Принципы лечения и профилактики лекарственной болезни. Лекарственная болезнь у детей

Лекарственная болезнь - это проявление повышенной чувствительности к лекарственным препаратам или индивидуальной непереносимости лекарственных средств. Различают две формы лекарственной болезни: 1) лекарственная - основная, наиболее распространенная форма; при этом либо само лекарство, либо продукты его превращения связываются с сывороточными или тканевыми белками организма и образуют полноценный антиген, вызывающий образование аллергических антител; 2) идиосинкразия, развивается вследствие генетически обусловленных дефектов , метаболизирующих введенное лекарственное средство. Нередко этот ферментный дефект способствует развитию и аллергической реакции. От лекарственной болезни следует отличать другие типы реакций, вызываемых лекарственными препаратами (токсическое действие в связи с передозировкой, побочное действие лечебного препарата, например кандидамикозы у больных, получавших антибиотики).

Проявления лекарственной болезни многообразны. Могут поражаться все органы и системы организма. Лекарственные болезни можно разделить по быстроте развития и течению на 3 группы: 1) реакции, развивающиеся мгновенно или в течение одного часа после попадания лекарств в организм и протекающие, как правило, остро - анафилактический шок (см. ), крапивница (см.), Квинке отек (см.), приступ бронхиальной астмы (см.), гемолитическая анемия (см.); 2) реакции подострого типа возникают в пределах первых суток после введения препарата: агранулоцитоз и (см.), системный капилляротоксикоз (см. Васкулит, геморрагический), лихорадка, аллергический ; 3) реакции позднего типа, развивающиеся через несколько суток и недель после введения лекарства: (см.), аллергические васкулиты и пурпуры, аллергический дерматит, воспалительные процессы в суставах, лимфатических узлах и внутренних органах (аллергический гепатит, ). Кроме того, лекарственная болезнь проявляется обострениями основного заболевания. Наиболее опасны острые проявления лекарственной болезни.

Принципиально любой лекарственный препарат может быть аллергеном, т. е. может вызывать сенсибилизацию организма и развитие лекарственной болезни. Однако у различных препаратов эта способность выражена по-разному. При повторных курсах лечения тем же препаратом, особенно при введении антитоксических сывороток, частота лекарственных болезней, как правило, увеличивается. У медицинских и аптечных работников проявления лекарственной аллергии наблюдаются в три раза чаще, чем у остального населения.

Диагноз легко поставить, если лекарственная болезнь возникла сразу же после приема медикамента. В остальных случаях нужно собрать тщательно анамнез у больного. Не рекомендуется применение кожных проб с целью диагностики лекарственной болезни. Введение в кожу самых минимальных количеств лекарств, например антибиотика, у чувствительных больных может вызвать анафилактический шок. Диагноз подтверждается, если после отмены препарата симптомы лекарственной болезни проходят.

Лечение . Прекратить дальнейшее введение лекарства, а при быстром развитии лекарственной болезни по возможности прекратить дальнейшее поступление аллергена в кровь; если лекарственная болезнь вызвана подкожной или внутримышечной инъекцией лекарств, то, если это возможно, наложить жгут выше места укола. В место инъекции немедленно ввести 0,5 мл 0,1% раствора адреналина. При шоке подкожно ввести 0,5 мл 0,1% раствора адреналина, а в тяжелых случаях - внутривенно в 10-20 мл 40% раствора глюкозы. Если кровяное давление не восстановится, то введение адреналина повторить. При отсутствии улучшения провести капельное внутривенное введение норадреналина (5 мл 0,2% раствора развести в 500 мл 5% раствора глюкозы и вводить со скоростью 40-50 капель в 1 мин.). При явлениях бронхоспазма ввести медленно внутривенно 10 мл 2,4% раствора .

При любых проявлениях быстро развивающейся лекарственной болезни, особенно при кожных, ввести внутримышечно антигистаминные препараты: 1-2 мл 2,5% раствора пипольфена, либо 1-2 мл 2% раствора супрастина (можно осторожно внутривенно), либо 5 мл 1% раствора димедрола. Подострую и позднюю лекарственную болезнь лучше лечить кортикостероидами ( , дексаметазон, ) перорально или внутримышечно. При своевременном лечении прогноз благоприятен.

Профилактика . Меры общего порядка: 1) не назначать лекарств там, где нет в этом необходимости (например, антибиотики при гриппе); 2) не назначать внутривенных инъекций там, где достаточно внутримышечных или подкожных; 3) первую инъекцию препарата, особенно антибиотиков, делать в область , чтобы в случае развития острой лекарственной болезни можно было наложить жгут проксимальнее инъекции; 4) в процедурных кабинетах иметь отдельные и иглы для каждой группы родственных в химическом отношении антибиотиков; ликвидировать привычку удалять излишки раствора из шприца прямо в воздух, так как это ведет к распылению лекарства, что может способствовать медработников и больных и стать причиной развития лекарственной болезни; 5) больных с аллергией к лекарствам не помещать в палате рядом с больными, получающими эти препараты. Индивидуальная профилактика: 1) расспросить больного, получал ли он данный препарат раньше и как перенес его прием; 2) выяснить, не страдает ли больной какими-либо аллергическими заболеваниями, так как у таких больных чаще развивается лекарственная болезнь; 3) внести отметки в об аллергии к лекарству; 4) предупредить больного, чтобы в будущем не принимал данного препарата.

Лекарственная болезнь - проявления сенсибилизации к тем или другим лекарствам у отдельных лиц с повышенной иммунологической реактивностью. В основе лекарственной болезни, как аллергии (см.) вообще, лежит реакция лекарства - антигена со специфическим антителом.

Простые химические вещества могут или непосредственно действовать как антигены (А. М. Безредка, 1928) и как гаптены [после связи с сывороточным белком в комплексные антигены, Ландштейнер (К. Landsteiner)] или изменять антигенные свойства тканей организма путем повреждения клеточных элементов. К лекарствам, обладающим аллергенными свойствами, относятся производные бензола и пиримидина с боковыми цепями NH 2 , NO 2 и др.

Лекарственная аллергия, так же как и любая другая, проявляется реакциями двух типов: 1) немедленной «волдырной», или анафилактической, реакцией с наличием в сыворотке крови специфических антител (реагинов), обнаруживаемых различными иммунологическими методами - агглютинацией сывороткой больных взвеси индифферентных частиц, нагруженных антигеном; преципитацией и т. д.; 2) замедленной, «туберкулиновой» реакцией характера клеточной сверхчувствительности с клиническим синдромом «эритемы девятого дня». Для реакции второго типа характерно образование внутрикожной гранулемы на введение лекарства (антигена) при отсутствии циркулирующих антител. Наличие клеточных антител может быть показано в опыте с переносом лимфоцитов и другими аналогичными сложными методами. Лекарственная аллергия на определенный медикамент может выражаться немедленной «волдырной», или анафилактической, реакцией с последующим развитием гранулем, васкулитов и т. д., как это бывает и при сывороточной болезни, с которой лекарственная болезнь имеет много и других аналогий.

Лекарственная аллергия стала чаще наблюдаться в связи с широким применением высокоантигенных медикаментов - арсенобензолов, вызывающих при индивидуальной непереносимости нитритоидные кризы, геморрагический энцефалит и др.; амидопирина (пирамидона), известного «провокатора» агранулоцитоза; ртутных мочегонных, вызывающих аллергический геморрагический васкулит; сульфаниламидных препаратов с осложнениями в виде острого гемолиза, васкулитов, вплоть до узелкового периартериита; пенициллина, тиоурацила, бутадиона, ПАСК и др.

К клиническим проявлениям лекарственной болезни относятся давно известные врачам лекарственные сыпи, лекарственная лихорадка («парадоксальная» лихорадка при непереносимости хинина), лекарственные артриты и др., а также случаи неожиданной, как бы беспричинной смерти от шока (например, тотчас после смазывания миндалин обычным раствором азотнокислого серебра). Е. А. Аркин (1901) впервые объединил лекарственную сыпь и другие симптомы, нередко повторяющие клинические проявления инфекционного заболевания, в понятие о лекарственной болезни, противопоставив ее лекарственному отравлению. Наименование лекарственной болезни, т. е. лекарственной аллергии, нельзя распространять на другие немаловажные стороны побочного действия медикаментов - специфический токсикоз, дисбактериоз и т. д. Так, например, лейкопения или апластическая анемия могут иметь не только иммуноцитопенический, но и цитотоксический или антиметаболитный механизм (как при левомицетине).

Шок, характерный для немедленной реакции, наступает обычно в ближайшие минуты после введения лекарства, чаще парэнтерального и особенно внутривенного; проявляется стеснением в груди, удушьем, цианозом (иногда после начальной резкой гиперемии лица - «нитритоидного криза»), тахикардией с аритмией, коллапсом, судорогами, ступором, иногда развитием ангионевротического отека, быстро наступающей, чаще в первые 5-15 мин., смертью (анафилактическая смерть). На секции находят бронхоспазм, вздутие легких, переполнение кровью сосудов брюшной полости. В более легких случаях немедленная реакция, особенно при внутривенном введении лекарств, выражается только зудом, крапивницей, чиханием, ознобом, повышением температуры.

Замедленная реакция («эритема девятого дня») наступает обычно спустя 5- 9 дней после начала лечения и длится около 1-2 недель, выражаясь циклически протекающей общей реакцией в виде генерализованного дерматита типа крапивницы и др., зуда, лихорадки, поражения суставов, аденопатии, васкулитов, серозитов, поражения крови, нервной и других систем.

Может возникать местная реакция контактного типа в виде крапивного волдыря или эритемы на месте подкожного или внутримышечного введения лекарства, отека языка или глотки при введении лекарства путем ингаляции и т. д. или реакция резорбтивного характера в виде усиления воспалительного процесса в легких с кровохарканьем, некрозом ткани, например при пневмонии. Лекарственная болезнь у отдельных больных может проявляться изолированным, как бы самостоятельным, поражением того или другого органа - кожи с коре-, скарлатино-, оспоподобной экзантемой, пурпурой, узловатой эритемой, эксфолиативным дерматитом; легких с эозинофильным летучим инфильтратом, астмой, сосудисто-интерстициальной пневмонией; поражением крови с агранулоцитозом, апластической или гемолитической анемией; сердца с плазмоцитарно-эозинофильным миокардитом и т. д.; печени с эозинофильным, холестатическим или тяжелым паренхиматозным гепатитом; почек с нефритом или нефротическим синдромом; нервной системы с полиневритом, энцефалитом и пр., а также в виде лимфаденопатии и гепатолиенолимфаденопатии типа ретикулезов, системных васкулитов типа геморрагического или узелкового периартериита с поражением многих органов и т. д.

Лекарственная болезнь обычно протекает циклически, быстро завершаясь выздоровлением после отмены лекарства; однако, повторяясь, как правило, при новом применении того же лекарства, нередко в стереотипной форме (фиксированная эритема, лекарственный агранулоцитоз и пр.), лекарственная болезнь может принять и хроническое течение, причем не только за счет повторного воздействия специфического аллергена, но и агентов иной природы (явление параллергии), что особенно четко наблюдается при лекарственной астме и лекарственных дерматитах. На секции диагноз лекарственной болезни замедленного типа подтверждается поражением соответствующего органа в виде аллергического миокардита, васкулита легких с пневмонитом, геморрагического энцефалита, язвенно-некротического гастрита, колита, подострого нефрита, апластического костного мозга и т. д.

Диагноз. Лекарственная болезнь распознается все еще недостаточно широко, чаще при наличии кожных сыпей, крапивницы, зуда, повышения температуры, эозинофилии, лейкопении, возникающих в явной связи с приемом наиболее сильно сенсибилизирующих средств. Лекарственная аллергия может, однако, проявляться и изолированной тахикардией, изолированной артериальной гипотонией, ускоренной РОЭ, глобулиновыми сдвигами и другими разнообразными признаками после введения даже самых обычных лекарств. К лекарственной болезни следует относить насморк от йода, известный также при индивидуальной непереносимости хинина, сульфаниламидных препаратов, бутадиона и пр.; инфильтраты от инъекций камфорного масла, сопровождающиеся высокой эозинофилией крови; случаи внезапной смерти после внутривенного введения обычных доз сульфобромфталеина, диодраста и т. д. Аллергические, в том числе смертельные, реакции могут возникать и на малотоксичные средства, как пенициллин, амидопирин (пирамидон), атофан, годами применявшиеся в медицине без особых побочных действий.

К лекарственной аллергии предрасполагают заболевания, которые сопровождаются значительной иммунологической перестройкой (инфекции, коллагенозы и т. п.) и требуют систематического, нередко длительного применения активных лекарственных средств. В то же время проявления лекарственной аллергии в подобных случаях распознаются труднее. Например, у больных туберкулезом, леченных ПАСК, или у больных сердечной недостаточностью, получающих меркузал, геморрагический васкулит, лейкопения, эозинофилия могут быть проявлением как основного заболевания, так и лекарственной непереносимости. Однако в настоящее время подобные осложнения чаще бывают обусловлены именно лекарственной аллергией.

Диагноз лекарственной болезни часто подкрепляет прекращение лихорадки и других симптомов с отменой подозреваемого в плохой переносимости лекарства. Кожные аллергические пробы практически мало надежны и далеко не безразличны для больного. Обнаружение специфических антител и другие аналогичные сложные диагностические методы доступны лишь исследовательским лабораториям. В отдельных случаях лекарственная болезнь может остаться нераспознанной ни при жизни, ни на секции.

Лечение и профилактика. При первых признаках лекарственного анафилактического шока немедленно вводят адреналин подкожно или внутримышечно и даже (медленно) внутривенно по 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора, при надобности повторно, аминофиллин (эуфиллин) по 0,24-0,48 г внутривенно, гидрокортизон по 50 мг в 1 л физиологического раствора внутривенно; применяют также оксигенотерапию, искусственное дыхание, обычные возбуждающие и десенсибилизирующие средства - димедрол по 5 мл 1 % раствора внутримышечно, новокаин. В каждом случае применения лекарства, особенно парэнтерально, при подозрении на индивидуальную непереносимость рекомендуется иметь наготове шприц с раствором адреналина; кроме того, парэнтерально вводить лекарство следует в дистальную часть конечности, чтобы при надобности иметь возможность задержать поступление лекарства в общий кровоток перетяжкой конечности больного жгутом выше места инъекции.

При тяжелой лекарственной болезни, протекающей по замедленному типу, наиболее целесообразно применять преднизолон или другие кортикостероиды в средних дозах достаточно длительное время; лечение лекарством, вызвавшим лекарственную болезнь, необходимо прекратить.

Используют также более легкие десенсибилизирующие средства: димедрол, дипразин (пипольфен), этизин, новокаин, ацетилсалициловую кислоту (аспирин), хлористый кальций, амидопирин (пирамидон), анальгин (если нет лейкопении), не забывая, что каждое из них может в свою очередь вызывать аллергию. Стремятся также разрушить, обезвредить или скорее вывести из организма ставшее патогенным лекарство.

Для профилактики лекарственной болезни чрезвычайно важно не злоупотреблять лекарствами, особенно у лиц с аллергическим диатезом; необходимо подробно выяснять у каждого больного наличие хотя бы малых признаков непереносимости того или другого лекарства.

Людям, подозреваемым в сенсибилизации к лекарственному средству, но при настойчивых показаниях к лечению этим средством, дают вначале минимальную дозу (например, 1/100 лечебной), избегая по возможности парэнтерального, особенно внутривенного, введения; лечение проводят под защитой кортикостероидов. Специфическую десенсибилизацию удается проводить очень редко.

Снова и снова я повторяю слова одного из основателей

натуральной гигиены, Р. Тролла, и хочу, чтобы они стали лозунгом: «...система лекарственной медицины» ложна, неверна с философской точки зрения, абсурдна с научной, враждебна природе, противоречит здравому смыслу, катастрофична по результатам, она — проклятие для человеческого рода».

Эта цитата, возможно, шокирует непосвященного человека. Однако читайте дальше, уважаемые читатели, и судите сами.

По подсчетам специалистов, в XVII-XVIII веках за каждые 20 лет в мире появлялось в среднем одно новое эффективное лекарство. В конце XIX века появлялось три новых лекарства за два года. В конце XX столетия на нашей планете ежегодно создавалось уже 8-10 принципиально новых лекарственных средств. От начала своей многовековой истории до начала XX века медицина имела в своем арсенале всего около двухсот основных лекарственных средств. К 70-м годам ушедшего века их число увеличилось более чем в 20 раз, а в 80-х годах мировая фармацевтическая промышленность производила уже более 100 000 различных лекарственных препаратов. Некоторые специалисты приводят еще более устрашающие меня как врача-натуропата цифры, подчеркивающие неудержимый рост числа лекарственных веществ, потребляемых современным человечеством. Они пишут, что в 30-х годах XX века в мире применялось около 30 000 медикаментов, а к 70-м годам их насчитывалось свыше 200 000.

Статистические данные говорят, что современное человечество за один год принимает миллионы тонн различных лекарственных химиопрепаратов. В США, например, население принимает только аспирина 20-30 тонн в день, то есть более 10 000 000 кг в год.

По подсчетам фармакологов, около 95% всех существующих сейчас лекарственных средств появилось за последние 60 лет. Последние десятилетия характеризуются своеобразным фармацевтическим взрывом. Они принесли человечеству новые тысячи химиопрепаратов и их различных соединений, дополнительные миллионы тонн различных химических веществ, поэтому современного человека иногда иронически называют Homo medikamentosus — человек медикаментозный. Но «лекарственный взрыв», подняв ортодоксальную медицину на новую ступень, принес ей новые сложные проблемы. Одной из наиболее важных является проблема «врач — пациент — лекарство». Как уже говорилось, современное человечество каждый год потребляет миллионы тонн различных химиопрепаратов. Наряду с некоторой сомнительной пользой при лечении тех или иных заболеваний последние часто вы-зывают у людей новую патологию, а порой лишают их здоровья совсем. По данным отечественных и зарубежных авторов, только в амбулаторной практике отрицательные проявления лекарственной терапии имеют место у 40-50% больных людей, что в абсолютных цифрах исчисляется миллионами случаев в год. Налицо несостоятельность еще широко распространенного среди медиков-аллопатов и населения мнения о безопасности лекарственного лечения.

Параллельно с бурным развитием лекарственной промышленности, с ежегодным внедрением в медицинскую практику новых фармакологических средств все более явно вырисовывается очередной парадокс медицины: чем больше в мире производится лекарств и чем (большей эффективностью они обладают, тем все более часто наблюдаются многообразные негативные последствия их применения.

Широкое использование в колоссальных масштабах самых различных лекарств, сывороток, белковых препаратов привело к весьма значительному изменению иммунологических реакций у людей на лекарственные, пищевые и другие вещества. Накоплены многочисленные факты эмбриотоксического, тератогенного, цитотоксического, мутагенного, канцерогенного и другого негативного действия медикаментов. Появились и продолжают возникать лекарственно-устойчивые штаммы микроорганизмов, активизировались их условно-патогенные виды. Кстати здесь будет вспомнить пророческие слова Ф. Энгельса: «Не будем, однако, слишком обольщаться нашими победами над природой. За каждую такую победу она нам мстит».

Талантливый алхимик Парацельс, живший в XVI веке, все лекарства называл ядами. Он говорил: «Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости; одна только доза делает яд незаметным ».

Во второй половине XIX столетия, по причине невысокой терапевтической эффективности и выраженного побочного отрицательного действия многих лекарств, в медицине наступил лекарственный нигилизм. Начиная с середины XX столетия проблема негативного действия лекарств вновь привлекла к себе внимание медиков, причем в значительно большей степени, чем когда-либо ранее.

Последние десятилетия прошедшего века характеризуются астрономическим количеством разного рода отрицательных последствий от использования лекарственных средств. Наряду с этим в отечественной и зарубежной печати публикуется лишь незначительная часть наблюдений случаев побочного действия лекарств, назначенных врачами. Количество же всякого рода побочных явлений, невыраженных и самых тяжких осложнений, развивающихся у тех больных, которые по своему недомыслию или по совету людей, далеких от медицины, принимают различные лекарства, и их самые вероятные и невероятные комбинации вообще никому не известны. Их практически никто, нигде, никогда достоверно не регистрирует и не анализирует.

В США с1960 по 1970 год в лечебные учреждения по поводу осложнений, вызванных приемом лекарственных препаратов, поступило около 15 миллионов человек. В те годы в Америке в результате неблагоприятных побочных действий медикаментов ежегодно умирали от 60 до 140 тысяч человек. Во время лечения в американских стационарах почти у 30% пациентов возникает как минимум одно медикаментозное осложнение, а одна из четырех смертей обусловлена приемом лекарственных средств. Схожую картину роста лекарственных осложнений можно наблюдать и в других странах. Например, в Великобритании до 1968 года отрицательные реакции при медикаментозном лечении наблюдались в среднем у 15% людей. В последующие годы негативные проявления лекарственной терапии выросли в этой стране до 45% .

Во Франции в период с 1953 по 1956 год частота летальных исходов только при введении пенициллина выросла в 12 раз. В США в конце 60-х годов при введении пенициллина ежегодно погибало около 300 человек. Насколько эта цифра увеличилась в наше время, можно только предполагать. По данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), в конце 70-х годов среди причин госпитализации больных побочный эффект от приема лекарств составлял довольно внушительную цифру — до 5% .

Зарубежный специалист И. Илич привел интересные сведения о применении лекарств и их последствиях. Он констатировал всеобщее увлечение лекарственными препаратами и их часто необоснованное назначение больным и подчеркнул, что из 32 миллионов людей, побывавших в 1970 году в американских больницах, более 1,5 миллиона (!) было госпитализировано вследствие болезней от лекарств, назначенных им врачами. В то время в стационарах США от отравлений, вызванных лекарственными препаратами, умирало

около 30 тысяч человек. С точки зрения И. Илича, болезни, порождаемые врачами, являются более серьезной причиной увеличения смертности, чем несчастные случаи на дорогах, «хотя хорошо известно, что автомобильный травматизм является "чумой нашего века"». И. Илич утверждал, что современная медицина не ле

чит, а лишь порождает новые болезни и что здоровье населения обеспечивает не лечебная, а профилактическая медицина. Я полностью с ним согласен, уточню только, что он имел в виду медицину лекарственную.

В нашей стране, я полагаю, злоупотреблений медикаментами и частота побочных лекарственных действий не меньше, чем в указанных странах. Просто у нас не принято предавать широкой огласке щекотливые медицинские проблемы.

Массовые аллергические заболевания, широко распространенные во многих странах мира, являются красноречивым примером ятрогенных, то есть вызванных врачами-аллопатами, заболеваний химического происхождения. Специалисты отмечают, что большинство ятрогенных лекарственных осложнений возникает в первую очередь вследствие слабого знания механизма фармакологического действия лекарственных препаратов и недооценки противопоказаний к их применению.

Опасность лекарственной терапии, вызывающей ятрогенные заболевания, подчеркнул в своем программном докладе на IV Всероссийском съезде терапевтов в 1976 году действительный член АМН СССР профессор Е. М. Тареев. Он сказал:

«Велико действительно стремление врачей, а за ними и населения в целом, использовать технический прогресс и, в частности, медикаменты в любой затруднительной ситуации взамен натуральных факторов среды, работы, рефлекторных раздражений, покоя для повышения работоспособности — аптечные стимуляторы типа фенамина... фенацетин и другие анальгетики; для повышения настроения — диазепам, те же анальгетики, фенацетин, развязывающие беседу, знакомство и так далее; на ночь — снотворные, различные, часто в сочетаниях, чем дальше, тем в больших дозах, нередко обнаруживающие быстрое угасание своего фармакологического действия, но сохраняющие токсичность. Все это, часто суммируясь, обволакивает цивилизованного (сверхцивилизованного?) человека вязкой атмосферой лекарственного отравления, столь же ятро-, сколько аутогенного... Часто ли ставит здоровый, видимо здоровый или нетяжелый больной перед собой вопрос или наталкивается на такой вопрос в диалоге врач... знает ли он, что частое повторное применение любого постороннего чужеродного вещества, более сложного синтетического продукта, каковыми и являются обычно лекарства, в особенности продукты новейшей химической промышленности, вызывает в живом организме встречный процесс, направленный на энзимное разрушение, лишение лекарства фармакодинамического эффекта — высокой работоспособности, сна и т. д., который и манит к все дальнейшему его применению, но не осуществляется, оставляя человека "в проигрыше", с одним лишь отрицательным "остатком" лекарства». Приведенные Тареевым примеры прискорбных ошибок врачей-аллопатов, данные ниже, встречаются в практике каждого аллопатического лечебного учреждения, каждой поликлиники, каждой больницы в нашей стране и в остальном мире.

«22-летняя студентка заболевает легким простудным заболеванием с незначительной артралгией1. Врач поликлиники по подозрению на ревматизм назначает аспирин с анальгином; крапивница в анамнезе остается неучтенной. В связи с ухудшением общего состояния, дальнейшим повышением температуры тела, усилением головных болей вызванный врач, теперь уже "скорой помощи", делает инъекцию анальгина, и на 4-й день после этого больная умирает. На секции2 — тяжелый пышный некротизирующий васкулит3. 46-летний лесоруб стал своеобразной жертвой навязанного гиперйнициативным врачом-аллопатом диагноза "дермато-миозит". Он за два года провел 18 месяцев в стационаре на почти беспрерывном лечении кортикостероидами (интересно, во что превратился за это время его организм? — Примеч. авт.). Таков же врач-оториноларинголог с надуманным диагнозом узелкового периарте-риита, ставший инвалидом — жертвой явно избыточной КС-терапии. (Мои уважаемые читатели-немедики, вы видите, что и сами врачи иногда попадаются на слепом доверии к лекарствам. — Примеч. авт.) Аналогична судьба девушки-подростка с саркоидозом, которой провели большой курс медикаментозного лечения в туберкулезном санатории по месту жительства (хотя врачи и высказывали сомнение в туберкулезе), доведя больную до необратимого фиброза легких с большой дыхательной недостаточностью».

Другой большой специалист в области лекарственного лечения — 3. С. Баркаган отметил на том же IV Всероссийском съезде терапевтов, что по мере развития медицины, по мере увеличения мощи и разнообразия ее воздействия на людей вопрос лекарственной агрессии и лекарственной патологии будет становиться все более и более актуальным для медицинской практики. «Борьба с полипрагмазией, — сказал ученый, — больше декларируется, чем соблюдается, и больные часто получают одновременно множество всевозможных таблеток, порошков, микстур и так называемых "коктейлей", многие из которых, кстати говоря, более модны, чем действенно полезны. Предсказывать результаты взаимодействия в организме всех этих средств очень нетрудно. Однако теперь уже ясно, что они не только взаимно потенцируют или, наоборот, ослабляют друг друга, но зачастую формируют качественно новые картины болезней, новые виды лекарственной патологии и новые отдаленные последствия терапии. Эти последствия современной комплексной терапии пока недостаточно изучены, не систематизированы в специальных руководствах и мало известны врачам, что порождает грубые диагностические ошибки и терапевтические просчеты... больные с различными формами лекарственной патологии иногда направляются в клинику с ошибочным диагнозом острого лейкоза, лимфогранулематоза, септического эндокардита и других весьма тяжелых заболеваний...»

В 1982 году в Австрии состоялся конгресс оториноларингологов, на котором обсуждался вопрос о побочном влиянии на лорорганы лекарств, применяемых в общей медицинской практике. Доктор Фляйшер в своем докладе указал на многообразные проявления различных болезненных состояний лорорганов вследствие применения лекарств: аллергические воспаления и микозы (грибки) при длительных приемах антибиотиков большими дозами; повреждения внутреннего уха ото-токсическими препаратами; набухание и отек слизи

стой оболочки носа и гортани под влиянием гипотензивных (снижающих артериальное давление) средств; снижение обоняния из-за приема лекарств, угнетающих аппетит; извращение вкуса вследствие приема про-тивоэпилептических и противоревматических средств; изменение голоса, вызываемое препаратами, тормозящими овуляцию (контрацептивами). Число людей, у которых наблюдаются различные проявления побочного действия медикаментов, растет во всем мире.

Академик кардиолог Е. И. Чазов пишет о лекарственном лечении так:

«Мания всемогущества лекарственных средств, сущест вование малоэффективных средств, отсутствие иногда

четких представлений о механизме действия того или иного препарата приводят к полипрагмазии, остро ставят вопрос о побочных реакциях, которые встречаются в 7—10% случаев, о лекарственной болезни. Вот почему, прежде всего, встает вопрос о более строгой и объективной оценке действия новых препаратов».

А вот профессиональное мнение широко известного у нас в России и за рубежом академика Ю. М. Лопухина:

«При неразумном пользовании или чрезмерном увеличении доз лекарства также могут попасть в разряд ксенобиотиков. Одни повреждают мембрану клеток. Другие становятся причиной аутоиммунных и аллергических расстройств. Третьи могут привести к перерождению клетки в раковую... Приходится с сожалением заметить, что почти нет таких лекарств, которые не оставляли бы в организме человека свои следы. И никому не уйти безнаказанным от их последствий. Случается даже, что лекарство становится источником новых и необычных заболеваний, ведь с каждым годом все больше препаратов, способных походя нарушать психику, подрывать иммунитет, менять гормональное состояние организма. Лекарственная болезнь — печальное следствие фармакологического взрыва. И повальное страдание аллергией как одно из ее проявлений...»

Своими мыслями о лекарственной терапии поделился в своей книге «О счастье и несчастьях» (1983) корифей отечественной медицины, профессор, кардиохирург и писатель Н. Амосов. Глубокие раздумья и всесторонний анализ случаев послеоперационных осложнений при хирургическом лечении пороков сердца привели его к выводу о том, что одной из причин таких осложнений нередко является перелечивание пациентов.

«Мы перелечиваем больных, — пишет Н. Амосов. Разумеется, это не было откровением. Давно уже хотел поломать традиции, но все не решался. "Нужно регулировать как можно больше параметров — тогда будет хорошо". По это

му пути движется медицина. Для каждого органа, каждой функции создают все новую химию, призванную усиливать или ослаблять, честно ищут, проверяют на крысах, кроликах, собаках. К сожалению, как только подходят к дозировке — так конфуз. Примитивная схема, осторожные цифры, для всех почти одинаковые. Врачи мыслят качествами: "больше — меньше", "лучше — хуже". Больше нормы показатель — ослабить, меньше — усилить. Самодовольная медицина уверена, что может управлять человеком лучше, чем он сам своими регуляторами. Моя кибернетическая половина не может этого перенести. В организме все связано тысячами связей, и по ним действуют не только качества, но обязательно и количества. И без этого нет регулирования, а есть слепое дергание, стегание или оглушение организма. Собственным регуляторам человека, да еще больного, очень трудно при таких воздействиях делать свое дело — управлять функциями. Возможности его ограничены, и если мы упорствуем, наступает полный разлад. Может быть, именно от этого ухудшается состояние наших больных, которые сначала просыпаются, а потом "загрузают", как выражаются наши реаниматоры. ...Глубина дыхания регулируется по анализам. Мы, дескать, знаем лучше, чем сам организм, сколько ему надо углекислоты и кислорода. А у каждого человека, между прочим, свои индивидуальные нормы. И анализы наши не идеально точны, и делаем мы их раз в шесть — восемь часов. Свое дыхание у человека совсем не регулярно, периодически мы вдыхаем глубже, расправляем слипшиеся альвеолы. Теоретически так же нужно действовать аппаратом. Но кто за этим следит? Вот он и дышит — машина машиной. Неправильное дыхание ведет к нарушениям сердечной деятельности, тонуса сосудов, кишечника. Вторичное нарушение каждого органа мы начинаем опять же лечить: новые порции лекарств — усиливающих, ослабляющих. Все они имеют еще побочные действия. В результате разлад. Так мне првдставляет-ся перелечивание.

Если говорить проще, то наше искусственное регулирование пока неизмеримо грубее естественного... Повеpx

ностные знания врача как раз сдвигают его поведение в сторону перелечивания. Ото касается не только наших острых больных, но и хронических. Тезис, к которому я пришел, прост: поменьше лечить».

Я снимаю шляпу перед мудростью, профессионализмом и честностью профессора Амосова. «Поменьше лекарств — только совершенно необходимые», «Лечить надо тогда, когда нельзя не лечить», — советовал своим коллегам и многочисленным ученикам ученый, талантливый врач и большой педагог академик Б. Е. Вотчал.

Доктор медицинских наук Л. Л. Хунданов писал в советские времена:

«В наши дни человек больной или мнимо больной (а таких, к сожалению, тоже еще немало) тратит иногда массу сил и времени на добывание дефицитных лекарств. К доступному же, простому, что содержится в природе, отношение бывает недоверчивое, неуважительное. Конечно, современная фармакология принесла человечеству неоценимую пользу, с этим никто не станет спорить. Но следует ли чрезмерно увлекаться химиопрепаратами? Вопрос этот не праздный, ибо еще недавно теневые стороны химиотерапии казались нам легким облачком на лазурном небе, а сейчас они превратились в грозовую тучу... Уничтожать вредные живые организмы имеющимися химиопрепаратами — это все равно что пропалывать грядки косой: вредное погибает, но страдает и весь организм. По-видимому, лечащие врачи не всегда принимают во внимание, что важнейшим моментом в исцелении больного является собственная сопротивляемость организма».

«Многие средства современной фармакотерапии, — говорил доктор Б. М. Хромов, — нередко ведут к возникновению и развитию самых разнообразных болезней от лечения в виде обострения и распространения различных инфекций, поражений кожи и слизистых оболочек, органов дыхательной, сердечной, пищеварительной, мочеполовой, нервной систем, крови и крове

творных органов и даже злокачественных опухолей... Мы не говорим уже о возможных отдаленных неблагоприятных биологических эффектах, о чем красноречиво свидетельствуют данные фармакогенетики».

Доктор А. Г. Шантуров, отечественный специалист по лекарственной патологии, писал: «Искусство врачевания состоит в умении добиваться максимума эффекта при назначении минимума лекарств, выбрать этот минимум из множества имеющихся препаратов, сочетать лекарственные средства с психотерапией, дието-физиокурортотерапией и другими методами лечения». Профессор И. А. Шамов предостерегал: «Авторитет врача-фармакомана нередко дорого обходится больному человеку. Привыкание ко многим препаратам с развитием зависимости от них, когда больной уже не может жить без постоянного приема таблеток; токсические поражения печени, язвенные поражения желудка и кишечника, осложнения со стороны глаз, различные аллергические проявления и многое другое зачастую следуют за необдуманной полипрагмазией». Академик, профессор 3. И. Янушкевичус предупреждал своих коллег-врачей о негативных последствиях лекарственного лечения. В частности, он говорил о том, что медики являются свидетелями парадоксальной ситуации, когда хирургия становится все безопаснее, а терапия — за счет развития в основном фармакотерапии — все опаснее... что современные высокоэффективные лекарства способны вызывать и весьма серьезные отрицательные действия. Привожу высказывание академика 3. И. Янушке-вичуса дословно:

«Классическое лечение сердечными гликозидами проводится на грани токсического эффекта. Глюкокортикои-ды1 способны оказать чуть ли не чудодейственный морбо

статический эффект, приостанавливая развитие многих гиперергических процессов. Наряду с этим они способны вызвать опасные для жизни больного побочные эффекты — изъязвление слизистой оболочки пищеварительного тракта с последующим массивным кровоизлиянием, обострение и распространение эндогенных инфекций, равно как и беззащитность организма по отношению к экзогенным инфекциям, а при длительном применении — ятрогенный синдром Иценко — Кушинга, спонтанные переломы позвоночника и других костей, ятрогенный ад-дисонизм.

В трансплантологической практике длительное применение глюкокортикоидов с иммунодепрессантами (например, азатиоприн, циклофосфамид) повышает риск заболевания злокачественными опухолями примерно в 100 раз... Стероидные противозачаточные средства, которые в настоящее время применяют миллионы женщин, увеличивают биосинтез факторов свертываемости крови в печени. Вследствие этого, например, в Англии частота эмболии легочной артерии среди женщин увеличилась примерно в 7 раз, а число умерших вследствие осложнений от приема этих средств из расчета на 1 млн населения превысило число жертв дорожных происшествий. ...Широко применяемые анальгетики также способны вызвать ряд небезопасных побочных явлений...»

Приведу мнение одного из ведущих, старейших и авторитетных ученых-терапевтов нашей страны, академика, профессора Е. М. Тареева:

« Если жизнь сотен пассажиров летящего лайнера не доверяют посредственному пилоту, то катастрофы в жизни больных, предоставленных врачу без достаточных знаний и умения, имеющего теперь на вооружении смертоносные лекарства и легко воспламеняющийся субстрат — сенсибилизированное1 население, более реальны, хотя и проходят обычно без шума... Большинству людей кажется, что таблетки — это снайперская пуля, без промаха поражающая мишень. На самом деле она больше похожа на осколочный снаряд, бьющий "по площади". По данным экспертов ВОЗ, в некоторых крупных зарубежных клиниках, где врачи проводят особенно интенсивное лекарственное лечение, назначая одному пациенту в среднем 14 (!!!) препаратов одновременно, побочные эффекты отмечаются в18-30% случаев, причем каждый четвертый побочный эффект является следствием фармакологической несовместимости. В этих клиниках побочное действие фармакологических препаратов оказывается причиной смертности более чем в 4% случаев».

Надеюсь, что в России доктора-аллопаты еще не дошли до такого фармакологического маразма.

Че-тыр-над-цать препаратов на одного пациента!!! До этого фармрекорда я считал одновременное назначение шести и более лекарств нонсенсом, мягко говоря. Как тут не вспомнить слова мудрого доктора Залманова «о пути шизофренического разрушения» здоровья общества, по которому продолжает идти современная калечащая ортодоксальная медицина. Видимо, гиперактивная реклама фармацевтических компаний напрочь выбила из ее головы извечную врачебную заповедь primum ne noseas — «прежде всего — не вреди». Четыре процента случаев смертности и тридцать процентов случаев побочных эффектов — вред, безусловно, неоспоримый. Теперь я стал понимать, почему в западных странах среди пациентов так много желающих выбить

судебным путем из «бедных» аллопатов крупные суммы компенсаций за ущерб, причиненный здоровью. Вся беда в том, говорил доктор 3. И. Янушкевичус, что практические врачи все еще действуют согласно описанному академиком Б. Е. Вотчалом рефлексу «симптом — лекарство» и недостаточно руководствуются основными закономерностями лекарственной терапии. Добавлю, что практическим аллопатам «преобразовать примитивные отрывочные сведения из "фармацевтических джунглей" в цельную и последовательную систему», как он говорил, как раз и не дают эти самые информационные «джунгли», состоящие из многих тысяч старых и новых лекарств.

Современная ортодоксальная медицина, как и во времена Залманова, с избытком увлекается парентеральным (инъекционным) введением лекарственных веществ в организм больного человека. Особенно это касается витаминных препаратов. Наш организм получает витамины естественным путем из пищевых продуктов через пищеварительный тракт. При их введении через иглу шприца они минуют на своем пути печень — крупнейшее скопление ферментных систем, где они должны подвергнуться биохимической трансформации, чтобы стать биологически активными. Поэтому добрая их часть без пользы для здоровья «доплывает» с кровью до почек и выделяется с мочой. Есть также точка зрения, что добрая часть витаминов, поступивших в наше тело парентеральным путем, расщепляется родными ферментами еще на месте инъекции, так и не успев добраться до ближайшего крупного кровеносного сосуда, чтобы идти по организму дальше.

Как мы видим, в аллопатии распространение болезней от лечения вошло в явное противоречие с основной сущностью и назначением медицины — освобождением человеческого рода от болезней. Между тем, in herbis

et verbis vis magna latet — «в травах и слонах великая сила таится», как утверждали врачи древности.

Давайте теперь, уважаемые читатели, рассмотрим, какие побочные реакции и осложнения от лекарств встречаются в практике врачей-аллопатов. Начнем в алфавитном порядке, попутно указывая лекарства, вызывающие эти осложнения.

Агранулоцитоз и апластическая анемия — сульфаниламиды, цитостатики, тиоурацилы, пирамидон, фе-нилбутазон, хлорамфеникол.

Анафилактический шок — пенициллин, стрептомицин и другие антибиотики, вакцины, сыворотки и масса других лекарственных веществ.

Бронхиальная астма — бета-блокаторы.

Вирилизация (омужествление у женщин) — гормоны-андрогены.

Гемолитическая анемия — фенацетин, сульфаниламиды, нитрофураны, метилдофа.

Геморрагический васкулит — антибиотики, бутадион, хинин.

Геморрагический диатез — антикоагулянты, фибрино-лизин.

Гепатит — цитостатики, гормоны-эстрогены, анаболические стероиды, ПАСК, ГИНК, аспирин, барбитураты, анестетики (галотан).

Гипермастия (увеличение молочных желез), галакторея (выделение молока из молочных желез у небеременных женщин) — резерпин, наперстянка, спиронолактоны.

Гломерулонефрит (воспаление почечных клубочков-фильтров) — антибиотики, сульфаниламиды, вакцины.

Дерматит (воспаление кожи) — пенициллин, акрихин, сульфаниламиды, местные анестетики, препараты ртути и солей золота, барбитураты.

Интерстициальный легочный фиброз — нитрофураны.

Колит (воспаление толстого кишечника) — антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды.

Крапивница — пенициллин, салицилаты, сыворотки.

Лейкоз — радий, 32 Р, циклофосфамид и другие лекарства-ксенобиотики.

Литогенез (образование камней в организме) — фенацетин, препараты солей кальция, витамин Д.

Нефротический синдром (поражение почек) — пени-цилламин, неомицин, толбутамид, цефаллоридин, амфотерицин, полимиксин и многие другие фармпрепараты.

Остеопороз и асептический костный некроз — гормо-ны-кортикостероиды, гепарин.

Панкреатит — гормоны-стероиды, диуретики, имму-нодепрессанты, индометацин.

Подагра — диуретики (мочегонные фармпрепараты).

Рак печени, кожи, мягких тканей; саркома, лимфо-ма — иммунодепрессанты (препараты, подавляющие иммунитет), гормоны-стероиды, антилимфоци-тарная сыворотка и другие лекарственные препараты-ксенобиотики.

Сахарный диабет — тиазиды, гормоны-стероиды.

Системная красная волчанка, люпоидный синдром, синдром сывороточной болезни, узелковый периар-териит — сыворотки, вакцины, антибиотики, сульфаниламиды, гидролизин, прокаинамид.

Тератогенный эффект (возникновение уродств у плода во время беременности) — цитостатики, анальгетики, антибиотики, сульфаниламиды, хинин.

Тромбоцитопеническая пурпура — сульфаниламиды, цитостатики, хинидин, препараты наперстянки, ПАСК.

Тубулопатии (поражение почечных канальцев) — сульфаниламиды, амфотерицин В.

Феминизация (появление женских половых признаков у мужчин) — гормоны-эстрогены.

Цирроз печени билиарный, холестаз (застой желчи в желчных протоках) — гормоны-стероиды.

Язва желудка и кишечника — гормоны-кортикостеро-иды, аспирин, индометацин, бутадион, резерпин, цитостатики, тиазиды, антикоагулянты, хлорид калия.

Клиническая картина лекарственной болезни делается еще более сложной и запутанной, если она развивается у пациентов, которые одновременно принимают несколько лекарств, особенно если те имеют различное химическое строение и фармакологическое действие. Многие аллопаты наивно полагают, что чем больше они назначают пациенту лекарств, тем эффективнее будет лечение. Такой ошибочный подход носит название по-липрагмазия — одновременное назначение множества фармакологических препаратов. Полипрагмазия — своего рода профессиональная болезнь аллопатической медицины нашего времени. Болезнь эта даже свое название получила — фармакомания. Одновременно это и беда для многих больных людей, которые так же свято верят в лекарства и считают, что чем их больше, тем лучше, хотя давно уже доказано, что много — это еще не значит хорошо.

«Вероятно, правильнее всего исходить из предпосылки, что всякое и любое лекарство — вредно, а порой и опасно для пациента. Поэтому прибегать к нему необходимо только тогда, когда исчерпаны методы безлекарственной терапии. Понятно, что в острых случаях, если организм не справляется с катастрофической ситуацией и важно заместить утраченные функции, приходится идти на введение заведомых ядов, антибиотиков или гормонов. Но при этом целый ряд естественных факторов терапии должен быть изучен и внедрен как можно глубже.

В 1986 году в «Медицинской газете» С. Я. Долецкий подтвердил свое убежденное мнение в отношении лекарственного лечения детей: «Любое лекарство нарушает взаимодействие человека вообще и ребенка в частности с окружающей средой. Ведь оно "бьет" в первую очередь по тем системам организма, которые могут и должны саморегулироваться. Я принципиальный противник "лекарственной атаки". Спасителен, на мой взгляд, тот минимум медикаментов, который дает максимальный эффект. Сильные лекарства оправданы лишь тогда, когда обойтись без них невозможно».

В России в амбулаторных условиях только 10-20% пациентов принимают лекарства именно так, как им назначают врачи. Порой лечащие врачи даже не подозревают, что многие пациенты с иронией рассказывают своим родным и знакомым о горстях фармпрепаратов, которые они должны есть, но принимают лишь те из них, которые сами считают нужными, а остальные откладывают про запас. Доктор А. Г. Шантуров, извест

ный российский специалист в области лекарственной патологии, однажды получил письмо от одного хорошо знакомого пациента со словами: «Когда мое сердце 16 лет пичкали сотнями разных лекарств, я испытал на себе и твердо знаю, что многие из них вредны мне, и я безжалостно выбрасывал их в помойное ведро!» Дело происходило, конечно, в советский период, когда это «добро» стоило не так дорого, как сейчас, или доставалось вообще даром.

Великий отечественный клиницист XX столетия академик Б. Е. Вотчал свое отношение к полипрагма-зии выразил так: «Современная фармакомания у больных и врачей приводит к назначению большого количества лекарств. Сорокалетний опыт занятия клинической фармакологией заставил меня прийти к выводу, что лекарств надо назначать как можно меньше, и только необходимые лекарства».

А вы не знали что есть и такая?

В последнее время все чаще возникают разговоры о том, что лекарства могут вызвать или усилить симптомы практически любого заболевания.
В серьезных научных изданиях печатаются данные исследований, подтверждающие общее вредное воздействие лекарств на больных людей. Так, ученые провели исследование, в результате которого выяснилось, что лекарственные препараты каждый год становятся причиной смерти около 100 тыс. человек, а также приводят к развитию тяжелых заболеваний у более чем 2 млн человек. Этот феномен получил название лекарственной болезни.
Научные исследования также показывают, что примерно в половине случаев отрицательные последствия применения лекарственных средств проявились по причине приема неоправданно высоких доз, что является ошибкой врачей. Кроме того, некоторые пациенты просто не информируют своих лечащих врачей о наличии аллергических реакций на те или иные препараты. Часто препараты назначаются без учета индивидуальных особенностей пациента.
Так, по данным проводимых исследований, в США примерно половине как детей, так и взрослых врачи при вирусных заболеваниях, не требующих применения антибиотиков, например при простуде, все же назначают их.
Исследования, проводимые учеными медицинской кафедры Гарвардского университета, показали, что около 20% госпитализированных больных принимают назначенные врачом препараты во вред себе. Причиной этого часто становится превышение дозы. По мнению исследователей, врачи завышают дозы, чтобы подстраховаться. Из исследуемых больных никто не умер, однако около 30% их них получили осложнения после проведенной в стационаре терапии.
Самыми распространенными осложнениями, вызванными неоправданным приемом лекарств, являются диарея, обезвоживание организма и слабость. Этих последствий можно было бы избежать примерно в 60% случаев, будь медицинский персонал более внимательным к больным.
[!] Слово «лекарство» произошло от греческого слова «pharmakeia», которое переводится и как «лечебное средство», и как «яд».
Врачи слишком поспешно выписывают лекарства. Так, при жалобах на бессонницу более 60% врачей выписывали пациентам снотворные препараты, в то время как причиной подобного состояния могли быть крепкий чай или кофе на ночь, дневной сон, отсутствие физических упражнений и т. п. При жалобах людей на боли в животе и данных эндоскопического обследования, говорящих о диффузном раздражении стенок желудка, около 65% врачей назначают им препараты из группы Н2-гистаминоблокаторов, например ранитидин. Однако во многих случаях причиной возникающих в животе болей являются те же самые кофе, курение, стрессы, бесконтрольный прием аспирина и т. д. Во всех перечисленных случаях более корректно было бы выявить и попытаться устранить настоящие причины или хотя бы уменьшить их влияние.
Нередки в медицинской практике и такие случаи, когда болезнь возникает как реакция на прием какого-нибудь лекарства. В этом случае назначение еще одного препарата для устранения возникшего заболевания чревато негативными последствиями. К сожалению, врачи тратят мало времени на выяснение всех факторов, приведших к возникновению той или иной болезни. Слишком часто люди принимают лекарства в ситуациях, в которых можно было бы избежать медикаментозного лечения, назначив другие методы терапии или, по крайней мере, значительно уменьшив количество принимаемых при лечении лекарств.
[!] От побочных эффектов, вызванных приемом лекарств, умирает в 10 раз больше людей, чем в результате хирургических ошибок.
Исследователи из университетов Торонто и Гарварда открыли феномен, который назвали каскадом назначений. Он заключается в том, что, когда после приема какого- нибудь лекарственного средства у человека возникает побочный эффект, врач ошибочно интерпретирует его как симптом нового заболевания и назначает для его лечения другое лекарственное средство, которое тоже может вызвать побочные эффекты и быть интерпретировано, в свою очередь, как признак еще одного заболевания. Таким образом, каскадом назначаются лекарства, которые являются для больного не столько эффективными, сколько вредными. Например, употребление антидепрессантов, антипсихотических и антигистаминных препаратов может ухудшить моторику кишечника, что побуждает врача назначить слабительные средства. Употребление кардиотропных препаратов может привести к появлению симптомов, сходных с симптомами болезни Паркинсона, в результате чего назначаются лекарства для лечения паркинсонизма. Такие распространенные симптомы, как депрессия, бессонница, сексуальные расстройства, аритмии, сердечные расстройства и перепады давления, тоже могут быть вызваны приемом лекарственных средств. В то же время применяемые для лечения этих симптомов транквилизаторы и снотворные препараты вызывают тяжелые побочные эффекты, негативно сказываясь на работе центральной нервной системы (ЦНС). Антигипертензивные лекарства и средства, применяемые для лечения аритмий сердца, расстройств желудочно-кишечного тракта, также могут привести к тяжелым побочным заболеваниям.
[!] Старорусское слово «зелье» означает как лечебный, так и ядовитый напиток.
На фоне повсеместной рекламы терапии исключительно лекарственными препаратами даже сами врачи, принимая пациента, спешат решить вопрос, что следует ему назначить, а не как вообще можно помочь. В результате в большинстве случаев не принимаются во внимание другие методы лечения - такие, как изменение образа жизни или лечебная диета.
Причина возникновения проблемы лекарственной болезни заключается в том, что в современном мире в качестве лекарственных средств используют мощные химические вещества. Их высокая биологическая активность порой делает невозможным определить границу между максимально эффективной и токсической дозами, иногда разница между ними слишком мала.
Кроме того, каждый без исключения лекарственный препарат обладает хоть каким- нибудь побочным эффектом, и к нему существуют противопоказания. Так, даже самые, казалось бы, безопасные препараты на самом деле являются вредными. Например, аспирин может доставить много неприятностей тем, кто имеет предрасположенность к кровотечениям или страдает язвенной болезнью желудка или кишечника. У таких людей употребление аспирина может вызвать тяжелое состояние, а иногда и стать причиной смерти.
Аспирин может также провоцировать приступы астмы у людей, предрасположенных к этому заболеванию. У детей аспирин может вызвать синдром Рея, особенно при инфекциях, когда родители чаще всего дают препарат, чтобы снять температуру. Между тем синдром Рея очень часто приводит к смерти. Этот перечень противопоказаний относится к препарату, считающемуся более или менее безопасным!
[!] От 3 до 5% всех поступлений больных в стационары вызваны побочными действиями лекарств.
Так же и любой другой препарат может не только вызвать побочные эффекты, но и привести к летальному исходу. Однако в аннотациях к лекарствам не всегда пишут о побочных действиях. В основном это касается мелких производителей лекарств. Так что желательно приобретать препараты крупных, широко известных фармацевтических фирм, которые стараются давать, как правило, полную информацию о своей продукции.
Но опасность неправильного приема лекарственного препарата заключается еще и в том, что побочное действие не всегда связано с превышением дозы. Побочные эффекты бывают разными, например в виде аллергических реакций. Даже минимальное количество препарата может привести к тяжелым последствиям. Передозировка обычно вызывает токсические реакции, которые тем сильнее проявляются, чем больше человек превышает допустимую для лечения дозу.
Причина возникновения лекарственной болезни заключается еще и в том, что многие препараты часто бывают несовместимыми друг с другом. Химические вещества, входящие в состав лекарств, попадая в организм и смешиваясь, начинают взаимодействовать друг с другом, приводя к непредсказуемым последствиям. Различные препараты при взаимодействии изменяют эффект от других препаратов. А ведь в стационарах зачастую назначают по 5-10, а иногда и до 40 медицинских препаратов. Влияние такого числа лекарств описать просто невозможно.
Не всегда можно обойтись без лекарств, особенно при серьезных заболеваниях, однако любому человеку следует знать правила «лекарственной безопасности».
Л. Ж. Жалпанова

Лекция
Викторова И.А., зав. кафедрой внутренних болезней и поликлинической терапии, д.м.н., профессор

Лекарственная болезнь

- нозологическая форма, имеющая четкую этиологию , патогенез и полиморфную клиническую картину, проявляется после применения лекарств в терапевтических дозах.
Синоним термина – побочное действие лекарств.
Термин предложен в 1901 году отечественным ученым Е.А. Аркиным

Патогенез

I. Индивидуальные реакции организма на лекарство
Фармакологическая идиосинкразия
Функциональная недостаточность органов, выводящих препарат (печень, почки)
Преморбидная аллергическая реакция вследствие предшествующей сенсибилизации по механизму ГЗТ и ГНТ – 79% случаев

Патогенез лекарственной болезни

Гиперчувствительность немедленного типа
Анафилаксия (антитела к JgE) – шок, отек Квинке.
Анафилактическая реакция (антитела с цитото-ксическими свойствами) – гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения
Возникновение комплексов антиген-антитело с фиксацией комплимента – лекарственные васкулиты
Гиперчувствительность замедленного типа
Взаимодействие антигена с лимфоцитами без комплимента и ЦИК – лекарственные дерматиты

Патогенез

II. Побочные эффекты фармакологического действия лекарств
Аллергический контактный дерматит при местной терапии в виде мазей, капель, аэрозоля, ионофореза;
Мутагенное действие – врожденные уродства;
Заместительно-комплиментарное действие: абстиненция при лечении наркотиками, синдром отмены при лечении кортикостероидами, антикоагулянтами;
Нарушение естественной микрофлоры организма при лечении антибиотиками и сульфаниламидами.

Томас Квастхофф

Элисон Лэппер

талидомид

Патогенез

III. Кортиковисцеральные реакции – психогенная рвота, сердцебиение, головокружение, патомимия (артифициальное воспроизведение сыпей, язв, кровоподтеков).

Медицинская статистика

Каждую 10-ю койку терапевтических отделений занимают пациенты, «постра-давшие» от попытки врачей исцелить их.
Лекарственная болезнь развивается у 16% ранее здоровых лиц и 18–30% больных, получавших лечение химиопрепаратами.
Экономические потери от отрицательного действия лекарств равнозначны и даже превышают таковые от инфекционных заболеваний.

Повседневная химизация бытовой и производственной сферы.
Увеличение количества синтетических лекарственных препаратов.
Недостаточные знания медработников о побочных свойствах лекарств и назначение их при отсутствии показаний. Не менее 95% лекарств, особенно антибиотиков, применяются без достаточных оснований.
Самолечение.
Распространенность поддерживающей терапии.
Полипрагмазия (политерапия) при нетяжелых, легкообратимых заболеваниях. 20% осложнений фармакотерапии обусловлены взаимодействием препаратов.

При одновременном применении 16 лекарственных препаратов частота лекарственной болезни возрастает до 60%.
Полипрагмазия широко распространена ; избыточные лечебные мероприятия нередко ошибочно считаются не недостатками деятельности врача, а его достижениями.

Этиология лекарственной болезни

Любые лекарственные препараты вызывают развитие лекарственной болезни.
На практике наиболее часто ЛБ вызывают цельновирионные вакцины, сыворотки, новокаин, антибиотики, анальгетики.
По данным А.С. Лопатина, 1992
противоопухолевые антибиотики – 62%, противотуберкулезные препараты – 28%, антибиотики – 16%, нейролептики – 10 %.

Клиника лекарственной болезни

Реакция быстрого типа
Анафилактический шок, крапивница, отёк Квинке, бронхоспастический синдром
Реакция подострого типа
Лекарственная лихорадка, агранулоцитоз, эритродермия, папулёзная экзантема
Реакция замедленного типа
Сывороточная болезнь, васкулиты, панцитопения, артриты, лимфадениты, поражение внутренних органов

Анафилактический шок

Смертельные исходы – 0,4 на 1 млн. населения в год.
Наиболее часто вызывают пенициллин, рентгеноконтрастные вещества при парентеральном применении препаратов, но возможно развитие от перорального приема. Анафилактические реакции описаны при использовании инсулина, гормонов гипофиза, трипсина, АКТГ, гепарина, коклюшной, тифозной и противогриппозной вакцин, дифтерийного анатоксина.

Анафилактический шок

Возникает через 3-30 мин. после введения лекарства в сенсибилизированный организм. При латентно протекающей сенсибилизации (у медработников) возникает при впервые сделанных инъекциях, ингаляциях, попадании на кожу препарата.

Клинические варианты:

Астматический (бронхоспастический)
Гемодинамический (коллаптоидный)
Абдоминальный
Инфарктоподобный
Церебральный (инсультоподобный с психомоторными нарушениями)
Отёчно-уртикарный

Анафилактический шок

Легкий АШ: короткий продромальный период (5-10 мин.): зуд, высыпания по типу крапивницы, эритема, чувство жжения, отек Квинке, в том числе, в гортани. Больные успевают пожаловаться на свои ощущения: боли в грудной клетке, головокружение, головную боль, страх смерти, нехватку воздуха, схваткообразные боли в животе.
При осмотре: бледность, цианоз, в легких –бронхоспазм, отсутствие сознания, АД 60/30 мм рт.ст., пульс нитевидный 120-150 в минуту, тоны сердца глухие.

Анафилактический шок

Среднетяжелый АШ: АД не определяется, непроизвольное мочеиспускание , дефекация, тонические и клонические судороги, носовые и желудочно-кишечные кровотечения.

Анафилактический шок

Тяжелый АШ. Молниеносное развитие клинической картины: внезапная потеря сознания, резкий цианоз, пена у рта, расширение зрачков, судороги, тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, при отсутствии немедленных реанимационных мероприятий наступает смерть.

возникает у 65% больных лекарственной болезнью
Особенности:
полиморфизм, возникновение через 5 минут (реакция острого типа), на 6–12 и даже 40 день после приема лекарств (при первичном приеме), часто сопровождается зудом.

Отек Квинке и крапивница свидетельство выраженной степени сенсибилизации к препарату. Они могут привести к асфиксии, вызвать клинику синдрома Меньера, острого живота и т.д.
Ангионевротический отёк губ. Крапивница на пенициллин

Феномен Артюса-Сахарова – уплотнение, покраснение в месте повторного в/м, п/к введения препарата (напоминает постинъекционный абсцесс), что толкает на ненужное оперативное вмешательство.

Хроническая дискоидная красная волчанка. Поражение кожи ввиде «бабочки», поражение губы.

Местная локальная эритема – сигнал сенсибилизации к сульфаниламидам; скарлатино-, кореподобная сыпь – на прием витаминов группы В, хинина; «бабочка» на лице – на аспирин, новокаин, новокаинамид.

Лекарственное поражение слизистой полости рта

Аллергический контактный дерматит , особенно в практике физиотерапевтов, поражение слизистых глаз аллергического характера – в практике окулиста.

Поражение кожи – пузырчатка.

Поражение слизистой оболочки при лекарственной красной волчанке: гиперемия и атрофия

Вульгарная пузырчатка: на губах и слизистой полости рта

Синдром Лайелла токсический эпидермальный некролиз, «синдром обожженной кожи»

Встречается чаще у женщин 40-60 лет после применения сульфаниламидов, антибиотиков, НПВС, сочетанном применении антибиотиков с анальгином, интравагинальных противозачаточных средств, нередко на фоне сахарного диабета, сепсиса, злокачественной лимфомы.
Генерализованная зудящая эритема с острым развитием пузырей в эпидермисе с последующим слущиванием как при ожогах II-III степени. Одновременно поражаются слизистые оболочки, внутренние органы, развивается вторичный сепсис.
Смертельный исход при поражении 80% поверхности кожи.

Многоморфная экссудативная эритема Стивенсона-Джонсона – эрозивно-геморрагические поражения кожи и слизистых в виде кератита, конъюнктивита, уретрита, вагинита. Летальность 25%.

Многоморфная экссудативная эритема Стивенсона-Джонсона

Гнездная алопеция

Вызвать выпадение волос могут более 300 различных лекарственных веществ, на основе которых производится несколько тысяч препаратов.
Алопеция является частым побочным действием химиотерапии.

«Сывороточная» болезнь

высыпания в месте введения, лихорадка, лимфаденопатия, артрит, миокардит, нефрит.

У 87% больных лекарственной болезнью.
Анемии
Гемолитические в связи с прямым повреждающим действием на эритроциты (закись азота) или образованием антител (пенициллин, салазопиридазин, допегит).
Апластические (при наличии определенной генетической предрасположенности) – левомицетин, бутадион, сульфаниламиды и др.
Мегалобластные (фолиеводефицитные) при приеме туберкулостатических средств, противосудорожных препаратов.

Нарушение лейкопоэза
Лейкопении и/или агранулоцитоз – сульфаниламиды, препараты пиразолона , туберкуло- и цитостатики;
Лейкоцитоз, нередко с эозинофилией (антибиотики, гормоны), лейкоцитоз с моноцитозом.

Тромбоцитопатии (тромбоцитопении)
Редки, связаны с поражением клеток – предшественников (мегакариоцитов) или самих тромбоцитов непосредственно или через развитие антител (курантил, хинидин, гепарин, препараты золота).

Лекарственная лихорадка

У 10% стационарных больных подъем температуры связан с приемом лекарственных средств.
Это источник диагностических ошибок, расцениваемый врачами как обострение инфекции, что диктует назначение антибактериальных средств в то время, когда их надо отменить.

Лекарственная лихорадка

Диагностика:
Появление на 7-14 дни лечения;
Исчезновение менее чем через 48-72 часа после отмены препарата «виновника»;
Отсутствие заболеваний, могущих объяснить повышение температуры тела;
Чаще всего возникают при лечении пенициллином, цефалоспоринами, реже – сульфаниламидами, барбитуратами, хинином;
Редко – единственное проявление ЛБ.

1. Пневмонит, альвеолит, легочная гиперэозинофилия (антибиотики, сульфаниламиды, изониазид);
2. Нарушение иннервации легких: блокада дыхательного центра (наркотические анальгетики, седативные, транквилизаторы); блокада нервно-мышечных синапсов (аминогликозиды);

3. Поражение плевры: серозиты, волчаночный синдром, в плевральной жидкости – эозинофилы (антибиотики, метотрексат); фиброз (пропранолол);
4. Поражения дыхательных путей: бронхоспазм (НПВС, бета-блокаторы, пенициллин, панкреатин, витамин В1 и др.);

5. Поражение сосудов: тромбоэмболии, тромбозы (половые гормоны); легочная гипертензия; легочной васкулит (нитрофураны, пенициллин, глюкокортикостероиды);
6. Некоронарогенный отёк легких (НПВС, лидокаин, метотрексат, опиаты, рентгенконтрастные вещества, кордарон).
7. Кандидоз: истощение, лихорадка, кровохарканье, эозинофилия.

Лекарственные поражения печени

Список препаратов, вызывающих поражение печени, в 1992 году насчитывал 808 наименований лекарственных средств.
Механизмы повреждения печеночной ткани
Прямое токсическое действие на гепатоциты с их последующим некрозом;
Нарушение обмена билирубина ;
Дилатация синусов и веноокклюзия;
Иммунологические реакции (ГЗТ, ГНТ).

Классификация лекарственных поражений печени

Острый гепатит (допамин, галотан и др.)
Жировая дистрофия (тетрациклины, амиодарон)
Фиброз (метотрексат, вит. А, препараты мышьяка)
Хронический активный гепатит (нитрофураны, метилдопа, галотан, парацетамол, изониазид)
Некроз гепатоцитов (парацетамол, галотан)
Холестаз (половые гормоны, контрацептивы, метилтестостерон, циклоспорин А, эритромицин)
Опухоли (эстрогены)
Реакции гиперчувствительности (сульфаниламиды, хинидин, аллопуринол)
Сосудистые повреждения (цитостатики, половые гормоны)

Поражение нервной системы (15%)

Сонливость, депрессия (клофеллин, препараты раувольфии).
Галлюцинации (сердечные гликозиды).
Головные боли.
Эпилептиформные припадки.

Поражение суставов – 20%

Лекарственный артрит сопровождает сывороточ-ную болезнь, реже – АШ, отек Квинке, лекарственную бронхиальную астму (антибиотики пенициллинового ряда, тетрациклины, вакцины, сыворотки, сульфаниламиды).
Лекарственная подагра вследствие:
а) приема лекарств – источников экзогенных пуринов (панкреатин, препараты печени), б) угнетение секреции пуринов в дистальных канальцах почек (диуретики, салицилаты в малых дозах).
Пирофосфатная артропатия (тиреоидные гормоны)
Синдром СКВ – чаще у пожилых мужчин на гидралазин (апрессин), новокаинамид, изониазид.
Поражение суставов, как и лекарственная лихорадка – источник диагностических ошибок и повод к необоснованной лекарственной терапии.

Лекарственное поражение почек

Интерстициальный нефрит (НПВС, антибиотики, анальгетики)
Гломерулонефрит (апрессин, Д-пенициламин)
Острая почечная недостаточность
Острая мочекаменная болезнь (витамин D, аскорбиновая кислота, цитостатики + диуретики, препараты кальция)
Хроническая лекарственная нефропатия (НПВС)
Папиллярный некроз (препараты йода, верографин)
Острый гемоглобинурический нефроз (делагил)
Тубулоинтерстициальная нефропатия
Аллергический цистит, уретрит

Лекарственные поражения желудочно-кишечного тракта

Функциональные расстройства
Язвенные поражения желудка и кишечника
Аллергические поражения тонкого кишечника
Дисбактериоз, микоз
Панкреатит

Коллапс (бета-блокаторы, аминозин, новокаинамид)
Лекарственные васкулиты (антибиотики, сульфаниламиды, бутадион, сыворотки)
Аритмии:
желудочковая экстрасистолия (норадреналин + строфантин)
блокада, асистолия (бутадион, новокаинамид)
нарушения функции возбудимости (строфантин)
Кардиалгия

Перикардиты (эуфиллин)
Поражение эндокарда и клапанов (глюкокортикоиды, цитостатики, иммунодепрессанты)
Коронариит (оральные контрацептивы, препараты золота, хлористый кальций, рентгенконтрастные вещества)
Миокардит (противостолбнячная сыворотка, анатоксин, анальгин, новокаин, антибиотики пенициллинового ряда).

Диагностика лекарственной болезни

Тщательный сбор анамнеза, главным образом, аллергологического и о приеме лекарств.
Клиника.
Частое сочетание указанных симптомов (синдромов).
Быстрая положительная динамика после отмены лекарства (исключение – поражение почек, печени, лихорадка).
Обследование у аллерголога.

Формулировка диагноза лекарственной болезни

Название болезни
Степень тяжести
Стадия болезни
Основные проявления или синдромы
Перечислить непереносимые препараты
Особенности течения процесса
Пример:
Лекарственная болезнь, тяжелое течение, некротические васкулиты, агранулоцитоз. Холестатический гепатит. Сенсибилизация к бутадиону.

«Лучшее
лекарство
для больного
- хороший врач»
М.В. Черноруцкий

Основную роль в профилактике лекарственной болезни играет высокообразованный врач

ИСХОДЫ

выздоровление – в 81%;
переход в хроническое течение 13%. Примером хронического течения ЛБ является БА, рецидивирующие агранулоцитозы, хронический лекарственный гепатит, хронический интерстициальный нефрит;
остаточные явления после затяжного течения лекарственной аллергии с необратимыми явлениями: миокардитический кардиосклероз, пневмосклероз, адгезивный конъюнктивит;
смертность больных – 6,3%; причины – анафилактический шок, гипопластические анемии, агранулоцитоз, геморрагический энцефалит, миокардит, васкулиты.

лекарственная болезнь

Лекарственная болезнь - проявление повышенной чувствительности к лекарственным препаратам или индивидуальной непереносимости лекарственных средств. Различают две формы лекарственной болезни: 1) лекарственная аллергия - основная, наиболее распространенная форма; при этом либо само лекарство, либо продукты его превращения связываются с сывороточными или тканевыми белками организма и образуют полноценный антиген, вызывающий образование аллергических антител; 2) идиосинкразия , развивается вследствие генетически обусловленных дефектов ферментов, метаболизирующих введенное лекарственное средство. Нередко этот ферментный дефект способствует развитию и аллергической реакции. От лекарственной болезни следует отличать другие типы реакций, вызываемых лекарственными препаратами (токсическое действие в связи с передозировкой, побочное действие лечебного препарата, например кандидамикозы у больных, получавших антибиотики).

Проявления лекарственной болезни многообразны. Могут поражаться все органы и системы организма. Лекарственные болезни можно разделить по быстроте развития и течению на 3 группы: 1) реакции, развивающиеся мгновенно или в течение одного часа после попадания лекарств в организм и протекающие, как правило, остро - анафилактический шок (см. Анафилаксия), крапивница (см.), Квинке отек (см.), приступ бронхиальной астмы (см.), гемолитическая анемия (см.); 2) реакции подострого типа возникают в пределах первых суток после введения препарата: агранулоцитоз и тромбоцитопения (см.), системный капилляротоксикоз (см. Васкулит , геморрагический), лихорадка , аллергический ринит ; 3) реакции позднего типа, развивающиеся через несколько суток и недель после введения лекарства : сывороточная болезнь (см.), аллергические васкулиты и пурпуры, аллергический дерматит, воспалительные процессы в суставах, лимфатических узлах и внутренних органах (аллергический гепатит , нефрит , энцефаломиелит). Кроме того, лекарственная болезнь проявляется обострениями основного заболевания. Наиболее опасны острые проявления лекарственной болезни.

Принципиально любой лекарственный препарат может быть аллергеном, т. е. может вызывать сенсибилизацию организма и развитие лекарственной болезни. Однако у различных препаратов эта способность выражена по-разному. При повторных курсах лечения тем же препаратом, особенно при введении антитоксических сывороток, частота лекарственных болезней, как правило, увеличивается. У медицинских и аптечных работников проявления лекарственной аллергии наблюдаются в три раза чаще, чем у остального населения.

Диагноз легко поставить, если лекарственная болезнь возникла сразу же после приема медикамента. В остальных случаях нужно собрать тщательно анамнез у больного. Не рекомендуется применение кожных проб с целью диагностики лекарственной болезни. Введение в кожу самых минимальных количеств лекарств, например антибиотика, у чувствительных больных может вызвать анафилактический шок. Диагноз подтверждается, если после отмены препарата симптомы лекарственной болезни проходят.

Лечение . Прекратить дальнейшее введение лекарства, а при быстром развитии лекарственной болезни по возможности прекратить дальнейшее поступление аллергена в кровь ; если лекарственная болезнь вызвана подкожной или внутримышечной инъекцией лекарств, то, если это возможно, наложить жгут выше места укола. В место инъекции немедленно ввести 0,5 мл 0,1% раствора адреналина. При шоке подкожно ввести 0,5 мл 0,1% раствора адреналина, а в тяжелых случаях - внутривенно в 10-20 мл 40% раствора глюкозы. Если кровяное давление не восстановится, то введение адреналина повторить. При отсутствии улучшения провести капельное внутривенное введение норадреналина (5 мл 0,2% раствора развести в 500 мл 5% раствора глюкозы и вводить со скоростью 40-50 капель в 1 мин.). При явлениях бронхоспазма ввести медленно внутривенно 10 мл 2,4% раствора эуфиллина.

При любых проявлениях быстро развивающейся лекарственной болезни, особенно при кожных, ввести внутримышечно антигистаминные препараты: 1-2 мл 2,5% раствора пипольфена, либо 1 - 2 мл 2% раствора супрастина (можно осторожно внутривенно), либо 5 мл 1% раствора димедрола. Подострую и позднюю лекарственную болезнь лучше лечить кортикостероидами (преднизолон, триамцинолон , дексаметазон , гидрокортизон-ацетат) перорально или внутримышечно. При своевременном лечении прогноз благоприятен.

Профилактика . Меры общего порядка: 1) не назначать лекарств там, где нет в этом необходимости (например, антибиотики при гриппе); 2) не назначать внутривенных инъекций там, где достаточно внутримышечных или подкожных; 3) первую инъекцию препарата, особенно антибиотиков, делать в область плеча, чтобы в случае развития острой лекарственной болезни можно было наложить жгут проксимальнее инъекции; 4) в процедурных кабинетах иметь отдельные шприцы и иглы для каждой группы родственных в химическом отношении антибиотиков; ликвидировать привычку удалять излишки раствора из шприца прямо в воздух , так как это ведет к распылению лекарства, что может способствовать сенсибилизации медработников и больных и стать причиной развития лекарственной болезни; 5) больных с аллергией к лекарствам не помещать в палате рядом с больными, получающими эти препараты. Индивидуальная профилактика: 1) расспросить больного, получал ли он данный препарат раньше и как перенес его прием; 2) выяснить, не страдает ли больной какими-либо аллергическими заболеваниями, так как у таких больных чаще развивается лекарственная болезнь; 3) внести отметки в историю болезни об аллергии к лекарству; 4) предупредить больного, чтобы в будущем не принимал данного препарата.

Лекарственная болезнь - проявления сенсибилизации к тем или другим лекарствам у отдельных лиц с повышенной иммунологической реактивностью. В основе лекарственной болезни, как аллергии (см.) вообще, лежит реакция лекарства - антигена со специфическим антителом.

Простые химические вещества могут или непосредственно действовать как антигены (А. М. Безредка, 1928) и как гаптены [после связи с сывороточным белком в комплексные антигены, Ландштейнер (К. Landsteiner)] или изменять антигенные свойства тканей организма путем повреждения клеточных элементов. К лекарствам, обладающим аллергенными свойствами, относятся производные бензола и пиримидина с боковыми цепями NH2, NO2 и др.

Лекарственная аллергия, так же как и любая другая, проявляется реакциями двух типов: 1) немедленной «волдырной», или анафилактической, реакцией с наличием в сыворотке крови специфических антител (реагинов), обнаруживаемых различными иммунологическими методами - агглютинацией сывороткой больных взвеси индифферентных частиц, нагруженных антигеном; преципитацией и т. д.; 2) замедленной, «туберкулиновой» реакцией характера клеточной сверхчувствительности с клиническим синдромом «эритемы девятого дня». Для реакции второго типа характерно образование внутрикожной гранулемы на введение лекарства (антигена) при отсутствии циркулирующих антител. Наличие клеточных антител может быть показано в опыте с переносом лимфоцитов и другими аналогичными сложными методами. Лекарственная аллергия на определенный медикамент может выражаться немедленной «волдырной», или анафилактической, реакцией с последующим развитием гранулем, васкулитов и т. д., как это бывает и при сывороточной болезни, с которой лекарственная болезнь имеет много и других аналогий.

Лекарственная аллергия стала чаще наблюдаться в связи с широким применением высокоантигенных медикаментов - арсенобензолов, вызывающих при индивидуальной непереносимости нитритоидные кризы , геморрагический энцефалит и др.; амидопирина (пирамидона), известного «провокатора» агранулоцитоза; ртутных мочегонных, вызывающих аллергический геморрагический васкулит; сульфаниламидных препаратов с осложнениями в виде острого гемолиза, васкулитов, вплоть до узелкового периартериита; пенициллина, тиоурацила, бутадиона, ПАСК и др.

К клиническим проявлениям Л. б. относятся давно известные врачам лекарственные сыпи, лекарственная лихорадка («парадоксальная» лихорадка при непереносимости хинина), лекарственные артриты и др., а также случаи неожиданной, как бы беспричинной смерти от шока (например, тотчас после смазывания миндалин обычным раствором азотнокислого серебра). Е. А. Аркин (1901) впервые объединил лекарственную сыпь и другие симптомы, нередко повторяющие клинические проявления инфекционного заболевания, в понятие о Л. б., противопоставив ее лекарственному отравлению. Наименование Л. б., т. е. лекарственной аллергии, нельзя распространять на другие немаловажные стороны побочного действия медикаментов - специфический токсикоз, дисбактериоз и т. д. Так, например, лейкопения или апластическая анемия могут иметь не только иммуноцитопенический, но и цитотоксический или антиметаболитный механизм (как при левомицетине).

Шок, характерный для немедленной реакции, наступает обычно в ближайшие минуты после введения лекарства, чаще парэнтерального и особенно внутривенного; проявляется стеснением в груди, удушьем, цианозом (иногда после начальной резкой гиперемии лица - «нитритоидного криза»), тахикардией с аритмией, коллапсом, судорогами, ступором, иногда развитием ангионевротического отека, быстро наступающей, чаще в первые 5-15 мин., смертью (анафилактическая смерть). На секции находят бронхоспазм, вздутие легких, переполнение кровью сосудов брюшной полости. В более легких случаях немедленная реакция, особенно при внутривенном введении лекарств, выражается только зудом, крапивницей, чиханием, ознобом, повышением температуры.

Замедленная реакция («эритема девятого дня») наступает обычно спустя 5- 9 дней после начала лечения и длится около 1-2 недель, выражаясь циклически протекающей общей реакцией в виде генерализованного дерматита типа крапивницы и др., зуда, лихорадки, поражения суставов, аденопатии, васкулитов, серозитов, поражения крови, нервной и других систем.

Может возникать местная реакция контактного типа в виде крапивного волдыря или эритемы на месте подкожного или внутримышечного введения лекарства, отека языка или глотки при введении лекарства путем ингаляции и т. д. или реакция резорбтивного характера в виде усиления воспалительного процесса в легких с кровохарканьем, некрозом ткани, например при пневмонии. Л. б. у отдельных больных может проявляться изолированным, как бы самостоятельным, поражением того или другого органа - кожи с коре-, скарлатино-, оспоподобной экзантемой, пурпурой, узловатой эритемой, эксфолиативным дерматитом; легких с эозинофильным летучим инфильтратом, астмой, сосудисто-интерстициальной пневмонией; поражением крови с агранулоцитозом, апластической или гемолитической анемией; сердца с плазмоцитарно-эозинофильным миокардитом и т. д.; печени с эозинофильным, холестатическим или тяжелым паренхиматозным гепатитом; почек с нефритом или нефротическим синдромом; нервной системы с полиневритом, энцефалитом и пр., а также в виде лимфаденопатии и гепатолиенолимфаденопатии типа ретикулезов, системных васкулитов типа геморрагического или узелкового периартериита с поражением многих органов и т. д.

Лекарственная болезнь обычно протекает циклически, быстро завершаясь выздоровлением после отмены лекарства; однако, повторяясь, как правило, при новом применении того же лекарства, нередко в стереотипной форме (фиксированная эритема , лекарственный агранулоцитоз и пр.), Л. б. может принять и хроническое течение, причем не только за счет повторного воздействия специфического аллергена, но и агентов иной природы (явление параллергии), что особенно четко наблюдается при лекарственной астме и лекарственных дерматитах. На секции диагноз Л. б. замедленного типа подтверждается поражением соответствующего органа в виде аллергического миокардита, васкулита легких с пневмонитом, геморрагического энцефалита, язвенно-некротического гастрита, колита, подострого нефрита, апластического костного мозга и т. д.

Диагноз. Л. б. распознается все еще недостаточно широко, чаще при наличии кожных сыпей, крапивницы, зуда, повышения температуры, эозинофилии, лейкопении, возникающих в явной связи с приемом наиболее сильно сенсибилизирующих средств. Лекарственная аллергия может, однако, проявляться и изолированной тахикардией, изолированной артериальной гипотонией, ускоренной РОЭ, глобулиновыми сдвигами и другими разнообразными признаками после введения даже самых обычных лекарств. К Л. б. следует относить насморк от йода, известный также при индивидуальной непереносимости хинина, сульфаниламидных препаратов, бутадиона и пр.; инфильтраты от инъекций камфорного масла, сопровождающиеся высокой эозинофилией крови; случаи внезапной смерти после внутривенного введения обычных доз сульфобромфталеина, диодраста и т. д. Аллергические, в том числе смертельные, реакции могут возникать и на малотоксичные средства, как пенициллин, амидопирин (пирамидон), атофан, годами применявшиеся в медицине без особых побочных действий.

К лекарственной аллергии предрасполагают заболевания, которые сопровождаются значительной иммунологической перестройкой (инфекции, коллагенозы и т. п.) и требуют систематического, нередко длительного применения активных лекарственных средств. В то же время проявления лекарственной аллергии в подобных случаях распознаются труднее. Например, у больных туберкулезом, леченных ПАСК, или у больных сердечной недостаточностью, получающих меркузал , геморрагический васкулит, лейкопения, эозинофилия могут быть проявлением как основного заболевания, так и лекарственной непереносимости. Однако в настоящее время подобные осложнения чаще бывают обусловлены именно лекарственной аллергией.

Диагноз лекарственной болезни часто подкрепляет прекращение лихорадки и других симптомов с отменой подозреваемого в плохой переносимости лекарства. Кожные аллергические пробы практически мало надежны и далеко не безразличны для больного. Обнаружение специфических антител и другие аналогичные сложные диагностические методы доступны лишь исследовательским лабораториям. В отдельных случаях Л. б. может остаться нераспознанной ни при жизни, ни на секции.

Лечение и профилактика. При первых признаках лекарственного анафилактического шока немедленно вводят адреналин подкожно или внутримышечно и даже (медленно) внутривенно по 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора, при надобности повторно, аминофиллин (эуфиллин) по 0,24-0,48 г внутривенно, гидрокортизон по 50 мг в 1 л физиологического раствора внутривенно; применяют также оксигенотерапию, искусственное дыхание , обычные возбуждающие и десенсибилизирующие средства - димедрол по 5 мл 1 % раствора внутримышечно, новокаин . В каждом случае применения лекарства, особенно парэнтерально, при подозрении на индивидуальную непереносимость рекомендуется иметь наготове шприц с раствором адреналина; кроме того, парэнтерально вводить лекарство следует в дистальную часть конечности, чтобы при надобности иметь возможность задержать поступление лекарства в общий кровоток перетяжкой конечности больного жгутом выше места инъекции.

Десенсибилизирующие средства: димедрол,

Для профилактики Л. б. чрезвычайно важно не злоупотреблять лекарствами, особенно у лиц с аллергическим диатезом; необходимо подробно выяснять у каждого больного наличие хотя бы малых признаков непереносимости того или другого лекарства.

Людям, подозреваемым в сенсибилизации к лекарственному средству, но при настойчивых показаниях к лечению этим средством, дают вначале минимальную дозу (например, 1/100 лечебной), избегая по возможности парэнтерального, особенно внутривенного, введения; лечение проводят под защитой кортикостероидов. Специфическую десенсибилизацию удается проводить очень редко.