Εσωτερικές διαδρομές
Του στόματος (per os- από το στόμα. μέσα) είναι το πιο ασφαλές, πιο μονοπάτι. Για απόλυτη ασφάλεια, θα πρέπει να τηρούνται ορισμένοι κανόνες:
Είναι καλύτερο να καταπίνετε στερεές δοσολογικές μορφές ενώ είστε όρθιες και να ξεπλυθείτε με υγρό έως 100 ml.
Τα δισκία με εντερική επικάλυψη δεν πρέπει να συνθλίβονται ή να χορηγούνται με γάλα ή αντιόξινα (θα καταστρέψουν την επικάλυψη των δισκίων)
Μπορεί να χορηγηθεί εντερική διατροφή με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένων συνεχών, κυκλικών, βλωμών και διαλείπουσας. Οι συνεχείς τροφές χορηγούνται με αργό, συνεχή ρυθμό σε μια περίοδο 24 ωρών με σποραδικές διακοπές για τη χορήγηση φαρμάκων ή ιατρικών διαδικασιών. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος είναι επίσης η πιο προβληματική για αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου και συχνά απαιτεί διακοπή της τροφής όταν χορηγούνται φάρμακα. Η επανειλημμένη διακοπή της συνεχούς ροής φαρμάκων χορήγησης φαρμάκων δυσχεραίνει επίσης τη δουλειά ιατροί, καθώς πρέπει να σταματήσουν και να ξαναρχίσουν το τάισμα αμέσως πριν και μετά τη λήψη φαρμάκων.
Για παιδιά και ηλικιωμένους ασθενείς που έχουν δυσκολία στην κατάποση δισκίων, είναι προτιμότερο να δίνονται τα φάρμακα σε υγρή μορφή.
Λαμβάνετε φάρμακα σε συγκεκριμένες ώρες, σύμφωνα με τα γεύματα.
Η απορρόφηση των φαρμάκων μέσω της από του στόματος χορήγησης συμβαίνει κυρίως στο λεπτό έντερο. μέσω της ηπατικής κυκλοφορίας του αίματος εισέρχεται στο ήπαρ και στη συνέχεια στο αίμα (μετά από 30-60 λεπτά). Ο ρυθμός απορρόφησης επηρεάζεται από πολλούς παράγοντες: τον χρόνο λήψης του φαρμάκου, την κατάσταση του πεπτικού συστήματος και τη σύνθεση της τροφής. Η από του στόματος οδός χορήγησης δεν χρησιμοποιείται εάν τα φάρμακα είναι ανθεκτικά στα οξέα, καταστρέφονται στο πεπτικό κανάλι, παρουσιάζουν ελκογόνο αποτέλεσμα (προκαλούν έλκος στομάχου) ή λόγω της κατάστασης του ασθενούς (ασθένειες του πεπτικού συστήματος, λιποθυμία, έμετος, εξασθενημένη κατάποση).
Επιπλέον, μπορεί να είναι απαραίτητο να αυξηθεί ο ρυθμός ροής της σωλήνωσης για να παρέχεται επαρκής τροφή κατά τη διάρκεια της συντομευμένης περιόδου έγχυσης. Συνήθως ξαναγεμίζεται τη νύχτα, διασφαλίζοντας έτσι την ανεξαρτησία από τον εξοπλισμό σίτισης κατά τη διάρκεια της ημέρας, καθώς και ενθαρρύνοντας την από του στόματος κατανάλωση κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Αυτή είναι η μελέτη των φαρμάκων σε ζωντανούς οργανισμούς. Είναι μια επιστήμη που αναλύει πώς τα άτομα, τα μόρια και οι ενώσεις επηρεάζουν τα βιολογικά συστήματα. Η Φαρμακολογία ασχολείται με τα φάρμακα, τους μηχανισμούς δράσης τους και τις θεραπευτικές εφαρμογές τους. Το φάρμακο είναι εξωγενές ή ενδογενές χημική ουσία, που προκαλεί μια συγκεκριμένη αλλαγή βιολογική λειτουργίασώμα. Τα φάρμακα συχνά παρασκευάζονται για να παρέχουν εύκολα μια ακριβή δόση που έχει ως αποτέλεσμα μια βραχυπρόθεσμη ή μακροπρόθεσμη βιολογική αλλαγή.
Υπογλώσσιο (υπογλώσσα- κάτω από τη γλώσσα) είναι μια μέθοδος χορήγησης κατά την οποία ένα δισκίο, κάψουλα ή μερικές σταγόνες φαρμακευτικού διαλύματος που εφαρμόζεται σε ένα κομμάτι ζάχαρης διατηρείται κάτω από τη γλώσσα μέχρι να απορροφηθεί πλήρως, ενώ το σάλιο διατηρείται στο στόμα. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται γρήγορα (μέσα σε 1-3 λεπτά), επειδή στοματική κοιλότηταΤα φάρμακα απορροφώνται καλά μέσω των τριχοειδών αγγείων και εισέρχονται στο μεγάλος κύκλοςκυκλοφορία του αίματος, τα γαστρικά ένζυμα δεν επηρεάζουν το φάρμακο. Έτσι ορίζονται τα κεφάλαια επείγουσα περίθαλψη(νιτρογλυκερίνη για προσβολή στηθάγχης, κλονιδίνη και νιφεδιπίνη για υπερτασική κρίση κ.λπ.). Επιπλέον, υπάρχουν επίσης τρόποι λήψης φαρμάκων στο μάγουλο (υποβουνιακά) ή στα ούλα με τη μορφή φιλμ.
Η φαρμακολογία χωρίζεται σε δύο βασικούς τομείς: φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική. Το πρώτο σχετίζεται με την απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμό και αποβολή μιας δεδομένης ουσίας από έναν οργανισμό και το δεύτερο αφορά την επίδραση μιας ουσίας στη λειτουργία αυτού του οργανισμού. Ο χρόνος που απαιτείται για να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα, η διάρκεια και η ένταση εξαρτώνται από την οδό χορήγησης, επομένως, κατά την επιλογή, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα χαρακτηριστικά και οι αρχές διάφορες μεθόδουςχορηγήσεις, οι οποίες χωρίζονται σε εντερικές και παρεντερικές.
Η εντερική οδός περιλαμβάνει χορήγηση από το στόμα, υποκογχική και από του στόματος χορήγηση. Η από του στόματος οδός είναι η απλούστερη, πιο βολική και ευρέως χρησιμοποιούμενη οδός χορήγησης. Όμως πολλοί παράγοντες επηρεάζουν την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι η αναλογία αμετάβλητου φαρμάκου που φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία μέχρι μια δεδομένη δόση. Για ενδοφλέβια δόση του φαρμάκου, η βιοδιαθεσιμότητα είναι ίση με ένα. Για παράδειγμα, εάν η βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου είναι 50%, η τιμή του σημαίνει ότι το 50% της λαμβανόμενης δόσης φτάνει στον ορό.
Υποσφυϊκή(subuccalis) είναι ένας από τους τρόπους λήψης φάρμακαμέσω του στόματος. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται με τη μορφή πολυμερών μεμβρανών (trinitrolong), τα οποία πιέζονται στα ούλα ή στη βλεννογόνο μεμβράνη του μάγουλου με τη γλώσσα. Υπό την επίδραση του σάλιου, οι φαρμακολογικά δραστικές ουσίες απελευθερώνονται σταδιακά και δημιουργούν μια θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία για ορισμένο χρονικό διάστημα.
Για ένα φάρμακο που χορηγείται από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να είναι μικρότερη από 100% για δύο βασικούς λόγους: ατελής απορρόφηση και αποβολή πρώτης διόδου. Το τελευταίο σημαίνει ότι μετά την απορρόφηση μέσω του εντερικού τοιχώματος, το πυλαίο αίμα παρέχει το ηπατικό φάρμακο πριν εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία. Το φάρμακο μπορεί να μεταβολιστεί στο εντερικό τοίχωμα, αλλά πιο συχνά στο ήπαρ, το οποίο είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό πριν το φάρμακο φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία. Η πρώτη ηπατική επίδραση μπορεί να αποφευχθεί σε μεγάλο βαθμό με την υπογλώσσια οδό και με τη χρήση πρωκτικών υπόθετων.
Πρωκτικός (ανά ορθό- μέσω του ορθού) με τη χορήγηση φαρμακευτικών ουσιών με τη μορφή υπόθετων και μικροκλυσμάτων (50-100 ml). Η απορρόφηση γίνεται γρήγορα (μέσα σε 5-7 λεπτά), τα φάρμακα εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία, παρακάμπτοντας το ήπαρ.
Η ισχύς του φαρμάκου με αυτή τη μέθοδο χορήγησης είναι υψηλότερη από ό,τι όταν λαμβάνεται από το στόμα, επομένως η δόση του φαρμάκου μειώνεται. Τα φάρμακα χορηγούνται μέσω του ορθού σε μικρά παιδιά σε περίπτωση λιποθυμίας, εμέτου ή παθολογίας του στομάχου ή του εντέρου. Αλλά με αυτήν την οδό χορήγησης φαρμάκου, είναι αδύνατο να προβλεφθεί η ένταση της απορρόφησης.
Η υπογλώσσια απορρόφηση παρέχει άμεση πρόσβαση στις συστηματικές και όχι στις πυλαίες φλέβες. Αυτή η διαδρομή είναι εύκολη. η έναρξη της δράσης συμβαίνει γρήγορα. αλλά η διάρκεια της δράσης είναι μικρή. Τα φάρμακα που απορροφώνται από τα υπόθετα στο κάτω μέρος του ορθού εισέρχονται σε αγγεία που παροχετεύονται στην κάτω κοίλη φλέβα, παρακάμπτοντας έτσι το ήπαρ. Ωστόσο, εν μέρει τα φάρμακα επιτυγχάνουν ανώτερες αιμορροΐδες που οδηγούν στο συκώτι. Επιπλέον, η ικανότητα απορρόφησης του βλεννογόνου του ορθού είναι μικρότερη από αυτή του λεπτού εντέρου.
Έτσι, μπορεί να υποτεθεί ότι περίπου το 50% της δόσης από το ορθό παρακάμπτει το ήπαρ. Για την παρεντερική οδό, εξετάζουμε την ένεση, την εισπνοή και τη διαδερμική οδό. Η πρώτη περιλαμβάνει μια ένεση κάτω από το δέρμα, με έγχυση μυών, φλεβών και αρτηριών. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται γρήγορα, ειδικά στην περίπτωση του ενδοφλέβια ένεσηκαι διασφαλίζει την ακρίβεια της δοσολογίας. Η βιοδιαθεσιμότητα για ενδοφλέβια χορήγηση είναι 100%. Μετά την ενδοφλέβια ένεση, η έναρξη της δράσης είναι ταχύτερη αλλά η διάρκεια είναι μικρότερη από ό,τι με την ενδομυϊκή ή υποδόρια ένεση.
Παρεντερικές διαδρομές
Εισπνοή(διά μέσου αναπνευστική οδός) εισάγουν αέριες ουσίες, υγρά και αερολύματα. Με αυτή την οδό χορήγησης επέρχεται ταχεία απορρόφηση, αφού η προσροφήσιμη επιφάνεια των πνευμόνων είναι 100 m2. Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται τόσο για τοπική δράση (βρογχοδιασταλτικά, αντιβιοτικά) όσο και για απορροφητική δράση (εισπνευστική αναισθησία).
Δεν συνιστάται η χρήση φαρμάκων με έντονη ερεθιστική δράση υποδόρια και ενδομυϊκά. Απαγορεύεται επίσης η χρήση ενδοφλεβίως αδιάλυτων ουσιών και διαλυμάτων ελαίων λόγω του κινδύνου εμβολής. Η απουσία αυτών των οδών σημαίνει βλάβη των ιστών, ανάγκη για στειρότητα και κίνδυνο μη ειδικών αντιδράσεων. Τα αέρια και τα αερολύματα εισάγονται μέσω της εισπνοής. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται γρήγορα. Αυτή η οδός είναι κυρίως επιθυμητή για τη θεραπεία παθήσεων του αναπνευστικού. Προκαλεί τοπική δράση κυρίως.
Το μειονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ο ερεθισμός που συνοδεύεται από σπασμό του λάρυγγα και των βρόγχων. Ουσίες και ηλεκτρολύτες διαλυμένοι σε έλαια εγχέονται μέσω του δέρματος. Η διαδερμική οδός παρέχει άμεση πρόσβαση στις συστηματικές και όχι στις πυλαίες φλέβες και παρατείνει τη διάρκεια της απορρόφησης του φαρμάκου. Στον πεπτικό σωλήνα, η απορρόφηση του φαρμάκου εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Οι ιονισμένες μορφές φαρμάκων είναι ελάχιστα διαλυτές στα λιπίδια και απορροφώνται ελάχιστα. Τα σαλικυλικά στο στομάχι ιονίζονται ασθενώς και απορροφώνται στο στομάχι.
Για τη χορήγηση εισπνοής, χρησιμοποιούνται ειδικά συστήματα χορήγησης:
Δοσιμετρική συσκευή εισπνοής αεροζόλ που περιέχει αέριο προπυλένιο.
Μια συσκευή εισπνοής για τη χορήγηση μιας ξηρής ουσίας σε σκόνη που ενεργοποιείται κατά την αναπνοή (turbuhaler και spacer)
Νεφελοποιητής.
Όταν χρησιμοποιείτε τις περισσότερες συσκευές εισπνοής αεροζόλ σε αναπνευστικό σύστημαδεν εισέρχεται περισσότερο από το 20-30% της συνολικής δόσης του φαρμάκου και το άλλο μέρος του φαρμάκου διατηρείται στη στοματική κοιλότητα και στον φάρυγγα.
Τα αλκαλοειδή απορροφώνται καλύτερα στα έντερα λόγω κακού ιονισμού σε αλκαλικό περιβάλλον. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το pH στο στομάχι είναι χαμηλότερο κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά το γεύμα, και το υψηλότερο είναι 1 ώρα πριν και 1,5-2 ώρες μετά το γεύμα. Έτσι, όξινες ουσίες πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τα γεύματα, αλκαλικές ουσίες - 1 ώρα πριν και 5-2 ώρες μετά τα γεύματα. Η ποσότητα και η φύση της τροφής, η οποία μπορεί να αλλάξει το pH του περιβάλλοντος, επηρεάζει επίσης σημαντικά την απορρόφηση του φαρμάκου. Για παράδειγμα, η τετρακυκλίνη σχηματίζει σταθερές ενώσεις με το ασβέστιο που δεν απορροφώνται.
Η χρήση εισπνευστήρων σκόνης προάγει την απορρόφηση έως και 30-50% του φαρμάκου. Επιπλέον, το πλεονέκτημά τους είναι η απουσία αερίου προπυλενίου, το οποίο έχει αρνητικό αντίκτυπο στο περιβάλλον.
Οι εισπνευστήρες που ενεργοποιούνται κατά την αναπνοή (turbuhaler) διευκολύνουν τη χορήγηση φαρμάκων στην αναπνευστική οδό, καθώς η χρήση τους δεν απαιτεί συντονισμένη εισπνοή και πίεση στο κάνιστρο της συσκευής εισπνοής.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλίνης και γάλακτος, που περιέχουν ασβέστιο, μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απορρόφησης των τετρακυκλινών. Ταυτόχρονα, τα λιπίδια αυξάνουν την απορρόφηση των φαρμάκων που είναι διαλυμένα στο λίπος. Το αλκαλικό οξύ προάγει τον ιονισμό των όξινων ουσιών και εμποδίζει την απορρόφησή τους και αντίστροφα. Επίσης, η απορρόφηση των φαρμάκων στο έντερο εξαρτάται σημαντικά από την κινητικότητα του πεπτικού συστήματος. Ουσίες που μειώνουν την εντερική κινητικότητα προάγουν την απορρόφηση. ουσίες που επιταχύνουν την κινητικότητα παρεμβαίνουν στην απορρόφηση.
Η μορφή του φαρμάκου έχει μεγάλη αξίαόταν χορηγείται από το στόμα. Ο πιο συνηθισμένος κανόνας είναι αυτός υγρές μορφέςαπορροφάται καλύτερα από τις σκόνες, η απορρόφηση των οποίων εξαρτάται από τη διασπορά του. Οι σκόνες απορροφώνται καλύτερα από τα δισκία, τα σακχαρόπηκτα και τα κοκκία. Έτσι, η βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων κατά την εντερική χορήγηση εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, ποικίλους βαθμούςσοβαρότητα και πρόγνωση. Μετά την παρεντερική χορήγηση, τα φάρμακα απορροφώνται στην κυκλοφορία του αίματος από τον υποδόριο ιστό, τους μύες και τις κοιλότητες και από τις κυψελίδες.
Αποστάτεςχρησιμοποιείται μαζί με εισπνευστήρες μετρημένης δόσης. Βοηθούν στην αύξηση της απόστασης μεταξύ του τελευταίου και της στοματικής κοιλότητας του ασθενούς, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο αντανακλαστικού βήχα.
Νεφελοποιητές- πρόκειται για συσκευές που λειτουργούν περνώντας έναν ισχυρό πίδακα αέρα ή οξυγόνου υπό πίεση μέσω ενός διαλύματος φαρμάκου ή με δόνηση υπερήχων του τελευταίου. Η δόση του φαρμάκου χορηγείται εντός 10-15 λεπτών.
Ο γιατρός μπορεί πιο εύκολα να προβλέψει το επίπεδο του φαρμάκου στον ορό και την αποτελεσματική δόση. Ωστόσο, σε περίπτωση καθυστέρησης της ροής του αίματος, απορρόφηση μετά από υποδόρια και ενδομυϊκές ενέσειςμπορεί να μειωθεί. Κατά την επιλογή μιας οδού χορήγησης, είναι σημαντικό να λάβετε υπόψη ορισμένους βασικούς παράγοντες:. σταθερότητα του φαρμάκου στην πεπτική οδό. η δυνατότητα απορρόφησης μέσω των τοιχωμάτων του πεπτικού σωλήνα και βιοδιαθεσιμότητας. στόχους της θεραπείας. Στο σώμα, τα φάρμακα διεισδύουν μέσω διαφόρων φραγμών που χωρίζουν διαφορετικά διαμερίσματα, για παράδειγμα, τα έντερα, τον εγκέφαλο.
Για ένα φάρμακο που λαμβάνεται από το στόμα για να παράγει ένα κεντρικό αποτέλεσμα νευρικό σύστημαΑυτοί οι φραγμοί περιλαμβάνουν τους ιστούς που συνθέτουν το εντερικό τοίχωμα, τα τριχοειδή τοιχώματα που διαχέουν τα έντερα και τον «αιματοεγκεφαλικό φραγμό», τα τριχοειδή τοιχώματα που διαχέουν τον εγκέφαλο. Η διείσδυση διέλευσης επιτυγχάνεται με τέσσερις κύριους μηχανισμούς. Παθητική ή λιπιδική διάχυση λόγω της βαθμίδας συγκέντρωσης μιας ουσίας. Η παθητική διάχυση είναι ο πιο σημαντικός περιοριστικός παράγοντας για τη διείσδυση του φαρμάκου λόγω του μεγάλου αριθμού λιπιδικών φραγμών που χωρίζουν μέρη του σώματος.
Διαδερμικήσυνταγογραφούμενα φάρμακα που απορροφώνται καλά από το άθικτο δέρμα (για παράδειγμα, νιτρογλυκερίνη με τη μορφή αλοιφής για την πρόληψη μιας επίθεσης στηθάγχης). Ορισμένα φάρμακα (αντιβιοτικά, κορτικοστεροειδή) όταν χρησιμοποιούνται με τη μορφή αλοιφών για τη θεραπεία δερματικών παθήσεων μπορεί να απορροφηθούν εν μέρει και να προκαλέσουν παρενέργειαγια όλο το σώμα. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερα υπόψη κατά τη συνταγογράφηση τους σε παιδιά.
Έτσι μεταφέρονται οι λιπόφιλες ουσίες. χωρίς χρήση ενέργειας. Η διήθηση ή η διάχυση του νερού γίνεται μέσω της επιθηλιακής μεμβράνης μέσω των πόρων, επιτρέποντας τη διέλευση μικρών μορίων. Η διήθηση εξαρτάται από τη βαθμίδα συγκέντρωσης του διεισδυτικού φαρμάκου, μεταφέροντας έτσι μικρά υδρόφιλα μόρια και ορισμένα ιόντα. που παρέχονται από ειδικά μόρια φορείς, υπάρχουν για ορισμένες ουσίες που είναι σημαντικές για τη λειτουργία των κυττάρων και είναι πολύ μεγάλες ή πολύ αδιάλυτες στα λιπίδια για να περάσουν παθητικά μέσα από τις μεμβράνες.
Για την επίτευξη ταχείας απορροφητικής δράσης των φαρμάκων, χρησιμοποιούνται οι οδοί χορήγησης με ένεση.
Χαρακτηρίζονται από:
Ακρίβεια δοσολογίας.
Γρήγορη δράση?
Διατήρηση της στειρότητας.
Υψηλό κόστος?
Απειλή υπερδοσολογίας (ειδικά όταν χορηγούνται φάρμακα με μικρό φάσμα θεραπευτικής δράσης)
Υπάρχει κίνδυνος βλάβης του ισχιακού νεύρου κατά την έγχυση του φαρμάκου στον γλουτιαίο μυ.
Η πινοκύττωση είναι η διαδικασία με την οποία μια ουσία προσλαμβάνεται από την κυτταρική μεμβράνη και μεταφέρεται στο κύτταρο με τσίμπημα από ένα νεοσχηματισμένο κυστίδιο μέσα στη μεμβράνη. Υπάρχουν πολλά βιολογικά εμπόδια στο σώμα, με εξαίρεση τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό που αναφέρθηκε παραπάνω. Είναι πλακούντα, αίμα, θυλακιώδη, αιμοφόρα αγγείακαι επιθήλιο των μαστικών αδένων. Το αιματοϊστολογικό φράγμα είναι ένα τριχοειδές τοίχωμα που αποτελείται από ενδοθηλιακά κύτταρα, βασική μεμβράνη, ένζυμα και μικρούς πόρους.
Τα αποστειρωμένα υδατικά και ελαιώδη διαλύματα εγχέονται υποδόρια (στην περίπτωση αυτή, μετά την ένεση, το σημείο της ένεσης θα πρέπει να θερμαίνεται ή να γίνεται μασάζ για να αποφευχθούν διηθήσεις). Η έναρξη της δράσης του φαρμάκου με αυτή την οδό χορήγησης εμφανίζεται μετά από 5-15 λεπτά. Κάποια παρασκευάσματα αποθήκης ράβονται κάτω από το δέρμα. Μη χορηγείτε υπερτονικά διαλύματα, ερεθιστικά φάρμακα και φάρμακα με τη μορφή εναιωρημάτων. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε περίπτωση απότομης μείωσης αρτηριακή πίεση(σε καταστάσεις σοκ, κολλπτοειδείς) η εισαγωγή φαρμάκων κάτω από το δέρμα είναι αναποτελεσματική, καθώς η διαδικασία απορρόφησης επιβραδύνεται απότομα.
Οι λιπόφιλες ουσίες περνούν εύκολα από τις κυτταρικές μεμβράνες, οι υδρόφιλες ουσίες περνούν από τη βασική μεμβράνη και τους πόρους, ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός αποτελείται από τριχοειδή αγγεία του εγκεφάλου και αστροκύτταρα, έχει επιλεκτική διαπερατότητα, τα ιονισμένα μόρια δεν μπορούν να περάσουν μέσα από αυτό. Ο φραγμός του πλακούντα προστατεύει το έμβρυο από τα ξενοβιοτικά. Φάρμακα με μοριακό βάρος μικρότερο από 400 Da περνούν εύκολα μέσω του πλακούντα με παθητική διάχυση. Έτσι, είναι απαραίτητο να προσέχετε τα φάρμακα, ειδικά στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Χορήγηση φαρμάκων ενδομυϊκάεξασφαλίζει την ταχεία είσοδό τους στη συστηματική κυκλοφορία (μετά από 10-15 λεπτά). Αποστειρωμένα υδατικά, ελαιώδη διαλύματα και εναιωρήματα χορηγούνται ενδομυϊκά. Ο όγκος μιας ένεσης είναι 10 ml. Μη χορηγείτε ενδομυϊκά φαρμακευτικές ουσίες που μπορεί να προκαλέσουν νέκρωση ή ερεθισμό των ιστών (χλωριούχο ασβέστιο, νορεπινεφρίνη), υπερτονικά διαλύματα.
Ο αιματοθυλακικός και ο αιματοθυλακικός φραγμός προστατεύει τα γεννητικά κύτταρα από τη δράση των ξενοβιοτικών. Αποτελούνται από μεμβράνες λιποπρωτεϊνών και είναι εύκολα διαπερατά από λιπόφιλα μη ιονισμένα μόρια. Έτσι, το γενετικό υλικό μπορεί να καταστραφεί. Το επιθήλιο των μαστικών αδένων είναι εύκολα ανεκτό από λιπόφιλες ουσίες. Εάν τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από τη μητέρα είναι τοξικά ή μπορεί να συσσωρευτούν στο μητρικό γάλα, η φροντίδα θα πρέπει να διακοπεί ή να αλλάξει το φάρμακο. Η κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό πραγματοποιείται μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και της λέμφου.
Ενδοφλεβίωςχορηγούνται φάρμακα σε επείγουσες περιπτώσεις. Σε αυτή την οδό χορήγησης, το φάρμακο εισέρχεται αμέσως στην κυκλοφορία του αίματος, επομένως η ταχύτητα χορήγησης είναι πολύ σημαντική. Η χορήγηση των φαρμάκων ενδοφλεβίως μπορεί να είναι bolus (jet), αργή ή έγχυση (στάγδην). Ενέσετε μόνο στείρα υδατικά διαλύματα. Τα ελαιώδη διαλύματα και εναιωρήματα δεν πρέπει να χορηγούνται ενδοφλεβίως για να αποφευχθεί η εμβολή των αιμοφόρων αγγείων σε ζωτικά όργανα.
Κατά την προετοιμασία ενός φαρμάκου για ενδοφλέβια χορήγηση, η νοσοκόμα πρέπει να γνωρίζει:
Το φάρμακο μπορεί να διαλυθεί σε συγκεκριμένο διαλύτη.
Σε ποια συγκέντρωση πρέπει να αραιωθεί το φάρμακο;
Ένταση χορήγησης φαρμάκων;
Πόσο σταθερό είναι το φάρμακο μετά την ανάμειξη;
Ας συνδυάσουμε το φάρμακο με άλλα φάρμακα και διαλύτες.
Πριν από την παρεντερική χορήγηση, θερμάνετε το διάλυμα ελαίου σε θερμοκρασία σώματος (36-37 ° C).
Προς εντερική (από τα ελληνικά. σε -μέσα και enteron- έντερο) οι οδοί χορήγησης περιλαμβάνουν:
Υπογλώσσιο (κάτω από τη γλώσσα).
Διαβακτικό (πίσω από το μάγουλο).
Προφορικά (προφορικά, per os)\
Πρωκτικό (μέσω του ορθού, ανά ορθό).
Υπογλώσσια και στοματική χορήγηση.Με υπογλώσσιες και διαστοματικές οδούς χορήγησης μέσω του στοματικού βλεννογόνου, οι λιπόφιλες μη πολικές ουσίες απορροφώνται καλά (η απορρόφηση γίνεται με παθητική διάχυση) και οι υδρόφιλες πολικές ουσίες απορροφώνται σχετικά ελάχιστα.
Η υπογλώσσια και η στοματική οδός χορήγησης έχουν μια σειρά από θετικά χαρακτηριστικά:
Είναι απλά και βολικά για τον ασθενή.
Οι ουσίες που χορηγούνται υπογλώσσια ή στοματικά δεν επηρεάζονται από το υδροχλωρικό οξύ.
Οι ουσίες εισέρχονται στη γενική κυκλοφορία του αίματος, παρακάμπτοντας το ήπαρ, γεγονός που εμποδίζει την πρόωρη καταστροφή και την απέκκρισή τους στη χολή, δηλ. εξαλείφεται το λεγόμενο φαινόμενο της πρώτης διέλευσης μέσω του ήπατος (βλ. σελίδα 32).
Λόγω της καλής παροχής αίματος στον στοματικό βλεννογόνο, η απορρόφηση του φαρμάκου γίνεται αρκετά γρήγορα, γεγονός που εξασφαλίζει ταχεία ανάπτυξηαποτέλεσμα. Αυτό επιτρέπει τη χρήση τέτοιων οδών χορήγησης σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης.
Ωστόσο, λόγω της μικρής επιφάνειας απορρόφησης του στοματικού βλεννογόνου, μόνο οι εξαιρετικά δραστικές ουσίες που χρησιμοποιούνται σε μικρές δόσεις, όπως η νιτρογλυκερίνη και ορισμένες στεροειδείς ορμόνες, μπορούν να χορηγηθούν υπογλώσσια ή στοματικά. Έτσι, για την εξάλειψη της επίθεσης στηθάγχης, τα δισκία που περιέχουν 0,5 mg νιτρογλυκερίνης χρησιμοποιούνται υπογλώσσια - το αποτέλεσμα εμφανίζεται σε 1-2 λεπτά.
Από του στόματος χορήγηση.Όταν τα φάρμακα χορηγούνται από το στόμα, ο κύριος μηχανισμός απορρόφησης του φαρμάκου είναι η παθητική διάχυση - έτσι οι μη πολικές ουσίες απορροφώνται εύκολα. Η απορρόφηση των υδρόφιλων πολικών ουσιών είναι περιορισμένη λόγω του μικρού μεγέθους των μεσοκυττάριων χώρων στο επιθήλιο του γαστρεντερικού σωλήνα. Λίγα υδρόφιλα φάρμακα (λεβοντόπα, παράγωγο πυριμιδίνης - φθοριοουρακίλη) απορροφώνται στο έντερο με ενεργή μεταφορά.
Απορρόφηση ασθενώς όξινων ενώσεων ( ακετυλοσαλικυλικό οξύ, βαρβιτουρικά κ.λπ.) αρχίζει ήδη στο στομάχι, στο όξινο περιβάλλον του οποίου το μεγαλύτερο μέρος της ουσίας είναι μη ιονισμένο. Αλλά βασικά, η απορρόφηση όλων των φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών οξέων, συμβαίνει στα έντερα. Αυτό διευκολύνεται από τη μεγάλη επιφάνεια απορρόφησης του εντερικού βλεννογόνου (200 m2) και την εντατική παροχή αίματος. Οι αδύναμες βάσεις απορροφώνται στο έντερο καλύτερα από τα αδύναμα οξέα, αφού στο αλκαλικό περιβάλλον του εντέρου οι ασθενείς βάσεις είναι κυρίως σε μη ιονισμένη μορφή, γεγονός που διευκολύνει τη διείσδυσή τους από τις μεμβράνες των επιθηλιακών κυττάρων.
Αναρρόφηση φαρμακευτικές ουσίεςΗ ικανότητά τους να διαλύονται στο νερό (για να φτάσουν στο σημείο απορρόφησης, οι ουσίες πρέπει να διαλυθούν στο εντερικό περιεχόμενο), το μέγεθος των σωματιδίων της ουσίας και η δοσολογική μορφή στην οποία συνταγογραφείται επηρεάζονται επίσης. Όταν χρησιμοποιείτε στερεό δοσολογικές μορφές(δισκία, κάψουλες) η ταχύτητα με την οποία αποσυντίθενται στα έντερα έχει μεγάλη σημασία. Η ταχεία αποσύνθεση των δισκίων (ή των καψουλών) βοηθά στην επίτευξη υψηλότερης συγκέντρωσης της ουσίας στο σημείο απορρόφησης. Για την επιβράδυνση της απορρόφησης και τη δημιουργία σταθερότερης συγκέντρωσης φαρμάκων, χρησιμοποιούνται δοσολογικές μορφές με καθυστερημένη (ελεγχόμενη) απελευθέρωση φαρμάκων. Με αυτόν τον τρόπο, είναι δυνατή η λήψη των λεγόμενων φαρμάκων παρατεταμένης αποδέσμευσης, τα οποία, σε αντίθεση με τα συμβατικά φάρμακα, έχουν διάρκεια. πολύ περισσότερο
(ο αναστολέας διαύλων ασβεστίου νιφεδιπίνη σε συμβατικές μορφές δοσολογίας συνταγογραφείται 3 φορές την ημέρα και οι παρατεταμένες μορφές του 1-2 φορές την ημέρα).
Τα φάρμακα που καταπίνονται εκτίθενται σε υδροχλωρικό οξύ και πεπτικά ένζυμα γαστρεντερική οδό. Για παράδειγμα, η βενζυλοπενικιλλίνη καταστρέφεται από το υδροχλωρικό οξύ γαστρικό χυμόκαι ινσουλίνη και άλλες ουσίες πολυπεπτιδικής δομής - πρωτεολυτικά ένζυμα. Για να αποφευχθεί η καταστροφή ορισμένων ουσιών από τη δράση του υδροχλωρικού οξέος στο γαστρικό υγρό, συνταγογραφούνται σε ειδικές δοσολογικές μορφές, συγκεκριμένα με τη μορφή δισκίων ή καψουλών με επίστρωση ανθεκτική στα οξέα. Τέτοιες μορφές δοσολογίας περνούν από το στομάχι χωρίς αλλαγή και αποσυντίθενται μόνο στο λεπτό έντερο (εντεροδιαλυτές δοσολογικές μορφές).
Άλλοι παράγοντες μπορεί επίσης να επηρεάσουν την απορρόφηση των φαρμάκων στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ειδικότερα, εξαρτάται από την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα. Έτσι, η απορρόφηση πολλών φαρμάκων, ιδιαίτερα αδύναμων βάσεων (προπρανολόλη, κωδεΐνη, κ.λπ.), τα οποία είναι κυρίως σε μη ιονισμένη μορφή στο αλκαλικό περιβάλλον του εντέρου, συμβαίνει εντονότερα όταν επιταχύνεται η γαστρική κένωση (για παράδειγμα, όταν χρησιμοποιείται το γαστροκινητικό φάρμακο μετοκλοπραμίδη). Το αντίθετο αποτέλεσμα παρατηρείται με την εισαγωγή ουσιών που καθυστερούν τη γαστρική κένωση, όπως οι Μ-χολινεργικοί αποκλειστές (για παράδειγμα, ατροπίνη). Ταυτόχρονα, η αυξημένη εντερική κινητικότητα και, ως εκ τούτου, η επιταχυνόμενη κίνηση των περιεχομένων μέσω των εντέρων μπορεί να βλάψει την απορρόφηση ουσιών που απορροφώνται αργά.
Η ποσότητα και η ποιοτική σύνθεση του εντερικού περιεχομένου επηρεάζουν επίσης την απορρόφηση των φαρμάκων από το γαστρεντερικό σωλήνα. Τα συστατικά της τροφής μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση των φαρμάκων. Έτσι, το ασβέστιο, που περιέχεται σε μεγάλες ποσότητες στα γαλακτοκομικά προϊόντα, σχηματίζει ελάχιστα απορροφημένα σύμπλοκα με αντιβιοτικά τετρακυκλίνης. Η τανίνη που περιέχεται στο τσάι σχηματίζει αδιάλυτα ταννικά με σκευάσματα σιδήρου. Ορισμένα φάρμακα επηρεάζουν σημαντικά την απορρόφηση άλλων φαρμάκων που συνταγογραφούνται ταυτόχρονα. Έτσι, η wheel-tyramine (χρησιμοποιείται για την αθηροσκλήρωση για τη μείωση του επιπέδου των αθηρογόνων λιποπρωτεϊνών) δεσμεύει τα χολικά οξέα στο έντερο και έτσι εμποδίζει την απορρόφηση λιποδιαλυτών ενώσεων, ιδιαίτερα των βιταμινών K, A, E, D. Επιπλέον, αποτρέπει την απορρόφηση της θυροξίνης, της βαρφαρίνης και ορισμένων άλλων LP.
Από το λεπτό έντερο, οι ουσίες απορροφώνται στην πυλαία φλέβα και μέσω της κυκλοφορίας του αίματος εισέρχονται πρώτα στο ήπαρ και μόνο στη συνέχεια στη συστηματική κυκλοφορία (Εικ. 1.4). Στο ήπαρ, τα περισσότερα φάρμακα βιομετασχηματίζονται μερικώς (και ταυτόχρονα αδρανοποιούνται) ή/και απεκκρίνονται στη χολή, επομένως μόνο μέρος της απορροφούμενης ουσίας εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται ηπατική πρώτη διέλευση ή ηπατική αποβολή πρώτης διόδου (η αποβολή περιλαμβάνει βιομετατροπή και απέκκριση).
Λόγω του γεγονότος ότι οι φαρμακευτικές ουσίες έχουν απορροφητική δράση μόνο αφού φτάσουν στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος (και στη συνέχεια κατανεμηθούν σε όργανα και ιστούς), η έννοια βιοδιαθεσιμότητα.
Βιοδιαθεσιμότητα- μέρος της χορηγούμενης δόσης μιας φαρμακευτικής ουσίας που φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος αμετάβλητο. Η βιοδιαθεσιμότητα εκφράζεται συνήθως ως ποσοστό. Βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας σε ενδοφλέβια χορήγησηλαμβάνεται ίσο με 100%. Όταν χορηγείται από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα είναι γενικά μικρότερη. Η βιβλιογραφία αναφοράς παρέχει συνήθως τιμές για τη βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκων για χορήγηση από το στόμα.
Όταν χορηγείται από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων μπορεί να μειωθεί για διάφορους λόγους. Ορισμένες ουσίες καταστρέφονται μερικώς από το υδροχλωρικό οξύ και/ή τα πεπτικά ένζυμα στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ορισμένα φάρμακα δεν απορροφώνται καλά στο έντερο (για παράδειγμα, υδρόφιλες πολικές ενώσεις) ή δεν απελευθερώνονται πλήρως από τις δοσολογικές μορφές δισκίων, κάτι που μπορεί επίσης να είναι ο λόγος για τη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητά τους. Είναι γνωστές ουσίες που μεταβολίζονται στο εντερικό τοίχωμα.
Επιπλέον, πολλές ουσίες, πριν εισέλθουν στη συστηματική κυκλοφορία, υφίστανται πολύ εντατική αποβολή κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ και για το λόγο αυτό έχουν χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Κατά συνέπεια, οι δόσεις τέτοιων φαρμάκων όταν χορηγούνται από το στόμα συνήθως υπερβαίνουν τις δόσεις που απαιτούνται για να επιτευχθεί το ίδιο αποτέλεσμα όταν χορηγούνται παρεντερικά ή υπογλώσσια. Έτσι, η νιτρογλυκερίνη, η οποία απορροφάται σχεδόν πλήρως από το έντερο, αλλά αποβάλλεται περισσότερο από 90% κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ, συνταγογραφείται υπογλώσσια σε δόση 0,5 mg και από το στόμα σε δόση 6,4 mg.
Για συγκριτικά χαρακτηριστικά φαρμάκων, ιδίως φαρμάκων που παράγονται από διαφορετικές φαρμακευτικές εταιρείες και περιέχουν την ίδια ουσία στην ίδια δόση, χρησιμοποιείται η έννοια «βιοϊσοδυναμία».Δύο φάρμακα θεωρούνται βιοϊσοδύναμα εάν έχουν τα ίδια
σταθερή βιοδιαθεσιμότητα και ρυθμό απορρόφησης (χαρακτηρίζει τον ρυθμό εισόδου του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία από το σημείο της ένεσης). Σε αυτή την περίπτωση, τα βιοϊσοδύναμα φάρμακα πρέπει να παρέχουν τον ίδιο ρυθμό επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης της ουσίας στο αίμα.
Η από του στόματος οδός χορήγησης, καθώς και η υπογλώσσια οδός, έχουν κάποια πλεονεκτήματα σε σχέση με παρεντερικές διαδρομέςη χορήγηση, δηλαδή, είναι η απλούστερη και πιο βολική για τον ασθενή, δεν απαιτεί στειρότητα φαρμάκων και ειδικά εκπαιδευμένο προσωπικό. Ωστόσο, μόνο εκείνες οι ουσίες που δεν καταστρέφονται στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα, επιπλέον, ο βαθμός απορρόφησης επηρεάζεται από τη σχετική λιποφιλία του φαρμάκου. Τα μειονεκτήματα αυτής της οδού χορήγησης περιλαμβάνουν την εξάρτηση της απορρόφησης των φαρμάκων από την κατάσταση του βλεννογόνου και την εντερική κινητικότητα, από το pH του περιβάλλοντος και τη σύνθεση του εντερικού περιεχομένου, ιδίως από την αλληλεπίδραση με συστατικά τροφίμων και άλλα Ένα σημαντικό μειονέκτημα είναι επίσης ότι πολλά φάρμακα καταστρέφονται μερικώς κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ.
Επιπλέον, τα ίδια τα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν τη διαδικασία πέψης και την απορρόφηση θρεπτικά συστατικά, συμπεριλαμβανομένης της απορρόφησης βιταμινών. Για παράδειγμα, τα οσμωτικά καθαρτικά εμποδίζουν την απορρόφηση των θρεπτικών ουσιών από το έντερο και τα αντιόξινα, εξουδετερώνοντας το υδροχλωρικό οξύ στο γαστρικό υγρό, διαταράσσουν τη διαδικασία της πέψης των πρωτεϊνών.
Η χρήση της από του στόματος οδού χορήγησης μερικές φορές απλά δεν είναι διαθέσιμη σε ορισμένους ασθενείς (εάν ο ασθενής αρνείται να λάβει φάρμακα, εάν η κατάποση είναι μειωμένη, επίμονος έμετος, αναίσθητο, στην πρώιμη παιδική ηλικία). Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα φάρμακα μπορούν να χορηγηθούν μέσω ενός λεπτού γαστρικού σωλήνα μέσω των ρινικών οδών ή μέσω του στόματος στο στομάχι και/ή στο δωδεκαδάκτυλο.
Πρωκτική χορήγηση.Χορήγηση φαρμάκων σε πρωκτός(από το ορθό) χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου η από του στόματος χορήγηση δεν είναι δυνατή (π.χ. κατά τον έμετο) ή το φάρμακο έχει δυσάρεστη γεύση και οσμή και καταστρέφεται στο στομάχι και τα ανώτερα έντερα. Πολύ συχνά, η ορθική οδός χορήγησης χρησιμοποιείται στην παιδιατρική πρακτική.
Πρωκτικά, οι φαρμακευτικές ουσίες συνταγογραφούνται με τη μορφή υπόθετων ή φαρμακευτικών κλυσμάτων των 50 ml. Όταν εισάγονται ουσίες που ερεθίζουν τον βλεννογόνο του ορθού με αυτόν τον τρόπο, αναμιγνύονται εκ των προτέρων με βλέννα και θερμαίνονται στη θερμοκρασία του σώματος για καλύτερη απορρόφηση.
Από το ορθό, οι φαρμακευτικές ουσίες απορροφώνται γρήγορα και εισέρχονται στη γενική κυκλοφορία του αίματος, παρακάμπτοντας το ήπαρ κατά 50%. Η ορθική οδός δεν χρησιμοποιείται για τη χορήγηση υψηλομοριακών φαρμακευτικών ουσιών με δομή πρωτεΐνης, λίπους και πολυσακχαρίτη, καθώς αυτές οι ουσίες δεν απορροφώνται από το παχύ έντερο. Ορισμένες ουσίες χορηγούνται από το ορθό για τοπικές επιδράσεις στον βλεννογόνο του ορθού, για παράδειγμα, υπόθετα με βενζοκαΐνη (αναισθητικό).
