Svi živimo u “svijetu lijekova”. Proizvođači svake godine izbacuju na tržište sva svoja nova imena. Zbog toga se manje bolesti klasificira kao neizlječivo.
Svi živimo u “svijetu lijekova”. Proizvođači svake godine izbacuju na tržište sva svoja nova imena. Zbog toga se manje bolesti klasificira kao neizlječivo. Ali svaka medalja ima lošu stranu.
Uostalom, lijek iznimne selektivnosti je idealan, „čarobni metak“, precizno usmjeren na bolno mjesto i ne dodiruje zdrava tkiva. U stvarnom životu, većina lijekova su kapsule koje pogađaju velika područja.
Planirana šteta
Već početkom 20. stoljeća opisane su različite manifestacije netolerancije na lijekove. Godine 1901. u praksu je uveden pojam "bolesti lijekova" koji je akumulirao sve moguće nuspojave na lijekove. Oni se sada nazivaju "nuspojave lijekova" (DEP).
Obično su PDL-ovi već dobro poznati tijekom puštanja lijekova i naznačeni su u uputama za njih, međutim, bez iznimke, nemoguće je uzeti u obzir sve učinke lijeka na ljudsko tijelo u eksperimentu i preliminarnom test. Primjerice, ototoksični (oštećeni sluh) učinak streptomicina pronađen je samo u liječenju bolesnika u klinici, a kod životinja je to svojstvo neodređeno. Prema suvremenim smjernicama, lijekovi koji se tek uvode u medicinsku praksu smatraju se novima 5 godina, a kada se koriste, liječnik se posebno pažljivo prati za pacijente.
Većina nuspojave su blage i nestaju nakon prestanka uzimanja ili smanjenja doze lijeka, međutim, postoje i oni koji mogu uzrokovati značajnu štetu.
Nuspojava može biti izravno (na primjer, iritacija sluznice) ili neizravno (na primjer, nedostatak vitamina kada je prirodna mikroflora osobe potisnuta antibioticima). Ovi se učinci mogu javiti s bilo kojim lijekom.
ciljni organi
Kada se lijek daje na usta, on je prvi na koga djeluje lijek. gastrointestinalnog trakta. U takvim slučajevima nuspojave mogu biti uništavanje zubne cakline, stomatitis, gastrointestinalni poremećaji - iritacija sluznice, mučnina, osjećaj nadutosti, gubitak apetita, zatvor ili proljev, probavne smetnje i sl.
Brojni lijekovi mogu potaknuti oslobađanje klorovodične kiseline, usporiti stvaranje zaštitne sluzi ili procese prirodne obnove želučane sluznice, što stvara preduvjete za nastanak njezinih ulkusa. To djelovanje imaju kortikosteroidi, analgetici, lijekovi s izraženim protuupalnim, analgetskim i antipiretičkim učinkom (nesteroidni protuupalni lijekovi), kofein i drugi.
Relativno često, jetra pati od lijekova. Ona je ta koja prima prvi udarac, a u njoj se većina lijekova nakuplja i podvrgava biotransformaciji. Komplikacije na jetri često se javljaju pri korištenju arsena, žive, određenih antibiotika i tako dalje.
Bubrezi su također često izloženi neželjenim ljekoviti učinak. Preko njih se iz organizma izlučuju mnoge ljekovite tvari – nepromijenjene ili nakon niza transformacija. Nakupljanje ovih tvari u bubrezima dobra je osnova za ispoljavanje toksičnog učinka na ovaj organ. Tako djeluju neki antibiotici, sulfonamidi, vazokonstriktori.
Nuspojave lijekova također se mogu očitovati kršenjem nekih funkcija živčanog sustava. Živčane stanice su posebno osjetljive na kemikalije, pa lijekovi koji prodiru kroz barijeru koja razdvaja središnji živčani sustav iz krvi, može uzrokovati glavobolju, vrtoglavicu, letargiju, poremetiti rad. Dugotrajna upotreba neki lijekovi su opasni s ozbiljnijim komplikacijama. Dakle, lijekovi koji inhibitorno djeluju na središnji živčani sustav (neuroleptici) mogu uzrokovati razvoj depresije i parkinsonizma, a oni koji smanjuju osjećaj straha i napetosti (sredstva za smirenje) mogu poremetiti hod, stimulansi mogu uzrokovati dugotrajnu nesanicu i sl.
Smanjite rizik
Mnoge nuspojave nastaju zbog kršenja pravila za korištenje lijekova.
Predoziranje je ozbiljan problem, posebno u slučaju uzimanja takvih lijekova. lijekovi kod kojih maksimalna podnošljiva doza nije puno veća od terapijske doze. Rizik od predoziranja često je razlog zašto liječnici preferiraju jedan lijek u odnosu na drugi ako su oba slična u djelotvornosti, ali je jedan sigurniji u slučaju slučajnog ili namjernog predoziranja.
Brzina razvoja nuspojava ovisi o načinu primjene lijeka: primjena i udisanje izazivaju bržu reakciju s rjeđim opasnim stanjima, a parenteralna primjena (injekcije) je sporija, ali i nepovoljnija.
Konzumirana hrana također igra važnu ulogu, jer utječe na brzinu apsorpcije lijekova, usporava je ili, obrnuto, povećava. Hranjive tvari mogu stupiti u interakciju s lijekovima i povećati njihov negativan učinak. Na primjer, sir sadrži biološki aktivne tvari - tiramin, histamin, a kada se konzumira slično aktivni lijekovi javljaju se nuspojave.
Osim toga, neki lijekovi (antibiotici) inhibiraju apsorpciju tvari potrebnih tijelu, na primjer, vitamina B, budući da potiskuju prirodnu crijevnu floru. A prisutnost hrane u crijevima slabi antimikrobni učinak sulfonamida.
Tijekom liječenja treba napustiti alkoholna pića, jer etilni alkohol, djelujući kao otapalo, pospješuje apsorpciju mnogih lijekova, a može se pojaviti alergija na nečistoće sadržane u pićima (na primjer, u vinu).
Također je potrebno uzeti u obzir činjenicu da uz istovremenu primjenu mnogih lijekova dolazi do njihove interakcije, tijekom koje se mogu pojaviti visoko alergeni kompleksi. Neki lijekovi inhibiraju enzime, čime sprječavaju otapanje i uklanjanje drugih lijekova iz tijela, te na taj način doprinose razvoju toksičnih i alergijske reakcije. Kad uzimate lijekove, zapamtite ovo!
Ali, čak i ako sve radite kako treba, a problemi su se pojavili, svakako se obratite liječniku. Može smanjiti dozu, promijeniti učestalost uzimanja lijeka ili ga zamijeniti drugim. Sve će to umanjiti neželjene učinke.
Alergijske reakcije čine više od 70% svih nuspojava. Mogu se manifestirati anafilaktičkim šokom, groznicom, lezijama kože, sluznice, unutarnji organi, dišni i živčani sustav, promjene u sastavu krvi. Najmoćnije tvari koje uzrokuju alergije su penicilinski antibiotici, sulfa lijekovi, lokalni lijekovi protiv bolova, cjepiva, analgetici. Istodobno, u 50% slučajeva moguće je spriječiti PDL, jer su povezani s neopravdanim dozama i propisivanjem bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijenta.
Uzmite lijekove kako vam je propisao liječnik.
- Održavajte intervale između uzimanja različitih lijekova.
- Pažljivo proučite bilješku koja ukazuje na neprihvatljive interakcije lijekova.
- Nikada nemojte prekoračiti propisanu dozu lijeka.
- Zapamtite da što je veća doza uzetog lijeka, to je veći rizik od komplikacija.
- Ako iznenada ne uzmete lijek na vrijeme, nemojte popiti duplu dozu u sljedećoj dozi.
Nuspojave na lijekove su različite. Ovaj:
Povećan rizik od raka zbog različitih mutacija u stanicama tijela;
- štetno djelovanje na fetus, što može dovesti do kongenitalnih malformacija, pa čak i intrauterine smrti fetusa;
- trajne promjene u metabolizmu, koje se očituju ovisnošću o lijekovima, kada dođe do prekida primjene uz nagli prestanak primjene (kortikosteroidi, sredstva za smirenje itd.);
- stanja imunodeficijencije zbog negativnog učinka lijekova na imunitet.
Elena Chirkina
Farmakodinamičke nekompatibilnosti su prilično česte i mogu se temeljiti na različitim pojavama:
1. Farmakodinamičke nekompatibilnosti koje proizlaze iz primjene lijekova na razini organa, tkiva i fizioloških sustava. Mnogo je takvih primjera. Na primjer, tvari koje pobuđuju središnji živčani sustav nespojive su s tvarima koje uzrokuju njegovu depresiju. Dakle, analeptici, psihostimulansi su nekompatibilni s anesteticima, hipnoticima, neurolepticima, analgeticima. Na primjer, ako uzmete tabletu za spavanje s čašom jakog čaja ili kave, učinak tableta za spavanje se možda neće pojaviti.
Neki diuretici (furosemid, dihlotiazid, ciklometiazid) su nekompatibilni s antiaritmicima. Čini se da neki djeluju na bubrege, drugi na srce. Kakva je tu veza? I postoji veza. Ovi diuretici dovode do pojačanog izlučivanja kalija iz tijela, a s nedostatkom kalija dolazi do povećanja aritmije, a samim tim i do smanjenja učinka antiaritmika.
2. Farmakodinamičke nekompatibilnosti koje proizlaze iz natjecanja lijekova za hvatanje istih receptora. Mnogo je takvih primjera. Na primjer, nemoguće je istovremeno propisivati tvari koje pobuđuju i blokiraju određene receptore. Na primjer, pilokarpin i atropin ili epinefrin i blokatori.
3. Farmakodinamske nekompatibilnosti mogu se javiti i kod povećanja osjetljivosti staničnih receptora, pod utjecajem lijekova, na djelovanje tkivnih medijatora. Na primjer, mnogi anestetici (halotan, ciklopropan) povećavaju osjetljivost adrenoreceptora srca na djelovanje adrenalina, što može dovesti do razvoja aritmije.
4. Mnoge ljekovite tvari imaju sposobnost organotropnog djelovanja. Uz kombiniranu primjenu, njihov glavni terapijski učinak se možda neće promijeniti ili donekle oslabiti, a može se pojačati nuspojava organotropnog učinka. Na primjer, nefrotoksični učinak aminoglikozidnih antibiotika pojačan je u kombinaciji s butadionom ili sulfonamidima. Primjena istih aminoglikozidnih antibiotika s diureticima poput furosemida ili etakrinske kiseline dovodi do povećanja njihovog ototoksičnog učinka, što rezultira potpunim gubitkom sluha.
5. U nekim slučajevima moguća je nekompatibilnost između ljudskog tijela i lijeka. Na primjer, idiosinkrazija, preosjetljivost na određenu tvar lijeka, obično povezana s kongenitalnim nedostatkom enzima.
6. Vrste nuspojava lijekova
Lijekovi, osim glavnog djelovanja za koje se koriste, mogu imati i nepoželjan učinak na tijelo, što se obično naziva strana. Kod uzimanja većine lijekova mogu se pojaviti nuspojave različitog stupnja.
U farmakoterapiji je najrelevantniji problem nuspojava lijekova. Predložene su mnoge klasifikacije nuspojava. ljekovite tvari ali nijedan od njih nije savršen.
Dakle, AN Kudrin (1977) negativne reakcije tijela na uzete lijekove dijeli na lokalne negativne učinke, refleks, nuspojave, toksičnost, ovisnost (tolerancija), ovisnost o drogama (ovisnost o lijekovima), disbakteriozu, teratogene, embriotoksične i mutagene učinke. . Osim toga, ističe individualnu nekompatibilnost tijela s lijekovima, koja se, pak, dijeli na idiosinkraziju i alergiju na lijekove.
E. M. Tareev (1968) predložio je razvrstavanje nuspojava uzimajući u obzir etiološke i patogenetske čimbenike sindroma lijeka. On sve komplikacije lijekova dijeli na toksične, specifične, nespecifične, teratogene i mutagene nuspojave.
Od predloženih klasifikacija, potpunije je sljedeće:
nealergijske nuspojave povezane s farmakološkim svojstvima lijekova i njihovim sekundarnim učincima;
nuspojave alergijske prirode povezane s individualnim karakteristikama organizma;
nuspojave uočene nakon prestanka dugotrajnog uzimanja lijeka.
Nuspojava lijeka zbog povećanja iznosa u tijelu se često manifestira apsolutnim ili relativnim predoziranjem, kumulacijom, slabljenjem inaktivacijskih procesa, osjetljivošću na različite vrste i dob itd. Manifestacije toksičnih učinaka mogu biti raznolike i zahvaćaju i organe i tjelesne sustave.
Apsolutno predoziranje lijekom je rijedak i ovisi uglavnom o stručnosti veterinara kada je neuspješno birao dozu, oblik doziranja, nije održavao intervale između injekcija, koristio lijekove koji su bili nekompatibilni u kombinaciji, nije uzeo u obzir dob, spol i osjetljivost vrste organizma na ovaj lijek. Primjerice, u velikim dozama natrijev klorid remeti probavu i niz biokemijskih procesa u tijelu. Apsolutno predoziranje posebno je opasno kada se velikom broju životinja daju otrovne i jake tvari.
Relativno predoziranje kada se lijek propisuje u terapijskim dozama, moguće je smanjenje detoksikacijske funkcije jetre ili zatajenja bubrega. Na primjer, kada se sulfonamidi daju životinjama s bubrežnom insuficijencijom, javljaju se toksični učinci.
Moguće je i relativno predoziranje uz korištenje lijekova koji se mogu nakupljati. Uz istodobnu primjenu dva ili više lijekova u terapijskim dozama, može doći do toksičnog učinka s razvojem sinergističkog učinka. Na primjer, hidrokortizon pojačava učinak adrenalina na krvne žile i, kada se kombinira, dozu treba smanjiti.
Često je uzrok pojave toksičnih pojava osjetljivost vrste na lijekove i starost životinja.
Ustanovljena je osjetljivost vrsta kod odraslih goveda na spojeve olova, žive i drugih metala; kod svinja i pasa - do kuhinjske soli; kod konja - na heksaklorocikloheksan. Osjetljivost vrsta životinja na toksične doze sevina očituje se sljedećim redoslijedom: goveda > ovce > svinje > zečevi > kokoši.
dobna osjetljivost ustanovljeno: kod teladi do nitrofurana, gentamicina; u ptica pramine. Na primjer, kokoši dobro podnose pramine, a pilići često uginu čak i od terapijskih doza. Kod teladi kod intravenska primjena gentamicin može uzrokovati anafilaktički šok.
Životinje koje rastu vrlo su osjetljive na lijekove. Za njih su smrtonosne doze mnogih tvari, prema I. E. Mozgovu (1987), 4-15 puta manje nego u odraslih. U manifestaciji nuspojave toksičnog učinka lijekova značajnu ulogu igra oblik primjene i njihovo agregacijsko stanje (vodena ili uljna otopina, emulzija, prašina, aerosol itd.). Poznato je da su uljne otopine nekih tvari otrovnije od vodenih emulzija ili prahova.
Stupanj toksičnosti i priroda toksičnog učinka lijeka određuju se uglavnom njegovom kemijskom strukturom. Postoji izravna veza između strukture tvari i njezina djelovanja. Tako npr. kod organoklorovih spojeva smanjenje broja atoma klora obično dovodi do smanjenja stupnja toksičnosti (DDT -> DDD).
Osjetljivost životinja na lijekove raste s iscrpljenošću, umorom, nakon bolesti itd.
Toksično djelovanje Uobičajeno je da se lijekovi podijele prema sistemskim i organskim principima, uzimajući u obzir njihov utjecaj na određeni organski sustav životinje.
Salicilati, neki antibiotici (neomicin, polimiksip, kanamicin, streptomicin i dr.), nitrofurani, furosemid, neke ljekovite boje i sulfonamidi mogu izazvati nefrotoksični učinak. To može oštetiti bubrege i mokraćni put. Biotransformacija sulfonamida svodi se uglavnom na procese acetilacije, tj. na dodavanje radikala octene kiseline u pripravak. Acetilirani derivati sulfonamida su lišeni kemoterapeutskog djelovanja, slabo su topljivi u vodi, osobito u kiseloj sredini, što može dovesti do stvaranja bubrežnog pijeska i kristala u bubrezima, nakon čega dolazi do začepljenja mokraćnog sustava. Kristali sulfonamida također oštećuju epitel urinarnog trakta, uzrokujući različite stupnjeve oštećenja tubula. U životinja se prvo javlja hematurija, zatim se smanjuje, a diureza nakon toga prestaje. Ponekad su znakovi teškog oštećenja bubrega popraćeni albuminurijom, azotemijom cilindrurije, oligurijom i anurijom sa smrtnim ishodom. Stupanj acetilacije raznih sulfonamida nije isti. Etanol, urosulfan su najmanje acetilirani, streptocid, norsulfazol, sulfadimezin su više acetilirani.
Nefrotoksične reakcije se javljaju pri korištenju polimiksina, neomicina, monomicina, kanamicina, gentamicina, streptomicina, grizeofulvina, ristomicina itd. Aminoglikozidni antibiotici i niz drugih lijekova uzrokuju degenerativne promjene u parenhima bubrega.
Kod primjene nenarkotičnih analgetika moguće su nuspojave u obliku intersticijalnog nefritisa. U preživača amidopirin može uzrokovati oliguriju, koja može napredovati do poliurije. Urin postaje crven, u njemu se pojavljuju proteini, šećer. Salicilati su vrlo toksični za preživače. Kod biljojeda, čak i nakon jednog | vrijednosti lijeka u urinu detektiraju urinarni cilindri, leukociti. U velikim dozama izazivaju nefritis. Pojačavaju toksične učinke kortikosteroida, sulfonamida, lijekova za štitnjaču.
Hepatotoksično djelovanje posjeduju antibiotike (tetraciklini, makrolidi, levomicetin, oksacilin, rifampicin), antikonvulzive (difenin), inhibitore monoaminooksidaze (nialamid, transamin), ne-narkotičke analgetike (paracetamol, fenacetin), narkotike (halotana, klorozalhidrat) , derivati fenotiazina (klorpromazin, meterazin itd.) i pripravci teških metala. Od antibiotika najjače hepatotoksično djelovanje ima klortetraciklin koji uzrokuje masnu degeneraciju jetre i slabi funkciju stvaranja glikogena.
Neurotoksično djelovanječešće se opaža kod predoziranja lijekova za anesteziju i narkotičkih analgetika (inhibiraju respiratorne i vazomotorne centre); psihostimulansi i analeptici (povećavaju refleksnu ekscitabilnost i izazivaju konvulzije), lokalni anestetici (najprije pobuđuju, a zatim oštro depresiraju središnji živčani sustav i uzrokuju paralizu dišnog centra).
Dikain može izazvati alergijske reakcije (urtikarija, dermatitis), konvulzije, šok, novokain – kloničke toničke konvulzije, depresiju disanja, a u slučaju predoziranja moguć je šok.
Toksično djelovanje na središnji živčani sustav mogu imati i preparate žive i olova, tetracikline, neomicin i nitrofurane. Pod utjecajem antibiotika funkcionalno stanje živčanog i endokrini sustavi. Uz imenovanje cikloserina, polimiksina, grizeofulvina, penicilina, streptomicina moguće su različite lezije u središnjem živčanom sustavu. Oni uzrokuju kršenje diferencijacije u središnjem živčanom sustavu, razvoj faznih fenomena, pa čak i prohibitivnu inhibiciju, au endokrinom sustavu promjene u vrsti Selyeovog sindroma prilagodbe.
Poraz slušnih grana u 3. paru kranijalnih živaca moguć je uz imenovanje monomicina, kanamicina, neomicina, streptomicina, florimicina, ristomicina; vestibularni aparat - kada se koristi streptomicin, florimicin, kanamicin, neomicin, gentamicin. To dovodi do gubitka sluha i vestibularnih poremećaja. Pod utjecajem streptomicina, kloramfenikola, cikloserina, polimiksina moguće je oštećenje vidnog živca.
Sredstva za smirenje u visokim dozama uzrokuju pospanost, depresiju, san, opuštanje mišića, moguće su alergijske reakcije koje se uočavaju u prvim danima primjene trankvilizatora i uvelike su karakteristične za meprotan i diazepam. Uz značajno predoziranje amizilom, moguća je motorička ekscitacija do konvulzija.
Histamin u predoziranju i preosjetljivosti organizma može izazvati šok.
Oftalmotoksično djelovanje mogu imati antikolinesterazne lijekove (fizostigmin, galantamin, prozerin itd.). U slučaju predoziranja ili povećane osjetljivosti organizma na njih, nuspojave mogu biti uzrokovane suženjem zjenica, usporavanjem otkucaja srca i općom slabošću.
Kolinolitici (atropin i lijekovi koji sadrže atropin, platifilin itd.), čak i uz neznatno predoziranje, uzrokuju smanjenje vidne oštrine, proširenje zjenica, poremećaj akomodacije i povećanje intraokularnog tlaka.
Lijekovi koji blokiraju ganglije (benzogeksonij, pentamin, dimekolin, pahikarpin i dr.) mogu uzrokovati opću slabost, proširenje zjenica, injekciju skleralne žile oka.
Kardiotoksični učinak mogu imati lijekove, neuroleptike, kolinomimetike, analeptike i adrenomimetike, spojeve fosfora i klora i druge lijekove. Na primjer, kloroform snižava amplitudu srčanih kontrakcija i inhibira provođenje u srcu, dok halotan može uzrokovati bradikardiju.
Kod primjene klorpromazina mogući su ekstrapiramidni poremećaji, ubrzan rad srca, sniženje krvnog tlaka, što se može pojaviti u prvim satima nakon primjene.
Pod utjecajem nenarkotičnih analgetika moguća je inhibicija hematopoetskih procesa, što se očituje stvaranjem methemoglobina u krvi; kršenje respiratorne funkcije crvenih krvnih stanica; pojava cijanoze sluznice, povećan broj otkucaja srca, agranulocitoza (preživači i male životinje) i granulocitopenija u krvi; povećava se razina zaostalog dušika. Pri korištenju ne-narkotičnih analgetika zajedno sa salicilatima, sulfonamidima i drugim mijelotoksičnim tvarima može se povećati toksični učinak potonjih na koštanu srž.
Kolinolitici mogu uzrokovati tahikardiju i umjerenu arterijsku hipertenziju.
Adrenomimetici, a posebno adrenalin u slučaju predoziranja uzrokuju tahikardiju, aritmiju, bol u području srca; efedrin - uznemirenost, poremećaji cirkulacije, tahikardija itd.; isadrin - tahikardija, ekstrasistola s rizikom od ventrikularne fibrilacije, opća slabost; fenoterol - anksioznost, tahikardija itd.
Novokain, bilo kojim načinom primjene, može uzrokovati trombocitopeniju, agranulocitozu, idiosinkraziju, što se očituje bradikardijom, smanjenjem krvnog tlaka. Dikain može uzrokovati tahikardiju, kolaps. S brzim ulaskom lidokaina u krvotok, opaža se smanjenje krvnog tlaka i kolaps.
Nuspojave pri korištenju srčanih glikozida mogu se očitovati bradikardijom, povećanjem kardiovaskularne insuficijencije, aritmijom u obliku ventrikularnih i atrijalnih ekstrasistola. Na EKG-u se bilježi manifestacija dvofaznog, pa čak i negativnog T vala, smanjenje P-Q intervala i produljenje QRST-a. Promatrajte gubitak apetita, povraćanje, dispepsiju. Smanjena vidna oštrina, umor itd.
toksični učinak na hematopoetskih organa a krv može imati dopan, ciklofosfamid, kloramfenikol, amfotericin B, nitrofurane, sulfonamide itd.
Promjene u krvi nastaju kao posljedica inhibicije elemenata koštana srž. Kao posljedica toksičnog djelovanja lijekova na hematopoetske organe i krv, mogu se pojaviti leukopenija, anemija, trobocitopenija i agranulocitoza.
U tom slučaju najčešće se javlja agranulocitoza koju uzrokuju arsen i njegovi pripravci, piriramidon i fenilbutazon, antihistaminici, novokainamid, barbiturati, difenhidramin, penicilin i njegove soli, kloramfenikol, streptomicin, salicilati, sulfonamides. U nekim slučajevima postoji eozinofilija, serumska bolest, rjeđe anafilaktički šok itd. Eozinofilija se javlja kod propisivanja lijekova iz skupine penicilina, streptomicina; leukopenija i agranulocitoza - uz imenovanje kloramfenikola, streptomicina, tetraciklina; sindrom nalik na serumsku bolest - u liječenju penicilina, streptomicina, cefalosporina, tetraciklina i drugih antibiotika (Navashin S. M., Fomina I. P., 1982.).
Histamin u predoziranju i preosjetljivosti tijela može uzrokovati kolaps.
Angiospastična anemija je također posljedica nuspojava lijekova i moguća je uz primjenu kinakrina, kloramfenikola, adrenokortikotropnog hormona, žive i njezinih pripravaka, arsena i njegovih pripravaka, streptomicina, sulfonamida para-aminosalicilne kiseline, penicilina i njegovih soli, digitalisa, barbiturata , cjepiva, bizmut, salicilati, terramicin, inzulin, jodidi itd.
Ototoksično djelovanje moguće uz korištenje antibiotika, aminoglikozida, furosemida.
Ulcerogeno djelovanje imaju butadion, glukokortikosteroide, indometacin, acetilsalicilnu kiselinu i rezerpin.
Opći toksični učinak brojni lijekovi mogu imati dugotrajan učinak na organizam životinja (brom, antimon, nitrofurani, sulfonamidi i neki antibiotici). Istodobno, u proces su uključeni mnogi sustavi tijela (živčani, endokrini, imunološki itd.). Dakle, sulfonamidi mogu uzrokovati poremećenu funkciju bubrega zbog stvaranja acetilnog pijeska i kristala; angiospastična anemija, leukopenija, agranulocitoza itd. Osim toga, sulfonamidi su sposobni stvarati sulhemoglobin, koji ne sudjeluje u izmjeni plinova. Klinički se to očituje cijanozom.
Pri korištenju sulfonamida moguće je oštećenje jetre, što se očituje povećanjem bilirubina, urobilinogenurijom, smanjenjem protrombina i kršenjem mnogih drugih njegovih funkcija.
Nuspojave u imenovanju sulfonamida također se javljaju iz gastrointestinalnog trakta. Tako su N. P. Chistyakov (1949.), A. N. Toporina (1952., 1954.), V. P. Petrov (1954.) i drugi dokazali da kratkodjelujući sulfanilamidni lijekovi inhibiraju motorno-sekretornu i evakuacijsku funkciju tankog crijeva u životinja bez obzira na način na koji se unose. u tijelo. Intenzitet i trajanje inhibicije funkcije ovise o dozi i koncentraciji lijeka u himusu određenog područja crijeva. Kod raznih sulfonamida priroda inhibicije fizioloških procesa u crijevima je u osnovi ista.
Uvođenjem sulfapiridazina u dozi od 50 mg/kg (početna), 25 mg/kg (održavanje) u intervalima od 24 sata, lučenje crijevnog soka smanjuje se na 67,0-71,1% i obnavlja se do 8-9. na svoju izvornu razinu. Uvođenjem sulfapiridazina u istoj dozi u intervalima od 12 sati i u dozi od 100 mg/kg (početna), 50 mg/kg (održavanje) u intervalima od 12 i 24 sata, izlučivanje soka se smanjuje na 36,8-52,5% kako tijekom razdoblja propisivanja lijeka, tako i nakon njega 3 dana ili više uz postizanje početnih vrijednosti 14-15.
Uz istovremenu primjenu sulfapiridazina 50, 100 mg/kg (početna), 25, 50 mg/kg (održavanje) u intervalima od 12 i 24 sata s neomicinom ili monomicinom (oralno, u dozama od 10.000 IU/kg 2 puta dnevno dan) 6 dana za redom, lučenje crijevnog soka se smanjuje unutar 9-10 dana na 30,3-39,4% i 11-13 dana se vraća na prvobitnu razinu (Evdokimov P. Ya., Karamyshev VA, 1973. ) .
Toksične reakcije nastaju pri uporabi bilo kojeg antibiotika, a njihova težina ovisi o dozi lijeka, načinu primjene, trajanju liječenja, kompatibilnosti s drugim lijekovima, individualnim karakteristikama organizma itd.
Lezije kože i sluznica javljaju se pri imenovanju penicilina, streptomicina, tetraciklina, kloramfenikola, kanamicina, eritromicina, grizeofulvina itd.
Istodobno, toksični učinak lijeka proteže se na jetru i bubrege. Svako kršenje njihove funkcije pojačava toksične nuspojave antibiotika.
Toksične reakcije mogu se pojaviti uz uporabu bilo kojeg antibiotika i karakteriziraju ih niz kliničkih manifestacija.
Tako kloramfenikol u dozi od 50-75 mg/kg značajno slabi kontrakciju želuca i crijeva kod svinja i pasa; penicilin slabi pokretljivost buraga i crijeva kod ovaca nakon intramuskularnih injekcija u omjeru od 500.000 IU 2-3 puta dnevno. Slične promjene se javljaju nakon uvođenja klortetraciklina ovcama. Istodobno je zabilježeno opće ugnjetavanje životinje, odbijanje hranjenja i odsutnost žvakaće gume.
Oksitetraciklin u dozi od 0,01 g/kg kod ovaca, kada se daje 2 puta na dan tijekom 10 dana, uzrokuje ugnjetavanje motiliteta i crijevne sekrecije. Pri propisivanju lijekova iz skupine penicilina i tetraciklina zabilježena je inhibicija crijevne sekrecije. Njihova primjena u dozama od 5.000-10.000 IU/kg 3-4 puta dnevno tijekom 5-7 dana inhibira lučenje soka u pasa do 45-60% i ujedno mijenja prirodu lučenja soka. To se očituje u činjenici da čak i prosječne terapijske doze ovih antibiotika smanjuju snagu cijepanja enzima, a velike inhibiraju. Dakle, penicilin, klortetraciklin, tetraciklin inhibiraju katalitičku aktivnost esteraza, lučenje lipaze. Klortetraciklin (50 mg/kg) smanjuje aktivnost crijevnih enzima koji razgrađuju ugljikohidrate, uključujući amilaze gušterače.
Inhibicijski učinak klortetraciklina u visokim dozama na lipazu gušterače značajno smanjuje brzinu razgradnje i apsorpcije masti. Tetraciklin, penicilin, kloramfenikol, streptomicin u velikim dozama kod preživača pogoršavaju probavu vlakana.
Antibiotici utječu na metabolizam vitamina kod životinja. Dakle, penicilin mijenja metabolizam vitamina A u negativnom smjeru; klortetraciklin stvara negativnu ravnotežu tiamina, folna kiselina i riboflavin. U eksperimentima na psima utvrđeno je da tetraciklinski antibiotici u velikim dozama uz dugotrajnu primjenu smanjuju koncentraciju tiamina, riboflavina i purina, nikotinske i askorbinske kiseline u tkivima (Maksimovich Ya. B., Breslavskaya VI i sur., 1960.) .
Antibiotici tetraciklinske serije u određenim koncentracijama i dozama potiskuju redoks procese u mitohondrijima stanica jetrenog tkiva, uzrokuju inhibiciju sinteze glikogena, povećavaju masnu infiltraciju jetre, povećavaju razgradnju proteina, izlučivanje dušika mokraćom.
Kloramfenikol u visokim koncentracijama remeti sintezu RNA i DNA u stanicama koštane srži i jetre. Streptomicin, eritromicin, kloramfenikol i tetraciklinski antibiotici u visokim dozama inhibiraju sintezu proteina.
Tetraciklin u eksperimentalnim uvjetima na štakorima i zamorcima u visokim dozama smanjuje ugradnju C 14 leucina u nukleinske stanice, inhibira kretanje prijenosne RNK do ribosoma i smanjuje sintezu proteina.
Posljedično, pod utjecajem antibiotika u tijelu životinja dolazi do značajnih promjena u metabolizmu bjelančevina, masti i ugljikohidrata, vitamina, enzima i nukleinskih kiselina.
Nakon primjene neomicina primjećuju se promjene u funkcijama gastrointestinalnog trakta (proljev, azoturija, prestanak apsorpcije karotena, vitamina B 12, željeza, glukoze itd.).
AE Shesterenko (1965.), kada je neomicin davan u velikim dozama prasadima oboljelim od kataralnog gastroenteritisa, utvrdio je njegov negativan učinak na obnovu sekretorne funkcije gušterače i crijeva. Monomicin može izazvati iritaciju crijevne sluznice.
Prema P. D. Evdokimovu i V. A. Karamyshennu (1973), kada se neomicin daje oralno ovcama u dozi od 10 000 IU/kg, lučenje crijevnog soka se smanjuje i prva tri dana na 45,6%, s parenteralnom primjenom unutar 45,9% -8 dana (u usporedbi s početnom linijom). Doza od 20 000 U/kg smanjuje sekreciju na 40,0 odnosno 32,4%. Pod istim uvjetima, monomicin (10 000 U / kg) smanjuje sekreciju na 71,7 i 76,8 %, u dozi od 20 000 U / kg tijekom 3-6 dana oralno na 21,7-30,8 % i uz parenteralno davanje - do 68,7 %. Oporavak na početnu razinu događa se 10-20 dana nakon posljednje injekcije lijeka.
Pod djelovanjem antibiotika u probavnom aparatu nastaju ne samo funkcionalne, već i morfološke promjene koje proizlaze iz upotrebe velikih doza za tijelo. Oni su, očito, posljedica ozbiljnih metaboličkih poremećaja kada su antibiotici uključeni u biokemijske procese. Produljenom primjenom tetraciklina u terapijskim ili visokim dozama nastaju vrlo ozbiljne promjene u probavnom aparatu, sve do nekrotične razgradnje tkiva. Dakle, dnevna primjena klortetraciklina, oksitetraciklina ili penicilina zečevima u dozama od 1-50 mg/kg tjelesne težine prije uginuća životinje dovodi do gubitka epitela u cijelom tankom crijevu, eozinofilije i sluzi vrčastih stanica. Istodobno je poremećena cirkulacija krvi, što se izražava u obliku hiperemije, žarišnih krvarenja i otekline sluznice. Klortetraciklin izaziva jaču promjenu od tetraciklina i posebno oksitetraciklina. Slične promjene u probavnom aparatu uočavaju se i nakon jednokratne primjene tetraciklinskih antibiotika s hranom kunićima u dozama od 10-25 mg/kg, zamorcima i miševima 5-10 mg/kg. Prema GG Efremovu (1971), uz oralnu primjenu oksitetraciklina u dozama od 5000-10 000 U / kg tijekom 5 dana 3 puta dnevno u želucu svinja, dolazi do izražene nekroze površinskih područja vlastitog sloja sluznice. , infiltracija strome vezivnog tkiva pretilim plazma stanicama i limfocitima, fokalna kongestivna hiperemija; potpuni nestanak ribonukleoproteina u citoplazmi i nukleolima parijetalne stanice te pojava glikoproteina (normalno nisu registrirani). Uočen je visok stupanj površine sluznice sluznice. Kod životinja liječenih oksitetraciklinom intramuskularno u dozi od 10 000 U/kg 3 puta dnevno tijekom 5 dana, izražene destruktivne promjene u integumentarnom epitelu, infiltracija strome vezivnog tkiva limfocitima, mastocitima i plazma stanicama, poremećaji nukleoproteina i polisaharidne izmjene u stanicama žlijezda.
Promjene u morfologiji i histokemiji želučane sluznice s istim dozama klortetraciklina gotovo su iste. Antibiotici mogu inhibirati imunobiološku reaktivnost tijela. Dakle, klortetraciklin (30 mg/kg) uzrokuje oštru inhibiciju sposobnosti apsorpcije stanica retikuloendotelnog sustava, aktivnosti lizozima u krvi, koje nestaju samo 10 dana nakon posljednje uporabe lijeka.
Kloramfenikol u kunića na kraju tijeka imenovanja smanjio je broj eritrocita za 24,0%, a sadržaj hemoglobina - za 15,6%, inhibirao je fagocitnu aktivnost neutrofilnih leukocita.
P-laktamski antibiotici (oksacilin, kloksacilin), cefalosporini (cefalotin, cefoksit, cefuroksim) uzrokuju neutropeniju kao posljedicu toksičnog djelovanja na organizam, što se očituje pojavom nezrelih oblika granulocita, izostankom leukoaglutinacije, negativnim testom za ponovnu primjenu lijeka itd. Vjeruje se da neutropenija ima imunološko podrijetlo (Rouveix B., Levaher M. i sur., 1984.).
Nuspojave mogu biti primarne i sekundarne. Primarna nuspojavačešće je lokalna i očituje se izravnim kontaktom ljekovitih tvari s tkivima duž puteva njihova unošenja u tijelo. Na primjer, otopine kloralhidrata i kalcijevog klorida, kada se daju potkožno, uzrokuju upalu i nekrozu tkiva. Pravilna primjena lijekova, korištenje zaštitnih sredstava i smanjenje koncentracije ubrizgane tvari mogu značajno smanjiti ili ukloniti njihov lokalni nadražujući učinak. Sekundarna nuspojava odnosi se na neizravnu pojavu. Na primjer, kada je crijevna flora potisnuta antibioticima, moguća je hipovitaminoza.
Nuspojave nealergijske prirode - učinci koji proizlaze iz primjene ljekovitih supstanci u terapijskim dozama i povezani su sa spektrom njihovog farmakološkog djelovanja. Ova nuspojava se također naziva specifičnom. Na primjer, morfij u optimalnim dozama uzrokuje grčenje sfinktera u probavnom traktu, što dovodi do nakupljanja plinova.
Nealergijske nuspojave uključuju:
disbakterioza,
embriotoksični učinak,
teratogeni učinak,
mutageno djelovanje,
karcinogeno djelovanje.
Disbakterioza- ovo je kršenje prirodnog sastava mikroflore, uglavnom u crijevima, zbog smrti saprofitne mikrobne flore s produljenom primjenom antibiotika (tetraciklin, kloramfenikol, itd.). Kod disbakterioze se opaža izražena proljeva.
Embriotoksično djelovanje može se pojaviti u prvim tjednima nakon oplodnje prije formiranja ili centi. Ljekovite tvari, koje imaju toksični učinak na embrij i sluznicu maternice, remete procese implantacije, uzrokuju smrt embrija i trudnoća se prekida. Embriotoksično djelovanje moguće uz korištenje antibiotika, hormonskih lijekova oplođenih životinja.
Teratogena(od grčkog teratos - nakaza), ili deformirajuće djelovanje lijekovi na fetus mogu uzrokovati antibiotike, antiblastomogene i hormonske lijekove kada se daju gravidnim životinjama. Strukturni i funkcionalni nedostaci u razvoju fetusa mogu se pojaviti u prva 3 mjeseca intrauterinog razvoja. Uzimanje lijekova u drugoj polovici trudnoće ne uzrokuje vidljive deformacije ploda, ali može promijeniti funkciju organa u njemu.
Mutageno djelovanje može nastati zbog uporabe lijekova ili drugih kemikalija tijekom razvoja fetusa. Materijalna osnova mutacijskih promjena su kvantitativne i kvalitativne promjene u DNK – glavnom nositelju nasljednih informacija ili staničnih elemenata kromosoma, glavnih posebnih struktura nositelja u kojima je pohranjena DNK. Mutageni učinci su biološki fiksirani i naslijeđeni, dok se teratogene anomalije ne nasljeđuju. Kao posljedica djelovanja lijekova nastaju različiti deformiteti. Aktivni mutageni su fenacetin, ugljični tetraklorid, fenol, formaldehid, nitrofurani, hormoni (estradiol, progesteron), antibiotici (kloramfenikol), alkohol, olovo, živa itd. Karcinogeni (blastomogeni) učinak kemikalije povezana je s prisutnošću u njihovoj strukturi pozitivno nabijene (elektrofilne) skupine. Interakcija elektrofilne skupine tvari s nukleofilnim (negativno nabijenim) komponentama stanice u konačnici dovodi do transformacije normalne stanice u stanicu tumora. Brojni karcinogeni u svojoj strukturi nemaju pozitivno nabijene komponente, ali u njihovom tijelu, kao rezultat enzimskog djelovanja, u molekuli se pojavljuju visokoaktivne skupine koje normalne stanice pretvaraju u tumorske stanice. Aktivni karcinogeni su hormoni (estradiol, progesteron, testosteron), olovo, krom, arsen i aromatični ugljikohidratni spojevi.Posebno mjesto zauzimaju brojne negativne pojave koje proizlaze iz posebnih bioloških svojstava organizma. Ove komplikacije nastaju kao posljedica individualne nekompatibilnosti tijela s lijekom. Štoviše, tvari koje su najrazličitije po svom podrijetlu i fizikalno-kemijskim svojstvima uzrokuju približno iste negativne promjene u tijelu. Općenito je prihvaćeno da kod individualne nekompatibilnosti organizma s lijekom postoji specifična izopačena reaktivnost koja nije povezana s normalnom reakcijom tijela na ovaj lijek.
Nuspojave alergijske prirode Prema mehanizmu nastanka uobičajeno je podijeliti u dvije skupine:
idiosinkrazija,
alergija na lijekove.
Idiosinkrazija ima nasljedno podrijetlo, koje se temelji na genetski uvjetovanim poremećajima u enzimskim sustavima tijela. Dakle, do razvoja hemolitičke anemije u crnaca dolazi kada se koriste kinin, primakin, zbog činjenice da imaju malo enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u svojim eritrocitima. Idiosinkrazija se otkriva pri prvoj dozi lijeka i traje tijekom života.
Nespecifične nuspojave, koje se očituju u tijelu alergijskim reakcijama, moguće su uz primjenu gotovo svih lijekova na koje je uočena preosjetljivost, bez obzira na dozu primijenjene tvari.
alergija na lijekove(od grč. alios - drugi ergon - djelovanje) nastaje zbog imunoloških mehanizama koji dovode do hiperergijskih reakcija do unošenja čak i vrlo malih količina tvari.
Utvrđene su tri vrste imunoloških reakcija: prva se odnosi na alergije, druga se poistovjećuje s trombocitopenijskom purpurom, koja nastaje nakon primjene određenih ljekovitih tvari. Istodobno, kod nekih životinja koje su posebno osjetljive na ove spojeve nastaju aglutinini u odnosu na krvne pločice, što dovodi do smanjenja sadržaja pločica u perifernoj krvi i pojave purpure. Treću vrstu imunološkog procesa provodi kompleks antigen-antitijelo. Dakle, ako se mala količina bakterijskog filtrata ubrizga u kožu zeca, na mjestu ubrizgavanja pojavljuje se blaga reakcija ili je potpuno odsutna. Međutim, ako se nakon 24 sata istom kuniću intravenozno ubrizga isti bakterijski filtrat drugih bakterija, tada nakon nekoliko sati dolazi do izrazito teške hemoragične nekroze tkiva na području kože koje je prethodno bilo izloženo antigenu.
Razvoj alergijske reakcije temelji se na interakciji antigena s protutijelom. Potpuni antigeni su samo lijekovi proteinske prirode - terapeutski serumi, cjepiva, pripravci organa, enzimi i neki hormonski pripravci koji sadrže proteine ili polipeptide. Ljekovite tvari neproteinske prirode su nepotpuni antigeni (hapteni) koji su u stanju reagirati s antitijelima prisutnim u tijelu, ali ne mogu izazvati stvaranje protutijela. Tek kada se spoji s proteinima krvi, limfe i stanica, hapten postaje potpuni antigen sposoban izazvati stvaranje antitijela. Tada se razvija burna reakcija između antitijela i antigena, što dovodi do oslobađanja histamina, serotonina i drugih biološki aktivnih tvari, što uzrokuje kompleks negativnih simptoma. Neke ljekovite tvari mijenjaju svojstva bjelančevina nekih tkiva, uzrokujući na njih autoimunu reakciju. Brojni lijekovi potiču sintezu antitijela koja križno reagiraju s proteinima tkiva.
Alergijske reakcije na lijekove javljaju se nakon 7-12 dana od početka prvog tijeka lijeka ili se otkrivaju tijekom drugog tijeka liječenja nakon uzimanja jedne doze ovog lijeka. Alergijske reakcije mogu se pojaviti i nakon prve primjene neke tvari, ali to je moguće pod uvjetom da je tijelo prethodno imalo kontakt zraka ili hrane s istim lijekom ili kemijski srodnom tvari. Na primjer, u prisutnosti alergije na sulfonamide, alergija je moguća s prvom primjenom novokaina, anestezina i drugih tvari koje sadrže para-aminobenzojevu kiselinu. U tom smislu, koncept grupe alergija na lijekove. Alergije na lijekove češće su u industrijaliziranim zemljama, gdje se velike količine industrijskog otpada ispuštaju u zrak.
Prema brzini razvoja i težini tijeka Alergijske reakcije dijele se u tri vrste:
alergijska reakcija odgođenog tipa;
droga Anafilaktički šok;
ljekovita bolest.
Odgođene alergijske reakcije javljaju se 8-12 sati nakon primjene lijeka i mogu trajati tjednima. Nastaju prema vrsti edema sluznice, zglobova, leukopenije, bronhospazma, hepatitisa, urtikarije, kožnih osipa itd. Prema DA Kharkevichu (1980), u ovom obliku alergije pronađeni su i drugi posrednici alergije - migracija makrofaga. faktor inhibicije, limfotoksin , blastogeni faktor itd. Liječenje se svodi na istovremenu primjenu antihistaminika s efedrinom i kofeinom.
anafilaktički šok lijekovima javlja se iznenada, nekoliko minuta nakon primjene lijeka, rjeđe nakon nekoliko sati. Potpuna slika šoka razvija se u prvih 20-30 minuta i često u to vrijeme, a ponekad smrt nastupa brže.
Anafilaktički šok sličan je sindromu uzrokovanom parenteralnom injekcijom specifičnog antigena u senzibiliziranog zamorca. Nakon kratkog vremenskog razdoblja, životinja ima tjeskobu, otežano disanje, konvulzije. Smrt može doći: za nekoliko minuta. Ovaj proces provodi imunološki mehanizam.
Primjer anafilaktičkog šoka izazvanog lijekovima je penicilinski šok. Neposredna intravenska primjena antihistaminika ublažava ove pojave.
Ponekad može doći do šoka od terapijskih doza niza lijekova, koji se po mehanizmu razvoja razlikuje od alergija. Takav šok može se razviti nakon prve injekcije živinih spojeva.
Neki lijekovi, kao što su ekstrakti hipofize, mogu uzrokovati obje vrste šoka. Treba napomenuti da je ove vrste šoka teško razlikovati kada se primjenjuju mnogi lijekovi: cjepiva, penicilin i njegove soli, jodidi, pelud biljaka, živa i njezini pripravci, pripravci za organe, serumi, tiamin, adrenokortikotropni hormon, acetilsalicilna kiselina, para-aminosalicilna kiselina, streptomicin, aureomicin, difenhidramin, novokislinska kiselina, novokislinska kiselina .
ljekovita bolest- vrsta alergije na lijekove koja se razvija uz produljeno liječenje lijekovima i ima tendenciju produljenog tijeka.
Alergijske reakcije, trenutne i odgođene, mogu se ublažiti ili eliminirati upotrebom antihistaminika ili kortikosteroida. Pojava velikog broja novih lijekova u obliku masti i njihovo djelovanje na kožu pridonijelo je razvoju kontaktnog dermatitisa neimunog podrijetla.
Neimuni procesi koji uzrokuju razvoj kožnih lezija u netoleranciji lijekova pripadaju enzimskim sustavima. Na primjer, pojava kožnih lezija pri primjeni spojeva žive i arsena može se objasniti supresijom aktivnosti enzimskih komponenti stanica kože.
Lijekovi koji najčešće uzrokuju lezije kože:
adrenokortikotropni hormon;
heksametilentetramin;
ipekakuana;
levomicetin (kloramfenikol);
lokalni anestetici;
arsen i njegovi pripravci;
neomicin;
nikotinska kiselina;
penicilin i njegove soli;
pilokarpin;
rezorcinol;
živa i njezini pripravci;
salicilati;
streptomicin;
sulfonamidi;
furatsilin.
antihistaminici;
planinska arnika;
barbiturati
Nuspojave pojedinih nenarkotičkih analgetika prikazane su u tablici 2.
Nuspojave lijekova nuspojave koje proizlaze iz primjene lijekova u terapijskim dozama. Neželjeni učinci uzrokovani lijekovima u dozama većim od terapijskih smatraju se toksičnim. Nuspojave lijekova mogu nastati kako zbog specifičnog djelovanja lijekova, što je uglavnom zbog njihove kemijske prirode, tako i zbog karakteristika reakcije tijela na. Detaljnije, prema patogenetskom principu, nuspojave lijekova mogu se klasificirati na sljedeći način. II. Nuspojave zbog osobitosti reakcije tijela na lijekove. 1. Nuspojave povezane s genetski unaprijed određenim karakteristikama tijela: a) zbog fermentopatije; b) zbog nasljedne bolesti s promijenjenom reaktivnošću na lijekove. 2. Nuspojave povezane sa stečenim osobinama tijela: a) zbog promjena u osjetljivosti organizma na lijekove u određenim fiziološkim stanjima (rano djetinjstvo, starost, laktacija); b) kod bolesti organa uključenih u eliminaciju lijekova; c) kod bolesti praćenih promjenama osjetljivosti na lijekove; d) zbog karakteristika osobnosti bolesnika; e) uzrokovano lošim navikama ili izloženošću štetnim čimbenicima okoliša (pušenje i sl.). Prisutnost određene kemijske strukture u svakom lijeku, koja osigurava njegovu interakciju s jednom ili drugom vrstom receptora u organima i tkivima, određuje razvoj ne samo glavnih (terapijskih), već i nepoželjnih (nuspojava) lijekova. Primjeri takvih nuspojava su npr. one koje proizlaze iz primjene saluretika, posturalnih, uzrokovanih ganglioblokatorima i nekim drugim antihipertenzivnim lijekovima, pri primjeni fenobarbitala kao antiepileptika i sl. U nekim slučajevima, težina terapijskog i nuspojave lijekova mogu varirati. Dakle, morfij smanjuje ekspresiju u relativno visokim terapijskim dozama, a pripravci digitalisa izazivaju povraćanje, u pravilu, u subtoksičnim dozama. S tim u vezi, pri primjeni lijekova velikog terapijskog raspona, moguće je postići željeni terapijski učinak uz relativno slabu nuspojavu propisivanjem takvih lijekova u malim i srednjim terapijskim dozama. Nuspojave povezane s manifestacijom specifične farmakološke aktivnosti lijekova razvijaju se uglavnom zbog činjenice da su receptori osjetljivi na njih lokalizirani u mnogim organima i tkivima. Tipičan primjer receptora različite lokalizacije organa su kolinergički i. U tom smislu, lijekovi, zajedno s terapijskim učinkom na zahvaćeni organ, uzrokuju nepoželjne promjene u funkcijama drugih organa. Dakle, pri propisivanju m-antikolinergika (atropin, skopolamin itd.) kao antispazmodika, uočavaju se promjene u funkciji oka (, povišen očni tlak), srca () itd. Ove promjene u ovom slučaju su nuspojave. Nuspojave se mogu pojaviti i zbog nedostatka selektivnosti djelovanja na određene vrste receptora u lijekovima. Na primjer, anaprilin ima antiaritmički učinak zbog blokade β 1 -adrenergičkih receptora srca i istovremeno može uzrokovati β 2 -adrenergičke receptore lokalizirane u bronhima kao posljedicu blokade. Nuspojave niza lijekova (inhibitori monoaminooksidaze, antikolinesteraze i dr.) povezane su s poremećenom sintezom endogenih medijatornih tvari, a nuspojave spojeva arsena i soli teških metala (živa, olovo i dr.) povezane su s inhibicija biološki važnih enzima. Nuspojave citotoksične prirode koje se javljaju pod utjecajem određenih lijekova (na primjer, citostatika) opće su stanične i očituju se znakovima oštećenja mnogih tkiva. Istodobno, citotoksične nuspojave također mogu biti selektivne (na primjer, slušni ili vestibularni aparati s aminoglikozidnim antibioticima, razvoj katarakte s dugotrajno liječenje hingamin, hepatotoksični učinak monoacetilhidrazina – produkt biotransformacije izoniazida itd.). Kemoterapijska sredstva, uz različite nuspojave zbog organotropnog djelovanja, mogu uzrokovati i sekundarne nuspojave povezane s učinkom lijekova ove skupine na patogenu i saprofitnu mikrofloru. Te nuspojave uključuju, na primjer, egzacerbacije (reakcija Yarish-Herxheimer-Lukashevich), koje se ponekad javljaju tijekom kemoterapije niza zaraznih bolesti (sifilis, sepsa i dr.) visokoaktivnim antibakterijskim lijekovima, a uzrokovane su intoksikacijom organizma. s produktima raspadanja infektivnih agenasa. Osim toga, sekundarne nuspojave su disbakterioza, superinfekcija i neravnoteža vitamina (vidi nedostatak vitamina).
koji se javljaju uglavnom tijekom liječenja antibioticima širokog spektra. U procesu kombinirane farmakoterapije, nuspojave se često razvijaju kao posljedica štetnih interakcija kombiniranih lijekova međusobno (vidjeti Interakcije s lijekovima,
nekompatibilnost lijekova). Među manifestacijama ove vrste nuspojava su, na primjer, hipertenzivne reakcije uzrokovane primjenom rezerpina na pozadini djelovanja inhibitora monoaminooksidaze (nialamid i dr.), aritmogeni učinak adrenalina tijekom halotanske anestezije itd. U nekim slučajevima nuspojave mogu biti posljedica nepovoljne interakcije lijekova s biološki aktivnim sastojcima hrane. Dakle, korištenje proizvoda (sir, pivo, itd.) bogatih tiraminom, tijekom terapije inhibitorima monoaminooksidaze, dovodi do porasta do razvoja krize. Nuspojave koje proizlaze iz alergije na lijekove ili proizvode njihovog metabolizma u tijelu razlikuju se po nizu značajki nuspojava nealergijske prirode. Prije svega, alergijske reakcije se razvijaju kao odgovor na ponovnu primjenu lijekova i bez obzira na veličinu njihove doze, dok se nuspojave nealergijskog podrijetla mogu javiti već s prvom primjenom lijeka, a težina takvih nuspojava raste s povećanjem doze. povećanje doze lijeka. Osim toga, alergijske reakcije se ponavljaju naknadnim ubrizgavanjem lijeka koji je izazvao senzibilizaciju organizma, a znakovi tih reakcija pojavljuju se u obliku alergijskih ekvivalenata (, serumska reakcija i sl.) koji nisu uključeni u spektar farmakološka aktivnost lijekova. Imunološki mehanizmi sudjeluju u nastanku alergijskih reakcija na lijekove, kao i na druge. Mnogi lijekovi sami po sebi nisu antigeni, ali stječu svojstva antigena tvoreći komplekse temeljene na kovalentnim vezama s endogenim makromolekulama nosačima (npr. proteinima). Stoga su molekule lijekova najčešće hapteni. Ne samo on sam, nego i njegovi metaboliti mogu djelovati kao hapten. Na primjer, metaboliti penicilina mogu se vezati za peptidne ili proteinske molekule kako bi tvorili potpune antigene. odvija se u obliku reakcija neposrednog ili odgođenog tipa; kliničke manifestacije ovise o mehanizmu njegovog razvoja. U trenutnim reakcijama, cirkulirajući u krvi (ili njezin kompleks s proteinom) mogu stupiti u interakciju s lgE antitijelima fiksiranim na membrani mastocita (mastocita) ili bazofila. Ove reakcije mogu biti ili generalizirane i manifestirati se u obliku anafilaktičkog šoka (anafilaktički šok), ili lokalizirane (na mjestu interakcije između alergena i lgE) i pojaviti se u obliku akutne urtikarije, angioedema, bronhospazma, gastrointestinalnih alergija s povraćanjem , bol u trbuhu, proljev. Ovu vrstu manifestacije alergije na lijekove (alergija na lijekove) klinički je nemoguće razlikovati od anafilaktoidne reakcije, koja obično ima iste simptome (bronhospazam i sl.), a javlja se nakon primjene lijekova koji mogu oslobađati i drugih alergijskih reakcija iz mastocita . Takva svojstva su kodein, morfin, dekstran, polimiksin B sulfat, tubokurarin, gama globulin, acetilsalicilna kiselina itd. Serumska reakcija kao manifestacija alergije na lijekove razvija se kao posljedica oštećenja imunoloških kompleksa antigena s protutijelom koje cirkulira u krvi, uglavnom tipa lgG, rjeđe tipa lgM, a ponekad i lgE tipa, koji talože se u endotelu malih krvne žile. Klinički se reakcija očituje povišenom temperaturom, ponekad generaliziranom limfadenopatijom, upalom zglobova, kožnim osipom i albuminurijom. Ponekad na toj pozadini postoje znakovi anafilaktičke reakcije (bronhospazam, urtikarija, edem). Gore opisani mehanizam leži u osnovi razvoja niza drugih nuspojava alergijske prirode - glomerulonefritisa, perikarditisa, miokarditisa, meningitisa, meningoencefalitisa, perifernog neuritisa i mijelitisa. Slične reakcije mogu izazvati pripravci penicilina, kao i streptomicin, PAS,. Uz alergije na lijekove koje uključuju antitijela tipa IgE, ponekad se javljaju lezije kože i bronha. No, tijelo također može proizvoditi tipove lgG i lgM, specifične za stanice pojedinih tkiva, izmijenjene zbog stvaranja kompleksa s haptenom (lijekom ili njegovim metabolitom). Ovaj mehanizam očito leži u osnovi hemolitičke, agranulocitoze i trombocitopenije, koje se razvijaju s alergijama na kinin, rifampicin, penicilin, cefalotin, amidopirin itd. Alergijske reakcije odgođenog tipa javljaju se tijekom interakcije antigena čija se uloga obavlja (, fiksno na staničnoj membrani) sa specifično senzibiliziranim T-limfocitima. Takve su reakcije klinički izražene lokalnim edemom i upalom (na primjer, s kontaktnim dermatitisom). Ako je za stvaranje antigena u obliku hapten-proteinskog kompleksa potrebno UV zračenje, reakcija je fotoosjetljivosti. Posebna vrsta nuspojave lijekova je ovisnost o lijekovima. Nadaleko je poznat razvoj ovisnosti o narkotičkim analgeticima, barbituratima, psihostimulansima i drugim lijekovima s psihotropnim svojstvima. Ovisnost o lijekovima dovodi do pojave u bolesnika emocionalni poremećaji, mijenja njihovu socijalnu adekvatnost, popraćeno je oštećenjem organa, a ponekad i kršenjem kromosomskog aparata. Praktično važne manifestacije nuspojava uključuju teratogenost i lijekove. Pronađena su mutagena svojstva u nizu ljekovitih tvari (androgeni, kortikosteroidi, citostatici, estrogeni, nitrofurani, neki vitamini i dr.). i embriotoksičnost lijekova u ljudi slabo je razumljena. Utvrđeno je da varfarin, etanol, kortikosteroidni pripravci i, vjerojatno, neki pripravci spolnih hormona mogu izazvati teratogeni učinak kod ljudi. Osim toga, prema eksperimentalnim podacima, mnoge ljekovite tvari koje remete procese stanične diobe, utječući na određene enzime, proteine ili nukleinske kiseline, potencijalno su teratogene. S tim u vezi, preporučljivo je propisivati većinu lijekova tijekom trudnoće (osobito u njezinim ranim fazama) samo prema strogim indikacijama. Pojedinačne, doze neprikladne i kvalitativno neočekivane reakcije na lijekove mogu biti genetski određene. Identifikacija uzroka takvih reakcija na lijekove i proučavanje njihovih patogenetskih mehanizama jedan je od zadataka farmakogenetike (Pharmacogenetics). Poznato je da je brzina metabolizma lijekova, kao i kvaliteta i kvantitativni sastav njihovi metaboliti, čak i kod zdravih osoba, podložni su značajnim individualnim fluktuacijama. Promjenjivost metabolizma je klinički značajna za lijekove kod kojih prva faza metaboličke transformacije prolazi kroz procese oksidacije, hidrolize ili acetilacije. Oksidacija je glavni put za biotransformaciju mnogih lijekova, posebice difenina, butadiona itd. Brzina oksidacije ovih lijekova individualna je i genetski određena. Smanjenje brzine metabolizma lijekova može biti uzrok trovanja s produljenom primjenom. Rijetke varijante genetski uvjetovane metaboličke anomalije uključuju potpuni nedostatak metaboliziranja difenina hidroksilacijom, što dovodi do brzog nakupljanja ovog lijeka i razvoja intoksikacije. Nesposobnost jetre da metabolizira fenacetin u fazi dietilacije jednog od njegovih metabolita (acetofenacetina) uzrok je stvaranja methemoglobina. Aktivnost enzima N-acetiltransferaze također je genetski predodređena. uz sudjelovanje kojih se acetiliraju izoniazid, diafenilsulfon, sulfasalazin, sulfadimezin, apresin, novakainamid i neki drugi lijekovi. Klasičan primjer polimorfizma enzima plazme je pseudokolinesteraza, koja metabolizira mišićni relaksant ditilin. U osoba s niskom aktivnošću i niskim afinitetom pseudokolinesteraze za ditilin, mioparalitički učinak ovog lijeka je naglo produljen (do 2-3 h i više). Nasuprot tome, osobe s genetski uvjetovanim povećanjem aktivnosti pseudokolinesteraze karakteriziraju povećanu otpornost na mioparalitički učinak ditilina. Lijekovi s oksidativnim svojstvima (derivati 8-aminokinolina, primakin, sulfonamidi, sulfoni, kinin, kinidin) uzrokuju akutnu hemolitičku anemiju kod osoba s genetski uvjetovanim nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. U liječenju levomicetina često se uočavaju kršenja eritropoeze, koja u pravilu nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Međutim, neki pacijenti s enzimskim defektom razvijaju ireverzibilnu aplastiku. Defekt je genetski uvjetovan, o čemu svjedoče slučajevi aplastične anemije kod jednojajčanih blizanaca. Ponekad se nuspojave na ljekovite tvari očituju znakovima egzacerbacije određenih nasljednih bolesti. Dakle, kod jetrenih lijekova (glutetimid, amidopirin, butamid, klorpropamid, klozepid, difenin, oralni kontraceptivi) koji induciraju sintetazu 6-aminolevulinske kiseline, čak i nakon jedne doze, mogu uzrokovati ovu bolest. Pseudalergijske reakcije također su genetski predodređene, klinički oponašajući učinke alergijskih, ali u svojoj osnovi nemaju imunološki mehanizam. Takve reakcije nastaju zbog oslobađanja endogenih biološki aktivnih tvari, poput histamina i leukotriena pod utjecajem lijekova, a mehanizam njihova oslobađanja može biti različit. Pseudo-alergijske reakcije koje oponašaju anafilaksiju (anafilaktoidne) primjećuju se pri korištenju acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, kortikotropin, uz intravensku primjenu anestetika, morfija, tubokurarina, dekstrana, radionepropusnih tvari, kao i uz inhalaciju kromolin natrija (intala). Pseudoalergijske prirode imaju pneumonitis uzrokovan furadoninom, te nefropatiju uzrokovanu penicilaminom, kao i eritematozni lupus, koji se ponekad javlja uz primjenu novokainamida, izoniazida ili difenina. Nuspojave na lijekove mogu biti posljedica stečenih promjena u tijelu tijekom određenih bolesti, trudnoće i dojenja, ili nastati kao posljedica karakteristika funkcionalnog stanja organizma u različitim dobnim skupinama ili pod utjecajem različitih vanjskih čimbenika i loše navike bolesna Nuspojave lijekova češće se javljaju sa smanjenjem tjelesne težine i sadržaja vode u tijelu, što je popraćeno smanjenjem prividnog volumena distribucije lijekova; smanjenje brzine glomerularna filtracija te sekretorno-ekskretorna funkcija bubrežnih tubula; smanjen protok krvi u vitalnim organima (bubrezi, jetra, itd.); smanjenje koncentracije i sposobnosti vezanja proteina plazme: smanjenje metabolizma funkcije jetre. Kod kongestivnog zatajenja srca većina lijekova češće iu manjim dozama od uobičajenih ima nuspojave i toksične učinke, što je posljedica smanjenja funkcija jetre i bubrega zbog hipoperfuzije ovih organa u ovoj patologiji. Uz smanjenje funkcije dišnog centra (na primjer, zbog povećanja intrakranijalnog tlaka, teška plućna insuficijencija) bilo koja sredstva koja deprimiraju disanje, čak i relativno malo aktivni u tom pogledu, sedativi, kao što su derivati benzodiazepina, mogu izazvati teško respiratorno zatajenje. srca na aritmogeni učinak srčanih glikozida, simpatomimetika i β-agonista naglo raste u infarktu miokarda. Mnogi drugi čimbenici koji mijenjaju lijekove također pridonose razvoju nuspojava, poput nuspojava vanjsko okruženje(itd.), nakupljanje u tijelu otrovnih tvari (insekticida, herbicida itd.) koje induciraju mikrosomalnu jetru itd. Osjetljivost tijela na djelovanje lijekova mijenja se kod pušača i onih koji boluju od alkoholizma. tijelo pod utjecajem antibakterijskih tvari sadržanih u hrani i aditivi za hranu može biti jedan od uzroka alergijskih reakcija na lijekove koji imaju unakrsna alergena svojstva s tim tvarima. Uobičajeni čimbenici predispozicije za pojavu nuspojava su: propisivanje lijekova u izrazito visokim terapijskim dozama; bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijentovog tijela; dugotrajna - 50) nuspojava reakcija tijela koja je nastala u svezi s primjenom lijeka u dozama preporučenim u uputama za njegovu primjenu, za prevenciju, dijagnostiku, liječenje bolesti ili za rehabilitaciju;... .
Kemijski spojevi preporučeni u terapijske svrhe prethodno se pažljivo proučavaju i testiraju na životinjama, a zatim se testiraju u klinikama. Od tih tvari kao lijekovi se koriste samo one čija je terapijska doza višestruko manja od toksične. Takvi su npr. moderni lijekovi penicilin, novokain, halotan, prednizolon itd. Ova razlika između terapijske i toksične doze naziva se širina terapijskog učinka lijeka te osigurava sigurnost uporabe droga.
Za lijekove manje širine terapijskog djelovanja razvijaju se određeni uvjeti za njihovu racionalnu primjenu: najveće dopuštene terapijske pojedinačne i ukupne doze, njihove koncentracije u krvi, načini njihove primjene i skladištenja, metode praćenja njihovog djelovanja itd. podaci moraju biti navedeni u priručniku za uporabu lijekova, koji također ukazuju na rane znakove njihovog toksičnog djelovanja na njihov pravovremeno otkrivanje te mjere za njihovu prevenciju i liječenje. Dakle, pripravci digitalisa imaju malu širinu terapijskog djelovanja, čije se liječenje provodi pod strogim liječničkim nadzorom.
Nuspojave lijekova (PDL) označavaju skup nespecifičnih promjena koje se javljaju u tijelu bolesnika uz ili uz očekivane farmakološki učinak uz metodički ispravnu primjenu u terapijskim dozama. Očito, u terapijskim dozama lijek ima ne samo jedan terapijski učinak, već i niz drugih koji s njim imaju istu biokemijsku osnovu. Na primjer, atropin, širenjem zjenice, uzrokuje smanjenje salivacije, smanjuje tonus glatkih mišića itd. Sličan popratni terapijski učinak, ali ne i pogoršanje stanja bolesnika, promjene u tijelu, osobe koje uzimaju određene lijekove, a nazivaju se neterapijskim (nuspojavama) lijeka. U nekim slučajevima, PDL su beznačajni i mogu se zanemariti, na primjer, bojanje urina, u drugim slučajevima se moraju korigirati, na primjer, gorak okus - dodavanjem šećera u pripravak, ekscitacija vagusnog živca morfinom - pomoću uključivanje atropina itd.
Manifestacije toksičnost lijeka, koji se prirodno javljaju kod svake osobe s predoziranjem lijekom, ma koliko mala bila njegova apsolutna količina, nisu uključeni u pojam PDL-a i posebno se uzimaju u obzir.
U nekim slučajevima, PDL se ispostavi da su uvjetni, budući da će isti učinak lijeka u nekim slučajevima biti ljekovit, au drugima - nuspojave. Dakle, smanjeno lučenje želučana kiselina pod utjecajem atropina peptički ulkus je terapeutski, a kod zaustavljanja napada bronhijalne astme - nuspojava; proširenje zjenice atropinom, neophodnim za okulist, bit će nuspojava u liječenju peptičkog ulkusa.
Obično su PDL-ovi dobro poznati tijekom puštanja lijekova i naznačeni su u uputama za uporabu lijeka, međutim, bez iznimke, svi učinci lijekova na ljudsko tijelo u eksperimentu i tijekom preliminarnog ispitivanja ne mogu se uzeti u obzir . Na primjer, ototoksični učinak streptomicina otkriven je samo u liječenju pacijenata u klinici, a kod životinja je to svojstvo neodređeno. Prema suvremenim smjernicama, lijekovi koji se tek uvode u medicinsku praksu smatraju se novima 5 godina, a kada se koriste, provodi se posebno pomno praćenje bolesnika od strane liječnika.
Podaci o patologiji uzrokovanoj unosom lijekova koji se koriste u terapijskim dozama prepoznati su kao važni kao, primjerice, materijali o postoperativnim komplikacijama u kirurgiji.
Najviše opasan pogled PDD je, doduše, štetni učinak lijekova na fetus – teratogeneza lijekova. Takvo djelovanje je određeno sposobnošću lijekova da prodru kroz placentnu barijeru iu određenim stadijima embrionalni razvoj(osobito tijekom razdoblja organogeneze) poremete formiranje fetusa.
Tako su nastale višestruke kongenitalne malformacije kod djeteta čija je majka uzimala metotreksat u terapijskoj dozi (2,5 mg/dan) između 8. i 10. tjedna trudnoće u svrhu prekida trudnoće u trajanju od 5 dana. Nije bilo moguće prekinuti trudnoću: porod se dogodio na vrijeme. Rođena je djevojčica težine 1900 g, kod koje je izostala čeona kost, nedovoljno razvijene kosti orbite i Donja čeljust, bilo je višestrukih anomalija rebara, nije bilo prstiju na desnoj nozi uz prisutnost samo jednog prsta na lijevoj nozi, zabilježeni su višestruki koštani defekti oba stopala, dekstrokardija, egzoftalmus. Drugi razlozi, osim uzimanja teratogenog lijeka, koji je uzrokovao poremećaje u razvoju fetusa, nisu identificirani: žena je bila zdrava, prethodni porod je završio normalno.
Pitanjima teratogeneze lijekova počela se posvećivati pozornost od trenutka kada je klinički identificirana u Njemačkoj i eksperimentalno potvrđena uloga sedativnog lijeka talidomida (kantergan) u rađanju djece s deformitetima. Najčešće anomalije u razvoju fetusa i novorođenčadi su poremećaji formiranja kostiju kranijalnog svoda i ekstremiteta, gluhoća, aortna stenoza, respiratorni poremećaji, hemolitička anemija i dr. dr.), klorokin, rezerpin, fluorouracil i neke drugi. Potencijalno teratogeni bili su kortikosteroidi i antihistaminici u visokim dozama.
Budući da još nema apsolutnog jamstva da neki od lijekova neće biti teratogen, savjetuje se veliki oprez pri propisivanju lijekova trudnicama. Štetni učinci lijekova najvjerojatnije su u ranoj fazi trudnoće. Stoga se preporučuje tijekom prva 3-4 mjeseca. trudnoće, ne propisivati nikakve lijekove ženama bez valjanog razloga. Potrebno je napustiti uporabu lijekova kako bi se poboljšalo dobrobit trudnice: kako bi se osigurala emocionalna udobnost, trudnicama se uopće ne smiju propisivati lijekovi. Sve lijekove propisuje liječnik samo prema strogim indikacijama.
Drugi bitan dio PDL-a je utjecaj suvremenih antibakterijskih lijekova na nastanak infektivnog procesa. U tijelu bolesne osobe antibiotici se nalaze u vrlo teškim uvjetima, vrlo različitim od onih u epruveti: patogeni mikroorganizam koji prodire u ljudska tkiva susreće se s cijelim sustavom prirodnih zaštitnih čimbenika uz pomoć kojih i bez uvođenje lijekova, tijelo obično neutralizira mnoge patogene principe. Antibakterijski lijek, koji djeluje na bakterijsku floru, ponekad dovodi do oštećenja ne samo patogenih mikroba, već i saprofita tijela i time do promjene strukture njegove uobičajene mikroflore. Kao rezultat toga, mikrobi se počinju širiti u tijelu. za njega neuobičajeni čimbenici, kao što su patogene gljivice candida, stafilokoki, Escherichia coli i neki drugi. Štoviše, neselektivnim korištenjem antibiotika ovi mikrobi postaju otporni na njih, i to u više rijetki slučajevi počinju doživljavati ove antibiotike kao stimulatore njihova rasta (ovisne bakterije). Pod utjecajem lijekova cijela stanica mikroorganizma može se restrukturirati s stvaranjem njihovih filtrirajućih oblika, L-oblika itd. U tom slučaju može se smanjiti patogenost mikroorganizma, ali će se njegovo izlučivanje iz tijela usporiti. , što će dovesti do stvaranja kroničnih oblika zaraznog procesa.
Disbakterioza također se može razviti pod utjecajem lijekova koji slabe zaštitne mehanizme osobe. Ovi lijekovi trenutno uključuju imunosupresive i citostatike, u liječenju kojih su također poznati slučajevi disbakterioze i superinfekcija.
Kliničke manifestacije disbakterioze mogu biti lokalni (enterokolitis do koleri, upala pluća, vaginitis) i opći (sepsa).
Glavna metoda u borbi protiv komplikacija ove skupine je kategorična zabrana uporabe antibiotika ili sintetskih kemoterapeutskih lijekova kao simptomatskih sredstava za bilo kakvo povećanje temperature, povećanje ESR ili leukocitoze bez pojašnjenja dijagnoze. Najvažniji uvjeti primjena antibiotika je određivanje vrste patogene flore (inokulacije) i njezine osjetljivosti na odabrani lijek, uspostavljanje potrebne doze i učestalosti primjene; kao i stalno praćenje stanja bolesnika tijekom liječenja. Profilaktička primjena antifungalnih sredstava ne jamči u potpunosti protiv disbakterioze i superinfekcija uzrokovanih drugim skupinama mikroba, poput stafilokoka.
Sljedeća važna skupina PEP su alergijski procesi koje proizlaze iz senzibilizacije bolesnikova tijela na lijekove. Glavni nosološki oblik u ovoj skupini je bolest lijekova. Klinički se izražava u obliku anafilaktičkog šoka ili serumske bolesti.
Anafilaktički šok- najstrašnija manifestacija ljekovite bolesti. Obično se javlja unutar nekoliko minuta nakon parenteralne primjene lijeka, rjeđe - nakon uzimanja lijeka unutra. Anafilaktički šok karakterizira naglo crvenilo lica, nenormalan osjećaj, vrtoglavica, mučnina, stezanje prsa ili u grlu glavobolja, obilno znojenje, utrnulost raznih dijelova tijela i dr. Nakon toga se mogu pojaviti cijanoza usana, gušenje, poremećaji cirkulacije s čestim nitistim pulsom, kolaps, nesvjestica, urinarna i fekalna inkontinencija te konvulzije.
Treba naglasiti da doze lijekova koji uzrokuju opsežne, pa čak i smrtonosne varijante bolesti lijeka obično ne prelaze terapijske doze, a često su i znatno manje od njih.
Dijagnoza i liječenje anafilaktičkog šoka izazvanog lijekovima standardizirana. Klinička manifestacija bolesti lijeka je kombinacija simptoma kao što su subfebrilna do hiperpiretička groznica, razni osip na koži, promjene u krvi (leukopenija, granulocitopenija, eozinofilija, hemolitička anemija, trombocitopenija itd.), artralgija, povećanje limfni čvorovi, slezena, jetra itd.
Osip na koži (dermatitis) može biti različit po obliku i učestalosti. Najčešće imaju karakter urtikarije, nalikuju na osip kod šarlaha ili ospica, a često su praćene svrbežom. Ponekad se na koži istodobno pojavljuju osipovi različitih vrsta. Posebno teška lezija kože koja se brzo javlja je bulozni dermatitis nalik na teške opekline (Lyellov sindrom). Ova vrsta dermatitisa se vrlo brzo širi na površini kože, te se pacijenti moraju hitno hospitalizirati. Dermatitis se može kombinirati s oštećenjem sluznice, češće usne šupljine i kapaka, rjeđe crijeva, rodnice i dr. Postoje različite lezije sluznice: erozije, čirevi, nekroze do nekroze obraza. kao što je nom ili nekroza stijenki rodnice s stvaranjem vezikovaginalne fistule .
Uz bolest lijekova, angioedem (kao što je Quinckeov edem) često se razvija u različitim dijelovima tijela - usnama, jeziku, ždrijelo, uho itd.
ljekovita bolest tip serum medicinskim radnicima još uvijek manje poznat, pa se u njegovom prepoznavanju prave dijagnostičke pogreške.
Pacijent D., 28 godina, rafting drvetom, prijavljen medicinska pomoć zbog modrica udova i prsnog koša tijekom rada, rekurentnog išijasa i rijetko (1-2 puta godišnje) prehlade(tonzilitis, akutne respiratorne infekcije, fokalna pneumonija). Za ove bolesti, tijekom proteklih 6 godina, više puta je primao oralni analgin, sulfonamide kratkotrajnog i produljenog djelovanja, eritromicin; parenteralni analgin, vitamini B, penicilin, streptomicin, tetraolean i dr. u neuračunatim količinama, kao i neki drugi simptomatska sredstva(ekspektoransi, mast Vishnevsky, novokain, itd.).
Nakon 3 godine od početka takvog liječenja ponovljenom intramuskularnom primjenom vitamina B 1, nastupio je anafilaktički šok umjerene težine. Nakon toga vitamini ove skupine više se nisu propisivali.
Nakon još 2 godine, liječenje akutne respiratorne bolesti sulfonamidima komplicirano je dermatitisom, groznicom, leukopenijom (3200), eozinofilijom (16%) i prvim bronhospastičkim sindromom u obliku suhih hripanja u plućima. Dijagnoza: medikamentozni dermatitis. Sulfonamidi su obustavljeni. Liječenje bolesnika nastavljeno je difenhidraminom i eritromicinom, 250 000 IU 4 puta dnevno. 5. dana takvog liječenja bolesnica je prvi put imala napad bronhijalne astme. Od tada, bez dovoljne procjene okolnosti razvoja spastičnog sindroma i popratnih simptoma Pacijentu je dijagnosticirana bronhijalna astma infektivno-alergijske etiologije. Ustrajno je liječen antiinfektivnim sredstvima, ali učinka nije bilo. Napadi astme postali su učestali i dugotrajni. Pacijentu su propisani steroidni hormoni, koji su mu olakšali stanje, ali nisu zaustavili bolest. Šest mjeseci kasnije bolesnik je prebačen u skupinu invalidnosti II, a šest mjeseci kasnije, u razdoblju pogoršanja astme i trajne primjene antiastmatičnih lijekova, ne uzimajući u obzir njihov broj, pacijent je iznenada umro.
Patološkim anatomskim pregledom utvrđeni su znakovi plućnog emfizema, bronhospazma i sistemskog plućnog vaskulitisa.
Tako je kod 28-godišnjeg pacijenta koji je u prošlosti prošao kroz anafilaktički šok, Bronhijalna astma nastao tijekom liječenja akutne respiratorne bolesti sulfa, biološki aktivnim i visoko antigenskim lijekovima istovremeno s drugim manifestacijama bolesti lijeka (dermatitis, promjene u krvi i groznica). U takvim slučajevima, bronhijalna astma, koja je započela kao alergična na lijekove, dobiva dugotrajan tijek koji je otporan na antiastmatsko liječenje. Točna dijagnoza u takvih bolesnika, kada se manifestacije bolesti lijeka kombiniraju s infektivnim akutnim ili kroničnim procesom, može se postaviti samo temeljitom analizom karakteristika tijeka kako temeljne (zarazne) tako i popratne (ne-zarazne) bolesti. zarazne bolesti.
Prepoznavanje bolesti lijeka, s karakterističnom poviješću i tipično kliničke manifestacije bolest obično ne uzrokuje poteškoće. Potvrda dijagnoze u takvim slučajevima je prilično brz nestanak svih njegovih manifestacija kada se lijek koji se loše podnosi.
Bolest lijekova i druge manifestacije imunološke patologije medicinske prirode obično se javljaju u određeno vrijeme - 5.-9. dana liječenja bolesti antigenskim pripravcima. Ovo vrijeme je obično potrebno za preosjetljivost tijela.
Posebnu skupinu među PEP-ovima čine slučajevi iznimne osjetljivosti (ili otpornosti) tijela pojedinaca na prvu primjenu određenih lijekova u životu - idiosinkrazija lijekova. Kao što su posebne studije pokazale, uzrok takve osjetljivosti su urođeni defekti u biokemijskom ili enzimskom sustavu tijela, što dovodi do oštro kršenje metabolizam određenih tvari, uključujući lijekove. Idiosinkrazija na lijekove, za razliku od alergije na lijekove, je fermentopatija: kod takvih osoba ne nalaze se antitijela na lijekove. Do danas je poznato više od 50 nasljednih metaboličkih bolesti koje karakterizira izrazito visoka osjetljivost na određene lijekove. Dakle, odsutnost ili nedostatak enzima katalaze uzrokuje visoku osjetljivost na vodikov peroksid, na čijem mjestu primjene nastaju nekroze i čirevi na koži i sluznicama. Nedostatak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima dovodi do razvoja hemolitičke anemije uz uvođenje sulfanilamidnih lijekova, a izostanak serumske kolinesteraze može dovesti do naglog prestanka disanja tijekom anestezije itd.
Intradermalni i potkožni testovi tolerancije na antibiotike ne smiju se koristiti zbog njihove neučinkovitosti i nesigurnosti.
U prevenciji Za PEP je od iznimne važnosti da se medicinski radnici pridržavaju pravila za uporabu lijekova, prije svega, solidno poznavanje svih svojstava i značajki djelovanja lijekova, uzimajući u obzir činjenicu da mnogi lijekovi s markom imaju različite imena (sinonimi), čiji broj za pojedine lijekove doseže 80-100.
Prije početka liječenje lijekovima Bolničar treba pažljivo ispitati bolesnika, razjasniti koje je lijekove prije uzimao, njihov broj, način primjene i nuspojave.
Bitno je ograničiti istodobnu primjenu mnogih lijekova i kombinaciju njihova uzimanja s alkoholom. Poznato je više od 20 lijekova koji, kada se koriste s alkoholom, dovode do razvoja PDL-a. To uključuje antihipertenzive, koronarne anksiolitike, sedative, hipnotike, neke antibakterijske lijekove i antikoagulanse. Toksičnost tableta za spavanje povećava se za 50%, a učinkovitost antidijabetika značajno se smanjuje ako se uzimaju istodobno s alkoholom.
Polifarmacija je neprihvatljiva - istovremeno imenovanje 6 ili više lijekova. Istodobno, ovu praksu pokušavaju objasniti zahtjevima složenosti liječenja. U međuvremenu, složenost liječenja temelji se na korištenju razne metode- način rada, medicinska prehrana, tjelesni odgoj, klimatsko liječenje, fizioterapija itd. U ovom sustavu lijekovi vrlo često dolaze uz sve ono što nije glavna terapijska mjera. Posebno je potrebno ograničiti prekomjernu terapiju vježbanja kod djece.
Kod osoba s već promijenjenom tjelesnom reaktivnošću kao posljedicom bolesti (bronhijalna astma, reumatizam, ekcem itd.) ili s intolerancijom na lijekove u anamnezi, terapiju treba pažljivo razmotriti. Kod takvih bolesnika posebno su česta paradoksalna i nepredviđena stanja. Stoga se njihovo liječenje uvijek treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika.
Vrlo je važno ograničiti indikacije za parenteralnu primjenu lijekova, prvenstveno simptomatskih - vitamina, lijekova protiv bolova i nekih drugih. Za primjenu lijekova ovom metodom moraju postojati određene indikacije: nepostojanje drugog načina primjene lijeka, kao što je inzulin ili penicilin; brzina djelovanja u životno opasnim situacijama, na primjer, uvođenje adrenalina u slučaju pada tlaka ili strofantina kod akutnog plućnog edema. Profilaktička uporaba antibiotika trenutno je prepoznata kao neopravdana.
Podatke o preosjetljivosti na određene (a ne na sve, kako se ponekad vjeruje) lijekove, genetske abnormalnosti itd. treba zabilježiti u pravodobnim i točnim anamnezama i ambulantnim karticama.
Važnu ulogu u borbi protiv PDL-a ima ispravna dijagnoza svake, pa i najblaže bolesti, racionalno liječenje, kao i rano otkrivanje komplikacije uzrokovane lijekovima. Kod zdravstvenih radnika potrebno je razviti vještinu pravilne procjene stanja bolesnika i ispravan odnos prema izboru adekvatnog (a ne pretjeranog) liječenja, prema fazi bolesti i stanju bolesnika. Također je potrebno pravodobno otkazati lijekove, izbjegavajući njihovu pretjerano dugotrajnu primjenu. Treba imati na umu da je pravovremeni prekid liječenja isti terapijski čin kao i njegovo imenovanje u navedenim slučajevima.
Dakle, kada koristi suvremene lijekove, uključujući antibiotike, osim poštivanja doze, uvjeta liječenja i načina primjene lijekova, medicinski radnik mora opravdati indikacije za njihovu primjenu, uzimajući u obzir kontraindikacije i individualnu osjetljivost bolesnika na propisane lijekove. . Istodobno, prednosti korištenih lijekova bit će maksimizirane, a neželjene posljedice svedene na minimum.
