약력학
작용 메커니즘을 조사 약뿐만 아니라 그들의 생화학적 및 생리학적 효과. 그 작업에는 약물과 표적 세포 사이의 화학적 및 물리적 상호 작용에 대한 설명과 약리학적 효과의 전체 스펙트럼 및 심각도가 포함됩니다. 약력학 법칙에 대한 지식을 통해 올바른 선택을 할 수 있습니다. 약물 치료... 약력학 연구는 신체의 생화학적 및 생리학적 과정의 조절에 대한 더 깊은 이해를 제공합니다(Katzung B.G., 1998; Lawrence D.R. et al., 2002).
대부분의 약물의 작용은 신체의 거대 분자에 대한 결합에 의해 매개됩니다. 이러한 거대분자의 기능적 상태의 변화는 차례로 생화학적 및 생리학적 반응의 연쇄를 촉발하여 다음으로 전환됩니다. 약리학적 효과... 화학 물질이 상호 작용하는 거대 분자를 수용체라고합니다. 따라서 기능적으로 활성인 모든 거대분자는 약물 수용체 역할을 할 수 있습니다. 이 진술에서 몇 가지 중요한 결과가 나옵니다. 첫째, 약물의 도움으로 신체의 모든 생리적 과정의 속도를 변경할 수 있습니다. 둘째, 약물은 세포에 새로운 특성을 부여하지 않고 세포의 자연 생리 기능만 변경합니다.
수용체
수용체의 대부분은 단백질입니다. 이들은 호르몬 수용체, 성장 인자, 매개체, 가장 중요한 대사 및 조절 반응에 관여하는 단백질(디하이드로폴레이트 환원효소, 아세틸콜린에스테라아제), 수송 단백질(Na +, K + -ATPase), 구조 단백질(튜불린)입니다. 항종양제가 상호작용하는 핵산과 같이 화학적 성질이 다른 세포 성분도 수용체로 작용할 수 있습니다.
내인성 조절 인자(호르몬, 매개체 등)의 수용체는 약리학적으로 중요합니다. 이러한 수용체는 내인성 리간드에 대한 수용체의 높은 특이성으로 인해 일반적으로 선택적으로 작용하는 많은 약물의 표적입니다. 수용체에 결합할 때 내인성 리간드의 생리학적 효과를 재현하는 약물을 아가니스트 또는 각성제라고 합니다. 그러한 효과를 일으키지 않지만 내인성 리간드의 결합을 방지하는 약물을 길항제 또는 차단제라고 합니다. 작용제의 효과보다 효과가 덜 뚜렷한 물질을 부분 작용제라고 합니다. 활성화되지 않은 형태로 수용체를 안정화시키는 약물을 역작용제(inverse agonists)라고 합니다.
구조적 및 기능적 의존성
제제의 화학 구조는 수용체 및 내부 활성에 대한 친화성을 다소 엄격하게 결정합니다. 작은 변화 화학 구조약리학적 특성에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
신약의 합성은 주로 이것을 기반으로 합니다. 화학적 변형이 반드시 모든 약리학적 특성에 동등하게 영향을 미치는 것은 아니므로 약물의 유효성 및 안전성을 향상시키고 선택성을 높이며 약동학적 특성을 향상시킬 수 있습니다. 예를 들어, 클리닉에서 사용되는 많은 호르몬 길항제 및 매개체는 내인성 물질의 화학적 변형에 의해 합성됩니다.
의약품 적용 포인트
약물의 작용은 수용체에 의해 매개되기 때문에 약물의 적용 시점은 분포의 특성뿐만 아니라 수용체의 위치에 따라 결정되며 약리학적 효과는 이러한 수용체의 기능적 중요성에 따라 달라집니다. 많은 장기와 조직에서 수용체가 공통적인 약물의 약리학적 효과는 다양합니다. 이러한 수용체가 세포에 중요한 기능을 수행하면 치료 목적으로 약물을 사용하는 것이 어려울 뿐만 아니라 안전하지 않습니다. 그러나 이러한 약물은 큰 임상적 의미... 따라서 심부전에 널리 사용되는 심장 배당체는 세포의 생명 활동이 의존하는 세포막을 통한 이온 수송을 변경합니다. 치료 범위가 좁고 독성이 강합니다. 항종양제가 또 다른 예입니다. 약물이 상호작용하는 수용체가 여러 유형의 분화된 세포에서만 이용 가능한 경우, 그 작용은 보다 선택적입니다. 이러한 약물은 부작용이 적을 수 있지만 수용체가 필수적인 경우 여전히 독성이 있을 수 있습니다. 일부 생물학적 독(보툴리눔 독소 등)은 유사한 방식으로 작용합니다. 또한 직접적인 약리학적 효과가 선택적이더라도 그 결과는 더욱 다양할 수 있다.
내인성 조절 인자 수용체
수용체라는 용어는 약물이 결합하는 세포의 모든 거대 분자 구성 요소를 나타냅니다. 약물에 대한 가장 중요한 수용체 중 하나는 호르몬, 성장 인자, 매개체와 같은 내인성 조절 인자에 대한 수용체 역할을 하는 세포 단백질입니다. 내인성 리간드에 결합함으로써 수용체는 그로부터 오는 신호를 표적 세포로 전달합니다.
수용체에서 신호는 직접 또는 중간 신호 분자인 변환기 단백질을 통해 세포 표적(효과기 단백질)으로 이동합니다. 수용체, 변환기 단백질 및 효과기 단백질은 수용체-효과기 시스템을 형성합니다. 신호 전달 사슬에서 가장 가까운 이펙터 단백질은 종종 말단 이펙터(세포 기능에 직접적으로 영향을 미침)가 아니라 두 번째 메신저인 이온 또는 소분자의 형성, 수송 또는 비활성화에 관여하는 효소 또는 수송 단백질입니다. 두 번째 메신저는 차례로 다양한 세포 내 표적에 정보를 전달하여 한 수용체의 신호에 대한 동시 반응을 보장합니다.
수용체, 변환기 단백질 및 효과기 단백질은 정보를 전달하는 것 이상의 역할을 합니다. 그들은 또한 한편으로는 다른 리간드로부터의 신호를 조정하고 다른 한편으로는 이러한 모든 신호를 세포의 대사 과정과 조정합니다.
수용체는 촉매로 작용하여 생물학적 신호를 증폭합니다. 이 중요한 특성으로 인해 우수한 약물 표적 역할을 합니다. 그러나 신호 증폭기는 효소 활성을 갖는 수용체일 뿐만 아니라 알려진 모든 수용체입니다. 실제로, 하나의 리간드 분자가 이온 채널에 결합된 수용체에 결합하면 많은 이온이 후자를 통과합니다. 스테로이드 호르몬 수용체의 경우에도 마찬가지입니다. 하나의 호르몬 분자는 수많은 단백질 분자가 합성되는 mRNA의 많은 사본의 전사를 촉발합니다.
작용의 구조와 메커니즘에 따라 생물학적 활성 물질의 수용체는 여러 부류로 나뉩니다. 이러한 클래스의 수는 적습니다.
효소 활성이 있는 수용체
제일 큰 그룹효소 활성을 갖는 수용체는 자체 단백질 키나제 활성을 갖는 막 수용체이다. 그들은 다음 위치에 있는 다양한 이펙터 단백질을 인산화합니다. 내부에세포막. 결과적으로 이러한 단백질의 기능 또는 다른 단백질과의 상호 작용이 변경됩니다.
단백질 키나제 활성을 갖는 또 다른 부류의 수용체가 있습니다. 이들은 단백질 키나제에 결합된 수용체입니다. 그들은 세포 내 촉매 도메인이 없지만 작용제와 상호 작용할 때 막 내부 표면의 세포 내 단백질 키나제에 결합하거나 활성화합니다. 이들은 신경영양 인자에 대한 수용체와 T 및 B 림프구에 대한 항원 인식 수용체로, 여러 소단위로 구성됩니다. 후자는 또한 포스포티로신 포스페이트와 상호작용합니다. 세포내 효과기 도메인이 없는 다른 수용체의 기능은 일부 다른 효과기 단백질에 의해 매개될 수 있습니다.
자체 효소 활성을 가진 다른 수용체도 유사한 구조를 가지고 있습니다. 여기에는 예를 들어 자체 포스포티로신 포스파타제 활성을 갖는 수용체가 포함됩니다. 세포외 도메인은 아미노산 서열이 접착 분자와 유사합니다. 자체 포스포티로신 포스파타제 활성을 갖는 많은 수용체의 경우 내인성 리간드는 알려져 있지 않습니다. 그럼에도 불구하고 다양한 유형의 세포에 대해 수행된 유전 및 생화학적 연구에 따르면 이러한 수용체의 효소 활성이 중요한 역할을 합니다. 심방 나트륨 이뇨 호르몬 수용체, 기타 NP 및 구아닐린 수용체의 세포내 도메인은 자체 구아닐레이트 사이클라제 활성을 가지며 제2 메신저 역할을 하는 cGMP를 합성합니다. 아마도 자체 효소 활성을 가진 다른 수용체가 있을 것입니다.
이온 채널 결합 수용체
일부 매개체의 수용체는 이온 채널과 직접적으로 연관되어 있으며 리간드와 상호 작용할 때 세포막을 통해 특정 이온을 선택적으로 전달합니다(화학 민감성 채널, 이온성 수용체 채널, 이온성 수용체).
G-단백질 결합 수용체
이것은 G-단백질(GTP(Guanine Triphosphate) 대신 guanine Diphosphate(GDP)을 대체하는 단백질을 사용하는 단백질)을 통해 이펙터와 상호작용하는 상당히 큰 종류의 수용체입니다. 여기에는 많은 생체 아민, 지질 신호 분자(특히 에이코사노이드)에 대한 수용체가 포함됩니다. ), 다양한 펩타이드 및 단백질 리간드.효소(adenylate cyclase, phospholipase C) 및 칼륨 및 칼슘 막 채널은 효과기로 작용합니다. G-단백질 결합 수용체의 많은 수와 중요한 생리학적 역할은 이들을 약물에 대한 우수한 표적으로 만듭니다: 전체의 약 절반 의사가 처방한 약(항생제 제외).
세포는 표면에 최대 20개의 수용체를 가질 수 있으며, 각 수용체는 하나 또는 여러 유형의 G-단백질과 선택적으로 상호작용합니다(다른 유형의 α-소단위는 다름). α-소단위체는 하나 이상의 효과기 단백질과 상호작용할 수 있으며, 이는 하나의 G-단백질을 사용하여 서로 다른 리간드의 수용체로부터의 신호가 일치되도록 합니다. 다른 한편으로, 하나의 수용체는 세포 내 신호 전달의 여러 메커니즘을 촉발하여 여러 유형의 G-단백질을 활성화하고 동일한 α-서브유닛을 통해 다른 효과기 단백질에 작용할 수 있습니다. 신호 발산 및 수렴의 이러한 복잡한 시스템은 유연한 규제를 제공합니다. 세포 기능(로스, 1992).
세포내 수용체
스테로이드 및 갑상선 호르몬 수용체, 칼시트리올 및 레티노이드는 특정 유전자의 전사를 조절하는 가용성 세포내 DNA 결합 단백질입니다(Mangelsdorf et al., 1994). 이들 수용체는 리간드-민감성 전사 조절기의 슈퍼패밀리에 속한다. 전사 인자의 기능은 인산화, 세포 단백질과의 상호 작용, 대사 산물 및 세포의 기타 조절 구성 요소를 통해 조절됩니다.
2차 중개 시스템
cAMP 두 번째 중재자의 시스템은 외부 신호의 통합에도 관여합니다. 두 번째 메신저보다 훨씬 더 많은 수용체와 단백질 신호 전달 분자가 알려져 있지만, 후자는 세포 신호 내에서 여러 경로에 관여합니다. 가장 많이 연구된 두 번째 매개체는 cAMP, cGMP, Ca 2+, IF 3(이노시톨 삼인산), DAG(디아실글리세롤), NO입니다. 이 유사하지 않은 연결 그룹은 지속적으로 증가하고 있습니다. 두 번째 메신저는 직접(서로의 신진대사를 변경) 또는 간접적으로(동일한 세포 내 표적에 작용) 상호 작용합니다. 예를 들어 cAMP를 사용하여 두 번째 매개체의 기능과 이들의 형성(또는 방출), 절단 및 세포로부터의 배설의 조절을 고려하는 것이 편리합니다. 이 두 번째 메신저는 많은 G-단백질 결합 수용체가 활성화되면 아데닐산 시타제에 의해 합성됩니다. G s -단백질은 아데닐산 사이클라제를 활성화하고, G i -단백질은 억제합니다.
활동 조절 메커니즘이 다른 최소한 10개의 조직 특이적 아데닐산 시타아제 동형이 있습니다.
일반적으로 cAMP는 관련 단백질의 작은 그룹인 단백질 키나제 A(cAMP 의존성 단백질 키나제)를 활성화합니다. 이러한 단백질 키나아제는 차례로 최종 세포 내 표적(효소, 수송 단백질)뿐만 아니라 다른 단백질 키나아제 및 기타 조절 단백질도 인산화합니다. 후자는 예를 들어 전사 인자를 포함합니다. 이들은 유전자 전사의 cAMP 매개 조절을 담당하여 신호에 대한 지연된 세포 반응을 제공합니다. 단백질 키나아제를 활성화하는 것 외에도 cAMP는 특히 뉴런의 기능에 중요한 역할을 하는 막 양이온 채널에 직접 작용합니다. 따라서 cAMP의 신호는 표적 세포에서 일련의 생화학적 변화를 유도합니다.
칼슘. 잘 연구된 또 다른 두 번째 매개체는 세포 내 Ca 2+입니다. Ca 2+ 이온은 다양한 방식으로 세포질에 들어갑니다. 막 채널(G-단백질에 의존, 전압 의존, K + 또는 Ca 2+ 자체에 의해 조절됨)과 소포체 및 소포체의 특정 영역에 위치한 채널을 통해 IF 3의 작용 및 골격근의 개방 - 막 탈분극의 결과. 세포질에서 칼슘 제거는 두 가지 방식으로 발생합니다. 소포체에 흡수되거나 세포에서 배설됩니다. Ca 2+는 세포 대사에 관여하는 효소, 단백질 키나제, 칼슘 결합 단백질인 cAMP보다 훨씬 더 많은 수의 단백질에 신호를 전달합니다. 후자는 다른 말단 및 중간 이펙터와 상호 작용합니다.
수용체 조절
수용체는 생리적 및 생화학적 기능을 제어할 뿐만 아니라 그 자체로 조절 대상 역할을 합니다. 이 조절은 다른 분자와의 공유 결합 형성, 조절 단백질과의 상호 작용 및 수용체의 이동을 통해 거대 분자의 합성 및 분해 수준에서 수행됩니다. 트랜스듀서 단백질과 이펙터 단백질도 규제 대상입니다. 조절 신호는 수용체 자체의 자극(피드백 메커니즘을 통해)에 의해 활성화되는 세포 내 전달 경로와 다른 수용체(직접적 또는 간접적)에서 올 수 있습니다.
약물 수용체의 장기간 자극은 일반적으로 그에 대한 반응을 감소시킵니다. 동일한 농도에서 약물은 덜 두드러진 효과를 유발합니다. 탈감작, 불응성, 중독이라고 하는 이 현상은 다음에서 중요한 역할을 합니다. 임상 실습: 예를 들어, 장기간 사용천식 환자의 치료를위한 β- 아드레날린 성 작용제는 이러한 약물에 대한 반응의 중증도를 감소시킵니다.
상동 탈감작은 자극된 수용체에만 관련되며 리간드 특이적입니다. 이종 탈감작으로 다른 리간드에 대한 반응의 심각성은 감소하고 수용체는 동일한 세포 내 신호 전달 경로를 통해 작용합니다. 첫 번째 경우에는 수용체 자체(인산화, 단백질 분해, 합성 감소)에 영향을 주어 음성 피드백이 제공되고, 두 번째 경우에는 수용체 외에도 세포 내 신호 전달에 관여하는 다른 단백질에 영향을 미칠 수 있습니다.
반대로 수용체가 장기간 자극되지 않으면 작용제에 대한 감수성이 증가합니다(예: β-차단제 프로프로놀롤로 장기간 치료하면 β-아드레날린성 수용체의 β-아드레날린 자극제에 대한 감수성이 증가함).
수용체 기능 장애로 인한 질병
약물 감수성의 개인차 외에도 수용체에서 이펙터로의 세포 내 신호 전달 메커니즘의 특정 구성 요소의 기능 장애로 인한 질병이 있습니다. 고도로 전문화된 수용체의 기능이 상실되면 질병의 표현형 발현이 제한될 수 있습니다(예: 안드로겐 수용체의 부재 또는 구조적 결함으로 인한 유전과 관련된 고환 여성화). 세포 신호 전달 내의 보다 보편적인 메커니즘이 방해를 받으면 질병의 증상은 예를 들어 중증 근무력증 및 일부 형태의 인슐린 저항성과 같이 더 다양합니다. 진성 당뇨병각각 N-콜린성 수용체와 인슐린 수용체의 자가면역 기능 장애로 인해 발생합니다. 여러 수용체의 신호 전달과 관련된 구성 요소의 결함은 여러 내분비 장애를 유발합니다. 예는 모든 세포에서 아데닐산 시타제를 활성화시키는 Gs 단백질 결핍의 이형 접합 형태입니다(Spiegel and Weinstein, 1995). 이 단백질 결핍의 동형 접합체는 사망을 초래할 가능성이 있습니다.
수용체의 구조 또는 국소화의 장애는 약물에 대한 반응의 약화 또는 증가 및 기타 바람직하지 않은 효과로 나타날 수 있습니다.
유전자 수용체를 암호화하는 돌연변이는 단일 용량의 약물에 대한 반응과 장기 치료의 효과를 모두 변경할 수 있습니다. 예를 들어, 기관지 평활근의 이완을 담당하고 저항을 조절하는 β-아드레날린성 수용체의 결함 호흡기, β-adrenostimulants에 대한 이러한 수용체의 감수성의 감소를 악화시킵니다. 장기 치료천식 환자. 수용체의 기능 장애를 일으키는 돌연변이를 찾아내고 이에 상응하는 유전자를 복제함으로써 이러한 질병에 대한 치료제 개발이 가능할 것이다.
수용체 분류
전통적으로, 약물 수용체는 이들 수용체에 작용하는 선택적 작용제(자극제) 및 길항제(차단제)의 효과 및 상대적 활성을 기반으로 식별 및 분류되었습니다. 예를 들어, 알칼로이드 무스카린의 콜린성 수용체와 상호작용할 때 재생되고 아트로핀에 의해 차단되는 아세틸콜린의 효과를 무스카린 효과라고 하고, 니코틴의 콜린성 수용체와 상호작용할 때 재생되는 효과를 니코틴 효과라고 합니다. . 무스카린과 니코틴의 작용을 매개하는 수용체를 각각 M-콜린성 수용체와 N-콜린성 수용체라고 합니다. 이러한 분류는 일반적으로 약물의 작용 기전을 반영하지 않지만 그 효과를 분류하는 데 편리합니다. 실제로, 약물이 특정 유형의 수용체를 자극한다는 진술은 약물 효과의 스펙트럼과 이러한 효과를 강화하거나 약화시키는 물질을 동시에 결정합니다. 그러나 이러한 주장의 유효성은 수용체의 새로운 유형 및 하위 유형의 식별, 약물 작용의 추가 메커니즘 발견 또는 이전에 알려지지 않은 부작용에 따라 변경될 수 있습니다.
수용체 아형
점점 더 고도로 선택적인 약물의 출현으로 이전에 알려진 수용체 유형이 많은 하위 유형으로 분할된다는 것이 분명해졌습니다. 분자 복제 방법은 새로운 수용체 아형 연구에 중요한 도움이 되었으며 재조합 수용체의 생산은 이러한 수용체에 선택적으로 작용하는 약물의 생성을 촉진했습니다. 다르지만 관련된 수용체 하위유형은 종종(항상 그런 것은 아니지만) 다른 작용제 및 길항제와 상호작용합니다. 선택적 작용제와 길항제가 확인되지 않은 수용체는 일반적으로 별도의 아형에 속하지 않고 동일한 수용체의 동형에 속하며, 개별 아형은 세포 내 신호 전달 메커니즘도 다를 수 있습니다. 예를 들어, M 1 및 M 3 콜린성 수용체는 G q 단백질을 통해 작용하여 포스포리파제 C를 간접적으로 활성화하여 세포 내 저장소로부터 Ca 2+의 방출을 유발하고 M 2 및 M 4 콜린성 수용체는 G i 단백질을 통해 작용합니다. 아데닐산 사이클라제. 동시에 수용체를 유형과 하위 유형으로 나누는 것은 종종 작용 메커니즘이 아니라 무작위 선택 또는 확립 된 아이디어에 따라 결정됩니다. 따라서 α 1 -, α 2 - 및 β-아드레날린 수용체는 약물에 대한 반응과 신호 전달 메커니즘이 다릅니다(각각 단백질 G i, G q 및 G s를 활성화함). α- 및 β-아드레날린 수용체는 α 1 - 및 α 2 -아드레날린 수용체는 다른 유형이며 동일한 유형 내의 다른 하위 유형입니다. α 1 -아드레날린 수용체의 동형체 - α 1A, α 1B 및 α 1D는 생화학적 특성이 거의 다릅니다. β-아드레날린성 수용체(β 1, β 2 및 β 3)의 이소포름라제 아형에 대해서도 마찬가지입니다.
수용체 하위 유형 간의 차이는 세포 내 신호 전달 메커니즘이 다른 수용체 하위 유형에 대한 결합으로 인해 동일한 조직에 서로 다른 효과를 갖는 약물과 같이 매우 선택적인 약물을 만드는 데 사용됩니다. 또한, 약물은 특정 아형의 수용체를 발현하는 특정 세포 또는 조직에 선택적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 약물의 선택성이 클수록(특정 조직과 관련하여 또는 특정 효과와 관련하여), 그 이점과 바람직하지 않은 효과의 비율이 더 유리합니다.
분자 유전적 방법의 도움으로 수용체의 다른 동형이 발견되었을 뿐만 아니라 이전에 알려지지 않은 새로운 수용체를 코딩하는 유전자도 발견되었습니다. 이들 수용체 중 다수는 이미 하나 또는 다른 알려진 부류에 할당되었으며, 적절한 리간드를 사용하여 그 기능이 연구되었습니다. 그러나 일부 수용체의 경우 리간드가 아직 발견되지 않았습니다.
다른 유전자에 의해 암호화된 동일한 수용체의 많은 동형의 발견(특히 동형이 세포내 신호 전달의 메커니즘에서 다르지 않고 동일한 내인성 리간드와 상호작용하는 경우)은 다른 세포에서 수용체의 발현을 독립적으로 조절하는 것을 가능하게 합니다. 다른 연령대의 유기체의 필요에 따라.
수용체에 의해 매개되지 않는 약물 작용
모든 약물이 거대 분자 구조인 수용체를 통해 작용하는 것은 아닙니다. 일부 약물은 일반적으로 신체에 존재하는 작은 분자 또는 이온과 상호 작용하거나 이런저런 이유로 상호 작용합니다. 병리학 적 상태... 따라서 제산제는 위장의 염산을 중화시킵니다. Mesna(신장에서 빠르게 배설되고 자유 라디칼을 중화시키는 약물)는 일부 항암제의 활성 대사 산물에 결합하여 요로의 부작용의 심각성을 줄입니다. 다수의 생물학적 불활성 물질(예: 만니톨)은 생물학적 유체의 삼투압 농도를 증가시켜 세포외 및 세포내 유체의 분포를 변화시키기에 충분한 양으로 투여될 수 있습니다. 이러한 물질의 도움으로 이뇨 작용을 증가시키고 BCC를 증가시키며 뇌부종을 제거할 수 있습니다. 그들은 또한 완하제로 사용됩니다.
일부 약물은 세포 구성 요소에 통합될 수 있으며 이러한 구성 요소를 구성하는 물질과의 구조적 유사성으로 인해 기능을 변경할 수 있습니다. 예를 들어, 퓨린 및 피리미딘의 유사체는 핵산에 통합되어 항바이러스제 및 항종양제로 사용됩니다.
AP Viktorov "임상 약리학"
의학, 생물학 및 전문 분야 간의 약리학, 해당 섹션, 작업 및 위치. 국내 약리학의 성과.
약리학- 에 대한 의생명과학 의약 물질아 그리고 신체에 미치는 영향; 더 넓은 의미에서 - 생리학적 활성 물질 일반 및 생물학적 시스템에 미치는 영향에 대한 과학.
섹션: 일반 및 개인. 일반: 1) 약물 생산의 원리, 그 구성 및 특성 2) 대사 - 약동학 및 약력학, 3) 독성학, 4) 약리유전학 5) 약리유전체학.
레시피의 정의 및 구조. 처방전 양식. 일반 규칙처방전을 작성합니다. 독성, 마약, 강력한 약물 처방의 특징.
레시피- 이것은 제형, 용량 및 투여 방법의 표시와 함께 환자에게 약을 분배하는 것에 대해 의사가 약사에게 호소하는 것입니다. 마약의 무료 또는 우선 조제의 경우 의료, 법률 및 금전적 문서입니다. 정량 10진법의 질량 또는 부피 단위로 표시되며 아라비아 숫자로 표시됩니다. 전체 그램의 수는 쉼표(1.0)로 구분됩니다. 더 자주 사용됨: 0.1 - 1데시그램; 0.01 - 1 센티미터; 1.001밀리그램. 약을 구성하는 방울은 로마 숫자로 표시되며 그 앞에는 gtts... 레시피의 생물학적 작용 단위는 이러한 방식으로 500,000 단위를 나타냅니다. 액체 물질조리법에서는 ml(0.1 ml)로 표시됩니다. 조리법은 서명과 인감으로 인증됩니다. 처방전에는 다음이 포함되어야 합니다. 환자의 나이, 처방전이 발행된 날짜, 환자의 성 및 이니셜; 의사의 성 및 이니셜, 약 지불 절차. 또한 우표와 인감이 찍힌 특수형태로 특혜처방을 하고 있다. 다른 샘플의 특별한 형태에는 마약, 수면제, 식욕 부진 약물 목록의 약물도 처방됩니다. 또한 의사가 처방전을 작성하고 서명을 한 후 인감으로 인증합니다. 또한 주치의 또는 그의 대리인이 서명하고 처방전에는 둥근 인장과 의료 도장이 있습니다.
기관. phenobarbital, cyclodol, ephedrine hydrochloride, clonidine ( 점안액, 앰플), Sunoref 연고. 다른 형태의 처방에는 항정신병제, 진정제, 항우울제, 에틸알코올이 함유된 약물 등이 처방되며, 외래환자의 경우 마취용 에테르, 클로로에틸, 펜타닐, 솜브레빈, 케타민을 처방하는 것은 금지되어 있습니다. 레시피는 단어로 시작됩니다. 레시피 (RP... - 약칭), "take"를 의미하고, 이름과 퇴원 번호
유전 적 사례의 의약 물질. 먼저 메인이 호출 된 다음 보조가 호출됩니다. 다음으로 필요한 제형이 표시됩니다. 예를 들어, 기타 피아트 펄비스(엠.에프. 치관) - "가루를 만들기 위해 섞는다." 측정된 환자의 경우 다음과 같이 씁니다. Da tales 복용량 숫자 10 "-"는 10 "에서 그러한 복용량을 제공합니다. 단어 뒤의 레시피 끝에서 시그나(에스) - 러시아어 (또는 국가) 언어로 "지정하다"는 약을 사용하는 방법을 나타냅니다.
일반약리학, 해당 섹션. 의 예 일반적인 메커니즘의약 물질의 작용. 약과 독의 개념입니다.
1) 약물 생산의 원리, 구성 및 특성 2) 신진 대사 - 약동학 (신체에서의 흡수, 분포 및 생체 변형 교리) 및 약력학 (약물이 신체에 미치는 영향에 대한 실제 교리) 3) 독성학, 4) 약물유전학(유전학적 요인에 따라 약물에 대한 신체 반응의 특성을 연구하는 의학 유전학 및 약리학 섹션). 5) pharmacogenomics(약물유전체학) (약물에 대한 반응에서 각 개인의 유전적 변이의 영향을 연구하는 제약 및 약리학의 한 분야)
신체에서 약물을 사용할 때 후자는 특정 수용체, 효소, 세포막에 작용하거나 세포 물질과 직접 상호 작용할 수 있습니다. 특정 수용체에 대한 작용은 주로 거대분자 구조가 특정 화합물에 선택적으로 민감하다는 사실에 근거합니다. 상호 작용 화학 물질수용체와 함께 신체의 생리적, 생화학적 변화가 동반되어 궁극적으로 임상 효과를 결정합니다. 의약품 - 임상 시험을 거쳐 혈액, 혈장에서 얻은 규정된 방식으로 질병의 예방, 진단 및 치료에 사용하도록 승인된 약리학적 제제(물질 또는 물질의 혼합물) 인간이나 동물의 장기, 조직, 식물, 광물, 합성 또는 생명공학을 이용한 것. 따라서 약물에는 약리학적 활성이 있고 생산 및 제조를 목적으로 하는 식물, 동물 또는 합성 기원의 물질이 포함됩니다. 제형. 나- 체중에 비해 적은 양이라도 중독, 중독, 질병 및 병리학 적 상태와 같은 신체의 중요한 기능을 방해하는 물질.
약력학
약력학은 약물이 신체에 미치는 영향의 특징을 연구하는 일반 약리학의 한 부분입니다. 즉, 약력학 연구:
메커니즘 약재의 작용 ;
최종 약리학적 효과;
다양한 조건에 대한 약물 작용의 의존성;
반복 투여로 인한 약물의 영향;
약물의 복합 작용;
약물의 비 호환성;
의약 물질의 부작용.
약물의 작용 기전은 물질이 약리학적 효과를 일으키는 방식입니다. 의약 물질의 주요 작용 메커니즘은 다음과 같습니다.
물리적 인.
직접적인 화학 상호 작용 메커니즘.
막(이화학적).
효소(생화학).
수용체.
직접적인 화학적 상호작용. 이것은 약물의 다소 드문 작용 메커니즘이며, 그 본질은 약물이 신체의 분자 또는 이온과 직접 상호 작용한다는 것입니다. 이러한 작용 메커니즘은 예를 들어 해독제 그룹에 속하는 약물 unitiol에 의해 소유됩니다. 중금속 염을 포함한 티올 독에 중독 된 경우 unitiol은 직접적인 화학 반응을 일으켜 소변으로 배출되는 무독성 복합체가 형성됩니다. 따라서 제산제 또한 작용하여 염산과 직접적인 화학적 상호작용을 일으켜 위액의 산도를 낮춥니다.
막 (이화학적) 기구. 이는 막횡단 전위를 결정하는 이온 전류(Na +, K +, Cl - 등)에 대한 약물의 영향과 관련이 있습니다. 이 기전에 따라 마취제, 항부정맥제, 국소마취제 등이 작용한다.
효소 (생화학) 기구. 이 기전은 일부 약물이 효소에 대한 활성화 또는 억제 효과를 갖는 능력에 의해 결정됩니다. 그러한 작용 메커니즘을 가진 약물의 무기고는 매우 넓습니다. 예를 들어, 항콜린에스테라아제 약물, 모노아민 산화효소 억제제, 양성자 펌프 차단제 등
수용체 메커니즘. 인체에는 수용체와 상호 작용하고 신체의 특정 기관이나 조직의 기능을 변화시키는 매우 특정한 생물학적 활성 물질(매개체)이 있습니다.
수용체는 특정 화합물에 선택적으로 민감한 거대 분자 구조입니다. 약물이 수용체와 상호 작용하면 하나 또는 다른 임상 효과와 함께 신체에서 생화학적 및 생리학적 변화가 발생합니다.
수용체를 활성화하고 생물학적 효과를 일으키는 매개체 및 의약 물질은 작용제... 수용체에 결합하지만 활성화 및 생물학적 효과를 일으키지 않고 작용제의 효과를 감소시키거나 제거하는 약용 물질을 길항제... 도 있다 작용제 길항제- 같은 수용체의 아형에 대해 다르게 작용하는 물질: 일부 수용체 아형을 자극하고 다른 것을 차단합니다. 예를 들어, 마약성 진통제 날부핀은 오피오이드 카파 수용체를 자극하고(따라서 통증 민감성을 감소시킴) 오피오이드 뮤 수용체를 차단합니다(따라서 약물 의존성 측면에서 덜 위험함).
수용체에 결합하는 물질의 능력은 "친화성"이라는 용어로 표시됩니다. 동일한 수용체와 관련하여 다른 물질의 친화력은 다를 수 있습니다.
다음 유형의 수용체가 구별됩니다.
원형질막 수용체:
채널 유형: 신경 유형의 N-콜린성 수용체, 근육 유형의 N-콜린성 수용체, GABA 수용체;
G-단백질과 관련된 수용체: α- 및 β-아드레날린성 수용체, M 3 -콜린 수용체;
통합 수용체: NO 수용체.
세포질.
미토콘드리아.
핵무기.
채널형 수용체
N N - 콜린성 수용체 유형(중추 신경계, 자율 신경절, 경동맥동 영역, 부신 크로마핀 조직). 아세틸콜린(ACh)이 H n -콜린 수용체와 결합한 후, Na + -채널이 열리고 Na가 양전하를 운반하면서 세포로 돌진합니다. 시냅스후막이 탈분극된다. 활동전위가 발생하고, 뉴런의 막을 따라 변위, 전기적으로 의존하는 Na + -채널을 엽니다. 일어나다 신경 충격신경절 후 섬유에서 (그림 6).
쌀. 6. H n -콜린 수용체
N 중 - 근육 유형의 콜린 수용체(골격 근육 세포의 막). 초기 프로세스는 유사하지만 전기적으로 종속된 Ca ++ 채널이 열립니다. Ca ++ 이온은 근육 섬유에 들어가고 Ca ++는 근형질 세망에서 방출됩니다. Ca ++ 수준이 상승하여 근육 수축을 유도합니다(그림 7).
쌀. 7. H m -콜린 수용체
GABA 수용체.이들은 γ-아미노부티르산(GABA)에 대한 수용체입니다. GABA는 구조가 염소 채널을 포함하는 GABA 수용체와 상호 작용합니다. 수용체 자극의 결과로 채널이 열리고 염소 이온(Cl -)이 세포에 자유롭게 들어갑니다. 세포 내부의 염소 이온 농도가 증가하면 막 과분극이 발생하고 신경 활동이 감소합니다. 이러한 세포는 자극하기가 더 어렵습니다(그림 8).
쌀. 8. GABA 수용체:
GABA-R - GABA 수용체, BD-R - 벤조디아제핀 수용체, B-R - 바르비투르산염 수용체
와 관련된 수용체 G -단백질
G-단백질, 즉 GTP-결합(구아노신 삼인산-결합) 단백질은 세포막에 위치하며 α-, β- 및 γ-서브유닛으로 구성됩니다. 그것들(G-단백질)은 특정 효과기(메신저, 2차 메신저)의 활동을 조절합니다. 이러한 메신저는 효소(adenylate cyclase, phospholipases)일 수 있습니다. 칼륨, 칼슘, 나트륨 채널; 일부 수송 단백질. 각 세포는 많은 G-단백질을 포함할 수 있으며, 각각은 세포의 기능을 변경하면서 다양한 메신저의 활동을 조절합니다.
중 3 -콜린 수용체(평활근 막(SMC) 및 외분비선 세포). 아세틸콜린은 G-단백질과 관련된 M 3 -XP를 자극합니다. 포스포리파제-C(PLS)가 활성화되어 FIDP(포스파티딜이노시톨 이인산)를 ITP(이노시톨 삼인산) 및 DAG(디아실글리세롤)로 분해하는 것을 촉매합니다. MMC의 세포질로 들어가는 ITP는 Cavelles에서 Ca ++를 방출합니다. .
쌀. 9.M 3 -콜린 수용체
Ca ++는 칼모듈린에 결합하여 미오신 키나아제(MK)를 활성화하여 미오신 경쇄의 인산화를 촉매하여 세포 수축을 유도합니다.(그림 9) 자극은 유사한 방식으로 분비샘의 시냅스로 전달됩니다.
노르에피네프린 자극 α 1 -아드레날린 수용체다음 이벤트 체인을 트리거하여:
노르에피네프린(NA) → α 1 -아드레날린 수용체 → Gs -단백질의 α-소단위 활성화 → FLS 활성화 → PIDP 절단 → ITP 농도 증가 → 세포 내 Ca 2+ 농도 증가 → Ca 2+ 결합 칼모듈린 → 미오신 키나아제가 활성화됨 → 경쇄가 인산화된 미오신 → 미오신이 액틴과 상호작용 → SMC의 수축이 발생합니다(그림 10).
쌀. 10.α 1 -아드레날린 수용체
1 -수용체(그림 11). 노르에피네프린 → 1 -AR 활성화 → G-단백질의 α-서브유닛 활성화 → AC 활성화 → ATP로부터 cAMP 생성 증가 → 심근세포에서 cAMP 농도 증가 → 단백질 키나아제 활성화 → 칼슘 채널 단백질 인산화 → 증가 채널을 통한 Ca 2+ 유입 및 케이지 내 Ca 2+ 농도 증가 → 심장 수축의 강도 증가.
쌀. 열하나. 1 -수용체
2 -수용체(그림 12). HA → 2 -AR → G-단백질의 α-subunit 활성화 → AC 활성화 → cAMP 형성 증가 → protein kinase 자극 → kinase 절단, myosine kinase 인산화 촉매 작용 후자는 소실됨 → 미오신의 인산화가 일어나지 않음 → SMC의 이완.
에서 HA 방출 규제 신경 종말시냅스 전 막의 α 2 -AP가 여기되면 매개체 자체에 의해 수행됩니다. 이 경우 NA의 방출이 감소합니다.
쌀. 12. 2 -수용체
통합 수용체
이들은 막을 가로지르는 단백질인 수용체입니다. 이 경우 단백질의 외부는 수용체 역할을 하고 내부는 촉매 역할을 한다(Fig. 13).
쌀. 열셋.통합 수용체
세포질 수용체
생리학적 조건에서 이러한 수용체는 스테로이드 호르몬(성 호르몬, 글루코코르티코이드)에 결합하는 역할을 합니다. 이 물질은 세포에 들어가 세포질 수용체에 결합합니다. 이 복합체는 핵을 관통하고 거기에서 게놈의 작업을 변경합니다. 결과적으로 세포의 단백질 합성이 바뀝니다 (그림 14).
쌀. 14.세포질 수용체
미토콘드리아 수용체
미토콘드리아에는 또한 천연 호르몬 T 3의 유사체인 트리요오드티로닌 염산염과 같이 약물이 상호작용하는 수용체가 있습니다. 이 상호 작용의 결과 ATP 합성이 증가합니다.
핵 수용체
T 3는 핵에 들어가고 거기에서 이러한 유형의 수용체와 상호 작용합니다. 결과적으로 게놈의 작업이 변경되고 새로운 단백질이 합성됩니다.
최종 약리학적 효과(Vershinin에 따름)
약물이 풍부함에도 불구하고 신체에서 유발하는 변화는 동일한 유형입니다(그림 15). 장기에 대한 약물의 효과는 5가지 주요 약리학적 효과로 줄일 수 있습니다(N.V. Vershinin에 따름).
진정- 기관의 기능 증가가 정상으로 감소합니다 (진정제 사용).
압박- 정상 이하의 기관 기능 감소(마취를 위한 약물 사용).
마비- 감소된 기관 기능의 중지(마약성 진통제 과다 복용의 경우 호흡 억제).
토닝- 감소된 기능을 정상으로 강화(β 1 -adrenomimetics 사용).
자극- 규범을 초과하는 기관의 기능 증가 (중독, 거담제에 대한 이뇨제 사용).
쌀. 15. 약리학적 효과 종료
의약 물질의 작용 유형
가장 중요한 것은 측면입니다.
되돌릴 수 없는, 되돌릴 수 없습니다.
소수의 경우 치료 목표에는 다음이 필요합니다. 뒤집을 수 없는기능에서 구조를 제외합니다. 이것은 예를 들어, 세포의 DNA 나선("나선 꿰매기") 또는 박테리아 효소의 요소와 강한(공유) 결합을 형성할 수 있는 대부분의 항균, 항종양제에 적용됩니다. 재생산 능력.
직접, 중재(간접).
중재 조치의 특별한 경우는 다음과 같습니다. 휘어진동작. 예를 들어, 피부의 감각 신경 말단의 자극으로 인한 혈관 확장 및 조직 영양 개선.
선택적, 비선택적.
국소, 흡수성.
흡수성(전신) 작용은 약물이 혈액으로 흡수된 후 발생합니다. 대부분의 약물에는 이러한 효과가 있습니다.
약동학에 영향을 미치는 요인
및 약력학
I. 외부 요인
환경:
계절 (테트라 사이클린 복용 후 여름에는 일광 화상이 가능합니다 (약물은 자외선에 대한 피부 민감도를 증가시킵니다)).
주변 온도(더운 날씨에는 더 강력한 행동중추 신경계를 억제하는 약물);
O 2 분압(에피네프린(아드레날린) 빈맥에 의해 유발됨)은 O 2 분압이 높을 때 더 잘 견딥니다.
의약품의 속성:
용해도 (용해성 Ba 2 CO 3 는 유독하고 불용성 Ba 2 SO 4 는 유독하지 않음);
라디칼(-CH 2 -CH = CH 2 - 그룹(날록손)에 의한 모르핀 분자의 질소 원자에서 CH 3 - 그룹의 치환은 모르핀에 길항하는 물질의 특성의 출현으로 이어진다);
이성질체(프로프라놀롤(아나프릴린)의 좌회전 이성질체는 우회전 이성질체보다 40-60배 더 강력함);
극성(극성 분자는 일반적으로 막 지질에 잘 녹지 않으므로 흡수가 잘 되지 않고 세포막을 통해 잘 침투하지 않습니다).
신체의 약물 섭취 :
Ⅱ. 내부 요인
생물학적 개체:
종의 특성(토끼는 인간에게 치명적인 아트로핀 용량을 쉽게 견딘다);
민족적 특성(몽골인의 경우 알코올 탈수소효소 결핍이 더 흔하며 결과적으로 에탄올에 대한 민감도가 유럽인보다 높음);
연령(신생아 및 어린이의 경우 간의 약물 대사 능력이 낮고, 신장이 제 기능을 하지 못하고 체내 수분 함량이 성인보다 높으며, 노인의 경우 약물 대사가 감소하고 신장 기능이 저하됨) 또한 나이가 들면서 감소합니다);
성별 (남성 성 호르몬이 간 효소를 활성화한다고 믿어지기 때문에 남성의 많은 약물 제거가 여성보다 빠릅니다).
유전자형 (결함이있는 (비활성) pseudocholinesterase가있는 사람의 경우 근육 이완제 suxamethonium (ditilin) 투여 후 호흡 정지가 대부분의 환자에서와 같이 2-3 분 지속되지 않지만 급격한 감소로 인해 2-3 시간 이상 지속됩니다. 숙사메토늄의 파괴 속도(특이성));
표현형(비만 사람의 경우, 친유성 약물(페노바르비탈 등)이 마른 사람보다 더 많이 축적됨).
신체 생리학:
식품 (식품은 약물의 약동학에 상당한 영향을 미칠 수 있으며 대부분 약물의 흡수를 늦추고 감소시킵니다)
임신(태반 장벽을 통과하는 많은 약물이 태아 발달에 영향을 미칠 수 있음);
수유 (어머니가 사용하는 항생제, 아이도 우유와 함께 섭취합니다. 예를 들어 그에게 dysbiosis를 일으킬 수 있음);
스트레스(초조한 사람들은 자극 물질에 가장 민감함);
24시간 주기 리듬(설폰아미드 밤에 신장에서 더 천천히 배설됨소변 pH가 감소할 때).
병리학적 상태:
질병(간경변증 환자의 경우 바르비투르산염 및 클로르프로마진과 같은 약물이 비정상적으로 오래 지속되는 효과를 가질 수 있음);
알코올 중독 (에틸 알코올은 항불안제, 항 경련제 및 항우울제의 중추 신경계에 대한 효과를 향상시킵니다);
흡연 (흡연자의 신체에서 많은 약물의 생체 변형이 더 빨리 수행됩니다 (흡연하는 여성의 복합 경구 피임약의 효과 감소)).
복용량은 신체에 도입되어 약리학적 효과를 일으키는 약물의 양입니다.
일반적으로 용량은 질량, 부피(그램, 밀리리터) 단위로 표시됩니다. 작용 단위(ED)에서 다양한 활성을 갖는 생물학적 기원의 일부 약물(호르몬, 항생제, 헤파린 등)이 투여됩니다.
용량 분류
도입 당시:
한 번;
일일;
코스워크.
행동의 힘으로:
치료 또는 치료(최소, 평균, 더 높음);
독성(최소, 중간, 치명적).
포화 용량은 조직에서 필요한 약물 농도를 생성할 수 있는 용량입니다(예: 심장 배당체 치료).
유지 용량은 약물의 혈장 및 조직 농도를 유지하여 제거 과정(예: 디지털화) 동안 손실된 약물을 보충할 수 있는 용량입니다.
로딩 용량은 특정 내인성 기질과의 경쟁에 필요한 약물의 최적 농도를 생성할 수 있는 용량입니다(예: 분자 구조의 위치 엽산합성 단계에서) 일반적으로 약물은 중간 치료 용량으로 처방되며 대부분의 환자에서 독성 발현없이 최적의 치료 효과를 나타냅니다. 일반적으로 이 용량은 최대 치료 용량의 1/2 또는 1/3입니다.
최소 치료제와 최소 독성 사이의 용량 범위를 치료 작용의 폭(SHTD) . 치료 작용 범위가 클수록 약물이 더 안전합니다(그림 16).
SHTD
쌀. 16. 치료 작용의 범위
1 - 최소 치료 용량, 2 - 평균 치료 용량,
3 - 최대 치료 용량, 4 - 최소 독성 용량
치료 지수 (TI)는 다음 공식으로 결정되는 평균 치료 용량에 대한 독성 용량의 비율입니다.
여기서 TD 50은 환자의 50%에서 중독을 일으키는 용량입니다.
AU 50은 평균 치료 용량, 즉 50%의 환자에서 치료 효과를 일으키는 용량입니다.
TI가 많을수록 약물이 더 안전합니다. 약물이 안전하려면 TI가 3보다 커야 합니다.
어린이와 노인의 경우 약물 복용량에는 고유 한 특성이 있으며 이는 이러한 그룹 간의 생리 학적 차이와 관련이 있습니다.
아이의 신체 특징:
간의 대사 기능 장애(따라서 약물이 더 독성이 있음);
피부와 점막은 혈관이 풍부합니다 (따라서 약물은 성인보다 더 잘 흡수됩니다).
BBB는 투과성이 더 높습니다(이는 뇌에 상대적으로 높은 농도의 약물을 생성합니다).
조직의 높은 수분 함량;
적은 지방 조직;
약물은 혈장 단백질에 더 적은 정도로 결합합니다(자유(활성) 분획이 증가하기 때문에 독성 반응을 유발할 수 있음).
감소 된 신장 배설 기능 (이것은 약물의 더 긴 작용으로 이어짐).
어린이와 성인에서 약물의 약력학 및 약동학에 충분히 유의미한 차이가 있기 때문에 성인의 단순 연령 비례 감소 어린이를위한 약물 복용량을 계산하는 것은 받아 들일 수 없습니다~부터 예측할 수 없는 결과를 초래할 수 있습니다.
소아에서의 복용량은 체중 1kg당, 수명당, 체표면적당 계산됩니다. 예를 들어:
어린이 복용량 = 성인 복용량 × 어린이 체중 / 70kg
노인의 생리적 특성:
위축 및 영양 실조 변화의 결과로 간에서 약물 대사 위반;
체내 수분 함량이 낮고 지방 조직 함량이 높습니다.
혈장 단백질의 감소(이는 약물의 자유 분획의 증가로 이어짐);
신장 배설 기능의 점진적인 감소;
중추신경계 및 심혈관계의약 물질의 작용에 더 민감합니다.
의약 물질의 부작용(원치 않는)
바람직하지 않은 영향은 질병의 치료, 진단 또는 예방을 위한 사용으로 인해 신체에 해로운 약물에 대한 모든 반응으로 이해됩니다. 이상반응은 임상에서 약물 사용 사례의 1~30%에서 발생합니다. 종종 원치 않는 반응을 일으키는 약물이 있습니다. 여기에는 항생제, 글루코코르티코이드, 비스테로이드성 항염증제, 항간질제, 항종양제 및 기타 약물이 포함됩니다. 의약 물질의 바람직하지 않은 영향은 여러 그룹으로 나눌 수 있습니다.
혈액 내 약물의 치료 농도와 관련된 바람직하지 않은 영향:
알레르기 반응;
유사 알레르기 반응;
유전적으로 결정된 반응(특이성);
정신적 육체적 의존 증후군.
의사 알레르기 반응 (anaphylactoid)는 IgE의 합성 없이 비만 세포에 대한 약물의 직접적인 효과를 특징으로 합니다. 같지 않은 알레르기 반응, 그들은 용량 의존적입니다. 환자는 일반적으로 알레르기 병력이 없습니다. 가성 알레르기 반응은 암피실린, 요오드 함유 X선 조영제, 국소 마취제 등에 의해 발생할 수 있습니다.
특질 - 유전적으로 결정된 약물 과민증. 유전적 반응은 예측할 수 없습니다. 그들은 효소 시스템의 유전적 결함이나 유전성 대사 질환과 관련이 있습니다.
예를 들어, 슈도콜린에스테라아제 결핍은 디틸린의 파괴 억제를 동반합니다(이는 장기간의 근육 이완으로 이어짐). 포도당-6-인산 탈수소효소의 부족은 여러 환원 효소(글루타티온 환원효소 등)의 활성 감소를 동반합니다. 산화제(술폰아미드, 니트로푸란, 항말라리아제 - 퀴닌, 힌아민, 프리마퀸 등)를 체내로 섭취하면 적혈구 용혈과 메트헤모글로빈이 형성됩니다. sarcoplasmic reticulum의 유전 적 기형은 halothane, barbiturate 및 마취 실습에 주로 사용되는 기타 약물을 사용할 때 actomyosin 및 일반적인 산-염기 상태에 대한 칼슘 고정 위반을 동반합니다. 악성 고열이 발생하여 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다.
정신적 육체적 중독 (탐닉). 약물 중독의 발달은 그러한 약물로 인해 발생합니다., 아편 및 알칼로이드(모르핀, 코데인, 헤로인), 프로메돌, 코카인, 암페타민, 에탄올, 일부 바르비투르산염 등
행복감은 통제되지 않은 약물 사용 또는 개발의 근본 원인입니다. 정신적 의존.행복감은 불쾌한 감정, 두려움, 불안이 사라지거나 둔해지는 것이 특징입니다. 행복감을 다시 경험하고 싶은 욕망이 정신 중독의 원인입니다.
육체적 중독금단 증후군(금단 증후군 또는 결핍)의 출현과 관련: 오한, 고열, 혈압의 급격한 변동, 근육 및 관절 통증, 구토, 불안, 적개심, 불면증. 또한, 증상의 수와 강도는 신체적 의존도와 관련이 있습니다.
아마도 육체적 의존성의 발달 메커니즘은 피드백 원리에 따라 아편류 수용체를 활성화시키는 마약성 진통제가 내인성 아편류 펩티드의 방출을 억제하여 점차적으로 그 활성을 대체한다는 사실과 관련이 있을 것입니다. 진통제 중단의 결과로 이전에 투여한 진통제와 내인성 펩타이드가 모두 결핍되었습니다. 금단 증후군이 발생합니다.
혈액 내 약물의 독성 농도와 관련된 바람직하지 않은 영향(주로 치료 작용 범위가 좁은 약물의 특징):
신독성(아미노글리코사이드);
이독성(아미노글리코사이드의 장기간 사용은 돌이킬 수 없는 난청으로 발전할 수 있는 청력 상실로 이어질 수 있음);
조혈 독성 (항생제 클로람페니콜은 조혈 시스템에 우울 효과가 있음);
신경 독성 (fluoroquinolone, lomefloxacin 그룹의 항균제, 불면증, 두통 유발);
위독성(장시간 사용하는 살리실산염은 소화성 궤양을 유발할 수 있음);
간독성(항생제-린코사미드는 혈장에서 간 트랜스아미나제 수준의 증가로 황달을 유발하여 간 조직 손상을 나타냄);
심장 독성(항신생물성 항생제).
혈액 내 약물 농도에 의존하지 않는 바람직하지 않은 영향:
dysbiosis;
중복 감염;
비타민 저하증;
면역 결핍.
중복 감염 고 활성 항생제 및 기타 항균제의 사용으로 발생합니다. 그 발생은 항생제가 그들에 민감한 미생물을 억제하고 항생제 내성 미생물 (무 병원성 또는 조건부 병원성)이 집중적으로 증식하기 시작하고 특정 조건에서 새로운 질병 인 중복 감염을 유발할 수 있기 때문입니다.
배아와 태아에 대한 약물의 부정적인 영향
특히 관련이 있는 현대적인 조건인간 태아에 대한 치료 및 독성 농도의 약물 영향 문제를 얻습니다. 임산부에게 약물을 처방하는 것은 약물이 태반 장벽을 관통하고 태아의 혈액에 나타나 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로 세심한주의가 필요합니다.
이러한 영향에는 다음이 포함됩니다.
배아 독성 작용.
기형 유발 작용.
태아 독성 작용.
최기형성 효과주로 임신 3주에서 10주(삼분기)까지 약물을 복용한 결과로 발생합니다. 이 기간 동안 조직 및 기관 형성이 발생합니다. 기형 유발 효과는 태아 조직의 분화를 위반하여 사지, 머리, 내장... 결함의 특성에 따라 아이는 생존할 수 없고 출생 직후 사망하거나 평생 장애 상태로 남아 있을 수 있습니다.
최기형성 효과의 예는 탈리도마이드 사용으로 인한 사지의 저개발(사지)입니다. 임신 중 안드로겐을 사용하면 여성 태아가 남성화됩니다. 다량의 테트라 사이클린을 사용하면 태아의 뼈에 약물이 축적되고 발달 장애가 동반됩니다.
태아 독성 효과- 이것은 숙성 또는 이미 반응의 결과입니다. 의약품에 대한 성숙한 태아중요한 기능의 변화를 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, 인도메타신 및 일부 기타 NSAID는 동맥관의 폐쇄 또는 협착을 유발합니다. Aminoglycoside 항생제는 이독성을 유발합니다. 항응고제는 신생아에게 출혈을 일으킬 수 있습니다. 항갑상선제의 사용은 갑상선종 발병을 동반합니다. 나열된 독성 반응은 태아 및 신생아의 심각한 병리 및 어린이의 주산기 사망률 증가의 원인이 될 수 있습니다.
약물의 반복 투여로 발생하는 현상
V 임상 환경약물을 한 번 사용하는 경우는 많지 않습니다. 이것은 렌더링할 때 발생합니다. 응급 치료... 대부분의 경우 약물은 반복적으로 처방됩니다. 이 경우 다음과 같은 유형의 반응을 관찰할 수 있습니다.
쌓아 올림 체내에 축적된 물질( 재료 축적) 또는 그 효과( 기능적 누적). 개연성 재료누적이 높을수록 신체에서 약물이 더 느리게 비활성화되고 조직의 생체 기질에 더 강하게 결합합니다. 축적은 다양한 합병증 및 독성 반응의 수와 중증도의 급격한 증가로 인해 항상 위험합니다. 바르비투르산염, 심장 배당체 등은 축적되는 경향이 가장 큽니다.기능적 축적으로 치료 효과의 증가는 중독으로 바뀌고 시간이 지남에 따라 약물의 물리적 축적을 추월합니다 (없을 수 있음). 따라서 알코올 중독의 경우 중추 신경계 기능의 변화가 증가하면 진전 섬망이 발생할 수 있습니다. 이 경우 물질(에틸알코올)이 빠르게 산화되어 조직에 잔류하지 않습니다. 그것의 향정신성 효과만 요약된다.
용인 (중독)은 점진적인 약화입니다 (완전히 잃을 때까지) 치료 작용장기간 사용하는 약물. 내성에는 다양한 이유가 있을 수 있으며 일반적으로 주어진 약리학 그룹의 모든 대표자와 병행하여 발생합니다. 다음과 같은 반응의 결과일 수 있습니다.
수용체 수의 증가 또는 감소;
약물 유발 변화를 보상하는 항상성 조절 메커니즘의 기능 향상(예: 체액 저류, 심박수 증가, 혈관 색조);
약물 또는 다른 화학적 요인에 의한 마이크로솜 효소 유도의 결과로 약물의 가속화된 비활성화.
단순히 동일한 약물의 복용량을 증가시켜 중독을 극복하려는 시도는 효과가 없으며 약물 치료의 합병증이 발생합니다.
빈맥 - 중독이 몇 시간 또는 며칠 이내에 빠르게 발생하는 경우 빠른 내성의 변형입니다. 예를 들어, 에페드린에 대한 내성은 약물의 두 번째 투여 후에 이미 발생합니다.
금단 증후군 다음과 같은 경우에 갑자기 약물 복용을 중단할 때 발생합니다.
일반적인 병원성 약물 요법 종료 후(예: 허혈성 심장 질환의 악화 - 질산염, β-차단제);
금단 증상을 유발할 수 있는 약물(마약성 진통제, 진정제, 정신 자극제)을 취소할 때;
치료가 끝나면 신체에서 유사체가 생성되는 약물 (글루코 코르티코이드, 갑상선 호르몬); 이러한 약물을 복용하면 약물 의존을 동반하는 내인성 호르몬 생성이 억제될 수 있습니다.
리코셰 증후군(반동 현상) - 일종의 금단 증상입니다. 현상의 본질은 규제 과정의 억제 또는 이전에 약물에 의해 억제 된 별도의 반응입니다. 결과적으로 치료 전 수준과 비교하여 질병의 급격한 악화와 함께 일종의 과잉 보상이 있습니다.
최선의 예방은 또한 약물을 점진적으로 중단하는 것입니다.
마약 중독 (주제 참조 " 부작용의약 물질 ").
의약 물질의 상호 작용
여러 명의 환자에게 동시 예약 약제동시에 여러 문제가 있을 때 사용합니다. 그러나 한 질병의 치료에서 치료 효과를 높이거나 감소시키기 위해 여러 약물이 종종 처방됩니다. 부작용.
예를 들어, 펜타닐은 드로페리돌과 결합하여 펜타닐의 진통 효과를 증가시킵니다.
히드로클로로치아자이드로 인한 저칼륨혈증을 줄이기 위해 파낭긴(아스파라긴산 칼륨 함유)이 처방됩니다.
치료 효과를 높이고 부작용을 줄이기 위해 레보도파와 카비도파를 병용합니다.
질병을 치료하기 위해 과학적으로 비합리적으로 많은 약물을 사용하는 치료법의 유형을 다약국.
한 약물이 몸에 들어가면 약 90-95%의 경우에 그 운명(약동학)과 효과(약력학)를 결론지을 수 있습니다. 두 가지 약물이 50 %의 경우에만, 세 가지 이상의 약물이 몸에 들어가는 경우 최대 10 %. 여기에 약물의 병용 사용으로 인한 부작용의 위험도 증가한다는 점을 추가해야 합니다. 최대 5개의 약물을 사용하는 경우 5%, 최대 8개의 약물 및 40% - 최대 15개의 약물을 사용하는 경우.
약물 상호 작용은 바람직하지 않거나 바람직하지 않을 수 있습니다. 약물의 치료 특성이 약화되거나 부작용이 증가하거나 독성 영향이 발생할 수 있습니다. 그런 경우에 그들은 다음과 같이 이야기합니다. 의약 물질의 비 호환성.
예를 들어, 페니실린은 성장하는 미생물에 살균 효과가 있는 반면 테트라사이클린은 단백질 합성을 방해하고 박테리아 성장을 억제합니다. 이와 관련하여 테트라 사이클린은 페니실린의 작용을 약화시킵니다.
약물의 상호 작용은 다음과 같습니다.
제약.
약리학.
예를 들어, 산성 매질에서 아미노필린 - 튜필린 -의 활성 원리가 침전되기 때문에 아미노필린 용액을 하나의 주사기에서 피폴펜 또는 아스코르브산 용액과 결합하는 것은 불가능합니다.
약리학상호 작용은 다음과 같이 나뉩니다.
약동학;
약력학.
약물의 약동학 상호 작용은 다양한 수준에서 나타날 수 있습니다.
흡입관.
위장관의 pH 값에 대한 약물의 영향 - 제산제를 사용하면 위장의 pH가 증가하여 약물 - 약산의 흡수 및 결과적으로 이러한 물질의 영향이 감소합니다. .
위장관 운동성에 대한 약물의 영향 - M-항콜린제 및 마약성 진통제는 위장관의 운동성을 늦추는데, 이는 약물이 점막과 더 오래 접촉하는 이유이며 자극을 유발할 수 있습니다( 예를 들어, 아스피린을 사용할 때).
분포.
대사.
배설.
약력학적 상호작용 - 이것은 의약 물질 중 하나가 다른 하나의 약리학 적 효과의 생성 및 구현 과정을 변경할 때 의약 물질의 상호 작용입니다. 약력학적 상호작용은 두 가지 방식으로 나타날 수 있습니다.
시너지.
반대.
요약 - 두 가지 이상의 약물 효과의 간단한 추가(예: 두 가지 이뇨제 ethacrynic acid와 furosemide의 공동 임명은 이뇨 작용의 합계로 이어짐), 이러한 유형의 상호 작용은 공식 1 + 1 = 2;
강화됨 - 약물 조합의 약리학적 효과가 공동 처방된 각 약물의 각 개인의 약리학적 효과의 수학적 합보다 더 큰 상호작용 유형(예: 신경이완성 진통의 경우 신경이완제 드로페리돌은 오피오이드 진통제 펜타닐); 이러한 유형의 약물 상호 작용은 공식 1 + 1 = 3으로 표현됩니다.
반대- 동시에 사용하는 약물의 경우, 체내에서의 총 약리학적 효과가 개별 약물의 효과를 합한 것보다 작을 때의 반대 효과입니다. 적대감에는 다음과 같은 유형이 있습니다.
물질의 물리적 상호 작용을 기반으로 한 물리적(예: 활성탄독소를 흡착);
약물의 화학적 상호 작용을 기반으로 한 화학적 (예 : 산성도 증가, 제산제로 위장의 염산 중화);
경쟁적 길항작용은 물질이 구조가 유사하고 동일한 수용체에 대해 경쟁할 때 관찰됩니다(예: M-콜린 차단제 아트로핀 및 M-콜린 유사체 필로카르핀이 M-콜린성 수용체와의 연결을 위해 경쟁함).
비경쟁적 길항작용은 다른 수용체에 작용할 때 물질의 반대 효과로 관찰됩니다. 비경쟁적 대립이 있을 수 있다. 기능의물질이 동일한 기관의 다른 수용체에 작용할 때(예: 아드레날린의 흥분 효과 및 심장 기능에 대한 아세틸콜린의 억제 효과) 생리적물질이 다른 기관의 다른 수용체에 작용할 때(예: 알도스테론은 신장에 작용하여 혈압을 높이고 클로니딘은 중추 신경계에 작용하여 혈압을 낮춥니다).
