офталмологичен дозирани формизаемат специално място сред другите лекарствени форми поради спецификата на тяхното използване и характеристиките, произтичащи от структурата и функциите на органа на зрението. „Може да се каже без преувеличение, че сред човешките сетива органът на зрението е най-ценният“, пише офталмологът V.P. Филатов. И това е вярно, тъй като човек получава 90% от информацията за света около себе си с помощта на зрението.
Лигавицата на окото е най-чувствителната от всички лигавици на тялото, която реагира на външни дразнители - механични включвания, несъответствие на осмотично налягане, стойност на pH и др. Слъзната течност е защитна бариера за микроорганизмите поради наличието на лизозим (ензим муромидаза) в него. При очни заболявания съдържанието на лизозим в слъзната течност е значително намалено, което допринася за размножаването на микроорганизми, които впоследствие причиняват тежки заболявания.
Офталмологичните дозирани форми са разпределени в специална група във връзка с начина на тяхното приложение. Офталмологичните формулировки включват капки за очи, офталмологични разтвори(лосиони, измивания и иригационни разтвори (за напояване в офталмологията)), очни мазила, прахове за приготвяне капки за очии лосиони.
КАПКИ ЗА ОЧИ
Капки за очи - течни лекарствени форми, които са водни или маслени разтвори, най-тънките суспензии или емулсии на лекарствени вещества, дозирани в капки и предназначени за приложение върху повърхността на лигавицата на окото. Под формата на капки за очи се използват разтвори с различни концентрации на различни лекарствени вещества. Много от тях са нестабилни и се променят или унищожават под въздействието на висока температура, слънчева светлина, алкалност на стъклото, микрофлора и други фактори.
Като се вземат предвид анатомичните, биохимичните и физиологичните свойства на органа на зрението, производството на офталмологични дозирани форми осигурява стриктно спазване на определени условия технологични процесисе вземат предвид фактори, които влияят върху терапевтичната активност на използваните вещества. Офталмологичните дозирани форми трябва да имат следните свойства: стерилност, стабилност, изотоничност, липса на механични примеси и дразнещо действие, точност на дозиране.
Капките за очи (Guttae ophthalmicae) заемат значително място във формулировката на аптеките на Република Беларус. Приготвянето на капки за очи се извършва както в промишленото производство, така и в аптеките.
Според Държавната фармакопея на Република Беларус, око лекарстваса стерилни течни, меки или твърди лекарствени продукти, предназначени за приложение на очна ябълкаили конюнктива или за вмъкване в конюнктивалния сак.
Капките за очи се предписват в малки количества (до 10 ml), като се очаква употребата им за кратко време. Нанасят се върху лигавицата на окото с очен капкомер. Процесът на вливане на разтвора в окото се нарича инстилация. Инстилируемите дозирани форми могат да бъдат представени във формата водни разтвориразлични концентрации на различни лекарствени вещества, маслени разтвори, суспензии с размер на частиците 10-12 микрона.
Капките за очи са най-често многокомпонентни смеси от лечебни вещества. В съвременната офталмология за лечение и профилактика на заболявания се използват антибиотици, витамини, антисептични вещества с различна структура, хормонални препарати и др., както и голям брой различни комбинации от тях.
Като разтворители се използва пречистена вода, която отговаря на изискванията на нормативната документация, растителни маслакато праскова и бадем, по указание на лекаря, могат да се използват изотонични разтвори, които имат консервиращи и буферни свойства, както и макромолекулни вещества, които повишават вискозитета на разтвора и следователно удължават действието на лекарствата.
Капките за очи са лекарствена форма, предназначена за вливане в окото, а нискокачествените капки за очи и замърсяването с микроорганизми могат да причинят сериозни последици, включително загуба на зрение. Следователно към капките за очи се налагат следните изисквания: стерилност, стабилност, липса на механични примеси, изотоничност. В някои случаи - продължително действие.
Изискване за стерилностОсъществява се чрез приготвяне на капки в асептични условия и последващата им стерилизация чрез термични методи или обратно филтриране. Обратното филтриране може да издържи на разтвори на всички лекарствени вещества, а термичните методи за стерилизация с наситена водна пара или пара под налягане далеч не са всички.
Методът на стерилизация на капки за очи зависи от стабилността на лекарствените вещества в разтвори към температурни ефекти. За стерилизация на капки за очи се използва парен метод на стерилизация с течаща пара. Режимът на стерилизация е посочен в Постановление No35. Ако капките за очи издържат на пара и друга стерилизация, те се стерилизират в автоклав при t 120 p = 1,1 atm. - 8 мин. обемът на разтвора обикновено е 10 ml.
Ако в Постановление № 35 е посочена стерилизация с течаща пара като единствен възможен начин, тогава те се стерилизират в апарати на Кох или в инфузионно-стерилизиращи апарати при t 100 С - 30 минути.
В зависимост от това всички лекарствени вещества могат да бъдат разделени на три групи:
1. лекарствени вещества, чиито разтвори могат да бъдат подложени на термична стерилизация без добавяне на стабилизатори - това са борна киселина, дифенхидрамин, никотинова киселина, натриев хлорид, калиев йодид, фурацилин и др.
2. Лекарствени вещества, чиито разтвори могат да бъдат подложени на термична стерилизация с добавяне на стабилизатори, са натриев сулфацил, етилморфин хидрохлорид, физостигмин салицилат, PAS натрий, разтворим салузид и др.
3. Лекарствени вещества, чиито разтвори не издържат на топлинна стерилизация и се приготвят в асептични условия без последваща стерилизация. При асептични условия се приготвят и протаргол, коларгол, лидаза, химопсин, трипсин, пеницилин и др. При асептични условия се приготвят и разтвори на лечебни вещества, чиито режими на стерилизация не са разработени.
Ако капките за очи са направени от вещества, които не издържат на термична стерилизация, те се приготвят при строго асептични условия в стерилен разтворител без последваща стерилизация.
Разтворите на термолабилни вещества могат да бъдат стерилизирани чрез мембранна стерилизация.
Микроорганизмите навлизат в капките за очи при първото отваряне на флакона и в зависимост от състава на разтвора в бъдеще може да се случи следното:
Размножаване и натрупване определени видовемикроорганизми;
Поддържане на броя на микроорганизмите на същото ниво;
Намаляване на броя на микроорганизмите, които са влезли в разтвора.
По указание на лекаря, за поддържане на стерилността на капките за очи след отваряне на флакона, могат да се използват консерванти - антимикробни вещества, които предотвратяват развитието на микроорганизми.
Консервантите трябва да са съвместими с останалите съставки на капките за очи, да запазват своята ефективност през целия период на употреба на лекарството, да имат широк антимикробен спектър на действие и да не имат токсичен и дразнещ ефект.
Не се използват консерванти, ако само лекарственото вещество осигурява достатъчно антимикробно действие.
В офталмологичните дозирани форми се използва ограничен набор от консерванти. Тяхната класификация:
Ø неорганични: борна киселина - 1,9-2% (рН около 5,0)
Ø органичен: β-фенилетилов алкохол - 0,3-0,5%
бензилов алкохол - 0,9%
естери на р-хидроксибензоена киселина: нипагин 0,05 - 0,23%,
нипазол - 0,03-0,08% или смес от тях (нипагин 0,18%, нипазол 0,02%)
Левомицетин 0,15%
соли на кватернерни амониеви основи и др.
Преди стерилизиране на разтвора към дозираната форма се добавят консерванти.
Осигуряване на стабилностлекарствени вещества е необходимо, тъй като термичната стерилизация и стъклените флакони, в които се съхраняват и дозират капките за очи, водят до разрушаване на веществата поради окисляване, алкална хидролиза и др. Нарушаване на стабилността на капките за очи може да настъпи по време на стерилизация, в резултат на излагане на температура и промени средното pH. Скоростта на унищожаване зависи не само от температурата и рН на средата, следователно е необходима стабилизация за запазване на лекарствените вещества. Стабилността е неизменността на състава на разтвора по време на приготвяне, съхранение и употреба. За да се осигури стабилност, различни ексципиенти се въвеждат в очните капки:
консервантиприлаган за предотвратяване развитието на микроорганизми в дозираната форма по време на съхранението и употребата му. Поради консервантите има нарушение на клетъчната мембрана, коагулация на протеини, блокиране на свободните сулфхидрилни групи, химичен антагонизъм.
Стабилизаториприлага се за подобряване на химическата стабилност, повишаване на терапевтичната активност, намаляване на дразнещия ефект на офталмологичните разтвори с цел неутрализиране на киселинните отпадъчни продукти на мястото на приложение, поддържане на pH на разтвора и неутрализиране на алкалността на стъклото.
Пролонгаторисе въвеждат за удължаване на действието на лекарствата и намаляване на броя на инсталациите с цел повишаване на вискозитета на разтворите, удължаване на времето на контакт на лекарството с лигавицата на окото.
Основните методи за стабилизиране на капки за очи са регулирането на стойностите на pH и въвеждането на антиоксиданти в състава на разтвори, съдържащи лесно окислителни вещества. За регулиране на pH стойността се използват буферни разтвори. Най-често борната киселина се използва като буферен разтвор в количество от 1,9 - 2%.
Ако лекарствата са стабилни при pH = 5,0, тогава за стабилизиране могат да се използват разтвори на борна киселина с концентрация 1,9 - 2%. Борната киселина с тази концентрация добре неутрализира малки количества алкали, извлечени от стъклото по време на стерилизацията и сама по себе си се неутрализира от слъзната течност, без да причинява дискомфорт.
Стабилни лекарства при голямо значениерН, например рН=6,8, стабилизирано с буферни системи от едно- и дизаместен разтвор на натриев фосфат, препоръчва се за разтвори на ефедрин, скополамин, хомотрапин. За тях се използва и боратен буфер: борна киселина 1,84 натриев тетраборат 0,14 натриев хлорид 0,2 пречистена вода до 100 ml.
Буферите се използват само по лекарско предписание. Буферните системи създават определено pH и предотвратяват хидролизата.
Като антиоксиданти (ако веществото претърпи окисляване) при производството на капки за очи се използват натриев сулфит, натриев метабисулфит и трилон В и др. предписани в рецептата или посочени в щанда. рецепта (виж пост No 35).
Приготвянето на капки за очи в буферни разтвори ви позволява: да увеличите химическата стабилност, да подобрите терапевтичния ефект, да намалите дразнещия ефект. При избора на буферен разтвор, неговият състав и pH трябва да гарантират стабилността на даден лекарствен продукт, за да се поддържа терапевтичен ефект.
Чистотата на разтвора (без механични включвания)е следващото изискване. При филтриране на целия обем на разтвора през сух хартиен филтър загубите варират от 3,9% до 4,7%. При използване на филтър, предварително измит с вода, концентрацията на лекарството в разтвора намалява, но обемът се запазва. Следователно, за да се запази обемът и концентрацията на разтвора, технологията за приготвяне на капки за очи е следната: веществата се разтварят в частта на разтворителя в стерилна стойка, полученият разтвор се филтрира през предварително измит, стерилен нагънат филтър с памучен тампон, поставен в мерителен цилиндър. Стойката се изплаква с разтворител и обемът в цилиндъра се регулира до необходимия обем през същия филтър. Изсипва се в дозаторна бутилка, запечатана с гумена запушалка, и на устройството UK-2 на бял и черен фон на една ръка разстояние, с просто око, те се проверяват за липса на механични включвания. Ако е необходимо, разтворът се филтрира. След стерилизация разтворът се проверява отново за чистота.
За филтриране се използват: сгънати хартиени филтри, под които се поставя буца дългощапелна памучна вата на отвора на фунията; стъклени филтри No 3 и No 4 (размер на порите 20-30 микрона); мембрана - с едновременна механична стерилизация (при приготвяне на капки за очи в големи обеми).
При серийното приготвяне на капки за очи в аптеките е препоръчително да се използват устройства за филтрирането им с последващо опаковане.
Капки за очи, за да се избегне дискомфорт трябва да бъде изотоничен човешка слъзна течност и съответстват на осмотичното налягане на разтворите на натриев хлорид с концентрация 0,9 ± 0,2%. Инстилацията на разтвора в конюнктивалния сак причинява дискомфорт на пациента не поради механичен контакт, а поради несъответствието между стойностите на pH и осмотичното налягане на очните капки и стойността на pH и осмотичното налягане на слъзния канал. течност.
Обикновено слъзната течност има осмотично налягане (0,9% + -0,2%), същото като кръвната плазма и изотоничния разтвор на натриев хлорид. Желателно е капките за очи също да имат такова осмотично налягане. Понякога лекарите предписват хипертонични капки за очи, т.к. имат по-бърз, особено антимикробен ефект. Хипертоничните капки за очи не се понасят добре от децата.
Удобството на капките за очи е силно повлияно от стойността на pH. Повечето капки за очи имат pH в диапазона 4,5 - 9. Оптималната стойност е 7,4. При стойности на pH > 9 и< 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.
В зависимост от стойността на осмотичното налягане, капките за очи могат да бъдат разделени на 3 групи:
1. Хипотонични разтвори - капки за очи, чието осмотично налягане е под 0,7% от еквивалентната концентрация на натриев хлорид - изотонизирани с изчислено количество натриев хлорид;
2. Хипертонични разтвори – капките за очи, чието осмотично налягане е по-високо от 1,1% от еквивалентната концентрация на натриев хлорид, не са изотонични, тъй като са хипертонични.
3. Изотоничните разтвори - капки за очи, чието осмотично налягане е в диапазона 0,7-1,1% от еквивалентната концентрация на натриев хлорид - не се изотонизират.
За изотонизация се използват вещества, като се отчита тяхната съвместимост с лекарствени вещества: натриев хлорид, борна киселина, глюкоза, натриев сулфат, натриев нитрат и др.
Капките за очи не се изотонизират, ако са предписани колоидни лекарствени вещества (коларгол, протаргол), тъй като изотонизиращите вещества, като силни електролити, могат да причинят коагулация. Например, разтвори на сребърен нитрат се изотонизират с натриев нитрат, разтвори на ZnSO 4 -Na 2 SO 4 или борна киселина, разтвори на етакридин лактат с борна киселина, разтвори на коларгол и протаргол не са изотонични.
Изотоничната концентрация на капките за очи може да се изчисли по същите методи, както в инжекционните разтвори, като се използва еквивалент на натриев хлорид.
m NaCl \u003d 0,9 V разтвор / 100 - (m l.v. 1 x E + m 2 x E 2)
Ако отговорът е отрицателен, капките се считат за изотонични.
Възможно е да се намали честотата на вливане на капки за очи и в същото време да се увеличи времето на контакт с тъканите на окото чрез удължаване - това е включването на вискозни разтворители в капките за очи, които забавят бързото измиване на лекарства от конюнктивалния сак. В миналото като такива вещества са били използвани масла. Въпреки това, синтетичните хидрофилни спирали, като MC (0,5% - 2%), Na - CMC сол (0,5 - 2%), поливинол (1,5%), полиглюцин и др., се оказаха по-ефективни удължители за капки за очи. Тези вещества не дразнят лигавицата на окото, а също така са съвместими с много лекарствени вещества и консерванти.
Изисквания към удължителите:
осигуряване на необходимия контакт на веществото с тъканите на окото;
не дразни лигавицата на окото;
не изкривявайте визуалните усещания;
да са съвместими с лекарственото вещество и консервантите;
за ускоряване на епителизацията на ерозираната роговица, ако е възможно;
добре стерилизирани;
запазват свойствата си по време на съхранение.
Засилването и удължаването на действието се обяснява с увеличаване на продължителността на присъствието на вещества в конюнктивалния сак, бавното им, но пълно усвояване през роговицата.
Всички тези удължаващи компоненти могат да се добавят към капки за очи само според указанията на лекар.
Отговорност за спазването на изискванията при производството на капки за очи носят аптеките и фармацевтичните предприятия, които произвеждат очни форми, които са длъжни да спазват определени правила и разпоредби.
Капките за очи се приготвят в концентрация маса-обем по метода за регулиране (метод на двоен цилиндър) за поддържане на обема на капките и концентрацията на лекарствените вещества при асептични условия, последвано от стерилизация на разтвори на термостабилни вещества. Приготвянето се извършва по следния начин: в част (половина) от разтворителя се разтваря лекарствено вещество, силно разтворимо във вода и разтворът се филтрира в мерителен цилиндър през нагънат филтър и памучна вата се измива със стерилна вода за инжектиране и след това филтърът се измива с останалото количество разтворител. Ако разтварянето на веществото е трудно, тогава могат да се използват специални технологични методи, като нагряване, разбъркване.
Ако разтворът съдържа термолабилно вещество, той се добавя след стерилизация към охладения разтвор (на многокомпонентни капки) или разтворът се приготвя върху предварително стерилизиран разтворител.
При производството на капки за очи се използват разтворители: пречистена вода, изотонични буферни разтвори, масла и др.
Ø Ако в състава на капките са предписани отровни и наркотични лекарствени вещества, тогава след приготвяне на разтвора капките трябва да бъдат подложени на пълен химичен анализ.
Ø Ако разтворите в максимална концентрация са предписани като разтворител (например разтвор на етакридин лактат 1: 1000, разтвор на рибофлавин 0,02% и т.н., тогава при правене на капки филтърът се измива не с пречистена вода, а с отпадъчен разтвор на тези вещества.
Ø Ако лекарствените вещества се предписват в непретеглено количество, тогава при производството се използват концентрирани разтвори или се приготвят в големи обеми. Има списък на конц. разтвори, одобрени за приготвяне в аптека. Например: концентриран разтвор (внутриаптечен препарат) на рибофлавин 0,02%, разтвори на калиев йодид (1:5) и аскорбинова киселина (1:10) и др.
Оценката на качеството включва всички видове вътрешноаптечен контрол:
Писане
Въпросник
Органолептични (цвят, мирис, еднородност, липса на механични примеси, прозрачност, херметичност на опаковката)
Физически (общ обем, който след приготвяне не трябва да надвишава допустимите отклонения)
Химичен контрол (селективно, с изключение на тези лекарствени форми, които съдържат отровни и наркотични вещества - винаги подлежат на контрол)
Контрол на дозирането (съответствие с рецептата и НПК, качеството на опаковката
и украса)
Опаковка с капки за очитрябва да осигури следните изисквания: стерилност и стабилност по време на съхранение и употреба.
Капките за очи се освобождават във флаконинеутрално стъкло с вместимост 5-10 мл, запушено с гумени запушалки, затворено отгоре с метални капачки.
Условията за съхранение на офталмологичните дозирани форми зависят от свойствата на лекарственото и помощни веществавключени в рецептата. Ако няма специални инструкции, екстемпоралните капки за очи се съхраняват на хладно и тъмно място в продължение на 10 дни.
За ваканция им се издава основен розов етикет „Капки за очи“ и предупредителен етикет: „Да се съхранява на хладно и тъмно място“.
МЕХЛЕМИ ЗА ОЧИ
Мехлеми за очи - мехлеми, които са предназначени за нанасяне върху конюнктивата на окото, чрез полагане зад клепача, с помощта на шпатули, стъклени шпатули. Конюнктивата на окото е чувствителна мембрана, която се уврежда по време на заболяването и може да причини инфекция на очната ябълка.
Мехлемите за очи имат антимикробен, противовъзпалителен, каутеризиращ ефект. Като част от мехлеми за очи се предписват антибиотици, алкалоидни соли, колоидни препарати, живачни препарати.
Тъй като мехлемите за очи се прилагат върху лигавицата на окото, най-чувствителната от всички, към тях се налагат следните изисквания:
Ø трябва да се приготвя при строго асептични условия, като се използват стерилни основи;
Ø основите трябва да имат неутрална реакция на околната среда, да са равномерно разпределени върху лигавицата на окото и да не съдържат механични включвания;
Ø Веществата за приготвяне на мехлеми за очи трябва да бъдат фино смлени (не трябва да съдържат твърди частици с остри ръбове.
Специално вниманиетрябва да се даде на избора на основи за очни мехлеми. Обхватът на основите е малък, поради високи изисквания. Основата за приготвяне на мехлеми за очи се взема в съответствие с РД. Ако лекарят не посочи основата и няма одобрен ND за този мехлем, тогава като основа за мехлеми за очи се използва сплав от вазелин и черно-белен ланолин в съотношение 9 + 1 (1:10). Вазелинът трябва да е от марката "За мехлеми за очи", т.е. имат висока степен на пречистване от редуциращи вещества, подложени на стерилизация.
Ако в аптеката няма вазелин от тази марка, обикновеният вазелин се почиства по метода на Вайсман. За да направите това, разтопете вазелина, добавете 2% от масата му към него. активен въгленпод формата на прах, нагрява се до 150 С и се държи един час при тази t (отстраняват се летливите примеси, адсорбират се оцветяващи вещества). След това филтрирайте през сух хартиен нагънат филтър и гореща филтърна фуния. Налива се в кутии от 200 - 250.0 и се стерилизира по въздушен метод при t 180 C - 40 min при t 200 C - 20 min или по метод на пара при t 120 Cp = 1.1 atm. – 2ч. Чистият вазелин не се използва като основа (слабо се разпределя върху слузта на окото), тъй като не се смесва с вода. В аптека сплавите от вазелин и ланолин ч/б (10: 1) се приготвят чрез сливане, филтруват се в разтопена форма, изсипват се в буркани от 10,0, завързват се с пергаментова хартия и се стерилизират и съхраняват на хладно и тъмно място, в съответствие с с Указ 35. Основата, поради наличието на ланолин, има достатъчна хидрофилност и лесно се разпределя върху лигавицата. От хидрофилните основи се използват разтвори на метилцелулоза в концентрация 2% - 7%. Като основа може да се използва прясно приготвен глицеринов мехлем (7% нишестена слуз върху глицерин) - тази основа е хидрофилна, неутрална, устойчива на микрофлора, но има водоотстраняващ ефект, който има дразнещо действие.
Въвеждането на вещества в очните мехлеми се определя от свойствата на тези вещества.
Ø Ако съдържанието е лесно разтворимо във вода, то се разтваря в минимално количество стерилна пречистена вода. Водата се взема не повече от 3% от теглото на мехлема.
Ø Ако рецептата включва протаргол, той се смесва предварително с няколко капки стерилен глицерин и след това се разтваря в минимално количество стерилна вода.
Ø Вещества, които са неразтворими във вода, се въвеждат в суспензия, т.е. предварително смлян в суха форма и след това диспергиран със стерилен вазелиново маслоако основата е сплав от вазелин с ланолин или стерилен глицерин, или стерилна пречистена водаако основата е хидрофилна. Течностите се вземат съгласно правилото на Дерягин (½ m сухо вещество), след което основата се въвежда на части.
ЧАСТНА ТЕХНОЛОГИЯ
Мехлем ксероформ 0,5%: вазелинова основа, ч/б ланолин (9 + 1) - суспензионен мехлем.
Мехлем ZnSO 4 0,05% или 0,1% емулси. мехлем. Основа вазелин, ланолин ч/б (9+1)
Фармакопейен мехлем за очи (мехлем от жълт живачен оксид) 2%:
жълт живачен оксид 2.0
вазелиново масло 2.0
ланолин ч/б 16.0
вазелин 80.0
2.0 стерилно вазелиново масло се поставя в стерилен хаван, жълт живачен оксид (багрило) се претегля, диспергира и се добавя на части стерилна основа, претеглена предварително върху гресирана хартия.
Независимо от концентрацията и предназначението, жълтият мехлем от живачен оксид се приготвя на базата на вазелин, ланолин ч/б (5 + 1) или (6: 1).
Сулфацил натриев мехлем 30%:
натриев сулфацил 30.0
пречистена вода 20.0
ланолин ч/б 20.0
вазелин
вазелиново масло по 15,0 бр
Натриевият сулфацил се разтваря в стерилен хаван в гореща стерилна вода, емулгиран със сплав от вазелин и ч/б ланолин и вазелиново масло.
Мехлемите се освобождават в стерилни буркани, оранжево стъкло, запушени, завинтени с капак с кръг от стерилна пергаментова хартия.
Тема: Капки за очи
Понастоящем за лечение и профилактика на очни заболявания се използват капки за очи, лосиони, мехлеми, филми. Последните се приготвят само в условията на фармацевтични предприятия.
Капки за очи - течна дозирана форма, предназначена за накапване в окото.
Капките за очи могат да бъдат разтвори на лекарствени вещества, получени с помощта на стерилни разтворители, одобрени за медицинска употреба (дестилирана вода, изотонични буферни разтвори, масла и др.), или техни тънки суспензии.
Капките за очи трябва да бъдат изотонични със слъзната течност, но в някои случаи се допускат хипертонични или хипотонични разтвори.
Капките за очи трябва да бъдат стерилизирани и тествани за откриване на механични примеси. По време на съхранение, транспортиране, капките за очи трябва да останат стабилни.
Подобни изисквания се отнасят и за лосионите за очи.
Технология за производство на капки и лосиони за очи.
1. Осигуряване на стерилностсе извършва чрез приготвяне на капки за очи и лосиони при асептични условия (т.е. те се приготвят при същите условия като лекарстваза инжектиране).
Разтвори на термостабилни вещества (атропин сулфат, пилокарпин хидрохлорид, цинков сулфат, ефедрин хидрохлорид и др.) По правило се стерилизират по метода на парна стерилизация при свръхналягане от 0,11 MPa (1,1 kgf / cm) при температура 120 C Времето за стерилизация зависи от физич. химични свойствалекарствени вещества, обемът на разтвора, използваното оборудване. Стерилизирането на капки за очи и лосиони се извършва в херметически затворени, предварително стерилизирани флакони.
Приготвят се разтвори на термолабилни вещества (резорцин, физостигмин салицилат и др.) при асептични условия без стерилизация с пара. В допълнение, те могат да бъдат стерилизирани чрез филтриране с помощта на мембранни филтри.
За поддържане на стерилността на капките и лосионите за очи след отваряне на опаковката, консерванти (нипагин, нипазол, бензалкониев хлорид, фенилетилов алкохол, хлороетан и др.) могат да бъдат въведени в състава им с разрешение на лекаря.
2. Осигуряване на изотоничност и хипотонични разтворисе извършва чрез добавяне на натриев хлорид, натриев нитрат или натриев сулфат към капките за очи (като се вземе предвид тяхната съвместимост с останалите компоненти на разтвора).
Изчисляването на изотоничните концентрации се извършва с помощта на изотоничните еквиваленти на натриев хлорид на лекарствените вещества, дадени в "Таблица на изотоничните еквиваленти за натриев хлорид". Количеството натриев хлорид, посочено в "Таблицата" (в грамове), е еквивалентно (еквивалентно) на 1 g от лекарственото вещество, тъй като те образуват същия обем изотоничен разтвор.
Пример 1
Предприеме:Пилокарпин хидрохлорид разтвор 1% 10 ml
Дай. Определете. 2 капки 3 пъти на ден в двете очи
За производството на 10 ml изотоничен разтвор само от натриев хлорид са необходими 0,09 g сол (изотонична концентрация на натриев хлорид 0,9%). Според "Таблицата", еквивалентът на пилокарпин хидрохлорид в натриев хлорид е 0,22. Това означава, че 1 g пилокарпин хидрохлорид е 0,022 g натриев хлорид. Следователно, според предписанието на натриев хлорид, е необходимо да се вземат 0,09 g - 0,022 g \u003d 0,068 g (0,07 g).
паспортът:Пилокарпин хидрохлорид 0,1 g
Натриев хлорид 0,07 g
Вода за инжекции 10 мл
_______________________________
Общ обем 10 мл
За приготвянето на разтвора могат да се използват 0,7 ml 10% разтвор на натриев хлорид. В този случай количеството пречистена вода ще бъде 9,3 ml.
Разтворете 0,1 g пилокарпин хидрохлорид и 0,07 g натриев хлорид в около 5 ml вода за инжекции при асептични условия в стерилна стойка. Разтворът се филтрира през предварително измит стерилен хартиен филтър (или стерилен стъклен филтър № 3) в стерилен неутрален стъклен флакон и останалото количество разтворител се филтрира през същия филтър. Флаконът с разтвора се запечатва със стерилна гумена запушалка и се гледа за откриване на механични включвания (можете да използвате устройството UK-2). При наличие на механични примеси разтворът се филтрира отново и се проверява отново. След това флаконът се запечатва с метална капачка с помощта на кримпващо устройство. Когато флаконът е обърнат с главата надолу, разтворът не трябва да изтича. След това бутилката се завързва с пергаментова хартия, оставяйки "език" с надпис за името и концентрацията на разтвора. Разтворът се стерилизира по парен метод при температура 120ºС за 8 минути.
След стерилизация разтворът отново се проверява за откриване на механични примеси и се проверява качеството на запушалката за цвят. След това бутилката се издава с розов етикет, който показва номера на аптеката, рецепта, дата, фамилия и инициали на пациента, начин на приложение. Залепете предупредителни етикети "Да се съхранява на хладно и тъмно място", "Баравете внимателно". Бутилката е запечатана с восък. издава подпис.
Пример 2
Предприеме:Разтвор на сулфацил - натрий 30% 10 ml
Дай. Определете. 2 капки на всеки 3 часа в лявото око
Еквивалентът на сулфацил-натрий в натриев хлорид е 0,26. Следователно 1 g сулфацил - натрий се равнява на 0,26 g натриев хлорид, а 3 g сулфацил - натрий е еквивалентен на 0,78 g натриев хлорид. Разтвор на сулфацил-натрий е хипертоничен според предписанието, тъй като е еквивалентен на 7,8% разтвор на натриев хлорид (изотонична концентрация на натриев хлорид 0,9%).
3. Осигуряване на стабилност. Разтворите на много лекарствени вещества, използвани при очни заболявания, стабилизират. За тези цели се използват буферни разтворители, антиоксиданти, комплексони и други вещества, в зависимост от свойствата на компонентите на капки и лосиони за очи.
Стабилизатори, буферни разтворители се използват при производството на капки за очи по стандартни предписания или по указание на лекар.
Разтвор на сулфацил - натрий (пример 2) се стабилизира чрез добавяне на натрий - тиосулфат (0,15%) и солна киселина
(3,5 ml от 1 mol/l разтвор на 1 литър).
паспортът:Сулфацил - натрий 3 g
Натриев тиосулфат 0,015 g
Разтвор на солна киселина
1 mol/l 0,035 ml
Вода за инжекции 10 ml_
Общ обем 10 мл
Сулфацил-натрий се разтваря в около 5 ml вода за инжекции (разтворимостта му във вода е 1: 1,1), добавят се разтвори на натриев тиосулфат и солна киселина (капки в съответствие с надписите върху етикетите на бутилките с разтвори), филтрира се, като се добавя останалото количество вода през филтъра.
Разтворът се запечатва, проверява се за механични примеси, стерилизира се и се обработва по същия начин, както е посочено в пример 1.
Сулфацил - натрий принадлежи към веществата от списък Б, следователно флаконите с неговия разтвор не са запечатани. Стабилизирането на капки за очи и лосиони може значително да увеличи срока им на годност.
4. Освобождаване на капки за очи и лосиони от механични включваниячрез филтриране. Филтрирането се извършва през стерилни хартиени, стъклени (No 3 и No 4) филтри и филтри от синтетични материали. Предварителните филтри се измиват обилно със стерилна дестилирана вода.
Тъй като капките за очи се предписват в малки количества
(10-15 ml), тогава при филтрирането им са възможни значителни загуби на лекарствени вещества, особено при филтриране през хартиени филтри. Поради това се препоръчва по време на производството им разтворителят да бъде разделен на части, едната от които се използва за разтваряне на веществото, а другата за отмиване на адсорбираното върху филтъра вещество, както е описано в примери 1 и 2. Същата техника трябва да се използва при филтриране на лосиони за очи, въпреки че обемът им достига 150 - 200 ml.
Проверка за идентифициране на механични включвания се извършва в съответствие с инструкциите, одобрени от Министерството на здравеопазването на Република Казахстан. Ако се открият механични включвания, разтворите се филтрират отново през добре измит филтър.
5. Осигуряване на продължително действие на капките за очи. За удължаване на действието на лекарствените вещества, използвани под формата на капки за очи, се използват синтетични високомолекулни съединения: метилцелулоза (0,5 - 1%), натрий - карбоксиметилцелулоза (до 2%), поливинил алкохол
(1 - 2,5%), полиакриламид (1 - 2%) и др. Влизат в състава на капките за очи, ако се произвеждат по стандартни рецепти или по лекарско предписание.
6. Използването на концентрирани разтвори на лекарствени веществав производството на капки и лосиони за очи. Поради ниските концентрации и обеми на капките за очи, често възникват трудности при претеглянето на лекарствени вещества. Тези решения могат да бъдат едно- или двукомпонентни.
Еднокомпонентни концентрирани разтвори
глюкоза 20%
калиев йодид 10%
калциев хлорид 10%
аскорбинова киселина 10%
натриев хлорид 10%
натриев йодид 10%
рибофлавин 0,02%
цинков сулфат 1%
Пример 3
Предприеме:Цинков сулфат разтвор 0,25% 10 мл
Дай. Определете. 2 капки в двете очи 3 пъти на ден
Невъзможно е точно да се претеглят 0,025 g цинков сулфат върху везни от типа BP. Има концентриран 1% разтвор на цинков сулфат (или 1:100). 2,5 ml от този разтвор съдържат 0,025 g цинков сулфат. Този разтвор е хипотоничен, тъй като 0,025 g цинков сулфат създава същото осмотично налягане в разтвора като 0,003 g натриев хлорид. Следователно към разтвор на цинков сулфат трябва да се добавят 0,087 g натриев хлорид или 0,87 ml от неговия концентриран разтвор. Няма да е грешка да добавите 0,9 ml 10% разтвор на натриев хлорид, като се има предвид, че GF X позволява колебания в концентрацията на разтвора на натриев хлорид (0,7 - 1,1%).
паспортът:Вода за инжекции 6,6 мл
Разтвор на цинков сулфат 4% -2,5 мл
Разтвор на натриев хлорид 10% - 0,9 ml
Общ обем 10 мл
При асептични условия се измерва в стерилен флакон със стерилна пипета
6,6 ml стерилна вода за инжекции, 2,5 ml концентриран разтвор на цинков сулфат и 0,9 ml концентриран разтвор на натриев хлорид. Полученият разтвор се запушва със стерилна гумена запушалка, проверява се за откриване на механични примеси, тапата се навива с капачка, проверява се качеството на запушалката и се издава розов етикет.
Пример 4
Предприеме:Рибофлавин разтвор 0,01% 10 мл
Аскорбинова киселина 0,03
Разбъркайте. Дай. Определете. 2 капки и в двете
очи 3 пъти на ден
Изчисляването на изотоничността (то се прави от ученици) показва, че разтворът е хипотоничен. Може да се приготви в 0,9% разтвор на натриев хлорид. 5 ml 0,02% разтвор на рибофлавин съдържа 0,001 g вещество, 0,3 ml 10% разтвор на аскорбинова киселина съдържа 0,03 g вещество, 0,9 ml 10% разтвор на натриев хлорид съдържа 0,09 g вещество. За да получите 10 ml от предписан разтвор, добавете 3,8 ml вода за инжекции.
паспортът:Вода за инжекции 3,8 мл
Рибофлавин разтвор 0,02% - 5 мл
Разтвор на аскорбинова киселина 10% - 0,3 ml
Разтвор на натриев хлорид 10% -0,9 ml
____________________________________
Общ обем 10 мл
Разтворът се приготвя по същия начин, както е описано в пример 3.
При производството на 1% суспензия хидрокортизон, която лекарите предписват под формата на капки за очи, може да се използва готова 2,5% суспензия хидрокортизон ацетат, предназначена за инжектиране. Към изчисленото количество от суспензията при асептични условия се добавя стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид.
7. Опаковка на капки и лосиони за очитрябва да осигури стабилност и стерилност по време на съхранение и транспортиране и като правило да има устройства за накапване.
Съхранявайте капките и лосионите за очи на хладно и тъмно място, освен ако не е посочено друго в частни статии.
Раздел: Офталмологични лекарствени форми.
Тема: Очни мехлеми
Очните мехлеми са мека лекарствена форма, произведена в асептични условия, използвана при очни заболявания чрез полагане зад долния или горния клепач.
Технология за производство на мехлеми за очи.Приготвят се подобно на дерматологичните мехлеми, но, разбира се, при асептични условия. Водоразтворимите лекарствени вещества (включително резорцинол и цинков сулфат) се разтварят в стерилна вода за инжекции преди смесване с основата. Лечебните вещества, които са неразтворими във вода, се раздробяват внимателно със стерилна помощна течност.
Ако рецептата на мехлема е стандартна, той се приготвя на базата, посочена в рецептата.
Пример 1
Предприеме:Очни мазила 10.0
Дай. Определете. Нанесете върху клепача
След това офталмологичният мехлем се нарича живачно жълто
Жълт живачен оксид 2 g
Вазелиново масло 2гр
Вазелин 80гр
Ланолин безводен 16гр
паспортът:Жълт живачен оксид 0,2 g
Вазелиново масло 0,2гр
Вазелин 8гр
Ланолин безводен 1,6 g
_____________________________
Общ том 10
Вазелинът (несъдържащ редуциращи агенти или клас "за очни мехлеми"), безводен ланолин, мазнини, масла трябва да бъдат стерилни.
Те могат да бъдат стерилизирани с пара в херметически затворени контейнери при 120°C за 2 часа.
Вазелин, восък, мазнини, ланолин, минерални и растителни масла също се стерилизират по въздушния метод (сух горещ въздух) при температура 180 С или 200 С (табл. 16).
Мехлемът се приготвя по следния начин. При асептични условия в стерилен хаван се размиват внимателно със стерилен пестик 0,2 g жълт живачен оксид с 0,2 g стерилно вазелиново масло (добавя се на капки в съответствие с надписа на етикета). След това се добавят на части стерилен безводен ланолин и вазелин (те се претеглят предварително върху стерилни пергаментови хартиени капсули), като се разбърква постоянно мехлемът. След това мехлемът се прехвърля в стерилен стъклен буркан и се затваря с капачка на винт със стерилна пергаментова облицовка. Украсете буркана с розов етикет "Мехлем за очи". Залепете предупредителни етикети "Да се съхранява на място, защитено от светлина".
Горната основа трябва да се използва при производството на 0,5% или 1% живачно жълт мехлем.
Ако рецептата на мехлема е нестандартна и в рецептата няма указания от лекаря коя основа да се вземе, тогава за производството на очни мазила се препоръчва смес от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин от сорт "мехлем за очи". Сместа се разтопява, филтрира и стерилизира както по-горе.
Таблица 16. Режими на стерилизация на мазнини и масла
Тегло на пробата, g Температура, C Минимално време, мин
До 100 180º 30
101 - 500 180 40
101 - 500 200 20
Пример 2
Предприеме:Цинков сулфат 0,005
Основи 20.0
Смесете, за да направите мехлем
Дай. Определете. Заложка клепач
паспортът:Цинков сулфат 0,05
Ланолин безводен 2гр
Вазелин 18гр
_______________________
Общо тегло 20,05 g
При асептични условия в стерилен хаван се разтварят 0,05 g цинков сулфат в 2-3 капки стерилна вода за инжекции (разтворимостта му във вода е 1:0,075). Към разтвора при разбъркване се добавят части според еднородността. Опаковайте и подредете по същия начин, както е показано в пример 1.
Контрол на качеството.Качеството на произведените капки, лосиони се проверява по същия начин като инжекционните разтвори, т.е. проверете рецептата, паспорта, опаковката, капачката, дизайна, цвета, липсата на механични примеси, отклонения в обема. Също така много внимание се отделя на химическия анализ на капки и лосиони за очи. Преди стерилизация се прави пълен химичен анализ, след стерилизация селективен. Стерилността на капките и лосионите за очи също се проверява избирателно.
Обемът на разтвора във флаконите трябва да бъде в рамките на +/- 10% от посоченото на етикета (номинално).
Качеството на очните мехлеми се оценява по същия начин като дерматологичните мехлеми. Особено внимание се обръща на еднородността на очни мазила.
Капките за очи са водни или маслени разтвори, фини суспензии и емулсии за приложение в конюнктивалния сак. Разтворителите са вода за инжекции, стерилни мастни масла – прасковено, бадемово и течен парафин.
Характеристики на тяхното промишлено производство е използването, в допълнение към антиоксидантите, газова защита за лесно окислителни вещества (морфинов хидрохлорид, натриев сулфацил, аскорбинова киселина), подобряване на опаковката: тръба - капкомер.
Разтвори в епруветка - капкомери се приготвят в помещения от 2-ри клас на чистота при асептични условия. Разтварянето се извършва в реактори с бъркалки, разтворът се освобождава от механични примеси, подлага се на стерилна филтрация и се събира в стерилизиран апарат за последващо пълнене на епруветки - капкомери.
Успоредно с това се изработват калъфи и капачки на епруветка - капкомери. Калъф с вместимост 1,5 ml се получава на машина на няколко етапа чрез издухване и щамповане от полиетиленови гранули високо налягане. Капачки с пиърсинг щифт се изсипват под налягане от разтопени PE пелети с ниско налягане. След производството те се промиват с пречистена вода, изсушават се и се подлагат на газова стерилизация при 40 - 50°C със смес от етиленов оксид и 10% CO 2 за 2 часа. Етиленовият оксид се отстранява от продуктите, като се държат 12 часа в стерилна стая.
Освен това, при асептични условия в агрегата със свръхналягане на стерилен въздух, капачките се завинтват върху тялото, пълнят се с разтвор на лекарствено вещество с помощта на дозиращи помпи и се запечатват чрез топлинно запечатване.
Напълнената епруветка - капкомери се контролират визуално за отсъствие на механични примеси на черен и бял фон, осветени от електрическа лампа от 60 вата.
Мехлеми за очи
Очни мазила се прилагат чрез полагане зад клепача. Съставът на мехлемите е разнообразен – със сулфонамиди, с живачен оксид и др. Целта на приложението може да бъде различна (дезинфекция, анестезия, разширяване или свиване на зеницата, понижаване на вътреочното налягане).
За мехлемите за очи, в допълнение към общите изисквания: равномерно разпределение на терапевтичното вещество, безразличие и стабилност на основата, те налагат редица допълнителни изисквания, които се обясняват с начина, по който се използват:
основата на мехлема не трябва да съдържа никакви примеси, трябва да е неутрална, стерилна, равномерно разпределена върху лигавицата на окото;
мехлемите за очи трябва да се приготвят при стриктно спазване на асептичните условия;
лекарствените вещества в очните мехлеми трябва да са в най-дисперсно състояние, за да се избегне увреждане на лигавицата.
Като основа на мехлем за очи преди това се използва смес от 10 части ланолин и 90 части вазелин (клас за очни мехлеми). Приготвянето му се състои в това, че обикновеният вазелин се разтваря в емайлиран реактор и там се добавя 1 - 2% активен въглен. След допълнително загряване до 150°С в продължение на 1-2 часа, сместа се филтрира. Напоследък гелове от макромолекулни вещества и разтворими полимери се използват все по-често като основи за офталмологични мехлеми: венци, натриев алгинат, натриев CMC и др. Както всички хидрофилни основи, те са добре разпределени върху лигавицата на окото и лесно дават терапевтични бази. Но те имат недостатъци: те са податливи на разваляне под действието на микроорганизми и се нуждаят от консерванти (нипагин + нипазол, 0,12% + 0,02%; сорбинова киселина 0,1 - 0,2%).
Технологията на мазила за очи отчита изискванията й за тази медицинска форма.
Опаковка: най-удобната - туби с винтова капачка. Тубите могат да бъдат оборудвани с накрайници за завинтване, които ви позволяват да въведете мехлема зад клепача.
