Φαρμακοδυναμική
Η φαρμακοδυναμική είναι ένα τμήμα της γενικής φαρμακολογίας που μελετά τα χαρακτηριστικά της δράσης των φαρμάκων στο σώμα. Συγκεκριμένα, μελέτες φαρμακοδυναμικής:
μηχανισμών δράσης των ναρκωτικών ·
τελικά φαρμακολογικά αποτελέσματα.
την εξάρτηση της δράσης των ναρκωτικών υπό διάφορες συνθήκες ·
τα αποτελέσματα των φαρμάκων κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
συνδυασμένη δράση ναρκωτικών ·
ασυμβατότητα του φαρμάκου.
παρενέργειες των ναρκωτικών.
Οι μηχανισμοί δράσης των φαρμάκων είναι οι τρόποι με τους οποίους οι ουσίες προκαλούν φαρμακολογικές επιδράσεις. Οι κύριοι μηχανισμοί δράσης των ναρκωτικών περιλαμβάνουν:
Φυσική.
Ο μηχανισμός της άμεσης χημικής αλληλεπίδρασης.
Μεμβράνη (φυσικοχημική).
Ενζυματική (βιοχημική).
Υποδοχέας.
Άμεση χημική αλληλεπίδραση. Αυτός είναι ένας μάλλον σπάνιος μηχανισμός δράσης φαρμάκων, η ουσία του οποίου είναι ότι τα φάρμακα αλληλεπιδρούν άμεσα με μόρια ή ιόντα στο σώμα. Ένας τέτοιος μηχανισμός δράσης κατέχεται, για παράδειγμα, από το φάρμακο unitiol που ανήκει στην ομάδα των αντιδότων. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με δηλητήρια θειόλης, συμπεριλαμβανομένων των αλάτων των βαρέων μετάλλων, η unitiol εισέρχεται σε μια άμεση χημική αντίδραση μαζί τους, με αποτέλεσμα το σχηματισμό μη τοξικών συμπλοκών που εκκρίνονται στα ούρα. Έτσι, τα αντιόξινα επίσης δρουν, τα οποία εισέρχονται σε μια άμεση χημική αλληλεπίδραση με το υδροχλωρικό οξύ, μειώνοντας την οξύτητα του γαστρικού υγρού.
Μεμβράνη (φυσικοχημικές) μηχανισμό. Συνδέεται με την επίδραση των φαρμάκων στα ιόντα ρεύματα (Na +, K +, Cl - και άλλα), τα οποία καθορίζουν το ηλεκτρικό δυναμικό διαμεμβράνης. Σύμφωνα με αυτόν τον μηχανισμό, τα αναισθητικά, τα αντιαρρυθμικά φάρμακα, τα τοπικά αναισθητικά, κλπ.
Ενζυματική (βιοχημική) μηχανισμό. Αυτός ο μηχανισμός καθορίζεται από την ικανότητα ορισμένων φαρμάκων να ασκούν ενεργοποιητική ή ανασταλτική επίδραση στα ένζυμα. Το οπλοστάσιο φαρμάκων με τέτοιο μηχανισμό δράσης είναι πολύ ευρύ. Για παράδειγμα, φάρμακα αντιχολινεστεράσης, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης, αναστολείς αντλίας πρωτονίων κ.λπ.
Μηχανισμός υποδοχής. Στο ανθρώπινο σώμα υπάρχουν πολύ συγκεκριμένες βιολογικά δραστικές ουσίες (μεσολαβητές) που αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς και αλλάζουν τις λειτουργίες διαφόρων οργάνων ή ιστών του σώματος.
Οι υποδοχείς είναι μακρομοριακές δομές με εκλεκτική ευαισθησία σε ορισμένες χημικές ενώσεις. Με την αλληλεπίδραση των φαρμάκων με τους υποδοχείς, εμφανίζονται βιοχημικές και φυσιολογικές αλλαγές στο σώμα, συνοδευόμενες από ένα ή άλλο κλινικό αποτέλεσμα.
Οι μεσολαβητές και τα φάρμακα που ενεργοποιούν τους υποδοχείς και προκαλούν ένα βιολογικό αποτέλεσμα ονομάζονται αγωνιστές. Φαρμακευτικές ουσίες που δεσμεύονται σε υποδοχείς, αλλά δεν προκαλούν την ενεργοποίησή τους και βιολογική δράση, μειώνουν ή εξαλείφουν τις επιδράσεις των αγωνιστών, καλούνται ανταγωνιστές. Κατανομή επίσης ανταγωνιστών - ουσίες που δρουν διαφορετικά σε υποτύπους των ίδιων υποδοχέων: διεγείρουν μερικούς υποτύπους υποδοχέα και εμποδίζουν άλλους. Για παράδειγμα, η ναρκωτική αναλγητική ναλβουφίνη διεγείρει τους υποδοχείς κάππα οπιοειδών (κατά συνέπεια, μειώνει την ευαισθησία του πόνου) και εμποδίζει τους υποδοχείς οπιοειδών mu (ως εκ τούτου, είναι λιγότερο επικίνδυνος όσον αφορά την εξάρτηση από τα ναρκωτικά).
Η ικανότητα των ουσιών να συνδέονται με τους υποδοχείς αναφέρεται με τον όρο "συνάφεια". Σε σχέση με τους ίδιους υποδοχείς, η συγγένεια διαφορετικών ουσιών μπορεί να είναι διαφορετική.
Οι παρακάτω τύποι υποδοχέων διακρίνονται:
Υποδοχείς μεμβράνης πλάσματος:
τύπου καναλιού: χολινεργικοί υποδοχείς τύπου Ν, μυϊκοί Η-χολινεργικοί υποδοχείς, υποδοχείς GABA.
Υποδοχείς G-πρωτεΐνης: α- και β-αδρενεργικοί υποδοχείς, Μ3-χολινιο-υποδοχείς.
υποδοχείς ενσωματωτικού τύπου: υποδοχέας ΝΟ.
Κυτοσολικό.
Μιτοχόνδρια.
Πυρηνική
Υποδοχείς τύπου καναλιού
Ν n νευρικού τύπου χολινεργικού υποδοχέα (ΚΝΣ, αυτόνομα γάγγλια, ζώνη συννοκατοτίδων, ιστό επινεφριδιακού αδένα χρωματοφίνης). Μετά τη σύνδεση της ακετυλοχολίνης (AX) με τους Ηη-χολινεργικούς υποδοχείς, ανοίγουν οι Na + αγωγοί και το Na εισέρχεται στο κύτταρο και φέρει θετικό φορτίο. Η μετασυναπτική μεμβράνη αποπολωθεί. Υπάρχει ένα δυναμικό δράσης που μετατοπίζεται κατά μήκος της μεμβράνης του νευρώνα, ανοίγοντας ηλεκτρικά εξαρτημένους καναλιές Na +. Ένα νευρικό παλμό εμφανίζεται στην μεταγγαλική ίνα (Εικ. 6).
Το Σχ. 6. Νη-χολινεργικός υποδοχέας
Ν m χολινεργικού υποδοχέα μυϊκού τύπου (μεμβράνες κυττάρων σκελετικών μυών). Οι αρχικές διαδικασίες είναι παρόμοιες, αλλά ανοίγουν ηλεκτρικά εξαρτώμενα κανάλια Ca ++. Ca ++ ιόντα εισέρχονται στην μυϊκή ίνα, το Ca ++ απελευθερώνεται από το σαρκοπλασματικό δίκτυο. Το επίπεδο Ca ++ αυξάνεται, το οποίο προκαλεί συστολή μυών (Εικόνα 7).
Το Σχ. 7. Ν-χολινεργικός υποδοχέας
Υποδοχείς GABA. Αυτοί είναι υποδοχείς γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA). Η GABA αλληλεπιδρά με υποδοχείς GABA, στη δομή των οποίων υπάρχουν κανάλια χλωριδίου. Ως αποτέλεσμα της διέγερσης του υποδοχέα, τα κανάλια ανοίγουν και τα ιόντα χλωρίου (Cl -) εισέρχονται ελεύθερα στο κύτταρο. Η αύξηση της συγκέντρωσης ιόντων χλωρίου στο εσωτερικό του κυττάρου οδηγεί σε υπερπόλωση της μεμβράνης και σε μείωση της δραστηριότητας των νευρώνων. Είναι πιο δύσκολο να διεγείρεται ένα τέτοιο κύτταρο (Εικ. 8).
Το Σχ. 8. Υποδοχέας GABA:
Υποδοχέας GABA-R-GABA, υποδοχέας BD-R-βενζοδιαζεπίνης, υποδοχέας BR-βαρβιτουρικού
Υποδοχείς που σχετίζονται με G πρωτεΐνη
Οι πρωτεΐνες G, δηλ. Οι πρωτεΐνες που δεσμεύονται με GTP (πρωτεΐνες που δεσμεύονται με τριφωσφορική γουανοσίνη) εντοπίζονται στην κυτταρική μεμβράνη και αποτελούνται από α-, β- και γ-υπομονάδες. Αυτές (πρωτεΐνες G) ρυθμίζουν τη δραστηριότητα συγκεκριμένων τελεστές (στιγμιαί αγγελιοφόροι, δευτερεύοντες ενδιάμεσοι). Αυτοί οι αγγελιοφόροι μπορεί να είναι ένζυμα (αδενυλική κυκλάση, φωσφολιπάση). κανάλια καλίου, ασβεστίου, νατρίου. μερικές πρωτεΐνες μεταφοράς. Κάθε κύτταρο μπορεί να έχει πολλές πρωτεΐνες G, καθένα από τα οποία ρυθμίζει τη δραστηριότητα διαφόρων αγγελιοφόρων, ενώ αλλάζει τη λειτουργία του κυττάρου.
Μ 3 χολινεργικού υποδοχέα (μεμβράνες λείων μυών (MMCs) και κύτταρα εξωκρινών αδένων). Η ακετυλοχολίνη διεγείρει το M3-XR δεσμευμένο στην πρωτεΐνη G. Ενεργοποιείται η φωσφολιπάση-C (FLS), η οποία καταλύει τη διάσπαση του PIDP (διφωσφορική φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη) σε ΙΤΡ (τριφωσφορική ινοσιτόλη) και DAG (διακυλγλυκερόλη). Το ITF που εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα της MMC απελευθερώνει Ca ++ από τα cavelles .
Το Σχ. 9. Μ3-χολινεργικός υποδοχέας
Το Ca ++ δεσμεύεται στην καλμοδουλίνη, ενεργοποιεί την κινάση μυοζίνης (MK), η οποία καταλύει τη φωσφορυλίωση ελαφρών αλυσίδων μυοσίνης, η οποία οδηγεί σε συστολή των κυττάρων (Εικόνα 9).
Η νορεπινεφρίνη διεγείρει α 1 αδρενοϋποδοχέαΞεκινώντας την ακόλουθη σειρά συμβάντων:
Η νορεπινεφρίνη (ΗΑ) → α1-αδρενοϋποδοχέας → ενεργοποίηση της α-υπομονάδας της Gs-πρωτεΐνης → ενεργοποίηση της FLS → διάσπαση του PIDF → αύξηση της συγκέντρωσης ITF → αύξηση της συγκέντρωσης Ca2 + στο κύτταρο → Ca 2+ δεσμεύεται με καλμοδουλίνη → κινάση μυοσίνης ενεργοποιείται → φωσφορυλιωμένες ελαφρές αλυσίδες η μυοσίνη → η μυοσίνη αλληλεπιδρά με την ακτίνη → αναπτύσσεται μια μείωση στην MMC (Σχήμα 10).
Το Σχ. 10. α1-αδρενοϋποδοχέα
1 υποδοχέα(εικ. 11). Η νορεπινεφρίνη → ενεργοποιεί 1 -AP → ενεργοποίηση της α-υπομονάδας της G-πρωτεΐνης → ενεργοποίηση AC → αύξηση του σχηματισμού cAMP από ATP → αύξηση της συγκέντρωσης cAMP σε καρδιομυοκύτταρα → ενεργοποίηση πρωτεϊνικών κινάσεων → φωσφορυλίωση πρωτεϊνών διαύλου ασβεστίου → αύξηση εισόδου Ca2 + μέσω διαύλων και αύξηση συγκέντρωσης Ca 2+ στο κύτταρο → αύξηση της δύναμης των συσπάσεων της καρδιάς.
Το Σχ. 11. 1 υποδοχέας
2 υποδοχέα(εικ. 12). ON → 2 -AR → ενεργοποίηση της α-υπομονάδας της G-πρωτεΐνης → ενεργοποίηση ACs → αυξημένος σχηματισμός cAMP → διεγειρόμενη πρωτεϊνική κινάση → η κινάση που καταλύει τη φωσφορυλίωση κινάσης μυοσίνης διασπάται ενώ η δραστηριότητα της τελευταίας χάνεται → δεν υπάρχει φωσφορυλίωση μυοσίνης → χαλάρωση MMC.
Η ρύθμιση της απελευθέρωσης ΗΑ από νευρικές απολήξεις πραγματοποιείται από τον ίδιο τον νευροδιαβιβαστή κατά την διέγερση της προσυναπτικής μεμβράνης α2-ΑΡ. Η εκπομπή ΗΑ μειώνεται.
Το Σχ. 12. 2 υποδοχέα
Υποδοχείς ολοκληρωμένου τύπου
Αυτοί είναι υποδοχείς που είναι πρωτεΐνες που διεισδύουν στη μεμβράνη. Σε αυτή την περίπτωση, το εξωτερικό τμήμα της πρωτεΐνης παίζει ρόλο υποδοχέα, ενώ το εσωτερικό τμήμα παίζει καταλυτικό ρόλο (Εικ. 13).
Το Σχ. 13. Ενσωματωμένος δέκτης τύπου
Κυτοσολικοί υποδοχείς
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, τέτοιοι υποδοχείς χρησιμεύουν για τη δέσμευση στεροειδών ορμονών (ορμόνες φύλου, γλυκοκορτικοειδή). Αυτές οι ουσίες εισέρχονται στο κύτταρο και δεσμεύονται σε κυτοσολικούς υποδοχείς εκεί. Αυτό το σύμπλεγμα διεισδύει στον πυρήνα και αλλάζει το έργο του γονιδιώματος εκεί. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση πρωτεϊνών στο κύτταρο αλλάζει (Εικόνα 14).
Το Σχ. 14. Κυτοσολικός υποδοχέας
Μιτοχονδριακοί υποδοχείς
Στα μιτοχόνδρια υπάρχουν επίσης υποδοχείς με τους οποίους αλληλεπιδρούν φαρμακευτικές ουσίες, όπως η υδροχλωριούχος τριιωδοθυρονίνη, οι οποίες είναι ανάλογα της φυσικής ορμόνης Τ3. Ως αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, η σύνθεση ΑΤΡ αυξάνεται.
Πυρηνικοί υποδοχείς
Το Τ3 διεισδύει στον πυρήνα και αλληλεπιδρά εκεί με υποδοχείς αυτού του τύπου. Ως αποτέλεσμα, συντίθεται η εργασία των αλλαγών του γονιδιώματος και οι νέες πρωτεΐνες.
Τελικά φαρμακολογικά αποτελέσματα (σύμφωνα με το Vershinin)
Παρά την αφθονία των ναρκωτικών, οι αλλαγές που προκαλούνται από αυτά στο σώμα είναι του ίδιου τύπου (Εικ. 15). Η επίδραση οποιουδήποτε φαρμάκου στα όργανα μπορεί να μειωθεί σε πέντε κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις (σύμφωνα με την N.V. Vershinin):
Καταπραϋντικό - μείωση στην κανονική αυξημένη λειτουργία οργάνων (χρήση ηρεμιστικών).
Καταπίεση - μείωση κάτω από τον κανόνα της λειτουργίας του σώματος (χρήση φαρμάκων για αναισθησία)
Παράλυση - παύση της λειτουργίας των μειωμένων οργάνων (αναπνευστική καταστολή σε περίπτωση υπερδοσολογίας ναρκωτικών αναλγητικών).
Τόνωση - ενίσχυση της μειωμένης λειτουργίας σε φυσιολογική (χρήση β1-αδρενομιμητικών).
Ενθουσιασμός - Αύξηση της λειτουργίας του οργάνου πέραν του κανονικού (χρήση διουρητικών σε περίπτωση δηλητηρίασης, αποχρεμπτικών φαρμάκων).
Το Σχ. 15. Τελικά φαρμακολογικά αποτελέσματα
Είδη δράσης των ναρκωτικών
Το κύριο πράγμα είναι δευτερεύον.
Αναστρέψιμη, μη αναστρέψιμη.
Σε λίγες περιπτώσεις, ο θεραπευτικός στόχος απαιτεί μη αναστρέψιμη απενεργοποιώντας μια δομή από τη λειτουργία της. Αυτό ισχύει, για παράδειγμα, στους περισσότερους αντιμικροβιακούς, αντικαρκινικούς παράγοντες που είναι σε θέση να σχηματίσουν ισχυρούς (ομοιοπολικούς) δεσμούς με τα στοιχεία των κυττάρων έλικας ϋΝΑ («σταυροσύνδεση») ή βακτηριακά ένζυμα, ως αποτέλεσμα των οποίων τα κύτταρα χάνουν την ικανότητά τους να αναπαράγονται.
Άμεση, έμμεση (έμμεση).
Μια ειδική περίπτωση μιας έμμεσης δράσης είναι αντανακλαστικό δράση. Για παράδειγμα, αγγειοδιαστολή και βελτίωση του τροφικού ιστού ως αποτέλεσμα ερεθισμού των άκρων των αισθητηρίων νεύρων του δέρματος.
Επιλεκτική, μη επιλεκτική.
Τοπικό, απορροφητικό.
Απορροφητική (συστημική) δράση αναπτύσσεται μετά την απορρόφηση του φαρμάκου στο αίμα. Η συντριπτική πλειονότητα των φαρμάκων έχει αυτό το αποτέλεσμα.
Παράγοντες που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική
και φαρμακοδυναμική
I. Εξωτερικοί παράγοντες
Περιβάλλον:
εποχή (το καλοκαίρι μετά τη λήψη τετρακυκλίνης, η ηλιακή εγκαύματα είναι δυνατή (το φάρμακο αυξάνει την ευαισθησία του δέρματος στο υπεριώδες φως)).
θερμοκρασία περιβάλλοντος (σε ζεστό καιρό, εκδηλώνεται ισχυρότερη επίδραση φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα).
η μερική πίεση του Ο2 (προκαλούμενη από επινεφρίνη (αδρεναλίνη) ταχυκαρδία είναι καλύτερα ανεκτή σε υψηλή μερική πίεση του Ο2).
Ιδιότητες των ναρκωτικών:
διαλυτότητα (το διαλυτό Ba2CO3 είναι τοξικό και το αδιάλυτο Ba2SO4 δεν είναι τοξικό).
(υποκατάσταση της ομάδας CH3 στο άτομο αζώτου στο μόριο μορφίνης με την ομάδα -CH2-CH \u003d CH2- (ναλοξόνη) οδηγεί στην εμφάνιση ιδιοτήτων ανταγωνιστικών της μορφίνης στην ουσία).
ο ισομερισμός (το αριστερόστροφο ισομερές της προπρανολόλης (αναρριλίνη) είναι 40-60 φορές πιο ισχυρός από την δεξιά).
η πολικότητα (τα πολικά μόρια είναι συνήθως ελάχιστα διαλυτά στις λιπιδικές μεμβράνες, επομένως, απορροφούνται ελάχιστα και διεισδύουν ελάχιστα μέσω των κυτταρικών μεμβρανών).
Η πρόσληψη φαρμάκων στο σώμα:
(υγρό φάρμακο έχει μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα, η επίδραση αρχίζει γρηγορότερα και είναι πιο έντονη).
οδός χορήγησης (όταν χορηγείται ενδοφλέβια, το φάρμακο δρα γρηγορότερα και ισχυρότερα από ό, τι όταν λαμβάνεται από το στόμα, η διάρκεια της δράσης του είναι μικρότερη).
δόση (με αυξανόμενη δόση (μέχρι ένα ορισμένο όριο), η ισχύς της δράσης των φαρμάκων αυξάνεται).
συνδυασμός φαρμάκων (ενδεχομένως αποδυνάμωση, συνοπτική παρουσίαση, ενίσχυση των επιδράσεων των συνδυασμένων φαρμάκων και ενίοτε ενίσχυση κάποιων και αποδυνάμωση άλλων επιδράσεων των ναρκωτικών) ·
διάρκεια της χορήγησης (με παρατεταμένη χρήση βαρβιτουρικών, η δράση τους μειώνεται, καθώς ο μεταβολισμός τους στο ήπαρ επιταχύνεται).
ΙΙ. Εγγενείς παράγοντες
Βιολογικό αντικείμενο:
χαρακτηριστικά των ειδών (τα κουνέλια ανέχονται εύκολα θανατηφόρες δόσεις ατροπίνης για τον άνθρωπο) ·
(σε άτομα της φυλής Mongoloid, η έλλειψη αλκοολικής δεϋδρογενάσης είναι πιο συχνή και, ως εκ τούτου, η ευαισθησία τους στην αιθανόλη είναι υψηλότερη από αυτή των Ευρωπαίων).
(στα νεογνά και στα μικρά παιδιά, η ικανότητα του ήπατος να μεταβολίζει τα φάρμακα είναι χαμηλή, τα νεφρά δεν λειτουργούν πλήρως και η περιεκτικότητα σε υγρά του σώματος είναι υψηλότερη από ό, τι στους ενήλικες · στους ηλικιωμένους μειώνεται ο μεταβολισμός των φαρμάκων και η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία).
το φύλο (η εξάλειψη πολλών φαρμάκων στους άνδρες είναι ταχύτερη από ό, τι στις γυναίκες, επειδή πιστεύεται ότι οι αρσενικές ορμόνες ενεργοποιούν τα ηπατικά ένζυμα).
(σε άτομα με ελαττωματική (αδρανή) ψευδοχολινεστεράση, η αναπνευστική διακοπή μετά από τη χορήγηση του μυοχαλαρωτικού σουξαμεθονίου (διθειιλίνη) δεν διαρκεί 2-3 λεπτά, όπως στους περισσότερους ασθενείς, αλλά 2-3 ώρες ή περισσότερο λόγω της απότομης μείωσης του ρυθμού καταστροφής του σουξαμεθονίου (ιδιοσυγκρασία) ) ·
φαινότυπος (σε παχύσαρκους ανθρώπους, τα λιπόφιλα φάρμακα (φαινοβαρβιτάλη, κλπ.) συσσωρεύονται σε μεγαλύτερο βαθμό από ό, τι σε λεπτά).
Η φυσιολογία του σώματος:
διατροφή (η τροφή μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου, συνήθως επιβραδύνει και μειώνει την απορρόφηση των ναρκωτικών) ·
(πολλά φάρμακα που διασχίζουν το φράγμα του πλακούντα μπορούν να επηρεάσουν την εμβρυϊκή ανάπτυξη).
(τα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται από τη μητέρα και το παιδί λαμβάνουν γάλα, το οποίο μπορεί, για παράδειγμα, να τον προκαλέσει δυσβολία).
στρες (οι ενθουσιασμένοι άνθρωποι είναι πιο ευαίσθητοι σε ουσίες με διεγερτικό αποτέλεσμα).
κιρκαδικούς ρυθμούς (τα σουλφοναμίδια απεκκρίνονται αργότερα από τα νεφρά τη νύχτα όταν μειώνεται το pH των ούρων).
Παθολογικές καταστάσεις:
(σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, φάρμακα όπως βαρβιτουρικά και χλωροπρομαζίνη μπορεί να προκαλέσουν ασυνήθιστα μακρά επίδραση).
αλκοολισμός (η αιθυλική αλκοόλη ενισχύει την επίδραση στα αγχολυτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος, τα αντισπασμωδικά και τα αντικαταθλιπτικά).
το κάπνισμα (η βιομετατροπή πολλών φαρμάκων στο σώμα των καπνιστών είναι ταχύτερη (μειωμένη αποτελεσματικότητα των συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών σε γυναίκες καπνιστές)).
Δόση - αυτή είναι η ποσότητα των φαρμάκων που εισάγονται στο σώμα και προκαλούν οποιαδήποτε φαρμακολογική επίδραση.
Συνήθως, οι δόσεις εκφράζονται σε μονάδες μάζας, όγκου (γραμμάρια, χιλιοστόλιτρα). Στις μονάδες δράσης (ED), χορηγούνται ορισμένα φάρμακα βιολογικής προέλευσης με διαλείπουσα δραστηριότητα (ορμόνες, αντιβιοτικά, ηπαρίνη κ.λπ.).
Ταξινόμηση δόσης
Κατά το χρόνο χορήγησης:
μία φορά.
ημερήσια αποζημίωση ·
φυσικά.
Με τη δύναμη της δράσης:
ιατρική ή θεραπευτική (ελάχιστη, μεσαία, υψηλότερη) ·
τοξικό (ελάχιστο, μεσαίο, θανατηφόρο).
Μια δόση κορεσμού είναι η δόση με την οποία είναι δυνατόν να δημιουργηθούν οι απαραίτητες συγκεντρώσεις φαρμάκων στους ιστούς (για παράδειγμα, στη θεραπεία καρδιακών γλυκοσίδων).
Δόση συντήρησης - η δόση με την οποία μπορείτε να διατηρήσετε τη συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα και το ιστό, συνιστώντας την απώλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της διαδικασίας απομάκρυνσης (για παράδειγμα, ψηφιοποίηση).
Μια δόση κρούσης είναι μια δόση που σας επιτρέπει να δημιουργήσετε τη βέλτιστη συγκέντρωση του φαρμάκου που είναι απαραίτητη για τον ανταγωνισμό του με ένα συγκεκριμένο ενδογενές υπόστρωμα (για παράδειγμα, η δόση σοκ των σουλφανιλαμιδίων που είναι απαραίτητα για τον ανταγωνισμό με το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (PABA) για μια θέση στη δομή ενός μορίου φολικού οξέος στο στάδιο της σύνθεσής του). , τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις, οι οποίες στους περισσότερους ασθενείς έχουν το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα χωρίς τοξικές επιδράσεις. Τυπικά, μια τέτοια δόση είναι 1/2 ή 1/3 της μέγιστης θεραπευτικής δόσης.
Η περιοχή δόσεων μεταξύ των ελάχιστων θεραπευτικών και των ελάχιστων τοξικών ονομάζεται πλάτος του θεραπευτικού αποτελέσματος(SHTD) . Όσο μεγαλύτερο είναι το εύρος της θεραπευτικής δράσης, τα ασφαλέστερα φάρμακα (Εικόνα 16).
SHTD
Το Σχ. 16. Το εύρος της θεραπευτικής δράσης
1 - ελάχιστη θεραπευτική δόση, 2 - μέση θεραπευτική δόση,
3 - μέγιστη θεραπευτική δόση, 4 - ελάχιστη τοξική δόση
Θεραπευτικός δείκτης (TI) είναι η αναλογία της τοξικής δόσης προς τη μέση θεραπευτική δόση, που προσδιορίζεται από τον τύπο:
όπου το TD 50 είναι η δόση που προκαλεί δηλητηρίαση στο 50% των ασθενών.
ED50 - η μέση θεραπευτική δόση, δηλ. Η δόση που προκαλεί θεραπευτική επίδραση στο 50% των ασθενών.
Όσο περισσότερο TI, τόσο ασφαλέστερα είναι τα φάρμακα. Προκειμένου το φάρμακο να είναι ασφαλές, το TI του πρέπει να είναι μεγαλύτερο από 3.
Στα παιδιά και τους ηλικιωμένους, η δοσολογία των φαρμάκων έχει τα δικά της χαρακτηριστικά, τα οποία συνδέονται με τις φυσιολογικές διαφορές αυτών των ομάδων.
Χαρακτηριστικά του σώματος του παιδιού:
αποτυχία της μεταβολικής λειτουργίας του ήπατος (κατά συνέπεια, τα φάρμακα είναι πιο τοξικά).
το δέρμα και οι βλεννογόνοι μεμβράνες είναι άφθονες αγγειοποιημένες (επομένως τα φάρμακα απορροφώνται καλύτερα από ότι στους ενήλικες).
Το BBB είναι πιο διαπερατό (αυτό δημιουργεί σχετικά μεγάλη συγκέντρωση φαρμάκων στον εγκέφαλο).
υψηλή περιεκτικότητα σε νερό στους ιστούς.
λιγότερο λιπώδη ιστό
Σε μικρότερο βαθμό, τα φάρμακα συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (αυτό μπορεί να οδηγήσει σε τοξικές αντιδράσεις, καθώς αυξάνεται το ελεύθερο (ενεργό) κλάσμα).
η απεκκριτική λειτουργία των νεφρών μειώνεται (αυτό οδηγεί σε μεγαλύτερη δράση φαρμάκων).
Λόγω της παρουσίας επαρκώς σημαντικών διαφορών στη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων σε παιδιά και ενήλικες, μια απλή μείωση της δόσης που σχετίζεται με τη δόση των ενηλίκων, η οποία είναι ανάλογη με την ηλικία, είναι απαράδεκτη κατά τον υπολογισμό της δόσης ενός φαρμάκου για ένα παιδί, μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτες συνέπειες.
Η δόση στα παιδιά υπολογίζεται ανά 1 κιλό σωματικού βάρους, ανά έτος ζωής, ανά επιφάνεια σώματος. Για παράδειγμα:
Δόση του παιδιού \u003d Δόση ενηλίκου × βάρος του παιδιού / 70 kg
Φυσιολογικά χαρακτηριστικά των γεροντικών ατόμων:
παραβίαση του μεταβολισμού των φαρμάκων στο ήπαρ ως αποτέλεσμα ατροφικών και δυστροφικών μεταβολών ·
χαμηλή περιεκτικότητα σε νερό στο σώμα και υψηλότερη περιεκτικότητα σε λιπώδη ιστό.
μείωση των πρωτεϊνών στο πλάσμα (αυτό οδηγεί σε αύξηση του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων).
προοδευτική μείωση της νεφρικής απέκκρισης;
Το κεντρικό νευρικό σύστημα και το καρδιαγγειακό σύστημα είναι πιο ευαίσθητα στη δράση των ναρκωτικών.
Παράπλευρες (ανεπιθύμητες) επιδράσεις των ναρκωτικών
Ανεπιθύμητες ενέργειες σημαίνει οποιεσδήποτε αντιδράσεις σε φάρμακα που είναι επιβλαβή για το σώμα που συμβαίνουν όταν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία, τη διάγνωση ή την πρόληψη ασθενειών. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται από 1 έως 30% των περιπτώσεων χρήσης ναρκωτικών στην κλινική πρακτική. Υπάρχουν φάρμακα, η χρήση των οποίων προκαλεί πολύ συχνά ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Αυτά περιλαμβάνουν αντιβιοτικά, γλυκοκορτικοειδή, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιεπιληπτικά, αντικαρκινικά και άλλα φάρμακα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων μπορούν να χωριστούν σε διάφορες ομάδες.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπευτική συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα:
αλλεργικές αντιδράσεις.
ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις.
γενετικά καθορισμένες αντιδράσεις (ιδιοσυγκρασία).
σύνδρομο ψυχικής και σωματικής εξάρτησης.
Ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις (αναφυλακτοειδές) χαρακτηρίζονται από την άμεση επίδραση του φαρμάκου στο ιστιοκύτταρο, χωρίς σύνθεση IgE. Σε αντίθεση με τις αλλεργικές αντιδράσεις, εξαρτώνται από τη δόση. Ο ασθενής, κατά κανόνα, δεν έχει επιβαρυμένη αλλεργική ιστορία. Οι ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις μπορούν να προκληθούν από αμπικιλλίνη, ακτινοσπηλές ουσίες που περιέχουν ιώδιο, τοπικά αναισθητικά, κλπ.
Idiosyncrasy - γενετικά καθορισμένη δυσανεξία στα φάρμακα. Οι γενετικές αντιδράσεις δεν μπορούν να προβλεφθούν. Συνδέονται με κληρονομικά ελαττώματα των ενζυμικών συστημάτων ή με κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες.
Για παράδειγμα, η έλλειψη ψευδοχολινεστεράσης συνοδεύεται από καταστολή της καταστροφής της διθειιλίνης (η οποία οδηγεί σε παρατεταμένη χαλάρωση των μυών). Η έλλειψη αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης συνοδεύεται από μείωση της δραστικότητας ενός αριθμού αναγωγικών ενζύμων (αναγωγάση γλουταθειόνης, κλπ.). Η εισροή οξειδωτικών φαρμάκων (σουλφοναμίδες, νιτροφουράνια, ανθελονοσιακά φάρμακα - κινίνη, κινάμη, δαμασκίνη, κλπ.) Στο σώμα οδηγεί στον σχηματισμό αιμόλυσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων και του σχηματισμού μεθεμοσφαιρίνης. Η κληρονομική ανωμαλία του σαρκοπλασμικού δικτυώματος συνοδεύεται από εξασθενημένη σταθεροποίηση ασβεστίου στην actomyosin και τη γενική κατάσταση όξινης βάσης όταν χρησιμοποιούνται halotane, barbiturates και άλλα φάρμακα, τα οποία χρησιμοποιούνται κυρίως στην αναισθητική πρακτική. Παρουσιάζεται κακοήθης υπερθερμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς.
Ψυχική και σωματική εξάρτηση (εθισμός). Τα φάρμακα προκαλούνται από φάρμακα όπως το όπιο και τα αλκαλοειδή του (μορφίνη, κωδεΐνη, ηρωίνη), προμεδόλη, κοκαΐνη, αμφεταμίνη, αιθανόλη, μερικά βαρβιτουρικά, κλπ.
Η ευφορία είναι η αιτία της ανεξέλεγκτης χρήσης ή ανάπτυξης ναρκωτικών ψυχικό εθισμό. Η ευφορία χαρακτηρίζεται από την εξαφάνιση ή την αδράνεια των δυσάρεστων συναισθημάτων, των συναισθημάτων του φόβου, του άγχους. Η επιθυμία να βιωθεί ξανά η ευφορία είναι η αιτία της ψυχικής εξάρτησης.
Φυσική εξάρτηση (σύνδρομο απόσυρσης ή στέρησης): ρίγη, υπερθερμία, απότομες διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης, άλγος των μυών και των αρθρώσεων, έμετος, άγχος, εχθρότητα, αϋπνία. Επιπλέον, ο αριθμός και η ένταση των συμπτωμάτων σχετίζεται με το βαθμό φυσικής εξάρτησης.
Ίσως ο μηχανισμός για την ανάπτυξη της φυσικής εξάρτησης οφείλεται στο γεγονός ότι τα ναρκωτικά αναλγητικά, ενεργοποιώντας τους υποδοχείς οπιούχων μέσω της αρχής της ανατροφοδότησης, αναστέλλουν την απελευθέρωση των ενδογενών οπιούχων πεπτιδίων, σταδιακά αντικαθιστώντας τη δραστηριότητά τους. Ως αποτέλεσμα της κατάργησης των αναλγητικών, υπάρχει μια αποτυχία τόσο του προηγουμένως χορηγούμενου αναλγητικού όσο και του ενδογενούς πεπτιδίου. Σύνδρομο ακύρωσης αναπτύσσεται.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την τοξική συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα (κυρίως χαρακτηριστικά των φαρμάκων με στενό πλάτος θεραπευτικού αποτελέσματος):
νεφροτοξικότητα (αμινογλυκοσίδες);
οτοτοξικότητα (η παρατεταμένη χρήση αμινογλυκοσίδης μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ακοής, μέχρι την ανάπτυξη μη αναστρέψιμης κώφωσης).
αιματοτοξικότητα (το αντιβιοτικό λεβομυσετίνη έχει καταθλιπτική επίδραση στο αιματοποιητικό σύστημα).
νευροτοξικότητα (ένα αντιμικροβιακό φάρμακο από την ομάδα των φθοροκινολονών της λομεφλοξασίνης προκαλεί αϋπνία, κεφαλαλγία).
γαστροτοξικότητα (σαλικυλικά με παρατεταμένη χρήση μπορούν να οδηγήσουν σε νόσο πεπτικού έλκους).
ηπατοτοξικότητα (τα αντιβιοτικά-λινκοσαμίδια προκαλούν ίκτερο με αύξηση των επιπέδων της ηπατικής τρανσαμινάσης στο πλάσμα, υποδεικνύοντας βλάβη στον ιστό του ήπατος).
καρδιοτοξικότητα (αντικαρκινικά αντιβιοτικά).
Ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν εξαρτώνται από τη συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα:
δυσβολία;
υπερφίνδυνη;
υποσιταμίνωση;
ανοσοανεπάρκειας.
Υπερφίνδυνος αναπτύσσεται με τη χρήση ιδιαίτερα δραστικών αντιβιοτικών και άλλων αντιμικροβιακών παραγόντων. Η εμφάνισή του οφείλεται στο γεγονός ότι τα αντιβιοτικά καταστέλλουν την μικροχλωρίδα που είναι ευαίσθητα σε αυτά και η μικροχλωρίδα ανθεκτική στα αντιβιοτικά (παθογόνα ή κλινικά παθογόνα) αρχίζει να πολλαπλασιάζεται εντατικά και υπό ορισμένες συνθήκες μπορεί να προκαλέσει μια νέα ασθένεια - υπερφόρτωση.
Αρνητική επίδραση των φαρμάκων στο έμβρυο και το έμβρυο
Ιδιαίτερης σημασίας στις σύγχρονες συνθήκες είναι το πρόβλημα της επίδρασης των φαρμάκων τόσο σε θεραπευτικές όσο και σε τοξικές συγκεντρώσεις στο ανθρώπινο έμβρυο. Η συνταγογράφηση φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες απαιτεί μεγάλη προσοχή, καθώς τα φάρμακα μπορούν να διεισδύσουν στον φραγμό του πλακούντα, να εμφανίζονται στο αίμα του εμβρύου και να έχουν αρνητικές επιπτώσεις σε αυτό.
Τέτοιες επιρροές περιλαμβάνουν:
Εμβρυοτοξικό αποτέλεσμα.
Τερατογόνο δράση.
Φυτοτοξικό αποτέλεσμα.
Τερατογόνο δράση συμβαίνει κυρίως ως αποτέλεσμα της λήψης φαρμάκων από την 3η έως την 10η εβδομάδα της εγκυμοσύνης (το τρίμηνο). Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, εμφανίζεται ιστο-και οργανογένεση. Το τερατογόνο αποτέλεσμα είναι παραβίαση της διαφοροποίησης των εμβρυϊκών ιστών, λόγω της οποίας μπορεί να γεννηθεί ένα παιδί με δυσμορφίες των άκρων, του κεφαλιού και των εσωτερικών οργάνων. Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του ελαττώματος, το παιδί μπορεί να είναι μη βιώσιμο και να πεθάνει αμέσως μετά τη γέννηση ή μπορεί να παραμείνει αναπηρία για τη ζωή.
Ένα παράδειγμα τερατογόνων επιδράσεων είναι η υποανάπτυξη των άκρων (focomelia) λόγω της χρήσης της θαλιδομίδης. Η χρήση ανδρογόνων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης οδηγεί σε αρρενοποίηση του θηλυκού εμβρύου. Η χρήση μεγάλων δόσεων τετρακυκλινών συνοδεύεται από τη συσσώρευση του φαρμάκου στα οστά του εμβρύου και την παραβίαση της ανάπτυξής τους.
Φυτοτοξικό αποτέλεσμα - Αυτό είναι το αποτέλεσμα μιας αντίδρασης ενός ωρίμαμου ή ήδη ώριμου εμβρύου στα φάρμακα, που μπορεί να προκαλέσει αλλαγή στις ζωτικές λειτουργίες. Για παράδειγμα, η ινδομεθακίνη και ορισμένα άλλα ΜΣΑΦ προκαλούν κλείσιμο ή στένωση του αρτηριακού πόρου. Τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης προκαλούν ωτοτοξικότητα. Τα αντιπηκτικά μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία σε νεογέννητο. Η χρήση αντι-θυρεοειδικών φαρμάκων συνοδεύεται από την ανάπτυξη βρογχοκήλης. Αυτές οι τοξικές αντιδράσεις μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή παθολογία του εμβρύου και του νεογνού και να αυξήσουν την περιγεννητική θνησιμότητα στα παιδιά.
Τα φαινόμενα που αναπτύσσονται κατά την επαναλαμβανόμενη εισαγωγή φαρμάκων
Σε κλινικές συνθήκες, δεν υπάρχουν πολλές περιπτώσεις κατά τις οποίες τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μία φορά. Αυτό βρίσκεται στην επείγουσα περίθαλψη. Τις περισσότερες φορές, τα φάρμακα συνταγογραφούνται ξανά. Σε αυτή την περίπτωση, μπορούν να παρατηρηθούν οι παρακάτω τύποι αντιδράσεων.
Συσσώρευση είναι η συσσώρευση μιας ουσίας στο σώμα ( υλική σώρευση) ή των αποτελεσμάτων της ( λειτουργική συσσώρευση) Πιθανότητα υλικό η συσσώρευση είναι η υψηλότερη, τόσο πιο αργό είναι το φάρμακο αδρανοποιημένο στο σώμα και τόσο ισχυρότερο δεσμεύεται με το βιοσυσσωματώδες στους ιστούς. Η συσσώρευση είναι πάντα επικίνδυνη λόγω της ταχείας αύξησης του αριθμού και της σοβαρότητας διαφόρων επιπλοκών και τοξικών αντιδράσεων. Οι καρδιακές γλυκοσίδες, κλπ. Είναι πιο επιρρεπείς στη συσσώρευση. Με τη λειτουργική συσσώρευση, η αύξηση του θεραπευτικού αποτελέσματος, που γίνεται μέθη, ξεπερνά τη φυσική συσσώρευση του φαρμάκου στο χρόνο (μπορεί να μην είναι). Έτσι, με τον αλκοολισμό, οι αυξανόμενες αλλαγές στη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη παραληρητικών διαταραχών. Σε αυτή την περίπτωση, η ουσία (αιθυλική αλκοόλη) οξειδώνεται ταχέως και δεν παραμένει στους ιστούς. Αναφέρονται μόνο τα νευροτροπικά αποτελέσματά της.
Ανοχή (εθισμός) είναι μια σταδιακή αποδυνάμωση (μέχρι την πλήρη απώλεια) του θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου με παρατεταμένη χρήση. Η ανοχή μπορεί να έχει διαφορετικές αιτίες και συνήθως αναπτύσσεται παράλληλα με όλους τους αντιπροσώπους αυτής της φαρμακολογικής ομάδας. Μπορεί να είναι συνέπεια των ακόλουθων αντιδράσεων:
αύξηση ή μείωση του αριθμού των υποδοχέων.
ενίσχυση της λειτουργίας των ομοιοστατικών ρυθμιστικών μηχανισμών που αντισταθμίζουν τη μετατόπιση που προκαλείται από το φάρμακο (για παράδειγμα αύξηση της αρτηριακής αγγειοδιαστολής του αίματος σε υπερτασικούς ασθενείς ως αποτέλεσμα της κατακράτησης υγρών, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, συμπερίληψη άλλων μηχανισμών αύξησης του αγγειακού τόνου).
επιταχυνόμενη απενεργοποίηση του φαρμάκου ως αποτέλεσμα της επαγωγής από αυτόν ή άλλου χημικού παράγοντα μικροσωμικών ενζύμων.
Οι προσπάθειες να ξεπεραστεί ο εθισμός με απλή αύξηση της δοσολογίας του ίδιου φαρμάκου είναι αναποτελεσματικές και γεμάτες με την ανάπτυξη επιπλοκών της φαρμακευτικής θεραπείας.
Ταχυφύρεξη - μια επιλογή γρήγορης ανοχής, όταν ο εθισμός εμφανίζεται γρήγορα, μέσα σε λίγες ώρες ή ημέρες. Για παράδειγμα, η ανοχή στην εφεδρίνη αναπτύσσεται ήδη κατά τη δεύτερη χορήγηση του φαρμάκου.
Σύνδρομο απόσυρσης όταν το φάρμακο σταματά ξαφνικά στις ακόλουθες περιπτώσεις:
μετά τον τερματισμό της συνήθους παθογενετικής φαρμακοθεραπείας (για παράδειγμα, επιδείνωση των νιτρικών, των β-αναστολέων).
με την κατάργηση φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα στέρησης (ναρκωτικά αναλγητικά, ηρεμιστικά, ψυχοδιεγερτικά).
μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, φάρμακα των οποίων τα ανάλογα παράγονται στο σώμα (γλυκοκορτικοειδή, θυρεοειδικές ορμόνες). η λήψη αυτών των φαρμάκων μπορεί να εμποδίσει την παραγωγή ενδογενών ορμονών, η οποία συνοδεύεται από την εξάρτηση από τα ναρκωτικά.
Σύνδρομο Ricochet (φαινόμενο ανάκρουσης) - είναι ένα είδος συνδρόμου απόσυρσης. Η ουσία του φαινομένου είναι η αποθάρρυνση της ρυθμιστικής διαδικασίας ή μιας ξεχωριστής αντίδρασης, που προηγουμένως καταστέλλεται από μια φαρμακευτική ουσία. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει ένα είδος υπεραντιστάθμισης της διαδικασίας με μια απότομη επιδείνωση της ασθένειας σε σύγκριση με ακόμη και το επίπεδο προ της θεραπείας.
Ο καλύτερος τρόπος πρόληψης είναι επίσης η σταδιακή απόσυρση του φαρμάκου.
Εθισμός στα ναρκωτικά (δείτε το θέμα "Παρενέργειες των ναρκωτικών").
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Η ταυτόχρονη χορήγηση πολλών φαρμάκων στον ασθενή χρησιμοποιείται όταν υπάρχουν ταυτόχρονα πολλά προβλήματα. Ωστόσο, στη θεραπεία μιας ασθένειας, συχνά συνταγογραφούνται διάφορα φάρμακα για να αυξηθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα και (ή) να μειωθούν οι παρενέργειες.
Για παράδειγμα, για να αυξήσει το αναλγητικό αποτέλεσμα της φεντανύλης, συνδυάζεται με droperidol.
Για να μειωθεί η υποκαλιαιμία που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη, συνταγογραφείται πανγκαγκίνη (περιέχει ασπαραγινικό κάλιο).
Για να αυξήσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να μειώσει τις παρενέργειες, η λεβοντόπα συνδυάζεται με καρβιντόπα.
Ένας τύπος θεραπείας, όταν ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων χρησιμοποιούνται επιστημονικά αδικαιολόγητα για τη θεραπεία μιας νόσου, ονομάζεται πολυφαρμακία.
Εάν ένα φάρμακο εισέλθει στο σώμα, τότε η μοίρα (φαρμακοκινητική) και τα αποτελέσματά του (φαρμακοδυναμική) μπορούν να ολοκληρωθούν σε περίπου 90-95% των περιπτώσεων. αν δύο φάρμακα - μόνο στο 50% των περιπτώσεων, και εάν περισσότερα από τρία φάρμακα εισέρχονται στο σώμα - έως και 10%. Σε αυτό πρέπει να προστεθεί ότι αυξάνεται και ο κίνδυνος ανεπιθύμητων αντιδράσεων με τη συνδυασμένη χρήση ναρκωτικών: κατά 5% εάν χρησιμοποιούνται έως και 5 φάρμακα, κατά 20% - μέχρι 8 φάρμακα και κατά 40% - μέχρι 15 φάρμακα.
Η αλληλεπίδραση των φαρμάκων μπορεί να είναι ανεπιθύμητη, αρνητική. Πιθανή εξασθένηση των θεραπευτικών ιδιοτήτων των φαρμάκων, αύξηση των παρενεργειών τους ή εμφάνιση τοξικών επιδράσεων. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μιλάνε για ασυμβατότητες φαρμάκων.
Για παράδειγμα, οι πενικιλλίνες έχουν βακτηριοκτόνο επίδραση στους αναπτυσσόμενους μικροοργανισμούς και οι τετρακυκλίνες διαταράσσουν τη σύνθεση πρωτεϊνών και αναστέλλουν την ανάπτυξη των βακτηρίων. Από την άποψη αυτή, οι τετρακυκλίνες αποδυναμώνουν την επίδραση των πενικιλλίνων.
Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορεί να είναι:
Φαρμακευτική
Φαρμακολογικό.
Για παράδειγμα, είναι αδύνατο να συνδυαστούν διαλύματα αμινοφυλλίνης με διαλύματα pipolfen ή ασκορβικού οξέος στην ίδια σύριγγα, καθώς στο όξινο περιβάλλον η δραστική ουσία της αμινοφυλλίνης - τευφιλίνης - κατακρημνίζεται.
Φαρμακολογικό Η αλληλεπίδραση χωρίζεται σε:
φαρμακοκινητική ·
φαρμακοδυναμική.
Η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση των φαρμάκων μπορεί να εμφανιστεί σε διαφορετικά επίπεδα:
Αναρρόφηση.
η επίδραση των φαρμάκων στο pH στο γαστρεντερικό σωλήνα - η χρήση αντιόξινων οδηγεί σε αύξηση του pH στο στομάχι, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται η απορρόφηση φαρμάκων ασθενών οξέων και συνεπώς οι επιδράσεις αυτών των ουσιών.
η δράση των φαρμάκων στη γαστρεντερική κινητικότητα - τα Μ-αντιχολινεργικά φάρμακα και τα ναρκωτικά αναλγητικά επιβραδύνουν την κινητικότητα της γαστρεντερικής οδού, γεγονός που προκαλεί μεγαλύτερη επαφή του φαρμάκου με τον βλεννογόνο και μπορεί να οδηγήσει σε ερεθισμό (για παράδειγμα, όταν χρησιμοποιείται ασπιρίνη).
Διανομή.
Μεταβολισμός.
Εξάλειψη.
Φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση - αυτή είναι η αλληλεπίδραση των ναρκωτικών, όταν ένας από αυτούς αλλάζει τη διαδικασία παραγωγής και εφαρμογής της φαρμακολογικής επίδρασης του άλλου. Η φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μπορεί να συμβεί με δύο τρόπους:
Συνέργεια.
Ανταγωνισμός.
συνοψίζεται - μια απλή προσθήκη των αποτελεσμάτων δύο ή περισσοτέρων φαρμάκων (για παράδειγμα, η συγχορήγηση δύο διουρητικών του αιθακρυλικού οξέος και της φουροσεμίδης οδηγεί στην άθροιση της διουρητικής τους δράσης), αυτός ο τύπος αλληλεπίδρασης εκφράζεται με τον τύπο 1 + 1 \u003d 2.
(π.χ. με αντιψυχωσικά αντιψυχωσικά, η droperidol ενισχύει σημαντικά την αναλγητική δράση που προκαλείται από το οπιοειδές αναλγητικό φαιντανύλιο), - ένα είδος αλληλεπίδρασης στο οποίο η φαρμακολογική επίδραση ενός συνδυασμού φαρμάκων είναι μεγαλύτερη από το μαθηματικό άθροισμα των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων καθενός από τα ξεχωριστά συνταγογραφούμενα φάρμακα. αυτός ο τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκου εκφράζεται με τον τύπο 1 + 1 \u003d 3.
Ανταγωνισμός - αυτό είναι το αντίθετο αποτέλεσμα των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, όταν η συνολική φαρμακολογική δράση τους στο σώμα είναι μικρότερη από το άθροισμα των επιδράσεων των μεμονωμένων φαρμάκων. Οι ακόλουθοι τύποι ανταγωνισμού είναι:
φυσική, με βάση τη φυσική αλληλεπίδραση των ουσιών (για παράδειγμα, ο ενεργός άνθρακας προσροφά τις τοξίνες) ·
χημική, με βάση τη χημική αλληλεπίδραση των φαρμάκων (για παράδειγμα, με αυξημένη οξύτητα, εξουδετέρωση υδροχλωρικού οξέος στο στόμαχο με αντιόξινα φάρμακα).
ανταγωνιστικός ανταγωνισμός παρατηρείται όταν οι ουσίες είναι παρόμοιες στη δομή τους και ανταγωνίζονται για τον ίδιο υποδοχέα (για παράδειγμα, η ατροπίνη Μ-χολίνης και η Μ-χολινομιμητική πιλοκαρπίνη ανταγωνίζονται για δέσμευση σε Μ-χολινεργικούς υποδοχείς).
παρατηρείται μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός με αντίθετα αποτελέσματα των ουσιών όταν δρουν σε διαφορετικούς υποδοχείς. μπορεί να είναι μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός λειτουργικόόταν οι ουσίες δρουν σε διαφορετικούς υποδοχείς του ίδιου οργάνου (για παράδειγμα, το διεγερτικό αποτέλεσμα της αδρεναλίνης και το ανασταλτικό αποτέλεσμα της ακετυλοχολίνης στην καρδιακή λειτουργία) και φυσιολογικόόταν οι ουσίες δρουν σε διαφορετικούς υποδοχείς διαφορετικών οργάνων (για παράδειγμα, η αλδοστερόνη αυξάνει την πίεση του αίματος δρώντας στα νεφρά και η κλονιδίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση ενεργώντας στο κεντρικό νευρικό σύστημα).
Φαρμακολογία, τα τμήματα, τα καθήκοντά της και τη θέση μεταξύ των ιατρικών, βιολογικών και εξειδικευμένων κλάδων. Επιτεύγματα της εγχώριας φαρμακολογίας.
Φαρμακολογία - βιοϊατρική επιστήμη των φαρμακευτικών ουσιών και των επιπτώσεών τους στο σώμα, με μια ευρύτερη έννοια, την επιστήμη των φυσιολογικά δραστικών ουσιών εν γένει και την επίδρασή τους στα βιολογικά συστήματα.
Τμήματα: Γενικά και ιδιωτικά. Γενικά: 1) οι αρχές της παραγωγής φαρμάκων, η σύνθεση και οι ιδιότητές τους 2) ο μεταβολισμός - η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική, 3) η τοξικολογία, 4) η φαρμακογενετική 5) η φαρμακογενετική.
Ορισμός και δομή της συνταγής. Συνταγογραφούμενα έντυπα. Γενικοί κανόνες για τη συνταγογράφηση. Χαρακτηριστικά της συνταγογράφησης τοξικών, ναρκωτικών, ισχυρών φαρμάκων.
Συνταγή- Αυτή είναι η έκκληση του γιατρού σε έναν φαρμακοποιό για την απελευθέρωση φαρμάκων στον ασθενή, υποδεικνύοντας τη μορφή δοσολογίας, τη δόση και τη μέθοδο χρήσης. Πρόκειται για ιατρικό, νομικό και νομισματικό έγγραφο σε περίπτωση δωρεάν ή προνομιακής διάθεσης ναρκωτικών. Δόσηπου εκφράζεται σε μονάδες μάζας ή όγκου του δεκαδικού συστήματος και αναφέρεται σε αραβικούς αριθμούς. Ο αριθμός ολόκληρων γραμμάρια διαχωρίζεται με κόμμα (1.0). Συνηθέστερα χρησιμοποιούμενα: 0,1 - ένα ντεσιγραμμα. 0,01 - ένα εκατοστόγραμμα. 1.001 ένα χιλιοστόγραμμο. Οι σταγόνες που συνθέτουν το φάρμακο υποδεικνύονται με τον ρωμαϊκό αριθμό, μπροστά του οποίου είναι γραμμένο gtts. Οι βιολογικές μονάδες δράσης στη συνταγή δείχνουν έτσι 500.000 μονάδες. Οι υγρές ουσίες στις συνταγές υποδεικνύονται σε ml (0,1 ml). Η συνταγή πιστοποιείται με υπογραφή και προσωπική σφραγίδα. Η συνταγή πρέπει να αναφέρει: την ηλικία του ασθενούς, την ημερομηνία συνταγής, το επώνυμο και τα αρχικά του ασθενούς. το ονοματεπώνυμο και τα αρχικά του ιατρού, τη σειρά πληρωμής του φαρμάκου. Επιπλέον, οι προτιμησιακές συνταγές γράφονται σε ειδικά έντυπα που φέρουν σφραγίδα και σφραγίδα. Σε ειδικές μορφές ενός άλλου δείγματος, συνταγογραφούνται επίσης φάρμακα από τον κατάλογο ναρκωτικών ουσιών, υπνωτικά χάπια, ανορεξινικά φάρμακα. Επιπλέον, ο γιατρός συνταγογραφεί τη συνταγή, βάζει την υπογραφή του και το πιστοποιεί με προσωπική σφραγίδα. Επιπλέον, υπογράφεται από τον επικεφαλής γιατρό ή τον αναπληρωτή του, η συνταγή έχει στρογγυλή σφραγίδα και ιατρική σφραγίδα
ιδρύματα. Η ίδια διαδικασία συνταγογράφησης ορίζεται επίσης για αναβολικά στεροειδή, καθώς και φαινοβαρβιτάλη, κυκλοδόλη, υδροχλωρική εφεδρίνη, κλονιδίνη (οφθαλμικές σταγόνες, αμπούλες), αλοιφή sunoref. Σε άλλες μορφές συνταγογραφούμενων μορφών, συνταγογραφούνται αντιψυχωσικά, ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά, φάρμακα που περιέχουν αιθυλική αλκοόλη κλπ. Για τους περιπατητικούς ασθενείς απαγορεύεται η συνταγογράφηση αιθέρα για αναισθησία, χλωροαιθύλιο, φεντανύλιο, σομπρεβίνη, κεταμίνη. Η συνταγή αρχίζει με τη λέξη Συνταγή (Rp. - σε συντομευμένη μορφή), που σημαίνει "πάρτε", τότε αναφέρονται τα ονόματα και οι ποσότητες των γραπτών
φαρμακευτικών ουσιών στη γενική περίπτωση. Πρώτα ονομάζεται πρωτεύον, στη συνέχεια βοηθητικό. Στη συνέχεια, υποδεικνύεται η απαραίτητη μορφή δοσολογίας. Για παράδειγμα Μιζάτε(Μ. F. pulvis) - "μείγμα για να γίνει μια σκόνη." Για δοσμένη εγγραφή: " Οι ιστορίες δόσεων numero10 "-" εκδίδει τέτοιες δόσεις με τον αριθμό 10 ". Στο τέλος της συνταγής μετά τη λέξη Signa(S) - "προσδιορίζουν" σε ρωσική (ή εθνική) γλώσσα δηλώνουν τη μέθοδο χρήσης του φαρμάκου.
Γενική φαρμακολογία, τα τμήματα της. Παραδείγματα κοινών μηχανισμών δράσης των ναρκωτικών. Η έννοια του φαρμάκου και του δηλητηρίου.
1) οι αρχές της παραγωγής φαρμάκων, η σύνθεση και οι ιδιότητές τους 2) ο μεταβολισμός - η φαρμακοκινητική (το δόγμα της απορρόφησης, της διανομής και της βιομετατροπής τους στο σώμα) και η φαρμακοδυναμική (το δόγμα της επίδρασης των φαρμάκων στο σώμα) γενετική και φαρμακολογία, μελέτη της φύσης των αντιδράσεων του οργανισμού στα φάρμακα, ανάλογα με τους κληρονομικούς παράγοντες). 5) φαρμακογονιδιωματική (ένας κλάδος φαρμακευτικών και φαρμακολογίας που μελετά την επίδραση της γενετικής ποικιλότητας κάθε ατόμου στην απόκριση του σε ένα φάρμακο)
Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα στο σώμα, ο τελευταίος μπορεί να δράσει σε συγκεκριμένους υποδοχείς, ένζυμα, κυτταρικές μεμβράνες ή να αλληλεπιδρά άμεσα με κυτταρικές ουσίες. Η επίδραση επί συγκεκριμένων υποδοχέων βασίζεται κυρίως στο γεγονός ότι οι μακρομοριακές δομές είναι επιλεκτικά ευαίσθητες σε ορισμένες χημικές ενώσεις. Η αλληλεπίδραση των χημικών με τον υποδοχέα συνοδεύεται από φυσιολογικές, βιοχημικές αλλαγές στο σώμα, οι οποίες τελικά καθορίζουν το κλινικό αποτέλεσμα. Φάρμακα - φαρμακολογικοί παράγοντες (ουσίες ή μείγματα ουσιών) που έχουν υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές και έχουν εγκριθεί για χρήση για την πρόληψη, διάγνωση και θεραπεία ασθενειών από εξουσιοδοτημένο οργανισμό της χώρας με τον προβλεπόμενο τρόπο, που λαμβάνεται από αίμα, πλάσμα αίματος, καθώς και από όργανα, ιστούς ανθρώπων ή ζώων, φυτών, ορυκτών, με σύνθεση ή χρήση βιοτεχνολογίας. Έτσι, τα φάρμακα περιλαμβάνουν ουσίες φυτικής, ζωικής ή συνθετικής προέλευσης που έχουν φαρμακολογική δραστικότητα και προορίζονται για την παραγωγή και παρασκευή μορφών δοσολογίας. Δηλητήριο - μια ουσία που οδηγεί σε δόσεις, ακόμη και μικρές σε σχέση με το σωματικό βάρος, σε διαταραχές του σώματος: δηλητηρίαση, δηλητηρίαση, ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις.
Φαρμακοδυναμική
Μελετά το μηχανισμό δράσης των φαρμάκων, καθώς και τα βιοχημικά και φυσιολογικά τους αποτελέσματα. Τα καθήκοντά της περιλαμβάνουν περιγραφή των χημικών και φυσικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ του φαρμάκου και του κυττάρου-στόχου, καθώς και το πλήρες φάσμα και τη σοβαρότητα των φαρμακολογικών επιδράσεών του. Η γνώση των φαρμακοδυναμικών προτύπων σάς επιτρέπει να επιλέξετε το σωστό φάρμακο. Οι φαρμακοδυναμικές μελέτες παρέχουν μια βαθύτερη κατανόηση της ρύθμισης των βιοχημικών και φυσιολογικών διεργασιών στο σώμα (Katzung B.G., 1998. Lawrence D.R. et al., 2002).
Η δράση των περισσότερων φαρμάκων διαμεσολαβείται από τη σύνδεσή τους με τα μακρομόρια του σώματος. Μια αλλαγή στη λειτουργική κατάσταση αυτών των μακρομορίων, με τη σειρά του, ενεργοποιεί μια αλυσίδα βιοχημικών και φυσιολογικών αντιδράσεων που μετατρέπονται σε φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Τα μακρομόρια με τα οποία αλληλεπιδρούν χημικά ονομάζονται υποδοχείς. Έτσι, οποιαδήποτε λειτουργικά ενεργά μακρομόρια μπορούν να χρησιμεύσουν ως υποδοχείς για φάρμακα. Από τη δήλωση αυτή προκύπτουν πολλές σημαντικές συνέπειες. Πρώτον, με τη βοήθεια ναρκωτικών, μπορείτε να αλλάξετε την ταχύτητα οποιασδήποτε φυσιολογικής διαδικασίας στο σώμα. Δεύτερον, τα ναρκωτικά αλλάζουν μόνο τις φυσικές φυσιολογικές λειτουργίες του κυττάρου, χωρίς να του προσδίδουν νέες ιδιότητες.
Υποδοχείς
Οι περισσότεροι υποδοχείς είναι πρωτεΐνες. Αυτοί είναι υποδοχείς ορμονών, αυξητικών παραγόντων, μεσολαβητών, πρωτεϊνών που εμπλέκονται στις σημαντικότερες μεταβολικές και ρυθμιστικές αντιδράσεις (διυδροφολική ρεδουκτάση, ακετυλοχολινεστεράση), πρωτεΐνες μεταφοράς (Να +, Κ + -ΑΤΡάση), δομικές πρωτεΐνες (τουμπουλίνη). Τα κυτταρικά συστατικά διαφορετικής χημικής φύσης, όπως τα νουκλεϊνικά οξέα, με τα οποία αλληλεπιδρούν οι αντικαρκινικοί παράγοντες, μπορούν επίσης να δράσουν ως υποδοχείς.
Οι υποδοχείς ενδογενών ρυθμιστικών παραγόντων - ορμόνες, μεσολαβητές κλπ., Έχουν φαρμακολογική σημασία. Αυτοί οι υποδοχείς χρησιμεύουν ως στόχοι για πολλά φάρμακα, που δρουν συνήθως επιλεκτικά λόγω της υψηλής εξειδίκευσης των υποδοχέων για ενδογενείς συνδετήρες. Φάρμακα τα οποία, μετά τη σύνδεση με τον υποδοχέα, αναπαράγουν το φυσιολογικό αποτέλεσμα του ενδογενούς προσδέματος, ονομάζονται αγωνιστές ή διεγερτικά. Φάρμακα που δεν προκαλούν αυτό το αποτέλεσμα, αλλά αναστέλλουν τη σύνδεση ενδογενών προσδεμάτων, ονομάζονται ανταγωνιστές ή αναστολείς. Ουσίες των οποίων η επίδραση είναι λιγότερο έντονη από την επίδραση των αγωνιστών ονομάζονται μερικοί αγωνιστές. Παρασκευάσματα που σταθεροποιούν τον υποδοχέα σε απενεργοποιημένη διαμόρφωση ταξινομούνται ως αντίστροφοι αγωνιστές.
Διαρθρωτική και λειτουργική εξάρτηση
Η χημική δομή του φαρμάκου καθορίζει μάλλον άκαμπτα τη συνάφεια του με τους υποδοχείς και την εσωτερική δραστηριότητα. Μία μικρή αλλαγή στη χημική δομή μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τις φαρμακολογικές ιδιότητες.
Η σύνθεση νέων φαρμάκων βασίζεται σε μεγάλο βαθμό σε αυτό. Δεδομένου ότι η χημική τροποποίηση δεν επηρεάζει απαραίτητα όλες τις φαρμακολογικές ιδιότητες εξίσου, είναι δυνατόν να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου, να αυξηθεί η εκλεκτικότητα του και να βελτιωθούν τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά. Για παράδειγμα, πολλοί ανταγωνιστές ορμονών και μεσολαβητών που χρησιμοποιούνται στην κλινική συντίθενται με χημική τροποποίηση ενδογενών ουσιών.
Σημεία εφαρμογής φαρμάκων
Δεδομένου ότι η επίδραση των φαρμάκων προκαλείται από τους υποδοχείς, το σημείο εφαρμογής του φαρμάκου προσδιορίζεται όχι μόνο από τα χαρακτηριστικά της κατανομής του, αλλά και από τον εντοπισμό των υποδοχέων και τα φαρμακολογικά αποτελέσματα εξαρτώνται από τη λειτουργική σημασία αυτών των υποδοχέων. Οι φαρμακολογικές επιδράσεις των φαρμάκων των οποίων οι υποδοχείς είναι κοινές σε πολλά όργανα και ιστούς ποικίλλουν. Εάν αυτοί οι υποδοχείς εκτελούν μια λειτουργία ζωτικής σημασίας για τα κύτταρα, δεν είναι μόνο δύσκολο να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο για θεραπευτικούς σκοπούς, αλλά και δεν είναι ασφαλές. Παρόλα αυτά, τέτοια φάρμακα μπορεί να έχουν μεγάλη κλινική σημασία. Έτσι, οι καρδιακές γλυκοσίδες, που χρησιμοποιούνται ευρέως στην καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβάλλουν τη μεταφορά ιόντων μέσω της κυτταρικής μεμβράνης, από την οποία εξαρτάται η ζωτική δραστηριότητα του κυττάρου. Έχουν περιορισμένη θεραπευτική περιοχή και είναι πολύ τοξικά. Ένα άλλο παράδειγμα είναι οι αντικαρκινικοί παράγοντες. Εάν οι υποδοχείς με τους οποίους αλληλεπιδρά το φάρμακο υπάρχουν σε λίγους μόνο τύπους διαφοροποιημένων κυττάρων, το αποτέλεσμα είναι πιο επιλεκτικό. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να έχουν λιγότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις, αλλά ακόμα, αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι τοξικά εάν οι υποδοχείς τους εκτελούν ζωτική λειτουργία. Ορισμένα βιολογικά δηλητήρια (αλλαντική τοξίνη κ.λπ.) δρουν με παρόμοιο τρόπο. Επιπλέον, ακόμη και αν η άμεση φαρμακολογική επίδραση είναι επιλεκτική, οι συνέπειές της μπορεί να είναι πιο διαφορετικές.
Ενδογενείς ρυθμιστικοί παράγοντες υποδοχέα
Ο όρος υποδοχέας αναφέρεται σε οποιοδήποτε μακρομοριακό συστατικό ενός κυττάρου με το οποίο δεσμεύεται ένα φάρμακο. Ένας από τους σημαντικότερους υποδοχείς φαρμάκων είναι οι κυτταρικές πρωτεΐνες, οι οποίες χρησιμεύουν ως υποδοχείς για τους ενδογενείς ρυθμιστικούς παράγοντες - ορμόνες, αυξητικούς παράγοντες, μεσολαβητές. Με δέσμευση στον ενδογενή συνδέτη, οι υποδοχείς μεταδίδουν το σήμα από αυτό στο κύτταρο στόχο.
Από τον υποδοχέα, το σήμα φθάνει στους κυτταρικούς στόχους (πρωτεΐνες τελεστές) απευθείας ή μέσω ενδιάμεσων σηματοδοτικών μορίων - μετασχηματιστών πρωτεϊνών. Οι υποδοχείς, οι μετασχηματιστές πρωτεΐνης και οι πρωτεΐνες τελεστές σχηματίζουν το σύστημα υποδοχέα-τελεστή. Η πλησιέστερη πρωτεΐνη τελεστή στην αλυσίδα μετάδοσης σήματος συχνά δεν είναι τερματικός τελεστής (που επηρεάζει άμεσα τις κυτταρικές λειτουργίες), αλλά ένα ένζυμο ή πρωτεΐνη μεταφοράς που εμπλέκεται στο σχηματισμό, τη μεταφορά ή την αδρανοποίηση ενός δεύτερου μεσολαβητή - ενός ιόντος ή ενός μικρού μορίου. Ο δεύτερος διαμεσολαβητής, με τη σειρά του, μεταφέρει πληροφορίες σε ποικίλους ενδοκυτταρικούς στόχους, εξασφαλίζοντας την ταυτόχρονη απόκριση τους σε ένα σήμα από έναν δέκτη.
Οι υποδοχείς, οι μετατρεπτικές πρωτεΐνες και οι πρωτεΐνες τελεστές όχι μόνο μεταδίδουν πληροφορίες. Επίσης, συντονίζουν τα σήματα από διαφορετικούς συνδέτες, αφενός, και όλα αυτά τα σήματα με μεταβολικές διεργασίες στο κύτταρο, από την άλλη.
Ενεργώντας ως καταλύτες, οι υποδοχείς ενισχύουν το βιολογικό σήμα. Λόγω αυτής της σημαντικής ιδιότητας, χρησιμεύουν ως άριστοι στόχοι για φάρμακα. Ωστόσο, οι ενισχυτές σήματος δεν είναι μόνο υποδοχείς με ενζυμική δραστηριότητα, αλλά όλοι οι γνωστοί υποδοχείς. Πράγματι, όταν ένα μόριο προσδέματος συνδέεται με έναν υποδοχέα συζευγμένο με ένα δίαυλο ιόντων, πολλά ιόντα περνούν διαμέσου αυτού. Το ίδιο ισχύει για τους υποδοχείς των στεροειδών ορμονών: ένα μόριο ορμόνης ενεργοποιεί τη μεταγραφή πολλών αντιγράφων mRNA, βάσει των οποίων συντίθενται πολλά μόρια πρωτεΐνης.
Ανάλογα με τη δομή και τον μηχανισμό δράσης, οι υποδοχείς των βιολογικά δραστικών ουσιών χωρίζονται σε διάφορες κατηγορίες. Ο αριθμός των κατηγοριών αυτών είναι μικρός.
Ενζυματικοί υποδοχείς
Η μεγαλύτερη ομάδα υποδοχέων με ενζυματική δραστηριότητα είναι οι υποδοχείς μεμβράνης με τη δική τους δραστικότητα πρωτεϊνικής κινάσης. Φωσφορυλιώνουν μια ποικιλία πρωτεϊνών τελεστών που βρίσκονται στο εσωτερικό της κυτταρικής μεμβράνης. Ως αποτέλεσμα, η λειτουργία αυτών των πρωτεϊνών ή η αλληλεπίδρασή τους με άλλες πρωτεΐνες αλλάζει.
Υπάρχει μια άλλη κατηγορία υποδοχέων με δραστηριότητα πρωτεϊνικής κινάσης - αυτοί είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεϊνικές κινάσες. Χωρίς ενδοκυτταρικό καταλυτικό τομέα, αλλά όταν αλληλεπιδρούν με έναν αγωνιστή, δεσμεύουν ή ενεργοποιούν ενδοκυτταρικές πρωτεϊνικές κινάσες στην εσωτερική επιφάνεια της μεμβράνης. Αυτοί είναι υποδοχείς για νευροτροφικούς παράγοντες και υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου για Τ και Β λεμφοκύτταρα που αποτελούνται από διάφορες υπομονάδες. Οι τελευταίες αλληλεπιδρούν επίσης με φωσφορικές φωσφοτυροσίνη. Η λειτουργία άλλων υποδοχέων που δεν έχουν ενδοκυτταρική περιοχή τελεστή μπορεί να μεσολαβείται από μερικές άλλες πρωτεΐνες τελεστές.
Άλλοι υποδοχείς με τη δική τους ενζυμική δραστικότητα έχουν παρόμοια δομή. Αυτοί περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, υποδοχείς με τη δική τους δραστικότητα φωσφατάσης φωσφοτυροσίνης: ο εξωκυτταρικός τους τομέας είναι παρόμοιος σε αλληλουχία αμινοξέων με μόρια προσκόλλησης. Για πολλούς υποδοχείς με τη δική τους δραστικότητα φωσφατάσης φωσφοτυροσίνης, οι ενδογενείς συνδετήρες δεν είναι γνωστοί. Ωστόσο, σύμφωνα με γενετικές και βιοχημικές μελέτες που διεξάγονται σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων, η ενζυματική δραστικότητα αυτών των υποδοχέων παίζει σημαντικό ρόλο. Ο ενδοκυτταρικός τομέας των κολπικών υποδοχέων νατριουρητικής ορμόνης, άλλων NPs, καθώς και οι υποδοχείς γουανιλίνης, έχει τη δική του δραστηριότητα γουανυλική κυκλάση και συνθέτει cGMP, η οποία ενεργεί ως δεύτερος μεσολαβητής. Ίσως υπάρχουν και άλλοι υποδοχείς με τη δική τους ενζυματική δραστηριότητα.
Υποδοχείς συζευγμένοι με κανάλι ιόντων
Οι υποδοχείς μερικών μεσολαβητών συνδέονται άμεσα με τους διαύλους ιόντων, όταν αλληλεπιδρούν με ένα πρόσδεμα, περνούν επιλεκτικά ορισμένα ιόντα μέσω της κυτταρικής μεμβράνης (χημικά ευαίσθητα κανάλια, κανάλια ιοντοτροπικού υποδοχέα, ιοντοτροπικοί υποδοχείς).
Υποδοχείς συζευγμένους με Ο-πρωτεΐνη
Αυτή είναι μια αρκετά μεγάλη κατηγορία υποδοχέων που αλληλεπιδρούν με τους τελεστές μέσω πρωτεϊνών G (πρωτεΐνες που χρησιμοποιούν την υποκατάσταση διφωσφορικής γουανίνης (GDF) για τριφωσφορική γουανίνη (GTP) .Αυτές περιλαμβάνουν υποδοχείς για πολλές βιογενείς αμίνες, μόρια σηματοδότησης λιπιδίων (ιδιαίτερα εικοσανοειδή) και οι πρωτεϊνικοί προσδέτες.Τα ένζυμα (αδενυλική κυκλάση, φωσφολιπάση C) και τα κανάλια μεμβράνης καλίου και ασβεστίου δρουν ως τελεστές.Ο μεγάλος αριθμός και ο σημαντικός φυσιολογικός ρόλος των υποδοχέων συζευγμένων με τις Ο-πρωτεΐνες τις καθιστά εξαιρετικές. τους στόχους μου για τα ναρκωτικά: περίπου τα μισά από τα φάρμακα που συνταγογραφούνται από τους γιατρούς (εξαιρουμένων των αντιβιοτικών) δρουν σε αυτούς τους υποδοχείς.
Ένα κύτταρο μπορεί να μεταφέρει έως και 20 υποδοχείς στην επιφάνεια του, κάθε ένα από τα οποία αλληλεπιδρά επιλεκτικά με έναν ή περισσότερους τύπους πρωτεϊνών G (διαφέρουν σε διαφορετικούς τύπους α-υπομονάδων). Η α-υπομονάδα είναι ικανή να αλληλεπιδράσει με μία ή περισσότερες πρωτεΐνες τελεστή, πράγμα που σας επιτρέπει να συντονίζετε σήματα από υποδοχείς διαφορετικών προσδεμάτων χρησιμοποιώντας μία G-πρωτεΐνη. Από την άλλη πλευρά, ένας μοναδικός υποδοχέας μπορεί να προκαλέσει διάφορους μηχανισμούς ενδοκυτταρικής μετάδοσης σήματος, ενεργοποιώντας διάφορους τύπους πρωτεϊνών G και να δράσει σε διαφορετικές πρωτεΐνες τελεστή μέσω της ίδιας α-υπομονάδας. Ένα τέτοιο περίπλοκο σύστημα απόκλισης και σύγκλισης των σημάτων παρέχει ευέλικτη ρύθμιση των κυτταρικών λειτουργιών (Ross, 1992).
Ενδοκυτταρικοί υποδοχείς
Οι υποδοχείς στεροειδών και θυρεοειδικών ορμονών, καλσιτριόλης και ρετινοειδών είναι διαλυτές ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες δέσμευσης DNA που ρυθμίζουν τη μεταγραφή ορισμένων γονιδίων (Mangelsdorf et al., 1994). Αυτοί οι υποδοχείς ανήκουν στην υπεροικογένεια ρυθμιστών μεταγραφής που είναι ευαίσθητοι σε προσδέματα. Η λειτουργία των μεταγραφικών παραγόντων ρυθμίζεται από φωσφορυλίωση, αλληλεπίδραση με κυτταρικές πρωτεΐνες, μεταβολίτες και άλλα ρυθμιστικά συστατικά του κυττάρου.
Δεύτερα ενδιάμεσα συστήματα
Τα δευτερεύοντα ενδιάμεσα συστήματα εμπλέκονται επίσης στην ενσωμάτωση εξωτερικών σημάτων. Αν και υπάρχουν πολύ πιο γνωστοί υποδοχείς και μόρια σηματοδότησης πρωτεΐνης από τους δευτερεύοντες διαμεσολαβητές, οι τελευταίοι εμπλέκονται σε πολλές οδούς εντός της μετάδοσης του κυτταρικού σήματος. Οι πλέον μελετημένοι δεύτεροι ενδιάμεσοι περιλαμβάνουν cAMP, cGMP, Ca2 +, IF3 (τριφωσφορική ινοσιτόλη), DAG (διακυλογλυκερόλη), ΝΟ. Αυτή η ομάδα ετερογενών ενώσεων αυξάνεται διαρκώς. Οι δεύτεροι μεσολαβητές αλληλεπιδρούν άμεσα (μεταβάλλοντας τον μεταβολισμό του άλλου) ή έμμεσα (ενεργώντας στους ίδιους ενδοκυτταρικούς στόχους). Η λειτουργία των δεύτερων διαμεσολαβητών, καθώς και η ρύθμιση του σχηματισμού τους (ή απελευθέρωσης), διάσπασης και απέκκρισης από το κύτταρο, θεωρείται βολικά με το παράδειγμα της cAMP. Αυτός ο δεύτερος μεσολαβητής συντίθεται υπό την επίδραση της αδενυλικής κυτταράσης κατά την ενεργοποίηση πολλών υποδοχέων συζευγμένων με Ο-πρωτεΐνες. Η πρωτεΐνη G ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η πρωτεΐνη GI αναστέλλει.
Υπάρχουν τουλάχιστον 10 ισόμορφες ισομορφές αδενυλικής κυκλοτάσης που διαφέρουν στους μηχανισμούς ρύθμισης της δραστηριότητας.
Κατά κανόνα, το cAMP ενεργοποιεί τις πρωτεϊνικές κινάσες Α (cAMP-εξαρτώμενες πρωτεϊνικές κινάσες), μια μικρή ομάδα σχετικών πρωτεϊνών. Αυτές οι πρωτεϊνικές κινάσες, με τη σειρά τους, φωσφορυλιώνουν όχι μόνο τους τελικούς ενδοκυτταρικούς στόχους (ένζυμα, πρωτεΐνες μεταφοράς), αλλά και άλλες πρωτεϊνικές κινάσες και άλλες ρυθμιστικές πρωτεΐνες. Οι τελευταίοι περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, παράγοντες μεταγραφής. Αυτές είναι υπεύθυνες για τη ρύθμιση της γονιδιακής μεταγραφής με τη μεσολάβηση της cAMP, παρέχοντας καθυστερημένη κυτταρική απόκριση στο σήμα. Εκτός από την ενεργοποίηση των πρωτεϊνικών κινασών, η cAMP δρα άμεσα πάνω σε κανάλια κατιονικής μεμβράνης, τα οποία παίζουν σημαντικό ρόλο, ειδικότερα, στη λειτουργία των νευρώνων. Έτσι, το σήμα από την cAMP προκαλεί μια αλυσίδα βιοχημικών μεταβολών στο κύτταρο στόχο.
Ασβέστιο Ένας άλλος καλά μελετημένος δεύτερος μεσολαβητής είναι το ενδοκυτταρικό Ca2 +. Τα ιόντα Ca2 + εισέρχονται στο κυτταρόπλασμα με διάφορους τρόπους: κατά μήκος των διαύλων μεμβράνης (εξαρτώμενων από πρωτεΐνες G, εξαρτώμενες από την τάση, ρυθμιζόμενες από το Κ + ή Ca-Ca2 +), καθώς επίσης μέσω διαύλων που βρίσκονται σε ειδικές περιοχές του ενδοπλασματικού δικτύου και ανοίγουν υπό τη δράση IF 3 και στους σκελετικούς μύες ως αποτέλεσμα της αποπόλωσης της μεμβράνης. Η απομάκρυνση του ασβεστίου από το κυτοσολικό πλάσμα συμβαίνει με δύο τρόπους: απορροφάται από το ενδοπλασματικό δίκτυο ή εκκρίνεται από το κύτταρο. Το Ca2 + μεταδίδει σήματα σε έναν πολύ μεγαλύτερο αριθμό πρωτεϊνών από τα cAMP - ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των κυττάρων, τις πρωτεϊνικές κινάσες, τις πρωτεΐνες δέσμευσης ασβεστίου. Οι τελευταίες αλληλεπιδρούν με άλλους τελικούς και ενδιάμεσους τελεστές.
Ρύθμιση υποδοχέα
Οι υποδοχείς όχι μόνο ελέγχουν φυσιολογικές και βιοχημικές λειτουργίες, αλλά και χρησιμεύουν ως αντικείμενα ρύθμισης. Αυτή η ρύθμιση εκτελείται στο επίπεδο σύνθεσης και αποσύνθεσης των μακρομορίων τους, μέσω του σχηματισμού ομοιοπολικών δεσμών με άλλα μόρια, της αλληλεπίδρασης με ρυθμιστικές πρωτεΐνες και της κίνησης των υποδοχέων. Η μετατροπή των πρωτεϊνών και των πρωτεϊνών τελεστές υπόκεινται επίσης σε ρύθμιση. Τα ρυθμιστικά σήματα μπορούν να προέρχονται από διαδρομές ενδοκυτταρικής μετάδοσης που ενεργοποιούνται με διέγερση του ίδιου του υποδοχέα (μέσω μηχανισμού ανάδρασης), καθώς και από άλλους υποδοχείς (άμεσα ή έμμεσα).
Η μακροχρόνια διέγερση των υποδοχέων φαρμάκων οδηγεί συνήθως σε μείωση της αντίδρασης σε αυτό - στην ίδια συγκέντρωση, το φάρμακο προκαλεί μια λιγότερο έντονη επίδραση. Αυτό το φαινόμενο, που ονομάζεται απευαισθητοποίηση, ανθεκτικότητα και εθισμός, παίζει σημαντικό ρόλο στην κλινική πρακτική: για παράδειγμα, με παρατεταμένη χρήση β-αδρενεργικών αγωνιστών για τη θεραπεία ασθενών με AD, η σοβαρότητα της αντίδρασης σε αυτά τα φάρμακα μειώνεται.
Η ομολογική απευαισθητοποίηση εφαρμόζεται μόνο στους διεγερμένους υποδοχείς και είναι ειδικός για τον συνδέτη. Με ετερόλογη απευαισθητοποίηση, μειώνεται η σοβαρότητα της αντίδρασης σε άλλους συνδετήρες, οι υποδοχείς των οποίων δρουν μέσω της ίδιας οδού μετάδοσης ενδοκυτταρικού σήματος. Στην πρώτη περίπτωση, η αρνητική ανάδραση παρέχεται από την επίδραση στον ίδιο τον υποδοχέα (φωσφορυλίωση, πρωτεόλυση, μειωμένη σύνθεση), στη δεύτερη περίπτωση, εκτός από τον υποδοχέα, μπορεί να επηρεάσει άλλες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μετάδοση ενδοκυτταρικού σήματος.
Αντίθετα, εάν οι υποδοχείς δεν διεγείρονται για μεγάλο χρονικό διάστημα, η ευαισθησία τους σε αγωνιστές αυξάνεται (για παράδειγμα, με παρατεταμένη θεραπεία με β-αδρενοπροστατευτική ουσία προπρονολόλη, αυξάνεται η ευαισθησία των β-αδρενεργικών υποδοχέων σε β-αδρενεργικούς παράγοντες).
Διαταραχές οφειλόμενες σε εξασθενημένη λειτουργία των υποδοχέων
Εκτός από μεμονωμένες διαφορές στην ευαισθησία φαρμάκου, υπάρχουν ασθένειες που προκαλούνται από δυσλειτουργία ορισμένων συστατικών του μηχανισμού της ενδοκυτταρικής μετάδοσης σήματος από τον υποδοχέα στον τελεστή. Με την απώλεια της λειτουργίας των εξειδικευμένων υποδοχέων, οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις της νόσου μπορεί να είναι περιορισμένες (για παράδειγμα, με τη γονιμοποίηση των όρχεων που σχετίζεται με γενετική απουσία ή δομικές ανωμαλίες των υποδοχέων ανδρογόνων). Εάν παραβιαστεί ένας πιο καθολικός μηχανισμός μέσα στη μετάδοση του κυτταρικού σήματος, τα συμπτώματα της ασθένειας είναι πιο ποικίλα, όπως για παράδειγμα με μυασθένεια gravis και ορισμένες μορφές σακχαρώδους διαβήτη ανθεκτικών στην ινσουλίνη, που προκαλούνται αντίστοιχα από αυτοάνοσες δυσλειτουργίες Ν-χολινεργικών υποδοχέων και υποδοχέων ινσουλίνης. Τα ελαττώματα σε οποιοδήποτε συστατικό που εμπλέκεται στη μεταγωγή σήματος από πολλούς υποδοχείς οδηγούν σε πολλαπλές ενδοκρινικές διαταραχές. Ένα παράδειγμα είναι η ετερόζυγη μορφή ανεπάρκειας πρωτεΐνης G που ενεργοποιεί αδενυλική κυκλάση σε όλα τα κύτταρα (Spiegel and Weinstein, 1995). Μια ομόζυγη μορφή ανεπάρκειας αυτής της πρωτεΐνης είναι πιθανό να οδηγήσει σε θάνατο.
Οι διαταραχές στη δομή ή τον εντοπισμό υποδοχέων μπορεί να εκδηλωθούν ως εξασθενημένη ή ενισχυμένη αντίδραση στο φάρμακο, καθώς και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Οι μεταλλάξεις που κωδικοποιούν υποδοχείς γονιδίων είναι ικανές να αλλάξουν τόσο την ανταπόκριση σε μία μόνο χρήση του φαρμάκου όσο και την αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας. Για παράδειγμα, ένα ελάττωμα των β-αδρενεργικών υποδοχέων που είναι υπεύθυνο για τη χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων και τη ρύθμιση της αντίστασης των αεραγωγών επιδεινώνει τη μείωση της ευαισθησίας αυτών των υποδοχέων σε β-αδρενεργικούς παράγοντες κατά τη μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με AD. Καθώς οι μεταλλάξεις που είναι υπεύθυνες για την εξασθενημένη λειτουργία του υποδοχέα ταυτοποιούνται και τα αντίστοιχα γονίδια κλωνοποιούνται, θα είναι δυνατόν να αναπτυχθούν μέθοδοι θεραπείας τέτοιων ασθενειών.
Ταξινόμηση υποδοχέα
Παραδοσιακά, οι υποδοχείς φαρμάκων έχουν ταυτοποιηθεί και ταξινομηθεί με βάση τις επιδράσεις και τη σχετική δραστικότητα εκλεκτικών αγωνιστών (διεγερτικών) και ανταγωνιστών (αναστολέων) που δρουν σε αυτούς τους υποδοχείς. Για παράδειγμα, τα αποτελέσματα της ακετυλοχολίνης, τα οποία αναπαράγονται όταν αλληλεπιδρούν με τους χολινεργικούς υποδοχείς του αλκαλοειδούς της μουσκαρίνας και εμποδίζονται από την ατροπίνη, ονομάζονται μουσκαρινικά φαινόμενα και τα αποτελέσματα που αναπαράγονται όταν αλληλεπιδρούν με τους χολινεργικούς υποδοχείς της νικοτίνης καλούνται νικοτινικά αποτελέσματα. Οι υποδοχείς που μεσολαβούν στις επιδράσεις της μουσκαρίνης και της νικοτίνης καλούνται Μ και Ν χολινεργικοί υποδοχείς, αντίστοιχα. Παρόλο που μια τέτοια ταξινόμηση συνήθως δεν αντικατοπτρίζει το μηχανισμό δράσης των ναρκωτικών, είναι βολικό να συστηματοποιηθούν τα αποτελέσματά τους. Πράγματι, ο ισχυρισμός ότι ένα φάρμακο διεγείρει υποδοχείς ορισμένου τύπου, ταυτόχρονα καθορίζει το φάσμα των επιδράσεων αυτού του φαρμάκου και των ουσιών που ενισχύουν ή εξασθενίζουν αυτές τις επιδράσεις. Ωστόσο, η εγκυρότητα τέτοιων ισχυρισμών μπορεί να αλλάξει με την αναγνώριση νέων τύπων και υποτύπων υποδοχέων, την ανακάλυψη πρόσθετων μηχανισμών δράσης φαρμάκων ή προηγουμένως άγνωστων παρενεργειών.
Υποτύποι υποδοχέα
Με την εμφάνιση μιας συνεχώς αυξανόμενης ποικιλίας εξαιρετικά επιλεκτικών φαρμάκων, κατέστη σαφές ότι προηγουμένως γνωστοί τύποι υποδοχέων χωρίζονται σε πολλούς υποτύπους. Οι μέθοδοι μοριακής κλωνοποίησης έχουν γίνει σημαντική βοήθεια στη μελέτη νέων υποτύπων υποδοχέων και η παρασκευή ανασυνδυασμένων υποδοχέων έχει διευκολύνει τη δημιουργία φαρμάκων που επιδρούν επιλεκτικά σε αυτούς τους υποδοχείς. Διαφορετικοί αλλά σχετικοί υπότυποι υποδοχέων συχνά (αν και όχι πάντα) αλληλεπιδρούν με διαφορετικούς αγωνιστές και ανταγωνιστές. Οι υποδοχείς για τους οποίους δεν έχουν ταυτοποιηθεί επιλεκτικοί αγωνιστές ή ανταγωνιστές, συνήθως δεν ανήκουν σε έναν μόνο υποτύπο, αλλά σε ισομορφές του ίδιου υποδοχέα. Οι ξεχωριστοί υποτύποι μπορεί επίσης να διαφέρουν στους μηχανισμούς ενδοκυτταρικής μετάδοσης σήματος. Οι χολινεργικοί υποδοχείς ΜΙ και Μ3, για παράδειγμα, δρουν μέσω της πρωτεΐνης Gq, η οποία ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση C, προκαλεί έμμεσα την απελευθέρωση Ca2 + από ενδοκυτταρικές αποθήκες και τους χολινεργικούς υποδοχείς Μ2 και Μ4 διαμέσου της πρωτεΐνης Gi, η οποία αναστέλλει την αδενυλική κυκλάση. Ταυτόχρονα, η κατανομή των υποδοχέων σε τύπους και υποτύπους συχνά καθορίζεται όχι από τον μηχανισμό δράσης, αλλά από μια τυχαία επιλογή ή βασίζεται σε καθιερωμένες ιδέες. Έτσι, οι α 1, α 2 και β-αδρενεργικοί υποδοχείς διαφέρουν ως προς την ανταπόκριση στα φάρμακα και στη μετάδοση σήματος (ενεργοποιούν τις πρωτεΐνες G i, G q και G s αντίστοιχα), αν και οι α και β αδρενεργικοί υποδοχείς είναι διαφορετικών τύπων, και α1- και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς - σε διαφορετικούς υποτύπους του ίδιου τύπου. Οι ισομορφές των α1-αδρενοϋποδοχέων α 1Α, α 1 Β και α 1D διαφέρουν ελάχιστα στις βιοχημικές τους ιδιότητες. το ίδιο είναι χαρακτηριστικό των υποτύπων ισομορφάσης των β-αδρενεργικών υποδοχέων (β1, β2 και β3).
Οι διαφορές μεταξύ των υποτύπων υποδοχέων χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία υψηλής επιλεκτικής δράσης φαρμάκων, για παράδειγμα φαρμάκων που έχουν διαφορετικές επιδράσεις στον ίδιο ιστό λόγω της δέσμευσης σε υποτύπους υποδοχέα που διαφέρουν στους μηχανισμούς ενδοκυτταρικής μετάδοσης σήματος. Επιπλέον, τα φάρμακα μπορούν να στοχεύουν επιλεκτικά συγκεκριμένα κύτταρα ή ιστούς που εκφράζουν υποδοχείς ενός υποτύπου. Όσο μεγαλύτερη είναι η εκλεκτικότητα των φαρμάκων (σε σχέση με έναν συγκεκριμένο ιστό ή σε σχέση με ένα ορισμένο αποτέλεσμα), τόσο πιο ευνοϊκή είναι η αναλογία των οφελών και των ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων.
Χρησιμοποιώντας μοριακές γενετικές μεθόδους, έχουν ανακαλυφθεί όχι μόνο διαφορετικές ισομορφές υποδοχέων, αλλά και γονίδια που κωδικοποιούν νέους, προηγουμένως άγνωστους υποδοχείς. Πολλοί από αυτούς τους υποδοχείς έχουν ήδη αντιστοιχιστεί σε μία ή άλλη γνωστή κατηγορία και η λειτουργία τους έχει μελετηθεί χρησιμοποιώντας τα αντίστοιχα προσδέματα. Ωστόσο, δεν έχουν βρεθεί ακόμη προσδέματα για ορισμένους υποδοχείς.
Η ανακάλυψη πολλών ισομορφών του ίδιου υποδοχέα που κωδικοποιούνται από διαφορετικά γονίδια (ειδικά εάν οι ισομορφές δεν διαφέρουν στους μηχανισμούς ενδοκυτταρικής μετάδοσης σήματος και αλληλεπιδρούν με τους ίδιους ενδογενείς προσδέτες) επιτρέπει την ανεξαρτησία της έκφρασης υποδοχέων σε διαφορετικά κύτταρα σύμφωνα με τις ανάγκες του σώματος σε διαφορετικά γονίδια ηλικίας.
Δράση με φάρμακο που δεν προκαλείται από υποδοχείς
Δεν είναι όλα τα φάρμακα που δρουν μέσω των μακρομοριακών δομών - υποδοχέων. Ορισμένα φάρμακα αλληλεπιδρούν με μικρά μόρια ή ιόντα που υπάρχουν στο σώμα κανονικά ή σε μία ή την άλλη παθολογική κατάσταση. Έτσι, τα αντιόξινα εξουδετερώνουν το υδροχλωρικό οξύ στο στομάχι. Το Mesna (ένα φάρμακο που εκκρίνεται ταχέως από τα νεφρά και εξουδετερώνει τις ελεύθερες ρίζες) δεσμεύεται στους ενεργούς μεταβολίτες ορισμένων αντικαρκινικών φαρμάκων, μειώνοντας τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών από την ουροφόρο οδό. Ορισμένες βιολογικά ανενεργές ουσίες (για παράδειγμα μαννιτόλη) μπορούν να εισαχθούν σε ποσότητες επαρκείς για να αυξήσουν την ωσμωτικότητα των βιολογικών υγρών και έτσι να αλλάξουν την κατανομή των εξωκυτταρικών και ενδοκυτταρικών υγρών. Με τη βοήθεια αυτών των ουσιών είναι δυνατόν να αυξήσουν τη διούρηση, να αυξήσουν το bcc, να εξαλείψουν το εγκεφαλικό οίδημα. Επιπλέον, χρησιμοποιούνται ως καθαρτικά.
Ορισμένα φάρμακα μπορούν να ενσωματωθούν στα συστατικά του κυττάρου και να αλλάξουν τις λειτουργίες τους λόγω δομικών ομοιότητων με τις ουσίες που αποτελούν αυτά τα συστατικά. Για παράδειγμα, ανάλογα των πουρινών και των πυριμιδινών εισάγονται σε νουκλεϊνικά οξέα και χρησιμοποιούνται ως αντιιικοί και αντικαρκινικοί παράγοντες.
Α.Ρ. Viktorov "Κλινική Φαρμακολογία"
