Mindannyian a "drogok világában" élünk. A gyártók évente dobják ki új neveiket a piacon. Ennek köszönhetően egyre kevesebb betegséget minősítenek gyógyíthatatlannak.
Mindannyian a "drogok világában" élünk. A gyártók évente dobják piacra új neveiket. Ennek köszönhetően egyre kevesebb betegséget minősítenek gyógyíthatatlannak. De minden éremnek van egy másik oldala is.
Hiszen a kivételes szelektivitással rendelkező gyógyszer ideális, „varázsgolyó”, pontosan a fájó helyre irányul, és nem érintkezik az egészséges szövetekkel. A való életben a legtöbb kábítószert baklövéssel lövik, ami nagy területeket ér el.
Tervezett kár
A kábítószer -intolerancia különböző megnyilvánulásait már a huszadik század elején leírták. 1901 -ben a gyakorlatba bevezették a "kábítószer -betegség" kifejezést, amely felhalmozta a gyógyszerek minden lehetséges mellékhatását. Ezeket jelenleg „gyógyszerek mellékhatásainak” (ADE) nevezik.
Jellemzően a PDL -k jól ismertek már a gyógyszerek kiadásakor, és a rájuk vonatkozó utasításokban is feltüntetésre kerülnek, azonban kivétel nélkül a kísérletben és az előzetes tesztelés során a gyógyszer emberi szervezetre gyakorolt hatása nem vehető figyelembe. Például a sztreptomicin ototoxikus (halláskárosító) hatása csak a klinikán lévő betegek kezelésében derült ki, és állatokban ez a tulajdonság meghatározhatatlan. A modern irányelvek szerint az orvosi gyakorlatba újonnan bevezetett gyógyszereket 5 éven belül újnak tekintik, és használatuk során az orvos különösen óvatosan figyeli a beteget.
Többség mellékhatások enyheek és eltűnnek a gyógyszer abbahagyása vagy csökkentése után, de vannak olyanok, amelyek jelentős kárt okozhatnak.
Mellékhatás lehet közvetlen (például a nyálkahártya irritációja) vagy közvetett (például vitaminhiány a természetes emberi mikroflóra antibiotikumokkal történő elnyomásában). Ezek a hatások bármilyen gyógyszerrel előfordulhatnak.
Célszervek
Ha a gyógyszert szájon át adják be, akkor először tapasztalja meg hatását gyomor -bél traktus... Ilyen esetekben a mellékhatások lehetnek a fogzománc megsemmisítése, szájgyulladás, gyomor -bélrendszeri betegségek - a nyálkahártya irritációja, hányinger, puffadás, étvágytalanság, székrekedés vagy hasmenés, emésztési zavar stb.
Számos gyógyszer stimulálhatja a sósav szekrécióját, lelassíthatja a védő nyálka termelését vagy a gyomornyálkahártya természetes megújulási folyamatait, ami megteremti a fekélyképződés előfeltételeit. Ezt a hatást kortikoszteroidok, fájdalomcsillapítók, kifejezett gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatású gyógyszerek (nem szteroid gyulladáscsökkentők), koffein és mások.
Viszonylag gyakran a máj szenved a gyógyszerektől. Ő kapja az első ütést, és a legtöbb gyógyszer felhalmozódik benne, és biotranszformáción megy keresztül. A máj szövődményei gyakran előfordulnak arzén, higany, bizonyos antibiotikumok stb.
A vesék is gyakran ki vannak téve nemkívánatos hatásoknak gyógyszerhatások... Rajtuk keresztül sok gyógyászati anyag ürül ki a szervezetből - változatlanul vagy egy sor átalakulás után. Ezen anyagok felhalmozódása a vesékben jó alap az e szervre gyakorolt toxikus hatások megnyilvánulásához. Így működik néhány antibiotikum, szulfonamid, érszűkítő gyógyszer.
A gyógyszerek mellékhatásai az idegrendszer egyes funkcióinak megsértésében is megnyilvánulhatnak. Az idegsejtek különösen érzékenyek vegyszerek, ezért a középsőt elválasztó gáton áthatoló gyógyszerek idegrendszer vérből, fejfájást, szédülést, letargiát okozhat, megzavarhatja a teljesítményt. Hosszú távú használat egyes gyógyszerek veszélyesek a súlyosabb szövődményekre. Tehát a központi idegrendszerre gátló hatású gyógyszerek (antipszichotikumok) depressziót és parkinsonizmust okozhatnak, és azok, amelyek csökkentik a félelem és a feszültség érzését (nyugtatók) - megzavarják a járást, stimulánsok - hosszan tartó álmatlanságot okoznak stb. .
Csökkentse a kockázatot
Sok mellékhatás a gyógyszerek használatára vonatkozó szabályok megsértésének köszönhető.
A túladagolás komoly probléma, különösen ilyen szedésekor gyógyszerek, amelyben a maximális tolerált adag nem sokkal magasabb, mint a terápiás. A túladagolás kockázata gyakran az oka annak, hogy az orvosok az egyik gyógyszert választják a másik helyett, ha mindkettő hatékonysága hasonló, de az egyik biztonságosabb véletlen vagy szándékos túladagolás esetén.
A mellékhatások kialakulásának üteme a gyógyszer beadási módjától függ: az alkalmazás és a belégzés gyorsabb reakciót okoz ritkább veszélyes állapotokkal, és a parenterális alkalmazás (injekciók) - lassabb, de kedvezőtlenebb is.
Az elfogyasztott étel szintén fontos szerepet játszik, mivel befolyásolja a gyógyszerek felszívódásának sebességét, lelassítja vagy éppen ellenkezőleg, növeli azt. Tápanyagok kölcsönhatásba léphet a gyógyszerekkel és növelheti azok negatív hatásait. Például a sajt biológiailag aktív anyagokat tartalmaz - tiramint, hisztamint és hasonló módon aktív gyógyszerek mellékhatások jelentkeznek.
Ezenkívül egyes gyógyszerek (antibiotikumok) gátolják a szervezet számára szükséges anyagok, például a B -vitaminok felszívódását, mivel elnyomják a természetes bélflórát. És az élelmiszer jelenléte a bélben gyengíti a szulfonamidok antimikrobiális hatását.
A kezelés során el kell utasítani az alkoholtartalmú italokat, mivel az oldószerként működő etil -alkohol fokozza számos gyógyszer felszívódását, és allergiák léphetnek fel az italokban található szennyeződésekkel (például borral).
Figyelembe kell venni azt a tényt is, hogy sok gyógyszer egyidejű alkalmazásával kölcsönhatás lép fel, amely során erősen allergén komplexek keletkezhetnek. Néhány gyógyszer elnyomja az enzimeket, ami megakadályozza más gyógyszerek feloldódását és kiürülését a szervezetből, és ezáltal hozzájárul a mérgező és allergiás reakciók... Ne feledje ezt, amikor gyógyszert szed!
De még akkor is, ha mindent helyesen csinál, és problémák merültek fel, feltétlenül forduljon orvoshoz. Csökkentheti az adagot, megváltoztathatja a gyógyszer gyakoriságát, vagy kicserélheti másra. Mindez minimalizálja a nemkívánatos hatásokat.
Az allergiás reakciók az összes mellékhatás több mint 70% -át teszik ki. Ezek anafilaxiás sokk, láz, bőrelváltozások, nyálkahártyák, belső szervek, légző- és idegrendszer, a vér összetételének megváltozása. A legerősebb allergén anyagok penicillin antibiotikumok, szulfa gyógyszerek, helyi fájdalomcsillapítók, vakcinák, fájdalomcsillapítók. Ugyanakkor az esetek 50% -ában meg lehet előzni a PDL -t, mivel ezek indokolatlan adagokkal és rendeléssel járnak, anélkül, hogy figyelembe vennék a beteg egyéni jellemzőit.
Vegye be gyógyszereit az orvos utasítása szerint.
- Tartsa be a különböző gyógyszerek szedése közötti időközöket.
- Gondosan tanulmányozza a megjegyzést, amely elfogadhatatlan gyógyszerkölcsönhatásokat jelez.
- Soha ne lépje túl az előírt gyógyszeradagot.
- Ne feledje, hogy minél nagyobb adagot szed a gyógyszer, annál nagyobb a szövődmények kockázata.
- Ha hirtelen nem veszi be időben a gyógyszert, a következő alkalommal ne igyon kétszeres adagot.
A gyógyszer mellékhatásai változatosak. Azt:
Fokozott rákkockázat a test sejtjeinek különböző mutációi miatt;
- káros hatás a magzatra, ami veleszületett deformitásokhoz és akár méhen belüli magzati halálhoz is vezethet;
- az anyagcsere tartós változásai, amelyek kábítószer -függőségben nyilvánulnak meg, amikor a gyógyszer abbahagyásakor hirtelen elvonás következik be (kortikoszteroidok, nyugtatók stb.);
- immunhiányos állapotok a gyógyszerek immunrendszerre gyakorolt negatív hatása miatt.
Elena Chirkina
A farmakodinamikai inkompatibilitás meglehetősen gyakori, és különböző jelenségeken alapulhat:
1. Farmakodinámiás összeférhetetlenségek, amelyek a szervek, szövetek, élettani rendszerek szintjén történő gyógyszerek alkalmazásából adódnak. Sok példa van erre. Például a központi idegrendszert izgató anyagok összeegyeztethetetlenek a depressziót okozó anyagokkal. Tehát az analeptikumok, a pszichostimulánsok összeegyeztethetetlenek az érzéstelenítőkkel, altatókkal, neuroleptikumokkal és fájdalomcsillapítókkal. Például, ha altatót iszik egy pohár erős teával vagy kávéval, előfordulhat, hogy az altató hatása nem jelenik meg.
Néhány diuretikum (furoszemid, diklotiazid, ciklometiazid) összeegyeztethetetlen az antiaritmiás gyógyszerekkel. Úgy tűnik, hogy egyesek a vesére, mások a szívre hatnak. Mi itt az összefüggés? És van összefüggés. A felsorolt diuretikumok a kálium fokozott kiválasztódásához vezetnek a szervezetből, és káliumhiány esetén az aritmia fokozódik, és ezért az antiaritmiás gyógyszerek hatása csökken.
2. Farmakodinámiás inkompatibilitások, amelyek a gyógyszereknek az azonos receptorok elfogásáért folytatott versenyéből fakadnak. Sok példa van erre. Például nem írhat fel egyszerre olyan anyagokat, amelyek gerjesztenek és blokkolnak bizonyos receptorokat. Például pilokarpin és atropin vagy epinefrin és adrenerg blokkolók.
3. Farmakodinámiás inkompatibilitások akkor is előfordulhatnak, ha a sejtreceptorok a gyógyszerek hatása alatt fokozódnak a szöveti mediátorok hatására. Például sok érzéstelenítő (fluorotán, ciklopropán) növeli a szív adrenerg receptorainak érzékenységét az adrenalin hatására, ami aritmiák kialakulásához vezethet.
4. Sok gyógyászati anyag organotróp hatást képes kifejteni. Kombinált alkalmazás esetén a fő terápiás hatásuk nem változik, vagy némileg gyengül, és az organotróp mellékhatás fokozódhat. Például az aminoglikozid antibiotikumok nefrotoxikus hatása fokozódik, ha butadionnal vagy szulfonamidokkal kombinálják. Ugyanazon aminoglikozid antibiotikumok diuretikumokkal, például furoszemiddel vagy etakrinsavval történő alkalmazása fokozza az ototoxikus hatásukat, és teljes halláskárosodást okoz.
5. Bizonyos esetekben az emberi test és a gyógyszer közötti inkompatibilitás lehetséges. Például az idioszinkrácia, az adott gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, amely általában bármilyen enzim veleszületett hiányával jár.
6. A gyógyszerek mellékhatásainak típusai
A gyógyszerek azon fő hatás mellett, amelyekre használják őket, nemkívánatos hatást gyakorolhatnak a szervezetre, amelyet általában ún. oldal. A legtöbb gyógyszer szedésekor bizonyos fokú mellékhatások jelentkezhetnek.
A farmakoterápiában a gyógyászati anyagok mellékhatásainak problémája a legsürgetőbb. A mellékhatások számos osztályozását javasolták gyógyászati anyagok de nem mind tökéletesek.
Tehát A. N. Kudrin (1977) a szervezet által a gyógyszerekre adott negatív reakciókat helyi negatív hatásokra, reflexre, oldalsó, toxikus, függőségre (tolerancia), kábítószer -függőségre (drogfüggőség), dysbiosisra, teratogén, embriotoxikus és mutagén hatásokra osztja. Ezenkívül kiemeli a szervezet egyéni inkompatibilitását a gyógyszerekkel, ami viszont sajátosságokra és gyógyszerallergiákra oszlik.
EM Tareev (1968) javasolta a mellékhatások osztályozását, figyelembe véve a kábítószer -szindróma etiológiai és patogenetikai tényezőit. Minden gyógyszeres szövődményt toxikus, specifikus, nem specifikus, teratogén és mutagén mellékhatásokra oszt.
A javasolt osztályozások közül a következő teljesebb:
nem allergiás jellegű mellékhatások, amelyek a gyógyszerek farmakológiai tulajdonságaival és másodlagos hatásaival járnak;
allergiás mellékhatások, amelyek a test egyedi jellemzőihez kapcsolódnak;
mellékhatások, amelyeket hosszú távú gyógyszer elvonása után figyeltek meg.
A gyógyszer mellékhatásai számának növekedése miatt a szervezetben elég gyakran abszolút vagy relatív túladagolással, halmozódással, az inaktivációs folyamatok gyengülésével, különböző faj- és korérzékenységgel, stb. jelentkezik.
Abszolút kábítószer -túladagolás ritka, és elsősorban az állatorvos kompetenciájától függ, amikor sikertelenül választotta az adagot, az adagolási formát, nem tartotta be az injekciók közötti intervallumokat, kombinációban összeférhetetlen gyógyszereket használt, nem vette figyelembe az életkort, a nemet és a fajérzékenységet a szervezetből erre a gyógyszerre. Például nagy dózisú nátrium -klorid esetén megzavarja az emésztést és számos biokémiai folyamatot és a szervezetet. Az abszolút túladagolás különösen veszélyes, ha mérgező és erős anyagokat adnak be sok állatnak.
Relatív túladagolás a gyógyszer terápiás dózisokban történő felírásakor lehetséges a máj méregtelenítő funkciójának csökkenésével vagy veseelégtelenség... Például, ha szulfonamidokat írnak fel elégtelen vesefunkciójú állatoknak, toxikus hatások lépnek fel.
Relatív túladagolás is lehetséges olyan gyógyszerek alkalmazásával, amelyek felhalmozódhatnak. Két vagy több gyógyászati anyag terápiás dózisban történő egyidejű kijelölésével a szinergikus hatás kialakulásával lehetséges a toxikus hatás megnyilvánulása. Például a hidrokortizon fokozza az adrenalin hatását az erekre, és együttes alkalmazás esetén csökkenteni kell az adagot.
A toxikus jelenségek megjelenésének oka gyakran a fajok gyógyszerekkel szembeni érzékenysége és az állatok kora.
A kifejlett szarvasmarhák fajérzékenységét megállapították az ólom, higany és más fémek vegyületeivel szemben; sertésekben és kutyákban - asztali sóhoz; lovaknál - hexaklór -ciklohexánhoz. Az állatok fajérzékenysége a szerin mérgező dózisaira a következő sorrendben nyilvánul meg: szarvasmarha> juh> sertés> nyúl> csirke.
Életérzékenység megállapított: borjaknál nitrofuránok, gentamicin; madaraknál praminra. Például a csirkék jól tolerálják a pramint, és a csirkék gyakran meghalnak még a gyógyszeradagok miatt is. Borjak a intravénás beadás anafilaxiás sokk lehetséges gentamicinnel.
A növekvő állatok nagyon érzékenyek a gyógyszerekre. Számukra sok anyag halálos dózisa I. Ye. Mozgov (1987) szerint 4-15-ször kisebb, mint a felnőtteknél. A gyógyszerek mérgező mellékhatásainak megnyilvánulásában jelentős szerepet játszik az alkalmazás formája és aggregációs állapotuk (víz- vagy olajoldat, emulzió, por, aeroszol stb.). Ismeretes, hogy egyes anyagok olajoldatai mérgezőbbek, mint a vizes emulziók vagy porok.
A toxicitás mértékét és a gyógyszer toxikus hatásának jellegét elsősorban a kémiai szerkezete határozza meg. Közvetlen kapcsolat van az anyag szerkezete és hatása között. Például a klór -szerves vegyületekben a klóratomok számának csökkenése általában a toxicitás fokának csökkenéséhez vezet (DDT -> DDD).
Az állatok drogérzékenysége fokozódik a kimerültséggel, fáradtsággal, betegség után stb.
Mérgező hatás Szokás a gyógyszereket szisztémás és szervi elvek szerint felosztani, figyelembe véve azoknak az állat szervrendszerére gyakorolt hatását.
A szalicilátok, egyes antibiotikumok (neomicin, polimixip, kanamicin, sztreptomicin stb.), Nitrofuránok, furoszemid, egyes gyógyászati festékek és szulfonamidok nefrotoxikus hatást okozhatnak. Ez károsíthatja a veséket és húgyúti... A szulfonamidok biotranszformációja elsősorban az acetilezési folyamatokra korlátozódik, vagyis ecetsavcsoport hozzáadásával a készítményhez. A szulfonamidok acetilezett származékai nem rendelkeznek kemoterápiás aktivitással, vízben rosszul oldódnak, különösen savas környezetben, ami vesehomok és kristályok kialakulásához vezethet a húgyúti elzáródással. A szulfonamid kristályok a húgyutak hámját is károsítják, különböző mértékű csöves károsodást okozva. Az állatoknál először megjelenik a hematuria, majd a diurézis csökken, majd leáll. Néha a súlyos vesekárosodás jeleit albuminuria, cilindruria azotemia, oliguria és végzetes anuria kíséri. A különböző szulfonamidok acetilezési foka nem azonos. Az etanol, az uroszulfán a legkevésbé acetilezett, a streptocid, a norsulfazol, a szulfadimezin inkább acetilezett.
Nephrotoxikus reakciók fordulnak elő polimixin, neomicin, monomicin, kanamicin, gentamicin, sztreptomicin, griseofulvin, ristomicin stb. Alkalmazásával. Az aminoglikozid antibiotikumok és számos más gyógyszer degeneratív változásokat okoz a vese parenchymában.
Nem narkotikus fájdalomcsillapítók alkalmazása esetén mellékhatások lehetségesek intersticiális nephritis formájában. Kérődzőknél az amidopirin oliguriát okozhat, amely poliurúrává alakul. A vizelet elvörösödik, fehérje és cukor jelenik meg benne. A szalicilátok nagyon mérgezőek a kérődzőkre. Növényevőkben, egyetlen adag után is | a vizeletben lévő gyógyszer értékeit a vizeletöntőkben, a leukocitákban találjuk. Nagy dózisokban vesegyulladást okoznak. Növelik a kortikoszteroidok, szulfonamidok, pajzsmirigy gyógyszerek toxikus hatását.
Hepatotoxikus hatás antibiotikumokkal (tetraciklinek, makrolidok, kloramfenikol, oxacillin, rifampicin), antikonvulzív szerekkel (difenin), monoamin-oxidáz inhibitorokkal (nialamid, transzamin), nem narkotikus fájdalomcsillapítókkal (paracetamol, fenacetin), gyógyszerekkel (fluorotán), fenoszitamidazolklór .) és nehézfém készítmények. Az antibiotikumok közül a klórtetraciklin rendelkezik a legerősebb hepatotoxikus hatással, ami a máj zsíros degenerációját okozza és gyengíti a glikogénképző funkciót.
Neurotoxikus hatás gyakrabban észlelték az érzéstelenítésre szánt gyógyszerek és a kábító fájdalomcsillapítók túladagolásakor (gátolják a légző- és vazomotoros központokat); pszichostimulánsok és analeptikumok (növelik a reflex izgatottságát és görcsöket okoznak), helyi érzéstelenítők (először gerjesztenek, majd élesen lenyomják a központi idegrendszert, és bénulást okoznak a légzőközpontban).
A Dikain allergiás reakciókat (csalánkiütés, bőrgyulladás), görcsöket, sokkot, novokaint - klonotonotikus görcsöket, légzési depressziót okozhat, túladagolás esetén pedig sokk lehetséges.
Mérgező hatás a központi idegrendszerre higanyt és ólomkészítményeket, tetraciklineket, neomicint és nitrofuránokat is tartalmazhatnak. Az antibiotikumok hatása alatt az ideg- és endokrin rendszerek... A központi idegrendszer különböző elváltozásai lehetségesek cikloszerin, polimixin, griseofulvin, penicillinek, sztreptomicin kinevezésével. A differenciálódás megsértését okozzák a központi idegrendszerben, a fázisjelenségek kialakulását, sőt a transzcendentális gátlást, az endokrin rendszerben pedig Selye szerint az adaptációs szindróma típusának megváltozását.
A hallóágak veresége a 3. koponyaideg -párban lehetséges monomycin, kanamycin, neomicin, streptomycin, florimycin, ristomycin kinevezésével; vestibularis készülék - sztreptomicin, florimicin, kanamicin, neomicin, gentamicin használatakor. Ez halláskárosodáshoz és vestibularis rendellenességekhez vezet. A sztreptomicin, a kloramfenikol, a cikloszerin, a polimixin hatására a látóideg károsodása lehetséges.
A nagy dózisú nyugtatók álmosságot, depressziót, alvást, izomlazulást okoznak, allergiás reakciók lehetségesek, amelyek a nyugtatók használatának első napjaiban figyelhetők meg, és nagyrészt a meprotánra és a diazepámra jellemzőek. Az amizil jelentős túladagolása esetén motoros izgalom görcsökig lehetséges.
A hisztamin túladagolása és túlérzékenysége sokkot okozhat.
Oftalmotoxikus hatás lehetnek antikolinészteráz gyógyszerek (fizosztigmin, galantamin, proserin stb.). Túladagolás vagy a test fokozott érzékenysége esetén mellékhatásokat okozhatnak a pupilla szűkülése, a szívösszehúzódások ritmusának lelassulása és általános gyengeség formájában.
Az antikolinerg szerek (atropin és atropin tartalmú gyógyszerek, platifillin stb.) Még kis túladagolás esetén is a látásélesség csökkenését, a pupilla tágulását, az elhelyezés romlását és az intraokuláris nyomás növekedését okozzák.
A ganglion-blokkoló gyógyszerek (benzohexonium, pentamin, dimecolin, pachikarpin stb.) Általános gyengeséget, pupillák kitágulását, a szem sclera injekcióját okozhatják az érrel.
Kardiotoxikus hatás gyógyszerek, antipszichotikumok, kolinomimetikumok, analeptikumok és adrenerg agonisták, foszfor- és klór -szerves vegyületek és egyéb gyógyszerek biztosíthatják. Például a kloroform csökkenti a szívösszehúzódások amplitúdóját és gátolja a szívvezetést, a fluorotán pedig bradycardiát okozhat.
A klórpromazin használatával extrapiramidális rendellenességek, pulzusszám -emelkedés, vérnyomáscsökkenés lehetséges, amely az alkalmazás utáni első órákban jelentkezhet.
A nem narkotikus fájdalomcsillapítók hatása alatt a hematopoiesis gátlása lehetséges, ami a vérben lévő methemoglobin képződésével nyilvánul meg; az eritrociták légzési funkciójának megsértése; a nyálkahártya cianózisának megjelenése, megnövekedett pulzusszám, agranulocitózis (kérődzők és kis állatok) és vér granulocitopénia; a maradék nitrogén szintje emelkedik. Ha nem narkotikus fájdalomcsillapítókat szalicilátokkal, szulfonamidokkal és más myelotoxikus anyagokkal együtt használnak, az utóbbiak csontvelőre gyakorolt toxikus hatása fokozódhat.
Az antikolinerg szerek tachycardiát és mérsékelt artériás hipertóniát okozhatnak.
Az adrenomimetikumok és különösen az adrenalin túladagolás esetén tachycardiát, aritmiát, fájdalmat okoznak a szív területén; efedrin - izgatottság, keringési rendellenességek, tachycardia stb .; izadrin - tachycardia, extrasystole a kamrai fibrilláció kockázatával, általános gyengeség; fenoterol - szorongás, tachycardia stb.
A novokain bármilyen beadási mód esetén thrombocytopeniát, agranulocitózist, idioszinkráziát okozhat, ami bradycardia, a vérnyomás csökkenése formájában nyilvánul meg. A Dikain tachycardiát, összeomlást okozhat. A lidokain gyors áramlásával a véráramba a vérnyomás csökkenése és az összeomlás figyelhető meg.
A szívglikozidok alkalmazása során fellépő mellékhatások bradycardia, szív- és érrendszeri elégtelenség fokozódása, aritmia jelenhetnek meg kamrai és pitvari extraszisztolák formájában. Az EKG-n a kétfázisú, sőt negatív T hullám megnyilvánulása, a P-Q intervallum csökkenése és a QRST megnyúlása figyelhető meg. Étvágytalanság, hányás, diszpeptikus tünetek figyelhetők meg. A látásélesség csökkenése, gyors fáradtság stb.
A dopán, ciklofoszfamid, kloramfenikol, amfotericin B, nitrofuránok, szulfonamidok stb. Toxikus hatással lehetnek a vérképző szervekre és a vérre.
A vérváltozások az elemek elnyomása következtében következnek be csontvelő... A gyógyszerek vérképző szervekre és vérre gyakorolt toxikus hatása következtében leukopenia, anaemia, trobocytopenia és agranulocytosis fordulhat elő.
Ebben az esetben leggyakrabban agranulocitózis fordul elő, amelyet arzén és gyógyszerei, piramidon és fenilbutazon, antihisztaminok, novokainamid, barbiturátok, difenhidramin, penicillin és sói, kloramfenikol (kloramfenikol), sztreptomicin, szalicilátok, szulfonátok okoznak. Bizonyos esetekben eozinofília, szérumbetegség, ritkábban anafilaxiás sokk stb. Fordul elő. Az eozinofília akkor fordul elő, amikor a penicillin csoportba tartozó gyógyszereket, sztreptomicint írnak fel; leukopenia és agranulocytosis - a kloramfenikol, a sztreptomicin, a tetraciklinek kinevezésével; szindrómához hasonló szindróma - penicillinnel, sztreptomicinnel, cefalosporinokkal, tetraciklinnel és más antibiotikumokkal végzett kezelés során (Navashin S.M., Fomina I.P., 1982).
Túladagolás és a szervezet túlérzékenysége esetén a hisztamin összeomlást okozhat.
Angiospasticus anaemia Ez a gyógyszerek mellékhatásainak következménye is, és lehetséges akriquin, kloramfenikol, adrenokortikotrop hormon, higany és készítményei, arzén és készítményei, sztreptomicin, para-aminoszalicilsav-szulfonamidok, penicillin és sói, digitalis, barbiturátok, vakcinák, bizmut, terner inzulin, jodidok stb.
Ototoxikus hatás antibiotikumok, aminoglikozidok, furoszemid alkalmazásával lehetséges.
Ulcerogen hatás tartalmaznak butadiont, glükokortikoszteroidokat, indometacint, acetilszalicilsavat és rezerpint.
Általános mérgező hatás számos gyógyszer hathat az állatok szervezetére hosszú távú használatukkal (bróm, antimon, nitrofuránok, szulfonamidok és egyes antibiotikumok). Ugyanakkor a folyamat a test számos rendszerét (idegrendszeri, endokrin, immunrendszer stb.) Érinti. Tehát a szulfonamidok károsodott veseműködést okozhatnak acetil -homok és kristályok képződése miatt; angiospasztikus anémia, leukopenia, agranulocytosis stb. Ezen túlmenően a szulfonamidok képesek szulhemoglobint képezni, amely nem vesz részt a gázcserében. Klinikailag ez cianózisban nyilvánul meg.
A szulfonamidok alkalmazása májkárosodást okozhat, amely a bilirubin növekedésében, az urobilinogenuriában, a protrombin csökkenésében és számos egyéb funkciójának megsértésében nyilvánul meg.
A szulfonamidok felírásakor a mellékhatások a gyomor -bél traktusból is jelentkeznek. Tehát N. P. Chistyakov (1949), A. N. Toporina (1952, 1954), V. P. Petrov (1954) és mások bebizonyították, hogy a rövid hatású szulfa gyógyszerek gátolják az állatok vékonybél motoros szekréciós és evakuálási funkcióit, függetlenül attól, hogy milyen állapotban vannak. be a szervezetbe. A funkció gátlásának intenzitása és időtartama a hatóanyag dózisától és koncentrációjától függ a bél meghatározott részének chymében. Különböző szulfonamidokban a bél fiziológiai folyamatainak gátlása alapvetően azonos.
A szulfapiridazin 50 mg / kg (kezdeti), 25 mg / kg (fenntartó) dózisban 24 órás időközönként történő bevezetésével a béllé kiválasztása 67,0-71,1% -ra csökken, és a 8-9. Napra helyreáll. a kezdeti szintre ... Ha a szulfapiridazint ugyanabban az adagban adják be 12 órás időközönként, és 100 mg / kg (kezdeti), 50 mg / kg (fenntartó) dózisban 12 és 24 órás időközönként, a lé kiválasztása 36,8-52,5-re csökken %, mint a gyógyszer beadásának időszakában, és azt követően 3 vagy több napig, a kezdeti értékek elérésével a 14-15. napon.
50, 100 mg / kg (kezdeti), 25, 50 mg / kg (fenntartó) szulfapiridazin egyidejű adagolásával 12 és 24 órás időközönként neomicinnel vagy monomicinnel (szájon át, 10 000 E / kg dózisban kétszer) napon) 6 napon belül egymás után a béllé szekréciója 9-10 napon belül 30,3-39,4% -ra csökken, és a 11-13. napon visszaáll a kezdeti szintre (Evdokimov P. Ya., Karamyshev VA, 1973 ) ...
Bármely antibiotikum alkalmazása során toxikus reakciók lépnek fel, és súlyosságuk függ a gyógyszer dózisától, az alkalmazás módjától, a kezelés időtartamától, más gyógyszerekkel való kompatibilitástól, a szervezet egyedi jellemzőitől stb.
A bőr és a nyálkahártya elváltozásai penicillin, sztreptomicin, tetraciklinek, kloramfenikol, kanamicin, eritromicin, griseofulvin stb.
Ugyanakkor a gyógyszer toxikus hatása a májra és a vesére terjed. Működésük bármilyen megsértése fokozza az antibiotikumok toxikus mellékhatásait.
Bármely antibiotikum alkalmazásával toxikus reakciók léphetnek fel, és számos klinikai megnyilvánulás jellemzi őket.
Így a kloramfenikol 50-75 mg / kg dózisban jelentősen csökkenti a gyomor és a belek összehúzódását sertésekben és kutyákban; A penicillin intramuszkuláris injekciók után gyengíti a bendőt és a bélmozgást a juhoknál, napi 2-3 alkalommal 500 000 NE töredékében. Hasonló változások következnek be a klórtetraciklin juhoknak történő beadása után is. Ugyanakkor észlelték az állat általános elnyomását, az etetés megtagadását és a rágógumi hiányát.
Az oxitetraciklin 0,01 g / kg dózisban juhoknál, naponta kétszer 10 napon át alkalmazva, depressziós motilitást és bélszekréciót okoz. A bélszekréció gátlását figyelték meg a penicillin és a tetraciklinek csoportjának gyógyszereinek felírásakor. Bevezetésük 5000-10 000 U / kg dózisban naponta 3-4 alkalommal 5-7 napon keresztül gátolja a gyümölcslevek kiválasztását kutyáknál akár 45-60% -ig, és ugyanakkor megváltoztatja a szekréció jellegét. Ez abban nyilvánul meg, hogy ezen antibiotikumok átlagos terápiás dózisa is csökkenti az enzimek hasítóerejét, a nagyok pedig gátolják. Tehát a penicillin, a klórtetraciklin, a tetraciklin gátolja az észterázok katalitikus aktivitását, a lipázszekréciót. A klortetraciklin (50 mg / kg) csökkenti a bél enzimek, köztük a hasnyálmirigy -amiláz aktivitását.
A nagy dózisú klórtetraciklin hasnyálmirigy -lipázra gyakorolt depresszív hatása jelentősen csökkenti a lipolízis és a felszívódás intenzitását. A tetraciklin, penicillin, kloramfenikol, sztreptomicin nagy mennyiségben, kérődzőkben rontja a rost emésztését.
Az antibiotikumok befolyásolják az állatok szervezetében a vitaminok anyagcseréjét. Így a penicillin negatív irányba változtatja az A -vitamin metabolizmusát; a klórtetraciklin negatív egyensúlyt hoz létre a tiaminban, folsavés riboflavin. Kutyákon végzett kísérletek során azt találták, hogy a tetraciklin antibiotikumok nagy adagokban, hosszan tartó alkalmazás esetén csökkentik a tiamin, riboflavin és purin, nikotinsav és aszkorbinsav koncentrációját a szövetekben (Maksimovich Ya. B., Breslavskaya V.I. et al., 1960).
A tetraciklin -sorozat antibiotikumai bizonyos koncentrációkban és adagokban elnyomják a redox folyamatokat a májszöveti sejtek mitokondriumában, gátolják a glikogén szintézist, növelik a zsíros máj beszivárgását, fokozzák a fehérje lebontását és a nitrogén kiválasztását a vizelettel.
A nagy koncentrációjú kloramfenikol megzavarja az RNS és a DNS szintézisét a csontvelő és a máj sejtjeiben. A streptomicin, eritromicin, kloramfenikol és a tetraciklin -csoport antibiotikumai nagy adagokban gátolják a fehérjeszintézist.
A tetraciklin kísérleti körülmények között patkányokban és tengerimalacokban nagy adagokban csökkenti a C14 leucin beépülését a nukleinsavakba, gátolja a transzport RNS mozgását a riboszómákba, és csökkenti a fehérjeszintézist.
Következésképpen az antibiotikumok hatása alatt az állatok szervezetében jelentős változások következnek be a fehérjék, zsírok és szénhidrátok, vitaminok, enzimek és nukleinsavak anyagcseréjében.
A neomicin alkalmazása után változásokat észlelnek a gyomor -bél traktus funkcióiban (hasmenés, azoturia, a karotin, a B 12 -vitamin, a vas, a glükóz stb. Felszívódásának megszűnése).
AE Shesterenko (1965), nagy dózisú neomicin bevezetésével hurutos gasztroenteritiszben szenvedő malacokhoz, megállapította negatív hatását a hasnyálmirigy és a belek szekréciós funkciójának helyreállítására. A monomicin irritálhatja a bélnyálkahártyát.
P.D. Evdokimov és V.A. Karamyshenn (1973) szerint a neomicin 10 000 E / kg dózisban történő bevitelével a juhok belsejében a béllé kiválasztása csökken, és az első három napban 45,6 %, parenterális adagolás esetén 47,9 % 5 éven belül. -8 nap (a kiindulási értékhez képest). A 20 000 E / kg dózis 40,0, illetve 32,4%-ra csökkenti a szekréciót. Ugyanezen feltételek mellett a monomicin (10 000 U / kg) 71,7 és 76,8% -ra csökkenti a szekréciót, 20 000 E / kg dózisban 3-6 napig szájon át 21,7-30,8% -ra, és parenterális bevezetéssel-akár 68,7% -ra . A gyógyulás a kezdeti szintre 10-20 nappal a gyógyszer utolsó injekciója után következik be.
Az antibiotikumok hatására nemcsak funkcionális, hanem morfológiai változások is előfordulnak az emésztőrendszerben, ami nagy adagokat eredményez a szervezet számára. Ezek nyilvánvalóan súlyos anyagcserezavarok következményei, amikor az antibiotikumokat a biokémiai folyamatokba bevonják. Terápiás vagy nagy dózisú tetraciklinek hosszú távú alkalmazásakor nagyon súlyos változások alakulnak ki az emésztőrendszerben, a szövetek nekrotikus bomlásáig. Így a klórtetraciklin, oxitetraciklin vagy penicillin napi adagolása nyulaknak orálisan, 1-50 mg / testtömeg-kg dózisban, még az állat halála előtt is, a hám elvesztéséhez vezet az egész vékonybélben, az eozinofíliához és a nyálkahártya nyálkahártyájához. kehelysejtek. Ugyanakkor a vérkeringés zavart, hiperémia, fokális vérzések, nyálkahártya ödéma formájában fejeződik ki. A klortetraciklin erősebb változást okoz, mint a tetraciklin és különösen az oxitetraciklin. Hasonló változásokat észlelnek az emésztőrendszerben is, ha a tetraciklin antibiotikumokat egyszeri, étellel beadott nyulaknak adják 10-25 mg / kg dózisban, tengerimalacoknak és egereknek 5-10 mg / kg dózisban. GG Efremov (1971) szerint az oxitetraciklin 5000-10 000 E / kg dózisban, 5 napon át, naponta háromszor orális adagolásával a sertések gyomrában a nyálkahártya saját rétegének felszínének kifejezett nekrózisa lép fel. , a kötőszöveti sztróma beszivárgása elhízott plazmasejtek és limfociták által, fokális pangásos hyperemia; a ribonukleoproteinek teljes eltűnése a citoplazmában és a nukleolusokban béléssejtekés a glikoproteinek megjelenése (általában nincsenek regisztrálva). A nyálkahártya nagyfokú nyálkahártyáját észlelték. Azoknál az állatoknál, akik oxitetraciklint kaptak intramuszkulárisan 10 000 E / kg dózisban naponta 3 -szor 5 napon keresztül, kifejezett pusztító elváltozások a hámszövetben, a kötőszöveti sztróma limfocitákkal, hízó- és plazmasejtekkel való beszivárgása, nukleoprotein-, fehérje- és poliszacharid anyagcsere a mirigysejtekben.
A gyomornyálkahártya morfológiájában és hisztokémiájában bekövetkező változások a klórtetraciklin azonos dózisainak alkalmazása esetén majdnem azonos típusúak. Az antibiotikumok gátolhatják a szervezet immunbiológiai reakcióképességét. Tehát a klortetraciklin (30 mg / kg) élesen gátolja a retikuloendoteliális rendszer sejtjeinek felszívódási képességét, a vér lizozim aktivitását, amelyek csak 10 nappal a gyógyszer utolsó használata után tűnnek el.
A kloramfenikol nyulakban az adagolás végén 24,0%-kal, a hemoglobin -tartalom pedig 15,6%-kal csökkentette a neutrofil leukociták fagocita aktivitását.
A P-laktám antibiotikumok (oxacillin, kloxacillin), cefalosporinok (cefalotin, cefoxitis, cefuroxim) neutropeniát okoznak a szervezetre gyakorolt toxikus hatások következtében, ami a granulociták éretlen formáinak megjelenésében, a leukoagglutináció hiányában nyilvánul meg. a gyógyszer ismételt beadására stb. immunológiai eredetű (Rouveix B., Levaher M. et al., 1984).
A mellékhatások lehetnek elsődlegesek és másodlagosak. Elsődleges mellékhatás gyakrabban lokális, és a gyógyászati anyagok közvetlen érintkezésével nyilvánul meg a szövetekkel a szervezetbe való bejutásuk útján. Például a klórhidrát és a kalcium -klorid oldatai szubkután adagolva gyulladást és szöveti nekrózist okoznak. A gyógyszerek helyes adagolása, a védőanyagok használata és a beadott anyag koncentrációjának csökkenése jelentősen gyengítheti vagy megszüntetheti helyi irritáló hatásukat. A másodlagos mellékhatások közvetve jelentkeznek. Például, ha a bélflórát antibiotikumok elnyomják, akkor hypovitaminosis lehetséges.
Nem allergiás mellékhatások - a gyógyászati anyagok terápiás dózisban történő felhasználásából eredő hatások, amelyek összefüggnek farmakológiai hatásuk spektrumával. Ezt a mellékhatást specifikusnak is nevezik. Például a morfin optimális dózisa görcsöket okoz az emésztőrendszerben lévő záróizmokban, ami gázképződéshez vezet.
A nem allergiás mellékhatások a következők:
dysbiosis,
embriotoxikus hatás,
teratogén hatás,
mutagén hatás,
rákkeltő hatása.
Dysbacteriosis- ez a mikroflóra természetes összetételének megsértése, főként a bélben, a szaprofita mikrobaflóra elhalása miatt, antibiotikumok (tetraciklin, kloramfenikol stb.) hosszan tartó használata miatt. Dysbiosis esetén súlyos hasmenés figyelhető meg.
Embriotoxikus hatás előfordulhat a megtermékenyítés utáni első hetekben a kialakulás vagy a cent előtt. Az embrióra és a méh nyálkahártyájára toxikus hatást gyakorló gyógyászati anyagok megzavarják a beültetési folyamatokat, az embrió halálát okozzák, és a terhesség véget ér. Embriotoxikus hatás lehetséges antibiotikumok, hormonális gyógyszerek alkalmazásával a megtermékenyített állatokban.
Teratogén(a görög teratosból - furcsaság), vagy eltorzító cselekvés a magzatra ható gyógyszerek antibiotikumokat, antilasztomogén és hormonális gyógyszereket okozhatnak, ha vemhes állatokat adnak be. A magzati fejlődés szerkezeti és funkcionális hibái az intrauterin fejlődés első 3 hónapjában jelentkezhetnek. A terhesség második felében történő gyógyszerek szedése nem okoz látható deformitást a magzatban, de megváltoztathatja a szervek működését.
Mutagén hatás a magzat fejlődésének időszakában gyógyszerek vagy más vegyszerek használata miatt fordulhat elő. A mutációs változások anyagi alapját a DNS mennyiségi és minőségi változásai alkotják - az örökletes információ fő hordozója vagy a kromoszómák sejtes elemei, a hordozók fő speciális szerkezetei, amelyekben a DNS -t tárolják. A mutagén hatások biológiailag stabilak és öröklődnek, míg a teratogén anomáliák nem öröklődnek. A gyógyszerek hatásának következtében különböző deformitások alakulnak ki. Aktív mutagének a fenacetin, szén -tetraklorid, fenol, formaldehid, nitrofuránok, hormonok (ösztradiol, progeszteron), antibiotikumok (kloramfenikol), alkohol, ólomkészítmények, higany stb. Rákkeltő (blasztomogén) hatás A kémiai anyagok összefüggésben állnak egy pozitív töltésű (elektrofil) csoport jelenlétével. Az anyag elektrofil csoportjának kölcsönhatása a sejt nukleofil (negatív töltésű) összetevőivel végső soron ahhoz vezet, hogy egy normális sejt tumorsejtté alakul. Számos rákkeltő anyag szerkezete nem rendelkezik pozitív töltésű komponensekkel, de testükben az enzimatikus hatás eredményeként a molekulában erősen aktív csoportok jelennek meg, amelyek a normál sejteket tumorsejtekké alakítják át. Aktív rákkeltő anyagok a hormonok (ösztradiol, progeszteron, tesztoszteron), ólom-, króm-, arzén- és aromás szénhidrátvegyületek -készítmények.Különleges helyet foglal el számos negatív jelenség, amelyek a szervezet különleges biológiai tulajdonságaiból adódnak. Ezek a szövődmények a test és a gyógyszer egyéni inkompatibilitásának következményei. Sőt, eredetük és fizikai -kémiai tulajdonságaik tekintetében a legkülönfélébb anyagok nagyjából ugyanazokat a negatív változásokat okozzák a szervezetben. Általánosan elfogadott, hogy a szervezetnek a gyógyszerrel való egyéni inkompatibilitása miatt saját, perverz reaktivitása van, amely nem kapcsolódik a szervezet normális reakciójához a gyógyszerrel szemben.
Allergiás mellékhatások az előfordulás mechanizmusa szerint szokás két csoportra osztani:
egyéni kifejezésmód,
gyógyszer allergia.
Egyéni kifejezésmódörökletes eredetű, amely a szervezet enzimrendszereiben genetikailag meghatározott rendellenességeken alapul. Tehát a feketéknél a hemolitikus anaemia kialakulása kinin, primaquin használatával történik, mivel kevés glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz enzimet tartalmaznak eritrocitáikban. Az idioszinkráziát az első gyógyszer bevételekor észlelik, és az egész életen át fennáll.
A szervezetben allergiás reakciók formájában megnyilvánuló nem specifikus mellékhatások szinte minden olyan gyógyszer alkalmazásával lehetségesek, amelyre túlérzékenységet észleltek, függetlenül a beadott anyag dózisától.
Gyógyszer allergia(a görög aliosból - egy másik ergon - akció) immunológiai mechanizmusoknak köszönhető, amelyek hyperergikus reakciókhoz vezetnek, még nagyon kis mennyiségű anyag bevezetése miatt is.
Háromféle immunreakciót állapítottak meg: az első allergiára utal, a második a thrombocytopeniás purpurára utal, amely bizonyos gyógyászati anyagok beadása után jelentkezik. Ugyanakkor egyes állatoknál, amelyek különösen érzékenyek ezekre a vegyületekre, a vérlemezkékhez képest agglutininek képződnek, ami a perifériás vérben lévő lemezek tartalmának csökkenéséhez és a purpura megjelenéséhez vezet. A harmadik típusú immunfolyamatot egy antigén-antitest komplex végzi. Tehát, ha kis mennyiségű bakteriális szűrletet vezetnek be egy nyúl bőrébe, akkor az injekció beadásának helyén kevés vagy semmilyen reakció nem jelentkezik. Ha azonban 24 óra elteltével ugyanazon más baktériumok bakteriális szűrletét injektálják intravénásán ugyanannak a nyúlnak, akkor néhány óra elteltével a bőr azon területére, amely korábban ki volt téve az antigénnek, rendkívül súlyos vérzéses szöveti nekrózis lép fel. bekövetkezik.
Az allergiás reakció kialakulása az antigén és az antitest kölcsönhatásán alapul. Csak fehérjetartalmú gyógyszerek - gyógyszérumok, vakcinák, szervi készítmények, enzimek és néhány fehérjét vagy polipeptidet tartalmazó hormonkészítmény - teljes antigének. A nem fehérje jellegű gyógyszerek nem teljes antigének (haptének), amelyek reagálhatnak a szervezetben lévő antitestekkel, de nem okozhatnak antitestek képződését. A hapten csak a vér, a nyirok és a sejtek fehérjéivel kombinálva válik teljes antigénné, amely képes antitestek képződésére. Ezután heves reakció alakul ki az antitest és az antigén között, ami hisztamin, szerotonin és más biológiailag aktív anyagok felszabadulásához vezet, amelyek negatív tünetek komplexét okozzák. Bizonyos gyógyászati anyagok megváltoztatják a fehérjék tulajdonságait bizonyos szövetekben, autoimmun reakciót okozva rájuk. Számos gyógyszer stimulálja a szöveti fehérjékkel keresztreagáló antitestek szintézisét.
Az allergiás gyógyszerreakciók a gyógyszer felírásának első kurzusának kezdetétől számított 7-12 napon belül jelentkeznek, vagy a gyógyszer egyetlen adagjának bevétele után ismételt kezelés során észlelhetők. Allergiás reakciók is előfordulhatnak az anyag első befecskendezése után, de ez lehetséges, feltéve, hogy a szervezet korábban levegővel vagy élelmiszerrel érintkezett ugyanazzal a gyógyszerrel vagy kémiailag rokon anyaggal. Például, ha allergiás a szulfonamidokra, allergia lehetséges a novokain, az érzéstelenítő és más para-aminobenzoesavat tartalmazó anyagok első beadásakor. E tekintetben a csoport fogalma gyógyszer allergia... A gyógyszerallergia gyakoribb az iparosodott országokban, ahol nagy mennyiségű ipari hulladék kerül a levegőbe.
A fejlődés üteme és a tanfolyam súlyossága szerint Az allergiás reakciók három típusra oszthatók:
késleltetett típusú allergiás reakció;
drog anafilaxiás sokk;
drogbetegség.
Késleltetett allergiás reakciók 8-12 órával a gyógyszer beadása után jelentkezhet, és hetekig is eltarthat. A nyálkahártya ödémájának, az ízületeknek, a leukopeniának, a hörgőgörcsnek, a hepatitisnek, a csalánkiütésnek, a bőrkiütéseknek stb. és koffein.
Gyógyászati anafilaxiás sokk hirtelen jelentkezik, néhány perccel a gyógyszer beadása után, ritkábban néhány óra múlva. A sokk teljes képe az első 20-30 percben alakul ki, és gyakran ebben az időben, és néha még gyorsabban, a halál bekövetkezik.
Az anafilaxiás sokk a downstreamhez hasonlít a szindrómához, amelyet egy érzékenyített tengerimalac okoz egy specifikus antigén parenterális injekciójával. Rövid idő elteltével az állatnál szorongás, légzési nehézség, görcsök alakulnak ki. Jöhet a halál:, néhány perc múlva. Ezt a folyamatot az immunrendszer végzi.
A gyógyszer -anafilaxiás sokk egyik példája a "penicillin sokk". Az antihisztaminok azonnali intravénás beadása enyhíti ezeket a jelenségeket.
Néha sok gyógyszer terápiás adagjaiból sokk léphet fel, amely a fejlődési mechanizmusban különbözik az allergiától. Ilyen sokk alakulhat ki a higanyvegyületek első injekciója után.
Egyes gyógyszerek, például az agyalapi mirigy kivonatai mindkét típusú sokkot okozhatják. Meg kell jegyezni, hogy az ilyen típusú sokkokat nehéz megkülönböztetni sok használatakor drogok: vakcinák, penicillin és sói, jodidok, növényi pollen, higany és készítményei, organikus készítmények, szérumok, tiamin, adrenokortikotrop hormon, acetilszalicilsav, paraaminoszalicilsav, sztreptomicin, aureomicin, difenhidramin, kortizon, tetraekvininamid -ammónium.
Gyógyászati betegség- a kábítószer -allergia egy típusa, amely hosszan tartó gyógyszeres kezeléssel alakul ki, és hajlamos a hosszú lefolyásra.
Az azonnali és késleltetett allergiás reakciók antihisztaminokkal vagy kortikoszteroidokkal enyhíthetők vagy megszüntethetők. Számos új gyógyszer megjelenése kenőcs formájában és a bőrre gyakorolt hatása hozzájárult a nem immun eredetű kontakt dermatitis kialakulásához.
A nem immunis folyamatok, amelyek a gyógyszer intoleranciájában a bőrelváltozások kialakulását okozzák, enzimrendszerekre utalnak. Így például a bőrelváltozások előfordulása higany- és arzénvegyületek használatakor a bőrsejtek enzimkomponenseinek aktivitásának elnyomásával magyarázható.
A leggyakrabban bőrkárosodást okozó gyógyszerek:
adrenokortikotrop hormon;
hexametilén -tetramin;
ipekakuána;
kloramfenikol (kloramfenikol);
helyi érzéstelenítők;
arzén és készítményei;
neomicin;
nikotinsav;
penicillin és sói;
pilokarpin;
rezorcin;
higany és készítményei;
szalicilátok;
sztreptomicin;
szulfonamidok;
furacilin.
antihisztaminok;
hegyi árnika;
barbiturátok
A kiválasztott nem narkotikus fájdalomcsillapítók mellékhatásait a 2. táblázat tartalmazza.
A gyógyszerek mellékhatásai nemkívánatos hatások, amelyeket a gyógyszerek terápiás dózisban történő alkalmazása okoz. A terápiásnál nagyobb dózisú gyógyszerek által okozott nemkívánatos hatások mérgezőnek minősülnek. A gyógyszerek mellékhatásait mind a gyógyszerek specifikus aktivitása okozhatja, amelyek főként kémiai természetükhöz kapcsolódnak, mind a szervezet reakciójának sajátosságai. Részletesebben, a patogenetikai elv szerint a gyógyszerek mellékhatásai az alábbiak szerint osztályozhatók. II. Mellékhatások a szervezet gyógyszerekre adott reakcióinak sajátosságai miatt. 1. A szervezet genetikailag előre meghatározott jellemzőihez kapcsolódó mellékhatások: a) fermentopátiák miatt; b) miatt örökletes betegségek megváltozott gyógyszerreaktivitással. 2. A szervezet szerzett sajátosságaival kapcsolatos mellékhatások: a) a szervezet gyógyszerekkel szembeni érzékenységének megváltozása miatt bizonyos élettani körülmények között (kora gyermekkor, idős kor, szoptatás); b) a gyógyszerek eltávolításában részt vevő szervek betegségei esetén; c) a gyógyszerek érzékenységének megváltozásával járó betegségek esetén; d) a beteg személyiségének sajátosságai miatt; e) rossz szokások vagy káros környezeti tényezők (dohányzás stb.) miatt. Az egyes gyógyszerekre vonatkozó bizonyos kémiai szerkezet jelenléte, amely biztosítja kölcsönhatását az egyik vagy másik típusú receptorral a szervekben és szövetekben, nemcsak a gyógyszerek fő (terápiás), hanem nemkívánatos (mellékhatásainak) kialakulását is meghatározza. Ilyen mellékhatások például a ganglionblokkolók és néhány más vérnyomáscsökkentő gyógyszer által okozott posuretális saluretikumok alkalmazása, a fenobarbitál epilepsziaellenes szerként történő alkalmazása stb. Bizonyos esetekben a terápia súlyossága és a gyógyszerek mellékhatásai eltérőek lehetnek. Tehát a morfium viszonylag nagy terápiás dózisokban elnyomja az expressziót, és a digitalis gyógyszerek általában hányást okoznak, szubtoxikus dózisokban. Ebben a tekintetben, ha nagy terápiás szélességű gyógyszereket használnak, akkor lehetséges a szükséges terápiás hatás elérése a mellékhatások viszonylag gyenge súlyosságával, ha ilyen gyógyszereket kis és közepes terápiás dózisokban írnak fel. A gyógyszerek specifikus farmakológiai aktivitásának megnyilvánulásával járó mellékhatások elsősorban annak köszönhetők, hogy a rájuk érzékeny receptorok sok szervben és szövetben lokalizálódnak. A különböző szervek lokalizációjával rendelkező receptorok tipikus példája a kolin és. E tekintetben a gyógyszerek az érintett szervre gyakorolt terápiás hatással együtt nemkívánatos változásokat okoznak más szervek működésében. Tehát az m-antikolinerg szerek (atropin, szkopolamin stb.) Görcsoldóként történő kinevezésével a szem működésének megváltozása (, megnövekedett szemnyomás), szív () stb. hatások. Mellékhatások is előfordulhatnak a gyógyszerek szelektivitásának hiánya miatt bizonyos típusú receptorok esetében. Például az anaprilin antiaritmiás hatást fejt ki a szív β 1 -adrenerg receptorainak blokádja miatt, és egyidejűleg a blokád következtében a hörgőkben lokalizált β2 -adrenoreceptorokat is okozhat. Számos gyógyszer (monoamin -oxidáz inhibitorok, antikolinészteráz anyagok stb.) Mellékhatásai az endogén mediátor anyagok szintézisének megsértésével, valamint az arzénvegyületek és nehézfémsók (higany, ólom stb.) Mellékhatásainak megnyilvánulásával járnak. .) biológiailag fontos enzimek gátlásához kapcsolódnak. A citotoxikus jellegű mellékhatások, amelyek bizonyos gyógyszerek (például citosztatikumok) hatása alatt jelentkeznek, közös sejtszerűek, és számos szövet károsodásának jelei mutatkoznak. Ugyanakkor a citotoxikus mellékhatások is szelektívek lehetnek (például a halló- vagy vestibularis készülék aminoglikozid szerkezetű antibiotikumokkal, a szürkehályog kialakulása hosszú távú kezelés hingamine, a monoacetilhidrazin hepatotoxikus hatása - az izoniazid biotranszformáció terméke stb.). A kemoterápiás szerek az organotróp hatás miatt fellépő különféle mellékhatásokkal együtt másodlagos mellékhatásokat is okozhatnak, amelyek az ezen csoportba tartozó gyógyszerek kórokozó és szaprofita mikroflórára gyakorolt hatásával járnak. Ilyen mellékhatások közé tartoznak például az exacerbációk (Yarish-Herxheimer-Lukashevich reakció), amelyek néha számos fertőző betegség (szifilisz, szepszis stb.) Kemoterápiája során fordulnak elő nagyon aktív antibakteriális gyógyszerekkel, és amelyet a szervezet mérgezése okoz. fertőző ágensek bomlástermékeivel. Ezenkívül másodlagos mellékhatások a dysbacteriosis, a superinfection és a vitamin egyensúlyhiány (lásd vitaminhiány).
főleg széles spektrumú antibiotikumokkal történő kezelés során jelentkezik. A kombinált farmakoterápia során a mellékhatások gyakran a kombinált gyógyszerek egymással való kedvezőtlen kölcsönhatásának eredményeként alakulnak ki (lásd Gyógyszerkölcsönhatások,
A gyógyszerek összeférhetetlensége). Az ilyen jellegű mellékhatások megnyilvánulásai közé tartozik például a rezerpin alkalmazása által okozott hipertóniás reakciók a monoamin -oxidáz inhibitorok (nialamid stb.) Hatásának hátterében, az adrenalin aritmogén hatása fluorotán érzéstelenítéssel stb. Biológiailag aktív Hozzávalók. Tehát a tiraminban gazdag élelmiszerek (sajt, sör stb.) Használata a monoamin -oxidáz inhibitorokkal végzett kezelés során a válság kialakulásához vezet. A gyógyszerekre vagy azok anyagcseretermékeire a szervezetben jelentkező allergiákból eredő mellékhatásokat számos tulajdonságban nem allergiás jellegű mellékhatások különböztetik meg. Először is, allergiás reakciók alakulnak ki a gyógyszerek ismételt beadására reagálva és dózisaik nagyságától függetlenül, míg a gyógyszer első beadásakor nem allergiás eredetű mellékhatások jelentkezhetnek, és az ilyen mellékhatások súlyossága nő a gyógyszer dózisának növelése. Ezenkívül az allergiás reakciók megismétlődnek a szervezet későbbi injekcióival, amelyek a szervezet szenzibilizációját okozták, és e reakciók jelei allergiás ekvivalensek formájában (szérumreakció stb.) Jelennek meg, amelyek nem tartoznak a farmakológiai spektrumba gyógyszerek aktivitása. A gyógyszerekre, valamint másokra gyakorolt allergiás reakciók kialakulásában részt vesznek immunmechanizmusok... Sok gyógyszer önmagában nem antigén, de megszerzi az antigének tulajdonságait, és komplexeket képez endogén makromolekulák-hordozókkal (például fehérjékkel) kovalens kötések alapján. Így a gyógyszermolekulák leggyakrabban haptének. Nemcsak ő maga, hanem metabolitjai is hapténként működhetnek. Például a penicillin -metabolitok képesek peptid- vagy fehérjemolekulákhoz kötődni, hogy teljes antigéneket képezzenek. azonnali vagy késleltetett reakciók formájában folytatódik; A klinikai megnyilvánulások a fejlődés mechanizmusától függenek. Azonnali reakciók során a keringő vér (vagy annak fehérjével alkotott komplexe) kölcsönhatásba léphet a hízósejtek (hízósejtek) vagy bazofilek membránján rögzített IgE antitestekkel. Ezek a reakciók általánosíthatók és anafilaxiás sokk (anafilaxiás sokk) formájában nyilvánulhatnak meg, vagy lokalizálódhatnak (az allergén és az lgE kölcsönhatásának helyén), és akut csalánkiütés, angioödéma, hörgőgörcs, gyomor -bélrendszeri allergia és hányás formájában jelentkezhetnek. , hasi fájdalom, hasmenés. A gyógyszerallergia ilyen megnyilvánulását (gyógyszerallergia) klinikailag lehetetlen megkülönböztetni az anafilaktoid reakciótól, amely általában ugyanazokkal a tünetekkel jár (hörgőgörcs stb.), És olyan gyógyszerek alkalmazása után jelentkezik, amelyek más allergiás reakciókat szabadíthatnak fel a hízósejtekből. Ilyen tulajdonságokkal rendelkeznek a kodein, a morfin, a dextrán, a polimixin -B -szulfát, a tubokurarin, a gamma -globulin, az acetilszalicilsav stb. A szérumreakció, mint a gyógyszerallergia egyik megnyilvánulása, olyan károk következtében alakul ki, amelyeket az antigén keringő immunkomplexei okoznak, főként IgG típusú, ritkábban IgM típusú, és néha IgE típusú antitestekkel keringő immun komplexek által. kis endothel véredény... A klinikai válasz láz, néha generalizált limfadenopátia, ízületi gyulladás, bőrkiütések és albuminuria. Néha ennek fényében anafilaxiás reakció jelei (hörgőgörcs, csalánkiütés, ödéma) jelentkeznek. A fent leírt mechanizmus számos más, allergiás jellegű mellékhatás - glomerulonephritis, pericarditis, myocarditis, meningitis, meningoencephalitis, perifériás neuritis és myelitis - kialakulásának hátterében áll. Hasonló reakciókat okozhatnak a penicillin gyógyszerek, valamint a sztreptomicin, PASK ,. IgE antitesteket tartalmazó gyógyszer -allergia esetén néha bőr- és hörgő elváltozások jelentkeznek. A szervezet azonban képes előállítani mind az lgG, mind az lgM típust, amelyek az egyes szövetek sejtjeire specifikusak, és haptennel (gyógyszerrel vagy metabolitjával) történő komplexálás következtében megváltoznak. Ez a mechanizmus nyilvánvalóan a hemolitikus, az agranulocitózis és a trombocitopénia hátterében áll, amelyek kininre, rifampicinre, penicillinre, cefalotinra, amidopirinre stb. Allergiával alakulnak ki, specifikusan érzékenyített T-limfocitákkal. Az ilyen reakciókat klinikailag helyi ödéma és gyulladás fejezi ki (például kontakt dermatitisz esetén). Ha UV-besugárzásra van szükség egy haptén-fehérje komplex formájában lévő antigén képződéséhez, akkor a reakció fényérzékenység jellegű. A gyógyszerek speciális mellékhatása a drogfüggőség. A kábító fájdalomcsillapítók, barbiturátok, pszichostimulánsok és más pszichotróp tulajdonságú gyógyszerek függőségének kialakulása széles körben ismert. A kábítószer -függőség a betegek megjelenéséhez vezet érzelmi zavarok, megváltoztatja társadalmi megfelelőségüket, szervkárosodással és néha kromoszóma -rendellenességekkel jár. A mellékhatások gyakorlatilag fontos megnyilvánulásai közé tartozik a teratogenitás és a gyógyszerek. Mutagén tulajdonságokat találtak számos gyógyászati anyagban (androgének, kortikoszteroidok, citosztatikumok, ösztrogének, nitrofuránok, egyes vitaminok stb.). és a gyógyszerek embriotoxicitása emberben rosszul ismert. Megállapították, hogy a teratogén hatást emberekben warfarin, etanol, kortikoszteroid készítmények és feltehetően egyes nemi hormonkészítmények okozhatják. Ezenkívül a kísérleti adatok szerint sok gyógyszer potenciálisan teratogén hatású, megzavarja a sejtosztódási folyamatokat, hatással van bizonyos enzimekre, fehérjékre vagy nukleinsavakra. Ebben a tekintetben a terhesség alatt a legtöbb gyógyszert (különösen a korai szakaszban) csak szigorú javallatokra szabad felírni. Az egyéni, nem megfelelő dózis és a minőségileg váratlan gyógyszerreakciók genetikailag meghatározhatók. A gyógyszerekre adott ilyen reakciók okainak azonosítása és kórokozó mechanizmusainak vizsgálata a farmakogenetika (Pharmacogenetics) egyik feladata. Ismeretes, hogy a gyógyszerek metabolikus sebessége, valamint metabolitjaik minőségi és mennyiségi összetétele, még egészséges egyénekben is, jelentős egyéni ingadozásoknak vannak kitéve. A metabolikus változékonyság klinikailag jelentős azoknál a gyógyszereknél, amelyekben az anyagcsere -átalakulások első szakasza az oxidáció, a hidrolízis vagy az acetilezés folyamatán megy keresztül. Az oxidáció a sok biotranszformáció fő útja, különösen a difenin, butadion stb. Ezen gyógyszerek oxidációs sebessége egyéni és genetikailag meghatározott. A gyógyszerek metabolikus sebességének csökkenése hosszan tartó használat esetén a mérgezés oka lehet. A genetikailag meghatározott metabolikus rendellenességek ritka változatai közé tartozik a metabolizáló difenin teljes hiánya hidroxilezéssel, ami a gyógyszer gyors felhalmozódásához és a mérgezés kialakulásához vezet. A methemoglobin képződés oka az, hogy a máj képtelen metabolizálni a fenacetint az egyik metabolitjának (acetofenacetin) dietilációjának szakaszában. Az N-acetiltranszferáz enzim aktivitása genetikailag is előre meghatározott. amelynek részvételével izoniazid, diafenilszulfon, szulfaszalazin, szulfadimezin, apressin, novakainamid és néhány más gyógyszer acetilezett. A plazma enzim polimorfizmus klasszikus példája a pszeudokolinészteráz, amely a ditilin izomlazítót metabolizálja. Azoknál a személyeknél, akiknek alacsony aktivitása és alacsony pszeudokolin-észteráz-affinitása a ditilinhez, e gyógyszer myoparalitikus hatása élesen meghosszabbodik (akár 2-3 hés több). Ezzel szemben a pszeudokolinészteráz aktivitás genetikailag megnövekedett egyedeire jellemző a fokozott rezisztencia a ditilin myoparalitikus hatásával szemben. Az oxidáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek (8-amino-kinolin, primakvin, szulfonamidok, szulfonok, kinin, kinidin származékai) akut hemolitikus anaemiát okoznak azoknál a személyeknél, akik genetikailag meghatározott glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz enzimhiányban szenvednek. A kloramfenikollal végzett kezelés során gyakran megfigyelhetők az eritropoézis rendellenességei, amelyek általában a gyógyszer abbahagyása után eltűnnek. Azonban néhány enzimatikus betegségben szenvedő betegnél visszafordíthatatlan aplasztikus hiba alakul ki. A hiba genetikailag meghatározott, amint azt az ikrek aplasztikus anaemia esetei is bizonyítják. Néha a gyógyszerekkel szembeni mellékhatások bizonyos örökletes betegségek súlyosbodásának jeleiben nyilvánulnak meg. Tehát olyan májgyógyszerekkel (pl. Glutetimid, amidopirin, butamid, klórpropamid, klorszepid, difenin, orális fogamzásgátlók), amelyek 6-aminolevulinsav-szintetázt indukálnak, még egyetlen adag után is, ezt a betegséget okozhatják. A genetikailag előre meghatározott pszeudo-allergiás reakciók is klinikailag utánozzák az allergiás reakciókat, de nem rendelkeznek immunológiai mechanizmussal. Az ilyen reakciók endogén biológiailag aktív anyagok, például hisztamin és leukotriének felszabadulása miatt fordulnak elő gyógyszerek hatására, és felszabadulásuk mechanizmusa eltérő lehet. A használat során pszeudo-allergiás reakciókat figyeltek meg, amelyek utánozzák az anafilaxiát (anafilaktoid) acetilszalicilsavés más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, a kortikotropin, érzéstelenítők, morfin, tubokurarin, dextrán, sugárzásmentes anyagok intravénás beadásával, valamint kromolin-nátrium belégzésével (intala). A pszeudo-allergiás természet a furadonin által okozott tüdőgyulladás és a penicillamin által okozott nephropathia, valamint a lupus erythematosus, amely néha a novokainamid, az izoniazid vagy a difenin alkalmazása esetén fordul elő. A gyógyszerekre gyakorolt mellékhatásokat bizonyos betegségek, a terhesség és a szoptatás idején a szervezetben bekövetkezett változások okozhatják, vagy a test funkcionális állapotának jellemzői következtében alakulhatnak ki a különböző korcsoportokban, vagy különböző külső tényezők hatására. rossz szokások beteg A gyógyszerek mellékhatásai gyakrabban fordulnak elő a testtömeg és a test víztartalmának csökkenésével, ami a gyógyszerek látszólagos eloszlási térfogatának csökkenésével jár együtt; sebesség csökkenése glomeruláris szűrésés a vesetubulusok szekréciós-kiválasztó funkciója; csökkent véráramlás a létfontosságú szervekben (vesék, máj stb.); a vérplazma -fehérjék koncentrációjának és kötőképességének csökkenése: a máj metabolizáló funkciójának csökkenése. A pangásos szívelégtelenséggel a legtöbb gyógyszer gyakrabban és a szokásosnál alacsonyabb dózisban mellék- és toxikus hatást fejt ki, ami a máj- és vesefunkció csökkenésének köszönhető e szervek hipoperfúziója miatt ebben a patológiában. A légzőközpont funkciójának csökkenésével (például a megnövekedett miatt koponyaűri nyomás, súlyos tüdőelégtelenség) bármely olyan eszköz, amely a légzést lelassítja, még akkor is viszonylag kevéssé aktív, nyugtatók, például benzodiazepin -származékok, súlyos légzési elégtelenséget okozhatnak. a szívglikozidok, a szimpatomimetikumok és a β-adrenomimetikumok aritmogén hatására a szívizom infarktusban élesen megnő. A mellékhatások kialakulását számos más tényező is elősegíti, amelyek megváltoztatják a gyógyszereket, például a külső környezet (és mások) káros hatásai, a szervezetben felhalmozódó mérgező anyagok (rovarirtók, gyomirtó szerek stb.), Amelyek mikroszomális májat indukálnak stb. A szervezet érzékenysége a kábítószerek hatására megváltozik a dohányosokban és az alkoholista emberekben. a szervezet az élelmiszerekben található antibakteriális anyagok hatása alatt és élelmiszer-adalékok az allergiás reakciók egyik oka lehet azokra a gyógyszerekre, amelyek ezekkel az anyagokkal keresztezik az allergén tulajdonságokat. Gyakori mellékhatásokra hajlamosító tényezők: Rendkívül nagy terápiás dózisú gyógyszerek felírása; anélkül, hogy figyelembe vennék a beteg testének egyedi jellemzőit; hosszú távú - 50) a szervezet reakciójának mellékhatása, amely a gyógyszer használati utasításában, a betegség megelőzésében, diagnosztizálásában, kezelésében vagy rehabilitációjában ajánlott dózisokban történő alkalmazásával összefüggésben felmerült reakció;. ..
A terápiás célokra ajánlott vegyi anyagokat alaposan tanulmányozzák és állatokon tesztelik, majd klinikákon tesztelik. Ezen anyagok közül csak azokat használják gyógyszerekként, amelyek terápiás dózisa sokszor kisebb, mint a mérgező. Ilyenek például a modern gyógyszerek: penicillin, novokain, fluorotan, prednizolon stb. Ezt a különbséget a terápiás és a toxikus dózis között ún. a gyógyszer terápiás hatásának szélességeés biztosítja a drogfogyasztás biztonságát.
A kisebb terápiás hatású gyógyszerek esetében racionális alkalmazásuk bizonyos feltételeit alakítják ki: a megengedett legnagyobb egyszeri és általános terápiás dózisokat, koncentrációjukat a vérben, alkalmazásuk és tárolásuk módját, hatásuk nyomon követésének módszereit stb. a kézikönyvben fel kell tüntetni a gyógyszerek használatára vonatkozó információkat, amelyek szintén jelzik toxikus hatásuk korai jeleit időben történő azonosítás valamint azok megelőzésére és kezelésére vonatkozó intézkedések. Így a digitalis készítmények csekély terápiás hatást fejtenek ki, amelyek kezelését szigorú orvosi felügyelet mellett végzik.
A gyógyszerek mellékhatásai (PDL) olyan nem specifikus változások halmazát jelentik, amelyek a betegek szervezetében a várt mellett vagy azzal együtt jelentkeznek farmakológiai hatása módszeresen helyes alkalmazásával terápiás dózisokban. Nyilvánvaló, hogy terápiás dózisokban egy gyógyszernek nincs egyetlen terápiás hatása, hanem számos másnak is ugyanaz a biokémiai alapja. Például az atropin, amely kitágítja a pupillát, csökkenti a nyálképződést, csökkenti a simaizmok tónusát stb. terápiás hatás, de nem súlyosbítja a beteg állapotát, a szervezetben bekövetkező változásokat, bizonyos gyógyszereket szedő embereket, és a gyógyszer nem terápiás (mellékhatásának) nevezik. Bizonyos esetekben a PDL jelentéktelen, és elhanyagolható, például a vizelet festése, más esetekben korrigálni kell őket, például keserű íz - cukor hozzáadásával a készítményhez, a vagus ideg morfinnal történő gerjesztése - beleértve az atropint stb.
Megnyilvánulások gyógyszerek toxikus hatása, amelyek természetesen minden olyan személynél előfordulnak, akik túladagolják a gyógyszert, függetlenül attól, hogy ebben az esetben milyen kicsi az abszolút mennyisége, nem szerepelnek a PDL fogalmában, és külön veszik figyelembe.
Számos esetben a PEP -k feltételesnek bizonyulnak, mivel a gyógyszerek ugyanaz a hatása bizonyos esetekben gyógyító, más esetekben pedig oldalsó. Tehát a szekréció csökkenése gyomornedv atropin hatása alatt a gyomorfekély terápiás, és a bronchiális asztma támadásának leállításakor - mellékhatás; a pupilla atropinnal való tágítása, amely a szemész számára szükséges, mellékhatás lesz a peptikus fekélybetegség kezelésében.
Jellemzően a PDL -k jól ismertek a gyógyszerek gyártásában, és a gyógyszer használati utasításában fel vannak tüntetve, azonban kivétel nélkül a gyógyszerek emberi testre gyakorolt hatása a kísérletben és az előzetes tesztelés során nem vehető figyelembe fiókot. Például a sztreptomicin ototoxikus hatása csak a klinikán lévő betegek kezelésében derült ki, és az állatoknál ez a tulajdonság határozatlan. A modern irányelvek szerint az orvosi gyakorlatba újonnan bevezetett gyógyszereket 5 évig újnak tekintik, és használatuk során az orvos különösen óvatosan figyeli a beteget.
A terápiás dózisokban alkalmazott gyógyszerek bevitelével kapcsolatos patológiára vonatkozó adatokat ugyanolyan fontosnak ismerik el, mint például a műtét utáni szövődményekre vonatkozó adatokat.
A legtöbb veszélyes faj A PDL bizonyára a gyógyszerek magzatra gyakorolt káros hatása - a gyógyszer teratogenezise. Ezt a hatást a gyógyszerek azon képessége határozza meg, hogy képesek áthatolni a placentán és bizonyos szakaszokban embrionális fejlődés(különösen az organogenezis időszakában) megzavarják a magzat kialakulását.
Így több veleszületett fejlődési rendellenesség alakult ki egy gyermekben, akinek édesanyja a terhesség megszakítása érdekében terápiás dózisban (2,5 mg / nap) szedett metotrexátot 5 napon keresztül a terhesség 8. és 10. hete között. A terhesség megszakítása nem volt lehetséges: a szülés időben történt. Egy 1900 g súlyú lány született, akinek hiányzott az elülső csontja, a pályák csontjai fejletlenek és alsó állkapocs, többszörös anomáliája volt a bordáknak, nem volt lábujj a jobb lábán, csak egy lábujj a bal lábán, többszörös csonthiba volt mindkét lábon, dextrocardia, exophthalmos. A teratogén gyógyszer szedése mellett más ok sem volt, ami magzati fejlődési rendellenességeket okozott: a nő egészséges volt, az előző szülés normálisan ért véget.
A kábítószer -teratogenezis kérdéseire akkor kezdtek figyelni, amikor Németországban klinikailag kiderült, és kísérletileg megerősítették a nyugtató talidomid (cantergan) szerepét a deformált gyermekek születésében. A magzat és az újszülöttek fejlődésének leggyakoribb rendellenességei a koponyaboltozat és a végtagok csontképződésének zavarai, süketség, aorta szűkület, légzési rendellenességek, hemolitikus anémia stb.), Klorokin, rezerpin, fluorouracil és néhány más. Kortikoszteroid és antihisztaminok nagy adagokban.
Mivel még mindig nincsenek abszolút garanciák arra vonatkozóan, hogy bármelyik gyógyszer nem rendelkezik teratogén tulajdonságokkal, ajánlott nagy óvatossággal eljárni, amikor terhes nőknek írnak fel gyógyszereket. A gyógyszerek káros hatása valószínűleg a terhesség korai szakaszában jelentkezik. Ezért az első 3-4 hónapban ajánlott. Ne írjon fel semmilyen gyógyszert nőknek minden ok nélkül. A terhes nő közérzetének javítása érdekében abba kell hagyni a gyógyszerek használatát: az érzelmi kényelem biztosítása érdekében a terhes nőknek egyáltalán nem szabad felírni semmilyen gyógyszert. Minden gyógyszert csak szigorú indikációk alapján ír fel az orvos.
A PEP másik fontos szakasza a modern antibakteriális gyógyszerek hatása a fertőző folyamat kialakulására. Egy beteg ember szervezetében az antibiotikumok nagyon nehéz körülmények között vannak, nagyon különböznek a kémcsőben lévőktől: egy kórokozó mikroorganizmus, amely behatol az emberi szövetekbe, természetes védőfaktorok egész rendszerével találkozik, amelyek segítségével a szervezet általában számos patogén elvet semlegesít gyógyszerek beadása nélkül is. A baktériumflórára ható antibakteriális gyógyszer néha nemcsak a patogén mikrobák, hanem a test szaprofitáinak vereségéhez vezet, és ezáltal a szokásos mikroflóra szerkezetének megváltozásához. Ennek eredményeképpen a mikroorganizmusok elkezdenek terjedni a szervezetben. a számára szokatlan tényezők, például a Candida patogén gombák, a staphylococcusok, az E. coli és néhány más. Ezenkívül az antibiotikumok válogatás nélküli használatával ezek a mikrobák rezisztenssé válnak velük szemben és még sok másban is ritka esetek kezdik felfogni ezeket az antibiotikumokat növekedésük serkentőjeként (függő baktériumok). A gyógyszerek hatására a mikroorganizmus teljes sejtjének szerkezetátalakulása megtörténhet, amikor kialakulnak szűrőformáik, L-formáik stb. Ebben az esetben a mikroorganizmus patogenitása csökkenhet, de a szervezetből történő kiválasztódása csökkenni fog. lelassul, ami a fertőző folyamat krónikus formáinak kialakulásához vezet.
Dysbacteriosis olyan gyógyszerek hatására is kialakulhat, amelyek gyengítik az ember védekező mechanizmusait. Ezek a gyógyszerek jelenleg immunszuppresszánsokat és citosztatikus szereket tartalmaznak, amelyek kezelésében dysbacteriosis és szuperfertőzések esetei is ismertek.
A dysbiosis klinikai megnyilvánulásai lehet helyi (enterokolitisz akár kolera-szerű, tüdőgyulladás, hüvelygyulladás) és általános (szepszis).
Ennek a csoportnak a szövődményei elleni küzdelemben a fő módszer az antibiotikumok vagy szintetikus kemoterápiás gyógyszerek kategorikus tiltása tüneti gyógymódként bármilyen láz, fokozott ESR vagy leukocitózis esetén a diagnózis megjelölése nélkül. A legfontosabb feltételek az antibiotikumok használata a patogén flóra (vetés) típusának és a kiválasztott gyógyszerrel szembeni érzékenységének meghatározása, a szükséges dózis és az alkalmazás gyakoriságának megállapítása; valamint a betegek állapotának folyamatos monitorozása a kezelés során. A gombaellenes szerek profilaktikus alkalmazása nem garantálja teljes mértékben a más típusú mikrobák, például a staphylococcusok által okozott dysbiosist és szuperfertőzést.
A PEP -k következő fontos csoportja allergiás folyamatok amely a beteg testének a gyógyszerekre való érzékenységéből adódik. A fő nosológiai forma ebben a csoportban a kábítószer -betegség. Klinikailag anafilaxiás sokk vagy szérumbetegség formájában fejeződik ki.
Anafilaxiás sokk- a gyógyító betegség legfélelmetesebb megnyilvánulása. Általában néhány perccel a gyógyszer parenterális beadása után jelentkezik, ritkábban a gyógyszer belsejében történő bevétele után. Az anafilaxiás sokkot hirtelen arcpír, kóros érzés, szédülés, émelygés és zavartság jellemzi. mellkas vagy a torokban, fejfájás, erős izzadás, a test különböző területeinek zsibbadása stb. Ezt követően az ajkak cianózisa, fulladás, keringési rendellenességek gyakori szálszerű pulzussal, összeomlás, eszméletvesztés, vizelet- és székletinkontinencia, görcsök jelenhetnek meg.
Hangsúlyozni kell, hogy a kábítószer -betegség kiterjedt, sőt halálos változatát okozó gyógyszerek adagjai általában nem haladják meg a terápiás adagokat, és gyakran sokkal kisebbek is.
A gyógyszer okozta anafilaxiás sokk diagnosztizálása és kezelése szabványosított. A gyógyszeres betegség klinikai megnyilvánulása olyan tünetek kombinációja, mint a láz szubfebrilis és hiperpirétikus, különböző bőrkiütések, vérváltozások (leukopenia, granulocytopenia, eozinofília, hemolitikus anaemia, thrombocytopenia stb.) Arthralgia, fokozott nyirokcsomók, lép, máj stb.
A bőrkiütések (dermatitis) formájuk és kiterjedésük eltérőek lehetnek. Leggyakrabban csalánkiütés jellegűek, skarlátos vagy kanyarós kiütésre hasonlítanak, gyakran viszketéssel. Néha különböző típusú kiütések jelennek meg egyszerre a bőrön. A súlyos égési sérülésekre emlékeztető bullous dermatitis (Lyell -szindróma) különösen súlyos és gyorsan fejlődő bőrelváltozás. Ez a típusú dermatitisz nagyon gyorsan terjed a bőrfelületen, és a betegeket sürgősen kórházba kell helyezni. A bőrgyulladás kombinálható a nyálkahártya, gyakrabban a száj és a szemhéjak, ritkábban a belek, a hüvely stb.
Gyógyszerbetegség esetén az angioödéma (például Quincke ödéma) gyakran a test különböző területein alakul ki - ajkak, nyelv, garat, fül stb.
Gyógyászati betegség típus savó míg az egészségügyi szakemberek kevésbé ismerik, amellyel kapcsolatban diagnosztikai hibákat követnek el a felismerésében.
D. páciens, 28 éves, fagerendás, jelentkezett orvosi segítség a végtagok és a mellkas zúzódásaival kapcsolatban munka közben, visszatérő lumbosacralis radiculitis és ritka (évente 1-2 alkalommal) megfázás(mandulagyulladás, akut légúti betegségek, fokális tüdőgyulladás). Ezekre a betegségekre az elmúlt 6 évben többször kapott analginot, rövid és hosszú hatású szulfonamidokat, eritromicint; parenterális analgin, B -vitaminok, penicillin, sztreptomicin, tetraoleán stb. számtalan mennyiségben, valamint néhány más tüneti gyógymódok(köptető, Vishnevsky kenőcs, novokain stb.).
Az ilyen kezelés kezdetétől számított 3 év elteltével a B 1 -vitamin ismételt intramuszkuláris beadása közepesen súlyos anafilaxiás sokkot okozott. Ezt követően ennek a csoportnak a vitaminjait már nem írták fel.
További 2 év elteltével az akut légzőszervi megbetegedések szulfonamidokkal történő kezelését bonyolította a dermatitis, a láz, a leukopenia (3200), az eozinofília (16%) és az első megjelenő hörgőgörcsös szindróma a tüdő száraz zihálása formájában. Gyógyszergyulladást diagnosztizáltak. A szulfonamidokat abbahagyták. A beteg kezelését difenhidraminnal és eritromicinnel folytatták, naponta négyszer 250 000 egységgel. Az ilyen kezelés 5. napján a beteg először hörgő asztmás rohamot kapott. Azóta, a spasztikus szindróma kialakulásának körülményeinek kellő felmérése nélkül és kísérő tünetek a beteget fertőző-allergiás etiológiájú hörgő asztmával diagnosztizálták. Kitartóan kezdték kezelni fertőzésellenes szerekkel, de nem volt hatása. Az asztmás rohamok gyakoriak és elhúzódtak. A betegnek szteroid hormonokat írtak fel, ami enyhítette az állapotát, de nem állította meg a betegséget. Hat hónappal később a beteget áthelyezték a II. Fogyatékossági csoportba, majd hat hónappal később, az asztma súlyosbodása és az asztmaellenes gyógyszerek tartós használata során, anélkül, hogy számba vették volna, a beteg hirtelen meghalt.
A patológiai vizsgálat a tüdőemfizéma, a hörgőgörcs és a tüdőerek szisztémás vasculitis jeleit mutatta ki.
Így egy 28 éves betegnél, aki korábban anafilaxiás sokkot kapott, bronchiális asztma az akut légzőszervi megbetegedések szulfonamiddal, biológiailag aktív és erősen antigén gyógyszerekkel történő kezelése során keletkezett, a gyógyszerbetegség egyéb megnyilvánulásaival (dermatitis, vérváltozások és láz) egyidejűleg. Ilyen esetekben a gyógyszer allergiás asztmaként kezdődő bronchiális asztma elhúzódó lefolyást kap, amely ellenáll az asztmaellenes kezelésnek. Az ilyen betegek helyes diagnózisa, ha a gyógyszeres betegség megnyilvánulásait akut fertőző vagy krónikus folyamattal kombinálják, csak a fő (fertőző) és az egyidejű (nem fertőző betegség.
Drogbetegség felismerése, jellegzetes anamnézissel és tipikus klinikai megnyilvánulások a betegség általában egyszerű. A diagnózis megerősítése ilyen esetekben az összes megnyilvánulásának meglehetősen gyors eltűnése, amikor a rosszul tolerált gyógyszert törlik.
A kábítószer-betegség és a gyógyszer által kiváltott immunpatológia egyéb megnyilvánulásai általában bizonyos időben-a betegség antigén gyógyszerekkel történő kezelésének 5-9. Napján-fordulnak elő. Ez az idő általában a test szenzibilizációjához szükséges.
A PEP -k egy különleges csoportját képezik azok az esetek, amikor bizonyos emberek szervezete rendkívüli érzékenységet (vagy ellenállást) mutat bizonyos életük első gyógyszerei iránt. kábítószer -sajátosság... Amint azt a speciális vizsgálatok is kimutatták, az ilyen érzékenység oka a szervezet biokémiai vagy enzimrendszereinek veleszületett hibái, amelyek hirtelen megsértése bizonyos anyagok, köztük gyógyszerek metabolizmusa. A kábítószer -sajátosság, ellentétben a gyógyszerallergiával, enzimatopátia: ilyen egyénekben nem találhatók gyógyszerek elleni antitestek. A mai napig több mint 50 örökletes anyagcsere -betegség ismert, amelyeket rendkívül nagy érzékenység jellemez bizonyos gyógyszerekre. Így a kataláz enzim hiánya vagy hiánya nagy érzékenységet okoz a hidrogén -peroxidra, amelynek alkalmazási helyén nekrózis és fekélyek képződnek a bőrön és a nyálkahártyákon. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz enzim hiánya az eritrocitákban hemolitikus vérszegénység kialakulásához vezet, ha szulfa-gyógyszereket adnak be, és a kolinészteráz hiánya a szérumban hirtelen légzésleálláshoz vezethet érzéstelenítés során stb.
Az intradermális és szubkután antibiotikum tolerancia teszteket nem szabad alkalmazni alacsony indikációik és bizonytalanságuk miatt.
A megelőzésben A PEP -k számára kiemelt fontosságú, hogy az egészségügyi dolgozók betartsák a gyógyszerek használatára vonatkozó szabályokat, mindenekelőtt a gyógyszerek hatásának és jellemzőinek szilárd ismeretét, figyelembe véve azt a tényt, hogy sok márkás gyógyszer rendelkezik különböző nevek (szinonimák), amelyek száma az egyes gyógyszerek esetében eléri a 80-100-at.
A kezdet előtt gyógyszeres kezelés a mentősnek alaposan meg kell kérdeznie a beteget, tisztáznia kell, hogy mely gyógyszereket szedett korábban, azok mennyiségét, beadási módját és mellékhatásait.
Alapvető fontosságú, hogy korlátozzák sok gyógyszer egyidejű alkalmazását, valamint azok alkohollal való kombinációját. Több mint 20 olyan gyógyszer ismert, amelyek használata alkoholfogyasztással együtt PDL kialakulásához vezet. Ezek közé tartozik a vérnyomáscsökkentő, koszorúér -betegség, nyugtatók, altatók, egyes antibakteriális szerek és véralvadásgátlók. A hipnotikumok toxicitása 50%-kal nő, és a cukorbetegség elleni gyógyszerek hatékonysága jelentősen csökken, ha azokat alkohollal egyidejűleg veszik be.
A polifarmácia elfogadhatatlan - 6 vagy több gyógyszer egyidejű kinevezése. Ugyanakkor ezt a gyakorlatot a kezelés összetettségének követelményeivel próbálják megmagyarázni. Eközben a kezelés összetettsége a használatán alapul különböző módszerek- mód, egészséges étel, testnevelés, klimatikus kezelés, fizioterápia stb. Ebben a rendszerben a gyógyszerek gyakran nem a fő terápiás intézkedés. Különösen szükséges a gyermekek túlzott edzésterápiájának korlátozása.
Azoknál a személyeknél, akiknek a betegségei (bronchiális asztma, reuma, ekcéma stb.) Következtében már megváltozott a testreaktivitásuk, vagy ha korábban már jelezték a gyógyszer intoleranciáját, a terápiát alaposan át kell gondolni. Az ilyen betegeknél különösen gyakoriak a paradox és váratlan állapotok. Ezért kezelésüket mindig orvos szoros felügyelete mellett kell elvégezni.
Nagyon fontos, hogy korlátozzák a gyógyszerek parenterális úton történő beadására vonatkozó javallatokat, elsősorban a tüneteket - vitaminokat, fájdalomcsillapítókat és néhányat. A gyógyszerek ezen módszerrel történő beadásához bizonyos jelzéseknek kell lenniük: a gyógyszer más beadási módjának hiánya, például inzulin vagy penicillin; a cselekvési sebesség életveszélyes helyzetekben, például adrenalin bevezetése nyomáscsökkenéssel vagy strofantin akut tüdőödéma esetén. Az antibiotikumok profilaktikus használatát jelenleg indokolatlannak ismerik el.
Az esetek és a járóbeteg -nyilvántartások idején időben és pontosan fel kell jegyezni az egyes (és nem minden, ahogy néha gondolják) gyógyszerekre való érzékenységet, a genetikai rendellenességeket stb.
A PDL elleni küzdelemben fontos szerepet játszik bármely, még a legenyhébb betegség helyes diagnosztizálása, ésszerű kezelés, valamint korai észlelés gyógyszeres kezelés okozta szövődmények. Fejleszteni kell az egészségügyi dolgozók körében a beteg állapotának helyes felmérésének készségét, valamint a megfelelő (és nem túlzott) kezelés kiválasztásához való helyes hozzáállást a betegség fázisának és a beteg állapotának megfelelően. Szükséges továbbá a gyógyszerek időben történő abbahagyása, elkerülve a túlzottan hosszú ideig tartó alkalmazást. Emlékeztetni kell arra, hogy a kezelés időben történő befejezése ugyanaz a terápiás aktus, mint a kijelölt esetekben a kinevezése.
Így a modern gyógyszerek, beleértve az antibiotikumokat, alkalmazása mellett az adagoláson, a kezelés időzítésén és a gyógyszer beadásának módszerein kívül az orvosi dolgozónak meg kell indokolnia az alkalmazásukra vonatkozó jelzéseket, figyelembe véve az ellenjavallatokat és a betegek egyéni érzékenységét. felírt gyógyszereket. Ebben az esetben a felhasznált gyógyszerek előnyei maximalizálódnak, és a nemkívánatos következmények minimálisra csökkennek.
