Enteralne rute
Oral (per os- kroz usta; unutra) je najsigurniji, najsigurniji put. Za potpunu sigurnost potrebno je pridržavati se određenih pravila:
Čvrste oblike doziranja bolje je gutati stojeći i ispirati tekućinom do 100 ml;
Tablete obložene enteričnim omotačem se ne smiju drobiti niti davati s mlijekom ili antacidima (oni će uništiti omotač tableta)
Može se primijeniti enteralna prehrana na razne načine, uključujući kontinuirane, ciklične, bolusne i povremene. Kontinuirano hranjenje se daje sporo, kontinuirano u periodu od 24 sata sa sporadičnim prekidima radi uzimanja lijekova ili medicinskih procedura. Međutim, ova metoda je i najproblematičnija za interakcije lijeka i lijeka i često zahtijeva prekid hranjenja kada se daju lijekovi. Ponavljano prekidanje kontinuiranog protoka lijekova za isporuku lijekova također otežava rad medicinski radnici, jer moraju odmah prekinuti i ponovo započeti hranjenje prije i nakon uzimanja lijekova.
Za djecu i starije pacijente koji imaju poteškoća s gutanjem tableta, bolje je davati lijekove u tekućem obliku;
Uzimajte lijekove u određeno vrijeme, u skladu sa obrocima.
Apsorpcija lijekova oralnom primjenom odvija se uglavnom u tankom crijevu; kroz jetreni krvotok ulazi u jetru, a zatim u krv (nakon 30-60 minuta). Na brzinu apsorpcije utiču mnogi faktori: vrijeme uzimanja lijeka, stanje probavnog sistema i sastav hrane. Oralni način primjene se ne koristi ako su lijekovi otporni na kiseline, uništavaju se u probavnom kanalu, ispoljavaju ulcerogeno djelovanje (uzrokuju čir na želucu), a također i zbog stanja pacijenta (bolesti probavnog sistema, nesvjestica, povraćanje , otežano gutanje).
Dodatno, možda će biti potrebno povećati brzinu protoka u cijevi kako bi se obezbijedila adekvatna ishrana tokom skraćenog perioda infuzije. Obično se dopunjava noću, čime se osigurava nezavisnost od opreme za hranjenje tokom dana, kao i podstiče oralnu konzumaciju tokom dana.
Ovo je studija o drogama u živim organizmima. To je nauka koja analizira kako atomi, molekuli i jedinjenja utiču na biološke sisteme. Farmakologija se bavi lijekovima, njihovim mehanizmima djelovanja i terapijskom primjenom. Lijek je egzogen ili endogen hemijska supstanca, što uzrokuje specifičnu promjenu biološka funkcija tijelo. Lijekovi su često formulirani tako da prikladno daju preciznu dozu koja rezultira kratkoročnom ili dugotrajnom biološkom promjenom.
Sublingual (podjezik- ispod jezika) je način primjene u kojem se tableta, kapsula ili nekoliko kapi otopine lijeka nanesene na komadić šećera drže ispod jezika dok se potpuno ne apsorbiraju, dok se pljuvačka zadržava u ustima. Efekat nastupa brzo (u roku od 1-3 minuta), jer usne duplje lijekovi se dobro apsorbiraju kroz kapilare i ulaze u veliki krug cirkulaciju krvi, želučani enzimi ne utječu na lijek. Ovako se propisuju sredstva hitna pomoć(nitroglicerin za napad angine, klonidin i nifedipin za hipertenzivnu krizu itd.). Osim toga, postoje i načini uzimanja droge u obraz (subbukalno) ili na desni u obliku filma.
Farmakologija je podijeljena u dvije glavne oblasti: farmakokinetika i farmakodinamika; prvi se odnosi na apsorpciju, distribuciju, metabolizam i eliminaciju date supstance od strane organizma, a drugi se odnosi na učinak supstance na funkciju tog organizma. Vrijeme potrebno za postizanje maksimalnog efekta, trajanje i intenzitet zavise od načina primjene, stoga je pri odabiru potrebno uzeti u obzir karakteristike i principe razne metode primjene, koje se dijele na enteralne i parenteralne.
Enteralni put uključuje oralnu, infraorbitalnu i oralnu primjenu. Oralni put je najjednostavniji, najpogodniji i široko korišten način primjene. Ali mnogi faktori utiču na apsorpciju i bioraspoloživost lijeka. Bioraspoloživost je omjer nepromijenjenog lijeka koji dospijeva u sistemsku cirkulaciju do date doze. Za intravensku dozu lijeka, bioraspoloživost je jednaka jedan. Na primjer, ako je bioraspoloživost lijeka 50%, njegova vrijednost znači da 50% unesene doze dospijeva u serum.
Subbukalni(subbuccalis) je jedan od načina uzimanja lijekovi kroz usta. Lijekovi se koriste u obliku polimernih filmova (trinitrolong), koji se jezikom pritiskaju na desni ili sluznicu obraza. Pod uticajem pljuvačke, farmakološki aktivne supstance se postepeno oslobađaju i stvaraju terapijsku koncentraciju leka u sistemskoj cirkulaciji za određeno vreme.
Za lijek koji se primjenjuje oralno, bioraspoloživost može biti manja od 100% iz dva glavna razloga: nepotpuna apsorpcija i eliminacija pri prvom prolazu. Ovo posljednje znači da nakon apsorpcije kroz crijevni zid, portalna krv isporučuje lijek jetre prije nego što uđe u sistemsku cirkulaciju. Lijek se može metabolizirati u crijevnom zidu, ali najčešće u jetri, koja je odgovorna za metabolizam prije nego lijek dospije u sistemsku cirkulaciju. Prvi učinak na jetru može se u velikoj mjeri izbjeći sublingvalnim putem i upotrebom rektalnih supozitorija.
Rektalno (po rektumu- kroz rektum) davanjem lekovitih supstanci u obliku supozitorija i mikroklistira (50-100 ml). Apsorpcija se odvija brzo (u roku od 5-7 minuta), lijekovi ulaze u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći jetru.
Jačina lijeka ovim načinom primjene je veća nego kada se uzima oralno, pa se doza lijeka smanjuje. Lijekovi se maloj djeci daju kroz rektum u slučaju nesvjestice, povraćanja ili patologije želuca ili crijeva. Ali s ovim načinom primjene lijeka, nemoguće je predvidjeti intenzitet apsorpcije.
Sublingvalna apsorpcija omogućava direktan pristup sistemskim, a ne portalnim venama. Ova ruta je laka; početak djelovanja se javlja brzo; ali trajanje akcije je kratko. Lijekovi koje apsorbiraju supozitorije u donjem dijelu rektuma ulaze u žile koje se odvode u donju šuplju venu, zaobilazeći jetru. Međutim, djelomično se lijekovima postižu superiorni hemoroidi koji dovode do jetre. Osim toga, apsorpcijski kapacitet sluznice rektuma je niži od kapaciteta tankog crijeva.
Stoga se može pretpostaviti da otprilike 50% rektalne doze zaobilazi jetru. Za parenteralne puteve uzimamo u obzir injekciju, inhalaciju i transdermalni put. Prvi uključuje injekciju pod kožu, ubrizgavanje mišića, vena i arterija. Efekat se javlja brzo, posebno u slučaju intravenska injekcija, i osigurava tačnost doziranja. Bioraspoloživost za intravensku primjenu je 100%. Nakon intravenske injekcije, početak djelovanja je brži, ali je kraće trajanje nego kod intramuskularne ili supkutane injekcije.
Parenteralni putevi
Udisanje(kroz respiratornog trakta) unosi gasovite materije, tečnosti i aerosole. Ovim putem primjene dolazi do brze apsorpcije, budući da je adsorbirajuća površina pluća 100 m2. Ova metoda se koristi i za lokalno djelovanje (bronhodilatatori, antibiotici) i za resorptivno djelovanje (inhalacijska anestezija).
Ne preporučuje se supkutano i intramuskularno primjena lijekova s jakim iritirajućim djelovanjem. Također je zabranjena upotreba intravenozno nerastvorljivih supstanci i uljnih otopina zbog opasnosti od embolije. Odsustvo ovih puteva znači oštećenje tkiva, potrebu za sterilitetom i rizik od nespecifičnih reakcija. Gasovi i aerosoli se unose udisanjem. Terapeutski efekat se postiže brzo. Ovaj put je pretežno poželjan za liječenje respiratornih bolesti. Uglavnom izaziva lokalno djelovanje.
Nedostatak ove metode je iritacija praćena spazmom larinksa i bronhija. Supstance i elektroliti rastvoreni u uljima se ubrizgavaju kroz kožu. Transdermalni put omogućava direktan pristup sistemskim, a ne portalnim venama i produžava trajanje apsorpcije lijeka. U probavnom traktu, apsorpcija lijeka ovisi o mnogim faktorima. Jonizirani oblici lijekova su slabo topljivi u lipidima i slabo se apsorbiraju. Salicilati u želucu su slabo ionizirani i apsorbiraju se u želudac.
Za inhalaciju koriste se posebni sistemi za isporuku:
Inhalator sa doziranim aerosolom koji sadrži plin propilen;
Inhalator za davanje suve praškaste supstance koja se aktivira tokom disanja (turbuhaler i odstojnik)
Nebulizator.
Kada koristite većinu aerosolnih inhalatora u respiratorni sistem ne ulazi više od 20-30% ukupne doze lijeka, a drugi dio lijeka se zadržava u usnoj šupljini i ždrijelu.
Alkaloidi se bolje apsorbuju u crijevima zbog slabe jonizacije u alkalnoj sredini. Mora se uzeti u obzir da je pH u želucu najniži tokom i neposredno nakon obroka, a najviši 1 sat prije i 1,5-2 sata nakon obroka. Dakle, kisele supstance se moraju davati tokom ili odmah nakon obroka, alkalne supstance - 1 sat pre i 5-2 sata posle jela. Količina i priroda hrane, koja može promijeniti pH okoline, također značajno utiče na apsorpciju lijeka. Na primjer, tetraciklin stvara stabilna jedinjenja sa kalcijumom koja se ne apsorbuju.
Upotreba inhalatora praha pospješuje apsorpciju do 30-50% lijeka. Osim toga, njihova prednost je i nepostojanje plina propilena, koji negativno utječe na okoliš.
Inhalatori koji se aktiviraju tokom disanja (turbuhaler) olakšavaju isporuku lekova u respiratorni trakt, jer njihova upotreba ne zahteva koordinisano udisanje i pritiskanje kanistera inhalatora.
Zbog toga istovremena upotreba tetraciklina i mlijeka, koji sadrže kalcij, može smanjiti brzinu apsorpcije tetraciklina. Istovremeno, lipidi povećavaju apsorpciju lijekova otopljenih u masti. Alkalna kiselina pospješuje ionizaciju kiselih tvari i sprječava njihovu apsorpciju i obrnuto. Također, apsorpcija lijekova u crijevima značajno ovisi o motilitetu probavnog trakta. Supstance koje smanjuju pokretljivost crijeva pospješuju apsorpciju; supstance koje ubrzavaju pokretljivost ometaju apsorpciju.
Oblik lijeka ima velika vrijednost kada se daje oralno. Najčešće pravilo je to tečni oblici bolje se apsorbira od prašaka, čija apsorpcija ovisi o njegovoj disperziji; Puderi se bolje apsorbiraju od tableta, dražeja i granula. Dakle, bioraspoloživost lijekova tokom enteralne primjene ovisi o mnogim faktorima, različitim stepenima ozbiljnost i prognoza. Nakon parenteralne primjene, lijekovi se apsorbiraju u krvotok iz potkožnog tkiva, mišića i šupljina te iz alveola.
Odstojnici koristi se zajedno sa inhalatorima sa doziranim dozama. Pomažu da se poveća udaljenost između potonjeg i usne šupljine pacijenta, čime se smanjuje rizik od refleksnog kašlja.
Nebulizatori- to su uređaji koji rade propuštanjem snažnog mlaza zraka ili kisika pod pritiskom kroz otopinu lijeka ili ultrazvučnom vibracijom potonjeg. Doza lijeka se isporučuje u roku od 10-15 minuta.
Lekar može lakše predvideti nivo leka u serumu i efektivnu dozu. Međutim, u slučaju kašnjenja protoka krvi, apsorpcija nakon potkožnog i intramuskularne injekcije može smanjiti. Prilikom odabira načina primjene, važno je uzeti u obzir neke osnovne faktore:. stabilnost lijeka u probavnom traktu; mogućnost apsorpcije kroz zidove probavnog trakta i bioraspoloživost; ciljevi terapije. U tijelu, lijekovi prodiru kroz različite barijere koje razdvajaju različite odjeljke, na primjer, crijeva, mozak.
Za lijek koji se uzima oralno da bi proizveo centralni učinak nervni sistem Ove barijere uključuju tkiva koja čine crijevni zid, zidove kapilara koji perfuziraju crijeva i "krvno-moždanu barijeru", zidove kapilara koji perfuziraju mozak. Probijanje kroz prolaz se ostvaruje pomoću četiri glavna mehanizma. Pasivna ili lipidna difuzija zbog gradijenta koncentracije tvari. Pasivna difuzija je najvažniji ograničavajući faktor za prodiranje lijeka zbog velikog broja lipidnih barijera koje razdvajaju dijelove tijela.
Transdermalno propisani lijekovi koji se dobro apsorbiraju kroz netaknutu kožu (na primjer, nitroglicerin u obliku masti za sprječavanje napada angine). Neki lijekovi (antibiotici, kortikosteroidi) kada se koriste u obliku masti za liječenje kožnih oboljenja mogu se djelomično apsorbirati i uzrokovati nuspojava za celo telo. O tome treba posebno voditi računa kada se propisuju djeci.
Tako se transportuju lipofilne supstance. bez korišćenja energije. Filtracija ili difuzija vode se dešava kroz epitelnu membranu kroz pore, omogućavajući prolaz malim molekulima. Filtracija ovisi o gradijentu koncentracije lijeka koji prožima, čime se prenose male hidrofilne molekule i neki ioni. koje osiguravaju posebne molekule nosača, postoje za određene tvari koje su važne za funkciju stanica i prevelike su ili su previše netopive u lipidima da bi pasivno prolazile kroz membrane.
Da bi se postiglo brzo resorptivno djelovanje lijekova, koriste se injekcijski načini primjene.
Karakteriše ih:
Preciznost doziranja;
Brza akcija;
Održavanje steriliteta;
Visoki troškovi;
Prijetnja od predoziranja (posebno kada se primjenjuju lijekovi s malim spektrom terapijskog djelovanja)
Postoji opasnost od oštećenja išijadičnog živca prilikom ubrizgavanja lijeka u glutealni mišić.
Pinocitoza je proces kojim ćelijska membrana preuzima supstancu i prenosi u ćeliju štipanjem iz novoformirane vezikule unutar membrane. U tijelu postoje mnoge biološke barijere, s izuzetkom gore spomenute krvno-moždane barijere. Oni su placentalni, krvni, folikularni, krvnih sudova i epitel mliječnih žlijezda. Krvno-histološka barijera je kapilarni zid koji se sastoji od endotelnih ćelija, bazalne membrane, enzima i malih pora.
Sterilni vodeni i uljni rastvori se ubrizgavaju subkutano (u tom slučaju, nakon injekcije, mesto uboda treba zagrejati ili masirati kako bi se izbegli infiltrati). Početak djelovanja lijeka s ovim načinom primjene javlja se nakon 5-15 minuta. Neki depo preparati su ušiveni ispod kože. Nemojte davati hipertonične otopine, iritirajuće lijekove i lijekove u obliku suspenzija. Treba uzeti u obzir da u slučaju naglog smanjenja krvni pritisak(u šoku, kolaptoidnim stanjima) unošenje lijekova pod kožu je neučinkovito, jer se proces apsorpcije naglo usporava.
Lipofilne tvari lako prolaze kroz ćelijske membrane, hidrofilne kroz bazalnu membranu i pore, krvno-moždanu barijeru čine moždane kapilare i astrociti, ima selektivnu permeabilnost, ionizirane molekule ne mogu proći kroz nju. Placentarna barijera štiti fetus od ksenobiotika. Lijekovi s molekulskom težinom manjom od 400 Da lako prolaze kroz placentu pasivnom difuzijom. Stoga je potrebno voditi računa o lijekovima, posebno u prvom tromjesečju trudnoće.
Davanje lijekova intramuskularno osigurava njihov brz ulazak u sistemsku cirkulaciju (nakon 10-15 minuta). Sterilne vodene, uljne otopine i suspenzije daju se intramuskularno. Zapremina jedne injekcije je 10 ml. Nemojte davati intramuskularno lekovite supstance koje mogu izazvati nekrozu ili iritaciju tkiva (kalcijum hlorid, norepinefrin), hipertonične rastvore.
Krvno-folikularna i krvno-testikularna barijera štiti zametne stanice od djelovanja ksenobiotika. Sastoje se od lipoproteinskih membrana i lako su propusne za lipofilne nejonizirane molekule. Tako se genetski materijal može oštetiti. Epitel mliječnih žlijezda lako se podnosi lipofilnim tvarima. Ako su lijekovi koje koristi majka toksični ili se mogu akumulirati u majčinom mlijeku, njegu treba prekinuti ili promijeniti lijek. Distribucija lijekova u tijelu vrši se cirkulacijom krvi i limfe.
Intravenozno lijekovi se daju u hitnim slučajevima. Kod ovog načina primjene lijek odmah ulazi u krvotok, pa je brzina primjene vrlo važna. Primjena lijekova intravenozno može biti bolusna (mlazna), spora ili infuzija (kapanje). Injektirajte samo sterilno vodeni rastvori. Uljne otopine i suspenzije ne treba davati intravenozno kako bi se izbjegla embolija krvnih žila u vitalnim organima.
Prilikom pripreme lijeka za intravensku primjenu, medicinska sestra treba da zna:
Lijek se može otopiti u određenom rastvaraču;
Do koje koncentracije treba razrijediti lijek?
Intenzitet primjene lijeka;
Koliko je lijek stabilan nakon miješanja?
Kombinirajmo lijek s drugim lijekovima i rastvaračima.
Prije parenteralne primjene zagrijte uljnu otopinu na tjelesnu temperaturu (36-37 °C).
Enteral (od grč. ento - unutra i enteron- crijeva) načini primjene uključuju:
Sublingvalno (ispod jezika);
Transbukalni (iza obraza);
Oralno (usmeno, per os)\
rektalno (kroz rektum, po rektumu).
Sublingvalna i bukalna primjena. Kod sublingvalnog i transbukalnog načina primjene kroz oralnu sluznicu, lipofilne nepolarne tvari se dobro apsorbiraju (apsorpcija se odvija pasivnom difuzijom), a hidrofilne polarne tvari relativno slabo se apsorbiraju.
Sublingvalni i transbukalni putevi primjene imaju niz pozitivnih karakteristika:
Jednostavni su i praktični za pacijenta;
Hlorovodonična kiselina ne utiče na supstance koje se daju sublingvalno ili bukalno;
Supstance ulaze u opšti krvotok, zaobilazeći jetru, čime se sprečava njihovo prerano uništenje i izlučivanje u žuči, odnosno eliminiše se takozvani efekat prvog prolaza kroz jetru (vidi stranu 32);
Zbog dobrog snabdijevanja krvlju oralne sluznice, apsorpcija lijeka se odvija prilično brzo, što osigurava brz razvoj efekat. Ovo omogućava korištenje ovakvih puteva administracije u hitnim situacijama.
Međutim, zbog male apsorpcione površine oralne sluznice, samo visoko aktivne tvari koje se koriste u malim dozama, kao što su nitroglicerin i neki steroidni hormoni, mogu se primijeniti sublingvalno ili bukalno. Dakle, za uklanjanje napada angine, tablete koje sadrže 0,5 mg nitroglicerina se koriste sublingvalno - učinak se javlja za 1-2 minute.
Oralna primjena. Kada se lijekovi daju oralno, glavni mehanizam apsorpcije lijeka je pasivna difuzija – tako se nepolarne tvari lako apsorbiraju. Apsorpcija hidrofilnih polarnih supstanci je ograničena zbog male veličine međućelijskih prostora u epitelu gastrointestinalnog trakta. Nekoliko hidrofilnih lijekova (levodopa, derivat pirimidina - fluorouracil) se apsorbira u crijevima aktivnim transportom.
Apsorpcija slabo kiselih jedinjenja ( acetilsalicilna kiselina, barbiturati itd.) počinje već u želucu, u kiseloj sredini u kojoj je većina tvari nejonizirana. Ali u osnovi, apsorpcija svih lijekova, uključujući i slabe kiseline, događa se u crijevima. Tome doprinosi velika apsorpciona površina crijevne sluznice (200 m2) i njena intenzivna opskrba krvlju. Slabe baze se bolje apsorbuju u crijevima od slabih kiselina, jer su u alkalnoj sredini crijeva slabe baze uglavnom u nejoniziranom obliku, što olakšava njihov prodor kroz membrane epitelnih stanica.
Usisavanje lekovite supstance Utječe se i na njihovu sposobnost rastvaranja u vodi (da bi došle do mjesta apsorpcije, tvari se moraju otopiti u crijevnom sadržaju), veličina čestica tvari i dozni oblik u kojem je propisana. Kada se koristi čvrsta dozni oblici(tablete, kapsule) od velike je važnosti brzina kojom se raspadaju u crijevima. Brza dezintegracija tableta (ili kapsula) pomaže u postizanju veće koncentracije tvari na mjestu apsorpcije. Za usporavanje apsorpcije i stvaranje konstantnije koncentracije lijekova koriste se oblici doziranja sa odgođenim (kontroliranim) oslobađanjem lijekova. Na taj način se mogu dobiti tzv. mnogo duže
(blokator kalcijumskih kanala nifedipin u konvencionalnim oblicima doziranja propisuje se 3 puta dnevno, a njegovi produženi oblici 1-2 puta dnevno).
Progutani lijekovi izloženi su klorovodičnoj kiselini i probavnim enzimima gastrointestinalnog trakta. Na primjer, benzilpenicilin se uništava hlorovodoničnom kiselinom želudačni sok, te insulin i druge supstance polipeptidne strukture - proteolitički enzimi. Kako bi se izbjeglo uništavanje određenih tvari djelovanjem klorovodične kiseline u želučanom soku, propisuju se u posebnim oblicima doziranja, odnosno u obliku tableta ili kapsula s premazom otpornim na kiseline. Takvi oblici doziranja prolaze kroz želudac bez promjena i raspadaju se samo u tankom crijevu (enterički rastvorljivi oblici doziranja).
Drugi faktori takođe mogu uticati na apsorpciju lekova u gastrointestinalnom traktu. Posebno ovisi o pokretljivosti gastrointestinalnog trakta. Dakle, apsorpcija mnogih lijekova, posebno slabih baza (propranolol, kodein, itd.), koji su pretežno u nejoniziranom obliku u alkalnoj sredini crijeva, intenzivnije dolazi do ubrzanog pražnjenja želuca (npr. gastrokinetički lijek metoklopramid). Suprotan efekat se primećuje kod uvođenja supstanci koje usporavaju pražnjenje želuca, kao što su M-holinergički blokatori (na primer, atropin). Istovremeno, povećana crijevna pokretljivost, a samim tim i ubrzano kretanje sadržaja kroz crijeva, može narušiti apsorpciju sporo apsorbiranih tvari.
Količina i kvalitativni sastav crijevnog sadržaja također utiče na apsorpciju lijekova u gastrointestinalnom traktu. Komponente hrane mogu ometati apsorpciju lijekova. Dakle, kalcij, sadržan u velikim količinama u mliječnim proizvodima, formira slabo apsorbirane komplekse s tetraciklinskim antibioticima. Tanin sadržan u čaju stvara nerastvorljive tanate sa preparatima gvožđa. Neki lijekovi značajno utiču na apsorpciju drugih lijekova koji se prepisuju u isto vrijeme. Dakle, točak-tiramin (koristi se za aterosklerozu za smanjenje nivoa aterogenih lipoproteina) veže žučne kiseline u crijevima i na taj način sprječava apsorpciju jedinjenja rastvorljivih u mastima, posebno vitamina K, A, E, D. Osim toga, sprečava apsorpcija tiroksina, varfarina i nekih drugih LP.
Iz tankog crijeva tvari se apsorbiraju u portalnu venu i krvotokom prvo ulaze u jetru, a tek onda u sistemsku cirkulaciju (slika 1.4). U jetri se većina lijekova djelimično biotransformiše (i istovremeno inaktivira) i/ili izlučuje žučom, pa samo dio apsorbirane tvari ulazi u sistemsku cirkulaciju. Ovaj proces se naziva efekat prvog prolaza kroz jetru ili eliminacija prvog prolaza kroz jetru (eliminacija uključuje biotransformaciju i izlučivanje).
Zbog činjenice da lekovite supstance imaju resorptivni efekat tek nakon što dospeju u sistemski krvotok (a zatim se distribuiraju u organe i tkiva), koncept bioraspoloživost.
Bioraspoloživost- dio primijenjene doze ljekovite tvari koji dospijeva u sistemski krvotok nepromijenjen. Bioraspoloživost se obično izražava u postocima. Bioraspoloživost supstance na intravenozno davanje uzima se jednakim 100%. Kada se daje oralno, bioraspoloživost je općenito manja. Referentna literatura obično daje vrijednosti za bioraspoloživost lijekova za oralnu primjenu.
Kada se daju oralno, bioraspoloživost lijekova može biti smanjena iz različitih razloga. Neke supstance se delimično uništavaju hlorovodoničnom kiselinom i/ili digestivnim enzimima u gastrointestinalnom traktu. Neki lijekovi se ne apsorbiraju dobro u crijevima (na primjer, hidrofilna polarna jedinjenja) ili se ne oslobađaju u potpunosti iz doznih oblika tableta, što također može biti razlog njihove niske bioraspoloživosti. Poznate su supstance koje se metabolišu u crevnom zidu.
Osim toga, mnoge supstance prije ulaska u sistemsku cirkulaciju podliježu vrlo intenzivnoj eliminaciji pri prvom prolasku kroz jetru i iz tog razloga imaju nisku bioraspoloživost. Shodno tome, doze takvih lijekova kada se daju oralno obično premašuju doze potrebne za postizanje istog učinka kada se daju parenteralno ili sublingvalno. Tako se nitroglicerin, koji se skoro potpuno apsorbira iz crijeva, ali se eliminira za više od 90% pri prvom prolasku kroz jetru, propisuje sublingvalno u dozi od 0,5 mg, a oralno u dozi od 6,4 mg.
Za uporedne karakteristike lijekova, posebno lijekova koje proizvode različite farmaceutske kompanije i koji sadrže istu supstancu u istoj dozi, koristi se koncept "bioekvivalencija". Dva lijeka se smatraju bioekvivalentnima ako imaju isti
bioraspoloživost i konstanta brzine apsorpcije (karakterizira brzinu ulaska lijeka u sistemsku cirkulaciju sa mjesta injekcije). U ovom slučaju, bioekvivalentni lijekovi moraju osigurati istu brzinu postizanja maksimalne koncentracije tvari u krvi.
Oralni put primjene, kao i sublingvalni, ima neke prednosti u odnosu na parenteralni putevi primjena je, naime, najjednostavnija i najpogodnija za pacijenta, ne zahtijeva sterilnost lijekova i posebno obučeno osoblje. Međutim, samo one supstance koje nisu uništene u gastrointestinalnom traktu mogu se davati oralno, osim toga, na stepen apsorpcije utiče relativna lipofilnost leka. Nedostaci ovog načina primjene uključuju ovisnost apsorpcije lijekova o stanju sluzokože i crijevne pokretljivosti, o pH okoline i sastavu crijevnog sadržaja, posebno o interakciji sa sastojcima hrane i drugim lijekovi Značajan nedostatak je i to što se mnogi lijekovi djelimično uništavaju pri prvom prolasku kroz jetru.
Osim toga, sami lijekovi mogu utjecati na proces probave i apsorpcije hranljive materije, uključujući i apsorpciju vitamina. Na primjer, osmotski laksativi ometaju apsorpciju hranjivih tvari iz crijeva, a antacidi neutralizacijom hlorovodonične kiseline u želučanom soku remete proces varenja proteina.
Upotreba oralnog načina primjene ponekad jednostavno nije dostupna kod nekih pacijenata (ako pacijent odbija uzimati lijekove, ako je gutanje otežano, uporno povraćanje, bez svijesti, u ranom djetinjstvu). U tim slučajevima, lijekovi se mogu davati kroz tanku želučanu sondu kroz nazalne prolaze ili kroz usta u želudac i/ili duodenum.
Rektalna primjena. Davanje lijekova u rektum(rektalno) se koristi u slučajevima kada oralna primjena nije moguća (na primjer, za vrijeme povraćanja) ili lijek ima neprijatan okus i miris te se uništava u želucu i gornjim crijevima. Vrlo često se u pedijatrijskoj praksi koristi rektalni način primjene.
Rektalno, ljekovite tvari se propisuju u obliku supozitorija ili ljekovitih klistira od 50 ml. Prilikom uvođenja supstanci koje na ovaj način iritiraju sluznicu rektuma, one se prethodno pomiješaju sa sluzi i zagriju na tjelesnu temperaturu radi bolje apsorpcije.
Iz rektuma se ljekovite tvari brzo apsorbiraju i ulaze u opći krvotok, zaobilazeći jetru za 50%. Rektalni put se ne koristi za davanje visokomolekularnih medicinskih supstanci proteinske, masne i polisaharidne strukture, jer se ove supstance ne apsorbuju iz debelog creva. Neke tvari se daju rektalno za lokalno djelovanje na sluznicu rektuma, na primjer, supozitorije s benzokainom (anestetik).
