Дефект на глюкозо 6 фосфат дехидрогеназа. Други заболявания от групата Болести на кръвта, кръвотворните органи и някои нарушения на имунния механизъм

Какво представлява хемолитичната анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)?

Хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)- наследствена хемолитична анемия, свързана с дефицит на ензимна активност.

За разлика от микросфероцитозата се характеризира с нормална форма на еритроцитите със склонност към макропланоцитоза, нормална или повишена осмотична резистентност на еритроцитите, рецесивен тип наследяване и липса на ефект от спленектомия.

Какво причинява хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)?

Според СЗО в света има около 100 милиона души с дефицит на G-6-FDG активност. Тази аномалия най-често се среща в страните от средиземноморското крайбрежие (Италия, Гърция), в някои страни от Латинска Америка и Африка. В ОНД дефицитът на G-6-FDG е най-често срещан сред жителите на Азербайджан. В допълнение, носителството на патологичния ген е описано при таджики, грузинци и руснаци. Децата с дефицит на G-6-FDG могат да развият фавизъм. Дефицитът на G-6-FDG се наследява по рецесивен начин, свързан с пола, поради което клиничните прояви на тази патология се наблюдават предимно при мъжете. При ниска активност на G-6-FDG в еритроцитите, процесите на редукция на никотинамид динуклеотид фосфат (NADP) и превръщането на окисления глутатион в редуциран глутатион се нарушават, предпазвайки еритроцитите от разрушителните ефекти на потенциални хемолитични агенти (фенилхидразин, някои лекарства). , бобови растения и др.). Хемолизата настъпва предимно интраваскуларно. Кожата и вътрешните органи са иктерични. Има уголемяване и конгестия на черния дроб и далака, умерено уголемяване и подуване на бъбреците. Микроскопски се откриват отливки, съдържащи хемоглобин, в бъбречните тубули. В черния дроб и далака се наблюдава реакция на макрофаги с наличие на хемосидерин в макрофагите.

Патогенеза (какво се случва?) по време на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

В основата патогенезаНесфероцитната хемолитична анемия се дължи на дефицит в активността на някои еритроцитни ензими, в резултат на което еритроцитите стават чувствителни към ефектите на различни веществабилков произход, лекарства.

Симптоми на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

Обикновено дефицитът на G6FDG не се проявява клинично без излагане на различни хемолитични агенти. Антималарийни лекарства, сулфонамиди, аналгетици, някои химиотерапевтични лекарства (фурадонин, PAS), витамин К и растителни продукти (бобови растения, бобови растения) могат да провокират хемолитична криза. Тежестта на хемолитичния процес зависи от степента на дефицит на G-6-FDG и от дозата на приетото лекарство. Хемолизата не настъпва веднага, а 2-3 дни след приема на лекарствата. В тежки случаи пациентите се развиват висока температуратежка слабост, болки в корема и гърба, обилно повръщане. Има тежък задух, сърцебиене и често развитие на колаптоидно състояние. Характерен симптоме отделянето на тъмна урина, понякога черна на цвят, което е свързано с вътресъдовия разпад на червените кръвни клетки и освобождаването на хемосидерин в урината. В някои случаи, поради блокиране на бъбречните тубули от продукти от разпада на хемоглобина и рязко намаляване на гломерулна филтрациявъзможно е развитието на остра бъбречна недостатъчност. При обективен преглед се установява иктерично оцветяване. кожатаи лигавици, увеличен далак, по-рядко черен дроб. След една седмица хемолизата спира, независимо дали лекарството продължава или не.

Диагностика на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDG)

През първите два дни от хемолитичната криза пациентите развиват тежка нормохромна анемия със спад на хемоглобина до 30 g / l и по-ниски. Отбелязва се висока ретикулоцитоза и наличие на нормоцити в кръвта. Особеност на еритроцитите е наличието в тях на телца на Хайнц, които са денатуриран хемоглобин и се откриват чрез суправитално оцветяване. Осмотичната устойчивост на еритроцитите е нормална или повишена. От страна на бялата кръв по време на криза се отбелязва левкоцитоза с изместване наляво към миелоцити и по-млади форми. В костния мозък се наблюдава хиперплазия на еритроидния зародиш и феномена на еритрофагоцитоза. Диагнозата остра хемолитична анемия, свързана с дефицит на G-6-FDG, се поставя въз основа на типичната клинична и хематологична картина на остра вътресъдова хемолиза, връзката на заболяването с лекарства и данни лабораторни изследвания, разкривайки намаляване на активността на G-6-FDG в еритроцитите на пациентите, а понякога и на техните роднини. При диагностицирането е необходимо да се вземе предвид географското разпределение на дефицита на G-6-FDG.

Лечение на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDG)

Основен метод за лечение на остра хемолитична анемияпри изразен спад на съдържанието на хемоглобина се извършват многократни трансфузии на прясно цитратна едногрупова кръв от 250 - 500 ml 1 - 2 пъти седмично, интравенозни инфузии на големи количества физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза. Като противошокови лекарства се използват морфин, преднизолон и промедол. Съдовите лекарства включват кордиамин и камфор. Ако се развие остра бъбречна недостатъчност, се провежда обичайният набор от терапевтични мерки, ако няма ефект, е показана хемодиализа. При леки хемолитични кризи erevit се предписва интрамускулно като антиоксидант, 2 ml 2 пъти на ден.

Предотвратяване на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDG)

Профилактика на хемолитични кризисе състои в внимателно събиране на анамнеза преди предписване на лекарства, които могат да провокират хемолитична криза поради дефицит на G-6-FDG. Ако е необходимо да се използват тези лекарства при лица с дефицит на G-6-FDG, се препоръчва да се използват средства за възстановяване на глутатиона. За целта се използва ксилитол в дневна доза 30 g в комбинация с рибофлавин в доза 0,03 g за 1 - 2 месеца. Прогнозата е неблагоприятна с развитието на анурия и бъбречна недостатъчност. При фулминантни форми на заболяването смъртта настъпва от шок или остра аноксия.

Кои лекари трябва да се свържете, ако имате хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)?

Хематолог

Промоции и специални предложения

Медицински новини

14.11.2019

Експертите са единодушни, че е необходимо да се привлече общественото внимание към проблемите на сърдечно-съдовите заболявания. Някои са редки, прогресивни и трудни за диагностициране. Те включват, например, транстиретинова амилоидна кардиомиопатия

14.10.2019

На 12, 13 и 14 октомври Русия е домакин на мащабно социално събитие за безплатно изследване на кръвосъсирването - „Ден на INR“. Промоцията е посветена на Световен денборба с тромбозата.

Честотата на магарешка кашлица в Руската федерация през 2018 г. (в сравнение с 2017 г.) се е увеличила почти 2 пъти 1, включително при деца на възраст под 14 години. Общият брой на регистрираните случаи на магарешка кашлица за януари-декември нараства от 5415 случая през 2017 г. на 10 421 случая за същия период на 2018 г. Заболеваемостта от магарешка кашлица непрекъснато нараства от 2008 г....

Медицински статии

Почти 5% от всички злокачествени тумори са саркоми. Те са силно агресивни, бързо се разпространяват хематогенно и са склонни към рецидив след лечение. Някои саркоми се развиват с години, без да показват никакви признаци...

Вирусите не само се носят във въздуха, но могат да кацнат и върху перила, седалки и други повърхности, като същевременно остават активни. Ето защо, когато пътувате или на обществени места, е препоръчително не само да изключите комуникацията с други хора, но и да избягвате...

Връщане добро зрениеи кажете сбогом на очилата завинаги контактни лещи- мечтата на много хора. Сега това може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Нови функции лазерна корекциязрението се отваря чрез напълно безконтактната техника Femto-LASIK.

Козметиката, предназначена да се грижи за нашата кожа и коса, всъщност може да не е толкова безопасна, колкото си мислим

Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и захарен диабет с тежки усложнения на ретината при население на Сардиния, Италия
Източник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3856382/

Основна информация. Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е една от най-често срещаните човешки генетични аномалии с високо разпространение в Сардиния, Италия. Доказателствата показват, че пациентите с дефицит на G6PD са защитени от съдови заболявания. Малко се знае за връзката между дефицита на G6PD и захарен диабет. Целта на това проучване беше да се сравни разпространението на дефицит на G6PD при мъже с диабет в Сардиния с тежки съдови усложнения на ретината и контроли без диабет, съответстващи на възрастта, и да се проучи дали дефицитът на G6PD може да осигури защита срещу това съдово заболяване.

Методи: G6PD активността на еритроцитите се определя с помощта на количествен анализ при 390 пациенти с диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR) и 390 контролни мъже без диабет на възраст 50 години. Използвани са модели на условна логистична регресия за изследване на връзката между дефицита на G6PD и диабета с тежки усложнения на ретината.

Резултати. Дефицит на G6PD е открит при 21 (5,4%) пациенти с диабет и 33 (8,5%) контроли (P = 0,09). В модел на едномерна условна логистична регресия, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR, но съотношението на шансовете (OR) не отговаря на статистическа значимост (OR = 0,6, 95% доверителен интервал = 0,35–1,08, P = 0, 09) В многовариантни модели на условна логистична регресия, включващи дефицит на G6PD, плазмена глюкоза и системна хипертония или систолично или диастолично кръвно налягане като ковариати, дефицитът на G6PD не показва статистически значима защита срещу PDR диабет.

Изводи. Разпространението на дефицит на G6PD при мъже с диабет и PDR е по-ниско, отколкото при контролите без диабет. Дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу PDR диабет, но резултатите не са статистически значими.

Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е цитоплазмен ензим, който влияе върху производството на редуцирана форма на екстрамитохондриалния коензим никотин аденозин динуклеотид фосфат (NADPH) чрез контролиране на етапа на глюкозо-6-фосфат до 6-фосфоглюконат в пентозофосфатния път . В еритроцитите защитата срещу оксидативно увреждане е силно зависима от активността на G6PD, който е единственият източник на NAPDH.1. Генът, кодиращ G6PD, се намира в теломерната област на дългото рамо на X хромозомата (ивица Xq28). Идентифицирани са повече от 300 алела на точкова мутация в генната последователност G6PD.2. Gd-средиземноморският алел, свързан с нива на ензимна активност, които не се откриват с конвенционалните методи, е често срещан в мъжката популация в Сардиния, Италия, където се съобщава, че разпространението на дефицит на G6PD е 8-15%.3-6. Хомозиготните мъже имат популации от еднакво дефицитни червени кръвни клетки; обратно, хетерозиготните женски имат мозаечни популации от нормални и G6PD-дефицитни червени кръвни клетки, дължащи се на случайно инактивиране на X хромозома. Дефицитът на G6PD е проблем за общественото здраве в Сардиния поради сезонната поява на хемолитични кризи след поглъщане на боб (Vicia faba) при пациенти с дефицит на G6PD. Други важни клинични прояви на дефицит на G6PD са неонатална жълтеница и индуцирана от лекарства хемолиза, които могат да последват прилагането на агенти с окислителни свойства като примаквин, сулфонамиди, нитрофурантоин и няколко противовъзпалителни средства.2 Географско разпределение на дефицита на G6PD, който е много подобно на разпределението на текущата или минала ендемичност на малария предполага, че дефицитът на G6PD придава резистентност към инфекция с малария falciparum.2

Захарният диабет е най-често срещаното ендокринно заболяване в индустриализираните страни. Дефиницията на захарния диабет се промени значително през последните години7. Това състояние сега се определя като група от метаболитни заболявания, характеризиращи се с хипергликемия, причинена от дефекти в секрецията и/или действието на инсулина. Разпознават се две основни форми. Диабет тип 1, наричан по-рано инсулинозависим захарен диабет или захарен диабет, се причинява от дефицит на ендогенна инсулинова секреция вследствие на разрушаването на произвеждащите инсулин бета клетки в панкреаса. Въпреки че диабет тип 1 има пикова честота по време на пубертета, приблизително 25% от случаите са налице след 35-годишна възраст. Диабет тип 2, известен преди като неинсулинозависим или захарен диабет в зряла възраст, се характеризира с инсулинова резистентност с дефект в инсулиновата секреция, водещ до относителен инсулинов дефицит. Тази група съставлява 90-95% от пациентите с диабет и освен това има силна генетична предразположеност. Пациентите от тип 2 обикновено, но не винаги, са на възраст над 40 години при представяне. Затлъстяването е често срещано и присъства при 80-90% от тези пациенти в Съединените щати.

Връзката между дефицита на G6PD и диабета все още е въпрос на дебат. Хипотезата, че хипергликемията може да доведе до намалена активност на G6PD, се подкрепя от експериментални наблюдения8. Издигната е и обратната хипотеза, че дефицитът на G6PD може да бъде рисков фактор за диабет. В няколко популации системният скрининг за активност на G6PD предполага повишено разпространение на дефицит на G6PD при индивиди с диабет в сравнение с фоновите нива в общата популация.8

Диабетната ретинопатия е водещата причина за нови случаи на юридическа слепота сред хората в трудоспособна възраст в развитите страни. Съобщава се, че пролиферативната диабетна ретинопатия (PDR), най-увреждащата зрението форма на диабетна ретинопатия, присъства при приблизително 50% от пациентите със захарен диабет тип 1 в продължение на 25 години и при 25% от пациентите със захарен диабет тип 2 в продължение на 25 години. години или повече .9,10

Доказателствата показват, че пациентите с дефицит на G6PD са защитени от исхемична сърдечна и цереброваскуларна болест, оклузия на ретината (RVO) и неартериална предна исхемична болест на сърцето. оптична невропатия(NAION).4,11-13 От друга страна, повишено разпространение на PDR при G6PD Малко проучване включва наскоро пациенти с диабет тип 1, което предполага, че дефицитът на G6PD ускорява микроваскуларните усложнения на диабета на ретината.14

Целта на това проучване беше да се сравни разпространението на дефицит на G6PD при мъже с диабет в Сардиния с тежки съдови усложнения на ретината и контроли без диабет, съответстващи на възрастта, и да се проучи дали дефицитът на G6PD може да осигури защита срещу това съдово заболяване.

Настоящото проучване използва дизайн за контрол на заболяването и идентифицира 390 от 420 последователни мъже с диабет с тежки усложнения на ретината и 390 мъже без диабет от януари 1994 г. до декември 2008 г. И пациентите, и контролите са били на възраст ≥50 години и са имали сардински произход. Жените бяха изключени поради малкия брой хомозиготни субекти с пълна липса на еритроцитна G6PD активност. Размерът на извадката беше изчислен преди проучването с 95% ниво на сигурност (двустранен тест) и 82% статистическа мощност за откриване на коефициент на шансове 2, като се приеме, че степента на разпространение на G6PD е 8,5%, както беше съобщено по-рано.3-6 Случай- контролата беше 1:1.

Критериите за включване за групата пациенти са диагноза захарен диабет тип 1 или тип 2 с PDR, пълно потекло от Сардиния и възраст ≥50 години. Съгласно Класификацията за ранно лечение на диабетна ретинопатия (ETDRS), диагнозата PDR е установена чрез откриване на нови съдове на оптичния диск и/или другаде в ретината при офталмоскопско изследване и флуоресцеинова ангиография.15,16 Плазмена глюкоза, гликиран хемоглобин (HbA1c ), систолично и диастолично кръвно налягане и медицински състояния, включително системна хипертония, хиперхолестеролемия и сърдечно-съдови заболявания. Всички пациенти с диабет са подложени на пълна офталмологична оценка, включително най-добре коригирана зрителна острота (BCVA), изследване с прорезна лампа, апанатна тонометрия, фонова биомикроскопия и флуоресцеинова ангиография. Критериите за изключване включват възраст

Леченията, контролирани от възрастта, са избрани на случаен принцип от пациенти, подложени на операция на катаракта. Критериите за изключване включват клинични/лабораторни данни за захарен диабет, възраст

Субектите са класифицирани като диабетици, ако са били на лечение за диабет тип 1 или тип 2 или ако са имали ниво на плазмена глюкоза на гладно ≥126 mg/dL и/или ниво на плазмена глюкоза ≥200 mg/dL на 2 часа след 75 -g орално натоварване с глюкоза в тест за глюкозен толеранс (както е определено от СЗО). Счита се, че субектите са се увеличили кръвно наляганеако са били лекувани с антихипертензивни лекарства или ако кръвното им налягане е било >140 mmHg. Чл. Систолно или >90 mm Hg. Чл. Диастолно (както е определено от СЗО/Международно дружество по хипертония). Хиперхолестеролемията се определя като плазмени нива на холестерол на гладно ≥220 mg/dL или консумация на липидо-понижаващи лекарства.

Дадено е одобрение от институционалния борд по етика и проучването е проведено в пълно съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки. Всеки участник получи подробна информация и предостави информирано съгласиепреди включване.

Седем процента от случаите и 5% от контролите, които са имали право да участват в проучването, са отказали да участват. Основната причина беше „не се интересувам“.

Активността на G6PD на червените кръвни клетки се определя с помощта на количествен анализ (G6PD/6PGD, Biomedic snc, Сасари, Италия), както е описано по-горе.6,11,12 Количественото изследване за дефицит на G6PD се извършва рутинно при всички пациенти, приети в нашата болница.

Категоричните стойности бяха сравнени с помощта на теста Хи-квадрат. Разликите между случаите и контролите за количествените променливи бяха анализирани чрез t теста на Student. Едновариантните модели на условна логистична регресия бяха използвани за първи път за изследване на връзката между диабета с PDR и няколко променливи, включително дефицит на G6PD, плазмена глюкоза, систолично или диастолично кръвно налягане и системна хипертония. Многовариантен условен логистичен регресионен анализ, включващ ковариантна плазмена глюкоза и системна хипертония или систолично или диастолично кръвно налягане, беше използван за определяне на значимостта на връзката между дефицита на G6PD и диабета с PDR.17. Коефициенти на шансове (OR) и 95% доверителни интервали (CI). Стойностите на P ≤0,05 се считат за статистически значими. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на търговски софтуер (STATA версия 9.0, StataCorp, College Station, TX).

Проучвателната група се състоеше от 390 пациенти (средна възраст: 63,6 ± 7,3 години), всички с двустранна PDR; 58 (14,9%) са имали диабет тип 1 и 332 (85,1%) са имали диабет тип 2. Продължителността на диабета е била ≥15 години при всички пациенти. Средната зрителна острота е 0,42 ± 0,35 (диапазон: 0–1) в дясното око и 0,41 ± 0,35 (диапазон: 0–1) в лявото око. Дясното и лявото око имаха почти идентични средни стойности на вътреочното налягане (15,7 ± 5,3 mmHg и 15,2 ± 4,1 mmHg). Неоваскуларна глаукома е открита при 17 (4,4%) пациенти; при две това състояние е двустранно. Двама пациенти са били с афакия и 103 (26,4%) са имали ВОЛ на задната камера; от тях 57 са били двустранна псевдофакия. Stech кръвоизлив е наблюдаван при 96 (24,6%) пациенти, от които 30 са с двустранно засягане. Като цяло кръвоизлив в стъкловидното тяло се наблюдава в 67 десни очи и 59 леви очи.

Системните характеристики на пациентите и контролите са показани в таблица 1. Пациентите с диабет имат значително по-висока честота на системна хипертония и значително повече високи нивасистолично и диастолично кръвно налягане и плазмена глюкоза в сравнение с контролите. Хиперхолестеролемия е открита при 27,9% от пациентите с NDR. За съжаление, данните за хиперхолестеролемия в контролната популация са непълни; следователно не беше възможно този рисков фактор да бъде включен в статистическия анализ. Средният HbA1c при пациенти с диабет с PDR е 7,9 ± 1,1%, което показва лош гликемичен контрол.

Дефицит на G6PD е открит при 21 (5,4%) от 390 пациенти с диабет; от тях 3 (5,2%) са имали диабет тип 1 и 18 (5,4%) са имали диабет тип 2. От друга страна, дефицитът на G6PD е открит при 33 (8,5%) от 390 контроли, диапазон на разпространение, наблюдаван в. Мъжко население на Сардиния.3-6 Всички мъже с дефицит на G6PD са имали неоткриваеми нива на ензимна активност на червените кръвни клетки (общ дефицит). Данните показват по-високо разпространение на дефицит на G6PD при контролите в сравнение с пациенти с диабет с PDR, но това не е значимо при ниво на значимост 0,05 (P = 0,09). Нито един от пациентите с дефицит на G6PD не е показал клинични проявифавизъм или индуцирана от лекарства хемолиза две години преди включването им в това проучване.

В модел на едномерна условна логистична регресия, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR, но OR не е статистически значим (OR = 0,62, 95% CI = 0,35–1,08, P = 0,09).

Многовариантните резултати от условната логистична регресия са представени в таблици 2–4. В тези модели, включително ковариантния дефицит на G6PD, плазмена глюкоза и системна хипертония или систолично или диастолично кръвно налягане, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу PDR диабет, но HR не са статистически значими. Обратно, повишените плазмени концентрации на глюкоза, системната хипертония и повишеното диастолично кръвно налягане са значително свързани с повишен риск от развитие на PDR диабет.

Най-често срещаният ензимен дефицит при хората, дефицитът на G6PD засяга приблизително 400 милиона души по света. Това разстройство се среща предимно в тропическите и субтропичните региони на света, с най-високи проценти, обикновено 5–30%, в Африка, Азия, Близкия изток, Средиземноморието и Папуа Нова Гвинея.18,19 В Съединените щати черният често се срещат мъже, като честотата на разпространение е 10%.19 Сардиния е една от областите с най-високо разпространение, от 8% до 15%.3-6. По-ранни проучвания показват, че географското разпределение на дефицита на G6PD, което е силно свързано с разпределението на настояща или минала маларийна ендемичност, е резултат от балансиран полиморфизъм, придаващ резистентност към маларийна инфекция на малария 0,2

Често срещана причина за слепота в Съединените щати, диабетната ретинопатия е водеща причина при пациенти на възраст 20-64 години. Точният патогенен механизъм на диабетното микроваскуларно заболяване не е известен. Смята се, че излагането на хипергликемия за дълъг период от време води до биохимични и физиологични промени, които в крайна сметка причиняват увреждане на ендотела. Специфичните капилярни промени на ретината включват удебеляване на подлежащата мембрана и селективна загуба на перицити, които благоприятстват капилярна оклузия и неперфузия на ретината, както и декомпенсация на ендотелната бариерна функция, което позволява изтичане на серум и оток на ретината. Голям брой хематологични и биохимични аномалии са свързани с разпространението и тежестта на диабетната ретинопатия, като повишена агрегация на червените кръвни клетки, повишена адхезия на тромбоцитите, дефектна фибринолиза, абнормни серумни липиди, абнормален серум и вискозитет на кръвта, анормални нива на растежен хормон и регулиране на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) .20

Съществува общо съгласие, че тежестта на хипергликемията е ключов променлив рисков фактор, свързан с развитието и прогресирането на диабетна ретинопатия.21-23 Освен това е доказано, че интензивното лечение на системна хипертония забавя прогресията на диабетната ретинопатия.24,25 В нашето проучване пациентите с диабет с PDR са имали значително по-висока честота на системна хипертония и значително по-високи стойности на систоличното и диастолното кръвно налягане и плазмената глюкоза в сравнение с контролите. По подобен начин многовариантният условен логистичен регресионен анализ показа, че хипергликемията, системната хипертония и повишеното диастолично кръвно налягане са значително свързани с повишен риск от диабет с тежки съдови усложнения на ретината. Нашите резултати са в съответствие с по-ранни проучвания, които предполагат, че повишените нива на плазмена глюкоза и системната хипертония, особено диастолната хипертония, са важни рискови фактори за PDR.21-24

Ролята на дефицита на G6PD в патогенезата на диабетните съдови заболявания далеч не е ясна. Предишни проучвания не показват връзка между захарния диабет и дефицита на G6PD. Теоретично, тази генетична аномалия трябва да представлява дефицит, тъй като NADPH е необходим за регенерирането на редуциран глутатион, а намаленото производство на NADPH може да допринесе за оксидативен стрес.1 Освен това дефицитът на G6PD може влошават диабетното съдово заболяване чрез увеличаване на ендотелната дисфункция, тъй като намаляването на количеството NADPH, получен от G6PD, кофактор за ендотелна азотен оксид (NO) синтаза, може да намали синтеза на NO, мощен вазодилататор с антиатерогенни ефекти.27,28 От друга страна, експериментални и клинични данни предполагат, че дефицитът на G6PD може да отслаби процеса, водещ до диабетна микроангиопатия. Наистина, намаленото снабдяване с NADPH може да отслаби активността на алдозоредуктазата в първия етап от пътя на полиола, като по този начин ограничава приноса на излишните полиоли в патогенезата на диабетно съдово увреждане.29 В допълнение, намаленото производство на NADPH може парадоксално да защити срещу оксидативен стрес, както се предполага от скорошно проучване, свързано с повишена активност на G6PD и повишени нива NDAPH с ендотелни и съдова дисфункцияпри пациенти с диабет30. Наистина, NADPH, който е G6PD, кофактор за NADPH оксидаза, подобрява образуването на супероксиден анион и повишава оксидативния стрес.30 Дефицитът на G6PD може също така да осигури защита срещу диабетна микроангиопатия поради намален синтез на холестерол.5

В наскоро публикувана статия Kappai et al 14 изследват разпространението на PDR при пациенти с диабет тип 1 с продължителност ≥15 години, които са с G6PD-дефицит (n = 19) или -достатъчно (n = 35). Те откриха повишено разпространение на PDR при пациенти с дефицит на G6PD, което предполага, че дефицитът на G6PD е рисков фактор за PDR, тъй като ускорява микроваскуларните усложнения на диабета на ретината.

В нашето голямо проучване открихме, че разпространението на дефицит на G6PD при диабетици с PDR е по-ниско от очакваното. Наистина, има по-високо разпространение на дефицит на G6PD при недиабетни контроли в сравнение с PDR диабет. В едномерен условен логистичен регресионен модел, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR (P = 0,09). Въпреки това, в модели на многовариантна условна логистична регресия, включително дефицит на G6PD, плазмена глюкоза и системна хипертония или систолично или диастолично кръвно налягане като ковариат, резултатите показват, че дефицитът на G6PD не осигурява значителна защита срещу PDR диабет. Като цяло, ако е вярно, че нашите резултати не показват, че дефицитът на G6PD може да предостави защита срещу диабет чрез PDR, също така е вярно, че не открихме никакви доказателства, че това може да е рисков фактор за това състояние.

Скорошни проучвания показват, че пациентите с дефицит на G6PD са защитени от исхемична сърдечна и мозъчно-съдова болест, RVO и NAION.4,11-13 За разлика от RVO и NAION, дефицитът на G6PD не изглежда предпазва от тежки съдови усложнения на диабета. Това несъответствие може да се обясни с различни патогенни механизми, лежащи в основата на тези различни съдови нарушения на ретината. От една страна, при PDR, ендотелното увреждане на ретината е значително свързано с дългосрочна хипергликемия, от друга страна, при RVO и NAION се смята, че атеросклерозата играе ключова роля в патогенезата на съдовото увреждане 11,12 In факт, в предишни проучвания, открихме хиперхолестеролемия при 35,7% и 34,3% от пациентите с RVO и NAION, съответно, 11,12 Обратно, в настоящото проучване хиперхолестеролемията е показана само при 27,9% от пациентите с диабет с PDR.

хиперхолестеролемия, известен факторриск от сърдечно-съдови заболявания, щети малки кръвоносни съдове, нарушаване на ендотелната вазодилататорна функция, вероятно пречещо на синтеза на NO.28. През последните години се натрупа голямо количество експериментални доказателства, свързващи активността на G6PD, синтеза на холестерол и клетъчния растеж.5,33 Интересното е, че Batetta et al. 5 показва, че средиземноморският вариант на дефицит на G6PD се характеризира със специфични промени в плазмения и вътреклетъчния метаболизъм на холестерола, като намален синтез и естерификация. При пациенти с дефицит на G6PD, намалената способност за естерифициране и съхраняване на холестерола в артериите може да обясни по-ниския риск от атеросклеротично заболяване и следователно RVO и NAION.11,12 Като цяло е вероятно пациентите с дефицит на G6PD и диабет с PDR да имат ендотелен ретината увреждането, предизвикано от дългосрочна хипергликемия, превъзхожда защитата, предизвикана от дефицит на G6PD срещу съдови нарушения на ретината.

Както при други изследвания, анализиращи връзката между съдови нарушенияретината и някои фактори съдов риск, контролната група е набрана от пациенти, които са претърпели операция на катаракта. 11,12,32-34. Много малко вероятно е тази стратегия да е довела до пристрастност при селекцията, тъй като степента на разпространение (8,5%) на дефицит на G6PD в контролната група е в диапазона, наблюдаван в мъжката популация на Сардиния.3-6 Това откритие изключва хипотезата, че дефицитът на G6PD може да доведе до повишена чувствителност към катаракта, в пълно съответствие с предишни проучвания, показващи, че пациентите от Сардиния с дефицит на G6PD нямат по-висок риск от развитие на катаракта.6,35

Може да се твърди, че сравняваме разпространението на дефицит на G6PD при диабетици (с квалификатора „и съдови усложнения на ретината“) спрямо недиабетици, а не нивото на дефицит на G6PD при пациенти с диабет с PDR спрямо пациенти с диабет, които не са развили PDR след това същата продължителност на диабета. Въпреки това, последното сравнение ще се прилага само ако разпространението на дефицита на G6PD не се промени при диабет, което остава да се установи. Като се има предвид този факт, ние силно вярваме в валидни сравнения между пациенти с диабет и недиабетици и това е, което проведохме в нашето проучване.

Нашето проучване има няколко важни ограничения. На първо място, това беше ограничено до ограничена, генетично хомогенна група пациенти от мъжки пол (т.е. сардински произход); в резултат на това нашите резултати може да не са приложими за пациенти с диабет от различен от Сардиния произход. Освен това анализирахме извадка от субекти на възраст 50 години и повече; въпреки това изключването на субекти под 50-годишна възраст може да се счита за малко важно за целите на нашето изследване, тъй като дефицитът на G6PD не засяга продължителността на живота на засегнатите субекти и неговата честота не се увеличава с възрастта. Освен това, в нашите статистически модели случаите на диабет тип 1 и тип 2 бяха групирани заедно, тъй като двете подгрупи показаха почти идентични нива на разпространение на дефицит на G6PD. Този подход може да бъде съмнителен, тъй като диабет тип 1 и тип 2 са две различни клинични единици с различна патогенеза, естествена история и честота на PDR. Друго потенциално ограничение е фактът, че не сме оценили ефекта от тютюнопушенето. Не на последно място, данните за хиперхолестеролемия в контролната популация са непълни; в резултат на това не беше възможно този рисков фактор да се включи в логистични регресионни модели.

В заключение, ние открихме, че разпространението на дефицит на G6PD при мъже с диабет от Сардиния с PDR е по-ниско, отколкото при недиабетни контроли, съответстващи на възрастта. Дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу PDR диабет, но резултатите не са статистически значими. Нашите данни също подкрепят по-ранни доклади, свързващи хипергликемия и системна хипертония с тежки ретинални усложнения на диабета, 21–25, но контрастират с други проучвания, които предполагат, че дефицитът на G6PD е рисков фактор за PDR 14. Необходими са допълнителни експериментални и клинични проучвания, за да се разбере по-добре механизмът който дефицит на G6PD може да повлияе на диабета и неговите съдови усложнения на ретината.

Това изследване беше подкрепено отчасти от грант CRP-25871, финансиран от Regione Autonoma della Sardegna, Италия

Системни характеристики на пациенти с диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR) и контролни субекти.

Многовариантен условен логистичен регресионен анализ (включително дефицит на G6PD, системна хипертония и плазмена глюкоза), показващ коефициенти на шансове за диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR, n = 390). Брой контроли: 390.

Многовариантен условен логистичен регресионен анализ (включително дефицит на G6PD, систолно кръвно наляганеи плазмена глюкоза), показващи съотношението на шансовете за диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR, n = 390). Брой контроли: 390.

Е.А. Скорнякова, А.Ю. Щербина, А.П. Продеус, А.Г. Румянцев

Федерална държавна институция Федерален изследователски център по детска хематология, онкология и имунология на Росздрав,
РГМУ, Москва

Някои първични имунодефицитни състояния са в пресечната точка на няколко специалности и често пациентите с един или друг дефект се наблюдават не само от имунолог, но и от хематолог. Например, групата на дефектите на фагоцитозата включва вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD). Този най-често срещан ензимен дефицит е причина за спектър от синдроми, включително неонатална хипербилирубинемия, хемолитична анемия и повтарящи се инфекции, характерни за фагоцитната патология. При отделните пациенти тези синдроми могат да бъдат изразени в различна степен.

Епидемиология
Дефицитът на G6PD се среща най-често сред хората, живеещи в Африка, Азия, Средиземноморието и Близкия изток. Широкото разпространение на дефицит на G6PD корелира с географското разпространение на маларията, което води до теорията, че носителството на дефицит на G6PD осигурява частична защита срещу маларийна инфекция.

Патофизиология
G6PD катализира превръщането на никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP) в неговата редуцирана форма (NADPH) в пентозофосфатния път на окисление на глюкозата (вижте фигурата). NADPH предпазва клетките от увреждане от свободния кислород. Тъй като червените кръвни клетки не синтезират NADPH по друг начин, те са най-чувствителни към агресивните ефекти на кислорода.
Поради факта, че поради дефицит на G6PD най-големи промени настъпват в червените кръвни клетки, тези промени са най-добре проучени. Обаче необичайните отговори на определени инфекции (напр. рикетсиоза) при такива пациенти пораждат опасения за аномалии в клетките на имунната система.

Генетика
Генът, кодиращ глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, се намира в дисталната част на дългото рамо на Х-хромозомата. Открити са повече от 400 мутации, като повечето мутации се появяват спорадично.

Диагностика
Диагнозата на дефицит на G6PD се прави чрез количествен спектрофотометричен анализ или, по-често, бърз флуоресцентен точков тест, който открива агрегата на редуцирана форма (NADPH) спрямо NADP.
При пациенти с остра хемолиза тестовете за дефицит на G6PD могат да бъдат фалшиво отрицателни, тъй като по-старите червени кръвни клетки с по-ниски нива на ензима са претърпели хемолиза. Младите червени кръвни клетки и ретикулоцитите имат нормални или субнормални нива на ензимна активност.
Дефицитът на G6PD е една от групата вродени хемолитични анемии и неговата диагноза трябва да се има предвид при деца с фамилна анамнеза за жълтеница, анемия, спленомегалия или холелитиаза, особено от средиземноморски или африкански произход. Тестването трябва да се обмисли при деца и възрастни (особено мъже, средиземноморски, африкански или азиатски произход) с остра хемолитична реакция вследствие на инфекция, употреба на окислителни лекарства, поглъщане на бобови растения или излагане на нафталин.
В страни, където дефицитът на G6PD е често срещан, се извършва скрининг на новородени. СЗО препоръчва скрининг на новородени във всички популации с честота от 3-5% или повече в мъжката популация.

Хипербилирубинемия при новородени
Неонаталната хипербилирубинемия се среща два пъти по-високо от средната за популацията при момчета с дефицит на G6PD и при хомозиготни момичета. Доста рядко се наблюдава хипербилирубинемия при хетерозиготни момичета. Механизмът на развитие на неонатална хипербилирубинемия при такива пациенти не е достатъчно ясен.
В някои популации дефицитът на G6PD е втората най-често срещана причина за сърцевина и неонатална смърт, докато в други популации заболяването е почти неизвестно, което отразява различната тежест на мутациите, специфични за различните етнически групи.

Остра хемолиза
Острата хемолиза при пациенти с дефицит на G6PD се причинява от инфекция, консумация на бобови растения и прием на оксидативни лекарства. Клинично острата хемолиза се проявява с тежка слабост, болка в коремна кухинаили обратно, може да има повишаване на телесната температура до фебрилни нива, жълтеница, която възниква поради повишаване на нивото на индиректния билирубин, и потъмняване на урината. Описани са случаи на остра бъбречна недостатъчност при възрастни пациенти.
Лекарства, които причиняват остра хемолитична реакция при пациенти с дефицит на G6PD, атакуват антиоксидантната защита на червените кръвни клетки, което води до тяхното разпадане (виж таблицата).
Хемолизата обикновено продължава 24-72 часа и завършва до 4-7 дни. Специално вниманиетрябва да се внимава при предписването на окислителни лекарства на кърмачки, тъй като, когато се секретират в млякото, те могат да провокират хемолиза при дете с дефицит на G6PD.
Въпреки че може да се подозира дефицит на G6PD при пациенти с анамнеза за хемолиза след ядене на бобови растения, не всички от тях ще развият такава реакция в бъдеще.
Инфекцията е най обща причинаразвитие на остра хемолиза при пациенти с дефицит на G6PD, въпреки че точният механизъм не е ясен. Предполага се, че левкоцитите могат да отделят свободни от кислород радикали от фаголизозомите, което причинява оксидативен стрес за червените кръвни клетки. Най-честите причини за хемолиза са салмонела и рикетсиални инфекции, бета-хемолитичен стрептокок, E. coli, вирусен хепатит, грипен вирус тип А.

Хронична хемолиза
При хронична хемолитична анемия, която обикновено се причинява от спорадични мутации, хемолизата възниква по време на метаболизма на червените кръвни клетки. Но при условия на оксидативен стрес може да се развие остра хемолиза.

Имунодефицит
Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата е ензим, който се намира във всички аеробни клетки. Ензимният дефицит е най-силно изразен в еритроцитите, но при пациенти с дефицит на G6PD са засегнати не само функциите на еритроцитите. Неутрофилите използват реактивни кислородни видове за вътре- и извънклетъчно убиване на инфекциозни агенти. Следователно, за нормалното функциониране на неутрофилите е необходимо достатъчно количество NADPH, за да осигури антиоксидантна защита на активираната клетка. При дефицит на NADPH се наблюдава ранна апоптоза на неутрофилите, което от своя страна води до неадекватен отговор на някои инфекции. Например, рикетсиозата при такива пациенти протича във фулминантна форма, с развитието на синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация и висока честота на смърт. Според литературата, при in vitro проучвания, индукцията на апоптоза в клетки с дефицит на G6PD е значително по-висока в сравнение с контролите. Съществува връзка между повишената апоптоза и броя на "счупванията" по време на "удвояването" на ДНК. Въпреки това, нарушенията, които възникват, когато няма достатъчна антиоксидантна защита в гранулоцитите и лимфоцитите, са слабо проучени.

Терапия
Лечението на пациенти с дефицит на G6PD трябва да се основава на принципа за избягване на възможни провокиращи фактори, за да се предотврати развитието на остра хемолиза.
Хипербилирубинемията при новородени, като правило, не изисква специален подход към терапията. Като правило, назначаването на фототерапия дава бърз положителен ефект. Въпреки това, при пациенти с дефицит на G6PD е необходимо проследяване на серумните нива на билирубин. Ако нивото се повиши до 300 mmol / l, е показана обменна трансфузия, за да се предотврати развитието на керниктер и появата на необратими нарушения на централната нервна система.
Терапията за остра хемолиза при пациенти с дефицит на G6PD не се различава от тази за хемолиза от друг произход. В случай на масивен разпад на червените кръвни клетки може да бъде показано кръвопреливане за нормализиране на газообмена в тъканите
Много е важно да се избягва предписването на окислителни лекарства, които могат да причинят остра хемолиза и да доведат до влошаване на състоянието. При диагностициране на мутация при хетерозиготна жена е препоръчително да се извърши пренатална диагностика при мъжки плод.

Препоръчителна литература
1. Ruwende C., Hill A. Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и малария // J Mol Med 1998; 76: 581-8.
2. Дефицит на глюкозо 6 фосфат дехидрогеназа. Посетен на 20 юли 2005 г. на: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD дефицит // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M. и др. Бърз едноетапен метод за скрининг за дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа при полеви приложения // Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2003;31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Неонатален скрининг с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа: предварителни доказателства, че висок процент новородени от женски пол с частичен дефицит са пропуснати по време на рутинния скрининг // J Med Screen 2000; 7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Остра хемолиза и тежка неонатална хипербилирубинемия при хетерозиготи с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа // J Pediatr 2001; 139: 137-40.
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favism при женско новородено бебе, чиято майка е погълнала фава преди раждането // J Pediatr 1995; 127: 807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Неонатална хипербилирубинемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа при сефарадско-еврейски новородени: честота, тежест и ефект от фототерапията // Pediatrics 1992; 90: 401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J.H., Garcia Z.C., Stein D.S., Ong H. и др. Повишена честота на сепсис и променени функции на моноцити при тежко увредени афро-американски пациенти с травма тип А-глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа // Crit Care Med 2001; 29: 728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Варианти на глюкозо 6-фосфат дехидрогеназа се дължат на миссенс мутации, разпространени в кодиращия регион на гена // Hum Mutat 1993; 2.159-67.

Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата (G-6-FDG) в еритроцитите е индикатор за ферментопатия (нарушено образуване на ензими), водеща до развитие на хемолитична анемия. Основни показания за употреба: диагностика на хемолитична анемия със съмнение за дефицит на G-6-FDG.

G-6-FDG е ензим в метаболизма на въглехидратите, голямо количество от ензима се намира в червените кръвни клетки. При липса на G-6-FDG в червените кръвни клетки функционирането на хемоглобина се нарушава. Вроденият дефицит на G-6-FDG в еритроцитите е честа наследствена аномалия (ензимопатии) и се проявява клинично като хемолитична анемия.
Още през 1926 г. е открито, че при използване на антималарийно лекарство (памаквин) редица пациенти са имали масивно разрушаване на червените кръвни клетки в рамките на няколко дни след приемането му, развита е жълтеница, рязък спад на хемоглобина и почерняване на урината. Причината е открита през 1956 г. и е свързана с дефицит на ензима на пентозофосфатния път G-6-FDG, който синтезира NADPH. Една от основните роли на NADRN в червените кръвни клетки е намаляването на глутатиона. Липсата на намален глутатион и действието на лекарства, например памаквин, причиняват промени в повърхността на червените кръвни клетки, което увеличава тяхното разрушаване. Липсата на глутатион е съпроводена едновременно с увеличаване на образуването на токсични пероксиди, което също се отразява негативно на състоянието на клетъчната мембрана. По този начин дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа е причината за лекарствено индуцирана хемолитична анемия.

Всички симптоми на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа се комбинират в 5 синдрома (стабилен набор от симптоми, обединени от едно развитие).

Анемичен (т.е. от кръвната система):

  • слабост, намалена производителност;
  • световъртеж;
  • състояния на припадък;
  • звънене в ушите, мигащи "мухи" пред очите;
  • задух (учестено дишане) и сърцебиене при ниска физическа активност;
  • пронизваща болка в гърдите.
Хемолитичен синдром. Еритроцитите (червените кръвни клетки) се разрушават в кръвоносните съдове, освобождавайки хемоглобин или хемосидерин (продукт от разпада на хемоглобина) през бъбреците. Симптоми:
  • промяна в цвета на урината (става червена, кафява, черна);
  • болка в лумбалната област;
  • подуване (главно на лицето).
Тромботичен синдром – образуване на тромби (кръвни съсиреци), главно в малките съдове в резултат на стимулиране на съсирването на кръвта по време на разрушаването на червените кръвни клетки. Има няколко симптома.
  • болка:
    • в костите;
    • в върховете на пръстите;
    • по върховете на ушите и носа.
  • Образуване на язви (дълбоки дефекти) по предната повърхност на краката.
Синдром на хемолитична криза (рязко увеличаване на разрушаването на червените кръвни клетки). Симптоми:
  • повишена телесна температура;
  • силна болка в лумбалната област;
  • потъмняване на урината (става по-тъмна от обикновено).
Синдром на аномалии в развитието (нарушения). Появява се от момента на раждането, засилва се през детството. Симптоми:
  • кула (тоест, удължен на височина) череп;
  • изпъкнали зигоматични дъги;
  • тесни очни кухини;
  • удебеляване на областите на ребрата в точката на тяхното закрепване към гръдната кост (централната кост на предната повърхност гърдите);
  • скъсяване на пръстите;
  • изкривяване на краката и др.

формуляри

Според степента на тежест, в зависимост от съдържанието на хемоглобин (специално вещество от червени кръвни клетки (червени кръвни клетки), което пренася кислород) в кръвта, те се разграничават:

  • лека анемия (хемоглобин от 90 до 110 g/l, т.е. грамове хемоглобин на 1 литър кръв);
  • умерена анемия (хемоглобин от 90 до 70 g/l);
  • тежка анемия (хемоглобин под 70 g/l).
Благосъстоянието на пациента зависи не толкова от нивото на хемоглобина, колкото от характеристиките на тялото му, наличието хронични заболявания, скоростта на намаляване на нивата на хемоглобина.

Нормално при мъжете съдържанието на хемоглобин в кръвта е 130/160 g/l. Ситуации, при които кръвният хемоглобин е от 110 до 130 g/l, са междинни между нормата и анемията.

Причини

причина Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа е наследствено нарушение в структурата на гените (носители на наследствена информация). Дефектните гени могат да бъдат наследени от единия или двамата родители - в този случай заболяването ще бъде по-тежко.

Рискови фактори за хемолитични кризи (рязко увеличаване на разрушаването на еритроцитите - червени кръвни клетки).

  • Физически:
    • продължително излагане на слънчева светлина;
    • хипотермия;
    • прегряване.
Под въздействието на тези фактори червените кръвни клетки започват да се разрушават по-сериозно.
  • Химикал:
    • промишлени (продукти за преработка на нефт и газ, лакове, бои, бензин и др.) - вдишването на изпаренията на тези вещества, попадането им върху кожата или навлизането в тялото с храна и вода може да стане опасно;
    • лекарства (болкоуспокояващи, антимикробни средства, витамин К (необходим за синтеза на коагулационните фактори в черния дроб) и др. Лекарствата са рискови фактори само за някои хора, които имат структурни особености на тялото (кои все още не са известни), включително при неоснователен прием на лекарства .
  • Биологични – отрицателни емоции, инфекции, наранявания, операции, ядене на боб.
Всички тези фактори увеличават намаляването на активността на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата (специален ензим в червените кръвни клетки), което води до повишено разрушаване и по-голямо от обичайното понижение на нивото на хемоглобина (специално вещество в червените кръвни клетки) който пренася кислород).

Диагностика

  • Анализ на медицинската история и оплаквания (кога (преди колко време) се е появила обща слабост, болки в костите и пръстите, загуба на апетит, задух и др., с които пациентът свързва появата на тези симптоми).
  • Анализ на историята на живота. Има ли пациентът хронични заболявания, има ли наследствени заболявания (предавани от родители на деца), има ли пациентът лоши навици, дали е приемал някакви лекарства, дали е бил в контакт с токсични (отровни) вещества, дали пациентът е прекарал дълго време на пряка слънчева светлина, хипотермия или прегряване и др.
  • Физикално изследване. Определя се цветът на кожата (бледността е характерна за анемията), изследва се предната повърхност на краката (възможно наличие на язви - дълбоки дефекти), пулсът може да бъде ускорен и кръвното налягане може да се понижи.
  • Кръвен тест. С развитието на анемия (намаляване на нивото на хемоглобина в кръвта - специално вещество на еритроцитите - червените кръвни клетки - което пренася кислород), се определя намаляване на броя на еритроцитите и ретикулоцитите (клетки-прекурсори на еритроцитите) с увеличаване на техния размер, намаляване на нивото на хемоглобина, намаляване на броя на тромбоцитите (кръвни тромбоцити). Формата и размерът на кръвните клетки остават нормални. Цветният индикатор (съотношението на нивото на хемоглобина, умножено по 3 към първите три цифри на броя на червените кръвни клетки) не се променя: обикновено този показател е 0,86-1,05.
  • Анализ на урината. В урината, главно по време на хемолитична криза (рязко увеличаване на разрушаването на червените кръвни клетки), се определят свободен хемоглобин (т.е. извън червените кръвни клетки) и хемосидерин (продукт на разпадането на хемоглобина), които обикновено не трябва присъствайте.
  • Биохимичен кръвен тест. Нивото на холестерол (подобно на мазнини вещество), глюкоза ( прости въглехидрати), креатинин (продукт от разграждането на протеини), пикочна киселина(продукт на разпадане на вещества от клетъчното ядро) за идентифициране на съпътстващи органни увреждания, електролити (калий, натрий, калций).
  • Определянето на активността на глюкозо-6-фосфат дехидросеназата е точен метод за диагностика.
  • Изследване на костен мозък, получен чрез пункция на кост, най-често на гръдната кост (централната кост на предната повърхност на гръдния кош, към която са прикрепени ребрата). В костния мозък с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа се определя повишено образуване на червени кръвни клетки с нормален размер и форма.
  • Електрокардиография (ЕКГ). Откриват се повишена сърдечна честота, нарушения в храненето на сърдечния мускул и по-рядко сърдечни аритмии.
  • Генетично изследване (изследване на наследствените свойства на тялото) на роднини на пациент с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, както и определяне на тяхната активност на този ензим ни позволява да идентифицираме хора с намалена активност на този ензим ензим и им дайте препоръки за предотвратяване на хемолитични кризи (рязко увеличаване на разрушаването на червените кръвни клетки) .
  • Възможна е и консултация.

Лечение на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа

  • Въздействие върху причината Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа в момента е невъзможен. Провеждат се генетични изследвания (т.е. изследвания на гени, които носят наследствена информация) с цел въвеждане в тялото на пациента на гени, които осигуряват нормални нива на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.
  • Трансплантация на костен мозък провежда се в случаи на тежък дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназна активност. Трансплантацията на костен мозък може частично да замени костен мозъкпациент с нарушена клетъчна структура към здрав донорен костен мозък. Появата на пълноценни червени кръвни клетки в кръвния поток значително намалява риска от хемолитични кризи.
  • Бързо попълване на червени кръвни клетки (червени кръвни клетки) - трансфузия на червени кръвни клетки (червени кръвни клетки, изолирани от донорска кръв) или (за предпочитане) промити червени кръвни клетки (донорски червени кръвни клетки, лишени от потенциално опасни донорни протеини на тяхната повърхност) по здравословни причини (т.е. ако животът на пациента е застрашен). Има две състояния, които застрашават живота на пациент с анемия:
    • анемична кома (загуба на съзнание с липса на отговор на външни стимули поради недостатъчно снабдяване на мозъка с кислород в резултат на значително или бързо развиващо се намаляване на броя на червените кръвни клетки);
    • тежка анемия (т.е. нивото на хемоглобина в кръвта е под 70 g/l).

Усложнения и последствия

Усложнения на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

  • Анемията (намаляване на нивото на хемоглобина - специално вещество в червените кръвни клетки - червени кръвни клетки - което пренася кислород) е основното усложнение на дефицита на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. Някои пациенти може никога да не го изпитат.
  • Анемичната кома е загуба на съзнание с липса на отговор на външни стимули поради недостатъчно снабдяване на мозъка с кислород в резултат на значително или бързо развиващо се намаляване на броя на червените кръвни клетки.
  • Хронична бъбречна недостатъчност(увреждане на всички бъбречни функции) се развива, когато бъбреците са увредени от разпадните продукти на червените кръвни клетки.
  • Влошаване на състоянието вътрешни органи, особено при наличие на хронични заболявания (например сърдечни, бъбречни и др.).
Прогноза се влошава с често повтарящи се хемолитични кризи (епизоди на рязко повишено разрушаване на червените кръвни клетки), значително намаляване на нивата на хемоглобина и развитие на хронична бъбречна недостатъчност.

Предотвратяване на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа

  • Предотвратяването на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа включва определяне на активността на този ензим при потенциални родители. Предлага се отказ от бременност в случаи на висок риск от раждане на дете с тежък дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназна активност.
  • Предотвратяването на хемолитични кризи се състои в елиминиране на провокиращи фактори (например приемане на определени лекарства, ядене на фава боб, прекомерен психо-емоционален стрес и др.).

Допълнително

  • Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа е най-често срещаният тип хемолитична (т.е. свързана с повишено разрушаване на червени кръвни клетки) анемия.
  • Според Световната здравна организация (СЗО) повече от 100 милиона души страдат от това заболяване по света, главно в страни с горещ климат.
  • В Русия намаляването на активността на ензима глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа се открива при приблизително всеки петдесети човек. Всеки от тях може да развие анемия.
  • В периода между хемолитичните кризи (рязко увеличаване на разрушаването на червените кръвни клетки) пациентът може да не изпитва дискомфорт, но в общ анализкръв, се определят нормалните нива на червени кръвни клетки и хемоглобин.
  • Мъжете боледуват по-често от жените.