萎縮 視神経脳と脳の間のコミュニケーションのプロセスです。 神経終末目が弱くなるか、完全に失われます。 その結果、視力が低下したり、完全に失明したりします。
病気の原因、遺伝の種類
この病気は高齢の患者で進行することが多い 12歳から25歳まで。この場合、病気の発生に重要な役割を果たします 遺伝的要因。 臨床的には、この疾患は両側性球後神経炎に似ています。
2日以内に突然の視力喪失が両目に起こり、最初に一方の臓器の鮮明さが低下し、次にもう一方の臓器の鮮明さが低下することがあります。
今後 2 週間にわたって視力の質は低下し続け、あるレベルで止まります。 完全な失明は比較的まれです。
特徴レバー遺伝性視神経症 - 不完全な浸透 (男性では最大40%、女性では最大15%)男性の間で被害の発生率が高い(病気になる) 5倍の頻度で女性より)。 これは、この領域に位置する X 連鎖修飾遺伝子の影響による可能性があります。 XP21。
ほとんど よくある理由病気の発症には次のことが考えられます。
- 中枢神経系および視神経の感染性炎症。
- 先天性および後天性の水頭症の病状。
- 頭蓋腫瘍学;
- 脳性麻痺。
- 代謝障害;
- 中毒(鉛、薬物、水銀);
- 視神経の先天的および遺伝的病理。
以下の要因が病気の発症に影響を与えます。
- ストレス;
- 喫煙と飲酒。
- 毒素への曝露。
- いくつかの薬と感染症。
レーベル遺伝性視神経萎縮症の症状
の上 初期段階病気の場合、眼底は変化せず、場合によっては一部のみ変化します。 視神経乳頭の充血そして 境界の曖昧さ。 視野を診断する際に観察されるのは、 中心暗点。
写真 1. これは、視覚器官の正常な状態 (左側) と視神経の萎縮があるとき (右側) の眼底の様子です。
萎縮 いくつかのタイプに分類されます。
- 単純性(一次性)および二次性(炎症後またはうっ血後)- 1つ目は、正常な視力喪失、横方向の狭窄を特徴とします。 視野;
- 部分型と完全型- 完了または 部分損失ビジョン;
- 固定的または漸進的—最初のタイプでは、視力喪失のプロセスはある段階で止まりますが、進行性のタイプでは、視覚機能の徐々に低下が観察され、神経の完全な萎縮、つまり失明につながる可能性があります。
- 片面タイプと両面タイプ- 1 つまたは 2 つの目の損傷。
参照。ほとんどの患者は数か月または数年かけて進行性の視力喪失を経験しますが、およそ 患者の20%で視力の改善に気づきます。 視力が完全に回復するケースもあります。
視神経萎縮の症状のリストは非常に広範囲に及び、病状の種類によって異なります。 あらゆる種類の病状で最も一般的な症状は次のとおりです。
- 視力の低下。
- 宿泊施設の違反。
- 夜盲症。
荒廃中病気に 一般的な症状視覚経路の損傷には、中枢神経系の損傷を示す兆候が伴います。 これには次のようなケースが含まれます。
- 複雑な認知症。
- うつ;
- 眼球症状の出現。
- 小脳および脊髄型の運動失調。
- 痙性対麻痺。
このような状況では、実行してください 鑑別診断、多発性硬化症、視神経または視交叉腫瘍のリスクを排除します。
注意!この病気は若い年齢で発症します(通常、 12歳から25歳まで)、したがって、視覚障害の兆候は無視すべきではありません。
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診断方法
視神経萎縮の症状は、病気の発症の初期段階だけでなく、 脳の一部に重傷を負った結果として、視覚機能を担当します。
患者を診察するとき、医師は次のように検査します。付随する疾患の存在、薬理学の服用および化学物質との接触の事実、中毒、および頭蓋内病変の可能性を示す苦情。
身体診断付き眼科医は眼球突出の有無を判断し、可動性を検査します 眼球、光に対する瞳孔の反応、角膜反射をテストします。 視力、視野測定を確認し、色の知覚を勉強してください。
診断手段のリスト:
- 検眼鏡検査— 神経境界のぼやけの程度が分析されます。
写真 2. 検眼鏡検査のプロセス: 特別な装置が光線を目に照射し、患者の眼底を観察するのに役立ちます。
- 視力検査、視野の境界の決定。
- 血管造影神経に栄養を供給する脳血管。
- を使用して神経の損傷領域を特定する コンピュータの境界測定。
- 断層撮影;
- 頭蓋造影検査。
- VEP、視神経の不安定性の減少と感度閾値の増加を決定します。
- 緑内障の場合は測定します 眼圧;
- 眼窩の単純X線撮影— 眼窩の病理学の研究;
- フルオレセイン血管造影— 網膜血管網の検査;
- レントゲン撮影頭蓋骨とトルコ鞍。
- 磁気共鳴画像法 (MRI)— 視神経線維の評価;
- 血液検査、存在を確認または反論する 炎症過程;
- ELISA および PCR 診断。
処理
この病気は神経線維が破壊されるため危険です 再生することはできません。治療の効果は、曝露時に機能していた線維の機能が回復することによってのみ得られます。
治療には以下が含まれます: 血液循環の正常化そして 低下した神経線維における生命プロセスの刺激。 この目的のために、血管拡張薬、つまり栄養特性を改善し、中枢神経系を刺激する薬が使用されます。
重要!病気の治療は長期滞在ほど効果的です 医薬品被害を受けた地域で。 最大限の効果を得るには 複数回の注射が必要、これはかなり痛いです。
洗浄療法端数で入力できるようになります 薬。 薬剤は、眼窩下隅の皮膚の開口部から眼球後腔に挿入されたカテーテルを通じて投与されます。 カテーテルは滅菌ストッパーで閉じられ、粘着テープで皮膚に固定されます。
幼児の場合、このプロセスは吸入マスク麻酔下で行われます。 高齢者向け - ローカルの下。 薬導入 1日5~6回エチルアルコールで前処理した後、注射針でカテーテルプラグを突き刺します。 医師は病気の段階に応じて一連の薬を選択します。 治療期間 7~10日。
説明:
レーベル視神経萎縮症(レーベル視神経萎縮症) - 遺伝性疾患、身体的に健康な若者に急速または徐々に発症する両側の中心視覚障害を特徴とします。
問題研究の歴史。 この病気は 1871 年に Theodor Leber によって初めて記載され、彼は 4 つの家族から 15 人の患者を報告しました。 その後、多くの著者がヨーロッパ、アジア、アメリカ、アフリカ、オーストラリアの家族についての観察結果を発表しました。その家族は数世代にわたって視神経障害と診断されていました。
レバー遺伝性視神経症の原因:
ほとんどの研究者の関心は、病理の遺伝メカニズムの研究に集中しています。 レーベル視神経症の遺伝メカニズムを研究するという問題の複雑さは、この病気がもっぱら母系を通じて伝染し、主に男性で発症するという事実にあります。 1963 年、A. ヴァン セーヌスは、男性からは決して感染しないことを証明しました。 同時に、X 連鎖劣性疾患の場合、女性における予想される発生率は 1% を超えず、これはレーベル視神経障害で観察されるレベルよりも大幅に低いです。 これらの相反する事実に基づいて、D.C. Wallace (1970) は次のように結論付けています。 研究を完了する研究者は、細胞質遺伝を想定している可能性があります。 より詳細な分析は混乱を招きます。」 その後の著作で、彼は染色体外母性因子の重要性を強調しました。 一部の著者は、持続性のウイルス様物質が母体の卵質に移行したり、胎盤を経て胚に損傷を与えたりする可能性を排除しなかった。
同時に、要因の影響も研究されました。 外部環境病気の経過について。 J. Wilson (1965) は、レーベル視神経障害の臨床症状の重症度と喫煙との相関関係を発見しました。 彼の観察に基づいて、彼はシアン化物代謝の障害がレーベル視神経障害患者の視覚障害の根底にあることを示唆しました。 あとTAさん。 バーニンジャーら。 (1989) は、急性期の視神経障害患者の血中シアン化物レベルの増加を発見しました。 K.ツァオら。 ( 1999 ) 喫煙経験および喫煙量と、レーベル視神経障害の浸透度および表現力との相関関係を確認しました。
遺伝子研究。 レーベル神経障害の発症は、あるアミノ酸が別のアミノ酸に置き換わるミトコンドリア DNA の点突然変異によって引き起こされることが現在証明されています。 レーベル視神経症のミトコンドリア遺伝と推定されることは、1988年にD.C. Wallaceらによって確認され、9家系のレーベル視神経症患者のヌクレオチド位置11778におけるミトコンドリアDNA変異点を初めて同定した。 この変異の結果、NADP デヒドロゲナーゼ サブユニット 4 遺伝子のコドン 340 でアルギニンがヒスチジンに置き換えられます。 突然変異 11778 は、遺伝学者が検査した全家系の 50 ~ 60% で同定され、その家系にはレーベル神経障害が認められました。
3 つの家系のレーベル神経障害患者のミトコンドリア DNA の 3460 位における別の病因的に重要な (一次) 変異が、そのメンバーでは 11778 変異が検出されなかったが、K. Huoponen らによって確立された。 (1991年)。 NADP デヒドロゲナーゼのサブユニット 1 をコードする遺伝子の列 52 におけるこの変異により、アラニンがスレオニンに置換されます。 その後、N.ハウエルら。 (1991)、D.R. Johns (1992) は、レーベル視神経障害患者の別の 15 家族においてヌクレオチド位置 3460 の変異を特定しました。 レベル神経障害患者の約 8% で、ポイント 3460 の変異が確認されています。
すぐに、アポシトクロム b 遺伝子のヌクレオチド位置 15257 と 15182 で突然変異が発見されました。 レーベル視神経障害を患っている120家系を対象とした研究では、家系図の8%で突然変異15257が特定された。
D.ベッシュら。 (1999) レバー視神経障害患者、その母親、および母方側のこの家族の影響を受けていないメンバー 4 人において、ヌクレオチド位置 14568 でミトコンドリア DNA の原発性点突然変異を同定しました。この突然変異は、グリシンを ND6 の一連のものに置き換えました。遺伝子。 発端者の母親には視覚障害はなかったが、乳頭周囲微小血管症が検出された。
これは、レーベル視神経障害患者で特定された変異のリスト全体ではありません。 現在、約 20 個の点突然変異が知られています。 すべての場合において、それらは複合体の成分(および酸化的リン酸化のIII呼吸鎖)に影響を与えます。
複合体 1 (NADH デヒドロゲナーゼ複合体) は呼吸鎖の最大のタンパク質成分であり、ミトコンドリアゲノムと核ゲノムの両方によってコードされる 22 以上のポリペプチド鎖を含みます。 培養線維芽細胞におけるND1遺伝子のG3460A変異により、NADHデヒドロゲナーゼ活性が正常に比べて最大40%低下する一方、複合体Iに関連するATP合成は変化しないことが判明した。
V.カレリら。 (1999) ND6 サブユニット (Met 64 Val) の変異 14459 および 14484 が複合体 I に及ぼす影響を研究しました。変異 14459 は、筋ジストニアを合併したレーベル視神経障害の患者で同定されました。 この変異は、NADH デヒドロゲナーゼ複合体の比活性の回復を誘導し、基質デシルビキノールに対する感受性を高めます。 複素数 b-c| 呼吸鎖 (複合体 II)。 したがって、複合体 I は、それが触媒する反応生成物によって阻害されます。 変異 14484 は複合体 I の比活性に同様の影響を与えませんが、非変異型と比較してこの酵素複合体の阻害剤であるユビキノン類似体に対する感受性が高くなります。
ND6 サブユニットの 70 の異なる配列の分析により、変異 14484 がタンパク質分子の最も保存された領域に影響を及ぼし、局所的にはシトクロムオキシダーゼ複合体 (複合体 III) のユビキノンまたはユビキノールと相互作用するシトクロム b の領域を彷彿とさせることが示されました。
したがって、すべての突然変異は酸化的リン酸化システムに影響を及ぼし、それによって細胞内のエネルギー代謝を混乱させます。 A. Sadun (1998) の仮説によれば、ATP 分子の数が特定の閾値レベルを下回ると、ミトコンドリアの前行性軸索輸送がブロックされ、ATP 欠乏が生じ、最終的には死に至るとされています。ニューロン。
ミトコンドリアDNA分析を使用した診断の特定により、レーベル視神経障害は幅広い年齢層に及び、これまで考えられていたよりも女性の罹患率がはるかに高いことが示された。 N. シックムら。 ( 1999 ) 9 人のメンバーが ND4 サブユニット 11778 変異によって引き起こされるレーベル視神経障害を患っており、そのうち 8 人が 10 歳未満の女の子である家族を報告しました。
5 つの変異 (11778、3460、14484、15257、および 14568) は合わせて、レーベル視神経障害表現型を持つすべての家系で同定された点変異の 90% 以上を占めます。 それらのそれぞれが主要な病因的重要性を持っていると考えられています。 いくつかの二次変異も同定されており、これらが相乗作用を及ぼして、レーベル視神経障害の発症を引き起こす可能性があります。
R.I Oostra et al. (1994) 7 つのミトコンドリア DNA 変異の分布とそれらの変異との関係を調べました。 臨床症状 29 家族の 334 人の患者におけるレバー視神経障害。 レーベル視神経障害でのみ見られるヌクレオチド位置 11778、3460、および 14484 の変異は、それぞれ 15 家系、2 家系、および 9 家系で見つかりました。 これらの変異はいずれも 3 家族では確認されませんでした。 ヌクレオチド位置 15257、13708、4917、および 4216 の変異。これらは以前にレーベル視神経障害患者と患者の両方で発見されていました。 健康な人、それぞれ 1、10、3、12 家族で特定されました。 ミトコンドリア DNA 変異の組み合わせが、調査された家族の大部分のメンバーで見つかりました。 11778 という 1 つの突然変異のみが確認された 11 家系の患者では、平均年齢 29.2 歳で病気が発症し、最終視力は平均 0.113 でした。 他のヌクレオチド位置に変異がある患者におけるレーベル視神経障害の表現型発現の重症度は、ミトコンドリアの遺伝子型に依存していました。
レーベル視神経障害患者の家族では、ヘテロプラスミーの現象が報告されています。変異ミトコンドリア DNA の量は、患者によって異なり、利用可能なすべてのミトコンドリア DNA の 5 ~ 300% です。 この病気は、変異した DNA の割合が閾値に達した場合に発症します。 体の細胞内の変異体 DNA の量は、病気の重症度と相関します。 臨床症状。 進化の過程で、ミトコンドリア DNA のヘテロプラスミーは数世代にわたって効果的に維持されます。 同時に、一部の個体では、卵形成中に別の型がランダムに完全に除去される結果、ミトコンドリア DNA の 1 つの型が固定される可能性があります。 したがって、場合によっては、母親のヘテロプラスミーが原因で、変異DNAが子供に受け継がれないことがあります。 M.T. ロットら。 ( 1990 ) 突然変異体 DNA の量が世代ごとに増加し、表現型発現の重症度と相関する家系を報告しました。 著者らはまた、血液と毛髪中の変異体DNAのレベルが同じ被験者内でも異なることも発見した。 したがって、ヘテロプラスミーの検出と定量化は、診断、予後、表現型発現の決定にとって非常に重要です。
レーベル視神経萎縮症は伝統的に家族性の遺伝病であると考えられていますが、今日では臨床医は病気の症状が散発的であると考えられる患者を頻繁に観察しています。 レーベル視神経障害の家族性症例は、11778 変異では患者総数の 43%、3460 変異では 78%、14484 変異では 65%、15257 変異では 57% を占めました。
レバー遺伝性視神経症の症状:
臨床的には、まず片方の目に急性の視力喪失が起こり、その後数週間から数か月の期間を経てもう一方の目に起こります。 発症は通常青年期に起こりますが、発症年齢は7~75歳の範囲であるとの報告もあります。 開始年齢は男性(15~53歳:平均24.3歳)よりも女性(19~55歳:平均31.3歳)の方が若干高い。 オスとメスの比率は変異によって異なります。3460 G>A では 3:1、11,778 G>A では 6:1、14484 T>C では 8:1 です。
これは通常、非常に重度の視神経萎縮と永久的な視力喪失に発展し、両目に同時に(症例の25%)、または平均8週間の間隔で連続的に(症例の75%)影響を及ぼします。 まれに、片目だけが影響を受けることがあります。 数週間続く急性期では、罹患した眼は、特に弓状束および拡大または毛細血管拡張性で曲がりくねった乳頭周囲血管(微小血管症)において、神経線維層の腫れの外観を示します。 主な特徴は、視力喪失の前後に検眼鏡で見ることができます。 急性期には瞳孔欠損も見られる場合があります。 分析の結果、視野検査で視力の低下、色覚の喪失、および腸中心暗点が示されました。
「LHON Plus」は、 まれなケース他の状態が存在する場合の眼疾患。
この高次の疾患の症状には、筋肉の動きを制御する脳の能力の喪失や不整脈が含まれ、多くの場合、LHON Plus は筋肉の制御の欠如により多発性硬化症に匹敵します。
レバー遺伝性視神経症の治療:
LHON の家族歴の知識がなければ、診断には通常、神経眼科的評価とミトコンドリア DNA 評価のための血液検査が必要です。 ここで他人の影響を排除することが重要です。 考えられる理由視力の喪失と重要な 関連する症候群、心臓の電気伝導系の異常など。 依然として不治の病に罹患した患者の予後は、ほとんどの場合、両眼とも引き続き重要です。 影響を受けた人の次のステップとして、定期的な視力検査と視野検査が推奨されます。 この病気の一部の症例、特に早期発症の症例には優れた治療法があります。 さらに、実験的な治療プロトコルも進行中です。 遺伝カウンセリングを提供する必要があります。 健康とライフスタイルは、特に遺伝子発現の毒性理論と栄養理論を考慮して再考される必要があります。 雇用を維持するために、目の見える助手や矯正作業を利用すべきである。
LHON 変異を持つ人の場合、前臨床マーカーを使用して進行状況を監視できます。 たとえば、眼底写真では神経線維層の腫れを監視できます。 光干渉断層撮影法を使用すると、網膜神経線維層の厚さをより詳細に研究できます。 赤と緑の色知覚テストでは、損失を検出できます。 コントラスト感度が低下する場合があります。 異常な網膜電図または視覚誘発電位が検出される場合があります。 ニューロンエノラーゼと血液神経フィラメント重鎖軸索マーカーは、影響を受けた人の変換状態を予測できます。
シアノコバラミン(ビタミン B12 の一種)は、レーベル病患者に失明を引き起こす可能性があるため、避けるべきです。
一般に、視神経毒素、特にタバコやアルコールを避けることが推奨されます。 一部の処方薬には潜在的なリスクがあることが知られているため、すべての薬は疑いを持ち、使用前にリスクを評価する必要があります。 特にエタンブトールは、LHON 保因者における視力喪失の引き金として関与していると考えられています。 実際、毒性視神経障害と栄養性視神経障害は、重複する症状、疾患のミトコンドリア機構、および LHON による管理を伴う可能性があります。 LHON または毒性/栄養性視神経障害の結果として、患者がニトロプルシドを患っており、疾患過程を複雑化している場合には注意が必要です ( 商号:ニプライド)は、この降圧薬に対する反応の結果として視神経虚血のリスクが増加するため、使用すべきではありません。
イデベノンは、小規模なプラセボ対照研究で、患者の約半数に中程度の効果が得られることが示されました。 最も良い結果が得られたのは、病気の発症初期の人々でした。
ビタミンEの代謝産物であるα-トコトリエノール-キノンは、小規模な非盲検試験で初期の視力喪失を回復させることにある程度の成功を収めています。
ブリモニジン、ミノサイクリン、クルクミン、グルタチオン、赤外線光線療法、ウイルスベクター技術など、予備試験や提案が行われているさまざまな治療アプローチがありますが、治療や予防に対する有用性と安全性の説得力のある証拠はまだ提供されていません。
「第三者による体外受精」は、ヒトの胎児の発育におけるミトコンドリア病を予防するための研究方法の概念実証です。 これまでのところ、生存可能なマカクが作製されている。 しかし、倫理的および教育的障害により、この方法が人間に使用されることはなくなりました。
視神経に影響を与えるミトコンドリア神経変性疾患で、多くの場合、突然の視力喪失を特徴とします。
有病率 この病気は正確にはわかっていませんが、人口 100,000 人あたり 2 ~ 4 人の患者がいると推定されています。
NOPD は、ミトコンドリア DNA (mtDNA) の変異の結果として発生します。 ストレス、喫煙、アルコール、毒素、ウイルス、特定の薬物の摂取がこの病気の引き金となる可能性があることが証明されています。
クリニック。 この病気は、通常 18 歳から 30 歳の間で、突然の痛みのない急性/亜急性の中心視力喪失として現れます。
NOPD では、両目が同時に、または最初の目から数週間または数か月の間隔を置いて連続的に影響を受けます。 多くの場合、数週間にわたって亜急性の視力喪失が発生し、その後状態が安定します。 しかし、多くの患者では、中心暗点のサイズが数年間にわたって拡大し続け、重度の失明につながります。
視覚障害の初期段階では、赤と緑の色の知覚とコントラストの障害が観察されることがあります。
他の神経症状が現れることもあります。 これらの障害はレベルプラスとして知られており、運動障害、ジストニア、姿勢振戦、小脳失調症などがあります。
診断 検眼鏡検査に基づいて配置されます。 NPHL の基本的な所見には、乳頭浮腫、蛇行血管、乳頭周囲毛細血管拡張症、微小血管症、視野検査での中心暗点が含まれます。
光干渉断層撮影 (OCT) は、網膜神経線維層の腫れを確認するのに役立ちます。 この変異を持つ患者では、視力を失う前であっても、赤と緑の色知覚の障害、網膜電位や視覚誘発電位の低下または境界線を検出することが可能です。
で 鑑別診断まず第一に、視神経炎が一般的な症状である多発性硬化症を除外する必要があります。 ウォルフラム症候群や古典的な常染色体優性タイプの視神経萎縮など、他の遺伝性視神経障害を除外することも必要です。
処理。 NOPD に対する特別な治療法はありません。 主な支持療法は視覚障害者のための薬物です。 いくつかの物質が示した 肯定的な結果視力の回復に。 コエンザイムQ10の合成類似体であるイデベノンは、1年間の使用後に視力を改善しました。
現在、第 3 世代のキノンが試験されており、次のような報告もあります。 プラスの効果。 患者がアルコール、タバコ、およびミトコンドリアの酸化的リン酸化にも影響を及ぼす特定の抗生物質の使用を避けることが非常に重要です。
予報 この病気は症状が現れた年齢によって異なります。 若い人の予後はより良好です。 一部の突然変異では、病気の発症から 1 ~ 2 年後に自然に部分的に視力が回復することが報告されています。 この突然変異を持っている男性の 30 ~ 50%、女性の 80 ~ 90% では失明は起こりません。 完全な失明は非常にまれに発生します。
オーファネットへのリンク
レーベル視神経萎縮 |
参照
現在、ロシアでは、有病率が人口10万人あたり10人以下の病気は稀であると考えられている。
ロシアの孤児疾患リストには215の疾患が含まれている。 (2014 年 5 月 7 日付保健省のリスト)
また、百科事典の関連セクションに追加した以下の文書にも注目していただきたいと思います。
レーベル遺伝性視神経症(NOHLまたはLHON)は、レーベル視神経萎縮症(LOA)としても知られ、1871年にセオドア・レーベル博士にちなんで名付けられました。博士は、これを、次のような家族歴を持つ若者の突然の視力喪失の特徴的なパターンとして説明しました。視力の低下が観察されました。 これは最も一般的な遺伝性視神経障害であり、ミトコンドリアの突然変異によって引き起こされますが、その有病率は非常に低く、ほとんどの地理的地域では知られていません。 イングランド北東部とフィンランドでは、それぞれ 31,000 人に 1 人、または 50,000 人に 1 人がこの病気に罹患しています。
通常、18~35歳の若い男性に見られますが、より若い子供や35歳以上の成人にも影響を与える可能性があります。 女性ではそれははるかにまれです。
通常、両目に重度の視力喪失を引き起こします。 ほとんどの場合、このプロセスは一方の目で始まり、数週間または数か月後にもう一方の目に移ります。
なぜ生産されるのでしょうか? ミトコンドリア遺伝とは何ですか?
私たちの遺伝物質 (DNA) の大部分は細胞の核にありますが、ごく一部はミトコンドリア (ミトコンドリア DNA または mtDNA) にあります。
コア遺伝子は両方の生物学的親から受け継がれます。 しかし、ミトコンドリアDNAは母親からのみ受け継がれます。 これは、ミトコンドリア DNA に変異がある男性は、その変異を生物学的子孫のいずれにも受け継がないが、ミトコンドリア DNA に変異がある女性は、その変異をすべての生物学的子孫に受け継ぐことを意味します。
LHON 症例の 90 ~ 95% は、3 つの特定の mtDNA 変異のいずれかに関連しています。 しかし、これらの変異を持つ人のかなりの割合は、この病気の症状を発現しません。 具体的には、これらの変異のいずれかを持っているのは女性の 10% と男性の 50% だけです。 視神経症。 これは、視力喪失が起こるには、他の要因、遺伝的要因 (ミトコンドリアまたは核) および/または環境要因が作用する必要があることを意味します。 たとえば、これらの変異を持つ人がタバコや大量のアルコールにさらされると、病気を発症するリスクが高まります。
レーベル視神経障害の症状
通常、LHON 保因者は、片方の目の視力を著しく急速に失い、数週間または数か月後にもう一方の目も同様に視力を失うまで視力を持ちません。 視力は深刻になるまで数週間にわたって低下し続け、ほとんどの場合、両目に中心視力(読書、運転、顔を認識するために必要)が深刻な影響を受けますが、しばらくすると視力がある程度回復する人もいます。 この永久的な視力喪失は、目から脳へ画像を伝達する役割を担う視神経細胞の死によって生じます。
ほとんどの LHON 患者の唯一の症状は視力喪失ですが、場合によっては異常が報告されています。 心拍および神経学的変化(姿勢振戦やその他の運動障害など)。
どのように診断されるのでしょうか? この病気の治療法はありますか?
この病気はいくつかの理由から診断が困難です。 第一に、これは遺伝性疾患ですが、突然変異を持つすべての人が罹患するわけではありません。 このため、この病気の家族歴を考慮せずに発症する可能性があります。
それを診断するには、通常、徹底的な神経眼科的評価とmtDNAを調べるための血液検査が必要です。
眼底検査では、最初に微小血管症と乳頭周囲神経線維層の腫れが示され、視神経萎縮に進行します。
現在の予後は通常、永続的な重度の視力喪失です。 この病気に対するいくつかの治療法が検討されており、ICR ではこの病気の研究が進行中で、スクリーニング段階にあります。
レーベル黒内障は、視覚機能の重大な低下(完全な喪失に至るまで)を引き起こす遺伝性の眼科疾患です。 これは、眼球の網膜の光感受性細胞 (錐体および杆体) への不可逆的な損傷に基づいています。
レーベル黒内障はまれな遺伝性病理です。新生児 100,000 人あたり 3 人の頻度で発生します。 先天性失明または視力低下の約 5 件に 1 件は、レーベル黒内障が原因です。
原因と危険因子
レーベル先天性黒内障は、さまざまな遺伝的原因によって引き起こされる網膜ジストロフィーのグループ全体です。 ほとんどの場合、それは常染色体劣性遺伝様式で遺伝します。つまり、病状が発症するには、子供は母親と父親の両方から突然変異した遺伝子を受け取る必要があります。
レーベル黒内障の予後は否定的です。子供たちは出生時から不可逆的に失明するか、生後10年間に視力を失います。
レーベル黒内障にはいくつかの形態があり、常染色体優性遺伝します。 この状況では、眼球の網膜におけるジストロフィープロセスの発生には、遺伝子の変化が 1 つだけあれば十分です。
病気の形態
どの遺伝子に変異が生じたかに応じて、いくつかの種類の病気が区別されます。
- CRX 遺伝子の変異。CRX 遺伝子は、胚における光受容体の発達と、生涯を通じて必要な数の光受容体の維持に関与します。 その変異は、遅発性色素性網膜変性、レーベル黒内障VII型、および桿体錐体ジストロフィーを引き起こします。 これらの病気の形態はすべて、常染色体優性遺伝様式を持っています。
- 網膜細胞によるレベルシリンタンパク質の合成をコードする LCA5 遺伝子の変異。 その突然変異は、常染色体優性遺伝様式を有するレーベル黒内障 V 型を引き起こします。
- RPE 遺伝子の変異 RPE 遺伝子には、網膜色素上皮に特異的なタンパク質の合成コードが含まれており、レチノールの代謝において主導的な役割を果たします。 RPE65 遺伝子変異の 80 を超えるバリアントが報告されており、これらは網膜色素変性やレーベル黒内障 II 型を引き起こします。
- ミクロソームタンパク質、レシチンレチノールアシルトランスフェラーゼ (LRAT) の合成に関与する LRAT 遺伝子の変異。 視覚系および肝臓の細胞におけるレチノール (ビタミン A) 代謝のプロセスに関与しています。 遺伝子変異は、若年性色素性網膜変性症、レーベル黒内障 XIV 型を引き起こします。
- 光受容体の正常な発達と機能に必要なタンパク質の合成をコードする CRB1 遺伝子の変異。 現在、この遺伝子には 140 を超える異なる変異が知られており、これらは網膜色素変性 XII 型、レーベル黒内障 VIII 型を引き起こします。
先天性失明または視力低下の約 5 件に 1 件は、レーベル黒内障が原因です。
症状
レーベル黒内障では、子供は生まれつき盲目であるか、急速に進行性の視覚障害があり、生後 10 年間で完全に失明します。
この病気は、以下の症状に基づいて、生後数か月ですでに疑われる可能性があります。
- 光に対する瞳孔の反応の欠如。
- 物体への視線の固定の欠如、さまよう視線。
- 眼振。
診断
レーベル黒内障の診断は、眼科検査から始まります。 次に、次のメソッドが使用されます。
- 視覚誘発電位(VEP)。
- 網膜電図検査;
- 眼電図検査。
網膜電図検査 (ERG) は診断上の価値が最も高くなります。 この方法を使用すると、網膜ニューロンの生体電気活動を記録できます。 レーベル黒内障では、ERG は記録されません。 他の原因(梅毒、風疹、視神経萎縮)による先天性失明の場合、ERG は正常または正常未満の画像を示します。
処理
現在、レーベル黒内障に対する病因学的に基づいた治療法はありません。 この病状に対する遺伝子治療法を開発するための科学研究が進行中です。
レーベル黒内障に苦しむ子供の治療の重要な側面は、心理的リハビリテーションと教育的矯正を早期に開始することです。
起こり得る影響と合併症
レーベル黒内障を患う子どもの 2 人に 1 人が、視覚機能の障害による精神運動発達の遅れを経験しています。 さらに、筋緊張の低下と運動活動の低下が認められます。
予報
レーベル黒内障の予後は否定的です。子供たちは出生時から不可逆的に失明するか、生後10年間に視力を失います。