Angiotensina 2 are următoarele efecte. Funcțiile angiotensinei în corpul uman

Cercetările pioniere efectuate de Page, Helmer și Braun-Menendez în anii 1930 au arătat că renina este o enzimă care descompune α 2 -globulina (angiotensinogen) pentru a forma decapeptida (angiotensina I). Acesta din urmă este apoi scindat de enzima de conversie a angiotensinei (ECA) pentru a forma octapeptida (angiotensina II), care are o activitate vasoconstrictoare puternică. În aceiași ani, Goldblatt a constatat că o scădere a fluxului sanguin în rinichii animalelor experimentale duce la o creștere a tensiune arteriala... În viitor, aceste două fapte au fost legate între ele: o scădere a fluxului sanguin în rinichi stimulează sistemul renină-angiotensină, ceea ce duce la o creștere a tensiunii arteriale. Această schemă stă la baza conceptelor moderne de reglare a tensiunii arteriale.

Renin

Celulele musculare netede la locul intrării arteriolei aducătoare în glomerul renal („juxtaglomerular”) au o funcție secretorie; produc și secretă renină, o enzimă proteolitică cu o greutate moleculară de aproximativ 40 000. Celulele juxtaglomerulare sunt alăturate de celule specializate ale genunchiului ascendent gros al buclei Henle, situate în cortexul rinichilor. Această zonă a nefronului se numește un punct dens. Celulele juxtaglomerulare și o pată densă formează împreună aparatul juxtaglomerular, iar interacțiunea lor joacă un rol critic în reglarea secreției de renină.
Sinteza reninei implică o serie de pași începând cu translația ARNm reninei în preprorenină. Secvența N-terminală a preproreninei (a 23 de resturi de aminoacizi) direcționează proteina către reticulul endoplasmatic, unde este scindată pentru a forma prorenina. Prorenina este glicozilată în aparatul Golgi și este fie secretată direct în sânge într-o manieră nereglementată, fie este ambalată în granule secretoare unde este transformată în renină activă. Deși prorenina reprezintă până la 50-90% din renina totală din sânge, rolul său fiziologic rămâne neclar. În afara rinichilor, practic nu se transformă în renină. Cu complicațiile microangiopatice ale diabetului zaharat de tip 1, nivelul de prorenină din plasmă crește ușor.

Eliberarea reninei din granulele secretoare în sânge este controlată de trei mecanisme principale:

1. baroreceptorii pereților arteriolelor purtătoare, care sunt stimulați cu o scădere a presiunii de perfuzie; acest efect este probabil mediat de producția locală de prostaglandine;
2. receptori ai inimii și ai arterelor mari, care activează sistemul nervos simpatic, ducând la o creștere a nivelului de catecolamine din sânge și la stimularea nervoasă directă a celulelor juxtaglomerulare (prin receptorii β 1 -adrenergici);
3. celulele punctului dens, care sunt stimulate cu o scădere a concentrației ionilor Na + și CG din fluidul tubular care intră în acest segment al nefronului. Mediatorul principal al acestui efect este aparent ionii SG.

Odată ajuns în sânge, renina clivează decapeptida angiotensină I din secvența N-terminală a angiotensinogenului. Apoi angiotensina I sub acțiunea ECA este convertită în octapeptidă angiotensină II. Concentrația ECA este mai mare în plămâni. Este prezent și pe membrana luminală a celulelor endoteliale vasculare, în glomerulii renali, creierul și alte organe. Diverse angiotensinaze, localizate în majoritatea țesuturilor, degradează rapid angiotensina II, iar timpul său de înjumătățire plasmatică este mai mic de 1 minut.

Angiotensinogen

Angiotensinogenul (substratul reninei) este o 2 -globulină secretată de ficat. Concentrația acestei proteine \u200b\u200b(greutate moleculară aproximativ 60.000) în plasma umană este de 1 mmol / L. În mod normal, concentrația de angiotensinogen este sub Vmax a reacției catalizate de renină. Prin urmare, odată cu creșterea concentrației de angiotensinogen, cantitatea de angiotensină formată la același nivel de renină în plasmă ar trebui să crească. În hipertensiune, conținutul de angiotensinogen plasmatic este crescut, iar această boală, aparent, este legată de o variantă a alelei genei angiotensinogenului. Glucocorticoizii și estrogenii stimulează producția hepatică de angiotensinogen, care determină o creștere a tensiunii arteriale atunci când se iau contraceptive orale care conțin estrogeni.
Cu o scădere a conținutului de Na + în organism, însoțită de o creștere a nivelului de renină în plasmă, rata metabolică a angiotensinogenului crește brusc. Deoarece concentrația produselor sale de degradare nu se modifică în astfel de condiții, această creștere este aparent compensată de creșterea producției hepatice de angiotensinogen. Mecanismul acestei creșteri rămâne neclar, deși se știe că angiotensina II stimulează producția de angiotensinogen.

Enzima de conversie a angiotensinei

ACE (dipeptidil carboxipeptidaza) este o glicoproteină cu o greutate moleculară de 130.000-160000 care scindează dipeptidele din multe substraturi. În plus față de angiotensina I, aceste substraturi includ bradikinina, encefalinele și substanța P. Inhibitorii ECA sunt utilizați pe scară largă pentru a preveni formarea angiotensinei II în sânge și astfel bloca efectele acesteia. Deoarece ACE acționează pe o varietate de substraturi, rezultatele inhibării acestei enzime nu sunt întotdeauna limitate la modificări ale activității sistemului renină-angiotensină. Într-adevăr, în efectul hipotensor al inhibitorilor ECA, o creștere a nivelului kininelor, care promovează eliberarea de oxid nitric din endoteliul vascular, poate juca un rol. Antagoniștii bradichininei slăbesc efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA. O creștere a nivelului kininelor poate media, de asemenea, un alt efect al inhibitorilor ECA, și anume, o creștere a sensibilității țesuturilor la insulină și o scădere a nivelului de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. În plus, acumularea kininei poate sta la baza a două dintre cele mai importante efecte secundare ale inhibitorilor ECA: tuse, angioedem și anafilaxie.
În plus față de ECA, serin proteaze numite chimaze pot converti și angiotensina I în angiotensina II. Aceste enzime se găsesc în diferite țesuturi; activitatea lor este deosebit de mare în ventriculii inimii. Astfel, există și un mecanism independent de ECA pentru formarea angiotensinei II.

Angiotensina II

La fel ca alți hormoni peptidici, angiotensina II se leagă de receptorii situați pe membrana plasmatică a celulelor țintă. Au fost descrise două clase de receptori ai angiotensinei II - AT1 și AT2; ARNm-urile lor sunt izolate și clonate. Aproape toate efectele cardiovasculare, renale și suprarenale cunoscute ale angiotensinei II se realizează prin intermediul receptorilor AT1, în timp ce receptorii AT2 pot media efectul acestei peptide asupra diferențierii și creșterii celulare. Receptorii din ambele clase conțin șapte domenii transmembranare. AT1 sunt conjugate cu o proteină G, care activează fosfolipaza C, îmbunătățind astfel hidroliza fosfoinozidei pentru a forma inozitol trifosfat și diacilglicerol. Acești „al doilea mesager” declanșează o cascadă de reacții intracelulare, inclusiv o creștere a concentrației de calciu în celule, activarea protein kinazelor și, probabil, o scădere a concentrației intracelulare a AMPc. Mecanismul de transmitere a semnalului de la receptorii AT2 rămâne necunoscut.
Angiotensina II este un factor presor puternic; prin îngustarea arteriolelor, crește rezistența periferică totală. Vasoconstricția are loc în toate țesuturile, inclusiv în rinichi, și joacă un rol în mecanismul de autoreglare a fluxului sanguin renal. În plus, angiotensina II crește ritmul cardiac și puterea inimii.
Acționând direct asupra cortexului suprarenalian, angiotensina II stimulează secreția de aldosteron și este cel mai important regulator al secreției acestui hormon. Acesta joacă un rol cheie în reglarea echilibrului Na +. De exemplu, o scădere a volumului de lichid extracelular cu aport insuficient de Na + stimulează sistemul renină-angiotensină. Pe de o parte, efectul vasoconstrictor al angiotensinei II ajută la menținerea tensiunii arteriale în condiții de volum de lichid extracelular redus, iar pe de altă parte, angiotensina II stimulează secreția de aldosteron, provocând retenția de sodiu, care contribuie la conservarea volumului plasmatic.
Cu o scădere cronică a volumului intravascular, caracteristic consumului redus de Na +, un nivel crescut constant de angiotensină II duce la o scădere a numărului de receptori AT1 din vase, iar gradul de vasoconstricție este mai mic decât se aștepta. În schimb, numărul receptorilor AT1 din zona glomerulară a cortexului suprarenal crește odată cu scăderea volumului intravascular, iar secreția de aldosteron sub acțiunea angiotensinei II crește într-o măsură mai mare. Se presupune că efectele opuse ale unei scăderi cronice a volumului intravascular asupra sensibilității vaselor și a glandelor suprarenale la angiotensina II sunt justificate fiziologic: în condiții de consum redus de Na +, o creștere bruscă a secreției de aldosteron crește reabsorbția acestui ion în rinichi fără o creștere semnificativă a tensiunii arteriale. În unele cazuri de hipertensiune, această „modulație de sodiu” a sensibilității glandelor suprarenale și a vaselor de sânge la angiotensina II este perturbată.
Angiotensina II îmbunătățește răspunsul vaselor periferice și al inimii la influențele simpatice (facilitând secreția de norepinefrină terminații nervoase și creșterea sensibilității membranei musculare netede vasculare la acest transmițător). În plus, sub influența angiotensinei II, crește secreția de adrenalină de către medulla suprarenală.
Clinica folosește un număr de antagoniști ai angiotensinei II, care acționează numai asupra receptorilor AT1, fără a afecta efectele mediate de receptorii AT2. Pe de altă parte, inhibitorii ECA reduc activitatea ambelor clase de receptori. Blocanții receptorilor de angiotensină nu afectează nivelurile de bradichinină. Deoarece inhibitorii ECA scad parțial tensiunea arterială prin creșterea nivelului de bradichinină, iar angiotensina II este produsă chiar și cu blocarea ECA, combinația inhibitorilor ECA cu blocanții ATl poate reduce tensiunea arterială într-o măsură mai mare decât oricare dintre aceste medicamente.
Blocarea formării și a efectelor periferice ale angiotensinei II este utilizată terapeutic. De exemplu, o creștere a nivelurilor de angiotensină II în insuficiența cardiacă congestivă cu debit cardiac scăzut promovează retenția de sare și apă și, prin inducerea vasoconstricției, crește rezistența vasculară periferică și, prin urmare, stresul post-cardiac. Inhibitorii ECA sau blocanții receptorilor de angiotensină dilată vasele periferice, îmbunătățesc perfuzia țesuturilor și performanța miocardică și promovează excreția de sare și apă prin rinichi.

Efectul angiotensinei II asupra creierului

Angiotensina II este o peptidă polară care nu traversează bariera hematoencefalică. Cu toate acestea, poate afecta creierul acționând prin structuri adiacente ventriculilor cerebrali și situându-se în afara barierei hematoencefalice. De o importanță deosebită în acțiunea angiotensinei II sunt organul subforinal, organul vascular al plăcii terminale și partea caudală a fundului ventriculului IV.
Angiotensina II produce sete intensă. Receptorii care mediază acest efect sunt localizați în principal în organul subforonic. Sub influența angiotensinei II crește și secreția de vasopresină (în principal datorită creșterii osmolalității plasmatice). Astfel, sistemul renină-angiotensină poate juca un rol important în reglarea echilibrului apei, în special în condiții hipovolemice.
O serie de modele de patogenie a hipertensiunii arteriale sugerează formarea angiotensinei II direct în creier. Cu toate acestea, gradul de creștere a tensiunii arteriale datorat efectelor cerebrale ale angiotensinei II este semnificativ mai mic decât cel asociat cu efectul direct al acestei peptide asupra vaselor. La majoritatea animalelor, receptorii care mediază efectele hipertensive cerebrale ale angiotensinei II se află în zona postrema. Alte efecte centrale ale angiotensinei II includ stimularea secreției de ACTH, scăderea ARP și creșterea poftei de sare, în special în asociere cu niveluri crescute de mineralocorticoizi. Semnificația tuturor acestor (și a altor) efecte centrale ale angiotensinei rămâne de văzut.

Sisteme locale de renină-angiotensiune

Toate componentele sistemului renină-angiotensină sunt prezente nu numai în fluxul sanguin general, ci și în diferite țesuturi și, prin urmare, angiotensina II se poate forma local. Aceste țesuturi includ rinichii, creierul, inima, ovarele, glandele suprarenale, testiculele și vasele periferice. În rinichi, angiotensina II stimulează direct reabsorbția Na + în segmentele superioare ale tubilor proximali (parțial datorită activării contratransportului Na + / H + pe membrana luminală). Angiotensina II de origine locală sau sistemică joacă, de asemenea, un rol cheie în menținerea GFR în timpul hipovolemiei și scăderea fluxului sanguin arterial. Sub influența angiotensinei II, arteriolele care se scurg sunt îngustate într-o măsură mai mare decât arteriolele care intră, ceea ce duce la o creștere a presiunii hidraulice în capilarele glomerulilor renali și previne o scădere a GFR cu o scădere a perfuziei renale.

Sistemul renină-angiotensină și hipertensiunea arterială

Boala hipertonică

(modul direct4)

Tensiunea arterială depinde atât de volumul mic al inimii, cât și de rezistența vasculară periferică. Boala hipertonică Este cauzată de o creștere a rezistenței vasculare periferice, care, la rândul său, este determinată de interacțiunea complexă a multor hormoni și factori de creștere produși sistematic și local, precum și de influențele neurogene. Cu toate acestea, factorul (sau factorii) specifici care stau la baza patogeniei hipertensiunii arteriale nu a fost încă stabilit. Datele cunoscute privind creșterea tensiunii arteriale cu perfuzie renală afectată și creșterea secreției de renină ne permit să vedem rolul sistemului renină-angiotensină în etiologia hipertensiunii.
La începutul anilor 1970, Laragh și colab. a propus evaluarea rolului relativ al vasoconstricției și a creșterii volumului intravascular în patogeneza hipertensiunii în funcție de ARP. Cu ARP crescut, vasoconstricția a fost considerată mecanismul principal pentru dezvoltarea acestei boli, iar cu ARP scăzut, o creștere a volumului intravascular. Deși această viziune este justificată teoretic, nu este întotdeauna susținută de studii hemodinamice. În plus, agenții care afectează sistemul renină-angiotensină (inhibitori ai ECA, blocanți ai receptorilor angiotensinei) ajută chiar și la hipertensiune cu ARP scăzut.
După cum sa menționat mai sus, o dietă săracă în Na + mărește răspunsul suprarenalian la angiotensina II în timp ce scade sensibilitatea vasculară la această peptidă. Încărcarea Na + are efectul opus. La o persoană sănătoasă care consumă o cantitate mare de Na +, modificările reactivității glandelor suprarenale și ale vaselor de sânge contribuie la o creștere a fluxului sanguin renal și la o scădere a reabsorbției Na + la nivelul rinichilor. Ambele facilitează eliminarea excesului de Na + din organism. În aproape 50% din cazurile de hipertensiune arterială cu ARP normal sau crescut, se constată o încălcare a capacității de a îndepărta sarcina de sodiu. Se presupune că principalul defect este asociat fie cu producția locală de angiotensină II, fie cu o încălcare a receptorilor săi, în urma căreia fluctuațiile consumului de Na + nu modifică reactivitatea țesuturilor țintă. Inhibitorii ECA, reducând nivelul angiotensinei I, restabilesc reactivitatea glandelor suprarenale și a vaselor de sânge în astfel de cazuri.
La aproximativ 25% dintre pacienți, ARP este redusă. Hipertensiunea arterială cu ARP scăzută este mai des întâlnită la reprezentanții rasei negre și la vârstnici. Se presupune că, în aceste cazuri, tensiunea arterială este deosebit de sensibilă la sare, iar reducerea acesteia se realizează cel mai ușor cu ajutorul diureticelor și antagoniștilor de calciu. Deși anterior se credea că inhibitorii ECA sunt ineficienți în hipertensiunea arterială cu ARP scăzut, studii recente arată că valoarea ARP nu poate prezice eficacitatea medicamentelor din această clasă. Este posibil ca eficacitatea inhibitorilor ECA în astfel de cazuri să fie asociată cu o creștere a nivelului de bradikinină sau cu inhibarea producției locale de angiotensină II în rinichi, creier și vasele de sânge. Acest lucru este susținut de studii recente asupra șobolanilor transgenici (purtători ai genei murinei reninei). La acești șobolani, a fost observată o formă severă și adesea letală de hipertensiune arterială, care ar putea fi slăbită de inhibitori ai ECA sau de blocanți ai receptorilor de angiotensină. Deși ARP, precum și nivelurile de angiotensină II în plasmă și renină în sângele venei renale la aceste animale au fost reduse, conținutul de renină în glandele suprarenale și nivelul de prorenină în plasmă au crescut, iar suprarenalectomia a dus la scăderea tensiunii arteriale. Astfel, ARP în sângele sistemic nu reflectă starea sistemului local renină-angiotensină și rolul său în patogeneza hipertensiunii arteriale.
Studii moleculare recente confirmă, de asemenea, implicarea sistemului renină-angiotensină în patogeneza hipertensiunii. La frați, s-a găsit o legătură între alela genei angiotensinogenului și hipertensiune. S-a găsit o corelație între nivelul angiotensinogenului plasmatic și tensiunea arterială; în hipertensiune, concentrația de angiotensinogen este crescută. Mai mult, dacă părinții suferă de hipertensiune, atunci nivelul angiotensinogenului crește la copiii lor cu tensiune arterială normală.

Hipertensiune renovasculară

Hipertensiunea renovasculară este cea mai frecventă cauză a hipertensiunii arteriale dependente de renină. Potrivit diverselor surse, se găsește la 1-4% dintre pacienții cu hipertensiune arterială și este cea mai vindecabilă formă a acestei boli. Boala arterelor renale și hipertensiunea arterială renovasculară sunt mai puțin frecvente în rândul afro-americanilor decât în \u200b\u200brândul caucazienilor. Ateroscleroza sau hiperplazia fibromusculară a pereților arterelor renale duce la scăderea perfuziei renale și la creșterea producției de renină și angiotensină II. Tensiunea arterială crește, dar nivel inalt angiotensina II suprimă secreția de renină de către rinichiul contralateral. Prin urmare, ARP total poate rămâne normal sau poate crește doar ușor. O creștere a tensiunii arteriale poate fi asociată cu alte motive anatomice: infarct renal, chisturi, hidronefroză etc.
Având în vedere incidența relativ scăzută a acestor cazuri, screeningul tuturor pacienților cu tensiune arterială crescută pentru hipertensiune arterială renovasculară este inadecvat. În primul rând, ar trebui să vă asigurați de natura „non-idiopatică” a hipertensiunii arteriale la acest pacient.

Hipertensiunea arterială renovasculară trebuie suspectată în următoarele cazuri:

1. cu hipertensiune arterială severă (tensiune arterială diastolică\u003e 120 mm Hg) cu insuficiență renală progresivă sau refractare la terapie agresivă cu medicamente;
2. cu o creștere rapidă a tensiunii arteriale sau hipertensiune arterială malignă cu retinopatie în stadiul III sau IV;
3. cu hipertensiune arterială moderată sau severă la pacienții cu ateroscleroză difuză sau asimetrie identificată accidental în dimensiunea rinichilor;
4. cu o creștere acută a creatininei plasmatice (din motive necunoscute sau în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA);
5. cu o creștere acută a tensiunii arteriale stabile anterior;
6. la ascultarea unui suflu sistolico-diastolic deasupra aortei abdominale;
7. cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale la persoanele cu vârsta sub 20 de ani sau peste 50 de ani;
8. cu hipertensiune arterială moderată sau severă la persoanele cu episoade repetate de edem pulmonar;
9. cu hipokaliemie pe fond de ARP normal sau crescut în absența terapiei diuretice;
10. în absența hipertensiunii arteriale în istoricul familiei.

Deteriorarea acută a funcției renale în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA sau blocanți ai receptorilor de angiotensină indică stenoza bilaterală a arterei renale. În această situație, presiunea din glomeruli a ambilor rinichi este menținută de angiotensina II, care constrânge arteriolele eferente, iar eliminarea acestui efect duce la o scădere a presiunii intraglomerulare și a RFG.
Metoda standard pentru diagnosticarea bolii vasculare renale este angiografia renală. Cu toate acestea, acest studiu prezintă riscul de necroză tubulară acută și, prin urmare, sunt utilizate imagini vasculare renale neinvazive și teste farmacologice. LA metode moderne diagnosticarea patologiei renovasculare include: 1) test de stimulare cu captopril și determinarea ARP; 2) renografie cu captopril; 3) Studiu Doppler; 4) angiografie prin rezonanță magnetică (MRA); 5) CT spirală.
În sine, o creștere a nivelului bazal al reninei în plasmă nu dovedește prezența hipertensiunii renasculare, deoarece este crescută doar la 50-80% dintre acești pacienți. În mod normal, inhibitorul ECA captopril, prin blocarea acțiunii angiotensinei II printr-un mecanism de feedback negativ, provoacă hiperreninemie reactivă. La pacienții cu stenoză a arterei renale, această reacție este îmbunătățită, iar nivelul reninei, determinat la 1 oră după administrarea captoprilului, se dovedește a fi mult mai mare decât în \u200b\u200bhipertensiune. Sensibilitatea și specificitatea acestui test sunt 93-100%, respectiv 80-95%. Este mai puțin sensibil la persoanele de rasă neagră, la pacienții tineri, la pacienții cu insuficiență renală sau care primesc terapie antihipertensivă.
Stenoza arterei renale stimulează sistemul renină-angiotensină al rinichiului ipsilateral, iar angiotensina II, prin îngustarea arteriolelor eferente, contribuie la menținerea presiunii intraglomerulare și a RFG. Inhibitorii ECA (de exemplu, captopril) scad producția de angiotensină II și, prin urmare, scad presiunea glomerulară și GFR. Scanarea izotopică a rinichilor înainte și după administrarea captoprilului poate detecta ischemia renală unilaterală. Dacă acumularea maximă a izotopului într-un rinichi este redusă sau încetinită în comparație cu celălalt, atunci aceasta indică o leziune a vaselor renale. Sensibilitatea acestui test la pacienții cu risc crescut de stenoză a arterei renale ajunge la 90%.
Recent, o combinație de ultrasunete duplex a rinichilor cu măsurarea fluxului sanguin arterial renal (Doppler) a fost utilizată pentru a diagnostica stenoza arterei renale. Specificul acestor metodă integrată depășește 90%, dar depinde de experiența cercetătorului. Acumularea de gaze în intestine, obezitatea, intervenția chirurgicală recentă sau prezența unei artere renale accesorii îngreunează vizualizarea stenozei. Datele despre fluxul sanguin Doppler pot fi utilizate pentru a calcula rezistența arterei renale și pentru a decide care pacient poate beneficia de revascularizare.
Spre deosebire de vechile observații, în care sensibilitatea MRA a fost estimată la 92-97%, studiile moderne indică doar 62% din sensibilitate și 84% din specificitatea acestei metode. Sensibilitatea MRA este deosebit de scăzută în stenoza arterei renale asociată cu displazia fibromusculară. Cea mai sensibilă metodă de detectare a stenozei arterei renale este aparent CT spirală; sensibilitatea și specificitatea acestei metode în unele studii au atins 98%, respectiv 94%.
Din cauza lipsei unor metode neinvazive suficient de sensibile care să elimine complet stenoza arterei renale, clinicienii trebuie adesea să decidă când și cum să examineze starea fluxului sanguin renal la pacienții cu hipertensiune arterială. Mann și Pickering, pe baza indicelui de suspiciune clinică, au propus un algoritm practic de selecție a pacienților pentru diagnosticarea hipertensiunii renasculare și a angiografiei renale. La pacienții din grupul cu risc moderat, este recomandabil să începeți cu un studiu Doppler cu calculul rezistenței vasculare renale.
Pacienților cu hipertensiune renovasculară li se arată corecția anatomică a vaselor renale. Dacă arteriografia relevă îngustarea uneia sau a ambelor artere renale cu mai mult de 75%, aceasta indică posibilitatea originii renale a hipertensiunii arteriale. Semnificația hemodinamică a stenozei poate fi evaluată prin determinarea nivelului de renină din sângele venei renale de pe partea stenozei și compararea acesteia cu nivelul de renină din sângele care curge din rinichiul contralateral. Raportul acestor niveluri este de obicei considerat semnificativ mai mare de 1,5, deși un raport mai mic nu exclude diagnosticul. Luarea unui inhibitor ECA înainte de cateterizarea venoasă renală poate crește sensibilitatea acestui test. Interventie chirurgicala normalizează tensiunea arterială la mai mult de 90% dintre pacienții cu stenoza arterei renale și creșterea unilaterală a secreției de renină. Cu toate acestea, angioplastia sau intervenția chirurgicală sunt eficiente la mulți pacienți cu un raport de renină mai mic de 1,5 în ambele vene renale. Prin urmare, nu se mai consideră necesar să se determine acest raport în prezența stenozei semnificative a arterei renale. Acest indicator poate fi util în stenoza bilaterală sau stenoza arterelor renale segmentare, deoarece vă permite să stabiliți care rinichi sau segmentul său este sursa producției crescute de renină.
Calculul indicelui de rezistență al arterei renale [(1 - viteza fluxului sanguin la sfârșitul diastolei) / (viteza maximă a fluxului sanguin în sistol) x 100] conform studiului duppler duplex ajută la prezicerea eficacității revascularizării renale. Cu un indice de rezistență mai mare de 80, operația, de regulă, nu a reușit. La aproximativ 80% dintre pacienți, funcția renală a continuat să se deterioreze și s-a observat o scădere semnificativă a tensiunii arteriale la un singur pacient. Dimpotrivă, cu un indice de rezistență mai mic de 80, revascularizarea renală a dus la scăderea tensiunii arteriale la mai mult de 90% dintre pacienți. Un indice de rezistență ridicat indică probabil o leziune a vaselor intrarenale și glomeruloscleroză. Prin urmare, restabilirea permeabilității arterelor renale principale în astfel de cazuri nu reduce tensiunea arterială și nu îmbunătățește funcția renală. Studii recente au confirmat absența unei scăderi a tensiunii arteriale după revascularizare la pacienții cu stenoză severă a arterei renale (\u003e 70%) și funcție renală redusă (RFG)< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Corecția anatomică a arterelor renale se realizează fie prin angioplastie percutanată (cu sau fără stent), fie direct intervenție chirurgicală... Întrebarea metodei optime de tratament rămâne deschisă, întrucât nu au existat studii randomizate care să compare rezultatele angioplastiei (cu sau fără stent), a intervenției chirurgicale și a terapiei medicamentoase. În caz de displazie fibromusculară, metoda de alegere este încă angioplastia, care, potrivit diverselor surse, vindecă 50-85% dintre pacienți. În 30-35% din cazuri, angioplastia îmbunătățește starea pacienților și doar în mai puțin de 15% din cazuri se dovedește a fi ineficientă. Cu stenoza aterosclerotică a arterelor renale, alegerea tratamentului este mult mai dificilă. Succesul intervenției depinde de localizarea îngustării arterelor. În general, dacă principalele artere renale sunt deteriorate, angioplastia oferă cele mai bune rezultate, iar stentarea este necesară dacă orificiile lor sunt îngustate. Angioplastia singură în ateroscleroza arterelor renale elimină hipertensiunea arterială la 8-20% dintre pacienți, duce la scăderea presiunii în 50-60% din cazuri și este ineficientă în 20-30% din cazuri. În plus, în termen de 2 ani după o astfel de procedură, restenoza arterei renale este observată la 8-30% dintre pacienți. Angioplastia are și mai puțin succes pentru boala arterială renală bilaterală sau hipertensiunea arterială cronică. Pentru a crește eficiența angioplastiei, se utilizează stenturi. Conform unui număr de studii necontrolate, o scădere a tensiunii arteriale în astfel de cazuri se observă la 65-88% dintre pacienți, iar restenoza se dezvoltă doar la 11-14% dintre aceștia. La efectuarea revascularizării renale, este necesar să se ia în considerare riscurile de ateroembolism (asociat cu angiografia), deteriorarea funcției renale și nefrotoxicitate (datorită utilizării substanțelor de contrast cu raze X iodate).
O altă problemă importantă este evaluarea posibilității de îmbunătățire a funcției renale după intervenție, în special în stenoza bilaterală a arterei renale cu scăderea fluxului sanguin renal și a RFG, dar această problemă depășește sfera acestui capitol. Tratamentul pacienților cu stenoză aterosclerotică a arterei renale necesită măsuri generale pentru combaterea aterosclerozei - încetarea fumatului, atingerea valorilor țintă ale tensiunii arteriale și eliminarea tulburărilor metabolismului lipidic. Recent s-a demonstrat că statinele nu numai că încetinesc, dar contribuie și la regresia leziunilor aterosclerotice.
Corecția chirurgicală a stenozei arterei renale se face de obicei prin endarterectomie sau chirurgie bypass. Aceste metode, de regulă, sunt mai eficiente decât angioplastia, dar operația poate fi însoțită de o mortalitate mai mare, în special la pacienții vârstnici cu boli cardiovasculare concomitente. În majoritatea centrelor medicale, revascularizarea renală este preferată de metoda angioplastiei percutanate cu instalarea de stenturi, în special pentru stenoza orificiilor arterelor renale. Revascularizarea chirurgicală se efectuează numai dacă angioplastia este ineficientă sau, dacă este necesar, o intervenție chirurgicală simultană pe aortă.
În cazurile de stare generală slabă a pacientului sau îndoieli cu privire la diagnostic, utilizați tratament medicamentos... Studiile controlate randomizate recente au arătat că revascularizarea renală la pacienții cu suspiciune de hipertensiune renovasculară care primesc tratament conservator nu oferă întotdeauna rezultatele dorite. Inhibitorii ECA și antagoniștii selectivi ai receptorilor AT1 sunt deosebit de eficienți, deși, după cum sa menționat deja, în stenoza bilaterală a arterei renale, pot reduce rezistența arteriolelor glomerulare care ies și, prin urmare, pot afecta funcția renală. De asemenea, se utilizează blocanți Β și antagoniști ai calciului.

Tumori secretoare de renină

Tumorile reninsecretante sunt extrem de rare. De obicei sunt hemangiopericitoame care conțin elemente ale celulelor juxtaglomerulare. Aceste tumori sunt detectate prin CT și se caracterizează printr-un nivel crescut de renină în sânge venos rinichiul afectat. Au fost descrise și alte neoplasme secretoare de renină (de exemplu, tumora Wilms, tumori pulmonare), însoțite de aldosteronism secundar cu hipertensiune arterială și hipokaliemie.

Hipertensiune arterială accelerată

Hipertensiunea arterială accelerată se caracterizează printr-o creștere acută și semnificativă a presiunii diastolice. Se bazează pe arterioscleroza progresivă. Concentrațiile plasmatice de renină și aldosteron pot fi foarte mari. Se crede că hiperreninemia și dezvoltarea accelerată a hipertensiunii arteriale sunt cauzate de vasospasm și de scleroza extinsă a cortexului renal. Terapia intensivă antihipertensivă ameliorează de obicei vasospasmul și în timp duce la scăderea tensiunii arteriale.

Terapia cu estrogeni

Terapia de substituție estrogenică sau administrarea de contraceptive orale pot crește concentrațiile serice de aldosteron. Acest lucru se datorează creșterii producției de angiotensinogen și, probabil, de angiotensină II. Nivelul aldosteronului crește, de asemenea, în mod secundar, dar hipokaliemia cu administrare de estrogen se dezvoltă rar.

Care este convertit din precursorul său de globulină serică sintetizată de ficat. Angiotensina este esențială pentru sistemul hormonal renină-angiotensină, sistemul care controlează volumul și presiunea sângelui în corpul uman.

Substanța angiotensinogen aparține clasei globulinelor, este alcătuită din peste 400. Producția și eliberarea sa în sânge este produsă în mod constant de ficat. Nivelul angiotensinei poate crește sub influența angiotensinei II, hormonului tiroidian, estrogenului, corticosteroizilor plasmatici. Când tensiunea arterială scade, acționează ca un factor stimulator pentru producerea de renină și eliberarea acesteia în sânge. Acest proces declanșează sinteza angiotensinei.

Angiotensina I și angiotensina II

Sub influență renină următoarea substanță este formată din angiotensinogen - angiotensina I... Această substanță nu desfășoară nicio activitate biologică, rolul său principal este de a fi un precursor angiotensina II... Ultimul hormon este deja activ: asigură sinteza aldosteronului, constrânge vasele de sânge. Acest sistem este o țintă pentru medicamentele care scad, precum și pentru o varietate de agenți inhibitori care reduc concentrația de angiotensină II.

Rolul angiotensinei în organism

Această substanță este puternică vasoconstrictor ... Aceasta înseamnă că îngustează și arterele, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale. Această activitate este asigurată de legături chimice care se formează atunci când hormonul interacționează cu un receptor special. De asemenea, printre funcțiile legate de sistemul cardiovascular, se poate distinge agregarea trombocite, reglarea aderenței și a efectului protrombotic. Acest hormon este responsabil pentru cei care apar în corpul nostru. Provoacă o creștere a secreției în celulele neurosecretorii dintr-o astfel de parte a creierului ca hipotalamus, precum și secreția de hormon adrenocorticotrop în glanda pituitară... Acest lucru are ca rezultat o eliberare rapidă de norepinefrină. Hormon aldosteron , secretat de glandele suprarenale, este eliberat în sânge tocmai datorită angiotensinei. Joacă un rol important în menținerea echilibrului apei și electrolitului, hemodinamica renală. Retenția de sodiu de către această substanță se datorează capacității sale de a acționa asupra tubilor proximali. În general, este capabil să catalizeze răspunsul de filtrare glomerulară prin creșterea presiunii renale și prin restrângerea arteriolelor eferente renale.

Pentru a determina nivelul acestui hormon din sânge, se efectuează un test de sânge de rutină, ca orice alt hormon. Excesul său poate indica o concentrație crescută estrogen observat la utilizare pastile contraceptive orale iar în timpul, după binefrectomie, boala Itsenko-Cushing poate fi un simptom al bolii. Un nivel scăzut de angiotensină este observat cu un deficit de glucocorticoizi, de exemplu, cu boli hepatice, boala Addison.

Tangiotensina este un hormon produs de rinichi care acționează pentru a constrânge vasele de sânge. Odată cu creșterea concentrației, tensiunea arterială poate crește. În acest caz, medicamentele care blochează acțiunea hormonului vor fi eficiente.

Informatii generale

Blocanții receptorilor de angiotensină (ARA) sunt o nouă clasă de medicamente care reglează și normalizează tensiunea arterială. Ele nu sunt inferioare ca eficacitate medicamentelor cu un spectru similar de acțiune, dar spre deosebire de ele, au un plus incontestabil - practic nu au efecte secundare.

Printre proprietățile pozitive ale medicamentelor, se poate remarca și faptul că acestea au un efect benefic asupra prognosticului unui pacient care suferă de hipertensiune, sunt capabile să protejeze creierul, rinichii și inima de leziuni.

Cele mai frecvente grupe de medicamente sunt:

• sartani;
• antagoniști ai receptorilor de angiotensină;
• blocante ale receptorilor angiotensinei.

Studii ale acestor medicamente pentru acest moment, sunt încă doar în stadiul inițial și va continua cel puțin încă 4 ani. Există unele contraindicații pentru utilizarea blocanților receptorilor angiotensinei 2.

Utilizarea medicamentelor este inacceptabilă în timpul sarcinii și alăptării, cu hiperkaliemie, precum și la pacienții cu insuficiență renală severă și stenoză bilaterală a arterei renale. Nu utilizați aceste medicamente pentru copii.

Clasificarea drogurilor

În funcție de constituenții lor chimici, blocanții receptorilor de angiotensină pot fi împărțiți în 4 grupe:

• Telmisartan. Derivat non-bifenilic al tetrazolului.
• Eprosartan. Non-bifenil netetrazol.
• Valsartan. Compus non-ciclic.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Această grupă aparține derivaților bifenilici ai tetrazolului.

Există multe nume comerciale pentru sartani. Unele dintre ele sunt prezentate în tabel:

Cum funcționează blocanții?

În timpul când tensiunea arterială începe să scadă la nivelul rinichilor, renina se produce pe fondul hipoxiei (lipsa oxigenului). Afectează angiotensinogenul inactiv, care se transformă în angiotensină 1. Acționează asupra acestuia de enzima de conversie a angiotensinei, care este transformată în angiotensină 2.

Prin legarea la receptori, angiotensina 2 crește dramatic tensiunea arterială. ARA acționează asupra acestor receptori, motiv pentru care presiunea scade.

Blocanții receptorilor de angiotensină nu numai că combat hipertensiunea, dar au și următorul efect:

• reducerea hipertrofiei ventriculare stângi;
• reducerea aritmiei ventriculare;
• scăderea rezistenței la insulină;
• funcție diastolică îmbunătățită;
• scăderea microalbuminuriei (excreția de proteine \u200b\u200bîn urină);
• îmbunătățirea funcției renale la pacienții cu nefropatie diabetica;
• îmbunătățirea circulației sângelui (cu insuficiență cardiacă cronică).

Sartanii pot fi utilizați pentru a preveni modificările structurale ale țesuturilor renale și cardiace, precum și ateroscleroza.

În plus, ARA poate conține metaboliți activi în compoziția sa. La unele medicamente, metaboliții activi durează mai mult decât medicamentele în sine.

Indicații de utilizare

Utilizarea blocantelor receptorilor angiotensinei 2 este recomandată pacienților cu următoarele patologii:

• Hipertensiune arteriala. Hipertensiunea esențială este principala indicație pentru utilizarea sartanilor. Antagoniștii receptorilor de angiotensină sunt bine tolerați de pacienți și pot fi comparați cu placebo. Practic nu provocați hipotensiune arterială necontrolată. De asemenea, aceste medicamente, spre deosebire de beta-blocante, nu afectează procesele metabolice și funcția sexuală, nu există niciun efect aritmogen. În comparație cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, ARB practic nu cauzează tuse și angioedem, nu măresc concentrația de potasiu din sânge. Blocanții receptorilor de angiotensină rareori induc toleranță la medicamente la pacienți. Efectul maxim și de durată al administrării medicamentului se observă după două până la patru săptămâni.
• Afectarea rinichilor (nefropatie). Această patologie este o complicație a hipertensiunii și / sau diabetului zaharat. Îmbunătățirea prognosticului este afectată de o scădere a proteinei excretate în urină, care încetinește dezvoltarea insuficienței renale. Studii recente au arătat că ARA reduce proteinuria (excreția de proteine \u200b\u200bîn urină) prin protejarea rinichilor, dar aceste rezultate nu sunt încă pe deplin dovedite.
• Insuficienta cardiaca. Dezvoltarea acestei patologii se datorează activității. La începutul bolii, îmbunătățește activitatea inimii, îndeplinind o funcție compensatorie. În timpul dezvoltării bolii, apare remodelarea miocardică, ceea ce duce în cele din urmă la disfuncția acesteia. Tratamentul cu blocanți ai receptorilor angiotensinei în insuficiența cardiacă se datorează faptului că aceștia sunt capabili să suprime selectiv activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

În plus, printre indicațiile pentru utilizarea blocantelor receptorilor de angiotensină se numără următoarele boli:

• infarct miocardic;
• nefropatie diabetica;
• sindrom metabolic;
• fibrilatie atriala;
• intoleranță la inhibitorii ECA.

Efecte suplimentare

Printre acțiunile blocantelor receptorilor angiotensinei 2, există, de asemenea, un nivel redus de colesterol lipoproteic cu densitate mică și colesterol total, îmbunătățind metabolismul lipidic. De asemenea, aceste medicamente reduc nivelurile de acid uric din sânge.

Sartanii au următoarele efecte clinice suplimentare:

• efect aritmic;
• protecția celulelor sistem nervos;
• efecte metabolice.

Efectele secundare ale administrării de blocante

Blocanții receptorilor de angiotensină 2 sunt bine tolerați de corpul pacientului. În principiu, aceste medicamente nu au efecte secundare specifice, spre deosebire de alte grupuri de medicamente cu efect similar, dar pot provoca reacții alergice ca orice alt medicament.

Printre puținele reacții adverse, se pot remarca următoarele:

• ameţeală;
• durere de cap;
• insomnie;
• durere abdominală;
• greaţă;
• vărsături;
• constipație.

LA cazuri rare pacientul poate observa astfel de tulburări:

• durere în mușchi;
• dureri articulare;
• temperatura corporală crescută;
• manifestarea simptomelor ARVI (curgerea nasului, tuse, durere în gât).

Uneori există efecte secundare din sistemul genito-urinar și cardiovascular.

Caracteristici ale aplicației

De regulă, medicamentele care blochează receptorii angiotensinei sunt produse sub formă de tablete, care pot fi băute indiferent de aportul alimentar. Concentrația maximă stabilă a medicamentului este atinsă după două săptămâni de administrare regulată. Perioada de eliminare din organism este de cel puțin 9 ore.

Blocantele angiotensinei 2 pot diferi în spectrul lor de acțiune.

Caracteristici ale administrării Losartan

Cursul tratamentului pentru hipertensiune este de 3 săptămâni sau mai mult, în funcție de caracteristicile individuale.

În plus, acest medicament scade concentrația de acid uric în sânge și elimină apa de sodiu din organism. Dozajul este ajustat de medicul curant pe baza următorilor indicatori:

• Tratamentul combinat, care include utilizarea acestui medicament cu diuretice, implică utilizarea a nu mai mult de 25 mg. pe zi.
• Dacă apar reacții adverse, cum ar fi dureri de cap, amețeli, scăderea tensiunii arteriale, doza medicamentului trebuie redusă.
• La pacienții cu insuficiență hepatică și renală, medicamentul este prescris cu precauție și în doze mici.

Contraindicații pentru administrarea Valsartan

Medicamentul acționează numai asupra receptorilor AT-1, blocându-i. Efectul unei doze unice se obține după 2 ore. Este prescris numai de către medicul curant, deoarece există riscul ca medicamentul să poată dăuna.

La pacienții care au următoarele patologii:

• Obstrucţie tractul biliar... Medicamentul este excretat din organism cu bilă, prin urmare, utilizarea valsartanului nu este recomandată pacienților care au tulburări în activitatea acestui organ.
• Hipertensiune renovasculară. La pacienții cu acest diagnostic, este necesară monitorizarea nivelurilor serice de uree, precum și a creatininei.
• Dezechilibru al metabolismului apă-sare. În acest caz, corectarea acestei încălcări este obligatorie.

Important! Când se utilizează Valsartan, pacientul poate prezenta simptome precum tuse, umflături, diaree, insomnie, scăderea funcției sexuale. În timp ce luați medicamentul, există riscul de a dezvolta diferite infecții virale.

Medicamentul trebuie luat cu precauție în timpul lucrului care necesită o concentrație maximă de atenție.

Prescrierea Ibersartanului

Acțiunea medicamentului vizează:

• reducerea sarcinii pe inimă;
• eliminarea acțiunii vasoconstrictoare a angiotensinei 2;
• declin.

Efectul administrării acestui medicament se obține după 3 ore. După finalizarea ciclului de administrare a Ibersartanului, tensiunea arterială revine sistematic la valoarea inițială.

Ibersartanul nu împiedică dezvoltarea aterosclerozei, spre deosebire de majoritatea antagoniștilor receptorilor de angiotensină, deoarece nu afectează metabolismul lipidelor.

Important! Medicamentul presupune administrarea zilnică în același timp. Dacă ratați o întâlnire, dublarea dozei este puternic descurajată.

Reacții adverse la administrarea de Ibersartan:

• durere de cap;
• greaţă;
• ameţeală;
• slăbiciune.

Eficacitatea Eprosartan

În tratamentul hipertensiunii, are un efect ușor și persistent pe tot parcursul zilei. Când încetați să luați, nu este observat salturi ascuțite presiune. Eprosartan este prescris chiar dacă diabetul zaharatdeoarece nu afectează nivelul zahărului din sânge. Medicamentul poate fi administrat și de pacienții cu insuficiență renală.

Eprosartan are următoarele reacții adverse:

• tuse;
• nas curbat;
• ameţeală;
• durere de cap;
• diaree;
• dureri în piept;
• dispnee.

Reacțiile adverse sunt de obicei de scurtă durată și nu necesită ajustarea dozei sau întreruperea completă a medicamentului.

Caracteristici ale administrării Telmisartan

Cel mai drog puternic printre sartani. Îndepărtează angiotensina 2 de la conexiunea cu receptorii AT-1. Poate fi prescris pacienților cu insuficiență renală, în timp ce doza nu se modifică. Cu toate acestea, în unele cazuri, poate provoca hipotensiune arterială chiar și în doze mici.

Telmisartan este contraindicat la pacienții cu următoarele tulburări:

• aldosteronism primar;
• încălcări severe ale funcției hepatice și renale.

Nu prescrieți medicamentul în timpul sarcinii și alăptării, precum și la copii și adolescenți.

Printre efectele secundare ale utilizării Telmisartanului se numără:

• dispepsie;
• diaree;
• edem angioneurotic;
• dureri de spate;
• dureri musculare;
• dezvoltarea bolilor infecțioase.

Telmisartanul aparține unui grup de medicamente care acționează prin acumulare. Efectul maxim al aplicației poate fi atins după o lună de administrare regulată a medicamentului. Prin urmare, este important să nu ajustați singuri doza în primele săptămâni de admitere.

În ciuda faptului că medicamentele care blochează receptorii angiotensinei au un număr minim de contraindicații și efecte secundare, acestea trebuie luate cu precauție datorită faptului că aceste medicamente sunt încă în studiu. Doza corectă pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute la un pacient poate fi prescrisă exclusiv de către medicul curant, deoarece automedicația poate duce la consecințe nedorite.

1998 a marcat 100 de ani de la descoperirea reninei de către fiziologul suedez R. Tigerstedt. Aproape 50 de ani mai târziu, în 1934, Goldblatt și coautorii săi, folosind un model de hipertensiune arterială dependentă de renină, au dovedit mai întâi rolul cheie al acestui hormon în reglarea tensiunii arteriale. Sinteza angiotensinei II de către Brown-Menendez (1939) și Page (1940) a fost un alt pas spre evaluarea rolului fiziologic al sistemului renină-angiotensină. Dezvoltarea primilor inhibitori ai sistemului renină-angiotensină în anii '70 (teprotid, saralazin și apoi captopril, enalapril etc.) a făcut posibilă pentru prima dată influențarea funcțiilor acestui sistem. Următoarea dezvoltare a fost crearea de compuși care blochează selectiv receptorii angiotensinei II. Blocarea lor selectivă este o abordare fundamental nouă pentru eliminarea efectelor negative ale activării sistemului renină-angiotensină. Crearea acestor medicamente a deschis noi perspective în tratamentul hipertensiunii, insuficienței cardiace, nefropatiei diabetice.

În conformitate cu conceptele clasice, principalul hormon efector al sistemului renină-angiotensină, angiotensina II, se formează în circulația sistemică ca urmare a unei cascade de reacții biochimice. În 1954 L. Skeggs și un grup de specialiști din Cleveland au stabilit că angiotensina este prezentată în sângele circulant sub două forme: sub formă de decapeptidă și octapeptidă, denumite ulterior angiotensină I și angiotensină II.

Angiotensina I se formează ca rezultat al scindării sale din angiotensinogen produs de celulele hepatice. Reacția se efectuează sub influența reninei. Ulterior, această decaptidă inactivă este expusă la ECA și, în procesul de transformare chimică, este convertită în octapeptidul activ angiotensina II, care este un factor vasoconstrictor puternic.

Pe lângă angiotensina II, efectele fiziologice ale sistemului renină-angiotensină sunt mediate de alte câteva substanțe biologic active. Cea mai importantă dintre acestea este angiotensina (1-7), care este formată în principal din angiotensina I și (într-o măsură mai mică) din angiotensina II. Heptapeptida (1-7) are un efect vasodilatator și antiproliferativ. Nu are niciun efect asupra secreției de aldosteron, spre deosebire de angiotensina II.

Sub influența proteinazelor, se formează mai mulți metaboliți activi din angiotensina II - angiotensina III sau angiotensina (2-8) și angiotensina IV sau angiotensina (3-8). Procesele care cresc tensiunea arterială sunt asociate cu angiotensina III - stimularea receptorilor angiotensinei și formarea aldosteronului.

Studiile din ultimele două decenii au arătat că angiotensina II se formează nu numai în circulația sistemică, ci și în diferite țesuturi, unde se găsesc toate componentele sistemului renină-angiotensină (angiotensinogen, renină, ACE, receptori angiotensină) și expresia genelor reninei și angiotensinei II ... Importanța sistemului tisular se datorează rolului său principal în mecanismele patogenetice de formare a bolilor sistemului cardiovascular la nivel de organ.

În conformitate cu conceptul de natură bicomponentă a sistemului renină-angiotensină, legăturii sistemice i se atribuie un rol principal în efectele sale fiziologice pe termen scurt. Legătura tisulară a sistemului renină-angiotensină oferă un efect pe termen lung asupra funcției și structurii organelor. Vasoconstricția și eliberarea aldosteronului ca răspuns la stimularea angiotensinei sunt reacții imediate care apar în câteva secunde, în conformitate cu rolul lor fiziologic de a susține circulația după pierderea de sânge, deshidratare sau modificări ortostatice. Alte efecte - hipertrofie miocardică, insuficiență cardiacă - se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp. Pentru patogenie boli cronice ale sistemului cardiovascular, răspunsurile lente la nivel tisular sunt mai importante decât răspunsurile rapide la legătura sistemică a sistemului renină-angiotensină.

În plus față de conversia dependentă de ACE a angiotensinei I în angiotensină II, au fost stabilite căi alternative de formare a acesteia. S-a constatat că acumularea de angiotensină II continuă, în ciuda blocajului aproape complet al ECA cu ajutorul inhibitorului său enalapril. Ulterior, s-a constatat că la nivelul legăturii tisulare a sistemului renină-angiotensină, formarea angiotensinei II are loc fără participarea ECA. Conversia angiotensinei I la angiotensina II se realizează cu participarea altor enzime - tonină, chimaze și catepsină. Aceste proteinaze specifice sunt capabile nu numai să transforme angiotensina I în angiotensina II, ci și să scindeze angiotensina II direct de la angiotensinogen fără implicarea reninei. În organe și țesuturi, locul principal este ocupat de căile de formare a angiotensinei II, independent de ECA. Deci, în miocardul uman, aproximativ 80% din acesta se formează fără participarea ACE.

Receptorii angiotensinei II

Principalele efecte ale angiotensinei II se realizează prin interacțiunea sa cu receptori celulari specifici. În prezent, au fost identificate mai multe tipuri și subtipuri de receptori ai angiotensinei: AT1, AT2, AT3 și AT4. La om, se găsesc numai receptori AT1, - și AT2. Primul tip de receptor este împărțit în două subtipuri - AT1A și AT1B. Anterior, se credea că subtipurile AT1A și AT2B sunt disponibile numai la animale, dar acum sunt identificate la oameni. Funcțiile acestor izoforme nu sunt complet clare. Receptorii AT1A predomină în celulele musculare netede vasculare, inimă, plămâni, ovare și hipotalamus. Predominanța receptorilor AT1A în mușchii netezi vasculari indică rolul lor în procesele de vasoconstricție. Datorită faptului că receptorii AT1B predomină în glandele suprarenale, uter, glanda pituitară anterioară, se poate presupune că sunt implicați în procesele de reglare hormonală. Se presupune prezența AT1C, un subtip de receptori la rozătoare, dar localizarea lor exactă nu a fost stabilită.

Se știe că toate efectele cardiovasculare, precum și cele extracardiace ale angiotensinei II sunt mediate în principal prin receptorii AT1.

Se găsesc în țesuturile inimii, ficatului, creierului, rinichilor, glandelor suprarenale, uterului, celulelor endoteliale și musculare netede, fibroblastelor, macrofagelor, nervilor simpatici periferici, în sistemul de conducere cardiacă.

Se cunoaște mult mai puțin despre receptorii AT2 decât despre receptorii AT1. Receptorul AT2 a fost clonat pentru prima dată în 1993, iar localizarea acestuia pe cromozomul X a fost stabilită. În corpul adulților, receptorii AT2 sunt prezenți în concentrații mari în medula suprarenală, în uter și ovare; se găsesc și în endoteliu vascular, inima și diverse zone ale creierului. În țesuturile embrionare, receptorii AT2 sunt reprezentați mult mai larg decât la adulți și sunt predominanți la aceștia. La scurt timp după naștere, receptorul AT2 este „oprit” și activat la anumite niveluri stări patologice, cum ar fi ischemia miocardică, insuficiența cardiacă, leziunile vasculare. Faptul că receptorii AT2 sunt cel mai larg reprezentați în țesuturile fetale și concentrația lor scade brusc în primele săptămâni după naștere indică rolul lor în procesele asociate creșterii, diferențierii și dezvoltării celulare.

Se crede că receptorii AT2 mediază apoptoza - moartea celulară programată, care este o consecință naturală a proceselor de diferențiere și dezvoltare a acesteia. Datorită acestui fapt, stimularea receptorilor AT2 are un efect antiproliferativ.

Receptorii AT2 sunt considerați un contrabalans fiziologic al receptorilor AT1. Aparent, ele controlează creșterea excesivă mediată prin receptorii AT1 sau alți factori de creștere și, de asemenea, contrabalansează efectul vasoconstrictor al stimulării receptorilor AT1.

Se crede că principalul mecanism de vasodilatație la stimularea receptorilor AT2 este formarea de oxid nitric (NO) de către endoteliul vascular.

Efectele angiotensinei II

Inima

Efectul angiotensinei II asupra inimii se realizează atât direct, cât și indirect - printr-o creștere a activității simpatice și a concentrației de aldosteron în sânge, o creștere a încărcării ulterioare datorată vasoconstricției. Efectul direct al angiotensinei II asupra inimii este efectul inotrop, precum și în îmbunătățirea creșterii cardiomiocitelor și fibroblastelor, ceea ce contribuie la hipertrofia miocardică.

Angiotensina II este implicată în progresia insuficienței cardiace, provocând astfel de efecte adverse, cum ar fi creșterea pre- și post-încărcare asupra miocardului ca urmare a venoconstricției și îngustării arteriolelor, urmată de o creștere a revenirii venoase a sângelui în inimă și o creștere a rezistenței vasculare sistemice; retenția de lichid dependent de aldosteron în organism, ducând la o creștere a volumului de sânge circulant; activarea sistemului simpatic-suprarenalian și stimularea proliferării și fibroelastozei în miocard.

Navele

Interacționând cu receptorii vasculari AT, angiotensina II are un efect vasoconstrictor, ducând la o creștere a tensiunii arteriale.

Hipertrofia și hiperplazia celulelor musculare netede, hiperproducția de colagen de către peretele vascular, stimularea sintezei endotelinei și inactivarea relaxării vasculare mediate de NO contribuie, de asemenea, la o creștere a OPSS.

Efectele vasoconstrictoare ale angiotensinei II în diferite părți ale patului vascular nu sunt aceleași. Cea mai pronunțată vasoconstricție datorită efectului său asupra receptorilor AT, se observă în vasele peritoneului, rinichilor și pielii. Un efect vasoconstrictor mai puțin semnificativ se manifestă în vasele creierului, plămânilor, inimii și mușchilor scheletici.

Rinichi

Efectele renale ale angiotensinei II joacă un rol esențial în reglarea tensiunii arteriale. Activarea receptorilor AT1 renali favorizează retenția de sodiu și, prin urmare, retenția de lichide în organism. Acest proces este implementat prin creșterea sintezei aldosteronului și acțiune directă angiotensina II la tubul descendent proximal al nefronului.

Vasele renale, în special arteriolele eferente, sunt extrem de sensibile la angiotensina II. Prin creșterea rezistenței vaselor renale aferente, angiotensina II determină o scădere a fluxului plasmatic renal și o scădere a ratei de filtrare glomerulară, iar îngustarea arteriolelor eferente contribuie la o creștere a presiunii glomerulare și la apariția proteinuriei.

Formarea locală a angiotensinei II are o influență decisivă asupra reglării funcției renale. Acționează direct asupra tubulilor renali, crescând reabsorbția Na +, contribuie la contracția celulelor mezangiale, ceea ce reduce suprafața totală a glomerulilor.

Sistem nervos

Efectele datorate influenței angiotensinei II asupra sistemului nervos central se manifestă prin reacții centrale și periferice. Efectul angiotensinei asupra structurilor centrale determină o creștere a tensiunii arteriale, stimulează eliberarea vasopresinei și a hormonului adrenocorticotrop. Activarea receptorilor de angiotensină în sistemul nervos periferic duce la creșterea neurotransmisiei simpatice și la inhibarea recaptării norepinefrinei în terminațiile nervoase.

Alte efecte vitale ale angiotensinei II sunt stimularea sintezei și eliberării aldosteronului în zona glomerulară a glandelor suprarenale, participarea la procesele de inflamație, aterogeneză și regenerare. Toate aceste reacții joacă un rol important în patogeneza bolilor sistemului cardiovascular.

Medicamente care blochează receptorii angiotensinei II

Încercările de a realiza blocarea sistemului renină-angiotensină la nivel de receptor au fost întreprinse de mult timp. În 1972, antagonistul peptidului angiotensinei II saralazin a fost sintetizat, dar nu a găsit utilizare terapeutică datorită perioadei sale de înjumătățire scurtă, a activității parțiale agoniste și a necesității administrare intravenoasă... Baza pentru crearea primului blocant non-peptidic al receptorilor angiotensinei a fost cercetarea oamenilor de știință japonezi, care în 1982 au obținut date privind capacitatea derivaților de imidazol de a bloca receptorii AT1. În 1988, un grup de cercetători condus de R. Timmermans a sintetizat losartanul antagonist non-peptidic al angiotensinei II, care a devenit prototipul unui nou grup de medicamente antihipertensive. A fost utilizat în clinică din 1994.

Mai târziu, au fost sintetizate mai multe blocante ale receptorilor AT1, dar în prezent aplicarea clinică a găsit doar câteva droguri. Ele diferă în ceea ce privește biodisponibilitatea, nivelul de absorbție, distribuția țesuturilor, rata de eliminare, prezența sau absența metaboliților activi.

Principalele efecte ale blocantelor receptorilor AT1

Efectele antagoniștilor angiotensinei II se datorează capacității lor de a se lega de receptorii specifici ai acestora din urmă. Având o specificitate ridicată și prevenind acțiunea angiotensinei II la nivel tisular, aceste medicamente oferă o blocare mai completă a sistemului renină-angiotensină în comparație cu inhibitorii ECA. Avantajul blocanților receptorilor AT1 față de inhibitorii ECA este, de asemenea, absența unei creșteri a nivelului kininelor în timpul utilizării lor. Acest lucru evită reacțiile adverse nedorite cauzate de acumularea de bradikinină, cum ar fi tuse și angioedem.

Blocarea receptorilor AT1 de către antagoniștii angiotensinei II duce la suprimarea principalelor sale efecte fiziologice:

• vasoconstricție
• sinteza aldosteronului
• eliberarea de catecolamine din glandele suprarenale și membranele presinaptice
• eliberarea vasopresinei
• încetinirea procesului de hipertrofie și proliferare în peretele vascular și miocard

Efecte hemodinamice

Principalul efect hemodinamic al blocantelor receptorilor AT1 este vasodilatația și, prin urmare, o scădere a tensiunii arteriale.

Eficacitatea antihipertensivă a medicamentelor depinde de activitatea inițială a sistemului renină-angiotensină: la pacienții cu activitate renină ridicată, aceștia acționează mai puternic.

Mecanismele prin care antagoniștii angiotensinei II reduc rezistența vasculară sunt după cum urmează:

• suprimarea vasoconstricției și hipertrofia peretelui vascular cauzată de angiotensina II
• scăderea reabsorbției Na + datorită acțiunii directe a angiotensinei II asupra tubilor renali și prin scăderea eliberării de aldosteron
• eliminarea stimulării simpatice datorită angiotensinei II
• reglarea reflexelor baroreceptorilor prin inhibarea structurilor sistemului renină-angiotensină din țesutul cerebral
• o creștere a conținutului de angiotensină, care stimulează sinteza prostaglandinelor vasodilatatoare
• scăderea eliberării de vasopresină
• efect modulator asupra endoteliului vascular
• formarea crescută de oxid nitric de către endoteliu datorită activării receptorilor AT2 și a receptorilor de bradichinină prin niveluri crescute de angiotensină II circulantă

Toți blocanții receptorilor AT1 au un efect antihipertensiv pe termen lung, care durează 24 de ore. Se manifestă după 2-4 săptămâni de terapie și atinge un maxim până la 6-8 săptămâni de tratament. Majoritatea medicamentelor au o scădere dependentă de doză a tensiunii arteriale. Nu îi întrerup ritmul normal zilnic. Observațiile clinice disponibile indică faptul că administrarea pe termen lung a blocantelor receptorilor de angiotensină (timp de 2 ani sau mai mult) nu dezvoltă rezistență la acțiunea lor. Anularea tratamentului nu duce la o creștere a "tensiunii" a tensiunii arteriale. Blocanții receptorilor AT1 nu scad tensiunea arterială dacă aceasta se încadrează în intervalul normal.

Comparativ cu medicamentele antihipertensive din alte clase, s-a observat că blocanții receptorilor AT1, având un efect antihipertensiv similar, provoacă mai puține efecte secundare și sunt mai bine tolerați de către pacienți.

Acțiune asupra miocardului

O scădere a tensiunii arteriale atunci când se utilizează blocante ale receptorilor AT1 nu este însoțită de o creștere a ritmului cardiac. Acest lucru se poate datora atât scăderii activității simpatice periferice, cât și acțiunii centrale a medicamentelor datorită inhibării activității legăturii tisulare a sistemului renină-angiotensină la nivelul structurilor cerebrale.

O importanță deosebită este blocarea activității acestui sistem direct în miocard și peretele vascular, care contribuie la regresia hipertrofiei peretelui miocardic și vascular. Blocanții receptorilor AT1 nu numai că inhibă factorii de creștere, a căror acțiune este mediată prin activarea receptorilor AT1, dar acționează și asupra receptorilor AT2. Suprimarea receptorilor AT1 îmbunătățește stimularea receptorilor AT2 datorită creșterii conținutului de angiotensină II în plasma sanguină. Stimularea receptorilor AT2 încetinește creșterea și hiperplazia mușchilor netezi vasculari și a celulelor endoteliale și, de asemenea, suprimă sinteza colagenului de către fibroblaste.

Efectul blocanților receptorilor AT1 asupra proceselor de hipertrofie și remodelare miocardică are o importanță terapeutică în tratamentul cardiomiopatiei ischemice și hipertensive, precum și a cardiosclerozei la pacienții cu boală coronariană. Studiile experimentale au arătat că medicamentele din această clasă cresc rezerva coronariană. Acest lucru se datorează faptului că fluctuațiile fluxului sanguin coronarian depind de tonul vaselor coronare, presiunea de perfuzie diastolică, presiunea end-diastolică în factorii VS modulate de antagoniștii angiotensinei II. Blocanții receptorilor AT1 neutralizează, de asemenea, participarea angiotensinei II la procesele de aterogeneză, reducând leziunile aterosclerotice ale vaselor cardiace.

Efecte asupra rinichilor

Rinichiul este un organ țintă în hipertensiune, a cărui funcție este influențată semnificativ de blocanții receptorilor AT1. Blocarea receptorilor AT1 din rinichi ajută la reducerea tonusului arteriolelor eferente și la creșterea fluxului plasmatic renal. În acest caz, rata filtrării glomerulare nu se modifică sau crește.

Blocanții receptorilor AT1, care promovează dilatarea arteriolelor renale eferente și o scădere a presiunii intraglomerulare, precum și suprimarea efectelor renale ale angiotensinei II (creșterea reabsorbției de sodiu, afectarea funcției celulelor mezangiale, activarea proceselor de scleroză glomerulară), previn progresia insuficienței renale. Datorită scăderii selective a tonusului arteriolelor eferente și, în consecință, a scăderii presiunii intraglomerulare, medicamentele reduc proteinuria la pacienții cu nefropatie hipertensivă și diabetică.

Cu toate acestea, trebuie amintit faptul că la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale, blocanții receptorilor AT1 pot determina o creștere a nivelului de creatinină plasmatică și insuficiență renală acută.

Blocarea receptorilor AT, are un efect natriuretic moderat prin suprimarea directă a reabsorbției de sodiu în tubul proximal, precum și prin inhibarea sintezei și eliberării aldosteronului. O scădere a reabsorbției de sodiu mediată de aldosteron în tubul distal contribuie la un anumit efect diuretic.

Losartan, singurul blocant al receptorilor AT1, are un efect uricosuric dependent de doză. Acest efect nu depinde de activitatea sistemului renină-angiotensină și de utilizarea sării de masă. Mecanismul său nu este încă complet clar.

Sistem nervos

Blocanții receptorilor AT, încetinesc neurotransmisia, inhibând activitatea simpatică periferică prin blocarea receptorilor adrenergici presinaptici. Odată cu administrarea experimentală intracerebrală a medicamentelor, răspunsurile simpatice centrale sunt suprimate la nivelul nucleilor paraventriculari. Ca urmare a acțiunii asupra sistemului nervos central, eliberarea de vasopresină scade și senzația de sete scade.

Indicații pentru utilizarea blocanților receptorilor AT1 și efecte secundare

În prezent, singura indicație pentru utilizarea blocanților receptorilor AT1 este hipertensiunea. Fezabilitatea utilizării acestora la pacienții cu LVH, insuficiență cardiacă cronică, nefropatie diabetică este clarificată în cursul studiilor clinice.

O caracteristică distinctivă a noii clase de medicamente antihipertensive este tolerabilitatea bună comparabilă cu placebo. Efectele secundare la utilizarea lor sunt mult mai puțin frecvente decât la utilizarea lor. Spre deosebire de acestea din urmă, utilizarea antagoniștilor angiotensinei II nu este însoțită de acumularea de bradikinină și apariția unei tuse cauzată de aceasta. Edemul angioneurotic este, de asemenea, mult mai puțin frecvent.

La fel ca inhibitorii ECA, aceste medicamente pot provoca o scădere destul de rapidă a tensiunii arteriale în formele de hipertensiune arterială dependente de renină. La pacienții cu îngustare bilaterală a arterelor renale ale rinichilor, funcția renală se poate deteriora. La pacienții cu CRF, există riscul de a dezvolta hiperkaliemie datorită inhibării eliberării de aldosteron în timpul tratamentului.

Utilizarea blocantelor receptorilor AT1 în timpul sarcinii este contraindicată din cauza posibilității de tulburări de dezvoltare a fătului și a morții fetale.

În ciuda efectelor nedorite menționate anterior, blocanții receptorilor AT1 sunt grupul cel mai bine tolerat de medicamente antihipertensive de către pacienții cu cea mai mică incidență a reacțiilor adverse.

Antagoniștii receptorilor AT1 sunt bine combinați cu aproape toate grupurile de medicamente antihipertensive. Combinația lor cu.

Losartan

Este primul blocant non-peptidic al receptorilor AT1, care a devenit prototipul acestei clase de medicamente antihipertensive. Este un derivat al benzilimidazolului, nu are activitate agonistă față de receptorii AT1, care blochează de 30.000 de ori mai activ decât receptorii AT2. Timpul de înjumătățire plasmatică al losartanului este scurt - 1,5-2,5 ore. În timpul primei treceri prin ficat, losartanul este metabolizat odată cu formarea metabolitului activ EPX3174, care este de 15-30 de ori mai activ decât losartanul și are un timp de înjumătățire mai lung - de la 6 la 9 ore. efectele biologice ale losartanului se datorează acestui metabolit. La fel ca losartanul, acesta se caracterizează prin selectivitate ridicată pentru receptorii AT1 și lipsa activității agoniste.

Biodisponibilitatea orală a losartanului este de numai 33%. Excreția sa se efectuează cu bilă (65%) și urină (35%). Insuficiența funcției renale afectează nesemnificativ farmacocinetica medicamentului, în timp ce în cazul disfuncției hepatice, clearance-ul ambilor agenți activi scade, iar concentrația lor în sânge crește.

Unii autori cred că creșterea dozei de medicament cu peste 50 mg pe zi nu dă un efect antihipertensiv suplimentar, în timp ce alții au observat o scădere mai semnificativă a tensiunii arteriale atunci când doza a fost crescută la 100 mg / zi. O creștere suplimentară a dozei nu duce la o creștere a eficacității medicamentului.

Speranțe mari au fost asociate cu utilizarea losartanului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. S-a bazat pe datele studiului ELITE (1997), în care terapia cu losartan (50 mg / zi) timp de 48 de săptămâni a redus riscul de deces cu 46% la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, comparativ cu captopril administrat la 50 mg de 3 ori pe zi. Deoarece acest studiu a fost realizat la un contingent relativ mic (722) pacienți, a fost realizat un studiu mai amplu ELITE II (1992), incluzând 3152 pacienți. Scopul a fost studierea efectului losartanului asupra prognosticului pacienților cu insuficiență cardiacă cronică. Cu toate acestea, rezultatele acestui studiu nu au confirmat prognosticul optimist - mortalitatea pacienților tratați cu captopril și losartan a fost aproape aceeași.

Irbesartan

Irbesartanul este un blocant al receptorilor AT1 foarte specific. În ceea ce privește structura chimică, aparține derivaților imidazolici. Are o afinitate mare pentru receptorii AT1, de 10 ori mai mare decât losartanul în selectivitate.

Atunci când se compară efectul antihipertensiv al irbesartanului în doză de 150-300 mg / zi și al losartanului în doză de 50-100 mg / zi, s-a observat că 24 de ore după administrarea irbesartanului a redus semnificativ DBP decât losartanul. După 4 săptămâni de terapie, creșteți doza pentru a atinge nivelul țintă de DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

În numeroase studii, s-a stabilit că blocarea activității sistemului renină-angiotensină are un efect protector asupra rinichilor la pacienții cu hipertensiune arterială, nefropatie diabetică și proteinurie. Acest efect se bazează pe efectul inactivant al medicamentelor asupra efectelor intrarenale și sistemice ale angiotensinei II. Împreună cu o scădere sistemică a tensiunii arteriale, care are în sine un efect protector, neutralizarea efectelor angiotensinei II la nivel de organ ajută la reducerea rezistenței arteriolelor eferente. Acest lucru duce la o scădere a presiunii intraglomerulare cu o scădere ulterioară a proteinuriei. Se poate aștepta ca efectul renoprotector al blocantelor receptorilor AT1 să fie mai semnificativ decât efectul inhibitorilor ECA. Blocanții receptorilor AT1 acționează selectiv la nivelul receptorului AT1, blochează mai complet sistemul renină-angiotensină din țesutul renal, deoarece previn efectele angiotensinei II de orice origine.

Mai multe studii au studiat efectul renoprotector al irbesartanului la pacienții cu hipertensiune și diabet zaharat de tip II cu proteinurie. Medicamentul a redus proteinuria și a încetinit procesele de glomeruloscleroză.

În prezent, sunt în curs studii clinice pentru a studia efectul renoprotector al irbesartanului la pacienții cu nefropatie diabetică și hipertensiune arterială. Unul dintre ei, IDNT, investighează eficacitatea comparativă a irbesartanului și amlodipinei la pacienții cu hipertensiune asociată cu nefropatie diabetică.

Telmisartan

Telmisartanul are un efect inhibitor asupra receptorilor AT1, de 6 ori mai mare decât cel al losartanului. Este un medicament lipofil, datorită căruia pătrunde bine în țesuturi.

Comparația eficacității antihipertensive a telmisartanului cu alte medicamente moderne arată că acesta nu este inferior niciunei dintre ele.

Efectul telmisartanului este dependent de doză. O creștere a dozei zilnice de la 20 mg la 80 mg este însoțită de o creștere dublă a efectului asupra SBP, precum și de o scădere mai semnificativă a DBP. Creșterea dozei de peste 80 mg pe zi nu determină o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.

Valsartan

O scădere persistentă a SBP și DBP apare după 2-4 săptămâni de utilizare regulată, ca și alți blocanți ai receptorilor AT1. O creștere a efectului se observă după 8 săptămâni. Monitorizarea zilnică a tensiunii arteriale indică faptul că valsartanul nu încalcă ritmul circadian normal, iar indicele T / P este, potrivit diverselor surse, 60-68%. Eficacitatea este independentă de sex, vârstă și rasă. Valsartanul nu este inferior în ceea ce privește eficacitatea antihipertensivă față de amlodipină, hidroclorotiazidă și lisinopril, depășindu-le în toleranță.

În studiul VALUE, care a fost lansat în 1999 și include 14.400 de pacienți cu hipertensiune din 31 de țări, o evaluare comparativă a eficacității efectului valsartanului și amlodipinei asupra criteriilor finale va face posibilă decizia dacă acestea, ca medicamentele relativ noi, au avantaje în influențarea riscului. dezvoltarea complicațiilor la pacienții cu hipertensiune în comparație cu diureticele etc.

Blocanții receptorilor de angiotensină II sunt una dintre noile clase de medicamente pentru normalizarea tensiunii arteriale. Numele medicamentelor din acest grup se termină cu „-artan”. Primii lor reprezentanți au fost sintetizați la începutul anilor 90 ai secolului al XX-lea. Blocanții receptorilor angiotensinei II inhibă activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, contribuind astfel la o serie de efecte benefice. Nu sunt inferioare în ceea ce privește eficacitatea față de alte clase de medicamente pentru tratamentul hipertensiunii, ele au un minim de efecte secundare, protejează cu adevărat inima, rinichii și creierul de leziuni și îmbunătățesc prognosticul pacienților cu hipertensiune.

Enumerăm sinonimele pentru aceste medicamente:

• blocante ale receptorilor angiotensinei II;
• antagoniști ai receptorilor de angiotensină;
• sartani.

Blocanții receptorilor de angiotensină II au cea mai bună aderență dintre toate clasele de pastile sub presiune. S-a constatat că proporția pacienților care continuă să ia medicamente pentru hipertensiune arterială timp de 2 ani este cea mai mare dintre acei pacienți cărora li se prescriu sartani. Motivul este că aceste medicamente au cea mai mică frecvență a efectelor secundare comparativ cu placebo. Principalul lucru este că pacienții practic nu au tuse uscată, ceea ce este o problemă obișnuită la prescrierea inhibitorilor ECA.

Tratamentul hipertensiunii cu blocante ale receptorilor angiotensinei II

Inițial, sartanii au fost dezvoltați ca medicamente pentru hipertensiune. Numeroase studii au arătat că scad tensiunea arterială cu aproximativ aceeași putere ca și alte clase majore de pastile pentru hipertensiune. Blocanții receptorilor de angiotensină II, atunci când sunt luați o dată pe zi, scad în mod egal tensiunea arterială în decurs de 24 de ore. Acest lucru este confirmat de datele de monitorizare zilnică, care au fost efectuate în cadrul studiilor clinice. Deoarece comprimatele sunt suficiente pentru a lua o dată pe zi, acest lucru crește dramatic aderența pacienților la tratamentul hipertensiunii.

Citiți despre tratamentul bolilor asociate cu hipertensiunea arterială:

Eficacitatea scăderii tensiunii arteriale cu medicamentele din acest grup depinde de activitatea inițială a sistemului renină-angiotensină. Aceștia acționează cel mai puternic asupra pacienților cu activitate crescută a reninei în plasma sanguină. O puteți verifica făcând un test de sânge. Toți blocanții receptorilor angiotensinei II au un efect pe termen lung de scădere a tensiunii arteriale, care durează 24 de ore. Acest efect se manifestă după 2-4 săptămâni de terapie și crește cu 6-8 săptămâni de tratament. Majoritatea medicamentelor determină o scădere a tensiunii arteriale dependentă de doză. Este important ca acestea să nu-i perturbe ritmul zilnic normal.

Observațiile clinice disponibile indică faptul că, cu utilizarea prelungită a blocantelor receptorilor de angiotensină (timp de doi ani sau mai mult), nu există dependență de acțiunea lor. Anularea tratamentului nu duce la o creștere a "revenirii" a tensiunii arteriale. Blocanții receptorilor de angiotensină II nu scad nivelul tensiunii arteriale dacă se încadrează în domeniul normal. Comparativ cu tabletele din alte clase, s-a observat că sartanii, având un efect similar similar asupra scăderii tensiunii arteriale, provoacă mai puține efecte secundare și sunt mai bine tolerați de către pacienți.

Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu numai că scad tensiunea arterială, dar îmbunătățesc și funcția renală în nefropatia diabetică, provoacă regresia hipertrofiei ventriculare stângi și îmbunătățesc indicatorii în insuficiența cardiacă. În ultimii ani, s-a discutat în literatură cu privire la capacitatea acestor tablete de a crește riscul de infarct miocardic fatal. Mai multe studii care susțin efectul negativ al sartanilor asupra incidenței infarctului miocardic nu au fost efectuate suficient de corect. În prezent, se crede că nu s-a dovedit capacitatea blocantelor receptorilor angiotensinei II de a crește riscul de infarct miocardic fatal.

Dacă pacienților li se prescrie un singur medicament din grupul sartan, atunci eficacitatea va fi de 56-70% și, dacă este combinată cu alte medicamente, cel mai adesea cu diuretice diclotiazidă (hidroclotiazidă, hipotiazidă) sau indapamidă, atunci eficacitatea crește la 80-85%. Amintim că diureticele tiazidice nu numai că îmbunătățesc, ci și prelungesc efectul blocantelor receptorilor angiotensinei II pentru a reduce tensiunea arterială. Combinația fixă \u200b\u200bsartan și diuretice tiazidice este listată în tabelul de mai jos. Acestea sunt disponibile pe scară largă în farmacii și sunt convenabile pentru medici și pacienți.

Antagoniști ai receptorilor de angiotensină înregistrați și utilizați în Rusia (Aprilie 2010)

Un drog	Nume comercial	Producător	Dozarea comprimatelor, mg
Losartan	Kozaar	Merck	50, 100
Losartan + hipotiazidă	Gizaar		50 + 12,5
Losartan + hipotiazidă	Gizaar forte		100 + 12,5
Losartan	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartan + hipotiazidă	Lorista N		50 + 12,5
Losartan + hipotiazidă	Lorista ND		100 + 12,5
Losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartan + hipotiazidă	Lozap plus		50 + 12,5
Losartan	Presartan	IPKA	25, 50
Losartan	Vasotenz	Actavis	50, 100
Valsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Valsartan + hipotiazidă	Co-Diovan		80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipină + valsartan	Exforge		5(10) + 80(160)
Amlodipină + valsartan + hidroclorotiazidă	Co-Exforge		5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
Valsartan	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartan	Atacand	AstraZeneca	8, 16, 32
Candesartan + hipotiazidă	Atacand plus		16 + 12,5
Eprosartan	Teveten	Solvay Pharmaceuticals	400, 600
Eprosartan + hipotiazidă	Teveten plus		600 + 12,5
Irbersartan	Aprovel	Sanofi	150, 300
Irbesartan + hipotiazidă	Coaprovel		150 + 12,5, 300 + 12,5
Telmisartan	Mikardis	Boehringer ingelheim	40, 80
Telmisarnat + hipotiazidă	Mikardis plus		40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartanii diferă prin structura lor chimică și efectul lor asupra corpului pacientului. În funcție de prezența unui metabolit activ, acestea sunt împărțite în promedicamente (losartan, candesartan) și substanțe active (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

	Influența alimentelor	Excreția din organism prin rinichi / ficat,%	Dozare, mg per comprimat	Doza inițială, mg	Doza de întreținere, mg
Valsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartan	nu	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	nu	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartan	minim	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
Telmisartan	nu	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	nu	30/70	200, 300, 400	60	600-800

• insuficienta cardiaca;
• infarct miocardic transferat;
• nefropatie diabetica;
• proteinurie / microalbuminurie;
• hipertrofia ventriculului stâng al inimii;
• fibrilatie atriala;
• sindrom metabolic;
• intoleranță la inhibitorii ECA.

Diferența dintre sartani și inhibitori ai ECA constă în faptul că atunci când sunt utilizați în sânge, nivelul proteinelor asociate cu reacțiile inflamatorii nu crește. Acest lucru evită reacțiile adverse nedorite, cum ar fi tuse și angioedem.

În anii 2000, au fost finalizate studii serioase, care au confirmat faptul că antagoniștii receptorilor de angiotensină au un efect puternic asupra protejării organelor interne de daunele cauzate de hipertensiune. În consecință, pacienții au un prognostic cardiovascular îmbunătățit. La pacienții cu risc crescut de atac de cord și accident vascular cerebral, probabilitatea unui accident cardiovascular este redusă. Cu neuropatia diabetică, dezvoltarea ultimei etape a insuficienței renale este inhibată, tranziția de la microalbuminurie la proteinurie severă încetinește, adică scade excreția de proteine \u200b\u200bcu urina zilnică.

Din 2001 până în 2008, indicațiile privind utilizarea blocantelor receptorilor angiotensinei II în ghidurile clinice europene pentru tratamentul hipertensiunii se extindeau în mod constant. Tusea uscată și intoleranța la inhibitorii ECA nu au fost mult timp singura indicație pentru numirea lor. Studiile LIFE, SCOPE și VALUE susțin utilizarea sartanilor pentru bolile cardiovasculare, în timp ce studiile IDNT și RENAAL susțin probleme renale.

Cum protejează blocanții receptorilor angiotensinei II organele interne pacienți cu hipertensiune arterială:

1. Reduceți hipertrofia masei ventriculare stângi.
2. Îmbunătățește funcția diastolică.
3. Reduce aritmiile ventriculare.
4. Reduce excreția urinară de proteine \u200b\u200b(microalbuminurie).
5. Crește fluxul sanguin renal, fără a reduce semnificativ rata de filtrare glomerulară.
6. Nu afecta negativ metabolismul purinelor, colesterolului și zahărului din sânge.
7. Măresc sensibilitatea țesuturilor la insulină, adică scad rezistența la insulină.

Până în prezent, există o mulțime de dovezi ale bunei eficacități a sartanilor pentru hipertensiune, inclusiv zeci de studii la scară largă care examinează beneficiile acestora în comparație cu alte medicamente pentru tensiunea arterială, în special inhibitori ai ECA. Au fost efectuate studii pe termen lung la care au participat pacienți cu diferite boli cardiovasculare. Datorită acestui fapt, au reușit să extindă și să clarifice indicațiile pentru utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei-II.

Combinația de sartani cu diuretice

Blocanții receptorilor angiotensinei II sunt adesea prescriși cu diuretice, în special diclotiazidă (hidroclorotiazidă). Este oficial recunoscut faptul că această combinație este bună la scăderea presiunii și este recomandabil să o utilizați. Sartanii în combinație cu diuretice acționează uniform și mult timp. Nivelul țintă al tensiunii arteriale poate fi atins la 80-90% dintre pacienți.

Exemple de tablete care conțin combinații fixe de sartani cu diuretice:

• Atacand plus - candesartan 16 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg.

Practica arată că toate aceste medicamente scad în mod eficient tensiunea arterială și, de asemenea, protejează organele interne ale pacienților, reducând probabilitatea de atac de cord, accident vascular cerebral și insuficiență renală. Mai mult, efectele secundare se dezvoltă foarte rar. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că efectul administrării pastilelor crește încet, treptat. Eficacitatea acestui sau acelui medicament pentru un anumit pacient nu trebuie evaluată mai devreme decât după 4 săptămâni de utilizare continuă. Dacă medicul și / sau pacientul însuși nu știu acest lucru, atunci ei pot lua prea devreme o decizie greșită că pastilele ar trebui înlocuite cu altele, deoarece acestea sunt slabe.

În 2000, au fost publicate rezultatele studiului CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). A implicat 160 de pacienți cu hipertensiune de grad 2-3. 81 dintre ei au luat candesartant + diclotiazidă, 79 - losartan + diclotiazidă. Ca rezultat, sa constatat că combinația cu candesartan scade mai mult tensiunea arterială și durează mai mult. În general, trebuie remarcat faptul că au fost efectuate foarte puține studii în care s-au făcut comparații directe între combinațiile diferiților blocanți ai receptorilor angiotensinei II cu diuretice.

Cum acționează blocanții receptorilor angiotensinei II asupra mușchiului inimii

O scădere a tensiunii arteriale cu utilizarea blocantelor receptorilor angiotensinei II nu este însoțită de o creștere a ritmului cardiac. O importanță deosebită este blocarea activității sistemului renină-angiotensină-aldosteron direct în miocard și peretele vascular, care contribuie la regresia hipertrofiei inimii și a vaselor de sânge. Efectul blocantelor receptorilor angiotensinei II asupra proceselor de hipertrofie și remodelare miocardică are o importanță terapeutică în tratamentul cardiomiopatiei ischemice și hipertensive, precum și a cardiosclerozei la pacienții cu cardiopatie ischemică. Blocanții receptorilor de angiotensină II neutralizează, de asemenea, participarea angiotensinei II la procesele de aterogeneză, reducând daunele aterosclerotice ale vaselor inimii.

Indicații pentru utilizarea blocanților receptorilor angiotensinei II (anul 2009)

Index	Losartan	Valsartan	Candesartan	Irbesartan	Olmesartan	Eprosartan	Telmisartan
Hipertensiune arteriala	+	+	+	+	+	+	+
Pacienți cu hipertensiune arterială și hipertrofie miocardică ventriculară stângă	+
Nefropatie (leziuni renale) la pacienții cu diabet de tip 2	+			+
Insuficiență cardiacă cronică	+	+	+
Pacienți care au avut infarct miocardic		+

Cum funcționează aceste pastile la rinichi

Rinichiul este un organ țintă în hipertensiune, a cărui funcție este influențată semnificativ de blocanții receptorilor angiotensinei II. De obicei, acestea scad excreția de proteine \u200b\u200bîn urină (proteinurie) la persoanele cu nefropatie hipertensivă și diabetică (leziuni renale). Cu toate acestea, trebuie amintit că la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale, aceste medicamente pot provoca o creștere a nivelului de creatinină plasmatică și insuficiență renală acută.

Blocanții receptorilor de angiotensină II au un efect natriuretic moderat (forțând organismul să scape de sare din urină) prin suprimarea reabsorbției de sodiu în tubul proximal, precum și prin inhibarea sintezei și eliberării aldosteronului. O scădere a reabsorbției de sodiu mediată de aldosteron în sânge în tubul distal contribuie la un anumit efect diuretic.

Un alt grup de medicamente pentru hipertensiune, inhibitorii ECA, are o capacitate dovedită de a proteja rinichii și de a inhiba dezvoltarea insuficienței renale la pacienți. Cu toate acestea, odată cu acumularea de experiență în aplicație, problemele asociate scopului lor au devenit evidente. 5-25% dintre pacienți dezvoltă o tuse uscată, care poate fi atât de dureroasă încât poate necesita întreruperea tratamentului. Rareori apare edemul angioneurotic.

De asemenea, nefrologii acordă o importanță deosebită complicațiilor renale specifice, care uneori se dezvoltă în timp ce iau inhibitori ai ECA. Aceasta este o scădere accentuată a ratei de filtrare glomerulară, care este însoțită de o creștere a nivelului de creatinină și potasiu din sânge. Riscul unor astfel de complicații este crescut la pacienții cărora li se diagnostică ateroscleroza arterelor renale, insuficiență cardiacă congestivă, hipotensiune arterială și o scădere a volumului de sânge circulant (hipovolemie). Aici vin în ajutor blocanții receptorilor angiotensinei II. Comparativ cu inhibitorii ECA, aceștia nu reduc atât de dramatic rata filtrării glomerulare renale. În consecință, nivelul de creatinină din sânge crește mai puțin. De asemenea, sartanii inhibă dezvoltarea nefrosclerozei.

Efecte secundare

O caracteristică distinctivă a blocantelor receptorilor angiotensinei II este bună, comparabilă cu tolerabilitatea placebo. Efectele secundare la administrarea lor sunt observate mult mai rar decât atunci când se utilizează inhibitori ai ECA. Spre deosebire de acestea din urmă, utilizarea blocantelor angiotensinei II nu este însoțită de apariția unei tuse uscate. Edemul angioneurotic se dezvoltă, de asemenea, mult mai rar.

La fel ca inhibitorii ECA, acești agenți pot provoca o scădere destul de rapidă a tensiunii arteriale în hipertensiune, care este cauzată de creșterea activității reninei în plasma sanguină. La pacienții cu îngustare bilaterală a arterelor renale, funcția renală se poate deteriora. Utilizarea blocantelor receptorilor angiotensinei II la femeile gravide este contraindicată, din cauza riscului ridicat de tulburări de dezvoltare fetală și de deces fetal.

În ciuda tuturor acestor efecte nedorite, sartanii sunt considerați cel mai bine tolerat grup de medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale de către pacienți, cu cea mai mică incidență a reacțiilor adverse. Acestea funcționează bine cu aproape toate grupurile de medicamente care normalizează tensiunea arterială, în special cu diuretice.

De ce să alegeți blocanți ai receptorilor angiotensinei II

După cum știți, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, există 5 clase principale de medicamente care scad tensiunea arterială în aproximativ același mod. Citiți mai multe în articolul „”. Deoarece puterea medicamentelor diferă ușor, medicul alege un medicament în funcție de modul în care afectează metabolismul, cât de bine reduce riscul de atac de cord, accident vascular cerebral, insuficiență renală și alte complicații ale hipertensiunii.

Blocanții receptorilor de angiotensină II au o incidență unică scăzută a efectelor secundare comparabile cu placebo. „Rudele” lor - inhibitori ai ECA - se caracterizează prin efecte nedorite precum tuse uscată și chiar angioedem. Când se prescriu sartani, riscul acestor probleme este minim. Menționăm, de asemenea, că capacitatea de a reduce concentrația de acid uric în sânge distinge losartanul în mod favorabil de alți sartani.

1. Lyubov Ivanovna

   Vă mulțumesc foarte mult pentru o descriere accesibilă și utilă a medicamentelor pentru tratamentul hipertensiunii.
   Mi s-a prescris un tratament de lungă durată pentru prima dată. Tensiunea arterială a început să crească adesea la 160/85 la medic, dar acasă într-un cadru normal - până la 150/80. Întrucât partea din spate a capului (mușchii) mă durea constant și avea o durere de cap frecventă, mai ales când vremea s-a schimbat, am apelat la uch. terapeut.
   Boli concomitente - diabet zaharat mediu (fără pastile) - de la 7,1 mmol la 8,6 mmol, tahicardie, insomnie cronică, osteocondroză cervicală și lombară.
   Medicul mi-a prescris:
   dimineața - korvazan (12,5) - 0,5 tab.
   după 2 ore - 0,5 filă. liprazidă (10)
   seara - lipril (10) - 0,5 tab.

   Presiunea a scăzut în primele zile la 105/65.
   Durerile de gât au dispărut, nu mi-a durut capul și chiar și în primele două săptămâni am dormit mai bine (cu valeriană și alte ierburi). Dar au existat dureri ușoare, dar aproape constante în regiunea inimii, în spatele sternului dă puțin mâna stângă. O săptămână mai târziu, medicul mi-a făcut o cardiogramă - este bine, pulsul nu a scăzut foarte mult - 82 (era 92). Liprazida a fost anulată, Corvazan a rămas dimineața, iar Lipril a rămas în aceleași doze seara.
   De atunci, au mai trecut încă 4 săptămâni, dar durerile continuă.
   Am încercat să nu iau eu însumi Lipril seara, pentru că presiunea era tot timpul 105/65. După abolirea Liprilului, presiunea a devenit 120/75 - 130/80. Dar durerea din spatele sternului nu dispare, uneori se intensifică.
   Ți-am citit informațiile și se pare că mi-au scris cel mai bine, dar dacă există astfel de dureri, atunci poate că ceva trebuie schimbat?
   Nu mă mai plângusem de inimă, făceam ecogafie acum un an și în fiecare an o cardiogramă.

   Vă rog să mă sfătuiți ce să fac.
   Vă mulțumim anticipat pentru participare.

2. Vera

   34 ani înălțime 162 greutate 65 pielonefrita hr ce pastile pentru presiunea 130 până la 95 să luați dacă hr pielonefrita

3. Igor

   Buna ziua. Am 37 de ani, inaltime 176 cm, greutate 80 kg. 5-7 ani. IAD, în medie, 95 - 145, în salt s-a întâmplat și 110-160, pulsul era chiar sub 110. A început acum 8 ani. a fost examinat de un terapeut, cardiogramă, rinichi - au spus că totul este normal. Dar din moment ce tensiunea arterială crește pe fondul creșterii ritmului cardiac, Egilok a fost prescris. Totul ar fi în regulă, dar sunt într-un grup consultativ cu un psihiatru (de 1-2 ori pe an iau saroten și conform simptomelor - fenozepam) prin urmare - toate efectele secundare ale blocantelor din sistemul nervos central sunt ale mele la 100 (insomnie, iritabilitate, depresie). Din această cauză, un cerc vicios - luați egilok, trebuie să creșteți consumul de psihotrope. Am încercat ENAP - tensiunea arterială scade, dar pulsul este în repaus 80-90 - de asemenea, nu este frumos. Care este sfatul Dvs. privind alegerea unui grup de medicamente și examinarea medicală? Vă mulțumesc, voi aștepta un răspuns.

4. Elena

   Salut. Tensiunea mea arterială crește adesea. Medicul a prescris un lozap. Am citit despre medicamentele acestui grup că, prin reducerea presiunii din vasele principale, pot dăuna capilarelor. Și în timp, acest lucru poate duce la un accident vascular cerebral. O durere de cap ar putea fi un efect secundar al stropii? Vă mulțumim anticipat pentru răspuns.

5. Efim

   Vârsta - 79 de ani, înălțimea - 166 cm, greutatea - 78 kg. Presiunea arterială normală este 130/90, pulsul 80-85. În urmă cu aproximativ două luni, a existat o criză hipertensivă, provocată de efort fizic, după care a apărut durerea în epigastru și între omoplați. A fost internat în spital. Rezultatele sondajului:
   BPOC în remisie, cor pulmonale, subcompensare.
   Radiografie - pleurezie încapsulată?
   FGS - Esofagită. Gastropatie congestivă. Deformitatea cicatricială și ulcerativă a bulbului duodenal.
   Echo-KG - Dilatarea atriilor și a rădăcinii aortice. Ateroscleroza aparatului valvular al inimii. Insuficiența aortică este de 2-2,5 grade, insuficiența mitrală este de 1-1,5 grade, insuficiența tricuspidă este de 1-1,5 grade. Urme de lichid în pericard.
   CT - Anevrism fusiform al arcului și al părții descendente a aortei, diametrul expansiunii maxime este de 86,7 mm, lungimea este de 192 mm, este parțial trombozat pe tot parcursul.
   Tratament primit:
   dimineața - bidop, amoxicilină, claritromicină, trombo-ACC, lisinopril seara, berodual - de 2 ori - inhalare cu nebulizator.
   Glucoza cu asparkam - picături. După 2 săptămâni a fost externat cu numiri:
   bidop - lung
   lisinopril - pe termen lung
   de nol - 3 săptămâni
   spiriva (turbohaler)
   cardiomagnet - la prânz
   sevastatină - seara
   După 2 zile de administrare a medicamentelor acasă, presiunea a scăzut la 100/60, pulsul a fost de 55. Au existat palpitații, dureri în piept și între omoplați. Dozele reduse treptat
   bidop - 1,25 mg, lisinopril - 2,5 mg. Presiunea pe mâna stângă a devenit 105/70, PS - 72, pe dreapta - 100/60.
   Întrebări: 1) Este periculoasă această presiune sau este mai bine să o mențineți la 120/75?
   Este posibil să înlocuiți lisinoprilul cu lasortan și să eliminați bidopul în totalitate și cum să faceți cel mai bine? Din cauza anevrismului aortic, este imperativ pentru mine să aleg cel mai optim medicament antihipertensiv, având în vedere că aproape niciodată nu am luat medicamente antihipertensive, uneori am băut o săptămână sau două - norma noaptea. Mulțumesc în avans pentru răspunsul dumneavoastră. Nu am încredere în competența medicului curant.

6. Crin

   Buna ziua. Vreau să iau pastile pentru tensiunea arterială pentru tatăl meu. Are 62 de ani, înălțime 170 cm, 95 kg. Există supraponderalitate, nimic nu-ți mai face griji și starea generală este bună. Creșterea presiunii este asociată cu munca nervoasă. Anterior, medicul a prescris Enap, dar eficacitatea sa a devenit mai gravă, practic nu scade tensiunea arterială. Ce puteți recomanda cu cele mai puține efecte secundare, dar totuși eficiente? Gândindu-mă la Losartan.

7. Svetlana

   Am 58 de ani, înălțime 164 cm, greutate 68 kg. Presiunea a crescut la 180. Ea a fost examinată la centrul medical, diagnosticul a fost predispoziție genetică. Medicul a prescris Mikardis plus 40 mg, nu există în natură. Iar comprimatul de 80 mg nu poate fi divizat. Pot lua Tolura 40 (Telmisartan fabricat în Slovenia) și indapamidă în loc de Mikardis plus 40 mg? Mulțumiri!

8. Sveta

   Este recomandabil să se prescrie simultan inhibitori ai ECA (hartil) și antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (lorista) pentru hipertensiune?

9. Andrew

   Salut. Îl iau pentru hipertensiune arterială: dimineața - bisoprolol, enalapril, la prânz - amlodipină Teva, seara - și enalapril și Thrombo Ass, noaptea - rosuvastatină.
   Vă rog să-mi spuneți dacă pot înlocui enalaprilul și amlodipina cu un singur medicament Cardosal (sartan).
   Mulțumiri.

10. Alexandru

    Salut. Am 42 de ani. Din câte îmi amintesc, am avut întotdeauna tensiune arterială crescută la examenele medicale, chiar și la vârsta de 14 ani. La vârsta de 17 ani, biroul militar de înregistrare și înrolare l-a trimis spre examinare - au găsit o navă suplimentară în rinichi. Dar, din moment ce presiunea nu s-a făcut simțită în niciun fel, până la vârsta de 40 de ani am uitat de ea. După 40 de ani, presiunea s-a făcut simțită. Am uitat cumva de artera din rinichi ... Așa că am început să merg la cardiologi. Nu au găsit abateri, cu excepția presiunii ridicate 160/90. Am băut noliprel forte și concor mai mult de un an, kapoten, acum beau lerkamen. Niciunul dintre medicamente nu este deosebit de util. După ce am citit articolul tău, mi-am amintit cumva artera mea la rinichi și cred că, probabil, am fost tratat cu unul greșit. Eu iau regulat și constant vitamine. Ce puteți recomanda?

11. Serghei

    Buna! O întrebare despre tratamentul mamei. Are 67 de ani, locuiește în Norilsk, înălțime 155, greutate aproximativ 80. Diagnostice de hipertensiune arterială (aproximativ 20 de ani), diabet de tip 2 (apărut mai târziu), a avut „micro-infarct” și „micro-accident vascular cerebral”. În prezent, există o puternică dependență de vreme, „furtuni” magnetice, dureri de cap frecvente, tuse uscată, creșteri periodice ale presiunii și recent atacuri bruste de tahicardie (până la 120-150 bătăi / min, doze suplimentare de ajutor Egilok). Ea ia în mod constant Lisinopril 10 mg 2p / zi, Egilok 25 mg 2p / zi, Metformin 1000 mg. 1r / zi. ÎNTREBARE: 1) Este posibil să se înlocuiască recepția de Lisinopril cu Losartan sau un alt blocant al receptorilor angiotensinei II; 2) Este posibil și cum să luați Dibikor corect.
    Multumesc anticipat!

Nu ați găsit informațiile pe care le căutați?
Pune-ți întrebarea aici.

Cum să vă recuperați singuri de la hipertensiune
în 3 săptămâni, fără medicamente nocive scumpe,
dieta „flămândă” și educație fizică grea:
instrucțiuni gratuite pas cu pas.

Puneți întrebări, vă mulțumesc pentru articole utile
sau, dimpotrivă, criticați calitatea materialelor site-ului