่างกายนำไปสู่การก่อตัวของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของเซลล์เม็ดเลือดแดงและการก่อตัวของ methemoglobin ความผิดปกติทางพันธุกรรมของ sarcoplasmic reticulum จะมาพร้อมกับการตรึงแคลเซียมที่มีความบกพร่องใน actomyosin และสถานะกรดเบสทั่วไปเมื่อใช้ halotane, barbiturates และยาอื่น ๆ ซึ่งส่วนใหญ่จะใช้ในการดมยาสลบ hyperthermia ร้ายกาจเกิดขึ้นซึ่งสามารถนำไปสู่การตายของผู้ป่วย
จิตใจและร่างกายพึ่งพา (ยาเสพติด) ยาเสพติดเกิดจากยาเสพติดเช่นฝิ่นและอัลคาลอยด์ (มอร์ฟีนโคเดอีนเฮโรอีน) โปรโมตอลโคเคนแอมเฟตามีนเอทานอล barbiturates ฯลฯ
ความรู้สึกสบายเป็นสาเหตุของการใช้หรือการพัฒนายาที่ไม่สามารถควบคุมได้ ติดใจ ความรู้สึกสบายเป็นลักษณะการหายตัวไปหรือความหมองคล้ำของอารมณ์ที่ไม่พึงประสงค์ความรู้สึกของความกลัวความวิตกกังวล ความปรารถนาที่จะสัมผัสกับความรู้สึกสบายอีกครั้งเป็นสาเหตุของการพึ่งพาอาศัยกายสิทธิ์
ติดยาเสพติดทางกายภาพ เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของกลุ่มอาการถอน (ถอนหรือดาวน์ซินโดรม): หนาวสั่น, hyperthermia, ความผันผวนของความดันโลหิตกล้ามเนื้อและอาการปวดข้อ, อาเจียน, ความวิตกกังวล, เป็นศัตรู, นอนไม่หลับ นอกจากนี้จำนวนและความรุนแรงของอาการมีความสัมพันธ์กับระดับของการพึ่งพาทางกายภาพ
บางทีกลไกสำหรับการพัฒนาของการพึ่งพาทางกายภาพอาจเป็นเพราะความจริงที่ว่ายาเสพติดยาแก้ปวด, การเปิดใช้งานตัวรับยาเสพติดโดยหลักการข้อเสนอแนะ, ยับยั้งการเปิดตัวของเปปไทด์ opogen ภายนอกค่อยๆเปลี่ยนกิจกรรมของพวกเขา อันเป็นผลมาจากการยกเลิกยาแก้ปวดมีความล้มเหลวของยาแก้ปวดทั้งก่อนหน้าและเปปไทด์ภายนอก กลุ่มอาการการยกเลิกพัฒนา
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของยาเสพติดในเลือด (ส่วนใหญ่ลักษณะของยาเสพติดที่มีความกว้างแคบของผลการรักษา):
พิษต่อไต (aminoglycosides);
ototoxicity (ใช้เป็นเวลานานของ aminoglycosides สามารถนำไปสู่การสูญเสียการได้ยินขึ้นอยู่กับการพัฒนาของหูหนวกกลับไม่ได้);
ความเป็นพิษต่อโลหิต (levomycetin ยาปฏิชีวนะมีผลกดระบบเลือด);
พิษต่อระบบประสาท (ยาต้านจุลชีพจากกลุ่มของ fluoroquinolones lomefloxacin ทำให้นอนไม่หลับปวดหัว);
gastrotoxicity (ซาลิไซเลตกับการใช้งานเป็นเวลานานสามารถนำไปสู่โรคแผลในกระเพาะอาหาร);
ความเป็นพิษต่อตับ (ยาปฏิชีวนะ - lincosamides ทำให้เกิดอาการตัวเหลืองเมื่อมีการเพิ่มขึ้นของระดับพลาสม่าในตับ transaminases แสดงให้เห็นความเสียหายต่อเนื้อเยื่อตับ);
cardiotoxicity (ยาปฏิชีวนะต้าน)
ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่ไม่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของยาในเลือด:
คอพอก;
superinfection;
การขาดวิตามิน;
โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
การติดเชื้อที่ซ้อนทับกัน พัฒนาด้วยการใช้ยาปฏิชีวนะที่ใช้งานสูงและยาต้านจุลชีพอื่น ๆ มันเกิดขึ้นเนื่องจากความจริงที่ว่ายาปฏิชีวนะยับยั้งจุลินทรีย์ที่ไวต่อพวกมันและจุลินทรีย์ที่ต้านทานต่อยาปฏิชีวนะ (apathogenic หรือทำให้เกิดโรคตามเงื่อนไข) เริ่มทวีความรุนแรงและภายใต้เงื่อนไขบางประการอาจทำให้เกิดโรคใหม่ - superinfection
ผลเสียของยาที่มีต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์
ความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเงื่อนไขที่ทันสมัยคือปัญหาของผลกระทบของยาเสพติดในความเข้มข้นของการรักษาและความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ของมนุษย์ การกำหนดยาให้กับหญิงตั้งครรภ์ต้องได้รับการดูแลอย่างดีเนื่องจากยาสามารถเจาะกำแพงรกได้ในเลือดของทารกในครรภ์และมีผลเสียต่อยา
อิทธิพลดังกล่าวรวมถึง:
เอมบริโอพิษ
ผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ
ผลกระทบ Fetotoxic
ผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ เกิดขึ้นส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการใช้ยาจาก 3 ถึงสัปดาห์ที่ 10 ของการตั้งครรภ์ (ฉันไตรมาส) ในช่วงเวลานี้มีการเกิดฮิสโตเจนและออร์แกนิกซิส teratogenic effect เป็นการละเมิดความแตกต่างของเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์เพราะเด็กที่มีความผิดปกติของแขนขาศีรษะและอวัยวะภายในสามารถเกิดขึ้นได้ ขึ้นอยู่กับลักษณะของข้อบกพร่องเด็กอาจจะไม่น่าเชื่อถือและตายทันทีหลังคลอดหรืออาจยังคงพิการตลอดชีวิต
ตัวอย่างของผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการอยู่ระหว่างการพัฒนาแขนขา (focomelia) เนื่องจากการใช้ thalidomide การใช้แอนโดรเจนในระหว่างตั้งครรภ์ทำให้ทารกในครรภ์เป็นชาย การใช้ยา tetracyclines ในปริมาณที่มากนั้นมาพร้อมกับการสะสมของยาในกระดูกของทารกในครรภ์และการละเมิดการพัฒนาของพวกเขา
ผลกระทบ Fetotoxic - นี่เป็นผลมาจากปฏิกิริยาของทารกในครรภ์ที่สุกแล้วหรือเป็นผู้ใหญ่แล้วต่อยาซึ่งอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานที่สำคัญ ตัวอย่างเช่น indomethacin และ NSAIDs อื่น ๆ ทำให้เกิดการปิดหรือตีบของ ductus arteriosus ยาปฏิชีวนะ Aminoglycoside ทำให้เกิด ototoxicity สารกันเลือดแข็งสามารถทำให้เลือดออกในทารกแรกเกิด การใช้ยา antithyroid นั้นมาพร้อมกับการพัฒนาของคอพอก ปฏิกิริยาที่เป็นพิษเหล่านี้สามารถทำให้เกิดพยาธิสภาพที่รุนแรงของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดและเพิ่มอัตราการตายปริกำเนิดในเด็ก
ปรากฏการณ์การพัฒนาที่แนะนำยาซ้ำ
ในเงื่อนไขทางคลินิกมีหลายกรณีที่ใช้ยาเพียงครั้งเดียว พบได้ในการดูแลฉุกเฉิน ส่วนใหญ่มักจะกำหนดยาเสพติดอีกครั้ง ในกรณีนี้สามารถสังเกตปฏิกิริยาประเภทต่อไปนี้
cumulation คือการสะสมของสารในร่างกาย ( การสะสมของวัสดุ) หรือผลกระทบของมัน ( ฟังก์ชั่นการสะสม) ความน่าจะเป็น สัมผัสได้ การสะสมจะยิ่งสูงขึ้นเท่าไรยาก็จะหยุดทำงานช้าลงในร่างกายและยิ่งแข็งแกร่งมากเท่าไรมันก็จะจับกับ biosubstrate ในเนื้อเยื่อ การสะสมเป็นสิ่งที่อันตรายเสมอเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของจำนวนและความรุนแรงของภาวะแทรกซ้อนต่าง ๆ และปฏิกิริยาที่เป็นพิษ Barbiturates, glycosides การเต้นของหัวใจ ฯลฯ มีแนวโน้มที่จะสะสมมากที่สุดด้วยการสะสมการทำงานการเพิ่มขึ้นของผลการรักษาซึ่งกลายเป็นมึนเมาแซงหน้าการสะสมทางกายภาพของยาในเวลา (มันอาจจะไม่) ดังนั้นด้วยโรคพิษสุราเรื้อรังการเปลี่ยนแปลงที่เพิ่มขึ้นในการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางสามารถนำไปสู่การพัฒนาของอาการเพ้อคลั่ง ในกรณีนี้สาร (เอทิลแอลกอฮอล์) จะถูกออกซิไดซ์อย่างรวดเร็วและไม่คงอยู่ในเนื้อเยื่อ สรุปผลกระทบของระบบประสาทเท่านั้น
ความอดทน (ติดยา) คือการลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป (จนกว่าจะสูญเสียทั้งหมด) ของผลการรักษาของยาเสพติดที่มีการใช้งานเป็นเวลานาน ความอดทนสามารถมีสาเหตุที่แตกต่างและมักจะพัฒนาควบคู่ไปกับตัวแทนทั้งหมดของกลุ่มเภสัชวิทยานี้ มันอาจเป็นผลมาจากปฏิกิริยาต่อไปนี้:
เพิ่มหรือลดจำนวนตัวรับ;
การเสริมสร้างการทำงานของกลไกการควบคุม homeostatic ที่ชดเชยการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยา (ตัวอย่างเช่นการเพิ่มขึ้นของ vasodilator ลดความดันโลหิตในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงเป็นผลมาจากการเก็บน้ำที่เพิ่มขึ้นอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นของกลไกอื่น ๆ
เร่งการหยุดใช้ยาเนื่องจากการเหนี่ยวนำโดยเขาหรือปัจจัยทางเคมีอื่นของเอนไซม์ microsomal
ความพยายามที่จะเอาชนะการติดยาเสพติดโดยเพียงแค่เพิ่มปริมาณของยาเสพติดเดียวกันจะไม่ได้ผลและเต็มไปด้วยการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนของการรักษาด้วยยา
tachyphylaxis - ตัวเลือกของความอดทนอย่างรวดเร็วเมื่อติดยาเสพติดเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วภายในไม่กี่ชั่วโมงหรือวัน ตัวอย่างเช่นความอดทนต่ออีเฟดรีนพัฒนาขึ้นแล้วในการบริหารยาครั้งที่สอง
ถอนอาการ เกิดขึ้นเมื่อหยุดยาทันทีในกรณีต่อไปนี้:
หลังจากการสิ้นสุดของการรักษาด้วยยารักษาโรคโดยปกติ (เช่นการกำเริบของ IHD - ไนเตรต, β-blockers);
ด้วยการเลิกยาเสพติดที่อาจทำให้เกิดอาการถอน (ยาแก้ปวดยาเสพติด, ยากล่อมประสาท, psychostimulants);
เมื่อเสร็จสิ้นการบำบัดยาเสพติดที่ผลิต analogues ในร่างกาย (glucocorticoids, ไทรอยด์ฮอร์โมน); การใช้ยาเหล่านี้สามารถยับยั้งการผลิตฮอร์โมนภายนอกซึ่งมาพร้อมกับการพึ่งพายาเสพติด
โรคแฉลบ (ปรากฏการณ์หดตัว) - เป็นกลุ่มอาการถอน สาระสำคัญของปรากฏการณ์นี้คือการกำจัดกระบวนการกำกับดูแลหรือปฏิกิริยาที่แยกจากกันซึ่งก่อนหน้านี้ถูกระงับโดยสารเคมี เป็นผลให้มี supercompensation ประเภทของกระบวนการที่มีอาการกำเริบคมชัดของโรคเมื่อเทียบกับแม้กระทั่งระดับการรักษาก่อน
วิธีที่ดีที่สุดในการป้องกันก็คือการถอนยาอย่างค่อยเป็นค่อยไป
ติดยาเสพติด (ดูหัวข้อ "ผลข้างเคียงของยาเสพติด")
ปฏิกิริยาระหว่างยา
การบริหารยาหลายชนิดพร้อมกันสำหรับผู้ป่วยจะถูกใช้เมื่อมีปัญหาหลายอย่างในเวลาเดียวกัน อย่างไรก็ตามในการรักษาโรคหนึ่งยาหลายชนิดมักถูกกำหนดเพื่อเพิ่มผลการรักษาและ (หรือ) เพื่อลดผลข้างเคียง
ตัวอย่างเช่นเพื่อเพิ่มผลยาแก้ปวดของ fentanyl มันจะรวมกับ droperidol
เพื่อลดภาวะ hypokalemia ที่เกิดจากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์นั้นมีกำหนด panangin (ประกอบด้วยโพแทสเซียม asparaginate)
เพื่อเพิ่มผลการรักษาและลดผลข้างเคียง levodopa รวมกับ carbidopa
ประเภทของการบำบัดเมื่อมีการใช้ยาจำนวนมากอย่างไม่มีเหตุผลทางวิทยาศาสตร์ในการรักษาโรคเรียกว่า polypharmacy
หากยาตัวหนึ่งเข้าสู่ร่างกายแล้วเกี่ยวกับชะตากรรมของมัน (เภสัชจลนศาสตร์) และผลกระทบของมัน (เภสัชจลนศาสตร์) เราสามารถสรุปได้ในประมาณ 90-95% ของกรณี; ถ้าสองยาเสพติด - เฉพาะใน 50% ของกรณีและถ้ามากกว่าสามยาเสพติดเข้าสู่ร่างกาย - มากถึง 10% ควรเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยาร่วมกันเพิ่มขึ้น 5% หากใช้มากถึง 5 ยา 20% - สูงถึง 8 ยาและ 40% - มากถึง 15 ยา
ปฏิกิริยาระหว่างยาอาจไม่พึงประสงค์ การลดลงของคุณสมบัติในการรักษาของยาเสพติด, เพิ่มผลข้างเคียงหรือการเกิดพิษ ในกรณีเช่นนี้พวกเขาพูดถึง ความไม่ลงรอยกันของยา.
ตัวอย่างเช่นเพนิซิลลินมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียต่อการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์และ tetracyclines ขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนและยับยั้งการเติบโตของแบคทีเรีย ในเรื่องนี้ tetracyclines ลดผลกระทบของเพนิซิลลิน
ปฏิกิริยาระหว่างยาอาจจะ:
เภสัชกรรม
เกี่ยวกับเภสัชวิทยา
ตัวอย่างเช่นเป็นไปไม่ได้ที่จะรวมสารละลายของ aminophylline กับสารละลายของ pipolfen หรือ ascorbic acid ในหลอดเดียวกันเนื่องจากในตัวกลางที่เป็นกรดหลักการทำงานของ aminophylline - teufillin - precipitates
เกี่ยวกับเภสัชวิทยา ปฏิสัมพันธ์แบ่งออกเป็น:
เภสัชจลนศาสตร์;
เภสัช
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาอาจเกิดขึ้นได้หลายระดับ:
การดูด
ผลกระทบของยาที่มีต่อค่าความเป็นกรด - ด่างในทางเดินอาหาร - การใช้ยาลดกรดนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของค่า pH ในกระเพาะอาหารซึ่งเป็นผลมาจากการดูดซึมของยากรดอ่อนและดังนั้นผลกระทบของสารเหล่านี้จะลดลง
ผลกระทบของยาเสพติดที่มีต่อการเคลื่อนไหวในทางเดินอาหาร - M-anticholinergics และยาแก้ปวดยาเสพติดชะลอการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารซึ่งทำให้เกิดการสัมผัสกับยาเสพติดกับเยื่อบุและอาจทำให้เกิดการระคายเคือง (ตัวอย่างเช่นเมื่อใช้ยาแอสไพริน)
การกระจาย
การเผาผลาญอาหาร
การขับถ่ายออก
ปฏิกิริยาของเภสัชจลนศาสตร์ - นี่คือการโต้ตอบของยาเสพติดเมื่อหนึ่งในนั้นเปลี่ยนกระบวนการผลิตและการใช้งานของผลทางเภสัชวิทยาของอื่น ๆ ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์สามารถเกิดขึ้นได้สองวิธี:
เสริมฤทธิ์
การเป็นปรปักษ์กัน
สรุป - การเพิ่มอย่างง่าย ๆ ของผลกระทบของยาสองตัวหรือมากกว่านั้น (ตัวอย่างเช่นการบริหารร่วมกันของสองยาขับปัสสาวะของกรดเอทาคริลิคและ furosemide นำไปสู่การรวมกันของผลการขับปัสสาวะ) การโต้ตอบชนิดนี้แสดงโดยสูตร 1 + 1 \u003d 2;
potentiated - ชนิดของการโต้ตอบที่ผลทางเภสัชวิทยาของการรวมกันของยาเสพติดมีค่ามากกว่าผลรวมทางคณิตศาสตร์ของผลทางเภสัชวิทยาของยาแต่ละชนิดที่กำหนดแยกต่างหาก (ตัวอย่างเช่นกับ antipsychotic antipsychotics, droperidol ช่วยเพิ่มผลยาแก้ปวดที่เกิดจาก opioid ปฏิกิริยาระหว่างยากับยาชนิดนี้แสดงโดยสูตร 1 + 1 \u003d 3
การเป็นปรปักษ์กัน - นี่คือผลตรงกันข้ามของยาที่ใช้พร้อมกันเมื่อผลทางเภสัชวิทยาโดยรวมของพวกเขาในร่างกายน้อยกว่าผลรวมของผลกระทบของยาแต่ละชนิด ประเภทของการเป็นปรปักษ์กันดังต่อไปนี้:
ทางกายภาพขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพของสาร (เช่นถ่านดูดซับสารพิษ);
สารเคมีขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาทางเคมีของยาเสพติด (เช่นมีความเป็นกรดเพิ่มขึ้นการวางตัวเป็นกลางของกรดไฮโดรคลอริกในกระเพาะอาหารด้วยยาลดกรด);
การเป็นปรปักษ์กันในการแข่งขันจะสังเกตได้เมื่อสารมีความคล้ายคลึงกันในโครงสร้างและแข่งขันกับตัวรับเดียวกัน (เช่น M-choline blocker atropine และ M-cholinomimetic pilocarpine แข่งขันเพื่อจับกับตัวรับ M-cholinergic);
การเป็นปรปักษ์กันที่ไม่ใช่การแข่งขันจะถูกสังเกตด้วยผลตรงกันข้ามของสารเมื่อทำหน้าที่บนตัวรับที่แตกต่างกัน; การเป็นปรปักษ์กันอาจไม่มีการแข่งขัน การทำงานเมื่อสารทำหน้าที่ในตัวรับที่แตกต่างกันของอวัยวะเดียวกัน (ตัวอย่างเช่นผลของสารอะดรีนาลีนและฤทธิ์ยับยั้งอะซิติลโคลีนต่อการทำงานของหัวใจ) และ สรีรวิทยาเมื่อสารดำเนินการกับตัวรับที่แตกต่างกันของอวัยวะต่าง ๆ (เช่น aldosterone เพิ่มความดันโลหิตโดยทำหน้าที่ในไตและ clonidine ช่วยลดความดันโลหิตโดยทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลาง)
เภสัชวิทยาส่วนงานและสถานที่ในสาขาการแพทย์ชีวภาพและเฉพาะด้าน ความสำเร็จของเภสัชวิทยาในประเทศ
เภสัชวิทยา - วิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ของสารสมุนไพรและผลกระทบต่อร่างกาย; วิทยาศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาโดยทั่วไปและผลกระทบต่อระบบชีวภาพ
ส่วน: ทั่วไปและส่วนตัว ทั่วไป: 1) หลักการผลิตยาองค์ประกอบและคุณสมบัติ 2) เมตาบอลิซึม - เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ 3) พิษวิทยา 4) เภสัชจลนศาสตร์ 5) เภสัชจลนศาสตร์
ความหมายและโครงสร้างของสูตร แบบฟอร์มการกําหนด กฎทั่วไปสำหรับการสั่งจ่ายยา คุณสมบัติของการสั่งจ่ายยาพิษยาเสพติดที่มีศักยภาพ
ตำรับ- นี่เป็นคำอุทธรณ์ของแพทย์ต่อเภสัชกรเกี่ยวกับการปล่อยตัวยาให้ผู้ป่วยโดยระบุรูปแบบขนาดยาปริมาณและวิธีการใช้ มันเป็นเอกสารทางการแพทย์กฎหมายและการเงินในกรณีของการจ่ายยาฟรีหรือบุริมสิทธิ์ ยาแสดงเป็นหน่วยมวลหรือปริมาตรของระบบทศนิยมและถูกระบุเป็นเลขอารบิค จำนวนกรัมทั้งหมดจะถูกคั่นด้วยเครื่องหมายจุลภาค (1.0) ใช้กันมากขึ้น: 0.1 - หนึ่งเดซิแกรม; 0.01 - หนึ่งเซ็นต์แกรม; 1.001 หนึ่งมิลลิกรัม หยดที่ทำขึ้นยาจะถูกระบุโดยตัวเลขโรมันในด้านหน้าซึ่งเขียน gtts. หน่วยปฏิบัติการทางชีวภาพในสูตรจึงระบุ 500,000 หน่วย สารของเหลวในสูตรระบุไว้ในมล. (0.1 มล.) สูตรได้รับการรับรองโดยลายเซ็นและตราประทับส่วนบุคคล ใบสั่งยาต้องระบุ: อายุของผู้ป่วยวันที่สั่งยานามสกุลและชื่อย่อของผู้ป่วย นามสกุลและชื่อย่อของแพทย์คำสั่งจ่ายยา ยิ่งไปกว่านั้นสูตรพิเศษถูกเขียนออกมาในรูปแบบพิเศษที่มีตราประทับและตราประทับ ในรูปแบบพิเศษของตัวอย่างอื่นจะมีการสั่งยาจากรายการสารเสพติด, ยานอนหลับ, ยา anorexigenic ยิ่งไปกว่านั้นแพทย์กำหนดใบสั่งยาให้ใส่ลายเซ็นของเขาและรับรองด้วยตราประทับส่วนตัว นอกจากนี้ยังมีการลงนามโดยหัวหน้าแพทย์หรือรองหัวหน้าของเขาใบสั่งยามีตราประทับรอบและตราประทับแพทย์
สถาบันการศึกษา ขั้นตอนการสั่งจ่ายยาเดียวกันนี้ยังกำหนดไว้สำหรับสเตียรอยด์อะนาโบลิกเช่นเดียวกับฟีโนบาร์บาร์บิท, ไซโคลดอล, อีเฟดรีนไฮโดรคลอไรด์, clonidine (ยาหยอดตา, หลอด), ครีม sunoref ในรูปแบบอื่น ๆ ของใบสั่งยา, ยารักษาโรคจิต, ยากล่อมประสาท, ยากล่อมประสาท, ยาเสพติดที่มีเอทิลแอลกอฮอล์, ฯลฯ มีการกำหนดสำหรับผู้ป่วยที่ป่วยเป็นสิ่งต้องห้ามที่จะกำหนดอีเธอร์สำหรับการระงับความรู้สึก, chloroethyl, fentanyl, sombrevin, ketamine สูตรเริ่มต้นด้วยคำว่า ตำรับ (รูเปียห์. - ในรูปแบบย่อ) ซึ่งหมายถึง "รับ" จากนั้นชื่อและปริมาณของการเขียนออกมาจะปรากฏ
สารสมุนไพรในกรณีสัมพันธการก ครั้งแรกที่เรียกว่าหลักแล้วเสริม ถัดไปจะแสดงแบบฟอร์มปริมาณที่จำเป็น ตัวอย่างเช่น พูดไม่ออก(M. f. pulvis) - "ผสมเพื่อทำแป้ง" สำหรับการเขียนแบบเติม: " นิทาน Da numero10 "-" ออกปริมาณดังกล่าวด้วยหมายเลข 10 " ในตอนท้ายของสูตรหลังจากคำ Signa(S) - "กำหนด" ในภาษารัสเซีย (หรือระดับชาติ) ระบุวิธีการใช้ยา
เภสัชวิทยาทั่วไปส่วนของ ตัวอย่างกลไกทั่วไปของการออกฤทธิ์ของยา แนวคิดของยาและพิษ
1) หลักการของการผลิตยาองค์ประกอบและคุณสมบัติของพวกเขา 2) การเผาผลาญ - เภสัชจลนศาสตร์ (หลักคำสอนของการดูดซึมการกระจายและการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของพวกเขาในร่างกาย) และเภสัชพลศาสตร์ (หลักคำสอนของผลกระทบของยาเสพติดในร่างกาย) 3) พิษวิทยา พันธุศาสตร์และเภสัชวิทยาศึกษาลักษณะของปฏิกิริยาของร่างกายต่อยาขึ้นอยู่กับปัจจัยทางพันธุกรรม) 5) เภสัชจลนศาสตร์ (สาขาเภสัชศาสตร์และเภสัชวิทยาที่ศึกษาผลของการแปรปรวนทางพันธุกรรมของแต่ละคนในการตอบสนองต่อยา)
เมื่อใช้ยาเสพติดในร่างกายหลังสามารถทำหน้าที่รับเฉพาะเอนไซม์เยื่อหุ้มเซลล์หรือโต้ตอบโดยตรงกับสารเซลล์ ผลกระทบต่อตัวรับที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับความจริงที่ว่าโครงสร้างโมเลกุลขนาดใหญ่มีความไวต่อการคัดเลือกต่อสารเคมีบางชนิด ปฏิกิริยาของสารเคมีกับตัวรับจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาทางชีวเคมีในร่างกายซึ่งในที่สุดจะกำหนดผลทางคลินิก ยา - ตัวแทนทางเภสัชวิทยา (สารหรือสารผสม) ที่ได้รับการทดสอบทางคลินิกและได้รับการอนุมัติสำหรับใช้ในการป้องกันการวินิจฉัยและการรักษาโรคโดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศในลักษณะที่กำหนดที่ได้รับจากเลือดพลาสมาเลือดและอวัยวะเนื้อเยื่อของมนุษย์หรือสัตว์ พืชแร่ธาตุโดยการสังเคราะห์หรือการใช้เทคโนโลยีชีวภาพ ดังนั้นยาจึงรวมถึงสารจากพืชสัตว์หรือสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและมีไว้สำหรับการผลิตและการผลิตรูปแบบของยา ยาพิษ - สารที่นำไปสู่ปริมาณแม้แต่น้อยที่สัมพันธ์กับน้ำหนักของร่างกายเพื่อการหยุดชะงักของร่างกาย: พิษพิษมึนเมาโรคและพยาธิสภาพ
เภสัช
ศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของยาตลอดจนผลกระทบทางชีวเคมีและสรีรวิทยา งานของเธอรวมถึงรายละเอียดของปฏิกิริยาทางเคมีและทางกายภาพระหว่างยาและเซลล์เป้าหมายเช่นเดียวกับสเปกตรัมเต็มรูปแบบและความรุนแรงของผลกระทบทางเภสัชวิทยา ความรู้เกี่ยวกับรูปแบบยาจะช่วยให้คุณเลือกยาที่เหมาะสม การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ให้ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับกฎระเบียบของกระบวนการทางชีวเคมีและสรีรวิทยาในร่างกาย (Katzung B.G. , 1998; Lawrence D.R. et al., 2002)
การกระทำของยาเสพติดส่วนใหญ่จะไกล่เกลี่ยโดยผูกพันของพวกเขาเพื่อ macromolecules ของร่างกาย การเปลี่ยนแปลงสถานะการทำงานของ macromolecules เหล่านี้ในทางกลับกันก่อให้เกิดปฏิกิริยาลูกโซ่ทางชีวเคมีและสรีรวิทยาซึ่งเปลี่ยนเป็นผลทางเภสัชวิทยา โมเลกุลขนาดใหญ่ที่สารเคมีมีปฏิกิริยาต่อกันเรียกว่าตัวรับ ดังนั้นแมคโครโมเลกุลที่ใช้งานได้สามารถทำหน้าที่เป็นตัวรับยา ผลที่สำคัญหลายประการติดตามจากคำแถลงนี้ ครั้งแรกด้วยความช่วยเหลือของยาเสพติดคุณสามารถเปลี่ยนความเร็วของกระบวนการทางสรีรวิทยาใด ๆ ในร่างกาย ประการที่สองยาเสพติดเพียงเปลี่ยนหน้าที่ทางสรีรวิทยาตามธรรมชาติของเซลล์โดยไม่ให้คุณสมบัติใหม่
ผู้รับ
ตัวรับส่วนใหญ่เป็นโปรตีน เหล่านี้คือตัวรับของฮอร์โมนปัจจัยการเจริญเติบโตผู้ไกล่เกลี่ยโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญและปฏิกิริยาการควบคุมที่สำคัญที่สุด (dihydrofolate reductase, acetylcholinesterase), โปรตีนขนส่ง (Na +, K + -ATPase), โปรตีนโครงสร้าง (tubulin) ส่วนประกอบของเซลล์ที่มีลักษณะทางเคมีที่แตกต่างกันเช่นกรดนิวคลีอิกซึ่งสารต้านการเกิดปฏิกิริยาก็สามารถทำหน้าที่เป็นตัวรับ
ผู้รับปัจจัยควบคุมภายนอก - ฮอร์โมนผู้ไกล่เกลี่ย ฯลฯ มีความสำคัญทางเภสัชวิทยา ผู้รับเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายสำหรับยาเสพติดจำนวนมากมักจะทำหน้าที่คัดเลือกเนื่องจากความจำเพาะสูงของผู้รับสำหรับแกนด์ภายนอก ยาที่มีผลต่อตัวรับผลทางสรีรวิทยาของแกนด์ภายนอกเรียกว่า aganists หรือสารกระตุ้น ยาที่ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบนี้ แต่ยับยั้งการเกาะของแกนด์ภายนอกเรียกว่าคู่อริหรือบล็อกเกอร์ สารที่มีผลกระทบเด่นชัดน้อยกว่าผลของ agonists เรียกว่า agonists บางส่วน การเตรียมการเพื่อให้ตัวรับมีความเสถียรในรูปแบบที่ไม่ได้รับการจัดหมวดหมู่เป็น agonists ผกผัน
การพึ่งพาอาศัยโครงสร้างและการใช้งาน
โครงสร้างทางเคมีของยาเสพติดค่อนข้างเข้มงวดกำหนดความสัมพันธ์ของมันสำหรับผู้รับและกิจกรรมภายใน การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางเคมีเล็กน้อยอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
การสังเคราะห์ยาใหม่ขึ้นอยู่กับสิ่งนี้เป็นส่วนใหญ่ เนื่องจากการดัดแปลงทางเคมีไม่จำเป็นต้องส่งผลกระทบต่อคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาอย่างเท่าเทียมกันจึงเป็นไปได้ที่จะปรับปรุงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเพิ่มการเลือกสรรและปรับปรุงลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ ตัวอย่างเช่นฮอร์โมนและคู่ต่อสู้คนกลางจำนวนมากที่ใช้ในคลินิกถูกสังเคราะห์โดยการดัดแปลงทางเคมีของสารภายนอก
จุดรับยา
เนื่องจากผลกระทบของยาเสพติดเป็นสื่อกลางโดยตัวรับจุดของการประยุกต์ใช้ยาจะถูกกำหนดไม่เพียง แต่โดยคุณสมบัติของการกระจายของมัน แต่ยังโดยการ จำกัด ของผู้รับและผลทางเภสัชวิทยาขึ้นอยู่กับความสำคัญการทำงานของผู้รับเหล่านี้ ผลทางเภสัชวิทยาของยาเสพติดที่ผู้รับมีอยู่ทั่วไปในอวัยวะและเนื้อเยื่อจำนวนมากมีความหลากหลาย หากตัวรับสัญญาณเหล่านี้ทำหน้าที่สำคัญสำหรับเซลล์มันไม่เพียง แต่ยากที่จะใช้ยาเพื่อการบำบัดเท่านั้น แต่ยังไม่ปลอดภัย อย่างไรก็ตามยาดังกล่าวอาจมีความสำคัญทางคลินิก ดังนั้นการเต้นของหัวใจ glycosides ใช้กันอย่างแพร่หลายในภาวะหัวใจล้มเหลวเปลี่ยนการขนส่งของไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งกิจกรรมที่สำคัญของเซลล์ขึ้นอยู่กับ พวกเขามีช่วงการรักษาแคบและเป็นพิษมาก อีกตัวอย่างหนึ่งคือตัวแทนต้าน หากตัวรับที่ยามีปฏิกิริยาต่อเซลล์ที่มีความแตกต่างเพียงไม่กี่ชนิดผลของมันคือการเลือกมากกว่า ยาเหล่านี้อาจมีอาการไม่พึงประสงค์น้อยลง แต่ถึงกระนั้นยาเหล่านี้อาจเป็นพิษหากผู้รับของพวกเขาทำหน้าที่สำคัญ สารพิษทางชีวภาพบางชนิด (botulinum toxin ฯลฯ ) ทำหน้าที่ในลักษณะเดียวกัน นอกจากนี้แม้ว่าผลทางเภสัชวิทยาโดยตรงคือการคัดเลือกผลของมันอาจมีความหลากหลายมากขึ้น
ตัวรับปัจจัยด้านกฎระเบียบภายนอก
คำว่าตัวรับหมายถึงส่วนประกอบของโมเลกุลขนาดใหญ่ของเซลล์ที่ตัวยานั้นผูกไว้ หนึ่งในตัวรับยาที่สำคัญที่สุดคือโปรตีนเซลลูลาร์ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับปัจจัยด้านกฎระเบียบภายนอก - ฮอร์โมนปัจจัยการเจริญเติบโตผู้ไกล่เกลี่ย โดยจับกับลิแกนด์ภายนอกตัวรับจะส่งสัญญาณจากมันเข้าสู่เซลล์เป้าหมาย
จากตัวรับสัญญาณจะมาถึงเป้าหมายเซลล์ (เอฟเฟกต์โปรตีน) โดยตรงหรือผ่านโมเลกุลการส่งสัญญาณระดับกลาง - โปรตีนคอนเวอร์เตอร์ ตัวรับโปรตีนคอนเวอร์เตอร์และโปรตีนเอฟเฟกต์ในรูปแบบระบบรับ - เอฟเฟกต์ โปรตีนเอฟเฟกต์ที่ใกล้เคียงที่สุดในห่วงโซ่การส่งสัญญาณมักจะไม่ใช่เทอร์มินัลเอฟเฟกต์ (ส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของเซลล์) แต่เป็นเอนไซม์หรือโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างการขนส่งหรือการหยุดทำงานของ ผู้ไกล่เกลี่ยคนที่สองในทางกลับกันถ่ายโอนข้อมูลไปยังเป้าหมายภายในเซลล์ที่หลากหลายเพื่อให้มั่นใจว่าการตอบสนองของพวกเขาไปยังสัญญาณจากตัวรับสัญญาณเดียว
ตัวรับการแปลงโปรตีนและโปรตีนเอฟเฟกต์ไม่เพียง แต่ส่งข้อมูล พวกเขายังประสานงานสัญญาณจากแกนด์ที่แตกต่างกันในด้านหนึ่งและสัญญาณทั้งหมดเหล่านี้ด้วยกระบวนการเผาผลาญในเซลล์ในอีกด้านหนึ่ง
ทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาผู้รับเพิ่มสัญญาณทางชีวภาพ เนื่องจากคุณสมบัติที่สำคัญนี้พวกเขาทำหน้าที่เป็นเป้าหมายที่ยอดเยี่ยมสำหรับยา อย่างไรก็ตามแอมพลิฟายเออร์สัญญาณไม่เพียง แต่ตัวรับกับกิจกรรมของเอนไซม์ แต่ตัวรับรู้ทั้งหมด อันที่จริงเมื่อโมเลกุลแกนด์เดี่ยวจับกับตัวรับที่ผันตัวไปยังช่องไอออนไอออนหลายตัวจะผ่านหลัง เช่นเดียวกันกับตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์: โมเลกุลของฮอร์โมนหนึ่งจะกระตุ้นการถอดรหัสของ mRNA หลายสำเนาบนพื้นฐานของการสังเคราะห์โมเลกุลโปรตีนจำนวนมาก
ขึ้นอยู่กับโครงสร้างและกลไกการออกฤทธิ์ตัวรับของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจะแบ่งออกเป็นหลายประเภท จำนวนคลาสเหล่านี้มีขนาดเล็ก
ตัวรับเอ็นไซม์
กลุ่มที่ใหญ่ที่สุดของตัวรับที่มีกิจกรรมของเอนไซม์คือตัวรับเยื่อที่มีกิจกรรมไคเนสโปรตีนของพวกเขาเอง พวกมันมีฟอสโฟรีเลทที่มีเอฟเฟกต์โปรตีนหลายชนิดที่อยู่ด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นผลให้ฟังก์ชั่นของโปรตีนเหล่านี้หรือการทำงานร่วมกับการเปลี่ยนแปลงโปรตีนอื่น ๆ
มีตัวรับอีกคลาสหนึ่งที่มีกิจกรรมไคเนสโปรตีน - ซึ่งเป็นตัวรับที่ผันตัวไปด้วยไคเนสโปรตีน พวกเขาขาดโดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาภายในเซลล์ แต่เมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวเอกพวกเขาผูกหรือเปิดใช้งานไคเนสของโปรตีนในเซลล์บนพื้นผิวด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ เหล่านี้คือตัวรับสำหรับปัจจัย neurotrophic และตัวรับรู้แอนติเจนสำหรับ T และ B lymphocytes ซึ่งประกอบด้วยหน่วยย่อยหลายหน่วย หลังยังมีปฏิกิริยากับฟอสฟอรัส phosphothyrosine การทำงานของผู้รับอื่น ๆ ที่ไม่มีโดเมน intracellular effector อาจถูกไกล่เกลี่ยโดยโปรตีน effector อื่น ๆ
ตัวรับอื่น ๆ ที่มีกิจกรรมของเอนไซม์ของตัวเองมีโครงสร้างที่คล้ายกัน ตัวอย่างเหล่านี้รวมถึงตัวรับที่มีกิจกรรมของ phosphotyrosine phosphatase ของตัวเอง: extracellular domain ของพวกมันจะคล้ายกันในลำดับของกรดอะมิโนกับโมเลกุลของการยึดเกาะ สำหรับผู้รับจำนวนมากที่มีกิจกรรมของ phosphotyrosine phosphatase ของตัวเอง, ลิแกนด์ภายนอกไม่เป็นที่รู้จัก อย่างไรก็ตามตามการศึกษาทางพันธุกรรมและชีวเคมีที่ดำเนินการกับเซลล์ประเภทต่าง ๆ กิจกรรมของเอนไซม์ของผู้รับเหล่านี้มีบทบาทสำคัญ โดเมนภายในเซลล์ของตัวรับฮอร์โมน atrial natriuretic, NUP อื่น ๆ เช่นเดียวกับตัวรับ guaniline นั้นมีกิจกรรม cyclase guanylate ของตัวเองและสังเคราะห์ cGMP ซึ่งทำหน้าที่เป็นสื่อกลางที่สอง บางทีอาจมีผู้รับอื่น ๆ ที่มีกิจกรรมของเอนไซม์ของตัวเอง
ไอออนช่องทางรับคู่
ตัวรับสัญญาณของผู้ไกล่เกลี่ยบางส่วนเชื่อมต่อโดยตรงกับไอออนช่องทางมีปฏิสัมพันธ์กับแกนด์เพื่อเลือกผ่านไอออนบางอย่างผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ (ช่องทางเคมีเชิงรับ, ช่องรับไอออนไอออน, ตัวรับไอออนไอออน)
G-โปรตีนตัวรับคู่
นี่เป็นตัวรับสัญญาณขนาดใหญ่ที่มีปฏิสัมพันธ์กับเอฟเฟกต์ผ่าน G-proteins (โปรตีนที่ใช้ทดแทน guanine diphosphate (GDF) สำหรับ guanine triphosphate (GTP) ซึ่งรวมถึงตัวรับสำหรับเอมีนทางชีวภาพหลายชนิด, lipid signaling molecules (โดยเฉพาะ eicosanoids) และลิแกนด์โปรตีนเอนไซม์ (adenylate cyclase, phospholipase C) และโพแทสเซียมและแคลเซียมเมมเบรนช่องทำหน้าที่เป็น effectors จำนวนมากและบทบาททางสรีรวิทยาที่สำคัญของตัวรับควบคู่กับ G- โปรตีนทำให้พวกเขายอดเยี่ยม เป้าหมายของฉันสำหรับยาเสพติด: ประมาณครึ่งหนึ่งของยาทั้งหมดที่แพทย์สั่ง (ไม่รวมยาปฏิชีวนะ) ดำเนินการกับผู้รับเหล่านี้
เซลล์สามารถรับตัวรับมากถึง 20 ตัวบนพื้นผิวซึ่งแต่ละเซลล์จะมีปฏิสัมพันธ์กับการคัดเลือก G-โปรตีนหนึ่งประเภทหรือมากกว่านั้น (แตกต่างกันในα-subunits ประเภทต่างๆ) α-subunit สามารถโต้ตอบกับโปรตีนเอฟเฟกต์ตั้งแต่หนึ่งตัวขึ้นไปซึ่งช่วยให้คุณสามารถประสานสัญญาณจากตัวรับสัญญาณของแกนด์ที่แตกต่างกันโดยใช้หนึ่ง G-protein ในทางตรงกันข้ามตัวรับเพียงตัวเดียวสามารถกระตุ้นกลไกหลายอย่างของการส่งสัญญาณภายในเซลล์เปิดใช้งาน G-proteins หลายประเภทและทำหน้าที่กับโปรตีนเอฟเฟกต์ต่าง ๆ ผ่านทางα-subunit เดียวกัน ระบบที่ซับซ้อนดังกล่าวนี้มีความแตกต่างและการรวมกันของสัญญาณทำให้สามารถควบคุมการทำงานของเซลล์ได้อย่างยืดหยุ่น (Ross, 1992)
ตัวรับภายในเซลล์
ตัวรับของฮอร์โมนสเตียรอยด์และไทรอยด์, แคลซิทริออลและเรตินอยด์เป็นโปรตีนที่จับกับดีเอ็นเอในเซลล์ที่ละลายน้ำได้ซึ่งควบคุมการถอดรหัสของยีนบางตัว (Mangelsdorf et al., 1994) ตัวรับเหล่านี้เป็นของ superfamily ของ ligand-sensitive transcriptional regulators หน้าที่ของปัจจัยการถอดความถูกควบคุมโดยฟอสโฟรีเลชั่นปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนในเซลล์เมตาโบไลท์และส่วนประกอบอื่น ๆ ของเซลล์
ระบบตัวกลางที่สอง
cAMP. ระบบตัวกลางรองยังเกี่ยวข้องกับการรวมสัญญาณภายนอก แม้ว่าจะมีตัวรับรู้และโมเลกุลการส่งสัญญาณโปรตีนมากกว่าผู้ไกล่เกลี่ยคนที่สอง แต่ก็มีส่วนเกี่ยวข้องในหลายเส้นทางในการส่งสัญญาณของเซลล์ ตัวกลางที่สองที่ได้รับการศึกษามากที่สุด ได้แก่ cAMP, cGMP, Ca 2+, IF 3 (inositol triphosphate), DAG (diacylglycerol), NO สารประกอบที่แตกต่างกันกลุ่มนี้เติบโตอย่างต่อเนื่อง ผู้ไกล่เกลี่ยโต้ตอบกันโดยตรง (โดยเปลี่ยนเมตาบอลิซึ่มของกันและกัน) หรือโดยอ้อม (โดยกระทำกับเป้าหมายภายในเซลล์เดียวกัน) ฟังก์ชั่นของผู้ไกล่เกลี่ยที่สองเช่นเดียวกับกฎระเบียบของการก่อตัวของพวกเขา (หรือปล่อย) ความแตกแยกและการขับถ่ายออกจากเซลล์ได้รับการพิจารณาอย่างสะดวกสบายด้วยตัวอย่างของค่าย ผู้ไกล่เกลี่ยที่สองนี้ถูกสังเคราะห์ภายใต้อิทธิพลของ adenylate cytase เมื่อกระตุ้นการทำงานของตัวรับจำนวนมากที่เชื่อมโยงกับ G-โปรตีน G s เปิดใช้งานโปรตีน adenylate cyclase, G i โปรตีนยับยั้ง
มีอย่างน้อย 10 เนื้อเยื่อเฉพาะ adenylate cyclotase isoforms ที่แตกต่างกันในกลไกของการควบคุมของกิจกรรม
ตามกฎแล้วค่ายเปิดใช้งานโปรตีนไคเนสเอ (ไคเนสโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับแคมป์) ซึ่งเป็นโปรตีนกลุ่มเล็ก ๆ ที่เกี่ยวข้อง ไคเนสโปรตีนเหล่านี้ในทางกลับกันฟอสโฟรีเลทไม่เพียง แต่เป้าหมายสุดท้ายของเซลล์ภายใน (เอนไซม์, โปรตีนขนส่ง) แต่ยังรวมถึงไคเนสโปรตีนอื่น ๆ และโปรตีนกำกับดูแลอื่น ๆ ตัวอย่างหลังรวมถึงปัจจัยการถอดความ พวกเขามีหน้าที่รับผิดชอบในการควบคุมการถอดรหัสยีนของ cAMP-mediate นอกเหนือจากการกระตุ้นไคเนสของโปรตีนแล้วแคมป์ยังทำหน้าที่โดยตรงในช่องเยื่อหุ้มประจุบวกซึ่งมีบทบาทสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทำงานของเซลล์ประสาท ดังนั้นสัญญาณจากแคมป์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในเซลล์เป้าหมาย
แคลเซียม สื่อกลางตัวที่สองที่ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดีคือ intracellular Ca 2+ Ca 2+ ไอออนเข้าสู่ไซโตพลาสซึมในหลายวิธี: ตามช่องทางของเมมเบรน (ขึ้นอยู่กับ G-proteins, แรงดันไฟฟ้าขึ้นอยู่กับ, ควบคุมโดย K + หรือ Ca-Ca 2+) เช่นเดียวกับช่องทางที่ตั้งอยู่ในพื้นที่พิเศษ IF 3 และในกล้ามเนื้อโครงร่างเป็นผลมาจากการสลับขั้วเมมเบรน การกำจัดแคลเซียมออกจากพลาสม่าไซโตซิลิกเกิดขึ้นในสองวิธี: มันถูกดูดซับโดย reticulum endoplasmic หรือขับออกมาจากเซลล์ Ca 2+ ส่งสัญญาณไปยังโปรตีนที่มีขนาดใหญ่กว่าแคมป์ - เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึมของเซลล์, ไคเนสโปรตีน, โปรตีนที่จับกับแคลเซียม หลังมีปฏิสัมพันธ์กับเอฟเฟ็กต์สุดท้ายและขั้นกลางอื่น ๆ
ระเบียบตัวรับ
ตัวรับไม่เพียง แต่ควบคุมหน้าที่ทางสรีรวิทยาและชีวเคมี แต่ยังทำหน้าที่เป็นวัตถุควบคุม ระเบียบนี้ดำเนินการในระดับการสังเคราะห์และการสลายตัวของโมเลกุลขนาดใหญ่ของพวกเขาผ่านการก่อตัวของพันธะโควาเลนต์กับโมเลกุลอื่น ๆ ปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนกฎระเบียบและการเคลื่อนไหวของตัวรับ การแปลงโปรตีนและโปรตีนเอฟเฟคเตอร์ก็เป็นไปตามข้อบังคับเช่นกัน สัญญาณควบคุมอาจมาจากเส้นทางการส่งผ่านเซลล์ภายในเซลล์ที่เปิดใช้งานโดยการกระตุ้นตัวรับ (ผ่านกลไกการตอบกลับ) เช่นเดียวกับตัวรับอื่น ๆ (โดยตรงหรือโดยอ้อม)
การกระตุ้นตัวรับยาในระยะยาวมักจะนำไปสู่การลดลงของปฏิกิริยาต่อยา - ที่ความเข้มข้นเดียวกันยาจะทำให้เกิดผลที่เด่นชัดน้อยลง ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า desensitization, refractoriness และ addiction มีบทบาทสำคัญในการปฏิบัติทางคลินิก: ตัวอย่างเช่นการใช้ agonists β-adrenergic เป็นเวลานานในการรักษาผู้ป่วยที่มี AD ความรุนแรงของปฏิกิริยาต่อยาเหล่านี้จะลดลง
desensitization Homological นำไปใช้เฉพาะกับตัวรับการกระตุ้นและมีเฉพาะสำหรับแกนด์ ด้วย desensitization ต่างกันความรุนแรงของปฏิกิริยากับแกนด์อื่น ๆ ซึ่งผู้รับทำหน้าที่ผ่านเส้นทางส่งสัญญาณภายในเซลล์เดียวกันลดลง ในกรณีแรกผลตอบรับเชิงลบนั้นมาจากผลกระทบต่อตัวรับ (phosphorylation, proteolysis, การสังเคราะห์ลดลง) ในกรณีที่สองนอกเหนือจากตัวรับก็สามารถส่งผลกระทบต่อโปรตีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการส่งสัญญาณภายในเซลล์
ในทางตรงกันข้ามหากผู้รับไม่ได้รับการกระตุ้นเป็นเวลานานความไวของพวกเขาต่อ agonists จะเพิ่มขึ้น (ตัวอย่างเช่นเมื่อการรักษาเป็นเวลานานด้วย proponolol blocking-adrenergic บล็อกตัวแทน,-adrenergic ความไวของ im-adrenergimulants
ความผิดปกติอันเนื่องมาจากฟังก์ชั่นตัวรับที่บกพร่อง
นอกจากความแตกต่างของแต่ละบุคคลในความไวของยาเสพติดมีโรคที่เกิดจากความผิดปกติของส่วนประกอบบางอย่างของกลไกของการส่งสัญญาณภายในเซลล์จากตัวรับไปยังเอฟเฟกต์ ด้วยการสูญเสียการทำงานของผู้รับที่มีความเชี่ยวชาญสูงอาการของโรคฟีโนไทป์ของโรคอาจถูก จำกัด (ตัวอย่างเช่นกับสตรีอัณฑะที่เกี่ยวข้องกับการขาดพันธุกรรมหรือโครงสร้างข้อบกพร่องของผู้รับแอนโดรเจน) หากมีการละเมิดกลไกสากลมากขึ้นในการส่งสัญญาณของเซลล์อาการของโรคจะมีความหลากหลายมากขึ้นเช่นกับ myasthenia gravis และรูปแบบของโรคเบาหวานที่ดื้อต่ออินซูลินบางรูปแบบซึ่งเกิดจากความผิดปกติของภูมิต้านทานของตัวรับ N-cholinergic และผู้รับอินซูลิน ข้อบกพร่องในองค์ประกอบใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณจากผู้รับจำนวนมากนำไปสู่ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อหลายรายการ ตัวอย่างคือรูปแบบ heterozygous ของการขาดโปรตีนของ G s ที่เปิดใช้งาน adenylate cyclase ในทุกเซลล์ (Spiegel และ Weinstein, 1995) การขาดโปรตีนในรูปแบบ homozygous น่าจะทำให้เสียชีวิตได้
การรบกวนในโครงสร้างหรือการแปลของตัวรับสามารถแสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยาที่อ่อนแอหรือเพิ่มขึ้นต่อยาเช่นเดียวกับผลกระทบอื่น ๆ ที่ไม่พึงประสงค์
การกลายพันธุ์ของการเข้ารหัสยีนรีเซพเตอร์นั้นสามารถเปลี่ยนได้ทั้งการตอบสนองต่อการใช้ยาเพียงครั้งเดียวและประสิทธิภาพของการรักษาในระยะยาว ตัวอย่างเช่นข้อบกพร่องในตัวรับβ-adrenergic ที่รับผิดชอบในการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมและการควบคุมความต้านทานของทางเดินหายใจทำให้รุนแรงขึ้นในการลดความไวของตัวรับเหล่านี้ถึงβ-adrenostimulants ระหว่างการรักษาระยะยาวของผู้ป่วย เมื่อมีการระบุการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบการทำงานของตัวรับที่บกพร่องและยีนที่เกี่ยวข้องนั้นถูกโคลนมันจะเป็นไปได้ที่จะพัฒนาวิธีการรักษาโรคดังกล่าว
การจำแนกประเภทตัวรับ
ตามเนื้อผ้าผู้รับยาได้รับการระบุและจำแนกตามผลกระทบและกิจกรรมที่เกี่ยวข้องของการคัดเลือก agonists (กระตุ้น) และคู่อริ (บล็อค) ทำหน้าที่ในการรับเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นผลกระทบของ acetylcholine ซึ่งทำซ้ำเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ cholinergic ของ muscarine alkaloid และถูกบล็อกโดย atropine เรียกว่าผล muscarinic และผลกระทบที่ทำซ้ำเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ cholinergic ของนิโคติน ตัวรับที่ไกล่เกลี่ยผลกระทบของ muscarine และนิโคตินเรียกว่า M และ N cholinergic receptors ตามลำดับ แม้ว่าการจำแนกประเภทดังกล่าวมักไม่สะท้อนกลไกการออกฤทธิ์ของยา แต่ก็สะดวกในการจัดระบบผลกระทบของยา อันที่จริงการยืนยันว่ายากระตุ้นให้ผู้รับบางประเภทในเวลาเดียวกันกำหนดสเปกตรัมของผลกระทบของยานี้และสารที่เพิ่มหรือลดผลกระทบเหล่านี้ อย่างไรก็ตามความถูกต้องของการเรียกร้องดังกล่าวสามารถเปลี่ยนแปลงได้ด้วยการระบุชนิดและชนิดใหม่ของตัวรับการค้นพบกลไกเพิ่มเติมของการกระทำของยาเสพติดหรือผลข้างเคียงที่ไม่รู้จักมาก่อน
ตัวรับย่อย
ด้วยการปรากฎตัวของการเลือกสรรยาที่มีความหลากหลายสูงขึ้นเรื่อย ๆ เป็นที่ชัดเจนว่าประเภทของผู้รับที่รู้จักกันก่อนหน้านี้แบ่งออกเป็นหลายชนิดย่อย วิธีการโคลนโมเลกุลได้กลายเป็นความช่วยเหลือที่สำคัญในการศึกษาชนิดย่อยของตัวรับใหม่และการเตรียมตัวรับ recombinant ช่วยอำนวยความสะดวกในการสร้างยาที่เลือกทำหน้าที่กับตัวรับเหล่านี้ ผู้รับที่แตกต่างกัน แต่เกี่ยวข้องกันมักจะโต้ตอบกับ agonists และคู่อริต่างกัน ตัวรับที่ไม่มีตัวเลือก agonists หรือคู่ปรับได้รับการระบุมักจะไม่ได้อยู่ในประเภทย่อยเดียว แต่เพื่อ isoforms ของตัวรับเดียวกันเดียวกัน subtype แยกยังสามารถแตกต่างกันในกลไกของการส่งสัญญาณภายในเซลล์ ยกตัวอย่างเช่นตัวรับ cholinergic M 1 และ M 3 ทำหน้าที่ผ่านโปรตีน G q ซึ่งป็นฟอสโฟลิโพเซสซีทำให้เกิดการปลดปล่อย Ca 2+ โดยทางอ้อมจากคลังภายในเซลล์และ M 2 และ M 4 รับ cholinergic adenylate cyclase ในเวลาเดียวกันการแบ่งประเภทของตัวรับเป็นชนิดและชนิดย่อยมักจะถูกกำหนดไม่ใช่โดยกลไกของการกระทำ แต่โดยการสุ่มเลือกหรือขึ้นอยู่กับความคิดที่จัดตั้งขึ้น ดังนั้นα 1 -, α 2 - และβ-adrenergic receptors ต่างกันในการตอบสนองต่อยาและการส่งสัญญาณ (เปิดใช้งานโปรตีน G i, G q และ G s ตามลำดับ) แม้ว่าαและβ-adrenergic เป็นประเภทที่แตกต่างกัน และα 1 - และα 2-adrenoreceptors - เพื่อชนิดย่อยที่แตกต่างกันภายในประเภทเดียวกัน ไอโซฟอร์มของα 1-adrenoreceptors α 1A, α 1B และα 1D นั้นมีคุณสมบัติทางชีวเคมีแตกต่างกันเล็กน้อย ลักษณะเดียวกันของ isoformrase subtypes ของβ-adrenergic receptors (β 1, β 2 และβ 3)
ความแตกต่างระหว่างชนิดย่อยของตัวรับถูกนำมาใช้เพื่อสร้างยาเสพติดที่มีการคัดเลือกสูงเช่นยาที่มีผลแตกต่างกันไปในเนื้อเยื่อเดียวกันเนื่องจากมีผลผูกพันกับชนิดย่อยของตัวรับที่แตกต่างกันในกลไกของการส่งสัญญาณภายในเซลล์ นอกจากนี้ยาเสพติดสามารถเลือกเป้าหมายเซลล์หรือเนื้อเยื่อบางอย่างที่แสดงตัวรับของชนิดย่อย ยิ่งเลือกสรรยาเสพติดมากขึ้น (ในความสัมพันธ์กับเนื้อเยื่อบางอย่างหรือในความสัมพันธ์กับผลกระทบบางอย่าง) ที่ดียิ่งขึ้นคืออัตราส่วนของผลประโยชน์และผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การใช้วิธีการทางอณูพันธุศาสตร์ไม่เพียง แต่ค้นพบไอโซฟอร์มต่าง ๆ ของตัวรับเท่านั้น แต่ยังค้นพบยีนที่เข้ารหัสตัวรับใหม่ที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้ ตัวรับจำนวนมากเหล่านี้ได้รับการกำหนดให้กับคลาสที่รู้จักกันแล้วหนึ่งคลาสและหน้าที่ของพวกเขาได้รับการศึกษาโดยใช้ลิแกนด์ที่สอดคล้องกัน อย่างไรก็ตามลิแกนด์ยังไม่พบตัวรับสัญญาณบางตัว
การค้นพบ isoforms หลายตัวของตัวรับเดียวกันที่เข้ารหัสโดยยีนที่แตกต่างกัน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้า isoforms ไม่แตกต่างกันในกลไกของการส่งสัญญาณภายในเซลล์และมีปฏิสัมพันธ์กับแกนด์ภายนอกเดียวกัน) ช่วยให้การแสดงออกของผู้รับในเซลล์ที่แตกต่างกัน ช่วงอายุ
การกระทำที่ไม่ใช้ยาเป็นสื่อกลาง
ยาบางชนิดไม่ทำหน้าที่ผ่านโครงสร้างโมเลกุล - ตัวรับ ยาบางชนิดมีปฏิกิริยากับโมเลกุลขนาดเล็กหรือไอออนที่มีอยู่ในร่างกายตามปกติหรือในสภาพพยาธิสภาพอย่างใดอย่างหนึ่ง ดังนั้นยาลดกรดต่อต้านกรดไฮโดรคลอริกในกระเพาะอาหาร Mesna (ยาที่ถูกขับออกอย่างรวดเร็วโดยไตและต่อต้านอนุมูลอิสระ) ผูกกับสารที่ใช้งานของยาต้านมะเร็งบางอย่างลดความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์จากทางเดินปัสสาวะ สารที่ไม่ใช้งานทางชีวภาพจำนวนหนึ่ง (เช่นแมนนิทอล) สามารถนำมาใช้ในปริมาณที่เพียงพอเพื่อเพิ่มออสโมลาริตีของของเหลวชีวภาพและเปลี่ยนการกระจายของของเหลวนอกเซลล์และเซลล์ภายในเซลล์ ด้วยความช่วยเหลือของสารเหล่านี้มันเป็นไปได้ที่จะเพิ่ม diuresis เพิ่ม bcc กำจัดสมองบวม นอกจากนี้ยังใช้เป็นยาระบาย
ยาบางตัวสามารถรวมเข้ากับส่วนประกอบของเซลล์และเปลี่ยนการทำงานของมันเนื่องจากความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างกับสารที่ประกอบขึ้นเป็นส่วนประกอบเหล่านี้ ยกตัวอย่างเช่น analogues ของ purines และ pyrimidines จะถูกแทรกเข้าไปในกรดนิวคลีอิกและใช้เป็นยาต้านไวรัสและสารต้านอนุมูลอิสระ
AP Viktorov "เภสัชวิทยาคลินิก"
